Роль генетически детерминированных особенностей энергетического обмена в формировании плацентарной недостаточности с исходом в синдром задержки роста плода тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.01, кандидат наук Ажибеков Самат Адылбекович

• Ажибеков Самат Адылбекович
• кандидат наук
• 2019

Оглавление диссертации кандидат наук Ажибеков Самат Адылбекович

Введение...................................................................................................4

Глава 1. Влияние генетически детерминированных нарушений энергетического обмена на развитие синдрома задержки роста плода (Обзор литературных данных).............................................................11

1.1. Плацентарная недостаточность и синдром задержки роста плода....................11

1.2. Современный взгляд на состояние липидного обмена при физиологической беременности и при синдроме задержки роста плода.............27

1.3. Актуальное значение генов семейства ядерных стероидных рецепторов РРАR и AMPD как важнейших регуляторов энергетического обмена и их роль в развитии синдрома задержки роста плода.............................29

Глава 2. Материалы и методы исследования..................................................37

2.1. Дизайн исследования........................................................................37

2.2. Клиническая характеристика анализируемых групп больных......................39

2.3. Методы исследования.......................................................................41

2.3.1. Биохимическое исследование крови..................................................41

2.3.2. Молекулярно-генетические методы исследования.......................................41

2.3.3. Исследование системы гемостаза............................................................42

2.3.4. Исследование кислотно-основного состояния

и газового гомеостаза артериализованной капиллярной крови

беременных..........................................................................................43

2.3.5. Методы оценки состояния фетоплацентарного комплекса........................43

2.3.6. Оценка состояния новорожденного.....................................................44

2.3.7. Обзорное гистологическое исследование.................................................44

2.3.8. Методы статистической обработки данных........................................45

Глава 3. Этиопатогенетические механизмы формирования синдрома задержки роста плода на основе генетически детерминированных нарушений энергетического обмена у матери................................................................47

3.1. Анализ течения беременности у пациенток основной и контрольной

групп исследования................................................................................47

3.2. Сравнительная характеристика показателей красной крови, гемостаза и результатов инфекционного скрининга у беременных основной и контрольной групп исследования................................................................................................48

3.3. Анализ кислотно-основного состояния и газового гомеостаза артериализованной капиллярной крови у пациенток основной группы.................50

3.4. Особенности белкового, углеводного и липидного обменов

у пациенток исследуемых групп.................................................................52

3.5. Анализ результатов молекулярно-генетического исследования полиморфизмов генов энергетического обмена

у пациенток исследуемых групп............................................................................53

3.6. Результаты гистологического исследования срезов плацент и морфометрии.......................................................................................57

3.7. Анализ способов родоразрешения и перинатальных исходов

у пациенток исследуемых групп................................................................61

3.8. Правило прогноза риска формирования суб- и декомпенсированной плацентарной недостаточности с исходом в синдром задержки роста плода

на основе генетических особенностей энергетического обмена матери................66

Заключение.............................................................................................................69

Выводы...............................................................................................74

Практические рекомендации.................................................................76

Список сокращений..............................................................................77

Список литературы......................................................................................79

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Роль генетически детерминированных особенностей энергетического обмена в формировании плацентарной недостаточности с исходом в синдром задержки роста плода»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы исследования и степень ее разработанности

Частота плацентарной недостаточности колеблется от 26,8% до 37,2%. Это одна из ключевых проблем современного акушерства и неонатологии -клинический синдром, обусловленный морфологическими и функциональными изменениями в плаценте, проявляющийся нарушением роста и развития плода, его гипоксией, которые возникают в результате сочетанной реакции плода и плаценты на различные нарушения состояния беременной [1, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 13, 28, 31, 33, 34, 40, 44, 45, 50, 71, 87, 88, 89, 98, 135, 180]. Происходит комплекс нарушений транспортной, трофической, эндокринной и метаболической функций плаценты, лежащих в основе патологии плода и новорожденного.

Плацентарная недостаточность (ПН) является важной клинической проблемой, как фактор повышенной перинатальной заболеваемости и смертности.

В 60% случаев ПН приводит к формированию синдрома задержки роста плода [44, 45, 50, 63, 102, 190].

Синдром задержки роста плода (СЗРП) - является актуальной и сложной акушерской проблемой [44, 45, 50].

По данным ВОЗ, число новорожденных с задержкой роста колеблется от 6,5% в развитых странах Европы до 31,1% в Центральной Азии. В США СЗРП встречается в 10-15% родов, при этом выраженная интранатальная гипоксия наблюдается у 30%. В России этот синдром отмечается в 2,4-17% [6, 7, 11, 17, 27, 40, 44, 45, 49, 50, 64, 147,203].

СЗРП имеет большой удельный вес в структуре причин перинатальной заболеваемости и смертности, достигая 40% [6, 11, 17, 27, 40, 44, 45, 49, 50, 56, 147, 203].

СЗРП при рождении коррелируют с более высокой вероятностью развития во взрослой жизни артериальной гипертензии, сахарного диабета

II типа и сердечно-сосудистых заболеваний - гипотеза «внутриутробного программирования» [83, 131, 200].

Репродуктивные потери и затраты на комплексное лечение детей с СЗРП причиняют значительный социальный и экономический ущерб [44, 45, 50, 52, 53, 60].

Согласно общепринятому мнению, в развитии плацентарной недостаточности основными и, нередко, первоначальными причинами являются гемодинамические микроциркуляторные нарушения, в результате которых первично нарушается трофическая функция плаценты и лишь позднее изменяется газообмен на уровне плацентарного барьера. Поддержание жизнедеятельности плода при нарушениях функции плаценты происходит с помощью компенсаторных механизмов, действующих не только на тканевом уровне, но и на клеточном и субклеточном уровнях, приводящих к изменениям в энергетическом обмене [16, 34, 44, 45, 50, 54, 55, 142, 165].

Важнейшей составляющей частью энергетического обмена является обмен липидов. Рост количества липидов является необходимым условием беременности, поскольку они представляют собой строительный материал для роста плода и компенсируют высокие энергетические затраты организма матери [35, 36, 54, 55,73, 77, 123, 124, 129, 140, 186, 187, 189].

За последние десятилетия, в связи с развитием молекулярной биологии, биотехнологий и генной инженерии, большое внимание уделяется изучению полиморфных аллелей генов «предрасположенности», приводящих к патологическим изменениям в организме в результате появления продуктов обмена с измененными физико-химическими свойствами и параметрами функциональной активности [125].

Поэтому, актуальным представляется исследование полиморфизма генов PPAR (peroxisome proliferator - activated receptors - рецепторы активации пролиферации пероксисом), играющих важную роль в регуляции адипогенеза, баланса энергии, метаболизме липидов и гомеостазе глюкозы, как возможных генетических предикторов измененного энергообмена при беременности,

осложненной СЗРП [19, 20, 21, 22, 34, 39, 62, 66, 85, 89, 114, 115, 116, 118, 141, 143, 206, 214].

Цель исследования

Прогнозирование формирования тяжелых форм синдрома задержки роста плода у пациенток высокой группы риска перинатальных осложнений на основании изучения влияния генетически детерминированных особенностей энергетического обмена на частоту и тяжесть формирования плацентарной недостаточности.

Задачи исследования

1. Провести клинико-статистический анализ анамнестических данных, течения беременности, родов и перинатальных исходов пациенток с плацентарной недостаточностью, реализовавшейся в формирование синдрома задержки роста плода.

2. Изучить генетически детерминированные изменения обменных процессов организма матери, ассоциированные с формированием синдрома задержки роста плода.

3. Оценить морфофункциональное состояние плацент и состояние новорожденных у пациенток с синдромом задержки роста плода.

4. Разработать правило прогноза риска формирования плацентарной недостаточности с исходом в синдром задержки роста плода, с учетом состояния энергетического обмена.

Методология и методы исследования

В работе использована общенаучная методология, основанная на системном подходе с применением формально логических, общенаучных и специфичных

методов и основах доказательной медицины. Для решения поставленных задач проведено открытое продольное когортное проспективное контролируемое исследование с участием 120 беременных в III триместре беременности, из которых 90 пациенток с диагностированной плацентарной недостаточностью с исходом в СЗРП II-III степени, без нарушения кровообращения в системе мать-плацента-плод и 30 условно здоровых женщин; их новорожденные и последы.

В работе были использованы клинико-лабораторные, инструментальные, статистические методы исследования. Выбор использованных в работе методов исследования определялся в соответствии с отраслевыми стандартами обследования в акушерстве, рекомендациями по лабораторной диагностике и статистическими исследованиями.

Степень достоверности, апробация результатов, личное участие автора

Обоснованность выводов и достоверность диссертационного исследования подтверждена достаточным объемом выборок клинических исследований, корректным анализом и интерпретацией полученных результатов, статистической обработкой данных, соблюдением принципов доказательной медицины. Основные положения диссертационной работы доложены и обсуждены на заседаниях проблемной комиссии и Учёного совета ФГБУ «НИИ ОММ» Минздрава России.

Материалы диссертационной работы доложены на международном конгрессе «Репродуктивное здоровье семьи-гарантия безопасности государства», IV Конгресса акушеров-гинекологов УФО (Екатеринбург, 2015г.), VII Конференции с международным участием «Перинатальная медицина: новые технологии и междисциплинарные подходы» (Екатеринбург,2016 г.), IV Уральском форуме «Здоровая семья-здоровая Россия» (Екатеринбург, 2016 г.), V конгрессе акушеров-гинекологов УФО с международным участием «Перинатальная медицина - от истоков к современности» (Екатеринбург, 2018 г.).

Автором, совместно с научным руководителем, д.м.н. Путиловой Н.В. и научным руководителем, к.м.н. Третьяковой Т.Б., определены цель и задачи, разработана методология и дизайн научного исследования, сформулированы выводы и практические рекомендации. Автором лично выполнен план обследования, оптимизация алгоритма ведения пациентов по результатам исследования, формирование базы данных пациентов, анализ данных отечественной и зарубежной литературы по теме диссертации, сбор анамнеза, клиническое обследование пациентов Обработка материала и статистический анализ проводился совместно с математиком. Написание текста диссертации и публикаций выполнены в соавторстве с научным руководителем.

Положения, выносимые на защиту

1. Наличие отягощенного акушерско-гинекологического анамнеза и высокого паритета у матери являются ведущими факторами риска формирования синдрома задержки роста плода. Течение беременности достоверно чаще осложняется угрозой прерывания, преэклампсией и преждевременной отслойки плаценты.

2. Беременность, осложненная синдромом задержки роста плода без нарушения маточно-плацентарного кровотока, характеризуется нарушением энергетического обмена ассоциированного с патологическими полиморфизмами генов семейства РРЛЯ и ЛМРБ.

3. Проведенное исследование генов энергетического обмена и их реализации в метаболических процессах беременных женщин, позволило разработать правило прогноза развития синдрома задержки роста плода и алгоритм ведения пациенток высокой группы риска

Научная новизна

Впервые определены клинически значимые полиморфизмы генов

энергетического обмена у матери, являющиеся предикторами нарушений липидного обмена у пациенток с синдромом задержки роста плода.

Доказан вклад генетически детерминированных нарушений энергетического обмена в формирование суб - и декомпенсированных форм плацентарной недостаточности с исходом в синдромом задержки роста плода.

