Комплексная оценка фетоплацентарной системы в прогнозировании перинатальных исходов при критическом состоянии плода тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.01, кандидат наук Карданова Мадина Аслановна

• Карданова Мадина Аслановна
• кандидат наук
• 2015

Оглавление диссертации кандидат наук Карданова Мадина Аслановна

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ ОБ ЭТИОЛОГИИ, ПАТОГЕНЕЗЕ, АКУШЕРСКОЙ ТАКТИКЕ И ПЕРИНАТАЛЬНЫХ ИСХОДАХ ПРИ КРИТИЧЕСКОМ СОСТОЯНИИ ПЛОДА (обзор литературы)

1.1.Современные представления об этиологии и патогенезе плацентарной недостаточности и критического состояния плода

1.2. Перинатальные исходы при критическом состоянии плода. Современные подходы к акушерской тактике

Глава 2. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ОБСЛЕДОВАННЫХ БЕРЕМЕННЫХ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Характеристика базы и контингент исследования

2.2. Клинико-статистический анализ состояния соматического и репродуктивного здоровья исследуемых женщин в ретроспективной группе

2.3 Клинико-статистический анализ состояния соматического и репродуктивного здоровья исследуемых женщин в проспективной группе

2.4 Перинатальные исходы при критическом состоянии плода в ретроспективном наблюдении

2.5 Методы исследования

Глава III. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1 Особенности течения беременности, родов и перинатальные исходы при де-компенсированной плацентарной недостаточности по данным ретроспективного

анализа

3.2.Особенности течения беременности в исследуемых группах по данным проспективного наблюдения

3.3. Особенности ультразвукового исследования

3.4 Особенности течения родов, акушерская тактика и перинатальные исходы в группе проспективного наблюдения

3.5 Особенности гормонального статуса новорожденных при критическом состо-

янии плода

3.6 Особенности неонатального периода новорожденных и детей с антенатально диагностированным критическим состоянием плодово-плацентарного кровотока

Глава IV. ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

С1 -доверительный интервал

ОЯ- отношение шансов

КЯ -относительный риск

АГ - артериальная гипертензия

АГП - антенатальная гибель плода

АКТГ - адренокортикотропный гормон

АТ к ФРН - антитела к фактору роста нервов

АФА - антифосфолипидные антитела

АФС - антифосфолипидный синдром

ВА - волчаночный антикоагулянт

ВЖК - внутрижелудочковое кровоизлияние

ВЗОМТ - воспалительные заболевания органов малого таза

ВРТ - вспомогательные репродуктивные технологии

ВУИ - внутриутробное инфицирование

ДВС-синдром синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови

ДЦП - детский церебральный паралич

ИАЖ - индекс амниотической жидкости

ИВЛ - искусственная вентиляция легких

ИР - индекс резистентности

ИФР - инсулин-подобный фактор роста

ИЦН - истмико-цервикальная недостаточность

КС - кесарево сечение

КТГ - кардиотокография

МПК - маточно-плацентарный кровоток

НЖО - наружное жировое ожирение

НЦД - нейро-циркуляторная дистояния

ОНМТ - очень низкая масса тела

ОРВИ - острая респираторная вирусная инфекция

ПИ - пульсационный индекс ПИ - пульсационный индекс ПН - плацентарная недостаточность

ПОНРП - преждевременная отслойка нормально расположенной плаценты

СДО - систоло-диастолическое отношение

СДР - синдром дыхательных расстройств

СЗРП - синдром задержки роста плода

СМА - средняя мозговая артерия

СТГ - соматотропный гормон

СЭФР - сосудисто-эпидермальный фактор роста

ТТГ - тиреторопный гормон

УЗИ - ультразвуковое исследование

ФРП - фактор роста плаценты

ФРФ - фактор роста фибробластов

ЦНС - центральная нервная система

ЭКО - экстракоропоральное оплодотворение

ЭНМТ - экстремально низкая масса тела

ЯНЭК - язвенно-некротический энтероколит

ВВЕДЕНИЕ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Комплексная оценка фетоплацентарной системы в прогнозировании перинатальных исходов при критическом состоянии плода»

Актуальность проблемы.

Охрана здоровья населения России, в том числе репродуктивного, объявлена руководством страны важнейшей государственной задачей и является одной из приоритетных составляющих Национального проекта «Здоровье». Однако неуклонно возрастает число беременных группы высокого перинатального риска, работа с которыми требует высококвалифицированной врачебной помощи. Именно поэтому первостепенной задачей в настоящее время является внутриутробное сохранение здоровья плода, позволяющее снизить показатели перинатальной заболеваемости и смертности, что в будущем позволит избежать формирования различной хронической патологии у детей, подростков и взрослых, поднять уровень здоровья населения.

В последние годы, несмотря на наметившуюся тенденцию к росту рождаемости и снижению перинатальной смертности и заболеваемости, большой проблемой остаются относительно высокие показатели перинатальной и детской заболеваемости (Серов В.Н. и соавт., 2000; Сидорова И.С., Макаров И.О., 2000; Панина О.Б. и соавт., 2002; Шарапова О.В., 2003; Стрижаков А.Н., Баев О.Р., Игнат-ко И.В., 2002, 2004; Торчинов А.М., Цахилова Ц.Г., 2007, 2008, 2010; Шалина Р.И. 2008). Одним из наиболее частых перинатальных осложнений при беременности высокого риска является плацентарная недостаточность и синдром задержки роста плода (СЗРП). Хроническая плацентарная недостаточность (ПН) является одной из важнейших проблем современных акушерства и перинатологии. Частота данной патологии в среднем (несмотря на некоторые отличия классификаций и диагностических критериев в разных регионах мира) колеблется в пределах 2245% от всех беременностей (Тимохина Е.В., 2012; Сичинава Л.Г., Гугушвили Н.А., 2014; Стрижаков А.Н., Игнатко И.В., 2014; Торчинов А.М., 2013; Шалина Р.И.2008, 2010; Chauhan S.P., Beydoun H., 2014; Unterscheider J., O'Donoghue K., Malone F.D., 2015). В структуре перинатальной заболеваемости и смертности существенная роль принадлежит осложнениям, вызванным хронической ПН.

Наиболее частым, клинически значимым и контраверсивным осложнением пла-

6

центарной недостаточности является синдром задержки роста плода. Даже в развитых странах отмечается возрастание частоты СЗРП, что обусловлено как увеличением роли экстрагенитальной патологии в генезе ПН, так и совершенствованием антенатальной диагностики данного состояния. Задержка роста плода является причиной 3-10-кратного увеличения перинатальной смертности, перинатальной заболеваемости и отдаленных нарушений развития новорожденных, детей раннего возраста, а также повышения заболеваемости взрослых. Ведущее место данной патологии отводится не случайно, так как по данным различных авторов связанная с ней частота перинатальных потерь составляет от 19 %о до 287 %о и более, уровень перинатальной заболеваемости - от 587 до 880 %о (Панина О.Б. и соавт., 2002; Стрижаков А.Н. и соавт., 2013, 2015; Рыбин М.В., 2007; Шалина Р.И. и др., 2008, 2010; Торчинов А.М.2013). В связи с высокой значимостью антенатальных нарушений состояния плода в генезе нарушений постнатального развития, инва-лидизации детей, развития в будущем социально значимых заболеваний в трудоспособном возрасте, нами представляется целесообразным введение понятие критическое состояние плода, под которым следует понимать такую степень нарушений его морфо-функционального состояния, при которой истощение компенсаторных механизмов представляет высокий риск антенатальной, интрана-тальной или ранней неонатальной гибели. На сегодняшний день дискутабельным остается вопрос о целесообразности пролонгирования, досрочного родоразреше-ния беременности при развившемся критическом состоянии плода, «несвоевременно» проводятся в настоящее время лечебные мероприятия, в результате чего возникла необходимость выявления ранних и достоверных прогностических и диагностических критериев развития хронической ПН, особенно ее декомпенсиро-ванных форм, обуславливающих критическое состояние плода.

Цель и задачи исследования. Цель: разработать дифференцированный подход к акушерской тактике при критическом состоянии плода на основании комплексной клинической, эхографической и лабораторной оценки состояния фе-топлацентарной системы для снижения перинатальной смертности, детской заболеваемости и инвалидизации населения.

Для достижения поставленной цели нами были поставлены следующие задачи:

1. выявить распространенность факторов риска развития критического состояния плода; особенности течения, наступления беременности, осложнившейся декомпенсированной ПН;

2. оценить по данным ретроспективного анализа перинатальные исходы и здоровье детей 1 года жизни при антенатально критическом состоянии плода;

3. изучить особенности ультразвукового, допплерометрического исследования артериального, венозного кровотока плода, его центральной гемодинамики при критическом состоянии плода;

4. уточнить особенности соматического, клинико-метаболического статуса новорожденных и характер течения неонатального периода;

5. исследовать гормональный статус новорожденных путем определения в пуповинной крови уровня гормонов гипотоламо-гипофизарной (СТГ, ТТГ, АКТГ) и надпочечниковой (кортизол, альдостерон) систем; определить уровень АТ к ФРН в пуповинной крови новорожденного;

6. на основании полученных результатов комплексной оценки фетоплацентар-ной системы при критическом состоянии плода разработать оптимальную акушерскую тактику с учетом особенностей материнской патологии, осложнений настоящей беременности и гестационного срока развития декомпенсированной ПН.

Научная новизна. Впервые в акушерской практике на основании комплексной оценки состояния плода и новорожденного при декомпенсированной плацентарной недостаточности дано определение «критическое состояние плода» и представлены его диагностические критерии. Проведен детальный анализ причин и факторов риска развития критического состояния плода, особенностей наступления и течения беременности, осложнившейся критическим состоянием плода, перинатальных исходов в зависимости от сроков развития данного осложнения. Проведено комплексное эхографическое и допплерометрическое исследование с

оценкой кровотока в артериальном (включая оценку кровотока в аорте плода,

8

СМА, артерии пуповины, почечных артерий, надпочечниковых артерий) и венозном кровотоке плода.

Впервые проведен анализ гормонального статуса новорожденных с антенатальным критическим состоянием, выявлены прогностически неблагоприятные показатели уровня стрессовых гормонов, АТ к ФРН в развитии неонатальной гибели новорожденных и неврологической и психической заболеваемости детей в отдаленном периоде. Определены патогенетические особенности формирования полиорганной недостаточности у плода при критическом состоянии плода. Впервые в отечественной практике разработан комплекс дополнительных диагностических критериев оценки состояния плода при критическом состоянии для выбора оптимальной акушерской тактики, а также разработан оригинальный алгоритм ведения и родоразрешения беременных при декомпенсированной плацентарной недостаточности.

Практическая значимость. Результаты исследования показали, что на этапе предгравидарной подготовки и наблюдения необходимо выделять факторы и формировать группу высокого риска по развитию плацентарной недостаточности и, в частности, критического состояния плода. У данной категории пациенток необходимо тщательно оценивать соматическое, репродуктивное здоровье с исследованием эндокринного, инфекционного и статуса гемостаза. В ранние сроки беременности на сегодняшний день остается необходимым проведение скринингов для выявления хромосомных патологий плода. У женщин с репродуктивными потерями дополнительно необходима консультация генетика на этапе подготовки к последующей беременности. Разработана схема ультразвукового и допплеро-метрического обследования женщин при беременности, осложнившейся критическим состоянием плода, с обязательной расширенной оценкой артериального и венозного кровотока плода в комплексе с кардиотокографическим мониторирова-нием, проведением профилактики дистресс-синдрома и надпочечниковой недостаточности, позволяет своевременно подойти к выбору оптимальной акушерской тактики при критическом состоянии плода. Показано, что необоснованное пролонгирование беременности при данном осложнении беременности после 32

9

недель ухудшает перинатальные прогнозы, в то время как в сроке гестации до 32 недель при соблюдении разработанного нами алгоритма следует отдавать предпочтение пролонгированию беременности с последующим оперативным родораз-решением.

