Клиническое значение комплексного обследования состояния фетоплацентарной системы в прогнозировании, диагностике и выборе акушерской тактики при синдроме задержки роста плода тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.01, кандидат медицинских наук Дулепова, Ульяна Андреевна

• Дулепова, Ульяна Андреевна
• кандидат медицинских наук
• 2011

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Дулепова, Ульяна Андреевна

Введение.

Актуальность.

Глава 1. Роль тромбофилии и апоптоза в развитии синдрома задержки роста плода (обзор литературы).

1.1 Современные представления об этиологии и патогенезе синдрома задержки роста плода:.;.

1.2 Влияние наследственных и приобретенных тромбофилий на развитие синдрома задержки роста плода.

1.3 Роль антифосфолипидных антител и ко-факторов антифосфолипидных антител; в развитии синдрома задержки роста плода.

1.4 Клиническое значение апоптоза в формировании синдрома задержки роста плода:.

Глава 2^Клиническая характеристика обследованных беременных и методы исследования.

2.1 Клиническая характеристика обследованных беременных.40 •

2.2 Методы исследования.

Глава :31 Результаты собственных исследований.;.

3.1 Клинико-диагностическое значение антифосфолипидных антител и антител: к ко-факторам антифосфолипидных антител в прогнозировании и лечении синдрома задержки роста плода.

3.1.1 Антифосфолипидные антитела.;.

3.1.2 Антитела к аннексину V.

3; 1.3 Антитела к протромбину^Г.

3 • 1.4 Антитела к р2-гликопротеину-1.

3.1.5 Сочетание антифосфолипидных антител и антител; к протромбину.

3.2 Значение плацентарного апоптоза в развитии синдрома задержки роста плода.

3.3. Перинатальные исходы при синдроме задержки роста плода различной степени тяжести.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клиническое значение комплексного обследования состояния фетоплацентарной системы в прогнозировании, диагностике и выборе акушерской тактики при синдроме задержки роста плода»

Актуальность.

Синдром задержки роста плода (СЗРП) имеет большой удельный вес в структуре причин перинатальной заболеваемости и смертности (Савельева Г.М., Курцер М.А., Шалина Р.И., 2009; Стрижаков А.Н., Игнатко И.В., 2007), а репродуктивные потери и расходы на комплексное лечение детей с СЗРП приводят к значительным финансовым затратам (Савельева Г.М., Сичинава Л.Г., Шалина Р.И., 2008). Поэтому стремление снизить перинатальную заболеваемость и смертность при синдроме задержки роста плода послужило основанием для поиска новых принципов ранней профилактики, своевременной диагностики и адекватной терапии данного осложнения беременности (Макаров И.О., Шеманаева Т.В., Гасанова С.Р., Попова О.П., 2009; Стрижаков А.Н., Игнатко И.В., 2007; Сидельникова В.М., Антонов А.Г., 2006; Савельева Г.М., Сичинава Л.Г., Шалина Р.И., 2008).

По данным ВОЗ, число, новорожденных с задержкой роста колеблется от 31,1% в Центральной Азии до 6,5% в развитых странах Европы. В.США СЗРП встречается в 10-15% родов; при этом выраженная интранатальная. гипоксия наблюдается у 30%. В России этот синдром отмечается в 2,4-17% (Савельева Г.М., Сичинава Л.Г., Шалина Р.И.,2008).

СЗРП - вторая после недоношенности причина рождения детей с низкой массой тела. Число детей с СЗРП составляет 30,1% от числа недоношенных новорожденных, из которых около 23% встречаются среди детей с очень низкой массой тела и около 38% - с экстремально низкой массой тела (Филиппов О.С., 2009): СЗРП обусловливает высокие показатели, заболеваемости и смертности среди недоношенных детей. Частота заболеваемости новорожденных составляет до 802%о (Стрижаков А.Н., Игнатко И.В., 2007, Савельева Г.М., Курцер М.А., Шалина Р.И:, 2009). Кроме того, в структуре перинатальных потерь около 20,0% составляют нераспознанные наблюдения СЗРП (Молгачева Е.В., 2009). У недоношенных детей с СЗРП в раннем неонатальном периоде часто встречаются респираторный дистресс-синдром; сепсис, бронхолегочная дисплазия, интравентрикулярные кровоизлияния (Бубнова Н.И., Тютюнник B:JL, Михайлова О.И., 2010; Новикова С.В;, 2008; ХурасеваА.Б., 2008). Отмечено отсроченное снижение когнитивных функций. Отставание детей в физическом развитии наблюдается в 60,0%, его дисгармоничность - в 80,0%, а задержка темпов психомоторного развития - в 42,0%. Стойкие тяжелые поражения ЦНС, такие как детский церебральный паралич, прогрессирующая гидроцефалия, олигофрения отмечаются у 12,0% детей (Стрижаков А.Н., Мусаев З.М., Тимохина Т.Ф:, 2003; Удодова JI.B., Тарасов Н.В:, 2004). Одним из важнейших параметров, определяющих степень нарушений функции ЦНС, паренхиматозных органов и течение неонатального периода, является степень,тяжести СЗРП (Петерсон В.Д., 2004). Есть доказательства отсроченного риска развития сердечно-сосудистой патологии, ассоциированной с малой массой тела при рождении (Хурасева А.Б., 2007); Таким образом, длительное воздействие неблагоприятных внутриутробных факторов создает в конечном итоге суммарное нарушение, общего развития» и изменение качества, веет последующей жизни:

Эти данные послужили, основанием для; включения СЗРП в Международную статистическую^ классификацию болезней, травм и причин смерти как основного диагноза патологического состояния плода; и новорожденного.

До настоящего времени поиск новых методов ранней диагностики СЗРП продолжает оставаться одним: из приоритетных направлений современного акушерства;

При оценке применяемых функциональных тестов было выявлено, что они высоко информативны только при тяжелых формах плацентарной; недостаточности (ПН) и СЗРП. Диагностика данного осложнения при ультразвуковою био- и плацентометрии составляет 55,0%,; при кардиотокографии и допплерометрии сосудов системы «мать-плацента-плод» — 42,9%, а информативность этих тестов повышается при выраженной патологии до 87,5 и 83,3% соответственно (Николаева Л.Б., Тришкин А.Г., Колядов В.А., 2009; Евсеева З.П. и соавт., 2008; Крымшокалова З.С. и соавт., 2008). Используемые методы оценки состояния плода и всей плацентарной системы в целом отражают различные аспекты ее функционирования, в. связи, с чем должны применяться в комплексе, с учетом того, что информативность их при различных состояниях не всегда одинакова. Параллельное использование нескольких разнонаправленных методов диагностики состояния плацентарной системы дает возможность своевременно выявить ПН и 1СЗРП.

