Магнитно-резонансная спектроскопия в диагностике метаболических изменений головного мозга при ишемическом инсульте тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.13, кандидат медицинских наук Труфанов, Артем Геннадьевич

• Труфанов, Артем Геннадьевич
• кандидат медицинских наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Труфанов, Артем Геннадьевич

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.'.

Глава 1. СОВРЕМЕННОЕ СОСТОЯНИЕ И ПРОБЛЕМЫ РАННЕЙ ДИАГНОСТИКИ ИШЕМИЧЕСКОГО ИНСУЛЬТА И ДИНАМИКИ ТЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЯ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ).

1.1. Этиология и патогенез острого ишемического инсульта.

1.1.1. Этиология ишемического инсульта.

1.1.2. Патогенез ишемического инсульта.

1.2. Диагностика ишемического инсульта с помощью магнитно-резонансной томографии.

1.3. Роль и значение методов магнитно-резонансной спектроскопии.

1.4. Проблемы современной нейропротекции при остром ишемическом инсульте.

Глава 2. ФИЗИЧЕСКИЕ ОСНОВЫ И ОСНОВНЫЕ МЕТАБОЛИТЫ ГОЛОВНОГО МОЗГА, ОПРЕДЕЛЯЕМЫЕ ПРИ МАГНИТНО-РЕЗОНАНСНОЙ СПЕКТРОСКОПИИ.

2.1. Магнитно-резонансный спектр.

2.2. Основные метаболиты головного мозга, определяемые при МРспектроскопии.

Глава 3. КЛИНИЧЕСКИЙ МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

3.1. Общая характеристика обследованных больных.

3.2.1. Методики оценки неврологического дефицита.

3.3. Методика магнитно-резонансной спектроскопии головного мозга.

3.4. Статистическая обработка данных.

Глава 4. РЕЗУЛЬТАТЫ КЛИНИКО-ЛУЧЕВОГО ОБСЛЕДОВАНИЯ ПЕРВИЧНОГО ИШЕМИЧЕСКОГО ИНСУЛЬТА.

4.1. Результаты первичного неврологического обследования.

4.2. Результаты определения содержания метаболитов у больных с ишемиче-ским инсультом в острейшей стадии.

4.3. Оценка эффективности лекарственной терапии у больных с острым ишемическим инсультом по изменениям метаболитов головного мозга.

Глава 5. ФОРМИРОВАНИЕ ПРОГНОЗА ИШЕМИЧЕСКОГО ИНСУЛЬТА НА ОСНОВЕ ОЦЕНКИ СВЯЗЕЙ ШКАЛЬНОЙ ОЦЕНКИ И

МЕТАБОЛИЧЕСКОГО СОСТАВА ГОЛОВНОГО МОЗГА.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Магнитно-резонансная спектроскопия в диагностике метаболических изменений головного мозга при ишемическом инсульте»

Актуальность проблемы

Цереброваскулярные заболевания в настоящее время приобретают все большее значение в структуре общей заболеваемости и смертности. Особое место в структуре цереброваскулярной патологии занимает ишемический инсульт (Одинак М.М., 1998, 2005; Гусев Е.И., 2005; Скворцова В.И., 2006; Скоромец А.А. 1998). По данным ВОЗ, в 2006 году в мире уровень смертности от сердечно-сосудистых заболеваний составил 688 на 100 тыс. чел. и значительно превышал показатели смертности вследствие травм (217 на 100 тыс. человек) и новообразований (152 на 100 тыс. человек) (http ://www. who. intf).

Частота возникновения инсультов в мире составляет около 200 случаев (в Российской Федерации 350-530) на 100 тыс. населения ежегодно. Для США инсульт является третьей по частоте причиной смерти, для стран Европы - второй, для мегаполисов России — первой (American Heart Association 2003; Heart disease and stroke statistics — 2004 updates).

К 2030 году ВОЗ предсказывает увеличение смертности от цереброваскулярной патологии и первое место в общих причинах смертности и инвалидности (www.who.int).

По данным Национальной Ассоциации по борьбе с инсультом в Российской Федерации ежегодно регистрируется более 400 тысяч инсультов, причем у значительного числа лиц они развиваются в полностью трудоспособном возрасте. Около 25% больных с инсультом погибают в первые сутки от начала заболевания; 60% лиц впоследствии становятся инвалидами, и всего лишь 20% возвращаются к своей профессиональной деятельности (www.nabi.ru).

В последние годы были достигнуты значительные успехи в диагностике и лечении ишемического инсульта. Однако данная патология является настолько многогранной, что даже усилий врачей всего мира не хватает для освещения всех аспектов данной проблемы, от раннего выявления до последующего ведения и исхода ишемического инсульта (Гусев Е.И. с соавт., 1997, 2001, 2003; Скоромец А.А. с соавт., 1998; Одинак М.М. с соавт., 2002", 2005; Hankey G., 2002).

Одним из значительных достижений последнего времени стало внедрение знания особенностей клинической картины ишемического инсульта среди населения путем разработки различных социальных программ, транслируемых по общественному телевидению информационных роликов. Данные программы имеют цель ознакомления населения с наиболее частыми проявлениями ишемического инсульта. Так как клиническая диагностика является ведущей в постановке диагноза ишемического инсульта, то его раннее выявление на догоспитальном этапе даже не медицинским персоналом и вызов скорой медицинской помощи значительно улучшает прогноз для каждого такого пациента. К сожалению, данные программы активно используются за рубежом, тогда как у нас, пока что, не получили широкого распространения (Гусев Е.И., Скворцова В.И., 2001; Виленский Б.С. с соавт., 2002; Одинак М.М., 2002; Верещагин Н.В., 2003; Акимов Г.А., 2004).

На госпитальном этапе после оценки клинической картины у поступившего пациента несомненно требуется нейровизуализационное подтверждение инсульта. Среди инструментальных методов диагностики, по мнению большинства отечественных и зарубежных авторов, пальма первенства по эффективности в настоящее время принадлежит методу МРТ, а точнее — таким методикам, как ДВ-МРТ и ПВ-МРТ, которые позволяют в течение первых часов и даже минут заболевания диагностировать инсульт мозга с высокой точностью. Данные, полученные с использованием этих методик, не только позволяют подтвердить клиническую картину заболевания, но, и при совместном анализе, отдифференцировать обратимые ишемические изменения от необратимых (Ringleb P. et al., 2002; Bogousslavsky J. et al., 2003; Albers G. et al., 2006). Это является очень важным моментом, так как на спасение клеток зоны ишемической полутени, или пенумбры, и направлены усилия врачей. Особенно актуальным это стало с появлением такого метода лечения, как тромболитическая терапия, которая позволяет осуществить река-нализацию в зоне ишемии в течение первых 3-4,5 часов и этим восстановить кровоток и, следовательно, обеспечить доставку кислорода и питательных веществ клеткам ишемической полутени, находящимся в «шоковом» состоянии (Вознюк И.А., 2000; Верещагин Н.В., 2002; Одинак М.М., 2005; von KummerR. etal., 1997).

Тем не менее, ни одна из нейровизуализационных методик не позволяет определить биохимический состав головного мозга и его динамику при ишемическом инсульте. Исключением является лишь MP-спектроскопия, с помощью которой возможно in vivo неинвазивным способом измерить содержание метаболитов, как в поврежденной, так и в морфологически неизмененной ткани мозга (Окользин А.В., 2007; Фокин В.А., 2008; Wild J., 2000; Yi L., 2002). Также с использованием данной методики можно оценивать эффективность терапии ишемического инсульта препаратами, влияющими на метаболический состав головного мозга.

Однако в настоящее время существует крайне мало публикаций по данному направлению, как в отечественной, так и в зарубежной литературе. Не отслеживалось содержание и дальнейшие изменения измеряемых соединений при остром ишемическом инсульте. Не разработана оценка влияния препаратов на измеряемые метаболиты головного мозга в различных зонах ишемического инсульта. Также не проводилось выявление возможных корреляций между динамикой изменения данных MP-спектроскопии и шкальной оценкой тяжести состояния для формирования раннего прогноза исхода ишемического инсульта. По оценке терапии различными группами препаратов и формированию прогноза ишемического инсульта с помощью МР-спектроскопии публикации отсутствуют.

