Клинико-функционально-морфологическая характеристика гепатобилиарной системы у больных сахарным диабетом тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.05, кандидат медицинских наук Бабич, Елена Николаевна

• Бабич, Елена Николаевна
• кандидат медицинских наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Бабич, Елена Николаевна

СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМЫХ СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

1. ГЛАВА ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.И

1.1. СОСТОЯНИЕ ПЕЧЕНИ ПРИ САХАРНОМ ДИАБЕТЕ.

1.1.1. Физиологическая роль печени в регуляции гликемии.

1.1.2. Патогенетический аспект поражения печени при сахарном диабете.

1.1.3. Клинико-лабораторное состояние печени при сахарном диабете

1.1.4. Функциональное состояние печени при сахарном диабете.

1.1.5. Патоморфологическое состояние печени при СД.

1.1.6. Роль перекисного окисления липидов в патогенезе заболеваний печени.

1.1.7. Проблема иммунных и аутоиммунных нарушений в патогенезе заболеваний печени.

1.1.8. Резюме.

1.2. СОСТОЯНИЕ ЖЕЛЧЕВЫВОДЯЩЕЙ СИСТЕМЫ ПРИ САХАРНОМ ДИАБЕТЕ.

1.2.1. Клинико-функциональное состояние желчного пузыря при сахарном диабете.

1.3. БИОХИМИЧЕСКОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ ЖЕЛЧИ.

1.3.1. Вопросы литогенности желчи при сахарном диабете.

1.4. РОЛЬ ЖЕЛЧНЫХ КИСЛОТ В ЭНТЕРОГЕПАТИЧЕСКОЙ СИСТЕМЕ.

1.4.1. Опыт применения урсосана.

2. ГЛАВА КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ОБСЛЕДОВАННЫХ БОЛЬНЫХ.

2.2. МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ ЖЕЛЧЕВЫВОДЯЩЕЙ СИСТЕМЫ

2.2.1. Фракционное минутированное дуоденальное зондирование.

2.2.2. Биохимическое исследование желчи.

2.2.3. Индексы литогенности желчи.

2.3. МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ ФУНКЦИОНАЛЬНО-МОРФОЛОГИЧЕСКОГО СОСТОЯНИЯ ПЕЧЕНИ.

2.3.1. Лабораторные биохимические методы исследования функции печени.

2.3.2. Инструментальные методы исследования гепатобилиарной системы.

2.3.3. Методы исследования морфологического состояния печени

2.3.4. Метод исследования перекисного окисления липидов.

2.3.5. Методы исследования показателей клеточного и гуморального иммунитета.

2.4. ОЦЕНКА РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ.

3. ГЛАВА ФУНКЦИОНАЛЬНОЕ СОСТОЯНИЕ ЖЕЛЧЕВЫВОДЯЩЕЙ СИСТЕМЫ И БИОХИМИЧЕСКОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ ЖЕЛЧИ У БОЛЬНЫХ САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ.

3.1. РЕЗУЛЬТАТЫ МИНУ ТИРОВАННОГО ХРОМАТИЧЕСКОГО ДУОДЕНАЛЬНОГО ЗОНДИРОВАНИЯ.

3.2. БИОХИМИЧЕСКОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ ЖЕЛЧИ.

3.3. ИНСТРУМЕНТАЛЬНЫЕ МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ В ОЦЕНКЕ СОСТОЯНИЯ ЖЕЛЧЕВЫВОДЯЩЕЙ СИСТЕМЫ.

4. ГЛАВА КЛИНИКО-ФУНКЦИОНАЛЬНОЕ И МОРФОЛОГИЧЕСКОЕ СОСТОЯНИЕ ПЕЧЕНИ У БОЛЬНЫХ САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ.

4.1. ФУНКЦИОНАЛЬНОЕ СОСТОЯНИЕ ПЕЧЕНИ У БОЛЬНЫХ САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ.

4.2. СОСТОЯНИЕ ИММУННОЙ СИСТЕМЫ.

4.3. АКТИВНОСТЬ ПЕРЕКИСНОГО ОКИСЛЕНИЯ ЛИПИДОВ.

4.4. ДАННЫЕ ИНСТРУМЕНТАЛЬНЫХ МЕТОДОВ ДИАГНОСТИКИ СОСТОЯНИЯ ПЕЧЕНИ.

4.5. СВЕТОМИКРОСКОПИЧЕСКОЕ И УЛЬТРАСТРУКТУРНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ БИОПТАТОВ ПЕЧЕНИ.

4.6. СВЕТОМИКРОСКОПИЧЕСКОЕ И УЛЬТРАСТРУКТУРНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ СКЕЛЕТНЫХ МЫШЦ НИЖНИХ КОНЕЧНОСТЕЙ

4.7. УЛЬТРАСТРУКТУРНЫЙ АНАЛИЗ МИКРОСОСУДОВ РАЗЛИЧНОЙ ЛОКАЛИЗАЦИИ.

4.8. РЕЗЮМЕ.

5. ГЛАВА РЕЗУЛЬТАТЫ ЛЕЧЕБНОЙ ЭФФЕКТИВНОСТИ ПРЕПАРАТА УРСОДЕЗОКСИХОЛИЕВОЙ КИСЛОТЫ УРСОСАНА НА ФУНКЦИОНАЛЬНОЕ СОСТОЯНИЕ ГЕПАТОБИЛИАРНОЙ СИСТЕМЫ У БОЛЬНЫХ САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ.

5.1. ФУНКЦИОНАЛЬНОЕ СОСТОЯНИЕ ЖЕЛЧЕВЫВОДЯЩЕЙ СИСТЕМЫ ПОСЛЕ КУРСОВОГО ЛЕЧЕНИЯ УРСОСАНОМ.

5.2. БИОХИМИЧЕСКИЙ СОСТАВ ЖЕЛЧИ ПОСЛЕ КУРСОВОГО ЛЕЧЕНИЯ УРСОСАНОМ.

5.3. ФУНКЦИОНАЛЬНОЕ СОСТОЯНИЕ ПЕЧЕНИ ПОСЛЕ КУРСОВОГО ЛЕЧЕНИЯ УРСОСАНОМ.

5.4. АКТИВНОСТЬ ПЕРЕКИСНОГО ОКИСЛЕНИЯ ЛИПИДОВ ПОСЛЕ КУРСОВОГО ЛЕЧЕНИЯ УРСОСАНОМ.

5.5. СОСТОЯНИЕ ИММУННОГО СТАТУСА У БОЛЬНЫХ СД ПОСЛЕ

КУРСОВОГО ЛЕЧЕНИЯ УРСОСАНОМ.

5.6 КЛИНИКО-ЛАБОРАТОРНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ СД ПОСЛЕ КУРСОВОГО ЛЕЧЕНИЯ УРСОСАНОМ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-функционально-морфологическая характеристика гепатобилиарной системы у больных сахарным диабетом»

АКТУАЛЬНОСТЬ

Сахарный диабет в начале нового тысячелетия продолжает оставаться чрезвычайно важной социальной и медицинской проблемой. В настоящее время число больных диабетом в мире превысило 170 млн. г Число вновь заболевших сахарным диабетом, независимо от возраста, ежегодно увеличивается на 5-7 % и каждые 15 лет удваивается [68]. В России сахарным диабетом страдают около 8 млн. человек. ВОЗ объявила сахарный диабет эпидемией среди неинфекционных заболеваний, он занимает третье место - среди непосредственных причин смерти после сердечно-сосудистых и онкологических заболеваний [6].

Сахарный диабет характеризуется исключительно ранней инвалидизаци-ей и высокой смертностью больных вследствие системного поражения» сосудистого русла организма. Драматизм и актуальность проблемы определяются широкой распространенностью сахарного диабета, высокой смертностью и ранней инвалидизацией больных [13, 16, 67, 96].

Весомое место среди висцеральных поражений при сахарном диабете занимают изменения органов пищеварения, встречающиеся с частотой от 30 до 83 % [6, 151].

Эндокринная и пищеварительная системы в организме тесно взаимосвязаны. Физиологическая роль печени, поджелудочной железы и кишечника в регуляции гликемии и инсулинемии общеизвестна. Кроме того, печень является одним из ведущих органов в регуляции активности инсулина, что обуславливает ее роль в патогенезе сахарного диабета [13, 82], а взаимосвязь тонкой кишки и инсулинопродуцирующего аппарата поджелудочной железы получила название «энтеро-инсулярной оси» [2].

Целый ряд исследователей обращают внимание на частое поражение ге-патобилиарной системы у больных сахарным диабетом с развитием жирового гепатоза и атонии желчного пузыря [58, 61, 97]. Остается малоизученным вопрос о литогенности желчи у данной категории больных. Не в полной мере ясен патогенез поражения печени при сахарном диабете. Инициация процессов пе-рекисного окисления липидов с образованием активных форм кислорода, избыточное накопление которых приводит к формированию синдрома цитолиза, хо-лестаза, хронизации поражения печени [179], а также гликозилированию белков, ведет к развитию сосудистых осложнений, «ответственных» за тяжесть сахарного диабета и инвалидизацию больных [133].

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ

Оценить клинико-функционально-морфологическое состояние гепатоби-лиарной системы у больных сахарным диабетом и обосновать эффективность курсового лечения препаратом урсодезоксихолевой кислоты - урсосан.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ

1. Изучить клиническую картину поражения гепатобилиарной системы у больных сахарным диабетом.

2. Уточнить функциональное и морфологическое состояние печени при сахарном диабете и выявить возможные патогенетические механизмы поражения печени и прогрессирования диабетической микроангиопатии. Представить ультраструктурный анализ микрососудов печени и икроножной мышцы нижней конечности и выявить зависимость степени диабетической микроангиопатии от длительности и тяжести сахарного диабета.

3. Оценить функциональное состояние желчевыводящей системы в зависимости от ряда клинических характеристик сахарного диабета (типа, тяжести, длительности, поздних осложнений, состояния компенсации) с помощью фракционного хроматического дуоденального зондирования, ультрасонографии и динамической гепатобилисцинтиграфии, изучить биохимический состав и индексы литогенности желчи.

4. Дать характеристику состояния клеточного и гуморального звеньев иммунитета на фоне поражения гепатобилиарной системы у больных сахарным диабетом 1 и 2 типа.

5. Оценить эффективность использования препаратов урсосан и энкада на состояние гепатобилиарной системы у больных сахарным диабетом 1 и 2 типа.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА

Впервые проведена комплексная клинико-функционально-морфологическая характеристика состояния гепатобилиарной системы у больных сахарным диабетом 1 и 2 типа. Выявлено: выраженная гипотония желчного пузыря, стеатоз печени с дистрофией гепатоцитов смешанного генеза, синдром вторичного иммунодефицита, приводящий к развитию хронических очагов воспаления в органах пищеварения, способствующий декомпенсации сахарного диабета.

Впервые на ультраструктурном уровне выявлено поражение ядер гепатоцитов у больных сахарным диабетом 1 и 2 типа, проявляющееся в их дистрофии смешанного генеза с гликогенизацией и деградацией, отражающее изменения белково-липидно-углеводного обмена у данной категории больных.

Впервые у больных сахарным диабетом 1 и 2 типа на основании биохимического исследования желчи проведен расчет индексов литогенности в зависимости от типа, тяжести и длительности заболевания. Показана высокая лито-генность желчи у больных сахарным диабетом 2 типа, увеличивающаяся при длительности заболевания.

При изучении иммунного статуса отмечалось наличие вторичного иммунодефицита, зависящее не только от типа и длительности сахарного диабета, но и от поражения гепатобилиарной системы.

Доказано положительное влияние препарата энкад на нормализацию моторики желчного пузыря у больных сахарным диабетом 1 и 2 типа.

Впервые исследовано курсовое лечение урсосаном у больных сахарным диабетом 1 и 2 типа, свидетельствующее об эффективности данного лекарственного средства на функциональное состояние гепатобилиарной системы.

ПРАКТИЧЕСКАЯЗНАЧИМОСТЬ. На основании единого комплексного методологического анализа, разработан алгоритм обследования больных сахарным диабетом с целью своевременной диагностики и лечебной коррекции поражения гепатобилиарной системы у больных сахарным диабетом 1 и 2 типов.

Дополнительное использование урсосана и энкада к базисной терапии сахарного диабета, позволило улучшить состояние гепатобилиарной и иммунной систем, что отразилось положительной динамикой на клиническое течение сахарного диабета.

ВНЕДРЕНИЕ В КЛИНИЧЕСКУЮ ПРАКТИКУ Предлагаемый алгоритм обследования больных сахарным диабетом 1 и 2 типа и лечебная тактика внедрены в практику работы эндокринологического, гастроэнтерологического и поликлинического отделений областной клинической больницы г. Томска, включены в материалы лекционного курса и практические занятия на кафедре терапии ФПК и ППС СибГМУ.

По результатам исследования получен 1 патент «Лекарственное средство и способ коррекции дискинезии ЖВС и тонкой кишки»: №2163484 от 27.02.2001г., соавтор 1 монографии «Патология органов пищеварения при соче-танных заболеваниях: сахарный диабет и хронический описторхоз».

