Координированное изменение экспрессии кавеолина-1 и других рафт-образующих белков в опухолевых клетках человека тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.12, кандидат биологических наук Архипова, Ксения Анатольевна

• Архипова, Ксения Анатольевна
• кандидат биологических наук
• 2010

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Архипова, Ксения Анатольевна

Введение.Т.

Список использованных сокращений.

Глава 1. Обзор литературы. Рафт-образующие белки.

1.1. Введение.И

1. 2. Семейство белков кавеолинов.

1.2.1. Строение кавеолинов.

1.2.2. Строение кавеол.

1.2.3. Кавеолин-1 и нормальная физиология клетки.

1.2.4. Кавеолин-1 и его роль в канцерогенезе.

1.3. Семейство БРИЗ домен-содержащих белков.

1.3.1. Строение и локализация флотиллинов.

1.3.2. Роль флотиллинов в везикулярном транспорте.35:

1.3.3. Роль флотиллинов в активации Т-лимфоцитов.

1.3.4. Флотиллины и регуляция поглощения глюкозы.

1.3.5. Роль флотиллинов в перестройке цитоскелета и формировании межклеточных контактов.

1.3.6. Роль флотиллинов в канцерогенезе.

1.3.7. Семейство стоматинов.

1.3.8. Другие представители семейства 8РШ белков.

1.4. Тетраспонины.

1.5. Галектины.

Глава 2. Материалы и методы.

2.1. Характеристика исследованных опухолевых образцов.

2.2. Клеточные линии.

2.3. Лентивирусные конструкты.

2.4. Выделение нуклеиновых кислот.

2.4.1. Выделение плазмидной ДНК.

2.4.2. Выделение РНК из образцов тканей легкого и опухолей мезенхимального происхождения.

2.5. Аналитический электрофорез ДНК в агарозных гелях.

2.6. Полимеразная цепная реакция, сопряженная с обратной транскрипцией (ОТ-ПЦР).

2.7. Полимеразная цепная реакция в реальном времени.

2.8. Трансфекция и получение лентивирусных частиц.

2.9. Инфицирование клеток.

2.10. Анализ белков.

2.10.1. Приготовление белковых лизатов из образцов опухолевых и условно нормальных тканей.

2.10.2. Приготовление клеточных лизатов.

2.10.3. Вестерн-блот анализ.

2.11. Метод зимографии.

2.11.1. Приготовление образцов для определения ферментативной активности протеаз.

2.11.2. Анализ желатиназной активности.

2.11.3. Анализ активности иРА.

2.12. Статистическая обработка результатов.

2.13. Растворы, реагенты и среды.

Глава 3. Результаты.

3.1. Определение экспрессии рафт-образующих белков в НМРЛ.

3.1.1. Определение уровня относительной экспрессии мРНК генов СА¥-1, ГЬОТ-1 и БТОМ методом ПЦР в реальном времени.

3.1.2. Корреляционный анализ изменений относительной экспрессии мРНК генов САУ-1, ПОТ-1 и БТОМ.

3.1.3. Определение уровня экспрессии гена РЬОТ-2 методом ОТ-ПЦР.

3.1.4. Определение экспрессии белка кавеолина-1а методом Вестерн-блот анализа.

3.2. Определение рафт-образующих белков в мезенхимальных опухолях.

3.3. Сравнение групп HMPJI и мезенхимальных опухолей по экспрессии

3.4. Совместный анализ экспрессии кавеолина-1 и малой ГТФазы RalA в группе НМРЛ.

3.5. Определение активности протеаз и экспрессии uPAR в опухолях мезенхимального происхождения.

3.5.1. Определение активности металлопротеаз.

3.5.2. Определение активности урокиназо-подобного активатора плазминогена.

3.6. Анализ экспрессии РОБ и белков семейства Ral на модели клеточной линии Н322 при направленном подавлении экспрессии кавеолина-1.

Глава 4. Обсуждение.

Выводы:.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Координированное изменение экспрессии кавеолина-1 и других рафт-образующих белков в опухолевых клетках человека»

Актуальность. В последние годы все больший интерес молекулярных биологов вызывает изучение липидных рафтов - мембранных микродоменов, обогащенных сфинголипидами и холестеролом, а также широким спектром белков. Отдельным типом липидных рафтов являются микродомены, стабилизированные рафт-образующими белками (РОБ). Единой картины о многообразии и взаимодействии различных семейств РОБ, существующих в клетках организма, на сегодняшний день нет, а имеющиеся данные о РОБ разных семейств представляют собой разрозненные публикации. Среди рафт-образующих белков наиболее изученными являются белки семейства кавеолинов. Важность исследования функций кавеолина-1 возросла после обнаружения факта изменения его экспрессии в процессе клеточной трансформации. Роль кавеолина-1 в канцерогенезе обусловлена его способностью формировать сигналосомы, т.е. не только поддерживать целостность липидных рафтов, но и, за счет непосредственного взаимодействия со многими сигнальными молекулами, координировать и регулировать передачу сигналов внутрь клетки. В результате этого кавеолин-1 может влиять на пролиферацию, программируемую гибель клеток, миграцию и другие процессы, важные при опухолевой трансформации клеток. В лавине информации о кавеолинах, другие рафт-образующие белки остаются в «тени» и их роль в канцерогенезе практически не изучена. Тем не менее, много общего с семейством кавеолинов имеют, например, ряд белков семейства ЗРБН (^отайпэ, РгоЫЬШпб, ИоШНпб, НАК/С). Они также широко экспрессируются в тканях человека, локализуются преимущественно в плазматической мембране клеток, имеют сходную топологию, способность к олигомеризации и принимают участие в регуляции сигнальных путей, некоторые из которых пересекаются с кавеолиновыми. Таким образом, различные рафт-образующие белки теоретически могут являться функциональными аналогами друг друга, что делает привлекательной идею о возможности их взаимозаменяемости. Однако такого рода исследований ранее не проводилось, так же как и не проводились совместные скрининговые исследования данных белков в опухолях человека различного гистогенеза.

