Факторы риска и особенности течения артериальной гипертензии у военнослужащих молодого и среднего возраста тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.05, кандидат наук Дыдышко Владислав Тадеевич

• Дыдышко Владислав Тадеевич
• кандидат наук
• 2019

Оглавление диссертации кандидат наук Дыдышко Владислав Тадеевич

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Общая характеристика факторов сердечно-сосудистого риска у лиц молодого и среднего возраста

1.1.1. Традиционные факторы кардиоваскулярного риска

1.1.2. Факторы риска, обусловленные образом жизни

1.1.3. Факторы риска, значение которых уточняется

1.2. Количественная оценка риска развития сердечно-сосудистых заболеваний

1.2.1. Фремингемская шкала риска

1.2.2. Шкала SCORE

1.2.3. Шкала PROCAM

1.2.4. Другие модели калькуляции кардиоваскулярного риска

1.3. Прогноз у лиц с пограничными значениями артериального

давления

Глава 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Общая характеристика обследованных пациентов

2.2. Методы исследования

2.2.1 Антропометрия с расчетом индекса массы тела и окружности

талии

2.2.2. Измерение артериального давления и частоты сердечных сокращений

2.2.3. Электрокардиографическое исследование

2.2.4. Суточное мониторирование АД и ЭКГ по Холтеру

2.2.5. Эхокардиографическое исследование

2.2.6. Исследование биохимических показателей крови, определяющих кардиоваскулярный риск

2.2.7. Изучение влияния других факторов и состояний, оказывающих

влияние на становление и течение АГ

2.2.8. Статистическая обработка результатов исследований у

обследованных мужчин

Глава 3. ФАКТОРЫ РИСКА У МУЖЧИН МОЛОДОГО И СРЕДНЕГО ВОЗРАСТА С ПРЕГИПЕРТЕНЗИЕЙ И АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИЕЙ С НИЗКИМ И СРЕДНИМ РИСКОМ РАЗВИТИЯ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ

3.1. Вредные привычки

3.2. Факторы риска, характеризующие нарушения обмена веществ

3.3. Инфекционно-воспалительные факторы

3.4. Сопутствующие заболевания и состояния

3.5. Нарушения липидно-холестеринового обмена

3.6. Наследственная отягощенность по сердечно-сосудистым

заболеваниям

Глава 4. МОРФОФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ ОСОБЕННОСТИ СЕРДЕЧНОСОСУДИСТОЙ СИСТЕМЫ У МУЖЧИН МОЛОДОГО И СРЕДНЕГО ВОЗРАСТА С ПРЕГИПЕРТЕНЗИЕЙ И АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИЕЙ С НИЗКИМ И СРЕДНИМ РИСКОМ РАЗВИТИЯ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ

4.1. Электрокардиографические показатели

4.2. Показатели системной гемодинамики

4.3. Характеристика структурно-функциональных показателей левых отделов сердца

4.4. Систолическая и диастолическая функции сердца

Глава 5. ВЗАИМОСВЯЗЬ ФАКТОРОВ РИСКА ГИПЕРТОНИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНИ И ДРУГИХ ИЗУЧЕННЫХ ЛАБОРАТОРНО-ИНСТРУМЕНТАЛЬНЫХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ У МУЖЧИН МОЛОДОГО И СРЕДНЕГО ВОЗРАСТА В ЗАВИСИМОСТИ ОТ КАТЕГОРИИ КАРДИОВАСКУЛЯРНОГО РИСКА

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМЫХ СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Факторы риска и особенности течения артериальной гипертензии у военнослужащих молодого и среднего возраста»

Актуальность темы исследования

Развитие и широкое внедрение в повседневную клиническую практику современных методов диагностики сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) влечет за собой неуклонный рост регистрации этой патологии [Alderman M.H. et al., 2008]. На протяжении последних десятилетий именно ССЗ занимают лидирующие позиции в структуре смертности и инвалидизации населения [Мазур Н.А., 1992; Беленков Ю.Н., 2002; Кардиоваскулярная профилактика. Национальные рекомендации, 2011].

Неоспоримым является положение о роли высокого нормального и повышенного артериального давления (АД), выступающих в качестве фактора патогенеза поражения "органов-мишеней" и связанных с ним осложнений -церебральных, ретинальных, коронарных, ренальных [Барсуков А.В. и др., 2013; Бойцов С.А. и др., 2016; Конради А.О., 2014; Snow V. et al., 2003; Fuchs F.D., 2010]. Гендерная (мужская) принадлежность продолжает оставаться фактором риска (ФР) развития ишемической болезни сердца (ИБС), смертность от которой среди мужчин в три раза превышает таковую среди женщин [Оганов Р.Г., 2001; Conroy R.R.M., et al., 2003]. При условии существования совокупности факторов сердечно-сосудистого риска (ССР) более старший возраст имеет весьма весомое значение [Aktas M.K. et al., 2004; Palatini P. et al., 2006]. Применительно к развитию ИБС, самостоятельным ФР служит возраст 40 лет и старше для мужчин и 55 лет и старше - для женщин [De Backer G.G., 2008; Национальные клинические рекомендации по диагностике и лечению артериальной гипертонии, 2013]. Вместе с тем, в ряде клинических и патоморфологических исследований показано, что начальные проявления атеросклеротического поражения формируются даже в подростковом периоде. Примечательно, что среди лиц юношеского и молодого возраста формируется стереотип поведения, направленный на закрепление некоторых модифицируемых ФР, таких как курение, гиподинамия, неправильное питание [Carroll M.D. et al., 2012]. Большие

эпидемиологические исследования, проведенные в США и Европе среди подростков и детей, показали хорошую возможность профилактики и контроля ФР ИБС, оказавшие существенное благоприятное влияние на долгосрочный прогноз [Daniels S.R., et al., 1998].

В интересах клинической и исследовательской практики применяют несколько шкал для оценки суммарного риска развития сердечно-сосудистой патологии (Framingham, SCORE, PROCAM). Таковые были созданы на основе результатов крупных североамериканских и европейских исследований, выполненных в США и Европе.

Фремингемская шкала риска (ФШР) стала первой шкалой для оценки риска сердечно-сосудистых заболеваний, предложенной по результатам самого длительного проспективного исследования (Framingham Heart Study, 1949-1984 гг.), выполненного в американском городе с одноименным названием. Эта шкала позволяет оценить 10-летний риск фатальных и нефатальных сердечнососудистых осложнений (ССО). Согласно ФШР, прогнозируемый риск имеет четыре градации: низкий (риск названных осложнений менее 10%), средний (риск составляет более 10 и менее 20%), высокий (риск превышает 20%). Значение более 30% характеризует очень высокий ССР. Для расчета суммарного показателя ФШР учитываются пять факторов: два из которых немодифицируемые (возраст и пол) и три - модифицируемые (уровень систолического АД (САД), курение и уровень общего холестерина (ОХС)) [D'Agostino R.B. et al., 2001, 2008; Assmann G. et al., 2002; Brindle P. et al., 2003].

В различных используемых шкалах учитывается ряд рутинных показателей. Вместе с тем, предсказующая польза расчётных моделей могла бы оказаться выше в случае применения и других несложных для оценки, но важных в прогностическом отношении, параметров, таких, например, как частота сердечных сокращений (ЧСС), уровень аполипопротеинов А1 (Аро А1), В (Аро В) и их соотношение (Аро В/А1), цистатина С и некоторых других показателей обмена и гемодинамики, считающихся весьма значимыми факторами

кардиоваскулярного риска [Маколкин В.И. и др. 2006; Paillard F. et al., 2008; Julius S. et al., 2012].

Степень разработанности темы диссертации

По результатам недавно завершенных крупных клинических исследований установлено, что совокупная доля прегипертензии и гипертензии во взрослой популяции экономически развитых стран составляет до 60-80%, при этом демографическими и патогенетическими факторами прогрессирования прегипертензии являются более старший возраст, абдоминальное ожирение (АО), дислипидемия (ДЛП), гипергликемия, гиперинсулинемия, гиперурикемия, повышение содержания в крови медиаторов системного воспаления [Mancia G. et al., 2013; Wang Y. et al., 2004; Anand Chockalingam A.B. et al., 2005; Yadav S. et al., 2008; De Marco M. et al., 2009].

