Биогеронтологическое обоснование программ повышения индивидуальной жизнеспособности в витальном домене тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Маганова Фания Иршатовна

• Маганова Фания Иршатовна
• кандидат наук
• 2024

Оглавление диссертации кандидат наук Маганова Фания Иршатовна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. БИОГЕРОНТОЛОГИЧЕСКОЕ ОБОСНОВАНИЕ ПРОГРАММ ПОВЫШЕНИЯ ИНДИВИДУАЛЬНОЙ жизнеспособности НА ПРИМЕРЕ ГЕРОПРОТЕКТОРНЫХ ЭФФЕКТОВ ТЕРПЕНОВ И ТЕРПЕНОИДОВ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1 Геронтологический потенциал и клеточные механизмы геропротекторного действия терпеноидов

1.2 Геропротекторные свойства терпеноидов при различных атеросклеротических, сердечно- сосудистых и метаболических изменениях в организме

1.3 Геропротекторные свойства терпеноидов в модели ускоренного старения при различных возраст - ассоциированных заболеваниях

Заключение к главе

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

2.1 Этапы исследования

2.1.1 Первый этап исследования

2.1.2 Второй этап исследования

2.1.3 Третий этап исследования

2.2 Статистическая обработка данных

Заключение к главе

РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

ГЛАВА 3. ПРОГНОЗИРОВАНИЕ ГЕРОПРОТЕКТОРНЫХ ЭФФЕКТОВ ТЕРПЕНОВ И ТЕРПЕНОИДОВ

3.1 Геропротекторный потенциал терпеноидов

3.2 Клеточные механизмы геропротекторного действия терпеноидов

Заключение к главе

ГЛАВА 4. ГЕРОПРОТЕКТОРНЫЕ СВОЙСТВА ТЕРПЕНОИДОВ В МОДЕЛИ УСКОРЕННОГО СТАРЕНИЯ НА ЖИВОТНЫХ

4.1 Биохимические показатели маркеров цитолиза, определяющие геропротекторные свойства терпеноидов в модели ускоренного старения на животных

4.2 Биохимические показатели билирубинового обмена, холестаза и нарушения желчевыводящей функции, определяющие геропротекторные свойства терпеноидов в модели ускоренного старения на животных

Заключение к главе

ГЛАВА 5. ИЗУЧЕНИЕ БИОЛОГИЧЕСКОГО ВОЗРАСТА ПРИ МЕТАБОЛИЧЕСКОМ ВАРИАНТЕ ПРЕЖДЕВРЕМЕННОГО СТАРЕНИЯ У ЛЮДЕЙ НА ФОНЕ САППЛЕМЕНТАЦИИ ТЕРПЕНОИДАМИ

5.1 Динамика биохимических показателей и биофункциональных маркеров метаболического статуса при метаболическом варианте преждевременного старения у людей на фоне сапплементации терпеноидами

5.2 Динамика показателей эндотелиальной дисфункции при метаболическом варианте преждевременного старения у людей на фоне сапплементации терпеноидами

5.3 Динамика показателей инфламейджинга при метаболическом варианте преждевременного старения у людей на фоне сапплементации терпеноидами

5.4 Динамика показателей оксидативного статуса при метаболическом варианте преждевременного старения у людей на фоне сапплементации

терпеноидами

5.5 Динамика биологического возраста при метаболическом варианте преждевременного старения у людей на фоне сапплементации терпеноидами

Заключение к главе

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

АлАТ - аланинаминотрансфераза

АсАТ - аспартатаминотрансфераза

БВ - биологический возраст

ВОЗ - всемирная организация здравоохранения

Г-8И - восстановленный глутатион

ГГТ - у-глутамил-трансфераза

ГП - глутатионпероксидаза

ДИК - дифференциальной интерференционной

контрастной (ДИК)

ДК - дендритные клетки

ДМСО - диметилсульфоксид

ИБС - ишемическая болезнь сердца

ИДС - интегральный показатель

ИМТ - индекс массы тела

К - каталаза

КАТ - активность каталазы

ЛДГ - лактатдегидрогеназа

ЛПВП - липопротеиды высокой плотности

ЛПНП - липопротеиды низкой плотности

МАПК - митоген-активируемая протеинкиназа

мтДНК - митохондриальная ДНК

омега-3-ПНК - омега-3-полиненасыщенные жирные кислоты

СД - сахарный диабет

СКФ - скорость клубочковой фильтрации

ССЗ - сердечно-сосудистые заболевания

ТБК-РП - продукты, реагирующие с тиобарбитуровой

кислотой

ЦОГ - циклооксигеназа

ЩФ - щелочная фосфатаза

яДНК - ядерная ДНК

CL - клиренс

GSH - глутатион

GUSAR - General Unrestricted Structure-Activity Relationships

(общие неограниченные соотношения структура-активность)

ICAM-1 - молекула межклеточной адгезии-1

IL-1 - интерлейкин

IL-2 - интерлейкин

IL-6 - интерлейкин

MSR-1 - белок-хемоаттрактант моноцитов

NO - оксид азота

PASS - Prediction of Activity Spectra for Substances

(прогнозирование спектров активности веществ) QSAR - количественная взаимосвязь структуры и

активности

T1/2 - период полувыведения

THR - тиреоидный гормон

TNF-a - фактор некроза опухоли альфа

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Биогеронтологическое обоснование программ повышения индивидуальной жизнеспособности в витальном домене»

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ Актуальность темы исследования

В настоящее время геронтологическая профилактика вышла за пределы пожилого и старческого возраста, так как т.н. наиболее эффективное окно профилактических возможностей гериатрических синдромов и возраст-ассоциированных заболеваний находится в зрелом возрасте [Weber P., 2019; Matejovska H., 2020]. При этом в качестве основных концептов для реализации профилактических гериатрических программ рассматриваются два: концепт преждевременного старения и концепт индивидуальной жизнеспособности (intrinsic capacity) [Прощаев К.И., 2017; Ильницкий А.Н., Белоусова О.Н., 2021; Кравченко Е.С., 2022].

Повышение жизнеспособности - это механизмы повышения устойчивости одновременно ко многим факторам риска и группам заболеваний, в этом основное отличие от классической профилактики заболеваний, при которой мероприятия направлены против развития одного или узкой группы заболеваний. Повысить жизнеспособность можно, активируя заложенные природой в человеке саногенетические механизмы. В настоящее время индивидуальная жизнеспособность рассматривается в рамках следующих доменов - локомоторного, сенсорного, когнитивного, психологического, витального (нутритивного) и эстетического [ВОЗ, 2019; Воронина Е.А., 2022].

В контексте профилактики преждевременного старения наибольший интерес представляет работа с витальным доменом. В природе существуют вещества, которые способны активировать эти саногенетические процессы. Эти вещества называются прорезилиентами. Однако современному человеку поступления этих веществ только с продуктами питания

недостаточно, поэтому возникают ситуации, когда их надо принимать дополнительно в виде обогащенного питания, нутрицевтиков, биологически активных веществ, то есть необходима сапплементация (дополнительное применение этих веществ к питанию) [Гашимова У.Ф., 2018; Петрище Т.Л., 2020].

Потребность в профилактической сапплементации возникает по трем основным причинам. Первая - абсолютная недостаточность прорезилиентов в продуктах питания: либо человек использует неправильную систему питания, либо продукты после промышленной переработки или из-за состава почв не содержат нужное количество прорезилиентов. Вторая - человек имеет факторы риска, повышающие потребность в прорезилиентах, например: проживание в неблагоприятных с экологической точки зрения регионах, джетлаг, ночная работа, психоэмоциональный стресс. Третья - у человека в организме началась индукция процессов преждевременного старения, которые еще не вызывали болезни, но которые можно расценить как предболезни (например, избыточная масса тела, предгипертония, субклиническая депрессия и др.) или уже имеют место соматические заболевания, которые расцениваются как клиническое проявление процессов преждевременного старения (например, метаболический синдром в зрелом возрасте) [Ramos K.S., 2005; Khammad E.V., 2019; Москалев А.А., 2020].

Степень разработанности темы

К прорезилиентам (клеточным хроноблокаторам) относятся вещества, которые способны активировать процессы саногенеза и замедлять процессы патологического старения на клеточном уровне. Соответственно, они обладают потенциальными геропротекторными свойствами. На сегодняшний день такие эффекты известны в отношение ряда микро- и макроэлементов, аминокислот и витаминов [Коршун Е.И.,

2017; Куваева З. И., 2017]. Вместе с тем, есть и другие вещества, перспективные с этой точки зрения. К ним можно отнести природные терпеноиды кислородосодержащие органические соединения (как правило, природного происхождения), углеродный скелет которых образован из изопреновых звеньев. Учитывая уже некоторые известные их свойства (антиоксидантная эффективность, снижение выраженности инфламейджинга и др.), они являются перспективными с точки зрения возможности их применения в рамках повышения жизнеспособности в витальном домене, и, соответственно применения при реализации программ геронтологической профилактики различных вариантов преждевременного старения [Доскина Е.В. и соавт., 2018; Proshkina E. и соавт., 2020]. Вместе с тем системных исследований в отношение терпеноидов как геропротекторных препаратов с позиций современных геронтологических концептов - профилактики преждевременного старения и повышения индивидуальной жизнеспособности - не проводилось.

Терминологические уточнения

В настоящем исследовании мы рассматривали следующие варианты патологического старения: ускоренное старение на животных моделях, и его клинический аналог - преждевременное старение у людей.

Цель исследования

Дать биогеронтологическое обоснование программам повышения жизнеспособности в витальном домене на основе применения нутриентов с геропротекторными свойствами (на примере терпеноидов).

Задачи исследования:

1. Оценить возможности применения терпеноидов как геропротекторов на основе метода компьютерной хемогеномики.

2. Изучить влияние терпеноидов на аутофагию и митофагию с позиций профилактики патологического старения.

3. Выявить механизмы клеточной защиты терпеноидами в условиях моделирования ускоренного старения у животных.

4. Оценить влияние терпеноидов на атеросклеротический континуум при метаболическом варианте преждевременного старения у людей.

5. Дать оценку влияния терпеноидов на процессы инфламейджинга и оксидативного стресса при метаболическом варианте преждевременного старения у людей.

6. Проанализировать динамику биологического возраста при применении терпеноидов в программах повышения индивидуальной жизнеспособности в витальном домене.

Научная новизна работы

Впервые с системных позиций проведено биогеронтологическое исследование по применению природных нутриентов (на примере терпеноидов) для повышения индивидуальной жизнеспособности в витальном домене на основе концепта управления патологическим старением.

Впервые методом компьютерной хемогеномики т silico показано, что эффективными нутриентами для коррекции биологического возраста с целью повышения индивидуальной жизнеспособности в витальном домене являются терпеноиды, так как большая часть из них имеет высокий уровень наличия геропротекторной активности Ра в пределах 0,590-0,912

ед. при прогнозировании спектра активности веществ, базирующемся на алгоритме общей неограниченной взаимосвязи между структурой и активностью (General Unrestricted Structure-Activity Relationships, GUSAR). При этом показано, что таковым из группы монотерпенов был лимонен (Pa 0,682), из группы сесквитерпенов - Р-кариофиллен (Ра 0,701), из группы дитерпенов- дегидроабиетиновая кислота, карнозол и карнозиновая кислота (Ра 0,590, 0,692 и 0,803 соответственно), из группы тритерпенов - урсоловая, олеаноловая, маслиновая, 18а-глицирретиновая кислоты и гинзенозиды (Ра 0,815, 0,703, 0,639, 0,641 и 0,818 соответственно), из группы тетратерпенов/каротиноидов - Р-каротин, ликопин, фукоксантин, астаксантин, лютеин и зеаксантин (Ра 0,834, 0,855, 0,860, 0,912, 0,797 и 0,683 соответственно.

