Комбинированное (химиолучевое) лечение больных раком носоглотки тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.19, кандидат медицинских наук Копычев, Юрий Евгеньевич

• Копычев, Юрий Евгеньевич
• кандидат медицинских наук
• 2006

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Копычев, Юрий Евгеньевич

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. РАК НОСОГЛОТКИ (Обзор литературы).

Глава 2. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА И РЕЗУЛЬТАТЫ ОБСЛЕДОВАНИЯ

БОЛЬНЫХ, МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ЛЕЧЕНИЯ.

2.1. Клиническая характеристика обследованных больных.

2.1.1. Общие сравнительные характеристики.

2.1.2. Основные методы обследования больных.

2.1.3. Результаты обследования больных.

2.2. Методы лечения больных.

2.2.1. Лучевое лечение.

2.2.2. Выбор объема облучения.

2.2.3. Режимы фракционирования дозы излучения.

2.2.4. Использованные радиомодификаторы.

2.2.5. Предлучевая подготовка.

2.2.6. Реализация программы облучения у больных основной группы.

2.2.7. Реализация программы облучения у больных контрольной группы.

Глава 3. ЛЕЧЕНИЕ БОЛЬНЫХ РАКОМ НОСОГЛОТКИ (собственные результаты).

3.1. Результаты химиолучевого лечения больных раком носоглотки основной группы.

3.1.1. Переносимость лучевого компонента лечения.

3.1.2. Переносимость химиотерапевтического компонента лечения.

3.1.3. Непосредственные результаты проведенного лечения.

3.1.4. Отдаленные результаты проведенного лечения.

3.2. Результаты химиолучевого лечения больных раком носоглотки контрольной группы.

3.2.1. Переносимость лучевого компонента лечения.

3.2.2. Переносимость химиотерапевтического компонента лечения.

3.2.3. Непосредственные результаты проведенного лечения.

3.2.4. Отдаленные результаты проведенного лечения.

Глава 4. СРАВНИТЕЛЬНАЯ ОЦЕНКА ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ

ХИМИОЛУЧЕВОГО ЛЕЧЕНИЯ БОЛЬНЫХ РАКОМ НОСОГЛОТКИ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Комбинированное (химиолучевое) лечение больных раком носоглотки»

Несмотря на то, что опухоли носоглотки встречаются относительно редко и вследствие этого не определяют структуру заболеваемости и смертности от онкологических заболеваний, абсолютное число больных остается достаточно высоким. Частота заболеваемости и смертности на протяжении последних лет остается практически стабильной, составляя 0,1-1 % от числа всех злокачественных заболеваний, около 2 % — среди опухолей головы-шеи и 50 % - среди опухолей глотки. Лишь в отдельных странах Азии, особенно в Китае, Индонезии, Тунисе, отмечен высокий уровень заболеваемости раком носоглотки -1140 %,. Мужчины болеют раком носоглотки в 2,5 раза чаще женщин. Пик заболеваемости приходится на возраст 40-50 лет [19, 25, 26, 36, 42, 44, 45, 55, 57, 62, 65,94, 95, 111, 162, 181].

Анатомо-топографические и морфологические особенности опухолей носоглотки определяют в значительной степени течение опухолевого процесса и возможности лечения больных с этой локализацией. Образующиеся в носоглотке опухоли быстро распространяются на соседние ткани и органы - полость носа, придаточные пазухи, ротоглотку, основание черепа, крылонёбную ямку, слуховые трубы и внутреннее ухо. Особенностью опухолей носоглотки является раннее регионарное метастазирование, возникающее почти у 80 % больных, причем в 50 % оно носит двусторонний характер. Отдаленное метастазирование при раке носоглотки - одно из наиболее частых форм опухолевой генерализации, встречающееся в 15-50 % случаев. Способствует этому в немалой степени особая биологическая агрессивность развивающихся в данной зоне опухолей [2, 12, 13, 14, 178, 182]. Ситуация усугубляется тем, что около 80 % больных поступает на лечение, имея распространенный опухолевый процесс (III-IV стадию).

Отмеченные особенности опухолей носоглотки — локализация, преобладание низкодифференцированных и высоко злокачественных форм рака, раннее массированное метастазирование - препятствуют применению при лечении больных хирургического метода из-за невозможности проведения в этих случаях радикальной операции. В связи с этим единственно возможным методом лечения остается химиолучевой. Как правило, при лечении рака носоглотки используется дистанционная лучевая терапия, лишь в отдельных клиниках после её завершения, при наличии остаточной опухоли, в плане сочетанного лучевого лечения, проводится внутриполостная гамма - терапия, позволяющая в данной ситуации улучшить результаты лечения. Химиотерапия в большинстве случаев применяется при лечении больных с малодифференцированными местно-распространенными формами рака носоглотки. Используются различные препараты и их комбинация - циклофосфан, адриамицин, винбластин, блеомицин, препараты платины. Стандартом является последовательная схема химиолуче-вого лечения - сначала лучевая терапия, затем курсовая полихимиотерапия. Однако при такой схеме лечения отодвигаются сроки общего противоопухолевого воздействия, что способствует проявлению имеющегося до начала лечения у части больных субклинического метастатического процесса [17, 28, 29, 30, 53, 57, 58, 59, 64, 79, 81, 98, 106, 127, 144, 149, 170, 204]. Имеются единичные работы, касающиеся химиотерапии совместно с облучением, что позволяет улучшить локальный контроль без существенного влияния на отдаленные результаты [48, 183].

Результаты лечения больных раком носоглотки остаются неудовлетворительными. Общая 5 - летняя выживаемость не превышает 55 %, составляя при I - II стадии в среднем 70 %, при III - 45 %, при IV - 20 % [4, 55, 118, 120, 121,122, 127, 137, 157, 159, 160, 165, 169, 175, 186, 187, 196, 198, 199, 205, 207, 209,210].

Все это делает актуальным поиск новых подходов к лечению больных раком носоглотки с целью улучшения результатов лечения.

Перспективным направлением является использование в процессе проведения лучевого лечения химиотерапии, направленной на снижение вероятности развития субклинических метастазов и повышения лучевого повреждения опухоли в результате как химиотерапевтического воздействия, так и радиосен-сибилизирующего эффекта используемых химиотерапевтических препаратов. Работ по применению радиосенсибилизаторов при лучевой терапии больных раком носоглотки мало и касаются они, в основном, использования при облучении гипербарической оксигенации и электрон - акцепторных соединений [69, 87, 88, 89, 172, 173].

Вместе с тем экспериментальные и клинические работы последних лет показали, что фторурацил, препараты платины и ряд других противоопухолевых лекарственных препаратов обладают радиосенсибилизирующим эффектом, за счет синхронизации клеточного цикла, и воздействия на синтез ДНК, РНК и клеточных белков [4, 5, 6, 37, 45, 83, 85].

Цель исследования

Улучшение результатов лечения больных раком носоглотки путем применения разработанной методики химиолучевого лечения с использованием химиопрепаратов в процессе облучения в качестве противоопухолевых средств и радиомодификаторов.

Задачи исследования:

1. Разработать методику лучевой терапии больных раком носоглотки с применением химиопрепаратов (5 фторурацил, цисплатин, фарморубицин) в процессе облучения в качестве противоопухолевых средств и радиомодификаторов.

