Роль стресс-реализующей нейроиммуноэндокринной системы в патогенезе ишемического инсульта тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.13, кандидат медицинских наук Платонова, Ирина Александровна

• Платонова, Ирина Александровна
• кандидат медицинских наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Платонова, Ирина Александровна

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА I

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Феномен стресса. Системы, реализующие и регулирующие стресс-реакцию.

1.2. Современные представления о патогенезе церебрального инсульта.

1.3. Реакция стресс-реализующей нейроиммуноэндокринной системы на повреждение головного мозга.

1.3.1. Компоненты острофазового ответа. Триггеры стресс-реакции

1.3.2. Общий паттерн стресс-реализующей реакции. Активирующие и лимитирующие механизмы центрального звена «стресс-системы»

1.3.3. Реакция гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы на стресс.

1.3.4. Роль ренин-ангиотензиновой системы в патогенезе це-реброваскулярных заболеваний и формировании стресс-реализующей реакции.

1.3.5. Особенности метаболизма гормонов щитовидной железы, и реакция тиреоидной системы при остром стрессе.

1.4. Основные направления патогенетической метаболической терапии острого церебрального ишемического инсульта.

ГЛАВА И

МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

II. 1. Клиническая характеристика обследованных больных.

II.2. Характеристика применяемых методов исследования.

11.2.1. Дизайн исследования.

11.2.2. Количественная оценка данных общеклинического и неврологического обследования больных с острым ишемическим инсультом.

11.2.3. Характеристика параклинических методов обследования больных.

11.2.4. Биохимический мониторинг.

11.2.5. Статистический анализ.

ГЛАВА III

РЕЗУЛЬТАТЫ КЛИНИКО-ИНСТРУМЕНТАЛЬНОГО ИССЛЕДОВАНИЯ И ИММУНОБИОХИМИЧЕСКОГО МОНИТОРИ-РОВАНИЯ БОЛЬНЫХ С ОСТРЫМ ИШЕМИЧЕСКИМ АТЕРОТРОМБОТИЧЕСКИМ ИНСУЛЬТОМ В КАРОТИДНОЙ

СИСТЕМЕ.

III. 1. Особенности клинического течения острого периода полу-шарного ишемического инсульта и динамики очага поражения по данным MP-томографии у больных, получавших базисную унифицированную терапию.

Резюме.

111.2. Результаты динамического исследования паттерна иммуно-биохимических показателей в крови и СМЖ у больных в остром периоде ишемического инсульта.

Резюме.

111.3. Результаты исследования влияния глицина на клиническое течение, динамику объема очага поражения головного мозга и реакцию нейроиммуноэндокринной системы у больных с острым ишемическим инсультом.

Резюме.

ГЛАВА VI

ИССЛЕДОВАНИЕ ГОРМОНАЛЬНОГО ГОМЕОСТАЗА У БОЛЬНЫХ С ХРОНИЧЕСКОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТЬЮ

МОЗГОВОГО КРОВООБРАЩЕНИЯ.

Резюме.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Роль стресс-реализующей нейроиммуноэндокринной системы в патогенезе ишемического инсульта»

Актуальность

Значимость проблемы ишемического инсульта определяется не только широкой его распространенностью, высоким процентом летальности и инвалидности перенесших его пациентов, но и сложной задачей лечения и профилактики этого комплексного синдрома, вызываемого сосудистыми, гемически-ми, гемодинамическими, и тканевыми факторами.

Исследования последних десятилетий показали, что, несмотря на наличие закономерностей, процесс церебральной ишемии всегда индивидуален, и особенности его течения определяются фоновым (до инсульта) состоянием метаболизма мозга, а также статусом и реактивностью единой нейроиммуноэн-докринной системы [18]. В условиях острой фокальной церебральной ишемии стресс-реализующая метасистема чутко реагирует на изменения гомеостаза и регулирует эти нарушения через собственные отводящие оси, главным образом, посредством изменения активности гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой, симпатоадреналовой, тиреоидной, и ренин-ангиотензиновой систем [52, 54, 81, 106]. Однако, стрессорная реакция, являясь первично адаптационной, вскоре начинает участвовать в механизмах патологического процесса; чрезмерные гормональные изменения, в свою очередь, вызывают комплекс циркуляторных и метаболических нарушений [106] и замыкают патобио-химические порочные круги острой сосудистой мозговой недостаточности. Таким образом, исходно компенсаторный акт становится «болезнью адаптации» [32].

Учитывая важную роль реакций оксидантного стресса в формировании нейроэндокринного ответа при острой соматической патологии [126], а также значимость проблемы дисбаланса возбуждающих и тормозных нейротрансмит-терных систем в механизмах нейрональной смерти [46], наиболее перспективным при острой недостаточности мозгового кровообращения является применение медикаментозных средств с общеметаболическими и тормозными нейротрансмиттерными свойствами [28]. Применение подобных препаратов позволяет нормализовать соотношение процессов возбуждающей и тормозной медиации и защитить ткань головного мозга от таких факторов ишемии-гипоксии как продукты свободнорадикального и перекисного окисления ли-пидов, а, следовательно, ограничить стресс-реализующую реакцию.

Развитие ишемического инсульта наиболее часто (более чем в 50% случаев) связано с атеросклеротическим поражением магистральных сосудов головы и предшествующей хронической ишемизацией вещества головного мозга, что обусловливает наличие доинсультных повреждений нейрональных мембран и изменений ГЭБ. Это сопровождается высвобождением мозгоспецифич-ных антигенов с последующей аутосенсибилизацией к собственным белкам нервной ткани и развитием воспалительных реакций [9, 18]. Кроме того, циркулирующие в кровотоке провоспалительные и иммунные медиаторы, могут достигать эндокринного мозга и оказывать на него длительное подпороговое воздействие, сопровождающееся структурной перестройкой клеток гормон-продуцирующих ядер, а также изменениями секреции гипоталамических и ги-пофизарных гормонов [265, 0]. Последнее способствует формированию комплекса гуморальных реакций, ведущих к прогрессированию атерогенеза и, следовательно, к хронической ишемизации головного мозга [112, 126], что «пре-дуготавливает» вещество головного мозга к формированию инфаркта. При этом наибольший вклад в прогрессирование артериальной гипертонии и атеросклероза вносят гормоны гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой, ренин-ангиотензиновой и тиреоидной гормональных осей [112, 126,' 199, 279, 287].

Таким образом, являясь компонентами единой метасистемы, нервная, иммунная и эндокринная системы выполняют совместную функцию сохранения динамического гомеостаза в организме. Взаиморегуляция функционирования определяет надежность их совместной деятельности. В то же время она способствует развитию функциональных расстройств общей системы при первичном нарушении какой-либо из подсистем [32]. Формирующийся в результате этих нарушений срыв ауторегуляции, замыкает порочные круги патобиохи-мических превращений при цереброваскулярной патологии. Следовательно, изучение взаимодействий нервной, иммунной и эндокринной систем необходимо для уточнения патогенеза и разработки оптимальных терапевтических подходов к лечению и профилактике цереброваскулярных заболеваний.

Все это определяет актуальность настоящей работы, ее цель и задачи.

Цель исследования:

Уточнение роли гормонов стресс-реализующей системы и стресс-индуцирующих цитокинов в патогенезе ишемического инсульта и определение механизмов стресс-протекторного действия глицина в остром периоде заболевания.

Задачи исследования:

1. Определение динамики содержания гормонов стресс-реализующей системы и триггерных цитокинов в течение первой недели ишемического инсульта в зависимости от общей тяжести состояния больных, выраженности функционального неврологического дефекта, особенностей течения острого периода инсульта и его исхода к 21-м суткам.

2. Определение содержания гормонов стресс-реализующей системы у больных с хронической недостаточностью мозгового кровообращения (ХНМК) и их сравнительное сопоставление с аналогичными показателями у пациентов в острейшем периоде ишемического инсульта; выявление изменений функционирования нейроэндокринной системы при хронической недостаточности кровоснабжения головного мозга.

3. Ретроспективный анализ значимости отдельных биохимических параметров, отражающих интенсивность стрессорных реакций, для прогнозирования исхода острого периода инсульта.

4. Клиническое и иммунобиохимическое исследование влияния фармакологического препарата глицина на выраженность иммуноэндокринного ответа организма в первые часы и дни ишемического инсульта, а также на течение и исход заболевания.

Научная новизна работы:

1. Впервые проведено динамическое комплексное биохимическое исследование состояния нейроиммуноэндокринной системы в первые дни церебрального ишемического инсульта.

2. Обнаружены тесные корреляции между содержанием ИЛ-1(3, ФНО-а в спинномозговой жидкости (СМЖ) и динамикой гормонов гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой, ренин-ангиотензиновой и тиреоидной гормональных осей в плазме крови в течение первой недели острого ишемического инсульта, свидетельствующие о том, что реализация нейроэндокринного ответа тесно взаимосвязана с интенсивностью воспалительных реакций в очаге острой фокальной ишемии головного мозга.

3. Показано, что выраженность «низкого Т3 синдрома» на 3-й день и степень активации гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси на 2-е сутки острого каротидного ишемического инсульта могут быть использованы в качестве прогностических критериев для определения варианта течения и исхода заболевания.

4. Установлена способность глицина уменьшать выраженность «низкого Т3 синдрома» в сравнении с группой базисной терапии, что возможно является одним из компонентов его стресс-протекторного действия.

5. Выявлены значимо меньшие уровни ТТГ, репина плазмы крови, нарушения конверсии fT4 в Пз, а также тенденция к уменьшению концентраций тиреоид-ных гормонов и увеличению кортизола в плазме крови у больных с дисцирку-ляторной энцефалопатией (ДЭ) II стадии по сравнению с пациентами с ДЭ I стадии, свидетельствующие о возможном участии гормонов гипоталамогипофизарно-надпочечниковой, тиреоидной и ренин-ангиотензиновой систем в патогенезе хронической недостаточности мозгового кровообращения.

Практическая ценность работы:

1. Показан значительный вклад изменений уровня сознания и выраженности пирамидного синдрома в балльную оценку динамики общей тяжести состояния и функционального восстановления больных с острым полушарным ишемиче-ским инсультом. Таким образом, наиболее чувствительными для исследования динамики неврологического дефицита являются шкалы, присваивающие наибольшее количество баллов оценке состояния сознания и двигательных функций больного.

2. Предложены иммунобиохимические критерии объективизации тяжести состояния больных в острейшем периоде полушарного ишемического инсульта.

3. Определена значимость выраженности «низкого Тз синдрома» и степени активации гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси для прогнозирования течения и исхода острого каротидного ишемического инсульта.

4. Подтверждены клиническая эффективность и способность уменьшать зону ишемического поражения головного мозга нейропротектора глицина (в суточной дозе 1,0 г).

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Комплексное биохимическое мониторирование состояния гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой, ренин-ангиотензиновой и тиреоидной гормональных осей, а также провоспалительных цитокинов с первых суток ишемического инсульта выявляет развитие стресс-реализующей реакции нейроимму-ноэндокринной системы, интенсивность которой зависит от выраженности реакций локального воспаления в очаге фокальной церебральной ишемии.

2. Установлена преимущественно триггерная роль ИЛ-lp в организации нейро-эндокринного ответа. В то же время, было показано, что ФНО-а действует как модулятор ишемических реакций.

