Кожные маркеры преждевременного старения тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Исманова Виктория Джахонбековна
- Специальность ВАК РФ00.00.00
- Количество страниц 163
Оглавление диссертации кандидат наук Исманова Виктория Джахонбековна
ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННЫЕ КОНЦЕПЦИИ ПОНЯТИЙ КОЖНЫЕ МАРКЕРЫ, ПРЕЖДЕВРЕМЕННОЕ СТАРЕНИЕ, ЖИЗНЕСПОСОБНОСТЬ КОЖИ
1.1 Влияние многофункциональных направлений развития преждевременного старение на общую жизнеспособность организма
1.2 Функциональность кожи как первый признак преждевременного старения
1.3 Современные данные о кожных маркерах преждевременного старения
1.4 Жизнеспособность кожи - новое понятие в аспекте общей жизнеспособности организма
Заключение к главе
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ
2.1 База исследования
2.2 Дизайн исследования
2.2.1 Первый этап исследования
2.2.2 Второй этап исследования
2.2.3 Третий этап исследования
2.3 Статистическая обработка материала
Заключение к главе
ГЛАВА 3. СИНДРОМ ПРЕЖДЕВРЕМЕННОГО СТАРЕНИЯ, ДЕРМАТОЛОГИЧЕСКОЕ ЗДОРОВЬЕ И КАЧЕСТВО ЖИЗНИ
3.1 Особенности кардиометаболического здоровья у пациентов с синдромом преждевременного старения кожи
3.1.1 Особенности кардиологического здоровья у пациентов с синдромом преждевременного старения кожи
3.1.2 Особенности метаболического здоровья у пациентов с синдромом преждевременного старения кожи
3.2 Особенности когнитивно-психологического здоровья у пациентов с синдромом преждевременного старения кожи
3.3 Особенности костно-мышечного здоровья у пациентов с синдромом преждевременного старения кожи
3.4 Особенности качества жизни у пациентов с синдромом преждевременного
старения кожи
Заключение к главе
ГЛАВА 4. ОСОБЕННОСТИ МОРФОТИПОВ СТАРЕНИЯ КОЖИ ПРИ СИНДРОМЕ ПРЕЖДЕВРЕМЕННОГО СТАРЕНИЯ КАК КОЖНЫХ МАРКЕРОВ ДЕРМАТОЛОГИЧЕСКОГО ЗДОРОВЬЯ И ЖИЗНЕСПОСОБНОСТИ КОЖИ
4.1 Взаимосвязь вариантов преждевременного старения с морфотипами старения кожи у женщин и мужчин
4.2 Рейтинг-шкалирование кожных проявлений при разных вариантах морфотипа старения кожи
Заключение к главе
ГЛАВА 5. ОБОСНОВАНИЕ И РЕАЛИЗАЦИЯ ПОДХОДОВ ТАРГЕТНЫХ ИНТЕГРИРОВАННЫХ ПРОГРАММ ПОВЫШЕНИЯ ЖИЗНЕСПОСОБНОСТИ КОЖИ ВО ВЗАИМОСВЯЗИ С УПРАВЛЕНИЕМ ОБЩЕЙ ВОЗРАСТНОЙ ЖИЗНЕСПОСОБНОСТЬЮ
5.1 Алгоритм для реализации подходов таргетных интегрированных программ повышения жизнеспособности кожи во взаимосвязи с управлением общей возрастной жизнеспособностью
5.2 Реализация предложенных таргетных программ для разных вариантов преждевременного старения для повышения жизнеспособности кожи
Заключение к главе
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ ИСТОЧНИКОВ
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ
ПРИЛОЖЕНИЕ 1. Субъективная оценка здоровья
ПРИЛОЖЕНИЕ 2. Скрининговая оценка когнитивного статуса на основании
краткой шкалы оценки психических функций MMSE
ПРИЛОЖЕНИЕ 3. Шкала депрессии Бека
ПРИЛОЖЕНИЕ 4. Визуальная аналоговая шкала (ВАШ)
ПРИЛОЖЕНИЕ 5. Дерматологический индекс качества жизни (ДИКЖ)
ПРИЛОЖЕНИЕ 6. Опросник качества жизни SF-36 (Medical Outcomes Study-Short
Form - MOS SF-36, John E. Ware)
ПРИЛОЖЕНИЕ 7. Визуальная шкала фотостарения (ВШФ)
ПРИЛОЖЕНИЕ 8. Классификация фотостарения кожи по Р. Глогау
ВВЕДЕНИЕ
Рекомендованный список диссертаций по специальности «Другие cпециальности», 00.00.00 шифр ВАК
Научное обоснование программ профилактики преждевременного старения на основе концепта индивидуальной жизнеспособности2023 год, кандидат наук Куксова Татьяна Васильевна
Биогеронтологическое обоснование программ повышения индивидуальной жизнеспособности в витальном домене2024 год, кандидат наук Маганова Фания Иршатовна
«Интерференция импульсных световых и высокоинтенсивных селективных лазерных технологий в коррекции инволютивных изменений кожи лица»2024 год, кандидат наук Демидион Диана Витальевна
Оптимизация методов коррекции инволютивных изменений кожи с использованием лазерных и клеточных технологий2018 год, доктор наук Юсова Жанна Юрьевна
Прогнозирование и профилактика преждевременного старения у пациентов с метаболическим синдромом2014 год, кандидат наук Чернышева, Елена Николаевна
Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Кожные маркеры преждевременного старения»
Актуальность
Процесс старения начинается сразу после рождения и длится в течение всей жизни; он проявляется снижением способности организма к адаптации и связан с развитием возрастных заболеваний, которые в конечном итоге приводят к преждевременной смерти [69]. Первым органом, который отражает инволютивные изменения, считается кожный покров [102].
Старение кожи - естественный физиологический процесс, однако часто он начинается раньше положенного, что касается всего организма [10]. Процессы старения кожи начинаются со снижения биологически активных и питательных нутриентов внутри эпидермиса, матрикса, соединительной стромы дермы, снижения соединительнотканных волокон, коллагена. Первые видимые изменения, которые проявляются на коже - это снижение эластичности, тургора, изменения цвета кожи, появления купероза, пигментных пятен и др. [138].
Изменения механических свойств кожи происходят постепенно с возрастом, но также и по многим другим причинам, включая травмы, рубцы, обезвоживание, отеки, нарушение сердечной функции, регидратационную терапию, пребывание на солнце, рак кожи, псориаз, отеки и генетические заболевания, влияющие на соединительную ткань [109]. Механические свойства кожи и подлежащей ткани определяют жизнеспособность кожи (feasibility of skin), которая имеют потенциал для оценки степени старения, влияния факторов окружающей среды, а также для клинической диагностики и лечения различных заболеваний [92].
Однако, представляется перспективным рассмотреть данное понятие с точки зрения профилактической геронтологии. Появляется возможность оценить жизнеспособность кожи в процессе старения не на финальном этапе, в «красной зоне» жизни человека, когда есть полиморбидность, множественная патология, как это принято в классической гериатрии, а на этапе предпенсионного возраста, когда можно добиться хороших результатов по повышению качества жизни (КЖ)
и сохранности функциональности, что расширяет возможности поиска кожных маркеров преждевременного старения (ПС) [27, 92].
Оценка состояния жизнеспособности кожи при различных вариантах ПС имела бы три позитивных момента. Во-первых, это будет способствовать созданию таргетных программ профилактики и реабилитации при старении кожи. Во-вторых, оценка возрастной жизнеспособности (ВЖ) кожи даст возможность определить кожных маркеры различных вариантов ПС. В-третьих, перспективным является создание интегрированных программ для поддержания общей ВЖ и ВЖ кожи с использованием нутритивных, физических и прочих компонентов [24, 109].
Кожа является геротропным органом, подверженным процессам как физиологического, так и ПС. Функциональность кожи во многом обеспечивает функциональность стареющего организма за счет дыхательной, защитной, метаболической, водообменной и других функций [25, 28]. В литературе имеется много работ, посвященных старению кожи. Изучались вопросы преждевременного старения в фото- и радиационных моделях. Хорошо изучены вопросы нейроиммуноэндокринологии старения кожи [70]. Много уделяется внимания специфическим возраст-ассоциированным проблемам: синдрому сухой кожи, фотодерматозам, пролежням, трофическим язвам и др. Вместе с тем, вопросы, связанные с изменением кожи при различных вариантах ПС, когда изменения кожи являются вторичными, практически не изучены. На сегодняшний день выделяют следующие варианты ПС: кардиальный, церебральный, остеодинапенический, менопаузальный, андропаузальный, гепатокардиальный (митохондриальный), иммунный, смешанный [8, 19, 26, 34, 52].
Кожа является самым крупным органом человеческого тела и состоит из различных типов клеток и компонентов. Все больше данных свидетельствует о том, что стареющие клетки накапливаются в хронологически состаренной и фото состаренной коже и могут способствовать возрастным изменениям и патологиям кожи. Усовершенствованные методики выявления стареющих клеток и лучшее понимание того, как старение влияет на клеточную функцию, позволят нам
определить, как они способствуют различным возрастным изменениям и патологиям кожи, включая нарушение заживления ран и развитие опухолеобразования [55, 76, 130]. Необходимо выделить текущие не только биомаркеры для выявления стареющих клеток или состояния кожи, но и удобные для клинической практики иные маркеры, рассмотреть их клиническую значимость в контексте старения кожи. В связи с вышеперечисленным представляется актуальным поиск и систематизация кожных маркеров преждевременного старения с целью оценки жизнеспособности кожи [36].
Оценка состояния жизнеспособности кожи при различных вариантах преждевременного старения имела бы три позитивных момента [4, 56, 57]: во-первых, это будет способствовать созданию таргетных программ профилактики и реабилитации при старении кожи; во-вторых, оценка возрастной жизнеспособности кожи даст возможность определить кожных маркеры различных вариантов преждевременного старения; в-третьих, перспективным является создание интегрированных программ для поддержания общей возрастной жизнеспособности и возрастной жизнеспособности кожи с использованием нутритивного, физического и прочего компонентов, что еще раз подчеркивает актуальность.
