Гендерные особенности патогенеза хронической сердечной недостаточности при гипертонической болезни тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.05, кандидат наук Сеидова Алла Юрьевна

• Сеидова Алла Юрьевна
• кандидат наук
• 2018

Оглавление диссертации кандидат наук Сеидова Алла Юрьевна

Введение

Глава I. Обзор литературы

1.1. Понятие о гипертоническом сердце

1.2. Хроническая сердечная недостаточность с сохраненной систолической функцией левого желудочка как характерный этап сердечно-сосудистого континуума при гипертонической болезни

1.3. Патогенетическое значение диастолической дисфункции левого желудочка при гипертоническом сердце

1.4. Системное низкоинтенсивное воспаление как патогенетическая парадигма гипертонической болезни и хронической сердечной

недостаточности

Глава II. Материал и методы исследования

2.1. Характеристика обследованных лиц

2.2. Методы исследования

2.2.1. Оценка офисных показателей артериального давления и частоты сердечных сокращений

2.2.2. Определение биохимических показателей в сыворотке крови

2.2.3. Определение маркеров провоспалительного статуса и К-концевого предшественника мозгового натрийуретического пептида

2.2.4. Электрокардиографическое исследование

2.2.5. Структурно-функциональное исследование сердца

(эхокардиографическое исследование)

2.2.6. Статистическая обработка результатов исследования

Глава III. Лабораторно-инструментальная характеристика пациентов с артериальной гипертензией без хронической сердечной недостаточности

и лиц без клинически значимой патологии

3.1. Показатели липидного, углеводного, пуринового видов обмена

3.2. Показатели выделительной функции почек

3.3. Показатели провоспалительного статуса

3.4. Электрокардиографические показатели гипертрофии левого желудочка

3.5. Показатели эхокардиографии

Глава IV. Лабораторно-инструментальная характеристика пациентов с гипертонической болезнью, осложненной хронической сердечной недостаточностью с сохраненной фракцией выброса левого желудочка

4.1. Показатели липидного, углеводного, пуринового видов обмена

4.2. Показатели выделительной функции почек

4.3. Показатели провоспалительного статуса

4.4. Электрокардиографические показатели гипертрофии левого желудочка

4.5. Данные эхокардиографии

4.6. Обсуждение результатов, представленных в главе IV

Глава V. Взаимосвязь метаболических и провоспалительных факторов с

показателями структурно-функционального состояния сердечно-сосудистой системы у пациентов с гипертонической болезнью, осложненной хронической сердечной недостаточностью с сохранённой фракцией выброса левого

желудочка

5.1. Характеристика корреляций со стороны показателей липидного, углеводного, пуринового видов обмена

5.2. Характеристика корреляций со стороны медиаторов воспаления

5.3. Обсуждение результатов, представленных в главе V

Заключение

Выводы

Практические рекомендации

Список сокращений

Список литературы

Приложение

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Гендерные особенности патогенеза хронической сердечной недостаточности при гипертонической болезни»

Актуальность проблемы

Артериальная гипертензия - одна из доминирующих медико-социальных проблем современности. По оценкам Всемирной организации здравоохранения, 13% смертей по всему миру связаны непосредственно с артериальной гипертензией или ассоциированными с ней осложнениями [Whitworth J.A. et al., 2003]. В ряде работ установлено влияние демографических и антропометрических факторов на уровень артериального давления и состояние органов-мишеней при гипертонической болезни и хронической сердечной недостаточности. Формирование так называемого гипертонического сердца составляет основу патогенеза весьма часто обнаруживаемых расстройств сократительной и релаксивной (диастолической) функций левого желудочка. Артериальная гипертензия прочно занимает позиции в числе наиболее весомых популяционных факторов риска сердечной недостаточности в различных регионах мира [Терещенко С.Н. и др., 2016; Avaldi V.M. et al., 2015; Mebazaa A. et al., 2015]. Так, во Фремингемском исследовании было установлено, что относительно регулярное повышение кровяного давления имело место в анамнезе у 39% мужчин и 59% женщин с верифицированной хронической сердечной недостаточностью (ХСН) [Levy D. et al., 1996]. Данные отечественного исследования ЭПОХА-ХСН, проведенного в 2014 г., показали, что встречаемость неконтролируемой гипертензии среди госпитализированных пациентов по причине декомпенсации ХСН соответствовала 58% [Фомин И.В., 2016].

На современном этапе внимание врачей-кардиологов и терапевтов привлечено к условной полярности вариантов ХСН с низкой и нормальной фракцией выброса левого желудочка, поскольку относительно недавно стало очевидным, что приблизительно половина всех случаев ХСН протекает с нормальным или пограничным состоянием сократительной функции этой камеры сердца. В первые годы текущего столетия распространённость подобного варианта ХСН составляла 3-5% в общей популяции лиц старше 65 лет, а среди

мужчин и женщин в возрасте 80 лет и старше - 4-6% и 8-10% соответственно [Ceia F. et al., 2002]. Статистические отчёты свидетельствуют о стабильной тенденции к возрастанию общепопуляционной встречаемости ХСН с сохраненной фракцией выброса левого желудочка (ориентировочно на 1% в год), которая может повлечь смену фенотипа сердечной недостаточности как таковой уже в ближайшие десятилетия [Maeder M.T. et al., 2009]. Твёрдо доказано лидирующее значение гипертонической болезни в возникновении ХСН с нормальной сократительной способностью левого желудочка [Fonarow G. et al., 2007]. Наличие системной гипертензии в анамнезе отмечено у подавляющего большинства (>80%) пациентов с ХСН, фракция выброса левого желудочка у которых составляла >50% [Lam C.S.P. et al., 2009]. С учетом старения населения проблема сердечной недостаточности с сохраненной сократительной функцией левого желудочка приобретает особую актуальность. До настоящего времени польза определённых лечебных подходов у больных с подобным вариантом ХСН остаётся недостаточно убедительной [Ponikowski P. et al., 2016].

Степень разработанности темы

При анализе результатов нескольких исследовательских проектов было установлено, что предикторами верификации сердечной недостаточности с сохраненной сократительной способностью левого желудочка служат: пожилой возраст, женский пол, гипертоническая болезнь, ожирение, сахарный диабет, метаболический синдром, почечная дисфункция, низкий уровень физической активности [Fonarow G. et al., 2007; Ammar K.A. et al., 2007; Lam C.S.P. et al., 2012].

Существующие представления о встречаемости, патогенетической и прогностической значимости ХСН с сохраненной фракцией выброса левого желудочка применительно к гендерному признаку основаны преимущественно на результатах отдельных крупных исследовательских программ, в которые были включены пациенты с подобным вариантом ХСН [Vasan R.S. et al., 1999; Devereux R.B. et al., 2000; Lam C.S.P. et al., 2012]. По многочисленным оценкам, соотношение мужчин и женщин в когортах с верифицированной ХСН в

сочетании с нормальной фракцией выброса левого желудочка составляет 30-40% к 60-70% [К^шап БЖ ^ а1., 2001; БЬайа Я.Б. ^ а1., 2006; Ти 1.У. ^ а1., 2009; Но 1.Б. ^ а1., 2012].

Относительно недавно сформулированная концепция развития ХСН, в основе которой лежит парадигма о системном воспалении, имеет важное значение не только для совершенствования представлений о патогенезе данного заболевания, но и оптимизации лечебных решений. В многочисленных работах, посвященных проблеме систолической дисфункции левого желудочка, твёрдо доказана важная роль повышенной экспрессии провоспалительных цитокинов в прогрессировании ХСН посредством стимулирующего влияния на процесс апоптоза кардиомиоцитов, характер и интенсивность ремоделирования миокарда [Ьеуте Б. ^ а1., 1990; КоБаг Б., 2008; Неёауа! М. ^ а1., 2010; 1аИап А. ^ а1., 2011; БаБигау А. е! а1., 2014]. Установлена прямая связь провоспалительного паттерна с уровнем натрийуретических пептидов, тяжестью клинического течения недостаточности кровообращения у пациентов с низкой фракцией выброса левого желудочка. Имеются относительно немногочисленные доказательства участия низкоинтенсивного воспаления, оксидативного стресса в патогенезе так называемой диастолической сердечной недостаточности [Ka1ogeгopou1os А., 2010; Wu С.К. е! а1., 2011; Яуап М.1., 2013]. Вместе с тем, следует отметить, что пул научных исследований, посвящённых данной проблеме, был выполнен преимущественно в когортах больных с сердечной недостаточностью коронарогенной природы.

Достаточно широкая представленность различных форм ишемической болезни сердца, фибрилляции предсердий, сахарного диабета, хронической обструктивной патологии легких, ожирения у участников данных проектов с сердечной недостаточностью с нормальной сократительной функцией левого желудочка, безусловно отражает реальность повседневной клинической практики, однако затрудняет интерпретацию патогенетического значения собственно системной артериальной гипертензии в формировании синдрома недостаточности кровообращения как в мужской, так и женской популяциях. На текущем этапе

очевиден недостаток в научных исследованиях, направленных на уточнение характера и механизмов взаимосвязи факторов сердечно-сосудистого риска, показателей метаболического статуса, биомаркеров хронического низкоинтенсивного системного воспаления, дисфункции эндотелия, нейрогормональной дисрегуляции кровообращения, поражения органов -мишеней при гипертонической болезни, осложненной ХСН с сохраненной фракцией выброса левого желудочка в относительно однородных тщательно отобранных исследовательских выборках, учитывающих гендерную принадлежность.

Важность исследования патогенетических гендерспецифических особенностей хронической сердечной недостаточности с сохраненной фракцией выброса левого желудочка при эссенциальной артериальной гипертензии обусловила выбор раскрываемой темы в настоящей диссертационной работе.

Цель исследования

С учётом гендерной принадлежности осуществить сравнительную оценку показателей основных видов обмена веществ, провоспалительного статуса, структурно-функционального состояния системы кровообращения у лиц с гипертонической болезнью, осложненной начальными проявлениями хронической сердечной недостаточности с сохраненной фракцией выброса левого желудочка.

Задачи исследования

1. У мужчин и женщин среднего возраста с гипертонической болезнью, осложненной начальными проявлениями хронической сердечной недостаточности с сохраненной фракцией выброса левого желудочка (составивших основную группу), изучить и дать сравнительную оценку:

1) содержанию в крови показателей углеводного, липидного, пуринового метаболизма, функционального состояния почек;

2) содержанию в крови медиаторов системного воспалительного процесса (С-реактивного белка, фактора некроза опухоли альфа, интерлейкина-6);

3) количественным электрокардиографическим маркерам левожелудочковой гипертрофии;

4) данным эхокардиографии.

2. У мужчин и женщин с гипертонической болезнью, осложненной хронической сердечной недостаточностью с сохраненной фракцией выброса левого желудочка, определить особенности изученных лабораторно-инструментальных показателей в зависимости от степени нарушения диастолической функции левого желудочка.

3. С учетом гендерной принадлежности сопоставить полученные лабораторно-инструментальные данные у больных основной группы с таковыми у пациентов с гипертонической болезнью без хронической сердечной недостаточности (группы сравнения) и практически здоровых лиц (группы контроля).

4. Установить гендерную специфичность ассоциаций метаболических и провоспалительных факторов с показателями структурно-функционального состояния сердечно-сосудистой системы при гипертонической болезни, осложненной хронической сердечной недостаточностью с сохраненной фракцией выброса левого желудочка.

Научная новизна

Впервые у лиц среднего возраста с гипертонической болезнью, осложненной хронической сердечной недостаточностью с сохраненной фракцией выброса левого желудочка, отобранных с учетом отсутствия в анамнезе перенесенного инфаркта миокарда, клинически значимых нарушений сердечного ритма, осуществлена комплексная межгендерная сравнительная оценка биохимических, кардиоваскулярных показателей. Впервые установлены важные различия в сывороточном содержании медиаторов системного воспалительного процесса у мужчин и женщин с гипертонической болезнью, осложненной хронической сердечной недостаточностью с сохраненной фракцией выброса левого желудочка. Впервые при данной патологии изучены особенности взаимосвязи показателей сердечно-сосудистой системы с метаболическими и

провоспалительными факторами с учетом не только степени диастолической дисфункции левого желудочка, но и гендерной принадлежности.

Теоретическая и практическая значимость работы

В результате выполненного исследования существенно расширены представления о патогенезе хронической сердечной недостаточности с нормальной сократительной способностью левого желудочка, обусловленной эссенциальной артериальной гипертензией. Присущая как мужчинам, так и женщинам тесная взаимосвязь метаболических и провоспалительных факторов с системной гипертензией, гипертрофией и диастолической дисфункцией левого желудочка подчёркивает их патогенетическую симультанность и реципрокность в континууме кардиоваскулярного заболевания.

