Особенности метаболизма гомоцистеина у больных миомой матки тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.01, кандидат медицинских наук Лапина, Ирина Александровна

• Лапина, Ирина Александровна
• кандидат медицинских наук
• 2007

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Лапина, Ирина Александровна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОСОБЕННОСТИ СИСТЕМЫ ГЕМОСТАЗА У ГИНЕКОЛОГИЧЕСКИХ БОЛЬНЫХ. (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

I. I Особенности системы свертывания крови у гинеколог ических больных.

1.2 Особенности гормонального фона и системы гемостаза у больных миомой матки.,.

1.3 Гнпергомоцистеннемня, как фаюор риска развития сосудистых осложнений,,.-.

1.4 Гомоцистеин - как гормонально зависимый фактор.

1.4.1. Актуальность изучения метаболизма гомоциетенно в патогенезе гинекологической заболеваемости.

1.4.2. Гомоцистеин и эндокринная система, пути взаимодействия.

1.4.3. Современный взгляд на взаимодействие гомоцистеина и эстрогенов.

1.50собенностн ситемы гемостаза у пациенток а послеоперационном периоде при применении заместительной гормональной терапии.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ 2Л Клиническая характеристика пациентов.

2.2 Клнническая харяктеристика больных основной группы.

2.2.1 Схемы ведения послеоперационного периода.

2.3 Методы исследования

2.3.1, Общеклинические методы исследования.

2.3.2, Методы исследования с истемы гемостаза.

2.3.3, Методы исследования мутаций системы гемостаза.

2.3.4, Методы определе ния гомоинстенна в плазме крови.

2,4, Статистическая обработка получениих данкых.

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1 Кл н н н ко-л а борз торн ая характеристика пациенток контрольной Груплы.„,.,.,.,».„,.„.,.,

3.2. Клиннко-лабораторная характеристика пациенток с миомой матки.

3.3 Клиннко-лабораториая характеристика пациенток с иномой матки в послеоперационном периоде.-.

3-3- (- Обследование системы гемостаза у пациенток основной группы» не имеющих мутации МТГФР, в послеоперационном периоде.».

3.3.2. Определение уровня юмоцнетеина у пациенток первой группы в послеоперационном периоде,.

3.3.3. Определение уровня гомоцнетеина у пациенток второй группы в послеоперационном периоде.

3.3.4. Сравнительная оценка данных томоинстенна плазмы крови между двумя группами обследуемых больных.

3.3.5. Определение уровня лэмоцистеина у пациенток третьей группы в послеоперационном периоде.

3.3.6. Обследование системы гемостаза у пациенток основной фуппы чере-i месяца после операции.

3,3.7 Определение уровня гомоцнетенна у пациенток основной группы через 3 месяца после операции.,,.,.,.

3.4 Клиннко-лабораторная характеристика пациенток с мутацией МТГФР больных миомой матки в послеоперационном периоде.

ГА В А 4. ОБСУЖДЕНИ F. П ОЛУЧ F. ИНЫХ РЕЗУЛ ЬТАТОВ

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Особенности метаболизма гомоцистеина у больных миомой матки»

Значение проблемы венозных тромбозов & практическом -здравоохранении обусловлено увеличивающейся распространенностью тромботических поражений, нередко приводящих к гибели пациенток (5,17,18.48.49,64, 202).

В практике i и исколота с проблемой тромбоэмболнческих осложнений приходится сталкиваться при злокачественных новообразованиях, при бесконтрольном и неадекватном назначении гормональной терапии, прн септнческнх состояниях, а также э послеоперационном периоде (5, 64, 82, 106,132)

Высокий процент венозных тромбозов характерен для операций на органах брюшной полости вообще, о том числе и после гинекологических операций. Причиной тромбозов является гиперкоагуляция, наблюдающаяся перед операцией к во время любого оперативного вмешательства, а также в послеоперационном периоде (76, 80, 106). Ткани органов малого таза обладают мощной активностью тканевого тромбопластина и неустойчивой активностью тканевых активаторов фибрннолнза (44,45,50,77,178,200),

При развитии опухолевых процессов в органах малого таза резко возрастает коагуляиионный потенциал тканей н снижается активность факторов фибрннолиза (43, 44, 45).

По данным О.В. Макарова, ДА Озолмш (1998), все гинекологические больные, особенно подвергающиеся оперативному лечению, в той или иной степени являются тромбоопасными, так как у большинства из них отмечаются гнперкоагуляинонные сдвига в системе гемостаза и могут наблюдаться нарушения венозного кровотока в нижних конечностях и малом тазу, Неизбежная травма сосудов во время операции яашется последним компонентом триады Вирхова, необходимой для развитии тромбом.

По данным Павловского Д.П, (1967) частота тромбоэмболическнх осложнений после гинекологических операций, приводящих к гибели больных, составляет: тромбозы - 20.0±2,7%, эмболии легочной артерии -10.4±2 2%.

Частота послеоперационных тромбозов, выявляемых методами радиомидикацми и флебографии, достигает, по данным различных авторов, 20-50% н более, По данным М.Ферстрате и Ж.Фермнленэ (1984) частота положительных реакций на наличие тромбов по данным фибрнногенового теста составляет: после влагалищной гистерэктомии - 7%, после абдоминальной гистерэктомии - 13%.

Продолжающееся ухудшение индекса здоровья населения, экологической обстановки, увеличение психологических нагрузок существенно влияют на здоровье женщин, приводя к нарушению эндокринного статуса, что в свою очередь ведет к росту гинекологической патологии, в частности миомы матки.

Миома матки - это доброкачественная опухоль, развивающаяся из мнометрня, наличие которой сопровождается выраженным тромбофилнческнм состоянием (Кирсанова М.И. !988г, Васнльченко Г.П. 1989г. Иванов Г,К. 1990г). включающем в себя гиперкоагуляцию, снижение антнтромби новой активности, а также н ряде случаев, активацию внутрнсосуднстого свертывания крови. Послеоперационный период у больных миомой матки часто протекает с явлениями гнперкоагуляцни и последующим развитием тромботнческнх и тромбогсморрагнчсскнх осложнений (Кузник Б.И- и соавт. 1983; Скопнчсв В.Г., Савннкнй Г,Ф„ 1992; Цедеиов НА., 1995).

Анализ состояния проблемы показывает, что совершенствование методов лечения не всегда помогает добиться существенных сдвигов в снижении смертности от тромбоэмболичсских осложнений. В связи с этим выявление этнологических факторов и разработка методов профилактики являются наиболее актуальными на сегодняшний день.

