ПРОГНОЗИРОВАНИЕ СИНДРОМА ЗАДЕРЖКИ РОСТА ПЛОДА У БЕРЕМЕННЫХ ВЫСОКОГО РИСКА тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.01, кандидат наук МИРЮЩЕНКО, Мария Михайловна

• МИРЮЩЕНКО, Мария Михайловна
• кандидат наук
• 2017

Оглавление диссертации кандидат наук МИРЮЩЕНКО, Мария Михайловна

СОДЕРЖАНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. СИНДРОМ ЗАДЕРЖКИ РОСТА ПЛОДА: ПРОБЛЕМА И ПУТИ РЕШЕНИЯ (обзор литературы)

1.1. Синдром задержки роста плода и его роль в перинатальной и детской заболеваемости и летальности

1.2. Биохимические маркеры синдрома задержки роста плода

1.3. Ультразвуковые маркеры синдрома задержки роста плода

1.4. Мультифакторный подход в прогнозировании СЗРП

Глава 2. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ОБСЛЕДОВАННЫХ БЕРЕМЕННЫХ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Дизайн исследования

2.2. Клиническая характеристика обследованных беременных

2.3. Методы исследования

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1. Особенности течения и исходы беременностей у обследованных женщин

3.1.1 Особенности течения первого триместра беременности

3.1.2 Особенности течения второго и третьего триместров беременности

3.1.3 Исходы беременностей обследованных женщин

3.2. Влияние профилактики СЗРП на течение и сходы беременности

3.3. Роль биохимических маркеров в диагностике СЗРП

3.4. Роль гемодинамических нарушений в системе мать-плацента-плод в прогнозировании и ранней диагностике СЗРП

3.5. Система прогнозирования СЗРП

3.5.1. Результаты регрессионно-факторного анализа оценки значимости факторов в прогнозировании СЗРП для широкой практики

3.5.2. Результаты регрессионно-факторного анализа оценки значимости факторов в прогнозировании СЗРП при использовании более детального

обследования

Глава 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

4.1. Анализ факторов риска СЗРП у беременных

4.2. Анализ особенностей течения и исходов беременностей, осложнившихся развитием СЗРП

4.3 Клиническое и прогностическое значение биохимических маркеров

СЗРП (РАРР-А, р-ХГЧ, ИФР-1, витамин D)

4.4. Значение регерессионно-фактроного анализа в прогнозировании

СЗРП

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «ПРОГНОЗИРОВАНИЕ СИНДРОМА ЗАДЕРЖКИ РОСТА ПЛОДА У БЕРЕМЕННЫХ ВЫСОКОГО РИСКА»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность исследования

Впервые термин "Сидром задержки роста плода" появился в 1973 году на Первом международном симпозиуме, посвященном этой проблеме. Последние достижения медицины прояснили этиологию и патогенез данного осложнения перинатального периода. Постоянно совершенствуются и методы медикаментозной коррекции плацентарной недостаточности и СЗРП (Кузьмин В.Н., 2011; Гугушвили Н.А., 2014; Стрижаков А.Н., Тезиков Ю.В., Липатов И.С., 2012; Шалина И.Р., 2016). Однако, при формировании суб- и декомпенсированного состояния плода синдром остается малокурабельным или вообще некурабельным состоянием, и зачастую только родоразрешение позволяет спасти жизнь и здоровье внутриутробного пациента (Стрижаков А.Н., Игнатко И.В., Тимохина Е.В., Белоцерковцева Л.Д., 2014; Карданова М.А., 2015). Но до настоящего времени синдром задержки роста плода остается одной из ведущих причин перинатальной заболеваемости и смертности. В 2013 году задержка роста плода названа Американской Коллегией Акушеров и Гинекологов «наиболее распространенной и сложной проблемой современного акушерства» (CreasyRobertK., ResnikR., IamsJ.D., 2014).

Новорожденные, родившиеся с СЗРП, страдают от дыхательных расстройств, гипогликемии, внутрижелудочковых кровоизлияний, нарушений функции ЦНС и паренхиматозных органов, что в долгосрочной перспективе ведет в детском возрасте к церебральному параличу, задержке развития и поведенческой дисфункции, а во взрослом — к повышенному риску развития ожирения, сахарного диабета II типа, артериальной гипертензии, дислипидемии, ИБС и метаболическому синдрому (Barker. D.J.P., 1998; Unterscheider J., O'Donoghue Keelin, Malone F.D., 2015; ГромоваО.А., 2015).Крайней степенью тяжести СЗРП является антенатальная гибель плода (Стрижаков А.Н., Игнатко И.В., Тимохина Е.В., Белоцерковцева Л.Д., 2014; Попова Ю.Ю. 2013; Карданова М.А., 2015).

Таким образом, СЗРП запускает в организме плода механизмы, которые изменяют восприимчивость взрослого организма к болезням. Степень тяжести заболеваний в детском и взрослом возрасте напрямую взаимосвязана со степенью тяжести СЗРП. Следовательно, исход зависит от тщательного дородового наблюдения, выявления групп риска, своевременной профилактике развития данного синдрома и грамотного лечения. Поиск наиболее точных методов прогнозирования является первостепенной задачей, позволяющей снизить перинатальную заболеваемость и смертность.

Среди множества причин развития синдрома задержки роста плода ведущее значение принадлежит нарушению плацентации, которое включает нарушение ангиогенеза и трансформации сосудов маточно-плацентарного комплекса. Процессы формирования полноценной гемодинамической системы при беременности зависят и сами влияют на изменения в крови матери уровня биологически активных соединений. К ним относятся биохимические маркеры первого перинатального скрининга (PAPP-А, АФП, Р-ХГЧ), факторы роста (ИФР 1, ФРП, СЭФР и др.) и их рецепторы, несколько других плацентарных маркеров (Адам-12, РР 13, фетальная ДНК, внеклеточная мРНК, активин А и др.), витамины (наиболее важная роль принадлежит витамину Д). В целом, биомаркеров открыто более 37, но ни один не продемонстрировал высокую точность как одиночный предиктор СЗРП (FaragK., 2004; JacquelineE.A., 2011).

Широкое внедрение УЗ-диагностики позволяет клиницистам оптимизировать дородовое наблюдение пациенток. Измерение биофизического профиля плода при УЗИ позволяет своевременно поставить диагноз "Синдром задержки роста плода". Большие успехи были достигнуты при использовании допплерометрии в акушерско-гинекологической практике, в частности в выявлении нарушений перфузии в маточно-плацентарно-плодовом кровотоке. Измененное ремоделирование сосудов при нарушении инвазии цитотофобласта, что отражается падением импеданса кровотока от первого до третьего триместра. Наиболее точно количественно

можно определить как раз при допплерометрии.

На сегодняшний день не существует специфической терапии СЗРП, позволяющей полностью скорректировать данное заболевание. В связи с этим, большинство исследований направлено на поиск точных прогностических критериев. Наиболее перспективным считается направление на комбинацию ультразвуковых и биохимических маркеров, поиск их идеальных сочетаний. Комбинирование нескольких прогностических инструментов позволит улучшить прогноз неблагоприятных исходов. Цель и задачи исследования

Цель исследования: разработать комплексную систему обследования беременных с целью ранней диагностики СЗРП на основании данных анамнеза, лабораторных и инструментальных методов исследования, включающих биохимические маркеры СЗРП, комплексное эхографическое и допплерометрическое исследование параметров формирования системы мать-плацента-плод для снижения перинатальной заболеваемости и смертности.

Для осуществления поставленной цели сформулированы следующие

задачи:

1. оценить значимость клинико-анамнестических факторов риска формирования СЗРП;

2. выявить корреляционную зависимость между анамнестическими факторами риска развития СЗРП и антропометрическими показателями новорожденного, а также низкой оценкой по шкале Апгар;

3. исследовать особенности изменений гемодинамики в маточно-плацентарно-плодовом комплексе при синдроме задержки роста плода и их прогностическое влияние на оценку по шкале Апгар в первом триместре беременности;

4. изучить уровни биохимических маркеров СЗРП (PAPP-А, Р-ХГЧ, инсулиноподобного фактора роста 1, витамина D в периферической

крови женщин) при нормальной и осложненной беременности, определить их роль в патогенезе развития ПН и СЗРП;

5. обосновать прогностическую значимость комплекса методов исследования в I триместре для оценки риска развития СЗРП и перинатальных исходов;

6. установить эффективность ранней профилактики и медикаментозной коррекции выявленных нарушений формирования системы мать-плацента-плод в профилактике ПН и СЗРП.

Научная новизна

Впервые разработана комплексная система обследования беременных на основании следующих параметров: данных анамнеза, лабораторных и инструментальных методов исследования, включающих биохимические маркеры СЗРП (PAPP-А, Р-ХГЧ при первом перинатальном скрининге, инсулиноподобного фактора роста 1, витамина D в периферической крови женщин), эхографических и допплерометрических показателей системы мать-плацента-плод. Выявлена корреляционная зависимость между анамнестическими и биохимическими факторами риска развития СЗРП и антропометрическими показателями новорожденного, а также низкой оценкой по шкале Апгар. На основании полученных результатов разработана шкала оценки перинатального риска, получена шкала раннего выявления групп высокого перинатального риска по СЗРП, а также модель прогнозирования, диагностики и профилактики СЗРП (с I триместра гестации) с целью снижения перинатальной заболеваемости и смертности. Практическая значимость

Комплексная система прогнозирования СЗРП позволила осуществить раннее формирование групп риска развития СЗРП. Уровни прогностических индексов, рассчитываемых на основании изученных параметров (данных клинико-анамнестического обследования, лабораторных и

инструментальных методов исследования, включающих уровни PAPP-А, Р-ХГЧ при первом перинатальном скрининге, инсулиноподобного фактора

роста 1 и витамина D в периферической крови женщин, а так же эхографических и допплерометрических показателей системы мать-плацента-плод), позволили с высокой достоверностью выявлять риск развития СЗРП и своевременно осуществлять профилактику и лечение синдрома задержки роста плода, что привело к снижению перинатальной заболеваемости. Разработана и внедрена шкала оценки перинатального риска с учетом всех изученных клинико-анамнестических, биохимических, эхографических и допплерометрических параметров; а также система профилактики СЗРП в группе беременности высокого риска. Это в свою очередь дает возможность снизить уровень заболеваемости во всех возрастных группах.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Синдром задержки роста плода является частой полиэтиологичной и мультифакториальной патологией, развивающейся в большинстве наблюдений во второй половине гестации, у беременных различной степени риска, что требует не только клинико-анамнестического прогнозирования, но и использования современных высокотехнологичнных лабораторно-интрументальных методов оценки состояния плода с ранних сроков и тщательной математической обработкой различных факторов риска для точного прогнозирования данной патологии, предопределяющей высокую перинатальную заболеваемость и летальность.

