Объективизация фенотипических проявлений преждевременного старения у женщин тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Мезенцев Юрий Александрович

• Мезенцев Юрий Александрович
• кандидат наук
• 2025

Оглавление диссертации кандидат наук Мезенцев Юрий Александрович

Введение

Глава 1 Обзор литературы

1.1 Современное состояние изучения проблемы старения кожи

1.2 Влияние факторов оксидативного стресса и патологии ССС проявления хронологического старения лица

1.3 Психологическое состояние и качество жизни - связь со старением кожи

Глава 2 Материалы и методы исследования

2.1 Клиническая характеристика пациентов

2.2 Методы исследования

2.3 Этапы исследования

Глава 3 Результаты исследования и их обсуждение

3.1 Сравнительные характеристики факторов риска преждевременного старения у пациенток пожилого и среднего возраста. Особенности фенотипических признаков преждевременного старения у пациенток разного возраста

3.2 Сравнительный анализ фенотипических признаков преждевременного старения у пациенток с разным визуальным возрастом (с положительной и отрицательной дельтой)

3.3 Оценка особенностей связи факторов риска, влияющих на фенотипические признаки преждевременного старения

3.4 Описательные модели дельты визуального возраста

Заключение

Выводы

Практические рекомендации

Список сокращений

Список литературы

Приложение А Опросник «Оценка визуального возраста»

Приложение Б Опросник «Выявление внешних и внутренних факторов, влияющих

на визуальный возраст»

Приложение В Шкала Цунга

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы исследования

Развитие синдрома преждевременного старения характерно для 79,2 % населения нашей страны. Программы популяционной профилактики не являются единственным и достаточным вариантом профилактики возраст-ассоциированной патологии, увеличения продолжительности жизни и повышения ее качества [168]. В последние годы с улучшением уровня жизни людей и увеличением старения населения пациенты, особенно женщины, стали обращать внимание на проблему старения кожи и улучшение ее эстетического восприятия. Это находится в русле современной позиции ВОЗ, предложившей рассмотрение процесса старения на основе концепта индивидуальной жизнеспособности, который охватывает основные домены повседневной жизни человека, от передвижения до психологического состояния. Некоторые эксперты предлагают дополнить данный концепт эстетическим доменом, который наряду с функциональным статусом отражает успешность социализации и повышает внутреннюю самооценку [8, 12].

На появление возрастных изменений кожи лица влияет воздействие как внешних, так и внутренних факторов [19]. Существуют анатомические различия в возрастных изменениях кожи у различных людей при одинаковом воздействии внешних факторов, при этом ровесники могут восприниматься как люди разного возраста. И чаще всего именно внутренние факторы усугубляют фенотип преждевременного старения. Но, к сожалению, как правило, не в полной мере разработан комплексный интегративный подход к пониманию механизмов старения и восприятия возраста, хотя возрастные изменения лица являются частью системных возрастных трансформаций организма [27].

Актуальным вопросом является объективизация фенотипических проявлений возрастных изменений и преждевременного старения, включая морфотипы старения кожи лица, во взаимосвязи с анализом факторов преждевременного старения (нездоровый образ жизни, вредные привычки, внешние неблагоприятные экологические факторы, профессиональные вредности,

нездоровые паттерны питания, низкий уровень физической активности, плохой сон, возрастные гормональные факторы, наследственные, психологические особенности личности, индивидуальные особенности оксидативного стресса и др.) для повышения качества жизни и улучшения уровня самовосприятия, снижения дисморфомании, ассоциированной с возрастными внешними изменениями. Выявление комплекса этих факторов может помочь мотивировать пациентов, повысить их комплаентность к геронтопрофилактическим интервенциям, направленным на реверсию биологического возраста, синхронизацию паспортного и биологического возраста, удлинению в конечном итоге здорового периода жизни [4].

На клеточном и молекулярном уровне возрастные изменения кожи состоят из множества взаимосвязанных процессов, основанных, с одной стороны, на генетических программах, а с другой, - на характере внешней стимуляции. Основным клеточным фактором, вызывающим старение кожи, является изменение оксидативного баланса. При хронологическом старении активные формы кислорода (АФК) производятся главным образом посредством клеточного окислительного метаболизма во время образования аденозинтрифосфата (АТФ) при митохондриальной дисфункции, тогда как внешние (средовые) неблагоприятные факторы приводят к потере окислительно-восстановительного равновесия. В процессе старения окислительный стресс реализовывается как увеличением производства АФК, так и снижением уровня ферментативных и неферментативных протекторов. Помимо очевидных структурных изменений, с возрастом в коже постепенно изменяются некоторые функциональные характеристики, снижается адаптивный и регенеративный потенциал. Например, локальная иммунная система подвергается функциональным изменениям, что проявляется в снижении способности противодействовать инфекциям и увеличении частоты онкологических заболеваний.

Актуальным представляется изучение роли окислительного стресса в появлении клинических проявлений преждевременного старения кожи, а также

особенностях окислительного баланса у лиц, которые выглядят старше своего паспортного возраста, на сегодня такие исследования отсутствуют.

На сегодня также отсутствуют исследования, посвященные изучению персонализированных факторов риска преждевременного старения у пациентов, которые выглядят значительно старше или младше своего паспортного возраста, а также их влияние на динамику качества жизни и домены индивидуальной жизнеспособности, что представляет особый интерес. Важным является разработка способов и средств объективизации старения в эстетическом домене индивидуальной жизнеспособности, причем в силу культурных традиций это направление особенно актуально и востребовано среди женщин [36].

В последние годы активно разрабатываются прогностические модели по изучению формирования преждевременного старения у пациенток среднего и пожилого возраста, так изучены модели молекулярного старения кожи [44, 78, 95], моделирование оценки эффективности косметологического метода омоложения сенесцентной кожи лица на основании гистологических факторов [57], раннее старение сосудов: факторы риска, диагностика и профилактика [24, 94]. Безусловный научный интерес представляет комплексный подход к объективизации преждевременного старения с учетом особенностей кожи лица и старения, определяемого по доменам индивидуальной жизнеспособности, включая эстетический.

Степень разработанности темы исследования

Процесс возрастных изменений кожи лица специфичен для каждого человека, то же нужно понимать и при разработке показателей или индексов старения кожи данной зоны. В настоящий момент известно небольшое количество факторов риска, доказывающих наличие патологического влияния оксидативного стресса, образа жизни, состояния органов и тканей организма, общего здоровья на более быстрое старение кожи, и при этом отсутствует понимание комплексного подхода в оценке процессов и фенотипических проявлений преждевременного старения, влияющих на нарушение в психологическом домене индивидуальной жизнеспособности и качество жизни у пациенток пожилого возраста.

Отсутствуют программы работы мультидисциплинарной команды (специалистов из разных областей медицины, объединенных решением одной задачи на заранее согласованных принципах) с данной категорией пациентов. Данная задача находится в русле развития нового интегративного направления медицины долголетия и разрабатываемого нового Национального проекта «Продолжительная и активная жизнь».

Новым перспективным направлением в этой области являются исследования, направленные на разработку прогностических моделей, позволяющих оценить фенотипические проявления преждевременного старения с использованием их в рутинной клинической практике в целях профилактики.

Цель исследования: объективизировать комплекс фенотипических проявлений и факторов риска преждевременного старения женщин разного возраста.

Задачи исследования:

1. Провести сравнительный анализ факторов риска преждевременного старения в группах пациенток среднего и пожилого возраста.

2. Оценить факторы риска преждевременного старения пациенток с положительной и отрицательной дельтой визуального и паспортного возраста как способ объективизации возрастных изменений в эстетическом домене индивидуальной жизнеспособности.

3. Определить особенности взаимосвязи визуального возраста пациенток пожилого возраста с наличием выявленных факторов риска преждевременного старения.

5. Разработать прогностическую модель формирования фенотипических проявлений преждевременного старения у пациенток пожилого возраста.

Научная новизна работы

В диссертации введено новое понятие визуального возраста, который наряду с такими его характеристиками, как паспортный, биологический и юридический может широко применяться в практике гериатрии и медицины долголетия и является способом объективизации возрастных изменений в эстетическом домене

индивидуальной жизнеспособности. Впервые научно обоснован алгоритм фотопротоколирования визуального определения возраста, комплексно учитывающий количественно-качественные объективные изменения совокупности инволюционных признаков при преждевременном старении [5].

Впервые изучены данные сравнительного анализа факторов риска преждевременного старения в группах у пациенток среднего и пожилого возраста, а также определены особенности фенотипических проявлений преждевременного старения для пациенток пожилого возраста.

Впервые проведен сравнительный анализ экзогенных, эндогенных и поведенческих факторов риска развития преждевременного старения кожи лица в роли формирования фенотипических проявлений преждевременного старения в группах пациенток среднего и пожилого возраста, у пациенток с положительной и отрицательной дельтой визуального возраста.

Впервые разработана и внедрена прогностическая модель формирования преждевременного старения у пациенток пожилого возраста с оценкой рисков сердечно-сосудистых заболеваний как как одного из ключевых фенотипических проявлений преждевременного старения.

Теоретическая значимость

Теоретическую значимость исследования представляет разработанный алгоритм объективизации фенотипических проявлений преждевременного старения и теоретических представлений о роли оценки визуального возраста как интергрального показателя преждевременного старения женщины. Данное положение находится в русле концептуальных рекомендаций ВОЗ по объективизации старения на основе индивидуальной жизнеспособности и экспертного мнения о необходимости выделения ее эстетического домена.

В результате настоящего исследования были установлены возрастные особенности фенотипических проявлений преждевременного старения, таких как ожирение, артериальная гипертензия.

Созданная в ходе исследования программа ЭВМ, согласно данным

субъективных, объективных, лабораторных исследований, даст возможность прогнозировать риск возникновения преждевременного старения, который ассоциирован с риском ССЗ и нарушений в различных доменах индивидуальной жизнеспособности, включая эстетический, у пациенток пожилого возраста и рекомендовать их в последующем для применения (на амбулаторном этапе). Использование в ежедневной практике этой программы позволит своевременно выявлять пожилых пациенток с высоким риском развития преждевременного старения, а также с такими его фенотипическими проявлениями, как депрессия, тревога, высокий риск осложнений со стороны сердечно-сосудистых заболеваний. Все это дает основу для начала геропрофилактических и реабилитационных мероприятий уже при раннем выявлении мероприятий уже при раннем выявлении фенотипических признаков преждевременного старения, что позволит улучшить качество жизни пациенток, а также повысить вероятность достижения здорового и успешного старения на основе концепта ВОЗ по развитию геронтологии и гериатрии - индивидуальной жизнеспособности.

Впервые представлен анализ особенностей влияния образа жизни, профессиональных вредностей, внешних факторов риска, кардиологических факторов, гормональных факторов в зависимости от гинекологического и гормонального статуса, наследственных факторов на преждевременное старение как отдельных его фенотипических проявлений.

Практическая значимость

Полученные результаты обладают высокой теоретической и практической значимостью. Основные результаты используются в образовательном процессе у студентов 5-6 курсов по специальности 31.05.01 Лечебное дело и у клинических ординаторов по специальности 31.08.46 Терапия, 31.08.36 Терапия на кафедре госпитальной терапии ФГАОУ ВО «Белгородский государственный национальный исследовательский университет», предложенные алгоритмы по выявлению преждевременного старения у пациенток среднего и пожилого возраста используются в лучебно-ребилитационном процессе ООО «Косметолог ЮМ» и БУЗ Воронежской области «Воронежская городская поликлиника №18».

Методология и методы диссертационного исследования

В работе применен один из концептов геронтологии и гериатрии -преждевременное старение, а также современная доктрина подходов к возрасту, которая заключается в выделении хронологического, или паспортного, биологического и юридического возраста, и индивидуальная жизнеспособность. В контексте развития доменного принципа оценки возрастных изменений нами учтена экспертная позиция по необходимости выделения эстетического домена индивидуальной жизнеспособности. Для этого нами дополнительно было привнесено понятие визуального возраста, для чего был применен комплексный подход к изучению преждевременного старения и возраста на основе данных опроса, осмотра, фотопротоколирования, визуальных, клинических, лабораторных и инструментальных методов исследования.