Установленные гендерные особенности нарушений метаболизма, провоспалительного статуса, а также их взаимосвязь с показателями структурно-функционального состояния левых камер сердца, уровнем артериального давления и толерантностью к физической нагрузке имеют важное значение для формирования своевременной стратегии лечения и диспансерно-динамического наблюдения за гипертензивными лицами, имеющими картину хронической сердечной недостаточности низкого функционального класса с сохраненной фракцией выброса левого желудочка.

Методология и методы исследования

На этапе прескрининга изучили 470 единиц медицинской документации (амбулаторных карт, медицинских книжек, историй болезни) субъектов в возрасте 45-59 лет, в результате чего в основную группу отобрали 104 пациента (55 мужчин и 49 женщин), страдавших гипертонической болезнью, осложненной хронической сердечной недостаточностью с сохраненной систолической функцией левого желудочка. Стадию гипертонической болезни и степень артериальной гипертензии устанавливали согласно отечественным Рекомендациям [Чазова И.Е. и др., 2010]. Диагноз ХСН с сохраненной сократительной способностью левого желудочка верифицировали, также руководствуясь отечественными Рекомендациями [Мареев В.Ю. и др., 2013]. В

исследование включали пациентов с клинической картиной, соответствующей низкому (1 или 2) функциональному классу ХСН, наличием фракции выброса левого желудочка >50% (установленной при помощи метода дисков или модифицированного метода Sympson), синусовым ритмом, содержанием в крови ^концевого предшественника мозгового натрийуретического пептида (NT-proBNP) >125 пг/мл. Функциональный класс ХСН подтверждали результатами теста с 6-минутной ходьбой. Представление о наличии ХСН с сохраненной фракцией выброса левого желудочка дополняли наличием по меньшей мере одного из следующих критериев, рекомендованных экспертами Европейского общества кардиологии (2016): гипертрофии левого желудочка (доказанной по признаку значения индекса массы миокарда левого желудочка (ИММЛЖ >115 (у мужчин) или >95 (у женщин) г/м2), дилатации левого предсердия (индекса объёма ЛП >34 мл/м2), нарушения диастолической функции левого желудочка [Ponikowski P. et al., 2016]. Диастолическую дисфункцию левого желудочка верифицировали при усредненной максимальной тканевой скорости раннего диастолического смещения септальной и латеральной частей кольца митрального клапана (е', см/с) <9 см/с и/или отношении максимальной скорости раннего диастолического наполнения левого желудочка (Е, см/с) к значению е' (см/с) >13 [Ponikowski P. et al., 2016].

Лица основной группы были подразделены не только по гендерному признаку, но и по степени диастолической дисфункции левого желудочка на основе совместных американо-европейских рекомендаций по кардиоваскулярной визуализации (ASE/EACVI, 2016) [Nagueh S.F. et al., 2016].

В качестве группы сравнения нами были отобраны 30 лиц (15 мужчин и 15 женщин) с гипертонической болезнью II стадии без клинических проявлений ХСН, имевших нормальную систолическую и диастолическую функции левого желудочка и не имевших критериев исключения.

Критериями исключения из исследования (применительно к основной группе и группе сравнения) считали: 3 степень артериальной гипертензии в офисных условиях, вторичный характер артериальной гипертензии, стенокардию

напряжения, инфаркт миокарда в анамнезе, некоронарогенные заболевания миокарда (кардиомиопатии, миокардиты), клапанные пороки сердца, фибрилляцию предсердий и иную клинически значимую аритмию сердца, хроническую болезнь почек 5 стадии, любую клинически значимую бронхо-лёгочную патологию, нарушение функции щитовидной железы, острые воспалительные заболевания или обострения хронических заболеваний в течение 2 недель до включения в исследование, онкологические заболевания, невозможность обеспечения должного качества эхокардиографии или невозможность оценки диастолической функции левого желудочка в достаточном объеме.

В качестве группы контроля отобран 31 человек (15 мужчин и 16 женщин) без наличия артериальной гипертензии и иной клинически значимой патологии. Лица группы контроля, сравнения и основной группы были сопоставимы по возрасту.

У отобранных после оценки критериев включения / исключения пациентов основной группы проводили анализ следующих данных с учетом гендерной принадлежности: анамнестических особенностей с оценкой статуса курения, наличия / отсутствия сопутствующих заболеваний; значений установленных в покое АД и частоты пульса; биохимических показателей, включавших: уровень общего холестерина, триглицеридов, холестерина липопротеинов высокой и низкой плотности, мочевой кислоты, глюкозы, креатинина, мочевины, калия; маркеров системного воспаления (С-реактивного белка, фактора некроза опухоли альфа, интерлейкина-6); количественных электрокардиографических признаков гипертрофии левого желудочка, данных трансторакальной эхокардиографии, отражающих структурно-функциональное состояние левого желудочка и левого предсердия.

В ходе исследования с учетом гендерной принадлежности были изучены приведенные показатели не только в пределах основной группы, но и среди мужчин и женщин групп сравнения и контроля. Проведена сравнительная оценка этих данных у мужчин основной группы с таковыми в группах сравнения и

контроля, а также у женщин основной группы с таковыми в группах сравнения и контроля. Определены особенности лабораторно -инструментальных показателей у мужчин и женщин с гипертонической болезнью, осложненной ХСН с сохраненной ФВ ЛЖ с учетом степени диастолической дисфункции ЛЖ. Выполнен анализ корреляционных ассоциаций метаболических, провоспалительных параметров с показателями структурно-функционального состояния сердечно-сосудистой системы у мужчин и женщин основной группы.

Полученные результаты обработали с применением программы «Statistica for Windows» (версия 10.0). Все количественные признаки в исследуемых группах сравнивали, используя критерии Манна-Уитни, медианный хи-квадрат и модуль ANOVA. Сравнение одноимённых показателей у обследованных лиц, стратифицированных по признаку различного состояния диастолической функции левого желудочка, осуществляли с помощью непараметрических статистических методов. Данные представили как среднее значение (М) ± стандартное отклонение (s. d.). Для выявления взаимосвязей между анализируемыми показателями рассчитывали коэффициенты корреляции, - как линейной Пирсона, так и ранговой Спирмена.

Положения, выносимые на защиту

1. Гипертоническая болезнь, осложненная начальными проявлениями хронической сердечной недостаточности с нормальной сократительной способностью левого желудочка, протекает на фоне нарушений липидного и пуринового обмена веществ независимо от гендерной принадлежности.

2. Степень выраженности провоспалительного паттерна у лиц среднего возраста в определенной мере зависит от гендерной принадлежности и статуса морбидности. Обусловленная гипертонической болезнью хроническая сердечная недостаточность низкого функционального класса с сохраненной фракцией выброса левого желудочка не сопровождается отклонением сывороточного содержания С-реактивного белка, фактора некроза опухоли альфа, интерлейкина -6 от нормального диапазона значений, однако предполагает достоверность выявленных различий у мужчин и женщин.

3. Увеличение степени диастолической дисфункции левого желудочка у пациентов с артериальной гипертензией, имеющих начальные проявления хронической сердечной недостаточности с нормальной систолической функцией этой камеры сердца, ассоциировано с отчетливым усилением напряжённости провоспалительного паттерна и менее очевидными изменениями со стороны углеводного, липидного, пуринового видов обмена веществ как среди мужчин, так и женщин.

4. Гендерная принадлежность не оказывает существенного влияния на присутствие патогенетически значимой взаимосвязи показателей структурно-функционального состояния сердечно-сосудистой системы с параметрами метаболического и провоспалительного статуса при гипертонической болезни, осложненной начальными проявлениями хронической сердечной недостаточности с сохраненной фракцией выброса левого желудочка.

Реализация и внедрение результатов диссертационного исследования

Полученные в диссертационном исследовании результаты внедрены в лечебно-диагностическую работу госпиталя медико-санитарной части МВД РФ по г. Санкт-Петербургу и Ленинградской области, а также реализуются при прочтении лекций и проведении семинарских занятий на темы "Гипертоническая болезнь", "Недостаточность кровообращения" с клиническими ординаторами, слушателями факультета профессиональной переподготовки и повышения квалификации на кафедре госпитальной терапии Военно-медицинской академии имени С.М. Кирова.

Степень достоверности и апробация результатов исследования

О достоверности полученных в диссертационной работе данных свидетельствуют: достаточное количество наблюдений, полученных на основе сравнительной оценки репрезентативных групп, применение высокоинформативных современных методов лабораторно -инструментальных исследований и статистической обработки. Сформулированные научные положения, выводы диссертации и практические рекомендации аргументированы фактическими данными, отраженными в таблицах и рисунках.

Основные результаты диссертации представлены на юбилейной Всероссийской научно-практической конференции "Избранные вопросы внутренней медицины" (Санкт-Петербург, 2016 г.), Ежегодной научно-практической конференции Клинической городской больницы № 46 Святой Евгении (Санкт-Петербург, 2016 г.), Российском Национальном конгрессе "Кардиология 2016: вызовы и пути решения" (Екатеринбург, 2016 г.), Всероссийской научно-практической конференции "Лабораторная диагностика -клинической медицине: традиции и новации", посвященной 115-летию со дня рождения академика Г.Е. Владимирова (Санкт-Петербург, 2016 г.), Всероссийском междисциплинарном конгрессе "Молчановские чтения - 2017" (Санкт-Петербург, 2017 г.), Всероссийской научно-практической конференции "Оптимальная медикаментозная терапия в кардиологии" (Санкт-Петербург, 2017 г.).

По теме диссертационного исследования осуществлена публикация 11 печатных работ, включая 3 в журналах, рекомендованных ВАК РФ.

Личный вклад автора в проведённое исследование

Автор лично участвовал в каждом этапе подготовки и выполнения научной работы, включая формирование основной гипотезы исследования и дизайна и методов её проведения. Соискателем самостоятельно выполнены обзор и анализ современной литературы, отбор пациентов для участия в исследовании, стратификация испытуемых на группы в соответствии с дизайном работы, сбор анамнестических сведений, физикальный осмотр, электрокардиография, эхокардиография, оценка и интерпретация лабораторно-инструментальных данных, подготовка материалов к текущим публикациям и написание самой диссертации.

Структура и объем диссертации

Материалы диссертационного труда приведены на 148 страницах машинописного текста с отображением наиболее значимых данных в 22 таблицах и на 11 рисунках. Работа включает введение, пять глав (литературный обзор, описание материала и методов выполненных исследований, три главы с

описанием собственных данных и обсуждением полученных результатов), заключение, выводы, практические рекомендации, список литературы, состоящий из 205 источников (41 отечественного и 164 иностранных).

Глава I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Понятие о гипертоническом сердце

Сущность гипертонического сердца состоит в совокупности различных морфологических и патофизиологических изменений, включающих гипертрофию левого желудочка (ГЛЖ), коронарный атеросклероз, диастолическую и систолическую дисфункцию левого желудочка, дилатацию левого предсердия, а также клинических проявлений таких как аритмии, стенокардия (инфаркт), сердечная недостаточность. Классическая парадигма гипертонического сердца выражается в компенсаторном утолщении стенок левого желудочка в ответ на высокое кровяное давление с целью минимизации механического стресса. Следующая за этим дилатация левого желудочка, в свою очередь, влечёт за собой снижение его сократительной способности с развитием застойной сердечной недостаточности [Бга2пег М.Н., 2008].

Считается, что ГЛЖ служит важным фенотипом находящегося в развитии или уже сформировавшегося гипертонического сердца. К настоящему времени сложилось впечатление о том, что выраженная вариабельность массы миокарда при гипертонической болезни приблизительно на 50% может быть объяснена с позиций только лишь воздействия повышенного АД. Существует множество иных, не поддающихся количественной оценке, факторов. Процесс гипертензивного ремоделирования находится под влиянием генетических, демографических, антропометрических, нейрогормональных факторов. В ответ на действие патологических стимулов возникают молекулярные, клеточные, интерстициальные изменения, которые на макроуровне проявляются в динамике размера, формы и функциональных возможностей миокарда [ЯоБе1 Е.А. е! а1., 2008]. Для гипертензии достаточно типичным считаются увеличение размеров кардиомиоцитов и объёма внеклеточного матрикса, расстройства интрамиокардиального коронарного кровообращения [Уе^ессЫа Р., 1998]. В отличие от кардиомиоцитов, подверженных только гипертрофии, морфологическая перестройка фибробластов с их гипертрофией и гиперплазией

начинается в дебюте артериальной гипертензии. Увеличение синтеза коллагена, ассоциируемое с пролиферацией фибробластов, считается ключевым механизмом интерстициального фиброза при ГЛЖ.

