Геморрагическая трансформация инфаркта головного мозга: клинико-томографическая структура, факторы риска, влияние на ранний клинический исход тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.13, доктор медицинских наук Батищева, Елена Ивановна

• Батищева, Елена Ивановна
• доктор медицинских наук
• 2009

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Батищева, Елена Ивановна

Список сокращений

Введение

Глава 1. Обзор литературы

1.1. История изучения геморрагической трансформации инфаркта 15 головного мозга. Концепции патогенеза интраишемического кровоизлияния

1.2. Клиническая и томографическая классификации геморраги- 20 ческой трансформации инфаркта головного мозга

1.2.1. Клиническая классификация геморрагических трансформа- 21 ций инфаркта головного мозга

1.2.2. Томографическая классификация геморрагических транс- 26 формаций инфаркта головного мозга

1.3. Роль тромболитической терапии в развитии геморрагической 30 трансформации инфаркта головного мозга. Наиболее значимые факторы, оказывающие влияние на развитие спонтанных и посттромболитических кровоизлияний

1.4. Факторы риска развития геморрагической трансформации 44 инфаркта головного мозга

1.5. Факторы, влияющие на клинический исход при геморрагиче- 53 ской трансформации инфаркта головного мозга. Прогностическое значение отдельных подтипов геморрагических трансформаций

1.6. Особенности лечебных мероприятий в случае возникновения 57 геморрагической трансформации инфаркта головного мозга

Глава 2. Материал и методы исследования

2.1. Формирование обследуемого контингента. Использование 59 оценочных шкал для установления выраженности неврологического дефицита, степени угнетения сознания, нарушения функционального статуса пациента

2.2. Характеристика применяемых методов нейровизуализации. 61 Особенности оценки полученных данных. Применение методов сосудистой визуализации.

2.3. Установление клинического подтипа геморрагической 64 трансформации инфаркта головного мозга. Исследование факторов риска развития цереброваскулярной патологии у обследованного контингента. Использование дополнительных методов инструментального и лабораторного исследования.

2.3.1. Международные дифференциальные критерии TOAST

2.4. Оценка раннего клинического исхода заболевания у обследо- 70 ванного контингента

2.5 Статистическая обработка

Глава 3. Структура геморрагических трансформаций инфаркта голов- 74 ного мозга. Особенности клинической картины ишемических инсультов, сопровождающихся геморрагическими трансформациями. Факторы риска развития ГТ

3.1. Определение структуры геморрагических трансформаций 74 инфаркта головного мозга

3.2. Исследование факторов риска развития геморрагической 80 трансформации инфаркта головного мозга. Клинико-неврологический анализ обследованного контингента

3.3. Определение факторов риска развития ГТ инфаркта головно- 102 го мозга в виде паренхимальной гематомы

3.4. Клинические примеры

Глава 4. Оценка влияния геморрагической трансформации инфаркта головного мозга на ранний клинический исход заболевания. Прогностическое значение отдельных видов вторичных кровоизлияний

4.1. Определение непосредственной роли ГТ ишемического ин- 129 сульта в раннем клиническом исходе заболевания. Прогнозирование раннего клинического исхода у больных с геморрагической трансформацией инфаркта головного мозга 4.2. Прогностическое значение отдельных видов геморрагических 135 трансформаций

Глава 5. Обсуждение результатов

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Геморрагическая трансформация инфаркта головного мозга: клинико-томографическая структура, факторы риска, влияние на ранний клинический исход»

Актуальность исследования

Острые нарушения? мозгового кровообращения; являются важнейшей медико-социальной? проблемой; , что обусловлено их значительной; долей в структуре: заболеваемости- и смертности населения, высоким уровнем временных трудовых потерь и первичной инвалидности [Скворцова В.И., 2007]. По; данным ВОЗ частота: возникновения; инсультов в мире составляет около 200 случаев на 100 тыс. населения ежегодно. В России, как показывает национальный- регистр, ежегодно- наблюдаются 450 000 больных инсультом, а смертность от цереброваскулярных заболеваний достигла; 175 на 100 тыс: населения; занимая второе место в структуре общей смертности населения России и в структуре смертности от болезней системы кровообращения. Причем ранняя 30-дневная летальность после инсульта составляет 32-42%, а, в течение года умирают около .5 0% -больных; то есть каждый второй 'заболевший: В связи с вышесказанным? изучение^ цереброваскулярных^заболеваний.является; одним из приоритетных: направлений отечественной неврологии [Скворцова В.И., 2007].

В структуре церебральных инсультов, преобладают ишемические поражения1 головного мозга, доля которых достигает 80-85% [Скворцова В.И., 2001; Яхно Н.Н;, 2001; Верещагин Н.В., 2003]!. Согласно современным представлениям, ишемический инсульт — это сложный многокомпонентный клинический, синдром, развивающийся во времени и пространстве [Суслина 3:А., Пирадов МА., ТанапшшМ'М^, 2005]. Обширность: ишемического: процесса и степень повреждения; структур мозга определяют различную выраженность, неврологического; дефицита и могут инициировать последующее- развитие геморрагической трансформации (ГТ) инфаркта головного мозга [Lodder J. et. al, 1986; Alexandrov A.V. et al., 1997; Larrue V. et al., 2001; Khatri P. et al., 2007]. В доступной отечественной литературе, мы обнаружили только" единичные: упоминания, посвященные изучению FT инфаркта головного' мозга [В и ленский Б. С., 1995; Шевченко IO.JL, Одпнак М.М., Михайленко А.А., Кузнецов A.M., 1997; Сусли на З.А., ГТирадов М.А., 2005].

По мнению некоторых авторов; инсульт, сопровождающийся! вторичным интраишемическим кровоизлиянием; является; особенно трудным для диагностики и лечения, видом инсульта [Horning G.R. el all, .1986; Ворлоу Ч.П. с соавт., 1998]. Подлинную частоту спонтанных ГТ вне специальных исследований практически невозможно определить, так как в большинстве случаев они протекают без; клинического; утяжелениям состояния больного; то есть, асимптомно и, как правило^ не диагностируются. [Kent D.M. et al., 2004; Trouillas.P., .von Kummer: Ш, 2006;; Khatri P. et al., 2007]. Это ставит под сомнение утверждение ряда исследователей, которые рассматривают любое кровоизлияние в ишемизированную: мозговую ткань как осложнение в течении инсульта: Кроме того, получаемый нейровизуальный;спектр ГТ довольно широк — от небольших петехий до обширных гематом. Поэтому абсолютное отождествление геморрагического инфаркта, (ГИ) и геморрагической^ трансформации; инфаркта- головного мозга, приводимое; в некоторых отечественных и? зарубежных публикациях, нецелесообразно* Очевидно; что на сегодняшний; день, имеется'» много? не имеющих; ответа вопросов» относительно причинвозникновенрмтеморрагическоштрансформации; инфаркта: мозга.

Факторы риска развития ГТ в настоящее время в литературе рассматриваются в основном применительно к реперфузионной;терапии [Montaner J. et al, 2003;: Derex L. et al, 2005; Khatri P. et al, 2007] и почти не упоминаются при естественном;течении.процесса:, 1

Немногочисленные результаты изучения вариантов развития; ГТ, их клинического и прогностического значения представлены в основном зарубежными исследователями в протоколах по использованию различных видов тромболитической терапии [The NINDS rt-PA Stroke Study Group; 1997;

Hacke W. et al, 1998; Tong D.C. et al, 2001; Molina C.A. et al, 2002; Rha J., Saver J.L., 2007], в доступной отечественной литературе отсутствуют вовсе. Цель исследования

Изучить особенности клинической картины, томографические варианты развития геморрагической трансформации инфаркта головного мозга, факторы риска ее возникновения, влияние на ранний клинический исход заболевания.

Задачи исследования

1. Уточнить варианты клинического течения и томографического проявления геморрагической трансформации инфаркта головного мозга* вне тром-болитического лечения, выполнить клинико-томографическое сопоставление.

2. Установить количественные критерии ухудшения неврологического статуса пациента при симптомной ГТ.

3. Сопоставить клиническую картину заболевания у больных с ишемиче-ским инфарктом головного мозга без геморрагической трансформации и у больных с геморрагической трансформацией инфаркта головного мозга, выявить особенности клинической картины дебюта инсульта с последующим развитием интраишемического кровоизлияния.

4. Провести сравнительный анализ факторов риска развития ишемическо-го инсульта у больных с геморрагической трансформацией инфаркта головного мозга и у больных без трансформации. Выявить факторы риска развития интраишемического кровоизлияния.

