Коррекция оксидативного стресса и дефицита магния у пациентов с метаболическим синдромом тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.04, кандидат наук Абдуллаева, Альбина Тахсиновна

• Абдуллаева, Альбина Тахсиновна
• кандидат наук
• 2015

Оглавление диссертации кандидат наук Абдуллаева, Альбина Тахсиновна

Содержание

Введение

Глава 1. Обзор литературы:

1.1,Определение и история изучения метаболического синдрома

1.2.Эпидемиология метаболического синдрома

1.3.Диагностические критерии метаболического синдрома

1.4. Эпидемиология и патогенез инсулинорезистентности

1.5. Методы количественной оценки гиперинсулинемии и инсулинорезистентности

1.6. Стадии развития метаболического синдрома

1.7. Классификация ожирения, патофизиология висцерального ожирения при метаболическом синдроме

1.8. Постпрандиальная гипергликемия, ее значение в прогрессировании метаболических нарушений

1.9. Оксидативный стресс и метаболический синдром

1.10. Лечебные мероприятия при метаболическом синдроме

1.11. Антиоксиданты в комплексной терапии

метаболического синдрома

1.12. Коррекция дефицита магния при метаболическом

~синд роме

Глава 2. Материал и методы исследования

2.1. Клиническая характеристика исследуемой и контрольной группы пациентов

2.2. Методы лабораторного обследования

2.3. Методы инструментального исследования

2.4. Дизайн исследования и методика лечения

2.4.1.Медикаментозное лечение

2.5. Статистическая обработка данных

Глава 3. Результаты исследования

3.1 Результаты исходного клинического, лабораторного

и инструментального обследования

3.2 Результаты перорального глюкозо-толерантного теста в контрольной группе и группе исследуемых пациентов

3.3. Динамика индексов инсулинорезистентности и клинические признаки метаболического синдрома в подгруппах

3.4. Анализ содержания магния, продуктов перекисного окисления

липидов и выраженности АГ у пациентов исследуемой группы

Глава 4. Результаты лечения

4.1. Клинические результаты лечения в целом по группе исследования

4.2. Результаты перорального глюкозотолерантного теста в группе исследования через 24 недели после лечения

4.3. Результаты перорального глюкозотолерантного теста в подгруппах исследуемой группы пациентов через 24 недели после лечения

4.4. Результаты мониторирования суточных колебаний гликемии в

подгруппах через 24 недели на фоне лечения

Глава 5. Обсуждение результатов

Выводы

Практические рекомендации

Список литературы

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

АГ - артериальная гипертензия

АД - артериальное давление

ввгтт - внутривенный глюкозотолерантный тест

ги - гиперинсулинемия

ИА -индекс атерогенности

ИВ - индекс возврата

ИБС - ишемическая болезнь сердца

ИЛ - интерлейкин

ИМ - инфаркт миокарда

ИМТ - индекс массы тела

ИР - инсулинорезистентность

ИРИ - иммуннореактивный инсулин

итт - инсулиновый тест толерантности

ИСТ - инсулиновый супрессивный тест

ИФР 1 - инсулиноподобный фактор роста

ЛПВП - липопротеины высокой плотности

лпип - липопротеины низкой плотности

лпонп - липопротеины очень_низкой_плотнос.ти

МАУ - микроальбуминурия

мгк - метод главных компонент

МДА - малоновый деальдегит

МС - метаболический синдром

мт - масса тела

НАЖБП - неалкогольная жировая болезнь печени

ОБ - объем бедер

ОТ - объем талии

ОХС - общий холестерин

пгтт - пероральный глюкозотолерантный тест

пигмо - постоянная инфузия глюкозы с модельной оценкой

пол - перекисное окисление липидов

РААС - ренин ангиотензин альдостероновая система

САС - симпатоадреналовая система

сд - сахарный диабет

сжк - свободные жирные кислоты

спкя - синдром поликистозных яичников

СРБ - с-реактивный белок

ССЗ - сердечно-сосудистые заболевания

ссс - сердечно-сосудистая система

тг - триглицериды

ФНО-а - фактор некроза опухолей альфа

ЧСС - частота сердечных сокащений

ЭГКТ - эугликемический гиперинсулинемический клэмп тест

ЭКГ - электрокардиография

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Коррекция оксидативного стресса и дефицита магния у пациентов с метаболическим синдромом»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы. Метаболический синдром (МС) - комплекс патогенетически связанных метаболических, гормональных и клинических нарушений, в основе которых лежит инсулинорезистентность (ИР). Феномен ИР - это снижение чувствительности инсулинзависимых тканей к действию инсулина на уровне тканевых рецепторов, а также на пре - и пострецепторных структурах [13,32,44].

ИР и, связанная с ней, гиперинсулинемия (ГИ) запускают патофизиологические механизмы развития метаболического синдрома, который проявляется абдоминальным ожирением, артериальной гипертонией, атерогенной дислипидемией и нарушением толерантности к глюкозе [12,17,132]. Именно эти проявления ИР существенно повышают смертность населения от сердечно-сосудистых заболеваний [59,65,99]. В настоящее время для обозначения указанной патологии используется термин «метаболический синдром», предложенный М. НепеГеШ еще в 1980 году [86].

Распространенность МС в экономически развитых странах составляет около 25% населения и в ближайшие 25 лет ожидается увеличение темпов его роста на 50%, что придает ему характер эпидемии [36,43,45]. По данным других авторов распространенность этой патологии колеблется от 15 до 25%, при этом пик развития заболевания приходится на молодой и средний возраст (25-45 лет) [35,49,92]. Частота развития МС у подростков и лиц молодого возраста увеличилась за последние 60 лет в 1,5 раза, а избыток массы тела у детей в экономически развитых странах достигает 12-14% случаев [52,68,102].

МС является фактором риска развития ССЗ [82,97,112]. Быстрое прогрессирование атеросклеротического поражения магистральных сосудов является основной причиной преждевременной инвалидизации и смертности пациентов с МС [73,78,90].

Постоянно ведется работа по выработке приемлемых критериев диагностики МС. Издание последних официальных рекомендаций IDF (International Diabetes Federation 2005) не приостановило дискуссию о несовершенстве существующих критериев МС, но определило ряд клинически важных направлений. Одно из них - профилактические и терапевтические цели, направленные на повышение чувствительности тканей к инсулину у больных с развивающимся МС[80].

Ранняя диагностика МС, в том числе активное выявление пациентов с ИР - главного маркера МС, позволяет своевременно осуществить комплекс лечебных мероприятий, направленных на восстановление чувствительности инсулиновых рецепторов, что позволит существенно снизить риск развития МС, а следовательно ССЗ и СД. О необходимости выработки общепринятых, клинически значимых и выраженных в числах определений, характеризующих ИР, свидетельствуют документы Консенсуса по Инсулинорезистентности 1997 года (ADA), в которых особенно подчеркивается необходимость оценки риска развития ССЗ и СД у лиц с ИР и ГИ [111].

Возможность влиять медикаментозно на ИР активно изучается [52]. Этому вопросу посвящены крупные исследования, такие как ALMAZ, DPP (Diabetes Prevention Program). Препаратом выбора является Метформин, в отношении которого имеются неоспоримые клинические результаты по доказанному кардио- и васкулопротективному действию за счет снижения ИР [66,71]. Однако, метформин не используется с профилактической целью и назначается лицам с СД, а это, как правило, пациенты с развернутым МС. На ранних этапах развития МС целесообразно применение безопасных препаратов, способных тормозить прогрессирование ИР и метаболические нарушения.