На протяжении последних трёх десятилетий золотым стандартом диагностики ГЛЖ продолжает оставаться трансторакальная эхокардиография. За указанный временной период расчётные значения нормальной массы миокарда левого желудочка, полученные при помощи ультразвуковых технологий, претерпели определённую эволюцию. На текущем этапе пороговым значением индекса массы миокарда левого желудочка считается величина, соответствующая 115 г/м2 для мужчин и 95 г/м2 для женщин [Mancia G. et а1., 2013]. Превышение этих показателей ассоциировано с наличием дополнительного риска сердечнососудистых заболеваний и осложнений.

Сведения о распространенности левожелудочковой гипертрофии в популяции лиц с артериальной гипертензией достаточно разноречивы. Частота верификации ГЛЖ широко варьирует в зависимости от гендерной принадлежности, расы, возраста, веса, величины кровяного давления, статуса курения, потребления поваренной соли, алкоголя, применения антигипертензивных средств, используемых инструментальных функциональных и визуализирующих методов диагностики, различных обменно-метаболических и реологических факторов.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Сеидова Алла Юрьевна, 2018 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Агеев, Ф.Т. Больные с хронической сердечной недостаточностью в российской амбулаторной практике: особенности контингента, диагностики и лечения (по материалам исследования ЭПОХА-О-ХСН) / Ф.Т. Агеев, М.О. Даниелян, В.Ю. Мареев // Сердечная недостаточность. - 2004. - Т. 5, № 1. - С.4-

7.

2. Аксенова, Т.А. Иммунологические нарушения и дисфункция эндотелия как предикторы развития гипертрофии левого желудочка у больных гипертонической болезнью / Т.А. Аксенова // Клиническая и лабораторная диагностика. - 2013. - №

8. - С.18-20.

3. Барсуков, А.В. К вопросу о патогенезе и лечении асимметричной гипертрофии левого желудочка при эссенциальной гипертензии / А.В. Барсуков, Е.В. Пронина, С.Б. Шустов // Артериальная гипертензия. - 2008. - Т. 14, № 4. - С. 360-369.

4. Барсуков, А.В. Гипертрофия левого желудочка при эссенциальной гипертензии: актуальные вопросы патогенеза, диагностики и лечения / А.В. Барсуков, З.В. Багаева, Е.В. Пронина и др. // Артериальная гипертензия. - 2009. -Т. 15, № 4. - С. 436-439.

5. Барсуков, А.В. Эссенциальная гипертензия и воспаление / А.В. Барсуков, М.С. Таланцева, А.Е. Коровин и др. // Вестн. Росс. Воен. -мед. Акад. - 2013. - №4 (44). - С. 229-235.

6. Барсуков, А.В. Гипертоническое сердце в терапевтической практике / А.В. Барсуков. - СПб.: ЭЛБИ-СПб, 2016. - 384 с.

7. Бобров, А.Л. Оценка функционального резерва деятельности сердца при помощи стресс-визуализирующих методов исследования: автореф. дис. ... докт. мед. наук: 14.01.05 / Бобров Андрей Львович. - СПб, 2016. - 43 с.

8. Боровиков, В.П. 8ТАТ18Т1СА: искусство анализа данных на компьютере для профессионалов / В.П. Боровиков. - СПб.: Питер, 2001. -656с.

9. Васюк, Ю.А. Особенности диастолической функции и ремоделирования левого желудочка у больных артериальной гипертензией и ишемической болезнью сердца / Ю.А. Васюк, А.А. Козина, Е.Н. Ющук и др. // Сердечная недостаточность. - 2003. - T. 4. - C. 190-192.

10. Глуховской, Д.В. Особенности состояния ренин-ангиотензин-альдостероновой системы и инсулинорезистентности у пациентов с артериальной гипертензией в зависимости от геометрических особенностей левого предсердия / Д.В. Глуховской, А.В. Барсуков, А.В. Гордиенко и др. // Врач-аспирант. - 2012. -№ 4.1 (53). - С. 123-132.

11 Горбунов, В.В. Иммунологические нарушения и дисфункция эндотелия как предикторы развития гипертрофии левого желудочка у больных гипертонической болезнью / В.В. Горбунов, С.А. Лукьянов, А.В. Говорин и др. // Забайкальский медицинский вестник. - 2011. - № 2. - С. 104-111.

12. Дедов, И.И. Инициация и интенсификация сахароснижающей терапии у больных сахарным диабетом 2 типа: обновление консенсуса совета экспертов Российской ассоциации эндокринологов (2015 г.) / И.И. Дедов // Сахарный диабет. - 2015. - Т. 1. - С. 5-23

13. Жернакова, Ю.В. Влияние числа одновременно встречающихся компонентов метаболического синдрома на тяжесть артериальной гипертонии, распространенность и выраженность поражения органов-мишеней у данных больных / Ю.В. Жернакова, И.Е. Чазова // Системные гипертензии. - 2011. - № 4. - С. 47-51.

14. Зобнина, М.П. Ретроспективная оценка прогноза выживаемости больных эссенциальной артериальной гипертензией в зависимости от исходных особенностей ремоделирования левого желудочка: автореф. дис. ... канд. мед. наук: 14.01.05 / Зобнина Мария Павловна. - СПб, 2013. - 22 с.

15. Конради, А.О. Лечение артериальной гипертензии в особых группах больных. Гипертрофия левого желудочка / А.О. Конради // Артериальная гипертензия. - 2005. - Т. 11, №2. - С. 78-86.

16. Кузьмин, А.Г. Изменения содержания некоторых цитокинов при хронической сердечной недостаточности / А.Г. Кузьмин, В.В. Горбунов, Е.В. Горяинова и др. // Казанский медицинский журнал. - 2012. - Т. 93, № 3. - С. 494498.

17. Кухарчук, В.В. Диагностика и коррекция нарушений липидного обмена с целью профилактики и лечения атеросклероза / В.В. Кухарчук, Г.А. Коновалов, А.В. Сусеков А.В. и др. // Российские рекомендации РКО, НОА, РосОКР (V пересмотр). - 2012. - 50 с.

18. Лаврик, Е.А. Гендерные особенности сердечной недостаточности с сохраненной систолической функцией у больных, перенесших инфаркт миокарда: автореф. дис. ... канд. мед. наук: 14.00.06 / Лаврик Елена Александровна. - Ростов н/Д, 2008. - 26 с.

19. Макаренкова, К.В. Особенности липидного профиля крови сибирской популяции: автореф. дис. ... канд. мед. наук: 14.01.05 / Макаренкова Ксения Владимировна. - Новосибирск, 2014. - 23 с.

20. Макконен, К.Ф. Содержание провоспалительных цитокинов и С -реактивного белка у больных хронической сердечной недостаточностью с систолической и диастолической дисфункцией левого желудочка / К.Ф. Макконен, С.Б. Суязова, О.А. Осипова и др. // Фундаментальные исследования. -2012. - № 7. - С.123-127.

21. Мареев, В.Ю. Национальные рекомендации ОССН, РКО и РНМОТ по диагностике и лечению ХСН (четвертый пересмотр) / В.Ю. Мареев, Ф.Т. Агеев, Г.П. Арутюнов и др. // Сердечная Недостаточность. - 2013. - Т.14, № 7. - С.379-472.

22. Марсальская, О.А. Деформация левого желудочка и левого предсердия у работников железнодорожного транспорта c артериальной гипертензией / О.А. Марсальская, В.С. Никифоров // Системные гипертензии. - 2015. - Т. 12, № 4. - С. 18-22.

23. Насонов, Е.Л. Иммунопатология застойной сердечной недостаточности: роль цитокинов / Е.Л. Насонов, М.Ю. Самсонов, Ю.Н. Беленков и др. // Кардиология. - 1999. - № 3. - С. 66-73.

24. Никифоров, В.С. Эхокардиографическая оценка деформации миокарда в клинической практике. Учебное пособие / В.С. Никифоров, О.А. Марсальская,

B.И. Новиков. - СПб.: КультИнформПресс, 2015. - 28 с.

25. Обрезан, А.Г., Вологдина И.В. Хроническая сердечная недостаточность / А.Г. Обрезан, И.В. Вологдина. - СПб.: Вита Нова, 2002. - 320 с.

26. Ольбинская, Л.И. Роль цитокиновой агрессии в патогенезе синдрома сердечной кахексии у больных хронической сердечной недостаточностью / Л.И. Ольбинская, С.Б. Игнатенко // Сердечная недостаточность. - 2001. - Т.2, № 3. -

C.132-134.

27. Реброва, О.В. Статистический анализ медицинских данных с помощью пакета программ «Статистика» / О.В. Реброва. - М.: Медиа Сфера, 2002. - 380с.

28. Ротарь О.П. Распространенность кардиометаболических нарушений, поражения органов-мишеней и механизмы их прогрессирования у офисных работников: автореф. дисс. ... докт. мед. наук: 14.01.05 / Ротарь Оксана Петровна. - СПб, 2016. - 34 с.

29. Свеклина, Т.С. Метаболический синдром и воспаление: актуальные вопросы патогенеза / Т.С. Свеклина, М.С. Таланцева, А.В. Барсуков // Клиническая лабораторная диагностика. - 2013. - № 3. - С.7-10.

30. Сергеева, В.В. Современный подход к оценке артериальной гипертензии в сочетании с метаболическими нарушениями / В.В. Сергеева, А.Ю. Родионова // Артериальная гипертензия. - 2013. - Т. 19, № 5. - С. 397-404.

31. Таланцева, М.С. Особенности суточного профиля артериального давления у больных артериальной гипертензией в сочетании с хроническим с вирусным гепатитом С / М.С. Таланцева, К.В. Жданов, С.Б. Шустов и др. // Артериальная гипертензия. - 2012. - Т.18, №1. - С.62-66.

32. Таланцева, М.С. Некоторые особенности структурно-функционального состояния миокарда у лиц с артериальной гипертензией в сочетании с

хроническим вирусным гепатитом С / М.С. Таланцева, А.В. Барсуков, С.Б. Шустов // Мат. Всеросс. Науч. Конф. с междунар. участием "Столетие инфильтрационной теории атеросклероза академика Н.Н. Аничкова". - СПб, 2013. - С.58-59.

33. Терещенко, С.Н. Клинические рекомендации по диагностике и лечению хронической и острой сердечной недостаточности / С.Н. Терещенко, И.В. Жиров, О.Ю. Нарусов и др. // Кардиол. Вестн. - 2016. - № 2. - С.3-33.

34. Титов, В.Н. Эндогенное воспаление и биохимические аспекты патогенеза артериальной гипертонии / В.Н. Титов, Е.В. Ощепкова, В.А. Дмитриев // Клиническая лабораторная диагностика. - 2005. - № 5. - С.3-10.

35. Титова, Ю.Ф. Ремоделирование миокарда и липидный обмен у пациентов с артериальной гипертензией при наличии инсулинорезистентности и сахарном диабете 2 типа / Ю.Ф. Титова // Известия Самарского научного центра Российской академии наук. - 2014. - Т.16, №5. - С.1326-1328.

36. Трухачева, Н.В. Математическая статистика в медико-биологических исследованиях с применением пакета 81айБйса / Н.В. Трухачёва. - М.: ГЭОТАР-МЕдиа, 2013. - 384 с.

37. Фомин, И.В. Хроническая сердечная недостаточность в Российской Федерации: что мы сегодня знаем и что должны делать / И.В. Фомин // Росс. Кардиол. Журн. - 2016. - № 8 (136). - С.7-13.

38. Чазова, И.Е. Диагностика и лечение артериальной гипертензии (Рекомендации Российского медицинского общества по артериальной гипертонии и Всероссийского научного общества кардиологов) / И.Е. Чазова, Л.Г. Ратова, С.А. Бойцов, Д.В. Небиеридзе // Системные гипертензии. - 2010. - Т.7, № 3. -С.5-26.

39. Шляхто, Е.В. Ремоделирование сердца при гипертонической болезни / Е.В. Шляхто, А.О. Конради // Ремоделирование сердца при гипертонической болезни // Сердце. - 2002. - Т. 1, № 1. - С. 232-234.

