Возможности пренатальных скрининговых программ в системе многоуровневой профилактики врожденной патологии у детей тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.01, кандидат медицинских наук Шестовских, Ольга Леонидовна

• Шестовских, Ольга Леонидовна
• кандидат медицинских наук
• 0

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Шестовских, Ольга Леонидовна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

Глава 1 Пренатальный скрининг - основа профилактики перинатальной и младенческой заболеваемости и смертности.

1.1 ВПР — медико-социальная проблема.

1.2 Пренатальный скрининг в системе профилактики врожденных пороков развития и хромосомных аномалий у детей.

1.3 Пренатальный биохимический скрининг.

1.4 Пренатальный ультразвуковой скрининг.

1.5 Инвазивная пренатальная диагностика.

1.6 Организационные вопросы пренатального скрининга.

Глава 2 Материалы и методы исследования.

2.1 Дизайн исследования.

2.2 Методы исследования.

2.3 Общая характеристика материала.

2.4 Статистические методы анализа информации.

СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ.

Глава 3 Организация системы пренатального скрининга на территории Омской области в 1998-2002 гг.

Глава 4 Анализ результатов внедрения различных форм пренатального скрининга на территории Омской области в 19982002 гг.

4.1 Анализ результатов внедрения биохимического скрининга.

4.1.1 Диагностические возможности биохимического скрининга.

4.1.2 Организационные аспекты пренатального биохимического скрининга.

4.2 Результаты внедрения ультразвукового скрининга в Омской области.

4.2.1 Диагностические возможности ультразвукового скрининга.

4.2.2 Организационные аспекты ультразвукового скрининга в

Омской области.

4.3 Группы риска рождения детей с врожденными аномалиями.

Глава 5 Усовершенствованная система пренатального скрининга на территории Омской области и результаты ее внедрения.

Глава 6 Обсуждение результатов.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Возможности пренатальных скрининговых программ в системе многоуровневой профилактики врожденной патологии у детей»

Пренатальная диагностика (ПД)- сравнительно новый раздел медицинской генетики, возникший и оформившийся в самостоятельное научно-практическое направление в конце 80-х годов прошлого (ХХ-го) века на стыке клинических дисциплин (акушерства и гинекологии, генетики, молекулярной биологии, эмбриологии, патофизиологии, биохимии). Главным побудительным мотивом возникновения ПД явилась необходимость разработки эффективных мер профилактики наследственных болезней и врожденных пороков развития (ВПР) [15; 24; 79].

Согласно установленным фактам оценки величины генетического груза, у 2,5-3% всех новорожденных уже при появлении на свет обнаруживают различные пороки развития. При этом около 1% составляют генетические болезни, примерно 0,5%- хромосомные болезни и, в среднем, - 1,5-2% приходится на долю ВПР, обусловленных действием неблагоприятных экзогенных и эндогенных факторов [17; 33; 40].

Согласно официальной статистике в Российской Федерации на каждую тысячу рождается от 40 до 50 детей с врожденными и наследственными заболеваниями [18; 38; 78]. Больные с такими нарушениями занимают около 30% коек в детских стационарах. На их лечение государство вынуждено расходовать огромные средства, поэтому профилактика наследственной и врожденной патологии имеет не только медицинское, но и большое социальное значение [16; 23; 77].

Приказ МЗ РФ № 457 от 28 декабря 2000 г. «О совершенствовании пре натальной диагностики в профилактике наследственных и врожденных заболеваний у детей» в программе пренатальных скринингов обозначил задачи антенатальной диагностики и основные мероприятия, проводимые у беременных по профилактике рождения детей с тяжелой врожденной патологией.

На основании Приказа МЗ РФ № 457 на территориях РФ, включая Омскую область, были созданы службы пренатальной диагностики, разработаны организационные алгоритмы, регламентирующие деятельность медицинских работников, и прежде всего акушеров-гинекологов, по профилактике врожденных наследственных заболеваний у детей. Для решения этих задач уже на протяжении 6 лет расходуются значительные средства [22; 45; 52].

Однако, несмотря на внедрение в практическое здравоохранение в РФ в целом и в Омской области в частности программ пренатального скрининга, частота врожденных пороков развития (ВПР) и хромосомных аномалий (ХА) среди новорожденных остается на довольно высоком уровне. Так, в 2003 г. врожденные аномалии на территории РФ были выявлены с частотой 298,9 на 10000 новорожденных, в Омской области - 180,5. Согласно данным государственной статистики, частота ВПР в России в 2005 г. в среднем составила 1,1% [62; 81; 95].

В структуре причин смертности детей в раннем неонатальном периоде врожденные аномалии и в РФ, и в Омской области продолжают стабильно занимать в последние 5 лет I-III места. Сложившаяся ситуация требует оценки эффективности проводимых скрининговых программ. Разрозненные исследования на отдельных территориях в этом направлении проводились [92; 76; 110]. Однако, на сегодняшний день, по литературным данным, нет комплексного анализа работы службы пренатальной диагностики, организованной в соответствии с приказом МЗ РФ № 457 от 28 декабря 2000 г. «О совершенствовании пренатальной диагностики в профилактике наследственных и врожденных заболеваний у детей»; не определены реальные и потенциальные возможности применения комплекса скрининго-диагностических мероприятий у беременных для профилактики ВПР и ХА на отдельно взятой территории.

Все вышеперечисленное послужило основанием для проведения нашего исследования.

Цель исследования:

Повышение эффективности пренатальных скрининговых программ, проводимых у беременных, путем совершенствования организационных и диагностических мероприятий.

Задачи исследования:

1. Оценить эффективность пренатального скрининга у беременных, проводимого в соответствии с приказом МЗ РФ № 457 на территории Омской области за период с 1998 г. по 2002 г.

2. Изучить диагностические возможности проводимого на территории Омской области пренатального скрининга у беременных на основании сопоставления клинико-лабораторных, аппаратных (ультразвуковых) и морфологических данных.

3. Определить уровень организации пренатального скрининга на территории Омской области с выявлением причин, снижающих его эффективность.

4. Выявить материнские факторы риска рождения детей с врожденными пороками и хромосомными аномалиями на территории Омской области.

5. Обосновать оптимальный алгоритм организационных и диагностических мероприятий в проведении скрининговых программ у беременных на территории Омской области.

Научная новизна:

В работе впервые на территории Омской области определены факторы риска рождения детей с врожденными пороками развития и хромосомными аномалиями, в полном объеме проанализировано состояние службы прена-тальной диагностики и дана оценка эффективности внедрения в практическое здравоохранение приказа МЗ РФ № 457 от 28 декабря 2000 г. «О совершенствовании пренатальной диагностики в профилактике наследственных и врожденных заболеваний у детей», определены пути совершенствования системы профилактики врожденной патологии в городе Омске и районах области. Практическая значимость:

Выявлены организационные и диагностические дефекты в проведении пренатальных скринингов на территории Омской области, предложены оптимальные организационный и диагностический алгоритмы для совершенствования службы пренатальной диагностики Омской области, направленные на профилактику врожденной и наследственной патологии и снижение перинатальной и младенческой заболеваемости и смертности в городе Омске и области.

Положения, выносимые на защиту:

1. Пренатальные скрининговые программы, проводимые на территории области в соответствии с приказом № 457 МЗ РФ, позволили в 2002 г. положительно повлиять на структуру младенческой и ранней неонатальной смертности. Недостаточная эффективность пренатальной диагностики врожденной и наследственной патологии связана с неполным использованием диагностических и организационных возможностей службы в Омской области.

2. Повышение диагностических возможностей пренатальных скрининго-вых программ у беременных связано с использованием региональных нормативов для биохимического скрининга II триместра, проведением по показаниям повторного тестирования беременных на альфа-фетопро-теин и хориогонический гонадотропин, с направлением на ультразвуковое исследование II уровня, минуя I, беременных групп риска по врожденным аномалиям у плода и с проведением 1 -го этапа эхографического сканирования в 12-13 недель беременности.

3. Предложенный алгоритм организационных мероприятий и более полное использование диагностических возможностей пренатальных скринин-говых программ позволили повысить эффективность пренатальных скринингов, проводимых у беременных, и снизить раннюю неонаталь-ную смертность от врожденных аномалий в Омской области на 29,7% (р<0,05).

