Новые аспекты патогенетически обоснованной терапии больных с сочетанием миомы матки и аденомиоза тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.01, кандидат медицинских наук Карасева, Наталия Владимировна

• Карасева, Наталия Владимировна
• кандидат медицинских наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Карасева, Наталия Владимировна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ ОБ ЭТИОПАТОГЕНЕЗЕ И МЕТОДАХ ЛЕЧЕНИЯ СОЧЕТАНИЯ МИОМЫ МАТКИ И АДЕНОМ ИЗ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1 Современные аспекты патогенеза миомы матки.

1.2 Современные аспекты патогенеза аденомиоза.

1.3 Консервативные методы лечения сочетания миомы матки и аденомиоза

1.4 Фитонутриенты. Патогенетическое воздействие на гиперпластические процессы.

Глава 2. ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1 Общая характеристика больных с сочетанием миомы матки и аденомиоза.

2.2 Методы и объём исследований.

Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1 Клинико-анамнестические и диагностические особенности сочетания миомы матки и аденомиоза.

3.2 Лечение больных с сочетанием миомы матки и аденомиоза.

3.3 Влияние патогенетически обоснованной терапии на молекулярно-биологические процессы — апоптоз, пролиферацию, неоангиогенез, инвазию у больных с сочетанием миомы матки и аденомиоза.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Новые аспекты патогенетически обоснованной терапии больных с сочетанием миомы матки и аденомиоза»

Актуальность

Миома матки и аденомиоз относятся к наиболее частым гинекологическим заболеваниям, а также отмечается высокая частота (85%) совместной встречаемости миомы и аденомиоза (Уварова Е.В., 1993; Стрижаков А.Н., Давыдов А.И., 1994; Серов В.Н., Прилепская В.Н.и соавт., 1995; Адамян JI.B., Кулаков В.И., 1998; Вихляева Е.М., 1998; Becker Е., 2002).

Миома матки является частым заболеванием у женщин репродуктивного возраста, составляя 10-30%. Среди женщин при профилактических осмотрах впервые миому матки выявляют у 1-5% обследуемых, среди гинекологических больных до 30-35% (Сидорова И.С., 2003).

Миома матки может обнаружиться у совсем юных пациенток, однако риск заболевания существенно возрастает после 35-40 лет. Первые клинические проявления заболевания значительно чаще возникают в позднем репродуктивном (35-45 лет) и пременопаузальном периодах (46-55 лет), однако полагают, что развитие опухоли происходит раньше, задолго до её выявления. Замечено, что средний возраст выявления миомы матки составляет 32-33 года, а показания к активному хирургическому вмешательству возникают значительно позже - в 44-45 лет (Вихляева Е.М., 1997).

Эндометриоз встречается у женщин любого возраста, независимо от социального положения и этноса (Адамян Л.В., Кулаков В.И., 1998). По данным некоторых ученых, частота генитального эндометриоза колеблется от 12 до 50% (Стрижаков А.Н., Давыдов А.И., 1996; Адамян Л.В., Кулаков В.И., 1998; Баскаков В.П. и соавт., 1998; Wheeler J. 1992).

Частота совместной встречаемости миомы матки и аденомиоза достаточно велика, учитывая этиопатогенетическую общность данных заболеваний, и колеблется от 35 до 87% (Гуриев Т.Д., 2005; Zhou Y., Wu В.,

1995). Известно, что вокруг очаговых и узловых форм аденомиоза всегда выявляется гиперплазия гладкомышечной ткани и довольно часто развивается миома матки (Toth F., Toth К. et al, 1974).

Миома матки и аденомиоз являются наиболее частыми показаниями к оперативному лечению в гинекологической практике. Такой радикальный подход: « нет органа — нет проблемы», в современной гинекологии связан еще и с тем, что миому матки рассматривают доброкачественной, но всё же опухолью. И как любая доброкачественная опухоль — она представляется как этап на пути к злокачественной трансформации.

Актуальной задачей гинекологии является органосохраняющее лечение больных миомой матки и аденомиозом. Оперативное вмешательство чревато риском осложнений серьёзнее, чем миома и аденомиоз — кровотечения, повреждение соседних органов (перевязка мочеточника, ранение мочевого пузыря, кишечника), гнойными осложнениями, осложнениями наркоза. Удаление матки влечет за собой в последующем целый ряд осложнений, таких как спаечная болезнь, снижение функции яичников, требующее длительного медикаментозного, и даже хирургического вмешательства (Broder M. S., Bovone S., 2002; Healey S., Buzaglo K., Seti L., 2004).

Существующая в настоящее время гормональная терапия миомы матки и аденомиоза имеет ряд существенных недостатков. После прекращения гормонального лечения у большинства пациенток происходит рецидив клинической симптоматики. Заслуживает также внимания выраженность побочных эффектов и большое число противопоказаний к гормональной терапии.

Увеличение частоты встречаемости миомы матки после менархе, увеличение миомы матки во время беременности, а также её регрессия после менопаузы свидетельствует о зависимости роста миомы от половых гормонов (Koutsilierïs M., 1992). Однако в результате многочисленных исследований гормонального статуса, рецепторов гормонов при миоме матки получены неоднозначные результаты, свидетельствующие о гетерогенности миомы. Есть данные об особенностях распределения рецепторов стероидных гормонов при распространенном эндометриозе (8с11\уерре К.^., Wynn К., Ве11ег Р., 1984). Авторы сделали вывод о том, что гормональное влияние на ткань гетеротопий ограничено. В связи с чем, применение гормональной терапии недостаточно патогенетически обоснованно.

В настоящее время доказана роль других, раннее неизвестных факторов в генезе сочетания миомы матки и аденомиоза, а именно, нарушение процессов апоптоза, пролиферации, неоангиогенеза, стромообразования в развитии указанных заболеваний.

Апоптоз - это особая гибель клеток, регулируемая на генно-молекулярном уровне, позволяющая сохранить генетически запрограммированное постоянство числа клеток для каждой ткани (органа) на протяжении жизни человека. Путём апоптоза ликвидируются только атипичные, постаревшие, больные, заражённые вирусом клетки. При этом процесс уничтожения (самоликвидации) клеток происходит быстро и незаметно, без видимой реакции воспаления, некроза или отторжения. Ядро клетки, получив соответствующий сигнал, запускает «суицидальную» программу и распадается на глыбки (апоптозные тельца) с сохранением цитоплазматической мембраны (поэтому содержимое не выходит из клетки). Далее апоптозные тельца поглощаются либо соседними здоровыми клетками, либо макрофагами.

Снижение процессов апоптоза способствует выживанию атипичных клеток, которые начинают размножаться и образовывать опухоли.

Важным компонентом любой опухоли является стромообразование и неоангиогенез.

Строма в опухоли выполняет опорную, модулирующую и трофическую функцию. Строма опухоли состоит из клеток и экстрацеллюлярного матрикса (ЭЦМ). Опухолевые клетки активно участвуют в образовании стромы:

-трансформированные клетки стимулируют пролиферацию соединительнотканных клеток по паракринному механизму, продуцируют факторы роста (фактор роста фибробластов, фактор роста тромбоцитов, фактор некроза опухоли, фибронектин, инсулиноподобные факторы роста и др.), некоторые онкобелки (с^б, с-шус).