СЗРП возникает как следствие ПН, которая является клиническим синдром, обусловленным морфофункциональными изменениями в плаценте и нарушениями компенсаторно-приспособительных механизмов, обеспечивающих функциональную ^ полноценность органа. Он представляет собой результат сложной реакции плода и плаценты, на различные патологические состояния материнского организма и проявляется в. комплексе нарушений транспортной, трофической, эндокринной^ и метаболической функций плаценты, лежащих в основе патологии плода и новорожденного (Стрижаков А.Н., Тимохина Т. Ф., Баев О. Р., Рыбин М:В., 2000).

Имеется^ большое число факторов риска развития СЗРП, что свидетельствует о полиэтиологичности данного осложнения. Среди них выделяют экстрагенитальные заболевания (болезни сердечно-сосудистой системы, органов дыхания, печени, почек, крови, нервной системы, эндокринной, иммунной системы), инфекционные и воспалительные заболевания, гинекологические заболевания« (миома матки, эндометриоз, аномалии развития матки, бесплодие, невынашивание), а также осложнения беременности, такие как многоплодная беременность, тазовое предлежание плода, аномальное расположение плаценты, гестоз, угроза прерывания беременности и др.) (Савельева И.В., 2010; Сидельникова В.М., 2009; Аржанова О.Н., 2007; Игнатко И.В., 2005; Коколина В.Ф. и соавт., 2006; Стрижаков А.Н. и соавт., 2004).

Также в изучении патогенеза СЗРП большое внимание уделяют тромбофилиям (Айламазян Э.К., Зайнулина М.С., 2010; Момот А.П. и соавт., 2009; Макацария А.Д., Бицадзе В.О., Баймурадова С.М., 2008; Серов В.Н. и соавт., 2007). Это связано с тем, что в последние годы стали известны новые механизмы физиологии и патологии системы гемостаза. При тромботической тенденции нарушаются процессы адекватной имплантации, трансформации спиральных артерий и плацентации с установлением полноценного кровотока в системе мать-плацента-плод.

Однако не только на этапе имплантации проявляются эффекты тромбофилий, но и на более поздних стадиях, когда процесс формирования плацентарного комплекса практически завершен. Гиперкоагуляция и нарушение фибринолитического контроля несомненно может быть причиной формирования вторичной ПН.

В настоящее время большое значение в патогенезе СЗРП отводится нарушению апоптоза (Кветной И.М. и соавт., 2009; Ставиский И.М. и соавт., 2009; Веденеева М.В., 2006; Быков A.B., 2008, Black S. et al., 2006; Huppertz В., Kingdom J.C., 2004). Данный процесс - неотъемлемая часть нормально протекающей беременности, поскольку клетки трофобласта постоянно обновляются, путем апоптоза также удаляются элементы эндотелия и мышечного слоя спиральных артерий при их ремоделировании. Все это обеспечивает полноценную инвазию синцитиотрофобласта в децидуальную оболочку, спиральные артерии и гестационную трансформацию последних.

Таким образом, нарушенным апоптозом во вневорсинчатом трофобласте можно объяснить недостаточную инвазию и отсутствие трансформации спиральных артерий, наблюдаемую при ПН. Несомненно, что такой важный процесс, как апоптоз, играет, важную роль в развитии и функционировании плацентарной системы как при нормально протекающей беременности, так и в генезе ее основных осложнений (Ставиский И.М. и соавт., 2009).

Однако, несмотря на многочисленные данные литературы, до сих пор не- разработано единой системы диагностики и прогнозирования развития СЗРП, степени его тяжести, а также рациональной акушерской тактики в зависимости от выявленных нарушений гемостаза и апоптоза.

Цель и задачи исследования

Цель: разработать систему обследования, лечения, снижения перинатальной заболеваемости и смертности у беременных с синдромом задержки роста плода на основании эхографических, допплерометрических данных, уровня циркулирующих АФА, антител к ко-факторам АФА и маркеров плацентарного апоптоза.

Для достижения цели были поставлены следующие задачи:

1. определить диагностическую ценность циркулирующих АФА и антител к их ко-факторам в крови матери и новорожденного, их корреляцию с гемодинамическими нарушениями для прогнозирования- развития^ СЗРП, степени его тяжести, и эффективности проведения терапии;

2. установить клиническую значимость сочетания циркулирующих АФА и антител к ко-факторам АФА в крови матери и новорожденного в развитии СЗРП и нарушений маточно-плацентарного и- плодово-плацентарного кровотоков;

3. выявить корреляционную зависимость между комбинацией сочетания циркулирующих АФА и антител к ко-факторам АФА в крови матери-и новорожденного, степенью тяжести СЗРП и выраженностью гемодинамических нарушений;

4. оценить уровень апоптоза в плацентарной ткани при неосложнённом течении беременности, динамику его изменений при СЗРП различной степени тяжести и нарушениях гемодинамики в плацентарном комплексе;

5. обосновать взаимосвязь между изменением плацентарного апоптоза и эффективностью проводимой терапии;

6. на основе полученных данных разработать акушерскую тактику ведения женщин с синдромом задержки роста плода при выявлении циркулирующих антифосфолипидных антител и антител к ко-факторам АФА, а также их сочетаний, с учетом нарушения процесса апоптоза в плаценте.

Новизна^темы

Впервые в акушерской практике проведено комплексное исследование, посвященное изучению роли АФА и антител к их кофакторам (аннексину V, 02 - гликопротеину I, протромбину), а также процесса плацентарного апоптоза с оценкой данных фетометрии, допплерометрии и кардиотокографии при синдроме задержки роста плода.

Впервые установлены значения прогностически неблагоприятных концентраций' АФА и антител к их ко-факторам, которые позволяют прогнозировать развитие СЗРП, степень его тяжести, а также степень тяжести гемодинамических нарушений в. плацентарном? комплексе и возможность их медикаментозной1 коррекции; которая составила для АФА более 0, бед/мл, для антител к аннексину V более 0,2 ед/мл, для антител к протромбину более 2,1 ед/мл.

Впервые показана взаимосвязь между сочетанием нескольких групп циркулирующих антител и- выраженностью нарушений гемодинамики, тяжестью течения СЗРП и низкой эффективностью проводимой терапии.

Впервые выявлена зависимость-между изменением уровня апоптоза в плацентарной ткани и выраженностью нарушений гемодинамики в системе «мать-плацента-плод», а также их корреляция со степенью тяжести СЗРП и эффективностью проводимой терапии.

