Химиолучевая терапия с использованием средств физической радиомодификации в лечении больных местно-распространенным раком гортани. тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.13, доктор медицинских наук Панкратов, Владимир Александрович

• Панкратов, Владимир Александрович
• доктор медицинских наук
• 2010

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Панкратов, Владимир Александрович

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. Современные методы терапии рака гортани, проблемы и пути повышения эффективности органосохраняющего лечения. (обзор литературы).

1.1. Современные подходы к лечению больных раком гортани и возможности повышения эффективности лечения с использованием радиомодифицирующих средств.

1.2. Применение магнитных полей в онкологии.

1.3. Применение низкоинтенсивного лазерного излучения в онкологии.

1.4. Применение локальной гипертермии в онкологии.

1.5. Использование химических веществ для повышения радиочувствительности опухоли.

Глава 2. ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА СОБСТВЕННЫХ КЛИНИЧЕСКИХ НАБЛЮДЕНИЙ, МЕТОДИКИ ОБСЛЕДОВАНИЯ, ЛЕЧЕНИЯ И ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ ПРОВЕДЕННОЙ ТЕРАПИИ

2.1. Клиническая характеристика первичных больных раком гортани.

2.2. Общие подходы к тактике лечения.

2.3. Предлучевая подготовка и методики лучевой терапии больных раком гортани.

2.4. Методики проведения радиомодификации при лечении больных раком гортани.

2.4.1. Режимы фракционирования дозы.

2.4.2. Радиомодификаторы.

2.5. Оценка результатов лечения.

2.6.Оценка лучевых реакций, меры их профилактики и лечение.

Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ КЛИНИЧЕСКИХ ИССЛЕДОВАНИЙ ПО ПОВЫШЕНИЮ ЭФФЕКТИВНОСТИ КОНСЕРВАТИВНОГО ЛЕЧЕНИЯ БОЛЬНЫХ РАКОМ ГОРТАНИ.

3.1. Результаты консервативного лечения больных раком гортани с применением различных физических и химических средств радиомодификации.

3.1.1. Самостоятельная лучевая терапия больных раком гортани с применением одновременной системной полихимиотерапии (1 группа).

3.1.2. Самостоятельная химиолучевая терапия с применением низкоинтенсивного инфракрасного лазерного излучения (2 группа).

3.1.3. Самостоятельная химиолучевая терапия раком гортани с применением постоянного магнитного поля (3 группа).

3.1.4. Самостоятельная химиолучевая терапия больных раком гортани с применением локальной гипертермии (4 группа).

3.1.5. Общие результаты консервативного лечения больных раком гортани с использованием различных радиомодификаторов.

3.2. Результаты консервативного лечения больных раком гортани с применением различных режимов фракционирования дозы.

3.2.1. Самостоятельная химиолучевая терапия - традиционный дробно-протяженный метод фракционирования дозы (1 группа).

3.2.2. Самостоятельная химиолучевая терапия — метод суперфракционирования дозы (2 группа).

3.2.3. Самостоятельная химиолучевая терапия метод неравномерного гиперфракционирования дозы 1+1Гр и 1+3Гр - 3 группа.

3.2.4. Общие результаты консервативного лечения больных раком гортани с использованием различных режимов фракционирования дозы.

3.3. Результаты изучения эффективности проведения поддерживающих курсов системной полихимиотерапии при консервативном лечении больных раком гортани.

Глава 4. РЕЗУЛЬТАТЫ КЛИНИЧЕСКИХ ИССЛЕДОВАНИЙ ПО ПОВЫШЕНИЮ ЭФФЕКТИВНОСТИ КОМБИНИРОВАННОГО ЛЕЧЕНИЯ БОЛЬНЫХ РАКОМ ГОРТАНИ.

4.1. Результаты предоперационного химиолучевого лечения больных раком гортани в зависимости от примененного радиомодификатора.

4.1.1. Предоперационное лучевое лечение с применением системной полихимиотерапии (1 группа).

4.1.2. Предоперационное химиолучевое лечение с применением низкоинтенсивного инфракрасного лазерного излучения (2 группа).

4.1.3. Предоперационное химиолучевое лечение с применением постоянного магнитного поля (3 группа).

4.1.4. Предоперационное химиолучевое лечение с применением локальной гипертермии (4 группа).

4.1.5. Общие результаты предоперационного химиолучевого лечения больных раком гортани с использованием различных модификаторов.

4.2. Результаты предоперационного химиолучевого лечения больных раком гортани в зависимости от примененного режима фракционирования дозы.

4.2.1. Предоперационная химиолучевая терапия метод традиционного дробно-протяженного фракционирования дозы (1 группа).

4.2.2. Предоперационная химиолучевая терапия метод суперфракционирования дозы (2 группа).

4.2.3. Предоперационное химиолучевое лечение с применением режима неравномерного гиперфракционирования дозы 1+1 и 1+ЗГр (3 группа).

4.2.4. Предоперационная химиолучевая терапия - метод «концентрированного» фракционирования дозы с неотсроченным хирургическим вмешательством (4группа).

4.2.5. Общие результаты предоперационного химиолучевого лечения больных раком гортани с использованием различных режимов фракционирования дозы.

4.3.Результаты изучения эффективности проведения поддерживающих курсов системной полихимиотерапии при предоперационном химиолучевом лечении больных раком гортани.

Глава 5. ОБОБЩЕННЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ КОНСЕРВАТИВНОГО И ПРЕДОПЕРАЦИОННОГО ХИМИОЛУЧЕВОГО ЛЕЧЕНИЯ БОЛЬНЫХ МЕСТНО-РАСПРОСТРАНЕННЫМ РАКОМ ГОРТАНИ.

5.1. Обобщенные результаты консервативного и предоперационного химиолучевого лечения больных местно-распространенным раком гортани с применением различных радиомодификаторов.

5.2. Обобщенные результаты консервативного и предоперационного химиолучевого лечения больных местно-распространенным раком гортани с применением различных режимов фракционирования.

5.3. Обобщенные результаты изучения эффективности проведения поддерживающих курсов системной полихимиотерапии при консервативном и предоперационном химиолучевом лечении больных раком гортани.

5.4. Результаты паллиативного химиолучевого лечения больных местно-распространенным раком гортани.

5.5. Осложнения.

5.6. Общая токсичность.

5.7. Гематологическая токсичность.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Химиолучевая терапия с использованием средств физической радиомодификации в лечении больных местно-распространенным раком гортани.»

Актуальность работы

Проблема лечения местно-распространенного рака гортани все еще далека от своего разрешения. К сожалению, на сегодняшний день результаты терапии злокачественных опухолей данной локализации и распространенности малоутешительны. Поиск наиболее рациональной и простой методики лечения, позволяющей добиться высокого процента излечений при минимальных осложенениях, является важной и актуальной задачей. Именно такую цель мы ставили в настоящем исследовании.

Традиционными методами лечения больных с опухолями головы и шеи, поступающих на лечение, как правило, с местно-распространенными опухолевыми процессами III - IV стадии, являются лучевой, хирургический и комбинированный. Показатели выживаемости больных с местно-распространенными опухолями данной локализации после самостоятельной лучевой терапии составляют до 30%, радикальных оперативных вмешательств -до 50% (Андреев В.Г. 1987; Ольшанский В.О., Битюцкий П.Г., Дарьялова C.JI. 1987; Алферов B.C., Огольцова Е.С., Кондратьева А.П. 1989; Чиссов В.И., Старинский В.Г., Ковалев Б.Н., Ременских JI.B. 1996). Заметное улучшение результатов получено в результате применения различных физических и химических средств, повышающих радиочувствительность опухолей.

В течение последних 10 лет подходы к лечению местно-распространенного рака головы и шеи существенно изменились благодаря появлению новых противоопухолевых препаратов, а также различных вариантов применения химиопрепаратов в сочетании с хирургическим или лучевым лечением (Матякин Е.Г., Алферов B.C. 1998; Пачес А.И. 1997; Чиссов В.И., Старинский В.Г., Ковалев Б.Н., Ременских Л.В. 1996.).

Целью применения лекарственных препаратов является уменьшение частоты местных рецидивов и метастазов, снижение частоты отдаленного метастазирования и сохранение функции пораженного органа, а следовательно повышение качества жизни больных после проведенного лечения (Pignon J.P, et al. 1998).

В последнее время надежды на улучшение результатов лечения больных с местно-распространенным раком гортани и гортаноглотки исследователи связывают с разработкой комплексных методов, предусматривающих на первом этапе лучевую терапию с избирательным усилением эффекта на первичном очаге за счет физических и химических средств радиомодификации, в том числе в сочетании с полихимиотерапией, с целью достижения регрессии опухоли, достаточной для выполнения хирургического вмешательства, прежде всего органосохраняющей операции или самостоятельного консервативного лечения (Матякин Е.Г., Алферов В.С 1998; Дарьялова С.Л., Бойко A.B., 1998).

Однако в литературе нет единого мнения по оптимальному сочетанию для разных групп больных различных факторов, воздействующих на опухоль, их количественных и временно-экспозиционных режимов. При лучевом лечении больных местнораспространенными опухолями гортани и гортаноглотки для достижения эффекта операбельности используются дозы, балансирующие на грани толерантности окружающих здоровых тканей. В связи, с чем вопросы фракционирования, методики подведения дозы, снижение дозы на основе использования модифицирующих факторов, включая системную полихимиотерапию, в настоящее время приобретают особую значимость.

Цель и задачи исследования

Целью работы является повышение эффективности лечения больных местно-распространенным раком гортани III — IV стадии путем применения одновременно с лучевой терапией системной полихимиотерапии и физических средств радиомодификации.

В связи с этим в данной работе были поставлены следующие задачи: 1. Разработать методики и дать сравнительную оценку эффективности использования системной полихимиотерапии совместно с физическими средствами радиомодификации (низкоинтенсивного инфракрасного лазерного излучения, постоянного магнитного поля, локальной гипертермиии) при различных режимах фракционирования при самостоятельной и предоперационной лучевой терапии данного заболевания.

2. Изучить радиосенсибилизирующее действие самостоятельной системной полихимиотерапии и в комплексе с различными радиомодификаторами при лучевом и комбинированном лечении больных раком гортани 3-4 стадии.

3. Провести сравнительную оценку частоты и степени выраженности местных лучевых реакций и повреждений при лучевой терапии больных раком гортани с использованием полихимиотерапии в сочетании с различными радиомодифицирующими средствами.