На начальных стадиях МС перспективным представляется также применение безопасных препаратов с тропными инкретивными эффектами, а

также препаратов магния, дефицит которого имеет место при МС практически в 50% наблюдений [10,19,41,76,106,122].

В настоящее время также активно изучаются терапевтические возможности применения антиоксидантов (Коэнзим СЬо, витамин Е) в практике лечения МС на ранних этапах его развития [43]. Клинические исследования подтвердили данные об антиоксидативном действии Кудесана, даже у пациентов с плохим контролем уровня гликемии и поражением почек.

Таким образом, ранняя диагностика формирующегося МС, разработка надежных способов определения и коррекции ИР и ГИ, определение рациональной профилактики и безопасных методов лечения этой патологии является актуальной задачей современной медицины. Цель исследования:

Изучить частоту встречаемости и особенности патогенеза ранних стадий развития метаболического синдрома, сформулировать алгоритм лечения с коррекцией инсулинорезистентности, «дефицита магния» и состояния антиоксидантной системы. Задачи исследования:

1. Выявить частоту встречаемости МС у пациентов с избыточной массой

тела (ИМТ >25 кг/м2);

2. Изучить степень выраженности ГИ и ИР у пациентов с ИМТ > 25 кг/м2;

3. Оценить состояние активности оксидативной системы и уровня

-л

концентрации магния у пациентов с ИМТ > 25 кг/м ;

4. Изучить динамику показателей гликемии при проведении ПГТТ, секреции С-пептида и ИРИ с расчетом индекса Ното-ГО. при обследовании и на фоне лечения у пациентов с ИМТ>25кг/м ;

5. Изучить характер суточных колебаний уровня глюкозы с выявлением постпрандиальной гипергликемии у пациентов с развивающимся МС и их взаимосвязь с уровнем гликированного гемоглобина;

6. Оценить эффективность применения тропных инкретинов - (Эксенатида), препаратов магния (оротат магния) и антиоксидантов (коэнзим О>10 и витамин Е) при коррекции ИР у пациентов с ИМТ>25кг/м2.

Основной рабочей гипотезой диссертационного исследования является положение о том, что клинические проявления МС развиваются постепенно и имеют стадийность. Выявление ГИ и ИР на ранних этапах развития МС позволяет прогнозировать течение заболевания, своевременно начинать комплексную терапию, направленную на снижение ИР.

Ранняя коррекция ИР позволит профилактировать развитие клинических проявлений МС, что снизит риск поражения органов-мишеней и риск летальных исходов от сердечно-сосудистых заболеваний.

Научная новизна.

Впервые выявлены достоверные отклонения в регуляции инсулинового ответа на нагрузку глюкозой по данным определения концентраций ИРИ и С-пептида в динамике у пациентов с избыточным весом, которые коррелируют с клиническими проявлениями МС на ранних этапах его развития.

Выявлена стадийность развития МС, связанная со степенью нарушения толерантности к глюкозе.

Впервые при помощи суточного мониторирования уровня глюкозы

доказано, что постпрандиальная гипергликемия имеет место на доклинической стадии МС и влияет на уровень гликированного гемоглобина.

Впервые предложен алгоритм выявления ИР на доклинической стадии МС с определением «коэффициента возврата» ИРИ к исходному уровню после нагрузки глюкозой.

Показана высокая эффективность препаратов магния и антиоксидантной терапии на фоне инкретинового миметика - Эксенатида, доказана целесообразность включения их в комплексную терапию на ранних стадиях МС.

Практическая значимость.

Полученные результаты исследования позволили разработать алгоритм наиболее раннего выявления состояния ИР у пациентов с избыточной массой тела и абдоминальным ожирением (ИМТ>25кг/м2).

На основании полученных данных предложена схема комплексного лечения пациентов с МС - регламентируемый режим питания с расчетом адекватной суточной нагрузки углеводами, назначение инкретиновых миметиков, препаратов магния и препаратов с антиоксидантной активностью.

Основные положения диссертации, выносимые на защиту.

У пациентов с МС проведение ПГТТ с нагрузкой глюкозой наиболее информативно при определении гликемии, инсулина и С-пептида через 30, 60 и 120 минут одновременно. Оценка динамических изменений концентрации С-пептида и ИРИ позволяет осуществлять прогноз формирования МС.

Для оценки ИР целесообразно использовать «коэффициент возврата» ИРИ к исходному уровню через 2 часа после нагрузки 75г глюкозы.

Рекомендации по режиму питания и диете при висцеральном ожирении

должны базироваться на данных теста, суточного мониторинга гликемии и разрабатываться индивидуально для каждого пациента.

Диетотерапия - первый шаг в коррекции ГИ. Она должна быть составлена из продуктов с низким гликемическим индексом. Количество и качество продуктов должны обеспечивать низкую скорость всасывания моносахаридов в воротную вену печени. Кратность приема пищи должна быть не менее 6 раз в день.

МС имеет стадийность, его формирование можно прогнозировать, используя временно-возрастную модель развития метаболических нарушений.

Применение инкретиновых миметиков, препаратов магния и препаратов с антоксидантной направленностью для профилактики развития МС патогенетически обосновано.

Реализация результатов исследования.

Разработанные в диссертации положения внедрены в педагогический процесс на циклах общего усовершенствования врачей кафедры неотложных состояний в клинике внутренних болезней ИПО Первый МГМУ им. И.М.Сеченова, и используются в лечебном процессе в терапевтических и кардиологическом отделениях ГКБ № 5 ДЗ г. Москвы.

Апробация диссертации.

Апробация диссертации состоялась 16 апреля 2014 г. на научной конференции кафедры неотложных состояний в клинике внутренних болезней. Диссертация рекомендована к публичной защите.

Публикации.

По теме диссертации опубликовано 6 работ, из них - в рецензируемых ВАК РФ научных медицинских журналах- 4 работы.

Объем и структура диссертации.

Диссертация изложена на страницах машинописного текста и состоит из введения, 5 глав (обзор литературы, главы материал и методы исследования, главы результаты исходного обследования, главы результатов лечения, главы обсуждения результатов), 7 выводов, 3 практических рекомендаций и списка литературы. Работа иллюстрирована 31 рисунками, 13 таблицами. Библиографический указатель включает 133 источника: 53 отечественных и 80 зарубежных авторов.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Определение и история изучения метаболичепского синдрома.

Метаболический синдром - комплекс патогенетически взаимосвязанных кардиоваскулярных, цереброваскулярных и метаболических нарушений, включающих нарушение толерантности к глюкозе (НТГ), атерогенную дислипидемию (повышение уровней триглициридов - ТГ, холестерин липопротеидов низкой плотности - ХС ЛПНП, снижение концентрации холестерин липопротеидов высокой плотности - ХС ЛПВП), артериальную гипертензию (АГ), сочетающихся с абдоминальным ожирением, при котороых инсулинорезистентность (ИР) является ведущим и связующим звеном всех патофизиологических процессов. Помимо поражения сердечно-сосудистой системы, при МС имеют место нарушения пуринового обмена, поликистоз яичников, стеатоз, неалкогольная жировая болезнь печени (НАЖБП), синдром ночного апноэ.

