Управление биологическим возрастом путем оптимизации фармакотерапии метаболического синдрома тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Чупаха Марина Владимировна

• Чупаха Марина Владимировна
• кандидат наук
• 2025

Оглавление диссертации кандидат наук Чупаха Марина Владимировна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Становление концепции понятия метаболического синдрома

1.2 Анализ данных отечественной и зарубежной литературы по распространенности метаболического синдрома и его отдельных компонентов

1.3 Современные представления о функциональной активности жировой ткани и ее вклад в развитие метаболических нарушений

1.4 Характеристика моноцитарного хемотаксического белка -1 и фактора роста эндотелия сосудов и их вклад в развитие системного воспаления

при метаболическом синдроме

1.5 Взаимосвязь старения с развитием хронических заболеваний

1.6 Влияние метформина на процессы старения организма и уровни метавоспаления при метаболическом синдроме

ГЛАВА 2 МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Общая характеристика исследования

2.2 Характеристика групп исследования

2.3 Объем и методы исследования групп наблюдения

2.3.1 Инструментальные методы исследования

2.3.2 Лабораторные методы исследования

2.3.3 Психометрическое тестирование

2.3.4 Определение качества жизни пациентов

2.3.5 Определение биологического возраста пациентов

2.4 Статистическая обработка результатов

ГЛАВА 3 РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1 Изучение показателей биологического возраста у исследуемых пациентов

3.2 Клиническая характеристика пациентов с метаболическим синдромом

3.3 Особенности психологического домена индивидуальной жизнеспособности и уровни качества жизни у исследуемых пациентов

3.4 Характеристика полученных данных инструментальных и лабораторных методов исследования у пациентов с метаболическим синдромом по группам лечения

3.5 Изучение уровня моноцитарного хемотаксического белка-1 и фактора роста эндотелия сосудов у пациентов контрольной группы и исследуемых пациентов с метаболическим синдромом при соответствующей длительной (6 мес.) фармакотерапии

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

ПЕРСПЕКТИВЫ ДАЛЬНЕЙШЕЙ РАЗРАБОТКИ ТЕМЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ПРИЛОЖЕНИЯ

Приложение А. Опросник для самооценки уровня депрессии

Приложение Б. Опросник для самооценки уровня тревоги

Приложение В. Опросник качества жизни SF-36

Приложение Г. Анкета «Субъективная оценка здоровья»

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Управление биологическим возрастом путем оптимизации фармакотерапии метаболического синдрома»

Актуальность темы исследования

В течение многих лет считалось, что процесс старения неизбежен и возрастные заболевания невозможно предотвратить или обратить вспять. Однако многочисленные гериатрические исследования показывают, что биологический возраст (БВ) пациента на самом деле изменчив, и с помощью воздействия на признаки преждевременного старения возможно не только снизить процент развития возрастных заболеваний, но и продлить жизнь многим пациентам. В настоящее время исследуется несколько молекулярных путей, связанных с преждевременным старением, включая аутофагию, клеточное старение, эпигенетику, метаболомику, протеомику и митохондриальную дисфункцию [Kudlova et al., 2022; Mavromatis et al., 2023].

В течение нескольких десятилетий ученые предполагали, что может существовать важная связь между преждевременным старением пациента и возраст-ассоциированной и общесоматической патологией, включая сахарный диабет (СД) 2 типа, деменцию, сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ), хроническую обструктивную болезнь легких и остеоартроз [Yan et al., 2021; Hernandez Cordero et al., 2022; Chen et al., 2022; Guo et al., 2022]. Более того, у многих пациентов старше 50 лет присутствует разнообразная коморбидная патология, и, следовательно, таким пациентам требуются комбинации различных методов лечения для достижения терапевтического эффекта в долгосрочной перспективе. Поскольку такой показатель, как паспортный возраст (ПВ) пациента является одним из ведущих факторов риска большинства хронических заболеваний, понимание процессов преждевременного старения облегчит определение терапевтических мишеней для возрастных пациентов и разработку фармакологических средств коррекции многих патологических состояний [Guo et al., 2022; Zhao et al., 2021].

Избыточная масса тела (МТ) и ожирение тесно связаны с сопутствующими заболеваниями, такими как артериальная гипертензия (АГ) и

инсулинорезистентность (ИР), которые в совокупности способствуют увеличению заболеваемости и смертности людей. В общей сложности 1,9 млрд взрослых во всем мире имеют избыточный вес или страдают ожирением. По прогнозам Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), сделанным в 2008 г., избыточную МТ или ожирение к 2030 г. будут иметь до 3,3 млрд чел., поэтому избыточное отложение жировой ткани у пациентов является мировой проблемой, затрагивающей как развитые, так и развивающиеся страны [Yumuk et а1., 2015]. Кроме того, общая жировая масса изменяется в процессе ускоренного старения организма, например, увеличивается отложение жира в печени и скелетных мышцах, а также отложение висцерального жира в брюшной полости, что только способствует развитию и прогрессированию полиморбидной патологии.

Нередкое сочетание у одного пациента таких нарушений, как дислипидемия, АГ, ожирение, локализованное преимущественно абдоминально, и нарушения углеводного обмена послужили основанием для выделения этих изменений в самостоятельный симптомокомплекс под названием метаболический синдром (МС). Вдобавок к перечисленным изменениям это метаболическое нарушение также характеризуется хроническим воспалением за счет того, что гипертрофированные клетки висцеральной жировой ткани продуцируют метаболиты и провоспалительные цитокины, включая моноцитарный хемотаксический белок-1 (МСР-1), фактор роста эндотелия сосудов (VEGF), С-реактивный белок (СРБ) и др., тем самым приводя к чрезмерной активации инфламейджинга, в том числе и у пациентов среднего возраста.

Воспаление играет важную роль в патогенезе хронических неинфекционных заболеваний, ассоциированных с возрастом, а вопрос о том, играют ли эти маркеры причинную роль или являются просто промежуточными звеньями длительно текущего воспаления, остается дискутабельным. Поэтому МС все чаще признается важным фактором риска развития различной хронической соматической патологии [Rochlani et а1., 2017]. Таким образом, перечисленные нарушения, характерные для пациентов с МС, способствуют значимому

увеличению БВ, его диссоциации с должными показателями возраста, в конечном итоге приводя к преждевременному старению организма.

Представляя собой сочетание различных метаболических нарушений (гипергликемия с ИР, ожирение, дислипидемия, хроническое воспаление), МС может сопровождаться такими психоэмоциональными нарушениями, как тревога и депрессия, которые, в свою очередь, снижают приверженность к лечению у многих пациентов с данными нарушениями, особенно в среднем и пожилом возрасте. Однако в настоящее время влияние МС на личностные особенности пациентов, его возраст-ассоциированная взаимосвязь изучена недостаточно и не имеет четкого определения.

МС является сложной многофакторной болезнью, которая вносит большой вклад в структуру заболеваемости и смертности во всем мире, а также оказывает определенное влияние на психосоциальное благополучие и качество жизни (КЖ) пациентов. Поэтому в рамках лечения больных с МС необходима комплексная оценка, включающая определение БВ пациента вместе с его соматическими и психологическими показателями [Завражных и др., 2011; Малютина и др., 2021]. Основываясь на актуальных концепциях современной геронтологии и гериатрии, изучение и поддержание естественных темпов старения организма, поддержание на должном уровне физического и психического компонентов здоровья у больных с МС являются важными целями индивидуальной жизнеспособности для каждого из пациентов [Ильницкий и др., 2019]. Но в настоящий момент те исследования, которые были проведены по изучению данных изменений среди пациентов с такой коморбидной патологией, носят не всегда убедительный характер.

Несколько новых исследований за последние десятилетия впервые выявили реальную возможность увеличения продолжительности жизни и здорового старения организма. ВОЗ в 2018 г. добавила термин «пожилой возраст» в международную классификацию болезней, но управление по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств (FDA) в настоящее время не признает преждевременное старение показанием к лечению [Kulkarni et al., 2022]. Однако предложенное исследование «Targeting Aging with Metformin» (TAME)

может стать первым клиническим испытанием, в котором будет изучено воздействие метформина, направленное на БВ и процессы преждевременного старения, а не на лечение конкретного возрастного хронического заболевания у людей [Barzilai et al., 2016; Justice et al., 2018; Konopka et al., 2019].

Данная проблема весьма актуальна, ведь распространенность МС среди населения велика, а существующие алгоритмы лечения таких пациентов не всегда охватывают полный перечень тех патогенетических нарушений, которые необходимо также адекватно контролировать [Ткачева и др., 2021]. Поэтому комплексная оценка БВ, КЖ, уровней тревоги и депрессии, клинико-лабораторных изменений, в том числе динамики уровней цитокинов на фоне длительной фармакотерапии у больных с МС представлена весьма перспективной и необходимой задачей в геронтологии и гериатрии как с научной, так и с практической точек зрения. Кроме того, научные исследования, проведенные в целях определения влияния разных алгоритмов лечения на возрастные изменения организма, показали, что несколько одобренных методов, в том числе лекарственная терапия метформином, может быть перепрофилирована для лечения конкретных заболеваний, замедляя темпы преждевременного старения организма и положительно влияя на показатель БВ в целом [Kulkarni et al., 2020; DeVito et al., 2022]. Данная тенденция становится все более важной областью для многих смежных терапевтических дисциплин, влияя на многие аспекты жизни пациентов, поэтому для продвижения потенциальных стратегий лечения требуются совместные усилия междисциплинарных исследователей, в целом способствующие долголетию населения.

Степень разработанности темы исследования

Изучение МС среди пациентов разных возрастных групп в гериатрии остается актуальной задачей в наше время. Наличие хронических заболеваний у пациентов значительно ускоряет естественные темпы старения, во многих случаях приводя к преждевременному старению организма. Степень научной разработанности проблемы, касающейся выбора наиболее эффективного и

прогностически оправданного препарата для фармакотерапии больных с МС, по -прежнему остается до конца не изученной, что и актуализирует проведенное исследование.

При анализе научной литературы по теме исследования найдено немалое количество работ по изучению маркеров воспаления, продуцируемых клетками жировой ткани у пациентов с ожирением. Среди существующих научных данных немного убедительных исследований, посвященных анализу цитокинового профиля среди пациентов с МС и взаимосвязи этих маркеров воспаления с процессами инфламейджинга у таких пациентов.

Научных работ по анализу влияния лекарственных препаратов на процессы хронического воспаления в целях предупреждения процессов преждевременного старения при МС также проведено недостаточно, а среди тех исследований, которые доступны, описан как правило типичный перечень цитокинов, а именно таких, как интерлейкин-1 (ИЛ-1), интерлейкин-6 (ИЛ-6) и фактор некроза опухоли-а (ФНО-а) для пациентов с уже развившейся тяжелой эндокринной патологией - СД 2 типа. Исследований по влиянию длительной фармакотерапии метформином на показатели углеводного обмена в стадии предиабета с учётом маркеров хронического воспаления (МСР-1 и VEGF) и значений БВ у пациентов с МС, изначально имеющих значимую диссоциацию паспортного и биологического возраста, не совершалось. Поэтому важным вопросом современной гериатрии является разработка обоснованного алгоритма ведения пациентов с МС с учетом не только клинико-лабораторных изменений, но и оценки их темпов старения, показателей БВ, уровней КЖ, а также тревоги и депрессии в целях профилактики преждевременного старения как для пациентов зрелого возраста, так и для раннего пожилого.

Цель исследования

Обосновать подходы к фармакотерапии МС для снижения дисбаланса между биологическим и паспортным возрастом пациента.

Задачи исследования

1. Дать комплексную оценку БВ, его соответствие значениям ПВ, а также изучить динамику показателей БВ у пациентов с МС при дополнительном длительном назначении метформина к базовой двойной антигипертензивной терапии (АГТ)/статин (6 мес.).