4. Изучить органосберегающую эффективность разработанных методик самостоятельного лучевого и комбинированного лечения больных раком гортани 3-4 стадии.

5. На основе этой оценки обосновать показания для использования различных физических и химических средств, влияющих на радиочувствительность опухолей этой локализации, с целью существенного повышения эффективности результатов химиолучевого и комбинированного лечения.

6. Изучить значение поддерживающих курсов системной полихимиотерапии на течение заболевания у данной группы больных.

Научная новизна

Впервые на достаточно большом количестве клинических наблюдений, однородных по локализации, распространенности и морфологическому строению опухолей, проведена разработка методик и оценена эффективность одновременного применения системной полихимиотерапии и различных физических средств, повышающих радиочувствительность опухолей при самостоятельной и предоперационной лучевой терапии больных местнораспространенным раком гортани. Оценена эффективность различных режимов фракционирования дозы лучевой терапии при одновременном применении системной полихимиотерапии, низкоинтенсивного инфракрасного лазерного излучения, постоянного магнитного поля и локальной гипертермии при консервативном и комбинированном лечении данной категории больных. На основании полученных данных разработаны оптимальные подходы к лечению таких больных.

Выявлено, что в результате одновременного применения системной полихимиотерапии и данных радиомодификаторов при самостоятельном лучевом и комбинированном лечении у подавляющего большинства пациентов, страдающих местно-распространенным раком гортани удалось сохранить функционирующий орган или выполнить органосохраняющие хирургические вмешательства, что значительно повысило качество жизни, а так же существенно снизить послеоперационные осложнения и сократить общие сроки проведения радикального лечения.

Практическая значимость.

На основании полученных данных предложены оптимальные методики лечения больных местно-распространенным раком гортани с позиций органосберегающего лечения и профилактики регионарного и отдаленного метастазирования, обоснована целесообразность различных видов и методов лучевой терапии с одновременным применением радиомодифицирующих средств, полихимиотерапии. Практические результаты исследования могут быть непосредственно применены в клинической практике. Правильная оценка факторов прогноза дает объективную возможность выбрать адекватный и наиболее безопасный объем терапии, что позволяет повысить качество жизни пациентов, сократить временные и финансовые затраты на лечение без потери его эффективности.

Учитывая работоспособный возраст данного контингента онкологических больных, 80% которых не достигли пенсионного возраста, высокие шансы на излечение собственного заболевания, даже при местно-распространенных его формах, результаты исследования, позволяющие частично решить крупную научную проблему - лечение больных раком гортани III - IV стадии, имеют большое социальное значение.

Работа выполнена в отделении лучевого и хирургического лечения заболевний верхних дыхательных путей (руководитель - доктор медицинских наук, профессор В.Г. Андреев), и отделе лучевой терапии под руководством члена-корреспондента РАМН, д.м.н., профессора Ю.С. Мардынского, с участием заведующего отделением д.м.н., профессора И.А. Гулидова, а также лучевых терапевтов Подлесных Н.И., в.н.с., к.м.н. Раджаповой М.У.

Локальная гипертермия проводилась в отделении локальной и общей гипертермии под руководством заведующего отлелением д.м.н. Курпешева O.K., Стрелковой К.Л., в.н.с., к.б.н . Лебедевой Т.В.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Лечение больных местно-распространенным раком гортани целесообразно начинать с проведения лучевой терапии с одновременной полихимиотерапией на фоне применения различных средств радиомодификации, что позволяет, с одной стороны, определить радиочувствительность или радиорезистентность опухоли, с другой - повысить эффективность как консервативного, так и комбинированного лечения.

2. При лечении больных местно-распространенным раком гортани IV стадии наиболее предпочтительно применение предоперационной химиолучевой терапии с использованием укрупненных режимов фракционирования дозы облучения на фоне радиомодифицирующих средств с последующим неотсроченным хирургическим вмешательством. При этом сроки противоопухолевой терапии сокращаются до 4-5 недель.

3. Самостоятельная химиолучевая терапия больным данной категории, показана только при определении радиочувствительности опухоли. Клинические данные, подтверждающие радиорезистентность новообразования, являются основанием для проведения комбинированного лечения.

4. Применение одновременной полихимиотерапии при самостоятельной лучевой терапии в сочетании с физическими средствами радиомодификации радиочувствительных опухолей, является альтернативой хирургическому лечению и способствует сохранению функционирующего органа у значительного числа больных местно-распространенным раком гортани.

Заключение диссертации по теме «Лучевая диагностика, лучевая терапия», Панкратов, Владимир Александрович

ВЫВОДЫ

1. Применение системной полихимиотерапии одновременно с лучевой терапией и различными радиомодификаторами при лечении больных местно-распространенным раком гортани как в самостоятельном варианте, так и с предоперационной целью, позволяет повысить пятилетнюю безрецидивную и общую выживаемость, соответственно, с 41% и 60% в контроле до 76% и 84%, в основной группе (Р< 0,001).

2. Использование на I этапе лечения больных местно-распространенным раком гортани комбинированных методов воздействия на опухоль дает возможность с одной стороны существенно повысить радиочувствительность новообразования (суммарный показатель полной и значительной регрессии опухоли при СОД 30-40Гр в исследуемой группе составил 81,5% в контрольной группе 60,6%, Р < 0,001), и в результате увеличить количество пациентов, которым может быть проведено только консервативное лечение, а с другой - позволяет большему количеству больных осуществить органосберегающие хирургические вмешательства.

3. При проведении химиолучевого лечения с использованием локальной гипертермии, низкоинтенсивного лазерного излучения и постоянного магнитного поля отмечается значительное повышение островковых (32,0%) и сливных (59,8%) пленчатых эпителиитов по сравнению с контрольной группой (26,5% и 40,3% соответственно), что косвенно свидетельствует об усиливающем лучевом эффекте одновременной полихимиотерапии на здоровые окружающие ткани и, соответственно, на опухолевый процесс в целом.

4. Хирургическое лечение радиорезистентных форм рака гортани на II этапе комбинированной терапии с использованием предоперационной химиолучевой терапии на фоне радиомодифицирующих средств повышает безрецидивную выживаемость до 79%, по сравнению с 47%, когда химиотерапия в схему лечения не включена Р < 0,001.

5. Изменение режимов фракционирования и включение в схему лучевого лечения системной ПХТ в сочетании с физическими модификаторами позволило сохранить функционирующий орган у 71,2% больных местно-распространенным раком гортани при консервативном лечении по сравнению с 37,0%) в контроле, и провести органосохраняющие хирургические вмешательства соответственно у 30,5% и 23,0%. Всего гортань сохранена у 50% больных по сравнению с 31,6% в контроле.

6. Проведение поддерживающей (адъювантной) химиотерапии больным раком гортани как при осуществлении комбинированного консервативного лечения, так при комбинированном лечении с операцией на II этапе, не целесообразно, поскольку не влияет на показатели выживаемости.

7. Применение системной ПХТ одновременно с лучевой терапией и различными радиомодификаторами позволяет достоверно повысить эффективность лечения больных раком гортани (срок наблюдения 5- лет) при III стадии - до 92%, IV - до 67%, в контроле - 67% и 40% соответственно Р < 0,001. При этом эффективность консервативного лечения увеличивается с 65% до 86%, а комбинированного лечения - с 51% до 83% Р < 0,001.

8. Наиболее эффективной схемой лечения больных местно-распространенным раком гортани по нашим данным является:

- при ТзИо-гМо - лучевая терапия методом неравномерного гиперфракционирования в сочетании с локальной гипертермией и одновременной полихимиотерапией (безрецидивная выживаемость при консервативном лечении - 85,7%, при комбинированном — 94,4%)

- при ТзИзМо и Т4]М0зМо - комбинированное лечение с предоперационным концентрированным облучением с радиомодификацией постоянным магнитным полем в сочетании с полихимиотерапией и последующим неотсроченным хирургическим вмешательством (безрецидивная выживаемость 80,0%).

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Как показано в обзоре литературы, проблема лечения местно-распространенного рака гортани все еще далека от своего разрешения. К сожалению, на сегодняшний день результаты терапии злокачественных опухолей данной локализации и распространенности малоутешительны. Поиск наиболее рациональной и простой методики лечения, позволяющей добиться высокого процента излечений при минимальных осложенениях, является важной и актуальной задачей. Именно такую цель мы ставили в настоящем исследовании.

В последнее время надежды на улучшение результатов лечения больных с местно-распространенным раком гортани исследователи связывают с разработкой комплексных методов, предусматривающих на первом этапе лучевую терапию с избирательным усилением эффекта на первичном очаге за счет физических и химических средств радиомодификации, в том числе в сочетании с полихимиотерапией, с целью достижения регрессии опухоли, достаточной для выполнения хирургического вмешательства, прежде всего органосохраняющей операции или самостоятельного консервативного лечения (Матякин Е.Г., Алферов В.С 1998; Дарьялова С.Л., Бойко A.B., 1998).

На сегодняшний день вопрос целесообразности применения цитостатиков при лечении опухолей головы и шеи является решенным большинством онкологов, и комбинация лучевой и лекарственной терапии является основной стратегической линией. Открытыми остаются вопросы о наиболее рациональном сочетании и выборе доз химиопрепаратов. И если к настоящему моменту одновременное применение дистанционной лучевой и химиотерапии выглядит наиболее перспективным, то сопровождающее такую методику большое число осложнений, по мнению многих авторов, диктует необходимость поиска менее токсичных схем лечения.

Предположение, что одновременное и совместное использование наиболее эффективных методик - системной полихимиотерапии, дистанционной лучевой терапии в сочетании с физическими радиомодификаторами приведет терапевтическому выигрышу и позволит улучшить результаты лечения больных местно-распространенным раком гортани, послужило отправной точкой представляемого исследования.

Вместе с тем, в литературе нет единого мнения по оптимальному сочетанию для разных групп больных различных факторов, воздействующих на опухоль, их количественных и временно-экспозиционных режимов. При лучевом лечении больных местнораспространенными опухолями гортани для достижения эффекта операбельности используются дозы, балансирующие на грани толерантности окружающих здоровых тканей. В связи, с чем вопросы фракционирования, методики подведения дозы, снижение дозы на основе одновременного использования модифицирующих факторов, включая системную полихимиотерапию, в настоящее время приобретают особую значимость. С целью решения этих задач в нашем исследовании больные были разделены на четыре группы в зависимости от выбора того или иного способа лечения.