Внедрение в практику. Результаты исследования и разработанные на их основании рекомендации по тактике ведения и родоразрешения внедрены в учебный процесс на кафедре акушерства, гинекологии и перинатологии лечебного факультета Первого МГМУ им И.М.Сеченова (заведующий кафедрой - академик РАН, профессор А.Н.Стрижаков) и на кафедре акушерства, гинекологии и пери-натологии медицинского института БУ ВО «Сургутский государственный университет» в виде лекций и учебно-методических пособий для студентов, интернов и клинических ординаторов, а также в практическую работу родильного дома ГКБ №7 (с 01.07.2015 - ГКБ№79) г. Москвы и бюджетного учреждения Ханты -Мансийского автономного округа - Югры «Сургутский клинический перинатальный центр» (главный врач — д.м.н., профессор Л.Д. Белоцерковцева).

Апробация результатов исследования. Материалы диссертации доложены на XIV и XV Всероссийских научных форумах «Мать и дитя» (Москва, 2013,

2014), IX Международном конгрессе по репродуктивной медицине (Москва,

2015), на научно-практической конференции «Реализация программы «Качество жизни (здоровье) в акушерстве, гинекологии и перинатологии» (Саратов 2015), VIII и IX ежегодных конгрессах специалистов перинатальной медицины (Москва, 2013,2014); I конгрессе, посвященном дню защиты детей с международным участием «Во имя жизни» (Москва, 2015); XXVIII Международном конгрессе с курсом эндоскопии «Новые технологии в диагностике и лечении гинекологических заболеваний».

Публикации по материалам исследования.

По теме диссертации опубликовано 14 научных работ, отражающих содержание диссертации, из них 1 работа опубликована в международном журнале, 2 -в журнале, включенном в перечень ведущих периодических изданий ВАК Минобразования и науки РФ.

Основные положения, выносимые на защиту:

1) беременность, осложнившаяся критическим состоянием плода, определяет высокий риск перинатальной смертности, детской заболеваемости и инвалидиза-ции населения;

2) необходимо выделение женщин группы риска по развитию критического состояния плода на этапе предгравидарной подготовки и наблюдения во время беременности для снижения риска реализации декомпенсированной ПН;

3) тактику ведения беременности при критическом состоянии плода следует строить на перинатальном консилиуме, исходя из результатов комплексной клинической, лабораторной, эхографической, допплерометрической (расширенное обследование артериального и венозного кровотока плода) и кардиотокографиче-ской оценки фето-плацентарного комплекса, а также особенности течения беременности, соматического, репродуктивного здоровья беременной и согласии ее в принятии выбранной тактики.

Структура и объем диссертации.

Диссертация состоит из введения, 4 глав: обзора литературы (глава I), клинической характеристики обследованных беременных и методов обследования (глава II), результатов собственного исследования (глава III), обсуждения полученных результатов (глава IV), а также выводов, практических рекомендаций и списка литературы, включающего 257 источников, из которых 124 источников -отечественные, 133 - зарубежных авторов. Работа изложена на 195 страницах машинописного текста, иллюстрированная 35 таблицами и 49 рисунками.

ГЛАВА I. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ ОБ ЭТИОЛОГИИ, ПАТОГЕНЕЗЕ, АКУШЕРСКОЙ ТАКТИКЕ И ПЕРИНАТАЛЬНЫХ ИСХОДАХ ПРИ КРИТИЧЕСКОМ СОСТОЯНИИ ПЛОДА (обзор литературы). 1.1. Определение критического состояния плода. Современные представления об этиологии и патогенезе плацентарной недостаточности и критического состояния плода.

Согласно современной концепции плацентарная недостаточность представляет собой клинический синдром, обусловленный морфофункциональными изменениями в плаценте и нарушениями компенсаторно-приспособительных механизмов, обеспечивающих нормальный рост и развитие плода, а также адаптацию организма женщины к беременности. Он представляет собой результат сложной реакции плода и плаценты на различные патологические состояния материнского организма и проявляется в комплексе нарушений транспортной, трофической, эндокринной и метаболической функций плаценты, лежащих в основе патологии плода и новорожденного (Стрижаков А.Н., Игнатко И.В., Тимохина Е.В., Бело-церковцева Л.Д., 2015).

Медико-социальная значимость нарушений функционального состояния плода была установлена в конце ХХ века. Согласно общепринятой концепции вся наша постнатальная жизнь является реализацией пренатальной программы физического и психического развития, соматического и репродуктивного здоровья. В связи с этим подготовка родителей, изменение поведения, влияние на управляемые факторы риска, обеспечение «здорового» старта жизни, профилактика антенатальных нарушений состояния плода имеют первостепенное значение. Однако принципиально важной является предгравидарная оценка факторов риска тяжелой плацентарной недостаточности и синдрома задержки роста плода, их элиминация или коррекция, так как терапия их по завершении плацентации уже крайне ограничена (Стрижаков А.Н., Игнатко И.В., Белоцерковцева Л.Д., Тимохина Е.В., 2015).

Установлено, что 20,83- 33,33% детей, рожденных с задержкой роста, в возрасте до 3 лет сохраняется отставание в физическом развитии, выявляются отклонения нервно-психического статуса и отмечается неврологическая заболевае-

12

мость, требующая лечения и реабилитации (Афанасьева Н.В., 2004). В многочисленных научных исследованиях подтверждается, что степень тяжести поражения ЦНС ребенка и показатели детской заболеваемости имеют прямую корреляционную связь со степенью отставания фетометрических параметров и выраженностью нарушений внутриутробных нарушений его состояния (Торчинов А.М., Ца-хилова Ц.Г., 2007, 2008, 2010; Шалина Р.И. 2008).

На сегодняшний день доказанным является тот факт, что антенатальное нарушение роста и функционального состояния плода оставляют след на всю оставшуюся жизнь. Еще в 1992 году D.J.P. Barker в своей монографии «Fetal and Infant Origins of Adult Disease» доказал, что у взрослых, родившихся с низкой массой тела, повышен риск сердечно-сосудистых заболеваний, а также ранней (до 50 лет) смерти от сосудистых катастроф. В дальнейшем многочисленные научные исследования убедительно показали повышение частоты и других социально значимых заболеваний, таких как гипертоническая болезнь, стенокардия, гиперхолестери-немия, нарушение толерантности к глюкозе и сахарного диабета (Barker D.J.P., 2007). Всемирно известный перинатолог F. Manning (2000), развивая теорию D.J.P. Barker, предложил свою интерпретацию «поздних постнатальных» заболеваний, изложив их в своей «Альфа-Омега теории». Автором был сделан вывод о том, что своевременная диагностика внутриутробного страдания плода, оптимизация акушерской тактики и сроков родоразрешения могут не только снизить перинатальную смертность, но и многие постнатальные заболевания, включающие и те, которые манифестируют лишь в среднем и зрелом возрасте.

В настоящее время во всем мире к критическим показателям плодово-плацентарного кровотока относятся наблюдения с нулевым или реверсным диа-столическим кровотоком в артерии пуповины и/или аорте плода (Стрижаков А.Н., Игнатко И.В., 2014; Merz E., 2004: Chauhan S.P., Beydoun H., 2014; Unterscheider J., O'Donoghue K., Malone F.D., 2015). Введение термина критическое состояние было обусловлено тем обстоятельством, что при обнаружении подобных нарушений у плодов с выраженной задержкой внутриутробного развития в среднем в течение двух недель по данным литературы во всех случаях наступила антенаталь-

ная гибель плода. Частота перинатальной смертности при данных изменениях по данным литературы колеблется от 7 до 93,8% в зависимости от срока гестации к моменту выявления нарушений.

Впервые о нулевых значениях диастолического кровотока в артерии пуповины сообщили W. МсСаПит и соавт. в 1978 году. Из 5 наблюдений данной до-пплерометрической картины в 3 - произошла антенатальная гибель плода. Хотя в этой работе не было сделано серьезных выводов из-за малого количества наблюдений, она послужила мощным стимулом к проведению последующих исследований во многих перинатальных центрах. Спустя несколько лет были опубликованы первые сообщения из Австралии Великобритании и Финляндии, где описывались наблюдения с отсутствием конечного диастолического кровотока в аорте плода. Р. Доиррйа и Р. Югктеп предложили обозначать подобные изменения термином «конечный диастолический блок» (1985), который получил распространение в зарубежной литературе. Однако большинство авторов используют термин отсутствие или реверсный диастолический кровоток в артерии пуповины и/или аорте плода. Первые наблюдения реверсного кровотока в артерии пуповины описали В. Тг^^ег и соавт. (1985).

Ведущей причиной данного состояния является нарушение маточно-плацентраного кровотока. Последние данные показывают, что дисфункция эндотелия, сужение сосудов и плацентарная ишемия связаны с патологической пла-центацией и нарушенным плацентогенезом и могут привести к недостаточности маточно-плацентарного кровотока и прогрессирующему снижению плацентарной перфузии (Стрижаков А.Н., Игнатко И.В., 2013; 2015; Макациария А.Д., Червенак Франк, Бицадзе В.О., 2015). В начале первого триместра беременности у пациенток группы высокого риска развития плацентарной недостаточности происходит неполноценная инвазия трофобласта в миометральный сегмент спиральных артерий. Первичным звеном гемодинамических нарушений при СЗРП являются изменения маточно-плацентарного кровообращения (МПК), морфологическую основу которых составляет отсутствие физиологических гестационных изменений спиральных артерий и их спазм (Стрижакова М.А., 1992; Бунин А.Т.,

14

1993). Вследствие патологических изменений в спиральных артериях миометрия, обеспечивающих нормальное функционирование маточно-плацентарной циркуляции, происходит нарушение кровообращения в межворсинчатом пространстве. Замедление кровотока в спиральных артериях и межворсинчатом пространстве неизменно приводит к снижению газообмена между кровью матери и плода. В результате происходящих нарушений циркуляции крови в системе МПК развиваются ишемические инфаркты плаценты, в которые вовлекаются целые котиледоны. Естественно, что на этом фоне существенно поражается и капиллярный кровоток в ворсинах хориона (Сидорова И.С, Макаров И.О., 2000). Одной из важных причин расстройства функции плаценты и развития ФПН является незрелость ворсинчатого дерева, которая проявляется изменениями всех ее структурных единиц (Милованов А.П., 1999). Действие повреждающих факторов, способствующих развитию плацентарной недостаточности, снижают компенсаторно-приспособительные реакции в системе мать-плацента-плод. Для описания патологических изменений, происходящих в плаценте, при нарушении плацентации, характеризующимся поверхностным эндоваскулярным вторжением цитотро-фобласта в спиральные артерии, используют термин плацентарная васкулопатия. Клинически плацентарная васкулопатия проявляется формированием СЗРП, пре-эклампсией, отслойкой плаценты, антенатальной гибелью плода, синдромом «отторжения плода» и преждевременными родами.

