Комплексная оценка фетоплацентарной системы в прогнозировании перинатальных исходов у беременных с антенатальной гибелью плода в анамнезе тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.01, кандидат наук Попова, Юлия Юрьевна

• Попова, Юлия Юрьевна
• кандидат наук
• 2013

Оглавление диссертации кандидат наук Попова, Юлия Юрьевна

СОДЕРЖАНИЕ

Введение

Глава 1. Антенатальная гибель плода - современный взгляд на проблему (обзор литературы)

1.1. Особенности современных подходов к оценке

антенатальных потерь

1.2. Этиопатогенетические аспекты антенатальной гибели плода

1.3. Ранняя диагностика плацентарной недостаточности

1.4. Прегравидарная подготовка и акушерская тактика

ведения последующих беременностей у женщин с АГП в анамнезе

Глава 2. Клиническая характеристика обследованных беременных и методы исследования

2.1. Характеристика базы, контингент и программа исследования

2.2. Клинико-статистический анализ состояния соматического и репродуктивного здоровья исследуемых женщин

2.3. Методы исследования

Глава 3. Результаты собственных исследований

3.1. Ретроспективный анализ течения и исходов беременностей, завершившихся антенатальной гибелью плода

3.2. Результаты лабораторно-инструментального обследования женщин

с антенатальной гибелью плода в анамнезе на прегравидарном этапе

3.3. Результаты лабораторно-инструментального обследования беременных с антенатальной гибелью плода в анамнезе

3.4. Течение беременности и перинатальные исходы в исследуемых группах

Глава 4. Обсуждение полученных результатов

Выводы

Практические рекомендации

Список литературы

Список сокращений

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Комплексная оценка фетоплацентарной системы в прогнозировании перинатальных исходов у беременных с антенатальной гибелью плода в анамнезе»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность

На современном этапе развития акушерства и перинатологии основными задачами являются создание оптимальных условий для осуществления женщиной функции материнства, сохранение ее репродуктивного здоровья, проведение мероприятий по профилактике осложнений беременности и родов, снижение уровня акушерской агрессии и полипрагмазии, а также обеспечение рождения здорового ребенка.

В связи с ухудшением экономической и экологической ситуации в мире стоит отметить следующие особенности развития современного общества: высокие уровни заболевания населения, высокая частота сочетанной репродуктивной и экстрагенитальной патологий, рост осложнений беременности и родов, неудовлетворительное состояние здоровья новорожденных. Все эти факторы препятствуют дальнейшему снижению уровня синдрома потери плода в развитых странах.

В последние годы достигнуты определенные успехи в вопросах невынашивания беременности, преждевременных родов, плацентарной недостаточности. Несмотря на значительный прогресс, достигнутый в перинатологии, проблема антенатальной гибели плода (АГП) продолжает оставаться актуальной, социально значимой и недостаточно изученной в практике врача-акушера-гинеколога. Антенатальные потери являются общемировой проблемой (Туманова В.А, Баринова И.В., 2009; Жданова В.Ю., 2009; Lawn J.E., 2011; Flenady V., 2009; Reddy U.M., 2009; Fretts R.C., 2005). Во второй половине XX века в связи с развитием медицины и совершенствованием перинатальной службы частота потери плода снизилась в 10 раз (Goldenberg R.L. et al., 2009). За последние десятилетия во всем мире произошло значительное снижение уровня неонатальной смертности, однако уровень антенатальной гибели остается высоким и составляет почти 50% в структуре перинатальных потерь (Стародубов В.И., Суханова Л.П., Сыченков Ю.Г., 2011; Goldenberg R.L., McClure Е.М., Belizän J.M., 2009). Это

свидетельствует о том, что на современном этапе развития акушерства нет надежных способов оценки и коррекции внутриутробного состояния плода. (Радзинский В.Е., 2011).

Официально ежегодно фиксируется более 3,2 млн мертворождений во всем мире (Lawn J.E., Yakoob M.Y., Haws R.A., et al., 2009; Menezes E.V., Yakoob M.Y., Soomro Т., at al., 2009; Reddy U.M., Goldenberg R., Silver R. et al., 2009). При этом более 50% мертворождений приходится на антенатальную гибель плода (Стародубов В.И., Суханова Л.П., Сыченков Ю.Г, 2011; Goldenberg R.L., McClure Е.М., Belizán J.M., 2009). В экономически развитых странах, в том числе и в России, уровень мертворождения остается стабильным и составляет в среднем 5 на 1000 р.ж.м. (Lawn J.E., Yakoob M.Y., Haws R.A., et al., 2009). До 98% мертворождений приходится на развивающиеся страны Южной Азии и Африки и составляет в среднем 32 на 1000 р.ж.м. (Lawn J.E., Blencowe Н., Pattinson R. et al. 2011; Mullan Z., Horton R., 2011; Goldenberg R.L., McClure E.M., Belizán J.M., 2009).

Этиология антенатальной гибели плода многообразна, нередко этиологические факторы не имеют клинических проявлений до беременности. Наиболее распространенными причинами являются экстрагенитальная патология матери (особенно артериальная гипертензия и сахарный диабет), материнские инфекции, синдром задержки роста плода (СЗРП), хромосомные и врожденные аномалии плода, патология плаценты (Туманова В.А, Баринова И.В., 2009; Flenady V., Koopmans L., Middleton P., et al ., 2011; Lawn J.E., Blencowe H., Pattinson R., et al., 2011). В настоящее время уделяется большое внимание генетическим и приобретенным формам тромбофилий как факторам высокого риска репродуктивных потерь (Макацария А.Д., 2010; Донина Е.В., 2006; Sibai В.М., How H.Y., Stella C.L., 2007; Robertson L., Wu O., Langhorne P. et al., 2006; Kupfermine M.J., 2003). Часто наблюдается сочетание нескольких факторов, приводящих к потере

плода. В 60,7% случаев мертворождения беременность протекает на фоне плацентарной недостаточности (Бурлев В.А., Павлович C.B., 1999).

Несмотря на использование современных методов в диагностике причин смерти плода, выявление основной причины остается трудной задачей (Silver R.M., 2007). В ряде наблюдений это происходит вследствие проведения неполного и неадекватного объема исследований для выявления причины внутриутробной гибели. Несмотря на достижения современной науки и медицины, в 25 - 60% мертворождений этиология остается неустановленной (Chaiworapongsa Т., Romero R., Kusanovic J.P., et al., 2010; Fretts R.C., 2009; Goldenberg R.L., Kirby R., Culhane J.F., 2004).

Антенатальная потеря плода в анамнезе увеличивает риск повторного мертворождения и других неблагоприятных исходов последующей беременности: преждевременных родов, преждевременной отслойки нормально расположенной плаценты, синдрома задержки роста плода, неонатальной и младенческой заболеваемости и смертности (August Е.М. et al. 2011; Getahun D. et al., 2009; Black M., Shetty A., Bhattacharya S., 2008; Reddy U.M., 2007).