ПОЛОЖК11ИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ ДИССЕРТАЦИИ , 1. Поражение печени при сахарном диабете характеризуется диффузными изменениями в виде стеатоза с дистрофией гепатоцитов смешанного генеза, отражающее изменения белкового, липидного и углеводного обменов.

2. Функциональное состояние желчевыводящей системы при сахарном диабете 1 и 2 типа проявляется в виде дискенезии желчного пузыря по гипотоническому типу, высокой литогенностью желчи и зависят от типа, тяжести и длительности сахарного диабета.

3. Эффективное применение урсосана и энкада способствует улучшению функционального состояния гепатобилиарной системы, что положительно влияло на компенсацию сахарного диабета у больных 1 и 2 типа.

АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ Основные положения работы были доложены и обсуждены на 6, 7, 8, 9 и 10 научно-практических конференциях «Актуальные вопросы гастроэнтерологии» (г. Томск, 1994-2004); на заседаниях общества гастроэнтерологов, терапевтов и эндокринологов в г. Томске (2001, 2002, 2003,2004); на заседании экспертной комиссии по терапии Сибирского медицинского университета (2004).

СТРУКТУРА И ОБЪЕМ РАБОТЫ Диссертация состоит из введения, обзора литературы, материала и методов исследования, 3 глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, библиографического указателя использованной литературы, который включает 198 отечественных и 120 иностранных источников.

Заключение диссертации по теме «Внутренние болезни», Бабич, Елена Николаевна

ВЫВОДЫ

1. Состояние гепатобилиарной системы у больных сахарным диабетом 1 и 2 типа зависит от давности, тяжести и компенсации основного патологического процесса и характеризуется диспептическим, болевым и астеновегетатив-ным синдромами.

2. Морфо-функциональные изменения печени достоверно изменялись с давностью сахарного диабета и проявлялись стеатозом с дистрофией гепатоци-тов сложного генеза, отмечалась гликогенизация и деградация ядер гепатоци-тов при ультраструктурном исследовании, что способствовало нарушению белкового, углеводного и липидного обменов, активации перекисного окисления липидов.

3. У 2/3 больных СД 1 и 2 типа выявлена гипотония желчного пузыря со снижением его концентрационной и эвакуаторной способности, зависящее от длительности и тяжести заболевания. Индексы литогепности желчи характеризовались коллоидной дестабилизацией: в виде снижения холато-холестериновый коэффициента, повыщения индекса ТЬотаз-Нойпапп, увеличения индекса Рубенса.

4. Иммунный статус у больных сахарным диабетом имел однотипную направленность и характеризовался высоким содержанием иммуноглобулинов класса в и циркулирующих иммунных комплексов, депрессией Т- клеточного иммунитета, снижением метаболической активности нейтрофилов.

5. Курсовое лечение урсосаном и энкадом у всех больных сахарным диа-бето 1 и 2 типа способствовало улучшению функционального состояния гепатобилиарной системы, уменьшению литогенностьи желчи в 1,3 раза, улучшились показатели иммунитета за счет снижения иммуноглобулинов класса в и уровня ЦИК, повышения метаболической активности нейтрофилов, способствующих стабилизации течения сахарного диабета.

РЕКОМЕНДАЦИИ ДЛЯ ВНЕДРЕНИЯ В ПРАКТИКУ

1. Больным сахарным диабетом рекомендовано проводить комплексное обследование функционального состояния гепатобилиарной системы с помощью фракционного минутированного дуоденального зондирования и биохимического исследования желчи с подсчетом индексов литогенности, ультразвукового исследования, динамической гепатобилисцинтиграфии.

2. При поражении гепатобилиарной системы у больных СД рекомендовано проведение курсового лечения препаратом урсосан: (препарат фирмы ПРО. МЕД. ЦС Прага а. о., Чешская республика), в курсовой дозе - от 2 до 5 капсул (500-1250 мг/кг массы тела) в течении 1,5 -2 месяцев. Показанием для назначения урсосана является наличие стеатоза печени, стеатогепатита или коллоидной дестабилизации желчи с повышенными литогенными индексами ТЬотаБ-Нойпапп, Рубенса и сниженным холатохолестериновым индексом.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

В результате проведенного нами исследования у 164 больных СД, из них 110 больных СД 1 типа и 54 больных СД 2 типа, было изучено клинико-функционально-морфологическое состояние гепатобилиарной системы. Для суждения о нормальных параметрах изучаемых показателей исследовано 36 здоровых лиц (контрольная группа). По степени компенсации СД большинство пациентов находились в стадии субкомпенсации, что подтверждалось повышенными значениями гликозилированного гемоглобина (от 7,6±0,5 % до 9,6±1,2 %). Индекс массы тела у больных 1 типом СД, достоверно не отличался от группы здоровых лиц, а у больных 2 типом СД достоверно превышал значение данного показателя у здоровых лиц.

Клинически у больных диабетическая сенсомоторная нейропатия диагностирована у 77,3 % больных СД 1 типа и у больных 2 типа СД в 70,4 % случаев. Непролиферативная ретинопатия выявлена у 42 (38,2%) больных СД 1 типа и у 18 (33,3%) больных СД 2 типа. Препролиферативная ретинопатия (II ст.) у больных 1 типом СД - в 17,3 % случаев, у больных 2 типом СД в 13,0 % случаев. Пролиферативная ретинопатия (III ст.) встречалась у 1,8% больных СД 1типа. Диабетическая нефропатия выявлялась на стадии микроальбуминурии у 29,1% больных СД 1 типа и у 30,9% больных СД 2 типа. Стадия протеинурии диагностирована у 21,8 % больных СД 1 типа. Артериальная гипертензия чаще выявлялась у больных СД 2 типа. При анализе степени тяжести диабета было установлено, что тяжелое течение диабета было у 19,5 % больных 1 типа СД. Лабильное течение диабета встречалось у 8,2 % больных 1 типа СД. Стабильное течение диабета отмечалось у всех больных СД 2 типа и у 91,8 % больных СД 1 типа.

Помимо характерных клинических проявлений сахарного диабета, у больных, при любой длительности диабета наблюдался болевой синдром, преимущественно в правом подреберье у 11,8 % больных СД 1 типа и 22,2 % больных СД 2 типа, в виде ноющих, тянущих болей, ощущения чувства тяжести.

Диспептический симптомокомплекс (тошнота, чувство горечи во рту) выявлен у 11,8 % больных СД 1 типа и 18,5 % больных СД 2 типа. При объективном обследовании небольшое увеличение печени было отмечено у 20 % больных СД 1 типа и у 27,8 % больных СД 2 типа. Положительные пузырные симптомы (Ортнера, Кера) встречались у 16,4 % больных с 1 типом СД и у 27,8 % больных с 2 типом СД. Отмечены признаки поражения кишечника в виде нарушение его опорожнения у 6,4 % больных СД 1 типа и у 16,7 % больных СД 2 типа. Отмечена склонность к запорам у 16,4 % больных СД 1 типа и у 42,6 % больных СД 2 типа. Диарея встречалась у 9,1 % больных СД 1 типа и у 11,1 % больных СД 2 типа. Наличие болевого, диспепсического синдромов, увеличения печени, положительных пузырных симптомов и признаков поражения кишечника, говорит о поражении органов пищеварения у больных СД. Данное сочетание приводит к гипогликемическим состояниям у больных и лабильному течению диабета.

Поражение ЖВС наблюдается у большинства больных СД. Имеет место увеличение объема пузырной желчи, так у больных с 1 типом СД объем пузырной желчи составил 60,13 мл (р<0,05), а у больных со 2 типом СД — 83,13 мл (р< 0,01). Напряжение секреции пузырной желчи оставалось одинаковым при любом типе СД. Это свидетельствует о том, что у больных СД 1 типа имеются признаки застоя, но способность желчного пузыря к сокращению сохранена, что явно не прослеживается у больных со 2 типом СД, где выявлено резкое снижение функциональной активности желчного пузыря с гипокинезией ЖВС. Изменения ЖВС зависят от длительности диабета. Гипотония желчного пузыря со снижением его концентрационной, эвакуаторной функцией, гипокинезия ЖВС, недостаточность сфинктера Одди, проявляются выраженнее при длительности СД более 10 лет.

Изучение биохимического состава пузырной желчи у больных СД показало снижение концентрации желчных кислот и фосфолипидов - основных компонентов, стабилизирующих коллоидное состояние желчи. Так, концентрация желчных кислот у больных СД 1 типа до 10 лет оказалась сниженной в 1,75 раза, чем в группе контроля (р<0,01), а у больных СД 1 типа более 10 лет был ниже контроля в 2,5 раза (р<0,01). Сниженными оказались и фосфолипиды, также у большинства больных 1типа СД до 10 лет в 1,7 раза меньше, чем в группе контроля (р<0,01). У больных СД 1 типа более 10 лет концентрация фосфолипидов также оказалась сниженной в 2,2 раза (р<0,01). Концентрация холестерина изменялась мало.

У больных СД 2 типа концентрация желчных кислот оказалась сниженной в 1,6 раза, чем в группе контроля(р<0,01). Уровень холестерина в пузырной желчи повышен до 2,98±0,09 ммоль/л, при норме 2,23± 0,08 ммоль/л. Сниженными оказались и фосфолипиды до 2,93±0,32 ммоль/л, при норме 4,74±0,22 ммоль/л. Общие липиды практически были в пределах нормы.

При анализе показателей литогенных индексов пузырной желчи было выявлено снижение ХХК у всех обследованных больных. Так, у больных СД 2 типа ХХК был в 2,5 раза ниже нормы, а у больных СД 1 типа - в 1,5 раза (р<0,001).

Литогенный индекс ТЬотаБ-Нойпшап, отражающий отношение фактического насыщения желчи холестерином к максимально возможному, превышал норму у всех обследованных больных, но наиболее высокие показатели отмечались у больных 2 типа СД в 2,5 раза выше нормы, а у больных СД 1 типа был выше в 1,5 раза (р<0,001).

Достоверно был изменен и литогенный индекс Рубенса: соотношение холестерина и лецитина в 5 раз превышал норму у больных СД 2 типа, и в 2 раза у больных СД 1 типа (р<0,001).

В печеночной желчи изменения касались особенно индексов ТЬютаз-Нойптап и Рубенса. Оба показателя достоверно превышали результаты, полученные у здоровых лиц, особенно были выражены у больных СД 2 типа (р<0,001).

Снижение ХХК, повышение литогенных индексов ТЬотаз-НоГттап и Рубенса у всех больных СД как 1 типа, так и 2 типа, особенно в пузырной желчи, говорит о коллоидной дестабилизации желчи и повышенной склонности к камнеобразованию. Резко выраженная литогенность желчи у больных СД 2 типа связана с возрастом больных за 40 лет и сопутствующим ожирением (ИМТ больше нормы).

Гепатомегалия была выявлена у 21,3 % больных С Д. Поражение печени при СД связано с гепатостеатозом, который обусловлен относительной или абсолютной инсулиновой недостаточностью, ведущей к уменьшению содержания гликогена в печени, что мобилизирует жиры из депо и приводит к избыточному поступлению в печень свободных жирных кислот, которые ресинтезируются в триглицериды и при этом нарушается транспорт липидов из печеночных клеток [297]. Жировой гепатоз при СД является прямым следствием нарушения углеводного и жирового обменов [95, 253].

У больных СД частота встречаемости жирового гепатоза имела прямую корреляционную зависимость от величины ИМТ (г=0,682; р<0,01). При объективном осмотре у больных отмечалось диффузное увеличение печени с гладкой поверхностью и тупым краем, на 2-3 см превышающая нормальные размеры по Кур лову.

При исследовании биохимических показателей функциональных проб печени отмечалось снижение белковосинтезирующей функции печени. Так, содержание альбуминов было достоверно ниже у больных СД (44,5+2,8 %), чем в группе здоровых лиц (56,12±0,64 %) (р<0,001). Было выявлено повышение глобулинов всех фракций у больных СД, но особенно у-глобулинов. Выраженное повышение глобулинов следует расценить как проявление реакции купферов-ских клеток и гистиоцитарной реакции в перипортальных мезенхимальных клетках, которые обуславливают выработку глобулинов, вследствие влияния на них воспалительного процесса в мезенхиме печени, а также недоокисленных продуктов обмена и желчных кислот, циркулирующих в крови у больных СД.

У всех наблюдаемых нами больных СД с гепатомегалией отмечалась выраженная гиперхолестеринемия. При этом выявлялось повышение уровня ХЛПНП (р<0,05) и снижение ХЛПВП (р<0,05), а также значительное повышение уровня триглицеридов (р<0,05).

Нарушение пигментного обмена печени было выявлено лишь у единичных больных СД за счет небольшого повышения общего билирубина и конъю-гированного (связанного) билирубина.

Активность ЩФ, ГГТ и аминотрансфераз у больных СД существенно не отличались от группы контроля.