Доказательством служат данные, полученные еще B.Rochelson и соав. (1987), А.Н.Стрижаковым (1990), которые обнаружили изменение кривых скоростей кровотока в маточных артериях при отсутствии конечно-диастолического кровотока в артерии пуповины. H.Brar, L.Platt (1989), G.Simonazzi (2013) проанализировали клинические наблюдения, в которых при первом обследовании конечный диасто-лический кровоток в артерии пуповины отсутствовал, но при динамическом контроле диастолический компонент появлялся. Авторы считают маловероятным улучшение кровотока за счет регенерации сосудов плодовой части плаценты. По их мнению, подобные нарушения могут быть связаны с обратимым спазмом сосудов плодовой части плаценты или с замедлением нормального формирования ее

15

терминального сосудистого русла. При неосложненном течении беременности кривые скоростей кровотока (КСК) в артерии пуповины и аорте плода характеризуются непрерывным поступательным движением крови на протяжении всего сердечного цикла с возрастанием скорости кровотока в фазу систолы и постепенным снижением ее в фазу диастолы. По мнению всех авторов, после 16 нед неосложненной беременности не отмечается нулевых или реверсных значений диастолического кровотока в артерии пуповины и аорте плода. Только P. Reuwer и соавт. обнаружили отсутствие диастолического кровотока в артерии пуповины до 22 нед неосложненной беременности. Е.В.Тимохиной (2012) было установлено, что при морфологическом исследовании плацент при СЗРП и критическом состоянии плода отмечается высокая частота изменений в межворсинчатом пространстве: старые и свежие инфаркты (13,6%), афункциональные зоны (20,7%), равномерное сужение (11,87%) и тромбоз межворсинчатого пространства (8,63%). При нарастании степени тяжести СЗРП значительно возрастает патология ворсинчатого дерева: от 16% при СЗРП I до 91,3% при СЗРП III. Сочетанные изменения в межворсинчатом пространстве и ворсинчатом дереве отмечены при СЗРП I -в 12%, при СЗРП II - 20%, при СЗРП III - 60% наблюдений.

Отсутствие или ретроградное направление конечно-диастолического кровотока в артерии пуповины отражает нарушение поступательного движения крови в фазу диастолы - движение крови кратковременно прекращается или приобретает обратное направление. Регистрация нулевого или появление ретроградного диа-столического кровотока в артериях пуповины является критическим в отношении прогноза жизнедеятельности плода. III степень гемодинамических нарушений в системе мать-плацента-плод (по классификации А.Н. Стрижакова и соавт, 1987, 2013) представляет собой срыв компенсаторно-приспособительных реакций плода, проявляющаяся выраженной централизацией кровообращения, хроническим синдромом диссеминированного внутрисосудистого свертывания с вазоконстрик-цией сосудов органов желудочно-кишечного тракта и почек, приводя к ишемиче-ским поражениям внутренних органов плода, что клинически в неонатальном периоде может проявляться некротическим энтероколитом, олиго-анурией, гемату-

16

рией, протеинурией и внутричерепными кровоизлияниями, неврологическими осложнениями, респираторным дистресс-синдромом (Торчинов А.М., Цахилова Ц.Г., 2007, 2008, 2010; Шалина Р.И. 2008; Wang K.G. и соавт., 2004; Creasy RK., Resnik R., 2014). По данным литературы G.A. Hackett и соавт. (1987), в группе с отсутствием диастолического кровотока в аорте плода частота некротического энтероколита в неонатальном периоде составила 27%, а внутричерепных кровоизлияний 23%. C.V. Lakshmi и соавт (2013) при сопоставлении статистически сравнимых групп младенцев, рожденных с массой тела менее 1500 г отметили в группе с нулевым диастолическим кровотоком в артерии пуповины высокую частоту перинатальной смертности (12%), респираторного дистресс-синдрома (33%) и ки-стозной перивентрикулярной лейкомаляции (12 %) по сравнению с группой с положительным диастолическим компонентом в артерии пуповины.

Многочисленные этиологические факторы, способствующие формированию плацентарной недостаточности, можно разделить на 3 группы: материнские факторы, плодовые факторы и осложнения беременности. К материнским факторам наиболее часто относят: демографические и социально-экономические факторы; вредные привычки; возраст матери моложе 18 лет и старше 37 лет; отягощенный акушерско-гинекологический анамнез; экстрагенитальная патология: сердечнососудистая патология (артериальная гипертензия, пороки сердца), эндокринная патология (заболевания щитовидной железы, сахарный диабет), заболевания почек, коагулопатии (генетические и приобретенные тромбофилии), аутоиммунные заболевания (антифосфолипидный синдром); инфекции: заболевания, передающиеся половым путем, очаги хронической инфекции, острая инфекция во время беременности; пороки развития матки; беременность, наступившая при помощи вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ) (Тимохина Е.В., 2012; Буданов П.В., 2013; Сичинава Л.Г., Гугушвили Н.А., 2014; Богачева Н.А., 2014; Мака-цария А.Д., Червенак Франк, Бицадзе В.О., 2015; Стрижаков А.Н., Игнатко И.В., Тимохина Е.В., Белоцерковцева Л.Д., 2015).

Так называемыми «плодовыми факторами» являются: генетические аномалии (геномные, хромосомные, генные); врожденные пороки развития; неиммун-

17

ная водянка плода.

Наиболее значимыми в генезе критического состояния плодово-плацентарного кровотока и полиорганной недостаточности у плода являются осложнения беременности, особенно преэклампсия (Торчинов А.М., Цахилова Ц.Г., 2007, 2008, 2010; Шалина Р.И. 2008; Тимохина Е.В., 2012; Макацария А.Д., Червенак Франк, Бицадзе В.О., 2015; Журавлева Е.В., 2015; Стрижаков А.Н., Иг-натко И.В., Тимохина Е.В., Белоцерковцева Л.Д., 2015); длительная угроза прерывания беременности; чрезмерная рвота беременных (Гогиянц Г.Г., 2011); многоплодная беременность (Сичинава Л.Г., 2002); резус-изосенсибилизация; патология плаценты и оболочек (предлежание плаценты, синдром амниотических перетяжек) (Милованов А.П., 1999); патология пуповины (оболочечное прикрепление пуповины, предлежание сосудов пуповины, тромбоз сосудов пуповины, обвитие пуповиной, истинные узлы пуповины) (Стрижаков А.Н., Игнатко И.В., Тимохина Е.В., Белоцерковцева Л.Д., 2013).

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Карданова Мадина Аслановна, 2015 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ.

1. Агеева М.И. Возможности допплерографии в оценке степени тяжести нарушения мозговой гемодинамики и централизации кровообращения//Ультразвуковая функциональная диагностика. -2007.-№3. -С.28-44.

2. Альбицкий В.Ю., Байбарина Е.Н., Сорокина З.Х., Терлецкая Р.Н. Смертность новорожденных с экстремально низкой массой тела при рождении//Общественное здоровье и здравоохранение. -2010. -№2. -С.16-21.

3. Антонова Л.К., Близнецова Е.А. Катамнез детей с экстремально низкой массой тела при рождении (обзор литературы)// Тверской медицинский журнал.-2015.-№2.и-С.1-8.

4. Аржанова О.Н., Кошелева Н.Г., Ковалева Т.Г., Громыко Г.Л., Ташкевич О.В. Плацентарная недостаточность: диагностика и лечение//Учебное пособие-СПб.:Нормед-Издат.-2000.-32с.

5. Афанасьева Н.В., Стрижаков А.Н. Исходы беременности и родов при фетоплацентарной недостаточности различной степени тяжести//Вопросы гинекологии, акушерства и пери-натологии.-2004.-Т 3.-№2.- С.7-13.

6. Афанасьева Н.В. Акушерская тактика при фетоплацентарной недостаточности различной степени тяжести: Автореф. дис. канд. мед.наук / Н.В. Афанасьева.-Москва.-2004.-25с.

7. Афанасьева Н.В., Стрижаков А.Н. Исходы беременности и родов при фетоплацентарной недостаточности различной степени тяжести// Вопросы гинекологии, акушерства и пери-натологии.-2004.- № 2.- С.1-13.

8. Афанасьева Н.В., Игнатко И.В. Особенности неврологического и психологического статуса детей первых лет жизни, рожденных с синдромом задержки роста плода//Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии.-2003.-Т.3-№4.-С.15-19.

9. Ашурова Д.Т. Гормональная адаптация новорожденных с малой массой тела в неонаталь-ном периоде//Врач-аспирант. -2013.-Т.6.1. -№6.1 .-С.221 -225.

10. Баймурадова С.М. Нарушения свертывания крови и синдром потери плода// Аспирант и соискатель-2005.-№ 6.-С.178-185.

11. Богданова Р.Ф., Ширяева Г.П. Современные аспекты влияния гипертонической болезни беременных на состояние здоровья плода и новорожденного//Медицинский вестник Башкортостана. -2015.-Т.10. -№31.-С.103 -107.

12. Бубнова Н. И. , Тютюнник В. Л., Михайлова О.И. Репродуктивные потери при декомпен-сированной плацентарной недостаточности, вызванной инфекцией // Акушерство и гинекология. - 2010. - № 4. - С. 55-58.

13. Булгацевич Т.Б., Кулаев И.А., Брюхина Е.В. Морфологические особенности плаценты при внутриутробном инфицировании//Уральский медицинский журнал.-2008.-№13.-С.128-

132.

14. Бунин А.Т., Савченко И.Ю. Акушерская тактика в зависимости от показателей КТГ при различных нарушениях маточно-плацентарного и плодово-плацентарного кровотока //Акушерство и гинекология.- 1994.-№5.- С.19-23.

15. Бурлев В.А., Зайдиева З.С., Михайлова О.И., Диагностическое значение определения метаболических маркеров у беременных с плацентарной недостаточностью//Материалы IX Всероссийского научного форума «Мать и дитя».-Москва.-2007.-С.31.

16. Вильчук К.У., Курец Н.И., Девялтовская М.Г., Сакович В.В., Шарыхина Т.В.Состояние здоровья, показатели элементного и иммунного статуса у детей первых двух лет жизни, перинесших перинатальное поражение центральной нервной системы//Репродуктивное здоровье в Беларуси.-2011.-№33.-С.62-68.

17. Виноградова И.В. Метаболическая терапия недоношенных детей с очень низкой и экстремально низкой массой тела при рождении//Экспериментальная и клиническая фарма-кология.-2013.-Т.76.-№12.-С.31-34.

18. Воеводин С.М., Шеманаева Т.В., Дубова Е.А. Ультразвуковая и клинико-морфологическая оценка плацентарной дисфункции при критических состояниях у плода// Гинекология.-2013.-Т.15.-№5.-С.65-69.

19. Гинзбург Б.Г. Задержка роста плода и постнатальная патология//Проблемы репродукции.-2011.-№5.-С.90-95.

20. Горбань Т.С., Володин Н.Н., Дегтярева М.В., Дегтярева М.Г., Романова Е.А., Бабак О.А., Воронцова Ю.Н. Особенности течения неонатального периода у недоношенных в зависимости от гемодинамики плода// Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии -2011.-Т.10-№6.-С.38-43.

21. Дубова Е.А., Буранова Ф.Б., Федорова Т.А., Щеголев А.И., Сухих Г.Т. Морфологическая характеристика терминальных ворсин при плацентарной недостаточности//Бюллетень экспериментальной биологии и медицины.-2013.-Т.155.-№4.-С.505-510.

22. Долгушина Н.В. Иммунологические аспекты развития плацентарной недостаточности и невынашивания беременности у пациенток с хроническими вирусными инфекция-ми//Акушерство и гинекология.-2008.- №4-С.16-19.

23. Долгушина Н.В., Макацария А.Д. Эндотелиальные повреждения и плацентарная недостаточность у беременных с вирусными инфекциями//Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии.-2008.-Т.7.- №2.-С.12-17.

24. Евсюкова И.И. Роль инфекции, передаваемых половым путем, в патологии новорожденных и детей раннего возраста//Журнал акушерства и женских болезней.-2007.-№Б1-С.53-55.

25. Железнов Б. И., Ходжаева 3. С., Завалишина Л. Э. Характеристика плаценты при синдроме задержки роста плода//Акушерство и гинекология.- 1999.- №7.- С. 26-28.

26. Зубков В.В, Рюмина И.И., Михайлова О.И., Тютюнник В.Л Частота развития инфекцион-но-воспалительных заболеваний новорожденных при плацентарной недостаточности// Акушерство и гинекология.-2012.-№3.-С.65-70.

27. Сидорова И.С., Макаров И.О., Матвиенко Н.А. Внутриутробная инфекция: ведение беременности, родов и послеродового периода: учеб. пособие/- 2е изд.-М.: МЕДпресс ин-форм, 2011.-160 с.