Степень разработанности темы
Биологические кожные маркеры как предикторы и/или критерии преждевременного старения изучаются в различных исследованиях. Так, в различных исследованиях к антивозрастным факторам кожи относят микроРНК, активность miR-146a, которая подавляет связанные со старением гены (например, p21WAF-1, р16 и р53). Тем не менее, роль микроРНК в старении кожи до сих пор полностью не выяснена и нуждается в дальнейшем изучении и объяснении [70]. Считается, что тщательная оценка сенолитиков и проверка органотипии кожи, реконструированная в 3D, либо исследованные параметры на экспериментальных и клинических испытаниях будут способствовать успешному применению данного опыта в качестве терапевтического вмешательства при старении кожи [27].
Доступность человеческой кожи дает преимущества для проверки различных имеющихся гипотез кожных маркеров. Новым и перспективным представляется рассмотрение факторов жизнеспособности кожи [8, 27, 92, 109].
Однако на сегодняшний день найденные нами исследования по кожным маркерам не перспективны с клинической точки зрения, весьма дорогостоящие для практики врача, что побудило нас для дальнейшего исследования данного вопроса и для проведения собственного исследования.
Цель исследования
Выявить характерные для разных вариантов преждевременного старения изменения кожи и научно обосновать возможность их применения в качестве клинических маркеров.
Задачи исследования
1. Изучить качество жизни людей во взаимосвязи с состоянием кожи при различных вариантах преждевременного старения.
2. Определить маркеры снижения жизнеспособности кожи при различных вариантах преждевременного старения.
3. Разработать модель оценки жизнеспособности кожи с включением скрининговых шкал.
4. Обосновать подходы к созданию таргетных интегрированных программ повышения жизнеспособности кожи во взаимосвязи с управлением общей возрастной жизнеспособностью.
Научная новизна
Проведено исследование по выявлению характерных для разных вариантов преждевременного старения изменений кожи и научному обоснованию возможности их применения в качестве клинических маркеров.
Впервые рассмотрено понятие жизнеспособности кожи с точки зрения профилактической геронтологии и гериатрии, а именно, профилактики преждевременного старения и кожного маркера профилактики раннего возникновения «красного» периода жизни человека с высокой степенью
полиморбидности. Разработаны критерии оценки жизнеспособности кожи в профилактической геронтологии и гериатрии в зависимости от типов преждевременного старения на основе общесоматических, клинических исследованиях.
Показано, что у людей с синдромом преждевременного старения (СПС) наблюдается снижение качества жизни, связанного с показателями общего здоровья, так и дерматологического индекса качества жизни (ДИКЖ), причем у женщин снижение дерматологического индекса качества жизни достоверно более выражено по сравнению с мужчинами.
Впервые обосновано, что кардиальный, митохондриальный, андропаузальный и смешанный варианты преждевременного старения сопряжены с деформационным и усталым морфотипом старения кожи, церебральный - с деформационным, усталым, мелкоморщинистым, остеодинапенический - с усталым и мелкоморщинистым, для иммунного варианта нет приоритетного варианта морфотипа старения кожи, мускулистый вариант характерен для людей без синдрома преждевременного старения.
Впервые определены числовые критерии, отражающие состояние кожи, для использования в клинической практике в диагностическом процессе у пациентов с синдромов преждевременного старения. Получены данные о том, что значение 2,0 и выше по шкале старения Merz в возрасте 45-54 года и 2,4 и выше в возрасте 55-64 года свидетельствует о наличии синдрома преждевременного старения.
Впервые разработаны таргетные программы профилактики и коррекции различных вариантов синдрома преждевременного старения, учитывающие морфотип старения кожи и клинический вариант преждевременного старения, обоснованы механизмы их комплексного протективного влияния как на повышение жизнеспособности кожи, так и на показатели жизнеспособности по нутритивному, витальному, физическому, когнитивному и психологическому доменам.
Теоретическая и практическая значимость полученных результатов
Разработаны и обоснованы таргетные интегрированные программы повышения жизнеспособности кожи во взаимосвязи с управлением общей возрастной жизнеспособностью, которые основаны на определении морфотипов старения кожи, клинических вариантов преждевременного старения, и которые повышают показатели жизнеспособности по нутритивному и витальному домену на 28,9%, физическому домену на 37,3%, когнитивному домену на 24,7% и психологическому домену на 31,1%, что приводит к повышению жизнеспособности кожи.
Внедрение данных программ в реальную клиническую практику обеспечивает с клинической точки зрения достоверно большую удовлетворенность пациентов профилактической помощью и повышение качества жизни как со стороны общего здоровья, эмоционального и физического функционирования, особенно у пациентов с кардиальным, остеодинапеническим, митохондриальным и смешанным вариантами преждевременного старения на 24,5%, 33,6%, 42,5% и 48,6%.
Методология и методы исследования
Методологией исследования явился концепт преждевременного старения как один из ведущих концептов современной геронтологической науки и практики. В ходе исследования применялся набор клинических, биохимических, функциональных, психометрических и социологических методов исследования, принятых в клинической геронтологии и гериатрии.
Особое место занимала объективизация вариантов преждевременного старения организма во взаимосвязи с морфотипами старения кожи и обоснования на этой основе программ геронтологической профилактики и реабилитации, для чего применялась совокупность методов параметрической и непараметрической статистики, принятой в биомедицинских исследованиях.
Основные положения диссертации, выносимые на защиту
1. У людей с синдромом преждевременного старения наблюдается снижение качества жизни, связанного с показателями общего здоровья, так и
дерматологического индекса качества жизни, причем у женщин снижение дерматологического индекса качества жизни достоверно более выражено по сравнению с мужчинами.
2. Кардиальный, митохондриальный, андропаузальный и смешанный варианты преждевременного старения сопряжены с деформационным и усталым морфотипом старения кожи, церебральный - с деформационным, усталым, мелкоморщинистым, остеодинапенический - с усталым и мелкоморщинистым, для иммунного варианта нет приоритетного варианта морфотипа старения кожи, мускулистый вариант характерен для людей без синдрома преждевременного старения.
3. Значение 2,0 и выше по шкале старения Merz в возрасте 45-54 года и 2,4 и выше в возрасте 55-64 года свидетельствует о наличии синдрома преждевременного старения.
4. Таргетные программы, учитывающие морфотип старения кожи и клинический вариант преждевременного старения, обеспечивают комплексное протективное влияния как на показатели жизнеспособности по нутритивному, витальному, физическому, когнитивному и психологическому доменам, так и на повышение жизнеспособности кожи.
Связь с научно-исследовательской работой университета
Диссертационная работа является научной темой, выполненной по основному плану НИР Академии постдипломного образования Федерального государственного бюджетного учреждения «Федеральный научно-клинический центр специализированных видов медицинской помощи и медицинских технологий Федерального медико-биологического агентства».
Личный вклад автора
Автором лично определены цель и задачи исследования, проанализирована отечественная и зарубежная литература по изучаемой проблеме, разработаны методические подходы к проведению исследования. Автор непосредственно производил сбор данных, обработку и обобщение полученных материалов,
подготовку основных публикаций по выполненной работе, написание и оформление рукописи. Личный вклад автора составляет 85%.
Степень достоверности, апробация и реализация результатов
Объем выборочной совокупности, дизайн исследования, рандомизация пациентов по группам, панель клинических, биомедицинских и математико-статистических методов исследования позволили получить достоверные результаты и обоснованные выводы, что подтверждено научными публикациями, докладами и актами о внедрении.
Результаты исследований, вошедших в диссертационную работу, доложены и обсуждены на всероссийской конференции молодых ученых «Геронтологические чтения» (Москва, декабрь 2022), International Online Conference «Diet and Physical activity as a new drug» (Тель-Авив, Израиль, февраль 2023).
Основные результаты исследования внедрены в деятельность Академии постдипломного образования ФГБУ ФНКЦ ФМБА России, Автономной некоммерческой организации «Научно-исследовательский медицинский центр «Геронтология» (АНО НИМЦ «Геронтология»), Центр Косметологии «ENCANTO».
Публикации
По теме диссертации опубликовано 7 работ, из них: статей в научных журналах из перечня ВАК Минобрнауки РФ - 4, Scopus - 1, статья в других журналах - 1, учебно-методическое пособие - 1.
Структура и объем диссертации
Диссертация состоит из введения, обзора литературы, 5 глав результатов собственных исследований и их обсуждения, выводов, практических рекомендаций, библиографического списка литературы. Текст диссертации представлен на 163 страницах и содержит 16 таблиц, 2 блок-схемы, 7 рисунков. Библиографический список включает 160 источников, из них - 57 отечественных и 103 иностранных.
ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННЫЕ КОНЦЕПЦИИ ПОНЯТИЙ КОЖНЫЕ МАРКЕРЫ, ПРЕЖДЕВРЕМЕННОЕ СТАРЕНИЕ, ЖИЗНЕСПОСОБНОСТЬ КОЖИ
1.1 Влияние многофункциональных направлений развития преждевременного старение на общую жизнеспособность организма
Старение - это процесс, который обусловлен проявляющимися признаками, связанными с возрастными изменениями тканей и систем организма. Считается, что процесс старения обусловлен нестабильностью генома, эпигенетическими изменениями, снижением процессов протеостаза, истощением теломер, нарушением макроавтофагии, снижением способности всасывания питательных веществ, митохондриальной дисфункцией, истощением стволового пула, клеточным старением, нарушением клеточной передачи, хроническим текущим воспалением и дисбактериозом. Эти процессы взаимосвязаны друг с другом, а также с недавно открытыми факторами, такими как, например, снижение адекватного гомеостаза и адекватных реакций на стрессовую реакцию. ПС по своей природе многофункционально, так как органы и системы стареют по-разному и привносят коррективы в состояние здоровья [43, 100].
Одним из ведущих заболеваний, связанных с преждевременным старением, является наследственное или приобретенное повышение артериального давления (АД) и все факторы риска развития осложнений [50, 158].
Гипертония в самых ранних источниках литературы была описана как состояние ПС сосудов по сравнению с фактическим хронологическим возрастом. На самом деле, многие факторы, которые способствуют ухудшению сосудистой функции с возрастом, ускоряются и усугубляются при гипертонии. Тем не менее, точные механизмы, лежащие в основе фенотипа артерий в возрасте у пациентов с артериальной гипертензией (АГ) и животных, остаются неуловимыми [54]. Классический фенотип старения - это накопление клеточного мусора и
дисфункциональных органелл. Одним из способов, с помощью которого это может произойти, является недостаточная деградация и рециркуляция клеток. Митофагия - это избирательный катаболизм поврежденных митохондрий. Митохондрии - это органеллы, которые вносят важный вклад в определение клеточного возраста посредством выработки активных форм кислорода (АФК), что описано в теории старения свободных радикалов Д. Хармана. Следовательно, накопление дисфункциональных митохондрий, продуцирующих АФК, может способствовать ускорению сосудистого старения при гипертонии [43, 79, 115].