- опухолевые клетки способны стимулировать синтез и секрецию соединительнотканными клетками компонентов ЭЦМ.

- сами опухолевые клетки способны секретировать определённые компоненты ЭЦМ.

- опухолевые клетки продуцируют ферменты (коллагеназы и др.), их ингибиторы и активаторы, способствующие или препятствующие инвазивному росту опухоли.

Рост опухоли таюке зависит от степени васкуляризации их ткани.

Неоангиогенез в опухоли обеспечивается группой ангиогенных факторов роста: факторы роста фибробластов, эндотелия, сосудов глиомы, кератиноцитов, эпидермоидный фактор роста, ангиогенин и др. Наряду с факторами роста в формировании новых сосудов большое значение имеет состав ЭЦМ. Формирование сосудов происходит на фоне извращённой опухолевой стимуляции и изменённого ЭЦМ.

Таким образом, роль стромы не ограничивается только трофическими и опорными функциями. Строма оказывает модифицирующее воздействие на поведение опухолевых клеток, то есть регуляторно влияет на пролиферацию, дифференцировку опухолевых клеток, возможность инвазии.

Под опухолевой инвазией понимают инфильтрирующий рост в ткани. В опухоли появляются развитая сосудистая сеть и строма, выраженная в различной степени. Инвазия опухоли протекает в три фазы и обеспечивается определёнными генетическими перестройками:

- Первая фаза характеризуется ослаблением контактов между клетками, о чём свидетельствуют уменьшение количества межклеточных контактов, снижение концентрации некоторых адгезивных молекул из семейства CD 44 и других, наоборот, усиление экспрессии прочих, обеспечивающих мобильность опухолевых клеток и их контакт с ЭЦМ. На клеточной поверхности снижается концентрация ионов кальция, что приводит к повышению отрицательного заряда опухолевых клеток. Усиливается экспрессия интегриновых рецепторов, обеспечивающих прикрепление клетки к компонентам ЭЦМ - ламинину, фибронектину, коллагенам.

- Во второй фазе опухолевая клетка секретирует протеолитические ферменты и их активаторы, которые обеспечивают деградацию ЭЦМ, освобождая тем самым ей путь для инвазии

- В то же время продукты деградации фибронектина и ламинина являются хемоаттрактантами для опухолевых клеток, которые мигрируют в зону деградации в ходе третьей фазы инвазии, а затем процесс повторяется снова (Коган Е.А., 1998).

С помощью новейших технологий TUNEL — метода, ApopDETEK теста возможно с высокой достоверностью оценить процесс апоптоза, пролиферации, неоангиогенеза и инвазии в различных органах и тканях.

В литературе описаны препараты, обладающие антипролиферативным, антиангиогенным и проапоптотическим действием (Кисилёв В.И., Ляшенко A.A., 2005; Cao Y., Cao R., 1999; Bertolini et al., 2000; Brignall M.S., 2001; Jung Y.D., et al., 2001; Chinni S.D., Sarcar F.N., 2002; Howells L.M., et al., 2002; Ahmed S., et al., 2004). Это препараты, содержащие индол-3-карбинол (I3C) и эпигаллокатехин-3-галлат (EGCG). Однако недостаточно научных исследований по воздействию этих препаратов на основные звенья патогенеза сочетанной патологии матки.

Цель исследования

Выявление новых аспектов патогенетически обоснованной терапии больных с сочетанием миомы матки и аденомиоза на основе применения препаратов, влияющих на молекулярные звенья патогенеза (индол-3-карбинол и эпигаллокатехин-3-галлат).

Задачи исследования

1. Изучить клинико-анамнестические особенности, состояние преморбидного фона, сопутствующие заболевания у больных с сочетанием миомы матки и аденомиоза.

2. Выявить клиническую эффективность применения препаратов 13С и ЕССС у больных с сочетанием миомы матки и аденомиоза.

3. Оценить терапевтическую эффективность комбинированного приема препаратов 13С, ВОСС и гормонмодулирующих средств в комплексном консервативном лечении сочетания миомы матки и аденомиоза.

4. Исследовать влияние 13С и ЕвСО на молекулярно-биологические процессы апоптоза, пролиферации, неоангиогенеза и инвазии у больных с сочетанием миомы матки и аденомиоза.

5. Определить уровни экспрессии антиоксидантного фермента супероксиддисмутазы (СОД) в тканях эндо- и миометрия, а также в очагах аденомиоза и в узлах миомы на фоне проведенной терапии препаратами 13 С и

Бвса

Научная новизна

1. Впервые в гинекологической практике использованы препараты, содержащие ТЗС и ЕвСО у пациенток с сочетанием миомы матки и аденомиоза.

2. Впервые представлена сравнительная оценка клинической эффективности применения гормональной терапии и препаратов, содержащих 13С и Еоса

3. Исследованы молекулярно-биологические особенности процессов апоптоза, пролиферации, неоангиогенеза, инвазии и особенностей антиоксидантной защиты в очагах аденомиоза и узлах миомы матки (при их сочетании) после проведенной терапии препаратами 13С и ЕОСО.

4. На основе полученных результатов исследования предложено патогенетически обоснованное лечение пациенток с сочетанием миомы матки и аденомиоза.

Практическая значимость

Практическая значимость исследования состоит в изучении клинической и молекулярно-биологической эффективности препаратов, содержащих 13С и ЕССО при сочетании миомы и аденомиоза.

Учитывая недостаточную патогенетическую и клиническую эффективность гормональных препаратов, необходимо в дополнение гормональной терапии или в качестве альтернативы гормональным средствам осуществлять прием препаратов, содержащих 13 С и ЕОСО.

Применив новейшие технологии в иммуногистохимии, проведено изучение молекулярно-биологических показателей у женщин с сочетанием миомы и аденомиоза. Показано снижение процессов апоптоза, повышение пролиферативной, неоангиогенной и инвазивной активности в очагах аденомиоза и узлах миомы миомы матки при их сочетании. Выявлено положительное влияние на указанные процессы у женщин с миомой и аденомиозом после использования средств, содержащих ВС и ЕОСО. Даны конкретные рекомендации по использованию данных препаратов при сочетанном заболевании матки.

Положения, выносимые на защиту

1. Больные с сочетанием миомы матки и аденомиоза характеризуются отягощенным акушерско-гинекологическим, наследственным и соматическим анамнезом, преморбидным фоном, частым сочетанием с гиперпластическими процессами эндометрия и патологией молочных желёз.

2. Использование препаратов, содержащих 13С и ЕССв вызывает уменьшение выраженности основных клинических симптомов у больных с сочетанием миомы матки и аденомиоза.

3. Препараты, содержащие 13С и ЕССв, оказывают влияние на ключевые молекулярные звенья патогенеза сочетания миомы матки и аденомиоза: индуцируют апоптоз, ингибируют пролиферативную, неоангиогенную и инвазивную активность, а также стимулируют антиоксидантную защиту.

