Маточное кровотечение пубертатного периода: медико-генетические аспекты клиники, диагностики, лечения и профилактики тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.01, доктор медицинских наук Сибирская, Елена Викторовна

• Сибирская, Елена Викторовна
• доктор медицинских наук
• 2011

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Сибирская, Елена Викторовна

Список сокращений

Введение

Глава 1. Маточное кровотечение пубертатного периода. Современные аспекты проблемы (обзор литературы)

1.1. Маточное кровотечение пубертатного периода - современный взгляд на проблему

1.2. Современные представления о функциональной морфологии эндометрия

1.3. Терапия маточных кровотечений пубертатного периода - новые подходы к старой проблеме

1.4. Состояние репродуктивного здоровья девушек и женщин с маточным кровотечением пубертатного периода в анамнезе. Частота и характер нарушения репродуктивного здоровья в данной группе больных.

1.5. Мутация гена МТНБЫ. Гипергомоцистеинемия. Их роль в развитии патологии беременности, родов и кровотечении. Возможные методы терапии и профилактики.

Глава 2. Материалы и методы исследования

2.1. Критерии включения в исследование

2.2. Критерии исключения из исследования

2.3. Дизайн исследования

2.4. Методы исследования

2.5. Специальные методы исследования

2.5.1. Методы исследования гомоцистеина в сыворотке крови

2.5.2. Методы исследования крови на мутацию гена МТНИ1 С677Т

2.6. Статистическая обработка результатов исследования

Глава 3. Результаты собственных исследований

3.1. Клиническая характеристика пациенток с маточным кровотечением пубертатного периода, рожденных от физиологически протекающих и осложненных беременностей, и клиническая характеристика пациенток контрольной группы

3.2. Клиническая характеристика репродуктивного здоровья девочек с маточным кровотечением пубертатного периода и здоровых девочек

3.2.1. Общая гинекологическая заболеваемость обследованных девочек

3.2.2. Особенности менструального цикла у девушек с маточным кровотечением пубертатного периода

3.2.3. Показатели ультразвукового исследования органов малого таза и гистероскопии у девочек и девушек с маточным кровотечением пубертатного периода

3.3. Клиническая характеристика репродуктивного здоровья матерей всех обследованных пациенток

3.3.1. Характеристика репродуктивного здоровья матерей девочек и девушек с маточным кровотечением пубертатного периода

3.3.2. Характеристика репродуктивного здоровья матерей девочек и девушек контрольной группы в сравнении с матерями девочек, перенесших маточное кровотечение

3.4. Результаты исследования гомоцистеина и мутации гена МТОТЯ С677Т у девочек с маточным кровотечением пубертатного периода и их матерей, а также девочек контрольной группы

3.4.1. Мутация гена МТНРЯ С677Т у девочек и девушек с маточным кровотечением пубертатного периода и девочек контрольной группы, а также мутация этого гена у их матерей

3.4.2. Уровень гомоцистеина у девочек и девушек с маточным кровотечением пубертатного периода и девочек контрольной группы, а также у их матерей

3.5. Характеристика группы девочек с мутацией гена МТНРЯ С677Т и маточным кровотечением пубертатного периода. Особенности клинической картины маточного кровотечения у данной группы больных.

3.5.1. Характеристика девочек и девушек с маточным кровотечением пубертатного периода и мутацией гена МТНБК С677Т

3.5.2. Характеристика клинической картины маточного кровотечения у девочек с мутацией гена МТЫБЯ С677Т в сравнении с клинической картиной маточного кровотечения у девочек с отсутствием данной мутации

3.6. Состояние свертывающей и противосвертывающей системы крови и свертывания и противосвертывания менструальной крови у девочек с маточным кровотечением пубертатного периода и девочек контрольной группы

3.6.1. Состояние системы гемостаза периферической крови у девочек и девушек с маточным кровотечением пубертатного периода и наличием или отсутствием мутации гена МТНБЯ С677Т, а также у девочек и девушек контрольной группы

3.6.2. Состояние свертывающей и противосвертывающей системы менструальной крови у девочек и девушек с маточным кровотечением пубертатного периода и наличием или отсутствием мутации гена МТЫБЯ С677Т, а также у девочек и девушек контрольной группы. Сравнительная характеристика системы гемостаза периферической и менструальной крови у обследуемых девочек и девушек

3.7. Терапия маточных кровотечений пубертатного периода у девочек с мутацией гена МТНРЯ С677Т и у девочек без данной мутации

3.8. Оценка частоты рецидивов маточных кровотечений пубертатного периода у девочек с мутацией гена МТЫБК С677Т по сравнению с частотой рецидивов маточных кровотечений пубертатного периода у девочек без данной мутации. Использование фолиевой кислоты и витаминов группы «В» в профилактике рецидивов маточных кровотечений пубертатного периода

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Маточное кровотечение пубертатного периода: медико-генетические аспекты клиники, диагностики, лечения и профилактики»

Маточное кровотечение пубертатного периода встречается с частотой от 10% до 37,5% и относится к разряду дисфункциональных маточных кровотечений (Уварова Е.В., Веселова Н.М., 2009; Гуркин Ю.А., 2010; Богданова Е.А., Глыбина Т.М., 2008; Коколина В.Ф., 2006; Demir S.C, 2007; Fleming N., 2006; Kakaria N., Boswell H.B., 2006).

Маточным кровотечением пубертатного периода называются ациклические маточные кровотечения у девушек пубертатного возраста.

Важную роль в возникновении маточных кровотечений пубертатного периода играют хронические и острые инфекционные заболевания, неправильное питание (гиповитаминозы), психические травмы и перегрузки. Большинство авторов считают, что в основе развития маточных кровотечений пубертатного периода лежат нарушения функции гипоталамо-гипофизарной системы, приводящие к нарушению циклического образования и выделения гонадотропинов, фолликулогенеза и ановуляции (Уварова Е.В., 2010; Гуркин Ю.А., 2010; Богданова Е.А., 2011; Кузнецова М.Н., 2002; Fleming N., 2006; Zurawin R.K. 2006; Flamigni С., 2004; Pater D., 1999).

Несмотря на большое число исследований, посвященных различным аспектам маточного кровотечения пубертатного периода, до сих пор остаются невыясненными многие вопросы этиологии и патогенеза заболевания, отсутствуют данные о сравнительной эффективности различных методов лечения маточных кровотечений в ювенильном возрасте.

По мнению многих исследователей, маточное кровотечение пубертатного периода - это мультифакторное заболевание, обусловленное комплексом причин (Гуркин Ю.А., 2010; Богданова Е.А., 2011; Коколина В.Ф., 2009; Уварова Е.В., 2009; Demir S.C, 2006; Fleming N., 2006; Heinz M., 1998).

Основой патогенеза маточного кровотечения пубертатного периода в большинстве случаев является нарушение нейроэндокринной регуляции менструального цикла. Учитывая тенденцию к высокой частоте маточного кровотечения пубертатного периода в популяции, а также рост числа рецидивов кровотечений и склонность к затяжному течению заболевания, в практическом отношении очень важным является детальное изучение всех аспектов патогенеза маточного кровотечения пубертатного периода, выбор рационального метода лечения и возможность профилактики рецидивов данного заболевания.

В последние годы появились публикации о мутациях гена МТЫБЯ, косвенным образом влияющих на механизмы гемостаза. Наиболее изученной мутацией является вариант, в котором нуклеотид цитозин (С) в позиции 677, относящийся к 4-му экзону, заменен на тимидин (Т), что приводит к замене аминокислотного остатка аланина на остаток валина в сайте связывания фолата. Такой полиморфизм МТНБК обозначается как мутация С677Т. У лиц, гомозиготных по данной мутации, отмечается нарушенное распределение фолатов в эритроцитах. Наличие этой мутации сопровождается повышением уровня гомоцистеина в крови. Изменения в последовательности ДНК, которые могут быть спровоцированы мутацией в гене МТНРЯ, влияют на функцию белков, моделирующих баланс между протромботическим и антитромботическим балансом в свертывающем каскаде. Учитывая сложные взаимодействия, необходимые для модуляции тромботических и антитромботических процессов, для функционального контроля свертывания имеет значение генетический полиморфизм МТИБЯ, который способен видоизменить структуру белков ключевых рецепторов, ферментов и кофакторов. Нарушается взаимодействие между антитромботическим комплексом (АТШ-протеин 8-протеин С) и факторами каскада свертывания, что ведет к нерегулируемому каскаду свертывания и избыточному тромбообразованию с последующей активацией фибринолиза, что может быть одной из причин развития маточного кровотечения пубертатного периода.

Аллель 677Т широко распространена в популяции. Частота гомозиготности составляет около 10—12%, а гетерозиготности — около 40% у европейской расы, что может косвенным образом объяснить различные данные о частоте маточного кровотечения пубертатного периода в популяции (Мари Р., Гренннер Д., Родуэлл В., 1996; Пасман Н.М., 2005; Fonseca V., Guba S.C., Fink L.M., 2006). Исследования показали повышение риска развития невынашивания беременности и преэклампсии во время беременности у женщин с генотипом 677Т. Это хорошо согласуется с данными о влиянии высоких концентраций гомоцистеина в крови с риском развития преэклампсии у беременных. Кроме того было показано, что концентрация гомоцистеина в крови коррелирует с концентрацией фибронектина в клетках, что указывает на важную роль гомоцистеина в развитии эндотелиальной дисфункции при беременности. Сочетание аллеля 677Т с другими факторами риска приводит к повышению риска развития эндотелиальной дисфункции с избыточным тромбообразованием с последующей активацией фибринолиза.

Учитывая эти данные, можно предположить общность патогенеза развития эндотелиальной дисфункции как при преэклампсии, так и при маточном кровотечении пубертатного периода. Несмотря на многочисленные работы, посвященные изучению маточного кровотечения пубертатного периода, все аспекты патогенеза данного заболевания не изучены. Остается неясным, почему, если основной причиной маточного кровотечения пубертатного периода являются гормональные нарушения, нормализация менструального цикла после отмены гормональных препаратов происходит лишь в половине наблюдений.

Высокая частота рецидивов маточного кровотечения пубертатного периода свидетельствует о несовершенстве предлагаемых методов лечения или об отсутствии дифференцированных показаний к их применению. Отечественные и зарубежные ученые подчеркивают целесообразность поиска новых методов профилактики и лечения маточного кровотечения пубертатного периода, предполагающих строго индивидуальный подход к терапии.

Цель исследования:

Повышение эффективности лечения маточных кровотечений пубертатного периода путем уточнения некоторых аспектов патогенеза маточных кровотечений пубертатного периода и совершенствования лечебно-диагностических и профилактических мероприятий.

