Научное обоснование программ профилактики преждевременного старения на основе концепта индивидуальной жизнеспособности тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Куксова Татьяна Васильевна

• Куксова Татьяна Васильевна
• кандидат наук
• 2023

Оглавление диссертации кандидат наук Куксова Татьяна Васильевна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННОЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЕ О ПРЕЖДЕВРЕМЕННОМ старении на основе концепта ИНДИВИДУАЛЬНОЙ ЖИЗНЕСПОСОБНОСТИ

1.1. Биологический возраст как основа для выявления преждевременного старения

1.2. Полиморбидность как фактор развития преждевременного старения

1.3. Преждевременное старение с точки зрения концепта индивидуальной жизнеспособности

Заключение к главе

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ

2.1. База исследования

2.2. Дизайн исследования

2.3. Характеристика пациентов

2.4. Характеристика методов и методик исследования

2.5. Статистическая обработка данных

Заключение к главе

ОСНОВНЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

ГЛАВА 3. ПРЕЖДЕВРЕМЕННОЕ СТАРЕНИЕ И ИНДИВИДУАЛЬНАЯ ЖИЗНЕСПОСОБНОСТЬ

3.1. Темпы старения в зависимости от характера полиморбидности

3.2. Соотношение хронологического и сосудистого возраста при нарастании полиморбидного континуума

3.3. Характер жизнеспособности в зависимости от характера полиморбидности

3.4. Анализ взаимоотношений дисбаланса биологического и хронологического возраста и уровня жизнеспособности

Заключение к главе

74

ГЛАВА 4. ФУНКЦИОНАЛЬНОСТЬ ПРИ ПРЕЖДЕВРЕМЕННОМ СТАРЕНИИ

4.1. Функциональные способности по системе ICOPE при различных вариантах полиморбидности

4.2. Изучение синдрома полипрагмазии в рамках исследования соматического домена

Заключение к главе

ГЛАВА 5. ГЕРОНТОЛОГИЧЕСКАЯ ПРОФИЛАКТИКА ПРЕЖДЕВРЕМЕННОГО старения на основе повышения ИНДИВИДУАЛЬНОЙ ЖИЗНЕСПОСОБНОСТИ

5.1. Разработка модифицированного стандартного диспансерного ведения пациентов путем включения таргетных программ профилактики преждевременного старения путем работы с уязвимыми доменами индивидуальной жизнеспособности

5.2. Оценка эффективности модифицированного стандартного диспансерного ведения пациентов путем включения таргетных программ профилактики преждевременного старения путем работы с уязвимыми доменами индивидуальной жизнеспособности

Заключение к главе

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Приложение 1. Шкала «Интегрированная помощь для пожилых людей» («Integrated care for older people» , ICOPE)

Приложение 2. Шкала депрессии Бека (Beck Depression Inventory)

Приложение 3. Шкала «Мини-опросник MNA статуса питания»

Приложение 4. Шкала «Оценка степени независимости в повседневной жизни по шкале Бартел»

Приложение 5. Монреальская шкала оценки когнитивных функций (МоСА)

СПИСОК УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

АГ - артериальная гипертензия

АПФ - ангиотензинпредставляющий фермент

БА - болезнь Альцгеймера

ВОЗ - Всемирная организация здравоохранения

Д - диспансеризация

И - исследуемая группа

ИМ - инфаркт миокарда

К - контрольная группа

МС - метаболический синдром

ОНМК - острое нарушение мозгового кровообращения

ПЗ - практически здоровые

СД 2 - сахарный диабет 2 типа

СД - сахарный диабет

ССЗ - сердечно- сосудистые заболевания

ХОБЛ - хроническая обструктивная болезнь легких

FGF-23 - фактор роста фибробластов

IGFBPs - белки, связывающие инсулиноподобный фактор роста

MCP-1 - моноцитарный хемоаттрактантный белок-1

MMPS - матриксные металлопротеиназы

WHO - World Health Organization

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Научное обоснование программ профилактики преждевременного старения на основе концепта индивидуальной жизнеспособности»

Актуальность

В настоящее время в геронтологии и гериатрии происходит формирование двух новых парадигм, ориентированных на повышение качества жизни людей пожилого возраста, а именно: индивидуальной жизнеспособности (intrinsic capacity) и профилактики преждевременного старения [Ильницкий А. Н., Прощаев К. И., Кубешова Г., 2019].

Согласно установкам Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) под индивидуальной жизнеспособностью понимается сочетание всех физических и психических возможностей человека. При этом она формируется на основе нескольких доменов, таких как когнитивный (он отражает ситуацию с когнитивными способностями, самоконтролем, способностью самостоятельной постановки задачи и принятия решений, возможность усвоения новых умений, навыков и т.д.), двигательный (данный домен характеризует состояние походки, баланса, устойчивости и отражает наличие/отсутствие динапении и саркопении), психологический (он связан с наличием или отсутствием депрессии, мотивации к «успешному» старению), сенсорный (состояние таких сенсорных функций организма, как слух, обоняние, работа зрительного и слухового анализаторов), соматический (наличие возраст-ассоциированной патологии, полиморбидность, полимедикация, гормональный фон, биохимический статус и др.) [Rowe F., 2018].

Большой проблемой и объектом современных исследований является поиск того, как происходит изменение состояния здоровья человека в течение полного жизненного цикла и каким образом формируется тот гериатрический статус, который приводит к накоплению дефицитов и гериатрических синдромов, снижающих функциональную способность и качество жизни [Beard J., 2019].

При преждевременном старении у человека формируются клинические проявления функционального дефицита, к которым, в первую очередь, относят нарушение функции передвижения и связанный с ней синдром падений;

появление и усугубление нарушения статуса питания, приводящего к ухудшению общего состояния, нарастанию общей слабости и утомляемости, снижению веса, а у лежачих пациентов - к синдрому пролежней; синдром полипрагмазии, который может усугубить нарушение статуса питания, привести к синдрому падений; потенциировать трудности в выполнении человеком своих ежедневных функций.

Данные явления при усугублении патологических изменений сопровождаются апатией и сниженным фоном настроения до уровня депрессии, чувством одиночества, ненужности, присоединением психоподобных патологических наслоений, нарушениями когнитивных способностей, недостаточной интенсивностью функционирования органов сенсорных систем. Кроме того, присоединяется и синдром хронической боли, также наблюдаются иммунодефицитные процессы, что повышает склонностью к рецидиву повторных инфекций, а в перспективе неблгоприятное течение хронических заболеваний [Горелик С. Г., Старцева О. Н., 2019].

Следует отметить, что по оценке экспертов, к 2030 году примерно половина взрослого населения будет в старших возрастных группах. При этом доказано, что с увеличением возраста пациентов повышается заболеваемость со стороны углеводного обмена, присоединением метаболического синдрома в виде нарушения толерантности к глюкозе и нарушения гликемии пациента. Также установлена прямая связь между возрастом манифестации сахарного диабета и старением [Sameni К, Ramhormozi P., Bandegi A, 2016]. Атеросклеротическое поражение сосудов также во многом определяет функциональный статус в пожилом и старческом возрасте [Дедов И. И. и соавт., 1998; Анциферов М. Б. с соавт., 2003; Обрезан А. Г., 2008; Мычка В. Б. и соавт., 2017]. Именно клинико-функциональное состояние, определяемое степенью выраженности патологического процесса при метаболическом синдроме, особенностью течения его компонентов во многом обуславливает ограничение жизнедеятельности и функциональную недостаточность пациентов в пожилом возрасте [Тыренко В. В., 2011; 2012].

Вместе с тем, принципиально важным моментом является своевременное распознавание функциональных дефицитов на самой ранней стадии хронического заболевания, что позволит своевременно начать профилактические мероприятия, ориентированные в том числе на профилактику отрицательной динамики функционального статуса [Martin F., 2019].

Степень разработанности темы

Надо отметить, что программы профилактики преждевременного старения для практически здоровых людей активно разрабатываются, однако в основном они ориентированы на практически здоровых людей, реже - для пациентов с начальными формами соматической хронической патологии [Жабоева С. Л., 2019; Резник А. В., 2021; Шарова А. А., 2022].

Проблемой является разработка программ профилактики преждевременного старения для людей зрелого и раннего пожилого возраста с накопленным полиморбидным фоном. Для таких пациентов есть лечебные стратегии, но нет стратегий по предупреждению преждевременного (ускоренного) старения [Прощаев К. И., 2021].

В этой связи перспективно объединение двух концептов - профилактики преждевременного старения и формирования индивидуальной жизнеспособности - для разработки программ профилактики преждевременного старения именно для данной категории пациентов [Белоусова О. Н., 2021; Воронина Е. А., 2022; Ilnitski A., Matejovska Kubesova H., 2019;].

Цель исследования

Цель исследования - научно обосновать мероприятия по повышению индивидуальной жизнеспособности при преждевременном старении (на примере метаболического синдрома и его осложнений).

Задачи исследования

1. Оценить функциональный статус пациентов с явлениями преждевременного старения и выявить основные зависимые домены индивидуальной жизнеспособности.