Доказана взаимосвязь прегипертензии с ранним бессимптомным поражением так называемых органов-мишеней (гипертрофией левого желудочка (ГЛЖ), концентрическим его ремоделированием и увеличением дисперсии интервала QT, микроальбуминурией (МАУ), нарастанием толщины комплекса интима-медиа (ТКИМ) и др.) [Norton G.R. et al., 2008; Markus M.R. et al., 2008; Dogru M.T. et al., 2009; Stabouli S. et al., 2009; Abdal-Barr M.G. et al., 2012], неблагоприятным профилем нейрогормональных регуляторных изменений и обменных нарушений [Барсуков А.В., 2001; 2015].

Основу контингентов популяционных исследований, посвященных риску развития атеросклероза и ассоциированных с ним заболеваний, составили пациенты в возрасте старше 40 лет [Conroy R.M. et al., 2003; Baldassarre D. et al., 2010; Laclaustra M. et al., 2016; D'Agostino R.B., et al., 2008]. Вместе с тем, в Российской Федерации (РФ) распространенность АГ и ассоциированных с ней кардиоваскулярных осложнений у молодых мужчин значительно превышает соответствующие показатели развитых стран, что требует более раннего скрининга ССЗ и проведения профилактических мероприятий [Бойцов С.А. и др., 2014; Гуляев Н.И., 2009; Носович Д.В., 2015].

Несмотря на сохраняющийся научный интерес к проблеме преморбидных и начальных морбидных состояний у лиц трудоспособного возраста, наблюдается недостаток работ, посвящённых стратификации риска ССЗ у этой категории с учётом специфики профессиональной деятельности, вредных привычек, ФР, характеризующих нарушения обмена веществ, инфекционно-воспалительных факторов, сопутствующих заболеваний и состояний, наследственной отягощенности по ССЗ, структурно-функциональными особенностями состояния сердечно-сосудистой системы (ССС).

Перечисленные факты, а также высокая социальная и военно-медицинская значимость раннего выявления факторов неблагоприятного прогноза у мужчин молодого и среднего возраста с прегипертензией и АГ послужила посылом к выполнению данной диссертационной работы.

Цель исследования

Изучить клинико-функциональные особенности формирующейся артериальной гипертензии у мужчин молодого и среднего возраста с низким и средним кардиоваскулярным риском, рассчитанным по Фремингемской шкале риска.

Задачи исследования 1. У мужчин молодого и среднего возраста с уровнем артериального давления, соответствующим прегипертензии и артериальной гипертензии I степени, предварительно стратифицированных по признаку принадлежности к низкому или среднему риску развития ССЗ по Фремингемской шкале риска, изучить: 1) структуру факторов, предрасполагающих к развитию артериальной гипертензии (вредных привычек, избыточной массы тела и ожирения, инфекционно-воспалительных параметров, сопутствующих заболеваний и состояний);

2) особенности нарушений липидного, углеводного, азотистого и минерального обмена;

3) показатели структурно-функционального состояния сердца, а также центральной и легочной гемодинамики.

2. Установить взаимосвязи между факторами риска гипертонической болезни, морфофункциональными и биохимическими показателями у мужчин молодого и среднего возраста с учетом уровня артериального давления и принадлежности к категории кардиоваскулярного риска по Фремингемской шкале риска (низкому или среднему).

Научная новизна

1. Впервые, с учётом принадлежности к категории низкого и среднего кардиоваскулярного риска, у мужчин молодого и среднего возраста осуществлена оценка скрининговых показателей, характеризующих традиционные и кандидатные риск-факторы и структурно-функциональное состояние сердечнососудистой системы.

2. Впервые в сравнительном аспекте изучена структура факторов риска, предрасполагающих к становлению и развитию артериальной гипертензии у мужчин молодого и среднего возраста с уровнем артериального давления, соответствующим прегипертензии и артериальной гипертензии I степени.

3. Наряду с оценкой роли нарушений липидного, углеводного, азотистого и минерального обмена уточнена значимость вредных привычек, инфекционно-воспалительных факторов, сопутствующих заболеваний и состояний при формировании артериальной гипертензии у обследованных лиц.

4. Применительно к проблематике диссертации результативно использован комплекс существующих методов обследования и выявлены особенности структурного и функционального состояния сердца, центральной и легочной гемодинамики, а также их взаимосвязь с клинико-анамнестическими и лабораторными показателями у пациентов низкого и среднего

кардиоваскулярного риска с прегипертензией и артериальной гипертензией I степени.

Теоретическая и практическая значимость работы

Расширены существующие представления о факторах риска, метаболических нарушениях, наследственной обусловленности у военнослужащих-мужчин молодого и среднего возраста с прегипертензии и начальными проявлениями артериальной гипертензии.

Учтено влияние вредных привычек, обменно-метаболических, инфекционно-воспалительных факторов, сопутствующих заболеваний и состояний, наследственной отягощенности на особенности формирования как гипертензивного фенотипа, так и состояния сердечно-сосудистой системы в целом.

В рамках комплексного клинико-лабораторного и инструментального обследования состояния здоровья военнослужащих-мужчин молодого и среднего возраста с прегипертензией и артериальной гипертензией I степени раскрыта польза их стратификации по категориям риска с применением Фремингемской шкалы, позволяющей улучшить раннюю первичную профилактику сердечнососудистых заболеваний и осложнений.

В интересах оптимизации оценки суммарного сердечно-сосудистого прогноза результаты выполненного исследования указывают на целесообразность учёта таких дополнительных параметров как цистатин С, аполипопротеины А1, В и их соотношение, триглицериды, холестерин липопротеинов низкой плотности, коэффициент атерогенности, креатинин, скорость клубочковой фильтрации, микроальбуминурия, С-реактивный белок, фибриноген, мочевая кислота, частота сердечных сокращений, привычное употребление алкоголя, гиподинамия, наследственная отягощенность по сердечно-сосудистым заболеваниям, частые простудные заболевания, связь обострения заболевания с сезоном года, хронические очаги инфекции, сопутствующие заболевания и состояния,

психоэмоциональное напряжение, размеры и объёмы полостей сердца, систолическая и диастолическая функции левого желудочка.

Методология и методы исследования

Материалом для диссертации явились военнослужащие-мужчины молодого и среднего возраста (30-50 лет), проходившие обследование на предмет скрининговой оценки состояния здоровья в клинике госпитальной терапии ФГБВОУ ВО «Военно-медицинская академия им. С.М. Кирова» МО РФ в 20122017 годах.

В результате тщательного отбора в исследование были включены 436 субъектов, у которых в офисных условиях были зарегистрированы величины АД, соответствующие прегипертензии и артериальной гипертензии I степени.

В соответствии с дизайном исследования когорта была разделена на 2 когорты на основе Фремингемской шкалы суммарного сердечно-сосудистого риска: 203 человека (средний возраст 36,6±5,5 лет) и 233 человека (средний возраст 39,1±5,3 лет) с низким и средним риском сердечно-сосудистых заболеваний соответственно. Каждая из когорт была разделена на группы по уровню артериального давления, зарегистрированного при офисном измерении. В первую подгруппу вошли лица с уровнем АД 120-139 и/или 80-89 мм рт. ст., соответствующим нормальному или высокому нормальному (согласно отечественной классификации уровней АД (РМОАГ 2013 г.)), объединенными понятием прегипертензия, предложенным экспертами JNC 7 (2003 г.). Во вторую подгруппу вошли военнослужащие-мужчины с артериальной гипертензией 1 степени с уровнем АД 140-159 и/или 90-99 мм рт.ст. (согласно отечественной классификации уровней АД (РМОАГ 2013 г.)).

В конечном итоге на основании результатов стратификации по Фремингемской шкале и уровню АД было сформировано четыре группы. В 1 группу вошли 106 пациентов с низким риском ССЗ без АГ (средний возраст 37,1±5,6 лет). Во 2 группу вошли 97 пациентов с низким риском ССЗ и с АГ

(средний возраст 36,2±5,5 лет). В 3 группу вошли 56 пациентов со средним риском ССЗ без АГ (средний возраст 40,1±6,0 лет). В 4 группу вошли 177 пациентов со средним риском ССЗ и с АГ (средний возраст 38,9±5,0 лет).