Представление о МС начало формироваться в античные времена: в V веке до нашей эры. Гиппократ отмечал «... чрезмерно сытая жизнь богатых сочетается с ожирением, подагрой, болезнями сердца, инсультами; весьма тучные от природы умирают чаще чем худые».

Непосредственное изучение МС началось в XX веке. Первые сообщения о компонентах метаболического синдома относятся к 1922 году, когда Г.Ф. Ланг обратил внимание на наличие связи АГ с ожирением, нарушением углеводного обмена и гиперурикемией. Около 100 лет назад J. Moranon (1922) и S. Major (1929) выявили четкую связь между АГ и нарушением толерантности к глюкозе, назвав АГ преддиабетическим состоянием.

Само понятие «Метаболический синдром» имеет свое оригинальное происхождение с 1923 г., когда шведский врач Kylin описал синдром, включающий артериальную гипертонию, гиперлипидемию и гиперурикемию, а в 1926 году А.Л. Мясников и Д.М. Гротель отметили частое сочетание АГ с ожирением, гиперхолестеринемией и гиперурикемией.

H. Himsworth в 1936 году первым высказал предположение о снижении чувствительности периферических тканей к инсулину, как одну из основных причин формирования СД 2 типа. Уже в 1940 году J. Vague пишет о связи нарушения обмена жиров и абдоминального типа ожирения с диабетом, а в 1947 году он описал два типа отложения жира - андроидный (мужской -«яблоковидный») и гиноидный (женский - «грушевидный»), - обратив внимание на то, что андроидное ожирение чаще, сочетается с СД, ИБС, подагрой.

В 1948 году Е.М. Тареев в моногафии «Гипертоническая болезнь» писал: «Представление о гипертонике особенно часто ассоциируется с ожирелым гиперстеником, с нарушением белкового обмена, засорением крови продуктами неполного метаморфоза холестерина, мочевой кислотой и т.д.».

В 1965 г. G. Avogardo и T.Crepaldi вновь сообщают о синдроме включающим АГ, гипергликемию и ожирение.

В 1966 году J.Camus высказал предположение о связи между СД 2 типа, гиперлипидемией и развитием подагры. Н. Mehnert и Н. Kuhlmann (1968 ) описали взаимосвязь факторов, участвующих в нарушениях обмена веществ при АГ и СД, которую определили как «синдром изобилия». В 1981 году M.Hanefild с сотрудниками предложили использовать термин «метаболический синдром» в случаях сочетания различных метаболических нарушений [ 86].

Гораздо позже - в 1970-х годах, наличие инсулинорезистентности (ИР) и гиперинсулинемиии (ГИ) многие клиницисты стали рассматривать как ключевые звенья в формировании СД 2 типа, сочетающегося с атерогенной дислипидемией и АГ.

Проанализировав данные многочисленных исследований, M.G. Reaven в 1989 г. представил гипотетическую схему участия ИР и ГИ в патогенезе АГ, СД типа 2 и ИБС, предложил термин «синдрома X» или МС. Он впервые объединил ожирение, АГ, изменения липидного состава крови,

нарушение переносимости глюкозы и ИБС в единый причинно связанный «Синдром X» [112].

Одновременно, в 1989 году, N. М. Kaplan особо выделил ожирение в области живота, которое сочеталось с увеличением риска развития остальных проявлений MC. Этот тип ожирения наиболее часто встречается у мужчин и обычно возникает из-за избыточного потребления количества калорий при нарушении уровня мужских половых гормонов. Согласно его наблюдениям, такое сочетание признаков им было названо "смертельным квартетом", который включал в себя - абдоминальное ожирение, СД 2 типа, АГ, гипертриглицеридемию, связанных с ГИ [93].

В 1992 году S. М. Haffner предложил термин "синдром инсулинорезистентности", как наилучшим образом выражающий механизм формирования данного состояния [85]. В 1993 году L. М. Resnick представляет свое видение развития "синдрома X": он вводит понятие "генерализованной сердечно - сосудистой метаболической болезни", которая проявляется АГ, СД 2 типа, ожирением, атеросклерозом и гипертрофией миокарда левого желудочка (ГМЛЖ) [110].

Начиная с середины 90-х годов начинает преобладать термин "кардиоваскулярный метаболический синдром", предложенный М. Henefeld и W. Leonhardt еще в 1980 г. [86].

Таким образом, кластер факторов риска ССЗ, тесно ассоциирующихся с ИР, «компенсаторной» ГИ, АГ, СД 2 типа, атерогенной дислипидемией, абдоминально-висцеральным ожирением, позволил предположить о существовании единого патофизиологического комплекса, который получил название «метаболического синдрома» или «синдрома инсулинорезистентности».

В настоящее время термин «метаболический синдром» остается наиболее удачным для описания всего комплекса метаболических нарушений, имеющих место при данной патологии. Актуальность проблемы MC не вызывает сомнений, что подтверждает огромное количество

публикаций по проблеме в медицинской и научной литературе. Патогенетические и патофизиологические механизмы развития МС представлены во множестве работ отечественных и зарубежных исследователей [12,17,24,29,51,57,73,83,121].

1.2. Эпидемиология метаболического синдрома.

Признаки МС в настоящее время в экономически-развитых странах встречаются у 10 - 25% населения. Наличие признаков МС в 2 - 4 раза увеличивает частоту внезапной смерти и развитие сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ), а риск формирования СД 2 типа повышается в 5 - 9 раз [99,105].

Предполагается, что в странах Северной Америки распространенность МС составляет 25 - 35 % населения. Так, по данным L.C. Реагсе в Соединённых Штатах Америки у 1 из 4 человек среднего возраста диагностируется МС, который включает около 15 миллионов больных СД 2 типа. В возрасте старше 60 лет доля лиц с МС составляет 42 -43,5%. Частота встречаемости МС у лиц с нормальной, избыточной массой тела и ожирением в популяции американского населения составляет - 4.6%, 22.4% и 59,6%, соответственно [87]. Для оценки распространенности МС среди взрослого населения США в соответствии с диагностическими критериями сформулированными экспертами по Образовательной программе США по холестерину были проанализированы данные NYANES III (National Health and Nutrition Examination Survey) за 1988 - 1994 гг. Распространенность МС составила 23% среди 363 ООО ООО человек: в 84% случаев имели место абдоминальное ожирение, в 76% - повышенное АД, в 75% - сниженный уровень ХС ЛПВП, в 74% - гипертриглицеридемия, в 41% -гипергликемия (из них в 21% случаев - больные СД 2 типа) [115]. Распространенность МС (по критериям ВОЗ от 2001 г) среди взрослого населения в среднем составила 23,7% (24% - среди мужчин, 23,4% - среди женщин). При этом, в возрастных группах от 29 до 49 лет МС чаще

регистрировался у мужчин, в группах от 50 до 69 лет распространенность МС была практически одинаковой, а у лиц старше 70 лет чаще наблюдался у женщин [70].

В канадских исследованиях у больных ИБС в 51% случаев выявлены признаки МС. Согласно данным отечественной литературы, у больных в возрасте старше 60 лет частота встречаемости АГ, как компонента МС, составляет 60% у мужчин и 70% у женщин [49].