Впервые доказано, что геропротекторное действие терпеноидов на клеточном уровне обеспечивается путем активации процессов аутофагии в физиологических пределах без влияния на уровень митофагии и без изменения количества копий митохондриальной ДНК, что выражается в достоверном увеличении количества белковых комплексов LC3-II в клетках MRC5-SV40 более чем в 10 раз.

Показано, что терпеноиды замедляют процессы патологического старения путем инактивации цитолиза и обеспечения функциональности клеток, что подтверждается более высоким (более чем в 5 раз) значением коэфициента де Ритиса у животных в модели патологического (ускоренного) старения при защите терпеноидами в отличие от особей, где такая защита не проводилась (0,54 ед. и 0,10 ед. соответственно) и сохранением уровня гамма-глутамилтрансферазы в крови.

Доказано, что у людей при метаболическом варианте преждевременного старения терпеноиды оказывают геропротекторное действие путем замедления атеросклеротического континуума, снижения выраженности эндотелиальной дисфункции, что подтверждается достоверным повышением уровня содержания в крови липопротеидов

высокой плотности, снижением уровня гликированного гемоглобина, снижением уровня гомоцистеина.

Изучено влияние терпеноидов на такие ключевые механизмы патологического старения как инфламейджинг и окислительный стресс. Выявлено, что терпеноиды способны инактивировать процессы инфламейджинга за счет достоверного снижения содержания в крови провоспалительных интерлейкинов, а также способствуют нормализации баланса систем перекисного окисления липидов и антиокислительных систем, что проявляется в достоверном снижении коэффициента окислительного стресса с 1,33 до 1,02 усл.ед.

Практическая значимость

Дано биогеронтологическое обоснование программам повышения жизнеспособности в витальном домене на основе применения нутриентов с геропротекторными свойствами на примере терпеноидов.

Получены патенты «Фармацевтическая композиция, изготовленная путем экстракции компонентов хвойных деревьев, обогащенная фракцией монотерпеноидов» (Израиль, № 208092, 14.03.2008), «Полиактивная терпеноидная субстанция Абисил-2, фармацевтическая композиция на ее основе и способы применения» (Россия, № RU2338547, 20.11.2008), «Способ стимуляции митофагии и аутофагии в клетках, способ стимуляции аутофагии или митофагии для лечения состояния, ассоциированного с митохондриальной дисфункцией» (Россия, № 2765414 С1, 31.01.2022), которые легли в основу разработки геропротекторных нутрицевтиков.

С практической точки зрения важным является то, что трехмесячная сапплементации геропротекторными нутриентами при метаболическом варианте преждевременного старения позволяет повысить индивидуальную жизнеспособность за счет устранения отрицательного

дисбаланса между биологическим и хронологическим возрастом у людей с синдромом преждевременного старения.

Методология и методы проведенного исследования

Методологией исследования явилась концепты профилактики преждевременного старения и индивидуальной жизнеспособности.

В ходе исследования применялись биохимические, иммуногистохимические, функциональные методы, методы компьютерного моделирования и прогнозирования, математико-статистические методы.

Основные положения диссертации, выносимые на защиту

1. Эффективными нутриентами для коррекции биологического возраста с целью повышения индивидуальной жизнеспособности в витальном домене являются терпеноиды, так как большая часть из них имеет высокий уровень наличия геропротекторной активности Pa в пределах 0,590-0,912 ед. при прогнозировании спектра активности веществ, базирующемся на алгоритме общей неограниченной взаимосвязи между структурой и активностью (General Unrestricted Structure-Activity Relationships, GUSAR).

2. Геропротекторное действие терпеноидов на клеточном уровне обеспечивается путем активации процессов аутофагии в физиологических пределах без влияния на уровень митофагии и без изменения количества копий митохондриальной ДНК.

3. Терпеноиды замедляют процессы патологического старения путем инактивации цитолиза, замедления атеросклеротического континуума, снижения выраженности эндотелиальной дисфункции, снижение

выраженности инфламейджинга и нормализации баланса систем перекисного окисления липидов и антиокислительных систем.

4. Трехмесячная сапплементация геропротекторными нутриентами при метаболическом варианте преждевременного старения позволяет повысить индивидуальную жизнеспособность за счет снижения биологического возраста на 2,61 года (при определении по методике А.Ю. Фединцева), на 2,81 года (при определении по методике Е.В. Аносовой, на 4,66 года (при определении по методике Л.Н. Белозеровой).

Степень достоверности и апробация результатов диссертации

Результаты исследований, включенных в диссертацию, доложены и обсуждены на следующих научных съездах, конференциях, симпозиумах, совещаниях: на международной конференции «Способы достижения активного долголетия» (Казань, 2018); на 2-х и 3-х геронтологических интернет-чтениях (Москва, 2020, 2021), на международной конференции «Современные достижения медицины здорового долголетия» (Владивосток, 2022), на Национальном конгрессе «Медицина здорового долголетия и качества жизни» (Репино, 2023).

Основные результаты исследования внедрены в деятельность Санкт-Петербургского института биорегуляции и геронтологии, Научно-исследовательского медицинского центра «Геронтология», ООО «Инитиум-Фарм», Академии постдипломного образования ФГБУ ФНКЦ ФМБА России.

Личный вклад автора

Автором самостоятельно были определены цель и задачи проведенного исследования, проработана отечественная и зарубежная литература по проблемам индивидуальной жизнеспособности и

преждевременного старения. Автором были произведены сбор биогеронтологических данных, обработка и обобщение собранных материалов, подготовка основных публикаций, написание и оформление рукописей диссертации и автореферата. Личный вклад автора составляет 85%.

Соответствие диссертации заявленной специальности

Диссертация «Биогеронтологическое обоснование программ повышения индивидуальной жизнеспособности в витальном домене» соответствует паспорту специальности 3.1.31. Геронтология и гериатрия, и направлениям исследования: 1. Демографические, социологические, социально-гигиенические вопросы возраста, старости и старения. Разработка принципов и организация медицинской, медико-социальной и социальной помощи людям пожилого и старческого возраста. Статистическая отчетность и обработка статистических данных; 2. Изучение процессов формирования биологического и хронологического возраста, старения и старости. Основные механизмы физиологического, преждевременного, патологического старения. Основные концепты в геронтологии и гериатрии и их операционализация: старческая астения, индивидуальная и возрастная жизнеспособность, преждевременное старение, функциональная способность. Разработка методов определения биологического возраста; 4. Разработка принципов профилактической геронтологии и гериатрии, методов и средств профилактики преждевременного старения. Обоснование принципов, разработка методов и средств увеличения продолжительности жизни и продления активного периода жизни. Изучение принципов физиологии и гигиены питания в пожилом и старческом возрасте и путей метаболизма нутриентов в норме и при различных патологических процессах. Разработка принципов физической активности, обеспечения психологической и когнитивной

функциональности. Методы и средства традиционной и комплементарной медицины в повышении возрастной жизнеспособности.

Связь с научно-исследовательской работой института

Данная работа была выполнена в соответствии с основным планом АННО ВО НИЦ «Санкт-Петербургский институт биорегуляции и геронтологии».

Публикации

По материалам диссертации опубликовано 14 научных работ в журналах, включая 8 статей в рецензируемых научных изданиях, рекомендованных Высшей аттестационной комиссией Министерства образования и науки Российской Федерации и Scopus для опубликования основных результатов диссертационных исследований, 3 тезиса докладов и 3 патента.

Структура и объем диссертации

Диссертация состоит из оглавления, списока условных обозначений, введения, общей характеристики работы, материалов и методов, основной части, состоящей из трех глав, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы, включающего 187 источников (в т.ч. 149 на иностранных языках). Работа представлена на 146 страницах, содержит 10 таблиц, 11 рисунков.

ГЛАВА 1. БИОГЕРОНТОЛОГИЧЕСКОЕ ОБОСНОВАНИЕ ПРОГРАММ ПОВЫШЕНИЯ ИНДИВИДУАЛЬНОЙ ЖИЗНЕСПОСОБНОСТИ НА ПРИМЕРЕ ГЕРОПРОТЕКТОРНЫХ ЭФФЕКТОВ ТЕРПЕНОВ И ТЕРПЕНОИДОВ (ОБЗОР

ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1 Геронтологический потенциал и клеточные механизмы геропротекторного действия терпеноидов

Терпены и терпеноиды являются крупнейшими группами вторичных метаболитов растений. Терпеноиды - самая многочисленная группа вторичных метаболитов растений. Существуют десятки тысяч природных углеводородов, и они являются одним из наиболее разнообразных по структуре классов природных соединений. Терпеноиды состоят углеродных единиц и классифицируются как гемитерпены, монотерпены, сесквитерпены, дитерпены, тритерпены, тетратерпены или каротиноиды и политерпены. Обширные биологические исследования выявили широкий спектр фармакологической и физиологической активности терпеноидов и их производных. Однако терпеноиды редко ассоциируются с геропротекторными свойствами и могут недооцениваться как потенциальные геропротекторы. Терпеноиды являются недооцененным источником потенциальных геропротекторов, которые могут эффективно влиять на механизмы старения и возрастные заболевания [Harb A. A. et al., 2018; Wu Z. et al., 2019].

Геропротекторы - это фармакологические средства, которые снижают скорость старения и продлевают продолжительность жизни.

Несмотря на то, что терпеноиды представляют собой широкий класс соединений, лишь немногие из его представителей являются хорошо известными геропротекторами. Однако они вызывают все больший интерес, и такой систематический обзор геропротекторов различных классов терпеноидов необходим [Hao W. R. et al., 2018; Tang X. P. et al., 2019].

Обнаружение и структурная идентификация играют важную роль в выяснении потенциальных действий и разработке терапевтических подходов к природным геропротекторам. В настоящее время достигнут прогресс в определении структуры и изучении химических особенностей терпенов и терпеноидов, а также методов их экстракции. Эти методы постоянно совершенствуются, и разрабатываются новые подходы [Pauly T. et al., 2017; Guvatova Z. et al., 2020].

Все терпены и терпеноиды содержат углеводородный каркас, который образуется из пятиуглеродистых предшественников (изопентенилдифосфата и диметилаллилдифосфата) и полимеризуется с образованием пренилдифосфатов различной длины. В результате удаления дифосфатной группы промежуточные аллильные катионы могут подвергаться ряду химических каскадов с образованием различных соединений с линейными и/или циклизованными углеводородными цепями, которые затем дополнительно модифицируются добавлением различных функциональных групп и аддуктов. Эта особенность терпенов и терпеноидов создает их замечательное химическое разнообразие и требует соответствующего подхода к экстракции, обнаружению и очистке [Wei Q. et al., 2019].

Получение и анализ природных соединений включают в себя четыре стадии:

- высвобождение биологически активных соединений;

- экстракция;

- очистка целевого вещества от экстракта;

- идентификация химической структуры целевого соединения ^ S. et б1., 2020; Gorelik S. G. et 81., 2022].

Использование конкретных методов определяется в зависимости от размера и сложности молекулы, ее физических свойств (полярность, летучесть), химических свойств и некоторых других параметров. Полярность молекулы является наиболее важной характеристикой, которую следует учитывать при определении метода экстракции, анализа и очистки вещества [Gon5alves I. В. et я1., 2019; Tang X. P. et я1., 2019].