Внедрение результатов исследования в практику

Результаты исследования внедрены в практику работы гинекологических отделений ГКБ № 40 и 33, клинических роддомов № 11 и 27 Москвы; используются в педагогическом процессе на кафедре акушерства и гинекологии факультета послевузовского профессионального образования врачей (ФППОВ) и кафедре патологической анатомии Московской медицинской академии им. И.М. Сеченова.

Апробация работы и публикации

Материалы и основные положения диссертации доложены и обсуждены на следующих конференциях, конгрессах и форумах: XX Международном конгрессе с курсом эндоскопии «Современные технологии в диагностике и лечении гинекологических заболеваний» (Москва, 2007); VIII Всероссийском научном форуме «Мать и дитя» (Москва, 2006); Международном конгрессе «Практическая гинекология: от новых возможностей к новой стратегии» (Москва, 2006); XIV и XV Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2007, 2008); I Всероссийской конференции «Проблемы женского здоровья и пути их решения» (Москва, 2007).

Апробация материалов диссертации состоялась на совместной научной конференции сотрудников кафедры акушерства и гинекологии ФППОВ и патологической анатомии ММА им. И.М. Сеченова, практических врачей ГКБ № 40 и 33, врачей-курсантов сертификационного цикла.

Заключение диссертации по теме «Акушерство и гинекология», Карасева, Наталия Владимировна

ВЫВОДЫ

1. Клинико-анамнестическими особенностями сочетания миомы и аденомиоза является частая наследственная отягощённость по опухолевым заболеваниям генитальной (до 78,3%) и экстрагенитальной (до 26,8%) локализации, высокая частота перенесенных и сопутствующих заболеваний (до 86,7%), отягощённый акушерско-гинекологический анамнез (95,7%), частое сочетание с гиперпластическими процессами эндометрия (75,4%), патологией молочных желёз (82,9%).

2. Применение препаратов, содержащих 13 С и EGCG, вызывает уменьшение частоты и выраженности основной клинической симптоматики у больных с сочетанием миомы и аденомиоза: слабость и снижение работоспособности уменьшается у 80% пациентов, менструации становятся менее обильными и длительными — у 83,3%, менее болезненными — у 81,1%, перименструальные и межменструальные кровяные выделения исчезают у 72% женщин, болевой синдром уменьшается у 71,4%, диспареуния — у 80%, нарушение функции соседних органов — у 66,7%, боли в молочных железах становятся меньше у 88,6%. При УЗИ с ЦДК зарегистрировано достоверное снижение степени васкуляризации в очагах аденомиоза и в узлах миомы матки после лечения 13 С и EGCG, а также тенденция к уменьшению объема матки и миоматозных узлов (статистически недостоверная разница) при сочетанной патологии. При этом, более выраженная положительная динамика получена при пролиферирующем варианте развития миомы, чем при простом. Побочных эффектов на фоне приема препаратов, содержащих I3C и EGCG, не выявлено.

3. У пациенток с сочетанием миомы матки, аденомиоза и гиперпластических процессов эндометрия целесообразно осуществление одновременного приёма препаратов, содержащих 13С, EGCG и гормональных средств, при условии проведения консервативной терапии на начальном этапе, когда отсутствуют показания к оперативному лечению.

При монотерапии агонистами ГнРГ у больных с сочетанной патологией матки через 6 месяцев после прекращения лечения наблюдается возврат клинической симптоматики, дальнейшее увеличение объёма матки и рост миоматозных узлов, которые достигают прежних размеров, а в случае с пролиферирующей миомой превышают исходные размеры (109,4%).

4. Сравнительное иммуногистохимическое исследование молекулярно-биологических маркеров в удалённых препаратах матки больных сочетанной патологией после применения средств, содержащих 13 С и EGCG, выявило повышение уровня апоптоза (bcl-2, Ьах, ApopDETEK-теста - 2-х — 4-х кратное), снижение пролиферативной (с-шус, Ki-67, PCNA, FGFb, EGF, EGFR, PDGF, IGF - в 2-3 раза), инвазивной (MMPs, T1MP-1) активности, неоангиогенеза (CD-34 - в 2 раза) в очагах аденомиоза и узлах миомы матки по сравнению с контролем.

5. Результаты иммуногистохимического анализа показателя уровня антиоксидантного фермента супероксиддисмутазы (СОД) в тканях эндо- и миометрия, а также в очагах аденомиоза и в лейомиоме матки свидетельствуют об усилении антиоксидантной защиты на фоне проведенной терапии препаратами 13С и EGCG.

6. Наиболее патогенетически обоснованным направлением консервативной терапии сочетания миомы матки и аденомиоза является применение препаратов таргетного (направленного, молекулярно-нацеленного) действия - 13 С и EGCG, влияющих на ключевые молекулярные звенья патогенетической цепи сочетанных опухолевых и опухолевидных процессов.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1 .При выявлении сочетания миомы матки и аденомиоза целесообразно провести комплексную консервативную терапию, включающую препараты, целенаправленно воздействующие на молекулярные механизмы развития данных заболеваний (13С и ЕОСО).

2.При диагностировании клинически активных форм миомы и аденомиоза, необходимо терапевтическое воздействие на сочетанную патологию матки осуществлять на самых ранних стадиях заболевания.

3.Традиционную терапию гормональными средствами необходимо дополнять (или заменять) препаратами, целенаправленно воздействующими на молекулярные механизмы развития миомы матки и аденомиоза.

4.Препараты, содержащие 13С и ЕОСв, целесообразно применять у женщин с сочетанием миомы и аденомиоза в тех клинических случаях, когда нет показаний к оперативному лечению.

5.Рекомендуемая схема терапии: применять 13С по 600 мг х 2 раза в день и ЕОСО по 1000 мг х 2 раза в день после еды в течение 3 —6 мес. При необходимости - повторные курсы.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Карасева, Наталия Владимировна, 2009 год

1. Адамян JI.B., Гаспарян С.А. Генитальный эндометриоз. Современный взгляд на проблему. Монография. Ставрополь. СГМА. 2004. — С. 228.

2. Адамян JI.B., Кулаков В.И. Эндометриозы: Руководство для врачей. — М.:1. Медицина, 1998.-320 с.

3. Адамян Л.В. Репродуктивная функция больных эндометриоидными кистами яичников до и после лечения: Автореф. дис. . канд. мед.наук. -М., 1977.-24 с.

4. Азимова Д.А. Функциональное состояние гипоталамо-гипофизарно-яичниковой системы у больных наружным эндометриозом до и после лечения синтетическими прогестинами: Дис. . канд. мед. наук. — М., 1975. — С.26-30.

5. Баракова-Безуглая М.Е. Роль факторов роста и экстрацеллюлярного матрикса в патогенезе простой и пролиферируюгцей миомы матки: Автореф. дис. канд. мед. наук. М., 2003., 24с.

6. Барышников А.Ю., Шишкин Ю.В. Программированная клеточная смерть (апоптоз) // Рос. онкол. журнал. — 1996.- №1. С. 58-61.

7. Баскаков В.П. Клиника и лечение эндометриоза. — JL: Медицина, 1990. — 240 с.

