Медико-социальные аспекты формирования врожденных пороков развития плода тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.09, кандидат медицинских наук Абрамова, Ольга Алексеевна

• Абрамова, Ольга Алексеевна
• кандидат медицинских наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Абрамова, Ольга Алексеевна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. Обзор литературы. Современные взгляды на причины формирования ВИР плода

1.1 Эволюция представлений о причинах и группировках ВПР плода

1.2 Современные методы пренатальной диагностики ВПР плода

ГЛАВА 2. Объект и методы исследования

2.1 Объект исследования

2.2 Характеристика Самарского региона в системы единого мониторинга ВПР по Российской Федерации

2.3 Статистические методы исследования

ГЛАВА З.Характеристика клинико-анамнестических особенностей детей двух групп наблюдения (собственные исследования)

3.1 Клиническая характеристика детей групп наблюдения

3.2 Динамика структуры ВПР за исследуемый период

3.3 Демографические характеристики родителей детей основной группы наблюдения и группы сравнения

3.4 Характеристика социального статуса родителей детей двух групп наблюдения

3.5 Клинико-анамнестические особенности родителей в подгруппе детей с синдромом Дауна

ГЛАВА 4. Моделирование риска рождения детей с ВПР

4.1 Анализ возможности прогнозирования риска формирования ВПР в популяции

4.2 Прогнозирования типа ВПР в группе риска

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Медико-социальные аспекты формирования врожденных пороков развития плода»

Актуальность темы

Важнейшей задачей государства в реализации приоритетного Национального проекта «Здоровье» является снижение младенческой смертности - одного из основных демографических показателей, характеризующих уровень жизни и развития общества [12],[13],[15],[23]. В настоящее время в структуре детской заболеваемости, инвалидности и младенческой смертности все большее значение приобретают врожденные пороки развития (ВПР). По данным последних исследований врожденные пороки развития встречаются у 4,0-6,0% новорожденных, а их удельный вес в структуре младенческой смертности составляет более 20,0% [90].

Учитывая, что затраты на лечение большинства детей с ВПР не оправдываются в силу тяжести их последствий для здоровья и жизнеспособности детей, весьма актуальным является проведение ранней дородовой диагностики ВПР и развитие программ профилактической направленности. Одним из перспективных подходов может быть формирование групп риска семей по возникновению ВПР и проведению комплексной пренатальной диагностики ВПР. Несмотря на достигнутый уровень развития методов пренатальной диагностики и развитие медико-генетической службы в нашей стране, оценки влияния различных подходов и направлений при определении групп повышенного риска в ранней диагностике и профилактике ВПР в регионах России практически не проводилось. Отсутствуют методы прогнозирования ВПР на этапе планирования беременности, хотя возможность предупреждения формирования ВПР на этапе прегравидарной подготовки не отрицается [104].

Цель исследования

Выявить региональные медико-социальные факторы, предрасполагающие к образованию врожденных пороков развития плода и синдрома Дауна для формирования групп семей повышенного риска на этапе прегравидарной подготовки и ранних сроков гестации.

Задачи исследования

1. Изучить распространенность и нозологическую структуру ВПР у новорожденных, находящихся на лечении в неонатальном центре ДГКБ №1 г.о. Самара в 2004-2007гг.

2. Определить роль медико-социальных факторов со стороны отца и матери в формировании врожденных пороков развития плода и синдрома Даупа по данным карт скринингового анкетирования.

3. Установить группы риска семей по рождению в них детей с ВПР.

4. На основании анализа медико-социальных факторов родителей разработать модель определения риска формирования порока развития плода с последующим расчетом риска к образованию определенной группы пороков и синдрома Дауна.

5. Разработать алгоритм профилактики врожденных пороков развития плода на основании оценки порогового значения уровня риска на этапе прегравидарной подготовки и ранних сроков гестации.

Научная новизна

•впервые проведена комплексная оценка структуры и динамики врожденных пороков развития в г.о. Самара на базе 60-коечного отделения новорожденных неонатального центра ДГКБ№1 в 2004-2007 г.г. За период наблюдения в отделении получали стационарное лечение 4056 новорожденных, из них с ВПР и синдромом Дауна выявлено 305 (7,6%) детей, что в 2,5 раза превышает среднепопуляционную частоту исследуемой патологии по Самарской области (2,2%), что говорит о репрезентативности группы наблюдения

•на основании анализа клинико-анамнестических данных, полученных в ■ результате скринингового анкетирования, дана качественная и количественная оценка приоритетным медико-социальным факторам риска формирования врожденных пороков развития плода, выявляемых как на этапе планирования беременности, так и в антенатальном периоде

•методом математического анализа разработана модель определения популяциопного риска формирования ВПР без уточнения группы пороков плода

•по результатам комплексного анализа построена математического модель определения риска формирования определенной группы пороков развития (септальные пороки сердца, сосудистые пороки сердца, комбинированные пороки сердца и сосудов, пороки развития мочевыделительной системы), а также синдрома Дауна

•разработан алгоритм профилактики формирования ВПР и синдрома Дауна

Практическая значимость

Полученные данные позволяют рассчитать риск рождения ребенка с врожденным пороком развития в любой семье еще на этапе прегравидарной подготовки, что дает возможность оценить величину популяционного риска ВПР плода и выделить наиболее значимые факторы риска для разработки системы профилактических мероприятий. Этими вопросами занимаются врачи, которые наблюдают женщин фертильного возраста (терапевты, врачи общей практики, семейные врачи, акушер-гинекологи), а также врачи, наблюдающие женщину во время беременности — акушер-гинекологи, терапевты, педиатры. Использование данной модели возможно и после рождения ребенка. Расчет вероятности наличия у новорожденного ребенка ВПР позволит выбрать врачу-неонатологу адекватные методы диагностики для исключения наличия данной патологии у ребенка.

