Клиническое значение эхографического и допплерометрического исследования поджелудочной железы плода при плацентарной недостаточности различной степени тяжести тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.01, кандидат наук Байбулатова, Шукран Шамхановна

• Байбулатова, Шукран Шамхановна
• кандидат наук
• 2017

Оглавление диссертации кандидат наук Байбулатова, Шукран Шамхановна

СОДЕРЖАНИЕ

стр.

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА I. ОСОБЕННОСТИ ЭМБРИОГЕНЕЗА И МОРФОФУНКЦИО-НАЛЬНОГО СОСТОЯНИЯ ПОДЖЕЛУДОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ ПЛОДА ПРИ НЕОСЛОЖНЕННОЙ БЕРЕМЕННОСТИ И СЗРП (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1. Особенности эмбриогенеза и функционального становления поджелудочной железы плода при

неосложненной беременности

1.2. Морфогенез и функциональная активность поджелудочной железы плода при СЗРП. Метаболическое программирование

в антенатальном периоде

Глава II. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ОБСЛЕДОВАННЫХ БЕРЕМЕННЫХ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Характеристика базы и контингент исследования

2.2. Клинико-статистический анализ состояния соматического

и репродуктивного здоровья обследуемых женщин

2.3. Методы исследования

Глава III. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1. Особенности роста, кровоснабжения и функционального становления поджелудочной железы плода при неосложненной беременности

3.2. Эхографическая и допплерометрическая характеристика поджелудочной железы плода при плацентарной недостаточности и СЗРП

различной степени тяжести

3.2.1 Эхографическая и допплерометрическая характеристика поджелудочной железы плода при компенсированной плацентарной недостаточности и СЗРП I степени

3.2.2 Эхографическая и допплерометрическая характеристика поджелудочной железы плода при субкомпенсированной плацентарной недостаточности и СЗРП II степени

3.2.3 Морфофункционалъное состояние поджелудочной железы плода при декомпенсированной плацентарной недостаточности и СЗРП III степени

3.3 Особенности гормонального статуса новорожденных при плацентарной недостаточности и СЗРП различной степени тяжести

3.4 Перинатальные исходы и особенности течения раннего

неонатального периода у новорожденных при плацентарной недостаточности и СЗРП различной степени тяжести

Глава IV. ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

С1 -доверительный интервал

ОЯ- отношение шансов

КЯ -относительный риск

АГ - артериальная гипертензия

АГП - антенатальная гибель плода

АКТГ - адренокортикотропный гормон

АТ к ФРН - антитела к фактору роста нервов

АФА - антифосфолипидные антитела

АФС - антифосфолипидный синдром

ВА - волчаночный антикоагулянт

ВЖК - внутрижелудочковое кровоизлияние

ВЗОМТ - воспалительные заболевания органов малого таза

ВРТ - вспомогательные репродуктивные технологии

ВУИ - внутриутробное инфицирование

ДВС-синдром синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови

ДЦП - детский церебральный паралич

ИАЖ - индекс амниотической жидкости

ИВЛ - искусственная вентиляция легких

ИР - индекс резистентности

ИФР - инсулин-подобный фактор роста

ИЦН - истмико-цервикальная недостаточность

КС - кесарево сечение

КТГ - кардиотокография

МПК - маточно-плацентарный кровоток

НЖО - нарушения жирового обмена

НЦД - нейро-циркуляторная дистояния

ОНМТ - очень низкая масса тела

ОРВИ - острая респираторная вирусная инфекция

ПИ - пульсационный индекс

ПИ - пульсационный индекс

ПН - плацентарная недостаточность

ПОНРП - преждевременная отслойка нормально расположенной плаценты

СДО - систоло-диастолическое отношение

СДР - синдром дыхательных расстройств

СЗРП - синдром задержки роста плода

СМА - средняя мозговая артерия

СТГ - соматотропный гормон

СЭФР - сосудисто-эпидермальный фактор роста

ТТГ - тиреторопный гормон

УЗИ - ультразвуковое исследование

ФРП - фактор роста плаценты

ФРФ - фактор роста фибробластов

ЦНС - центральная нервная система

ЭКО - экстракоропоральное оплодотворение

ЭНМТ - экстремально низкая масса тела

ЯНЭК - язвенно-некротический энтероколит

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клиническое значение эхографического и допплерометрического исследования поджелудочной железы плода при плацентарной недостаточности различной степени тяжести»

ВВЕДЕНИЕ.

Актуальность проблемы.

В 2010 г Организация Объединенных Наций запустила Глобальную стратегию охраны здоровья женщин, новорожденных, детей в целях ускорения прогресса в достижении Целей развития тысячелетия ООН (ЦРТ), среди которых 4-ая - сокращение детской смертности и 5-ая - сокращение материнской смертности и улучшение репродуктивного здоровья. Однако снижение показателей перинатальной смертности является лишь шагом в реализации Глобальной программы ВОЗ, направленной на достижение высокого уровня здоровья и благополучия, достоинства и безопасности человека, начиная с таких групп населения, как новорожденные и дети. В 2015 г Организация Объединенных Наций объявила о запуске Глобальной стратегии по защите здоровья женщин, детей и подростков. Главная задача этой инициативы - к 2030 году сократить до минимума процент смертности среди женщин, детей и подростков, а также способствовать укреплению их здоровья и благополучия. Принята программа «Каждая женщина, каждый ребенок». В настоящее время быстрыми темпами развивается перинатология и перинатальные технологии в медицине, призванные обеспечить «здоровый старт жизни» и полноценную реализацию жизненного потенциала каждого ребенка (Байба-рина Е.Н., 2015).

Практическое здравоохранение прежде всего видит в рекомендациях специалистов перинатальной медицины эффективные пути профилактики ряда врожденных заболеваний или патологических состояний. Крайне важной уже в настоящее время является разработка схем корригирующих воздействий, позволяющих еще до рождения, влиять на так называемые конституциональные свойства индивидуума, если они угрожают развитием патологических процессов и заболеваний (Володин Н.Н., Дегтярев Д.Н., Шабалов Н.П., 2009; Байбарина Е.Н., 2011; Башмакова Н.В., Каюмова А.В., Мелкозе-рова О.А.. 2013; Стрижаков А.Н., Игнатко И.В., Тимохина Е.В., Белоцерков-цева Л.Д., 2014).

Одними из наиболее значимых проблем, оказывающих негативное влияние на здоровье детей и существенно повышающих детскую заболеваемость и инвалидность являются недоношенность и синдром задержки роста плода (СЗРП) (Володин Н.Н., Дегтярев Д.Н., Шабалов Н.П., 2009; Байбарина Е.Н., 2011; Башмакова Н.В., Каюмова А.В., Мелкозерова О.А.. 2013; Стрижаков А.Н., Игнатко И.В., Тимохина Е.В., Белоцерковцева Л.Д., 2014; Гугушвили Н.А., Сичинава Л.Г., Ганковская Л.В., 2013; Unterscheider J., O'Donoghue Keelin, Malone F.D., 2015). Ежегодно в мире рождаются 30 миллионов детей с задержкой роста (Гугушвили Н.А., 2014; Creasy Robert K., Resnik R., Iams J.D., 2014). Синдром задержки развития плода (СЗРП) имеет большой удельный вес в структуре причин перинатальной заболеваемости и смертности (Володин Н.Н., Дегтярев Д.Н., Шабалов Н.П., 2009; Стрижаков А.Н., Игнатко И.В., Тимохина Е.В., Белоцерковцева Л.Д., 2014), а репродуктивные потери и затраты на комплексное лечение детей с СЗРП, причиняют значительный социальный и экономический ущерб (Володин Н.Н., Дегтярев Д.Н., Шабалов Н.П., 2009; McIntire D.D., Bloom S.L., Casey B.M., Leveno K.J., 2009). Число детей с СЗРП составляет 30,1% от числа недоношенных новорожденных, из которых около 23% встречаются среди детей с очень низкой массой тела и около 38% - с экстремально низкой массой тела (Стрижаков А.Н., Игнатко И.В., Тимохина Е.В., Белоцерковцева Л.Д., 2013). СЗРП обусловливает высокие показатели заболеваемости и смертности среди недоношенных детей, которые столь же выражены, как наличие преэклампсии у матери. Кроме того, в структуре перинатальных потерь около 20% составляют нераспознанные случаи СЗРП. Частота гипотрофии среди доношенных новорожденных в г. Москве достигает 6% и не имеет тенденции к снижению. По данным зарубежных авторов частота СЗРП определяется преимущественно социально-экономическими и медико-биологическими факторами, а также осложнениями беременности, в частности преэклампсией, и может варьировать от 4% (в развитых странах) до 26% (в развивающихся) (Unterscheider J., O'Donoghue Keelin, Malone F.D., 2015). Перинатальная смертность среди таких новорож-

7

денных в 3-10 раз выше по сравнению с новорожденными с нормальными массо-ростовыми показателями (Гугушвили Н.А., 2014). Огромное значение имеет и высокая перинатальная заболеваемость, а крайне неблагоприятный преморбидный фон, сопутствующие морфо-функциональные полиорганные изменения обуславливают высокий уровень детской заболеваемости, вплоть до исходов в инвалидизацию. Одним из важнейших параметров, определяющих степень нарушений функции ЦНС, паренхиматозных органов и течение неонатального периода, является степень тяжести СЗРП (McIntire D.D., Bloom S.L., Casey B.M., Leveno K.J., 2009; Стрижаков А.Н., Игнатко И.В., Карданова М.А., 2015).

