Оценка эффективности прогнозирования хромосомной патологии у плода на основе нейросетевого моделирования тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.01, кандидат медицинских наук Синицина, Оксана Викторовна

• Синицина, Оксана Викторовна
• кандидат медицинских наук
• 2006

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Синицина, Оксана Викторовна

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. Проблема врожденной и наследственной патологии. Возможности пренатальной диагностики врожденных пороков развития и хромосомной патологии

1.1. Общее состояние проблемы врожденных пороков развития и наследственных заболеваний.

1.2. Современные методы диагностики и пути профилактики врожденных пороков развития и наследственных заболеваний.

1.2.1. Исследование уровня эмбриональных гормонов.

1.2.2. Ультразвуковое исследование.

1.2.3. Инвазивные методы пренатальной диагностики.

1.2.4. Пренатальная цитогенетика.

1.2.5. Медико-генетическое консультирование.

1.3. Роль скринирующих программ в профилактике и снижении врожденных пороков развития и наследственных заболеваний.

1.4. Использование искусственных нейронных сетей в медицине.

ГЛАВА 2. Материал и методы исследования

2.1. Материал исследования.

2.2. Методы исследования

2.2.1. Методы сбора информации.

2.2.2. Исследование уровня фетальных гормонов.

2.2.3. Ультразвуковое исследование.

2.2.4. Методы инвазивной пренатальной диагностики.

2.2.5. Верификация патологоанатомического диагноза.

2.2.6. Статистическая обработка материала.

ГЛАВА 3. Результаты неинвазивных методов пренатальной диагностики в выявлении хромосомных аномалий у плода

3.1.Результаты биохимического скрининга при формировании группы риска по хромосомным аномалиям у плода для проведения инвазивных методов пренатальной диагностики.

3.2. Результаты эхографии в пренатальной диагностике хромосомных аномалий у плода.

ГЛАВА 4. Результаты инвазивных методов пренатальной диагностики 4.1 .Эффективность инвазивных методов пренатальной диагностики в выявлении хромосомных аномалий.

4.2. Частота возникновения хромосомных аномалий у плода в различных возрастных группах.

4.3. Эффективность скринирующих программ в пренатальной диагностике синдрома Дауна у плода.

ГЛАВА 5. Использование искусственных нейронных сетей с целью прогнозирования изменений кариотипа у плода

5.1. Показатели значимости различных факторов риска при хромосомных аномалиях у плода.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Оценка эффективности прогнозирования хромосомной патологии у плода на основе нейросетевого моделирования»

Актуальность темы

Дородовая диагностика хромосомных аберраций остается одной из основных проблем пренатальной диагностики. Несмотря на повсеместное распространение ультразвуковых методов исследования в акушерстве, попытки внедрения различных скрининговых программ в практику дородовых обследований, количество детей родившихся с хромосомными аномалиями не уменьшается [Кулаков В.И., Бочков Н.П., 2003; Feuchtbaum L., Respondek М., 2002].

По данным ВОЗ, 2,5% всех новорожденных имеют различные пороки развития, из них 1,5% обусловлены действием неблагоприятных экзогенных факторов во время беременности, остальные имеют преимущественно генетическую природу. Около 40-50% ранней младенческой смертности и инвалидности с детства также обусловлены наследственными факторами, и примерно 30% коек в детских стационарах заняты детьми с наследственной патологией [Бочков Н.П., 2001; Olsen C.L., 2003; Carol J., 2002]. В Красноярском крае в 2002 году врожденные пороки развития и наследственные заболевания составили 2,7% среди всех новорожденных, в

2003 — 3,35%. В структуре младенческой смертности, а также детской инвалидности врожденные пороки развития и наследственные заболевания занимают второе место. В структуре причин детской инвалидности в 2003 году данная патология составила 35,9% на 10 тыс. детского населения (в РФ — 35,7% на 10 тыс.). Количество детей-инвалидов с врожденными пороками развития и наследственными заболеваниями в Красноярском крае на 1 января

2004 г. - составляло 2429 человек [Материалы государственного доклада по Красноярскому краю за 2003 год].

Патология хромосом является причиной многих врожденных пороков развития. Например, пороки сердца встречаются у 8-10 новорожденных на 1000, при этом 5% этих пороков вызваны хромосомными аномалиями.

Частота хромосомных аббераций у плодов значительно выше, чем у новорожденных, поскольку эта патология в большинстве случаев приводит к антенатальной гибели. Отличительной особенностью хромосомных аномалий является то, что чаще всего они возникают в результате de novo мутаций, поэтому не существует профилактических мер, позволяющих предотвратить их возникновение. Кроме того, во многих случаях эти заболевания не имеют ярких фенотипических проявлений в пренатальном периоде [Юдина Е.В., Медведев М.В., 2000; Chen С., 2001; Finnell R.H., 2002].

О состоянии плода судят по различным показателям. Биохимические исследования маркерных сывороточных белков, равно как ультразвуковые исследования, в настоящее время рассматривают как обязательные скринирующие методы дородовой диагностики, направленной на выявление беременных групп высокого риска рождения детей с пороками развития и хромосомными болезнями. Основная роль в формировании групп риска, принадлежит медико-генетическому консультированию, в процессе которого определяется стратегия пренатальной диагностики с использованием инвазивных методов [Юдина Е.В., Медведев М.В., 2002; Den Hollander N.S., 2002; Kesmodel U., 2002]. Инвазивные методы пренатальной диагностики позволяют получить достаточно полную информацию о кариотипе зародыша на основании соответствующих исследований ткани самого плода или его провизорных органов.

Особую актуальность приобретает проблема выделения из общего потока беременных, угрожаемых по рождению ребенка с хромосомными аномалиями, и нуждающихся в более подробном обследовании -пренатальном кариотипировании. Настоящее исследование посвящено проблеме повышения эффективности формирования показаний для проведения инвазивной диагностики, на основе индивидуального подхода к оценке имеющихся у беременной факторов риска.

Цель исследования:

Разработать методику формирования групп для проведения инвазивных методов диагностики и вероятностного прогнозирования аномального кариотипа у плода путем использования программы нейросетевого моделирования, основанной на выявленных факторах риска. Задачи исследования:

1. Оценить информативность биохимического скрининга в формировании группы риска среди женщин Красноярского края по наличию хромосомных аномалий плода.

2. Изучить диагностическую значимость изолированных и сочетанных эхографических маркеров в диагностике аномального кариотипа у плода по данным Красноярского медико-генетического центра.

3. Оценить прогностическую значимость сочетанных показаний к проведению пренатального кариотипирования у беременных Красноярского края.

4. На основании использования искусственных нейронных сетей разработать алгоритм прогнозирования хромосомных аномалий плода с целью определения показаний к пренатальному кариотипированию.

5. Изучить динамику выявляемости синдрома Дауна на пренатальном этапе по данным Красноярского медико-генетического центра в результате использования методики нейросетевого моделирования.

Научная новизна На основании изученной прогностической значимости различных методов пренатальной диагностики и выявленных факторов риска развития хромосомных аномалий у плода среди женщин Красноярского края впервые был разработан метод индивидуального прогнозирования аномального кариотипа у плода с помощью искусственных нейронных сетей.

Впервые проведена оценка эффективности прогнозирования хромосомной патологии у плода на основе нейросетевого моделирования.

Использование данного метода позволит повысить эффективность пренатального консультирования и индивидуализировать показания к инвазивным методам диагностики хромосомных аномалий у плода.

Практическая значимость работы:

По результатам исследования с помощью искусственных нейронных сетей определены критерии, позволяющие наиболее эффективно формировать группу риска по хромосомным аномалиям у плода. Использование данного подхода к формированию показаний к пренатальному кариотипированию, позволило сократить количество неоправданных инвазивных процедур на 25,5%, уменьшить число осложнений до 1 % и увеличить выявляемость хромосомных аномалий на пренатальном этапе на 30%.