2. Изучить особенности соматического домена индивидуальной жизнеспособности при преждевременном старении.

3. Изучить влияние мероприятий геронтологической профилактики на состояние индивидуальной жизнеспособности.

4. Обосновать, апробировать и внедрить модель профилактики преждевременного старения на основе повышения индивидуальной жизнеспособности.

Научная новизна

Впервые проведено исследование процессов преждевременного старения во взаимосвязи с индивидуальной жизнеспособностью.

Показано, что критическим для снижения возрастной жизнеспособности является дисбаланс биологического и хронологического возраста в 14,9 лет, что достоверно ассоциировано с переходом неосложненных форм метаболического синдрома в осложненные, вследствие чего мероприятия программ геронтологической профилактики при дисбалансе биологического и хронологического возраста до 12 лет могут проводиться по стандартным методикам, а при дисбалансе свыше 12 лет должны учитывать протекцию в отношении процессов преждевременного старения и обладать таргетным воздействием на наиболее уязвимые домены индивидуальной жизнеспособности.

Показано, что характеристикой соматического домена является высокий уровень полипрагмазии, при этом фармакологический анализ показал, что при неосложненном течении метаболического синдрома в отличие от осложненного существует резерв для проведения мероприятий депрескрайбинга.

Впервые показано, что при неосложненном метаболическом синдроме при процессах преждевременного старения наиболее уязвимыми являются когнитивный, нутритивный, двигательный домены индивидуальной жизнеспособности, а при осложнениях в виде острого функционального дефицита также и психологический; при этом при неосложненной патологии нарушения в нутритивном домене связаны с метаболическими нарушениями вследствие избыточной массы тела, а при осложненной соматической патологии они усугубляются формированием повышенного риска синдрома мальнутриции.

Теоретическая и практическая значимость работы

Разработанные для людей с дисбалансом биологического и хронологического возраста более 12 лет таргетные программы профилактики преждевременного старения при неосложненном метаболическом синдроме включают мероприятия в фармакологической и нефармакологической когнитивной активизации, повышение уровня физической активности до базисного в соответствии с рекомендациями ВОЗ, мероприятия по снижению веса протекцией саногенетических и блокадой патогенетических эффектов, управлениями заболеваниями с целью достижения целевых значений параметров функционирования с проведением мероприятий по депрескрайбингу; для пациентов с осложненным метаболическим синдромом дополнительно мероприятия по фармакологической и нефармакологической коррекции депрессии, упражнения для профилактики синдрома падений и мероприятиями по снижению риска синдрома мальнутриции.

Внедрение в практику научно обоснованной модели профилактики преждевременного старения, основанная на индивидуализации подхода при неосложненной и осложненной соматической патологии путем обеспечения таргетного влияния на такие уязвимые домены жизнеспособности способствует повышению индивидуальной жизнеспособности со среднего уровня до высокого за счет снижения уровня депрессии, улучшения когнитивной функциональности,

повышения показателей кистевой динамометрии, снижения риска синдрома мальнутриции.

Полученные результаты обладают высокой теоретической и практической значимостью. Основные результаты исследования внедрены в практическую деятельность следующих учреждений: Бюджетное учреждение здравоохранения Воронежской области «Воронежская областная клиническая больница №1» (г. Воронеж), Государственное учреждение здравоохранения «Липецкая городская поликлиника №7» (г. Липецк), ООО «Санаторий им. Ф.Э. Дзержинского» (Воронежская область), Бюджетное учреждение здравоохранения Воронежской области «Воронежская городская клиническая поликлиника № 4» (г. Воронеж).

Методология и методы исследования

Методологией исследования явились концепты профилактики преждевременного старения и формирования индивидуальной жизнеспособности. Исследование основано на объединении двух концептов с целью разработки программ профилактики преждевременного старения и повышения функциональности пациентов.

В ходе исследования использовались клинические, функциональные, лабораторные, психометрические и социометрические методы исследования, а также методы статистического анализа, принятые для медицинских и биологических исследований в области геронтологии и гериатрии.

Основные положения диссертации, выносимые на защиту

1. При процессах преждевременного старения при социально значимой соматической патологии уязвимыми являются когнитивный, нутритивный, двигательный домены индивидуальной жизнеспособности, а при осложнениях в виде острого функционального дефицита также и психологический; при этом при неосложненной соматической патологии нарушения в нутритивном домене

связаны с метаболическими нарушениями вследствие избыточной массой тела, а при осложненной соматической патологии они усугубляются формирования повышенного риска синдрома мальнутриции.

2. Соматический домен при преждевременном старении характеризуется повышением риска осложненного течения соматической патологии при увеличении дисбаланса биологического возраста и хронологического возраста, высоким индексом полиморбидности, полипрагмазии, сохранением высокого уровня индивидуальной жизнеспособности при неосложненном течении соматической патологии и некритическим снижением индивидуальной жизнеспособности при осложненном течении соматической патологии.

3. Разработанная модель профилактики преждевременного старения, основанная на индивидуализации подхода при неосложненной и осложненной соматической патологии путем обеспечения таргетного влияния на такие уязвимые домены жизнеспособности как когнитивный, психологический, двигательный, нутритивный и соматический, что способствует повышению индивидуальной жизнеспособности с 31,2 до 37,6 баллов по 40-балльной шкале RSA.

Связь с научно-исследовательской работой университета

Диссертационная работа является научной темой, выполненной по основному плану НИР медицинского факультета ФГАОУ ВО «Белгородский государственный национальный исследовательский университет» Минобрнауки РФ.

Цепень достоверности и апробация результатов

Достаточное количество наблюдений и характер проведённых исследований, результаты математико-статистической обработки данных

подтверждают научные положения, которые были получены в ходе настоящего диссертационной работы.

Результаты исследований, включенных в диссертацию, доложены и обсуждены на следующих конференциях: научной конференции «Геронтологические чтения - 2021» (Москва, 2021); Международной научно-практической конференции «Пожилой больной. Качество жизни» (Москва, 2022).

Личный вклад автора

Автором лично определены цель и задачи исследования, проанализирована отечественная и зарубежная литература по изучаемой проблеме, разработаны методические подходы к проведению исследования. Автор непосредственно производил сбор данных, обработку и обобщение полученных материалов, подготовку основных публикаций по выполненной работе, написание и оформление рукописи. Личный вклад автора составляет 85%.

Публикации

По материалам диссертации опубликовано 15 работ, из них: 7 - статьи в журналах из перечня ВАК Минобразования РФ и в журналах из перечня Scopus, 8

- статьи в других журналах.

Структура и объем диссертации

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов, 3 глав результатов собственных исследований и их обсуждения, выводов, практических рекомендаций, библиографического списка литературы и приложений. Текст диссертации представлен на 149 страницах и содержит 13 таблиц, 9 рисунков. Библиографический список включает 124 источников, из них

- 47 отечественных и 77 иностранных.

ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННОЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЕ О ПРЕЖДЕВРЕМЕННОМ СТАРЕНИИ НА ОСНОВЕ КОНЦЕПТА ИНДИВИДУАЛЬНОЙ

ЖИЗНЕСПОСОБНОСТИ

1.1. Биологический возраст как основа для выявления преждевременного

старения

Хронологический возраст, по определению, является мерой количества прожитых лет. Тем не менее, хорошо известно, что люди стареют физиологически с разной скоростью, и люди одного и того же хронологического возраста могут иметь разный биологический возраст [40]. Следовательно, биологический возраст индивида, показатель общей физиологической работоспособности и состояния здоровья индивида, может отличаться от его/ее хронологического возраста, демонстрируя более быструю (ускорение) или более медленную (замедление) скорость старения по сравнению с нормальным старением. Отклонение биологического возраста человека от хронологического, будучи моложе или старше, отражает биофизиологический статус старения индивида. Таким образом, использование биологического возраста должно быть более точным способом прогнозирования состояния здоровья или заболеваемости человека и процесса его старения по сравнению с его/ее хронологическим возрастом. Основной проблемой в исследованиях старения является определение точных показателей биологического возраста человека [1, 41, 89].

Старение — это сложный биологический процесс, характеризующийся прогрессирующим снижением функций органов, приводящим к повышенному риску возрастных заболеваний и риску высокой смертности. Десятилетия интенсивных исследований выявили целый ряд молекулярных и биохимических путей, способствующих преждевременному старению, что резко повышает биологический возраст и способствует дисбалансу между хронологическим и

биологическим возрастом. В связи с этим множество маркеров преждевременного старения сегодня применяются для определения биологического возраста [88].

Феномен преждевременного старения заинтриговал исследователей по всему миру. Учитывая, что основным мотивом почти всех биомедицинских исследований является укрепление здоровья отдельных людей или компенсация заболеваний для улучшения здоровья пациентов, изучение процесса старения и других патологий, связанных с ним, вызвало огромный интерес к анализу молекулярных путей, способствующих этому процессу, которые являются маркерами биологического возраста [87].