2. Оценить соматический статус пациентов, изучить уровни КЖ, тревоги и депрессии как проявление диссоциации между БВ и ПВ, а также оценить их динамику у пациентов с МС при длительной фармакотерапии метформином в комбинации с базовой двойной АГТ/статин (6 мес.).

3. Изучить показатели углеводного обмена и цитокинового профиля (VEGF и MCP-1) как маркеров инфламейджинга у пациентов с МС, а также проанализировать влияние метформина на изменение данных показателей при длительной (6 мес.) персонифицированной фармакологической коррекции.

4. Обосновать назначение метформина у пациентов с дисбалансом БВ и ПВ при МС как средства коррекции этих нарушений в дополнение к базовой двойной АГТ/статин и разработать алгоритм диспансерного наблюдения на основе управления БВ пациентов с МС.

Научная новизна исследования

В нашем исследовании изучены показатели БВ у пациентов с МС и их соответствие показателям ПВ. Проведен комплексный анализ динамики клинических, лабораторных и инструментальных показателей у пациентов с МС с учетом их БВ при длительной (6 мес.) персонифицированной фармакологической коррекции.

Впервые продемонстрировано преимущество применения метформина в комбинации с двойной АГТ/статин у пациентов с МС с целью лучшего контроля АГ у них.

Впервые проведен анализ динамики таких показателей хронического воспаления, как MCP-1 и VEGF в качестве маркеров инфламейджинга у

пациентов с МС при длительной медикаментозной терапии метформином в комбинации с двойной АГТ/статин.

Показано, что у пациентов с дисбалансом БВ и ПВ наблюдается снижение КЖ, увеличение уровней тревоги и депрессии, а также проанализирована динамика этих показателей при длительной терапии метформином в комбинации с базовой двойной АГТ/статин.

Впервые продемонстрировано положительное влияние метформина на показатели БВ и темпы преждевременного старения у пациентов с МС при диссоциации биологического и паспортного возраста.

Теоретическая значимость полученных результатов

На основании научных данных диссертационного исследования представлен полный перечень изменений, характерных для пациентов с МС. Представлена оптимизированная схема применения метформина в комбинации с базовой двойной АГТ/статин у больных с МС, разработанная с учетом всех патогенетических механизмов метаболических нарушений. С клинической точки зрения установлено, что у пациентов с МС при дисбалансе между показателями БВ и ПВ назначение метформина является эффективным средством, улучшающим показатели БВ и замедляющим темпы преждевременного старения организма.

Полученные результаты исследования обладают высокой практической значимостью, заключающейся в том, что предложенная тактика медикаментозного ведения пациентов с МС, основанная на подавлении ИР как важного патогенетического механизма развития метаболических нарушений, а также уменьшение процессов хронического воспаления приводит к улучшению таких показателей, как артериальное давление (АД), окружность талии (ОТ), индекса висцерального ожирения ^А1) и показателей углеводного обмена, что в целом приводит к улучшению КЖ, снижению тревожно-депрессивных расстройств и является средством профилактики синдрома преждевременного старения организма. Важным моментом в практическом применении метформина

у пациентов с МС является факт улучшения показателей БВ и максимальное приближение его к должным значениям возраста после длительной фармакотерапии данным препаратом.

Практическая значимость полученных результатов

На основе полученных данных исследования разработан алгоритм ведения пациентов с МС на основе управления БВ, который позволит на этапе амбулаторного наблюдения и ранней диагностики метаболических нарушений своевременно выявлять и устранять изменения, которые в целом ведут к снижению индивидуальной жизнеспособности и преждевременному старению. Таким образом, данная схема ведения пациентов позволит работать в ключе профилактической медицины.

Основные результаты диссертационного исследования внедрены в работу врачей отделения общей врачебной (семейной) практики Поликлиники НИУ «БелГУ», а также гериатрического отделения Областного государственного казенного учреждения здравоохранения «Госпиталь для ветеранов войн» (г. Белгород). Ряд теоретических результатов и выводов исследования используются в Центре дополнительного профессионального медицинского и фармацевтического образования, аккредитации и сертификации ФГАОУ ВО «Белгородский государственный национальный исследовательский университет».

Методология и методы исследования

Диссертационное исследование основано на комплексном подходе по изучению изменений у пациентов с МС, находящихся под амбулаторным наблюдением в Поликлинике НИУ «БелГУ». Научное исследование проходило в три этапа. На первом этапе нами проведен отбор участников в соответствии с установленными критериями включения и исключения, затем методом простой рандомизации выборка пациентов была поделена на изучаемые подгруппы. На втором этапе проводилась оценка показателей БВ по методике В.П. Войтенко, анализ клинико-лабораторных и инструментальных показателей, а также КЖ,

уровней тревоги и депрессии (опросник SF-36, шкалы тревоги и депрессии Цунга) у пациентов с МС. Третий этап исследования заключался в изучении влияния метформина в комбинации с базовой двойной АГТ/статин на изменение показателей БВ, динамику соматического статуса, изменение показателей углеводного обмена и цитокинового профиля у пациентов с МС. Предложенная тактика ведения пациентов с МС позволяет получить четкую картину течения заболевания и обосновать методы коррекции метаболических нарушений у пациентов со значимым улучшением показателей БВ, и, следовательно, дальнейшим замедлением ускоренных темпов старения у таких пациентов.

Положения, выносимые на защиту

1. Наличие МС ускоряет естественные темпы старения организма, тем самым увеличивая показатели БВ, значимо превосходящие ПВ пациента. Пациенты среднего возраста при наличии у них МС находятся в группе риска по раннему развитию возраст-ассоциированной патологии. Дополнительное назначение метформина к двойной АГТ/статин при МС улучшает показатели БВ, приводя его к должным значениям после длительной терапии данным лекарственным препаратом.

2. При МС происходит формирование выраженных изменений как соматического, так и психологического домена индивидуальной жизнеспособности. Наличие МС ухудшает течение АГ за счет дополнительной активации иммуновоспалительных механизмов в висцеральной жировой ткани. При этом важное значение в формировании нарушений соматического домена при МС играет ОТ и МТ пациентов, которые тесно связаны с их показателями БВ. При метаболических нарушениях у пациентов снижается КЖ, и в некоторых случаях наблюдаются повышенные уровни тревоги и депрессии.

3. Среди пациентов с МС имеется достоверное повышение уровней маркеров иммунного воспаления (МСР-1 и VEGF), а также присутствует ИР. Рациональным и наиболее эффективным средством медикаментозной терапии среди пациентов с МС является длительная (6 мес.) двойная АГТ/статин с

метформином, так как данная комбинация оказывает положительное влияние на маркеры иммунного воспаления (МСР-1 и VEGF) и ИР за счет блокировки основных патогенетических механизмов МС.

4. Разработанный алгоритм комплексного подхода к ведению пациентов с МС в условиях амбулаторного звена здравоохранения, основанный на концепте индивидуальной жизнеспособности, способствует значимому улучшению как соматического, так и психологического домена индивидуальной жизнеспособности каждого пациента, а также является инструментом ранней диагностики синдрома преждевременного старения, что позволяет успешно его контролировать.

Степень достоверности и апробация результатов исследования

Достоверность результатов диссертационного исследования определена репрезентативным характером выборки пациентов с формированием равнозначных по количественному и клинико -демографическому характеру групп исследования. Дизайн исследования составлен с учетом современных тенденций клинической, лабораторной и инструментальной диагностики. Основные результаты исследования изложены в полном объёме и иллюстрированы соответствующими данными. Положения, выносимые на защиту, выводы и практические рекомендации соответствуют поставленной цели и задачам диссертации и вытекают из полученных экспериментальных данных. Ключевые результаты исследования опубликованы в ведущих рецензируемых научных журналах, рекомендованных перечнем ВАК.

Основные результаты, полученные в ходе диссертационного исследования, рассмотрены на следующих научно-практических конференциях и медицинских форумах: VI Междисциплинарном медицинском форуме «Актуальные вопросы совершенствования медицинской помощи и профессионального медицинского образования» (Белгород, 10-11 марта 2021 г.) на тему «Воздействие метавоспаления на развитие сердечно-сосудистых заболеваний на фоне метаболического синдрома», XIV Международной научно-практической

конференции «Развитие науки и образования в условиях мировой нестабильности: современные парадигмы, проблемы, пути решения» (Ростов -на-Дону, 29 октября 2021 г.) на тему «Взаимосвязь инсулинорезистентности с развитием кардиометаболических нарушений при метаболическом синдроме», VII Междисциплинарном медицинском форуме с международным участием «Актуальные вопросы совершенствования медицинской помощи и профессионального медицинского образования» (Белгород, 10-11 марта 2022 г.) на тему «Взаимосвязь метаболического синдрома с нарушением когнитивной функции у пациентов пожилого возраста», II Международной научно-практической конференции «Интеграция мировой науки и техники» (Ставрополь, 28 февраля 2023 г.) на тему «Биологический возраст как ключевой показатель старения организма», VIII Международной научно -практической конференции «Мировые естественно-научные исследования современности» (Ростов-на-Дону, 31 мая 2023 г.) на тему «Основные акценты патогенеза метаболического синдрома», Межрегиональной научно-практической конференции «Актуальные вопросы эндокринологии в общетерапевтической практике» (Белгород, 31 мая 2023 г.) на тему «Комплаенс врача общей практики и больных сахарным диабетом в условиях амбулаторного звена», VIII Междисциплинарном медицинском форуме с международным участием «Актуальные вопросы совершенствования медицинской помощи и профессионального медицинского образования» (Белгород, 16 ноября 2023 г.) на тему «Современные представления о метаболическом синдроме у пациентов с гипертонической болезнью пожилого возраста».

Личный вклад автора

Автором лично были определены цели и задачи исследования, проанализированы отечественная и зарубежная литература по изучаемой теме, разработаны методические подходы к проведению исследования. Автор непосредственно производил сбор данных, обработку и обобщение полученных результатов, подготовку основных публикаций по выполненной

работе, написание и оформление рукописи. Выносимые на защиту научные положения, основные научные результаты диссертационного исследования, практические рекомендации сформулированы автором под наблюдением научного руководителя.

Публикации

По материалам и полученным данным диссертации опубликована 21 научная работа, из них 1 статья в журнале Scopus, 5 статей по профилю специальности в рецензируемых журналах из перечня ВАК Министерства науки и высшего образования РФ, 3 учебных пособия, 5 научных статей в прочих изданиях, 7 тезисов научно-практических конференций.

Структура и объем диссертации

Структура диссертации представлена из введения, трех глав, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы и приложений. Текст диссертации представлен на 148 стр. машинописного текста. Иллюстрационный материал в диссертации состоит из 14 таблиц и 33 рисунков. Список литературы содержит 211 источников, из них 48 отечественных и 163 зарубежных.

ГЛАВА 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Становление концепции понятия метаболического синдрома

В последнее время ведется активное обсуждение МС как важного симптомокомплекса в развитии как ССЗ и их осложнений, так и преждевременного старения организма. Однако, несмотря на его большую значимость в общей структуре заболеваемости, на данный момент много противоречий в концепции МС, а также нет четких общепринятых критериев в его терминологии. Весь смысл введения понятия МС в клиническую практику заключается в том, что оно объединяет разные метаболические, гормональные и сосудистые нарушения, которые в конечном итоге приводят к развитию синдрома преждевременного старения, возраст-ассоциированных заболеваний и их осложнений [Бекматова и др., 2021; Агарков и др., 2023].

В 1998 г. ВОЗ ввела и утвердила определение понятия МС, охарактеризовав его как комплекс нарушений, а именно метаболических и гемодинамических, основными проявлениями которого выступают ИР, дислипидемия, АГ и висцеральное ожирение [Simmons et al., 2010; Успенский и др., 2017].