Согласно многочисленным эпидемиологическим исследованиям (Barker D.J.P., 1998, 2002; Manning F.A., 2000) первые 1000 дней существования человека определяют его соматическое и репродуктивное здоровье, риск развития социально значимых заболеваний, продолжительность жизни, причем из этого временного отрезка первые 266 дней (гестационный период) играют основополагающую роль. В структуре летальности населения Российской Федерации более 57% приходится на социально-значимую патологию, в том числе сердечно-сосудистые заболевания, декомпенсированный сахарный диабет и т.д. Среди всех возможных причин ожирения, метаболического синдрома, сахарного диабета, сердечно-сосудистых заболеваний стала очевидна роль нарушенного антенатального метаболического программирования, особенно при беременности, осложненной ПН и СЗРП (Стрижаков А.Н., Игнатко И.В., 2013; Delisle H., 2001; Fowden A., Giussani D., Forhead A., 2006).

Благодаря проводимым научным исследованиям в области перинатальной медицины и значительного повышения интереса исследователей к изучению особенностей развития плода, стали известны важные особенности морфо-функционального становления фетоплацентарной системы и функциональных систем плода. Роль эндокринной системы, в постнатальном периоде регулирующей процессы жизнедеятельности организма, в перинатальный пе-

8

риод заключается преимущественно в регуляции дифференцировки и роста тканей плода. Наличие плаценты в составе эндокринной системы матери и плода определят своеобразие их гормонального и иммунного статуса. Период внутриутробного развития человека характеризуется высокой пластичностью всех метаболических систем организма, высокой чувствительностью к факторам окружающей среды, поэтому при развитии ПН и СЗРП, гипоксии плода способствуют формированию так называемого «экономного фенотипа», который в последующем способствует накоплению жировой ткани, нарушениям липидного обмена и формированию метаболического синдрома. При этом доказано, что при CЗРП и гипоксии плода происходит снижение числа ß-клеток поджелудочной железы, васкуляризации островков Лангерганса, экспрессии генов Pdxl, а также хроническое повышение уровня свободных радикалов в тканях поджелудочной железы, что приводит к развитию в дальнейшем инсулинорезистентности и сахарного диабета (Нетребенко О.К., 2012; Hofman P.L. et.al., 1997; Holness M., Langdown M.L., Sugden M.C., 2000; Jennings R. E., Berry A.A., Strutt J.P., Gerrard D.T., Hanley N.A., 2015).

В связи с этим поиск антенатальных прогностических факторов дисфункции поджелудочной железы плода на основании изучения ее анатомо-функциональных особенностей с использованием современных методов исследования не только позволят оценить функциональное состояние плода при СЗРП, но и определить прогноз течения неонатального периода и перинатальные исходы при плацентарной данной патологии различной степени тяжести, что позволит снизить не только перинатальную и детскую заболеваемость, но и раннюю заболеваемость взрослого населения социально -значимыми нозологиями. Цель и задачи исследования.

Цель исследования. Разработка комплексной системы оценки состояния поджелудочной железы плода при неосложненной беременности и синдроме задержки роста различной степени тяжести для прогнозирования перинатальных исходов, неонатальной и детской заболеваемости.

Для осуществления поставленной цели сформулированы следующие задачи:

1. изучить эхографические особенности развития поджелудочной железы плода при неосложненной беременности;

2. определить этапность становления кровоснабжения поджелудочной железы плода (кровоток в верхней брыжеечной артерии и селезеночной артерии) во взаимосвязи с развитием плодово-плацентарного кровообращения и артериального кровотока плода на протяжении неосложненной беременности;

3. исследовать особенности изменений эхографического строения поджелудочной железы плода при синдроме задержки роста различной степени тяжести;

4. выявить особенности становления гемодинамики поджелудочной железы плода при синдроме задержки роста различной степени тяжести;

5. установить диагностическую ценность и прогностическую значимость оценки функционального состояния поджелудочной железы плода (уровень инсулина, аутоантител к инсулину, С-пептида, соматомедина С, лептина, гемоглобина гликозилированного (НЬА1С), панкреатической амилазы в пуповинной крови) при СЗРП различной степени тяжести;

6. провести анализ особенностей течения беременности, родов, ранней неонатальной адаптации детей, родившихся от беременных с СЗРП, в зависимости от выявленных анатомо-функциональных особенностей поджелудочной железы плода;

7. показать клиническое значение изучения морфофункционального состояния поджелудочной железы плода при ПН и СЗРП различной степени тяжести в прогнозировании перинатальных исходов и неонатальной заболеваемости.

Научная новизна.

Впервые изучена ультразвуковая морфология (длина, толщина, окружность, эхоструктура, эхогенность) и особенности становления органного

10

кровотока поджелудочной железы плода на протяжении неосложненного процесса гестации. Разработанная методика эхографической оценки поджелудочной железы плода и допплерометрического исследования кровотока в артериях, ее кровоснабжающих (верхняя брыжеечная и селезеночная артерии), позволила оценить состояние данного органа при плацентарной недостаточности и синдроме задержки роста плода различной степени тяжести. Доказано, что по мере нарастания степени тяжести синдрома задержки роста плода происходит формирование гипоплазии поджелудочной железы плода, проявляющееся в прогрессирующем уменьшении ее размеров и нарушении процессов ангиогенеза в ней, что приводит к снижению функциональной активности органа у новорожденного. Впервые изучена взаимосвязь нарушений кровотока в верхней брыжеечной и селезеночной артериях плода, отклонений от нормальных параметров ультразвуковой морфометрии поджелудочной железы с уровнем инсулина, аутоантител к инсулину, С-пептида, соматомедина С, лептина, гемоглобина гликозилированного (НЬА1С), панкреатической амилазы. Впервые в акушерской практике определено значение комплексного подхода к оценке морфо-функционального состояния поджелудочной железы плода в оценке степени тяжести плацентарной недостаточности и СЗРП и прогнозировании перинатальных исходов. Практическая значимость.

Комплексная методика ультразвукового и допплерометрического исследования поджелудочной железы плода позволила осуществлять мониторинг развития и функционального становления органа на протяжении неослож-ненной беременности. Разработанные нормативные параметры размеров (длина, толщина и окружность) поджелудочной железы и показатели кровотока в щитовидных артериях позволили проводить раннюю диагностику плацентарной недостаточности, начиная со срока беременности 16-18 недель. Измерение размеров поджелудочной железы плода и исследование показателей сосудистой резистентности в верхней брыжеечной и селезеночной артериях плода при плацентарной недостаточности и CЗРП дало возможность

11

объективно оценивать степень ее тяжести, своевременно осуществлять профилактику и лечение синдрома задержки роста плода, что не только привело к снижению перинатальной заболеваемости, но и потенциально способствует снижению детской и взрослой заболеваемости.

Внедрение в практику. Результаты исследования и разработанные на их основании рекомендации по тактике ведения и родоразрешения внедрены в учебный процесс на кафедре акушерства, гинекологии и перинатологии лечебного факультета Первого МГМУ им И.М.Сеченова (заведующий кафедрой - академик РАН, профессор А.Н.Стрижаков) и на кафедре акушерства, гинекологии и перинатологии медицинского института БУ ВО «Сургутский государственный университет» в виде лекций и учебно-методических пособий для студентов, интернов и клинических ординаторов, а также в практическую работу родильного дома ГКБ имени С.С. Юдина г. Москвы (главный врач - д.м.н. А.Г. Косаченко) и бюджетного учреждения Ханты-Мансийского автономного округа-Югры «Сургутский клинический перинатальный центр» (главный врач — д.м.н., профессор Л.Д. Белоцерковцева). Апробация результатов исследования. Материалы диссертации доложены на XIV и XV Всероссийских научных форумах «Мать и дитя» (Москва, 2013,

2014), IX Международном конгрессе по репродуктивной медицине (Москва,

2015), на научно-практической конференции «Реализация программы «Качество жизни (здоровье) в акушерстве, гинекологии и перинатологии» (Саратов, 2015), Окружной научно-практической конференции "Нерешенные вопросы акушерства, гинекологии и перинатологии" (Сургут, 2014, 2015); VIII и IX ежегодных конгрессах специалистов перинатальной медицины (Москва, 2013,2014); XXVIII Международном конгрессе с курсом эндоскопии «Новые технологии в диагностике и лечении гинекологических заболеваний» (Москва, 2015), XXXI International congress "Fetus as a patient" (Санкт-Петербург, 2015), XXI FIGO World congress of Gynecology and Obstetrics (Vancouver, 2015).

Публикации по материалам исследования.

По теме диссертации опубликовано 13 научных работ, отражающих содержание диссертации, из них 2 работы опубликованы официальном журнале FIGO (Scopus, ИФ-1,537, Q2), 3 статьи - в журналах, включенных в перечень ведущих периодических изданий ВАК Минобразования и науки РФ. Основные положения, выносимые на защиту:

1) при ПН и СЗРП происходят существенные отклонения от нормы в анато-мо-функциональном становлении и развитии поджелудочной железы плода, проявляющиеся преимущественно в формировании ее гипоплазии; характер данных изменений находится в непосредственной взаимосвязи со сроками развития, тяжестью и длительностью внутриутробного страдания плода;

2) по мере нарастания степени тяжести плацентарной недостаточности, СЗРП и гемодинамических нарушений в системе мать-плацента-плод, отмечается прогрессирующее нарастание системных и органных нарушений микроциркуляции, проявляющихся повышением сосудистого сопротивления в ВБА и СелА, кровоснабжающих ПЖ плода;

3) существует прямая корреляционная связь между выявляемыми нарушениями гормональной регуляции углеводного обмена, уровнем глюкозы в крови новорожденного, нарушением и экзо- и эндокринной функции поджелудочной железы плода и степенью тяжести плацентарной недостаточности и СЗРП.

Структура и объем диссертации. Диссертация состоит из введения, 4 глав: обзора литературы (глава I), клинической характеристики обследованных беременных и методов обследования (глава II), результатов собственного исследования (глава III), обсуждения полученных результатов (глава IV), а также выводов, практических рекомендаций и списка литературы, включающего 228 источников, из которых 132 источников - отечественные, 96 - зарубежных авторов. Работа изложена на 1 74 страницах машинописного текста, иллюстрированная 33 таблицами и 34 рисунками.

