Комплексное консервативное лечение миомы матки у больных перименопаузального периода тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.01, кандидат медицинских наук Камболова, Оксана Тузаровна

• Камболова, Оксана Тузаровна
• кандидат медицинских наук
• 2010

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Камболова, Оксана Тузаровна

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1 (Обзор литературы)

СОВРЕМЕННЫЕ АСПЕКТЫ ЭТИОЛОГИИ, ПАТОГЕНЕЗА, ДИАГНОСТИКИ И ТАКТИКИ ВЕДЕНИЯ БОЛЬНЫХ ПЕРИМЕНОПАУЗАЛЬНО-ГО ПЕРИОДА С МИОМОЙ МАТКИ

Глава

МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Материал исследования

2.2. Методы исследования

2.3. Методы лечения, характеристика используемых препаратов

2. 4. Объем проведенных исследований

2.5. Статистическая обработка материала исследований

Глава

КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ОБСЛЕДОВАННЫХ БОЛЬНЫХ

3.1. Клиническая характеристика пациенток ретроспективной группы

3.2. Клиническая характеристика больных основной группы

3.3. Клиническая характеристика пациенток контрольной группы

Глава

ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ ЛЕЧЕНИЯ БОЛЬНЫХ МИОМОЙ МА РКИ ПЕРИМЕНОПАУЗАЛЬНОГО ПЕРИОДА С ПРИМЕНЕНИЕМ ПРЕПАРАТА СЕВИТ ФОРТЕ

4.1. Анализ лечения больных с миомой матки ретроспективной группы

4.2. Анализ лечения больных миомой матки основной и контрольной группы

4.2.1.Клинические проявления миомы матки

4.2.2. Гематологические показатели

4.2.3. Микробиологические аспекты

4.2.4. Биохимические показатели

4.2.5. Гормональный профиль

4.2.6. УЗИ малого таза

4.2.7. Оценка качества жизни

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Комплексное консервативное лечение миомы матки у больных перименопаузального периода»

Актуальность проблемы

Миома матки относится к числу наиболее распространенных доброкачественных опухолей женских половых органов. По данным отечественных и зарубежных авторов, распространенность миомы матки составляет до 30% ог общего числа гинекологической патологии [В. Н. Серов, 2005; В. И. Кулаков, 2006; В. П. Сметник, 2007; Л. В. Адямян, 2008; G. H. Ravina, 2007; L. M. Kettel, 2008]. Кроме того, в последние годы отмечена тенденция к увеличению заболеваемости миомой матки и омоложению контингента больных. Пик приходится на период премснопаузы, достигая максимального значения в 45-50 лет [Е. М. Вихляева, 2007; Г. М. Савельева, 2008; J. С. Reed, 2006].

По данным литературы, каждая третья женщина с миомой матки нуждается в лечении, основным направлением которого является хирургическое [В. М. Пашков, 2006; Н. Г. Попова, 2007]. Отдаленным последствием удаления матки является посттистерэктомический синдром, проявляющийся острой цир-куляторной ишемией яичников, развитием вегетопевротических, психоэмоциональных и эндокринных расстройств, сходных с климоктерическими, остеопо-роз [Л. М. Каппушева, 2005; Л. В. Посисеева, А. И. Малышкина, 2007; Т. В. Ка-значеева, 2008].

Имеются разные взгляды на природу этого заболевания: истинная ли опухоль или так называемое опухолевидное образование, представляющее собой очаговый гиперпластический процесс миометрия [Г. А. Савицкий, 2003; А. Blanck, 2007].

Было установлено, что появление и рост миомы матки, как и любой другой опухоли, может быть обусловлен нарушениями соотношения между уровнями клеточной пролиферации и гибели. Проведенные в этой области исследования были направлены на изучение возможной роли стероиднных гормонов в регуляции пролиферативной активности и апоптоза при миоме матки [К. Еп-§1ипс1, А. В1апск, 2007; М. СНоуббоп, 2008]. Было доказано, что определенное значение имеют нарушения иммунологической защиты, периферической гемодинамики, водно-солевого и липидного обмена, наличие генетических нарушений при наследственной миоме. Однако многие аспекты данной проблемы остаются малоизученными. Практически отсутствуют сведения о молекулярно-биологических особенностях процессов неоангиогенеза, экспрессии факторов роста, отражающих ремоделирование стромы в миоме матки, до конца не изучены особенности водно-солевого и липидного обмена. [С. И. Зудикова, 2005; Е. М. Вихляева, 2008; X. \Уи, 2006].

Принципы неоперативного лечения миомы матки основаны на концепции о гормонально зависимом характере этой опухоли и использование средств, задерживающих ее развитие. Широко применяются диетотерапия, витаминотерапия, пищевые добавки [Н. В. Стрижова с соавт., 2007; Н. Ь. Ке\утагк, 2006].

Консервативное лечение миомы матки в виде гормональной терапии дает хороший, но кратковременный эффект. При этом используемые препараты имеют множество побочных эффектов. Также у женщин с сохраненной менструальной функцией, после окончания приема гормональных препаратов, наблюдается быстрый рост опухоли [Г. А. Савицкий, А. Г. Савицкий, 2006; Е. М. Вихляева, 2007; И. С. Сидорова, 2008; Т. Магио, 2006].