Разработано правило прогноза риска формирования суб - и декомпенсированных форм плацентарной недостаточности с исходом в синдром задержки роста плода на основе генетических особенностей энергетического обмена матери.

Теоретическая и практическая значимость работы

Выявлены наиболее значимые критерии формирования суб - и декомпенсированных форм плацентарной недостаточности с исходом в синдром задержки роста плода у матерей с носительством патологических полиморфных вариантов генов энергетического обмена.

Выявлены параметры нарушений липидного обмена, изменение которых доказывает влияние генетически детерминированных нарушений энергетического обмена на формирование суб- и декомпенсированных форм плацентарной недостаточности с исходом в синдром задержки роста плода.

В результате проведенных исследований предложен алгоритм ведения пациенток с генетически детерминированной патологией клеточного метаболизма, что позволит, на ранних сроках гестации, прогнозировать развитие плацентарной недостаточности с исходом в синдром задержки роста плода и в конечном итоге будет способствовать улучшению перинатальных исходов.

Внедрение результатов исследования в практику

Полученные результаты исследования внедрены в работу ФГБУ «НИИ ОММ» Министерства здравоохранения Российской Федерации (г. Екатеринбург),

По результатам исследования получена приоритетная справка по заявке на изобретение:

1. «Способ прогнозирования риска формирования суб- и декомпенсированной плацентарной недостаточности с исходом в синдром задержки роста плода на основе генетических особенностей энергетического обмена матери», регистрационный №2017138891 от 08.11.2017 г.

Публикации

По теме диссертации опубликовано 5 научных работ, общим объемом 2,7 печатных листов, в том числе 3 статьи опубликованы в рецензируемых научных журналах и изданиях, рекомендованных Высшей аттестационной комиссией Министерства образования и науки РФ для опубликования основных научных результатов диссертаций, 2 работы опубликованы в материалах конференций и форумов.

Объём и структура диссертации

Диссертация изложена на 104 страницах печатного текста, иллюстрирована 4 рисунками и 23 таблицами. Состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, результатов собственных исследований, обсуждения полученных результатов, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, включающего 216 источников, из которых 66 отечественных и 150 зарубежных.

ГЛАВА 1. ВЛИЯНИЕ ГЕНЕТИЧЕСКИ ДЕТЕРМИНИРОВАННЫХ НАРУШЕНИЙ ЭНЕРГЕТИЧЕСКОГО ОБМЕНА НА РАЗВИТИЕ СИНДРОМА ЗАДЕРЖКИ РОСТА ПЛОДА (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРНЫХ ДАННЫХ)

1.1. Плацентарная недостаточность и синдром задержки роста плода

Плацентарная недостаточность (ПН) является важной клинической проблемой, как фактор повышенной перинатальной заболеваемости и смертности. Перинатальная смертность у женщин, перенесших ПН, составляет среди доношенных новорожденных 10,3%, среди недоношенных - 49% [7, 8, 9, 44, 45, 50, 71].

Виды плацентарной недостаточности по времени и механизму возникновения [1]:

A. Первичная — возникает до 16 недель беременности и связана с нарушениями процессов имплантации и плацентации.

B. Вторичная — развивается на фоне уже сформированной плаценты (после 16-й недели беременности) под влиянием экзогенных по отношению к плоду и плаценте факторов.

Виды плацентарной недостаточности по клиническому течению [1, 44, 45, 50]:

I. Острая — чаще всего связана с отслойкой нормально или низко расположенной плаценты, возникает преимущественно в родах.

II. Хроническая — может возникать в различные сроки беременности.

По состоянию компенсаторно - приспособительных реакций, в настоящее

время выделяют компенсированную, субкомпенсированную,

декомпенсированную ПН [7, 8, 9, 29, 36, 139].

Данная классификация была основана на степени выраженности нарушений гемодинамики в системе мать - плацента - плод, отставании роста плода, наличии

и степени выраженности симптомов хронической внутриутробной гипоксии плода [12, 37, 44, 45, 50, 158].

I. Компенсированная форма ПН, при наличии которой имеются начальные проявления патологического процесса в плацентарном комплексе. Защитно-адаптационные механизмы активизируются и начинают испытывать определенной силы напряжение, что таким образом создает условия для дальнейшего развития плода и прогрессирования беременности. Выявляются:

преждевременное созревание плаценты,

умеренное маловодие,

нормального типа кардиограмма (с оценкой сердечной деятельности плода 8-10 баллов).

II. Субкомпенсированная форма ПН в свою очередь характеризуется усугублением степени тяжести осложнения. Защитно-адаптационные механизмы испытывают при этом предельное напряжение, таким образом не позволяя обеспечивать реализацию этих процессов в достаточной степени необходимых для адекватного течения беременности и развития плода.

Имеется:

СЗРП I - II степени;

Нарушения гемодинамики в системе мать - плацента - плод с поражением маточно - плацентарного и/или плодово-плацентарного звеньев,

признаки хронической внутриутробной гипоксии плода по данным КТГ (5-7 баллов),

III. Декомпенсированная форма ПН характеризуется перенапряжением и срывом компенсаторно-адаптационных механизмов, которые уже не в состоянии обеспечивать необходимые условия для дальнейшего физиологического прогрессирования беременности. В фетоплацентарной системе происходят необратимые морфофункциональные нарушения. Характеризуется:

СЗРП III степени,

гемодинамические нарушения III степени: критическое нарушение плодово-плацентарного кровообращения (отсутствие или отрицательные значения

диастолического компонента в спектре в артерии пуповины) в сочетании с двусторонними нарушениями кровотока в маточных артериях и централизацией плодового кровотока

тяжелая гипоксия плода по данным КТГ (ниже 5 баллов).

В 60% случаев ПН приводит к формированию синдрома задержки роста плода [12, 37, 44, 45, 50, 158].

Синдром задержки роста плода (СЗРП) характеризует плод с предполагаемой массой <10 процентиля, который вследствие патологического процесса не достиг своего биологически определенного потенциала роста [59, 60, 71, 89, 135].

В зависимости от выраженности несоответствия фетометрических параметров и массы плода предполагаемому сроку беременности выделяют 3 степени СЗРП: I степень - отставание размеров тела плода от нормативных для его срока значений на 2 нед., II степень - на 2-4 нед., III степень - более чем на 4 нед. [95, 170, 206].

Плод малый для срока гестации (МСГ) - это состояние, при котором размеры плода соответствуют 10-му или менее 10 процентиля размеров всех плодов данного гестационного возраста. Не все плоды, являющиеся МСГ, имеют патологическую задержку роста, а могут быть просто конституционально малы [191].

Лишь около 40% плодов с предполагаемой массой тела ниже 10-го процентиля, относятся к группе высокого риска по перинатальной потере[191]. Еще 40% плодов являются конституционально маленькими. Поскольку диагноз СЗРП может быть с уверенностью подтвержден только после родоразрешения, значительное количество плодов, которые являются здоровыми, но МСГ, наблюдаются по протоколам группы высокого риска. Соответственно, дети МСГ потенциально угрожаемы по преждевременному родоразрешению и развитию ятрогенной недоношенности. Оставшиеся 20% - это плоды, являющиеся МСГ вторично, как следствие хромосомной или иной патологии. Например: плоды с трисомией по 18 паре хромосом, с цитомегаловирусной инфекцией или с

фетальным алкогольным синдромом. Данная категория имеет меньше шансов использования пренатальных вмешательств и прогноз в их отношении наиболее тесно связан с основной этиологией [191].

На сегодняшний день причина развития СЗРП неизвестна. Выделены факторы риска развития СЗРП, которые условно разделены на три основные группы: материнские, плодовые и плацентарные [90].

Юный возраст матери (<17 лет) значительно повышает риск развития СЗРП [177, 185]. Расса матери, низкий социально-экономический статус и проживание в развивающейся стране были также включены в группу факторов риска для СЗРП [104]. Женщины, проживающие в высокогорных районах, подвергаются хронической гипоксии, что приводит к низкой массе тела при рождении. Исследования, проведенные в Колорадо, Перу и Тибете показали прямую зависимость высоты над уровнем моря и низкой массой тела плода при рождении [172].

Наличие в анамнезе случаев рождения ребенка МСГ увеличивает риск повторного рождения ребенка с дефицитом массы тела до 25%.У женщин, которые сами родились МСГ, в два раза повышен риск рождения плода с СЗРП [161].

Соматические заболевания матери тесно связаны с возникновением СЗРП. Эти причины развития СЗРП обычно связаны с нарушением маточно-плацентарного кровотока, в результате чего снижается доставка кислорода и питательных веществ к плоду [147]. Хроническая артериальная гипертензия, сахарный диабет, хроническая почечная недостаточность, системная красная волчанка, антифосфолипидный синдром, могут повлиять на кровоснабжение плацентарного комплекса и тем самым привести к гипоксии и СЗРП [147]. Диабет может привести к, связанному с гипергликемией, повреждению эндотелиальной выстилки микро - и макро - циркуляторного русла и структурным изменениям децидуальных артерий плаценты, что вызывает гипоперфузию и задержку роста плода у женщин с диабетом [156]. Хроническая материнская гипоксемия связанная с заболеваниями дыхательной системы (неконтролируемая бронхиальная астма, ХОБЛ, муковисцидоз), заболевания сердечно-сосудистой

системы (врожденные пороки сердца «синего типа», сердечная недостаточности с функциональным классом III / IV NYHA), или гематологические нарушения (тяжелая анемия, серповидно - клеточная анемия, Р-талассемия) связаны с уменьшением роста плода [80]. Недостаточное питания матери и желудочно-кишечные заболевания (такие как болезнь Крона, язвенный колит и желудочно-кишечное шунтирование после резекции желудка) может привести к снижению веса при рождении вследствие дефицита питательных веществ для плода [80].

Некоторые факторы окружающей среды и вредные привычки, также способствуют развитию СЗРП. У женщин, которые курили во время беременности в 3,5 раза увеличен риск рождения детей МСГ по сравнению с некурящими. Курение при беременности характеризуется доза -, длительность- и триместр- зависимым эффектом оказывающим влияние на рост плода. Никотинозависимость (употребление >15 сигарет в день) и курение на протяжении всей беременности, особенно в третьем триместре, связано с низкими значениями массы тела при рождении [67]. Прекращение курения при беременности может предотвратить рождение 17% маловесных новорожденных. Исследование MacArthur и Knox показали, что вес при рождении младенцев, рожденных женщинами, которые бросают курить до 16 недель беременности был такой же, как у детей, родившихся у женщин, которые никогда не курили [92].Безопасное количество употребляемого алкоголя при беременности неизвестно. Влияние на рост плода связано с количеством и длительностью употребления алкоголя во время беременности [151]. Фетальный алкогольный синдром обычно ассоциируется с СЗРП. Употребление наркотиков было связано с увеличением частоты рождения детей МСГ от матерей с героиновой и кокаиновой зависимостью с частотой более 50% и 30%, соответственно [133].

