Активное выявление лиц с высоким риском развития сердечно-сосудистых заболеваний и сахарного диабета второго типа и результаты четырехлетнего наблюдения и лечения тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.05, кандидат медицинских наук Кравцова, Наталья Николаевна

• Кравцова, Наталья Николаевна
• кандидат медицинских наук
• 2005

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Кравцова, Наталья Николаевна

СПИСОК ОСНОВНЫХ СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ. КОНЦЕПЦИЯ ОБЩНОСТИ ФАКТОРОВ РИСКА СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ И САХАРНОГО ДИАБЕТА

1.1 .Классификация факторов риска, широко известные и мало изученные факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний

1.2.Влияние сахарного диабета и более ранних нарушений 14 углеводного обмена на развитие и прогноз сердечно-сосудистых заболеваний

1.3.Инсулинорезистентность и атеросклероз

1.4.Совокупность факторов риска, ассоциированных с 19 метаболическим синдромом (терминология, распространенность, патогенез, диагностические критерии)

1.5.Современные подходы к проведению первичной профилактики 27 в группе лиц высокого риска развития сердечно-сосудистых заболеваний и сахарного диабета 2 типа

1.6. Методы оценки эффективности профилактики сердечно- 34 сосудистых заболеваний в клинической практике (показатель «суммарного коронарного риска», «конечные точки»)

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Материалы и дизайн исследования

2.2 Методы исследования.

ГЛАВА 3 ФОРМИРОВАНИЕ ГРУППЫ АКТИВНОГО НАБЛЮДЕНИЯ ПАЦИЕНТОВ С ВЫСОКИМ РИСКОМ РАЗВИТИЯ СЕРДЕЧНОСОСУДИСТЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ И САХАРНОГО ДИАБЕТА

3.1. Частота факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний и 48 сахарного диабета 2 типа среди мужчин в возрасте 20-59 лет

3.2. Уточнение характера нарушений углеводного обмена у пациентов с метаболическим синдромом и формирование группы активного наблюдения

3.3. Оценка средних значений параметров и сочетаний компонентов метаболического синдрома в зависимости от уровня гликемии

ГЛАВА 4. ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ МНОГОФАКТОРНОЙ ПРОФИЛАКТИКИ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ И САХАРНОГО ДИАБЕТА У ЛИЦ С МЕТАБОЛИЧЕСКИМ СИНДРОМОМ

4.1. Характер медикаментозной терапии у лиц с метаболическим 60 синдромом

4.2.Сравнительная оценка влияния метформина и моксонидина на 62 гликемический профиль и уровень артериального давления у пациентов с избыточной массой тела в сочетании с мягкой артериальной гипертонией и нарушенной толерантностью к глюкозе

4.3.Оценка эффективности много факторной профилактики сердечно-сосудистых заболеваний и СД 2 типа у лиц с МС к исходу четырехлетнего проспективного наблюдения

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Активное выявление лиц с высоким риском развития сердечно-сосудистых заболеваний и сахарного диабета второго типа и результаты четырехлетнего наблюдения и лечения»

АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ

В Российской Федерации сердечно-сосудистые заболевания остаются ведущей причиной смерти населения [40].

В качестве достоверных факторов риска в отношении развития и прогрессирования сердечно-сосудистых заболеваний на протяжении многих лет сохраняют свои позиции пол, возраст, курение, дислипидемия, артериальная гипертония (АГ), сахарный диабет (СД) (ВОЗ, 1998) [38, 125, 149].

В последние годы появились отдельные исследования по прогностической значимости более ранних нарушений углеводного обмена в развитии сердечно-сосудистых заболеваний и наметилась тенденция к объединению факторов риска [73 152]. Примером суммарного фактора риска является метаболический синдром (МС). Изучению МС посвящены многочисленные исследования на протяжении последних 15 лет [44, 24, 52, 152, 127, 114, 68].

В настоящее время получены данные, свидетельствующие о том, что наличие МС ассоциируется с трехкратным повышением риска развития сердечно-сосудистых заболеваний и увеличением смертности от них в 1,8 раз [114, 111].

Компоненты МС, согласно диагностическим критериям Национальной образовательной программой по холестерину (NCEP, 2001): абдоминальное ожирение, нарушения липидного обмена - повышение уровня триглицеридов и/или снижение уровня холестерина липопротеидов высокой плотности (ХС ЛВП) и повышение глюкозы натощак (> 6,1 ммоль/л) являются одновременно факторами высокого риска развития сердечно-сосудистых заболеваний и СД 2 типа [92].

Для поликлинической практики сохраняют свою актуальность вопросы ранней диагностики, оценки выраженности начальных нарушений углеводного обмена и их роли в отношении прогноза сердечно-сосудистых заболеваний и сахарного диабета. Требуют дальнейшего изучения методы профилактического лечения и определение их эффективности в ходе длительного наблюдения лиц с МС.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ — совершенствование выявления лиц с высоким риском сердечно-сосудистых заболеваний и сахарного диабета 2 типа и методов оценки эффективности многофакторной профилактики при четырехлетнем проспективном наблюдении и лечении.

ЗАДАЧИ:

1. Изучить частоту различных факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний и сахарного диабета 2 типа, в том числе МС, у мужчин трудоспособного возраста.

2. Исследовать состояние углеводного обмена у лиц с МС и провести сравнительный анализ частоты компонентов синдрома и их сочетаний в зависимости от уровня гликемии.

