Комплексная характеристика показателей кардиоваскулярного риска у лиц молодого возраста с предгипертензией в зависимости от особенностей постнагрузочной гликемии тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.05, кандидат наук Мирохина Мария Алексеевна

• Мирохина Мария Алексеевна
• кандидат наук
• 2016

Оглавление диссертации кандидат наук Мирохина Мария Алексеевна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Предгипертензия и её медико-социальное значение

1.1.1. Общие представления о предгипертензии

1.1.2. Предгипертензия и долговременный прогноз

1.1.3. Современный взгляд на предгипертензию в свете мультифакторной концепции её патогенеза

1.2. Ранняя постнагрузочная дисгликемия и состояние сердечно-сосудистой системы

1.2.1. Клиническое обоснование изучения одночасовой гликемии в реальной терапевтической практике

1.2.2. Влияние показателя одночасовой постнагрузочной гликемии на состояние

органов-мишеней и кардиоваскулярный прогноз

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Характеристика обследованных лиц

2.2. Методы исследования

2.2.1. Антропометрия

2.2.2. Измерение артериального давления и частоты сердечных сокращений

2.2.3. Изучение показателей суточного профиля АД и ритма сердца

2.2.4. Проведение активной ортостатической пробы

2.2.5. Электрокардиографическое исследование

2.2.6. Структурно-функциональное исследование сердца (эхокардиографическое исследование)

2.2.7. Исследование углеводного обмена

2.2.8. Исследование биохимических маркеров кардиоваскулярного риска

2.3. Статистическая обработка результатов исследования

ГЛАВА 3. СРАВНИТЕЛЬНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА КЛИНИКО-ЛАБОРАТОРНО-ИНСТРУМЕНТАЛЬНЫХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ У ЛИЦ МОЛОДОГО ВОЗРАСТА С ПРЕДГИПЕРТЕНЗИЕЙ

3.1. Общая краткая характеристика данных у пациентов с предгипертензией в зависимости от офисного уровня АД

3.2. Характеристика данных у пациентов с предгипертензией в зависимости от особенностей ранней постнагрузочной гликемии

3.2.1. Показатели системной гемодинамики

3.2.2. Отдельные показатели стандартной поверхностной электрокардиографии

3.2.3. Структурно-функциональное состояние левых отделов сердца

3.2.4. Показатели состояния углеводного обмена и инсулинорезистентности

3.2.5. Состояние липидного обмена

3.2.6. Показатели системного воспаления, протромботического статуса, электролитного и пуринового обмена

3.2.7. Показатели функции почек

ГЛАВА 4. ОСОБЕННОСТИ КЛИНИКО-ЛАБОРАТОРНО-

ИНСТРУМЕНТАЛЬНЫХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ В ОТДЕЛЬНО ВЗЯТЫХ ПОДГРУППАХ ЛИЦ С ПРЕДГИПЕРТЕНЗИЕЙ, ИМЕЮЩИХ РАЗЛИЧНЫЕ

ЗНАЧЕНИЯ РАННЕЙ ПОСТНАГРУЗОЧНОЙ ГЛИКЕМИИ

4.1. Характеристика подгрупп с метаболическим синдромом

4.1.1. Общие сведения о пациентах с предгипертензией в сочетании с метаболическим синдромом

4.1.2. Показатели системной гемодинамики у субъектов с предгипертензией в сочетании с метаболическим синдромом

4.1.3. Электрокардиографические данные у лиц с предгипертензией и метаболическим синдромом

4.1.4. Структурно-функциональное состояние левых отделов сердца у испытуемых с предгипертензией и метаболическим синдромом

4.1.5. Показатели состояния углеводного обмена и инсулинорезистентности у лиц с предгипертензией и метаболическим синдромом

4.1.6. Состояние липидного обмена у обследованных с предгипертензией и метаболическим синдромом

4.1.7. Показатели системного воспаления, протромботического статуса, электролитного и пуринового обмена у пациентов с предгипертензией и метаболическим синдромом

4.1.8. Показатели функции почек у обследованных с предгипертензией и метаболическим синдромом

4.2. Характеристика подгрупп среднего риска развития сердечно-сосудистых осложнений по Фремингемской шкале

4.2.2. Показатели системной гемодинамики у субъектов с предгипертензией и средним риском развития сердечно-сосудистых осложнений по Фремингемской шкале

4.2.3. Электрокардиографические данные у лиц с предгипертензией и средним риском развития сердечно-сосудистых осложнений по Фремингемской шкале

4.2.4. Структурно-функциональное состояние левых отделов сердца у испытуемых с предгипертензией и средним риском развития сердечнососудистых осложнений по Фремингемской шкале

4.2.5. Показатели состояния углеводного обмена и инсулинорезистентности у лиц с предгипертензией и средним риском сердечно-сосудистых осложнений по Фремингемской шкале

4.2.6. Состояние липидного обмена у обследованных с предгипертензией и средним риском сердечно-сосудистых осложнений по Фремингемской шкале ..75 4.2.8. Показатели функции почек у лиц с предгипертензией и средним риском сердечно-сосудистых осложнений по Фремингемской шкале

4.3. Характеристика подгрупп с высоким нормальным уровнем АД

4.3.1. Общие сведения о пациентах с высоким нормальным уровнем АД

4.3.2. Показатели системной гемодинамики у субъектов с высоким нормальным уровнем АД

4.3.3. Электрокардиографические данные у лиц с высоким нормальным уровнем АД

4.3.4. Структурно-функциональное состояние левых отделов сердца у обследованных с высоким нормальным уровнем АД

4.3.5. Показатели состояния углеводного обмена и инсулинорезистентности у лиц с высоким нормальным уровнем АД

4.3.6. Состояние липидного обмена у обследованных с высоким нормальным уровнем АД

4.3.7. Показатели системного воспаления, протромботического статуса, электролитного и пуринового обмена у лиц с высоким нормальным уровнем АД

4.3.8. Показатели функции почек у лиц с высоким нормальным уровнем АД

ГЛАВА 5. ПОКАЗАТЕЛИ, АССОЦИИРУЕМЫЕ С НАЛИЧИЕМ ИЗОЛИРОВАННОЙ ГИПЕРГЛИКЕМИИ В ОДНОЧАСОВОЙ ТОЧКЕ СТАНДАРТНОГО ОРАЛЬНОГО ГЛЮКОЗО-ТОЛЕРАНТНОГО ТЕСТА У ЛИЦ МОЛОДОГО ВОЗРАСТА С ПРЕДГИПЕРТЕНЗИЕЙ (РЕЗУЛЬТАТЫ ДИСПЕРСИОННОГО И ДИСКРИМИНАНТНОГО ВИДОВ АНАЛИЗА)

5.1. Разработка прогностической модели вероятности наличия изолированной гипергликемии в одночасовой точке орального стандартного глюкозо-толерантного теста

5.2. Прогностическая модель для выявления пациентов с высокой вероятностью возникновения ранней постнагрузочной дисгликемии

5.3. Клинические примеры

ГЛАВА 6. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

ПРИЛОЖЕНИЕ

СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМЫХ СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Комплексная характеристика показателей кардиоваскулярного риска у лиц молодого возраста с предгипертензией в зависимости от особенностей постнагрузочной гликемии»

Актуальность темы исследования

Определённое снижение смертности от сердечно-сосудистых заболеваний, достигнутое в течение прошедшего десятилетия в России, в значительной степени обусловлено улучшением системы первичной профилактики, своевременного выявления факторов риска и ранней диагностики преморбидных состояний и клинически манифестной патологии [Чазова И.Е. и др., 2013]. Благодаря активному внедрению федеральных медико-социальных программ удалось существенно расширить возможности первичной верификации гипертензии -важнейшего "поставщика" сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности [Оганов Р.Г. и др., 2011; Бойцов С.А. и др., 2014]. Вместе с тем, пристального внимания заслуживает предстадия гипертонической болезни, в процессе которой формируются и приобретают устойчивое развитие расстройства метаболизма, регуляции кровообращения, нарушения структурно-функционального состояния органов-мишеней. Диапазон кровяного давления, соответствующий 120-139 и/или 80-89 мм рт. ст., обозначен в известном согласительном документе JNC 7 (Seventh Report of the Joint National Committee, 2003) как предгипертензия. Выделение такой категории в Северо-американской классификации уровней артериального давления обусловлено пониманием важности своевременной инициации профилактических мероприятий, направленных на замедление прогрессирования предгипертензии в развёрнутую гипертензию, а, следовательно, на снижение риска сердечно-сосудистых заболеваний и осложнений.

Предгипертензия широко распространена в современной взрослой популяции. По существующим оценкам, основанным на анализе крупных обсервационных исследований или национальных регистров, офисный уровень артериального давления, соответствующий 120-139 и/или 80-89 мм рт. ст., наблюдается у 30-50% взрослого населения индустриально развитых государств [Wang Y. et al., 2004; Anand Chockalingam A.B. et al., 2005; Yadav S. et al., 2008]. Представляется существенным, что максимальная пропорция лиц, уровень артериального давления которых находится в нормальном или высоком

нормальном диапазоне значений, наблюдается в возрастной группе от 30 до 39 лет. Вместе с тем, доля предгипертензивных субъектов стремительно сокращается по мере увеличения популяционного возраста, уступая место всё более распространённой гипертензии. Мета-анализ 61 долговременного эпидемиологического исследования позволил установить, что оптимальный уровень артериального давления, при котором наблюдается минимальный риск развития сердечно-сосудистых осложнений, равен 115/75 мм рт. ст.. Каждое последующее увеличение систолического артериального давления на 20 и диастолического - на 10 мм рт. ст. сопровождается удвоением риска смертности от ишемической болезни сердца и мозгового инсульта среди лиц в возрасте 40-89 лет [Lewington S. et al., 2002].

Большинство (90%) лиц с предгипертензией являются обладателями по крайней мере одного дополнительного кардиоваскулярного фактора риска или маркера поражения сердечно-сосудистой системы (дислипидемия, абдоминальное ожирение, нарушенная гликемия натощак, инсулинорезистентность, протромботическое состояние, табакокурение или эндотелиальная дисфункция) [Wang Y. et al., 2004; Agyemang C. et al., 2008; Isezuo S.A. et al., 2011; Gupta P. et al., 2012]. К настоящему времени накоплено достаточно данных, позволяющих рассматривать предгипертензию (собственно, как и развёрнутую гипертензию) не столько в качестве рутинного гемодинамического расстройства, сколько с позиций симультанного взаимодействия метаболических, регуляторных и циркуляторных нарушений, предрасполагающих к возникновению и прогрессированию кардиоваскулярной патологии и её исходов.

В течение последнего десятилетия существенно возрос интерес к прогностическому значению изолированной гипергликемии в одночасовой точке стандартного орального глюкозо-толерантного теста у лиц без известных нарушений углеводного обмена (нарушенная гликемия натощак, нарушенная толерантность к глюкозе, сахарный диабет). Имеются твёрдые доказательства взаимосвязи ранней постнагрузочной гликемии с уровнем кровяного давления, дислипидемией, субклиническим поражением органов-мишеней, возрастанием

кардиоваскулярного риска [Succurro E. et al., 2009; Niijima K. et al., 2012; Sciacqua A. et al., 2012; Bianchi C. et al., 2013]. Считается установленным, что уровень глюкозы плазмы более 155 мг/дл (8,6 ммоль/л) в одночасовой точке глюкозо-толерантного теста может указывать на наличие скрытых расстройств чувствительности периферических тканей к инсулину, нарушений функции бета-клеток поджелудочной железы, а также повышенный риск возникновения сахарного диабета 2 типа, асимптомного поражения органов-мишеней и кардиоваскулярных заболеваний [Abdul-Ghani M.A. et al., 2008; 2009; Sciacqua A. et al., 2011; Strandberg T. et al., 2011].