Воздействие различных лекарственных препаратов, таких как варфарин, противосудорожные, противоопухолевые агенты, и антагонисты фолиевой кислоты (например, триметоприм-сульфаметоксазол, фенобарбитал), может привести к СЗРП [113]. Короткий интервал между беременностями также связан с СЗРП [212]. Вспомогательные репродуктивные технологии (ВРТ) и бесплодие

являются независимыми факторами риска развития СЗРП. Существует ряд фактов свидетельствующих о том, что стимуляция суперовуляции могут повлиять на метилирование ДНК, вызывая изменения импринтинга, которые в свою очередь могут воздействовать на рост и развитие плода. Одноплодные беременности полученные в результате ЭКО и стимуляции суперовуляции характеризовались более высоким риском рождения детей МСГ по сравнению с естественно наступившей беременностью. Однако при многоплодной беременности, полученной в результате ВРТ, такой связи не обнаружено [146].

Другие причины также включают в себя гинекологические факторы (например, миома матки, пороки развития производных мюллеровых протоков) и генетические аномалии у матери, такие как мутации гена ангиотензиногена [145, 213].

Генетические причины в целом способствуют развитию 5-20% СЗРП, особенно в случае развития синдрома уже на самых ранних сроках беременности. Генетические факторы включают также в себя множество различных хромосомных аномалий, например, трисомии по 21, 18, 13, и 16 хромосомам. Из которых трисомии по 18 хромосоме связаны с более тяжелой формой СЗРП в отличие от трисомии 21 или 13 [61, 102, 190].

Также врожденные пороки развития, в том числе врожденные пороки сердца, диафрагмальная грыжа, дефекты передней брюшной стенки (омфалоцеле, гастрошизис), агенезия или дисплазия почек, анэнцефалия и единственная артерия пуповины сочетаются с СЗРП [198, 213].

Инфекции сочетаются с СЗРП в 5%. Общие инфекции включают вирусные (краснуха, ЦМВ, герпес, ветряная оспа, ВИЧ) и паразитарные инфекции (токсоплазмоз, сифилис, малярия). Бактериальные инфекции реже становятся причиной СЗРП, однако, хламидиоз, микоплазмоз, листериоз и туберкулез могут приводить к задержке роста плода [64, 80].Наиболее распространенным инфекционным фактором в этиологии СЗРП в развитых странах является ЦМВ-инфекция. Механизм задержки роста плода в результате ЦМВ-инфекции

заключается в прямом цитолитическом эффекте и нарушении функции клеток различных органов и систем у плода [97, 149, 87].

Как известно, наиболее распространенным осложнением многоплодной беременности является задержка роста плода, составляя до 3% всех случаев СЗРП. При наличии многоплодной беременности риск развития СЗРП от пяти до десяти раз больше по сравнению с одноплодной беременностью, осложняя 1530% многоплодных беременностей [144]. Риск задержки роста плода зависит от множества факторов: количества плодов, типа хориальности, наличия врожденных пороков у плода, аномалий пуповины (такие как оболочечное прикрепление пуповины или единственная артерия пуповины), плацентарная недостаточность у двойни приводящая к селективному СЗРП одного из плодов, наличия СФФТ, сиамские близнецы, акардия у плода [144, 201].

Зрелая плацента по современным данным представляет собой образование, ограниченное двумя пластинками (хориальной или плодовой или базальной или иначе материнской), с расположенными между ними ворсинами и межворсинчатым пространством (МВП). Основной структурно-функциональной единицей является котиледон, который в свою очередь образован стволовой ворсиной, а также ее ответвлениями, которые несут сосуды плода [30, 35, 130]. В течение третьего триместра гестации на поверхности базальной пластины, которая обращена в межворсинчатое пространство, в результате частичной гибели трофобласта, откладывается фибриноид. Основой хориальной пластины является соединительная ткань, в которой происходит разветвление крупных сосудов пуповины. С внешней стороны, которая обращена в полость плодного пузыря, хориальная пластина покрыта амнионом, тогда как с внутренней стороны она выстлана трофобластом, клетки которого с дальнейшим развитием беременности частично некротизируются и сменяются фибриноидом - полоса Лангханса. Фибриноид тем самым разграничивает хориальную пластину с межворсинчатым пространством. Также от хориальной пластины в сторону межворсинчатого пространства отходят магистральные стволовые ворсины, которые множество, раз

делятся с образованием ворсин первого, второго порядка которые заканчивающиеся терминальными (кольцевыми ворсинами) [7, 8, 9, 18, 29, 35].

Межворсинчатое пространство заполнено кровью, поступающей из спиральных артерий [18, 28, 33, 34, 35]. Концевые участки этих артерий характеризуются гипертрофией эндотелиальных клеток, дегенерацией мышечного слоя и фибриноидным некрозом. В конце беременности они становятся более короткими, прямыми и расширенными. Спиральные артерии, расположенные в ложе плаценты, развиваются так интенсивно, что могут обеспечивать кровоснабжение плода и плаценты в 10 раз больше необходимого [28, 35, 58]. В это же время в них обнаружена адренергическая иннервация, что обусловливает саморегуляцию маточно-плацентарного кровообращения в ответ на снижение перфузии матки [28, 35, 57, 150].Устья материнских спиральных артерий отрываются в межворсинчатое пространство через перфорационные отверстия базальной пластины. Материнская кровь выбрасывается в центральную часть котиледона сильной струей по направлению к хориальной пластине, где поворачивает обратно, и кровь возвращается в кровоток матери через венозные отверстия, находящиеся в периферической части котиледона [18, 35, 57, 162].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Ажибеков Самат Адылбекович, 2019 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Айламазян, Э.К. Акушерство: национальное руководство / Э.К.Айламазян; под ред. В.И.Кулакова, В.Е.Радзинского, Г.М.Савельевой.- М. : ГЭОТАР-Медиа, 2013. - 1200 с.

2. Ахметов, И.И. Молекулярная генетика спорта / И.И. Ахметов // Советский спорт. - 2017. - №. 1. - С. 260-268.

3. Ашурова, Н. Г. О задержке внутриутробного развития / Н.Г. Ашурова, М.И. Исматова // Здоровье-основа человеческого потенциала: проблемы и пути их решения. - 2015.- №. 1. - С. 2-8.

4. Баклушина, Е. К. Влияние перинатальных факторов риска на развитие плода и здоровье новорожденных / Е.К. Баклушина, И.Е. Бобошко, А.В. Балакирева // Вестник Ивановской медицинской академии. - 2014.- №. 1. - С. 3-6.

5. Басистый, А.В. Дисбаланс в системе L-аргинин-оксид азота в патогенезе акушерских осложнений и задержке роста плода (Обзор литературы) / А.В. Басистый // Здоровье женщины. - 2016. - №. 5. - С. 43-43.

6. Башмакова, Н.В. Роль дисфункции эндотелия в возникновении синдрома задержки роста плода / Н.В. Башмакова Н.В., П.Б. Цывьян, Г.Н. Чистякова, И.В. Данькова, Ю.М. Трапезникова, А.Н. Чуканова // Российский вестник акушера-гинеколога. - 2017. - Т. 17. - № 3. - С. 21-26.

7. Белоцерковцева, Л.Д. Морфофункциональные изменения в плаценте при развитии плацентарной недостаточности тяжелой степени при преэклампсии/ Л.Д. Белоцерковцева, А.Э. Каспарова, Л.В. Коваленко, В.В. Столяров, А.Ф. Усынин, Т.А. Синюкова// Вестник СурГУ. Медицина. - 2014. - № 4. - С. 1321.

8. Белоцерковцева, Л.Д. Факторы риска развития плацентарных нарушений и исходы беременности у пациенток с клиническими признаками недостаточности плаценты. Патоморфологические особенности плаценты/ Л.Д. Белоцерковцева, А.Э. Каспарова, Л.В. Коваленко, К.К. Якубова// Вестник СурГУ. Медицина. - 2015. - № 1. - С. 12-18.

9. Белоцерковцева, Л.Д. Плацентарная и кардиоплацентарная недостаточность: современные методы функциональной диагностики патологии плода / Л.Д. Белоцерковцева, Л.В. Коваленко, А.Э. Каспарова, Л.А. Сус // Вестник СурГУ. Медицина. - 2016. - № 2. - С. 17-23.

10. Безнощенко, Г.Б. Плацентарные нарушения и венозная недостаточность / Г.Б. Безнощенко, Е.Н. Кравченко, Ю.Г. Цуканов и др. // Российский вестник акушера-гинеколога. - 2015. - № 5.- С. 50-55.

11. Бикметова, Е. С. Задержка роста плода. Частота, факторы риска / Е.С. Бикметова, А.Г. Тришкин, Н.В. Артымук //Мать и дитя в Кузбассе. - 2012. -№. 1. - С. 1-5.

12. Волкова, Е.В. Роль сосудистых факторов свертывания в патогенезе плацентарной недостаточности. / Е.В. Волкова, Ю.В. Копылова // Акушерство, гинекология и репродукция. - 2013.- №2.- С. 29-33.

13. Волощук, И.Н. Морфологические основы и патогенез плацентарной недостаточности: дис. ... канд. мед.наук / И.Н. Волощук.- М., 2002.-198 с.

14. Герасименко, Н. Д. Липиды, воспаление и патология человека: роль рецепторов, активируемых пролифераторами пероксисом / Н.Д. Герасименко // Вюник проблем бюлоги i медицини. - №. 2. - С. 10-15.

15. Глуховец, Б.И. Патология последа / Б.И. Глуховец, Н.Г. Глуховец // СПб., 2002.- 448 с.

16. Григорьева, Н.А. Особенности изменений липидного спектра крови у первородящих различных возрастных групп, их значение в диагностике физиологического течения гестации / Н.А.Григорьева, Н.П. Чеснокова, Е.В. Понукалина и др. // Современные проблемы науки и образования. — 2015. — № 1. — С. 214-218.

17. Гугушвили, Н. А. Клинико-патогенетическое обоснование досрочного родоразрешения при задержке роста плода / Н.А. Гугушвили, Л.Г. Сичинава, Л.В. Ганковская // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. -2013.- №. 2. - С. 22-28.

18. Долгушина, В.Ф Особенности плацентарного апоптоза и клеточной пролиферации при преэклампсии / В.Ф. Долгушина, Е.Г. Сюндюкова // Акушерство и гинекология. -2015. -№ 2. -С. 12-19.

19. Душкин, М.И. Стресс-зависимые механизмы развития метаболического синдрома: роль рецепторов, активируемых пролифераторами пероксисом/ М.И. Душкин, М.В. Храпова // Атеросклероз- 2011. - Т. 7, № 2. - С. 23-43.

20. Душкин, М. И. Интеграция сигнальных путей регуляции липидного обмена и воспалительного ответа / М.И. Душкин, Е.Н. Кудинова, Я.Ш. Шварц // Журнал' Цитокины и воспаление. - 2018. -№. 2. - С. 1-5.

21. Жукова, Н.П. Липидный обмен и развитие плода у беременных с гипотиреозом / Н.П. Жукова, Н.С. Осочук // Охрана материнства и детства.-2012.-№. 1. - С. 5-10.

22. Жумагулова, С.С. Изменение липидного спектра крови при фетоплацентарной недостаточности и способы их коррекции / С.С. Жумагулова, К.Д. Калиева / Клиническая медицина. - 2000. - №6. - С.90-93.