Разработаны и внедрены в работу Межрегионального Красноярского диагностического центра медицинской генетики, Центральной городской больницы г. Дивногорска методические рекомендации «Инвазивные методы пренатальной диагностики хромосомных заболеваний у плода (показания, противопоказания)».

Результаты исследования используются в учебном процессе на кафедрах перинатологии, акушерства и гинекологии, педиатрии КрасГМА при подготовке врачей-интернов, врачей-ординаторов, в системе последипломного образования, в работе врачей женских консультаций и диагностических пренатальных центров.

Апробация работы и публикации:

Результаты работы доложены и обсуждены на VI съезде Российской ассоциации врачей ультразвуковой диагностики в перинатологии и гинекологии (Красноярск, 2000), Краевой научно-практической конференции акушеров-гинекологов (Красноярск, 2000; 2002), IV Всероссийской научно-практической конференции «Инфекционные и генетические поражения плода» (Красноярск, 2003), IV съезде врачей ультразвуковой диагностики

Поволжья (Казань 2003), I конференции специалистов пренатальной диагностики Сибири (Красноярск, 2004), междисциплинарной проблемной комиссии (Красноярск 2005).

По теме диссертации опубликовано 9 печатных работ: 5 статей в рецензируемых журналах, 3 тезисов в материалах съездов, 1 учебно-методическое пособие.

Обьем и структура работы

Диссертация изложена на 149 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов, 3 глав собственных исследований, обсуждения полученных результатов, выводов, практических рекомендаций, списка цитируемой литературы. Указатель литературы включает 236 источников, в том числе 94 отечественных и 142 зарубежных.

Заключение диссертации по теме «Акушерство и гинекология», Синицина, Оксана Викторовна

ВЫВОДЫ:

1. При оценке значимости различных факторов риска нейросетевая модель определила высокую прогностическую значимость данных биохимического скрининга только при прогнозировании синдрома Дауна и синдрома Эдвардса, для остальных хромосомных аномалий чувствительность сывороточных маркеров оказалась низкой.

2. В группе изолированных УЗ маркеров наибольшую прогностическую значимость имели: увеличение ТВП (ОР=6,7), кистозная гигрома шеи (ОР=47,9), синдром Денди-Уокера (ОР=23,6), ВПС (ОР=8,9), ВЗРП (ОР=11,0). Максимальная прогностическая значимость отмечена в группе сочетанных УЗ маркеров, включавших: расщелины лица (ОР= 153,2), синдром Денди-Уокера (ОР=98,9), кистозная гигрома шеи (ОР=73,3), омфалоцеле (ОР=49,5), атрезия ДПК (36,5), многоводие (ОР=23,6), голопрозэнцефалия (ОР=23,6), ВПС (ОР=22,8), увеличение ТВП (ОР=17,9), укорочение трубчатых костей (ОР=Т1,9).

3. По данным медико-генетического центра г. Красноярска наибольшее количество хромосомных аномалий - 39% диагностируется при сочетании ультразвуковых изменений и отклонений сывороточных маркеров, а также комбинации эхографических отклонений и возраста - 21%.

4. Разработанная на базе исскуственных нейронных сетей методика прогнозирования хромосомных аномалий у плода обладает высокой чувствительностью - 72,6% и специфичностью 69,6%, что позволяет сузить показания для пренатального кариотипирования и повысить частоту выявляемое™ плодов с хромосомными аномалиями.

5. Использование метода нейросетевого моделирования для формирования группы риска по хромосомным аномалиям у плода, с целью проведения пренатального кариотипирования, позволило повысить выявляемость синдрома Дауна на пренатальном этапе с 39,1% до 72,7%.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ:

1. Врачам женских консультаций и акушерам-гинекологам других учреждений здравоохранения целесообразно учитывать, что отклонения уровней сывороточных маркеров следует рассматривать как аргумент для более глубокого обследования беременной женщины.

2. Необходимо проведение оценки степени риска рождения ребенка с хромосомной патологией по результатам пренатальных скринирующих программ и имеющихся факторов риска с использованием нейросетевой экспертной программы, на 12 и 22 неделях беременности.

3. Рекомендуется использовать при пренатальном консультировании компьютерную экспертную систему, учитывающую все выявленные факторы риска, что позволит индивидуализировать показания к проведению инвазивных методов пренатальной диагностики.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Синицина, Оксана Викторовна, 2006 год

1. Алгоритмы преиатальной диагностики в Санкт-Петербурге / B.C. Баранов, Т.В. Кузнецова, Т.Э. Иващенко // Молекулярно-биологические технологии в медицинской практике / под ред. А.Б. Масленникова. — Новосибирск: Альфа-Виста, 2004. С.81-109.

2. Анастасьева, В.Г. УЗ маркеры хромосомной патологии плода / В.Г. Анастасьева, В.Г. Лукьянова // Информационное письмо. — Новосибирск, 2000.-24с.

3. Ассоциированный с беременностью протеин А и хорионический гонадотропин как белковые маркеры перинатальной патологии / А.Н. Бабаскина, Э.В. Костюк, В.А. Гнетецкая и др. // Мать и дитя: Тез. докл. VII Рос. форума-М., 2005.-С.21-22.

4. Баранов, B.C. Пренатальная диагностика и генетика развития человека / B.C. Баранов // Вестник Российской ассоциации акушеров-гинекологов. — 1997.-№3.-С.44-46.

5. Басист, И.М. Ультразвуковая диагностика врожденных пороков центральной нервной системы в I триместре беременности / И.М. Басист, И.В. Романовская // Ультразвук, диагностика в акушерстве, гинекологии и педиатрии. 2000. - №2. - С.143-144.

6. Бейнарович, О.В. Ультразвуковая диагностика заболеваний ЦНС эмбриона и плода на разных сроках гестации: Автореф. дис. . канд. мед. наук / О.В. Бейнарович Томск, 2002. - 19с.

7. Бочков, Н.П. Клиническая генетика. М.: Медицина, 2001. - 446с.

8. Ван Фехт, Дж. Ультразвуковые маркеры хромосомных аномалий у плода / Дж Ван Фехт // Ультразвук, диагностика. 1997. - №3. - С.37-44.

9. Варламова, O.JI. Ранняя пренатальная ультразвуковая диагностика грудной формы эктопии сердца / O.JI. Варламова, Е.А. Пролыгина, М.В. Медведев // Ультразвук, диагностика в акушерстве, гинекологии и педиатрии.-2001.- №4. С.296-297.

10. Вахарловский, В.Г. Из практики медико-генетического консультирования в акушерстве / В.Г. Вахарловский, Н.Г Кошелева // Генофонд населения Санкт-Петербурга и прогнозирование его динамики. — СПб., 1996. — С.16-17.

11. Вклад медико-генетической консультации в пренатальную диагностику врожденных пороков развития по данным мониторинга новорожденных / Е.Ю. Машнева, И.С. Плотко, И.А. Соболева, В.П. Федотов // Медицинская генетика. 2005. - №5. - С.228.

12. Воеводин, С.М. Эхографическая диагностика пороков развития центральной нервной системы у плода и новорожденного / С.М. Воеводин // Клиническая визуальная диагностика. 2004. - №5. - С.5-24.

13. Возможности эхографии в пренатальной диагностике анэнцефалии и энцефалоцеле при скрининговом исследовании в 11-14 нед. беременности / Е.А. Шевченко, Е.И. Малюгина, Н.П. Марченко, A.A. Морозова // Пренатальная диагностика. 2003. - №1. - С. 23-26.

14. Волков, А.Е. Пренатальная ультразвуковая диагностика в Ростове-на-Дону: проблемы и пути решения / А.Е. Волков // Пренатальная диагностика. -2004. -№1.-С.7-12.

15. Врождённые пороки развития: пренатальная диагностика и тактика / Под ред. Б.М. Петриковского, М.В. Медведева, Е.В. Юдиной М.: Реал. Время, 1999.—260с.