Нарушение функционального состояния печени у больных СД вызывает патологическое изменение клеточного метаболизма и тесно с ним связанных оксилительно-восстановительных процессов, которые обуславливают нарушения микроциркуляции и способствуют развитию диабетических ангиопатий, а также дистрофические изменения в различных тканях и органах.

Одним из факторов, способствующих развитию ангиопатий при СД является процесс перекисного окисления липидов [25], конечным продуктом которого является малоновый диальдегид, ингибирующий простоциклин, способствуя агрегации тромбоцитов и тромбообразованию. У больных СД отмечено достоверное повышение уровня МДА только при длительности диабета более 10 лет (р<0,05). Усиление ПОЛ - неспецифический процесс, имеющий место при различных патологических состояниях и это - один из механизмов в патогенезе поражения гепатобилиарной системы при СД.

При синдроме гепатомегалии для верификации диагноза чрескожная биопсия печени проведена у 18 больных СД.

При светомикроскопическом исследовании биоптатов печени у больных СД выявлены популяции гепатоцитов с умеренным полиморфизмом; преобладала очаговая клеточно-инволютивная дистрофия (парциальная или тотальная опустошенность цитоплазматического матрикса) со снижением содержания гликогена. Липидная инфильтрация гепатоцитов также имела очаговый характер, липидные включения колебались от мелко - до крупновезикулярных, занимающих весь объем цитоплазмы и формирующих иногда мелкие кисты. В большинстве случаев в цитоплазме гепатоцитов выявлялись скопления крупных гранул бурого пигмента. \

Главным событием в патологии печени явились изменения ядер: выраженный полиморфизм и трансформация в перстневидные структуры. При колебании размеров и анизохромии ядер отмечалось большое количество крупных гиперхромных ядер и двуядерных клеток, разнообразие перстневидных ядер по размерам и тинкториальным свойствам. Интрануклеарно выявлялась ШИК-позитивная субстанция различных характеристик: гомогенная, хлопьевидная, рыхлая или достаточно плотная, гликогенизация ядер.

Эндотелий сосудов портальных трактов и синусоидов имел признаки дегенерации: истончение эндотелиальной выстилки, уплощение ядер, нечеткая структурированность цитоплазмы. Обращала на себя внимание значительно утолщенная эпителиальная базальная мембрана.

Наиболее важными событиями паренхиматозного компартмента печени была дистрофия гепатоцитов смешанного генеза — клеточная инволютивная (снижение синтеза белка), гетерогенность содержания гликогена и липидная инфильтрация (наиболее выраженная при ожирении). Ядра гепатоцитов подвергались деградации и гликогенизации. В целом все это отражает изменение белково-липидно-углеводного обмена.

При патоморфологическом исследовании биоптатов печени и скелетных мышц нижних конечностей больных СД наиболее выраженные изменения обнаружены в клеточных популяциях микроциркуляторного русла, в первую очередь, эндотелиоцитах и перицитах. Эти изменения в основном коррелировали с длительностью и тяжестью течения СД. Общими светооптически выявляемыми реакциями были утолщение эндотелиальных базальных мембран (или их новообразование в синусоидах печени), дегенерация и пролиферация эндотелиоци-тов и перицитов. При длительности СД более 3 лет в артериолах и капиллярах появлялись первые признаки формирования микроангиопатии: слабо и умеренно выраженная пролиферация эндотелиальных клеток. При прогрессировании заболевания и увеличении его продолжительности гипертрофия и гиперплазия эндотелиальных клеток в микрососудах становились все более выраженными, происходило утолщение базальной мембраны. На следующем этапе формирования диабетической микроангиопатии наряду с гипертрофией все более выраженными становились дегенеративные изменения эндотелиальных клеток с ги-перхромными, пикнотическими, неправильной формы ядрами, с нечетко структурированной электронно-плотной цитоплазмой, с единичными мембранами органеллами и множественными филаментами. Характерным было значительное утолщение и увеличение слоев базальной мембраны. В биоптатах печени при электронной микроскопии выраженная стадия диабетической микроангиопатии проявлялась значительной атрофией эндотелиоцитов синусоидов и частично сосудов портальных трактов с формированием базальной мембраны, что свидетельствует о капилляризации синусоидов, нередко сочетающейся с гиперплазией клеток Ито и выраженным склерозированием пространств Диссе.

Тяжелая стадия диабетической микроангиопатии (особенно в микрососудах нижних конечностей) проявлялась в атрофии эндотелиальных клеток микрососудов со значительной гипертрофией базальных мембран, свидетельствующей о многократности циклов десквамации и пролиферации эндотелиоцитов, превращающие капилляры в бесклеточные толстостенные трубочки. Циклы ускоренной гибели и обновление эндотелиоцитов приводят к изменению сосудистой архитектоники и облитерации структур микроциркулярного русла. В целом обнаруженные изменения носят системный характер и составляют основу диабетической микроангиопатии.

Понимание сути патологического процесса, в том числе и в пищеварительной системе, невозможно без оценки состояния таких регуляторных систем как иммунная система. У больных СД 1 и 2 типа имеет место однонаправленность иммунных нарушений, характеризующихся снижением в крови общего количества Т-лимфоцитов, Т-хелперов, иммунорегуляторного индекса - Тх/Тс, повышением содержания Т-супрессоров, абсолютного количества В-лимфоцитов и содержания А, й и ЦИК. Установлено, что выраженность определяемых нарушений коррелирует с тяжестью СД и наличием сосудистых осложнений. Было отмечено, что у больных СД хронические очаги воспаления локализуются и в системе органов пищеварения в виде холецистита, дуоденита, панкреатита, гепатита в 34,3 % случаев, при этом наблюдается Т-клеточный иммунодефицит, реже - Т и В - клеточный вторичный иммунодефицит.

У обследованных нами пациентов СД 1 и 2 типов имело место достоверное снижение Т-лимфоцитов, в основном за счет снижения хелперной субпопуляции, при этом отмечалось снижение индекса Тх/Тс.

У больных СД в обеих группах повышался только ^ в, а ^ А повышался только у больных СД 2 типа.

У больных СД 1 типа, имелось значительное повышение (в 1,4 раза) ЦИК по сравнению с группой контроля (р<0,01). По данным НСТ-теста, активность кислородозависимого метаболизма нейтрофилов во всех группах больных была ниже, чем в группе здоровых лиц (р<0,05), причем в большей степени стимулированного.

Таким образом, наиболее выраженный синдром вторичного иммунодефицита был выявлен у больных СД 1 типа, у которых диабет протекал тяжело с наибольшей частотой сосудистых осложнений в виде ретинопатии, нефропатии и нейропатии, а менее выраженные иммунные нарушения отмечались у больных СД 2 типа, у которых диабет протекал стабильно без тяжелых сосудистых осложнений.

Усиление ПОЛ у больных СД имеет тесную взаимосвязь с клеточным звеном иммунитета, получена обратная корреляционная зависимость между количеством Тх и уровнем МДА (г=-0,591; р<0,01).

Для достижения положительного результата при лечении больных СД необходимо лечебную модуляцию направлять не только на коррекцию углеводного, липндного и белкового обменов, но и на борьбу со вторичным иммунодефицитом.

Препаратом выбора для проведения курсового лечения больным СД была урсодезоксихолевая кислота (урсосан). Показанием для назначения урсосана было наличие у больного стеатоза печени, стеатогепатита или коллоидной дестабилизации желчи с повышением литогенных индексов ТЬошаз-Нойпшап, Рубенса, а также снижение ХХК. Большинство больных перенесли лечение без побочных явлений. Только у 3 пациентов появилась диарея, что заставило уменьшить дозу препарата.

Оценка эффективности курсового лечения проводилась через 1,52 месяца после лечения. Оценивалось клиническое течение диабета, функциональное состояние желчевыводящей системы, литогенность желчи, функциональное состояние печени, иммунный статус.

Клинический эффект от терапии урсосаном выразился прежде всего в уменьшении астеновегетативного, болевого и диспептического синдромов.

При проведении дуоденального зондирования, обращало на себя внимание получение большого количества пузырной желчи, практически у всех больных, пролеченных урсосаном. Это сопровождалось уменьшением тупых болей и чувством тяжести в правом подреберье, тошноты, горечи во рту.

Кроме того, при этом отмечалось достоверное увеличение скорости напряжения пузырной желчи в 1,4 раза при давности диабета до 10 лет (р<0,05) и в 1,8 раза - более 10 лет (р<0,05). Все это позволило говорить о желчегонном эффекте урсосана, который сопровождался значительным клиническим улучшением состояния больных.

Вышеуказанная динамика субъективных и объективных симптомов явно говорила о существенном положительном влиянии курсового лечения урсосаном на состояние органов пищеварения, что определенно могло способствовать улучшению клинического течения диабета.

Так, после проведения терапии урсосаном, по данным ДГБСГ, отмечалась отчетливая положительная динамика показателя, отражающего поглотительную функцию печени (Т шах печ.). Он снижался у 2/з больных СД как 1 типа, так и 2 типа. При анализе показателей, отражающих выделительную функцию печени (Т1/2 печ.), отмечалась явная положительная динамика. Так, у больных с 1 типом СД было снижение показателя при длительности до 10 лет (р<0,05). У больных 2 типа СД снижение показателя (Т1/2 печ.) отмечалось при любой длительности диабета (р<0,05).

Кроме того, получено значимое улучшение и концентрационной функции желчного пузыря. Особенно изменилось время появления желчного пузыря у больных СД 2 типа (Тпоявл. ж. п.), уменьшаясь у большинства при любой длительности диабета (р<0,05). Отмечалось и явное сокращение (Тшах ж. п.) практически у всех больных СД, как 1 типа, так и 2 типа, при любой длительности диабета.

Выявлено и достоверное улучшение сократительной функции желчного пузыря у всех больных СД, как 1типа, так и 2 типа, которая после лечения отмечалась практически у всех больных, в то время как до лечения она не прослеживалась почти у 1/2. Процент опорожнения желчного пузыря достоверно возрастал при любой длительности диабета - в 1,5 раза. Однако, сократительная способность желчного пузыря оставалась сниженной, особенно при длительном течении диабета. Улучшение ее после лечения урсосаном подтверждено и по данным УЗИ, где получено снижение степени гипотонии желчного пузыря у большинства больных, достоверно при длительности диабета до 10 лет, особенно у больных 1 типом СД.

По данным ДГБСГ, у большинства больных после лечения урсосаном, особенно при длительном течении диабета, сохранялась гипотония сфинктера Одди, что, по-видимому, было связано с неполным восстановлением сократительной способности желчного пузыря. Для коррекции гипомоторной дискине-зии ЖВС у 30 больных СД нами применен принципиально новый прокинетик энкад (комплекс рибонуклеотидов, получаемых из дрожжевой рибонуклеиновой кислоты) в виде 3,5 % раствора по 3 мл внутримышечно ежедневно в течение 10-14 дней. У больных не только улучшались острота зрения и уменьшались клинические признаки диабетической полинейропатии, по поводу чего он ранее и применялся, но и усиливалась сократительная способность желчного пузыря по данным ДГБСГ (р<0,05).

После лечения урсосаном на эхограммах желчного пузыря у большинства больных сохранялась неоднородность содержимого его полости, однако, уже не наблюдались слои эхогенной сгущенной желчи на дне пузыря. Это позволяло предположить положительные сдвиги в биохимической структуре желчи.

При анализе биохимического состава желчи после курсового лечения урсосаном было отмечено повышение концентраций желчных кислот при любой длительности диабета, отчетливо повысилась у больных 1 типом СД в 1,4 раза, и в 1,3 раза у больных СД 2типа (р<0,01). Концентрация фосфолипидов также практически у всех больных повысилась. Концентрация холестерина значительно уменьшилась после курсового лечения урсосаном при любой длительности диабета 2 типа, а при 1 типе СД также имело место снижение уровня холестерина, но разница не достоверна.

После курсового лечения урсосаном существенно снижалась литоген-ность желчи. В результате лечения ХХК возрастал у всех больных, при любой длительности СД (р<0,01). Все индексы, особенно ТЬотаз-Нойпапп, Рубенса достоверно изменялись в пользу коллоидной стабильности желчи при любой длительности диабета, как при 1 типе СД уменьшался в 1,3 раза, так и при 2 типе СД длительностью до 5 лет - в 1,3 раза, а более 5 лет в 1,5 раза, свыше 10 лет- 1,7 раза (р<0,01).

При анализе биохимических показателей функциональных проб печени после лечения урсосаном выявлено значительное улучшение белковообразую-щей функции печени за счет увеличения синтеза альбуминов (р<0,05) и уменьшение синтеза глобулинов, особенно аз и у - глобулинов (р<0,05), отвечающих за воспалительный процесс в паренхиме печени. Отмечалась нормализация уровня билирубина как общего, так и конъюгированного (связанного) (р<0,01), что свидетельствует о стихании ранней воспалительной реакции ретикуло-эндотелиальных и паренхиматозных клеток, отвечающих в захвате, конъюгации и экскреции билирубина в желчные канальцы. При этом было выявлено снижение щелочной фосфатазы и ГГТ, что говорит в пользу купирования явлений впутрипеченочного холестаза на фоне жирового гепатоза.