История изучения МС началась еще с 1922 г., когда Г.Ф. Ланг отметил взаимосвязь АГ с ожирением, нарушением углеводного обмена и подагрой [Успенский и др., 2017]. Однако основоположником концепции МС, впервые описавшим его в 1988 г., считается Джеральд Ривен. Он предположил, что именно ИР является главным звеном в патогенезе данной группы расстройств, и ввел термин «метаболический синдром Х» [Reaven, 1994]. Следующим этапом формирования представлений о МС стало то, что 1989 г. Норман Каплан добавил к уже существующему понятию абдоминальное ожирение, определив этот комплекс расстройств «смертельным квартетом», состоящим из висцерального ожирения, ИР, АГ и гипертриглицеридемии [Kaplan, 1989]. После этого ряд ученых неоднократно давали данному заболеванию и другие определения, пытаясь охарактеризовать многогранные изменения, встречающиеся при этой

патологии, однако общепринятым определением, рекомендованным ВОЗ в 1998 г. к использованию в клинической практике, является «метаболический синдром».

Об отсутствии единой клинической концепции МС говорит существование нескольких диагностических критериев. Первые критерии, в которых упор был сделан на ИР, были предложены и утверждены ВОЗ в 1998-1999 гг. (Рисунок 1) [АШегй еt а!., 2009].

Рисунок 1 - Критерии МС по рекомендациям ВОЗ 1999 г.

После этого, по результатам многих клинических наблюдений, предложенные критерии были пересмотрены, и в 1999 г. предложены новые критерии EGIR, согласно которым, из определения МС (по сравнению с критериями ВОЗ) были исключены пациенты с СД [Balkau et al, 1999; Grundy et al, 2005]. Они состояли из двух обязательных критериев (ИР и гиперинсулинемия), а также четырех дополнительных (гипергликемия > 6,1 ммоль/л, АД > 140/90 мм.рт.ст., липопротеиды высокой плотности (ЛПВП) < 1,0 ммоль/л или триглицериды (ТГ) > 2,9 ммоль/л, ОТ > 94 см. для мужчин или ОТ > 80 см. для женщин). При сочетании одного обязательного и двух дополнительных критериев можно было говорить о наличии МС у пациента.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Чупаха Марина Владимировна, 2025 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Агабабян, И. Р. Воспаление жировой ткани - основной предиктор в развитии артериальной гипертензии у больных метаболическим синдромом [Текст] / И. Р. Агабабян, Ж. А. Исмаилов, А. С. Адилов // Достижения науки и образования. — 2020. — № 3(57). — С. 88-91.

2. Артериальная гипертензия у взрослых (клинические рекомендации) / Ж.Д. Кобалава, А.О. Конради, С.В. Недогода [и др.] [Электронный ресурс] // РКО. — 2020 — Режим доступа: https://scardio.ru/content/Guidelines/Clinic_rek_ AG_2020.pdf.

3. Артериальная гипертония и антигипертензивная терапия у пациентов старших возрастных групп. Согласованное мнение экспертов Российской ассоциации геронтологов и гериатров, Антигипертензивной Лиги, Национального общества профилактической кардиологии [Текст] / О. Н. Ткачева, Ю. В. Котовская, Н. К. Рунихина [и др.] // Рациональная Фармакотерапия в Кардиологии. — 2021. — № 17(4). — С. 642-661.

4. Артериальная гипертония среди лиц 25-64 лет: распространенность, осведомленность, лечение и контроль. По материалам исследования ЭССЕ [Текст] / С. А. Бойцов, Ю. А. Баланова, С. А. Шальнова [и др.] // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. — 2014. — № 13(4). — С. 4-14.

5. Барышникова, Г. А. Выбор препарата для лечения сердечно-сосудистых заболеваний у больных с метаболическим синдромом и сахарным диабетом [Текст] / Г. А. Барышникова, С. А. Чорбинская, И. И. Степанова, О. Е. Блохина // FOCUS Эндокринология. — 2021. — Т. 2, № 2. — С. 22-30.

6. Бекматова, Ш. К. Критерии диагностики и распространённость метаболического синдрома и его компонентов [Текст] / Ш. К. Бекматова, Л. О. Юлдошева, Б. Б. Режабов // Экономика и социум. — 2021. — № 11-1(90). — С. 823-829.

7. Белоусова, О. Н. Влияние маркеров субклинического воспаления на развитие сердечно-сосудистой патологии у больных с метаболическим синдромом

[Текст] / О. Н. Белоусова, М. В. Чупаха // Человек и его здоровье. — 2021. — № 24(2). — С. 4-11.

8. Биомолекулярные аспекты ускоренного старения в рамках патофизиологического геронтологического континуума [Текст] / С.А. Рукавишникова, У.Р. Сагинбаев, Т.А. Ахмедов [и др.] // Современные проблемы здравоохранения и медицинской статистики. — 2022. — № 1. — С. 166-181.

9. Бутрова, С. А. Метаболический синдром: патогенез, клиника, диагностика, подходы к лечению [Текст] / С. А. Бутрова // РМЖ. — 2001. — № 2(9). — С. 8-56.

10. Вербовой, А. Ф. Ожирение - основа метаболического синдрома [Текст] / А. Ф. Вербовой // Ожирение и метаболизм. — 2021. — Т. 18, № 2. — С. 142-149.

11. Взаимосвязи компонентов метаболического синдрома с уровнем гормонов, вовлеченных в регуляцию метаболизма жировой ткани [Текст] / А. Ю. Бабенко, Г. А. Матвеев, Т. И. Алексеенко [и др.] // Артериальная гипертензия. — 2019. — № 25(6). — С. 639-652.

12. Взаимосвязь гиперсимпатикотонии ожирения и инсулинрезистентности [Текст] / А. И. Кочетков, О. Д. Остроумова, А. В. Стародубова [и др.] // Рациональная Фармакотерапия в Кардиологии. — 2019. — № 15(2). — С. 230-243.

13. Взаимосвязь фенотипов преждевременного старения с компонентами метаболического синдрома [Текст] / Е.С. Малютина, М. В. Масная, В.Д. Исманова [и др.] // Современные проблемы здравоохранения и медицинской статистики. —

2021. — № 2. — С. 108-118.

14. Галагудза, М. М. Абдоминальное висцеральное ожирение как основа формирования метаболического синдрома: современное состояние проблемы [Текст] / М. М. Галагудза, Ю. Ю. Борщев, С. В. Иванов // University Therapeutic Journal. — 2020. — Т. 2, № 1. — С. 30-36.

15. Деев, Д. А. Роль метаболического синдрома в развитии гипертонической болезни и ее ассоциации с ишемической болезнью сердца у мужчин [Текст] / Д. А. Деев, Б. Б. Пинхасов, В. Г. Селятицкая // Атеросклероз. —

2022. — Т. 18, № 4. — С. 408-410.

16. Демидова, Т. Ю. Коррекция инсулинорезистентности - эффективный путь управления сахарным диабетом 2-го типа и другими компонентами метаболического синдрома [Текст] / Т. Ю. Демидова, С. Г. Зенина // Лечебное дело. — 2020. — № 2. — С. 6-15.

17. Дзугкоев, С.Г. Адипокины, ожирение и метаболические нарушения / С.Г. Дзугкоев, Ф.С. Дзугкоева, И.В. Можаева, О.И. Маргиева [Электронный ресурс] // Современные проблемы науки и образования. — 2020 — Режим доступа: https://s.science-education.ru/pdf/2020/6/30321.pdf.

18. Диагностика, лечение, профилактика ожирения и ассоциированных с ним заболеваний (национальные клинические рекомендации) / Г.П. Арутюнов, С.Л. Бабак, Ю.А. Васюк [и др.] [Электронный ресурс] // РКО. — 2017. — Режим доступа: https://www.volgmed.ru/uploads/files/2019-10/119445-nacionalnye_klinicheskie_rekomendacii_po_ozhireniyu_2017.pdf?ysclid=lzk7mbjrqx4 19677115.

19. Жукова, Л. А. Оценка отдельных показателей метаболического синдрома у больных с нарушенной толерантностью к глюкозе и роль метформина в их коррекции [Текст] / Л. А. Жукова, Н. С. Андреева // Казачество. — 2020. — № 45(3). — С. 134-142.

20. Завражных, Л. А. Значение психологических характеристик пациента для эффективного лечения метаболического синдрома [Текст] / Л. А. Завражных, Е. Н. Смирнова // Клиницист. — 2011. — № 2. — С. 49-55.

21. Ильницкий, А. Н. Возрастная жизнеспособность в геронтологии и гериатрии (обзор) [Текст] / А. Н. Ильницкий, К. И. Прощаев, Х. Матейовская-Кубешова, Е. И. Коршун // Научные результаты биомедицинских исследований. — 2019. — № 5(4). — С. 102-116.

22. Исламгалеева, З.М. Оценка эндотелиальной дисфункции и ангиогенеза у больных артериальной гипертонией с метаболическим синдромом / З.М. Исламгалеева, Л.Н. Хусаинова, Л.Н. Мингазетдинова, Э.Г. Муталова [Электронный ресурс] // Современные проблемы науки и образования. — 2015 — Режим доступа: https://s.science-education.ru/pdf/2015/5/259.pdf.

23. Карпин, В. А. Метаболический синдром: современное состояние проблемы [Текст] / В. А. Карпин, В. В. Полухин // Практика: сборник избранных статей по материалам Международной научной конференции, Санкт-Петербург, 24 февраля 2020 года. — Санкт-Петербург: Частное научно-образовательное учреждение дополнительного профессионального образования Гуманитарный национальный исследовательский институт «НАЦРАЗВИТИЕ», 2020. — С. 27-29.

24. Касаткина, Ю.И. Сравнительная характеристика методик по определению биологического возраста человека по В.П. Войтенко и по А.Г. Горелкину / Ю.И. Касаткина, Е.А. Петрова [Электронный ресурс] // Международный студенческий научный вестник. — 2018 — Режим доступа: https://s.eduherald.ru/pdf/2018/5/18656.pdf.

25. Консенсус экспертов по междисциплинарному подходу к ведению, диагностике и лечению больных с метаболическим синдромом [Текст] / В. Б. Мычка, А. Л. Верткин, Л. И. Вардаев [и др.] // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. — 2013. — № 12(6). — С. 41-82.

26. Курбанова, Н. Г. Прогнозирование осложнений при метаболическом синдроме [Текст] / Н. Г. Курбанова, А. Г. Мустафаева // Актуальные проблемы современного образования. — 2022. — № 2(33). — С. 28-36.

27. Место свободнорадикального окисления в патогенезе метаболического синдрома [Текст] / Д. А. Аникин, И. В. Демко, И. А. Соловьева [и др.] // Профилактическая медицина. — 2022. — Т. 25, № 11. — С. 98-104.

28. Метаболический синдром как актуальная проблема здравоохранения (аналитический обзор) [Текст] / Н. М. Агарков, А. А. Титов, С. И. Корнеева [и др.] // Здравоохранение Российской Федерации. — 2023. — Т. 67, № 2. — С. 136-141.

29. Метаболический синдром. Учебное пособие [Текст] / Ю.П. Успенский, Ю.В. Петренко, З.Х. Гулунов [и др.] // СПб. — 2017. — 60 с. — УДК 616-008. ББК 54.15. ISBN 978-5-6040615-4-1.

30. Метаболический синдром: от диагностики - к лечению [Текст] / Л. Г. Бектемирова, А. М. Мкртумян, Т. А. Баева [и др.] // Медицинский вестник МВД. -2023. - Т. 125, № 4(125). - С. 47-51.

31. Москаленко, О. Л. Метаболический синдром: оценка качества жизни, уровня тревоги и депрессии у пациентов [Текст] / О. Л. Москаленко, О. В. Смирнова, Э. В. Каспаров, И. Э. Каспарова // Siberian Journal of Life Sciences and Agriculture. — 2021. — Т. 13, № 6. — С. 11-28.

32. Москаленко, О. Л. Тревожно-депрессивные расстройства у пациентов с метаболическим синдромом [Текст] / О. Л. Москаленко, О. В. Смирнова, С. Ю. Терещенко, Э. В. Каспаров // Russian Journal of Education and Psychology. — 2021. — Т. 12, № 4-1. — С. 118-137.