2. Изучить непосредственные, ближайшие и отдаленные результаты лечения больных раком носоглотки при использовании методики одновременного химиолучевого лечения больных раком носоглотки.

3. Выявить зависимость результатов лечения больных раком носоглотки от размеров первичной опухоли при использовании методики одновременного химиолучевого лечения.

4. Оценить зависимость результатов лечения больных раком носоглотки от наличия метастатического поражения лимфатических узлов регионарных зон, при использовании методики одновременного химиолучевого лечения.

5. Сравнить местные лучевые реакции нормальных тканей и общие реакции организма при клиническом применении предложенной методики в сравнении с реакциями при применении последовательного метода химиолучевого лечения больных раком носоглотки.

Научная новизна исследования

Разработана новая оригинальная методика химиолучевого лечения больных раком носоглотки, при которой химиотерапия проводится параллельно с облучением. Это позволило за счет более раннего начала общего противоопухолевого воздействия и радиосенсибилизирующего эффекта используемых хи-миотерапевтических препаратов снизить частоту местных рецидивов опухоли и число отдаленных метастазов, в результате чего существенно улучшились результаты лечения без существенного роста числа реакций на проводимое лечение.

Практическая значимость работы

Проведенное исследование позволило предложить для использования в повседневной практике принципиально новую методику химиолучевого лечения больных раком носоглотки, позволяющую улучшить непосредственные и отдаленные результаты лечения, без роста числа осложнений. Используемые при предложенной методике лечения лекарственные компоненты легко доступны экономически и технически, не требуют дополнительных затрат.

Основные положения диссертации, выносимые на защиту

Одновременно проводимое химиолучевое лечение за счет более раннего начала общего противоопухолевого воздействия и радиосенсибилизирующего эффекта используемых химиотерапевтических препаратов позволяет улучшить результаты лечения больных раком носоглотки.

Предложенная методика химиолучевого лечения больных раком носоглотки не вызывает роста числа реакций и осложнений на проводимое лечение.

Реализация работы

Разработанная методика химио - лучевой терапии с использованием химиотерапевтических агентов в процессе проведения лучевой терапии в качестве противоопухолевых средств и радиомодификаторов при консервативном орга-носохраняющем лечении больных раком носоглотки применяется в практической работе радиологического центра Главного военного клинического госпиталя имени академика H.H. Бурденко.

Апробация работы

Основные положения диссертации доложены на Всероссийской научно - практической конференции «Междисциплинарный подход к лечению опухолей орофарингеальной зоны, головного мозга и органа зрения», март 2005г., г.Челябинск; на XII Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство», апрель 2005г., г.Москва; на научно — практической конференции «Актуальные проблемы современной практической медицины», май 2005г., г.Подольск; на Всероссийском научном форуме «Радиология 2005», май-июнь

2005г., г.Москва; на научно - практической конференции «Актуальные проблемы клинической онкологии», декабрь 2005г., г.Москва, ГВКГ имени Н.Н.Бурденко; на международной научно-практической конференции «Ведущий многопрофильный госпиталь страны: основные функции, достижения и направления развития», июнь 2006г., г.Москва, ГВКГ имени Н.Н.Бурденко.

Публикации

По теме диссертации опубликовано 7 печатных работ, одна из них -«Комбинированное (химио - лучевое) лечение больных раком носоглотки» опубликована в Военно - медицинском журнале, №11 2005, С.38-44.

Автор выражает благодарность научному руководителю начальнику радиологического центра Главного военного клинического госпиталя доктору медицинских наук А.П. Серякову, начальнику отделения лучевой терапии радиологического центра Главного военного клинического госпиталя кандидату медицинских наук М.С. Завьялову, сотрудникам радиологического центра за помощь и консультации в процессе подготовки работы.

Заключение диссертации по теме «Лучевая диагностика, лучевая терапия», Копычев, Юрий Евгеньевич

выводы

1. Лучевая терапия с использованием химиотерапии в процессе облучения позволяет достоверно повысить 5-летние результаты выживаемости больных раком носоглотки до 78,5 % по сравнению с традиционным последовательным химиолучевым методом —41,2 %.

2. Результаты лечения больных раком носоглотки зависят от размеров первичной опухоли. При опухоли Т1-2 живы 5 лет 88,9 % больных, получивших лучевую терапию с использованием химиотерапии в процессе облучения. При ТЗ-4 - 73,3 %. При традиционном последовательном химиолучевом лечении эти показатели составляют 68,8 и 37,1 % соответственно.

3. При наличии метастатического поражения лимфатических узлов регионарных зон показатель 5-летней выживаемости больных раком носоглотки снижается при лучевой терапии с использованием химиотерапии в процессе облучения с 83,3 до 72,8 % (р>0,05), а при традиционном последовательном химиолучевом лечении - с 63,8 до 31,9% (р<0,001). Неблагоприятным фактором прогноза больных раком носоглотки является метастатическое поражение надключичных лимфатических узлов. В этом случае показатель 5-летней выживаемости снижается: при лучевой терапии с использованием химиотерапии в процессе облучения - до 55,6 %, при последовательном химиолучевом лечении - до 10,4 % .

4. Лучевая терапия с использованием химиотерапии в процессе облучения больных раком носоглотки позволяет уменьшить число местных рецидивов опухоли до 9,5 % по сравнению с традиционным последовательным химиолучевым лечением - до 18,2 %.

5. Лучевая терапия с использованием химиотерапии в процессе облучения больных раком носоглотки позволяет уменьшить число отдаленных метастазов опухоли до 14,3 % по сравнению с традиционным последовательным химиолучевым лечением - до 54,5 %.

6. Использование химиопрепаратов при проведении облучения увеличивает частоту реакций на проводимое лечение, однако разница статистически незначима. Общие лучевые реакции отмечены у 40,5 % больных основной группы и у 31,8 % контрольной. Местные лучевые реакции - в среднем более двух проявлений отмечены у каждого больного в группе получавшей одновременно с облучением полихимиотерапию. Не наблюдалось выраженного угнетения гемопоэза: снижение уровня лейкоцитов крови от исходного составило — 23,4 % в группе одновременного химиолучевого лечения, и 19,6 % в группе последовательного химиолучевого лечения.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Для лечения больных раком носоглотки в специализированных (радиологических) лечебных учреждениях, перспективна методика лучевого лечения с назначаемой одновременно с облучением полихимиотерапии с использованием 5 ФУ, цисплатина, фарморубицина. 5 ФУ вводится внутривенно, струйно в1-йи2-й дни каждой половины расщепленного курса лучевой терапии в дозе 750 мг за 1 час до облучения (что составляет 420-500 мг/м2). Общая доза препарата, вводимая за весь курс лучевого лечения, составляет 3000 мг. Цисплатин вводится внутривенно, капельно на фоне гипергидратации и форсированного диуреза (разводить 1,5 литрами физиологического раствора, в конце введения добавлять мочегонное - лазикс 40 мг) вЗ-й — 5-й дни после начала каждой половины расщепленного курса лучевой терапии в дозе 30 мг за 1 час до облучения (что в сумме составляет 5070 мг/м2). Общая доза препарата, вводимая за весь курс лучевого лечения, составляет 180 мг. Фарморубицин вводится внутривенно, во 2 - й день начала каждой половины расщепленного курса лучевой терапии, в дозе 60 мг за 1 час до облучения (что составляет 35-40 мг/м ). Общая доза препарата, вводимая за весь курс лучевого лечения, составляет 120 мг.