Впервые установлена корреляционная зависимость между уровнем антител к аннексину V в кровотоке матери и уровнем апоптоза в плаценте, определяемого с помощью иммуногистохимического анализа экспрессии антиапоптозного белка Вс1-2 в плацентарной ткани, а также их взаимосвязь, со степенью тяжести гемодинамических нарушений и эффективностью проведения терапии при СЗРП.

Впервые на основании полученных данных разработаны прогностические критерии развития нарушений гемодинамики в плацентарном комплексе, возможность их медикаментозной' коррекции при СЗРП.

Впервые разработана рациональная тактика ведения, женщин, чья беременность осложнилась развитием СЗРП, на основании полученных данных о циркуляции АФА, антител к их ко-факторам, уровне апоптоза в плаценте и показателей фетометрии-, допплерометрии и кардиотокографии.

Практическая значимость.

Установлено,' что комплексная оценка эхографических, допплерометрических, показателей, уровня циркулирующих АФА, антител к их ко-факторам* и> плацентарного апоптоза позволяет своевременно выявить неблагоприятные маркеры развития тяжелых гемодинамических нарушений при СЗРП;

Определение уровня циркулирующих АФА и антител к их кофакторам у матери и новорожденного (выявление их высоких концентраций: АФА - более 0,6 ед/мл, антител к аннексину V - более 0,2 ед/мл, антител к протромбину I - более 2,1 ед/мл), в сочетании« с ультразвуковым и допплерометрическим исследованиями, позволяет осуществлять мониторинг состояния плацентарной системы у беременных-группы риска по развитию СЗРП, начиная с ранних сроков беременности.

Представленные критерии прогнозирования развития гемодинамических нарушений при СЗРП по уровню циркулирующих антител и плацентарного апоптоза позволяют своевременно проводить профилактику этого осложнения, а при развитии клинической картины — патогенетически обоснованную терапию и контроль за эффективностью лечения, а также разработать рациональную акушерскую тактику, что позволило снизить перинатальную заболеваемость и смертность.

Структура и объем диссертации. Диссертация состоит из введения, четырех глав, выводов, практических рекомендаций и указателя использованной литературы.

Заключение диссертации по теме «Акушерство и гинекология», Дулепова, Ульяна Андреевна

Выводы

1. При СЗРП выявлена высокая частота циркулирующих АФА и антител к ко-факторам АФА в крови матери и новорожденного и значительное нарушение процесса апоптоза в плацентарной ткани, которые коррелируют со степенью тяжести данного осложнения, выраженностью гемодинамических нарушений и эффективностью проводимой терапии.

2. Для СЗРП II или III степени с выраженными гемодинамическими нарушениями прогностически неблагоприятной по нарастанию степени тяжести СЗРП, гемодинамических нарушений и резистентностью к проводимой терапии является концентрация АФА более 0,6 ед/мл (при СЗРП III степени выявлена в 77,1%, эффективность проводимой терапии -11,4%), концентрация антител к аннексину V более 0,2 ед/мл (при СЗРП III степени выявлена в 65,7%, проводимая терапия неэффективна в 100%), антител к протромбину более 2,1 ед/мл (при СЗРП III степени выявлена в 54,3%, эффективность проводимой терапии -31,6%).

3. Для развития СЗРП III степени с гемодинамическими нарушениями

II и III степени прогностически неблагоприятным является сочетание АФА (более 0,6 ед/мл) и антител к ко-факторам АФА (протромбину, р2-гликопротеину I). Сочетание АФА и антител к протромбину выявлено при СЗРП II степени - 35,3%, СЗРП III степени - 64,7%. Сочетание АФА и антител к р2-гликопротеину I отмечено при СЗРП II - 55,6%, СЗРП III - 44,4%. "

4. Для тяжелой формы СЗРП с гемодинамическими нарушениями II и

III степени, резистентной к терапии, характерна одновременная циркуляция АФА и антител к ко-факторам у матери и новорожденного. При СЗРП III степени сочетание фетальных и материнских АФА отмечено в 52,5%, при СЗРП II степени в 32,5%, при СЗРП I степени в 15,0%; антител к аннексину V в 51,4%, 43,2% и

5,4% соответственно; сочетание АФА и антител к р2-гликопротеину I диагностировано при СЗРП II и III степени в 41,7% и 58,3%. Сочетание АФА и антител к протромбину в 100% наблюдений выявлено только при СЗРП III степени.

5. СЗРП характеризуется нарастанием апоптоза: маркеры апоптоза -антитела к аннексину V возрастают от 24,0% при легкой степени до 65,7% при тяжелой степени, антиапоптозный белок Вс1-2 снижается от 2,33±0,12 до 0,26±0,16 соответственно. При неосложненном течении беременности отмечается низкий уровень апоптоза в плацентарной ткани (уровень экспрессии Вс1-2 составил 2,80±0,10).

6. Уровень апоптоза определяет эффективность терапии СЗРП. Чем выше уровень апоптоза, тем достоверно ниже эффективность лечения СЗРП. При СЗРП II степени и высоком уровне апоптоза эффективность терапии составила 17,6%, при умеренном уровне апоптоза - 53,3%, при СЗРП III степени и крайне высоком уровне апоптоза - 7,1%, при высоком - 16,7 % соответственно. Высокий и крайне высокий уровень апоптоза при СЗРП III степени сочетался с критическим состоянием плодового кровотока в 92,8%.

7. Определение уровня циркулирующих АФА и антител к ко-факторам АФА в комплексе с ультразвуковым исследованием, допплерометрией и кардиотокографией даёт возможность своевременно выявить СЗРП, прогнозировать его развитие, степень тяжести и эффективность проводимой терапии, что позволяет своевременно выработать рациональную акушерскую тактику и снизить перинатальную смертность при данном осложнении беременности до 7,7%о

Практические рекомендации

Всем беременным необходимо проводить определение циркулирующих АФА, антител к ко-факторам АФА и показателей системы гемостаза. Определение циркулирующих АФА и антител к ко-факторам АФА (протромбину, |32-гликопротеину I, аннексину V) позволяет выявить группу риска по развитию СЗРП, прогнозировать его развитие, выраженность гемодинамических нарушений, нарастание степени тяжести, а также эффективность проводимой терапии.

При выявлении высоких концентраций АФА и антител к ко-факторам АФА (АФА - более 0,6 ед/мл, антител к аннексину V - более 0,2 ед/мл, антител к протромбину I - более 2,1 ед/мл), а также их сочетаний при отсутствии клинической картины ПН риск развития СЗРП с выраженными гемодинамическими нарушениями (II и III степени) в плацентарной системе следует считать высоким, поэтому, необходимо проводить профилактику ПН и СЗРП в установленные сроки с регулярным контролем фето- и допплерометрии, а также показателей системы гемостаза и концентрации АФА и антител к кофакторам АФА.