33. Наврузова, Ш. И. Значение маркеров иммунного воспаления и показателей метаболического синдрома в прогнозе развития осложнений артериальной гипертензии [Текст] / Ш. И. Наврузова, Н. К. Шодмонова, А. У. Солиев // Новый день в медицине. — 2021. — № 3(35). — С. 373-377.

34. Небесная, Л. В. Лабораторная диагностика метаболического синдрома. Лептин [Текст] / Л. В. Небесная // Торсуевские чтения: научно -практический журнал по дерматологии, венерологии и косметологии. — 2021. — № 1(31). — С. 47-49.

35. Никифорова, Т. И. Метаболический синдром как фактор риска сердечно-сосудистых заболеваний [Текст] / Т. И. Никифорова, О. М. Мусаева // Российский кардиологический журнал. — 2023. — Т. 28, № S5. — С. 27-28.

36. Переверзев, А. П. Инфламэйджинг: воспаление и оксидативный стресс как причина старения и развития когнитивных нарушений [Текст] / А. П. Переверзев, Р. Р. Романовский, Н. А. Шаталова, О. Д. Остроумова // Медицинский Совет. — 2021. — № 4. — С. 48-58.

37. Распространенность артериальной гипертонии, охват лечением и его эффективность в Российской Федерации (данные наблюдательного исследования ЭССЕ-РФ-2) [Текст] / Ю. А. Баланова, С. А. Шальнова, А. Э. Имаева [и др.] // Рациональная Фармакотерапия в Кардиологии. — 2019. — № 15(4). — С. 450-466.

38. Распространенность и биомаркеры метаболического синдрома [Текст] / О.Ю. Кытикова, М.В. Антонюк, Т.А. Кантур [и др.] // Ожирение и метаболизм. — 2021. — Т. 18. — №3. — C. 302-312.

39. Роль количественной оценки висцеральной жировой ткани сердца как предиктора развития сердечно-сосудистых событий [Текст] / В. Ю. Чернина, С. П. Морозов, Л. А. Низовцова [и др.] // Вестник рентгенологии и радиологии. — 2019. — № 100(6). — С. 87-94.

40. Романцова, Т. И. Иммунометаболизм и метавоспаление при ожирении [Текст] / Т. И. Романцова, Ю. П. Сыч // Ожирение и метаболизм. — 2019. — № 16(4). — С. 3-17.

41. Смирнова, Л. Е. Влияние метаболического синдрома на психологические особенности и качество жизни у больных артериальной гипертензией [Текст] / Л. Е. Смирнова, М. В. Яковлева, Л. А. Мурашова, В. В. Аникин // Человек и его здоровье. — 2022. — Т. 25, № 3. — С. 24-31.

42. Сумеркина, В. А. Особенности клеточного иммунитета при абдоминальном ожирении и метаболическом синдроме и их взаимосвязь с факторами кардиометаболического риска, дисфункцией висцеральной жировой ткани и профилем адипокинов [Текст] / В. А. Сумеркина, Л. Ф. Телешева, Е. С. Головнева // Вестник Уральской медицинской академической науки. — 2022. — Т. 19, № 3. — С. 173-183.

43. Чупаха, М. В. Влияние синдрома Х на развитие сердечно-сосудистой патологии [Текст] / М. В. Чупаха, О. Н. Белоусова, Е. А. Кочинова // Актуальные проблемы медицины. — 2020. — № 43(4). — С. 498-508.

44. Шайхова, У.Р. Прогностически неблагоприятные факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний у больных с метаболическим синдромом [Текст] / У.Р. Шайхова, З.Д. Расулова, М.С. Исламова, У.М. Умарова // Кардиологический вестник. — 2022. — Т. 17, № 2-2. — С. 136-137.

45. Шевцова, В. И. Распространенность метаболического синдрома у пациентов с заболеваниями сердечно-сосудистой системы в амбулаторно-поликлиническом звене [Текст] / В. И. Шевцова, Д. В. Войликов, Е. А. Тимошина, А. Н. Шевцов // Молодежь и медицинская наука : Материалы VII Всероссийской межвузовской научно-практической конференции молодых ученых с международным участием, Тверь, 05 декабря 2019 года / Редколлегия: М.Н.

Калиникин [и др.]. - Тверь: Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Тверской государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации, 2020. — С. 686-689.

46. Эргашева, М. Т. Оценка эндотелиальной дисфункции у больных с метаболическим синдромом [Текст] / М. Т. Эргашева, С. Н. Хайдаров // Экономика и социум. — 2021. — № 10(89). — С. 1235-1240.

47. Яковлева, Е. Н. Метаболический синдромом и артериальная гипертензия. Пути решения / Е. Н. Яковлева, М. Р. Бадаева // Инновации. Наука. Образование. — 2021. — № 45. — С. 1082-1085.

48. Яковлева, М. В. Сравнительная характеристика качества жизни больных артериальной гипертензией с наличием и отсутствием метаболического синдрома / М. В. Яковлева, Л. А. Слесаренко // Человек в цифровой реальности: технологические риски : Материалы V Международной научно-практической конференции, посвященной 75-летию Победы в Великой Отечественной войне, Тверь, 07-08 апреля 2020 года. - Тверь: Тверской государственный технический университет. — 2020. — С. 455-460.

49. A framework for selection of blood-based biomarkers for geroscience-guided clinical trials: report from the TAME Biomarkers Workgroup [Text] / J.N. Justice, L. Ferrucci, A.B. Newman [et al.] // Geroscience. — 2018. — № 40(5-6). — P. 419-436.

50. Abdelaal, M. Morbidity and mortality associated with obesity [Text] / M. Abdelaal, C.W. le Roux, N.G. Docherty // Ann Transl Med. — 2017. — № 5(7). — P. 161-173.

51. ACC / AHA / AAPA / ABC / ACPM / AGS / APhA / ASH / ASPC / NMA / PCNA Guideline for the Prevention, Detection, Evaluation, and Management of High Blood Pressure in Adults: Executive Summary: A Report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Clinical Practice Guidelines [Text] / P.K. Whelton, R.M. Carey, W.S. Aronow [et al.] // Hypertension. — 2018. — № 71(6). — P. 1269-1324.

52. Adipose tissue aging: Mechanisms and therapeutic implications [Text] / M.Y. Ou, H. Zhang, P.C. Tan [et al.] // Cell Death Dis. — 2022. — № 13. — P. 300.

53. Adipose Tissue Dysfunction as Determinant of Obesity-Associated Metabolic Complications [Text] / M. Longo, F. Zatterale, J. Naderi [et al.] // Int. J. Mol. Sci. — 2019. — № 20(9). — P. 1-23.

54. Adipose tissue in health and disease through the lens of its building blocks [Text] / M. Lenz, I.C.W. Arts, R.L.M. Peeters [et al.] // Sci Rep. — 2020. — № 10(1). — P. 1-14.

55. Age-related adverse inflammatory and metabolic changes begin early in adulthood [Text] / D. Parker, R. Sloane, C.F. Pieper [et al.] // J Gerontol A Biol Sci Med Sci. — 2019. — № 74(3). — P. 283-289.

56. Aging and age-related diseases: from mechanisms to therapeutic strategies [Text] / Z. Li, Z. Zhang, Y. Ren [et al.] // Biogerontology. — 2021. — № 22(2). — P. 165-187.

57. Aging and aging-related diseases: from molecular mechanisms to interventions and treatments [Text] / J. Guo, X. Huang, L. Dou [et al.] // Signal Transduct Target Ther. — 2022. — № 7(1). — P. 319.

58. Ahmed, B. Adipose tissue and insulin resistance in obese [Text] / B. Ahmed, R. Sultana, M.W. Greene // Biomed Pharmacother. — 2021. — № 137. — P. 1-13.

59. Airway aging and methylation disruptions in HIV-associated chronic obstructive pulmonary disease [Text] / AI. Hernandez Cordero, C.X. Yang, J. Yang [et al.] // Am J Respir Crit Care Med. — 2022. — № 206(2). — P. 150-160

60. Alkhulaifi, F. Meal Timing, Meal Frequency and Metabolic Syndrome [Text] / F. Alkhulaifi, C. Darkoh // Nutrients. — 2022. — № 14(9). — P. 1719.

61. Antiinflammatory Therapy with Canakinumab for Atherosclerotic Disease [Text] / P.M. Ridker, B.M. Everett, T. Thuren [et al.] // N Engl J Med. — 2017. — № 377(12). — P. 1119-1131.

62. Arterial hypertension epidemiology in Russia. The results of 2003 -2010 Federal monitoring [Text] / R.G. Oganov, T.N. Timofeeva, I.E. Koltunov [et al.] // Cardiovascular Therapy and Prevention. — 2011. — № 10(1). — P. 9-13.

63. Aryal, N. The prevalence of metabolic syndrome in South Asia: A systematic review [Text] / N. Aryal, S.P. Wasti // Int. J. Diabetes Dev. Ctries. — 2016.

— № 36. — P. 255-262.

64. Association between insulin resistance and the development of cardiovascular disease [Text] / V. Ormazabal, S. Nair, O. Elfeky [et al.] // Cardiovascular Diabetology. — 2018. — № 17(1). — P. 122.

65. Association of BMI with overall and cause-specific mortality: A population-based cohort study of 3.6 million adults in the UK [Text] / K. Bhaskaran, I. Dos-Santos-Silva, D.A. Leon [et al.] // Lancet Diabetes Endocrinol. — 2018. — № 6. — P. 944953.

66. Balkau, B. Comment on the provisional reportfrom the WHO consultation. European Group for the Study of Insulin Resistance (EGIR) [Text] / B. Balkau, M A. Charles // Diabetic Medicine. -1999. - Vol. 16. - P. 442-443.

67. Basisty, N. A proteomic atlas of senescence-associated secretomes for aging biomarker development [Text] / N. Basisty, A. Kale, O.H. Jeon // PLoS Biol. — 2020.

— № 18(1). — P. 1-26.

68. Belete, R. Global prevalence of metabolic syndrome among patients with type I diabetes mellitus: a systematic review and meta-analysis [Text] / R. Belete, Z. Ataro, A. Abdu, M. Sheleme // Diabetol Metab Syndr. — 2021. — № 13(1). — P. 1325.

69. Bulbul, A. Adipose tissue and insulin resistance in obese [Electronic resource] / A. Bulbul, S. Rifat, W.G. Michael // Biomedicine & Pharmacotherapy. — 2021. — Mode of access: https://www.researchgate.net/publication/349103153_ Adipose_tissue_and_insulin_resistance_in_obese.

70. Campbell, J.M. Metformin Reduces All-Cause Mortality and Diseases of Ageing Independent of Its Effect on Diabetes Control: A Systematic Review and Meta-Analysis [Text] / J.M. Campbell, S.M. Bellman, M.D. Stephenson, K. Lisy // Ageing Res Rev. — 2017. — № 40. — P. 31-44.

71. Can Metformin Exert as an Active Drug on Endothelial Dysfunction in Diabetic Subjects? [Text] / T. Salvatore, P.C. Pafundi, R. Galiero [et al.] // Biomedicines. — 2020. — № 9(1). — P. 3.

72. Canakinumab: promises and future in cardiometabolic diseases and malignancy [Text] / A. Dhorepatil, S. Ball, R.K. Ghosh [et al.] // Am J Med. — 2019. — № 132. — P. 312-324.

73. Cardiac Aging: From Basic Research to Therapeutics [Electronic resource] / M. Yan, S. Sun, K. Xu [et al.] // Oxid Med Cell Longev. — 2021. — №2021. — Art. 9570325. — Mode of access: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7969106/pdf/OMCL2021-9570325.pdf.

74. Cardiovascular health and mitochondrial function: testing an association [Text] / M. Zampino, R.G. Spencer, K.W. Fishbein [et al.] // J Gerontol A Biol Sci Med Sci. — 2021. — № 76(2). — P. 361-367.