Хотя увеличение частоты сердечно-сосудистых событий с возрастом обычно объясняется естественным снижением функции органов, при гипертонии дисфункция наступает преждевременно и особенно выражена, что приводит к ПС всего организма и также отрицательно сказывается и на других системах и органах. В результате во многих источниках литературы гипертония была классифицирована как состояние ПС. В частности, артерии пациентов с АГ демонстрируют целый ряд фенотипов, включая гиперконтрактильность, ригидность и ремоделирование, воспаление, окислительный стресс и клеточное старение, которые проявляются относительно рано по сравнению с нормотензивным контролем, соответствующим возрасту [72, 127].
Клинически определение сосудистого возраста, в отличие от хронологического возраста, в настоящее время включено в рекомендации по профилактике сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ). Определение сосудистого возраста также применяется для определения ПС, что служит еще одним доказательством, что патология сердечно-сосудистой системы - это одна из самых частых признаков его развития. Тем не менее, критическим препятствием на пути прогресса в снижении заболеваемости и смертности пациентов с АГ является непонимание механизмов, которые приводят к ПС как артерий, так и всего организма. Хотя в литературе рассмотрены теории ПС [118, 136].
Фенотип старения классически рассматривается как накопление клеточного мусора и дисфункциональных органелл. Обычно эндогенные механизмы клеточной рециркуляции функционируют для восстановления или очистки
поврежденных макромолекул. Двумя основными путями, с помощью которых эукариотические клетки осуществляют деградацию и клеточную рециркуляцию, являются аутофагия и убиквитин - протеасомная система. Хотя обе системы функционируют для устранения клеточного «мусора» и дисфункциональных органелл, между двумя протеолитическими путями существуют механические различия [148]. Например, протеасомная система функционирует главным образом для разложения отдельных белков, в то время как аутофагия специализируется на разложении более крупных клеточных материалов без разбора (например, белковых агрегатов, органелл и патогенов). Однако, если какая-либо из этих систем нарушена, клеточный мусор может накапливаться и придавать классический «состарившийся» фенотип - фенотип ПС [120].
В экспериментальных исследованиях было показано, что аутофагия подавляется в сосудистой сети старых животных, возникли новые и захватывающие вопросы относительно связи между нарушенными механизмами аутофагии и ПС сосудов, наблюдаемыми при гипертонии. Таким образом, основное внимание в литературе уделяется новой роли аутофагии в этиологии ПС сосудов при гипертонии, с особым акцентом на специфичный для органелл аутофагический механизм, митофагию [62].
Аутофагия - это эволюционно законсервированный катаболический процесс, необходимый для поддержания гомеостаза путем удаления клеточного «мусора» и дисфункционирующих органелл, обеспечения микро- и макроэлементами во время стресса (например, длительного голодания или экстремальных физических нагрузок) и инициирования путей гибели клеток (например, апоптоза или некроза). В широком смысле аутофагию можно классифицировать по трем уникальным подклассам: 1) микроавтофагия, 2) аутофагия, 3) макроавтофагия. Было показано, что эти классы включают различные маркеры активации, катаболизируемые материалы и тип клеток, в которых происходит деградация [142].
Микроавтофагия включает сворачивание лизосомальной мембраны внутрь для непосредственного усвоения цитозольных компонентов, подлежащих
разложению. Механизм аутофагии связан с белком-шапероном теплового шока, родственным белку 71 кДа (№с70). №с70, наряду с кохаперонами, может распознавать и разворачивать субстратные белки, содержащие аминокислотную последовательность KFERQ. После разворачивания субстраты прилипают к ассоциированной с лизосомой изоформе мембранного белка-2 А (Ьатр-2А) и впоследствии перемещаются через лизосомальную мембрану для гидролиза. Макроавтофагия далее подразделяется на массовую аутофагию или селективную аутофагию, каждая из которых имеет различные условия инициирования [133].
Например, голодание клетки и недостаток жизненно важных питательных веществ инициируют массовую аутофагию. В то время как селективная аутофагия происходит для очистки поврежденных, дисфункциональных или иным образом посторонних органелл, включая митохондрии. Макроавтофагия начинается, когда изолирующая мембрана, называемая фагофором, захватывает часть цитозоля или целую органеллу. Впоследствии это образует двойную мембранную структуру, называемую аутофагосомой, и затем аутофагосома сливается с лизосомой, образуя аутолизосому. Аутолизосома - это структура, внутри которой происходит гидролитическая деградация содержимого аутофагосомы, завершая механизм макроавтофагии. Уникально то, что митохондрии удаляются с помощью особой формы макроавтофагии, называемой митофагией [82].
Процесс аутофагии долгое время ассоциировался с долголетием по множеству веских причин, включая удлинение продолжительности жизни. Было установлено, что индукция аутофагии уменьшает «состарившийся» сосудистый фенотип [66]. В настоящее время понимание того, как аутофагия оказывает благотворное влияние на сосудистую сеть, основано на предпосылке, что уменьшение аутофагия приводит к накоплению поврежденного клеточного «мусора» и дисфункциональных органелл. Если не ликвидировать клеточный «мусор», то накопление приводит к образованию провоспалительной/ прооксидантной среды, которая способствует выработке сосудосуживающих факторов, подавлению биодоступности оксида азота и разобщению
эндотелиальной синтазы оксида азота. Следовательно, усиление регуляции или восстановление аутофагии уменьшает эти сосудистые дисфункции [65, 146].
Митофагия - это селективное удаление дисфункциональных, поврежденных или избыточных митохондрий, для чего требуются две основные системы деградации: аутофагия и убиквитин-протеасомная система, работающие как отдельно, так и согласованно. Хорошо известно, что нарушения митофагии способствуют развитию заболеваний, в том числе связанных с возраст-ассоциированными заболеваниями и преждевременным старением [75, 154]. Таким образом, можно предположить, что снижение митофагии, приводящее к окислительному стрессу и воспалению из-за остаточных и дисфункциональных митохондрий, может быть новым механизмом ПС сосудов при гипертонии.
Фосфатаза и индуцируемая гомологом тензина протеинкиназа 1 (РШК1) -это кодируемая ядром митохондриальная целевая серин/треонин-протеинкиназа. РШК1 участвует в контроле качества митохондрий путем выявления дисфункциональных митохондрий и нацеливания этих митохондрий на деградацию. Здоровые митохондрии поддерживают мембранный потенциал, который может быть использован для импорта РШК1 через транслоказу внешней мембраны и транслоказу комплексов внутренней мембраны на внешней и внутренней мембранах митохондрий, соответственно. Митохондриальная целевая последовательность затем отщепляется митохондриальной процессинговой пептидазой, расположенной в матрице. Впоследствии протеаза внутренней митохондриальной мембраны, пресенилин-ассоциированная ромбоидоподобная протеаза (РАРЬ), расщепляет РШК1. Полученный пептид затем ретротранслоцируется в цитозоль, где он подвергается конститутивной деградации через протеасому по пути К-концевого правила [26, 153].
С другой стороны, в сильно поврежденных митохондриях, которым не хватает достаточного мембранного потенциала, РШК1 накапливается на внешней мембране. В результате РШК1 взаимодействует с транслоказой комплекса внешней мембраны, димеризуется, и активность киназы РШК1 активируется посредством аутофосфорилирования. РШК1 фосфорилирует убиквитин. В то же
Похожие диссертационные работы по специальности «Другие cпециальности», 00.00.00 шифр ВАК
«Дифференцированное применение микросфокусированного высокоинтенсивного ультразвука в комбинации с плазмой, обогащенной факторами роста, в коррекции инволютивных изменений кожи различных морфотипов»2022 год, кандидат наук Степанова Татьяна Владимировна
Комбинированное применение RF-терапии и лазерных технологий в коррекции инволютивных изменений кожи лица с учетом генетических факторов2020 год, кандидат наук Кручинская Марина Генриховна
«Применение высокочастотного монополярного радиоволного метода в коррекции инволютивных изменений кожи»2022 год, кандидат наук Ахмедбаева Инга Александровна
Дифференцированная терапия хроностарения и фотоповреждения кожи скинбустерами и ретиноидами2020 год, кандидат наук Вавилова Ада Анатольевна
«Получение генетических моделей митохондриальной дисфункции на мышах методом геномного редактирования»2022 год, кандидат наук Кубекина Марина Владиславовна
Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Исманова Виктория Джахонбековна, 2023 год
СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ ИСТОЧНИКОВ
1. Адаскевич, В.П. Диагностические индексы в дерматологии / В.П. Адаскевич. - М.: Изд-во Панфилова; БИНОМ. Лаборатория знаний, 2014. - 352 с.
2. Активное долголетие: биофизика генома, нутригеномика, нутригенетика, ревитализация : научно-практическое пособие / П.И. Романчук [и др.]. - Самара : ООО «Волга-Бизнес», 2013. - 415 с.
3. Анализ применения антиоксидантов в профилактике преждевременного старения: современные реалии / С.Г. Дорофеева [и др.] // Фундаментальные научные исследования. Сб. науч. тр. по материалам IX Междунар. науч.-практ. конф., г.-к. Анапа, 20 июня 2019 г.). [Электронный ресурс]. - Анапа: ООО «НИЦ ЭСП» в ЮФО (НИЦ «Иннова»), 2019. - С. 56-59.
4. Белоусова, О.Н. Подходы к созданию программ персонифицированной профилактики гериатрических синдромов /О.Н. Белоусова, С.Л. Жабоева, А.В. Хмельницкий // Научные ведомости Белгородского гос. университета. Сер. Медицина. Фармация. - 2017. - № 5 (254). - С. 87- 96.
5. Бердяшкина, С.И. Проблема полиморбидности у людей пожилого и старческого возраста / С.И. Бердяшкина, Е.А. Овчинникова // Клинические и фундаментальные аспекты геронтологии / Под ред. Г.П. Котельникова, Н.О. Захаровой, - Самара: Самар. Гос. мед. ун-т, 2015. - С. 43-46.