28. Игнатко И.В. Клиническое значение исследования внутриплацентарного кровотока в оценке степени тяжести и прогнозировании течения беременности: автореф. дис. ... канд. мед.наук: 14.01.01 / Игнатко Ирина Владимировна.- Москва, 1996.- 23 с.

29. Игнатко И.В. Беременность высокого риска перинатальной патологии: патогенез плацентарной недостаточности, ранняя диагностика и акушерская тактика: автореф. дис. ... д-ра. мед.наук: 14.01.01 / Игнатко Ирина Владимировна. - Москва, 2005. -36 с.

30. Илатовская Д.В., Логвинова И.И., Ипполитова Л.И. Нарушение гормональной адаптации новорожденных с задержкой внутриутробного развития: факторы риска и влияние на течение раннего неонатального периода//Наука и современность.-2011.-№9.-С.178-183.

31. Ипполитова Л.И. Особенности гормональной адаптации новорожденных, извлеченных путем операции кесарева сечения//Педиатрия. Журнал им Г.Н.Сперанского.-2010.-Т.89-№1.-С.31-36.

32. Ковалев В.В., Цывьян П.Б. Патофизиологические основы ультразвукового мониторинга состояния плода при синдроме задержки его развития//Акушерство и Гинекология.-2010.-№1-С.11-14.

33. Колесникова Л.И., Попова А.С., Синицкий А.И., Козочкин Д.А., Горностаева А.Б. Содержание кортизола в пуповинной крови при различных нарушениях адаптации ново-рожденных//Вестник Российской академии медицинских наук.-2013.-№12.-С.41-43.

34. Колобов А.В., Цинзерлинг В.А., Смирнова Е.А., Рощупкина И.А. Плацента человека. Морфофункциональные основы.-СПб. : ЭЛБИ-СПб, 2011.-92 с.

35. Краснолюбова С.А. Аутоантитела к фактору роста нервов при нарушениях развития нервной системы: в эксперименте и клинике: дис. ... кан.биол.наук: 03.00.04/ Краснолюбова Светлана Александрова.- М., 2005. - 131 с.

36. Кривоносова Н.В. Комплексная клинико-эхографическая оценка эмбриона и экстраэмбриональных структур при невынашивании беременности : автореф. дис. ... канд. мед. наук: 14.01.01/ Кривоносова Наталья Владимировна. - Краснодар, 2006- 22 с.

37. Кузьмин В.Н. Фетоплацентарная недостаточность: проблема современного акушерства// Лечащий врач.-2011.-№ 3.-С. 2-9.

38. Кулаков В.И, Серов В.Н., Демидов В.Н., Бахарев В.А., Фанченко Н.Д., Лопатина Т.В. Алгоритм пренатального мониторинга//Акушерство и гинекология .-2000.-№5.-С.56-59.

39. Кулаков В.И. Пути совершенствования акушерско-гинекологической помощи в стране // Тезисы докладов 5-го Рос. форума «Мать и дитя». -М., 2003.-С. 3-4.

40. Кулаков В.И., Орджоникидзе Н.В., Тютюнник В.Л. Плацентарная недостаточность и инфекция. Руководство для врачей - М., 2004 - 494 с.

41. Кулаков В.И., Серов В.Н., Сидельникова В.М. Преждевременные роды тактика ведения с учетом сроков гестации // Журнал акушерства и женских болезней. - 2002. - № 2. - С. 1317.

42. Кулида Л.В., Перетятко Л.П. Патоморфологические особенности плацентарной недостаточности при имунодефицитных состояниях у новорожденных с экстремально низкой массой тела//Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии.-2011.-Т.10.-№1.-С.51-55.

43. Курцер М.А. Перинатальная смертность и пути ее снижения//Международный медицинский журнал.-2000.- № 1.-Т.6.-С. 58-60.

44. Курцер М.А., Ероян Л.Х., Краснопольская К.В. Беременность и роды у пациенток после эко// Акушерство и гинекология.-2001.-№5.-С.24-28.

45. Курцер К.В. Краснопольская и др.//Журнал акушерства и женских болезней. - 2003. - Т. ЬИ-№ 3. - С. 9-13.

46. Лалаян Д.В., Аржанова О.Н., Шляхтенко Т.Н. Участие аутоиммунных антител в невынашивании беременности//Материалы научно-практической конференции «Невынашивание беременности и недоношенный ребенок» - Петрозаводск, 2002.- С.69.

47. Ларина Е.Б., Мамедов Н.Н., Нефедова Н.А., Москвина Л.В., Андреев А.И., Панина О.Б., Мальков П.Г. Синдром задержки роста плода: клинико-морфологические аспек-ты//Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии.-2013.-Т.12.-№1.-С.22-27.

48. Макаров И.О., Шилов Е.М., Петунина Н.А., Боровкова Е.И., Шеманаева Т.В., Байрамова М.А. Течение беременности, родов и послеродового периода у женщин с метаболическим синдромом//Российский вестник акушера-гинеколога.-2012.-№3.-С.36-41.

49. Макаров О.В, Волкова Е.В., Николаев Н.Н. Артериальная гипертензия у беременных. только ли гестоз?: руководство для врачей, для специалистов и студентов. - Москва: ГЭОТАР-Медиа, 2006. -176 с.

50. Макаров О.В, Волкова Е.В., Пониманская М.А. Антигипертензивная терапия во время беременности: за и против//Акушерство и гинекология.- 2009.-№1.-С.11-15.

51. Макацария А.Д., Бицадзе В.О., Баймурадова С.М., Акиньшина С.В. Патогенез и профилактика тромбоэмболических осложнений в акушерской практике// Вестник Российской Академии медицинских наук.-2008.-№11.-С.11-18.

52. Макацария А.Д., Бицадзе В.О., Баймурадова С.М., Акиньшина С.В., Хизроева Д.Х.

Применение низкомолекулярного гепарина при тромбофилических состояниях в акушерской практике// Русский медицинский журнал.- 2005.-№17.-С.1130-1138.

53. Макацария А.Д., Долгушина Н.В. Герпетическая инфекция, антифосфолипидный синдром и синдром потери плода- Москва: Триада - Х, 2004. - 80 с.

54. Макацария А.Д., Долгушина Н.В. Эндотелиопатии в генезе синдрома потери плода у беременных с хронической вирусной инфекцией// Вестник Российской Академии Медицинских Наук. - 2004.- №6.- С.19-21.

55. Макацария, А.Д. Роль материнской и фетальной тромбофилии в формировании акушерской патологии / А.Д. Макацария, В.О. Бицадзе, С. М.Баймурадова; под ред. Т.А. Федоровой // Новые медицинские технологии в акушерстве, гинекологии и неонатологии. Материалы семинара. - М., 2005. -С. 52-56.

56. Матвеева Т.Е. Вопросы патогенеза и профилактики синдрома потери плода у беременных с тромбофилией // Автореф. дис. ... канд. мед. наук: 14.01.01/ ГОУВПО "Московский государственный медико - стоматологический университет - М., 2010. - 162 с.

57. Медведев М. В. Задержка внутриутробного развития плода. / М. В. Медведев, Е. В. Юди-на.-2-е изд. - М. : РАВУЗДПГ, 1998. -208 с.

58. Мерц Э. Ультразвуковая диагностика в акушерстве и гинекологии: в 2 т./ Т1.: Акушерство. пер. с английского под общ.ред.проф.А.И.Гуса.-М.:МЕДпресс-информ, 2011.- 719 с.

59. Милованов А.П. Патология системы мать-плацента-плод - Москва : Медицина, 1999448 с.

60. Мостовой А.В., Александрович Ю.С, Сапун О.И., Трифонова Е.Г., Третьякова Е.П., Богданова Р.З., карпова А.Л. Влияние сроков введения сурфактанта на исходы у новорожденных с низкой и экстремально низкой массой тела//Анестезиология и реаниматология.-2009.-№1.-С.43-44.

61. Мусаев З.М., Наумчик Б.И., Буданцев А.В. Хроническая ФПН: диагностика, лечение,

акушерская тактика и особенности ведения неонатального периода.// Актуальные вопросы акушерства и гинекологии.- 2000. - С. 99-102.

62. Павлова Н.Г. Интраамниальная инфекция в патогенезе плацентарной недостаточности и задержки развития плода//Журнал акушерства и женских болезней.-2007.-№Б1.-С.55-58.

63. Паршин Е.В., Александрович Ю.С., Кушнерик Л.А., Блинов С.А. Диагностическая и прогностическая роль показателей глубокой картины кислородного статуса артериальной крови у новорожденных детей с очень низкой и экстремально низкой массой тела при рождении с респираторным дистресс синдромом недоношенных//Детская медицина Се-веро-Запада.-2010.-Т.1.-№1.-С.41-45.

64. Пересторонина М.В., Корпачева О.В., Пальянов С.В., Долгих В.Т. Сравнение кислородных показателей капиллярной крови выживших и умерших новорожденных с экстремально низкой массой тела//Сибирский медицинский журнал (Иркутск).-2014.-Т.127.-№34.-С.52-55.

65. Петрухин В.А. , Гурьева В.М. , Павлова Т.В., Ртищева А.В. Плацентарная недостаточность у беременных с артериальной гипертензией и возможности ее коррекции// Российский вестник акушера-гинеколога.-2011.-№5.-С.81-84.

66. Пренатальная эхография в акушерстве/под ред.Медведева М.В.-М.:Реальное время, 2005.-560с.

67. Побединский Н. М., Волощук И. Н., Ляшко Е. С. Морфофункциональная характеристика маточно-плацентарного кровотока // Акушерство и гинекология. -1999.- №1.-С.7-9.

68. Радзинский В.Е. Экстраэмбриональные и околоплодные структуры при нормальной и осложненной беременности / В.Е. Радзинский, А.П. Милованов. - М.: МИА, 2004. - 393 с.

69. Радзинский В.Е., Смалько П.Я. Биохимия плацентарной недостаточности-М.:Изд.РУДН-2001-273с.

70. Рогаткин С.О., Володин Н.Н., Гурина О.И. Перспективы иммунологического определения нейроспецифических белков для диагностики перинатальных поражений центральной нервной системы у новорожденных.//Педиатрия. Журнал им.Г.Н. Сперанского.-2001.-Т.80.-№4.-С.35-43.

71. Рогачевский О.В., Фёдорова Т.А., Сидельникова В.М. Плацентарная недостаточность и возможности её коррекции экстракорпоральными методами у беременных с привычным невынашиванием / В сб.: «Новые технологии в акушерстве, гинекологии и неонатоло-гии». - М., 2005. - С. 34-38.

72. Рогачевский О.В. Плазмаферез в комплексной терапии плацентарной недостаточности:

Автореферат дис. ... канд. мед. наук: 14.01.01 / Рогачевский Олег Владимирович.- М., 2000.-21 с.

73. Рыбин М.В. Плацентарная недостаточность при гестозах: патогенез, диагностика, оценка степени тяжести и акушерская тактика: автореф. дис. ... д-ра. мед. наук: 14.00.01 / Рыбин Михаил Владимирович. - М., 2007. - 48с.

74. Савельева Г.М., Караганова Е.Я., Курцер М.А., Коноплянников А.Г., Панина О.Б., Шали-на Р.И. Некоторые актуальные вопросы акушерства// Акушерство и гинекология.-2006.-№ 3.-С.3-7.

75. Савельева Г.М., Кулаков В.И. Современные подходы к диагностике, профилактике и лечению гестоза // Акушерство и гинекология.- 2001.- №3. С. 4-6.

76. Савельева Г.М., Курцер М.А. Значение внедрения новых технологий в развитии перинатальной медицины. //Тезисы Всероссийского пленума Ассоциации акушеров и гинекологов. - 2000. -С. 183-185.