В ходе исследования осуществлена оценка особенностей клинико-анамнестических данных таких как наличие/отсутствие неблагоприятной наследственности по патологии сердечно-сосудистой системы, СД 2 типа, факта курения; выполнена антропометрия с измерением окружности талии, индекса массы тела; изучены структурно-функциональные особенности сердечнососудистой системы посредством оценки значений АД и ЧСС, полученных при офисных измерениях; проведена стандартная электрокардиография с расчетом количественных данных, характеризующих гипертрофию ЛЖ и электрическую стабильность миокарда; выполнено трансторакальное ЭхоКГ-исследование с расчётом индекса массы ЛЖ, определением типа ремоделирования, расчётом индекса V ЛП, определением сократительной и диастолической функции ЛЖ; проведен анализ суточного профиля ЧСС и АД; исследовано содержание в крови ряда биохимических показателей (общий холестерин, триглицериды, холестерин ЛАВП, холестерин ЛПНП, холестерина ЛПОНП, аполипопротеина А1 (АпоА1), аполипопротеина В (АпоВ), отношения Апо В /Апо А1, а также фибриногена, мочевой кислоты, С-реактивного белка, натрия, калия, кальция, креатинина с расчетом СКФ, цистатина С, протромбинового индекса; проведено количественное определение альбумина в суточной моче.

Группы, в соответствии с дизайном диссертационной работы, были однообразны по гендерному признаку, а также сопоставимы по возрасту, индексу массы тела, особенностям служебной деятельности.

Диссертационное исследование одобрено этическим комитетом ФГБВОУ ВО «Военно-медицинская академия им. С.М. Кирова» МО РФ.

Для статистической обработки результатов, полученных при исследовании, была создана электронная база данных с использованием системы Microsoft Ехсе1 2000. Полученные данные подвергнуты обработке программой Statistica for Windows (версия 10). Вычислены значения: средней величины М, стандартного

отклонения 5, критериев достоверности, уровня значимости p. Достоверными считались данные с уровнем различия р<0,05. Использовались критерии нормальности Колмогорова- Смирнова для определения сooтветствия количественных показателей гау^овому распределению. В видe частот (п) обозначали дискретные и бинарные переменные, т.е. числа включенных в исследование с равным значением признака и долей (%) от группы. Т- критeрий Стьюдента применяли при сравнения средних групповых значений, имеющих нормальное распределение переменных. Оценку Межгрупповые различия и зависимости между категориальными переменными определяли по Пирсону (критерий х2).

Основные положения, выносимые на защиту

1. На доморбидном этапе мужчины молодого и среднего возраста характеризуются многообразием одновременно регистрируемых факторов сердечно-сосудистого риска. Наиболее распространёнными риск-факторами у лиц с прегипертензией и артериальной гипертензией I степенью являются курение, ожирение, инфекционно-воспалительные и сопутствующие заболевания с инфекционно-воспалительным компонентом, дислипидемия.

2. Принадлежность как к более высокой категории кардиоваскулярного риска, так и более высокому уровню артериального давления ассоциирована с наличием тенденции к большей выраженности электрокардиографических признаков гипертрофии левого желудочка, дневной частоты сердечных сокращений, среднесуточной вариабельности кровяного давления, большим величинам объёма левого предсердия и индекса массы миокарда левого желудочка.

3. Наличие артериальной гипертензии независимо от категории кардиоваскулярного риска (низкого или среднего) сопровождается более высокими значениями натощаковой глюкозы крови, индекса массы тела, холестерина, триглицеридов, холестерина липопротеинов низкой плотности, снижением уровня холестерина липопротеинов высокой плотности, более выраженной очаговой инфекцией.

4. Пациентам с артериальной гипертензией, отнесённым к категории среднего кардиоваскулярного риска, свойственно наибольшее количество взаимосвязей, отражающих неблагоприятный обменно-метаболический профиль и структурно-функциональное состояние сердца относительно лиц с артериальной гипертензией низкого кардиоваскулярного риска, субъектов с прегипертензией среднего и низкого риска по Фремингемской шкале.

Реализация и внедрение полученных результатов работы Полученные в ходе работы над диссертацией результаты внедрены в научную, учебную и лечебно-диагностическую работу кафедры и клиники госпитальной терапии ФГБВОУ ВО «Военно-медицинская академия им. С.М. Кирова» МО РФ.

Апробация и публикация материалов исследования

Основные научные результаты данной диссертационной работы представлены на заседании IV Санкт-Петербургской школы (с международным участием) по диагностике и лечению атеросклероза (Санкт-Петербург, 20-21 февраля 2014 г.); заседании V Санкт-Петербургской школы (с международным участием) по диагностике и лечению атеросклероза (Санкт-Петербург, 25-26 февраля 2015 г.); Всероссийском национальном конгрессе кардиологов (Москва, 22-25 сентября 2015 г.); Всероссийской научно-практической конференции, посвященной 175-летию кафедры госпитальной терапии и 1 кафедры (терапии усовершенствования врачей) Военно-медицинской академии им. С.М. Кирова «Избранные вопросы внутренней медицины» (Санкт-Петербург, 25-26 февраля 2016 г.).

Публикации

По теме исследования опубликовано 39 научных работ, из них 6 статей в рецензируемых научных изданиях, рекомендуемых ВАК Минобнауки РФ для публикования основных научных результатов диссертаций на соискание учёных

степеней кандидата и доктора медицинских наук, подготовлено 1 рационализаторское предложение.

Личный вклад автора в проведённое исследование

Личное участие автора осуществлено на всех этапах подготовки, проведения и написания диссертации, включавших формулировку главной идеи, темы, подготовку плана, программы работы и методов исследования.

Диссертант самостоятельно провел аналитический обзор современной литературы, отбор пациентов для участия в исследовании, формирование групп в соответствии с задачами работы, непосредственная работа с пациентами, формирование база данных, систематизация, оценка, обобщение, интерпретация и статистическая обработка результатов комплексного обследования пациентов, подготовка материалов к публикациям и собственно написание текста диссертации.

Структура и объем диссертации

Результаты диссертационной работы напечатаны на 123 страницах машинописного текста, проиллюстрированы 24 таблицами и 1 рисунком. Диссертация состоит из введения, пяти глав (обзора литературы, описания материала и методов исследований, трёх глав собственных исследований), заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы, состоящих из 68 русскоязычных и 94 зарубежных источников (всего 162 источника).

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ 1.1. Общая характеристика факторов сердечно-сосудистого риска у лиц молодого

и среднего возраста ФР принято называть различные демографические, анамнестические, лабораторные показатели, статистически достоверно ассоциирующиеся с возникновением заболеваний ССС [De Backer G. et al., 2003, 2008; Кардиоваскулярная профилактика. Национальные рекомендации, 2011]. Оценка значения совокупности различных ФР берет начало с самого продолжительного и очень весомого эпидемиологического исследования - Фремингемского (Framingham Heart Study) [D'Agostino R.B. et al., 2001, 2008; Brindle P. et al., 2003]. В настоящее время термин "фактор риска" прочно вошёл в медицинскую практику, отражая профилактическую и лечебную направленность в принятиях врачебных решений [Российские рекомендации по диагностике и коррекции нарушений липидного обмена с целью профилактики и лечения атеросклероза, 2017; Погосова Н.В., 2015; Allan G.M., 2015].

Уже на протяжении нескольких прошедших десятилетий особое внимание придается большим ФР, роль которых доказана результатами завершившихся крупных исследований, включая Фремингемское [Оганов Р.Г., 2001; Palatini P. et al., 2006; D'Agostino R.B. et al., 2008; Carroll M.D. et al., 2012]. В соответствии с обновлёнными отечественными рекомендациями по диагностике и коррекции нарушений липидного обмена (РКО / НОА / РосОКР, 2017) к числу ФР атеросклероза (класс рекомендаций I, уровень доказанности С) отнесены: АГ (АД >140/90 мм рт. ст. или приём антигипертензивных препаратов), ДЛП, СД 2 типа, табакокурение, возраст (старше 40 лет у мужчин и старше 55 лет у женщин), отягощенная наследственность (дебют ИБС у близких родственников: у мужчин в возрасте моложе 55 лет, у женщин моложе 65 лет), АО (объем талии у мужчин >94 см и у женщин >80см), хроническое заболевание почек (снижение СКФ <60 мл/мин). К числу дополнительных ФР относят принадлежность к мужскому полу, малоподвижный образ жизни, употребление продуктов, содержащих большое количество животных жиров, особенности расовой и этнической принадлежности.

Вместе с тем, уместно заметить, что в последние годы активно оспаривается принадлежность к мужскому полу как риск-фактору в кардиологии.

Все ФР принято подразделять на две большие группы: немодифицируемые факторы, воздействия на которые мы не можем (возраст, пол, отягощенная семейная наследственность и др.), и модифицируемые, т.е. такие факторы, которые возможно коррегировать (АГ, ДЛП, нарушение углеводного обмена, табакокурение и др.) [Оганов Р.Г., 2001; D'Agostino R.B. et al., 2008].

