Оценка и прогностическое значение начальных нарушений углеводного и липидного обменов у мужчин с доклиническим атеросклерозом тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.04, кандидат наук Федорова Анна Станиславна

• Федорова Анна Станиславна
• кандидат наук
• 2021

Оглавление диссертации кандидат наук Федорова Анна Станиславна

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Дислипидемия - фактор риска доклинического атеросклероза и СД 2 типа

1.2. Начальные нарушения углеводного обмена и их роль в развитии СД 2 типа и атеросклероза

1.3. Мероприятия, направленные на раннюю диагностику и профилактику

атеросклеротических заболеваний и СД 2 типа

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ПЕРВИЧНОГО ОБСЛЕДОВАНИЯ

3.1. Общая характеристика обследованных пациентов

3.2. Метаболические изменения в группах при первичном обследовании

3.5. Оценка риска развития сердечно-сосудистых осложнений и нуждаемость в профилактических мероприятиях в исследуемых группах при первичном

обследовании

ГЛАВА 4. РЕЗУЛЬТАТЫ ПОВТОРНОГО ОБСЛЕДОВАНИЯ

4.1. Распространенность ФР ССЗ в исследуемых группах при повторном осмотре

4.2. Метаболические изменения в группах при повторном обследовании

4.4. Оценка взаимосвязи 1 -часовой гипергликемии с метаболическими изменениями и ремоделированием сердечно-сосудистой системы при повторном обследовании

4.5. Оценка сердечно-сосудистых исходов и эффективности лечебно-

профилактических мероприятий

ГЛАВА 5. ПРОГНОСТИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ НАЧАЛЬНЫХ НАРУШЕНИЙ

УГЛЕВОДНОГО И ЛИПИДНОГО ОБМЕНОВ

ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМЫХ СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Оценка и прогностическое значение начальных нарушений углеводного и липидного обменов у мужчин с доклиническим атеросклерозом»

Актуальность темы исследования

Заболевания системы кровообращения уже несколько десятилетий вносят существенный вклад в структуру смертности взрослого населения стран с развитой экономикой [33, 71, 106, 107, 126]. Дислипидемия (ДЛП) и дисгликемия являются важными факторами, способствующими возникновению атеросклероза коронарных, каротидных, висцеральных артерий и связанных с ним заболеваний [33]. Сахарный диабет (СД) 2 типа - это один из ведущих активаторов эндотелиальной дисфункции и атеросклеротического ремоделирования [170]. Его распространенность ежегодно прогрессирующе увеличивается. Так, согласно данным Международной Диабетической Федерации в России в 2017 г. было зарегистрировано 8455300 больных СД 1 и 2 типа в возрасте 20-79 лет. По прогнозам Всемирной Организации Здравоохранения (ВОЗ), к 2045 г. их количество по всему миру составит 629 млн человек или 9,9% населения земного шара [80, 82, 8989]. При хронической гипергликемии риск атеросклеротических сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) повышается в 4 раза; каждый второй больной СД умирает от сердечно-сосудистых осложнений (ССО) - инфаркта миокарда, мозгового инсульта, критической ишемии нижних конечностей, терминальной стадии болезни почек [63, 85]. Высокий риск ССО в данной категории пациентов обусловливает необходимость медикаментозной терапии и дорогостоящих высокотехнологической медицинских вмешательств.

В системах здравоохранения развитых стран на протяжении последних десятилетий эффективно функционирует концепция профилактики основных социально значимых заболеваний [33, 71, 144]. Развитие этих медицинских проектов должно позволить диагностировать ССЗ и СД 2 типа задолго до появления необратимых изменений и осложнений. Приоритетом является поиск факторов риска (ФР), вносящих наибольший вклад при формировании этих болезней, оптимизация диагностических методик, а также повышение эффективности лечебных назначений, создание благоприятной социальной среды

для их реализации, достаточная информированность пациента и врача о важности проводимых мероприятий [56].

Традиционно основным контингентом крупных исследований, посвященных изучению ССЗ, их ФР и осложнениям, являются пациенты старше 40 лет [24, 34, 41, 158, 170]. Однако данные ряда наблюдений и статистические демографические показатели свидетельствуют о том, что начальные проявления атеросклероза и дисгликемии у мужчин могут проявляться и с 35-летнего возраста [3, 26, 53]. Данный факт требует дальнейшего анализа и проведения дополнительных наблюдений, по результатам которых будет возможно уточнение некоторых положений по диспансеризации взрослого населения.

Степень разработанности темы диссертации

Диагностика и лечение СД 2 типа, атеросклеротических заболеваний сосудов сердца, почек, нижних конечностей уже нашли свое отражение в рекомендациях национальных обществ Российской Федерации, Европейского Союза и Северной Америки [22, 27, 29, 30, 33, 80, 82, 89, 98, 103, 144]. В последнее время мировое сообщество активно проводит исследования по проблемам предиабета и начального атеросклероза, используя превентивную тактику для профилактики развития тяжелых нарушений углеводного обмена и ССО [1, 7, 10, 14, 16, 25, 35, 38, 39, 43, 44, 67, 68, 74, 84, 93, 142]. Результаты этих научных работ требуют активного внедрения в повседневную клиническую практику, однако информированность врачей амбулаторно-поликлинического звена по этим вопросам пока остается недостаточной.

В то же время такое состояние, предшествующее развитию СД 2 типа, как 1-часовая гипергликемия при пероральном глюкозотолерантном тесте (ПГТТ), освещено значительно хуже [65]. В существующих рекомендациях по диагностике СД 2 типа и предиабета в настоящее время отсутствует трактовка этого явления [22, 80]; данная проблема по мнению авторов требует изучения и проведения дальнейших исследований [80].

Изучением 1 -часовой гипергликемии активно занимаются зарубежные ученые. Ими получены научные данные, свидетельствующие о важном прогностическом значении этого маркера не только как отражения дисфункции Р-клеток поджелудочной железы, снижения клиренса инсулина и чувствительности периферических тканей к нему и дальнейшего развития СД 2 типа, но и предиктора хронической болезни почек, неалкогольной жировой болезни печени, каротидного атеросклероза, а также повышения сосудистой жесткости [65, 69, 72, 95, 96, 115, 137, 139, 141, 143, 159, 160]. Отечественными исследователями доказана роль ранней постпрандиальной гипергликемии в развитии предгипертензии и нарушении обмена пуриновых оснований [8, 42]. В то же время отсутствуют четкие указания по определению этого показателя при проведении скрининга в отношении нарушений углеводного обмена; в современных национальных рекомендациях данный норматив указан только для случаев диагностики гестационного диабета [22]. По этой причине 1-часовая гипергликемия в рутинной клинической практике оценивается крайне редко, несмотря на доступность и низкую стоимость данного теста.

Указанные факты свидетельствуют о том, что требуется систематизировать имеющиеся научные сведения, выработать общий подход к ранней диагностике и профилактике СД 2 типа и субклинического атеросклероза, что и определило цели и задачи данного диссертационного исследования.

Цель исследования: оценить прогностическое значение дислипидемии и ранней постпрандиальной гипергликемии для развития сахарного диабета 2 типа, а также пользу первичной кардиоваскулярной профилактики в категории мужчин молодого и среднего возраста в зависимости от наличия доклинического атеросклероза сонных артерий.

Задачи исследования

1. Исследовать взаимосвязь 1-часовой гипергликемии у мужчин молодого и среднего возраста с распространенностью нарушенной гликемии натощак,

нарушенной толерантностью к глюкозе, дислипидемиями и доклиническими атеросклеротическими изменениями сонных артерий.

2. Провести исследование взаимосвязи частоты полиморфизмов генов КСШ11, PPARG, TCF7L2, обусловливающих наследственную предрасположенность к сахарному диабету 2 типа, с наличием ранней постпрандиальной гипергликемии.

3. Определить нуждаемость в немедикаментозной и медикаментозной коррекции кардиоваскулярных риск-факторов в представленных группах при первичном обследовании.

4. Уточнить эффективность и приверженность проводимой терапии среди пациентов выборки после периода курации.

5. Проспективно оценить прогностический вклад ранней постпрандиальной гипергликемии и нарушений липидного обмена в развитие атеросклероза каротидных артерий и СД 2 типа у мужчин молодого и среднего возраста.