Положения, выносимые на защиту:

1. Для пациенток пожилого возраста характерен полиморфизм фенотипических проявлений преждевременного старения, к которым можно отнести внешние (чрезмерное нахождение на открытом воздухе в условиях экологического неблагополучия, производственная деятельность, требующая постоянных физических усилий), внутренние (повышение ИМТ, уровня САД, воздействие возрастных гормональных факторов и наличие на этом фоне гинекологических заболеваний, повышенные уровня общего холестерина, повышение общего антиоксидативного статуса, высокий риск сердечно сосудистых осложнений по шкале SCORE), поведенческие (нарушение питания, меньший уровень образования) признаки.

2. Фенотипическими проявлениями преждевременного старения у пациенток, которые выглядели значительно старше своего возраста (положительная дельта), что можно охарактеризовать как опережение визуальным возрастом паспортного, были определены внешние (производственная деятельность с постоянной физической работой с вредными, токсическими веществами), внутренние (ожирение, САД, повышенный уровень общего

холестерина, более низкий общий оксидативный статус; отягощенный гинекологический и сердечно-сосудистый анамнез, тревожно-депрессивные явления, высокий уровень общего холестерин, ЛПНП, неблагоприятные показатели индекса SCORE), поведенческие (курение, нарушение правил здорового питания, отсутствие высшего образования, отсутствие физических нагрузок и сидячий образ жизни) признаки.

3. Визуальный возраст как способ объективизации изменений в эстетическом домене индивидуальной жизнеспособности, ассоциированный с фенотипическими проявлениями преждевременного старения, дает возможность прогнозировать вероятность усугубления преждевременного старения у пациенток пожилого возраста, а также управлять темпами старения по доменам индивидуальной жизнеспособности и повысить качество жизни.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Объективизация фенотипических проявлений преждевременного старения у женщин»

Апробация работы

Основные положения диссертации изложены и обсуждены на международных конгрессах: VI Междисциплинарный медицинский форум «Актуальные вопросы совершенствования медицинской помощи и профессионального медицинского образования», 10-11 марта 2021 г., Белгород; «African congress of gerontology and geriatrics IAGG 3RD», 3-5 November 2022, Tunisia; International Conference «Scientific research of the SCO countries: synergy and integration», July 12 2023, Beijing; Межвузовский международный конгресс «Высшая школа: научные исследования», 16 марта 2023 г., Москва.

Личный вклад автора

Автору принадлежит основная роль в планировании и проведении исследования, определены цель и задачи исследования, проанализирована отечественная и зарубежная литература по проблеме факторов риска и патогенетических механизмов преждевременного старения в зависимости от возраста и наличия сердечно-сосудистых заболеваний. Автор произвел сбор данных, обработал и обобщил полученные в ходе исследования материалы, подготовил основные публикации по теме диссертации, написал и оформил рукопись диссертации и автореферата.

Публикации. По теме диссертации опубликовано 12 работ, в т. ч. 1 статья в журналах, включенных в базу Scopus, 4 статьи в научных журналах из перечня ВАК Министерства Образования Российской Федерации.

Разработана программа ЭВМ МПЗ № 2024619947: «Опросник Мезенцева».

Степень достоверности результатов работы

Достоверность полученных результатов обеспечена использованием достаточного числа наблюдений, современных методов лабораторных и инструментальных исследований, а также методов статистической обработки данных. Полученные данные согласуются с опубликованными ранее результатами исследований со сходными целями и задачами.

Структура и объём исследования

Диссертация изложена на 147 страницах, и состоит из введения, 3 глав, включающих обзор литературы, описание материалов и методов исследования, описание и обсуждение результатов собственных исследований, а также заключения, выводов, практических рекомендаций, списка сокращений, списка литературы. Диссертация включает 32 таблиц, 50 рисунков. Список литературы включает 198 источников, из них 36 отечественных, 162 зарубежных.

ГЛАВА 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Современное состояние изучения проблемы старения кожи

На данный момент изучены большинство механизмов старения кожи, протекающих в этом органе более интенсивно, чем в остальных органах человека, так как кожа действует как защитный барьер между внутренними органами, телом и окружающей средой. Для достижения этих задач ткани кожи самообновляются на протяжении всей жизни организма [167]. Важным представляется показатель красоты, молодости и здоровья женщины, так как именно кожа признана органом, который отражает возраст, при этом следует отметить и такой показатель, как визуальный возраст [150, 183].

Кожа имеет наиболее часто распознаваемые признаки старения. На него влияют внутреннее и хронологическое старение и внешние факторы старения. Все эти стимулы, вместе взятые, называются экспозомой старения кожи [177].

Гиалуроновая кислота (ГК) является одним из известных кожных гликозаминогликанов, продуцируемых фибробластами и кератиноцитами. Она может удерживать молекулы воды, масса которых в 1000 раз превышает молекулярную массу ГК, и находится в эпидермисе, дерме и внеклеточном матриксе (ЕСМ). Снижение ГК при старении проявляется в виде сухой, тонкой и морщинистой кожи. Существенными выводами, связанными со старением кожи, являются прогрессирующая фрагментация дермального ЕСМ и снижение продукции важнейших компонентов ЕСМ, таких как коллаген I типа [89]. Эластические волокна дермы с возрастом дезорганизуются, а эпидермальная митохондриальная сеть становится более фрагментированной. Эти изменения приводят к потере эластичности кожи и образованию более сухой и тонкой кожи с большим количеством морщин. В дополнение к изменениям кожи, упомянутым выше, ключевыми признаками старения являются дряблость и неравномерность тона и текстуры кожи [160].

Наряду с кожей происходят изменения других структур лица, которые также вносят вклад в общее визуальное восприятие признаков старения.

Основные геронтологические изменения протекают в поверхностной жировой клетчатке (ПЖК) - слое лица, находящемся между кожей и поверхностным мышечно-апоневротическим слоем (SMAS) [79]. ПЖК состоит из подкожного жира, который обеспечивает объем, и фиброзной сети коллагеновых волокон, или retinacula cutis (RC), связывающих дерму с нижележащим SMAS. В молодости имеется плавный малозаметный переход между отсеками. С возрастом развивается ряд впадин и выпуклостей, разделяющих эти отсеки [163]. При этом избирательная дефляция глубокого жирового и костного скелета, наряду с усталостью связок, приводит к потере поддержки и появлению опущения вышележащего поверхностного жира, тем самым способствуя птозу стареющего лица. Изменение подкожного расположения жировых пакетов между прочным прикреплением и рыхлым, слоистым расположением остальных областей лица лежит в основе образования носогубных и губно-нижнечелюстных борозд [42].

Слой SMAS играет значимую роль в старении лица из-за его связи с мимическими мышцами. Мимические мышцы соединяют дерму с глубокими структурами лица и функционируют, создавая выражения лица путем сокращения. Жевательные мышцы соединяют кость с костью и влияют на движение нижней челюсти [65]. Динамические (мимические) морщины на коже являются результатом сокращения мышц слоя SMAS. Кожа, поверхностный жир и мышечные слои тесно связаны друг с другом, и сокращение мышц приводит к образованию морщин на коже, перпендикулярных направлению мышечных волокон [65]. Эти постоянные контрактуры приводят к потенциальному смещению жира, усилению кожных складок и постоянному образованию морщин на коже [189].

Объемная дефляция глубоких жировых отложений с возрастом считается основным механизмом, вызывающим потерю глубокой поддержки лица, что приводит к «псевдоптозу» вышележащих поверхностных мягких тканей [192]. Потеря объема в глубоких жировых отложениях нижней трети лица приводит к потере опоры для губ и углублению губно-подбородочной складки [65].

Минимальные возрастные изменения наблюдаются в верхних жевательных связках, в отличие от жевательных связок ниже ротовой спайки. Отсутствие стабильности в связке, которая служит гамаком для жира, способствует провисанию соответствующего жирового компартмента [107].

Кость образует самый глубокий слой лица и обеспечивает структурную основу для мягких тканей [68]. Старение лицевого скелета может начаться независимо от пола в возрасте от 20 до 29 лет. Этот процесс старения продолжается на протяжении всей жизни [169]. В настоящее время общепризнано, что при старении костей лица можно увидеть предсказуемые признаки, которые происходят в последовательном порядке [113].

Изменения, которые можно наблюдать в морфологии лицевого скелета, напрямую связаны с визуальными изменениями лица: если изменяется костная основа лица, это также будет влиять на положение удерживающих связок, вышележащих жировых отложений и других слоев ткани [171, 133].

Старение кожи объясняется многими гипотезами.

Гипотеза укорочения теломер (также называемая «репликативным старением», «феноменом Хейфлика» или пределом Хейфлика) основана на том факте, что теломеры укорачиваются с каждым последующим клеточным делением [108]. Укороченные теломеры активируют механизм, предотвращающий деление клеток. Но гипотеза укорочения теломер не может объяснить старение неделящихся клеток, например, нейронов и мышечных клеток, а значит, не может объяснить процесс старения во всех клетках организма.

Теория репродуктивного клеточного цикла утверждает, что старение регулируется репродуктивными гормонами, которые действуют антагонистическим плейотропным образом посредством передачи сигналов клеточного цикла. Это способствует росту и развитию на ранних этапах жизни для достижения репродукции, однако в более позднем возрасте в тщетной попытке поддерживать репродукцию нарушается регуляция и происходит старение [5].

Теория износа и старения основана на идее, что изменения, связанные со старением, являются результатом случайного повреждения, которое накапливается

с течением времени. Теории износа описывают старение как накопление повреждений и мусора, которые в конечном итоге подавляют способность функционировать [11].

Теория накопления ошибок объясняет старение как результат случайных событий, которые ускользают от корректирующих механизмов генетического кода. Согласно теории накопления отходов, старение является результатом накопления во времени продуктов клеточных отходов из-за дефектных процессов восстановления-удаления. Процесс старения также, вероятно, происходит из-за несовершенного клиренса окислительно поврежденного, относительно неперевариваемого материала, накопление которого еще больше препятствует клеточным катаболическим и анаболическим функциям (например, накопление липофусцина в лизосомах) [162].

Теории программирования (например, теория часов старения) предполагают наличие в теле переключателя времени, который контролирует не только процесс развития, но и запускает его саморазрушение. Укорочение теломер обеспечило бы такие часы в быстро делящихся клетках.

Аутоиммунная теория старения основана на идее, что старение является результатом увеличения количества антител, атакующих ткани организма [16].

Теория старения, именуемая свободно радикальной, и теория атерогенеза (перекисная) подразумевают развитие одного и того же процесса под названием «оксидативный стресс». Механизм развития связан с образованием из углеводов и липидов обменного процесса промежуточных продуктов, которые содержат карбонил. Данный процесс вызывает повреждение белковой составляющей клеток и адгезивных молекул.

Митогормезисная теория старения основана на «эффектах гормезиса». Она описывает полезные действия, возникающие в результате реакции организма на стрессор низкой интенсивности. С 1930-х годов известно, что ограничение калорий при сохранении достаточного количества других питательных веществ может увеличить продолжительность жизни лабораторных животных. Группа Майкла Ристоу предоставила доказательства теории о том, что этот эффект связан с повышенным образованием свободных радикалов в митохондриях, вызывающим

вторичную индукцию повышенной способности антиоксидантной защиты [85, 93]. Т. Finkel с соавт. заявили, что наилучшей стратегией повышения уровня эндогенных антиоксидантов может быть сам окислительный стресс, основанный на классической физиологической концепции гормезиса [85].

Кроме того, была предложена теория одноразовой сомы, которая постулировала особый класс запрограммированных генетических изменений, и в конечном итоге важной для организма эргономикой. Любые генетические мутации, с одной стороны, проводят к активизации собственной цитокиноной системы, с другой стороны, неизбежно приближают новые возможности для самого организма, в том числе и не несущих генномной информации клетках [182].