Все больные исследуемой кагорты разделены на четыре группы в зависимости от примененного радиомодификатора: 1 группа: - лучевая терапия в сочетании с полихимиотерапией (ПХТ) (п = 96), 2 группа: -лучевая терапия в сочетании с низкоинтенсивным инфракрасным лазерным излучением (НИИЛИ) + полихимиотерапия (п=109), 3 группа:- лучевая терапия в сочетании с омагничиванием опухоли постоянным магнитным полем (ПМП) + полихимиотерапия (11=136), 4 группа:- лучевая терапия в сочетании с локальной УВЧ гипертермией + полихимиотерапия (п = 59).

Сравнительный анализ 1 группы, где в качестве радиомодификатора применялась только системная полихимиотерапия, проведен с контрольной группой больных, где проводилась лучевая терапия в аналогичных режимах фракционирования дозы, но без включения в схему лечения каких-либо модификаторов (572 пациента). Во 2 контрольной группе (71 пациентов) в качестве радиомодификатора применено низкоинтенсивное инфракрасное лазерное излучение. В 3 группе (196 больных) - постоянное магнитное поле. В 4 группе (81 больной) - локальная УВЧ гипертермия.

Лучевая терапия осуществлялась с использованием различных режимов фракционирования дозы - традиционным дробно-протяженным фракционированием дневной дозы по 2Гр ежедневно до СОД -30 - 40Гр, 2 группа - методом дробления дозы (1+1 Гр) ежедневно с интервалом между фракциями 4-5 часов до СОД - 30-40Гр, 3 группа - методом неравномерного гиперфракционирования дозы (1+1Гр) и в дни проведения сеансов УВЧ гипертермии (1+ЗГр), до СОД- 28-32Гр, 4 группа - методом укрупненного фракционирования дозы по 5Гр 2 раза в неделю до СОД 20Гр с последующим неотсроченным хирургическим вмешательством.

В контрольных группах лучевая терапия традиционным дробно-протяженным фракционированием дневной дозы по 2Гр ежедневно до СОД -30 - 40Гр проведена 508 больным, методом дробления дозы (1+1 Гр) ежедневно до СОД - 30-40Гр - 214 больным, методом неравномерного фракционирования дозы до СОД- 28-32Гр 81 пациенту и методом укрупненного фракционирования дозы по 5Гр 2 раза в неделю до СОД 20Гр с последующим неотсроченным хирургическим вмешательством - 117 больным.

Всем больным исследуемой группы, одновременно с началом лучевой терапии, проводился 8- дневный цикл полихимиотерапии с включением: винкристина 1,4 мг/м2 в 1 день, цисплатина 20 мг/м2 - 2,3,4 дни, блеомицетина 10 мг/м2 - 5,6 дни, циклофосфана 200 мг/м2 — 7,8 дни.

С целью определения значения поддерживающих курсов ПХТ на течение заболевания и продолжительность жизни больных, после завершения полного курса лечения 165 пациентам исследуемой группы проведены 3-4 цикла полихимиотерапии каждые три недели

Таким образом, во всех случаях методика подведения дозы, вид излучения, техническая реализация условий облучения, подбирались в зависимости от распространенности опухоли и вовлечения в процесс окружающих тканей. Методы предлучевой подготовки, технические средства облучения и радиомодификации, во всех группах больных были одинаковы, что позволяет провести сравнительный анализ эффективности применяемых методик лучевой терапии рассматриваемой категории больных.

Так как основная цель исследования заключалась в повышении эффективности лучевого и комбинированного лечения больных раком гортани с помощью физических и химических средств радиомодификации, оценка полученных результатов проводилась по определенной схеме в каждой группе больных.

Эффект сравниваемых методов лечения оценивали по критерию «непосредственной эффективности» лучевой терапии после 2-х недельного перерыва на дозе 30-40Гр по степени регрессии опухоли, лучевым реакциям, и постлучевым изменениям окружающих опухоль здоровых тканей, в случае самостоятельного лучевого лечения на дозе 60-70Гр.

При комбинированном лечении больных раком гортани, в зависимости от методики предоперационной лучевой терапии и используемого радиомодификатора, оценивали особенности послеоперационного периода, включая характер заживления ран, количество и структуру общих и местных осложнений.

При анализе как непосредственных, так и отдаленных результатов, целесообразно в первую очередь подвергнуть рассмотрению результаты в зависимости от методики лечения и отдельно остановиться на анализе результатов лечения всей группы больных. Это объясняется, прежде всего, тем, что во всех группах использовалась методика одновременной полихимиотерапии. Кроме того, подобный анализ позволяет оценить эффективность использования химиотерапии вне зависимости от варианта лучевой терапии.

При проведении сравнительного анализа степени регрессии опухоли на дозе СОД 30-40Гр, где было проведено химиолучевое лечение в сочетании с различными модификаторами выявлено, что полная и выраженная регрессия новообразований была выше в 4 группе (локальная гипертермия) — 53 больных из 59 (89,8±3,9%), по сравнению с 1 группой (ПХТ) - 68 пациентов из 96 (70,8±4,6%), 2 группой (НИИЛИ) - 90 больных из 109 (82,5±3,6%) и 3 группы (ПМП) - 97 случаев из 114 (85,1±3,3%) Р < 0,05.

При сравнении результатов исследуемой и контрольной групп, видно, что результаты непосредственной эффективности при химиолучевой терапии значительно выше, чем в контрольной группе. Так при распространенности опухоли ТЗ полная резорбция опухоли наблюдалась у 96 пациентов из 248 (38,7%) по сравнению с контролем 148 больных из 640 (23,2%). Всего же выраженная регрессия опухоли при химиолучевом лечении выявлена у 205 больных из 248 (82,7± 2,4 %). В контрольной группе выраженная регрессия опухоли отмечена лишь у 398 больных из 640 (62,2±1,9%) (Р < 0,001). При распространенности опухоли Т4 в исследуемой группе полная резорбция опухоли в наблюдалась у 103 пациентов из 130 (79,2±3,5%), а в контрольной 89 больных из 163 (54,6± 3,9 %) (Р < 0,001).

Всего же выраженная регрессия опухоли в исследуемой группе выявлена у 308 больных из 378 (81,5±2,0%). В контрольной группе выраженная регрессия опухоли отмечена лишь у 487 больных из 803 (60,6±1,7%) Р< 0,001.

Сравнительные результаты изучения непосредственной эффективности лечения больных местно-распространенным раком гортани при консервативном лечении на СОД 30-40Гр с использованием различных режимов фракционирования показал, что наиболее значимые результаты непосредственной эффективности при химиолучевой терапии получен при распространенности опухоли ТЗ во 2 и 3 группах, где применялся режим суперфракционирования дозы и неравномерного гиперфракционирования. Полная резорбция опухоли в исследуемой группе наблюдалась у 42,6% пациентов в первом случае и у 40,6% больных во втором.

Всего же выраженная регрессия опухоли выявлена соответственно у 129 больных из 155 (83,2%) в первом случае и у 33 пациентов из 37 (89,2%) -во втором.

В контрольной группе, также наилучшие результаты лечения на дозе 30-40Гр получены в группах, где лучевая терапия проводилась с суперфракционированием и неравномерным фракционированием дозы. При распространенности опухоли ТЗ полная резорбция опухоли наблюдалась у 22 пациентов (32,8%). Уменьшение объема опухоли более чем на 50% имела место у 21 (31,4%). Всего же выраженная регрессия опухоли выявлена у 43 больных из 67 (64,2±5,9 %) (Р < 0,01).

Сравнительный анализ непосредственной эффективности всей группы при химиолучевом и лучевом лечении на дозе 30-40Гр с применением различных режимов фракционирования показал, что результаты непосредственной эффективности при химиолучевой терапии значительно выше, чем в контрольной группе. Так при распространенности опухоли ТЗ полная резорбция опухоли наблюдалась у 96 пациентов из 248 (38,7%) по сравнению с контролем - 154 больных из 640 (24,0%). Всего же выраженная регрессия опухоли при химиолучевом лечении выявлена у 205 больных из 248 (82,7± 2,4 %). В контрольной группе выраженная регрессия опухоли отмечена лишь у 378 больных из 640 (59,0±1,9%) (Р < 0,001). При распространенности опухоли Т4 в исследуемой группе полная резорбция опухоли в наблюдалась у 103 пациентов из 130 (79,2±3,5%), а в контрольной - у 75 больных из 163 (46,0± 3,9 %) (Р < 0,001).

Всего же выраженная регрессия опухоли в исследуемой группе выявлена у 308 больных из 378 (81,5±2,0%). В контрольной группе выраженная регрессия опухоли отмечена лишь у 453 больных из 803 (56,4±1,7%) (Р< 0,001).

Представленные результаты сопоставимы с данными большого числа исследователей, показавших, что одновременное применение цисплатин содержащей химиотерапии и лучевой терапии при лечении больных плоскоклеточным раком органов головы и шеи позволяет достичь общего ответа более 80% (Corvo R., 1990; Merlano М., 1996;Wanebo H.J., 1997; de Serdio J.L., 1998; Adelstein D.J., 2000; Furutani R., 2002).

Таким образом, достаточно высокий уровень опухолевого ответа независимо от локализации и степени распространенности опухоли позволяет оценить методику одновременной химиолучевой терапии в сочетании с физическими радиомодификаторами как эффективную по показателям непосредственного эффекта лечения.

При оценке эффективности химиолучевой терапии злокачественных образований весьма важным показателем является степень выраженности побочных явлений и осложнений, связанных с проведением лечения. Подавляющее большинство исследователей отмечает, что методики одновременной химиолучевой терапии сопровождаются существенно более высоким уровнем токсических реакций в сравнении с методикой традиционной лучевой терапии (Gandia D., 1993; Kies M.S., 1998; Lavertu P., 1999; Adelstein D.J., 2000; Vokes E.E.,2000).

В нашем исследовании в процессе лечения у больных всех исследуемых групп выявились нарушения состава периферической крови. На различных этапах химиолучевого лечения лейкопения 1 степени по классификации ВОЗ отмечалась у 65 (17,2%), 2 степени - у 36 (9,0%) и 3 степени - у 3 (0,7%) больных. Во время перерывов в лечении у всех больных наблюдалось восстановления числа лейкоцитов до исходных цифр без лекарственной коррекции.

Снижение концентрации гемоглобина ниже 100г/л (2 степень) после завершения химиолучевой терапии отмечено только у 12 (3,0%) больных. Восстановление показателей функции красного кровяного ростка происходило в среднем в течение полутора месяцев.

