Особенности морфофункционального состояния фетоплацентарного комплекса при неблагоприятных экологических факторах тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.01, кандидат наук Зайналова, Ситорамох Абдурофиевна

• Зайналова, Ситорамох Абдурофиевна
• кандидат наук
• 2015

Оглавление диссертации кандидат наук Зайналова, Ситорамох Абдурофиевна

ОГЛАВЛЕНИЕ

Список сокращений

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. СОВРЕМЕННЫЕ АСПЕКТЫ ПРОФИЛАКТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ ХРОНИЧЕСКОЙ ПЛАЦЕНТАРНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ (обзор литературы)

1.1. Фетоплацентарная недостаточность - этиопатоге-нез, диагностика, терапия

1.2. Влияние экологических факторов на развитие дисфункции плаценты

1.3. Современные методы оценки морфофункционального состояния плаценты, используемые в экспериментальной

медицине

Глава 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Краткая характеристика наблюдений

2.2. Методы проведенных исследований

2.2.1. Клинико-лабораторно-инструментальные

методы исследования

2.2.2. Экспериментальные исследования

2.2.3. Морфологические исследования

2.2.4. Статистические методы исследования

3.1. Ретроспективный анализ акушерских и перинатальных осложнений

3.2. Оценка степени риска развития перинатальной патологии у новорожденных с учетом клинико-

анамнестических факторов у беременных

3.3 Морфологические особенности строения плацент у женщин проживающих в зоне экологического риска

4.1. Изменения в плаценте на фоне гипоксии и действия препарата, содержащего экстракт листьев артишока

4.2. Морфологические особенности строения плацент

у пациенток, принимавших в гестационный периодпрепа-рат хофитол

4.3. Изменения некоторых гормонов фетоплацентарного комплекса в процессе приема хофитола

Глава 5. ПРОФИЛАКТИКА ПЕРИНАТАЛЬНЫХ ОСЛОЖНЕНИЙ ПРИ БЕРЕМЕННОСТИ, ПРОТЕКАЮЩЕЙ В ЭКОЛОГИЧЕСКИ НЕБЛАГОПРИЯТНЫХ УСЛОВИЯХ

5.1. Алгоритм профилактики развития перинатальных осложнений

5.2. Апробация оптимизированной программы профилактики перинатальных осложнений

Глава 6. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ

Выводы

Практические рекомендации

Литература

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

АГПК - Астраханский газоперерабатывающий комплекс

АФП - альфа-фетопротеин

БФПП - биофизический профиль плода

ВСДМ - высота стояния дна матки

ДВС-синдром - синдром диссеминированного внутрисосудисто-го свертывания Е3 - эстриол

ЗВРП - задержка внутриутробного развития плода

КТГ - кардиотокография

МПК - маточно-плацентарный кровоток

П - прогестерон

ПЛ - плацентарный лактоген

ПН - плацентарная недостаточность

ПОЛ - перекисное окисление липидов

ТДП - тест движений плода

УЗИ - ультразвуковое исследование

ФПН - фетоплацентарная недостаточность

ФПС - фетоплацентарная система

ХГ - хорионический гонадотропин

ЦДК - цветное допплеровское картирование

ЩФ - щелочная фосфатаза

ЭОФ - экологически опасные факторы

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Особенности морфофункционального состояния фетоплацентарного комплекса при неблагоприятных экологических факторах»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность проблемы

Охрана здоровья матери и ребенка является приоритетным направлением государственной политики в Российской Федерации [51, 140, 146].

Особое значение придается повышению эффективности профилактических мероприятий, направленных на снижение перинатальной заболеваемости и смертности [27, 50, 69, 81]. Решением этого вопроса занимаются не только неонато-логи, но и акушеры-гинекологи. Вопросы перинатального акушерства в настоящее время являются наиболее значимыми и актуальными [50, 54,81, 94, 133].

Указывается, что на состояние соматического и репродуктивного здоровья, реализации детородной функции, течение беременности и родов определенное влияние оказывают факторы окружающей среды [2, 118, 127].

По данным многих исследований загрязнение атмосферного воздуха продуктами переработки газа приводит к задержке физического развития детей, способствует развитию эн-докринопатологии, оказывает неблагоприятное влияние на течение гестационного периода [16, 57, 89, 93, 95].

В Астраханской области функционирует один из крупнейших в европейской части нашей страны газоперерабатывающих комплексов.

Ряд ученых проводили исследования, в которых изучали структуру заболеваний, частоту встречаемости йододефицит-ных состояний у жителей, проживающих на территориях близко расположенных к АГПК [10, 29, 30, 31, 43]. Однако за последние 5 лет не проводились исследования по изучению

структуры акушерских и перинатальных осложнений у женщин, проживающих в 4 0-км зоне от Астраханского газоперерабатывающего комплекса (АГПК).

На внутриутробное развитие плода и перинатальные исходы большое влияние оказывает состояние фето-пладентарного комплекса [51, 83, 92,94, 98, 125, 140].

Научно-практический интерес вызывает изучение не только морфологического формирования фетоплацентарного комплекса в условиях экологически неблагополучной обстановки, но и меры лекарственного воздействия, направленные на предупреждение дисфункции плаценты.

Цель работы - разработать алгоритм прогнозирования и профилактики перинатальных осложнений у беременных, проживающих на территориях, близкорасположенных к Астраханскому газоперерабатывающему комплексу (АГПК), на основе изучения морфофункциональных показателей фетоплацентарного комплекса.

Задачи исследования:

1. Изучить особенности течения гестационного процесса и перинатальные исходы у беременных, постоянно проживающих на территориях, находящихся в зоне, близкой к АГПК.

2. Выявить значимые клинико-анамнестические факторы риска развития перинатальной патологии, имеющиеся у беременных, близкопроживающих от АГПК.

3. Оценить морфологические особенности строения плацент у женщин, проживающих в указанной местности с повышенным экологическим риском.

4. Изучить влияние на морфофункциональные изменения в фетоплацентарном комплексе препарата, содержащего экстракт листьев артишока, и обосновать необходимость его применения в гестационном периоде при плацентарной дисфункции .

5. Разработать дифференцированный подход к ведению беременности и прогнозированию перинатальных исходов у женщин, проживающих на территориях расположенных в 4 0-км зоне от АГПК.

Научная новизна

Впервые изучены и установлены определенные морфологические особенности плацент родильниц, которые в течение гестационного периода проживали в районах, близкорасположенных к АГПК.

Впервые количественно определена прогностическая значимость клинико-анамнестических факторов, влияющих на развитие перинатальной патологии у беременных женщин, постоянно проживающих на территории, расположенной в 4 0-км зоне от АГПК.

Впервые при экспериментальном моделировании установлена связь между гипоксическим состоянием и структурными морфологическими изменениями в плаценте.

Впервые изучены происходящие морфофункциональные изменения фетоплацентарного комплекса на фоне приема препарата, содержащего экстракт листьев артишока (хофитол) у женщин, проживающих в экологически неблагоприятных районах. Впервые предложены новые схемы приема при беременно-

сти препарата, в состав которого входит экстракт листьев артишока.

Впервые составлен 3-этапный алгоритм профилактики перинатальных осложнений, позволяющий снизить частоту патологических состояний плода и новорожденного у беременных, проживающих в 40-км зоне от АГПК.

Практическая значимость

Для врачей, ведущих наблюдение за беременной, создана удобная для практического применения система, оценивающая индивидуальную степень риска развития перинатальной патологии у беременных, проживающих на территориях близкорасположенных к АГПК.

Разработаны оптимальные схемы введения препарата, содержащего экстракт листьев артишока, предупреждающие развитие дисфункции плаценты.

Внедрен в работу учреждений здравоохранения Астраханской области алгоритм профилактики неблагоприятных перинатальных исходов у беременных, позволяющий эффективно осуществлять лечебно-профилактические мероприятия у женщин, проживающих в экологически неблагоприятных районах.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Для прогнозирования перинатальных осложнений следует количественно оценивать клинико-анамнестические факторы, имеющиеся у беременных, постоянно проживающих на территориях близкорасположенных к АГПК.

2. Прием препарата, содержащего экстракт листьев артишока, способствует улучшению морфофункционального состояния фетоплацентарного комплекса.

3. Разработанный алгоритм профилактики позволяет уменьшить в 2,5 раза число неблагоприятных перинатальных исходов при беременности у женщин, проживающих 4 0-км зоне от АГПК.