Эволюционная теория старения не имеет общей концеппции и сильной доказательной базы. Общие положения эволюционной теории строятся на необходимости эволюции как таковой, при этом ценой вечного улучшения качесва существ является их сметрность.

При этом ни одна из теорий не объясняет процесс старения, поскольку он может быть слишком сложным, чтобы его можно было охватить только одной теорией. Возможно, нет единого механизма, отвечающего за старение у всех живых организмов. Окончательные механизмы старения у разных видов остаются неоднозначными [26].

Кроме того, клеточное старение также может быть вызвано рядом стрессов окружающей среды и сигнальных дисбалансов [161]. Основную доказательную базу в теориях старения получила генетическая. И здесь сошлись общепринятые научные наблюдения, а так же самая большая доказательная база. Генетическая информация несет в организме не только способность к выживанию вида, но и отмеренный по итогу срок. Основная доказательная база генетической теории строится на изучении популяций долгожителей. И в каждой популяции наблюдаются не только культурные факторы и факторы внешней среды, но и генетически запрограммированны системы защиты от основных внешних факторов преждевременного старения. Также гененическая теория основана на изучении популяций лабораторных животных с искусственно вызванными

мутациями, ускоряющими старение, и, как следствие, преждевременную гибель от возраст-ассоциированных заболеваний [7].

Но если мы начнем исследовать эволюционную теорию с рациональной точки зрения, может показаться, что наследование мутаций, ускоряющих старение, не имеет рационального объяснения, так как не имеет рациональность чувствительность к заболеваниям или внешним факторам. Но ускоренное старение порой сбособствует быстрейшему обновлению генома и формированию, напротив, полезных мутаций для выживания попкуляции [36]. Старение связано с измененной экспрессией генов; однако, тем не менее, исследования ДНК не выявили каких-либо неожиданных изменений в пожилом возрасте. В старении, связанном с общей прогрессирующей потерей целостности кожи, существуют значительные межиндивидуальные различия [146].

Липодистрофия и крайняя резистентность к инсулину также могут свидетельствовать о синдроме Вернера-прогерии у взрослых, связанном с мутациями в WRN, кодирующем ДНК-хеликазу RecQ. Было доказано, что частичная липодистрофия с тяжелой инсулинорезистентностью может выявить синдром преждевременного старения, связанный с WRN. Повышенная экспрессия ламина В1 с измененной архитектурой пластинки, наблюдаемая в фибробластах с WRN-мутацией, может способствовать преждевременному старению клеток. Первичные изменения в репликации и/или репарации ДНК следует рассматривать как возможные причины липодистрофических синдромов [34].

Несмотря на свои барьерные свойства кожа все же является местом проникновения веществ, способных нанести ущерб, например, при воздействии ксенобиотиков, пестицидов, косметики и лекарств местного применения [91, 114, 155, 115, 188].

Изучая старение кожи как главный морфотип преждевременного старения кожи и, соответвенно, старения лица, невозможно не ометить, что фотостарение категорически отличается и по морфологическим, и по клиническим проявлениям. Само собой, когда мы описываем наиболее клинически выраженные проявления фотостарения, мы имеем ввиду европеоидную расу. Кожа, эволюционно не имеющая механизмов овета на ультрафиолетовое излучение, покрывается

патологической пигментацией, а также характеризуется эластозом и утолщением базального слоя эпидермиса [153]. При этом у тех же самых индивидумов на участках, никогда не подверхающихся воздействию ултрафиолетового облучения, мы видим также признаки старения кожи, но в разы менее выраженнные и без участков неравномерной пигментации и субклинического гиперкератоза. Конечно же, старение дермы идет неизбежно как на открытых, так и на закрытых участках кожи, но без критического поражения фибробластов и так называемого солнечного эластоза вледствие патологического накопления эластинсодержащего межклеточного вещества [120].

Указанные выше теории также имеют взаимосвязь с тромбогенной теорией. Она определена тем, что перекиси липидов ингибируют в эндотелиальных клетках синтез простациклина, в результате развивается локальная недостаточность простациклина при достаточном содержании в тромбоцитах тромбоксана, способствуя агрегации тромбоцитов на поверхности эндотелия, и ускоряет развитие атеросклероза. Эндотелий повреждается, что вызывает приток липопротеидов в стенку артерий, и это способствует развитию атеросклероза.

При этом следует отметить, что формально согласованного определения старения кожи и его признаков до сих пор нет. Существует общий консенсус в отношении того, что старение кожи включает в себя несколько фенотипов, таких как, помимо прочего, морщины, пигментация и телеангиэктазии. Таким образом, старение кожи было количественно определено с использованием различных фенотипов и систем классификации, что позволило идентифицировать множественные факторы риска с помощью различных эпидемиологических исследований.

В изучаемых методах оценки старения кожи с использоваием различных шкал, использовались только избранные признаки, выбранные из систем классификации R.G. Glogau [92] и R.E. Fitzpatrick [86], сфокусированные на конкретных областях (например, на лице, шее и груди) или определенной этнической принадлежности. Другие применяли многомерную оценку множества кожных признаков. Так, различие между внутренним и внешним старением было исследовано путем разработки шкалы SCINEXA, которая объединяет клинически

оцененные признаки старения. Точно так же D. Dicanio с соавт. [57] установил возрастную шкалу на основе 12 клинических, биохимических и биофизических параметров. Их возрастная оценка учитывает как паспортный, так и предполагаемый возраст и параметры кожи. Таким образом, его можно использовать в качестве параметра для количественной оценки воспринимаемого возраста и прогнозирования скорости старения человека на основе разницы между паспортным и предполагаемым возрастом. C. Guinot с соавт. [147] была предложена оценка возраста кожи, построенная на основе 24 характеристик. Они изучали влияние определенных привычек образа жизни на возрастную оценку кожи. В публикации K. Miyamoto [59] также описана разработанная шкала старения по трем параметрам кожи: гиперпигментированные пятна, морщины и текстура. Они использовали этот индекс, чтобы разделить добровольцев на три группы: с незначительным старением кожи, старением кожи в соответствии с возрастом и ускоренным старением кожи. Оценка старения кожи значительно коррелировала с изменениями в визуальной оценке степени субъективного впечатления о том, что кожа выглядит моложе или старше. После этого А. Nkengne [174] предложил индекс старения кожи, построенный на основе комбинации параметров кожи, связанных с морщинами, упругостью и тоном кожи женщин европеоидной расы. Основная идея этого подхода заключается в том, что измеряемые параметры (например, морщины) обычно связаны с одним и тем же основным состоянием кожи; анализ главных компонентов для оценки состояния кожи также предложен Y. He с соавт. [80], создавшими модель для оценки здоровья кожи. В более поздних исследованиях L.M. Pardo с соавт. [135] объединили несколько признаков старения кожи, чтобы выделить три основных типа старения. Г.Ш. Закирова и Е.И. Губанова изучили возрастные изменения лица и шеи у российских женщин юного, среднего и пожилого возраста на основе международных шкал визуального старения, которые чаще всего используются в клинической практике врачей косметологов для определения визуального возраста и глубины залегания морщин, объеденив полученные данные в несколько основных морфотипов преждевременного старения лица и

степени его выраженности. Авторами была разработана классификация хроностарения деформационного и усталого морфотипа с выделением возрастных стадий для определения внешнего возраста пациентов [11].

Таким образом, необходимой является оценка старения лица с учетом не только выраженности морщин или возрастного опущения, а в комплексе с общим состоянием организма и основными факторами, влияющими на проявления старения, как внутренними, так и внешними.

1.2 Влияние факторов оксидативного стресса и патологии ССС на проявления хронологического старения лица

Старение представляет сложный патогенетический процесс, в него включают ряд механизмов, как эндогенных, так и экзогенных. При этом широко актуальными и новыми являются процессы исследований, направленнных на изучение маркеров, находящихся на генетическом, молекулярном, клеточном, органном и системном уровня. Хотя фундаментальные механизмы еще плохо изучены, все больше данных указывает на активные формы кислорода (АФК) как на одну из основных детерминант старения. Теория старения, основанная на свободных радикалах или окислительном стрессе, предполагает, что накопление окислительных повреждений клеток является основным фактором, способствующим процессу старения, и ключевым фактором, определяющим продолжительность жизни вида. Одним из впечатляющих исследований на биологических особях является материал, влючающий изучение долголетия популяций морских ежей, основанный на изучении различного уровня антиоксидантной защиты. И долголетие, и преждевременное старение этих существ напрямую зависило только от уровня антиоксидантной защиты и окислительного воспаления. Разница между особями в окислительном повреждении составляла десятки процентов, и антиокидантная активность была максимально выражена у предствителей с более высокой продолжительностью жизни, по сравнению с особями с короткой продолжительностью жизни [41]. В соответствии с прогнозами теории старения,

основанной на окислительном стрессе, полученные результаты подтверждают, что незначительное старение сопровождается уменьшением накопления окислительного повреждения в клетках с возрастом [1 81].

Имеются существенные доказательства того, что старение связано с повреждением свободными радикалами, представленными различными активными формами кислорода (АФК). АФК в коже образуются в результате нескольких различных процессов, из которых экзогенный стресс, вызванный ультрафиолетовым излучением, является основной причиной образования АФК в коже, подвергающейся воздействию солнечного света. Другими важными способствующими факторами являются плазма-мембранные белки, такие как повышение уровня КЛОРН-оксидаз [149]. Хотя все эти источники вносят свой вклад в общую окислительную нагрузку клетки, большая часть клеточных АФК (приблизительно 90 %), которые образуются в клетках независимо от ультрафиолетового стресса, образуются в митохондриях как побочные продукты митохондриального дыхания. Митохондриальные окислители являются основным источником окислительного повреждения, которое усиливается с возрастом [100, 149, 138].

Кожа обладает сложной системой защиты от вредных воздействий окружающей среды и химических веществ, но чрезмерное или хроническое воздействие может привести к перегрузке системы, что приведет к окислительному стрессу и окислительному повреждению. Самими распространенными предствавителями свободных радикалов являются те же радикалы, участвующие в иммунном ответе, - перекись водородагидроксильный радикал и супероксидные радикалы. Каждый из этих радикалов участвует также в борьбе с раковыми клетками, и в норме каждому радикалу соответвует собственная антирадикальная система, позволяющая поддерживать гомеостаз. Но при старениии количество воспалительных процессов растет, количесво радикалов увеличивается, а антидотная антирадикальная система начинает отставать, что неизбежно запускат поврежднение и липидов клеток, и липидов ядра, а также ДНК [149]. Перикисное окисление липидов включает еще больший запуск новых

активных форм кислорода; словно цепная реакция, оно уже передается не только по внутриклеточным структурам, но и повреждает соседние клетки, приводя к аутоиммунным реакциям, падению местного иммунитета и ослабленой борьбе с внешними детергентами, а также клиническим проявлениям, которые мы диагностируем как преждевременное старение [ 61].

Клинически нет ни одного хронического заболевания, в котром бы не был задействован так или иначе окислительный стресс. Это и заболевания ССС, такие как гипертоничкеская болезнь и атеросклероз, и заболевания эндокринной системы, такие как тиреотоксикоз и сахарный дибет, и нейродегенеративные заболевания центральной и переферической нервной системы. Продукты с акивными формами кислорода провреждают клеточную ДНК и РНК, а также провоцируют повреждение основных белковых молекул межклеточного и внутриклеточного матрикса, приводя в итоге к необратимой гибели клеток [128]. Первичной органеллой, повреждающейся при активизации свободнорадикального окисления, является митохондрия. Известно, что митохондрии обладают собственной ДНК, и исследование повреждения митохондриального ДНК - один из самых надежных паказателей распростреннности активных форм кислорода и степени их влияния на ткани. Факторы повреждения митохондриальной ДНК универсальные и не зависят от ткани, но более выражены в органах с более высокой метаболической активностью. И в пользу теории фотостарения кожи особое повышение факторов можно обнаружить после интенсивного ултрафиолетового облучения, что в конечном итоге приводит к забоеваниям кожи и является риском канцерогенеза [129].