Возможность расчета риска формирования конкретной группы пороков и синдрома Дауна в выделенной группе семей позволяет более целенаправленно обследовать плод в антенатальном периоде с целью подтверждения наличия данной патологии и определения степени тяжести анатомического дефекта.

Это позволяет определить тактику ведения беременности на ранних сроках гестации.

По результатам исследования оформлено 3 рационализаторских предложения.

Результаты исследования использованы в методических рекомендациях для обучения студентов педиатрического факультета ГОУ ВПО «СамГМУ» и внедрены в работу врачей-неонаталогов отделения патологии новорожденных ДГКБ№ 1.

Положения, выносимые на защиту:

1.В современных условиях крупного промышленного центра возрастает роль факторов риска в формировании врожденных пороков развития плода и хромосомной патологии: возраст и здоровье родителей, социальный и образовательный статус семей, акушерский и соматический анамнез матерей, неблагоприятная экология.

2. На основании комплексного анализа клинико-анамнестических данных родителей, полученных в результате скринингового анкетирования, можно рассчитать популяционный риск формирования ВПР плода как на этапе планирования беременности, так и на ранних сроках гестации. Формирование группы риска осуществляется врачами первичного звена здравоохранения (акушер-гинекологами женских консультаций, терапевтами, педиатрами, семейными врачами, врачами общей практики).

3.Возможно выделение из сформированной группы общепопуляционного риска по развитию ВПР специфических подгрупп (септальные пороки сердца, сосудистые пороки, комбинированные пороки сердца и сосудов, пороки мочевыделителыюй системы, синдром Дауна), в каждой из которых риск развития определенного типа порока будет выше, чем в среднем в общей группе риска.

Апробация работы

Материалы диссертации представлены на «Совместном заседании акушер-гинекологов, педиатров, медицинских генетиков» (Самара, 2007); на международной междисциплинарной научно-практической конференции «Социальные и медицинские проблемы защиты прав детей. Современные достижения в неонатальной медицине» (Уфа, 2008); на научно-практической конференции педиатров России «Фармакотерапия и диетология в педиатрии» (Иваново, 2008г); на «Аспирантских чтениях» (Самара, 2008).

Результаты исследования по диссертационной теме и материалам изложены в 7 печатных работах, в том числе 2 статьи в журналах, рекомендованных ВАК («Казанский медицинский журнал», том LXXXVII, приложение, Казань, 2006; «Неврологический вестник», том XXXIX, выпуск 3, Казань, 2007).

Заключение диссертации по теме «Педиатрия», Абрамова, Ольга Алексеевна

ВЫВОДЫ

1. Структура ВПР по данным отделения патологии новорожденных неонатального центра ДГКБ№1 соответствует общероссийским показателям: первое место занимают врожденные пороки развития сердца и сердечно-сосудистой системы (53,1%), второе место — пороки мочевыделительной системы (19,01%), третье место - множественные пороки развития (7,2%) и хромосомные аномалии (7,5%). За период наблюдения (2004-2007гг.) в отделении получали стационарное лечение 4056 новорожденных, из них с ВПР и синдромом Дауна выявлено 305 (7,6%) детей, что в 3,4 раза превышает среднепопуляционную частоту исследуемой патологии по Самарской области (2,2%), что говорит о репрезентативности группы наблюдения.

2. Определена роль медико-социальных факторов со стороны отца и матери по данным карт скринингового анкетирования: социальные факторы (отсутствие зарегистрированного брака), отягощенный акушерский анамнез (самопроизвольные прерывания беременности, смерть ребенка в анамнезе), особенности течения настоящей беременности (хроническая фетоплацентарная недостаточность, угроза прерывания беременности).

3. На основании оценки медико-социальных факторов родителей выявлена возможность формирования групп семей повышенного риска по рождению детей в ВПР.

4. Разработанная математическая модель обеспечивает возможность количественно определить популяционный риск формирования ВПР с последующим расчетом риска образования конкретной группы пороков и синдрома Дауна. Степень риска рождения ребенка с данной патологией определяется значением суммарного диагностического коэффициента (ДК), пороговые значения которого определены для каждой группы пороков. Данный метод прогнозирования имеет достаточный уровень прогностической ценности (чувствительность более 80%; специфичность 70%; положительная прогностическая ценность более 90% и отрицательная прогностическая ценность более 55%).

5. На основании полученных данных составлен алгоритм профилактики формирования ВПР, использование которого возможно как на этапе прегравидарной подготовки, так и на ранних сроках беременности.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Полученные данные позволяют на этапе догестационной подготовки и в период наблюдения настоящей беременности проводить мероприятия по профилактике и диагностике врожденных пороков развития плода, что позволяет существенно снизить риск рождения ребенка с ВПР. Формирование групп семей повышенного риска осуществляется врачами, которые наблюдают женщин фертилыюго возраста (терапевты, врачи общей практики, семейные врачи, акушеры-гинекологи), а также врачами, наблюдающими за женщинами во время беременности (акушеры-гинекологи, педиатры, терапевты). Использование данной модели возможно и после рождения ребенка. Расчет вероятности наличия у новорожденного ребенка ВПР позволит выбрать врачу-неонатологу адекватные методы диагностики для исключения наличия данной патологии у ребенка.