2. Применение регрессионно-факторного анализа с использованием маркеров плацентации (PAPPA-А, Р-ХГЧ, инсулиноподобного фактора роста 1) и уровня витамина D, а также показателей допплерометрического исследования кровотока в маточных артериях, артерии пуповины плода, средней мозговой артерии и аорты плода, с учетом клинико-анамнестических факторов риска и особенностей течения беременности позволяет проводить высокоточное индивидуальное прогнозирование состояния плода и всей

фетоплацентарной системы для выявления группы риска по развитию ПН и СЗРП, а также рождению ребенка в состоянии гипоксии.

3. Принимая во внимание малую курабельность или некурабельность суб-и декомпенсированных нарушений состояния плода при СЗРП II и III степени, разработанная система прогнозирования и оценки состояния плода в первом триместре гестации позволяет разработать индивидуализированную тактику ведения беременности у женщин высокого риска и избежать неблагоприятных перинатальных исходов. Внедрение в практику

Результаты исследования и разработанные на их основании прогностические модели используются в учебном процессе на кафедре акушерства, гинекологии и перинатологии лечебного факультета ФГБОУ ВО Первого МГМУ им И.М. Сеченова (заведующий кафедрой академик РАН, профессор А.Н. Стрижаков) и на кафедре акушерства, гинекологии и перинатологии медицинского института БУ ВО «Сургутский государственный университет» (заведующая кафедрой д.м.н., профессор Л.Д. Белоцерковцева) в виде лекций и учебно-методических пособий для студентов, интернов и клинических ординаторов, а также в практической работе родильного дома ГКБ имени С.С. Юдина г. Москвы (главный врач - к.м.н. Д.Н. Проценко) и бюджетного учреждения Ханты-Мансийского автономного округа — Югры «Сургутский клинический перинатальный центр» (главный врач — д.м.н., профессор Л.Д. Белоцерковцева).

Апробация результатов исследования

Материалы диссертации представлены на XIV и XV Всероссийских научных форумах «Мать и дитя»(Москва, 2013, 2014), IX и X Международном конгрессе по репродуктивной медицине (Москва, 2015, 2016), на научно-практической конференции «Реализация программы «Качество жизни (здоровье) в акушерстве, гинекологии и перинатологии» (Саратов, 2015), Окружной научно-практической конференции "Нерешенные вопросы акушерства, гинекологии и перинатологии" (Сургут, 2014, 2015, 2016); VIII,

IX и X Ежегодных конгрессах специалистов перинатальной медицины (Москва, 2014, 2015, 2016); XXVIII и XXIX Международном конгрессе с курсом эндоскопии «Новые технологии в диагностике и лечении гинекологических заболеваний» (Москва, 2015, 2016), XXXIInternationalcongress "Fetusasapatient" (Санкт-Петербург, 2015), XXIFIGOWorldcongressofGynecologyandObstetrics (Vancouver, 2015), XXVEuropeanCongressofPerinatalMedicine (Maastricht, Netherlands, 2016). Публикации по материалам исследования. По теме диссертации опубликовано 12 научных работ, отражающих содержание диссертации, из них 1 работа опубликована официальном журнале FIGO (Scopus, ИФ-1,537, Q2), 1 - в Journal Maternal Fetal Neonatal Medicine (Scopus, ИФ-1,674, Q1), 3 статьи - в журналах, включенных в перечень ведущих периодических изданий ВАК Минобразования и науки РФ. Структура и объем диссертации

Диссертация состоит из введения, 4 глав: обзора литературы (глава I), клинической характеристики обследованных беременных и методов обследования (глава II), результатов собственного исследования (глава III), обсуждения полученных результатов (глава IV), а также выводов, практических рекомендаций и списка литературы, включающего 205 источника, из которых 76 источников — отечественные, 129 — зарубежных авторов. Работа изложена на 155 страницах машинописного текста, иллюстрированная 28 таблицами и 26 рисунками.

ГЛАВА 1. СИНДРОМ ЗАДЕРЖКИ РОСТА ПЛОДА: ПРОБЛЕМА И ПУТИ РЕШЕНИЯ (обзор литературы).

Высокие цифры смертности, снижение рождаемости, значительное ухудшение здоровья населения страны - параметры, определяющие демографическую ситуацию в России. Поэтому одной из основных задач здравоохранения, решение которой сможет улучшить эту ситуацию, является снижение перинатальной заболеваемости и смертности. Одним из наиболее частых перинатальных осложнений при беременности высокого риска является синдром задержки роста плода, при этом одним из важнейших вопросов является не только выявление синдрома, а разработка критериев его прогнозирования.

1.1. Синдром задержки роста плода и его роль в перинатальной и

детской заболеваемости и летальности.

На сегодняшнем этапе первостепенной задачей, требующей решения, является разработка инструментально-лабораторных критериев развития плацентарной недостаточности и СЗРП, внедрение системы ведения женщин высокого перинатального риска на предгравидарном этапе и в ранние сроки гестации (Курцер М.А., 2000; Нагат К., 2013).

Задержка роста плода осложняет от 5 до 24% беременностей (Стрижаков А.Н. и соавт., 2004, 2012, 2015; Тимохина Е.В., 2012; Савельева Г.М., 2013; Гугушвили Н.А., Сичинава Л.Г., Ганковская Л.В., 2013; Гугушвили Н.А., 2014; CreasyR. К, ResnikR., IamsJ.D., 2014; ШterscheiderJ., O'DonoghueK., MaloneF.D., 2015), причем отмечается постоянная тенденция к возрастанию данного показателя, что может быть обусловлено как реальным возрастанием числа беременных высокого риска развития перинатальной патологии, так и совершенствованием системы пренатального выявления нарушений развития и роста плода. Актуальность данной проблемы для акушерства отчетливо видна при рассмотрении структуры перинатальной смертности. На долю острой и хронической форм плацентарной недостаточности приходится 40% перинатальных потерь. Не меньшую, если не большую, значимость с

медицинской и социальной точек зрения имеет показатель перинатальной заболеваемости, который до настоящего времени также остается недопустимо высоким. За последние 15 лет в 4-5 раз возросла общая заболеваемость новорожденных; нарушения физического и нервно-психического развития отмечаются более чем у 1/4 детей первого года жизни, не менее 5% новорожденных имеют те или иные врожденные или наследственные заболевания (Афанасьева Н.В., Игнатко И.В., 2005; Стрижаков А.Н. и соавт., 2004, 2012, 2015; Виноградова И.В., 2013; Тимохина Е.В., 2012; CreasyR. К, ResnikR., IamsJ.D., 2014). Наиболее значимой акушерской проблемой в формировании заболеваемости новорожденных является синдром задержки роста плода как проявление плацентарной недостаточности. Задержка роста плода является причиной 310-кратного увеличения перинатальной смертности, перинатальной заболеваемости и отдаленных нарушений развития новорожденных, детей раннего возраста, а также повышения заболеваемости взрослых (ValcamonicoA., 2004). Причем, наибольшую перинатальную смертность, высокую перинатальную заболеваемость с исходом в инвалидизацию, обуславливает критическое состояние плода. Ведущее место данной патологии отводится не случайно, так как по данным различных авторов связанная с ней частота перинатальных потерь составляет от 19 %о до 287 %о и более, уровень перинатальной заболеваемости - от 587 до 880 %о (Стрижаков А.Н. и соавт.,2014; MerzE., 2005;UnterscheiderJ., O'DonoghueK., MaloneF.D., 2015; Gardosi I, 2009, 2012).

Так, при СЗРП более чем 80% новорожденных страдают гипотрофией, каждый четвертый - имеет гипоксически-ишемическое поражение ЦНС различной степени тяжести, часто с неблагоприятным неврологическим исходом. У каждого десятого новорожденного отмечаются дыхательные нарушения, в том числе аспирационный синдром, частота которого в 15 раз выше, чем при беременности, не осложнившейся плацентарной недостаточностью. Более 6% новорожденных нуждаются в проведении

первичных реанимационных мероприятий и каждый пятый в последующем лечении в специализированных отделениях. При катамнестическом обследовании детей, родившихся при СЗРП выявлено, что наиболее часто на первом году жизни наблюдения у невропатолога и терапии неврологических нарушений различной степени тяжести требовали дети с выявленным сочетанием тяжелого СЗРП и критического состояния плодовой гемодинамики (100%) и сочетанием СЗРП с нарушением маточно-плацентарной гемодинамики (42%), что в 2,3 и 1,9 раза соответственно выше, чем при выявлении только синдрома задержки роста плода без нарушений кровообращения. Среди этих же детей отмечалось и более длительное (до 3 лет) сохранение неврологической симптоматики (33,33% и 20,8% соответственно). Следует отметить, что более длительное наблюдение невропатолога обусловлено более тяжелой неврологической патологией, включая не только перинатальную энцефалопатию, но и детский церебральный паралич (Афанасьева Н.В., Игнатко И.В., 2004; Карданова М.А., 2015; GascoinG., FlamantC., 2013).