Кроме тканевых, мы также наблюдаем общебиологические последствия нарушений, вызванных избытком количества активных форм кислорода, и связанные с этими нарушениями клеточной ДНК, а значит, стохастическими патологическими процессами транскрипции на матричную РНК и в конечном итоге формированию патологических белков, порою являющихся самостоятельными антигенами. В конечном итоге перечисленные процессы приводят к гибели клеток, что проявляется различными заболеваниями и прежевременным старением [46, 184, 197].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Мезенцев Юрий Александрович, 2025 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Активность апоптоза и преждевременного старения, у лиц молодого и среднего возраста с полиморбиднойсердечно-сосудистой патологией и непсихотическимипсихическими расстройствами / А.С. Парцерняк, М.А. Афлитонов, Ю.Ш. Халимов [и др.] // Вестник Северо-Западного государственного медицинского университета им. И.И. Мечникова. - 2017. - Т. 9, № 1. - С. 48-53.

2. Антигипертензивная терапия: возможность управления процессами репликативного клеточного старения (2013-2016 гг.) / Е.Н. Дудинская, Л.В. Мачехина, К.А. Ерусланова [и др.] // Антигипертензивная терапия: возможность управления процессами репликативного клеточного старения. Российский кардиологический журнал. - 2020. - Т. 25, № 3. - С. 7-15.

3. Безуглый, А.П. Высокочастотное ультразвуковое исследование маркеров старения кожи / А.П. Безуглый, Р.Н. Волошин, П.А. Белков // Торсуевские чтения: научно-практический журнал по дерматологии, венерологии и косметологии. -

2020. - № 1 (27). - С. 72-85.

4. Василевич, Н. И. Знать врага в лицо: молекулярные маркеры старения / Н.И. Василевич // Лаборатория и производство. - 2020. - Т. 13, №2 3-4. - С. 118-128.

5. Влияние возраста человека на внешность и объективизация определения возраста по внешним признакам старения на лице / О.А. Осипова, Ю.А. Мезенцев, А. Легуина-Руцци, Э.К. Пешкова // Университетский терапевтический вестник. -

2021. - Т. 32, № 6. - С. 34-41.

6. Воронцова Т.А. Мужчины VS женщин: гендерная асимметрия при восприятии возраста ровесников — мужчин и женщин / Т.А. Воронцова // Социальная психология и общество. - 2022. - Т. 13, № 4. - С. 47-67.

7. Гараев, А.Т. Этиопатогенетические и анатомо-физиологические особенности кожи лица, возникающие под действием факторов, стимулирующих старение / А.Т. Гараев, М.А. Сахипов // Высокие технологии, наука и образование: актуальные вопросы, достижения и инновации: сборник статей IX Всероссийской научно-практической конференции, Пенза, 27 января 2021 года. - Пенза: "Наука и Просвещение" (ИП Гуляев Г.Ю.), 2021. - С. 243-247.

8. Губанова, Е.И. К вопросу о классификации морфотипов старения лица и шеи / Е.И. Губанова, Г.Ш. Закирова // Метаморфозы. - 2021. - № 33. - С. 10-14.

9. Дубашевский, Р.А. Биологический возраст и темпы старения людей старческой группы и долгожителей с полиморбидностью / Р.А. Дубашевский // Вестник Российской академии медицинских наук. - 2019. - № 5 (4). - С. 49-52.

10. Дюкина, Д.В. ЗОЖ: влияние физической нагрузки на организм человека / Д.В. Дюкина // Research Forum - 2023 : сборник статей Международной научно-практической конференции. - Петрозаводск, 2023. - С. 205-210.

11. Закирова, Г.Ш. Индекс старения для оценки возрастных изменений лица и шеи / Г.Ш. Закирова, Е.И. Губанова // Клиническая дерматология и венерология. -2021. - Т. 20, № 3. - С. 92-100.

12. Кононова, Н.Ю. Анализ показателей качества жизни у пациентов с недифференцированной дисплазией соединительной ткани / Н.Ю. Кононова, И.Л. Иванова, Т.Е. Чернышова // Архив внутренней медицины. - 2015. - Т. 3, № 23. -С. 23-25.

13. Концепция раннего сосудистого старения / Н.В. Бурко, И.В. Авдеева, В.Э. Олейников [и др.] // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. - 2019. -Т. 15, № 5. - С. 742-749.

14. Кубаева, А.С. Старение кожи лица / А.С. Кубаева, Э.А. Баткаев,

B.В. Асташов // Вестник последипломного медицинского образования. - 2021. -№ 1. - С. 32-37.

15. Масса тела и синдром преждевременного сосудистого старения у лиц молодого возраста / А.В. Русиди, Е.Н. Фурсова, О.В. Сергеева, М.Е. Евсевьева // Неделя науки - 2019, Ставрополь, 27-29 ноября 2019 года. - Ставрополь: Ставропольский государственный медицинский университет, 2019. - С. 519-520.

16. Особенности функциональной активности эндотелия при различных морфотипах старения кожи лица / Д. Б. Кульчицкая, А. Д. Фесюн, Ж. Ю. Юсова [и др.] // Клиническая дерматология и венерология. - 2022. - Т. 21, № 2. -

C. 238-241.

17. Першин, А.Н. Формирование биологического старения кожи у женщин -работниц химических производств // А.Н. Першин, А.П. Михайлуц // Сборник: Актуальные вопросы госсанэпиднадзора в Сибири. Материалы Межрегиональной

научно-практической конференции, посвященной 55-летию медико-профилактического факультета КемГМУ. Под ред. Е.В. Коськиной. - 2018. -С. 72-74.

18. Поярков, Н.А. Комплексная коррекция овала лица у пациентов с усталым морфотипом старения / Н.А. Поярков // EDNYTOKAP. - 2018. - № 24. - С. 48-50.

19. Райцева, С.С. Оценка эффективности биоревитализации при работе с кожным компонентом старения у пациентов с разными морфологическими типами инволютивных изменений мягких тканей лица // С.С. Райцева, С.Л. Матусевич // Медицинский алфавит. - 2019. - Т. 2, № 26. - С. 93-96.

20. Романчук, П.И. Современные инструменты и методики эпигенетической защиты здорового старения и долголетия / П.И. Романчук, А.Н. Волобуев // Homo sapiens. Бюллетень науки и практики. - 2020. - Т. 6. № 1. - С. 43-70.

21. Российский статистический ежегодник. 2020. - Стат. сб. - М. : Росстат. -2020. - 700 с.

22. Русиди, А.В. Показатели липидного обмена и синдром преждевременного сосудистого старения у лиц молодого возраста / А.В. Русиди, Е.Н. Фурсова, М.Е. Евсевьева // Неделя науки - 2018: материалы Международного молодежного форума, посвященного 80-летнему юбилею Ставропольского государственного медицинского университета, Ставрополь, 21-22 ноября 2018 года. - Ставрополь : Ставропольский государственный медицинский университет, 2018. - С. 160-161.

23. Скляров, С.Р. Метеорологические условия производственной среды / С.Р. Скляров // Перспективы цифровых технологий в технических учебных заведениях : сборник статей V студенческой научно-практической конференции. -Воронеж, 2022. - С. 102-104.

24. Теплюк, Н.П. Возрастные изменения нижней трети лица с учётом анатомо-физиологических аспектов и морфотипов старения кожи / Н.П. Теплюк, С.В. Лебедева // Российский журнал кожных и венерических болезней. - 2020. -Т. 23, № 4. - С. 258-264.

25. Троицкая, Е.А. Концепция сосудистого возраста: новый инструмент оценки сердечно-сосудистого риска / Е.А. Троицкая, С.В. Вельмакин, Ж.Д. Кобалава // Артериальная гипертензия. - 2017. - Т. 23, № 2. - С. 160-171.

26. Тятенкова, Н. Н. Компонентный состав тела у лиц первого периода зрелого возраста с разными темпами старения / Н.Н. Тятенкова, Ю.Е. Уварова, А.М. Брагина // Siberian Journal of Life Sciences and Agriculture. - 2022. - Т. 14, № 1. -С. 198-216.

27. Факторы, влияющие на старение кожи / Т.Е. Преснова, Н.С. Глотова, Ю.В. Карачева [и др.] // Вестник СурГУ. Медицина. - 2019. - № 3 (41). - С. 63-69.

28. Фенотипы преждевременного и благоприятного сосудистого старения у лиц молодого возраста с учетом профиля факторов риска и признаков дисплазии соединительной ткани / М.Е. Евсевьева, М.В. Еремин, М.В. Ростовцева [и др.] // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2020. - Т. 19, № 6. - С. 49-56.

29. Фенотипы сосудистого старения у лиц молодого возраста в аспекте их взаимосвязи с индексом массы тела / М.Е. Евсевьева, М.В. Еремин, М.В. Ростовцева [и др.] // Профилактическая медицина. - 2021. - Т. 24, № 3. -С. 52-58.

30. Фенотипы сосудистого старения у лиц молодого возраста и их метаболический профиль / М.Е. Евсевьева, И.Н. Гачкова, В.В. Пензова [и др.] // Терапевтические аспекты кардиологической практики: Сборник тезисов, Москва, 26-27 ноября 2021 года. - Москва : [без изд.], 2021. - С. 36.

31. Физиология старения кожи / Е.В. Силина, Н.Е. Мантурова, Н.В. Моргулис, В.А. Ступин // Пластическая хирургия и эстетическая медицина. -

2020. - № 2. - С. 40-45.

32. Холявка, М.Г. Биомаркеры старения и новые мишени для антивозрастной терапии // М.Г. Холявка, Т.И. Рахманова // Вестник Воронежского государственного университета. Серия: Химия. Биология. Фармация. - 2020. -№ 3. - С. 127-141.

33. Чибирова, Т.Т. Основные патофизиологические механизмы терапии старения кожи / Т. Т. Чибирова // Современные проблемы науки и образования. -

2021. - № 6. - С. 197.

34. Щелокова, Е.Б. Структурное старение лица - следствие активности мимических мышц? / Е.Б. Щелокова // Новые подходы к омоложению. - 2019. -№ 25. - С. 84-89.

35. Эйдельман, А.Б. Оценка возраста другого в разные возрастные периоды / А.Б. Эйдельман // Мир науки. Педагогика и психология. - 2020. - Т. 8, № 5. -С. 31-42.

36. Юсупова, Л.А. Современный взгляд на проблему старения кожи / Л.А. Юсупова // Лечащий врач. - 2017. -№ 6. - С. 75-80.

37. A positive feedback loop between Pim-1 kinase and HBP1 transcription factor contributes to hydrogen peroxide-induced premature senescence and apoptosis / S.Y. Wang, Z.Y. Cao, J. H. Xue [et al.] // The Journal of Biological Chemistry. - 2017. -Vol. 292. - P. 8207-8222.

38. A systematic review of biological, social and environmental factors associated with epigenetic clock acceleration / L. Oblak, J. A.T. van der Zaag, M.E. Higgins-Chen [et al.] // Boks MP. Ageing research reviews. - 2021. - Vol. 69. - Art. 101348. - URL: https://doi.org/10.1016/j.arr.2021.101348 (date of the application: 13.04.2023).

39. Addor, F.A.S. Beyond photoaging: additional factors involved in the process of skin aging / F.A.S. Addor // Clinical, cosmetic and investigational dermatology. -2018. - Vol. 11. - P. 437-443.

40. Age-induced and photoinduced changes in gene expression profiles in facial skin of Caucasian females across 6 decades of age / A.B. Kimball, M. B. Alora-Palli, M.Tamura [et al.] // Journal of the American Academy of Dermatology. - 2018. -Vol. 78, Iss. 1. - P. 29-39.

41. Ageing, age-related diseases and oxidative stress: What to do next? / J. Luo,

A. Mills, S. le Cessie [et al.] // Ageing Research Reviews. - 2019. - Vol. 75. -Art. 100982. - URL: https://doi.org/ 10.1016 / j.arr.2019.100982 (date of the application: 18.10.2023).