Большинство первичных терпенов без химических модификаций являются неполярными. Некоторые из них с наименьшей молярной массой (особенно моно- и сесквитерпены) могут быть летучими. Нелетучие неполярные терпены экстрагируют гексаном или другими неполярными растворителями. Кроме того, для извлечения этой фракции диоксид кремния может быть использован в качестве стационарной фазы. Для анализа полученных образцов неполярных терпенов, очистки молекул-мишеней и их структурной идентификации используется газовая хроматография. Кроме того, применимы тонкослойная хроматография (для более точной идентификации конкретных фракций с молекулой-мишенью) и высокоэффективная жидкостная хроматография (для тщательной очистки) I. В. et al., 2019; Nagai N. et al., 2019].

Выделение и очистка летучих неполярных терпенов имеют ограничения, связанные с необходимостью их улавливания и трудностями отделения веществ друг от друга. Существует метод молекулярного захвата и новые подходы, такие как твердофазная микроэкстракция или экстракция с помощью микроволновой печи. Для структурной идентификации также используется газовая хроматография.

Процесс экстракции и анализа соединений с модификациями требует других методов, поскольку они представляют собой полярные молекулы с большей изменчивостью химических свойств. Степень полярности зависит от типа модификаций и их количества. Модификации путем добавления

метильных или гидроксильных групп обеспечивают относительно низкую полярность соединений. Для экстракции подходящим методом является использование гексана (или полярного метанола) в качестве растворителя, а для анализа - жидкостной хроматографии. Однако возможно использование газовой хроматографии, дополненной дериватизацией, а также тонкослойной хроматографии [Torregrosa-Crespo J. et al., 2018].

Такие модификации, как ацилирование, алкилирование, гликозилирование и добавление других функциональных групп, увеличивают размер и полярность тритерпеноидов. Для экстракции таких фракций рекомендуется использовать полярные растворители, в частности, метанол (или альтернативные методы, такие как экстракция ионной жидкостью), а для анализа - высокоэффективную жидкостную хроматографию/тандемную масс-спектрометрию с электрораспылением. Для подготовки образцов могут потребоваться дополнительные методы, в зависимости от химической структуры конкретных терпенов и терпеноидов [Gharibi S. et al., 2018, Hayashi, M. et al., 2020].

Монотерпены представляют собой димеры изопрена. Это летучие соединения с приятным запахом, которые составляют основу эфирных масел растений. По структуре монотерпены делятся на две большие группы: ациклические, с открытой углеродной цепью (например, мирцен, оцимен) и циклические, которые могут содержать либо один цикл (лимонен), либо несколько (феннены, пинены); некоторые бициклические монотерпены содержат циклопропановые циклы (сабинен) [Ghaffari T. et al., 2019; Yu S. et al., 2020].

Эти вещества являются основными компонентами эфирных масел плодов и летучей скипидарной фракции хвойных живиц. Гормоноподобный эффект лимонена был обнаружен на модели средиземноморской плодовой мушки (Ceratitis capitata): несмотря на явную токсичность лимонена в высоких дозах (LD90-39,74 нЛ на самца и 75,51 нЛ на самку), в низких дозах (LD20—3,47 нЛ на самца и 75,51 нЛ на

самку; 12,26 нЛ на женщину) увеличивали продолжительность жизни и женскую фертильность в случае безбелковой диеты. Небольшие концентрации лимонена (0,011 и 0,046 мм) также значительно увеличивают как среднюю, так и максимальную продолжительность жизни Drosophila melanogaster. Воздействие на оливковых плодовых мушек (Bactrocera oleae) аромата а-пинена, который присутствует как в плодах, так и в листьях оливы, увеличивало продолжительность жизни самцов и плодовитость самок в условиях ограниченного рациона. Однако исследования, проведенные на средиземноморской плодовой мушке, не подтвердили эффект, способствующий долголетию [Torregrosa-Crespo J. et al., 2018; Gerger, P. et al., 2019; Hillier S. G. et al., 2019].

Низкие дозы камфоры могут быть полезными, индуцируя противоопухолевую активность. Камфора как компонент косметики может замедлять старение кожи, снижая активность эластазы, повышая экспрессию коллагена, активируя пролиферацию первичных дермальных фибробластов человека и ослабляя клеточное старение. В малых дозах он оказывает антимутагенное действие. Альфа пинен ослаблял фотостарение, вызванное ультрафиолетовым излучением, путем ингибирования экспрессии матриксных металлопротеиназ в коже мышей. Антиоксидантные свойства были обнаружены у ментола и у-терпинена, эти соединения предотвращают перекисное окисление липидов и жирных кислот. У Caenorhabditis elegans антиоксидантная активность эфирного масла мяты была сравнима с аскорбиновой кислотой. Периловая кислота проявила защитные свойства при радиационно-индуцированном окислительном стрессе. Смесь гераниола и камфена предотвращала митохондриальную дисфункцию, окислительный стресс и высвобождение апоптотических белков в печени во время отравления нимесулидом у крыс. Метанольный экстракт семян фенхеля, содержащий L-лимонен, смягчал окислительный стресс и защищал клетки мыши от повреждений,

вызываемых активными формами кислорода [Hoffman R. et al., 2019, Park N. H. et al., 2019].

Высокие дозы камфоры обладают выраженной токсичностью. В тесте Эймса монотерпеноиды (камфора, 1,8-цинеол, цитраль, цитронеллол, ментол, за исключением терпинеола) не проявили мутагенных свойств. Низкие дозы монотерпенов, таких как камфора, эвкалиптол и туйон, оказывают цитопротекторное и антимутагенное действие, однако в больших дозах их эффекты противоположны. Продукты взаимодействия лимонена с кислородом (гидропероксиды кислорода) могут быть ароматическими аллергенами [Nagai N. et al., 2019; Geerlofs L. et al., 2020].

Монотерпены часто частично ответственны за аромат растений и являются основными пахучими соединениями многих цветов и фруктов. Сложные эфиры терпеновых спиртов (цитронеллол, гераниол, нерол, фарнезол, линалоол, периллиловый спирт, ментол, борнеол, карвеол) описаны как сильнодействующие, обратимые и малотоксичные усилители проникновения в кожу. D-лимонен снижает общий уровень стресса и улучшает маркеры воспаления. D-лимонен у крыс линии Вистар вызывал интенсивную и стойкую брадикардию, связанную с гипотензией. В модели аритмии in vivo D-лимонен (10 мг/кг) снижал частоту сердечных сокращений и аритмию. В экспериментах с Oreochromis niloticus в рацион рыб добавляли масло кожуры цитрусовой бергамии, содержащее лимонен и линалоол. Самые высокие уровни общего белка и самые низкие уровни сывороточного холестерина и триглицеридов наблюдались у рыбы, обработанной 0,5 г на 100 г масла бергамота, и темпы роста рыбы были значительно увеличены [Hu M. et al., 2018; Frates B., et al. 2023].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Маганова Фания Иршатовна, 2024 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Агарков, Д. И. Значение достижения комплаентности в оценке эффективности лечения больных артериальной гипертензией и ишемической болезнью сердца пожилого и старческого возраста / Д. И. Агарков, А. В. Волобуев // Научное обозрение. Педагогические науки. -2019. - № 5-4. - С. 7-10.

2. Аксенов, В. А. Новые практические рекомендации по коррекции гиперхолестеринемии ATP III — научно обоснованный алгоритм снижения коронарного риска / В. А. Аксенов, А. Н. Тиньков // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2002. - № 2. -С.87-95.

3. Амосова, Е. Н. Лекарственные растения как средства дополнительной терапии для лечения опухолей / Е. Н. Амосова, Е. П. Зуева, Т. Г. Разина [и др.] // Бюлл. экспер. биол. и мед. - 2003. - Прил. № 2. - С. 24-34.

4. Арабидзе, Г. Г. Атеросклероз и факторы риска: клиническое значение аполипопротеинов в развитии ИБС: руководство для врачей / Г. Г. Арабидзе, К. И. Теблоев - М.: Литтерра, 2008. - 240 с.

5. Бересток, Т. Б. Просоциальное поведение как мощнейший ресурс стабильности информационно-психологической безопасности личности старше 60 лет / Т. Б. Бересток // Национальное здоровье. - 2021. - № 3. -С. 31-34.

6. Беспалов, В. Г. Антиканцерогенное действие биологически активной добавки к пище «Феокарпин» и его действующей субстанции / В. Г. Беспалов, В. А. Александров, А. С. Петров // Вопр. онкологии. - 2006. -Т. 52, № 2. - С. 169-74.

7. Божок, А. А. Таксаны в неадьювантной химиотерапии рака молочной железы / А. А. Божок, В. Ф. Семиглазов, А. Е. Клецель [и др.] // Вопр. онкологии. - 2006. - Т. 52, № 1. - С. 7-14.

8. Верещагин, Н. В. Профилактика острых нарушений мозгового кровообращения / Н. В. Верещагин // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова (прил. Инсульт). — 2003. — С. 8

9. Гольдберг, Е. Д. Влияние экстрактов из лекарственных растений на развитие метастатического процесса / Е. Д. Гольдберг, Е. П. Амосова, Е. П. Зуева [и др.] // Бюлл. экспер. биол. и мед. - 2004. - Т. 138, №9. -С. 324-32.

10. Гольдин, Е. Б. Эколого-биологическое значение терпенов и их практическое использование: методологические аспекты / Е. Б. Гольдин, В. Г. Гольдина // Экосистемы, их оптимизация и охрана. - 2011. - №4. - С. 104-111.

11. Доброхлеб, В. Г. Современная пандемия и риск роста социальной изоляции пожилых людей / В. Г. Доброхлеб // Научное обозрение. Серия 1: Экономика и право. - 2020. - № 3. - С. 166-173.

12. Ермилова, А. В. Специфика социального неблагополучия пожилой семьи / А. В. Ермилова // В сборнике: Социальная работа и социальное благополучие в изменяющемся обществе. Сборник материалов Всероссийской научно-практической конференции с международным участием. Киров, 2022. - С. 115-119.

13. Ильницкий, А. Н. Неконечно. Книга о бессмертии / А. Н. Ильницкий, К. И. Прощаев // М.: Дискурс. - 2022. - 176 с.

14. Карцева, М. А. Здоровье, доходы, возраст: эмпирический анализ неравенства в здоровье населения России. / М. А. Карцева, П. О. Кузнецова // Мониторинг общественного мнения: экономические и социальные перемены. - 2023. - № 2 (174). - С. 160-185.

15. Клочков, С. Г. Ингибиторы фарнезилтрансферазы и направленная терапия рака / С. Г. Клочков, С. В. Афанасьев, С. О. Бачурин, Н. С. Зефиров // Материалы науч.-практ. конф.(16-17 октября 2006 г., Ростов-на-Дону) - Ростов-на-Дону: Изд-во ЮНЦ РАН, 2006. - С. 69.

16. Копытько, Я. Ф. Определение содержания остаточных хлорорганических пестицидов в лекарственном растительном сырье, содержащем терпеноиды / Я. Ф. Копытько, О. Л. Сайбель, А. Е. Бурова // Ведомости Научного центра экспертизы средств медицинского применения. Регуляторные исследования и экспертиза лекарственных средств. - 2022. - Т. 12. № 3. - С. 288-299.

17. Кучин, А. В. Синтез новых терпеноидов - потенциальных лекарственных препаратов для лечения онкологических заболеваний / А.