5. Методом логистической регрессии установить факторы, в наибольшей степени определяющие вероятность развития геморрагической трансформации ишемического инфаркта головного мозга.

6. Определить факторы риска развития интраишемических паренхималь-ных гематом у больных с инфарктом головного мозга.

7. Сопоставить ранний клинический исход у больных с различными видами геморрагических трансформаций инфаркта головного мозга и у пациентов без геморрагической трансформации.

8. Методом логистической регрессии установить факторы, оказывающие наибольшее влияние на вероятность развития неудовлетворительного исхода заболевания у больных с геморрагической трансформацией инфаркта головного мозга.

Научная новизна работы

Впервые на большом клиническом материале вне тромболитического лечения произведено изучение геморрагической трансформации инфаркта головного мозга, оценена клинико-томографическая структура интраишеми-ческих кровоизлияний.

Показаны особенности клинической картины дебюта ишемического инсульта, предрасполагающие к последующему развитию геморрагической трансформации, в том числе и большего объема.

Впервые вне тромболитического лечения установлены факторы риска развития ГТ, определена доминирующая роль кардиоэмболического механизма ишемического инсульта и тяжести неврологического дефицита в дебюте заболевания в последующем возникновении интраишемического кровоизлияния. С применением метода logit-регрессии создана математическая модель, позволяющая прогнозировать вероятность возникновения геморрагической трансформации инфаркта головного мозга: Доказано влияние мерцательной аритмии, гипергликемии, повышенного уровня диастолического артериального давления на формирование вторичного кровоизлияния большего объема*— паренхимальной гематомы, установлены факторы, не влияющие на размеры кровоизлияния.

Впервые определено прогностическое значение возникшего интраише-мического кровоизлияния и отдельных его видов. Доказана главенствующая роль первоначальной тяжести инсульта и обширности области ишемического повреждения, а не развившейся геморрагической трансформации в формировании раннего неудовлетворительного исхода заболевания. Установлено, что в качестве осложнения течения ишемического инсульта следует рассматривать только развитие ГТ симптомного типа либо развитие ГТ в виде парен-химальной гематомы 1-го или 2-го типа.

Практическая значимость

Доказана необходимость клинической и томографической дифференциации геморрагических трансформаций инфаркта головного мозга. Объективизирован подход к выявлению среди пациентов с ишемическим инсультом клинически значимых и прогностически более неблагоприятных форм геморрагической,трансформации.

Предложен и внедрен новый способ определения вероятности возникновения геморрагической^ трансформации инфаркта головного мозга уже в дебюте ишемического инсульта.

Разработан и внедрен способ прогнозирования неудовлетворительного раннего клинического исхода-заболевания уже на ранних сроках развившегося инфаркта мозга независимо от наличия или отсутствия ГТ.

На основании установленных факторов риска предложены новые подходы к профилактике клинически значимых и более обширных интраишеми-ческих кровоизлияний.

Предложена тактика ведения больных с геморрагической трансформацией на этапе острого периода инсульта в зависимости от обширности и локализации вторичного кровоизлияния. Оптимизирована антитромботическая и гипотензивная терапия у больных с развившейся геморрагической трансформацией в зависимости от вида геморрагической трансформации инфаркта головного мозга, механизма развития инсульта, а также наличия у пациента сопутствующей патологии.

Обоснована возможность использования терминологии «симптомная геморрагическая трансформация инфаркта головного мозга» или «паренхи-мальная гематома 1-го или 2-го типа» при формулировании клинического диагноза у пациента с ишемическим инсультом в рубрике «осложнения». И, напротив, определена роль ГТ асимптомного типа и ГИ-1, ГИ-2 в качестве маркеров положительного исхода.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Геморрагическая трансформация инфаркта головного мозга характерна для инсультов умеренной или выраженной степени тяжести с большими или обширными размерами зоны ишемического повреждения:

2. Кардиоэмболический инсульт имеет особое, но не эксклюзивное предрасположение к геморрагической трансформации» инфаркта, которое наиболее проявляется в случае развития инсультов незначительной и умеренной тяжести.

3. Мерцательная аритмия» является не только наиболее частым потенциальным источником кардиогенной церебральной эмболии, но и предиктором интраишемического кровоизлияния, особенно - паренхимальной гематомы.

4. Повышенный уровень артериального давления в первые несколько суток инсульта является фактором риска геморрагической трансформации инфаркта головного мозга, а диастолическая гипертензия - ее симптомного клинического течения.

5. Неблагоприятный клинический исход ишемического инсульта в большей степени определяется обширностью повреждения и выраженностью неврологического дефицита в дебюте заболевания, чем развитием геморрагической трансформации инфаркта.

6. При равной исходной тяжести ишемических инсультов развитие геморрагической трансформации в случае ее асимптомного характера улучшает ранний клинический исход заболевания, в случае симптомного течения -ухудшает исход.

7. В качестве осложнения ишемического инсульта следует рассматривать только развитие симптомных геморрагических трансформаций или паренхи-мальной гематомы.

Внедрение результатов исследования в практику

Результаты исследования- внедрены в практическую деятельность Национального центра патологии мозгового кровообращения «Национального медико-хирургического центра им. Н.И.Пирогова Росздрава» (г. Москва). Основные научно-практические положения, диссертации используются в учебном процессе на кафедре нервных болезней и нейрохирургии института усовершенствования врачей ФГУ «Национальный медико-хирургический центр им. Н.И.Пирогова Росздрава».

Личный вклад автора в выполнение данной работы

Тема и план диссертации, ее основные идеи и содержание разработаны совместно) с научным консультантом на основании многолетних (2004-2007 гг.) целенаправленных исследований. Во всех совместных исследованиях по теме диссертации автору принадлежит формулирование общей цели и задач конкретной работы, а также анализ полученных данных. Автором лично, было проведено клиническое обследование рассматриваемого контингента больных, сопоставление полученных результатов с данными» параклинических методов диагностики, применяемых у пациентов в остром периоде ишемического инсульта.

Диссертационное исследование выполнено по проблеме «Геморрагическая' трансформация ишемического инсульта: этиопатогенез, клиническая картина, методы диагностики, лечение и профилактика» и входит в план НИР ФГУ «Национальный медико-хирургический центр им. Н.И.Пирогова Росздрава».

Результаты комплексного обследования составили содержание работы и легли в основу положений, выносимых на защиту.

Апробация работы

Основные положения диссертации доложены на II Российском Международном конгрессе «Цереброваскулярная патология и инсульт» (Санкт-Петербург 2007 г.); 1-ом Всемирном конгрессе «Controversies in neurology» (Берлин 2007 г.); Конгрессе по цереброваскулярной патологии (Нидерланды 2008 г.); II Всероссийской научно-практической* конференции с международным участием* «Современные методы диагностики и лечения кардиальной и церебральной патологии» (Светлогорск 2008 г.); X Международной конференции «Актуальные вопросы неврологии» (Судак 2008г.); VII Европейской конференции по инсульту (Ницца 2008 г.); Г Национальном конгрессе «Кар-дионеврология» (Москва1 2008 г.), XI Международной конференции «Новые стратегии в неврологии» (Судак 2009 г.).

Диссертация апробирована на совместном заседании кафедр нервных болезней с курсом нейрохирургии, лучевой диагностики, сердечнососудистой хирургии с курсом эндоваскулярной хирургии, внутренних болезней ИУВ ФГУ «НМХЦ им. Н.И. Пирогова Росздрава» 28 января 2009 года.

По теме диссертационного исследования опубликована 21 печатная работа, из них 11 публикаций-в журналах, рекомендованных ВАК. Положения диссертации легли в основу монографии «Геморрагическая трансформация инфаркта головного мозга» (2009 г. в соавторстве с Кузнецовым А.Н).

Объем и структура диссертации

Заключение диссертации по теме «Нервные болезни», Батищева, Елена Ивановна

выводы

1. ГТ ишемического инфаркта головного мозга в большинстве случаев протекает асимптомно (в 74,7%). Асимптомные геморрагические трансформации инфаркта головного мозга в основном представлены геморрагическими инфарктами 1-го и 2-го типа (82,2%). При симптомных ГТ доминируют паренхимальные гематомы 1 и 2 типа (73,6%).

2. Клиническое ухудшение неврологического статуса пациента при развитии спонтанной геморрагической трансформации инфаркта головного мозга соответствует увеличению значения Шкалы инсульта Национального института здоровья США на 4 балла и снижению значения Шкалы комы Глазго на 1 балл.