Для оценки риска в популяции рекомендуется использовать оценки риска уровень «от 0 до 5 баллов», который позволит сконцентрировать в группе риска практически все случаи ВПР детей, однако в этой группе будет достаточно много и ложноположительных результатов, исключение которых потребует использование дополнительных методов обследования. Для получения более точных результатов, с точки зрения исключения ложноположительных результатов, необходимо использовать пороговый уровень «от 5 до 10 баллов».

Формирование групп риска рекомендуется проводить в два этапа: первый этап - формирования групп риска по развитию ВПР без конкретизации типа порока, второй этап - в выделенной группе риска формируются подгруппы по риску рождения ребенка с определенным типом пороков развития (септальные пороки сердца, сосудистые пороки, комбинированные пороки сердца и сосудов, пороки мочевыделительной системы, синдром Дауна). Информация об уровне риска формирования порока позволяет планировать и корректировать индивидуальные схемы обследования и лечения на этапе гестации.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Абрамова, Ольга Алексеевна, 2009 год

1. Алексеева M.JI. АФП: использование в онкологии и перинатологии / M.JI. Алексеева // Проблемы репродукции. 2000. - № 4. - С. 24-29.

2. Амелина С.С. Клиника и диагностика врожденных пороков развития. Пособие для врачей / С.С. Амелина, Р.А. Шокарев, К.И. Лазарева, С.И. Куцев, О.И. Кулинич // Ростов-на-Дону. 2005. — 27 с.

3. Амелина С.С. Профилактика врожденной и наследственной патологии у детей. Пособие для врачей / С.С. Амелина, Е.К. Тимолянова, В.В. Авруцкая, Е.В. Серикова, К.И. Лазарева, А.А. Афонин // Ростов-на-Дону. 2005. — 44 с.

4. Антимонова М.Ю. Антенатальная профилактика: проблема врожденных пороков развития в Самарской области / М.Ю. Антимонова, В.А. Понамарев // Современные технологии в здравоохранении Самарской области. 2003.-С.23-24.

5. Антонов О.В. Врожденные пороки развития у новорожденных в крупном промышленном центре Западной Сибири (аспекты эпидемиологии и профилактики) // Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук. Омск, 1999.

6. Антонов О.В. Фактор возраста родителей и рождение детей с синдромом Дауна / О.В. Антонов // Вопросы современной педиатрии.-2006.-т.5-№1-С.29.

7. Актаева Л.М. Роль вторичной профилактики врожденных пороков в снижении перинатальной смертности / Л.М. Актаева // Сборник тезисов ТТТ Российского конгресса «Современные технологии в педиатрии и детской хирургии». Москва, 2004.-С. 371-372.

8. Асанов А.Ю. Клиническая диагностика врожденных пороков развития: Методическое пособие для студентов медицинских ВУЗов и врачей / А.Ю. Асанов, Н.А. Жученко, Н.П. Бочков. М.: ГОУ ВУНМЦ МЗ РФ, 2001 - С. 32 .

9. Атаянц O.K. Мониторинг врожденных пороков сердца у детей и подростков Краснодарского края / O.K. Атаянц, В.А. Шашель, С.А. Атаянц // Вопросы современной педиатрии.-2006.-т5.-№1-С.32.

10. Балыкова JI.A. Эпидемиология врожденных пороков сердца в Мордовии / O.K. Атаянц, В.А. Шашель, С.А. Атаянц // Материалы III Российского конгресса «Современные технологии в педиатрии и детской хирургии». Москва, 2004. - С. 374.

11. Баранов А.А., Альбицкий В.Ю. Смертность детского населения в России / А.А. Баранов, В.Ю. Альбицкий. М., 2006.

12. Баранов B.C. Генетический мониторинг и проблемы пренатальной диагностики наследственных и врожденных болезней в Санкт-Петербурге / B.C. Баранов // В сб.: Медико-генетическая служба Санкт-Петербурга. -СПб, 1999.-С. 24-33.

13. Баранов B.C. Геном человека и гены «предрасположенности» / B.C. Баранов, Е.В. Баранова, Т.Э. Иващенко и др. СПб.: Интермедика, 2000. -С. 126-127.

14. Баранов А.А. Профилактические технологии в педиатрии: научные и практические проблемы / А.А. Баранов // Педиатрия. 2003. - № 5 - С. 4-7.

15. Баранов А.А. Состояние здоровья детей как фактор национальной безопасности / А.А. Баранов, JI.A. Щеплягина, А.Г. Ильин, В.Р. Кучма // Российский педиатрический журнал. -2005. № 2 - С. 4-8.

16. Баранов B.C. Ранняя диагностика наследственных болезней в России (современное состояние и перспективы) /B.C. Баранов // Международные медицинские обзоры. 1994. - Т.2. - № 4 - С. 236-243.

17. Баранов B.C. Пренатальная диагностика хромосомных болезней у плода: Методические рекомендации / B.C. Баранов, А.Н. Баранов, Т.В. Кузнецова. СПб., 1995.-20 с.

18. Барашнев Ю.И. Новорожденные высокого риска: современные перинатальные технологии / Ю.И. Барашнев. Москва-2007.

19. Берлинская Д.К. Анализ данных мониторинга врожденных пороков развития в Санкт-Петербурге / Д.К. Берлинская, О.П. Романенко // Медико-генетическая служба Санкт-Петербурга (к 35-летию медико-генетического центра). СПб. ГУЗ МГЦ, 2004. - С. 22-29.