8. Баскаков В.П., Цвелёв Ю.В., Кира Е.Ф. Диагностика и лечение эндометриоза на современном этапе. — СПб., 1998. — 33 с.

9. Бурлев В.А., Волков Н.И., Павлович C.B. Влияние агониста гонадотропин-рилизинг-гормона на пролиферативную активность и апоптоз у больных миомой матки // Пробл. репрод. — 2003. № 3. — с. 2731.

10. Бурлев В.А., Павлович C.B. Ангиогенез и ангиогенные факторы роста роста в регуляции репродуктивной природы У женщин // Пробл. репрод. — 1999.-№5. с. 6-13.

11. Васильченко Н.П., Фириченко В.И. Лечение больных миомой матки и его эффективность. // Акуш. и гинекол. 1990. - №2. - С.7-10.

12. Вихляева Е.М. Молекулярно-генетические детерминанты опухолевого роста и обоснование современной стратегии при лейомиоме матки // Вопр. онкол. -2001, 47: 2-3.

13. Вихляева Е.М. Проблемы и перспективы клинического применения агонистов гонадолиберина в гинекологической практике. В кн.: «Агонисты гонадолиберина в репродуктивной медицине» М. - 1994. -С. 6-11.

14. Вихляева Е.М. Руководство по диагностике и лечению лейомиомы матки. — М.: Медпресс-информ, 2004. 400 с.

15. Гаршин В.Г. Воспалительные разрастания эпителия, их биологическое значение и отношение к проблеме рака. — М.- Л.: Медгиз. — 1939. — 129 с.

16. Генитальный эндометриоз: новые подходы к терапии: Руководство для врачей / Айламазян Э.К., Сельков С.А., Ярмолинская М.И. — 28 с.

17. Генитальный эндометриоз: этиопатогенез, клиника, диагностика, лечение: Методическое пособие для врачей / Адамян Л.В., Андреева E.H. Москва, 20001. 38 с.

18. Голубев А.Г. Биология медицины // Terra Medica. — 1996. вып. 3 — С. 28.

19. Горбушин С.М., Скопичев В.Г., Савицкий Г.А. Особенности взаимодействия эпителиоцитов эндометрия и мезотелия при перитонеальном эндометриозе // Пробл. репрод. — 1996. №2.- С. 13-17.

20. Гридасова В.Е. Роль сосудистых факторов в патогенезе миомы матки: Автореф. дис. канд. мед. наук.- М., 2003.- 20с.

21. Гуриев Т.Д. Сочетание миомы матки и аденомиоза: новые аспекты патогенеза, диагностики и лечения. Дис. . д-ра мед. наук.- Москва, 2005. -294 с.

22. Дамиров М.М. Аденомиоз. М.: ООО «БИНОМ-Пресс», 2004. - 320 с.

23. Долгих В.Т. Опухолевый рост (избранные лекции). М., 2001. — 81 с.

24. Иванян А.Н., Абузяров P.P., Вельская Г.Д. и соавт. Эндометриоз: учебно-методическое пособие. Смоленск, 2002. - 71 с.

25. Ищенко А.И., Кудрина Е.А. Эндометриоз: диагностика и лечение. — // М. :ГЭОТАР-МЕД, 2002.- 104 с.

26. Клиническое руководство по ультразвуковой диагностике / Под ред. В.В. Митькова, М.В. Медведева. III том. М.: Видар, 1997. - 320 с.

27. Киселев В.П., Ляшенко A.A. Индинол — регулятор пролиферативныхпроцессов в органах репродуктивной системы. Москва, 2005. 60 с.

28. Кисилёв В.И., Ляшенко A.A. Молекулярные механизмы регуляции гиперпластических процессов. — М.: Изд-во Димитрейд График Групп, 2005. 348с.

29. Коган Е.А. Опухолевый рост. Патологическая анатомия: Курс лекций /Под ред. В.В. Серова, М.А. Пальцева. -М.: Медицина, 1998. С. 224247.

30. Кондриков Н.И., Адамян Л.В., Могиревская O.A., Бобкова М.В. Аденомиоз: некторые клинико-морфологическое особенности / Материалы Межд. конгресса «Эндоскопия в диагностике и лечении патологии матки (с курсом эндоскопии)». — М., 1997. — Т.2. — С. 13-15.

31. Коханевич Е.В. (ред.) актуальные вопросы гинекологии. — Киев, 1998 — 161 с.

32. Крамарева Н.Л. Значение компонентов иммунной системы и генетических факторов в патогенезе и терапии наружного генитального эндометриоза: Автореф. дис. . канд. мед. наук. — СПб, 2002.

33. Леваков С.А. Варианты развития миомы матки (простая и пролиферирующая): Дисс. д-ра.мед.наук. -М., 2001.

34. Лопухов Д.А. Клинико-диагностическая характеристика сочетанной доброкачественной патологии матки в перименопаузе: Дисс. . канд. мед. наук. М., 1992.

35. Миома матки (современные проблемы этиологии, патогенеза, диагностики и лечения) / Под ред. И.С. Сидоровой — М.: Медицинское информационное агентство, 2002. 256 с.

36. Новиков B.C. (ред.). Программированная клеточная гибель. — Наука, СПб.-1996.-276 с.

37. Новый принцип лечения миомы матки: Методическое руководство для врачей акушеров-гинекологов / А.Л. Тихомиров, Д.М. Лубнин —Москва, 2006. 48 с.

38. Патогенетическое обоснование применения агонистов ГнРГ в терапии сочетанной гинекологической патологии / А.Л. Тихомиров, Д.М. Лубнин //Современные подходы к терапии гинекологической патологии а-ГнРГ (сборник статей) — Москва, 2007. 56с.

39. Пересада O.A. Клиника, диагностика и лечение эндометриоза. — Минск, 2001.-274 с.

40. Практическое руководство по гинекологической эндокринологии / В.Н. Серов, В.Н. Прилепская, Т.Я. Пшеничникова и др. М.: Русфармамед, 1995.-440 с.

41. Практическое руководство по ультразвуковой диагностике. Общая ультразвуковая диагностика / Под ред. В.В. Митькова М.: Издательский дом Видар-М, 2005. - 720 с.

42. Радзинский В.Е., Гус А.И., Семятов С.М., Бутарева Л.Б. Эндометриоз: учебно-методическое пособие. — М., 2001. 52 с.

43. Руководство по эндокринной гинекологии /Под ред. Е.М. Вихляевой. — М.: Медицинское информационное агентство, 1997. — 768 с.

44. Сабсай М.И. Восстановительное лечение больных генитальным эндометриозом в условиях 3 групповой системы диспансеризации: Дис. . д-ра мед. наук. Ижевск, 1988. - 396 с.

45. Савицкий Г.А., Герман М.С. Локальная гормонемия и некоторые гиперпластические процессы матки. — Кишинёв: Шниица, 1987. — 146 с.

46. Савицкий Г.А., Горбушин С.М. Перитонеальный эндометриоз и бесплодие (клинико-морфологические исследования). — СПб.: «ЭЛБИ-СПб», 2002. 170с.