Внедрение результатов исследования в практику:

Исследование проводилось в рамках областных целевых программ «Дети Омской области», «Здоровая женщина - здоровый ребенок», «Социальная поддержка инвалидов»; в соответствии с договором «О совместных исследованиях по вопросам профилактики и коррекции врожденных пороков развития у плода и новорожденного», заключенного между ГУНЦ АГиП РАМН и ГОУ ВПО Омская государственная Медицинская Академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию РФ.

По результатам исследования разработаны методические рекомендации «Пренатальные скрининговые программы в профилактике рождения детей с врожденной патологией», которые внедрены в работу специалистов медико-генетической консультации Омской области, акушеров-гинекологов и среднего медицинского персонала женских консультаций города Омска и районов области. Результаты исследования используются в лекционном цикле для студентов, врачей-интернов и клинических ординаторов на кафедрах акушерства и гинекологии ОмГМА.

Основные результаты работы доложены и обсуждены на 2-м съезде РАСПМ «Перинатальная неврология» (Москва, 1997), на конференции по перинатальной кардиологии (Екатеринбург, 1998), на конгрессе педиатров России (Москва, 1999), на II Российском форуме «Мать и дитя» (Москва, 2000), на IX съезде педиатров России, (Москва, 2001), на 4-м съезде медицинских генетиков России (Уфа, 2005).

Публикации по теме диссертации:

По материалам диссертации опубликовано 11 работ.

Объем и структура диссертации:

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, описания материала и методов исследования, результатов собственных исследований с обсуждением, выводов и списка цитируемой литературы. Диссертация изложена на 147 страницах машинописного текста, содержит 53 таблицы, 12 рисунков и 1 приложение. Список литературы включает 256 источников, из них 129 отечественных и 127 зарубежных.

Заключение диссертации по теме «Акушерство и гинекология», Шестовских, Ольга Леонидовна

выводы

1. При проведении оценки эффективности пренатального скрининга у беременных в Омской области установлено, что мероприятия, проводимые в соответствии с приказом МЗ РФ № 457 от 28 декабря 2000 г. «О совершенствовании пренатальной диагностики в профилактике наследственных и врожденных заболеваний у детей» позволили снизить удельный вес врожденных аномалий в структуре младенческой смертности в 2002г. на 14,7%, в структуре ранней неонатальной смертности— на 20,2%, но вместе с тем заметно не повлияли на заболеваемость новорожденных и уровень детской инвалидности при врожденных аномалиях за анализируемый период.

2. Недостаточная эффективность реализации программы пренатального скрининга в 2000-2002 гг., проводимой в соответствии с приказом № 457 МЗ РФ связана с организационными дефектами: с невыполнением в полном объеме алгоритма пренатального мониторинга — до 92% случаев (р<0,001); с несоблюдением сроков обследования беременных на альфа-фетопротеин и хориогонический гонадотропин - до 84% (р<0,005); с нарушением условий забора и транспортировки крови беременных — до 4% (р>0,05). Снижение эффективности эхографического скрининга связано с отклонениями от рекомендуемых сроков ультразвукового исследования -до 74% (р<0,001); с несоблюдением протокола УЗИ и с недостаточной квалификацией медицинских работников.

3. Чувствительность скрининга на сывороточные маркеры во II триместре беременности повышается на 19% (р<0,05) при проведении по показаниям повторного тестирования и увеличивается на 7% (р<0,05) при использовании в работе региональных нормативов. При этом большое диагностическое значение для врожденных пороков центральной нервной системы, желудочно-кишечного тракта, множественных врожденных аномалий и пороков мочевыделительной системы имеет повышение уровня АФП (от р<0,01 до р<0,005) без изменения показателей ХГЧ, для врожденных пороков сердца характерно снижение ХГЧ (р<0,01) без изменения уровня АФП, а для хромосомных аномалий- повышение ХГЧ (р<0,001) без изменения АФП.

4. Чувствительность ультразвукового скрининга повышается при проведении 1-го этапа обследования беременных в 12-13 недель на 41,8% (р<0,05). При проведение ультразвукового скрининга II уровня диагностики, минуя I, у пациенток групп риска по врожденным аномалиям у плода чувствительность метода повышается на 17% (р<0,01).

5. Значимыми факторами риска рождения детей с врожденными аномалиями, позволяющими сформировать среди беременных группы риска являются: возраст беременных (35 лет и старше, р<0,05); наличие у пациентки экстрагениталыюй патологии (центральной нервной системы, органов дыхания, р<0,001); отягощенный гинекологический анамнез (нарушение менструальной функции, бесплодие, р<0,001); перенесенное во время беременности острое респираторное заболевание (р<0,005).

6. Определены 2 группы мероприятий, организационных и диагностических, повышающих эффективность пренатальных скринингов на территории Омской области в 2005 г. по сравнению с 2003 г., обеспечивших тенденцию к снижению младенческой смертности от врожденных аномалий в районах области с 23,25:10000 до 22,8:10000 (р>0,05), детской инвалидности с 67,03:10000 до 50,82:10000 и снижение ранней неона-тальной смертности от врожденных аномалий- с 13,56:10000 до 7,9:10000 (р<0,05).

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Для совершенствования системы пренатальных скринингов в Омской области необходимо:

1. Охват диспансерным наблюдением беременных с ранних сроков в 100% случаев, в том числе путем проведения подворных обходов в рамках АТПК.

2. Осуществлять ежеквартальный мониторинг за результатами пренатальных скринингов специалистами МЗ Омской области и организационно-методическим отделом Областного Перинатального Центра.

3. Наличие обученных специалистов для I и II уровней УЗ-диагностики.

4. Обеспечить все женские консультации, включая ЦРБ, аппаратами УЗ-диагностики среднего класса для I уровня эхографического обследования и аппаратурой экспертного класса с высокой разрешающей способностью для II уровня диагностики.

5. Считать оптимальными сроками для биохимического скрининга II триместра- 16-18 недель гестации. Расчет показателей осуществлять по региональным нормативам для АФП и ХГЧ. При выявлении отклонений по результатам тестирования рекомендовать пациенткам повторное обследование по следующим показаниям:

• При проведении пренатального биохимического скрининга в неполном объеме;

• При первичном обследовании пациентки в частной клинике с интерпретацией результата без учета региональных норм и без проведения внешнего контроля качества;

• При несоответствии значений биохимического скрининга и данных ультразвукового исследования (например, АФП 8 МоМ, УЗИ - без патологии);

6. Считать оптимальными сроками для УЗИ 1-го этапа 12-13 недель беременности (КТР 45-84 мм). Для женщин, имеющих факторы риска ВНЗ и/или отклонения в результатах скринингов предыдущих этапов показаны консультация генетика-перинатолога, УЗИ 1-го и 2-го этапов на II уровне диагностики, минуя I.

7. Создание многопрофильного перинатального консилиума для решения вопроса о тактике ведения беременности (элиминация пораженного плода или вынашивание беременности), для согласования сроков и методов коррекции пороков в Омской области или в других регионах при пролонгировании беременности. Предлагаемый состав перинатального консилиума: генетик, врач ультразвуковой диагностики, акушер-гинеколог, хи-рург-неонатолог, кардиохирург по показаниям.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Шестовских, Ольга Леонидовна, 0 год

1. Антонов О. В. Врожденные пороки развития у новорожденных в крупном промышленном центре западной Сибири (аспекты эпидемиологии и профилактики) : дис. . канд. мед. наук / О. В. Антонов. М., 1999. — 223 с.

2. Ариас Ф. Беременность и роды высокого риска : пер. с англ. / Ф. Ари-ас. М., 1989. - 656 с.

3. Бабаскина А. Н. Пренатальные повреждения плода у беременных в Москве/ А. Н. Бабаскина, В. А. Гнетецкая// Рос. вестн. акушера-гинеколога. 2005.-№3.-С. 62-65.

4. Базина М. И. Возможности гормональной диагностики различных стадий фетоплацентарной недостаточности / М. И. Базина, М. В. Яманова // Актуальные вопросы перинатологии. Екатеринбург, 1996. - С. 37-38.

5. Баранов А. Н. Социально-гигиенические факторы, формирующие проблему искусственного аборта / А. Н. Баранов, A. J1. Санников, И. А. Рогозин // Акушерство и гинекология. 1998. - № 6. - С. 38-40.

6. Баранов В. С. Пренатальная диагностика хромосомных болезней плода : метод, рекомендации / В. С. Баранов, Т. В. Кузнецова. СПб., 1995. — 21 с.