На современном этапе развития неврологии при лечении ишемического инсульта наблюдается укрепление позиций двух групп препаратов, которые активно применяются в терапии данной патологии — это нейротрофические лекарственные средства, основными из которых являются доноры холина, и антиоксиданты, целью которых является устранение лактоацидоза в поврежденной ткани головного мозга (Федин А.И., Румянцева С.А., 2002, 2004; Ви-ленский Б.С., 2005). Однако пока не проведены исследования, позволяющие оценивать изменения метаболизма состава головного мозга в ходе дифференцированной терапии препаратами указанных групп.

Исходя из вышеизложенного, целью работы является оценка изменений метаболического состава головного мозга при остром ишемическом инсульте, его лечении с применением современной лекарственной терапии и формирования прогноза с применением МР-спектроскопии.

Задачи исследования

1. Оптимизировать оценку тяжести состояния пациентов с ишемическом инсультом в острой стадии с использованием различных оценочных шкал в корреляции с метаболическим составом головного мозга.

2. Определить метаболические характеристики области ишемии-гипоксии головного мозга при ишемическом инсульте и их динамику в процессе лечения.

3. Установить с помощью метода MP-спектроскопии влияние анти-оксидантных и нейротрофических препаратов на метаболический состав головного мозга в терапии ишемического инсульта.

4. Разработать систему прогнозирования исхода острого периода ишемического инсульта с применением корреляционного анализа клинико-лучевых показателей.

5. Уточнить роль и значение метода MP-спектроскопии в прогнозе заболевания.

Научная новизна

Впервые на большом клиническом материале проведено обследование больных с острым ишемическим инсультом с целью оценки динамики метаболического состава головного мозга при лечении и формировании прогноза данного заболевания с применением МР-спектроскопии.

С использованием различных оценочных шкал (шкала ком Глазго, NIHSS, модифицированная шкала Рэнкина и индекс социальной адаптации Бартель) определена тяжесть состояний пациентов на 1, 5 и 30 сутки с корреляцией неврологического статуса и концентраций и соотношений различных метаболитов головного мозга.

Впервые определено количественное содержание и изменение соотношений различных метаболитов в ядре инфаркта, ишемической полутени и неизменной ткани противоположного полушария в острейшей стадии ише-мического инсульта и в динамике заболевания. Установлено, что в первые сутки заболевания отмечается увеличение лактата, незначительное снижение N-ацетиласпартата, холина и креатина, а также увеличение соотношения лак-тат/креатин в зоне ядра инсульта и ишемической полутени.

С применением MP-спектроскопии и различных оценочных шкал определена эффективность применения актиоксидантных и нейротрофических препаратов при лечении больных с ишемическим инсультом. При этом доказано, что она в большей степени коррелирует со шкалой NIHSS.

Показано, что при MP-спектроскопии эффективность консервативного лечения определяется содержанием лактата, инозитола и обеих фракций креатина, изменения концентраций которых отражают степень выраженности неврологической симптоматики.

С применением метода корреляционного анализа впервые определено, что наибольшей эффективностью в отношении восстановления энергетического обмена, устранения состояния лактоацидоза и повышенного уровня инозитола обладают препараты доноров холина, влияющие не только на содержание лактата и инозитола, но и способствующие восстановлению аэробного пути окисления посредством влияния на содержание обеих фракций креатина в поврежденных клетках.

Впервые определен вклад различных оценочных шкал и данных МР-спектроскопии в прогноз ишемического инсульта, основанный на определении количественного содержания и соотношения метаболитов головного мозга, приводящих к изменению неврологического статуса. Установлено, что снижение креатина в 1 сутки заболевания и его корреляция с неврологическим дефицитом по шкале ком Глазго (5 сутки) и модифицированной шкале Рэнкина (30 сутки) являются ранними неблагоприятными прогностическими признаками заболевания.

Практическая значимость

На основе проведенных исследований установлены четкие корреляционные связи между различными оценочными шкалами, применяемыми в неврологии для определения тяжести состояния больных, и данными МР-спектроскопии с определением 6 метаболитов головного мозга (N-ацетиласпартат, холин, креатин, креатинфосфат, лактат и инозитол).

По данным MP-спектроскопии определено содержание вышеперечисленных метаболитов в различных зонах головного мозга при ишемическом инсульте в острейший и острый периоды.

Оценена эффективность нейропротективной терапии у больных с острым ишемическим инсультом путем применения различных оценочных шкал и определения характерных изменений метаболитов головного мозга при МР-спектроскопии.

Результаты проведенного исследования имеют важное значение для понимания индивидуальных особенностей течения ишемического инсульта в зависимости от концентрации различных метаболитов в ядре инфаркта мозга, ишемической полутени и противоположном полушарии головного мозга.

Полученные сведения уточняют представления о гетерогенности патологических процессов при ишемическом инсульте, что позволяет обосновать необходимость проведения комплексного инструментального мониторинга, как в дебюте заболевания, так и в динамике.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Характерными изменениями метаболитов головного мозга у больных в острейшую стадию ишемического инсульта являются увеличение лактата, незначительное снижение N-ацетиласпартата, холина и креатина, а также увеличение соотношения лактат/креатин в зоне ядра инсульта и ише-мической полутени.

2. Эффективность консервативного лечения больных острым ише-мическим инсультом определяется динамикой изменений метаболитов головного мозга в сочетании с изменением неврологического статуса.

3. Определяющим значением в прогнозе заболевания является содержание лактата, инозитола и обеих фракций креатина, концентрации которых отражают степень выраженности неврологического дефицита, оцениваемого с применением шкал ком Глазго и NIHSS, модифицированной шкалы Рэнкина и индексом социальной адаптации Бартель на 1, 5 и 30 сутки заболевания.

Реализация результатов исследования

Результаты исследования внедрены в практическую работу неврологических отделений, а также отделений магнитно-резонансной томографии кафедры рентгенологии и радиологии Военно-медицинской академии им. С.М.Кирова.

Основные научно-практические положения диссертации используются в учебном процессе на кафедрах нервных болезней, нейрохирургии и рентгенологии и радиологии для курсантов и слушателей факультетов переподготовки и усовершенствования врачей академии.

Апробация работы

Основные результаты работы доложены и обсуждены на: IX Всероссийском съезде неврологов (Ярославль, 2006), IV съезде нейрохирургов России (Москва, 2006), Всероссийском конгрессе лучевых диагностов (Москва,

2007), Невском радиологическом форуме (Санкт-Петербург, 2007, 2009), III-ем Всероссийском национальном конгрессе по лучевой диагностике и терапии (Москва, 2009).

Всего сделано 7 докладов. По теме диссертационного исследования опубликовано 17 печатных работ, из них 3 публикации в журналах, рекомендованных ВАК РФ. Соавтор руководства для врачей «Магнитно-резонансная спектроскопия»

Внедрено 3 рационализаторских предложения (№ 10531/4, 10532/4, 10533 от 21.06.2007 г.).

Личный вклад автора в выполнение работы

Автором лично проведено комплексное клинико-лучевое (МРТ с выполнением MP-спектроскопии) обследование 134 больных с ишемическим инсультом в острую стадию заболевания.

Проанализированы и сопоставлены данные неврологического обследования больных с острым ишемическим инсультом с результатами МР-спектроскопии с применением различных оценочных шкал.

Результаты комплексного обследования определили содержание работы и легли в основу положений, выносимых на защиту.

Тема диссертационного исследования тесно согласуется с научно-исследовательской работой ряда кафедр: нервных болезней, рентгенологии и радиологии, нейрохирургии. Автор является соисполнителем по теме НИР (Военно-медицинская академия, шифр «Полутень» №

VMA.03.12.08.0609/0180), основные направления которой связаны с материалами диссертационного исследования.