6. Блинкова, Л. Технологии питания в профилактике преждевременного старения / Л. Блинкова, Л. Соботка // Врач. - 2020. - Т. 31, № 1. - С. 16-19.
7. Борисова, О.Н. Некоторые проблемы преждевременного старения (обзор литературы) / О.Н. Борисова, Д.О. Алиева, А.Р. Токарев // Актуальные клинические исследования в новых условиях пандемии СОУГО-19: Сб. науч. статей. - Тула, 2020. - С. 26-32.
8. Возрастная жизнеспособность в геронтологии и гериатрии (обзор) / А.Н. Ильницкий [и др.] // Научные результты биомедицинских исследований. -2019. - Т. 5, № 4. - С. 102-116.
9. Воронцова, А.В. Женщина, климактерий и старение / А.В. Воронцова, М.А. Звычайный, А.М. Митяшина // Экспериментальная и клиническая дерматокосметология. - 2012. - № 5. - С. 51-56.
10. Галкина, И.Ю. Капиллярокарбокситерапия как важнейший этап в коррекции деформационных морфотипов старения / И.Ю. Галкина // Биорадикалы и Антиоксиданты. - 2020. - Т.7, № 3. - С. 85-97.
11. Голоунина, О.О. Наследственные синдромы с признаками преждевременного старения / О.О. Голоунина, В.В. Фадеев, Ж. Белая // Остеопороз и остеопатии. - 2019. - Т. 22, № 3. - С. 4-18.
12. Голубев, А.Г. Биология продолжительности жизни и старения / А.Г. Голубев. - Санкт-Петербург: Изд-во Н-Л, 2015. - 384 с.
13. Диброва, Е.А. Способ биокоррекции преждевременного старения организма и кожи / Е.А. Диброва, Л.В. Гладских // Патент на изобретение RU 2657824 C1, 15.06.2018. Заявка № 2017133962 от 29.09.2017.
14. Дудинская, Е.Н. Инсулинорезистентность как модель преждевременного сосудистого старения / Е.Н. Дудинская, О.Н. Ткачева // Focus Эндокринология. - 2021. - Т. 2, № 2. - С. 38-44.
15. Евсевьева, М.Е. Преждевременное сосудистое старение у лиц молодого возраста и его ранняя профилактика / М.Е. Евсевьева. - Ставрополь, 2022. - 172 с.
16. Клеточные хроноблокаторы в мульмодальных программах профилактики преждевременного старения кардиального типа / О.А. Рождественская [и др.] // Современные проблемы здравоохранения и медицинской статистики. - 2020. - № 4 [Электронный ресурс]. - Режим доступа: http://healthproblem.ru/magazines?text=541.
17. Клиническая патология полиморбидности в гериатрической практике / К.И. Прощаев [и др.] // Успехи геронтологии. - 2011. - Т. 24, № 2. - С. 285-289.
18. Клинические рекомендации «Артериальная гипертензия у взрослых» 2020 // Рос. кардиол. общество [Электрон.ресурс].-Режим доступа: https://scardio.ru/ content/Guidelines/Clinic_rek_AG_2020. pdf?ysclid=l77f3j neru556135314.
19. Козина, Л.С. Антиоксидантные свойства геропротекторных пептидов / Л.С. Козина, В.А. Арутюнов, А.В. Арутюнян // Успехи геронтологии. - 2021. - Т. 34, № 5. - С. 707-714.
20. Коморбидная патология в клинической практике. Клинические рекомендации, 2017 / Р.Г. Оганов [и др.] // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2017. - № 16(6). - С. 5-56.
21. Коморбидность в клинической медицине: Учебно-методическое пособие / Е.В. Ефремова [и др.]. - Ульяновск : УлГУ, 2016. - 28 с.
22. Костоломова, Е.Г. Роль процессов пролиферации и апоптоза в образовании рубцовой ткани / Е.Г. Костоломова // Гены и Клетки. - 2019. - Т. 14, № S1. - С. 121-122.
23. Мартынов, А.А. Эффективность решения задач по обеспечению населения Российской Федерации высокотехнологичной медицинской помощью / А.А. Мартынов, А.В. Власова // Проблемы стандартизации в здравоохранении. -2014. - № 3-4. - С. 3-11.
24. Медведев, В.Э. Необоснованное недовольство собственной внешностью у пациентов пластического хирурга и косметолог / В.Э. Медведев // Метаморфозы. - 2022. - № 38. - С. 22-26.
25. Молекулярные механизмы возраст-ассоциированной патологии / М.А. Пальцев [и др.]. - М.: Эко-Вектор, 2021. - 254 с.
26. Молекулярные механизмы снижения функциональной активности клеток кожи при ее старении / В.Х. Хавинсон [и др.] // Успехи физиологических наук. - 2016. - Т. 47, № 2. - С. 62-76.
27. Морфотипы старения кожи как критерий отбора на программы сомато-когнитивной профилактики преждевременного старения / А.Н. Ильницкий [и др.] // Современные проблемы здравоохранения и медицинской статистики. -2021. - № 2. - С. 61-70.
28. Нейроиммуноэндокринология кожи и молекулярные маркеры ее старения / И. О. Смирнова [и др.]. - Санкт-Петербург : Деан, 2005. - 285 с.
29. Носкова, И.С. Синдром хронического информационного истощения как фактор преждевременного старения / И.С. Носкова, И.В. Тюляков // Медицинская сестра. - 2019. - Т. 21, № 5. - С. 9-12.
30. Нутритивная поддержка как основа коррекции преждевременного старения / К.И. Прощаев [и др.] // Современные проблемы здравоохранения и медицинской статистики. - 2020. - № 1. [Электронный ресурс]. - Режим доступа: Шр://Ьеа1ШргоЬ1ет.ги/та§а7тев?1ех1=436.
31. Особенности клинического осмотра пациента пожилого и старческого возраста / К.И. Прощаев [и др.] // Успехи геронтологии. - 2013. - № 3. - С. 79-82.
32. Островская, А.П. Проблемы в регламентации врачебной деятельности косметологов частных медицинских организаций / А.П. Островская, Л.А. Петрова // Медицинское право: теория и практика. - 2017. - Т. 3, № 2(6). - С. 313-317.
33. Оценка изменений мышечной силы у пациентов пожилого возраста с признаками преждевременного старения / Т.В. Павлова [и др.] // Медицинский вестник Юга России. - 2019. - Т. 10. - № 1. - С. 59-64.
34. Патогенетическое значение индекса жесткости и индекса аугментации при артериальной гипертензии в развитии сердечно-сосудистой патологии и гериатрических синдромов у женщин пожилого и старческого возраста / С.Г. Горелик [и др.] // Современные проблемы здравоохранения и медицинской статистики [Электронный ресурс]. - 2021. - № 2. - Режим доступа: Шр://Ьеа1ШргоЬ1ет.ги/та§а7тев?1ех1=613.
35. Патохимия преждевременного старения в аспекте сосудистой офтальмологической патологии (обзор литературы) / У.Р. Сагинбаев [и др.] // Современные проблемы здравоохранения и медицинской статистики [Электронный ресурс].. - 2022. - № 1. - Режим доступа: Шр://Ьеа1ШргоЬ1ет.ги/та§агте8?1ех1=767.
36. Преждевременное старение и возрастная жизнеспособность / К.И. Прощаев [и др.] // Геронтология [Электронный ресурс]. - 2021. - №1. -Режим доступа: Шр://,^^^егоп1:о1о§у.8и/та§а2те8?1ех1=367.
37. Преждевременное старение как фактор риска нарушения здоровья молодежи. / Е.В. Моргуль [и др.] // Научные основы создания и реализации современных технологий здоровьесбережения: Матер. IV межрегион. науч.-практ. конф., г. Ростов-на-Дону, 20 октября 2017 г. - Ростов-на-Дону, 2017. - С. 52-56.
38. Пузанова, О.Г. Доказательная профилактика в здравоохранении: акцент на здоровье пожилых / О.Г. Пузанова // Геронтологический журнал им. В.Ф. Купревича. - 2012. - № 1-2. - С. 88-89.
39. Путилина, М.В. Коморбидность у пациентов пожилого возраста / М.В. Путилина // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 2016. -Т. 116, № 5. - С. 106-111.
40. Роль современной диагностики в гериатрии с позиций таргетности / В.А. Крулевский [и др.] // Клиническая геронтология.- 2015. - Т.3, №2. - С. 44-51.
41. Сандакова, Е.А. Климактерическая дермопатия как маркер патологического течения климактерического периода / Е.А. Сандакова, В.Д. Елькин, М.Ю. Коберник // Уральский медицинский журнал. - 2013. - № 7 (112). - С. 136-141.
42. Седова, Е.В. Основы гериатрии для врачей первичного звена: Учебно-методическое пособие / Е.В. Седова, Ф.Н. Палеев, О.Н Старцева / ГБУЗ МО МОНИКИ им. М.Ф. Владимирского. - М., 2019. - 42 с.
43. Сердечно-сосудистая патология как предиктор преждевременного старения организма / М.Ж. Якубжанов [и др.] // Евразийский кардиологический журнал. - 2019. - № 1. - С. 79.
44. Сизякина, Л.П. Иммунотропные эффекты мезотерапии при коррекции возрастных изменений кожи / Л.П. Сизякина, И.И. Андреева, А.И. Сергеева // Медицинская иммунология. - 2021. - Т. 23, № 3. - С. 585-592.
45. Солдатова, Т.А. Рациональный режим труда и отдыха как фактор профилактики преждевременного старения / Т.А. Солдатова // Клиническая геронтология. - 2019. - Т. 25. - № 9-10. - С. 64.
46. Сычев, Д.А. Клинико-фармакологические подходы к решению проблемы полипрагмазии у пожилых пациентов в условиях многопрофильного
стационара / Д.А. Сычев, К.С. Данилина, В.А. Отделенов // Клиническая фармакология и терапия. - 2013. - Т. 22, № 2. - С. 87-92.
47. Титаренко, Е.Н. Возрастные изменения кожного покрова. Возможность их использования в судебно-медицинской практике / Е.Н. Титаренко, И.В. Власюк // Проблемы экспертизы в медицине. - 2014. - Т. 14.
- № 2-3 (54-55). - С. 34-37.
48. Титаренко, Е.Н. Морщины кожного покрова лица и шеи как маркеры старения, причины и механизм развития / Е.Н. Титаренко, И.В. Власюк // Избранные вопросы судебно-медицинской экспертизы: сб. тр. конф., Хабаровск, 3 дек. 2013 г. - Вып. 13. - С. 184-190.