3. Клиническое и биохимическое мониторное наблюдение за гормонами ти-реоидной и гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой систем позволяет прогнозировать течение заболевания и степень восстановления нарушенных функций у больных в остром периоде ишемического инсульта.

4. Патогенетически обоснованная нейропротекторная терапия, проводимая в первые часы и дни ишемического инсульта с помощью препарата глицин, позволяет значимо ускорить регресс общемозговых и очаговых неврологических нарушений, повысить число больных с регредиентным течением инсульта и существенно увеличить процент пациентов с хорошим функциональным восстановлением к 21-м суткам инсульта; на фоне приема препарата отмечается достоверное уменьшение объема ишемического поражения и выраженности «низкого Т3 синдрома» на 3-й сутки заболевания по сравнению с группой базисной терапии.

5. Выявлены значимо меньшие уровни ТТГ и ренина плазмы крови, нарушение конверсии fT4 в fT3, а также тенденция к уменьшению уровней тиреоидных гормонов и увеличению концентрации кортизола плазмы крови, у больных с ДЭ II стадии по сравнению с пациентами с ДЭ I стадии, свидетельствующие о наличии фоновых изменений гормонального статуса уже на ранних стадиях хронической недостаточности мозгового кровообращения.

Работа выполнена в соответствии с планом научных исследований Российского государственного медицинского университета, на базе неврологической клиники кафедры фундаментальной и клинической неврологии с курсами нейрохирургии, лабораторной, функциональной и нейролучевой диагностики РГМУ (зав. кафедрой - член-корреспондент РАМН, профессор, доктор медицинских наук В.И.Скворцова). По теме диссертации опубликовано 11 работ.

Заключение диссертации по теме «Нервные болезни», Платонова, Ирина Александровна

выводы

1. Комплексное клинико-томографическое и биохимическое мониторирование компонентов стресс-реализующей нейроиммуноэндокринной системы у больных в остром периоде ишемического инсульта установило, что с первых суток заболевания отмечается развитие стресс-реализующей реакции, затрагивающей гормоны гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой, тиреоидной, ренин-ангиотензиновой систем, а также провоспалительные цитокины — ИЛ-ip и ФНО-а.

2. Обнаружена тесная взаимосвязь исходного уровня ИЛ-lp с динамикой АКТГ (г=+0,60; />=0,003) и fT3 (г=^0,62; £>=0,001) на 2-е сутки заболевания. Однако последующая динамика гормонов не была связана с изменениями уровня ИЛ-1р. Это может свидетельствовать о преимущественно триггерной роли цитокина в организации нейроэндокринного ответа.

3. Выявлена тесная взаимосвязь содержания ФНО-а в первые сутки ишемического инсульта с отрицательной динамикой суммарного клинического балла (г=—0,46; £>=0,02), увеличением объема очага поражения к 7-10-м инсульта (>=+0,60; £>=0,011), а также с уменьшением концентрации fT3 (г=М),42; £>=0,04) на 2-е сутки заболевания. Одновременно обнаружено, что динамика концентрации ФНО-а к 3-м суткам острой фокальной ишемии достоверно связана со степенью восстановления неврологических функций к концу острого периода инсульта (г=+0,5; £=0,01), а также с изменениями концентрации АКТГ на 3-й сутки (г=+0,47; £=0,03). Это соответствует результатам предыдущих исследований [19] и указывает на модуляторную роль ФНО-а в ишемических событиях.

4. Статистически значимая связь увеличения концентрации fT3 на 3-й сутки инсульта с приростом суммарного клинического балла, а также с уменьшением объема очага поражения к концу острого периода инсульта (г=+0,65; £>=0,007 и г=-0,47; £>=0,021 соответственно), и взаимосвязь увеличения уровня АКТГ на 2-е сутки инсульта с динамикой суммарного клинического балла а также изменением объема очага поражения на 7-10-й день заболевания (г=-0,67; £>=0,0009 и r=+0,41; p—0,03 соответственно) позволяют использовать эти биохимические показатели в качестве прогностических критериев для определения варианта течения и исхода острого каротидного ишемического инсульта.

5. Тесные взаимосвязи между приростом суммарного клинического балла к концу острого периода инсульта и динамикой концентрации fT3 в течение первой недели заболевания, позволяют считать этот показатель наиболее значимым прогностическим критерием для исхода острого каротидного ишемического инсульта. Это согласуется с данными экспериментальных работ, показавших, что уровень fT3 в плазме крови может отражать выраженность локальных воспалительных и свободнорадикальных реакций [166, 351].

6. Патогенетически обоснованная нейропротекторная терапия, проводимая в первые часы и дни ишемического инсульта с помощью препарата глицин, оказывает эффективную защиту мозга от факторов ишемии, что проявляется значимым увеличением процента пациентов с хорошим функциональным восстановлением к 21-м суткам инсульта (р=0,05) и достоверным уменьшением прироста объема ишемического поражения на 3-й сутки заболевания (р=0,04). Установленная способность глицина уменьшать выраженность «низкого Т3 синдрома» у больных с острым ишемическим инсультом (достоверное повышение концентрации fT3 на 2-е (р<0,05) и 7-е сутки инсульта (р<0,05), и снижение уровня fT4 (р<0,05) на 7-й день заболевания) может являться компонентом стресс-протекторного действия препарата.

7. Значимо меньшие уровни ТТГ {р=0,04) и ренина {р-0,02) плазмы крови, нарушение конверсии fT4 в fT3 (г=-0,70; р=0,036), а также выявленная тенденция к уменьшению fT3 (р=0,09), fT4 0,12) и увеличению кортизола плазмы крови у больных с ДЭ II стадии, по сравнению с пациентами с ДЭ I стадии, свидетельствуют о возможном участии гормонов гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой, тиреоидной и ренин-ангиотензиновой систем в патогенезе хронической недостаточности мозгового кровообращения.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. С целью исследования динамики неврологического дефицита у больных с ише-мическим инсультом в каротидной системе целесообразно использование шкалы Оргогозо [Orgogozo J.M., 1986], присваивающей наибольшее количество баллов оценке состояния сознания и двигательных функций больного.

2. Рекомендуется проводить исследование динамики плазменных концентраций fT3 к 3-м и АКТГ ко 2-м суткам острого каротидного ишемического инсульта с целью объективизации тяжести состояния больных в острейшем периоде полушарного ишемического инсульта с целью прогнозирования варианта течения и исхода острого каротидного ишемического инсульта.

3. Целесообразно применение нейропротектора глицина (в суточной дозе 1,0 г) на протяжении не менее чем 5 дней от начала ишемического инсульта, что достоверно ускоряет восстановление нарушенных неврологических функций, а также уменьшает прирост инфаркта головного мозга.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Платонова, Ирина Александровна, 2004 год

1. Акрас А. Церебролизин: общие сведения. В кн.: 3-й международный симпозиум по церебролизину. - М. - 1991.-Р.5.

2. Арефьева И.А. Изучение действия аналога АКТГ и тафтсина на клетки нервной системы млекопитающих: Дисс. канд. биол. наук. М. - 1992.

3. Ашмарин И.П., Стукалов П.В. Нейрохимия. // М.: Изд-во Инст. Биомед. Химии РАМН.-1996.-470 с.

4. Балаболкин М.И. Эндокринология. // М.: Универсум Паблишинг. 1998. - С.З. -168.

5. Березов Т.Т, Коровкин Б.Ф. Биологическая химия (ред. С.СДебов). // М.: Медицина. 1990. - 543 с.

6. Бурцев Е.М. Дисциркуляторная энцефалопатия (патоморфологическая и клиническая диагностика, классификация). // Вестник Ивановской медицинской академии. 1996. - Т. 1. - No. 1. - С.8-13.

7. Виндиш М. Церебролизин последние результаты в оценке мультимодального действия препарата. // В кн.: 3-й Международный симпозиум по церебролизину.-М.-1991.-Р.81-86.

8. Ганнушкина И.В. Иммунологические аспекты травмы и сосудистых поражений мозга. // М.: 1974. 200 с.

9. Ганнушкина И.В. Аспекты дизрегуляции в патогенезе нарушений мозгового кровообращения. // В кн.: "Дизрегуляционная патология" под ред. акад. РАМН Г.Н.Крыжановского. М.: Медицина. -2002. -С.260-293.

10. Ганнушкина И.В., Баранчикова М.В., Семенова Н.А. // Журн невропатол. и психиатр. -1989. -No9. -С.3-6.

11. Ганнушкина И.В, Лебедева Н.В. Гипертоническая энцефалопатия. // М.: Ме-дицина.-1987.-224 с.

12. Ганнушкина И.В., Коплик Е.В., Конорова И.Л., Антелава А.Л., Пирогова Г.В. Индивидуальная чувствительность к ишемии мозга и негативное влияние эмоционального стресса на ее течение. // Бюлл. эксп. биол. и мед. -2004. -Вып.137. No2.-124-127.

13. Гусев Е.И., Бурд Г.С., Боголепов Н.Н. Сосудистые заболевания головного мозга. //М. -1979.

14. Гусев Е.И., Бурд Г.С., Скворцова В.И., Шелякина Л.А. Терапевтическая эффективность церебролизина в остром периоде ишемического инсульта. // Материалы 7-го Всероссийского Съезда Невропатологов. Октябрь 1995. - С.206.

15. Гусев Е.И., Скворцова В.И. Ишемия головного мозга. М.: Медицина. -2001. -328 с.

16. Гусев Е.И., Скворцова В.И., Изыкенова Г.А. и др. Изучение уровня аутоанти-тел к глутаматным рецепторам в сыворотке крови у больных в остром периоде ишемического инсульта. // Журн. неврол. и психиатр. 1996. - Вып.5. - С.68-71.

17. Гусев Е.И., Скворцова В.И., Комиссарова И.А. и др. Нейропротекторное действие глицина в остром периоде ишемического инсульта. // Журн. неврол. и психиатр. 1999. - Вып.2. - С. 12-20.

18. Гусев Е.И., Скворцова В.И., Мясоедов Н.Ф. и др. Эффективность семакса в остром периоде полушарного ишемического инсульта (клиническое и электрофизиологическое исследование). // Журн. неврол. и психиатр. 1997. -Вып.6. - С.26-34.

19. Гусев Е.И., Скворцова В.И., Чекнева Н.С. и др. Лечение острого мозгового инсульта (диагностические и терапевтические алгоритмы). // Всероссийское общество неврологов. М. - 1997. - 24 с.

20. Дамбинова С.А. и Каменская М.А. Молекулярные механизмы передачи импульса в мембранах нейронов. Ионные каналы, рецепторы. // В кн.: Нейрохи-мия. (Ашмарин И.П., Стукалов П.В. ред.). М. 1996. - С.246-295.

21. Ганнушкина И.В., Лебедева Н.В. Гипертоническая энцефалопатия. // М.: 1987.-222 с.

22. Дедов И.И., Балаболкин М.И., Макарова Е.И. и др. // Болезни органов эндокринной системы. М.: Медицина. - 2000. - 586 с.

23. Журавлева Е.Ю. Роль пептидергических нейротрансмиттерных систем в патогенезе и нейропротекторной терапии острого ишемического инсульта (клини-ко-биохимическое исследование): Дисс. канд. мед. наук. М. - 1998. - 191с.