Степень разработанности темы диссертации

Благодаря ряду недавно завершившихся крупных обсервационных исследований установлены определенные предикторы прогрессирования предгипертензии (более старший возраст, абдоминальное ожирение, дислипидемия, натощаковая и постпрандиальная гипергликемия, гиперинсулинемия / инсулинорезистентность, гиперурикемия, повышение уровня высокочувствительного С-реактивного белка сыворотки) [Wang Y. et al., 2004; Anand Chockalingam A.B. et al., 2005; Yadav S. et al., 2008; De Marco M. et al., 2009].

Оценка уровня глюкозы венозной плазмы через 2 часа в рамках традиционно выполняемого стандартного орального глюкозо-толерантного теста широко используется в клинической практике для уточнения характера нарушений углеводного обмена. Менее распространенной по-прежнему остаётся оценка гликемии спустя 1 час после стандартной пероральной нагрузки глюкозой. Валидность данного подхода к диагностической оценке расстройств гликемического профиля продолжает оставаться предметом дискуссий. Однако, твёрдо доказано, что постнагрузочная одночасовая гликемия (превышающая 155 мг/дл или 8,6 ммоль/л) имеет предсказующее значение в отношении развития сахарного диабета 2 типа, поражения органов-мишеней, кардиоваскулярной летальности [Abdul-Ghani M.A. et al., 2008; Succurro E. et al., 2009; Sciacqua A et al., 2011; Wu X. et al., 2013].

Известно, что популяция нормотолерантных лиц гетерогенна с точки зрения функции бета-клеток поджелудочной железы и чувствительности к инсулину. В ходе 7-8-летнего наблюдения за пациентами без исходно известных нарушений углеводного обмена было установлено возникновение сахарного диабета 2 типа у 8-15% из тех, кто в начале исследования имел раннюю постнагрузочную гипергликемию (>155 мг/дл) и у 1-3% из тех, чей уровень глюкозы в одночасовой точке ОГТТ составил <155 мг/дл [Abdul-Ghani M.A. et al., 2008; 2009]. Сообщается о том, что субъекты, имеющие изолированную гипергликемию в одночасовой точке глюкозо-толерантного теста, значительно чаще характеризуются совокупностью признаков, позволяющих верифицировать развёрнутый метаболический синдром, по сравнению с лицами с нормогликемией в этой точке теста [Sesti G. et al., 2014]. В отдельных работах установлено ослабление инсулиногенного потенциала поджелудочной железы в ответ на стандартную пероральную нагрузку глюкозой у предгипертензивных нормотолерантных пациентов с изолированной гипергликемией (>155 мг/дл) в одночасовой точке теста [Oh T.J. et al., 2015].

Твёрдо доказанной считается патогенетическая роль нарушений пуринового обмена в формировании инсулинорезистентности у пациентов с предгипертензией. Обследование нормотолерантных лиц с высоким нормальным уровнем артериального давления, разделенных по признаку величины гликемии в одночасовой точке орального глюкозо-толерантного теста (<155 или >155 мг/дл), позволило различным авторам обнаружить значительное превосходство показателя урикемии и расчётных индексов Matsuda, НОМА-IR у тех субъектов, кто обладал ранней постнагрузочной гипергликемией [Sciacqua A. et al., 2011; Perticone F. et al., 2012].

Доказана взаимосвязь предгипертензии с ранним асимптомным поражением органов-мишеней (концентрическим ремоделированием и гипертрофией левого желудочка, увеличением дисперсии интервала QT, микроальбуминурией, увеличением толщины комплекса интима-медия) у пациентов высокого кардиоваскулярного риска среднего-пожилого возраста [Markus M.R. et al., 2008;

Norton G.R. et al., 2008; Dogru M.T. et al., 2009; Stabouli S. et al., 2009; Abdal-Barr M.G. et al., 2012; Tenekecioglu E. et al., 2014].

На основе результатов немногочисленных исследований достаточно крупных когорт, неоднородных по тендерным, возрастным, антропометрическим признакам в доступной литературе опубликованы сведения о преобладании количественных показателей, характеризующих поражение органов-мишеней (гипертрофия левого желудочка, альбуминурия, скорость распространения пульсовой волны) у нормотензивных и не леченных гипертензивных субъектов с изолированной ранней постнагрузочной гипергликемией относительно тех лиц, чей гликемический профиль на протяжении всего глюкозо-толерантного теста был безупречным [Succurro E. et al., 2009; Sciacqua A. et al., 2011; Niijima K. et al., 2012; Bianchi C. et al., 2013].

Несмотря на значительно возросший в последние годы научный интерес к проблемам предгипертензии и изолированной ранней постнагрузочной гипергликемии, наблюдается явный недостаток работ, посвящённых оценке состояния сердечно-сосудистой системы и метаболизма у лиц молодого возраста с нормальным и высоким нормальным артериальным давлением с учётом особенностей гликемического профиля в рамках стандартного глюкозо-толерантного теста. Высокая медико-социальная и военно-медицинская значимость раннего выявления предикторов кардиоваскулярных и обменных нарушений у мужчин молодого возраста послужила стимулом для выполнения настоящего диссертационного исследования.

Цель исследования

Осуществить комплексную оценку клинико-анамнестических особенностей, состояния сердечно-сосудистой системы, показателей основных видов обмена веществ у мужчин молодого возраста с предгипертензией в зависимости от значений гликемии в одночасовой точке стандартного орального глюкозо-толерантного теста.

Задачи исследования

1. Выполнить сравнительную оценку клинических и лабораторно-инструментальных показателей, характеризующих кардиоваскулярный прогноз у молодых мужчин, офисный уровень кровяного давления которых соответствует нижнему (120-129 и/или 80-84 мм рт. ст.) или верхнему (130-139 и/или 85-89 мм рт. ст.) диапазону предгипертензии.

2. У отобранных для исследования лиц с предгипертензией, разделенных по признаку значения гликемии в 60-минутной точке стандартного орального глюкозо-толерантного теста (< 8,6 и > 8,6 ммоль/л) изучить:

1) особенности кардиоваскулярного анамнеза (оценка наследственности по кардиоваскулярным заболеваниям и сахарному диабету, статуса курения) и антропометрических показателей (рост, масса тела, окружность талии, индекс массы тела);

2) показатели кровяного давления и частоты сердечных сокращений, оцененные в офисных условиях, при выполнении активной ортостатической пробы, а также в условиях суточного мониторирования АД и ЭКГ;

3) электрокардиографические данные, характеризующие состояние электрической систолы желудочков и количественные признаки увеличения левого желудочка;

4) структурно-функциональное состояние левых отделов сердца при помощи эхокардиографии;

5) показатели липидного, углеводного, пуринового, электролитного обменов, инсулинорезистентности, функционального состояния почек, системного воспаления и реологических свойств крови.

3. Осуществить сравнительную характеристику изученных лабораторно-инструментальных показателей в выделенных подгруппах пациентов с различным постнагрузочным гликемическим статусом (< 8,6 и > 8,6 ммоль/л в 60-минутной точке стандартного перорального глюкозо-толерантного теста) с учётом принадлежности к прогностически неблагоприятным категориям

(метаболическому синдрому, среднему кардиоваскулярному риску по Фремингемской шкале, высокому нормальному диапазону АД).

4. Установить совокупность клинико-лабораторно-инструментальных показателей, ассоциирующихся с возникновением изолированной ранней постнагрузочной гипергликемии у мужчин молодого возраста с предгипертензией при помощи дисперсионного и дискриминантного видов анализа.

Научная новизна

Таковая определяется тем, что впервые у мужчин молодого возраста с нормальным и высоким нормальным кровяным давлением без нарушений углеводного обмена (нарушенная гликемия натощак, нарушенная толерантность к глюкозе, сахарный диабет) осуществлена комплексная оценка клинических, биохимических, гемодинамических маркёров неблагоприятного сердечнососудистого прогноза в зависимости от уровня глюкозы плазмы крови в 60-минутной точке стандартного орального глюкозо-толерантного теста (< 8,6 и > 8,6 ммоль/л).

Впервые показано, что расстройства углеводного, липидного, пуринового метаболизма у молодых предгипертензивных субъектов с относительно высоким содержанием глюкозы в плазме крови в 60-минутной точке стандартного орального глюкозо-толерантного теста (> 8,6 ммоль/л) предшествуют развитию структурно-функциональных нарушений со стороны сердечно-сосудистой системы. Впервые обнаружено, что сопоставление обследованных предгипертензивных лиц, имеющих относительно высокие и низкие показатели гликемии в 60-минутной точке стандартного орального глюкозо-толерантного теста (< 8,6 и > 8,6 ммоль/л), в случае наличия метаболического синдрома усиливает значимость различий индекса инсулинорезистентности HOMA-IR; в случае принадлежности к среднему кардиоваскулярному риску по Фремингемской шкале - индекса массы миокарда левого желудочка, уровня холестерина липопротеинов высокой плотности и отношения аполипопротеин В / аполипопротеин А1.

Теоретическая и практическая значимость работы

В результате изучения кардиоваскулярного и метаболического статуса у мужчин молодого возраста с предгипертензией, имеющих изолированную дисгликемию в одночасовой точке стандартного орального глюкозо-толерантного теста (> 8,6 ммоль/л), существенно расширены представления о патогенетическом значении скрытых нарушений углеводного обмена в формировании комплекса обменных нарушений, указывающих на повышенный риск сердечно-сосудистых заболеваний при последующем долговременном наблюдении. Подтверждена клиническая целесообразность определения гликемии в одночасовой точке стандартного орального глюкозо-толерантного теста у пациентов с предгипертензией в интересах выявления группы риска раннего возникновения сахарного диабета 2 типа и сердечно-сосудистой патологии. Установленные особенности анамнеза, антропометрических показателей, состояния органов-мишеней, метаболизма у лиц с предгипертензией с учётом значений одночасовой постнагрузочной гликемии позволяют дифференцированно подойти к оценке кардиоваскулярного прогноза, а также формированию рациональной стратегии профилактики сердечно-сосудистых заболеваний и коррекции обнаруженных гемодинамических и метаболических нарушений.

Методология и методы исследования

Материалом для диссертации послужили мужчины молодого возраста (2544 лет), направленные в клинику госпитальной терапии Военно-медицинской академии имени С.М. Кирова для оценки состояния здоровья преимущественно в экспертных целях. В конечном итоге в исследование были включены 105 пациентов с предгипертензией и натощаковой эугликемией без нарушения толерантности к глюкозе и сахарного диабета.

Предгипертензию верифицировали по результатам измерения кровяного давления в офисных условиях (120-139 и/или 80-89 мм рт. ст.) в соответствии с рекомендациями экспертов Объединённого национального комитета (JNC 7, 2003). Отобранные субъекты имели натощаковую эугликемию, нормальную

толерантность к глюкозе и не страдали кардиоваскулярными и другими клинически значимыми внутренними заболеваниями.

На основании результатов стандартного орального глюкозо-толерантного теста (данные которого интерпретировали в соответствии с рекомендациями Всемирной организации здравоохранения / Международной федерации диабета (WHO/IDF), 2006) было осуществлено разделение участников исследования на две группы в зависимости от гликемии плазмы в одночасовой точке теста. В 1 группу вошли 58 пациентов с уровнем глюкозы в одночасовой точке стандартного глюкозо-толерантного теста <8,6 ммоль/л (средний возраст 38±5 лет). Во 2 группу вошли 47 пациентов с гликемией через 1 час теста >8,6 ммоль/л (средний возраст 39±5 лет). Группы, в соответствии с дизайном диссертационной работы, были сопоставимы по полу, возрасту, индексу массы тела.