75. CC chemokine and CC chemokine receptor profiles in visceral and subcutaneous adipose tissue are altered in human obesity [Text] / J. Huber, F.W. Kiefer, M. Zeyda [et al.] // J Clin Endocrinol Metab. — 2008. — № 93. — P. 3215-3221.

76. Cell Type-Specific Roles of NF-kB Linking Inflammation and Thrombosis [Electronic resource] / M. Mussbacher, M. Salzmann, C. Brostjan [et al.] // Front Immunol. — 2019. — № 10. — Art. 00085. — Mode of access: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6369217/pdf/fimmu-10-00085.pdf

77. Cellular Senescence Is Induced by the Environmental Neurotoxin Paraquat and Contributes to Neuropathology Linked to Parkinson's Disease [Text] / S.J. Chinta, G. Woods, M. Demaria [et al.] // Cell Rep. — 2018. — № 22(4). — P. 930-940.

78. Cellular senescence mediates fibrotic pulmonary disease [Electronic resource] / M.J. Schafer, T.A. White, K. Iijima [et al.] // Nat Commun. — 2017. — № 8. — Art. 14532. — Mode of access: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5331226/pdf/ncomms14532.pdf.

79. Cellular Senescence Promotes Adverse Effects of Chemotherapy and Cancer Relapse [Text] / M. Demaria, M.N. O'Leary, J. Chang [et al.] // Cancer Discov. — 2017. — № 7(2). — P. 165-176.

80. Chronic inflammation in fat plays a crucial role in the development of obesity-related insulin resistance [Text] / H. Xu, G.T. Barnes, Q. Yang [et al.] // J Clin Invest. — 2003. — № 112(12). — P. 1821-1830.

81. Cinti, S. Adipose Organ Development and Remodeling [Text] / S. Cinti // Compr Physiol. — 2018. — № 8(4). — P. 1357-1431.

82. Clearance of senescent glial cells prevents tau-dependent pathology and cognitive decline [Text] / T.J. Bussian, A. Aziz, C.F. Meyer [et al.] // Nature. — 2018. — № 562(7728). — P. 578-582.

83. Connections between Diabetes Mellitus and Metabolic Syndrome and the Outcome of Cardiac Dysfunctions Diagnosed during the Recovery from COVID-19 in Patients without a Previous History of Cardiovascular Diseases [Text] / C. Tudoran, R. Bende, F. Bende [et al.] // Biology (Basel). — 2023. — № 12(3). — P. 370.

84. Dai, S. Associations of dipping and non-dipping hypertension with cardiovascular diseases in patients with dyslipidemia [Text] / Dai S., Huang B., Zou Y., Liu Y. // Arch Med Sci. — 2019. — № 15. — P. 337-342.

85. Deep learning for biological age estimation [Text] / R.S. Ashiqur, P. Giacobbi, L. Pyles [et al.] // Brief Bioinform. — 2021. — № 22(2). — P. 1767-1781.

86. Diagnosis and Management of the Metabolic Syndrome: An American Heart Association/National Heart, Lung, and Blood Institute Scientific Statement [Text] / S.M. Grundy, J.I. Cleeman, S.R. Daniels [et al.] // Circulation. — 2005. — № 112. — P. 2735-2752.

87. Diebel, L.W.M. Determination of Biological Age: Geriatric Assessment vs Biological Biomarkers. Curr Oncol Rep [Text] / L.W.M. Diebel, K. Rockwood // Curr Oncol Rep. — 2021. — № 23(9). — P. 104.

88. DNA methylation-based biomarkers of aging were slowed down in a two-year diet and physical activity intervention trial: the DAMA study [Electronic resource]

/ G. Fiorito, S. Caini, D. Palli [et al.] // Aging Cell. — 2021 — Mode of access: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8520727/ pdf/ACEL-20-e13439.pdf.

89. Effects of metformin on blood pressure in nondiabetic patients: a metaanalysis of randomized controlled trials [Text] / L. Zhou, H. Liu, X. Wen [et al.] // J Hypertens. — 2017. — № 35. — P. 18-26.

90. Effects of moderate and subsequent progressive weight loss on metabolic function and adipose tissue biology in humans with obesity [Text] / F. Magkos, G. Fraterrigo, J. Yoshino [et al.] // Cell Metab. — 2016. — № 23. — P. 591-601.

91. Effects of rapid weight loss on systemic and adipose tissue inflammation and metabolism in obese postmenopausal women [Text] / J.O. Aleman, N.M. Iyengar, J.M. Walker [et al.] // J Endocr Soc. — 2017. — № 1. — P. 625-637.

92. Esteves, J.V. MicroRNAs-Mediated Regulation of Skeletal Muscle GLUT4 Expression and Translocation in Insulin Resistance [Text] / J.V. Esteves, F.J. Enguita, U.F. Machado // J. Diabetes Res. — 2017. — № 2017. — P. 1-11.

93. Extending human healthspan and longevity: a symposium report [Text] / L.M. DeVito, N. Barzilai, A.M. Cuervo [et al.] // Ann N Y Acad Sci. — 2022. — № 1507(1). — P. 70-83.

94. Ezkurdia, A. Metabolic Syndrome as a Risk Factor for Alzheimer's Disease: A Focus on Insulin Resistance [Text] / A. Ezkurdia, M.J. Ramirez, M. Solas // Int J Mol Sci. — 2023. — № 24(5). — P. 43-54.

95. Fahy, G.M. Reversal of epigenetic aging and immunosenescent trends in humans [Electronic resource] / G.M. Fahy, R.T. Brooke, J.P. Watson // Aging Cell. — 2019 — Mode of access: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6826138/pdf/.

96. Ferrucci, L. Time and the Metrics of Aging [Text] / L. Ferrucci, M.E. Levine, P.L. Kuo, E.M. Simonsick // Circ Res. — 2018. — № 123(7). — P. 740-744.

97. Frasca, D. Adipose tissue, immune aging, and cellular senescence [Text] / D. Frasca, B.B. Blomberg // Semin. Immunopathol. — 2020. — № 42. — P. 573-587.

98. Friend, A. The prevalence of metabolic syndrome in children: a systematic review of the literature [Text] / A. Friend, L. Craig, S. Turner // Metab Syndr Relat Disord. — 2013. — № 11(2). — P. 71-80.

99. From Pre-Diabetes to Diabetes: Diagnosis, Treatments and Translational Research [Text] / R.M.M. Khan, Z.J.Y. Chua, J.C. Tan [et al.] // Medicina (Kaunas). — 2019. — № 55(9). — P. 546.

100. Geroscience-guided repurposing of FDA-approved drugs to target aging: A proposed process and prioritization [Electronic resource] / A.S. Kulkarni, S. Aleksic, D.M. Berger [et al.] // Aging Cell. — 2022. — Art. 13596 — Mode of access: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC9009114/pdf/ ACEL-21-e13596.pdf

101. Global and regional diabetes prevalence estimates for 2019 and projections for 2030 and 2045: Results from the International Diabetes Federation Diabetes Atlas, 9th edition [Electronic resource] / P. Saeedi, I. Petersohn, P. Salpea [et al.] // Diabetes Res Clin Pract. — 2019. — № 157. — Art. 107843. — Mode of access: https://www.diabetesresearchclinicalpractice.com/action/showPdf?pii= S0168-8227 %2819 %2931230-6.

102. Global Burden of Hypertension and Systolic Blood Pressure of at Least 110 to 115 mm Hg, 1990-2015 [Text] / M.H. Forouzanfar, P. Liu, G.A. Roth [et al.] // JAMA. — 2017. — № 317. — P. 165-182.

103. Global disparities of hypertension prevalence and control: a systematic analysis of population-based studies from 90 countries [Text] / K.T. Mills, J.D. Bundy, T.N. Kelly [et al.] // Circulation. — 2016. — № 134(6). — P. 441-450.

104. Global, regional, and national prevalence of overweight and obesity in children and adults during 1980-2013: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2013 [Text] / M. Ng, T. Fleming, M. Robinson [et al.] // Lancet. — 2014. — № 384(9945). — P. 766-781.

105. GLUT4 Content Decreases along with Insulin Resistance and High Levels of Inflammatory Markers in Rats with Metabolic Syndrome [Text] / N.M. Leguisamo, A.M. Lehnen, U.F. Machado [et al.] // Cardiovasc. Diabetol. — 2012. — № 11. — P. 100.

106. Gordon-Larsen, P. Obesity as a disease, not a behavior [Text] / P. Gordon-Larsen, S.B. Heymsfield // Circulation. — 2018. — № 137. — P. 1543-1545.

107. Grayson, P.C. Hyperuricemia and incident hypertension: A systematic review and meta-analysis [Text] / P.C. Grayson, S. Young Kim, M. Lavalley, H.K. Choi // Arthritis Care Res. — 2011. — № 63. — P. 102-110.

108. Hagg, S. Sex differences in biological aging with a focus on human studies [Electronic resource] / S. Hagg, J. Jylhava // Elife. — 2021. — Mode of access: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8118651/pdf/elife-63425.pdf

109. Harman, D. Aging: a theory based on free radical and radiation chemistry [Text] / D. Harman // J. Gerontol. — 1956. — № 11. — C. 298-300.

110. Harmonizing the metabolic syndrome: a joint interim statement of the International Diabetes Federation Task Force on Epidemiology and Prevention; National Heart, Lung, and Blood Institute; American Heart Association; World Heart Federation; International Atherosclerosis Society; and International Association for the Study of Obesity [Text] / K.G. Alberti, R.H. Eckel, S.M. Grundy [et al.] // Circulation. — 2009. — № 120(16). — P. 1640-1645.

111. Hayflick. L. The serial cultivation of human diploid cell strains [Text] / L. Hayflick, P.S. Moorhead // Exp. Cell Res. — 1961. — № 25. — P. 585-621.

112. Hepatic ceramides dissociate steatosis and insulin resistance in patients with non-alcoholic fatty liver disease [Text] / P.K. Luukkonen, Y. Zhou, S. Sadevirta [et al.] // J Hepatol. — 2016. — № 64(5). — P. 1167-1175.

113. Hepatic diacylglycerol-associated protein kinase Ce translocation links hepatic steatosis to hepatic insulin resistance in humans [Text] / K.W. Ter Horst, P.W. Gilijamse, R.I. Versteeg [et al.] // Cell Rep. — 2017. — № 19. — P. 1997-2004.

114. Higgins-Chen, A.T. Aging biomarkers and the brain [Text] / A.T. Higgins-Chen, K.L. Thrush, M.E. Levine // Semin Cell Dev Biol. — 2021. — № 116. — P. 180193.

115. High serum uric acid and increased risk of type 2 diabetes: a systemic review and meta-analysis of prospective cohort studies [Electronic resource] / Q. Lv,

X.F. Meng, F.F. He [et al.] // PLoS One. — 2013. — Art. 56864. — Mode of access: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3577701/pdf/pone. 0056864.pdf.

116. Hotamisligil, G.S. Adipose expression of tumor necrosis factor-alpha: direct role in obesity-linked insulin resistance [Text] / G.S. Hotamisligil, N.S. Shargill, B.M. Spiegelman // Science. — 1993. — № 259. — P. 87-91.

117. Hotamisligil, G.S. Inflammation, metaflammation and immunometabolic disorders [Text] / G.S. Hotamisligil // Nature. — 2017. — № 542. — P. 177-185.

118. Human age reversal: Fact or fiction? [Electronic resource] / A.A. Johnson, B.W. English, M.N. Shokhirev [et al.] // Aging Cell. — 2022. — №21(8) — Art. 13664

— Mode of access: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC9381899/ pdf/ACEL-21-e13664.pdf

119. Hyperuricemia and risk of incident hypertension: a systematic review and meta-analysis of observational studies [Electronic resource] / J. Wang, T. Qin, J. Chen [et al.] // PLoS One. — 2014. — № 9. — Art. 114259. — Mode of access: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4250178/pdf/pone.0114259.pdf.