42. Age-related changes in elastographically determined strain of the facial fat compartments: a new frontier of research on face aging processes / L. Paluch, P. Pietruski,

B. Kwiek [et al.] // Advances in Dermatology and Allergology. - 2020. - Vol. 37, Iss. 3. -P. 353-359.

43. Aging, hormones and receptors / M. Hill, Z. Triskala, P. Honcfi [et al.] // Physiological research. - 2020. - Vol. 69, Iss. 2. - P. S255-S272.

44. Akt/eNOS and MAPK signaling pathways mediated the phenotypic switching of thoracic aorta vascular smooth muscle cells in aging/hypertensive rats / L. Zhang, Z.X. Xu, Y. Wu [et al.] // Physiological research. - 2018. - Vol. 67, Iss. 4. - P. 543-553.

45. Allshouse, A. Menstrual Cycle Hormone Changes Associated with Reproductive Aging and How They May Relateto Symptoms / A. Allshouse, J. Pavlovic, N. Santoro // Obstetrics and gynecology clinics of North America. - 2018. - Vol. 45, Iss. 4. - P. 613-628.

46. AMP-activated protein kinase mediates the effects of lipoprotein-associated phospholipase A2 on endothelial dysfunction in atherosclerosis / L. Yang, H.L. Cong, S.F. Wang, T. Liu // Experimental and Therapeutic Medicine. - 2017. - Vol. 13. -P. 1622-1629.

47. Arocha Rodulfo, J.I. Sedentary lifestyle a disease from xxi century. Sedentarismo, la enfermedad del siglo xxi / J.I. Arocha Rodulfo // Clinica e investigacion en arteriosclerosis: publicacion oficial de la Sociedad Espanola de Arteriosclerosis. -2019. - Vol. 31, Iss. 5. - P. 233-240.

48. Assessment and management of geriatric depression and suicide / W.S. Cheng, T.J. Hwang, M.B. Lee, S.C. Liao // Taiwan Geriatr. Gerontol. - 2016. -Vol. 11. - P. 16-30.

49. Association of advanced glycation end products, evaluated by skin autofluorescence, with lifestyle habits in a general Japanese population / F. Isami, B.J. West, S. Nakajima, S.I. Yamagishi // The Journal of international medical research. -2018. - Vol. 46, Iss. 3. - P. 1043-1051.

50. Autophagy and oxidative stress in cardiovascular diseases / Y. Mei, M.D. Thompson, R.A Cohen, X. Tong // Biochimica et biophysica acta. - 2014. -Vol. 1852, Iss. 2. - P. 243-251.

51. Bajpai, A. Waist-to-Height Ratio—The New Body Mass Index? / A. Bajpai // Indian journal of pediatrics. - 2022. - Vol. 89. - P. 849-850.

52. Bartke, A. Growth hormone and aging / A. Bartke // Reviews in endocrine & metabolic disorders. - 2021. - Vol. 22, Iss. 1. - P. 71-80.

53. Bherer, L. A review of the effects of physical activity and exercise on cognitive and brain functions in older adults / L. Bherer, K. I. Erickson, T. Liu-Ambrose //

Journal of Aging Research. - 2013. - Art. 657508. - URL: https://doi.org/10.1155/2013/657508 (date of the application: 13.04.2023).

54. Biological Versus Chronological Aging: JACC Focus Seminar / M.R. Hamczyk, R.M. Nevado, A. Barettino [et al.] // Journal of the American College of Cardiology. - 2020. - Vol. 75, Iss. 8. - P. 919-930.

55. BMP-2 enhances the migration and proliferation of hypoxia-induced VSMCs via actin cytoskeleton, CD44 and matrix metalloproteinase linkage / M. Yang, Z.Q. Fan, F. Wang [et al.] // Experimental cell research. - 2018. - Vol. 368, Iss. 2. - P. 248-257.

56. Bocheva, G. Neuroendocrine Aspects of Skin Aging / G. Bocheva, R.M. Slominski, A.T. Slominski // International journal of molecular sciences. - 2019. -Vol. 20, Iss. 11. - Art. 2798. - URL: https://doi.org/10.3390/ijms201127987 (date of the application: 13.04.2023).

57. Calculation of apparent age by linear combination of facial skin parameters: a predictive tool to evaluate the efficacy of cosmetic treatments and to assess the predisposition to accelerated aging / D. Dicanio, R. Sparacio, L. Declercq [et al.] // Biogerontology. - 2009. - Vol. 10, Iss. 6. - P. 757-772.

58. Cardiovascular Risk Associated with Gender and Aging / J.L. Rodgers, J. Jones, S.I. Bolleddu [et al.] // Journal of cardiovascular development and disease. -2019. - Vol. 6, Iss. 2. - Art. 19. - URL: https://doi.org/10.3390/JCDD6020019 (date of the application: 13.04.2023).

59. Characterization of comprehensive appearances of skin ageing: an 11-year longitudinal study on facial skin ageing in Japanese females at Akita / K. Miyamoto, Y. Inoue, L. Hsueh K [et al.] // Journal of Dermatological Science. - 2011. - Vol. 64, Iss. 3. - P. 229-236.

60. Chaudhary, M. Skin Ageing: Pathophysiology and Current Market Treatment Approaches / M. Chaudhary, A. Khan, M. Gupta // Current aging science. - 2020. -Vol. 13, Iss. 1. - P. 22-30.

61. Chen, Y. Brain-skin connection: stress, inflammation and skin aging / Y. Chen, J. Lyga // Inflammation & allergy drug targets. - 2014. - Vol. 13, Iss. 3. - P. 177-190.

62. Chiolero A. Body mass index as socioeconomic indicato / A. Chiolero // BMJ (Clinical research ed.). - 2021. - Vol. 373. - Art. n1158. - URL: https://doi.org/10.1136/bmj.n1158 (date of the application: 13.04.2023).

63. Clinical Skin Aging Score and Risk of Degenerative Cardiovascular Diseases / S. Ghonemy, M.M. Mahmoud Nasr, M. Soliman, H.A. Hosiney // The Journal of clinical and aesthetic dermatology. - 2021. - Vol. 14, Iss. 2. - P. 34-40.

64. c-Myb and C/EBPp regulate OPN and other senescence-associated secretory phenotype factors / K.C. Flanagan, E. Alspach, E. Pazolli [et al.] // Oncotarget. - 2017. -Vol. 9, Iss. 1. - P. 21-36.

65. Cotofana, S. Anatomy of the facial fat compartments and the irrelevance in aesthetic surgery / S. Cotofana, N. Lachman // Journal of the German Society of Dermatology. - 2019. - Vol. 17, Iss. 4. - P. 399-413.

66. Courtin, E. Social isolation, loneliness and health in old age: a scoping review / E. Courtin, M. Knapp // Health & social care in the community. - 2013. -Vol. 25, Iss. 3. - P. 799-812.

67. Cues of Fatigue: Effectsof Sleep Deprivation on Facial Appearance / T. Sundelin, M. Lekander, G. Kecklund [et al.] // Sleep. - 2013. - Vol. 36, Iss. 9. -P. 1355-1360.

68. de Maio, M. MD Codes™: A Methodological Approach to Facial Aesthetic Treatment with Injectable Hyaluronic Acid Fillers / M. de Maio // Aesthetic Plastic Surgery. - 2020. - Vol. 45. - P. 690-709.

69. Decreased collagen production in chronologically aged skin: roles of age-dependent alteration in fibroblast function and defective mechanical stimulation / J. Varani, M.K. Dame, L. Rittie [et al.] // The American journal of pathology. - 2015. -Vol. 168, Iss. 6. - P. 1861-1868.

70. Defining Skin Quality: Clinical Relevance, Terminology, and Assessment / S. Humphrey, S. Manson Brown, S.J. Cross, R. Mehta // Dermatologic surgery. - 2021. -Vol. 47, Iss. 7. - P. 974-981.

71. Depression and quality of life in older persons: Are view / H. Sivertsen, G.H. Bj0rkl0f, K. Engedal [et al.] // Dementia and geriatric cognitive disorders. - 2015. -Vol. 40, Iss. 5-6. - P. 311-339.

72. Diet and Skin Aging-From the Perspective of Food Nutrition / C. Cao, Z. Xiao, Y. Wu, C. Ge // Nutrients. - 2020. - Vol. 12, Iss. 3. - Art. 870. - URL: https://doi.org/10.3390/nu12030870 (date of the application: 13.04.2023).

73. Dissecting Aging and Senescence-Current Concepts and Open Lessons / C. Schmeer, A. Kretz, D. Wengerodt [et al.] // Cells. - 2019. - Vol. 11, Iss. 11. - Art. 1446. - URL: https://doi.org/ 10.3390/cells8111446 (date ofthe application: 13.04.2023).

74. DNA methylation-based biomarkers of aging were slowed down in a two-year diet and physical activity intervention trial: the DAMA study / G.Fiorito, S.Caini, DPalli [et al.] // Aging Cell. - 2021. - Vol. 20, Iss. 10. - Art. e13439. - URL: https://doi.org/10.1111/acel.13439 (date of the application: 13.04.2023).

75. Dodig, S. Hallmarks of senescence and aging / S. Dodig, I. Cepelak, I. Pavic // Biochemia medica (Zagreb). - 2019. - Vol. 29, Iss. 3. - Art. 030501. - URL: https://doi.org/10.11613/BM.2019.030501 (date of the application: 13.04.2023).

76. Does Poor Sleep Quality Affect Skin Ageing? / P. Oyetakin-White, A. Suggs, B. Koo [et al.] // Clinical and experimental dermatology. - 2015. - Vol. 40, Iss. 1. -P. 17-22.

77. Does smoking affect our skin? / K. Lipa, N. Zaj^c, W. Owczarek [et al.] // Postepy dermatologii i alergologii. - 2021. - Vol. 38, Iss. 3. - P. 371-376.

78. Early plasma monocyte chemoattractant protein 1 predicts the development of sepsis in trauma patients: a prospective observational study / Y.C. Wang, Q.X. Liu, T. Liu, [et al.] // Medicine. - 2018. - Vol. 97. - Art. e0356. - URL: https://doi.org/10.1097/md.0000000000010356 (date of the application: 15.03.2022).

79. Epigenetic aging in patients diagnosed with coronary artery disease: results of the Lipid Cardiostudy / V.L. Banszerus, M. König, U. Landmesser [et al.] // Clinical epigenetics. - 2023. - Vol. 15. - URL: https://doi.org/10.1186/s13148-023-01434-8 (date of the application: 13.04.2023).

80. Establishment of a PCA model for skin health evaluation / Y. He, R. Wang, H. Meng [et al.] // Biotechnology & Biotechnological Equipment. - 2018. - Vol. 32, Iss. 4. - P. 1060-1064.

81. Evaluation of synergistic osteogenesis between icariin and BMP2 through a micro/meso hierarchical porous delivery system / Q. Wang, L.Y. Cao, Y. Liu [et al.] // Int J Nanomed. - 2017. - Vol. 12. - P. 7721-7735.

82. Expert consensus on injection technique and area-specific recommendations for the hyaluronic acid dermal filler VYC-12L to treat fine cutaneous lines / P. Ogilvie,

J. Thulesen, C. Leys [et al.] // Clinical, Cosmetic Investigation Dermatology. - 2020. -Vol. 13. - P. 267-274.

83. Facial pigmentation as a biomarker of carotid atherosclerosis in middle-aged to elderly healthy Japanese subjects / S. Miyawaki, K. Kohara, T. Kido [et al.] // Skin research and technology. - 2016. - Vol. 21, Iss. 1. - P. 20-24.

84. Facial skin ageing: Key concepts and over view of processes / D. Zargaran, F Zoller, A. Zargaran [et al.] // International journal of cosmetic science. - 2022. -Vol. 44, Iss. 4. - P. 414-420.