В связи с этим в настоящее время исследуется возможность использования в комплексной терапии негормональных препаратов, воздействующих на патогенетический механизм роста миомы матки. Один из таких препаратов севит форте, основные действующие компоненты которого составляют производные сквалена (жидкий углеводород состава С3оН50 с tkH11 242°С). Сквален является важным промежуточным продуктом в метаболизме холестерина и активно участвует в метаболизме стероидов, в частности эстрогенов, таким образом, принимая непосредственное участие в формировании гормональных нарушений, являющихся одними из главных звеньев патогенеза миомы матки [Т. А. Жигулина, 2004; Ю. Ф. Борисова, 2006; J. J. Thiele, 2007;]. Установлен антиканцерогенный эффект, антимикробное и фунгицидное действие сквалена, он является наиболее сильным тушителем синглетного кислорода, следовательно — мощным антиоксидантом [S. U. Weber, 2007; L. Packer, 2008].

Доказано, что севит форте увеличивает (в 4 раза) экспрессию инозитол 1,4,5-трифосфат рецепторов (IP3R), включающих механизм апоптоза опухолевых клеток, достоверно повышает уровень Са2+ в плазмолемме и количество функционально активных лейкоцитов. Он блокирует экспрессию генов, в которых закодированы белки-рецепторы, регулирующие уровень ионов Са++ в клетке (так называемые IP3 рецепторы). В результате Са++ в клетке оказывается недостаточно, и страдает основной метаболический каскадный путь, обеспечивающий любую функцию любой клетки. Клетка не может выполнить свою функцию, но при этом начинает пролиферировать, т. е. нарушается процесс апоптоза [С. J. Williams, 2006; G. S. Kopf, 2008].

Таким образом, севит форте, фрагментирует метаболический продукт запускающий процесс пролиферации, резко повышает уровень Ca44" в опухолевых клетках и не влияет на уровень внутреннего Ca"^ в здоровых клетках и вызывает гибель опухолевых доброкачественных клеток путем апоптоза, но в основном путем апонекроза.

Цель исследования: Повышение эффективности консервативного комплексного лечения миомы матки у больных перименопаузального периода с применением Севит-Форте

Задачи исследования:

1. Выявить особенности клинических проявлений миомы матки в перименопау-зальном периоде.

2. Оценить клиническую картину в динамике у больных с миомой матки в пери-менопаузальном периоде на фоне комплексного консервативного лечения с использованием гормональных препаратов.

3. Изучить клинические проявления, изменения гормонального профиля и ли-нидный обмен в динамике у больных с миомой матки в перименопаузальном периоде на фоне комплексного консервативного лечения с использованием препарата севит-фортс.

4. Изучить клинические проявления, изменения гормонального профиля и ли-пидный обмен в динамике у больных с миомой матки в перименопаузальном периоде на фоне применения только севит-форте.

5. Провести сравнительную характеристику эффективности лечения миомы матки с использованием севита-форте и без него.

Научная новизна исследования

Изучены особенности клинического течения миомы матки в перименопаузальном периоде и определено совместное влияние гормональных препаратов и препарата севит-форте на лечение этих больных. На большом клиническом материале выявлены возможности дифференцированного подходами расширения диапазона комплексной терапии миомы матки в перименопаузальном периоде с использованием метаболического препарата севит-форте, что снижает процент хирургических вмешательств.

Практическая ценность работы

Комплексное консервативное лечение больных с миомой матки в пери-менопаузальном периоде с совместным использованием гормональных препаратов и метаболического препарата севит-форте способствует дифференцированному подходу к лечению больных с данной патологией и снижению процента хирургического лечения.

Основные положения, выносимые на защиту

Представлена высокая клиническая эффективность консервативного комплексного лечения миомы матки у больных перимепопаузального периода с применением севит-форте.

Включение препарата севит-форте в комплекс консервативного лечения миомы матки снижает процент хирургического лечения у больных в периме-нопаузальном периоде.

Внедрение в практику

Разработанные схемы консервативного комплексного лечения миомы матки у больных перимепопаузального периода с одновременным применением препарата севит-форте и гормональных препаратов, внедрены в практическую деятельность гинекологических отделений ГКБ № 51, 13 и клинике «Примавера медика» им. Хохлова Н. П. г. Москвы.

Личное участие автора в получении результатов, изложенных в диссертации

Автором разработана документация для сбора информации об общем состоянии больных с миомой матки перименопаузального возраста.

Лично Камболовой О. Т. проведены исследования, состоящие из первичной медицинской документации 227 пациенток с миомой матки перименопаузального периода, а также обследования больных с миомой матки, находящихся на стационарном лечении клинических баз кафедры акушерства и гинекологии стоматологического факультета ГОУ ВПО «МГМСУ» Росздрава (гинекологическое отделение Городской клинической больницы №51, 13 г. Москвы) за период с 2005 по 2009 гг.

Применены методы клинического анализа, вариационной статистики, экспертных оценок.

Апробация работы

Материалы диссертации доложены и обсуждены на XXXII Итоговой конференции молодых ученых (г.Москва, 2010год). Диссертационная работа апробирована 24 июня 2010 г. на научно-практической межкафедральной конференции сотрудников кафедры акушерства и гинекологии стоматологического и лечебного факультетов ГОУ ВПО «МГМСУ» Росздрава

Данная работа проведена в рамках основного направления научной деятельное! и кафедры акушерства и гинекологии стоматологического факультета ГОУ ВПО «МГМСУ» Росздрава «Охрана здоровья женщины вне беременности», шифр проблемы 20.06, № государственной регистрации 0100000459, шифр темы 061-18.

Публикации

По теме диссертации опубликовано 7 работ, в том числе 1 работа, опубликована в журнале рекомендованных перечнем ВАК Минобрнауки РФ.