3. Потеря сознания и/или судорожный приступ в дебюте инсульта указывают на высокую вероятность развития последующего интраишемического кровоизлияния, в том числе и паренхимальной гематомы.

4. Факторами риска развития геморрагической трансформации у больных с ишемическим инсультом являются:

-кардиоэмболический клинический подтип ишемического инсульта; -ишемический инфаркт вследствие закупорки проксимального сегмента СМА и/или ВСА;

-обширные или большие размеры инфарктной зоны;

-умеренная или выраженная тяжесть неврологического дефицита в дебюте инсульта;

-повышенное систолическое и диастолическое АД в 1-е и 2-е сутки заболевания;

- наличие постоянной формы мерцательной аритмии;

-наличие церебральных сосудистых событий (инсульты, ТИА) в анамнезе;

5. Методом логистической регрессии установлено, что некардиоэмболи-ческий клинический подтип ишемического инсульта в совокупности с низким значением шкалы NIHSS в дебюте заболевания в 92,1% случаев определяют течение инфаркта головного мозга без геморрагической трансформации^ В то же время кардиоэмболический клинический подтип инсульта в сочетании с высоким значением шкалы NIHSS позволяют прогнозировать последующее развитие интраишемической геморрагии в 32,8% случаев.

6. Объем спонтанного интраишемического кровоизлияния не зависит от обширности области ишемического повреждения и выраженности неврологического дефицита в дебюте заболевания. Факторами риска интраишемической паренхимальной гематомы являются постоянная форма мерцательной аритмии, гипергликемия, высокий уровень диастолической артериальной ги-пертензии в 1-е и 2-е сутки заболевания.

7. Методом логистической регрессии установлено, что факторами, определяющими неблагоприятный ранний исход заболевания независимо от наличия или отсутствия ГТ, являются выраженная тяжесть неврологического< дефицита в дебюте заболевания по шкале NIHSS в совокупности со значительными размерами зоны ишемии. Возраст и клинико-томографический вариант развития геморрагической трансформации не являются независимыми предикторами раннего отрицательного исхода заболевания.

8. При равной исходной тяжести ишемических инсультов головного мозга развитие геморрагической трансформации в случае ее асимптомного характера улучшает ранний клинический исход заболевания, в случае симптомного характера - ухудшает его.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. В случае развития геморрагической трансформации инфаркта головного мозга обязательно должна быть определена ее принадлежность к той или иной клинической и томографической форме.

2. Спонтанную геморрагическую трансформацию инфаркта головного мозга необходимо рассматривать как симптомную в случае утяжеления неврологического статуса пациента по шкале NIHSS на 4 балла и дополнительном снижении по шкале комы Глазго на 1 балл.

3. Повторная нейровизуализация с возможным использованием Т2 GrE (градиентное эхо) необходима у пациента с ишемическим инсультом при клиническом ухудшении по шкале NIHSS на 4 балла и шкале комы Глазго на 1 балл особенно в течение первой недели заболевания, так как это может указывать на развитие интраишемической паренхимальной гематомы.

4. Пациенты, имеющие потерю сознания и судорожный синдром в дебюте ишемического инсульта, должны находиться под более пристальным наблюдением, так как подобные клинические проявления являются прогностически неблагоприятными для развития спонтанной геморрагической трансформации ишемического инфаркта головного мозга большего объема - паренхимальной гематомы.

5. Решение о назначении, продолжении и виде антикоагулянтной терапии в случае развития ГТ должно решаться индивидуально с учетом клинико-томографической характеристики имеющейся ГТ, обширности области ишемического повреждения, тяжести инсульта в дебюте заболевания, механизма развития инсульта и наличия у больного сопутствующей патологии. А) при развитии ГТ в виде ПГ-1, особенно ПГ-2, а также экстраишемического кровоизлияния лечебная тактика должна быть такой же, как и при первичном внутримозговом кровоизлиянии. Целесообразно прекращение приема антикоагулянтов в течение 1-2 недель острого периода инсульта. В случае особенно массивного кровоизлияния одновременно желательно назначить препараты витамина К, свежезамороженную плазму. Возможно также хирургическое удаление интраишемической гематомы с установлением показаний к операции, основанных на объеме и локализации гематомы; Б) развитие ГТ в виде ГИ-1 или ГИ-2 не требует хирургического вмешательства и гемостатической коррекции;

В) при необходимости в назначении или продолжении антикоагулянтной терапии у больных с кардиоэмболическим механизмом развития инсульта и геморрагической трансформацией в виде ГИ-1, ГИ-2, более предпочтительным и безопасным будет использование внутривенного гепарина, чем перо-ральных антикоагулянтов. Возобновление приема пероральных антикоагулянтов возможно через 3-4 недели с соблюдением строгого мониторинга и поддержанием уровня MHO на нижней границе терапевтической нормы; Г) развитие ГТ в виде ГИ-1, ГИ-2 на фоне обширного атеротромботического инсульта с прогредиентным характером течения на фоне приема антикоагулянтной терапии требует отмены антикоагулянтов;

6. Необходимо тщательно мониторировать АД среди пациентов с ишемическим инсультом независимо от проводимой терапии, так как сохраняющийся повышенный уровень АД в 1-е и 2-е сутки заболевания является фактором риска развития интраишемического внутричерепного кровоизлияния, в том числе и большего объема.

A) гипотензивная терапия абсолютно показана при уровне АД превышающем 220/120;

Б) при уровне АД 180-200/100-110 гипотензивная терапия показана: если планируется тромболизис, если у пациента диагностированы острый инфаркт миокарда, острая левожелудочковая недостаточность, расслоение грудного отдела аорты, развитие ГТ в виде ПГ-1, ПГ-2;

B) в то же время снижение систолического АД должно быть не более чем на 20%, а диастолического АД не более чем на 15% от исходного, так как в противном случае возникает угроза церебральной гипоперфузии.

7. Весьма важно диспансерное наблюдение и эффективная вторичная профилактика у больных с перенесенными ишемическими инсультами головного мозга или ТИА с подбором адекватной патогенетической терапии, так как наличие церебральных сосудистых событий в анамнезе является фактором риска развития ГТ.

8. При формулировании диагноза у больного, имеющего геморрагическую трансформацию инфаркта, в качестве осложнения инсульта следует рассматривать только вторичные кровоизлияния с симптомным характером течения либо развитие паренхимальной гематомы 1 -го или 2-го типа.

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Батищева, Елена Ивановна, 2009 год

1. Виленский Б.С. Инсульт. СПБ.: Мед. информ. агенство, 1995. - 287с.

2. Виленский Б.С. Инсульт: Профилактика, диагностика и лечение. — СПб., 1999.-336 с.

3. Виленский Б.С. Соматические осложнения инсульта: профилактика и лечение // Неврологический журнал — 2003. — Т.8. №3. — С. 4-10.

4. Ворлоу Ч.П., Денис М.С., Гейн Ж.В. и др. Инсульт / Практическое руководство для ведения больных. СПб: Политехника, 1998. - 629 с.

5. Гехт.А.Б., Гуляева Н.В., Гусев Е.И. Эпилептические приступы у больных с инсультом — факторы риска, патогенез и ведение больных // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С.Корсакова 2007. - Приложение - С. 46

6. Гусев Е.И., Скворцова В.И., Журавлева Е.Ю., Яковлева Е.В. Механизмы повреждения ткани мозга на фоне острой фокальной ишемии // Ж. Неврол. и психиатр, им. С.С. Корсакова. 1999. — Т. 99. - № 5. - С. 5561.

7. Гусев Е.И., Скворцова В.И., Стаховская Л.В. Эпидемиология инсульта в России // Инсульт. 2003. - № 8. - С. 4-9.

8. Инсульт. Принципы лечения, диагностики и профилактики / Под ред. Верещагина Н.В., Пирадова М.А., Суслиной З.А. М.: Интермедика, 2002.- 189 с.

9. Крылов В.В. Хирургическое лечение больных с нетравматическими внутричерепными кровоизлияниями // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С.Корсакова 2007. - Приложение - С. 42.

10. Ю.Кузнецов А.Н., Лядов К.В., Суслина З.А., Яхно Н.Н. Антитромботиче-ская терапия при ишемической инсульте: Руководство для врачей / Под. ред. Ю.Л.Шевченко. — М.: Печатный город, 2004. — 32 с.