Одной из примни тромбофнлического состояния прн миоме метки как ло операции. так и в лослеоперашюнно« триоде может являться пшергомоцнстеинемня.

Гомоцистснн представляет собой серосодержащую аминокислоту и является проектом превращения метионина. одной из восьми незаменимых аминокислот.

Считается, что увеличение концентрации гомоцистенна способствует тромбообразованшо в артериальном и венозном русле» с одной стороны и трансформации сосудистой стенки - с другой (31» 58. 86).

Однако, подробных исследований» касающихся определения уровня гомоцистенна у здоровых женщин различных возрастных ipynn, у больных миомой матки до операции н в послеоперационном периоде» а также выявление его зависимости от гормонального статуса пациенток не проводилось.

На основании вышеизложенного ЦЕЛЬЮ нашего ИССЛЕДОВАНИЯ явилось: изучение особенностей гемостаза у больных мномой матки до операции и в послеоперационном периоде» выявление причин тромбофилнческих состояний и определения роли гомоцистенна для дальнейшей коррекции нарушений и предотвращения возможных осложнений.

Для выполнения >тс>й дели были поставлены следующие ЗАДАЧИ

I» Обследовать систему гемостаза» гормональный профиль и определить уровень гомоцистенна у здоровых женщин различных возрастных групп.

2. Обследовать систему гемостаза, гормональный профиль и определить уровень гомоцистенна в плазме крови до операции и в послеоперационном периоде у больных миомой матки, не имеющих генетических аномалий гемостаза, а также при наличии мутации ферме нта метилентетра гидрофол атредуктазы.

3, Выявить взаимосвязь между концентрацией гомоцистснна и уровнем эстрогенов плазмы крови и дать оценку их взаимного влияния.

4, Оценить эффективность влияния различных схем профилактики на метаболизм гомоцнетеина.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА.

Впервые, на основании данных проводимого исследования, было выявлено, что гнпергомоцистеннемня является одним из факторов, вызывающим изменения в состоянии свертывающей системы кронн у больных миомой матки до операции и в послеоперационном периоде, особенно у пациентов имеющих мутацию МТГФР,

Было установлено влияние гормонального профиля крови на концентрацию гомоинстеина у здоровых женщин различных возрастных групп, а также у больных миомой матки до операции и а послеоперационном периоде.

Были даны теоретические предпосылки и выработаны схемы профилактики сосудистых осложнений.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ РАБОТЫ,

Определение решающей роли гнлергомоцнетеннемнн, как гормонально зависимого фактора риска сосудистых осложнений у здоровых женщин различных возрастных групп, а так же у больных миомой матки до операции и в послеоперационном периоде позволило сформировать группы риска по развитию данных осложнений. В том числе сделало возможным разработать схему корригирующей терапии, при помощи которой возможно проведение своевременного и адекватного профилактического лечения, что позволит снизить заболеваемость и смертность у данного контингента больных. В

ПУБЛИКАЦИИ. По теме диссертации опубликовано б научных работ, отображающих ее основное содержание, из них I в центральной печати, издано одно методическое пособие,

СТРУКТУРА И ОБЪЕМ РАБОТЫ. Диссертация состоит hi введения, 4-х глав, выводов, практических рекомендаций, указателя литературы. Диссертация изложена на 154 страницах машинописного текста, она содержит 16 рисунков, 18 таблиц. Список литературы включает в себя 226 источников, из них - 86 отечественных и 140 ■ зарубежных. ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ;

1, Уровень гомоцистеина является гормонально зависимым фактором, обратно пропорционален концентрации эстрогенов, и, как следствие, достоверно повышается у женщин пернменопаузальиого возраста, что является прсморбндным фоном для развития тромбоэмболичсскнх осложненнй.

2, Наиболее высокий уровень гомоцистеина наблюдается у пациенток с миомой матки после проведения им надвлагапшциоП ампутации или экстирпации матки с придатками, особенно при наличии у них мугаиин в гене фермента метилентетрагндрофолатредуктазы.

3, Назначение профилактического курса витаминотерапии, особенно у пациенток с мутацией фермента метнлентетрагндрофолатредукгазы. в послеоперационном периоде позволяет снизить уровень гомоцистеина, и как следствие, уменьшить риск возникновения сосудистых осложнений.

4, Назначение заместительной гормональной терапии после налштгалишной ампутации или экстирпации матки с придатками, в раннем послеоперационном периоде не даст снижения концентрации гомоцистеина, тогда как через 3 месяца выбывает достоверное понижение уровня данной аминокислоты.

Заключение диссертации по теме «Акушерство и гинекология», Лапина, Ирина Александровна

выводы

1. У здоровых женщин перименопаузальный возраст характеризуется активацией всех звеньев гемостаза, а также достоверным повышением уровня гомоцистеина плазмы кровн до 12,43*1,24 мкг/л. что на 25.1% выше (р<0,05), но сравнению со здоровыми женщинами репродуктивного возраста. В постменопаузе активация системы гемостаза достоверно не отличается от таковой у женщин перимснопаузального периода, но при этом уровень гомоцистеина увеличивается до 17,83±1,41 мкг/л, что повышает степень риска сосудистых осложнений у данною контингента больных.

2. У пациенток с миомой матки при наличии у них мутаинн фермента метилентетрагндрофолатредуктачы (МТГФР) возникает тромбофилнчсекое состояние и повышение уровня гомоцистеина до 27.6±4,| мкг/л. что соответствует гипергомоиистеннемии легкой степени тяжести и является фактором риска развития сосудистых осложнений.

3. Выявлена обратная связь между уровнем гомоцистеина и концентрацией эстрогенов плазмы крови, что может служить объяснением патологического повышения данной аминокислоты, и, как следствие, увеличением риска тромбозмболических осложнений прн эстрогенлефнцитных состояниях (в процессе физиологического снижения гормональной активности или прн оперативном удалении яичников), что подтверждается более высоким уровнем гомоцистеина у пациентов после перенесенной надвлагалишной ампутации матки или экстирпации матки с придатками, который на 34,8% (р<0*05) выше, чем после операции без удаления

ЯНЧИИХОВ

4. Обратная зависимость между уровнем гомоинстеина и концентрацией эстрогенов также подтверждается более низким уровнем данной аминокислоты в крови у пациенток через 3 месяца после операции, принимающими заместительную гормональную терапию, и характеризуется снижением уровня гомоинстеина на 39,6% и 19,1%, по сравнению с пациентками, не находящимися в процессе лечения гормональными препаратами и здоровыми женщинами а постмснопаузалышм периоде, соответственно.