Уменьшался и цитолитический синдром за счет нормализации активности аминотрансфераз. Отмечалось улучшение липидного обмена, что было выражено в снижении показателей Р-липопротеидов. При этом уровень холестерина, ХЛПНП, ХЛПВП и триглицеридов достоверно не изменялся, хотя отмечалась тенденция к нормализации этих показателей.

Одним из факторов, способствующих развитию ангиопатий при СД, является перекисное окисление липидов, конечным продуктом которого является малоновый диальдегид (МДА). Так как, при СД уровень МДА был более высоким, показательным было проследить его динамику после приема урсосана. После терапии урсосаном, при любой длительности диабета наблюдалось отчетливое снижение активности ПОЛ по уровню МДА (р<0,05), что могло способствовать улучшению функций печени, желчевыводящей системы, клинического течения диабета.

Учитывая наличие дисфункции иммунной системы по типу вторичного иммунодефицита с развитием хронических очагов воспаления в ЖКТ в виде XX, ХП, гепатита, мы провели анализ состояния иммунной системы после лечения урсосаном. Достоверно улучшились показатели иммунитета, выражающиеся в увеличении Т-лимфоцитов, в основном за счет увеличения его хелпер-ной субпопуляции, что несомненно сказалось на увеличении индекса Тх/Тс (р<0,05). Имело место снижение иммунноглобулинов класса О и уровня ЦИК (р<0,05), достоверно повысилась активность кислородзависимого метаболизма нейтрофилов у больных СД как 1типа, так и 2 типа.

После проведенного курсового лечения урсосаном 62 (80,5 %) пациента отмечают значительное улучшение состояния в виде уменьшения слабости, утомляемости, недомогания, повышении трудоспособности. Течение СД стало стабильным у 43 (95,5 %) больных 1 типа и у 36 (100 %) больных 2 типа СД. Лабильное течение диабета сохранялось у 2 (4,4 %) больных СД 1 типа. Увеличилось количество больных в состоянии компенсации до 15 (33,3 %) СД 1 типа и до 28 (77,8 %) больных СД 2 типа. Количество больных в состоянии субкомпенсации стало 30 (66,6 %) и 8 (22,2 %) больных соответственно. Снизился уровень гликемии натощак - 6,8±1,8м моль/л у больных СД 1 типа и 6,2±0,8 ммоль/л у больных СД 2 типа. Уровень гликированного гемоглобина уменьшился у больных СД 1 типа до 6,9±1,8 %, а у больных СД 2 типа до 6,7±0,3 %. Количество глюкозы в моче уменьшилось незначительно до 0,6±0,2 % у больных СД 1 типа и до 0,7±0,2 % у больных СД 2 типа. Улучшились показатели липидного обмена, снижение Р-липопротеидов до 46,4±3,7 ед у больных СД 1 типа и у больных СД 2 типа до 48±3,7 ед. Уменьшилось число больных СД 1 типа до 9 (20 %) и до 8 (22,2 %) больных СД 2 типа на стадии микроальбуминурии. Количество больных с диабетической нефропатией на стадии протеинурии не изменилось. Клинически отмечается уменьшение болевого синдрома, повышение температурной и тактильной чувствительности.

Таким образом, курсовое лечение урсосаном в дозе из расчета 10мг/кг массы тела в сутки в течении 1,5-2 месяцев больных СД ведет к значительному уменьшению астеновегетативного, болевого, диспептического синдромов, улучшению функционального состояния гепатобилиарной системы, иммунной, что помогает достигнуть продолжительной компенсации СД.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Бабич, Елена Николаевна, 2004 год

1. Абдулхаликов С. Ш., Абусуев С. А. Изменения в поджелудочной железе у больных сахарным диабетом по данным УЗИ // 1.I Всероссийский съезд эндокринологов. Тезисы докладов. - М., 1996. - С.28.

2. Абдураимова Г. Р. Соотношение гастрина, инсулина и глюкозы у больных сахарным диабетом II типа // Мед. журнал Узбекистана. 1986. - № 4. -С.36-38.

3. Актуальные проблемы диабетологии./ Под ред. проф. В. А. Васюковой. -М.: Медицина, 1972. 359 с.

4. Алексеев Ю. П. Функциональное состояние гепатобилиарной системы у больных сахарным диабетом. (По данным радиоизопных исследований). // Автореф. дис. . на соискание ученой степени канд. мед. наук. М. 1973.

5. Аметов А. С. Стратегия в области сахарного диабета: начало новой эры // Русский мед. журнал. -1998. -Т.6. № 12. - С.752-758.

6. Аметов А. С.,Грановская-Цветкова А. М.Дазей

7. А. С. Инсулиннезависимый сахарный диабет: основы патогенеза и терапии.//М.-1995.-С.64.

8. Андреева Л. И., Кожемякин Л. А., Кишкун А. А. Модификация метода определения перекисного окисления липидов в тесте с тиобарбитуровой кислотой//Лаб. дело.- 1980.-№ 11.- С.41-44.

9. Аруин Л. И., Капулляр Л. Л., Исаков В. А. Морфологическая диагностика болезней желудка и кишечника.- М.: Триада-Х, 1998.- 496 с.

10. Арутюнян В. М. Актуальные вопросы эндокринной и висцеральной патологии при сахарном диабете.- Ереван, 1982.- 179 с.

11. Асфандиярова Н. С., Шатрова И. В., Букина Л. Я. Значение сенсибилизации лимфоцитов к инсулину в генезе сахарного диабета I и II типа // III Всероссийский съезд эндокринологов. Тезисы докладов.- М., 1996.- С.31.

12. Афанасьева С. Н. Клинико-иммунологические показатели ослабления иммунитета у больных сахарным диабетом и его коррекция левамизолом: Автореф. дис. канд. мед. наук,- М., 1982,- 20 с.

13. Балаболкин М. И. Сахарный диабет. М.: Медицина, 1994.- 383 с.

14. Балаболкин М. И. Эндокринология. М.: Медицина, 2000.- С. 226-321.

15. Балаболкин М. И., Гаврилюк Л. И. Сахарный диабет (патогенез, клиника, лечение).- Кишинев: Штиинца, 1983. 200 с.

16. Балаболкин М. И., Клебанова Е. М., Креминская В. М. Новая классификация, критерии диагностики и показатели компенсации сахарного диабета // Терапевтический архив.- 2000.- № 10. С.5-10.

17. Баранов В. Г., Стройкова А. С. Сахарный диабет. М.: Медицина, 1980. -158 с.

18. Беляева Г. А. Функциональное состояние печени при сахарном диабете. Автореф. дисс. канд. мед. наук.- Харьков, 1970. 16 с.

19. Бирюкова Е. А. Особенности вегетативного статуса у больных с нарушениями углеводного обмена. Автореф. дисс. канд. мед. наук.- Воронеж, 1999.- 27 с.

20. Бирюлина Е. А. Состояние гепатобилиарной системы у детей. Автореф. дисс. канд. мед. наук.- Томск, 1994.- 21с.

21. Блюгер А. Ф., Майоре А. Я. Молекулярно-биологический этап изучения патологии печени // Успехи гепатологии./ Под ред. проф. А. Ф. Блюгера.-Рига, 1973.- Вып.4.- С.7-38.

22. Блюгер А. Ф., Майоре А. Я. Проблемы перекисного окисления липидов в гепатологии // Успехи гепатологии./ Под ред. проф. А. Ф. Блюгера,- Рига, 1978.- Вып.7.- С.22-54.

23. Блюгер А. Ф., Майоре А. Я., Горштейн Э. С. Характеристика целостности мембран клеток печени при некоторых видах поражения органа // Успехи гепатологии./ Под ред. проф. А. Ф. Блюгера.- Рига, 1981.- Вып.9.- С.5-24.

24. Блюгер А. Ф., Новицкий И. Н. Вирусные гепатиты.- Рига: Звайгзне, 1988.-С.267-268.

25. Блюгер А. Ф., Новицкий И. Н. Практическая гепатология.- Рига: Звайгзне, 1984.- 405 с.

26. Блум С. Р., Полак Дж. М. Гормоны желудочно-кишечного тракта и заболевания человека // Физиология и патофизиология желудочно-кишечного тракта: Пер. с англ. / Под ред. Дж. М. Полак, С. Р. Блума, Н. А. Райта, А. Г. Батлера.- М.: Медицина, 1989.- С. 11-16.

27. Бобырев В. Н., Воскресенский О. П. Антиоксиданты в клинической практике// Тер. архив. 1989.- Т.61, № 3.- С. 122-126.

28. Богер М. М., Мордвов С. А. Ультразвуковая диагностика в гастроэнтерологии.- Новосибирск, 1988.- 139 с.

29. Бондарь И. А., Клинические, метаболические и иммунные особенности формирования поздних осложнений сахарного диабета: Автореф. дисс. . д-ра мед. наук.- Новосибирск, 1997.- 43 с.

30. Борисенко Г. В. Функциональное состояние печени и миокарда у больных сахарным диабетом: Автореф. дисс. . к. мед. наук Харьков, 1972.

31. Боровиков В. П., Боровиков И. П. STATISTICA. Статистический анализ и обработка данных в среде Windows М.: Информационно-издательский дом "Филинь", 1997.- 608 с.

32. Булатова Т. В., Бахтиозин Р. Ф., Тухбатуллин М. Г. Ультразвуковое исследование печени и желчевыводящих путей у больных сахарным диабетом // Казанский мед. журнал.- 1988.- Т.69,№ 4.- С.255-257.

33. Буров Е. А. Состояние иммунологической системы у больных холицести-том с сопутствующим сахарным диабетом и ожирением и возможности ГБО для профилактики гнойных послеоперационных осложнений:: Авто-реф. дисс. . к. мед. наук. Одесса, 1992. - С.20.

34. Бурков С. Г. Ультразвуковая диагностика заболеваний желчного пузыря // Русский мед. журнал,- 1977,- Т.5,№ 22.- С.1466-1469.

35. Бышевский А. Ш, Терсепов О. А. Биохимия для врача.- Екатеринбург, 1994.-388 с.

36. Васильев А. Ю. Пункционная биопсия печени под контролем ультразву-кого исследования. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатоло-гии, колопроктологии. М. 1998. -Т.8. -№ 6.

37. Вегетативные расстройства: клиника, лечение, диагностика/ Под ред. А. М. Вейна. -М.: Медицинское информационное агентство, 1988.-752 с.

38. Владимиров Ю. А., Арчаков А. И. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах.- М.: Медицина, 1972.- 121 с.

39. Влияние антиоксидантов на состояние ПОЛ и функцию клеток у больных с впервые выявленным инсулинзависимым сахарным диабетом./ Дедов И. И., Горелышева В. А., Смирнова О. М. и др // Пробл. эндокринологии.- 1995.- Т.41, № 5.- С.16-20.

40. Влияние биосинтетического инсулина на перекисное окисление липидов мембран эритроцитов у больных сахарным диабетом I типа./ Балашова Т. С., Голега Е. Н., Рудько И. А. и др // Проблемы эндокринологии.-1994.- Т.40, № 3.- С.12-14.

41. Воевидка О. С. Активность глутатинозависимых ферментов и содержание малонового диальдегида у больных хроническим бескаменным холециститом разного возраста // Российский журнал гастроэнтерологии, гепато-логии, колопроктологии.- 1996.- Т.6, № 4.- С.215.

42. Гагарин В. И., Машинский А. А. Поражение гепатобилиарной системы у больных сахарным диабетом // III Всероссийский съезд эндокринологов. Тезисы докладов.- М., 1996.- С.42.

43. Галеев Н. Э., Булатов В. П., Мороз Т. Б. Патология гепатобилиарной системы у детей больным сахарным диабетом // Современные тенденции развития гастроэнтерологии.- Ижевск,1995.- С.34-35.

44. Галенок В. А., Жук Е. А. Иммунологические аспекты патогенеза диабетических ангиопатий//Терапевт, архив.- 1998.- № 10.- С.5-10.

45. Галкин В. А. Холелитиаз. Новые аспекты.- М., 1996.- 192 с.

46. Галкин В. А., Максимов В. А. Клинико-лабораторные методы диагностики хронического некалысулезного холецистита. (Методические рекомендации).- М., 1980.- 23 с.

47. Галкин В. А., Радбиль О. С., Кривоблоцкая С. В. Применение ультразвука в гастроэнтерологии (Научный обзор).- М., 1979.- 72 с.

48. Гаспарян Р. И. Внешнесекреторная функция поджелудочной железы у больных сахарным диабетом: Автореф. дисс. канд. мед. наук.- Ереван, 1974.- 21 с.