Объем работы и ее структура

Диссертация изложена на 125 страницах машинописи, содержит 73 отечественных и 84 иностранных источников, иллюстрирована 27 таблицами и состоит из введения, 4 глав, заключения, выводов и практических рекомендаций.

Заключение диссертации по теме «Акушерство и гинекология», Камболова, Оксана Тузаровна

выводы

1.На основании изучения ретроспективной группы (100 человек) у больных миомой матки в перименопаузальпом периоде вследствие сложившегося симптомокомплекса связанного с частыми маточными кровотечениями, хронической анемией, ростом миомы матки у 21,0% пациенток потребовалось хирургическое лечение.

2. Консервативное лечение миомы матки в перименопаузальном периоде с применением гормональных препаратов (дюфастон и бусерелин-депо) оказалось неэффективным в 8,4% , что потребовало оперативного лечения.

3. В комплексном консервативном лечении больных с миомой матки в перименопаузальном периоде с применением препарата севит-форте отмечена нормализация метаболизма производных эстрогенов (88,2%), липидного обмена, в том числе холестерина (85,2%), ЛПНП (80,8%о) и триглициридов (82,3%).

4. Консервативное комплексное лечение миомы матки с применением гормональных препаратов и севит-форте эффективно сказывается на клиническом течении болезни, в том числе по таким показателям, как дисменорея, гипер-полименорея, боли внизу живота, диспареуния, также на уменьшении объема матки и доминантного миоматозного узла. Применение севит-форте в комплексном лечении уменьшает отрицательные побочные эффекты, вызванные гормональной терапией. В группе с применением комплексного консервативного лечения в сочетании севит-форте хирургическое лечение по требовалось в 3,0%о наблюдений.

5. При наличии противопоказаний к гормональному и хирургическому лечению больных с миомой матки в перименопаузальном возрастном периоде применение препарата севит-форте оказалось эффективным, что делает его возможным альтернативным методом при комплексной терапии миомы матки.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

В комплексное лечение у больных с миомой матки в перименопаузальном периоде рекомендуется включать препарат севит форте.

Дозировка и длительность приема севит-форте составляет 3 мл 3 раза в сутки внутрь в течении 4-х месяцев при миоме матки более 10 недель беременности и в течении 2- месяцев при миоме матке менее 10 недель с проведением повторных курсов по 1 месяцу 2 раза в год, до наступления менопаузы.

Реализация препарата населению через аптечную сеть и специализированные отделы торговой сети.

Противопоказанием к применению является индивидуальная непереносимость компонентов продукта.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Камболова, Оксана Тузаровна, 2010 год

1. Адамян Л. В., Ткаченко Э. Р., Киселев С. И. и др. Современные методы диагностики и альтернативные методы лечения гиперпластических процессов и опухолей матки // Практическая гинекология. М, 2001. - С. 89-115.

2. Антропова Е. Ю. Оценка альтернативных и адыовантных методов терапии лейомиомы матки в зависимости от характера маточного и опухолевого кровотока: Автореф. дис. . канд. мед. паук. 2007. - 21 с.

3. Арутюняи А. Ф. Особенности органного и внутриопухолевого кровотока при миоме матки: Автореф. дис. канд. мед. наук. -2002. 23 с.

4. Бобров Б. Ю., Капранов С. А., Доброхотова Ю. Э. и др. Варианты кровоснабжения миомы матки при эмболизации маточных артерий // Бюллетень НЦ ССХ им. Н. А. Бакулева РАМН «Сердечно-сосудистые заболевания». 2004.-Т. 5, №11.-198 с.

5. Борисова Н. И., Мукасва А. Ш., Назимова С. В. и др. Сравнительная оценка эндометриальных и плацентарных белков у беременных с миомой матки и рубцом на матке после миомэктомии // Тезисы докладов. М., 2005. - С. 40-43

6. Ботвин М. А., Побединский Н. М., Липман А. Д. и др. Тактика ведения беременности у женщин с центрипетальным ростом крупных миоматозных узлов // Акушерство и гинекология. -2004 №1. — С.24-27.

7. Ботвин М. А., Федорова Е. В., Липман А. Д и др. Допплерометрические особенности маточной гемодинамики у беременных с миомой матки в первом триместре // Лучевые и функциональные методы исследования. — 2004 С. 224-229.

8. Ботвин М. А., Федорова Е. В., Липман А. Д. и др. Маточная гемодинамика у больных с миомой матки в первом триместре беременности // 4-й съезд Российской ассоциации специалистов ультразвуковой диагностики в медицине. М., 27-30 октября 2003. - С. 23-24.

9. Бохман Я. В. Руководство по онкогинекологии // Ст.-Петербург: Фолиант. -2002.-542 с.

10. Бурлев В. А., Волков Н. И., Павлович С. В. Влияние агониста гона дотро-пин-рилизинг-гормона на пролиферативную активность и апоптоз у больных миомой матки // Пробл. репрод. — 2003. №3. — С. 27-31.

11. Бурлев В. А., Гаспаров А. С, Коноводова Е. Н. и др. Эпокрин в лечении железодефици гной анемии у больных миомой матки после гистерэктомии // Проблемы репродукции. 2003. - N6. - С. 59-64.

12. Бурлев В. А., Коноводова Е. П., Гаспаров А. С. и др. Рекомбинантный эри-тропоэтин в предоперационном лечении анемии у больных миомой матки // Проблемы репродукции. 2003. - N5. — С. 23-27.

13. Бурлев В. А., Павлович С. В. Апгиогенез и ангиогепные факторы роста в регуляции репродуктивной системы у женщин // Пробл. репроД- 1999. №5.-С. 6-13.