85. Finkel, T. Oxidants, oxidative stress and the biology of ageing / T. Finkel, N. J. Holbrook // Nature. - 2000. - Vol. 408. - P. 239-247.

86. Fitzpatrick, R. E. Pulsed carbon dioxide laser resurfacing of photo-aged facial skin / R. E. Fitzpatrick, M. P. Goldman, N. M. Satur, W. D. Tope // Archives of Dermatological Research. - 1996. - Vol. 132, Iss. 1. - P. 395-402.

87. Foam cell-derived 4-hydroxynonenal induces endothelial cell senescence in a TXNIP-dependent manner / Y. Riahi, N. Kaiser, G. Cohen [et al.] // Journal of cellular and molecular medicine. - 2015. - Vol. 19, Iss. 6. - P. 1887-1899.

88. Focus on the Contribution of Oxidative Stress in Skin Aging / F. Papaccio, A. D. Arino, S. Caputo, B. Bellei // Antioxidants (Basel). - 2022. - Vol. 11, Iss. 6. -Art. 1121. - URL: https://doi.org/10.3390/antiox11061121 (date of the application: 13.04.2023).

89. Fragmentation of the mitochondrial network in skin in vivo / D. Mellem, M. Sattler, S. Pagel-Wolff [et al.] // PLoS One. - 2023. - Vol. 12, Iss. 6. - Art. 4469. -URL: https://doi: 10.1371/journal.pone.0174469 (date of the application: 23.06.2023).

90. Function of NADPH oxidases in diabetic nephropathy and development of nox inhibitors / T. Bourgeron, Z. Xu, M. Doumic, M. T. Teixeira // Scientific Reports. -2015. - Vol. 5. - Art. srep15326. - URL: https://doi.org/10.1038/ srep15326 (date of the application: 17.01.2023).

91. Geriatric cardiac surgery: chronology vs. biology / M. Seco, J.J.B. Edelman, P. Forrest [et al.] // Heart, lung & circulation. - 2014. - Vol. 23, Iss. 9. - P. 794-801.

92. Glogau, R.G. Aesthetic and anatomic analysis of the aging skin / R.G. Glogau // Seminars in cutaneous medicine and surgery. - 1996. - Vol. 15, Iss. 3. - P. 134-138.

93. Glucose restriction extends Caenorhabditis elegans life span by inducing mitochondrial respiration and increasing oxidative stress / T.J. Schulz, K. Zarse, A. Voigt [et al.] // Cell Metabolism. - 2007. - Vol. 6, Iss. 4. - P. 280-293.

94. Hallmarks of Aging in Macrophages: Consequences to Skin In flammaging / G. Guimaräes, P. P. Almeida, L. de Oliveira Santos [et al.] // Cells. - 2021. - Vol. 10, Iss. 3. - Art. 1323. - URL: https://doi.org/10.3390/cells1061323 (date of the application: 15.05.2023).

95. Health status among greenhouse workers exposed to different levels of pesticides: A genetic matching analysis / Y. Xie, J. Li, X. Guo [et al.] // Scientific reports. -2020. - Vol. 10, Iss. 1. - Art. 8714. - URL: https://doi.org/10.1038/s41598-020-65662-1 (date of the application: 13.04.2023).

96. Healthy Aging and Dietary Patterns / L.J. Dominguez, N. Veronese, E. Baiamonte [et al.] // Nutrients. - 2022. - Vol. 14, Iss. 4. Art. 889. - URL: https://doi.org/ 10.3390/nu14040889 (date of the application: 13.04.2023).

97. Heart Disease and Stroke Statistics-2019 Update: A Report From the American Heart Association / E.J. Benjamin, P. Muntner, M.S. Bittencourt [et al.] // Circulation. - 2019. Vol. 139, Iss. 10. - P. e56-e528.

98. Ho, C.Y. Faces of cellular senescence in skin aging / C.Y. Ho, O. Dreesen // Mechanisms of ageing and development. - 2021. Vol. 198. - Art. 111525. - URL: https://doi.org/10.1016/j.mad.2021.111525 (date of the application: 13.04.2023).

99. Hyperexcitable arousal circuits drive sleep instability during aging / S.B. Li, V.M. Damonte, C. Chen [et al.] // Science (New York, N.Y.). - 2022. - Vol. 375, Iss. 6583. — Art. eabh3021. - URL: https://doi.org/ 10.1126/science.abh3021 (date of the application: 13.04.2023).

100. Hyperphosphatemia induces senescence in human endothelial cells by increasing endothelin-1 production s / G. Olmos, P. Martinez-Miguel, E. Alcalde-Estevez [et al.] // Aging Cell. - 2016. - Vol. 16, Iss. 6. - P. 1300-1312.

101. Impact of smoking on cardiovascular risk and premature ageing: Findings from the STANISLAS cohort / T. Rastogi, N. Girerd, Z. Lamiral [et al.] // Atherosclerosis. -2022. - Vol. 346. - P. 1-9.

102. Impaired cholesterol efflux in senescent macrophages promotes age-related macular degeneration / A. Sene, A.A. Khan, D. Cox [et al.] // Cell metabolism. - 2013. -Vol. 17, Iss. 4. - P. 549-561.

103. Inflammaging and the Skin / S.M. Pilkington, S. Bulfone-Paus, C.E.M. Griffiths, R.E.B. Watson // The Journal of investigative dermatology. - 2021. -Vol. 141, Iss. 4S. - P. 1087-1095.

104. Inflammation, Aging, and Cardiovascular Disease / L. Liberale, L. Badimon, F. Montecucco [et al.] // Journal of the American College of Cardiology. - 2022. -Vol. 79, Iss. 8. - P. 837-847.

105. Jacobson, L.H. Losing sleep with age / L.H. Jacobson, D. Hoyer // Science (New York, N.Y.). - 2022. - Vol. 375, Iss. 6583. - P. 816-817.

106. Kane, A.E. Differences in Cardiovascular Aging in Men and Women / A.E. Kane, S.E. Howlett // Advances in experimental medicine and biologyl. - 2018. -Vol. 1065, - P. 389-411.

107. Key rheological properties of hyaluronic acid fillers: from tissue integration to product degradation / S. G. Molliard, J. B. Betemps, B. Hadjab [et al.] // Plastic and Aesthetic Research. - 2018. - Vol. 5. - Art. 17. - URL: https://doi.org/10.20517/2347-9264 (date of the application: 15.10.2023).

108. Lee, J. Reactive oxygen species, aging, and antioxidative nutraceuticals / J. Lee, N. Koo, D.B. Min // Comprehensive reviews in food science and food safety. -2004. - Vol. 3, Iss. 1. - P. 21-33.

109. Lephart, E.D. Skin aging and oxidative stress: Equol's anti-aging effects via biochemical and molecular mechanisms / E.D. Lephart // Ageing research reviews. -2016. - Vol. 31. - P. 36-54.

110. Li, A. Epigenetic aging: Biological age prediction and informing a mechanistic theory of aging / A. Li, Z. Koch, T. Ideker // Journal of internal medicine. -2022. - Vol. 292, Iss. 5. - P. 733-744.

111. Liang, M.H. The Impact of self-efficacy and self-esteem on older adults depression: Looking at the current situation of two coastal villages in Yunlin County / M.H. Liang, H.C. Wei, S.H. Kuo // Journal Gerontechnology. Serv. Manag. - 2020. -Vol. 8, Iss. 1. - P. 100-116.

112. Lifestyle interventions for the prevention and treatment of hypertension / P.L. Valenzuela, P. Carrera-Bastos, B.G. Gálvez [et al.] // Nature reviews. Cardiology. -2021. - Vol. 18, Iss. 4. - P. 251-275.

113. Lifting vs volumizing the difference in facial minimally invasive procedures when respecting the line of ligaments / G. Casabona, K. Frank, K. C. Koban [et al.] // The Journal of Cosmetic Dermatology. - 2019. - Vol. 18, Iss. 5. - P. 1237-1243.

114. Local cavitation induced vessel wall injury and its potential application in developing atherosclerosis model / Y.J. Zong, R.R. Wang, L. Zhang [et al.] // International Ultrasonics Symposium (IUS). - 2015. - Art. 0226 - URL: https://doi.org/10.1109/ ULTSYM.2015.0226 (date of the application: 18.11.2023).

115. LRP1 integrates murine macrophage cholesterol homeostasis and inflammatory responses in atherosclerosis / X.D. Xian, Y.Y. Ding, M. Dieckmann [et al.] // Diabetes Care. - 2017. - Vol. 6. - Art. e29292. - URL: https://doi.org/10.7554/elife.29292.Search in Google Scholar (date of the application: 17.12.2023).

116. Matrix-degrading metalloproteinases in photoaging / T. Quan, Z. Qin, W. Xia [et al.] // The journal of investigative dermatology. Symposium proceedings. - 2009. -Vol. 14, Iss. 1. - P. 20-24.

117. Matthews, D.B. Alcohol and aging / D.B. Matthews, K. Keyes, V.A. Ramchandani // Alcohol. - 2023. - Vol. 107, Iss. 1. - Art. 007. - URL: https://doi.org/ 10.1016/j.alcohol.2022.08.007 (date of the application: 13.04.2023).

118. Mazzetti, M.P.V. Aesthetic Facial Surgery. Anatomy of Aging Facial Skeleton / M. P. V. Mazzetti, R. S. Brock // Springer. - 2021. - Vol. 949. - P. 401-407.

119. MicroRNA-216a promotes M1 macrophages polarization and atherosclerosis progression by activating telomerase, via, the Smad3/NF-KB pathway / S.J. Yang, J. Li, Y. Chen [et al.] // Biochimica et biophysica acta. Molecular basis of disease. - 2019. -Vol. 1865, Iss. 7. - P. 1772-1781.

120. MicroRNA-22 suppresses DNA repair and promotes genomic instability through targeting of MDC1 / J. H. Lee, S.J. Park, S.Y. Jeong [et al.] // Cancer Research. -2015. - Vol. 75, Iss. 7. - P. 1298-1310.

121. MicroRNA-24 inhibits the proliferation and migration of endothelial cells in patients with atherosclerosis by targeting importin-a3 and regulating inflammatory responses / Y. Zheng, Y.X. Li, G. Liu [et al.] // Experimental and therapeutic medicine. -

2018. - Vol. 15, Iss. 1. - P. 338-344.

122. Molecular Mechanisms of Dermal Aging and Antiaging Approaches / J.W. Shin, S.H. Kwon, J.Y. Choi [et al.] // International journal of molecular sciences. -

2019. - Vol. 20, Iss. 9. - Art. 2126. - URL: https://doi.org/ 10.3390/ijms20092126 (date of the application: 13.04.2023).

123. Morris, B.J. Genetic and epigenetic regulation of human aging and longevity / B.J. Morris, B.J. Willcox, T.A. Donlon // Biochimica et biophysica acta. Molecular basis of disease. - 2019. - Vol. 1865, Iss. 7. - P. 1718-1744.

124. Nitric oxide bioavailability dysfunction involves in atherosclerosis / J.Y. Chen, Z.X. Ye, X.F. Wang [et al.] // Biomedicine & Pharmacotherapy. - 2018. -Vol. 97. - P. 423-428.

125. Novel role of PKR in palmitate-induced Sirt1 inactivation and endothelial cell senescence / Y.P. Li, Z.Y.F. Peng, C.L. Wang [et al.] // Am J Physiol Heart Circ Physiol. -2018. - Vol. 315, Iss. 3. - P. H571-H580.

126. Osteoclasts secrete osteopontin into resorption lacunae during bone resorption / J. Luukkonen, M. Hilli, M. Nakamura [et al.] // Histochemistry and cell biology. - 2019. -Vol. 151, Iss. 9. - P. 475-487.

127. Oxidative stress and mitochondrial dysfunction in Alzheimer's disease / X. Wang, W. Wang, L. Li [et al.] // Biochimica et biophysica acta. - 2014. - Vol. 1842, Iss. 8. - P. 1240- 1247.