Формирование особых выборок (из 105 участников проекта) проводили по признаку наличия у части обследованных критериев метаболического синдрома (первый стратификационный подход), их принадлежности к среднему (но не низкому) риску по Фремингемской шкале оценки риска развития сердечно -сосудистых осложнений в течение ближайших 10 лет (второй стратификационный подход) и нахождения показателей офисного кровяного давления в верхнем диапазоне предгипертензии, т.е в диапазоне высокого нормального (130-139 и/или 85-89 мм рт. ст.) уровня артериального давления согласно рекомендациям Европейского общества гипертензии / Европейского общества кардиологии (ESH/ESC, 2013) (третий стратификационный подход). Каждый из названных подходов предполагал отбор из 1 и 2 групп тех лиц, у которых имели место названные признаки (метаболический синдром или принадлежность к среднему риску по Фремингемской шкале или соответствие АД высокому нормальному диапазону).

В соответствии с целью и задачами работы программа обследования всех участников включала: оценку клинико-анамнестических особенностей на предмет наличия/отсутствия отягощенной наследственности по сердечно-сосудистым заболеваниям, сахарному диабету 2 типа, статуса курения; антропометрию с

определением окружности талии, индекса массы тела; изучение показателей артериального давления и частоты сердечных сокращений, полученных в офисных условиях, а также в ходе активной ортостатической пробы; суточное мониторирование артериального давления, частоты сердечных сокращений; поверхностную стандартную электрокардиографию с анализом количественных показателей, характеризующих наличие (или отсутствие) гипертрофии левого желудочка и электрическую стабильность миокарда; трансторакальное эхокардиографическое исследование с вычислением индекса массы миокарда левого желудочка, определением характера его ремоделирования, индекса объема левого предсердия, оценкой систолической и диастолической функций левого желудочка; оценку уровня глюкозы плазмы натощак, через 1 и 2 часа глюкозо-толерантного теста; биохимический анализ натощаковой крови с определением содержания гликированного гемоглобина, инсулина, общего холестерина, триглицеридов, холестерина липопротеинов высокой плотности, холестерина липопротеинов низкой плотности, холестерина липопротеинов очень низкой плотности, аполипопротеина А1, аполипопротеина В, отношения апоВ/апоА1, а также фибриногена, мочевой кислоты, С-реактивного белка, натрия, кальция, креатинина с расчетом скорости клубочковой фильтрации, цистатина С, калия, протромбинового индекса; количественное определение альбумина в суточной моче; расчёт индексов инсулинорезистентности (HOMA-IR) и секреторной активности бета-клеток (HOMA-pC).

Полученные данные были обработаны с помощью программы Statistica for Windows (версия 10.0). Соответствие количественных показателей гауссовому распределению оценивали с помощью критериев нормальности Колмогорова-Смирнова. Бинарные и дискретные переменные выражали в виде частот (n), т.е. числа обследованных с одинаковым значением признака и долей (%) от группы. Оценку межгрупповых различий выполняли при помощи t-критерия Стьюдента (в случае сравнения среднегрупповых значений, имеющих нормальное распределение переменных) и зависимости между категориальными переменными по Пирсону (критерия х2). Критическим уровнем значимости

различий считали р<0,05. С целью выявления показателей, ассоциируемых с наличием изолированной одночасовой гипергликемии у молодых мужчин с предгипертензией и для построения классификационных формул применительно к обследованным лицам использовали дисперсионный и дискриминантный виды анализа.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Мужчины молодого возраста без известных нарушений углеводного обмена (нарушенная гликемия натощак, нарушенная толерантность к глюкозе, сахарный диабет), относящиеся к категории нормального и высокого нормального офисного кровяного давления, характеризуются присутствием различий показателей, отражающих состояние инсулинорезистентности и липидного обмена.

2. Предгипертензивным субъектам молодого возраста, обладающим относительно высокими значениями ранней постнагрузочной гликемии (> 8,6 ммоль/л в 60-минутной точке стандартного орального глюкозо-толерантного теста), свойственны неблагоприятные изменения со стороны основных видов обмена веществ при отсутствии структурно-функциональных отклонений со стороны сердечно-сосудистой системы при сопоставлении с испытуемыми, гликемический профиль которых соответствует норме в каждой из временных точек глюкозо-толерантного теста.

3. Дополнительная стратификация групп лиц молодого возраста с предгипертензией с различным постнагрузочным гликемическим статусом (< 8,6 и > 8,6 ммоль/л в 60-минутной точке стандартного орального глюкозо-толерантного теста) с учётом принадлежности к прогностически неблагоприятным категориям (метаболическому синдрому или среднему кардиоваскулярному риску по Фремингемской шкале или высокому нормальному диапазону АД) позволяет акцентуировать различия отдельно взятых показателей обмена веществ и структурно-функционального состояния левых отделов сердца и почек.

4. Среди факторов, патогенетически взаимосвязанных с выявлением изолированной ранней постнагрузочной дисгликемии у лиц с предгипертензией, важную роль играют возраст, субклинические расстройства липидного и пуринового видов обмена, начальные признаки ремоделирования левого желудочка.

Реализация и внедрение полученных результатов работы

Установленные в диссертации данные внедрены в лечебно-диагностическую работу клиники госпитальной терапии, а также применяются в учебном процессе на кафедре госпитальной терапии Военно-медицинской академии им. С.М. Кирова при изложении лекционного материала и проведении практических и семинарских занятий на темы "Нейроциркуляторная астения", "Артериальные гипертензии", "Метаболический синдром", "Сахарный диабет" со слушателями факультетов последипломного образования.

Апробация и публикация материалов исследования

Основные материалы и положения диссертации доложены на Всероссийской научной конференции с международным участием "Столетие инфильтрационной теории атеросклероза академика Н.Н. Аничкова" (Санкт-Петербург, 2013 г.), Международной научно-практической конференции по военной медицине (Санкт-Петербург, 2013 г.), заседании IV Санкт-Петербургской школы (с международным участием) по диагностике и лечению атеросклероза (Санкт-Петербург, 2014 г.), заседании Санкт-Петербургского научного общества терапевтов (Санкт-Петербург, 2014 г.), заседании V Санкт-Петербургской школы (с международным участием) по диагностике и лечению атеросклероза (Санкт-Петербург, 2015 г.), Всероссийском национальном конгрессе кардиологов (Москва, 2015 г.).

Публикации

По теме диссертации опубликовано 24 печатные работы, в том числе 3 в журналах, включённых в перечень ведущих рецензируемых научных изданий, рекомендованных Высшей аттестационной комиссией для опубликования

основных результатов диссертаций на соискание учёных степеней кандидата и доктора наук.

Личный вклад автора в проведённое исследование

Личное участие автора осуществлялось на всех этапах подготовки и проведения научной работы, включавших определение основной идеи исследования и методов её выполнения. Диссертантом самостоятельно проведены аналитический обзор современной литературы, отбор испытуемых для участия в исследовании, распределение их на группы в соответствии с дизайном работы, стандартный оральный глюкозо-толерантный тест, активная ортостатическая проба, оценка и интерпретация результатов комплексного обследования пациентов, подготовка материалов к публикациям и написание диссертации.

Структура и объем диссертации

Материалы исследования изложены на 173 страницах машинописного текста, иллюстрированы 38 таблицами и 8 рисунками. Диссертация состоит из введения, шести глав (обзора литературы, описания материала и методов исследований, трёх глав собственных наблюдений, обсуждения результатов исследования), заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы, включающего 230 источников (22 русскоязычных и 208 зарубежных).

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Предгипертензия и её медико-социальное значение

1.1.1. Общие представления о предгипертензии

Впервые представления о предгипертензии как о цифровом диапазоне кровяного давления стали доступны для научной и врачебной общественности в 1939 г. [Robinson S. et al., 1939]. Спустя более чем 60 лет концепция предгипертензии была сформулирована в известном документе Seventh report of the Joint National Committee on Prevention, Detection, Evaluation and Treatment of High Blood Pressure (JNC 7), в соответствии с которым определены уровни систолического и диастолического артериального давления в пределах 120-139 и 80-89 мм рт. ст. [Chobanian A.V. et al., 2003]. В названных северо-американских рекомендациях (JNC 7) впервые были опубликованы данные популяционного исследования, описывающего распространенность предгипертензии и осведомленность об этой проблеме врачей. Выделение указанного диапазона АД продиктовано необходимостью более тщательного наблюдения за такими пациентами, поскольку высокий нормальный его уровень может оказаться маркером грядущей трансформации в развёрнутую гипертензию и иметь отношение к особенностям отдаленного прогноза.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Мирохина Мария Алексеевна, 2016 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Баранова Е.И. Лечение артериальной гипертензии в особых группах пациентов (рекомендации по лечению артериальной гипертензии 2013 года Европейского общества по артериальной гипертензии и Европейского общества кардиологов) / Е.И. Баранова // Артериальная гипертензия. - 2014. - Т. 20, № 1. -С. 38-44.

2. Барсуков А.В. Артериальная гипотензия (актуальные вопросы диагностики, профилактики и лечения) / А.В. Барсуков, И.А. Васильева, А.М. Каримова. -Санкт-Петербург : ЭЛБИ-СПб, 2012. - 139 с.

3. Бойцов С.А. Артериальная гипертония среди лиц 25-64 лет: распространенность, осведомленность, лечение и контроль. По материалам исследования ЭССЕ / С.А. Бойцов, Ю.А. Баланова, С.А. Шальнова и др. // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2014. - Т. 13, № 4. - С. 4-14.

4. Гуревич В.С. Эволюция представлений о про- и антиатерогенных свойствах липопротеинов / В.С. Гуревич, С.А. Уразгильдеева, М.И. Бутхашвили, Л.В. Васина // Атеросклероз и дислипидемии. - 2012. - № 4 (9). - С. 54-62.

5. Дедов И.И. Алгоритмы специализированной медицинской помощи больным сахарным диабетом (7-й выпуск). / И.И. Дедов, М.В. Шестакова, А.А. Александров, и др. // Сахарный диабет. - 2015. - Т. 18, № - С. 1-168.

6. Диагностика и коррекция нарушений липидного обмена с целью профилактики и лечения атеросклероза. Российские рекомендации (V пересмотр) / под ред. В.В. Кухарчука, Г.А. Коновалова, А.В. Сусекова и др. // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2009. - Т. 8, № 6 (Прил. 3). - 58 с.

7. Диагностика и лечение сахарного диабета, предиабета и сердечнососудистых заболеваний. (Рекомендации Европейского общества кардиологов и Европейской ассоциации по изучению сахарного диабета) // Сахарный диабет. -2008. - №1. - С. 86-92.

8. Жижин К.С. Медицинская статистика / К.С. Жижин. - СПб.: Феникс, 2007. - 160 с.

9. Каримова А.М. Предикторы ортостатической активности у пациентов с внебольничной пневмонией в остром периоде заболевания / А.М. Каримова, А.В. Барсуков, М.В. Резванцев // Вестн. Рос. воен.-мед. акад. - 2011. - № 2 (Прил.). -С.51.

10. Кобалава Ж.Д. Суточное мониторирование артериального давления: методические аспекты и клиническое значение / Ж.Д. Кобалава, С.Н. Терещенко, А.Л. Калинкин. - М.: Б. и., 1997. - 32 с.