При развитии клинической картины СЗРП необходимо исследование показателей системы гемостаза, а также концентрации АФА и антител к ко-факторам АФА для выбора рациональной тактики ведения беременности. Выявленные высокие титры антител (АФА более 0,6 ед/мл, антитела к аннексину V более 0,2 ед/мл, антитела к протромбину I более 2,1 ед/мл) указывают на высокий риск прогрессирования СЗРП, развитие гемодинамических нарушений в плацентарном комплексе II и III степени, низкой эффективности проводимой терапии и требуют госпитализации беременной для проведения комплексной терапии с использованием препаратов, улучшающих реологические свойства крови и микроциркуляцию, средств, активирующих клеточный метаболизм, под контролем кардиотокографии, допплеро- и фетометрии.

При СЗРП II-III степени с выраженными гемодинамическими нарушениями и выявлении повышенных концентраций АФА и антител к ко-факторам АФА (АФА более 0,6 ед/мл, антитела к аннексину V более 0,2 ед/мл, антитела к протромбину I более 2,1 ед/мл), а также их сочетаний, компенсаторные возможности материнского и плодового организма следует считать резко сниженными и своевременно решить вопрос о досрочном родоразрешении путем операции кесарева сечения.

Учитывая высокую частоту сочетаний повышенных концентраций АФА и антител к ко-факторам АФА в крови матери и плода, при СЗРП II - III степени у новорожденного после рождения следует определять показатели гемостаза и концентрацию циркулирующих АФА и антител к ко-факторам АФА. Полученные данные позволяют оценить компенсаторные возможности организма новорожденного и выработать рациональную тактику его ведения.

У женщин с выявленными циркулирующими АФА и антителами к кофакторам АФА динамическое исследование показателей системы гемостаза и титра антител в комплексе с фетометрией и допплерометрическим исследованием системы «мать-плацента-плод» позволяет контролировать эффективность лечения и выбрать рациональную акушерскую тактику, направленную на улучшение перинатальных исходов.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Дулепова, Ульяна Андреевна, 2011 год

1. Айламазян Э.К., Зайнулина М.С. Наследственная тромбофилия: дифференцированный подход к оценке риска акушерских осложнений // Акушерство и гинекология. — 2010. — №3. — с.3-9

2. Айламазян Э.К., Петрищев H.H., Зайнулина М.С Роль тромбофилии в развитии акушерской патологии // Акушерство и гинекология. 2007. - № 5. - с.38-42

3. Александрова O.JL, Нам И.Ф., Ребров А.П. Случаи семейной системной красной волчанки с наличием антифосфолипидного синдрома // Научно-практическая ревматология. 2005. - №4. - с. 104-106

4. Аржанова О.Н. Влияние артериальной гипертензии на фетоплацентарный комплекс // Вестник СПб. Университета. — 2007.— Серия 11.-№2.-с. 116-121

5. Аржанова О.Н., Лесничия М.В. Особенности экспрессии факторов ангиогенеза в плаценте и исходы беременности и родов у женщин с гестозом// Материалы X Всероссийского форума «Мать и дитя». М., 2009. - с. 15-16

6. Баймурадова С.М. Патогенез, принципы диагностики и терапии синдрома потери плода, обусловленного приобретенными и генетическими дефектами гемостаза: Автореф. дисс. докт. мед. наук. -М., 2007.-46с.

7. Баркаган З.С. Диагностика и контролируемая терапия нарушений гемостаза. — М.: Ньюдиамед, 2008 289с.

8. Баркаган З.С., Момот А.П., Сердюк Г.В., Цывкина Л.П. Основы диагностики и терапии антифосфолипидного синдрома. — М: Ньюдиамед, 2003. — 48с.

9. Бицадзе В.О., Макацария А.Д., Баймурадова С.М.

10. Профилактика повторных осложнений беременности: руководство для врачей. М.Триада-Х:, 2008. — 152с.

11. Блинецкая C.JL Основные наследственные тромбофилии и их роль при привычном невынашивании беременности: Автореф. дисс. канд.мед. наук: — М., 2009. — 26с.

12. Бубнова Н.И., Тютюнник B.JL, Михайлова О.И. Репродуктивные потери при декомпенсированной плацентарной недостаточности, вызванной инфекцией // Акушерство и гинекология. — 2010. №4. - с.55-58

13. Бурлев В.А., Кузьмичев JI.H., Ильясова H.A., Онищенко A.C., Щетинина Н.С. Функциональная активность эндометрия влияет на результаты ЭКО и перенос эмбрионов: молекулярные механизмы регуляции фертильности // Проблемы репродукции. 2010. - №2. - с.41-52

14. Буштырева И.О., Микашинович З.И., Шестопалов A.B., Борисенко О.В. Роль апоптоза в развитии плаценты // РОАГ. — 2007. №2.- с.4-7

15. Быков A.B. Комплексный подход к диагностике плацентарной недостаточности и. степени ее тяжести с учетом маркеров апоптоза и клеточной пролиферации: Автореф. дис. канд. мед. наук Самара, 2008. — 25 с.

16. Веденеева М.В. Роль апоптоза иммунокомпетентных клеток в патогенезе синдрома задержки развития плода: Автореф. дисс. канд. мед. наук. Иваново, 2006. - 24с.

17. Волощук И.Н. Морфологические основы и патогенез плацентарной недостаточности: Автореф. дисс. докт. мед. наук. — М.,2002. 46с.

18. Габитова H.A. Плацентарная недостаточность при гиперандрогении: новые аспекты патогенеза: Автореф. дис. докт. мед. наук. Иркутск, 2010. - 43с.

19. Гехт А.Б., Гуляева Н.В., Доброхотова Ю.Э., Онуфриев М.В., Иванова Т.А., Джобава Э.М. Окислительный стресс в плаценте при физиологической и патологически протекающей беременности // Российский вестник акушера-гинеколога. — 2008. -№6. с.33-36

20. Данилов И.П. Патогенез антифосфолипидного синдрома: новый взгляд на проблему // Медицинские новости: научно-практический информационно-аналитический журнал для врачей и руководителей здравоохранения. — 2007. — №11. — с.27-31

21. Демидов В.Н. Ультразвуковая плацентография // Акушерство и гинекология. 1981. - №11— с.55-57

22. Доброхотова Ю.Э., Щёголева A.A. Тромботические состояния в акушерской практике. М.: Гэотар-Медиа, 2010. - 124с.

23. Долгушина Н.В. Патогенез и профилактика плацентарной недостаточности и синдрома потери плода у беременных с вирусными инфекциями: Автореф. дис. докт. мед. наук — М., 2009. -48с.