ГЛАВА 1. ОСОБЕННОСТИ ЭМБРИОГЕНЕЗА И МОРФОФУНКЦИО-НАЛЬНОГО СОСТОЯНИЯ ПОДЖЕЛУДОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ ПЛОДА ПРИ НЕОСЛОЖНЕННОЙ БЕРЕМЕННОСТИ И СЗРП (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ).

Перинатальная медицина достигла в последние десятилетия высокого уровня развития, в существенной мере благодаря успехам перинатологии -науки о развитии, функциональном состоянии плода и новорожденного в норме и при патологии. Плод признается полноправным пациентом, к которому применяются специальные методы диагностики, лечения и профилактики. Показатель перинатальной смертности давно уже перестал быть единственной характеристикой неблагоприятных исходов беременности. Цель акушеров и перинатологов - рождение не только жизнеспособного, но и здорового в физическом и умственном отношении ребенка. Исследования, посвященные проблеме задержки роста плода и его неблагоприятного влияния на здоровье новорожденного и, в дальнейшем, взрослого являются наиболее актуальными для современного акушерства и перинатологии. 1.1. Особенности эмбриогенеза и функционального становления поджелудочной железы плода при неосложненной беременности.

Морфогенез органов и систем плода, становление анатомической структуры и формы в процессе развития человека, является не только теоретическим фундаментальным вопросом, но и практическим подходом в решении проблемы определения патогенезе многих заболеваний, реализующихся и манифестирующих в постнатальном периоде (Каган И.И., 2004; Молдавская, А.А., 2008; Madsen O.D., Jensen J., Blum N. et al., 1996; Delisle H., 2001). Принимая во внимание, что основные органо-генетические процессы, связанные с закладкой органов и дифференцировкой тканей, происходят в первом триместре гестации (Глущенко И.Л., 2004; Дынина С.А., 2005; Савищев А.В., 2009; Sadler T.W., 2012), безусловно, очевиден интерес исследователей к ранним срокам беременности. Этот период является определяющим для последующего формирования и дифференцировки органов и систем человече-

ского организма те только во внутриутробном развитии, но и в постнаталь-ном онтогенезе (Delisle H., 2001; Barker D.J.P., 1998, 2002; Fowden A., Giussani D., Forhead A., 2006). Перспективы практического использования данных эмбриологии сводятся к антенатальной профилактике заболеваний плода, способам постнатальной коррекции, изучению регулирующих систем в русле проблемы «мать-плацента-плод» (Кобозева Н.В., Гуркин Ю.А., 1986; Боярский А.П., 1993; Волкова О.В., 1996; Железнов Л.М., 2000; Каган И.И., 2004, 2007; Брусиловский А.И., 2011; Стрижаков А.Н., Игнатко И.В., 2013).

Однако при неблагоприятном течении беременности и воздействии на плод в фетальном периоде различных факторов, нарушающих его рост и функциональное состояние, а также плодовую гемодинамику, возникают так называемые «органные микроальтерации» с манифестацией нарушений строения и функции органа в перинатальном периоде, детском и зрелом возрастах. Процесс развития органов и тканей плода в существенной степени обусловлен комплексным воздействием факторов внешней среды. По данным Н.П. Шабалова, Ю.В. Цвелева (2008), положительно действующие на материнский организм факторы благоприятны и для плода, и к ним авторы относят разнообразные социальные, экономические и экологические условия. С другой стороны, если специфические биологические и психосоциальные потребности плода оказываются не удовлетворенными, при прогрессировании беременности формируются разнообразные неинфекционные фетопатии и врожденные отклонения развития, в частности, задержка роста плода. «Некомфортное» для плода экологическое окружение в единой фетоплацентар-ной системе заметно увеличивает риск невынашивания беременности, перинатальных потерь, повышенной перинатальной и детской заболеваемости и смертности (Стрижаков А.Н., Игнатко И.В., 2007; Стрижаков А.Н., Игнатко И.В., 2013; Стрижаков А.Н., Игнатко И.В., Тимохина Е.В., Белоцерковцева Л.Д., 2013; Стрижаков А.Н., Игнатко И.В., Карданова М.А., 2015; Creasy Robert K., Resnik R., Iams J.D., 2014).

Морфогенез поджелудочной железы при физиологическом течении беременности и минимальном риске развития перинатальной патологии изучен достаточно подробно (Фалин Л.И., 1976; Глущенко И.Л., 2004; Савищев А.В., 2009; Ульяновская С.А., 2013, 2015; Larsson L.I., 1998). У эмбриона человека дифференцировка железы начинается с интенсивного роста энтодермального зачатка (Фалин Л.И., 1976; Давиденко Л.М., 1993,1996; Глущенко И.Л., 2004; Савищев А.В., 2009; Ульяновская С.А., 2013, 2015; Sadler T.W., 2012). Как свидетельствуют результаты ранее проведенных исследований структуры эндокринного и внешнесекреторного звеньев фетальной железы дифференцируются не одновременно и поэтапно.

Развитие поджелудочной железы у человека начинается, на 3-4 неделе эмбриональной жизни - с момента образования панкреатического дивертикула первичной кишки. Закладки поджелудочной железы впервые выявляются у эмбрионов 8-9 мм (16 стадия Карнеги). Относительно этого процесса в эмбриогенезе человека нет единой точки зрения. Одни исследователи полагают, что она развивается из трех зачатков: одного дорсального и двух вентральных (Волкова О.В., Пекарский М.И., 1976; Глущенко И.Л., 2004), другие отмечают, что это орган образуется из двух зачатков: дорсального и вентрального (Савищев А.В., 2012; Madsen O.D. et al., 1996; Sander M., German M.S., 1997; Sadler T.W., 2012).

По данным О.В.Волковой и М.И.Пекарского (1976), из дорсального зачатка развивается передняя и верхняя части головки, тело, хвост. Из вентрального фрагмента дивертикула формируется задняя часть головки и крючковидный отросток поджелудочной железы. Считается, что раньше развивается дорсальный зачаток (3 неделя развития), а затем вентральный (4 неделя). По мнению большинства авторов, дорсальный зачаток развивается из энтодермы дорсальной стенки двенадцатиперстной кишки в гепато-панкреатической зоне и в процессе своего роста внедряется между двумя листками дорсальной брыжейки, вентральный же зачаток формируется в углу, образованном стенкой кишки и зачатком печени и растет в каудальном

16

направлении (Волкова О.В., Пекарский М.И., 1976; Sadler T.W., 2012 ). При появлении двух вентральный зачатков, при их росте по направлении друг к другу возможно формирование кольцевидной поджелудочной железы (Ульяновская С.А., 2013; Sadler T.W., 2012).

В результате вращения первичной кишки и неравномерности роста кишечной стенки зачатки поджелудочной железы эмбриона длиной 8 мм сближаются. Слияние зачатков и образование единого органа происходит у эмбриона длиной 12-16 мм (Волкова О.В., Пекарский М.И., 1976; Фалин Л.И., 1976). Проток поджелудочной железы (Вирсунгов) формируется в результате анастомоза дистальной части дорсального протока с протоком вентральной закладки, образование добавочного протока поджелудочной железы происходит из вентрального зачатка. После слияния закладок железы происходит обособление ее капсулы. Передняя часть головки, тело и хвост дефинитивной поджелудочной железы формируются из дорсального отдела, а задняя часть головки и крючковидный отросток из вентрального отдела закладки. Микроскопически закладка органа представлена скоплениями недифференцированных эпителиальных клеток, окруженных мезенхимой. Затем в. клеточных тяжах появляются просветы, образуется система трубочек, сообщающихся через проток с полостью кишки. По мере слияния, зачатков происходит образование единой протоковой системы органа (Кобозева Н.В., Гуркин Ю.А., 1986).

Субмикроскопическая дифференцировка поджелудочной железы как органа начинается на 20-21 стадиях Карнеги, одновременно наблюдается становление и функционирование внутриклеточных компонентов, что доказано с помощью визуализации основного метаболического фермента - аденилат-циклазы при электронной цитохимии (Савищев А.В., 2012). Интерес представляет развитие сложной гистологической структуры поджелудочной железы. На ранних этапах развития экзокринная часть поджелудочной железы формируется в тесном единстве с элементами мезенхимы (Каган И.И, Желез-нов Л.М., 2004; Miralles F., Czernikow P., Scharfmann R., 1996). Основные

17

процессы дифференцировки морфологических структур ПЖ происходят в период от 5,5 до 12 недель внутриутробного развития. В 5,5 недель - образование зачатков железистых альвеол, в 6 недель - появление зачатков островков, в 6,5 недель - начало слияния вентрального и дорсального отделов железы, в 9 недель - формирование долек железы, в 10,5 недель - формирование крючковидного отростка железы (Глущенко И.Л., 2004). При определении закономерностей формирования поджелудочной железы и установления ин-тегративных отношений дифференцировки производных энтодермального эпителия железы и стенки кишки во внутриутробном развитии человека И.Л. Глущенко (2004) было определено, что установление взаимозависимого изменения величины площадей выводных протоков и железистых альвеол поджелудочной железы от 7 до 12 недель развития позволяет характеризовать периоды преимущественного роста и периоды преобладания новообразования выводных протоков и железистых альвеол в эмбриогенезе. Динамика коррелятивных взаимоотношений ПЖ с прилегающими органами обусловлена особенностями развития и формирования производных пищеварительной трубки и характером ветвления чревного ствола, верхней брыжеечной (жел-точно-брыжеечной) артерии на ранних стадиях онтогенеза. Критические периоды в формировании ПЖ определяются на 5-6, 7 и 8-9 неделях пренаталь-ного онтогенеза. Установление интегративных отношений между этапами формирования выводных протоков и железистых альвеол поджелудочной железы и дифференцировкой стенки кишечной трубки среднего отдела пищеварительного тракта позволяет прогнозировать сочетанные нарушения производных энтодермального эпителия в панкреатодуоденальной зоне (Глущенко И.Л., 2004; Савищев А.В., 2009; Ульяновская С.А., 2013, 2015).