14. Вихляева Е. М. Возможности адъювантной терапии при лейомиоме матки. Руководство по диагностике и лечению лейомиомы матки. М., 2004. - С. 186-289.

15. Вихляева Е. М. Молекулярно-генетические детерминанты опухолевого роста и обоснование современной стратегии при лейомиоме матки // Вопр. оикол. 2001. - №47. - С. 2-3.

16. Вихляева Е. М. О модели гормонального канцерогенеза на примере лейо-миомы матки: проблемы и перспективы // Журн. акуш. и жен. болезней. -2001.-№1., Т. XLX. С. 13-17.

17. Вихляева Е. М. Руководство по диагностике и лечению лейомиомы матки. М: Медпресс-информ. - 2004. - 400 с.

18. Вихляева Е. М. Руководство по эндокринной гинекологии. М: МИА. -2000. С. 427-439.

19. Давыдов А. И., Мехдиев В. Э., Сиордия А. А. Трехмерная трансвагинальная эхография в режиме цветового и энергетического допплера: перспективы, возможности, ограничения // Вопр. гин. акуш. и перинатол. 2008. - Т. 7, №1. - С. 56-64/

20. Дюкова Г.М. Качество жизни женщин в период климактерия // Лечащий врач,-2003.-№ 1.-С.48-50.

21. Ермолов А. С., Белозеров Г. Е. Эмболизация маточных артерий у гинекологических больных с маточными кровотечениями различной этиологии // Вести, рентгенол. радиол. 2003. - №4. - С. 60-62.

22. Зайдиева Я. 3. Функция эндометрия в перименопаузе. Заместительная гормонотерапия // Акушерство и гинекология. 2000. - №3. - С. 8-11.

23. Капранов С. А., Доброхотова Ю. Э., Алиева А. А. и др. Эмболизация маточных артерий в лечении миомы матки // Сборник, посвященный первому выпуску Московского факультета РГМУ. Москва, 2004. - С. 17-18.

24. Капустина И. Н., Сидорова И. С. Значение цветового догшлеровского картирования в оценке типа миомы матки // Рос. вестн. акуш.-гин. 2001. -№1. - С. 27-32.

25. Каримов А. X., Ахмедова Г. А. Цветное допплеровское картирование в оценке осложнений миомы матки // Тез. /Докл. 5-го съезда РАСУДМ «Ультразвуковая диагностика в акушерстве, гинекологии и перинатоло-гии». 2007. - С. 34.

26. Коков Л. С., Ситкип И. И., Самойлова Т. Е. и др. Оценка качества жизни у пациенток перенесших эмболизацию маточных артерий // Диагностическая и интервенционная радиология. 2008. - №3. - С. 41-43.

27. Кулагина Н. В. Миома матки: алгоритм комплексного консервативного лечения в амбулаторных условиях // Стационарозамещающие технологии. Амбулаторная хирургия. СПб., 2005. - № 1. - С. 83-86.

28. Кулаков В. И., Адамян Л. В., Мынбаев О. А. Миомэктомия // Оперативная гинекология хирургические энергии. - М., 2000. - С. 468-497.

29. Кулаков В. И., Сметник В. П., Самойлова Т. Е. и др. Актуальные проблемы лечения лейомиомы матки // Гигиена, эпидемиология и иммунобиология.2007. №4. - С. 104-107.

30. Кулаков В. И., Сметник В. П., Самойлова Т. Е. и др. Фокусированная ультразвуковая аблация миоматозных узлов — новый неинвазивный метод лечения лейомиомы магки // Гигиена, эпидемиология и иммунобиология.2008.-№1.-С. 65- 67.

31. Ландеховский Ю. Д., Фадеев И. Е. Отраслевой стандарт (протокол) ведения больных миомой матки. // Акушерство и гинекология.- 2002.-№5,- С.39-42.

32. Ланчинский В. И., Ищепко А. И. Иллариошкин С. Н. Генетика и молекулярная биология миомы матки // Акушерство и гинекология. — М, 2004. — № 2.-С. 14-17.

33. Максутова Д. Ж. Применение фокусированного ультразвука под контролем магнитно-резоиаисной томографии (обзор литературы) // Проблемы репродукции. 2009. - №2. - С. 30-36.

34. Максутова Д. Ж. Современные методы лечения миомы матки // Здоровье и болезнь. 2008. - №6, Т72. - С. 30-34.

35. Максутова Д. Ж., Куринов С. Б., Самойлова Т. Е. и др. Фокусированная ультразвуковая аблация миомы матки в сочетании с узловой формой аде-номиоза // Вестник РУДН (Серия «Медицина»), 2008. - №5. - С. 234- 239.

36. Манухии М.М. Клинические лекции по гинекологической эндокринологии -М.: Медицинское информационное агентство, 2001.- 247 с.

37. Медведев М. В., Зыкин Б. П., Хохолин В. Л. и др. Дифференциальная ультразвуковая диагностика в гинекологии. М: Видар. - 1997. - С. 184.

38. Медведев М. В., Хохолин В. Л. Ультразвуковое исследование матки. В кн.: Клиническое руководство по ультразвуковой диагностике. М:, Видар. -1997. -№3,-С. 76-119.

39. Овчаренко Д. В. Чрескожная чрескатегерная эмболизация маточных артерий в лечении лейомиом матки // Акуш. и гин. — 2001. №2. С. 9-11.