23. Иванов, Д.О. Нервно-психическое развитие у детей, имевших внутриутробную задержку роста, в первом полугодии жизни / Д.О. Иванов, Л.В. Козлова, В.В. Деревцов // Педиатр. - 2017. - №. 1. - С. 100-105

24. Иванова, Л.А. Возможности ультразвуковой диагностики хронической плацентарной недостаточности / Т.Н. Трофимова, С.Г. Григорьев // Лучевая диагностика и терапия. - 2017. - № 2. С. 20-25.

25. Игнаткевич, А. И. Особенности постнатального роста у детей, родившихся с задержкой внутриутробного развития / А.И. Игнаткевич // Вестник современной клинической медицины. - 2014.- №. 6. - С. 2-8.

26. Игнатко, И.В. Декомпенсированная плацентарная недостаточность и критическое состояние плода / И.В. Игнатко, М.А. Карданова, Ю.И. Толкач и др. // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. - 2015. - № 5.- С. 36-46.

27. Казанцева, Е.В. Современные аспекты патогенеза, диагностики и тактики ведения беременных с синдромом задержки роста плода / Е.В. Казанцева,

Н.В. Долгушина // Забайкальский медицинский вестник. - 2012. - №. 2. - С. 170-177.

28. Казачков, Е.Л. Структурные особенности плацентарного ангиогенеза у женщин с кардиоваскулярной патологией: гистологическая и иммуногистохимическая характеристика плаценты / Е.Л. Казачков, Э.А. Казачкова, И.В. Воробьёв, Н.В. Паширова // Уральский медицинский журнал. - 2016. - № 3 (136). - С. 101-106.

29. Климова, Л.Е. Особенности строения плацент у женщин с оперированными врожденными пороками сердца и сосудов, родоразрешенных в сроке 33-36 недель / Л.Е. Климова, Л.Е. Осипова, О.Ю. Севостьянова, Н.Р. Шабунина-Басок // Акушерство и гинекология. - 2013. - № 11. - С. 30-34.

30. Колобов, А.В. Морфогенез плаценты человека и ее морфофункциональное состояние при патологии беременности / А.В. Колобов // Вестник СПбГУ. -2015. - № 2. - С. 5-18.

31. Копылова, Ю.В. Роль проангиогенных и антиангиогенных факторов в развитии плацентарной недостаточности: дис. ... канд. мед.наук / Ю.В. Копылова. - М., 2015.- 109 с.

32. Кочерова, В. В. Задержка внутриутробного развития плода: факторы риска, диагностика, отдаленные последствия / В.В. Кочерова, В.А. Щербак // Российский педиатрический журнал. - 2015.- №. 2. - С. 4-8.

33. Кулаков, В.И. Плацентарная недостаточность и инфекция: руководство для врачей / В.И. Кулаков, Н.В. Орджоникидзе, В.Л. Тютюнник.- М., 2004. - 494 с.

34. Кулида, Л.В. Роль митохондриальной дисфункции в развитии патологии плаценты/ Л.В. Кулида, А.И. Майсина, Л.П. Перетятко// Мать и дитя в Кузбассе. - 2014. - Т. 2. - №57. - С. 28-32.

35. Луценко, М.Т. Строение плаценты при физиологически протекающей беременности (обзор литературы) / М.Т. Луценко, И.В. Довжикова // БЮЛЛЕТЕНЬ. - 2009. - № 32. - С. 30-39.

36. Луценко, М.Т. Роль липидов при беременности / М.Т. Луценко, И.В. Довжикова / Бюллетень физиологии и патологии дыхания. - 2010. - №36. -С.7-14.

37. Макаров, И.О. Плацентарная недостаточность и протективная роль магния / И. О. Макаров, Т. В. Шеманаева // Гинекология. -2012. - № 2.- С. 28-31.

38. Масленникова, Ю. Л. Взаимосвязь базовых фенотипических признаков и полиморфизма гена PPARG у женщин с разной массой и составом тела / Ю.Л. Масленникова, И.А. Баканова, А.В. Муравьев // Безопасность здоровья человека. - 2017. - №. 4. - С. 49-54.

39. Мацынин, А. Н. Особенности липидного обмена у беременных / А.Н. Мацынин // Таврический медико-биологический вестник. - 2013. - №. 16. -С. 145-147.

40. Мелкозерова, О.А. Молекулярно-генетические предикторы аномальных маточных кровотечений у девочек, рожденных с синдромом задержки внутриутробного роста/ О.А. Мелкозерова, Н.В. Башмакова, Т.Б. Третьякова, Е.В. Волкова // Акушерство и гинекология. -2016. -№ 11.- С. 95-100.

41. Милеева, П. Л. Полиморфизм гена il-10 у женщин с задержкой роста плода / П.Л. Милеева, Е.Л. Бойко, Н.Ю. Сотникова // Медико-биологические, клинические и социальные вопросы здоровья и патологии человека. - 2017. -С. 174-175.

42. Милованов, А.П. Плацента - регулятор гемостаза матери / А.П. Милованов, П.А. Кирющенков, Р.Г. Шмаков / Акушерство и гинекология. - 2001. - №3. -С.3-6.

43. Милованов, А.П. Плацентарная недостаточность у беременных с хронической венозной недостаточностью: некоторые аспекты этиологии, патогенеза и диагностики / А.П. Милованов, Ю.Э. Доброхотова, Э.М. Джобава // Российский вестник акушера-гинеколога. - 2007. - № 1. — С.137-138.

44. Нестерова, Э. А. Оценка роли родительско-плодовой тромбофилии в формировании суб- и декомпенсированной плацентарной недостаточности: дис. канд. мед. наук / Э.А. Нестерова- Екатеринбург, 2017.-111 с.

45. Нестерова, Э.А. Роль генетически детерминированной патологии гемостаза плода в формировании тяжелых форм плацентарной недостаточности / Э.А. Нестерова, Н.В. Путилова, Т.Б. Третьякова, Л.А. Пестряева // Акушерство и гинекология. - 2017. - № 9. - С. 56-62.

46. Нетребенко, О. К. Жирные кислоты в питании беременной женщины и ребенка: роль длинноцепочечных полиненасыщенных жирных кислот в процессах программирования питанием / О.К. Нетребенко // ОБРАЩЕНИЕ К ЧИТАТЕЛЯМ. - 2014. -№. 1. - С. 70-74.

47. Остапенко, В. А. Рецепторы, активирующие пролиферацию пероксисом, и ишемическая болезнь сердца / В.А. Остапенко, И.А. Гришечкина, И.А. Викторова // Омский научный вестник. - 2012. - №. 2. - С. 110-114.

48. Палиева, Н.В. Влияние морфо-функциональных асимметрий системы «мать-плацента-плод» на гемодинамические процессы в маточно-плацентарном комплексе в зависимости от характера метаболизма в женском организме / Н.В. Палиева, Т.Л. Боташева, В.А. Линде // Вестник Адыгейского государственного университета. - 2016.- № 2. - С. 108-114. - (Сер. «Естественно-математические и технические науки»).

49. Посисеева, Л.В. Плацентарные факторы мертворождаемости: возможности профилактики/ Л.В. Посисеева, Л.П. Перетятко, Л.В. Кулида, М.Б. Хамошина// Российский вестник акушера-гинеколога. - 2014. - Т. 14. - №5. - С. 83-86.

50. Путилова, Н.В. Характеристика системы гемостаза у беременных с плацентарной недостаточностью и их новорожденных / Н.В. Путилова, Э.А. Нестерова, Л.А. Пестряева, Т.Б. Третьякова, Р.А. Макаров // Тромбоз, гемостаз и реология. - 2016. - № S3 (67). - С. 349-350.

51. Расин, М. С. Липиды, воспаление и патология человека: роль рецепторов, активируемых пролифераторами пероксисом (обзор литературы) / М.С.

Расин // Международный эндокринологический журнал. - 2013. - №. 5. - С. 50-55.

52. Савельева, Г.М. Преждевременная роды как важнейшая проблема современного акушерства / Г.М. Савельева, Р.И. Шалина, М. А. Курцер // Акушерство и гинекология. — 2012. —№ 2. — С. 4-10.

53. Савельева, Г.М. Прегравидарная подготовка в профилактике преждевременных родов / Г.М. Савельева, М.А. Курцер, О.Б. Панина, Л.Г. Сичинава и др. // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. - 2017. - № 6.- С. 24-29.

54. Савельева И.В. Метаболический синдром и беременность: о рисках и терапевтических возможностях/И.В. Савельева, С.В. Баринов/^а^ ргаевепв.-2015.-№.8. - С. 134-140.

55. Савельева, И.В. Основные причины синдрома потери плода (обзор литературы)/ И.В. Савельева, А.В. Мордык, Е.Л. Новицкая, Л.В. Пузырева, О.Г. Иванова//Уральский медицинский журнал. - 2016.-№2.-С. 18-20.

56. Слюсарь, Т. И. Изменение показателей фетоплацентарного комплекса у пациенток с задержкой внутриутробного развития плода и антенатальными потерями в анамнезе / Т.И. Слюсарь // Здоровье женщины. - 2015. - №. 3. -С. 156-158.

57. Смирнова, Е.В. Патоморфологические изменения в плацентах женщин с хронической артериальной гипертензией и при сочетании гипертензии с преэклампсией/ Е.В. Смирнова, Л.В. Кулида, И.А. Панова, А.И. Малышкина // Мать и дитя в Кузбассе. - 2014. -№6. - С. 1174.

58. Соснина, А. К. Функциональная морфология виллезного дерева плацент при доношенной одноплодной беременности, достигнутой методами вспомогательных репродуктивных технологий / А.К. Соснина, Т.Г. Траль, Ю.С. Крылова // Журнал акушерства и женских болезней. - 2016. - № 3. - С. 43-51.

59. Стрижаков, А.Н. Синдром задержки роста плода. Патогенез. Диагностика. Лечение. Акушерская тактика / А.Н. Стрижаков, И.В. Игнатко, Е.В. Тимохина, Л.Д. Белоцерковцева. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2013. - 120 с.

60. Стрижаков, А.Н. Прогнозирование синдрома задержки роста плода у беременных высокого риска / А.Н. Стрижаков, М.М. Мирющенко, И.В. Игнатко и др. // Акушерство и гинекология. — 2017. —№ 7. — С. 34-44.

61. Тарковская, И.В. Особенности полиморфизма генов энергетического обмена PGC-1, семейств PPAR и UCP в двух возрастных группах населения Санкт-Петербурга / И.В. Тарковская, О.С. Глотов, Т.Э. Иващенко, В.С. Баранов / Экологическая генетика. - 2011. - №4. - С.35-42.

62. Третьякова, Т.Б. Генетические и морфологические маркеры неразвивающейся беременности / Т.Б. Третьякова, Н.С. Демченко, Н.В. Башмакова, Н.Р. Шабунина-Басок, А.Е. Каюкова // Молекулярная медицина. - 2016. -Т. 14. - № 3. - С. 60-66.

63. Тришкин, А.Г. Тактика ведения беременных с задержкой роста плода / А.Г. Тришкин, Н.В. Артымук, Е.С. Бикметова // Доктор. Ру. - 2012. - №. 7. - С. 69-73.

64. Фролова, М.В. Особенности функциональной активности периферических В-лимфоцитов у женщин при беременности, осложненной задержкой роста плода/ М. В. Фролова, Н. Ю. Сотникова // Вестник Ивановской медицинской академии. - 2016. - Т. 21. - №4. - С. 15-19.