7. Барашнев Ю. И. Новые технологии в репродуктивной и перинатальной медицине: потребность, эффективность, риск, этика и право / Ю. И. Барашнев // Рос. вестн. перинатологии и педиатрии. 2001. - Т. 46, № 1. -С. 6-11.

8. Барашнев Ю. И. Поиски объективных маркеров пренатальной диагностики синдрома Дауна / Ю. И. Барашнев, JI. А. Петрова // Рос. вестн. перинатологии и педиатрии. 2004. - Т. 49, № 1. - С. 30-31.

9. Барашнев Ю. И. Синдром трисомии 13/ Ю. И. Барашнев, В. А. Баха-рев// Рос. вестн. перинатологии и педиатрии. 2000.- Т. 45, №4,-С. 27-32.

10. Бахарев В. А. Пренатальная диагностика синдрома Эдвардса/ В. А. Ба-харев, JI. Е. Мурашко// Акушерство и гинекология. 2004.- №1.-С. 20-23.

11. Баянкина Н. П. Пренатальная диагностика врожденных пороков развития в условиях экологически неблагоприятного региона / Н. П. Баянкина, Т. И. Блинова // Актуальные проблемы репродукции семьи. Екатеринбург, 1997. - С. 28-59.

12. Беспалова Е. Д. Пренатальная эхокардиографическая диагностика врожденных пороков сердца, относящихся к аномалиям конотрункуса / Е. Д. Беспалова, Б. С. Демидов // Рос. вестн. перинатологии и педиатрии. -2000.-Т. 45, №6.-С. 35-41.

13. Бочков Н. П. Генетика в практике педиатра / Н. П. Бочков // Педиатрия. -2004. -№5. -С. 13-18.

14. Бочков Н. П. Генетика человека (наследственность и патология) / Н. П. Бочков. М.: Медицина, 1978. - 381 с.

15. Бочков Н. П. Клиническая генетика : учебник. 2-е изд., перераб., доп. / Н. П. Бочков. - М.: ГЭОТАР-МЕД, 2002. - 150 с.

16. Вельтищев Ю. Е. Проблемы охраны здоровья детей России / Ю. Е. Вель-тищев // Рос. вестн. перинатологии и педиатрии. 2000. - Т. 45, № 1. -С. 5-9.

17. Вельтищев Ю. Е. Прогресс генетики и его значение для педиатрии / Ю. Е. Вельтищев, А. Д. Царегородцев // Рос. вестн. перинатологии и педиатрии. 2001. - Т. 46, №5.-С. 6-13.

18. Вихляева Е. М. Элементы доказательной медицины в развитии профилактического направления современной перинатологии / Е. М. Вихляева // Акушерство и гинекология. — 1999. № 3. - С. 3-5.

19. Власов В. В. Введение в доказательную медицину / В. В. Власов. М.: МЕДИА СФЕРА, 2001. - 392 с.

20. Володин Н. Н. Новые технологии в решении проблем перинатальной ме-, дицины / Н. Н. Володин // Педиатрия. 2004. - № 3. - С. 56-60.

21. Володин Н. Н. Перинатальная медицина: проблемы, пути и условия их решения / Н. Н. Володин // Педиатрия. 2004. - № 5. - С. 18-23.

22. Володин Н. Н. Практические вопросы профилактической перинатологии в Российской Федерации / Н. Н. Володин // Рос. вестн. перинатологии и педиатрии. 2003. - Т. 48, № 4. - С. 4-7.

23. Воскресенская С. В. Пренатальная диагностика хромосомной патологии плода в группе беременных старше 35 лет / С. В. Воскресенская, О. В. Удалова // Акушерство и гинекология. 2002. - № 2. - С. 54-56.

24. Воскресенская С. В. Ультразвуковые исследования при пренатальной диагностике хромосомной патологии у беременных в возрасте старше 35 лет / С. В. Воскресенская // Рос. вестн. перинатологии и педиатрии.-2002.-Т. 47, №4.-С. 58-59.

25. Генетика в акушерстве и гинекологии : пер. с англ. / Дж. JI. Симпсон и др.. М.: Медицина, 1985. - 352 с.

26. Геном человека и гены «предрасположенности». (Введение в предиктив-ную медицину) / В. С. Баранов и др. .- СПб.: Интермедика, 2000.272 с.

27. Гинзбург Б. Г. Динамика частоты синдрома Дауна в разных регионах / Б. Г. Гинзбург// Рос. вестн. перинатологии и педиатрии. 2000.- Т. 45, № 3. - С. 58.

28. Гинзбург Б. Г. Мониторинг синдрома Дауна / Б. Г. Гинзбург // Рос. вестн. перинатологии и педиатрии. 2000. - Т. 45, № 4. - С. 54-55.

29. Гланц С. Медико-биологическая статистика : пер. с англ. / С. Гланц. М.: Практика, 1998.-459 с.

30. Глебова JI. А. Некоторые эпидемиологические характеристики врожденных пороков развития плода и новорожденных в г. Кемерово / JI. А. Глебова, А. В. Шабалдин // Педиатрия. 2004. - № 6. - С. 85-87.

31. Гнетецкая В. А. Цитогенетические исследования в пренатальной диагностике / В. А. Гнетецкая, О. JI. Мальмберг // Акушерство и гинекология. -М., 2003.-№2.-С. 9-13.

32. Горин В. С. Ассоциированный с беременностью протеин-А в диагностике синдрома Дауна и других нарушений перинатального периода / В. С. Горин, В. Н. Серов // Акушерство и гинекология. 2000. - № 2. - С. 3-6.

33. Гублер Е. В. Вычислительные методы анализа и распознавания патологических процессов / Е. В. Гублер. М.: Медицина, 1978. - 294 с.

34. Гусева О. И. Фето-фетальный трансфузионный синдром: современные представления о патогенезе, диагностике и лечении / О. И. Гусева // Ультразвуковая диагностика в акушерстве, гинекологии и педиатрии. — 2001.-№ 1.-С. 7-17.

35. Демикова Н. С. Мониторинг врожденных пороков развития и его значение в изучении их эпидемиологии / Н. С. Демикова // Рос. вестн. перинатологии и педиатрии. 2003. - Т. 48, № 4. - С. 13-17.

36. Демченко Т. В. Выявление риска развития дефектов невральной трубки плода на основе иммунохимического скрининга беременных : дис. . канд. мед. наук / Т. В. Демченко. Днепропетровск, 1998. - 113 с.

37. Десятилетний опыт пренатальной диагностики в генетической клинике / М. О. Филиппова и др. // Мед. генетика. 2002. -Т. 1, № 3. - С. 145148.

38. Диагностическое значение исследования амниотической жидкости при внутриутробном инфицировании / О. В. Макаров и др. // Акушерство и гинекология. 2003.-№ 4. - С. 3-4.

39. Доманин Е. И. Частота пороков головного мозга у новорожденных / Е. И. Доманин, Д. К. Волосников // Рос. вестн. перинатологии и педиатрии. -2000.-Т. 45, №2.-С. 28-31.

40. Дуболазов В. Д. Значение и возможности ультразвукового скрининга беременных для выявления врожденных пороков развития плода: дис. . канд. мед. наук / В. Д. Дуболазов. М., 1990. - 152 с.

41. Жученко JI. А. Анализ эффективности мероприятий Московской областной медико-генетической службы в профилактике врожденных пороков развития : дис. . канд. мед. наук / JL А. Жученко. М., 1999. - 140 с.

42. Жученко JI. А. Эффективность пренатальной диагностики в выявлении хромосомной патологии у плодов беременных жительниц Московской области / JI. А. Жученко, И. В. Склянкина, Е. Н. Мельникова // Рос. вестн. акушера-гинеколога. - 2006. - № 2. - С. 31-34.

43. Зайцев В. М. Прикладная медицинская статистика / В. М. Зайцев, В. Г. Лифляндский, В. И. Маринкин. СПб.: ФОЛИАНТ, 2003. - 432 с.

44. Закс Л. Статистическое оценивание / Л. Закс. М.: Статистика, 1976. — 537 с.

45. Золотухина Т. В. Пренатальная диагностика хромосомных болезней : ав-тореф. дис. . д-ра мед. наук / Т. В. Золотухина. -М., 1994. 53 с.

46. Золотухина Т. В. Современные аспекты пренатальной профилактики болезни Дауна / Т. В. Золотухина// Мед. генетика. 2002. - Т. 1, № 2.— С. 65-69.