Лучевая терапия осуществляется расщепленным курсом по классической методике фракционирования дозы — по 2 Гр ежедневно 5 раз в неделю. Объем облучения включает зону первичного очага и шейные регионарные лимфопути. За первую половину расщепленного курса лучевой терапии больные получают СОД=30 Гр за 15 дней облучения, 21 календарных дней. Перерыв в облучении составляет 10-17 дней. СОД за вторую половину расщепленного курса составляет 34 - 40 Гр за 17 - 20 дней облучения, 23 - 28 календарных дней. Общая СОД за курс лучевой терапии составляет 64 - 70 Гр, что с учетом перерыва по критериям ВДФ соответствует 60 - 68 Гр. При отсутствии метастатического поражения шейных лимфатических узлов регионарные зоны облучаются до СОД=46 Гр. При наличии метастазов проводится их дополнительное облучение локально до С0д=60 - 62 Гр.

После завершения облучения больным дополнительно назначается 4 курса полихимиотерапии по той же, что и при облучении, схеме. Перерыв между курсами ПХТ составляет 21-27 дней. 5 ФУ вводится внутривенно, струйно в1-йи2-й дни в дозе 750 мг (что составляет 420-500 мг/м"). Общая доза препарата, вводимая за все курсы, составляет 9000 мг. Во 2 - й день вводится цисплатин, внутривенно, капельно на фоне гипергидратации и форсированного диуреза (разводить 1,5 литрами физиологического раствора, в конце введения добавляется мочегонное — лазикс 40 мг) в дозе 90 мг (что составляло 50-70 мг/м ). Общая доза препарата, вводимая за все курсы химиолучевого лечения, - 540 мг. Фарморубицин вводится внутривенно во 2 - й день лечения в дозе 60 мг (что составляет 35-40 мг/м ). Общая доза препарата, вводимая за все курсы лечения, - 360 мг.

Одновременное проводимое химиолучевое лечение показано при всех стадиях опухолевого процесса.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Копычев, Юрий Евгеньевич, 2006 год

1. Баран Л.А., Рудаков Н.П. Повышение эффективности лучевой терапии опухолей при помощи метронидазола. В книге: «Радиобиологические основы лучевой терапии» - Л., 1980.-С.15.

2. Белоусова Н.В., Шабаров В.Л. Эндоскопические картины опухолей носоглотки. В кн.: «Опухоли головы и шеи»// Сб. науч. трудов Ташкент: Медицина, 1979. - С. 35-39.

3. Воробьев Ю.И., Рушанов И.И., Надточий А.Г. Компьютерная томография в топометрическом обеспечении лучевой терапии// Мед. радиол. 1983. -№ 11. - С. 20-25."

4. Гарин A.M. Место и значение антиметаболитов в химиотерапии злокачественных опухолей. М., 2000. - С. 3-55.

5. Гарин A.M. Молекулярно-биологические мишени современной химиотерапии. В кн.: «Новое в терапии колоректального рака»// - М., 2001. -С. 105-109.

6. Гарин A.M. Современные тенденции развития клинической химиотерапии опухолей// Вопр. онкол., 1983. - Т. 29, № 1. - С. 93-98.

7. Гарин A.M., Хлебнов A.B. Справочник практической химиотерапии опухолей.-М., 1995.-С. 31-33.

8. Гершанович М.Л., Филов В.А., Акимов М.А., Акимов А.Л. Введение в фармакотерапию злокачественных опухолей. -СПб, 1999. С 95-96.

9. Гиллер С.А., Жук P.A., Лидок М.Ю. Аналоги пиримидиннуклеозидовпроизводные природных пиримидиновых оснований и их антиметаболитов// ДОКЛ. АН СССР 1967. - Т. 2. - С. 332-335.

10. Гольберт З.В., Стиоп Л.Д. Морфологическая характеристика и некоторые вопросы прогноза рака носоглотки: Арх. пат. 1973. - № 5. - С. 22-28.

11. Коломийченко А.И., Розенфельд Ю.Л., Кривобок Б.И. Метастазы вотдаленные органы при злокачественных опухолях носоглотки// Журн. ушн., нос., горл. бол. 1969. - № 5. - С. 43-50.

12. Лихачев А.Г, Эмбриология и анатомия глотки. В кн.: «Многотомное руководство по оториноларингологии» - М., 1960. - Т. 1. - С. 396-407.

13. Лихачев А. Г. Клиника рака носоглотки// Вестн. оторинолар., 1954.- № 2. С. 13-19.

14. Мейрен Д.В., Велоусова А.К. Альтернативные пути биосинтеза тимидилата в опухолях мышей с различной чувствительностью к 5-фторурацилу// Биохимия. 1971. - № 6. - С. 1210-1216.

15. Многотомное руководство по оториноларингологии. М., 1960. - Т.1.- С. 396-407.

16. Павлов А.С, Стиоп Л.Д. Злокачественные опухоли носоглотки и их лечение. М., 1985. - С. 13-15.

17. Павлов A.C. Лучевая терапия злокачественных опухолей (Итоги, проблемы, перспективы). Актовая речь. М.: ЦОЛИУВ, 1981. - С. 4-24.

18. Павлов A.C. Современная лучевая терапия злокачественных новообразований и ее новые рубежи// Вестн. рентгенол. и радиол. 1966. -№3.-С. 3-10.

19. Павлов A.C., Хрущев М.М., Поляков А.И. Оптимизация планирования дистанционной гамма-терапии// Мед. радиол. 1981. - № 6. - С. 3-7.

20. Пелевина И.И., Афанасьев Г.Г., Готлиб В.Я. Клеточные факторы реакции опухолей на облучение и химиотерапевтические воздействия. М.: Наука, 1978. - С. 23-24.

21. Пелевина И.И., Афанасьев Г.Г. Взаимодействие облучения и противоопухолевых химических агентов//Усп. совр. биол. 1969. - Т.68.- № 4. С. 55.

22. Решетилло Д.Ф. Радий и его применение для лечения болезни кожи,злокачественных новообразований и некоторых болезней внутренних органов//Практ. медицина, СПб., 1910. С.189.

23. Фалилеев Г.В. Опухоли шеи. М.: Медицина, 1978. - С5-104.

24. Фалилеев Г.В., Круговой Б.А. Непосредственные причины смерти и отдаленное метастазирование у больных со злокачественными опухолями головы и шеи. В кн.: «Опухоли головы и шеи» - Ташкент: Медицина, 1979. - Вып. III. - С. 64-67.

25. Чиссов В.И., Старинский В.В., Ременник JI.B. Злокачественные новообразования в Российской Федерации в 1980-1995 годах// Сборник статистических материалов. М. 1998. - С.3-124.

26. Чиссов В.И., Старинский В.В., Ременник JI.B. Злокачественные новообразования в Российской Федерации в 2003г. (Заболеваемость и смертность). М. 2004.- С 3-128.

27. Ahern V., Jenkin D., Banerjee D. et al. Nasopharyngeal carcinoma in the young// Clin. Oncol. 1994. - № 6. - P.24-30.

28. Al-Sarraf M. Review of "Chemotherapy as part of the initial treatment for nasopharyngeal cancer"// Oncology. 1991. - V. 5. - P.79-83.