В 7-8 недель характерной особенностью тканей фетальной железы являются секреторные гранулы, появляющиеся по периферии скопления эпителиальных клеток, что свидетельствует о начале дифференцировки ПЖ на экзо-кринный и эндокринный отделы (Савищев А.В., 2009). Как известно, эндокринные клетки в ПЖ появляются в 5-6 недель развития задолго до образо-

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Байбулатова, Шукран Шамхановна, 2017 год

ЛИТЕРАТУРА.

1. Агеева М.И. Возможности допплерографии в оценке степени тяжести нарушения

мозговой гемодинамики и централизации кровообращения//Ультразвуковая функциональная диагностика.- 2007. - №3. - С.28-44.

2. Агеева Л.И., Александрова Г.А., Зайченко Н.М., Кириллова Г.Н., Леонов С.А. и др.

Здравоохранение в России. - 2015: Стат.сб. Росстат.- М., 2015. - 174 с.

3. Адо А.Д. Патологическая физиология: учебное пособие для студентов медицинских

вузов. - М., 2009. - 715с.

4. Акушерство: национальное руководство. Под ред. Г.М. Савельевой, Г.Т. Сухих,

В Н. Серова, В.Е. Радзинского. М.: ГЭОТАР-Медиа. - 2015. - 1080 с.

5. Альбицкий В.Ю., Байбарина Е.Н., Сорокина З.Х., Терлецкая Р.Н. Смертность ново-

рожденных с экстремально низкой массой тела при рождении//Общественное здоровье и здравоохранение. - 2010. - №2. - С.16-21.

6. Афанасьева Н.В., Игнатко И.В. Особенности неврологического и психологического

статуса детей первых лет жизни, рожденных с синдромом задержки роста пло-да//Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. - 2003. -№3.Т.-4. - С.15-19.

7. Афанасьева Н.В., Игнатко И.В. Особенности неврологического и психологического

статуса детей первых лет жизни, рожденных с синдромом задержки роста пло-да//Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии.- 2003 - Т.3 - №4. - С.15-19.

8. Байбарина Е.Н. Переход Российской Федерации на международные критерии реги-

страции рождения детей: взгляд организатора здравоохранения // Акушерство и гинекология. - 2011. - № 6. - Р. - 1-4.

9. Балаболкин М.И. Диабетология. М., Медицина. - 2000. - 672 с.

10. Балаболкин М.И., Клебанова Е.М., Креминская В.М. Лечение сахарного диабета и его осложнений: Руководство для врачей. - М.: Медицина. - 2005. - С.90-93.

11. Баринова И.В., Котов Ю.Б., Скляренко Г.А., Гурьева В.М., Бурумкулова Ф.Ф., Мельников А.П., Шидловская Н.В. Диагностическая ценность массы плаценты как критерия функционального состояния фетоплацентарного комплекса // Российский вестник акушера-гинеколога. - 2010. - № 5. - С. 3-6.

12. Барсуков Н.П. Закономерности пренатального развития человека с учетом индивидуальной изменчивости гисто- и органогенезов /Н.П. Барсуков, Б.В. Троценко, Г А. Барсукова //Морфология.- 1993. - № 9-10.-С.105.

13. Башмакова Н.В., Каюмова А.В., Мелкозерова О.А. Анализ ведения преждевременных родов, закончившихся рождением детей с ЭНМТ: первый опыт в эру новых критериев живорождения // Акушерство и гинекология. - 2013. - № 6. - С. 41-45.

14. Беременность высокого риска. Под редакцией Макацария А.Д., Червенака Ф.А., Бицадзе В О. М., МИА. - 2015. - С.920.

15. Беслангурова З.А. Особенности функционального состояния фетоплацентарного комплекса у беременных с сахарным диабетом. //Автореф. дисс. ...к.м.н Волгоград.: 2009. - С.24.

16

17

18

19

20

21

22

23

24

25

26

27

28

29

30

31

32

33

Бобков В.М. Ультраструктура плаценты при нарушениях антенатального развития плода и патогенез этих нарушений у женщин с различными типами сахарного диабета. Проблемы эндокринологии, 1991. - №5. - Т.37. С.16-19 .

Бобрик И. И., Давыденко Л.М. Дифференцировка панкреатических эндокриноцитов у человека в эмбриогенезе.//Арх. анат. -1991. - Т.100.- Вып. 2. С. 42-48.

Богданова Р.Ф., Ширяева Г.П. Современные аспекты влияния гипертонической болезни беременных на состояние здоровья плода и новорожденного//Медицинский вестник Башкортостана. - 2015.-Т.10.- №31. - С.103-107.

Богомазова И.М. Клиническое значение эхографического и допплерометрического исследования надпочечников плода при плацентарной недостаточности.// Дисс. к.м.н. - М., С. 2009. - 132.

Бубнова, Н. И., Тютюнник В. Л., Михайлова О.И. Репродуктивные потери при де-компенсированной плацентарной недостаточности, вызванной инфекцией // Акушерство и гинекология. - 2010. - № 4. - С. 55-58.

Будыкина Т.С. Аутоиммунные аспекты патогенеза и профилактики перинатальных осложнений при сахарном диабете у матери. //Автореф. дисс. д.м.н.- М. - 2010. -С. 48 .

Бурумкулова Ф.Ф. Гестационный сахарный диабет (эндокринологические, акушерские и перинатальные аспекты). Дисс. д.м.н. - 2011. - С. 310 .

Веснина И.А. Дифференцировка и цитогенез эндокриноцитов поджелудочной железы в условиях физиологической и нарушенной жизнедеятельности./ Дисс. к.м.н., СПб. - 2002. - С. 187 .

Виноградова И.В., Краснов М.В. Состояние здоровья детей с экстремально низкой массой тела при рождении и в отдаленные периоды жизни // Вестник современной клинической медицины. - 2013. - Т.6 - №1. - С. 20-25.

Воеводин С.М., Шеманаева Т.В., Дубова Е.А. Ультразвуковая и клинико-морфологическая оценка плацентарной дисфункции при критических состояниях у плода//Гинекология.-2013.- Т.15. - №5.- С.65-69.

Волкова О.В., Пекарский М.И. Эмбриогенез и возрастная гистология внутренних органов человека. - М.- Медицина. 1976. - С. 166-192.

Володин Н.Н., Дегтярев Д.Н., Шабалов Н.П. Неонатология. Национальное руководство. М. ГЭОТАР-Медиа. 2009. - С.848 .

Волощук И.Н. Морфологические основы и патогенез плацентарной недостаточности: Автореф. дисс. д.м.н. - М.,2002. - С.46.

Галкина Ю.М. Развитие и строение органов человека и млекопитающих животных в онтогенезе //Российские морфологические ведомости.- М., 1999.- №1 2.- С. 49. Гармашева Н.Л., Константинова Н.Н. Патофизиологические основы охраны внутриутробного развития человека. - Л., 1985. - С.159 .

Гинзбург Б.Г. Задержка роста плода и постнатальная патология//Проблемы репродукции. 2011.- №5.- С.90-95.

Глущенко И.Л. Морфометрическая характеристика поджелудочной железы человека в эмбриогенезе. Дисс. к.м.н. Тюмень. 2004. - С.165 .

Горбань Т.С., Володин Н.Н., Дегтярева М.В., Дегтярева М.Г., Романова Е.А., Бабак О.А., Воронцова Ю.Н. Особенности течения неонатального периода у недоношен-

ных в зависимости от гемодинамики плода// Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии 2011. - т.10. - №6. - С.38-43.

34. Григорян О. Р., Андреева Е. Н., Дедов И. И. Менопаузальный синдром у женщин с нарушениями углеводного обмена: Научно-практическое руководство. - М.: ООО «Новелла» - 2011. - С.75.

35. Гугушвили Н.А. Клинико-патогенетическое обоснование тактики ведения беременности и родов при задержке роста плода. Автореф.дисс. к.м.н. М., 2014. - С.24 .

36. Гугушвили Н.А., Сичинава Л.Г., Ганковская Л.В. Клинико-патогенетические обоснование досрочного родоразрешения при задержке роста плода. Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. - 2013. - №2. - Т12. - С.22-27.

37. Давиденко Л.М. Морфогенез поджелудочной железы человека в пренатальном периоде // Морфология. - 1993. - Т.105, Вып.9-10. - С. 69-70.

38. Давиденко Л.М. Последовательность дифференцировки эндокриноцитов поджелудочной железы человека в пренатальном периоде развития // Морфология. - 1996. -Т.109.- № 2. - С.47.

39. Дедов И. И., Мельниченко Г.А., Бердыклычева А. А. Фертильность женщин с ин-сулинзависимым сахарным диабетом // Проблемы эндокринологии. 1995. - Т. 41. № 2.- С. 8-11.

40. Дедов И.И., Шестакова М.В. Алгоритмы специализированной медицинской помощи больным сахарным диабетом. Методические рекомендации МЗ РФ ФГУ ЭНЦ -М.- 2009. - С.104.

41. Дедов И.И., Балаболкин М.И., Марова Е.И. Болезни органов эндокринной системы. Руководство. - Москва, Медицина. - 2000. - 568 с.

42. Дементьева Г.М., Вельтищев Ю.Е. Профилактика нарушения адаптации и болезней новорожденных. //Рос. Вестн. перинат. и педиатр. - 1998. - №2. - С. 84.

43. Дементьева Г.М. Оценка физического развития новорожденных: пособие для врачей. - М., - 2000. - С.25.

44. Демидова, И. Ю. Этиология и патогенез сахарного диабета. // Сахарный диабет у детей и подростков - М., 1996. - С. 7-49.