20. Бокерия JI.A. Врожденные аномалии (пороки развития) в Российской Федерации / JI.A. Бокерия, И.Н. Ступаков, Н.М. Зайченко, Р.Г. Гудкова // Организация здравоохранения. -2003.-№ 1 .-С. 7-14.

21. Вахарловский В.Г. Влияние амниотических перетяжек на формирование пороков развития плода / В.Г. Вахарловский, Ю.Л. Громыко, М.Е. Гусева и др. // Проблемы репродукции. 1999. - № 5. - С. 13-16.

22. Володин Н.Н. Неонатология: национальное руководство / Н.Н. Володин. Москва-2007.

23. Гаврилова Е.Г. Генетические аспекты нарушений эмбрионального развития у человека / Е.Г. Гаврилова, О.Л. Шестовских, Т.А. Казарчук и др. // Медицинская генетика. 2005. -№ 4. - С. 170-171.

24. Галаева А.Р. Мониторинг врожденных пороков развития (ВПР) в городе Уфе / А.Р. Галаева, Т.Р. Вдовина, Э.К. Хуснутдинова // Сборник материалов второго (четвертого) Российского съезда медицинских генетиков. -Курск, 2000.-Т. 1.-С. 299-301.

25. Герасимова Т.И. Врожденные пороки развития (большие пороки и «стигмы») и состояние здоровья новорожденных г.Якутска, Республика Саха (Якутия) / Т.И. Герасимова, Т.Н. Захарова, O.K. Ботвиньев // Вопросы современной педиатрии.-2006-т.5-№1-С. 138.

26. Гудков Р.А. Результаты мониторинга врожденных пороков сердца у детей Рязанской области / Р.А. Гудков, Н.В. Дмитриева, Л.Г. Клемина// Современные вопросы педиатрии.-2006.-т.5-№1-С. 164.

27. Горин B.C. Современные методы пренатальной диагностики / B.C. Горин, Р.В. Горин, В.Н. Серов, С.Г. Жабин // Вестник Российской ассоциации акушеров-гинекологов. 2000. - № 3. - С. 47-58.

28. Демикова Н.С. Мониторинг врожденных пороков развития и его значение в изучении их эпидемиологии / Н.С. Демикова // Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2003. - Т.48. - № 4. - С. 13-17.

29. Демикова Н.С. Частота и структура врожденных пороков развития по данным мониторинга / Н.С. Демикова, Б.А. Кобринский, А.С. Лапина // Медицинская генетика. Материалы пятого съезда Российского общества медицинских генетиков. 2005. - Т.4. - № 5. - С. 178.

30. Демикова Н.С. Программы мониторинга в системе профилактики врожденных пороков развития / Н.С. Демикова // Актуальные проблемы современной клинической генетики. Сб научных трудов. М., 2001. - С. 200205.

31. Демикова Н.С. Врожденные пороки конечностей у детей: классификация, описание и стандартизация для Федерального мониторинга и регистра ВПР. Брошюра для врачей / Н.С. Демикова, Л.А. Жученко Москва, 2002. - 53 с.

32. Демикова Н.С. Мониторинг врожденных пороков развития / Н.С. Демикова, С.И. Козлова // Вестник РАМН, 1999. -№11.- С.29-32.

33. Жученко Л.А. Анализ первых результатов внедрения программы массовой профилактики фолатзависимых врожденных пороков развития у детей жителей Московской области / Л.А. Жученко // Российский вестник акушера-гинеколога. 2003. - № 3. - С. 49-51.

34. Жученко Л.А., Краснопольский В.И. Профилактика врожденных пороков развития у плода и новорожденного: Пособие для врачей / Л.А. Жученко, В.И. Краснопольский Москва, 2001.

35. Жученко Л.А. Профилактика врожденных пороков развития: стратегия, мероприятия, мировая практика / Л.А. Жученко // Материалы III Российского конгресса «Современные технологии в педиатрии и детской хирургии». Москва, 2004. - С.375-376.

36. Зарницина Н.Ю. Медико-социальные аспекты детской инвалидности / Н.Ю.Зарницина, Н.И.Аверьянова, Н.Ю.Коломеец. 2005. - 134с.

37. Зелинская Д.И. О состоянии медицинской помощи детям и путях снижения младенческой смертности / Д.И. Зелинская // Российский вестник перинатологии и педиатрии.- 1996.-Т. 41.- №5.-С. 12-16.

38. Зелинская Д.И. Автоматизированный регистр детей инвалидов в системе учета и анализа состояния здоровья детей России / Д.И. Зелинская, Б.А. Кобринский // Российский вестник перинатологии и педиатрии. -1997. Т. 42. - № 3 -С. 41-44.

39. Золотухина Т.В. Результаты неинвазивного пренатального обследования беременных в I триместре / Т.В. Золотухина, И.В. Мирошникова, Н.В. Шилова, Л.Л. Мельникова, Ж.Г. Маркова // Медицинская генетика. 2004. Т.З. - № 12. -С. 577-583.

40. Золотухина Т.В. Современные подходы к неинвазивной пренатальной диагностике синдрома Дауна: Брошюра для врачей / Т.В. Золотухина, Н.В. Шилова, В.Н. Евдокименков, Ж.Г. Маркова, М.Э. Белковская Москва, 2002.