49. Геллер Л. И. Диагностика и лечение нарушений панкреатического фер-ментовыделения, функции печени и моторной активности желудка при сахарном диабете //Пробл. эндокринологии.- 1982,- Т.28, № 2.- С.7-12.

50. Геллер Л. И. Основы клинической эндокринологии системы пищеварения. Владивосток, 1988.- 150 с.

51. Геллер Л. И., Гладких Л. Н., Грязнова М. В. Лечение жирового гепатоза у больных сахарным диабетом // Пробл. эндокринологии.- 1993.- Т.39, № 5.-С.20-22.

52. Геллер Л. И., Грязнова М. В. Состояние печени у больных сахарным диабетом // Успехи гепатологии/ Под ред. проф. А. Ф. Блюгера.- Рига, 1984.-С.256-263.

53. Геллер Л. И., Грязнова М. В. Гепато-панкреатические нарушения и их лечения у больных сахарным диабетом. // Врачебное дело. -1982. -№ 8. -С.24-29.

54. Геллер Л. И., Грязнова М. В., Петренко В. Ф. Гастроэнтерологические аспекты клиники сахарного диабета//Тер. архив.-1983.- № 2.- С.81-84.

55. Геллер Л. И., Грязнова М. В., Петренко В. Ф. Диагностика и лечение нарушений панкреатического ферментовыделения, функции печени и моторной активности желудка при сахарном диабете // Пробл. эндокринологии." 1982.-№2.- С.7-12.

56. Геллер Л. И., Грязнова М. В., Рыбалка Е. Д. Значение дуоденита в нарушении моторики желчного пузыря у больных сахарным диабетом // Пробл. эндокринологии.- 1991.- Т.37, № 3.- С.8-10.

57. Геллер Л. И., Рыбалка Е. Д., Грязнова М. В. Лекарственная коррекция гипотонической дискинезии желчного пузыря у больных сахарным диабетом // Пробл. эндокринологии.- 1993.- Т.39, № 6.- С.38-39.

58. Геллер Л. И. Патология внутренних органов при сахарном диабете.- М., 1975.- 131 с.

59. Генес В. С., Генес С. Г. Диабетическая невропатия и поражение сосудов // Арх. патологии, 1981. -№ 6. С.77-82.

60. Генес В. С., Генес С. Г. О механизмах нарушений функций желудочно-кишечного тракта при сахарном диабете // Физиол. журнал.- 1985.- Т.31, №2.- С.202-211.

61. Генес С. Г. Сахарный диабет,- М.: Медицина, 1965.- 60 с.

62. Глаис С. Медико-биологическая статистика/ Пер. с англ.- М.: Практика, 1999.- 459 с.

63. Григорьев П. Я., Яковенко Э. П. Диагностика и лечение хронических болезней органов пищеварения.- М.: Медицина, 1990.- 384 с.

64. Григорьев П.Я. Жировой гепатоз (жировая инфильтрация печени): диагностика, лечение и профилактика //РМЖ. 2002.№1.с.30-31

65. Гудкова Т. Б. Рентгенодиагностика поражений желудка и желчного пузыря у больных сахарным диабетом // Здравоохранение Казахстана.- 1988.-№ 5.- С.28-29.

66. Дедов И. И. Сахарный диабет: принципы медико-социальной защиты больных.-М., 1997.-С. 148.

67. Дедов И. И., Фадеев В. В. Введение в диабетологию.- М.: Берег, 1998.200 с.

68. Демидова Т. Ю., Аметов А. С. Патогенез ИНСД // Русский мед. журнал.-1998.- Т.6, № 12.- С.757-758.

69. Диа Ясир Хасан Абусбаих Аль-Ма Арри. Иммунные нарушения и их коррекция у больных сахарным диабетом: Автореф. дис. . канд. мед. наук.-Курск, 2000.-21 с.

70. Држевецкая И. А. Сравнительная оценка всасывания глюкозы и арабино-зы в пищеварительном канале здоровых животных и при экспериментальном диабете // Бюл. эксперим. биологии и медицины.- 1966.- Т.61,№ 6.-С.40-42.

71. Елагин В. А., Лопатина Е. Е. Всасывательная и ферментовыделительная функция желудочно-кишечного тракта при сахарном диабете // Проблемы диабетологии,- М.,1977.- С.43-44.

72. Ефимов А. С. Диабетическая ангиопатия.- М.: Медицина, 1989.- 288с.

73. Ефимов А. С., Науменко В. Г. Перекисное окисление липидов в эритроцитах больных сахарным диабетом с диабетическими ангиопатиями // Проблемы эндокринологии.- 1985.- № 1.- С.6-9.

74. Жевнова Т. И. Рентгенологические показатели моторно-эвакуаторной функции желчного пузыря при сахарном диабете. (Клинико-экспериментальное исследование). Автореф. дисс. канд. мед. наук.-Минск,1974.- 20 с.

75. Жук Е. А., Козлов В. А., Галенок В. А. Особенности синдрома вторичного иммунодефицита при инсулинзависимом сахарном диабете // Иммунология,- 1999.-№ 1.- С.48-51.

76. Зайчикова В. И. Функциональное и морфологическое состояние печени при сахарном диабете. Автореф. дисс. канд. мед. наук- М.,1970.- 17 с.

77. Зайчикова В. И. К вопросу о состоянии печени при сахарном диабете. // Терапевтический архив. Т.41. - в. 10, 1969. - С.85-90.

78. Звершхановский Ф. А., Жулкевич И. В., Данилишина В. С. Показатели липидного обмена и их связь с нарушениями микроциркуляции при сахарном диабете // Проблемы эндокринологии.- 1987.- № 4.- С. 15-18.

79. Зеленин А. А., Жуплатов С. Б., Блинов А. А. Современный подход к диагностике заболеваний гепатобилиарной системы // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии.- 1996.- Т.6, № 4.- С.218.

80. Зефирова Г. С. Сахарный диабет // Руководство по клинической эндокринологии/Под ред. Н. Т. Старковой- Спб.: Питер,1996.- С.206-279.

81. Златкина А. Р. Лечение хронических болезней органов пищеварения.-М.,1994,- 200 с.

82. Зубовский Г. А., Попов В. И. Гепатобилисцинтиграфия с 99тТс- НГОА // Мед. радиология.- 1981.- № 10,- С.34-40.

83. Зубовский Г. А., Хмелевская Н. М. Ультразвуковое сканирование желчных путей при профилактических осмотрах // Мед. радиология.- 1986.-№5.- С.20-25.

84. Иванишина Н. С. Ультразвуковая диагностика и радионуклидная семиотика поражений печени при сахарном диабете: Автореф. дисс. канд. мед. наук.- М.,1994.- 24 с.

85. Иванчепкова Р. А., Ветшев П. С., Ванштейн Т. Я. К вопросу о литогенно-сти желчи при холелитиазе. // Клиническая медицина. — 1989. Т67, № 10, с. 92-98.

86. Ивашкин В. Т., Шульпекова Ю. О. Неалкогольный стеатогепатит // Болезни органов пищеварения./ Под ред. В. Т. Ивашкина.-2000.- Т2, № 2. С.41-45.

87. Ицкова Р. Ф. Некоторые биохимические показатели функционального состояния печени при сахарном диабете: Автореф. дисс. канд. биол. наук, Харьков, 1971.

88. Ишмухаметов А. И. Изучение всасывания при заболеваниях органов пищеварения методами радиоиндикации: Автореф. дисс. д-ра мед. наук. -Обнинск, 1969.- 29 с.

89. Калинин А. В., Хазанов А. И., Специвцев В. Н. Хронический панкреатит: этиология, классификация, клиника, диагностика, лечение и профилактика: Методические рекомендации.- М.,1999.- 44 с.

90. Калинина Н. А. Функциональное состояние главных пищеварительных желез у больных сахарным диабетом и его динамика в процессе лечения: Автореф. дисс. канд. мед. наук.- Пермь, 1969.- 22 с.

91. Камердина Л. А. Состояние печени у больных сахарным диабетом // Советская медицина, 1977. -№ 1. С. 147-148.

92. Камердина Л. А. Состояние печени при сахарном диабете и синдроме сахарного диабета при некоторых поражениях печени. Автореф. дисс. канд. мед. наук.- М.,1980.- 25 с.

93. Карагезян К. Г., Овсепян Л. М., Адонц К. Г. Окислительные процессы и обмен фосфолипидов в мембранных структурах гепатоцитов при аллокса-новом диабете // Вопросы мед. химии.- 1990,- Т.36,№ 2.- С. 10-12.

94. Касаткина Э. П. Сахарный диабет у детей и подростков.- М.: Медицина, 1996.- 240 с.

95. Кахновский И. М., Королева Т. В. О взаимосвязи функционального состояния печени и микрососудистых поражений при сахарном диабете // Развитие идей акад. В. X. Василенко в современной гастроэнтерологии.-М.,1993,- Т.1.- С.184-186.

96. Клиническая иммунология / Под ред. А. В. Караулова.- М.: МИА, 1999.603 с.

97. Клиническая эндокринология. Руководство Под редакцией Н.Т.Старковой засл.деятель науки РФ, проф., Санкт- Петербург 2002.

98. Клиника диабетической невропатии / И. А. Строков, А. С. Аметов, Н. А. Козлова и др // Русский мед. журнал.- 1998,- Т.6, № 12.- С.797-801.

99. Кондратьева Е. И., КравецЕ. Б., Суханова Г. А. Сравнительная характеристика различных схем гепатотропной терапии при ИЗСД у детей // Сибирский журнал гастроэнтерологии и гепатологии.- 1997.- Т. 1,№ 5.-С.220-221.

100. Котов С. В., Калинин А. П., Рудакова И. Г. Диабетическая пейропатия.-М., 2000.- 40 с.

101. Кравец Е. Б., Кондратьева Е. И., Зенкина С. А. Комплексная оценка функциональных особенностей гастродуоденальной системы у детей при ин-сулинзависимом сахарном диабете // Сибирский журн. гастроэнтерологии и гепатологии.- 1998.- Т.1,№ 6- С.351.

102. Крицкая Г. А., Александров С. В. Диагностика радиационного поражения по анализу нуклеиновых кислот // В кн. Биохимические методы.- М., Наука.- 1980.- С.118-123.

103. Крутских Е. В. Дифференциальная диагностика хронических заболеваний печени.- Л.,1980,- 115 с.

104. Крылов А. А., Ионин М. И. Киреев О. В. Изменения желудочно-кишечного тракта при сахарном диабете // Терапевт, архив.- 1982.- С. 132133.

105. Кузин М. И., Данилов М. В., Благовидов Д. Ф. Хронический панкреатит.-М.: Медицина, 1985.- 368 с.

106. Кузнецов В. В. Лечение хронических гепатитов урсосаном // Terra Medica. 1997. -№ 1. - С.40-41.

107. Кукина Н. П., Овсянникова 3. Г., Сон Ен-Ай Диагностика поражения печени у больных сахарным диабетом. // Тр. НИИ Краевой патологии Министерства здравохранения Каз. ССР, 1982. Т.47. - С.47-49.

108. Кулешов Е. В. Ложный острый живот и желудочное кровотечение у больных при декомпенсации сахарного диабета // Сов. медицина.- 1973.- № 6.-С.64-67.

109. ИЗ. Лигере Р. Я. Функциональная взаимосвязь в гастродуоденопанкреатиче-ской системе у больных сахарным диабетом и ожирением.: Автореф. дисс. доктора мед. наук.- Рига, 1988.- 47 с.

110. Лоллинин В. А., Литвяков А. М. Гемодинамика печени больных сахарным диабетом // Здравохранение Белоруссии, 1975. № 10. -С.33-36.

111. Мазовецкий А. Г., Великанов В. К Сахарный диабет.- М.: Медицина, 1987.-288 с.

112. Максимов В. А., Тарасов К. М., Чернышев А. JI. Современная диагностика нарушений внешнесекреторной функции печени и моторики билиарно-го тракта // Практикующий врач. 1997. - № 10. - С.7-11.

113. Малышева 3. В. Функциональное состояние желчного пузыря у больных сахарным диабетом //. Врачеб. дело.- 1983.- № 11.- С. 17-19.

114. Мансуров X. X., Гафарова М. А., Джураев X. Ш. и др. О химизме желчи больных на разных стадиях развития холестеринового холелитиаза // 4-й Всесоюзный съезд гастроэнтерологов. Матер, съезда.- М.- Л., 1990.- Т. II.-С.173-175.

115. Масевич Ц. Г., Ермолаева Л. Г. Показатели активности процесса при хроническом гепатите // Терапев. архив.- 2000.- № 2.- С. 17-18.

116. Миленькая Т. М., Щербачева Л. Н., Терентьев В. С. Диабетическая ретинопатия, диагностика, лечение // Русский мед. журнал.- 1998.- Т.6, № 12.-С.791-796.

117. Мирза-Заде А. А. Функциональное состояние и морфология печени при сахарном диабете.: Автореф. дисс. доктора мед. наук,- Баку,1972.- 25 с.