11. П.Кузнецов А.Н. Кардиогенная и артерио-артериальная церебральная эмболия: Этиология, патогенез, клиника, лечение, диагностика и профилактика: Авторефер. дис.д-ра мед. наук. СПб., 2001. - 32 с.

12. Очерки ангионеврологии / Под ред. Суслиной З.А.- М.: Атмосфера, 2005.- 359 с.

13. Парфенов В.А. Профилактика повторного ишемического инсульта и роль в ней антитромбоцитарных средств // Атмосфера. Нервные болезни. -2005.- № 1.-С. 2-5.

14. Пирадов М.А. Геморрагический инсульт: новые подходы к диагностике и лечению // Атмосфера. Нервные болезни. 2005. - № 1. - С. 17-19.

15. Пирадов М.А. Современные методы диагностики инсульта и других форм сосудистой патологии мозга // Медицинская кафедра. — 2006. № 2. - С. 20-28.

16. СкворцоваВ.И. Снижение заболеваемости, смертности и инвалидности от инсультов в Российской Федерации // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С.Корсакова 2007. - Приложение - С. 25-27.

17. Скоромец А.А., Ковальчук В.В. Инсульт: эпидемиология, факторы риска и организация медицинской помощи // Неврологический журнал. 2006. - Т. 11. - № 6. - С. 46-50.

18. Суслина З.А., Фонякин А.В., Гераскина JI.A. Особенности антигипер-тензивной терапии при цереброваскулярных заболеваниях // Клиническая фармакология и терапия. — 2002. № 5. — С. 83-87.

19. Суслина З.А., Фонякин А.В., Гераскина JI.A. Ишемический инсульт и сердце: от патогенеза к профилактике // Клиническая фармакология и терапия. 2003. - Т. 12.-№ 5. - С. 47-51.

20. Суслина З.А., Фонякин А.В., Кузнецов A.JI. Кардиоэмболический инсульт: источники и пути профилактики // Атмосфера. Кардиология: Журнал для практикующих врачей. 2004. - № 2. - С. 13-16.

21. Суслина З.А., Ерофеева А.В., Танашян М.М., Ионова В.Г. Ишемиче-ские инсульты: состояние гемостаза и факторы церебральной эмболии // Инсульт: Приложение к Ж. Неврол. и психиатр, им. С.С.Корсакова. -2006.-№ 16.-С. 3-9.

22. Танашян М.М., Суслина З.А., Ионова В.Г. Антиагрегационная активность сосудистой стенки в остром периоде ишемического инсульта // Ангиология и сосудистая хирургия. — 2001. Т. 7. - № 1. - С. 10-16.

23. Танашян М.М. Тромбозы и эмболии в ангионеврологии / Медицинская кафедра. 2006. - № 2. - С. 29-35.

24. Фонякин А.В., Гераскина Л.А., Суслина З.А. Кардиальная патологияпри различных патогенетических подтипах ишемического инсульта // »

25. Клиническая медицина. 2002. - Т. 80. - № 1. - С. 25-28.

26. Шевченко Ю.Л., Одинак М.М., Михайленко А.А., Кузнецов А.Н. Кар-диоэмболический инсульт. — СПб., 1997. 66 с;

27. Эстол К. Синдром каротидной реваскуляризации // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С.Корсакова 2007. - Приложение — С. 105107.

28. Abciximab Emergent Stroke Treatment Trial (AbESTT) Investigators. Emergency administration of abciximab for treatment of patients with acute ischemic stroke: results of a randomized phase 2 trial // Stroke. — 2005. -Vol. 36.-P. 880-890.

29. Adams H.PJr., Bendixen B.H., Kappelle L.J. et al. Classification of subtype of acute ischemic stroke: Definitions for use in a multicenter clinical trial, TOAST, Trial of Org 10172 in Acute Stroke Treatment // Stroke. 1993. -Vol. 24.-P. 35-41.

30. Adams H.P., Brott T.C., Furlan A.L. et al. Guidelines for trombolytic therapy for acute stroke // Stroke. 1996. - Vol. 27. - P.-1711-1718.

31. Adams R.D., Van der Ecken H.M. Vascular diseases of the brain // Ann. Rev. Med. 1953. - Vol. 4. - P. 213-252.

32. Alexandrov A.V., Black S.E., Ehrlich L.E. et al. Predictors of hemorrhagic transformation occurring spontaneously and on anticoagulants in patients with acute ischemic stroke // Stroke. 1997. - Vol. 28. - P. 1198-1202.

33. Bath P.M, Lindenstrom E., Boysen G. et al. Tinzaparin in acute ischemic stroke (TAIST): a randomized aspirin-controlled trial // Lancet. 2001. -Vol. 358.-P. 702-710.

34. Bayramoglu M., Karatas M., Leblebici B. et al. Hemorrhagic transformation in stroke patients // Am. J. Phys. Med. Rehab. 2003. - Vol. 82. - P. 48-52.

35. Beghi E., Bogliun G., Cavaletti G. et al. Hemorrhagic infarction: risk factors, clinical and tomographic features, and outcome. A case-control study // Acta. Neurol. Scand. 1989. - Vol. 80. -P. 226-231.

36. Berrouschot J., Rother J., Glahn J. Outcome and severe hemorrhagic complications of intravenous thrombolysis, with tissue plasminogen activator in very old (80 years) stroke patients // Stroke. 2005. Vol. 36. - P. 2421' '2425;-' ' ' ' ; ' ■ • '

37. Bogousslavsky J. Anticoagulation and -bleeding into embolic infarcts // Arch. Neurol. 1985. - Vol. 42. - P. 1033-1034.

38. Bousser M.G. Cerebral venous thrombosis: diagnosis and management // J. Neurol. 2000. - Vol. 247. - P. 252-258.

39. Breen J.G., Caplan L.R., DeWitt E.D;' et al; Brain edema after- carotid sur-geiy//Neurology. 1996. -Vol. 46. -P. 175-181.

40. Brott Т., Adams H.P., Olinger C.P. Measurements of acute cerebral infarction: a clinical examination scale // Stroke. 1989. - Vol. 20. - P. 864-870.

41. Brott T.G., HaleyE.C JvEevy D;E. et al. Urgent therapy-for stroke:, part 1". Pilot study of tissue plasminogen activator administered' within 90 ;minutes // Stroke. 1992.-Vol: 23. P: 632-640.

42. Buchan A.M., Barber P.A., Newcommon N. et al. Effectiveness of t-PA in acute ischemic stroke//Neurology. 2000: Vol; 54. - P: 679-684.

43. Calandre L., Ortega J.F., Bermejo F. Anticoagulation and hemorrhagic infarction in cerebral embolism secondary to rheumatic heart disease // Arch. Neurol. 1984,-Vol. 41.-P. 1152-1154.

44. Castellanos M., Leira R., Serena J. et al. Plasma metalloproteinase-9 concentration . predicts hemorrhagic transformation in acute ischemic stroke // Stroke. 2003. - Vol. 34. - P. 40-46.

45. Castellanos M., Leira R., Serena J. et al. Plasma cellular-fibronectin concentration predicts hemorrhagic transformation after thrombolytic therapy in acute ischemic stroke // Stroke. 2004. - Vol. 35. - P. 1671-1676.

46. Cerebral Embolism Study Group. Immediate anticoagulation of embolic stroke: A randomized trial // Stroke. 1983. - Vol. 14. - P. 668-676.

47. Cerebral Embolism Study Group. Immediate anticoagulation of embolic stroke: Brain hemorrhage and management options // Stroke. 1984. - Vol. 15.-P. 779-789.

48. Cerebral Embolism Study Group. Proceedings of the Third International Brain-Heart Conference (Cardioembolic Stroke Workshop) (Trier, Sept 1985). Martin Ninjhoff (Amsterdam), 1986

49. Cerebral Embolism Study Group. Timing of hemorrhagic transformation of cardioembolic stroke // Stroke. 1986. - Vol. 17. - P. 558

50. Ceriello A., Giugliano D., Quatraro A. et al. Evidence for a hyperglycaemia-dependent decrease of antithrombin III thrombin complex formation in humans//Diabetologia. 1990. - Vol. 33. - P. 163-167.

51. Ceriello A., Giacomello R., Stel G. et al. Hyperglycemiainduced thrombin formation in diabetes: the possible role of oxidative stress // Diabetes. — 1995. Vol. 44. - P. 924-928.

52. Chiu D., Krieger D., Villar-Cordova C. et al. Intravenous tissue plasminogen activator for acute ischemic stroke: feasibility, safety, and efficacy in the first year of clinical practice It Stroke. 1998. - Vol. 29. - P. 18-22.