29. Ang K.K., Peters L.J., Weber R.S. et al. Concomitant boost radiotherapy schedules in the treatment of carcinoma of the oropharynx and nasopharynx// Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys.l- 990, V. 19. - P.1339-1345.

30. Armstrong R.W., Armstrong M.J., Yu M.C. et al. Salted fish and inhalants as risk factors for nasopharyngeal carcinoma in Malaysian Chinese// Cancer Res.- 1983. V 43. - P.2967-2970.

31. Au J.L., Wu A.T., Friedman H.A. et al. Pharmacokinetics and metabolism of ftorafur in man// Cancer Treat. Rep. 1977. - V63. - P.343-350.

32. Baguley B.C. DNA intercalating antitumor agents. Anticanc. Drug. Des.- 1991. V 6. - P.1292.

33. Bailet J.W., Mark R.J., Abemayor E. et al. Nasopharyngeal carcinoma: Treatment results with primary radiation therapy// Laryngoscope. 1992.- V. 102. -P.965-972.

34. Baker S.R. Malignant tumors of the nasopharynx// J. Surg. Oncol. 1981.- V. 17. P. 25-32.

35. Bartlett M.L., Wasscnnan T.H. Combined modality therapy. In Perry M.C, ed: The Chemotherapy Source Book, ed 2. Philadelphia, Williams & Wilkins.- 1996. P. 4-1238.

36. Beahrs O.H., Henson D.E., Hutter R.V. et al. Manual for Staging of Cancer, ed 4, pp. 33-35. Philadelphia, J.B. Lippincott. - 1992. - P. 2-133.

37. Blum R.H. Antibiotic agents. In «Current Cancer Therapeutics» Eds. Kirk-wood G.M. et al. 1996. - P. 37-49.

38. Brown A.P., Urie M.M., Chisin R., et al. Proton therapy for carcinoma of the nasopharynx: A study in comparative treatment planning// Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 1989. - V. 16. - P.1607-1614.

39. Brugere J. Particularités cliniques des cancers du nasopharynx// Bull. Cancer.- 1976.-V. 63.-P. 427-432.

40. Brugere J. Tumors of the head and neckII Cancer children. Berlin. 1975.- P. 288-309.

41. Buell P. Nasopharyngeal cancer in Chinese of California// Br. J. Cancer. 1965. -V 19.-P. 459-470.

42. Buell P. Race and place in the etiology of nasopharyngeal cancer. A study based on California death certificates// Int. J. Cancer. 1973. - V. 11. - P. 268-272.

43. Byfield J.E., Calabro-Jones P., Klisak I. et al. Pharmacological requirements for obtaining sensitization of human tumor cells in vitro to combined 5-fluorouracil or ftorafur and x-rays// Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 1982. - V. 8.- P.1923-1933.

44. Byfield J.E., Frankel S.S., Homback C.L. et al. Phase I and pharmacological study of 72-hour infused and hyperfractionated cyclical radiation// Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 1985.-V. 11.-P. 791-800.

45. Chadwick M., Rogers W.J. The distribution of 5-iluoro-2-deoxyuridine-5-monophosphate (FdUMP) in mice after 5-fluorouracil administration// Proc. Am. Ass. Cancer Res. 1970,-V. 11.-P. 15-17.

46. Chan A.T.C., Teo P.M.L., Leung T.W.T. et al. A prospective randomized study of chemotherapy adjunctive to definitive radiotherapy in advanced nasopharyngeal carcinoma// Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 1995. - V. 33.- P.569-577.

47. Chang C., Taifu L., Chang J., Cao S. Radiation therapy of nasopharyngeal carcinoma. Acta Radiol. Oncol. 1980. - V. 19. - P. 433-438.

48. Chatani M., Teshima T., Inoue T. et al. Radiation therapy for nasopharyngeal carcinoma: Retrospective review of 105 patients based on a survey of Kansai Cancer Therapist Group// Cancer. 1986. - V. 57. - P. 2267-2271.

49. Chemotherapy Source Book// Ed. Perry M.C. Baltimore. - 1996. - P. 293-316.

50. Chen K.Y., Fletcher G.H. Malignant tumors of the nasopharynx// Radiology. 1971. - V.99. -P.165-171.

51. Chilezan N., Milea N., Suclava I., Tamburlini S. Resultats therapeutiques dans le cancer du nasopharynx// J. Radiol. Electron. Med. Nucl. 1977. - V. 58.- P. 347-352.

52. Choa G. Nasopharyngeal carcinoma// J. Laryngol. Otol. 1974. - V.88. -P. 145-158.

53. Chowdhury C.R., Ho J.H.C., Wright A. et al. Prospective study of the effects of ventilation tubes on hearing after radiotherapy for carcinoma of nasopharynx// Ann. Otol. Rhinol. Laryngol. 1988. - V. 97. - P. 142-145.

54. Chu A.M., Cutler S.J., Young J.L. Third National Cancer Survey. Incidence data. Natl// Cancer. Inst. Monogr. 1975. - V. 41. - P. 1-454.

55. Chu A.M., Flynn M.B., Achino E. et al. Irradiation of nasopharyngeal carcinoma: Correlations with treatment factors and stage// Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 1984. - V.10. - P. 2241-2249.

56. Chua D.T.T., Sham J.S.T., Kwong D.L.W. et al. Prognostic value of paranasopharyngeal extension of nasopharyngeal carcinoma. A significant factor in local control and distant metastases// Cancer. 1996. -V.78. - P. 202-210.

57. Clark J.R., Norris C.M., Dreyfuss A.I. et al. Nasopharyngeal carcinoma: The

58. Dana-Farber Cancer Institute experience with 24 patients treated with induction ichemotherapy and radiotherapy// Ann. Otol. Rhinol. Laryngol. 1987. - V. 96.- P. 608-614.

59. Cmelak A.J., Cox R.S., Adler J.R. et al. Radiosurgery for skull base malignancies and nasopharyngeal carcinoma// Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys.- 1995. V. 32(suppl 1). - P. 194.

60. Cooper M.A., Hallgrimsson J. Tumors in Iceland. IV. Tumors of the upper respiratory tract and ear: A histological classification and some etiological and epidemiological considerations// Acta Pathol. Microbiol. Scand. 1981. - V.89.- P. 377-387.

61. Daly T. Dental care in the irradiated patient. In Fletcher G.H., ed. Textbook of Radiotherapy, ed 3. Philadelphia, Lea & Febiger. - 1980. - P. 23-1213.

62. Denham J.W., Baldacchino A.C., Gutte J. et al. Remote afterloading techniques for the treatment of nasopharyngeal and endometrial cancer// Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 1988. - V. 14. - P. 191-195.

63. Dickson R.I., Flores A.D. Nasopharyngeal carcinoma: An evaluation of 134 patients treated between 1971-1980. Laryngoscope. 1985. - V. 95.- P. 276-283.

64. Dillon W.P., Mills C.M., Kjos B. et al. Magnetic resonance imaging of the nasopharynx. Radiology. 1984. - V. 152. - P.731-738.4

65. Dimery I.W., Legha S.S., Peters L.J. et al. Adjuvant chemotherapy for advanced nasopharyngeal carcinoma// Cancer. 1987. - V. 60. - P. 943-949.