В настоящее время в практической работе врача-акушера-гинеколога отсутствует алгоритм комплексного прегравидарного обследования и подготовки женщины после антенатальной гибели плода к последующей беременности. В большинстве случаев прегравидарное обследование и подготовка ограничивается диагностикой и лечением инфекций, передающихся половым путем, назначением препаратов фолиевой кислоты в профилактической дозировке, консультацией врача-генетика. Зачастую, при наступившей беременности происходит лечение уже развившихся осложнений, а не профилактика возможных рисков повторных репродуктивных потерь. В современном акушерстве отсутствует единая точка зрения на тактику ведения беременности, сроки и методы родоразрешения у беременных, перенесших антенатальные потери. Именно поэтому женщины с антенатальной гибелью плода в анамнезе составляют

группу крайне высокого перинатального риска повторных репродуктивных потерь. Таким образом, одним из аспектов современной перинатологии является детальный анализ причин внутриутробной гибели плода, а также разработка эффективных и обоснованных схем комплексного обследования, прегравидарной подготовки и акушерской тактики ведения последующей беременности для снижения риска повторных репродуктивных потерь.

Цель и задачи исследования

Цель: Разработать дифференцированный подход к тактике ведения беременности у женщин с антенатальной гибелью плода в анамнезе на основании комплексного клинического, эхографического и лабораторного обследования состояния фетоплацентарной системы для снижения перинатальной заболеваемости и смертности. Для достижения цели были поставлены следующие задачи:

1. Выявить распространенность факторов риска, особенности гестационного периода у женщин, беременность которых закончилась антенатальной гибелью плода, по данным ретроспективного исследования.

2. Определить спектр и частоту генетических и приобретенных тромбофилий, нарушений в системе гемостаза, инфекционный статус у женщин с АГП в анамнезе.

3. Оценить эффективность прегравидарной подготовки к последующей беременности у женщин с антенатальной гибелью плода в анамнезе.

4. Изучить особенности формирования системы мать-плацента-плод и гемодинамики плода у пациенток с антенатальной гибелью плода в анамнезе с ранних сроков беременности.

5. Проанализировать особенности изменения гемостаза у беременных с антенатальными потерями в анамнезе.

6. Исследовать уровень растворимого рецептора сосудисто-эндотелиального фактора роста плаценты зУЕвР-КЛ у беременных с АГП в анамнезе.

7. Дать оценку эффективности дифференцированной профилактики и лечения плацентарной недостаточности у беременных с АГП в анамнезе.

8. На основе полученных данных разработать акушерскую тактику ведения женщин с антенатальными потерями с учетом особенностей материнской патологии, осложнений настоящей беременности, сроков и причин гибели плода.

Научная новизна

Впервые в акушерской практике проведена комплексная оценка частоты и структуры носительства генетической и приобретенной тромбофилии, нарушений в системе гемостаза, исследование инфекционного статуса, особенностей маточной и центральной материнской гемодинамики у женщин с антенатальными потерями в анамнезе на этапе прегравидарной подготовки к последующей беременности.

Выявлены факторы риска повторных репродуктивных потерь с ранних сроков последующей беременности у женщин с гибелью плода в анамнезе. Впервые определены особенности формирования системы мать-плацента-плод, гемостазиологического статуса и динамики зУЕОР-Я! у беременных с предшествующими антенатальными потерями. Показана эффективность прегравидарной подготовки и медикаментозной профилактики плацентарной недостаточности с ранних сроков гестации.

Практическая значимость

Установлено, что оценка эхографических, допплерометрических, гемостазиологических показателей в сочетании с исследованием инфекционного статуса, генетических и приобретенных тромбофилий у женщин с антенатальной гибелью плода в анамнезе позволяет выявить факторы риска повторных репродуктивных потерь на этапе подготовки к последующей беременности.

Разработанная система комплексного обследования, наблюдения и проведения медикаментозной профилактики плацентарной недостаточности с ранних сроков гестации позволяет снизить частоту осложнений в последующей беременности. Показана роль определения антиангиогенного фактора роста бУЕОРК-1 в оценке развития плацентарной недостаточности, прогнозировании развития гестоза, эффективности проведения медикаментозной профилактики и лечения плацентарной недостаточности.

Создан алгоритм выбора сроков и методов родоразрешения для беременных, учитывающий: причины гибели плода, критический срок по антенатальной гибели плода в предыдущей беременности, особенности течения настоящей беременности, состояние соматического и репродуктивного здоровья женщины. Изложенная акушерская тактика позволила снизить перинатальную заболеваемость и смертность у беременных с антенатальными потерями плода в анамнезе.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Женщины с антенатальными потерями в анамнезе составляют группу высокого перинатального риска повторных репродуктивных потерь, а также развития плацентарной недостаточности и гестоза, что предопределяет необходимость комплексного клинического, эхографи-ческого, бактериологического и гемостазиологического обследования, прегравидарной подготовки и акушерской тактики ведения последующей беременности для снижения перинатальной заболеваемости и смертности;

2. Изучение факторов риска и основных звеньев патогенеза антенатальной гибели плода - инфекционного статуса, генетических дефектов гемостаза, циркулирующих антифосфолипидных антител и антител к кофакторам, гемостазиологических показателей, состояния локальной (маточной) и системной гемодинамики позволяет оптимизировать прегравидарную подготовку и тактику ведения последующей беременности у женщин с антенатальными потерями в анамнезе;

3. Тактику ведения беременных с антенатальными потерями в анамнезе следует строить исходя из учета клинических данных, объективных лабораторно-инструментальных методов оценки состояния фетоплацентарного комплекса (ультразвуковое, допплерометрическое, кардиотокографическое, биохимическое), критических сроков по антенатальной гибели, причин гибели плода в предыдущей беременности, особенностей течения настоящей беременности, состояния соматического и репродуктивного здоровья.

Внедрение результатов исследования в практику

Результаты исследования и практические рекомендации используются в практической работе родильного дома при ГКБ №7 г. Москвы. Материалы и результаты исследования широко используются в учебном процессе в виде лекций и практических занятий для студентов, интернов, клинических ординаторов Первого МГМУ имени И.М. Сеченова.

Апробация материалов диссертации

Материалы диссертации доложены на V региональном научном форуме «Мать и дитя» (Геленджик, 2011), VI и VII Ежегодных конгрессах специалистов перинатальной медицины «Современная перинатология: организация, технология и качество» (Москва, 2011, 2012), VI и VII Международных конгрессах по репродуктивной медицине (Москва, 2012, 2013), XXII Европейском конгрессе по акушерству и гинекологии (Таллинн, 2012), XXV и XXVI Международных конгрессах с курсом эндоскопии (Москва, 2012, 2013), XV Всемирном конгрессе по репродукции человека (Венеция, 2013), XI Всемирном конгрессе по перинатальной медицине (Москва, 2013). Апробация диссертации состоялась на конференции сотрудников кафедры акушерства, гинекологии и перинатологии лечебного факультета Первого МГМУ им. И.М. Сеченова 12.04.2013.

Личное участие автора

Личное участие автора состоит в организации дизайна исследования в соответствии с его целью и задачами, получении исходных клинических данных, определении индивидуального плана обследования, в личном ведении беременностей и родов у исследуемых пациенток, интерпретации и систематизации полученных результатов лабораторных, инструментальных и клинических исследований, разработке системы обследования, профилактики, лечения, алгоритма сроков и методов родоразрешения у женщин с антенатальной гибелью плода в предыдущей беременности, подготовке основных публикаций по выполненной работе.

Публикация материалов исследования

По теме диссертации опубликовано 11 работ, полностью отражающих содержание диссертации; из них 2 работы в журнале, включенном в перечень ведущих периодических изданий ВАК РФ.