По данным многоцентрового популяционного исследования о распространенности МС в зависимости от возраста и пола (в соответствии с критериями Международной Федерации Диабета, 2005), которое было проведено в 7 Европейских странах, были получены следующие результаты: среди лиц с МС 91% мужчин и 90% женщин имели АГ, гипергликемия натощак (>5,6 ммоль\л) или СД 2 тип составили 73 и 64% соответственно, повышение уровня ТГ и\или снижение ХС ЛПВП имело место в 77% наблюдений у обоих полов [124]. В России АГ (по данным Р. Г. Оганова с сотрудниками) в подавляющем большинстве случаев (90%) сочетается с различными компонентами МС [38].

Определенное время считалось, что МС - это удел лиц преимущественно среднего и пожилого возраста. Однако, ряд проведенных исследований указывают, что за прошедшие два десятилетия МС демонстрирует устойчивый рост среди подростков и молодежи: частота встречаемости МС среди подростков за период с 1944 по 2000 год возросла с 4,2 до 6,4%, а избыток массы тела среди детского населения в экономически развитых странах к 2000 г был зарегестрирован в 12 - 14% случаев. По данным ВОЗ, частота абдоминального ожирения среди молодых мужчин составляет 11,9%, среди молодых женщин - 4,9%, среди мужчин в возрасте от 40 до 55 лет этот показатель равняется 30,6%, среди женщин - 24,7%. Частота и тяжесть сопряженных с ожирением нарушений и заболеваний зависят не только от степени ожирения, но и особенностей локализации отложения жировой ткани в организме [127].

По критериям ВОЗ, частота МС среди мужчин до 40 лет составляет 18,6%, среди мужчин в возрасте 40 - 55 лет этот показатель достигает уже 44,4%; среди женщин МС встречается в 7,3% случаев до 40 лет и в 20,8% случаев в возрасте от 40 до 55 лет [80].

В скандинавском исследовании ,проводивщемся в Швеции и Финляндии в 2000г.), целью являлась оценка распространенности МС в соответствии с рекомендациями ВОЗ, риск развития ИБС или инсульта был в 3 раза выше, а смертность от ССЗ была в 6 раз чаще по сравнению с аналогичной группой пациентов без МС (13% против 2,2%) [131]. О зависимости летальности от выраженности нарушений углеводного обмена при ССЗ свидетельствуют также данные 12-летнего исследование Мако-8Шёу.Смертность на 1000 пациентов-лет при СД 14,6, у пациентов с НТГ -7,3 , у здоровых лиц -1,8 [26].

1.3. Диагностические критерии метаболического синдрома.

Комплексный характер клинических проявлений МС определяет разнообразие диагностических критериев обсуждаемой патологии. За последние десятилетия были представлены 6 вариантов критериев диагностики МС, отличающихся друг от друга по компонентам и целевым значениям (таблица 1).

В США было проведено исследование по выявлению частоты встречаемости МС согласно двум предложенным группам критериев (/VСЕР III и ВОЗ). Так согласно критериям ЫСЕР К1ЧР III метаболический синдром встречался у 23,9% обследуемых, согласно же критериям ВОЗ он был выявлен у 25,1% лиц, включенных в исследование, что является сопоставимым. Следовательно, существенной разницы в предложенных двух группах диагностических критериев нет [40].

Таблица 1

Различные критерии метаболического синдрома.

ВОЗ 1998 1ЧСЕР Р1ЧР III 2001 EGIR 2002

Глюкоза натощак > 6,1 ммоль\л, или НТГ, или СД2тип + 2 любых признака: ИМТ>30 кг/м2; ОТ\С)Б>0,9М, >0,8Ж; ТГ>1,7 ммоль\л; ЛПВП<0,9ммоль\л М. <1,0 ммоль\л Ж; АД >140\90 мм рт ст; Альбумин в моче > 20 мкг\мин 3 любых признака: глюкоза натощак>6,1 ммоль\л ;ОТ> 102 см М, > 88 см Ж; ТГ ТГ>1,7 ммоль\л; ЛПВП<1,0ммоль\л М. <1,3 ммоль\л Ж; АД >130\85 мм рт ст; Гиперинсулинемия + 2 любых признака: ОТ>94 см М, > 88 см Ж; ТГ ТГ>2,0 ммоль\л;ЛПВП<1,0ммоль\л; АД>130\85 мм рт ст; глюк натощак>6,1ммоль\л.

ААСЕ 2003 1ЧСЕР 2004 IDF 2005

Высокий риск ИР- гликемия через 2 часа ПТТГ 7,8-11,0 ммоль\л + 2 признак; ТГ>1,7 ммоль\д, ЛПВП<1,0 ммоль\л М. <1,3 ммольЛл Ж; АД >130\85 мм рт ст; 3 любых признака; ОТ>Ю2 см М, > 88 см Ж; ТГ>1,7 ммольЛл; ЛПВП<1,0ммоль\л М. <1,3 ммоль\л Ж; АД >130\85 мм рт ст; глюкоза натощак>5,6ммоль\л. Абдоминальное ожирение, ОТ>94 см М, > 80 см Ж + 2 признака: ТГ>1,7 ммоль\л; ЛПВП<1,0ммоль\л М. <1,3 ммоль\л Ж; АД > 130X85; глюк натощак>5,6ммоль\л.

Примечание: ВОЗ - Всемирная Организация Здравоохранения; 1ЧСЕР БТЧР 1П - Национальная образовательная программа по холестерину США; ЕС1И - Европейская группа по изучению ИР; ААСЕ - Американская ассоциация клинических эндокринологов; ГОР - Международная Диабетическая Федерация.

Весной 2005 г на I Международном конгрессе по преддиабету,

Международная диабетическая федерация (ЮК) внесла более___жесткие. .____

критерии в определение МС: окружность талии для европиоидов > 94 см -для мужчин, > 88 см - для женщин; глюкоза плазмы натощак > 5,6 ммоль\л или ранее диагностированный СД, ХС ЛПВП для мужчин - < 0,9 ммоль\л, для женщин - < 1,0 ммоль/л [80].

Дискуссия по выработке критериев МС продолжается. Общепризнанным остается тот факт, что ведущая роль в патогенезе метаболических нарушений принадлежит ИР и ГИ.

В России, в 2009 году экспертами ВНОК были представлены рекомендации по диагностике и лечению МС: основной признак -«центральный (абдоминальный) тип ожирения - ОТ > 80 см у женщин, более 94 см у мужчин; дополнительные критерии: АГ (АД > 130\85 мм рт ст), ТГ >

1,7 ммоль/л, ХС ЛПВП <1,0 ммоль/л М и < 1,2 ммоль/л Ж, глюкоза плазмы крови натощак >6,1 ммоль/л, НТГ - глюкоза плазмы крови > 7,8 и < 11,1 ммоль/л через 120 минут после нагрузки глюкозой [44].

Таким образом, диагностика МС основывается на совокупности выявленных факторов риска ССЗ (нарушения гликемического и липидного обменов, повышение АД, абдоминально-висцеральное ожирение), имеющих общую патофизиологическую основу -

инсулинорезистентность.

1.4. Эпидемиология и патогенез инсулинорезистентности.

Инсулинорезистентность - неспособность инсулинозависимых органов (печень, скелетная мускулатура, жир) усваивать глюкозу в ответ на повышение ее концентрации в крови, что сопровождается длительной гипергликемией и компенсаторной ГИ. До недавнего времени, ИР и ГИ рассматривались, как факторы формирования МС - АГ, атерогенной дислипидемии и нарушения углеводного обмена. На сегодняшний день ИР рассматривается, как главный патогенетический фактор около десятка заболеваний внутренних органов [77,119].