41. Золотухина Т.В. Профилактика синдрома Дауна / Т.В. Золотухина, Н.В. Шилова, И.В. Чивилев // Ультразвуковая диагностика в акушерстве, гинекологии и педиатрии. 1999. - № 4. - С. 279-283.

42. Зубкова М.В. Клинико-генетическая характеристика маловодия и многоводия//Автореферат на соискание ученой степени кандидата медицинских наук//-Москва-2007.

43. Зубкова М.В. Генетико-корреляционный анализ маловодия и их взаимосвязи / М.В. Зубкова, А.Н. Прытков, С.И. Козлова // Медицинская генетика.- 2006.- Т. 5.- № 8.- С.43-47.

44. Казанцева JI.3. Инструкция по описанию фенотипа детей с врожденными пороками развития / JI.3. Казанцева, А.И. Клембовский, Н.С. Демикова и др. МЗ РФ, 2001.- 22 с.

45. Каркусова А.В. Частота врожденных пороков развития у детей в группе беременных с маловодием / А.В. Каркусова, М.В. Зубкова, З.Н. Раххал // Сборник научных работ молодых ученых РМАПО.- Москва, 2004.- С. 36-37.

46. Катонина С.П. Совершенствование перинатальной помощи / С.П.Катонипа Киев, 2001.

47. Кащеева Т.К. О биохимическом скрининге в 1 триместре беременности / Т.К. Кащеева, Е.С. Некрасова, B.C. Баранов // Медицинская генетика. Материалы пятого съезда Российского общества медицинских генетиков. 2005. - Т.4. -№5.-С. 200.

48. Кириллова Е.А. Мониторинг врожденных пороков развития у новорожденных / Е.А. Кириллова, O.K. Никифорова, Н.А. Жученко, Н.М. Побединский, Д.Г. Красников // Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2000. -Т. 45. -№ 1-С. 18-21.

49. Кобринский Б.А. Принципы организации мониторинга врожденных пороков развития и его реализация в Российской Федерации / Б.А. Кобринский, Н.С. Демикова // Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2001. - Т. 46. - № 4 -С. 56-60.

50. Кобринский Б.А. Пятилетний опыт работы по мониторингу ВПР в России / Б.А. Кобринский, Н.С. Демикова // Сборник тезисов III Российского конгресса «Современные технологии в педиатрии и детской хирургии». -Москва, 2004. -С. 377-378.

51. Кобринский Б.А. Динамика ВПР в России (по данным мониторинга) / Б.А. Кобринский, Н.С. Демикова // Медицинская генетика. Материалы пятого съезда Российского общества медицинских генетиков. 2005. - Т.4. -№ 5. - С. 204.

52. Козлова С.И. Мониторинг врожденных пороков развития: Пособие для врачей / С.И. Козлова, Н.С. Демикова, А.Н. Прытков Москва, 2000.

53. Корочкин Л.И. Биология индивидуального развития / Л.И. Корочкин -М.: Изд-во МГУ, 2002. 264 с.

54. Кривенцова Н.В. Репродуктивная характеристика населения Ростовской области / Н.В. Кривенцова, Г.И. Ельчинова, С.С. Амелина, Р.А. Зинченко // Медицинская генетика. 2003. - Т.2, № 8. - С. 380-385.

55. Кулакова Т.А. Пренатальная диагностика синдрома Дауна у плода / Т.А. Кулакова, А.А. Турица, О.Л. Шестовских и др. // Мать и дитя: материалы II Российского форума. М., 2000. - С. 71-72.

56. Лагкуева Ф.К. Мониторинг врожденных пороков в РСО-Алания / Ф.К. Лагкуева, Ю.В. Габисова, Г.И. Овсянников // Сборник тезисов III Российского конгресса «Современные технологии в педиатрии и детской хирургии». -Москва, 2004. С. 378-379.

57. Лазюк Г.И. Тератология человека / Г.И.Лазюк М.: Медицина, 1991480 с.

58. Лильин Е.Т. Пособие для изучающих медицинскую и клиническую генетику / Е.Т. Лильин, Т.В. Савицкая, О.М. Захарова, Л.В. Акуленко, В.Г. Тактаров М.: Издательство ЛМС, 1996. - 120 с.

59. Медведев М.В. Пренатальная диагностика врожденных пороков развития в ранние сроки беременности / М.В. Медведев М.: РАВУЗДПГ, Реальное время, 2000.-160 с.

60. Международная статистическая классификация болезней и проблем, связанных со здоровьем; 10-й пересмотр // ВОЗ, Женева, 1995. Т.1. - 634 с.

61. Меликов А.Л. Эпидемиология пороков развития передней брюшной стенки у новорожденных / А.Л. Меликов, В.В. Паршиков, О.В. Удалова // Материалы III Российского конгресса «Современные технологии в педиатрии и детской хирургии». Москва, 2004.-С. 380-381.

62. Ненашева С.А. Анализ мониторинга врожденных пороков развития в

63. Самарской области / С.А. Ненашева, JI.M. Старых, Н.Г. Кузаева // Сборник тезисов III Российского конгресса «Современные технологии в педиатрии и детской хирургии». Москва, 2004. - С. 380-381.

64. Никонов A.M., Мониторинг врожденных пороков развития у детей и плодов Алтайского края / A.M. Никонов, В.А. Тричев // Вопросы современной педиатрии.-2006.-т.5-№1-С.421.