40. Овчаренко Д. В., Верховский В. С., Беликова М. Е. и др. Эмболизация маточных артерий в лечении лейомиомы матки // Акуш. и гин. 2003. - №5. — С. 33-36.1вея

41. Савельева Г. М., Бреусенко В. Г., Капранов С. А. и др. Эмболизация маточных артерий в лечении миомы матки // Конгресс «Новые технологии в лечении гинекологических заболеваний». Москва. - 2004. - С. 23-24.

42. Савина JT.B., Елисеева Л.Н., Кузнецова В.В. Кристаллоскопические структуры сыворотки крови при гиперсекреции нейромедиаторов у женщин пременопау-зального периода с климактерическим синдромом. //Акушерс тво и гинекология.-2002.-№4,- С.61-62.

43. Савицкий Г.А., Савицкий А.Г. Миома матки. Проблемы патогенеза и патогенетической терапии / 3-е изд. - СПб.: Элби-СПб, 2003. - 236 с.

44. Савицкий Г. А., Савицкий А. Г. Частный патогенез осложнений миомы матки. Миома матки // Проблемы патогенеза и патогенетической терапии. Ст.-Петербург. 2003. - С. 125-141.

45. Самойлова Т. Е. Миома матки. Обоснование неоперативного лечения (обзор литературы) // Проблемы репродукции'. М, 2003. - Т. 9, №4. - С. 3236.

46. Самойлова Т. Е., Коков JI. С., Ситкин И. И. и др. Оценка качества жизни пациенток после эмболизации маточных артерии по поводу лейомиомы матки // Матер. 14-ю Российского национального конгресса «Человек и лекарство». М., 2007. - С. 30-31.

47. Самойлова Т. Е., Коков J1. С., Ситкин И. И. и др. Эмболизация маточных артерий — альтернатива в лечении множественной миомы матки у больных с ангиодисплазией // Акуш.и гин. 2008. - №1. - С. 68-69.

48. Самойлова Т. Е., Максутова Д. Ж., Куринов С. Б. и др. Эффективность фокусированной ультразвуковой аблации миомы матки под контролем МРТ // Диагностическая и интервенционная радиология. 2008. - №3. - С. 95-98.

49. Семенов Н. С. Возможности эхографии, цветового доппле-ровского картирования, допплерометрии в диагностике миомы матки и восстановления репродуктивной системы при консервативной миомэктомии: Автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 1998. 19 с.

50. Сидорова И. С, Рыжова О. Б. Роль факторов роста в патогенезе миомы матки// Акуш. и гни.-2002. -№1.-С. 12-13.

51. Сидорова И. С. Миома матки. М: Медицинское информационное агентство. 2002. - 256 с.

52. Сидорова И. С. Морфогенез и ангиогенез простых и пролиферирующих миом ма гки // Рос. вести, акуш.-гин. 2004. - № 1. - С. 8-11.

53. Сидорова И. С., Зайратьянц О. В., Леваков С. И. и др. Простая и пролифе-рирующая миома матки: морфологические особенности / // Врач. М., 2004.-№4.- С. 30-3-1.

54. Сидорова И. С., Зайратьянц О. В., Леваков С. И. и др. Роль факторов роста и экстрацеллюлярного матрикса в патогенезе простой и пролиферирующей миомы матки // Врач. -М, 2004. -№ 1. С. 32-34.

55. Смегник В. П. Гормональная коррекция системных изменений в менопаузе. -М.: «МИК» и «АГАР», 1997,- С.7-14.

56. Сметник В. П. Патология и патобиология климактерия // В книге «Руководство по климактерию». М.: МИА, 2001. - С. 9-35.

57. Сметник В. П., Доброхотова Ю. Э. Проблемы репродукции. 2000. №4. С.20-25.

58. Сметник В. П., Тумилович Л. Г. Неоперативная гинекология: Руководство для врачей. -Спб.:Сотис, 1995.-224с.

59. Стрижова Н. В. Сравнительная характеристика эффективности лечения климактерического синдрома гормональными и комплексными гомеопатическими препаратами. //Весгник Российской ассоциации акушеров-гинекологов. -2000,-№2,-С.50-54.

60. Сухих Г. Т., Максутова Д. Ж., Самойлова Т. Е. и др. Использование фокусированного ультразвука под контролем МРТ при лечении лейомиомы матки // Матер. 4-го съезда акуш.-гин. России. М., 2008. - С. 495-496.

61. Сухих Г. Т., Самойлова Т. Е., Максутова Д. Ж. и др. Опыт применения фокусированной ультразвуковой абляции при лейомиоме матки // Акуш. и гин. -2008. №4. - С.24-28.

62. Сухих Г. Т., Сметник В. П., Самойлова Т. Е. и др. Фокусированная ультразвуковая аблация — перспективный неинвазивный метод лечения лейомиомы матки // Здоровье и болезнь. 2007. - №10, Т66. - С. 87-93.

63. Титченко И. П. Клиническое значение новых ультразвуковых диагностических технологий в выборе тактики лечения миомы матки вне и во время беременности: Автореф. дис. . канд. мед. наук. М. 2007. - 20 с.

64. Тихомиров А. Л. Патогенетическое обоснование ранней диагностики, профилактики и лечения миомы матки: Автореф. Дис. . д-ра. мед. наук. М., 1998.-38 с.

65. Тихомиров А. Л., Лубнин Д. М. Миома матки. М.: МИА, 2006. - 174 с.

66. Тихомиров А. Л., Лубнин Д. М. Эмболизация маточных артерий в лечении миомы матки // Вопр. гин. акуш. и перипатол. 2002. - Т.1, №2. - С. 86-89.