Задачи исследования:

1. Ретроспективно изучить анамнез, течение беременности и родов у женщин, родивших девочек в 1990-1996 гг., выделить группу женщин с привычным невынашиванием беременности и преэклампсией

2. Оценить состояние репродуктивного здоровья рожденных ими девочек с наличием менструальной функции, как страдающих маточными кровотечениями пубертатного периода, так и без таковых

3. Сравнить состояние репродуктивной системы девочек, рожденных от беременностей, осложненных привычным невынашиванием и/или преэклампсией, с показателями девочек, рожденных от матерей с неосложненным течением беременности

4. Определить частоту встречаемости мутации гена МТИБЯ С677Т у девочек с маточным кровотечением пубертатного периода и девочек без нарушения менструальной функции, а также их матерей

5. Оценить морфологическое состояние эндометрия у девочек с маточным кровотечением пубертатного периода

6. Выявить особенности состояния системы гемостаза у девочек с маточным кровотечением пубертатного периода

7. Изучить состояние менструальной крови у девочек с маточным кровотечением пубертатного периода при наличии или отсутствии мутации гена МТНРЯ С677Т и у здоровых девочек

8. На основании полученных данных оптимизировать алгоритм обследования и лечения девочек с маточным кровотечением пубертатного периода и предложить схему профилактики маточного кровотечения

НАУЧНАЯ НОВИЗНА

Проведенное исследование позволило уточнить зависимость состояния репродуктивного здоровья потомства от состояния репродуктивной функции, а также течения беременности и родов у их матерей, выявить новые аспекты патогенетических звеньев развития патологии репродуктивной системы.

Изучено состояние репродуктивного здоровья девочек с маточным кровотечением пубертатного периода с учетом репродуктивного здоровья и течения беременности у их матерей. Выявлено достоверно более частое развитие маточных кровотечений пубертатного периода у девочек, рожденных матерями с невынашиванием беременности в анамнезе и преэклампсией.

Объем работы позволил проанализировать особенности наследственного фактора и его роли в генезе маточного кровотечения пубертатного периода, в частности, выявление полиморфизма гена МТНРЯ по аллели 677Т.

Впервые проведена оценка состояния менструальной крови у здоровых девочек и девочек с маточным кровотечением пубертатного периода.

На основании уточненных патогенетических аспектов усовершенствована схема лечения и профилактики развития маточных кровотечений пубертатного периода.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ На основании проспективного и ретроспективного исследования оценено состояние репродуктивного здоровья девочек, рожденных матерями с привычным невынашиванием беременности в анамнезе и беременностью, осложнившейся гестозом (преэклампсией); На основании генетического обследования пациенток с маточным кровотечением пубертатного периода выявлена одна из этио-патогенетических причины данного заболевания; Оценена роль генетических мутаций в развитии маточного кровотечения, привычного невынашивания беременности и гестоза (преэклампсии); Оценено состояние менструальной крови девочек с маточными кровотечениями пубертатного периода, проведена сравнительная характеристика менструальной крови здоровых девушек и девушек с маточными кровотечениями;

Определены лабораторно-диагностические показатели риска развития маточных кровотечений у потомства матерей с привычным невынашиванием беременности в анамнезе и беременностями, протекающими с гестозом (преэклампсией); Оптимизирован алгоритм обследования девочек с маточным кровотечением пубертатного периода;

Разработана схема профилактики маточных кровотечений пубертатного педиода; В результате внедрения результатов работы в практику разработаны пути повышения эффективности врачебного мониторинга состояния репродуктивного здоровья девочек с маточным кровотечением пубертатного периода в анамнезе.

ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ ДИССЕРТАЦИИ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ:

1. Матери девочек с маточным кровотечением пубертатного периода страдают привычным невынашиванием беременности и преэклампсией в 2 раза чаще матерей девочек без маточных кровотечений в анамнезе. Мутация гена МТИБЯ С677Т у девочек с маточным кровотечением пубертатного периода, рожденных от матерей с привычным невынашиванием беременности в анамнезе или преэклампсией встречается в 7 и 6 раз чаще соответственно, чем у девочек с маточным кровотечением пубертатного периода, рожденных от беременностей, протекающих без осложнений. Мутация гена МТНРИ. С677Т отсутствует у матерей здоровых девочек и встречается в 55% у матерей девочек с маточным кровотечением. Уровень гомоцистеина в сыворотке крови у девочек и их матерей с мутацией гена МТНРЫ С677Т вне беременности достоверно не отличается от уровня гомоцистеина в сыворотке крови у девочек, а также их матерей без данной мутации.

2. Показатели состояния системы гемостаза у девочек и девушек с маточным кровотечением пубертатного периода и мутацией гена МТИБЯ С677Т достоверно не отличаются от этих же показателей у девочек и девушек с маточным кровотечением пубертатного периода и отсутствием мутации гена МТИБЯ С677Т.

Прогностически значимыми для определения тактики ведения больных с маточными кровотечениями пубертатного периода - являются показатели состояния менструальной крови. Для менструальной крови девочек и девушек с маточным кровотечением пубертатного периода и мутацией гена МТИБК С677Т характерен гиперфибринолиз, достоверно более выраженный, чем в менструальной крови девочек с маточным кровотечением пубертатного периода и отсутствием данной мутации.

3. Предложенный алгоритм лечения маточных кровотечений у девочек высокоэффективен. Частота рецидивов маточных кровотечений пубертатного периода у девочек с наличием мутации гена МТПРЯ С677Т достоверно выше, чем у девочек с маточными кровотечениями пубертатного периода без данной мутации. Разработанная комплексная индивидуально подобранная схема профилактики маточных кровотечений позволяет снизить частоту рецидивов данного заболевания в 2 раза.

ВНЕДРЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ

Практические рекомендации, сформулированные на основе данных, полученных в результате проведенной работы, применяются при ведении пациенток с маточными кровотечениями пубертатного периода в отделении детской гинекологии Измайловской детской городской клинической больницы, а также внедрены в клиническую практику и учебный процесс на курсах повышения квалификации врачей, тематического усовершенствования и семинарах, проводимых кафедрой репродуктивной медицины и хирургии ФПДО ГОУ ВПО Московского государственного медико-стоматологического университета Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации.

АПРОБАЦИЯ ДИССЕРТАЦИОННОЙ РАБОТЫ

Материалы диссертации были представлены на XXII Международном конгрессе с курсом эндоскопии «Новые технологии в диагностике и лечении гинекологических заболеваний» (Москва, 2009 год), на научно-практической конференции «Совершенствование организации оказания специализированной помощи в акушерстве и гинекологии» в Главном Медицинском Управлении УДП РФ (Москва, 2010 год), на городской научно-практической конференции детских гинекологов и хирургов «Здоровье девочки в возрастном аспекте» (Москва, 2010 год), на I общероссийской научно-практической конференции «Здоровье женщины» (Москва, 2010 год), на XXIII Международном конгрессе с курсом эндоскопии «Новые технологии в диагностике и лечении гинекологических заболеваний» (Москва, 2010 год), на XII Российском Научном Форуме «Мать и дитя» (Уральский ФО, Екатеринбург, 2010 год), на IX Российском конгрессе «Инновационные технологии в педиатрии и детской хирургии» (Москва, 2011 год), на XII Всероссийском Научном Форуме «Мать и дитя» (Москва, 2011 год).

ПУБЛИКАЦИИ

Основное содержание диссертационного исследования отражено в 43 работах соискателя, в том числе 12 работах в изданиях, рекомендованных ВАК Минобрнауки РФ.

ЛИЧНОЕ УЧАСТИЕ СОИСКАТЕЛЯ В РАЗРАБОТКЕ ПРОБЛЕМЫ

Автором лично были проведены гинекологические осмотры девочек и их матерей (1400), УЗИ органов малого таза (700), взят материал для исследования менструальной крови (256), выполнены гистероскопии (16), на выполнение каждой манипуляции получены согласия родителей. В ходе сбора материала для диссертационной работы соискателем были разработаны методы и критерии диагностики типов маточных кровотечений, выработан подход к профилактике маточных кровотечений у девочек с мутацией гена МТЫБК С677Т.

ОБЪЕМ И СТРУКТУРА ДИССЕРТАЦИИ

Диссертационная работа написана по традиционному плану на 216 страницах компьютерного текста и состоит из введения и четырех глав. Содержит 21 таблицу и 19 рисунков.

Заключение диссертации по теме «Акушерство и гинекология», Сибирская, Елена Викторовна

выводы

1. Причинами, способствующими развитию маточного кровотечения пубертатного периода, у девочек с частыми их рецидивами являются: стрессы, метаболические расстройства, частые инфекционные заболевания, психические травмы, физические и умственные перегрузки, а также мутация гена МТНРЯ С677Т

2. У матерей девочек с маточным кровотечением пубертатного периода достоверно чаще имели место осложнения беременности (привычное невынашивание-28,0%, преэклампсия-25,8%), чем у матерей здоровых девочек (14,0% и 12,2% соответственно).

3. Мутация гена МТНРЯ С677Т выявлена у большинства девочек с маточным кровотечением пубертатного периода, рожденных от матерей с привычным невынашиванием беременности в анамнезе (70,0%) или преэклампсией (60,0%), что достоверно чаще, чем у девочек с маточным кровотечением, рожденных от физиологически протекающих беременностей (10,0%) или у здоровых девочек (3,3%). Мутация гена МТНРЯ С677Т у матерей девочек с маточным кровотечением пубертатного периода встречается в 55,0% случаев и отсутствует у матерей здоровых девочек.

4. У девочек с маточным кровотечением пубертатного периода при проведении гистероскопии преобладала полиповидная форма гиперплазии эндометрия (50,0%), очаговая гиперплазия эндометрия была выявлена в 31,3%, а диффузная форма гиперплазии эндометрия-в 18,7%.

5. Уровень гомоцистеина в сыворотке крови у девочек и их матерей с мутацией гена МТНРЯ С677Т составил 6,0±1,2 и 8,0±1,0 мкмоль/л соответственно и достоверно не отличался от уровня гомоцистеина в сыворотке крови девочек и их матерей без данной мутации.

6. Концентрация гомоцистеина в сыворотке крови девочек с маточным кровотечением пубертатного периода, рожденных от матерей с привычным невынашиванием беременности в анамнезе или преэклампсией, а также у их матерей составила 5,2±1,0 и 7,6±0,8 мкмоль/л, а также 6,0±1,2 и 8,0±1,4 мкмоль/л соответственно и достоверно не отличалась от концентрации гомоцистеина в сыворотке крови девочек с маточным кровотечением пубертатного периода, рожденных от беременностей протекающих без осложнений или здоровых девочек, а также их матерей.

7. Клиническая картина маточного кровотечения пубертатного периода у девочек и девушек с мутацией гена МТНБК С677Т не отличается от клинической картины маточного кровотечения у девочек и девушек без данной мутации.

8. Состояние системы гемостаза крови у девочек с маточным кровотечением пубертатного периода и мутацией гена МТНРЯ С677Т не отличается от состояния системы гемостаза крови девочек с маточным кровотечением пубертатного периода и отсутствием мутации гена МТЫБЯ С677Т, а также не отличается от состояния системы гемостаза крови здоровых девочек.

