Клинико-прогностическое значение изменений толстой кишки при хроническом панкреатите тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.04, кандидат наук Быкова Анна Павловна

• Быкова Анна Павловна
• кандидат наук
• 2019

Оглавление диссертации кандидат наук Быкова Анна Павловна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Механизмы развития и методы диагностики хронического панкреатита

1.2. Патология органов пищеварения при хроническом панкреатите

1.3. Хронический панкреатит как системное заболевание

1.4. Лечение хронического панкреатита

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Общая характеристика обследованных пациентов

2.2. Методы исследования

2.3. Эндоскопические и морфологические методы исследования слизистой оболочки толстой кишки

2.4. Метод определения цитокинов в слизистой оболочке толстой кишки

2.5. Методы исследования кала на дисбиоз

2.6. Методы исследования состояния мышечной ткани

2.7. Методы исследования рисков низкоэнергетических переломов, минеральной плотности костной ткани и маркеров костного метаболизма

2.8. Методы статистической обработки полученных результатов исследования

2.9. Результаты обследования здоровых лиц группы контроля

2.10. Результаты лабораторно-инструментального обследования лиц с хроническим панкреатитом

Глава 3. КЛИНИКО-ЭНДОСКОПИЧЕСКИЕ И МОРФОЛОГИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ ТОЛСТОЙ КИШКИ ПРИ ХРОНИЧЕСКОМ ПАНКРЕАТИТЕ

3.1. Клинические особенности абдоминальной боли и кишечной дисфункции у пациентов с хроническим панкреатитом

3.2. Эндоскопические особенности толстой кишки при хроническом панкреатите

3.3. Морфологические особенности слизистой оболочки толстой кишки при хроническом панкреатите

3.4. Содержание провоспалительных цитокинов в слизистой оболочке толстой кишки при хроническом панкреатите

3.5. Показатели кишечной микробиоты у пациентов с хроническим панкреатитом

3.6. Клинико-морфологические особенности толстой кишки при различных вариантах терапии обострения хронического панкреатита

Глава 4. СИСТЕМНЫЕ ПРОЯВЛЕНИЯ ХРОНИЧЕСКОГО ПАНКРЕАТИТА

В СОПОСТАВЛЕНИИ С СОСТОЯНИЕМ ТОЛСТОЙ КИШКИ

4.1 Функциональное состояние скелетной мускулатуры у пациентов с

хроническим панкреатитом

4.2. Риски остеопоретических переломов, маркеры костного метаболизма и состояние минеральной плотности костной ткани у пациентов с хроническим

панкреатитом

Глава 5. ПРОГНОЗИРОВАНИЕ ТЕЧЕНИЯ ХРОНИЧЕСКОГО ПАНКРЕАТИТА И ФУНКЦИОНАЛЬНОГО СОСТОЯНИЯ ПОДЖЕЛУДОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ С УЧЕТОМ РЕЗУЛЬТАТОВ ПРОВЕДЕННОГО ИССЛЕДОВАНИЯ

(МАТЕМАТИЧЕСКИЕ МОДЕЛИ)

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

АЛТ - аланинаминотрансфераза АСТ - аспарагинаминотрансфераза

ВСНПЖ - внешнесекреторная недостаточность поджелудочной железы

ГЭРБ - гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь

ДПК - двенадцатиперстная кишка

ЖКБ - желчнокаменная болезнь

ЖКТ - желудочно-кишечный тракт

ЗКП - звездчатые клетки поджелудочной железы

ИЛ - интерлейкин

ИМТ - индекс массы тела

ИПП - ингибиторы протоновой помпы

ИФА - иммуноферментный анализ

КДМ - кистевая динамометрия

КОЕ - колониеобразующая единица

КТ - компьютерная томография

МПКТ - минеральная плотность костной ткани

МРТ - магнитно-резонансная томография

НПВП - нестероидные противовоспалительные препараты

ОК - остеокальцин

ОП - острый панкреатит

ПЖ - поджелудочная железа

РГА - Российская гастроэнтерологическая ассоциация СИБР - синдром избыточного бактериального роста СОТК - слизистая оболочка толстой кишки СД - сахарный диабет