65. Никонов A.M. Чувствительность ультразвукового исследования в пренатальной диагностик врожденных пороков развития плода / A.M. Никонов, В.А. Никонова, О.А. Суворова, А.В. Корчагина // Вопросы современной педиатрии.-2006.-т.5-№1-С.422.

66. Орел В.И. Современные аспекты формирования здоровья детей и меры по его сохранению / В.И. Орел, O.JI. Грандилевская, И.Ю. Стволинский // Под. ред. Баранова А.А., Альбицкого В.Ю. М., 2003, С.48-64.

67. Патрушев А.В. Отпимизация пренатальной диагностики ВПР плода на территории с низкой плотностью населенияАвтореферат на соискание ученой степени кандидата медицинских наук//-Пермь-2006.

68. Патрушев А.В. Пренатальная диагностика хромомсомной патологии плода / А.В. Патрушев, С.А. Дворянский, С.В. Дворянская //Сборник научных статей. Научные труды Вятского социально экономического института вып. 3.-2004.-С. 316-325.

69. Приказ МЗ РФ № 268 от 10.09.1998 «О мониторинге врожденныхпороков развития у детей». -М., 1998. 15 с.

70. Романенко О.П. Состояние и пути оптимизации медико-генетической помощи детскому населению в условиях мегаполиса / О.П. Романенко // Автореферат диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук. -Санкт-Петербург, 2002.

71. Романенко О.П. Врожденные пороки развития: Учебное пособие / О.П. Романенко, С.К. Клюева СПб: Издательский дом СПб МАЛО, 2004. - 70 с.

72. Сабирова З.Ф.Ультразвуковые исследования в мониторинге здоровья населения / З.Ф.Сабирова, Р.М.Сабирова, Н.Ф.Фаттахова // «Гигиена и санитария». 2004 - №6 - С.41-45.

73. Служба охраны материнства и детства Кировской области с 2000 по 2004 годы // Информационно-аналитический обзор. Департамент здравоохранения Кировской области. Киров: КОГУЗ «МИАЦ», 2005.- 38 с.

74. Служба охраны материнства и детства Кировской области с 1998 по2002 годы // Информационно-аналитический обзор. Департамент здравоохранения Кировской области. Киров: КОГУЗ «МИАЦ», 2003.- 37 с.

75. Статистика здоровья населения и здравоохранения Кировской области в2003 году // Медицинский статистический сборник. Кировское областное бюро медицинской статистики и информатики. Департаментздравоохранения Кировской области. Киров, 2004. - 220 с.

76. Турица А.А. Связь экстрагенитальной патологии у женщин с грубыми аномалиями развития у плода / А.А. Турица, Т.А. Кулакова, O.JI. Шестовских и др. // Материалы IX съезда педиатров России. — М., 2001. — С. 581.

77. Удалова О.В. Региональный мониторинг и профилактика врожденных пороков развития / Удалова О.В. // Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук. Нижний Новгород, 2001.

78. Удалова О.В. Мониторинг и пренатальная диагностика болезни Дауна у потомства женщин старше 35 лет / О.В. Удалова, Н.С. Демикова, С.В. Воскресенская, Е.Г. Староверова // Российский вестник перинатологии и педиатрии.-2004. —Т.49.-№5.-С. 24-27.

79. Черкасов С.Н. Пути оптимизации модели амбулаторного мониторинга беременных женщин в условия крупного города: дис. . д-ра мед. наук / С.Н. Черкасов. Казань, 2002.

80. Черкасов С.Н. Влияние уровня физической трудоспособности женщин на течение беременности / С.Н.Черкасов, С.В. Санталова // Вестник РУДН. -2007.-№6.-С. 123-127.

81. Чивилев И.В. Влияние наследственных факторов на изменчивость уровней маркеров патологии плода (АФП, ХГЧ) // Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук. Москва, 1997.

82. Шабалдин А.В. Иммуногенетические маркеры врожденных пороков развития ЦНС у плода / А.В. Шабалдин, JI.M. Казакова, Т.А. Симонова // Педиатрия.-2003 .-№ 1 -С. 19.

83. Шарапова О.В. Основные направления деятельности службы охраны материнства и детства / О.В. Шарапова // Педиатрия. 2004. -№ 5 - С.6-13.

84. Шарапова О.В. Региональная политика в области охраны здоровья детей / О.В. Шарапова // Педиатрия. 2005. - № 1 - С. 5-9.

85. Шарапова О.В. Государственная политика в области охраны здоровья детей / О.В. Шарапова // Российский вестник перинатологии и педиатрии. -2003. Т.48. - № 6-С. 6-8.

86. Шарапова О.В. Состояние и перспективы развития акушерской инеонатологической помощи в стране / О.В. Шарапова // Педиатрия. 2003. -№ 1. - С. 7-14.

87. Шестовских О. JI. Верификация пренатального и постнатального диагноза / О. JI. Шестовских, Т. А. Казарчук, И. Ю. Дрожжина // Медицинская генетика. 2005. - № 6. - С. 290-291.

88. Шестовских О. JI. Роль пренатального ультразвукового скрининга в профилактике рождения детей с врожденными пороками развития / О. JT. Шестовских, Е. Б. Рудакова // Ультразвуковая и функциональная диагностика. 2006. - № 3. - С. 89.

89. Юдина Е.В. Основы пренатальной диагностики / Е.В. Юдина, М.В. Медведев М.: Реальное время, 2002. - 183 с.