5. Высокий уровень гомоцистенна наблюдается у пациенток в послеоперационном периоде н достигает в первые дин 3Г,24*3,31 мкг/л - у пациенток после удаления маткн без придатков н 47,92*3»72 мкг/л - после удаления маткн с придатками, что в 2 н 3 раза выше (ро0,01), чем уровень гомоинстеина до операции, н является основанием для назначения снижающей гомоцистеин витаминотерапии, которая уменьшает риск сосудистых осложнений и нивелирует различие степени риска между объемами оперативного вмешательства, В то же время у пациенток с мугацней МТГФР назначение курса витаминотерапии также является патогенетически обоснованной н необходимой мерой, которая вызывает снижение концентрации гомоцистенна., может быть и не столь значительное (р>0,05) в первые дни,

П РА КТИ Ч ЕСКИ ЕРЕ КОМ Е Н ДА ЦИ И

1. Учитывая полученные результаты, основывающиеся на новых диагностических возможностях, необходимо включить в группу риска развития тромбоэмболнческих осложнении среди гинекологических больных; всех пациенток при наличии у них мутацни фермента МТГФР, женщин пернменоиаузального возраста и в nod менопаузе, больных миомой матки, особенно при осложненном вторичной анемией течении заболевания, пациенток в послеоперационном периоде, оперируемых по поводу миомы матки, особенно при выполнении экстирпации или налвлагалишнон ампутации матки с придатками,

2. Женщинам перименопаузального н постменопауш1ьного возраста, а также при других эстрогендефнцнтных состояниях следует назначать витаминотерапию, способствующую снижению гомоцнетенна для уменьшения риска сосудистых осложнений при возникновенин состояний способствующих гиперкоагуляцин

3. В план ведения послеоперационного периода» после операций выполненных по поводу миомы матки» особенно при наличии мутации фермента МТГФР, для снижения риска тромбоэмболнческих осложнений следует включать комплекс витаминотерапии (фолиевая кислота, вит Вб, В12), вызывающей снижение гомоцистеина. Препараты следует назначать по следующей схеме: фолиевая кислота назначается за три дня до операции, а далее со второго дня послеоперационного периода в средней терапевтической дозе 1мг 3 раза в сутки в течение двух недель, со второго дня послеоперационного периода назначается витамин В6 - в виде 5% раствора для инъекций, который вводится внутримышечно 1 раз в день в течение 2-х недель, витамин В12 - 1 мл (200 мкг), вводится внутримышечно в виде раствора для инъекций, через день» в течение

2-х недель. Далее, витамины группы В назначаются перорально, в виде препарата «ПЕНТА8ИТ» (Россия) до одного месяца. Прн выполнении тотальной гистерэктомии назначение заместительной гормональной терапии вызывает снижение уровня гомоцистенна, что вызывает уменьшение риска сосудистых осложнений, однако остальные эффекты гормонального лечения на систему гемостаза разнонаправлены и остаются до конца не изученными, поэтому назначение данной терапии должно быть четко обосновано.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Лапина, Ирина Александровна, 2007 год

1. Агабабян Л-Р. Состояние гемостаза у больных с осложненными формами мномы: Автореф.дис . канд.мед,наук.-М., 1984.-24с,

2. Алскберова 3,С„ Стоянович Л.З., Насонов ЕЛ. и др. Гетерогенность системной красной волчанки, обуслолвленная антифософолнпндным синдромом.//Тер. Архив,- 1992.-т,64,-№5,-с.77-79

3. Антохин ВД1. Состояние свертывающей системы крови у больных миомой матки в зависимости от репродуктивной функции.// Репродуктивная функция больных миомой маткн.-М., 1984.-С.74-77

4. Баркаган З.С. Геморрагические заболевания и синдромы, М.б Медицина, 1988-528с.

5. Баркаган З.С. Классификация гематогенных тромбофилий. // В кн. «Кл ни и ко-лабораторная диагностика предтромбоза и тромботнческнх состояний». Санкт-Петербург, 1991, с.5-15

6. Баркаган З.С, Велик С.И., Карпенко А.А Клиническая харатсрнстика, осложнений н проблемы терапии дефицита протеина С. // Тер. Арх. -1993. 65 (7): 58 - 62

7. Балуда В.П., Баркаган З.С., Гольдберг Е,Д. и др. Лабораторные методы исследования системы гемостаза, Томск: ТГУ, 1980, - 310 с.

8. Балуда В.П-, Деянов И.И. Тромбофнлия или тромбогенное заболевание?// Клиническая медицина. -1987. №11. - С. 138-142

9. Балуда В.П. Маляровскнй В.Н., Ой вин И, А, Лабораторные методы обследования свертывающей системы крови. -М., 1962 г. 188 с.

10. Баблоян Л.Л. Гормональное лечение больных миомой матки, осложнившейся анемией: Автореф, Дне.канд. мед. наук,- J1,, 1987,-20с

11. Баблоян А, А,, Дрампяи Т.С, Изменение некоторых показателей крови при разных способах анемии у женщин с миомой матки У/ Журн. экспернм. И клин, мед-1984-Т,24.-С392-397

12. Баблоян А.А. Влияние систематического введения оксипрогестсронкэпроната на некоторые клинические проявления миом матки// Факторы риска гипсрпластическнх процессов репродуктивной системы женщин, Рига, 1985. - С,8,

13. Безрукова О,Д., Артемов А.И., Кирсанова М.И. Реологические и коагуляциоииые свойства крови у больных с гииерлластнческнми процессами эндометрия в постменопаузе до н после операции // Акуш. и гин. 1987. - J&5. - С. 42-47

14. Бельская Г,Д. Роль биогенных аминов в механизме маточных кровотечений при миоме матки и обоснование лечебной тактики; Автореф, .канд. мед. наук. М,, 1989, - 20 с.

15. Бокарев ИЛ. Тромбозы, тромботнчсские состояния, тромбофилин и гиперкоагуляция И V Всероссийская конференция: Тромбозы, геморрагии, ДВС-синдром, Проблемы леченняю М., 2000, - С. 39 -43

16. Бокарев И.Н., Шепотин Б.М„ Ена Я.М Внуфисосудистое свертывание крови.- Киев: Здоровя. 1989, 239 с.