47. Савельева Г.М., Сичинава Л.Г. Руководство для врачей и студентов (пер. с англ., доп.) М.: Гэотар Медицина, 1997. — 719 с.

48. Северин Е.С. Биохимические основы патологических процессов. — Медицина.: Изд-во (Татарстан). — 2000. — 304 с.

49. Серов В.Н., Прилепская В.Н., Пшеничникова Т.Я. и соавт. Практическое руководство по гинекологической эндокринологии. М.: 1995.- 427 с.

50. Сидорова И.С., Гуриев Т.Д., Макаров И.О. Применение депо-декапептила для лечения больных миомой матки. // Агонисты гонадолиберина в репродуктивной медицине. (Материалы международного симпозиума 24 ноября 1993г.). М. - 1994. — С. 55-61.

51. Сидорова И.С., Коган Е.А., Заиратьянц О.В. и соавт. Новый взгляд на природу эндометриоза (аденомиоза) // Акуш. и гинекол. — 2002. №3. -С. 32-38.

52. Сидорова И.С. и др. Морфогенез и ангиогенез простых и пролиферирующих миом матки // Рос. вестн. акуш. и гинекол. 2004. -№1. — с.8-11.

53. Сидорова И.С., Рыжова О.В. Роль факторов роста в патогенезе миомы матки // Акуш. и гинекол. 2002. - №1. - С. 12-13.

54. Сметник В.П., Тумилович Л. Г. Неоперативная гинекология: Руководство для врачей. СПб.: СОТИС, 1995. - 224 с.

55. Справочник по акушерству и гинекологии / Вихляева Е.М., Кулаков В.И., Серов В.Н. и др. Под ред. Г.М. Савельевой. — 2-е изд. перераб и доп. М.: Медицина,1996. - 384 с.

56. Старцева Н.В., Шевцов М.В. Лимфоидная система как регулятор морфогенеза при эндометриозе. Международный конгресс по эндометриозу 22-26 апреля 1996 г. — М., 1996. — 63 с.

57. Стрижаков А.Н., Давыдов А.И. Клиническая трансвагинальная эхография. -М.: Медицина, 1994.- 184 с.

58. Стрижаков А.Н., Давыдов А.И. Эндометриоз. Клинические и теоретические аспекты. — М.:Медицина, 1996. — 330 с.

59. Стрижаков А.Н. Патогенез, клиника и терапия генитального эндометриоза: Автореф. дис. . д-ра мед. наук. — М., 1977. — 46с.

60. Стругацкий В.М. Физические факторы в акушерстве и гинекологии. -М.: Медицина, 1981.

61. Супрун Л .Я. // Акуш. и гинекол. 1983. - №2. - С. 41-44.

62. Тихомиров А.Л., Лубнин Д.М. Миома матки. М.: ООО «Медицинское информационное агенство», 2006. — 176 с.

63. Талина И.С., Соколова З.П., Фанченко Н.Д. Гонадотропная фун1щия гипофиза у больных миомой матки // Акуш. и гинекол. 1978. - №6. - с. 10-15.

64. Уварова Е.В. Сочетанная доброкачественная патология эндо- и миометрия у больных репродуктивного возраста: Автореф. дис. . д-ра мед. наук. М., 1993.

65. Унанян А.Л. Сочетание миомы матки с внутренним эндометриозом, вопросы патогенеза и диагностики сочетанной патологии: Автореф. дис. канд. мед. наук. — М., 2001.- 24с.

66. Цвелёв Ю.В., Абашин В.Г. Современная диагностика и терапия эндометриоидной болезни: учебно-методическое пособие — СПб.: 2007. -64 с.

67. Шинкарёва Л.Ф., Сабсай М.И., Серебренникова К.Г. Восстановительное лечение больных генитальным эндометриозом. — Иркутск, 1989. — 152 с.

68. Эндометриоз тела матки и яичников / Сидорова И.С., Коган Е.А.,

69. Унанян А.Л. Москва, 2007. 32 с. «

70. Эндометриоидная болезнь / В.П. Баскаков, Ю.В. Цвелёв, Е.Ф. Кира -СПб.: ООО «Издательство Н-Л», 2002. 452с.

71. Ярилин A.A. Апоптоз. Природа феномена и его роль в целостности организма // Патол. физиол. и экспер. терапия. 1998. - №2. - С.38-48.

72. Ahn WS, Yoo J, Huh SW, Kim CK, Lee JM, Namkoong SE, Bae SM, Lee IP. Protective effects of green tea extracts (polyphenon E and EGCG) on human cervical lesions. Eur J Cancer Prev, 2003, Oct, 12(5), 383-90.

73. Altaras MM, Aviram R, Beyth Y. Tamoxifen-associated edometrial carnoma in postmenopausal breast cancer patients. Gynecol Oncol, 1991, 41, 3, 270.

74. Anania C. A., Stewart E. A., Quade B. J., Hill J. A., Nowak R. A. Expression of the fibroblast growth factor receptor in women with leiomyomas and abnormal uterine bleeding. Mol. Hum. Reprod.,1997. 3. - P. 685-691.

75. Ashok BT, Chen YG, Liu X, Garikapaty VP, Seplowitz R, Tschorn J, Roy K, Mittelman A, Tivari RK. Multiple molecular targets of indole-3-carbinol, a chemopreventive anti-estrogen in breast cancer. Eur J Cancer Prev, 2002 Aug, 11 Suppl 2, 86-93.

76. Auborn KJ, Fan S, Rosen EM, Goodwin L, Chandraskaren A, Williams DE, Chen D, Carter TN. Indole-3-carbinol is a negative regulator of estrogen. J Nutr, 2003, Jul, 133(7 Suppl), 2470-2475.

77. Bahamondes L., Ribeiro-Huguet P. et al. Levonorgestrel-releasing intrauterine system (Mirena) as a therapy for endometrial hyperplasia and carcinoma // Acta Obstet. Gynecol. Scand. 2003; 82(6): 580-582.

78. Baldaszti E., Wimmer-Puchinger B. et al. Acceptability of the long-term contraceptive levonorgestrel-releasing intrauterine system (Mirena): a 3-year follow-up study // Contraception. 2003; 67(2): 87-91.

79. Barbieri R.L. Gonadotropin-releasing hormone agonists: treatment of endometriosis. // Clin. Obstet. Gynecol.- 1993. V 36, N 3. - P.636-641.

80. Bell MC, Crowley-Nowick P, Bradlow HL, et al. Placebo-controlled trial on indole-3-carbinol in the treatment of CIN. Gynecologic Oncol 2000; 78:1239.

81. Bradlow HL, Telang NT, Sepcovic DW, Osborn MP. 2-hydroxyestrone, the «good» estrogen. J Endocrinol, 1996, Sep, 150 Suppl, 259-65.

82. Bradlow HL, Kabat GC. Re, «A pilot study of urinary estrogen metabolites (16 alpha-OHEl and 2-OHE1) in postmenopausal women with and without breast cancer». Environ Health Perspect, 1998, 106, 3, 26-127.