В данной работе нами исследованы опухоли как эпителиального, так и мезенхимального происхождения. Среди эпителиальных опухолей лидирующие позиции по заболеваемости и смертности последние десятилетия занимает рак легкого. Идентификация молекулярных маркеров, определяющих риск возникновения или прогрессию рака легкого, представляется одной из наиболее актуальных проблем современной молекулярной онкологии. В то же время солидные опухоли мезенхимального происхождения, в частности, мягкотканые саркомы, с точки зрения молекулярной патологии, изучены недостаточно, вследствие их редкой встречаемости и большого разнообразия гистотипов. Однако тот факт, что данная категория злокачественных новообразований поражает преимущественно людей молодого возраста, а оперативное вмешательство, как правило, часто приводит к инвалидизации пациентов, молекулярно-генетические исследования мягкотканных сарком безусловно актуальны, а выявление новых факторов прогноза или мишеней для противоопухолевой терапии может иметь большую научно-практическую ценность. Именно поэтому данные группы онкозаболеваний были выбраны нами в качестве объектов исследования.

Целью данной работы являлось изучение экспрессии гена кавеолина-1 и других рафт-образующих белков в опухолевых клетках человека эпителиального и мезенхимального происхождения.

В соответствии с указанной целью предполагалось решить следующие экспериментальные задачи:

1. Исследовать экспрессию гена СА V-! на уровне мРНК и белка, и генов ПОТ-1, ЕЬОТ-2 и 8ТОМ на уровне мРНК в опухолях человека мезенхимального и эпителиального происхождения.

2. Провести корреляционный анализ уровней относительной экспрессии САУ-1, РЬОТ-1 и ЭТОМ в группах опухолей различного гистогенеза.

3. Сопоставить изменения экспрессии мРНК и белка гена САУ-1, и мРНК генов РЬОТ-1, РЬОТ-2 и БТОМ с клиническими показателями прогрессии опухолей у пациентов с различными типами новообразований.

4. Изучить изменения экспрессии рафт-образующих белков в клеточной линии рака легкого с подавленой экспрессией кавеолина-1.

Научная новизна. В данной работе впервые проведено совместное скрининговое исследование рафт-образующих белков двух семейств: кавеолина-1, как главного представителя семейства кавеолинов, и белков семейства 8РБН — флотиллина-1, флотиллина-2 и стоматина в опухолях человека различного генеза. Более того, скрининговых исследований экспрессии РОБ семейства БРРН в опухолях человека ранее не проводилось. В ходе работы выявлена ранее не описанная сильная корреляционная связь между уровнями экспрессии генов БТОМ и ЕЬОТ-1, характерная для всех исследованных типов опухолей, а также впервые показано статистически значимое различие профилей экспрессии мРНК РОБ солидных мезенхимальных опухолей и НМРЛ. Совместные исследования рафт-образующих белков разных семейств на модельных системах в литературе также практически отсутствуют. В ходе работы получены приоритетные данные об изменении экспрессии РОБ семейства ЭРРН при подавлении экспрессии кавеолина-1 на модельной системе клеточной линии рака легкого.

Научно-практическая значимость. Изучение рафт-образующих белков разных семейств и возможных путей их взаимной регуляции позволит расширить фундаментальные знания о механизмах опухолевой трансформации и прогрессии, что крайне актуально и представляет не только большой теоретический научный интерес, но, в связи с их активным участием в регуляции онкозависимых сигнальных путей, может широко применяться при решении проблем современной молекулярной онкологии.

Список использованных сокращений.

АК аденокарцинома

ГТФ гуанозинтрифосфат

HMPJI немелкоклеточный рак легкого

ПК плоскоклеточный рак легкого

РОБ рафт-образующие белки

ЭПР эндо-плазматический ретикулум

САР ассоциированный с с-СЬ1 белок (от англ. c-Cbl-associated protein)

CBD домен связывания с кавеолином-1 (от англ. caveolin-1 binding domain) CSD caveolin scaffolding domain

EGF эпидермальный фактор роста (от англ. epidermal growth factor)

EGFR рецептор эпидермального фактора роста (от англ. epidermal growth factor receptor) eNOS эндотелиальная синтаза оксида азота (от англ. endothelial nitric oxide synthase)

ERK1/2 киназа регулируемая внеклеточными факторами 1/2 (от англ. extracellular signal-regulated kinase 1/2) FAK киназа фоакльных контактов (от англ. focal adhesion kinase)

GLUT транспортер глюкозы (от англ. glucose transporter)

GPI гликозилфосфоинозитол (от англ. glycosyl posphatidylinositol) HSP90 белок теплового шока (от англ. heat shock protein)

IGF-1 инсулино-подобный фактор роста (от англ. insulin-like growth factor 1)

МАРК

ММР PCNA

PDGF

PI3K РКВ РКС РР2А

PTEN

SLP

SPFH

TGF иРА uPAR

VEGF

VEGFR киназа, активируемая митогенами (от англ. mitogen-activated protein kinase) матриксная металлопротеаза (от англ. matrix metalloprotease) антиген пролиферирующих клеток (от англ. proliferating cell nuclear antigen) фактор роста, полученный из тромбоцитов (от англ. platelet derived growth factor) фосфо-инозитол-3-киназа (от англ. phospho-inositol-3-kinase) протеиновая киназа В (от англ. protein kinase В) протеиновая киназа С (от англ. protein kinase С) активатор фосфатазы 2А (от англ. protein phosphatase 2А activator) гомолог тензина и фосфатазы (от англ. phosphatase and tensin homolog) стоматин-подобные белки (от англ. stomatin-like-proteins) Stomatins, Prohibitins, Flotillins, HflK/C трансформирующий фактор роста (от англ. transforming growth factor) урокиназо-подобный активатор плазминогена (от англ. urokinase-type plasminogen activator) рецептор урокиназо-подобного активатора плазминогена (от англ. urokinase-type plasminogen activator receptor) эндотелиальный фактор роста сосудов (от англ. vascular endothelial growth factor) рецептор эндотелиального фактора роста сосудов (от англ. vascular endothelial growth factor receptor)

Заключение диссертации по теме «Онкология», Архипова, Ксения Анатольевна

Выводы:

1. Впервые показано изменение экспрессии мРНК РОБ в опухолевой ткани по сравнению с условно нормальной тканью для HMPJI и солидных мезенхимальных опухолей и выявлено статистически значимое различие профилей экспрессии мРНК РОБ солидных мезенхимальных опухолей и HMPJI.

2. Впервые выявлена сильная корреляционная связь между уровнями экспрессии генов STOM и FLOT-1, характерная как для HMPJI, так и для солидных опухолей мезенхимального происхождения.

3. Впервые показано, что наличие корреляционных связей между экспрессиями мРНК РОБ характерно для групп образцов HMPJI с благоприятными признаками (ранние стадии заболевания, малый размер опухолей, отсутствие метастатических поражений регионарных лимфоузлов, умеренная дифференцировка).