Апробация работы и публикации

Основные положения диссертации опубликованы в 11 печатных работах, 4 из них опубликованы в журналах, которые входят в перечень ведущих рецензируемых научных изданий ВАК.

Некоторые положения работы были представлены и доложены на Юбилейном Всероссийском Конгрессе с международным участием «Амбулаторно-поликлиническая помощь - в эпицентре женского здоровья» (Москва, 2014); Международном медицинском форуме «Репродуктивное здоровье: проблемы, пути, решения и достижения» (Судак, 2014); Международной научно-практической конференции «О некоторых вопросах и проблемах современной медицины» (Челябинск, 2014); XV Всероссийском научном форуме «Мать и дитя» (Москва, 2014);Ч11 Общероссийском научно-практическом семинаре «Репродуктивный потенциал России: версии и контраверсии» (Сочи, 2014).

Объем и структура диссертации

Диссертационная работа построена в традиционном стиле, изложена на 140 страницах машинописного текста. Со-

стоит из введения, обзора литературы, описания материала и методов исследования, полученных результатов собственного исследования и их обсуждения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы, включающего 113 отечественных и 4 4 зарубежных источников. Текст иллюстрирован 16 таблицами, 14 рисунками и 3 клиническими примерами.

Внедрение результатов работы

Полученные результаты исследования внедрены и применяются в работе ГБУЗ АО «ГП №5» «Женская консультация», ГБУЗ Астраханской области «Клинический родильный дом».

Теоретические положения диссертации используются в учебном процессе, в лекционном курсе и на практических занятиях со студентами, врачами-интернами и клиническими ординаторами на кафедре акушерства и гинекологии лечебного факультета ГБОУ ВПО «Астраханская государственная медицинская академия» Минздрава России.

,11 , Глава 1.

СОВРЕМЕННЫЕ АСПЕКТЫ ПРОФИЛАКТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ ХРОНИЧЕСКОЙ ПЛАЦЕНТАРНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ (обзор литературы) 1.1. Фетоллацентарная недостаточность -этиопатогенез, диагностика, терапия

Плацентарная недостаточность (ПН) является одной из актуальных проблем современного акушерства и перинатоло-гии. Она включена в Международную статистическую классификацию болезней, травм и причин смертности как основной диагноз патологического состояния плода и новорожденного - X пересмотр, шифр 762.2 [9, 51, 85, 126,140, 146].

По данным различных литературных источников плацентарная недостаточность в популяции встречается в 30-45%, а среди беременных с отягощенным акушерско-гинекологическим анамнезом до 75% [51, 85, 116, 126, 140] .

Осложнения беременности, такие как гестоз, привычное невынашивание беременности, внутриутробная инфекция, а также экстрагенитальные заболевания, сопровождаются в той или иной степени ПН. Данное патологическое состояние приводит к развитию гипотрофии и гипоксии плода, кроме этого, является одной из основных причин антенатальной гибели плода [83, 92, 94, 112, 125, 140].

По мнению ведущих акушеров-гинекологов нашей страны [51, 83], фетоплацентарная представляет собой клинический синдром, обусловленный морфофункциональными изменениями и является результатом сложной реакции плода и плаценты на

„• . 12 различные патологические состояния материнского организма [83, 98] .

Это осложнение гестационного процесса сопровождается снижением способности плаценты адекватно поддерживать обмен между организмами матери и плода, нарушается ее транспортная, трофическая, эндокринная и метаболическая функция. В основе формирования ПН лежат нарушения компенсаторно-приспособительных механизмов организма беременной женщины и плаценты, сопровождающиеся циркулярными расстройствами и нарушениями микроциркуляции [24, 51, 83, 117, 143, 149].

В этиологии ПН невозможно выделить ведущий или единственный компонент, чаще это бывает сочетание нескольких факторов, т.е. данное патологическое состояние имеет мультифакторную природу. Среди причин, предрасполагающих и отягощающих ПН рассматривают возраст матери (моложе 18 и старше 3 0 лет), вредные привычки (курение, алкоголь, наркомания), неблагоприятную экологическую среду. Предрасполагают к развитию ПН прием различных лекарственных препаратов и различная соматическая патологи (заболевания сердечно-сосудистой системы, легких, почек, тяжелая форма железодефицитной анемии), отягощенный акушерский анамнез (самопроизвольные выкидыши, преждевременные роды, внутриутробное инфицирование, перинатальные потери), осложненное течение настоящей беременности (угрожающий выкидыш, преэклампсия, кровотечение), пороки развития матки, аномалия развития плаценты и пуповины [25, 92, 94, 117, 134, 140, 143, 149].

Ведущим патогенетическим фактором ПН являются изменения в сосудистой системе матери: спазм сосудов, нарушение микроциркуляции, изменения в системе гемостаза вплоть до развития ДВС-синдрома. Нарушение маточно-плацентарного кровотока (МПК) характеризуется уменьшением притока крови к плаценте или затрудненному венозному оттоку при повышенном тонусе миометрия или отечном синдроме, кроме того, эти нарушения могут возникнуть при инфарктах, частичной отслойке или отеке плаценты. Дефекты капиллярного кровотока в ворсинах хориона обусловлены неполноценностью созревания ворсин, внутриутробным инфицированием и тератогенными факторами. Исследования последних лет показали, что недостаточная инвазия трофобласта в спиральные артерии матки не может адекватно снабдить кровью быстро растущий плод и плаценту и, таким образом, является одним из факторов, приводящих к формированию ПН и гипотрофии плода [24, 92, 100, 119, 141]. Реологические нарушения, приводящие к снижению скорости кровотока в межворсинчатом пространстве, приводят к тромбообразованию, повышению отложения фибрина в структурных элементах плаценты, нарушению процессов микроциркуляции в связи с повышенным поступлением в кровоток тканевого тромбопластина и усилением агрегации форменных элементов крови. У плода в сосудах пуповины повышается вязкость крови, возникает тромбоцитопе-ния, гиперфибриногенемия, повышается способность эритроцитов к деформации, что приводит к ухудшению газообмена и снижению плода продуктами питания [117, 142] .

Нарушение МПК сопровождается изменением метаболизма, в том числе и на клеточном уровне. В клетках плаценты

увеличивается синтез нуклеиновых кислот и белка, накапливаются лизофосфатиды, что связано с увеличением активности фосфалипаз, щелочной фосфатазы (ЩФ) и проницаемости клеточных мембран, уменьшается содержание гликогена в материнской и плодовой частях плаценты [18, 24, 98, 132, 133, 146].

Активность ферментов изменяется в зависимости от степени поражения плаценты, в начале процесса повышается их активность, а затем происходит ее угнетение. Большими компенсаторными возможностями обладают центральные участки плаценты [98, 142].

Существует прямая зависимость метаболических реакций от уровня нарушения МПК. При снижении скорости кровотока в спиральных артериях уменьшается активность гидроксибу-тирата, лактатдегидрогеназы, креатининфосфалипазы и увеличивается активность ЩФ. Замедление кровотока в межворсинчатом пространстве приводит к умеренному повышению ферментативной активности, в то время как снижение кровотока во всех звеньях маточно-плацентарного бассейна приводит к чрезвычайно высокой активности ферментов и свидетельствует о напряжении компенсаторных возможностей плаценты [18, 24, 117].

Одновременно с этим в тканях плаценты значительно уменьшается содержание липидов и усиливается перекисное окисление липидов. Накопление в клетках токсических продуктов перекисного окисления липидов приводит к изменению структурно-функциональных свойств мембран вплоть до деградации структур и нарушения их проницаемости. Кроме того, повреждаются белки клеточных мембран, вследствие чего

развивается ферментативная и гормональная недостаточность плаценты. Нарушения липидного и белкового обмена существенно изменяют иммунные реакции, синтез гормонов и про-стагландинов. Несмотря на одинаковые клинические проявления, первичное звено в патогенезе ПН определяется этиологическим фактором [117].

Основными клиническими проявлениями выраженной ПН являются гипотрофия и хроническая гипоксия плода [83, 133].

Принимая во внимание многофакторную природу ПН, большое значение приобретает комплексная диагностика с уточнением ведущих факторов патогенеза и степени сохранности резервных возможностей фетоплацентарной системы [83, 87, 133, 146].