90. Barisic I. The Euroscan Study Group. Evaluation of prenatal ultrasound diagnosis of fetal abdominal wall defect by 19 European registries / I. Barisic, M. Clementi, M. Hausler, R. Gjergja, J. Kern,C. Stoll // Ultrasound. Obstet.

91. Gynecol. -2001. -V. 18, N309. P. 316.

92. Baskin L.S. Hypospadias and endocrine disruption: is there a connection? / L.S. Baskin, K. Himes, T. Colborn // Eviron. Health Perspect. 2001. - V. 109. -P.1175-1183.

93. Bhatti T.R. Descriptive Epidemiology of infantile cataracts in metropolitan Atlanta, GA. 1968-1998 / T.R. Bhatti, M. Dott, P.W. Yoon et al. // Arch. Pediatr. Adolesc. Med. 2003. - V. 157, N4.-P. 341-347.

94. Bianca S. Isolated atresia and perinatal fisk factors / S. Bianca, G. Ettore // Dis. Esophagus. 2003. -V. 16, N 1.-P. 39-40.

95. Bindra R. On-stop clinic for assessment of risk for trisomy 21 at 11-14 weeks: a prospective study of 15030 pregnancies / R. Bindra, V. Heath, A. Liaa, K. Spencer, K. Nicolaides // Ultrasound Obstet Gynecol. 2002. - V. 20. - P. 219-225.

96. Botto L.D. Racial and temporal variations in the prevalence of heart defects

97. D. Botto, A. Correa, J.D. Erickson // Pediatrics. 2001. - V. 107, N 3. - P. E32.

98. Botto L.D. 5,10-methylenetetrahydrofolate reductase gene variants and congenital anomalies: a HuGE review / L.D. Botto, Q. Yang // Am. J. of Epidemiology. 2000. - V. 151, N 9.-P. 862-877.

99. Bower C. Report of the birth defects registry of Western Australia 19801989 / C. Bower, R. Forles, E. Rudy // Stat. Series. 1990. - V. 22. - 11 p.

100. Bower C. Ascertainment of birth defects: the effect on completeness of adding a new source of data / C. Bower, R. Forles, E. Rudy // J. Pediatr. Child. Health. 2000. - V. 36, N6.-P. 574-576.

101. Boyd P. Congenital anomaly surveillance in England: the ascertainment deficiencies in the national system / P. Boyd, B. Armstrong, H. Dolk, D. Wellesley // BMJ. 2005. - V. 1. - P. 27-37.

102. Boyd P. Evaluation of the prenatal diagnosis of neural tube defects by fetal ultrasonographic examination in different centers across Europe / P. Boyd, D.G. Wellesley, H.E. De Walle et al. // J. Med. Screen. 2000. - V. 7, N 4. - P. 169-174

103. Brondel B. The use of ultrasound examinationintrapartum fetal heart rate monitoring and betamimetic drugs in France / B.Brondel, V. Ringe, G. Breart // Brit. J.Obstet. Gynaecol. 1989. - V. 96. - P.44-51.

104. Calzolari E. EUROCAT an orofacial clefts: The Epidemiology of orofacial clefts in 30 European regions. Special Report / E. Calzolari, N. Rubini, A. Neville, F. Bianchi // WHO, Geneva. 2000. - P. 1-14.

105. Carmichael S.L. Hypospadias in California: trends and descriptive Epidemiology / S.L. Carmichael, G.M. Shaw, V. Nelson et al. // Epidemiology. -2003.-V. 14, N6.-P. 701-706.

106. Cicero S., Absence of nasal bone in fetuses with trisomy 21 at 11-14 weeks of gestation: an observational study / S. Cicero, P. Curcio, A. Parageorghiou, J. Sonek, K. Nicolaides // Lancet. 2001. - № 17. - P. 1665-1667.

107. Cuckle H. Time for total shift to first-trimester screening for Down's syndrome/Н. Cuckle // Lancet. 2001. - V. 17.-P. 1658-1659.

108. Cuckle H. Appropriate biochemical in first-trimester screening for Down syndrome / H. Cuckle, J. Lith // Prenat. Diagn. 1999. - V.19. - P.505-512.

109. H. Cuckle HCG, extriol and other material blond makers of fetal aneuplaidy / H. Cuckle, N. Ward // Material serum screening for fetal genetic disorders. Eds., S. Ehas

110. Czeizel A.E. Periconceptional folic acid containing multivitamin supplementation / A.E. Czeizel //Eur. J. Obstet. Gynecol.- 1998. V.78 - P. 151161.

111. Czeizel A.E. A population-based case-control teratologic study of ampicillin treatment during pregnancy / A.E. Czeizel, M. Rockenbauer, H.T. Sorensen et al. //Am. J. Obstet. Gynecol.-2001 .-V. 185, N1 .-P. 140-147.

112. Czeizel A.E. The teratogenic risk of trimethoprin-sulfonamides: a population based case-control study / A.E. Czeizel, M. Rockenbauer, H.T. Sorensen et al.// Reprod. Toxicol. -2001b. V. 15, N 6. - P. 637-646.

113. Czeizel A.E. Use of cephalosporins during pregnancy and presence of congenital abnormalities: a population-based, case-control study / A.E. Czeizel, M. Rockenbauer, H.T. Sorensen et al. // Am. J. Obstet. Gynecol. 2001c. - V. 184. -P. 1289-1296.

114. EUR0CAT. Report 8: Surveillance of congenital anomalies in Europe. University of Ulster, 2002.

115. EUROCAT guide 1.2. Instruction for the registration of congenitalanomalies // Ulster.-2002.-P. 4-18.

116. Fisch H. Maternal age as a risk for hypospadias / H. Fisch, R.J. Golden, G.L. Libersen et al. // J. Urol. 2001. - V. 165, N 3. - P. 934-936.