Научная новизна

1. Впервые проведено долгосрочное проспективное исследование значения ранней постпрандиальной гипергликемии и гиперлипидемии в категории мужчин в возрасте от 30 до 55 лет.

2. Детально проанализирована взаимосвязь 1 -часовой гипергликемии с ДЛП, а также доклиническими проявлениями атеросклероза сонных артерий.

3. Исследована генетическая предрасположенность к развитию ранней постнагрузочной гипергликемии.

4. Оценена нуждаемость и эффективность медикаментозной и немедикаментозной терапии в указанном контингенте за период проведенной курации.

5. Предложены информативные математические модели, позволяющие прогнозировать 5-летний риск развития СД 2 типа и доклинического атеросклероза брахиоцефальных артерий.

Теоретическая и практическая значимость работы Полученные в результате проведенного исследования данные о распространенности, сопутствующих факторах риска, наследственной предрасположенности, нарушениях углеводного и липидного обмена, изменениях в системе кровообращения у мужчин молодого и среднего возраста на фоне 1-часовой гипергликемии дали возможность более точно определить целый ряд патогенетических звеньев СД 2 типа и атеросклероза, а также взаимосвязь данных нозологий на их первоначальных стадиях с актуальной терапевтической патологией.

Представлены прогностические модели, позволяющие врачам амбулаторно-поликлинического и стационарного звена определять 5-летний риск развития СД 2 типа и атеросклеротического процесса; уточнена нуждаемость в превентивных немедикаментозных и медикаментозных мероприятиях, а также оценена их эффективнось при длительном наблюдении.

Данные результаты диссертационного исследования широко применяются в рамках учебного цикла «госпитальная терапия» на практических занятиях и лекциях, проводимых на базе кафедры госпитальной терапии Военно-медицинской академии. Статистически выверенные прогностические модели используются в рутинной клинической практике и при разработке врачебных рекомендаций по лечению и профилактике различных стадий СД 2 типа, атеросклероза и ассоциированных с ними заболеваний.

Методология и методы исследования

Диссертационная работа представляет собой открытое проспективное клиническое исследование, основанное на системном структурно-функциональном подходе, направленном на определение частоты ранней постпрандиальной гипергликемии и нарушений липидного обмена, их анализ и взаимосвязь с развитием СД 2 типа и субклинического атеросклероза у мужчин в возрасте от 30 до 55 лет после периода курации.

Диссертационная работа была одобрена этическим комитетом ФГБВОУ ВО «Военно-медицинская академия им. С.М. Кирова» МО РФ.

Основой теоретической базы проведенного исследования послужили научные публикации отечественных и зарубежных ученых, посвященные ранним нарушениям углеводного и липидного обменов у пациентов с субклиническим атеросклеротическим поражением брахиоцефальных сосудов. Практические задачи научной работы решались при помощи клинического обследования, методов лабораторно-инструментальной диагностики, оценки данных проспективного наблюдения, статистического анализа и математического моделирования.

При выполнении научной работы проводилось первичное и повторное комплексное обследование всех пациентов, оценивались результаты курации, на основе полученных сведений были созданы прогностические модели.

Полученные выводы и положения, выносимые на защиту, основаны на результатах радикального изучения литературы, результатов научных данных и их тщательного статистического анализа.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Установлено, что наличие 1-часовой гипергликемии у мужчин в возрасте от 30 до 55 лет ассоциируется с высокой частотой встречаемости нарушенной гликемии натощак/нарушенной толерантности к глюкозе, комбинированной атерогенной ДЛП, абдоминального ожирения и доклиническими атеросклеротическими изменениями сонных артерий.

2. Доказано, что ранняя постпрандиальная гипергликемия взаимосвязана с высокой частотой полиморфизмов гена ядерного рецептора бета-катенина, способствующего своевременной секреции инсулина и его переходу из проинсулина в активную форму, а также с анамнестическим указанием на наличие сахарного диабета 2 типа у родственников I линии родства.

3. Определено, что значительная часть пациентов с 1 -часовой постпрандиальной гипергликемией нуждается в мерах первичной

немедикаментозной и лекарственной профилактики в связи с выявленным высоким кардиоваскулярным риском.

4. По итогам курации было установлено, что среди молодых мужчин сохраняется недостаточная приверженность здоровому образу жизни и медикаментозной терапии, что снижает эффективность проводимых профилактических мероприятий.

5. Было определено, что наличие ранней постпрандиальной гипергликемии у мужчин старше 35 лет в сочетании с такими факторами, как нарушение липидного обмена, алиментарное ожирение и артериальная гипертензия, определяет высокий 5-летний риск развития доклинического атеросклероза сонных артерий и сахарного диабета 2 типа.

Степень достоверности и апробация результатов исследования

Необходимый и репрезентативный объем выборки пациентов, принявших участие в обследовании, применение современных лабораторно-инструментальных методик и компетентный статистический анализ полученных результатов, соответствуют поставленным целям и задачам данной научной работы и определяют ее достоверность.

Результаты диссертационной работы применяются на лекционных и практических занятиях по темам «Атеросклероз», «Ишемическая болезнь сердца», проводимых в рамках учебного цикла «госпитальная терапия» на кафедре госпитальной терапии федерального государственного бюджетного военного образовательного учреждения высшего образования (ФГБВОУ ВО) «Военно-медицинская академия имени С.М. Кирова» и ее клинических базах со слушателями факультетов подготовки врачей. Полученные сведения также используются в научной работе кафедры и повседневной лечебной деятельности.

Основные положения научной работы доложены на Всероссийской научно-практической конференции, посвященной 175-летию кафедры госпитальной терапии и 1 кафедры (терапии усовершенствования врачей) Военно-медицинской академии им. С.М. Кирова «Избранные вопросы внутренней медицины», 25-26

февраля 2016 г., Санкт-Петербург; XIII Евразийской научной конференции по проблемам гигиенической донозологической диагностики и первичной профилактики заболеваний в современных условиях «ДОНОЗОЛОГИЯ - 2017» 1415 декабря 2017 г., Санкт-Петербург; научно-практической конференции «Современные технологии в диагностике и лечении заболеваний у пациентов в многопрофильном лечебном учреждении», посвященной 60-летию городской больницы №20, 1 ноября 2018 г., Санкт-Петербург; Всероссийском междисциплинарном конгрессе «Молчановские чтения» 20 апреля 2019 г., Санкт-Петербург; Всероссийской научно-практической конференции «Оптимальная медикаментозная терапия в кардиологии» 24-26 октября 2019 г., Санкт-Петербург; Всеармейской научно-практической конференции «Актуальные вопросы военно-полевой терапии», посвященной 100-летию со дня рождения члена-корреспондента РАМН профессора Е.В. Гембицкого, 25 октября 2019 г., Санкт-Петербург; Всероссийском терапевтическом конгрессе с международным участием «Боткинские чтения» 16-17 мая 2020 г., Санкт-Петербург.

По теме диссертации опубликовано 20 печатных работ, в том числе 5 в журналах, включённых в перечень ведущих рецензируемых научных изданий, рекомендованных Высшей аттестационной комиссией для опубликования основных результатов диссертаций на соискание учёных степеней кандидата и доктора наук. Полученные результаты были использованы при подготовке научной монографии: Начальный атеросклероз: факторы риска, диагностика, профилактика, лечение под ред. Гордиенко А.В., 2020, СПб, СпецЛит - 152 с.

Апробация диссертационного исследования проведена на общем заседании кафедр госпитальной терапии, терапии усовершенствования врачей - 1, военно-морской терапии и терапии усовершенствования врачей - 2 ФГБВОУ ВО «Военно-медицинская академия имени С.М. Кирова» МО РФ, протокол №8 от 22 октября 2020 г.

Личный вклад автора в проведённое исследование

Участие автора осуществлялось на всех этапах научной работы: анализ литературных источников, отбор пациентов для участия в исследовании, их осмотр и распределение на группы, анализ результатов обследования и формирование на их основе базы данных, статистическая обработка полученных результатов. Лично автором по материалам исследования были подготовлены материалы для публикаций в рецензируемых изданиях. В целом личный вклад автора в работу составляет более 90%.