Структура и объем диссертации

Диссертация изложена на 194 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, клинической характеристики обследованных беременных и методов исследования, результатов собственных исследований, обсуждения результатов, выводов, практических рекомендаций, указателя использованной литературы. Диссертация иллюстрирована 40 таблицами и 22 рисунками. Указатель литературы включает 134 источника, из них 28 работ отечественных и 106 - зарубежных авторов.

ГЛАВА I

АНТЕНАТАЛЬНАЯ ГИБЕЛЬ ПЛОДА - СОВРЕМЕННЫЙ ВЗГЛЯД НА

ПРОБЛЕМУ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ) 1.1. Особенности современных подходов к оценке антенатальных потерь

В мировой литературе последних лет репродуктивные потери объединяются новым термином - синдром потери плода, включающий:

• 1 или более самопроизвольных выкидыша на сроке гестации выше 10 недель (включая неразвивающуюся беременность);

• мертворождение;

• неонатальная смерть морфологически нормального новорожденного как осложнение преждевременных родов при тяжелом гестозе или плацентарной недостаточности;

• три или более самопроизвольных выкидыша на предимплантационной или ранней эмбриональной стадиях, когда исключены анатомические, генетические и гормональные причины.

Частота синдрома потери плода по данным различных источников составляет 25-50% (Подзолкова Н.М., Скворцова М.Ю., Шевелева Т.В., 2012; Стрижаков А.Н., Игнатко И.В., 2011; Макацария А.Д., 2008; Kupfermine M.J., 2003). Одной из актуальных и мало изученных остается проблема мертворождения. В настоящее время отсутствует единая международная классификация причин мертворождения, существуют разногласия в определении понятия «мертворождение» (нижние границы гестационного срока (от 20 до 28 нед) и веса (от 350 до 1000 г) плода в различных странах), проводится различный объем исследований для объективной оценки причины смерти плода, что не позволяет сопоставлять уровни и этиологию мертворождения в разных странах (Туманова В.А, Баринова И.В., 2009; Silver R.M., 2007).

Всемирная Организация Здравоохранения (ВОЗ) определяет мертворождение (fetal death) как гибель плода после 20 нед беременности, или, если гестационный возраст не определен, то гибель плода весом свыше

500 г и более, который соответствует гестационному возрасту 22 нед при нормально развивающейся беременности (рис. 1). Однако в разных странах нижняя граница гестационного возраста мертворождения варьирует от 20 до 28 нед беременности и обычно ниже в экономически развитых странах (Туманова В.А, Баринова И.В., 2009; Lawn J.E., Blencowe Н., Pattinson R., et al., 2011; Lawn J.E., Yakoob M.Y., Haws R.A., et al., 2009; Silver R.M., 2007; Fretts R.C., 2005). В структуре мертворождения выделяют два периода: антенатальная гибель плода (antepartum/intrauterin fetal death) определяется с 20-22 нед беременности до начала родов, и интранатальная гибель плода (intrapartum fetal death), т.е. смерть плода в родах. В антенатальном периоде выделяют ранние мертворождения (early fetal death) в сроки с 20-22 по 28 нед беременности, и поздние мертворождения (late fetal death или stillbirth) после 28 нед гестации.

Структура потерь беременности

I триместр II триместр III триместр Роды

20-22 нед 28 нед <37 нед доношенный 37-41 нед >41 нед

Ранние мертворождения (early fetal death)

W

Поздние мертворождения (late fetal death / stillbirth)

V

Самопроизвольное прерывание беременности (miscarriges) Мертворождение (fetal death) (ВОЗ) - смерть плода Вес > 500 г Срок беременности > 22 нед гестации Длина тела > 25 см

Антенатальная гибель плода (АГП) (antepartum fetal death) Смерть плода до начала родов Интранатальная гибель плода (в родах)

Рис. 1. Структура потерь беременности (по Lawn J.E. et al. Stillbirths: Where? When? Why? How to make the data count? Lancet. 2011, с изменениями и дополнениями)

Для международной статистики ВОЗ рекомендует использовать показатель «мертворождаемость» (уровень мертворождения, stillbirth rate/ stillbirths) - соотношение числа мертворождённых после 28 нед гестации к 1000 родившихся живыми и мертвыми (р.ж.м.), т.е. так называемые поздние

Yakoob M.Y., Haws R.A., et al., 2009). В тоже время в литературе встречается расчет показателя мертворождаемости к 1000 родившихся живыми (р.ж.). В современной зарубежной и отечественной литературе наиболее часто встречаются данные об уровне мертворождаемости и структуре перинатальных потерь, но данных по структуре и уровню антенатальных потерь недостаточно.

Официально ежегодно фиксируется более 3,2 млн мертворождений во всем мире (Lawn J.E., Yakoob M.Y., Haws R.A., et al., 2009; Menezes E.V., Yakoob M.Y., Soomro Т., at al., 2009; Reddy U.M., Goldenberg R., Silver R. et al., 2009). Фактически, мировой показатель мертворождения (3,2 млн) сопоставим с уровнем неонатальной смертности (3,8 млн) и равен ежегодному показателю мировой детской смертности с 1 года до 5 лет (3,2 млн) (Pinar Н., Koch М.А., Hawkins Н., 2011; Stanton С., Lawn J.E., Rahman Н., et al., 2006). При этом более 50% мертворождений приходится на антенатальную гибель плода (Lawn J.E., Yakoob M.Y., Haws R.A., et al., 2009; Menezes E.V., Yakoob M.Y., Soomro Т., at al., 2009).

В экономически развитых странах уровень мертворождения остается стабильным и составляет в среднем 5 на 1000 р.ж.м. (Lawn J.E., Yakoob M.Y., Haws R.A., et al., 2009): в Швеции - 3,6 на 1000 р.ж.м. с 28 нед беременности (Swedish Medical Birth Register 1970-2000., 2001), в Соединенных Штатах Америки - 6,2 на 1000 р.ж.м. с 20 нед беременности (12,1 на 1000 р.ж.м. среди американок африканского происхождения в сравнении с 5,5 на 1000 р.ж.м. среди «белых» американок) (Reddy U.M., Laughon S.K., Sun L., et al., 2010; MacDorman M.F., Munson M.L., Kirmeyer S., 2007), в Великобритании -за последнее десятилетие вырос на 6% и составляет 5,6 на 1000 р.ж.м. с 23 нед гестации (Office for National Statistics, 2004). Самый низкий уровень мертворождения в Финляндии и Сингапуре - по 2 на 1000 р.ж.м. (Lawn J.E., Blencowe Н., Pattinson R., et al., 2011) (рис. 2).

В экономически развитых странах за последние 40-50 лет произошло 10-кратное снижение уровня мертворождения, в основном, за счет снижения

В экономически развитых странах за последние 40-50 лет произошло 10-кратное снижение уровня мертворождения, в основном, за счет снижения уровней АГП в доношенном сроке и интранатальной гибели плода. Но уровень АГП с 22 по 37 нед беременности остается высоким, и до 50% мертворождений наблюдается в сроки до 28 нед (Goldenberg R.L., McClure Е.М., Belizân J.M., 2009). Недавно проведенные исследования показали, что отсутствие дальнейшего снижения уровня мертворождения в развитых странах связано с возрастанием числа беременностей у женщин старше 35 лет, многоплодных беременностей, использования вспомогательных репродуктивных технологий (Reddy U.M., Laughon S.K., Sun L., et al., 2010).

Африка и Южная Азия Россия (с 28 нед) Великобритания (с 23 нед) США (с 20 нед) Швеция (с 28 нед) Сингапур Финляндия

Рис. 2. Уровень мертворождаемости в различных странах (на 1000 р.ж.м.)