24. Каплан А.Я., Каменский А.А., Ашмарин И.П. и др. Антиишемические свойства нейропептида семакс: электроэнцефалографический анализ. // В кн.: Применение малых регуляторных пептидов в анестезиологии и интенсивной терапии. М. - 1991. - С.78-87.

25. Комиссарова И.А., Гудкова Ю.А., Солдатенкова Т.Д. и др. Медицинский препарат антистрессового, стресс-протекторного и ноотропного действия. // Патент РФ. Изобретения, открытия. 1992,2025124.

26. Кондрашова М.Н. Трансаминазный цикл окисления субстратов в клетке как механизм адаптации к гипоксии. // В кн. Фармакологическая коррекция гипок-сических состояний. М.: Ин-т фармакологи АМН СССР 1989. С. 51-70.

27. Корнеев А.А. Исследование некоторых кислородозависимых процессов на изолированном сокращающемся сердце при гипоксии: Дисс. канд. мед. наук -М.- 1985.-С.191.

28. Крапивин С.В., Дудченко A.M., Воронина Т.А. и др. Метаболические и функ-■ циональные особенности ЦНС крыс в условиях гипоксии. // Фармакологическая коррекция гипоксических состояний. Гродно. -1991.-С. 18-19.

29. Крыжановский Г.Н. Общая патофизиология нервной системы. // М.: Медицина.-1997.- 252 с.

30. Литвицкий П.Ф. // Патофизиология: Курс лекций (ред. П.Ф.Литвицкий). — М.: Медицина, 1995.- 751 с.

31. Лукьянова Л.Д., Дубченко A.M., Чернобаева Г.Н. Роль биоэнергетического обмена в формировании долгосрочных механизмов адаптации. // В кн.: Гипоксия: механизмы, адаптация, коррекция. Материалы Второй Всероссийской конференции. М. 1999. - С.92.

32. Меерсон Ф.З. Адаптация, стресс и профилактика. М Наука. - 1981. - 278 с.

33. Меерсон Ф.З. Адаптационная медицина: механизмы и защитные эффекты адаптации. М.: Hypoxia Medical LTD. - 1993, - 331 с.

34. Мезенцева Л.Н. Роль индивидуальных особенностей обмена биогенных аминов в устойчивости и развитии патологических последствий стресса. Автореф. дис. канд. мед. паук. М. 1982. -17 с.

35. Насонов Е.Л. Клиника и иммунопатология ревматических болезней. М. -1994.-322 с.

36. Насонов Е.Л. Маркеры воспаления и атеросклероз: значение С-реактивного бежа. // Материалы Российского кардиологического научно-производственного комплекса Минздрава России. М. - 1998.

37. Павлова Л.А., Платонова И.А., Кошелев В.Б, и др. Модели дисциркуляторной энцефалопатии при экспериментальной артериальной гипертензии. // Материалы VIII Всероссийского съезда неврологов 21-24 мая. Казань. 2001. - 274.

38. Поборский А.Н., Зимина Т.А. Влияние некоторых экстремальных воздействий на окисление сукцината в митохондриях мозга крыс. // Патол. физиол. экспе-рим. терапия. 1996.- N. 1.- С. 19- 21.

39. Саркисова К.Ю. Связь между типом поведения, особенностями окислительного метаболизма мозга и устойчивостью к патогенным воздействиям. Дисс. . докт. биол. наук. М. - 1997.

40. Селье Г. Очерки об адаптационном синдроме -М.: Медгиз I960 -254 с.

41. Скворцова В.И. Клинический и нейрофизиологический мониторинг метаболическая терапия в остром периоде ишемического инсульта: Дисс. докт мед. наук. -М 1993.-379 с.

42. Скворцова В.И., Гусев Е.И., Комисарова И.А. и др. Комплексное клинико-нейрофизиологическое изучение эффективности фармацевтического препарата глицина в остром периоде ишемического инсульта. // Журн. неврол. и психиатр.- 1995.- Т. 95.- Вып. 1. С. 11-19.

43. Скворцова В.И., Раевский К.С., Коваленко А.В. и др. // Журн. неврол. и психиатр. 1999. - Вып.2. - С.34-39.

44. Спассенников Б.А. Дисциркуляторная энцефалопатия (патогенетические, клинические и фармактотерапевтические аспекты): Автореферет на соискание ученой степ. докт. мед. наук. М. - 1996. - 41 с.

45. Судаков К.В. Механизмы "застойных" изменений в лимбико-ретикулярных структурах мозга при эмоциональном стрессе. // Экспериментальная и прикладная физиология. Т.1. Психоэмоциональный стресс. М.: Институт норм, фи-зиол.- 1992.-С.7-26.

46. Судаков К.В., Душкин В.А., Юматов Е.А. Генетические и индивидуальные различия сердечно-сосудистых нарушений у крыс при экспериментальном эмоциональном стрессе. //Вестник РАМН. -1981. -No 12. -С. 32-39.

47. Харрисон Т.Р. Внутренние болезни. Книга 9. Эндокринология (Браунвальд Е., Иссельбахер К. Дж., Петерсдорф Р.Г. и др. ред.). // М.: Медицина. 1997. С.7— 348.

48. Чихикшвили Ц.Ш., Антадзе З.И., Стуруа И.Т. // Выездное заседание президиумов правлений всероссийских научных обществ терапевтов кардиологов, невропатологов. Гипертоническая болезнь и сосудистые заболевания мозга. — Пермь. 1990.-С.207.

49. Шмидт Е.В., Максудов Г.А. Классификация сосудистых поражений головного и спинного мозга. // Журн. неврол. и психиатр. 1971. - Вып. 1. - С.3-15.

50. Шутова А.А., Чудинова А.А. // Журн. вопр. нейрохир. 1987. - Вып.З. — С.7-10.

51. Эмануэль Н.М., Денисов Е.Т., Майзус Э.К. Цепные реакции окисления углеводородов в жидкой фазе. М. - 1965.

52. Юматов Е.А. Эмоциональный стресс: теоретические и клинические аспекты (ред. К.В.Судаков, В.И.Петров). // Волгоград. 1997. - С.134-138.

53. Яхно Н.Н., Штульман Д.Р., Мельничук П.В. Болезни нервной системы. М. -1995. —С.191-192.

54. Akai F. Neurotrophic factor-like action of FPF 1070 (Cerebrolysin) on septal cholinergic neurones after transections of fimbria-fornix in the rat brain. // Histol. Histo-path.- 1992.-Vol.7.-P.213-221.

55. Amado J.A., Lopez-Espadas F., Vazquez-Barquero A. et al. Blood levels of cytokines in brain-dead patients: relationship with circulating hormones and acute-phase reactants. //Metabolism. 1995. - Vol.44. -No.6. -P.812-816.

56. AndreevaN., Khodorov В., Stemashook E. et al. Inhibition ofNa+/Ca2+ exchange enhances delayed neuronal death elicited by glutamate in cerebellar granule cell culture. // Brain Res. 1991. - Vol.548. - P.322-325.

57. Angeli A., Masera R.G., Sartori M.L. et al. Modulation by cytokines of glucocorticoid action. // Ann. N.Y. Acad. Sci. 1999. - Vol.876. - P.210-220.

58. Antonipillai I., Wang Y., Horton R. Tumor necrosis factor and interleukin-1 may regulate renin secretion. // Endocrinology -1990. Vol. 126. - No. 1. - P.273-278.

59. Arvin В., Neville L.F., Barone F.C., Feuerstein G.Z. The role of inflammation and cytokines in brain injury. // Neurosci. Biobehav. Rev. 1996. - Vol.20. - No.3. -P.445^152.

60. Astrup J. Siesjo B.K., Symon L. Threshold in cerebral ischemia the ischemic penumbra. // Stroke. -1981.- Vol. 12. - P.723-725.

61. Aubry J.M., Turnbull A.V., Pozzoli G. Endotoxin decreases corticotropin-releasing factor receptor 1 messenger ribonucleic acid levels in the rat pituitary. // Endocrinol. 1997. - Vol. 13 8. - No.4. - P. 1621-1626.

62. Balldin J., Blennow K., Brane G. et al. Relationship between mental impairment and HPA axis activity in dementia disorders. // Dementia. 1994. - Vol.5. - P.252-256

63. Banati R.B. and Graeber M.B. Surveillance, intervention and cytotoxicity: is there a protective role of microglia? // Dev. Neurosci. 1994. - Vol.16. — P.l 14— 127.

64. Baron J.C., Frackowialc R.S.J., Herholi K. et al. Use of PET methods for measurement of cerebral energy metabolism and hemodynamics in cerebrovascular disease. // J. Cerebr. Blood Flow Metab. 1989. - Vol.9. - P.723-742.

65. Bataillard A., del Rey A., Klusman I. Interleukin-1 stimulates aldosterone secretion: involvement of renin, ACTH and prostaglandins. // Am. J. Physiol. 1992. -Vol.263.-P.R840-R844.

66. Beckett G., Beddows S., Morice P. et al. Inhibition of hepatic deiodination of thyroxine is caused by selenium deficiency in rats. // Biochem. J. 1987. - Vol.248. -P.443-447.

67. Berger M., Lemarchand-Beraud Т., Chiolero С. Immediate decrease of serum selenium after major trauma without significant losses: Cue to the low T3 syndrome"? //

68. Clinical Intensive Care. 1994. - Vol.5. - P.76. :

69. Bernal J. Action of thyroid hormone in brain. // J. Endocrinol. Invest. 2002. — Vol.25. -No.3. -P.268-288. Review.

70. Besedovsky H.O., del Rey A. Immune-neuroendocrine interactions: facts and hypotheses. //Endocr. Rev. 1996. - Vol.17. -P.64-102.

71. Bharucha V.A., Wakade C.G., Mahadilc S.P., Karpiac S.E. GM1 ganglioside treatment reduces functional deficits associated with cortical focal ischemia. // Exp. Neurol.-1991.-Vol.l 14.-P.136-139.

72. Blum A. and Miller H.I. The role of inflammation in atherosclerosis. // Isr. J. Med. Sci. 1996.- Vol.32. -P.l 059-1065.

73. Boado R.J., Romeo H.E., Chuluyan H.E. et al. Evidence suggesting that the sympathetic nervous system mediates thyroidal depression in turpentine-induced nonthy-roidal illness syndrome. //Neuroendocrinol. 1991. - Vol.53. -No.4. -P.360-364.

74. Boldyrev A.A. Carnosine and free-radical defence mechanisms. // Trends.Neurosci. 1994.-Vol.l 7.-P.468.

75. Brasier A.R., Li J., Wimbish K.A. Tumor necrosis factor activates angiotensinogen gene expression by the Rel A transactivator. // Hypertension.- 1996. Vol.27. -No.4.-P. 1009-1017.

76. Breder C.D., Tsujimoto M., Terano Y. et al. Distribution and characterization of tumor necrosis factor-alpha-like immunoreactivity in the murine central nervous system.//J. Сотр.Neurol. 1993.-Vol.337.-P.543-567.

77. Brenneman D.E., Schultzberg M., Bartfai Т., Gozes I. Cytokine regulation of neuronal survival. // J. Neurochem. 1992. - Vol.58. - P.454-460.'

78. Brizio-Molteni L., Molteni A., Warpeha R. et al. Prolactin, corticotropin and gonadotropin concentrations following thermal injury in adults. // J. Trauma. — 1984. -Vol.24. -P.l-7.