24. Евсеева З.П., Сагамонова К. Ю., Палиева Н.В., Заманская Т.А., Маркарьян И.В., Мелконов Э.Ю. Критерии ранней диагностики фетоплацентарной недостаточности и синдрома задержки роста плода //Российский вестник акушера-гинеколога. — 2008. -№3.- с. 12-21

25. Зайнулина М.С. Тромбофилии в акушерской практике: методические рекомендации. — Санкт-Петербург: Изд-во H-JI, 2009. — 53с.

26. Зайнулина М.С., Бикмуллина Д.Р., Корнюшина Е.А. Тромбофилия: этиологический фактор или патогенетический аспект осложненного течения беременности? // Журнал акушерства и женских болезней. — 2010. — №1. — с. 18-30

27. Зайнулина М.С., Корнюшина Е.А. Нарушения системы гемостаза, методы их коррекции и исходы беременности у больных с невынашиванием и тромбофилией // Журнал акушерства и женских болезней. 2008. -№4. -с.89-94

28. Зубаиров Д.Н. Молекулярные основы свертывания крови и тромбообразования. — Казань: ФЭК, 2002. 367с.

29. Игнатко И.В. Беременность высокого риска перинатальной патологии: патогенез плацентарной недостаточности, ранняя диагностика и акушерская тактика: Автореф. дисс. докт. мед. наук.-М., 2005.-43с.

30. Игнатко И.В., Гониянц Г.Г. Профилактика репродуктивных потерь и плацентарной недостаточности у беременных с ранними токсикозами // Вопросы акушерства, гинекологии и перинатол. — 2008. — №7(6). с. 1-8

31. Кварацхелия Е.Е. Клиническое значение выявления генетической и приобретенной тромбофилии при ведении беременных с гипертензивным синдромом: Автореф. дисс. канд. мед. наук. -М., 2007. 23с.

32. Керчелаева С.Б. Роль приобретенных и наследственных факторов тромбофилии в развитии осложнений беременности:

33. Автореф. дисс. доктора мед.наук. — М., 2004. -46с.

34. Коколина В.Ф., Картелишев A.B., Васильева O.A. Фетоплацентарная недостаточность (патогенез, диагностика, терапия, профилактика): Руководство для врачей. М.: Медпрактика-М, 2006. - 224с.

35. Коржевский Д.Э., Отеллин В.А., Старорусская А.Н., Павлова Н.Г. Локализация антиапоптозного белка BCL-2 в плаценте человека // Морфология. — 2007. — Т.132. -№6. — с.75-76

36. Крымшокалова З.С., Орлов В.И., Подгорная O.A., Щекатурина Е.В. Оценка маточно-плацентарного и фетоплацентарного кровотока при задержке роста плода // Российский вестник акушера-гинеколога. 2008. —№3. — с.67-77

37. Кудряшова A.B., Сотникова Н.Ю. Механизмы регуляции гуморальных иммунных реакций при синдроме задержки развития плода // Акушерство и гинекология. 2008. - №1. — с.23-26

38. Липатов И.С., Тезиков Ю.В.; Быков A.B., Насихуллина Р.Н., Ергунова Г. А. Апоптоз и его роль в формировании фетоплацентарной недостаточности // Вестник Самарского государственного университета. 2006. — №4. — с.220-226

39. Луценко М.Т., Андриевская И.А. Степень выраженности апоптоза в ядрах синцитиотрофобласта ворсин плаценты при герпесвирусной инфекции // Морфология. — 2009. — №1. —с.46-48

40. Макаров И.О., Шеманаева Т.В., Гасанова С.Р., Попова О.П. Гестоз как проявление иммунного эндотелиоза

41. Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. — 2009. — Т.8.— №6.-с. 17-22.

42. Макацария А.Д. Системные синдромы в акушерско-гинекологической клинике: руководство для врачей. — М.: МИА, 2010.-886с.

43. Макацария А. Д., Бицадзе В.О., Акиныпина C.B. Тромбозы и тромбоэмболии в акушерско-гинекологической клинике. Молекулярно-генетические механизмы и стратегия профилактики тромбоэмболических осложнений: Руководство для врачей. — М.: МИА, 2007- 1064с.

44. Макацария А.Д., Бицадзе В.О., Баймурадова С.М., Акиныпина C.B. Патогенез и профилактика тромбоэмболических осложнений в акушерской практике // Вестник Российской Академии медицинских наук. — 2008. — №11. — с. 12-18

45. Макацария А.Д., Бицадзе В.О., Баймурадова С.М., Акиныпина C.B. Тромбофилии в акушерско-гинекологической практике // РОАГ. 2008 -№ 1. - с. 11 -18

46. Макацария А.Д., Герпетическая инфекция. Антифосфолипидный синдром и синдром потери плода. — М.: Триада-Х, 2008. 80с.

47. Малютина Е.С., Степаненко Т.А., Ермаков В.Д., Павлова Т.В. Проблема плацентарной недостаточности при сахарном диабете у матери // Фундаментальные исследования. 2007. - № 12 - с.24-27

48. Мартусевич H.A. Современные подходы к диагностике и лечению антифосфолипидного синдрома // Медицинские новости. — 2007.- т.2.-№.2. — с.11-18.

49. Матвеева В.А., Осипова A.A., Самойлова A.B., Гунин А.Г., Мноян Э.А. Антифосфолипидный синдром в структуре бесплодия // Проблемы репродукции. 2008. - №3. - с.37-43

50. Милованов А.П. Патология системы мать-плацента-плод:135

51. Руководство для врачей. М.: Медицина, 1999 — 448с.

52. Милованов А.П., Савельева С.В. Внутриутробное развитие человека: руководство для врачей. — М.: МДВ,2006. — 384с.

53. Милованов А.П., Фокин Е.И., Калашникова Е.П., Радзинский В.Е. и др. Патологоанатомическое изучение последа. Методические рекомендации.-М.,1991 -29с.

54. Милованов А.П., Фокин Е.И., Рогова Е.В. Основные патогенетические механизмы хронической плацентарной недостаточности// Арх. патологии 1995. - №4. - с. 11-15

55. Молгачева Е.В. Возможности прогнозирования хронической плацентарной недостаточности на основе особенностей функционального состояния анализаторных систем: Автореф. дис. канд. мед. наук. Томск, 2009. — 19с.

56. Момот А.П., Гурьева В.А., Сердюк Г.В., Григорьева Е.Е., Николаева М.Г., Селиванов А.Е. Невынашивание беременности и генетически обусловленные тромбофилии // Вестник Российского университета дружбы народов. 2009. -№6. — с.379-385

57. Мусаев З.М., Баев О.Р., Наумчик Б.И., Кузьмина Т.Е.