Тема и план диссертации, ее основные идеи и содержание разработаны совместно с научным руководителем. Во всех совместных исследованиях по теме диссертации автору принадлежит формулирование общей цели и задач конкретной работы, а также научный анализ полученных данных.

Объем и структура диссертации

Диссертация состоит из введения, пяти глав, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы и приложений. Работа изложена на 151 странице, содержит 13 таблиц, 38 рисунков. Список литературы включает 206 источников, из них 86 отечественных и 120 зарубежных.

Заключение диссертации по теме «Нервные болезни», Труфанов, Артем Геннадьевич

118 ВЫВОДЫ

1. Наиболее значимыми изменениями метаболического состава головного мозга у больных с острым нарушением мозгового кровообращения по ишемическому типу в острейшем периоде по данным MP-спектроскопии являются: увеличение лактата, незначительное снижение N-ацетиласпартата, холина и креатина, а также увеличение соотношения лактат/креатин в зоне ядра инсульта и ишемической полутени, коррелирующие с различными оценочными шкалами неврологического статуса больных.

2. Метаболитная карта различных зон в динамике заболевания характеризуется следующими изменениями: ядро инфаркта — снижением N-ацетиласпартата, креатина, лактата и инозитола; увеличением холина и креа-тинфосфата; ишемическая полутень — за исключением креатинфосфата, все остальные метаболиты имеют тенденцию к повышению; морфологически неизмененная ткань головного мозга - концентрация всех метаболитов снижается.

3. При консервативном лечении больных с ишемическим инсультом наибольшей эффективностью в отношении энергетического обмена, устранения повышенной концентрации лактата и инозитола обладают препараты доноров холина, также способствующие восстановлению аэробного пути окисления за счет влияния на содержание обеих фракций креатина в поврежденных клетках.

4. Эффективность применения антиоксидантных и нейротрофических препаратов к окончанию острого периода ишемического инсульта наилучшим образом оценивается с помощью индекса социальной адаптации Бар-тель. По данным шкал Рэнкина и NIHSS вышеперечисленные лекарственные препараты имеют примерно одинаковую эффективность.

5. Ведущее значение в раннем прогнозе ишемического инсульта принадлежит изменению концентрации креатина в ядре инфаркта. Снижение креатина в 1-е сутки заболевания и его корреляция с неврологическим дефицитом по шкале ком Глазго (5 сутки) и модифицированной шкале Рэнкина (30 сутки) являются неблагоприятными прогностическими признаками. К увеличению неврологического дефицита (шкала NIHSS - 5 сутки) приводит также увеличение концентрации инозитола в зоне ишемической полутени. Нарастание клинической симптоматики (шкала NIHSS - 5 сутки) наблюдается и при увеличении содержания лактата в зоне ишемической полутени и креатинфосфата в нормальной ткани противоположного полушария.

6. Увеличение концентрации креатинфосфата в ядре инсульта (увеличение индекса Бартель к 30 суткам), в ишемической полутени и креатина в противоположном полушарии (шкала NIHSS — 30 сутки), уменьшение соотношений N-ацетиласпартат/креатин и холин/креатин в ишемической полутени и неизмененной ткани мозга, а также доли инозитола также могут приводить к нарастанию неврологического дефицита.

7. Благоприятными прогностическими признаками являются снижение концентрации обеих фракций креатина, уменьшение уровня лактата и инозитола.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. При диагностике ишемического инсульта МРТ целесообразно сочетать с проведением водородной MP-спектроскопии, желательно использовать многовоксельную методику (CSI).

2. При анализе полученных спектров необходимо сравнивать не только абсолютные значения содержания метаболитов, но и их соотношения между собой.

3. Для оценки эффективности проводимой консервативной терапии у больных с ишемическим инсультом целесообразно определять концентрацию метаболитов головного мозга в динамике с корреляцией тяжести состояния пациентов.

4. В прогнозе заболевания необходимо учитывать не только динамику клинической симптоматики, но и изменения метаболитного состава головного мозга.

5. В нейропротективной терапии ишемического инсульта целесообразно совместное применение препаратов доноров холина и антиоксидантов с целью усиления воздействия на патогенетические звенья ишемического инсульта.

121

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Труфанов, Артем Геннадьевич, 2009 год

1. Акимов, Г.А. Дифференциальная диагностика нервных болезней: руководство для врачей / Г.А. Акимов, М.М. Одинак. — Изд. 3-е, испр. и дополн. СПб.: Гиппократ, 2004. — 744 с.

2. Алифирова, В.М. Нарушение мозгового кровообращения при сахарном диабете / В.М. Алифирова, Т.А. Валикова, Н.В. Пугаченко и др. // Сборник тезисов IX всероссийского съезда неврологов. — 2006. — С. 361.

3. Ананьева, Н.И. Комплексная лучевая диагностика нарушений мозгового кровообращения: автореф. дис. . доктора мед. наук / Н.И. Ананьева. СПб., 2001. - 38 с.

4. Ананьева, Н.И. КТ- и МРТ-диагностика острых ишемических инсультов / Н.И. Ананьева, Т.Н. Трофимова. СПб.: Издательский дом СПбМАПО, 2005. - 136 с.

5. Ахметов, В.В. Особенности атеросклеротического процесса у больных с преходящим нарушением мозгового кровообращения / В.В. Ахметов,

6. B.А. Леменев, О.А. Алексеечкина и др. // Сборник тезисов IX всероссийского съезда неврологов. — 2006. — С. 368.

7. Бархатова, В.П. Основные направления нейропротекции при ишемии мозга / В.П. Бархатова, З.А. Суслина // Неврол. журн. 2002. - № 4.1. C. 42-50.

8. Белова, А.Н. Шкалы, тесты и опросники в неврологии и нейрохирургии / А.Н. Белова. М.: Изд-во «Самарский дом печати», 2004. — 432 с.

9. Березов, Т.Т. Биологическая химия / Т.Т. Березов. М.: Медицина,1998.-704 с.

10. Боровиков, В.И. STATISTICA: искусство анализа данных на компьютере / В.И. Боровиков. СПб.: Питер, 2001. - 656 с.

11. Верещагин, Н.В. Гетерогенность инсульта: взгляд с позиций клинициста / Н.В. Верещагин // Журн. неврол. и психиатр, (прилож. «Инсульт»). 2003. - № 9. - С. 8-9.

12. Верещагин, Н.В. Инсульт. Принципы диагностики, лечения и профилактики. Краткое руководство для врачей / Н.В. Верещагин, М.А. Пи-радов, З.А. Суслина. М., 2002. - 208 с.

13. Верещагин, Н.В. Патология головного мозга при атеросклерозе и артериальной гипертонии / Н.В. Верещагин, В.А. Моргунов, Т.С. Гулев-ская. -М.: Медицина, 1997. 287 с.

14. Верещагин, Н.В. Регистры инсульта в России: результаты и методологические аспекты проблемы / Н.В. Верещагин, Ю.Я. Варакин // Журнал неврологии и психиатрии. 2001. — № 1. — С. 37-39.

15. Виленский, Б.С. Инсульт: профилактика, диагностика и лечение. 2-е изд., доп. / Б.С. Виленский. СПб.: ООО «Издательство ФОЛИАНТ», 2002. - 397 с.

16. Виберс, Д. Руководство по цереброваскулярным заболеваниям / Д. Виберс, В. Фейгин, Р. Браун. М.: ЗАО «Издательство БИНОМ»,1999.-672 с.

17. Виленский, Б.С. Современная тактика борьбы с инсультом / Б.С. Виленский. СПб.: ООО «Издательство ФОЛИАНТ», 2005. - 288 с.

18. Виленский, Б.С. Соматические осложнения инсульта: профилактика и лечение // Неврол. журн. 2003. - № 3. - С. 4-10.