4. Выявлены различия между липосаркомами и опухолями другого гистогенеза по профилям экспрессии мРНК CAV-1 и FLOT-].

5. В образцах HMPJI выявлена статистически значимая закономерность между снижением экспрессии мРНЕС гена FLOT-2 и наличием метастатического поражения регионарных лимфоузлов.

6. Показано снижение уровня продукции белка кавеолина-1 в подавляющем большинстве образцов как HMPJI (72%), так и опухолей мезенхимального происхождения (79,3%). В исследованных образцах доброкачественных опухолей мезенхимального происхождения снижения продукции белка кавеолина-1 не отмечено.

7. На модельной системе клеточной линии Н322 впервые экспериментально подтверждено наличие регуляторных взаимодействий между РОБ разных семейств.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Архипова, Ксения Анатольевна, 2010 год

1. Gorter Е., Grendel F., On bimolecular layers of lipoids on the chromocytes of the blood. // J Exp Med.— 1925.— Vol. 41, № 4.— P. 439-443.

2. Singer, S.J., Nicolson G.L. The fluid mosaic model of the structure of cell membranes// Science.— 1972.—Vol.175, №23.—P. 720-731.

3. Everson W.V., Smart E.J. Caveolin and its role in intracellular chaperone complexes. // Lipid rafts and caveolae./ Ed. by Fielding C.J.— Wiley-VCH.—2006.—Ch.8.—P. 175-194.

4. Munro S. Lipid Rafts: Elusive or Illusive?// Cell.— 2003.— Vol. 115, № 4.—P. 377-388.

5. Lingwood. D., Kaiser H.-J., Levental I., Simonset K. Lipid rafts as functional heterogeneity in cell membranes.// Biochem Soc Trans.— 2009.—Vol. 37.—P. 955-960.

6. Day, C.A., Kenworthy A.K. Tracking microdomain dynamics in cell membranes.// Biochim Biophys Acta. — 2009.— Vol.1788, №1.— P. 245-253.

7. Lindner. R., Nairn H.Y. Domains in biological membranes.// Exp Cell Res.—2009.—Vol. 315, №17.—P. 2871-2878.

8. Lingwood, D., Simons K. Lipid rafts as a membrane-organizing principle.// Science.—2009.—Vol. 327, № 46,—P. 46-50.

9. Lisanti M.P., Scherer P.E., Tang Z., Sargiacomo M., Caveolae, caveolin and caveolin-rich membrane domains: a signalling hypothesis. // Trends Cell Biol. — 1994.— Vol. 4, № 7.— P. 231-235.

10. Kirkham M., Nixon S.J., Howes M.T. et al. Evolutionary analysis and molecular dissection of caveola biogenesis// J Cell Sci. — 2008.—Vol. 121, № 12.—P. 2075-2086.

11. Engelman, J.A., Zhang X.L., Lisanti M.P., Genes encoding human caveolin-1 and -2 are co-localized to the D7S522 locus (7q31.1), a known fragile site (FRA7G) that is frequently deleted in human cancers.// FEBS Letters.— 1998.—Vol. 436, № 3.—P. 403-410.

12. Park D.S, Razani B., Lasorella A. et al. Evidence That Myc Isoforms Transcriptionally Repress Caveolin-1 Gene Expression via an INR-Dependent Mechanism// Biochemistry.— 2001.— Vol. 40, № 11.— P. 3354-3362.

13. Bist A., Fielding C.J., Fielding P.E. p53 Regulates Caveolin Gene Transcription, Cell Cholesterol, and Growth by a Novel Mechanism// Biochemistry.—2000.—Vol. 39, № 8.—P. 1966-1972.

14. Andrew F.G., Quest J.L., Vicente G.-P., Torres A. Caveolin-1: an ambiguous partner in cell signalling and cancer// J Cell Mol Med.— 2008.—Vol. 12, №4.—P. 1130-1150.

15. Razani B., Woodman S.E., Lisanti M.P. Caveolae: From Cell Biology to Animal Physiology// Pharmacol Rev.— 2002.— Vol. 54, № 3.— P. 431467.

16. Williams T., Lisanti M. The caveolin proteins// Gen. Biol.— 2004.— Vol. 5, №3.—P. 214.

17. Das K., Lewis R.Y., Scherer P.E., Lisanti M.P. The membrane-spanning domains of Caveolins-1 and -2 mediate the formation of Caveolin hetero-oligomers. //J. Biol. Chem.— 1999.— Vol. 274, № 26.— P. 18721-18728.

18. Scherer P.E., Lewis R.Y., Volonte D. et al. Cell-type and tissue-specific expression of Caveolin-2. //J. Biol. Chem.— 1997.— Vol. 272, № 46.— P. 29337-29346.

19. Stan R.V. Structure of caveolae.// Biochim Biophys Acta.— 2005.— Vol. 1746, № 3.—P. 334-348.

20. Lee H., Woodman S.E., Engelman J.A. et al. Palmitoylation of Caveolin-1 at a single site (Cys-156) controls its coupling to the c-Src tyrosine kinase. //J. Biol. Chem.— 2001.—Vol. 276, № 37.—P. 35150-35158.

21. Uittenbogaard A., Smart E.J. Palmitoylation of Caveolin-1 is required for cholesterol binding, chaperone complex formation, and rapid transport of cholesterol to caveolae. //J. Biol. Chem.— 2000.— Vol. 275, №33.—P. 25595-25599.

22. Parton R.G., Hanzal-Bayer M., Hancock J.F. Biogenesis of caveolae: a structural model for caveolin-induced domain formation.// J Cell Sci.—2006.— Vol.119, № 5.— P. 787-796.107

23. Fra A.M, Pasqualetto E., Mancini M., Sitia R. Genomic organization and transcriptional analysis of the human genes coding for caveolin-1 and caveolin-2.// Gene.— 2000.— Vol. 243,(1-2).— P. 75-83.

24. Razani. B., Lisanti M.P. Caveolin-deficient mice: insights into caveolar function human disease.// J Clin Invest.— 2001 — Vol. 108, №11.— P. 1553-1561.

25. Sowa, G., Pypaert M., Fulton D., Sessa W.C. The phosphorylation of caveolin-2 on serines 23 and 36 modulates caveolin-1-dependent caveolae formation.// Proc Natl Acad Sci U S A.— 2003.— Vol. 100, № 11.—P. 6511-6516.