65. Чурносов, М.И. Генетические исследования хронической плацентарной недостаточности и синдрома задержки роста плода / М.И. Чурносов, О.С. Кокорина // Российский вестник акушера-гинеколога. - 2014. - № 1. С. 27-32.

66. Щербина, Н. А. Характеристика липидного обмена при беременности осложненной внутриутробным инфицированием / Н.А. Щербинина, Л.А. Выговская // Вюник проблем бюлогп i медицини. - 2017. - №. 4. - С. 290-294

67. Abraham, M. A systematic review of maternal smoking during pregnancy and fetal measurements with meta-analysis [Тех^ / M. Abraham, S. Alramadhan, C.

Iniguez, L. Duijts, V.W. Jaddoe, H.T. Den Dekker, S. Crozier, K.M. Godfrey // PLoS One. - 2017. - Vol.12, №2. - P.1-13.

68. Alexander, S.P. The concise guide to pharmacology 2017/18: Nuclear hormone receptors [Text] / S.P. Alexander, J.A. Cidlowski, E. Kelly, N.V. Marrion, E. Faccenda, J.A. Davies // Br J Pharmacol. - 2017. - Vol.300. - P.208-224.

69. Alfirevic, Z. Fetal and umbilical Doppler ultrasound in high-risk pregnancies [Text] / Z. Alfirevic, T. Stampalija, T. Dowswel // Cochrane Database of Systematic Reviews. - 2017. - Vol.163, №6. - P.1-163.

70. Ali, M.K. The effect of low-dose aspirin on fetal weight of idiopathic asymmetrically intrauterine growth restricted fetuses with abnormal umbilical artery Doppler indices: a randomized clinical trial [Text] / M.K. Ali, A.M. Abbas, A.H. Yosef, M. Bahloul // J Matern Fetal Neonatal Med. - 2018. - Vol.31, №19. -P.2611-2616.

71. Amato, N.A. Placental insufficiency and intrauterine growth retardation [Text] / N.A Amato, G.Maruotti, G. Scillitani // Minerva Ginecol. - 2007. - Vol.59, №4. -P.357-367.

72. Barak, Y. Effect of peroxisome proliferator-activated receptor d on placentation, adiposity, and colorectal cancer [Text] / Y. Barak, D. Liao, W. He, E. Ogn, M. Nelson, J. Olefsky // Proc Natl Acad Sci U S A - 2002. - Vol.99, №2. - P.303-308.

73. Barinov, S. Role of excess body weight and obesity at mother in formation of a macrosomia of the newborn [Electronic resource] / S. Barinov, I. Savelyeva, E. Bukharova, O. Shirokova, E. Galyanskaya, I. Polyanskaya, E. Krasnikova, P. Davydov, N. Nosova // J. Gynec. Obstet. - 2018. - Vol. 2, issue 1. - P. 025. -URL: http://www.scientificoaiournals.org/pdf/igo.1025.pdf

74. Baschat, A.A. Intrauterine growth restriction [Text] / A.A. Baschat, H.L. Galan // Obstetrics: Normal and Problem Pregnancies. - 2017. - Vol.100, №7. - P.70-90.

75. Baschat, A.A. Umbilical artery doppler screening for detection of the small fetus in need of antepartum surveillance [Text] / A.A. Baschat, C.P. A Weiner // Am J Obstet Gynecol. - 2000. - Vol.182, №1. - P.154-158.

76. Bastin, J. Activation of peroxisome proliferator-activated receptor pathway stimulates the mitochondrial respiratory chain and can correct deficiencies in patients' cells lacking its components [Text] / J. Bastin, F. Djouadi, F. Aubey, A. Rotig, A. Munnich // J Clin Endocrinol Metab. - 2010. - Vol.93, №4. - P.33-41.

77. Baumfeld, Y. Pre-Conception Dyslipidemia Is Associated with Development of Preeclampsia and Gestational Diabetes Mellitus [Text] / Y. Baumfeld, L. Novack, A. Wiznitzer // PLoS One. - 2015. - Vol.10, №10. - P.2-10.

78. Bellido-Gonzalez, M. Cognitive Functioning and Academic Achievement in Children Aged 6-8 Years, Born at Term After Intrauterine Growth Restriction and Fetal Cerebral Redistribution [Text] / M. Bellido-Gonzalez, M.A. Diaz-Lopez, S. Lopez-Criado, J. Maldonado-Lozano // J Pediatr Psychol. - 2017. - Vol.42, №3. -P.345-354.

79. Bennasar, M. Selective intrauterine growth restriction in monochorionic diamniotic twin pregnancies [Text] / M. Bennasar, E. Eixarch, J.M. Martinez, E. Gratacos // Seminars in Fetal & Neonatal Medicine. - 2017. - Vol.22, №6. - P.376-382.

80. Berghella, V. Maternal-Fetal Evidence Based Guidelines [Text] / V. Berghella, D. Maulik, F. Facchinetti, G.C. Di Renzo // Journal of Maternal-Fetal & Neonatal Medicine. - 2017. - Vol.571. - P.329-344.

81. Bhagat, M. Correlation of amniotic fluid index with perinatal outcome [Text] / M. Bhagat, I. Chawla // J Obstet Gynaecol India. - 2015. - Vol.64, №1. - P.32-35.

82. Bilardo, C.M. Relationship between monitoring parameters and perinatal outcome in severe, early intrauterine growth restriction [Text] / C.M. Bilardo, H. Wolf, R.H. Stigter // Ultrasound Obstet Gynecol. - 2004. - Vol.23, №2. - P.119-125.

83. Bischoff, A. R. Low birth weight is associated with increased fat intake in school-aged boys [Text] / A. R. Bischoff, A. K. Portella, C. Paquet, R. Dalle Molle, A. Faber, N. Arora, R. D. Levitan, P. P. Silveira, L. Dube // Br. J. Nutr. - 2018. -Vol.119, №11. - P.1295-1302.

84. Boehmer, B.H. The impact of IUGR on pancreatic islet development and P-cell function [Text] / B.H. Boehmer, S.W. Limesand, P.J. Rozance // J Endocrinol. -2017. - Vol.235, №2. - P.63-76.

85. Bogacka, I. Peroxisome proliferator-activated receptors in the regulation of female reproductive functions [Text] / I. Bogacka, A. Kurzynska, M. Bogacki, K. Chojnowska // Folia Histochem. Cytobiol. - 2015. - Vol.53, №3. - P.189-200.

86. Bukowski, R. Fetal growth and risk of stillbirth: a population-based case-control study [Text] / R. Bukowski, N.I. Hansen, C.B. Parker, C.J. Rowland Hogue, R.L. Goldenberg // PLoS Med. - 2014. - Vol.11, №4. - P.1-19.

87. Burton, G. J. Development of the Human Placenta and Fetal Heart: Synergic or Independent? [Text] / G. J. Burton // Frontiers in Physiology. - 2018. - Vol.380, №9. - P.371-373.

88. Burton, G. J. Placental Origins of Chronic Disease [Text] / G. J. Burton, A. L. Fowden, K.L. Thornburg // Physiological Reviews. - 2016. - Vol.96, №4. -P.1509-1565.

89. Burton, G.J. Pathophysiology of placental-derived fetal growth restriction [Text] / G.J. Burton, E. Jauniaux // Am. J. Obstet. Gynecol. - 2018. - Vol.218, №2S. -P.745- 761.

90. Camacho, A. Peroxisome proliferator-activated receptor gamma-coactivator-1 alpha coordinates sphingolipid metabolism, lipid raft composition and myelin protein synthesis [Text] / A. Camacho, J.K. Huang, I. Delint-Ramirez, C. Yew Tan, R.J. Franklin // Eur J Neurosci. - 2015. - Vol.38, №5. - P.72-83.

91. Carlo, W.A. The high-risk infant [Text] / W.A. Carlo, R.M. Kliegman, B.F. Stanton // Nelson Textbook of Pediatrics. - 2016. - Vol.97, №20. - P.80-95.

92. Chamberlain, C. Psychosocial Interventions for Supporting Women to Stop Smoking in Pregnancy [Text] / C. Chamberlain, A. O'Mara-Eves, S. Oliver, S. Perlen, S.M. Eades, J. Thomas // The Cochrane database of systematic reviews. -2018. - Vol.293, №10. - P.1-293.

93. Chassen, S. Alterations in placental long chain polyunsaturated fatty acid metabolism in human intrauterine growth restriction [Text] / S. S. Chassen, V. Ferchaud-Roucher, M.B. Gupta, T. Jansson, T. L. Powell // Clinical science (London). - 2018. - Vol.132, №5. - P.595-607.

94. Chen, J. Cognitive and Behavioral Outcomes of Intrauterine Growth Restriction School-Age Children [Text] / J. Chen, P. Chen, T. Bo, K. Luo // Pediatrics.- 2016.

- Vol.137, №4. - P.1-12.

95. Chen, Z. PPARy stimulates expression of L-type amino acid and taurine transporters in human placentas: the evidence of PPARy regulating fetal growth [Text] / Z. Chen, P. He, X. Ding // Scientific Reports. - 2015. - Vol.125, №5. -P.1- 13.

96. Cheng, J. AMPD1: a novel therapeutic target for reversing insulin resistance [Text] / J. Cheng, H. Morisaki, K. Toyama, N. Sugimoto, T. Shintani, A. Tandelilin, T. Hirase, E.W. Holmes, T. Morisaki // BMC Endocr Disord. - 2015. - Vol.14, №96.

- P.5-10.

97. Chung, M.H. TORCH (toxoplasmosis, rubella, cytomegalovirus, and herpes simplex virus) screening of small for gestational age and intrauterine growth restricted neonates: efficacy study in a single institute in Korea [Text] / M.H. Chung, C.O. Shin, J. Lee // Korean J Pediatr. - 2018. - Vol.61, №4. - P.114-120.

98. Cindrova-Davies, T. Energy status and HIF signalling in chorionic villi show no evidence of hypoxic stress during human early placental development [Text] / M. T. van Patot, L. Gardner, E. Jauniaux, G. J. Burton, D. S. Charnock-Jones // Molecular Human Reproduction. - 2015. - Vol.21, №3. - P.296-308.

99. Cirillo, F. Inflammatory Diseases and Growth: Effects on the GH-IGF Axis and on Growth Plate [Text] / F. Cirillo, P. Lazzeroni, C. Sartori, M.E. Street // Int J Mol Sci. - 2017. - Vol.18, №9. - P. 12-18.

100. Côté, S. PPARGC1a gene DNA methylation variations in human placenta mediate the link between maternal hyperglycemia and leptin levels in newborns [Text] / S. Côté, V. Gagné-Ouellet, A.A. Houde, J.P. Baillargeon, L. Bouchard // Clin Epigenetics. - 2016. - Vol.72, №8. - P. 10-15.

101. Damoradam, M. Early adverse perinatal complications in preterm growth -restricted fetuses [Text] / M. Damoradam, L. Story, E. Kulinskaya, M. Rutherford, S. Kumar // Australian and New Zealand Journal of Obstetrics and Gynaecology. -2014. - Vol.58, №3. - P.204-209.