77. Савельева Г.М., Панина О.Б., Сичинава Л.Г., Курцер М.А., Гнетецкая В.А. Пренатальный период и его значение в развитии плода и новорожденного//- Акушерство и гинекология.-2004.-№ 2.-С.60-62.

78. Савельева Г.М., Сичинава Л.Г., Дживелегова Г.Д., Шалина Р.И. Перинатальные гипокси-ческие поражения ЦНС у новорожденных//Вестник Российской академии медицинских наук.-1991. - №1. - С.20-23.

79. Савельева Г.М., Сичинава Л.Г., Панина О.Б., Курцер М.А. Актуальные проблемы перинатологии//Материалы II Российского форума "Мать и дитя", Москва.-2000.- С. 54-55.

80. Савельева Г.М., Курцер М.А., Панина О.Б., Сичинава Л.Г., Шалина Р.И. Достижения перинатальной медицины // Российский медицинский журнал. - 2004. - №1. - С. 3-7.

81. Савченко И.Ю. Акушерская тактика при плацентарной недостаточности с нарушением шюдово-плацентарного кровотока: дис. канд. мед. наук: 14.00.01/Савченко Ирина Юрьевна. - М., 1992.-160с.

82. Серов В. Н. Организационные основы профилактики перинатальной и материнской заболеваемости и смертности. //Доклад на конгрессе Мать и Дитя 2000.

83. Серов В.Н. Проблемы перинатального акушерства// Акушерство и гинекология. - 2001. -№ 6. - С.3-5.

84. Серов В.Н., Сидельникова В.М., Агаджанова А.А., Тетруашвили Н.К. Ранние потери беременности - новое понимание гормональных нарушений// Русский ме-

дицинский журнал.-2003.-№ 16.-С.907-908.

85. Серов В.Н., Тютюнник В.Л., Зубков В.В., Зайдиева З.С. Перинатальные исходы у беременных с инфекционными заболеваниями и плацентарной недостаточностью// Акушерство и гинекология.-2002.-№ 3.-С.16-21.

86. Серов В.Н., Тютюнник В.Л., Михайлова О.И. Современные представления о лечении плацентарной недостаточности// Русский медицинский журнал.-2010.- №18.-С.57-62.

87. Сидельникова В.М. Привычная потеря беременности- Москва: Триада-Х, 2002. -304 с.

88. Сидельникова В.М., Соснина В.В. Привычная потеря беременности 1 триместра тактика ведения// Журнал акушерства и женских болезней.- 2002.-№ 2.-С.23-27.

89. Сидельникова В.М., Федорова Т.А., Рогачевский О.В. Плацентарная недостаточность и возможности ее коррекции экстракорпоральными методами у беременных с привычным невынашиванием// Трансфузиология.-2003.-№ 3.-С.95-101.

90. Сидорова И.С., Макаров И.О. Клинико-диагностические аспекты фетоплацентарной недо-статочности.-М.: МИА, 2005.- 296 с.

91. Сидорова И.С., Макаров И.О. Этиопатогенетические основы ведения беременных с фетоплацентарной недостаточностью// Гинекология.-2006.-№ 5-6.-С.28-31.

92. Сидорова И.С., Макаров И.О., Гасанова С.Р. Изменение уровней нейроспецифических белков в сыворотке крови и плаценте у беременных с гестозом //Российский вестник акушера-гинеколога. - 2009.-№ 6.-С.4-5.

93. Сидорова И.С., Макаров И.О., Солоницын А.Н., Боровкова Е.И., Билявская О.С.

Характер изменений маркеров ангиогенеза при гестозе// Акушерство и гинекология.-2009.-№ 3.-С.38-41.

94. Сидорова И.С., Макаров И.О., Шешукова Н.А. Применение актовегина для профилактики и терапии фетоплацентарной недостаточности у беременных группы высокого рис-ка//Фарматека.-2007.-№ 10.-С.66-68.

95. Сидорова И.С., Никитина Н.А., Унанян А.А., Рзаева А.А., Кинякин В.В. Оценка эффективности терапии преэклампсии в зависимости от тяжести гестационной дисфункции эндотелия// Российский вестник акушера-гинеколога.- 2013.-№ 3.-С.4-8.

96. Стоцкая Г.Е., Литвинова А.М., Пестряева Л.А. Особенности гемопоэза в раннем неона-тальном периоде у детей с экстремально низкой массой тела при рождении//Педиатрия. Журнал им. Г.Н.Сперанского.-2010.-Т.89.-№1.-С.37-41.

97. Стрижаков А.И., Баев О.Р., Рыбин Н.В., Тимохина Т.Ф. Выбор оптимального метода родоразрешения в снижении перинатальных потерь//Акушерство и гинекология.-2000.-№ 5.- С. 12-17.

98. Стрижаков А.Н, Давыдов А.И., Белоцерковцева Л.Д. Декомпенсированная форма плацентарной недостаточности//Избранные лекции по акушерству и гинекологии.-М.:Медицина.- 1998.-С. 115-128.

99. Стрижаков А.Н., Баев О.Р., Игнатко И.В., Дуболазов В.Д. Клиническое значение исследования гемодинамики матери и плода при физиологической и осложненной беременности// Вестник Российской Академии медицинских наук.-2004.-№11.-С.3-8.

100.Стрижаков А.Н.. Волощук И.Н., Тимохина Е.В., Козлова У.А. Морфофункциональные изменения в плаценте при плацентарной недостат очности различной степени тяже-сти//Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии.-2010.-Т.9.-№2.-С.5-11.

101. Стрижаков А.Н., Давыдов А.И., Белоцерковцева Л.Д., Игнатко И.В. Физиология и патология плода. - М.: Медицина, 2004.-356 с.

102. Стрижаков А.Н., Давыдов А.И., Белоцерковцева Л.Д. Декомпенсированная форма плацентарной недостаточности./Избранные лекции по акушерству и гинекологии.-М.: Медицина. -1998.- С.115-128.

103. Стрижаков А.Н., Давыдов А.И., Игнатко И.В., Белоцерковцева Л.Д., Сичинава Л.Г., Тимохина Т.Ф Высокотехнологичные методы исследования состояния матери и плода: обеспечение здоровья будущего поколения// Вопросы гинекологии, акушерства и перина-тологии.- 2012.-№ 4.-С.6-12.

104. Стрижаков А.Н., Игнатко И.В. Потеря беременности- М.: МИА.- 2007.- 224 с.

105. Стрижаков А.Н., Игнатко И.В., Тимохина Е.В., Макацария А.Д., Кушлинский Н.Е., Рыбин М.В. Плацентарная недостаточность у беременных с гестозом: патогенез, диагностика, оценка степени тяжести и акушерская тактика //Вестник Российской Академии медицинских наук.- 2008.-№11.-С.50-59.

106. Стрижаков А.Н., Игнатко И.В., Тимохина Е.В., Белоцерковцева Л.Д. Синдром задержки роста плода.-М.:Геотар-Медиа, 2013.- 120 с.

107. Стрижаков А.Н., Игнатко И.В., Фрязинова Е.М. Перинатальная эндокринология// Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии.- 2008.-Т.7.-№ 5.-С.52-58.

108. Стрижаков А.Н. и др. Сравнительная оценка данных допплерографии и кардиото-кографии при критическом состоянии плодово-плацентарного кровотока // Акушерство и гинекология.-1990. - № 3. - С.3.

109. Стрижаков, А.Н. Потеря беременности / А.Н. Стрижаков, И.В. Игнатко. -М.: ООО «Медицинское информационное агентство», 2007. — 224 с.

110. Стрижаков А.Н., Игнатко И.В., Попова Ю.Ю. Этиология и патогенез антенатальной гибели плода// Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии.- 2012.-Т.11.-№

3.-С.31-40.

111. Сувернева А.А., Мамиев О.Б. Перинатальная смертность: динамика, структура, тенденции, причины//Астраханский медицинский журнал.-2013.-Т.8.-№3.-С.133-135.

112. Тезиков Ю.В., Липатов И.С.,Агаркова И.А. Факторы риска декомпенсации плацентарной недостаточности//Казанский медицинский журнал.-2011.-Т.92.-№33.-С.372-375.

113. Тезиков Ю.В., Липатов И.С., Рябова С.А., Семушкина Л.С., Гогель Л.Ю. Перинатальный подход к диагностике степени тяжести хронической плацентарной недостаточ-ности//Международный научно-исследовательский журнал. -2015.-Т.34. -№3 -4.-С.105-107.

114. Тимохина Е.В. Патогенетические механизмы развития синдрома задержки роста плода и проблемы лечения// Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии.- 2012.-№2.-С.17-20.

115. Тимохина Е.В. Синдром задержки роста плода: патогенез, прогнозирование, акушерская тактика: дис. ... д-ра мед. наук: 14.01.01/ Тимохина Елена Владимировна.- М., 2012.- 229 с.

116. Торчинов А.М., Цахилова С.Г., Сарахова Д.Х., Джонбоева Г.Н. Акутальность пре-эклампсии (гестоза) в современном акушерстве//Проблемы репродукции.-2010.-№3.-С.89-91.

117. Тютюнник В.Л. Хроническая плацентарная недостаточность при бактериальной и вирусной инфекции (патогенез, диагностика, профилактика, лечение): дис. ... докт. мед. наук: 14.01.01/ Тютюнник Виктор Леонидович - М.,2002.

118. Тютюнник В.Л., Кан Н.Е., Ломова Н.А., Карапетян Т.Э., Коган Е.А., Щеголев А.И. Роль врожденного иммунитета у беременных с вульвовагинальными инфекциями в развитии внутриутробной инфекции у новорожденного// Бюллетень экспериментальной биологии и медицины.- 2014.-№7.-С.82-85.

119. Филиппов О.С. Плацентарная недостаточность.- М.: МЕДпресс-информ, 2009.-160с.

120. Фарейтор Е.В., Черданцева Г.А., Литвинова А.М., Пестряева Л.А. Клинико-метаболические особенности новорожденных с очень низкой массой тела//Уральский медицинский журнал. -2008. -№12. -С.100-103.

121. Фарейтор Е.В., Литвинова А.М., Захарова С.Ю., Пестряева Л.А. Состояние газового гомеостаза и кислородтранспортной функции крови у детей первого года жизни с очень низкой массой тела при рождении//Российсикй вестник перинатологии и педиат-рии.-2015.-№2.-С.57-65.

122. Чайка В.К., Могилевкина И.А. Перинатальная гипоксия как фактор риска дезадап-

тации новорожденных//Буковинський медичний вюник.-2001.-Т.5-№2-3-С.201-203.

123. Чарипова Б.Т., Чистякова Г.Н., Ковалев В.В., Тарасова М.Н., Ремизова И.И., Газие-ва И.А. Клинико-иммунологическая характеристика детей с экстремально низкой массой тела// Уральский медицинский журнал.-2011.-№12.-С.145-150.

124. Шарапова О. В., Болотокова Р. А, Рюмина И. И.,. Кузнецов В. П., Балева Л. С., Лаврентьева Е. Б.. Государственная политика в области охраны здоровья детей // Российский вестник перинатологии и педиатрии.- 2003.-Т.48.- № 6. - С.6-8.

125. Al-Ghazali W., Chita S.K., Chapman M.G., Allan L.D. Evidence of redistribution of cardiac output in asymmetrical growth retardation.//Br. J. Obstet. Gynaecol.-1989.-Vol. 96.-№6.-Р.697-704.

126. Alves S.K, Francisco R.P., Miyadahira S., Krebs V.L., Vaz F.A., Zugaib M. Ductus venosus Doppler and postnatal outcomes in fetuses with absent or reversed end-diastolic flow in the umbilical arteries.//Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol.- 2008. -Vol.141-№2.-?.100-103.