120. Impaired Translocation of GLUT4 Results in Insulin Resistance of Atrophic Soleus Muscle [Electronic resource] / P.T. Xu, Z. Song, W.C. Zhang [et al.] // Biomed Res. — 2015. — № 2015. — Art. 291987. — Mode of access: https ://www.ncbi.nlm.nih. gov/pmc/articles/PMC4332754/pdf/BMRI2015 -291987.pdf.

121. Improvements in glycemic control after gastric bypass occur despite persistent adipose tissue inflammation [Text] / M. Kratz, D.K. Hagman, J.N. Kuzma [et al.] // Obesity (Silver Spring). — 2016. — № 24(7). — P. 1438-1445.

122. Inflammaging: a new immune-metabolic viewpoint for age-related diseases [Text] / C. Franceschi, P. Garagnani, P. Parini [et al.] // Nat Rev Endocrinol. — 2018.

— № 14(10). — P. 576-590.

123. Inflammatory markers in Alzheimer's disease and mild cognitive impairment: a meta-analysis and systematic review of 170 studies [Text] / X.N. Shen, L.D. Niu, Y.J. Wang [et al.] // J Neurol Neurosurg Psychiatry. — 2019. — № 90(5). — P. 590-598.

124. Inhibition of CCR2 ameliorates insulin resistance and hepatic steatosis in db/db mice [Text] / Y. Tamura, M. Sugimoto, T. Murayama [et al.] // Arterioscler Thromb Vasc Biol. — 2008. — № 28. — P. 2195-2201.

125. Insulin resistance and cardiovascular disease [Text] / C.E. Kosmas, M.D. Bousvarou, C.E. Kostara [et al.] // J Int Med Res. — 2023. — № 51(3). — P. 1-49.

126. Insulin resistance and risk of incident cardiovascular events in adults without diabetes: meta-analysis [Electronic resource] / K.B. Gast, N. Tjeerdema, T. Stijnen [et al.] // PLoS ONE. — 2012 — Mode of access: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3532497/pdf/pone.0052036.pdf

127. Insulin resistance causes inflammation in adipose tissue [Text] / M. Shimobayashi, V. Albert, B. Woelnerhanssen [et al.] // J. Clin. Invest. — 2018. — № 128(4). — P. 1538-1550.

128. Is oxidative stress of adipocytes a cause or a consequence of the metabolic syndrome? [Text] / L.N. Maslov, N.V. Naryzhnaya, A.A. Boshchenko [et al.] // Journal of Clinical and Translation Endocrinology. — 2018. — № 15. — P. 1-5.

129. James, D.E. Insulin-Regulatable Tissues Express a Unique InsulinSensitive Glucose Transport Protein [Text] / D.E. James, R. Brown, J. Navarro, P.F. Pilch // Nature. — 1988. — № 333. — P. 183-185.

130. Janssen, J.A.M.J.L. New Insights into the Role of Insulin and Hypothalamic-Pituitary-Adrenal (HPA) Axis in the Metabolic Syndrome [Text] / J.A.M.J.L. Janssen // Int J Mol Sci. — 2022. — № 23(15). — P. 8178.

131. Kalyani, R.R. Diabetes and aging: unique considerations and goals of care [Text] / R.R. Kalyani, S.H. Golden, W.T. Cefalu // Diabetes Care. — 2017. — № 40. — p. 440-443.

132. Kamenova, P. Therapeutic Potential of Metformin in Normal Glucose Tolerant Persons with Metabolic Syndrome [Text] / P. Kamenova // Biotechnol. Biotechnol. — 2020. — № 34. — P. 30-37.

133. Kaplan, N.M. The deadly quartet. Upper-body obesity, glucose intolerance, hypertriglyceridemia, and hypertension [Text] / N.M. Kaplan // Arch Intern Med. — 1989. — № 149. — P. 1514-1520.

134. Kawai, T. Adipose tissue inflammation and metabolic dysfunction in obesity [Text] / T. Kawai, M.V. Autieri, R. Scalia // Am J Physiol Cell Physiol. —

2021. — № 320(3). — P. 375-391.

135. Koenen, M. Obesity, Adipose Tissue and Vascular Dysfunction [Text] / M. Koenen, M.A. Hill, P. Cohen, J.R. Sowers // Circ Res. — 2021. — № 128(7). — P. 951-968.

136. Konopka, A.R. Taming expectations of metformin as a treatment to extend healthspan [Text] / A.R. Konopka, B.F. Miller // Geroscience. — 2019. — № 41(2). — P. 101-108.

137. Kudlova, N. Cellular Senescence: Molecular Targets, Biomarkers, and Senolytic Drugs [Text] / N. Kudlova, J.B. De Sanctis, M. Hajduch // Int J Mol Sci. —

2022. — № 23(8). — P. 4168.

138. Kulkarni, A.S. Benefits of metformin in attenuating the hallmarks of aging [Text] / A.S. Kulkarni, S. Gubbi, N. Barzilai // Cell Metab. — 2020. — № 32(1). — P. 15-30.

139. Kwaifa, I.K. Endothelial Dysfunction in Obesity-Induced Inflammation: Molecular Mechanisms and Clinical Implications [Text] / I.K. Kwaifa, H. Bahari, Y.K. Yong, S.M. Noor // Biomolecules. — 2020. — № 10(2). — P. 291.

140. Lawes, C.M. Global burden of blood-pressure-related disease, 2001 [Text] / C.M. Lawes, S.V. Hoorn, A. Rodgers // Lancet. — 2008. — № 371(9623). — P. 1513-1518.

141. Lifestyle weight-loss intervention may attenuate methylation aging: The CENTRAL MRI randomized controlled trial [Text] / A.M. Yaskolka, M. Keller, S.H. Bernhart [et al.] // Clinical Epigenetics. — 2021. — № 13(1). — P. 48.

142. Long-term effects of metformin on endothelial function in type 2 diabetes: A randomized controlled trial. J [Text] / J. De Jager, A. Kooy, C. Schalkwijk [et al.] // Intern. Med. — 2014. — № 275(1). — P. 59-70.

143. Macrophage proliferation sustains adipose tissue inflammation in formerly obese mice [Text] / B.F. Zamarron, T.A. Mergian, K.W. Cho [et al.] // Diabetes. — 2017. — № 66. — P. 392-406.

144. Measuring biological aging in humans: a quest [Electronic resource] / L. Ferrucci, M. Gonzalez-Freire, E. Fabbri [et al.] // Aging Cell. — 2020 — Mode of access: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6996955/pdf/ACEL-19-e13080.pdf.

145. Metabolic Phenotypes-The Game Changer in Quality of Life of Obese Patients? [Text] / I. Mitu, C. Preda, C.D. Dimitriu [et al.] // Healthcare (Basel). — 2022. — № 10(4). — P. 617.

146. Metabolic Syndrome and Pre-Eclampsia. Ultrasound [Text] / M.C.E. Hooijschuur, C. Ghossein-Doha, A.A. Kroon [et al.] // Obstet. Gynecol. — 2019. — № 54. — P. 64-71.

147. Metformin and autoimmunity: a "New Deal" of an old drug [Text] / F. Ursini, E. Russo, G. Pellino [et al.] // Front Immunol. — 2018. — № 9. — P. 1236.

148. Metformin and Insulin Resistance: A Review of the Underlying Mechanisms behind Changes in GLUT4-Mediated Glucose Transport [Text] / R. Herman, N.A. Kravos, M. Jensterle [et al.] // Int J Mol Sci. — 2022. — № 23(3). — P. 1264.

149. Metformin as a tool to target aging [Text] / N. Barzilai, J.P. Crandall, S.B. Kritchevsky [et al.]. — 2016. — № 23. — P. 1060-1065.

150. Metformin for early comorbid glucose dysregulation and schizophrenia spectrum disorders: a pilot double-blind randomized clinical trial [Text] / S.M. Agarwal, R. Panda, K.A. Costa-Dookhan [et al.] // Transl Psychiatry. — 2021. — № 11(1). — P. 219-228.

151. Metformin improves endothelial function and reduces blood pressure in diabetic spontaneously hypertensive rats independent from glycemia control: comparison to vildagliptin [Electronic resource] / S.M. Hamidi, R.H. Henning, A. van Buiten [et al.] // Sci Rep. — 2017. — Mode of access: https ://www.ncbi.nlm.nih. gov/pmc/articles/PMC5591199/pdf/41598_2017_Article_114 30.pdf

152. Metformin in cardiovascular diabetology: A focused review of its impact on endothelial function [Text] / Y. Ding, Y. Zhou, P. Ling [et al.] // Theranostics. — 2021.

— № 11(19). — P. 9376-9396.

153. Metformin suppresses LPS-induced inflammatory responses in macrophage and ameliorates allergic contact dermatitis in mice via autophagy [Text] / M. Wang, S. Qu, J. Ma [et al.] // Biol Pharm Bull. — 2020. — № 43. — P. 129-137.

154. Metformin: a review of its potential indications [Text] / Y.W. Wang, S.J. He, X. Feng [et al.] // Drug Des Devel Ther. — 2017. — № 11. — P. 2421-2429.

155. METTL3-mediated m6A modification of ATG7 regulates autophagy-GATA4 axis to promote cellular senescence and osteoarthritis progression [Text] / X. Chen, W. Gong, X. Shao [et al.] // Ann Rheum Dis. — 2022. — № 81(1). — P. 87-99.

156. Midlife Systemic Inflammation Is Associated With Frailty in Later Life: The ARIC Study [Text] / K.A. Walker, J. Walston, R.F. Gottesman [et al.] // J Gerontol A Biol Sci Med Sci. — 2019. — № 74(3). — P. 343-349.

157. Mills, K.T. The global epidemiology of hypertension [Text] / K.T. Mills, A. Stefanescu, J. He // Nat. Rev. Nephrol. — 2020. — № 16(4). — P. 223-237.

158. Mohammed, I. A Critical Review of the Evidence That Metformin Is a Putative Anti-Aging Drug That Enhances Healthspan and Extends Lifespan [Electronic resource] / I. Mohammed, M.D. Hollenberg, H. Ding, C.R. Triggle // Front Endocrinol (Lausanne). — 2021. — № 12. — Art. 718942. — Mode of access: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8374068/pdf/fendo-12-718942.pdf.

159. Multifactorial basis and therapeutic strategies in metabolism-related diseases [Text] / J. Guerra, M. Dias, A. Brilhante [et al.] // Nutrients. — 2021. — № 13.

— P. 28-30.

160. Multi-omic underpinnings of epigenetic aging and human longevity [Text] / L.A. Mavromatis, D.B. Rosoff, A.S. Bell [et al.] // Nat Commun. — 2023. — № 14(1). — P. 1-15.

161. Muscle mitochondrial energetics predicts mobility decline in well-functioning older adults: the baltimore longitudinal study of aging [Electronic resource] / Q. Tian, B.A. Mitchell, M. Zampino [et al.] // Aging Cell. — 2022. — № 21(2). —

Art. 13552. — Mode of access:

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8844110/pdf/ACEL-21-e13552.pdf.

162. Neeland, I.J. Cardiovascular and metabolic heterogeneity of obesity: clinical challenges and implications for management [Text] / I.J. Neeland, P. Poirier, J.P. Despres // Circulation. — 2018. — № 137. — P. 1391-1406.

163. Niedernhofer, L.J. Molecular pathology endpoints useful for aging studies [Text] / L.J. Niedernhofer, J.L. Kirkland, W. Ladiges // Ageing Res Rev. — 2017. — № 35. — P. 241-249.

164. Nolan, P.B. Prevalence of Metabolic Syndrome and Metabolic Syndrome Components in Young Adults: A Pooled Analysis [Text] / P.B. Nolan, G. Carrick-Ranson, J.W. Stinear // Prev. Med. Rep. — 2017. — № 7. — P. 211-215.

165. O'Neill, S. Metabolic Syndrome: A Closer Look at the Growing Epidemic and Its Associated Pathologies [Text] / S. O'Neill, L. O'Driscoll // Obes. Rev. — 2015. — № 16. — P. 1-12.