66. Erickson B.A., Wilson J.F. Nasopharyngeal brachytherapy// Am. J. Clin. Oncol. (CCT). 1993. - V. 16. - P. 424-443.

67. Extra J., Marty M., Brienza S., Missel J. Pharmacokinetics and safety profile of oxaliplatin// Sem. Oncol. 1998. - V. 13. - P. 25.

68. Fazekas J.T., Goodman R.L., Me Lean C.J. The value of adyuvant misonidasole in the definitive irradiation of advanced head and neck squamous cancer: an RTOG pilot study// Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 1981. - V. 7.-P. 1703-1708.

69. Fee W.E., Gilmer P.A., Gofflnet D.R. Surgical management of recurrent nasopharyngeal carcinoma after radiation failure at the primary site// Laryngoscope. 1988. - V. 98. - P. 1220-1226.

70. Fletcher G.H., Healey J.R., McGraw J.P. et al. Nasopharynx. In MacComb W.S., Fletcher G.H. eds// Cancer of the Head and Neck. Baltimore, MD, Williams & Wilkins. - 1967. - P. 152-178.

71. Fletcher G. H. Text-book of radiotherapy. Third Edition. - Philadelphia.- 1980.-P. 3-1225.

72. Fletcher G.H., Million R.R. Nasopharynx. In: Fletcher G.H., ed. Textbook of Radiotherapy, ed. 3. Philadelphia, Lea & Febiger. - 1980. - P. 364-383.

73. Fountzilas G., Danilidis J., Kosmidis P. et al. Platinum-based chemotherapy followed by radiation therapy of locally advanced nasopharyngeal cancer: A retrospective analysis of 39 cases// Acta Oncol. 1991. - V. 30. - P. 831-834.

74. Frornmhold H., Leipner N., Herberhold C. Zur Strahlentherapie des Nasopharynxkarzinoms. Behandlungsergebnisse und Optimie-rungskriterien// Strahlentherapie. 1979. - V. 155. - P. 441-450.

75. Gamelin E., Bouil A., Boisdron-Celle M. Cumulative pharmacokinetics study of oxaliplatin administered every three weeks combined with 5-fluorouracil in colorectal cancer patients// Clin. Cane. Res. 1997. - V. 3. - P. 891.

76. Garden A.S., Morrison W.H., Ang K.K. et al. Does induction chemotherapy have a role in the management of nasopharyngeal carcinoma (abstract)?// Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 1995. - V. 32. - P. 192.

77. Gebbia V., Zerillo G., Restivo G. et al. Chemotherapeutic treatment of recurrent and/or metastatic nasopharyngeal carcinoma: A retrospective analysis of 40 cases//Br. J. Cancer. 1993. - V. 68. - P.191-194.

78. Gormley P., Bull J., LeRoy A., Cysyk R. Kinetics of cis-dichlorodiammine platinum// Clin. Pharm. Ther. 1979. - V. 25. - P. 351.

79. Grem J., Chabner B. et al. Fluoropyrimidine// Cane. Chemother. Biother. 1996.- V. 2. P. 149-211.

80. Handbook of Chemotherapy in Clinical Oncology Eds. Cvitkovic E. et al.- 1993.-P. 242-245.

81. Haughbin M., Kramer S., Patchefsky A.S. et al. Carcinoma of the nasopharynx: A 25 year study// Am. J. Clin. Oncol. 1985. - V. 8 - P. 384-392.

82. Heidelberger C. Cancer chemotherapy with purine and pyrimidine analogues// Ann. Rev. Pharmacol. 1967. - V. 7. - P. 101-124.

83. Heidelberger C. Chemical carcinogenesis, chemotherapy: cancer's continuing core challenges. G. H. Clowes memorial lecture// Cancer Res. 1970. - V. 30. -P. 1549-1569.

84. Heidelberger C., Greishbach L., Montag B.J. et al. Studies in fluorinated pyrimidines. II. Effects on transplanted tumors// Cancer Res. 1958. - V. 18.-P. 305-317.

85. Henderson B.E., Louie E., Jing J.S-H. et al. Risk factors associated with nasopharyngeal carcinoma// N. Engl. J. Med. 1976. - V. 295. - P. 1101-1106.

86. Henk J.M. Does hyperbaric oxygen have a future in radiation therapy?// Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 1981. - V. 7. - P. 1125- 1128.

87. Henk J.M., Kunkler P.B., Smith C.W. Radiotherapy and hyperbaric oxygen in head and neck cancer. Final report of first controlled clinical trial// Lancet.- 1977. -V. 2. P. 101-103.

88. Henk J. M., Smith C.W. Radiotherapy and hyperbaric oxygen in head and neck cancer. Interim report of second clinical trial// Lancet. 1977. - V. 2.-P. 104-105.

89. Henle W., Henle G. Evidence for an etiologic relation of the Epstein-Barr virus to human malignancies// Laryngoscope. 1977. - V. 87. - P. 467-473.

90. Ho C-M, Wei WI, Sham JST et al. Radical neck dissection in nasopharyngeal carcinoma. AustN Z J Surg 61:898-902, 1991.

91. Ho J.H.C., Chan M., Tsao S.Y., et al. Treatment of residual and recurrent cervical metastasis from nasopharyngeal carcinoma// Ann. Acad. Med. 1988. -V. 17.-P. 22-24.

92. Ho D.H., Covington W.P., Paz.dur R. et al. Clinical pharmacology of combined oral uracil and ftorafur// Drug Metab. Dispos. 1992. - V. 20. - P. 936-940.

93. Ho J.H.C. An epidemiologic and clinical study of nasopharyngeal carcinoma// Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 1978. - V. 4. - P. 183-198.

94. Hohneker J., Levin J., Barton C. et al. Review of the clinical safety experience with eniluracil/5-fluorouracil in patients with advanced malignancies// Proc. ASCO. 2000. - P. 743.

95. Hoppe R.T., Williams J., Warnke R. et al. Carcinoma of the nasopharynx: The significance of histology// Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 1978. - V. 4.-P. 199-205.

96. Hoppe R.T., Goffmet D.R., Bagshaw M.A. Carcinoma of the nasopharynx: Eighteen years' experience with megavoltage radiation therapy// Cancer. 1976. - V.37. - P. 2605-2612.

97. Hsieh C.K., Li C.C., Min H.C. et al. Clinical analysis of 1000 cases of nasopharyngeal carcinoma with particular reference to early diagnosis and clinical type of late cases// Chin. Med. J. 1965. - V. 84. - P. 767-780.

98. Huang D.P., Ho J.H.C., Henle W. et al. Demonstration of Epstein-Barr virus-associated nuclear antigen in nasopharyngeal carcinoma cells from fresh biopsies// Int. J. Cancer. 1974. - V. 14. - P. 580-588.

99. Huang S.C., Chu G.L. Nasopharyngeal cancer: Study II// Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 1981. - V. 7. - P. 713-716.

100. Ingersoll L., Woo S.Y., Donaldson S. et al. Nasopharyngeal carcinoma in the young: A combined M.D. Anderson and Stanford experience// Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 1990. - V. 19. - P. 881-887.

101. Itami J., Anzai Y., Nemoto K. et al. Prognostic factors for local control in nasopharyngeal cancer (NPC): Analysis by multivariate proportional hazards models. Radiother// Oncol. 1991. - V. 21. - P. 233-239.