Основным проявлением токсичности были тошнота и рвота. Тошнота слабой и умеренной степени отмечена 140 (35.0%) больных. Рвота слабой и умеренной степени (до 5 раз в сутки) наблюдалась у 48 (12,0%) пациентов и при назначении противорвотных препаратов в большинстве наблюдений была купирована. Рвота сильной степени (более 10 раз в сутки) отмечена у трех (0,75%) больных. Наиболее серьезным осложнением на наш взгляд явилось развитие в процессе проводимой терапии у 2 больных острой язвы луковицы двенадцатиперстной кишки и у 4 пациентов кровотечений из язвы желудка после проведения одного из поддерживающих курсов полихимиотерапии.

При проведении сравнительного анализа частоты и характера лучевых реакций, возникших, непосредственно в процессе химиолучевого лечения, отмечается значительное повышение островковых и сливных пленчатых эпителиитов по сравнению с контрольной группой. Что свидетельствует об усиливающем лучевом эффекте одновременной полихимиотерапии на здоровые окружающие ткани и соответственно на опухолевый процесс в целом. Однако они не носили затяжного характера и, по сравнению с традиционными методиками лучевого лечения, существенно не отличались по срокам их реализации. В более поздние сроки наблюдения за больными получивших консервативное лечение в полной терапевтической дозе, существенных различий в переносимости лечения не выявлено.

Проведенный анализ частоты и степени тяжести лучевых реакций и повреждений, токсических проявлений, а также динамики показателей периферической крови, свидетельствует о достаточной толерантности так называемых «критических» органов и систем к изучаемым методикам одновременной химиолучевой терапии в сочетании с физическими средствами радиомодификации. Всем больным, включенным в исследование, удалось провести лечение в полном объеме без снижения очаговых доз, как лучевой терапии, так и химиотерапии.

Таким образом, предположение ряда авторов (de Serdio J.L., 1998; Haffty B.G., 1999; Jeremic В., 2000; George P., 2001; Bartelink H., 2002) о том, что сочетание одновременной химиотерапии и лучевой терапии в режиме нетрадиционного фракционирования позволит добиться повышения эффекта каждого воздействия и при этом уменьшить токсические реакции без снижения дозы облучения и цитостатиков, нашло подтверждение и в нашей работе.

Показатели выживаемости являются наиболее объективными критериями в оценке исследуемых методов лечения. Поэтому мы провели анализ результатов вначале для всех больных в целом, а затем для каждой группы отдельно с целью выявления факторов, влияющих на эффективность того или иного вида лечения. Поскольку успех комбинированной терапии зависит от тактики воздействия на зоны регионарного метастазирования, результаты лечения рассмотрены и с этих позиций.

У наблюдаемых нами больных метастазы рака в лимфатические узлы шеи были выявлены в 87 (25,6%) случаях. Диагноз метастатического поражения регионарных лимфоузлов установлен на основании комплексных данных, полученных в результате клинического осмотра, ультразвукового и цитологического методов исследования.

После завершения химиолучевой терапии на дозе 30-40Гр полной регрессии метастазов в лимфатические узлы шеи удалось добиться менее чем у половины больных - 36 (41,3%), причем в 3 наблюдениях на фоне проводимого лечения отмечено прогрессирование метастатического процесса. Анализ клинического материала позволяет константировать, что наличие метастазов в лимфатические узлы шеи влияет на непосредственные результаты лечения, снижая его эффективность. Так же прослеживается связь между объемом метастатического поражения регионарных лимфатических узлов и отдаленными результатами лечения (табл. 61.) Выживаемость больных с метастазами в лимфатические узлы шеи, величина которых соответствовала символу N2 и N3, равнялась 48,4±9,0% (15 больных из 31) и 40,0± 11,0% (8 больных из 20), соответственно, в то время как выживаемость больных без метастазов составила 92,1±1,7% (233 больных из 253) (Р< 0,001).

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Панкратов, Владимир Александрович, 2010 год

1. Александров H.H., Савченко Н.Е., Фрадкин С.З., Жаврид Э.А. Применение гипертермии и гипергликемии при лечении злокачественных опухолей.//М., "Медицина", 1980, 256 с.

2. Алферов B.C., Огольцова Е.С., Кондратьева А.Л. Лучевая терапия рака гортани III стадии //Медицинская радиология. — 1989. №12. — С.36-39.

3. Алферов B.C. Органосохраняющие методы лечения рака гортани. Автореф. дисс. .докт.мед.наук. -М. -1993. -40с.

4. Андреев В.Г. Мегавольтная лучевая терапия местнораспространенного первичного и рецидивного рака гортани, пути повышения ее эффективности.//Автореф. дис. д.м.н. Обнинск, 1987.- 35 с.

5. Андреев В.Г., Мардынский Ю.С. Результаты применения метронидазола при лучевом и комбинированном лечении больных раком гортани.//Мед. радиология, 1985, N 4, с. 20-25.

6. Аристархов В.М., Пирузян Л.А., Цыбышев В.П. Физико-химические основы первичных механизмов биологического действия магнитного поля //Реакции биологических систем на магнитные поля: Сб. науч. трудов. М.: Наука, 1978. - С.6-25.

7. Ахметов Е.Д., Лю Б.Н., Джамалдинов Д.Д., Мусин Т.Б., Исмаилов Б.И. Комбинированная магнитолучевая терапия рака молочной железы //Вопросы онкологии. 1992. - Т.38, №7. - С.823-828.

8. Ахундов A.A. разработка хирургических методов лечения больных раком гортани после неэффективного курса лучевой терапии: Автореф. дис. канд. мед. наук., 1994.

9. Байбеков И.М., Касымов А.Х., Козлов В.И., Мусаев Э.Ш., Самойлов Н.Г. Морфологические основы низкоинтенсивной лазеротерапии. -Ташкент. -Изд. им. Ибн-Сины. -1991. -223с.

10. Байсоголов Г.Д., Голдобенко Г.В., ФирсоваП.П., и др. Предоперационная «концентрированная» лучевая терапия рака легкого излучением высокой энергии //Медицинская радиология. — 1978. -№4. С.41-47.

11. БарабойВ.А., Донченко Ю.П., Орлов И.И., ШапранТ.В., Шинкаренко В.Ф. Магнитотерапевтическая установка "ливадия" для лечения онкологических заболеваний //Физическая медицина.—1993. — Т.З, №1-2. С.77.

12. Бахмутский Н.Г., Пылева Т.А., Фролов В.Е., Рипа И.М. Динамика роста карциносаркомы Уокер при воздействии вихревого магнитного поля //Вопросы онкологии. — 1991. — Т.37, №6. — С.705.

13. Бердов Б.А., Кацалап С.Н., Загребин В.М., Григорьев А.Н. Применение метронидазола при предоперационном облучении больных раком желудка.//Мед. радиология. 1985. - N 9. - С. 6-10.

14. Битюцкий П.Г. Причины раневых осложнений после ларингофарингэктомий по поводу рака гортани, гортаноглотки и шейного отдела пищевода и пути их устранения: Автореф. дисс. канд. мед. наук. 1973.

15. Бойко A.B., Черниченко A.B., Дарьялова С.Д., Мещерякова И.А., Тер-Арутюнянц С.А. Нетрадиционное фракционирование дозы.// V ежегодная Российская онкологическая конференция. Материалы конференции. 27-29 ноября 2001г., Москва.

16. Буйлин В. А. Низкоинтенсивная лазерная терапия с применением матричных импульсных лазеров. М., ТОО "Фирма"Техника", 1996. - 118с.

17. Бычков И.А., Евтушенко В.А., Зырянов Б.Н. Противоопухолевый и противометастатический эффект низкоэнергетического лазера на парах меди. Матер. Всесоюз. симпоз. «Низкоинтенсивные лазеры в медицине». -Обнинск. -1991. -4.1. -с. 16-18.

18. Важенин A.B. Внутриопухолевая радиосенсибилизация метронидазолом в лучевом и сочетанно-лучевом лечении опухолей ротовой полости.//Казан. мед.журн. 1990. - N 2. - С. 88-89.

19. Ваккер A.B. Лечение распространённых форм рака гортани с применением модифицирующих факторов. Дисс. .докт.мед.наук. М., 1994.

20. Ванаг В.К., Кузнецов А.Н. Кинетический анализ возможности влияния постоянного магнитного поля на скорость ферментативных реакций //Биофизика. 1984. -Т.29, вып.1. - С.23-29.

21. Воробьев Ю.И., Джарадат И. Радиомодификаторы при лучевой терапии рака органов полости рта и ротоглотки. //Медицинская радиология. -1992. -№11-12. -С.4-5.

22. Гак Е.З. К вопросу о первичных механизмах физико-химических процессов при действии постоянного магнитного поля на биологические объекты //I совещание по изучению влияния магнитных полей на биологические объекты: Тез. докл. М.: Наука, 1969. - С.18-20.

23. Гак Е.З. Некоторые вопросы биологического действия постоянного магнитного поля //Морфологические и химические изменения в процессе развития клетки: Сб. науч. трудов. Рига: Зинатне, 1967. - С.125-132.

24. Гак Е.З., Комаров Г.П., Гак М.З. Магнитогидродинамические и электродинамические эффекты в механизмах действия магнитных полей на биологические объекты //Реакция биологических систем на магнитные поля: Сб. науч. трудов. М.: Наука, 1978. - С.26-38.

25. Гамалея Н.Ф., Стадник В.Я. Внутрисосудистое лазерное облучение крови. //Вустник рирургии им. Грекова. -1989. -№4. -с. 143146.

26. Гамбург Ю.Л. Рак гортаноглотки и шейного отдела пищевода. // М.: Медицина, 1974.

27. Гаркави Л.Х., Квакина Е.Б., Уколова М.А. Магнитные поля, адаптационные реакции и резистентность организма //Реакции биологических систем на магнитные поля: Сб. науч. трудов. М.: Наука, 1978. -С.131-148.

28. Голдобенко Г.В., Кныш В.И., Барсуков Ю.А., Ожиганов E.JL, Ткачев С.И. Современные аспекты комбинированного лечения больных раком прямой кишки.//IV Всесоюзный съезд онкологов. Тез. докл. -Ленинград. - 1986. С. 244.

29. Голдобенко Г.В., Кныш В.Г. и др. Гипертермия как адъювант лучевой терапии злокачественных новообразований. //Управление радиочувствительностью опухоли и нормальных тканей: Материалы V Всесоюзного симпозиума. Алма-Ата, 1987. -с.63-67.