19. Виноградов, О.И. Мозговая гемодинамика и функциональное состояние головного мозга при церебральной ишемии: автореф. дис. . канд. мед. наук / О.И. Виноградов. СПб., 2000. - 23 с.

20. Вознюк, И.А. Острые и хронические нарушения мозгового кровообращения: гемодинамика и нейроморфология: дис. . докт. мед. наук / И.А. Вознюк. СПб., 2000. - 267 с.

21. Ворлоу, Ч.П. Инсульт. Практическое руководство для ведения больных / Ч.П. Ворлоу, М.С. Деннис, Ж. ван Гейн и др.. СПб.: Политехника, 1998. - 629 с.

22. Гехт, А.Б. Ишемический инсульт: вторичная профилактика и основные направления фармакотерапии в восстановительном периоде / А.Б. Гехт // Consilium medicum. 2001. - № 3. - С. 227-232.

23. Гогин, Е.Е. Цереброваскулярные осложнения гипертонической болезни: дисциркуляторная энцефалопатия, инсульт / Е.Е. Гогин, В.И. Шмырев // Терапевтический архив. — 1997. Т. 69. - С. 5-10.

24. Голохвастов, С. Ю. Динамическая и прогностическая оценка особенностей развития перфузионных нарушений в остром периоде ишемического инсульта: дис. . канд. мед. наук / С.Ю. Голохвастов. СПб., 2007. - 142 с.

25. Гусев, Е.И. Ишемия головного мозга / Е.И. Гусев, В.И. Скворцова. — М.: Медицина, 2001. 326 с.

26. Гусев, Е.И. Лечение острого мозгового инсульта (диагностические и терапевтические алгоритмы) / Е.И. Гусев, В.И. Скворцова, Н.С. Чек-нева и др.. М., 1997. - 26 с.

27. Гусев, Е.И. Проблема инсульта в России / Е.И. Гусев // Журн. неврол. и психиатр. (Прилож. «Инсульт»). 2003. - № 9. - С. 3-5.

28. Гусев, Е.И. Нейропротективная терапия ишемического инсульта. I. Первичная нейропротекция / Е.И. Гусев, В.И. Скворцова // Инсульт. — 2002. -№ 5. -С. 3-16.

29. Гусев, Е.И. Нейропротективная терапия ишемического инсульта. II. Вторичная нейропротекция / Е.И. Гусев, В.И. Скворцова // Инсульт. — 2002. -№ 6. -С. 3-17.

30. Гусев, Е.И. Банк данных по ишемическому инсульту основные результаты / Е.И. Гусев, Г.Шимригк, А. Хаас и др. // Неврологический журнал. - 2002. - Т. 7, № 4. - С. 8-12.

31. Дубенко, О.Е. Магнитно-резонансная томография при кардиогенных инсультах / О.Е. Дубенко // Украинский радиологический журнал. — 2000.-№ 1.-С. 31-34.

32. Зельман, В., Власов, Ю.Ф., Амчеславский В.Г. Проблемы защиты мозга / В. Зельман, Ю.Ф. Власов, В.Г. Амчеславский // Вопросы нейрохирургии. 2002. - № 1. - С. 2-4.

33. Ершов, В.И. Нарушения сердечного ритма в острейшем периоде ишемического инсульта / В.И. Ершов, Л.В. Суханова, Д.К. Мурзалагин // Сборник тезисов IX всероссийского съезда неврологов. — 2006. — С. 408.

34. Инсульт: диагностика, лечение, профилактика / под ред. Суслиной З.А., Пирадова М.А. М.: МЕДпресс-информ, 2008. - 288 с.

35. Коновалов, Р.Н. Нейровизуализационные аспекты когнитивных нарушений при субкортикальной артериосклеротической энцефалопатии: автореф. дис. . канд. мед. наук / Р. Н. Коновалов. М., 2007. — 22 с.

36. Крыжановский, Г.Н. Общая патофизиология нервной системы: Руководство /М.: Медицина. 1997. — 352 с.

37. Кухарчук, В.В. Комментарий к статье T.S. Bowman с соавт. «Уровень холестерина в крови и риск развития ишемического инсульта» // Stroke / Российское издание. — 2004. — Вып. 3. С. 26-27.

38. Луцкий, М.А. Окислительный стресс в патогенезе инсульта / М.А. Луцкий, С.С. Крылова, Е.С. Ананьева // Сборник тезисов IX всероссийского съезда неврологов. — 2006. С. 434.

39. Мартынов, М.Ю. Магнитно-резонансная томография в диагностике ишемических инсультов / М.Ю. Мартынов, М.В. Ковалева, Т.П. Горина // Неврол. журн. 2000. -№ 2. - С. 35-41.

40. Мартынов, М.Ю. Магнитно-резонансная томография в диагностике острого периода ишемического инсульта / М.Ю. Мартынов, Р. Заль-бек, М. Кушнеров и др. // Неврол. журн. 1997. - № 4. - С. 8-13.

41. Маршалл, В.Д. Клиническая биохимия / В.Д. Маршалл // М.-СПб.: Бином «Невский диалект», 1999. - 368 с.

42. Неронов, Ю.И. Использование избирательного частотного подавления ЯМР-сигналов в МРТ для визуализации неоднородностей магнитного поля / Ю.И. Неронов, М. Нассар, В.К. Иванов // Науч. Приборостроение. 2001. - Т. 11, № 1. - С. 56-59.

43. Неронов, Ю.И. Ядерный магнитный резонанс в томографии и в спектральных исследованиях / Ю.И. Неронов, 3. Гарайбех // СПб.: СПб ГИТМО (ТУ), 2003. 104 с.

44. Одинак, М.М. Инсульт. Вопросы этиологии, патогенеза, алгоритмы диагностики и терапии // М.М. Одинак, И.А. Вознюк, С.Н. Янишев-ский. СПб.: ВМедА, 2005. - 192 с.

45. Одинак, М.М. Ишемия мозга. Нейропротективная терапия. Дифференцированный подход / М.М. Одинак, И.А. Вознюк, С.Н. Янишев-ский. СПб.: ВМедА, 2002. - 75 с.

46. Одинак, М.М. Мониторинг перфузионных нарушений в острейшую стадию ишемического инсульта / М.М. Одинак, С.Ю. Голохвастов, И.А. Вознюк // Вестн. Росс. Воен.-мед. акад. 2005. - № 14. - С. 2529.

47. Одинак, М.М. Сосудистые заболевания головного мозга / М.М. Одинак, А.А. Михайленко, Ю.С. Иванов, Г.Ф. Семин. СПб.: Гиппократ, 1998.-160 с.

48. Окользин, А.В. Возможности магнитно-резонансной спектроскопии по водороду в характеристике опухолей головного мозга: дис. . канд. мед. наук / А.В. Окользин. — СПб., 2007. — 206 с.

49. Осетров, Б.А. Церебральная гемодинамика при атеросклеротической дисциркуляторной энцефалопатии различной выраженности / Б.А. Осетров, JI.B. Салычева, А.А. Комиссаренко // Неврол. вест. — 1998. — №1-2.-С. 13-15.

50. Подопригора, А.Е. Протонная магнитно-резонансная спектроскопия в нейрорентгенологии / А.Е. Подопригора, И.Н. Пронин, JI.M. Фадеева // Мед. визуализация. 2000. - № 4. - С. 86-91.

51. Поздняков, А.В. Роль протонной магнитно-резонансной спектроскопии в диагностике заболеваний головного мозга: дис. . д-ра мед. наук / А.В. Поздняков. СПб., 2001. - 246 с.

52. Пьянов, И.В. Возможности диффузионной и перфузионной магнитно-резонансной томографии в диагностике ишемических инсультов в острой стадии: дис. . канд. мед. наук / И.В. Пьянов. — СПб., 2005. — 132 с.

53. Ринк, П.А. Магнитный резонанс в медицине / П.А. Ринк. — М.: ГЭО-ТАР-МЕД, 2003.-256 с.