40. Щербатюк, О.В. Мозговой натрийуретический пептид - генетический код сердечной недостаточности / О.В. Щербатюк, В.В. Тыренко, А.Б. Белевитин, А.С. Свистов // Вест. Росс. Воен.-мед. Акад. - 2006. - № 2. - С.100-107.

41. Юнкеров, В.И. Математико-статистическая обработка данных медицинских исследований. Лекции для адъюнктов и аспирантов / В.И. Юнкеров, С.Г. Григорьев - СПб: ВмедА, 2005. - 266 с.

42. Abbey, M. Effects of menopause and hormone replacement therapy on plasma lipids, lipoproteins and LDL-receptor activity / M. Abbey, A. Owen, M. Suzakawa et al. // Maturitas. - 1999. - Vol.33, №3. - Р. 259-269.

43. Abhayaratna, W.P. Left atrial size: physiologic determinants and clinical applications / W.P. Abhayaratna, J.B. Seward, C.P. Appleton et al. // J. Am. Coll. Cardiol. - 2006. - Vol.47. - Р. 2357-2363.

44. Adams, K. Characteristics and outcomes of patients hospitalized for heart failure in the United States: rationale, design, and preliminary observations from the first 100,000 cases in the Acute Decompensated Heart Failure National Registry (ADHERE) / K. Adams, G. Fonarow, C. Emerman et al. // Am. Heart J. - 2005. - Vol.149. - P. 209-216.

45. Ammar, K.A. Prevalence and prognostic significance of heart failure stages: 39 application of the American College of Cardiology / American Heart Association heart failure staging criteria in the 40 community / K. Ammar, S. Jacobsen, D. Mahoney et al. // Circulation. - 2007. - Vol.115. - Р. 1563-1570.

46. Anjan, V.Y. Prevalence, clinical phenotype, and outcomes associated with normal B-type natriuretic peptide levels in heart failure with preserved ejection fraction / V.Y. Anjan, T. Loftus, M.A. Burke, et al. // Am. J. Cardiol. - 2012. - Vol. 110. - P. 870-876.

47. Anker, S.D. Inflammatory mediators in chronic heart failure: an overview / S.D. Anker, S. Von Haehling // Heart. - 2004. - Vol. 90. - P. 464-470.

48. Aurigemma, G.P. Clinical practice. Diаstolic heart failure / G.P. Aurigemma, W.H. Gaasch // N. Engl. J. Med. - 2004. - Vоl. 351. - P. 1097-1105.

49. Avaldi, V.M. Hospital Readmissions of Patients with Heart Failure: The Impact of Hospital and Primary Care Organizational Factors in Northern Italy / V. Avaldi, J. Lenzi, I. Castaldini et al. // PLoS One. - 2015. - Vol. 10, № 5. - P. 137.

50. Bang, C.N. Four-group classification of left ventricular hypertrophy based on ventricular concentricity and dilatation identifies a low-risk subset of eccentric hypertrophy in hypertensive patients / C.N. Bang, E. Gerdts, G.P. Aurigemma et al. // Circ. Cardiovasc. Imaging. - 2014. - Vol. 7, № 3. - P. 422-429.

51. Banerjee, P. Diastolic heart failure. Paroxysmal or chronic? / P. Banerjee, A. Clark, N. Nikitin, J. Cleland // Eur. J. Heart Fail. - 2004. - Vol.6, №4. - P. 427.

52. Barsukov, A. Some metabolic patterns in essential hypertensive patients with different types of left ventricular hypertrophy / A. Barsukov, Z. Bagaeva, M. Rezvantsev et al. // J. Hypertens. - 2009. - Vol.27, №4 (Suppl.). - P. 90-91.

53. Basuray, A. Heart failure with recovered ejection fraction: clinical description, biomarkers, and outcomes / A. Basuray, B. French, B. Ky et al. // Circulation. - 2014. -Vol.129, №23. - P.2380-2387.

54. Bella, J.N. Mitral ratio of peak early to late diastolic filling velocity as a predictor of mortality in middle-aged and elderly adults: the Strong Heart Study / J.N. Bella, V. Palmieri, M.J. Roman et al. // Circulation. - 2002. - Vol. 105. - P. 1928-1933.

55. Berry, C. The survival of patients with heart failure with preserved or reduced left ventricular ejection fraction: an individual patient data meta-analysis. Meta-analysis Global Group in Chronic Heart Failure (MAGGIC) / C. Berry, R. Doughty, C. Granger et al. // Eur. Heart J. 2012. - Vol. 33, № 14. - P. 1750-1757.

56. Bhatia, R.S. Outcome of heart failure with preserved ejection fraction in a population-based study / R.S. Bhatia, J. Tu, D. Lee et al. // N. Engl. J. Med. - 2006. -№355. - P. 260-269.

57. Bielecka-Dabrowa, A. Biomarkers and echocardiographic predictors of myocardial dysfunction in patients with hypertension / A. Bielecka-Dabrowa, M. Michalska-Kasiczak, A. Gluba et al. // Scientific reports. - 2015. - Vol.5: DOI: 10.1038/srep08916.

58. Bishu, K. Biomarkers in acutely decompensated heart failure with preserved or reduced ejection fraction / K. Bishu, A. Deswal, H. Chen et al. // Am. Heart J. - 2012. -Vol.164, №5. - P. 763.

59. Bonetti, P.O. Endothelial dysfunction. A marker of atherosclerotic risk / P.O. Bonetti, L.O. Lerman, A. Lerman // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. - 2003. - Vol. 23. - P. 168-175.

60. Borbely, A. Cardiomyocyte stiffness in diastolic heart failure / A. Borbely, J. van der Velden, Z. Papp et al. // Circulation. - 2005. - Vol. 111. - P. 774-781.

61. Borbely, A. Transcriptional and posttransla-tional modifications of titin: implications for diastole / A. Borbely, L. van Heerebeek, W. Paulus // Circulation Res.

- 2009. - Vol. 104, - P. 12-14.

62. Borlaug, B.A. Ventricular-vascular interaction in heart failure / B.A. Borlaug,D.A. Kass // Heart Fail. Clin. - 2008. - № 4. - P. 23-36.

63. Borlaug, B.A. Heart failure with preserved ejection fraction: pathophysiology, diagnosis, and treatment / B.A. Borlaug, W.J. Paulus // Eur. Heart J. - 2011. - Vol. 32, № 6. - P. 670-679.

64. Brinkley, T. Plasma oxidized low-density lipoprotein levels and arterial stiffness in older adults: thehealth, aging, and body composition study / T. Brinkley, B. Nicklas, A. Kanaya et al. // Hypertension. - 2009. - Vol.53, № 5. - P. 846-852.

65. Brouwers, F. Incidence and epidemiology of new onset heart failure with preserved vs. reduced ejection fraction in a community-based cohort: 11-year follow-up of PREVEND / F. Brouwers, R. de Boer, P. van der Harst et al. // Eur. Heart J. - 2013.

- Vol. 34, № 19. - P. 1424-1431.

66. Bryant, D. Cardiac failure in transgenic mice with myocardial expression of tumor necrosis factor alpha / D. Bryant, L. Becker, J. Richardson et al. // Circulation. -1998. - Vol. 97. - P.1375-1381.

67. Bujak, M. The role of Interleukin-1 in the pathogenesis of heart disease / M. Bujak, N. Frangogiannis // Arch. Immunol. Ther. Exp. (Warsz). - 2009. - Vol. 57. - P. 165—176.

68. Burkhoff, D. Is Pump the Answer to Heart Failure With Preserved Ejection Fraction? / D. Burkhoff, M.S. Maurer, S. Joseph et al. // JACC Heart Fail. - 2016. -№.4. - P. 93.

69. Cachofeiro, V. Inflammation: A link between hypertension and atherosclerosis / V. Cachofeiro // Curr. Hypertens. Rev. - 2009. - Vol. 5. - P. 40-48.

70. Camelliti, P. Structural and functional characteristic of cardiac fibroblasts / P. Camelliti, T. Borg, P. Kohl // Cardiovasc. Res. - 2005. - Vol. 65, № 1. - P. 40-51.

71. Campbell, S.M. Diagnostic triage and the role of natriuretic peptide testing and echocardiography for suspected heart failure: an appropriateness ratings evaluation by UK GPs / S.M. Campbell, A. Fuat, N. Summerton et al. // Br. J. Gen. Pract. - 2011. -Vol. 61, № 588. - P. 427-435.

72. Carlsen, C. Prevalence and prognosis of heart failure with preserved ejection fraction and elevated N-terminal pro brain natriuretic peptide: a 10-year analysis from the Copenhagen Hospital Heart Failure Study / C. Carlsen, M. Bay, V. Kirk et al. // Eur. J. Heart Fail. - 2012. - Vol. 14, № 3. - P. 240-247.

73. Ceia, F. Prevalence of chronic heart failure in Southwestern Europe: the EPICA study / F. Ceia, C. Fonseca, T. Mota et al. // Eur. J. Heart Fail. - 2002. - №4. - P. 531539.

74. Chew, B. Determinants of uncontrolled hypertension in adult type 2 diabetes mellitus: an analysis of the Malaysian diabetes registry 2009 / B. Chew, I. Mastura, S. Shariff-Ghazali et al. // Cardiovasc. Diabetol. - 2012. - Vol 11. - P. 54.

75. Cicoira, M. Elevated serum uric acid levels are associated with diastolic dysfunction in patients with dilated cardiomyopathy / M. Cicoira, L. Zanolla, A. Rossi et al. // Am. Heart J. - 2002. - Vol. 143, № 6. - P. 1107-1111.

76. Cleland, J. The perindopril in elderly people with chronic heart failure study / J. Cleland, M. Tendera, J. Adamus et al. // Eur. Heart J. - 2006. - Vol. 27. - P. 23382345.

77. Cuspidi, C. Prevalence of left-ventricular hypertrophy in hypertension: an updated review of echocardiography studies / C. Cuspidi, C. Sala, F. Negri et al. // J. Hum. Hypertens. - 2012. - Vol. 26, № 6. - P. 343-349.

78. Davidson, A. Advances in immunology: autoimmune diseases / A. Davidson, B. Diamond // N. Engl. J. Med. - 2001. - Vol. 345. - P. 340-350.

79. de las Fuentes, L. Plasma triglyceride level is an independent predictor of altered left ventricular relaxation / L. de las Fuentes, A.D. Waggoner, A.L. Brown, V.G. Davila-Roman // J. Am. Soc. Echocardiogr. - 2005. - Vol. 18. - P. 1285-1291.

80. De Mattos, A.M. Association of Body Fat with Inflammation in Peritoneal Dialysis / A. De Mattos, P. Ovidio, A. Jord a~o et al. // Inflammation. - 2013. - Vol. 36, № 3. - P. 689-695.

81. De Simone, G. Cardiovascular risk in relation to a new classification of hypertensive left ventricular geometric abnormalities / G. De Simone, R. Izzo, G. Aurigemma et al. // J. Hypertens. - 2015. - Vol. 33. - P. 745-754.

82. De Sutter, J. Effects of age, gender and left ventricular mass on septal mitral annulus velocity (e') and the ratio of transmitral early peak velocity to e (E/e') / J. De Sutter, J. De Backer, N van de Veire et al. // Am. J. Cardiol. - 2005. - Vol. 95. - P. 1020-1023.

83. Den Ruijter, H. Heart failure with preserved ejection fraction in women: the Dutch Queen of Hearts program / H. Den Ruijter, G. Pasterkamp, F. Rutten et al. // Neth. Heart J. - 2015. - Vol. 23, № 2. - P. 89-93.

84. Deswal, A. Cytokines and cytokine receptors in advanced heart failure: An analysis of the cytokine database from the vesnarinone trial (vest) / A. Deswal, N. Petersen, A. Feldman et al. // Circulation. - 2011. - Vol. 103. - P. 2055-2059.

85. Devereux, R.B. Congestive heart failure despite normal left ventricular systolic function in a population-based sample: the Strong Heart Study. / R.B. Devereux, M.J. Roman, J.E. Liu et al. // Am. J. Cardiol. - 2000. - Vol. 86. - P. 1090-1096.

86. Drazner, M.H. Increased left ventricular mass is a risk factor for the development of a depressed left ventricular ejection fraction within five years: the Cardiovascular Health Study / M.H. Drazner, J.E. Rame, E.K. Marino et al. J. Am. Coll. Cardiol. -2004. - Vol. 43. - P. 2207-2215.

87. Drazner, M.H. Left ventricular hypertrophy is more prevalent in blacks than whites in the general population: the Dallas Heart Study / M.H. Drazner, D.L. Dries, R.M. Peshock et al. // Hypertension. - 2005. - Vol. 46. - P. 1-6.