58. Хроническая фетоплацентарная недостаточность: лечение иакушерская тактика // Материалы II Российского форума "Мать и дитя". -М., 2001. с. 101-103

59. Назимова С.В., Болтовская М.Н., Старосветская H.A., Милованов А.П., Фокина Т.В. Неразвивающаяся беременность: гистологические и иммуногистохимические маркеры эндокринных нарушений в соскобах эндометрия // Архив патологии. 2008. - №6. - с.22-25

60. Насонов E.JI. Антифосфолипидный синдром. — М.: Литтерра, 2004. 440с.

61. Николаева Л.Б., Тришкин А.Г., Колядов В.А. Эхографические и морфологические особенности плаценты упервородящих женщин // Российский вестник акушера-гинеколога. — 2009. №4. - с.3-6

62. Новик Г.А., Калинина Н.М., Абакумова Л.Н., КикнадзеК.Г. Антифосфолипидный синдром у детей // Лечащий врач: медицинский научно-практический журнал. — 2009. — №4. — с.30-33

63. Новикова С.В Компенсаторные механизмы развития плода в условиях плацентарной недостаточности. — М.: Медкнига, 2008.-298с.

64. Озолиня Л. А., Шайкова Д. А. Роль гипергомоцистеинемии в развитии синдрома задержки роста плода // Гинекология. 2008.-№3. - с.22-24

65. Павлова Н.Г., Отеллин В. А., Коржевский Д.Э., Старорусская А.Н. Локализация антиапоптозного белка bcl-2 в плаценте человека // Морфология. 2007. — №6. — с.75-76.

66. Петерсон В.Д. Взаимосвязь патологии антенатального периода с состоянием здоровья детей и подростков. Автореф. дисс. докт. мед. наук. — Новосибирск, 2004. — 46с.

67. Пилипенко М.А. Значение тромбофилии в формировании ранних эмбрионических потерь при проведении экстракорпорального оплодотворения и переноса эмбрионов: Автореф. дис. канд. мед. наук. Омск, 2009. — 23 с.

68. Посисеева Л.В. Трофобласт-специфический бета-гликопротеин в акушерстве и гинекологии. — Иваново: Изд-во "Иваново", 2004. -238 с.

69. Пюрбеева E.H. Клинико-патогенетическая значимость врожденной тромбофилии в развитии задержки внутриутробного развития плода: Автореф. дисс. канд. мед. наук. М., 2008. - 25с.

70. Радзинский В.Е., Милованов А.П. Экстроэмбриональные и околоплодные структуры при нормальной и осложненнойбеременности. М.: МИА, 2004. - 393с.

71. Радзинский В.Е., Оразмурадов A.A. Ранние сроки беременности. М.: МИА. - 2005. - 448 с.

72. Решетняк Т.М., Алекберова З.С., Александрова E.H. Клинико-иммунологические аспекты антифосфолипидного синдрома// Вестник Российской Академии медицинских наук: ежемесячный научно-теоретический журнал. — 2003. — №7. -с. 31-34

73. Рыбин М.В. Плацентарная недостаточность при гестозах: патогенез, диагностика, оценка степени тяжести и акушерская тактика: Автореф. дисс. докт. мед. наук. М., 2007. - 48с.

74. Савельева Г.М., Курцер М.А., Шалина Р.И. Материнская смертность и пути ее снижения // Акушерство и гинекология. 2009.3. —с.11-15

75. Савельева Г.М., Сичинава Л.Г., Шалина Р.И. Клименко П.А., Панина О.Б., Трофимова O.A. Улучшение перинатальных исходов одна из основных проблем современного акушерства // Российский вестник акушера-гинеколога. — 2008. — №6.- с.56-60

76. Савельева И.В. Беременность и метаболический синдром: состояние проблемы // Российский вестник акушера-гинеколога. -2010—№2. -с.28-31

77. Сенчук А .Я., Венцковский Б.М. Тромбоэмболические осложнения в акушерстве и гинекологии. — Казань: Макком, 2002. — 359с.

78. Серов В.Н. Плацентарная недостаточность // Трудный пациент. 2005. - т.З. - № 2. - с. 18-19

79. Серов В.Н. Профилактика осложнений беременности и родов// Русский медицинский журнал. — 2003. т. 11. - № 1. - с.889-93

80. Серов В.Н., Пасман Н.М., Стуров В.Г., Дробинская А.Н.

81. Тромбофилии в практике врача акушера-гинеколога (Клиническое значение, диагностика, тактика, методы терапии) Методические рекомендации. — Новосибирск: ИД Сова, 2007. — 88 с.

82. Сидельникова В.М. Невынашивание беременности — современный взгляд на проблему // Россиийский вестник акушера — гинеколога. 2007. - №2 -с.62^4.

83. Сидельникова В.М. Привычная потеря беременности. — М.: Триада-Х, 2002 304с.

84. Сидельникова В.М. Эндокринология беременности в норме и при патологии. М.: Медпресс-информ, 2009. — 352с.

85. Сидельникова В.М., Антонов А.Г. Преждевременные роды. Недоношенный ребёнок. — М: Гэотар-медицина, 2006 — 448с.

86. Сидорова И.С., Никитина H.A., Милованов А.П., Турина О.И., Бардачова A.B., Шеманаева Т.В. Патогенез гестоза как проявление иммунокомплексной патологии эндотелия (острый иммунный эндотелиоз) // Акушерство и гинекология. — 2008. — №6. — с.13-17

87. Смурыгина В.В. Клиническое значение диагностики геморрагических диатезов, генетических форм тромбофилии и полиморфизмов генов гемостаза у беременных с массивными акушерскими кровотечениями в анамнезе: Автореф. дис. канд. мед. наук. — М., 2010.-26 с

88. Сотникова Н.Ю., Кудряшова A.B., Веденеева М.В. Исследование маркеров иммунокомпетентных клеток при синдромезадержки внутриутробного развития плода // Российский вестник акушера гинеколога. - 2007. - №2 — с 8-11

89. Ставиский И.М., Шестопалов A.B., Арутюнян A.B., Микашинович З.И., Буштырева И.О. Роль апоптоза в развитии плаценты // Журнал акушерства и женских болезней. — 2009. — №2. — с.72-80

90. Степанова A.A. Современные подходы к ведению беременных с тромбофилиями: Автореф. дис. канд. мед. наук. — Омск, 2009.-21с.

91. Стрижаков А.Н., Давыдов А. И., Белоцерковцева Л.Д., Игнатко И.В. Физиология и патология плода. М.: Медицина, 2004. -358с.