53. Clark W.M., Madden K.P., Lyden P.D., Zivin J.A. Cerebral hemorrhagic risk of aspirin or heparin therapy with trombolytic treatment in rabbits // Stroke. 1991. - Vol. 22 - P. 872-876.

54. Clark W.M., Wissman S., Albers G.W. et al. Recombinant tissue-type plasminogen activator (Alteplase) for ischemic stroke 3 to 5 hours after symptom onset. The ATLANTIS Study: a randomized controlled trial. Alteplase

55. Thrombolysis for Acute Noninterventiona! Therapy in Ischemic Stroke // JAMA. 1999. - Vol. 282. - P. 2019-2026.

56. Cole D.J., Drummond J.C., Ruta T.S., Peckham N.H. Hemodilution and hypertension effects of cerebral hemorrhage in cerebral ischemia in rats // Stroke. 1990. - Vol. 21. - P. 1333-1339.

57. Combined intravenous and- intra-arterial recanalization for acute ischemic stroke: the Interventional Management of Stroke Study // Stroke. — 2004. -Vol. 35.-P. 904-911.

58. Cornu C., Boutitie F., Candelise L. et- al. Streptokinase1 in acute ischemic stroke: an individual.patient data meta-analysis : The Thrombolysis in Acute Stroke Pooling Project// Stroke. 2000. - Vol. 31. - P. 1555-1560.

59. Counsell C., Boonyakarnkul S., Dennis M. et al. Primary intracerebral hemorrhages in the Oxford shire Community Stroke Project, 2: prognosis // Cerebrovasc. Dis. 1995. - Vol. 5. - P. 26-34.

60. Dalai P.M., Shah P.M., Aiyar R.R. Arteriographic study of cerebral embolism // Lancet. 1965. - Vol. 2. - P. 358-361.

61. Daverat P., Castel J.P., Dartigues J.F., Orgogozo J.M. Death and functional outcome after spontaneous intracerebral hemorrhage. A prospective study of 166 cases using multivariate analysis // Stroke.- 1991. Vol. 22. P. 1-6.

62. Del Zoppo G.J., Zeumer H., Harker L.A. Thrombolytic therapy in stroke: possibilities and hazards // Stroke. 1987. - Vol. 17. - P.595-607.

63. Dcmchuk A.M., Morgenstern L.B., Krieger D.W. et all Serum glucose level and diabetes predict: tissue plasminogen activator-related: intracerebral hemorrhage in acute ischemic stroke // Stroke: —1999. Vol. 30. - P. 34-9.

64. Demchuk A.M., Tanne D., Hill M.D. et al. Predictors of good outcome after intravenous rt-PA'for acute ischemic stroke // Neurology. 2001. — Vol.-14.• — P. 474—480.

65. Demchuk A.M., Hill M.D., Barber P:A. et al. NINDS rt-PA Stroke Study Group NIH. Importance of early ischemic computed tomography changes using ASPECTS in.NINDS rt-PA Stroke Study // Stroke. 2005. -Vol'. 36.-P. 2110-2115. ^

66. Donnan G.A., Davis S.M., Chambers B.R. et al. for the Australian Streptokinase (ASK) Trial Study Group. Streptokinase for acute ischemic stroke with relationship to time of administration // JAMA. 1996. - Vol. 276. - P. 961-966.

67. Douglas M.A., Haerer A.F. Long-rterm prognosis of hypertensive intracere-bral hemoiThage // Stroke. 1982. - Vol. 13.-P. 488-491.

68. Drake M.E. Shin C. Conversion of ischemic to hemorrhagic: infarction by anticoagulant administration // Arch: Neurol. 1983.— Vol. 40. — P. 44-46.

69. Dunn M., Alexander J., de Silva R. et al. Antithrombotic therapy in atrial fibrillation // Chest. 1989. - Vol.95, suppl. - P. 118s-127s.

70. Engelter S.T, Reichhart M., Sekoranja L. et al. Thrombolysis in stroke patients aged 80 years and older: Swiss survey of IV thrombolysis // Neurology. 2005. - Vol. 65. - P. 1795-1798.

71. Faris A.A. Hardin C.A., Poser C.M. Pathogenesis of hemorrhagic infarction of the brain // Arch. Neurol. 1963 - Vol. 9. ~ P. 468-472.

72. Feldmann E. Intracerebral hemorrhage // Stroke. 1991. — Vol. 22. - P. 684-691.

73. Feldman E., Hacke W., Kase C. et al. Recombinant tissue plasminogen activator in acute thrombotic and embolic stroke // Ann. Neurol. — 1992. — Vol. 32.-P. 78-85.

74. Fisher C.M., Adams R.D. Observations on brain embolism with special reference to the mechanism of hemorrhagic infarction // J. Neuropathol. Exp. Neurol.-1951.-Vol. 10.-P. 92-93.

75. Fisher M., Zito J.L., Silva A., DeGirolami U. Hemorrhagic infarction: A clinical and CT study // Stroke. 1984. - Vol. 15. - P. 192.

76. Fletcher A.P., Alkjaersig N., Lewis M. et al. A pilot study of urokinase therapy in cerebral infarction // Stroke. 1976. - Vol.7. - P. 135-142.

77. Foulkes M.A., Wolf P.A., Price T.R. et al. The Stroke Data Bank: Design, methods, and baseline characteristics // Stroke. — 1988. Vol.19. - P.547-554.

78. Fukumoto H., Naito Z., Asano.G. et al. Immunohistochemical and mor-phometric evaluations of coronary atherosclerotic plaques associated with myocardial infarction and diabetes mellitus // J. Ather.Thromb. — 1998. -Vol. 5.-P. 29-35.

79. Furlan A., Higashida R., Wechsler L. et al. Intra-arterial prourokinase for acute ischemic stroke. The PROACT II study: a randomized controlled trial. Prolyse in Acute Cerebral Thromboembolism // JAMA. 1999. - Vol. 282. — P.2003—2011.

80. Furlan A.J., Cavalier S.J., Hobbs R.E. et al. Hemorrhage and anticoagulation after nonseptic embolic brain infarction //Neurology. 1982. — Vol. 32. — P. 280-282.

81. Girot M., Ferro J.M., Canhao P. et al for the ISCVT Investigators. Predictors of Outcome in Patients With Cerebral Venous Thrombosis and Intracerebral Hemorrhage // Stroke. 2007. - Vol. 38. - P. 337-342.

82. Globus J.H., Epstein J.A. Massive cerebral hemorrhage: spontaneous and experimentally induced // J. Neuropathol. Exp. Neurol. — 1953. Vol.12. - P. 107-131.

83. Gonner F., Remonda L., Mattle H. Local intra-arterial thrombolysis in acute ischemic stroke // Stroke. 1998. - Vol. 29. - P. 1894-1900.

84. Gore J.M., Granger C.B., Simoons M.L. et al. Stroke after thrombolysis. Mortality and functional outcomes in the GUSTO-I trial. Global Use of Strategies to Open Occluded Coronaiy Arteries // Circulation. 1995. — Vol. 92.-P. 2811-2818.

85. Gupta R., Yonas H., Gebel J. Et al. Reduced Pre-treatment ipsilateral MCA cerebral blood flow is predictive of symptomatic hemorrhage post in-tra-arterial thrombolysis in patients with MCA occlusion // Stroke. 2006. — Vol. 37.-P. 2526-2530.

86. Hachinski V.C., Potter P., Merskey H. Leukoaraiosis // Arch. Neurol. 1987.-Vol. 44.-P. 21-23.

87. Hacke W., Kaste M., Fieschi C. et al. Intravenous thrombolysis with tissue plasminogen activator for acute hemispheric stroke. The European Cooperative Acute Stroke Study (ECASS) // J. Am. Med. Assoc. 1995. -Vol. 274.-P. 1017-1025.

88. Hacke W., Rother J., Peter D. et al. Imaging-Based decision making in thrombolytic therapy for ischemic stroke: present status // Stroke. — 2003. — Vol. 34.-P. 575-583

89. Hacke W., Albers G., Al-Rawi Y. et al. The Desmoteplase in Acute Ischemic Stroke Trial (DIAS): a phase II MRI-based 9-hour window acute stroke thrombolysis trial with intravenous desmoteplase // Stroke. 2005. -Vol. 36.-P. 66-73.

90. Hafer-Macko C.E., Ivey F.M., Gyure K.A. et al. Thrombomodulin deficiency in human diabetic nerve microvasculature // Diabetes. 2002. -Vol. 51.-P. 1957-1963.