49. Триггеры и маркеры старения кожного покрова женщин с климактерическим синдромом / А.Г. Мамонтова [и др.] // Медицинский совет. -2021. - № 21-22. - С. 86-92.
50. Удовлетворенность внешностью и результатом лечения женщин, получающих лечение у косметолога / Л.Н. Шохина [и др.] // Санкт-Петербургские дерматологические чтения. Сб. тез. XI Науч.-практ. конф. дерматовенерологов и косметологов / Под ред. А.В. Самцова, Е.В. Соколовского, К.И. Разнатовского. -Санкт-Петербург, 2017. - С. 126-128.
51. Федосова, П.А. Удовлетворенность внешностью пациентов врача-косметолога и факторы ее определяющие / П.А. Федосова, Л.Н. Шохина // Forcipe.
- 2021. - Т. 4. - № S1. - С. 290.
52. Хавинсон, В. Секреты долгой жизни: как замедлить процесс старения, инновации в антивозрастной медицине / В. Хавинсон, С. Трофимова. - М.: Эксмо, 2020. - 189 с.
53. Харчук, Д.И. Преждевременное старение: современный взгляд на проблему / Д.И. Харчук // Актуальная медицина: Сб. матер. II Студ. науч.-теор. конф., г. Симферополь, 28 ноября 2019 г. - Симферополь, 2019. - С. 744-748.
54. Чесникова, А.И. Артериальная гипертензия и коморбидность: современное состояние проблемы / А.И. Чесникова, М.М. Батюшин, В.П. Терентьев // Артериальная гипертензия. - 2016. - № 22 (5). - С. 432-440.
55. Чибирова, Т.Т. Основные патофизиологические механизмы терапии старения кожи / Т.Т. Чибирова // Современные проблемы науки и образования [Электронный ресурс]. - 2021. - № 6. - С. 21-29. - Режим доступа: https://science-education.ru/ru/article/view?id=31373.
56. Шарова, А.А. Особенности гериатрического статуса, определяющие направления геронтологической профилактики пациентов разного возраста в клиниках эстетической медицины / А.А. Шарова // Научные результты биомедицинских исследований. - 2020. - № 6(4). - С. 562-572.
57. Шулаев, А.В. Распространенность факторов риска рака кожи и управление ими (обзор литературы) / А.В. Шулаев, Р.Н. Зарипова, С.Л. Жабоева // Общественное здоровье и здравоохранение. - 2020. - № 2. - С. 130.
58. 1.7-Micron Optical Coherence Tomography Angiography for Characterization of Skin Lesions-A Feasibility Study / Y. Li [et al.] // IEEE Trans. Med. Imaging. - 2021. - № 40(9). - Р. 2507-2512.
59. 36-Item Short Form Survey (SF-36) // RAND Health Care [Electronic resource]. - Mode of access: http://www.rand.org/health/surveys_tools/mos/ mo s_core_3 6item.html
60. A systematic overview of systematic reviews evaluating interventions addressing polypharmacy / L.J. Anderson [et al.] // Am. J. Health Syst. Pharm. - 2019. - № 76 (21). - P. 1777-1787.
61. Ablation of CRBN induces loss of type I collagen and SCH in mouse skin by fibroblast senescence via the p38 MAPK pathway / S. Jeon [et al.] // Aging (Albany NY). - 2021. - № 13(5). - P. 6406-6419.
62. Accessing the discriminatory performance of FRAIL-NH in two-class and three-class frailty and examining its agreement with the frailty index among nursing home residents in mainland China / F. Ge [et al.] // BMC Geriatr. - 2019. - № 19 (1). -P. 296-311.
63. Aging and multimorbidity: new tasks, priorities, and frontiers for integrated gerontological and clinical research / E. Fabbri [et al.] // J. Am. Med. Dir. Assoc. -2015. - № 16(8). - P. 640-647.
64. Allogeneic mesenchymal stem cell therapy: A regenerative medicine approach to geroscience / A.A. Oliva [et al.] // Aging Med. (Milton). - 2019. - № 2 (3).
- P. 142-146.
65. Amano, S. Characterization and mechanisms of photoageing-related changes in skin. Damages of basement membrane and dermal structures / S. Amano // Exp. Dermatol. - 2016. - № 25 (S.3). - P. 14-19.
66. Applewhite, A. Eight surprising facts about getting old in America / A. Applewhite // New York post. - 2019. - March 9. - P. 14-19
67. Assessment of cricopharyngeal muscle aging with apoptotic markers / A.P. Gör [et al.] // J. Craniofac. Surg. - 2014. - № 25(5). - P. 426-430.
68. Barriers and Facilitators of Conducting Medication Reviews in Nursing Home Residents: A Qualitative Study / H. Wouters [et al.] // Front. Pharmacol. - 2019.
- № 26. - P. 1778-1786.
69. Bellei, B. Research update of adipose tissue-based therapies in regenerative dermatology / B. Bellei, E. Migliano, M. Picardo // Stem. Cell. Rev. Rep. - 2022. - № 18(6). - P. 1956-1973.
70. Biomarkers of neonatal skin barrier adaptation reveal substantial differences compared to adult skin / M.O. Visscher [et al.] // Pediatr. Res. - 2021. - № 89(5). - P. 1208-1215.
71. Biomarkers, oxidative stress and autophagy in skin aging / Y. Gu [et al.] // Ageing Res Rev. - 2020. - № 59. - P. 101036.
72. Blood Metabolite Signatures of Metabolic Syndrome in Two Cross-Cultural Older Adult / C. Mahajan [et al.] // J. Mol. Sci. - 2020. - № 21(4). - P. 1324.
73. Body mass index represents a good predictor of vitamin D status in women independently from age / S. Delle Monache [et al.] // Clin. Nutr. - 2019. - № 38(2). - P. 829-834.
74. Chain dynamics of human dermis by Thermostimulated currents: A tool for new markers of aging / V. Samouillan [et al.] // Skin. Res. Technol. - 2019. - № 25(1).
- P. 12-19.
75. Characterization of a New Reconstructed Full Thickness Skin Model, T-Skin™, and its Application for Investigations of Anti-Aging Compounds / M. Bataillon [et al.] // Int. J. Mol. Sci. - 2019. - № 20(9). - P. 2240.
76. Characterizing reduced scattering coefficient of normal human skin across different anatomic locations and Fitzpatrick skin types using spatial frequency domain imaging / T. Phan [et al.] // J. Biomed. Opt. - 2021. - № 26(2). - P. 026001.
77. Cicero, A.F.G. Nutraceuticals and Cardiovascular Disease. An Evidence-based Approach for Clinical Practice / A. F.G. Cicero, M. Rizzo / Contemporary Cardiology. - 2021. - 300 p.
78. Conserved aging-related signatures of senescence and inflammation in different tissues and species / E. Barth [et al.] // Aging (Albany NY). - 2019. - № 11(19). - P. 8556-8572.
79. Degradation of tropoelastin and skin elastin by neprilysin / A.C. Mora Huertas [et al.] // Biochimie. - 2018. - № 146. - P. 73-78.
80. Dellago, H. MicroRNA-17-5p: At the Crossroads of Cancer and Aging - A Mini-Review / H. Dellago, M.R. Bobbili, J. Grillari // Gerontology. - 2017. - № 63(1).
- P. 20-28.
81. Development of a Frailty Phenotype Questionnaire for Use in Screening Community-Dwelling Older Adults / S. Kim [et al.] // J. Am. Med. Dir. Assoc. - 2019.
- № 28 - P. 1525-1528.
82. Deprescribing as a Clinical Improvement Focus / T.S. Dharmarajan [et al.] // J. Am. Med. Dir. Assoc. - 2019 - № 28. - P. 1525-1531.
83. Dodel, R. Multimorbidity: concept, epidemiology and treatment / R. Dodel // Nervenarzt. - 2014. - Vol. 85. - № 4. - P. 401-408.
84. Does Deprescribing Improve Quality of Life? A Systematic Review of the Literature / J.A. Pruskowski [et al.] // Drugs Aging. - 2019 - № 9. - P. 101-117.
85. Does the Application of Tecar Therapy Affect Temperature and Perfusion of Skin and Muscle Microcirculation? A Pilot Feasibility Study on Healthy Subjects / R. Clijsen [et al.] // J. Altern. Complement. Med. - 2020. - № 26(2). - P. 147-153.
86. Domelen van, D.R. A note on proposed estimation procedures for claims-based frailty indexes / D.R. van Domelen, K. Bandeen-Roche // Am. J. Epidemiol. -2019. - № 27. - P. 101-103.
87. Electrical properties of human skin as aging biomarkers / J.B. Simic-Krstic [et al.] // Exp. Gerontol. - 2014. - № 57. - P. 163-167.
88. Eming, S.A. Wound repair and regeneration: mechanisms, signaling, and translation / S.A. Eming, P. Martin, M. Tomic-Canic // Sci. Transl. Med. - 2014. - № 6(265). - P. 265.
89. Feasibility of microbial sample collection on the skin from people in Yaounde, Cameroon / N.C. Benderli [et al.] // Drug Discov. Ther. - 2019. - № 13(6). -P. 360-364.
90. Feasibility of setting up generic alert levels for maximum skin dose in fluoroscopically guided procedures / H. Jarvinen [et al.] // Phys. Med. - 2018. - № 46. -P. 67-74.
91. Feasibility of skin acetone analysis in patients with cardiovascular diseases / T. Yokokawa [et al.] // Fukushima J. Med. Sci. - 2018. - № 64(2). - P. 60-63.
92. Feasibility of skin surface elastography by tracking skin surface topography / L.V. Coutts [et al.] // J. of Biomedical Optics. - 2013. - № 18(12). - P. 121513.
93. Feasibility of Using Vitamin E-Loaded Poly(e-caprolactone) / Gelatin Nanofibrous Mat to Prevent Oxidative Stress in Skin / S. Kalantary [et al.] // J. Nanosci Nanotechnol. - 2020. - № 20(6). - P. 3554-3562.
94. Feasibility study of 3-T MR imaging of the skin / S. Aubry [et al.] // Eur. Radiol. - 2009. - № 19(7). - P. 1595-603.