102. Datta, M. R. Efficacy of first-trimester ultrasound parameters for prediction of early spontaneous abortion [Text] / M. R. Datta, A. Raut // Int. J. Gynaecol. Obstet. - 2017. - Vol.550, №138. - P.325-330.

103. David, A.L. Maternal uterine artery VEGF gene therapy for treatment of intrauterine growth restriction [Text] / A.L. David // Placenta. - 2017. - Vol.25, №7. - P.44-50.

104. Deepak, S. Intrauterine Growth Restriction: Antenatal and Postnatal Aspects [Text] / S. Deepak, S. Shastri, P. Sharma // Pediatric and Perinatal Epidemiology -2016. - Vol.80, №10. - P.67-83.

105. Degner, K. Establishment of the Human Uteroplacental Circulation: A Historical Perspective [Text] / K. Degner, R.R. Magness, D.M. Shah // Reprod Sci. - 2017. -Vol.24, №5. - P.753-761.

106. Derosa, G. The role of various peroxisome proliferator-activated receptors and their ligands in clinical practice [Text] / G. Derosa, A. Sahebkar, P. Maffioli // J Cell Physiol. - 2018. - Vol.233, №1. - P.153-161.

107. Deter, R.L. Individualized growth assessment: conceptual framework and practical implementation for the evaluation of fetal growth and neonatal growth outcome [Text] / R.L. Deter, W. Lee, L. Yeo, O. Erez, U. Ramamurthy, M. Naik, R. Romero // Am J Obstet Gynecol.- 2018. - Vol.218, №2. - P.656-678.

108. Dubois, V. Distinct but complementary contributions of PPAR isotypes to energy homeostasis [Text] / V. Dubois, J. Eeckhoute, P. Lefebvre, B. Staels // J Clin Invest. - 2017. - Vol.127, №4. - P.202-214.

109. Emet, T. Plasma lipids and lipoproteins during pregnancy and related pregnancy outcomes [Text] / T. Emet, I. Ustuner, S.G. Guven, Y.B. Tekin, A.F. Av§ar // Arch Gynecol Obstet. - 2015. - Vol.288, №1. - P.49-55.

110. Enkhmaa, B. Lipoprotein (a): impact by ethnicity and environmental and medical conditions [Text] / B. Enkhmaa, E. Anuurad, L. Berglund // J Lipid Res. - 2016. -Vol.57, №7. - P.111-125.

111. Feitosa, A.C.R. Impact of the Use of Different Diagnostic Criteria in the Prevalence of Dyslipidemia in Pregnant Women [Text] / A.C.R. Feitosa, L.T.

Barreto, F.F.D. Silva, G.S. Feitosa // Arq Bras Cardiol. - 2017. - Vol.109, №1. -P.30-38.

112. Fernandez, E.J. Allosteric pathways in nuclear receptors - Potential targets for drug design [Text] / E.J. Fernandez // Pharmacol Ther. - 2018. - Vol.183, №10. -P.152-159.

113. Ferreira, S. Warfarin embryopathy: Balancing maternal and fetal risks with anticoagulation therapy [Text] / S. Ferreira, R.Costa, D. Malveiro, F. Vieira, M. Tuna // Pediatrics and Neonatology.- 2018. - Vol.2, №1. - P.1-2.

114. Ganss, R. Maternal Metabolism and Vascular Adaptation in Pregnancy: The PPAR Link [Text] / R. Ganss // Trends Endocrinol. Metab. - 2017. - Vol.28, №1. - P.73-84.

115. Gao, Y. Gestational diabetes mellitus is associated with decreased adipose and placenta peroxisome proliferator-activator receptor y expression in a Chinese population [Text] / Y. Gao, R. She, W. Sha // Oncotarget. - 2017. - Vol.8, №69. -P.1-8.

116. Garnier, V. PPARy controls pregnancy outcome through activation of EG-VEGF: new insights into the mechanism of placental development [Text] / V. Garnier, W. Traboulsi, A. Salomon, S. Brouillet // Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab. - 2015. - Vol.309, №4. - P.155- 161.

117. Geraghty, A.A. Maternal and fetal blood lipid concentrations during pregnancy differ by maternal body mass index: findings from the ROLO study [Text] / A.A. Geraghty, G. Alberdi, E.J. O'Sullivan, B. Crosbie, F.M. McAuliffe // BMC Pregnancy Childbirth. - 2017. - Vol.17, №1. - P.360-365.

118.Giudici, M. Nuclear Receptor Coregulators in Metabolism and Disease [Text] / M. Giudici, S. Goni, R. Fan, E. Treuter // Handbook of experimental pharmacology. -2016. - Vol.233. - P.95-135.

119. Hales, C.N. The thrifty phenotype hypothesis [Text] / C.N. Hales, D.J. Barker // Br Med Bull. - 2001. - Vol.60. - P.5-20.

120. Hallan, S. Effect of intrauterine growth restriction on kidney function at young adult age: the Nord Trendelag Health (HUNT 2) Study [Text] / S. Hallan, A.M.

Euser, L.M. Irgens, M.J. Finken, J. Holmen, F.W. Dekker // Am J Kidney Dis. -2010. - Vol.51, №1. - P.10-20.

121. Hawkins, L.G. Transcriptional regulation of metabolism in disease: From transcription factors to epigenetics [Text] / L.G. Hawkins, R. Al-Attar, K.B. Storey // PeerJ. - 2018. - Vol.15, №6. - P.154-157.

122. Holdsworth-Carson, S.J. Preterm and infectiondriven preterm labor: the role of peroxisome proliferator-activated receptors and retinoid X receptor [Text] / S.J. Holdsworth-Carson, M. Permezel, G.E. Rice, M. Lappas // Reproduction. - 2010. - Vol.60, №10. - P.1-8.

123. Hou, R.L. Cord blood C-peptide, insulin, HbA1c, and lipids levels in small- and large-for-gestational-age newborns [Text] / R.L. Hou, W.Y. Jin, X.Y. Chen, Y. Jim, X.M. Wang, J. Shao // Med. Sci. - 2014. - Vol.20, №1. - P.1-8.

124. Huang, C. Clinical features and treatment of hypertriglyceridemia-induced acute pancreatitis during pregnancy: A retrospective study [Text] / C. Huang, J. Liu, Y. Lu // J. Clin. Apher. - 2016. - Vol.31, №6. - P.571-578.

125. Huang, X. Identification of placental nutrient transporters associated with intrauterine growth restriction and pre-eclampsia [Text] / X. Huang, P. Anderle, L. Hostettler // BMC Genomics. - 2018. - Vol.173, №19. - P.1-17.

126. Hutabarat, M. The trophoblast survival capacity in preeclampsia [Text] / M. Hutabarat, N. Wibowo, B. Huppertz // PLoS One. - 2017. - Vol.12, №11. - P.11-14.

127. Jin, W-Y. Associations between maternal lipid profile and pregnancy complications and perinatal outcomes: a population-based study from China [Text] / W-Y. Jin, S-L. Lin, R-L. Hou // BMC Pregnancy and Childbirth. - 2016. -Vol.60, №16. - P.2- 9.

128. Kaijser, M. Perinatal risk factors for ischemic heart disease: disentangling the roles of birth weight and preterm birth [Text] / M. Kaijser, A.K. Bonamy, O. Akre // Circulation. - 2010. - Vol.117, №3. - P.405-410.

129. Karalis, D. G. The Risks of Statin Use in Pregnancy: A Systematic Review [Text] / D. G. Karalis, A. N. Hill, S. Clifon, R.A. Wild // J. Clin. Lipidol. - 2016. - Vol.10, №5. - P.1081-1090.

130. Kato, Y. Villous Tree Model with Active Contractions for Estimating Blood Flow Conditions in the Human Placenta [Text] / Y. Kato, M.L. Oyen, G.J. Burton // Open Biomed Eng J.- 2017. - Vol.50, №11. - P.36-48.

131. Kehl, S. Intrauterine Growth Restriction. Guideline of the German Society of Gynecology and Obstetrics [Text] / S. Kehl, J. Dötsch, K. Hecher // Geburtshilfe und Frauenheilkunde. - 2017. - Vol.77, №11. - P.1157-1173.

132. Khanduri, S. Role of Color Doppler Flowmetry in Prediction of Intrauterine Growth Retardation in High-Risk Pregnancy [Text] / S. Khanduri, S. Chhabra, S. Yadav, T. Sabharwal, M. Chaudhary, T. Usmani, A. Goyal, H. Sharma // Cureus. -

2017. - Vol.9, №11. - P.1827-1830.

133. Kuhn, L. Cocaine Use during Pregnancy and Intrauterine Growth Retardation: New Insights Based on Maternal Hair Tests [Text] / L. Kuhn, J. Kline, Ng. Stephen, B. Levin, M. Susser // American Journal of Epidemiology.- 2000. -Vol.152, №2. - P. 112-119.

134. Kwon, E.J. What is fetal programming? : a lifetime health is under the control of in utero health [Text] / E.J. Kwon, Y.J. Kim // Obstet Gynecol Sci. - 2017. - Vol.60, №6. - P.506-519.

135. Labarrere, C. A. Failure of Physiologic Transformation of Spiral Arteries, Endothelial and Trophoblast Cell Activation, and Acute Atherosis in the Basal Plate of the Placenta [Text] / C. A. Labarrere // American journal of obstetrics and gynecology. - 2017. - Vol.216, №3. - P.281-287.

136. Lamichane, S. Pivotal Roles of Peroxisome Proliferator-Activated Receptors (PPARs) and Their Signal Cascade for Cellular and Whole-Body Energy Homeostasis [Text] / S. Lamichane, D. Lamichane, S.M. Kwon // Int J Mol Sci. -

2018. - Vol.19, №4. - P.12-15.

137. Laughon, S.K. Maternal lipid change in relation to length of gestation: a prospective cohort study with preconception enrollment of women [Text] / S.K.

Laughon, A.C. McLain, R. Sundaram, J.M. Catov, G.M. Buck Louis // Gynecol Obstet Invest. - 2015. - Vol.77, №1. - P.6-13.

138. Lausman, A. Intrauterine Growth Restriction: Screening, Diagnosis, and Management [Text] / A. Lausman, J. Kingdom // Journal of Obstetrics and Gynaecology Canada. - 2015. - Vol.35, №8. - P.741-748.

139. Lee, S. The role of ultrasound in the diagnosis and management of the growth restricted fetus [Text] / S. Lee, S.P. Walker // Australas J Ultrasound Med. - 2014. - Vol.13, №3. - P.31-36.

140. Leiva, A. Cross-sectional and longitudinal lipid determination studies in pregnant women reveal an association between increased maternal LDL cholesterol concentrations and reduced human umbilical vein relaxation [Text] / A. Leiva, R. Salsoso, T. Saez // Placenta. - 2015. - Vol.36, №8. - P.895-902.

141. Lendvai, A. The peroxisome proliferator-activated receptors under epigenetic control in placental metabolism and fetal development [Text] / A. Lendvai, M. J. Deutsch, P. Torsten, R. Ensenauer // Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab. - 2016. -Vol.310, №10. - P.797-810.

142. Li, G. Early Pregnancy Maternal Lipid Profiles and the Risk of Gestational Diabetes Mellitus Stratified for Body Mass Index [Text] / G. Li, L. Kong, L. Zhang // Reproductive Sciences. - 2015. - Vol.22, №6. - P.712-717.