88. Drazner, M.H. Value of clinician assessment of hemodynamics in advanced heart failure: the ESCAPE trial / M.H. Drazner, A.S. Hellkamp, C.V. Leier et al. // Circ. Heart Fail. - 2008. - №1. - P. 170-177.

89. Drazner, M.H. The progression of hypertensive heart disease / M.H. Drazner // Circulation. - 2011. - Vol. 123, № 3. - P. 327-334.

90. Esser, N. Inflammation as a link between obesity, metabolic syndrome and type 2 diabetes / N. Esser, S. Legrand-Poels, J. Piette // Diabetes Res. Clin. Pract. - 2014. -Vol.105. - P. 141-150.

91. Ferrari, R. Heart failure with preserved ejection fraction: uncertainties and dilemmas / R. Ferrari, M. Böhm, J. Cleland et al. // Eur. J. of Heart Failure. - 2015. -Vol. 17. - P. 665-671.

92. Finkel, M.S. Negative inotropic effects of cytokines on the heart mediated by nitric oxide / M. Finkel, C. Oddis, T. Jacob et al. // Science. - 1992. - Vol. 257. - P. 387-389.

93. Fonarow, G. Characteristics, Treatments, and Outcomes of Patients With Preserved Systolic Function Hospitalized for Heart Failure / G. Fonarow, W. Stough, W. Abraham et al. // J. Am. Coll. Cardiol. - 2007. - Vol. 50, № 8. - P.768-777.

94. Frazier, A.H. Molecular mechanisms of sarcomere dysfunction in dilated and hypertrophic cardiomyopathy / A.H. Frazier, G.A. Ramirez-Correa, A.M. Murphy et al. // Prog. Pediatr. Cardiol. 2011. - Vol. 31, № 1. - P. 2933.

95. Frohlich, E.D. Pathophysiology of systemic arterial hypertension. In: R.C. Schlant, R.W. Alexander, R.A. O'Rourke et al. Hurst's The Heart, eighth edition. New York. - N.Y: McGraw-Hill. - 1993. - P. 1391 -1401.

96. Galvao, M. Gender differences in in-hospital management and outcomes in patients with decompensated heart failure: analysis from the Acute Decompensated Heart Failure National Registry (ADHERE) / M. Galvao, J. Kalman, T. DeMarco et al. // J. Card. Fail. - 2006. - № 12. - P. 100-107.

97. Ganau, A. Patterns of left ventricular hypertrophy and geometric remodeling in essential hypertension / A. Ganau, R.B. Devereux, M.J. Roman et al. // J. Am. Coll. Cardiol. - 1992. - Vol. 19, 1. - P. 1550 -1558.

98. Ghali, J. Impact of left ventricular hypertrophy patterns on ventricular arrhythmias in the absence of coronary artery disease / J. Ghali, S. Kadakia, R. Cooper et al. // J. Amer. Coll. Cardiol. - 1991. - Vol. 17, № 6. - P. 1277-1282.

99. Gori, M. Association between renal function and cardiovascular structure and function in heart failure with preserved ejection fraction / M. Gori, M. Senni, D. Gupta et al. // Eur. Heart J. - 2014. - Vol. 35. - P. 3442-3451.

100. Gromadzinski, L. Hyperuricemia is an independent predictive factor for left ventricular diastolic dysfunction in patients with chronic kidney disease / L. Gromadzinski, B. Januszko-Giergielewicz, P. Pruszczyk // Adv. Clin. Exp. Med. -2015. - Vol. 24. - P. 47-54.

101. Guallar Castillón, P. Magnitude and manage ment of hypercholesterolemia in the adult population of Spain, 2008-2010: The ENRICA Study / Guallar Castillón P., Gil-Montero M., León-Muñoz L.M. et al. // Rev. Esp. Cardiol. (Engl. Ed.). - 2012. - Vol. 65, № 6. - P.551-558.

102. Gyongyosi, M. Myocardial fibrosis: biomedical research from bench to bedside / M. Gyongyosi, J. Winkler, I. Ramos et al. // Eur. J. Heart Fail. - 2017. - Vol. 19, № 2. -P. 177-191.

103. Harrison, D.G. Inflammation, immunity, and hypertension / D. Harrison, T. Guzik, H. Lob et al. // Hypertension. - 2011. - Vol. 57. - P. 132-140.

104. Hedayat, M. Proinflammatory cytokines in heart failure: double-edged swords / M. Hedayat // Heart Fail. Rev. - 2010. - Vol. 15, №6. - P. 543-562.

105. Heidland, U.E. Left ventricular muscle mass and elevated heart rate are associated with coronary plaque disruption / U.E. Heidland, B.E. Strauer // Circulation. - 2001. - Vol. 104. - P. 1477-1482.

106. Hirota, H. Continuous activation of gp130, a signal-transducing receptor component for interleukin 6-related cytokines, causes myocardial hypertrophy in mice /

H. Hirota, K. Yoshida, T. Kishimoto, T. Taga // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 1995. -Vol. 92. - P. 4862-4866.

107. Ho J., Gona P., Pencina M. et al. Discriminating clinical features of heart failure with preserved vs. reduced ejection fraction in the community / J. Ho, P. Gona, M. Pencina et al. // Eur. Heart J. - 2012. - Vol. 33. - P. 1734-1741.

108. Hogg, K. Heart failure with preserved left ventricular systolic function / K. Hogg, K. Swedberg, J. McMurray // J. Am. Coll. Cardiol. - 2004. - Vol. 43. - P. 317-327.

109. Horio, T. Influence of low high-density lipoprotein cholesterol on left ventricular hypertrophy and diastolic function in essential hypertension / T. Horio, J. Miyazato, K. Kamide et al. // Am. J. Hypertens. - 2003. - Vol. 16. - P. 938-944.

110. Huang, Y. Cardiac systolic and diastolic dysfunction after a cholesterol-rich diet / Y. Huang, K.E. Walker, F. Hanley // Circulation. - 2004. - Vol. 109. - H. 97-102.

111. Hwang, S. Immune function in patients with chronic stable congestive heart failure / S. Hwang, T. Harris, N. Wilson et al. // Am. Heart J. - 1993. - Vol. 125. - P. 1651-1658.

112. Jahan, A. The Cytokines and Heart Failure-A Review / A. Jahan, M. Ullah // Cardiovasc. J. - 2011. - Vol. 3, № 2. - P. 200-212.

113. Kalogeropoulos, A. Health ABC Study Investigators. Inflammatory markers and incident heart failure risk in older adults: the Health ABC (Health, Aging, and Body Composition) study / A. Kalogeropoulos // J. Am. Coll. Cardiol. - 2010. - Vol. 55, №19. - P. 2129-2137.

114. Kapadia, S.R. Elevated circulating levels of serum tumor necrosis factor-alpha in patients with hemodynamically significant pressure and volume overload / S. Kapadia, K. Yakoob, S. Nader et al. // J. Am. Coll. Cardiol. - 2000. - Vol. 36. - P. 208-212.

115. Kitzman, D.W. Importance of heart failure with preserved systolic function in patients > or = 65 years of age. CHS Research Group. Cardiovascular Health Study / D. Kitzman, J. Gardin, J. Gottdiener // Am. J. Cardiol. - 2001. - Vol. 87, № 4. - P.413-419.

116. Kologrivova, I.V. System of matrix metalloproteinases and cytokine secretion in type 2 diabetes mellitus and impaired carbohydrate tolerance associated with arterial

hypertension / I. Kologrivova, T. Suslova, O. Koshel'skaya et al. // Bull. Exp. Biol. Med. - 2014. - Vol. 156. - P.635-638.

117. Kong, P. The pathogenesis of cardiac fibrosis / P. Kong, P. Christia, N. Frangogiannis // Cell. Mol. Life Sci. - 2014. - Vol. 71, № 4. - P. 549-574.

118. Kosar, F. Relationship between cytokines and tumor markers in patients with chronic heart failure / F. Kosar // Eur. J. Heart Fail. - 2008. - Vol. 3. - P. 270-274.

119. Kruger, M. Titin-based mechanical signalling in normal and failing myocardium / M. Kruger, W. Linke // J. Mol. Cell. Cardiol. - 2009. - Vol. 46. - P. 490-498.

120. Krzystek-Korpacka, M. Gender-specific association of serum uric acid with metabolic syndrome and its components in juvenile obesity / M. Krzystek-Korpacka, E. Patryn, I. Kustrzeba-Wojcicka et al. // Clin. Chem. Lab. Med. - 2011. - Vol. 49. - P. 129-136.

121. Kubes, P. Nitric oxide synthesis inhibition induces leukocyte adhesion via superoxide and mast cells / P. Kubes, S. Kanwar, X. Niu, J. Gaboury // FASEB J. -1993. - № 7. - P.1293-1299.

122. Lam, C. Pulmonary hypertension in heart failure with preserved ejection fraction / C. Lam, V. Roger, R. Rodeheffer et al. // J. Am. Coll. Cardiol. - 2009. - Vol. 53. - P. 1119-1126.

123. Lam, C. Sex differences in clinical characteristics and outcomes in elderly patients with heart failure and preserved ejection fraction: The Irbesartan in Heart Failure With Preserved Ejection Fraction (I-PRESERVE) Trial / C. Lam, P. Carson, I. Anand et al. // Circ. Heart Fail. - 2012. - Vol 5, № 5. - P. 571-578.

124. Lang, R. Recommendations for chamber quantification: a report from the American society of echocardiography's guidelines and standards committee and the chamber quantification writing group, developed in conjunction with the European association of echocardiography, a branch of the European society of cardiology / R. Lang, M. Bierig, R. Devereux et al. // J. Am. Soc. Echocard. - 2005. - Vol. 18, № 12. -P.1440-1463.

125. Lang, R. Recommendations for cardiac chamber quantification by echocardiography in adults: an update from the American society of echocardiography

(ASE) and the European association of cardiovascular imaging (EASI) Wallace / R. Lang, L. Badano, V. Mor-Avi et al. // J. Am. Soc. Echocard. - 2015. - Vol. 28, №1. -P.1-39.

126. Lee, D. A systematic assessment of causes of death after heart failure onset in the community / D. Lee, P. Gona, I. Albano et al. // Circ. Heart Fail. - 2011. - № 4. - P.36-43.

127. Legedz, L. Insulin resistance and plasma trigliceride level are differently related to cardiac hypertrophy and arterial stiffening in hypertensive subjects / L. Legedz, G. Bricca, P. Lantelme et al. // Vasc. Health Risk Manag. - 2006. - № 2. - P. 485-490.

128. Levine, B. Elevated circulating levels of tumor necrosis factor in severe chronic heart failure / B. Levine, J. Kalman, L. Mayer et al. // N. Engl. J. Med. - 1990. -Vol. 323. - P. 236-241.

129. Levy, D. The progression from hypertension to congestive heart failure / D. Levy, M. Larson, R. Vasan et al. // JAMA. -1996. - Vol. 275. - P.1557-1562.

130. Leyva, F. Uric acid in chronic heart failure: A marker of chronic inflammation / F. Leyva, S. Anker, I. Godsland et al. // Eur. Heart J. - 1998. - Vol. 19. - 1814-1822.

131. Li, J.J. Inflammation in hypertension: primary evidence / J.J. Li // Chin. Med. J. -2006. - Vol. 119. - P. 1215-1221.

132. Liu, M. Association between serum uric acid level and metabolic syndrome and its sex difference in a Chinese community elderly population / M. Liu, Y. He, B. Jiang et al. // Int. J. Endocrinol. - 2014. - Vol. 2014. - P.754-678.

133. López, B. Collagen cross-linking but not collagen amount associates with elevated filling pressures in hypertensive patients with stage C heart failure: potential role of lysyl oxidase / B. López, R. Querejeta, A. González et al. // Hypertension. -2012. - Vol. 60. - P. 677-683.

134. Maeder, M. Heart failure with normal left ventricular ejection fraction / M. Maeder, D. Kaye // J. Am. Coll. Cardiol. - 2009. - Vol. 53. - P. 905-918.

135. Mancia, G. ESH/ESC Guidelines for the management of arterial hypertension / G. Mancia, R. Fagard, K. Narkiewicz et al. // Hypertension. - 2013. - Vol. 31, № 7. - P. 1281-1357.

136. Masoudi, F.A. Gender, age, and heart failure with preserved left ventricular systolic function / F.A. Masoudi, E.P. Havranek, G. Smith et al. // J. Am. Coll. Cardiol.