На основании клинико-морфологической картины выделяют первичную и вторичную ПН. Первичная ПН возникает в ранние сроки беременности при формировании плаценты (имплантация, эмбриогенез, плацентация) под влиянием различных неблагоприятных факторов (генетические, эндокринологические, инфекционные и т.д.). Анатомически это проявляется изменениями в строении, расположении в матке и прикреплении плаценты, а также дефектами васкуляризации и нарушениями созревания ворсинок хориона. Первичная ПН сопровождает врожденные пороки развития и неразвивающуюся беременность . Клинически это проявляется симптомами угрожающего или самопроизвольного выкидыша в ранние сроки беременности [98, 133,141, 146, 149].

Вторичная ПН развивается во второй половине беременности на фоне уже сформировавшейся плаценты и возникших осложнений гестационного процесса [132, 14 6].

По клиническому течению различают острую и хроническую ПН. Острая ПН сопровождается нарушением МПК, возникающим при обширных инфарктах и преждевременной отслойке нормально расположенной плаценте с образованием ретропла-центарной гематомы, в результате чего происходит антенатальная гибель плода и прерывание беременности [85, 87, 116] .

Гистологическая картина острой ПН характеризуется распространенными циркуляторными нарушениями в децидуаль-ной оболочке и в межворсинчатом пространстве в виде кровоизлияний, тромбов и свежих инфарктов. Со стороны сосудов плода наблюдается резкая гиперемия и кровоизлияния в строму ворсин [18, 141, 149].

Хроническая ПН возникает в результате нарушения компенсаторно-приспособительных механизмов в сочетании с циркуляторными расстройствами в МПК и нарушением агрегации тромбоцитов. Возникновению хронической ПН способствует нарушение созревания плаценты, которое может проявиться преждевременным созреванием или замедлением развития хориона. Отдельной формой является диссоциированное нарушение развития плаценты, характеризующееся сочетанием признаков своевременного, преждевременного и замедленного созревания плаценты [87, 14 6].

В зависимости от состояния компенсаторно-приспособительных реакций различают относительную и абсолютную ПН. Относительная ПН сопровождается сохранением компенсаторных реакций в плаценте, при этом наряду с дистрофическими нарушениями в ней, в синцитиях обнаруживают признаки компенсации (увеличение числа митохондрий, боль-

• * 17 '

шое количество рибосом, увеличение числа резорбционных ворсин, капилляров терминальных ворсин, функционирующих синцитиальных узелков). При этой форме ПН беременность может закончиться своевременными родами и рождением здорового ребенка, однако при неблагоприятной акушерской ситуации возможно отставание в развитии плода и ухудшения его состояния во время беременности и родов [133].

Наиболее тяжелой формой ПН является абсолютная, которая возникает на фоне выраженной незрелости плаценты и нарушения компенсаторно-приспособительных механизмов. Острые циркуляторные расстройства, характерные для данной формы, ведут к ухудшению МПК и прогрессированию ПН. Беременность протекает с явлениями угрозы прерывания, формируется гипотрофия плода, сопровождающаяся разной степени выраженности гипоксией. При этой форме ПН существует высокий риск антенатальной гибели плода [24, 98, 133].

В диагностике ПН применяются биофизические и биохимические методы. Важное место в диагностике принадлежит ультразвуковому исследованию (УЗИ) плода и плаценты, которое позволяет проводить динамическую фетометрию, определяя при этом темп роста плода и детально исследовать плаценту, ее структуру, толщину, локализацию и степень зрелости. Кроме того, оценивают количество и состояние околоплодных вод [55, 87, 113, 143].

Биофизический профиль включает изучение сердечной деятельности плода, его двигательной, дыхательной активности, мышечного тонуса, количества околоплодных вод, степени зрелости плаценты. Диагностическая ценность биофизического профиля определяется сочетанием в нем маркеров

острого нарушения жизнедеятельности плода и хронического внутриутробного страдания. При острой гипоксии угнетаются в первую очередь дыхательные движения, затем двигательная активность и мышечный тонус. Это объясняется различной чувствительностью к гипоксии областей мозга, из которых исходят нервные импульсы, вызывающие биофизическую активность плода [55, 128, 149] .

Допплерометрия является ценным методом в изучении кровообращения в системе мать-плацента-плод. В основе этого метода лежит изменение частоты испускаемых ультразвуковых волн при их отражении от движущейся крови. Исследование кровотока производят в грудном отделе нисходящей части аорты, пупочной вене, внутренней сонной артерии плода, в артерии пуповины и маточной артерии. Для гипотрофии плода характерно повышение периферической сосудистой резистентности во всех звеньях системы мать-плацента-плод, о чем свидетельствует снижение диастоличе-ского компонента кровотока и повышение систол-диастолического отношения в маточных артериях. Первичным звеном гемодинамических нарушений является изменение МПК. По мере прогрессирования ПН появляются признаки декомпенсации сердечной деятельности плода, выражающиеся в снижении максимальной скорости кровотока через все клапаны сердца и появлении функциональной недостаточности три-куспидального клапана. При гипотрофии плода пульсационный индекс в аорте выше, что обусловлено повышением периферического сопротивления сосудистого русла и плодовой части плаценты. Нулевое или отрицательное значение диастоличе-ской компоненты кровотока в пупочной артерии свидетель-

ствует о критическом состоянии плода, эти изменения появляются раньше, чем в аорте, и требуют экстренного родо-разрешения. Появление критических показателей в плодово-плацентарной гемодинамике находится в прямой зависимости от тяжести заболевания и не зависит от его формы [113, 128, 146, 149].

Кардиотокографическое (КТГ) изучение сердечной деятельности плода позволяет оценить его состояние. При анализе КТГ необходимо учитывать гестационный возраст плода, т. к. с прогрессированием беременности увеличивается вариабельность частоты сердечного ритма и числа акцелераций [55, 149].

Биохимическая диагностика нарушений функции фетопла-центарной системы (ФПС) осуществляется путем определения соответствующих параметров в биологических жидкостях организма матери и плода [87].

Для диагностики и прогнозирования ПН могут быть использованы и биохимические маркеры фетоплацентарной системы обнаруживаемые в крови беременной (эстриол, плацентарный лактоген, специфический белок беременности - (31-гликопротеид) [70, 76, 108]. Указывается, что исследования данных гормонов ФПН следует проводить при динамическом наблюдении за течением беременности [70, 108].

ТерапияПН должно быть комплексной, направленным на купирование патологического процесса и устранение нарушений ФПС. Лучшие результаты лечения в отношении роста плода наблюдаются при его раннем начале - в конце первого и начале второго триместрах беременности. Терапия, проводимая после 35 недели гестационного периода, может улучшить

состояние плода, но не оказывает влияние на его рост [25, 133, 148].

Беременной с ПН рекомендован щадящий режим с обязательным дневным сном, а также соблюдение диеты, которая должна содержать большое количество белка в виде мясных и рыбных продуктов, молока и творога, овощей и фруктов [94, 133, 150].

Важным в лечение является психотерапия. Известно, что среди беременных тревожные или депрессивные нарушения, а также ипохондрические расстройства встречаются чаще, чем у небеременных женщин[133].

Основными направлениями лечения ПН являются воздействия, направленные на улучшение МПК и микроциркуляции, нормализацию газообмена в системе мать-плацента-плод, улучшение метаболической функции плаценты, восстановление нарушенной функции клеточных мембран. Лечение начинают с устранения или уменьшения отрицательного воздействия на структуру и функцию плаценты, осложнений беременности и экстрагенитальных заболеваний [37, 100, 133].

Таким образом, как следует из гл. 1.1., фетоплацен-тарная недостаточность является важной медико-социальной проблемой современной медицины. Необходимо дальнейшее изучение влияние различных внешних и внутренних факторов на развитие фетоплацентарной недостаточности, а также разработка эффективных методов терапии указанной патологии гестационного периода.

21 • • 1.2. Влияние экологических факторов на развитие дисфункции плаценты

Плацентарная недостаточность (ПН), как и большинство заболеваний, имеет мультифакторную этиологию. Последние десятилетия внимание акушеров все более привлекают вопросы влияния неблагоприятных факторов окружающей и производственной среды на течение и исходы беременности и родов. Сформировано отдельное направление - экологическая репродуктология, предметом которой является изучение экологически зависимых адаптационно-приспособительных и патологических реакций репродуктивной системы [102].