Сведения о распространенности ИР^ весьма противоречивы.. Исследование Ботния, проведенное в 2001 году в Финляндии и Швеции с использованием критериев диагностики МС, показало, что ИР при нормальной толерантности к глюкозе встречается у 10% женщин и 15% мужчин, при НТГ к глюкозе - у 42% женщин и 64% мужчин, а при СД 2 типа - у 78% женщин и 84% мужчин [13,25,28,75]. Данные о высокой распространенности ИР в популяции свидетельствуют, что диагностика ИР является в настоящее время приоритетной проблемой. В физиологических условиях содержание инсулина в крови колеблется в широких пределах и определяется скоростью его продукции и разрушения. Практически при всех патологических состояниях появлению стойкого повышения содержания глюкозы крови предшествует повышение уровня и нарушение ритма

секреции инсулина . При наличии ИР, (3-клетки островкового аппарата поджелудочной железы увеличивают синтез и секрецию инсулина, чтобы компенсировать нарушение чувствительности к нему и сохранить нормальный уровень глюкозы в крови, что сопровождается ГИ [30,60]. Снижение чувствительности к инсулину приводит к нарушению поступления и утилизации глюкозы в мышечной ткани, печени, а также к развитию резистентности к антилиполитическому действию инсулина в жировой ткани. Активация липолиза в висцеральных адипоцитах приводит к высвобождению большого количества СЖК, которые оказывают «липотоксический» эффект на гепатоциты. СЖК являются субстратом для формирования атерогенной фракции холестерина (ТГ, ХС ЛПНП), одновременно с этим происходит снижение концентрации ХС ЛПВП., что способствует прогрессу атеросклероза при МС [50,100]. В свою очередь, компенсаторная ГИ стимулирует пролиферативные изменения в сосудистой стенке посредством воздействия на рецепторы к инсулиноподобному фактору роста 1 (ИФР-1) [117].

Хроническая ГИ ,через стимуляцию симпатической нервной системы , вызывает спазм резистивных сосудов. Она же вызывает увеличение объема циркулирующей крови в результате увеличения реабсорбции ионов натрия и воды в проксимальных и дистальных канальцах нефронов. Повышение тонуса симпатоадреналовой системы сопровождается активацией РААС (ренин-ангиотезин-альдостероновая система), что суммарно ведет к повышению АД и развитию АГ [9,14,18,120,128].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Абдуллаева, Альбина Тахсиновна, 2015 год

Список литературы.

1. Адашева Т. В., Демичева О. Ю. Метаболический синдром — основы патогенетической терапии. Лечащий Врач. 2003. №10, 16-21.

2. Александров А.А. Препараты сульфонилмочевины с точки зрения сердечно-сосудистой безопасности. Алгоритмы диагностики и лечения эндокринных заболеваний. 2011. 7 - 8.

3. Александров А. А. Недостаточность кровообращения, сахарный диабет и р-блокаторы. РМЖ. 2007, Т 15, №9, 727 - 730.

4. Александров А.А. Сахарный диабет: болезнь «взрывающихся» бляшек. Consilium medicum. 2001. Т 1, № 10. 464 - 468.

5. Алишева Е.К., Красильникова Е.И., Шляхто Е.В. Методы диагностики инсулинорезистентности. Артериальная гипертензия: методы диагностики. 2002. Т 8. №1, 11 - 16.

6. Анциферов М.Б, Котешкова О.М., Ситников В.В. и др. Опыт применения инкретиномиметика эксенатида (Баета) в лечении больных сахарным диабетом типа 2 с ожирением. Фарматека. 2009. №3, 32 - 36.

7. Бирюкова Е.В. Место препаратов сульфонилмочевины в современных рекомендациях по лечению СД 2 типа. Алгоритмы диагностики и лечения эндокринных заболеваний. 2011. 7-8.

8. Василенко В.В. Сахарный диабет. Место комбинированных сахароснижающих препаратов. РМЖ 2006. №6, 3 - 468.

9. Вербовой А.Ф., Абдалкина Е.Н. Влияние нарушенного углеводного обмена на течение ишемической болезни сердца. Проблемы эндокринологии. 2006. № 5, 17-20.

10. Викулова O.K., Шестакова М.В.. Клиническая эффективность миметика инкретинов экзенатида: результаты исследований и показания к применению у больных сахарным диабетом типа 2. Consilium Medicum. 2008. Т 10, №9. 6- 13.

11. Галстян Г.Р. Лечение сахарного диабета 2 типа; препарат виктоза (лираглтид) в реальной клинической практике. Алгоритмы диагностики и лечения эндокринных заболеваний. 2011. 8 - 11.

12. Гинзбург М.М., Козупица Г.С., Крюков H.H. Ожирение и метаболический синдром. Самара: Парус, 2000. 3 - 160.

13. Дедов И.И., Балаболкин М.И., Мамаева Г.Г. и др. Инсулиновая резистентность и роль гормонов жировой ткани в развитии сахарного диабета. Пособие для врачей. Москва 2005..3 - 22.

14. Дедов И.И., Шестакова М.В. Сахарный диабет и артериальная гипертензия. М.: ООО «Медицинское информационное агентство», 2006.344, 8-17.

15. Дероза Г., Рагонези П. Д., Муджеллини А. и др. Влияние телмисартана и эпросартана на обмен глюкозы и липидный профиль у больных инсулинонезависимым сахарным диабетом и артериальной гипертонией. Лечение артериальной гипертонии и метаболических нарушений: новые данные. Практика. Москва, 2005, 36-41.

16. Диденко В.А. Метаболический синдром X: история вопроса и этиопатогенез. Лабораторная медицина. 1999; 2: 49-56.

17. Дмитриев А.Н. Ожирение и метаболический синдром. Екатеринбург, 2001. 3 - 160.

18. Доборджгинидзе Л.М., Грацианский H.A. Особенности диабетической дислипидемии и ее коррекция с помощью статинов. Клинич. фармакология и терапия. 2001. Т10, №2, 90 - 94.

19. Городецкий О.Б. Талибов В.В. Препараты магния в медицинской практике. Малая энциклопедия магния / М.: Медпрактика, 2003. 44 с.

20. Есенова И.И. Эффективность бисопролола и лизиноприла в лечении артериальной гипертонии у молодых мужчин с ожирением. 2009. Диссертация на соискание ученой степени к.м.н. 3-128.

21. Зилов A.B. Инкретины: что еще кроме снижения гликемии? Алгоритмы диагностики и лечения эндокринных заболеваний. 2011. 11-12.

22. Зимин Ю.В. Происхождение, диагностическая концепция и клиническое значение синдрома инсулинорезистентности или метаболического синдромаХ. Кардиология.-1998.-№6.-С.71-82.

23. Иванов К.П., Мычка В.Б., Жернакова Ю.В. и др. Применение вилдаглиптина у пациентов с метаболическим синдромом и нарушением толерантности к глюкозе. Эффективная фармакотерапия, кардиология и ангиология. 2010, №4, 34 - 39.

24. Ивашкин В.Т., Драпкина О.М., Корнеева О.Н. Клинические варианты метаболического синдрома. Изд-во: Медицинское информационное агентство, 2011. 3 - 220.