Медико-социальная значимость нарушений функционального состояния плода была установлена в конце ХХ века. Согласно общепринятой концепции вся наша постнатальная жизнь является реализацией пренатальной программы физического и психического развития, соматического и репродуктивного здоровья (HardingG.E., 2001). В связи с этим подготовка родителей, изменение поведения, влияние на управляемые факторы риска, обеспечение «здорового» старта жизни, профилактика антенатальных нарушений состояния плода имеют первостепенное значение (Радзинский В.Е., 2016). Однако принципиально важной является предгравидарная оценка факторов риска тяжелой плацентарной недостаточности и синдрома задержки роста плода, их элиминация или коррекция, так как терапия их по завершении плацентации уже крайне ограничена (Стрижаков А.Н. и соавт., 2003, 2009).

Установлено, что 20,83 — 33,33% детей, рожденных с задержкой роста, в

возрасте до 3 лет сохраняется отставание в физическом развитии, выявляются отклонения нервно-психического статуса и отмечается неврологическая заболеваемость, требующая лечения и реабилитации (Афанасьева Н.В., Игнатко И.В., 2004; Карданова М.А., 2015; GascoinG., FlamantC., 2013). В многочисленных научных исследованиях подтверждается, что степень тяжести поражения ЦНС ребенка и показатели детской заболеваемости имеют прямую корреляционную связь со степенью отставания фетометрических параметров и выраженностью нарушений внутриутробных нарушений его состояния (Graham E.M., 1997; Baschat A.A., 2011; Puga B., 2004). На сегодняшний день доказанным является тот факт, что внутриутробное нарушение роста плода может наложить отпечаток на все последующее развитие ребенка и здоровья взрослого (Gardosi J., 2005). Систематический обзор данных литературы о состоянии здоровья детей, рожденных с малой массой тела, представленный G. Gascoin и С. Flamant (2013), продемонстрировали, что несмотря на то, что большинство детей догоняют своих сверстников по массе к 6 месяцам жизни, а по росту - к году, у большинства из них наблюдаются значимые отклонения в нервно -психическом развитии, проявляющиеся гиперактивностью, синдромом дефицита внимания и т.д.

На сегодняшний день доказанным является тот факт, что антенатальное нарушение роста и функционального состояния плода оставляют след на всю оставшуюся жизнь (Беляева Л.Е., 2009). Еще в 1992 году D.J.P. Barker в своей монографии «FetalandInfantOriginsofAdultDisease» доказал, что у взрослых, родившихся с низкой массой тела, повышен риск сердечно-сосудистых заболеваний, а также ранней (до 50 лет) смерти от сосудистых катастроф. В дальнейшем многочисленные научные исследования убедительно показали повышение частоты и других социально значимых заболеваний, таких как гипертоническая болезнь, стенокардия, гиперхолестеринемия, нарушение толерантности к глюкозе и сахарного диабета (Godfrey K.M., 1995; BarkerD.J.P., 1998, 2001; ManningF., 2000; FowdenA., 2004). Всемирно

известный перинатолог F. Manning (2000), развивая теорию D.J.P. Barker, предложил свою интерпретацию «поздних постнатальных» заболеваний, изложив их в своей «Альфа-Омега теории». Автором был сделан вывод о том, что своевременная диагностика внутриутробного страдания плода, оптимизация акушерской тактики и сроков родоразрешения могут не только снизить перинатальную смертность, но и многие постнатальные заболевания, включающие и те, которые манифестируют лишь в среднем и зрелом возрасте. Задержка роста плода рассмотрена Американской Коллегией Акушеров и Гинекологов как «наиболее распространенную и сложную проблему современного акушерства».

В настоящее время отмечается некоторая несогласованность терминологии, принятой в акушерстве, пренатальной диагностике и неонатологии, характеризующей отставание массо-ростовых показателей от нормативных для срока гестации (Стрижаков А.Н., Игнатко И.В., Тимохина Е.В., Белоцерковцева Л.Д., 2013; Гугушвили Н.А., 2014; CreasyR.K., ResnikR., IamsJ.D., 2014). В настоящее время в Национальном руководстве по неонатологии (2009) выделяют по меньшей мере 3 различных понятия: низкая масса тела при рождении, низкая масса тела для данного гестационного срока и задержка роста плода (Серов В.Н., 2003, 2005; Радзинский В.Е., 2009; De Jong C.L., 2010). До середины XX века, детей, рожденных с массой тела менее 2500 г., расценивали как недоношенных, позже было уточнено, что для определения недоношенности важен гестационный срок - рождение до 37 недель (Гугушвили Н.А., 2014). Низкая масса тела при рождении - термин, относящийся ко всем детям, родившимся с массой менее 2500 г. Однако этот термин относится и к доношенным, и к недоношенным, масса которых может быть существенно меньше из-за гестационного срока. Полиэтиологичность данного состояния и различный статус новорожденных позволил позднее создать учение и внедрить в акушерство и перинатальную медицину термин «синдром задержки роста плода» (СЗРП), который по МКБ-10 относится к классу «Отдельные

состояния, возникающие в перинатальном периоде», Р05 - замедленный рост и недостаточность питания плода (Стрижаков А.Н., Игнатко И.В., Тимохина Е.В., Белоцерковцева Л.Д., 2013; Гугушвили Н.А., Сичинава Л.Г., Ганковская Л.В., 2013; BukowskiR., UchidaT., SmithG.C., MaloneF.D., 2008; CunninghamF., LevenoK., BloomS., HauthJ., RouseD., SpongC., 2010).

Критерии задержки роста плода претерпели с конца XX века некоторые изменения. Первоначально, в 1963 г P. Gruenwald предложил считать детьми с низкой массой тела для срока беременности тех, чей вес был ниже 1 или 2-х стандартных отклонений от должного для срока. В этом же году L. Lubchenko и соавт. предложили свои перцентильные таблицы для оценки морфометрии новорожденных, и определили детей с низкой массой тела для данного срока, если их масса при рождении была менее 25-й перцентили (Гугушвили Н.А., 2014;CunninghamF., LevenoK., BloomS., HauthJ., RouseD., SpongC., 2010; Lindqvist P.G., 2005). Далее F.C.Battaglia и L.Lubchenko (1967) изменили критерий оценки на 10-й перцентиль, основываясь на показателях перинатальной заболеваемости и смертности, при массе менее данного порогового значения. D.MacIntire и соавт. (1999) предложили и доказали клиническую значимость в качестве критерия задержки роста плода массу при рождении менее 3-й перцентили, так как частота неблагоприятных перинатальных исходов у детей с данной массой значительно возрастает (McIntireD.D., BloomS.L., CaseyB.M., LevenoK.J., 1999), однако речь идет о риске антенатальной или ранней неонатальной гибели плода. В настоящее время антенатально СЗРП диагностируют, если предполагаемая масса плода ниже 5-го перцентиля для данного срока беременности, постнатально - если масса новорожденного ниже 10-го перцентиля для данного срока беременности (Стрижаков А.Н., Игнатко И.В., Тимохина Е.В., Белоцерковцева Л.Д., 2014), что позволяет оптимизировать тактику ведения таких пациенток. Нельзя не согласиться с J.M. Carrera (2001), что внутриутробная задержка роста относится к любому процессу, при котором уменьшается внутренний потенциал роста плода.

В настоящего времени нет и единого взгляда на классификацию синдрома задержки роста плода, так как необходимо учитывать и соотносить не только данные УЗ-фетометрии с должными для срока параметрами, учитывать показатели допплерометрии, биофизический профиль плода, но и состояние новорожденного, его массо-ростовой коэффициент, наличие сочетанных аномалий, срок гестации и множество других факторов. Еще в 80-х годах прошлого столетия J.M. Carrera и соавт. предложили интегрированную классификацию, которая учитывала все аспекты задержки роста плода: срок, этиологию, антропометрические данные, пропорциональность. На основании указанных характеристик были выделены 3 типа задержки роста плода. Первый - «внутренний», гармоничный, пропорциональный, симметричный или ранний тип; развивается вследствие воздействия патологического фактора с момента эмбриогенеза, при этом изменены вес, рост, окружность головы и живота. Частота пороков развития в данной группе достигает 25%, а частота выявление самого «внутреннего» или раннего типа СЗРП. Второй -«внешний», дисгармоничный, диспропорциональный, асимметричный или поздний тип, при этом основным этиологическим фактором является плацентарная недостаточность. Поскольку ПН развивается преимущественно в III триместре, в основном нарушена трофика плода, уменьшен размер живота, снижена масса тела. При этом повышается частота анте- и интранатальных потерь, частота самого типа достигает 70%. Третий тип -промежуточный или переходный, развивающийся при воздействии патологических факторов в ранние сроки и характеризующийся снижением массы и уменьшением длины плода (CunninghamF., LevenoK., BloomS., HauthJ., RouseD., SpongC., 2010). В России принято выделять также 3 типа: симметричный, асимметричный и смешанный (Стрижаков А.Н., Игнатко И.В., Тимохина Е.В., Белоцерковцева Л.Д., 2014).

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук МИРЮЩЕНКО, Мария Михайловна, 2017 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Акушерство: национальное руководство / под. ред. Э.К. Айламазяна,

B.И. Кулакова, В.Е. Радзинского, Г.М. Савельевой. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2007. — 1200 с. (Серия «Национальные руководства»)

2. Афанасьева, Н.В. Исходы беременности и родов при фетоплацентарной недостаточности различной степени тяжести / Н.В. Афанасьева, И.В. Игнатко, А.Н. Стрижаков // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. — 2005. — Т. 3, №2. — С. 7-13.

