Нарушения углеводного обмена у пациентов с острым инфарктом миокарда: распространенность, прогностическое значение, возможности гипогликемической терапии тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.06, кандидат медицинских наук Бабаева, Лале Азер кызы

• Бабаева, Лале Азер кызы
• кандидат медицинских наук
• 2008

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Бабаева, Лале Азер кызы

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. Обзор литературы. Нарушения углеводного обмена у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями.

1.1. Распространенность нарушений углеводного обмена у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями.

1.2. Значение различных методов в диагностике нарушений углеводного обмена.

1.3. Нарушения углеводного обмена как фактор риска сердечно-сосудистых заболеваний.

1.4. Инсулинотерапия у пациентов, госпитализированных с острым инфарктом миокарда и гипергликемией.

ГЛАВА II. Материалы и методы исследования.

2.1. Клинико-демографическая характеристика обследованных лиц.

2.2. Схема исследования.

2.3. Методы исследования.

2.4. Статистическая обработка результатов исследования.

ГЛАВА III. Изучение прогностического значения нарушений углеводного обмена у пациентов с острым инфарктом миокарда.

3.1. Изучение частоты ранних сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с острым инфарктом миокарда в зависимости от нарушений углеводного обмена, клинико-биохимическая характеристика групп.

3.2. Изучение частоты отдаленных сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с ОИМ через 1 год наблюдения.

3.3. Динамика гликемии натощак в течение 5 дней наблюдения, гликемический статус по результатам ОГТТ и риск ранних сердечнососудистых осложнений.

3.3.1. Изучение частоты ранних сердечно-сосудистых осложнений и клинико-биохимических показателей у больных ОИМ и нормальным углеводным обменом по результатам ОГТТ в зависимости от динамики гипергликемии.

3.3.2. Изучение частоты ранних сердечно-сосудистых осложнений и клинико-биохимических показателей у больных ОИМ и нарушенным углеводным обменом по результатам ОГТТ в зависимости от динамики гипергликемии.

3.3.3. Изучение частоты ранних сердечно-сосудистых осложнений и клинико-биохимических показателей у больных ИМ и впервые выявленным СД 2 типа по результатам ОГТТ в зависимости от показателей глюкозы натощак.

3.3.4. Изучение частоты ранних сердечно-сосудистых осложнений и клинико-биохимических показателей у больных ИМ и известным СД 2 типа по результатам ОГТТ в зависимости от показателей глюкозы натощак.

3.4. Изучение клинико-биохимических ассоциаций у пациентов ОИМ с/без нарушений углеводного обмена.

ГЛАВА 1У.Влияние стандартной терапии и инсулинотерапии на клинические и сердечно-сосудистые исходы у пациентов с инфарктом миокарда и сахарным диабетом 2 типа.

ГЛАВА V. Обсуждение.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Нарушения углеводного обмена у пациентов с острым инфарктом миокарда: распространенность, прогностическое значение, возможности гипогликемической терапии»

Актуальность проблемы:

Установлено, что больные с сахарным диабетом (СД) 2 типа относятся к категории высокого риска развития сердечно-сосудистых осложнений (MONICA-Augsburg, 1992; The Onset Study, 1993; GUSTO-I, 1993; GUSTO-Ilb, 1995; RIKS-HIA, 1998; MITRA, 2000 и др.), который можно сопоставить с таковым у пациентов без СД, перенесших острый инфаркт миокарда (ОИМ). В последнее время большое внимание уделяется состоянию и ранним стадиям расстройств углеводного обмена у пациентов с острым коронарным синдромом (ОКС) независимо от наличия или отсутствия сахарного диабета в анамнезе. Огромный интерес к ранним нарушениям углеводного обмена у пациентов с ОКС связан с их неблагоприятной прогностической значимостью в отношении сердечно-сосудистых исходов, сопоставимой с таковой у пациентов с сахарным диабетом (СД) 2 типа (Stranders I, 2004; Kosiborod М, 2005; Goyal А, 2006). Отмечено, что уровень гликемии при поступлении у пациентов с ОИМ, ассоциирован с повышением риска сердечно-сосудистых событий и смерти не только во время госпитализации, но и при последующем длительном наблюдении данной категории пациентов (Bartnik М, 2004). Увеличение частоты сердечно-сосудистых осложнений наблюдается на всех этапах нарушений углеводного обмена, что привело к появлению понятия' кардиометаболического риска, который предположительно связан с дисгликемией. В связи с этим изучение прогностического значения ранних нарушений углеводного обмена в отношении ранних и отдаленных сердечно-сосудистых осложнений представляет особый интерес.