3. Изучить характер медикаментозной терапии у лиц с МС к исходу 4-го года проспективного наблюдения.

4. Оценить влияние моксонидина и метформина на гликемический профиль и уровень артериального давления у пациентов с мягкой артериальной гипертонией, избыточной массой тела и нарушенной толерантностью к глюкозе.

5. Определить практическое значение интегрального показателя суммарного коронарного риска при проведении динамического контроля за эффективностью профилактических воздействий у лиц с МС.

6. Оценить результаты многофакторной профилактики сердечнососудистых заболеваний и сахарного диабета 2 типа у лиц с МС за четырехлетний период проспективного наблюдения.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА

Впервые в поликлинической практике проведено изучение частоты МС среди мужчин трудоспособного возраста с использованием современных диагностических критериев и установлено, что каждый третий обследованный имеет этот суммарный фактор высокого риска развития сердечно-сосудистых заболеваний и сахарного диабета 2 типа.

В развитии ИБС среди всех компонентов МС определена ведущая роль исходных нарушений углеводного обмена и их прогрессирования, обоснована необходимость их раннего выявления.

В работе впервые использована шкала РЫОСАМ для определения интегрального показателя суммарного коронарного риска с целью формирования группы лиц с неблагоприятным прогнозом, определения индивидуальной тактики лечения и оценки эффективности лечебнопрофилактических мероприятий у лиц с МС.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ

Полученные данные указывают на необходимость раннего выявления пациентов с метаболическим синдромом из общей группы лиц с факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний и СД 2 типа и обосновывают целесообразность осуществления активных профилактических мероприятий, включая медикаментозное лечение.

На основании данных работы показано, что у лиц с МС исходные нарушения углеводного обмена и ХС ЛВП оказались наиболее неблагоприятными в отношении развития сердечно-сосудистых заболеваний и СД 2 типа при отдаленном четырехлетнем наблюдении.

Интегральный показатель суммарного коронарного риска, рассчитанный по шкале РБЮСАМ, позволяет оценивать эффективность индивидуальных профилактических программ при активном наблюдении лиц с МС.

Установлена целесообразность использования метформина и моксонидина при профилактическом лечении пациентов с МС и нарушенной толерантностью к глюкозе.

ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ

Для мужчин трудоспособного возраста характерна высокая распространенность факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний и СД 2 типа, среди которых лидирующие позиции занимают атерогенная дислипидемия, АГ и избыточная масса тела. МС выявляется у каждого третьего пациента с факторами риска без признаков сердечно-сосудистых заболеваний и СД 2 типа.

Проведение теста со стандартной нагрузкой глюкозой всем пациентам с метаболическим синдромом выявляет как ранние нарушения углеводного обмена на стадии преддиабета, так и более выраженные нарушения в виде латентно протекающего СД 2 типа.

Достоверное влияние на развитие ИБС среди пациентов с метаболическим синдромом оказывают исходные нарушения углеводного обмена на стадии преддиабета, а также их прогрессирование в период четырехлетнего наблюдения. Прогностически неблагоприятным является снижение уровня ХС ЛВП.

Активное четырехлетнее наблюдение с осуществлением немедикаментозного и медикаментозного лечения по индивидуальным схемам способствует достоверному снижению высокого суммарного коронарного риска у пациентов с МС и нормогликемией.

Метформин (препарат из группы бигуанидов) оказывает нормализующее влияние на гликемический профиль и уровень систолического артериального давления (САД) у пациентов с МС. Моксонидин (препарат из группы агонистов имидазолиновых рецепторов) наряду с антигипертензивным эффектом, обладает метаболической нейтральностью.

ВНЕДРЕНИЕ. Основные положения и результаты исследования внедрены в практику обследования и лечения пациентов с высоким риском развития сердечно-сосудистых заболеваний и СД 2 типа в терапевтических и кардиологическом отделениях Поликлиники Медицинского центра Управления делами Президента РФ. Они используются в лекционном курсе и практических занятиях с клиническими ординаторами и курсантами циклов усовершенствования врачей на кафедре семейной медицины с курсом немедикаментозных методов лечения и реабилитации.

Заключение диссертации по теме «Внутренние болезни», Кравцова, Наталья Николаевна

ВЫВОДЫ

1. Среди факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний и сахарного диабета 2 типа у мужчин трудоспособного возраста лидирующие позиции занимают атерогенная дислипидемия, АГ и избыточная масса тела. У каждого третьего пациента выявляются сочетания факторов риска в рамках МС. Среди компонентов, составляющих МС, доминирует абдоминальное ожирение, а среди сочетаний - абдоминальное ожирение и АГ.

2. Проведение повторных исследований глюкозы крови натощак и стандартных перороральных тестов с нагрузкой глюкозой выявляет различные изменения углеводного обмена у половины пациентов с МС. У 1/3 пациентов с исходной нормогликемией определяются нарушения углеводного обмена на стадии преддиабета, а в группе лиц с исходной гипергликемией у 8,2 % пациентов впервые диагностируется скрыто протекающий СД 2 типа.

3. У лиц с МС и нарушениями углеводного обмена на стадии преддиабета чаще, чем при нормогликемии, отмечается отягощенная наследственность по СД, признаки инсулинорезистентности (по индексам Саго 2 и НОМА), повышенное САД, низкий уровень ХС ЛВП, гиперурикемия. Кроме того, для группы с преддиабетом характерны высокий показатель СКР и сочетание дислипидемии с абдоминальным ожирением или АГ.