127. American college of obstetricians and gynecologists. ACOG practice bulletin no.134:fetal growth restriction.//Obstet gynecol.-2013.-Vol.121.-№5.-Р.1122-1133.

128. Baha M. Sibai, Matthew A. Koch, Salvio Freire, Joao Luiz Pinto e Silva, Marilza Vieira Cunha Rudge, Sérgio Martins-Costa,Janet Moore, Cleide de Barros Santos, Jose Guilherme Cecatti, Roberto Costa, José Geraldo Ramos, Nancy Moss, Joseph A. Spinnato The impact of prior preeclampsia on the risk of superimposed preeclampsia and other adverse pregnancy outcomes in patients with chronic hypertension// Amer.J.Obstet. Gynecol. -2011.-Vol. 204.- № 4-F.345.e1-345.e6.

129. Barker D.J.P. The origins of the developmental origins theory//J.og internal medicine.-2007.- Vol .261-P.412-417.

130. Baschat A.A., Kush M., Berg C., Gembruch U., Nicolaides K.H., Harman C.R. and Turan O. M. Hematologic profile of neonates with growth restriction is associated with rate and degree of prenatal Doppler deterioration //Ultrasound in Obstetrics & Gynecology.-2013.-Vol. 41.- №1. -P. 66-72.

131. Baschat A.A. Neurodevelopment following fetal growth restriction and its relationship with anterpatum parameters of placental dysfunction//Ultrasound Obstet. Gynecol.-2011.-№37-P.501-514.

132. Baschat A.A., Cosmi E., Bilardo C.M., Wolf H., Berg C., Rigano S. et al. Predictors of neonatal outcome in early-onset placental dysfunction.// Obstet Gynecol.-2007.-Vol.109-P.253-261.

133. Berkley E., Suneet P. Chauhan, Alfred Abuhamad. Doppler assessment of the fetus with

intrauterine growth restriction// Am. J. Obstet. Gynecol.-2012.-Vol.206.-№4.-P.300-308.

134. Beverley M. Shields, Beatrice A. Knight, Anita Hill, Andrew T. Hattersley, Bijay Vaidya. Fetal thyroid hormone level at birth is associated with fetal growth// J Clin Endo-crinol.Metab.-2011.- Vol.6.- №96.- P.934-938.

135. Brar H.S., Platt L.D. Anterpartum improvement of abdominal umbilical artery veloci-metry: Does it occur?//Amer.J.0bstet.Gynec.-1989.-Vol.160.- №1.-P.36-39.

136. Brenner B. Activated protein C resistance can be associated with recurrent fetal loss / B. Brenner, H. Mandel, N. Lanir // British Journal of Haematology. -1997.-№3.- P. 551-554.

137. Brenner B. Clinical management of thrombophilia-related placental vascular complications // Blood. -2004. - Vol. 103 -№11 - P. 4003-4009.

138. Brodszki J., Morsing E., Malcus P., Thuring A., Ley D., Marsal K. Early intervention in management of very preterm growth-restricted fetuses: 2-year outcome of infants delivered on fetal indication before 30 gestational weeks. //Ultrasound 0bstet.Gynecol.-2009.-Vol. 34. - P. 288-296.

139. Buhimschi C.S., Norwitz E.R., Funai E., Richman S., Guller S., Lockwood C.J., Buhim-schi I.A. Urinary angiogenic factors cluster hypertensive disorders and identify women with severe preeclampsia. // Am. J. Obstet. Gynecol.-2005.-№192.-P.734-741.

140. Carmen Freire, Rosa Ramos, Esperanza Amaya, Mariana F Fernandez, Piedad Santiago-Fernandez , Maria-Jose Lopez-Espinosa , Juan-Pedro Arrebola and Nicolas Ole . Newborn TSH concentration and its association with cognitive development in healthy boys// European Journal of Endo-crinology.-2010.-№163.-P.901-909.

141. Chen-Yu Chen, Kuo-Gon Wang Shwu-Meei Wang, Chie-Pein Chen . Two-year neurological outcome of very-low-birth-weight children with prenatal absent or reversed end-diastolic flow velocity in the umbilical artery// Taiwanese Journal of Obstetrics & Gynecology.-2013.-№ 52. -P. 323-328.

142. Cibils L A. On intrapartum fetal monitoring. //Am. J. Obstet. Gynecol. -1996.-Vol.174-№4-P.1382-1389.

143. Comas C., Carrera M., Devesa R. et al. Early detection of reversed diastolic umbilical flow: should we offer karyotyping? // Ultrasound Obstet. Gynecol.- 1997.- Vol.10.-№ 6.-P.400-402.

144. Di Simone N., Castellani R., Caliandro D., Caruso A. Antiphospholid antibodies regulate the expression of trophoblast cell adhesion molecules.//Fertil. Steril.-2002.-Vol.77.-№4.-P.805-811.

145. Di Simone N., Meroni P L, de Papa N, Raschi E., Caliandro D., De Carolis

C.S., Khamashta M.A., Atsumi T., Hughes G.R., Balestrieri G., Tincani A., Casali P, Caruso A. Antiphospholipid antibodies affect trophoblast gonadotropin secretion and invasiveness by binding directly and through adhered beta2-glycoprotein I.//Arthritis Rheum.-2000. -Vol.43.-№1-P.40-50.

146. Elliot J.P., Clewell W.H., Hutson E. Fetal recoil during labor to evaluate fetal well-being when heart rate monitoring is not informative // 0bstet.Gynecol.-1997.-Vol.89.-P.800-802. 147. Elizabeth N . Pearce Lower Cord Blood Total T 4 is Associated With Higher Child Neurodevel-opmental Scores at Age 5 .5 Years// Clin Thyroidol.-2013.-№25.-P.58-59.

148. Ertan A.K., Tanriverdi H.A., Meier M., Schmidt W. Perinatal risk factors for neonatal intracerebral hemorrhage in preterm infants.// Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol.-2006.-Vol. 127.-№1.-P.29-34

149. Ertan A.K., Schmidt W. Umbilical cord entanglement and color-coded Doppler ultra-sound//[Article in German] Geburtshilfe Frauenheilkd. -1994.-Vol .54.-№4-P.196-203.

150. Geary E. Risk of necrotizing enterocolitis and feeding interventions for preterm infants with abnormal umbilical artery Doppler.//Neonatal Netw.-2013-Vol.32.-№1.-P.5-15.

151. Gerber S., Hohlfeld P., Viquerat F., Tolsa J.F., Vial Y. Intrauterine growth restriction and absent or reverse end-diastolic blood flow in umbilical artery (Doppler class II or III): A retrospective study of short- and long-term fetal morbidity and mortality.//Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol.-2006.-Vol.126-P.20-26.

152. Goldenberg R.L., Thompson C. The infectious origins of stillbirth// Am. J. Obstet. Gyne-col.-2003. -Vol.189-№3-P.861-873.

153. Gramellini D., Folli M.C., Raboni S. Cerebral-umbilical Doppler ratio as a predictor of adverse perinatal outcome // Obstet. Gynecol.-1992.-Vol.79- №3.-P.416-420.

154. Granger J.P., Alexander B.T., Llinas M.T., Bennett W.A. Pathophysiology of hypertension during preeclampsia linking placental ischemia with endothelial dysfunction.// Hypertension. -2001.-№38.-P.718-722.

155. Hackett G.A., Campbell S., Gamsu H. Doppler studying the growth retarded fetus and prediction of neonatal enterocolitis, hemorrhage and neonatal morbidity.//Brit.Med. J.-1987.-Vol.294.-P.13-16.

156. Hecher K, Bilardo CM, Stigter RH, Ville Y, Hackelöer BJ, Kok HJ, Senat MV, Visser GH. Monitoring of fetuses with intrauterine growth restriction: a longitudinal study.//Ultrasound Obstet Gynecol .-2001. - Vol. 18-№6. -P .564-570.

157. Hirshberg A, Levine LD, Schwartz N, Durnwald CP. Reversed end-diastolic flow in the middle cerebral artery preceding death in a normally grown fetus.//Obstet. Gynecol.-2013.-Vol.

122.-№ 2-P.507-509.

158. Honglu D.P. Shuo Xiao M.S., Fei Zhao B.S. Uterine luminal epithelium-specific proline-rich acidic protein 1 (PRAP1) as a marker for successful embryo implantation//Fertil. Steril. -2010.-Vol.94.-P.2808-2811.

159. Howley H.E., Walker M., Rodger M.A. A systematic review of the association between factor V Leiden or prothrombin gene variant and intrauterine growth restriction. //Am. J. Obstet. Gynecol.- 2005.-№ 192.-P. 694-708.

160. Illyés M, Gáti I. Reverse flow in the human fetal descending aorta as a sign of severe fetal asphyxia preceding intrauterine death.// J. Clin. Ultrasound. -1988. - Vol.16.-№6.-P.403-407.

161. Jacqueline E.A., Bamfo K., Anthony O. Odibo. Diagnosis and Management of Fetal Growth Restriction : Review Article // Journal of Pregnancy.-2011.-Article ID 640715-15 pages.

162. Karsdorp V.H., van Vugt J.M., van Geijn H.P., Kostense P.J., Arduini D., Montenegro N, Clinical significance of absent or reversed end diastolic velocity waveforms in umbilical artery. //Lancet.- 1994. - Vol.344.-№8938-P.1664-1668.

163. Kim A., Han J.E., Yoon T.K., Lyu S.W., Seok H.H., Won H.J. Relationship between en-dometrial and subendometrial blood flow measured by three-dimensional power Doppler ultrasound and pregnancy after intrauterine insemination.//Fertil Steril.- 2010. -Vol.94.-№2.-P. 742752.

164. Kirkinen P., Suramo I., Jouppila P., Herva R. Combined use of ultrasound and computed tomography in the evaluation of fetal intracranial abnormality// J.of Perinat. Med.-1982-Vol.10-P.257-265.

165. Koleva R., Dimitrova V., Chernev T. et al. Impact of inherited thrombophilia on the development of some pregnancy complications // Akush. Ginekol. (Sofiia).-2005.-Vol.44-№5.-P.18-26.

166. Kupferminc M.J., Peri H., Zwang E., Yaron Y., Wolman I., Eldor A. High prevalence of the prothrombin gene mutation in women with intrauterine growth retardation, abruptio placentae and second trimester loss.//Acta Obstet. Gynecol. Scand. -2000.-Vol.79.-№11.-P.963-967.

167. Kwinta P., Klimek M., Grudzien A., Jagla M., Zasada M., Pietrzyk J.J., Drozdz D. Assesment of long-term renal complications in extremely low birth weight children//Pediatric nephrology.-2011.-Vol.26.-№7.-P.1095-1103.

168. Lee V.R., Pilliod R.A., Frias A.E., Rasanen J.P., Shaffer B.L., Caughey A.B. When is the optimal time to deliver late preterm IUGR fetuses with abnormal umbilical artery Dopplers?//J. Matern. Fetal. Neonatal. Med.-2015.- №10.-P.1-6.

169. Ley D., Tideman E., Laurin J., Bjerre I., Marsal K. Abnormal fetal aortic velocity wave-

form and intellectual function at 7years of age.//Ultrasound Obstet. Gynecol.- 1996.-№8.-Р.160-165.

170. Maggio L., Dahlke J.D., Mendez-Figueroa H., Albright C.M., Chauhan S.P., Wenstrom K.D. Perinatal Outcomes With Normal Compared With Elevated Umbilical Artery Systolic-to-DiastolicRatios in Fetal Growth Restriction.//Obstet. Gynecol.- 2015.-Vol.125.-№4.-P.863-869.

171. Many A, Kupferminc M.J. Thrombophilias and adverse pregnancy out-come//Haematologica. -2003. - Vol .88.-№7.-Р.729-731.

172. Many A., Fattal A., Leitner Y., Kupferminc M.J., Harel S., Jaffa A. Neurodevelopmental and cognitive assessment of children born growth restricted to mothers with and without preeclampsia.//Hypertens Pregnancy.- 2003.-Vol.22.-№1.-P.25-29.