16. Галкина, O.JI. Пренатальная диагностика кистозной гигромы: клинические наблюдения / O.JI. Галкина // Пренатальная диагностика. 2003. - №4. - С.279-282.

17. Генетические алгоритмы, искусственные нейронные сети и проблемы виртуальной реальности / Г.К. Вороновский, К.В. Махотило, С.Н. Петрашев, С.А. Сергеев. Харьков, 1997. - 112с.

18. Демидов, В.Н. Эхография пороков развития почек, мочевыделительной системы и половых органов плода / В.Н. Демидов // Клиническая визуальная диагностика. 2001. - №2. - С.6-30.

19. Здоровье населения и здравоохранение Красноярского края на рубеже веков / Г.А. Агаханова, К.А. Виноградов, Е.Е. Корчагин и др. Красноярск: «ОФСЕТ», 2001.- 150с.

20. Инвазивные методы исследования в акушерской практике: итоги второго Российского мультицентрового исследования / Е.В.Юдина, Е.В. Сыпченко, М.В. Медведев и др. // Пренатальная диагностика. 2002. — №2. — С. 91-96.

21. Использование ассоциированного с беременностью протеина-А для раннего биохимического скрининга синдрома Дауна и других нарушений развития плода (обзор лит.) / B.C. Горин, В.Н. Серов, С.Г. Жабин и др. // Проблемы репродукции. 1999. - №3. - С.22-29.

22. Исследование АФП и ХГЧ в сыворотке крови беременных, корреляция с состоянием плода и течением беременности / Т.К. Кащеева, В.Г. Вахарловский, М.Е. Гусева и др. // Медико-генетическая служба Санкт-Петербурга. СПб.; 1999. - С. 174-178.

23. Исследование системы крови в клинической практике / Под ред. Г.И. Козинца, В.А. Макарова. М.: Медицина, 1997. - 480с.

24. Итоги проведения материнского сывороточного скрининга на синдром Дауна с использованием программы «Прогноз» / Ж.Г. Маркова, И.В. Мирошникова, Н.В. Шилова и др. // Медицинская генетика. — 2005. №5. — С.226.

25. Клиническое руководство по ультразвуковой диагностике / Под ред. В.В. Митькова, М.В. Медведева T.II. М.: Видар, 1996. - 408 с.

26. Круглов, В.В. Искусственные нейронные сети. Теория и практика. / В.В. Круглов, В.В. Борисов М.: Горячая линия, 2002. - 382с.

27. Кузнецов, М.И. Анализ ошибок интерпретации фетометрических показателей в случаях рождения детей с болезнью Дауна / М.И. Кузнецов // Ультразвук. Диагностика в акушерстве, гинекологии и педиатрии. 2001. -№2.-С. 103-106.

28. Кулаков, В.И. Алгоритм пренатального мониторинга / В.И. Кулаков,

29. B.Н. Серов, В.Н. Демидов // Акушерство и гинекология. —■ 2000. — №5. —1. C.56-59.

30. Кулаков, В.И. Новые технологии и научные приоритеты в акушерстве и гинекологии / В.И. Кулаков // Охрана здоровья матери и ребенка: Тез. докл. 4-го Рос. науч. форума. М., 2002. - С.437-442.

31. Кунцевич, Н.В. Биохимический скрининг маркерных сывороточных белков у беременных ХМАО / Н.В. Кунцевич, H.A. Гильнич, И.А. Урванцева // Медицинская генетика. 2005. - №5. - С.215.

32. Лазюк, Г.И. Тератология человека. / Г.И. Лазюк. М.: Медицина, 1991. -290с.

33. Медведев, М.В. Воротниковое пространство у плодов в ранние сроки беременности; новые аспекты пренатальной диагностики / М.В. Медведев, H.A. Алтынник // Ультразвук, диагностика в акушерстве, гинекологии и педиатрии. 1999. - №1.- С. 19-26.

34. Медведев, M.B. Дифференциальная ультразвуковая диагностика в акушерстве / М.В. Медведев, Е.В. Юдина М.: Видар, 1997. - 336с.

35. Медведев, М.В. К вопросу «об исключении оценки позвоночника из рекомендуемых для изучения анатомических структур плода в ранние сроки беременности» / М.В. Медведев // Пренатальная диагностика. 2003. - №1. -С.77-79.

36. Медведев, М.В. К вопросу об ультразвуковой оценке анатомии плода в ранние сроки беременности / М.В. Медведев, H.A. Алтынник // Пренатальная диагностика. 2002. - №2. - С.158-159.

37. Медведев, М.В. Клиническое значение ультразвуковой диагностики гиперэхогенного кишечника / М.В. Медведев, Е.В. Юдина // Ультразвук, диагностика. 1997. - №2. - С.72-77.

38. Медведев, М.В. Пренатальная диагностика врожденных пороков развития в ранние сроки беременности. М.: Реал. Время, 2000. — 160с.

39. Медведев, М.В. Укорочение бедренной кости плода и синдром Дауна: критический взгляд / М.В. Медведев, H.H. Бондаренко, А.Ю. Блинов // Пренатальная диагностика. 2002. - №3. - С. 187-192.

40. Морозова, A.A. Прогностическое значение гиперэхогенного кишечника плода в пренатальной диагностике врожденных и наследственных заболеваний: Автореф. дис. . канд. мед. наук / A.A. Морозова Москва, 2002. - 18с.

41. Назаренко, Л.П. Роль эхографических маркеров в диагностике врожденных пороков развития и хромосомной патологии у плода. Методические рекомендации / Л.П. Назаренко, М.О. Филиппова, М.П. Корф -Томск, 1998. -25с.

42. Наследственные синдромы и медико-генетическое консультирование / С.И. Козлова, Н.С. Демикова, E.H. Семанова, O.E. Блинникова. — М.: Практика, 1996. 204с.

43. Нелюбова, З.Г. Анализ случаев хромосомной патологии у плодов, диагностированной пренатально в Липецкой МГК / З.Г. Нелюбова // Медицинская генетика. 2005. - №5. - С.237.

44. Новые методические подходы в пренатальной диагностике хромосомных заболеваний (обзор литературы) / B.C. Горин, В.Н. Серов, С.Г. Жабин и др. // Проблемы репродукции. 2000. - №2. - С. 11-16.

45. Новый подход к расчету риска при проведении скринингового ультразвукового исследования в I триместре беременности / Е.С. Некрасова, A.JI. Коротеев, Т.В. Кузнецова, B.C. Баранов // Пренатальная диагностика. — 2005.-№1.-С.22-28.

46. Оптимизация пренатальной диагностики / Л.И. Линдина, Т.А. Королева, И.В. Сорокина и др. // Медико-генетическое консультирование в профилактике наследственных болезней. М., 1997. - С. 159-160.

47. Опыт биохимического скрининга маркерных сывороточных белков у беременных Санкт-Петербурга (1997-2002) / Т.К. Кащеева, В.Г. Вахарловский, М.Е. Гусева и др. // Пренатальная диагностика. 2004. - №2. — С.94-98.

48. Основы пренатального консультирования / под ред. М.В. Медведева, Е.В. Юдиной. М.: Реал. Время. - 2002. - 184с.

49. Перинатальные исходы при эхографических маркерах врожденной и наследственной патологии. I. Гиперэхогенный кишечник / М.В. Медведев, Е.В. Юдина, Е.В. Сыпченко, A.A. Морозова // Пренатальная диагностика. — 2002.-№1.-С.23-28.

50. Перинатальные исходы при эхографических маркерах врожденной и наследственной патологии. IV. Расширенное воротниковое пространство / H.A. Алтынник, Е.В. Юдина, М.В. Медведев и др. // Пренатальная диагностика. 2003. - №3. - С. 174-179.