79. Bruce A.J., Boling W.W., Kindy M.S. et al. Altered neuronal and microglial responses to excitotoxic and ischemic brain injury in mice lacking TNF receptors. // Nat. Med. 1996. - Vol.2. - P.788-794.

80. Bruce-Keller A.J., Geddes J.W., Knapp P.E. et al. Anti-death properties of TNF against metabolic poisening: mitochondrial stabilization by MnSOD. // J. Neuroim-munol. 1999.-Vol.93.-No. 1-2.-P.53-71.

81. Buchan A.M. Do NMDA antagonists protect against cerebral ischemia: are clinical trials warranted? // Cerebrovasc. Brain Metabol. Rev. 1990. - Vol.2. - P. 1-26.

82. Buckingham J. Hypothalamo-pituitary responses to trauma. // Br. Med. Bull. — 1985.- Vol.41. -P.203-211.

83. Buttini M., Sauler A., Boddeke H. W. Induction of interleukin-n mRNA after focal cerebral ischemia in rat. // Mol. Brain. Res. 1994. - Vol.23. - P. 126-134.

84. Call G.B., Husein O.F., Mcllmoil C.J. et al. Bovine adrenal cells secrete interleukin-6 and tumor necrosis factor in vitro. // Gen. Сотр. Endocrinol. 2000. - Vol.118. -No.2. - P.249-261.

85. Calogero A. Neurotransmitter regulation of the hypothalamic corticotropin-releasing hormone neuron. // Ann. N.Y. Acad. Sci. 1995. - Vol.771. -P.31-40.

86. Campese V.M. Neurogenic factors and hypertension in renal disease. // Kidney Int. -2000.-Vol.57.-S2-S6.

87. Cao Z., Xiong J., Takeuchi M. et al. TRAF6 is a signal transducer for interleukin-1. // Nature. 1996. - Vol.3 83. - P.443.

88. Cao Z., Henzel W.J., Gao X. IRAK: a kinase associated with the interleukin-1 receptor. // Science. 1996. - Vol.271. - P. 1128.

89. Carlsson L. and Abrahamsson T. Ramipril attenuates the local release of noradrenaline in the ischaemic myocardium. // Eur. J. Pharmacol. 1989. - Vol.166. - P.157-164.

90. Carmell J., Curtis A.R., Kemp J.A. et al. Subtypes of metabotropic excitatory amino acid receptor distinguished by stereoisomers of the rigid gliitamate analogue, 1— aminocyclopentane-l,3-dicarboxylate. //Neurosci. Lett. 1993. - Vol.153. - P. 107110.

91. Chakravarti D., LaMorte V.J., Nelson M.C.et al. Role of CBP/P300 in nuclear receptor signalling. //Nature. 1996. - Vol.383. -P.99-103.

92. Chan P.H. Oxygen radicals in focal cerebral ischemia. // Brain Pathol. 1994. -Vol.4. -P.59-65.

93. Chen S.L., Chang Y.J., Wu Y.H., Lin K.H. Mitogen-activated protein kinases potentiate thyroid hormone receptor transcriptional activity by stabilizing its protein. // Endocrinology. 2003. - Vol.144. -No.4. - P. 1407-1419.

94. Chen L.S., Cuddy M.P., LaVallette L.A. Regulation of human renin gene promoter activity: a new negative regulatory region determines the responsiveness to TNF alpha. // Kidney Int. 1998. - Vol.54. -No.6. - P.2045-2055.

95. Chen C.C. and Manning A.M. TGF-beta 1, IL-10 and IL-4 differentially modulate the cytokine-induced expression of IL-6 and IL-8 in human endothelial cells. // Cytokine. 1996. - Vol.8. - No. 1. -P.58-65.

96. Chen X.L., Tummala P.E., Olbrych M.T. et al. Angiotensin II induces monocyte chemoattractant protein-1 gene expression in rat vascular smooth muscle cells. // Circ. Res. 1998. - Vol.2. -No.83. - Suppl.9. - P.952-959.

97. Chiolero R. and Berger M. Endocrine response to brain injury. // New Horisons. 1994. Vol.2. - No.4. - P. 432-442.

98. Chiolero R., Lemarchand-Beraud Т., Schutz Y. et al. Plasma pituitary hormone levels in severe trauma with or without head injury. // J. Trauma. 1988. - Vol.28. -P.1368—1374.

99. Chiolero R., Lemarchand-Beraud Т., Schutz Y., et al. Thyroid function in severely traumatized patients with or without head injury. // Acta Endocrinol. 1988. -Vol.117. -P.80-86.

100. Choi D.W. Nitric oxide: foe or friend to the injured brain? // Proc. nati. Acad. Sci. USA. 1993. - Vol.90. - P.9741-9743.

101. Chopp M., Zhang R.L., Chen H. et al. Postischemic administration of an anti-Mac-1 antibody reduces ischemic cell damage after transient middle cerebral artery occlusion in rats. // Stroke. 1994. - Vol.25. - P.869-876.

102. Chopra I.J., Sakane S., Teco G.N. A study of the serum concentration of tumor necrosis factor-alpha in thyroidal and nonthyroidal illnesses. // J. Clin. Endocrinol. Me-tab. -1991.- Vol.72. No.5. - P. 1113-1116.

103. Ciomartan Т., Asami Т., Uchiyama M. Serum lipoproteins and apolipoprotein E in infants with congenital hypothyroidism. // Pediatr. Int. 1999. - Vol.41. - No.3. -P.249-252

104. Clark R.S., Kochanek P.M., Schwarz M.A. et al. Inducible nitric oxide synthase expression in cerebrovascular smooth muscle and neutrophils after traumatic brain injury in immature rats. //Pediatr. Res. 1996. - Vol.39. - No.5. -P.784-790.

105. Clifton G., Ziegler M., Grossman R. Circulating catecholamines and sympathetic activity after head injury. // Neurosurgery. -1981.- Vol.8. P. 10-14.

106. Collins Т., Read M.A., Neish A.S. et al. Transcriptional regulation of endothelial cell adhesion molecules: NF-kB and cytokine-inducible enhancers. // FASEB J. -1995.-Vol.-P.899.

107. Conley E.C. The Ion Channel Facts Book: Extracellular Ligand-Gated Channels. // Cell Calcium. 1996. - Vol.11. - P.233-239.

108. Cope A. P. Regulation of autoimmunity by proinflammatory cytokines. // Curr. Opin. Immunol. 1998. - Vol. 10. - P.669-676.

109. Cornell-Bell A.M. and Finkbeiner S.M. Ca2+ waves in culture astrocytes.//Cell Calcium. -1991.- Vol. 12. P .185-204.

110. Cuvillier 0., Pirianiv G., Kleuser B. et al. Supression of ceramide-mediated programmed cell death by sphingosine-l-phosphate. // Nature. 1996. - Vol.381. -P.800-803.

111. Datman M.B., Gordon J.T. Thyroid hormones as transmitters. // Thyroid. 1996. -Dec. - Vol.6. - No.6. - P. 639-647.

112. Davies P.H., Black E.G., Sheppard M.C., Franklyn J.A. Relation between serum interleukin-6 and thyroid hormone concentrations in 270 hospital in-patients with non-thyroidal illness. // Clin. Endocrinol. (Oxf). 1996. - Vol.44. - No.2. - P.199-205.

113. Dawson D.A., Masayasu H., Graham D.I. et al. The neuroprotective efficacy of eb-selen (a glutathione peroxidase mimic) on brain damage induced by transient focal cerebral ischaemia in the rat. //Neurosci. Lett. 1995. - Vol.185. - P.65-69.

114. Delgado R., Carlin A., Airaghi L. et al. Melanocortin peptides inhibit production of proinflammatory cytokines and nitric oxide by activated microglia. // J. Leukoc. Biol. -1998. -Vol.63.-No.6.-P.740-745.

115. Denk A., Wirth Т., Baumann B. NF-kappaB transcription factors: critical regulators of hematopoiesis and neuronal survival. // Cytokine Growth Factor Rev. 2000. - Vol. 11,-No.4. - P.303-320.

116. DiDonato J., Mercurio F., Rosette C. et al. Mapping of the inducible IkB phosphorylation sites that signal its ubiquitination and degradation.' // Mol. Cell. Biol. -1996. Vol.16. - P.l 295-1304.

117. Diekman Т., Demacker P.N., Kastelein J.J. et al. Increased oxidizability of low-density lipoproteins in hypothyroidism. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1998. -Vol.83.-No.5. - P. 1752-1755

118. Dinarello C.A. Interleukin-1 and interleukin-1 antagonism. // Blood. 1991. -Vol.77.-P.1627-1652.

119. Dinarello C.A. and Wolff S.M. The role of interleukin-1 in disease. // N. Engl. J. Med.- 1993.-Vol.328.-P. 106-113.

120. Dobashi К., Pahan К., Chahal L., Singh I. Modulation of endogenous antioxidant enzymes by nitric oxide in rat C6 glial cells. // J. Neurochem. 1997. - Vol. 68. -P. 1896-1903.

121. Dolotov O.V., Grivennikov I.A. Application of primary cultures of rat fetal neurons to the study of neurotrophic action of peptides. // In: 15th ESACT meeting. Tours.- 1997.

122. Douglas J.G., Romero M., Hopper U. Signaling mechanisms coupled to the angiotensin receptor of proximal tubule epithelium. // Kidney Int. 1990. Vol.38. -Suppl.30. - P. S43-S47.

123. Dripps D.J., Brandhuber B.J., Thompson R.C., Eisenberg S.P. Interleukin-1 (IL-1) receptor antagonist binds to the 80-kDa IL-1 receptor but does not initiate IL-1 signal transduction. // J. Biol. Chem. 1991. - Vol.266. - P. 10331-10336.

124. Erdo S.L. // Excitatory amino acid receptors in the mammalian periphery. // Trends Pharm. Sci.- 1991. -Vol.12. -No.l 1. -P.426-429.

125. Erecinska M. and Silver I.A. Loss of neuronal calcium homeostasis, in ischemia. // In: Primer on Cerebrovascular Diseases (Welch K.M.A., Reis D., Caplan L.R., Siesjo B.K., Weir В., eds.). New York, Academic. 1997.-P. 178-183.

126. Fagg G.E., Foster A.C. Amino acid neurotransmitters and their pathways in the mammalian central nervous system. //Neurosci. 1983. - Vol.9. -P.701-719.

127. Fantuzzi G., Zheng H., Faggioni R. et al. Effect of endotoxin in IL-1 beta-deficient mice. // J. Immunol. 1996. - Vol. 157. - P.291-296.

128. Farber H.W., Center D.M., Rounds S. Bovine and human endothelial cell production of neutrophil chemoattractant activity in response to components of the angiotensin system. // Circ. Res. 1985. - Vol.57. - P.898-902.

129. Feelders R.A., Swaak A.J., Romijn J.A. et al. Characteristics of recovery from the euthyroid sick syndrome induced by tumor necrosis factor alpha in cancer patients. // Metabolism. 1999. - Vol.48. -No.3. -P.324-329.

130. Feibel J., Kelly M., Lee L., Woolf P. Loss of adrenocortical suppression after acute brain injury: role of increased intracranial pressure and brain stem function. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1983. - Vol.57. -No.6. -P. 1245-1250.