45. Доброхотова Ю.Э., Милованов А.П., Хейдар Л.Х., Юшина М.В. Состояние фето-плацентарного комплекса у беременных с гестационным сахарным диабетом. //Российский вестник акушера-гинеколога. - 2006. - №5. - С.37-42.

46. Долгушина Н.В., Макацария А.Д. Эндотелиальные повреждения и плацентарная недостаточность у беременных с вирусными инфекциями//Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. - 2008. - Т.7. - №2.- С.12-17.

47. Дубова Е.А., Буранова Ф.Б., Федорова Т.А., Щеголев А.И., Сухих Г.Т. Морфологическая характеристика терминальных ворсин при плацентарной недостаточно-сти//Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2013. - Т.155. - №4. -С.505-510.

48. Дынина С.А. Влияние факторов риска на развитие поджелудочной железы человека в плодном периоде. Дисс.. .к.м.н, Архангельск.- 2005.- С.121 .

49. Железнов Б. И., Ходжаева 3. С., Завалишина Л. Э. Характеристика плаценты при синдроме задержки роста плода. // Акушерство и гинекология. - 1999.- №7.- С.26-28.

50. Жуковский М.А., Карпова Л. А. Сахарный диабет у новорожденных и детей раннего возраста / М.А.Жуковский М.А., Л.А.Карпова. — Самара: Самарский дом печати. - 1992. - С.88.

51. Игнатко И.В. Беременность высокого риска перинатальной патологии: патогенез плацентарной недостаточности, ранняя диагностика и акушерская тактика. // Дисс. д.м.н. - Москва.- 2005. - С.294.

52. Илатовская Д.В., Логвинова И.И., Ипполитова Л.И. Нарушение гормональной адаптации новорожденных с задержкой внутриутробного развития: факторы риска и влияние на течение раннего неонатального периода//Наука и современность. -2011. - №9. - С.178-183.

53. Ильиных М.А. Структурно-функциональная характеристика поджелудочной железы потомства самок крыс с хроническим поражением гепатобилиарной системы различного генеза. Дисс...канд.биол.наук, Челябинск.- 2007. - С.164 .

54. Ипполитова Л.И. Особенности гормональной адаптации новорожденных, извлеченных путем операции кесарева сечения//Педиатрия.Журнал им Г.Н.Сперанского. - 2010. - Т.89. - №1. - С.31-36.

55. Каган И.И., Железнов Л.М. Поджелудочная железа: микрохирургическая и компьютерно-томографическая анатомия. - М.: Медицина. - 2004. - С. 152 .

56. Каган И.И. Поджелудочная железа: микрохирургическая и компьютерно- томографическая анатомия / И.И. Каган, Л.М. Железнов. - М.: Медицина.- 2004. - С.150

57. Кадыров Р.К. Морфологическая характеристика поджелудочной железы и ее кровеносного русла при экспериментальном нарушении артериального кровотока./ Дисс.к.м.н. - Саранск. - 2009. - С.89 .

58. Карданова М.А. Комплексная оценка фетоплацентарной системы в прогнозировании перинатальных исходов при критическом состоянии плода.// Дисс.. ..канд.мед.наук. - Москва. - 2015. - С.190

59. Кетайл В.М., Арки Р.А. Патофизиология эндокринной системы. Пер. с англ.. -СПб.: Невский пр-т. - 2001. - С.108-145.

60. Кобозева Н.В., Гуркин Ю.А. Перинатальная эндокринология. Ленинград, «Медицина».- 1986.- С.312 .

61. Ковалев В.В., Цывьян П.Б. Патофизиологические основы ультразвукового мониторинга состояния плода при синдроме задержки его развития//Акушерство и Гинекология. - 2010. - №1. - С.11-14.

62. Коколина В.Ф., Картелишев A.B., Васильева O.A. Фетоплацентарная недостаточность (патогенез, диагностика, терапия, профилактика): Руководство для врачей. -М.: Медпрактика-М. - 2006. - С.224.

63. Колесникова М.Б., Килина А.В. Антенатальное развитие и течение адаптационного периода новорожденных, родившихся у матерей с гестационным сахарным диабетом. // Вопросы современной педиатрии. - 2008. - Т.8. - №2. - С.111-114.

64. Колесникова Л.И., Попова А.С., Синицкий А.И., Козочкин Д.А., Горностаева А.Б. Содержание кортизола в пуповинной крови при различных нарушениях адаптации новорожденных//Вестник Российской академии медицинских наук. - 2013. - №12. -С.41-43.

65. Краснопольский В.И., Петрухин В.А., Бурумкулова Ф.Ф. Гестационный сахарный диабет новый взгляд на старую проблему. //Акушерство и гинекология. - 2010. -№2. - С.3-6.

66. Кривова Ю.С. Морфогенез поджелудочной железы человека и ее реактивность в эксперименте. Автореф.дисс.. .к.м.н., Москва.- 2010. - С.24.

67. Кузьмин В.Н. Фетоплацентарная недостаточность: проблема современного акушерства// Лечащий врач. - 2011. - № 3. - С.2-9.

68. Кулаков В.И., Орджоникидзе Н.В., Тютюнник В.Л. Плацентарная недостаточность и инфекция. Руководство для врачей. М. - 2004. - С. 494.

69. Курцер М.А. Перинатальная смертность и пути ее снижения. // Международный медицинский журнал . - 2000. - № 1.-Т.6 - С. 58-60.

70. Курцер М.А., Ероян Л.Х., Краснопольская К.В. Беременность и роды у пациенток после ЭКО// Акушерство и гинекология. - 2001. - N 5. - С.24-28.

71. Ларина Е.Б., Мамедов Н.Н., Нефедова Н.А. Синдром задержки роста плода: клини-ко-морфологические аспекты. Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии.

- 2013. №1. - Т.12. С.22-27.

72. Лебедева О.В. Заболеваемость и смертность детей с очень низкой и экстремально низкой массой тела при рождении: факторы риска и пути снижения.// Вестник новых медицинских технологий. Электронное издание. 2015. - №2. - Публикация 3-2

73. Леонович С.И., Ревтович М.Ю., Чумаков В.Н., Бескровная В.Г., Попова И.И. Динамика некоторых показателей перекисного окисления липидов у больных острым панкреатитом // Медицинский журнал БДМУ. - 2003. - №5. - С.43-48

74. Литвицкий П.Ф. Патофизиология: учебник для медицинских вузов. / П.Ф. Литвиц-кий. Изд. 4-е, испр. и доп. - М. - 2009. - С.493.

75. Макаров И.О., Шилов Е.М., Петунина Н.А., Боровкова Е.И., Шеманаева Т.В., Бай-рамова М.А. Течение беременности, родов и послеродового периода у женщин с метаболическим синдромом//Российский вестник акушера-гинеколога. - 2012.^ 3.-С.36-41.

76. Макацария А.Д., Бицадзе В.О., Баймурадова С.М., Акиньшина С.В. Патогенез и профилактика тромбоэмболических осложнений в акушерской практике// Вестник Российской Академии медицинских наук. - 2008. - №11. - С.11-18.

77. Малютина Е.С. Клинико-морфологические особенности плацентарной недостаточности у беременных на фоне сахарного диабета, осложненного гестозом. // Дисс. ...к.м.н. - М. - 2008. - С. 142 .

78. Межевитинова Е. А. Репродуктивное здоровье и контрацепция у женщин с сахарным диабетом I типа/ Автореф. дис . д-ра мед. наук. - М., 2006. - 41 с.

79. Мерц Э. Ультразвуковая диагностика в акушерстве и гинекологии: в 2 т./ Т1.:Акушерство. пер. с английского под общ.ред.проф.А.И.Гуса.-М.:МЕДпресс-информ. - 2011.

80. Милованов, А. П. Патология системы мать-плацента-плод: рук. для врачей. - М.: Медицина. - 1999. - С.447 .

81. Молдавская А.А. Эмбриогенез органов пищеварительной системы человека. Атлас.

- М. -2008. С.175 .

82. Молдавская А.А. Структурные преобразования производных пищеварительной трубки на этапах пренатального и раннего постнатального онтогенеза человека. -Астрахань. - 1999. - С.212 .

83. Молдавская А.А., Савищев А.В. Морфогенез и функциональная анотомия поджелудочной железы на этапах онтогенеза. Научные ведомости Белгородского государственного университета. Серия: Медицина. Фармация. 2011;10(105). Выпуск 14. - С.124-127

84. Молдавская А.А., Савищев А.В. Современные тенденции в изучении морфологии поджелудочной железы в эмбриогенезе // Фундаментальные исследования. - 2011. -№5. - С. 211-217.

85. Нетребенко О.К. Метаболическое программирование в антенатальном периоде. Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии . - 2012. - №6. - Т.11.- С.58-66.

86. Неудахин Е.В. Клинико-метаболические и генетические аспекты гипотрофии у новорожденных и детей раннего возраста. В кн. Патология новорожденных и детей раннего возраста. - 2001.- Т.1.- С.104-121

87. Павлов О.Г. Системное влияние наследственной предрасположенности к соматопа-тологии и медико-социальных факторов на течение беременности и исход родов/ Диссертация ... доктора медицинских наук. - Тула: ГОУВПО "Тульский государственный университет". - 2006. - С. 295 .

88. Пантелеев С.М., Мальцева Н.Г., Вихарева Л.В. и др. Внутриорганные отношения структурных компонентов органов различных систем организма человека в эмбриогенезе // Научный вестник Тюменской медицинской академии. - Тюмень. -2000. - № 4. - С.108 .

89. Петрухин В.А. , Гурьева В.М. , Павлова Т.В., Ртищева А.В. Плацентарная недостаточность у беременных с артериальной гипертензией и возможности ее коррекции// Российский вестник акушера-гинеколога -2011-№5-С.81-84.