3. Беляева, Л.Е. Медицинские и социальные аспекты втуриматочного программирования заболеваний человека. / Л.Е. Беляева, В.И. Шебеко,

C.А. Беляева // Вестник Витебского государственного медицинского университета. - 2009. - № 2 (8).

4. Бурлев В.А., Зайдиева З.С., Михайлова О.И. Диагностическое значение определения метаболических маркеров у беременных с плацентарной недостаточностью // Материалы IX Всероссийского научного форума «Мать и дитя». - М., 2007. - С. 31.

5. Бурлев, В.А. Железодефицит у беременных (обзор литературы) / В.А. Бурлев, С.В. Павлович // Проблемы репродукции. - 2002. - № 4. - С. 2933

6. Бурлев, В.А. Клинико-диагностическое значение определения фактора роста плаценты у беременных с хронической плацентарной недостаточностью / В.А. Бурлев, З.С. Зайдиева, В.Л. Тютюнник // Проблемы репродукции. - 2001. - № 5. - С. 31-34

7. Бурлев, В.А. Роль факторов роста в развитии плацентарной недостаточности / В.А. Бурлев, З.С. Зайдиева, B.JI. Тютюнник // Проблемы репродукции. - 1999. - № 6. - С. 7-11.

8. Веропотвелян, Н.П. Современные возможности и перспективы неивазивной и пренатальной диагностики / Н.П. Веропотвелян, Ю.С. Погуляй // Пренатальная диагностика. - 2013. - № 12 (1). - С. 16-23

9. Виноградова И.В., Краснов М.В. Состояние здоровья детей с экстремально низкой массой тела при рождении и в отдаленные периоды жизни / И.В. Виноградова, М.В. Краснов // Вестник современной клинической медицины. - 2013. - Т.6 №1. - С. 20-25.

10.Газиева И.А. Иммунопатогенетические механизм формирования плацентарной недостаточности и ранних репродуктивных потерь: дис. ... док. мед. Наук. / Газиева И.А. - Екатеринбург, 2014. - С. 319.

11.Горин, B.C. Ассоциированный с беременностью протеин А и другие макроглобулины как белковые маркеры перинатильной патологии / B.C. Горин, В.Н. Серов, С.Г. Жабин и др. // Российский вестник

перинатологии и педиатрии. - 1998. - №4. - С. 18-24.

12. Горин, В.С. Ассоциированный с беременность протеин-А в диагностике синдрома Дауна и других нарушений перинатального периода / В.С. Горин, В.Н. Серов, С.Г. Жабин, А.П. Шин // Акушерство и гинекология. - 2000. - № 2. - С. 3-6.

13.Громова О.А., Торшин И.Ю. Витамин D — смена парадигмы / Под ред. Акад. РАН Е.И. Гусева, проф. И.Н. Захаровой. — М.: ТОРУС ПРЕСС, 2015. — 464 с.

14.Гугушвили Н.А. Клинико-патогенетическое обоснование тактики ведения беременности и родов при задержке роста плода: автореф. дис. ...канд. мед. наук. / Гугушвили Н.А. - М., 2014. - С. 24

15.Гугушвили, Н.А. Клинико-патогенетические обоснование досрочного родоразрешения при задержке роста плода / Н.А. Гугушвили, Л.Г. Сичинава, Л.В. Ганковская // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. - 2013. - №2. - С. 22-27.

16.Дефицит витамина D у взрослых: диагностика, лечение и профилактика: Клинические рекомендации. М.: Российская ассоциация эндокринологов ФГБУ «Эндокри- нологический научный центр» МЗ РФ, 2015.

17.Джобава, Э.М. Особенности течения, диагностики и терапии плацентарной недостаточности при варикозной болезни / Э.М. Джобава, А.В. Степанян, Д.А. Панайотиди, Н.В. Болкунова, Ю.Э. Доброхотова // Акушерство, гинекология, репродукция. - 2011. - Т. 5, №4. - С. 13-16.

18.Замалеева, Р.С. Клиническое значение изменений уровней регуляторных аутоантител у женщин с ЗРП / Р.С. Замалеева, В.К. Лазарева, Н.А.Черепанова // Тромбоз, гемостаз и реология. - 2013. - № 4. - С. 36-39.

19.Заманская Т.А. Неинвазивный пренатальный мониторинг в снижении перинатальных потерь: автореф. дисс. ...докт. мед. наук/ Т.А. Заманская,- Ростов-н/Д, 2009. - 218 с.

20.Заманская, Т.А. Биохимический скрининг в I триместре при прогнозировании осложнений беременности / Т.А. Заманская, З.П. Евсеева, А.В. Евсеев // Российский вестник акушера-гинеколога. - 2009. - №3. - С. 14-18.

21.Иванов, Д.О. Витамин D в системе мать-плацента-плод / Д.О. Иванов, Ю.В. Петренко, О.О. Шемякина // Детская медицина Северо-Запада. -2012. - Т. 3, №4. - С. 43-48.

22.Исаева Э.А. Система обследования и тактика ведения больных с

гипепластическими процессами эндометрия в постменопаузе: дис. ... канд. мед. Наук. / Исаева Э.А. - Москва, 2014. - С. 158.

23.Исмаилова З.М. Особенности течения беременности, родов и перинатальных исходов у женщин с дефицитом массы тела в сочетании с заболеваниями мочевыводящих путей: автореф. дис. ... канд. мед. наук: / З.М. Исмаилова. - Душанбе, 2009. - 23 с.

24.Карданова М.А. Комплексная оценка фетоплацентарной системы в прогнозировании перинатальных исходов при критическом состоянии плода: дис. ... канд. мед. наук. / Карданова М.А. - Москва, 2015. - С. 190.

25.Кащеева, Т.К. Перспективы использования дополнительных сывороточных маркеров в биохимическом скрининге беременных / Т.К. Кащеева // Ж. акуш. Жен. болезн. — 2007. - Т. ЦУ1, Вып. 1. - С. 104 - 109.

26.Кибардина Н.В. Современные возможности прогнозирования перинатальной заболеваемости: автореф. дис. ... канд. мед. наук: / Н.В. Кибардина - Москва. - 2009. - 103с.

27.Колосов Е.А., Сусулева Н.А. Новая технология компьютерной обработки в научно-практической работе НИИ детской онкологии гематологии РОНЦ. Сборник научных трудов «Научная сессия МИФИ-2001» // М. - 2001. МГИФИ (технический университет). Т.1. - С. 162163.

28.Ковалев, В.В. Патофизиологические основы ультразвукового мониторинга состояния плода при синдроме задержки его развития /

B.В. Ковалев, П.Б. Цывьян // Акушерство и Гинекология. - 2010. - №1. -

C. 11-14.

29.Кузьмин, В.Н. Фетоплацентарная недостаточность: проблема современного акушерства / В.Н. Кузьмин // Лечащий врач. - 2011. - № 3. - С.2-9.

30.Курцер, М.А. Перинатальная смертность и пути ее снижения / М.А. Курцер // Международный медицинский журнал. - 2000. - № 1. - С. 5860

31. Ларина Е.Б. Синдром задержки роста плода: клинико-морфологические аспекты / Е.Б. Ларина, Н.Н. Мамедов, Н.А. Нефедова // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. - 2013. - №1. - С. 22-27.

32.Макаров И.О. Соврменный взгляд на патогенез фетоплацентарной недостаточности / И.О. Макаров, И.С. Сидорова // Материалы VII Российского форума «Мать и Дитя». М., 2005. - С. 134.

33.Макаров И.О., Юдина Е.В., Боровкова Е.И. Задержка роста плода.

Врачебная тактика. — М.: МЕД-840 прес-информ, 2012. — 56 с.

34. Макаров, И.О. Биохимический скрининг для прогнозирования неблагоприятных исходов беременности / И.О. Макаров, Е.В. Юдина, Е.И. Боровкова, М.А. Байрамова, Е.И. Кирпикова // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. - 2011. - №2. - С. 62-67.

35. Макаров, И.О. Прогнозирование неблагоприятных исходов беременности на основании биохимического скрининга I триместра / И.О. Макаров, Е.В.Юдина, Е.И. Боровкова, И.В. Мартынова, Е.И. Кирпикова // Акушерство, гинекология и репродукция. - 2011. — №1.

- С. 18-21.

36.Макацария А.Д. Беременность высокого риска / А.Д. Макацария, Ф.А. Червенака, В.О. Бицадзе - М.: МИА, 2015. - С.920.

37.Мальцев, С.В. Особенности фосфатно-кальциевого обмена у новорожденных и недоношенных детей / С.В. Мальцев, Н.Н. Архипова, Э.М. Шакирова, Т.В. Колесниченко // Практическая медицина. - 2009.

- №7 (39). - C. 9-13.

38.Мальцев, С.В. Роль витамина D в системе мать-плацента-плод /С.В. Мальцев, Г.Ш. Мансурова, А.М. Закирова, Л.И. Мальцева, Э.Н. Васильева // Практическая медицина. - 2016. - №1 (16). - C. 7-11.

39.Мальцева, Л.И. Новые подходы к оценке роли витамина D в репродуктивном здоровье женщины / Л.И. Мальцева, Э.Н. Васильева Э.Н // Практическая медицина. - 2013. - №7 (76). - С. 42-47.

40. Мальцева, Л.И. Роль витамина D в сохранении здоровья и репродуктивного потенциала женщин / Л.И. Мальцева, А.С. Полукеева, Ю.В. Гарифуллова // Практическая медицина. - 2015. - №1 (86). - С. 3036.

41. Медведев, М.В. Клиническое значение допплерометрического исследования кровотока в маточных артериях при физиологическом и осложненном течении беременности. / М.В. Медведев // Акуш. и гинек.

- 1991. - №10. - с. 3-6.

42.Мерц Э. Ультразвуковая диагностика в акушерстве и гинекологии: в 2 т./ Т1.: Акушерство. пер. с английского под общ.ред.проф.А.И.Гуса. -М.: МЕДпресс-информ. - 2011. - 360 с.