Обсервационные исследования показали, что ФР часто сосуществуют. Так, установлено, что 17% пациентов с кардиоваскулярными заболеваниями одновременно имеют 3 и более ФР [Wilson P.W. et al., 1999]. Мета-анализ 18 когортных исследований, включивших 257384 пациента, позволил констатировать, что ожидаемый на протяжении жизни риск сердечно-сосудистой смерти, нефатального инфаркта миокарда (ИМ), фатального и нефатального инсульта среди субъектов с >2 ФР значительно превышает таковой среди лиц, имеющих только 1 ФР [Berry J.D. et al., 2012].

С точки зрения возможностей первичной профилактики ССЗ наибольший интерес представляют модифицируемые ФР. Так, например, данные эпидемиологического исследования INTERSTROKE свидетельствуют о том, что 90% всех первичных инсультов обусловлены потенциально модифицируемыми ФР [O'Donnell M.J. et al., 2016].

Среди лабораторно-инструментальных данных, существенно взаимосвязанных с риском возникновения и прогрессирования коронарной болезни сердца заслуживают внимания сывороточные уровни ХС ЛПНП, ТГ, липопротеина (а), Аро-А и Аро-В, гомоцистеина, СРБ, цистатина С, глюкозы, значение ЧСС в покое и другие [Aktas M.K. et al., 2004; Luc G. et al., 2006].

К настоящему времени накоплены некоторые сведения об особенностях ФР среди молодых лиц с АГ [Маковеева О.В., и др., 2014; Пискун А.Б., 2015]. Ранее сообщалось о значительной распространенности ФР среди военнослужащих, погибших в военных конфликтах начала второй половины прошлого века [Enos W.F., 1955]. В группах больных молодого возраста наблюдали более высокую

частоту семейного анамнеза раннего возникновения АГ, ИБС, ДЛП и курения [Kral B.G. et al., 2012; Fiska B.S. et al., 2015]. Согласно Рекомендациям экспертов, скрининг с целью выявления / оценки риска ССЗ следует выполнять практически у всех лиц мужского пола в возрасте более 40 лет и у практически всех представительниц женского пола старше 50 лет [Ежов М.В. и др., 2017].

1.1.1. Традиционные факторы кардиоваскулярного риска Артериальная гипертензия и прегипертензия. Повышенное АД занимает особое место в группе так называемых больших ФР [Daniels S.R. et al., 1998; Janssen I. et al., 2005; Alderman M.H. et al., 2008]. В обсервационных исследованиях документирована относительно высокая заболеваемость АГ в течение 5-10 летних отрезков наблюдения. Рост встречаемости гипертензии пропорционален возрасту. Так, при анализе результатов исследования Johns Hopkins Precursors study с участием 1132 исходно нормотензивных студентов-медиков (средний возраст в дебюте проекта составил 23 года) оказалось, что при последующем наблюдении, в возрасте 25, 45 и 65 лет АГ была зарегистрирована у 0,3%, 6,5% и 37% соответственно [Shihab H.M. et al., 2012].

По данным эпидемиологических исследований ЭССЕ-РФ и INTERHEART, АГ является одним из самых распространенных и значимых ФР атеросклероза [Ефремова Ю.Е. и др., 2017; Anand S.S. et al., 2008]. Повышенный уровень АД регистрируется у каждого третьего жителя России трудоспособного возраста [Муромцева Г.А., и др., 2014; Бойцов С.А., 2016; Ефанов А.Ю. и др., 2017]. При этом, привержены к регулярной антигипертензивной терапии лишь 21,6% больных мужчин и 46,7% женщин [Беленков Ю.Н. и др., 2002]. ГБ занимает первое место среди причин ранней инвалидизации населения. Особого внимания заслуживает неблагоприятный профиль метаболических факторов у мужчин молодого возраста с АГ и прегипертензией [Барсуков А.В. и др., 2015; Мирохина, М.А., 2016].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Дыдышко Владислав Тадеевич, 2019 год

- 78 с.

15.Генкин, А.А. Новая информационная технология анализа медицинских данных (программный комплекс ОМИС). - СПб: Политехника, 1999. - 191 с.

16. Герасименко, Н.Ф. Снижение потребление крепкого алкоголя - главный резерв снижения сверхсмертности и увеличения продолжительности жизни России / Н.Ф. Герасименко // Уровень жизни населения регионов России. -2010. - №2. - С. 55-62.

17. Диагностика и коррекция нарушений липидного обмена с целью профилактики и лечения атеросклероза. Российские рекомендации (VI пересмотр). - М. - 2017. - 44 с.

18. Диагностика и лечение артериальной гипертонии. Клинические рекомендации Российского медицинского общества по артериальной гипертонии. - М. - 2013. - 63 с.

19. Ежов, М.В., Сергиенко И.В., Кухарчук В.В. и др. Диагностика и коррекция нарушений липидного обмена с целью профилактики и лечения атеросклероза // Российские рекомендации РКО, НОА, РосОКР (VI пересмотр). - 2017. - 44 с.

20.Ефанов, А.Ю. Особенности распространенности артериальной гипертонии и эффективность ее лечения среди лиц 25-64 лет в Тюменском регионе // Кардиоваскуляр. терапия и профилакт. - 2017. - Т. 16, № 1. - С. 27-33.

21.Ефремова, Ю.Е. Факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний у лиц с высоким нормальным артериальным давлением в Российской Федерации (по данным эпидемиологического исследования ЭССЕ-РФ) / Системные гипертензии. - 2017. - Т. 14, № 1. - С. 6-11.

22.Зайцев, В.М., Савельев С.И. Практическая медицинская статистика: Учебное пособие. - Тамбов: ООО «Цифра», 2013. - 580 с.

23.Зимин, Ю.В. Происхождение, диагностическая концепция и клиническое значение синдрома инсулинорезистентности или метаболического синдрома Х: обзор / Ю.В. Зимин // Кардиология. - 1998. - Т. 38, № 6. - С. 71-81.

24.Зуева, И.Б. Липопротеин (а) как фактор сердечно-сосудистого риска. Современное состояние проблемы // Вестн. Росс. Воен.-мед. акад. - 2017. -№ 1 (57). - С. 219-226.

25.Карамнова, Н.С. Оценка фактического питания пациентов с алиментарно-зависимыми факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний / Н.С. Карамнова, О.В. Измайлова, А.М. Калинина // СаМюСоматика. - 2015. - № S1. - С. 47-48.

26.Кардиоваскулярная профилактика. Рекомендации Комитета экспертов Всероссийского научного общества кардиологов // Национальные рекомендации. - 2011. - С.64.

27. Кардиоваскулярная профилактика. Рекомендации Российского кардиологического общества, Национального общества профилактической кардиологии и Российского общества профилактики неинфекционных заболеваний // Национальные рекомендации. - 2017. - С.289.

28. Каштанова, Д.А. Микробиота кишечника и факторы кардиоваскулярного риска. Часть 2. Микробиота кишечника и ожирение / Д.А. Каштанова, О.Н. Ткачева, С.А. Бойцов // Кардиоваскуляр. терапия и профилактика. -2015. - Т.14, №5. - С. 83-86.

29. Каштанова, Д.А. Микробиота кишечника и факторы кардиоваскулярного риска. Часть 1. Микробиота кишечника, возраст и пол / Д.А. Каштанова, О.Н. Ткачева, С.А. Бойцов // Кардиоваскуляр. терапия и профилактика. -2015. - Т.14, №4. - С. 92-95.

30.Каштанова, Д.А. Микробиота кишечника и факторы кардиоваскулярного риска. Часть IV. Артериальная гипертония, курение и микробиота кишечника / Д.А. Каштанова, О.Н. Ткачева, С.А. Бойцов // Кардиоваскуляр. терапия и профилактика. - 2016. - Т.15, №1. - С. 69-72.

31.Кобалава, Ж.Д. Суточное мониторирование артериального давления: методические аспекты и клиническое значение / Ж.Д. Кобалава, С.Н. Терещенко, А.Л. Калинкин. - М.: Б. и., 1997. - 32 с.

32.Когламазашвили, А.И. Состояние клеточно-гуморальных факторов системы гемостаза при ангионевротической стенокардии и инфаркте миокарда у больных молодого возраста: дис. ... д-ра мед. наук / А.И. Когламазашвили. - Тбилиси, 1991. - 258 с.

33.Конради, А.О. Молодой и пожилой пациент с артериальной гипертензией: особенности лечения. Артериальная гипертензия. 2014;20(5):406-14.

34.Копина, О.С. Экспресс-диагностика уровней психоэмоционального напряжения и его источников / О.С. Копина, Е.А Суслова, Е.В. Заикин // Вопросы психологии. - 1995. - №3. - С. 119-132.