B. Кучин // Новые лекарственные средства: успехи и перспективы. - Уфа: Гилем. - 2005. - С. 10-2.

18. Лацерус, Л. А. Изучение общетоксического действия препарата Абисилин® для перорального применения / Л. А. Лацерус, И. В. Березовская, В. И. Рымарцев, Н. М. Пинигина // Российский биотерапевтический журнал. - 2010. - Т. 9, No 1. - С. 35-8.

19. Лацерус, Л. А. Применение терпеноидсодержащего препарата Абисил в лечении и профилактике хирургической инфекции / Л. А. Лацерус // Российский биотерапевтический журнал. - 2010. - Т. 9, No 1. -

C. 39-41.

20. Машковский, М. Д. Лекарственные средства [Текст] : пособие для врачей / М. Д. Машковский. - 16-е изд., перераб., испр. и доп. - Москва : Новая волна : Изд. Умеренков, 2012. - 1216 с.; 27 см.; ISBN 978-5-78640218-7 (Новая волна).

21. Мороз, Е. В. Социальная трансмиссия разновозрастных групп населения в контексте устойчивого развития российского общества / Е. В. Мороз, И. Л. Первова // Социология и право. - 2022. - Т. 14, № 3. - С. 274283.

22. Мухаматханова, Р. Ф. Терпеноиды и другие компоненты artemisia sogdiana и a. serótina, произрастающих в Узбекистане / Р. Ф. Мухаматханова, Х. М. Бобакулов, И. Д. Шамьянов, Н. Д. Абдуллаев // Химия растительного сырья. - 2017. - № 2. - С. 133-136.

23. Ниорадзе, Г. В. Труд пенсионеров и гиг-экономика: прекаризация или новые возможности? / Г. В. Ниорадзе // Социологический журнал. -2022. - Т. 28, № 4. - С. 102-117.

24. Оганов, Р. Г. Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний в России: успехи, неудачи, перспективы / Р. Г. Оганов // Терапевтический архив. — 2004 — № 6 — С.22-24.

25. Павлова, Н. С. Образ жизни пенсионеров и их отношение ко времени / Н. С. Павлова // Вестник Московского государственного областного университета. Серия: Психологические науки. - 2020. - № 2. -С. 46-61.

26. Пасешниченко, В. А. Терпеноиды и стероиды в жизни растений / В. А. Пасешниченко // Успехи биологической химии. М.: Наука, 1991. -Т.32 - С. 197-221.

27. Пентегова, В. А. Терпеноиды хвойных растений / В. А. Пентегова, Ж. В. Дубовенко, В. А. Ралдугин, Э. П. Шмидт // Новосибирск: Наука, 1987. - 97с.

28. Перминова, О. М. Влияние синтетического производного резорцина кариофиллена на биосинтез холестерина и на функциональную активность клеток иммунной системы / О. М. Перминова, Е. Н. Кудинова [и др.] // Химико-фармацевтический журнал. - 2006. - № 10. - С. 20-23

29. Племенков, В. В. Медико-биологические свойства и перспективы терпеноидов (изопреноидов) / В. В. Племенков, О. А. Тевс // Химия растительного сырья. - 2014. № 4. - С. 5-20.

30. Раев, В. К. Актуальные проблемы современной геронтопсихиатрии и организация геронтологической помощи офицерам старших возрастных групп и военным пенсионерам / В. К. Раев, И. Ю. Хабаров, В. А. Мороз // Известия Российской военно-медицинской академии. - 2020. - Т. 39, № S3-4. - С. 225-235.

31. Ралдугин, В. А. Тритерпеноиды пихты и высокоэффективный регулятор роста растений на их основе / В. А. Ралдугин // Рос. хим. журн.: (Ж. Рос. Хим. об-ва им. Д.И. Менделеева). - 2004. - Т. ХЬУШ, N0 3. - С. 84-8.

32. Романычев, И. С. К вопросу о комплексном осмыслении социальной уязвимости пожилого человека / И. С. Романычев // Актуальные вопросы современной науки. - 2021. - № 1 (29). - С. 34-39.

33. Свистов, Д. В. Хирургическое лечение атеросклеротических поражений артерий каротидного бассейна (диагностика, показания, противопоказания, перспектива) / Д. В. Свистов // Неврологу от других специалистов. - 2005 - Т. 1, N0 1 - С.59.

34. Семенов, А. А. Очерк химии природных соединений / А. А. Семенов. - Новосибирск: Наука, СИФ РАН, 2000. - 664 с.

35. Соболева, Н. И. Значение достижения комплаентности в оценке эффективности лечения больных артериальной гипертензией и ишемической болезнью сердца пожилого и старческого возраста / Н. И. Соболева, В. А. Боева // В сборнике: Эффективная клиническая практика: проблемы и возможности современного врача. Сборник материалов международной научно-практической конференции. Под редакцией Н.К. Горшуновой. - 2017. - С. 102-112.

36. Суслина, З. А. Атеросклероз и ишемические нарушения мозгового кровообращения / З. А. Суслина, М. М. Танашян, О. В. Лагода // Атеротромбоз. - 2009. - № 2. - С.60-67.

37. Фесенко, Э. В. Самоучитель по образу жизни и здоровью / Э. В. Фесенко, И. С. Носкова, Е. С. Малютина, О. В. Давидян, В. Ю. Чужикова // Учебно-методическое пособие / Москва, 2022. - С. 52.

38. Чазова, Е. И. Руководство по атеросклерозу и ишемической болезни сердца / Под ред. акад. Е. И. Чазова, чл.-корр. РАМН В.В. Кухапчука, проф. С.А. Бойцова - М.: Медиа Медика, 2007. - 736 с.

39. Abu Elheja, R. The role of oxytocin in regulating loneliness in old age / R. Abu Elheja, Y. Palgi, R. Feldman, O. Zagoory-Sharon, S. Keisari, S. G..Shamay-Tsoory // Psychoneuroendocrinology. - 2021. - Nov;133:105413.

40. Aisen, P. S. Editorial: We Have Turned the Corner / P. S. Aisen, B. J. Vellas // Prev Alzheimers Dis. - 2022. - Vol. 9, N. 1. - p. 5-6.

41. Ali, A. M. Screening for Sarcopenia (Physical Frailty) in the COVID-19 / A. M. Ali, H. Kunugi // Era. Int J Endocrinol. - 2021, May 21. - P. 556596.

42. Allen, J. O. Experiences of Everyday Ageism and the Health of Older US Adults / J. O. Allen, E. Solway, M. Kirch, D. Singer, J. T. Kullgren, V. Moise, P. N. Malani.// JAMA Netw Open. - 2022 - Vol. 5, N.6 - p. 221-232.

43. Alves-Silva, J. M. Unveiling the bioactive potential of the essential oil of a Portuguese endemism, St. Impressa / J. M. Alves-Silva, M. Zuzarte, M. J. Goncalves, M. T. Cruz, C. Cavaleiro, L. Salgueiro // J. Ethnopharmacol. - 2019. - N. 244. - P. 112120. doi: 10.1016/j.jep.2019.112120.

44. Boccardi, V. Beta-carotene, telomerase activity and Alzheimer's disease in old age subjects / V. Boccardi, B. Arosio, L. Cari [et al.] // Eur J. Nutr. - 2020. - N. 59. - P. 119-126. doi: 10.1007/s00394-019-01892-y.

45. Burnes, D. Interventions to Reduce Ageism Against Older Adults: A Systematic Review and Meta-Analysis / D. Burnes, C. Sheppard, C. R. Jr Henderson, M. Wassel, R. Cope, C. Barber, K. Pillemer // Am J Public Health. -2019 - Vol. 109, N. 8 - P. 1-9.

46. Buscemi, S. The effect of lutein on eye and extra-eye health / S. Buscemi, D. Corleo, F. Di Pace, M. L. Petroni, A. Satriano, G. Marchesini // Nutrients. - 2018. - N. 10. - P.1321. doi: 10.3390/nu10091321.

47. Cao, S. Oleanolic acid exerts osteoprotective effects and modulates vitamin D metabolism / S. Cao, X. L. Dong, M. X. Ho, W. X. Yu, K. C. Wong, X. S. Yao, M. S. Wong // Nutrients. - 2018. - N. 10. - P. 247. doi: 10.3390/nu10020247.

48. Chaturvedi, T. Chemical composition and antimicrobial activity of the essential oil of senescent leaves of guava (Psidium guajava L.) / T. Chaturvedi, S. Singh, I. Nishad, A. Kumar, N. Tiwari, S. Tandon, D. Saikia, R. S. Verma // Nat. Prod. Res. - 2019. - P.1-5. doi: 10.1080/14786419.2019.1648462.

49. Chavez-Hurtado, P. beta-caryophyllene reduces dna oxidation and the overexpression of glial fibrillary acidic protein in the prefrontal cortex and hippocampus of d-galactose-induced aged BALB/c Mice / P. Chavez-Hurtado, R. E. Gonzalez-Castaneda, C. Beas-Zarate, M. E. Flores-Soto, J. M. Viveros-Paredes // J. Med. Food. - 2020. - N. 23. - P. 515-522. doi: 10.1089/jmf.2019.0111.

50. Chen, Z. Costunolide ameliorates lipoteichoic acid-induced acute lung injury via attenuating MAPK signaling pathway / Z. Chen, D. Zhang, M. Li, B. Wang // Int. Immunopharmacol. - 2018. - N. 61. - P. 283-289. doi: 10.1016/j.intimp.2018.06.017.

51. Cheng, X. 18alpha-Glycyrrhetinic acid (GA) ameliorates fructose-induced nephropathy in mice by suppressing oxidative stress, dyslipidemia and inflammation / X. Cheng, L. Qiu, F. Wang // Biomed. Pharm. - 2020. - N. 125. - P. 109702. doi: 10.1016/j.biopha.2019.109702.

52. Cox-Georgian, D. Therapeutic and Medicinal Uses of Terpenes / D. Cox-Georgian, , N. Ramadoss, C. Dona, C. Basu // Med. Plants., 2019 doi: 10.1007/978-3-030-31269-5_15.

53. Dahlberg, L. Lonelier than ever? Loneliness of older people over two decades / L. Dahlberg, N. Agahi, C. Lennartsson // Arch Gerontol Geriatr. -2018 - N. 75. - P. 96-103.

54. De Carvalho, R. B. F. Nerolidol and its Pharmacological Application in Treating Neurodegenerative Diseases: A Review. / R. B. F. De Carvalho, A. A. C. De Almeida, N. B. Campelo, D. Lellis, L. C. C. Nunes // Recent Pat. Biotechnol. - 2018. - N.12. - P. 158-168. doi: 10.2174/1872208312666171206123805.

55. De Groot, A. Limonene Hydroperoxides / A. De Groot// Dermatitis. -2019. - N. 30. - P. 331-335. doi: 10.1097/DER.0000000000000465.

56. Domenech-Abella, J. Social network size, loneliness, physical functioning and depressive symptoms among older adults: Examining reciprocal associations in four waves of the Longitudinal Aging Study Amsterdam (LASA) / J. Domenech-Abella, J. Mundó, L. Switsers, T. van Tilburg, D. Fernández, I. Aznar-Lou // Int J Geriatr Psychiatry. - 2021. - Vol. 36, (10). - p.1541-1549.

57. Donerta§, H. M. Identifying Potential Ageing-Modulating Drugs In Silico / H. M. Donerta§, M. Fuentealba, L. Partridge, J. M. Thornton // Trends Endocrinol. Metab. - 2019. - N. 30. - P. 118-131. doi: 10.1016/j.tem.2018.11.005.