102. Jenkin R.D.T., Anderson J.R., Jereb B. et al. Nasopharyngeal carcinoma: A retrospective review of patients less than 30 years of age: A report from Children's Cancer Study Group// Cancer. 1981. - V. 47. - P. 360-366.

103. Johansen L.V., Mestre M., Overgaard J. Carcinoma of the nasopharynx: Analysis of treatment results in 167 consecutively admitted patients// Head Neck. 1992. - V. 14. - P. 200-207.

104. Kaasa S., Kragh-Jensen E., Bjordal K. et al. Prognostic factors in patients with nasopharyngeal carcinoma// Acta Oncol. 1993. - V. 32. - P. 531-536.

105. Kajanti M.J., Mantyla M.J. Carcinoma of the nasopharynx: A retrospective analysis of treatment results in 125 patients// Acta Oncol. 1990. - V. 29.-P. 611-614.

106. Karageorgis P., Emmanuil E., Throuvalas N. Contribution of the hyperdynamic radiotherapy in the treatment of the nasopharynx tumors// Strahlentherapie.- 1982.-V. 158.-P. 156-159.

107. Khoury G.G., Paterson I.C.M.: Nasopharyngeal carcinoma: A review of cases treated by radiotherapy and chemotherapy// Clin Radiol. 1987. - V. 38.- P. 17-20.

108. King H., Haenszel K. Cancer mortality among foreign and native born Chinese in the United States// J. Chron. Dis. 1972. - V. 26. - P. 623-646.

109. King W.W.K., Teo P.M.L., Li A.K.C. Patterns of failure after radical neck dissection for recurrent nasopharyngeal carcinoma// Am. J. Surg. 1992. -V. 164. - P. 599-602.

110. Kondziolka D., Lunsford L.D. Stereotactic radiosurgery for squamous cell carcinoma of the nasopharynx// Laryngoscope. 1991. - V. 101. - P. 519-522.

111. Kutcher G J., Fuks Z., Brenner H. et al. Three-dimensional photon treatment planning for carcinoma of the nasopharynx// Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys.- 1991. -V. 21. P. 169-182.

112. Kwong D., Sham J., Choy D. The effect of loco-regional control on distant metastatic dissemination in carcinoma of the nasopharynx: An analysis of 1301 patients// Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 1994. - V. 30. - P. 1029-1036.

113. Lanier A., Bender T., Talbot M. et al. Nasopharyngeal carcinoma in Alaskan Eskimos, Indians and Aleuts: A review of cases and study of Epstein-Barr virus, HLA, and environmental risk factors// Cancer. 1980. - V. 46.-P. 2100-2107.

114. Lau S.K., Wei W.I., Sham J.S.T. et al. Effect of irradiation on middle ear effusion due to nasopharyngeal carcinoma//Clin. Otolaryngol. 1992.-V. 17.-P. 246-250.

115. Lederman M. Cancer of the Nasopharynx: Its Natural History and Treatment. Springfield, IL, Charles C. Thomas. 1961. - P. 77.

116. Lee A.W.M., Law S.C.K., Ng S.H. et al. Retrospective analysis of nasopharyngeal carcinoma treated during 1976-1985: Late complications following megavoltage irradiation// Br. J. Radiol. 1992. - V. 65. - P. 918-928.

117. Lee A.W.M., Chan D.K.K., Fowler J.F. et al. Effect of time, dose and fractionation on local control of nasopharyngeal carcinoma// Radiother. Oncol.- 1995. -V. 36.-P. 24-31.

118. Lee A.W.M., Law S.C.K., Foo W. et al. Nasopharyngeal carcinoma: Local control by megavoltage irradiation// Br. J. Radiol. 1993. - V. 66. - P. 528-536.

119. Lee A.W.M., Chan D.K.K., Fowler J.F. et al. T1 nasopharyngeal carcinoma: The effect of waiting time on tumor control// Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys.- 1994.- V. 30.-P. 1111-1117.

120. Lee A.W.M., Law S.C.K., Foo W. et al. Retrospective analysis of patients withnasopharyngeal carcinoma treated during 1976-1985: Survival after local recurrence// Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 1993. - V. 26. - P. 773-782.

121. Lee A.W.M., Poon Y.F., Foo W. et al. Retrospective analysis of 5037 patients with nasopharyngeal carcinoma treated during 1976-1985: Overall survival and patterns of failure// Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 1992. - V. 23.-P. 261-270.

122. Leibel S.A., Kutcher G.J., Harrison L.B. et al. Improved dose distributions for 3D conformal boost treatments in carcinoma of the nasopharynx// Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 1991. - V. 20. - P. 823-833.

123. Leipner N., Barwig P., Frommhold H. Karzinome des nasenrachens// J. Laryng. Rhinol. 1981. - V. 60. - P. 321-328.

124. Leung S.F., Teo P.M.L., Shiu W.W.T. et al. Clinical features and management of distant metastases of nasopharyngeal carcinoma// J. Otolaryngol. 1991.- V. 20. P. 27-29.

125. Leung S.F., Kreel L., Tsao S.Y. Asymptomatic temporal lobe injury after radiotherapy for nasopharyngeal carcinoma: Incidence and determinants// Br. J. Radiol. 1992. - V. 65. - P. 710-714.

126. Leung S.F., Teo P.M.L., Foo W.W.L. et al. Pretreatment neck node biopsy, distant metastases, and survival in nasopharyngeal carcinoma// Head Neck.- 1993. -V.15.-P. 296-299.

127. Levine P.H., McKay F.W., Connelly R.R. Patterns of nasopharyngeal cancer mortality in the United States// Int. J. Cancer. 1987. - V.39. - P. 133-137.

128. Li Z.Q. Analysis of VCA antibody level in patients with nasopharyngeal hyperplasia. In Li Z.Q. ed: Nasopharyngeal Carcinoma: Clinical and Laboratory Researches. Guangzhou, China, Guangdong Scientific. 1983. - P. 223-224.

129. Lo Sasso T., Chui C.S., Kutcher GJ. et al. The use of a multi-leaf collimator for conformal radiotherapy of carcinomas of the prostate and nasopharynx// Int. J.

130. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 1993. - V. 25. - P. 161-170.

131. Luo R.X., Tang Q.X., Guo K.P. et al. Comparison of continuous and split-course radiotherapy for nasopharyngeal carcinoma: An analysis of 1446 cases with squamous cell carcinoma grade 3// Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 1994. -V. 30. - P. 1107-1109.

132. Maisei R.H., Case M. Squamous cell carcinoma after childhood radiation to the nasopharynx// Otolaryngol. Head Neck Surg. 1992. - V. 107. - P. 783-786.

133. Maragos N.E., De Santo L.W., Dewine K.D. Cancer of the nasopharynx// Trans. Amer. Acad. Ophthalm. Otol. 1977. - V. 84. - P. 915.

134. Marks J.E., Bedwinek J.M., Lee F. et al. Dose-response analysis for nasopharyngeal carcinoma// Cancer. 1982. - V. 50. - P. 1042-1050.

135. Martin WD, Shah KJ. Carcinoma of the nasopharynx in young patients// Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 1994. - V. 28. - P. 991-999.

136. Mendenhall W.M., Million R.R., Mancuso A.S. et al. Nasopharynx. In Million R.R., Cassisi N.J., eds: Management of Head and Neck Cancer: A Multidisciplinary Approach, ed 2, Philadelphia, J.B. Lippincott.- 1994. P. 599-626.