83. Braithwaite RS, Chlebowski RT, Lau J, George S, Hess R, Col NF. Metaanalysis of vascular and neoplastic events associated with tamoxifen. J Gen Intern Med, 2003, Nov, 18(11), 937-47.

84. Brignall MS. Prevention and treatment of cancer with indole-3-carbinol. Altern Med Rev, 2001, Dec, 6(6), 580-9.

85. Broder M.S., Bovone S. Improving treatment outcomes with a clinical pathway for hysterectomy and myomectomy. J. Reprod. Med. 2002; 47(12): 999-1003.

86. Burdon R., 1995. Superoxide and hydrogen peroxide in relation to mammalian cell proliferation. Free Radical Biol. Med. 18, pp. 775-794.

87. Cao Y, Cao R. Angiogenesis inhibited by drinking tea. Nature, 1999, 398, 381.

88. Ceders M.I., Steingold K.A., Lu J.H., Judd H.J., Meldrum D.R. Pituitary function before, during, and after chronic gonadotropin-releasing hormone agonist therapy // Fértil Steril, 1992. Dec; 58(6): 1104-7.

89. Chantre P, Larion D. Recent findings of green tea extract AR25 (Exolise) and its activity for the treatment of obesity. Phytomedicine, 2002, Jan, 9(1), 3-8.

90. Chegini N., Ma C. et al. Effects of GnRH analogues, «add-back» steroid therapy, antiestrogen and antiprogestins on leiomyoma and myometrial smooth muscle cell growth and transforming growth

91. Chen P, Yang CC, Chen YJ, Wang PH. Tamoxifen-induced endometrial cancer. Eur J Gynaecol Oncol, 2003, 24(2), 135-137.

92. Chinni SR, Sarcar FH. Act inactivation is a key event in indole-3-carbinol induced apoptosis in PC-3 cell. Clin Cancer Res, 2002, Apr, 8(4), 1228-36.

93. Chung JN, Han JH, Hwang EJ, Seo JY, Cho KH, Kim KH, Youn JL, Eun HC. Dual mechanisms of green tea extract (EGCG)-induced cell survival in human epidermal keratinocytes. FASEB J, 2003, Oct, 17(13), 1913-5.

94. Ciocca DR, Luque EN. Immunological evidence for the identity between the hsp27 estrogen-regulated heat shok protein and the p29 estrogen receptor-associated protein in breast and endometrial cancer. Breast Cancer Res Treat, 1991, 20(1), 33-42.

95. Cohen, J. H., et al. "Fruit and vegetable intakes and prostate cancer risk," Journal of the National Cancer Institute, (2000). Vol. 92 pp. 61-8.

96. Coll DA, Rosen CA, Auborn K, Potsic WP, Bradlow HL. Treatment of recurrent respiratory papillomatosis with indole-3-carbinol. Am J Otolaryngol, 1997, Jul-Aug, 18(4), 283-5.

97. Coutinho E.M. Gestrinone in the treatment of myomas // Acta Obstet. Gynecol. Scand.- 1989; Suppl. 150: 39-46/

98. Cover, Carolyn M., Bjeldanes, Firestone et al. Journal of Biological Chemist February 13, 1998.

99. Curtis RE, Freedman DM, Sherman ME, Fraumeni JF Jr. Risk of malignant mixed mullerian tumors after tamoxifen therapy for breast cancer. J Natl Cancer Inst, 2004, 96, 1, 70-74.

100. Detmar M. Evidence for vascular endothelial growth factor (VEGF) as modifier gene in psoriasis. J Invest Dermatol, 2004, Jan, 122(1), XIV-XV.

101. Diaz J., Bahamondes L. et al. Acceptability and perfomance of the levonorgestrel — releasing intrauterine system (Mirena) in Campinas, Brasil // Contraception. 2000; 62(2): 59-61.

102. Donner J., Nisolle-Pochet M. et al. Endometriosis-associated infertility: evaluation of preoperative use of danasol, gestrinone, and buserelin // Int. J. Fertil. 1990; 35(5): 297-301.

103. Dou Q., Tarnuzzer R.W. et al. Differential expression of matrix metalloproteinases and their tissue inhibitors in leiomyomata: a mechanism for gonadotrophin releasing hormone agonist-induced tumour regression // Mol. Hum. Reprod. 1997; 3(11): 1005-14.

104. Fedele L., Bianchi S. et al. Gestrinone versus danasol in the treatment of endometriosis // Fertil. And Steril. 1989; 51(5): 781-5.

105. Fedele L., Vergellini P., Bianchi S. et al. Treatment with GNRH agonists before myomectomy and the risk of short-term myoma recurrence // Brit. J. Obst. Gyn. 1990. - Vol. 97.- N 5. - P. 393-396.

106. Garbisa S, Sartor L, Biggin S, Salvato B, Benelli R, Albini A. Tumor gelatinases and invasion inhibited by the green tea flavonol epigallocatechin-3-gallate. Cancer, 2001, 91, 822-832.

107. Garrido C, Schmitt E, Cande C, Vahsen N, Parcellier A, Kroemer G. HSP27 and HSP70: potencially oncogenic apoptosis inhibitors. Cell Cycle, 2003, Nov-Dec, 2(6), 579-84.

108. Gentry C.C., Ocolo S.O. et al. Quantification of vascular endothelial growth factor-A in leiomyomas and adjacent myometrium // Clin. .Sci. (Lond). -2001; 101(6): 691-5.

109. Giannopoulos T., Butler Manuel S. et al. Levonorgestrel-releasing intrauterine system (LNG-IUS) as a therapy for endometrial carcinoma // Gynecol. Oncol. - 2004; 95(3): 762-4.

110. Gleicher N., El-Roeiy A., Coufino E., Friberg J. Is endometriosis an autoimmune disease? // Obstet. Gynecol. 1987 - V. 70, №1 - P. 115-122.

111. Gohji K, Nakajima M, Boyd, Dinney CP, Bucana CD, Kitazana S, Fidler IJ. Organ-site dependence for the production of urokinase-type plasminogen activator and metastasis by human renal cell carcinoma cells. Am J Pathol, 1997, Dec, 151(6), 1655-61.

112. Goodin MG, Rosengren RJ. Epigallocatechin gallate modulates CYP450 isoforms in the female Swiss-Webster mouse. Toxicol Sei, 2003, Dec, 76(2), 262-70.

113. Goretzlehner G., Kohler G. Antiprogestins. // Zentralbl. Gynakol. — 1988; 110(12): 766-71.

114. Halme J., Backer S., Hammond M.G. et al. Increased activation of pelvic macrophages in infertile women with mild endometriosis // Am. J. Obstet. Gynecol. 1983.-V. 145.-P. 333-337.

115. Harrison Woolrych M.L., Sharkey A.M. et al. Localization and quantification of vascular endothelial growth factor messenger ribonucleic acid in human myometrium and leiomyomata // J. Clin. Endocrinol. Metab. — 1995; 80(6): 1853-8.

116. Healey S., Buzaglo K., Seti L. et al. Ovarian Function after uterine artery embolization and hysterectomy. J. Am. Assoc. Gynecol. Laparosc. 2004; 11(3): 348-52.