58. El-Minshawy, A. M. Effects of monoterpenes on mortality, growth, fecundity, and ovarian development of Bactrocera zonata (Saunders) (Diptera: Tephritidae) Environ / A. M. El-Minshawy, S. A. M. Abdelgaleil, G. G. Gadelhak, M. A. Al-Eryan, R. A. Rabab // Sci. Pollut. Res. Int. - 2018. - N. 25. - P. 15671-15679. doi: 10.1007/s11356-018-1780-1.

59. Fang, Y. P-Elemene attenuates macrophage activation and proinflammatory factor production via crosstalk with Wnt/p-catenin signaling pathway / Y. Fang, Y. Kang, H. Zou, X. Cheng, T. Xie, L. Shi, H. Zhang // Fitoterapia. - 2018. - N. 124. - P. 92-102. doi: 10.1016/j.fitote.2017.10.015.

60. Fernandes, M. Y. D. (-)-alpha-bisabolol prevents neuronal damage and memory deficits through reduction of proinflammatory markers induced by permanent focal cerebral ischemia in mice / M. Y. D. Fernandes, M. Carmo, A. A. Fonteles, J. C. S. Neves, A. Silva, J. F. Pereira, E. O. Ferreira, N. M. R.

Lima, K. R. T. Neves, G. M. Andrade // Eur. J. Pharm. - 2019. - N. 842. - P. 270-280. doi: 10.1016/j.ejphar.2018.09.036.

61. Fernandez-Aparicio, A. Potential Protective Effect of Oleanolic Acid on the Components of Metabolic Syndrome: A Systematic Review / A. Fernandez-Aparicio, J. Schmidt-RioValle, J. S. Perona, M. Correa-Rodriguez, J. M. Castellano, E. Gonzalez-Jimenez // J. Clin. Med. - 2019. - N. 8. - P. 1294. doi: 10.3390/jcm8091294.

62. Franssen, T. Age differences in demographic, social and health-related factors associated with loneliness across the adult life span (19-65 years): a cross-sectional study in the Netherlands / T. Franssen, M. Stijnen, F. Hamers, F. Schneider // BMC Public Health. - 2020. - Vol. 20, N 1. - p. 1118.

63. Frates, B., Smith A. Nutrition and behavior change: a review of recent literature / B. Frates, A. Smith // Curr Opin Clin Nutr Metab Care. - 2022, Nov 1. - Vol. 25, N. 6. - P. 407-414.

64. Geerlofs, L. Repeated dose (90 days) oral toxicity study of ursolic acid in Han-Wistar rats / L. Geerlofs, Z. He, S. Xiao, Z. C. Xiao // Toxicol. Rep. - 2020. - N. 7. - P. 610-623. doi: 10.1016/j.toxrep.2020.04.005.

65. Gerger, P. Associations of Lipophilic Micronutrients with Physical and Cognitive Fitness in Persons with Mild Cognitive Impairment / P. Gerger, R. K. Pai, T. Stuckenschneider [et al.] // Nutrients. - 2019. - N. 11. - P. 902. doi: 10.3390/nu11040902.

66. Ghaffari, T. Chemical Composition and Antimicrobial Activity of Essential Oils from the Aerial Parts of Pinus eldarica Grown in Northwestern Iran / T. Ghaffari, H. S. Kafil, S. Asnaashari, S. Farajnia, A. Delazar, S. C. Baek, H. Hamishehkar, K. H. Kim // Molecules. - 2019. - N. 24. - P. 3203. doi: 10.3390/molecules24173203.

67. Gharibi, S. Ursolic Acid Mediates Hepatic Protection through Enhancing of anti-aging Biomarkers / S. Gharibi, N. Bakhtiari, J. Elham

Moslemee, F. Bakhtiari // Curr. Aging Sci. - 2018. - N. 11. - P. 16-23. doi: 10.2174/1874609810666170531103140.

68. Go, G.Y. Ginsenoside Rb1 and Rb2 upregulate Akt/mTOR signaling-mediated muscular hypertrophy and myoblast differentiation / G. Y. Go, A. Jo, D. W. Seo, W. Y. Kim, Y. K. Kim, E. Y. So, Q. Chen, J. S. Kang, G. U. Bae, S. J. Lee // J. Ginseng Res. - 2020. - N. 44. - P.435-441. doi: 10.1016/j.jgr.2019.01.007.

69. Gonfalves, I. B. Nutrition status of elderly smokers and former smokers of Sao Paulo City, Brazil / I. B. Gonfalves, M. L. Lebrao, Y. A. O. Duarte, G. A. Wagner, D. M. T. Zanetta // Rev Bras Epidemiol. - 2019, Feb 4. - 21 Suppl 02(Suppl 02). - p.180-183.

70. Gorelik, S. G. Effect of daily rhythms of Cortisol secretion on the rate of aging in men / S. G. Gorelik, O. N. Belousova, E. V. Treneva, S. V. Bulgakova, N. O. Zakharova, S. A. Nesterenko // Archives of Razi Institute. -2022. - Vol. 77, № 3. - P.1233-1239.

71. Guvatova, Z. Protective effects of carotenoid fucoxanthin in fibroblasts cellular senescence / Z. Guvatova, A. Dalina, E. Marusich, E. Pudova, A. Kobelyatskaya, G. Krasnov, A. Kudryavtseva, S. Leonov, A. Moskalev // Mech. Ageing Dev. - 2020. - P. 111260. doi: 10.1016/j.mad.2020.111260.

72. Hao, W. R. Cafestol Inhibits Cyclic-Strain-Induced Interleukin-8, Intercellular Adhesion Molecule-1, and Monocyte Chemoattractant Protein-1 Production in Vascular Endothelial Cells / W. R. Hao, L. C. Sung, C. C. Chen, P. Y. Chen, T. H. Cheng, H. H. Chao, J. C. Liu, J. J. Chen // Oxid. Med. Cell. Longev. - 2018. - P. 7861518. doi: 10.1155/2018/7861518.

73. Harb, A. A. Hypocholesterolemic effect of beta-caryophyllene in rats fed cholesterol and fat enriched diet / A. A. Harb, Y. K. Bustanji, S. S. Abdalla // J. Clin. Biochem. Nutr. - 2018. - N. 62. - P. 230-237. doi: 10.3164/jcbn.17-3.

74. Hayashi, M. Effect of astaxanthin-rich extract derived from Paracoccus carotinifaciens on the status of stress and sleep in adults / M. Hayashi, M. Kawamura, Y. Kawashima, T. Uemura, T. Maoka // J. Clin. Biochem. Nutr. - 2020. - N. 66. - P. 92-102. doi: 10.3164/jcbn.19-113.

75. Hillier, S. G. Terpenes, hormones and life: Isoprene rule revisited / S. G. Hillier, R. Lathe // J. Endocrinol. - 2019. - N. 242. - P. 9-22. doi: 10.1530/J0E-19-0084.

76. Hoffman, R. Astaxanthin extends lifespan via altered biogenesis of the mitochondrial respiratory chain complex III / R. Hoffman, L. D. Sultan, A. Saada, J. Hirschberg, O. Osterzetser-Biran, Y. Gruenbaum // Biorxiv. - 2019 doi: 10.1101/698001.

77. Hu, M. Activation of p53 by costunolide blocks glutaminolysis and inhibits proliferation in human colorectal cancer cells / M. Hu, L. Liu, W. Yao // Gene. - 2018. - N. 678. - P. 261-269. doi: 10.1016/j.gene.2018.08.048.

78. Huang, Q. Compound K inhibits autophagy-mediated apoptosis induced by oxygen and glucose deprivation/reperfusion via regulating AMPK-mTOR pathway in neurons / Q. Huang, T. Lou, M. Wang, L. Xue, J. Lu, H. Zhang, Z. Zhang, H. Wang, C. Jing, D. Zhao [et al.] // Life Sci. - 2020. - N. 254. - P. 117793. doi: 10.1016/j.lfs.2020.117793.

79. Ibrahim, N. The Efficacy of Squalene in Cardiovascular Disease Risk-A Systematic Review / N. Ibrahim, S. Fairus, M. S. Zulfarina, I. Naina Mohamed // Nutrients. - 2020. - N. 12. - P. 414. doi: 10.3390/nu12020414.

80. Jung, Y. Y. Potential Anti-Inflammatory and Anti-Cancer Properties of Farnesol / Y. Y. Jung, S. T. Hwang, G. Sethi, L. Fan, F. Arfuso, K. S. Ahn // Molecules. - 2018. - N. 23. - P. 2827. doi: 10.3390/molecules23112827.

81. Kannaste, A. Diterpenoid fingerprints in pine foliage across an environmental and chemotypic matrix: Isoabienol content is a key trait differentiating chemotypes / A. Kannaste, L. Laanisto, L. Pazouki, L. Copolovici, M. Suhorutsenko, M. Azeem, L. Toom, A. K. Borg-Karlson, U.

Niinemets // Phytochemistry. - 2018. - N. 147. - P. 80-88. doi: 10.1016/j.phytochem.2017.12.007.

82. Karthikeyan, R. Alpha-pinene attenuates UVA-induced photoaging through inhibition of matrix metalloproteinases expression in mouse skin / R. Karthikeyan, G. Kanimozhi, N. R. Madahavan, B. Agilan, M. Ganesan, N. R. Prasad, P. Rathinaraj // Life Sci. - 2019. - N. 217. - P. 110-118. doi: 10.1016/j.lfs.2018.12.003.

83. Kesbif, O. S. Effects of bergamot (Citrus bergamia) peel oil-supplemented diets on growth performance, haematology and serum biochemical parameters of Nile tilapia (Oreochromis niloticus) Fish / O. S. Kesbif, U. Acar, S. Yilmaz, O. D. Aydin // Physiol. Biochem. - 2020. - N. 46. - P. 103-110. doi: 10.1007/s10695-019-00700-y.

84. Khalaila, R. Internet use, social networks, loneliness, and quality of life among adults aged 50 and older: mediating and moderating effects / R. Khalaila, A. Vitman-Schorr // Qual Life Res. - 2018 - Vol. 27(2). - P. 479-489.

85. Kim, C. Y. Preventive Effect of Mebicar and Ginsenoside Rg1 on Neurobehavioral and Immunological Disruptions Caused by Intermittent Unpredictable Stress in Mice / C. Y. Kim, Y. G. Kim, S. J. Sin, H. Koo, K. Cheon, D. Kim // Neuroimmunomodulation. - 2018. - N. 25. - P. 49-58. doi: 10.1159/000489634.

86. Klimova, B. The Impact of Nutrition and Intestinal Microbiome on Elderly Depression-A Systematic Review / B. Klimova, M. Novotny, M. Valis // Nutrients. - 2020, Mar 7. - Vol. 12(3). - P. 710.

87. Kollataj, B. Importance of most frequent needs of the disabled in shaping areas of support in public health. Part. III. Scopes of locomotor capabilities of the disabled from the aspect of demographic and social conditioning and problems hindering daily functioning / B. Kollataj, I. D. Karwat, W. P. Kollataj // Ann Agric Environ Med. - 2023. - Vol. 30(1). - P. 195-203.

88. Kopecna, M. Esters of terpene alcohols as highly potent, reversible, and low toxic skin penetration enhancers / M. Kopecna, M. Machacek, A. Novackova, G. Paraskevopoulos, J. Roh, K. Vavrova // Sci. Rep. - 2019. - N. 9. - P. 14617. doi: 10.1038/s41598-019-51226-5.