166. Obesity and arterial stiffness in children: systematic review and metaanalysis [Text] / A.T. Cote, A.A. Phillips, K.C. Harris [et al.] // Arterioscler Thromb Vasc Biol. — 2015. — № 35. — P. 1038-1044.

167. Obesity is associated with macrophage accumulation in adipose tissue [Text] / S.P. Weisberg, D. McCann, M. Desai [et al.] // J Clin Invest. — 2003. — № 112. — P. 1796-1808.

168. Obesity Management Task Force of the European Association for the Study of Obesity. European Guidelines for Obesity Management in Adults [Text] / V. Yumuk, C. Tsigos, M. Fried [et al.] // Obes Facts. — 2015. — № 8(6). — P. 402-424.

169. Ogurtsova, K. IDF Diabetes Atlas: global estimates for the prevalence of diabetes for 2015 and 2040 [Text] / K. Ogurtsova, J.D. Fernandes, Y. Huang // Diabetes research and clinical practice. — 2017. — № 128. — P. 40-50.

170. One-year Mediterranean diet promotes epigenetic rejuvenation with country and sex specific effects: A pilot study from the NUAGE project [Text] / N. Gensous, P. Garagnani, A. Santoro [et al.] // Geroscience. — 2020. — № 42(2). — P. 687-701.

171. Palmer, A.K. Cellular senescence: at the nexus between ageing and diabetes [Text] / A.K. Palmer, B. Gustafson, J.L. Kirkland, U. Smith // Diabetologia. — 2019. — № 62. — P. 1835-1841.

172. Park, S. Influence of Adipokines on Metabolic Dysfunction and Aging [Text] / S. Park, I. Shimokawa // Biomedicines. — 2024. — № 12(4). — P. 873.

173. Poor mitochondrial health and systemic inflammation? Test of a classic hypothesis in the Baltimore Longitudinal Study of Aging [Text] / M. Zampino, N.A. Brennan, P.L. Kuo [et al.] // Geroscience. — 2020. — № 42(4). — P. 1175-1182.

174. Potential reversal of epigenetic age using a diet and lifestyle intervention: A pilot randomized clinical trial [Text] / K.N. Fitzgerald, R. Hodges, D. Hanes [et al.] // Aging (Albany NY). — 2021. — № 13(7). — P. 9419-9432.

175. Prevalence and Association Analysis of Obstructive Sleep Apnea with Gender and Age Differences—Results of SHIP-Trend [Electronic resource] / I. Fietze, N. Laharnar, A. Obst [et al.] // J. Sleep Res. — 2019 — URL: https://onlinelibrary.wiley.com/doi/epdf/10.1111/jsr.12770.

176. Prevalence and Determinants of Left Ventricular Diastolic Dysfunction in Obese Subjects and the Role of Left Ventricular Global Longitudinal Strain and Mass Normalized to Height [Text] / F.L. Dini, I. Fabiani, M. Miccoli [et al.] // Echocardiography. — 2018. — № 35. — P. 1124-1131.

177. Prevalence and Distribution of Left Ventricular Diastolic Dysfunction in Treated Patients with Long-Lasting Hypertension [Text] / E. Swierblewska, J. Wolf, K. Kunicka [et al.] // Blood Press. — 2018. — № 27. — P. 376-384.

178. Prevalence and trends of metabolic syndrome among adults in the asia-pacific region: a systematic review [Text] / P. Ranasinghe, Y. Mathangasinghe, R. Jayawardena [et al.] // BMC Public Health. — 2017. — № 17(101). — P. 1-9.

179. Prevalence of metabolic syndrome by different definitions, and its association with type 2 diabetes, pre-diabetes, and cardiovascular disease risk in Brazil [Text] / N.C. Do Vale Moreira, A. Hussain, B. Bhowmik [et al.] // Diabetes Metab Syndr Clin Res Rev. — 2020. — № 14(5). — P. 1217-1224.

180. Prevalence of the metabolic syndrome in the United States, 2003-2012 [Text] / M. Aguilar, T. Bhuket, S. Torres [et al.] // JAMA. — 2015. — № 313(19). — P. 1973-1974.

181. Prevalence, awareness, treatment, and control of hypertension in rural and urban communities in high-, middle-, and low-income countries [Text] / C.K. Chow, K.K. Teo, S. Rangarajan [et al.] // JAMA. — 2013. — № 310(9). — P. 959-968.

182. Reaven, G.M. Syndrome X: 6 years later [Text] / G.M. Reaven // J Intern Med Suppl. — 1994. — № 736. — P. 13-22.

183. Rena, G. Repurposing metformin for cardiovascular disease [Text] / G. Rena, C.C. Lang // Circulation. — 2018. — № 137(5). — P. 422-424.

184. Repurposing Metformin for Vascular Disease [Text] / C.R. Triggle, I. Marei, K. Ye [et al.] // Curr Med Chem. — 2023. — № 30(35). — P. 3955-3978.

185. Ries, W. Problems associated with biological age [Text] / W. Ries // Experimental Gerontology. — 1974. — № 9(3). — P. 145-149.

186. Rochlani, Y. Metabolic syndrome: pathophysiology, management, and modulation by natural compounds [Text] / Y. Rochlani, N.V. Pothineni, S. Kovelamudi, J.L. Mehta // Ther Adv Cardiovasc Dis. — 2017. — № 11(8). — P. 215-225.

187. Role of Hyperinsulinemia and Insulin Resistance in Hypertension: Metabolic Syndrome Revisited [Text] / A.A. Da Silva, J.M. do Carmo, X. Li [et al.] // Can J Cardiol. — 2020. — № 36(5). — P. 671-682.

188. Saklayen, M.G. The Global Epidemic of the Metabolic Syndrome [Text] / M.G. Saklayen // Curr Hypertens Rep. — 2018. — № 20(2). — P. 12.

189. Schoettl, T. Heterogeneity of adipose tissue in development and metabolic function [Electronic resource] / T. Schoettl, I.P. Fischer, S. Ussar // J Exp Biol. — 2018. — № 221(S1). — Art. 162958. — Mode of access: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29514879.

190. Senolytic drugs: reducing senescent cell viability to extend health span [Text] / P.D. Robbins, D. Jurk, S. Khosla [et al.] // Annu Rev Pharmacol Toxicol. — 2021. — № 61. — P. 779-803.

191. Senolytic therapy alleviates Aß-associated oligodendrocyte progenitor cell senescence and cognitive deficits in an Alzheimer's disease model [ Text] / P. Zhang, Y. Kishimoto, I. Grammatikakis [et al.] // Nat Neurosci. — 2019. — № 22(5). — C. 719728.

192. Sex- and age-specific associations between major depressive disorder and metabolic syndrome in two general population samples in Germany [Text] / A. Block, S. Schipf, S. Van der Auwera [et al.] // Nord J Psychiatry. — 2016. — № 70(8). — P. 611-620.

193. Shabunova, A.A. Trends in demographic ageing of population of the Russian federation and ways of overcoming them [Text] / A.A. Shabunova, V.N. Barsukov // Problems of Territory's Development. — 2015. — № 1(75). — P. 76-87.

194. Singh, S. MCP-1: Function, regulation, and involvement in disease. Int Immunopharmacol [Electronic resource] / S. Singh, D. Anshita, V. Ravichandiran // Int Immunopharmacol. — 2021. — № 101(Pt B). — Art. 107598. — Mode of access: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8135227/pdf/main.pdf.

195. Systemic VEGF-A neutralization ameliorates diet-induced metabolic dysfunction [Text] / L.E. Wu, C.C. Meoli, S.P. Mangiafico [et al.] // Diabetes. — 2014. — № 63(8). — P. 2656-2667.

196. Targeting senescent cells alleviates obesity-induced metabolic dysfunction [Electronic resource] / A.K. Palmer, M. Xu, Y. Zhu [et al.] // Aging Cell. — 2019. — № 18(3). — Art. 12950. — Mode of access: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6516193/pdf/ACEL-18-e12950.pdf

197. The circadian syndrome: Is the metabolic syndrome and much more! [Text] / P. Zimmet, K. Alberti, N. Stern [et al.] // J. Intern. Med. — 2019. — № 286. — P. 181-191.

198. The effect of metformin on survival of patients with pancreatic cancer: a meta-analysis [Text] / X. Li, T. Li, Z. Liu [et al.] // Sci Rep. — 2017. — № 7(1). — P. 1-8.

199. The interplay between obesity, immunosenescence, and insulin resistance [Text] / G. Shimi, M.H. Sohouli, A. Ghorbani [et al.] // Immun Agein. — 2024. — № 21(1). — P. 13.

200. The metabolic syndrome: useful concept or clinical tool? Report of a WHO Expert Consultation [Text] / R.K. Simmons, K.G. Alberti, E.A. Gale [et al.] // Diabetology. — 2010. — № 53(4). — P. 600-605.

201. The Role of Oxidative Stress Enhanced by Adiposity in Cardiometabolic Diseases [Text] / I. Swiatkiewicz, M. Wroblewski, J. Nuszkiewicz [et al.] // Int J Mol Sci. — 2023. — № 24(7). — P. 63-82.

202. The short-term and long-term effects of bariatric/metabolic surgery on subcutaneous adipose tissue inflammation in humans [Text] / D.K. Hagman, I. Larson, J.N. Kuzma [et al.] // Metabolism. — 2017. — № 70. — P. 12-22.

203. Twenty years trends of obesity and arterial hypertension and their association in Russia [Text] / S.A. Shalnova, A.D. Deev, Yu.A. Balanova [et al.] // Cardiovascular Therapy and Prevention. — 2017. — № 16(4). — P. 4-10.

204. Walker, K.A. Connecting aging biology and inflammation in the omics era [Electronic resource] / K.A. Walker, N. Basisty, D.M. Wilson, L. Ferrucci // J Clin Invest. — 2022. — № 132(14). — Art. 158448. — Mode of access: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC9282936/pdf/jci-132-158448.pdf.

205. Why the endothelium? The endothelium as a target to reduce diabetes-associated vascular disease [Text] / C.R. Triggle, H. Ding, I. Marei [et al.] // Can. J. Physiol. Pharmacol. — 2020. — № 98(7). — P. 415-430.

206. Xu, W. Gearing up for the future: mitigating dysregulated inflammation in aging and facets of obesity [Electronic resource] / W. Xu, A. Larbi // Immunometabolism. — 2021. — №3(1). — Art. 210002. — Mode of access: https://www.researchgate.net/publication/363487982_Gearing_up_for_the_Future_Miti gating_Dysregulated_Inflammation_in_Aging_and_Facets_of_Obesity.

207. Zhang, Q. Effects of Metformin on the Gut Microbiota in Obesity and Type 2 Diabetes Mellitus [Text] / Q. Zhang, N. Hu // Diabetes. Metab. Syndr. Obes. — 2020. — № 13. — P. 5003-5014.

208. Zhao, Y. Revelations about aging and disease from unconventional vertebrate model organisms [Text] / Y. Zhao, A. Seluanov, V. Gorbunova // Annu. Rev. Genet. — 2021. — № 55. — P. 135-159.

209. Zhou, J. Metformin: An Old Drug with New Applications [Text] / J. Zhou, S. Massey, D. Story, L. Li // Int J Mol Sci. — 2018. — № 19(10). — P. 2863.

210. Zimmet, P. A new international diabetes federation worldwide definition of the metabolic syndrome: the rationale and the results [Text] / P. Zimmet, K. G. Alberti, M. Serrano Rios // Rev Esp Cardiol. — 2005. — Vol. 58. — P. 1371-1375.

211. Zinngrebe J. Adipocytes in hematopoiesis and acute leukemia: friends, enemies, or innocent bystanders? [Text] / J. Zinngrebe, K.M. Debatin, P. Fischer-Posovszky // Leukemia. — 2020. — № 34(9). — P. 2305-2316.