- 2003. - Vol. 41, № 2. - P. 217-223.

137. Massie, B. Irbesartan in patients with heart failure and preserved ejection fraction / B. Massie, P. Carson, J. McMurray // N. Engl. J. Med. - 2008. - Vol. 359. - P. 24562467.

138. Mavrea, A. Long-term prognosis and modes of death in heart failure patients with reduced versus preserved left ventricular systolic function / A. Mavrea, I. Korpos-Gyalai, I. Citu et al. // Eur. Sci. J. - 2013. - №3. - P. 1857-7881.

139. McKelvie, R.S. The 2012 Canadian Cardiovascular Society heart failure management guidelines update: focus on acute and chronic heart failure / R.S. McKelvie, G.W. Moe, J.A. Ezekowitz et al. // Can. J. Cardiol. -2013. - Vol. 29. - P. 168-181.

140. McMurray, J.J. ESC guidelines for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure / J.J. McMurray, S. Adamopoulos, S.D. Anker et al. // Eur. Heart J.

- 2012. - Vol. 33. - P. 1787-1847.

141. Mebazaa, A. Recommendations on pre-hospital & hospital management of acute heart failure: a consensus paper from the Heart Failure Association of the European Society of Cardiology, the European Society of Emergency Medicine and the Society of Academic Emergency Medicine / A. Mebazaa, M. Birhan Yilmaz, P. Levy et al. // Eur. J. Heart Fail. - 2015. - Vol. №17.-P.544-558.

142. Mehta, S.K. Left ventricular hypertrophy, subclinical atherosclerosis and inflammation / S.K. Mehta, J.E. Rame, A. Khera et al. // Hypertension. - 2007. -Vol.49. - P. 1385-1391.

143. Mercuro, G. Gender-specific aspects in primary and secondary prevention of cardiovascular disease / G. Mercuro, M. Deidda, A. Bina et al. // Curr. Pharm. Des. -2011. - Vol. 17, № 11. - P. 1082-1089.

144. Mizuguchi, Y. Arterial stiffness is associated with left ventricular diastolic function in patients with cardiovascular risk factors: early detection with the use of

cardio-ankle vascular index and ultrasonic strain imaging / Y. Mizuguchi, Y. Oishi, H. Tanaka et al. // J. Card. Fail. - 2007. - Vol. 13. - P. 744-751.

145. Mizuguchi, Y. Impact of statin therapy on left ventricular function and carotid arterial stiffness in patients with hypercholesterolemia / Y. Mizuguchi, Y. Oishi, H. Miyoshi et al. // Circ. J. - 2008. - Vol. 72. - P. 538-544.

146. Muscholl, M.W. Neurohormonal activity and left ventricular geometry in patients with essential arterial hypertension / M.W. Muscholl, H. Schunkert, F. Muders et al. // Am. Heart J. - 1998;. - Vol. 135. - P. 58-66.

147. Myerson, S.G. Assessment of left ventricular mass by the cardiovascular magnetic resonance / S.G. Myerson, N.G. Bellenger, D.J. Pennell // Hypertension. -2002. - Vol. 39. - P.750-755.

148. Nagayama, D. High serum uric acid is associated with increased cardio-ankle vascular index (CAVI) in healthy Japanese subjects: a cross-sectional study / D. Nagayama, T. Yamaguchi, A. Saiki et al. // Atherosclerosis. - 2015. - Vol. 239. - P. 163-168.

149. Nagueh, S. Decreased expression of tumor necrosis factor-alpha and regression of hypertrophy after nonsurgical septal reduction therapy for patients with hypertrophic obstructive cardiomyopathy / S. Nagueh, S. Stetson, N. Lakkis et al. // Circulation. -2001. - Vol. 103. - P. 1844-1850.

150. Nagueh, S. Recommendations for the evaluation of left ventricular diastolic function by echocardiography / S. Nagueh, C. Appleton, T. Gillebert et al. // Eur. J. Echocardiogr. - 2009. - № 10. - P.165-193.

151. Nagueh, S. Recommendations for the Evaluation of Left Ventricular Diastolic Function by Echocardiography: An Update from the American Society of Echocardiography and the European Association of Cardiovascular Imaging / S. Nagueh, O. Smiseth, C. Appleton et al. // J. Am. Soc. Echocardiogr. - 2016. - Vol. 29. - P. 277-314.

152. Nieminen, M.S. EuroHeart Failure Survey II (EHFS II): a survey on hospitalized acute heart failure patients: description of population / M.S. Nieminen, D. Brutsaert, K. Dickstein et al. // Eur. Heart J. - 2006. - Vol. 27. - P. 2725-2736.

153. Niethammera, M. Inflammatory pathways in patients with heart failure and preserved ejection fraction / M. Niethammera, M. Siebera, S. von Haehling et al. // Int. J. Cardiol. - 2008. - Vol. 129. - P. 111-117.

154. Nogi, S. Serum uric acid is associated with cardiac diastolic dysfunction among women with preserved ejection fraction / S. Nogi, Fujita S., Okamoto Y. et al. // Am J Physiol Heart Circ Physiol.- 2015.-№ 309.- P.986 -994.

155. Otterstad, J. Measuring left ventricular volume and ejection fraction with the biplane Simpson's method / J. Otterstad // Heart. - 2002. - Vol. 88. - P. 559-560.

156. Owan, T. Trends in prevalence and outcome of heart failure with preserved ejection fraction / T. Owan, D. Hodge, R. Herges et al. // N. Engl. J. Med. - 2006. -Vol. 355. - P. 251-259.

157. Paffen, E. C-reactive protein in atherosclerosis: A causal factor? / E. Paffen // Cardiovasc. Res. - 2006. - Vol. 71. - P. 30-39.

158. Paulus, W.J. A novel paradigm for heart failure with preserved ejection fraction: comorbidities drive myocardial dysfunction and remodeling through coronary microvascular endothelial inflammation / W.J. Paulus, C. Tschope // J. Am. Coll. Cardiol. - 2013. - Vol. 62. - P. 263-271.

159. Pedrinelli, R. Low-grade inflammation and microalbuminuria in hypertension / R. Pedrinelli, G. Dell'Omo, V. Di Bello et al. // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. - 2004. - Vol. 24. - P. 2414-2419.

160. Pewsner, D. Accuracy of electrocardiography in diagnosis of left ventricular hypertrophy in arterial hypertensions: systematic review / D. Pewsner, P. Juni, M. Egger et al. // British Medical Journal. 2007. - Vol. 335. - P. 711.

161. Pitt, B. Spironolactone for heart failure with preserved ejection fraction / B. Pitt, M. Pfeffer, S. Assmann // N. Engl. J. Med. - 2014. - Vol. 370. - P. 1383-1392.

162. Ponikowski, P. ESC Guidelines for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure / P. Ponikowski, A. Voors, S. Anker et al. // Eur. J. Heart Fail. -2016. - Vol. 18, № 8. - P. 883-1084.

163. Rame, J. Development of a depressed left ventricular ejection fraction in patient with left ventricular hypertrophy and a normal ejection fraction / J. Rame, M. Ramilo, N. Spencer et al. // Am. J. Cardiol. 2004. - Vol.93. - P. 234-237.

164. Rauchhaus, M. Systemalically measured cytokines are independently predictive for increased mortality in patients with chronic heart failure / M. Rauchhaus, W. Dohner, V. Koloczek et al. // J. Am. Coll. Cardiol. — 2000. — Vol. 35, suppl. A. — P. 1183.

165. Redfield, M. Burden of systolic and diastolic ventricular dysfunction in the community: appreciating the scope of the heart failure epidemic / M. Redfield, S. Jacobsen, J. Burnett et al. // JAMA. - 2003. - Vol. 289. - P. 194-202.

166. Redon, J. Antioxidant activities and oxidative stress byproducts in human hypertension / J. Redon // Hypertension. - 2003. - Vol. 41. - P. 1096-1101.

167. Rietzschel, E. Oxidized low-density lipoprotein cholesterol is associated with decreases in cardiacfunction independent of vascular alterations / E. Rietzschel, M. Langlois, M. de Buyzere et al. // Hypertension. - 2008. - Vol. 52. - P. 535-541.

168. Roger, V. A report from the American Heart Association / V. Roger, A. Go, D. Lloyd-Jones et al. // Circulation. - 2011. - Vol. 123. - P.18-209.

169. Rosei, E.A. Hypertensive heart disease: diagnostic and therapeutic guidelines commissione congiunta società italiana dell'lpertensione arteriosa; società italiana di cardiologia; associazione nazionale medici cardiologi ospedalieri / E.A. Rosei, G. De Simone, G.F. Mureddu et al. // G. Ital. Cardiol. - 2008. - Vol. 9, № 6. - P. 427-454.

170. Rosen E.D. Adipocytes as regulators of energy balance and glucose homeostasis // Nature. - 2006. - Vol. 14, № 444. - P. 847-853.

171. Rutter, M.K. C-Reactive protein, the metabolic syndrome, and prediction of cardiovascular events in the Framingham offspring study / M. K. Rutter et al. // Circulation. - 2004. - Vol. 110, № 4. - P. 380-385.

172. Ryan, M. An update on immune system activation in the pathogenesis of hypertension / M. Ryan // Hypertension. - 2013. - Vol. 62. - P. 226-230.

173. Scherr, J. Left ventricular diastolic function is strongly correlated with active emptying of the left atrium: a novel analysis using three-dimensional echocardiography

/ J. Scherr, P. Jung, T. Schuster et al. // Cardiovascular Ultrasound. - 2016. - Vol. 14. -P.43.

174. Scuteri, A. Metabolic syndrome ampli-fies the age-associated increases in vascular thickness and stiffness / A. Scuteri, S. Najjar, D. Muller et al. // J. Am. Coll. Cardiol. - 2004. -Vol. 43. - P. 1388-1395.

175. Sesso, H.D. C-Reactive protein and the risk of developing hypertension / H.D. Sesso et al. // JAMA. - 2003. - Vol. 290. - P. 2945-2951.

176. Sharma, K. Heart failure with preserved ejection fraction: mechanisms, clinical features, and therapies / K. Sharma, D. // Circ. Res. - 2014. - Vol. 115. - P.79-96.

177. Sharp, A. Tissue Doppler E/e' ratio is a powerful predictor of primary cardiac events in a hypertensive population: an ASCOT sub-study / A. Sharp, R. Tapp, S. Thom et al. // Eur. Heart J. - 2010. - №31. - P.747-752.

178. Sharrett, A. Smoking, diabetes, andblood cholesterol differ in their associations with subclinical athero-sclerosis: the Multiethnic Study of Atherosclerosis (MESA) / A. Sharrett, J. Ding, M. Criqui et al. // Atherosclerosis. - 2006. - Vol. 186. - P.441-447.

179. Shimizu, T. Relationship of hyperuricemia with mortality in heart failure patients with preserved ejection fraction / T. Shimizu, A. Yoshihisa, Y. Kanno et al. //Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. - 2015. - Vol. 309, № 7. - P. 1123-1129.

180. Sluiter, W. Leukocyte adhesion molecules and the vascular endothelium: their role in the pathogenesis of cardiovascular disease and the mechanisms underlying their expression / W. Sluiter, A. Pietersma, J. Lamers et al. // J. Cardiovasc. Pharmacol. -1993. - Vol. 22, № l4. - P. 37-44.

181. Sluiter, W. Prevention of late lumen loss after coronary angioplasty by photodynamic therapy: role of activated neutrophils / W. Sluiter // Mol. Cell. Biochem. - 1996. - Vol. 157. - P. 233-238.

182. Smith, C.S. Altered creatine kinase adenosine triphosphate kinetics in failing hypertrophied human myocardium / C.S. Smith, P.A. Bottomley, S.P. Schulman et al. // Circulation. - 2006. - Vol. 114. - P. 1151-1158.

183. Spinale, F.G. Matrix metalloproneinases. Regulation and dysregulation in the failing heart / F.G. Spinale // Circulation Res. - 2002. - Vol. 90. - P. 520-530.

184. Tang, W.H.W. The Year in Heart Failure / W.H.W. Tang, G.S. Francis // J. Am. Coll. Cardiol. - 2007. - Vol. 50. - P. 2344-2351.

185. Tang, Z. Association and interaction analysis of metabolic syndrome and serum uric acid on diastolic heart failure / Z. Tang, Z. Fang, F. Zeng et al. // J. Endocrinol. Invest. - 2013. - Vol. 36. - P.579-583.