Объем и структура диссертации

Материалы научного исследования размещены на 139 страницах машинописного текста и содержат 27 таблиц и 44 рисунка. Структуру данной диссертационной работы составляют: введение, обзор литературы, описание материала и методов исследований, 3 главы собственных наблюдений, обсуждение полученных результатов, заключение, выводы, практические рекомендации и список литературы, включающий 171 источник (64 русскоязычных и 107 зарубежных).

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Дислипидемия - фактор риска доклинического атеросклероза и СД 2

типа

По определению ВОЗ ФР является некоторое свойство человека или воздействие из вне на него, повышающее возможность возникновения болезни или травмы. Благодаря современным эпидемиологическим исследованиям определен ряд ФР, обусловливающих развитие ССЗ, обусловленных атеросклерозом [170]. В число потенциально модифицируемых факторов входит гиперхолестеринемия в сочетании с нарушением количественного соотношения аполипопротеидов В и А1 (апо В, апо А1) [152].

Распространенность гиперхолестеринемии в Российской Федерации по данным исследований ЭССЕ и ЭССЕ-2 стабильно превышает 50% (рис. 1.1.): 52,7% среди мужчин, 57,7% - среди женщин. С возрастом увеличивается частота гипертриглицеридемии, понижения липопротеидов высокой плотности (ЛПВП); в возрастном диапазоне от 38 до 40 лет отмечается пограничный уровень общего холестерина (ХС) 5,2 - 5,5 ммоль/л [21, 41].

■ Мужчины ■ Женщины

2000 2013 2017

Рисунок 1.1. Распространенность гиперхолестеринемии по данным исследований МОМСА4 (2000), ЭССЕ-РФ (2013) и ЭССЕ-2 (2017).

Повышение уровня триглицеридов (ТГЛ) за счет избыточного поступления с пищей и синтеза в печени ведет к их накоплению в висцеральной жировой ткани -

формируется абдоминальное ожирение (АО) [2, 28]. В зависимости от локализации проатерогенный потенциал белой жировой ткани имеет свои различия: висцеральные и эпикардиальные адипоциты обладают наибольшей гормональной активностью [70, 117, 129]. Увеличение концентрации свободных жирных кислот угнетает тирозинкиназную активность инсулиновых рецепторов - возникает инсулинорезистентность (ИР). В развитии периферической ИР свою роль играют клетки жировой ткани, локализованные вне жировой ткани. На фоне АО происходит инфильтрация адипоцитов мышечной ткани иммунокомпетентными клетками, преимущественно макрофагами. Выделяемые ими провоспалительные интерлейкины уменьшают чувствительность рецепторов миоцитов к инсулину, лежащую в основе развития мышечной ИР. Таким образом, ДЛП, ассоциированная с АО, становится причиной снижения биологических эффектов инсулина, что в дальнейшем может привести к развитию ИР, компенсаторной гиперинсулинемии и СД 2 типа [28].

Повышение уровня ХС в сочетании с преобладанием липопротеидов низкой и очень низкой плотности (ЛПНП, ЛПОНП) являются ведущими компонентами атерогенной ДЛП [33]. Их модификация, образование комплексов ЛПНП-антитело, ЛПНП-декстран увеличивают их адгезию к сосудистому эндотелию, макрофагам, клеткам Ито. В результате каскада биохимических реакций нарушается миграция макрофагов, они трансформируются в пенистые клетки, секретирующие различные флогогены. Деструктивные процессы, происходящие в пенистых клетках, вызывают повреждение гликокаликса эндотелия, увеличения его проницаемость и апоптоз эндотелиоцитов. На месте гибели пенистой клетки образуется очаг асептического воспаления, стимулирующий выработку интерлейкинов 1 и 6, миграцию и гиперплазию гладкомышечных клеток, увеличение синтеза коллагена и эластина. Изменение клеточно-структурного состава эндотелия ведет к дисбалансу между процессами вазоконстрикции-вазодилатации (увеличивается активность эндотелина, простагландина Н2, эндотелий-зависимого фактора вазоконстрикции, ангиотензина II), тромбоза-фибринолиза

(гиперфибриногенемия), что в целом формирует эндотелиальную дисфункцию.

При дальнейшем поступлении окисленных ЛПНП в область измененной интимальной оболочки артерий сохраняются условия для гиперцитокинемии, ремоделирования внеклеточного матрикса, неоваскуляризации и кальцификации, что в конечном итоге ведет к формированию атеросклеротической бляшки (АСБ) [58, 78, 88, 168]. Повышение концентрации апо В увеличивает скорость секреции ЛПОНП и ЛПНП, а также обладает протромботическим эффектом за счет инициации агрегационной активности тромбоцитов [152]. Рост АСБ сопровождается уменьшением просвета пораженной артерии; стеноз сосуда более 50% сочетается с клиническими проявлениями ишемии и органной дисфункции в соответствующем бассейне. Появление клиники стенокардии, нарушения мозгового кровообращения, перемежающейся хромоты свидетельствует о развитии необратимого атеросклеротического ремоделирования артериального русла, а также необходимости постоянной медикаментозной терапии и нуждаемости в интервенционном вмешательстве.

Доклинический (субклинический) атеросклероз представляет собой локальное утолщение внутреннего и срединного слоев артериальной сосудистой стенки (более 0,9 мм) и/или наличие АСБ (более 1,5 мм), а также излишнее накопление липидов, клеточных элементов и солей кальция в стенке сосуда, как одного, так и нескольких артериальных бассейнов (коронарного, церебрального, висцерального, нижних конечностей) без каких-либо проявлений клинических симптомов при нагрузочных пробах и в покое, а также без воздействия на местную гемодинамику - стеноз менее 50% диаметра исследуемой артерии [16, 52]. Диагностика этого раннего этапа заболевания позволяет вовремя начать необходимую терапию, позволив снизить риск фатальных сердечно-сосудистых катастроф.

Недавние исследования показали, что распространенность доклинического атеросклероза сонных артерий среди мужчин в возрасте до 55 лет составляет до 20% [53]. Его выявление ассоциируется с такими ФР, как АО, АГ, нарушение липидно-углеводного метаболизма, жировая инфильтрация печени и поджелудочной железы в сочетании с наследственно обусловленными факторами.

Развитие атеросклероза в молодом возрасте - свидетельство выраженного проатерогенного и дисгликемического изменения плазмы крови, эквивалент так называемого феномена «раннего сосудистого старения» [52, 102].

1.2. Начальные нарушения углеводного обмена и их роль в развитии СД 2 типа и атеросклероза

Проведенные клинические исследования показали, что этапу необратимой хронической гипергликемии может предшествовать достаточно продолжительный бессимптомный период пограничных расстройств гликемии либо натощак, либо на фоне углеводной нагрузки. Этот этап в научной литературе получил название предиабет. Клиническая значимость данного состояния обусловлена его потенциальной обратимостью при адекватной модификации образа жизни и/или лекарственной терапии [32, 105, 127]. В то же время использование этого критерия позволяет выделить пациентов группы повышенного риска СД 2 типа и ССО, нуждающихся в превентивных лечебно-профилактических мероприятиях [7, 25, 37 49, 57].

Предиабетом, согласно «Алгоритмам специализированной медицинской помощи больным сахарным диабетом», является любое из ранних нарушений углеводного обмена, включающих нарушенную гликемию натощак (НГН) и/или нарушенную толерантность к глюкозе (НТГ). Его диагностика осуществляется при выполнении нагрузочного ПГТТ [22]. Выделяют 2 протокола проведения теста: с контрольной оценкой уровня глюкозы плазмы натощак и через 2 часа теста (стандартный) и дополнительное определение тощаковой, 1 -часовой и 2-часовой гликемии (развернутый) [141]. При концентрации глюкозы плазмы натощак в диапазоне 5,6-6,9 ммоль/л констатируется наличие НГН; при гликемии через 2 часа теста в пределах 7,8-11,0 ммоль/л диагностируется НТГ. Возможно сочетание НГН и НТГ. Ряд европейских эндокринологических ассоциаций предлагают использовать для оценки наличия предиабета значения гликированного гемоглобина (ИЬЛ1с) в интервале 5,7-6,4% [83]. В то же время порог глюкозы плазмы натощак, определяющий наличие НГН, а также адекватность НЬА1с в

качестве правильного диагностического инструмента для определения предиабета все еще является предметом научных дискуссий и споров [9, 76, 83, 95].