51. Перинатальные исходы при эхографических маркерах врожденной и наследственной патологии.V. Укорочение длины бедренной кости / М.В.

52. Медведев, Е.В. Юдина, А.Ю. Блинов и др. // Пренатальная диагностика. — 2003. №2. - С.98-103.

53. Перинатальные исходы при эхографических маркерах врожденной и наследственной патологии.У1. Длина костей носа плода во II и III триместрах беременности / Е.В. Юдина, М.В. Медведев, С.Г. Ионова и др. // Пренатальная диагностика. 2003. - №2. - С. 189-194.

54. Петриковский, Б.М. Эхогенные фокусы в сердце: дилемма ультразвуковой диагностики? / Б.М. Петриковский // Ультразвук, диагностика в акушерстве, гинекологии и педиатрии. 1999. - №2. - С. 113115.

55. Пренатальная диагностика в улучшении исходов беременности / Савельева Г.М., Сичинава Л.Г., Панина О.Б., Гнетецкая В.А. // Журн. акушерства и женских болезней. 2000. - №1. - С.28-31.

56. Пренатальная диагностика врожденных пороков развития в ранние сроки беременности / Под ред. М.В. Медведева М.: Реал. Время, 2000. -160с.

57. Пренатальная диагностика синдрома Дауна в Краснодарском крае: успехи и проблемы / М.В. Клипа, Е.Е. Панкова, Т.А. Голихина и др. // Пренатальная диагностика. 2004. - №4. - С.261-264.

58. Пренатальная диагностика хромосомной патологии плода в группе беременных старше 35 лет / C.B. Воскресенская, О.В. Удалова, И.Л. Вайцехович, Е.Г. Староверова // Акушерство и гинекология. 2002. - №5. -С.54-56.

59. Пренатальная диагностика хромосомных болезней: десятилетний опыт / Т.В. Кузнецова, А.Н. Баранов, Н.В. Киселева и др. // Вестн. Рос. ассоц. акушеров-гинекологов. 1997. - №3. - С.95-99.

60. Пренатальная эхография / Под ред. М.В. Медведева М.: Реал. Время, 2005. - 560с.

61. Приказ Министерства здравоохранения России «О совершенствовании пренатальной диагностики в профилактике наследственных и врожденных заболеваний у детей» // Пренатальная диагностика. 2002. - №1. - С. 5 — 11.

62. Профилактика синдрома Дауна / Т.В. Золотухина, Н.В. Шилова, И.В. Чивелёв и др. // Ультразвук, диагностика в акушерстве, гинекологии и педиатрии. 1999. - №4. - С.279-283.

63. Резник, Б.Я. Врождённые пороки развития у детей / Б.Я. Резник, В.Н. Запорожан, И.П. Минков Одесса: АО «БАХВА», 1994. - 437с.

64. Результативность пренатальной цитогенетической диагностики / Т.В. Золотухина, Н.В. Шилова, JI.JI. Мельникова, Т.Г. Цветкова // Медицинская генетика. 2005. - №4. - С. 190.

65. Роль медико-генетического консультирования в акушерстве и перинатологии / Н.М. Побединский, Е.А. Кириллова, Д.Г. Красников и др. // Акушерство и гинекология. 2000. - № 4. - С.52-55.

66. Русанова, O.K. Проблемы пренатальной диагностики и пути их решения / O.K. Русанова // Пренатальная диагностика. 2005. - №2. - С.89-93.

67. Рябов, И.И. Пренатальная диагностика хромосомных аномалий у плодов с единственной артерией пуповины / И.И. Рябов // Пренатальная диагностика. 2002. - №4. - С.299-302.

68. Рябов, И.И. Пренатальная ультразвуковая диагностика синдрома Дауна у плода в 111 триместре беременности на основании некоторых эхографических признаков / И.И. Рябов // Пренатальная диагностика. 2003. - №2.-С. 144-147.

69. Савченков, Ю.И. Плодово-материнские отношения в норме и патологии / Ю.И. Савченко, С.Н. Шилов Красноярск: Универс., ПСК «Союз», 2001 .-316с.

70. Смирнов, H.H. Срез через три сосуда плода: опыт в диагностике аномалий магистральных артерий / H.H. Смирнов // Пренатальная диагностика. 2002. - №1. - С.29-34.

71. Снайдерс, Р.Дж.М., Николаидес, К.Х. Ультразвуковые маркеры хромосомных дефектов плода: Пер с англ. М.: Видар, 1997. - 224с.

72. Сыпченко, Е.В. Перинатальные исходы при врожденных пороках развития. VII. Обструктивное поражение двенадцатиперстной кишки / Е.В. Сыпченко, М.В. Медведев // Ультразвук. Диагностика в акушерстве, гинекологии и педиатрии. 2001. - №4. - С.268-273.

73. Тарасенко, Т.В. Случай пренатальной диагностики трисомии по длинному плечу 19-й хромосомы / Т.В. Тарасенко, В.Г. Суханов, Л.И. Еременко // Ультразвук, диагностика в акушерстве, гинекологии и педиатрии. 2000. - №1.- С.18-23.

74. Технология дородовой подготовки беременных с учетом патологии матери и плода / М.В. Федорова, Л.С. Логутова, И.П. Ларичева и др. // Рос. вестн. акушерства и гинекологии. 2001. - №1. - С.98-103.

75. Титова, Л.А. Пренатальная ультразвуковая диагностика синдрома Беквита-Видемана в III триместре беременности / Л.А. Титова, И.И. Рябов // Пренатальная диагностика. 2003. - №2. - С. 148-150.

76. Ультразвуковая биометрия. Справочные таблицы и уравнения / В.Н. Демидов, П.А. Бычков, A.B. Логвиненко, С.М. Воеводин // Клинические лекции по ультразвуковой диагностике в перинатологии / Под ред. М.В. Медведева, Б.И. Зыкина М., 1990. - С.83-92.

77. Хромосомные аномалии: неинвазивная и инвазивная пренатальная диагностика / В.А. Бахарев, Н.А. Каретникова, A.M. Стыгар и др. // Медицинская генетика. 2005. - №4. - С. 156-157.

78. Цитогенетика человека и хромосомные болезни / Под ред. В.П. Пузырёва Томск: STT, 2001. - 50с.

79. Цхай, В.Б. Пренатальная ультразвуковая диагностика акрании / В.Б. Цхай, А.А. Морозова // Ультразвук, диагностика. 1995. - №3. — С.51-53.

80. Цхай, В.Б. Перинатальные аспекты хронической фетоплацентарной недостаточности при внутриутробном инфицировании: Дис. . д-ра мед.наук / В.Б. Цхай Томск, 2000. - 305с.

81. Шевченко, Е.А. Пренатальная ультразвуковая диагностика дефекта лучевой кости с олигодактилией в I триместре беременности / Е.А. Шевченко // Пренатальная диагностика. 2003. - №3. - С.223-225.

82. Шмагель, К.В. Альфа-фетопротеин: диагностическое значение в акушерстве / К.В. Шмагель, В.А. Черешнев // Акушерство и гинекология. — 2002. №5. - С.8-11.

83. Эсетов, М.А. Ультразвуковая диагностика гастрошизиса и омфалоцеле в I триместре беременности / М.А. Эсетов // Ультразвук. Диагностика в акушерстве, гинекологии и педиатрии. 2001. - №3. - С.213-216.

84. Эффективность скрининговых программ в профилактике синдрома Дауна / JI.A. Петрова, Ю.И. Барашнев, В.А. Бахарев и др. // Медицинская генетика. 2005. - №6. - С.251.

85. Эхокардиография плода / Под ред. М.В. Медведева М.: Реал. Время, 2000.-С. 144.

86. Юдина, Е.В. Перинатальные исходы при эхографических маркерах врожденной и наследственной патологии. II. Кисты сосудистого сплетения / Е.В. Юдина // Эхография. 2002. - №3. - С.278-285.