17. Вихляева Л.М., Палладн Г,А. Патогенез, клиника и лечение миомы матки. Кишинев: Штиннца, 1982, 300 с.

18. Грнцюк А.И. Амосова Е-Н„ Грнцюк НА. Практическая гемосгазиология.-Киев, «Здоровьве», 1994.-256с

19. Георгнева Р.С. Диагностика и коррекция нарушений в системе всертывания крови на этапах хирургического и комбинированного лечения онкологических больных: Автореф. дне, . канд. мед. наук. -М., 1983.-29 с.

20. Доброхотова Ю.А. Анатомо-функцнонаяьное состояние яичников после удаления маткн. Москва, 2000.- стр.32

21. Ефимов B.C., Цакаллоф А,И. Гннергомоцистеинемия в патогенезе тромбоваскулярной болезни и атеросклероза //Лаб. Мед. 1999; 2:44-48

22. Зербино Д.Д., Лукасевич ЛЛ. Днссеминироваиное внугрнсосудистое свертывания кровн; Факты и концепции. М.: Медицина, 1989. - 256 с.

23. Зубаиров Д.М. Синдром ДВС в свете теории непрерывного свертывания крови // Казан. Мед. журн. 1988. - №5. - С. 321-325

24. Иванов ПК. О состоянии гемокоагуляцни у больных в ближайшем послеоперационном периоде Н Соврем, проблемы анестезин и интенсивной терапии у детей раннего возраста. Волгоград, 1986. - С. 62-64

25. Ишснко А.И., Ведерникова И В., Шток Э.С. Особенности лечебно -диагностической тактики при маточных кровотечениях перимснопаузального периода И Эндоскопия в диагностики н лечении патологии маткн. М„ 1997.-Ч. I, - С, 108-109

26. Кирсанова М И Нарушение реологических и коагуляционных свойств крови у больных миомой маткн и нх коррекция: Автореф. дне. канд. мед. наук.-М., 1988.-23с.

27. Кашня Г,111, Диагностическое значение определения микроцнркуляцнн у больных мномой маткн; Автореф. дис. канд. мед. наук. М. 986. - 17 с.

28. Кирсанова М.И. Карапетян С.Г. Коррекция гемореологическнх нарушений у больных мномой матки в послеоперационном периоде Н Акуш. и гни. 1990. - №2. - С. 27-30

29. Кашежсва А.З., Ефимов B.C. Лекарственное происхождение пипергомоинстеинемии И Тромбоз, гемостаз, реология.- 2001; 5: 14-18

30. Кудрявцева Л.И. Состояние системы гемостаза прн раке тела матки и яичников; Автореф. дис. .,. канд. мед. наук, Саранск, 1984. - 24 с.

31. Кудрявцева Л.И. Скипетров В.П. // Акуш и гин. 1984.-№1 Е- С.42-44

32. Кузин к Б.И., Васильев Н.В., цыбиков RH. Иммуногенез, гемостаз и неспецифнческая резистентность организма, М.: Медицина, 1989. -320 с.

33. К узник Б.И., Михайлов В.Д., Альфонсов В.В. Тромбогеморрагнческнй синдром в онкогинекологии. Томск: Изд-во Томск, ун-та, 1983,- 166 с.

34. Коптнлова Л.Н. Обоснование рациональной хирургической тактики ведения больных миомой маткн // Катан, Мед. журн, 1996. - Т.77, №5,-С. 341-342

35. Клиническая кардиология 2002 г, №1 // http: И www, Clm»calcardiology.org^rief&Q0020lbriefs'cc25-023,htnil

36. Лобаненко А.Ф„ Ващук В.13. Тромбоэмболия легочной артерии факторы риска />' Поражение сосудистой стенки и гемостаз.- Полтава, 19SL-C.22

37. Мачабели М,С. Коагулопатические синдромы. М.: Медицина, 1970.304с.

38. Мазитов М.МУ/ Всесоюзи конф. «Свертывание крови и фнбрннолиз», 4-я. Саратов 1975. -Т.2.- С, 587-5 89,

39. Макацария А,Д,, Внцадзе В.О, Вопросы патогенез тромбофилнн и тромбозов у больных с антнфосфолипидным синдромом.//Акушерство и гинекология.-1999,-Лг2.-с. 13-18

40. Макацария А.Д., Внцадзе В.О., Акиньшина С.В. Вопросы патогенеза и профилактики яторо генных тромботическнх осложнений при применении заместительной гормональной терапии.// Акушерство н гинеколошя . 2006. - №2. - с. 32-39

41. Марченко ЛА, Макацария А.Д., Ьарабанова Е.В. Влияние заместительной гормональной терапии на систему гемостаза при патологической климактерии. И Акуш, н гнн,-1986.- №5,- С, 35-38

42. Марченко Л.А. Влияние гормональной терапии на систему гемостаза в период климактерия: Автореф.дис. .канд.мед.наук.-М., 1985.-21с

43. Msjutos И.М. Роль факторов гемокоагуляцнонного гемостаза в организме прн миоме маткн // Казан. Мед. жури. 1973. - № - С. 5961

44. Мазнтов ИМ, Характеристика состояния гемокоагуляцнонного гемостаза в организме при некоторых гинекологических заболеваниях. // свертывание кровн и фнбрннолиз. Саратов, 1975. с. 587 - 589

45. Мазитов ИМ. Сравнительная характеристика уровней зстрогенных гормонов прн мномах матки Н Нсйроэндокринные нарушения в акушерстве и гинекологии: Тез. Докл. Казань, 1981, - С, 58-59

46. Марко Каттаньн. Гинергомоинстеннемня. сосудистые заболевания и тромбозы.// Лаб. Мед. 1999: 2: 33-41

47. Марри Р., Грнннер Д., Мейес П., Родуэлл В. Биохимия человека М: Мир; 1993; 1:303-305

48. Насонов ЕЛ. Антифосфолипидный синдром: клиническая и инуиологическая характеристика.// Клин, медицина.-1989-67,-№1,-с,5-13

49. Насонов Е.Л. Антифосфолипидный синдром: диагностика, клиника, лечение.// Сб.ст Здоровье и болезнь как состояние человека.-Ставрополь.-2000.-с .296-304

50. Насонов ЕЛ. Антифосфолипидный синдром: диагностика, клиника, лечение// РМЖ.-6.-№18,-1184-8

51. Озолиня Л,А„ Патрушев Л.И., Шполянская Н.Ю, и др Тромбоз, гемостаз, реология.- 2001; 5: 47-53