НГН и НТГ представляют собой 2 частично перекрывающихся состояния с различными метаболическими характеристиками. Показано, что в возникновении НГН основную роль играют снижение скорости утилизации глюкозы печенью, ее низкой чувствительностью к инсулину на фоне снижения секреции глюкагона. Повышение концентрации глюкозы плазмы крови натощак не связано с ее ускоренным всасыванием; важное значение имеет нарушение депрессорного механизма эндогенного синтеза этого макроэрга [65, 94, 151].

НТГ характеризуется дисфункцией Р-клеток поджелудочной железы, нарушением секреции инсулина в поздней фазе (120 мин ПГТТ >7,8 ммоль/л), мышечной и адипоцитарной ИР, разобщением окислительно-восстановительных процессов цепи переноса электронов в митохондриях [65].

По анализу эпидемиологического исследования NATION в России до 30 млн. человек имеют предиабет (20% во взрослой популяции) [63, 85]. Результаты Фрамингемского исследования показали, что наличие НТГ повышает риск развития СД 2 типа и сердечно-сосудистых (макрососудистых) осложнений, причем даже в большей степени, чем АГ и гиперхолестеринемия [81]. Реализация этих заболеваний происходит через возникновение ранней дисфункции эндотелия и сосудистого воспаления, которые ведут к вовлечению в патологический процесс моноцитов с последующей трансформацией их в пенистые клетки (стадия липидных полосок). Спустя годы это неизбежно приводит к образованию и росту АСБ, что, при наличии общего провоспалительного фона может вести к их нестабильности, разрыву и сосудистой окклюзии [67, 86, 88, 92, 104, 120, 134, 140, 167].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Федорова Анна Станиславна, 2021 год

- 72 с.

37. Корок, Е. В. Частота выявления интактных коронарных артерий в зависимости от показаний для плановой коронарной ангиографии / Е.В. Корок, А.Н. Сумин, М.А. Синьков [и др.] // Российский кардиологический журнал. - 2016.

- Т. 2, №130. - С. 52-59.

38. Кузнецов, В. А. Коронарный атеросклероз: данные Тюменского регистра / В.А. Кузнецов, Е.И. Ярославская - Тюмень: ООО «Издательско-полиграфический центр «Экспресс»», 2018. - 204 с.

39. Кунакова, Р.В. Растения как перспективные источники ингибиторов амилазы при разработке функциональных продуктов питания и профилактики сахарного диабета / Р.В. Кунакова, Р.А. Зайнуллин, Э.К. Хуснутдинова [и др.] // Общая биология. - 2016. - №21. - С. 6-15.

40. Маркова, Т.Н. Ожирение и ассоциированные заболевания. Современные возможности профилактики и лечения в условиях реальной клинической практики / Т.Н. Маркова // Фарматека. - 2019. - №4. - С. 122-127.

41. Метельская, В.А. Анализ распространенности показателей, характеризующих атерогенность спектра липопротеинов, у жителей Российской Федерации (по данным исследования ЭССЕ-РФ) / В.А. Метельская, С.А.

Шальнова, А.Д. Деев [и др.] // Профилактическая медицина. - 2016. - №1. - С. 1523.

42. Мирохина, М.А. Комплексная характеристика показателей кардиоваскулярного риска лиц молодого возраста с предгипертензией в зависимости от особенностей постнагрузочной гликемии: автореф. дис. ... канд. мед. наук / М.А. Мирохина. - СПб., 2016. - 21 с.

43. Мясникова, И.В. Новый подход к проведению скрининга для выявления ранних нарушений углеводного обмена / И.В. Мясникова, А.В. Древаль, И.А. Барсуков // Проблемы эндокринологии. - 2011. - Т. 57, №1. - С. 80-85.

44. Найден, Т.В. Предикторы изолированных и сочетанных атеросклеротических поражений на субклинической стадии у мужчин среднего возраста и их взаимосвязь с метаболическим синдромом / Т.В. Найден, С.Ю. Бартош-Зеленая, С.Л. Плавинский, И.А. Евсикова // Артериальная гипертензия. -2017. - Т. 23, №1. - С. 56-68.

45. Никитин, А.Г. Ассоциация полиморфных маркеров генов FTO, КСШ11, SLC30A8 и CDKN2B с сахарным диабетом типа 2 / А.Г. Никитин, В.А. Потапов, А.Н. Бровкин [и др.] // Молекулярная Биология. - 2015. - Т. 49, № 1. - С. 119-128.

46. Об утверждении порядка проведения диспансеризации определенных групп взрослого населения: приказ Минздрава России от 03 февраля 2015 г. № 36ан (зарегистрирован в Минюсте России 27 февраля 2015 г. № 36268), 21 с.

47. Петри, А. Наглядная медицинская статистика / А. Петри, К. Сабин. -М. : ГЭОТАР-Медиа. - 2019. - 216 с.

48. Рекомендации по ведению больных с метаболическим синдромом: клинические рекомендации. - М. : Б.и. - 2013. - 42 с.

49. Рекомендации по диабету, предиабету и сердечно-сосудистым заболеваниям. ЕАЗВ/ЕБС // Российский' кардиологический журнал. - 2014. - Т. 107, №3. - С. 7-61.

50. Рекомендации по количественной оценке структуры и функции камер сердца // Российский кардиологический журнал. - 2012. - № 3 (95), прил. 1. - 28 с.

51. Савенков, М.П. Фиксированная этиопатогенетическая комбинация препаратов для лечения артериальной гипертонии / М.П. Савенков, С.Н. Иванов, М.П. Михайлусова [и др.] // Медицинский совет. - 2017. - №11. - С. 12-16.

52. Сердюков Д.Ю. Доклиническая диагностика атеросклероза в молодом возрасте // www. MEDLINE.RU. - 2018. - Т. 19. - С. 693-704.

53. Сердюков, Д.Ю. Оптимизация донозологической диагностики и профилактики атеросклероза у военнослужащих-мужчин молодого и среднего возраста: автореф. дис. ... д-ра мед. наук / Д.Ю. Сердюков. - СПб., 2017. - 44 с.

54. Соколова, Л.К. Сахарный диабет и атеросклероз: эпигенетические механизмы патогенеза. Обзор литературы / Л.К. Соколова, В.М. Пушкарев, Е.И. Ковзун [и др.] // Украшський кардюлопчний журнал. - 2017. - №6. - С. 104-117.

55. Сорокина, Е.Ю. Изучение ассоциации полиморфизма rs5219 гена KCNJ11 с риском развития сахарного диабета 2-го типа / Е.Ю. Сорокина, А.В. Погожева, Е.В. Пескова [и др.] // Альманах клинической медицины. - 2016. - Т. 44, № 4. - С 414-421.

56. Стратегия формирования здорового образа жизни населения, профилактики и контроля неинфекционных заболеваний на период до 2025 года: распоряжение Правительства Российской Федерации от 2017 г., 36 с.

57. Сумин, А.Н. Предоперационный статус и госпитальные осложнения коронарного шунтирования у пациентов с предиабетом и сахарным диабетом 2 типа / А.Н. Сумин, Н.А. Безденежных, А.В. Безденежных [и др.] // Российский кардиологический журнал. - 2018. - №5. - С. 40-48.

58. Фатхуллина, А.Р. Роль цитокинов в развитии атеросклероза / А.Р. Фатхуллина, Ю.О. Пешкова, Е.К. Кольцова // Биохимия. - 2016. - Т. 81, №11. - С. 1614-1627.

59. Филиппов, Е.В. Возможности престанса в коррекции эндотелиальной дисфункции у пациентов с артериальной гипертонией и гипертрофией левого

желудочка / Е.В. Филиппов // Атмосфера. Новости кардиологии. - 2017. - №4. - С. 14-19.

60. Чазова, И.Е. Клинические рекомендации. Диагностика и лечение артериальной гипертонии / И.Е. Чазова, Ю.В. Жернакова // Системные гипертензии. - 2019. - Т. 16, №1. - С. 6-31.

61. Шальнова, С.А. Приверженность к здоровому образу жизни в российской популяции в зависимости от социально-демографических характеристик населения / С.А. Шальнова, С.А. Максимов, Ю.А. Баланова // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2020. - Т. 19, №2. - С. 33-41.