Своевременная диагностика и лечение нарушений углеводного обмена предположительно играет важную роль в предупреждении сердечнососудистых осложнений. Большое значение имеет терапия, направленная на коррекцию выявленных нарушений. В настоящее время активно изучается влияние сахароснижающих препаратов на частоту сердечно-сосудистых событий не только у пациентов с известным СД (исследования DIGAMI, 1999; DIGAMI II, 2005; UKPDS, 2002), но и начальными нарушениями углеводного обмена (NAVIGATOR), такими как нарушение гликемии натощак и нарушение толерантности к глюкозе. Суммарные результаты исследований (DIGAMI, 1999; DIGAMI- II, 2005) не позволяют однозначно говорить о пользе раннего перевода пациентов с ОИМ на инсулинотерапию в сравнении с пероральной сахароснижающей терапией СД 2 типа. Инсулин-гларгин (Лантус) - инсулин длительного действия, однократное введение которого обеспечивает 24-часовой беспиковый гликемический контроль. Учитывая, что роль интенсивного гликемического контроля в отношении сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с ОИМ четко не определена, представляется актуальным изучение влияния терапии инсулином-гларгин (Лантус) на риск сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с ОИМ и СД 2 типа по сравнению с пероральными препаратами.

Цель исследования: изучить распространенность, прогностическое значение различных типов нарушений углеводного обмена (НУО) у пациентов с острым инфарктом миокарда, а также влияние сахароснижающей терапии на риск развития ранних и отдаленных сердечнососудистых осложнений Задачи исследования:

1. Изучить частоту различных типов нарушений углеводного обмена (НГН, НТГ, впервые выявленного СД 2 типа) по результатам ОГТТ у пациентов с ОИМ без анамнеза СД 2 типа

2. Оценить прогностическое значение различных типов нарушений углеводного обмена на риск развития ранних и отдаленных сердечнососудистых осложнений у больных с ОИМ

3. Изучить динамику гликемии натощак в течение 5 дней наблюдения и гликемический статус по результатам ОГТТ у пациентов с ОИМ без анамнеза СД 2 типа и риск развития ранних сердечно-сосудистых осложнений в зависимости от выявленных нарушений.

4. Изучить эффективность и переносимость беспикового пролонгированного инсулина-гларгина (Лантус) в течение года на риск развития ранних и отдаленных сердечно-сосудистых осложнений по сравнению с обычной терапией у больных с ОИМ и СД 2 типа

Научная новизна:

Впервые у пациентов, госпитализированных с ОИМ без анамнеза СД 2 типа, проводилось изучение частоты встречаемости различных типов нарушений углеводного обмена (НГН, НТГ, впервые выявленный СД 2 типа) по результатам ОГТТ. Суммарная частота нарушений углеводного обмена у пациентов, госпитализированных с ОИМ составляет 67% (п=90). Выявлена сопоставимая частота НГН/НТГ 29% (п=39) и впервые выявленного СД 2 типа 21% (п=28) у пациентов с ОИМ по результатам ОГТТ, выполненного на 5-7 день госпитализации после стабилизации состояния пациента. Установлено, что высокая распространенность нарушений углеводного обмена* у пациентов с ОИМ, сопровождается признаками сосудистого воспаления уже на стадии НГН и НТГ.

Впервые изучена прогностическая значимость нарушений углеводного обмена по результатам ОГТТ в отношении кардиоваскулярных осложнений у пациентов с ОИМ без анамнеза СД 2 типа в сравнении с пациентами с нормальным углеводным обменом. Частота как ранних, так и отдаленных событий практически сопоставима в группах пациентов с начальными нарушениями углеводного обмена (НГН, НТГ) и впервые выявленным СД 2 типа. Пациенты с известным СД 2 типа характеризуются максимальными показателями сердечно-сосудистых событий в течение одного года наблюдения.

Впервые у пациентов ОИМ с гипергликемией натощак в 1 день госпитализации и нормальным углеводным обменом по данным ОГТТ отмечено повышение риска развития ОСН. Причем более высокая частота последней наблюдалась в группах с нарушенным углеводным обменом и снижением гипергликемии натощак на 5 сутки госпитализации.

Показано, что терапия инсулином-гларгином (Лантусом) у пациентов с ОИМ и СД 2 типа, безопасна и эффективна. Помимо положительного влияния на гликемический профиль (снижение гликозилированного гемоглобина, показателей гликемии натощак), она приводит к достоверному снижению гемодинамических (САД, ЧСС) показателей, недостоверному снижению частоты госпитализаций по поводу сердечной недостаточности в сравнении с обычной терапией.

Практическая значимость:

Полученные результаты позволяют рекомендовать оценку гликемического статуса пациентов, госпитализированных с ОИМ до выписки больного из стационара.Показатель глюкозы натощак может служить прогностическим признаком развития ОСН независимо от степени нарушения углеводного обмена. Определение уровня глюкозы и проведение орального глюкозотолерантного теста во время госпитализации имеет важное значение для идентификации пациентов высокого сердечнососудистого риска.

Раннее назначение инсулина гларгин пациентам с ОИМ и впервые выявленным СД 2 типа достаточно безопасно и приводит не только к улучшению гликемического статуса пациента, но и снижению риска сердечно-сосудистых осложнений.