52. Павловский Д.П., Михайленко Е.Т. Тромбогеморрагические осложнения в хирургии и акушерстве. Киев, 1984, С.25-79

53. Мазитов И.М. Роль факторов гемокоагуляцнонного гемостаза в организме прн мномс матки // Казан. Мед, жури. 1973, - № 6, - С, 5961

54. Мазитов И-М- Характеристика состояния гемокоагуляцнонного гемостаза в организме при некоторых гинекологических заболеваниях, И свертывание крови и фнбрннолнз. Саратов, 1975. с. 587 - 589

55. Мазитов И.М. Сравнительная характеристика уровней эстрогенных гормонов г»рн миомах матки // Нсйроэндокрннные нарушения в акушерстве и гинекологии: Тез, Докл. Казань. 1981. - С. 58-59

56. Марко Каттаньи. Гипергомоцнстеинемия, сосудистые заболевания и тромбозы Л Лаб. Мед, 1999:2,33-41

57. Маррн Р., Гриннер Д., Мейес П., Родуэлл В. Биохимия человека М: Мир; 1993; 1:303 305

58. Насонов Е,Л. Антифосфолипндный синдром: клиническая и ниунологическая характеристика.// Клин. медицина,-1989-67,-№1.-с,5-13

59. Насонов Е.Л- Антнфосфолнпидный синдром: диагностика, клиника, лечение.// Сб.ст Здоровье и болезнь как состояние человека. ■ Стаарополь-2000.-с.296-304

60. Насонов Е.Л. Антнфосфолннидный синдром: диагностика, клиника, лечение У/ РМЖ.-6-№ 18.- . 184-8

61. Озолиня Л.А., Патрушев Л.И., Шполяиская Н.Ю. и др Тромбоз, гемостаз, реология.- 2001; 5:47-53

62. Павловский Д.П„ Ммхайленко ЕЛ Тромбогеморратическне осложнения в хирургии и акушерстве. Киев. 1984, С.25-79

63. Просянрякова ИГ, Макапарня А.Д., Синдром Педжета-Шретера м сочетанный дефицит ннгнби торов свертывания крови антитромбина Ш н протеина СУ/Акуш. и гннекол.-.990.-№3.-с.61-3

64. Пузырькова И. А, Значение гемостаз и о л огичес ко го скрининга при проведении гормональной контрацепции; Автореф. дис. .канд. мед. наух. М., 1998 - 24 с.

65. Репина М.А. Системная энзимотерапня в акушерстве и гинекологии. -СПб. 1997. - 32 с.

66. Ронышко В.Е. Профилактика послеоперационных осложнений у больных миомой матки: Автореф. дне. . канд. мед. наук- 1989. - 30 с.

67. Рябов Г.А., Серегин Ю С., Косырев А.Ю, и др. Изменение реологических свойств крови у хирургических больных пожилого и старческого возраста И Поражение сосудистой стенки и гемостаз. 1983.-С. 589-599

68. Рябов С.И. Половые железы и кровь.-Л., 1971,- 121с.

69. Савицкий Г.А. Миома матки патогенетические и терапевтические аспекты-СПб.» 1994-178с

70. Савицкий Г.А., Савицкий А.Г. Мнома матки. Проблемы патогенеза и патогенетической терапии. // СПб.: Изд. «Элби», 2000, С. 22t

71. Савицкий Г.А., Иванова Р.Д и др. Роль локальной гипергормонемнн в патогенезе темпа прироста массы опухолевых узлов при имиомое маткн // А куш. и гннекол. 1983,4» 13 - 16

72. Сп вникни Г,А., Свечников Ф.А. Локальная гнпергормонсмия матки и гнперпластическнс процессы эндометрия // Акуш. и гннекол. 1985. № 11,37-41

73. Стрнжова Н.В., Сергеев П.В., Слепцова Н.И. Роль половых гормонов н их рецегтторного аппарата прн выборе методов лечения у пациенток с гииерпластнчсскнмн процессами эндометрия в сочетании с миомой маткн // Акуш, и гни. 1998. - №3 - - С. 30-33

74. Скопичев В.Г., Савицкий Г.А. Изменение сосудистого русла маткн человека при миомах Л Арх. Патологии,-1992,-54.-№4.-с.27-30

75. Скипеторов В .П. Тканевая система свертывания крови н тромбогеморрагнческнй синдром в хирургии.- Саранск, 1978 С. 115

76. Талина ИС., Соколова 3,П.( фанченко Н.Д. Гонадотролная функция гипофиза у больных миомой матки // Акуш. и гннкол. 1978, б, 10 - 15

77. Титова СИ., Тихомирова Н.И. Тромбогеморрагнчоский синдром в неотложной гинекологии // Арх, Патологии. 1995. - Т.57, №2. - С. 46 -52

78. Титова Г.П,, Тихомирова НИ. Тромбогеморрагнческнй синдром в неотложной гинекологии,// Арх. Патологии 1995,- 57.-№2,- с.46-52

79. Тютрни НИ., У дут В, В. Оценка тромбоцитарно-сосуднстого, коагуляиионного компонентов гемостаза н фнбрннолиза у онкологических больных // Лаб. Дело. 1986. - Ш1. - С. 410-415

80. Ферстрате М., Ферм ил ен Ж. Тромбозы. М.-1986-ЗЗЗс.

81. Ходжаева З.С. О так называемых семейных формах мномы матки // Акуш. и гнн, 1995. - №2. - С. 14-17

82. Чапаева ПН., Демин А.А., Сулутьян А.Э. Основные показатели гемостаза при первичном и вторичном антнфосфолипидном синдроме.// Бюл.Снб. отд-ння АМН СССР,- 2000.-№3-4,- с J 14-119

83. Шаповалов ПЛ., Шабанов Э.А. Влияние эстрогена н прогестнна на изменения гемостаза, вызываемые антноксидаитамн И Научный вестник ТМА. 1999. - №2. - С. 93-94

84. Явелов И.С. Гомоцнетенн н атеротромбоз // Рус. мед. жури. 1999; 7 (3):W

85. Angelo. A., SelhubJ. Homocysteine and thrombotic, disease, it Blood-1997.- Vol.90 -p, 1-11

86. Amadottir M., Hultbcfg В., Nilsson-Ehlc P., Thysell H. et at.

87. Hypcrhomocysteinemia in cyclosporine treated renal irasplantam recipients U Transplantation. 1996, - Vol. 61. - N3, - p. 509-512