67. Тихомиров А. Л., Олейник Ч. Г. Алгоритм комплексного консервативного лечения больных с миомой магки / // Медицина. Минск, 2003. - № 4. - С. 84-86.

68. Шаповаленко С.А., Подрезова Л.А., Черейская Н.К. Некоторые аспекты реабилитации женщин в перименопаузальный период. // Вестник Российской ассоциации акушеров-гинекологов.-1999.-№3.-С.71 -75.

69. Шевченко Ю. Л., Данильченко В. В. Эритропоэтин в профилактике и лечении анемии (Обзор литературы) // Военно-медицинский журнал. 1996. -№5. - С. 45-47.

70. Шиляев А. Ю. Лейомиома матки (в помощь начинающему врачу) // Гинекология. 2005. - Т. 7, №1. — С. 65-70.

71. Ambros R. A. Simple hyperplasia of the endometrium: en evaluation of proliferative activity by Ki-67 immunostaining // Int. J. Gynecol. Pathol. 2000. - №19. -P. 206-211.

72. Andersen J. Factors in fibroid growth // Bail.l Clin. Obstet. Gynaecol. 1998. -vol. 2, №12. - P. 225-243.

73. Andrew A., Common M., Tva J. M. et al. Therapeutic Failure Embolization Caused by Underlying Leiomyosarcoma // J. Vase. Interv. Radiol. 2001. - vol. 12. -№12. - P. 1449-14452.1.RSI if

74. Arisi A., Sozen I. Transforming growth factor-L3 is expressed at high levels in leiomyoma where it stimulates fibronectin expression and cell proliferation // Fertil. Steril. 2006. - vol. 73, №5. P. 1006-1011.

75. Bachmann G. A. Epoetin alfa use in gynecology. Past, present and future // J. Reprod. Med. 2004. - vol. 46, №5. - P. 539-544.

76. Baird D. T., Brown A., Crttchley H O. et al. Effect of long-term treatment with low-dose mifepristone on the endometrium // Hum Reprod. 2003. - vol. 18, №1. - P. 61-68.

77. Benacerraf B. R., Shipp T. D., Bromley B. Improving the Efficiency of Gynecologic Sonography With 3-Dimensional Volumes // J. Ultrasound Med. 2006. -vol. 25, №2.-P. 165-171.

78. Bjorge L., Jversen O. E. Mifepristone-a controversial drug with great potential // Tidsskr. Nor Laegefor. 2001. - vol. 121, №28. - P. 3286-3291.

79. Bourlev B., Pavlovitch C. Different Proliferative and Apoptotic Activity in Peripheral versus Central Parts of Human Uterine Leiomyomas // Gynecol. Obstet. Invest. 2003. - №55. - P. 199-204.

80. Burroughs K. D., Fuchs-Young R., Davis B. J. et al. Altered hormonal responsiveness of proliferation and apoptosis during myometrial maturaichon and the development of uterine leiomyomas in the rat // Biol. Reprod. 2000. - vol. 55, №6.-P. 485-490.

81. By Elizabeth A., Stewart M. D., Adriana Faur M. D. The future of fibroid therapy // Contemporary OB/GYN Archive. 2005. - P. 3.

82. Carmen J. Sultana, J. Golderg et al. Vesicouterine fistula after uterine artery embolization: A case report. Am J Obstet Gynecol 2002; 187: 6: 8—11.11113;

83. Chwalisz K., Brenner R. M. Anti proliferative effects of progesterone antagonists and progesterone reseptor modulators on the endometrium // Steroids. -2004. vol.65, №10-11. -P. 741-751.

84. Chwalisz K., Gards R. Selective progesterone reseptor modulators (SPRMs): a novel therapeutic concept in endometriosis // Ann NY Acad. Sci. 2002. -№955.-P. 373-388.

85. De Leo V., Morganie G. Uterine fibromas and the hormonal pattern: the therapeutic considerations // Minerva Ginecol. 2006. - vol. 12, №48. - P. 533-538.

86. De Vos S., Wilczynski S. P., Fleischhacker M. et al. P53 alterations in uterine leiomyosarcomatosis versus leiomyomas // Gynecol. Oncol. 2004. - vol. 2, №54. - P. 205-208.

87. Dicato M., Duhem C., Berchem G. Clinical benefit from erythropoietin // Curr. Opin. Oncol. -2007.-vol. 12, №4. P. 297-302.

88. Edwards D. P., Leonhardt S. A., Gass-Handel E. Novel mechanisms of progesterone antagonists and progesterone receptor // J. Soc. Gynecol. Invest. 2005. -vol. 7, №1. - P. 22-24.

89. Eisinger S. H., Meldrum S., Fiscella K. Low-dose mifepristone for uterine lei-omyomata // Obstet. Gynecol. 2003. - vol. 101, №2. - P. 243-250.

90. Eldar-Geva T., Healy D. L. Medical treatment for uterine leiomyomas // Baill. Clin. Obstet. Gynaecol. 2005. - №12. - P. 269-285.

91. Francis L. Hutchins J., Robert O. Worthington-Kirsch. Embolotherapy for myoma-induced monorrhagia // Obstet. Gynecol. Clin. 2000. - vol. 27, №2. -P. 397-405.

92. Fujii S. Uterine leiomyoma: pathogenesis and treatment.Nippon Sanka Fujinka // Gakkai. Zasshi. 2002. - №8. - P. 994-999.

93. Gaylene P., John B., Andrew C. et al. The Ontario Uterine Fibroid Embolization Trial. Part 2. Uterine fibroid reduction and symptom relief after uterine artery embolization for fibroids // Fertil. Steril. 2003. - vol. 79, №1. - P. 120-127.