54. Свиридов, Н.К. Диагностическая эффективность и безопасность магнитно-резонансной ангиографии / Н.К. Свиридов, Ю.К. Наполов // Вестник рентгенологии и радиологии. 2000. - № 1. - С. 16-19.

55. Семин, Г.Ф. Надежность кровоснабжения мозга при ишемических це-реброваскулярных заболеваниях (клинико-методологическое исследование): автореф. дис. . доктора мед. наук / Г.Ф.Семин. СПб., 1998.-35 с.

56. Семченко, В.В. Постаноксическая энцефалопатия / В.В.Семченко и др.. Омск: Омская областная типография. - 1999. — 448 с.

57. Скворцова, В.И. Механизмы повреждающего действия церебральной ишемии и новые терапевтические стратегии / В.И. Скворцова // Журн. Неврол. и психиатр, (приложение «Инсульт»). 2003. — № 9. — С. 2022.

58. Скворцова, В.И. Ишемический инсульт: монография / В.И. Скворцова, М.А. Евзельман // Нац. ассоц. по борьбе с инсультом. — Орел: Труд, 2006. -404 с.

59. Скворцова, В.И. Изменения газового состава артериальной крови, ан-тиоксидантной системы и митохондриальных ферментов в остром периоде ишемического инсульта / В.И. Скворцова, Я.Р. Нарциссов, И.В.

60. Кичук, М.К. Бодыхов // Сборник тезисов IX всероссийского съезда неврологов. 2006. - С. 478.

61. Скоромец, А.А. Эпидемиология инсультов, организация медицинской помощи и практические рекомендации по ее совершенствованию / А.А. Скоромец, В.В. Ковальчук // Сосудистая патология нервной системы.-СПб., 1998.-С. 216-218.

62. Суслина, З.А. Диффузионно- и перфузионно-взвешенная магнитно-резонансная томография при ишемическом инсульте / З.А. Суслина, М.А. Пирадов, М.В. Кротенкова // Медицинская визуализация. — 2005.- №5.-С. 90-98.

63. Суслина, З.А. Актуальные вопросы и рациональные подходы к лечению артериальной гипертонии при сосудистой патологии мозга / З.А. Суслина, JI.A. Гераскина, А.В. Фонякин // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2005. — Т. 3, № 1. — С. 82-87.

64. Суслина, З.А., Антиагрегантная терапия при ишемических цереброва-скулярных заболеваниях: Пособие для практикующих врачей / З.А. Суслина, М.М. Танашян. М., 2003. - 40 с.

65. Суслина, З.А. Ишемический инсульт: кровь, сосудистая стенка, анти-тромботическая терапия / З.А. Суслина, М.М. Танашян, В.Г. Ионова. -М.: Мед. книга, 2005. 248 с.

66. Тихомирова, О.В. Особенности течения ишемического инсульта у пациентов с кардиогенным источником эмболии / О.В. Тихомирова, Н.Т.i

67. Маматова, Е.Г. Клочева, B.JI. Сорокоумов // Журн. неврол. и психиатр. (Прилож. «Инсульт»). 2001. - №2. - С. 31 -34.

68. Трофимова, Т.Н. Лучевая диагностика очаговых поражений головного мозга: дис. . доктора мед. наук / Т.Н. Трофимова. СПб., 1998. -345 с.

69. Тютин, JI.A. Протонная магнитно-резонансная спектроскопия в диагностике заболеваний головного мозга / JI.A. Тютин, А.В. Поздняков, JI.A. Стуков // Вестн. рентгенол. и радиол. — 1999. — № 5. — С. 4-6.

70. Федин, А.И. Интенсивная терапия ишемического инсульта / А.И. Фе-дин, С.А. Румянцева. М.: Медицинская книга, 2004. - 284 с.

71. Федин, А.И. Антиоксидантная терапия нарушений мозгового кровообращения / А.И. Федин, С.А. Румянцева // Лечение нервных болезней. 2001. -№ 2. - С. 7-12.

72. Фишер, М., Шебитц, В. Обзор подходов к терапии острого инсульта: прошлое, настоящее и будущее // Ж. неврол. и психиатр. (Прилож. «Инсульт»). 2001. - № 1. - С. 21-23.

73. Фокин, В.А. Комплексное магнитно-резонансное исследование в диагностике, мониторинге и прогнозе ишемического инсульта: дис. . доктор, мед. наук / В. А. Фокин. СПб., 2008. - 294 с.

74. Холин, А.В. Магнитно-резонансная томография при заболеваниях центральной нервной системы / А.В. Холин. — СПб.: Гиппократ, 2000. 192 с.

75. Хухо, Ф. Нейрохимия: Основы и принципы / Ф. Хухо. М.: Мир, 1990.-398 с.

76. Цыган, Н.В. Гетерогенность ишемических изменений мозга и ее прогностическое значение в остром периоде инсульта: дис. . канд. мед. наук / Н.В. Цыган СПб., 2008. - 126 с.

77. Шевченко, О.П. Артериальная гипертония и церебральный инсульт / О.П. Шевченко, Е.А. Праскурничий, Н.Н. Яхно, В.А. Парфенов. М., 2001.- 192 с.

78. Шевченко, Ю.Л. Кардиоэмболический инсульт / Ю.Л. Шевченко, М.М. Одинак, А.Н. Кузнецов, А.А. Ерофеев. М., 2006. - 272 с.

79. Широков, Е.А. Современные представления о роли гемодинамических кризов в этиологии и патогенезе инсульта / Е.А. Широков, В.Б. Симоненко // Клин. мед. 2001. - № 8. - С. 4-7.

80. Юнкеров, В.И. Основы математико-статистического моделирования и применения вычислительной техники в научных исследованиях: лекции для адъюнктов и аспирантов / Под ред. В.И. Кувакина / В.И. Юнкеров. СПб., 2000. - 140 с.

81. Янишевский, С.Н. Антикоагулянты при острой ишемии / С.Н. Яни-шевский // Сборник тезисов IX Всероссийского съезда неврологов. — 2006.-С. 508.

82. Яхно, Н.Н. Болезни нервной системы: руководство для врачей, в 2-х т. / Н.Н. Яхно, Д.Р. Штульман. М.: Медицина, 2007. - 1256 с.

83. Adams, Н.Р. Guidelines for the early management of patients with ischemic stroke. A Scientific statement from the stroke council of the American Stroke Association / H.P. Adams, R.J. Adams, T. Brott et al. // Stroke. 2003. - Vol. 34. - P. 1056-1083.

84. Adibhatla, R.M. Neuroprotective mechanisms in cerebral ischemia / R.M. Adibhatla et al. // J Neurochem. 2002. - Vol. 80. - P. 12-23.

85. Albers, G.W. Antithrombotic and thrombolytic therapy for ischemic stroke / G.W. Albers, J.D. Easton, R.L. Sacco, P. Teal // Chest. 1998. - Vol. 114.-P. 683-698.

86. Algra, A. Side of Brain Infarction and Long-Term Risk of Sudden Death in Patients With Symptomatic Carotid Disease / A. Algra, P.C. Gates, A.J. Fox et al. // Stroke. 2003. - Vol. 34. - P. 2871-2875.

87. Aneesh, B. Magnetic Resonance Spectroscopy Study of Oxygen Therapy in Ischemic Stroke / B. Aneesh et al. // Stroke. 2007. - Vol. 10. - P. 2851-2854.

88. Astrup, J. Thresholds in cerebral ischemia the ischemic penumbra / J. Astrup, B.K. Siesjo, L. Symon // Stroke. - 1981. - Vol. 12. -P. 723-725.

89. Baird, A.E. Enlargement of human cerebral ischemic lesion volumes measured by diffusion-weighted magnetic resonance imaging / A.E. Baird et al. // Neurol. 1997. - Vol. 41, N 5. - P. 581-589.