88. Aitokallio Tall berg A. Prostacyclin i and thromboxan synthesis by endometrial cancer and leiomyoma // Prostaglandins - 1990, - Vol.39. - P, 259

89. Bostom A-G-, Gohh R.Y., Liaugaudas G. et aJ. Prevalence of mild fasting hyperhomocysteinemia in renal transplant versus coronary artery disease patients after fortification of cereal grean ftour with folic acid И Atherosclerosis 1999; 145: 221 224

90. Bicikova M, tall ova J, Hill M, Vanuga A, Putz Z, Tomandl J, Effect of treatment of hypothyroidism on the plasma concentrations of neuroactive steroids and homocysteine, // Clin-Chem-Lab-Med. 2001 Aug; 39(fi): 753-7

91. Brctelcr M. Vascular involvement in cognitive decline and dementia. Epidemiologic evidence from the Rotterdam Study and the Rotterdam Scan Study. // Ann NY Acad Sei 2000; 903; 457-465

92. Brouwer A,B, Folic acid, folate and homocysteine, // Eur. J. obstet. Gynecol. Repr. Biol, 1998, - Vol.67 - p. 134-138

93. Brouwer A.B. Folic acid, folate and homocysteine: human intervention studies, // Eur, J. obstet. Gynecol. Repr. Biol. 2000. - Vol.92 - p. 183-184

94. Broxon E.N., Store L.C., Allen R.H. et at. Changes in plasma methionine and total homocysteine levels in patiens receving metotrexate infugions. U Cancer Res. 1989. - N.49 - p, 5858-5862

95. Brenne P.F, Differential diagnosis of abnormal uterine bleeding И AmJ.Obstet-GynecoL 1996. - Pt-2, - Vol, 175. - N.3. - P, 766-769

96. Brattstrom L„ Wileken D-, Ohrvik., Brudin L. Common methylenetetrahydrofolate reductase gene mutation leads to hyper homocysteinemia but not to vascular disease: the result of metanalysis. U Circulation 1998: 98: 2520-2526

97. Blankenhom D,H., Malirtov M.R., et al. Colestipol plus niacin therapy elevates blood homocystein levels. H Coronary Artery Dis. 1991. - N.2 - p. 357-360

98. Bukowska H., Stanosz S., A Ochowska E, et al Does the type of hormone replacement therapy affect lipoprotein (a), homocysteine, and C-reactive protein levels in postmenopausal women? U Metabolism. 2005: 54(1); 72-8

99. IS.Dimitrova K,, DeGroot K., Myers A. et a! Estradiol prevents homocysteine induced injury of endothelial cells in vitro. // FASEB J. - 20QI; 15(5): 1128-1887

100. Dimitrova K,, DeGroot K.r Myers A. et a( Estradiol and homocysteine -induced endothelial injury in vivo.//FASEB J 2001; 15(5): АП32-А1889

101. Durand P. Prost M. Blache D, Pro-thrombotic effects of a folic acid deficient in rat platelets and macrophages related to elevated homocysteine and decreased n-3 polyunsaturated fatty acids. H Atherosclerosis. 1996. Vol. 121, N.2 - p. 231-243

102. Eiketboom J., Lonn е., Genest Jr,t et al. Homocysteine and cardiovascular disease: a critical review of the epidemiologic evidence. // Ann Intern Med 1999; 131:363-375

103. Egertion W„ SUbcrbcrg J., Crooks R., Ray C. Xie U Dudman N. Serial measures of plasma homocysteine after acute myocardial infarction. 11 Am J Cardiol 1996:77:759 761

104. Ewensteine M.B. The pathophysiology of bleeding disorders presenting as abnormal uterine bleeding. H AmJ.Obstet.GynecoJ,- 1996. Pi. 2. -Vol.175, -N.2.-P. 345-352

105. Emsley A., Jeremy J., Gomes G., Angclini G,t Plane P Investigation of the inhibitoiy effects of homocysteine and copper on nitric oxide-mediated relaxation of rat isolated aorta. H Br J Pharmac 1999; 126: 1034 1040

106. Gerritsen T,, Waisman S.A. Homocystinuria, an error in the metabolism of methionine. U Pediatries. 1964. - Vol.33 - p. 413-420

107. GerriisenT. Homocystinuria, an error in the metabolism of methionine.// Pediatrics. 1978. - Vol.14 - p. 311-321

108. Gonsettc R.E, Introductory reports Immunosupressivc and immunomodulattng drugs : where and bow do they act ? // Mult. Scler. 1996. Vol. 61. - N.6. - P. 306-312

109. Goodman JE, Lavigne JA, Wu K, Helzlsour KJ, Strickland PT. Selhub J, Yanger JD, COMT genotype, micronutrients in folate metabolic pathway and breast cancer risk. // Carcinogenesis. 2001 Oct; 22( 10): 1661-5

110. Giri S., Thompson P,, Taxel Р ct al. Oral estrogen improves serum Lipids, homocysteine and fibrinolysis in eldery men. // Atherosclerosis 1997; 137: 359-366

111. HalJ Т., Ramakrishnan L., Leahy M- Thermolable methylenctctrahydro folate reductase associated with unusual venous and arterial thrombosis. // Pathology 1999; 31:36 37

112. Hankcy GX, Eikelbloom J.W. Homocystein and vascular disease. U Lancet 1999.354; 407-413

113. Helmrich S.P., Rosenberg L., Kaufman D.W., Strom В., Shapiro S. Venous thromboembolism in relation to oral contraceptive use. II Obstet Gynecol1987.-69.-N 1 .-91 -95

114. Herri ngion DM., VittinghofT E., Howard T.D. et a. factor V Leiden, Hormone Replacement Therapy, and Risk of Venous Thromboembolic

115. Events in Women With Coronary Disease. // Arteroscler Thromb. Vase. Biol. -2202. -Vol, 22, N6, -P. 1012-1017

116. Cuba S C. Eink L.M., Fonseca V. Hyperhomocysteincmia. An emerging and important risk factor for thrombo-cmbolic and cardiovascular disease. // Am. J. Clin. Pathol, -1996. Vol.106 - N.6. - p. 709-722

117. Jowig M, Hach-Wunderle V, et al. Postmenopausal hormone replacement therapy and vascular wall: mechanisms of 17 beta estradiols effects on vascular biology. // Exp Clin Endocr Diabetes. - 1999; 107: 477-481

118. Kang S.S., Zhou J., Wong WJC. et al. Intermediate homocysteinemia: a thermolabile variant of methylenetetrahydrofolate reductase // Am J Hum Genet. 1988:42:414 442

119. Konukoglu D., Serin O., Yetke H. Effects of hormone replacement therapy on plasma nitric oxide and total thiol levels in postmenopausal women. // J Toxic Environ Health. 2000;60;81-87

120. Koneckey N. Malinow M, Tunick P et al Correlation between plasma homocysteine and aortic atherosclerosis, // Am Heart J 1997; 133: 534 540

121. Kim Y,, Chen В., Beagard T. el al. 17 Beta estradiol prevents dystunction of canine coronary endothelium and reperfusion arrhythmias following brief ischemia-reperfusion. //Circulation. -1996;94:2901-2908.