11. Красильникова Е.И. Особенности патогенеза артериальной гипертензии у больных с метаболическим синдромом / Е.И. Красильникова, Е.И. Баранова, Я.В. Благосклонная // Системные гипертензии. - 2012. - Т. 9, № 1. - С. 40-45.

12. Миллер О.Н. Причины синкопальных состояний у лиц молодого возраста /

0.Н. Миллер, З.Г. Бондарева, И.А. Гусева // Рос. кардиол. журн. - 2003. - № 3. -С. 18-22.

13. Мухин Н.А. Формирование артериальной гипертонии при хроническом уратном тубуло-интерстициальном нефрите / Н.А. Мухин, И.М. Балкаров, Д.Г. Шоничев и др. // Терапевт. арх. - 1999. - Т. 71, № 6. - С. 23-27.

14. Оганов Р.Г. Эпидемиология артериальной гипертонии в России. Результаты федерального мониторинга 2003-2010 гг. / Р.Г. Оганов, Т.Н. Тимофеева, И.Е. Колтунов и др. // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2011. - Т. 10, №

1. - С. 9-13.

15. Рекомендации экспертов Всероссийского научного общества кардиологов и Научного общества нефрологов России "Функциональное состояние почек и прогнозирование сердечно-сосудистого риска" // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2008. - Т. 7, № 6. - С. 77-96.

16. Рекомендации экспертов Всероссийского научного общества кардиологов по диагностике и лечению метаболического синдрома (второй пересмотр) // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2009. - Т. 8, № 6 (Прил. 2). - 22 с.

17. Тюрина Т.В. Гипотензивные состояния: факторы риска, поражения органов-мишеней, диагностика и методы коррекции / Т.В. Тюрина. - СПб.: Б.и., 2005.-36с.

18. Хирманов В.Н. Артериальные гипотензии // Болезни сердца / Р.Г. Оганов, И.Г. Фомина. - М., 2006. - С. 203-260.

19. Чазова И.Е. Диагностика и лечение артериальной гипертензии. Российские рекомендации (III пересмотр) / И.Е. Чазова // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2008. - Т.7, №6 (Прил. 2). - С. 2-28.

20. Чазова И.Е. Диагностика и лечение артериальной гипертензии. Российские рекомендации (IV пересмотр) / И.Е. Чазова, Л.Г. Ратова, С.А. Бойцов // Системные гипертензии. - 2010. - №3. - С. 5-26.

21. Чазова И.Е. Результаты реализации программы по борьбе с артериальной гипертонией в России в 2002-2012 годах / И.Е. Чазова, Е.В. Ощепкова // Терапевт. арх. - 2013. - Т. 85, № 1. - С. 4-10.

22. Юнкеров В.И. Математико-статистическая обработка данных медицинских исследований / В.И. Юнкеров, С.Г. Григорьев, М.В. Резванцев. - СПб.: Изд-во ВМедА, 2011. - 320 с.

23. Abdal-Barr M.G. Would corrected QT dispersion predict left ventricular hypertrophy in hypertensive patients? / M.G. Abdal-Barr, M. Safwat, W. Nammas // Blood Press. - 2012. - Vol. 21, № 4. - Р. 249-254.

24. Abdul-Ghani M.A. Risk of progression to type 2 diabetes based on relationship between postload plasma glucose and fasting plasma glucose / M.A. Abdul-Ghani, K. Williams, R. DeFronzo et al. // Diabetes Care. - 2006. - Vol. 29, № 7. - P. 1613-1618.

25. Abdul-Ghani M.A. Insulin secretion and action in subjects with impaired fasting glucose and impaired glucose tolerance: results from the Veterans Administration Genetic Epidemiology Study / M.A. Abdul-Ghani, C.P. Jenkinson, D.K. Richardson et al. // Diabetes. - 2006. - Vol. 55, № 5. - P. 1430-1435.

26. Abdul-Ghani M.A. What is the best predictor of future type 2 diabetes? /M. A. Abdul-Ghani, K. Williams, R.A. DeFronzo et al. // Diabetes Care. - 2007. - Vol. 30, № 6. - P. 1544-1548.

27. Abdul-Ghani M.A. Muscle and liver insulin resistance indexes derived from the oral glucose tolerance test / M.A. Abdul-Ghani, M. Matsuda, B. Balas et al. // Diabetes Care. - 2007. - Vol. 30, № 1. - P. 89-94.

28. Abdul-Ghani M.A. One-hour plasma glucose concentration and the metabolic syndrome identify subjects at high risk for future type 2 diabetes / M.A. Abdul-Ghani, T. Abdul-Ghani, N. Ali et al. // Diabetes Care. - 2008. - Vol. 31, № 8. - P. 1650-1655.

29. Abdul-Ghani M.A. Contributions of P-cell dysfunction and insulin resistance to the pathogenesis of impaired glucose tolerance and impared fasting glucose / M.A. Abdul-Ghani, D. Tripathy, R.A. DeFronzo // Diabetes Care. - 2009. - Vol. 32, № 5. -P. 1130-1139.

30. Abdul-Ghani M.A. Fasting versus postload plasma glucose concentration and the risk for future type 2 diabetes: results from the Botnia Study / M.A. Abdul-Ghani, V. Lyssenko, T. Tuomi et al. // Diabetes Care. - 2009. - Vol. 32, №2. - P. 281-286.

31. Aghababaei I. Is prehypertension a risk factors for cardiovascular diseases among Iranian women?/ I. Aghababaei, M. Sadeghi, M. Talaei et al. // J. Res. Med. Sci. - 2012. - Vol. 17, № 10. - P. 947-951.

32. Agyemang C. Prehypertension in the Ashanti region of Ghana, West Africa: an opportunity for early prevention of clinical hypertension / C. Agyemang, E. Owusu-Dubus // Public Health. - 2008. - Vol. 122. - P. 19-24.

33. Alberti K.G. The metabolic syndrome: time to reflect / K.G. Alberti, P. Zimmet // Curr. Diab. Rep. - 2006. - Vol. 6, № 4. - P. 259-261.

34. Ale O.K. Impact of prehypertension on left ventricular mass and QT dispersion in adult black Nigerians / O.K. Ale, J.N. Ajuluchukwu, D.A. Oke et al. // Cardiovasc. J. Afr. - 2014. - Vol. 25, № 2. - P. 78-82.

35. American Diabetes Association. Standards of medical care in diabetes 2014 // Diabetes Care. - 2014. - Vol. 37, № 1. - P. 14-80.

36. American Diabetes Association. Standards of medical care in diabetes 2015 // Diabetes Care. - 2015. - Vol. 38 (Suppl 1). - P. S1-S93.

37. Anan F. Predictors for prehypertension in patients with impaired glucose tolerance / F. Anan, T. Masaki, E. Ono et al // Hypertens. Res. - 2008 - Vol. 31, № 10. - P. 1913-1920.

38. Anand Chockalingam A.B. Patterns and predictors of prehypertension among "Healthy" Urban Adults in India / A.B. Anand Chockalingam, N. Ganesan, S. Venkatesan et al. // Angiology. - 2005. - Vol. 56, № 5. - P. 557-563.

39. Ang D. The prognostic value of the ECG in hypertension: Where are we now? / D. Ang, C.C. Lang // J. Human. Hypertens. - 2008. - Vol. 22, № 7. - P. 460-467.

40. Apovian C.M. Adipose macrophage infiltration is associated with insulin resistance and vascular endothelial dysfunction in obese subjects / C.M. Apovian, S. Bigornia, M. Mott et al. // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. - 2008. - Vol. 28, № 9. -P. 1654-1659.

41. Arima H. Asia Pacific Cohort Studies Collaboration: Effects of prehypertension and hypertension subtype on cardiovascular disease in the Asia-Pacific Region / H. Arima, Y. Murakami, T.H. Lam et. al. // Hypertension. - 2012. - Vol. 59. - P. 11181123.

42. Arcaro G. Insulin causes endothelial dysfunction in humans: sites and mechanisms / G. Arcaro, A. Cretti, S. Balzano et al. // Circulation. - 2002. - Vol. 105, № 5. - P. 576-582.

43. Asche C.V. Assessment of association of increased heart rates to cardiovascular events among healthy subjects in the United States: analysis of a primary care electronic medical records database / C.V. Asche, J. Kim, A.S. Kulkarni et al. // ISRN Cardiol. -2011. - Vol. 2011. - P. 1-11.

44. Aslia T. Clinical Methods and Pathophysiology Tp-e/QT ratio and QT dispersion with respect to blood pressure dipping pattern in prehypertension / T.Aslia, A. Aslihanb, T.H. Fehmia // Blood Pressure Monitoring. - 2015. - Vol. 20, № 2. - P. 69-73.

45. Avolio A.P. Role of pulse pressure amplification in arterial hypertension. Experts' opinion and review of the data / A.P. Avolio, L.M. Van Bortel, P. Boutouyrie et al. // Hypertension. - 2009. - Vol. 54, № 2. - P. 375-383.

46. Bacharova L. Electrocardiography - Left ventricular mass discrepancies in left ventricular hypertrophy: electrocardiography imperfection or beyond perfection / L. Bacharova // J. Electrocardiol. - 2009. - Vol. 42. - P. 593-596.

47. Bardini G. Inflammation markers and metabolic characteristics of subjects with 1-h plasma glucose levels / G. Bardini, I. Dicembrini, B. Cresci et al. // Diabetes Care. -2010. - Vol. 33, № 2. - P. 411-413.

48. Bautista L.E. Is C-reactive protein an independent risk factor for essential hypertension? / L.E. Bautista, P. Lopez-Jaramillo, L.M. Vera et al. // J. Hypertens. -2001. - Vol. 19, № 5. - P. 857-861.

49. Bianchi S. Microalbuminuria in essential hypertension: significance, pathophysiology, and therapeutic implications / S. Bianchi, R. Bigazzi, V.M. Campese // Am. J. Kidney Dis. - 1999. - Vol. 34. - P. 973-995.

50. Bonetti P.O. Endothelial dysfunction: a marker of atherosclerosis risk / P.O. Bonetti, L.O. Lerman, A. Lerman // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. - 2003. - Vol. 23, № 2. - P. 168-175.

51. Boos C.J. Is hypertension an inflammatory process? / C.J. Boos, G.Y. Lip // Curr. Pharm. Des. - 2006. - Vol. 12, №13. - P. 1623-1635.

52. Bos M.J. Uric acid is a risk factor for myocardial infarction and stroke: the Rotterdam study / M.J. Bos, P.J. Koudstaal, A. Hofman et al. // Stroke. - 2006. - Vol. 37. - P. 1503-1507.

53. Cachofeiro V. Inflammation: a link between hypertension and atherosclerosis / V. Cachofeiro, M. Miana, N. Heras, B. Martin-fernandez et al. // Curr. Hypertens. Rev. -2009. - Vol. 5, № 1. - P. 40-48.

54. Chen J. The metabolic syndrome and chronic kidney disease in U.S. adults / J. Chen et al. // Arch. Intern. Med. - 2004. - Vol. 140. - P. 167-174.

55. Chobanian A.V. Seventh report of the Joint National Committee on Prevention, Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Pressure (JNC 7) / A.V. Chobanian, G.L. Bakris, H.R. Black et al. // Hypertension - 2003. - Vol. 42, № 6. - P. 1206-1252.

56. Choi K.M. Prevalence of prehypertension and hypertension in a Korean population: Korean National Health and Nutrition Survey 2001 / K.M. Choi, H.S. Park, J.H. Han et al. // J. Hypertens. - 2006. - Vol. 24. - P. 1515-1521.