Заключение диссертации по теме «Кардиология», Бабаева, Лале Азер кызы

выводы.

1. Частота нарушений углеводного обмена у пациентов, госпитализированных с ОИМ, составляет 67% (п=90). При этом начальные нарушения углеводного обмена, такие как НГН/НТГ встречаются в 29% (п=39), впервые выявленный СД 2 типа — в 21% (п=28), известный СД 2 типа - в 17% случаев (п=23).

2. Частота ОСН в остром периоде ИМ у пациентов с ранними нарушениями углеводного обмена (НГН, НТГ) в 2 раза выше, чем у пациентов с нормальным углеводным обменом (41% против 18% соответственно), и достигает максимальных показателей у пациентов с известным СД 2 типа (60%). Выявлена достоверная прямая корреляционная взаимосвязь между частотой развития ОСН и уровнем глюкозы при поступлении (г=0,307, р=0,004).

3. Пациенты с ОИМ и НГН/НТГ по результатам ОГТТ характеризуются сопоставимой частотой отдаленных сердечно-сосудистых осложнений через 1 год наблюдения (госпитализация по поводу обострения АГ, сердечной недостаточности, случаи повторного ИМ и смерти) в сравнении с пациентами СД 2 типа.

4. Динамика гликемии натощак в течение первых 5 дней госпитализации ассоциирована с повышенным риском развития ОСН у пациентов, госпитализированных с ОИМ без анамнеза СД 2 типа.

5. Раннее назначение инсулина гларгин пациентам ОИМ, известным или впервые выявленным СД 2 типа помимо положительного влияния на гликемический профиль ассоциируется с более низкой частотой госпитализаций по поводу сердечной недостаточности в течение 1 года наблюдения в сравнении с обычной терапией.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1. Учитывая высокую частоту нарушений углеводного обмена у пациентов с острым коронарным синдромом, оценку гликемического статуса следует проводить до выписки больного из стационара с целью определения степени риска развития сердечно-сосудистых осложнений.

2. Динамика гликемии натощак в течение первых 5 суток ОИМ сопоставима с результатами орального глюкозотолерантного теста, выполненного во время госпитализации пациента.

3. Гликемия натощак может служить маркером высокого риска развития ОСН у пациентов, госпитализированных с ОИМ.

4. Раннее назначение инсулина гларгин пациентам с ОИМ является эффективным и безопасным, а также может способствовать снижению риска сердечно-сосудистых осложнений в 1 год наблюдения.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Бабаева, Лале Азер кызы, 2008 год

1. Aguilar D, Solomon S, Kober L. Newly diagnosed and previously known diabetes mellitus and 1-year outcomes of acute myocardial infarction. Circulation 2004; 110: 1572-1578

2. Aljada A, Ghanim H, Assian E, Mohanty P, Hamouda W, Garg R, Dandona P: Increased IkappaB expression and diminished nuclear NF-kappaB inr human mononuclear cells following hydrocortisone injection. J Clin | Endocrinol Metab 1999; 84: 3386-3389

3. Aljada A, Ghanim H, Saadeh R, Dandona P: Insulin inhibits NFkappaB and MCP-1 expression in human aortic endothelial cells. J Clin Endocrinol Metab 2001;86:450-453

4. Aljada A, Saadeh R, Assian E, Ghanim H, Dandona P: Insulin inhibits the expression of intercellular adhesion molecule-1 by human aortic endothelial cells through stimulation of nitric oxide. J Clin Endocrinol Metab 2000; 85: 2572-2575

5. Andersson DKG, Svardsudd K: Long-term glycemic control relates to mortality in type II diabetes. Diabetes Care 1995; 18: 1534-1543

6. Bartnik M, Malmberg K, Norhammar A, Tenerz A, Ohrvik J, Ryden L. Newly detected abnormal glucose tolerance: an important predictor of long-term outcome after myocardial infarction. Eur Heart J. 2004; 25 (22): 1990-7.

7. Bartnik M, Ryden L, Ferrari R et al. on behalf of the Euro Heart Investigators. The prevalence of abnormal glucose regulation in patients with coronary artery disease across Europe. Eur Heart J, 2004; 25:1880-90.

8. Barzilay JI, Spiekerman CF, Wahl PW, et al. Cardiovascular disease in older adults with glucose disorders: comparison of American Diabetes Association criteria for diabetes mellitus and WHO criteria. Lancet 1999; 354: 622-5

9. Bolk J, van der Ploeg T, Cornel JH, Arnold AE, Sepers J, Umans VA. Impaired glucose metabolism predicts mortality after a myocardial infarction. Int J Cardiol. 2001; 79:207-214

10. Bortheiry AL, Malerbi DA, Franco LJ: The ROC curve in the evaluation of fasting capillary blood glucose as a screening test for diabetes and IGT. Diabetes Care 2002; 17: 1269-1272

11. Butler WJ, Ostrander Jr LD, Carman WJ, Lamphiear DE. Mortality from coronary heart disease in the Tecumseh Study. Long-term effect of diabetes mellitus, glucose tolerance and other risk factors. Am J Epidemiol 1985; 121:541-547

12. Capes SE, Hunt D, Malmberg K, Gerstein HC. Stress hyperglycaemia and increased risk of death after myocardial infarction in patients with and without diabetes: a systematic overview. Lancet. 2000; 355: 773-778.