До 98% мертворождений приходится на развивающиеся страны Южной Азии и Африки и составляет в среднем 32 на 1000 р.ж.м. Самый высокий уровень мертворождений зарегистрирован в Нигерии и Пакистане и составляет 42 и 47 на 1000 р.ж.м. соответственно (Lawn J.E., Blencowe Н., Pattinson R., et al., 2011). В развивающихся странах преобладает гибель плода в сроках с 34-35 нед беременности до родов и в интранатальном периоде. Это легко предотвратимые потери, которые связаны с низким уровнем развития и

4,71 5,6

J 6,2 б

m*- S

ю

15

20

_/_

25

30

35

Таблица 1

Факторы риска мертворожден ия

Экономически развитые страны Развивающиеся страны

Врожденные и генетические аномалии плода Переношенная беременность

СЗПР/патология плаценты Инфекция - сифилис, грамм-отрицательная инфекция

Экстрагенитальная патология матери: СД, СКВ, заболевания почек, щитовидной железы, холестаз Артериальная гипертензия, тяжелая нефропатия (преэклампсия и эклампсия)

Артериальная гипертензия и гестозы Пороки развития плода

Инфекции - парвовирус В19, сифилис, стрептококк, листерия Недостаток питания

Курение Малярия

Многоплодная беременность Серповидно-клеточная анемия

(no N.L. Meyer. Stillbirth. University of Tennessee Memphis Obstetrics and Gynecology, 2009)

В России с 1991 года по 2010 год мертворождаемость снизилась на 47,1% и составляет 4,7 на 1000 р.ж.м. с 28 нед беременности. При этом главной особенностью перинатальной ситуации в России является устойчивый рост доли антенатальной смерти плода до 85% в структуре мертворождаемости и до 54% среди всех перинатальных потерь в 2010 г. (Стародубов В.И., Суханова Л.П., Сыченков Ю.Г, 2011). За этот период интранатальная мертворождаемость снизилась в 4 раза, а уровень антенатальных потерь сократился только в 1,5 раза (рис. 3).

По данным В.А. Тумановой (2009) структура антенатальных потерь представлена следующим образом: 60,3% АГП происходит в сроки 22-37 нед, 34,8% - при доношенной беременности, 4,9% - при сроке беременности более 40 нед.

С января 2012 года, согласно приказу Минздравсоцразвития России № 1687н от 27 декабря 2011 года, в отечественной медицине утвержден учет антенатальной гибели плода с 22 нед беременности с соблюдением росто-весовых критериев, рекомендованных ВОЗ. В связи с этим ожидается увеличение показателя антенатальной смертности в России с 2012 года.

Рис. 3. Доля антенатальных и интранатальных потерь в структуре мертворождения за 1999 - 2010 гг. (по данным Сухановой Л.П., 2010)

1.2. Этиопатогенетические аспекты антенатальной гибели плода

В настоящее время не существует единой универсальной классификации причин мертворождения. В мире создано 35 классификаций, большинство этих систем включают как мертворождения, так и неонатальную смерть, и лишь 3 системы созданы для классификации причин только мертворождения. Наиболее распространенными классификациями являются: Aberdeen, Wigglesworth, ReCoDe, Tulip, PSANZ, CODAC (Flenady V., Froen J.F., Pinar H., et al., 2009; Reddy U.M., Goldenberg R., Silver R. et al., 2009).

Многочисленные этиологические факторы, способствующие АГП, можно разделить на 3 группы: материнские факторы, плодовые факторы и осложнения беременности. А. Материнские факторы:

1. Демографические и социоэкономические факторы

2. Вредные привычки

3. Возраст

4. Ожирение

5. Осложненный акушерско-гинекологический анамнез

6. Экстрагенитальная патология: артериальная гипертензия, сахарный диабет, эндокринная патология, заболевания почек, холецистит,

7. Инфекции: заболевания, передающиеся половым путем, очаги хронической инфекции, острая инфекция во время беременности

8. Резус-конфликт

9. Травмы или смерть матери во время беременности

10. Патология матки: деформации, перегородки, удвоения, разрыв Б. Плодовые факторы

1. Генетические аномалии: геномные, хромосомные, генные

2. Врожденные пороки развития

3. Синдром задержки роста плода

4. Неиммунная водянка плода В. Осложнения беременности

, 1. Гестоз

2. Многоплодная беременность

3. Патология плаценты и оболочек: ПОНРП, первичная и вторичная плацентарная недостаточность, полное и частичное предлежание плаценты, синдром амниотических перетяжек.

4. Патология пуповины: оболочечное прикрепление пуповины, предлежание сосудов пуповины, тромбоз сосудов пуповины, обвитие пуповиной, истинные узлы пуповины.

5. Плодово-материнские кровотечения Г. Мертворождения неясной этиологии

Наиболее распространенными причинами АГП являются экстрагенитальная патология матери (особенно артериальная гипертензия и сахарный диабет), материнские инфекции, синдром задержки роста плода (СЗРП), хромосомные и врожденные аномалии плода (Lawn J.E., Blencowe Н., Pattinson R., et al., 2011). При АГП в сроки с 20-22 до 28 нед беременности (ранние плодовые потери) преобладающими причинами смерти являются инфекции, хромосомные аномалии и пороки развития с достоверным определением этиологического фактора в 80-90% случаев. Напротив, с

ростом срока беременности увеличивается уровень мертворождения неясной этиологии, а также в результате СЗРП, патологии пуповины и плаценты, плодово-материнских кровотечений (Туманова В.А, Баринова И.В., 2009; Ргейв Я.С., 2005) (табл. 2).

Таблица 2

Основные причины мертвороиедения в зависимости от гестационного возраста

24-27 нед 28-36 нед 37 + нед

Инфекции (19%) Генез неясен (26%) Генез неясен (40%)

Отслойка плаценты (14%) СЗРП (19%) СЗРП (14%)

Аномалии (14%) Отслойка плаценты (18%) Отслойка плаценты (12%)

(Fretts et al. Ob Gyn 1992;79:35-9 Fretts and Usher. Contem Rev Ob Gyn 1997;9:173-9)

По данным В.А. Тумановой (2009) при ретроспективном анализе структура причин антенатальных потерь с 1997 по 2009 гг. по Московской области представлена следующим образом: 43% - антенатальная гипоксия на фоне плацентарной недостаточности (ПН), 20% - внутриутробная инфекция, 17% - диабетическая фетопатия, 15% - многоплодная беременность, 5% -врожденные пороки развития. Во II триместре в 50% случаев причиной АГП была инфекция, в III триместре - декомпенсированная хроническая ПН, с частотой, возрастающей по мере увеличения срока беременности до 47%.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Попова, Юлия Юрьевна, 2013 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Бурлев В.А., Зайдиева З.С., Тютюнник В.Л., Ильясова H.A. Системный и локальный ангиогенез у беременных с акушерской патологией // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. - 2007. - № 6. - С. 55-61.

2. Буданов П.В., Мусаев З.М., Асланов А.Г. Современные принципы терапии бактериального вагиноза // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. - 2012. - № 11(2). - С. 3-7.

3. Вахарловский В.Г., Громыко Ю.Л., Гусева М.Е., Овсянникова М.А. Влияние амниотических перетяжек на формирование пороков развития у плода // Проблемы репродукции. -1998. - № 5. - С.13-15.