118. Миронов С. П., ВидюковВ. И., Чернышева Н. Н. Диагностические возможности сцинтиграфии 99mTc- HIDA // Мед. радиология.- 1980.- № 12.-С.24-29.

119. Мирошниченко В. П., Гайдай В. Н. Желчные кислоты и холестерин в желчи при заболеваниях желчевыводящих путей // Врач, дело,- 1984.-№ 7.- С.27-29.

120. Михайлов М. И., Симененко Т. А., Максимов В. А. Урсодезоксихолевая кислота (УДХК) в лечении хронических гепатитов (моно- и комбиниро•ванная терапия с препаратами интерферона) // Гепатология и гастроэнтерология. 1994. - № 2. - С. 16-26.

121. Молчанова И. В., Белокрылов Г. А. Иммуностимулирующие свойства некоторых гастроинтестинальных пептидов // Физиология пептидов: Тез докладов.- Л., 1989.- С. 127-128.

122. Морозова Н. Н. Внешнесекреторная функция поджелудочной железы при начальных формах сахарного диабета // Клин, мед.- 1980.-№ 1.- С.69-75.

123. Мосин В. И. Патология органов пищеварения при эндокринных заболеваниях.- Ставрополь: Ставропольское кн. изд-во, 1975.- 109 с.

124. Насонов Е. Л., Баранов А. А., Шилкина Н. П. Васкулиты и васкулопатии.-Ярославль, 1999.- 616 с.

125. НелаеваА. А., Бышевский А. Ш., ТрошинаИ. А., Журавлева Т. Д. Перекисное окисление липидов и гемостаз у больных инсулинзави-симым сахарным диабетом // Пробл. эндокринологии.- 1998.- № 5.- С. 1014.

126. Непомнящих Г. И. Пограничные ткани (слизистые оболочки и кожа) в морфогенезе общепатологических процессов.: Актовая речь.- Новосибирск: изд-во Российской Академии мед. наук Сиб. отд., 1996.- 40 с.

127. Никифоров О. Н., Сазонова О. В., Суханова Л. Я., Князькова Л. Г., Гале-нок В. А. Перекисное окисление липидов и состояние системы антиокси-дантной защиты у больных инсулинзависимым сахарным диабетом // Пробл. эндокринологии.- 1997.-№ 5.- С. 16-19.

128. Никифорчин И. В., Гаврилюк М. Е. Влияние домперидона на эвакуатор-но-моторную функцию желчного пузыря у больных инсулинзависимымсахарным диабетом // Новые направления в гепатологии: Фальк симпозиум- 92. Ст. Петербург,21-22 июня 1996.- С.280.

129. Новая концепция патогенеза острого холецистита./ Шапошников А. А., Вилков Г. А., Карпов А. В. и др // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии.-. журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии.- 1995.- Т.5,№ 1.- С.56.

130. Определение усвоения жира при заболеваниях желудочно-кишечного тракта с помощью 1131 триолеат-глицерина / М.Н.Фатеева, К. М. Простяков, С. А. Тужилин и др // Мед. радиология.- 1965,- № 10.-С.11-15.

131. Перекисное окисление липидов и антиоксидантная ферментативная защита у больных с впервые выявленным инсулинзависимым сахарным диабетом./ Дедов И. И., Горелышева В. А., Романовская Г. А. и др // Пробл. эндокринологии.- 1992.- Т.38, № 6.- С.32-33.

132. Перекисное окисление липидов у больных сахарным диабетом I типа./ Старосельцева Л. К., Касимова Е. С., Смурова Т. Ф. и др // Пробл. эндокринологии.- 1986.- № 1.- С. 19-22.

133. Петров Н. М., Орлов С. А. Динамическая сцинтиграфия в диагностике заболеваний гепатобилиарной системы // Современные тенденции развития гастроэнтерологии.- Ижевск,1995.- С.152-154.

134. Пирцхалава Т. Г. Состояние печени у детей больных сахарным диабетом.: Автореф. дисс. канд. мед. наук,- М.,1986.- 25 с.

135. Подымова С. Д. Болезни печени. М.: Медицина, 1993.- 539 с.

136. Подымова С. Д. Гепатомегалия //Клин, медицина.-1998.-№ 6.- С.59-62.

137. Поляков И. В., Соколова Н. С. Практическое пособие по медицинской статистике. Л.: Медицина, 1975.- 149 с.

138. Поражение желудочно-кишечного тракта при сахарном диабете./ Ефимов А. С., Ткач С. Н., Щербак А. В. и др // Пробл. эндокринологии.- 1985.-№ 4.- С.80-84.

139. Потапов А. А. Роль инсулярного аппарата поджелудочной железы в регуляции моторной функции желчевыводящей системы печени.: Автореф. дисс. канд. мед. наук.- Томск, 1968.- 220 с.

140. Потемкин В. В. Поражение нервной системы при сахарном диабете.- М.: Медицина, 1984.- 160 с.

141. Преображенский В. Н., Таяновский В. Ю. Эффективность урсодезоксихо-левой кислоты в лечении хронического алкогольного гепатита // Клиническая медицина. 1998. - № 5. - С.26-27.

142. Прихожан В. М. Поражение нервной системы при сахарном диабете (основы нейродиабетологии).- М.: Медицина, 1981.- 296 с.

143. Разработка новых препаратов и их стандартизация./ Краснов Е. А., Вели-канова В. И., Дудко В. В. и др // Актуальные пробл. фармакологии и поиска новых лекарственных препаратов.- Т.7.- Томск, 1994,- С. 104.

144. Рафальский Я. Д. Сахарный диабет и органы пищеварения // Тер. архив.-1986,- Т.58, № 10.- С.144-150.

145. Pyac M. M. A. (Португалия) Автономная нейропатия: патофизиология и клиника // Диабетография.- 1996.- № 7.- С. 1-3.

146. Рубенс Ю. П. Исследование литогенности дуоденальной желчи, полученной при гастродуоденальном зондировании.: Автореф. дисс. канд. мед. наук.- Рига, 1983.- 22 с.

147. Рубенс Ю. П., Юрика Э. В., Селезнев Ю. В. Индексы литогенности желчи: методы определения, клиническая доступность, информативность // Клин, медицина.- 1992.- Т.70,№ 7-8.- С.39-41.

148. Руковдоство по гастроэнтерологии./ Под ред. Ф.И.Комарова, А. Л. Гребенева.- М., 1996,- Т.З- С.204-512.

149. Сакович M. Н. Диагностика и лечение хронических болезней поджелудочной железы.- Минск.: "Беларусь", 1999.- 173 с.

150. Салтыков Б. Б., Беликов В. К. Динамическое морфологическое наблюдение за развитием диабетической микроангиопатии // Арх. патол.- 2000.-Т.62.- Вып.6. С.42-46.

151. Саратиков А. С., Венгеровский А. И., Чучалин В. С. Экстракт солянки холмовой (лохеин) эффективная защита печени. - Томск.: изд-во Сиб. гос. мед. университета, 2000.- С.113.

152. Сахарный диабет: Руководство для врачей / Под редакцией Дедова И.И., Шестаковой М.В., 2003.

153. Северина Т. И., Расовский Б. Л. Иммуномодулирующая терапия у больных инсулинзависимым сахарным диабетом в период манифестации // III Всеросс. съезд эндокринологов. Тез. докл.- М.,1996.- С.92-93.

154. Сердюк А. Е., Новопашенная В. В. Функциональное состояние печени у больных сахарным диабетом со вторичной сульфапиламидорезистентно-стыо (по данным динамической гепатобилисцинтиграфии) // Врачебное дело.- 1991.-№ 11.-С.76-79.

155. Серов В. В. Морфологическая диагностика заболеваний печени.- М.: Медицина, 1989.- С.283-290.

156. Сидельникова М. В., Касаткин Ю. Н., Миронов С. П., Одинокова В. А. Клинико-морфологическая оценка данных сцинтиграфии печении при сахарном диабете // Советская медицина, 1977. № 6. - С.60-65.

157. Сидельникова М. В. Сахарный диабет при заболеваниях желчевыводящих путей и гастродуоденальной зоны // Вопр. эндокринологии.: Тр. Моск. НИКИ им. М. Ф. Владимирского./ Под ред. А.М.Сазонова.- М.,1981.-Т.32.- С.65-71.

158. Сливко О. Я., Зелинский Б. А., Зелинский С. Ц. Желчные кислоты желчи у больных сахарным диабетом //Вопр. эндокринологии.-1979.- № 6.- С. 1619.

159. Спесивцева В. Г., Ляшко К. Я., Юдин А. А., Фролова А. И. О функциональном состоянии печени у больных сахарным диабетом // Советская медицина. 1968. № 8. -С. 12-15.

160. Спесивцева В. Г., ЗайчиковаВ. И. и др. Состояние печени у больных сахарным диабетом // Клин, медицина.- 1971,- № 6.- С. 109.

161. Сплавский О. И. Биохимические показатели желчи у больных сахарным диабетом // Врачебное дело.- 1979.- № 4.- С.48-51.

162. Сплавский О. И. Секреция желчи у больных сахарным диабетом // Врачебное дело.- 1985.- № 3.- С.97-98.

163. Сплавский О. И. Состояние желчевыделительной функции печени у больных сахарным диабетом // Врачебное дело.- 1984.- № 3.- С.33-36.

164. Стальная И. Д., Гаршивили Г. Г. Метод определения малонового диальде-гида с помощью тиобарбитуровой кислоты // Современные методы в биохимии./ Под ред. Н. Н. Ореховича.- М.,1994.- С.57-59.

165. Султаналиева Р. Б., Галец Е. Б. Состояние печени при сахарном диабете // Воп. гастроэнтерологии и гепатологии. Сб. науч. труд. / Под ред. И. Т. Калюжного.- Фрунзе, 1990.- С.91-95.

166. Таклас Н. М. Клинические, иммунологические и иммуногенетические аспекты сахарного диабета II типа: Автореф. дисс. канд. мед. наук.-М.,1999.-21 с.

167. Тиличенко Ю. А., Капилевич Н. А., Белобородова Э. И. и др. Способы определения концентрации общих липидов и фосфора желчи // Лаб. дело.-1990.- № 2.- С.8-10.

168. Тихонова Е. П. Симптомокомплексы вегетативных нарушений при сахарном диабете // Пробл. эндокринологии.- 1987.- Т.ЗЗ, № 5.- С.85-87.

169. Топорков А. С. Ультразвуковая диагностика заболеваний печени, желче-выводящих путей и поджелудочной железы.: Дисс. канд. мед. наук.-М.,1986.

170. Туркина С. В. Состояние антиоксидантной системы при диабетическом поражении печени.: Автореф. дисс. канд. мед. наук,- Волгоград, 1999.23 с.

171. Турьянов М. X., Алленов М. Н., Сапронов Г. В. и др. Использование урсо-сана в терапии острых вирусных гепатитов // Сборник тезисов V Российского съезда врачей-инфекционистов. Москва, 15-17 декабря 1998. -С.48.

172. Урсосан новые возможности в лечении заболеваний печени и желчевы-водящих путей // Сборник статей - Москва, - 2000. - С.95.

173. Фиалковский Л. И. Диагностическое значение определения С-реактивного белка в дуоденальном содержимом // Врач, дело.- 1979.- № 4.- С.77-79.

174. Федорова П. И., Спесивцева В. Т., Калмыкова В. И. Состояние внутренних органов при сахарном диабете. -Ташкент, 1985. -С.223.

175. Фукс Б. Б., Шершевская С. Ф., Попова Л. М., Шнапер А. Л. Заместительный лечебный эффект рибуноклеотидов при некоторых болезнях // Бюлл. эксперим. биол. и медицины.- 1969.- № 9.- С.23-26.

176. Ханина Е. В., Горштейн Э. С., Мичурина С. П. Использование антипири-нового теста при оценке функционального состояния печени у больных инсулинзависимым сахарным диабетом // Пробл. эндокринологии.- 1990.-№3.-С.14-15.

177. Хворостинка В. Н. Состояние желчеобразования и желчевыделения при сахарном диабете // Тер. архив.- 1982.- № 10.- С.21-24.

178. Хворостинка В. Н. Функциональное состояние печени у больных сахарным диабетом // Врач, дело.- 1982,- № 9.- С.33-36.

179. Хворостинка В. Н., Тихонова Т. М. Особенности формирования различных клинических форм энтеропатий при сахарном диабете // Эндокринология: Респуб. межвед. сб.- Киев.: Здоровья, 1990.- С.28-33.

180. Хендерсон Джозеф М. Патофизиология органов пищеварения. Пер. с англ. М.-Спб.: Бином- Невский Диалект, 1997.- 287 с.

181. Четвериков Н. С. Клинические методы исследования вегетативной нервной системы // Многотомное руководство по неврологии.- М.: Медгиз, i960,- Т.2.- С'.ЗЗ 1-354.

182. Шадрин С. А., Науменко Г. В. Патология желудочно-кишечного тракта у детей больных сахарным диабетом // Росс, журнал гастроэнтерологии, ге-патологии и колопроктологии.- 1996.- Т.6,№ 4,- С.355.