131. Felbergrova J., ljunggren В., Norberg K. et al. Influence of complete ischemia on glycolytic metabolites, citric acid cycle intermediates, and associated amino acids in the rat cerebral cortex. // Brain Res. 1974. - Vol.90. - P.265-279.

132. Feuerstein G.Z., Liu Т., Barone F.C. Cytokines, inflammation, and brain injury: role of tumor necrosis factor-alpha. // Brain. Metab. Rev. 1994. - Vol.6. - P.341-360.

133. Fiacher L. and Brown M. Central regulation of stress responses. Regulation of the autonomic neurons system and visceral function by corticotropin releasing factor-41. // Baillieres. Clin. Endocrinol. Metab. 1991. - Vol.5. - P.35-50.

134. Fisher M. Characterizing the target of acute stroke therapy. // Stroke. 1997. -Vol.28.-P.866-872.

135. Fisher M., Bogousslavsky J. Further evolution toward effective therapy for acute ischemic stroke. // JAMA. 1998. - Vol.279. - P. 1298-1303. '

136. Fisher M., Garcia J.H. Evolving stroke and the ischemic penumbra. //Neurology.1996,-Vol.47.-P.884-888.

137. Fisher M., Takano K. Ballierie's clinical neurology, cerebrovascular disease. (Ha-chinski V. ed.). // London. 1995. - P.279-296.

138. Folbergrova J. Focal and perifocal chamges in tissue energy state during middle cerebral artery occlusion in normo- and hyperglycemic rats. // J. Cereb. Blood Flow Matab. 1992. -No.12. -P.25-33.

139. Frisch S.M. and Ruoslahti E. Integrins and anoikis. // Curr. Opin. Cell. Biol.1997.-Vol.9.-P.701-706.

140. Fukuhara M., Geary R.L., Diz D.I. et al. Angiotensin-converting enzyme expression in human carotid artery atherosclerosis. // Hypertension. — 2000. Vol.35. -P.353-359

141. Furlan A.J., Higashida R., Wechsler L. et al. PROAQT II: Recombinant prourokinase (r-ProUK) in acute cerebral thromboembolism initial trial results. // Stroke. 1999. - Vol.30. - P.234.

142. Galle J., Schini V.B., Stunz P. et al. Interleukin-1 beta induces the formation of nitric oxide in isolated juxtaglomerular cells: influence on renin secretion. // Nephrol. Dial. Transplant. 1995. - Vol. 10. - No.2. - P. 191-197.

143. Ganong W. Neuroendocrinology. // In: Basic and Clinical Endocrinology. Greenspan F.S. (Ed.). Norwalk, CT, Appleton & Lange. 1991. - P.66-78.

144. Garcia J.H., Liu K.F., Yoshida Y., et al. Brain microvessels: factor alterating their patancy after occlusion of a middle cerebral artery. // Am. J. Pathol. 1994. -Vol.195.-P.721-740.

145. Garcia-Welsh A., Schneiderman J.S., Baly D.L. Interleukin-1 stimulates glucose transport in rat adipose cells. Evidence for receptor discrimination between IL-1 beta and IL-1 alpha. // FEBS Lett. 1990. - Vol.269. - P.421-424.

146. Geisterfer A.A.T., Peach M.J., Owens G.K. Angiotensin II induces hypertrophy, not hyperplasia, of cultured rat aortic smooth muscle cells. // Circ Res. 1988. -Vol.62.-P.749-756.

147. Generalized efficacy of t-PA for acute stroke. Subgroup analysis of the NINDS t— PA Stroke Trial. // Stroke. 1997. - Vol.28. -P.2119-2125.

148. Ginsberg M.D. The concept of the therapeutic window a synthesis of critical issues. // In: New Strategies to Prevent Neural Damage from Ischemic Stroke. - Boston.-1994,-34p.

149. Ginsberg M.D. New strategies to prevent neural damage from ischemic stroke. // New. York. 1994. - P. 1-34.

150. Giulian D. and Corpuz M. Microglial secretion products and their impact on the nervous system.//Adv.Neurol.- 1993.-No.59.-P.315-320.

151. Goldstein D. Stress-induced activation of the sympathetic nervous system. // Bail-leres. Clin Endocrinol. Metab. 1987. - Vol.1. -P.253-278.

152. Gonzalez-Sancho J.M., Garcia V., Bonilla F., Munoz A. Thyroid hormone recep-tors/THR genes in human cancer. Cancer Lett. — 2003. Vol.31. -No.2. - P.121— 132. Review.

153. Gottfries C.G., Balldin J., Blennow K. et al. Hypothalamic dysfunction in dementia. // J. Neural. Transmission. 1994. - Vol.43. - P.203-209.

154. Grivennikov I.A., Dolotov O.V., Myasoedov N.F. et al. Effects of a new behavior-ally active ACTH analogue, Semax on cholinergic basal forebrain neurons. // Society of neuroscience. 27th Annual meeting New Orlean. 1997. - Vol.23. - P. 891.

155. Gross C.E., Bedhar M.M., Howard D.B., Sporn M.B. Transforming growth factor pi reduces infarct size after experimental cerebral ischemia in a rabbit model. // Stroke. - 1993. - Vol.24. -P.558-562.

156. Gusev E.I., Dambinova S.A., Raevsky K.S. et al. Neuroprotective effects of Glycine for therapy of acute ischemic stroke. // Cerebrovasc. Dis.-- 2000. Vol.10. -No.l. -P.49-60.

157. Cuthberson D. Post shock metabolic response. // Lancet. 1942. - Vol.i. - P.433-437.

158. Gutirrez E.G., Blanks W.A., Kastin A.J. Murine tumor necrosis factor alpha is transported to brain in the mouse. // J. Neuroimmunol. 1993. - Vol.47. - P.169-176.

159. Hallenbeck J.M. Mechanisms of Secondary Brain Damage in Cerebral Ischemia and Trauma. // New York. 1996. - P.27-31.

160. Halliwell B.L. Packer L. Prilipko Y. Free Radicals in the Brain. // Aging, Neurological and Mental Disorders (Christen Y. ed.). Berlin. 1992. - P.21-40.

161. Hansson G.K. Cell-mediated immunity in atherosclerosis. // Curr. Opin. Lipidol. -1997.-Vol.8.-P.301-311.

162. Нага H., Friedlander R.M., Gagliardini V. et al. Inhibition of interleukin 1 beta converting enzyme family proteases reduces ischemic and excitotoxic neuronal damage. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1997. - Vol.94. - P.2007-2012.

163. Harbuz M.S., Lightman S.L. Stress and the hypothalamo-pituitaiy-adrenal axis: acute, chronic and immunological activation. // J. Endocrinol. 1992. - Vol.134. -P.327-339.

164. Harel G., Shamoun D.S., Kane J.P. Prolonged effects of tumor necrosis factor-alpha on anterior pituitary hormone release. // Peptides. 1995. - Vol.16. - P.641-645.

165. Hegstad E., Berg-Johnsen J., Haugstad T.S. et al. Amino-acid release from human cerebral cortex during simulated ischaemia in vitro. // Acta neurochir. (Wien). -1996.-Vol.138.-No.2.-P.234-241.

166. Hershkovitz M. Mechanisms of brain aging the role of membrane fluidity. // Bio-chim. Acta. - 1983. - Vol.692. -P.495^197.

167. Hershkovitz M., Neron D., Samuel D., Shinitzky M. The modulation in synaptic protein phosphorilation and receptor binding in synapting membranes by changes in lipid fluidity: implications for aging. // Progr. Brain Res. 1982. - Vol.56. - P.419-413.

168. Hillered L. and Chan P.H. Role of arachidonic acid and other free fatty acids in mitochondrial dysfunction in brain ischemia. // J. Neurosci. Res. 1988. - Vol.20. -P.451-456.

169. Hosoi Т., Okuma Y., Nomura Y. Electrical stimulation of afferent vagus nerve induces IL-lbeta expression in the brain and activates HPA axis. // Am. J. Physiol. Regul. Integr. Сотр. Physiol. -2000. Vol.279. -No.l. -P.R141-R147.

170. Huang Т., Boado R., Chopra I. et al. The effect of free radicals on hepatic 5'-monodeiodination of thyroxine and 3,3'5'-triiodothyronine. // Endocrinology. 1987. - Vol.121.-P.498-503.

171. Huang Y.-Y. and Kandel E.R. D1/D5 receptor agonists induce a protein synthesis-dependent late potentiation in the CA1 region of the hippocampus. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA 1995. - Vol.92. - P.2446-2450.

172. Humke U. and Ziegler M. Renovascular arterial hypertension: current aspects of physiopathology, diagnosis and treatment. // Ann. Urol. (Paris). 1997. - Vol.31. -No.2. — P.64-76.

173. Ichibangase A., Nishikawa M., Iwasaka T. et al. Relation between thyroid and cardiac functions and the geriatric rating scale. // Acta Neurol. Scand. 1990. - 81. — Vol.6.-P.491-498

174. Itoh H., Mukoyama M., Pratt R.E. at al. Multiple autocrine growth factors modulate vascular smooth muscle cells growth response to angiotensin II. // J. Clin. Invest. 1993. Vol.91. - P.2268-2274.

175. Jikihara H., Poisner A.M., Handwerger S. Tumor necrosis factor-alpha and interleukin-1 beta inhibit the synthesis and release of renin from human decidual cells. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1995. - Vol.80. - No. 1. -P.l95-199.

176. Jingcheng Yu. and Koenig RJ. Regulation of Hepatocyte Thyroxine 5'-Deiodinase by T3 and Nuclear Receptor Coactivators as a Model of the Sick Euthyroid Syndrome. //J. Biol. Chem.-2000.- Vol.275.-No.49.-P.38296-^38301.

177. Johansson A., Ahren В., Nasman B. et al. Cortisol axis abnormalities early after stroke—relationships to cytokines and leptin. // J. Intern. Med. 2000. - Feb. -Vol.247. - No.2. - P. 179-187.

178. Josephs M.D., Solorzano C.C., Taylor M. et al. Modulation of the acute phase response by altered expression of the IL-1 type 1 receptor or IL-lra. // Am. J. Physiol. Regul. Integr. Сотр. Physiol. 2000. - Vol.278. - No.4. - P.R824-R830.

179. Judd A.M., Call G.B., Barney M. et al. Possible function of IL-6 and TNF as in-traadrenal factors in the regulation of adrenal steroid secretion. // Ann. N.Y. Acad. Sci. 2000. - Vol.917. - P.628-637.

180. Kakucska I., Romero L.I., Clark B.D. et al. Suppression of thyrotropin-releasing hormone gene expression by interleukin-l-beta in the rat: implications for nonthy-roidal illness. //Neuroendocrinology. 1994. - Vol.59. -P.129-137.

181. Kanakaraj P., Schafer P.H., Cavender D.E. et al. Interleukin (IL)-1 receptor-associated kinase (IRAK) requirement for optimal induction of multiple IL-1 signaling pathways and IL-6 production. // J. Exp. Med. 1998. - Vol.187. -P.2073-2079.

182. Kane D.J., Ord Т., Anton R., et al. Expression of bcl-2 inhibitor necrotic neural cell death // J. Neurosci. - 1995. - Vol.40. - P.269-275.