4. Ведение больных инфекциями, передаваемыми половым путем, и урогенитальными инфекциями. Клинические рекомендации. Российское общество дерматовенерологов и косметологов. - М.: Деловой экспресс, 2012,- 112 с.

5. Года И.Б., Долгов Г.В., Атласов В.О. и др. Причины мертворождений плодов в сроки 22-27 недель беременности // Критические состояния в акушерстве и неонатологии: сб. - Петрозаводск, 2005. - С. 73-74.

6. Громова O.A., Торшин И.Ю., Гарасько Е.А. Молекулярные механизмы разрушения бактериальных пленок при топическом применении аскорбиновой кислоты // Гинекология. - 2010. - № 6(12). - С. 36-41.

7. Добровольская И.В. Клиническое значение комплексной оценки состояния матери и плода при артериальной гипертензии в прогнозировании перинатальных исходов. Автореф. дис. канд. мед. наук. - Москва, 2011. -24 с.

8. Донина Е.В. Подготовка к беременности и принципы ее ведения у пациенток с антенатальной гибелью плода в анамнезе и тромбофилией. Автореф. дис. канд. мед. наук. - Москва, 2006. - 24 с.

9. Жданова В.Ю., Трубникова Л.И., Таджиева В.Д., Измайлова Ф.А., Мартьянова E.H. XXI век: анализ антенатальной смертности //

Материалы X юбилейного Всероссийского научного форума «Мать и дитя». - М., 2009. - С. 491-492.

10. Зайнулина М.С., Корнюшина Е.А., Глотов A.C. и др. Тромбофилии в акушерской практике: методические рекомендации. Под ред. Айламазяна Э.К. и Баранова B.C. - 3-е изд., перераб. и доп. - СПб.: H-J1, 2009. - 56 с.

11. Карамышева А.Ф. Механизмы ангиогенеза (Обзор) // Биохимия. - 2008. -№73(7).-С. 935-948.

12. Макацария А.Д. Системные синдромы в акушерско-гинекологической клинике; рук-во для врачей. - М.: Медицинское информационное агентство, 2010. - 888 е.: ил.

13. Макацария А.Д., Бицадзе В.О., Баймурадова В.О. и др. Профилактика повторных осложнений беременности в условиях тромбофилии: рук-во для врачей. - М.: Триада-Х, 2008. - 152 с.

14. Макацария А.Д., Долгушина Н.В. Герпетическая инфекция. Антифосфолипидный синдром и синдром потери плода. - М.: Триада-Х, 2008. - 80 с.

15.Налбандян С.П. Ранняя диагностика, оценка степени тяжести плацентарной недостаточности на фоне гестоза и дифференцированный подход к терапии. Автореф. дис. канд. мед. наук. - Москва, 2011. - 25 с.

16. Подзолкова Н.М., Скворцова М.Ю., Шевелева Т.В. Невынашивание беременности: рук-во для врачей. - М.:ГЕОТАР-Медиа, 2012. - 128 е.: ил.

17. Посисеева J1.B. Профилактика мертворождений - основная задача репродуктологии // Репродуктивная медицина: вечные проблемы, нерешенные вопросы. IV Научно-практический семинар «Репродуктивный потенциал России: версии и контраверсии». Пост-релиз и материалы научной программы. - М.: Редакция журнала StatusPraesens, -2012.-32 с.

18. Радзинский В.Е. Репродуктивная медицина: вечные проблемы, нерешенные вопросы // Репродуктивная медицина: вечные проблемы, нерешенные вопросы. IV Научно-практический семинар

«Репродуктивный потенциал России: версии и контраверсии». Пост-релиз и материалы научной программы. - М.: Редакция журнала StatusPraesens, -2012.-32 с.

19. Сидорова И.С., Макаров И.О. Матвиенко Н.А. Внутриутробная инфекция: диагностика, профилактика и лечение. - М.: МЕДпресс-информ, 2008. - 32 с.

20. Старо дубов В.И., Суханова Л.П., Сыченков Ю.Г. Репродуктивные потери как медико-социальная проблема демографического развития России // Электронный научный журнал «Социальные аспекты здоровья населения». - 2011. - № 6 (22). (дата обращения: 19.09.2012)

URL: http://vestnik.mednet.ru/content/view/409/27/lang,ru/

21. Стрижаков А.Н., Давыдов А.И., Белоцерковцева Л.Д., Игнатко И.В. Физиология и патология плода. - М.: Медицина, 2004. - 355 с.

22. Стрижаков А.Н., Давыдов А.И., Игнатко И.В., Белоцерковцева Л.Д. Невынашивание беременности: патогенез, диагностика, лечение: клиническое рук-во. - М., 2011. - 72 с.

23. Суханова Л.П., Кузнецова Т.В. Перинатальные проблемы воспроизводства населения России (по данным анализа статистических форм №№13,32) // Электронный научный журнал «Социальные аспекты здоровья населения». - 2010. - №4 (16). (дата обращения: 19.06.2011) URL: http://vestnik.mednet.ru/content/view/243/27/

24. Тарабрина Т.В. Клиническое значение исследования ангиогенных факторов роста в прогнозировании синдрома задержки развития плода. Автореф. дис. канд. мед. наук. - Москва, 2010. - 24 с.

25. Тимохина Е.В. Синдром задержки роста плода: патогенез, прогнозирование, акушерская тактика. Автореф. дис. док. мед. наук. -Москва, 2012.-50 с.

26. Тихомиров А.Л. Бактериальный вагиноз. Всегда ли нужны антибиотики? // Consilium Medicum. - 2011. - № 13(6). - С. 52-55.

27. Туманова В.А, Баринова И.В. Проблема антенатальных потерь // Российский вестник акушера-гинеколога. - 2009. - № 5. - С. 39-45.

28. Шабалов Н.П. Неонатология: учебн. пособие: в 2 т., - Т. I. - 3-е изд., испр. и доп. - М.: МЕДпресс-информ, 2004. - 608 е.: илл.

29. ACOG committee opinion no. 383. Evaluation of stillbirths and neonatal deaths. Obstet Gynecol 2007; 110:963-6.

30. Alfirevic Z., Roberts D., Martlew V. How strong is the association between maternal thrombophilia and adverse pregnancy outcome? A systematic review. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol 2002;101:6-14.

31. Allen V.M., Joseph K., Murphy K.E., et al. The effect of hypertensive disorders in pregnancy on small for gestational age and stillbirth: a population based study. BMC Pregnancy Childbirth. 2004 Aug 6;4(1):17.

32. Ananth C.V., Berkowitz G.S., Savitz D.A., et al. Placental abruption and adverse perinatal outcomes. JAMA 1999;282: 1646-51.

33. August E.M., Salihu H.M., Weldeselasse H. et al. Infant mortality and subsequent risk of stillbirth: a retrospective cohort study. BJOG. 2011 Dec; 118(13):1636-45.

34. Bahtiyar M.O., Julien S., Robinson J.N. et al. Prior cesarean delivery is not associated with an increased risk of stillbirth in a subsequent pregnancy: analysis of U.S. perinatal mortality data, 1995-1997. Am J Obstet Gynecol 2006;195:1373-8. (Level II-3).

35. Bdolah Y., Karumanchi S.A., Sachs B.P. Recent advances in understanding of preeclampsia. Croat Med J. 2005 Oct;46(5):728-36.