62. Шварц, В. Критические замечания к результатам исследований (ACCORD, ADVANCE, VADT) эффективности интенсивного лечения сахарного диабета 2-го типа / В. Шварц // Клиническая медицина. - 2011. - №3. - С.18-20.

63. Шестакова, М.В. Российское многоцентровое скрининговое исследование по выявлению недиагностированного сахарного диабета 2 типа у пациентов с сердечно-сосудистой патологией / М.В. Шестакова, И.Е. Чазова, Е. А. Шестакова // Сахарный диабет. - 2016. - Т. 19, №1. - С. 24-29.

64. Щупакова, А.Н. Протеолитическая активность нейтрофильной эластазы как прогностический фактор развития заболеваний сердечно-сосудистой системы / А. Н. Щупакова, В. К. Окулич, Л. Е. Беляева [и др.] // Вестник ВГМУ. -Т. 15, №2. - С. 17-26.

65. Abdul-Ghani, M.A. One-hour plasma glucose concentration and the metabolic syndrome identify participants at high risk for future type 2 diabetes / M.A. Abdul-Ghani, T. Abdul-Ghani, N. Ali, R.A. Defronzo // Diabetes Care. - 2008. - Vol. 31. - P. 1650-1655.

66. Aburawi, E.H. Subclinical Inflammation and Endothelial Dysfunction in Young Patients with Diabetes: A Study from United Arab Emirates / E.H. Aburawi, J. AlKaabi, T. Zoubeidi [et al.] // PLOS One. - 2016. - Vol. 11, №7.

67. Afar, B. Association of prediabetes with higher coronary atherosclerotic burden among patients with first diagnosed acute coronary syndrome / B. Afar, O. Ozeke, M. Karakurt [et al.] // Angiology. - 2019. - Vol. 70, N. 2. - P. 174-180.

68. Baldassarre, D. Cross-sectional analysis of baseline data to identify the major determinants of carotid intima-media thickness in a European population: the IMPROVE study / D. Baldassarre // European Heart Journal. - 2010. - Vol. 31. - P. 614-622.

69. Baldeep, K. An overall glance of evidence supportive of one-hour and two-hour postload plasma glucose levels as predictors of long-term cardiovascular events / K. Baldeep, K. Mann, S. Janpreet [et al.] // International Journal of Endocrinology. - 2019.

- Vol. 1. - P. 1-10.

70. Baragetti, A. Subclinical atherosclerosis is associated with Epicardial Fat Thickness and hepatic steatosis in the general population / A. Baragetti, G. Pisano, C. Bertelli [et al.] // Nutrition, Metabolism & Cardiovascular Diseases. - 2016. - Vol. 26, N. 2. - P. 141-153.

71. Benjamin, E.J. Heart Disease and Stroke Statistics—2019 Update A Report from the American Heart Association / E.J. Benjamin, P. Muntner, A. Alonso [et al.] // Circulation. - 2019. - Vol. 139 - P. 56-528.

72. Bergman, M. Lessons learned from the 1 -hour post-load glucose level during OGTT: Current screening recommendations for dysglycaemia should be revised / M. Bergman, R. Jagannathan, M. Buysschaert [et al.] // Diabetes/Metabolism Research and Reviews. - 2018. - Vol. 34. - e2992.

73. Bertrand, M.E. Triple combination therapy for global cardiovascular risk: atorvastatin, perindopril and amlodipine / M.E. Bertrand, C. Vlachopoulos, J.J. Mourad // American Journal of Cardiovascular Drugs. - 2016. - Vol. 16, N. 4. - P. 241-253.

74. Bornfeldt, K.E. Uncomplicating the Macrovascular Complications of Diabetes: The 2014 Edwin Bierman Award Lecture / K.E. Bornfeldt // Diabetes. - 2015.

- Vol. 64, N. 8. - P. 2689-2697.

75. Catapano, A.L. Additional Contributor. 2016 ESC/EAS Guidelines for the Management of Dyslipidaemias / A.L. Catapano, I. Graham, G. De Backer [et al.] // European Heart Journal. - 2016. - Vol. 37, N. 39. - P. 2999-3058.

76. Chatzianagnostou, K. Low Concordance Between HbA1c and OGTT to Diagnose Prediabetes and Diabetes in Overweight or Obesity / K. Chatzianagnostou, L.

Vigna, S. Di Piazza [et al.] // Clinical Endocrinology. - 2019. - Vol. 91, N. 3. - P. 411416.

77. Cheng, F.W. Metabolic Health Status and the Obesity Paradox in Older Adults / F.W. Cheng, X. Gao, D.C. Mitchell [et al.] // Journal of Nutrition in Gerontology and Geriatrics. - 2016. - Vol. 35, N. 3. - P.161-176.

78. Chistiakov, D.A. The role of monocytosis and neutrophilia in atherosclerosis / D.A. Chistiakov, A.V. Grechko, V.A. Myasoedova [et al.] // Journal of Cellular and Molecular Medicine. - 2018. - Vol. 22, N. 3. - P. 1366-1382.

79. Conroy, R.M. SCORE project group. Estimation of ten-year risk of fatal cardiovascular disease in Europe: the SCORE project / R.M. Conroy // European Heart Journal. - 2003. - Vol. 24, N. 11. - P. 987-1003.

80. Cosentino, F. 2019 ESC Guidelines on diabetes, pre-diabetes, and cardiovascular diseases developed in collaboration with the EASD: The Task Force for diabetes, pre-diabetes, and cardiovascular diseases of the European Society of Cardiology (ESC) and the European Association for the Study of Diabetes (EASD) / F. Cosentino, P.J. Grant, V. Aboyans [et al.] // European Heart Journal. - 2020. - Vol. 41. - P. 255323.

81. D'Agostino, R.B. General cardiovascular risk profile for use in primary care: the Framingham Heart Study / R.B. D'Agostino, R.S. Vasan, M.J. Pencina [et al.] // Circulation. - 2008. - Vol. 117, N. 6. - P. 743-753.

82. Davies, M.Y. Management of hyperglycaemia in type 2 diabetes, 2018. A consensus report by the American Diabetes Association (ADA) and the European Association for the Study of Diabetes (EASD). EASD, ADA 2018 / M.Y. Davies, D.A. Alessio, J. Fradkin [et al.] // Diabetes Care. - 2018. - Vol. 41. - P. 2669-2701.

83. Davis, P.J. HbA1c, lipid profiles and risk of incident type 2 Diabetes in United States Veterans / P.J. Davis, M. Liu, S. Sherman [et al.] // PLOS One. - 2018. -Vol. 13, N. 9. doi: 10.1371/j ournal .pone.0203484.

84. de Barros, I.L. Predictors of subclinical carotid atherosclerosis in middle-aged women / I.L. de Barros, L. Costa, B. Bezerra [et al.] //PLOS One. - 2018. - Vol. 13, N. 5. doi:10.1371/journal. pone.0197582.

85. Dedov, I. Prevalence of Type 2 diabetes mellitus (T2DM) in the adult Russian population (NATION study) / I. Dedov, M. Shestakova, M.M. Benedetti [et al.] // Diabetes Research and Clinical Practice. - 2016. - P. 24.

86. Durpes, M.C. PKC-ß activation inhibits IL-18- binding protein causing endothelial dysfunction and diabetic atherosclerosis / M.C. Durpes, C. Morin, J. Paquin-Veillet [et al.] // Cardiovascular Research. - 2015. - Vol. 106, N. 2. - P. 303-313.

87. Dutton, G.R. The Look AHEAD Trial: Implications for Lifestyle Intervention in Type 2 Diabetes Mellitus / G.R. Dutton, C.E. Lewis // Progress in Cardiovascular Diseases. - 2015. - Vol. 58(1). - P. 69-75.

88. Eilenberg, W. NGAL and MMP-9/NGAL as biomarkers of plaque vulnerability and targets of statins in patients with carotid atherosclerosis / W. Eilenberg, S. Stojkovic, A. Kaider [et al.] // Clinical Chemistry and Laboratory Medicine. - 2017. -Vol. 56, N. 1. - P. 147-156.

89. Ekoe, J.M. Diabetes Canada Clinical Practice Guidelines Expert Committee Screening for Diabetes in Adults / J.M. Ekoe, R. Goldenberg, P. Katz // Canadian Journal of Diabetes. - 2018. - Vol. 42, Suppl. 1. - P. 16-19.