47. Ишкабулова Г. Дж. Особенности функционального состояния почек новорожденных от матерей, больных хроническим пиелонефритом / Г. Дж. Ишкабулова // Педиатрия. 2001. - № 3. - С. 42-46.

48. Казанцева JI. 3. Специализированная помощь детям с «новыми» нарушениями роста и развития / JI. 3. Казанцева, П. В. Новиков // Материалы 9-го съезда педиатров России. М., 2001. - С. 256.

49. Кобринский Б. А. Принципы организации мониторинга врожденных пороков развития и его реализация в Российской Федерации / Б. А. Кобринский, Н. С. Демикова // Рос. вестн. перинатологии и педиатрии.2001. -Т. 46, №4. -С. 56-60.

50. Ковалева Н. В. Соотношение полов при болезни Дауна. Исследование с кариологически подтвержденным диагнозом / Н. В. Ковалева, И. В. Бу-томо // Цитология и генетика. 2001. - № 6. - С. 43-49.

51. Ковальчук Н. Д. Частота и структура врожденных аномалий / Н. Д. Ко-вальчук, Т. Д. Амирова // Актуальные вопросы перинатологии : сб. тр. республ. науч.-практ. конф. Екатеринбург, 1996. - С. 241-244.

52. Колядо В. Б. Медицинская статистика / В. Б. Колядо, С. В. Плугин, И. М. Дмитриенко. Барнаул, 1998. - 152 с.

53. Краснова С. В. Состояние здоровья детей, рожденных женщинами с эндемическим зобом / С. В. Краснова, JI. М. Казакова // Педиатрия.2002.-№ 1.- С. 49-51.

54. Кривчик Г. В. Пути совершенствования диспансеризации беременных высокого перинатального риска: дис. . канд. мед. наук / Г. В. Кривчик.-Омск, 1996.-173 с.

55. Крикунова Н. И. Томский генетический регистр как система наблюдения за динамикой груза наследственной патологии в популяции Сибири / Н. И. Крикунова, J1. П. Назаренко// Мед. генетика. 2002.- Т. 1, №3.-С. 141-144.

56. Кузнецова Т. В. Пренатальная диагностика хромосомных болезней у плода: десятилетний опыт / Т. В. Кузнецова, А. В. Баранов // Вестн. рос. ассоц. акушеров-гинекологов. 1997. - № 3. - С. 95-99.

57. Кузнецова Т. В. Современные цитогенетические методы в пренатальной диагностике / Т. В. Кузнецова, В. С. Баранов // Современные методы диагностики наследственных болезней. М., 2001. - С. 48-60.

58. Кулаков В. И. Современные биомедицинские технологии в репродуктивной и перинатальной медицине: перспективы, морально-этические и правовые проблемы / В. И. Кулаков, Ю. И. Барашнев // Рос. вестн. пери-натологии и педиатрии. 2002. - Т. 47, № 6. - С. 4-10.

59. Кулешов Н. П. Генетический мониторинг популяций человека в связи с загрязнением окружающей среды / Н. П. Кулешов, Р. Шрам // Перспективы медицинской генетики/ под ред. Н. П. Бочкова.- М., 1981.Гл. 5.-С. 123-162.

60. Лаврова Д. Б. Этиология и показатели высокого риска внутриутробного инфицирования плода / Д. Б. Лаврова, Г. А. Самсыгина // Педиатрия. -1997.-№3.-С. 94-99.

61. Лапач С. Н. Статистические методы в медико-биологических исследованиях с использованием Excel / С. Н. Лапач, А. В. Чубенко, П. Н. Бабич. -Киев: МОРИОН, 2000. 319 с.

62. Ластед Л. Введение в проблему принятия решений в медицине / Л. Лас-тед.-М.: Мир, 1971.-282 с.

63. Леонтьева И. В. Этиология, патогенез и классификация сердечной недостаточности у детей / И. В. Леонтьева // Рос. вестн. перинатологии и педиатрии. 2002. - Т. 47, № 5. с. 28-32.

64. Макаров О. В. Современные представления о внутриутробной инфекции / О. В. Макаров, И. В. Бахарева// Акушерство и гинекология.-2004.-№ 1,-С. 10-13.

65. Мальмберг О. JI. Использование эхографии в пренатальной диагностике врожденных и наследственных заболеваний, сопровождающихся пороками развития : дис канд. мед. наук / О. JI. Мальмберг. М., 1995. —153 с.

66. Медведев М. В. Критическое состояние плодово-плацентарного кровотока/ М. В. Медведев, Е. В. Юдина// Допплерография в акушерстве. -М., 1999.-С. 47-62.

67. Медведев М. В. Новые пренатальные эхографические маркеры хромосомной патологии / М. В. Медведев, О. JI. Мальмберг // Ультразвуковая диагностика в акушерстве, гинекологии и педиатрии. — 1995.- № 1.— С. 13-21.

68. Медведев М. В. Укорочение бедренной кости плода и синдром Дауна: критический взгляд / М. В. Медведев, Н. Н. Бондаренко// Пренатальная диагностика. 2002. - Т. 1, № 3. - С. 187-192.

69. Международная статистическая классификация болезней и проблем, связанных со здоровьем, десятого пересмотра Электронный ресурс. М., 2003. - 1 электр. опт. диск (CD-ROM).

70. Мерков А. М. Санитарная статистика / А. М. Мерков, Л. Е. Поляков.-Л.: Медицина, 1974. 384 с.

71. Михайлов А. В. Клинико-патофизиологические аспекты внутриматоч-ных вмешательств в целях диагностики и лечения врожденных и наследственных заболеваний плода : дис. . д-ра мед. наук / А. В. Михайлов. -СПб., 2000.-322 с.

72. Мониторинг врожденных пороков развития у новорожденных / Е. А. Кириллова и др. // Рос. вестн. перинатологии и педиатрии. 2000. - Т. 45, №1,-С. 18-21.

73. Новиков П. В. Медико-генетическая служба Российской Федерации: некоторые итоги и перспективы / П. В. Новиков, А. А. Корсунский // Мед. генетика. 2002. - Т. 1, № 4. - С. 150-155.

74. Новиков П. В. Основные направления профилактики врожденных и наследственных болезней у детей / П. В. Новиков // Рос. вестн. перинатологии и педиатрии. 2004. - Т. 49, № 1. - С. 5-9.

75. Новиков П. В. Роль наследственности в патологии детского возраста. Методы диагностики, терапии, профилактики : клин, лекция / П. В. Новиков, Ю. Е. Вельтищев. М., 2002. - 81 с. - (Прил. к журн. «Рос. вестн. перинатологии и педиатрии»).

76. Новиков П. В. Состояние и перспективы медико-генетической помощи детям с наследственной патологией в Российской Федерации / П. В. Новиков, А. А. Ходунова // Рос. вестн. перинатологии и педиатрии. — 2001.-Т. 46, №3.-С. 20-24.

77. Новиков П. В. Состояние пренатальной диагностики врожденных и наследственных заболеваний в Российской Федерации / П. В. Новиков // Акушерство и гинекология. 2006. - № 2. - С. 3-7.

78. Опыт применения количественной флюоресцентной мультилокусной по-лимеразной цепной реакции в предимплантационной диагностике для выявления распространенных анеуплоидий / М. А. Иванов и др. // Акушерство и гинекология. 2005. — № 2. — С. 43.

79. Опыт проведения диагностического кордоцентеза в Областной клинической больнице г. Владимира / А. В. Макаров и др. // Ультразвуковая диагностика в акушерстве, гинекологии и педиатрии.- 2001.- №3.— С. 185-188.

80. Орлов А. В. Скрининговые маркеры фетальной гемодинамики при физиологическом течении беременности / А. В. Орлов // Рос. вестн. акушера-гинеколога. 2005. - № 2. - С. 34-38.

81. Панина О. Б. Развитие плодного яйца в I триместре беременности: диагностика и прогнозирование перинатальной патологии : автореф. дис. . д-ра мед. наук / О. Б. Панина. М., 2000. - 49 с.

82. Пахомов С. П. Многомерный анализ вариабельности концентраций аль-фа-фетопротеина в сыворотке крови беременных и возможности его использования в прогнозе течения беременности и родов: дис. канд. мед. наук / С. П. Пахомов. Курск, 2000. - 179 с.

83. Перинатальные аспекты внутриутробного инфицирования плода / JI. Д. Белоцерковцева и др.. Сургут: Изд-во СурГУ, 2005. - 59 с.

84. Петри А. Наглядная статистика в медицине : пер. с англ. / А. Петри, К. Сэбин. М.: ГЭОТАР МЕД, 2003. - 144 с.