30. Голдобенко Г.В., Любаев В.А., Ткачев С.И., Амралиев Н.М. Терморадиотерапия злокачественных опухолей слюнных желез. //Медицинская радиология. -1991. №8. -С.7-9.

31. Голдобенко Г.В., Костылев В.А. Актуальные проблемы радиационной онкологии и пути их решения. -М. -1994. -23с.

32. Гримблатов В.М. Современная аппаратура и проблемы низкоинтенсивной лазерной терапии.// Применение лазеров в биологии и медицине (Сборник).- Киев, 1996, С. 123-127.

33. Дарьялова С.Л., Битюцкий П.Г., Сукирко В.А., Ключихин А.Л., Франк Г.А.,Червонная Л.В. Предоперационное облучение больных раком гортани при различном кислородном режиме. //Медицинская радиология. -1985. -№9. -е.,-10.

34. Дарьялова С.Л., Битюцкий П.Г., Трофимов Е.И. Предоперационная лучевая терапия как условие эффективной функционально-щадящей хирургии рака гортани III-IV стадий //Медицинская радиология и радиационная безопасность. 1994. - №2 - С.3-8.

35. Двойрин В.В. Статистическая оценка эффективности лечения онкологических больных методом построения таблиц дожития при клинических испытаниях: Методические рекомендации. М., 1985. — 33с.

36. Деденков А.Н., Пелевина И.И., Саенко A.C. Прогнозирование реакции опухоли на лучевую и лекарственную терапию. -М. -«Медицина». -1987. -С.158.

37. Деденков А.Н. Медицинская радиобиология: итоги и перспективы исследования в МРНЦ российской АМН (к ЗО-летию со дня основания.//Мед. радиология. 1992. - N 9-10. - С. - 121 - 22-27.

38. Деденков А.Н., Курпешев O.K. Обоснование локальной гипертермии в лучевой терапии.//Мед. радиология. 1983. - N 7. - С. 8488.

39. Деденков А.Н., КоноплянниковА.Г. Локальная гипертермия при лучевой терапии злокачественных новообразований. //Медицинская радиология. -1982. -№9. -с.53-58.

40. Димант И.Н., Платонова Л.Б., Лактионов Г.М. Влияние низкоэнергетического лазерного излучения на опухолевый рост и репаративные процессы при оперативном удалении опухоли//Физическая медицина.—1993. Т. 3, №1—2. — С.73.

41. Дмитренко Ю.О. Пространственно-временная оптимизация лучевой терапии местнораспространенного рака гортани с использованием локальной УВЧ-гипертермии: Дис. . канд. мед. наук. -Обнинск, 1994.- 112с.

42. Добрынин Я.В., Летягин В.П., Рыбаков Ю.Л., Казанов А.Н., Герасименко В.Н. Исследование эффективности вихревого магнитного поля (ВМП) //Медицинская физика. 2001. -№11.- С.46.

43. Дорфман Я.Г. Физические явления, происходящие в живых объектах под действием постоянных магнитных полей //Влияние магнитных полей на биологические объекты: Сб. науч. трудов. М.: Наука, 1971. - С.15-40.

44. Дурнов Л.А., Цейтлин Г.Я., Иванова Н.М. Актуальные 122 -проблемы применения локальной гипертермии в онкопедиатрии.//П Всесоюзный симпозиум с международным участием "Гипертермия в онкологии". Минск, 30-31 мая, 1990. Тез. докл. - С. 80-81.

45. Жаврид Э.А., Осинский С.П., Фрадкин С.З. Гипертермия и гипергликемия в онкологии. Киев. -«Наукова думка». -1987. -256с.

46. Жаврид Э.А., Истомин Ю.П., Гончаров П.А. Влияние внутривенного и внутрибрюшного введения глюкозы на pH опухоли и показатели крови крыс с саркомой 45. //Эксмериментальная онкология. -1993. -№4. —с.61-66.

47. Жолкивер К.И. Радиологическая оценка эффекта лучевой терапии опухолей. // Мед. радиология -1983. №7. -с.33-35.

48. Жолкивер К.И., Борисевич Н.В., Мухамбетова Г.А., Акышбаев A.A. Лучевое и химиолучевое лечение неоперабельного рака легкого./ЛУ Всесоюзный съезд онкологов. Тез. докл. - Л., 1986. - С. 264.

49. Жуков Б.Н., Труфанов Л.А., Волобуев А.Н., Овчинников Е.Л., Костенков А.Г. К механизмам биотропного эффекта постоянного магнитного поля //Электромагнитотерапия травм и заболеваний опорно-двигательного аппарата: Сб. науч. трудов.- Рига, 1987. С.28-33.

50. Забиров P.A. Рак преддверия гортани и его лечение. Дисс. . докт. мед. наук. М, 1987.

51. Зырянов Б.Н., Евтушенко Б.А., Кицманюк З.Д. Низкоинтенсивная лазерная терапия в онкологии. — Томск, 1998.

52. Зырянов Б.Н., Евтушенко Е.А., Карпов А.Б. Лазеротерапия в онкологии. Тез. докл.: « Лазерная и магнитная терапия в экспериментальных и клинических исследованиях». -Обнинск. -1993. -ч.1. -с.56-58.

53. Иванов A.B. Новые достижения лазерной медицины. — Москва-Санкт-Петербург, 1993.—С.274.

54. Илларионов В.Е. Биомеханизм магнито-лазерной терапии //Сов.медицина. 1990. - №7. - С.24-28.

55. Истомин Ю.П. Метод сочетанного использования гипергликемии и СВЧ-гипертермии в комплексном лечении злокачественных новообразований. //Автореф. дисс. канд. мед. наук. -М. -1982. -21с.

56. Каракулов Р.К., Конрадов A.A., Пелевина И.И. Влияние метронидазола на лучевую реакцию перевитых опухолей.//Мед. радиология, 1983. N 12. - С. 34-40.

57. Каракулов Р.К., Поляков П.Ю., Дарьялова СЛ., Киселева Е.С., Пелевина И.И. Особенности клеточной кинетики рака полости рта при дистанционной гамма-терапии в сочетании с введением метронидазола.//Мед. радиология, 1983. -N 5. С. 39-44.

58. Кейси X., Паниш М. Лазеры на гетероструктурах. -М., т. 2., 1981.-С. 364.

59. Киселева Е.С., Дарьялова С.Л, Квасов В.А., Бойко A.B. и др. Современные направления совершенствования лучевой терапии.//Мед. радиология. -1991. -№6. -С.4-8.

60. Ковальчук В.И., Ахтырский В.И., Дубовой Л.В. Использование слабых сверхнизкочастотных магнитных полей при лечении онкологических заболеваний //Медицинская физика. 1994. - Т.4, №12. - С.93-95.

61. Козин С.В., Ярмоненко С.П. Гипертермия в онкологии: состояние и перспективы. Аналитический обзор материалов 4-го Международного симпозиума по гипертермии в онкологии. Орхус. Дания, июль 1984.//Мед. радиология, 1986. N 6. - С. 63-72.

62. Козлова A.B. Лучевая терапия злокачественных опухолей. —М.: Медицина, 1971.

63. Козлова A.B. Лучевая терапия злокачественных опухолей. М.:Медицина, 1976. 201с.

64. Козлова A.B., Калина В.О., Гамбург Ю.Л. Опухоли лор-органов. М., 1979. - 31 Ос.

65. Комаров Г.П., Гак Е.З. О первичном механизме физико-химического действия постоянных и низкочастотных магнитных полей на биологические объекты //Материалы III Всесоюзного симпозиума. -Калининград, 1975. С.31-32.

66. Кондратьева Т.Т. Цитологические аспекты дифференциальной диагностики новообразований в области головы и шеи: Дис. д-ра мед. наук. 1992.

67. Коноплянников А.Г. Актуальные проблемы термобиологии.//Мед. радиология, 1987. N 1. - С. 53-56.

68. Коноплянников А.Г., Григорьев А.Н., Зубов О.Г. Распределение метронидазола при внутриартериальном введении.//Мед. радиология, 1984.-N 12.-С. 77-78.

69. Кудрявцева Г.Т. Лучевая терапия в комбинированном и комплексном лечении злокачественных меланом кожи.//Авто-реф.дис.д.м.н. Обнинск, 1991. - 34 с.

70. Кудрявцева Г.Т., Хмелевская З.И., Илюхин С.А., Неборак Ю.Т., Григорьев А.Н. Метронидазол в комбинированном лечении злокачественных меланом кожи.//Мед. радиология.- 1989. N 10. - С. 38-40.

71. Курпешев O.K. Влияние раздельного или сочетанного действия гипертермии и ионизирующего излучения на метастазирование опухолей.//Мед. радиология, 1988. N 12. - С. 34-40.

72. Курпешев O.K. Закономерности радиосенсибилизирующего и повреждающего эффектов гипертермии на нормальные и опухолевые клетки.//Автореф. дис. д.м.н. Обнинск, 1989. - 35 с.

73. Курпешев O.K., Коноплянников А.Г. Общие принципы использования локальной гипертермии при лучевой терапии опухолей./Я Всесоюзный симпозиум "Применение гипертермии в онкологии". Тез. докл. - М., 1986. - С. 112-113.

74. Курпешев O.K. Локальная гипертермия в сочетании с лучевой терапией онкологических больных. //Мед. радиол. —1992. -№2 -с.55-61.

75. Курпешев O.K., Коноплянников А.Г. Экспериментальное обоснование терморадиотерапии злокачественных опухолей. //Мед. радиол. -1985. -№5. -с.55-65.

76. Курпешев O.K., Коноплянников А.Г. Радиомодифицирующее и повреждающее действие локальной гипертермии на кожу мышей в зависимости от температуры.//Мед. радиология, 1984. N 12. - С. 21-25.

77. Курпешев O.K., Лебедева Т.В., Светицкий П.В., Мардынский Ю.С., Чушкин H.A. Экспериментальные основы применения гипертермии в онкологии. Ростов - на - Дону.- 2005.

78. Лазарев А.Ф., Голубцов В.Т. Общая магнитотерапия в онкологической практике //Проблемы современной онкологии: Материалы юбилейной конференции научно-исследовательского института онкологии Томского научного центра СО РАМН. Томск, 1999.-С.197-198.

79. Лазарев А.Ф., Лубенников В.А., Шпиготская П.А., Глотов С.С.,

80. Лазо Вл. В., Лазо Вик.В., Семенов C.B. Опыт применения излучения гелий-неонового лазера при лечении послеоперационных и лучевых осложнений у Лор-онкологических больных. Сб. науч.трудов «Лазеры в онкологии». -Ташкент. 1987. -с.71-72.