13. Ceriello A, Quagliaro L, Piconi L, et al. Effects of postprandial hypertriglyceridemia and hyperglycemia on circulating adhesion molecules and oxidative stress generation and the possible role of simvastatin treatment. Diabetes 2004; 53: 701-710.

14. Ceriello A. Acute hyperglycemia: a "new" risk factor during myocardial infarction. Eur Heart Journal 2005; 26: 328-331.

15. Ceriello A. Coagulation1 activation in diabetes mellitus: the role of hyperglycemia and therapeutic prospects. Diabetologia 1993; 36: 119-1125.

16. Clinical Guidelines on the Identification, Evaluation, and Treatment of »' Overweight and Obesity in Adults—the Evidence Report. National Institutesof Health. Obes Res. 1998;6 (suppl 2):51S-209S

17. Coutinho M, Gerstein HC, Wang Y, Yusuf S: The relationship between glucose and incident cardiovascular events: a metaregression analysis of published data from 20 studies of 95,783 individuals followed for 12.4 years. Diabetes Care 1999; 22: 233-240

18. Dandona P, Aliada A, Bandyopadhyay A. The potential therapeutic role of insulin in acute myocardial infarction in patients admitted to the intensive care and-those with unspecified hyperglycemia. Diabetes Care 2003; 26: 516519.

19. Dandona P, Mohanty P, Hamouda W, Aljada A, Kumbkarni Y, Garg R: Effect of dexamethasone on reactive oxygen species generation by leukocytes and plasma interleukin-10 concentrations: a pharmacodynamic study. Clin Pharmacol Ther 1999; 66: 58-65

20. Diaz R, Paolasso EA, Piegas LS, Tajer CD, Moreno MG, Corvalan R, Isea JE, Romero G. Metabolic modulation of acute myocardial infarction: the ECLA (Estudios Cardiologicos Latinoamerica) Collaborative Group. Circulation. 1998; 98:2227-2234.

21. DiCorleto PE: Cellular mechanisms of atherogenesis. Am J Hypertens 1993; 6:314S-318S

22. Donahue RP, Abbott RD, Reed DM, Yano К Postchallenge glucose concentration and coronary heart disease in men of Japanese ancestry.» i Honolulu Heart Program. Diabetes 1987; 36: 689-692

23. Dong Y, Gao W, Nan H, Yu H, Li F, Duan W, Wang Y, Sun B, Qian R, Tuomilehto J, Qiao Q Prevalence of Type 2 diabetes in urban and rural Chinese populations in Qingdao, China. Diabet Med. 2005 Oct; 22 (10): 142733

24. Einecke D. Running from myocardial infarct and the cardiologist. Jogging instead of stenting. MMW Fortschr Med. 2002; 144 (49):4-5

25. Eliasson M, Lindahl B, Lundberg V, Stegmayr В No increase in the prevalence of known diabetes between 1986 and 1999 in subjects 25-64 years of age in northern Sweden.Diabet Med. 2002;19 (10):874-80

26. Espodito К., Nappo F, Marfella R., et al. Inflammatory cytokine concentrations are acutely increased by hyperglycemia in humans: role of oxidative stress. Circulation 2002; 106: 2067-2072.

27. EUROASPIRE II Study Group (2001) Lifestyle and risk factor management and use of drug therapies in coronary patients from 15 countries: Principal results from the EUROASPIRE II Euro Heart Survey Programme. European Heart Journal, 2001; 22: 554-572.

28. Faruqi RM, DiCorleto PE: Mechanisms of monocyte recruitment and accumulation (Review Article). Br Heart J 1993; 69 (Suppl. 1): S19-S29

29. Fath-Ordoubadi F, Beatt KJ. Glucose-insulin-potassium therapy for treatment of acute myocardial infarction: an overview of randomized placebo-controlled trials. Circulation. 1997; 96:1152-1156.

30. Fisman E, Motoro M, Tenenbaum A et al. Impaired fasting- glucose concentrations in nondiabetic patients with ischemic heart disease: a marker for a worse prognosis. Am Heart J, 2001; 141: 485-90

31. Foo K, Cooper J, Deaner A, Knight C, Suliman A, Ranjadayalan K, Timmis AD. A single serum glucose measurement predicts adverse outcomes across the whole range of acute coronaiy syndromes. Heart. 2003; 89:512-516.

32. Ford ES, Mokdad AH, Giles WH, Galuska DA, Serdula MK. Geographic variation in the prevalence of obesity, diabetes, and obesity-related behaviors. Obes Res. 2005; 13 (1): 118-22.