90. Bang, O.Y. Specific DWI lesion patterns predict prognosis after acute ischaemic stroke within the MCA territory / O.Y. Bang, P.H. Lee, K.G. Heo // J. Neurol. Neurosurg Psychiatry. 2005. - Vol. 76, N 9. - P. 12221228.

91. Barboriak, D.P. MR arteriography of intracranial circulation / D.P. Barboriak, J.M. Provenzale // Am. J. Roentgenol. 1998. - Vol. 171, N 6. -P. 1469-1478.

92. Baron, J.-C. Mapping the ischemic penumbra with PET: a new approach / J.-C. Baron // Brain. 2001. - Vol. 124. - P. 2-4.

93. Barone, F.C. Inflammatory mediators and stroke: new opportunities for novel therapeutics / F.C. Barone, G.Z. Feuerstein // J. Cereb. Blood Flow Metab. 1999. - Vol. 19. - P. 819-834.

94. Bartsch, T. Focal MR spectroscopy of hippocampal CA-1 lesions in transient global amnesia / T. Bartsch et al. // Neurology. 2008. - Vol. 70, N 13.-P. 1030-1035.

95. Beauchamp, N. J. Jr. Imaging of Acute Cerebral Ischemia / N.J. Beauchamp, Jr et al. //Radiology. 1999. - Vol. 212, N 2. - P. 307-324.

96. Beauliea, C. Longitudinal MRI study of diffusion and perfusion in stroke: evolution of lesion volume and correlation with clinical outcome / C.

97. Beauliea, A. de Crespigny, D.S. Tong et al. // Neurology. 1999. - Vol. 46, N 11.-P. 568-578.

98. Bendszus, M. Brain Damage After Coronary Artery Bypass Grafting / M. Bendszus et al. // Xrch Neurol. 2002. - Vol. 59, N 7. - P. 1090-1095.

99. Bogousslavsky, J. Imaging in stroke / J. Bogousslavsky, G. Freitas, W.-D. Heiss, M. Hennerici. Remrdica Publishing Ltd., 2003. - 216 p.

100. Broderick, J.P. Feinberg Lecture: Stroke therapy in the year 2025. Burden, breakthroughs and barriers to progress / J.P. Broderick, M. William // Stroke. 2004.-Vol. 35. - P. 205-211.

101. Carhuapoma, J.R. Diffusion-Weighted MRI and Proton MR Spectroscopic Imaging in the Study of Secondary Neuronal Injury After Intracerebral Hemorrhage / J.R. Carhuapoma et al. // Stroke. 2000. - Vol. 31, N 3. -P. 726-732.

102. Chaturvedi, S. Public health impact of carotid endarterectomy / S. Chaturvedi //Neuroepidemiol. 1999. - Vol. 18. - P. 15-21.

103. Chu, W.-J. Regional Cerebral Blood Flow and Magnetic Resonance Spectroscopic Imaging Findings in Diaschisis From Stroke / W.-J. Chu et al. // Stroke. 2002. - Vol. 33, N 5. - P. 1243-1248.

104. Coon, A.L. Correlation of Cerebral Metabolites with Functional Outcome in Experimental Primate Stroke Using in Vivo lH-Magnetic Resonance Spectroscopy / A.L. Coon et al. // Am. J. Neuroradiol. 2006. - Vol. 27, N5.-P. 1053-1058.

105. Cvoro, V. Associations Between Diffusion and Perfusion Parameters, N-Acetyl Aspartate, and Lactate in Acute Ischemic Stroke / V. Cvoro et al. // Stroke. 2009. - Vol. 40, N 3. - P. 767-772.

106. Danielsen, E.A. Magnetic Resonance Spectroscopy Diagnosis of Neurological Diseases / E.A. Danielsen, B. Ross. NY: Marcel. Dekker; 1999. - Vol. 196. - P. 203-210.

107. Duncan, P. Adherence to postacute rehabilitation guidelines is associated with functional recovery in stroke / P. Duncan, R.Horner, D. Reker et al. // Stroke. 2002. - Vol. 33. - P. 167-177.

108. Duncan, P.W. Outcome Measures in Acute Stroke Trials: A Systematic Review and Some Recommendations to Improve Practice / P. Duncan, H.S. Jorgensen, D.T. Wade // Stroke. 2000. - Vol. 31. - P. 1429-1438.

109. Eichler, F. Proton Magnetic Resonance Spectroscopy and Diffusion-Weighted Imaging in Isolated Sulfite Oxidase Deficiency / F. Eichler, W.-H. Tan, V.E. Shih et al. // J Child Neurol. 2006. - Vol. 21, N 9. - P. 801-805

110. European Stroke Initiative Recommendations for Stroke Management — Update 2003 // Cerebrovasc. Dis. 2003. - Vol. 16. - P. 311-337.

111. Federico, F. Prognostic Value of Proton Magnetic Resonance

112. Spectroscopy in Ischemic Stroke Arch / F. Federico, I.L. Simone, V. Lucivero et al. // Neurol. 1998. - Vol. 55, N 4. - P. 489-494.

113. Ferro, J.M. Vasculitis of the central nervous system // J. Neirol. 1998. — 245.-P. 766-776.

114. Fisher, M. The penumbra, therapeutic time window and acute ischemic stroke / M. Fisher, K. Takano // Baillieres Clin. Neurol. 1995. - Vol. 4, N2.-P. 279-295.

115. Gideon, P. Long-term follow-up of cerebral infarction patients with proton magnetic resonance spectroscopy / P. Gideon, B. Sperling et al. // Stroke. 1994. - Vol. 25. - P. 967-973.

116. Ginsberg, M.D. The ischemic penumbra, injury thresholds, and the therapeutic window for acute stroke / M.D. Ginsberg, W.A. Pulsinelli // Ann. Neurol. 1994. - Vol. 36, N 4. - P. 553-554.

117. Glodzik-Sobanska, L. Prefrontal N-acetylaspartate and poststroke recovery: a longitudinal proton spectroscopy study / L. Glodzik-Sobanska, J. Li, L. Mosconi et al. // American Journal of Neuroradiology. — 2007. — Vol. 28.-P. 470-474.

118. Goldstein, L.B. Interrater reliability of the NIH stroke scale / L.B. Goldstein, C. Bertels, J.N. Davis // Arch. Neurol. 1989. - Vol. 46. - P. 660-662.

119. Gonzalez, R.G. Acute ischemic stroke: imaging and intervention / R.G. Gonzalez, J.A. Hirisch, W.J. Koroshetz et al. — Berlin-Heidelberg-New York: Springer, 2006. 268 p.

120. Gorelick, P. Stroke prevention therapy beyond antithrombotics: unifying mechanisms in ischemic stroke pathogenesis and implications for therapy: an invited review / P. Gorelic // Stroke. 2002. - Vol. 33. - P. 862-875.

121. Graham, G.D. Clinical Correlates of Proton Magnetic Resonance Spectroscopy Findings After Acute Cerebral Infarction / G.D. Graham et al. // Stroke. 1995. - Vol. 26. - P. 225-229.

122. Graham, G.D. Spectroscopic Assessment of Alterations in Macromolecule and Small-Molecule Metabolites in Human Brain After Stroke / G.D. Graham, J.-H. Hwang, D.L. Rothman, J.W. Prichard // Stroke. 2001. -Vol. 32, N 12. - P. 2797-2802.

123. Grotta, J. Neuroprotection Is Unlikely to Be Effective in Humans Using Current Trial Designs / J. Grotta // Stroke. 2002. - Vol. 33. - P. 306-307.

124. Grotta, J. Clinical aspects of the use of calcium antagonists in cerebrovascular disease / J. Grotta // Clin. Neuropharmacol. — 1991. — Vol. 14.-P. 373-390.

125. Guidelines for Early Management of Patients with Ischemic Stroke. Stroke. 2003. - Vol. 34. - P. 1056-1083.

126. Heiss, W.-D. Detection of the penumbra as a rationale for therapy of ischemic stroke / W.-D. Heiss // Журн. неврол. и психиатр, (прилож. «Инсульт»). 2003. -N 9. - С. 11-13.