81. Лопатин В.Ф., Деденков А.Н., Ватин O.E., Ключ В.Е. Изучение метастазирования злокачественных опухолей при локальной УВЧ-гипертермии.//1 Всесоюзный симпозиум "Применение гипертермии в онкологии". Тез. докл. - М., 1986. - С. 122-123.

82. Лопатин В.Ф., Деденков А.Н., Ключ В.Е. Локальная УВЧ-гипертермия в лечении злокачественных опухолей и некоторые методические аспекты ее проведения.//1 Всесоюзный симпозиум "Применение гипертермии в онкологии". Тез. докл. - М., 1986. - С. 119-121.

83. Лушников Е.Ф., Андреев В.Г., Соловьева Л.П. Морфология рака гортани при лучевом лечении с применением метронидазола.//Мед. радиология, 1985. N 4. - С. 25-32.

84. Лю Б.Н., Якупова P.M., Каушев С.К. О модифицирующем действии ПМП на радиочувствительность некоторых экспериментальных опухолей //Радиобиологические основы лучевой терапии: Тез. докл. Л., 1980. — 4.2. - С.65-66.

85. Любаев В.Л., Бойков В.П., Абдуллин H.A. К вопросу об ушивании глотки после ларингэктомии. // Опухоли головы и шеи: Сб. науч. тр. Томск, 1985. Вып. 6. С. 173-175.

86. Лубенников В.А., Лазарев А.Ф., Голубцов В.Т. Первый опыт использования общего магнитного поля в лечении онкологических больных //Вопросы онкологии. 1995. -Т.41, №2. - С.140-141.

87. Мамедова O.A., Мелконян Г.А., Кассиль В.Л., Христофоров В.Н. Первый опыт применения сочетанного магнитно-лазерного воздействия в лечении онкологических больных //Вестник ОНЦ АМН России. -1994. №4. - С.23-25.

88. Мардынский Ю.С., Сысоев A.C., Андреев В.Г., ГулидовИ.А. Гипоксирадиотерапия больных раком гортани с превышением разовых и суммарных доз радикального курса лучевой терапии. //Мед. радиология. -1992. -№9-10. -с. 17-19.

89. Мардынский Ю.С., Андреев В.Г. Новые подходы к лучевой терапии рака гортани //PocOHKoWeb. библиотека. 1998 год. http: www. rosoncoweb. ru/ library.

90. Мардынский Ю.С., Андреев В.Г., Сысоев A.C. Дистанционная лучевая терапия рака гортани с использованием газовой смеси (ГГС-10).//Мед. радиология, 1985. N 8. - С. 11-14.

91. Мардынский Ю.С. Современные проблемы повышения эффективности лучевой терапии //IV ежегодная российская онкологическая конференция: Сб. научных трудов. М., 2000.- С.198-200.

92. Мардынский Ю.С., Андреев В.Г., Лопатин В.Ф. Термолучевая терапия рака гортани //Вопросы онкологии. 2000. - Т.46, №6.-С.708-712.

93. Матякин Е.Г., Алферов B.C. Химиотерапия опухолей головы и шеи. Современные тенденции развития лекарственной терапии опухолей II ежегодн. Росс, онколог, конф. 1998г. М., стр.54-56.

94. Морозов А.И. лучевая и комбинированная терапия рака гортани: Автореферат дисс. докт. М., 1973. 44с.

95. Морозов А.И., Рогачикова Т.А., Девятых Ю.Н. Лучевое и лекарственное лечение запущенных форм рака гортани //Медицинская радиология. 1975. - №10. - С.27-32.

96. Морозов А.И., Рогачикова Т.А. и др. Пред постоперационная лучевая терапия рпи раке гортани.//Мед. радиолог. -1975 г. №4 -с.27-31.

97. Мостовой С.И., Мошкина И.Ф. Лечение рака гортани (сравнительная оценка методик).- Киев: Здоров.я, 1969 г. -159 с.

98. Москвин C.B. «Современные источники излучения и аппаратура для низкоинтенсивной лазерной терапии», «Техника», М., Россия. 1996.

99. Москвин С.И. Лазерная терапия, как современный этап развития гелиотерапии (исторический аспкт)// Лазерная медицина.- 1997. т.1. вып. 1.-С. 45-49.

100. Муфазалов Ф.Ф. Ускоренное гиперфракциронирование и локальная радиомодификация метронидазолом в лучевой терапии рака мочевого пузыря.//Автореф.канд.дис. М., 1990. - 21 с.

101. Огольцова Е.С. Злокачественные опухоли верхних дыхательных путей. М.Мед.: 1984. С. 136-146.

102. Огольцова Е.С., Матякин Е.Г. Диагностические и тактические ошибки при раке гортани.// М.: Медицина, 1989. С. 222.

103. Огородникова Л.С., Гайрабедьянц Н.Г., Ратнер О.Н., Чирвина Е.Д., Сэм Л.Д., Гаркави Л.Х., Квакина Е.Б., Уколова М.А. Морфологические критерии регрессии рака легкого под влиянием магнитотерапии //Вопросы онкологии. 1980. — Т.26, №1. — С.28-34.

104. Ольшанский В.О., Кешелава В.В., Лонский В.В. Хирургический метод восстановления голоса после полного удаления гортани. //Вестник отоларингологии. -1986. -№3. -с.67-71.

105. Ольшанский В.О., Битюцкий П.Г., Дарьялова СЛ. Современное состояние лечения рака гортани // Вопросы онкологии. 1987. № 2. с. 41-48.

106. Ольшанский В.О. Рак гортани. В кн.: Злокачественные опухоли полости рта, глотки и гортани. М., Мед., 1988.-С. 162-283.

107. Павлов A.C., Волкова М.А., Стиоп Л.Д., Дарьялова СЛ. Лучевая терапия при раке гортани. Кн.: Диагностика, лечение и организация онкологической помощи больным опухолями головы и шеи (материалы ¡Всесоюзной конф.). Томск, 1983,-С.92-95.

108. Павлов A.C., Даценко B.C., Виноградов Л.И. Предоперационная двустепенная СВЧ-гипертермия в сочетании с однократным облучением при раке молочной железы.//Мед. радиология, 1986. N 5. -С. 3-6.

109. Палкавниеце И.Е., Грундемане Р.Я. Опыт лучевого лечения больных раком гортани.//Современные аспекты отоларингологии -Рига, 1978 г.-с136-137.

110. Панков А.К., Салатов Р.Н. Применение магнитотерапии для лечения злокачественных опухолей. //II Всероссийский съезд онкологов: Сб. науч. трудов. -М., 1980. С.358-362.

111. Пачес А.И. Опухоли головы и шеи. М.: Медицина, 1997.

112. Пачес А.И., Ольшанский В.О., Любаев В. Л., Туок Т.Х. Злокачественные опухоли полости рта, глотки и гортани.//М., "Медицина", 1988.- 304 с.

113. Пачес А.И., Огольцова Е.С. Рак гортани. В кн.: Опухоли головы и шеи. -М. -1971. -с.303-338.

114. Пачес А.И., Огольцова Е.С., Цыбырна Г.А. Актуальные вопросы хирургического лечения рака гортани. Кишинев.-«Штиинца».-1976 г.-187 с.

115. Пачес А.И. Опухоли головы и шеи. М.: Медицина, 2000. С.324-332.

116. Пелевина И.И., Воронина С.С., Каракулов Р.К., Потапов C.JL, Дронова C.JL, Богословская Е.П., Серебряный A.M. Метронидазол, основные экспериментальные результаты, перспективы для клиники.//Мед. радиология, 1984. N 2. - С. 10-20.

117. Пелевина И.И., Саенко A.C. Перспективы исспользования методов экспериментальной радиобиологии для оценки эффективности лучевой терапии. Сб. науч. работ: «Современные методы оценки эффективности лучевой терапии». -Обнинск. -1988 -с.73-76.

118. Переслегин И.А., Виноградский А.Г., Муфазалов Ф.Ф. Динамическое фракционирование дозы излучения в сочетании с местным применением метронидазола при раке мочевого пузыря.//Мед. радиология, 1989. N 12. - С. 45-49.

119. Погосов B.C. Операции по поводу рака гортани. В кн.: Атлас оперативной оториноларингологии (под ред. B.C. Погосова). М., 1983.-С. 275-342.

120. Погосов B.C. Онкология в отоларингологии.// Совместное засед. пленумов правл. Всесоюзн.научн.мед.общества отоларинг. и науч.сов. по отоларингол. при Президиуме АМН СССР: Тезисы докл.-М, 1978 г. -с.35-45.

121. Полуэктова H.A. Эффективность лучевой терапии рака гортани // Медицинская радиология-1972 г.-№5-с.З-9.

122. Пресман A.C. Электромагнитные поля и живая природа. М.: Наука, 1968.-288с.

123. Пресман A.C. Электромагнитные поля в биосфере.- М.: Советское радио, 1974. -64с.

124. Резников K.M., Трофимова О.В. К вопросу оценки действия магнитных полей на организм //Медицинская физика. 1994. - Т.4, №12. - С.86-87.

125. Ремизов А.Н. Медицинская и биологическая физика. М., 1996. -608с.

126. Решетов И.В. Реабилитация онкологических больных.// Избранные лекции по клинической онкологии. М.: Медицина, 2002. С. 238-254.

127. Рогачикова Т.А. Некоторые вопросы патогенеза, клиники и лечения рака гортани. Дисс. .докт. мед. наук. М., 1978.

128. Сагиян A.A., Аветисян Т.О., Айрапетян С.Н. Влияние статического магнитного поля на вход ионов 45Са в зависимости от pH внеклеточной среды нейронов Helix Pomatia //Радиационная биология. Радиоэкология. 1996. - Т.36, вып.5. - С.714-717.

129. Савченко Н.Е., Жаков И.Г., Фрадкин С.З., Жаврид З.А. Итоги и перспективы клинического применения гипертермии в онкологии.//Мед. радиология, 1987. N 1. - С. 19-24.

130. Саркисян Ю.Х., Антонова A.M., Воронина С.С. и др. Опыт использования трихопола в комплексной лучевой терапии рака прямой кишки. //Мед. радиология. -1981. -№8. -с.7-11.

131. Светицкий П.В. Применение тепла в лечении рака головы и шеи. -Ростов-на-Дону. -1992. -103с.

132. Светицкий П.В. Использование тепла в лечении злокачественных опухолей. -Ростов-на-Дону, 2001. -160с.