173. Martinez J.M., Comas C., Borrell A. et al. Reversed end-diastolic umbilical artery velocity in two cases of trisomy 18 at 10 weeks' gestation // Ultrasound Obstet. Gynecol. -1996. - Vol. 7-№ 6.-P.447-449.

174. Maxwell R.A., Sibai B.M. Costantine M.M., How H.Y., Coppage K. Does peripartum infection increase the incidence of cerebral palsy in extremely low birth weight infants?// Am J Obstet Gynecol.- 2007.-Vol.196.-№5.-P.6-8.

175. Maynard S.E., Min J., Merchan J. Excessive placental soluble fms-like tyrosine kinase1 (sFlt-1), may contribute to endothelial dysfunction, hypertension and proteinuria in preeclampsia. //J. Clin. Invest.- 2003.- №111-Р. 649-658.

176. Maynard S.E., Min J.Y., Merchan J. Excess placental solublefms-like tyrosine kinase 1 (sFlt1) may contribute to endothelial dysfunction, hypertension, and proteinuria in preeclampsia. //J Clin Invest.-2003.-V. 111-P.649-658.

177. Meizner I., Katz M., Lunenfeld E., Insler V. Umbilical and uterine flow velocity waveforms in pregnancies complicated by major fetal anomalies.//Prenat. Diagn. -1987.-Vol.7.-№7-Р.491-496.

178. Nieto-Díaz A., Villar J., Matorras-Weinig R., Valenzuela-Ruiz P. Intrauterine growth retardation at term: association between anthropometric and endocrine parameters. //Acta Obstet. Gynecol. Scand.-1996.-Vol.75.-№2.-P. 127-131.

179. Ordookhani A., Pearce E.N., Mirmiran P., Azizi F., Braverman L.E. The effect of type of delivery and povidone-iodine application at delivery on cord dried-blood-specimen thyrotropin level and the rate of hyperthyrotropinemia in mature and normal-birth-weight neonates residing in an iodine-replete area: report of Tehran Province, 1998-2005.// Thyroid. -2007.-Vol.17.-№11.-Р.1097-1102.

180. Prober C.G., Sullender W.M. Advances in prevention of respiratory syncytial virus infec-

tions.// J Pediatr. -1999.-№5.-P.546-558.

181. Riza Madazli MD. Prognostic factors for survival of growth-restricted fetus with absent end-diastolic velocity in the umbilical artery//Journal of perinatology.-2002.-№22.-P.286-290.

182. Robertson L., Wu O., Langhorne P. Thrombophilia in pregnancy: a systematic review // British Journal of Haematology.-2006.-Vol.132-№2.-P.171-196.

183. Robertson L., Wu O., Langhorne P., Twaddle S., Clark P., Lowe G.D., Walker I.D., Greaves M., Brenkel I., Regan L., Greer I.A. Thrombophilia in pregnancy: a systematic review. Thrombosis: Risk and Economic Assessment of Thrombophilia Screening (TREATS) Study.//Br. J. Haematol.-2006.-Vol.132.-№2.-P.171-196.

184. Rochelson B.L., Shulman H., Fleischer A. The clinical significance of Doppler umbilical artery velocimetry in the small for gestational age fetus.//Amer.J.Obstetr. Gynecol.-1987.-Vol. 156-№5.-P.1223-1226.

185. Rosner J., Rochelson B., Rosen L., Roman A., Vohra N., Tam Tam H. Intermittent absent end diastolic velocity of the umbilical artery: antenatal and neonatal characteristics and indications for delivery.//J Matern Fetal Neonatal Med.-2014.-Vol.27.-№1.-P.94-97.

186. Shand A.W., Hornbuckle J., Nathan E., Dickinson J.E., French N.P. Small for gestational age preterm infants and relationship of abnormal umbilical artery Doppler blood flow to perinatal mortality and neurodevelopmental outcomes.//Obstet Gynaecol.- 2009.-Vol.49.-P.52-58.

187. Sibai B.M., Stella C.L. Diagnosis and management of atypical preeclampsia-eclampsia.// Am. J. Obstet. Gynecol.-2009.-Vol.200.-№5.-P.1-7.

188. Skjöldebrand-Sparre L., Tolfvenstam T., Papadogiannakis N., Wahren B., Broliden K., Nyman M. Parvovirus B19 infection: association with third-trimester intrauterine fetal death.//BJOG.-2000.-Vol.107-№4-P.476-480.

189. Snijders R.J., Johnson S., Sebire N.J., Noble P.L., Nicolaides K.H. First-trimester ultrasound screening for chromosomal defects.//Ultrasound Obstet. Gynecol. -1996.-Vol.7-№3-P.216-26.

190. Sonesson S.E., Fouron J.C. Doppler velocimetry of the aortic isthmus in human fetuses with abnormal velocity waveforms in the umbilical artery.//Ultrasound Obstet. Gynecol. -1997. - Vol .10-№2-P .107-111.

191. Song T.B, Kim E.K. Obstetric prognosis of the gestational thrombocytopenia. //Haematologia (Budap).-2001.-Vol.31-№1-P.25-31.

192. Stella C.L., How H.Y., Sibai B.M. Thrombophilia and adverse maternal-perinatal outcome: controversies in screening and management. //Am. J. Perinatol.-2006.-Vol.23.-№8.-P.499-506.

193. Stone S., Khamashta M.A., Poston L. Placentation, antiphospholipid syndrome and pregnancy outcome//Lupus.-2001. - Vol .10. -№2 .-P .67-74.

194. Taylor P.N., Okosieme O.E., Murphy R., Hales C., Chiusano E., Maina A., Joomun M., Bestwick J.P., Smyth P., Paradice R., Channon S., Braverman L.E., Dayan C.M., Lazarus J.H., Pearce E.N. Maternal perchlorate levels in women with borderline thyroid function during pregnancy and the cognitive development of their offspring: data from the Controlled Antenatal Thyroid Study.//J. Clin. Endocrinol. Metab.-2014.-Vol.99-№11-P.4291-4298.

195. Thompson R.S., Trudinger B.J. Doppler waveform pulsatility index and resistance pressure and flow in the umbilical placental circulation: an investigation using a mathematical model. // Ultrasound Med. Biol. 1990.-Vol.16.-P. 449-458.

196. Thorpe-Beeston J.G. Nicolaides K.H. Fetal thyroid function.//Fetal Diagn. Ther. -1993.-Vol .8.-№1-P.60-72.

197. Tranquilli A.L., Emanuelli M. The thrombophilic fetus.//Med. Hypotheses.-2006.-Vol.67-№.5-P. 1226-1229.

198. Tranquilli A.L., Giannubilo S.R., Dell'Uomo B., Grandone E. Adverse pregnancy outcomes are associated with multiple maternal thrombophilic factors. //Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol.- 2004.- Vol.117.-№.2. -P. 144-147 .

199. Tranquilli A.L., Saccucci F., Giannubilo S.R., Cecati M., Nocchi L., Lorenzi S., Emanuelli M. Unexplained fetal loss: the fetal side of thrombophilia. //Fertil. Steril.-2010.-Vol.94.-№.1.- P.378-380.

200. Trudinger B.J., Cook C.M. Umbilical and uterine artery flow velocity waveforms in pregnancy associated with major fetal abnormality. //Br J. Obstet. Gynaecol.- 1985. - Vol .92-№7-P.666-670.

201. Trudinger B.J., Giles W.B., Cook C.M. Uteroplacental blood flow velocity-time waveforms in normal and complicated pregnancy.//Br. J. Obstet. Gynaecol.- 1985. -Vol. 92-№1-P.39-45.

202. Trudinger B.J., Giles W.B., Cook C.M., Bombardieri J., Collins L. Fetal umbilical artery flow velocity waveforms and placental resistance: clinical significance.//Br. J. Obstet. Gynaecol. -1985. - Vol. 92.-№1-P.23-30.

203. Uzan M., Gynober E., Uzan S.,et al. Doppler en obstetrique: Experience de la Clinique blandelocque//rev.feanc.Gynecol.-1987.-Vol.82-№1.-P.35-43.

204. Vossbeck S., de Camargo O.K., Grab D., Bode H., Pohlandt F. Neonatal and neurodevel-opmental outcome in infants born before 30 weeks of gestation with absent or reversed end-diastolic flow velocities in the umbilical artery.// Eur. J. Pediatr.-2001.- Vol .160-P. 128-134.

205. Westby Eger S.H., Kessler J., Kiserud T., Markestad T., Sommerfelt K. Fetal Doppler abnormality is associated with increased risk of sepsis and necrotising enterocolitis in preterm infants.//Acta Paediatr. -2015.-Vol.104-№4-368-376.

206. Yacobi S., Ornoy A., Blumenfeld Z., Miller R.K. Effect of sera from women with systemic lupus erythematosus or antiphospholipid syndrome and recurrent abortions on human placental explants in culture.// Teratology.-2002.-Vol.66-№6-P.300-308.

207. Galan H.L., Ferrazzi E., Hobbins J.C. Intrauterine growth restriction (IUGR): biometric and Doppler assessment.//Prenat. Diagn.-2002.-Vol.22.-№4.

208. Müller T., Wirbelauer J., Frauenschuh I., Frambach T., Zollner U., Dietl J. Umbilical Absent and Reverse End-Diastolic Flow Velocity Waveforms Already Present Prior to Viability do not Exclude Long-Term Foetal Surveillance: A Report of Two Cases.//Z Geburtshilfe Neonatol. -2015.- Vol.219-№2-P.99-101.

209. Veerbeek J.H., Nikkels P.G., Torrance H.L., Gravesteijn J., Post Uiterweer E.D., Derks J.B., Koenen S.V., Visser G.H., Van Rijn B.B., Franx A. Placental pathology in early intrauterine growth restriction associated with maternal hypertension.//Placenta.-2014.-Vol.35-№9.-P.696-701.

210. Takahashi Y., Iwagaki S., Chiaki R., Iwasa T., Takenaka M., Kawabata I., Itoh M. Am-nioinfusion before 26 weeks' gestation for severe fetal growth restriction with oligohydramnios: preliminary pilot study.//J. Obstet. Gynaecol. Res.-2014-Vol.40.-№3.-P.677-685.

211. Stephens, Alexandre S., Bentley, Jason P., Taylor, Lee K.; Arbuckle, Susan M. Diagnosis of fetal growth restriction in perinatal deaths using brain to liver weight ratios// Pathology.-2015. - Vol.47.- №1. - P.51-57.

212. Bora R., Mukhopadhyay K., Saxena A.K., Jain V., Narang A. Prediction of feed intolerance and necrotizing enterocolitis in neonates with absent end diastolic flow in umbilical artery and the correlation of feed intolerance with postnatal superior mesentericartery flow.//J. Matern. Fetal. Neonatal. Med.-2009.-Vol.22.-№11.-P.1092-1096.

213. Chauhan S.P., Reynolds D., Cole J., Scardo J.A., Magann E.F., Wax J., Morrison J.C. Absent or reversed end-diastolic flow in the umbilical artery: outcome at a community hospital.//J. Miss State Med. Assoc. -2005. -Vol.46.-№6.-P.163-168.

214. Figueroa-Diesel H., Hernandez-Andrade E., Acosta-Rojas R., Cabero L., Gratacos E. Doppler changes in the main fetal brain arteries at different stages of hemodynamic adaptation in severe intrauterine growth restriction.//Ultrasound Obstet. Gynecol. -2007. -Vol.30.-№3.-P.297-302.

215. Francisco R.P., Miyadahira S., Zugaib M. Predicting pH at birth in absent or reversed end-diastolic velocity in the umbilical arteries.//Obstet. Gynecol.2006.-Vol.107.-№5.-P.1042-1028.