117. Game E. Evaluation of prenatal diagnosis of congenital heart diseases by ultrasound: experience from 20 European registries / E. Game, C. Stoll, M. Clementi // Ultrasound Obstet. & Gynecol. 2001. -V. 5. - P. 386-391.

118. Game E. Congenital diaphragmatic hernia: evaluation of prenatal diagnosis in 20 European regions / E. Game, M.C. Haeusler, I. Barisic et al. // Eur. J. Obstet. Gynecol. 2002.-V. 19, N4. -P. 329-333.

119. Grennert L. Benefits of ultrasonic screening of a pregnant population / L. Grennert, P.P. Gennser // Acta Obstet. Gynecol. Scand. 1978. - V.78. - P.4-14

120. Hacelorer B.J. Die Rolle der Ultraschalldiagnostik bei der Erkennung fetaler Gefahrenzustande / B.J. Hacelorer // Z.Geburstsch. Perinatol. 1981. - V. 186. - P.I 19124.

121. Hino M. Nimpu ketsu naka no alpha-fetoprotein / M. Hino, Y. Koki, S. Nishi // Idaku. No. Ayumi. 1972. -V. 82. -P.512-513.

122. Hobbs C.A. Sources of variability in birth defects prevalence rates / C.A. Hobbs, S.E. Hopkins, C.J. Simmons // Teratology. 2001. - V. 64, Suppl 1. - P. 813.

123. Iiollier L.M. Maternal age and malformations in singleton births / L.M. Hollier, F.J. Leveno, M.A. Kelly et al. // Obstet. Gynecol. 2000. - V. 96, N 5. -P. 701-706.

124. International Clearinghouse for birth defects monitoring systems. Annual report. Hungary, 1999.

125. Kirby R.S. Analytical resources of assessment of clinical genetics services in Public Health: current status and future prospects /R.S. Kirby // Teratology. -2000. -V. 61. P. 4-16.

126. Lary J.N. Sex differences in the prevalence of human birth defects: a population-based study / J.N. Lary, L.J. Paulozzi // Teratology. 2001. - V. 64, N 5. - P. 237-251.

127. Morales R. Maternal risk factors associated with anencephaly / R.

128. Morales, L. Guzman Juarez, C. Guarneros Cortes // Gynecol. Obstet. Мех. -2000. -V. 68. P. 476-481.

129. Mosley B.S. Regional bias in birth defect prevalence rates for Arkansas: influence of incomplete ascertainment along surveillance system borders /B.S. Mosley, C.J. Simmons, M.A. Cleves et al. // Teratology. 2002. - V. 66, Suppl. 1. - P. S36-S40.

130. Muller R.F. Emery's Elements of Medical genetics / R.F. Muller, I.D. Yong // Livingstone. 2001. - P.225-237.

131. Newby D. Biochemical markers of trisomy 21 and pathophysiology of Down's syndrome pregnancies / D. Newby, D. Aitken, J. Crossley et al. // Prenat. Diagn. 1997. -V. 17-P.941-951.

132. Opitz J.M. Introduction: Development and malformation / J.M. Opitz // Am. J. Med. Genet. 2002. - V. 115, N 4. - P. 203-205.

133. Pierini A. Rilevazione dei diffetti congeniti in periodo prenetele, alia nascita, nel primo anno di vita / A. Pierini, F. Bianch // Pisa. 2002. - 79 p.

134. Pradat P. The Epidemiology of cardiovascular defects, part I: a study based on data from three large registries of congenital malformation / P. Pradat, C. Francarmet, J.A. Harris et al. // Pediatr. Cardiol. 2003. - V. 24, N 3. -P. 195-221.

135. Sipek A. Abdominal wall defects from 1961 to 2000 incidence, prenatal diagnosis and prevalence be maternal age / A. Sipek, V. Gregor, J. Horacek et al. // Ceska. Gynecol. - 2002. - V.67, N 5. - P. 255-260.

136. Schuchter K. The first trimester 'combined test' for the detection of Down syndrome pregnancies in 4939 unselected pregnancies / K. Schuchter, E. Hafher, G. Stangl, M. Metzenbauer, D. Hofinger, K. Philipp//Prenatal. Diagn. -2002.-V.29,-P. 211-215.

137. Shepard Т.Н. Catalog of Teratogenic Agents / Т.Н. Shepard // 9th ed. Johnes Hopkins University Press, Baltimore. 1998. - 348 p.

138. Wetstergard J. PAPP-A: a possible marker in the classification and prenatal diagnosis of Cornelia de Lange syndrome / J. Wetstergard, J. Chemintz, B. Teisnert et al. // Prenat. Diagn. 1983. - V.3. - P.225-232.

139. Wyszynski D.F. Birth weight and gestational age of newborns with cleft lip with or without cleft palate and with isolated cleft palate / D.F. Wyszynski, A. Sarkoni, P. Vargha et al. // J. Clin. Pediatr. Dent. 2003. - V. 27, N 2. - P. 185-190.

140. Zimmermann R. Serum parameters and nuchal tran^lucency in first trimester screening for fetal chromosomal abnormalities / R. Zimmermann, A. Hucha, G. Savoldelli et al. // Br. Obstet. Gynaecol. 1996. - V. 103. - P. 1009-1014.