Механизмы действия факторов окружающей среды неоднозначны. Взаимодействие организма и окружающей среды осуществляется столь быстрыми темпами, что и природа, и человек не успевают взаимно адаптироваться. По данным А.И. Никитина (2005), R.J. Levine (1999) при оценке влияния средовых факторов на организм следует особо выделить репродуктивную систему. В отличие от других систем вредные воздействия на репродуктивную систему имеют следствием не только нарушение ее функционирования у данного индивидуума, но и отражаются на здоровье и самом существовании последующих поколений [64, 137].

В результате формирования и распространения антропогенных геобиохимических аномалий все большее значение приобретает загрязнение внутренней среды организма (Филиппов О.С., 2009) [102]. В результате чего происходит нарушение нормальных биохимических основ жизнедеятельности, что способствует развитию экологически зависимой патоло-

гии. Повреждающее действие может быть механическим, в результате чего происходит разрушение клеток (вследствие радиации, инфекций и др.) или нарушение обменных процессов в системе мать-плацента-плод в виде дефицита энергетических веществ (кислорода, глюкозы, аминокислот), а также угнетения активности ферментов и процессов синтеза. Экзогенные повреждающие факторы в сочетании с экстрагени-тальными заболеваниями женщины, отягощенным акушерско-гинекологическим анамнезом обуславливают гипоксию организма беременной, приводят к осложненному течению геста-ционного периода, повышению возбудимости матки и к нарушению маточно-плацентарного и фетоплацентарного кровообращения, ухудшая функции плаценты и истощая ее компенсаторно-приспособительные механизмы, вызывая, таким образом, развитие хронической плацентарной недостаточности и гипоксии плода [41].

ПН является основной причиной акушерских и перинатальных осложнений. В настоящее время доказана зависимость возникновения ПН от воздействия неблагоприятных экологических факторов в условиях урбанизированного региона (Э.К. Айламазян и соавт., 2012) [2].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Зайналова, Ситорамох Абдурофиевна, 2015 год

ЛИТЕРАТУРА:

1. Айламазян Э.К. Структура биологических ритмов плода человека / Э.К. Айламазян, Д.А. Ниаури // Акуш. и гин. - 1988. - №7. - С.3-5.

2. Айламазян Э.К. Функциональная морфология плаценты человека в норме и при патологии (нейроиммуноэндокри-нологические аспекты) / Э.К. Айламазян, В. О. Полякова, И.М. Кветной. - СПб: Изд-во Н-Л, 2012. - 176 с.

3. Айтбембет Б.Н. Накопление вредных химических веществ в организме беременных женщин региона Приаралья / Б.Н. Айтбембет, С. К. Нурбаев, Г. Г. Арыстанова //Астана медициналык; журналы. - 1999. - №3. - С. 127-128.

4. Аксенов И. А. Влияние загрязнения атмосферного воздуха на здоровье детей, проживающих вблизи Астраханского газоперерабатывающего комплекса / И.А.Аксенов // Актуальные проблемы педиатрии: труды Астраханской государственной медицинской академии. - Астрахань, 2006. -Т. 34 (XLIX).-С.106-109.

5. Аксенов И.А. Использование препаратов метаболической коррекции и адаптогенов для иммунореабилитации часто болеющих детей, проживающих в условиях экологического неблагополучия / И.А.Аксенов // Вестник Уральской медицинской академической науки. -200 6. -№3-1 (14) . -С.301-305.

6. Андреева М.В. Причинно-следственные связи репродуктивного здоровья работниц химического производства и состояния их потомства / М.В. Андреева, Л.К. Квартов-

кина // «Актуальные проблемы гигиены». - Тр. Всерос. научно-практ. - Казань, Медицина, 1994. - С. 136-138.

7. Андреева М.В. Состояние здоровья женщин и их потомства в условиях многолетней высокой техногенной нагрузки / М.В. Андреева, Ю.В. Андреева // «Охрана репродуктивного здоровья семьи: медико-организационные технологии XXI века». Сборник научных трудов, посвященный 25-летию кафедры акушерства и гинекологии Института последипломного образования. — Самара, 2008. — С. 1822 .

8. Аржанова О.Н. Плацентарная недостаточность: диагностика и лечение: учебное пособие / О.Н. Аржанова и др. - СПб.: Нордмед. Издат., 2004. - 32с.

9. Афанасьева Н.В. Исходы беременности и родов при фетоплацентарной недостаточности различной степени тяжести / Н.В. Афанасьева, А.Н. Стрижаков // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. — 2004. — Т. 3, №2. — С.7-13.

10. Безрукова Д. А. Атопическая патология у детей, проживающих в условиях сочетанного воздействия антропогенной нагрузки и йодного дефицита / Д.А. Безрукова: ав-тореф. дисс. ... докт. мед. наук. Астрахань, 2010. - 40 с.

11. Бодяжина В.И. О структуре и функциях амниона и гладкого хориона / В.И. Бодяжина // Акушерство и гинекология. 1982. - №9. - С. 8-12.

12. Бородин Ю.И.Внеорганное лимфатическое русло матки и внезародышевые органы при гипотензивном синдроме беременных (экспериментально-морфофункциональный аспект)

/ Ю.И. Бородин, Ю.И. Склянов, H.A. Склянова // Акушерство и гинекология.- 1987.- № 2.- С.70-72.

13. Букунова А.Ш. Общая оценка состояния здоровья беременных женщин в условиях техногенного загрязнения среды обитания человека / А.Ш. Букунова, З.К. Султанбе-ков, А. Н. Бексеитова // Сб. межд. научно-практ. кон. «Проблемы трансграничного загрязнения территорий. Усть-Каменогорск, 2004. - С. 36-39.

14. Букунова А.Ш. Свинец в системе мать - новорожденный как основной критерий опасности химической нагрузки в регионе цветной металлургии / А.Ш. Букунова // Информационный листок. - Алматы. - 2003. - 7с.

15. Буткова О.И. Новые подходы в лечении плацентарной недостаточности / О.И. Буткова, А. Г. Коломийцева, JI.B. Диденко // Репродуктивное здоровье женщины. — 2006. - № 2 (26). - С. 36-38.

16. Бычков В. И. Диагностика и лечение хронической фетоплацентарной недостаточности / В. И. Бычков, Е.Е. Образцова, С.В. Шамарин // Акуш. и гинекол. -1999.-№6.-С.3-6.

17. Влияние эндоваскулярного лазерного облучения крови на реактивность материнского организма и плода при гемической гипоксии / Г.А. Шевелева, B.C. Акинышша, В.Г. Филимонов и др. // Акушерство и гинекология. - 2001. -№1. - С. 36-41.

18. Воинов В.А. Эфферентная терапия. Мембранный плазмаферез / В. А. Воинов. — М. : Эскулап, 2 002. — 270 с.

19. Волощук И.Н. Морфологические основы и патогенез плацентарной недостаточности: дис. ... д-ра мед. наук / И.Н. Волощук. - Москва, 2002. - 198с.

20. Гайнуллина М.К. Гормональная функция плаценты у работниц нефтеперерабатывающих заводов / М.К. Гайнуллина // Эндокринная система организма и вредные факторы внешней среды. - Д., 1983. - С. б.

21. Гигиена труда и состояние здоровья штукатуров и маляров в строительном производстве / А. П. Русинова, Г.Н. Метляев, Х.Г. Расулов и др. // Гиг. труда. - 1983.

- №12. - С. 15-19.

22. Гигиеническая диагностика экопатологии в регионе с газоперерабатывающей промышленностью / И.Г. Жданова, B.C. Рыбкин, А.И. Ковтунов, А.Г. Сердюков // Астраханский медицинский журнал. -2006. -№1.С 2 6-32.

23. Горобец Е.К. Гигиенические особенности и оздоровление условий труда женщин-работниц производства резинотехнических изделий / Е.К. Горобец // Гиг. труда. -1984. - №4. - С. 11-15.

24. Городницкая Е.Э. Роль нарушений обмена фолатов и гомоцистеина в развитии осложнений беременности / Е. Э. Городницкая // Росссийский вестник акушера-гинеколога. -2010. - Т. 10, № 4. - С. 20-24.

25. Грачева О.Н. Дисплазия соединительной ткани — профилактика гестационных осложнений /О. Н. Грачева // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. — 2010.

- Т. 9, № 3. - С. 40-46.

26. Гублер Е. В. Применение непараметрических критериев статистики в медико-биологических исследованиях /

Е. В. Гублер, А. А. Генкин. - Л.: Медицина, 1973. - 141 с.

27. Гутикова Л.В. Клинико-биохимическая оценка эффективности применения липорастворимых антиоксидантов при гестозе / Л.В. Гутикова // Акуш. и гинекол. -2005.-№ 1.-С.10-13.