35.Коротков, Н.С. К вопросу о методах исследования кровяного давления / Журн. «Известия Императорской Военно-медицинской академии». - 1905. -Т.Ж, №4. - С. 365.

36.Костюкевич, О.И. Алкогольный гепатит: современные алгоритмы диагностики и лечения / О.И. Костюкевич // Рус. мед. журн. - 2016. - Т.24, №3. - С 177-182.

37.Кушаковский, М.С. Метаболические болезни сердца. - СПб: Фолиант, 2000. - 318 с.

38.Лакин, Г.Ф. Биометрия. - 4-е изд., перераб. и доп. - М.: Высш. шк., 1990. -325 с.

39.Литовский, И.А. Атеросклероз и гипертоническая болезнь: вопросы патогенеза, диагностики и лечения / И. А. Литовский, А. В. Гордиенко. -СПб.: СпецЛит, 2013. - 304 с.

40.Ломов, О.П. Физические факторы обитаемости кораблей и судов / О.П. Ломов, И.М. Ахметзянов, М.О. Соколов. - СПб: Судостроение - 2014. - 560 с.

41.Мазур, Н.А. Внезапная смерть // В кн. Болезни сердца и сосудов. Под ред. Е.И. Чазова. - М.: Медицина, 1992. - С. 133-146.

42.Маковеева, О.В. Стратификация кардиоваскулярного риска у лиц молодого возраста, страдающих эссенциальной гипертензией // О.В. Маковеева, А.В. Гордиенко, В.Т. Дыдышко // Вестн. Рос. воен.-мед. акад. - 2014. -№4(48) - С. 58-61.

43.Маколкин, В.И., Зябрев Ф.Н. Может ли частота сердечных сокращений рассматриваться в качестве фактора риска сердечно-сосудистых заболеваний? // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2006 - № 6 -С.5-9.

44.Математико-статистические методы в клинической практике /Под ред. В.И.Кувакина. - СПб: Б.и, 1993. - 199 с.

45. Меньшиков, А.А. 30-летнее проспективное когортное исследование: причины смертности среди мужчин 40-59 лет в зависимости от статуса здоровья / А.А. Меньщиков, В.В. Белов // Вестн. ЮУрГУ. Серия «Образование, здравоохранение, физическая культура». - 2013. - Т.13, №2. - С. 117-123.

46.Мирохина, М.А. Комплексная характеристика показателей кардиоваскулярного риска лиц молодого возраста с предгипертензией в зависимости от особенностей поснагрузочной гликемии: автореф. дис. ... канд. мед. наук / М.А. Мирохина. - СПб, 2016. - 21 с.

47.Муромцева, Г.А. Распространенность факторов риска неинфекционных заболеваний в российской популяции в 2012-2013 гг. Результаты исследования ЭССЕ-РФ / Г.А. Муромцева, А.В. Концевая, В.В. Константинов // Кардиоваскуляр. терапия и профилактика. - 2014. - Т.13, №6. - С. 4-11.

48.Мясников, А.Л. Гипертоническая болезнь и атеросклероз / А.Л. Мясников. -М.: Медицина, 1965. - 616 с.

49.Никитин, Ю.П. Современные проблемы северной медицины и усилия ученых по их решению / Ю.П. Никитин, В.И. Хаснулин, А.Б. Гудков // Журн. Мед. Биол. Исследований. - 2014. - № 3. - С. 63-72.

50.Николаев, И.В. Анализ взаимодействия аллелей генов липидного обмена при дислипидемии // Вавиловский журн. генетики и селекции. - 2014. - Т. 18, № 4/2. - С. 856-866.

51. Об утверждении Положения о военно-врачебной экспертизе [Электронный ресурс]: постановление Правительства Российской Федерации от 4 июля 2013 г. № 565. ИЯЬ: http://base.garant.rH/70411156 (дата обращения: 10.04.2016).

52. Оганов, Р.Г. Концепция факторов риска как основа профилактики сердечно-сосудистых заболеваний // Врач. - 2001. - №7 - С. 3-6.

53.Пискун, А.Б. Факторы риска и особенности инфаркта миокарда у лиц молодого возраста / А.Б. Пискун // Материалы 61 Всерос. межвуз. студен. науч. конф. с междунар. участием, посвящ. 70-летию Победы в Великой Отечественной войне «Молодежь, наука, медицина». - Тверь, 2015. - С. 497-498.

54.Погосова, Н.В. Качество жизни больных с тремя формами ишемической болезни сердца: состояние проблемы, методы оценки, взаимосвязь с психологическим статусом и прогностическое значение / Н.В. Погосова, Ю.М. Юферова // Профилактич. медицина. - 2015. - Т. 18, № 6. - С. 97-104.

55.Рекомендации по количественной оценке структуры и функции камер сердца // Рос. кард. журн. - 2012. - № 3 (95), прил. 1. - 28 с.

56.Ротарь, О.П. Распространенность кардиометаболических нарушений, поражения органов-мишеней и механизмы их прогрессирования у офисных работников: автореф. дисс. ... докт. мед. наук: 14.01.05 / Ротарь Оксана Петровна. - СПб, 2016. - 34 с.

57.Савин, С.В, Степанова О.Н. Педагогическое проектирование занятий фитнесом с лицами зрелого возраста. - М.: Перспектива, 2015. - 251 с.

58.Сердечно-сосудистый риск и хроническая болезнь почек: стратегии кардионефропротекции. Национальные рекомендации / В.С. Моисеев, Н.А. Мухин, А.В. Смирнов, Ж.Д. Кобалава, И.Н. Бобкова, С.В. Виллевальде, М.А. Ефремовцева, Л.В. Козловская, М.Ю. Швецов, М.В. Шестакова, Г.П. Арутюнов, С.А. Бойцов, А.С. Галявич, Ю.И. Гринштейн, В.А. Добронравов, О.М. Драпкина, В.М. Ермоленко, Ю.А. Карпов, И.Г. Каюков, Ю.В. Котовская, В.В. Кухарчук, А.И. Мартынов, С.В. Моисеев, Т.Е. Морозова, Р.Г. Оганов, В.И. Подзолков, Л.Я. Рожинская, С.Н. Терещенко, В.В. Фомин, В.Н. Хирманов, И.Е. Чазова, М.Ш. Шамхалова, Е.М. Шилов, Е.В. Шляхто, А.М. Шутов // Терапия. - 2015. -№1. - С. 63-96.

59.Ткачева, О.Н. Микробиота кишечника и факторы кардиоваскулярного риска. Часть III. Липидный профиль, углеводный обмен и микробиота

кишечника / О.Н. Ткачева, Д.А. Каштанова, С.А. Бойцов // Кардиоваскуляр. терапия и профилактика. - 2015. - Т.14, №6. - С. 83-86.

60. Третьякова, Н.С. К вопросу о гендерных особенностях острого инфаркта миокарда: результаты ретроспективного исследования / С.А. Болдуева, H.A. Тростянецкая, И.А. Леонова, Н.С. Третьякова [и др.] // Проблемы женского здоровья. - 2012. - Т.7, №2. - С. 82-87.

61.Урбах, В.Ю. Статистический анализ в биологических и медицинских исследованиях. - М.: Медицина, 1975. - 295 с.

62.Феоктистова, В.С. Новый подход к оценке дисфункции эндотелия: определение количества циркулирующих эндотелиальных клеток методом проточной цитометрии // В.С. Феоктистова В.С., Т.В. Вавилова, О.В. Сироткина, С.А. Болдуева, Л.Б. Гайковая, И.А. Леонова, А.Б. Ласковец, А.И. Ермаков / Клиническая лабораторная диагностика. - 2015. - Т.60, №4. - С.23-27.

63.Хаснулин, В.И. Роль патологической метеочувствительности в развитии артериальной гипертензии на Севере / В.И. Хаснулин, Е.В. Севостьянова // Известия высших учебных заведений. Поволжский регион. Медицинские науки. - 2013. - № 1 (25). - С. 92-101.

64. Чазова, И.Е. Диагностика и лечение артериальной гипертонии / И.Е. Чазова, Е.В. Ощепкова, Ю.В. Жернакова // Евразийский кардиол. журн. - 2015. - № 2. - С. 3-30.

65.Шальнова, С.А., Деев АД, Капустина АВ и соавт. Масса тела и ее вклад в смертность от сердечно-сосудистых заболеваний и всех причин среди российского населения. Кардиоваскулярная терапия и профилактика, 2014; 13(1): 44-48.