9. В менструальной крови девочек и девушек с маточным кровотечением пубертатного периода и мутацией гена МТНРЯ С677Т гиперфибринолиз достоверно более выражен (ИТП=45,6±4,8), чем в менструальной крови здоровых девушек и девушек с маточным кровотечением пубертатного периода и отсутствием мутации гена МТНРЯ С677Т.

10. Комплексная индивидуально подобранная терапия маточных кровотечений пубертатного периода позволяет купировать кровотечение (эффективность 100,0%) как в группе девочек с мутацией гена МТНРЯ С677Т, так и в группе контроля.

11. Рецидивы маточных кровотечений пубертатного периода у девочек и девушек с наличием мутации гена МТНРЯ С677Т встречаются достоверно чаще (80,0%), чем у девочек и девушек с маточными кровотечениями пубертатного периода без данной мутации (20,0%). Разработанный оптимизированный алгоритм ведения и лечения девочек с маточным кровотечением с учетом выявления мутации гена МТНРЯ С677Т позволяет снизить частоту рецидивов кровотечения в 2 раза.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Девочки и девушки с маточными кровотечениями пубертатного периода должны рассматриваться гинекологом детей и подростков, а также взрослыми гинекологами как отдельная диспансерная группа. В группы риска среди девочек и девушек по возможному развитию маточного кровотечения пубертатного периода входят: рожденные от матерей с привычным невынашиванием беременности в анамнезе или беременностью, осложненной преэклампсией; рожденные от матерей с мутацией гена МТНРЯ С677Т; с гомо- или гетерогенной мутацией гена МТНРЯ С677Т; часто болеющие инфекционными заболеваниями девочки; подверженные частым стрессам, психическим травмам и физическим и умственным перегрузкам; с нарушением режима питания и резким снижением или набором массы тела.

2. Все девочки с профузными и обильными маточными кровотечениями пубертатного периода должны госпитализироваться в специализированный стационар с отделением детской гинекологии в экстренном порядке.

3. Девочкам с профузными и обильными маточными кровотечениями в условиях смотрового кабинета приемного отделения должны проводиться мероприятия, способствующие сокращению матки: эвакуация сгустков из влагалища; введение сокращающих средств (окситоцин, метилэргометрин, эрготамин). Сразу же необходимо начать гормональный гемостаз в дозе 15 мг этинилэстрадиола каждые 4 часа внутрь до остановки кровотечения (суточная доза 90 мг этинилэстрадиола) с последующим снижением суточной дозы этинилэстрадиола до 60 мг (этинилэстрадиол в дозе 15 мг 4 раза в день внутрь), общая продолжительность приема 10 дней.

4. Противовоспалительную терапию необходимо начинать сразу же при выявлении заболевания - метронидазол по 250 мг 4 раза в сутки 57 дней внутрь.

5. Все девочки и девушки с маточными кровотечениями пубертатного периода в анамнезе должны подвергаться гинекологическому осмотру и УЗИ органов малого таза ежегодно, как в условиях детской гинекологической службы, как и после перевода их во взрослую гинекологическую службу. Девочкам и девушкам с маточными кровотечениями пубертатного периода в анамнезе и жалобами на нарушения в репродуктивной системе необходимо проводить функциональную оценку менструального цикла, включающую в себя тесты функциональной диагностики и УЗИ органов малого таза в динамике менструального цикла, а также углубленное гормональное обследование.

6. Обследование девочек с маточными кровотечениями пубертатного периода, рожденных от матерей с привычным невынашиванием беременности в анамнезе или осложнениями беременности, такими как преэклампсия, должно включать генетическое исследование на наличие мутации МТИБЯ С677Т.

7. При подтвержденной мутации гена МТИБЯ С677Т к лечению девочек необходимо добавить фолиевую кислоту и витамины группы В. Фолиевую кислоту в количестве 5 мг в сутки в течение 1 месяца, тиамина хлорид 2,5%—0,5 мл 1 раз в день через день в течение 1 месяца и пиридоксина гидрохлорид 1,0 (содержащего 0,05 г пиридоксина)-1 раз в день, через день в течение 1 месяца, чередуя с тиамина хлоридом.

8. В последующем для профилактики рецидивов маточных кровотечений, а также и нарушений репродуктивной функции в дальнейшем в виде привычного невынашивания беременности или осложнений течения беременности (преэклампсия) у девочек и девушек с маточными кровотечениями пубертатного периода и мутацией гена МТИБЯ С677Т следует использовать фолиевую кислоту и витамины группы В в циклическом режиме: фолиевую кислоту в количестве 5 мг в сутки в течение 1 месяца-3-4 цикла в год, тиамина хлорид 2,5%—0,5 мл 1 раз в день через день в течение 1 месяца-3-4 цикла в год и пиридоксина гидрохлорид 1,0 (содержащего 0,05 г пиридоксина)-1 раз в день, через день в течение 1 месяца, чередуя с тиамина хлоридом, 3-4 цикла в год.

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Сибирская, Елена Викторовна, 2011 год

1. Адамян Л.В., Богданова Е.А. Оперативная гинекология детей и подростков М: ЭликсКом, 2004. - 206 с.

2. Адамян Л.В., Спицын В.А., Андреева E.H. Генетические аспекты гинекологических заболеваний. М.: Геотар-Медиа, 2008. - 192 с.

3. Айламазян Н.К., Баранов B.C. Перинатальная диагностика наследственных и врожденных болезней. М: Медпресс-информ, 2006. - 416 с.

4. Актуальные проблемы неонатологии /Под ред. H.H. Володина. — М.: Гэотар-Мед, 2004. — 448 с.

5. Алгоритмы пренатальной диагностики. Учебное пособие/Под ред. М.В. Медведева. — М.: Реальное время, 2005. — С. 27.

6. Анализ причин материнской смертности в субъектах Российской Федерации/О.В. Шарапова, О.С. Филиппов, Е.В. Гусева, О.Г. Фролова, Л.П. Королева // Мать и дитя: материалы IX Рос. форума- М., 2007-С.642.

7. Антипина H.H. Состояние репродуктивной системы у девочек и женщин с нарушением менструальной функции на фоне хронического тонзиллита: автореф. дисс. . д-ра мед. наук Москва, 2004,- С.36.

8. Артюкова О.В. Гипоталамический синдром пубертатного периода (клиника, диагностика, лечение): дис. . канд. мед. наук Москва, 1997.149 с.

9. Бабичев В.Н. Нейрогормональная регуляция овариального цикла- М.: Медицина, 1984.-274 с.

10. Бабичев В.Н. Нейроэндокринная регуляция репродуктивной системы. Пущино: 1995,- 227 с.

11. Балаболкин М.И., Клебанова Е.М. Гипоталамический синдром пубертатного периода: Эндокринология. М.: Универсум паблишинг, 1998.-с.176-178.

12. Баранов B.C., Айламазян Э.К. Определение наследственной предрасположенности к некоторым частым заболеваниям при беременности. Генетическая карта репродуктивного здоровья,- Санкт-Петербург: Издательство H-JI, 2009. 66 с.

13. Баранов B.C., Кузнецова Т.В. Цитогенетика эмбрионального развития человека. Санкт-Петербург: Издательство H-JI, 2007. - 612 с.

14. Бардин К.В. Проблема порогов чувствительности и психофизиологические методы. М.: Наука, 1987 - 395 с.

15. Баркаган З.С. Геморрагические заболевания и синдромы. М.: Медицина: 1988. - 528 с.

16. Барыкова Т.С. Нейропсиховегетативный статус у девочек подростков с нарушениями менструального цикла: дис. . канд. мед. наук Пермь -2000,- 196 с.

17. Башмакова Н.В. Альтернативные методы коррекции нарушений менструальной функции у девочек, страдающих ювенильными маточными кровотечениями. материалы V Российского форума «Мать и дитя».-Москва, 2003 - С. 295-296.

18. Богданова В.Ф., Терешин А.Т. Современные представления об этиопатогенезе и терапии ювенильных маточных кровотечений М.,Деп. рукопись, 1996.- 59 с.

19. Богданова Е.А. Гинекология детей и подростков М.: Медицина, 2000. -360 с.

20. Богданова Е.А. Практическая гинекология молодых М.: Медицина, 2011. - 368 с.

21. Богданова Е.А., Уварова Е.В., Веселова Н.М. Возможности гормонального гемостаза и последующего лечения марвелоном больных с ювенильными маточными кровотечениями // Матер. IV

22. Рос. форума "Мать и дитя", М., 2002. — часть 2. — С. 76-78.

23. Бодяжина В.Н., Сметник В.П., Тумилович Л.Г. Неоперативная гинекология-М.:Медицина, 1990,- 520с.

24. Валиуллина Н.З. Иглорефлексотерпия в комплексном лечении ювенильных практической конференции Уфа, 1996.- С.68-69.

25. Василенко В.Х. Введение в клинику внутренних болезней. М.,Мед., 1985, 255 с.

26. Вдовенко С.А., Лашкина A.A., Сивохина Т.А. Охрана репродуктивного здоровья в аспекте региональных профилактических стратегий. Самара: Перспектива. - 2008. - С. 27-29

27. Вдовенко С.А., Лашкина A.A., Сивохина Т.А., Катюшина В.О. Роль реализации профилактических стратегий в укреплении репродуктивного здоровья. Самара. - 2007. - С. 187-189.

28. Веселова Н.М. Влияние хронического тонзиллита на становление менструальной функции // Руководство по гинекологии детей и подростков,- Под ред. В.И.Кулакова, Е.А.Богдановой. М.: «Триада-X», 2005. — С.253-257.

29. Веселова Н.М. Маточные кровотечения пубертатного периода. М.: Изд-во «Литера». - 2005. - Том IX. - Гл. 40. - С. 519-527.

30. Веселова Н.М. Маточные кровотечения пубертатного периода // Руководство по амбулаторно-поликлинической помощи в акушерстве и гинекологии М.: ГЭОТАР-Медиа, 2006. - С. 441-454.

31. Веселова Н.М. Маточные кровотечения пубертатного периода (обзор литературы). Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. — 2006. — Том 5. — № 5 С. 68-85.

32. Веселова Н.М. Маточные кровотечения пубертатного периода: дисс. . д-ра мед. наук. Москва, 2007.- 267 с.

33. Веселова Н.М. Оценка клинической значимости выбора терапии у больных сматочными кровотечениями пубертатного периода // XIII Российский Национальный Конгресс «Человек и Лекарство». М., 2006.- С.369.

34. Веселова Н.М. Оценка эффективности различных методов регулирующей терапии у девочек-подростков с маточными кровотечениями пубертатного периода // Проблемы репродукции. М.: Медиа сфера, 2006. - С. 38-39.