Однако многие аспекты, касающиеся регуляции и взаимодействия молекулярных и биохимических путей увеличения биологического возраста и развития преждевременного старения, недостаточно изучены. Рассмотрим основные из них [1, 39].

Дисфункция теломер и нестабильность генома, по-видимому, имеют решающее значение для старения на клеточном уровне. Например, возрастные заболевания и синдромы преждевременного старения часто связаны с укорочением теломер. Теломеры представляют собой повторяющиеся нуклеотидные последовательности, которые вместе с соответствующим комплексом защищают концы хромосом и поддерживают стабильность генома. Недавние исследования показывают, что микроэлементы, такие как витамин D, фолиевая кислота и витамин В12, участвуют в биологии теломер и клеточном старении, что можно применять для определения биологического возраста и составления программ профилактики преждевременного старения [90]. В частности, витамин D важен для целого ряда жизненно важных клеточных процессов, включая клеточную дифференцировку, пролиферацию и апоптоз. В результате многочисленных функций витамина D было высказано предположение, что витамин D может играть определенную роль в биологии теломер и стабильности генома. В литературе рассматриваются существующие знания о связи между биологией теломер и клеточным старением с акцентом на роль витамина D [42, 86].

Таким образом, существующие данные подтверждают концепцию о том, что дефицит витамина D способствует клеточному старению и нарушению синтеза теломер. Например, исследования на людях показывают прямую зависимость между сывороточным витамином D и возрастными заболеваниями, а также между сывороточным витамином D и смертностью. На клеточном уровне витамин D, по-видимому, регулирует пролиферацию, старение и апоптоз с помощью геномных и негеномных путей. Одним из путей, с помощью которого витамин D может замедлить клеточное старение, является сохранение целостности и способности к синтезу теломер [43]. Исследования на людях имели малый объем выборки либо были кратковременные, а несколько лонгитюдных исследований были слишком малы, чтобы сделать окончательные выводы. Исследования на животных и клеточных культурах очень разнородны, поскольку в них использовались разные модели животных и типы клеток. Это затрудняет сравнение результатов. Необходимы дальнейшие систематические исследования, чтобы понять роль витамина D в сохранности теломер и клеточном старении. В частности, крупные проспективные исследования помогут выяснить, могут ли нутрицевтики из витамина D замедлить старение и снизить риск развития возрастных заболеваний [2, 38].

Теломеры, по-видимому, имеют решающее значение для стабильности генома и клеточного старения и также могут быть маркерами биологического возраста. Теломеры являются концевыми крышками хромосом и впервые были идентифицированы в 1938 году Германом Мюллером. С тех пор биология теломер была широко исследована, и многочисленные исследования указывают на участие теломер в процессе старения [91]. Укорочение и дисфункция теломер были предложены в качестве индикаторов клеточного старения и связаны с возрастными заболеваниями, включая сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ), сахарный диабет 2 типа (СД2), рак или хроническую обструктивную болезнь легких. Микроэлементы, такие как витамины и микроэлементы, играют важную роль в клеточном метаболизме, и некоторые исследования предполагают прямое влияние этих микроэлементов на биологию теломер и клеточное старение [45, 85].

Старению способствуют несколько молекулярных и биохимических путей, и одним из наиболее важных из них является клеточное старение. Клеточное старение — это необратимая остановка клеточной пролиферации, которая может быть вызвана различными способами, включая геномное повреждение, токсины, облучение, окислительный стресс, экспрессию онкогена, активацию гена-супрессора опухоли и эпигеномные изменения. Состояние старения устанавливается и поддерживается по меньшей мере двумя основными путями -супрессорами опухоли: путями p53/p21 и p16INK4a/pRB. Путь р53/р21 активируется геномными или эпигеномными стрессорами посредством активации реакции повреждения ДНК - путь DDR. Путь DDR — это сеть клеточных путей, которые обнаруживают, сигнализируют и восстанавливают повреждения ДНК, что предотвращает генерацию потенциально вредных мутаций и позволяет избежать геномной нестабильности и дисфункции [92]. Стресс, который не влечет за собой прямого повреждения генома, может индуцировать экспрессию p16INK4a, которая активирует опухолевый супрессор pRB, который, в свою очередь, подавляет определенные пролиферативные гены. Активация обоих путей, p53/p21 и p16INK4a/pRB, запускает сигнальный каскад, который индуцирует апоптоз и/или старение. Природа и степень стресса, а также тип клетки, баланс между простареющими и проапоптотическими путями также определяют судьбу клетки. Данные молекулы рассматриваются в качестве маркеров биологического возраста и преждевременного старения [37, 44].

Ряд биохимических изменений характеризует стареющие клетки: они метаболически активны, относительно устойчивы к апоптозу, а также секретируют провоспалительные цитокины, хемокины и протеазы, приводящие к хроническому воспалительному состоянию. Этот фенотип известен как секреторный фенотип, ассоциированный со старением. Белками, которые ассоциированы со старением, являются фактор некроза опухоли-а (TNF-a), интерлейкин-6 (IL-6), матриксные металлопротеиназы (MMPS), моноцитарный хемоаттрактантный белок-1 (MCP-1) и белки, связывающие инсулиноподобный фактор роста (IGFBPs), которые рассматриваются как маркеры биологического

возраста. Считается, что пути (mTOR) - опосредованные пути, по-видимому, вносят вклад в развитие процессов старения. Более того, 1Ь-6 и 1Ь-8 способны стимулировать или ингибировать клеточную пролиферацию соответственно, в зависимости от физиологического контекста. Сигнальный путь Wnt регулирует важнейшие аспекты определения клеточной судьбы, клеточной миграции, клеточной полярности, формирования нейронных паттернов и органогенеза во время эмбрионального развития [46]. На клеточное старение также влияют эндокринные факторы, такие как инсулиноподобный фактор роста-1 (IGF-1) и фактор роста фибробластов-23 (FGF-23). В экспериментальных исследованиях сниженная экспрессия IGF-1 у мышей значительно продлевает продолжительность жизни, вероятно, из-за регуляции активности фактора транскрипции-1 (FOXO1). Все эти молекулы рассматриваются как маркеры биологического возраста, однако на данный момент доказательной базы для выявления их в биологических средах человека нет. Ведутся глобальные исследования по данному вопросу [3, 84, 93].

Снижение выработки энергии и усиление окислительного стресса считаются основными причинами развития преждевременного старения и связанных с возрастом патологий. Роль митохондриального кальциевого гомеостаза также подчеркивается в медицинской литературе как важный фактор, влияющий на различные патологические состояния. Имеется доказательная база того, что потеря небольшого митохондриального белка Fus1, который поддерживает митохондриальный гомеостаз, приводит к преждевременному старению, патологиям, связанным с возрастом, и повышению биологического возраста [47]. Так, в одном экспериментальном исследовании у мышей Fus1KO развиваются многочисленные признаки преждевременного старения, включая лордокифоз, недостаток энергии, синдром мальабсорбции, снижение стрессоустойчивости и преждевременную смерть. Другие заметные патологические изменения включали в себя снижение количества сперматозоидов, нарушение способности взрослых стволовых клеток к повторному заселению тканей и развитие хронического воспаления. На

молекулярном уровне в этом исследовании было продемонстрировано, что митохондрии клеток мышей Fusl KO обладают низкой резервной дыхательной способностью (способностью вырабатывать дополнительную энергию во время стрессовых ситуаций, требующих энергии) и демонстрируют значительно измененную динамику клеточного кальциевого ответа. Недавние исследования ранней потери слуха и памяти у мышей Fusl KO в сочетании с новыми данными, позволяют сделать вывод, что гомеостаз кальция и энергии, контролируемый белком Fusl, может лежать в основе его деятельности, регулирующей процессы преждевременного старения [94]. Таким образом, белок Fusl может представлять собой новый инструмент для определения биологического возраста и мишень для стратегий борьбы со старением [36, 49].

Другим важным маркером биологического возраста и преждевременного старения являются белки сиртуины. Белки сиртуина представляют собой гистондеацетилазы III класса (HDACs). Эти эволюционно консервативные NAD(+)-зависимые ферменты образуют важный компонент в различных клеточных и биологических процессах в поддержании метаболического гомеостаза, защите целостности генома, регулировании метаболизма онкообразований, а также воспалительных реакций [4, 50, 124].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Куксова Татьяна Васильевна, 2023 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Алексеева, Н. Ю. Системное преобразование регионального здравоохранения в целях повышения доступности и качества медицинской помощи населению / Н. Ю. Алексеева // Проблемы социальной гигиены, организации здравоохранения. - 2012. - № 3. - С. 25-27.

2. Анисимов, В. Н. Молекулярные и физиологические механизмы старения. В 2 т. 2-е изд., перераб. и доп. / В. Н. Анисимов // СПб: Наука, 2008.

3. Белоусова, О. Н. Индивидуальная жизнеспособность в исследовании факторов долголетия. / О. Н. Белоусова, Ю. Ф. Медзиновский, А. Н. Лихтинова и соавт. // Научные результаты биомедицинских исследований. - 2019. - Т. 5, № 4. -С. 129-138.