127. Hand, P.J. MR diffusion-weighted imaging and outcome prediction after ischemic stroke / P.J. Hand, J.M. Wardlaw, C.S. Rivers et al. // Neurol. -2006.-Vol. 25,N66.-P. 1159-1163.

128. Hankey, G.J. Long-term disability after first-ever stroke and related prognostic factors in the Perth Community Stroke Study, 1989-1990 / G.J. Hankey, K. Jamrozik, R.J. Broadhurst et al. // Stroke. 2002. - Vol. 33, N4.-P. 1034-1040.

129. Hoeffher, E.G. MRA in cerebrovascular disease / E.G. Hoeffher // Clin. Neurosci. 1997. - Vol. 4, N 3. - P. 117-122.

130. Holloway, R. Stroke prevention: narrowing the evidence-practice gap / R. Holloway, C. Benesch, S.R. Rush // Neurol. 2000. - Vol. 54. - P. 18991906.

131. Horn, J. Calcium antagonists for acute ischemic stroke / J. Horn, M. Limburg // In: The Cochrane Library, Issue 3, 2000. — Oxford: Update Software. Search date January 1999.

132. Hossmann, K.-A. Glutamate-mediated injury in focal cerebral ischemia: the excitotoxin hypothesis revised / K.-A. Hossmann // Brain Pathol. — 1994. -Vol. 4.-P. 22-36.

133. Kado, H. Depressive Psychosis: Clinical Usefulness of MR Spectroscopy Data in Predicting Prognosis / H. Kado, H. Kimura, T. Murata et al. // Radiology. -2006. Vol. 238, N 1. - P. 248-255.

134. Kang, D.-W. Neuronal metabolic changes in the cortical region after subcortical infarction: a proton MR spectroscopy study / D.-W. Kang, J.-K. Roh, Y.-S. Lee et al. // J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. 2000. - Vol. 69, N2.-P. 222-227.

135. Karl-Olof, L. Clinical Experience with Diffusion-Weighted MR in Patients with Acute Stroke / L. Karl-Olof, L. Hans-Joachim, E.B. Alison et al. // Am. J. Neuroradiol. 1998. — Vol. 19,N11.-P. 1061-1066.

136. Klijn, C. J. M. Magnetic Resonance Techniques for the Identification of Patients With Symptomatic Carotid Artery Occlusion at High Risk of Cerebral Ischemic Events / C. J. M. Klijn et al. // Stroke. 2000. - Vol. 31, N 12.-P. 3001-3007.

137. Kreis, R. 'H-MR spectroscopy: methods and applications / R. Kreis // Magnetic Resonance Materials in Physics, Biology and Medicine. 1999. -Vol. 8, N 1. - P. 4-5.

138. Kwon, S. Disability Measures in Stroke: Relationship Among the Barthel Index, the Functional Independence Measure, and the Modified Rankin Scale / S. Kwon, A.G. Hartzema, P.W. Duncan, S. Min-Lai // Stroke. -2004.-Vol. 35.-P. 918-923.

139. Lecouvet, F. Resolution of early diffusion-weighted and FLAIR MRI abnormalities in a patient with TIA / F. Lecouvet, T. Duprez, J. Raymackers et al. //Neurology. 1999. - Vol. 52, N 5. - P. 1085-1087.

140. Lee, J.-M. The changing landscape of ischaemic brain injury mechanisms / J.-M. Lee, G.J. Zipfel, D.W. Choi // Nature. 1999. - Vol. 24, N 399. - P. 7-14.

141. Lees, K. Neuroprotection Is Unlikely to Be Effective in Humans Using Current Trial Designs: An Opposing View / K. Lees // Stroke. — 2002. -Vol. 33.-P. 308-309.

142. Leonardi-Bee, J. Blood pressure and clinical outcomes in the International Stroke Trial / J. Leonardi-Bee et al. // Stroke. 2002. - Vol. 33. - P. 1315-1320.

143. Lin, D.D. Proton MR spectroscopy in the diagnostic evaluation of suspected mitochondrial disease / D.D. Lin, Т.О. Crawford, P.B. Barker // AJNR. 2003. - Vol. 24. - P. 33-41.

144. Lovblad, K.O. Clinical Experience with Diffusion-Weighted MR in Patients with Acute Stroke / K.O. Lovblad, H.J. Laubach, A.E. Baird et al. // Am. J. Neuroradiol. — 1998. Vol. 19, N6.-P. 1061-1066.

145. Maeda, M. Application of contrast agents in the evaluation of stroke: conventional MR and echo-planar MR imaging / M. Maeda, J.E. Maley, D.L. Crosby et al. // J. Magn. Reson. Imaging. 1997. - Vol. 7, N 1. - P. 23-28.

146. Markus, R. Hypoxic tissue in ischaemic stroke: persistence and clinical consequences of spontaneous survival / R. Markus, D.C. Reutens, S. Kazui et al. // Brain. -2004. -Vol. 127.-P. 1427-1436.

147. Mason, G.F. Detection of brain glutamate and glutamine in spectroscopicimages at 4.IT / G.F. Mason, J.W. Pan, S.L. Ponder // Hetherington Magn. Reson. Med. 1994. - Vol. 32. - P. 142-145.

148. Merten, C.L. MRI of acute cerebral infarcts, increased contrast enhancement with continuous infusion of gadolinium / C.L. Merten, H.O. Knitelius, J. Assheuer et al. // Neuroradiology. -.1999. Vol. 41, N 4. -P. 242-248.

149. Min-Lai, S. Evaluation of the American Heart Association Stroke Outcome Classification / S. Min-Lai, P.W. Duncan // Stroke. 1999. - Vol. 30. - P. 1840-1843.

150. Morgan, V.L. Application of linear optimization techniques to MRI phase contrast blood flow measurements / V.L. Morgan, R.R. Price, C.H. Lorenz //Magn. Reson. Imaging. 1996. - Vol. 14, N 9. - P. 1043-1051.

151. Motto, C. Hemorrhage after an acute ischemic stroke. MAST-I Collaborative Group / C. Motto, A. Ciccone, E. Aritzu et al. // Stroke. -1999. Vol. 30, N 4. - P. 761-764.

152. Muir, K. Dose Optimization of Intravenous Magnesium Sulfate After Acute Stroke / K. Muir, K. Lees // Stroke. 1998. - Vol. 29. - P. 918-923.

153. Muir, K. A randomized, double-blind, placebo-controlled pilot trial of intravenous magnesium in acute stroke / K. Muir, K. Lees // Stroke. — 1995.-Vol. 26.-P. 1183-1186.

154. Mull, M. Cerebral hemispheric low-flow infarcts in arterial occlusive disease. Lesion patterns and angiomorphological conditions / M. Mull, M. Schwarz, A. Thron // Stroke. 1997. - Vol. 28, N 1. - P. 118-123.

155. Munoz Maniega, S. Changes in NAA and lactate following ischemic stroke: A serial MR spectroscopic imaging study / S. Munoz Maniega et al.//Neurology.-2008.-Vol. 71, N24.-P. 1993-1999.

156. Munoz Maniega, S. Choline and Creatine Are Not Reliable Denominators for Calculating Metabolite Ratios in Acute Ischemic Stroke / S. Munoz Maniega et at. // Stroke. 2008. - Vol. 39, N 9. - P. 2467-2469.

157. Neumann-Haefelin, Т. Diffusion- and perfiision-weighted MRI: the DWI/PWI mismatch region in acute stroke / T. Neumann-Haefelin, H.J. Wittsack, F. Wenserski et al. // Stroke. 1999. - Vol. 30, N 14. - P. 1591-1597.

158. Nicoli, F. Metabolic counterpart of decreased apparent diffusion coefficient during hyperacute ischemic stroke: a brain proton magnetic resonance spectroscopic imaging study / F.Nicoli, Y. Lefur, B. Denis et al. // Stroke. 2003. - Vol. 34. - P. 82-87.