33. Fujishima M, Kiyohara Y, Kato I, Ohmura T, Iwamoto H, Nakayama K, Ohmori S, Yoshitake T Diabetes and cardiovascular disease in a prospective population survey in Japan: the Hisayama Study. Diabetes 1996; 45Suppl 3.: S14-S16

34. Fuller JH, Shipley MJ, Rose G, Jarrett RJ, Keen H Mortality from coronary heart disease and stroke in relation to degree of glycaemia: the Whitehall study. Br Med J 1983; 287:867-870

35. Gall M-A, Borch-Johnsen K, Hougaard P, Hougaard P, Nielsen FS, Parving HH: Albuminuria and poor glycemic control predict mortality in NIDDM. D i a b e t e s 1995; 44:1303-1309

36. Gokhroo R, Mittal SR. Electrocardiographic correlates of hyperglycaemia in acute myocardial infarction. Int J Cardiol 1989; 22: 267-269:

37. Hadjadj S, Coisne D, Mauco G, Ragot S, Duengler F, Sosner P, Torremocha F, Herpin D, Marechaud R. Prognostic value of admission plasma glucose and НЬА in acute myocardial infarction; Diabet Med. 2004; 21: 305-310:.

38. Heinemann L, Linkeschowa R, Rave K, et al. Time-action profile of the long-acting insulin analog insulin glargine (HOE901) in comparison with those of NPH insulin and placebo. Diabetes Care 2000; 23: 644-649

39. Holubarsch С, Ruf T, Goldstein DJ, et al. Existence of the Frank- Starling mechanism in the failing human heart: investigations on the organ, tissue, and sarcomere levels. Circulation 1996;94:683-9.

40. Hussain A, Rahim MA, Azad Khan AK, Ali SM, Vaaler S; Type 2 diabetes in rural and urban population: diverse prevalence and associated risk factors in Bangladesh Diabet Med. 2005; 22(7):931-6

41. International Collaborative Group: Asymptomatic hyperglycemia and coronary heart diseaser a series of papers by the International Collaborative Group based on studies in fifteen populations. J Chronic Dis 1979; 32:829— 837

42. Itani SI, Ruderman NB, Schmieder F, Boden G: Lipid-induced insulin resistance in human- muscle is associated with changes in diacylglycerol, protein kinase C, and IkappaB-alpha. Diabetes 2002; 51:2005- 2011

43. Iwakura K, Ito H, Ikushima M, Kawano S, Okamura A, Asano K, Kuroda T, Tanaka K, Masuyama T, Hori M, Fujii K. Association between hyperglycemia and the no-reflow phenomenon in patients with acute myocardial infarction. J Am Coll Cardiol. 2003;41:1-7.

44. Janand-Delenne B, Savin B, Habib G, Bory M, Vague P, Lassmann-Vague V. Silent myocardial ischemia in patients with diabetes: who to screen.Diabetes Care. 1999; 22(9) : 1396-400

45. Jarrett RJ, Fitzgerald AP Height and glucose tolerance (letter): Diabetologia 1992;35:191-192

46. Jeremy JY, Mikhailidis DP, Dandona P: Simulating the diabetic environment modifies in vitro prostacyclin synthesis. Diabetes 1983; 32:217-221

47. Keen H, Rose G, Руке DA, Boyns D, Chlouverakis C, Mistry S: Blood-sugar and arterial disease. Lancet 2:505-508,1965

48. Kerten JR, Schmeling TJ, Orth K, et al. Acute hyperglycemia abolish ischemic preconditioning in vivo. Am J Physiol 1998; 275: H721-H725.

49. King H, Aubert RE, Herman WH. Global burden of diabetes, 1995-2025: prevalence, numerical estimates, and projections. Diabetes Care 1998;21:1414-1431

50. Klein R: Hyperglycemia and microvascular and macrovascular disease in diabetes. Diabetes Care 1995; 18:258-268

51. Kosiborod M, Rathore S, Inzucchi S. et al. Admission glucose and mortality in elderly patients hospitalized with Acute Myocardial Infarction. Implication for patients with and without recognized diabetes. Circulation 2005; 111:3078-3086.

52. Kruth HS: Macrophage foam cells and atherosclerosis. Front Biosci 2001; 6:D429- D455

53. Kurien VA, Yates PA, Oliver MF: The role of free fatty acids in the production of ventricular arrhythmias after acute coronary artery occlusion.