137. Mendenhall W.M., Parsons J.T. Nasopharyngeal carcinoma Letter.// Head Neck. 1994.-V. 16.-P. 201.

138. Mesic J.B., Fletcher G.H., Goepfert H. Megavoltage irradiation of epithelial tumors of the nasopharynx//Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 1981.-V. 7.-P. 447-453.

139. Meyer J.E., Wang C.C.: Carcinoma of the nasopharynx: Factors influencingresults of therapy// Radiology. 1971. - V. 100. - P. 385-388.

140. Mitrov G., Harbov L., Dobrev D. et al. On the treatment and prognosis of epipharyngeal malignant tumours// Proc. Postgrad. Med. Inst. (JSUL). 1971. -V. 18.-P. 133-137.

141. Moench H.C., Phillips T.L. Carcinoma of the nasopharynx: Review of 146 patients with emphasis on radiation dose and time factors// Am. J. Surg. 1972. -V. 124.-P. 515-518.

142. Mross K. Pharmacokinetics and metabolism of epidoxorubicin and doxorubicin in humans// J. Clin. Oncol. 1988. - V. 6. - P. 517.

143. Myers C. Anthracyclines and DNA intercalators. In «Cancer Medicine». Eds. Holland J.F. et al. 1997. - P. 977-987.

144. Neel H.B., Bremer J., DeSanto L. et al. Angiofibroma: Treatment trends in 150 patients during40 years//Laryngoscope 1986. - V. 96.-P. 1321-1329.

145. Olmi P., Cellai E., Chiavacci A. et al. Computed tomography in nasopharyngeal carcinoma. I. T-stage conversion with CT staging// Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 1990. - V. 19. - P. 1171-1175.

146. Orecchia R., Airoldi M., Sola B. et al. Results of chemotherapy plus external reirradiation in the treatment of locally advanced recurrences of nasopharyngeal carcinoma// Oral Oncol. Eur. J.Cancer 1992. - V. 28. - P. 109-111.

147. Panje W.R., Gross C.E. Treatment of tumors of the nasopharynx: Surgical therapy. In Thawley S.E., Panje W.R., eds: Comprehensive Management of Head and Neck Tumors, Philadelphia, W.B. Saunders 1987. - V. 1.- P. 662-683.

148. Paterson I.C.M., Dawes P.Y., Henk J.M., Moore J.L. Pilot study of radiotherapy with Misonidazole in head and neck cancer// Clin. Radiol. 1981. - V. 32.- P. 225-229.

149. Perez C.A., Devineni V.R., Marcial Vega V. et al. Carcinoma of thenasopharynx: Factors affecting prognosis// Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys.- 1992.-V. 23.-P. 271-280.

150. Perez C.A., Ackerman L.V., Mill W.B. et al. Cancer of the nasopharynx: Factors influencing prognosis// Cancer. 1969. - V. 24. - P. 1-17.

151. Peters G.J., Schornagel J., Milano C.A. Clinical pharmacokinetics of antimetabolites// Cane. Surv. 1993. - V. 17. - P. 123-156.

152. Petrovich Z., Cox J.D., Middleton R. et al. Advanced carcinoma of the nasopharynx. II. Pattern of failure in 256 patients// Radiother. Oncol. 1985.- V. 4. P. 15-20.

153. Petrovich Z., Cox Y., Mackintosh R. et al. Radiotherapy in the management of advanced carcinoma of the nasopharynx// Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys.- 1980. -V. 6. P. 1438-1454.

154. Prasad U. Fossa of Rosenmuller and nasopharyngeal carcinoma// Med. J. Malaysia. -1979. V. 33. - P. 222-225.

155. Probert J.C., Thompson R.W., Bagshaw M.A. Patterns of spread of distant metastases in head and neck cancer// Cancer. 1974. - V. 33. - P. 127-133.

156. Pryzant R.M., Wendt C.D., Delclos L. et al. Re-treatment of nasopharyngeal carcinoma in 53 patients// Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 1992'. - V. 22. -P. 941-947.

157. Qin D., Hu Y., Yan J. et al. Analysis of 1379 patients with nasopharyngeal carcinoma treated with radiation// Cancer. 1988.-V. 61.-P. Ill 7-1124.

158. Quisenberry W., Reimann-Jasinski D. Ethnic differences in nasopharyngeal cancer in Hawaii. In Muin C.S., Shaumugaratnam K., eds. Cancer of the

159. Nasopharynx, UICC Monograph Series, Copenhagen, Munksgaard. 1967. -N. 1. - P. 77-81.

160. Reinfuss M. Wyniki leczenia chroych na raka nosowej czesci gardla kobaltem 60// Nowotwory. 1979. - V. 29. - P. 281-286.

161. Rosenstein H.E., DeMasi V.M., Fine L. et al. Radiation carrier for treatment of nasopharyngeal carcinomas// J. Prosthet. Dent. 1987. - V. 58. - P. 617-619.

162. Roth J.A., Enzinger F.M., Tannenbaum M. Synovial sarcoma of the neck: Follow-up study of 24 cases// Cancer. 1975. - V. 35. - P. 1243-1253.

163. Russell J.D., Bleach N.R., Glaser M. et al. Brachytherapy for recurrent nasopharyngeal and naso-ethmoidal tumours// J. Laryngol. Otol. 1893.-V. 107. P. 115-120.

164. Rustum Y.M. Mechanism-based improvement in the therapeutic selectivity of 5-FU prodrug alone and under conditions of metabolic modulation// Oncol.- 1997.-54 (Suppll): 7-11.

165. Rustum Y.M., Cao S. Rationale for treatment design: biochemical modulation of 5-fluorouracil by leucovorin// Cane. J. Sci. Am. 1998. - V. 4(1). - P. 12-18.

166. Salti C., Peracchia G., Jemmi G. Radioterapia dei carcinomi rinofaringei: risultati clinici. Ateneo parm., Ser. Acta biol-med. - 1978. - V. 49.-P. 141-148.

167. Scanlon P.W., Rhodes R.E., Woolner L.B. et al. Cancer of the nasopharynx: 142 patients treated in the 11-year period 1950-1960// Am. J. Roentgenol. 1976. -V. 99.-P. 313-325.

168. Schabinger P.R., Reddy S., Hendrickson F.R. et al. Carcinoma of thenasopharynx: Survival and patterns of recurrence// Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 1985.-V. 11.-P. 2081-2084.

169. Sealy R., Berry R.J., Ryall R.D.H. et al. The treatment of carcinoma of the nasopharynx in hyperbaric oxygen: an outside assessment// Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 1977. - V. 2. - P. 711-714.

170. Sealy R., Williams A., Med M. et al. A report on misonidazole in a randomized trial in locally advanced head and neck cancer// Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 1982. - V. 8. - P. 339-342.

171. Sham J.S.T., Choy D., Choi P.H.K. Nasopharyngeal carcinoma: The significance of neck node involvement in relation to the pattern of distant failure// Br. J. Radiol. 1990. - V. 63. - P. 108-113.

172. Sham J.S.T., Wei W., Kwan W.H. et al. Nasopharyngeal carcinoma: Pattern of tumor regression after radiotherapy// Cancer 1990. - V. 65. - P. 216-220.