128. Oxidative Stress in Human Pathology and Aging: Molecular Mechanisms and Perspectives / Y.A. Hajam, R. Rani, S.Y. Ganie [et al.] // Cells. - 2022. - Vol. 11, Iss. 3. -Art. 552. - URL: https://doi.org/10.3390/ cells11030552 (date of the application: 10.10.2023).

129. Oxidative stress, aging, and diseases / I. Liguori, G. Russo, F. Curcio [et al.] // Clinical Interventions in Aging. - 2018. - Vol. 13. - P. 757-772.

130. Oxidized LDL and NO synthesis - biomarkers of endothelial dysfunction and ageing / D. Gradinaru, C. Borsa, C. Ionescu, G.I. Prada // Mechanisms of ageing and development. - 2015. - Vol. 151. - P. 101-113.

131. oxLDL-mediated cellular senescence is associated with increased NADPH oxidase p47phox recruitment to caveolae / J. Wang, Y.Z. Bai, X. Zhao [et al.] // Bioscience reports. - 2018. - Vol. 38, Iss. 3. - Art. 0283. - URL: https://doi.org/10.1042/ bsr20180283 (date of the application: 10.10.2023).

132. Palmer, A.K. Metabolic changes in aging humans: current evidence and therapeutic strategies / A.K. Palmer, M.D. Jensen // The Journal of clinical investigation. -2022. - Vol. 132, Iss. 16. - Art. e158451. - URL: https://doi.org/ 10.1172/JCI158451 (date of the application: 13.04.2023).

133. Pirayesh, A. Aesthetic Facial Anatomy Essentials for Injections / A. Pirayesh, D. Bertossi, I. Heydenrych // CRCPress. - 2020. - 258 p.

134. Practical guidelines for hyaluronic acid soft-tissue filler use in facial rejuvenation / W. Lee, S. G. Hwang, W. Oh [et al.] // Dermatologic Surgery. - 2020. -Vol. 46, Iss. 1. - P. 41-49.

135. Principal component analysis of seven skin-ageing features identifies three main types of skin ageing / L.M. Pardo, M.A. Hamer, F. Liu [et al.] // British Journal of Dermatology. - 2020. - Vol. 182, Iss. 6. - P. 1379-1387.

136. Prospective associations of social isolation and loneliness with poor sleep quality in older adults / B. Yu, A. Steptoe, K. Niu [et al.] // Quality of Life Research. -2018. - Vol. 27, Iss. 3. - P. 683-691.

137. Protective effects of hydrogen sulfide against angiotensin II-induced endoplasmic reticulum stress in HUVECs / H.J. Hu, Z.S. Jiang, J. Qiu [et al.] // Molecular Medicine Reports. - 2017. - Vol. 15, Iss. 4. - P. 2213-2222.

138. Protective effects of rosmarinic acid against hydrogen peroxide-induced cellular senescence and the inflammatory response in normal human dermal fibroblasts / H.J. Hahn, K.B. Kim, I.S. An [et al.] // Molecular Medicine Reports. - 2017. - Vol. 16. -P. 9763-9769.

139. Psychological factors substantially contribute to biological aging: evidence from the aging rate in Chinese older adults / F. Galkin, K. Kochetov, D. Koldasbayeva [et al.] // Aging (Albany NY). - 2022. - Vol. 14, Iss. 18. - P. 7206-7222.

140. Quality of life and common psychological problems profile in a large sample of manufacturing employees in a developing country: an association analysis using latent

class regression / R. Parsaei, H. Roohafza, A. Feizi, & N. Sarrafzadegan // Alexandria Journal of Medicine. - 2019. - Vol. 55, Iss. 1. - P. 37-43.

141. Quan, T. Role of Age-Associated Alterations of the Dermal Extracellular Matrix Microenvironment in Human Skin Aging: A Mini-Review / T. Quan, G.J. Fisher // Gerontology. - 2015. Vol. 61, Iss. 5. - P. 427-434.

142. Quantitative and objective measurements of facial aging process with anatomical landmarks / L.C. Tsai, E.T. Lin, A. D. Chang [et al.] // Jornal of Cosmetic Dermatology. - 2022. - Vol. 21, Iss. 3. - P. 1317-1320.

143. Recent advances in the anti-aging effects of phytoestrogens on collagen, water content, and oxidative stress / T. Liu, N. Li, Y.Q. Yan // Phytotherapy research: PTR. -2020. - Vol. 34, Iss. 3. - P. 435-447.

144. Reduced epigenetic age in older adults who volunteer / J.S. Nakamura, C. Kwok, A. Huang [et al.] // Psychoneuroendocrinology. - 2023. - Vol. 148. - Art. 106000. - URL: https://doi.org/10.1016Zj.psyneuen.2022.106000 (date of the application: 13.04.2023).

145. Reduced expression of connective tissue growth factor (CTGF/CCN2) mediates collagen loss in chronologically aged human skin / T. Quan, Y. Shao, T. He [et al.] // The Journal of investigative dermatology. - 2010. - Vol. 130, Iss. 1. - P. 415-424.

146. Review of Major Theories of Skin Aging / A. Gragnani, S. Cornick, V. Chominski [et al.] // Advances in Aging Research, 2014. - Vol. 3. - P. 265-284.

147. Relative contribution of intrinsic vs extrinsic factors to skin aging as determined by a validated skin age score / C. Guinot, D. J. M. Malvy, L. Ambroisine [et al.] // Archives of Dermatology. - 2002. - Vol. 138, Iss. 11. - P. 1454-1460.

148. Resting heart rate and incidence of venous thromboembolism / A.R. Folsom, P.L. Lutsey, Z.C. Pope [et al.] // Research and practice in thrombosis and haemostasis. -2019. - Vol. 4, Iss. 2. - P. 238-246.

149. Resveratrol attenuates high glucose-induced nucleus pulposus cell apoptosis and senescence through activating the ROS-mediated PI3K/Akt pathway / W.P. Wang, P. Li, J.G. Xu [et al.] // Bioscience Reports. - 2017. - Vol. 38. - Art. 1454. - URL: https://doi.org/10.1042/ bsr20171454 (date of the application: 10.10.2023).

150. Role of parnaparin in atherosclerosis / F. Bonomini, S. Taurone, P. Parnigotto [et al.] // International journal of experimental pathology. - 2016. Vol. 97, Iss. 6. -P. 457-464.

151. Rowe, J.W. Successful aging / J.W. Rowe, R.L. Kahn // Gerontologist. -1997. - Vol. 37, Iss. 4. - P. 433-440.

152. Ryu, S.J. Effects of a beauty massage therapy program on cognitive functions and psychological factors in the elderly / S.J. Ryu, M.S. Lee // Annals of the Romanian Society for Cell Biology. - 2021. - Vol. 25, Iss. 1. - P. 1015-1020.

153. Salidroside attenuates endothelial cellular senescence via decreasing the expression of inflammatory cytokines and increasing the expression of SIRT3 / S.S. Xing, J. Li, L. Chen [et al.] // Mechanisms of Ageing and Development. - 2017. - Vol. 175. -P. 1-6.

154. Saputra, D.I. Management of non-inflammatory nodule in chin after a large-volume bolus injection of hyaluronic acid filler / D.I. Saputra, K.M. Kapoor Dermatologic therapy. - 2020. - Vol. 33. - Art. e13424. - URL: https://doi.org10.1111/dth.13424/ (date of the application: 17.01.2023).

155. Senescent cells: an emerging target for diseases of ageing / B.G. Childs, M. Gluscevic, D.J. Bake [et al.] // Nature Reviews Drug Discovery. - 2017. - Vol. 16, Iss. 10. - P. 718-735.

156. Senescent intimal foam cells are deleterious at all stages of atherosclerosis / B.G. Childs, D.J. Baker, T. Wijshake [et al.] // Science. - 2016. - Vol. 354, Iss. 6311. -P. 472-477.

157. Shiraz, F. Exploring the Perceptions of the Ageing Experience in Singaporean Older Adults: a Qualitative Study / F. Shiraz, Z.L.J. Hildon, H.J.M. Vrijhoef // Journal of cross-cultural gerontology. - 2020. - Vol. 35, Iss. 4. - P. 389-408.

158. Skin ageing / E. Kohl, J. Steinbauer, M. Landthaler, R.M. Szeimies // Journal of the European Academy of Dermatology and Venereology: JEADV. - 2015. - Vol. 25, Iss. 8. - P. 873-884.

159. Skin anti-aging strategies / R. Ganceviciene, A.I. Liakou, A. Theodoridis [et al.] // Dermato-endocrinology. - 2012. - Vol. 4, Iss. 3. - P. 308-319.

160. Skin filling and firming activity of a hyaluronic acid inducing synthetic tripeptide / R. Campiche, E. Jackson, G. Laurent [et al.] // International Journal Peptide of Research Therapeutics. - 2020. - Vol. 26, Iss. 1. - P. 181-189.

161. Source of Chronic Inflammation in Aging / F. Sanada, Y. Taniyama, J. Muratsu [et al.] // Frontiers in Cardiovascular Medicine. - 2018. - Vol. 6, Iss. 4. -P. 280-293. Vol. 6. - Art. 12. - URL: https:// https://doi.org/10.3389/fcvm.2018.00012 (date of the application: 22.02.2022).

162. Spiewak, R. The substantial differences between photoallergy and phototoxic reactions / R. Spiewak // Annals of Agricultural and Environmental Medicine. - 2012. -Vol. 19, Iss. 4. - P. 888-889.

163. Surek, C. C. Facial anatomy for filler injection: the superficial musculoaponeurotic system (SMAS) is not just for face lifting / C.C. Surek // Clinics Plastic Surgery. - 2019. - Vol. 46, Iss. 4. - P. 603-612.

164. Terao, M. Local cortisol corticosterone active at ion in skin physiology and pathology / M. Terao, I. Katayama // Journal of dermatological science. - 2016. -Vol. 84, Iss. 1. - P. 11-16.

165. The ageing epigenome and its rejuvenation / W. Zhang, J. Qu, G.H. Liu, J.C.I. Belmonte // Nature reviews. Molecular cell biology. - 2020. - Vol. 21, Iss. 3. -P. 137-150.

166. The emerging role of cell senescence in atherosclerosis / C.M. Wu, L. Zheng, Q. Wang, Y.W. Hu // Clinical chemistry and laboratory medicine. - 2021. - Vol. 59, Iss. 1. -P. 27-38.

167. The facial adipose tissue: a revision / I. Kruglikov, O. Trujillo, Q. Kristen [et al.] // Facial Plastic Surgery. - 2016. - Vol. 32, Iss. 6. - P. 671-682.

168. The functional anatomy of the deep facial fat compartments: a detailed imaging-based investigation / S. Cotofana, R. H. Gotkin, K. Frank [et al.] // Plastic and Reconstructive Surgery. - 2019. - Vol. 143, Iss. 1. - P. 53-63.

169. The functional anatomy of the superficial fat compartments of the face: a detailed imaging study / T. L. Schenck, K. C. Koban, A. Schlattau [et al.] // Plastic and Reconstructive Surgery. - 2018. - Vol. 141, Iss. 6. - P. 1351-1359.

170. The hall marks of aging / C. Lopez-Otin, M. A. Blasco, L. Partridge [et al.] // Cell. - 2013. - Vol. 153, Iss. 6. - P. 1194-1217.

171. The posterior temporal supraSMAS minimally invasive lifting technique using soft-tissue fillers / A. Suwanchindaa, K. L. Webb, C. Rudolph [et al.] // The Journal of Cosmetic Dermatology. - 2018. - Vol. 17, Iss. 4. - P. 617-624.

172. The relationship between bone remodeling and the clockwise rotation of the facial skeleton: a computed tomographic imaging-based evaluation / S. Cotofana, R.H. Gotkin, S. P. Morozov [et al.] // Plastic and Reconstructive Surgery. - 2018. -Vol. 142, Iss. 6. - P. 1447-1454.