143. Lian, Q.X. Role of Peroxisome Proliferator-Activated Receptor (PPARy) in Metabolic Disorders in SGA with Catch-Up Growth [Text] / Q. X. Lian, H.Z. Deng, K.Y. Chen, H. Deng // Obesity (Silver Spring). - 2018. - Vol.26, №1. -P.88-93.

144. Lisanne, S. Twin Anemia Polycythemia Sequence: Current Views on Pathogenesis, Diagnostic Criteria, Perinatal Management, and Outcome [Text] / S. Lisanne, J. Tollenaar, F. Slaghekke, J. Middeldorp, F. Klumper, E. Lopriore // Twin Res Hum Genet.- 2016. - Vol.19, №3. - P.222-233.

145. Lisiecki, M. Fertility impairment associated with uterine fibroids - a review of literature [Text] / M. Lisiecki, M. Paszkowski, S. Wozniak // Prz Menopauzalny. -2017. - Vol.16, №4. - P.137-140.

146. Litzky J.F. Placental imprinting variation associated with assisted reproductive technologies and subfertility [Text] / J.F. Litzky, M.A. Deyssenroth, T.M. Everson, D.A. Armstrong, L. Lambertini, J. Chen, C.J. Marsit // Epigenetics.-2017. - Vol.12, №8. - P.653-661.

147. Liu, J. The Incidence Rate, High-Risk Factors, and Short- and Long-Term Adverse Outcomes of Fetal Growth Restriction: A Report From Mainland China [Text] / J. Liu, X-F. Wang, Y. Wang, H-W Wang, Y Liu // Medicine. - 2014. - Vol.93, №27. - P.1-5.

148. Longo, S. IUGR and infections [Text] / S. Longo, A. Borghesi, Ch. Tzialla, M. Stronati // Early Human Development. - 2014. - Vol.90, №1. - P.42-44.

149. Longo, S. Short-term and long-term sequelae in intrauterine growth retardation (IUGR) [Text] / S. Longo, L. Bolani, L. Decembrino, M. Angelini, M. Stronati, A.D. Comite // The Journal of Maternal-Fetal & Neonatal Medicine. - 2015. -Vol.26, №3. - P.222-225.

150. Lyall, F. Mechanisms regulating cytotrophoblast invasion in normal pregnancy and pre-eclampsia [Text] / F. Lyall // Aust N Z J Obstet Gynaecol. - 2006. - Vol.46, №4. - P.266-273.

151. Mamluk, L. Low alcohol consumption and pregnancy and childhood outcomes: time to change guidelines indicating apparently 'safe' levels of alcohol during pregnancy? A systematic review and meta-analyses [Text] / L. Mamluc, H.B. Edwards, J. Savovic, V. Leach, T. Jones, D. Lawlor // BMJ Open. - 2017. - Vol.7, №7. - P.1-13.

152. Mandruzzato, G. Intrauterine restriction (IUGR) [Text] / G. Mandruzzato, A. Antsaklis, F. Botet // Journal of Perinatal Medicine. - 2018. - Vol.36, №4. -P.277-281.

153. Margot, H. Risk of confined placental mosaicism after assisted reproductive technologies [Text] / H. Margot, J. Toutain, L. Chansel-Debordeaux, P. Pennamen, A. Papaxanthos // Gynecol Obstet Fertil Senol.- 2018. - Vol.46, №1. - P.57-59.

154. Mari, G. Middle cerebral artery peak systolic velocity: a new Doppler parameter in the assessment of growth-restricted fetuses [Text] / G. Mari, F. Hanif, M. Kruger,

E. Cosmi, J. Santolaya-Forgas, M.C. Treadwell // Ultrasound Obstet Gynecol. -2007. - Vol.29, №3. - P.310-316.

155. Martin, O.J. A role for peroxisome proliferator-activated receptor y coactivator-1 in the control of mitochondrial dynamics during postnatal cardiac growth [Text] / O.J. Martin, L. Lai, M.M. Soundarapandian, T.C. Leone, A. Zorzano, M.P. Keller, D.M. Muoio // Circ Res. - 2015. - Vol.114, №4. - P.626-636.

156. Martino, J. Maternal Body Weight and Gestational Diabetes Differentially Influence Placental and Pregnancy Outcomes [Text] / J. Martino, S. Sebert, M.T. Segura, L. Garcia-Valdes , J. Florido, M.C. Padilla, A. Marcos, R. Rueda, H.J. McArdle, H. Budge, M.E. Symonds, C. Campoy // J Clin Endocrinol Metab.-2016. - Vol.101, №1. - P.59-68.

157. Matsuda, S. Expression and Function of PPARs in Placenta [Text] / S. Matsuda, M. Kobayashi, Y. Kitagishi // PPAR Res. - 2015. - Vol.50, №8. - P.1-10.

158. Meher, A. Maternal nutrition influences angiogenesis in the placenta through peroxisome proliferator activated receptors: A novel hypothesis [Text] / A. Meher, D. Sundrani, S. Joshi // Mol. Reprod. Dev. - 2015. - Vol.82, №10. - P.726-734.

159. Mifsud, W. Placental pathology in early-onset and late-onset fetal growth restriction [Text] / W. Mifsud, N.J. Sebire // Placental pathology in early-onset and late-onset fetal growth restriction. - 2014. - Vol.36, №2. - P.117-128.

160. Morton, J.S. Mechanisms of Uterine Artery Dysfunction in Pregnancy Complications [Text] / J.S. Morton, A.S. Care, S.T. Davidge // Journal of Cardiovascular Pharmacology - 2017. - Vol.69, №6. - P.343-359.

161. Ncube, C.N. Transgenerational Transmission of Preterm Birth Risk: The Role of Race and Generational Socio-Economic Neighborhood Context [Text] / C.N. Ncube, D.A. Enquobahrie, J.G. Burke, F. Ye, J. Marx, S.M. Albert // Matern Child Health J. - 2017. - Vol.21, №8. - P.1616-1626.

162. Nelson, P.G. Innervation of the placenta and uterus: Competition between cytotrophoblasts and nerves? [Text] / P.G. Nelson, K.B. Nelson // Placenta. -2013. - Vol.500, №34. - P.463-466.

163. Newsome, A.D. Complications during pregnancy and fetal development: implications for the occurrence of chronic kidney disease [Text] / A.D. Newsome, G.K. Davis, N.B. Ojeda, B.T. Alexander // Expert Rev Cardiovasc Ther. - 2017. -Vol.15, №3. - P.211-220.

164. Okunade, K.S. Predictive significance of low maternal serum cholesterol concentrations in early pregnancy on low birth weight in term neonates [ Text] / K.S. Okunade, A.A. Oluwole // Afr J Med Health Sci. - 2017. - Vol.16, №2. -P.94-98.

165. Oluwole, A. A. Preterm delivery and low maternal serum cholesterol level: Any correlation [Text] / A.A. Oluwole, M.A. Adegbesan-Omilabu, K.S. Okunade // Journal of the Nigeria Medical Association. - 2014. - Vol.55, №5. - P.406-410.

166. Parast, M.M. PPARgamma regulates trophoblast proliferation and promotes labyrinthine trilineage differentiation [Text] / M.M. Parast, H. Yu, A. Ciric, M.W. Salata, V. Davis, D.S. Milstone // PLoS One. - 2011. - Vol.4, №11. - P.5-10.

167. Park, K. Adverse Pregnancy Conditions, Infertility, and Future Cardiovascular Risk: Implications for Mother and Child [Text] / K. Park, J. Wei, M. Minissian, C.N Bairey Merz, C.J. Pepine // Cardiovasc Drugs Ther. - 2015. - Vol.29, №4. -P.391-401.

168. Parry, S. Role of early second-trimester uterine artery Doppler screening to predict small-for-gestational-age babies in nulliparous women [Text] / S. Parry, A. Sciscione, D.M. Haas, M.A. Elovitz, B.A. Carper, C.B. Parker // Am J Obstet Gynecol. - 2017. - Vol.217, №5. - P.594-604.

169. Pecks, U. Fetal gender and gestational age differentially affect PCSK9 levels in intrauterine growth restriction [Text] / U. Pecks, W. Rath, N. Maas, B. Berger, I. Lueg, A. Farrokh, C. Eckmann-Scholz // Lipids in Health and Disease. - 2016. -Vol.193, №15. - P.1-11.

170. Pettersson-Klein, A.T. Small molecule PGC-1a1 protein stabilizers induce adipocyte Ucp1 expression and uncoupled mitochondrial respiration [Text] / A.T. Pettersson-Klein, M. Izadi, D.M.S. Ferreira // Molecular Metabolism. - 2018. -Vol.42, №9. - P.28-42.

171. Poljak, B. Diagnostic accuracy of individual antenatal tools for prediction of small-for-gestational age at birth [Text] / B. Poljak, U. Agarwal, R. Jackson, Z. Alfirevic, A. Sharp // Ultrasound Obstet Gynecol. - 2017. - Vol.49, №4. - P.433-434.

172. Pomeroy, E. Surname-inferred Andean ancestry is associated with child stature and limb lengths at high altitude in Peru, but not at sea level [Text] / E. Pomeroy, J.C. Wells, S. Stanojevic, J.J. Miranda, L.G. Moore, T.J. Cole, J.T. Stock // Am J Hum Biol. - 2015. - Vol.27, №6. - P.798-806.

173. Portius, D. MicroRNAs-Dependent Regulation of PPARs in Metabolic Diseases and Cancers [Text] / D. Portius, C. Sobolewski, M. Foti // PPAR Res. - 2017. -Vol.20, №5. - P.1-20.

174. Puligheddu, M. PPAR-alpha agonists as novel antiepileptic drugs: preclinical findings [Text] / M. Puligheddu, G. Pillolla, M. Melis, S. Scheggi, M. Pistis // PLoS ONE. - 2015. - Vol.8, №5. - P.1-4.

175. Rak, M. Mitochondrial cytochrome c oxidase deficiency [Text] / M. Rak, P. Bénit, D. Chrétien, J. Bouchereau, A. Tzagoloff // Clin Sci (Lond). - 2016. - Vol.130, №6. - P.393-407.

176. Rannou, F. Effects of AMPD1 common mutation on the metabolic-chronotropic relationship: Insights from patients with myoadenylate deaminase deficiency [Text] / F. Rannou, V. Scotet, P. Marcorelles, R. Monnoyer, C. Le Maréchal // PLoS One. - 2017. - Vol.12, №11. - P.2-8.

177. Restrepo-Méndez, M. C. The Association of Maternal Age with Birthweight and Gestational Age: A Cross-Cohort Comparison [Text] / M.C. Restrepo-Méndez, D.A. Lawlor, F.C. Barros, C.G. Victora // Paediatric and Perinatal Epidemiology -2018. - Vol.29, №1. - P.31-40.

178. Rigano, D. The potential of natural products for targeting PPARa [Text] / D. Rigano, C. Sirignano, O. Taglialatela-Scafati // Acta Pharm Sin B. - 2017. -Vol.7, №4. - P.427-438.

179. Roberti, S.L. Critical role of mTOR, PPARy and PPAR5 signaling in regulating early pregnancy decidual function, embryo viability and feto-placental growth

[Text] / S.L. Roberti, R. Higa, V. White // Mol. Hum. Reprod. - 2018. - Vol.24, №6. - P.327- 340.