133. Сенюков М.В. К вопросу о тактике лечения больных раком гортани. //Журнал ушных носовых и горловых болезней, 1976. -№1. -с.82-86.

134. Сенюков M.B., Mapдынекий Ю.С., Голдобенко Г.В. Лучевое и комбинированное лечение рака гортани //Медицинская радиология. -1978. №4. - С.36-40.

135. Стрелков Р.Б. Экспресс-метод статистической обработки экспериментальных данных. М., 1985. - 32с.

136. Ткачёв С.И. Сочетанное применение лучевой терапии и локальной гипертермии в лечении местно-распространенных новообразований. Дисс. .докт. мед. наук. М., 1994.

137. Ткачёв С.И., Алиева С.Б., Алферов B.C. Стандартное и гипер-фракционированное облучение при местнораспространенном раке гортани (T3N0M0) //Вопросы онкологии. 1999.- Т.45, №3.- С.305-308.

138. Ткачёв С.И., Любаев В.Л., Матякин Е.Г., Кондратьева А.П., Алиева С.Б., Зимина H.A. Химиолучевая терапия плоскоклеточного рака головы и шеи // VII Российская онкологическая конференция — Москва, 25-27 ноября 2003 года

139. Уколова М.А., Квакина Е.Б. О влиянии магнитных полей на рост опухоли //Вопросы онкологии. 1970. - Т. 16, №2. - С.88-91.

140. Уколова М.А., Квакина Е.Б. Влияние магнитного поля на экспериментальные опухоли (прямое и через нервную систему) //Влияние магнитных полей на биологические объекты: Сб. науч. трудов.-М.: Наука, 1971. С. 147-164.

141. Уколова М.А., Химич Г.Г. Влияние постоянных магнитов на рост саркомы у белых крыс. Тез. докл.: XIII конф. физиологов Юга РСФСР. -Ростов-на-Дону. -1960. -с.143-144.

142. Ульяненко С.Е., Политюкова H.A. Радиомодифицирующий эффект гипергликемии: зависимость от дозы глюкозы и объема опухоли. //Мед. радиология. -1991. -№1. -с.21-23.

143. Фрадкин С.З., Жаврид Э.А., Трусевич З.С., Ходина Т.В., Безручко

144. B.И., Рисина Д.Я., Пролесковский А.К. Общая гипертермия при комплексном лечении онкологических больных.//1 Всесоюзный симпозиум "Применение гипертермии в онкологии". Тез. докл. - М., 1986.-С. 72-75.

145. Хамаганова И.В., Войнич З.В., Арутюнова Е.С. Клинические аспекты использования импульсного магнитного поля. //Физическая медицина. -1993. -№1-2. -с.35-37.

146. Хворостенко М.И., Круговов Б.А., Коссе В.А., Туз В.П., Вайсон A.A. Влияние кратковременной газовой гипоксии (7,4-8,2% 02) на организм здорового человека и онкологических больных. //Мед. радиология. -1986. -№6. -с. 14-17.

147. Холодов Ю.А. Введение в проблему. //Влияние магнитных полей на биологические объекты. М.: Наука, 1971. - С.5-14.

148. Холин В. В. Радиобиологические основы лучевой терапии злокачественных опухолей. Л., М., 1979.

149. Цейтлин Г.Я., Иванова Н.М. Применение локальной гипертермии в онкопедиатрической клинике.//В сб.: "Клинические и экспериментальные вопросы термолучевой терапии". Обнинск, 1989.1. C. 37-38.

150. Цыб А.Ф., Бердов Б.А. Применение локальной гипертермии при лечении онкологических больных.//Мед. радиология, 1987. N 1. - С. 25-29.

151. Цыганов А.И., Бухман Л.А. Функциональные резекции при раке.-Киев: Здоров.я 1981 Г.-208 с.

152. Чиссов В.И. Современное состояние онкологии и перспективы её развития //Российский онкологический журнал. 1999. - №4. - С.50-54.

153. Чиссов В.И., Старинский В.В. Состояние онкологической помощи населению Российской Федерации в 2000г. //М.: Медицина, 2001.

154. Чиссов В.И., Старинский В.В. Злокачественные новообразования в России в 2000 году (заболеваемость и смертность). М. 2002. — 263 с.

155. Чиссов В.И., Старинский В.В., Петрова Г.В. Состояние онкологической помощи населению Российской Федерации в 2004г. //М.: Медицина, 2005.

156. Чиссов В.И., Старинский В.В., Петрова Г.В. Состояние онкологической помощи населению Российской Федерации в 2006г. //М.: Медицина, 2007.

157. Шаимбетов Б.О. Использование физических средств радиомодификации при самостоятельной и предоперационной лучевой терапиии больных раком гортани: Дис. . д-ра мед. наук Обнинск, 1994.-269с.

158. Шаихов З.Ш. Пути оптимизации больных раком гортани.// Вестник отоларинг. -1985 г. -№5. -с.61-62

159. Шихлярова А.И., Гаркави JI.X., Квакина Е.Б., Барсукова Л.П. Ингибирование роста экспериментальных опухолей под влиянием электромагнитных полей разных частот и химиотерапии //Экспериментальная онкология. 1991. - Т. 13, вып.1. - С.79.

160. Шульпеков A.A. Методические и методологические особенности магнитобиологического эксперимента //Влияние магнитных полей на биологические объекты. -М.: Наука, 1971. С.178-189.

161. Ярмоненко С.П., Вайнсон A.A., Магдон Э. Кислородный эффект и лучевая терапия опухолей.//М., 1980. 248 с.

162. Ярмоненко С.П. Гипоксические клетки опухолей мишень для направленной модификации радиочувствительности при лучевой терапии. -М. -1983. -№7. -с.3-7.

163. Ярмоненко С.П., Вайнсон A.A. Радиобиологические принципы лучевой терапии опухолей. // В кн.: Клиническая радиобиология.- М, 1992.-с. 15-31.

164. Adams G.E. Hypoxis: new mechanisms for old. //Int. J. Radiat. Phys. -1991. -v.20. -№3 -P.643-644.

165. Aliev B.M. Die hyperfraktionierte Bestrahlung bei malignen Kopf und Malstumoren //Radiol. -Radioter. -1989.-30, №1. -c.47-53.

166. Bicher H.L., Hetzel F.W. Microwave hyperthermia: modifications in tumour microphysiology // Brit. J. Cancer, 1982.-Vol. 45, Suppl. 5.-P.139.

167. Bellossi A., Tonjas L. The effect of a static uniform magnetic field on mice. A study of a Lewis tumour graft //Radiat. Environ. Biophys. 1982. -Vol.20, №2.-P. 153-157.

168. Bisset D., Morgan D.A.L., Bradley P. J., Mac-Lennan K.A. //Brit.J.Radiol. -1988. -61, №728, -p.713.

169. Bihan D, Delannoy J, Levin RL.Temperature mapping with MR imaging of molecular diffusion: application to hyperthermia.//Radiology. 1989 Jun;171(3):853-7.199.

170. Brown J.M. Electron-affinic agents: Development of the optimum radiosensitizer and chemosensitizer of clinical application. In: Modification of radiosensitiviti in cancer treatment. Acad. Press Japan. -1984. -P. 139176.

171. Chilezan N. Resultate cobaltoterappiei in cancerul laringelui. /Radiología. 1976. Vol. 15. N4. p. 293-300.

172. Covacs A., Martinovitz J. Closur of pharyngo-esophagocutaneous defects with pedicle flap (Hung.)// Hun-Ful-ORR-Gege. Gyorg. 1987. Vol. 24.No. 4. P. 218-221.

173. Chohan J.S., Singh J., Balakrihsnan K. Blood coagulation and immunological changes associated with frostbit: at high altitude //Int. J. Biometeorol. -1975. Vol.19. -P.147-154.

174. Corvo R., Merlano M., Looney W. et al. Integretion of chemotherapy in an MFD radiotherapy plan for advanced inoperable sguamous cellcarcinomas of the head and neck.// Head Neck 1990 Jan-Feb; 12(1): p. 60-5/

175. Cony PM, Barlogie B, Tilchen EJ, Armour EP. Ultrasound-induced hyperthermia for the treatment of human superficial tumors.// Int J Radiat Oncol Biol Phys. 1982 Jul;8(7): 1225-9.205.

176. Davis R.K., Pingree T.T., Reichman O., Derrick L. Treatment of hypophareneal carcinoma: A 10-year review of 1. 362 cases. //Laryngoscope.-1987. -v.91. -№8. -P.901-904.

177. Dahl O. Interaction of hyperthermia and chemotherapy. // Rec. Res. Cancer Res -1988. -Vol.107. -P.157-169.

178. Dasdia T. et al. //Lasers Med. Ski. 1998. Vol.8. - P. 177

179. Denekamp J., Fowler J., Dische S. The proportion of hypoxic cells in a human tumor. Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 1977. -Vol.2. -P. 12271228.

180. Dickson J.A., Calderwood S.K. Effect of hyperglycemia and hyperthermia on the pH, glycolysis and respiration of the yoshida sarcoma in vivo //J.Nat. Cancer. Inst. -1979.- Vol.63, No 6. -P.1371-1381.

181. Elkind M. Reoxygenation and its potential role in radiotherapy. In: Time and Dose relationship in Radiation Biology as Applied to Radiotherapy. Springfield, VA., 1970. -P.318-333.

182. Fowler J.F. Carcinoma of the lung: hyperfractionation or resection and chemotherapy? //Int. J. Radiat. Oncol. Biol.Phys. -1991. -v.20. -Nl. -P.169-171.

183. Fu-Shou Yang et. al. // Lasers Med. Ski. 1986. Vol.6. - P.164

184. Furutani K., Fuwa N., Kodaira T. et al.Continuous selective intraarterial chemotherapy in combination with irradiation for locally advanced cancer of the tongue and tongue base.// Oral Oncol 2002 Feb; 38(2): p. 145-52.

185. Gandia D., Wibault P., Guillot T. et al. Simultaneous chmoradiotherapy as salvage treatment in locoregional recurrences of sguamous head and neck cancer.// Head Tecji 1993 Jan-Feb; 15(1): p. 8-15.

186. Hall R. Radiation dose fractionation studies with hypoxic cell radiosensitizers using a murine tumor // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. -1982.-Vol. 8. -P.483-485.

187. Haffty B.G. Conçurent chemoradiation in the treatment of head and neck cancer.// Hematol oncol Clin North Am 1999 Aug 13: p. 719-42.