43.Милованов А.П. Патология системы мать-плацента-плод: рук-во для врачей / А.П. Милованов. М: МИА, 1999. - 447 с.

44.Некрасова, Е.С. Внедрение алгоритма комбинированного скрининга хромосомной патологии плода в 1 триместре беременности. Опыт работы за 4 года / Е.С. Некрасова, Ю.А. Николаева, Т.К. Кащеева, Т.В. Кузнецова, B.C. Баранов // Журнал акушерства и женских болезней. -

2007. - № 1. - С. 28 - 34.

45.Некрасова, Е.С. Комбинированный ультразвуковой и биохимический скрининг хромосомной патологии плода в первом триместре беременности / Е.С. Некрасова, Т.К. Кащеева, А.Л. Коротеев // Мед.генетика. - 2003. - № 10. - С. 430.

46.Оразмурадов А.А., Апресян С.В., Радзинский В.Е. Плацентарная недостаточность: реалии и перспективы. Информационное письмо с комментарием проф. В.Е. Радзинского «Плацентарная недостаточность — опять загадки и предположения». — М.: StatusPraesens, 2009. — 32c.

47.Полетаев А.Б., Алиева Ф., Мальцева Л.И. Иммунопатология беременности и здоровье ребенка // Мать и дитя. Акушерство и гинекология. — 2010. — Т. 18. — № 4. — С. 162-167.

48.Попова Ю.Ю. Комплексная оценка фетоплацентарной системы в прогнозировании перинатальных исходов у беременных с антенатальной гибелью плода в анамнезе: автореф. дис. ... канд. мед. наук. / Попова Ю.Ю. - Москва, 2013. - С.24.

49.Радзинский В.Е. Плацентарная недостаточность — опять загадки и предположения: информационное письмо / В.Е. Радзинский // Плацентарная недостаточность: реалии и перспективы. — М., 2009. — С. 32.

50.Радзинский В.Е. Прегравидарная подготовка : клинический протокол / [авт.-разраб. В.Е. Радзинский и др.]. — М.: Редакция журнала StatusPraesens, 2016. — 80 с.

51.Реушева, С.В. Значение дефицита витамина D в развитии заболеваний человека / С.В. Реушева, Е.А. Паничева, С.Ю. Пастухова, М.Ю. Реушев // Успехи современного естествознания. - 2013. - № 11. - C. 27-31.

52.Савельева Г.М., Сичинава Л.Г., Панина О.Б. Современные подходы к оценке развития плодного яйца в I триместре беременности // Материалы I Международной конференции «Ранние сроки беременности: проблемы, пути решения, перспективы». — М., 2002. — С. 7-15, 200.

53.Савельева, Г.М. Прогностическая значимость нарушения маточно-плацентарного кровообращения в I триместре беременности у пациенток с отягощенным акушерским анамнезом / Г.М. Савельева, Е.Ю. Бугеренко, О.Б. Панина // Вестник РАМН. - 2013. - №7. - С. 4-8.

54.Семихненко И.Н. Клиническое значение витаминного дисбаланса у беременных с метаболическим синдромом: автореф. дис. ... канд. мед. наук / Семихненко И.Н. - Тюмень, 2003. - 30 с.

55.Серов, В.Н. Синдром задержки развития плода / В.Н. Серов // Русский

медицинский журнал. - 2005. - Т. 13, №1. - С. 31-33.

56.Серов, В.Н. Современные представления о лечении плацентарной недостаточности / В.Н. Серов, В.Л. Тютюнник, О.И. Михайлова // Русский медицинский журнал. - 2010. - № 18. - С. 57-62.

57. Серов В.Н., Заварзина О.О., Жаров Е.В. Плацентарная недостаточность: патогенез, диагностика и лечение — М.: ГУ Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии РАМН, 2007. — 23 с. (Серия «Российский клинический опыт для акушеров-гинекологов»).

58. Серов, В.Н. Использование ассоциированного с беременностью протеина-А для раннего скрининга синдрома Дауна и других нарушений развития плода (обзор литературы) / В.Н. Серов, В.С. Горин, С.Г. Жабин, О.Б. Дубленников, Р.В. Горин, А.Г. Маркдорф // Проблемы репродукции. - 1999. - № 3. - С. 22-28.

59. Серов, В.Н. Профилактика осложнений беременности и родов / В.Н. Серов // Русский медицинский журнал. - 2003. - Т. 11 № 1. - С. 889-93.

60.Солуянова Л.А. Акушерские аспекты биохимического скрининга беременных на альфа-фетопротеин и хорионический гонадотропин: автореф. дис. ... канд. мед. наук / Солуянова Л.А. - Пермь, 2007. - 25с.

61.Спиричев, В.Б. О биологических эффектах витамина Э / В.Б. Спиричев // Педиатрия. - 2011. - № 90 (6). - С. 113-119.

62.Стрижаков А.Н. Физиология и патология плода / А.Н. Стрижаков, А.И. Давыдов, Л.Д. Белоцерковцева, И.В. Игнатко - М.: Медицина, 2004. -356 с.

63. Стрижаков А.Н., Игнатко И.В., Тимохина Е.В., Белоцерковцева Л.Д. Синдром задержки роста плода / А.Н. Стрижаков, И.В. Игнатко, Е.В. Тимохина, Л.Д. Белоцерковцева - М.: ГЕОТАР-Медиа, 2014. - 120 с.

64. Стрижаков, А.Н. Клиническое значение индуцированного трофобластом апоптоза иммунокомпетентных клеток при осложненном течении беременности / А.Н. Стрижаков, Ю.В. Тезиков, И.С. Липатов // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. - 2011. - № 6. - С. 26-31.

65. Стрижаков, А.Н. Клиническое значение инсулиноподобного фактора роста при синдроме задержки развития плода / А.Н. Стрижаков, Е.В. Тимохина, Т.В. Тарабрина // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. - 2009. - № 5. - С. 5-9.

66. Стрижаков, А.Н. Патогенетическое обоснование диагностики и догестационной профилактики эмбриоплацентарной дисфункции / А.Н. Стрижаков, Ю.В. Тезиков, И.С. Липатов // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. - 2012. - № 1. - С. 5-10.

67.Стрижаков, А.Н. Ранние сроки беременности: осложнения и прогнозирование перинатальных исходов / А.Н. Стрижаков, И.В. Игнатко // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. - 2012.

- № 5. - С. 5-12.

68. Стрижаков, А.Н. Роль ангиогенных факторов роста в прогнозировании плацентарной недостаточности / А.Н. Стрижаков, Н.Е. Кушлинский, Е.В. Тимохина, Т.В. Тарабрина // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. - 2009. - Т.8, № 4. - С. 5-11.

69. Стрижаков, А.Н. Системные нарушения гемодинамики при синдроме задержки роста плода как фактор риска гипоксически-ишемических поражений ЦНС и отклонений психомоторного развития детей / А.Н. Стрижаков, З.М. Мусаев, Т.Ф. Тимохина // Акушерство и гинекология.

- 2003. - №6. - С. 11-15.

70.Сухих, Г.Т. Эндотелиальная дисфункция в генезе перинатальной патологии / Г.Т. Сухих, Е.М. Вихляева, Л.В. Ванько// Акушерство и гинекология. - 2008. - № 5. - С. 3-7.

71. Тарабрина Т.В. Клиническое значение исследования ангиогенных факторов роста в прогнозировании синдрома задержки развития плода: автореф. дис. ...канд. мед. наук. /Тарабрина Т.В. - М., 2010. - 35 с.

72.Тезиков, Ю.В. Прогностическая значимость методов диагностики плацентарной недостаточности и состояния плода / Ю.В. Тезиков, И.С. Липатов, В.А. Мельников// Уральский медицинский журнал. - 2009. -№ 3. - С. 33-40.

73. Тимохина Е.В. Синдром задержки роста плода: патогенез, прогнозирование, акушерская тактика: автореф. дисс. ...докт. мед. наук. / Тимохина Е.В. - М., 2012. - 48 с.

74.Тютюнник, В.Л. Особенности течения беременности и исход родов при хронической плацентарной недостаточности и инфекции / В.Л.Тютюнник, З.С.Зайдиева, В.А. Бурлев // Проблемы репродукции. -2000. - № 4. - С. 41-45.

75.Черепанова, Н.А. Новые возможности прогнозирования задержки развития плода у женщин / Н.А. Черепанова, Р.С. Замалеева, Л.И. Мальцева, А.В. Фризина, В.К. Лазарева, Т.П. Зефирова, М.Е. Железова // Практическая медицина. - 2016. - № 1. С. 3-7.

76.Шалина, Р.И. Здоровье детей, родившихся с экстремально низкой и очень низкой массой тела / Р.И. Шалина, Ю.В. Выхристюк, Е.Я. Караганова, Е.Р. Плеханова, Е.В. Лебедев, Д.С. Спиридонов // Лечебное дело. - 2016. - № 2. - С. 14-21.

77.Albu, A.R. Predictive factors for intrauterine growth restriction/ A.R. Albu,

A.F.Anca, V.V. Horhoianu, I.A. Horhoianu //J Med Life. - 2014. - № 7(2). P. 165-171.

78.American College of Obstetricians and Gynecologists Practice bulletin no. 134: fetal growth restriction. Obstet Gynecol. 2013; 121:1122-1133.

79.Anderson, N.H. Maternal and pathological pregnancy characteristics in customised birthweight centiles and identification of at-risk small-for-gestational-age infants: a retrospective cohort study / N.H. Anderson // BJOG. - 2012. - № 119. - P. 848-856.