35. Веселова Н.М. Сравнительный анализ показателей психологического стресса при маточных кровотечениях и нормальном менструальном цикле у подростков // Журнал Российского общества акушеров-гинекологов. М., 2004. № 2. - С. 41 -45.

36. Веселова Н.М. Эффективность антигомотоксической терапии в регуляции менструального цикла у больных с маточными кровотечениями пубертатного периода // «Практическая гинекология: от новых возможностей к новой стратегии». -М., 2006. С.33-34.

37. Веселова Н.М., Мартюшов А.Н. Роль психологического тестирования у девочек-подростков с маточными кровотечениями пубертатного периода // Материалы VI Российского форума «Мать и дитя».- М., 2004. С. 314-315.

38. Веселова Н.М., Уварова Е.В. Роль психических и эмоциональных расстройств в генезе маточных кровотечений пубертатного периода // Вопр. современной педиатрии. 2003. - Т. 2. - прилож. № 1. - С. 61.

39. Веселова Н.М., Уварова Е.В. Ювенильное маточное кровотечение // Руководство по гинекологии детей и подростков,- Под ред. В.И.Кулакова, Е.АБогдановой. М., «Триада-Х», 2005, —С.258-274.

40. Веселова Н.М., Уварова Е.В., Бурлев В.А. Роль мелатонина в развитии маточных кровотечений пубертатного периода // Научно-практический медицинский журнал «Медицина в Кузбассе». 2006. - Спецвыпуск № 2. - С. 109-111.

41. Вихляева Е.М. Руководство по эндокринной гинекологии. М., ООО «Медицинское информационное агентство», 2002, 768 с.

42. Власов В.В. Введение в доказательную медицину. М.: Медиа Сфера, 2001. -392 с.

43. Воробьев П.А. Анемический синдром в клинической практике. М.: Ньюдиамед, 2001. - 392 с.

44. Гаврилова Л.В. Репродуктивное поведение населения Российской Федерации в современных условиях. М.: МЕДпресс, 2000 - 160 с.

45. Гарден А.С. Детская и подростковая гинекология. М.: Медицина, 2001.456 с.

46. Гинекологические заболевания. // Под редакцией В.Н. Серова. М.: Литтерра, 2008. - 176 с.

47. Гинекологическая патология детского и подросткового возраста /Под ред. З.М. Гилязутдиновой. Казань, 1994.-187с.

48. Глуховец Б.И. Маточные кровотечения: этиология, патогенез, морфологическая диагностика СПб.: Грааль, 2000. - 254 с.

49. Гоготадзе И.Н. Ювенильные кровотечения. Методическое пособие. С-Пб. - 2003. - 20 с.

50. Государственный реестр лекарственных средств. / Т. 2. М.; - 2010.

51. Гуркин Ю.А. Гинекология подростков: Руководство для врачей. СПб.: Фолиант, 2000,- 574 с.

52. Гуркин Ю.А. Ювенильная гинекология. СПб: 1993.- 40 с.

53. Гуркин. Ю.А. Основы ювенильного акушерства. СПб: Фолиант, 2001352 с.

54. Гуркин Ю.А. Детская и подростковая гинекология. СПб: 2010.- 524 с.

55. Дворейкий Л.И. Железодефицитная анемия в практике врачей различных специальностей //Вестник практического врача. 2003. - № 1.-С. 13-18.

56. Дебольская А.И., Веселова Н.М. Некоторые спорные вопросыклассификации, этиологии и патогенеза маточных кровотечений пубертатного периода. // Репродуктивное здоровье детей и подростков. -2006. -№1. С. 28-32.

57. Дебольская А.И., Уварова Е.В., Веселова Н.М. Урогенитальные инфекции в этиологии маточных кровотечений пубертатного периода // Материалы Межд. конгресса "Профилактика, диагностика и лечение гинекологических заболеваний". М., 2003. - С.33.

58. Дедов И.И., Дедов В.И. Биоритмы гормонов.- М.Медицина, 1992, 254 с.

59. Дедов И.И., Мельниченко Г.А., Фадеев В.В. Эндокринология. М., «Медицина», 2006. - 625 с.

60. Демидов В.Н., Зыкин Б.И. Ультразвуковая диагностика в гинекологии. -М.: Медицина, 1990. 220с.

61. Добротина А.Ф. Диагностика и лечение дисфункциональных маточных кровотечений. -М.: Медицина, 1978.- 228 с.

62. Довбан С.Р., Левин В.И., Шилко А.Н., Янович Э.А. Прогноз нарушений репродуктивной функции у девочек: Тез. докл. Всесоюзной конференции по гинекологии детей и подростков, 2-я. М. - 1990. - С.83.

63. Долгов В.В., Свирин П.В. Лабораторная диагностика нарушений гемостаза. М.: «Издательство « Триада»», 2005. - 227 с.

64. Долженко И.С. Репродуктивное здоровье девочек до 18 лет (состояние, оценка, система мер по его сохранению): дис. . д-ра мед. наук. М. - 2004,282 с.

65. Жуковец И.В. Роль сосудисто-тромбоцитарного звена гемостаза иматочной гемодинамики в выборе метода лечения и профилактики рецидивов ювенильных кровотечений: дис. . канд. мед. наук. М., -2004,- 154 с.

66. Жуковский М.А. Детская эндокринология. М., Медицина, 1995, - 656 с.

67. Заболевания вегетативной нервной системы. //Руководство для врачей. Под ред. А.М.Вейна. М. Мед., 1991 : с. 3-213.

68. Заболотских И.Б., Синьков C.B., Шапошников С.А. Диагностика и коррекция расстройств системы гемостаза. // Руководство для врачей. М.: Практическая медицина, 2008. - 335 с.

69. Зайчик А.Ш. Эндокринология подростков. СПБ: ЭЛБИ-СПБ, 2004, с. 238.

70. Заспанова И.Б. Опыт лечения ювенильных маточных кровотечений -Пермь: ГОУ ВПО ПГМА Минздрава России, 2002,- С.23.

71. Захарова Л.В. Клинико-эфографическая диагностика становления развития репродуктивной системы: дис. . д-ра мед. наук. Москва, - 2000,- 324 с.

72. Зубкова H.A. Репродуктивное здоровье и репродуктивное поведение девушек-подростков / Врач 1998. № 7, - с. 25-26

73. Зуева Г.П., Артымук Н.В., Ушакова Г.А. Прогнозирование и профилактика нарушений менструального цикла у девочек от матерей с гипоталамическим синдромом. Методические рекомендации. Кемерово. -2004. - 35 с.

74. Ильенко Л.И. Принципы использования гомеопатической терапии в педиатрии //Вопросы современной педиатрии. М., - 2002. - Т. 1, -№5.-С.58-62.

75. Ионова E.B. Роль гипоталамо-гипофизарных нарушений в патогенезе ювенильных маточных кровотечений у подростков: дис. . канд. мед. наук. Москва, - 2005,- 133 с.

76. Караш Ю.М. Диагностика сократительной функции матки. М.: Медицина, 1986,-186 с.

77. Каюпова Г.Ф., Кулавский В.А. Течение и исход ювенильной беременности с гестозом: Тезисы докладов 4-й Всероссийской конференции по детской и подростковой гинекологии. М., - 2000. - с.161-162.

78. Клинические рекомендации. Акушерство и гинекология.// Под редакцией В.И. Кулакова. М.: Геотар-Медиа, 2008. - 560 с.

79. Кобозева Н.В., Кузнецова М.Н., Гуркин Ю.А. Гинекология детей и подростков./ Руководство для врачей. JI.: Медицина, Ленинградское отделение., 1988. - 295 с.

80. Козлова С.И., Семанова Е., Демикова Н.С., Блинникова O.E. Наследственные синдромы и медико-генетическое консультирование. Л.: Медицина Ленинградское отделение, 1987, с. 258.

81. Коколина В.Ф. Ювенильные маточные кровотечения. М.: Информатик, - 1997. - 176 с.

82. Коколина В.Ф. Гинекологическая эндокринология детей и подростков / Руководство для врачей. М.: ООО "МИА". - 2001. - 287 с.

83. Коколина В.Ф. Гинекология детского возраста. М.: ИД Медпрактика, -2006,- 368 с.

84. Коколина В.Ф. Су джок акупунктура при нарушениях менструальной функции у детей и подростков//Материалы Научно-практическойконференции, посвященной 10-летию республиканской детской клинической больницы Москва, 1995.- С.65-66.

85. Коколина В.Ф. Ювенильные маточные кровотечения// Вестник ассоциации акушеров-гинекологов,- М.,- 1995.-№2.- С.88-94.

86. Кошелева Н.Г. Профилактика и лечение невынашивания беременности: учебное пособие. Санкт-Петербург: Издательство H-JI, 2009. - 76 с.

87. Краткое руководство. Неотложная помощь в акушерстве и гинекологии. // Под редакцией В.Н. Серова. М.: Геотар-Медиа, 2008. - 256 с.

88. Кротин П.Н. Коррекция менструальной функции у девочек негормональными методами/ Проблемы эндокринологии. М., 1992. - №4. -С. 56.

89. Кузнецова И.В. Патогенез, диагностика и принципы лечения эндокринных гинекологических заболеваний у женщин с патологическим становлением менструальной функции, дисс. . д-ра. мед. наук. Москва, 1999.- 200 с.

90. Кузнецова М.Н. Ювенильные маточные кровотечения //Руководство по эндокринной гинекологии под ред. Е. М. Вихляевой. М., МИА.-2002,-С.274-292.

91. Кулаков В.И., Богданова Е.А. Руководство по гинекологии детей и подростков М.: Триада-Х, 2005. - 332 с.

92. Кулаков В.И., Кузнецова М.Н., Мартыш Н.С. Ультразвуковая диагностика в гинекологии детского и подросткового возраста. М.: Медицина, 1994. -112с.

93. Кулаков В.И., Прилепская В.Н., Радзинский В.Е. Руководство по амбулаторно-поликлинической помощи в акушерстве и гинекологии. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2006. - 1056 с.

94. Кулаков В.И., Серов В.Н. Лекарственные средства, применяемые в акушерстве и гинекологии. М.: Геотар-Медиа, 2006. - 384 с.

95. Куликов A.M. Заболевания внутренних органов при расстройствахменструального цикла в пубертатном периоде: дис. . д-ра мед. наук. Спб. - 1999.- 345 с.

96. Кучумова О.Ю. Прогнозирование и профилактика рецидивов дисфункциональных маточных кровотечений в пубертатном периоде. Автореф. дисс. . канд. мед.наук. Челябинск, 2005. - 22 с.

97. Лашкина A.A., Балтер Р.Б., Сивохина Т.А. Репродуктивное здоровье девочек. Роль цитокинов в системе гемостаза при ювенильных маточных кровотечениях // Вест. СамГУ «Естественная научная серия» №8 (58). -Самара. 2006.- с. 260-268.