87. Юдина, Е.В. Роль эхографии в формировании показаний к перинатальному кариотипированию / Е.В. Юдина // Ультразвук, диагностика. 1998.-№1.-С.42-50.

88. Юдина, Е.В. Синдром Дауна: проблемы и ошибки диагностики в пренатальном периоде / Е.В. Юдина // Ультразвук, диагностика в акушерстве, гинекологии и педиатрии. 1999. - №4. - С.272-278.

89. Юдина, Е.В. Ультразвуковые пренатальные маркеры хромосомных аномалий во II триместре беременности: Автореф. дис. . докт.мед.наук / Е.В. Юдина. М., 2003. - 38с.

90. Юдина, Е.В. Что может пренатальная эхография? / Е.В. Юдина // Ультразвук, диагностика в акушерстве, гинекологии и педиатрии. 1999. -№4. - С.272- 277.

91. An isolated intracardiac echogenic focus as a marker for aneuploidy / K.E. Bradley, T.S. Santulli , K.D. Gregory et al. // Am. J. Obstet. Gynecol. 2005. -V.192; №6. - P.2021-2026.

92. A screening program for trisomy 21 at 10-14 weeks using fetal nuchal translucency, maternal serum free beta-human chorionic gonadotropin and PAPP-A / K. Spencer, V. Souter, Tul et al. // Ultrasound Obstet. Gynecol. 1999. - V.13, №4. - P.231-237.

93. Absence of nasal bone in fetuses with trisomy 21 at 11-14 weeks of gestations: an observational study / S. Cicero, P. Curcio, A. Papageorghiou et al // Lancet. 2001. - V.356. - P.1665-1667.

94. Age-specific risk of fetal loss observed in a second trimester serum screening population / P.R. Wyatt, T. Owolabi, C. Meier, T. Huang // Am. J. Obstet. Gynecol. 2005. - V.192, №1. - P.240-246.

95. An assessment of the Down syndrome antenatal screening policies of East and West Gloucestershire between 1993 and 1999 / J. Dixon, M. Pillai, D. Mahendran, M. Brooks // J. Obstet. Gynecol. 2004. - V.24, №7. - P.760-764.

96. Anophthalmia and microphthalmia in the Alberta Congenital Anomalies Surveillance System / R.B. Lowry, R. Kohut, B. Sibbald, J. Rouleau // Can. J. Ophthalmol. 2005. - V.40, №1. - P.38-44.

97. Association between first trimester absence of fetal nasal bone on ultrasound and Down syndrome / L. Otano, H. Aiello, L. Igarzabal et al. // Prenat. Diagn.2002. V.22, №10. - P.930-932.

98. Aubry, M.C. Sonographic prenatal diagnosis of cental nervous system abnormalities / M.C. Aubry, J.P. Aubry, M. Dommergues // Childs Nerv. Syst.2003. V.19, №7-8. - P.391-402.

99. Benn, P.A. Trends in the use of second trimester maternal serum screening from 1991 to 2003 / P.A. Benn, M. Fang, J.F. Egan // Genet. Med. 2005. - V.7, №5. - P.328-331.

100. Brambati, B. Chorionic villus sampling and amniocentesis / B. Brambati, L. Tului // Curr. Opin. Obstet. Gynecol. 2005. - V.17, №2. - P.197-201.

101. Biometry of face and brain in fetuses with trisomy 21 / A.M. Guihard-Costa, S. Khung , K. Delbecque et al. // Pediatr. Res. 2006. - V.59; №1. - P.33-38.

102. Changes in the utilization of prenatal diagnosis / P.A. Benn, J.F. Egan, M. Fang, R. Smith-Bindman // Obstet. Gynecol. 2004. - V.103, №6. - P.1255-1260.

103. Chasen, S.T. Is nuchal translucency screening associated with different rates of invasive testing in an older obstetric population? / S.T. Chasen, L.B. McCullough, F.A. Chervenac // Am. J. Obstet. Gynecol. 2004. - V.190, № 3. -P.769-774.

104. Choroid plexus cysts in the mid-trimester fetus practical application suggests superiority of an individual risk method of counseling for trisomy 18 / L.M. Bird, B. Dixon, D. Masser-Frye et al. // Prenat. Diagn. - 2002. - V.22, №9. -P.792-797.

105. Christiansen, M. Serum screening of pregnant women reveals Down syndrome. Analysis of biochemical markers for earlier detection / M. Christiansen, S.O. Larsen, P. Norgaard // Lakartidningen. 1997. - V.94, №51-52. - P.4898-4902.

106. Chromosomal defects and associated malformations in fetal cleft lip with or without cleft palate / F. Perrotin, L.M. dePoncheville, H. Marret et al. // Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. 2001. - V.99, №1. - P.19-24.

107. Comas, C. Latest advances in fetal echocardiography / C. Comas // Ultrasound. Obstet. Gynecol. 2005. - V.25, №1. - P.9-17.

108. Comparison and integration of first trimester fetal nuchal translucency and second trimester maternal serum screening for fetal Down syndrome. / Y.H. Lam, C.P. Lee, S.Y. Sin et al. // Prenat. Diagn. 2002. - V.22, №8. - P.730-735.

109. Congenital diaphragmatic hernia: evaluation of prenatal diagnosis in 20 European regions / E. Garne, M. Haeusler, I. Barisic et al. // Ultrasound Obstet. Gynecol. 2002. - V. 19, №4. - P.329-333.

110. Congenital malformations of the diaphragm: findings of the West Midlands Congenital Anomaly Register 1995 to 2000 / A. Tonks, M. Wyldes, D.A. Somerset et al. // Prenat. Diagn. 2004. - V.24, №8. - P.546-604.

111. Contribution of ultrasonographic examination to the prenatal detection of trisomy 21: experience from 19 European registers / D. Wellesley, C. de Vigan, N. Baena et al. // Ann. Genet. 2004. - V.47, №4. - P.373-380.

112. Cordocentesis at 16-24 weeks of gestation: experience of 1,320 cases / T. Tongsong, C. Wanapirak, C. Kunavikatikul et al. // Prenat. Diagn. 2000. - V.20, №3. - P.224-228.

113. Correlation between rare chromosomal abnormalities and prenatal ultrasound findings / H.B. Al-Kouatly, S.T. Chasen, F. Gilbert et al. // Am. J. Med. Genet. -2002. V.107, №3. - P.197-200.

114. Correlation of second-trimester sonographic and biochemical markers // V.L. Souter, D.A. Nyberg, P.A. Benn et al. // J. Ultrasound Med. 2004. - V.23, №4. -P.505-511.

115. Cytogenetic exploration of fetal ultrasound anomalies / A. Beke, C. Papp, E. Toth-Pal et al. // Orv. Hetil. 2004. - V.145, №42. - P.2123-2133.

116. Dashe, J.S. Hydramnios: anomaly prevalence and sonographic detection / J.S. Dashe, D.D. Mclntire, R.M. Ramus // Obstet. Gynecol. 2002. - V.100, №1. -P.134-139.

117. De Vore, G.R. The genetic sonogram: its use in the detection of chromosomal abnormalities in fetuses of women of advanced maternal age. / G.R. De Vore // Prenat. Diagn. 2001. - V.21, №1. - P.40-45.

118. Detection of fetal structural abnormalities at the 11-14 week ultrasound scan / M.H.B. Carvalho, M.L. Brizot, L.M. Lopes et al. // Prenat. Diagn. 2002. - V.22, №1. -P.l-4.

119. Detection of sonographic markers of fetal aneuploidy depends on maternal and fetal characteristics / M.M. Taslimi, R. Acosta, J. Chueh et al. // J. Ultrasound Med. 2005. - V.24, №6. - P.811-815.

120. Devoe, L.D. Computerized fetal heart rate analysis and neural networks in antepartum fetal surveillance / L.D. Devoe // Curr. Opin. Obstet. Gynecol. 1996. -V.8, №2. - P.l 19-122.