159. Olney, J.W. New mechanisms of excitatory transmitter neurotoxicity / J.W. Olney // J. Neural. Transm. 1994. - Vol. 43. - 47-51.

160. Parsons, M.W. Acute hyperglycemia adversely affects stroke outcome: A magnetic resonance imaging and spectroscopy study / M.W. Parsons et al. // Annals of Neurology. 2002. - Vol. 52. - P. 20-28.

161. Parsons, M.W. Combined 'H MR spectroscopy and diffusion-weighted MRI improves the prediction of stroke outcome / M.W. Parsons, T. Li, P.A. Barber // Neurology. 2000. - Vol. 55. - P. 498-506.

162. Ringleb, P.A. Thrombolytic therapy within 3 to 6 hours after onset of ischemic stroke: useful or harmful? / P.A. Ringleb, P.D. Schellinger, C. Schranz, W. Hacke // Stroke. 2002. - Vol. 33. - P. 1437-1441.

163. Rofsky, N.M. Gadolinium-enhanced MR angiography of the carotid arteries: a small step, a giant leap? / N.M. Rofsky, M.A. Adelman // Radiology. 1998. - Vol. 209, N 1. - P. 31 -34.

164. Rogalewski, A. et al. Toward a multimodal neuroprotective treatment of stroke//Stroke. — 2006. — Vol. 37.—P. 1129-1136.

165. Rogers, A. Blood pressure and risk of stroke patients with cerebrovascular disease / A. Rogers, S. MacMahon, G. Gambl // BMJ. 1996. - Vol. 313. -P. 147.

166. Ross, B. MR spectroscopy of the brain: Neurospectroscopy / B. Ross, P. Colletti, A. Lin. In: Edelman, Hesselink, Zlatkin, Crues, eds., Clinical Magnetic Resonance Imaging, 3rd edition, Saunders-Elsevier, Philadelphia, 2006.-P. 1840-1910.

167. Rovira, A. Diffusion-weighted MR imaging in the acute phase of transient ischemic attacks / A. Rovira, A. Rjvira-Goals, S. Pedraza et al. // Am. J. Neuroradiol. 2002. - Vol. 23, N l.-P. 77-83.

168. Rutgers, D.R. Sustained Bilateral Hemodynamic Benefit of Contralateral Carotid Endarterectomy in Patients With Symptomatic Internal Carotid Artery Occlusion / D.R. Rutgers et al. //Stroke. 2001. - Vol. 32, N 3. -P. 728-734.

169. Salerno, S.M. The effect of multiple neuroimaging studies on classification, treatment, and outcome of acute ischemic stroke / S.M. Salerno, F.J. Landry, J.D. Schick, E.B. Schoomaker // Ann. Intern. Med. — 1996.-Vol. 124, N l.-P. 21-26.

170. Saunders, D.E. MR spectroscopy in stroke / D.E. Saunders // British Medical Bulletin 2000. - Vol. 56. - P. 334-345.

171. Schievink, W.I. Spontaneous dissection of the carotid and vertebral arteries // N. Engl. J. 2001. - Vol. 7. - P. 898-906.

172. Schlaug, G. The ischemic penumbra: operationally defined by diffusion and perfusion MRI / G. Schlaug, A. Benfield, A.E. Baird, B. Siewert et al.//Neurology 1999.-Vol. 53, N 17.-P. 1528-1537.

173. Schrader, J., Hypertension and stroke — rationale behind the ACCESS trial / J. Schrader, M. Rothermeyer, S. Luders, K. Kollmann // Basic Res. Cardiol. 1998. - Vol. 93 (Suppl. 2). - P. 69-78.

174. Silberstein, M.D. Identification of a By-Product of Nitric Oxide Synthase Activity in Human Acute Brain Injury with in Vivo Proton Magnetic Resonance Spectroscopy / M.D. Silberstein et al. // Am. J. Neuroradiol. — 2002. Vol. 23, N 3. - P. 389-392.

175. Sorensen, A.G. Cerebral MR perfusion imaging / A.G. Sorensen, P. Reimer. Stuttgart-New York: Thieme, 2000. - 152 p.

176. Strand, T. Considerations in the Design of Clinical Trials of Neuroprotective Therapy in Acute Stroke // 7-th Nordic Meeting on Cerebrovasc. Dis. 1993. - P. 37.

177. Teasdale, G.Assessment of coma and impaired consciousness: a practical scale / G. Teasdale, B. Jennett // Lancet. 1974. - Vol. 2. - P. 81-84.

178. Thrift, A.G. Incidence of the major stroke subtypes: initial findings from the north east Melbourne stroke incidence study (NEMESIS) / A.G. Thrift, H.M. Dewey, R.A.L. Macdonell et al. // Stroke. 2001. - Vol. 32. - P. 1732-1738.

179. Tong, D.C. Prediction of hemorrhagic transformation following acute stroke: role of diffusion- and perfusion-weighted magnetic resonance imaging / D.C. Tong, A. Adami, M.E. Moseley et al. // Arch. Neurol. — 2001. Vol. 58, N 4. - P. 587-593.

180. Tong, D.C. Correlation of perfusion- and diffusion weighted MRI with NIHSS score in acute (<6.5 hour) ischemic stroke / D.C. Tong, M.A. Yenari, G.W. Albers et al. // Neurology. 1998. - Vol. 50, N 13. - P. 864-870.

181. Toyoda, K. Usefulness of high-b-value diffusion-weighted imaging inacute cerebral infarction / K. Toyoda, S. Kitai, M. Ida et al. // European Radiology. 2007. - Vol. 17, N 5. - P. 1235-1241.

182. Ueda, T. Outcome of acute ischemic lesions evaluated by diffusion and perfusion MR imaging / T. Ueda, W.T. Yuh, J.E. Maley et al. // AJNR. -1999. Vol. 20, N 6. - P. 983-989.

183. Van der Grond, J. Multifunctional magnetic resonance imaging of cerebrovascular disease / J. van der Grond, W.P. Mali // Eur. Radiol. — 1998. Vol. 8, N 5. - P. 726-738.

184. Vanninen, R.L. How should we estimate carotid stenosis using magnetic resonance angiography? / R.L.Vanninen, H.I. Manninen, P.K. Partanen et al. // Neuroradiol. 1996. - Vol. 38, N 4. - P. 299-305.

185. Wahlgren, N. Cytoprotectiv Therapy for Acute Ischemic Stroke / N. Wahlgren // In: Stroke Therapy (Fisher M. ed.) Boston, 1995. P. 315350.

186. Weinstein, P.R. Molecular identification of the ischemic penumbra / P.R. Weinstein, S. Hong, F.R. Sharp // Stroke. 2004. - Vol. 35, N 11, Suppl. 1.-P. 2666-2670.

187. Wild, J.M. N-Acetylaspartate Distribution in Proton Spectroscopic Images of Ischemic Stroke : Relationship to Infarct Appearance on T2-Weighted Magnetic Resonance Imaging / J.M. Wild et al. // Stroke. 2000. — Vol. 31,N 12.-P. 3008-3014.

188. White, B.C. et al. Fluorescent histochemical localization of lipid peroxidation during brain reperfusion following cardiac arrest // Acta Neuropathol. — 1993. — V. 86. — P. 1-9.

189. Wong, K.S. Variability of magnetic resonance angiography and computedtomography angiography in grading middle cerebral artery stenosis / K.S. Wong, W.W. Lam, E. Liang et al. // Stroke. 1996. - Vol. 27, N 6. - P. 1084-1087.

190. Yi, L. An experimental proton magnetic resonance spectroscopy analysis on early stage of acute focal cerebral ischemia / L. Yi et al. // Journal of Huazhong University of Science and Technology Medical Sciences. — 2002. - Vol. 22, N 4. - P. 359-361.

191. Zivin, J.A. Factors determining the therapeutic window for stroke / J.A. Zivin //Neurol. 1998. - Vol. 50, N6. - P. 599-603.144