186. Thomas, R. The cause of the raised plasma urea of acute heart failure / R. Thomas, A. Newill, D. Morgan // Postgrad. Med. J. - 1979. - Vol. 55. -P. 10-14.

187. Tolonen, H. Do trends in population levels of blood pressure and other cardiovascular risk factors explain trends in stroke event rates? Comparisons of 15 populations in 9 countries within the WHO MONICA Stroke Project. World Health Organization Monitoring of Trends and Determinants in Cardiovascular Disease / H. Tolonen, M. Mahonen, K. Asplund et al. // Stroke. - 2002. - Vol. 33, № 10. - P. 23672375.

188. Tsioufis, C. Relation of left ventricular concentric remodeling to levels of C-reactive protein and serum amyloid A in patients with essential hypertension / C. Tsioufis // Am. J. Cardiol. - 2005. - Vol. 96, № 2. - P. 252-256.

189. Tu, J. Effectiveness of public report cards for improving the quality of cardiac care: the EFFECT study / J. Tu, L. Donovan, D. Lee et al. // JAMA. - 2009. - Vol. 302. - P.2330-2337.

190. van Heerebek, L. The dialogue between diabetes and diastole / L. van Heerebek, W.J. Paulus // Eur. J. Heart Fail. - 2009. - № 1. - P. 3-5.

191. Vasan, R.S. Congestive heart failure in subjects with normal versus reduced left ventricular ejection fraction: prevalence and mortality in a population-based cohort / R.S. Vasan, M.G. Larson, E.J. Benjamin et al. // JACC. - 1999. Vol. 33. - P. 19481955.

192. Velagaleti, R. Relations of lipid concentrations to heart failure incidence. The Framingham Heart Study / R. Velagaleti, J. Massaro, R. Vasan et al. // Circulation. -2009. - Vol. 120. - P. 2345-2351.

193. Verdecchia, P. Prognostic significance of serial changes in left ventricular mass in essential hypertension / P. Verdecchia, G. Schilacci, C. Borgioni et al. // Circulation. - 1998. - Vol. 97, № 1. - P. 48-54.

194. Wajchenberg, B. Depot specific hormonal characteristics of subcutaneous and visceral adipose tissue and their relation to the metabolic syndrome / B. Wajchenberg // Horm. Metab. Res. - 2002. - Vol. 34, № 11. - P. 616-621.

195. Wang, S., Xue Hao, Zou Yu-bao, et al. Prevalence and risk factors for left ventricular geomrtric abnormalitiy in patients with hypertension among Han Chinese / S. Wang, H. Xue, Y. Zou et al. // Chin Med J. - 2012. - Vol. 125, №1. - P. 21-26.

196. Watatnabe, T. Carotid artery intima-media thickness and reactive oxygen species in hypertensive patients / T. Watatnabe // J. Hum. Hypertens. - 2006. - Vol. 20. - P. 336-340.

197. Weber, K.T. Monitoring tissue repair and fibrosis from a distance / K.T. Weber // Circulation. - 1997. - Vol. 96. - P. 2488-2492.

198. Westermann, D. Cardiac inflammation contributes to changes in the extracellular matrix in patients with heart failure and normal ejection fraction / D. Westermann, D. Lindner, M. Kasner et al. // Circulation Heart Fail. - 2011. - Vol. 4. - P. 44-52.

199. Whitworth, J.A. World Health Organization (WHO) / International Society of Hypertension (ISH) statement on management of hypertension / J. A. Whitworth et al. // J. Hypertens. - 2003. - Vol. 21. - P. 1983-1992.

200. Williams, J. Immune-mediated inflammatory disorders (I.M.I.D.s): the economic and clinical costs / J. Williams, J. Meyers // Am. J. Manag. Care. - 2002. - Vol. 8. - P. S664-S681.

201. Wu, C. Plasma levels of tumor necrosis factor-a and interleukin-6 are associated with diastolic heart failure through down regulation of sarcoplasmic reticulum Ca2+ ATPase / C. Wu // Crit. Care Med. - 2011. -Vol. 39, № 5. - P. 984-992.

202. Wu, C. Dissecting the mechanisms of left ventricular diastolic dysfunction and inflammation in peritoneal dialysis patients / C. Wu, Y. Huang, H. Lin et al. // PLoS ONE. - 2013. - Vol. 8, № 5. - P.627-622.

203. Yusuf, S. Obesity and the risk of myocardial infarction in 27 000 participants from 52 countries: a case-control study / S. Yusuf, S. Hawken, S. Ounpuu et al. // Lancet. - 2005. - Vol. 366, № 9497. - P. 1640-1649.

204. Zanchetti, A. When should antihypertensive drug treatment be initiated and to what levels should systolic blood pressure be lowered? A critical re-appraisal. / A. Zanchetti, G. Grassi, G. Mancia // J. Hypertens. - 2009. - Vol. 27. - P. 923-934.

205. Zile, M. Mode of death in patients with heart failure and a preserved ejection fraction: results from the Irbesartan in Heart Failure With Preserved Ejection Fraction Study (I-Preserve) trial / M. Zile, W. Gaasch, I. Anand // Circulation. - 2010. - Vol. 121. -P.1393-1405.

ПРИЛОЖЕНИЕ

Таблица 2.1. Общая характеристика участников исследования из групп сравнения и контроля (М ± б. ё.)

Исходные показатели Группа сравнения (пациенты с ГБ без ХСН) Группа контроля (лица без клинически значимой патологии)

Мужчины (п=15) Женщины (п =15) Мужчины (п=15) Женщины (п =16)

Возраст 50,4±5,3 49,8±6,7 51,3±4,2 50,1±4,5

Стаж АГ, лет 8,2±1,4 6,5±0,92 - -

Тест с 6-мин ходьбой, м 886±76,4 812±92,3 911±102 895±98,3

ИМТ, кг/м2 28,6±3,4 29,2±3,1 22,6±1,7 23,2±1,8

САД, мм рт. ст. 142,5±10,3 145,3±9,8 120,5±7,6 117,1±12,5

ДАД, мм рт. ст. 90,7±12,5 92,4±10,4 75,7±5,1 70,5±7,2

ЧСС, уд/мин 72,4±6,3 76,3±8,7 66,1±7,9 70,5±6,7

Примечание: для всех пар одноименных показателей в пределах группы сравнения и группы контроля различия не значимы (р>0,05).

Таблица 2.2. Общая характеристика участников исследования из основной группы (М ± б. ё.)

Показатели Мужчины (п= 55) Женщины (п =49) Значение р

Возраст, лет 53,7±6,4 51,5±6,2 0,19

Стаж АГ, лет 14,2±2,4 11,5±1,8 0,10

ИМТ, кг/м2 33,6±5,2 30,3±3,6 0,12

Тест с 6-мин ходьбой, м 407±36,4 420±40,1 0,56

ЭТ-ргоВ№, пг/мл 287±96,9 282±105 0,84

САД, мм рт. ст. 156±8,8 148±6,4 0,18

ДАД, мм рт. ст. 90,2 ± 4,4 85,5± 5,7 0,32

ЧСС, уд/мин 74,3±12,5 76,1± 8,7 0,21

Статус курения, % 50,6 45,5 0,14

Доля пациентов с СД 2 типа, % 21,6 14,3 0,07

Доля пациентов с ХБП > 3 ст., % 16,3 17,1 0,45

Таблица 3.1. Показатели липидного, пуринового, углеводного обмена у лиц групп сравнения и контроля (М ± б. ё.)

Показатели Группа сравнения (пациенты с ГБ без ХСН) Группа контроля (лица без клинически Достоверные различия

значимой патологии) между

1 2 3 4 подгруппами

Мужчины п =15 Женщины п =15 Мужчины п =15 Женщины п =16 (1 к 2, 1 к 3, 3 к 4, 2 к 4) (р-значение)

Общий 5,42±0,65 4,26±0,46 4,11±0,68 4,08±0,75 1 к 2, р=0,005

холестерин, ммоль/л 1 к 3, р=0,002

ХС ЛПНП, 3,18±0,42 3,16±0,38 2,11±0,34 2,15±0,46 1 к 3, р=0,003

ммоль/л 2 к 4, р=0,04

ХС ЛПВП, 1,35±0,26 1,27±0,28 1,36±0,15 1,22±0,13 —

ммоль/л

Триглицериды, 2,52±0,46 1,49±0,52 1,49±0,25 1,56±0,17 1 к 2, р=0,03

ммоль/л 1 к 3, р=0,002

Мочевая 423±55 374±51 347±42 328±34 1 к 2, р=0,05

кислота, 1 к 3, р=0,03

мкмоль/л

Глюкоза 5,23±0,12 5,24±0,09 4,78±0,18 4,74±0,14 1 к 3, р=0,04

плазмы, 2 к 4, р=0,05

ммоль/л

Таблица 3.2. Показатели состояния выделительной функции почек у лиц групп сравнения и контроля (М ± б. ё.)

Показатели Группа сравнения (пациенты с ГБ без ХСН) Группа контроля (лица без клинически значимой патологии) Достоверные различия между подгруппами (1 к 2, 1 к 3, 3 к 4, 2 к 4) (р-значение)

1 2 3 4

Мужчины п =15 Женщины п =15 Мужчины п =15 Женщины п =16

Калий сыворотки, ммоль/л 4,16±0,29 4,2±0,31 4,33±0,36 4,29±0,28 -

Креатинин сыворотки, мкмоль/л 87,7±12,3 86,8±9,2 82,1±10,5 80,8±9,72 -

СКФ, мл/мин 79,9±15,2 81,12±13,3 88,8±11,2 89,5±12,4 -

Таблица 3.3. Показатели провоспалительного статуса у лиц группы

сравнения и контроля (М ± б. ё.)

Показатели Группа сравнения (пациенты с ГБ без ХСН) Группа контроля (лица без клинически значимой патологии) Достоверные различия между подгруппами (1 к 2, 1 к 3, 3 к 4, 2 к 4) (р-значение)

1 2 3 4

Мужчины п =15 Женщины п =15 Мужчины п =15 Женщины п =16

С -реактивный белок, мг/л 3,58±0,18 3,42±0,16 1,95±0,12 1,85±0,16 1 к 3, р=0,001 2 к 4, р=0,001

ФНО-а, пг/мл 3,68±0,26 3,33±0,37 2,43±0,23 2,29±0,55 1 к 3, р=0,002 2 к 4, р=0,003

Интерлейкин-6, пг/мл 3,42±0,46 3,09±0,29 2,76±0,47 2,81±0,31 1 к 3, р=0,004 2 к 4, р=0,002

Таблица 3.4. Электрокардиографические данные, характеризующие

количественные признаки ГЛЖ у лиц группы сравнения и контроля (М ± б. ё.)

Исходные показатели Группа сравнения (пациенты с ГБ без ХСН) Группа контроля (лица без клинически значимой патологии) Достоверные различия между подгруппами (1 к 2, 1 к 3, 3 к 4, 2 к 4) (р-значение)

1 2 3 4

Мужчины (п=15) Женщины (п =15) Мужчины (п=15) Женщины (п =16)

Индекс Соколова-Лайона, мм 27,2±3,72 26,8±4,21 20,3±3,84 19,7±2,79 1 к 3, р=0,035 2 к 4, р=0,029

Корнельское вольтажное произведение, мм • мс 1390±238 1440±130 981±68,6 934±87,4 1 к 3, р=0,04 2 к 4, р=0,05

Я аУЬ, мм 5,91±0,72 5,82±0,43 3,82±0,25 3,61±0,15 1 к 3, р=0,044 2 к 4, р=0,05

Таблица 3.5. Показатели эхокардиографии у лиц группы сравнения и контроля (М ± б. ё.)