54. Eur J Clin Invest 1971; 1:225- 241 ч

55. Kuusisto J, Mykkanen L, Pyorala K, Laakso M: NIDDM and its metabolic control predict coronary heart disease in elderly subjects. Diabetes 1994; 43:960-967

56. Kuusisto J, Mykkanen L, Pyorala K, Laakso M: Non-insulin-dependent diabetes and its metabolic control are important predictors of stroke in elderly subjects. Stroke 1994; 25:1157-1164

57. Lehto S, Ronnemaa T, Haffner SM, Pyorala K, Kallio V, Laakso M: Dyslipidemia and hyperglycemia predict coronary heart disease events in middle-aged patients with NIDDM. Diabetes 1997; 48:1354-1359

58. Lehto S, Ronnemaa T, Pyorala K, Laakso M: Predictors of stroke in middle-aged patients with non-insulin dependent diabetes. Stroke 1996; 27:63-68

59. Lell WA, Nielsen VG, McGiffin DC, Schmidt FE Jr, Kirklin JK, Stanley AW Jr. Glucose-insulin-potassium infusion for myocardial protection during offpump coronary artery surgery. Ann Thorac Surg. 2002; 73: 1246-1251; discussion 1251-1252.

60. Lundman P, Tornvall P, Nilsson L, Pernow J: A triglyceride-rich fat emulsion and free fatty acids but not very low density lipoproteins impair endotheliumdependent vasorelaxation. Atherosclerosis 2001; 159:35-41

61. Мак KH, Mah PK, Tey BH, Sin FL, Chia G. Fasting blood sugar level: a determinant for in-hospital outcome in patients with first myocardial infarction and without glucose intolerance. Ann Acad Med Singapore. 1993; 22: 291-295.

62. Malmberg К, Ryden L, Hamsten A, Herlitz J, Waldenstrom A, Wedel H: Mortality prediction in diabetic patients with myocardial infarction: experiences from the DIGAMI study. Cardiovasc Res 1997; 34:248-253

63. Mamberg K, Ryden L, Wedel H, et al. Intensive metabolic control by means of insulin in patients with diabetes mellitus and acute myocardial infarction (DIGAMI II): effects on mortality and morbidity. Eur.Heart Journal 2005; 26: 650-661

64. Marcus JT, Gotte MJ, Van Rossum AC, et al. Myocardial function in infarcted and remote regions early after infarction in man: assessment by magnetic resonance tagging and strain analysis. Magn Reson Med 1997; 38: 803-10.

65. Marfella R., Espodito K., Guinta R, et al. Circulating adhesion molecules in humans: role of hyperglycemia and hyperinsulinemia. Circulation 2000; 101: 2247-2251.

66. Marfella R., Siniscalchi M., Espodito K., et al. Effects of stress hyperglycemia on acute myocardial infarction. Diabetes Care 2003; 26: 3129-3135

67. Mikhailidis DP, Mikhailidis AM, Woollard ML, Dandona P: Protection of prostacyclin- like activity in human plasmaa non-enzymatic mechanism? Clin Sci (Lond) 1982; 62:177-181

68. Mulvihill NT, Foley JB. Inflammation in acute coronary syndromes. Heart 2002; 87: 201-204.

69. National Diabetes Data Group: Classification and diagnosis of diabetes mellitus and other categories of glucose intolerance. Diabetes 1979; 28: 10391057

70. Norhammar A, Tenerz A, Nilsson G, et al. Glucose metabolism in patients with acute myocardial infarction and no previous diagnosis of diabetes mellitus: a prospective study Lancet 2002; 359: 2140-2144

71. Norhammar AM, Ryden L, Malmberg K: Admission plasma- glucose: independent risk factor for long-term prognosis after myocardial infarction even in nondiabetic patients. Diabetes Care 1999, 22:1827-1831

72. О'Sullivan JJ, Conroy RM, Robinson K, Hickey N, Mulcahy R. In-hospital prognosis of patients with fasting hyperglycemia) after first myocardial infarction. Diabetes Care. 1991; 14: 758 -760.

73. Oliver MF, Yates PA: Induction of ventricular arrhythmias by elevation of arterial free fatty acids in experimental myocardial infarction. Cardiology 1971;56:359-364

74. Oliver MF. Metabolic causes and prevention of ventricular fibrillation during acute coronary syndromes. Am J Med. 2002; 112: 305-311.

75. Ostrander LD; Francis T, Hayner NS, Kjesberg MO, Epstein FH: The relationship of cardiovascular disease to hyperglycemia. Ann Intern Med 1965;6 2:1188-1198

76. Oswald G, Smith C, Betteridge J, Yudkin J. Determinants and importance of stress hyperglycaemia in non-diabetic patients with myocardial infarction. BMJ 1986; 293:917-22

77. Oswald GA, Corcoran S, Yudkin JS. Prevalence and risks of hyperglycaemia and undiagnosed diabetes in patients with acute myocardial' infarction. Lancet. 1984; 1: 1264-1267.

78. Oswald GA, Yudkin JS. Hyperglycaemia following acute .myocardial infarction: the contribution of undiagnosed diabetes. Diabet Med. 1987; 4:68 -70.