183. Шелектина И. И. Оптимизация критериев литогенности желчи // 4-й Всесоюзный съезд гастроэнтерологов.- М.; Л., 1990.- Т.2- С.292-294.

184. Шиленок О. Г., Калинин А. Л., Слободина О. В., Гримбаум О. А. Оценка поражений печени у больных сахарным диабетом // «Достижения медицинской науки Беларуси», выпуск 7, Минск, 2002.

185. Шульга О. С. Состояние гепатобилиарной системы у больных сахарным диабетом // Вопросы теоретической и клинической медицины.-Томск, 1984.- Вып. 10.- С. 161 -163.

186. Яковенко Э.П., Григорьева П.Я. хронические заболевания печени: диагностика и лечение //РМЖ. 2003 №5.с.291-296.

187. Якубова 3. X. Клинические проявления диабетической гепатопатии и ее прогноз на фоне дифференцированной инсулинотерапии у детей // Пробл. эндокринологии,- 1992.- Т.38, № 4.- С.39.

188. Abnormalities in gallbladder dynamics of type I (insulin-dependent) diabetic patients with autonomic neuropathy./ Ludwig E. В., Gross J. L., Pecis M., de'Azevedo M. J //Braz. J. Med. Biol. Res.-1995.-Vol.28.-№ 4.- P.531-536.

189. AlpersD., Isselbacher K. Diseases of the liver. Philadelphia, 1975. - P. 815832.

190. Alpers D., Sabesin S. Fatty liver: biochemical and clinical aspects // Diseases of the liver. / Eds. L. Schiff, S. R. Schiff. -Philadelphia, Toronto, 1982. -P. 813845.

191. Anderson K., Kappas A. Hormones and liver function. // Diseases of the liver. / Eds. L. Schiff, S. R. Schiff. -Philadelphia, Toronto, 1982. -P. 167-235.

192. Andrews E., Schoenheimer R., Hrdina E. Etiology of gallstones, chemical factors and the role of the gallbladder // Arch. Surg. -1982. -Vol. 25. -P. 796-805.

193. Bassotti G. Diabetes and gastrointestinal motor activity // Recenti Prog. Med. -1991. Vol 82.- № 6, - P. 334 - 337.

194. Bennet P. H., McMastin C. Peptide hormones and their analogues: distribution, clearance, from the circulation, and inactivation in vivo // Pharmacol. Rev. -1979. Vol. 30 - P.247-292.

195. Bergmann A.,. Biangi J. Modificazioni morphologiche secretorie dollo atoma-conee diabete mellito // Fegoto. -1968. -Vol. 12. P. 283 - 285.

196. Bhamarapravati N. Animal studies on liver fluke investation, dimethylni-trozamine and bileduct carcinoma (letter) // Lancet 1978.- Vol.1, № 8057. -P.206-207.

197. Bucceri A. M., Brogna A., Ferrara R. Sonographic study of postprandial gallbladder emptying and common bile duct changes in patients with diabetes or cholelithiasis//Abdom. Imaging. -1994, Sep-Oct. -Vol. 19(5). -P. 427-429.

198. Bustein M., Scholnick Y., Morfin R. Rapid method for isolation of lipoproteins from human serum by precipitation with polyanions. 22: 583-595.

199. Clinical gallbladder disease in NIDDM subjects. Relationship to duration of diabetes and severity of glycemia. / Haffner S. M., Diehl A. K., Valdez R. et al // Diabetes Care. -1993. -Vol.16. -№ 9. -P. 1276-1284.

200. Consini L., Jandolfi E., Bonechi J. Fat absorption in diabetes mellitus // Diabetes. -1967. Vol. 16. - P. 455 - 461.

201. Corter Pinto H., Camilo M. E., BaptistaA., De- Oliveira A. G., De-Moura M. C. Non- alcoholic fatty liver: another feature of the metabolic syndrome // Clin.- Nutr.- 1999.- Vol.18.- № 6.- P. 353-358.

202. CosgroveD., McCready V. Ultrasound imaging liver, spleen, pancreas. -New York, 1982.

203. Cox A. G. Assessment of the radiotriolein test in steatorrhoea // Britt. I Med. J. 1961. - Vol. 5257. - P.933-938.

204. Creutzfeldt W., Frerichs H., Sickinger K. Liver diseases and diabetes mellitus // Progress in liver diseases. / Eds. H. Poppes, F. Schaffner. New York, 1970. -Vol.3. -P. 371-407.

205. D1 Boer S. Y., Masclee A. A., Lamers C. B. Effect of hyperglycemia on gastrointestinal and gallbladder motility // Scand. J. Gastroenterol. Suppl. -1992.-Vol. 194.-P. 13-18.

206. D' Costa D. F., Price D. E., Burden A. C. Diabetic neuropathic cachexia associated with malabsorption // Diabet. Med. -1992. Vol. 9.- № 2. - P. 203 - 205.

207. Drenick E., Simmons F., Murphy J. Effect on hepatic morphology of treatment of obesity by fasting, reducing diets and small-bowel bypass // New Engl. J. Med.-1970.-Vol. 282.-P.829-834.

208. Effect of hyperglycemia on gallbladder motility in Type I (insulin-dependent) diabetes mellitus. / de'Boer S. Y., Masclee A. A., Lam W. F. et al // Diabetolo-gia. -1994. -Vol. 37. -№ l. p. 75-81.

209. Elevated lipid peroxidation levels in red blood cells of streptozotocintreated diabetic rats. / Jain S. K., Levine S. N., Duett J. et al // Metabolism. -1980. -Vol. 39.-№ 9.-P. 971-975.

210. Ellenberg M. Diabetic complication without manifest diabetes complication as ) presenting clinical symptoms // Yama. 1963. - Vol. 183. - P. 926 - 930.

211. Erythrocyte adhesion to cultured endothelium and glycemic control in Type 1 diabetic patients. / Wantier J. L., LeBlanc H., Wander M. P. et al. // Diabetolo-gia. -1986. -Vol. 5. -P. 245-250.

212. Erythrocyte membrane lipid peroxidation and glycosilated hemoglobin in diabetes. / JainS.K., McVieR., Duett J. et al // Diabetes. -1989. -Vol. 38. -P. 1539-1542.

213. Erytromycin shortens orocaecal transit time in diabetic male subjects: a dou-blebling placebo-controlled stude / A. Minocha, R. Katragadda, P. S. Rahal, A. Ries // Aliment. Pharmacol. Ther. -1995. Vol. 9.- № 5. - P. 529 - 533.

214. Evidence for the regulation of small intestinal Na+/glucose contransporter by insulin / T. Kurokawa, F. Hachida, S. Kawabata, S. Ishibashi // Biochem. Mol. Biol. Int. -1995. Vol. 37,- № 1. - P. 33 - 38.

215. Fatty acid synthesis in obese insulin resistant diabetic mice / R. A. Memon, C. Grunfeld, A. H. Moser, K. R. Feingold // Horn. Metab. Res. 1994. - Vol. 26.- № 2. -P. 85-87.

216. Feldman M., Schiller L. R. Disorders of gastrointestinal motility associated with diabetes mellitus // Ann. Intern. Med. -1983. -Vol. 98. -N 3. -P. 378-384.

217. Fong D. G., Nehra V., Lindor K. D., Buchman A. L. Metabolic and nutritional considerations in nonalcoholic fatty liver // Hepatology.-2000.-Vol.-32.- № 1.-P.3-10.

218. Gallbladder volume and emptying in diabetics: the role of neuropathy and obesity. / Palasciano G., Portincasa P., Belfiore A. et al // J. Intern. Med. -1992. -Vol. 231. -№ 2. -P. 123-127.

219. Gene expression of epithelial glucose transporters: the role of diabetes mellitus/ J. H. Dominguez, B. Song, L. Maianu et al // J. Am. Soc. Nephrol. 1994. -Vol. 5. -№ 5,- P. 29 - 36.

220. GickS. S., StenderM., Myers M. W. Frequency of liver disease in type 2 diabetiic patients treated with oral antidiabetic agents // Diabetes- Care.-1999.- Vol.22- № 12.- P. 2067-2071.

221. Gitetson S., Schwartz A. Diabetes. -1969. -Vol. 18. -P. 493-498.

222. Grodzki M., Mazurkiewicz-Rozynska E., Cryzyk A. Cholecystopatia cukrzy-cowa // Pol. Arch. Med. wewnet. -1968. -Vol. 40. -P. 315.

223. Grossman M. I., Jordan P. H. The radio-iodinated triolein test for steatorrhea // Gastroenterology. -1958. Vol. 34.№ 5 - P. 892 - 900.

224. Hanefeld M., Naumann H., Haller H. Statistische Untersuchungen über den Einfluss des Diabetes types und der Therapieform auf die Ausprägung und Frequenz der Leberverfettung bei Diabetes mellitus // Dtsch. Z. Verdanungs. Kr.-1967.-Br.27.-S. 13.

225. Hepburn D. A., Macleod K. M., Frier B. M. Physiological, symptomatic and hormonal responses to acute hypoglycaemia in type 1 diabetic patients with autonomic neuropathy // Diabet Med.- 1993.- Vol. 10.- № 10.- P. 940-949.

226. Hoffmann. A. F. UDCA descends density of toxiferous cholic acids // Falk Seminar. The London, March 29-30, 1999.

227. Hunt J. V., Dean R. T., Wolff S. P. Hydroxyl radical production and autoxida-tiv glycosylation // Biochem. J. -1988. -Vol. 256. -P. 202-205.

228. Ibarra O. F., Jenkins D. C. An in vitro screen for new fasciolicidal agents // Z. Parasitenk. -1974. -Vol. 70. -№ 5. -P. 655-661.

229. Increased adherence of oxidant-treated human and bovine erythrocytes to cultured endothelial cells. / Wall R. K., Jafe S, Kumar D. et al // J. Cell Physiol.-1987.-Vol. 113.-P.25-36.

230. JainS. K. The accumulation of malonildialdehyde, a product of fatty acid peroxidation, can disturb aminophospholipid organization in the membrane bilay-ers of human erythrocytes // J. biol. Chem. -1984. -Vol. 259. -№ 6,- P.3391-3394.

231. James O. F., Day C. P. Non- alcoholic steatohepatitis: a disease of emerging identity and importance // J.- Hepatol.- 1998.- Vol. 29.- № 3.- P. 495- 501.

232. Jondal M., Holm., Wigzell H. Surface markers on human T- and B-lymphocytes. A large population of lymphocytes forming nonimmune rosette with sheep red blood cells // J. Exp. Med. 1992.- Vol.l36.-№ 2. -P.207-215.

233. Joske R. A., Haagensen LJ. The 5g. d-xylose absorption test // J. Clin. Path. -1964. -№ 17.-P. 154-155.

234. Knobler H., Schihmanter R., Zifronic A., Fenakel G., Schattner A. Increased risk of type 2 diabetes in noncirrhotic patients with chronic hepatitis C virus infection // Mayo- Clin- Proc.- 2000.- Vol. 75.- № 4.- P. 355-359.

235. Krentz A. J. Non- alcoholic steatohepatitis //Lancet.-1999.-Vol.354.- № 9186.-P.1300.

236. Krzewinski W., Jondeiko G., Kucharz E. J. Miedzyposilkowa objetosc pecherzyka zolciowego oraz jego oproznianie po bodzcu pokarmowym u chorych na cukrayce // Pol. Arch. Med. Wewn. -1995. -Vol. 93. -N 4. -P. 288294.

237. Kubiski S. Zagadnienia hepatologiczne w cukrzycy // Pol. tyg. lek. -1969. -Vol. 24.-P.60.

238. La diarrhee cher le diabetique / P. Bernard, N. Delas, T. Saigot et al // Rev. Med. 1979. -Vol. 20. -№ 14. -P. 717-721.

239. Laurin J., Lindor K. D., Crippin J. S., Gossard A., Gores G. J., Ludwig J., et al. Ursodeoxycholic acid or clofibrate in the treatment of non-alcohol-induced steatohepatitis: a pilot study // Hepatology. 1996. - Vol.23. -P. 1464-1467.

240. Lee S. P., Thomas J., Carey M. C. Role of gallbladder mucus hypersecretion in the evolution of cholesterol gallstones. Studies in the prairie dog //- J. Clin. Invest. -1981. -Vol. 67. -№ 6. -P. 1712-1723.

241. Lentenegger M., Rikardo J. Diarrhee chronigue et diabete sucre. //. Rev. Franc. Gastroenterol. 1979. - № 149. - P. 29 - 39.

242. LeuschnerU. et. al. Gallstone dissolution in patients with chronic active hepat-tis // Gastroenterology. 1981. - Vol.80. - P. 1208.

243. LeuschnerU. et. al. Gallstone dissolution with ursodeoxycholic acid chronic active hepatitis and two years follow-up // Dig. Dis. Sci. 1985. - Vol.30. -P.642-649.