183. Kapcala L.P., Chautard Т., Eskay R.L. The protective role of the hypothalmic-pituitary-adrenal axis against lethality produced by immune, infectious and inflam-matoiy stress.//Ann. N.Y.Acad. Sci.- 1995.-Vol.771.-P.419-437.

184. Karpiak S., Li Y.S., Mahadik S.P. Gangliosides (GM1 and A(jF2) reduce mortality due to ischemia: protection of membrane function. // Stroke. 1987. - Vol.18. -P. 184-187.

185. Kees L. and Reinhard H. Differential aspects of cytokines in the immunopathology of multiple sclerosis. //Neurology. 1995. - Vol.45. -N 6. - Suppl.6. -P.4-5.

186. Kiarash A., Pagano P.J., Tayeh M. et al. Upregulated Expression of Rat Heart Intercellular Adhesion Molecule-1 in Angiotensin П- but Not Phenylephrine- Induced Hypertension. // Hypertension. 2001. - Vol.37. - No. 1. - P.58-65

187. Kim C.K. and Rivier C. Influence of nitric oxide synthase inhibitors on the ACTH and cytokine responses to peripheral immune signals. // J. Neuroendocrinol. 1998 Vol.10. -No.5. -P.353-362.

188. Kirkegaard C., Faber J., Cohn D. et al. Serum З'-monoiodothyronine levels in normal subjects and in patients with thyroid and non-thyroid disease. // Acta Endocrinol. (Copenh). 1981. - Vol.97. -No.4. - P.454-460.

189. Klahr S. and Morrissey J. Angiotensin II and gene expression in the kidney. // Am. J. Kidney Dis. 1998. - Vol. 31. - No. 1. - P.l 71-176.

190. Koedel U., Bernatowici A., Frei K. et al. Systemically (but not intrathecally) administered IL-10 attenuates pathophysiologic alterations in experimental pneumococcal meningitis. // J. Immunol. 1996.- Vol. 157. - No.II. - P.5185-5191.

191. Koenig R.J. Thyroid hormone receptor coactivators and corepressors. // Thyroid. — 1998.-Vol.8.-P.703-713.

192. Koiv L., Merisalu E., Zilmer K. et al. Changes of sympatho-adrenal and hypotha-lamo-pituitary-adrenocortical system in patients with head injury. // Acta Neurol. Scand.- 1997.-Vol.96.-No.L-P.52-58.

193. Kolesnick R. and Golde D.W. The sphingomyelin pathway in TNF and 11-1 signaling. // Cell. 1994. - Vol.77. -P.325-328.

194. Korzus E., Torchia J., Rose D. W. et al. Transcription factor-specific requirements for coactivators and their acetyltransferase functions. // Science.— 1998. Vol.279. -P.703-707.

195. Kovacs K.J. and Elenkov I.J. Differential dependence of ACTH secretion induced by various cytokines on the integrity of the paraventricular nucleus. // J. Neuroendo-crinol. 1995. - Vol.7. - No. 1. - P. 15-23.

196. Kristian T. and Siesjo B.K. Changes in ionic fluxes during cerebral ischemia. // In: Neuroprotective Agents and Cerebral Ischemia (Green R., Cross A.R. eds.). New York, Academic. 1997. -P.27-45.

197. Kuida K., Haydar T.F., Kuan C.-Y. et al. Reduced apoptosis and cytochrome c-mediated caspase activation in mice lacking caspase 9. // Cell/ 1998. - Vol.94. -P.325-337.

198. Laegreid A., Medvedev A., Nonstad U. et al. Tumor necrosis factor receptor p75 mediates cell-specific activation of nuclear factor kB and induction of human cytomegalovirus enhancer. //J. Biol. Chem.- 1994. Vol.269.-P.7785.

199. Lafon—Cazal M., Pietri S., Culcasi M., Bockaert J. NMDA-dependent superoxide production and neurotoxicity. //Nature. 1993. - Vol.364. - P.535-537.

200. Laragh J.H. and Sealey J.E. Renin profiling for diagnosis, risk assessment, and treatment of hypertension. // Kidney Int. 1993. - Vol.44. - P.l 163-1175.

201. Laye S., Parnet P., Goujon E., Dantzer R. Peripheral administration of lipopolysac-charide induces the expression of cytokine transcripts in the brain and pituitaries of mice. // Mol. Brain. Res. 1994. - Vol.27. - P. 157-162.

202. Leon L.R., Kozak W., Peschon J., Kluger M.J. Exacerbated febrile responses to LPS, but not turpentine, in TNF double receptor-knockout mice. // Am. J. Physiol. Regulatory Integrative Сотр. Physiol. 1997. - Vol.272. - P.R563-R569.

203. Li H. and Buchan A.M. Treatment with an AMPA antagonist 12 hours following severe normothermic forebrain ischemia prevents CA1 neuronal injury. // J. Cereb. Blood. Flow. Metab. 1993. - Vol.13. -P.933-939.

204. Li Z.W., Chu W., Hu Y. et al. The IKK subunit of IkB kinase (IKK) is essential for NF-kB activation and prevention of apoptosis. // J. Exp. Med. 1999. - Vol. 189. -P.l 839-1845.

205. Lipton J.M., Catania A., Delgado R. Peptide modulation of inflammatory processes within the brain. // Neuroimmunomodulation. 1998. - Vol.5. - No.3-4. - P.l 78183.

206. Lozano J., Berra E., Municio M.M. et al. Protein kinase С isoform is critical for В-dependent promoter activation by sphingomyelinase. // J. Biol. Chem. 1994. -Vol.269.-P. 19200.

207. Lui Т., Dark, R.K., McDonnell P.C. et al. Tumor necrosis factor expression in ischemic neurons. // Stroke. 1994. - Vol.25. - P. 1481-1488.

208. Ma X.C., Chen L.T., Oliver J. et al. Cytokine and adrenal axis responses to endotoxin. // Brain. Res. 2000. - Vol.7. - No.861. - P. 135-142.

209. Magistretti P J. and Pellerin L. The central role of astrocytes in brain energy metabolism. // In: Neuroscience, neurology and health. WHO, Geneva. 1997. - P.53-64.

210. Mahadic S.P., Hawver D.B., Hangung B.K. et al. GM1 ganglioside treatment after global ischemia protects changes in membrane fatty acids and properties of Na+, K+-ATPase and Mg2+-ATPase. // J. Neurosci. Res. 1989. - Vol.24. - No.3. - P.402-412.

211. Malinin N.L., Boldin M.P., Kovalenko A.V., Wallach D.MAP3K-related kinase involved in NF-kB induction by TNF, CD95 and IL-1. // Nature. 1997. - Vol.385. — P.540-544.

212. Malyshev I.Yu., Manukhina E.B., Mikoyan V.D., Kubrina L.N., Vanin A.F. Nitric oxide is involved in heat-induced HSP70 accumulation. // FEBS Lett. 1995. - Vol. 370.-P. 159-162.

213. Mans D., Lafleur M., Westmuse E. et al. Reactions of glutathione with the catechol, the ortho-quinone and the semi-quinone free radical of etoposide. Consequences for DNA inactivation. // Biochem. Pharmacol. 1992. - Vol.43. - P. 1761-1768.

214. Manzoni 0., Prezeau L., Marin P. et al. Nitric oxide-induced blockade of NMDA receptors. //Neuron. 1992. - Vol.8. - P.653-662.

215. Marechaud R. Low T3 syndrome. // Rev. Prat. 1998. - Vol.48. - No. 18. -P.2018-2022.

216. Matsumoto K., Yamada K., Kohmura E. et al. Role of pyruvate in ischaemia-like conditions on cultured neurons. // Neurol. Res. 1994. - Vol.16. - No.6. - P.460-464.

217. Matsuura H., Nakazawa S., Wakabayashi I. Thyrotropin-re-leasing hormone provocative release of prolactin and thyrotropin in acute head injury. // Neurosurgery. -1985.-Vol.16.-P.791-794.

218. McCann S.M., Kimura M., Karanth S. et al. Role of nitric oxide in the neuroendocrine responses to cytokines. // Ann. N.Y. Acad. Sci. 1998. - Vol.840. - P. 174184.

219. McGeer E.G. and McGeer P.L. Neurodegeneration and the immune system. // In: Calne D.B. (ed): Neurodegenerative deseases. Philadelph, Saunders, Harcourt, Brace and World. 1994 . - P.277-299.

220. Merola В., Longobardi S., Colao A. et al. Tumor necrosis factor-alpha increases after corticotropin-releasing hormone administration in Cushing's disease. In vivo and in vitro studies. //Neuroendocrinol. 1996. - Vol.64. -No.5. -P.393-397.

221. Miller T.P., Taylor J., Rogerson S. et al. Cognitive and noncognitive symptoms in dementia patients: relationship to Cortisol and dehydroepiandrosterone. // Int. Psy-chogeriatrics. 1998. - Vol.10. -P.85-96.

222. Mitani A., Yanase H., Sakai K. et al. Origin of intracellular Ca2+ elevation induced by in vitro ischemia-like conditions in hippocampal slices. Brain Res. // Brain. Res. -1993.-Vol.601.-P.103-110.

223. Mohr-Kahaly S., Kahaly G., Meyer J. Cardiovascular effects of thyroid hormones. // Z. Kardiol. 1996. - Vol.85. Suppl.6. - P.219-231. Abstract.

224. Morley P., Hogan M.J., Hakim A.M. Calium-mediated mechanisms of ischemc injury and protection. // Brain. Pathol. 1994. - Vol.4. - P.37-47.

225. Murphy S., Simmons M.L., Agullo L. Synthesis of nitric oxide in CNS glial cells. // Trends. Neurosci. 1993. - Vol.16. -P.323-328.

226. Naftilan AJ. Role of the tissue renin-angiotensin system in vascular remodeling and smooth muscle cell growth. // Curr Opin Nephrol. Hypertens. 1994. - Vol.3. -No.2.-P.218-227.

227. Nagaya Т., Fujieda M., Otsuka G. A potential role of activated NF-kB in the pathogenesis of euthyroid sick syndrome. // J. Clin. Invest. 2000. - Vol.106. -No.3. - P.393-402.

228. Nakaki Т., Nakayama M., Yamamomoto S., Kato R. Endothelin-mediated stimulation of DNA synthesis in vascular smooth muscle cells. // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1989. - Vol. 158. - P.880-883.

229. Nedergaard M. and Hansen A.J. Characterization of cortical depolarizations evoked in focal cerebral ischemia. // J. Cereb. Blood. Flow. Metab. 1993. - Vol.13. -P.568—574.

230. Nedrebo B.G., Ericsson U.B., Nygard O. et al. Plasma total homocysteine levels in hyperthyroid and hypothyroid patients. // Metabolism. 1998. - Vol.47. - No.l. — P. 89-93

231. Neta R., Perlstein R., Vogel S.N. et al. Role of interleukin 6 (IL-6) in protection from lethal irradiation and in endocrine responses to IL-1 and tumor necrosis factor. // J. Exp. Med. 1992. - Vol.175. - P.689-694.

232. Nikolarakis K.E., Almeida O.F., Herz A. Stimulation of hypothalamic beta-endorphin and dynorphin release by corticotropin-releasing factor (in vitro). // Brain Res. 1986.-Vol. 399. -P.l52-155.