4. По частоте применения лекарственных препаратов для лечения лиц с МС ведущее место принадлежит комбинации антигипертензивных средств с использованием ИАПФ, далее следуют статины, аллопуринол, метформин.

5. Применение метформина у пациентов с МС и нарушенной толерантностью к глюкозе через 16 недель лечения приводит к достоверному снижению гликемии натощак, улучшению чувствительности тканей к инсулину и снижению САД. Монотерапия моксонидином в течение аналогичного периода оказывает значимый антигипертензивный эффект и является метаболически нейтральной.

6. Об эффективности немедикаментозного и медикаментозного лечения пациентов с МС за четырехлетний период наблюдения свидетельствует снижение на 41% общего числа лиц, соответствующих критериям синдрома и достоверное уменьшение среднего значения показателя СКР в группе лиц с нормогликемией.

7. Факторами риска развития ИБС у пациентов с МС являются нарушения углеводного обмена на стадии преддиабета, низкий уровень ХС ЛВП и высокий показатель СКР (>20%). Возникновение заболевания наблюдается в 2,2 раза чаще у лиц с исходными нарушениями углеводного обмена и в 3 раза чаще при их прогрессировании за период четырехлетнего наблюдения.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Для осуществления эффективной многофакторной профилактики ССЗ и СД 2 типа необходимо формировать группу лиц с клиническими и лабораторными признаками МС, которым показана более активная тактика ведения с воздействием на все составляющие синдрома.

2. Повторные определения гликемии натощак и проведение стандартных пероральных тестов с нагрузкой глюкозой показаны всем пациентам с МС для уточнения характера и выраженности нарушений углеводного обмена.

3. С целью профилактики ССЗ и СД 2 типа у лиц с МС необходимо более раннее и активное воздействие на все его составляющие, из которых нарушения углеводного обмена на стадии преддиабета и снижение уровня ХС ЛВП являются наиболее прогностически неблагоприятными.

4. Для определения риска развития ИБС и оценки эффективности профилактического лечения у лиц с МС следует использовать стандартизированный интегральный показатель СКР.

5. Наряду с известными немедикаментозными и медикаментозными методами коррекции факторов риска ССЗ и СД 2 типа у лиц с нарушенной толерантностью к глюкозе могут быть использованы метформин, достоверно улучшающий гликемический профиль и уровень САД, и моксонидин, снижающий САД и ДАД и являющийся метаболически нейтральным.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Кравцова, Наталья Николаевна, 2005 год

1. Алмазов В А., Благосклонная Я.В., Шляхто Е.В., Красильникова Е.И. Роль абдоминального ожирения в патогенезе синдрома инсулинорезистентности. // Тер. Арх . 1999. - №10. - С. 18-22.

2. Аметов A.C., И.И. Кочергина., Демидова Т.Ю., Кондратьева Л.В. Современные схемы лечения сахарного диабета 2 типа. Применение акарбозы. -М., 2000. 32 с.

3. Аметов A.C., Демидова Т.Ю. Дислипидемии при сахарном диабете 2 типа. Методическое пособие. М. .2001. -30 с.

4. Аронов Д.М. Современное состояние и перспективы профилактики и лечения атеросклероза. // Тер. Архив. -1999. 71.(8). - С. 5 - 9.

5. Арутюнов Г.П. Принципы первичной профилактики коронарной болезни сердца. // РМЖ . 2001. - № 17 (том 10). - С. 56 - 60.

6. Балаболкин М. И., Клебанова Е.М., Креминская Е.М. Дифференциальная диагностика и лечение эндокринных заболеваний: Руководство. — М., 2002. -С. 375-383.

7. Барт Б.Я. Мамцев Б.Н., Кудина Е.В. Изолированная систолическая гипертония у лиц пожилого возраста в практике кардиолога и терапевта. // Российский кардиологический журнал. — 1997. №2. — С 43 - 45.

8. Браунвальд Е. Внутренние болезни. Книга 5. Болезни сердечнососудистой системы. Пер. с англ. М., 1997.-С.361-417

9. Бритов А.Н. Оценка сердечно-сосудистого риска у больных артериальной гипертонией. // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2003. - №3. - С. 9-16.

10. Бутрова С.А. Метаболический синдром: патогенез, клиника, диагностика, подходы к лечению. // РМЖ. 2001. - № 9 (2). - С. 56 - 60.

11. Гасилин B.C., Сидоренко Б.В. Стенокардия. М. - 1987. - 240 с.

12. Гасилин B.C. Диагностика хронических форм ИБС на разных этапах. // Кардиология. 1986. - №7. - С. 5 - 8.

13. Гинзбург М.М., Крюков H.H. Ожирение. М., 2002. - 128 с.

14. Гогин Е.Е. Изменение артериального русла при гипертонической болезни и стратегия лечения больных. // Тер. Архив. 1999.- №1. — С. 64 - 67.

15. Гогин Е.Е.Гипертоническая болезнь. М.,1997. — 400 с.

16. Дедов И.И., Александров A.A. Факторы риска ИБС у больных сахарным диабетом 2 типа: роль гиперсимпатикотонии и возможности ее коррекции. // Качество жизни. Медицина. — 2003. С. 16-22.

17. Дедов И.И., Шестакова М.В. Сахарный диабет и сердечно-сосудистые заболевания. // Сахарный диабет .- 2002. №4. - С. 2 - 6.