85. Плохинский Н. А. Биометрия / Н. А. Плохинский. М., 1970. - 350 с.

86. Пренатальная диагностика как путь профилактики врожденных и наследственных заболеваний / Т. В. Золотухина и др. // Вестн. РАМН. -1992.-№4.-С. 14-19.

87. Пренатальная эхография / под ред. М. В. Медведева. М.: Реальное время, 2005.-551 с.

88. Роль скрининговых методов диагностики хромосомной патологии плода в I триместре беременности / В. А. Гнетецкая и др. // Акушерство и гинекология. 2005. - № 5. - С. 17-20.

89. Ромеро Р. Пренатальная диагностика врожденных пороков развития плода : пер. с англ. / Р. Ромеро, Д. Пилу. М.: Медицина, 1994. - 448 с.

90. Русанова О. К. Проблемы пренатальной диагностики и пути их решения / О. К. Русанова// Пренатальная диагностика. 2005. - Т. 4, № 2. -С. 89-93.

91. Рюмина И. И. Опыт реализации программ по повышению эффективности перинатальной помощи / И. И. Рюмина, Н. В. Вартапетова // Рос. вестн. перинатологии и педиатрии. 2004. - Т. 49, № 3. - С. 5-9.

92. Савельева Г. М. Достижения и перспективы перинатальной медицины. / Г. М. Савельева // Акушерство и гинекология. 2003. - № 2. - С. 3-6.

93. Самсыгина Г. А. Состояние здоровья детей, рожденных от матерей, страдающих бронхиальной астмой / Г. А. Самсыгина, Ю. В. Прямкова / Педиатрия. 2001. - № 3. - С. 34-38.

94. Сепетлиев Д. Статистические методы в научных медицинских исследованиях : пер. с болг. / Д. Сепетлиев; под ред. И. М. Меркова. М.: Медицина, 1968.-420 с.

95. Сидорова И. С. Состояние фетоплацентарной системы при высоком риске внутриутробного инфицирования плода / И. С. Сидорова, И. О. Макаров // Рос. вестн. перинатологии и педиатрии. 2000. - Т. 45, № 2. - С. 58.

96. Сичинава JI. Д. Ультразвуковое исследование в первом триместре беременности: современное состояние вопроса / JI. Д. Сичинава, О. Б. Панина// Вопр. гинекологии, акушерства и перинатологии. 2004.- Т. 3, №5.-С. 89-93.

97. Снайдерс Р. Дж. М. Ультразвуковые маркеры хромосомных дефектов плода : пер. с англ. / Р. Дж. М. Снайдерс, К. X. Николаидес. М.: Видар, 1997.- 191 с.

98. Стыгар М. А. Эхографическая оценка пищеварительной системы плода : дис. . д-ра мед. наук/М. А. Стыгар. -М., 2000. 163 с.

99. Субботин Д. Н. Пренатальная диагностика синдрома Дауна: сочетание ультразвуковых маркеров и возраста беременной / Д. Н. Субботин, Т. В. Сорокина // Пренатальная диагностика. 2002. - Т. 1, № 3. - С. 220-221.

100. Таболин В. А. Клиническая характеристика состояния новорожденных от женщин с пороками сердца / В. А. Таболин, А. Я. Ильина// Педиатрия. 2001 .-№ 3С. 3 8-42.

101. Тарасенко Т. В. Эффективность массового сывороточного биохимического скрининга беременных на содержание альфа-фетопротеина в диагностике врожденной и хромосомной патологии плода: дис. . канд. мед. наук / Т. В. Тарасенко. Воронеж, 2000. - 95 с.

102. Терегулова JI. Е. Неадекватная акушерская тактика при омфалоцеле вследствие неполной пренатальной диагностики / JI. Е. Терегулова, М. В. Ситарская //Пренатальная диагностика. 2002. - Т. 1, № 3. - С. 215-217.

103. Тесленко JI. Г. Медико-социальные аспекты распространенности врожденных пороков развития : дис. . канд. мед. наук / JI. Г. Тесленко. -Краснодар, 2000.- 183 с.

104. Технология дородовой подготовки беременных с учетом патологии матери и плода / И. П. Ларичева и др. // Рос. вестн. акушера-гинеколога. -2001.-№ 1.-С. 98-103.

105. Титченко JI. И. Значение пренатального ультразвукового скрининга в выявлении врожденных пороков развития / JI. И. Титченко, JI. А. Жученко, Е. Н. Мельникова// Рос. вестн. акушера-гинеколога. 2006,— № 1,-С. 25-29.

106. Уварова Е. В. Репродуктивное здоровье девочек подросткового возраста / Е. В. Уварова// Рос. вестн. перинатологии и педиатрии. 2003. - Т. 48, №5.-С. 8-9.

107. Физиология и патология плода / А. Н. Стрижаков и др. М.: Медицина, 2004.-356 с.

108. Филиппов О. С. Оценка значимости различных факторов риска рождения ребенка с врожденным пороком развития / О. С. Филиппов, О. О. Казанцева // Акушерство и гинекология. 2005. - № 1. - С. 13-17.

109. Флетчер Р. Клиническая эпидемиология: основы доказательной медицины : пер. с англ. / Р. Флетчер, С. Флетчер, Э. Вагнер. М.: Медиа Сфера, 1998.-392 с.

110. Чивилев И. В. Влияние наследственных факторов на изменчивость уровней маркеров патологии плода (АФП и ХГЧ) / И. В. Чивилев. М., 1997.- 137 с.

111. Шабалдин А. В. Иммуногенетические маркеры врожденных пороков развития ЦНС у плода / А. В. Шабалдин, А. Н. Глушков // Педиатрия. -2003.-№ 1.-С. 19-23.

112. Шарапова О. В. Государственная политика в области охраны здоровья детей/ О. В. Шарапова// Рос. вестн. перинатологии и педиатрии.-2003.-Т. 48, №6.-С. 6-8.

113. Шарапова О. В. О мерах по улучшению охраны здоровья детей / О. В. Шарапова // Педиатрия. 2002. - № 3. - С. 18-20.

114. Шарапова О. В. Проблемы законодательного регулирования охраны здоровья детей / О. В. Шарапова // Педиатрия. 2004. - № 5. - С. 6-13.

115. Шарапова О. В. Проблемы организации перинатальной помощи в перинатальном периоде пути решения / О. В. Шарапова, А. А. Корсун-ский// Рос. вестн. перинатологии и педиатрии. - 2004.- Т. 49, № 2.-С. 5-9.

116. Шарыкин А. С. Современные возможности пренатальной диагностики пороков сердца / А. С. Шарыкин // Рос. вестн. перинатологии и педиатрии. 2003. - Т. 48, № 6. - С. 9-15.

117. Шмагель К. В. Альфа-фетопротеин: диагностическое значение в акушерстве / К. В. Шмагель, В. А. Черешнев // Акушерство и гинекология. -2002.-№5.-С. 8-11.

118. Этиология и патогенез врожденных пороков развития// Тератология человека : руководство для врачей / под ред. Г. И. Лазюк. 2 е изд., пере-раб. идоп.-М., 1991.-С. 17-20.

119. Юдина Е. В. Инвазивные методы исследования в акушерской практике : итоги первого Российского мультидентрового исследования / Е. В. Юдина, Е. В. Сытченко// Пренатальная диагностика. 2002.- Т. 1, № 1.-С. 11-16.

120. Юдина Е. В. Основы пренатальной диагностики / Е. В. Юдина, М. В. Медведев. М.: РАВУЗДПГ Реальное время, 2002. - 183 с.

121. Юдина Е. В. Роль эхографии в формировании показаний к пренатально-му кариотипированию / Е. В. Юдина // Ультразвуковая диагностика в акушерстве, гинекологии и педиатрии. 1998. - № 1. - С. 46.

122. Юдина Е. В. Синдром Дауна: проблемы и ошибки диагностики в прена-тальном периоде / Е. В. Юдина // Ультразвуковая диагностика в акушерстве, гинекологии и педиатрии. 1999. - Т. 7, № 4. - С. 272-278.

123. Aberrant right subclavian artery as a new cardiac sign in second- and third-trimester fetuses with Down syndrome / R. Chaoui et al. // Am. J. Obstet. Gynecol. 2005. - Vol. 192, № 1. - P, 257-263.