25. Касаткина Э.П., Одуд Е.А., Тимофеев A.B. и др. Оценка инсулинорезистентности у детей и подростков с ожирением. Проблемы эндокринологии, 2003. N 6, 8 - 11.

26. Кобалава Ж.Д. Современные проблемы артериальной гипертонии. Метаболический синдром; современные представления. http://www.cardiosite.info/articles/article.aspx?articleid=1379.

27. Кондратьева Л.В., Исакова М.Р. Пути коррекции патогенетических звеньев при сахарном диабете 2 типа: препараты сульфонилмочевины и бигуаниды. РМЖ.. 2007, Т12, №22, 1630 -1635.

28. Корнеева О.Н., Драпкина О.М. Патогенетические взаимосвязи артериальной гипертонии и инсулинорезистентности. Кардиология. 2006. № 6, 61 -64.

29. Котовская Ю.В. Метаболический синдром: прогностическое значение и современные подходы к комплексной терапии. Сердце. 2005. Т. 4, № 5,236-241. _ _ _ _____

30. Кэттайл В.М., Арки P.A. Патофизиология эндокринной системы. «Невский диалект» - «Издательство БИНОМ», 2001.3 -336.

31. Липовецкий Б.М. О дислипидемических состояниях, свойственных разным клиническим формам ишемической болезни сердца и цереброваскулярных поражений. Кардиология. 2007. Т. 47, № 8, 8 -11.

32. Маколкин В.И. Метаболический сидром. МИА. 2010. 6 - 142.

33. Мамедов М.Н. Возможны ли диагностика и лечение метаболического синдрома в реальной практике? Лечащий врач. 2006. №6, 34 - 39.

34. Мамедов М.Н. Нарушение толерантности к глюкозе: кто и как должен лечить? Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2005. Том 4(6), 4.1, 89-96.

35. Мамедов М.Н., Шальнова С.А., Оганов Р.Г. Итоги III Всероссийской научно-практической конференции "Актуальные вопросы диагностики и лечения метаболического синдрома". Кардиология. 2007. №5, 87 - 88.

36. Мычка В.Б. Первые национальные рекомендации экспертов Всероссийского научного общества кардиологов по диагностике и лечению метаболического синдрома. Болезни сердца и сосудов. 2007. № 4.

37. Мычка В.Б., Тишина Е.В., Дуишвили Д.Э. и др. Особенности лечения артериальной гипертонии у пациентов с метаболическим синдромом и сахарным диабетом 2 типа. Эффективная фармакотерапия, кардиология и ангиология. 2010, №4, 27-33.

38. Оганов Р.Г., Масленникова Г.Я. Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний — реальный путь улучшения демографической ситуации в России. Кардиология. 2007. №1,4-7.

39. Оганов Р.Г., Перова Н.В., Метельская В.А. Сочетание компонентов метаболического синдрома связано с высоким риском атеросклеротических заболеваний? Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2004.Т.3. №1, 56 -59.

40. Определение и диагностика сахарного диабета и промежуточных гипергликемий: отчет совета ВОЗ/МФД. 2007.

41. Петунина Н.А. Применение ингибиторов ДПП-4 в клинической практике. Межрегиональная конференция. Алгоритмы диагностики и лечения эндокринных заболеваний. 2011. 14-22.

42. Петунина H.A., Трухина Л.В., Кузина H.A. Гипогликемия как барьер эффективного контроля сахарного диабета. Межрегиональная конференция. Алгоритмы диагностики и лечения эндокринных заболеваний. 2011.13- 14.

43. Прихода И.В. Эффективность кудесана в лечении метаболического синдрома X. Педагогика, психология и медико-биологические проблемы физического воспитания и спорта. 2008, 4, 97-100.

44. Рекомендации экспертов всероссийского научного общества кардиологов по диагностке и лечению метаболического синдрома. Москва. 2009.

45. Ройтберг Г.Е. Метаболический синдром. МЕД-М 54 пресс-информ, 2007.3 -224.

46. Садовникова И.И. Метаболический синдром и антагонисты кальция: нейтралитет или сотрудничество? РМЖ. 2007. Т 15, № 15, 1142-1144.

47. Сизова Ж.М., Захарова В.Л. Сахарный диабет в практике терапевта: современные возможности пероральной сахароснижающей терапии.

ч Медицина и качество жизни. 2009., №3, 11-14.

48. Соколов Е.И., Писаревская А.И. Висцеральное ожирение как патогенетический фактор ишемической болезни сердца Кардиология. 2007. №1, 11-15.

49. Токарева З.Н., Мамедов М.Н., Деев А.Д. и др. Распространенность и особенности проявлений метаболического синдрома во взрослой городской популяции. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2010; 9 (1), 10-14.

50. Уоткинс П. Дж. Сахарный диабет. 2-е изд. Перевод с англ. М.: Издательство БИНОМ, 2006. 3. -134.

----- -- 51____Целуйко_В^И.,_Чернышов В .А. Метаболический синдром X. Medicus

Amicus. 2003. № 1, 18-19.

52. Чазова И.Е., Алмазов В.А., Шляхто Е.В. Моксонидин улучшает гликемический контроль у пациентов с артериальной гипертонией и избыточной массой тела в сравнении с метформином: исследование. 2007.ALMAZ. http://www.cardiosite.info/articles/article.aspx?articleid=4761.

53. Шестакова М.В. Российский консенсус по терапии сахарного диабета 2 типа - финальная редакция. Межрегиональная конференция. Алгоритмы диагностики и лечения эндокринных заболеваний. 2011. 25 - 27.

54. Ahima RS, Flier JS. Leptin. Ann Rev of Physiol. 2000. 62:413-437.

55. Barbato J.E., Zuckerbraun B.S., Overbaus M. And all. Nitric oxide modulates vascular inflammation and intimal hyperplasia in insulin resistance and metabolic syndrome. J. Physiol. Heart. Circ. 2005. 289, 228 -236.

56. Blonde L. Current antihyperglycemic treatment strategies for patients with type 2 diabetes mellitus. Cleveland Clinic Journal of Medicine December 2009. V 76, Suppl 5,4-11.

57. Bloomgarden Z.T. New Insights in Obesity. Diabetes Care. 2002. Vol. 25. N.4, 89-795.

58. Caballero A.E. Endothelial dysfunction in obesity and insulin resistance: a road to diabetes and heart disease. Obes. Res. 2003. 11, 1278 - 1289.

59. Califf R.M. Insulin resistance: a global epidemic in need of effective therapies. Eur. Heart J. Supplements. 2003, 5 (Suppl.C), 13-18.

60. Cefalu W.T. Insulin resistance: cellular and clinical concepts. Exp. Biol. Med. 2001. Vol. 226.13-26.

61. Curtis J., Wilson C. Preventing type 2 diabetes mellitus. J. Am. Board. Fam. Pract. 2005, 18(1), 37-43.

62. Cuspidi C., Sala C., Zanchetti A. Metabolic syndrome and target organ damage: role of blood pressure. Expert Rev Cardiovasc Ther. 2008, Jun, 6 (5): 731-743.