57. Christoph H.S. Key role of postchallenge hyperglycemia for the presence and extent of coronary atherosclerosis: an angiographic study / H.S. Christoph, D. Heinz, S. Harald et al. // Atherosclerosis. - 2008. - Vol. 199, № 2. - P. 317-322.

58. Chrysohoou C. Association between prehypertension status and inflammatory markers related to atherosclerotic disease: The ATTICA Study / C. Chrysohoou, C. Pitsavos, D.B. Panagiotakos et al. // Am. J. Hypertens. - 2004. - Vol. 17. - P. 568-573.

59. Cittadini A. Differential cardiac effects of growth hormone and insulin-like growth factor-1 in the rat: a combined in vivo and in vitro evaluation / A. Cittadini, H. Strömer, S.E. Katz et al. // Circulation. - 1996. - Vol. 93, № 4. - P. 800-809.

60. Clark LA. Tree model analysis. In Statistical Models / L.A. Clark, D. Pregibon. -Pacific Grove CA.: Wadsworth & Brooks, 1992. - P. 377-420.

61. Cordero A. Prehypertension is associated with insulin resistance state and not with an initial renal function impairment. A Metabolic Syndrome in Active Subjects in Spain (MESYAS) Registry substudy / A. Cordero, M. Laclaustra, M. León et al. // Am. J. Hypertens. - 2006. - Vol. 19. - P. 189-196.

62. Corry D.B. Uric acid stimulates vascular smooth muscle cell proliferation and oxidative stress via the vascular renin-angiotensin system / D.B. Corry, P. Eslami, K. Yamamoto et al. // J. Hypertens. - 2008. - Vol. 26, № 2. - P. 269-275.

63. D'Agostino R.B. Validation of the Framingham coronary heart disease prediction scores: results of a multiple ethnic groups investigation / R.B. D'Agostino, S. Grundy, L.M. Sullivan, P. Wilson // JAMA. - 2001. - Vol. 286. - P. 180-187.

64. De Fronzo R.A. Lilly lecture 1987: The triumvirate: beta-cell, muscle, liver. A collusion responsible for NIDDM / R.A. De Fronzo // Diabetes. - 1988. - Vol. 37, № 6. - P. 667-687.

65. De Marco M. Cardiovascular and metabolic predictors of progression of prehypertension into hypertension: the Strong Heart Study // M. De Marco, G. de Simone, M.J. Roman // Hypertension. - 2009. - Vol. 54, № 5. - P. 974-980.

66. Deckert T. Albuminuria reflects widespread vascular damage. The Steno hypothesis / T. Deckert, B. Feldt-Rasmussen, K. Borch-Johnsen et al. // Diabetologia. -1989. - Vol. 32. - P. 219-226.

67. Deedwania P.C. Mechanisms of endothelial dysfunction in the metabolic syndrome / P.C. Deedwania // Curr. Diab. Rep. - 2003 - Vol. 3, № 4. - P. 289-292.

68. Definition and diagnosis of diabetes mellitus and intermediate hyperglycemia : report of a WHO/IDF consultation. WHO Document Production Services. Geneva. -Switzerland, 2006. - 46 p.

69. Di Bonito P. Prehypertension in outpatient obese children / P. Di Bonito, C. Forziato // Am. J. Hypertens. - 2009 - Vol. 22, № 12. - P. 1309-1313.

70. Dinh W. Insulin resistance and glycemic abnormalities are associated with deterioration of left ventricular diastolic function: a cross-sectional study / W. Dinh, M. Lankisch, W. Nickl et al. // Cardiovasc. Diabetol. - 2010. - Vol. 9. - P. 63.

71. Dogru M. Differences in left ventricular structure, functions and elastance in the patients with normotensive blood pressure / M. Dogru, E. Tireli, M. Guneri et al. // Anadolu Kardiyol. Derg. - 2008. - Vol. 8. - P. 413-421.

72. Dogru M.T. QT interval and dispersion differences between normal and prehypertensive patients: effects of autonomic and left ventricular functional changes / M.T. Dogru, M. Guneri, E. Tireli et al. // Anadolu Kardiyol. Derg. - 2009. - Vol. 9, № 1. - P. 15-22.

73. Du Bois D. A formula to estimate the approximate surface area if height and weight be known (1916) / D. Du Bois, E.F. Du Bois // Nutrition. - 1989. - Vol. 5, № 5. - P. 303-311.

74. Egan B.M. Prehypertension: an opportunity for a new public health paradigm / B.M. Egan, D.T. Lackland, D.W. Jones // Cardiol. Clin. - 2010. - Vol. 28, № 4. - P. 561-569.

75. Elliott W.J. Prehypertension / W.J. Elliott, H.R. Black // Nat. Clin. Pract. Cardiovasc. Med. - 2007. - Vol. 4, № 10. - P. 538-548.

76. Erbel R. Heinz Nixdorf Recall Study Investigators: Subclinical coronary atherosclerosis predicts cardiovascular risk in different stages of hypertension: result of

the Heinz Nixdorf Recall Study / N. Lehmann, S. Mohlenkamp, S. Churzidse et al. // Hypertension. - 2012. - Vol. 59, № 1. - P. 44-53.

77. Everett C.J. Evidence that prehypertension is a risk factor for type 2 diabetes / C.J. Everett, I.L. Frithsen // Expert Rev. Cardiovasc. Ther. - 2010 - Vol. 8, № 3. -P.335-337.

78. Expert committee on the diagnosis and classification of diabetes mellitus: Report of the expert committee on the diagnosis and classification of diabetes mellitus // Diabetes Care. - 1997. - Vol. 20, № 7. - P. 1183-1197.

79. Expert panel on detection, evaluation and treatment of high blood cholesterol in adults. Executive summary of the third report of the national cholesterol education program (NCEP) expert panel on detection, evaluation and treatment of high blood cholesterol in adults (Adult Treatment Panel III) // JAMA. - 2001. - Vol. 285, № 19. -P. 2486-2497.

80. Facchini F. Relationship between resistance to insulin-mediated glucose uptake, urinary uric acid clearance, and plasma uric acid concentration / F. Facchini, Y.D. Chen, C.B. Hollenbeck et al. // JAMA. - 1991. - Vol. 266, № 21. - P. 3008-3011.

81. Festa A. Chronic subclinical inflammation as part of the insulin resistance syndrome: the Insulin Resistance Atherosclerosis Study (IRAS) / A. Festa, R. Jr. D'Agostino, G. Howard et al. // Circulation. - 2000. - Vol. 102, № 1. - P. 42-47.

82. Fratolla A. Prognostic value of 24-hour pressure variability / A. Fratolla, G. Parati, C. Cuspidi et al. // J. Hypertens. - 1993. - Vol. 11, № 10. - P. 1133-1137.

83. Galderisi M. Diastolic dysfunction and diabetic cardiomyopathy: evaluation by Doppler echocardiography / M. Galderisi // J. Am. Coll. Cardiol. - 2006. - Vol. 48, № 8. - P. 1548-1551.

84. Gedikli O. Effects of prehypertension on arterial stiffness and wave reflections / O. Gedikli, A. Kiris // Clin. Exp. Hypertens. - 2010. - Vol. 32, № 2. - P. 84-89.

85. Genovesi S. Hypertension, prehypertension, and transient elevated blood pressure in children: association with weight excess and waist circumference / S. Genovesi, L. Antolini, M. Giussani et al. // Am. J. Hypertens. - 2010 - Vol. 23, № 7. - P. 756-761.

86. Giannotti G. Impaired endothelial repair capacity of early endothelial progenitor cells in prehypertension: relation to endothelial dysfunction / G. Giannotti, C. Doerries, P.S. Mocharia et al. // Hypertension. - 2010. - Vol. 55, № 6. - P. 1389-1396.

87. Gillman M.W. Influence of heart rate on mortality among persons with hypertension: the Framingham Study / M.W. Gillman, W.B. Kannel, A. Belanger et al. // Amer. Heart. J. - 1993. - Vol. 125, № 4. - P. 1148-1154.

88. Giltay E.J. Arterial compliance and distensibility are modulated by body composition in both men and women but by insulin sensitivity only in women / E.J. Giltay, J. Lambert, J.M. Elbers // Diabetologia. -1999. - Vol. 42, № 2. - P. 214-221.

89. Glaster S.P. Prehypertension, Racial Prevalence and Its Association With Risk Factors: Analysis of the REasons for Geographic And Racial Differences in Stroke (REGARDS) Study / S.P. Glaster, S. Judd J. Basile et al. // Am. J. Hypertens. - 2011. -Vol. 24, № 2. - P. 194-199.

90. Govindarajan G. The cardiometabolic syndrome as a cardiovascular risk factor / G. Govindarajan, A. Whaley-Connell, M. Mugo, C. Stumpet et al. // Am. J. Med. Sci. -2005. - Vol. 330, № 6. - P. 311-318.

91. Greenlund K.J. Prevalence of heart disease and stroke risk factors in persons with prehypertension in the United States, 1999-2000 / K.J. Greenlund, J.B. Croft, G.A. Mensah // Arch. Intern. Med. - 2004. - Vol. 164, № 19. - P. 2113-2118.

92. Grotto I. Prevalence of prehypertension and associated cardiovascular risk profiles among young Israeli adults / I. Grotto, E. Grossman, M. Huerta, Y. Sharabi // Hypertension. - 2006. - Vol. 48, № 2. - P. 254-259.

93. Guidelines on diabetes, pre-diabetes, and cardiovascular diseases: executive summary. The Task Force on Diabetes and Cardiovascular Diseases of the European Society of Cardiology (ESC) and of the European Association for the Study of Diabetes (EASD) // Eur. Heart J. - 2007. - Vol. 28, № 1. - P. 88-136.

94. Guo X. Prehypertension A Meta-Analysis of the Epidemiology, Risk Factors, and Predictors of Progression Texas / X. Guo, L. Zou, X. Zhang, J. Li et al. // Heart Institute J. - 2011. - Vol. 38, № 6 - P. 643-652.

95. Gupta A.K. Prehypertension in disease free adults: a marker for an adverse cardiometabolic risk profile / A.K. Gupta, M. McGlone, F.L. Greenway, W.D. Johnson // Hypertens. Res. - 2010. - Vol. 33, № 9. - P. 905-910.

96. Gupta P. Prehypertension - time to act / P. Gupta, S.P. Nagaraju, A. Gupta, K.B. Chikkalinqaiah // Saudi. J. Kidney Dis. Transpl. - 2012. - Vol. 23, № 2. - P. 223-233.

97. Haghdoost A.A. Epidemiology and heterogeneity of hypertension in Iran: a systematic review / A.A. Haghdoost, B. Sadeghirad, M. Rezazadehkermani // Arch. Iran. Med. - 2008. - Vol. 11, № 4. - P. 444-452.

98. Henry R.M. Arterial stiffness increases with deteriorating glucose tolerance status: the Hoorn Study / R.M. Henry, P.J. Kostense, A.M. Spijkerman et al. // Circulation. - 2003. - Vol. 107, № 16. - P. 2089-2095.

99. Hsia J. Prehypertension and cardiovascular disease risk in the Women's Health Initiative / J. Hsia, K.L. Margolis, C.B. Eaton et al. // Circulation. - 2007. - Vol. 115, № 7. - P. 855-860.

100. Huang Y. Prehypertension and incidence of cardiovascular disease: a metaanalysis / Y. Huang, S. Wang, X. Cai // BMC Med. - 2013 - Vol. 11. - P. 177-186.