ТФР-Р - трансформирующий фактор роста фибробластов-бета УЗИ - ультразвуковое исследование

ФНО-а - фактора некроза опухоли-альфа ХП - хронический панкреатит

ЭМРХПГ- магнитно-резонансная холангиопанкреатография

ЭРХПГ - эндоскопическая ретроградная панкреатография

AUC - площадь под ROC-кривой (area under ROC curve)

P-CL - С-концевой белковый фрагмент коллагена I типа (P-CrossLaps)

у-ГГТП - у-глутамилтранспептидаза

HBV - вирус гепатита В

HCB - вирус гепатита С

NFkB - рецептор ядерного фактора «каппа-би»

PPARs - Фрецепторы, активируемые пероксисомными пролифераторами. ROC-кривая - рабочая характеристика приемника (receiver operating characteristic)

SD - стандартное отклонение

SPPB - Short Physical Performance Battery (короткий тест максимальной физической работоспособности)

TLRs -Toll-подобные рецепторы

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-прогностическое значение изменений толстой кишки при хроническом панкреатите»

Актуальность темы исследования

Хронический панкреатит (ХП) - актуальная медицинская и экономико-социальная проблема [208, 287, 331]. Распространенность ХП в общеклинической практике достигает 5%, в структуре заболеваний органов пищеварения - 9%. Имеется тенденция к росту заболеваемости ХП, к увеличению доли женщин и снижению возраста пациентов [208, 287]. Ведущие этиологические факторы ХП -злоупотребление алкоголем и патология билиарного тракта [73, 100, 264].

Хронический панкреатит рассматривается как системное заболевание, протекающее с реакцией персистирующего воспаления [65, 127, 266, 279, 282]. Морфологические и функциональные изменения затрагивают как саму поджелудочную железу (ПЖ), так и другие органы желудочно-кишечного тракта (ЖКТ): ротовую полость, пищевод, желудок, тонкую и толстую кишки [9, 10, 13, 31, 72, 184, 239, 263, 284]. Тесная анатомо-физиологическая связь ПЖ и кишечника определяют необходимость детального исследования кишечника у пациентов с ХП. Патологии толстой кишки посвящены отдельные исследования, в которых изучались только показатели кишечной микрофлоры [66, 71]. Структурные изменения толстой кишки при различных этиологических и клинических вариантах ХП, функциональных особенностях ПЖ не изучены.

В последние годы внимание исследователей привлекают цитокины, которые регулируют пищевое поведение, тонус гладкой мускулатуры, участвуют в реакциях воспаления [97, 271]. При ХП определялись содержание фактора некроза опухоли - а (ФНО-а), интерлейкина-1р (ИЛ), ИЛ-2, ИЛ-6, ИЛ-8, ИЛ-10 как в сыворотке крови, так и в ткани ПЖ [51, 55, 93, 97, 228, 271]. Содержание цитокинов в слизистой оболочке толстой кишки (СОТК) не изучено.

Важная составляющая в поддержании гомеостаза - кишечная микробиота [113, 233], которая выполняет трофологическую, иммуномодулирующую функции, регулирует продукцию иммуноглобулинов, цитокинов [112, 114]. При ХП изменяется качественный и количественный состав кишечной микробиоты [146,

286, 315]. В то же время отсутствуют данные о состоянии микробиоценоза кишечника в сопоставлении со структурными, функциональными изменениями толстой кишки, с этиологией, длительностью ХП, функциональным состоянием ПЖ.