173. The Rol of Antioxidants in Skin Cancer Prevention and Treatment / A. Godic, B. Poljsak, M. Adamic, R. Dahmane // Oxidative Medicine and Cellular Longevity. -2014. - Vol. 2014. - Art. 860479. - URL: https://doi.org/10.1155/2014/860479 (date of the application: 26.03.2023).

174. The Role of Mitochondria in mTOR-Regulated Longevity / Y. Wei, Y. J. Zhang, Y. Cai, M. H. Xu // Biological Reviews of the Cambridge Philosophical Society. - 2015. - Vol. 90, Iss. 1. - P. 167-181.

175. The role of Rho-kinase and calcium ions in constriction triggered by ET-1 / M. Wicinski, K. Szadujkis-Szadurska, M.M. W<?clewicz [et al.] // Microvascular research. -2018. - Vol. 119. - P. 84-90.

176. The SCINEXA: a novel, validated score to simultaneously assess and differentiate between intrinsic and extrinsic skin ageing / A. Vierkötter, U. Ranft, U. Krämer [et al.] // Journal of Dermatological Science. - 2009. - Vol. 53, Iss. 3. -P. 207-211.

177. The skin aging exposome / J. Krutmann, A. Bouloc, G. Sore [et al.] // Journal of dermatological science. - 2017. Vol. 85, Iss. 3. - P. 152-161.

178. The skin aging index: a new approach for documenting anti-aging products or procedures / A. Nkengne, R. Roure, A. B. Rossi, C. Bertin // Skin Research and Technology. - 2013. - Vol. 19, Iss. 3. - P. 291-298.

179. The Skin Interactome: A Holistic "Genome-Microbiome-Exposome" Approach to Understand and Modulate Skin Health and Aging / I. Khmaladze,

M. Leonardi, S. Fabre [et al.] // Clinical, cosmetic and investigational dermatology. -2020. - Vol. 13. - P. 1021-1040.

180. Theories of Skin Aging / A. Gragnani, S.M. Cornick, V. Chominski [et al.] // Advances in Aging Research. - 2014. - Vol. 3. - P. 265-284.

181. Thongsroy, J The association between Alu hypomethylation and severity of type 2 diabetes mellitus / J. Thongsroy, P. Maturada, M. Apiwat // Annual review of immunology. - 2017. - Vol. 9, Iss. 93. - Art. 0395-6. - URL: https://doi.org/ 10.1186 / s13148-017-0395-6.e (date of the application: 28.01.2023).

182. Thornton, M.J. Estrogens and Aging Skin / M. J. Thornton // Dermato-Endocrinology. - 2013. - Vol. 5. - P. 264-270.

183. Tobin, D. J. Introduction to skin aging / D. J. Tobin // Journal of Tissue Viability. - 2017. - Vol. 26, Iss. 1. - P. 37-46.

184. Trindade, M. Potential role of endothelin in early vascular aging / M. Trindade, W. Oigman, M. F. Neves // Current Hypertension Reviews. - 2017. -Vol. 13. - P. 33-40.

185. Tsitsipatis, D. Leveraging pathway analysis in a human skin model of healthy aging / D. Tsitsipatis, M. Gorospe, A.B. Herman // Aging (Albany NY). - 2022. -Vol. 14, Iss. 24. - P. 9775-9776.

186. Tsuchida, Y. The effect of aging and arteriosclerosis on human skin blood flow / Y. Tsuchida // Journal of dermatological science. - 1993. - Vol. 5, Iss. 3. -P. 175-181.

187. Tyrrell, D.J. Ageing and atherosclerosis: vascular intrinsic and extrinsic factors and potential role of IL-6 / D.J. Tyrrell, D.R. Goldstein // Nature reviews. Cardiology. - 2021. - Vol. 18, Iss. 1. - P. 58-68.

188. Vascular smooth muscle cell death, autophagy and senescence in atherosclerosis / M.O.J. Grootaert, M. Moulis, L. Roth [et al.] // Cardiovascular Research. -2018. - Vol. 114, Iss. 4. - P. 622-634.

189. Vasvani, S. Hyaluronic acid: A review on its biology, aspects of drug delivery, route of administrations and a special emphasis on its approved marketed products and recent clinical studies / S. Vasvani, P. Kulkarni, D. Rawtani // International Journal of Biological Macromolecules. - 2020. - Vol. 151. - P. 1012-1029.

190. Vieillissement cutané - Physiopathologie et thérapies innovantes [Skin aging: Pathophysiology and innovative therapies] / F. Boismal, K. Serror, G. Dobos [et al.] // Medecine sciences: M/S (Paris). - 2020. - Vol. 36, Iss. 12. - P. 1163-1172.

191. Vieillissement et intégrité de la peau - De la biologie cutanée aux stratégies anti-âge [Functional integrity of aging skin, from cutaneous biology to anti-aging strategies] / J. Rorteau, F.P. Chevalier, B. Fromy, J. Lamartine // Medecine sciences: M/S (Paris). - 2020. - Vol. 36, Iss. 12. - P. 1155-1162.

192. VYC-12 Injectable gel is safe and effective for improvement of facial skin topography: a prospective study / F. Niforos, P. Ogilvie, M. Cavallini [et al.] // Clinical, Cosmetic and Investigational Dermatology. - 2019. - Vol. 37, Iss. 12. - P. 791-798.

193. VYC-25L hyaluronic acid injectable gel is safe and effective for long-term restoration and creation of volume of the lower face / P Ogilvie, L Benouaiche, W.G. Philipp-Dormston [et al.] // Aesthetic surgery journal. - 2020. - Vol. 40, Iss. 9. -P. NP499-NP510.

194. Well-aging: A new strategy for skin homeostasis under multi-stressed conditions / M. De Tollenaere, M. Meunier, A. Scandolera [et al.] // Journal of cosmetic dermatology. - 2020. - Vol. 19, Iss. 2. - P. 444-455.

195. Weng, C.F. Geriatric depression and cognitive impairment / C.F. Weng, K.P. Lin, D.C. Chan // Journal of Internal Medicine of Taiwan. - 2014. - Vol. 25. -P. 158-164.

196. Wu, Q. Risk factors for depression in the elderly: An umbrella review of published meta-analyses and systematic reviews / Q. Wu, J. Feng, C.W. Pan // Journal of affective disorders. - 2022. - Iss. 307. - P. 37-45.

197. Yuyun, M.F. Endothelial dysfunction, endothelial nitric oxide bioavailability, tetrahydrobiopterin, and 5-methyltetrahydrofolate in cardiovascular disease. Where are we with therapy? / M. F Yuyun, L.L. Ng, G.A. Ng // Microvascular Research. - 2018. -Vol. 119. - P. 7-12.

198. Zaman, R. Lifestyle Factors and Mental Health / R. Zaman, A. Hankir, M. Jemni // Psychiatria Danubina. - 2019. - Vol. 31, Iss. 3. - P. 217-220.

145

ПРИЛОЖЕНИЕ А Опросник «Оценка визуального возраста»

Оценка лица при стандартном освещении без макияжа

1. Какой, на Ваш взгляд, возраст человека?_

2. На какие черты лица Вы обратили больше всего внимание (расставьте номера в порядке очередности):

лоб

глаза

нос

губы

выраженность морщин

овал лица

прическа, состояние волос

наличие новообразований

конституциональные особенности : полное/худое лицо

3. Как вы оцениваете состояние молодости кожи в баллах, где 10 баллов - идеальное, 1 балл - очень плохое _

4. Как вы оцениваете характер человека в баллах, где 10 баллов - очень добрый, 1 балл - очень злой._

5. Ваши рекомендации: что необходимо, по Вашему мнению, для визуального омоложения

лица:

ПРИЛОЖЕНИЕ Б Опросник «Выявление внешних и внутренних факторов, влияющих на визуальный возраст»

Возраст.___

Ваш ответ подчеркнуть или обвести

Вредные привычки, влияющие на визуальный возраст

1. Вы курите? да нет

2. Вы выпиваете в день более 100 грамм алкогольных напитков? да нет

3. Вам нравится употреблять острую, жареную, соленую пищу? да нет Факторы внешней среды, влияющие на визуальный возраст

1. Вы любите загорать? да нет

2. Вам приходиться много находится на открытом воздухе? да нет

3. Вы проводите перед монитором компьютера/телевизора более 5 часов в день? да нет

4. Вы любите посещать сауну, баню? да нет

5. Вы часто используете скрабы, пилинги, очищающие маски для лица? да нет

6. Вы часто совершаете перелеты чаще, чем раз в месяц? да нет Гормональные факторы, влияющие на визуальный возраст

1. В основном месячный цикл нерегулярный, с перебоями или отсутствует? да нет

2. Количество родов было более 3-х? да нет

3. Употребляли ли Вы гормональные контрацептивы более десяти лет? да нет

4. Проводились ли лечебные операции на матку, яичники или молочные железы? да нет Факторы наследственности

1. В Вашей семье никогда не было долгожителей (более 80-ти лет)? да нет

2. Кто-то из Ваших родителей/братьев/сестер умер от инфаркта или инсульта? да нет

3. Кто-то из Ваших родителей/братьев/сестер умер от онкологических заболеваний? да нет Факторы образа жизни, влияющие на визуальный возраст

1. У Вас отсутствует высшее образование? да нет

2. У Вас были длительные (3-5 лет) перерывы в работе? да нет

3. Вы не любите заниматься бегом, плаваньем или фитнесом? да нет

4. В основном Вы спите менее 6 часов в день? да нет Профессиональные вредности, влияющие на визуальный возраст

1. У Вас сидячая работа? да нет

2. Ваша работа требует постоянных физических усилий? да нет

3. Сталкиваетесь ли Вы на работе с вредными, токсическими веществами? да нет Психологические особенности, влияющие на визуальный возраст

1. Вы эмоционально нестабильны, иногда настроение может резко меняться? да нет

2. Вы периодически кричите на близких, можете затаить обиду? да нет

3. Вы периодически считаете себя несчастливым человеком? да нет Косвенная оценка коллагена/связочного аппарата

1. У Вас хорошая гибкость? да нет

2. У Вас часто случаются привычные вывихи, растяжения? да нет

3. При щипке кожа на животе тянется, не упругая? да нет

Общее количество ответов ДА_(баллы)

147

ПРИЛОЖЕНИЕ В Шкала Цунга

Бланк для ответов

Фамилия_

Инструкция: «Прочитайте внимательно каждое из приведенных ниже предложений и зачеркните соответствующую цифру справа в зависимости от того, как Вы себя чувствуете в последнее время. Над вопросами долго не задумывайтесь, поскольку правильных или неправильных ответов нет».

• А - никогда или изредка

• В - иногда

• С - часто

• Б - почти всегда или постоянно

Утверждения А В С Б

1. Я чувствую подавленность 1 2 3 4

2. Утром я чувствую себя лучше всего 1 2 3 4

3. У меня бывают периоды плача или близости к слезам 1 2 3 4

4. У меня плохой ночной сон 1 2 3 4

5. Аппетит у меня не хуже обычного 1 2 3 4

6. Мне приятно смотреть на привлекательных женщин, разговаривать с ними, находиться рядом 1 2 3 4

7. Я замечаю, что теряю вес 1 2 3 4

8. Меня беспокоят запоры 1 2 3 4

9. Сердце бьется быстрее, чем обычно 1 2 3 4

10. Я устаю без всяких причин 1 2 3 4

11. Я мыслю так же ясно, как всегда 1 2 3 4

12. Мне легко делать то, что я умею 1 2 3 4

13. Чувствую беспокойство и не могу усидеть на месте 1 2 3 4

14. У меня есть надежды на будущее 1 2 3 4

15. Я более раздражителен, чем обычно 1 2 3 4

16. Мне легко принимать решения 1 2 3 4

17. Я чувствую, что полезен и необходим 1 2 3 4

18. Я живу достаточно полной жизнью 1 2 3 4

19. Я чувствую, что другим людям станет лучше, если я умру 1 2 3 4

20. Меня до сих пор радует то, что радовало всегда 1 2 3 4