101. Hwu C.M. Prehypertension is associated with insulin resistance / C.M. Hwu, T.L. Liou, L.C. Hsiao et al. // Q. J. M. - 2009 - Vol. 102, № 10. - P. 705-711.

102. Ikram M.K. Retinal vessel diameters and risk of hypertension: the Rotterdam Study / M.K. Ikram // Hypertension. - 2006. - Vol. 47. - P. 189-194.

103. Jo I. Prevalence, awareness, treatment, control and risk factors of hypertension in Korea: the Ansan study / I. Jo, Y. Ahn, J. Lee et al. // J. Hypertens. - 2001. - Vol. 19, № 9. - P. 1523-1532.

104. Ilercil A. Relationship of impaired glucose tolerance to left ventricular structure and function: the Strong Heart Study / A. Ilercil, R.B. Devereux, M.J. Roman et al. // Am. Heart J. - 2001. - Vol. 141, № 6. - P. 992-998.

105. Isezuo S.A. Prevalence, associated factors and relationship between prehypertension and hypertension: a study of two ethnic African populations in Northern Nigeria / S.A. Isezuo, A.A. Sabir , A.E. Ohwovorilole et al. // J. Hum. Hypertens. - 2011 - Vol. 25, № 4 - P. 224-230.

106. Ishikawa Y. Prevalence and determinants of prehypertension in a Japanese general population: the Jichi Medical School Cohort Study // Y. Ishikawa, J. Ishikawa, S. Ishikawa et al. // Hypertens. Res. - 2008 - Vol. 31, № 7. - P. 1323-1330.

107. Ito H. Insulin-like growth factor-I induces hypertrophy with enhanced expression of muscle specific genes in cultured rat cardiomyocytes / H. Ito, M. Hiroe, Y. Hirata et al. // Circulation. - 1993. - Vol. 87, № 5. - P. 1715-1721.

108. Kanaya A.M. Predicting the development of diabetes in older adults: the derivation and validation of a prediction rule / A.M. Kanaya, C.L. Wassel, N. de Rekeneire et al. // Diabetes Care. - 2005. - Vol. 28, № 2. - P. 404-408.

109. Kang D.H. Uric acid-induced C-reactive protein expression: implication on cell proliferation and nitric oxide production of human vascular cells / D.H. Kang, S.K. Park, I.K. Lee et al. // J. Am. Soc. Nephrol. - 2005. - Vol. 16, № 12. - P. 3553-3562.

110. Kawamoto R. High prevalence of prehypertension is associated with the increased body mass index in community dwelling Japanese / R. Kawamoto, K. Kohara, Y. Tabara et al. // Tohoku J. Exp. Med. - 2008. - Vol. 216, № 4. - P. 353-361.

111. Kim B.J. Comparison of microalbuminuria in 2 blood pressure categories of prehypertensive subjects / B.J. Kim, H.J. Lee, K.C. Sung et al. // Circ. J. - 2007. - Vol. 71, № 8. - P. 1283-1287.

112. King D. E. Elevation of C-reactive protein in people with prehypertension / D.E. King, B.M. Egan, A.G. Mainous, M.E. Geesey // J. Clin. Hypertens (Greenwich) -2004. - Vol. 6, № 10. - P. 562-568.

113. Knight E.L. High-normal blood pressure and microalbuminuria / E.L. Knight, H.M. Kramer, G.C. Curhan // Am. J. Kidney Dis. - 2003. - Vol. 41, № 3. - P. 588-595.

114. Knowler W.C. Diabetes Prevention Program Research Group. Reduction in the incidence of type 2 diabetes with lifestyle intervention or metformin / W.C. Knowler, E. Barrett-Connor, S.E. Fowler et al. // NEJM. - 2002. - Vol. 346, № 6. - P. 393-403.

115. Koren M. J. Relation of left ventricular mass and geometry to morbidity and mortality in uncomplicated essential hypertension / M.J. Koren, R.B. Devereux, P.N. Casale et al. // Ann. Intern. Med. - 1991. - Vol. 114, № 5. - P. 345-352.

116. Kotsis V. Mechanism of obesity-induced hypertension / V. Kotsis, S. Stabouli, S. Papakatsica et al. // Hypertens. Res. - 2010. - Vol. 33, № 5. - P. 386-393.

117. Kowalska I. Disturbances of glucose metabolism in men referred for coronary arteriography. Postload glycaemia as predictor for coronary atherosclerosis / I. Kowalska, J. Prokop, H. Bachorzewska-Gajewska et al. // Diabetes Care. - 2001. - Vol. 24, № 5. - P. 897-901.

118. Krumholz H. M. Prognosis of left ventricular geometric patterns in the Framingham Heart Study / H.M. Krumholz, M. Larson, D. Levy // J. Am. Coll. Cardiol. - 1995. - Vol. 25, № 4. - P. 879-884.

119. Kullo I.J. C-reactive protein is related to arterial wave reflection and stiffness in asymptomatic subjects from the community / I.J. Kullo, J.B. Seward, K.R. Bailey, L.F. Bielak // Am. J. Hypertens. - 2005. - Vol. 18, №.8. - P. 1123-1129.

120. Kumar H. Prevalence of prehypertension in students of a tertiary care institute of North India / H. Kumar, N. Uniyal, S. Bawa, S. Kumar // Int. J. Med. Sci. Public. Health. - 2014. - Vol. 3, № 2. - P. 212-214.

121. Lahrmann H. European Federation of Neurological Societies (Te) guidelines on the diagnosis and management of orthostatic hypotension / H. Lahrmann, P. Cortelli, M. Hilz, et al. // Eur. J. Neurol. - 2006. Vol. 13, № 9. - P. 930-936.

122. Lang R.M. Recommendations for chamber quantification: a report from the American society of echocardiography's guidelines and standards committee and the chamber quantification writing group, developed in conjunction with the European association of echocardiography, a branch of the European society of cardiology / R.M. Lang, M. Bierig, R.B. Devereux et al. // J. Amer. Soc. Echocardiogr. - 2005. - Vol. 18, № 12. - P. 1440-1463.

123. Lang R.M. Recommendations for cardiac chamber quantification by echocardiography in adults: an update from the American society of echocardiography (ASE) and the European association of cardiovascular imaging (EASI) Wallace / R.M. Lang, L.P. Badano, V. Mor-Avi et al. // J. Amer. Soc. Echocardiogr. - 2015. - Vol. 28, № 1. - P. 1-39.

124. Larsson A. Calculation of glomerular filtration rate expressed in mL/min from plasma cystatin C values in mg/L / A. Larsson, J. Malm, A. Grubb et al. // Scand. J. Clin. Lab. Invest. - 2004. - Vol. 64, № 1. - P. 25-30.

125. Lee I.K. Endothelial dysfunction: its relationship with acute hyperglycaemia and hyperlipidemia / I.K. Lee, H.S. Kim, J.H. Bae // Intern. J. Clin. Pract. - 2002. - Vol. 129. - P. 59-64.

126. Lee J.E. Serum uric acid is associated with microalbuminuria in prehypertension / J.E. Lee, Y. Kim, Y. Choi et al. // Hypertension. - 2006. - Vol. 47, № 3. - P. 962-967.

127. Lee M. Presence of baseline prehypertension and risk of incident stroke: a metaanalysis / M. Lee, J.L. Saver, B. Chang et al. // Neurology. - 2011. - Vol. 77, № 14. -P. 1330-1337.

128. Leung H. Relationship between age, blood pressure, retinal vessel diameters in an older population / H. Leung, J.J. Wang, E. Rochtcina et al. // Relationship between age, blood pressure, retinal vessel / Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. - 2003. - Vol. 44, № 7. -P. 2900-2904.

129. Levin A. Kidney disease: improving global outcomes (KDIGO) CKD work group. KDIGO 2012 Clinical practice guidelines for the evaluation and management of chronic kidney disease / A. Levin, P. Stevens, R. Bilous // Kidney Int. - 2013. - Vol. 3, №1 (Suppl.). - P. 1-150.

130. Levy D. Prognostic implications of echocardiographically determined left ventricular mass in the Framingham Heart Study / D. Levy, R.J. Garrison, D.D. Savage et al. // NEJM. - 1990. - Vol. 322, № 22. - P. 1561-1566.

131. Lewington S. Age-specific relevance of usual blood pressure to vascular mortality: a meta-analysis of individual data for one million adults in 61 prospective studies / S. Lewington, R. Clarke, N. Qizilbash et al. // Lancet. - 2002. - Vol. 360, № 9349. - P. 1903-1913.

132. Liang J. Serum uric acid and prehypertension among Chinese adults / J. Liang, Y. Xue, C. Zou et al. // J. Hypertens. - 2009. - Vol. 27, № 9. - P. 1761-1765.

133. Linzer M. Diagnosing syncope. Part 1: Value of history, physical examination and electrocardiography / M. Linzer, E.H. Yang, N.A. Estes et al. // Ann. Int. Med. -1997 - Vol. 126, № 12. - P. 989-996.

134. Liszka H.A. Prehypertension and cardiovascular morbidity / H.A. Liszka, A.G. Mainous, D.E. King, B.M. Egan // Ann. Fam. Med. - 2005. - Vol. 3, № 4. - P. 294-299.

135. Li J.J. Inflammation in hypertension: primary evidence / J.J. Li // Chin. Med. J. (Engl.). - 2006. - Vol. 119, № 14. - P. 1215-1221.

136. Lloyd-Jones D. Heart disease and stroke statistics - 2009 update: a report from the American Heart Association Statistics Committee and Stroke Statistics Subcommittee / D. Lloyd-Jones, R. Adams, M. Carnethon et al. // Circulation. - 2009. -Vol. 119, № 3. - P. 21-181.

137. Lorenzo C. The metabolic syndrome as predictor of type 2 diabetes: the San Antonio heart study / C. Lorenzo, M. Okoloise, K. Williams et al. // Diabetes Care. -2003. - Vol. 26, № 11. - P. 3153-3159.

138. Maceneaney O.J. Prehypertension and endothelial progenitor cell function / O.J. Maceneaney, C.A. Desouza, B.R. Weil et al. // J. Hum. Hypertens. - 2011. - Vol. 1, № 25. - P. 57-62.

139. Mainous A.G. Prehypertension and mortality in a nationally representative cohort / A.G. Mainous, C.J. Everett, H. Liszka et al. // Am. J. Cardiol. - 2004. - Vol. 94, № 12. - P. 1496-1500.

140. Mancia G. Guidelines for the management of arterial hypertension. The task force for the management of arterial hypertension of the European society of hypertension and of the European society of cardiology / G. Mancia, E. Agabiti Rosei et al. // J. Hypertens. - 2003. - Vol. 21. - P. 1011-1053.

141. Mancia G. Guidelines for the management of arterial hypertension. The task force for the management of arterial hypertension of the European society of hypertension and of the European society of cardiology / G. Mancia, G. de Backer, A. Dominiczak // J. Hypertens. - 2007. - Vol. 25, № 6. - P. 1105-1187.

142. Mancia G. Guidelines for the management of arterial hypertension. The task force for the management of arterial hypertension of the European society of hypertension

and of the European society of cardiology / G. Mancia, R. Fagard, K. Narkiewicz et al. // J. Hypertens. - 2013. - Vol. 31, № 7. - P. 1281-1357.

143. Manios E. Impact of prehypertension on common carotid artery intima-media thickness and left ventricular mass / E. Manios, G. Tsivgoulis, E. Koroboki et al. // Stroke. - 2009. - Vol. 40, № 4. - P. 1515-1518.