124. Abnormal maternal serum alpha fetoprotein and pregnancy outcome / S. J. Zarzour et al. // J. Matern. Fetal Med. 1998. - Vol. 7, № 6. - P. 304-307.

125. Abnormal pregnancy sonogram and chromosomal anomalies: four years experience with rapid karyotyping / M. Hentemann et al. // Prenat. Diagn. -1989.-Vol. 9, № 9. P. 605-612.

126. Abnormal pregnancy sonogram: selective indication for fetal karyotype / R. A. Williamsom et al. // Obstet. Gynecol. 1987. - Vol. 69, № 1. - P. 15-20.

127. Accepting or declining the offer of prenatal screening for congenital defects: test uptake and women's reasons / M. van den Berg et al. // Prenat. Diagn. -2005. Vol. 25, № 1. - P. 84-90.

128. Alpha-fetoprotein concentration in maternal serum: relation to race and body weight / B. F. Crandall et al. // Clin. Chem. 1983. - Vol. 29, № 3. - P. 531533.

129. Alpha-fetoprotein elevation and proteinuric preeclampsia/ B. Walters et al. //Br. J. Obstet. Gynaecol. 1985. - Vol. 92, № 4. p. 341-344.

130. Alpha-fetoprotein levels in pregnancies complicated by gastrointestinal abnormalities of the fetus / P. C. Clarke et al. // Br. J. Obstet. Gynecol. -1977.-Vol. 84, №4.-P. 285-289.

131. An association between low maternal serum alpha-fetoprotein and fetal chromosomal abnormalities / I. R. Merkatz et al.// Am. J. Obstet. Gynecol.-1984. -Vol. 148, №7. -P. 886-894.

132. Analysis of limb reduction defects in babies exposed to chorionic villus sampling/ H. V. Firth et al. // Lancet. 1994. - Vol. 343, № 8905. - P. 10691071.

133. Assigning risk for Smith-Lemli-Opitz syndrome as part of 2nd trimester screening for Down's syndrome / G. E. Palomaki et al. // J. Med. Screen. -2002. Vol. 9, № 1. - P. 43-44.

134. Balfour R. Raised serum AFP levels and fetal renal agenesis / R. Balfour, K. Laurense//Lancet.- 1980.-Vol. 1, № 8163. P. 317.

135. Baumgarten A. Racial difference and biological significance of maternal serum alpha-fetoprotein / A. Baumgarten // Lancet. 1986. - Vol. 2, № 8506. -P. 573.

136. Benacerraf B. R. Prenatal sonography of autosomal trisomy / B. R. Benacer-raf // Ultrasound Obstet. Gynecol. 1991. - Vol. 1, № 1. - P. 66-75.

137. Benacerraf B. R. Sonographic identification of second trimester fetuses with Down syndrome / B. R. Benacerraf, R. Gelman, F. Figoletto // N. Engl. J. Med.- 1987.-Vol. 137, №22.-P. 1371-1376.

138. Benacerraf В. R. A sonographic sign for detection in the second trimester of the fetus with Down syndrome / B. R. Benacerraf, V. A. Barss, L. A. Laboda // Am. J. Obstet. Gynecol. 1985. - Vol. 151, № 8. - P. 1078-1082.

139. Benn P. A. Advances in prenatal screening for Down syndrome: I. General principles and second trimester testing / P. A. Benn // Clin. Chim. Acta. -2002.-Vol. 323, № 1-2.-P. 1-16.

140. Benn P. A. Advances in prenatal screening for Down syndrome: II. First trimester testing, integrated testing, and future directions / P. A. Benn // Clin. Chim. Acta. 2002. - Vol. 324, № 1-2.-P. 1-11.

141. Biochemical markers of trisomy 21 and the pathophysiology of Down's syndrome pregnancies / D. Newby et al.// Prenat. Diagn. 1997.- Vol. 17, № 10.-P. 941-951.

142. Birth prevalence of Down syndrome in Singapore from 1993 to 1998 / F. M. Lai et al. // Singapore Med. J. 2002. - Vol. 43, №> 2. - P. 70-76.

143. Bogart M. H. Abnormal maternal serum chorionic gonadotrophin levels in pregnancies with fetal chromosome abnormalities / M. H. Bogart, M. R. Pan-dian, O. W. Jones // Prenat. Diagn. 1987. - Vol. 7, № 9. - P. 623-630.

144. Brambati B. Chorionic villus sampling and amniocentesis / B. Brambati, L. Tului. // Curr. Opin. Obstet. Gynecol. 2005. - Vol. 17, № 2. - P. 197-201.

145. Brock D. Alpha-fetoprotein in the antenatal diagnosis of anencephaly and spina bifida / D. Brock, R. Sutcliffe// Lancet. 1972.- Vol.2, № 7770.-P. 197-199.

146. Byzne I. Malformations and chromosome anomalies in spontaneously aborted fetuses with single umbilical artery /1. Byzne, W. Blanc // Am. J. Obstet. Gynecol. 1985. -Vol. 151.-P. 340-346.

147. Callan N. Fetal genitourinary tract anomalies: evaluation, operative correction and follow-up / N. Callan, K. Blacemore, J. Pare // Obstet. Gynecol. 1990. -Vol. 75, № 1.-P. 67-74.

148. Can sonographers reliably identify anatomy features associated with Down syndrome? / B. R. Benacerraf et al. // Radiology. 1989. - Vol. 173, № 2. -P. 377-380.

149. Cardiac malformations in first-trimester fetuses with increased nuchal translu-cency: ultrasound diagnosis and postmortem morphology / M. C. Haak et al. // Ultrasound Obstet. Gynecol. 2002. - Vol. 20, № 1. - P. 14-21.

150. Cederholm M. Psychological distress before and prenatal invasive karyotyping/ M. Cederholm, P. O. Sjoden, O. Axelsson// Acta. Obstet. Gynecol. Scand. -2001. -Vol. 80, № 6. P. 539-545.

151. Chitayat D. Genetic counseling in prenatally diagnosed non-chromosomal fetal abnormalities / D. Chitayat, R. Babul-Hirji // Curr. Opin. Obstet. Gynecol. 2000. - Vol. 12, № 2. - P. 77-80.

152. Chromosomal defects and autcome in 1015 fetuses with increased nuchal translucency / P. P. Pandya et al.// Ultrasound Obstet. Gynecol. 1995. — Vol. 5, № 1.-P. 15-19.

153. Combined ultrasound and biochemical screening for Down's syndrome in the first trimester: a Scottish multicentre study / J. A. Crossley et al. // Br. J. Obstet. Gynecol. 2002. - Vol. 109, № 6. - P. 667-676.

154. Crandall B. F. Risks for fetal abnormalities after very and moderately elevated AF-AFPs / B. F. Crandall, C. Chua // Prenat. Diagn. 1997. - Vol. 17, № 9. -P. 837-841.

155. Cuckle H. Time for total shift to first-trimester screening for Down's syndrome / H. Cuckle//Lancet. 2001.-Vol. 358, № 9294. - P. 1658-1659.

156. Cuckle H. S. Maternal serum alpha-fetoprotein measurement: a screening test for Down syndrome / H. S. Cuckle, N. J. Wald, R. H. Lindenbaum // Lancet. -1984.-Vol. 1,№ 8383.-P. 926-929.

157. Duncombe G. J. Prenatal diagnosis and management of congenital cystic adenomatoid malformation of the lung / G. J. Duncombe, J. E. Dickinson, C. S. Kikiros // Am. J. Obstet. Gynecol. 2002. - Vol. 187, № 4. - P. 950-954.

158. Egan J. F. The role of ultrasound in screening for fetal Down syndrome / J. F. Egan // Cuit. Womens Health Rep. 2002. - Vol. 2, № 1. - P. 52-58.

159. Elevated MS AFP: role of fetal karyotyping / S. Thiagaragah et al. // Ultrasound Obstet. Gynecol. 1994. - Vol. 4, № 1. - P. 48-53.

160. Evaluation of first trimester maternal serum and ultrasound screening for Down's syndrome in Eastern and Northern Finland / M. Niemimaa et al. // Eur. J. Hum. Genet. 2001. - Vol. 9, № 6. - P. 404-408.

161. Fetal blood sampling and pregnancy loss in relation to indication / P. Maxwell et al. // Br. J. Obstet. Gynaecol. 1991. - Vol. 98. - P. 892-897.

162. Fetal chromosomal aneuploidies and maternal serum alpha-fetoprotein levels in the first trimester / B. Brambati et al. // Lancet. 1986. - Vol. № 8499. -P. 165-166.