4. Белоусова, О. Н. Когнитивный домен индивидуальной жизнеспособности у больных пожилого возраста с артериальной гипертензией. / О. Н. Белоусова, О. А. Осипова, М. В. Чупаха и соавт. // Врач. - 2021.- Т. 32, № 9. -С. 85-88.

5. Бирюкова, И. В. Цитокинемия и артериальная гипертензия в континууме полиморбидности у женщин пожилого возраста. / И. В. Бирюкова, К. И. Прощаев, Г. Н. Совенко // Геронтология. - 2015. - № 1.

6. Бочко, О. В. Важные расстройства здоровья, связанные со снижением индивидуальной жизнеспособности, у людей пожилого и старческого возраста. / О. В. Бочко, Е. А. Воронина, Э. В. Фесенко и соавт. // Современные проблемы здравоохранения и медицинской статистики. - 2021. - № 1. - С. 385-395.

7. Гаврилов, М. А. Антивозрастная медицина: практический курс. / М. А. Гаврилов, В. И. Донцов, В. Н. Крутько // М.: «Цифровичок». - 2013. - 200 с.

8. Горшунова, Н. К. Здоровье, полиморбидность и качество жизни людей старшего возраста и долгожителей. / Н. К. Горшунова, Н. В. Медведев // Соврем.наукоемкие технологии. - 2005. - №4. - 40-42с.

9. Доклад ВОЗ о старении и здоровье, 2015 год / ВОЗ. - М.: Медицина, 2015. - 32 с.

10. Донцов, В. И. Anti-age medicine: наука оставаться молодым. Глава 7. «Диагностика старения и биологического возраста в современных программах медицины антистарения» / В. И.Донцов, В. Н.Крутько // Асвомед. - 2012. - С.256-276.

11. Жабоева, С. Л. Современные программы обследования в антивозрастной медицине / С. Л. Жабоева и соавт. // Фундаментальные исследования. - 2015. - № 1-3. - С. 504-507

12. Жукова, Т. В. Влияние табакокурения на биологический возраст сосудов у лиц молодого возраста. / Т. В. Жукова, Н. А. Кононенко, И. И. Кузнецов и соавт. // В сборнике: Современные концепции профилактической медицины. материалы I межрегиональной научно-практической конференции студентов и молодых учёных. - 2018. - С. 27-31.

13. Золотенкова, Г. В. Вычисление биологического возраста индивидуума с использованием новейших информационных технологий и построение перспективного интеллектуального программно-аппаратного комплекса. / Г. В. Золотенкова, Н. В. Гридина, В. И. Солодовников и соавт. // Судебно-медицинская экспертиза. - 2019. - Т. 62, № 3. - С. 42-47.

14. Зубавина, К. В. Взаимосвязь биологического возраста и отдельных клинико-анамнестических показателей женщин молодого репродуктивного возраста. В сборнике: Актуальные вопросы профилактики, ранней диагностики, лечения и медицинской реабилитации больных с неинфекционными заболеваниями и травмами. / К. В. Зубавина, С. Б. Назаров, А. А. Акимова, А. И. Малышкина // Материалы V Межрегиональной научно-практической конференции с международным участием. - 2017. - С. 14-16.

15. Ильницкий, А. Превентивная гериатрия как новое направление в клинической практике / А. Ильницкий, С. Трофимова, Д. Белов и соавт. // Врач. -2015. - №6. - С.29-31.

16. Ильницкий, А. Н. Профилактика инвалидности у лиц пожилого возраста с терапевтической патологией: автореф. дис. ... д-ра мед. наук: 14.00.53 / Ильницкий Андрей Николаевич. - СПб., 2007. - 42 с.

17. Ильницкий, А. Н. Синдром хронического информационного истощения, или SQUEEZED-синдром / А. Н. Ильницкий, Е. И. Коршун, Э. В. Фесенко // Метаморфозы. - 2019. - №26. - С.1-4.

18. Ильницкий, А. Н. Взаимодействие геронтологических школ в современном мире: фокус на обеспечение индивидуальной и возрастной жизнеспособности. / А. Н. Ильницкий, В. Н. Потапов, К. И. Прощаев и соавт. // Вестник Всероссийского общества специалистов по медико-социальной экспертизе, реабилитации и реабилитационной индустрии. - 2020. - № 1. - С. 8694.

19. Ильницкий, А. Н. Немного истории и современная концепция гериатрии / А. Н. Ильницкий, К. И. Прощаев // Медицинская сестра. - 2014. - №5. - С. 4-6.

20. Ильницкий, А. Н. Клеточные хроноблокаторы в клинической практике: монография / А. Н. Ильницкий, К. И. Прощаев, Т. Л. Петрище // М: Издательство "Триумф", Лучшие книги, 2019. - 168 с.

21. Ильницкий, А. Н. Долговременный уход за пожилым человеком: фокус на индивидуальную жизнеспособность. / А. Н. Ильницкий, О. Н. Старцева, К. И. Прощаев, О. А. Рождественская // Врач. - 2020. - Т. 31, № 6. - С. 5-9.

22. Капитонова, Э. К. Оптимальное питание в системе антивозрастной медицины / Э. К. Капитонова, А. М. Капитонов // Медицинские новости. - 2014. -№12. - С. 48-52.

23. Коныгина, М. Н. Профессионально-этические основы социальной работы / М. Н. Коныгина, Е. Б. Горлова // М.: Константа, Академический Проект, 2017. - 192 а

24. Корнеева, С. И. Клинические гериатрические синдромы как индикатор индивидуальной жизнеспособности. / С. И. Корнеева, В. И. Коломиец, М. М. Яблоков и соавт. // Современные проблемы здравоохранения и медицинской статистики. - 2021. - № 1. - С. 235-244.

25. Коршун, Е. И. Геронтологическая профилактика снижения индивидуальной жизнеспособности у пациентов с нарушениями сердечного

ритма. / Е. И. Коршун, К. В. Осипов, К. А. Шадрин и соавт. // Современные проблемы здравоохранения и медицинской статистики. - 2021. - № 2. - С. 83-96.

26. Кузьмин, К. В. История социальной работы / К. В. Кузьмин, Б. А. Сутырин. - М.: Академический Проект, Трикста, 2016. - 624 c.

27. Куканова, Е. В. Введение в специальность. Социальная работа / Е. В. Куканова, П. Д. Павленок, А. Б. Шаповалов. - М.: Инфра-М, Форум, 2016. - 128 c.

28. Куницына, Н. М. Амбулаторно-поликлиническая гериатрическая помощь в условиях государственного и частного здравоохранения: автореф. дис. ... д-ра мед.наук.: 14.02.03 / Куницына Наталья Михайловна. - Москва, 2013. - 47 с.

29. Медведева, Г. П. Профессионально-этические основы социальной работы / Г. П. Медведева. - М.: Академия, 2016. - 272 c.

30. Михайлова, С. В. Методика оценки биологического возраста по шкале "Ыо^е'методика оценки биологического возраста по шкале "bio-age". В сборнике: Современные проблемы физического воспитания, спортивной тренировки, оздоровительной и адаптивной физической культуры. Материалы XVIII Международной научно-практической конференции. - 2019. - С. 59-64.

31. Петров, С. С. Оценка состояния биологического возраста у лиц женского и мужского пола юношеского возраста. / С. С. Петров, Е. А. Рогачёва, Н. Н. Тарануха // Евразийский союз ученых. - 2015. - № 3-7 (12). - С. 50-51.

32. Пичхадзе, Г. М. Влияние уровня полипрагмазии на выраженность побочных эффектов у пожилых пациентов. / Г. М. Пичхадзе, Э. М. Сатбаева // Фармация Казахстана. - 2014. -№ 4 (155) - С.22-23.

33. Плющева, О. А. Профессиональная жизнеспособность: индивидуальный и организационный аспекты. В сборнике: Современное состояние и перспективы развития психологии труда и организационной психологии. / О. А. Плющева // Москва - 2021. - С. 716-732.

34. Пономарева, И. П. Современная стратегия паллиативной помощи в гериатрии / И. П. Пономарева // Медицинская сестра. - 2015. - №4. - С. 4-7.

35. Почитаева, И. П. Индивидуальная жизнеспособность как новый объект кардиоваскулярной профилактики. / И. П. Почитаева // Современные проблемы здравоохранения и медицинской статистики. - 2021. - № 2. - С. 148-162.

36. Прогноз долгосрочного социально-экономического развития Российской Федерации на период до 2030 года / М.: Минэкономразвития РФ, 2013.

37. Прощаев, К. И. Клиническая патология полиморбидности в гериатрической практике. / К. И. Прощаев, А. Н. Ильницкий, Л. И. Постникова и соавт. // Успехи геронтологии. - 2011.- №24, Т.2. - С.285-289.

38. Пузанова, О. Г. Доказательная профилактика в здравоохранении: акцент на здоровье пожилых / О. Г. Пузанова // Геронтологический журнал им. В.Ф. Купревича. - 2012. - № 1-2. - С.-88-89.