98. Лашкина A.A., Балтер Р.Б., Чепанова В.И. Влияние факторов риска на формирование репродуктивной функции девочек // Вест. СамГУ «Естественная научная серия» №8 (58). Самара. - 2006., с. - 252-259

99. Лейнон Д.Ф., Пит. Г. Вайс. Основы эндокринологии. М., «Медицина», 2000., - 502 с.

100. Леонов В.П., Ижевский П.В. Применение статистики в статьях и диссертациях по медицине и биологии.// МЖМП. 1998. - №4. - С. 7-12.

101. Линде В.А. Гомеопатия в акушерстве и гинекологии.- СПб.: Гомеопатия и фитотерапия, 1997.- 328 с.

102. Лободина И.М. Оптимизация терапии маточных кровотечений пубертатного периода. Автореф. дисс. . канд. мед. наук. Москва, 2008 -с.24

103. Лободина И.М., Богданова Е.А., Лопатина Т.В., Арсланян К.Н. «Клиническое значение применения альтернативных методов гемостаза при маточных кровотечениях пубертатного периода»//Проблемы репродукции. М„ 2008, -№4,- С. 161-162.

104. Мазур Л.И., Лашкина A.A., Сивохина Т.А. Особенности междисциплинарного подхода к профилактике нарушений репродуктивного здоровья девочек // Метод, рекомендации. Самара,1. СамГМУ.-2007.-25 с.

105. Мазур C.B., Целкович Л.С., Сивохина Т.А. Анализ психологического статуса у девочек, страдающих дисфункциональными маточными кровотечениями // Году семьи новые технологии: Материалы XXVI межрегионального съезда врачей. - Самара. - 2007. - С. 113-115.

106. Макацария А.Д., Белобородова Е.В., Баймурадова С.М., Бицадзе В.О. Гипергомоцистеинемия и осложнения беременности М.: Тирада-Х, 2005. -316 с.

107. Макацария А.Д., Бицадзе В.О. Тромбофилические состояния в акушерской практике -M.: Russo, 2001.-С. 219-285.

108. Манухин И.Б., Тумилович Л.Г., Геворкян М.А. Клинические лекции по гинекологической эндокринологии. М.: Геотар-Медиа, 2006. - 320 с.

109. Мари Р., Греннер Д., Родуэлл В. Биохимия человека: в 2 томах. Пер. с англ. М.: Мир, 1993; 1.- 568 с.

110. Международная статистическая классификация болезней и проблем, связанных со здоровьем. / Десятый пересмотр. ВОЗ. Женева, 1995.

111. Микиртумов Б.Е. Психосоматический континуум в гинекологии// Тезисы докладов научно-практической конференции детских и подростковых врачей, педагогов-валиологов,- СПб, 1997.-С.49-51.

112. Миронова В.А. Особенности репродуктивной системы женщин детородного возраста с ювенильными маточными кровотечениями в анамнезе: автореф. дисс. . канд. мед. наук, Москва, 1996.-е. 12.

113. Мозговая Е.В., О.Н. Аржанова. Медикаментозная терапия и профилактикагестоза. Санкт-Петербург: Издательство Н-Л, 2008. - 40 с.

114. Молекулярная эндокринология//Под редакцией В. Вайнтрауб. М.: «Медицина», 2003. - 658 с.

115. Мурашко Л.Е., Ахмедова Е.М., Бадоева Ф.С., Сухих Г.Т., Файзуллин Л.З. Тромбофилические мутации, гипергомоцистеинемия у женщин с гестозом//Проблемы беременности,- М., 2002, -№6.- С. 44-48.

116. Национальное руководство по акушерству — М.: ГЭОТАРМедиа, 2007,— 1196 с.

117. Национальное руководство по гинекологии — М.: ГЭОТАРМедиа, 2007,— 1208 с.

118. Новицкий В.В. Гемопоэз. Гормоны. Эволюция -Томск: ТГУ, 1997.- 543 с.

119. Норма и патология репродуктивной системы девочек в начале третьего тысячелетия: отчет о НИР (заключительный)/ ГУ РПДАГиП РАМН; Рук. Уварова Е.В. Москва., 2004,- 46 с. - № ГР 02200401122

120. Онкогинекология. Руководство для врачей.//Под ред. 3.LLI. Гилязутдиновой и М. К. Михайлова./ М.: МЕДпресс, 2000. - 384с.

121. Пасман Н.М Дифференцированный подход к терапии дисфункциональных маточных кровотечений у подростков// Гинекология. -2005.- №1 .-С.7-11.

122. Пашинская Л.Ф. Факторы риска ювенильных маточных кровотечений. Всероссийская научно-практическая конференция детских и подростковых гинекологов "Современные проблемы детской и подростковой гинекологии", 1-я: Тезисы докладов. СПб. - 1993. - С.37-38.

123. Петрищев H.H. Дисфункция эндотелия СПб. - 2003. - С.34-114.

124. Подзолкова Н.М., Глазкова О.Л. Дифференциальная диагностика в гинекологии. Симптом. Синдром. Диагноз. М.: Геотар-Медиа, 2009. -520 с.

125. Разработка новых и усовершенствование существующих технологий диагностики и лечения нарушений функции репродуктивной системы детей и подростков: отчет о НИР (заключительный) / ФГУ НЦАГиП; Рук. Уварова Е.В. Москва., 2007,- 98 с. - № ГР 01200800061

126. Раскуратов Ю.В., Калинина О.В. Становление менструальной функции у девочек-подростков как показатель состояния репродуктивной системы: Пособие для врачей. Тверь, 2000. - 104 с.

127. Рациональная фармакотерапия в акушерстве и гинекологии.//Под редакцией В.И. Кулакова, В.Н. Серова. М.: Литтерра, 2008. - 1152 с.

128. Репина М.А. Наследственные нарушения системы гемостаза и беременность: методические рекомендации. Санкт-Петербург: Издательство Н-Л, 2008. - 40 с.

129. Репродуктивная эндокринология. Ред Иен С.С.К., Джаффе Р.В. М: Мед,-1998 В 2 томах (704 и 432 сс)

130. Ройс В. Гомеопатическая терапия гинекологических заболеваний //Биологическая медицина,- 2000.- №1.-С. 6.

131. Роузвия Сильвия К. Гинекология. Справочник практического врача. //Перевод с англ., под ред. акад. РАМН Э.К. Айламазяна, МЕДпресс-информ», М,- 2004,- С. 231-253.

132. Рубина JI.А. К вопросу о рефлексотерапии ювенильных маточных кровотечений низкоинтенсивным лазерным излучением // Актуальные вопросы гинекологии детей и подростков: сб. науч.тр,- Ереван, 1997.-С.95-97.

133. Руководство Дыокерста по акушерству и гинекологии для последипломного образования/Под редакцией Ч.Р. Уитфилда. М.: «Медицина», 2003. - 796 с.

134. Руководство по внутренним болезням. Болезни органов эндокринной системы /Под редакцией И.И. Дедова. М.: «Медицина», 2000. - 565 с.

135. Руководство по охране репродуктивного здоровья. Кулаков В.И., Серов В.Н., Адамян Л.В. и пр., М.: Триада-Х. 2001,- 565 с.

136. Савельева Г.М. Справочник по акушерству, гинекологии и перинатологии. — М.: МИА, 2006. — 720 с.

137. Савельева Г.М., Шалина Р.И., Сичинава Л.Г., Панина О.Б., Курцер М.А. Акушерство. М.: Геотар-Медиа, 2008. - 656 с.

138. Савельева Г.М., Бреусенко В.Г. Гинекология: учебник // Под редакцией Г.М. Савельевой. М.: Геотар-Медиа, 2008. - 432 с.

139. Саидова P.A. Патогенез и принципы терапии дисфункциональных, маточных кровотечений у больных с дефектами системы гемостаза: автореф. дисс. .д-ра мед.наук. Москва, 1998.-47 с.

140. Саидова P.A. Нарушения менструального цикла в периоде полового созревания (обзор)//Русский медицинский журнал.-1999.-№3.-С. 18-23.

141. Серов В.Н. Гинекологическая эндокринология М.: МЕДпресс-информ,2004. -528с.

142. Сивохина Т. А. Формирование репродуктивного здоровья девочек. Патогенетическая роль цитокинов в профилактике ювенильных маточных кровотечений: автореф. дисс. . док. мед. наук Самара, 2008 - с.44

143. Сивохина Т.А., Пашкина A.A. Репродуктивное здоровье: влияние соматических заболеваний девочек на его становление // Журн. «Паллиативная медицина и реабилитация». М. - 2007 . -№6 - С. 23-26.

144. Сивохина Т.А., Спиридонова Н.В., Лашкина A.A., Балтер Р.Б., Паренко Т.П., Чертыковцева Н.В. Влияние соматической патологии на развитие ювенильных маточных кровотечений у девочек-подростков //Вест. СамГУ. Самара. - 2006. - №9(49). - С. 263-269.

145. Сметник В.П. Неоперативная гинекология/ Сметник В.П., Тумилович Л.Г. -СПб., 2000,- 285 с.

146. Справочник Харрисона по внутренним болезням. Ред. Иссельбахера К., Браунвальда Е. и др., С-П: Питер, 1999, с. 786.

147. Стрелис Л.С. Комплексное лечение ювенильных маточных кровотечений с использованием экстракта шлемника байкальского: дисс. . канд. мед. наук: Томск, 1998.- 155 с.

148. Стрижаков А. Н., Давыдов А. И. Клиническая трансвагинальнаяэхография. M. 1994. - 184 с.

149. Строев Ю.И. Эндокринология подростков СПб.: ЭЛБИ-СПБ, 2004,- 380 с.

150. Строев Ю.И., Чурилов Л.П., Чернова Л.А., Бельгов А.Ю. Ожирение у подростков. СПБ: «ЭЛБИ-СПб», 2003, с. 91-177.

151. Стругацкий В.М. Физические факторы в акушерстве и гинекологии. М.: Медицина, 1981.- 196 с.

152. Ступаков И.Н., Самородская И.В., Бреев П.В. Роль научных исследований в реформировании практического здравоохранения. // Пробл. станд. в здравоохр. 2001,-№3,- С. 11-15.

153. Сухих Г.Т., Файзуллин Л.З., Мурашко Л.Е. Тромбофилические мутации, гипергомоцистеинемия у женщин с гестозом// «Мать и дитя»: Материалы III Российского форума,- М.-2001, С.212-213.

154. Тираспольский И.В. Практические рекомендации по антигомотоксиче-ской терапии гинекологических заболеваний (обзор )//Биологическая медицина. -№1,-2002.-С.58-61.

155. Ткаченко Л.В. Трехэтапный метод лечения ювенильных маточных кровотечений (обзор)//Научно-информационный специализированный медицинский журнал. 2001 ,-№3.-С. 21-23.