163. Fetal hyperechogenetic bowel and Down's syndrome / D. Nyberg et al. // Ultrasound Obstet. Gynecol. 1993. - Vol. 3, № 5. - P. 330-333.

164. Fetal karyotype following ascertainment of fetal anomalies by ultrasound / C. G. Palmer et al. // Prenat. Diagn. 1987. - Vol. 7, № 8. - P. 551-555.

165. First trimester biochemical screening for Down's syndrome / H. S. Cuckle et al. //Lancet. 1988. - Vol. 2, № 8615. - P. 851-852.

166. Fonhalsrud E. Duodenal atresia or stenosis / E. Fonhalsrud// Birth Defects Compendium. ; ed. O. Bregsma New York, 1989. - P. 350-372.

167. Gene expression profile of trisomy 21 placentas: a potential approach for designing noninvasive techniques of prenatal diagnosis / S. J. Gross et al. // Am. J. Obstet. Gynecol. 2002. - Vol. 187, № 2. - P. 457-462.

168. Gitlin D. Normal biology of alpha-fetoprotein / D. Gitlin // Ann. N. Y. Acad. Sci.- 1975.-Vol. 259.-P. 7-16.

169. Gitlin D. Serum alpha-fetoprotein, albumin, and gamma-G-globulin in the human conceptus / D. Gitlin, M. Boesman // J. Clin. Invest. 1966. - Vol. 45, № 11.-P. 1826-1838.

170. Griffiths M. J. A false-positive diagnosis of Turner syndrome by amniocentesis / M. J. Griffiths, P. R. Miller, H. M. Stibbet // Prenat. Diagn. 1996.-Vol. 16, №5.-P. 463-466.

171. Hendricks S. K. Diagnosis of polihydramnion in early gestation: indication for prenatal diagnosis? / S. K. Hendricks, L. Conway, K. Wang // Obstet. Gynecol. 1991. - Vol. 11, №4.-P. 267-271.

172. HGG, oestriol, and other maternal blood markers of fetal aneuploidy / H. S. Cuckle et al. // Maternal serum screening for fetal genetic disorders ; ed. S. Elias J. L. Simpson. Churchill Livingstone ; New York etc., 1992. - P. 87107.

173. Hill L. M. Second-trimester echogenic small bowel: increased risk for adverse perinatal outcome / L. M. Hill, J. Fries, J. Hecker// Prenat. Diagn. 1994.-Vol. 14, №9.-P. 845-850.

174. Hino M. Nimpu ketsu naka no alpha-fetoprotein / M. Hino, Y. Koki, S. Ni-shi 11 Igaku. No. Ayumi. 1972. - Vol. 82. - P. 512-513.

175. Holzgreve W. Genetic aspects of fetal disease / W. Holzgreve, P. Miny// Semin. Perinatol. 1989. - Vol. 13, № 4. - P. 260-277.

176. How accurate is the prenatal diagnosis of abnormal genitalia? / A. Cheikhe-lard et al.j // J. Urol. 2000. - Vol. 164, № 3. - P. 984-987.

177. Huang Y. Application of fluorescence insitu hybridization technique for prenatal diagnosis of chromosome abnormality in amniotic cells / Y. Huang, X. Sun, Q. Li // Zhonghua Fu Chan Ke Za Zhi. 1999. - Vol. 34, № 3. - P. 153155.

178. Invasive and noninvasive tests for chromosomal abnormalities/ W. Hoi--zgrewe et al. // Ultrasound Obstet. Gynecol. 1994. - Vol. 4, № 1. - P. 3848.

179. Is maternal serum total hCG a marker of trisomy 21 in the first trimester of pregnancy? / K. Spencer et al. // Prenat. Diagn. 2000. - Vol. 20, № 4. -P. 311-317.

180. Is routine amniocentesis for advanced maternal age still indicated? / M. Dommergues et al. // Fetal. Diagn. Ther. 2001. - Vol. 16, №> 6. - P. 372377.

181. Kuppermann M. Prenatal Testing Guidelines / M. Kuppermann, M. E. Norton // Gynecol. Obstet. Invest. 2005. - Vol. 60, 1. - P. 6-10.

182. Lau H. L. Alpha-fetoprotein / H. L. Lau, S. E Linkins // Am. J. Obstet. Gynecol. 1976.-Vol. 124, № 5.-P. 533-554.

183. Mabogunje O. A. Omphalocele and gastroschisis / O. A. Maboguine, G. H Mohour // Am. J. Surg. 1984. - Vol. 148, № 5. - P. 679-686.

184. Management of prenatally detected nonlethal fetal anomalies: is a karyotype of benefit? / C. G. Brumfield et al.// Am. J. Perinatal. 1991.- Vol. 8, №4.-P. 255-258.

185. Maternal serum screening for Down syndrome: the effect of routine ultrasound scan determination of gestational age and amendment for maternal weight / N. J. Wald et al.// Br. J. Obstet. Gynaecol.- 1992.- Vol.99, №2.-P. 144-149.

186. Maternal serum screening for Down's syndrome: a user's club experience/ M. Bernard et al. // Ann. Biol. Clin. 2002. - Vol. 60, № 4. - P. 476-480.

187. Maternal serum unconjugated oestriol and human chorionic gonadotrophin levels in pregnancies with insulin-dependent: implications for screening for Down's syndrome / N. J. Wald et al. // Br. J. Obstet. Gynaecol. 1992. -Vol. 99, № l.-p. 5153.

188. Matias A. Down syndrome screening in multiple pregnancies / A. Matias, N. Montenegro, I. Blickstein// Obstet. Gynecol. Clin. North Am.- 2005.-Vol. 32, № l.-P. 81-96.

189. Maymon R. Down's syndrome screening in twin pregnancies by nuchal trans-lucency measurement. Current concept / R. Maymon, E. Jauniaux, A. Herman // Minerva Ginecol. 2002. - Vol. 54, № 3. - P. 211-215.

190. Michailidis G. D. The use of nuchal translucency measurement and second trimester biochemical markers in screening for Down's syndrome / G. D. Michailidis, K. Spencer, D. L. Economides// BJOG. 2001. - Vol. 108, № 10.-P. 1047-1052.

191. Mizejewski G. J. Alpha-fetoprotein structure and function: relevance to iso-forms, epitopes, and conformational variants / G. J. Mizejewski // Exp. Biol. Med (Maywood). 2001. - Vol. 226, 5. - P. 377-408.

192. Molecular, cytogenetic, and clinical characterization of six XX males including one prenatal diagnosis / E. Margarit et al. / J. Med. Genet. 1998. — Vol. 35, № 9. - P. 727-730.

193. Muller M. A. Ultrasound screening for Down's syndrome early in pregnancy: nuchal translucency thickness / M. A. Muller, E. Pajkrt, С. M. Bilardo // Ned. Tijdschr. Geneeskd. -2002. Vol. 146, № 17. - P. 793-798.

194. Muller R. F. Emerys Elements of Medical genetics / R. F. Muller, I. D. Yong -Livingstone, 2001. C. 225-237.

195. Multiple marker screening for Down syndrome in twin pregnancies / L. M. Neveux et al. // Prenatal. Diagn. 1996. - Vol. 16, № 1. - P. 29-34.

196. Nicolaides К. H. Correct estimation of parameters for ultrasound nuchal translucency screening / К. H. Nicolaides, R. J. Snijders, H. S. Cuckle // Pre-nat. Diagn. 1998. - Vol. 18, № 5. - P. 519-523.

197. Nuchal translucency and chromosomal defects / A. Graneras et al. //10 International Conference on Prenatal Diagnosis and Therapy. Barcelona, 2000.-P. 353.

198. Placental synthesis of oestriol in Down's syndrome pregnancies / D. Newby et al. // Placenta. 2000. - Vol. 21, № 2-3. - P. 263-267.

199. Prenatal diagnosis of 45,X and 45,X mosaicism: the need for thorough cytogenetic and clinical evaluations / B. Huang et al. // Prenat. Diagn. 2002. -Vol. 22, №2.-P. 105-110.

200. Prenatal diagnosis of a familial complex chromosomal rearrangement involving chromosomes 5, 10, 16 and 18/ M. H. Lee et al.// Prenat. Diagn.-2002. Vol. 22, № 2. - P. 102-104.

201. Prenatal diagnosis of Down syndrome in Denmark 1980-1998 and future progress perspectives / S. O. Larsen et al. // Ugeskr. Laeger. 2002. - Vol. 164, №39.-P. 4532-4566.