66.Шурыгин, Д.Я. Хронический тонзиллит и нейроциркуляторная дистония по гипертоническому типу / Д.Я. Шурыгин, П.О. Вязицкий, А.И. Сергеев // Военно-медицинский журнал. - 1974. - №9. - С. 40-43.

67. Научная библиотека диссертаций и авторефератов disserCat http://www.dissercat.com/content/kliniko-immиnomorfologicheskaya-otsenka-

effektivnosti-lecheniya-khronicheskogo-tonzillita-an#ixzz5ONHgT4P9Юнкеров, В.И. Основы математико-статистического моделирования и применения вычислительной техники в научных исследованиях. - СПб: ВМедА, 2000. -140 с.

68.Юнкеров, В.И., Григорьев С.Г., Резванцев М.В. Математико-статистическая обработка данных медицинских исследований. - СПб: ВМедА, 2011. - 318 с.

69.Яковлев, В.В. Факторы риска и особенности течения повторного инфаркта миокарда у мужчин различного возраста: автореф. дис. ... д-ра мед. наук/ В.В. Яковлев. - СПб, 2011. - 45 с.

70.Якушин, С.С. Физическая активность и ее значение для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний // С.С. Якушин, Е.В. Филиппов // Клиницист. -2015. - Т.9, №3. - С. 10-14.

71.Aghababaei, I. Is prehypertension a risk factors for cardiovascular diseases among Iranian women?/ I. Aghababaei, M. Sadeghi, M. Talaei et al. // J. Res. Med. Sci. - 2012. - Vol. 17, № 10. - P. 947-951.

72. Aktas, M.K., Ozduran V., Pothier C.E., et al. Global risk scores and exercise testing for predicting all-cause mortality in a preventive medicine program // JAMA. - 2004. - Vol.292 №12. - Р. 1462-1468

73. Alderman, M.H., Lindholm L.H., MacMahon S. et al. Blood-pressure-related disease is a global health priority // Lancet. - 2008. - Vol.371, №9623. - Р. 14801482.

74.Allan, G.M. Variation among cardiovascular risk calculators in relative risk increases with identical risk factor increases [electronic resource] / G.M. Allan, F. Nouri, C. Korownyk // BMC Res. Notes. - 2015. - Vol.8. - P.417. - Access mode: http://bmcresnotes.biomedcentral. com/articles/10.1186 /s13104-015-1401-8.

75.Anand, S.S. Risk factors for myocardial infarction in women and men: insights from the INTERHEART study / Eur. Heart J. - 2008. - Vol. 29. - P. 932-940.

76.Angeräs, O, Albertsson P, Karason K, et al. Evidence for obesity paradox in patients with acute coronary syndromes: a report from the Swedish Coronary Angiography and Angioplasty Registry. Eur Heart J 2013; 34: 345-353.

77.Arima, H. Asia Pacific Cohort Studies Collaboration: Effects of prehypertension and hypertension subtype on cardiovascular disease in the Asia-Pacific Region / H. Arima, Y. Murakami, T.H. Lam et. al. // Hypertension. - 2012. - Vol. 59. - P. 1118-1123.

78. Assmann, G., Cullen P, Schulte H. Simple scoring scheme for calculating the risk of acute coronary events based on the 10-year follow-up of the prospective cardiovascular Munster (PROCAM) study // Circulation. - 2002. - Vol.105. - P. 310-15.

79.Benjamin, E.J. Heart Disease and Stroke Statistics-2017 Update A Report from the American Heart Association // Circulation. - 2017. - 459 p.

80.Berry, JD, Dyer A, Cai X, et al. Lifetime risks of cardiovascular disease. N Engl J Med. 2012; 366:321-9.

81.Bittencourt, O. Effects of high-intensity training of professional runners on myocardial hypertrophy and subclinical atherosclerosis // PLoS ONE. - 2016. -N. 11 (11). - P. 1-10.

82.Borghi, C. Lack of control of hypertension in primary cardiovascular disease prevention in Europe: Results from the EURIKA study // C. Borghi, F. Tubach, G. De Backer // Int. J. Cardiol. - 2016. - Vol. 218. - P.83-88.

83. Brindle, P., Emberson J., Lampe F. et al. Predictive accuracy of the Framingham coronary risk score in British men: prospective cohort study // BMJ. - 2003. - № 327. - P. 1267.

84.Brown, T.M. Trends in mortality and recurrent coronary heart disease events after an acute myocardial infarction among Medicare beneficiaries, 2001-2009 / T.M. Brown, L. Deng, D.J. Becker // Am. Heart J. - 2015. - Vol. 170, №2. -P.249-255.

85.Carroll, M.D., Kit B.K.K., Ogden C.L. et al. Prevalence of obesty and trends in body mass index among U.S. children and adolescents, 1990-2000 // JAMA. -2012. - Vol.307. - P.483-490.

86.Castelli, W.P. Lipids, risk factors and ischaemic heart disease // Atherosclerosis.

- 1996. - Vol.124. - P. 9.

87.Chen, T. Smoking status on outcomes after percutaneous coronary intervention / T. Chen, W. Li, Y. Wang // Clin. Cardiol. - 2012. - Vol.35, №9. - P.570-574.

88.Chobanian, A.V. Seventh report of the Joint National Committee on Prevention, Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Pressure (JNC 7) / A.V. Chobanian, G.L. Bakris, H.R. Black et al. // Hypertension - 2003. - Vol. 42, № 6.

- P. 1206-1252.

89.Choi, B.J. Coronary endothelial dysfunction in patients with early coronary artery disease is associated with the increase in intravascular lipid core plaque / B.J. Choi, A. Prasad, R. Gulati // Eur. Heart J. - 2013. - Vol. 34, №27. - P.2047-2054.

90.Conroy, R.R.M., Pyorala K.K., Fitzgerald A.A.P. et al. Estimation of ten-year risk of fatal cardiovascular disease in Europe: the SCORE project // Eur. Heart J.

- 2003. - Vol.24 (11). - P.987-1003.

91.Cook, N. R., Paynter N. P., Eaton Charles B. et al. Comparison of the Framingham and Reynolds Risk Scores for Global Cardiovascular Risk Prediction in the Multiethnic Women's Health Initiative // Circulation. - 2012. - Vol.125. - P.1748-1756.

92.Cooney, M.T. Cardiovascular risk age: concepts and practicalities / M.T. Cooney, E. Vartiainen, T. Laatikainen // Heart. - 2012. - Vol.98, №12. - P.941-946.

93.D'Agostino, R.B., Grundy S., Sullivan L.M., Wilson P. Validation of the Framingham coronary heart disease prediction scores: results of a multiple ethnic groups investigation // JAMA. - 2001. - Vol.286. - P. 180-87.

94.D'Agostino, R. B. et al. General cardiovascular risk profile for use in primary care: the Framingham Heart Study // Circulation. - 2008 - Vol. 117. - P. 743-753.

95.Daniels, S.R., Loggia J.M., Hoary P., Kimball T.R. Left ventricular geometry and severe left ventricular hypertrophy in children and adolescent with essential hypertension // Circulation. - 1998. -Vol.97. - P. 1907-1911.

96. De Backer, G.G. Risk factors and prevention of cardiovascular disease: a review.// Dialogues in Cardiovascular Medicine. - 2008 - Vol.13. №2. - P. 83102.

97. De Backer, G.G., et al. European Society of Cardiology Committee for Practice Guidelines. European guidelines on cardiovascular disease prevention in clinical practice: third joint task force of European and other societies on cardiovascular disease prevention in clinical practice (constituted by representatives of eight societies and by invited experts) // Eur. J. Cardiovasc. Prev. Rehabil. - 2003 -Vol.10 (4). - S1-S10.

98.Dorans, K.S. Alcohol and incident heart failure among middle-aged and elderly men: cohort of Swedish men / K.S. Dorans, E. Mostofsky, E.B. Levitan // Circ. Heart Fail. - 2015. - Vol.8, №3. - P.422-427.

99.Du Bois, D. A formula to estimate the approximate surface area if height and weight be known (1916) / D. Du Bois, E.F. Du Bois // Nutrition. - 1989. - Vol. 5, № 5. - P. 303-311.

100. Elliott, W.J. Prehypertension / W.J. Elliott, H.R. Black // Nat. Clin. Pract. Cardiovasc. Med. - 2007. - Vol. 4, № 10. - P. 538-548.

101. Enos, W.F. Jr. Pathogenesis of coronary disease in American soldirers killed in Korea / W.F.Jr. Enos, J.C. Beyer, R.H. Holmes // JAMA. - 1955. - Vol. 158, №11. - P. 912-914.