79. Perry I J, Wannamethee SG, Whincup PH, Shaper AG Asymptomatic hyperglycaemia and major ischaemic heart disease events in Britain. J Epidemiol Community Health 1994; 48:538-542

80. Plenz G, Robenek H: Monocytes/macrophages in atherosclerosis. Eur Cytokine Netw 1998; 9: 701-703

81. Poulsen SH, Jensen SE, Tei C, et al. Value of the Doppler index of myocardial performance in the early phase of acute myocardial infarction. J Am Soc Echocardiorg 2000; 13: 723-730.

82. Pyo"ra"la" К Relationship of glucose tolerance and plasma insulin to the incidence of coronary heart disease: results from two population studies in Finland. Diabetes Care 1979; 2:131-141

83. Qiao Q, Pyorala K, Pyorala M, et al. Two-hour glucose is a better risk predictor for incident coronary heart disease and cardiovascular mortality than fasting glucose. Eur Heart J, 2002; 23: 267-75

84. Rahim MA, Vaaler S, Keramat Ali SM, Khan AK, Hussain A, Nahar Q. Prevalence of type 2 diabetes in urban slums of Dhaka,- Bangladesh. Bangladesh Med Res Counc Bull. 2004 Aug; 30 (2): 60-70.

85. Riddle M, Rosenstock J, Gerich J, the Insulin Glargine 4002 Study Investigators: The treat-to-target trial: randomized addition of glargine of humal NPH insulin to oral therapy of type 2 diabetes patients. Diabetes Care 2003; 26: 3080-3086.

86. Rosenstock J, Dailey G, Massi-Benedetti M. Reduced Hypoglycemia Risk With Insulin Glargine. Diabetes Care 2005; 28: 950-955

87. Sacks DB, Bruns DE, Goldstein DE, Maclaren NK, McDonald JM, Parrott M: Guidelines and recommendations for laboratory analysis in the diagnosis and management of diabetes mellitus. Clin Chem 2002; 48: 436-472

88. Saydah SH, Miret M, Sung J, Varas C, Gause D, Brancati FL. Post-challenge hyperglycaemia and mortality in a national sample of U.S. adults. Diab Care 2001; 24: 1397-402.

89. Sewdarsen M, Vythilingum S, Jialal I, Becker PJ. Prognostic importance of admission plasma glucose in diabetic and non-diabetic patients with acute myocardial infarction. Q J Med. 1989; 71: 461- 466.

90. Shaw JE, Hodge AM, Courten M de, Chitson P, Zimmet PZ. Isolated post-challenge hyperglycaemia confirmed as a risk factor for mortality. Diabetologica 1999; 42: 1050-4.

91. Smith NL, Barzilay JI, Shaffer D et al. Fasting and 2-hour postchallenge serum glucose measures and risk of incident cardiovascular events in the elderly. Arch Int Med, 2002; 161: 209-16.

92. Standi E, Balletshofer B, Dahl B, Weichenhain B, Stiegler H, Hormann A, Holle R: Predictors of 10-year macrovascular and overall mortality in patients with NIDDM: the Munich General Practitioner Project. Diabetologia 1996;39:1540-1545

93. Steinberg HO, Brechtel G, Johnson A, Fineberg N, Baron AD. Insulinmediated skeletal muscle vasodilation is nitric oxide dependent: a novel action of insulin to increase nitric oxide release. J Clin Invest. 1994; 94: 1172-1179.

94. Steinberg HO, Paradisi G, Hook G, Crowder K, Cronin J, Baron AD: Free fatty acid elevation impairs insulin-mediated vasodilation and nitric oxide production. Diabetes 2000; 49:1231-1238

95. Stern MP, Fatehi F, Williams K, Haffner SM: Predicting future cardiovascular disease: do we need the oral glucose tolerance test? Diabetes Care 2002; 25: 1851-1856

96. Stranders I, Diamant M, van Gelder RE, Spruijt HJ, Twisk JW, Heine RJ, Visser FC. Admission blood glucose level as risk indicator of death after myocardial infarction in patients with and without diabetes mellitus. Arch Intern Med. 2004; 164: 982-988.

97. Tansey MJ, Opie LH. Plasma glucose on admission to hospital as a metabolic index of the severity of acute myocardial infarction. Can J Cardiol 1986;2:326-31.

98. The DECODE study group on behalf of the European Diabetes Epidemiology Group. Glucose tolerance and cardiovascular mortality. Arch Int Med, 2001; 161:397-404

99. The DECODE Study Group, on behalf of European Diabetes Epidemiology Group: Is the current definition for diabetes relevant to mortality risk from all causes and cardiovascular and non cardiovascular diseases? Diabetes Care 2003; 26: 688-696

100. The DECODE study group. Glucose tolerance and mortality: comparison of WHO and American Diabetic Association diagnostic criteria. Lancet 1999; 354:617-21.

101. The Expert Committee on the Diagnosis and Classification of Diabetes Mellitus: Report of the Expert Committee on the Diagnosis and Classification of Diabetes Mellitus. Diabetes Care 1997; 20: 1183-1197

102. Thomas MC, Walker MK, Emberson JR, Thomson AG, Lawlor DA, Ebrahim S, Whincup PH. Prevalence of undiagnosed Type 2 diabetes and impaired fasting glucose in older British men and women. Diabet Med. 2005; 22 (6): 789-93.