26. Li W., Liu P., Pilcher B.K., Anderson R.G.W. Cell-specific targeting of caveolin-1 to caveolae, secretory vesicles, cytoplasm or mitochondria.// J Cell Sci.—2001.—Vol. 114,№ 7.—P. 1397-1408.

27. Liu L., Pilch P.F., A critical role of Cavin (Polymerase I and Transcript Release Factor) in caveolae formation and organization.// J. Biol. Chem.— 2008.— Vol. 283, №7.— P. 4314-4322.

28. Hill M.M., Bastiani M., Luetterforst R. et al. PTRF-Cavin, a conserved cytoplasmic protein required for caveola formation and function.// Cell.—2008.—Vol. 132, № 1.—P. 113-124.

29. Bastiani M., Liu L., Hill M.M. et al. MURC/Cavin-4 and cavin family members form tissue-specific caveolar complexes.// J Cell Biol.— 2009.—Vol. 185, №7.—P. 1259-1273.

30. Briand N., Dugail I., Le Lay S. Cavin proteins: New players in the caveolae field.//Biochimie.— 2011.— Vol. 93, № 1.—P. 71-77.

31. Simons K., Gerl M.J. Revitalizing membrane rafts: new tools and insights.// Nat Rev Mol Cell Biol.— 2010.— Vol. 11, № 10.— P. 688699.

32. Hansen C.G., Nichols B.J. Molecular mechanisms of clathrin-independent endocytosis.// J Cell Sci.— 2009.— Vol. 122, № 11.— P. 1713-1721.

33. Bastiani M., Parton R.G. Caveolae at a glance.// J Cell Sci.— 2010.— Vol. 123, №22.—P. 3831-3836.

34. Sverdlov M., Shinin V., Place A.T. et al. Filamin A regulates caveolae internalization and trafficking in endothelial cells.//Mol Biol Cell.— 2009.—Vol. 20, №21.— P. 4531-4540.

35. Sverdlov M., Shajahan A.N., Minshall R.D. Tyrosine phosphorylation-dependence of caveolae-mediated endocytosis.// J Cell Mol Med.— 2007,—Vol. 11, №6.—P. 1239-1250.

36. Schnitzer J.E. Caveolae: from basic trafficking mechanisms to targeting transcytosis for tissue-specific drug and gene delivery in vivo. // Adv Drug Deliv Rev. — 2001.—Vol. 49, №3.—P.265-280.

37. Gumbleton M., Abulrob A.G., Campbell L. Caveolae: an alternative membrane transport compartment. // Pharm Res.— 2000.— Vol. 17, №9.—P. 1035-1048.

38. Schroeder F., Gallegos A.M., Atshaves B.P. et al. Recent advances in membrane microdomains: rafts, caveolae, and intracellular cholesterol trafficking.// Exp Biol Med.— 2001.— Vol. 226, № 10.— P. 873-890.

39. Yamamoto M., Toya Y., Schwencke C. et al. Caveolin is an activator of insulin receptor signaling. //J. Biol. Chem.— 1998.— Vol. 273, №41.— P. 26962-26968.

40. Ishikawa Y., Otsu K., Oshikawa J. Caveolin: different roles for insulin signal?// Cell Sign.— 2005.— Vol. 17, № 10.— P. 1175-1182.

41. Bickel P.E. Lipid rafts and insulin signaling.// Am J Physiol Endocrinol Metab —2002.—Vol. 282, № 1.—P. El-10.

42. Schwencke C., Braun-Dullaeus R.C., Wunderlich C., Strasser R.H. Caveolae and caveolin in transmembrane signaling: Implications for human disease.// Cardiovasc Res.— 2006. —Vol. 70, № 1.— P. 42-49.

43. Galbiati F., Volonte D., Engelman J.A. et al. Targeted downregulation of caveolin-1 is sufficient to drive cell transformation and hyperactivate the p42/44 MAP kinase cascade.// EMBO J.— 1998.— Vol. 17, № 22.— P. 6633-6648.

44. Joo H.J., Oh D.K., Kim Y.S. et al. Increased expression of caveolin-1 and microvessel density correlates with metastasis and poor prognosis in clear cell renal cell carcinoma.// BJU International.— 2004.— Vol. 93, №3.—P. 291-296.

45. Yang, G., Truong L.D., Wheeler T.M., Thompson T.C. Caveolin-1 expression in clinically confined human prostate cancer: A novel prognostic marker.// Cancer Res.— 1999.— Vol. 59, № 22 — P. 57195723.

46. Karam J.A., Lotan Y., Roehrborn C.G. et al. Caveolin-1 overexpression is associated with aggressive prostate cancer recurrence.// Prostate.— 2007.—Vol. 67, № 6.—P. 614-622.

47. Kato K., Hida Y., Miyamoto M. et al. Overexpression of caveolin-1 in esophageal squamous cell carcinoma correlates with lymph nodemetastasis and pathologic stage.// Cancer.— 2002.— Vol. 94, № 4.— P. 929-933.

48. Ito Y., Yoshida H., Nakano K. et al. Caveolin-1 overexpression is an early event in the progression of papillary carcinoma of the thyroid.// Br J Cancer.—2002.—Vol. 86, № 6.—P. 912-916.

49. Li Q.F., Liang Y., Shi S.-L. et al. Localization of prohibitin in the nuclear matrix and alteration of its expression during differentiation of human neuroblastoma SK-N-SH cells induced by retinoic acid. //Cell Mol Neurobiol.—2010.

50. Wiechen, K., Diatchenko L., Agoulnik A. et al. Caveolin-1 is down-regulated in human ovarian carcinoma and acts as a candidate tumor suppressor gene. //Am J Pathol.— 2001.— Vol. 159, № 5.— P. 16351643.

51. Cassoni P., Daniele L., Maldi E. et al. Caveolin-1 expression in lung carcinoma varies according to tumour histotype and is acquired de novo in brain metastases.// Histopathology.— 2009.— Vol. 55, № 1.— P. 2027.

52. Hino M., Doihara H., Kobayashi K. et al. Caveolin-1 as tumor suppressor gene in breast cancer.// Surg Today.— 2003.— Vol.33, № 7.—P. 486-490.

53. Wiechen, K., Sers C., Agoulnik A. et al. Down-regulation of Caveolin-1, a candidate tumor suppressor gene, in sarcomas. //Am J Pathol.—: 2001.—Vol 158, №3.—P. 833-839.