91. Hakim A.M., Ryder-Cooke A., Melanson D. Sequential computerized tomographic appearance of strokes // Stroke. 1983. - Vol.14. - P. 893-897.

92. Haley E.C., Lyden P.D., Johnston K.C. et al. A Pilot Dose- Escalation Safety Study of Tenecteplase in Acute Ischemic Stroke // Stroke. 2005. -Vol. 36. - P -236-258.

93. Haley E.C.J., Levy D.E., Brott T.G. et al. Urgent therapy for stroke: part II. Pilot study of tissue plasminogen activator administered 91-180 minute from onset // Stroke. 1992. - Vol. 23. - P. 641-645.

94. Hamann G.F., Burggraf D., Martens H.K. et al. Mild to moderate hypothermia prevents microvascular basal lamina antigen loss in experimental focal cerebral ischemia // Stroke. 2004. - Vol. 35. - P. 764 -769.

95. Hanaway J., Torack R., Fletcher A.P., Landau W.M. Intracranial bleeding associated with urokinase therapy for acute ischemic hemispherical stroke // Stroke. 1976. - Vol. 7. - P. 143-146.

96. Hankey G.J., Counsell C., Sandercock P. Low-molecular-weight heparins or heparinoids versus standard unfractionated heparin for acute ischemic stroke // Stroke. 2002. - Vol. 33. - P. 1925-1926.

97. Hardin C., Hendren Т.Н., Faris A.A. et al. Pathogenesis of hemorrhagic infarction of the brain // Arch. Neurol. 1963. - Vol.9. - P. 473-476.

98. Harrison M.J.G., Marshall J. Atrial fibrillation, TIAs and completed stroke // Stroke. 1984. - Vol.15. - P.441-442.

99. Harrison P.B., Wong M.J., Belzberg A., Holden J. Hyperperfusion syndrome after carotid endarterectomy: CT changes // Neuroradiology. -1991.-Vol. 33.-P.106-110.

100. Hart R.G., Easton J'.D. Hemorrhagic infarcts // Stroke. 1986. - Vol. 17.-P. 586-589.

101. Hebbrecht G., Maenhaut W., De Reuck J. Comparison of trace element alterations and water content in haemorrhagic and non-haemorrhagic cerebral infarcts // Cerebrovasc. Dis. 1994. - Vol. 4. ~ P. 412-416.

102. Horning C.R., Domdorf W., Agnoli A.L. Hemorrhagic cerebral infarction — Aprospective study // Stroke. 1986. - Vol. 17.-P. 179-185.

103. Hornig C.R., Bauer Т., Simon C. et al. Hemorrhagic transformation in cardioembolic cerebral infarction // Stroke. 1993. - Vol. 24. - P. 465^68.

104. Hornig C.R. Rick evaluation of anticoagulant therapy in cardioembolic stroke / Stroke prevention / Eds W. Dorndorf, P.Marx. Basel: Karger, 1994.-P. 165 -179:

105. Horowitz S.H., Zito J.L., Donnarumma R. et al. Computed tomographic-angiographic findings within the first five hours of cerebral infarction // Stroke. 1991. - Vol.22. - P. 1245-1253.

106. Hussain M.J., Peakman M., Gallati H. et al. Elevated serum levels of macrophage-derived cytokines precede and accompany the onset of IDDM // Diabetologia. 1996. - Vol: 39. - P. 60-69.

107. IMS Study Investigators. Hemorrhage in the Interventional Management of Stroke study // Stroke. 2006. - Vol. 37. - P. 847- 851.

108. Infeld B;, Davis S.M., Donnan G.A. et al. Streptokinase*increases luxury perfusion after stroke // Stroke. 1996. - Vol. 27. -P. 1524-1529.

109. Irino Т., Taneda M., Minami T. Sanguinaeous cerebrospinal fluid in re-canalized cerebral infarction // Stroke. 1977. - Vol. 8. - P. 22-24.

110. Jenkins A., Maxwell W.L., Graham D.I. Experimental intracerebral haematoma in the rat: sequential light microscopical changes // Neuropathol. Appl. Neurobiol. 1989. - Vol.15. -P.477-486.

111. Jorgensen L., Torvik A. Ischemic cerebrovascular disease in an autopsy series. Part 2 // J. Neurol. Sci. 1969. - Vol. 9. - P. 285-320.

112. Kamijyo Y., Garcia J.H., Cooper J. Temporary regional cerebral ischemia in the cat// J. Neuropathol. Exp. Neurol. 1977. - Vol.36. - P. 338-350.

113. Kase C.S., Williams J.P., Wyatt D.A., Mohr JP. Lobar intracerebral hematomas: clinical and CT analysis of 22 cases // Neurology. 1982. - Vol. 32. -P. 1146-115.

114. Kase C.K., Pessin M.S., Zivin J.A. et al. Intracranial hemorrhage after coronary thrombolysis with tissue plasminogen activator // J. Am. Med. Assoc. 1992. - Vol. 92. - P. 384 -390.

115. Kase C.S., Furlan A.J., Wechsler L.R. and PROACT II investigators. Cerebral hemorrhage after intra-arterial thrombolysis for ischemic stroke: the• PROACT II trial // Neurology. 2001. - Vol. 57. - P. 1603-1610.

116. Kassner A. Roberts Т., Taylor K. et al. Prediction of hemorrhage in acute ischemic stroke using permeability MR imaging // Am. J. Neuroradiol. -2005.-Vol. 26.-P. 2213-2217.

117. Kent D.M., Hinchey J., Price L.L. et al. In acute ischemic stroke, are asymptomatic intracranial hemorrhages clinically innocuous // Stroke. 2004. -Vol. 35.-P. 1141-1146.

118. Kerenyi L., Kardos L., Sza'sz J. et al. Factors influencing hemorrhagic ransformation in ischemic stroke: a clinicopathological comparison // Europ. J. of Neurol. 2006. - Vol. 13.-P. 1251-1255.

119. Khatri P., Wechsler L.R., Broderick J.P.Intracranial Hemorrhage Associated With Revascularization Therapies // Stroke. 2007. - Vol. 38. - P. 431440.

120. Kidwell C.S., Alger J.R., Saver J.L. Evolving paradigms in neuroimaging of the ischemic penumbra // Stroke. 2004. - Vol. 35. - P. 2662-2665.

121. Kidwell C.S., Chalela J.A., Saver J.L. et al. Comparison of MRI and CT for detection of acute intracerebral hemorrhage // JAMA. 2004. - Vol. 292. -P. 1823-1830.

122. Kidwell C.S., Saver J.L., Villablanca J.P. et al. Magnetic resonance imaging detection of microbleeds before thrombolysis. An emerging application // Stroke. 2002. - Vol. 33. - P. 95-98.

123. Kim E.Y., Na D.G., Kim S.S. et al. Prediction of hemorrhagic transformation in acute ischemic stroke: role of diffiisionweighted imaging and early parenchymal enhancement // Am. J. Neuroradiol. 2005. - Vol. 26. - P. 1050-1055.

124. Kobari M., Gotoh M., Tomita M. et al. Bilateral hemispheric reduction of cerebral blood volume and blood flow immediately after experimental cerebral hemorrhage in cats // Stroke. 1988. - Vol.19. - P. - 991-996.

125. Koller R.L. Recurrent embolic cerebral infarction and anticoagulation // Neurology. 1982. - Vol. 32. - P. 283-285.

126. Larrue V., Von Kummer R., Del Zoppo G., Bluhmki E. Hemorrhagic transformation in acute ischemic stroke. Potential contributing factors in the European Cooperative Acute Stroke Study // Stroke. 1997. - Vol. 28. - P. 957-960.

127. Laurent J.P., Molinari G.F., Oakley J.C. Primate model of cerebral hematoma // J. Neuropath. Exp. Neurol. 1976. - Vol. 35. - P.560-568.

128. Lees K.R., Zivin J.A., Ashwood T. et al. Stroke-Acute Ischemic NXY Treatment (SAINT I) Trial Investigators. NXY-059 for acute ischemic stroke // N. Engl. J. Med. 2006. - Vol. 354. - P. 588-600.

129. Levy D.E., Brott T.G., Haley E.C. et al. Factors related to intracranial hematoma formation in patients receiving tissue-type plasminogen activator for acute ischemic stroke // Stroke. 1994. - Vol. 25. - P. 291-297.