90. Попова Ю.Ю. Комплексная оценка фетоплацентарной системы в прогнозировании перинатальных исходов у беременных с антенатальной гибелью плода в анамнезе.// Автореф. .. .дисс.к.м.н. - Москва. - 2013. С.24.

91. Пузырев А.А., Иванова В.Ф. Эндокринная гастропанкреатическая система позвоночных (концепция, структурно-функциональная организация) //Морфология. -1993. - 105. - №9-10. - С. 28.

92. Пузырев А.А., Иванова В.Ф., Костюкевич С.В. Эндокринная гастроэнтеропанкреа-тическая система человека при патологии // Морфология. - 1996. - Т. 109, Вып. 2. -С. 82.

93. Пыков М.И. Современные возможности лучевой диагностики в педиатрической практике. Дисс. д.м.н., Москва. - 1997. - С.345.

94. Радзинский В.Е. Экстраэмбриональные и околоплодные структуры при нормальной и осложненной беременности / В.Е. Радзинский, А.П. Милованов. - М.: МИА. -2004. - С. 393.

95. Радзинский В.Е., Смалько П.Я. Биохимия плацентарной недостаточности-М.:Изд.РУДН. -2001- С.273.

96. Ромеро Р., Пилу Дж., Дженти Ф. и соавт. Пренатальная диагностика врожденных пороков развития плода. - М., Медицина. -1994. - С.448 .

97. Рыбин М.В. Плацентарная недостаточность при гестозах: патогенез, диагностика, оценка степени тяжести и акушерская тактика: Автореф. дис. д.м.н.- М. - 2007.

98. Рыжавский Б.Я. Состояние важнейших систем в эмбриогенезе: отдаленные последствия. - Хабаровск. - 1999. - С.203.

99. Рыжавский Б.Я., Яковенко О.Б. Некоторые факторы, влияющие на развитие надпочечников плодов человека. // Акушерство и гинекология. - 1999. - № 4.- С. 38-41.

100. Савельева Г.М., Курцер М.А. Значение внедрения новых технологии в развитии перинатальной медицины. //Тезисы Всероссийского пленума Ассоциации акушеров и гинекологов. - 2000. - С.183-185.

101. Савельева Г.М., Панина О.Б., Сичинава Л.Г., Курцер М.А., Гнетецкая В.А. Пренатальный период и его значение в развитии плода и новорожденного//- Акушерство и гинекология. - 2004. - № 2. - С.60-62.

102. Савельева Г.М., Шалина Р.И., Сичинава Л.Г. и др. Акушерство. Учебник для вузов. М.:ГЭОТАР-Медиа. - 2008. С. 588-559.

103. Савищев А.В. Морфогенез и функциональная анатомия поджелудочной железы в пренатальном онтогенезе человека и при экспериментальном моделировании. Автореф. дис. д.м.н. - Москва. - 2009. - С.26.

104. Сайфуллин М.Х. Васкуляризация поджелудочной железы: варианты строения ангиоархитектоники в плодном периоде гестации // Биомедицинские и биосоциальные проблемы интегративной антропологии. - Спб.: СПбГМУ. - 1998. -Вып.2. - С.201-204.

105. Салахова Н.Г. Катамнез детей, перенесших неонатальную гипогликемию. / Автореф. .. .дисс.канд.мед.наук. - Спб. - 2011. - С. 26.

106. Серов В.Н., Тютюнник В.Л., Михайлова О.И. Современные представления о лечении плацентарной недостаточности// Русский медицинский журнал.-2010.-№18.-С.57-62.

107. Сидельникова В.М. Привычная потеря беременности. - Москва, Триада-Х. -2002. - С.304.

108. Сидорова И.С., Макаров И.О. Клинико-диагностические аспекты фетопла-центарной недостаточности. М.: МИА. - 2005.- С.296.

109. Сидорова И.С., Макаров И.О. Этиопатогенетические основы ведения беременных с фетоплацентарной недостаточностью// Гинекология.- 2006. - № 5-6 . -С.28-31.

110. Сидорова И.С., Никитина Н.А., Унанян А.А., Рзаева А.А., Кинякин В.В. Оценка эффективности терапии преэклампсии в зависимости от тяжести ге-стационной дисфункции эндотелия// Российский вестник акушера-гинеколога. -2013. - № 3. - С.4-8.

111. Столяров В.А., Тельцов Л.П., Тремасов В.Я. Критические фазы развития тонкой кишки в эмбриогенезе. // Морфология. - 1996. - Т. 109 - №2. - С. 93.

112. Стрижаков А.Н., Давыдов А.И., Белоцерковцева Л.Д. Декомпенсированная форма плацентарной недостаточности. В кн. Избранные лекции по акушерству и гинекологии. М.: Медицина. - 1998. - Т.115 - 128.

113. Стрижаков А.Н., Давыдов А.И., Игнатко И.В., Белоцерковцева Л.Д., Сичи-нава Л.Г., Тимохина Т.Ф Высокотехнологичные методы исследования состояния

матери и плода: обеспечение здоровья будущего поколения// Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. - 2012. -№ 4. - С.6-12.

114. Стрижаков А.Н., Игнатко И.В. Потеря беременности. - М.:МИА. - 2007. -С.224.

115. Стрижаков А.Н., Игнатко И.В. Физиология и патология эндокринной системы плода. М.: ГЭОТАР-Медиа. - 2013. - С.144.

116. Стрижаков А.Н., Игнатко И.В., Карданова М.А. Критическое состояние плода: определение, диагностические критерии, акушерская тактика, перинатальные исходы. Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. - 2015. №4. - Т. -14. С.5-14.

117. Стрижаков А.Н., Игнатко И.В., Попова Ю.Ю. Этиология и патогенез антенатальной гибели плода.// Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. -2012. - Т.3. - №11. - С. 31-40.

118. Стрижаков А.Н., Игнатко И.В., Тимохина Е.В., Белоцерковцева Л.Д. Синдром задержки роста плода. М.:ГЭОТАР-Медиа. - 2013. С. 136.

119. Стрижаков А.Н., Игнатко И.В., Фрязинова Е.М. Перинатальная эндокринология // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. - 2008. - Т.7. - №5. -С.52-58.

120. Тезиков Ю.В., Липатов И.С.,Агаркова И.А. Факторы риска декомпенсации плацентарной недостаточности//Казанский медицинский журнал.-2011.-Т.92.-33.-С.372-375.

121. Тезиков Ю.В., Липатов И.С., Рябова С.А., Семушкина Л.С., Гогель Л.Ю. Перинатальный подход к диагностике степени тяжести хронической плацентарной недостаточности//Международный научно-исследовательский журнал. - 2015. -Т.34. - №3-4. - С.105-107.

122. Торчинов А.М., Цахилова С.Г., Сарахова Д.Х., Джонбоева Г.Н. Акуталь-ность преэклампсии (гестоза) в современном акушерстве//Проблемы репродукции. -2010. - №3. - С.89-91

123. Ульяновская С.А. Пренатальный и ранний постнатальный морфогенез поджелудочной железы человека. Фундаментальные исследования. - 2013. - №9. -С.530-534

124. Ульяновская С.А. Закономерности морфогенеза поджелудочной железы в пренатальном и раннем постнатальном онтогенезе в условиях северного региона. Дисс.. .докт.мед наук, Архангельск. - 2015. - С.269.

125. Фалин Л.И. Эмбриология человека. - М.: Медицина. - 1976. - С.185-186.

126. Филиппов О.С. Плацентарная недостаточность. М.: МЕДпресс-информ.-2009. - С.160.

127. Шабалов Н.П. Неонатология: учебное пособие в 2-х томах. М.: МЕДпресс-информ. - 2004.

128. Шавлохова Л.А. Структурно-функциональные особенности поджелудочной железы у детей с гастродуоденальной патологией. Дисс...канд.мед.наук, Москва. -2003. - С.126 .

129. Шарапова О. В., Болотокова Р. А, Рюмина И. И.,. Кузнецов В. П., Балева Л. С., Лаврентьева Е. Б.. Государственная политика в области охраны здоровья детей // Российский вестник перинатологии и педиатрии. - 2003. - Т.48. - № 6. - С.6-8.

130. Шаулина С.Г. Прогнозирование перинатальных осложнений у беременных с заболеваниями щитовидной железы.// Дисс. ... к.м.н. - М. - 2002. С. - 145.

131. Шехтман М.М., Варламова Т.М., Бурдули Г.М. Заболевания эндокринной системы и обмена веществ у беременных. // М. - 2001. -С.145.

132. Юшина М.В. Особенности фетоплацентарного комплекса и прогнозирование плацентарной недостаточности у беременных с гестационным сахарным диабетом. //Автореф. дис. . к.м.н., Москва. - 2008. - С.31.

133. Achery-Padan R., Zhou Х., Marquardt T., Herera P., Toube L. Conditional inac-tivation of Pax6 in the pancreas causes early onset of diabetes.// Dev.Biol. - 2004. - № 269. - Т.2. - PP.479-488.

134. Adamicova К. Quantitative development of islets of Langerhans in newborns //Funct. And Dev. Morphol. - 1993.- Т. 3. - № 3.- P. 215.

135. Ahlgren U., Jonsson J., Edlund H. The morphogenesis of the pancreatic mesenchyme is uncoupled from that of the pancreatic epithelium in IPF1/PDX1-deficient mice. //J. Development. - 1996. - Т.122. - № 5.- P. 28-33

136. Agarwal M.L., Dhatt G., Punnose J., Zayed R. Gestational diabetes: fasting and postprandial glucose as first prenatal; screeningtests in a high-risk population. // J Re-prod Med. - 2007. - Vol.52. -№4. - P. 299-305.

137. Allen V.M., Joseph K., Murphy K.E., et al. The effect of hypertensive disorders in pregnancy on small for gestational age and stillbirth: a population based study.// BMC Pregnancy Childbirth. - 2004. - №4(1). - 17.