18. Диагностика и коррекция нарушений липидного обмена с целью профилактики и лечения атеросклероза. Российские рекомендации. Комитет экспертов ВНОК. Москва. 2004. - с. 36.

19. Диденко В: А. Метаболический синдром X: история вопроса и этиопатогенез. // Лаб. мед. 1999. - С. 2 -7.

20. Задионченко В.С, Адашева Т.В., Демичева О.Ю., Ромашкин A.B., Заседателева Л.В. Метаболический синдром и ожиренине. Артериальная гипертония при метаболическом синдроме: патогенез, основы терапии. // Consilium-medicum. том 1. - N 9. - 2004. - С 25 - 29.

21. Зимин Ю.В. Клиническая, гемодинамическая и лабораторная характеристика гипертонической болезни, ассоциированной с синдромом инсулинорезистентности. Вопросы диагностики и лечения. // Автореферат доктора мед. наук. М., - 2000. - 44 с.

22. Зимин Ю.В. Необходимость строгого применения критериев диагностики синдрома. // Кардиология. 1999. - №8. - С. 37-41.

23. Зимин Ю.В. Происхождение, диагностическая концепция и клиническое значение синдрома инсулинорезистентности или метаболического синдрома X. // Кардиология. 1998. - №6. - С. 71 - 81.

24. Ивлева А .Я. Лечение гипертонии с множественными факторами риска. // Клиническая фармакология и терапия. 1995. - том 4. - №3. - С. 53 - 55.

25. Калинина A.M., Чазова JI.B., Павлова Л.И. Влияние многофакторной профилактики ишемической болезни сердца на прогноз жизни. // Кардиология. 1996. -№3.~ С. 22-27.

26. Кобалава Ж.Д. Современные проблемы артериальной гипертонии. Комбинированная терапия артериальной гипертонии; образ жизни и гиперактивность симпатической нервной системы. 2003. - выпуск №4. - 40 с.

27. Кобалава Ж.Д. Современные проблемы артериальной гипертонии. Метаболический синдром; современные представления. М., 2003. - 45 с.

28. Коновалов С.В. Медицинская эффективность первичной многофакторной профилактики ишемической болезни сердца при диспансеризации с использованием персональной ЭВМ в поликлинике. // Автореферат дис. канд. мед. наук. М., 1991. - 20 с.

29. Консенсус конференции по инсулинорезистентности 5-6 ноября 1997 года. Американская диабетологическая ассоциация. // Международный медицинский журнал. 2001 - №1. - С. 30-42.

30. Маколкин В.И., Подзолков В .И., Напалко Д. А. в Оценка эффективности комплексной терапии антигипертензивными средствами и бигуанидами у больных с метаболическим синдромом. // Кардиология. 2004. - № 10 - С. 39 - 42.

31. Мамедов М. Н. Компоненты метаболического синдрома у больных с артериальной гипертонией. // Автореферат канд. мед. наук. М., - 1997. — 27 с.

32. Мамедов М. Н., Оганов Р. Г. // Эпидемиологические аспекты метаболического синдрома. -Кардиология. 2004. - № 9. С.4 - 8.

33. Мамедов М.Н. Руководство по диагностике и лечению метаболического синдрома. Под редакцией академика РАМН, директора ГНИИЦ ПМ МЗ РФ, Президента ВНОК Оганова Р.Г. М.,2004. 76 с.

34. Методические рекомендации по организации и проведению диспансерного обследования взрослого контингента, активного наблюдения за больными и лицами с факторами повышенного риска заболеваний. МЦ УД Президента РФ. М., - 1999. - 56 с.

35. Моисеев B.C. Концепция факторов риска. Новые факторы риска. // Клиническая фармакология и терапия. 2002. - т. -11 №3. - С. 1 - 6.

36. Оганов Р. Г. Первичная профилактика ишемической болезни сердца. М., 1990. -99 с.

37. Оганов Р. Г. Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний в работе врача общей практики. // Врач. 2000. - №2. — С. 20 - 27.

38. Оганов Р.Г. Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний: возможности профилактического здравоохранения. // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2002. - №1. - С.5 - 9.

39. Ощепкова Е.В. // Профилактика заболеваний и укрепление здоровья. -2002. -№1. С.З - 6.

40. Перова Н.В., Косматова О.В. Простой метод оценки снижения суммарного коронарного риска при лечении гипертонии и гиперлипидемии. // Атмосфера. Кардиология. 2002. - №3 (4).- С. 23 -26.

41. Перова Н.В., Мамедов М.Н., Метельская В.А. Кластер факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний: метаболический синдром. // Междунар. мед. журнал. 1999. - № 2. - С. 21-24.

42. Перова Н.В., Метельская В.А., Оганов Р.Г. Патогенетические основы метаболического синдрома как состояния высокого риска атеросклеротических заболеваний. // Международный медицинский журнал. 2001.- №7(3). - С. 610.

43. Покутний Н.Ф. Эффективность лечебно- профилактической работы среди закрытого контингента в подразделениях, функционирующих на принципах семейной медицины. // Диссертация докт. мед. наук. — М., 2001. - 167 с.

44. Смирнова О.М., под редакцией Дедова И.И. Гетерогенность сахарного диабета. Особенности дебюта заболевания. Методическое пособие. М., 2002. -16 с.

45. Соколов Е. И. Сахарный диабет и атеросклероз. . 1994. - 404 с.