Терапия обострения ХП остается актуальной проблемой. Антибиотики не включены в стандарты лечения заболевания [57]. При этом имеется ряд исследований, в которых показана высокая эффективность комплексной терапии обострения ХП, дополненной антибиотиками [150, 318, 323]. Среди примененных антибиотиков значимыми преимуществами обладает рифаксимин. Описана его эффективность при синдроме избыточного бактериального роста (СИБР) [150, 318, 323]. Сравнительная эффективность комплексной терапии рефрактерного обострения ХП с включением различных антибиотиков и оценкой структурных и функциональных изменений толстой кишки не изучена.

Противоречивые данные получены в отношении риска развития остеопении и саркопении при ХП [317]. Ряд авторов рассматривает снижение минеральной плотности костной ткани (МПКТ) как критерий внешнесекреторной недостаточности ПЖ (ВСНПЖ) [244, 317]. В ряде исследований эти связи не выявлены [118, 186, 277]. У пациентов с ХП описаны изменения маркеров костного метаболизма: остеокальцина, карбокси-пропептида проколлагена I типа, ^терминального пропептида проколлагена I типа. [193, 297]. Опубликованы отдельные данные о развитии синдрома мышечного истощения (саркопения) при ХП [270, 293]. Саркопения в свою очередь рассматривается как значимый фактор снижения качества жизни пациентов и развития жизнеугрожающих состояний [221, 238].

Вместе с тем взаимосвязи изменений толстой кишки, показателей МПКТ и функционального состояния мышечной ткани при ХП практически не изучены. В частности, отсутствуют данные о системных проявлениях ХП (саркопении и остеопении) в сопоставлении с состоянием биоценоза толстой кишки, ее структурой, с содержанием цитокинов в СОТК при различных этиологических и клинических вариантах болезни и разной функциональной способности ПЖ.

Изложенное определяет необходимость изучения клинико-морфологических особенностей толстой кишки для оптимизации диагностики и прогнозирования течения ХП.

Степень разработанности темы

В настоящее время ХП рассматривается как системное заболевание, протекающее с реакцией персистирующего воспаления. Морфологические и функциональные изменения затрагивают как саму ПЖ, так и другие органы ЖКТ. Структурные изменения толстой кишки в сопоставлении с этиологией, длительностью, вариантами течения обострений ХП, функциональными особенностями ПЖ не изучены. Исследования, посвященные содержанию цитокинов в СОТК, в сопоставлении с фазой болезни, функциональным состоянием толстой кишки при ХП не проводились.

Не изучено состояние толстой кишки при проведении комплексной терапии с включением разных антибиотиков.

К системным проявлениям ХП относят остеопению и саркопению [293, 317]. Их развитие рассматривают в сопоставлении с нарушенной функциональной способностью ПЖ. Однако это не подтверждается рядом исследований [269, 317]. Не изучен «вклад» структурных и функциональных изменений толстой кишки в развитие синдромов остеопении и саркопении при ХП.

Цель исследования

Определить клиническое и прогностическое значение структурных и функциональных изменений толстой кишки при хроническом панкреатите.

Задачи исследования:

У пациентов с хроническим панкреатитом изучить:

1. клинико-функциональные и структурные особенности толстой кишки;

2. содержание цитокинов - интерлейкина-2, интерлейкина-6, интерлейкина-8 - в слизистой оболочке толстой кишки;

3. качественный и количественный состав микрофлоры толстой кишки;

4. системные проявления: частоту и особенности синдрома саркопении, маркеры костного метаболизма - остеокальцин, P-CrossLaps (С-концевой белковый фрагмент коллагена I типа), минеральную плотность костной ткани.

5. Проанализировать взаимосвязи и взаимовлияния изучаемых показателей, а также сопоставить полученные данные с этиологией, длительностью анамнеза, функциональным состоянием поджелудочной железы, вариантом терапии обострения хронического панкреатита.

6. Разработать прогностические модели оценки течения хронического панкреатита, функционального состояния поджелудочной железы с учетом структурных и функциональных изменений толстой кишки.