102. Erbel, R. Heinz Nixdorf Recall Study Investigators: Subclinical coronary atherosclerosis predicts cardiovascular risk in different stages of hypertension: result of the Heinz Nixdorf Recall Study / N. Lehmann, S. Mohlenkamp, S. Churzidse et al. // Hypertension. - 2012. - Vol. 59, № 1. - P. 44-53.

103. Erhardt, L. Cigarette smoking: an undertreated risk factor for cardiovascular disease / L. Erhardt // Atherosclerosis. - 2009. - Vol.205, №1. - P.23-32.

104. Escudero, E., De Lena S., Graff-Iversen S., et al. Left ventricular diastolic function in young men with high normal blood pressure.// Can. J. Cardiol. -1996. -Vol.12. - P. 959 -964.

105. Fan, G.Q. The impact of metabolic syndrome and hypertension on medical costs of patients with acute myocardial infarction at hospital / G.Q. Fan, K.L. Fu, M. Song // Clin. Exp. Hypertens. - 2015. - Vol.37, №8. - P.627-632.

106. Fernstrom, M. Aerobic fitness is associated with low cardiovascular disease risk: the impact of lifestyle on early risk factors for atherosclerosis in young healthy Swedish individuals - the lifestyle, biomarker, and atherosclerosis study // Vascular Health and Risk Management. - 2017. - N. 13. - P. 91-99.

107. Fiska, B.S. Family history of premature myocardial infarction, life course socioeconomic position and coronary heart disease mortality - A Cohort of Norway (CONOR) study / B.S. Fiska, I. Ariansen, S. Graff-Iversen // Int. J. Cardiol. - 2015. - Vol.190. - P. 302-307.

108. Fuchs, F.D., 2010 Prehypertension: the rationale for early drug therapy // Cardiovasc Ther. -2010. - Vol. 28, №6. - P. 339-343.

109. Gamble, G., Jackson R., Milne R., Whitlock G. Framingham Heart study risk equation predicts first cardiovascular event rates in New Zealanders at the population level // NZ Med. J. - 2003. - Vol.116. - P.662.

110. Gast, K.B. Abdominal adiposity largely explains associations between insulin resistance, hyperglycemia and subclinicalatherosclerosis: the NEO study / K.B. Gast, J.W. Smit, M. den Heijer // Atherosclerosis. - 2013. - Vol.229, №2. -P.423-429.

111. Guo, X., Zou L., Zhang X. et al. Prehypertension: a meta-analysis of the epidemiology, risk factors, and predictors of progression // Tex. Heart. Inst. J. -2011 - Vol.38. №6. - P. 643-652.

112. Gupta, P. Prehypertension - time to act / P. Gupta, S.P. Nagaraju, A. Gupta, K.B. Chikkalinqaiah // Saudi. J. Kidney Dis. Transpl. - 2012. - Vol. 23, № 2. -P. 223-233.

113. Haheim, L.L. Oral infection, regular alcohol drinking pattern, and myocardial infarction / L.L. Haheim, I. Olsen, K.S. Ronningen // Med. Hypotheses. - 2012. -Vol.79, №6. - P.725-730.

114. Hlatky, M.A., Greenland P., Arnett D.K., Ballantyne C.M., Criqui M.H., Elkind M.S., et al; American Heart Association Expert Panel on Subclinical Atherosclerotic Diseases and Emerging Risk Factors and the Stroke Council. Criteria for evaluation of novel markers of cardiovascular risk: a scientific statement from the American Heart Association. Circulation. 2009;119:2408-2416. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA. 109.192278.

115. Huang, Y. Prehypertension and incidence of cardiovascular disease: a metaanalysis / Y. Huang, S. Wang, X. Cai // BMC Med. - 2013 - Vol. 11. - P. 177186.

116. Janssen, I., Katzmarzyk P.T., Church T.S., Blair S.N. The Cooper Clinic Mortality Risk Index: clinical score sheet for men // Am. J. Prev. Med. -2005. - Vol.29, №3. - P.194-203.

117. Julius, S., Palatini P., Kjeldsen S.E. et al. Usefulness of heart rate to predict cardiac events in treated patients with high-risk systemic hypertension // Am. J. Cardiol. - 2012. - Vol.109. - P. 685-692.

118. Keating, B.J. Advances in risk prediction of type 2 diabetes: integrating genetic scores with Framingham risk models / B.J. Keating // Diabetes. - 2015. - Vol.64, №5. - P.1495-1497.

119. Kimura, Y., Tomiyama H., Nishikawa E. et al. Characteristics of cardiovascular morphology and function in the high-normal subset of hypertension defined by JNC-VI recommendations // Hypertens Res. - 1999. -Vol.22. - P. 291-295.

120. Kral, B.G. Severity of inducible myocardial ischemia predicts incident acute coronary syndromes in asymptomatic individuals with a family history of premature coronary artery disease / B.G. Kral, D.M. Becker, D. Vaidya // J. Nucl. Cardiol. - 2012. - Vol.19, №1. - P.28-36.

121. Lang, R.M. Recommendations for chamber quantification: a report from the American society of echocardiography's guidelines and standards committee and the chamber quantification writing group, developed in conjunction with the European association of echocardiography, a branch of the European society of cardiology / R.M. Lang, M. Bierig, R.B. Devereux et al. // J. Amer. Soc. Echocardiogr. - 2005. - Vol. 18, № 12. - P. 1440-1463.

122. Lang, R.M. Recommendations for cardiac chamber quantification by echocardiography in adults: an update from the American society of echocardiography (ASE) and the European association of cardiovascular imaging (EASI) Wallace / R.M. Lang, L.P. Badano, V. Mor-Avi et al. // J. Amer. Soc. Echocardiogr. - 2015. - Vol. 28, № 1. - P. 1-39.

123. Lanier, J.B. Diet and Physical Activity for Cardiovascular Disease Prevention / J.B. Lanier, D.C. Bury, S.W. Richardson // Am. Fam. Physician. - 2016. -Vol.93, №11. - P. 919-924.

124. Lanza, G.A. Effect of smoking on endothelium-independent vasodilatation / G.A. Lanza, F.R. Spera, A. Villano // Atherosclerosis. - 2015. - Vol.240, №2. -P.330-332.

125. Lee, M. Presence of baseline prehypertension and risk of incident stroke: a meta-analysis / M. Lee, J.L. Saver, B. Chang et al. // Neurology. - 2011. - Vol. 77, № 14. - P. 1330-1337.

126. Levin, A. Kidney disease: improving global outcomes (KDIGO) CKD work group. KDIGO 2012 Clinical practice guidelines for the evaluation and management of chronic kidney disease / A. Levin, P. Stevens, R. Bilous // Kidney Int. - 2013. - Vol. 3, №1 (Suppl.). - P. 1-150.

127. Lewington, S., Clarke R., Qizilbash N., et al. Prospective Studies Collaboration. Age-specific relevance of usual blood pressure to vascular mortality: a meta-analysis of individual data for one million adults in 61 prospective studies.// Lancet. - 2002. - Vol. 14. №360 (9349). - P.1903.

128. Liszka, H.A. Prehypertension and cardiovascular morbidity / H.A. Liszka, A.G. Mainous, D.E. King, B.M. Egan // Ann. Fam. Med. - 2005. - Vol. 3, № 4. -P. 294-299.

129. Lonati, L., Cuspidi C., Sampieri L. et al. Ultrasonographic evaluation of cardiac and vascular changes in young borderline hypertensives // Cardiology. -1993. - Vol.83. - P. 298 -303.

130. Luc, G., Bard J.M., Lesueur C. Plasma cystatin-C and development of Coronary heart disease. The PRIME Study. Atherosclerosis. - 2016. - Vol. 18. -P. 375-380.

131. Macera, C.A, Powell K.E. Population-attributable risk: implications of physical activity dose // Med. Sci. Sports Exercise. - 2001. Vol.33. - S. 635-639.

132. Mancia, G. Guidelines for the management of arterial hypertension. The task force for the management of arterial hypertension of the European society of hypertension and of the European society of cardiology / G. Mancia, E. Agabiti Rosei et al. // J. Hypertens. - 2003. - Vol. 21. - P. 1011-1053.

133. Mancia, G. Guidelines for the management of arterial hypertension. The task force for the management of arterial hypertension of the European society of hypertension and of the European society of cardiology / G. Mancia, G. de Backer, A. Dominiczak // J. Hypertens. - 2007. - Vol. 25, № 6. - P. 1105-1187.