95. Finlay, A.Y. Dermatology Life Quality Index (DLQI)--a simple practical measure for routine clinical use / A.Y. Finlay, G.K. Khan // Clin. Exp. Dermatol. -1994. - № 19(3). - P. 210-216.
96. From mitochondria to healthy aging: The role of branched-chain amino acids treatment: MATeR a randomized study / I. Buondonno [et al.] // Clin. Nutr. -2019. - № 1. - P. 261-269.
97. Gender Differences in Function, Physical Activity, Falls, Medication Use, and Life Satisfaction Among Residents in Assisted Living Settings / B. Resnick [et al.] // Res. Gerontol. Nurs. - 2019 - № 4. - P. 1-10.
98. Godwin, R. Age is no barrier: meet the world's oldest top athletes / R. Godwin // The Guardian. - 2019. - Apr. 7. - P. 16-19.
99. Gunin, A.G. Transforming growth factor-P (TGF-P) in human skin in the process of aging / A.G. Gunin, N.N. Golubtzova. // Adv. Gerontol. - 2019. - № 32(1-2). - P. 12-19.
100. Hekmat-panah, J. «Elderly» - an outdated and potentially harmful term / J. Hekmat-panah // BMJ Opinion. - 2019. - March 1. - P. 51-59.
101. Identification of skin aging biomarkers correlated with the biomechanical properties / S.H. Kim [et al.] // Skin. Res. Technol. - 2021. - № 27(5). - P. 940-947.
102. Imbert, I. Biomarkers and aging / I. Imbert // Biomark. Med. - 2014. - № 8(5). - P. 621-623.
103. Impact of a short-term synbiotic supplementation on metabolic syndrome and systemic inflammation in elderly patients: a randomized placebo-controlled clinical trial / A.F.G. Cicero [et al.] // Eur. J. Nutr. - 2021. - № 60(2). - P. 655-663.
104. In vivo confocal Raman microspectroscopy of the human skin: highlighting of spectral markers associated to aging via a research of correlation between Raman and biometric mechanical measurements / C. Eklouh-Molinier [et al.] // Anal. Bioanal. Chem. - 2015. - № 407(27). - P. 8363-8372.
105. Itahana, K. Methods to detect biomarkers of cellular senescence: the senescence-associated beta-galactosidase assay / K. Itahana, J. Campisi, G.P. Dimri // Methods Mol. Biol. 2007. - № 371. - P. 21-31.
106. Jakovljevic, M. Comorbidity and multimorbidity ' in medicine today: challenges and opportunities for bringing separated branches of medicine closer to each other / M. Jakovljevic, ' L. Ostojic // Psychiatr. Danub. - 2013. - Suppl. 1. - P. 18-28.
107. Khokhlov, A.N. Does aging need its own program, or is the program of development quite sufficient for it? Stationary cell cultures as a tool to search for anti-aging factors / A.N. Khokhlov // Curr. Aging Sci. - 2013. - Vol. 6, № 1. - P. 14-20.
108. Komagamine, J. Characteristics of elderly patients with polypharmacy who refuse to participate in an in-hospital deprescribing intervention: a retrospective crosssectional study / J. Komagamine, K. Sugawara, K. Hagane // BMC Geriatr. - 2018.
- № 18. - P. 96.
109. Liendl, L. Raman fingerprints as promising markers of cellular senescence and aging / L. Liendl, J. Grillari, M. Schosserer // Geroscience. - 2020. - № 42(2). - P. 377-387.
110. Mangin, D. Foreword to the first special collection: Addressing the invisible iatrogenic epidemic: the role of deprescribing in polypharmacy and inappropriate medication use / D. Mangin, D. Garfinkel // Ther. Adv. Drug Saf. - 2019.
- № 21. - P. 2042-2046.
111. McPhail, S.M. Age, physical inactivity, obesity, health conditions, and health-related quality of life among patients receiving conservative management for musculoskeletal disorders / S.M. McPhail, M. Schippers, A.L. Marshall // Clin. Interv. Aging. - 2014. - № 9. - P. 1069-1080.
112. Melanin and facial skin fluorescence as markers of yellowish discoloration with aging / H. Ohshima [et al.] // Skin. Res. Technol. - 2009. - № 15(4). - P. 496-502.
113. Metabolic Syndrome and Cognitive Function: Cross-Sectional Study on Community-Dwelling Non-Demented Older Adults in Japan / M. Buyo [et al.] // J. Nutr. Health Aging. - 2020. - № 24(8). - P. 878-882.
114. Michel, J.P. Healthy ageing: Evidence that improvement is possible at every age / J.P. Michel, C. Dreux, A. Vacheron // European Geriatric Medicine. - 2016.
- № 7. - P. 298-305.
115. Molecular-level insights into aging processes of skin elastin / A.C. Mora Huertas [et al.] // Biochimie. - 2016. - № 128-129. - P. 163-73.
116. More random motor activity fluctuations predict incident frailty, disability, and mortality / P. Li [et al.] // Sci. Transl. Med. - 2019 - № 30 - P. 516-523.
117. Multifactorial immunodeficiency in frail elderly patients: Contributing factors and management / T. Tannou [et al.] // Med. Mal. Infect. - 2019. - № 49 (3). -P. 167-172.
118. Multimorbidity and mortality in older adults: A systematic review and meta-analysis / B.P. Nunes [et al.]// Arch. Geront. Geriatr.- 2016. - № 67. - P. 130-138.
119. Multimorbidity in family medicine / S. Excoffier [et al.] // Rev. Med. Suisse. - 2016. - № 12(518). - P. 917-921.
120. Non-invasive skin sampling of tryptophan/kynurenine ratio in vitro towards a skin cancer biomarker / S. Jankovskaja [et al.] // Sci. Rep. - 2021. - №11(1). - P 678.
121. Patients with life-limiting illness presenting to the emergency department / M. Ragg [et al.] // Emerg. Med. Australas. - 2019. - № 30. - P. 101-113.
122. Physical Performance and Quality of Life in Older Adults: Is There Any Association between Them and Potential Drug Interactions in Polymedicated Octogenarians / Z. Verde [et al.] // Int. J. Environ. Res. Public Health. - 2019. - № 16 (21). - P. 190-198.
123. Point-of-care detection of neutrophils in live skin microsamples using chemiluminescence / E. Ibarra-Silva [et al.] // J. Biophotonics. - 2020. - № 13(5). - P. e201960170.
124. Polypharmacy and Incident Frailty in a Longitudinal Community-Based Cohort Study / S. Shmuel [et al.] // J. Am. Geriatr. Soc. - 2019. - № 4. - P. 167-173.
125. Potentially inappropriate medications in older adults: a population-based cohort study / B. Roux [et al.] // Fam. Pract. - 2019. - № 11. - P. 168-175.
126. Predictors of a long length of stay in the emergency department for older people / A. Sweeny [et al.] // Intern. Med. J. - 2019. - № 23. - P. 123-126.
127. Preoperative Blood Pressure Complexity Indices as a Marker for Frailty in Patients Undergoing Cardiac Surgery / V. Rangasamy [et al.] // J. Cardiothorac. Vasc. Anesth. - 2019. - № 10. - P. 1053-1077.
128. Presence of Senescent and Memory CD8+ Leukocytes as Immunocenescence Markers in Skin Lesions of Elderly Leprosy Patients / P.H.L. Silva [et al.] // Front. Immunol. - 2021. - № 12. - P. 647385.
129. Prevalence and patterns of chronic disease multimorbidity and associated determinants in Canada / K.C. Roberts [et al.] // Health Promot. Chronic Dis. Prev. Can. - 2015. - № 35(6). - P. 87-94.
130. Quantifying the confounding effect of pigmentation on measured skin tissue optical properties: a comparison of colorimetry with spatial frequency domain imaging / T. Phan [et al.] // J. Biomed. Opt. - 2022. - № 27(3). - P. 036002.
131. Quantitative Assessment of Healthy Skin Elasticity: Reliability and Feasibility of Shear Wave Elastograph / X. Xiang [et al.] // Ultrasound Med. Biol. -2017. - № 43(2). - P. 445-452.
132. Quantitative measurement of skin surface oiliness and shine using differential polarized images / I. Kohli [et al.] // Arch. Dermatol. Res. - 2021. - № 313(2). - P. 71-77.
133. Rajabova, G.H. Metabolic syndrome: methods of prevention and treatment / G.H. Rajabova, M.N. Badritdinova, K.Sh. Dzhumaev // Biology and Iintegrative Medicine. - 2020. - № 5 (45). - P. 28-42.
134. Relation of Redox and Structural Alterations of Rat Skin in the Function of Chronological Aging / A. Jankovic [et al.] // Oxid. Med. Cell. Longev. - 2019. - Feb. 14. - P. 2471312.
135. Relationship between the Intake of n-3 Polyunsaturated Fatty Acids and Depressive Symptoms in Elderly Japanese People: Differences According to Sex and Weight Status / H. Tsujiguchi [et al.] // Nutrients.- 2019.- Vol.3, №11(4). - P. 775-783.
136. Reliability of the skin blotting method when used on the elderly / Y. Koyano [et al.] // Int. Wound. J. - 2018. - № 15(5). - P. 807-813.
137. Research Techniques Made Simple: Cutaneous Colorimetry: A Reliable Technique for Objective Skin Color Measurement / B.C.K. Ly [et al.] // J. Invest. Dermatol. - 2020. - № 140(1). - P. 3-12.
138. Senescent human melanocytes drive skin ageing via paracrine telomere dysfunction / S. Victorelli [et al.] // EMBO J. - 2019. - № 38(23). - P. e101982.
139. Senotherapeutic-like effect of Silybum marianum flower extract revealed on human skin cells / J. Woo [et al.] // PLoS One. - 2021. - № 16(12). - P. e0260545.
140. SF-36 Health Survey: Manual and Interpretation Guide / J.E. Ware [et al.] . - Boston: Nimrod Press, 1993 // ResearchGate [Electronic resource]. - Mode of access:
https://www.researchgate.net/publication/247503121_SF36_Health_Survey_Manual_an d_Interpretation_Guide.
141. Skin Antiageing and Systemic Redox Effects of Supplementation with Marine Collagen Peptides and Plant-Derived Antioxidants: A Single-Blind Case-Control Clinical Study / C. De Luca [et al.] // Oxid. Med. Cell. Longev. - 2016. - P. 4389410.