80.Ashoor, G. Fetal fraction in maternal plasma cell-free DNA at 11-13 weeks' gestation: effect of maternal and fetal factors / Ashoor G., Poon L., Syngelaki A., Mosimann B., and Nicolaides K.H. / Fetal Diagn Ther. - 2012. - № 31. - P. 237-243

81.Baggerly, C.A. Sunlight and Vitamin D: Necessary for Public Health / C.A. Baggerly, R.E. Cuomo, C.B. French // J. Am. Coll. Nutr. - 2015. - №4. - P. 359-365.

82.Barker, D.J. Size at birth and resilience to effects of poor living conditions in adult life: longitudinal study / D.J. Barker, T. Forsen, A. Uutela, C. Osmond, J.G. Eriksson // Brit. Med. Journ. - 2001. - № 323. - P. 1842-1846.

83.Barker, D.J.P. In utero programming of chronic disease / D.J.P. Barker // Clin. Sci. - 1998. - № 95. - P. 115-128.

84.Baschat, A.A. Neurodevelopment following fetal growth restriction and its relationship with antepartum parameters of placental dysfunction. / Baschat A.A. // Ultrasound Obstet Gynecol. - 2011. - № 37. - P. 501-514.

85.Baxter, RC. Insulin-like growth factor binding proteins as glucoregulators. / R.C. Baxter // Metabolism. - 1995. - № 44. - P. 12-7.

86.Bornar? L.M. High prevalence of vitamin D insufficiency in black and white pregnant women residing in the northern United States and their neonates / L.M. Bornar, H.N. Simhan, R.W. Powers, M.P. Frank, E. Cooperstein, J.M. Roberts// J Nutr. - 2007. - № 137(2). P. 447-52.

87.Bodnar, LM. Maternal serum 25-hydroxyvitamin D concentrations are associated with small-for-gestational age births in white women / L.M Bodnar, J.M. Catov, J.M. Zmuda, M.E. Cooper, M.S. Parrott, J.M. Roberts, M.L. Marazita, H.N. Simhan // J Nutr. - 2010. - № 140. - P. 999-1006.

88.Bower, S. Doppler ultrasound screening as part of routine antenatal scanning: prediction of pre-eclampsia and intrauterine growth retardation. / S. Bower // Br J Obstet Gynaecol. - 1993. - № 100. - P. 989-994.

89.Breathnach, F.M. First- and second-trimester screening. / F.M Breathnach, F.D. Malone, G. Lambert-Messerlian // Obstet Gynecol. - 2007. - № 110. -P. 651.

90.Bukowski, R. Stillbirth and fetal growth restriction / Bukowski R. // Clin Obstet Gynecol. - 2010. - № 53. - P. 673-680.

91.Bustamante-Aragones A. Prenatal diagnosis of Huntington disease in maternal plasma: direct and indirect study / Bustamante-Aragones A, Trujillo-Tiebas MJ, Gallego-Merlo J, Rodriguez de Alba M, GonzalezGonzalez C, Cantalapiedra D. // Eur J Neurol. - 2008. - № 15. - P. 1338-44

92.Campbell, S. New doppler technique for assessing uteroplacental blood flow. / S. Campbell// Lancet. - 1983. - № 1. - P. 675-677.

93.Campbell, S. Qualitative assessment of uteroplacental blood flow: early screening test for high-risk pregnancies. / S. Campbell //Obstet Gynecol. -1986. - № 68. - P. 649-653.

94.Carrera J.M. Intrauterine growth restriction // VIII World Congress of Gynecology and Obstetrics (FIGO), Mexico, 1976/.

95.Chafetz, I. First-trimester placental protein 13 screening for preeclampsia and intrauterine growth restriction. / I. Chafetz //Am J Obstet Gynecol. -

2007. - № 197. - P. 1-7.

96.Conde-Agudelo, A. Novel biomarkers for predicting intrauterine growth restriction: a systematic review and meta-analysis. / A. Conde-Agudelo // BJOG. - 2013. - № 120. - P. 681-694.

97.Conde-Agudelo, A. World Health Organization systematic review of screening tests for preeclampsia. / A.Conde-Agudelo //Obstet Gynecol. -2004. - № 104. - P. 1367-1391.

98.Cowans, N.J. First-trimester ADAM12 and PAPP-A as markers for intrauterine fetal growth restriction through their roles in the insulin-like growth factor system. / N.J. Cowans // Prenat Diagn. - 2007. - № 27. - P. 264-271.

99.Cowans, N.J. First-trimester maternal placental protein 13 levels in pregnancies resulting in adverse outcomes. / N.J. Cowans // Prenat Diagn. -

2008. - № 28. - P. 121-125.

100. Creasy Robert K., Resnik R., Iams J.D. Maternal-fetal medicine. Principles and Practice. PA.:Elsevier Saunders. - 2014.

101. Cunningham F., Leveno K., Bloom S., Hauth J., Rouse D., Spong C.

rrl

Diseases and injuries of the fetus and newborn. In:Williams Obstetrics. 23 edition. McGraw Hill Professional Publishing. - 2010. - PP.604-646.

102. De Jong C.L. Customized fetal weight limits for antenatal detection of fetal growth restriction. / C.L. De Jong // Ultrasound Obstet Gynecol. -2000. - № 15. - P. 36-40.

103. De Leon J.S.G. Maternal serum free P-hCG levels in uncomplicated pregnancies at the 10th-15th week of gestation and the development of

obstetric complications. / J.S.G. De Leon // J Reprod Med. - 2009. - № 49. -P. 89-92.

104. De-Regil, L.M. Vitamin D supplementation for women during pregnancy / L.M. De-Regil, C. Palacios, L.K. Lombardo // Sao Paulo Med J. - 2016. - № 3. - P. 274-275.

105. Dugoff, L. First trimester uterine artery Doppler abnormalities predict subsequent intrauterine growth restriction. / L. Dugoff // Am J Obstet Gynecol. - 2005. - № 193. - P. 1208-1212.

106. Dugoff, L. First-trimester maternal serum PAPP-A and free-beta subunit human chorionic gonadotropin concentrations and nuchal translucency are associated with obstetric complications: a population-based screening study (the FASTER Trial) / L. Dugoff // Am J Obstet Gynecol. -2004. - № 191. - P. 1446-1451.

107. Evans, K.N. Vitamin D and placental-decidual function / K.N. Evans, J.N. Bulmer, M.D. Kilby, M. Hewison // J. Soc. Gynecol. Investig. - 2004. -№ 11. - P. 263-271.

108. Farag, K. Prediction of preeclampsia: can it be achieved? / K. Farag // Obstet Gynecol Surv. - 2004. - № 59. - P. 464-482.

109. Figueras, F. Intrauterine growth restriction: new concepts in antenatal surveillance, diagnosis, and management / F. Figueras // Am J Obstet Gynecol. - 2011. - № 204. - P. 288-300.

110. Figueras, F. Should we customize fetal growth standards? / F. Figueras // Fetal Diagn Ther. - 2009. - № 25. - P. 297-303.

111. Fowden, A. Intrauterine programming of physiological systems: causes and consequences / A. Fowden, D. Giussani, A. Forhead // Physiology. - 2006. - № 21. - P. 29-37.

112. Gagnon, A. Society of Obstetricians and Gynaecologists of Canada Genetics Committee. Obstetrical complications associated with abnormal maternal serum markers analytes / A. Gagnon // J Obstet Gynaecol Can. -

2008. - № 30. - P. 918-949.

113. Gardosi, J. Classification of stillbirth by relevant condition at death (ReCoDe): population based cohort study. / J. Gardosi //BMJ. - 2005. - № 12. - P. 1113-1117.

114. Gardosi, J. Customised assessment of fetal growth potential: implications for perinatal care. / J. Gardosi // Arch Dis Child Fetal Neonatal . - 2012. - № 97. - P. 314-317.

115. Gardosi J. Intrauterine growth restriction: new standards for assessing adverse outcome. / J. Gardosi // Best Pract Res Clin Obstet Gynaecol. -

2009. - № 23. - P. 741-749.

116. Gardosi J. Maternal and fetal risk factors for stillbirth: population based study. / J. Gardosi // BMJ. - 2013. - № 24

117. Gardosi, J. The value of customised centiles in assessing perinatal mortality risk associated with parity and maternal size. / J. Gardosi // BJOG.

- 2009. - № 116. - P. 1356-1363.

118. Gascoin, G. Long-term outcome in context of intrauterine growth restriction and/or small for gestational age of newborns / G. Gascoin, C. Flamant // J Obstet Gynecol Biol Reprod (Paris). - 2013. - № 42(8). - P. 911-920.

119. Gebb, J. Colour Doppler ultrasound of spiral artery blood flow in the prediction of pre-eclampsia and intrauterine growth restriction / J. Gebb // Best Pract Res Clin Obstet Gynecol. - 2011. № 25. - P. 355-366.

120. Gentili S. Intrauterine growth restriction and differential patterns of hepatic growth and expression of IGF1, PCK2, and HSDL1 mRNA in the sheep fetus in late gestation / Gentili S, Morrison JL, McMillen IC. // Biol Reprod. - 2009. - № 80. - P. 1121-1127

121. Gluckman, P.D. The role of developmental plasticity and epigenetics in human health. Birth Defects Res / P.D. Gluckman, M.A. Hanson, F.M. Low // C Embrio Today. - 2011. - № 93. - P. 12-18

122. Godfrey, K.M. Maternal nutrition in relation to fetal and placental growth / K.M. Godfrey, D.J. Barker // Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol.

- 1995. - №. 61 (1). - P. 15-22.

123. Goetzinger, K.R. The efficiency of first-trimester serum analytes and maternal characteristics in predicting fetal growth disorders / K.R. Goetzinger, A. Singla, S. Gerkowicz // Am. J. Obstet. Gynecol. - 2009. - № 201 (4). - P. 22-23.

124. Gómez, O. Sequential changes in uterine artery blood flow pattern between the first and second trimesters of gestation in relation to pregnancy outcome / O. Gómez // Ultrasound Obstet Gynecol. - 2006. - № 28. - P. 802808.