173. Sham J.S.T., Wei W.I., Nicholls J. et al. Extent of nasopharyngeal carcinoma involvement inside the nasopharynx: Lack of prognostic value on local control// Cancer. 1992. - V. 69. - P. 854-859.

174. Sham J.S.T., Wei W.I., Choy D. et al. Treatment of persistent and recurrent nasopharyngeal carcinoma by brachytherapy// Br. J. Radiol. 1989. - V. 62.-P. 355-361.

175. Sham J.S.T., Cheung Y.K., Choy D. et al. Cranial nerve involvement and base of the skull erosion in nasopharyngeal carcinoma// Cancer 1991. - V. 68.- P. 422-426.

176. Sham J.S.T., Choy D. Prognostic factors of nasopharyngeal carcinoma: A review of 759 patients//Br. J. Radiol. 1990. - V. 63. - P. 51-58.

177. Simons M.J., Wee G.B., Day N.E. et al. Immuno-genetic aspects of nasopharyngeal carcinoma. I. Difference in HL-A antigen profiles between patients and comparison groups// Int. J. Cancer 1974. - V. 13. - P. 122-134.

178. Slanina J., Wannenmacher M., Mittermayer С., Allgeir G. Zur Prognose der Epipharynxtomoren. Retrospective Analyse von 151 Patienten des Freiburger Einzugsgebietes der Behandlungsjahre 1948 bis 1977// Strahlentherapie. -1979.-V. 155.-P. 529-535.

179. Smoker W.R.K., Gentry L.R. Computed tomography of the nasopharynx and related spaces. Semin. Ultrasound CT MRI. 1986. - V.7. - P. 107-130.

180. Southwest Oncology Group Protocol 8892: A phase III study of radiotherapy with or without concurrent cisplatin in patients with nasopharyngeal cancer. Al-Sarraf M, Shankar Giri PG, Study Coordinators. 1986.

181. Sutton J.B., Green J.P., Meyer J.L. et al. Nasopharyngeal carcinoma: A study examining Asian patients treated in the United States// Am. J. Clin. Oncol.- 1995. -V. 18. P. 337-342.

182. Taguchi T. Clinical application of biochemical modulation in cancer chemotherapy: Biochemical modulation for 5-FU// Oncology. 1997. - V. 54. (Suppl 1).-P. 12-18.

183. Taifu L. Trends in the clinical management of nasopharyngeal carcinoma// Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 1992. - V. 23. - P. 469-471.

184. Tan B.C., Chia K.B. Treatment of nasopharyngeal carcinoma in Singapore. A study of 545 cases treated between 1960-1964// Singapore Med. J. 1975.-V. 16.-P. 150-154.

185. Tang S.G.J., Lin F.J., Chen M.S. et al. Prognostic factors of nasopharyngeal carcinoma: A multivariate analysis// Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 1990. -V. 19.-P. 1143-1149.

186. Tannock I., Payne D., Cummings B. et al. Sequential chemotherapy and radiation for nasopharyngeal cancer: Absence of long-term benefit despite a high rate of tumor response to chemotherapy// J. Clin. Oncol. 1987. - V. 5.- P. 629-634.

187. Teo P., Leung S.F., Choi P. et al. Afterloading radiotherapy for local persistence of nasopharyngeal carcinoma//Br. J. Radiol. 1994. - V. 67. - P. 181-185.

188. Tokars R.P., Griem M.L. Carcinoma of the nasopharynx: An optimization of radiotherapeutic management for tumor control and spinal cord injury// Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 1979. - V. 5. - P. 1741-1748.

189. Turgman J., Modan B., Shilon M. et al. Nasopharyngeal cancer in a total population: Selected clinical and epidemiological aspects// Br. J. Cancer 1977.- V. 36.-P. 783-786.

190. Turner S.L., Tiver K.W. Synchronous radiotherapy and chemotherapy in the treatment of nasopharyngeal carcinoma// Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys.- 1993.-V. 27.-P. 371-377.

191. Union Internationale Contre le Cancer: TNM Classification of Malignant Tumours. Geneva, Switzerland, UICC. - 2002.

192. Valentini V., Balducci M., Ciarniello V., et al. Tumors of the nasopharynx: Review of 132 cases. RAYS. 1987. - V. 12. - P. 77-88.

193. Verma A., Mehta S., Mann S.B.S., Radotra B.D. Synovial sarcoma of the nasopharynx. Ear Nose Throat J. 1990. - V. 69. - P. 347-349.

194. Vikram B., Mishra S. Permanent Iodine-125 (1-125) boost implants after external radiation therapy in nasopharyngeal cancer// Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 1994. - V. 28. - P. 699-701.

195. Wang C.C., Meyer J.E. Radiotherapeutic management of carcinoma of the nasopharynx: An analysis of 170 patients// Cancer. 1971. - V. 28. - P. 566-570.

196. Wang C.C. Local control of nasopharyngeal carcinoma after intracavitary implant: Technique and results Abstract.// Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys.- 1989.-V. 17.-P. 172.

197. Wang C.C. Head and neck: Treatment of primary and relapsed nasopharyngeal carcinoma. Presented at 36th Annual Meeting of American Society fors

198. Therapeutic Radiology and Oncology. San Francisco, 1994.

199. Wang C.C., Meyer J.E. Radiotherapeutic management of carcinoma of the nasopharynx// Cancer. 1971. - V. 28. - P. 566-570.

200. Wang C.C. Accelerated hyperfractionation radiation therapy for carcinoma of the nasopharynx: Techniques and results// Cancer. 1989. - V. 63.-P. 2461-2467.

201. Wang C.C. Improved local control of nasopharyngeal carcinoma after intracavitary brachytherapy boost// Am. J. Clin. Oncol. (CCT). 1991. - V. 14. -P. 5-8.

202. Wang D.C., Cai W.M., Hu Y.H. et al. Long-term survival of 1035 cases of nasopharyngeal carcinoma// Cancer. 1988. - V. 61. - P. 2338-2341.

203. Wang C.C. Curative radiation therapy for carcinoma of the nasopharynx. Bull. N. Y. Acad. Med. 1974. - V. 50. - P. 1001-1008.

204. Wei W.I., Lam K.H., Ho C.M. et al. Efficacy of radical neck dissection for the control of cervical metastasis after radiotherapy for nasopharyngeal carcinoma// Am. J. Surg. 1990. - V. 160. - P. 439-442.

205. Wei W.I., Lund V.J., Howard D.J. Serous otitis media in malignancies of the nasopharynx and maxilla// J. Laryngol. Otol. 1988. - V. 102. - P. 129-132.

206. Wei W.I., Sham J.S.T., Choy D. et al. Split-palate approach for gold grain implantation in nasopharyngeal carcinoma// Arch. Otolaryngol. Head Neck Surg. 1990. V. 116. - P. 578-582.

207. Yan J.H., Xu G.Z., Hu Y.H. et al. Management of local residual primary lesion of nasopharyngeal carcinoma. II. Results of prospective randomized trial on booster dose// Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 1990. - V. 18. - P. 295-298.

208. Yu K.H., Teo P.M.L., Lee W.Y. et al. Patterns of early treatment failure in non-metastatic nasopharyngeal carcinoma: A study based on CT scanning// Clin. Oncol. 1994. - V. 6. - P. 167-171.