121. Does the frequency of soft sonographic aneuploidy markers vary by fetal sex? / J.R. Wax, A. Cartin, M.G. Pinette, J. Blackstone // J. Ultrasound Med. -2005. V.24, №8. - P.1059-1063.

122. Dolk, H. Epidemiologic approaches to identifying environmental causes of birth defects. / H. Dolk // Am. J. Med Genet. 2004. - V.125, №1. - P.4-11.

123. Donnenfeld, A.E. Cytogenetics and molecular cytogenetics in prenatal diagnosis / A.E. Donnenfeld, A.N. Lamb // Clin. Lab. Med. 2003. - V.23, №2. -P.457-480.

124. Drugan, A. Advanced maternal age and prenatal diagnosis: it's time for individual assessment of genetic risks / A. Drugan // Isr. Med. Assoc. J. 2005. -V.7, №2. - P.99-102.

125. Drugan, A. Ultrasound screening for fetal chromosome anomalies / A. Drugan, M.P. Johnson, M.I. Evans // Am. J. Med. Genet. 2000. - V. 90, №2. -P.98-107.

126. Duh, M.S. Epidemiologic interpretation of artificial neural networks / M.S. Duh, A.M. Walker, J.Z. Ayanian // Am. J. Epidemiol. 1998. - V.147, №12. -P.1112-1122.

127. Duodenal atresia: prenatal diagnosis and perinatal outcome of 27 fetuses / R. Has, C. Batukan, H. Ermis et al. // Ultrasound Obstet. Gynecol. 2000. - V.16, №1. - P.74.

128. Early fetal anomaly scanning in a population at increased risk of abnormalities / D.N.S. Hollander, M.W. Wessels, M.F. Niermeijer et al. // Ultrasound Obstet. Gynecol. 2002. - V.19, №4. - P.570-574.

129. Egan, J.K. The role of ultrasound in screening for fetal Down syndrome // Curr. Womens Health Rep. 2002. - V.2, №1. - P.52-58.

130. Eiben, B. First-trimester screening: an overview / B. Eiben, R. Glaubitz // J. Histochem. Cytochem. 2005. - V.53, №3. - P.281-283.

131. Evaluation of prenatal diagnosis of cleft lip/palate by foetal ultrasonographic examination / C. Stoll, B. Dott, Y. Alembik, M. Roth // Ann. Genet. 2000. -V.43, №1. - P.11-14.

132. Evaluation of prenatal ultrasound diagnosis of fetal abdominal wall defects by 19 European registries / I. Barisic , M. Clementi , M. Hausler et al. // Ultrasound Obstet. Gynecol. 2001. - V.18, №4. - P.309-316.

133. Fetal duodenal obstructions: increased risk of prenatal sudden death / A. Brantberg, H.G. Blaas, Salvesen K.A. et al. // Ultrasound Obstet. Gynecol. 2002. - V.20, №5. - P.439-446.

134. Fetal karyotyping after 28 weeks of gestation for late ultrasound findings in a low-risk population / C.L. Drummond, D.M. Gomes, M.V. Senat et al. // Prenat. Diagn. 2003. - V.23, №13. - P.1068-1072.

135. Fetal loss rate associated with cordocentesis at midgestation / T. Tongsong, C. Wanapirak, C. Kunavikatikul et al. // Am. J. Obstet. Gynecol. 2001. - V.184, №4. - P.719-723.

136. Fetal omphalocele detected early in pregnancy: associated anomalies and outcomes / S. Blazer, E.Z. Zimmer, A. Gover, M. Bronshtein // Radiology. 2004. - V.232, №1. — P.191-195.

137. First-trimester placental volume as a marker for chromosomal anomalies: preliminary results from an unselected population / M. Metzenbauer, E. Hafner, K. Schuchter, K. Philipp // Ultrasound Obstet. Gynecol. 2002. - V.19, №3. - P.240-242.

138. First-trimester screening for fetal aneuploidy: biochemistry and nuchal translucency / F. Orlandi, G. Damiani, T.W. Hallahan. et al. // Ultrasound Obstet. Gynecol. -1997. -V.10, №6. P.381-386.

139. Forrester, M.B. Epidemiology of Down syndrome (Trisomy 21), Hawaii, 1986-97. / M.B. Forrester, R.D. Merz // Teratology. 2002. - V.65, №5. - P.207-212.

140. Forsstrom, J.J. Artificial neural networks for decision support in clinical medicine / J.J. Forsstrom, K.J. Dalton // Ann. Med. 1995. - V.27, №5. - P.509-517.

141. Friedman, A.H. Diagnosis of cardiac defects: where we're been, where we are and where we're going / A.H. Friedman, C.S. Kleinman, J.A. Copel // Prenat. Diagn. 2002. - V.22, №4. - P.280-284.

142. Garne, E. Prenatal diagnosis of six major cardiac malformations in Europe -a population based study / E. Garne; EUROCAT working group // Acta Obstet. Gynecol. Scand. 2001. - V.80, №3. - P.224-228.

143. Goldberg, J.D. Routine screening for fetal anomalies: expectations / J.D. Goldberg // Obstet. Gynecol. Clin. North Am. 2004. - V.31, №1. - P.35-50.

144. Goldstein, I. Mild cerebral ventriculomegaly in fetuses: characteristics and outcome / I. Goldstein , J.A Copel , I.R. Makhoul // Fetal Diagn. Ther. 2005. -V.20, №4. - P.281-284.

145. Hansmann, M. Trisomy 21 in the mid trimester: sonographic phenotyping of the fetus is the key / M. Hansmann // Ultrasound Obstet Gynecol. 2004. - V.23, №6. - P.531-534.

146. Hui, P.W. Interobserver variability in ultrasound examination of fetal nasal bone at 10-14 weeks of gestation // P.W. Hui, C.P. Lee, M.H.Y. Tang // Ultrasound Obstet. Gynecol. 2002. - V.20, №1. - P.l-2.

147. Hwang, P.J. Omphalocele and gastroschisis: an 18-year review study / P.J. Hwang, B.G. Kousseff // Genet. Med. 2004. - V.6, №4. - P.232-236.

148. Iliyasu, Z. Prevalence of Down syndrome in Glasgow, 1980-96—the growing impact of prenatal diagnosis on younger mothers. / Z. Iliyasu, W.H. Gilmour, D.H. Stone // Health Bull (Edinb). 2002. - V.60, №1. - P.20-26.

149. Increased nuchal translucency with normal karyotype / A.P. Souka, C.S. Von Kaisenberg, J.A. Hyett et al. // Am. J. Obstet. Gynecol. 2005. - V.192, №4. -P.1005-1021.

150. Kraus, I. Some observations of the structure of the choroids plexus and its cysts /1/ Kraus, J.E. Jirasek // Prenat. Diagn. 2002. - V.22, №13. - P.1223-1228.

151. Kurjak, A. Perinatal problems in developing countries: lessons learned and future challenges / A. Kurjak, I. Bekavac // J. Perinat. Med. 2001. - V.29, №3. -P.179-187.

152. Lau, T.K. Genetic screening and diagnosis / T.K. Lau, T.N. Leung // Curr. Opin. Obstet. Gynecol. 2005. - V.17, №2. - P.163-169.

153. Levi, S. Ultrasound in prenatal diagnosis: polemics around routine ultrasound screening for second trimester fetal malformations / S. Levi // Prenat. Diagn. 2002. - V.22, №4. - P.283-295.

154. Li, M.M. Advanced molecular and cytogenetic technologies in birth defect diagnosis and prevention. / M.M. Li // Beijing Da Xue Bao. 2005. - V.37, №1. — P.14-19.

155. Lin, B.T. Sorting cytogenetic data / B.T. Lin // Am. J. Clin. Pathol. 2004. -V.122, №6. — P.976.

156. Lisboa, P.J. A review of evidence of health benefit from artificial neural networks in medical intervention / P.J. Lisboa // Neural Netw. 2002. - V.15, №1. - P.ll-39.