54. Bayer-Garner I.,. Morgan M, Smoller B.R. Caveolin expression is common among benign and malignant smooth muscle and adipocyte neoplasms.// Mod Pathol.— 2002.— Vol. 15, № 1.— P. 1-5.

55. Ravid D., Maorb S., Wernerb H., Liscovitch M. Caveolin-1 inhibits anoikis and promotes survival signaling in cancer cells. // Adv Enzyme Regul.—2006.—Vol. 46, № 1.—P. 163-175.

56. Hayashi K., Matsuda S., Machida K. et al. Invasion activating Caveolin-1 mutation in human scirrhous breast cancers.//Cancer Res.— 2001.— Vol 61, № 6.— P. 2361-2364.

57. Bonuccelli G., Casimiro M.C, Sotgia F. et al. Caveolin-1 (P132L), a common breast cancer mutation, confers mammary cell invasiveness and defines a novel stem cell/metastasis-associated gene signature.// Am J Pathol.—2009. —Vol. 174, № 5.—P. 1650-1662.

58. Shatz M., Lustig G., Reich R., Liscovitch M. Caveolin-1 mutants P132L and Y14F are dominant negative regulators of invasion, migration andaggregation in HI 299 lung cancer cells.// Exp Cell Res.—2010.— Vol. 316, № 10.—p. 1748-1762.

59. Sanguinetti A.R., Mastick C.C. c-Abl is required for oxidative stress-induced phosphorylation of caveolin-1 on tyrosine 14.// Cell Sign.— 2003.—Vol. 15, № 3.—P. 289-298.

60. Sanguinetti A.R., Cao H., Mastick C.C. Fyn is required for oxidative-and hyperosmotic-stress-induced tyrosine phosphorylation of caveolin-l.//Biochem. J.—2003,—Vol. 376, № 1.—P. 159-168.

61. Radel C., Rizzo V. Integrin mechanotransduction stimulates caveolin-1 phosphorylation and recruitment of Csk to mediate actin reorganization.// Am J Physiol Heart Circ Physiol.— 2005.— Vol. 288, № 2.— P. H936-945.

62. Tahir S.A., Yang G., Ebara S. et al. Secreted Caveolin-1 stimulates cell survival/clonal growth and contributes to metastasis in androgen-insensitive prostate cancer.// Cancer Res.— 2001.— Vol. 61, № 10.— P. 3882-3885.

63. Li S., Seitz R., Lisanti M.P. Phosphorylation of caveolin by src tyrosine kinases. The alpha-isoform of caveolin is selectively phosphorylated by v-Src in vivo.// J Biol Chem.— 1996.— Vol. 271, № 7.— P. 3863-3868.

64. Galbiati F., Volonte D., Liu J. et al. Caveolin-1 expression negatively regulates cell cycle progression by inducing G0/G1 arrest via a p53/p21WAFl/Cipl-dependent mechanism.//Mol. Biol. Cell.— 2001 — Vol. 12, № 8.— P. 2229-2244.

65. Gu D., Li H., Wang Z. et al. Caveolin-1 inhibits the growth of human laryngeal squamous cell carcinoma and down regulates EGFR-MAPKs signaling pathway. //The Laryngoscope.— 2007.— Vol. 117, № 10.— P. 1782-1789.

66. Pike L.J. Growth factor receptors, lipid rafts and caveolae: An evolving story.// Biochim Biophys Acta — 2005.— Vol. 1746, № 3.— P. 260273.

67. Sanna E., Miotti S., Mazzi M. et al. Binding of nuclear caveolin-1 to promoter elements of growth-associated genes in ovarian carcinoma cells.// Exp Cell Res.—2007.—Vol. 313, № 7,—P. 1307-1317.

68. Hulit J., Bash T., Fu M. et al. The Cyclin D1 gene is transcriptionally repressed by Caveolin-1. //J. Biol. Chem.— 2000.— Vol. 275, № 28.— P. 21203-21209.

69. Liu J., Lee P., Galbiati F. et al. Caveolin-1 expression sensitizes fibroblastic and epithelial cells to apoptotic stimulation.// Am J Physiol Cell Physiol.— 2001.— Vol. 280, № 4.— P. C823-835.

70. Shack S., Wang X.T., Kokkonen G.C. Caveolin-induced activation of the phosphatidylinositol 3-kinase/Akt pathway increases arsenite cytotoxicity.// Mol Cell Biol.— 2003.— Vol. 23, №7.— 2407-2414.

71. Lin M.I., Yu J., Murata T., Sessa W.C. Caveolin-1-deficient mice have increased tumor microvascular permeability, angiogenesis, and growth.// Cancer Res.— 2007.— Vol. 67, № 6.— p. 2849-2856.

72. Feng X., Gaeta M.L., Madge L.A. et al. Caveolin-1 associates with TRAF2 to form a complex that is recruited to tumor necrosis factor receptors.//J. Biol. Chem.— 2001.— Vol. 276, № 11.—P. 8341-8349.

73. Zundel W., Swiersz L.M., Giaccia A. Caveolin 1-mediated regulation of receptor tyrosine kinase-associated phosphatidylinositol 3-kinase activity by ceramide.// Mol. Cell. Biol.— 2000.— Vol. 20, № 5.— P. 15071514.

74. Podar K., Tai Y.T., Cole C.E. et al. Essential role of caveolae in interleukin-6- and insulin-like growth factor I-triggered Akt-1-mediated survival of multiple myeloma cells.// J Biol Chem.— 2003.— Vol. 278, №8.— P. 5794-5801.

75. Torres V.A., Tapia J.C., Rodriguez D.A. et al. Caveolin-1 controls cell proliferation and cell death by suppressing expression of the inhibitor of apoptosis protein survivin.// J Cell Sci.— 2006.— Vol. 119, № 9.— P. 1812-1823.

76. Fiucci G., Ravid D., Reich R., Liscovitch M. Caveolin-1 inhibits anchorage-independent growth, anoikis and invasiveness in MCF-7human breast cancer cells.// Oncogene.— 2002.— Vol. 21, № 15.— P. 2365-2375.

77. Xia H., Khalil W., Kahm J., et al. Pathologic caveolin-1 regulation of PTEN in idiopathic pulmonary fibrosis.// Am J Pathol.— 2010.— Vol. 176, №6.—P. 2626-2637.

78. Caselli A., Mazzinghi B., Camici G. et al. Some protein tyrosine phosphatases target in part to lipid rafts and interact with caveolin-1. // Biochem Biophys Res Commun.— 2002.— Vol. 296, № 3.— P. 692697.