138. Alves S.K, Francisco R.P., Miyadahira S., Krebs V.L., Vaz F.A., Zugaib M. Ductus venosus Doppler and postnatal outcomes in fetuses with absent or reversed end-diastolic flow in the umbilical arteries.//Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol.- 2008 -Vol.141 -№2-Р .100-103.

139. American college of obstetricians and gynecologists. ACOG practice bulletin no.134:fetal growth restriction.//Obstet gynecol. - 2013. - Vol.121. - №5. - Р.1122-1133.

140. Anderson J.L. Maternal obesity, gestational diabetes, and central nervous system birth defects It Epidemiology. 2005. - Vol. 16. - P. 87-92.

141. Balsells M., Garsia-Patterson A., Gich I. Major congenital malformations in women with gestational diabetes mellitus: a systematic review and meta-analysis. // Dia-betologia. 2010. - Vol.53. - P.432.

142. Barker D.J.P. Mothers, Babies and Health in Later Life. 2nd Edn. London: Churchill Livingstone, 1998.

143. Barker D.J.P. Fetal programming of coronary heart disease. Trends Endocrin Metabol. 2002. - 13.- (9). - Р.364-368.

144. Baschat A. A., Kush M., Berg C., Gembruch U., Nicolaides K. H., Harman C. R. and Turan O. M. Hematologic profile of neonates with growth restriction is associated with rate and degree of prenatal Doppler deterioration //Ultrasound in Obstetrics & Gy-necology.-2013.-Vol. 41- №1. -P. 66-72.

145. Bdolah Y., Karumanchi S.A., Sachs B.P. Recent advances in understanding of preeclampsia. Croat Med J. 2005 Oct;. -.46(5).- Р.728-36.

146. Beattie G.M., Rubin J.S., Mally M.I. et al. Regulation of proliferation and differentiation of human fetal pancreatic islet cells by extracellular matrix, hepatocyte growth factor, and cell-cell contact. //Diabetes. - 1996. - 45. - № 9. - C. 1223-1228.

147. Bellamy L., Casas J., Hingorani A., Williams D. Type 2 diabetes mellitus after gestational diabetes: a systematic review and meta-analysis. //Lancet. -2009. Vol. 373. -P.1773-1779.

148. Bendayan M., Park I-S. Extrapancreatic islets of Langerhans: ontogenesis and alterations in diabetic condition. //J. Endocrinol. - 1997. - 153. - № 1. - P. 73-80.

149. Berkley E., Suneet P. Chauhan, , Alfred Abuhamad Doppler assessment of the fetus with intrauterine growth restriction// Am J Obstet Gynecol.-2012.-vol.206-№4-P.300-308.

150. Beverley M. Shields, Beatrice A. Knight, Anita Hill, Andrew T. Hattersley, Bijay Vaidya. Fetal thyroid hormone level at birth is associated with fetal growth// J Clin En-docrinol.Metab.-2011.-Vol.6- №96- PP.934-938.

151. Bocian-Sobkowska J., Zabel M., Wozniak W. Polygormonal aspect of the endocrine cells of the human fetal pancreas. Histochem-Cell-Biol, 1999;112 (2): 147-153.

152. Bock P. Abdel-Moneim M., Egerbacher M. Development of pancreas // Microsc Res and Techn. - 1997. - 37, №5-6. - P. 374-383.

153. Boluyt N. Neurodevelopment After Neonatal Hypoglycemia: A Systematic Review and Design of an Optimal Future Study //Pediatrics. 2006. - Vol.117. -P.2231-2243.

154. Boney C., Verma A., Tucker R., Volir B. Metabolic syndrome in childhood: association with birth weight, maternal obesity, and gestational diabetes mellitus. // Pediatrics. 2005. - Vol.115. - P.290-296.

155. Bouwens L., Lu W.G., De Krijger R. Proliferation and differentiation in the human fetal endocrine pancreas. //J. Diabetologia. - 1997. - 40. - №4. - PP. 398-404.

156. Brissova M., Flower M.J., Nicolson W.E., Chu A., Hirshberg B. Assessment of human pancreatic islet architecture and composition by laser scanning confocal micros-copy.// J. Histohem.Cytohem. - 2005. - №.53(9). - P. 1087-1097.

157. Bukowski R., Uchida T., Smith G.C., Malone F.D. et al. First and second trimester evaluation of risk (FASTER) Research Consortium. Individualized norms of optimal fetal growth: fetal growth potential. Obstet Gynecol.- 2008. - №.111(5).- PP.10651076.

158. Burris R., Hebrok M. Pancreatic innervations in mouse development and P-cell regeneration. // Neuroscience. - 2007. -№. 150(3). - PP.592-602.

159. Casey M.L., MacDonald P.C., Simpson E.R. Textbook of endocrinology, 7th ed.. -Wilson and Foster, 2006. -PP. 568 .

160. Cauchan S.P., Beydoun H., Chang E. Prenatal detection of fetal growth restriction in newborns classified as small for gestational age: correlates and risk of neonatal morbidity. Amer J. Perinatol. - 2014. - №.31(3).- PP. 187-194.

161. Challis J.R., Sloboda D., Matthews S.G. et al. The fetal hypothalamic-pituitary-adrenal axis, parturition and postnatal health.// Mol Cell Endocrinol. - 2001 .- V 185.-N1-2. - PP. 135-44.

162. Cianfarani S., Germani D., Branca F., Low birthweight and adult insulin resistance: the "catch-up growth" hypothesis. Arch Dis Child Fetal Neonat Ed,1999;81:71-73

163. Clark S.L. Patterns of intrauterine growth retardation. Clin Obstet Gynecol.- 2002. - №35. -PP. 194-201

164. Committee on Practice Bulletins-Obstetrics. Practice Bulletin No. 137: Gestational diabetes mellitus. Obstet Gynecol. - 2013.- PP. 122:406.

165. Creasy Robert K., Resnik R., Iams J.D. Maternal-fetal medicine. Principles and Practice. PA.:Elsevier Saunders. - 2014.

166. Cryer, P.E. Glucose homeostasis and hypoglycemia. In Williams textbook of endocrinology. 10th edition. P.R. Larsen, H. Kronenberg, S. Melmed, and K. Polonsky, editors. Saunders/Elsevier. Philadelphia, Pennsylvania, USA.- 2003. - PP. 1585-1618.

167. Cunningham F., Leveno K., Bloom S., Hauth J., Rouse D., Spong C. Diseases

rd

and injuries of the fetus and newborn. In:Williams Obstetrics. 23 edition. McGraw Hill Professional Publishing. - 2010. - PP.604-646.

168. Delisle H. Programming of chronic disease by impaired fetal nutrition/ evidence and complications for policy and intervention strategies. WHO.- 2001.-PP.93.

169. Djordjevic P. B., Dimitrijevic-Sreckovic V., Bumbasirevic V., Colovic R. Apop-tosis of human fetal pancreatic islets during short-term culture // Arch. Biol. Sci. - 2009. -№. 61 (1). - P. 9-15.

170. Dorsche H.H., Fait K., Madsen O. et al. Detection of proinsulin, C-peptide, insu-lin-A-chain, and Glicentin in pancreatic islet cells of early human fetogenesis. //Acta his-tochem. - 1991. - 91. - № 1. - P. 39-42.

171. Dosoudilova M., Lichnovsky V., Lojda Z. Enzyme histochemistry in the developing pancreas of human fetuses. // Funct. and Dev. Morphol. - 1992. - 2. - № 1. - P. 44.

172. Duvillie B., Attali M., Bounacer A. The mesenchyme controls the timing of pancreatic P-cell differentiation. // Diabetes. - 2006. - №. 55(3). - PP.582-589.

173. Edlund H. Developmental biology of the pancreas.// Diabetes. - 2001. -50(supple1). - PP.5-9.

174. Farrar D, Duley L, Medley N, Lawlor DA. Different strategies for diagnosing gestational diabetes to improve maternal and infant health. Cochrane Database Syst Rev. -2015. - 1:CD007122.

175. Fowden AL. Fetal metabolism and energy balance. In: Thorburn GD, Harding R (eds). Textbook of Fetal Physiology. Oxford: Oxford University Press, 1994, pp.70-82.

176. Fowden A., Giussani D., Forhead A. Intrauterine programming of physiological systems: causes and consequences. Physiology. - 2006. - №.21. - PP.29-37.

177. Gascoin G., Flamant C. Long-term outcome in context of intrauterine growth restriction and/or small for gestational age of newborns. J Obstet Gynecol Biol Reprod (Paris). - 2013. - №.42(8). - PP.911-920.

178. Gittes G.K., Galante P.E., Hanahan D. et al. Lineage-specific morphogenesis in the developing pancreas: role of mesenchymal factors. //J. Development. - 1996. - 122. -№ 2.- P. 73-77.

179. Girard, J. Hormonal control of the development of hepatic hluconeogenesis in the neonate. // Ann. Endocrinol. Paris. - 1988. -V.49:287-293.

180. Gluckman P.D., Hanson M.A., Low F.M. The role of developmental plasticity and epigenetics in human health. Birth Defects Res. C Embrio Today. - 2011.- №93. -PP.12-18

181. Gluckman P, Harding J. The regulation of fetal growth. In: Hernandez M, Argente J (eds). Human growth: Basic and clinical aspects. Amsterdam: International Congress Series 973, Excerpta Medica. - 1992.- PP. 253-60.

182. Harding G.E. The nutritional basis of the fetal origins of adult disease. International Journal of Epidemiology. - 2001. -№.30. - PP.15-23.

183. Hata K., Hata T., Kitao M. Ultrasonographic identification and measurement of the fetal pancreas in utero. Int. J. Obstet. Gynecol. - 1988.-№26.-PP.61-64.

184. Hata T., Deter R.L. A review of fetal organ measurements obtained with ultrasound: normal growth. J. Clin. Ultrasound.-1992.- Vol. 20.- №3.- P. 155.