134. Mancia, G., Laurent S., Agabiti-Rosei E. et al. The task force for the management of arterial hypertension of the European society of hypertension (ESH) and the European society of cardiology (ESC). 2013 ESH/ESC guidelines for the management of arterial hypertension // J. Hypertens. - 2013. - Vol.31. -P. 1281-1357.

135. Maschirow, L. Inflammation, coagulation, endothelial dysfunction and oxidative stress in prediabetes - Biomarkers as a possible tool for early disease detection for rural screening / L. Maschirow, K. Khalaf, H.A. Al-Aubaidy // Clin. Biochem. - 2015. - Vol.48, №9. - P.581-585.

136. Maurera, F. Identification and molecular characterisation of Lausanne Institutional Biobank participants with familial hypercholesterolemia - a proof-of-concept study // Swiss Medical Weekly. - 2016. - Vol. 146. - P. 1-15.

137. Milne, R., Gamble G., Whitlock G., Jackson R., Framingham Heart study risk equation predicts first cardiovascular event rates in New Zealanders at the population level // NZ Med. J. - 2003.- Vol. 116. - P.662.

138. Murakami, Y. Evidence for cardiovascular prevention from observational cohorts in Japan research group (EPOCH-JAPAN) relation of blood pressure and all-cause mortality in 180,000 Japanese participants: pooled analysis of 13 cohorts studies / Y. Murakami, A. Hozawa, T. Okumara, A. Ueshima // Hypertension. - 2008. - Vol. 51, № 6. - P. 1483-1491.

139. National Cholesterol Education Program (NCEP) Expert Panel on Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Cholesterol in Adults (Adult Treatment Panel III). Third Report of the National Cholesterol Education Program (NCEP) Expert Panel on Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Cholesterol in Adults (Adult Treatment Panel III) final report // Circulation. - 2002. -Vol.106 (25). - P.3143-3421.

140. O'Donnell, MJ, Chin SL, Rangarajan S, Xavier D, et al. Global and regional effects of potentially modifiable risk factors associated with acute stroke in 32 countries (INTERSTROKE): a case-control study. Lancet. 2016 Jul 15. pii: S0140-6736(16)30506.

141. Oreopoulos, A, Padwal R, Norris CM, Mullen JC, Pretorius V, KalantarZadeh K. Effect of obesity on short- and long-term mortality postcoronary revascularization: a meta-analysis. Obesity 2008; 16: 442-450.

142. Oreopoulos, A, Padwal R, Kalantar-Zadeh K, Fonarow GC, Norris CM, McAlister FA. Body mass index and mortality in heart failure: a metaanalysis. Am Heart J 2008; 156: 13-22.

143. Paillard, F., Tardif J.C. Heart rate: is it joining the ranks of key risk factors? // Dialogues in Cardiovascular Medicine. - 2008. - Vol.13, №2. - P. 111-119.

144. Palatini, P. Lifestyle, family history and progression of hypertension. University of Padova, Padova, Italy // J. Hypertens. - 2006. - Vol.24. - P.1479-1487.

145. Qureshi, A., Suri M., Kirmani J. et al. Is Prehypertension a Risk Factor for Cardiovascular Diseases? // Stroke. - 2005. Vol.36. - P. 1859-1863.

146. Rahmani-Cherati, T. Evaluation of statin therapy on endothelial function in hypercholesterolemic rabbits by automatic measurement of arterial wall movement using ultrasound images / T. Rahmani-Cherati, M. Mokhtari-Dizaji, A. Vajhi // Ultrasound Med. Biol. - 2014. - Vol.40, №10. - P.2415-2424.

147. Ray, S. Prevalence of prehypertension in young military adults and its association with overweight and dyslipidemia / S. Ray, B. Kulharni, A. Screenivas // Indian J. Med. Res. - 2011. - Vol. 134. - P. 162-167.

148. Recommendations for Cardiac Chamber Quantification by Echocardiography in Adults: An Update from the American Society of Echocardiography and the European Association of Cardiovascular Imaging // J Am Soc Echocardiogr 2015; 28:1-39.

149. Salfati, E. Loci for clinical CAD and subclinical coronary atherosclerosis throughout the life-course // Circ. Cardiovasc. Genet. - 2015. - N. 8 (6). - P. 803-811.

150. Shefer, G. The response to receiving phenotypic and genetic coronary heart disease risk scores and lifestyle advice - a qualitative study / G. Shefer, B. Silarova, J. Usher-Smith, S. Griffin // BMC Public Health. - 2016. - Vol.16, №1. - P. 1221. - Access mode: https://www.ncbi.nlm.nih.gov /pmc/articles /PMC5135826/.

151. Shen, L., Ma H, Xiang MX, Wang JA. Meta-analysis of cohort studies of baseline prehypertension and risk of coronary heart disease. Am J Cardiol. 2013. Jul. 15; 112(2):266-71. doi: 10.1016/j.amjcard.2013.03.023. Epub 2013 Apr 19.

152. Shihab, HM, Meoni LA, Chu AY, et al. Body mass index and risk of incident hypertension over the life course: the Johns Hopkins Precursors Study. Circulation. 2012; 126:2983-9.

153. Snow, V., Weiss KB, Mottur-Pilson C. Clinical Efficacy Assessment Subcommittee of the American College of Physicians. The evidence base for tight blood pressure control in the management of type 2 diabetes mellitus // Ann. Intern. Med. - 2003; Vol.138. - P. 587-592.

154. Sofi, F. Mediterranean versus vegetarian diet for cardiovascular disease prevention (the CARDIVEG study): study protocol for a randomized controlled trial [electronic resource] / F. Sofi, M. Dinu, G. Pagliai // Trials. - 2016. -Vol.17, Issue 1. - P.233. - Access mode: http://trialsjournal.biomedcentral.com/ articles/10.1186/s13063-016-1353-x.

155. Stramba-Badiale, M., Fox K.M., Priori S.G. et al. Cardiovascular diseases in women: a statement from the policy conference of the European Society of Cardiology. Eur Heart J 2006; 27:994-1005.

156. Suarez, C. How should we treat hypertensive women with cardiac and renal impairment? // Am. J. Hypertens. - 1997 - Vol.10. - 242S-246S.

157. Teichholz, L.E. Study of left ventricular geometry and function by B-scan ultrasonography in patients with and without asynergy / L.E. Teichholz, M.V. Cohen, E.H. Sonnenblick et al. // N. Engl. J. Med. - 1974. - Vol. 291, №23. - P. 1220-1226.

158. The ESC/EAS Guidelines for the management of dyslipidaemias // Eur Heart J. - 2011 - Vol.32. - P.1769-1818.

159. Vaccarino, V. Ischaemic heart disease in women: are there sex differences in pathophysiology and risk factors? / V. Vaccarino, L. Badimon, R. Corti [et al.] // Cardiovascular research. - 2011. - Vol.90, № 1. - P. 9-17.

160. Vasan, R.S., Larson M.G., Leip E.P. et al. Impact of high-normal blood pressure on the risk of cardiovascular disease. // N Eng. J. Med. - 2001. -Vol.345. - P. 1291-1297.

161. Voss, R., Cullen P., Schulte H., Assmann G. Prediction of risk of coronary events in middle-aged men in the Prospective Cardiovascular Munster Study (PROCAM) using neural networks.// Int. J. Epidemiol. - 2002. - Vol.31. - P. 1253-1262.

162. Whelton, P.K., Carey R.M., Aronow W.S., Casey D.E. Jr, Collins K.J., Dennison Himmelfarb C., DePalma S.M., Gidding S., Jamerson K.A., Jones D.W., MacLaughlin E.J., Muntner P., Ovbiagele B., Smith S.C. Jr, Spencer C.C., Stafford R.S., Taler S.J., Thomas R.J., Williams K.A. Sr, Williamson J.D., Wright J.T.Jr. 2017 ACC/AHA/AAPA/ABC/ACPM/AGS/APhA/ASH /ASPC/NMA/PCNA guideline for the prevention, detection, evaluation, and management of high blood pressure in adults: executive summary: a report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Clinical Practice Guideline. J Am Coll Cardiol 2017; doi: 10.1016/j.jacc.2017.11.006.

163. Wilson, PW, Kannel WB, Silbershatz H, et al. Clustering of metabolic factors and coronary heart disease. Arch Intern Med. 1999;159:1104-9.

164. Wu, G. Cardiocerebrovascular disease in 11 provinces in China / G. Wu, Z. Wu, J. Liu et al. // Zhonghua Yi Xue Za Zhi. - 2002. - Vol. 82. - P. 1083-1085.