142. Skin Structure-Function Relationships and the Wound Healing Response to Intrinsic Aging / M.J. Blair [et al.] // Adv. Wound Care (New Rochelle). - 2020. - № 9(3). - P. 127-143.
143. Skin thickness as a potential marker of gestational age at birth despite different fetal growth profiles: A feasibility study / G.L.N. Vitral [et al.] // PLoS One. -2018. - № 13(4). - P. e0196542
144. Spiny mice (Acomys) exhibit attenuated hallmarks of aging and rapid cell turnover after UV exposure in the skin epidermis / W. Wong [et al.] // PLoS One. -2020. - № 15(10). - P. e0241617.
145. Stiffness measurement is a biomarker of skin ageing in vivo / G. Runel [et al.] // Exp. Dermatol. - 2020. - № 29(12). - P. 1233-1237.
146. Strategies to reduce and prevent polypharmacy in older patients / S.G. Mlodinow [et al.] // J. Fam. Pract. - 2019. - № 68(8). - P. 429-435; 440.
147. Survey of senescent cell markers with age in human tissues / M.L. Idda [et al.] // Aging (Albany NY). - 2020. - № 12(5). - P. 4052-4066.
148. Synergistic Effect of 300 ^m Needle-Depth Fractional Microneedling Radiofrequency on the Treatment of Senescence-Induced Aging Hyperpigmentation of the Skin / Y.I. Lee [et al.] // Int. J. Mol. Sci. - 2021. - № 22(14). - P. 7480.
149. Temporal Correlations of Skin and Blood Metabolites with Clinical Outcomes of Biologic Therapy in Psoriasis / E.P. Dutkiewicz [et al.] // J. Appl. Lab. Med. - 2020. - № 5(5). - P. 877-888.
150. The Nitrate-Nitrite-Nitric Oxide Pathway: Findings from 20 Years of the Tehran Lipid and Glucose Study / Z. Bahadoran [et al.] // Int. J. Endocrinol. Metab. -2018. - № 16(4). - P. 1778-1783.
151. The role of advanced glycation end products in vascular aging: which parameter is the most suitable as a biomarker? / O. Mayer [et al.] // J. Hum. Hypertens. - 2021. - № 35(3). - P. 240-249.
152. Time to face the challenge of multimorbidity. A European perspective from the joint action on chronic diseases and promoting healthy ageing across the life cycle (JACHRODIS) / G. Onder [et al.] // Eur.J.Intern. Med. - 2015. - № 26(3). - P. 157-159.
153. Topical rapamycin reduces markers of senescence and aging in human skin: an exploratory, prospective, randomized trial / C.L. Chung [et al.] // Geroscience. 2019. - № 41(6). - P. 861-869.
154. Validation of the suction device Nimble for the assessment of skin fibrosis in systemic sclerosis / B. Müller [et al.] // Arthritis Res. Ther.- 2020.- №22(1).- P. 128.
155. Wang, J. Biological Processes and Biomarkers Related to Frailty in Older Adults: A State-of-the-Science Literature Review / J. Wang, C.A. Maxwell, F. Yu // Biol. Research For Nursing. - 2019. - № 21(1). - P. 80-106.
156. Wittenberg, R. The challenge of measuring multi-morbidity and its costs / R. Wittenberg // Isr. J. Health Policy Res. - 2015. - № 4. - P. 1.
157. Woodford, H.J. New horizons in deprescribing for older people / H.J. Woodford, J. Fisher // Age Ageing. - 2019. - № 48(6). - P. 768-775.
158. Zieger, M. Methods for measuring skin aging / M. Zieger, M. Kaatz // Hautarzt. - 2016. - № 67(2). - P. 117-124.
159. Zinc supplementation and TNF- alfa levels in vaccinated cardiac patients / S.S. Yal?ön [et al.] // J. Trace Elem. Med. Biol. - 2011. - № 25(2). - P. 85-90.
160. Zouboulis, C.C. Clinical and laboratory skin biomarkers of organ-specific diseases / C.C. Zouboulis, E. Makrantonaki // Mech. Ageing Dev. - 2019. - № 177. - P. 144-149.
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ
АГ - артериальная гипертензия
АД - артериальное давление
АДП - артериальное давление пульсовое
АФК - активные формы кислорода
ВАШ - визуальная аналоговая шкала
ВЖ - возрастная жизнеспособность
ВШФ - визуальная шкала фотостарения
ДАД - диастолическое артериальное давление
ДИКЖ - дерматологический индекс качества жизни
ЗНО - злокачественные новообразования
ИБС - ишемическая болезнь сердца
ИМТ - индекс массы тела
КЖ - качество жизни
МПК - минеральная плотность кости
МТ - масса тела
ПС - преждевременное старение
САД - систолическое артериальное давление
СПС - синдром преждеременного старения
СПКД - суммарный показатель кистевой динамометрии, кг
ССЗ - сердечно-сосудистые заболевания
УФ - ультрафиолетовое
ЧСС - частота сердечных сокращений
DCT - дофахромтаутомераза
IL-1a - интерлейкин один альфа
IL-6 - интерлейкин 6
IL-8 - интерлейкин 8
MMSE - mini mental scale examination
SFN - стратифин
TNF-a - фактор некроза опухоли альфа TYR - тирозиназа
ПРИЛОЖЕНИЕ 1. Субъективная оценка здоровья
Определялась с помощью следующей анкеты (ответы на 28 вопросов должны звучать либо «Да» либо «Нет»):
1. Беспокоят ли вас головные боли?
2. Можно ли сказать, что вы легко просыпаетесь от любого шума?
3. Беспокоят ли вас боли в области сердца?
4. Считаете ли вы, что в последние годы у вас ухудшилось зрение?
5. Считаете ли вы, что в последние годы у вас ухудшился слух?
6. Стараетесь ли вы пить только кипяченую воду?
7. Уступают ли вам место в городском транспорте?
8. Беспокоят ли вас боли в суставах?
9. Бываете ли вы на пляже?
10. Влияет ли на ваше самочувствие перемена погоды?
11. Бывают ли у вас такие периоды, когда из-за волнения вы теряете сон?
12. Беспокоят ли вас запоры?
13. Считаете ли вы, что сейчас так же работоспособны, как прежде?
14. Беспокоят ли вас боли в области печени?
15. Бывают ли у вас головокружения?
16. Считаете ли вы, что сосредоточиться сейчас вам стало труднее, чем в последние годы?
17. Беспокоит ли вас ослабление памяти, забывчивость?
18. Ощущаете ли вы в разных частях тела жжение, покалывание, ползанье «мурашек»?
19. Бывают ли у вас такие периоды, когда вы чувствуете себя радостно возбужденным, счастливым?
20. Беспокоят ли вас звон или шум в ушах?
21. Держите ли вы для себя в домашней аптечке один из следующих медикаментов: валидол, нитроглицерин, сердечные капли?
22. Бывают ли у вас отеки на ногах?
23. Приходится ли вам отказываться от некоторых блюд?
24. Бывает ли у вас одышка при быстрой ходьбе?
25. Беспокоят ли вас боли в области поясницы?
26. Приходится ли вам в лечебных целях принимать какую-либо минеральную
воду?
27. Беспокоит ли вас неприятный вкус во рту?
28. Можно ли сказать, что вы стали легко плакать?
29. Как вы оцениваете свое здоровье? (хорошее, удовлетворительное, плохое, очень плохое).
Подсчитывали результаты:
Неблагоприятными считаются ответы «Да» на вопросы №№ 1-8, 10-12, 14-18, 2028 и ответы «Нет» на вопросы №№ 9, 13, 19. На вопрос № 29 неблагоприятным считается один из двух последних вариантов ответа. Подсчитывали общее число неблагоприятных ответов (оно может колебаться от 0 до 29), подставляли его в формулу биологического возраста.
ПРИЛОЖЕНИЕ 2. ^рининговая оценка когнитивного статуса на основании краткой шкалы оценки психических функций MMSE
Когнитивные способности исследуемых были оценены при помощи опросника «Мини-исследование умственного состояния» (тест мини-ментал или Mini-mental state examination, который включал в себя:
- ориентировка во времени,
- ориентировка в месте,
- восприятие,
- концентрация внимания,
- память,
- речь.
Опросник является широко распространенной методикой для скрининга и оценки тяжести деменции.
Данный опросник включал в себя оценку следующих показателей:
- ориентация (требуется назвать дату, местонахождение) - до 5 баллов;
- восприятие (запоминание трех слов и их воспроизведение) - до 3 баллов;
- внимание и счет (вычесть из 100 число 7, затем из остатка вычесть 7 и так пять раз) - до 5 баллов;
- память (припомнить три слова из задания № 2) - до 3 баллов;
- речь, чтение и письмо (назвать два предмета, повторить «никаких если, но или нет», выполнение трехэтапной моторной команды) - до 3 баллов;
- прочесть и выполнить написанное на бумаге задание «закройте глаза» - 1 балл; написать предложение - 1 балл;
- срисовать рисунок - 1 балл.
Итоговый балл получен путем суммирования результатов по каждому из пунктов. Чем ниже итоговый балл, тем более выражен когнитивный дефицит. Результаты теста трактовались следующим образом:
- 28-30 баллов - нет нарушений когнитивных функций;
- 24-27 баллов - преддементные когнитивные нарушения;
- 20-23 балла - деменция легкой степени выраженности;
- 11-19 баллов - деменция умеренной степени выраженности;
- 0-10 баллов - тяжелая деменция.
ПРИЛОЖЕНИЕ 3. Шкала депрессии Бека
Методика «Шкала депрессии Бека» (Beck Depression Inventory) используется для диагностики уровня депрессии. В опроснике содержатся группы утверждений. Пациенту необходимо было внимательно прочитать каждую группу утверждений, затем определить в каждой группе одно утверждение, которое лучше всего соответствует тому, как он себя чувствовал за неделю до проведения опроса и на день опроса.
Шкала Бека - это тест на наличие синдрома депрессии, который состоит из 21 пункта с несколькими вариантами ответа. Эти пункты включают конкретные признаки и симптомы депрессии, а варианты ответов отражают степень выраженности симптома. 1 вопрос.
0 - Я не чувствую себя расстроенным, печальным.
1 - Я расстроен.
2 - Я все время расстроен и не могу от этого отключиться.
3 - Я настолько расстроен и несчастлив, что не могу это выдержать. 2 вопрос.
0 - Я не тревожусь о своем будущем.
1 - Я чувствую, что озадачен будущим.