90. Fadini, G.P. A perspective on NETosis in diabetes and cardiometabolic disorders / G.P. Fadini, L. Menegazzo, V. Scattolini [et al.] // Nutrition, Metabolism & Cardiovascular Diseases. - 2016. - Vol. 26, N. 1. - P.1-8.

91. Fan, R. Sustaining effect of intensive nutritional intervention combined with health education on dietary behavior and plasma glucose in type 2 diabetes mellitus patients / R. Fan, M. Xu, J. Wang [et al.] // Nutrients. - 2016. - Vol. 8, N. 9. - P. 560.

92. Fernández-Friera, L. Normal LDL-cholesterol levels are associated with subclinical atherosclerosis in the absence of risk factors / L. Fernández-Friera, V. Fuster, B. López-Melgar, [et al.] // Journal of the American College of Cardiology. - 2017. -Vol. 70, N. 24. - P. 2979-2991.

93. Ferrannini, E. CV Protection in the EMPA-REG OUTCOME Trial: A «Thrifty Substrate» Hypothesis / E. Ferrannini, M. Mark, E. Mayoux // Diabetes Care. -2016. - Vol. 39, N. 7. - P. 1108-1114.

94. Ferris, H.A. Unraveling the paradox of selective insulin resistance in the liver: the brain-liver connection / H.A. Ferris, C.R. Kahn // Diabetes. - 2016. - Vol. 65, N. 6. - P. 1481-1483.

95. Fiorentino, T.V. One-hour post-load hyperglycemia combined with HbA1c identifies pre-diabetic individuals with a higher cardio-metabolic risk burden / T.V. Fiorentino, F. Sesti, F. Andreozzi [et al.] // Atherosclerosis. - 2016. - Vol. 253. - P. 6169.

96. Fiorentino, T.V. One-hour post-load hyperglycemia combined with HbA1c identifies individuals with higher risk of cardiovascular diseases: Cross-sectional data from the CATAMERI study / T.V. Fiorentino, E. Succurro, F. Andreozzi [et al.] // Diabetes/Metabolism Research and Reviews. - 2019. - Vol. 35, N. 2. - P. 3096-3102.

97. Franz, M.J. Diabetes nutrition therapy: effectiveness, macronutrients, eating patterns and weight management / M.J. Franz // The American Journal of the Medical Sciences. - 2016. - Vol. 351, N. 4. - P. 374-379.

98. Garber, A.J. AACE/ACE Comprehensive type 2 diabetes management algorithm 2017 / A.J. Garber // Endocrine Practice. - 2017. - Vol. 23, N. 2. - P. 207-227.

99. Goldberg, R.B. Effect of Long-Term Metformin and Lifestyle in the Diabetes Prevention Program and Its Outcome Study on Coronary Artery Calcium / R.B. Goldberg, V.R. Aroda, D.A. Bluemke [et al.] // Circulation. - 2017. - Vol. 136, N. 1. -P. 52-64.

100. Gonfalves, C.G. Metabolically healthy obese individuals: Key protective factors / C.G. Gonfalves, M.J. Glade, M.M. Meguid // Nutrition. - 2016. - Vol. 32, N. 1. - P. 14-20.

101. Grechowa, I. Human neutrophil elastase induces endothelial cell apoptosis by activating the PERK-CHOP branch of the unfolded protein response / I. Grechowa, S. Horke, A. Wallrath [et al.] // The FASEB Journal. - 2017. - Vol. 31, N. 9. - P. 38683881.

102. Groenewegen, K.A. Vascular age to determine cardiovascular disease risk: A systematic review of its concepts, definitions, and clinical applications / K.A.

Groenewegen, H.M. den Ruijter, G. Pasterkamp [et al.] // European Journal of Preventive Cardiology. - 2016. - Vol. 23. - P. 264-274.

103. Grundy, S.M. 2018 AHA/ACC/AACVPR/AAPA/ABC/ACPM/ADA/AGS/APhA/ASPC/NLA/PCNA Guideline on the management of blood cholesterol. A Report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Clinical Practice Guidelines / S.M. Grundy, N.J. Stone, A.L. Bailey [et al.] // Circulation. - 2019. - Vol. 139. - P. 10821143.

104. Halcox, J. P. Prevalence and treatment of atherogenic dyslipidemia in the primary prevention of cardiovascular disease in Europe: EURIKA, a cross-sectional observational study / J. P. Halcox, J. R. Banegas, C. Roy [et al.] // BMC Cardiovascular Disorders. - 2017. - Vol. 17, N. 1. - P. 160.

105. Henry, R.R. Efficacy and tolerability of exenatide once weekly over 6 years in patients with type 2 diabetes: an uncontrolled open-label extension of the DURATION-1 Study / R.R. Henry, E.J. Klein, J. Han, N. Iqbal // Diabetes Technology and Therapeutics. - 2016. - Vol. 18, N. 11. - P. 677-686.

106. Heris, A. Prevalence of coronary heart disease / A. Heris, B. Lacer, A. Sherlir [et al.] // Circulation Research. - 2016. - Vol. 117, N. 5. - P. 520-530.

107. Herrington, W. Epidemiology of Atherosclerosis and the Potential to Reduce the Global Burden of Atherothrombotic Disease / W. Herrington, B. Lacey, P. Sherliker [et al.] // Circulation Research. - 2016. - Vol. 118, N. 4. - P. 535-546.

108. Hills S.A., Balkau B., Coppack S.W. EGIR-RISC Study Group. The EGIR-RISC STUDY (the European Group for the Study of Insulin Resistance: Relationship between Insulin Sensitivity and Risk of Cardiovascular Disease): Methodology and objectives / S.A. Hills, B. Balkau, S.W. Coppack // Diabetologia. - 2004. - N. 47. - P. 566-570.

109. Hocaoglu-Emre, F.S. Vascular cell adhesion molecule 1, intercellular adhesion molecule 1, and cluster of differentiation 146 levels in patients with type 2 diabetes with complications / F.S. Hocaoglu-Emre, D. Saribal, G. Yenmis [et al.] // The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. - 2017. - Vol. 32, N. 1. - P. 99-105.

110. Holman, R.R. ACE Study Group. Effects of acarbose on cardiovascular and diabetes outcomes in patients with coronary heart disease and impaired glucose tolerance (ACE): a randomised, double-blind, placebo-controlled trial / R.R. Holman, R.L. Coleman, C.N. Chan [et al.] // The Lancet Diabetes and Endocrinology. - 2017. - Vol. 5, N. 11. - P. 877-886.

111. Hoyer, F.F. Neutrophil contributions to ischaemic heart disease / F.F. Hoyer, M. Nahrendorf // European Heart Journal. - 2017. -Vol. 38. - P. 465-472.

112. Hu, G. The DECODE Study Group. Gender difference in all-cause and cardiovascular mortality related to hyperglycaemia and newly-diagnosed diabetes / G. Hu // Diabetologia. - 2003. - Vol. 46, N. 6. - P. 608-617.

113. Hulman, A. Glucose patterns during an oral glucose tolerance test and associations with future diabetes, cardiovascular disease and all-cause mortality rate / A. Hulman, D. Vistisen, M. Bergman [et al.] // Diabetologia. - 2018. - Vol. 61, N. 1. - P. 101 -107.

114. Ishibashi, Y. N-butanol extracts of Morinda citrifolia suppress advanced glycation end products (AGE)-induced inflammatory reactions in endothelial cells through its anti-oxidative properties / Y. Ishibashi, T. Matsui, F. Isami [et al.] // BMC Complementary and Alternative Medicine. - 2017. - Vol. 17, N. 1. - P. 137.

115. Jagannathan, R. The 1-hour post-load glucose level is more effective than HbA1c for screening dysglycemia / R. Jagannathan, M.A. Sevick, D. Fink [et al.] // Acta Diabetologica. - 2016. - Vol. 53, N. 4. - P. 543-550.

116. Kristensen, S.L. Risk Related to Pre-Diabetes Mellitus and Diabetes Mellitus in Heart Failure With Reduced Ejection Fraction: Insights From Prospective Comparison of ARNI With ACEI to Determine Impact on Global Mortality and Morbidity in Heart Failure Trial / S.L. Kristensen, D. Preiss, P.S. Jhund [et al.] // Circulation Heart Failure. - 2016. - Vol. 9, N. 1. - P. 2560-2568.