89. Korotkevich, E. I. Predict of metabolic stability of xenobiotics by the PASS and GUSAR programs / E. I. Korotkevich, A. V. Rudik, A. V. Dmitriev, A. A. Lagunin, D. A. Filimonov // Biomed Khim. - 2021, May. - Vol. 67(3). -P. 295-299. doi: 10.18097/PBMC20216703295.

90. Kowalska, A. 18beta-Glycyrrhetinic acid: Its core biological properties and dermatological applications / A. Kowalska, U. Kalinowska-Lis // Int. J. Cosmet. Sci. - 2019. - N.41. - P. 325-331. doi: 10.1111/ics.12548.

91. Lashmanova, E. A. The Effects of Cloudberry Fruit Extract on Drosophila melanogaster Lifespan and Stress Resistance. Adv / E. A. Lashmanova, O. A. Kuzivanova, O. V. Dymova, A. A. Moskalev // Gerontol. -2019. - N. 9. - P. 254-260. doi: 10.1134/S2079057019020127.

92. Lee, H. A new role for the ginsenoside RG3 in antiaging via mitochondria function in ultraviolet-irradiated human dermal fibroblasts / H. Lee, Y. Hong, Q. Tran, H. Cho, M. Kim, C. Kim, S. H. Kwon, S. Park, J. Park, J. Park // J. Ginseng Res. - 2019. - N. 43. - P. 431-441. doi: 10.1016/j.jgr.2018.07.003.

93. Lee, W. Maslinic Acid Ameliorates Inflammation via the Downregulation of NF-kappaB and STAT-1 / W. Lee, J. Kim, E. K. Park, J. S. Bae // Antioxidants. - 2020. - N. 9. - P. 106. doi: 10.3390/antiox9020106.

94. Lefaki, M. The dietary triterpenoid 18alpha-Glycyrrhetinic acid protects from MMC-induced genotoxicity through the ERK/Nrf2 pathway / M. Lefaki, N. Papaevgeniou, J. A. Tur, C. E. Vorgias, G. P. Sykiotis, N. Chondrogianni // Redox Biol. - 2020. - N. 28. - P. 101317. doi: 10.1016/j.redox.2019.101317.

95. Leite, G. O. Protective effect of (-)-alpha-bisabolol on rotenone-induced toxicity in Drosophila melanogaster / G. O. Leite, A. Ecker, R. L. Seeger, B. N. Krum, T. H. Lugokenski, R. Fachinetto, J. H. Sudati, N. V. Barbosa, C. Wagner // Can. J. Physiol. Pharm. - 2018. - N. 96. - P. 359-365. doi: 10.1139/cjpp-2017-0207.

96. Li, H. beta-Caryophyllene inhibits high glucose-induced oxidative stress, inflammation and extracellular matrix accumulation in mesangial cells / H. Li, D. Wang, Y. Chen, M. Yang // Int. Immunopharmacol. - 2020. - N. 84. -P. 106556. doi: 10.1016/j.intimp.2020.106556.

97. Li, R. beta-carotene attenuates lipopolysaccharide-induced inflammation via inhibition of the NF-kappaB, JAK2/STAT3 and JNK/p38 MAPK signaling pathways in macrophages / R. Li, P. Hong, X. Zheng // Anim. Sci. J. - 2019. - N. 90. - P. 140-148. doi: 10.1111/asj.13108.

98. Li, X. Natural products in licorice for the therapy of liver diseases: Progress and future opportunities / X. Li, R. Sun, R. Liu // Pharm. Res. - 2019. - N. 144/ - P. 210-226. doi: 10.1016/j.phrs.2019.04.025.

99. Lim, C. S. The antioxidant xanthorrhizol prevents amyloid-beta-induced oxidative modification and inactivation of neprilysin / C. S. Lim, J. S. Han // Biosci. Rep. - 2018. - P. 38 doi: 10.1042/BSR20171611.

100. Lin, C. Carnosol Improved Lifespan and Healthspan by Promoting Antioxidant Capacity in Caenorhabditis elegans / C. Lin, X. Zhang, Z. Su, J. Xiao, M. Lv, Y. Cao, Y. Chen // Oxid. Med. Cell. Longev. - 2019. - N. 5958043. doi: 10.1155/2019/5958043.

101. Lin, L. Y. Lime (Citrus aurantifolia (Christm.) Swingle) Essential Oils: Volatile Compounds, Antioxidant Capacity, and Hypolipidemic Effect / L. Y. Lin, C. H. Chuang, H. C. Chen, K. M. Yang // Foods. - 2019. - N. 8. - P. 398. doi: 10.3390/foods8090398.

102. Lindbergh, C. A. The effects of lutein and zeaxanthin on resting state functional connectivity in older Caucasian adults: A randomized

controlled trial / C. A. Lindbergh, J. Lv, Y. Zhao, C. M. Mewborn, A. N. Puente, D. P. Terry, L. M. Renzi-Hammond, B. R. Hammond, T. Liu, L. S. Miller // Brain Imaging Behav. - 2020. - N. 14. - P. 668-681. doi: 10.1007/s11682-018-00034-y.

103. Lindsey, L. P. The cannabinoid receptor 2 agonist, beta-caryophyllene, improves working memory and reduces circulating levels of specific proinflammatory cytokines in aged male mice / L. P. Lindsey, C. M. Daphney, A. Oppong-Damoah, P. N. Uchakin, S. E. Abney, O. N. Uchakina, R. D. Khusial, A. Akil, K. S. Murnane // Behav. Brain Res. - 2019. - N. 372. - P. 112012. doi: 10.1016/j.bbr.2019.112012.

104. Liu, J. Alantolactone induces apoptosis and suppresses migration in MCF7 human breast cancer cells via the p38 MAPK, NFkappaB and Nrf2 signaling pathways / J. Liu, M. Liu, S. Wang, Y. He, Y. Huo, Z. Yang, X. Cao // Int. J. Mol. Med. - 2018. - N. 42. - P. 1847-1856. doi: 10.3892/ijmm.2018.3751.

105. Liu, M. Parthenolide Inhibits STAT3 Signaling by Covalently Targeting Janus Kinases / M. Liu, C. Xiao, M. Sun, M. Tan, L. Hu, Q. Yu // Molecules. - 2018. - N. 23. - P. 1478. doi: 10.3390/molecules23061478.

106. Lnenickova, K. The impact of sesquiterpenes beta-caryophyllene oxide and trans-nerolidol on xenobiotic-metabolizing enzymes in mice in vivo / K. Lnenickova, H. Svobodova, L. Skalova, M. Ambroz, F. Novak, P. Matouskova // Xenobiotica. - 2018. - N. 48. - P. 1089-1097. doi: 10.1080/00498254.2017.1398359.

107. López Doblas, J. Widowhood, loneliness, and health in old age / J. López Doblas, M. P. Díaz Conde // J Psychiatr Res. - 2018. - N. 2 - p. 69-75.

108. Lyons, A. Experiences of ageism and the mental health of older adults / A. Lyons, B. Alba, W. Heywood, B. Fileborn, V. Minichiello, C.

Barrett, S. Hinchliff, S. Malta, B. Dow // Aging Ment Health. - 2018. - Vol. 22(11). - P. 1456-1464.

109. Machado, K. D. C. A systematic review on the neuroprotective perspectives of beta-caryophyllene. Phytother / K. D. C. Machado, M. T. Islam, E. S. Ali, R. Rouf, S. J. Uddin, S. Dev, J. A. Shilpi, M. C. Shill, H. M. Reza, A. K. Das [et al.] // Res. - 2018. - N. 32. - P. 2376-2388. doi: 10.1002/ptr.6199.

110. Mao, J. Protective Effects of Costunolide Against D-Galactosamine and Lipopolysaccharide-Induced Acute Liver Injury in Mice / J. Mao, M. Yi, R. Wang, Y. Huang, M. Chen // Front. Pharm. - 2018. - N. 9. - P. 1469. doi: 10.3389/fphar.2018.01469.

111. Maurya, P. Prevalence and correlates of perceived age-related discrimination among older adults in India / P. Maurya, P. Sharma, T. Muhammad // BMC Public Health. - 2022. - Vol. 22(1). - P. 561.

112. Mazidi, M. Tomato and Lycopene Consumption Is Inversely Associated with Total and Cause-Specific Mortality: A Population-based Cohort Study, on behalf of the International Lipid Expert Panel (ILEP) / M. Mazidi, N. Katsiki, E. S. George, M. Banach // Br. J. Nutr., 2019. doi: 10.1017/S0007114519002150.

113. Meeran, M. F. N. Protective effects of alpha-bisabolol on altered hemodynamics, lipid peroxidation, and nonenzymatic antioxidants in isoproterenol-induced myocardial infarction: In vivo and in vitro evidences / M. F. N. Meeran, F. Laham, H. Al-Taee, S. Azimullah, S. Ojha // J. Biochem. Mol. Toxicol. - 2018. - N. 32. - P. e22200. doi: 10.1002/jbt.22200.

114. Meng, X. Beneficial Effect of beta-Elemene Alone and in Combination with Hyperbaric Oxygen in Traumatic Brain Injury by Inflammatory Pathway / X. Meng, N. Li, Y. Zhang, D. Fan, C. Yang, H. Li, D. Guo, S. Pan // Transl. Neurosci. - 2018. - N. 9. - P. 33-37. doi: 10.1515/tnsci-2018-0007.

115. Mick, P. Associations between sensory loss and social networks, participation, support, and loneliness: Analysis of the Canadian Longitudinal Study on Aging / P. Mick, M. Parfyonov, W. Wittich, N. Phillips, M. Kathleen Pichora-Fuller // Can Fam Physician. - 2018. - Vol. 64(1) - P. 3341.

116. Mlala, S. Ursolic Acid and Its Derivatives as Bioactive Agents / S. Mlala, A. O. Oyedeji, M. Gondwe, O. O. Oyedeji // Molecules. -2019. - N. 24. - P. 2751. doi: 10.3390/molecules24152751.

117. Moayedi, Y. Camphor white oil induces tumor regression through cytotoxic T cell-dependent mechanisms / Y. Moayedi, S. A. Greenberg, B. A. Jenkins, K. L. Marshall, L. V. Dimitrov, A. M. Nelson, D. M. Owens, E. A. Lumpkin // Mol. Carcinog. - 2019. - N. 58. - P. 722-734. doi: 10.1002/mc.22965.

118. Mounien, L. Anti-Obesity Effect of Carotenoids: Direct Impact on Adipose Tissue and Adipose Tissue-Driven Indirect Effects / L. Mounien, F. Tourniaire, J. F. Landrier // Nutrients. - 2019. - N. 11. - P. 1562. doi: 10.3390/nu11071562.

119. Nagai, N. Maslinic acid derived from olive fruit in combination with resistance training improves muscle mass and mobility functions in the elderly / N. Nagai, S. Yagyu, A. Hata, S. Nirengi, K. Kotani, T. Moritani, N. Sakane // J. Clin. Biochem. Nutr. - 2019. - N. 64. - P. 224-230. doi: 10.3164/jcbn.18-104.

120. Namviriyachote, N. Development of polyurethane foam dressing containing silver and asiaticoside for healing of dermal wound / N. Namviriyachote, V. Lipipun, Y. Akkhawattanangkul, P. Charoonrut, G. C. Ritthidej // Asian J. Pharm. Sci. - 2019. - N. 14. - P. 63-77. doi: 10.1016/j.ajps.2018.09.001.