28. Дати Ф. Белки - Лабораторные тесты и клиническое применение / Ф. Дати, Э. Метцманн. - Москва «Лабо-ра», 2007, С.102, 397 - 398.

29. Джумагазиев A.A. Коррекция нарушений микробиоценоза кишечника у часто болеющих детей, проживающих в зоне влияния Астраханского газоперерабатывающего комплекса / A.A. Джумагазиев, И.А. Аксенов // Питание детей: XXI век: материалы I Всероссийского конгресса с международным участием. - Москва, 2000. -С.111-112.

30. Джумагазиев A.A. Применение Биолакта при реабилитации часто болеющих детей, проживающих в условиях экологического неблагополучия / A.A. Джумагазиев, И. А. Аксенов // Вопросы детской диетологии. -2 006. -Том 4, №4. -С.16-17.

31. Динамика здоровья детей региона как индикатор качества окружающей среды / A.A. Джумагазиев, А.И. Плотникова, И.А. Аксенов, А.Н. Перепечкин, Д.А. Безрукова // Актуальные проблемы педиатрии: труды Астраханской государственной медицинской академии. - Т.23 (XLVII). - Астрахань, 2001. -С.14-17.

32. Евсеенко Д.А. Роль плаценты в регуляции феталь-ного эритропоэза / Д.А. Евсеенко, Н.И. Цирельников //

Бюллетень экспериментальной биологии и медицины.-2001.-Т . 132, №11.-0.519-521.

33. Жирова Н.В. Особенности течения беременности у женщин в зависимости от функционального состояния сосудистого эндотелия и его роль в формировании хронической плацентарной недостаточности (клинико-экспериментальное исследование): автореф. дис. ... канд. мед. наук / Н.В. Жирова. - Красноярск, 2004. - 21с.

34. Закурина А.Н. Плацентарная недостаточность -морфофункциональные параллели / А.Н. Закурина, Д.Э. Кор-жевский, Н.Г Павлова // Журнал акушерства и женских болезней. - 2010. - Т. 59, №5. - С. 51-55.

35. Зарубина E.H. Современные подходы к лечению хронической фетоплацентарной недостаточности / E.H. Зарубина, O.A. Бермишева, A.A. Смирнова // Проблемы репродукции. - 2000. - №5. - С. 16-18.

36. Захарченко М.П. Проблема гигиенической диагностики эндо-экологического статуса / М.П. Захарченко // 60 лет гигиенической науки на Севере: от гигиены окружающей среды к медицинской экологии. - Архангельск, 1995. - С.46-47.

37. Змызгова A.B. Клинические аспекты озонотерапии / A.B. Змызгова; под ред. A.B. Змызговой, В.А. Максимова. - М.: Медицина, 2003. - 288с.

38. Зубжицкая Л.Б. Критерии экологической безопасности / Л.Б. Зубжицкая, А.Б. Карпов, Н.Г. Кошелева // Материалы научно - практической конференции. - СПб, 1994. - С.129.

39. Исследование некоторых иммунологических параметров при развитии плацентарной недостаточности в эксперименте / Н.В. Кравцова, Г. Р. Сулейманова, JI.C. Дзоз, Г.К, Тохтакулинова // Internationaljournalonimmune-rehabilitation (международный журнал по иммунореабилита-ции). - 2010. - Т. 12, № 2.- С. 227-233.

40. Калашникова Е.П. Иммунно-морфологическая характеристика плацентарного барьера у работниц предприятий химической промышленности / Е.П. Калашникова, Л.Б. Зуб-жицкая // Морфо-функциональное состояние системы «мать-плацента-плод-новорожденный» в экстремальных условиях. -Фрунзе,1987. - С.81-84.

41. Карась И.Ю. Роль патофизиологических и социально-психологических факторов в развитии хронической гипоксии плода у первобеременных женщин г. Кемерова / И.Ю. Карась, Л.С. Равинг // Успехи современного естествознания. - 2004. - №2. - С. 41-42.

42. Кислюк Г.И. Внутриутробная интоксикация свинцом у новорожденных г. Караганды / Г.И. Кислюк, Г.Ж. Мусина, A.B. Скальный // Педиатрия и детская хирургия Казахстана. - 2000. - №4. - С. 49-50.

43. Клинико-иммунологические особенности состояния здоровья детей, проживающих в зоне влияния Астраханского газоперерабатывающего завода / А.И. Плотникова, A.A. Джумагазиев, P.P. Рамаева и др. // Педиатрия. - 1994, №9. - С.32 - 36.

44. Клиническая эффективность Хофитола при плацентарной недостаточности у беременных с заболеваниями сердечно-сосудистой системы / Р. И. Стрюк, Н.Л. Травни-

кова, JI.H. Павлова, E.B. Соколова и др. // Практикующий врач. - 2004. - №5. - С. 47-49.

45. Князева К.Ф. Некоторые показатели здоровья женщин - аппаратчиц малотоннажного химического производства / К.Ф. Князева / Лишена труда, 1983. - №12. - С.43-44.

46. Кокрановское руководство: Беременность и роды / Д.Ю. Хофмейр, Д. П. Нейлсон, 3. Алфиревич, К. А. Кроутер и др. / Под общ. ред. Г. Т. Сухих. Пер. с англ. В.И. Кандрора, О.В. Ереминой. - М. : Логосфера, 2010. - С. 440 .

47. Коломийцева А.Г. Применение препарата «Хофитол» для лечения фетоплацентарной недостаточности / А.Г. Коломийцева, Т. Л. Павловская, И. В. Лисакова // Вз-сник асоц1ацз.1 акушер1в-г1неколог1в Укра!ни. — 1999. — № 5/6. - С. 78-80.

48. Константинова H.H.Об избирательной стимуляции маточно-плацентарного кровообращения с целью лечения гипоксии плода в эксперименте / H.H. Константинова, З.Н. Жахова, H.A. Трипольская // Акушерство и гинекология.-1983.- № 1.- С. 18-21.

49. Кошелева Н.Г. Влияние экологических факторов на состояние развития плода и новорожденного / Н.Г. Кошелева, И.И. Евсюкова //Советская медицина. - 1991. - №12. -С.29-32.

50. Кошелева Н.Г. Профилактическое применение Маг-не-Вб у беременных женщин с артериальной гипертензией и ожирением, страдающим невынашиванием беременности / Н.Г. Кошелева, Е.В. Никологорская // Гинекология. — 2010. — Т. 12, № 3. - С. З-б.

51. Крукиер И.И. Пат. № 2425379 Рос. Федерация, МПК G01N 33/50 (2006.01) Способ диагностики задержки роста плода / И. И. Крукиер, Т. А. Погорелова, В. В. Авруцкая, Е.В. Нарежная, A.A. Никашина, H.A. Друккер, А.Т. Лигидо-ва; патентообладатели Федеральное Государственное Учреждение Ростовский научно-исследовательский институт акушерства и педиатрии и Федерального агентства по высокотехнологичной медицинской помощи. - №2 010111831/15; за-явл. 26.03.2010, опубл. 27.07.2011. Бюл. № 21.

52. Логутова Л.С. Применение хофитола для профилактики плацентарной недостаточности у беременных группы высокого перинатального риска / Л.С. Логутова, C.B. Новикова // Росс, вестн. акуш.-гин. 2004. - Т4. - № 5. -С. 44-45.

53. Лукинская E.H. Особенности кислотно-основного, газового, метаболического состояния крови пуповины при хронической и острой гипоксии плода / E.H. Лукинская // Репродуктивное здоровье. Восточная Европа. - 2013. №1. - С. 7 6-81.

54. Малевич К.И. «Лечение и реабилитация при гинекологических заболеваниях» / К.И. Малевич, П.С. Русаке-вич - Минск.: Высшая школа, 1994. - 368 с.

55. Медведев М.В. Трехмерная эхография в акушерстве / М.В. Медведев. - М.: Реал Тайм, 2007. - 168 с.

56. Медик В.А. Статистика здоровья населения и здравоохранения : учеб. пособие / В.А. Медик, М.С. Токма-чев. - М.: Финансы и статистика, 2009. - 368 с.

57. Милованов А.П. Патология системы мать-плацента-плод / А.П. Милованов. - М.: Медицина, 1999. - 447 с.