130. Libman R., Kwiatkwoski Т., Lyden P. et al. The NINDS rt-PA Stroke Study Group. Asymptomatic Hemorrhagic Transformation of Cerebral Infarction Does Not Worsen Long-term Outcome // J. Stroke Cerebrovasc. Dis. 2005. - Vol. 14. - P. 50 -54.

131. Lodder J. CT-detected hemorrhagic infarction: relation with the size of the infarct, and the presence of midline shift // Acta. Neurol. Scand. 1984. -Vol. 70.-P. 329-335.

132. Lodder J., Krijne-Kubat В., Broekman j. Cerebral hemorrhagic infarction at autopsy: cardiac embolic cause and the relationship to the cause of death // Stroke. 1986. - Vol. 17. - P.626-629.

133. Lyden P.D., Madden K.P., Clark W.A. et al. Comparison of cerebral hemorrhage rates following tissue plasminogen activator or streptokinase treatment for embolic stroke in rabbits // Stroke. 1990. - Vol. 21. - P. 981-983.

134. Lyden P.D., Zivin J.A., Soil M. et al. Intracerebral hemorrhage after experimental embolic infarction; anticoagulation // Arch. Neurol. — 1987. -Vol. 44.-P. 848-850.

135. Lyden P.D., Zivin J.A., Clark W.M. et al. Tissue plasminogen activator mediated thrombolysis of cerebral emboli and its effect on hemorrhagic infarction in rabbits // Neurology. 1989. - Vol. 39. - P. 703-708.

136. Lyden P.D., Zivin J.A. Hemorrhagic transformation after cerebral ischemia: mechanisms and incidence // Cerebrovasc. Brain Met. Rev. 1993. - Vol. 5. -P. 1-16.

137. Martin G.J., Biller J. Nonseptic cerebral emboli of cardiac origin // Arch. Int. Med. -1984. Vol. 144. - P. 1997-1999.

138. Molina C.A, Montaner J., Abilleira S. et al. Timing of spontaneous re-canalization and risk of hemorrhagic transformation in acute cardioembolic stroke // Stroke. 2001. - Vol. 32. - P. 1079-1084.

139. Montaner J., Molina C.A., Monasterio J. et al. Matrix metalloproteinase-9 pretreatment level predicts intracranial hemorrhagic complications after thrombolysis in human stroke // Circulation. 2003. - Vol. 107. - P. 598603

140. Mori E., Yoneda Y., Tabuchi M. et al. Intravenous recombinant tissue plasminogen activator in acute carotid artery territory stroke // Neurology. -1992.-Vol. 42.-P. 976-982.

141. Motto C., Ciccone A., Aritzu E. et al and the MAST-I Collaborative group. Hemorrhage after an acute ischemic stroke // Stroke. 1999. - Vol. 30. -P.761-764.

142. Moulin Т., Crepin-Leblond, Chopard J.L., Bogousslavsky J. Hemorrhagic infarcts // Eur. Neurol. 1993. - Vol. 34. - P. 64-77.

143. Multicentre Acute Stroke Trial-Italy (MAST-1) Group. Randomized controlled trial of streptokinase, aspirin, and combination of both in treatment of acute ischemic stroke//Lancet.- 1995.-Vol. 346.-P. 1509-1514.

144. Nath F.P. Kelly P.T., Jenkins A. et al. Effects of experimental intracerebral hemorrhage on blood flow, capillary permeability, and histochemistry // J. Neurosurg. 1987. - Vol. 66. - P. 555-562.

145. National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS) rt-PA Stroke Study Group. Tissue plasminogen activator for acute ischemic stroke //N.Engl. J.Med. 1995.-Vol. 333.-P. 1581-1587.

146. Naylor A.R., Ruckley C.V. The post-carotid endarterectomy hyperperfusion syndrome // Eur. J. Vase. Endovasc. Surg. — 1995. Vol. 9. - P. 365367.

147. Nehls D.G., Mendelow A.D., Graham D.I. et al. Experimental intracerebral hemorrhage: progression of hemodynamic changes after production of a spontaneous mass lesion // Neurosurgery. -1988. Vol. 23. - P. 439-444.

148. NINDS t-PA Stroke Study Group. Generalized efficacy of t-PA for acute stroke // Stroke. 1997. - Vol. 28. - P. 2119-2125.

149. NINDS t-PA Stroke Study Group. Intracerebral hemorrhage after intravenous t-PA therapy for ischemic stroke // Stroke. 1997. - Vol. 28. - P. 2109-2118.

150. Ning M., Furie K.L., Koroshetz W.J. et al. Association between rt-PAtherapy and raised early matrix metalloproteinase-9 in acute stroke // Neurology. 2006. - Vol. 66.-P. 1550-1555.

151. Norrving В., Nilsson B. Cerebral embolism of cardiac origin: The limited possibilities of secondary prevention // Acta. Neurol. Scand. — 1986. Vol. 73.-P. 520.

152. Ogata J., Yutani C., Imakita M. et al. Hemorrhagic infarction of the brain without a reopening of the occluded arteries in cardioembolic stroke // Stroke. 1989. - Vol. 20. - P. 876-883.

153. Okada Y., Yamaguchi Т., Minematsu K. et al. Hemorrhagic transformation in cerebral embolism // Stroke. 1989. - Vol. 20. - P. 598-603.

154. Olsen T.S., Skriver E.B., Herning M. Cause of cerebral infarction in the carotid territory: Its relation to the size and the location of the infarct and to the underlying vascular lesion // Stroke. 1985. - Vol. 16. - P.459-466.

155. Ott B.R., Zamani A., Kleefield J., Funkenstein H.H. The clinical spectrum of hemorrhagic infarction // Stroke. 1986. - Vol. 17. - P. 630-637.

156. Pandolfi A., Cetrullo D., Polishuck R. et al. Plasminogen activator inhibitor type 1 is increased in the arterial wall of type II diabetic subjects // Arteriosclerosis. Thrombosis. Vase. Biol. 2001. - Vol. 21. - P. 1378-1382.

157. Pantoni L., Garcia J.H. Pathogenesis of leukoaraiosis: a review // Stroke. -1997. Vol. 28. - P. 652- 659.

158. Pendlebury W.W., Iole E.D., Tracy R.P. et al. Intracerebral hemorrhage related to cerebral amyloid angiopathy and rt-PA treatment // Ann. Neurol. — 1991.-Vol. 29.-P. 210-213.

159. Pessin M., del Zoppo. G.J., Estol C. Thrombolytic agents in the treatment of stroke // Clin. Neuropharmacol. 1990. - Vol. 13. - P. 271-289.

160. Pessin M.S., Teal P.A., Caplan L.R. Hemorrhagic infarction: guilt by association // Am. J. Neuroradiol. 1991. -Vol. 12. - P. 1123-1126.

161. Pessin M.S., Estol С J., Lanfranchise F., Caplan L.R. Safety of anticoagulation after hemorrhagic infarction // Neurology. 1993. — Vol. 43. — P. 1298-1303.

162. Petersen P., Goldtfredsen J. Embolic complications in paroxysmal atrial fibrillation // Ibid. 1986. - Vol.17. - P. 1098-1100.

163. Petersen P., Pedersen F., Johnsen A. et al. Cerebral computed tomography in paroxysmal atrial fibrillation 11 Acta. Neurol. Scand. 1989. - Vol.79. -P.482-486.

164. Petersen P. Thromboembolic complications in atrial fibrillations // Stroke. -1990.-Vol.21.-P.4-13.

165. Pexman J.H., Barber P.A., Hill M.D. Use of the Alberta Stroke Program Early CT Score (ASPECTS) for assessing CT scans in patients with acute stroke // Am. J. Neuroradiol. 2001. - Vol. 22. - P. 1534-1542.

166. Proner J., Rosenblum B.R., Rothman A. Ruptured arteriovenous malformation complicating trombolytic therapy with tissue plasminogen activator // Arch. Neurol. 1990. - Vol. 47. -P. 105-106.

167. Ramirez-Lassepas R., Quinones M.R. Heparin therapy for stroke: hemorrhagic complication ant risk factors for intracerebral hemorrhage // Neurology. 1984.-Vol. 34.-P. 114-117.

168. Reigel M.M., Hollier L.H., Sundt T.M. et al. Cerebral hyperperfusion syndrome: A cause of neurologic dysfunction after carotid endarterectomy // J. Vase. Surg. 1987. - Vol. 5. - P. 628-634.

169. Rha J., Saver J.L. The Impact of Recanalization on Ischemic Stroke Outcome: A Meta-Analysis // Stroke. 2007. - Vol. 38. - P. 967-973.