202. Prenatal diagnosis of sex differentiation disorders: the role of fetal ultrasound / O. Pinhas-Hamiel et al. // Clin. Endocrinol. Metab. 2002. -Vol. 87, № 10. - P. 4547-4553.

203. Prenatal evaluation of facial clefts with two-dimensional and adjunctive three-dimensional ultrasonography: a prospective trial / R. Chmait et al. // Am. J. Obstet. Gynecol. 2002. - Vol. 187, № 4. - P. 946-949.

204. Presence of pulsations and reproducibility of waveform recording in the umbilical and left portal vein in normal pregnancies /1. P. van Splunder et al. // Ultrasound Obstet. Gynecol. 1994. - Vol. 4, № 1. - P. 49-53.

205. Randomised controlled trial of genetic amniocentesis in 4606 low-risk women / A. Tabor et al. // Lancet. 1986. - Vol. 1, № 8493. - P. 1287-1293.

206. Rapid prenatal detection of Down syndrome by homologous gene quantitative PCR/ Q. Wang et al. // Zhonghua Yi Xue Yi Chuan Xue Za Zhi. 2005. -Vol. 22, №2.-P. 209-211.

207. Rapid prenatal diagnosis of aneuploidy from uncultured amniotic fluid cells using five-color fluorescence in situ hybridization / A. Divane et al. // Pre-natDiagn.-1994.-Vol. 14, № ц.р. 1061-1069.

208. Relation between maternal weight and serum alpha-fetoprotein concentration during the second trimester / J. E. Haddow et al. // Clin. Chem. 1981.-Vol. 27, № 1.-P. 133-134.

209. Retrospective audit of different antenatal screening policies for Down's syndrome in eight district general hospitals in one health region / D. Wellesley et al. // BMJ. 2002. - Vol. 325, № 7354. - P. 15.

210. Risk evaluation of CVS / A. Kuliev et al. // Prenat. Diagn. 1993. - Vol. 13, № 3. - P. 197-209.

211. Risk of chromosomal abnormalities in patients with idiopathic polihydram-nions / K. Brady et al. // Obstet. Gynecol. 1992. - Vol. 79, № 2. - P. 234238.

212. Robinson L. Pregnancy outcomes after increasing maternal serum alpha-fetoprotein levels / L. Robinson, P. Grau, B. Grandall // Obstet. Gynecol. -1989.-Vol. 74, № l.-P. 17-20.

213. Schluter P. J. Mid trimester sonographic findings for the prediction of Down syndrome in a sonographically screened population / P. J. Schluter, G. Pritchard //Am. J. Obstet. Gynecol. 2005. - Vol. 192, № 1. - P. 10-16.

214. Second trimester Down syndrome serum screening results from a pilot study / V. Dimitrova et al. // Akush. Ginekol. - 2002. - Vol. 41, № 2. - P. 312.

215. Second-trimester maternal serum alpha-fetoprotein and risk of adverse pregnancy outcome / T. G. Krause et al. // Obstet. Gynecol. 2001. - Vol. 97, № 2. - P. 277-282.

216. Second-Trimester Maternal Serum Levels of Alpha-Fetoprotein and the Subsequent Risk of Sudden Infant Death Syndrome / G. C. Smith et al. // Obstet. Gynecol. Surv.-2005.-Vol. 60, №3.-P. 155-157.

217. Shipp Т. D. Second trimester ultrasound screening for chromosomal abnormalities / T. D. Shipp, B. R. Benacerraf// Prenat. Diagn. 2002. - Vol. 22, №4.-P. 296-307.

218. Simpson J. L. Low maternal serum alpha-fetoprotein and perinatal outcome / J. L. Simpson, L. Baum, R. Depp// Am. J. Obstet. Gynecol.- 1987. — Vol. 156, №4. p. 852-862.

219. Single umbilical artery / S. Ozmen et al.// Ultrasound Obstet. Gynecol.-1992.-Vol. 2, № 1,-P. 145-147.

220. Single umbilical artery. Prenatal detection of concurrent anomalies / D. Ny-berg et al. // Ultrasound Medicine. 1991. - Vol. 10, № 5. p. 247-253.

221. Skotko B. G. Prenatally diagnosed Down syndrome: mothers who continued their pregnancies evaluate their health care providers / B. G. Skotko // Am. J. Obstet. Gynecol. 2005. - Vol. 192, № 3. - P. 670-677.

222. Sonographic findings and fetal chromosomal studies undertaken prenatally by fetal blood sampling using cordocentesis / I. Murotsuki et al. // Ultrasound Obstet. Gynecol. 1993. - Vol. 3, № 5. - P. 334-337.

223. Sonographic indication for karyotyping procedures. An international questionnaire. / S. Degani et al. // Ultrasound Obstet. Gynecol. 1992. - Vol. 2, № l.-P. 11-14.

224. Spenser К. The influence of smoking on maternal serum AFP and free beta hCG levels and the impact on screening for Down syndrome / K. Spenser // Prenat. Diagn. 1998. - Vol. 18, № 3. - P. 225-234.

225. Steele M. W. Chromosome analysis of human amniotic-fluid cells / M. W. Steele, W. R. Breg // Lancet. 1966. - Vol. 1, № 7434. - P. 383-385.

226. The 11-14 weeks scan. The diagnosis of fetal abnormalities / K. N. Nicolaides et al.. Parthenon Publishing Group, 1999. - 187 p.

227. The association of congenital skin disoders with acetylcholine esterase in amniotic fluid / D. Bick et al. // Prenat. Diagn. 1987. - Vol. 7, № 8. - P. 543549.

228. The comprehensive midtrimester test: high-sensitivity Down syndrome test/ R. Bahado-Singh et al. //Am. J. Obstet. Gynecol. 2002. - Vol. 186, № 4. -P. 803-808.

229. The effect of fetal sex on serum alpha-fetoprotein values // L. A. Bradley et al. //Am. J. Human Genet. 1986. - Vol. 39. - P. 251-253.

230. The Embryo: Normal And Abnormal Development and Growth. / B. Brambati et al.; eds M. Chapman et al. New York, 1991. P. 181-194.

231. The HELLP syndrome: its association with unexplained elevation of MSAFP and MShCG in the second trimester / L. Morssink et al. // Prenat. Diagn. -1997.-Vol. 17, №7.-P. 601-606.

232. The variation of risk estimates through pregnancy in second trimester maternal serum screening for Down syndrome / M. Christiansen et al. // Prenat. Diagn. 2002. - Vol. 22, № 5. - P. 385-387.

233. Transabdominal placental biopsy in high risk pregnancy / M. Podobnik et al. // J. Perinat. Med. 1991. - Vol. 19, № 6. - P. 455-463.

234. Ultrasonographic detection of the second-trimester fetus with trisomy 18 and 21 / N. Ginberg et al. // Am. J. Obstet. Gynecol. 1990. - Vol. 163, № 4. -P. 1186-1190.

235. Ultrasonographic femur-tibial length ratio: a marker of Down syndrome from the late second trimester / R. Gupta et al.// Am. J. Perinatol. 2001.— Vol. 18, №4.-P. 217-224.

236. Ultrasonographically detectable markers of fetal chromosomal abnormalities / К. H. Nicolaides et al. //Lancet. 1992. - Vol. 340, № 8821. - P. 704-707.

237. Ultrasound screening for Down's syndrome early in pregnancy: nuchal trans-lucency thickness / M. A. Meller et al. // Ned. Tijdschr. Geneeskd. 2002. -Vol. 146, № 17.-P. 793-798.

238. Uterine artery Doppler velocimetry in the prediction of adverse obstetric outcomes in unexplained MSAFP elevations / J. E. Chung et al. // Yonsei Med. J.-2000.-Vol. 41, № l.-P. 17-21.

239. Valenti C. Prenatal diagnosis of Down's syndrome / C. Valenti, E. J. Schutta, T. Kehaty // Lancet. 1968. - Vol. 2, № 7561. - P. 220.

240. Value of humeus length shortening for prenatal detection of Down syndrome in a Thai population / Y. Tannirandorn et al. // Obstet. Gynaecol. Res. -2002. Vol. 28, № 2. - P. 89-94.

241. Williams K. L. Bias in risk estimation: application to Down's syndrome screening / K. L. Williams, A. B. Nix // Stat. Med. 2002. - Vol. 21, № 17. -P. 2495-2509.