117. Kocaman, S.A. An increase in epicardial adipose tissue is strongly associated with carotid-intima media thickness and atherosclerotic plaque, but LDL only with the plaque / S.A. Kocaman, O. Baysan, M. Cetin [et al.] // The Anatolian Journal of Cardiology. - 2017. - Vol. 17, N. 1. - P. 56.

118. Lachin, J.M. Association of glycemic variability in type 1 diabetes with progression of microvascular outcomes in the diabetes control and complications trial / J.M. Lachin, I. Bebu, R.M. Bergenstal [et al.] // Diabetes Care. - 2017. - Vol. 40, N. 6. -P. 777-783.

119. Laclaustra, M. Femoral and carotid subclinical atherosclerosis association with risk factors and coronary calcium: the AWHS study / M. Laclaustra // Journal of the American College of Cardiology. - 2016. - Vol. 67, N. 11. - P. 1263-1274.

120. Li, Z. Metabolism rather than obesity is associated with ischemic stroke: a cross sectional study in rural Northeastern China / Z. Li, X. Guo, Y. Liu [et al.] // SpringerPlus. - 2016. - Vol. 5, N. 1. - P.14-19.

121. Lombardi, C. Novel insight into the dangerous connection between diabetes and heart failure / C. Lombardi, V. Spigoni, E. Gorga, A. Dei Cas // Hertz. - 2016 - Vol. 41, N. 3. - P. 201-207.

122. Lonn, E. Novel approaches in primary cardiovascular disease prevention: The HOPE-3 trial rationale, design, and participants: baseline characteristics / E. Lonn, J. Bosch, J. Pogue [et al.] // Canadian Journal of Cardiology. - 2016. - Vol. 32, N. 3. - P. 311-318.

123. Lopez-Gonzalez, A.A. Relationship between blood glucose levels and cardiovascular risk in the Spanish Mediterranean population / A.A. Lopez-Gonzalez, Z. Manzanero, M.T. Vicente- Herrero [et al] // Turkish Journal Of Medical Sciences. - 2017. - Vol. 47, N. 3. - P. 754-763.

124. Lorenz, M.W. Predictive value for cardiovascular events of common carotid intima media thickness and its rate of change in individuals at high cardiovascular risk -Results from the PROG-IMT collaboration / M.W. Lorenz, L. Gao, K. Ziegelbauer [et al.] // PLOS One. - 2018. - Vol. 13, N. 4. doi: 10.1371/journal.pone.0191172.

125. Lowe, L. Diabetes, asymptomatic hyperglycemia, and 22-year mortality in black and white men: The Chicago Heart Association Detection Project in Industry Study / L. Lowe, K. Liu, P. Greenland [et al.] // Diabetes Care. - 1997. - Vol. 20, N. 2. - P. 163-169.

126. Mach, F. 2019 ESC/EAS Guidelines for the management of dyslipidaemias: lipid modification to reduce cardiovascular risk: The Task Force for the management of dyslipidaemias of the European Society of Cardiology (ESC) and European Atherosclerosis Society (EAS) / F. Mach, C. Baigent, A.L. Catapano [et al.] // European Heart Journal. - 2020. - Vol. 41. - P. 111-188.

127. Makino, H. Effect of basal insulin therapy on vascular endothelial function and adipokine profiles in people with Type 2 diabetes / H. Makino, A. Tanaka, H. Hosoda [et al.] // Diabetic Medicine. - 2016. - Vol. 33, N. 12. - P. 1737-1743.

128. Maruthur, N.M. Diabetes medications as monotherapy or metformin-based combination therapy for type 2 diabetes: A systematic review and meta-analysis / N.M. Maruthur, E. Tseng, S. Hutfless, [et al.] // Annals of Internal Medicine. - 2016. - Vol. 164. - P. 740-751.

129. Meenakshi, K. Epicardial fat thickness: A surrogate marker of coronary artery disease: Assessment by echocardiography / K. Meenakshi, M. Rajendran, S. Srikumar // Indian Heart Journal. - 2016. - Vol. 68, N. 3. - P. 336-341.

130. Mohan, M. Metformin regresses left ventricular hypertrophy in normotensive patients with coronary artery disease without type 2 diabetes mellitus — the met-remodel trial / M. Mohan, S. Al-Talabany, A. McKinnie [et al.] // Heart. - 2018. - Vol. 104, N. 11. doi:10.1136/heartjnl-2018-BCS.6.

131. Monnier, L. Near normal HbA1c with stable glucose homeostasis: the ultimate target/aim of diabetes therapy / L. Monnier, C. Colette, S. Dejager, D.R. [et al.] // Reviews in Endocrine and Metabolic Disorders. - 2016. - Vol. 17, N. 1. - P. 91-101.

132. Nagl, M. The German Version of the Dutch Eating Behavior Questionnaire: Psychometric Properties, Measurement Invariance, and Population Based Norms / M. Nagl, A. Hilbert, M. de Zwaan [et al.] // PLOS One. - 2016. - N. 11. doi:10.1371/journal.pone.0162510.

133. Nambi, V. Primary Prevention of Atherosclerosis: Time to Take a Selfie? / V. Nambi, D.L. Bhatt // Journal of the American College of Cardiology. - 2017. - Vol. 70, N. 24. - P. 2992-2994.

134. Namekata, T. Estimating the extent of subclinical arteriosclerosis of persons with prediabetes and diabetes mellitus among Japanese urban workers and their families: a cross-sectional study / T. Namekata, K. Shirai, N. Tanabe // BMC Cardiovascular Disorders. - 2016. - N. 16. - P. 52.

135. Näslund, U. Visualization of asymptomatic atherosclerotic disease for optimum cardiovascular prevention (VIPVIZA): a pragmatic, open-label, randomised controlled trial / U. Näslund, N. Ng, A. Lundgren [et al.] // Lancet. - 2019. - Vol. 393, N. 10167. - P. 133-142.

136. Navarese, E.P. Association between baseline LDL-C level and total and cardiovascular mortality after LDL-C lowering: a systematic review and meta-analysis / E.P. Navarese, J.G. Robinson, M. Kowalewski // The Journal of the American Medical Association. - 2018. - Vol. 319. - P. 1566-1579.

137. Oh, T.J. One-hour postload plasma glucose concentration in people with normal glucose homeostasis predicts future diabetes mellitus: a 12-year community-based cohort study / T.J. Oh, S. Lim, K.M. Kim [et al.] // Clinical Endocrinology. - 2017.

- Vol. 86. - P. 513-519.

138. Ohara, M. Relationship between daily and day- to-day glycemic variability and increased oxidative stress in type 2 diabetes / M. Ohara, T. Fukui, M. Ouchi [et al.] // Diabetes Research and Clinical Practice. - 2016. - Vol. 122. - P. 62-70.

139. Paddock, E. One-hour and two-hour postload plasma glucose concentrations are comparable predictors of type 2 diabetes mellitus in Southwestern Native Americans / E. Paddock, M.G. Hohenadel, P. Piaggi [et al.] // Diabetologia. - 2017. - Vol. 60. - P. 1704-1711.

140. Palmer, S.C. Comparison of clinical outcomes and adverse events associated with glucose-lowering drugs in patients with type 2 diabetes: a meta-analysis / S.C. Palmer, D. Mavridis, A. Nicolucci [et al.] // Journal of the American Medical Association.

- 2016. - Vol. 316, N. 3. - P. 313-324.

141. Pareek, M. Enhanced Predictive Capability of a 1-Hour Oral Glucose Tolerance Test: A Prospective Population-Based Cohort Study / M. Pareek, D.L. Bhatt, M.L. Nielsen [et al.] // Diabetes Care. - 2018. - Vol. 41. - P. 171-177.

142. Park, S. Effect of visit-to-visit blood pressure variability on cardiovascular events in patients with coronary artery disease and well-controlled blood pressure / S. Park, P. Yan, C. Cerezo, B.W. Jeffers // Journal of the American Society of Hypertension.

- 2016. - Vol. 10, N. 10. - P. 799-810.