144. Markus M. Implications of persistent prehypertension for ageing-related chages in left ventricular geometry and function: The MONICA/KORA Augsburg study / M. Markus, J. Stritzke, W. Lieb // J. Hypertens. - 2008. - Vol. 26, № 10. - P. 2040-2049.

145. Matthews D.R. Homeostasis model assessment: insulin resistance and beta-cell function from fasting plasma glucose and insulin concentrations in man / D.R. Matthews, J.P. Hosker, A.S. Rudenski et al. // Diabetologia. - 1985. - Vol. 28, № 7. -P. 412-419.

146. McNeely M.J. Comparison of a clinical model, the oral glucose tolerance test, and fasting glucose for prediction of type 2 diabetes risk in Japanese Americans / M.J. McNeely, E.J. Boyko, D.L. Leonetti et al. // Diabetes Care. -2003. - Vol. 26, № 3. - P. 758-763.

147. McQuillan G.M. National Health and Nutrition Examination Survey Biospecimen Program: NHANES III (1988-1994) and NHANES 1999-2014 / G.M. McQuillan, J.E. McLean, M. Chiappa et al. // Vital Health Stat 2. - 2015, № 7 (170). - P. 1-22.

148. Meigs J.B. Baltimore Longitudinal Study of Aging. The natural history of progression from normal glucose tolerance to type 2 diabetes in the Baltimore Longitudinal Study of Aging / J.B. Meigs, D.C. Muller, D.M. Nathan et al. // Diabetes. - 2003 - Vol. 52, № 6. - P. 1475-1484.

149. Messerli F.H. Borderline hypertension and obesity: two prehypertensive states with elevated cardiac output / F.H. Messerli, H.O. Ventura, E. Reisin et al. // Circulation. - 1982. - Vol. 66, № 1. - P. 55-60.

150. Mitchell G.F. Changes in arterial stiffness and wave reflection with advancing age in healthy men and women: the Framingham Heart Study / G.F. Mitchell, H. Parise, E.J. Benjamin et al. // Hypertension. - 2004. - Vol. 43, № 6. - P. 1239-1245.

151. Mullican D.R. Is prehypertension a risk factor for the development of type 2 diabetes? / D.R. Mullican, C. Lorenzo, S.M. Haffner // Diabetes Care. - 2009. - Vol. 32, № 10. - P. 1870-1872.

152. Murakami Y. Evidence for cardiovascular prevention from observational cohorts in Japan research group (EPOCH-JAPAN) relation of blood pressure and all-cause mortality in 180,000 Japanese participants: pooled analysis of 13 cohorts studies / Y. Murakami, A. Hozawa, T. Okumara, A. Ueshima // Hypertension. - 2008. - Vol. 51, № 6. - P. 1483-1491.

153. Nader T. Cardiovascular risk factors in relatives of type 2 diabetics with normal glucose tolerance test and elevated one-hour plasma glucose / T. Nader, I. Bijan, A. Massoud et al. // Polish J. Endocrinol. - 2010. - Vol. 61, № 4. - P. 359-363.

154. Natali A. Metabolic characteristics of prehypertension: role of classification criteria and gender / A. Natali, E. Muscelli, A. Casolaro et al. // J. Hypertens. - 2009. -Vol. 27, № 12. - P. 2394-2402.

155. Nathan D.M. American Diabetes Association: Impaired fasting glucose and impaired glucose tolerance: implications for care / D.M. Nathan, M.B. Davidson, R.A. De Fronzo et al. // Diabetes Care. - 2007. - Vol. 30, № 3. - P. 753-759.

156. Niijima K. Elevated 1-h plasma glucose following 75-g oral glucose load is a predictor of arterial stiffness in subjects with normal glucose tolerance / K. Niijima, Y. Muranaka, T. Ando et al. // Diabet. Med. - 2012 - Vol. 29, № 12 - P. 457-460.

157. Norton G.R. Is prehypertension an independent predictor of target organ changes in young-to-middle aged persons of African descent? / G.R. Norton, M. Maseko, E. Libhaber et al. // J. Hypertens. - 2008. - Vol. 26, № 12. - P. 2279-2287.

158. Oh T.J. Normal glucose tolerance with a high 1-hour postload plasma glucose level exhibits decreased P-cell function similar to impaired glucose tolerance / T.J. Oh, S.H. Min, C.H. Ahn et al. // Diabetes Metab. J. - 2015. - Vol. 39, № 2.- P. 147-153.

159. Orencia A.J. One hour postload plasma glucose and risks of fatal coronary heart disease and stroke among nondiabetic men and women: the Chicago Heart Association Detection Project in Industry (CHA) Study / A.J. Orencia, M.L. Daviglus, A.R. Dyer et al. // J. Clin. Epidemiol. - 1997. - Vol. 50, № 12. - P. 1369-1376.

160. Paffen E. C-reactive protein in atherosclerosis: a casual factor? / E. Paffen, M.P. DeMaat // Cardiovasc. Res. - 2006. - Vol. 71, № 1. - P. 30-39.

161. Palipudi K. Prevalence and sociodemographic determinants of tobacco use in four countries of the World Health Organization: South-East Asia region: Findings from the Global Adult Tobacco Survey / K. Palipudi, S.A. Rizwan, D.N. Sinha et al. // Indian. J. Cancer. - 2014. - Vol. 51 (Suppl 1). - P. S24-32.

162. Pearson T.A. Markers of inflammation and cardiovascular disease: application to clinical and public health practice: a statement for healthcare professionals from the Centers for Disease Control and Prevention and the American Heart Association / T.A. Pearson, G.A. Mensah, R.W. Alexander et al. // Circulation. - 2003. - Vol. 107, № 4. -P. 499-511.

163. Peralta CA. Structural and functional vascular alterations and incident hypertension in normotensive adults: the Multi-Ethnic study of atherosclerosis / C.A. Peralta, K.L. Adeney // Am. J. Epidemiol. - 2010. - Vol. 171, № 1. - P. 63-71.

164. Perticone F. Deletion polymorphism of angiotensin-converting enzyme gene and left ventricular hypertrophy in southern Italian patients / F. Perticone, R. Ceravolo, C. Cosco et al. // J. Am. Coll. Cardiol. - 1997. - Vol. 29, № 2. - P. 365-369.

165. Perticone F. Post-prandial hypertriglyceridemia and endothelium-dependent vasorelaxation / F. Perticone // Eur. J. Clin. Invest. - 2001. - Vol. 31, № 12. - P. 10131014.

166. Perticone F. Serum Uric Acid and 1-h Postload Glucose in Essential Hypertension / F. Perticone, A. Sciacqua, M. Perticone et al. // Diabetes Care. - 2012. -Vol. 35, № 1. - P. 153-157.

167. Phillips M.I. Angiotensin II as a pro-inflammatory mediator / M.I. Phillips, S. Kagiyama // Curr. Opin. Investig. Drug. - 2002. - Vol. 3, № 4. - P. 569-577.

168. Pimenta E. Prehypertension: epidemiology, consequences and treatment / E. Pimenta, S. Oparil. // Nat. Rev. Nephrol. - 2010. - Vol. 6, № 1 -P. 21-30.

169. Pitsavos C. Abdominal obesity and inflammation predicts hypertension among prehypertensive men and women: the ATTICA Study / C. Pitsavos, C. Chrysohoou, D.B. Panagiotakos et al. // Heart Vessels. - 2008 - Vol. 23, № 2. - P. 96-103.

170. Pletcher M.J. Prehypertension during young adulthood and coronary calcium later in life / M.J. Pletcher, K. Bibbins-Domingo, C.E. Lewis et al. // Ann. Intern. Med. -2008. - Vol. 149, № 2. - P. 91-99.

171. Qureshi A.I. Is prehypertension a risk factor for cardiovascular diseases? / A.I. Qureshi, M.F. Suri, J.F. Kirmani et al. // Stroke. - 2005. - Vol. 36, № 9. - P. 18591863.

172. Ray S. Prevalence of prehypertension in young military adults and its association with overweight and dyslipidemia / S. Ray, B. Kulharni, A. Screenivas // Indian J. Med. Res. - 2011. - Vol. 134. - P. 162-167.

173. Reaven G.M. Hypertension and associated metabolic abnormalities: the role of insulin resistance and the sympathoadrenal system / G.M. Reaven, H. Lithell, L. Landsberg // NEJM. - 1996. - Vol. 334, № 6. - P. 374-381.

174. Reaven G.M. Role of insulin resistance in human disease (syndrome X): an expanded definition / G.M. Reaven // Ann. Rev. Med. - 1993. - Vol. 44. - P. 121-131.

175. Redon J. Antioxidant activities and oxidative stress byproducts in human hypertension / J. Redon, M.R. Oliva, C. Tormos et al. // Hypertension. - 2003. - Vol. 41, № 5. - P. 1096-1101.

176. Reicheck N. Left ventricular hypertrophy: relationship of anatomic, echocardiographic and electrocardiographic findings / N. Reicheck, R.B. Devereaux // Circulation. - 1981. - Vol. 63, № 6. - P. 1391-1398.

177. Report of the expert committee on the diagnosis and classification of diabetes mellitus // Diabetes Care. - 1997. - Vol. 20, № 7. - P. 1183-1197.

178. Robinson S.C. Range of normal blood pressure: a statistical and clinical study of 11,383 persons / S.C. Robinson, M. Brucer // Arch. Intern. Med. - 1939. - Vol. 64, № 3. - P. 409-444.

179. Rosen E.D. Adipocyte differentiation from the inside out / E.D. Rosen, O.A. MacDougald // Nat. Rev. Mol. Cell. Biol. - 2006. - Vol. 7, № 12. - P. 885-896.

180. Roy D. Insulin stimulation of glucose uptake in skeletal muscles and adipose tissues in vivo is NO dependent / D. Roy, M. Perreault, A. Marette // Am. J. Physiol. -1998. - Vol. 274, № 4. - P. 692-699.

181. Safafidis P.A. Insulin resistance, hyperinsulinemia, and renal injury: mechanisms and implications / P.A. Sarafidis, L.M. Ruilope // Am. J. Nephrol. - 2006. - Vol. 26, № 3. - P. 232-244.

182. Safaridis P.A. Antihypertensive agents, insulin sensitivity, and new-onset diabetes / P.A. Safaridis, S.I. McFarlane, G.L. Bakris // Curr. Diab. Rep. - 2007. -Vol. 7, № 3. - P. 191-199.

183. Sahu P. QT dispersion in medicine; electrophysiological Holy grail or fool's gold / P. Sahu, P.O. Lim, B.S. Rana et al. // QJM. - 2000. - Vol. 93, № 7. - P. 425-431.

184. Sartori C. Insulin, nitric oxide and the sympathetic nervous system: at the crossroads of metabolic and cardiovascular regulation / C. Sartori, U. Scherrer // J. Hypertens. - 1999. - Vol. 17, № 11. - P. 1517-1525.

185. Sarwar N. Markers of dysglycaemia and risk of coronary heart disease in people without diabetes: Reykjavik prospective study and systematic review / N. Sarwar, T. Aspelund, G. Eiriksdottir et al. // PLoS Med [electronic resource]. - 2010. - Vol. 7, № 5. - P. 1000278.

186. Sciacqua A. Association between One-Hour Post-Load Plasma Glucose Levels and Vascular Stiffness in Essential Hypertension / A. Sciacqua, R. Maio, S. Miceli et al. // PLoS One [electronic resource]. - 2012. - Vol. 7, № 9. - P. 0044470.

187. Sciacqua A. One-Hour Postload Plasma Glucose Levels and Left Ventricular Mass in Hypertensive Patients / A. Sciacqua, S. Miceli, G. Carullo et al. // Diabetes Care. - 2011. - Vol. 34, № 6. - P. 1406-1411.