46. Старкова Н.Т., Алексеева JI.A., Стульников Б.В., Жебрун Т.В. Гиперинсулинемия как независимяй фактор риска сердечно-сосудистых заболеваний. //Клинический вестник. 1995.- октябрь-декабрь. - С. 13-14.

47. Стаут Р.У. Гормоны и атеросклероз: Пер. с англ. М., 1985. 240 с.

48. Флетчер Р., Флетчер С., Вагнер Э. Клиническая эпидемиология. Основы доказательной медицины. Пер. с англ. М., 1998. 347 с.

49. Чазова И.Е., Мычка В.Б. Метаболический синдром и артериальная гипертония. //Артериальная гипертения. 2002. - т .8. - №1. - С.7 -10.

50. Чазова И.Е., Мычка В.Б. Метаболический синдром. // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2003 .- №3 . - С. 32 - 38.

51. Чазова И.Е., Мычка В.Б. Метаболический синдром. М., 2004. - 168 с.

52. Шестакова М.В., Дедов И.И. Пути профилактики сахарного диабета 2 типа. Сахарный диабет и сердечно-сосудистые заболевания. // Сахарный диабет. 2002. - №4. - С. 34 - 38.

53. Шостак Н.А., Аничков Д.А. К вопросу о диагностических критериях метаболического синдрома. // Русский медицинский журнал. 2002 . - №27. -том 10. - С. 1258-1262.

54. Шубина А.Т., Демидова И.Ю., Чернова Н.А., Карпов Ю.А. Метаболический синдром: возможности применения метформина. // РМЖ. — 2001. -№9(2).- С. 77-81.

55. Abbasi FA, Brown BW, Lamendola С, McLaughlin T, Reaven GM: Relationship between obesity, insulin resistance, and coronary heart disease risk. // J. Am. Coll. Cardiology. 2002 . - V. 140. - P. 937 - 943.

56. Anderson P.J., Critcheley J. A., Chan J.C., Cockram C. S., Lee Z.S., Thomas

57. G.N. , Tomlinson B. Factor analysis of the metabolic syndrome: obesity vs insulin resistance as the central abnormality. // int. J. Obes. Relat. Metab. Disord.2001. 25 (12). - P. 1782 -1788.

58. Almazov Y.A., Shlyakhto E. V., Blagosklonnaya Y.V.,Krasilnicova E.I. Insulin resistance and arterial hypertension. The influence of moxonidine and metformin therapy. // J.Hypertension. 2000.- 18 (Suppl.2) - P. 12 - 17.

59. Assmann G., Cullen P., Schulte H. The Munster heart study (PROCAM) // Eur. Heart. J.-1998.-№19.- (Suppl A) A2-A11. P. 1434-1503.

60. Bailley C.J, Turner R.C. Metformin. // N. Engl. J. Med.- 1996. Vol. 334. -P. 574 - 579.

61. Baillie G.M., Sherer J.T., Weart C.W. Insulin and coronare artery disease: is syndrome X the unifying hypothesis? Review // Annals of pharmakotherapy. — 1998. -Vol. 32.-(2).-P. 233 -247.

62. Balkau B, Eschwege E. Insulin resistance: an independent risk factor for cardiovascular disease? // Diabetes Obesity & Metab. 1999. - (Suppl. 1). P. 23 - 31.

63. Balkau B., Charles M.A. Comments on the provisional report from the WHO consultation: European Group for the Study of Insulin Resistance (EGIR). // Diabet Med.- 1999.-V. 16. P. 442-443.

64. Betteridge DJ. The interplay of risk factors in the metabolic syndrome and type 2 diabetes // Eur.Heart J. 2004. - V. 6. - (S.G). - P. 1 -2.

65. Bierman E.L. Atherogenesis in diabetes. // Arteriorscler. thromb. 1992. — 12. -P. 647-656.

66. Bonora E, Kiechl S, Willeit J, et al. Prevalence of insulin resistance in metabolic disorders: the Bruneck Study. Diabetes 1998; 47:1643- 1649.

67. Bonner G. Hyperinsulinemia, insulin resistence and hypertension. Review // J. Cardiovasc. Pharmacol. 1994. - Vol.24., Suppl. 2. - P. 839 - 849.

68. Borch—Jolinsen K. The new classification of diabetes mellitus and IGT: a critical approach. // Exp. Clin. Endocrinol. Diabetes. 2001. - 109 Suppl. 2. - P. 86 -93.

69. Bouchard C. Genetics and the metabolic syndrome. // Int. J. Obes. Relat. Metab. Disord. 1995.- 19 (suppl 1). - P. 52 - 59.

70. Brunelli C., Spallarossa P., Cordera R. Caponnetto S. Hyperinsulinemia and cardiovascular risk. Review // Cardiologia.- 1994. Vol. 39. - N. 12 (Suppl. 1). - P. 163- 168.

71. Bulter WJ, Ostrander LD, Carman WJ, Lamphiear DE. Mortality from coronary heart disease in the Tecumseh study. Long-term effect of diabetes mellitus, glucose tolerance and other risk factors. //Am. J.Epidemol. 1985. -121.- P. 541 -547.

72. Caro J.F. Insulin resistance in obese and nonobese men. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1991. - V. 73. - P. 691 - 695.

73. Ceriello A, Hanefeld M, Leiter L, Monnier L, Moses A, Owens D, Tajima N, Tuomilehto J. Postprandial glucose regulation and diabetic complications. // Arch. Intern. Med. 2004. - Oct 25. - 164 (19). - P. 2090 - 2095.