58. Милованов А.П. Плацента - регулятор гемостаза матери / А.П. Милованов и др. // Акушерство и гинекология. - 2001. - №3. - С.3-6.

59. Моделирование недостаточности маточно-плацентарного кровообращения / П.А. Клименко, B.JI. Гришин, В. M. Позин, А. И. Балюнис // Вопр. охр. материнства.- 1982.- № 7.- С.64-68.

60. Морфологическая оценка развития плода при введении кровохлебки лекарственной для коррекции маточно-плацентарного кровообращения / Ю.И. Бородин, В.В. Иванов, Н.В. Широкова и др. // Акушерство и гинекология. -1992. - №2. - С. 32-34.

61. Москвина O.A. Этнические особенности фетометри-ческих параметров населения Якутии: автореф. дис. канд. мед. наук / O.A. Москвина. — М., 2007. — 24с.

62. Мукашева М.А. Действие факторов антропогенного загрязнения на детский организм / М.А. Мукашева, Н.М. Жанбасинова // Гигиена труда и профзаболевания в современных условиях. Раздел 2. Издат. «Гылым», Алматы - Караганда, 1998. - С. 146-148.

63. Мурашко JI.E. Применение Хофитола при беременности / JI.E. Мурашко, В. А. Бурлев, Н.И. Клименченко // Проблемы беременности. - 2000. - №1.- С. 69.

64. Никитин А.И. Вредные факторы среды и репродуктивная система человека (ответственность перед будущими поколениями) / А.И. Никитин. - Санкт - Петербург, ЭЛБИ -СПб, 2005. - 216 с.

65. Новикова C.B. Фармакотерапия фетоплацентарной недостаточности в анте- и интранатальных периодах/ C.B.

Новикова // Материалы XIV Российского национального конгресса «Человек и лекарство», 2008. — С. 269-291.

66. Овсянникова Л.Б. Гигиеническая оценка опасности техногенного влияния окружающей среды на здоровье населения / Л.Б. Овсянникова // Гигиена и санитария. - 2006. - №5. - С. 64-65.

67. Особенности гестации и состояние фетоплацентар-ного комплекса у женщин района экологического неблагополучия г. Волгограда / М.В. Андреева, И. В. Ермилова, С. И. Зайченко, В. А. Андреев // Социально-гигиенический мониторинг здоровья населения. Материалы к 12-й Республиканской научной конференции. — Рязань, 2008. — С. 202-205.

68. Особенности морфогенеза фетоплацентарной недостаточности у женщин, проживающих в районах города с высокой экологической нагрузкой. / М.В. Андреева, С.И. Зайченко, И.В. Ермилова // Бюллетень Волгоградского научного центра РАМН. №1., 2 009. - С. 30-32.

69. Опыт применения препарата инстенон в комплексном лечении хронической фетоплацентарной недостаточности / Н.К. Никифоровский, В.Н. Петрова, С.С. Томашева и др. // Пробл. репродукции. 2003. - № 3. -С.57-59.

70. Павлова Н.Г. Повышенное содержание альфа-фетопротеина или хорионического гонадотропина в крови беременных во II триместре как маркер плацентарной недостаточности / Н.Г. Павлова, A.B. Гагарина, Т.К. Кащеева // Пренатальная диагностика. - 2004. - № 3. - С. 175180.

71. Погодаев К.И. Биохимическое обоснование возможности внутриутробной профилактики и терапии при антенатальной патологии / К.И. Погодаев, М.А. Вартапетян, И.К. Карпаческая // Акушерство и гинекология. - 1983. - №1. -С. 16-18.

72. Полячникова О.Л. Клинико-биохимические критерии диагностики задержки развития плода / О.Л. Полячникова, Г.М. Бордули // Акушерство и гинекология. - 2 009. - №2. - С. 34-36.

73. Попов В.А. Морфофункциональные особенности плаценты при экспериментальной адаптации к гипоксии и острой кислородной недостаточности / В. А. Попов, В. А. Щепеткин // Акушерство и гинекология.- 1985.- № 12.-С.24-26.

74. Пренатальный период и его значение в развитии плода и новорожденного / Г.М. Савельева, О. Б. Панина, Л. Г. Сичинава и др. // Акуш. и гин. — 2004. — № 2. С. 60-62.

75. Применение природного препарата «Траумель С» для лечения плацентарной недостаточности в эксперименте / E.H. Гужвина, Л. И. Ильенко, Е.Л. Туманова и др. // Астраханский медицинский журнал. - 2011. - Т.6, №3. - С. 72-76.

76. Пустотина O.A. Альфа-фетопротеин: значение в развитии беременности и прогнозирования осложнений у новорожденного / O.A. Пустотина // Акушерство и гинекология. -2006. - № 3. - С. 15-17.

77. Протопопова Н.В. Состояние фетальной гемодинамики и закономерности ее изменений в условиях антена-

тальной гипоксии и внутриутробной задержки развития плода /Н. В. Протопопова, Е.В. Одареева, H.H. Бондаренко / Сибирский медицинский журнал. - 2012. - Т.114, №7. - С. 39-44 .

78. Радзинский В.Е. Экстраэмбриональные и околоплодные структуры при нормальной и осложненной беременности / В.Е. Радзинский, А.П. Милованов / под ред. В.Е. Радзинского. - Москва: МИА, 2004. - 393с.

79. Рец Ю.В.Регуляторные и адаптационные процессы в системе мать-плацента-плод. Возможности прогнозирования и профилактики акушерских и перинатальных осложнений: автореф. дис. ... док. мед. наук / Ю.В. Рец. - Челябинск, 2011. - 30с.

80. Рыбникова Е. А. Пат. № 2 4 37164 Рос. Федерация, МПК G09B23/28 (2006.01), A61G 10/02 (2006.01). Способ реабилитации после гипоксии, вызывающей нарушения функций мозга в моделях на лабораторных животных /Е.А. Рыбникова, М.О. Самойлов; патентообладатель Учреждение Российской академии наук Институт физиологии им. И.П. Павлова РАН (RU) . - 2010140358/14; заявл. 01.10.2010, опубл. 20.12.2011 Бюл. № 35.

81.Савельева Г.М. Пути снижения перинатальной заболеваемости и смертности / Г.М. Савельева // Вестн. росс, ассоц. акуш.-гинекол. 1998. - № 2. - С. 101-106.

82. Свинец в системе мать - новорожденный как индикатор опасности нагрузки в районах экологического неблагополучия / Н. В. Зайцева, Т. С. Уланова, Я. С. Морозова, Г.Н. Суетина, JI.B. Плахова // Гигиена и санитария. - М. Медицина. - 2002. - №4. - С. 45-47.

83. Сергеева В.А. Синдром фетального воспалительного ответа / В.А. Сергеева // Вопросы акушерства, гинекологии и перинатологии. — 2 00 9. — Т. 8, № 6. — С. 62-7 0.

8 4.Сергиенко В. И. Математическая статистика в клинических исследованиях / В.И. Сергиенко, И.А. Бондарева. - Москва: ГЭОТАР-МЕД, 2001. - 250с.

85. Серов В.Н. Плацентарная недостаточность / В.Н. Серов // Трудный пациент. - 2005. - Т. 3, № 2. - С. 1720.

86. Сивочалова О.В. Влияние техногенной нагрузки на здоровье беременных женщин и их потомство / О.В. Сивочалова, Л.А. Дуева, Г.В. Голованова // Гигиена труда и медицинская экология. - 2004. - №4(5). - С. 40-48.

87. Сидорова И. С. Клинико-диагностические аспекты фетоплацентарной недостаточности / И.С. Сидорова, И.О. Макаров. - М.: МИА, 2005. - 296 с.

88. Сидорова И.С. Фетоплацентарная недостаточность. Клинико-диагностические аспекты / И. С. Сидорова, И.О. Макаров. - М.: Знание. - 2000. - 127 с.

89. Современные подходы к выбору метода родоразре-шения у беременных группы высокого риска / А.Н. Стрижа-ков, О. Р. Баев, З.М. Мусаев и др. // Мат. II Российского форума «Мать и дитя». М., 2000. - С.141-143.

90. Состояние фетоплацентарного комплекса как критерий оценки уровня загрязнения окружающей среды / Е.Ж. Жаркинов, Ж.С. Тотанов, Л.Н. Окшина, А.1Д. Букунова // Гигиена, эпидемиология и иммунобиология. - Алматы -2000. - №3-4. - С. 54-60.