157. Liszka-Hackzell, J.J. Categorization of fetal heart rate patterns using neural networks / J.J. Liszka-Hackzell // J. Med. Syst. 2001. - V.25, №4. -P.269-276.

158. Liu, S. Trends in fetal and infant deaths caused by congenital anomalies / S. Liu, K.S. Joseph, S.W. Wen // Semin. Perinatol. 2002. - V.26, №4. - P.268-76.

159. Major birth defects in very low birth weight infants in the Vermont Oxford Network / G.K. Suresh, J.D. Horbar, M. Kenny, J.H. Karpenter // J. Pediatr. -2001. V. 139, №3. - P.366-373.

160. Maternal serum screening for Down's syndrome, open neural tube defects and trisomy 18. / S.H. Akbas, T. Ozben, O. Alper at al // Clin. Chem. Lab. Med. -2001. V.39, №6. - P.487-490.

161. McKusick, V.A. Mendelian inheritance in man / a catalog of human genes and genetic disorders. Baltimore: Johns Hopkins Univ. Press, 1994. - 670p.

162. Messerlian, G.M. Recent advances in maternal serum screening for Down syndrome / G.M. Messerlian, J.A. Canick // Med. Health. 2002. - V.85, №12. -P.362-365.

163. Minor sonographic signs of trisomy 21 at 15-20 weeks' gestation in fetuses born without malformations: a prospective study. / E. Viora, G. Errante, S. Bastonero at al // Prenat. Diagn. 2001. - V.21, №13. - P.1163-1166.

164. Moderate alcohol intake during pregnancy and the risk of stillbirth and death in the first year of life / U. Kesmodel, K. Wisborg, S.F. Olsen et al. // Am. J. Epidemiol. 2002. - V.155. - P.305-312.

165. Mokhtar, M.M. Cytogenetic profile of Down syndrome in Alexandria, Egypt / M.M. Mokhtar, A.M. Abd el-Aziz, N.A. Nazmy, H.S. Mahrous // East Mediterr. Health J. 2003. - V.9, №1-2. - P37-44.

166. Molecular basis of environmentally induced birth defects / R.H. Finnell, J.G. Waes-V, J.D. Eudy, T.H. Rosenquist. // Ann. Rev. Pharmacol. Toxicol. 2002. -V.42. - P.181-208.

167. Nicolaides, K.H. Nuchal translucency and other first-trimester sonographic markers of chromosomal abnormalities / K.H. Nicolaides // Am. J. Obstet. Gynecol. 2004. - V. 191, №1. - P.45-67.

168. Nuchal index: a gestation age independent ultrasound marker for the detection of Down syndrome / K.I. Lim, D. Pugash, J. Dansereau, R.D. Wilson // Prenat. Diagn. 2002. - V.22, №13. - P.1233-1237.

169. Nuchal translucency and fetal cardiac defects: a pooled analysis of major fetal echocardiography centers / G. Makrydimas, A. Sotiriadis, I.C. Huggon et al. // Am. J. Obstet. Gynecol. 2005. - V.192, №1. - P.89-95.

170. Nuchal translucency and the acceptance of invasive prenatal chromosomal diagnosis in women aged 35 and older. / M.A. Zoppi, R.M. Ibba, M. Putzolu et al. // Obstet. Gynecol. 2001. - V.97, №6. - P.916-920.

171. Nyberg, D.A. Sonographic markers of fetal aneuploidy / D.A. Nyberg, V.L. Souter // Prenat. Diagn. 2002. - V.22, №3. - P. 175-182.

172. Olsen, C.L. Down syndrome: interaction between culture, demography, and biology in determining the prevalence of a genetic trait. / C.L. Olsen, P.K. Cross, L.J. Gensburg // Hum. Biol. 2003. - V.75, №4. - P.503-520.

173. Outcome of pregnancy in chromosomally normal fetuses with increased nuchal translucency in the first trimester / A.P. Souka, E. Krampl, S. Bacalis et al. // Ultrasound Obstet. Gynecol. 2001. - V.18, №1. - P.9-17.

174. Partial molar appearance of the placenta in trisomy 13 / R. Has, L. Ibrahimoglu, H. Ergene et al. // Fetal Diagn. Ther. 2002. - V.17, №4. - P.205-208.

175. Picklesimer, A.H. The impact of gestational age on the sonographic detection of aneuploidy / A.H. Picklesimer, K.J. Moise Jr., H.M. Wolfe // Am. J. Obstet. Gynecol. -2005. -V. 193, №3. -P.1243-1247.

176. Pilu, G. Sonography of fetal cerebrospinal anomalies / G. Pilu, J.C. Hobbins // Prenat. Diagn. 2002. - V.22, №4. - P.321-330.

177. Plaga, S.L. Prenatal diagnostic decision-making in adolescents / S.L. Plaga, K. Demarco, L.P. Shulman // J. Pediatr. Adolesc. Gynecol. 2005. - V.18, №2. -P.97-100.

178. Predicting the duration of the first stage of spontaneous labor using a neural networks / L.D. Devoe, S. Samuel, P. Prescott, B.A. Work // J. Matern. Fetal Med.- 1996. V.5, №5. - P.256-261.

179. Prediction of the development of pregnancy-induced hypertensive disorders in high-risk pregnant women by artificial neural networks / G. Mello, E. Paretti, A. Ognibene et al. // Clin. Chem. Lab. Med. 2001. - V.39, №9. - P.801-805.

180. Pregnancy outcomes in unselected singleton pregnant women with an increased risk of first-trimester Down's syndrome / S.S. Liu, F.K. Lee, J.L. Lee et al. // Acta Obstet. Gynecol. Scand. 2004. - V.83, №12. - P.1130-1134.

181. Prenatal detection of rare chromosomal autosomal abnormalities in Europe. / N. Baena, C. De Vigan, E. Cariati at al // Am. J. Med. Genet. 2003. - V.l 18, №4.- P.319-327.

182. Prenatal diagnosis of severe structural congenital malformations in Europe / E. Game, M. Loane, H. Dolk et al. // Ultrasound Obstet. Gynecol. 2005. - V.25, №1. - P.6-11.

183. Prenatal diagnosis, pregnancy terminations and prevalence of Down syndrome in Atlanta. / C. Siffel, A. Correa, J. Cragan, C.J. Alverson // Birth. Defects Res. Part A Clin. Mol. Teratol. 2004. - V.70, №9. - P.565-571.

184. Prenatal diagnostic procedures used in pregnancies with congenital malformations in 14 regions of Europe / E. Game, M. Loane, C. de Vigan et al. // Prenat. Diagn. 2004. - V.24, №11.- P.908-912.

185. Prenatal screening for Down syndrome in England and Wales and population-based birth outcomes / R. Smith-Bindman, P. Chu, P. Bacchetti et al. // Am J. Obstet. Gynecol. 2003. - V.189, №4. - P.980-985.

186. Prenatal sonographic markers of trisomy 21 / T. Tongsong, C. Wanapirak, S. Sirichotiyakul, P. Sirivatanapa // J. Med. Assoc. Thai. 2001. - V.84, №2. -P.274-280.

187. Prenatal ultrasonographic detection of gastrointestinal obstruction: results from 18 European congenital anomaly registries / M.C. Haeusler, A. Berghold, C. Stoll et al. // Prenat. Diagn. 2002. - V.22, №7. - P.616-623.

188. Prevalence and secular trend of congenital anomalies in Glasgow, UK / S. Dastgiri, D.H. Stone, C. Le-Ha, W.H. Gilmour. // Arch. Dis. Child. 2002. - V.86. - P.257-263.