170. Ringelstein E.B., Biniek. R., Weiller c. et al. Type and extent of hemispheric brain infarctions and clinical outcome in early and delayed middle cerebral artery recanalization // Neurology. — 1992. Vol. 115. - P. 289-298.

171. Romanic AM, Madri JA. Extracellular matrix-degrading proteinases in the nervous system // Brain Pathology. 1994. - Vol. 4. - P. 145-156.

172. Rother J., Rosso C., Samson Y. et al. Leukoaraiosis is a risk factor for symptomatic intracerebral hemorrhage after thrombolysis for acute stroke // Stroke. 2006. - Vol. 37. - P. 2463-2466.

173. Rothroch J.F., Hart R.G. Antithrombotic therapy in cerebrovascular disease// Ann. Intern. Med. 1991. - Vol. 115. -P.885-895.

174. Sacco R., Adams R., Albers G. et al. Guidelines for prevention of stroke in patients with ischemic stroke or transient ischemic attack // Stroke. 2006. — Vol. 37.-P. 577-617.

175. Saku Y., Choki J., Waki R. et al. Hemorrhagic infarct induced by arterial hypertension in cat brain following middle cerebral artery occlusion // Stoke. 1990. - Vol.21. - P. 589-595.

176. Schroeder Т., Sillesen H., Sorensen O., Engell H.C. Cerebral hyperperfu-sion syndrome following carotid endarterectoijiy // J. Neurosurg. 1987. -Vol. 66. - P. 824-829.

177. Seto H., Nonaka N., Kuratsu J. et al. Clinical features of hemorrhagic infarction // Neurol. Med. Chir. -1984. Vol. 24. - P. 706-711.

178. Shields R.W. Laureno R., Lachman Т., Victor M. Anticoagulant-related hemorrhage in acute cerebral embolism // Stroke. 1984. - Vol. 15. - P. 426-437.

179. Simpson D.M., Panerai R.B., Naylor R.N., Evans D.H. Impairment of cerebral autoregulation in the first hours after carotid endarteractomy (CEA) // Cerebrovasc. Dis. 2001. - Vol. 11. - suppl.3 - P. 13.

180. Sinar E.J., Mendelow A.D., Graham D.I. et al. Experimental intracerebral hemorrhage: effects of a temporary mass lesion // J. Neurosurg. 1987. -Vol. 66. -P.568-576.

181. Slivka A., Pulsenilly W.A. Hemorrhagic complications of trombolytic therapy in experimental stroke // Stroke. 1987. - Vol. 18. - P. 1148-1156.

182. Sloan M.A. Thrombolysis and stroke: past and future // Arch. Neurol. — 1987. Vol. - 44. - P. 748-768.

183. Sloan M.A. Thrombolytic therapy in experimental focal cerebral ischemia. In; Sawaya R., ed. Fibrinolysis and the central nervous system / St. Louis: Mosby-YearBook. 1990. - P. 177-188.

184. Suarez J.I, Sunshine J.L., Tarr R. et al. Predictors of clinical improvement, angiographic recanalization, and intracranial hemorrhage after intra-arterial' thrombolysis for acute ischemic stroke // Stroke. — 1999. — Vol. 30. P. 2094-2100.

185. Tanne D., Bates V.E., Verro P. et al. for the t-PA Stroke Survey Group. Initial clinical experience with IV tissue plasminogen activator for acute ischemic stroke: a multicenter survey // Neurology. — 1999. Vol. 53. - P. 424-427.

186. Terada Т., Komai N., Hayashi S. et al. Hemorrhagic infarction after vasospasm due to ruptured cerebral aneurysm //Neurosurgery. — 1989. — Vol. 18. -P. 415-418.

187. The ATLANTIS, ECASS, and NINDS rt-PA Study Group Investigators. Association of outcome with early stroke treatment: pooled analysis of ATLANTIS, ECASS and NINDS rt-PA stroke trials // Lancet. 2004. - Vol. 363.-P. 768-774.

188. Tomsick Т., Brott Т., Barsan W. et al. Prognostic value of the hyperdense middle cerebral artery sign and stroke scale score before ultra early thrombolytic therapy // Am. J. Neuroradiol. 1996. - Vol. 17. - P. 79-85.

189. Tong D.C., Adami A., Moseley M.E. et al. Prediction of hemorrhagic transformation, following .acute stroke:, role of diffusion- and perfusion-weighted magnetic resonance imaging // Arch: Neurol. — 2001.- Volt 58. — P. 587-593: '

190. Trouillas P., von Kummer R. Classification and pathogenesis of cerebral hemorrhages after thrombolysis in ischemic stroke // Stroke. — 2006. — Vol. 37.-P. 554-560

191. Uemura K., Okudera Т., Ishii • K., l:ukasawa H. Hemorrhagic cerebral infarction; its neuroradiological findings and pathogenesis // Jap. Heart. J. —. 1977.-Vol. 22.-P. 29-31.

192. Uemura S;,,Matsushita-Hi, Li W. et al. Diabetes mellitus enhances vascular matrix metalloproteinase activity: role of oxidatrv^ stress // Circulation Research. 2001. - Voli 88. - P. 1291-1298: "

193. Uglietta J.P., O'Connor C.M., Boyko C.B. et al. CT patterns of intracranial hemorrhage complicating trombolytic therapy for acute myocardial infarction//Radiology. 1991. - Vol. 181. -P. 555-559.

194. Von Kummer R., Hacke W. Safety and efficacy of intravenous tissue plasminogen activator and heparin in acute middle cerebral artery stroke //

195. Stroke. 1992. - Vol. 23. - P. 646-652.

196. Von Kummer R. Brain hemorrhage after thrombolysis: good or bad? // Stroke. 2002. - Vol. 33. -P.1446 -1447.

197. Von Kummer R., Meyding-Lamade U., Forsting M. et al. Sensitivity and prognostic value of early CT in occlusion of the middle cerebral artery trunk // Am. J. Neuroradiol. 19941 - Vol. 15. - P. 9-15.

198. Waitz A.G. Clinical relevance of models of cerebral ischemia // Stroke. -1987. Vol. 10.-P. 211-213.

199. Warach S., Latour L.L. Evidence of reperfusion injury, exacerbated by thrombolytic therapy, in human focal brain ischemia using a novel imaging marker of early blood-brain barrier disruption // Stroke. 2004. - Vol. 35. — P. 2659-2661.

200. Wardlaw J.M., Dennis M.S., Lindley R.I. et al. Does early reperfusion of a cerebral infarct influence cerebral infarct swelling in the acute stage or the final clinical outcome? // Cerebrovasc. Dis. 1993. - Vol. 3. - P. 86-93.

201. Weisberg LA. Nonseptic cardiogenic cerebral embolic stroke: Clinical-CT correlations // Neurology. 1985. - Vol. 35. - P. 896-898.

202. Whisnant J.P., Millikan C.H., Sayre G.P. et al. Effect of anticoagulants on experimental cerebral infarction // Circulation. 1959 - Vol. 20. - P. 56-65.

203. Wijdicks C.F.M., Jack C.R. Intracerebral hemorrhage after fibrinolytic therapy for acute myocardial infarction // Stroke. 1993. - Vol. 24. - P. 554 -557.

204. Wolf P.A., Dawber T.R., Thomas H.E. et al. Epidemiologic assessment of chronic atrial fibrillation and risk of stroke: The Framingham Study // Neurology. 1978. - Vol. 28. - P. 973-977. '

205. Wolpert S., Bruckmann H., Greenlee R. et al and the rt-PA Acute Stroke Study Group. Neuroradiologic evaluation of patients with acute stroke treated with recombinant tissue plasminogen activator // AJNR. — 1993. -Vol. 14.-P. 3-13.

206. Wood M.W., Wakim K.G., Sayre G.P. et al. Relationship between anticoagulants and hemorrhagic cerebral infarction in experimental animals // Arch. Neurol. Psychiatry. 1958. - Vol. 79. - P. 390-396.

207. Yamaguchi Т., Minematsu K., Choki J.L., Ikeda M. Clinical and neurora-diological analysis of thrombotic and embolic cerebral function // Jap. Circ. J. 1984. - Vol. 48. - P. 50-58.

208. Zivin J.A., Lyden P.D., DeGirolami U. et al. Tissue plasminogen activator: reductions of neurologic damage after experimental embolic stroke // Arch. Neurol. 1988. - Vol. 45. - P. 387-391.