91.Статистика: учеб. пособие в схемах и таблицах / Н.М. Гореева, Л.М. Демидова, Л.М. Клизогуб, С.А. Орехов; под общ. ред. С.А. Орехова. - М.: ЭКСМО, 2007. - 416 с.

92. Стрижаков А.Н. Современные методы оценки состояния матери и плода при беременности высокого риска / А.Н. Стрижаков, И. В. Игнатко // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. — 2009. — Т.8, № 2. — С. 515.

93.Стрижаков А.Н. Современные подходы к профилактике гестоза и плацентарной недостаточности / А.Н. Стрижаков, З.М. Мусаев, Н.Л. Гавова // Мат. Международного симпозиума «Актуальные вопросы диагностики, лечения и профилактики гестоза». М., 1998. - С.155-156.

94. Стрижаков А.Н. Роль ангиогенных факторов роста в генезе плацентарной недостаточности на фоне гестоза / А.Н. Стрижаков, И.В. Игнатко, С.П. Налбандян // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. — 2011. — Т. 10, №11. - С. 5-10.

95. Стрижаков А.Н. Фетоплацентарная недостаточность: патогенез, диагностика, лечение / А.Н. Стрижаков, Т.Ф. Тимохина, О. Р. Баев // Вопр. гинекол., акуш. и перинатол. 2003. - Т. 2, № 2. - С. 53-63.

96. Студеникин М.Я. Перинатальная патология / М.Я. Студеникин, Ю. Кюльц, Г. Эггерс. - М. : Медицина, 1984. -268 с.

97. Структурно - функциональные изменения в плаценте в результате влияния солей тяжелых металлов / И.А. Уварова, И.О. Бугаева, Е.Б. Родзаевская, Т.П. Романова

// Астраханский медицинский журнал. - 2013. - №1. - С. 278-282.

98. Сухих Г. Т. Эндотелиальная дисфункция в генезе перинатальной патологии / Г. Т. Сухих, Е.М. Вихляева, JI.B. Ванько, З.С. Ходжаева, А. В. Шуршалина, A.M. Холин // Акушерство и гинекология. — 2008. — № 5. - С. 3-7.

99. Талыкова JI.B. Гигиеническая характеристика вредных факторов окружающей и производственной среды и профилактика преждевременной смертности населения проживающего в индустриальных районах Крайнего Севера / JI.B. Талыкова. - Автореф. дис. ... канд. мед. наук. - СПб. -1977. - 20с.

100. Торшин И.Ю. Магний, пиридоксин и тромбофилия беременных: молекулярные механизмы и доказательная медицина / И.Ю. Торшин, К.В. Рудаков, Н.К. Тетруашвили, О.А. Громова // Российский вестник акушера-гинеколога. — 2010. - № 4. - С. 67-71.

101. Тотанов Ж. С. Содержание тяжелых металлов в биосубстратах у беременных женщин и новорожденных в регионе экологического неблагополучия / Ж.С. Тотанов, Е.Ж. Жаркинов, А.III. Букунова // Мат. II съезда врачей и провизоров РК. - Астана, 2002. - Т. II. - С. 343-344.

102. Филиппов О. С. Плацентарная недостаточность / О.С. Филиппов. - М.: МЕДпресс-информ, 2009. - 160 с.

103. Филяев В.Н. Загрязнение атмосферного воздуха и заболеваемость населения болезнями органов дыхания / В.Н. Филяев, В. Р. Рябикин, И. Г. Жданова // Состояние и основные тенденции здоровья населения регионов России в начале XXI века / Сборник трудов IV межрегиональной

электронной научно-практической конференции с международным участием. - Барнаул, 2002. - С. 7 8-82.

104. Хайбуллина З.Р. Сравнительный анализ эффективности альфа-токоферола и фенозана в сверхмалых дозах в ткани мозга и крови при экспериментальной гипоксии плода / З.Р. Хайбуллина // Здоровье ребенка. - 2 011. - №6. -С. 137-142.

105. Хофитол: лекарственный препарат растительного происхождения в практике врача акушера-гинеколога. Сборник статей. - М.: «АдамантЪ». - 2009. - 168 с.

106. Худолей В. В. Экологически опасные факторы /

B.В. Худолей // Критерии экологической безопасности: Материалы научно-практической конференции. - СПб, 1994. -

C.3-11.

107. Шехман М.М. Руководство по экстрагенитальной патологии у беременных / М.М. Шехман. - М. : Триада-Х, 2005. - 816 с.

108. Шмагель К.В. Влияние подавления активности циклооксигеназы на изменение пролиферативного ответа лимфоцитов беременных в зависимости от уровня митогена и факторов сыворотки / К.В. Шмагель, C.B. Ширшев, В.А. Че-решнев // Иммунология. - 2002. - №4. - С. 228-232.

109. Экспериментальное моделирование плацентарной недостаточности у крыс: морфологический аспекты / A.B. Зайченко, Т.В. Деева, Ю.Б. Ларьяновская и др. // Экспе-рим. и клин, медицина. — 2008. — № 2. — С. 32—36.

110. Экстрагенитальная патология и беременность / Е.Л. Амелина, К.Н. Ахвледиани, Н.Ф. Башакин и др. / Под

редакцией Jl.С. Логутовой. - М. : Литгерра, 2012. - 544 с.

111. Эндотелиальная дисфункция в генезе перинатальной патологии / Г.Т. Сухих, Е.М. Вихляева, Л.В. Ванько и др. // Акушерство и гинекология. - 2008. - № 5. - С. 3-7.

112.Эсаулова Т.А. Особенности формирования экологически обусловленной патологии у работников крупного газоперерабатывающего производства. Профилактика, реабилитация / Т. А. Эсаулова: автореф. дисс. ... докт. мед. наук. Астрахань, 2009. - 46с.

113. Юдина Е.В. Допплерография: время подвести итоги / Е.В. Юдина // Пренатальная диагностика. — 2002. — № 1(3). - С. 171-179.

114. Additional markers of placental insufficiency in gestosis accompanied by impaired labor activity / S.A. Sharygin, O.P. Sryeva, L.P. Peretiatko, L.V. Po-siseeva // Arkh. Patol. - 2008. - Vol.70, №2. - P.12-14.

115. Antioxidative and apoptotic properties of pol-yphenolic extracts from edible part of artichoke (Cyna-ra scolymus L.) on cultured rat hepatocytes and on human hepatoma cells / S. Miccadei, D. Di Venere, A. Cardinali, F. Romano et al. // Nutr. Cancer. - 2008. Vol.60, №2. - P. 276-283.

116.Baschat A.A. Fetal responses to placental insufficiency: an update / A.A. Baschat // Brit. J. Obstet. Gynecol. - 2004. - Vol.111. - P. 1031-1041.

117. Cetin I. Intrauterine growth restriction: implications for placental metabolism and transport / I.

Cetin, G. Al-vino // Placenta. - 2009. - №30 (A) . - P. 77-82 .

118. Circadian and seasonal variations of hematopoi-esis in cord blood / E.Baudoux, Y.Beguin, G.Cornu et al. // Bone - Marrow - Transplant. - 1998, Jul. - V.22. - Suppl.l. - PP. 1-12.

119. Clerici G. Monitoring of antepartum and intrapartum fetal hypoxemia: pathophysiological basis and available techniques / G. Clerici, R. Luzietti, G.C. Di Renzo // Biol. Neonate. - 2001. - Vol. 79, № 3/4. -P. 246-253.

120. Delivery outcome for women working in the pulp and paper industry / U.A. Blomqvisti, R. Ericson,

B.Kallen, P.Westerholm //Scand.J. Work Environm. Hlth. -1981. - Vol. 7, № 2. - P.114-118.

121. Duley L. Pre-eclampsia and hypertension / L. Duley // Clin. Evid. - 2004. - № 12.- P.2016-2034.

122. Effect of pretreatment with artichoke extract on carbon tetrachloride-induced liver injury and oxidative stress / G. Mehmetcik, G. Ozdemirler, N. Kocak-Toker, U. Cevikbas, M. Uysal // Exp. Toxicol. Pathol. -2008. - Vol. 60, №6. - P. 475-80.

123. Elinder C.J. Biological monitoring of metaes /

C.J. Elinder et al. - Jeneva, WHO. - 1994. - 80 p.

124. Fetal rat brain injury: effects of transient maternal hypoxemia / M. Hallak, W.J. Kupsky, J.W. Hotra, S.M. Irtenkauf // Fetal. Diagn. Ther. - 1997.- Vol. 12, № 2.- P.68-71.