216. Ghosh G.S., Gudmundsson S. Uterine and umbilical artery Doppler are comparable in predicting perinatal outcome of growth-restricted fetuses. //BJOG-2009.-Vol.116.-P.424-430.

217. Harteman J.C., Peter G.J. Nikkels, Manon J.N.L. Benders, Anneke Kwee, Floris Groenendaal, Linda S. de Vries. Placental pathology in full-term infants with hypoxic-ischemic neonatal encephalopathy and association with magnetic resonance imaging pattern of brain injury //The Journal of Pediat-rics.-2013. - Vol .163. -№4. -P .968-975.

218. Hecht, Jonathan L., Allred, Elizabeth N., Kliman, Harvey J. Histological characteristics of singleton placentas delivered before the 28th week of gestation//Pathology-2008.-Vol. 40.-№4.-P.372-376.

219. Heilmann L., von Tempelhoff G.F., Pollow K. Antiphospholipid syndrome in obstetrics.// Clin Appl Thromb Hemost.- 2003.-Vol.9.-№2.-P.143-150.

220. Kontopoulos E.V., Quintero R.A., Chmait R.H., Bornick P.W., Russell Z., Allen M.H. Percent absent end-diastolic velocity in the umbilical artery waveform as a predictor of intrauterine fetal demise of the donor twin after selective laser photocoagulation of communicating vessels in twin-twin transfusion syndrome.//Ultrasound Obstet. Gynecol. -2007.-Vol.30-№1.-P.35-39.

221. Krishna U., Bhalerao S. Placental insufficiency and fetal growth restriction.// J. Obstet. Gynaecol. India.-2011.-Vol.61.-№5-P.505-511.

222. Laksmi C.V.S, Pramod G., Geeta K., Subramaniam S., Marepalli B. Rao, Suhas G Kallarup, Murki S. Outcome of very low birth weight infants with abnormal antenatal Doppler flow patterns: a prospective cohort study. // Indian pediatrics.-2013.-P.1-12.

223. Lecarpentier E, Cordier A.G., Proulx F., Fouron J.C., Gitz L. Hemodynamic Impact of Absent or Reverse End-Diastolic Flow in the Two Umbilical Arteries in Growth-Restricted Fetuses.//PLOS one.-2013.-Vol.8-№1-P.1-7.

224. Leeners B., Sauer I, Funk A., Rath W. Reversible absent/reversed end-diastolic flow in the umbilical artery, and reversible brain-sparing effect in a case with umbilical cord entangle-ment.//Prenat. Diagn.-2005.-Vol.25.-№6.-P.516-518

225. Lehner , Leitich, Jirecek, Weninger, Kaider. Retrospective analysis of early-onset neonatal sepsis in very low birth-weight infants//European Journal of clinical microbiology and infectious dis-eases.-2001.-Vol.20.-№11 .-P.830-832.

226. Lopes Ribeiro R., Pulcineli Vieira Francisco R., Miyadahira S., Zugaib M. Predicting pH at birth in pregnancies with abnormal pulsatility index and positive end-diastolic velocity in the umbilical artery.//J. Matern. Fetal Neonatal. Med. -2012.- Vol. 25.-№9.-P. 1742-1745.

227. Lubchich A., Babazhanova Sh. The effect of delivery method on perinatal outcomes in case of absence of end diastolic blood flow in fetal umbilical artery//Georgian Med. News. -2007. -Vol.151-№23-P.6. Russian.

228. Malhotra N., Chanana C., Kumar S., Roy K., Sharma J.B. Comparison of perinatal outcome of growth-restricted fetuses with normal and abnormal umbilical artery Doppler waveforms.//Indian J. Med. Sci. -.2006 .-Vol.60.-№8-P.311-317.

229. McCallum W., Williams C., Napel S., Daigle R., Fetal blood flow velocity wave-forms.//Amer.J.obstet.Gynec.-1978.-Vol.132.-№4-P.425-429.

230. Moura M.D., Margotto P.R., Rugolo L.M.Changes of blood flow in the umbilical artery in hypertensive pregnancy and the implications in the neonatal outcomes//Rev. Bras. Ginecol. Obstet. -2013. - Vol .35-№2.-P.71-77.

231. Mitanchez D., Burguet A., Simeoni U.Infants Born to Mothers with gestational diabetes mellitus: Mild Neonatal Effects, a Long-term Threat to Global Health //The Journal of Pediatrics.-2013.-Vol.164.-№3-P.445-450.

232. Müller T., Wirbelauer J., Frauenschuh I., Frambach T., Zollner U., Diet J. Umbilical Absent and Reverse End-Diastolic Flow Velocity Waveforms Already Present Prior to Viability do not Exclude Long-Term Foetal Surveillance: A Report of Two Cases//Z. Geburtshilfe Neonatol.-2015.-Vol.219.-№2.-P.99-101.

233. Nomura R.M., Niigaki J.I., Horigome F.T., Francisco R.P., Zugaib M. Doppler velocimetry of the fetal middle cerebral artery and other parameters of fetal well-being in neonatal survival during pregnancies with placental insufficiency.//Rev. Assoc. Med. Bras.2013.-Vol.59-№4-P.392-399.

234. Nozaki A.M., Francisco R.P., Fonseca E.S., Miyadahira S., Zugaib M. Fetal hemodynamic changes following maternal betamethasone administration in pregnancies with fetal growth restriction and absent end-diastolic flow in the umbilical artery.//Acta Obstet. Gynecol. Scand. -2009.-Vol.88.-№3.-P.350-354.

235. Petersen S.G., Wong S.F., Urs P., Gray P.H., Gardener G.J. , Aust. N. Z. Early onset, severe fetal growth restriction with absent or reversed end-diastolic flow velocity waveform in the umbilical artery: perinatal and long-term outcomes.//. J. Obstet. Gynaecol.-2009.-Vol.49.-№14.-P.45-51.

236. Romero Arauz J.F., Ramos León J.C., Rivera Velásquez P., Álvarez Jiménez G., Molina Pérez C.J. Umbilical artery Doppler velocimetry and adverse perinatal outcome in severe pre-eclampsia//Ginecol. Obstet. Mex.-2008.-Vol.76.-№8-P.440-449.

237. Sezik M. Comment on: perinatal outcomes and maternal clinical characteristics in IUGR with absent or reversed end-diastolic flow velocity in the umbilical artery/./Arch Gynecol Obstet. -2011.-Vol.285.-№1-P.275-276.

238. Signorelli M., Taddei F., Frusca T. Reversal of compensatory flow in severe intrauterine growth restriction: middle cerebral artery and intracardiac volume flow modifications. //Minerva Ginecol. -2008. -Vol.60-№4-P.287-293.

239. Tariq S.S., Aisha A., Shafqut A., Tahir S.S., Tariq A. Comparison of perinatal outcome in growth restricted fetuses retaining normal umbilical artery Doppler flow to those with diminished end-diastolic flow// J. Ayub. Med. Coll. Abbottabad.-2014.-Vol.26.-№2.-P.221-224.

240. The investigation and Management of the Small-for-Gestational-Age Fetus. London: Royal college of obstetricians and gynecologists// RCOG Green-top guiedeline. -2013.-№ 31.

241. Torrance H.L., Bloemen M.C., Mulder E.J., Nikkels P.G., Derks J.B., de Vries L.S., Visser G.H. Predictors of outcome at 2 years of age after early intrauterine growth restriction.//Ultrasound Obste.t Gynecol.- 2010.-Vol.36-№2-P.171-177.

242. Turan O. M., Turan S., Berg C., Gembruch U., Nicolaides K. H.,. Harman C. R Baschat A.A. Duration of persistent abnormal ductus venosus flow and its impact on perinatal outcome in fetal growth restriction// Ultrasound Obstet. Gynecol.-2011.- Vol. 38-P. 295-302

243. Unterscheider J., Daly S., Geary MP et al. Optimizing the definition of intrauterine growth restriction: the multicenter prosrective PORTO Study//Am. J. Obstet. Gynecol.-2013.-Vol.208.-№4.-P.e1-e6.

244. Unterscheider J., O'Donoghue K. PhD, Fergal D.Malone, Guidelines on fetal growth restriction: a comparision of recent national publications/ Review article//Am. J. Perinatol.-2015.-№32.-P.307-316.

245. Valcamonico A., Accorsi P., Battaglia S., Soregaroli M., Beretta D., Frusca T. Absent or reverse end-diastolic flow in the umbilical artery: intellectual development at school age.//Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol.-2004.-Vol. 114-№1-P.23-28.

246. Vergani P, Roncaglia N, Locatelli A, Andreotti C, Crippa I, Pezzullo JC. Antenatal predictors of neonatal outcome in fetal growth restriction with absent end-diastolic flow in the umbilical artery. //Am. J. Obstet. Gynecol.-2005.-Vol.193-P.1213-1218.

247. Viero S., Chaddha V., Alkazaleh F., Simchen M.J., Malik A, Kelly E., Windrim R., Kingdom J.C. Prognostic value of placental ultrasound in pregnancies complicated by absent end-diastolic flow velocity in the umbilical arteries.//Placenta.-2004.-Vol.25-№8-9.-P.735-741.

248. Yildirim G., Turhan E., Aslan H., Gungorduk K., Aslan H., Guven H., Idem O. Perinatal and neonatal outcomes of growth restricted fetuses with positive end diastolic and absent or reversed umbilical artery Doppler waveforms. //Saudi Med. J. -2008.-Vol.29-P.403-408.

249. Verkauskiene R., Beltrand J., Claris O., Chevenne D., Deghmoun S., Dorgeret S., Alison M. , Gaucherand P., Sibony O., Levy-Marchal C. Impact of fetal growth restriction on body composition and hormonal status at birth in infants of small and appropriate weight for gestational age// European Journal of Endocrinol ogy.-2007. -№157. -P .605-612.

250. Clayton P. E., Cianfarani S., Czernichow P., Johannsson G., Rapaport R. and Rogol A. Management of the Child Born Small for Gestational Age through to Adulthood: A Consensus Statement of the International Societies of Pediatric Endocrinology and the Growth Hormone Research Society// The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism.-2007.-Vol.92.-№3-P.804-810.

251. Mohd Khalid, Shagufta Wahab , Vijay Kumar , Saifullah Khalid , Soafia Haroon , Noor A. Sabzposh . Doppler Indices in Prediction of Fetal Outcome in Hypertensive Pregnant Women//NJOG.-2011.-Vol.6-№1-P.28-34.

252. Ursula F. H, Giancarlo Mi. Diagnosis and management of intrauterine growth restriction// Clin. Perinatol -2004.-№31-P.743-764.

253. Jonna M., Ekholm E. , Parkkola R , Palo P. , Rikalainen H., Lapinleimu H., Haataja L., Lehto-nen L. and the pipari study group. Antenatal Doppler Measurements and early brain Injury in very low birth weight infants/Journal of Pediatrics.-2007.-Vol.150.-№1-P.51-56.

254. Demicheva E., Crispi F. Long-Term Follow-Up of Intrauterine Growth Restriction: Cardiovascular Disorders -review// Fetal Diagn. Ther.-2014.-Vol.36.-№2.-P.143-153.

255. Zymanski P. S. , Rzegorz G., Rçborowicz H.B , Zuber M.S., Kornacki J. Diagnosis and management of pregnancy with severe fetal growth restriction - a case report //Archives of Perinatal Medi-cine.-2009.-Vol.15.-№3.-P.170-175.

256. Djajic B., Vilendecic R., Ecim-Zlojutro V., Lucic N., Draganovic D., Savic S. Hemodynamics of arterial and venous circulation in the intrauterine fetal evaluation// Acta Inform Med.-2012-Vol.20-№4-P.249-253.

257. Wigglesworth J. S. The effects of placental insufficiency on the fetal lung.// J. Clin. Path.-2013.-№10.-P. 27-30.