233. Nordan R. and Potter M. A macrophage-derived factor required by plasmacytomas for survival and proliferation in vitro. // Science. 1986. - Vol.233. - No.4763. -P.566-569.

234. Nordstrom C.H. and Siesjo B.-K. Effects ofphenobarbital in cerebral ischemia. Part 1: cerebral energy metabolism during pronounced incomplete ischemia. // Stroke. 1978. - Vol.9. - P.327-335.

235. Novitzky D. Heart transplantation, euthyroid sick syndrome, and triiodothyronine replacement. // J. Heart Lung Transplant. 1992. - Vol. 11. - P.8196-8198.

236. Nowak T.S., Nowak Jr., Kiessling M. Reprogramming of Gene Expression after Ischemia. // In: Cerebral Ischemia (Wolfgang Walz ed.). New Jersey, Totowa, Ни- ^ mana Press. 1999.- P.145-217.

237. Nukina H., Sudo N., Komaki G. et al. The restraint stress-induced elevation in plasma interleukin-6 negatively regulates the plasma TNF-alpha level. // Neuroim-munomodulation. 1998. - Vol.5. -No.6. -P.323-327.

238. Nussdorfer G.G. and Mazzocchi G. Immune-endocrine interactions in the mammalian adrenal gland: facts and hypotheses. // In.t Rev. Cytol. 1998. - Vol.183. -P. 143-184.

239. Obrenovitch T.P., Urenjak J., Zilkha E. Intracerebral microdialysis combined with recording of extracellular field potential: a novel method for investigation of depolarizing drugs in vivo. //Br. J. Pharmacol. 1994. - Vol.113. - P.1295-1302.

240. Obrenovitch T.P., Zilkha E., Urenjak J. Evidence against high extracellular glutamate promoting the elicitation of spreading depression by potassium. // J. Cereb. Blood. Flow. Metab. 1996. - Vol. 160. - P.923-931.

241. Olney J.W.E., McGeer J.W., Oiney P. Neurotoxicity of excitatory aminoacids: Kainic Acid as tool in Neurobiology (McGeer J.W. ed.). // New York. 1978. -P.95-121.

242. Orrenius S., McConkey D.S., Jones D.P. et al. Ca++-activated mechanisms in toxicity and programmed cell death, ISI. // Atlas Sci. Pharmacol. 1988. - Vol.2. -P.319-324.

243. Ozawa M., Sato K., Han D.C. et al. Effects of tumor necrosis factor-alpha/cachectin on thyroid hormone metabolism in mice. // Endocrinology. 1988. -Vol.123.-No.3.-P.1461-1467.

244. Pang X.P., Hershman J.M., Chung M., Pekary A.E. Characterization of tumor necrosis factor-alpha receptors in human and rat thyroid cells and regulation of the receptors by thyrotropin. // Endocrinology. 1989. - Vol.125. -No.4. - P. 1783-1788.

245. Pang X.P., Hershman J.M., Mirell C.J., Pekary A.E. Impairment of hypothalamic-pituitary-thyroid function in rats treated with human recombinant tumor necrosis factor-alpha (cachectin). // Endocrinology. 1989. - Vol. 125. - No. 1. - P.76-84.

246. Pang X.P., Yoshimura M., Hershman J.M. Suppression of rat thyrotroph and thyroid cell function by tumor necrosis factor-alpha. // Thyroid. 1993. - Vol.3. - No.4. — P.325-330

247. Paschen W. Glutamate excitotoxicity in transient global cerebral ischemia. // Acta Neurobiol. Exp. (Warsz). 1996. - Vol.56. - No. 1. - P.313-322.

248. Pennica D., Nedwin G.E., Hayflick J.S. et al. Human tunor necrosis factor: precursor structure, expression, expression and homology to lymphotoxin. // Nature. -1984.-Vol.312.-P.724-729.

249. Petito C.K., Morgello S., Felix J., Lesser M.L. Two patterns of reactive astrocytosis in postischemic rat brain. // J. Cereb. Blood Flow Metab. 1990. - Vol.10. - P.850-859.

250. Petrovic N., Kane C.M., Sigmund C.D., Gross KW. Downregulation of renin gene expression by interleukin-1. // Hypertension. 1997. - Vol.30. - P.230-235.

251. Poth M., Tseng Y.C., Wartofsky L. Inhibition of TSH activation of human cultured thyroid cells by tumor necrosis factor: an explanation for decreased thyroid function in systemic illness? // Thyroid. 1991. - Vol.1. -P.235-240.

252. Pshennikova M.G., Kuznetsova B.A., Shimkovich M.V., Meerson F.Z. // Adaptation Biology and Medicine (B.K.Sharma, N.Takeda, P.K.Ganguly, P.K.Singal eds.). Narosa Publ. Hause, New Delhi. 1997. - Vol. 1. - P.315-325.

253. Pulsinelli W.A. The ischemic penumbra in stroke. // Sci. Amer. Sci. Med. 1995. -Vol.2.-P.16-25.

254. Qi J.S., Desai-Yajnik V., Yuan Y., Samuels H.H, Constitutive activation of gene expression by thyroid hormone receptor results from reversal of p53-mediated repression. //Mol. Cell. Biol. 1997. - Vol.17. -No.l2. -P.7195-7207.

255. Ransom B.R. and Kettenmann H. Neuroglia. // Oxford, Oxford University Press. —1995. — P.14-45.

256. Ravindran J., Shuaib A., ljai S. et al. High extracellular GABA levels in hippocampus as a mechanism of neuronal protection in cerebral ischemia in adrenalec-tomized gerbils. //Neurosci. Lett. - 1994. - Vol.176. -No.2. -P.209-211.

257. Rayyes 0., Wallmark A., Floren C.H. Additive inhibitory effect of hydrocortisone and cyclosporine on low-density lipoprotein receptor activity in cultured HepG2 cells. // Hepatology. 1997. - Vol.26. - P.967-71

258. Redei E., Rittenhouse P.A., Revskoy S. et al. A novel endogenous corticotropin release inhibiting factor. // Ann. N.Y. Acad. Sci. 1998. - Vol.1. -No.840. - P.456-469.

259. Reed J.C. Mechanisms of Apoptosis. // Am. J. Pathol. 200Q. Vol.157. -P.1415-1430.

260. Reiner G., Oliver M., Skamene E., Radzioch D. Induction ofTNF gene expression by lipoprotein lipase requires protein kinase С avtivation. // J. Lipid Res. 1994. -Vol.35.-P.1413-1421.

261. Rigat В., Hubert C., Corvol P., Soubrier F. PCR detection of the insertion/deletion polymorphism of the human angiotensin converting enzyme (DCP1) (dipeptidylcar-boxypeptidase 1). //Nucleic Acids Res. 1992. - Vol.20. -P.1433.

262. Ritchie P.K., Ashby M., Knight H.H., Judd A.M. Dopamine increases interleukin 6 release and inhibits tumor necrosis factor release from rat adrenal zona glomerulosa cells in vitro. // Eur. J. Endocrinol. 1996. - Vol. 134. - No.5. - P.610-616.

263. Rosner M., Newsome H., Becker D. Mechanical brain injury: The sympathoadrenal response. I I J. Neurosurg. 1984. - Vol.61. - P.76-86.

264. Rossi G.P., Rossi A., Zanin L. et al. Excess prevalence of extracranial carotid artery lesions in renovascular hypertension. // Am. J. Hypertens. 1992. - Vol.5. - P.8-15.

265. Rossi G.P., Zanin L., Lippolt A., Pessina A.C. Le basi genetiche dell'ipertensione arteriosa: nuove acquisizioni dalle metodologie di indagine molecolare. // G. Ital. Cardiol. 1994. - Vol.24. - P. 1125-1135, abstract.

266. Roth-Isigkeit A., Dibbelt L., Schmucker P., Seyfarth M. The immune-endocrine interaction varies with the duration of the inflammatory process in cardiac surgery patients. //J. Neuroendocrinol. -2000. Vol.12. -No.6. -P.546-552.

267. Rothstein J.D., Martin L., Levey A. et al. Localization ofheuronal and glial gluta-mate transporters. // Neuron. 1994. - Vol. 13. - P.713-725.

268. Rothwell N.J. and Dantzer R. Interleukin-1 in the brain. // Oxvord: Pergamon. -1992.

269. Rothwell N.J. and Hopkins S.J. Cytokines and the central nervous system II: actions and mechanism of action. // Trends. Neurosci. 1995. - VI. 18. - P. 130-136.

270. Rotzinger S., Aragon C.M.G., Rogan F. et al. The nitric oxide synthase inhibitor NW-nitro-L-arginine methylester attenuates brain catalase activity in vitro. // Life Sci. 1995. - Vol.56. -P.1321-1324.

271. Rudman D., Fleischer A., Kutner M. et al. Suprahypophyseal hypogonadism and hypothyroidism during prolonged coma after head trauma. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1977. - Vol.45. - P.747-754.

272. Rytomaa M., Martins L., Downward J. Involvement of FADD and caspase-8 signaling in detachment-induced apoptosis. // Curr. Biol. 1999. - Vol.9. - P. 10431046.

273. Saito K., Suyama K., Nishida K. et al. Early increases in TNFr-alpha, IL-6 and IL-ip levels following transient cerebral ischemia in gerbil brain. Neurosci. Lett. // Neurosci. Lett. 1996. - Vol.206. -No.2-3. -P. 149-152.

274. Scheinberg P. The biologic basis for the treatment of acute stroke. // Neurology.1991.- Vol.41. P .1867-1873.

275. Schneider H., Pitossi F., Balschun D. et al. A neuromodulatory role of interleukin-lb in the hippocampus. //Physiology. 1998. - Vol.95. -P.7778-7783.

276. Schousboe A., Frandsen A., Wayl P. et al. Neurotoxicity and excitatory amino acid antagonists. // Neurotoxicology. 1994. - Vol. 15. - P.477-481.

277. Schreck R., Albermann K., Baeuerle P. Nuclear factor kB: an oxidative stress-responsive transcription factor of eukaryotic cells (a review). // Free Rad. Res. Comms. 1992.-Vol.17. - P.221-237.

278. Schwarz P., Diem R., Dun N.J., Forstermann U. Endogenous and exogenous nitric oxide inhibits norepinephrine release from rat heart sympathetic nerves. // Circ. Res. 1995.-Vol.77.-P.841-848.

279. Selye H. The general adaptation syndrome and the disease of adaptation. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1946. - Vol.6. - P.l 17-230.

280. Shintani F., Kanba S., Nakaki T. et al. Interleukin-1 beta augments release of norepinephrine, dopamine, and serotonin in the rat anterior hypothalamus. // J Neurosci. -1993. Aug. - Vol. 13. -No.8. - P.3574-3585.

281. Shintani F., Nakaki Т., Kanba S. et al. Involvement of interleukin-1 in immobilization stress-induced increase in plasma adrenocorticotropic hormone and in release of hypothalamic monoamines in the rat. // J. Neurosci. 1995. - Vol.15. - P. 19611970.

282. Siebenlist U., Franzoso G., Brown K. Structure, regulation and function of NF-kB. //Annu. Rev. Cell Biol. 1994. - Vol.10. -P.405-455.

283. Siesjo B.K. and Bengtsson F. Calcium fluxes, calcium antagonists, and calcium-related pathology in brain ischemia, hypoglycemia, and spreading depression: a unified hypothesis.//! Cerebral Blood Flow Metab. 1989. -Vol.9. - P. 15791590.