Научная новизна исследования

Впервые у пациентов с ХП изучены частота и клинические особенности кишечной дисфункции, эндоскопические и морфологические особенности СОТК, определено содержание ИЛ-2, ИЛ-6, ИЛ-8 в СОТК. Впервые изучены связи между клинико-морфологическими особенностями толстой кишки с этиологией, длительностью анамнеза ХП, функциональным состоянием ПЖ, тактикой лечения обострения. Впервые установлено клиническое значение изменений концентрации цитокинов в ткани толстой кишки и дисбиоза для развития системных проявлений ХП: синдромов саркопении и остеопении. С учетом полученных результатов впервые предложены прогностические математические модели оценки течения ХП, функционального состояния ПЖ, развития внепанкреатических изменений.

Теоретическая и практическая значимость

В связи с высокой частотой вовлеченности толстой кишки в патологический процесс предложен алгоритм диагностики её изменений при ХП с оценкой концентрации цитокинов в СОТК и показателей микробиоценоза. На основе анализа клинико-морфологических изменений толстой кишки при ХП выделены дополнительные факторы риска развития обострения заболевания, синдрома саркопении функциональной недостаточности ПЖ.

Обоснована целесообразность включения рифаксимина в комплексную терапию обострения ХП, длящегося более четырех недель, протекающего с синдромом кишечной дисфункции.

Предложены математические диагностические модели, которые базируются на анализе клинико-морфологических и функциональных особенностей толстой кишки, могут быть использованы для прогнозирования течения ХП, раннего выявления функциональной недостаточности ПЖ, саркопении.

Методология исследования

Методология исследования базировалась на изучении и обобщении литературных данных по проблеме ХП, его системных проявлений, в частности патологии толстой кишки. Дана оценка степени разработанности этой проблемы. Согласно цели и задачам исследования был разработан план выполнения, выбраны наиболее современные и информативные методы лабораторной и инструментальной диагностики.

Всем обследованным выполнялись скрининг кишечной дисфункции, эндоскопия толстой кишки, общеморфологическое исследование колонобиоптатов, определение концентрации ИЛ-2, ИЛ-6, ИЛ-8 в СОТК, исследованы показатели кишечного биоценоза. У всех пациентов оценивали мышечную массу, функциональную активность скелетной мускулатуры; определены концентрации маркеров костного метаболизма: ОК и ß-CrossLaps (ß-CL) в сыворотке крови. Части пациентов (n = 30) проведена двухэнергетическая абсорбционная денситометрия (Hologic Discovery QDR, США).

Положения, выносимые на защиту:

1. Хронический панкреатит сопровождается клиническими признаками кишечной дисфункции, структурными и функциональными изменениями толстой кишки.

2. Концентрации ИЛ-2, ИЛ-6, ИЛ-8 в СОТК у пациентов с ХП повышены; максимальные изменения определены при токсико-метаболическом варианте заболевания, а также в фазе обострения до четырех недель. В период ремиссии ХП

концентрации указанных цитокинов снижаются, но не достигают референсных значений.

3. Структурные изменения СОТК при ХП сопровождаются качественными и количественными изменениями кишечной микробиоты, которые выявлены у 74,3% пациентов.

4. Включение рифаксимина в комплексную терапию затяжного (более четырех недель) обострения ХП способствует купированию симптомов кишечной дисфункции, улучшает показатели биоценоза, уменьшает выраженность воспалительных изменений СОТК.

5. Синдром мышечного истощения (саркопении) выявлен у 59,6% пациентов с ХП. При ХП высоки риски низкоэнергетических переломов. Степень изменений скелетной мускулатуры, снижение минеральной плотности костной ткани, изменения маркеров резорбции костной ткани и остеогенеза коррелируют с гиперпродукцией ИЛ-2, ИЛ-6, ИЛ-8 в СОТК, степенью дисбиотических изменений.