185. Haymond, M.D. Hypoglycemia in infants and children. // Endocrinol. Metab. Clin. North. Am.-1989. - V.18.- №.l.-PP. 211-259.

186. Hill L.M., Peterson C., Rivelo D. et al. Sonographic detection of the fetal pancreas. J. Clin. Ultrasound.- 1989.-№.17.- PP.475-479.

187. Hirshberg A, Levine LD, Schwartz N, Durnwald CP. Reversed end-diastolic flow in the middle cerebral artery preceding death in a normally grown fe-tus.//Obstet Gynecol.-2013- Vol. 122.-№ 2-P.507-509.

188. Hoe, F.M. et al. Clinical Features and insulin regulation in infants with syndrome: prolonged neonatal hyperinsulinism. // J. Pediatr. — 2006. -V.148.-PP. 207-212.

189. Hofman P.L. et.al. Insulin resistance in short children with intrauterine growth retardation. J. Clin Endocr Metabol.- 1997.-№.82.-PP.402-406.

190. Holliday R. Epigenetic inheritance based on DNA methylation. EXS.- 1993.-№.53.PP.452-468.

191. Holness M., Langdown M.L., Sugden M.C. Early-life programming of susceptibility to dysregulation of glucose metabolism and the development of type 2 diabetes mellitus. Biochem J.- 2000.-№349.-PP.657-665.

192. Honglu D.P. Shuo Xiao M.S., Fei Zhao B.S. Uterine luminal epithelium-specific proline-rich acidic protein 1 (PRAP1) as a marker for successful embryo implantation // Fertil. Steril. -2010.-Vol. 94.-P. 2808-2811.

193. Hormi K., Lehy T. Developmental expression of transforming growth factor and epidermal growth factor receptor proteins in the human pancreas and digestive tract. //J. Cell and Tissue Research. - 1994. - 278. - № 3.- P. 439-450.

194. Jacqueline E.A., Bamfo K., Anthony O. Odibo. Diagnosis and Management of Fetal Growth Restriction : Review Article // Journal of Pregnancy -2011- Article ID 640715- 15 pages

195. Jennings R. E., Berry A.A., Strutt J.P., Gerrard D.T., Hanley N.A. Human pancreas development // Development,. - 2015. - 142. - P.3126-3137.

196. Jiang F-X., Cram D.S., De Aizpurua H.J., Harrison L.C. Laminin-1 promotes differentiation of fetal mouse pancreatic p-cell. //Diabetes. - 1999. - 48. - №4. - P. 722-730.

197. Johansson M., Andersson A., Carlsson P-O., Jansson L. Perinatal development of the pancreatic islet microvasculature in rats.// J.Anat. - 2006. -№.208(2). - PP.191-196.

198. Kim S.K., Hebrok M., Melton D.A. Notochord to endoderm signaling is required for pancreas development. //J. Development. - 1997. - 124. - №21. - P. 39-44.

199. Krivova Y.S., Proshchina A.E., Barabanov V.M., Saveliev S.V. Development of the Islets of Langerhans in the Human Fetal Pancreas. In: Pancreas: Anatomy, diseases and health implications. Chapter 2. Editors: Akiko Satou, Nana Nakamura. - Nova Science Publishers Inc. - 2012. - pp.53-87.

200. Larsson L.I. On the development of the islets of Langergans. Microsc Res Tech.-1998.-№.15.- 43.- Vol.4.-PP.284-291.

201. Lee V.R., Pilliod R.A., Frias A.E., Rasanen J.P., Shaffer B.L., Caughey A.B. When is the optimal time to deliver late preterm IUGR fetuses with abnormal umbilical artery Dopplers?//J Matern Fetal Neonatal Med. - 2015.- №.10-P.1-6.

202. Lichter-Konecki U., Moter S.E., Krawisz B.R. et al. Expression patterns of murine lysosome-associated membrane protein 2 (Lamp-2) transcripts during morphogenesis. //J. Differentiation. - 1999. - 65. - № 1. - P. 43 - 58.

203. Madsen O.D. Pancreatic development and maturation of the islet P-cell studies of pluripotent islet cultures /Ole D. Madsen, J.Jensen, N.Blum et al. //Eur. J. Biochem. -1996.-242. - №3.- P.435-445.

204. Malatesta M.J., Zancanaro C., Marcheggiani F. et al. Ultrastructural, morphomet-rical and immunocytochemical analyses of the exocrine pancreas in a hibernating dormouse // Cell and Tissue Research. - 1998. - 292. - №3. - P.531-541.

205. Manning F.A. The Alpha-Omega Theory: the prenatal origins of postnatal disease. OBJ Management.- 2000.-№.20.- PP.30-45.

206. Martinez A., Cuttitta F., Teitelman G. Expression pattern for adrenomedullin during pancreatic development in the reveals a common precursor with other endocrine cell types. // J. Cell and Tissue Research. - 1998. - 293. - № 1. - P. 95-100.

207. McCowan L.M., Roberts C.T., Dekker G.A. SCOPE consortium. Risk factors for small-for-gestational-age infants by customized birthweight centiles: data from an international prospective cohort study. BJOG 2010.-№117(13).PP.1599-1607.

208. McIntire D.D., Bloom S.L., Casey B.M., Leveno K.J. Birth weight in relation to morbidity and mortality among newborn infants. N Engl J Med.- 1999.- №340.-PP.1234-1238.

209. Merz E. Ultrasound in Obstetrics and Gynecology. Vol.1: Obstetrics. Stuttgard, New York:Thieme.- 2005.-P.636.

210. Miralles F., Czernichow P., Scharfmann R. Follistatin regulates the relative proportions of endocrine versus exocrine tissue during pancreatic development. J. Development.- 1998.-№.125(6).PP.52-59.

211. Nieto-Díaz A, Villar J, Matorras-Weinig R, Valenzuela-Ruiz P. Intrauterine growth retardation at term: association between anthropometric and endocrine parameters. //Acta Obstet Gynecol Scand. -1996. - Vol.75.-№2.-P. 127-131.

212. Offield M.F., Jetton T.L., Labosky P.A. et al. PDX-1 is required for pancreatic outgrowth and differentiation of the rostral duodenum. // J. Development. - 1996. - 122. -№ 3.- P. 69-74.

213. Persson-Sjogren S., Forsgren S., Taljedal I.-B. Mouse islets cultured with vasoactive intestinal polypeptide: Effects on insulin release and immunoreactivity for tyrosine hydroxylase // Pancreas. - 2001. - 22.- P.84-90.

214. Persson-Sjogren S., Forsgren S., Taljedal I.-B. Tyrosine hydroxylase in mouse pancreatic islet cells, in situ and after syngeneic transplantation to kidney // Histol Histo-pathol. - 2002. - 17. - P.113-121.

215. Peters J., Jorgensen A., Kluppel G. Ontogeny differentiation and growth of the endocrine pancreas. // J. Virchows Archiv. - 2000. - 436. - № 6. - P. 527-538.

216. Rosner J, Rochelson B, Rosen L, Roman A, Vohra N, Tam Tam H. Intermittent absent end diastolic velocity of the umbilical artery: antenatal and neonatal characteristics

and indications for delivery.//J Matern Fetal Neonatal Med. -2014. - Vol.27.-№1.-P.94-97.

217. Sadler T.W. Langman's Medical Embryology. 12-th edition. Lippincott Williams &Wilkins.- 2012.- PP.-386 .

218. Sanchez-Muniz F.J. Dietary fibre and cardiovascular health. Nutrition Hospitalaria, - 2012.-№27(1).PP.31-45

219. Sander M., German S. The cell transcription factors and development of the pancreas. J. Molecular Medicine.- 1997.-№75(5).-PP.327-340.

220. Soothill P.W., Bobrow C.S., Holmes R. Small for gestational age is not a diagnosis. Ultrasound Obstet Gynecol.-1999.-№.13(4).-PP.225-228.

221. Steinkauss, L. et al. Effects of hypoglycemia on developmental outcome in children with congenital hyperinsulinism. // J. Pediatr. - 2005. -V.20.- PP. 109-118.

222. Suh S.W., Gum E.T., Hamby A.M., Chan P.H., Swanson, R.A. Hypoglycemic neuronal death is triggered by glucose reperfusion and activation of neuronal NADPH oxidase. // J. Clin. Invest.- 2007. -V.117.-PP. 910-918.

223. Terada T. Ohta T. Kitamura Y. Ashida K. Matsunaga Y. Cell proliferative activity in intraductal papillary-muccinous neoplasms and invasive ductal adenocarcinomas of the pancreas. //Arch. Lab. Med.- 1998.-Vol.122.-P. 42-46.

224. Unterscheider J., O'Donoghue Keelin, Malone F.D. Guidelines on fetal growth restriction: A comparison of recent national publications. Amer J. Perinatol. -2015.-№.32(4).-PP.307-315.

225. Valcamonico A., Accorsi P., Battaglia S., Soregaroli M., Beretta D., Frusca T. Absent or reverse end-diastolic flow in the umbilical artery: intellectual development at school age.//Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol.- 2004.—Vol. 114-№1-P.23-28.

226. Van Assche F.A., Aerts L., De Prim F.A. The fetal endocrine pancreas // Europ. J. Obstet. Gynec. reprod. Biol. - 1984. - №.18. - P.267-212.

227. Watanabe T., Yaegashi H., Koizumi M. Chanding distribution of islets in the developing human pancreas: a computerassisted three-dimensional reconstruction study. Pancreas.- 1999.-№.18(4).-PP.349-354.

228. Westby Eger S.H., Kessler J., Kiserud T., Markestad T., Sommerfelt K. Fetal Doppler abnormality is associated with increased risk of sepsis and necrotising enterocolitis in preterm infants.//Acta Paediatr. -2015. - Vol.104-№4.-PP.368-376.