117. Healy D.L., Vollenhoven B.J. The role of GnRH agonist in the treatment of uterine fibroids // Brit. J. Obst. Gyn. 1992. - V. 99, N 7, Suppl. - P. 23-26.

118. Heikinheimo O. Kekkonen R. Lahteenmaki P. The pharmacokinetics of mifepristone in humans reveal insights into differential mechanisms of antiprogestin action // Contraception 2003, Dec; 68(6): 421-426.

119. Higashijima T., Kataoka A. et al. Gonadotropin-releasing hormone agonist therapy induces apoptosis in uterine leiomyoma // Europ. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. 1996; 68 (1-2): 169-73.

120. Hisaoka M., Sheng W.Q. et al. HMGIC alterations in smooth muscle tumors of soft tissues and other sites // Cancer Genet. Cytogenet. 2002; 138(1): 50-5.

121. Hockenbery D.M. bcl-2 in cancer, development and apoptosis. J. Cell Sci Suppl. 1994; 18: 51-5.

122. Huang S.C., Tang M.G. et al. Fas and its ligand, caspases, and bcl-2 expression in gonadotropin-releasing hormone agonist-treated uterine leiomyoma // J. Clin. Endocrinol. Metab.- 2002; 87(10): 4580-6.

123. Hurskainen R., Paavonen J. Levonorgestrel releasing intrauterine system in the treatment of heavy menstrual bleeding // Curr. Opin. Obstet. Gynecol. -2004; 16(6): 487-90.

124. Jankun J, Selman SH, Swiercz R, Skrzypczac-Jancun E. Why drinking green tea could prevent cancer. Nature, 1997b, 387,561.

125. Jeong WS, Kim IW, Hu R, Kong AN. Modulatory properties of various natural chemopreventive agents on the activation of NF-kappaB signaling pathway. PharmRes, 2004, Apr, 21(4), 661-70.

126. Ji L., Zhang G., Uematsu S., Akahori Y., Hirabayashi Y. Induction of apoptotic DNA' fragmentation and cell death by natural ceramide. FEBS Lett 1995. Jan 23; 358(2): 211-4.

127. Jinfii Hu, Carlo La Vecchia, et al. Diet and brain cancer in adults: A case-control study in Northeast China International Journal of Cancer. 81(l):20-3, 1999 Mar 31.

128. Jung YD, Ellis LM. Inhibition of tumor invasion and angiogenesis by epigallocatechin gallate (EGCG), a major component of green tea. Int J Exp Pathol, 2001, Dec, 82(6), 309-16.

129. Katiyar SK, Bergamo BM, Vayalil PK, Elmets CA. Green Tea polyphenols, DNA photodamage and photoimmunology. J Photochem Photobiol B, 2001,Dec 31, 65(2-3), 109-14.

130. Katiyar SK. Skin photoprotection by green tea, antioxidant and immunomodulatory effects. Curr Drug Targets Immune Endocr Metabol Disord, 2003, Sep, 3(3), 234-42.

131. Kim J, Hwang JS, Cho YK, Han Y, Jeon YJ, Yang KH. Protective effects of -epigallocatechin-3-gallate on UVA-and UVB-induced skin damage. Skin Pharmacol Appl Skin Physiol, 2001, Jan-Feb, 14(1), 11-9.

132. Koutsilieeris M. Pathophysiology of uterine leiomyumas // Biochem. Cell. Biol. 1992; 70(5): 273-8.

133. Lord RS, Bongiovanni B, Bralley JA. Estrogen metabolism and the diet-cancer connection, rationale for assessing the ratio of urinary hydroxylated estrogen metabolites. Altern Med Rev, 2002 Apr, 7(2), 112-29.

134. Maeda-Yamamoto M, Kawahara H. Tahara N, Tsuju K, Hara Y, Isemura M. Effects of tea polyphenols on the invasion and matrix metalloproteinases activities of human fibrosarcoma HT 1080 cells J Agric Food Chem, 1999,47, 2350-2354.

135. Maruo T., Ohara N. et al. Sex steroidal regulation of uterine leiomyoma growth and apoptosis // Hum. Reprod. Update. 2004; 10(3): 207-20.

136. Martinez-Arribas F, Nunes-Villar MJ, Lucas AR, Sanchez J, Tejerina A, Schneider J. Immunofluorometric study of Bcl-2 and Bax expression in clinical fresh tumor samples from breast cancer patients. Anticancer Res, 2003 Jan-Feb, 23(1B), 565-8.

137. Meresman G.F1., Bilotas M.A. et al. Effect of GnRH analogues on apoptosis and release of interleukin-1 beta and vascular endothelial growth factor in endometrial cell cultures from patients with endometriosis // Hum. Reprod.-2003; 18(9): 1767-71.

138. Morrow D, Qin C, Smith R, Safe S. Aryl hydrocarbon receptor-mediated inhibition of LNCaP prostate cancer cell growth and hormone-induced transactivation. J Steroid Biochem MoL Biol, 2004, Jan, 88(1), 2736.

139. Murphy A.A., Castellano P.Z. RU 486: pharmacology and potential use in the treatment of endometriosis and leiomyomata uteri. Curr Opin Obstet Gynecol 1994, Jun; 6(3): 269-279.

140. Nair P, Nair KM, Jayaprakash PG, Pillai MR. Decreased programmed cell death in the uterine cervix associated with high risk human papillomavirus infection. Pathol Oncol Res, 1999,5,2,95-103.

141. Newfield R.S., Spitz T.M. et al. Long-term mifepristone (Ru 486) therapy resulting in massive benign endometrial hyperplasia. Clin. Endocrinol. (OxQ 2001 Mar; 54(3): 399-404.

142. Niaraki M.A., Moghissi K.S. et al. the effect of a synthetic progestogen, ethylnorgestrienone, on hypothalamic-pituitary-ovarian function, cervical mucus, vaginal cytology, and endometrial morphology // Fertil. and Steril. -1981; 35(3): 284-8.

143. Odero M.D., Grand F.N. et al. Disruption and aberrant expression of HMGA2 as a concequence of diverse chromosomal translocations in myeloid malignancies // Leukemia. 2005; 19(2): 245-52.

144. Parkin DR, Malejka-Giganti D. Differences in the hepatic P450-dependent metabolism of estrogen and tamoxifen in response to treatment of rats with 3,3-diindolylmethane and its parent compound indole-3-carbinol. Cancer Detect Prev, 2004, 28(1), 72-9.

145. Presl J., Laitl J. et al. Gestrinone in the therapy of sterility due to endometriosis // Gest. Gynekol. 1992; 57(8): 401-7.

146. Qi M, Anderson AE, Chen DZ, Sun S, Auborn KJ. Indole-3 carbinol prevents PTEN loss in cervical cancer in vivo. Mol Med. 2005 Jan-Dec; 11(1-12): 59-63.

147. Rachev E. Mirena — the first intrauterine contraceptive therapeutic system // Akush. Ginecol. (Sofiia). 2001; 40, Suppl. 6: 3-6.