79. Woodman S.E., Ashton A.W., Schubert W. et al. Caveolin-1 knockout mice show an impaired angiogenic response to exogenous stimuli. // Am J Pathol.— 2003.— Vol. 162, № 6.— P. 2059-2068.

80. Griffoni C., Spisni E., Santi S. et al. Knockdown of Caveolin-1 by antisense oligonucleotides impairs angiogenesis in vitro and in vivo. // Biochem Biophys Res Commun.— 2000.— Vol. 276, № 2 — P. 756761.

81. Tahir S.A., Park S., Thompson T.C. Caveolin-1 regulates VEGF-stimulated angiogenic activities in prostate cancer and endothelial cells.// Cancer Biol Ther.— 2009.— Vol. 8, № 23.— P. 2286-2296.

82. Liu J., Wang X.B., Park D.S., Lisanti M.P. Caveolin-1 expression enhances endothelial capillary tubule formation. II J. Biol. Chem.— 2002.—Vol. 277, № 12.—P. 10661-10668.

83. Labrecque L., Royal I., Surprenant D.S. et al. Regulation of vascular endothelial growth factor receptor-2 activity by Caveolin-1 and plasma membrane cholesterol. // Mol. Biol. Cell.— 2003.— Vol. 14, № l. p. 334-347.

84. Maniatis N.A., Brovkovych V., Allen S.E. et al. Novel mechanism of endothelial nitric oxide synthase activation mediated by caveolae internalization in endothelial cells.// Circ Res.— 2006.— Vol. 99, № 8.—P. 870-877.

85. Parat M.-O., Anand-Apte B., Fox P.L. Differential Caveolin-1 polarization in endothelial cells during migration in two and three dimensions.//Mol. Biol. Cell.—2003.—Vol. 14, № 8.—P. 3156-3168.

86. Beardsley A., Fang K., Mertz H. et al. Loss of Caveolin-1 polarity impedes endothelial cell polarization and directional movement.// J. Biol. Chem —2005.—Vol. 280, № 5.—P. 3541-3547.

87. Salanueva I.J., Cerezo A., Guadamillas M.C., del Pozo M.A. Integrin regulation of caveolin function.// J Cell Mol Med.— 2007.— Vol. 11, № 5.—P. 969-980.

88. Navarro A., Anand-Apte B., Parat M.-O. A role for caveolae in cell migration.//FASEB J.—2004.—Vol. 18, № 15.—P. 1801-1811.

89. Grande-Garcia A., Echarri A., de Rooij J. et al. Caveolin-1 regulates cell polarization and directional migration through Src kinase and Rho GTPases.// J. Cell Biol.—2007. — Vol. 177, № 4.—P. 683-694.

90. Grande-Garcia A., del Pozo M.A. Caveolin-1 in cell polarization and directional migration. // Eur J Cell Biol.— 2008.— Vol. 87(8-9).— P. 641-647.

91. Wei Y., Yang X., Liu Q. et al. A role for caveolin and the urokinase receptor in integrin-mediated adhesion and signaling. // J. Cell Biol.— 1999.—Vol. 144,№6.—P. 1285-1294.

92. Puyraimond A., Fridman R., Lemesle M. et al. MMP-2 Colocalizes with Caveolae on the Surface of Endothelial Cells.// Exp Cell Res.— 2001.— Vol. 262, №1,— P. 28-36.

93. Labrecque L., Nyalendo C., Langloist S. et al. Src-mediated tyrosine phosphorylation of Caveolin-1 induces its association with membrane type 1 matrix metalloproteinase.// J. Biol. Chem.— 2004.— Vol. 279, № 50.—P. 52132-52140.

94. Annabi B., Lachambre M.-P., Bousquet-Gagnon N. et al. Localization of membrane-type 1 matrix metalloproteinase in caveolae membrane domains.//Biochem. J.— 2001.—Vol. 353, № 3.—P. 547-553.

95. Kim H.N., Chung H.S. Caveolin-1 inhibits membrane-type 1 matrix metalloproteinase activity.// BMB Rep.— 2008.— Vol. 41, № 12.— P. 858-862.

96. Chow, A.K., Cena J., El-Yazbi A.F. et al. Caveolin-1 inhibits matrix metalloproteinase-2 activity in the heart.// J Mol Cell Cardiol.— 2007.— Vol. 42, №4.—P. 896-901.

97. Yamaguchi H., Takeo Y., Yoshida S. et al. Lipid rafts and caveolin-1 are required for invadopodia formation and extracellular matrix degradation by human breast cancer cells. // Cancer Res.— 2009. — Vol. 69, № 22.—P. 8594-8602.

98. Han F., Zhu H.G. Caveolin-1 regulating the invasion and expression of matrix metalloproteinase (MMPs) in pancreatic carcinoma cells.// J Surg Res. —2010.—Vol. 159, № 1.—P. 443-450.

99. Rivera-Milla E., Stuermer C., Málaga-Trillo E., Ancient origin of reggie (flotillin), reggie-like, and other lipid-raft proteins: convergent evolution of the SPFH domain.// Cell Mol Life Sci.— 2006.— Vol. 63, № 3.— P. 343-357.

100. Browman D.T., Hoegg M.B., Robbins S.M. The SPFH domain-containing proteins: more than lipid raft markers.// Trends in Cell Biology.—2007.—Vol. 17, № 8.—P. 394-402.

101. Langhorst M.F., Solis G.P., Hannbeck S. et al. Linking membrane microdomains to the cytoskeleton: regulation of the lateral mobility of reggie-l/flotillin-2 by interaction with actin. // FEBS Lett.— 2007.— Vol. 581, № 24.— P. 4697-4703.

102. Langhorst M., Reuter A., Stuermer C. Scaffolding microdomains and beyond: the function of reggie/flotillin proteins. // Cell Mol Life Sci.— 2005.—Vol. 62, № 19.—P. 2228-2240.

103. Solis G.P., Hoegg M., Munderloh C. et al. Reggie/flotillin proteins are organized into stable tetramers in membrane microdomains.// Biochem J— 2007.— Vol. 403, № 2.— P. 313-322.

104. Babuke T., Tikkanen R. Dissecting the molecular function of reggie/flotillin proteins. // Eur J Cell Biol.— 2007.— Vol. 86, № 9.— P. 525-532.

105. Frick M., Bright N.A., Riento K. et al. Coassembly of flotillins induces formation of membrane microdomains, membrane curvature, and vesicle budding.//Current Biology.—2007.—Vol. 17, № 13.—P. 1151-1156.