36. Bell R., Glinianaia S.V., Rankin J. et al. Changing patterns of perinatal death, 1982-2000: a retrospective cohort study. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed 2004;89:F531-6. (Level II-3)

37. Bell R., Glinianaia S.V., Rankin J. et al. Changing patterns of perinatal death, 1982-2000: a retrospective cohort study. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed. 2004 Nov;89(6):F531-6.

38. Bellini C., Hennekam R.C. Non-immune hydrops fetalis: a short review of etiology and pathophysiology. Am J Med Genet A. 2012 Mar;158A(3):597-605.

39. Bellini C., Hennekam R.C., Fulcheri E. et al. Etiology of nonimmune hydrops fetalis: a systematic review. Am J Med Genet A. 2009 May;149A(5):844-51.

40. Bellini C., Hennekam R.C., Fulcheri E., et al. Etiology of nonimmune hydrops fetalis: a systematic review. Am J Med Genet A. 2009 May;149A(5):844-51

41. Bendon RW. Review of some causes of stillbirth. Pediatr Dev Pathol. 2001 Nov-Dec;4(6):517-31.

42. Black M., Shetty A., Bhattacharya S. Obstetric outcomes subsequent to intrauterine death in the first pregnancy. BJOG. 2008 Jan;l 15(2):269-74.

43. Brosens I., Pijnenborg R., Vercruysse L., Romero R. The "Great Obstetrical Syndromes" are associated with disorders of deep placentation. Am J Obstet Gynecol.

44. Bukowski R. et al. Stillbirth Collaborative Research Network Writing Group. Association between stillbirth and risk factors known at pregnancy confirmation. JAMA. 2011 Dec 14;306(22):2469-79.

45. Chaiworapongsa T., Romero R., Kim Y.M., et al. Plasma soluble vascular endothelial growth factor receptor-1 concentration is elevated prior to the clinical diagnosis of pre-eclampsia. J Matern Fetal Neonatal Med. 2005 Jan;17(l):3-18.

46. Chaiworapongsa T., Romero R., Kusanovic J.P., et al. Unexplained fetal death is associated with increased concentrations of anti-angiogenic factors in amniotic fluid. J Matern Fetal Neonatal Med. 2010 Aug;23(8):794-805.

47. Charnock-Jones D.S. Soluble fit-1 and the angiopoietins in the development and regulation of placental vasculature. J Anat. 2002 Jun;200(6):607-15. Review.

48. Cnattingius S., Lambe M. Trends in smoking and overweight during pregnancy: prevalence, risks of pregnancy complications, and adverse pregnancy outcomes. Semin Perinatol 2002; 26: 286-95

49. Collins J.H. Umbilical cord accidents: human studies. Semin Perinatol 2002;26:79-82.

50. Ferrara N. Vascular endothelial growth factor: basic science and clinical progress. Endocr Rev. 2004 Aug;25(4):581-611. Review.

51. Fischer M.J. Chronic kidney disease and pregnancy: maternal and fetal outcomes. Adv Chronic Kidney Dis 2007;14:132-45

52. Fischer M.J. Chronic kidney disease and pregnancy: maternal and fetal outcomes. Adv Chronic Kidney Dis 2007;14:132-45.

53. Flenady V., Freen J.F., Pinar H., et al. An evaluation of classification systems for stillbirth. BMC Pregnancy Childbirth. 2009 Jun 19;9:24.

54. Flenady V., Koopmans L., Middleton P., et al . Major risk factors for stillbirth in high-income countries: a systematic review and meta-analysis. Lancet. 2011 Apr 16;377(9774): 1331-40.

55. Fretts R.C. Etiology and prevention of stillbirth. Am J Obstet Gynecol. 2005 Dec; 193(6): 1923-35. Review.

56. Fretts R.C. Management of Stillbirth. ACOG Practice Bulletin №102. Clinical management guidelines for obstetrician-gynecologists. 2009 Mar;l 13(3):748-61.

57. Gardosi J., Kady S.M., McGeown P., et al. Classification of stillbirth by relevant condition at death (ReCoDe): population based cohort study. BMJ 2005;331: 1113-7.

58. Getahun D., Ananth C.V., Kinzler W.L. Risk factors for antepartum and intrapartum stillbirth: a population-based study. Am J Obstet Gynecol 2007; 196: 499-507.

59. Goldenberg R.L., Kirby R., Culhane J.F. Stillbirth: a review. J Matern Fetal Neonatal Med. 2004 Aug;16(2):79-94.

60. Goldenberg R.L., McClure E.M., Belizan J.M. Commentary: reducing the world's stillbirths. BMC Pregnancy Childbirth. 2009 May 7;9 Suppl 1:S1.

61. Goldenberg R.L., Thompson C. The infectious origins of stillbirth. Am J Obstet Gynecol. 2003 Sep;189(3):861-73.

62. Gordon A., Raynes-Greenow C., McGeechan K. et al. Stillbirth risk in a second pregnancy. Obstet Gynecol. 2012 Mar;l 19(3):509-17.

63. Gordon C.S., Jill P., Dobbie R. Caesarean section and risk of unexplained stillbirth in subsequent pregnancy. The Lancet, Volume 362, Issue 9398, Pages 1779- 1784, 29 Nov 2003.

64. Gris J.C., Mercier E., Quere I., Lavigne-Lissalde G., Cochery-Nouvellon E., Hoffet M. Low-molecular-weight heparin versus low-dose aspirin in women with one fetal loss and a constitutional thrombophilic disorder. Blood, 2004, 103, 3695-3699.

65. Gris J.C., Quere I., Monpeyroux F., Mercier E., et al. Case-control study of the frequency of thrombophilic disorders in couples with late fetal loss and no thrombotic antecedent. Thromb Haemost 1999;81:891-9.

66. Jones J.L., Lopez A., Wilson M., et al. Congenital toxoplasmosis: a review. Obstet Gynecol Surv 2001;56:296-305.

67. Kalousek D.K., Barrett I. Confined placental mosaicism and stillbirth. Pediatr Pathol 1994;14:151-9. (Level III).

68. Khaliq A., Li X.F., Shams M. et al. Localisation of placenta growth factor (PIGF) in human term placenta. Growth Factors. 1996;13(3-4):243-50.

69. Khong Y., Brosens I. Defective deep placentation. Best. Pract. Res. Clin. Obstet Gynaecol. 2010 in press.

70. Kidron D, Bernheim J, Aviram R. Placental findings contributing to fetal death, a study of 120 stillbirths between 23 and 40 weeks gestation. Placenta. 2009 Aug;30(8):700-4.

71.Korteweg F.J., Bouman K., Erwich J.J., et al. Cytogenetic analysis after evaluation of 750 fetal deaths: proposal for diagnostic workup. Obstet Gynecol 2008;111:865-74.

72. Korteweg F.J., Gordijn S.J., Timmer A. et al. The TULIP classification of perinatal mortality: introduction and multidisciplinary inter-rater agreement. BJOG 2006;113:393-401.

73. Kupferminc M.J. Thrombophilia and pregnancy. Reprod Biol Endocrinol. 2003, Nov 14; 1:111.

74. Kupferminc M.J., Fait G., Many A., Lessing J.B., Yair D., Bar-Am A., Eldor A. A Low molecular weight heparin for the prevention of obstetric complications in women with thrombophilia. Hypertens Pregnancy 2001, 20:35-44.