143

ПРИЛОЖЕНИЯ Приложение А. Опросник для самооценки уровня депрессии

Таблица А.1 - Шкала Цунга для оценки уровня депрессии

Утверждения никогда иногда часто всегда

1. Я чувствую подавленность 1 2 3 4

2. Утром я чувствую себя лучше всего 1 2 3 4

3. У меня бывают периоды плача или близости к слезам 1 2 3 4

4. У меня плохой ночной сон 1 2 3 4

5. Аппетит у меня не хуже обычного 1 2 3 4

6. Мне приятно смотреть на привлекательных женщин, разговаривать с ними, находиться рядом 1 2 3 4

7. Я замечаю, что теряю вес 1 2 3 4

8. Меня беспокоят запоры 1 2 3 4

9. Сердце бьется быстрее, чем обычно 1 2 3 4

10. Я устаю без всяких причин 1 2 3 4

11. Я мыслю так же ясно, как и всегда 1 2 3 4

12. Мне легко делать то, что я умею 1 2 3 4

13. Чувствую беспокойство и не могу усидеть на месте 1 2 3 4

14. У меня есть надежды на будущее 1 2 3 4

15. Я более раздражителен, чем обычно 1 2 3 4

16. Мне легко принимать решения 1 2 3 4

17. Я чувствую, что полезен и необходим 1 2 3 4

18. Я живу достаточно полной жизнью 1 2 3 4

19. Я чувствую, что другим людям станет лучше, если я умру 1 2 3 4

20. Меня до сих пор радует то, что радовало всегда 1 2 3 4

ИНТЕРПРЕТАЦИЯ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ (сумма выбранных баллов)

25 - 49 баллов нормальное состояние

50 - 59 баллов легкая депрессия ситуативного или невротического генеза

60 - 69 баллов субдепрессивное состояние или маскированная депрессия

70 баллов и выше тяжелая депрессия, истинное депрессивное состояние

Приложение Б. Опросник для самооценки уровня тревоги

Таблица Б.1 - Шкала Цунга для оценки уровня тревоги

Утверждения редко иногда часто очень часто

1. Я чувствую себя более нервным и тревожным, чем обычно 1 2 3 4

2. Я испытываю чувство страха совершенно без причины 1 2 3 4

3. Я легко огорчаюсь или впадаю в панику 1 2 3 4

4. У меня ощущение, что я не могу собраться и взять себя в руки 1 2 3 4

5. У меня ощущение благополучия, я чувствую, что со мной не случится ничего плохого 3 2 1

6. Мои руки и ноги дрожат и трясутся 1 2 3 4

7. У меня бывают головные боли, боли в шее и спине 1 2 3 4

8. Я чувствую разбитость и быстро устаю 1 2 3 4

9. Я спокоен и несуетлив 3 2 1

10. У меня бывает ощущение учащенного сердцебиения 1 2 3 4

11. У меня бывают приступы головокружения 1 2 3 4

12. У меня бывают обмороки или я чувствую, что могу потерять сознание 1 2 3 4

13. Я дышу свободно 3 2 1

14. Я испытываю ощущение онемения и покалывания в пальцах рук и ног 1 2 3 4

15. У меня бывают боли в желудке и расстройства пищеварения 1 2 3 4

16. У меня бывают внезапные позывы к мочеиспусканию 1 2 3 4

17. Мои руки сухие и теплые 3 2 1

18. Мое лицо «горит» и краснеет 1 2 3 4

19. Я легко засыпаю и утром просыпаюсь отдохнувшим 3 2 1

20. Меня мучают ночные кошмары 1 2 3 4

ИНТЕРПРЕТАЦИЯ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ (сумма выбранных баллов)

20-44 баллов нормальное состояние

45-59 баллов легкое тревожное расстройство или средней степени тяжести

60-74 баллов выраженное тревожное расстройство или тяжелой степени

75 баллов и выше тревожное расстройство крайне тяжелой степени тяжести

Приложение В. Опросник качества жизни SF-36 (The Short Form-36)

1. В целом Вы бы оценили состояние Вашего здоровья как (обведите одну цифру):

1) Отличное

2) Очень хорошее

3) Хорошее

4) Посредственное

5) Плохое

2. Как бы Вы оценили свое здоровье сейчас по сравнению с тем, что было год назад? (обведите одну цифру)

1) Значительно лучше, чем год назад

2) Несколько лучше, чем год назад

3) Примерно так же, как год назад

4) Несколько хуже, чем год назад

5) Гораздо хуже, чем год назад

3. Следующие вопросы касаются физических нагрузок, с которыми Вы, возможно, сталкиваетесь в течение своего обычного дня. Ограничивает ли Вас состояние Вашего здоровья в настоящее время в выполнении перечисленных ниже физических нагрузок? Если да, то в какой степени? (обведите одну цифру в каждой строке)

Таблица В.1.

Утверждение Да, значительно ограничивает Да, немного ограничивает Нет, совсем не ограничивает

А Тяжелые физические нагрузки, такие как бег, поднятие тяжестей, занятие силовыми видами спорта 1 2 3

Б Умеренные физические нагрузки, такие как передвинуть стол, поработать с пылесосом, собирать грибы или ягоды 1 2 3

В Поднять или нести сумку с продуктами 1 2 3

Г Подняться пешком по лестнице на несколько пролетов 1 2 3

Д Подняться пешком по лестнице на один пролет 1 2 3

Е Наклониться, встать на колени, присесть на корточки 1 2 3

Ж Пройти расстояние более одного километра 1 2 3

З Пройти расстояние в несколько кварталов 1 2 3

И Пройти расстояние в один квартал 1 2 3

К Самостоятельно вымыться, одеться 1 2 3

4. Бывало ли за последние 4 недели, что Ваше физическое состояние вызывало затруднения в Вашей работе или другой обычной повседневной деятельности, вследствие чего (обведите одну цифру в каждой строке): Таблица В.2.

Утверждение Да Нет

А Пришлось сократить количество времени, затрачиваемого на работу или другие дела 1 2

Б Выполнили меньше, чем хотели 1 2

В Вы были ограничены в выполнении какого-либо определенного вида работы или другой деятельности 1 2

Г Были трудности при выполнении своей работы или других дел (например, они потребовали дополнительных усилий) 1 2

5. Бывало ли за последние 4 недели, что Ваше эмоциональное состояние вызывало затруднения в Вашей работе или другой обычной повседневной деятельности, вследствие чего (обведите одну цифру в каждой строке): Таблица В.3.

Утверждение Да Нет

А Пришлось сократить количество времени, затрачиваемого на работу или другие дела 1 2

Б Выполнили меньше, чем хотели 1 2

В Выполняли свою работу или другие дела не так аккуратно, как обычно 1 2

6. Насколько Ваше физическое или эмоциональное состояние в течении последних 4 недель мешало Вам проводить время с семьей, друзьями, соседями или в коллективе? (обведите одну цифру)

1) Совсем не мешало

2) Немного

3) Умеренно

4) Сильно

5) Очень сильно

7. Насколько сильную физическую боль Вы испытывали за последние 4 недели? (обведите одну цифру)

1) Совсем не испытывал(а)

2) Очень слабую

3) Слабую

4) Умеренную

5) Сильную

6) Очень сильную

8. В какой степени боль в течение последних 4 недель мешала Вам заниматься Вашей нормальной работой, включая работу вне дома и по дому? (обведите одну цифру)

1) Совсем не мешала

2) Немного

3) Умеренно

4) Сильно

5) Очень сильно

9. Следующие вопросы касаются того, как Вы себя чувствовали, и каким было Ваше настроение в течение последних 4 недель. Пожалуйста, на каждый вопрос дайте один ответ, который наиболее соответствует Вашим ощущениям. Как часто в течение последних 4 недель (обведите одну цифру в каждой строке):

Таблица В.4.

Утверждение Все время Большую часть времени Часто Иногда Редко Ни разу

А Вы чувствовали себя бодрым(ой)? 1 2 3 4 5 6

Б Вы сильно нервничали? 1 2 3 4 5 6

В Вы чувствовали себя таким(ой) подавленным(ой), что ничто не могло Вас взбодрить? 1 2 3 4 5 6

Г Вы чувствовали себя спокойным(ой) и умиротворенным(ой)? 1 2 3 4 5 6

Д Вы чувствовали себя полным(ой) сил и энергии? 1 2 3 4 5 6

Е Вы чувствовали себя упавшим(ей) духом и печальным(ой)? 1 2 3 4 5 6

Ж Вы чувствовали себя измученным(ой)? 1 2 3 4 5 6

З Вы чувствовали себя счастливым(ой)? 1 2 3 4 5 6

И Вы чувствовали себя уставшим(ей)? 1 2 3 4 5 6

10

11

Утверждение Верно В основном верно Не знаю В основном не верно Неверно

А Мне кажется, что я более 1 2 3 4 5

склонен к болезням, чем другие

Б Мое здоровье не хуже, чем у большинства моих знакомых 1 2 3 4 5

В Я ожидаю, что мое здоровье 1 2 3 4 5

ухудшится

Г У меня отличное здоровье 1 2 3 4 5

Как часто в последние 4 недели Ваше физическое или эмоциональное состояние мешало Вам активно общаться с людьми? Например, навещать родственников, друзей и т.п. (обведите одну цифру)

1) Все время

2) Большую часть времени

3) Иногда

4) Редко

5) Ни разу

Насколько ВЕРНЫМ или НЕВЕРНЫМ представляется по отношению к Вам каждое из нижеперечисленных утверждений? (обведите одну цифру в каждой строке) Таблица В.5.

Приложение Г. Анкета «Субъективная оценка здоровья»

Таблица Г.1 - Анкета «Субъективная оценка здоровья» по методике В.П. Войтенко

№ п/п Утверждение Ответ

1. Беспокоят ли Вас головные боли? Да Нет

2. Можно ли сказать, что Вы легко просыпаетесь от любого шума? Да Нет

3. Беспокоят ли Вас боли в области сердца? Да Нет

4. Считаете ли Вы, что в последние годы у Вас ухудшилось зрение? Да Нет

5. Считаете ли Вы, что в последнее время у Вас ухудшился слух? Да Нет

6. Стараетесь ли Вы пить только кипяченую воду? Да Нет

7. Уступают ли Вам место в автобусе, троллейбусе, трамвае младшие по возрасту? Да Нет

8. Беспокоят ли Вас боли в суставах? Да Нет

9. Бываете ли Вы на пляже? Да Нет

10. Влияет ли на Ваше самочувствие перемена погоды? Да Нет

11. Бывают ли у Вас такие периоды, когда из-за волнений Вы теряете сон? Да Нет

12. Беспокоят ли Вас запоры? Да Нет

13. Считаете ли Вы, что сейчас Вы работоспособны, как прежде? Да Нет

14. Беспокоят ли Вас боли в области печени? Да Нет

15. Бывают ли у Вас головокружения? Да Нет

16. Считаете ли Вы, что сосредоточиться сейчас Вам стало труднее, чем в прошлые годы? Да Нет

17. Беспокоят ли Вас ослабление памяти, забывчивость? Да Нет

18. Ощущаете ли Вы в разных частях тела жжение, покалывание, «ползание мурашек»? Да Нет

19. Бывают ли у Вас такие периоды, когда Вы чувствуете себя радостным, возбужденным, счастливым? Да Нет

20. Беспокоят ли Вас шум и звон в ушах? Да Нет

21. Держите ли Вы для себя в домашней аптечке один из следующих медикаментов: валидол, нитроглицерин, сердечные капли? Да Нет

22. Бывают ли у Вас отеки на ногах? Да Нет

23. Приходится ли Вам отказываться от некоторых блюд? Да Нет

24. Бывает ли у Вас одышка при быстрой ходьбе? Да Нет

25. Беспокоят ли Вас боли в области поясницы? Да Нет

26. Приходится ли Вам употреблять в лечебных целях какую-либо минеральную воду? Да Нет

27. Беспокоит ли Вас неприятный вкус во рту? Да Нет

28. Можно ли сказать, что Вы стали легко плакать? Да Нет