143. Peddinti, G. 1-Hour Post-OGTT Glucose Improves the Early Prediction of Type 2 Diabetes by Clinical and Metabolic Markers / G. Peddinti, M. Bergman, T. Tuomi [et al.] // The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. - 2019. - Vol. 104, N. 4. - P. 1131-1140.

144. Piepoli, M.F. 2016 European Guidelines on cardiovascular disease prevention in clinical practice: The Sixth Joint Task Force of the European Society of Cardiology and Other Societies on Cardiovascular Disease Prevention in Clinical Practice (constituted by representatives of 10 societies and by invited experts). Developed with the special contribution of the European Association for Cardiovascular Prevention & Rehabilitation (EACPR) / M.F. Piepoli, A.W. Hoes, S. Agewall [et al.] // European Heart Journal. - 2016. - Vol. 37. - P. 2315-2381.

145. Qi, H. Neutrophil Extracellular Traps and Endothelial Dysfunction in Atherosclerosis and Thrombosis / H. Qi, S. Yang, L. Zhang // Frontiers in Immunology.

- 2017. - Vol. 8, N. 7. - P.928.

146. Qiao, Q. Age and sex-specific prevalence of diabetes and impaired glucose regulation in 11 Asian cohorts / Q. Qiao, G. Hu, J. Tuomilehto [et al.] // Diabetes Care. -2003. - Vol. 26, N. 6. - P. 1770-1780.

147. Ren, X. Advanced glycation end-products decreases expression of endothelial nitric oxide synthase through oxidative stress in human coronary artery endothelial cells / X. Ren, L. Ren, Q. Wei [et al.] // Cardiovascular Diabetology. - 2017.

- Vol. 16, N. 1. - P. 52.

148. Romanens, M. Extensive carotid atherosclerosis and the diagnostic accuracy of coronary risk calculators / M. Romanens, M.B. Mortensen, I. Sudano [et al.] // American Journal of Preventive Medicine. - 2017. -Vol. 14, N. 6. - P. 182-186.

149. Ruparelia, N. Inflammatory processes in cardiovascular disease: a route to targeted therapies / N. Ruparelia, J.T. Chai, E.A. Fisher [et al.] // Nature Reviews Cardiology - 2017. - Vol. 14, N. 3. - P. 133-144.

150. Saiki, A. The role of a novel arterial stiffness parameter, cardio-ankle vascular index (CAVI), as a surrogate marker for cardiovascular diseases / A. Saiki, Y. Sato, Y. Watanabe [et al.] // Journal of Atherosclerosis and Thrombosis. - 2016. - Vol. 23, N. 2. - P. 155-168.

151. Scherer, T. Insulin regulates hepatic triglyceride secretion and lipid content via signaling in the brain / T. Scherer, C. Lindtner, J. O'Hare [et al.] // Diabetes. - 2016. - Vol. 65, N. 6. - P.1511-1520.

152. Sniderman, A.D. Discordance analysis of apolipoprotein B and non-high density lipoprotein cholesterol as markers of cardiovascular risk in the INTERHEART study / A.D. Sniderman, S. Islam. S. Yusuf, M.J. McQueen // Atherosclerosis. - 2012. -Vol. 225. - P. 444-449.

153. Sokolova, L.K. Diabetes mellitus and atherosclerosis. The role of inflammatory processes in pathogenesis (literature review) / L.K. Sokolova, V.M. Pushkarev, V.V. Pushkarev [et al.] // International Journal of Endocrinology. - 2017. -Vol. 13, N. 7. - P. 486-498.

154. Spence, J.D. Recent advances in pathogenesis, assessment, and treatment of atherosclerosis / J.D. Spence // F1000Research. - 2016. - N. 5. doi: 10.12688/f1000research.8459.1.

155. Tahrani, A.A. Pharmacology and therapeutic implications of current drugs for type 2 diabetes mellitus / A.A. Tahrani, A.H. Barnett, C.J. Bailey // Nature Reviews Endocrinology. - 2016. - Vol. 86. - P.566-592.

156. Tanaka, S. The predictive value of the borderline ankle-brachial index for long-term clinical outcomes: an observational cohort study / S. Tanaka, H. Kaneko H. Kano [et al.] // Atherosclerosis. - 2016. - Vol. 250. - P. 69-76.

157. Thorsson, B. Population distribution of traditional and the emerging cardiovascular risk factors carotid plaque and IMT: the REFINE-Reykjavik study with

comparison with the Tromso study / B. Thorsson, G. Eiriksdottir, S. Sigurdsson [et al] // BMJ Open. - 2018. - Vol. 8, N. 5. doi:10.1136/bmjopen-2017-019385.

158. Townsend, N. Cardiovascular disease in Europe: epidemiological update / N. Townsend, L. Wilson, P. Bhatnagar [et al.] // European Heart Journal. - 2016. - Vol. 37, N. 42. - P. 3232-3245.

159. Trico, D. The one-hour post-load plasma glucose predicts progression to prediabetes in a multiethnic cohort of obese youths / D. Trico, A. Galderisi, A. Mari [et al.] // Diabetes Obesity and Metabolism. - 2019. N. 21(5). - P. 1191-1198.

160. Trico, D. Intestinal glucose absorption is a key determinant of 1-hour post-load plasma glucose levels in non-diabetic subjects. / D. Trico, A. Mengozzi, S. Frascerra [et al.] // The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. - 2018, doi: 10.1210/jc.2018-02166. [Epub ahead of print].

161. Ussar, S. Interactions between host genetics and gut microbiome in diabetes and metabolic syndrome / S. Ussar, S. Fujisaka, C. Kahn // Molecular Genetics and Metabolism. - 2016. - N. 5. - P. 795-803.

162. Visavadiya, N. Diabetes: updates on abnormal metabolic signaling pathways and possible medicinal plant-based targets / N. Visavadiya // Annals of Nutrition and Food Science. - 2016. - Vol. 1, N. 1. - P. 9-20.

163. Vistisen, D. Risk of cardiovascular disease and death in individuals with prediabetes defined by different criteria: The Whitehall II Study / D. Vistisen, D.R. Witte, Brunner E.J. [et al.] // Diabetes Care. - 2018. - Vol. 41, N. 4. - P. 899-906.

164. Vlachopoulos, C. Combination therapy in hypertension: from effects on arterial stiffness and central haemodynamics to cardiovascular benefits / C. Vlachopoulos // Artery Research. - 2016. - Vol. 14. - P.27-35.

165. von Reutern, G.-M. Grading carotid stenosis using ultrasonic methods / G.-M. von Reutern, M.-W.Goertler, N.M. Bornstein [et al.] // Stroke. - 2012. - Vol. 43. -P. 916-921.

166. Warren, B. Comparative prognostic performance of definitions of prediabetes: a prospective cohort analysis of the Atherosclerosis Risk in Communities

(ARIC) study/ B. Warren, J.S. Pankow, K. Matsushita [et al.] // The Lancet Diabetes and Endocrinology. - 2017. - Vol. 5, N. 1. - P. 34-42.

167. Wei, F. Excessive visit-to-visit glycemic variability independently deteriorates the progression of endothelial and renal dysfunction in patients with type 2 diabetes mellitus / F. Wei, X. Sun, Y. Zhao [et al.] // BMC Nephrology. - 2016. - Vol. 17, N. 1. - P. 67

168. Xue-Mei, L. Changes in CD4+CD25+ Tregs in the pathogenesis of atherosclerosis in ApoE mice / L. Xue-Mei, C. Jie, D. Xuan [et al.] // Experimental Biology and Medicine. - 2017. - Vol. 242, N. 9. - P. 918-925.

169. Yoon, J.E. Poststroke glycemic variability increased recurrent cardiovascular events in diabetic patients / J.E. Yoon, J.S. Sunwoo, J.S. Kim [et al.] // Journal of Diabetes and its Complications. - 2017. - Vol. 31, N. 2. - P. 390-394.

170. Yusuf, S. Effect of potentially modifiable risk factors associated with myocardial infarction in 52 countries (the INTERHEART study): case-control study / S. Yusuf, S. Hawken, S. Ounpuu [et al.] // Lancet. - 2004. - Vol. 9438, N. 346. - P. 937952.

171. Zhou, L. Effects of metformin on blood pressure in nondiabetic patients / L. Zhou, H. Liu, X. Wen [et al.] // Journal of Hypertension. - 2017. - Vol. 35, N. 1. - P. 1826.