94. Gentry C. C., Okolo S. O. Quantification of vascular endothelial growth factor-A in leiomyomas and adjacent myometrium // Clin. Sci. (London). 2007. - vol. 101, №6. 691-695.

95. Guarnaccia M. M., Rein M. S. Traditional surgical approaches to uterine fibro-ids:Abdominal myomectomy and hysterectomy // Clinical. Obstet. Gyn. 2006. -vol.44, №2.-P. 385-400.

96. James B. Spies. New Trends in the Management of Uterine Fibroids // III Word Congress on Controversies in Obstetrics. Gynecology and Infertility NY. 2002. - P.32-34.

97. James B., Antoinette R., Sheila M. et al. Ovarian Function after Uterine Artery Embolization for Leiomyomata: Assessment with Use of Serum Follice Stimulating Hormone Assay // J. Vase. Interv. Radiol. 2007. - №12. - P. 437-442.

98. James B., Susan A., Antoinette R. et al. Uterine Artery Embolization for Leiomyomata // Obstet. Gynecol. 2001. - №98. - P. 29-34.

99. Jean-Pierre P., Oliver L., Philippe S. et al. Fibroid-related Menorrhagia Treatment with Superselective Embolization of the Uterine Arteries and Midterm Follow-up // Radiology. 2006. - №215. - P. 428-431.

100. Jha R. C., Ascher S. M. Symptomatic fibroleiomyomata: MR imaging of the uterus before and after uterine arterial embolization // Radiology. 2000. - №217. — P. 228-235.

101. Klijn J. G., Styono-han B., Foekens J. A. Progesterone antagonists and progesteron receptor modulators in the tretment of breast cancer // Steroids. — 2007. vol. 65, №10-11.-P. 825-830.

102. Laurie B. Uterine Artery Embolization Could Complicate Future Pregnancy // Obstet. Gynaecol. 2002. - vol. 100, №5. - P. 869-872.

103. Leonhardt S. A., Edwards D. P. Mechanism of action of progesterone antagonists // Exp. Bjol. Med. (Maywood). -2002. vol. 227, №11. - P. 969-980.

104. Manyonda 1., Sinthamoney E., Belli A.-M. Controversies and challenges in the modern management of uterine fibroids // BJOG. Int. J. Obstet. Gynaecol. -2004. -№111. -P. 95-102.

105. Mark D. Treatment of Uterine Fibroids // Highlights From the American Association of Gynecologic Laparoscopists 32nd Annual Meeting, Nevada. Las Vegas. -2005. P. 18-22.

106. Mark D. Uterine artery embolization: Laparoscopic myomectomy // XVI World Congress of the International Federation of Gynecology and Obstetrics. 2000. -P. 41-43.

107. Matsuo H, Kurachi O., Shimomura Y. et al. Molecular bases for the actions of ovarian sex steroids in the regulation of proliferation and apoptosis on human uterine leiomyoma // Oncology. 2004. - vol. 57, №2. - P. 49-58.

108. Matsuo H, Marao T., Samoto T. Increased expression of Bcl-2 protein in human uterine leiomyoma and its up-regulation by progesterone // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2007. - vol. 82, №1. - P. 293-299.

109. Maxim I., Richard S.-G. Uterine Fibroid Embolization for the Symptomatic Lei-omyomata // Appl. Radiol. 2002. - vol. 31, №10. - P. 9-17.

110. McLucas B., Adler L., Perrella R. Uterine fibroid embolization: nonsurgical treatment for symptomatic fibroids // J. Am. Coll. Surg. 2008. - vol. 192, №1. -P. 95-105.

111. Meydanli M. M. Blood loss and power Doppler ultrasound characteristics of uterine artery blood flow after 2 levels of bilateral internal iliac artery ligation before extensive myomectomies // J. Reprod. Med. 2007. - vol. 52, №8. - P. 696702.

112. Milad M. P., Sankpal R. S. Laparoscopic approaches to uterine leiomyomas // Clin. Obstet. Gyn. 2001. - vol. 44, №2. - P. 401-411.

113. Muniz J. C., Fleischer A. C., Donnelly E. F. Three-dimensional Color Doppler Sonography and Uterine Artery Arte-riography of Fibroids. Assessment of Changes in Vascularity Before and Ater Embolization // J. Ultrasound. Med.2006. -№21. -P. 129-133.

114. Newfleld R. S., Spitz L. M. Long-term mifepristone (RU486) therapy resulting in massive benign endometrial hyperplasia // Clin. Endocrinol. 2005. - vol. 54,' №3.-P. 399-404.

115. Nicolic B., Spies J. B. Patient radiation dose associated with uterine artery embolization//Radiology. 2000. - №214. - P. 121-125.

116. NicoIic B., Spies J. B. Uterine Artery Embolization: Reduced radiation with refined technique // J. Vase. Interv. Radiol. 2004. - №12. - P. 39-44.

117. Olive D. L. Role of progesterone antagonists and new selective progesterone receptor modulators in reproductive health // Obstet. Gynecol. Surv. 2002. - vol. 57, №4. - P. 55-63.

118. Ozisik Y. Y., Meloni A. M„ Altungoz O. et al. Translocation (6; 10) (p21; q22) in uterine leiomyomas // Cancer. Genet. Cytogenet. 2005. - vol. 79, №2. - P. 136-138.

119. Patrick D. R. Uterine Artery Embolization as a Treatment for Uterine Fibroids: Literature Review // Oregon. Health. Sciences. University. 2007. - P. 54-58.