74. Cheal KL, Abbasi F, Lamendola C, McLaughlin T, Reaven GM, Ford ES. Relationship to insulin resistance of the adult treatment panel III diagnostic criteria for identification of the metabolic syndrome. // Diabetes. 2004. - 53(5). - P. 1195 -2000.

75. Clinical guidelines on the identification, evaluation, and treatment of overweight and obesity in adults—the evidence report. National Institutes of Health. // Obes. Res. 1998. - 2 (suppl 6). - P. 51 - 209.

76. Conroy R. M. Recommendations of the third joint task force of European and other Societies of coronary prevention.// Eur. Heart J., -2003. —24. P. 987-100.

77. Cusi K., DeFronzo R.A. Metformin: a review of its metabolic effects. // Diabetes Rev. 1998. - 6.-P. 89-131.

78. De Fronzo R.A., Tobin J., Andres R. Glucose clamp technique: a method for quantifying insulin secretion and resistance. // Am. J. Physiol. — 1979. 237. - P. 214-223.

79. DECODE Study Group. Glucose tolerance and mortality: comparison of WHO and American Diabetes Association diagnostic criteria. // Lancet. 1999. - 354. - P. 617-621.

80. Despres J-P, Lamarche B, Mauriege P, Cantin B, Dagenais GR, Moorjani S, Lupien PJ: Hyperinsulinemia as an independent risk factor for ischemic heart disease. //N. Engl. J. Med. 1996. - 334. - P. 952 -957.

81. Despres J-P, Moorjani S, Lupien PJ, et al. Regional distribution of body fat, plasma insulin, plasma lipoproteins, and cardiovascular disease. // Arteriosceleroises. 1990.-10. P. 497-511.

82. Ernsberger P. Pharmacology of moxonidine: an I imidazoline receptor agonist. Review. // J. Cardiovasc. Pharmacol. 2000. - 35 (Suppl 4). - P. 27-41.

83. Fontbonne AM, Eschwege EM Insulin and cardiovascular disease. Paris Prospective Study. // Diabetes Care. 1991. - Jun.14 (6). - P. 461 - 469.

84. Ford E.S., Giles W.H., Dietz W.H. Prevalence of the metabolic syndrome among US adults: findings from the Third National Health and Nutrition Examination Survey. // JAMA 2002. 287 (3). - P. 356 - 359.

85. Friedman JE, Ishizuka T, Liu S, Farrell CJ, Koletsky RJ, Bedol D, Ernsbergerr

86. P. Anti-hyperglycemic activity of moxonidine: metabolic and molecular effects in obese spontaneously hypertensive rats. // Blood Press. 1998. - Suppl 3. - P. 32 -39.

87. Gastelli W. P. , Anderson K., Wilson P.W. Lipids and risk of coronary heat disease. The Framingham study. // Ann. Epidemiol. 1992. -2. - P. 23 - 28.

88. Genuth S, Alberti KG, Bennett P, et al. Follow-up report on the diagnosis of diabetes mellitus. The Expert Committee on the Diagnosis and Classification of Diabetes Mellitus. // Diabetes Care.- 2003. 26. - P. 3160 - 3167.

89. Genuth S. Exogenous insulin administration and cardiovascular risk in non-insulin-dependent and insulin-dependent diabetes mellitus. // Ann. Intern. Med. -1996.- 124.-P. 104- 109.

90. Giugliano D, De Rosa N, Di Maro G, Marfella R, Acampora R, Buoninconti R, D'Onofrio F. Metformin improves glucose, lipid metabolism, and reduces blood pressure in hypertensive, obese women. // Diabetes Care. -1993.-C)ct.l6(10).-P.1387-1390.

91. Grundy SM, Benjamin IJ, Burke GL, et al. Diabetes and cardiovascular disease: a statement for healthcare professionals from the American Heart Association. // Circulation .- 1999. 100. - P. 1134 - 1146.

92. Guidelines Committee. 2003. European Society Hypertension European of Cardiology guidelines for the management of arterial hypertension. . // J. Hypertens. 2003.-21.-P. 1011-1053.

93. Haenni A., Lithell H. Moxonidine improves insulin sensitivity in insulin-resistant hypertensives. // J. Hypertens. 1999 - 17 (Suppl 3). - P. 29 - 35.

94. Haffner SM., Miettinen H., Stern M.P. Prospective analysis of insulin resistance syndrome (syndrome X). // Diabetes Care . 1997. - 20. - P. 1177 - 1184.

95. Han TS, van Leer EM, Seidell JC, et al. Waist circumference action levels in the identification of cardiovascular risk factors: prevalence study in a random sample. //B.M.J. 1995.-311.-P. 1401 - 1405.

96. Hanley, A. J.G., Williams, K., Stem, M. P., Haffner, S. M. Homeostasis Model Assessment of Insulin Resistance in Relation to the Incidence of Cardiovascular Disease: The San Antonio Heart Study. // Diabetes Care. 2002. - 25. - P. 1177 -1184.

97. Hanson RL, Imperatore G, Bennett PH, Knowler WC: Components of the "metabolic syndrome" and incidence of type 2 diabetes. // Diabetes. 2002. - 51. — P. 3120-3127.