122. Kim Y., Farhat M., Myers A. 17-beta estradiol regulation of myocardial glutathione and its role in protection against myocardial stunning in dogs. I! J Cardiovasc Pharm -1998; 32:457-465

123. Kishi T„ Fujita N. Egushi Т., Ueda K. Mechanism for reduction of serum folate by antiepileptic drugs during prolonged therapy.// Neurol. Sci.-1997,-Vol. 145-N.I. -p. 109-112

124. K.raus J.P, Biochemistry' and molecular genetics of cystathione (J-syntetase deficiency. // Eur. J, Pediatr. 1988; 157: 50 53

125. Levy H-, Mudd S. Schulman J. Dreyfus P., Abeles R. A derangement in В 12 metabolism associated with homocysteinemia, cystaihioniemia, hypomethionincmia and methylmalonic aciduria. U Ann J med 1970; 48: 390-399

126. Lecher K., Kyrle P.A.Antitrombin III concentrates are they clinically useful. U Thromb. Haemost. - 1995.- Vol.73.N -3.-P. 340-348

127. Lew R, Komcsaroff P, Williams M, Dawood T, SudhLr К Endogenous estrogens influence endothelial function in young men. // Ctrc-Res. 2003 Nov 28,93(11): 1127-33

128. Lidegaard O, Oral contraceptives, pregnancy and risk of cerebral thromboembolism: the influence of diabetes, hypertension, migraine and previous thrombotic disease // BritObstet,Gynaecol/-1995.-Vol. 102.-2-P. 153-159

129. HS.Limpach A., Dal ton M., Miles R. Gadson P. Homocysteine inhibits retinoic acid synthesis: a mechanism for homocysteine-induced congenital defects. // Exp. Cell Res 2000; 260: 166-174

130. Lowe G.D. Circulating inflammatory markers of cardiovascular and non-cardiovascular disease. // J of Thromb and Haerrrost, 2005. - Vol. 3, n.8 -P. 1618 - 1627

131. Malmow M.R., Bostom A.G., Krauss R,M. Homocystein diet and cardiovascular disease. A stsiment for healthcare professionals from the nutrition committee. // Am. Heart Association Circulation 1999; 99: 178 82

132. Maxi Т., Breccia F., Barianam A., Cecchini T„ Potenza B. Un caso letaie di syndrome di Buddi-Chiari post-partum in soggetto da LES. // CILn-Ter.-1994.-Aug.-145(8 J6 167-70

133. Madsen JS, Kristensen SR, Klitgaard NA, Btadbjerg EM, Abrahamsen Bt Stilgren L, Jespersen J Effect of long-term hormone replacement therapy onplasma homocysteine in postmenopausal women. U AM J Obstet Gynecol 2002 Jul l87(l):33-9

134. Mayer EX., Jacobscn D.W , Robinson K. Homocystein and coronary atherosclerosis. H I. Am. Coll. Cardiol 1996; 27; 517 27

135. Man RY, Ting LK, Fan S, Lau MM. Siow YLT Chung YH. Effect of postmenopausal hormone replacement therapy on lipoprotein and homocysteine levels in Chinese women. 0 Mol-Ccll-Biochem. 2001 Sep; 225: 129-34

136. Mantalescot G. Ancri A., Chadefaux Vekemans В et al. Plasma homocysteine and the extent of atherosclerosis in patients with coronary artery disease. H Int J Cardiol 1997; 60: 295 300

137. Morris M., Jacques P., Selhub J„ Rosenberg I. Total homocysteine and estrogen status indicators in the Third National Health and Nutritional Examination Survey. // Am J Epidemiol, 2000; 152; 140-148

138. McCully K. Chemical pathology' of homocysteine. II Carcinogenesis and homocysteine thiolactonc metabolism. // Ann Clin Lab Sci 1994; 24: 27-59

139. Mjatovic V., Kenemans P., Jakobs С et al. A randomized controlled study of the effects of 17j5-estradiol-dydrogcsteronc on plasma homocysteine levels in postmenopausal women. it Obstet Gynecol 1998; 91: 432 436

140. Millcr J, Homocysteine, Alzheimers disease and cognitive function. // Nutrition 2000; 16:675-677

141. Milter V, Gender, estrogen, and NOS: cautions about generalizations, И Ore Res, 1999; 85: 979-981

142. Mudd S.H., Levy H.L., Skovby C.R. Disoders of Transsulfuration. // The metabolic Basis for inherited Disease. 6-th edition, Eds: Scriver C.R., Beadct A.L. Sly W,S. & Valk D, McGrow Hill. - N Y. - p. 693-734

143. Mudd S„ Finkelstein J., Irreverre F., Taster L, Homocysteine an enzymatic defect, it Scicnce 1964; 143: 1443 1445

144. Mudd HT Skovby F., Levy I I et al. The natural history of homocysteine due to cystathione p synthase deficiency. // Am J Hum Genet 1985; 37 -31

145. Nakabo Y., Oshima Т., Matsuura H,, Kajiyama G., Kambe M. Effect of ITbeta estradiol on inhibition of platelet aggregation in vitro is mediated by an increase in NO synthesis. // Artcrioscler Thromb Vase Btol,-1998;18:961-967

146. Nortlund L.f Grubb A.et al, The increase of plasma homocystein concentration with age is partly due to the deterioration of renal function as determind by plasma cystatin C.// Clin. Chem. Lab, Med. 1998; 36:175

147. Ortmann J, Traupe T. Vettcr W, Barton M, Postmenopausal hormone replacement therapy and cardiovascular risk: role of conjugated equine estrogens and medroxyprogesterone acetate). // Schwetz Rundsch Med Prax 2004.- May I9;93(2l):904-I4