92. Стрижаков А.Н., Игнатко И В. Потеря беременности. — М.: МИА, 2007. 224 с.

93. Стрижаков А.Н., Тимохина Т. Ф., Баев О. Р., Рыбин М. В. Выбор оптимального метода родоразрешения в снижении перинатальных потерь// Акушерство и гинекология. 2000. — №5 -с.8-12

94. Стрижаков А.Н., Тимохина Т.Ф., Баев O.P. Фетоплацентарная недостаточность: патогенез, диагностика,лечение// Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. — 2003. т.2. - № 2 - с.53-64.

95. Сухих Г.Т., Доброхотова Ю.Э., Файзуллин Л.З., ДжобаваЭ.М., Очан Т.Б. Генетические факторы тромбофилии и гипергомоцистеинемия при неразвивающейся беременности и начавшемся выкидыше // Российский медицинский журнал. — 2008. — №1.-с.42-44

96. Трифонов В.Ю., Прокопюк В.Ю. Современные представления об акушерском антифосфолипидном синдроме // Экспериментальная и клиническая медицина. 2010. — № 2. - с.50-55

97. Удодова Л.В., Тарасов Н.В. Особенности течения беременности, родов и развития новорожденных с ЗВРП у беременных с дефицитом массы тела: Материалы VI Российского форума "Мать и дитя" -М., 2004. с.230-1.

98. Федорова М.В, Калашникова Е.П. Плацента и ее роль при беременности. М.: Медицина, 1986. — 253с.

99. Филиппов О.С. Плацентарная недостаточность: клиническое руководство по эффективной помощи. — М.: Медпресс-информ, 2009.- 159с.

100. Филиппов О.С., Егорова А.Т., Карпенко Л.В. Антифосфолипидные антитела при гестозе // Акушерство и гинекология. 2006. - №1. — с.44-46

101. Хурасева А.Б. Современный взгляд на проблему синдрома задержки внутриутробного развития плода (обзор литературы) // Гинекология. 2007. т.9. — №5 — с.40-45

102. Чайка В.К., Могилевкина И.А. Перинатальная гипоксия как фактор риска дезадаптации новорожденных // Буковинський медичний вюник. — 2005. — т.5. №2-3. - с. 201-203

103. Чистякова, Г.Н., Газиев И.А., Черданцева Г.А. Экспрессия маркеров активации иммунной системы в ранние сроки беременности // Иммунология. 2004. — №6. — с.377—378

104. Шехтман М.М. Руководство по экстрагенитальной патологии у беременных. — М.: Триада-Х, 2007. — 816с.

105. Шляхтенко Т.Н., Тышкевич О.В. Апоптоз и его роль в формировании фетоплацентарной недостаточности// Акушерство и гинекология. — 2004. — №6. — с.50-51

106. Agata K.B., Anita S., Urszula K.K., Agnieszka N.K., Grzegorz B. Expression of caspase-3, Bax and Bcl-2 in placentas from pregnancies complicated by treated and non-treated fetal growth restriction. // Ginekol Pol. 2009. - V.80. - №9. -p.652-6

107. Asherson R.A., Cervera R., Merrill J.T., Erkan D. Antiphospholipid antibodies and the antiphospholipid syndrome: clinical significance and treatment // Semin Thromb Hemost. 2008 - V.34. — №3. - p. 256-66.

108. Ashton S.V., Whitley G.S., Dash P.R., Wareing M.,

109. Crocker I.P., Baker P.N., Cartwright J.E. Uterine spiral artery remodeling involves endothelial apoptosis induced by extravillous trophoblasts through Fas/FasL interactions // Arteriosclerosis, thrombosis vascular biology. -2005. -V.25. — p. 102—108

110. Avcin T, Silverman ED. Antiphospholipid antibodies in pediatric systemic lupus eiythematosus and the antiphospholipid syndrome // Lupus. -2007. V.16. - №8. - p.627-33

111. Axtifliender R., Friedrich M., Kordina A. et al. The immunolocalization of Bcl-2 in human term placenta // Clin. Exp. Obstet. Gynecol.-2001.-V. 28. -№3. -p. 144 147

112. Black S., Kadyrov V., Kaufmann P., Ugele B., Emans N., Huppertz B. Syncytial fusion of human trophoblast depends on caspase 8 // Cell Death and Differentiation. 2006. - V.l 1. -№1 - p. 9098

113. Brenner B. Thrombophilia and adverse pregnancy outcome // Obstet. Gynecol. Clin. North Am. 2006 - V.33. -№3. - p.443-56

114. Cervera R., Balasch J. Autoimmunity and Recurrent Pregnancy Losses // Clin Rev Allergy Immunol. 2010. -V.39 - №3. -p. 148-52

115. Gao F., Fug.O., Ding F., Li Y.X. Apoptosis during placentation// Obstetric and gynecology 2001. - V.25. — № 6. — p.409 — 413

116. Geske F.J., Monks J., Lehman L., Fadok V.A. The role of the macrophage in apoptosis: hunter, gatherer, and regulator// International Journal Hematology.- 2002. V.76. - p. 16-26

117. Grannum P.A., Bercowitz R.L., Hobbins J.C. The ultrasonic changes in the maturing placenta and their relation to fetal pulmonic maturity// Am J Obstet Gynec. 1979.- V.133. - №8. - p.915-922

118. Hanly J.G. Antiphospholipid syndrome: an overview // CMAJ. 2003. - V.168. - №13. - p.1675-82

119. Hoffman R., Brenner B. Thrombophilia related issues in women and children // Semin. Thromb. Hemost. 2005. - V.31. - №1. — p.97-103

120. Honig A., Engel J.B., Segerer S.E., Kranke P., Häusler S., Würfel W. Pregnancy-triggered antiphospholipid syndrome in a patient with multiple late miscarriages // Hum Reprod. 2010. -V.25. — №11. — p.2753-4.