98. Harding AH, Williams DE, Hennings SH, Mitchell J, Wareham NJ. Is the association between dietary fat intake and insulin resistance modified by physical activity? // Metabolism. 2001. - 0ct.50 (10). - P. 1186 - 1192.

99. Henriksen EJ, Jacob S, Fogt DL, Youngblood EB, Godicke J. Antihypertensive agent moxonidine enhances muscle glucose transport in insulin-resistant rats. // J. Hypertension. 1997. - Dec; 30 (6). - P. 1560 - 1563.

100. Hollenbeck C, Reaven GM. Variations in insulin-stimulated glucose uptake in healthy individuals with normal glucose tolerance. // J. Clin. Endocrinol. Metab. -1987.-64.-P. 1169- 1173.

101. Hollenbeck C.B., Chen N., Chen Y D.I., Reaven G.M. Relationship between the plasma insulin response to oral glucose and insulin-stimulated glucose utilization in normal subjects. // Diabetes. - 1984. - 33. P. 460 - 463.

102. Hu FB, Stampfer MJ, Haffiier SM, Solomon CG, Willett WC, Manson JE. Elevated risk of cardiovascular disease prior to clinical diagnosis of type 2 diabetes. // Diabetes Care. 2002. - Jul. 25 (7). P. 1129 - 1134.1.l

103. Isomaa B, Almgren P, Tuomi T, Forsen B, Lahti K, Nissen M, Taskinen MR, Groop L. Cardiovascular morbidity and mortality associated with the metabolic syndrome. // Diabetes Care. 2001. - Apr. 24 (4). - P. 683-689.

104. Isomaa B., Almgren P., Tuomi T. Cardiovascular morbidity and mortality associated with the metabolic syndrome. // Diabetes Care. 2001. - 24. - P. 683 -689

105. Kannel WB, Castelli WP, McNamara MP. The coronary profile: 12-year follow-up in Framingam study. // J. Occup. Med. 1987. - 9. - P. 611- 619.

106. Kannel WB, McGee DL. Diabetes and glucose tolerance as risk factors for cardiovascular disease: the Framingham study. // Diabetes Care. 1979. - Mar-Apr., 2 (2). P. 120 - 126. .

107. Kaplan N.M. The deadly quartet: upper—body obesity, glucose intolerance, hypertriglyceridemia and hypertension. // Arch. Intern. Med. 1989. - 149 (7). — P. 1514- 1520.

108. Knuiman MW, Vu HT. Bartholomew HC. Multivariate risk estimation for coronary heart disease: the Busselton Health Study. // Australian & New Zealand Journal of Public Health. 1998. - 22 (7). - P. 747 - 753.

109. Krauss RM, Eckel RH, Howard B, et al. AHA Dietary Guidelines: revision 2000: a statement for healthcare professionals from the Nutrition Committee of the American Heart Association. // Circulation. 2000. - 102. - P. 2284-2299.

110. Laasko M, Sarlund H, Salonen R. Cardiovascular risk factors associated with insulin resistance cluster in families with early-onset coronary heart disease. // Arterioscler. Thromb. 1991. - 11 . - P. 1068 - 1076.

111. Lakka H-M, Laaksonen DE, Lakka TA, Niskanen LK, Kumpusaol E, Tuomilehto J, Salonen JT: The metabolic syndrome and total and cardiovascular disease mortality in middle-aged men. // JAMA. 2002 288. - P. 2709 - 2716.

112. Landin K.,Tengborn L., Smith U. Treating insulin resistence in hypertension with metformin reduces both blood pressure and metabolic risk factors. // J. Intern. Med.-991.-229(2).- P. 181 187.

113. Lee Z.S., Critchley J.A., Chan J.C. et al. Obesity is the key determinant of cardiovascular risk factors in the Hong Kong Chinese population: cross-sectional clinic-based study. // J. Hong Kong Med. 2000. - 6 (1). - P. 13 - 23.

114. Liese AD, Mayer-Davis EJ, Haffner SM. Development of the multiple metabolic syndrome: an epidemiologic perspective. // Epidemiol Rev. 1998. — 20. -P. 157-172.

115. Lithell H.O. Considerations in the treatment of insulin resistance and related disorders with a new sympatholytic agent. // J. Hypertens Suppl. 1997. - Jan. 15 (1).-P. 39-42.

116. Lithell H.O. Insulin resistance and diabetes in the context of treatment of hypertension. // Blood Press. 1998. - Suppl 3. - P. 28-31.

117. Matthews D.R., Hosker J.P., Rudenski A.S., Naylor B.A., Treacher D.F.,i

118. Turner R.C. Homeostasis model assessment: insulin resistance and ?-cell function from fasting plasma glucose and insulin concentrations in man. // Diabetologia. -1985.- 28 P. 412-419.

119. Messerli F.Moxonidine: a new and versatile antihypertensive. // J. Cardiovasc. Pharmacol. 2000. - 35 (7 Supp. 1 4). - P. 53 - 56.

120. Morris S.T., Reid J.L. Moxonidine: a review. // J. Hum. Hypertens 1997. — 11. -P. 629-635.

121. Nagi DK, Yudkin JS. Effects of metformin on insulin resistance, risk factors for cardiovascular disease, and plasminogen activator inhibitor in NIDDM subjects. A study of two ethnic groups. //Diabetes Care. 1993. - Apr. 16 (4). - P. 621 - 629.

122. Paolisso G., Gambardella A., Verza M. et.al. ACE inhibitation improves insulin-sensitivity in aged insulin-resistant hypertensive patients. // J. Human Hypertension. 1992. - 6. - P. 175 - 179.