39. Пустовалова, О. В. Анализ результатов исследования биологического возраста методом спирографии у людей пожилого и старческого возраста. В сборнике: Клинические и фундаментальные аспекты геронтологии. / О. В. Пустовалова, Е. В. Тренева, Е. А. Овчинникова, А. Ю. Строкова // Сборник научных трудов. - 2015. - С. 302-307.

40. Путилина, М. В. Коморбидность у пациентов пожилого возраста. / М. В. Путилина // Журнал неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. - 2016. -№116, 5. - С.106-111.

41. Сатардинова, Э. Е. Плейотропные эффекты метаболической терапии. / Э. Е. Сатардинова, О. Н. Белоусова, И. В. Шамараева и соавт. // Соврем.проблемы науки и образования. - 2017. -№6. - С. 10.

42. Сычев, Д. А. Клинико-фармакологические подходы к решению проблемы полипрагмазии у пожилых пациентов в условиях многопрофильного стационара. / Д. А. Сычев, К. С. Данилина, В. А. Отделенов // Клиническая фармакология и терапия. - 2013. - №22, Т.2. - С.87-92.

43. Сычев, Д. А. Современные методы борьбы с полипрагмазией у пациентов пожилого и старческого возраста. / Д. А. Сычев, Е. Е. Сосновский, Р. Е. Орехов и соавт. // Сибирское мед.обозрение. - 2016. №2 (98). - С. 13-21.

44. Ткачева, О. Н. Современный подход к оптимизации лекарственных назначений у пациентов пожилого и старческого возраста. / О. Н. Ткачева, А. П. Переверзев, Н. К. Рунихина и соавт. // Клиническая геронтология. - 2018.-С.3-4.

45. Трофимова, С. В. Антивозрастная медицина - новое направление современной российской медицины / С. В. Трофимова, А. В. Трофимов, А. Н. Ильницкий, К. И. Прощаев // Врач. - 2016. - №6. - С.3-4.

46. Фирсов, М. В. Основы клинической геронтологической социальной работы / М. В. Фирсов, З. Х. Саралиева, С. А. Судьин, А. А. Черникова. - Н. Новгород: Изд-во НИСОЦ, 2020. - 189 с.

47. Чань, М. Всемирный доклад о старении и здоровье / Маргарет Чань. -Женева: Всемирная Организация Здравоохранения. - 2015 г. - http://www.who.int.

48. Ahtiainen, J. P. Heterogeneity in resistance training-induced muscle strength and mass responses in men and women of different ages. / Ahtiainen, J.P., et al. // Age (Dordr). - 2016. - №13. - 80-86. PMID: 26767377

49. Ailabouni, N. Challenges and Enablers of Deprescribing: A General Practitioner Perspective / Ailabouni N., Nishtala P., Mangin D., Tordoff J. // PLoS One. 2016; 11 (4): 156-167.

50. Alrasheed, M. Knowledge and willingness of physicians about deprescribing among older patients: a qualitative study / Alrasheed M., Alhawassi T., Alanazi A., Aloudah N., Khurshid F. // Clin Interv Aging. - 2018. - №13. - Р. 1401-1408.

51. Ambrose, J. W. A systematic concept analysis of healthcare team resilience in times of pandemic disasters. / J. W. Ambrose, et al. // Nurs Forum. - 2022. - №1. -Р.21-28. PMID: 35415905

52. Aner, K. Social Work with old people and Social Gerontology / K. Aner // Z Gerontol Geriatr. - 2017 Jul. - 50(5). -Р.429-433. doi: 10.1007/s00391-017-1261-z.

53. Aner K. Theories of Social Work and Geriatrics // Z Gerontol Geriatr. 2018 Jun;51(4):425-429. doi: 10.1007/s00391-017-1276-5.

54. Austin, Z. Resilience in the time of pandemic: The experience of community pharmacists during COVID-19. / Austin Z, et al. // Res Social Adm Pharm. - 2021. -№3. - Р.61-69. PMID: 32499160

55. Barczak-Scarboro, N. E. Warfighter Resilience. / N. E. Barczak-Scarboro, et al. // J Spec Oper Med. - 2022. - №1. P.29-34. PMID: 35862847

56. Benfante, A. Are biological drugs effective and safe in older severe asthmatics? / A. Benfante, et al. // Expert Opin Drug Saf. - 2019. - №4. - P.41-43. PMID:30983432 Review.

57. Biein, B. An older person as a subject of comprehensive geriatric approach / B. Biein // Rocz. Akad. Med. Bialymst. - 2005. - №50. - P.89-92.

58. Bjerre, L. Deprescribing antipsychotics for behavioural and psychological symptoms of dementia and insomnia: Evidence-based clinical practice guideline / Bjerre L., Farrell B., Hogel M., Graham L., Lemay G. // Can Fam Physician. - 2018 Jan.

- №64(1). - P.17-27.

59. Clough, A. Health professionals' and researchers' opinions on conducting clinical deprescribing trials / Clough A., Hilmer S., Kouladjian-O'Donnell L., Naismith S., Gnjidic D. // Pharmacol Res Perspect. - 2019 Jun - №7(3) - P.123-126.

60. Cox, M. Public safety personnel family resilience: a narrative review. / M. Cox et al. // Int J Environ Res Public Health. - 2022. №1 - P.14-19. PMID: 35564618

61. Daly, L. M. Resilience: An Integrated Review. / L. M. Daly // Nurs Sci Q. -2020. -№3. - P.25-32. PMID: 32940160 Review.

62. Damron-Rodriguez, J. Developing geriatric social work competencies for field education / Damron-Rodriguez J., Lawrance F. P., Barnett D., Simmons J. // J Gerontol Soc Work. - 2006 - №48(1-2). -P.139-60. doi: 10.1300/J083v48n01_10.

63. Deryugin, O. V. Determination of bus drivers' biological age. / Deryugin O. V., Cheberyachko S. I., Tretyak O. O., Cheberyachko I. M. // Pedagogics, Psychology, Medical-Biological Problems of Physical Training and Sports. - 2018. - № 2. - C. 77-85.

64. Diotaiuti, P. Resilience in the Endurance Runner: The Role of Self-Regulatory Modes and Basic / Diotaiuti P. et al. // Psychological Needs. Front Psychol.

- 2021. - №15(4). - P.341-346. PMID: 33488440

65. Dogra, S. K. Gut Microbiota Resilience: Definition, Link to Health and Strategies for Intervention. / Dogra S. K. // Front Microbiol. - 2020. - №4. - P.441-446. PMID: 33042082

66. Farrell, B. Deprescribing antihyperglycemic agents in older persons: Evidence-based clinical practice guideline / Farrell B., Black C., Thompson W., McCarthy L., Rojas-Fernandez C. // Can Fam Physician. - 2017 Nov. - №63(11). -P.832-843.

67. Farrell, B. Vivian Welch Methodology for Developing Deprescribing Guidelines: Using Evidence and GRADE to Guide Recommendations for Deprescribing / Farrell B., Pottie K., Rojas-Fernandez C., Bjerre L. // PLoS One. - 2016. -№11(8). P.161-169.

68. Farrell, B. Deprescribing proton pump inhibitors: Evidence-based clinical practice guideline / Farrell B., Pottie K., Thompson W., Boghossian T., Pizzola L. // Can Fam Physician. - 2017 May - №63(5) - P.354-364.

69. Faye, C. Neurobiological Mechanisms of Stress Resilience and Implications for the Aged Population. / Faye C., et al. // Curr Neuropharmacol. - 2018. - №2. -P.141-143. PMID: 28820053

70. Foster, K. Strengthening mental health nurses' resilience through a workplace resilienceprogramme: A qualitative inquiry. / Foster K., et al. // J Psychiatr Ment Health Nurs. - 2018.-№5. P.341-346. PMID: 29920873

71. George, T. Resilience in older adults with cancer: A scoping literature review. / George T., et al. // J Geriatr Oncol. - 2022.-№3. - P.341-346. PMID: 35970715

72. Grabbe, L. The Community Resiliency Model® to promote nurse well-being. / Grabbe L., et al. // Nurs Outlook. - 2020. - №9 (3). - P.231-238. PMID: 31894015 Clinical Trial.

73. Gutiérrez-González, L. A. Biological Therapy-Induced Systemic Vasculitis. / Gutiérrez-González L. A. // Curr Rheumatol Rep. - 2016. - №16. - P.143-146. PMID: 27165496 Review.

74. Hash, K. M. Social Work's Participation in the Geriatric Education Centers Educational Evaluation: A Brief Report / Hash K. M., Berg-Weger M., Stewart D. B., Elliott D. P. // J Appl Gerontol. - 2019, Mar. - №38(3). - P.406-411. doi: 10.1177/0733464816681151.

75. Herrick, A. L. Resilience as a research framework and as a cornerstone of prevention research for gay and bisexual men: theory and evidence. / Herrick A. L., et al. // AIDS Behav. - 2014. -№12(3). - P.348-351. PMID: 23321946 Review.