125.Gagnon R. Placental insufficiency and its consequences / R. Gagnon // Eur. J. Obstet. Gynecol. Re-prod. Biol. - 2003. - Vol. 110, №1. - P. 99-107.

126.Garite T.J. Intrauterine growth restriction increases morbidity and mortality among premature neonates / T.J. Garite, R. Clark, J.A. Thorp // Am. J. Obstet. Gynecol. - 2004. - Vol. 191, №2. - P. 481-487.

127.Genetic and environmental influences on human cord blood leptin concentration / B. Tarquini, R. Tarquini, F. Perfetto etal. // Pediatrics. - 1999, May. - V.105. - N5(Pt 1). - PP.998 - 1006.

128. Gudmundsson S. Doppler velocimetry in the evaluation of fetal hypoxia / S. Gudmundsson, M. Dubiel // J. Perinat. Med. - 2001. - Vol. 29, № 5. - P. 399-407.

129. Growth inhibitory effect of ethyl acetate-soluble fraction of Cynara cardunculus L. in leukemia cells involves cell cycle arrest, cytochrome c release and activation of caspases / S. Nadova, E. Miadokova, P. Mucaji, D. Grancai, L. Cipak // Phytother. Res.

2008. - Vol.22, №2. - P. 165-168.

130. Handwerger S. The roles of placental growth hormone and placental lactogen in the regulation of human fetal growth and development / S. Handwerger M.Freemark // J. Pediatr. Endocrinol. Metab. - 2000. -13 (4) . - P.343-356.

131. Hung E. Adverse effects of excessive ovarian response on the pregnancy rate in vitro fertilization treatment / E. Hung, N.G. Yu // Gynecol. Endocrinol. -

2009. - №25(1). - P. 2-7.

132.Haram K. Intrauterine growth restriction / K. Haram, E. Softeland, R. Bukowski // International Journal of Gynecology & Obstetrics. - 2006. Vol. 93, №1. -P. 5-12.

133. Hui L. Diagnosis and management of fetal growth restriction: the role of fetal therapy / L. Hui, D. Challis // Best Pract. Res. Clin. Obstet .Gynaecol. -2008. - Vol.22, №1. - P. 139-158.

134. Intrauterine restriction (IUGR) / G. Mandruz-zato, A. Antsaklis, F. Botet, F.A. Chervenak, F. Figueras, A. Grunebaum, B. Puerto, D. Skupski, M. Stano-jevic // J. Perinat. Med. - 2008. - Vol.36, №4. - P. 277-281.

135. In vitro antioxidant activities of edible artichoke (Cynara scolymus L.) and effect on biomarkers of antioxidants in rats / A. Jimenez-Escrig, L.O. Dragsted, B. Daneshvar, R. Pulido et al. //J. Agric. Food Chem. - 2003. - Vol.51, №18. - P. 5540-5545.

136. Kornacki J. Preeclampsia-two manifestations of the same disease / J. Kornacki, J. Skrzypczak // Ginekol. Pol. - 2008. - Vol.79, №6. - P. 432-437.

137. Levine R.J. Seasonal variation of semen quality and fertility /R.J. Levine // Scand. J. Work Environ Health. - 1999. - V.25, - Suppl.1. - P.34 - 37.

138. Lupus and the antiphospholipid syndrome in pregnancy and obstetrics: clinical characteristics, diagnosis, pathogenesis, and treatment / A. Tincani, C. Bazzani, S. Zingarelli, A. Lojacono // Semin. Thromb. Hemost. - 2008. - Vol.34, №3. - P.267-273.

139. Maternal nutrition and fetal development / G. Wu, F. W. Bazer, T.A. Cudd et al. // J. Nutr. - 2004. -Vol. 134. - P. 2169-2172.

140. Maternal risk factors for abnormal placental growth: the national collaborative perinatal project / K. Baptiste-Roberts, C.M. Salafia, W.K. Nicholson, A. Duggan, N.Y. Wang, F.L. Brancati // BMC Pregnancy Childbirth. - 2008. - №23. - P. 8-44.

141. Neerhof M.G. The fetal response to chronic placental insufficiency / M.G. Neerhof, L.G. Thaete // Semin. Perinatol. - 2008. - Vol.32. - P. 201-205.

142.Neonatal and pregnancy outcome in primary an-tiphospholipid syndrome: a 10-year experience in one medical center / A.K. Chou, S.C. Hsieh, Y.N. Su, S.F. Jeng, C.Y. Chen, H.C. Chou, P.N. Tsao, W.S. Hsieh // Pe-diatr. Neonatol. - 2009. - Vol.50, №4. - P. 143-146.

143. Ong S. Angeogenesis and placental growth in normal and compromised pregnancied / S. Ong, G. Lash, P.N. Baker // J. Baillieres Best Pract. Clin. Obstet. Ginaecol. - 2000. - Vol.14, №6. - P. 969-1049.

144. Placental insufficiency and intrauterine growth retardation / N.A. Amato, G. Maruotti, G. Scil-litani, L. Lombardi, F. Pietropaolo // Minerva Ginecol. - 2007. - Vol.59, №4. - P. 357-367.

145. Placental villus morphology in relation to maternal hypoxia at high altitude / J. Espinoza, N.J. Se-bire, F. McAuliffe, E. Krampl // Placenta. - 2001. -Vol. 22.- №6. -P. 606-608.

14 6. Practical aspects of Doppler sonography in obstetrics / J. Aranyosi, J. Zatik, A. Jakab, T. Kovacs, B. Csapo, B. Juhasz // Orv. Hetil. - 2003. - Vol. 144, № 34. - P. 1683-1686.

147. Rankin J. Maternal exposure to ambient air pollutants and risk of congenital anomalies / J. Rankin et al. // Environ. Res. - 2009. - Vol.109, №2. - P.181-187 .

148.Rizzo G. Intrauterine growth restriction: diagnosis and management / G. Rizzo, D. Arduini // Minerva Ginecol. - 2009. - Vol. 61, №5. - P. 411-420.

149. Ruano R. Quantitative analysis of fetal pulmonary vasculature by 3-dimensional power Doppler ultrasonography in isolated congenital diaphragmatic hernia / R. Ruano, M.C. Aubry, B. Barthe, D. Mitanchez, Y. Dumez, A. Benachi // Am. J. Obstet. Gynecol. - 2006. Vol.195. -P. 1720-1728.

150. Screening for placental insufficiency in high-risk pregnancies: is earlier better? / S.L. Costa, L. Proctor, J.M. Dodd, M. Toal, N. Okun, J.A. Johnson, R. Windrim, J.C. Kingdom // Placenta. - 2008. - Vol. 29, №12. - P. 1034-1040.

151. Soares M.J. The prolactin and growth hormone families: Pregnancy-specific hormones/cytokines at the maternal-fetal interface /M.J. Soares // Reproductive Biology and Endocrinology. - 2004. - №2. - P. 51.

152. Tamura T. Folate and human reproduction / T. Tamura, M.F. Picciano // Am. J. Clin Nutr. - 2006. -Vol. 83. - P. 993-10-16.

153. The effect of artichoke (Cynara scolymus L.) extract on ROS generation in HUVEC cells / Z. Juzyszyn, B. Czerny, A. Pawlik, M. Drozdzik //Phytother. Res. -2008. - Vol. 22, №9. - P.1159-1161.

154. The influence of supplementation with artichoke (Cynara scolymus L.) extract on selected redox parameters in rowers / A. Skarpanska-Stejnborn, L. Pi-laczynska-Szczesniak, P. Basta et al. // Int. J. Sport. Nutr. Exerc. Metab. - 2008. - Vol. - 18, №3. - P. 313327 .

155. Tietz Clinical guide to laboratory tests. 4-th ed. Ed. Wu A.N.B. - USA,W.B Sounders Company, 2006, 1798 p.

156. Uteroplacental insufficiency after bilateral uterine artery ligation in the rat: impact on postnatal glucose and lipid metabolism and evidence for metabolic programming of the offspring by sham operation / K.-D. Nusken, J. Dotsch, M. Rauch et al. // Endocrinology. -2008. - Vol. 149, №3. - P 1056-1063.

157. Vasomodulating potential of mediterranean wild plant extracts / S. Grande, P. Bogani, A. de Saizieu, G. Schueler et al. // J. Agric. Food Chem. - 2004. -Vol. 52, №16. - P. 5021-5026.