188. Sciacqua A. Vitamin D and 1-hour post-load plasma glucose in hypertensive patients / A.Sciacqua, M. Perticone, N. Grillo et al. // Cardiovasc. Diabetol. - 2014. -Vol. 13 - P. 48-56.

189. Shimodaira M. Correlation between serum lipids and 1-hour postload plasma glucose levels in normoglycemic individuals / M. Shimodaira, T. Niwa, K. Nakajima et al. // J. Clin. Lipidol. - 2013. - Vol. 8, № 2. - P. 217-222.

190. Schneider M.P. Role of neuroendocrine activation for left ventricular hypertrophy in hypertension / M.P. Schneider, R.E. Schmieder // J. Hypertens. - 2012. - Vol. 30, № 10. - P. 1917-1919.

191. Scognamiglio R. Postprandial myocardial perfusion in healthy subjects and in type 2 diabetic patients / R. Scognamiglio, C. Negut, S.V. de Kreutzenberg et al. // Circulation. - 2005. - Vol. 112, № 2. - P. 179-184.

192. Scuteri A. Metabolic syndrome amplifies the age-associated increases in vascular thickness and stiffness / A. Scuteri, S.S. Najjar, D.C. Muller et al. // J. Am. Coll. Cardiol. - 2004. - Vol. 43, № 8. - P. 1388-1395.

193. Sengstock D.M. Arterial stiffness is related to insulin resistance in nondiabetic hypertensive older adults / D.M. Sengstock, P.V. Vaitkevicius, M.A. Supiano // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2005. - Vol. 90, № 5. - P. 2823-2827.

194. Sesti G. Effects of growth hormone and insulin-like growth factor-1 on cardiac hypertrophy of hypertensive patients / G. Sesti, A. Sciacqua, A. Scozzafava et al. // J. Hypertens. - 2007. - Vol. 25, № 2. - P. 471-477.

195. Sesti G. Elevated 1-h postload plasma glucose levels identify adults with normal glucose tolerance but increased risk of non-alcoholic fatty liver disease / G. Sesti, M. Hribal, T. Fiorentino et al. // BMJ Open Diabetes Research and Care [electronic resource]. - 2014. - Vol. 2. - P. e000016.

196. Shen L. Meta-analysis of cohort studies of baseline prehypertension and risk of coronary heart disease / L. Shen, H. Ma, M.X. Xiang, J.A. Wang // Am. J. Cardiol. -2013. - Vol. 1, № 2. - P. 266-271.

197. Smit A.A. Pathophysiological basis of orthostatic hypotension in autonomic failure / A.A. Smit, J.R. Halliwill, P.A. Low et al. // J. Physiol. - 1999. - Vol. 519, № 1. - P. 1-10.

198. So A. Uric acid transport and disease / A. So, B. Thorens // J. Clin. Invest. -2010. - Vol. 120, № 6. - P. 1791-1799.

199. Stabouli S. Left ventricular mass in normotensive, prehypertensive and hypertensive children and adolescents / S. Stabouli, V. Kotsis, Z. Rizos et al. // Pediatr. Nephrol. - 2009. - Vol. 24, № 8. - P. 1545-1551.

200. Stern M.P. The summary below is from the full report titled "Identification of persons at high risk for type 2 diabetes mellitus: do we need the oral glucose tolerance

test?" / M.P. Stern, K. Williams, S.M. Haffner // Ann. Intern. Med. - 2002. - Vol. 136, № 8. - P. 575-581.

201. Strandberg T. One-hour glucose, mortality, and risk of diabetes: A 44-year prospective study in men / T. Strandberg, T. Pienimaki, A. Strandberg et al. // Arch. Intern. Med. - 2011. - Vol. 171, № 10. - P. 941-942.

202. Succurro E. Elevated one-hour post-load plasma glucose levels identifies subjects with normal glucose tolerance but early carotid atherosclerosis / E. Succurro, M.A. Marini, F. Arturi et al. // Atherosclerosis. - 2009. - Vol. 207, № 1. - P. 245-249.

203. Succurro E. One-hour postload plasma glucose levels are associated with kidney dysfunction / E. Succurro, F. Arturi, M. Lugara et al. // Clin. J. Am. Soc. Nephrol. -2010. - Vol. 5, № 11. - P. 1922-1927.

204. Syamala S. Association between serum uric acid and prehypertension among US adults / S. Syamala, J. Li // J. Hypertens. - 2007 - Vol. 25, № 8. - P. 1583-1589.

205. Teichholz L.E. Study of left ventricular geometry and function by B-scan ultrasonography in patients with and without asynergy / L.E. Teichholz, M.V. Cohen, E.H. Sonnenblick et al. // N. Engl. J. Med. - 1974. - Vol. 291, №23. - P. 1220-1226.

206. Tenekecioglu E. Microalbuminuria in untreated prehypertension and hypertension without diabetes / E. Tenekecioglu, M. Yilmaz // Int. J. Clin. Exp. Med. - 2014. - Vol. 7, № 10. - P. 3420-3429.

207. Tirosh A. Israeli Diabetes Research Group. Normal fasting plasma glucose levels and type 2 diabetes in young men / A. Tirosh, I. Shai, D. Tekes-Manova et al. // NEJM - 2005. - Vol. 353. - P. 1454-1462.

208. Toprak A. Prehypertension and black-white contrasts in cardiovascular risk in young adults: Bogalusa Heart Study / A. Toprak, H. Wang, W. Chen et al // J. Hypertens. - 2009. - Vol. 27, № 2. - P. 243-250.

209. Tsai P.S. Prevalence and determinants of prehypertension status in the Taiwanese general population / P.S. Tsai, T.L. Ke, C.J. Huang et al. // J. Hypertens. - 2005. - Vol. 23, № 7. - P. 1355-1360.

210. Unwin N. Impaired glucose tolerance and impaired fasting glycaemia: the current status on definition and intervention / N. Unwin, J. Shaw, P. Zimmet et al. // Diabetic medicine. - 2002. - Vol. 19, № 9. - P. 708-723.

211. Vaccaro O. Relationship of postload plasma glucose to mortality with 19-yr follow-up. Comparison of one versus two plasma glucose measurements in the Chicago Peoples Gas Company Study / O. Vaccaro, K.J. Ruth, J. Stamler // Diabetes Care. -1992. - Vol. 15, № 10. - P. 1328-1334.

212. Van Dijk R.A. Associations of metabolic variables with arterial stiffness in type 2 diabetes mellitus: focus on insulin sensitivity and postprandial triglyceridaemia / R.A. van Dijk, S.J. Bakker, P.G. Scheffer et al. // Eur. J. Clin. Invest. - 2003. - Vol. 33, № 4. - P. 307-315.

213. Vasan R.S. Assessment of frequency of progression to hypertension in nonhypertensive participants in the Framingham Heart Study: a cohort study / R.S. Vasan, M.G. Larson, E.P. Leip // Lancet. - 2001. - Vol. 358, № 9294. - P. 1682-1686.

214. Verdecchia P. Relation between serum uric acid and risk of cardiovascular disease in essential hypertension. The PIUMA study / P. Verdecchia, G. Schillaci, G. Reboldi et al. // Hypertension. - 2000. - Vol. 36, № 6. - P. 1072-1078.

215. Verdecchia P. The voltage of R wave in lead aVL improves risk stratification in hypertensive patients without ECG left ventricular hypertrophy / P. Verdecchia, F. Angeli, C. Cavallini et al. // J. Hypertens. - 2009. - Vol. 27, № 8. - P.1697-1704.

216. Wajchenberg B.L. Depot-specific hormonal characteristics of subcutaneous and visceral adipose tissue and their relation to metabolic syndrome / B.L. Wajchenberg, D. Giannella-Neto, M.E. da Silva, R.F. Santos // Horm. Metab. Res. - 2000. - Vol. 34, № 11. - P. 616-621.

217. Wallace T.M. Use and abuse of HOMA modeling / T.M. Wallace, J.C. Levy, D.R. Matthews // Diabetes Care. - 2004. - Vol. 27, № 6. - P. 1487-1495.

218. Wang Y. The prevalence of prehypertension and hypertension among US adults according to the new joint national committee guidelines: new challenges of the old problem / Y. Wang, Q.J. Wang // Arch. Intern. Med. - 2004. - Vol. 164, № 19. - P. 2126-2134.

219. Wannamethee S.G. Metabolic syndrome vs Framingham Risk Score for prediction of coronary heart disease, stroke, and type 2 diabetes mellitus / S.G. Wannamethee, A.G. Shaper, L. Lennon, R.W. Morris // Arch. Intern. Med. - 2005. -Vol. 165, № 22. - P. 2644-2650.

220. Wautier J.L. Diabetes, advanced glycation endproducts and vascular disease / J.L. Wautier, P.J. Guillausseau // Vasc. Med. - 1998. - Vol. 3, № 2. - P. 131-137.

221. Weisberg S.P. Obesity is associated with macrophage accumulation in adipose tissue / S.P. Weisberg, D. McCann, M. Desai, M. Rosenbaum // J. Clin. Invest. - 2003. - Vol. 112, № 12. - P. 1796-1808.

222. Wilkinson I.B. Nitric oxide regulates local arterial distensibility in vivo / I.B. Wilkinson, A. Qasem, C.M. McEniery et al. // Circulation. - 2002. - Vol. 105, № 2. -P. 213-217.

223. Wong T.Y. Retinal vessel diameters and their association with age and blood pressure / T.Y. Wong, R. Klein, B.E. Klein, S.M. Mueur // Invest Ophthalmol Vis Sci. -2003. - Vol. 44, № 11. - P. 4644-4650.

224. Wu G. Cardiocerebrovascular disease in 11 provinces in China / G. Wu, Z. Wu, J. Liu et al. // Zhonghua Yi Xue Za Zhi. - 2002. - Vol. 82. - P. 1083-1085.

225. Wu X. The relationship between coronary risk factors and elevated 1-h postload plasma glucose levels in patients with established coronary heart disease / X. Wu, H. Chen, Y. Wang et al. / Clin. Endocrin. - 2013. - Vol. 78, № 1. - P. 67-72.

226. Yadav S. Prevalence and risk factors of prehypertension and hypertension in an affluent north Indian population / S. Yadav, R. Boddula et al // Indian J. Med. - 2008. -Vol. 128, № 6. - P. 712-720.

227. Yang J. Prevalence of prehypertension and hypertension in a Chinese rural area from 1991 to 2007 / J. Yang, F. Lu, C. Zhang et al. // Hypertens. Res. - 2010 - Vol. 33, № 4. - P. 331-337.

228. Zhang Y. Prehypertension, diabetes, and cardiovascular disease risk in a population-based sample: the Strong Heart Study / Y. Zhang, E.T. Lee, R.B. Devereux et al. // Hypertension. - 2006. - Vol. 47, № 3. - P. 410-414.

229. Zhang Y. Attenuation of endothelium-dependent relaxation in rat mesenteric arteries by ApoB protein of low density lipoprotein, but not cholesterol / Y. Zhang, W. Zhang, L. Edvinsson, C.B. Xu // Hypertension. - 2008. - Vol. 52, № 4. - P. 768-771.

230. Zoccali C. Inflammation as a mediator of the link between mild to moderate renal insufficiency and endothelial dysfunction in essential hypertension / C. Zoccali, R. Maio, G. Tripepi et al. // J. Am. Soc. Nephrol. - 2006. - Vol. 17, № 5. - P. 1466-1471.