106. Babuke T., Ruonala M., Meister M. et al. Hetero-oligomerization of reggie-l/flotillin-2 and reggie-2/flotillin-l is required for their endocytosis. //Cell Signal — 2009.— Vol. 21, № 8.— P. 1287-1297.

107. Glebov O.O., Bright N.A., Nichols B.J. Flotillin-1 defines a clathrin-independent endocytic pathway in mammalian cells.// Nat Cell Biol.— 2006,— Vol. 8, № 1. — P. 46-54.

108. Ait-Slimane T., Galmes R., Trugnan G., Maurice M. Basolateral internalization of GPI-anchored proteins occurs via a clathrin-independent flotillin-dependent pathway in polarized hepatic cells.// Mol Biol Cell.—2009.—Vol. 20, № 17,—P. 3792-3800.

109. Riento K., Frick M., Schafer I., Nichols B.J. Endocytosis of flotillin-1 and flotillin-2 is regulated by Fyn kinase. // J Cell Sci.— 2009.— Vol. 122(Pt 7).—P. 912-918.

110. Stuermer C., Lang D.M., Kirsch F. et al. Glycosylphosphatidyl inositol-anchored proteins and fyn kinase assemble in noncaveolar plasma membrane microdomains defined by Reggie-1 and -2. // Mol. Biol. Cell.—2001.—Vol. 12, № 10.—P. 3031-3045.

111. Dermine J.-F., Duclos S., Garini J. et al. Flotillin-1-enriched Lipid Raft Domains Accumulate on Maturing Phagosomes.// J. Biol. Chem.— 2001.— Vol. 276, № 21.— P. 18507-18512.

112. Langhorst M.F., Reuter A., Luxenhofer G. et al. Preformed reggie/flotillin caps: stable priming platforms for macrodomain assembly in T cells.// FASEB J.— 2006.— Vol. 20, № 6.— P. 711-713.

113. Stuermer C.A.O., Langhorst M.F., Wiechers M.F. et al. PrPc capping in T cells promotes its association with the lipid raft proteins reggie-1 and reggie-2 and leads to signal transduction. // FASEB J.— 2004.— Vol. 18, № 14.—P. 1731-1733.

114. Solis G.P., Malaga-Trillo E., Plattner H., Stuermer C.A. Cellular roles of the prion protein in association with reggie/flotillin microdomains. // Front Biosci.— 2010.— Vol. 1, №15.— P. 1075-1085.

115. Baumann C.A., Ribon V., Kanzaki M. et al. CAP defines a second signalling pathway required for insulin-stimulated glucose transport. // Nature.—2000.—Vol. 407, № 6801.—P. 202-207.

116. Langhorst M.F., Jaegera F.A., Mueller S. et al. Reggies/flotillins regulate cytoskeletal remodeling during neuronal differentiation via CAP/ponsin and Rho GTPases. // Eur J Cell Biol.— 2008.— Vol. 87, № 12.— P. 921-931.

117. Lypez-Casas P.P., del Mazo J. Regulation of flotillin-1 in the establishment of NIH-3T3 cell-cell interactions.// FEBS Letters.— 2003.—Vol. 555, № 2.—P. 223-228.

118. Neumann-Giesen C., Fernow I., Amaddii M., Tikkanen R. Role of EGF-induced tyrosine phosphorylation of reggie-1/flotillin-2 in cell spreading and signaling to the actin cytoskeleton.// J Cell Sci, — 2007.— Vol. 120, №3.—P. 395-406.

119. Hazarika P., McCarty M.F., Prieto V.G. et al. Up-regulation of Flotillin-2 is associated with melanoma progression and modulates expression of122the thrombin receptor protease activated receptor 1. // Cancer Res.— 2004.—Vol. 64, № 20.—P. 7361-7369.

120. Santamaría A., Castellanos E., Go'mez V. et al. PTOV1 enables the nuclear translocation and mitogenic activity of flotillin-1, a major protein of lipid rafts. // Mol. Cell. Biol.— 2005.— Vol. 25, № 5.— P. 19001911.

121. Gallagher P.G., Turetsky T., Mentzer W.C. Genomic organization and 5'-flanking DNA sequence of the murine stomatin gene (Epb72). // Genomics.— 1996.— Vol. 34, № 3.—P. 410-412.

122. Snyers L., Umlauf E., Prohaska R. Cysteine 29 is the major palmitoylation site on stomatin. // FEBS Lett.— 1999.— Vol. 449, (2-3).—P. 101-104.

123. Snyers L., Umlauf E., Prohaska R. Oligomeric nature of the integral membrane protein stomatin.// J. Biol. Chem.— 1998.— Vol. 273, № 27.—P. 17221-17226.

124. Umlauf E., Mairhofer M., Prohaska R., Characterization of the Stomatin domain involved in homo-oligomerization and lipid raft association. // J. Biol. Chem.—2006.—Vol. 281, № 33.—P. 23349-23356.

125. Umlauf E., Csaszar E., Moertelmaier M. et al. Association of Stomatin with lipid bodies. // J. Biol. Chem.— 2004.— Vol. 279, № 22.— P. 23699-23709.

126. Salzer U., Prohaska R. Stomatin, flotillin-1, and flotillin-2 are major integral proteins of erythrocyte lipid rafts.// Blood.— 2001.— Vol. 97, №4.—P. 1141-1143.

127. Morrow I. C., R.G.P., Flotillins and the PHB domain protein family: rafts, worms and anaesthetics.// Traffic.— 2005.— Vol. 6, № 9.— P. 725-740.

128. Price M.P., Thompson R.J., Eshcol J.O. et al. Stomatin modulates gating of acid-sensing ion channels. // J. Biol. Chem.— 2004.— Vol. 279, № 51.—P. 53886-53891.

129. Stewart G.W., Stomatin.// Int J Biochem Cell Biol— 1997.— Vol. 29, № 2.—P. 271-274.

130. Zhang J.-Z., Abbud W., Prohaska R., Ismail-Beigi F. Overexpression of stomatin depresses GLUT-1 glucose transporter activity. // Am J Physiol Cell Physiol.—2001.—Vol. 280, № 5,—P. CI277-1283.

131. Zhang J.Z., Hayashi H., Ebina Y. et al. Association of stomatin (band 7.2b) with Glutl glucose transporter.// Arch Biochem Biophys.— 1999.—Vol. 372, № 1.—P. 173-178.