Показатели Группа сравнения (пациенты с ГБ без ХСН) Группа контроля (лица без клинически значимой патологии) Достоверные различия между подгруппами (1 к 2, 1 к 3, 3 к 4, 2 к 4) (р-значение)

1 2 3 4

Мужчины п =15 Женщины п =15 Мужчины п =15 Женщины п =16

КДР ЛЖ, мм 49,4±4,20 46,4±4,15 50,1±3,01 48,1±2,92 -

КСР ЛЖ, мм 32 ±3,38 29,7±3,03 31,4±2,38 29,8±3,56 -

ИММЛЖ, г/м2 122±3,85 105±7,14 98,9±6,26 91,1±3,31 1 к 2, р= 0,05 1 к 3, р= 0,001 3 к 4, р=0,009 2 к 4, р = 0,001

ОТС, ед 0,46±0,02 0,44±0,01 0,40±0,01 0,39±0,01 1 к 3, р=0,001 2 к 4, р =0,002

ФВ, % 64,1±4,18 65,6±3,34 63,3±3,98 64,5±3,52 -

Индекс ЛП, мм/м2 21±1,06 18,1±0,82 19±0,92 18,5±1,19 1 к 2, р= 0,05 1 к 3, р = 0,001

Индекс объема ЛП, мл/м2 29,2±1,47 27,6±2,20 26,7±2,47 26,2±1,94 1 к 2, р=0,05 1 к 3, р =0,002

Уе/Уа, ед. 1,4±0,18 1,51±0,23 1,37±0,15 1,58±0,23 -

Е/е' среднее, ед 6,66±0,61 6,46±0,58 6,4±0,63 5,9±0,49 -

ТЯ ЯЕО, см/с 170±19,7 161±22,4 174±19,1 159±16,2 -

е' среднее, см/с 11,8±1,37 12,1±1,09 11,7±1,03 11,9±1,12 -

DT, мс 174±22,7 168±29,1 152±34,4 166±27,5 -

ВИВР, мс 96,9±9,02 94,5±11,6 92,6±10,1 93,1±9,4 -

Таблица 4.1. Показатели липидного, пуринового, углеводного обмена у мужчин и женщин, страдающих хронической сердечной недостаточностью с сохранённой систолической функцией левого желудочка (М ± б. ё.)

Показатели Мужчины n=55 Женщины n=49 р-значение

Общий холестерин, ммоль/л 6,41±0,32 5,66±0,24 0,07

ХС ЛПНП, ммоль/л 3,21±0,15 2,73±0,16 0,04

ХС ЛПВП, ммоль/л 1,23±0,08 1,31±0,09 0,15

Триглицериды, ммоль/л 2,94±0,15 2,27±0,15 0,03

Мочевая кислота, мкмоль/л 457±21,6 394±34,0 0,07

Глюкоза плазмы, ммоль/л 5,41±0,09 5,32±0,09 0,53

Гликированный гемоглобин, % 6,08±0,09 5,92±0,08 0,39

Таблица 4.2. Показатели липидного, пуринового, углеводного обмена у мужчин и женщин основной группы с учётом особенностей диастолической дисфункции левого желудочка (М ± б. ё.)

Показатели Мужчины Женщины Достоверные различия между подгруппами (1 к 2, 1 к 3, 3 к 4, 2 к 4) (р-значение)

1 2 3 4

ДДЛЖ 1 ст. п=41 ДДЛЖ 2 ст. п=14 ДДЛЖ 1 ст. п=41 ДДЛЖ 2 ст. п=8

Общий холестерин, ммоль/л 5,83±0,35 6,92±0,67 5,52±0,44 6,21±0,72 1 к 2, р=0,05

ХС ЛПНП, ммоль/л 3,23±0,17 3,68±0,24 3,01±0,14 3,27±0,32 —

ХС ЛПВП, ммоль/л 1,26±0,14 1,12±0,19 1,42±0,13 1,18±0,24 —

Триглицериды, ммоль/л 2,71±0,17 3,56±0,19 2,22±0,11 2,32±0,17 1 к 2, р=0,04 2 к 4, р=0,03

Мочевая кислота, мкмоль/л 444±24 478±35,5 349±29,6 376±36,5

Глюкоза натощак, ммоль/л 5,42±0,17 5,36±0,29 5,31±0,16 5,43±0,26

Гликированный гемоглобин, % 5,99±0,12 6,12±0,15 6,03±0,11 5,94±0,14

Таблица 4.3. Состояние выделительной функции почек у мужчин и женщин, страдающих хронической сердечной недостаточностью с сохранённой систолической функцией левого желудочка (М ± s. d.)

Показатели Мужчины п=55 Женщины п=49 р-значение

Калий сыворотки, ммоль/л 4,36±0,32 4,27±0,41 0,45

Креатинин сыворотки, мкмоль/л 97,7±10,3 89,8±9,7 0,12

СКФско-ерь мл/мин 79,9±10,2 77,4±9,33 0,33

Таблица 4.4. Показатели выделительной функции почек у мужчин и женщин основной группы с учётом особенностей диастолической дисфункции

левого желудочка (М ± б. ё.)

Показатели Мужчины Женщины Достоверные различия между подгруппами (1 к 2, 1 к 3, 3 к 4, 2 к 4) (р-значение)

1 2 3 4

ДДЛЖ 1 ст. п=41 ДДЛЖ 2 ст. п=14 ДДЛЖ 1 ст. п=41 ДДЛЖ 2 ст. п=8

Калий сыворотки, ммоль/л 4,16±0,28 4,6±0,33 4,26±0,55 4,32±0,47 -

Креатинин сыворотки, мкмоль/л 95,7±8,3 101±14,3 84,8±9,23 88,9±8,56 -

СКФСКЭ-ЕРЬ мл/мин 82,9±14,2 75,2±11,3 79,6±10,3 73,4±9,78 -

Таблица 4.5. Показатели провоспалительного статуса у мужчин и женщин, страдающих хронической сердечной недостаточностью с сохранённой систолической функцией левого желудочка (М ± б. ё.)

Показатели Мужчины п=55 Женщины п=49 р-значение

С-реактивный белок, мг/л 4,91±0,15*** 3,77±0,17 0,001

Фактор некроза опухоли альфа, пг/мл 5,81±0,24*** 4,74±0,29*** 0,002

Интерлейкин-6, пг/мл 5,52±0,29*** 4,21±0,22** 0,001

Обозначения: различия между идентичными показателями у мужчин основной группы и мужчин группы сравнения, а также у женщин основной группы и женщин группы сравнения статистически достоверны (** - р<0,01; *** -р<0,001).

Таблица 4.6. Показатели провоспалительного статуса у мужчин и женщин основной группы с учётом особенностей диастолической дисфункции левого желудочка (М ± б. ё.)

Показатели Мужчины Женщины Достоверные различия между подгруппами (1 к 2, 1 к 3, 3 к 4, 2 к 4) (р-значение)

1 2 3 4

ДДЛЖ 1 ст. п=41 ДДЛЖ 2 ст. п=14 ДДЛЖ 1 ст. п=41 ДДЛЖ 2 ст. п=8

С— реактивный белок, мг/л 4,68±0,11 5,78±0,16 3,59±0,18 4,71±0,22 1 к 2, р=0,001 1 к 3, р=0,001 3 к 4, р=0,003 2 к 4, р=0,012

Фактор некроза опухоли, пг/мл 5,25±0,24 7,45±0,33 4,42±0,27 6,56±0,32 1 к 2, р=0,001 1 к 3, р=0,005 3 к 4, р=0,001 2 к 4, р=0,06

ИЛ-6, пг/мл 4,54±0,33 8,29±0,29 3,85±1,32 5,95±1,28 1 к 2, р=0,001 1 к 3, р=0,015 3 к 4, р=0,001 2 к 4, р=0,001

Таблица 4.7. Электрокардиографические данные, характеризующие количественные признаки ГЛЖ у мужчин и женщин, страдающих хронической сердечной недостаточностью с сохранённой систолической функцией левого желудочка (М ± б. ё.).

Показатели Мужчины n=55 Женщины n=49 р-значение

Индекс Соколова-Лайона, мм 28,2±4,12 27,8±5,39 0,72

Корнельское вольтажное произведение, мм • мс 1510±365 1498±392 0,84

R aVL, мм 6,6±0,75 6,1±0,89 0,56

Таблица 4.8. Электрокардиографические данные, характеризующие количественные признаки ГЛЖ у мужчин и женщин основной группы с учётом особенностей диастолической дисфункции левого желудочка (M ± s.d.)

Показатели Мужчины Женщины Достоверные различия между подгруппами (1 к 2, 1 к 3, 3 к 4, 2 к 4) (р-значение)

1 2 3 4

ДДЛЖ 1 ст. n=41 ДДЛЖ 2 ст. n=14 ДДЛЖ 1 ст. n=41 ДДЛЖ 2 ст. n=8

Индекс Соколова-Лайона, мм 26,2±5,21 29,6±4,72 26,2±5,35 28,8±4,92 -

Корнельское вольтажное произведение, мм • мс 1489±324 2112±378 1466±312 1801±334 -

R aVL, мм 6,4±0,82 8,02±0,76 6,02±0,88 7,1±0,90 -

Таблица 4.9. Показатели эхокардиографии у мужчин и женщин, страдающих хронической сердечной недостаточностью с сохранённой систолической функцией левого желудочка (М ± б. ё.)

Показатели Мужчины п=55 Женщины п=49 р-значение

КДР ЛЖ, мм 50,1±6,61 49,6±7,12 0,64

КСР ЛЖ, мм 33,2±5,7 33,6±6,24 0,69

ИММЛЖ, г/м2 128±9,52* 121±8,17* 0,03

ОТС, ед 0,49±0,007* 0,49±0,006* 0,24

ФВ, % 62,8±5,68 61,6±4,73 0,27

Индекс ЛП, мм/м2 23,8±1,12 23,5±1,07* 0,18

Индекс объема ЛП, мл/м2 36,7±2,36* 36,1±2,34* 0,24

Уе/Уа, ед 1,02±0,05* 1,06±0,06* 0,66

Е/е' среднее, ед 9,85±0,40** 8,63±0,38** 0,03

TR ЯЕ^ см/с 226±47,8* 241±49,3* 0,73

е' среднее, см/с 7,41±0,23** 8,31±0,24** 0,009

БТ, мс 235±41,6* 249±43,1* 0,11

ВИВР, мс 114±28,6 117,5±23,9 0,85

Обозначения: различия между идентичными показателями у мужчин основной группы и мужчин группы сравнения, а также у женщин основной группы и женщин группы сравнения статистически достоверны (* - р<0,05; ** -р<0,01).

Таблица 4.10. Показатели эхокардиографии у мужчин и женщин основной группы с учётом особенностей диастолической дисфункции левого желудочка (M ± s.d.)

Показатели Мужчины Женщины Достоверные различия между подгруппами (1 к 2, 1 к 3, 3 к 4, 2 к 4) (р-значение)

1 2 3 4

ДДЛЖ 1 ст. n=41 ДДЛЖ 2 ст. n=14 ДДЛЖ 1 ст. n=41 ДДЛЖ 2 ст. n=8

КДР ЛЖ, мм 49,4±4,67 51,7±5,49 49,3±5,32 50,7±3,41 -

КСР ЛЖ, мм 32,7±3,93 34,6±5,14 33,3±4,77 34,8±3,50 -

ИММЛЖ, г/м2 125±9,62 136±12,3 116±8,03 130±8,71 1 к 2, р=0,049 1 к 3, р=0,034 3 к 4, р=0,03 2 к 4, р=0,05

ОТС, ед 0,48±0,04 0,50±0,07 0,47±0,04 0,49±0,05 -

ФВ, % 63,1±5,68 61,9±4,49 61,7±5,11 60,4±5,51 -

Индекс ЛП, мм/м2 24,3±1,01 25,9±1,52 23,4±1,25 23,7±1,28 -

Индекс объема ЛП, мл/м2 35,9±2,19 39,1±2,25 36,7±2,54 38,1±2,37 1 к 2, р=0,02

Уе/Уа, ед. 0,9±0,05 1,32±0,11 0,96±0,07 1,55±0,17 1 к 2, р=0,002 3 к 4, р=0,003

Е/е' среднее, ед 8,5±0,20 13,7±0,41 7,7±0,23 13,7±0,33 1 к 2, р=0,001 3 к 4, р=0,002

ТЯ ЯЕО, см/с 200±45,2 241±49,1 192±35,6 252±42,7 -

е' среднее, см/с 7,97±0,33 5,71±0,52 8,78±0,41 5,87±0,35 1 к 2, р=0,01 3 к 4, р=0,01

БТ, мс 250±35,3 193±28,9 260±44,8 189±37,7 1 к 2, р=0,01 3 к 4, р=0,01

ВИВР, мс 117±20,6 112±26,5 118±22,3 111±22,7 -

Таблица 5.1. Достоверные корреляционные взаимосвязи липидных показателей с другими показателями кардиоваскулярного прогноза у мужчин и женщин с гипертонической болезнью, осложненной хронической сердечной недостаточностью с сохранённой фракцией выброса левого желудочка

Показатель Мужчины, п=55 Женщины, п=49

Коэффициент г р- значение Коэффициент г р- значение

Для общего холестерина, ммоль/л

ИММЛЖ, г/м2 0,495 <0,001 0,445 <0,001