156. Уварова Е.В., Мешкова И.П., Веселова Н.М. Сальникова И.А. К вопросу о стандартах диагностики и терапии при маточных кровотечениях пубертатного периода // Русский медицинский журнал. — 2005. — Том 1 3. — № 1. — С.48-52.

157. Уварова Е.В., Веселова Н.М. Железодефицитная анемия у девочек с маточными кровотечениями пубертатного периода// Русский медицинский журнал. — 2004. — Том 12, № 13.— С.780-782.

158. Уварова Е.В., Веселова Н.М. Железодефицитная анемия у девочек с маточными кровотечениями пубертатного периода.//Репродуктивное здоровье детей и подростков. — 2005. —№1. С.53-57.

159. Уварова Е.В., Веселова Н.М. Маточные кровотечения пубертатного периода // Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2004. - №5. -Т.49. - С.35-39.

160. Уварова Е.В., Веселова Н.М. Маточные кровотечения пубертатного периода (междисциплинарное решение гинекологической проблемы)//Репродуктивное здоровье детей и подростков. — 2005.3. — С. 30-38.

161. Уварова Е.В., Веселова Н.М. Маточные кровотечения пубертатного периода // Pos. Vestn. Perinatol Pediat. — 2004. — №5. — С. 35-39.

162. Уварова Е.В., Веселова Н.М. Обоснование выбора гестагенов для лечения маточных кровотечений в пубертатном периоде// «Российский вестник акушера-гинеколога». 2005. - Том 5. — № 2.- С. 61-63.

163. Уварова Е.В., Веселова Н.М., Сальникова И.А. Результаты применения микронизированного прогестерона у девочек-подростков с маточными кровотечениями//Репродуктивное здоровье детей и подростков. — 2005. — №1. — С. 28-34.

164. Уварова Е.В., Веселова Н.М. Сальникова И.А. Маточные кровотечения пубертатного периода//Ви1ейп de Perinatologie. Revista Stiintifico- Practica, Вестник перинатологии. — 2005. — № 4. — С.77-81.

165. Уварова Е.В., Дебольская А.И., Веселова Н.М. Ежова J1.C. К вопросу диагностики рецидивирующих маточных кровотечений пубертатного периода // Репродуктивное здоровье детей и подростков. — 2005. — №1. — С.1 11-1 14.

166. Уварова Е.В., Лободина И.М., Веселова Н.М. «Клиническое значение применения препарата Транексам для остановки маточного кровотечения в пубертатном периоде» // Репродуктивное здоровье детей и подростков2008. -№i. С.8-13.

167. Уварова Е.В., Лободина И.М., Веселова Н.М. Патомимические нарушения при маточных кровотечениях у подростков (случай из практики)//Репродуктивное здоровье детей и подростков. — 2006. — №2. — С.54-60.

168. Уварова Е.В. Детская и подростковая гинекология. М.: Литтерра,2009,- 375 с.

169. Флетчер Р., Флетчер С., Вагнер Э. Клиническая эпидемиология. Основы доказательной медицины. М.: Медиа Сфера, 1998. - 352 с.

170. Фролова О. Г., Ландеховский Ю. Д. Методические подходы к разработке отраслевого стандарта «Протоколы ведения больных» в акушерстве игинекологии. // Управление здравоохранением 3/2001 (№4). С.40-46.

171. Хачкурузов С.Г. УЗИ в гинекологии. Симптоматика, диагностические трудности и ошибки. СПБ: ЭЛБИ, 2000. - 661с.

172. Хеффнер Л. Половая система в норме и патологии / Пер. с англ. Гунина А.Г. — М.: ГЭОТАРМедиа, 2003. — 128 с.

173. Хубер А., Хирия Г.Д. Гинекология детского и подросткового возраста/ Пер. с нем. М.: Медицина, 1988,- 183 с.

174. Целкович Л.С., Балтер Р.Б., Сивохина Т.А. Особенности секреции гонадотропных гормонов гипофиза у девочек с ювенильными маточными кровотечениями // Году семьи новые технологии: Матер. XXVI межрег. съезда врачей. - Самара. - 2007. - С. 169-171.

175. Целкович Л.С., Балтер Р.Б., Сивохина Т.А. Продукция тиреоидных гормонов у девочек с ювенильными маточными кровотечениями // Году семьи новые технологии: Матер. XXVI межрег. съезда врачей. - Самара. -2007.-С. 165-166.

176. Целкович Л.С., Балтер Р.Б., Сивохина Т.А. Содержание яичниковых гормонов у девочек с ювенильными маточными кровотечениями // Году семьи новые технологии: Матер. XXVI межрег. съезда врачей. - Самара. -2007. - С. 167-169.

177. Целкович Л.С., Сивохина Т.А., Балтер Р.Б. Особенности становления менструальной функции у девочек с ювенильными маточными кровотечениями // Году семьи новые технологии: Матер. XXVI межрег. съезда врачей. - Самара. - 2007. - С. 171-172.

178. Чайка В.К. Диагностика и лечение гинекологических заболеваний у девочек и девушек Донецк, 1996. -137 с.

179. Чернуха Г.Е. Дисфункциональные маточные кровотечения М.: Медицина, 2001,- 286 с.

180. Чертыковцева Н.В., Лашкина A.A., Родкина Ю.М., Сивохина Т.М.

181. Чичерин Л.П., Зубкова Н.З., Михальская Е.В. Специфика репродуктивного здоровья девушек-подростков: Материалы научной конференции: «Вопросы изучения и прогнозирования здоровья населения». М., 1999; 81—85.

182. Чуканина A.A. Клинико-диагностическое значение комплексного ультразвукового обследования девушек пубертатного периода: дис. . канд. мед. наук М., 2004,- 147 с.

183. Шевченко Ю.Л. Стратегия развития стандартизации в здравоохранении России. // Пробл. станд. в здравоохр. 2000.- №1.- С.3-4.

184. Шехман М.М. Руководство по экстрагенитальной патологии у беременных / Л, «Медицина», 2003 г., 816 с.

185. Шифман Е.М. Преэклампсия. Эклампсия. HELLP-синдром. М.: ИнтелТек, 2002,- 698 с.

186. Якунина Л.Н. Причины ювенильных маточных кровотечений у девочек-подростков // Гематология и трансфузиология. 1998. - №4. - С.46-47.

187. Ярославский В.К., Гуркин Ю.А. Неотложная гинекология детей и подростков. СПб. «Гиппократ», 1997, 224 с.

188. Adolescent pregnancy Unmet needs and undone deeds/ WHO/ 2007; p. 1 -99

189. Adolescent Pregnancy of North Carolina report 2008/ Adolescent Pregnancy Prevention Campaign of North Carolina (APPCNC)/ www.appcnc.org

190. Altchek A., Deligdisch L.: Pediatric, Adolescent and Young Adult Gynecology-New York, 2009, p.500

191. Arngrimsson R.; Bjornsson S.; Geirsson R. T.; Bjornsson H.; Walker J. J.; Snaedal G.: Genetic and familial predisposition to eclampsia and pre-eclampsia in a defined population. Brit. J. Obstet. Gynaec. 97: 762-769, 1990.

192. Arngrimsson R.; Hayward C.; Nadaud S.; Baldursdottir A.; Walker J. J.; Liston W. A.; Bjarnadottir R. I.: Evidence for a familial pregnancy-induced hypertension locus in the eNOS-gene region. Am. J. Hum. Genet. 61: 354-362,1997.

193. Bagley P. J.; Selhub J.: A common mutation in the methylenetetrahydrofolate reductase gene is associated with an accumulation of formylated tetrahydrofolates in red blood cells. Proc. Nat. Acad. Sci. 95: 13217-13220,1998.

194. Bailley P.E., Bruno Z.V., Bezerra M.F. et al. J Adolescent Health 2001; 29: 3:

195. Bancroft J. The menstrual cycle and the well being //Soc. Sci. Med.-2005. -Vol.41, №6. -P. 785-791.

196. Barber GW, Spaeth GL. The successful treatment of homocystinuria with pyridoxine. J Pediatrics 1969; 463:463-478.

197. Bevan J.A., Maloney K.W., Hillery C.A. et al. Bleeding disorders: A common cause of mennorrhagia in adolescents // J.Pediatr. 2001. - Vol.6. - P.856-861.

198. Bjelland I.; Tell G. S.; Vollset S. E.; Refsum H.; Ueland P. M.: Folate, vitamin B12, homocysteine, and the MTHFR 677C-T polymorphism in anxiety and depression: the Hordaland Homocysteine Study. Arch Gen. Psychiat. 60: 618626, 2003.

199. Botto LD, Yang Q. 5,10-Methylenetetrahydrofolate reductase gene variants and congenital anomalies: a HuGE review. Am J Epidemiol 2000; 151: 862-77.

200. Bradley L. D., Falcone T., MagenA. B. Radiographic imaging techniques for the diagnosis of abnormal uterine bleeding. // Obstet. Gynecol. Clin. North. Am. 2000, Jun. Vol.27. - № 2. - P. 245-76.

201. Buschman N.A., Foster G., Vickers P. Child Care Health Dev 2001; 27: 2: 163—234.

202. Castro R.; Rivera I.; Ravasco P.; Camilo M. E.; Jakobs C.; Blom H. J.; de Almeida 1. T.: 5,10-Methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR) 677C-T and 1298A-C mutations are associated with DNA hypomethylation. J. Med. Genet. 41:454-458, 2004.

203. Chen B.N. Disfunctional uterine bleeding in adolescents. West. J. Med., 1998. -Vol. 169, P.280-284.

204. Chen B.N. Disfunctional uterine bleeding in adolescents. West. J. Med., 2009. - Vol. 48, P.165-184.

205. Chen P., Teenage Pregnancy//Department of Obstetrics and Gynecology, University of Pennsylvania Medical Center, Philadelphia, 2007

206. Cnattingius S.; Reilly M.; Pawitan Y.; Lichtenstein P.: Maternal and fetal genetic factors account for most of familial aggregation of preeclampsia: a population-based Swedish cohort study. Am. J. Med. Genet. 130A: 365-371, 2004.

207. Cooper D. W.; Hill J. A.; Chesley L. C.; Bryans C. I.: Genetic control of susceptibility to eclampsia and miscarriage. Brit. J. Obstet. Gynaec. 95: 644653, 1988.

208. Cote L.P. Use of health services associated with increased menstrual loss in the United States/ Cote L.P., Dphil P.J., Cuming D.S. //American J. Obstet. And Gynecol. 2003. - Vol.188, №2 - P. 343-348.

209. Cowan B.D., Morrison J.C. Management of abnormal genital bleeding in girls and women. // N. Engl. J. Med. 1991,- Vol.324.- P. 1710-1715.