284. Sims J., Gayle M., Slack J. et al. Interleukin 1 signaling occurs exclusively via the type I receptor. //Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1993. - Vol.90. -P.6155-6159.

285. Snyder S.H. and Bredt D.S. Nitric oxide as a neuronal messenger. // Trends Pharm. Sci. 1991. - Vol.12. - P.125-128.

286. Spratt D., Cox P., Orav J. et al. Reproductive axis suppression in acute illness is related to disease severity. //J. Clin. Endocrinol. Metab. 1993. - Vol.76. - P. 1548-1554.

287. Sudakov K.V., Coghlan J.P., Kotov A.V. et al. Delta-sleep-inducing peptide sequels in the mechanisms of resistance to emotional stress. // Ann. N.Y. Acad. Sci. -1995. Vol.771.-P.240-251

288. Szaflarski J., Burtrum D., SilversteinF.S. Cerebral hypoxia-ischemia stimulates cytokine gene expression in perinatal rats. // Stroke. 1995. - Vol.26. - P. 1093-1100.

289. Takasago Т., Peters E.E., Graham D.I. et al. Neuroprotective efficacy of ebselen, an anti-oxidant with anti-inflammatory actions, in a rodent model of permanent middle cerebral artery occlusion. // Br. J. Pharmacol. 1997. - Vol.122. - P. 1251-1256.

290. Takeda Y., Miyamori I., Yoneda T. et al. Regulation of aldosterone synthase in human vascular endothelial cells by angiotensin II and adrenocorticotropin. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1996. - Vol.81. -No.8. -P.2797-2800.

291. Tanaka M., Fuentes M.E., Yamaguchi K. et al. Embryonic lethality, liver degeneration, and impaired NF-kB activation in IKK -deficient mice. // Immunity. 1999. -Vol.10.-P.421-429.

292. Taylor D.J., Faragher E.B., Evanson J.M. Inflammatory cytokines stimulate glucose uptake and glycolysis but reduce glucose oxidation in human dermal fibroblasts in vitro. // Circ. Shock. 1992. - Vol.37. - P. 105-110.

293. Terai K., Matsuo A., McGeer E.G. McGeer P.L. Enhancement of immunoreactivity for NF-kappa В in human cerebral infarctions. // Brain Res. 1996. - Vol.739. -P.343-349.

294. The 1984 Report of the Joint National Committee on Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Pressure. //Arch. Intern. Med. 1984. - Vol.144. - P. 1045.

295. The National Institute of Neurological Disorders and Stroke rt-PA. Stroke Study Group. Tissue plasminogen activator for acute ischemic stroke. // N. Engl. J. Med. -1995.-Vol.333.-P.1581-1587.

296. Thomas J. A., Allen J.L., Tsen M. et al. Impaired Cytokine Signaling in Mice Lacking the IL-1 Receptor-Associated Kinase. // J. Immunol. 1999.'- Vol.163. - P.978-984.

297. Tilders F.J. and Schmidt E.D. Interleukin-l-induced plasticity of hypothalamic CRH neurons and long-term stress hyperresponsiveness. // Ann. N.Y. Acad. Sci. 1998. - Vol.l. - No.840. - P.65-73

298. Tominaga Т., Fukata J., Naito Y. et al. Prostaglandin-dependent in vitro stimulation of adrenocortical steroidogenesis by interleukins. // Endocrinol. 1991. - Vol.128. -P.528-531.

299. Tomita M. and Fukuuchi Y. Leukocytes, macrophages and secondary brain damage following cerebral ischemia.//Acta Neurochir. 1996. - Suppl.66. -P.32-39.

300. Torres M., Ceballos G., Rubio R. Possible role of nitric oxide in catecholamine secretion by chromaffin cells in the presence and absence of cultured endothelial cells. // J. Neurochem. 1994. - Vol.63. - P.988-996.

301. Tsacopoulos M. and Magistretti P.J. Metabolic coupling between glia and neurons. // J. Neurosci. 1996. - Vol. 16. - P.877-885.

302. Vellucci S.V., Parrott R.F. Vasopressin and oxytocin gene expression in the porcine forebrain under basal conditions and following acute stress. //Neuropeptides. 1997. -Vol.31. -No.5. -P.431-438.

303. Verhallen P.J.E., Demel R.A., Zwiers H., Gispen W.H. Adrenocorticotropic hormone (ACTH)-lipid interactions implications for involvment of amphatic helix formation. //Biochim. Biophis. Acta. 1984. - Vol.775. -P.246-254.

304. Verma I.M., Stevenson J.K., Schwarz E.M. et al. Rel/NFkB/IkB family: Intimate tales of association and dissociation.// Genes & Dev. 1995. - Vol.9. - P.2723-2735.

305. Verma P.S., Adams R.G., Miller R.L. Inhibition of canine lung angiotensin converting enzyme by substance P. // Eur. J. Pharmacol. 1982. - Vol.86. -No.2. - P.275-277.

306. Walz W. Cerebral Ischemia. Molecular and cellular pathophysiology. // Humana Press. -Totowa, New Jersey. 1999. - 290 p.

307. Wang R., Alam G., Zagariya A. et al. Apoptosis of lung epithelial cells in response to TNF-alpha requires angiotensin II generation de novo. // J. Cell. Physiol. 2000. -Vol. 185. - No.2. - P.253-259.

308. Wang J. and Dunn A.J. Mouse interleukin-6 stimulates the HPA axis and increases brain tryptophan and serotonin metabolism. //Neurochem. Int. 1998. - Vol.33. - No.2. -P. 143-154.

309. Wang J. and Dunn A.J. The role of interleukin-6 in the activation of the hypotha-lamo-pituitary-adrenocortical axis and brain indoleamines by endotoxin and inter-leukin-1 beta.//Brain. Res. 1999. -Vol.815.-No.2.-P.337-348.

310. Wang X., Yue T.L., Ohlstein E.H. et al. Interferon-inducible protein-10 involves vascular smooth muscle cell migration, proliferation, and inflammatory response. // J. Biol. Chem. 1996. - Vol.271. - P.24286-24293.

311. Wang X., Yue T.L., Young P.R., Barone F.C., Feuerstein G.Z. Expression of interleukin-6, c-foc and zif268 mRNA in rat ischemic cartex. // J. Cereb. Blood Flow Metab. 1995.-Vol.15.-P.166-171.

312. Wassen F.W., Moerings E.P., Van Toor H. et al. Effects of interleukin-1 beta on thyrotropin secretion and thyroid hormone uptake in cultured rat anterior pituitary cells. //Endocrinology. 1996. - Vol.l37. -No.5. - P. 1591-1598.

313. Watanabe G., Pena P., Albanese C. et al. Adrenocorticotropin induction of stress-activated protein kinase in the adrenal cortex in vivo. // J. Biol. Chem. 1997. - Vol.272.- No.32. P.20063-20069.

314. Werling L.L., Brown S.R., Cox B.M. Opioid receptor regulation of the release of norepinephrine in brain. //Neuropharmacol. 1987. - Vol.26. -P.987-996.

315. Wesche H., Henzel W. J., Shillinglaw W. et al. MyD88: an adapter that recruits IRAK to the IL-1 receptor complex. // Immunity. 1997. - Vol.7. - P.837-847.

316. Whiteside M.B., Quan N., Herkenharn M. Induction of pituitary cytokine transcripts by peripheral lipopolysaccharide. // J. Neuroendocrinol. 1999. - Vol. 11.- No.2. -P.l 15-120.

317. Whitnall M.H., Gainer H., Сох B.M., Molineaux C.J. Dynorphin-A-(l-8) is contained within vasopressin neurosecretory vesicles in rat pituitary. // Science. 1983. — Vol.222.-P.l 137-1140.

318. Wiegmann K., Schutze S., Machleidt T. et al. Functional dichotomy of neutral and acidic sphingomyelinases in tumor necrosis factor signaling. // Cell. 1994. - Vol.78. — P.1005.

319. Williams G.H. and Hollenberg N.K. Abnormal adrenal and renal responsiveness to angiotensin II. Inbook: Essential hypertension sa an endocrine disease. (Edwards C.R.W. and Carey R.M.S. eds.). London, Butterworths. 1985.

320. Willmore L. Post-traumatic epilepsy: Cellular mechanisms and implications for treatment. // Epilepsia. 1990. - Vol.31. - P.S67-S73.

321. Woodroofe M.N. Cytokine production in the central nervosus system. // Neurology.- 1995. Vol.45. - No.6. - P.S6-S 10.

322. Woolf P. Hormonal responses to trauma. // Crit. Care Med. 1992. - Vol.20. -P.216-26.

323. Woolf P., Hamill R., Lee L. et al. The predictive value of catecholamines in assessing outcome in traumatic brain injury. // J. Neurosurg. 1987. - Vol.66. - P.875-882.

324. Woolf P., Lee L., Hamill R., et al. Thyroid test abnormalities in traumatic brain injury: Correlation with neurologic impairment and sympathetic nervous system activation. //Am. J. Med. 1988. - Vol.84. -P.201-208.

325. Xiao E., Xia-Zhang L., Ferin M., Wardlaw S.L. Differential effects of estradiol on the adrenocorticotropin responses to interleukin-6 and interleukin-1 in the monkey. // Endocrinol. 2001. - Vol.142. -No.7. - P.2736-2741.

326. Xu Y., Day T.A., Buller K.M. The central amygdala modulates hypothalamic-pituitary-adrenal axis responses to systemic interleukin-1 beta administration. //Neurosci. 1999. - Vol.94. - No. 1. - P. 175-183.

327. Yamasaki Y., Yamaya H., Watanabe M. et al. Lymphocytes play a critical role in the ischemic brain edema formation. // J. Cereb. Blood Flow Metab. 1991. - Vol.13. — No.l.-Р.ИЗ.

328. Yamin T.T. and Miller D.K. The interleukin-1 receptor-asspciated kinase is degraded by proteasomes following its phosphorylation. // J. Biol. Chem. 1997. -Vol.272.-P.21540.

329. Yang G., Chan P., Chen J. et al. Human copper-zinc superox-ide dismutase transgenic mice are highly resistant to reperfusion injury after focal cerebral ischemia. // Stroke. 1994. - Vol.25. - P. 165-170.

330. Yang X.-J., Ogryzko V.V., Nishikawa J.-i. et al. A рЗОО/CBP-associated factor that competes with the adenoviral oncoprotein El A. // Nature. 1996. - Vol.382. -P.319-324.

331. Yeh W., De La Pompa J., El-Deiry W. et al.FADD essential.for embryo development and signaling from some, but not all, inducers of apoptosis. // Science. 1998. -Vol.279. -P.1954-1958.

332. Ziegler M., Morrissey E., Marshall L. Catecholamine and thyroid hormones in traumatic injury. // Crit. Care Med. 1990. - Vol.18. - P.253-258.

333. Zilz N.D., Murray M.B., Towle H.C. Identification of multiple thyroid hormone response elements located far upstream from the rat S14 promoter. // J. Biol. Chem. -1990. Vol.265. -P.8136-8143.

334. Zukowska-Grojec Z. Neuropeptide Y. A novel sympathetic stress hormone and more. //Ann.N.Y. Acad. Sci.- 1995. Vol.771. -P.219-233.