180. Roberts, V.H.J. Early first trimester uteroplacental flow and the progressive disintegration of spiral artery plugs: new insights from contrast-enhanced ultrasound and tissue histopathology [Text] / V. H. J. Roberts, T. K. Morgan, P. Bednarek, M. Morita, G. J. Burton, J. O. Lo, A. E. Frias // Hum. Reprod. - 2017. -Vol.12, №10. - P.1-12.

181. Rodriguez, M.A. The whole transcriptome effects of the PPARa agonist fenofibrate on livers of hepatocyte humanized mice [Text] / M.A. Rodriguez, G. Sugahara, G.J. Hooiveld, Y. Ishida, C. Tateno // BMC Genomics. - 2018. -Vol.19, №1. - P.1-9.

182. Romero, R. The maternal plasma proteome changes as a function of gestational age in normal pregnancy: a longitudinal study [Text] / R. Romero, O. Erez, E. Maymon, P. Chaemsaithong, A.L. Tarca // Am J Obstet Gynecol. - 2017. -Vol.217, №1. - P.1-67.

183. Rosati, P. A comparison between amniotic fluid index and the single deepest vertical pocket technique in predicting adverse outcome in prolonged pregnancy [Text] / P. Rosati, L. Guariglia, A.F. Cavaliere, P. Ciliberti, S. Buongiorno, A. Ciardulli // J Prenat Med. - 2015. - Vol.9, №1. - P.5-12.

184.Ross, M.G. Fetal Growth Restriction [Text] / M.G. Ross, C.V. Smith // Medscape. - 2015. - Vol.6, №1. - P.244-272.

185. Russi, G. Severe dyslipidemia in pregnancy: the role of therapeutic apheresis [Text] / G. Russi // Transfus. Apher. Sci. - 2015. - Vol.53, №3. - P.283-287.

186. Ryckman, K.K. Maternal lipid levels during pregnancy and gestational diabetes: a systematic review and meta-analysis [Text] / K. K. Ryckman, C. N. Spracklen, C. J. Smith, J. G. Robinson, A. F. Saftlas // BJOG. - 2015. - Vol.122, №5. - P.643-651.

187. §ahin, N.U. Maternal and perinatal characteristics of small-for-gestational-age newborns: Ten-year experience of a single center [Text] / N.U. §ahin, Q.

Gulumser, F.Y. Bilgin // J Turk Ger Gynecol Assoc. - 2017. - Vol.18, №2. -P.90-95.

188. Sharma, D. Intrauterine Growth Restriction: Antenatal and Postnatal Aspects [Text] / D. Sharma, S. Shastri, P. Sharma // Clinical Medicine Insights Pediatrics. - 2016. - Vol.90, №10. - P.67-83.

189. Shen, H. Associations of lipid levels during gestation with hypertensive disorders of pregnancy and gestational diabetes mellitus: a prospective longitudinal cohort study [Text] / H. Shen, X. Liu, Y. Chen, B. He, W. Cheng // BMJ Open. - 2016. -Vol.6, №12. - P.3- 8.

190. Simic, M. Slow fetal growth between first and early second trimester ultrasound scans and risk of small for gestational age (SGA) birth [Text] / M. Simic, O. Stephansson, G. Petersson, S. Cnattingius, A-K Wikstrom // PLoS ONE. - 2017. -Vol.12, №9. - P.9-12.

191. Smith-bindman, R. US evaluation of fetal growth: prediction of neonatal outcomes [Text] / R. Smith-bindman, P.W. Chu, J.L. Ecker // Radiology. - 2002. - Vol.223, №1. - P.153-161.

192. Smithers, L.G. Impact of neonatal growth on IQ and behavior at early school age [Text] / L.G Smithers, J.W. Lynch, S. Yang, M. Dahhou, M.S. Kramer // Pediatrics.- 2015. - Vol.132, №1. - P.53-60.

193. Song, S. Peroxisome proliferator activated receptor a (PPARa) and PPAR gamma coactivator (PGC-1a) induce carnitine palmitoyltransferase IA (CPT-1A) via independent gene elements [Text] / S. Song, S. Connaughton, M. Melis, S. Scheggi, B. Elam, G. Cook, E.A. Park // Mol Cell Endocrinol. - 2013. - Vol.325, №2. - P.54-63.

194. Spinillo, A. Placental lesions associated with oligohydramnios in fetal growth restricted (FGR) pregnancies [Text] / A. Spinillo, S. Cesari, S. Bariselli, C. Tzialla, B. Gardella, E.M. Silini // Placenta. - 2015. - Vol.36, №5. - P.538-544.

195. Tachibana, K. Discovery of peroxisome proliferator-activated receptor a (PPARa) activators with a ligand-screening system using a human PPARa-expressing cell line [Text] / K. Tachibana, T. Yuzuriha, R. Tabata, S. Fukuda, R. Takahashi, K.

Tanimoto, T. Hamakubo, K. Ishimoto // J Biol Chem. - 2018. - Vol.25, №10. -P.1-25.

196. Tachibana, M. Placental examination: prognosis after delivery of the growth-restricted fetus [Text] / M. Tachibana, M. Nakayama, Y. Miyoshi // Curr Opin Obstet Gynecol. - 2016. - Vol.28, №2. - P.95-100.

197. Tanis, J.C. Functional outcome of very preterm-born and small-for-gestational-age children at school age [Text] / J.C. Tanis, M.H. van der Ree, E. Roze, P.P. van den Berg,A.F. Bos // Pediatric Research. - 2015. - Vol.700, №72. - P.641-648.

198. Toufaily, M.H. Causes of Congenital Malformations [Text] / M.H. Toufaily, M.N. Westgate, A.E. Lin, L.B. Holmes // Birth Defects Research. - 2018. - Vol.110, №2. - P.87-91.

199. Toutain, J. Confined placental mosaicism revisited: Impact on pregnancy characteristics and outcome [Text] / J. Toutain, D. Goutte-Gattat, J. Horovitz, R. Saura // PLoS One. - 2018. - Vol.13, №4. - P.1-11.

200. Vaiserman, A. M. Birth weight predicts aging trajectory: A hypothesis [Text] / A. M. Vaiserman // Mech. Ageing Dev. - 2018. - Vol.120, №18. - P.17-40.

201. Van Winden, K. Perinatal survival in cases of twin-twin transfusion syndrome complicated by selective intrauterine growth restriction [Text] / K. Van Winden, R. Quintero, E. Kontopoulos, L. Korst, A. Lanes, H. Chmait // J Matern Fetal Neonatal Med. - 2015. - Vol.28, №13. - P.1549-1553.

202. Vasquez, Y.M. Role of nuclear receptors in blastocyst implantation [Text] / Y.M. Vasquez, F.J. De Mayo // Semin Cell Dev Biol. - 2015. - Vol.24, №10. - P.724-735.

203. Vayssiere, C. Fetal growth restriction and intra-uterine growth restriction: guidelines for clinical practice from the French College of Gynaecologists and Obstetricians [Text] / C.Vayssiere, L. Sentilhes, A. Ego, C. Bernard, D. Cambourieu // European Journal of Obstetrics and Gynecology and Reproductive Biology. - 2015. - Vol.193. - P.10-18.

204. Vella, S. PPAR Gamma in Neuroblastoma: The Translational Perspectives of Hypoglycemic Drugs [Text] / S. Vella, P.G. Conaldi, T. Florio, A. Pagano // PPAR Research. - 2016. - Vol.10, №3. - P.1-10.

205. Visentin, S. Timing of delivery and neonatal outcomes for small-for-gestational-age fetuses [Text] / S. Visentin, A.P. Londero, F. Grumolato, D. Trevisanuto, V. Zanardo, G. Ambrosini // J Ultrasound Med. - 2014. - Vol.33, №10. - P.1721-1728.

206. Vitti, M. Peroxisome Proliferator-Activated Receptors in Female Reproduction and Fertility [Text] / M. Vitti, G. Di Emidio, M. Di Carlo, G. Carta, A. Antonosante, P.G. Artini, E. Benedetti // PPAR Research. - 2016. - Vol.2016. - P.1-12.

207. Wang, Y.P. Increased renal apoptosis and reduced renin-angiotensin system in fetal growth restriction [Text] / Y.P Wang, X. Chen, Z.K. Zhang, H.Y. Cui, P. Wang, Y. Wang // J Renin Angiotensin Aldosterone Syst.- 2016. - Vol.17, №3. -P.1-7.

208. Woollett, L. Fetal and Neonatal Cholesterol Metabolism [Text] / L. Woollett, J.E. Heubi // Endotext. - 2016. - Vol.10, №1. - P.1-6.

209. Wu, C.C. Structural basis for specific ligation of the peroxisome proliferator-activated receptor 5 [Text] / C.C. Wu, T.G. Baiga, M. Downes, A. R. Atkins, S.B. Richard, R.M. Evans // Proc Natl Acad Sci U S A. - 2017. - Vol.114, №13. -P.63-70.

210. Xu, P. The Role of PPAR and Its Cross-Talk with CAR and LXR in Obesity and Atherosclerosis [Text] / P. Xu, Y. Zhai, J. Wang // Int J Mol Sci. - 2018. - Vol.19, №4. - P.1-11.

211. Yessoufou, A. PPARa deficiency increases the risk of maternal abortion and neonatal mortality in murine pregnancy with or without diabetes melitus: modultion of T cell differentiation [Text] / A. Yessoufou, A. Hichami, P. Besnard, K. Moutairou, N. Khan // Endocrinology. - 2006. - Vol.20, №9. - P.10-18.

212. Zhang, Q. Association between maternal interpregnancy interval after live birth or pregnancy termination and birth weight: a quantile regression analysis [Text] / Q.

Zhang, S. Dang, R. Bai, B. Mi, L. Wang, H. Yan // Scientific Reports.- 2018. -Vol.8, №1. - P.1-8.

213. Zhao, R. Adverse obstetric outcomes in pregnant women with uterine fibroids in China: A multicenter survey involving 112,403 deliveries [Text] / R. Zhao, X. Wang, L. Zou, G. Li, Y. Chen, C. Li, W. Zhang // PLoS One. - 2017. - Vol.12, №11. - P.1-11.

214. Zhu, H-Y. Peroxisome proliferator-activated receptor-y agonist inhibits collagen synthesis in human keloid fibroblasts by suppression of early growth response-1 expression through upregulation of miR-543 expression [Text] / H-Y. Zhu, W-D. Bai, H-T. Wang // American Journal of Cancer Research. - 2016. - Vol.6, №6. -P.1358-1370.

215. Zhu, M.Y. The hemodynamics of late-onset intrauterine growth restriction by MRI [Text] / M.Y. Zhu, N. Milligan, S. Keating, R. Windrim, J. Keunen, E. Kelly, J.C. Kingdom // Am J Obstet Gynecol. - 2016. - Vol.214, №3. - P.367-370.

216. Zoller, B. Perinatal risk factors for premature ischaemic heart disease in a Swedish national cohort [Text] / B. Zoller, J. Sundquist, K. Sundquist, C. Crump // BMJ Open. - 2015. - Vol.5, №6. - P.1-8.