210. Cowan B.D. Abnormal genital bleeding in girls and women. // N. Engl. J. Med. -2010,- Vol.276.- P. 986-1024.

211. Cowden A.S., Funkhouser E. J Adolescent Health 2001; 29: 1:37—45.

212. Davidson J.M., Lindheimer M.D. New develops in preeclampsia // Am. Soc. Nephrol. — 2004. — Vol. 24. — P. 537-625.

213. Davidson J.M. Preeclampsia//American J. Obstet. And Gynecol. 2010. -Vol.208, №4 - P. 589-602.

214. De Zeigler D., Bessis R., Frydman R. Vascular resistance of uterine arteries: physiological effects of oestradiol and progesterone. // Fertil. Steril. -1991.-Vol.5.-P. 775-779.

215. Dealey M.F. Disfuncional uterine bleeding in adolescents. The Nurse Pract-1998. - V.23, №5,- P.12-13.

216. Deligeoroglou E. Dysfunctional uterine bleeding. Acad Sci, - V.816: 158-164, 1997.

217. Demir S.C. Dysfunctional uterine bleeding and other menstrual problems of secondary' school students in Adana/ Demir S.C, Kabayyfcy T.O., Vardal M.A.

218. J. Pediatr. Adolesc. Gynecol. 2000. - Vol.13, №4. - P. 171-175.

219. Deyo R.A., Dier P., Patrick D.L. Reproducibility and responsiveness of health status measures: statistics and strategies for evaluation. // Contr. Clin. Trials. -1991. №12. - P. 142-58.

220. Dianne S.E., Marianne E.F. Adolescent pregnancy// Pediatr. Clin. 2003.— N 50. — P. 781-800.

221. Duflos-Cohade C., Thibaud E. Menstrual cycle disorders in adolescents // Arch. Pediatr. 2000. - Vol.7. - P.767-772.

222. Duties Cohade C. La dysmenorrhea de la adolescente. // Gynecologie. 1998.-Vol. 40, №2,- P. 136-138.

223. Duties C.C. La dysmenorrhea de la adolescente. // Gynecologie. 2004.-Vol. 28, №4,- P. 86-92.

224. Dysfuncional Uterine Bleeing. John Queennan Jr. MD.- 2004, Medline.

225. Edmonds D.K. Vaginal and uterine anomalies in the pediatric and adolescent patient // Curr Opin Obstet Gynecol.- 2001.- V.l 3, № 5,- P.463-467.

226. Edmonds D.K. Dysfunctional uterine bleeding in adolescence // Baillieres Best. Pract. Res. Obset. Gynaecol. 1999. - Vol.7. - P.239-249.

227. Emans S.J.H., Laufer M.R., Goldstein D.P. Pediatric and Adolescent Gynecology / 5th Edition. — Lippincott Williams & Wilkins. —2005.

228. Feucriger E., del Pozo E., von Werder.// Prolactin. Physiology, Pharmacol. Clinical Findings. Berlin.-1983.

229. Findlay J.K. Molecular biology of the female reproductive system. San Diego: Academic Press, 1994. - 650p.

230. Flamigni C. Hypermenorrhea and anovulatory cycles in the adolescents // Curr. Ther. Endocrinol. Metab. 1997. - №6. - P. 243-248.

231. Flamigni C. Hypermenorrhea in the adolescents // Arch. Pediatr. 2008. - Vol. 6. - P.657-664.

232. Fleming N. Management of acute adolescent menorrhagia // J. Pediatr. Adolesc.

233. Gynecol.- 2001,- Vol. 14, №3,- P. 141.

234. Fletcher R.H. Clinical Epidemiology. // Williams & Wilkins.- 1996,- 345 p.

235. Fonseca V, Guba SC, Fink LM. Hyperhomocysteinemia and the endocrine system: Implications for atherosclerosis and thrombosis. Endocrine Rev 2005; 20: 738-59.

236. Frajese G., Steinberger E., Rodriguez-Rigau L.J. Reproductive medicine. New York: Raven Press, 1993. 833p.

237. Frajese G., Rodriguez-Rigau L.J. Reproductive medicine. New York: G-Press, 2007. 964 p.

238. Ganon G. Placental insufficiency and its consequences / G. Ganon // Eur. J. of Obstet. Gynec. & Reprod. Biol. — 2003. — Vol. 110. — P. 99-107.

239. Gearly N. The effects of oestrogen on appetite. // Medscope Women Health.-1998.-Vol.3, № l.P.1-9.

240. Gimpelson R.J. Office hysteroscopy. // Clin. Obstet. Gynecol. 1992. - №35. -P. 270.

241. Goldstein D. B.; Hirschhorn J. N.: In genetic control of disease, does 'race' matter? Nature Genet. 36: 1243-1244, 2004.

242. Goyette P.; Pai A.; Milos R.; Frosst P.; Tran P.; Chen Z.; Chan M.; Rozen R.: Gene structure of human and mouse methylenetetrahydrofolate reductase

243. MTHFR). Mammalian Genome 9: 652-656, 1998.

244. Grimes E.M., Richardson M.R. Gynecology and Obstetrics. //Ed. J.J. Sciarra./ -Philadelphia. 1992. - Vol.5. - P.65.

245. Guidelines for the management of heavy menstrual bleeding. // N. Z. Med. J. -1999, May. Vol.28. - №112 (1088) - P. 174-7.

246. Gynecologic ultrasound examination.//In:EBM (evidence-based medicine) guidelines. Helsinki, Finland: Duodecim Medical Publications Ltd. / 2001, Jan 5. - 7 p. 2 references.

247. HannaB. Reproduce Health Matters 2001; 9: 17: 101—118.

248. Heinz M. Genital bleeding in childhood and adolescence. // Gynecology. -1991. -Vol.24, №2.-P.102-107.

249. Heinz M. Genital bleeding in adolescence. // Gynecology. -2006. -Vol.32, № 3. -P.121-127.

250. Hillermann R.; Carelse K.; Gebhardt G. S.: The glu29-to-asp variant of the endothelial nitric oxide synthase gene is associated with an increased risk for abruptio placentae in pre-eclampsia. J. Hum. Genet. 50: 415-419, 2005.

251. Hillman RS, Steinberg SE: The effects of alcohol on folate metabolism. Annu Rev Med, 1982, 33: P.345-354.

252. Hobbs C. A.; Cleves M. A.; Lauer R. M.; Burns T. L.; James S. J.: Preferential transmission of the MTHFR 677T allele to infants with Down syndrome: implications for a survival advantage. Am. J. Med. Genet. 113: 9-14, 2002.

253. Hobbs C. A.; James S. J.; Parsian A.; Krakowiak P. A.; Jernigan S.; Greenhaw J. J.; Lu Y.; Cleves M. A.: Congenital heart defects and genetic variants in the methylenetetrahydrofolate reductase gene. J. Med. Genet. 43: 162-166, 2006.

254. Homocysteine Lowering Trialists' Collaboration. Dose-dependent effects of folic acid on blood concentrations of homocysteine: a meta-analysis of the randomized trials// Am J Clin Nutr, 2005; vol. 82, p. 806-812

255. Ioannidis J. P.; Boffetta P.; Little J.; O'Brien T. R.; Uitterlinden A. G.; Vineis P.; Balding D. J.: Assessment of cumulative evidence on genetic associations: interim guidelines. Int. J. Epidemiol. 37: 133-135, 2008.

256. Kakaria N. The use of Mikronized Progesterone for Dysfunctional Uterine Bleeding in Adolescent Females/Kakaria N., Boswell H.B., Zurawin R.K.// Females. Journal Pediatric Adolescent Gynecology. 2006. - Vol.15, №3-P. 183-190.

257. Knobil E., The neuroendocrine control of the menstrual cycle. Rec. Prog Hor Res 36:53, 1980

258. Kowa H.; Yasui K.; Takeshima T.; Urakami K.; Sakai F.; Nakashima K.: The homozygous C677T mutation in the methylenetetrahydrofolate reductase geneis a genetic risk factor for migraine. Am. J. Med. Genet. (Neuropsychiat. Genet.) 96: 762-764, 2000.

259. Kumar J.; Das S. K.; Sharma P.; Karthikeyan G.; Ramakrishnan L.; Sengupta S.: Homocysteine levels are associated with MTHFR A1298C polymorphism in Indian population. J. Hum. Genet. 50: 655-663, 2005.

260. Kunz R., Oxman A.D. The unpredictability paradox: review of empirical comparisons of randomised and non-randomised clinical trials. // Br. Med. J. -1998. Vol.317. -P.1185-90.

261. Lee W.S. Progesterone inhibits arterial smooth muscle ceel proliferation.// Nature Med.-l997,-№3.-P. 1005-1008.

262. Lewis S. J.; Lawlor D. A.; Smith G. D.; Araya R.; Timpson N.; Day I. N.; Ebrahim S.: The thermolabile variant of MTHFR is associated with depression in the British Women's Heart and Health Study and a meta-analysis. Molec. Psychiat. 11: 352-360, 2006.

263. Liston W. A.; Kilpatrick D. C.: Is genetic susceptibility to pre-eclampsia conferred by homozygosity for the same single recessive gene in mother and fetus? Brit. J. Obstet. Gynaec. 98: 1079-1086, 1991.

264. Lucock M.; Yates Z.: Measurement of red blood cell methylfolate. Lancet 360: 1021-1022, 2002.

265. Manzini N. Reproduce Health Matters 2004; 9:17: 44—52.

266. Manzini N. Reproduce Health, 2009; 10: 14: p. 64-78.

267. Mark.ee J.E. Morphological basis for menstrual bleeding, Bull NY Acad Med 24:253, 1948

268. McCully KS. Homocysteine, folate, vitamin B6, and cardiovascular disease.1. JAMA 1998; 279:392-393.

269. Miller F.C. J Pediatrics Adolescent Gynecology, 2000; 13:1: 5—8.

270. Miller F.C. Adolescent Gynecology, 2009; p. 196.

271. Mills J. L.; McPartlin J. M.; Kirke P. N.; Lee Y. J.; Conley M. R.; Weir D. G.; Scott J. M.: Homocysteine metabolism in pregnancies complicated by neural-tube defects. Lancet 345: 149-151, 1995.

272. Minnesota Adolescent sexual health report 2008/Minnesota Organization on Adolescent Pregnancy/ www.moappp.org

273. Munoz-Moran E.; Dieguez-Lucena J. L.; Fernandez-Arcas N.; Peran-Mesa S.; Reyes-Engel A.: Genetic selection and folate intake during pregnancy. Lancet 352: 1120-1121, 1998.

274. Neinstein L. Menstrual problems in adolescents. //Medical Clinics of North. Amer. -1990-Vol.74, № 5.-p.l 181-1203.

275. Novak's Gynecology. Jonathan S. Berek, 2002 by Lippincott Williams and Wilkins, p. 984-1032

276. Ogino S.; Wilson R. B.: Genotype and haplotype distributions of MTHFR 677C-T and 1298A-C single nucleotide polymorphisms: a meta-analysis. J. Hum. Genet. 48: 1-7, 2003.