189. Prospective ranking of the sonographic markers for aneuploidy: data of 2143 prenatal cytogenetic diagnoses referred for abnormalities on ultrasound / A. Daniel, N. Athayde, R. Ogle et al. // Aust. N. Z. J. Obstet. Gynaecol. 2003. -V.43, №1. - P.16-26.

190. Rapid prenatal karyotyping using foetal blood obtained by cordocentesis / R. Mathur, S. Dubey, S. Hamilton et al. // Menon. Natl. Med. J. India. 2002. - V.15, №2. - P.75-77.

191. Reefhuis, J. Maternal age and non-chromosomal birth defects, Atlanta-1968-2000: teenager or thirty-something, who is at risk? / J. Reefhuis, M.A. Honein // Birth. Defects Res. Part A Clin. Mol. Teratol. 2004. - V.70, №9. - P.572-579.

192. Retrospective audit of different antenatal screening policies for Down's syndrome in eight district general hospitals in one health region / D. Wellesley, T. Boyle, J. Barber, D.T. Howe // Br. Med. J. 2002. - V.325, №6. - P. 15.

193. Rose, C.H. Perinatal outcomes with the antepartum diagnosis of cystic hygroma // J. Miss. State Med. Assoc. 2004. - V.45, №9. - P.259-262.

194. Rozenberg, P. Down syndrome screening by ultrasound / P. Rozenberg // Gynecol. Obstet. Fertil. 2005. - V.33; №7-8. - P.526-32.

195. Salihu, H.M. Omphalocele and gastroschisis / H.M. Salihu, R. Boos, W. Schmidt // J. Obstet. Gynecol. 2002. - V.22, №5. - P.489-492.

196. Schluter, P.J. Mid trimester sonographic findings for the prediction of Down syndrome in a sonographically screened population / P.J. Schluter, G. Pritchard // Am. J. Obstet. Gynecol. 2005. - V.192, №1. - P.10-16.

197. Schwarzer, G. On the misuses of artificial neural networks for prognostic and diagnostic classification in oncology / G. Schwarzer, W. Vach, M. Schumacher // Stat. Med. 2000. - V. 19, №4. - P.541-561.

198. Screening for Down syndrome: effects, safety, and cost effectiveness of first and second trimester strategies / R.E. Gilbert, C. Augood, R. Gupta et al. // Br. Med. J. 2001. - V.73, №10. - P.323-423.

199. Second-trimester ultrasound to detect fetuses with Down syndrome: a metaanalysis / R. Smith-Bindman, W. Hosmer, V.A. Feldstein et al. // JAMA. 2001. -V.285, №8. - P.1044-1055.

200. Shipp, T.D. Second trimester ultrasound screening for chromosomal abnormalities / T.D. Shipp, B.R. Benacerraf // Prenat. Diagn. 2002. - V.22, №4.- P.296-307.

201. Simon-Bouy, B. Hyperechogenic fetal bowel: collaborative study of 682 cases / B. Simon-Bouy, F. Muller // J. Gynecol. Obstet. Biol. Reprod. 2003. -V.32, №5. - P.459-465.

202. Single umbilical artery: what does it mean for the fetus? A case-control analysis of pathologically ascertained cases / S. Pruska, M. Clemens, C. Craven, E. McFerson // Genet. Med. 2004. - V.6, №1. - P.54-57.

203. Six years survey of screening for Down's syndrome by maternal age and mid-trimester ultrasound scans / D.T. Howe, R. Gornall, D. Wellesley et al. // Br. Med. J. 2000. - V.320, №3. - P.606-610.

204. Smrceck, J.M. Fetal heart biometry between 10 and 17 week of gestation / J.M. Smrceck, C. Shi, U. Gembruch. // Ultrasound Obstet. Gynecol. 1999. - V.14, №1. -P.24.

205. Snijders, R. The role of fetal nuchal translucency in prenatal screening / R. Snijders, E. Smith // Curr. Opin. Obstet. Gynecol. 2002. - V.14, №6. - P.577-585.

206. Sonographic markers of exencephaly below 10 weeks' gestation / R.A. Machado, M.L. Brizot, M.H. Carvalho et al. // Prenat. Diagn. 2005. - V.25, №1.- P.31-33.

207. Sonographic markers of fetal aneuploidy a review / S. Cicero, C. Sacchini, G. Rembouskos, K.H. Nicolaides // Placenta. - 2003. - V.24. - P.88-98.

208. Souka, A.P. Diagnosis of fetal abnormalities at 10-14 week scan / A.P. Souka, K.H. Nicolaides // Ultrasound Obstet. Gynecol. 1997. - V.10, №6. -P.429-442.

209. Stojilkovic-Mikic, T. Screening for chromosomal anomalies: first or second trimester, biochemical or ultrasound? / T. Stojilkovic-Mikic, C.H. Rodeck // Ann. Acad. Med. Singapore. 2003. - V.32, №5. - P.583-588.

210. Stoll, C. Prenatal diagnosis of dysmorphic syndromes by routine fetal examination across Europe / C. Stoll, M. Clementi; Euroscan study group // Ultrasound Obstet. Gynecol. 2003. - V.21, №6. - P.543-551.

211. Suitability of artificial neural networks for feature extraction from cardiotocogram during labour / R.D. Keith, J. Westgate, E.G. Jfeachor, K.R. Greene // Med. Biol. Eng. Comput. 1994. - V.32, №4. - P.51-57.

212. Tempest, H.G. The cytogenetics of preimplantation human development: insights provided by traditional and novel techniques / H.G. Tempest, D.K. Griffin // Chromosoma. 2005. - V.4, №4. - P.8-10.

213. The association between fetal pyelectases on second trimester ultrasound scan and aneuploidy among 25 586 low risk unselected women / A.E. Havutcu, G. Nicolopoulos, P. Adincra, R.F. Lamont // Prenat. Diagn. 2002. - V.22, №13. -P.1201-1206.

214. The association between isolated fetal echogenic cardiac foci on second-trimester ultrasound scan and trisomy 21 in low-risk unselected women / R.F. Lamont, E. Havutcu, S. Salgia et al. // Ultrasound Obstet. Gynecol. 2004. - V.23, №4. - P.346-351.

215. The comprehensive midtrimester test: high-sensitivity Down syndrome test. / R. Bahado-Singh, S. Shahabi, M. Karaca et al. // Am. J. Obstet. Gynecol. 2002. -V.186, №4. - P.803-808.

216. The impact of first-trimester screening on AMA patients' uptake of invasive testing / A.M. Wray, A. Ghidini, A. Alvis et al. // Prenat. Diagn. 2005. - V.25, №5. -P.350-353.

217. The incidence of chromosomal anomalies in fetuses affected by mild renal pyelectasis / A.L. Borrelli, P. Borrelli, A. Di Domenico et al. // Minerva Ginecol. -2004. V.56, №2. - P.137-140.

218. The loss rates for invasive prenatal testing in a specialised obstetric ultrasound practice / F. Scott, H. Peters, T. Boogert et al. // Aust. N. Z. J. Obstet. Gynaecol. 2002. - V.42, №1. - P.55-58.

219. Toward a strategic approach for reducing disparities in infant mortality / J. Carol, R. Hogue et al. // Am. J. Publ. Health. 2002. - V.92, №4. - P.552-556.

220. Vassy, C. How prenatal diagnosis became acceptable in France / C. Vassy // Trends Biotechnol. 2005 - V.23, №5. - P.246-249.

221. Walklinshaw, S. Fetal choroid plexus cysts: are we there yet? / S. Walklinshaw // Prenat. Diagn. 2000. - V.20, №8. - P.657-662.

222. Wilson, R.D. Congenital abdominal wall defects: an update / R.D. Wilson, M.P. Johnson // Fetal. Diagn. Ther. 2004. - V.19, №5. - P.385-398.

223. Yates, R. Fetal cardiac abnormalities and their association with aneuploidy / R. Yates // Prenat. Diagn. 1999. - V. 19, №6. - P.563-566.