120. Piva M., Flieger O., Rider V. Growth factor control of cultured rat uterine stromal cell proliferation is progesterone dependent // Biol. Reprod. 2006. -vol. 55, №6.-P. 1333-1342.

121. Poncelet C, Madelenat P. Expression of von Willebrands factor, CD34, CD31, and vascular endothelial growth factor in uterine leiomyomas // Fértil. Steril. -2002. vol. 78, №3. - P. 581-586.

122. Ravina J. H., Vigneron N. C. Pregnancy after embolization of uterine myoma: Report of 12 cases //Fértil. Steril. -2007. №73. - P. 1241-1243.

123. Rein M. S. Advances in uterin leiomyoma research: the progesterone hypothesis // Environ. I-Iealth. Persp.- 2000. vol. 108, №5. - P. 791-793.

124. Rein M. S./Barbieri R. L., Freedman A. J. Progesteron: a critical role in the patogénesis of uterine myomas // Am. J. Obstet. Gynecol. 2005. - vol. 172, №1. -P. 14-18.

125. Robert T. Andrews. Advances in Vascular Interventions: Uterine Fibroid Embolization // Facts, from Oregon. Flealth Sciences University. 2006. - P. 73-74.

126. Ron S., Newfleld, Irving M. et al. Long-term mifepristone (RU486) therapy resulting in massive benign endometrial hyperplasia // Clin. Endocrinol. 2007. -№54.-P. 399-404.

127. Ryu R. fC., Chrisman H. B., Omary R. A. et al. The vascular impact of uterine artery embolization: Prospective sonographic assessment of ovarian arterial circulation // J. Vase. Interv. Radiol. 2004. - №12. - P. 1071-1074.

128. Sadan O., Iddekinge B. Oestrogen and progesterone receptor consentrations in leiomioma and normal myometrium // Ann Clin. Biochem. 2007. - vol. 24, №3. - P. 263-267.

129. Smith S. J. Uterine fibroid embolization // Am Fam. Physician. 2006. - vol. 61, №12. - P. 3601-3611.

130. Spitz I. M., Chwalisz K. Progesterone receptor modulators and progesterone antagonists in womtns health//Steroids.-2005. vol. 65, №10-11.-P. 807-815.

131. Spitz L. M. Progesterone antagonists and progesterone receptor modulators: an overview// Steroids. -2003. vol. 68, №10-13. - P. 981-993.

132. Stewart E. A., Friedman A. J. Steroidal treatment of leiomyomas: preoperative and long-term medical therapy // Semin. Reprod. Endocrinol. 2002. - №10. -P. 344-357.

133. Su M. T., Su R. M., Yue C. et al. Three-dimensional transvaginal ultrasound provides clearer delineation of myometrial invasion in a patient with endometrial cancer and uterine leiomyoma // Ultrasound Obstet. Gynec. 2003. - vol. 22, №4.-P. 434-436.

134. Thomas J. Y., Jay G. Labial Necrosis After Uterine Artery Embolization for Leiomyomata // Obstet. Gynecol. 2007. - №100. - P. 881-882.

135. Vanni R., Marras S., Schoenmakers E. F. et al. Molecular cytogenetic characterization of del (7) in two uterine leiomyoma-derived cell lines // Genes Chromosomes Cancer. 2007. - №3. - P. 155-161.

136. Vashisht A., Studd J.W.W. et al. Fibroid Embolization: a technique not without significant complications // Br. J. Obstet. Gynaecol. 2006. №107. - P. 11661170.

137. Velebil P., Wingo P. A., Xia Z. et al. Rat of hospitalization for gynecologiq disorders among reproducnive-age women in the Unitad Staites // Obstet. Gynecol. 2005. - vol. 86, №5. - P. 764-769.

138. Vincenzo D. L., Giuseppe M., Antonio L. et al. A benefit risk assessment of medical treatment for uterine leiomyomas // J. Drug. Safety. - 2002. - vol. 25, №11.-P. 759-779.

139. Walker C. I., Burroughs K. D., Davis B. et al. Preclinical evidence for therapeutic efficacy of selective estrogen reseptor modulators for uterine leiomyoma // J. Soc. Ginecol. Invest. -2006. vol. 7, №4. - P. 249-256.

140. Walker W. J., Pelage J. P., Sutton C. Fibroid Embolization // Clin. Radiol. -2002. vol. 57, №5. - P. 325-331.

141. Weston G. C., ITaviv I., Rogers P. A. Microarray analysis of VEGF responsive genes in myometrial endothelial cells // Moll. Hum. Reprod. - 2002. - vol. 8, №9.-P. 855-863.

142. Willengsen W. N. Fibroids and fertility // Ned Tijdschr. Geneeskd. 2007. - vol. 144, №17. - P. 789-791.

143. Williams J. A. Mechanisms in hormone secretion, action and response. Basic and clinical endocrinology // 2 nd ed. Los Altos, California: Lange Med Publ. — 2006.-P. 1-20.

144. Wu J., Cheng Y. Research on the relantionship between estrogen reseptor, progesterone reseptor, cell proliferation associated antigen in uterine leiomyoma and nuclear body density of myoma, serum reproductive hormone concentrations

145. Chung I-Iua. Fu Chan. Ko. Tsa. Chin. 2005. - vol. 10, № 30. - P. 603-607.

146. Yasuyuki Y., Mutsumasa T. Transcatheter arterial embolization in the management of postpartum hemorrhage due to genital tract injury // Obstet. Gynaecol. -2007. vol. 77, № 1. - P. 160-163.