121. Narayan Bhilwade, H. The Adjuvant Effect of Squalene, an Active Ingredient of Functional Foods, on Doxorubicin-Treated Allograft Mice /

H. Narayan Bhilwade, N. Tatewaki, T. Konishi, M. Nishida, T. Eitsuka, H. Yasui, O. Inanami, O. Handa, Y. Naito, N. Ikekawa [et al.] // Nutr. Cancer. -

2019. - N. 71. - P. 1153-1164. doi: 10.1080/01635581.2019.1597900.

122. Nascimento, G. A. d. Bradycardic and Antiarrhythmic Effects of the D-Limonene in Rats / G. A. d. Nascimento, D. S. d. Souza, B. S. Lima, C. M. L. d. Vasconcelos, A. A. d. S. Araújo [et al.] // Arq. Bras. De Cardiol. - 2019. - N. 113. - P. 925-932. doi: 10.5935/abc.20190173.

123. Nguyen, T. D. Quantitation of Select Terpenes:Terpenoids and Nicotine Using Gas Chromatography-Mass Spectrometry with High-Temperature Headspace Sampling / T. D. Nguyen, S. Riordan-Short, T. T. Dang, R. O'Brien, M. Noestheden // ACS Omega. - 2020. - N. 5. - P. 55655573. doi: 10.1021/acsomega.0c00384.

124. Nikitina, S. Feasibility of Virtual Tablet-Based Group Exercise Among Older Adults in Siberia: Findings from Two Pilot Trials / S. Nikitina, D. Didino , M. Baez , F. Casati // JMIR Mhealth Uhealth. - 2018. -Vol. 6, N. 2. - P. 40.

125. Nishida, Y. Astaxanthin stimulates mitochondrial biogenesis in insulin resistant muscle via activation of AMPK pathway / Y. Nishida, A. Nawaz, T. Kado, A. Takikawa, Y. Igarashi, Y. Onogi, T. Wada, T. Sasaoka, S. Yamamoto, M. Sasahara [et al.] // J. Cachexia Sarcopenia Muscle. -

2020. - N. 11. - P. 241-258. doi: 10.1002/jcsm.12530.

126. Nouri, M. The Effect of Lycopene Supplementation on Mood Status and Quality of Life in Infertile Men: A Randomized, DoubleBlind, Placebo-Controlled Clinical Trial / M. Nouri, M. H. Nasr-Esfahani, M. J. Tarrahi, R. Amani // Int. J. Fertil Steril. - 2020. - N. 14. - P. 17-22. doi: 10.22074/ijfs.2020.5888.

127. Ong, A. D. Loneliness and Health in Older Adults: A MiniReview and Synthesis / A. D. Ong, B. N. Uchino, E. Wethington // Gerontology. - 2016. - Vol. 62, N. 4 - p. 443-449.

128. Ortega-Munoz, M. Biological Evaluation and Docking Studies of Synthetic Oleanane-type Triterpenoids / M. Ortega-Munoz, F. Rodriguez-Serrano, E. De Los Reyes-Berbel, N. Mut-Salud, F. Hernandez-Mateo, A. Rodriguez-Lopez, J. M. Garrido, F. J. Lopez-Jaramillo, F. Santoyo-Gonzalez // ACS Omega. - 2018. - N. 3. - P. 11455-11468. doi: 10.1021/acsomega.8b01034.

129. Ozawa, H. Effects of Dietary Food Components on Cognitive Functions in Older Adults / H. Ozawa, T. Miyazawa, T. Miyazawa // Nutrients. - 2021, Aug 16. - Vol. 13, N. 8. - P. 2804.

130. Paino Pardal, L. The elderly living alone and malnutrition. SOLGER Study / L. Paino Pardal, L. Poblet I Montells, L. Ríos Álvarez // Aten Primaria. - 2017. - Vol. 49, N. 8. - P. 450-458.

131. Park, N. H. Dehydroabietic Acid Induces Regeneration of Collagen Fibers in Ultraviolet B-Irradiated Human Dermal Fibroblasts and Skin Equivalents / N. H. Park, Y. G. Kang, S. H. Kim, I. H. Bae, S. H. Lee, D. Y. Kim, J. S. Hwang, Y. J. Kim, T. R. Lee, E. S. Lee // Ski. Pharmacol. Physiol. -2019. - N. 32. - P.109-116. doi: 10.1159/000497103.

132. Park, Y. M. Inhibitory Effect of Lupeol on MMPs Expression using Aged Fibroblast through Repeated UVA Irradiation / Y. M. Park, S. N. Park // Photochem. Photobiol. - 2019. - N. 95. - P. 587-594. doi: 10.1111/php.13022.

133. Partridge, L. The quest to slow ageing through drug discovery / L. Partridge, M. Fuentealba, B. K. Kennedy // Nat. Rev. Drug Discov., 2020. doi: 10.1038/s41573-020-0067-7.

134. Pauly, T. How We Experience Being Alone: Age Differences in Affective and Biological Correlates of Momentary Solitude / T. Pauly, J. C. Lay, U. M. Nater, S. B. Scott, C. A. Hoppmann // Gerontology. -2017. - Vol. 63, N. 1. - P. 55-66.

135. Pearce, K. Influence of Betaeta-Cryptoxanthin Supplementation on Ovarian Reserve and Fertility Status in Aged Wistar Rats / K. Pearce, K. Tremellen // J. Diet. Suppl. - 2020. - N. 17. - P. 273-285. doi: 10.1080/19390211.2018.1521489.

136. Pokorny, J. Click Reactions in Chemistry of Triterpenes-Advances Towards Development of Potential Therapeutics / J. Pokorny, L. Borkova, M. Urban // Curr. Med. Chem. - 2018. - N. 25. - P. 636-658. doi: 10.2174/0929867324666171009122612.

137. Qi, R. Ginsenoside Rg1 protects against d-galactose induced fatty liver disease in a mouse model via FOXO1 transcriptional factor / R. Qi, R. Jiang, H. Xiao, Z. Wang, S. He, L. Wang, Y. Wang // Life Sci. - 2020. - N. 254. - P. 117776. doi: 10.1016/j.lfs.2020.117776.

138. Razali, N. N. M. Cardiovascular Protective Effects of Centella asiatica and Its Triterpenes: A Review / N. N. M. Razali, C. T. Ng, L. Y. Fong // Planta Med. - 2019. - N. 85. P. 1203-1215. doi: 10.1055/a-1008-6138.

139. Rothermund, K. Age Discrimination in the Context of Motivation and Healthy Aging / K. Rothermund, V. Klusmann, H. Zacher // J Gerontol B Psychol Sci Soc Sci. - 2021. - Vol. 13, N. 76. - p. 167-180.

140. Runwal, G. LC3-positive structures are prominent in autophagy-deficient cells / Runwal G. [et al.] // Sci Rep., 2019. PMID: 31300716

141. Sandner, G. Ginseng Extract Ameliorates the Negative Physiological Effects of Heat Stress by Supporting Heat Shock Response and Improving Intestinal Barrier Integrity: Evidence from Studies with Heat-Stressed Caco-2 Cells, C. elegans and Growing Broilers / G. Sandner, A. S. Mueller, X. Zhou, V. Stadlbauer [et al.] // Molecules. - 2020. - N. 25. - P. 835. doi: 10.3390/molecules25040835.

142. Saraswati, S. Costunolide suppresses an inflammatory angiogenic response in a subcutaneous murine sponge model / S. Saraswati, A .A. Alhaider, A. M. Abdelgadir // APMIS. - 2018. - N. 126. - P. 257-266. doi: 10.1111/apm.12808.

143. Seo, D. Y. Ursolic acid in health and disease / D. Y. Seo, S. R. Lee, J. W. Heo, M. H. No, B. D. Rhee, K. S. Ko, H. B. Kwak, J. Han // Korean J. Physiol. Pharm. - 2018. - N. 22. - P. 235-248. doi: 10.4196/kjpp.2018.22.3.235.

144. Sharma, H. Pentacyclic triterpenes: New tools to fight metabolic syndrome / H. Sharma, P. Kumar, R. R. Deshmukh, A. Bishayee, S. Kumar // Phytomedicine. - 2018. - N. 50. - P. 166-177. doi: 10.1016/j.phymed.2018.09.011.

145. Shi, W. Carnosol inhibits inflammasome activation by directly targeting HSP90 to treat inflammasome-mediated diseases / W. Shi, G. Xu, X. Zhan, Y. Gao, Z. Wang, S. Fu, N. Qin, X. Hou, Y. Ai, C. Wang [et al.] // Cell Death Dis. - 2020. - N. 11. - P. 252. doi: 10.1038/s41419-020-2460-x.

146. Silva, A. M. In Vitro Cytotoxicity of Oleanolic/Ursolic Acids-Loaded in PLGA Nanoparticles in Different Cell Lines / A. M. Silva, H. L. Alvarado, G. Abrego, C. Martins-Gomes, M. L. Garduno-Ramirez, M. L. Garcia, A. C. Calpena, E. B. Souto // Pharmaceutics. - 2019. - N. 11. - P. 362. doi: 10.3390/pharmaceutics 11080362.

147. Singireesu, S. Costunolide induces micronuclei formation, chromosomal aberrations, cytostasis, and mitochondrial-mediated apoptosis in Chinese hamster ovary cells / S. Singireesu, S. Misra, S. K. Mondal, S. Yerramsetty, N. Sahu // Cell Biol. Toxicol. - 2018. - N. 34. - P. 125-142. doi: 10.1007/s10565-017-9411-z.

148. SJ, S. Astaxanthin enhances the longevity of Saccharomyces cerevisiae by decreasing oxidative stress and apoptosis / S. SJ,

B. Veerabhadrappa, S. Subramaniyan, M. Dyavaiah // FEMS Yeast Res. - 2019.

- P. 19. doi: 10.1093/femsyr/foy113.

149. Sohretoglu, D. ReishiMax inhibits mTORC1/2 by activating AMPK and inhibiting IGFR/PI3K/Rheb in tumor cells / D. Sohretoglu, C. Zhang, J. Luo, S. Huang // Signal. Transduct. Target. - 2019. - N. 4. - P. 21. doi: 10.1038/s41392-019-0056-7. [PMC free article] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

150. Souza, J. G. Social Isolation, Loneliness, and Cognitive Performance in Older Adults: Evidence From the ELSI-Brazil Study / J. G. Souza, D. S. Farias-Itao, M. J. R. Aliberti, L. Bertola, F. B. de Andrade, M. F. Lima-Costa, C. P. Ferri, C. K. Suemoto // Am J Geriatr Psychiatry. - 2023, Aug.

- Vol. 31, N. 8. - P. 610-620.

151. Sun, G. Z. Ginsenoside Rg3 protects heart against isoproterenol-induced myocardial infarction by activating AMPK mediated autophagy / G. Z. Sun, F. J. Meng, H. Q. Cai, X. B. Diao, B. Zhang, X. P. Bai // Cardiovasc. Diagn. - 2020. - N. 10. - P. 153-160. doi: 10.21037/cdt.2020.01.02.

152. Szot, M. Nutrition Patterns of Polish Esports Players / M. Szot, B. Fr^czek, F. Tyrala // Nutrients. - 2022, Dec. 28. - Vol. 15, N. 1. - P. 149.

153. Tamura, Y. Nutrition Management in Older Adults with Diabetes: A Review on the Importance of Shifting Prevention Strategies from Metabolic Syndrome to Frailty / Y. Tamura, T. Omura, K. Toyoshima, A. Araki // Nutrients. - 2020, Nov 1. - Vol. 12, N. 11. - P. 33-37.