75. Lawn J.E., Blencowe H., Pattinson R., et al. Stillbirths: Where? When? Why? How to make the data count? Lancet. 2011 Apr 23;377(9775):1448-63.

76. Lawn J.E., Yakoob M.Y., Haws R.A., et al. 3.2 million stillbirths: epidemiology and overview of the evidence review. BMC Pregnancy Childbirth. 2009 May 7;9 Suppl 1 :S2.

77. Levine R.J., Maynard S.E., Qian C., et al. Circulating angiogenic factors and the risk of preeclampsia. N Engl J Med. 2004 Feb 12;350(7):672-83.

78. Lewi L., Jani J., Blickstein I. et al. The outcome of monochorionic diamniotic twin gestations in the era of invasive fetal therapy: a prospective cohort study. Am J Obstet Gynecol. 2008 Nov;199(5):514.el-8.

79. Lewi L., Jani J., Blickstein I., et al. The outcome of monochorionic diamniotic twin gestations in the era of invasive fetal therapy: a prospective cohort study. Am J Obstet Gynecol 2008;199:514.el-8.

80. Lockwood C.J. Heritable coagulopathies in pregnancy. Obstet Gynecol Surv 1999;54:754-65.

81. MacDorman M.F., Munson M.L., Kirmeyer S. Fetal and perinatal mortality, United States, 2004. Natl Vital Stat Rep 2007;56:1-19. (Level II-3).

82. Macintosh M.C., Fleming K.M., Bailey J.A., et al. Perinatal mortality and congenital anomalies in babies of women with type 1 or type 2 diabetes in England, Wales, and Northern Ireland: population based study. BMJ 2006;333:177.

83. Maleckiene L., Nadisauskiene R., Stankeviciene I., et al. A case-referent study on fetal bacteremia and late fetal death of unknown etiology in Lithuania. Acta Obstet Gynecol Scand 2000;79:1069-74.

84. Many A., Elad R., Yaron Y., Eldor A., Lessing J.B., Kupferminc M.J.. Thirdtrimester unexplained intrauterine fetal death is associated with inherited thrombophilia. Obstet Gynecol 2002, 99:684-687.

85. Martin J.N., Rinehart B.K., May W.L., et al. The spectrum of severe preeclampsia: comparative analysis by HELLP (hemolysis, elevated liver enzyme levels, and low platelet count) syndrome classification. Am J Obstet Gynecol 1999;180:1373-84.

86. Martinelli I., Taioli E., Cetin I., Marinoni A., Gerosa S., Villa M.V., Bozzo M., Mannucci P.M. Mutations in coagulation factors in women with unexplained late fetal loss. N Engl J Med 2000, 343:1015-1018.

87. Maynard S.E., Min J.Y., Merchan J., et al. Excess placental soluble fms-like tyrosine kinase 1 (sFltl) may contribute to endothelial dysfunction, hypertension, and proteinuria in preeclampsia. J Clin Invest. 2003 Mar;l 11(5):649-58.

88. McPherson E. Discovering the cause of stillbirth. Curr Opin Obstet Gynecol. 2013 Jan 23.

89. Menezes E.V., Yakoob M.Y., Soomro T., at al. Reducing stillbirths: prevention and management of medical disorders and infections during pregnancy. BMC Pregnancy Childbirth. 2009 May 7;9 Suppl 1 :S4.

90. Michels TC, Tiu AY. Second trimester pregnancy loss. Am Fam Physician. 2007 Nov l;76(9):1341-6.

91. Mohsin M, Bauman AE, Jalaludin B. The influence of antenatal and maternal factors on stillbirths and neonatal deaths in New South Wales, Australia. J Biosoc Sci 2006; 38: 643-57.

92. Molad Y. Systemic lupus erythematosus and pregnancy. Curr Opin Obstet Gynecol 2006;18:613-7 (hs (9) CTp. 905).

93. Monif G.R.G., Baker D.A. Infectious Diseases in Obstetrics and Gynecology. 5th ed. — London: The Parthenon Publishing Group, 2004;723.

94. Nagamatsu T., Fujii T., Kusumi M., et al. Cytotrophoblasts up-regulate soluble fms-like tyrosine kinase-1 expression under reduced oxygen: an implication for the placental vascular development and the pathophysiology of preeclampsia. Endocrinology. 2004 Nov; 145(11):4838-45. Epub 2004 Jul 29.

95. Office for National Statistics. Investigation into the increase in stillbirth rate in 2002 in England and Wales. October 2004.

96. O'Neill S.M., Kearney P.M., Kenny L.C. et al. Caesarean delivery and subsequent stillbirth or miscarriage: systematic review and meta-analysis. PLoS One.

97. Paidas M.J., De-Hui W.K., Arkel Y.S. Screening and management of inherited thrombophilias in the setting of adverse pregnancy outcome. Clin Perinatol. 2004;31:783-805.

98. Pijnenborg R., Vercruysse L., Brosens I. Deep placentation. Best. Pract. Res. Clin. Obstet Gynaecol. 2011 in press.

99. Pinar H., Koch M.A., Hawkins H. The Stillbirth Collaborative Research Network (SCRN) placental and umbilical cord examination protocol. Am J Perinatol. 2011 Dec;28(10):781-92. doi: 10.1055/s-0031-1281509. Epub 2011 Jun 29.

100. Practice bulletin no. 113: inherited thrombophilias in pregnancy. Obstet Gynecol. 2010 Jul;l 16(l):212-22.

101. Reddy U.M. Prediction and prevention of recurrent stillbirth. Obstet Gynecol. 2007 Nov;l 10(5): 1151-64.

102. Reddy U.M., Goldenberg R., Silver R. et al. Stillbirth classification -developing an international consensus for research: executive summary of a National Institute of Child Health and Human Development workshop. Obstet Gynecol. 2009 Oct;l 14(4):901-14.

103. Reddy U.M., Laughon S.K., Sun L., et al. Prepregnancy risk factors for antepartum stillbirth in the United States. Obstet Gynecol. 2010 Nov; 116(5): 1119-26.

104. Reime B., Lindwedel U., Ertl K.M. et al. Does underutilization of prenatal care explain the excess risk for stillbirth among women with migration background in Germany? Acta Obstet Gynecol Scand 2009; 88: 1276-83.

105. Rey E., Kahn S.R., David M., Shrier I. Thrombophilic disorders and fetal loss: a meta-analysis. Lancet 2003; 361:901-8.

106. Robertson L., Wu O., Langhorne P. et al. Thrombophilia in pregnancy: a systematic review. Br J Haematol. 2006 Jan; 132(2): 171-96.

107. Robertson L., Wu O., Langhorne P., Twaddle S., et al. Thrombosis: Risk and Economic Assessment of Thrombophilia Screening (TREATS) Study. Thrombophilia in pregnancy: a systematic review. Br J Haematol. 2006 Jan;132(2):171-96.

108.Robson S., Thompson J., Ellwood D. Obstetric management of the next pregnancy after an unexplained stillbirth: an anonymous postal survey of Australian obstetricians. Aust N Z J Obstet Gynaecol. 2006 Aug;46(4):278-81.

109. Romero R., Kusanovic J.P., Chaiworapongsa T., Hassan S.S. Placental bed disorders in preterm labor, preterm PROM, spontaneous abortion and abruptio placentae. Best Pract Res Clin Obstet Gynaecol. 2011 Jun;25(3):313-27.