76. Jensen, E. J. Resilience in Bereaved Caregivers of Persons With Dementia. / Jensen E. J., et al. // J Gerontol Nurs. - 2020. -№15(4). - P.341-344. PMID: 31895959

77. Judith, S. Partidge Frailty in the older surgical patient: a review / Judith S. Partidge, Harari D., Dhesi J. // Age and Ageing. - 2012. - №41. P. 142.

78. Kentner, A. C. Resilience priming: Translational models for understanding resiliency and adaptation to early life adversity. / Kentner A. C., et al. // Dev Psychobiol. - 2019. -№2. - P.67-69. PMID: 30311210

79. Kim, G. M. Resilience of patients with chronic diseases: A systematic review. / Kim G. M., et al. // Health Soc Care Community. - 2019. - №2. - P.141-146. PMID: 30027595

80. Komagamine, J. Characteristics of elderly patients with polypharmacy who refuse to participate in an in-hospital deprescribing intervention: a retrospective cross-sectional study / Komagamine J., Sugawara K., Hagane K. // BMC Geriatr. - 2018. -№18. - P.96.

81. Koprowski, K. Cultivating joy: Improving nurse resilience through use of a practice playbook. / Koprowski K., et al. // Appl Nurs Res. - 2021. - №15(4). - P.41-346. PMID: 34814992

82. Kricheldorff, C. Educational gerontology and social work / Kricheldorff C., Klott S. // Z Gerontol Geriatr. - 2017, Jul. -№50(5). - P.434-438. doi: 10.1007/s00391-017-1255-x.

83. Liu, J. J. W. Comprehensive meta-analysis of resilience interventions. Clin / Liu J. J. W., et al. // Psychol Rev. - 2020. - №2. - P.532-536. PMID: 33045528 Review.

84. Lundby, C. Health care professionals' attitudes towards deprescribing in older patients with limited life expectancy: A systematic review / Lundby C., Graabœk T., Ryg J. // Br J Clin Pharmacol. - 2019, May. -№85(5). - P.868-892.

85. Magtibay, D. L. Decreasing Stress and Burnout in Nurses: Efficacy of Blended Learning With Stress Management and Resilience Training Program. / Magtibay D. L., et al. // J Nurs Adm. - 2017. - №5. - P.46-51. PMID:28727625

86. Mahmoud, N. N. From Burnout to Well-Being: A Focus on Resilience. / Mahmoud N. N., et al. // Clin Colon Rectal Surg. - 2019. - №6. - P.101-106. PMID:31686993

87. Mendelson, M. M. Epigenetic Age Acceleration: A Biological Doomsday Clock for Cardiovascular Disease? / Mendelson M. M. // Circ Genom Precis Med. -2018. PMID: 29555673

88. Michel, J. P. Healthy ageing: Evidence that improvement is possible at every age/ Michel J. P., Dreux C., Vacheron A. // European Geriatric Medicine. - 2016.- №7.-P. 298 - 305.

89. Mikolas, C. Enhancing Resilience in Canadian Military Families and Communities: A Qualitative Analysis of the Reaching In... Reaching Out and Bounce Back and Thrive! Resiliency Skills Training Programs. / Mikolas C, et al. // Front Public Health. - 2021. - №1. - P.238-241. PMID: 34095067

90. Miller, I. J. Interpreting Microbial Biosynthesis in the Genomic Age: Biologica and Practical Considerations. / Miller I. J., et al. // Mar Drugs. - 2017. -№15(4). - P.341-346. PMID: 28587290

91. Montoya-Williams, D. Racial/ethnic differences in maternal resilience and associations with low birthweight. / Montoya-Williams D., et al. // J Perinatol. - 2021. -№15(4). - P.341-346. PMID: 33028937

92. Nishimi, K. Measures of adult psychological resilience following early-life adversity: how congruent are different measures? / Nishimi K., et al. // Psychol Med. -2021. - № 14. - P.425-426. PMID: 32406816

93. Page, A. The feasibility and effect of deprescribing in older adults on mortality and health: a systematic review and meta-analysis / Page A., Clifford R., Potter K., Schwartz D., Etherton-Beer C. // Br J Clin Pharmacol. - 2016. - №82(3). -P.583-623.

94. Palacio, G. C. Resilience in Caregivers: A Systematic Review. / Palacio G. C., et al. // Am J Hosp Palliat Care. - 2020. - №2. - P.451-456. PMID: 31830813

95. Patel, S. S. What Do We Mean by 'Community Resilience'? A Systematic Literature Review of How It Is Defined in the Literature. / Patel S. S., et al. // PLoS Curr. - 2017. - №15(4). - P.341-346. PMID: 29188132

96. Pedone, C. Defining Resilience in Older People: Does a Subjective Definition of Stressor Work? / Patel S. S., et al. // J Gerontol A Biol Sci Med Sci. - 2021. -№15(4). - P.341-346. PMID: 32766816

97. Pedrinolla, A. Resilience to Alzheimer's Disease: The Role of Physical Activity. / Pedrinolla A, et al. // Curr Alzheimer Res. - 2017. - №14(3). - P.341-346. PMID: 28078981

98. Peng, L. Resilience and Cognitive Bias in Chinese Male Medical Freshmen. / Peng L, et al. / Peng .L, et al. // Front Psychiatry. - 2017. - №15(4). - P.341-346. PMID: 28912733

99. Pepper, A. N. How to assess effectiveness of biologics for asthma and what steps to take when there is not benefit. / Pepper A. N., et al. // J Allergy Clin Immunol Pract. - 2021. - №5. - P.32-34. PMID:33685606 Review.

100. Poppe, M. Between-herd variation in resilience and relations to herd performance. / Poppe M., et al. // J Dairy Sci. - 2021. - №1. - P.143-148. PMID:33272577

101. Putnam, M. Journal of Gerontological Social Work - standards for reporting research / Putnam M. // J Gerontol Soc Work. - 2018, Feb-Mar. - №61(2). -P.127-128. doi: 10.1080/01634372.2018.1450627.

102. Reader, S. K. Family Resilience From the Perspective of Caregivers of Youth With Sickle Cell Disease. / Reader S. K., et al. // J Pediatr Hematol Oncol. -2020. - №12(2). - P.341-349. PMID: 31815887

103. Reeve, E. A systematic review of the emerging definition of 'deprescribing' with network analysis: implications for future research and clinical practice / Reeve E., Gnjidic D., Long J., Hilmer S. // Br J Clin Pharmacol. - 2015. -№80(6). - P.1254-1268.

104. Reeve, E. Assessment of Attitudes Toward Deprescribing in Older Medicare Beneficiaries in the United States / Reeve E., Wolff J., Skehan M., Bayliss E., Hilmer S., Boyd C. // JAMA Intern Med. - 2018, Dec. - №178 (12). - P. 1673-1680.

105. Rejeski, W. J. Functional health: innovations in research on physical activity with older adults / Rejeski W. J., Brawley L. R. // Med. Sci. Sports Exerc. - 2006. - Vol. 38, № 1. - P. 93 -99.

106. Riess, H. Institutional Resilience: The Foundation for Individual Resilience, Especially During COVID-19. Glob Adv Health Med. - 2021. - №10. -P. 183-187. PMID: 33889440

107. Schäfer, S. K. Trajectories of resilience and mental distress to global major disruptions. / Schäfer S. K., et al. // Trends Cogn Sci. - 2022. - №2. -P.141-148. PMID: 36302711

108. Scott, S. Development of a hospital deprescribing implementation framework: A focus group study with geriatricians and pharmacists / Scott S., Twigg M., Clark A., Farrow C., May H., Patel M., Taylor J., Wright D., Bhattacharya D.// Age Ageing. - 2020, Jan. - №49 (1). - P102-110.

109. Shamsuddin, S. Resilience resistance: The challenges and implications of urban resilience implementation. / Shamsuddin S. // Cities. - 2020. -№15(4). - P.341-346. PMID: 32501356

110. Sihvola, S. Resilience and related factors in colorectal cancer patients: A systematic review. / Sihvola S., et al. // Eur J Oncol Nurs. - 2022. - №2. -P.145-146. PMID:34844135

111. Spencer, M. B. Innovating resilience promotion: Integrating cultural practices, social ecologies and development-sensitive conceptual strategies for advancing child well-being. / Spencer M. B., et al. // Adv Child Dev Behav. - 2019. -№12(2). - P.41-46. PMID:31296313 Review.

112. Story, D. Complications and mortality in older surgical patients in Australia and New Zealand (the REASON study): a multicentre, prospective, observational study / Story, D., Leslie K., Myles P., et al. // Anaesthesia. - 2010. - №65. - P.1022-30.

113. Szabo, A. Gerontologist. Psychological Resilience in the Context of Disability: A Study With Turkish and Moroccan Young-Old Immigrants Living in the Netherlands. - 2020. - №15(4). - P.341-346. PMID: 31605127

114. Szatmari, P. Risk and resilience in autism spectrum disorder: a missed translational opportunity? / Szatmari P. // Dev Med Child Neurol. - 2018. -№15(4). - P.341-346. PMID:28976014

115. Turner, J. Tannenbaum C. Older Adults' Awareness of Deprescribing: A Population-Based Survey / Turner J. // J Am Geriatr Soc. - 2017. -№65(12). - P.2691-2696.