244. Lin L. X., Harinasuta K. T. Liver and intestinal flukes // Gastroenterol. Clin. North. Am. 1996.- № 3. -P.627-636.

245. Lipid peroxide levels of serum lipoprotein fractions of diabetic patients. / Ni-shigaki J., Hagihara M., Tsunekawa H. et al // Biochem. Med. -1981. -Vol. 25.-№ 3.-P. 373-378.

246. Liver procollagen prolyl hydroxylase in opisthorchis viverrini infected hamsters after praziquantel administration. / Nutadillok N., ThamavitW., Upatham E. S. et al // Mol. Biochem. Parasitol. -1983. -№ 9. -P. 289-295.

247. Lorenz G. Bioptical liver changes in Mauriac syndrome // Sentral. Allg. Pathol. -1981. -Vol. 125. -№ 4. -P. 364-368.

248. Lux G. Disorders of gastrointestinal motility diabetes mellitus // Leber. Magen. Darm. -1989. - Vol. 19,- № 2. - P. 84 - 93.

249. Luycho F. H., Lefebvre P. G., Scheen A. G. Non- alcoholic steatohepatitis association with obesity and insulin resistance, and influence of weight lose // Diabetes- Metab.- 2000.- Vol.26.- № 2.- P. 98-106.

250. Mairiang E, Ellcins D. B, Mairiang P. Relationship beetwen intensity of Opisthorchis viverrini infection and hepatobiliary disease detected by ultrasonography // J. Gastroenterol. Hepatol. 1992.- Vol.7.- № 1. -P. 17-21.

251. MacSween R. Liver pathology associated with diseases of other organs //Pathology of the liver. / Eds. R. N. M. MacSween, P. P Authony, PJ. Scheuer -London, New York, 1979. -P. 414-439.

252. Magyar K. Epekobetegseg es cukorbaj // Orv. Metil. -1968. -Vol. 109. -P.1586.

253. Mancini L., Carbonare A., Heremans J. Immunocheimical quantitstation of antigens by single radial diffusion // Immunochemistry. 1965.- Vol.2. -P.235-254.

254. Marner B., Agner T., Binder C. Increased reduction in fasting C-peptide is associated with islet cell antibodies in type I (insulin-dependent) diabetic patients //Diabetologia. -1985. -Vol. 28. -№ 12. -P. 875-880.

255. Matcovici A. La neuropatica autonómica diabetica dell'apparato digerente // Recenti Prog. Med. -1982,-Vol. 72. -№ 6. -P. 753-760.

256. Mattsby Baltzen I., Goddwin C. S. Lipid A in Campylobacter pylori - In: KaijserB., Falsen E. (eds.) Campylobacter IV.- University Goteborg, 1988.-P.187-189.

257. Mizutani M., Kern T. S., Lorenzi M. Accelerated death of retinal microvascular cells in human and experimental retinopathy // J. Clin. Invest.- 1996.- Vol.-97.-№ 12.- P.2883-2890.

258. Nilsson S. Synthesis and secretion of biliary phospholipids in man //Acta. Chicurgica Scandinavica Supplementum. -1970. -405 p.

259. Powell E.E., Cooksley W. G., Hanson R., Searle J., Halliday J. W., Powell L. W. The natural history of nonalcoholic steatohepatitis: a follow-up study of forty-two patients for up to 21 years. Hepatology 1990; 11:74—80.

260. Phospholipid and fatty acid composition of erythrocytes in type I and type II diabetes. / Freyburger G., Gin H., Heap A. et al // Metabolism. -1989. -Vol.38.-№ 7.-P. 673-678.

261. Prevalence of gallstone disease in relation to smoking, alcohol use, obesity, and glucose tolerance: a study of self-defense officials in Japan. / Kono S., Shin-chi K., IkedaN. et al// Am. J. Epidemiol. -1992. -Vol. 136. -№ 7. -P. 787-794.

262. Rashid M., Roberts E. A. Non-alcoholic steatohepatitis in children // J.-Pediatr-Gastroenterol- Nutr.- 2000.- Vol.30.- № 1.- P. 48-53.

263. Rapid distal small bowell transit associated with simpathetic denervanion in type 1 diabetes mellitus / L. Rosa- e Silva, L. E. A. Troncon, R. B. Oliveira et al // Gastroenterology Rapid literature Review. -1997. - Vol. 4.- № 2. - P. 829.

264. Roe I. H., Rice E. W. Photometric method for the determination of free pentose in animal Tissues //J. Biol. Chem. -1948.- Vol. 173. -P.507.

265. Roubalik J. Diabetes mellitus and the digestive tract // Vnitr. Lele. 1993. - Vol.39.- № 4.-P. 408-415.

266. Rtability of 1131 triolein test in the detestion of Steatorrhea / F. Ruffin, W. H. Bloud, R. H. Nordyke et al // Gastroenterology. 1961. - Vol. 41.- № 3. -P. 220 - 223.

267. Ruzek V., VanecekT., Suranova M. Jake jsou charakteristicke znaky chole-cystolitiazy u nemocnych s cukrovkou 2 typus // Vnitr. Lek. -1993. -Vol.39 -№ 1.-P.43-48.

268. Saadeh S., Younssi Z. M. The spectrum of non-alcoholic fatty liver disease: from steatosis to nonalcoholic steatohepatitis // Cleve- Clin- J.- Med.- 2000.-Vol.67.- № 2.- P. 96-97, 101-104.

269. Sangiorgio L., Attardo T., Gangemi R., Rubino C., Barone M., Lunetta M. Increased freguency of HCV and HBV infection in type 2 diabetic patients // Diabetic- Res- Clin- Pract.- 2000.- Vol.48.- № 2.- P.147-151.

270. Santini R. I., Sheehy T. W., Martinez-de Jesus J. The d-xylose tolerance test with a five-gram dose // Gastroenterology.- 1961.- Vol. 40.- № 40,- P. 772-774.

271. Sarno S., Erasmas L. P., HaslbeckM., Holzl P. Orocaecal transit, bacterial overgrowth and hydrogen production in diabetes mellitus // Ital- J- Gastroenterol. 1993.- Vol. 25.- № 9,- P. 490- 496.

272. Sato Y., Hotta N., Sakamoto N. et al. Lipid peroxide level in plasma of diabetic patients //Biochem. Med. -1979. -Vol. 21. -P. 104-107.

273. Schmid-Schonbein H., Volger E. Red cell aggregation and red cell deformabil-ity in diabetes // Diabetes. -1979. -Vol. 25. -P. 104-107.

274. Sheth S. G., Gordon F. D., Chopra S. Nonalcoholic Steatohepatitis // Translated, with permission of American College of Physicians. Ann Intern Med. -1997. -№ 126

275. Soma G., Saito T., Taguma V., Chiba S., Sato H., Sugimura K., Ogawa S., Ito S. High prevalence and adverse effect of heparatitis C virus infection in type 2 diabetic-related nephropathy //J-Am-Soc-Nephrol.-2000.-Vol.l 1.- № 4.-P.690-699.

276. Swell L., Bell C. C., Gregory D. H. The cholesterol saturation index of human bile // Amer. J. Dig. Dis. -1974. -Vol. 19. -№ 3. -P. 261-265.

277. Tabata M., Nakayama F. Bacteria and gallstones. Etiological significance // Digest. Dis. Sci. -1981. -Vol. 26. -№ 3. -P. 218-224.

278. The effect of malonildialdehyde, a product of lipid peroxidation, on deform-ability, dehydratation and Cr51-survival of erythrocytes. / Jain S. K., Mohan-des N., Clark M. R. et al // Brit J. Haemat -1983. -Vol.53. -P. 247-255.

279. The motility of the biliary tract studied with 99mTc-Br-IDA in patients with type-2 diabetes mellitus / G. Cangialosi, G. Dona, R. Costa et al // Minerva Med. 1995,-Vol. 86. - № 12. -P. 519 - 522.

280. Thomas P. J., Hofman A. F. A simple calculation of the lithogenic index of bile: Expressing biliary lipid composition on rectangular coordinates // Gastro-ent.- 1973.- Vol.65.- № 4.- P. 698-700.

281. Thomas M., Verges B. Fhenytoin treatment of motor diarrhea in diabetic patients//Presse. Med.- 1986,- Vol. 15.-№ 1.-P. 11-14.

282. Thompson G. R. A handbook of hyperlipidemia. MSD.,1991.

283. Took J. E. Microcirculation and diabetes // Brit. Med. Bull.- 1989.- Vol.45.-№ l.-P. 206-223.

284. Turner J. A. Drug therapy of gastrointestinal parasitic infections // Am. J. Gastroenterol.-1986.- Vol. 81.-№ 12.-P. 1125-1137.

285. Under R. H., Eisentraut A. M. Entero insular Axis // Arch, intern. Med. -1969. - Vol.123.-P. 261-266.

286. Ultrasonographic evaluation of gallbladder volume and contractility in diabetic patients of different ages./ Saibene A., Pellicciotta G., Balconi G. et al // Diabetes Metab.- 1991.- Vol.17.- № 6.- P. 530-533.

287. Ultrasonographic study of the biliary system in opisthorchiasis patients after treatment with praziquantel. / S. Pungpak, S. Sornmani, P. Suntharasamai, P. Vivatanasesth // Southeast Asian J. Trop. Med. Public. Health.- 1989.- Vol. 20.-№4.-P. 157-162.

288. Ungar B., Stocks A., Martin F. et al. Intrinsic-factor antibodies parietal-cell antibody, and latent pernicious anaemia in diabetes mellitus // Lancet.- 1968.-Vol. 2.-№ 7565.- P.415-417.

289. Van de Kamerl. H., Borrel HuininkH., Weijers H. A. Rapid method for the determination of fat in feces // J. Biol. Chem.- 1949.- Vol.177.- № 7.- P. 691702.

290. Vigano M., Vergani A., Trombini P., Paleari F., Piperno A. Insulin resistence influence iron metabolism and hepatic steatosis in type 2 diabetes // Gastroenterol.- 2000.- Vol.118.- № 5.- P. 986-987.

291. Vitamin C metabolites and microangiopathy in diabetes mellitus./ Jennings P. E., Chirico S., Jones A. F. et al // Diabetes.- 1987.- Vol. 6.- № 3.-P. 151-154.

292. Von der Ohe M. R. Diarrhoea in patients with diabetes mellitus // Eur. J. Gastroenterol. Hepatol.- 1995,- Vol.7.- № 8.- P.730-736.

293. Wanless I. R., Lentz J. S. Fatty liver hepatitis (steatohepatitis) and obesity: an autopsy study with analysis of risk factors. Hepatology 1990; 12:1106—10.

294. WangX. G., Liu Y. H., YanX. H. A comparative trial of levo-praziquantel in the treatment of human Clonorchis sinensis infection // Chung. Hua. Nei. Ko. Tsa. Clin.- 1992.- Vol.31.- № 4.- P. 233-235.

295. Watanapa P. Cholangiocarcinoma in patients with opisthorchiasis // Br. J. Surg.- 1996.-№ 8.-P. 1062- 1064.

296. Watkins P.J.Erythromycin induces supranormal gall bladder contraction in diabetic autonomic neuropathy./ Catnach S. M., Ballinger A. B., Stevens M. et al // Gut.- 1993.- Vol. 34,-№ 8,-P. 1123-112.

297. Wiliams C. N., Johnston J. L., McCarthy S. Biliary lipid bile acid composition and dietary correlationsin Micmac Indian women // Dig. Dis. Sei.- 1980.-Vol.26.- № 1.- P.42-49.

298. Wiliams M., Mayhew T. M. Responses of enterocyte microvilli in experimental diabetes to insulin an aldose reductase ingibitor (ponalrestat) // Vichows Arch. B. Cell. Pathol. Incl. Mol. Pathol.- 1992.- Vol. 62.- № 6.- P. 385-389.

299. Winegrad A. I. Does a common mechanism induce the diverse complications of diabetes //Diabetes.- 1987,- Vol. 36.- № 3.- P. 396- 406.

300. Wolff C., Monoz S., Raddatz V. Is there an association between hepatitis C virus and diabetes // Medicina -B-Aires.- 1999.- Vol. 59.- № 3.- P.315-316.

301. Wu Q. D., Wang J. H., FennessyF. et al. Taurine prevents high-glucose-induced human vascular endothelial cell apoptosis // Armer. J. Physiol.- 1999.-Vol.277.-P. C1229-C1238.

302. YangR., AremR., Chan L. Gastrointestinal tract complications of diabetes mellitus // Arch. Intern. Med.- 1984.- Vol. 144,- № 6.- P; 1251-1256.

303. Yearsley K. Diabetic plasma in the determination of coagulase activity of staphylococci // Am. J. Med. Technol.- 1966.- Vol.32.- P. 369.

304. Zoubi S. A., Mayhew T. M., Sparrow R. A. The small intestine in experimental diabetes: cellular adaptation in crypts and villi at different longitudinal sites // Vichows Arch.- 1995.- Vol.426.- № 5- P. 501-507.