125. Graham, EM. A retrospective analysis of Erb's palsy cases and their relation to birth weight and trauma at delivery / EM. Graham // J Matern Fetal Med. - 1997. - № 6. - P. 1-5.

126. GrundmannM. Vitamin D - roles in women's reproductive health / GrundmannM.,vonVersen-HoynckF. // Reproductive Biology and Endocrinology. - 2011. - № 9 (2). - P. 146.

127. Guiot, C. Is three-dimensional power Doppler ultrasound useful in the assessment of placental perfusion in normal and growth-restricted

pregnancies? / C. Guiot // Ultrasound Obstet Gynecol. - 2008. - № 31. - P. 171-176.

128. Hafner, E. Comparison between three-dimensional placental volume at 12 weeks and uterine artery impedance/notching at 22 weeks in screening for pregnancy-induced hypertension, pre-eclampsia and fetal growth restriction in a low-risk population. / E. Hafner // Ultrasound Obstet Gynecol. - 2006. - № 27. - P. 652-657.

129. Hafner, E. Measurement of placental bed vascularization in the first trimester, using 3D-power-Doppler, for the detection of pregnancies at-risk for fetal and maternal complications. / E. Hafner // Placenta. - 2013. - № 34.

- P. 892-898.

130. Halloran B.P. Influence of vitamin D deficiency on fertility and reproductive ability in the female rat / Halloran B.P., Deluca H.F. // Journal of Nutrition. - 1980. - № 110 (8). - P. 1573-1580.

131. Haram, K. Intrauterine growth restriction: effects of physiological fetal growth determinants on diagnosis. / K. Haram // Obstet Gynecol Int. -2013

132. Harding, G.E. The nutritional basis of the fetal origins of adult disease / G.E. Harding // International Journal of Epidemiology. - 2001. - №.30. - P. 15-23.

133. Harris TG. Specimen processing time and measurement of total insulin-like growth factor-I (IGF-I), free IGF-I, and IGF binding protein-3 (IGFBP-3) / Harris TG, Strickler HD, Yu H. et al // Growth Horm IGF Res.

- 2006. - № 16. - P. 86-92.

134. Hirshberg, A. Reversed end diastolic flow in the middle cerebral artery preceding death in a normally grown fetus / A. Hirshber, L.D. Levine, N. Schwartz, C.P. Durnwald // Obstet Gynecol. - 2013. - № 2. - P. 507-509.

135. Hollis, B.W. Vitamin D supplementation during pregnancy / B.W. Hollis // J. Bone Miner. Res. - 2011. - №10. - P. 2341-2357.

136. Holmes V.A. Vitamin D deficiency and insufficiency in pregnant women: a longitudinal study / Holmes V.A, Barnes M.S, Alexander H.D, McFaul P., Wallace J.M.Br // J Nutr. - 2009. - № 102(6). - P. 876-81.

137. Hossein-Nezhad A. Vitamin D for health: A global perspective. / Hossein-Nezhad A., Holick M.F. // Mayo Clinic Proceedings. - 2013. - № 88 (7). - P. 720-755.

138. Hung J.H. Color Doppler ultrasound, pregnancy-induced hypertension and small-for-gestational-age fetuses. / J.H. Hung // Int J Gynaecol Obstet. -1997. - № 56. - P. 3-11.

139. Irion, O. Prediction of pre-eclampsia, low birthweight for gestation and prematurity by uterine artery blood flow velocity waveforms analysis in low risk nulliparous women / O. Irion // Br J Obstet Gynaecol.- 1998. - № 105. - P. 422-429.

140. Jacqueline, E.A. Diagnosis and Management of Fetal Growth Restriction / E.A. Jacqueline, K. Bamfo, Anthony O. Odibo // Journal of Pregnancy. - 2011 - Article ID 640715 - 15 pages.

141. Johnson D.D. Vitamin D deficiency and insufficiency is common during pregnancy / Johnson D.D., Wagner C.L., Hulsey T.C. et al // Am J Perinatol. - 2011. - № 28. - P. 7-12.

142. Kagan, K.O. First-trimester screening for trisomy 21 by free betahuman chorionic gonadotropin and pregnancy-associated plasma protein-A: impact of maternal and pregnancy characteristics / K.O. Kagan, D. Wright, K. Spencer // Ultrasound Obstet Gynecol. - 2008. - № 31. - P. 493.

143. Karagiannis, G. Prediction of small-for-gestation neonates from biophysical and biochemical markers at 11-13 weeks. / G. Karagiannis // Fetal Diagn Ther. - 2011. - № 29. P. 148-154.

144. Keikkala, E. First trimester hyperglycosylated human chorionic gonadotrophin in serum - A marker of early-onset preeclampsia. / E. Keikkala // Placenta. - 2013. № 34. - P. 1059-1065.

145. Kim, S.H. The Role of RNAs and microRNAs in Non-Invasive Prenatal Diagnosis /Kim S.H. // J Clin Med. - 2014. - № 3(2). - P. 440-452.

146. Kovacs, C.S. Vitamin D in pregnancy and lactation: maternal, fetal and neonatal outcomes from human and animal studies / Kovacs C.S. // Am J Clin Nutr. - 2008. - № 66. - P. 520S-528S.

147. Kovacs, C.S. Maternal-fetal calcium and bone metabolism during pregnancy, puerperium, and lactation / C.S. Kovacs, H.M. Kronenberg // Endocr. Rev. - 1997. - № 18 (6). - P. 832-872.

148. Kuc, S. Maternal characteristics, mean arterial pressure and serum markers in early prediction of preeclampsia. / S. Kuc // PLoS One. - 2013. -№ 22. - P. 635-646.

149. Kyriakakou M. The role of IGF-1 and ghrelin in the compensation of intrauterine growth restriction / Kyriakakou M. , Malamitsi-Puchner A, Mastorakos G, et al // Reprod Sci. - 2009. - №16. - P. 1193-200.

150. Lee, V.R. When is the optimal time to deliver late preterm IUGR fetus with abnormal umbilical artery Dopplers? / V.R. Lee, R.A. Pilliod, A.E. Frias, J.P. Rasanen, B.L. Shaffer, A.B. Caughey // J Matern Fetal Neonatal Med. - 2015. - № 10 - P. 1-6.

151. Leung, TY. Prediction of birth weight by fetal crown-rump length and

maternal serum levels of pregnancy-associated plasma protein-A in the first trimester. / T.Y. Leung // Ultrasound Obstet Gynecol. - 2008. - № 31. - P. 10-14.

152. Levine Richard J. Circulating Angiogenic Factors and the Risk of Preeclampsia / Richard J. Levine, M.D., M.P.H., Sharon E. Maynard, M.D., Cong Qian, M.S., Kee-Hak Lim, M.D., Lucinda J. England, M.D., M.S.P.H., Kai F. Yu, Ph.D., Enrique F. Schisterman, Ph.D., Ravi Thadhani, M.D., M.P.H., Benjamin P. Sachs, M.B., B.S., D.P.H., Franklin H. Epstein, M.D., Baha M. Sibai, M.D., Vikas P. Sukhatme, M.D., Ph.D., and S. Ananth Karumanchi, M.D. // N Engl J Med. - 2004. - № 350. - P. 672-683.

153. Lindqvist, P.G. Does antenatal identification of small-for-gestational age fetuses significantly improve their outcome? / P.G. Lindqvist // Ultrasound Obstet Gynecol. - 2005. - № 25. - P. 258-264.

154. Loechel, F. ADAM 12-S cleaves IGFBP-3 and IGFBP-5 and is inhibited by TIMP-3. / F. Loechel // Biochem Biophys Res Commun. -2000. № 30. - P. 511-515.

155. Makikallio, K. Uteroplacental hemodynamics during early human pregnancy: a longitudinal study. / K. Makikallio // Gynecol Obstet Invest. -2004. - № 58. P. 49-54.

156. Mandruzzato, G. Intrauterine restriction (IUGR). / G. Mandruzzato // J Perinat Med. - 2008. - № 36. - P. 277-281.

157. Manning F.A. The Alpha-Omega Theory: the prenatal origins of postnatal disease. OBJ Management.- 2000.-№.20.- PP.30-45.

158. Martos-Moreno G.A. Influence of prematurity and growth restriction on the adipokine profile, IGF1, and ghrelin levels in cord blood: relationship with glucose metabolism. / Martos-Moreno GA, Barrios V, Saenz de Pipaon M, Pozo J, Dorronsoro I, Martinez-Biarge M, Quero J, Argente J. // Eur J Endocrinol. - 2009. - № 161. - P. 381-389.

159. Mayer, C. Fetal growth: a review of terms, concepts and issues relevant to obstetrics. / C. Mayer // Ultrasound Obstet Gynecol. - 2013. - № 41. - P. 136-145.

160. McCowan, L.M. Roberts C.T., Dekker G.A. SCOPE consortium. Risk factors for small-for-gestational-age infants by customized birthweight centiles: data from an international prospective cohort study. BJOG. -2010.- № 117(13). - P. 1599-1607.

161. McIntire D.D., Bloom S.L., Casey B.M., Leveno K.J. Birth weight in relation to morbidity and mortality among newborn infants / McIntire D.D., Bloom S.L., Casey B.M., Leveno K.J. // N Engl J Med. - 1999. - №340. -

P. 1234-1238.

162. Melchiorre, K. First-trimester uterine artery Doppler indices in the prediction of small-for-gestational age pregnancy and intrauterine growth restriction. / K. Melchiorre // Ultrasound Obstet Gynecol. - 2009. - № 33. -P. 524-529.

163. Meloni, P. First trimester PAPP-A levels associated with early prediction of pregnancy induced hypertension. / P. Meloni, I. DAngeli, J. Piazze //Hypertens Pregnancy. - 2009. - № 28(4). - P. 361-368.