63. Davidson J.A. Advances in therapy for type 2 diabetes: GLP-1 receptor ^agonists and^PPT^mhltoo^ Cleyeland Clinic Journal of Medicine December

2009. V 76 Suppl 5, 28-38.

64. DeFronzo R.A., Tobin J., Andres R. Glucose clamp technique: a method for quantifying insulin secretion and resistance. Am. J. Physiol. -1979: 237. E214 -E223.

65. Despres J.P., Lemieux I., Bergeron J., Pibarot P., Mathieu P., Larose E. Abdominal obesity and the metabolic syndrome: contribution to global cardiometabolic risk. Arterioscler Thromb Vase Biol. 2008, Jun, 28 (6): 1039— 1049.

66. Diabetes Prevention Program (DPP). http://diabetes.niddk.nih.gov/dm/pubs/preventionprogram/.

67. Eikelis N., Schlaich M., Aggarwal A. et. al. Interactions between leptin and the human sympathetic nervous system. Hypertension. 2003. V. 41 1072-1079;

68. Einhorn D., Reaven G.M., Cobin R.DH. et al. American College of Endocrinology position statement on the insulin resistance syndrome. Endocr Pract. 2003. 9: 237-252.

69. Engeli S., Negel R., Sharma A.M. Physiology and pathophysiology of the adipose tissue renin-angiotensin system. Hypertension. 2000. Vol.35.1270 - 1274.

70. Expert Panel on Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Cholesterol in Adults. Executive Summary of The Third Report of The National Cholesterol Education Program (NCEP) Expert Panel on Detection, Evaluation, And Treatment of High Blood Cholesterol In Adults (Adult Treatment Panel III). JAMA 2001. 285:2486-2497.

71. Ferrannini E. Insulin: in search of a syndrome. Diabet Med. 2002. Vol. 19. 724-729.

72. Festa A., D'Agostino R. Jr., Howard G.,.et. al. Chronic subclinical inflammation as part of the insulin resistance syndrome: the Insulin Resistance Atherosclerosis Study (IRAS). Circulation. 2000.V. 102.42- 47.

73. Ford E.S. The metabolic syndrome and mortality from cardiovascular disease and all-causes: findings from the national health and nutrition examination survey in mortality study. Atherosclerosis. 2004. V. 173. 309-314.

74. Ford E.S. Risks for all-cause mortality, cardiovascular disease, and diabetes associated with the metabolic syndrome: a summary of the evidence.. Diabetes Care. 2005. Vol. 28. 1769-1778.

75. Ford E.S., Giles W.H. A comparison of the prevalence of the metabolic syndrome using two proposed definitions . Diabetes Care. 2003. Vol. 26. 575-581.

76. Freeman J. S., Role of the incretin pathway in the pathogenesis of type 2 diabetes mellitus. Cleveland Clinic Journal of Medicine December 2009. V 76. Suppl 5, 12-19.

77. Fridlyand L.E., Philipson L.H. Reactive species and early manifestation of insulinresistance in type 2 diabetes. Diabetes, Obesity and Metabol. 2006. Vol. 8, N.2.136-145.

78. Garni A.S., Witt B.J., Howard D.E.et al.Metabolic Syndrome and Risk of Incident Cardiovascular Events and Death. A Systematic Review and Meta-Analysis of Longitudinal Studies. J. Am. Coll. Cardiol. 2007. V. 49. 403-414.

79. Ginsberg H.N. Nonpharmacologic management of low levels of high-density lipoprotein cholesterol // Amer. J. Cardiol. 2000. - Suppl. 86.-P. 41-45.

80. Global Guideline for type 2 diabetes. International Diabetes Federation. Brussel, Belgium. 2005.

81. Goossens G.H. The role of adipose tissue dysfunction in the pathogenesis of obesity-related insulin resistance. Physiol Behav. 2008, May 23, 94 (2): 206218.

82. Grundy S.M. Obesity, Metabolic Syndrome and Cardiovascular Disease. J Clin Endocrinol Metab 2004. 89. 2595-600

83. Grundy S.M., Cleeman J.I., Daniels S.OR. et al. Diagnosis and management of the metabolic syndrome: an American Heart Association/National Heart, Lung, and Blood Institute Scientific Statement. Circulation. 2005; 112 (17): 2735-27524.

_ 84. Grundy S.M., Hansen B., Smith Jr S.C., Cleeman J.I., Kahn R.A. Clinical management of metabolic syndrome. Circulation. 2004. Vol. 109. 551-556.

85. Haffner S.M., Valdez R.A., Hazuda H.P. et al. Prospective an alyses of the insulin resistance syndrome (Syndrome X).// Diabetes.-1992.-V. 41.-P. 715 - 722..

86. Henefeld M., Leonhardt W. Das metabolische Syndrome. Deutsch. Ges. Wes.-1980.-V. 36.-P. 545 -551.

87. Hanefeld M., Kohler C. The metabolic syndrome and its epidemiologic dimensions in historical perspective. Z. Arztl. Fortbild. Qualitats. 2004.

88. Hansotia T., Baggio L.L., Delmeire D. And all. Double Incretin Receptor Knockout (DIRKO) mice reveal an essential role for the enteroinsular axis in transducing the glucoregulatory actions of DPP-IV Inhibitors. - Diabetes May 2004. V 53, № 5 1326-1335.

89. Hayes L., Pearce M.S., Unwin N.C. Lifecourse predictors of normal metabolic parameters in overweight and obese adults. Int. J. Obesity. 2006. Vol. 30. N.6. 970-976.

90. Hu G., Qiao Q., Tuomilehto J., Balkau B. et.al. Prevalence of the metabolic syndrome and its relation to all-cause and cardiovascular mortality in nondiabetic European men and women Arch. Intern. Med. 2004. V. 164. 106610764.

91. Juris J. Meier, Michael A. Nauck. Is the Diminished Incretin Effect in Type 2 Diabetes Just an Epi-Phenomenon of Impaired (3-Cell Function? -Diabetes; May 2010 vol. 59 1117-1125.

92. Kahn R., Buse J., Ferrannini E., Stern M. The Metabolic Syndrome: Time for a Critical appraisal. Diab. Care. 2005. Vol. 28. N. 9. 2289-2304.

93. Kaplan N.M. The deadly quartet: upper-body obesity, glucose intolerance, hypertriglyceridemia and hypertension. //Arch.Intern. Med.-1989.-V. 149.-P. 1514 -1520.

94. Kennedy L. Incretin-based therapies for type 2 diabetes mellitus: New therapeutic mechanisms. Cleveland Clinic Journal of Medicine. December. 2009 V 76 Suppl 5, 2-3.

95. Kershaw JE.E.,, Flier J.S. Adipose tissue as an endocrine organ. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2004. Vol. 89. 2548-2556.

96. Knop F.K., Vilsboll T., Hojberg P.V. and all. Reduced Incretin Effect in Type 2 Diabetes. Cause or Consequence of the Diabetic State? Diabetes; August 2007. V. 56, 1951-1959.

97. Kuusisto J., Lempianen P., Mykkanen L. Insulin resistance syndrome predicts coronary heart disease events in elderly type 2 diabetic men. Diabetes. 2001.V.24. 1629-1633.

98. Lahlou N., Clement K., Carel J.C.,.et. al. Soluble leptin receptor in serum of subjects with complete resistance to leptin: relation to fat mass. Diabetes. 2000. V. 49.1347-1352.