2 - Я чувствую, что меня ничего не ждет в будущем.
3 - Мое будущее безнадежно, и ничто не может измениться к лучшему. 3 вопрос.
0 - Я не чувствую себя неудачником.
1 - Я чувствую, что терпел больше неудач, чем другие люди.
2 - Когда я оглядываюсь на свою жизнь, я вижу в ней много неудач.
3 - Я чувствую, что как личность я - полный неудачник.
4 вопрос.
0 - Я получаю столько же удовлетворения от жизни, как раньше.
1 - Я не получаю столько же удовлетворения от жизни, как раньше.
2 - Я больше не получаю удовлетворения ни от чего.
3 - Я полностью не удовлетворен жизнью и мне все надоело.
5 вопрос.
0 - Я не чувствую себя в чем-нибудь виноватым.
1 - Достаточно часто я чувствую себя виноватым.
2 - Большую часть времени я чувствую себя виноватым.
3 - Я постоянно испытываю чувство вины.
6 вопрос.
0 - Я не чувствую, что могу быть наказанным за что-либо.
1 - Я чувствую, что могу быть наказан.
2 - Я ожидаю, что могу быть наказан.
3 - Я чувствую себя уже наказанным.
7 вопрос.
0 - Я не разочаровался в себе.
1 - Я разочаровался в себе.
2 - Я себе противен.
3 - Я себя ненавижу.
8 вопрос.
0 - Я знаю, что я не хуже других.
1 - Я критикую себя за ошибки и слабости.
2 - Я все время обвиняю себя за свои поступки.
3 - Я виню себя во всем плохом, что происходит.
9 вопрос.
0 - Я никогда не думал покончить с собой.
1 - Ко мне приходят мысли покончить с собой, но я не буду их осуществлять.
2 - Я хотел бы покончить с собой.
3 - Я бы убил себя, если бы представился случай.
10 вопрос.
0 - Я плачу не больше, чем обычно.
1 - Сейчас я плачу чаще, чем раньше.
2 - Теперь я все время плачу.
3 - Раньше я мог плакать, а сейчас не могу, даже если мне хочется.
11 вопрос.
0 - Сейчас я раздражителен не более, чем обычно.
1 - Я более легко раздражаюсь, чем раньше.
2 - Теперь я постоянно чувствую, что раздражен.
3 - Я стал равнодушен к вещам, которые меня раньше раздражали.
12 вопрос.
0 - Я не утратил интереса к другим людям.
1 - Я меньше интересуюсь другими людьми, чем раньше.
2 - Я почти потерял интерес к другим людям.
3 - Я полностью утратил интерес к другим людям.
13 вопрос.
0 - Я откладываю принятие решения иногда, как и раньше.
1 - Я чаще, чем раньше, откладываю принятие решения.
2 - Мне труднее принимать решения, чем раньше.
3 - Я больше не могу принимать решения.
14 вопрос.
0 - Я не чувствую, что выгляжу хуже, чем обычно.
1 - Меня тревожит, что я выгляжу старым и непривлекательным.
2-Я знаю, что в моей внешности произошли существенные изменения, делающие меня непривлекательным.
3 - Я знаю, что выгляжу безобразно.
15 вопрос.
0 - Я могу работать так же хорошо, как и раньше.
1 - Мне нужно сделать дополнительное усилие, чтобы начать делать что-нибудь.
2 - Я с трудом заставляю себя делать что-либо.
3 - Я совсем не могу выполнять никакую работу.
16 вопрос.
0 - Я сплю так же хорошо, как и раньше.
1 - Сейчас я сплю хуже, чем раньше.
2 - Я просыпаюсь на 1-2 часа раньше, и мне трудно заснуть опять.
3 - Я просыпаюсь на несколько часов раньше обычного и больше не могу заснуть.
17 вопрос.
0 - Я устаю не больше, чем обычно.
1 - Теперь я устаю быстрее, чем раньше.
2 - Я устаю почти от всего, что я делаю.
3 - Я не могу ничего делать из-за усталости.
18 вопрос.
0 - Мой аппетит не хуже, чем обычно.
1 - Мой аппетит стал хуже, чем раньше.
2 - Мой аппетит теперь значительно хуже.
3 - У меня вообще нет аппетита.
19 вопрос.
0 - В последнее время я не похудел или потеря веса была незначительной.
1 - За последнее время я потерял более 2 кг.
2 - Я потерял более 5 кг.
3 - Я потерял более 7 кг.
20 вопрос.
0 - Я беспокоюсь о своем здоровье не больше, чем обычно.
1 - Меня тревожат проблемы моего физического здоровья, такие, как боли, расстройство желудка, запоры и т.д.
2 - Я очень обеспокоен своим физическим состоянием, и мне трудно думать о чем-либо другом.
3 - Я настолько обеспокоен своим физическим состоянием, что больше ни о чем не могу думать.
21 вопрос.
0 - В последнее время я не замечал изменения своего интереса к близости.
1 - Меня меньше занимают проблемы близости, чем раньше.
2 - Сейчас я значительно меньше интересуюсь межполовыми отношениями, чем раньше.
3 - Я полностью утратил либидо интерес.
Показатель по каждой категории рассчитывается следующим образом: каждый пункт шкалы оценивается от 0 до 3 в соответствии с нарастанием тяжести симптома. Суммарный балл составляет от 0 до 63 и снижается в соответствии с улучшением состояния.
Результаты теста интерпретируются следующим образом:
• 0-13 - вариации, считающиеся нормой
• 14-19 - лёгкая депрессия
• 20-28 - умеренная депрессия
• 29-63 - тяжёлая депрессия
ПРИЛОЖЕНИЕ 4. Визуальная аналоговая шкала (ВАШ)
Визуальная аналоговая шкала (ВАШ) - это способ выявления степени дискомфорта именно в то время, когда человек находится на приеме у врача. В данной ситуации пациент должен только указать специалисту, что усиление интенсивности боли происходит, например, в ночные или вечерние часы. Врач предлагает человеку отметить на неградуированной линии точку, которая, по его мнению, и будет отражать степень выраженности дискомфортных ощущений. При этом специалист сообщает пациенту, что левая граница соответствует отсутствию дискомфорта, а правая свидетельствует о ее наличии, причем носит она настолько нестерпимый характер, что практически несовместима с жизнью.
Как было упомянуто выше, ВАШ оценки дискомфорта представляет собой неградуированную 10-сантиметровую линию. Она может быть стандартной или же модифицированной. Соответствующие пометки изображены с обратной стороны, то есть пациент их не видит во время проведения теста. В нашем исследовании дискомфорт - нарушение сна.
Интерпретация результатов (значения и их расшифровка) такова:
0. Это отсутствие дискомфорта, человек совсем ее не чувствует.
1. Дискомфортные ощущения носят крайне слабую выраженность. Человек практически о них не думает. Наличие слабой боли никак не влияет на качество жизни.
2. Неприятные ощущения выражены слабо. Но при этом боль периодически носит приступообразный характер и иногда может усиливаться. Человек, испытывая неприятные ощущения, чаще всего раздражается.
3. Дискомфорт беспокоит регулярно, пациент постоянно на него отвлекается. Но при этом человек легко к ней привыкает и в состоянии при ее наличии осуществлять какой-либо вид деятельности.
4. Дискомфорт умеренного характера. Если пациент сильно погружен в какое-либо занятие, он может некоторое время ее не замечать. Однако в остальное время он его беспокоит, отвлечься от него довольно сложно.
5. Дискомфорт носит умеренно сильный характер. Игнорировать его можно максимум в течение нескольких минут. Дискомфортные ощущения беспокоят
постоянно. Однако если человек приложит усилия, он сможет выполнить какую-либо работу или принять участие в массовом мероприятии.
6. Дискомфорт по-прежнему носит умеренно сильный характер. Но он уже сильно мешает выполнять обычную повседневную деятельность. Сосредоточиться на чем-то становится крайне трудно.
7. Дискомфорт тяжелый. Он буквально подчиняет себе все остальные ощущения. Кроме того, он значительно мешает общению с другими людьми и выполнению повседневной деятельности.
8. Ощущения носят интенсивный характер. Физическая активность крайне ограничена. Для того чтобы поддерживать общение, необходимо прилагать значительные усилия.
9. Дискомфорт носит мучительный характер. Человек не в состоянии даже разговаривать. Иногда он издает неконтролируемые стоны.
10. Дискомфорт невыносим. Пациент прикован к постели, нередко он бредит. Дискомфорт такого характера практически несовместим с жизнью.
На основании результатов исследования врач может судить не только об интенсивности ощущений, но и о течении патологии в целом.
ПРИЛОЖЕНИЕ 5. Дерматологический индекс качества жизни (ДИКЖ)
Для оценки степени негативного влияния кожного заболевания на различные аспекты жизни больного (отношения в семье с родственниками, с друзьями, коллегами по работе, занятия спортом, сексом, социальная активность и т.д.) использовался русифицированный вариант специфического опросника дерматологического индекса качества жизни (ДИКЖ).
На каждый вопрос пациент должен был дать один ответ из 4-х предложенных, отражающий степень влияния (очень сильно, сильно, не сильно, нет воздействия). Каждый ответ имеет свой индекс, а сумма из 10 индексов и составляла ДИКЖ конкретного пациента на данный отрезок времени, находящийся в пределах от 0 до 30.
Анкета для пациентов для определения индекса ДИКЖ.
1. Испытывали ли Вы зуд, жжение или болезненность на прошлой неделе? Очень сильно
Достаточно сильно Незначительным образом Нет
2. Испытывали ли Вы ощущение неловкости или смущение в связи с состоянием Вашей кожи?
Очень сильно Достаточно сильно Незначительным образом Нет
3. Как сильно Ваши проблемы с кожей мешали Вам заниматься уборкой дома или покупками?
Очень сильно Достаточно сильно Незначительным образом Нет
4. Насколько сильно состояние Вашей кожи влияло на выбор Вашего гардероба на прошлой неделе?
Очень сильно Достаточно сильно Незначительным образом Нет
Обратите внимание, представленные выше научные тексты размещены для ознакомления и получены посредством распознавания оригинальных текстов диссертаций (OCR). В связи с чем, в них могут содержаться ошибки, связанные с несовершенством алгоритмов распознавания. В PDF файлах диссертаций и авторефератов, которые мы доставляем, подобных ошибок нет.