277. O'Leary V. B.; Parle-McDermott A.; Molloy A. M.; Kirke P. N.; Johnson Z.; Conley M.; Scott J. M.; Mills J. L.: MTRR and MTHFR polymorphism: link to Down syndrome? Am. J. Med. Genet. 107: 151-155, 2002.

278. Omar H. Management of menstrual problem in adolescents with special health care needs. // J. Pediatr. Adolesc. Gynecol. 2003.-Vol.16, Jftl.-P.51.

279. Pater D. Development of the hypothalamic- pituitary- ovarian axis. // Acid Sci.-1997,-V. 17,-P. 8169-8171.

280. Perry CA, Renna SA, Khitun E, Ortiz M, Moriarty DJ, Caudill MA: Ethnicity and race influence the folate status response to controlled folate intakes in young women. J Nutr 2004, 134:1786-1792.

281. Pipkin F. B.: Risk factors for preeclampsia. (Editorial) New Eng. J. Med. 344: 925-926, 2001.

282. Qian X.; Lu Z.; Tan M.; Liu H.; Lu D.: A meta-analysis of association between C677T polymorphism in the methylenetetrahydrofolate reductase gene and hypertension. Europ. J. Hum. Genet. 15: 1239-1245, 2007.

283. Quinlivan J.A., Evans S.F. J Pediatric Adolescent Gynecology 2001; 14: 1: 17—23.

284. Quinlivan J.A., Evans S.F. Pediatric Gynecology, 2007; p. 126

285. Quint E.H. The conservative management of abnormal bleeding in teenagers with developmental disabilities. // J. Pediatr. Adolesc. Gynecol. 2003. -Vol.16, №1.-P.54-56.

286. Reame N., Sauder S.E.,Kelch R.P., Marshall J.S. Pulsatile gonadotropin secretion during the human menstrual cycle: Evidence for altered frequency of gonadotropin-releasing hormone secretion. J Clin Endoc. Metab 62:1 136, 1986.

287. Reckeweg H.H. Homeopatia antigomotoxica. //Baden-Baden: Aurelia Verlag, 1995, vol. 1, 528 p.

288. Rimm EB, Willett WC, Hu FB, et al. Folate and vitamin B6 from diet and supplements in relation to risk of coronary heart disease among women. JAMA 1998;279:359-364.

289. Roberts J. M.; Cooper D. W.: Pathogenesis and genetics of pre-eclampsia. Lancet 357: 53-56, 2001.

290. Rock J., Garcia C.R., Menkin M. A theory of menstruation. Ann NY Acad sci 75:830, 1959.

291. Rozen R.; Fraser F. C.; Shaw G.: Decreased proportion of female newborn infants homozygous for the 677C-T mutation in methylenetetrahydrofolate reductase. Am. J. Med. Genet. 83: 142-143, 1999.

292. Shaw G.: Decreased proportion of female newborn infants homozygous for the 677C-T mutation in methylenetetrahydrofolate reductase. J Pediatric Adolescent Gynecology, 2009, 12: 4: 22—23.

293. Selhub J, Jacques PF, Wilson PWF, et al. Vitamin status and intake as primary determinants of homocysteinemia in an elderly population. JAMA 1993; 270:2693-2698.

294. Selzer R. R.; Rosenblatt D. S.; Laxova R.; Hogan K.: Adverse effect of nitrous oxide in a child with 5,10-methylenetetrahydrofolate reductase deficiency. New Eng. J.Med. 349:45-50, 2003.

295. Sherma B.M., Korenman S.G. Hormonal characteristics of the human menstrual cycle throughout reproductive life., J. Clin. Invest.m 55:699, 1975.

296. Sixma J.J. Cristiens G.C.M.L., Haspels A.S. The sequence of hemostatic events in the endometrium during normal menstruation, in WHO. Symposium on Steroid Contraception and Endometrial Bleeding, 1980, p 86.

297. Smith Y.R. Menorrhagia in adolescents requiring hospitalization. // J. Pediatr. Adolesc. Gynecol. 1998,-Vol. 11, №1.-P. 13-18.

298. Sohda S.; Arinami T.; Hamada H.; Yamada N.; Hamaguchi H.; Kubo T.: Methylenetetrahydrofolate reductase polymorphism and pre-eclampsia. J. Med. Genet. 34: 525-526, 1997.

299. Spence J.S. Anovulation and monophasic cycles. // Ann. N.Y. Acad. Sci.-1997,- Vol. 17.-P. 173-176.

300. Spence J.S. Anovulation cycles. // Ann. N.Y. Acad. Sci.-2006.- Vol. 8.-P. 124128.

301. Stabinsky S.A. Modern treatments of menorrhagia attributable to dysfunctional uterine bleeding. //Obstet. Gynecol. Surv. 1999. - JsT« 1 - P. 6172.

302. Stevenson R. E.; Schwartz C. E.; Du Y.-Z.; Adams M. J.: Differences in methylenetetrahydrofolate reductase genotype frequencies, between whites and blacks. Am. J. Hum. Genet. 60: 229-230, 1997.

303. Stuppia L.; Gatta V.; Gaspari A. R.; Antonucci I.; Morizio E.; Calabrese G.; Palka G.: C677T mutation in the 5,10-MTHFR gene and risk of Down syndrome in Italy. Europ. J. Hum. Genet. 10: 388-390, 2002.

304. Suldan Ch. Epidemiolgie de la dysmenorrhea de la adalescente eu France/ Suldan Ch., Paris F., Feki M. // Ann. Pediatr. 1999. - Vol. 46, №8-P.518-525.

305. Teinturier C. Mechanisms neuroendocriniens de la maturation pubertaire: Neurobiological mechanisms of the onset of puberty. // Gynecol. Obstet. Fertil. 2002. - Vol. 30, №10. - P. 809-813.

306. Thornton J. G.; Macdonald A. M.: Twin mothers, pregnancy hypertension and pre-eclampsia. Brit. J. Obstet. Gynaec. 106: 570-575, 1999.

307. Tonetti C.; Burtscher A.; Bories D.; Tulliez M.; Zittoun J.: Methylenetetrahydrofolate reductase deficiency in four siblings: a clinical, biochemical, and molecular study of the family. Am. J. Med. Genet. 91: 363367, 2000.

308. Ubbink JB, Becker PJ, Vermaak WJH, Delport R. Results of B- vitamin supplementation study used in a prediction model to define a reference range for plasma homocysteine. // Clin. Chem. 1995; 41:1033-1037.

309. Ubbink JB, Vermaak WJH, van der Merwe A, Becker PJ. Vitamin B-12, vitamin B-6, and folate nutritional status in men with hyperhomocysteinemia. Am J Clin Nutr 1993; 57:47-53.

310. Ubbink JB, Vermaak WJH, van der Merwe A, et al. Vitamin requirements for the treatment of hyperhomocysteinemia in humans. J Nutr 2004; 124:19271933.

311. Ueland PM, Hustad S, Schneede J, Refsum H, Vollset SE: Biological and clinical implications of the MTHFR C677T polymorphism.//Trends Pharmacol Sei 2001,22:195-201.

312. Vercillini P., Vendola N., Ragini G. et al. Abnormal uterine bleeding associated with iron-deficiency anemia: etiology and role of hysteroscopy. // J. Reprod. Med.- 1993. Vol.38. - P.502-504.

313. Volcik K. A.; Blanton S. H.; Northrup H.: Examinations of methylenetetrahydrofolate reductase C677T and A1298C mutations—and in utero viability. Am. J. Hum. Genet. 69: 1 150-1 152, 2001.

314. Wald DS, Law M, Morris JK. Homocysteine and cardiovascular disease: evidence on causality from a meta-analysis. BMJ 2002; 325: 1202- 6.

315. Weisberg I, Tran P, Christensen B, Sibani S, Rozen R: A second genetic polymorphism in methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR) associated with decreased enzyme activity. Mol Genet Metab 1998, 64:169-172.

316. Whitfield C.R. (ed). Dewhurst's Textbook of Obstetrics and Gynaecology for post-graduates, 4-th ed. London. Blackwell Scientific Publications. 1986. P.726-733.

317. Whitfield C.R. (ed). Dewhurst's Textbook of Obstetrics and Gynaecology for post-graduates, 6-th ed. London. Blackwell Scientific Publications. 2006. P.964.

318. Wiebke Arlt Androgen therapy in women. European Journal of Endocrinology (2006) 154, 1-11

319. Wood C. Treatment of menorrhagia. // Aust. Fam. Physician. 1995. Vol. 24, №5- P.828-832.

320. Wood C. Treatment of menorrhagia.// J of Obstetrics and Gynecology, 2007. -Vol. 12, №4- P.86-94.

321. Yamada K, Chen Z, Rozen R, Matthews RG: Effects of commonpolymorphisms on the properties of recombinant human methylenetetrahydrofolate reductase.//Proc Natl Acad Sci USA,2001, 98:14853-14858.

322. Yanamandra K.; Bocchini J. A.; Thurmon T. F.: Absence of association of fetal MTHFR C677T polymorphism with prenatal Down syndrome pregnancies.// Europ. J. Hum. Genet. 11:5 only, 2003.

323. Yen S.S.C., Jaffe R.B. Reproductive Endocrinology. Philadelphia, 1986. -620p.

324. Yugin Z. Report of 49 causes of dysmenorrhea treated by acupuncture. //1 Tradit. Clin. Med.- 1984 Vol.4 №2,- P. 101-102.

325. Zhou C. C.; Zhang Y.; Irani R. A.; Zhang H.; Mi T.; Popek E. J.; Hicks M. J.; Ramin S. M.; Kellems R. E.; Xia Y.: Angiotensin receptor agonistic autoantibodies induce pre-eclampsia in pregnant mice. Nature Med. 14: 855862,2008.

326. Zhu J.; Ren A.; Hao L.; Pei L.; Liu J.; Zhu H.; Li S.; Finnell R. H.; Li Z.: Variable contribution of the MTHFR C677T polymorphism to non-syndromic cleft lip and palate risk in China. Am. J. Med. Genet. 140A: 551-557, 2006.

327. Ziadeh S. Arch Gynecology Obstetric 2007; 261: 1: 26—35.

328. Zurawin R.K. Endometrial balloon ablation for a therapy for intractable uterine bleeding in an adolescent/ Zurawin R.K., Pramanik S. //J. Pediatr. Adolesc. Gynecol. 2001. - Vol. 14, №3.-P. 119-121.

329. Zusterzeel P. L. M.; te Morsche R.; Raijmakers M. T. M.; Roes E. M.; Peters W. H.; Steegers E. A.: Paternal contribution to the risk for pre-eclampsia. J.

330. Med. Genet. 39: 44-45, 2002. 359. Zusterzeel P. L.; Peters W. H.; Visser W.; Hermsen K. J.; Roelofs H. M.; Steegers E. A.: A polymorphism in the gene for microsomal epoxide hydrolase is associated with pre-eclampsia. J. Med. Genet. 38: 234-237, 2001.