99. Lakka H.M., Laaksonen D.E., Lakka T.A. The metabolic syndrome and total cardiovascular disease mortality in middle-aged men. JAMA. 2002. V. 288. 2709-2716.

100. Lann D., LeRoith D. Insulin resistance as the underlying cause for the metabolic syndrome/ Med Clin North Am. 2007, Nov, 91 (6): 1063-1077.

101. Ma B., Lawson A. B., Liese A. D. et al. Dairy, magnesium, and calcium intake in relation to insulin sensitivity: approaches to modeling a dose-dependent association. Am. J. Epidemiol. 2006. Sep 1; 164 (5): 449-58.

102. Mamedov M., Suslonova N., Lisenkova I. et al. Metabolic syndrome prevalence in Russia: Prelimonary results of a cross-sectional population study. Diabetic and Vascular Disease research. 2007. V. 4.Suppl. 1. 46-47.

103. McLaughlin T., Abbasi F., Cheal K., Chu J., Reaven G.Use of metabolic markers to identify overweight individuals who are insulin-resistant Ann. Intern. Med. 2003. Vol. 139. 802-809.

104. McLaughlin T., Abbasi F., Lamendola C., Liang L., Reaven G., Schaaf P., Reaven P. Differentiation between obesity and insulin resistance in the association with C-reactive protein. Circulation. 2002. Vol. 106. 2908 -2912.

105. Mente A., Yusuf S. et al. For the INTERHEART Investigators Metabolic Syndrome and Risk of Acute Myocardial Infarction. J Am Coll Cardiol. 2010; 55, 2390-2398.

106. Muller G, The mollecular mechanism of the msulm-mimetic/sensitizing activity of the antirliahptif «ilfnvliirea drue amarvl. Mol Med, 2000, 6, 907-933.

107. Pessin J E, Thurmond D C, Elmendorf et al, Molecular basis of insulin-stimulated GLUT-4 vesicle trafficking, J Biol Chem, 1999, 274, 2593-25964.

108. Pischon T., Girman C.J., Hotamisligil G.S. Plasma adiponectin levels and risk of myocardial infarction in men. JAMA. 2004. Vol. 291. 1730-1737.

109. Pradhan A.D., Cook N.R., Buring J.E., Manson J.E., Ridker P.M. C-reactive protein is independently associated with fasting insulin in nondiabetic women. Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 2003. V. 23. 650-655.

110. Resnick L.M. Ionic basis of hypertension, insulin resistance, vascular disease and related disorders.// Am. J. Hypertens.-1993.-V.6.-P. SI23 - SI34.

111. Report of a WHO Consultation «Definition, diagnosis and classification of diabetes mcllitus and its complications», Geneva. Switzerland, 1999.

112. Reaven G.M. Role of insulin resistance in human disease. Diabetes 1988; 37(12): 1595-1600.

113. Ridker P.M. Clinical applications of C-reactive protein for cardiovascular disease detection and prevention. Circulation. 2003. V. 107. 363-369.

114. Rizza R.A. Pathogenesis of Fasting and Postprandial Hyperglycemia in Type 2 Diabetes: Implications for Therapy. Diabetes. November. 2010. V 59, №11,2697-2707.

115. Road maps to achieve glycemic control in Type 2 Diabetes mellitus. ACE\AACE Diabetes Road Map Task Force. Endocrine. 2007. 13, 260 - 264.

116. Rosenstock J, Effect of the DPP-4 inhibitor vildagliptin on incretin hormones, islet function, and prostprandial glycemia in sabject with impaired glucose tolerance. Diabetes Care. 2007. 36 - 42.

117. Rutter M.K., Meigs J.B., Sullivan L.M., D'Agostino Sr R.B., Wilson P.W. C-reactive protein, the metabolic syndrome, and prediction of cardiovascular events in the Framingham offspring study. Circulation. 2004. V. 110. 380 -385.

118. Salehi M., D'Alessio D. A. New therapies for type 2 diabetes based on glucagon-like peptide 1. Cleveland Clinic Journal of Medicine. April 2006. V 73, №4,382-389.

119. Samuel T Olatunbosun, MD, Samuel Dagogo-Jack, MD. Insulin Resistance. - Emedicine. Oct 8, 2010.

120. Sattar N., Williams K., Sniderman A. Comparison of the associations of apolipoprotein B and non-high-density lipoprotein cholesterol with other cardiovascular risk factors in patients with the metabolic syndrome in the Insulin Resistance Atherosclerosis Study. Circulation. 2004. 110: 2687-2693.

121. Scuteri A., Najjar S., Morrell C., Lakatta E. The metabolic syndrome in older individuals: prevalence and prediction of cardiovascular events. Diabetes Care. 2005. Vol. 28. 882-887.

122. Seelig M.S. Metabolic Sindrom-X. A complex of common diseases -diabetes, hypertension, heart disease, dyslipidemia and obesity - marked by insulin resistance and low magnesium/high calcium. Mineral Res. Intern. Tech. Prod. Infor.2003. 1 - 11.

123. Serne E.H., de Jongh R.T., Eringa E.C. et al. Microvascular dysfunction: a potential pathophysiological role in the metabolic syndrome. Hypertension. 2007; 50 (1): 204-411.

124. Stern S.E., Williams K., Ferrannini E. Identification of individuals with insulin resistance using routine clinical measurements// Diabetes. 2005. Vol. 54, 333-339.

125. Thrainsdottir I.S., Aspelund T., Hardason T. and all. Glucose abnormalities and heart failure prognosis in population based Reykjavik Study. Eur. J. Cardiovasc. Prev. Rehabil. 2005, 12, 465-471.

126. Trayhurn P., Wood I.S. Signalling role of adipose tissue: adipokines and inflammation in obesity. Biochemical Society Transactions. 2005, 33, 1078-1081;

127. Turkoglu C., Duman B.S., Gunay D., Cagatay P., Ozcan R., Buyukdevrim A.S. Effect of abdominal obesity on insulin resistance and the components of the metabolic syndrome: evidence supporting obesity as the central feature. Obes Surg. 2003, Oct, 13 (5): 699-705.

128. UK Prospective Diabetes Study Group. Tight blood pressure control and risk of macrovascular complications in type 2 diabetes: UKPDS 38. Br. Med. J. 1988, 317, 703-713.

129. Van Zwieten P.A., Mancia G.. The metaoolic syndrome - a therapeutic challenge. Van Zuiden Communications B.V., European Society of Hypertension. 2005.

130. Viberti G., Kahn S.E., Greene D.A. and all. A diabetes outcome progression trial (ADOPT). N international multicenter study of the comperative efficacy of rosiglitazone, gliburide. And metformin in recently diagnosed type 2 diabetes. Diabetes Care. 2002. 25, 1737 - 1743.

131. Virtanen J.K., Voutilainen S., Happonen P. and all. Serum homocysteine, folate and risk of stroke: Kuopio Ischaemic Heart Disease Risk Factor (KIHD) Study. Eur J Cardiovasc Prev Rehabil. 2005, Aug;12(4):369-75.

132. Wilson P.W., Grundy S.M. The metabolic syndrome: practical guide to origins and treatment: part I. Circulation. 2003. Vol. 108, 1422 - 1425.

133. Zimmet P., Shaw J., Alberti G. Preventing type 2 diabetes and the dysmetabolic syndrome in the real world: a realistic view. Diabetic medicine. 2003. Vol. 20, N. 9. 693 -702.