164. Mercé, L.T. Reproducibility of the study of placental vascularization by three-dimensional power Doppler. / L.T. Mercé // J Perinat Med. - 2004. -№ 32. - P. 228-233.

165. Merz E. Ultrasound in Obstetrics and Gynecology. Vol.1: Obstetrics. / Merz E.. - Stuttgard, New York:Thieme, 2005. - P. 636.

166. Morel, O. Correlation between uteroplacental three-dimensional power Doppler indices and true uterine blood flow: evaluation in a pregnant sheep model. / O. Morel // Ultrasound Obstet Gynecol. - 2010. - № 35. - P. 635-640.

167. Nicolaides, K.H. A novel approach to first-trimester screening for early pre-eclampsia combining serum PP-13 and Doppler ultrasound. / K.H. Nicolaides // Ultrasound Obstet Gynecol. - 2006. - № 27. - P. 13-17.

168. Noguchi, J. Placental vascular sonobiopsy using three-dimensional power Doppler ultrasound in normal and growth restricted fetuses. / J. Noguchi // Placenta. - 2009. - № 30. - P. 391-397.

169. North, R.A. Uterine artery Doppler flow velocity waveforms in the second trimester for the prediction of preeclampsia and fetal growth retardation. / R.A. North //Obstet Gynecol. - 1994. - № 83. - P. 378-386.

170. Obermayer-Pietch, B. Effect of vitamin D3 treatment / B. Obermayer-Pietch // J. Endocrinol. Invest. - 2011. - P. 757-763.

171. Ong, C.Y. First trimester maternal serum free beta human chorionic gonadotrophin and pregnancy associated plasma protein A as predictors of pregnancy complications. / C.Y. Ong // BJOG. - 2000. - № 107. - P. 12651270.

172. Pairleitner, H. Three-dimensional power Doppler sonography: imaging and quantifying blood flow and vascularization. / H. Pairleitner // Ultrasound Obstet Gynecol. - 1999. - № 14. - P. 139-143.

173. Papageorghiou, A.T. Fetal Medicine Foundation Second Trimester Screening Group. Multicenter screening for pre-eclampsia and fetal growth restriction by transvaginal uterine artery Doppler at 23 weeks of gestation. / A.T. Papageorghiou // Ultrasound Obstet Gynecol. - 2001. - № 18. - P. 441-

174. Pilalis, A. Screening for pre-eclampsia and fetal growth restriction by uterine artery Doppler and PAPP-A at 11-14 weeks gestation / A. Pilalis, A.P. Souka, P. Antsaklis // Ultrasound Obstet. Gynecol. - 2007. - № 29. - P. 135-140.

175. Poon, L.C. Combined screening for preeclampsia and small for gestational age at 11-13 weeks. / LC. Poon // Fetal Diagn Ther. - 2013. - № 33. - P. 16-27.

176. Poon, L.C. First-trimester maternal serum a disintegrin and metalloprotease 12 (ADAM12) and adverse pregnancy outcome. / L.C. L.C. Poon // Obstet Gynecol. - 2008. - № 112. - P. 1082-1090.

177. Poon, L.C. First-trimester maternal serum pregnancy-associated plasma protein-A and pre-eclampsia. / L.C. Poon // Ultrasound Obstet Gynecol. - 2009. - № 33. P. 23-33.

178. Poon, L.C., Kametas N.A., Maiz N., Akolekar R., Nicolaides K.H. First-trimester prediction of hypertensive disorders in pregnancy / L.C. Poon, N.A. Kametas, N. Maiz, R. Akolekar, K.H. Nicolaides // Hypertension. - 2009. - № 53. - P. 812-818.

179. Poon, L.C., Maiz N., Valencia C. First-trimester maternal serum pregnancy-associated plasma protein-A and pre-eclampsia / L.C. Poon, N. Maiz, C. Valencia // Ultrasound Obstet. Gynecol. - 2009. - № 33 (1). - P. 2333.

180. Poon, L.C., Stratieva V., Piras S. Hypertensive disorders in pregnancy: combined screening by uterine artery Doppler, blood pressure and serum PAPP-A at 11-13 weeks / L.C. Poon, V. Stratieva, S. Piras // Prenat. Diagn. - 2010. - № 30 (3). - P. 216-223.

181. Pretorius, D.H. Imaging of placental vasculature using three-dimensional ultrasound and color power Doppler: a preliminary study. / Pretorius D.H. //Ultrasound Obstet Gynecol. - 1998. - № 12. - P. 45-49.

182. Puga, B. Psychomotor and intellectual development of children born with intrauterine growth retardation (IUGR) / B. Puga, A. Ferrandez// J. Pediatr. Endocrinol. Metab. - 2004. - №17 (3). - P. 457.

183. Rachel, E. Calcium and vitamin D for the reproductive female / E. Rachel, R.E. Maassen // Proceedings in Obstetrics and Gynecology. - 2011. -№ 2. - P. 18.

184. Raine-Fenning, N.J. Evaluation of the effect of machine settings on quantitative three-dimensional power Doppler angiography: an in-vitro flow phantom experiment. / N.J. Raine-Fenning // Ultrasound Obstet Gynecol. -2008. - № 32. - P. 551-559.

185. Randhawa R. The role of the insulin-like growth factor system in prenatal growth. / Randhawa R, Cohen P. // Mol Genet Metab. - 2005. - № 86. - P. 84-90.

186. Rizzo, G. First-trimester placental volume and vascularization measured by 3-dimensional power Doppler sonography in pregnancies with low serum pregnancy-associated plasma protein a levels. / G. Rizzo // J Ultrasound Med. - 2009. - № 28. - P. 1615-1622.

187. Roberge, S. Prevention of perinatal death and adverse perinatal outcome using low-dose aspirin: a meta-analysis. / S. Roberge // Ultrasound Obstet Gynecol. - 2013. - № 41. - P. 491-499.

188. Rubin, J.M. A potentially useful alternative to mean frequency-based color Doppler US. / J.M. Rubin // Radiology. - 1994. - № 190. P. - 853-856.

189. Schulten-Wijman, M.J. Evaluation of volume vascularization index and flow index: a phantom study. Schulten-Wijman M.J. / M.J. Schulten-Wijman // Ultrasound Obstet Gynecol. - 2008. - № 32. - P. 560-564.

190. Seida, J.C. Clinical review: Effect of vitamin D3 / J.C. Seida // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2014. - №10. - P. 3551-3560.

191. Shin, J.S. Vitamin D effects on pregnancy and the placenta / J.S. Shin, M.Y. Choi, M.S. Longtine, D.M. Nelson // Placenta. - 2010. - № 31. - P. 1027-1034.

192. Scholl T.O. Vitamin D, secondary hyperparathyroidism, and preeclampsia. / Scholl T.O., Chen X., Stein T.P. //Am J Clin Nutr. - 2013. -№ 98. - P. 787-93.

193. Simmonds, C.S. Role of parathyroid hormone (PTH) and PTH-related protein (PTHrP) in regulating mineral homeostasis during fetal development / C.S. Simmonds // Crit. Rev. Eukaryot Gene Expr. - 2010. - № 20 (3). - P. 235-273.

194. Spencer, K. First-trimester maternal serum PP-13, PAPP-A and second-trimester uterine artery Doppler pulsatility index as markers of preeclampsia. / K. Spencer // Ultrasound Obstet Gynecol. - 2007. - № 29. - P. 128-134.

195. Spencer, K. Prediction of pregnancy complications by first-trimester maternal serum PAPP-A and free beta-hCG and with second-trimester uterine artery Doppler. / K. Spencer // Prenat Diagn. - 2005. - № 25. - P. 949-953.

196. Spencer, K. Low levels of maternal serum PAPP-A in the first trimester and the risk of pre-eclampsia / K. Spencer, N.J. Cowans, K.H. Nicolaides // Prenat. Diagn. - 2008. - № 28. - P. 7-10.

197. Stampalija T. Utero-placental Doppler ultrasound for improving pregnancy outcome. / T. Stampalija // Cochrane Database Syst Rev. - 2010. -№ 8

198. Taheri, M. Resolving Vitamin D Deficiency in the Preconception Period among High-Risk Reproductive Women: A Randomized Controlled Trial / M. Taheri, A. Baheiraei, R.A. Foroushani // Iran Red. Crescent. Med. J. - 2014. - № 1. - P. e11175.

199. The Vitamin D Society. — URL. http://www.vitamindsociety.org/benefits.php.

200. Trudinger, B.J. Uteroplacental blood flow velocity-time waveforms in normal and complicated pregnancy. / Trudinger B.J. // Br J Obstet Gynaecol. - 1985. - № 92. - P. 39-45.

201. Unterscheider, J. Optimizing the definition of intrauterine growth restriction: the multicenter prospective PORTO Study. / J. Unterscheider J. // Am J Obstet Gynecol. - 2013. - № 208. - P. 1-6.

202. Unterscheider, J. Guidelines on fetal growth restriction: A comparison of recent national publications / J. Unterscheider, O'Donoghue Keelin, F.D. Malone // Amer J. Perinatol. - 2015 - № 32(4). - P. 307-315.

203. Valcamonico, A. Absent or reverse end diastolic low in the umbilical artery: intellectual development at school age / A. Valcamonico, P. Accorsi, S. Battaglia, M. Soregaroli, D. Beretta, T. Frusca // Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. - 2004. - № 1 - P. 23-28.

204. Wacker, M. Vitamin D-effects on skeletal and extra skeletal health and the need for supplementation / M. Wacker, M.F. Holick // Nutrients. -2013. - 5 (1). - P. 111-148.

205. Zhong, Y. First-trimester assessment of placenta function and the prediction of preeclampsia and intrauterine growth restriction. / Y. Zhong // Prenat Diagn. 2010. - № 30. P. 293-308.