116. VanMeter, F. Resilience. / VanMeter F., et al. // Handb Clin Neurol. - 2020. - №8. - P.54-56. PMID:32958194

117. Vasilevskis, E. patient-centered deprescribing intervention for hospitalized older patients with polypharmacy: rationale and design of the Shed-MEDS randomized controlled trial / Vasilevskis E., Shah A., Hollingsworth E. A // BMC Health Serv Res. 2019; 19: 165.

118. Wallace, C. L. Metamorphosis of a Gerontological Social Work Scholar// J Gerontol Soc Work. - 2019 Nov-Dec. - №62(8). - P.846-851. doi: 10.1080/01634372.2019.1683112.

119. Wallis, K. Swimming Against the Tide: Primary Care Physicians' Views on Deprescribing in Everyday Practice / Wallis, K., Andrews A., Henderson M. // Ann Fam Med. - 2017 Jul. - №15(4). - P.341-346.

120. Willham, K. Geriatrics Literature 2017 Year in Review / Willham K., Covinsky K., Widera E. // J Am Geriatr Soc. - 2018, Sep - №66(9). - P.1665-1669.

121. Yilmaz Topal, O. Evaluation of Hypersensitivity Reactions in Pediatric Patients Using BiologicalDrugs. / Yilmaz Topal O., et al. // Int Arch Allergy Immunol. - 2021. - №15 (3). - P.131-134. PMID:34082429

122. Yoon, S. Resilience Following Child Maltreatment: Definitional Considerations and Developmental Variations. / Yoon S., et al. // Trauma Violence Abuse. - 2021. - №4. - P.242-247.PMID:31405362 Review.

123. Yoon, S. Socio-Ecological Predictors of Resilience Development Over Time Among Youth With a History of Maltreatment. / Yoon S, et al. // Child Maltreat. - 2021. - №4. - Р.341-349. PMID: 33342272

124. Zevenbergen, C. Flood resilience. / Zevenbergen C., et al. // Philos Trans A Math Phys Eng Sci. - 2020. - №15(3). - Р.341-346. PMID: 32063171

Приложение 1.

Шкала «Интегрированная помощь для пожилых людей» («Integrated care for

older people», ICOPE)

Скрининговый инструмент Всемирной организации здравоохранения «Интегрированная помощь для пожилых людей» («Integrated care for older people», ICOPE), предусматривающий оценку важных расстройств здоровья, связанных со снижением индивидуальной жизнеспособности.

Для этого мы проводили опрос пациентов по следующим позициям:

A) Оценка снижения когнитивных способностей:

1) проводили целенаправленный расспрос на предмет бывают ли у человека выраженные нарушения памяти и ориентации, например, когда он не помнит, где, кто находится или какой сейчас день недели;

2) просили назвать три слова, затем спрашивали какой сегодня день недели, где находится человек, где сейчас его близкие, а затем просили повторить названные три слова.

Б) Оценка снижения двигательной активности:

3) выполняли тест «встань и иди» для выявления нарушений мобильности, нормой считали его выполнение в период до 14 секунд.

B) Оценка нарушений питания:

4) уточняли потерял ли пациент в весе более 3 кг на протяжении трёх месяцев, а также есть ли у него немотивированное снижение аппетита.

Г) Оценка нарушений зрения:

5) выясняли имеются ли у пациента проблемы со зрением, свободно ли он читает, а также есть ли болезни, которые могут привести к снижению зрения, например, сахарный диабет или артериальная гипертензия.

Д) Оценка нарушений слуха:

6) проводили исследование восприятия шепотной речи, для чего произносили на каждое ухо по пять - шесть слов, уточняли может ли испытуемый повторить три слова и более.

Е) Наличие симптомов депрессии:

7) проводили целенаправленный расспрос каким у пациента было настроение на протяжении последних двух недель, испытывал ли он ощущение безнадёжности, разочарования;

Все позиции опроса интерпретировались по 5-балльной системе, от 0 баллов - отсутствие нарушений функции, до 5 баллов - полное снижение функциональной способности по изучаемой позиции.

Приложение 2.

Шкала депрессии Бека (Beck Depression Inventory)

Методика Шкала депрессии Бека используется для диагностики уровня депрессии. В опроснике содержатся группы утверждений. Пациенту необходимо было внимательно прочитать каждую группу утверждений, затем определить в каждой группе одно утверждение, которое лучше всего соответствует тому, как он себя чувствовал за неделю до проведения опроса и на день опроса.

1 вопрос.

0 - Я не чувствую себя расстроенным, печальным.

1 - Я расстроен.

2 - Я все время расстроен и не могу от этого отключиться.

3 - Я настолько расстроен и несчастлив, что не могу это выдержать.

2 вопрос.

0 - Я не тревожусь о своем будущем.

1 - Я чувствую, что озадачен будущим.

2 - Я чувствую, что меня ничего не ждет в будущем.

3 - Мое будущее безнадежно, и ничто не может измениться к лучшему.

3 вопрос.

0 - Я не чувствую себя неудачником.

1 - Я чувствую, что терпел больше неудач, чем другие люди.

2 - Когда я оглядываюсь на свою жизнь, я вижу в ней много неудач.

3 - Я чувствую, что как личность я - полный неудачник.

4 вопрос.

0 - Я получаю столько же удовлетворения от жизни, как раньше.

1 - Я не получаю столько же удовлетворения от жизни, как раньше.

2 - Я больше не получаю удовлетворения ни от чего.

3 - Я полностью не удовлетворен жизнью и мне все надоело.

5 вопрос.

0 - Я не чувствую себя в чем-нибудь виноватым.

1 - Достаточно часто я чувствую себя виноватым.

2 - Большую часть времени я чувствую себя виноватым.

3 - Я постоянно испытываю чувство вины.

6 вопрос.

0 - Я не чувствую, что могу быть наказанным за что-либо.

1 - Я чувствую, что могу быть наказан.

2 - Я ожидаю, что могу быть наказан.

3 - Я чувствую себя уже наказанным.

7 вопрос.

0 - Я не разочаровался в себе.

1 - Я разочаровался в себе.

2 - Я себе противен.

3 - Я себя ненавижу.

8 вопрос.

0 - Я знаю, что я не хуже других.

1 - Я критикую себя за ошибки и слабости.

2 - Я все время обвиняю себя за свои поступки.

3 - Я виню себя во всем плохом, что происходит.

9 вопрос.

0 - Я никогда не думал покончить с собой.

1 - Ко мне приходят мысли покончить с собой, но я не буду их осуществлять.

2 - Я хотел бы покончить с собой.

3 - Я бы убил себя, если бы представился случай.

10 вопрос.

0 - Я плачу не больше, чем обычно.

1 - Сейчас я плачу чаще, чем раньше.

2 - Теперь я все время плачу.

3 - Раньше я мог плакать, а сейчас не могу, даже если мне хочется.

11 вопрос.

0 - Сейчас я раздражителен не более, чем обычно.

1 - Я более легко раздражаюсь, чем раньше.

2 - Теперь я постоянно чувствую, что раздражен.

3 - Я стал равнодушен к вещам, которые меня раньше раздражали.

12 вопрос.

0 - Я не утратил интереса к другим людям.

1 - Я меньше интересуюсь другими людьми, чем раньше.

2 - Я почти потерял интерес к другим людям.

3 - Я полностью утратил интерес к другим людям.

13 вопрос.

0 - Я откладываю принятие решения иногда, как и раньше.

1 - Я чаще, чем раньше, откладываю принятие решения.

2 - Мне труднее принимать решения, чем раньше.

3 - Я больше не могу принимать решения.

14 вопрос.

0 - Я не чувствую, что выгляжу хуже, чем обычно.

1 - Меня тревожит, что я выгляжу старым и непривлекательным. 2-Я знаю, что в моей внешности произошли существенные

изменения, делающие меня непривлекательным. 3 - Я знаю, что выгляжу безобразно.

15 вопрос.

0 - Я могу работать так же хорошо, как и раньше.

1 - Мне необходимо сделать дополнительное усилие, чтобы начать делать что-нибудь.

2 - Я с трудом заставляю себя делать что-либо.

3 - Я совсем не могу выполнять никакую работу.

16 вопрос.

0 - Я сплю так же хорошо, как и раньше.

1 - Сейчас я сплю хуже, чем раньше.

2 - Я просыпаюсь на 1-2 часа раньше, и мне трудно заснуть опять.

3 - Я просыпаюсь на несколько часов раньше обычного и больше не могу заснуть.

17 вопрос.

0 - Я устаю не больше, чем обычно.

1 - Теперь я устаю быстрее, чем раньше.

2 - Я устаю почти от всего, что я делаю.

3 - Я не могу ничего делать из-за усталости.

18 вопрос.

0 - Мой аппетит не хуже, чем обычно.