188. Harwood A., Beale F., Cummings B. et al. Management of early supraglottic laryngeal carcinoma by irradiation with surgery in reserve. //Arch. Otolaringol. -1983. -v.109. -№9 -P.583.//Arch. Otolaringol. -1983. -V.109. -№9 -P.583.

189. Hiraoka M, Takahashi M, Abe M, Matsuda T, Sugiyama A, Nakada Y, Yamamoto I, Sugahara T. Thermoradiotherapy of refractory malignant tumors: an experience with microwave and RF capacitive hyperthermia//Med Instrum. 1984 May-Jun; 18(3): 181-6.

190. Howard GC, Sathiaseelan V, King GA, Dixon AK, Anderson A, Bleehen NM. Regional hyperthermia for extensive pelvic tumours using an annular phased array applicator: a feasibility study//Br J Radiol. 1986 Dec;59(708): 1195-201.

191. Ishida E., Mizuno S. Effects of hyperthermia and ethanol on the cytotoxicity of bleomicyn, adriamycin, c is-diaminedichlorplatinum (II) and m acromycin toward Hela cells // Gann. 1982.-Vol. 74. - . 129-131.

192. Jin-Chun Kim., Elkin D., Henderikson F.R. Carcinoma of the vokal cord. Rtsults of treatment and time-dose relationships./ Cancer (Philad. ) 1978. №3.p.lll4-1119.

193. Jose B., Mohammed A., Calhoud D. et all. Management of early glttic cancer. /J. Surg. Oncol. 1981. V. 17. N 2. p. 163-168.

194. Kapp DS, Cox RS, Fessenden P, Meyer JL, Prionas SD, Lee ER, Bagshaw MA. Parameters predictive for complications of treatment with combined hyperthermia and radiation therapy//Int J Radiat Oncol Biol Phys. 1992;22(5):999-1008.

195. Kazem J., Broek P., Brinkman W., Torek N., Bosboom B. Preoperative short intensive radiation therapy of T3-T4 laryngeal carcinoma. Acta Radiobiol. 1975. - V. 14, N 6. - P. 522-528.

196. Kazim A.B., Snow G.B., Hasman A. et al. Dose response in radiotherapy for glottic carcinoma // Cancer. 1978. - 41, № 5. -P. 17281732.

197. Keller R. Elicitation of macroscopic metastases via surgeri: various forms of surgical intervention differ in their inducthion of metastatic outgroun. 1976.

198. Kim J.H., Rim S.H., Hahn E.W. Enhanced killingof hypoxic tumor cells by hyperthermia // Brit. J. radiol. 1975,- Vol. 48, No 573.- 872-874.

199. Kleinsasser O., Glanz H., Kimmich T., Zur Behandlung der Karcinome des Sinus piriforms. // Laringol. Rinol. Otol., 1989. Bd. 37. №11. S. 460464.

200. Koole P, Schipper J. Treatment of the human retinoblastoma cell line Y-79 growing in the athymic mouse eye with fractionated hyperthermia and/or radiation//Int J Hyperthermia. 1990 Jan-Feb;6(l):203-11.

201. Krengli M., Gambaro G. Ruolo della radioterapia nel traftamento dei tumori laringei sovraglottici // Minerva med. 1989. N1. - p. 35 - 41.

202. Lee D.I., Phillips T.L., Coleman C.N. et al. Logistics in disigning clinical trials foretanidazole (SR2508) an rtog experience //Int. J. Radiat. Oncol.Biol. Phys. -1992.vv.22.-N3. P.569-571.

203. Lavertu P., Adelstein D., Saxton J.P. et al. Aggresseve concurrent chemoradiotherapy for sguamous cell head and neck cancer: an 8-year singleinstitution experience.// Arch Otolaringol Head Neck Surg 1999 Feb; 125 (2): p. 142-8.

204. Lefebvre J.I., LartigauE., Kara A., Sarini J. Oral cavity, pharynx and larynx cancer // Prognostic factors in cancer 2 ed. / Ed. Gospodorowicz M.K., et al.- new York: A. John Wiley and sons, 2001.- P. 151-166.

205. Marcial V.A., Pajak T.F. radiation therapy alone or in cambination with surgery on head and neck cancer// Cancer. 1985.- Vol. 55 (sappl. 9). -P. 2259-2265.

206. Marmor J.B., Kozak D., Hagn G.M. Effect of systemically administered bleomycin or adriamycin with local on primary tumor or lung metastases//Cancer treat. Reports.- 1979.-Vol. 1279-1290.

207. Moulder JE, Rockwell S. Hypoxic fractions of solid tumors: experimental techniques, methods of analysis, and a survey of existing data.//Int J Radiat Oncol Biol Phys. 1984 May;10(5):695-712.

208. Narayanan V.L., Lee W.W. Development of radiosensitizers: A medical chemistry perspective. In: Advances in pharmacology and chemotherapy. Acad. Press. -1982. -Vol.19. -P.155-205.

209. Oleson JR, Sim DA, Manning MR.Analysis of prognostic variables in hyperthermia treatment of 161 patients.//Int J Radiat Oncol Biol Phys. 1984 Dec;10(12):2231-9.

210. Oleson J.R. Adjuvant hyperthermia for recurrent breast cancer. //Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. -1992. -v.24. -№2. P.381-381.

211. Parsky M.S., Daly J.F. Combained therapy curativ radiation in the treatment of pyriform carcinoma.// Otolaringol. Head and Neck Surg. 1981. 89. №1. 87-91.

212. Pech et al. Total circular pharyngolaryngectomy: A method of reconstruction with a free foream skin flap // Arm. otolaryngol. Chir cervicofac, 1984.Vol. 101. No. 7. P. 535-540.

213. Pettersen E.O. Toxic andradiosensitizing effects of the 2-nitroinidazole misonidazole (Ro-01-0582) on murine CFU in vivo. //Brit. J. Cancer. 1978. -Vol.37.-P. 107-110.

214. Perez CA, Nussbaum G, Emami B, VonGerichten D. Clinical results of irradiation combined with local hyperthermia. // Cancer. 1983 Nov 1 ;52(9): 1597-603.254.

215. Philips Theodorel. Future developments in radiation therapy Projections for the year 2000 // Trans. Amer. Nucl. Soc. -1988. -56. -p.2-3.

216. Pfeffer M.R., Teicher B.A., Holden S.A. et al. The interaction of cisplatin plus etoposide with radiation +- hyperthermia // Int. J. Rad. Oncol., Biol., Phys. -1990. -Vol.19. -N6. -P. 1439-1447.

217. Storm FK, Scanlon EF, Baker HW, Roe D, Morton DL. Tumor stabilization after hyperthermia: an important criterion of response to thermal therapy.//J Surg Oncol. 1987 Mar; 34(3):143-9.

218. Shaw H.J. Radical surgery in cancer of the extrinsic larynx and laryngopharynx // Ann. Royal col. Surg. (Fugland). 1957. Vol. 21. No. 5. P. 290-318.

219. Shan J.P., et al. Selecting variants in pharyngeal reconstruction // Annals otol. rinol. laringol. 1984, Vol. 93, No. 4. Part 1. P. 318-321.

220. Sheehan A., Shaw H. Total laryngectomy for squamous carcinoma of the glottic. //J. Laryngol. -1979. -v.93. -№5-P.461-475.

221. Takahashi M., Hiraoka ML, Alcuto K. et al. Клинический опыт комбинированного применения гипертермии и лучевой терапии. // Мед. радиология. -1988. -№12. -с.25-31.

222. Tanaka R, Kim СН, Yamada N, Saito Y. Radiofrequenc hyperthermia for malignant brain tumors: preliminary results of clinical trials. Neurosurgery. 1987 Oct; 21(4):478-83.264.

223. Tepper Joel E., Million Rodney R. // Amer.J.Clin.Oncol. -1988, 11, №3. -p.381-386.

224. Toita Т., Nakano M., Ogava K., Koja S., Maeshiro N., Kakihana Y., Ymaguchi K. Prognostic factors for local control in hypopharyngeal cancer treated with ralical irradiation. // Strahlenther. Oncol., 1996, 172 (1): 30-33.

225. Underskog I., Sord В., Petersson J.E. Radiation treatment of laringeal carcinoma with special reference to CRE values./Acta radiol. Oncol. 1985. V.24 №3. p.227-232.

226. Urano M. Lack of thermal inhibition of radiation damage repair in the late-appearing foot reaction//Int J Radiat Oncol Biol Phys. 1992;22(5):1015-8.

227. Urano M., Kuroda M., Nishimura Y. For the clinical application of thermochemotherapy given at mild temperatures // Int. J. Hyperthermia. -1999.-Vol.15.-P.79-107.

228. Urbon J, Murthy AK, Taylor SG 4th, Hendrickson FR, Lanzl LH. Retrospective analysis of hyperthermia for use in the palliative treatment of cancer: a multi-modality evaluation. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 1990 Jan; 18(1): 155-63270.

229. Valdagni R, Liu FF, Kapp DS. Important prognostic factors influencing outcome of combined radiation and hyperthermia//Int J Radiat Oncol Biol Phys. 1988 Oct;15(4):959-72. Review

230. Vokes E.E., Kies M.S., Haraf D.J. et al. Concomitant Cemoradiotherapy as Primary Therapy for Locoregionally Advanced Head and Neck Cancer.// Journal of Clinical Oncology, Vol 18 (April), 2000: p. 1652-1661.

231. Wanebo H.J., Chougule P., Akerley W.L. et al. Preoperative chemoradiation coupled with aggressive resection as needed ensures near total control in advanced head and neck cancer.// Am J Surg 1997 Nov; 174 (5): p. 518-22.

232. Wang Z.H.,Million R.R., Mendenball W.M. et al. Treatment with preoperative irradiation and surgery of sguamous cell carcinoma of the head and neck // Cancer (Philad.), 1989.-Vol. 64.-P32-38.

233. Weerda H., Beck C., Lotzkat R. Die Teilresektion beim Larinx-Carcinom. Eine katamnestische Untersuchung an 133 Patienten der jähre 1961-1975./H.N.O.-l984. V.32.№9.-p.388-392.

234. Widder K.J., Morino P.A., Morris R.M. Selective targeting containing low-dose doxorubicin of albumini microspheres Vochida sarcoma //Dev. Oncol. 1983. - Vol.19. - P. 141-147.

235. Wooler G/ disscussion on operative removal and plastic repair in cases of carcinoma of the hypopharynx and upper esophagus// Proc. R.S. med. 1952. Vol. 45. P. 264.