154. Tang, X. P. d-Limonene protects PC12 cells against corticosterone-induced neurotoxicity by activating the AMPK pathway / X. P. Tang, X. H. Guo, D. Geng, L. J. Weng // Environ. Toxicol. Pharm. - 2019. - N. 70. - P. 103192. doi: 10.1016/j.etap.2019.05.001.

155. Taram, F. Neuroprotection Comparison of Rosmarinic Acid and Carnosic Acid in Primary Cultures of Cerebellar Granule Neurons / F. Taram, E. Ignowski, N. Duval, D. A. Linseman // Molecules. - 2018. - N. 23. -P. 2956. doi: 10.3390/molecules23112956.

156. Torregrosa-Crespo, J. Exploring the Valuable Carotenoids for the Large-Scale Production by Marine Microorganisms / J. TorregrosaCrespo, Z. Montero, J. L. Fuentes, M. Reig Garcia-Galbis, I. Garbayo, C. Vilchez, R. M. Martinez-Espinosa // Mar. Drugs. - 2018. - N. 16. - P. 203. doi: 10.3390/md16060203.

157. Ullah, A. Bioactivity Profile of the Diterpene Isosteviol and its Derivatives / A. Ullah, S. Munir, Y. Mabkhot, S. L. Badshah // Molecules. -2019. - N. 24. - P. 678. doi: 10.3390/molecules24040678.

158. Varga, Z. V. beta-Caryophyllene protects against alcoholic steatohepatitis by attenuating inflammation and metabolic dysregulation in mice / Z. V. Varga, C. Matyas, K. Erdelyi, R. Cinar, D. Nieri [et al.] // Br. J. Pharm. -2018. - N. 175. - P. 320-334. doi: 10.1111/bph.13722.

159. Von Soest, T. Development of loneliness in midlife and old age: Its nature and correlates / T. Von Soest , M. Luhmann, T. Hansen, D. Gerstorf // J. Pers Soc Psychol. - 2020, Feb. - Vol. 118, N. 2. - P. 388-406.

160. Walston, J. Frailty Screening and Interventions: Considerations for Clinical Practice / Walston J, Buta B, Xue QL. // Clin Geriatr Med. - 2018, Feb. - Vol. 34, N. 1. - P. 25-38.

161. Walters, K. Promoting independence, health and well-being for older people: a feasibility study of computer-aided health and social risk appraisal system in primary care / K. Walter, K. Kharicha, C. Goodman, M. Handley, J. Manthorpe [et al.] // BMC Fam Pract. - 2017. - N. 24. - P.47-55.

162. Wang, J. Local Delivery of beta-Elemene Improves Locomotor Functional Recovery by Alleviating Endoplasmic Reticulum Stress and Reducing Neuronal Apoptosis in Rats with Spinal Cord Injury / J. Wang ,

H. Li, Y. Ren, Y. Yao [et al.] // Cell Physiol. Biochem. - 2018. - N. 49. - P. 595-609. doi: 10.1159/000492996.

163. Wang, J. beta-Elemene Enhances GAP-43 Expression and Neurite Outgrowth by Inhibiting RhoA Kinase Activation in Rats with Spinal Cord Injury / J. Wang, H. Li, Y. Yao, Y. Ren, J. Lin [et al.] // Neuroscience. -2018. - N. 383. - P. 12-21. doi: 10.1016/j.neuroscience.2018.04.045.

164. Wang, X. Dietary patterns and sarcopenia in elderly adults: the Tianjin Chronic Low-grade Systemic Inflammation and Health (TCLSIH) study / X. Wang, M. Ye, Y. Gu, X. Wu, G. Meng, S. Bian, H. Wu, S. Zhang [et al.] // Br J Nutr. 2022 Sep 14;128(5):900-908.

165. Wan,g X.. Alantolactone plays neuroprotective roles in traumatic brain injury in rats via anti-inflammatory, anti-oxidative and anti-apoptosis pathways / X. Wang, Y. L. Lan, J. S. Xing, X. Q. Lan, L. T. Wang, B. Zhang // Am. J. Transl. Res. - 2018. - N. 10. -P. 368-380.

166. Wang, X. M. Ginsenoside Rh3 activates Nrf2 signaling and protects endometrial cells from oxygen and glucose deprivation-reoxygenation / X. M. Wang, C. She, Q. Li, D. Zhang, J. X. Xu, M. H. Li, P. Li, H. B. Xu // Aging (Albany Ny) - 2020. N. 12. - P. 6109-6119. doi: 10.18632/aging.103009.

167. Wei, Q. Maslinic Acid Inhibits Colon Tumorigenesis by the AMPK-mTOR Signaling Pathway / Q. Wei, B. Zhang, P. Li, X. Wen, J. Yang // J. Agric. Food Chem. - 2019. - N. 67. - P. 4259-4272. doi: 10.1021/acs.jafc.9b00170.

168. Weinrich, T. Mitochondrial Function, Mobility and Lifespan Are Improved in Drosophila melanogaster by Extracts of 9-cis-beta-Carotene from Dunaliella salina / T. Weinrich, Y. Xu, C. Wosu, P. J. Harvey, G. Jeffery // Mar. Drugs. - 2019. - N. 17. - P. 279. doi: 10.3390/md17050279.

169. Wilson, R. S. How Does Psychosocial Behavior Contribute to Cognitive Health in Old Age? / R. S. Wilson, D. A. Bennett // Brain Sci. -2017. - N. 23 - p.7-16.

170. Wong, A. Illuminating the Psychological Experience of Elderly Loneliness from a Societal Perspective: A Qualitative Study of Alienation between Older People and Society / A. Wong, A. K. C. Chau, Y. Fang, J. Woo // Int J Environ Res Public Health. - 2017. - N. 21. - p. 16-31.

171. Wu, C. Y. IgA Nephropathy Benefits from Compound K Treatment by Inhibiting NF-kappaB/NLRP3 Inflammasome and Enhancing Autophagy and SIRT1 / C. Y. Wu, K. F. Hua, W. H. Hsu, Y. Suzuki [et al.] // J. Immunol. - 2020. doi: 10.4049/jimmunol.1900284.

172. Wu, S. Y. Research progress on the protective effects of licorice-derived 18beta-glycyrrhetinic acid against liver injury / S. Y. Wu, W. J. Wang, J. H. Dou, L. K. Gong // Acta Pharm. Sin., 2020 doi: 10.1038/s41401-020-0383-9.

173. Wu, Z. Chemical Composition and Antioxidant Properties of Essential Oils from Peppermint, Native Spearmint and Scotch Spearmint / Z. Wu, B. Tan, Y. Liu, J. Dunn, P. Martorell Guerola, M. Tortajada, Z. Cao, P. Ji // Molecules. - 2019. - N. 24. - P. 2825. doi: 10.3390/molecules24152825.

174. Wysokinski, A. Mechanisms of the anorexia of aging-a review / A . Wysokinski , T. Sobow , I . Kloszewska , T. Kostka // Age (Dordr). - 2015. - Vol. 37, N. 4 - P. 9821.

175. Xue, C. P-Elemene inhibits the proliferation of primary human airway granulation fibroblasts by down-regulating canonical Wnt/beta-catenin pathway / C. Xue, L. L. Hong, J. S. Lin, X. Y. Yao, D. H. Wu, X .P Lin., J. M. Zhang, X. B. Zhang, Y. M. Zeng // Biosci. Rep. - 2018. - P. 38 doi: 10.1042/BSR20171386.

176. Younis, N. S. beta-Caryophyllene as a Potential Protective Agent Against Myocardial Injury: The Role of Toll-Like Receptors / N. S. Younis, M. E. Mohamed // Molecules. - 2019. - N. 24. - P. 1929. doi: 10.3390/molecules24101929.

177. Youssef, D. A. Beta-caryophyllene alleviates diet-induced neurobehavioral changes in rats: The role of CB2 and PPAR-gamma receptors / Youssef D.A., El-Fayoumi H.M., Mahmoud M.F. // Biomed. Pharm. - 2019. -N. 110. - P. 145-154. doi: 10.1016/j.biopha.2018.11.039.

178. Yu, S. Ginsenoside Rb1 retards aging process by regulating cell cycle, apoptotic pathway and metabolism of aging mice / S. Yu, H. Xia, Y. Guo, X. Qian, X. Zou, H. Yang, M. Yin, H. Liu // J. Ethnopharmacol. - 2020. -N. 255. - P. 112746. doi: 10.1016/j.jep.2020.112746.

179. Yuan, C. Long-Term Intake of Dietary Carotenoids Is Positively Associated with Late-Life Subjective Cognitive Function in a Prospective Study in US Women / C. Yuan, E. Fondell, A. Ascherio, O. I. Okereke, F. Grodstein, A. Hofman, W. C. Willett // J. Nutr., 2020. doi: 10.1093/jn/nxaa087.

180. Zeni, A. L. B. Lutein prevents corticosterone-induced depressive-like behavior in mice with the involvement of antioxidant and neuroprotective activities / A. L. B. Zeni, A. Camargo, A. P. Dalmagro // Pharm. Biochem. Behav. - 2019. - N. 179. - P. 63-72. doi: 10.1016/j.pbb.2019.02.004.

181. Zhai, L. L. Lycopene improves sperm quality: A promising nutrient for the treatment of male infertility / L. L. Zhai, Z. G. Tang // Phytother. Res., 2020. doi: 10.1002/ptr.6608.

182. Zhang, C. Asiaticoside Alleviates Cerebral Ischemia-Reperfusion Injury via NOD2/Mitogen-Activated Protein Kinase (MAPK)/Nuclear Factor kappa B (NF-kappaB) Signaling Pathway / C. Zhang, S. Chen, Z. Zhang, H. Xu, W. Zhang, D. Xu, B. Lin, Y. Mei // Med. Sci. Monit. - 2020. - N. 26. - P. e920325. doi: 10.12659/MSM.920325.

183. Zhang, F. beta-cryptoxanthin alleviates myocardial ischaemia/reperfusion injury by inhibiting NF-kappaB-mediated inflammatory signalling in rats / F. Zhang, D. Shi, X. Wang, Y. Zhang, W. Duan, Y. Li //

Arch. Physiol. Biochem. - 2020. - P. 1-8. doi: 10.1080/13813455.2020.1760302.

184. Zheng, H. Alantolactone sensitizes human pancreatic cancer cells to EGFR inhibitors through the inhibition of STAT3 signaling / H. Zheng, L. Yang, Y. Kang, M. Chen, S. Lin, Y. Xiang [et al.] // Mol. Carcinog. - 2019. -N. 58. - P. 565-576. doi: 10.1002/mc.22951.

185. Zhong, B. L. Ageism, dementia, and culture / B. L. Zhong, H. F. Chiu // Int Psychogeriatr. - 2023. - Vol. 35, N. 1. -P. 1-2.

186. Zhou, J. X. Evidence for Anti-Inflammatory Activity of Isoliquiritigenin, 18beta Glycyrrhetinic Acid, Ursolic Acid, and the Traditional Chinese Medicine Plants Glycyrrhiza glabra and Eriobotrya japonica, at the Molecular Level / J. X. Zhou, M. Wink // Medicine. - 2019. - N. 6. - P. 55. doi: 10.3390/medicines6020055.

187. Zhu, X. The plant sesquiterpene lactone parthenolide inhibits Wnt/beta-catenin signaling by blocking synthesis of the transcriptional regulators TCF4/LEF1 / X. Zhu, C. Yuan, C. Tian, C. Li, F. Nie, X. Song, R. Zeng, D. Wu, X. Hao, L. Li // J. Biol. Chem. - 2018. - N. 293. - P. 5335-5344. doi: 10.1074/jbc.M117.819300.