110. Rubod C., Deruelle P., Le Goueff F., et al. Long-term prognosis for infants after massive fetomaternal hemorrhage. Obstet Gynecol 2007; 110:256-60.

111. Said J.M., Tsui R., Borg A.J. et al. The PAI-1 4G/5G polymorphism is not associated with an increased risk of adverse pregnancy outcome in asymptomatic nulliparous women. J Thromb Haemost. 2012 May;10(5):881-6.

112. Schlünssen V, Viskum S, Omland 0, Bonde JP. Does shift work cause spontaneous abortion, preterm birth or low birth weight? Ugeskr Laeger. 2007 Mar 5;169(10):893-900.

113. Shaffer L.G., Coppinger J., Alliman S., et al. Comparison of microarray-based detection rates for cytogenetic abnormalities in prenatal and neonatal specimens. Prenat Diagn 2008;28:789-95.

114. Sharma P.P., Salihu H.M., Kirby R.S. Stillbirth recurrence in a population of relatively low-risk mothers. Pediatr Perinat Epidemiol 2007;21:24 -30.

115. Sheffield J.S., Sanchez P.J., Wendel G.D., et al. Placental histopathology of congenital syphilis. Obstet Gynecol 2002;100:126-33.

116. Sibai B.M., How H.Y., Stella C.L. Thrombophilia in pregnancy: whom to screen, when to treat. OBG Management 2007;19:50-64.

117. Silver R.M. Fetal death. Obstet Gynecol. 2007 Jan; 109(1): 153-67.

118. Simpson L.L. Maternal medical disease: risk of antepartum fetal death. Semin Perinatol 2002;26:42-50.

119. Skjoldebrand-Sparre L., Tolfvenstam T., Papadogiannakis N., et al. Parvovirus B19 infection: association with third-trimester intrauterine fetal death. BJOG 2000;107:476-80.

120. Smith G.C., Shah I., White I.R. Previous preeclampsia, preterm delivery, and delivery of a small for gestational age infant and the risk of unexplained stillbirth in the second pregnancy: a retrospective cohort study, Scotland, 1992-2001. Am J Epidemiol. 2007 Jan 15; 165(2): 194-202. Epub 2006 Oct 25.

121. Smith S.D., Dunk C.E., Aplin J.D. Evidence for immune cell involvement in decidual spiral arteriole remodeling in early human pregnancy. Am J Pathol. 2009; 174:1959-1971.

122. Stanton C., Lawn J.E., Rahman H., et al. Lancet. Stillbirth rates: delivering estimates in 190 countries. 2006 May 6;367(9521): 1487-94.

123. Stephansson O., Dickman P.W., Johansson A.L., Cnattingius S. The influence of socioeconomic status on stillbirth risk in Sweden. Int J Epidemiol. 2001 Dec;30(6): 1296-301.

124. Stubblefield P.G., Coonrod D.V., Reddy U.M. et al. The clinical content of preconception care: reproductive history. Am J Obstet Gynecol. 2008 Dec; 199(6 Suppl 2):S373-83.

125. Swedish Medical Birth Register 1970-2000. The National Board Health and Welfare. Stockholm, 2001.

126. Wang A., Rana S., Karumanchi S.A. Preeclampsia: the role of angiogenic factors in its pathogenesis. Physiology (Bethesda). 2009 Jun;24:147-58.

127. Williams B., Datta S. Previous fetal death. A Textbook of Preconceptional Medicine and Management. Sapiens Publishing Ltd. 2012, p.241-251.

128. Wisborg K., Ingerslev H.J., Henriksen T.B. IVF and stillbirth: a prospective follow-up study. Hum Reprod. 2010 May;25(5):1312-6.

129. Yakoob M.Y., Menezes E.V., Soomro T. et al. Reducing stillbirths: behavioural and nutritional interventions before and during pregnancy. BMC Pregnancy Childbirth. 2009 May 7;9 Suppl 1:S3.

130. Yasuda M., Takakuwa K., Tokunaga A., Tanaka K. Prospective studies of the association between anticardiolipin antibody and outcome of pregnancy. Obstet Gynecol 1995;86:555-9.

131. Zachary I. Vascular endothelial growth factor: how it transmits its signal. Exp Nephrol. 1998 Nov-Dec;6(6):480-7. Review.

132. Zhou Y., Bellingard V., Feng K.T. et al. Human cytotrophoblasts promote endothelial survival and vascular remodeling through secretion of Ang2, P1GF, and VEGF-C. Dev Biol. 2003;263:114-25.

133. Zhou Y., Fisher S.J., Janatpour M. et al. Human cytotrophoblasts adopt a vascular phenotype as they differentiate. A strategy for successful endovascular invasion? J Clin Invest. 1997; 99:2139-51.

134. Zhou Y., McMaster M., Woo K., et al. Vascular endothelial growth factor ligands and receptors that regulate human cytotrophoblast survival are dysregulated in severe preeclampsia and hemolysis, elevated liver enzymes, and low platelets syndrome. Am J Pathol. 2002 Apr; 160(4): 1405-23.

СПИСОК ПРИНЯТЫХ СОКРАЩЕНИЙ

АГП - антенатальная гибель плода АКА - антикардиолипиновые антитела Ао - аорта плода АП - артерия пуповины AT - антитела AT III - антитромбин III АФА - антифосфолипидные антитела АФС - антифосфолипидный синдром

АЧТВ - активированное частичное тромбопластиновое время

БПР - бипариетальный размер

ВА - волчаночный антикоагулянт

ВОЗ - Всемирная Организация Здравоохранения

ВРТ - вспомогательные репродуктивные технологии

ДБ - длина бедренной кости

ДВС - диссеминированное внутрисосудистое свертывание ИКСИ - интрацитоплазматическая инъекция сперматозоида ИППП - инфекции, передающиеся половым путем ИТП - индекс тромбодинамического потенциала ИР - индекс резистентности

КДСК - конечная диастолическая скорость кровотока КПН - компенсированная плацентарная недостаточность КТГ - кардиотокография JIMA - левая маточная артерия МА - маточная артерия

МНО - международное нормализованное отношение МССК - максимальная систолическая скорость кровотока НИВП - неиммунная водянка плода ОЖ - окружность живота

ОПСС - общее периферическое сосудистое сопротивление ПИ - протромбиновый индекс ПМА - правая маточная аретрия ПН — плацентарная недостаточность

ПОНРП - преждевременная отслойка нормально расположенной плаценты

РКМФ - растворимые комплексы мономеров фибрина

р.ж. — рожденные живыми

р.ж.м. - рожденные живыми и мертвыми

СД - сахарный диабет

ДЗ— 194

СКВ - системная красная волчанка

СДО - систоло-диастолическое отношение

СЗРП - синдром задержки роста плода

СМА - средняя мозговая артерия

ССК - средняя скорость кровотока

СЭФР - сосудисто-эндотелиальный фактор роста

ТЭГ - тромбоэластограмма

УЗИ - ультразвуковое исследование

ФР - фактор роста

ЦМГ - центральная материнская гемодинамика

GpIIIa - тромбоцитарный рецептор фибриногена

та - максимальная амплитуда

MTHFR - метилентетрагидрофолотредуктаза

PAI-1 - ингибитор активатора плазминогена 1 типа

PIGF - фактор роста плаценты

r+k - время реакции + время коагуляции

sVEGF-Rl - растворимый рецептор сосудисто-эндотелиального фактора роста 1 типа

VEGF-A - сосудисто-эндотелиальный фактор роста А