1 - Мой аппетит стал хуже, чем раньше.

2 - Мой аппетит теперь значительно хуже.

3 - У меня вообще нет аппетита.

19 вопрос.

0 - В последнее время я не похудел или потеря веса была незначительной.

1 - За последнее время я потерял более 2 кг.

2 - Я потерял более 5 кг.

3 - Я потерял более 7 кг.

20 вопрос.

0 - Я беспокоюсь о своем здоровье не больше, чем обычно.

1 - Меня тревожат проблемы моего физического здоровья, такие, как боли, расстройство желудка, запоры и т.д.

2 - Я очень обеспокоен своим физическим состоянием, и мне трудно думать о чем-либо другом.

3-Я настолько обеспокоен своим физическим состоянием, что больше ни о чем не могу думать.

21 вопрос.

0 - В последнее время я не замечал изменения своего интереса к близости.

1 - Меня меньше занимают проблемы близости, чем раньше.

2 - Сейчас я значительно меньше интересуюсь межполовыми

отношениями, чем раньше.

3 - Я полностью утратил либидо интерес.

Показатель по каждой категории рассчитывается следующим образом: каждый пункт шкалы оценивается от 0 до 3 в соответствии с нарастанием тяжести симптома. Суммарный балл составляет от 0 до 63 и снижается в соответствии с улучшением состояния.

Результаты теста интерпретируются следующим образом:

• 0-13 — вариации, считающиеся нормой;

• 14-19 — лёгкая депрессия;

• 20-28 — умеренная депрессия;

• 29-63 — тяжёлая депрессия

Приложение 3.

Шкала «Мини-опросник MNA статуса питания»

При выявлении степени нарушения питания (синдрома мальнутриции) был применен мини-опросник MNA статуса питания (Mini nutritional assessment (MNA)), состоящий из двух частей.

Первая часть позволила получить информацию о физикальных данных, изменяющихся при синдроме мальнутриции или ему сопутствующим заболеваниям:

- чувство аппетита на протяжении последних трех месяцев,

- снижение массы тела на протяжении месяца, предшествующего опросу,

- состояние мобильности,

- наличие психологических стрессов на протяжении последних трех месяцев,

- наличие нейропсихических проблем (деменции),

- индекс массы тела (ИМТ).

Часть первая включала вопросы:

- имеется ли у Вас снижение аппетита? (0 - выраженное снижение; 1 -умеренное снижение; 2 - нет снижения);

- отмечалось ли у Вас снижение массы тела на протяжении последнего месяца? (0 - более 2 кг; 1 - не знаю; 2 - в пределах 1 - 2 кг; 3 - стабильная масса тела);

- степень мобильности (0 - прикован к постели; 1 - передвижения в пределах квартиры; 2 - нет ограничений);

- наличие психологического стресса в течение последних трех месяцев (0 -наличие стресса; 1 - отсутствие стресса);

- наличие психологических проблем (0 - тяжелая депрессия, деменция, 1 -умеренная депрессия; 2 - отсутствие проблем);

- величина индекса массы тела1 (0 баллов - меньше 19; 1 балл - 19 - 21; 2 балла - 21 - 23; 3 балла - больше 23).

При интерпретации данной части опросника учитывалось, что риск развития синдрома мальнутриции имеет место при суммарной величине баллов менее 11, нормальный показатель статуса питания соответствует 12 баллам и более, максимально возможное количество баллов - 14.

Вторая часть позволила дать оценку регулярности и качеству питания, факторам, которые могут влиять на пищевое поведение:

- условия проживания,

- употребление медикаментов и их количество,

- количество ежедневно употребляемых блюд,

- ориентировочное количество белковой пищи в рационе,

- употребление овощей, зелени, жидкости,

- степень самостоятельности при приеме пищи,

- объем живота и бедер.

Часть вторая включала вопросы:

- проживание дома (0 - нет, 1 - да);

- прием свыше трех препаратов ежедневно (0 - да, 1 - нет);

- наличие пролежней (0 - да, 1 - нет);

- количество основных блюд в течение дня (0 - 1 блюдо, 1 - 2 блюда, 2 - 3 блюда);

- прием белков (0 - до одного раза в день, 0,5 балла - два раза в день, 1 балл

- 3 раза в день,

- прием овощей и фруктов в течение дня (0 - нет, 1 - да);

- прием жидкости (0 - менее трех стаканов; 0,5 баллов - 3 - 5 стакана, 1 -более 5 стаканов);

- степень независимости при приеме пищи (0 - с посторонней помощью, 1 -самостоятельно, но с трудом, 2 - полностью самостоятельно);

- собственная оценка статуса питания (0 - имеются проблемы, 1 -недостаточный, 2 - нет проблем питания);

- собственная оценка состояния здоровья (0 - плохое, 0,5 балла - не знаю, 1

- хорошее, 2 - отличное);

- средний диаметр живота (0 - менее 21 см, 0,5 балла - 21 - 22 см, 1 -больше 22 см)2 ;

- средний диаметр бедер (0 - менее 31 см, 1 - 31 см и выше).

При оценке результатов второй части опросника принималось во внимание, что максимальное значение соответствует 16 баллам.

Приложение 4.

Шкала «Оценка степени независимости в повседневной жизни по шкале

Бартел»

Индекс Активностей Повседневной Жизни был определен по шкале Бартела, которая включала в себя следующие вопросы:

A. Прием пищи: не нуждаюсь в помощи, способен самостоятельно пользоваться всеми необходимыми столовыми приборами (10); частично нуждаюсь в помощи, например, при разрезании пищи (5); полностью зависим от окружающих, например, необходимо кормление с посторонней помощью) (0).

Б. Персональный туалет: умывание лица, причесывание, чистка зубов, бритье (10); не нуждаюсь в помощи (5); нуждаюсь в помощи (0).

B. Одевание: не нуждаюсь в посторонней помощи (10); частично нуждаюсь в помощи, например, при одевании обуви, застегивании пуговиц и т.д. (5); полностью нуждаюсь в посторонней помощи (0).

Г. Прием ванны: принимаю ванну без посторонней помощи (5); нуждаюсь в посторонней помощи (0).

Д. Контроль тазовых функций (мочеиспускание, дефекация): не нуждаюсь в помощи (20); частично нуждаюсь в помощи (при использовании клизмы, свечей, катетера) (10); постоянно нуждаюсь в помощи в связи с грубым нарушением тазовых функций (0).

Е. Посещение туалета: не нуждаюсь в помощи (10); частично нуждаюсь в помощи (удержание равновесия, использование туалетной бумаги, снятие и одевание брюк и т.д.) (5); нуждаюсь в использовании судна, утки (0).

Ж. Вставание с постели: не нуждаюсь в помощи (15); нуждаюсь в наблюдении или минимальной поддержке (10); могу сесть в постели, но для того, чтобы встать, нужна существенная поддержка (5); не способен встать с постели даже с посторонней помощью (0).

З. Передвижение: могу без посторонней помощи передвигаться на расстояния до 500 м (15); могу передвигаться с посторонней помощью в пределах

500 м (10); могу передвигаться с помощью инвалидной коляски (5); не способен к передвижению (0).

И. Подъем по лестнице: не нуждаюсь в помощи (10); нуждаюсь в наблюдении или поддержке (5); не способен подниматься по лестнице даже с поддержкой (0).

Степень выполняемости больным ежедневных функций самоухода оценивается в баллах и колеблется от 0 до 20. Суммарная оценка варьирует от 0 до 100 баллов.

Суммарный балл от 0 до 20 соответствует полной зависимости больного, от 21 до 60 - выраженной зависимости, от 61 до 90 - умеренной зависимости, от 91 до 99 - легкой зависимости, 100 баллов - полной независимости в повседневной деятельности.

Приложение 5.

Монреальская шкала оценки когнитивных функций (МоСА)

Монреальская шкала оценки когнитивных функций (МоСА) разработана для быстрого выявления мягких когнитивных нарушений. Она оценивает различные когнитивные функции.

Это внимание и концентрация, исполнительные функции, память, речь, оптико-пространственная деятельность, концептуальное мышление, счет и ориентированность. Обследование пациента при помощи МоСА теста занимает примерно 10 минут. Максимальное количество баллов - 30; норма - 26 и больше. Исследование позволяет выявить возрастные нарушения памяти и мышления на ранней стадии и принять меры по коррекции расстройств.

Монреальская шкала когнитивной оценки включает 11 заданий, с помощью которых можно оценить степень когнитивных нарушений, которые представлены на рисунке. Такой бланк выдавался каждому пациенту (Рисунок 10).

Монреальская шкала оценки когнитивных функций (МоСА)

Сумма баллов Монреальской шкалы оценки когнитивных функций: к сумме баллов добавляют один балл, если обследуемый имеет 12 лет образования или меньше. Максимальное количество баллов - 30. В норме количество баллов - 26 и выше. В пожилом возрасте пограничное значение МоСа теста — 23, если меньше — имеется легкое или умеренное когнитивное снижение, не достигающее уровня деменции.