148. Patel R., Levonen A., Crawford J., Darlcy-Usmar V, Mechanisms of the pro- and anti-oxidant actions of nitric oxide in atherosclerosis. // Cardiovasc Res 2000; 47: 465-474

149. Peddi V.R. Kant K.S. Catastrophic secondary antiphospholipid syndrome with concomitant antitrombin III deficiency. // AmJ.Soc.Nephrol.-l995-May.-S( ll).-i 882-7

150. Peehanova O., Kashiba M., Inoue M. Rote of glutathine in stabilization of nutric oxide during hypertension developed by inhibition of nitric oxide synthase in the ral // Jpn J Pharmac. -1999; 81:223 229

151. Pick R., Stamter J.r Rodbard S., Katz L. The inhibition of coronary atherosclerosis by estrogens in cholesterol-fed chicks, // Circulation 1952; 6:276-280

152. Preufer D., Scalia R., Lefer A, Homocysteine provokes leukocyteendothclium interaction by downregulation of nitric oxide, // Gen Pharm 1999; 33,487 -498

153. Rasmusscn J., Astrup T.M., Roberts H.R. // Surg. Gynee. ObsteL 1964. -Voj. 118.-P. 1277-1280

154. Refsum H., Helland S., Ueland P.M. Fasting plasma homocysteine as a sensentive parameter to ami folate effect. A study on psoriasis patients reseving low-dose mctotrexate treatment. // Clin. Pharmacol. Ther. -1989 -N346-p. 510-520.47

155. Rein M.S., Barbicri R.L. et al. Progesterone: a critical role in the pathogenesis of uterine myomas. // Am. J. Gbstet, Gynecol. 1995. V. 172, I. P. 14- 18

156. S.Rosendal F.R., Van Hylckama Vlieg A., Tanis В., Helmerhorst С Estrogens, Progcsterons and thrombosis. H J Thromb Hacmosi. 2003. -Vol. 1.K7.-P, 1371-1380

157. Rosendal F.R., Vesey M. Et at Hormonal replacement therapy, prothrombotic mutations and risk of venous thrombosis. // Br J Haematol. -2002. Vol. 166, N.4. - P. 851 - 854

158. Ryan K., Estrogens and atherosclerosis. И Clin Obstet GynecoJ. 1976; 19:805-815

159. Schwartz S„ Stscovick D., Malinov M. el at. Myocaidjal infarction in young women in relation to plasma total homocysteine, folate and common variant in the methylenetetrahydrofolate reductase gene. И Circulation 1997; 96:412-417

160. Todd A D. It J. Path. Bact. 1959. - Vol. 78. - P.28I -283

161. Tribouilloy C., Peltier M,< lanneta Pettier M.t Trojette F. Andrejak M„ Lesbre J. Plasma homocysteine and severity of thoracic aortix atherosclerosis. //Chest 2000; 118: 1685-1689

162. Tunccr R.A., Erkaya S., Siphani Т., Kutlar I. Maternal mortality in martenity hospital in Turkey. // Acta Obstet. Gynecol. Scacid. 1995. -74(8):604-6

163. Uchikova E, Ter/humanov R, Mitchev N, laehcva T. The effect of two low dose oral contraceptive with gestodene on the systems of natural inhibitors of coagulation., // AkushGinekol (Sofiia). 2004;43(6)r 19-23.

164. Ueland P. Homocysteine species as components of plasma redox thiol status. //Clin Chem 1995; 41:340 342

165. Ungvari Z-, Pacher P., Rischak K., Szollar L., Kollar A. Dysfunction of nitric oxide mediation in isolated rat arterioles with methionine diet-induced hyperhomocysteinemia. // Arterioscler Thromb Vase Biol 1999; 19: 18991904

166. Van der Berg M-, Boers GHJ- Homocystinuria : What about mild hyperhomocysteinemia ? // Postgrad. Med. J, 1996. - Vol.72 - p. 513-518,

167. Wang J. Trudinger В., Duaite N„ Wilcken D., Wang X. Elevated circulating homocysteine levels in placental vascular disease and associated pre-ee!ampsia. // BJOG 2000; 107:935 938

168. Wang S., Chen H, Sheen L, Lii C. Methionine and cysteine affect glutathione level, glutationc-rclated enzyme activities and the expression of glutatione S-ttansferase isoenzymes in rat hepatocytes, U J Nutr 1997; 127: 2135-2141

169. Welech G.N., Loscatso J. Homocysteine and atherosclerosis. //New Engl. J. Med. 1998; 338: 1042-1050

170. Winterboum C., Metodicva D. The reaction of superoxide with reduced glutathion. // Arch Biochem Biophys, 1994; 314:284-290

171. Wilcken DM Wilcken B. The pathogenesis of coronary artery disease. A possible role for methionine metabolism. // J Clin Invest 1076; 57: 10791082

172. Woodside J.V., Yamell J.W.G., McMaster D, et al. Effect of B-group vitamins and antioxidant vitamins on hyperhomocysteinemia: a double-blind, randomized, factorial-design, controlled trial. // Am, J. Clin. Nutr, -1998. Vol.67 - p. - 858-866

173. Yang S„ Bae L„ Zhang L. Estrogen increases eNOS and Nox release in human coronary artery endothelium. // J Cardiovasc Pharmac. 2000; 36:242-247

174. Yahara Y-, Okawa S. Onozawa Y. Action of platelet in cancer // Thromb. Res. 1983. - Vol. 29. - N1. - P. 27-35

175. Yavuz D., Peyneli O,, Akpinar I. Yildiz Е.» Gozu H. ct al. Endotdial function? Insulin sensitivity and inflammatory markers in hyperprolactinemic pre-menopausat women. И Eur-J-Endocrinol. 2003 Sep; 149(3): 187-93

176. Yildirir A, Aybar F, Tokgozoglu L, Yarali H, Kabakci CJ. Bukulmez O. Stnici I, Oto A Effects of hormone replacement therapy on plasma homocysteine and C-reactive protein levels. // GynecoI-Obstet-lnvest, 2002; 53(I):54-8

177. Zhu B.T Medical hypothesis: byperhomocystemcmia is a risk factor for estrogen-induced hormonal cancer If Int-J-Oncol. 2003 Mar; 22(3): 499-S08

178. Zhang X-, Li H., Ebin 5., Goligoisky M. Effects of homocysteine on endothelial nitric oxide production. // Am J Physiol 2000; 279: 671 678

179. Zoller В., He X., Dathback B, // Thrombos Haemostas. 1995. - Vol.73t N 5, p. -743-745