103. Timmer JR, Ottervanger JP, Thomas K, Hoorntje JC, de Boer MJ, Suryapranata H, Zijlstra F; Zwolle Myocardial Infarction Study Group Long-term, cause-specific mortality after myocardial infarction in diabetes Eur Heart J. 2004; 25 (11): 926-31

104. Tominaga M, Eguchi H, Manaka H, Igarashi K, Kato T, Sekikawa A. Impaired glucose tolerance is a risk factor for cardiovascular disease, but notimpaired fasting glucose: the Funagata Diabetes Study. Diab Care 1999; 22:920-4.

105. UK Prospective Diabetes Study (UKPDS) Group: Intensive blood-glucose control with sulphonylureas or insulin compared with conventional treatment and risk of complications in patients with type 2 diabetes (UKPDS 33). Lancet 1998; 352: 837-853

106. Unwin N, Shaw J, Zimmet P, Alberti KGMM: Impaired glucose tolerance and impaired fasting glycaemia: the current status on definition and intervention. Diabet Med 2002; 19: 708-723,

107. Wahab NN, Cowden EA, Pearce NJ, Gardner MJ, Merry H, Cox JL. Is blood glucose an independent predictor of mortality in acute myocardial infarction in the thrombolytic era? J Am Coll Cardiol. 2002; 40: 1748-1754.

108. Wahlber F Intravenous glucose tolerance in myocardial infarction, angina pectoris and claudication. Actamed Scand 1966; 80 (suppl. 453):61

109. Wei M, Gaskill SP, Haffner SM, Stern MP: Effect of diabetes and level of glycemia on all-cause and cardiovascular mortality: the San Antonio Heart Study. Diabetes Care 1998; 21:1167-1172

110. Wilson M, Blum R, Dandona P, Mousa S: Effects in humans of intravenously administered endotoxin on soluble celladhesion molecule and inflammatory markers: a model of human diseases. Clin Exp Pharmacol Physiol 2001; 28:376-380

111. Wilson PW, Cupples LA, Kannel WB. Is hyperglycemia associated with cardiovascular disease? The Framingham Study. Am Heart J 1991; 121:586— 590

112. Wong VW, Ross DL, Park K, Boyages SC, Cheung NW. Hyperglycemia: still an important predictor of adverse outcomes following AMI in the reperfusion era. Diabetes Res Clin Pract. 2004; 64: 85-91.

113. Would Health Organization: Definition, Diagnosis and Classification of Diabetes Mellitus and its Complications: Report of the WHO Consultation. Part I: Diagnosis and Classification of Diabetes Mellitus. Geneva, World Health Org., 1999

114. Yudkin JS, Oswald GA. Stress hyperglycemia and cause of death in non-diabetic patients with myocardial infarction. BMJ (Clin Res Ed). 1987; 294:773.

115. Zeller M, Cottin Y, Brindisi M, et al. Impaired fasting glucose and cardiogenic shock in patients with myocardial infarction. Eur.Heart Journal 2004; 25:308-312

116. Александров A.A., Оганов Р.Г., Бунаева B.E., Виноградова И.В., Воздействие на метаболизм сердца у больных острым инфарктом миокарда. Кардиология, 1977; 4: 22-9

117. Александров А.А. Инфаркт миокарда и сахарный диабет: «Мюнхенский сговор». Болезни сердца и сосудов, 2007; 2:4-11

118. Александров А.А. Сахарный диабет: болезнь 'взрывающихся'/бляшек. Consilium-medicum.-2001.- Том 3 , № 10 .-С. 3-6

119. Глинкина И. В. Возможности коррекции сердечно-сосудистого риска при сахарном диабете 2 типа Лечащий врач: Журнал для практикующего врача. 2005. - N 5 . - С. 30-33.

120. Дедов И.И., Фадеев В.В. Введение в диабетологию, М, 1998, с. 15-18.

121. Козлов С. Г., Лякишев А. А. Лечение ишемической болезни серда у больных сахарным диабетом 2 типа. Русский медицинский журнал. -2003. Том 11,N 9 . - С. 525-529.

122. Майоров А.Ю., Урбанов К.А. Современные сахароснижающие средства в лечении сахарного диабета 2-го типа. Consilium-medicum.-2007.- Том 9, № 9 .-С. 14-17

123. Моисеев B.C., Сумароков А.В. Болезни сердца М.,2001:58-9.

124. Осложнения сахарного диабета. Под ред. Дедова И.И. М.1995

125. Сыркин А.Л. Инфаркт миокарда, М.: МИА,2003. - 398 с.

126. Шестакова М. В. Сахарный диабет и артериальная гипертония: каковы препараты первого ряда выбора? Consilium medicum: журнал доказательной медицины для практикующих врачей. 2005. - N 1 . - С. 12-16