148. Rahman KM, Aranha O, Sarcar FN. Indole-3-carbinol (13C) induces apoptosis in tumorigenic but not in nontumorigenic breast epithelial cells. Nutr Cancer, 2003, 45,1,101-112.

149. Ramirez-Mares MV, de Mejia EG. Comparative study of the antioxidant effect of ardisin and epigallocatechin gallate in rat hepatocytes exposed to benomyl and 1-nitropyrene. Food Chem Toxicol, 2003, Nov, 41(11), 152735.

150. Rein M.S., Friedman A.J. et al. The secretion of insulin-like growth factor I and II by explant cultures of fibroids and myometrium from women treated with a gonadotropin-releasing hormone agonist // Obstet. Gynecol. — 1990; 76(3 Pt 1): 388-94.

151. Regidor P., Schidt M., Callies R. et al. Estrogen and progesterone receptor content of GnRH analogue pretreated and untreated uterine leiomyomata // Europ. J. Obst. Gyn. 1995. - V. 63.- N 1. - P. 69-73.

152. Rockett H. Bleeding patterns in Mirena users // Br. J.Farn. Plann.-1998; 23(4): 140.

153. Rose G. L., Dowsett M.et al. The inhibitory effects of danasol, danasol metabolites, gestrinone, and testosterone on the growth of human endometrial cells in vitro // Fertil. And Steril. 1988; 49(2): 224-8.

154. Rosen CA, Woodson GE, Thompson JW, et al. Preliminary results of the use of indole-3-carbinol for recurrent respiratory papillomatosis. Otolaryngol Head Neck Surg 1998;118:810-5.

155. Safe S, McDougal A. Mechanism of action and development of selective aryl hydrocarbon receptor modulators for treatment of hormone-dependent cancers (Review). Int J Oncol, 2002, Jun, 20(6), 1123-8.

156. Safe S. Molecular biology of the Ah receptor and its role in carcinogenesis. Toxicol Lett, 2001,20(1-3), 1-7.

157. Sarcar FH, Rahman KM, Li Y. Bax translocation to mitochondria is an important event in inducing apoptosis cell death by indole-3-carbinol (I3C) treatment of breast cancer cells. J Nutr,2003, 133, 7, 2434-2439.

158. Schweppe K.-W., Wynn R. Beller F. Ultrastructural comparison of endometriotic implants and eutopic endometrium //Amer. J. Obstet Gynecol. -1984, Vol. 148, №7, 1024-1039.

159. Shaw R.W. The role of GnRH analogues in the treatment of endometriosis. Br. J. Obstet. Gynaecol. 1992. Feb 99, Suppl 7: 9-12.

160. Shozu M., Muracami K. et al. Aromatase and leiomyoma of the uterus // Semin. Reprod. Med. 2004; 22(1): 51-60.

161. Singh AK, Seth P, Antony P, Husain MM, Madhavan S, Mukhtar H, Maheshwari RK. Green tea constituent epigallocatechin-3-gallate inhibits angiogenic differentiation of human endothelial cells. Arch Biochem Biophys, 2002, May 1, 401(1), 29-37.

162. Spellacy W.N., Mahan C.S. et al. Blood glucose, insulin, cholesterol and triglyceride levels in women treated for six months with weekly oral contraceptive R2323 // Contraception. 1978; 18(2): 121-6.

163. Spitz I.M. Progesterone antagonist and progesterone receptor modulators: an overview. Steroids 2003; 68 (10-13): 981-93.

164. Stanley M. Genital human papillomavirus infections-current and prospective therapies. J Natl Cancer Inst Monogr, 2003, 31,117-24.

165. Staunton M., Gaffuey E. Apoptosis. Arch. Pathol. Lab. Med. 1998; 122: 310-9.

166. Tang F.Y., Nguyen N., Meydani M. Green tea catechins inhibit VEGF induced angiogenesis in vitro through suppression of VE-cadherin phosphorylation and inactivation of Act molecule. Int J Cancer, 2003, Oct 10, 106(6) 871-8.

167. Tallini G., DalCin P. HMGI(Y) and HMGI-G dysregulation: a common occurrence in human tumors // Adv. Anat. Pathol.- 1999; 6(5): 237-46.

168. Toth F., Toth K. et al. Endometriosis: histological and histohemical findings //Acta Chir. Acad. Sci. Hung. 1974; 15(1): 45-58.

169. Van der Ven L.T., Van Buul-Offers S.C. et al. Modulation of insulin-like growth factor (IGF) action by IGF-binding proteins in normal, benign, and malignant smooth muscle tissues // J. Clin. Endocrinol. Metab. — 1996; 81(10): 3629-35.

170. Vitaglione P, Fogliano V. Use of antioxidants to minimize the human health risk associated to mutagenic / carcinogenesis heterocyclic amines in food. J Chromatogr B Analyt Technol Biomed Life Sci, 2004, Mar 25, 802(1), 189-99.

171. Wang F, Samudio I, Safe S. Trascriptional activation of cathepsin D gene expression by 17b-estradiol, mechanism of aryl hydrocarbon receptor -mediated inhibition. Mol Cell Endocrinol, 2001,172,91-103.

172. West C., Lumsden M., Baird D. Goserelin (Zoladex) in the treatment of fibroids // Brit. J. Obst. Gyn. 1992. - Vol. 99.- Suppl. 7. - P. 27-30.

173. Wheeler J.M., Knittle J.D., Miller J.D. Depot leuprolide versus danasoli in treatment of women with symptomatic endometriosis. Eflicacy results. Am. J. Obstet. Gynecol. 1992; 167: 1367-1371.

174. Wilkinson MG, Millar JBA. Control of the eukaryotic cell cycle by MAP kinase signaling pathways. FASEB J, 2000, 14, 2147-2157.

175. Williams A. J., Powell W.L. et al. HMGI(Y) expression in human uterine leiomyomata. Involvement of another high-mobility group architectural factor in a benign neoplasm // Amer. J. Pathol. — 1997; 150(3): 911-8.

176. Wong GY, Bradlow L, Sepkovic D, et al. Dose-ranging study of indole-3-carbinol for breast cancer prevention. J Cell Biochem Suppl 1997; 289:111-6.

177. Yokoyama M, Noguchi M, Nakao Y, Pater A, Iwasaka T. The tea polyphenol, (-)-epigallocatechin gallate effects on growth, apoptosis, and telomerase activity in cervical cell lines. Gynecol Oncol, 2004, Jan, 92(1), 197-204.

178. Yuan F, Chen DZ, Liu K, et al. Anti-estrogenic activities of indole-3-carbinol in cervical cells: implication for prevention of cervical cancer. Anticancer Res 1999; 19:1673-80.

179. Zheng G., Sayama K., Okubo T., Juneja L.R., Oguni I. Antiobesity obesity effects of three major components of green tea, catechins, caffeine and theanine, in mice, in vivo, 2004, Jan—Feb, 18(1), 55-62.

180. Zhou Y., Wu B. Epidemiological study on risk factors of pelvic endometriosis // Zhonghua Fu Chan Ke Za Zhi 1995; 30(6): 356-9.