132. Wang Y., Morrow J.S. Identification and characterization of human SLP-2, a novel homologue of stomatin (Band 7.2b) present in erythrocytes and other tissues. // J. Biol. Chem.— 2000.— Vol. 275, № 11.—P. 8062-8071.

133. Cui Z., Zhang L., Hua Z. et al. Stomatin-like protein 2 is overexpressed and related to cell growth in human endometrial adenocarcinoma.// Oncol Rep.— 2007.— Vol. 17, №4.— P. 829-833.

134. Zhang L., Ding F., Cao W. et al. Stomatin-like protein 2 is overexpressed in cancer and involved in regulating cell growth and cell adhesion in human esophageal squamous cell carcinoma. // Clin Cancer Res.—2006.—Vol. 12, №5.—P. 1639-1646.

135. Merkwirth C., Langer T. Prohibitin function within mitochondria: Essential roles for cell proliferation and cristae morphogenesis. // Biochim Biophys Acta.—2009.—Vol. 1793, № 1.—P. 27-32.

136. Hoegg M.B., Browman D.T., Resek M.E., Robbins S.M. Distinct regions within the erlins are required for oligomerization and association with high molecular weight complexes. // J. Biol. Chem.— 2009.— Vol. 284, № 12.—P. 7766-7776.

137. Browman D.T., Resek M.E., Zajchowski L.D., Robbins S.M. Erlin-1 and erlin-2 are novel members of the prohibitin family of proteins that define lipid-raft-like domains of the ER. // J Cell Sci.— 2006.— Vol. 119, № 15.—P. 3149-3160.

138. Yanez-Mo M., Barreiro O., Gordon-Alonso M. et al. Tetraspanin-enriched microdomains: a functional unit in cell plasma membranes. // Trends Cell Biol.— 2009.— Vol. 19, № 9.— P. 434-446.

139. Levy S., Shoham T. Protein-protein interactions in the tetraspanin. // Web. Physiology.— 2005.— Vol. 20, № 4.— P. 218-224.

140. Wright M.D., G.W.M., van Spriel A.B, Tetraspanin microdomains in immune cell signalling and malignant disease.// Tissue Antigens.— 2004.—Vol. 64, № 5.—P. 533-542.125

141. Goetz J.G., Joshi В., Lajoie P. et al. Concerted regulation of focal adhesion dynamics by galectin-3 and tyrosine-phosphorylated caveolin1.//J Cell Biol.— 2008,— Vol. 180, №6.—P. 1261-1275.

142. Lajoie P., Goetz J.G., Dennis J.W., Nabi I.R. Lattices, rafts, and scaffolds: domain regulation of receptor signaling at the plasma membrane. //J Cell Biol.—2009.—Vol. 185, № 3.—P. 381-385.

143. Dass K., Ahmad A., Azmi A.S., et al. Evolving role of uPA/uPAR system in human cancers.// Cancer Treat Rev.— 2008.— Vol. 34, №2.—P. 122-136.

144. Moon K.C., Lee G.K., Yoo S.H. et al. Expression of caveolin-1 in pleomorphic carcinoma of the lung is correlated with a poor prognosis. // Anticancer Research.— 2005.— Vol. 25(6C).— P. 4631-4637.

145. Chan T.F., Su Т.Н., Yeh K.T. et al. Mutational, epigenetic and expressional analyses of caveolin-1 gene in cervical cancers. // Int J Oncol.—2003.—Vol. 23, №3.—P. 599-604.

146. Sunaga N., Miyajima K., Suzuki M. et al. Different roles for caveolin-1 in the development of non-small cell lung cancer versus small cell lung cancer. // Cancer Res.— 2004.— Vol. 64, № 12.— P. 4277-4285.

147. Рыбко В.А. Исследование молекулярных механизмов Ral-опосредованной стимуляции метастазирования: Дис. канд. биол.наук: 14.01.12/В.А. Рыбко.—Москва, 2009.

148. Книжник А.В. Участие малой ГТФазы Arf6 в канцерогенезе: Дис. канд. биол.наук: 14.01.12/А.В. Книжник.— Москва, 2010

149. Egeblad М., Werb Z. New functions for the matrix metalloproteinases in cancer progression.// Nat Rev Cancer.— 2002.— Vol. 2, № 3.— P. 161174.

150. Zhao Y.-Y., Liu Y., Stan R.-V. et al. Defects in caveolin-1 cause dilated cardiomyopathy and pulmonary hypertension in knockout mice. // Proc Natl Acad Sci U S A,— 2002.— Vol.99, № 17.— P. 11375-11380.

151. Park D.S., Woodman S.E., Schubert W. et al. Caveolin-1/3 doubleknockout mice are viable, but lack both muscle and non-muscle caveolae, and develop a severe cardiomyopathic phenotype. // Am J Pathol.—2002.—Vol. 160, № 6.—P. 2207-2217.

152. Stuermer C.A., The reggie/flotillin connection to growth.// Trends Cell Biol.—Vol. 20, № 1.—P. 6-13.

153. Yoo S.-H., Park Y.S., Kim H.-R. et al. Expression of caveolin-1 is associated with poor prognosis of patients with squamous cell carcinoma of the lung. // Lung Cancer.— 2003.— Vol. 42, № 2.— P. 195-202.

154. Vassilieva E.V., Ivanov A.I., Nusrat A., Flotillin-1 stabilizes caveolin-1 in intestinal epithelial cells.// Biochem Biophys Res Commun.— 2008.— Vol. 379, № 2.— P. 460-465.

155. Hanahan D., Weinberg R.A. The hallmarks of cancer.// Cell.— 2000 — Vol. 100, № 1.—P. 57-70.

156. Chen S.T., Lin S.Y., Yeh K.T. et al. Mutational, epigenetic and expressional analyses of caveolin-1 gene in breast cancers. // Int J Mol Med.— 2004.— Vol. 14, № 4.— P. 577-582.

157. Saito T., Oda Y., Sakamoto A. et al., Matrix metalloproteinase-2 expression correlates with morphological and immunohistochemical epithelial characteristics in synovial sarcoma.// Histopathology.— 2002.— Vol. 40, № 3.— P. 279-285.

158. Taubert H., Wurl P., Greither T. et al., Co-detection of members of the urokinase plasminogen activator system in tumour tissue and serumcorrelates with a poor prognosis for soft-tissue sarcoma patients. // Br J Cancer.—2010.—Vol. 102, №4.—P. 731-737.