123. Pepys MB, Hirschfield GM. C-reactive protein: a critical update. // J. Clin. Invest. 2003. - 111. P. - 1805-1812.

124. Peterson J.S., DiBona G.F. Acute sympathoingibitory actions of metformin in spontaneously hypertensiverats. // Hypertension. 1996. - 27. - P. 619 - 625.

125. Prevention of coronary heart disease in clinical practice. Recommendations of the second joint task force of European and other Societies of coronary prevention. // Eur.Heart J. 1998. - 19. P. 1434 - 1503.

126. Pyorala M, Miettinen H, Laakso M, Pyorala K. Hyperinsulinemia predicts coronary heart disease risk in healthy middle-aged men: the 22-year follow-up results of the Helsinki Policemen Study. // Circulation. 1998. - 98. - P. 398 - 404.

127. Reaven GM. Banting lecture. Role of insulin resistence in human disease. // Diabetes. 1988.-37.-P. 1595 - 1607.

128. Reaven GM. Metabolic syndrome: pathophysiology and implications for management of cardiovascular disease. //Circulation. 2002. - Jul. 16. 106 (3). - P. 286-288.

129. Reaven GM., Lithell H., Landsberg L. Hypertension and associated metabolic abnormalities: the role of insulin resistance and the sympatho-adrenal system. // N. Engl. J. Med. 1996. - 334. - P. 374-381.

130. Reaven J.M. The metabolic syndrome or the insulin resistance syndrome? Different names, different concepts, and different goals. // Endocrinol. Metab. Clin. North. Am. 2004. - Jun.33 (2). - P. 283 - 293.

131. Rewers M. et al. Kanwu study. // Diabetes in America. 1995.- P. 179 - 220.

132. Riccardi G, Giacco R, Rivellese AA. Dietary fat, insulin sensitivity and the metabolic syndrome. // Clin Nutr. 2004. - Aug., 23 (4). - P.447 - 456.

133. Rosen P, Ohly P, Gleichmann H.Experimental benefit of moxonidine on glucose metabolism and insulin secretion in the fructose-fed rat. // J. Hypertens. Suppl. 1997. - Jan. 15 (1). P. 31 - 38.

134. Snorgaard O., Kober L., Carlsen J. The effect of metformin on blood pressure in nondiabetic hypertensive patients. // J. Intern. Med. 1997. - 242 (5). - P. 402 -412.

135. Sobel BE. Coronary artery disease and fibrinolysis: from the blood to the vessel wall. // Thromb Haemost. 1999. - Sep. 82. Suppl 1. - P. 8 - 13.

136. Stamler J, Vaccaro O, Neaton JD, Wentworth D. Diabetes, other risk factors, and 12-yr cardiovascular mortality for men screened in the Multiple Risk Factor Intervention Trial. // Diabetes Care. 1993. - Feb. 16 (2). - P. 434 - 444.

137. Stern MP, Fatehi P, Williams K, Haffner SM: Predicting future cardiovascular disease: do we need the oral glucose tolerance test? // Diabetes Care. 2002. - 25. — P. 1851 -1856.

138. Seidell JC, Oosterlee A, Deurenberg P, et al. Abdominal fat depots measured with computed tomography: effects of degree of obesity, sex and age. Eur J Clin Nutr 1988; 42: 805-15.

139. StrattonL, AdlerA., NeilH. Etal. Association ofglycaemia with macrovascular and microvascular complications of type 2 diabetes (UKPDS 35): prospective observational study. // B.M.J. 2000. - Vol.321. - P. 405 - 412.

140. Stumvoll N.,Nurjhan N., Perriello G., Dailey G., Gerich J.E. Metabolic effects of metformin in NIDDM. // N. Engl. Med. 1995. - 333. - P. 550 - 554.

141. Taskinen MR. Quantitative and qualitative lipoprotein abnormalities in diabetes mellitus.// Diabetes. 1992. - Oct. 41 (Suppl. 2). - P. 12-17.

142. Tiengo A., Avogaro P., Prato S. Pathogenesis and therapy of plurimetabolic syndrome. //Nutr. Metab. Cardiovasc. Dis. 1996. - 6. - P. 186 - 192.

143. Toft I., Bonaa K.H., Eikrem J., Bendiksen A.L., Iversen H., Jenssen T. Microalbuminuria in hypertension is not a determinant of insulin resistance. // Kidney Int. 2002. - 61 (4). P. 1445 - 1452.

144. UK Prospective Diabetes Study (UKPDS) Group. Effect of intensive blood-glucose control with metformin on complications in owerweigth patients with type 2 diabetes (UKPDS 14). // Lancet. 1998. - 352. P. 854 - 865.

145. Vanhala MJ, Kumpusalo EA, Pitkajarvi TK, Takala JK. Metabolic syndrome1 in a middle-aged Finnish population. // Cardiovasc. Risk. 1997. - Aug.4 (4). - P. 291 -295.

146. Wilson P.W., Kannell W.B., Silbershatz H., D'Agostino R.B. Clustering of metabolic factors and coronary heart disease. // Arch. Intern. Med. 1999. - 159. — P. 1104-1 109.

147. World Health Organization-International Society of Hypertension Guidelines for the Management of Hypertension. Guidelines Subcommittee. // J. Hypertens. -1999.- 17 (2).-P. 151-183.