121. Howley H.E., Walker M., Rodger M.A. A systematic review of the association between factor V Leiden or prothrombin gene variant and intrauterine growth restriction // Am. J. Obstet. Gynecol. — 2005. — V. 192. №3. — p.694-708

122. Hung T.H., Skepper J.N., Charnock Jones D.S., Burton G.J. Hypoxia, reoxigenation: a potent inducer of apoptotic changes in the human placenta and possible etiological factor in preeclampsia // Circ.Res. -2002. — V.90. — № 12.-p. 1274 1281

123. Huppertz B., Kingdom J.C. Apoptosis in the trophoblast, role of apoptosis in placental morphogenesis // J Soc. Gynecol. Investig. — 2004. V. 11. - №6. - p.353 - 362

124. Kadyrov M., Schmitz C., Black S., Kaufmann P.,

125. Huppertz B. Preeclampsia and maternal anemia display reduced apoptosis and opposite invasive phenotypes of extravillous trophoblast// Placenta. — 2003. — V.24. p.540-548

126. Kilani R.T., Mackova M., Davidge S.T., Guilbert LJ. Effect of oxygen levels in villous trophoblast apoptosis// Placenta. 2003. — V.24. — p.826-834

127. Koleva R., Dimitrova V., Chernev T., Savov A., KaragozovaZh., Maznekova V., Kremenski I. Impact of inherited thrombophilia on the development of some pregnancy complications // Akush. Ginekol. (Sofiia). 2005. - V.44. - №5. - p. 18-26

128. Kutteh W.H., Triplett D.A. Thrombophilias and recurrent pregnancy loss // Semin Reprod Med. 2006. - V.24 -№1. - p.54-66

129. Mahajan S.D., Aalinkeel R., Singh S., Shah P., Gupta N., Kochupillai N. Endocrine regulation in asymmetric intrauterine fetal growth retardation // J. Matern Fetal Neonatal Med. 2006 - V.19. -№10. — p.615-23

130. Mor G., Straszewski S., Kamsteeg M. Role of the Fas/Fas ligand system in female reproductive organs: survival and apoptosis// Biochemical pharmacology. 2002. - V.64. -№9 -p.1305-1315

131. Musial J. Beta-2 glycoprotein I — the main antigen in antiphospholipid syndrome // Pol Arch Med Wewn. - 2007 - V.l 17 -p.59-60

132. Pabinger I, Vormittag R. Thrombophilia and pregnancy outcomes // J. Thromb. Haemost. 2005. - V.3. - №8. - p.1603-10

133. Pavlovic D.M., Pavlovic A.M. Antiphospholipid syndrome // Srp Arh Celok Lek. 2010 - V. 13 8. - №9-10. - p.651 -7

134. Perkins J., St. John J., Ahmed A. Modulation of trophoblast cell death by oxygen and EGF// Molecular Medicine. 2002. - V.8. -p.847—856

135. Phelan J.P., Piatt L.D., Yeh S-Y., Broussard P.M., Paul R.H: The role of ultrasound assessment of amniotic fluid volumes in the management of the postdate pregnancy// Obstet Gynecol. -1985. V.151. — p.304-308

136. Redman C.W., Sargent I.L. The pathogenesis of preeclampsia// Gynecol. Obstet. Fertil. 2001. -V.29. - № 7-8. - p.518 -522

137. Repesse X., Freund Y., Mathian A., Hervier B., Amoura Z., Luyt C.E. Successful extracorporeal membrane oxygenation for refractory cardiogenic shock due to the catastrophic antiphospholipid syndrome // Ann Intern Med. 2010. - V5. - №153(7). - p.487-8

138. Rivard C., Rivard G.E., Yotov W.V., Genin E., Guiguet M., Weinberg C., Gauthier R., Feoli-Fonseca J.C. Absence of association of thrombophilia polymorphisms with intrauterine growth restriction// N Engl J Med. 2002. - V.4. - 347(1). - p. 19-25

139. Saigal R., Kansal A., Mittal M., Singh Y., Ram H. Antiphospholipid antibody syndrome // J Assoc Physicians India. 2010. - V.58. - p.176-84

140. Savion S., Aroch I., Mammon K., Orenstein H., Fein A., Torchinsky A., Toder V. Effect of maternal immunopotentiation on apoptosis-associated molecules expression in teratogen-treated embryos // Am J Reprod Immunol. 2009. - V.62. -№6. - p.400-11

141. Sharp A.N., Heazell A.E., Crocker I.P., Mor G. Placental apoptosis in health and disease // Am J Reprod Immunol. —2010. V.64 — №3.-p. 159-69

142. Shephard M.J., Richard Y.A., Berkovitz R.K. et al. An evaluation of two equations for predicting fetal weight by ultrasound// American journal. Obstetric and gynecology. 1982.- V.142.-№l.-p.47-54

143. Sherer Y, Blank M, Shoenfeld Y. Antiphospholipid syndrome (APS): where does it come from? // Best Pract Res Clin Rheumatol. 2007.- V.21. - №6. - p. 1071 -8

144. Soares Rolim A.M., Castro M., Santiago M.B. Neonatal antiphospholipid syndrome // Lupus. 2006. - V.5. - №5. - p.301-3

145. Sperati C.J., Streiff M.B. Acute renal failure in a patient with antiphospholipid syndrome and immune thrombocytopenic purpura treated with eltrombopag // Am J Hematol. 2010. - V.85. - №9. -p.724-6

146. Straszewski-Chavez S.L., Abrahams V.M., Funai E.F., Mor G. X-linked inhibitor of apoptosis (XIAP) confers human trophoblast cell resistance to Fas-mediated apoptosis// Molecular human reproduction.- 2003. V.l0. - №33. - p.41

147. Tranquilli A.L., Giannubilo S.R., DeH'Uomo B., Grandone E. Adverse pregnancy outcomes are associated with multiple maternal thrombophilic factors // Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. 2004. -V.l. -№;117(2) - p. 144-7.

148. Van Os G.M., Urbanus R.T., Agar C., Meijers J.C., de GrootP.G. Antiphospholipid syndrome. Current insights into laboratory diagnosis and pathophysiology // Hamostaseologie. — 2010. V.30. —№3. -p. 139-43

149. Vlachoyiannopoulos P.G., Routsias J.G. A novel mechanism of thrombosis in antiphospholipid antibody syndrome // J Autoimmun. -2010. V.35. -№3. -p.248-55

150. Wahl D., Membre A., Perret-Guillaume C., Regnault V., Lecompte T. Mechanisms of antiphospholipid-induced thrombosis: effects on the protein C system // Curr Rheumatol Rep. — 2009. V.l 1. -№1. — p.77-81

151. Weintraub A.Y., Sheiner E., Levy A., Yerushalmi R., Mazor M. Pregnancy complications in women with inherited thrombophilia// Archive of gynecology and Obstetric. — 2006. — V.274. — №3 p.125-1299

152. Zabek J. Infections and antiphospholipid syndrome // Pol

153. Arch Med Wewn. -2007 V.l 17. - p.61-4•i

154. Zinger H., Sherer Y., Goddard G., Berkun Y., Barzilai O., Agmon-Levin N., Ram M., Blank M., Tincani A., Rozman B., Cervera R., Shoenfeld Y. Common infectious agents prevalence in antiphospholipid syndrome // Lupus. 2009. - V.18. -№13. -p.l 149-53y