6. Предложенные математические модели, включающие показатели структурных изменений толстой кишки, концентраций ИЛ-2, ИЛ-6, ИЛ-8 в слизистой оболочке, ОК сыворотки крови, могут быть использованы для прогнозирования течения ХП, развития синдрома саркопении, оценки функционального состояния поджелудочной железы.

Степень достоверности исследования

Достоверность результатов проведенной работы достигнута с помощью достаточного количества клинико-инструментальных и лабораторных исследований. Для статистической обработки данных использованы параметрические и непараметрические методы описательной статистики, сравнения независимых и связанных групп, корреляционный анализ и логистическая регрессия.

Комиссия по проверке первичной документации пришла к заключению о том, что все материалы исследования получены автором лично и являются достоверными.

Апробация результатов исследования

Результаты диссертационной работы были доложены и обсуждены на XVIII Славяно-Балтийском научном форуме (Санкт-Петербург, 2016 г.), на XXII Объединенной российской гастроэнтерологической неделе (Москва, 2016 г.), на XXIII Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2016 г.), XIX-м Славяно-Балтийском научном форуме (Санкт-Петербург, 2017 г.), XXIII Объединенной российской гастроэнтерологической неделе (Москва, 2017 г.), межрегиональной научно-практической конференции «Актуальные вопросы клинической патологии. Достижения и перспективы» (Нальчик, 2017 г.), на XXIX межрегиональной научно-практической конференции РНМОТ (Саратов, 2017), VI Всероссийской неделе науки с международным участием «Week of Russian Science - 2017» (Саратов, 2017 г.), на межрегиональной научно-практической конференции «Практическая гастроэнтерология - 2018» (Саратов, 2018 г.), межкафедральной конференции с участием кафедры терапии, гастроэнтерологии и пульмонологии, кафедры факультетской терапии, кафедры госпитальной терапии лечебного факультета (Саратов, 2018 г.).

Внедрение результатов исследования

Результаты исследования внедрены в работу городского гастроэнтерологического центра на базе ГУЗ «Саратовская городская клиническая больница № 5», гастроэнтерологического отделения НУЗ «Дорожная клиническая больница на станции Саратов II ОАО «РЖД». Материалы используются в учебном процессе на кафедре терапии, гастроэнтерологии и пульмонологии ФГБОУ ВО Саратовский ГМУ им. В.И. Разумовского при подготовке врачей-гастроэнтерологов, ординаторов по специальности «Гастроэнтерология», при обучении студентов 4 курса педиатрического факультета по дисциплине «Внутренние болезни», на кафедре факультетской терапии СГМУ им. В.И. Разумовского при подготовке студентов 4 курса по специальности «Лечебное дело».

Личный вклад автора в получение научных результатов

Автором лично разработан дизайн исследования, самостоятельно сформулированы цель и задачи исследования, изучена современная научная литература по теме диссертации, проведено клиническое обследование пациентов, оформление документации, статистическая обработка и анализ полученных данных, написана диссертационная работа, её результаты доложены на конгрессах и конференциях. Научные положения, выводы, практические рекомендации соответствуют содержанию диссертации, обоснованы с теоретической и практической позиций.

Публикации по теме исследования

По теме исследования было опубликованы 14 печатных работ, в том числе 5 статей в рецензируемых изданиях, рекомендованных ВАК Министерства образования и науки РФ, получено свидетельство о государственной регистрации базы данных «Клинико-эпидемиологические, эндоскопические, морфологические критерии диагностики при патологии кишечника у пациентов с хроническим панкреатитом» №2018620009 от 9.01.2018, выданное Федеральной службой по интеллектуальной собственности РФ.

Структура и объем диссертации

Диссертация изложена на 158 страницах печатного текста, состоит из введения, обзора литературы, главы, посвященной материалам и методам, трех глав собственного исследования, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы. Работа иллюстрирована 18 рисунками, 52 таблицами. Библиографический указатель включает 335 источников, из которых 85 - отечественных, 250 - зарубежных.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Механизмы развития и методы диагностики хронического

панкреатита

Хронический панкреатит - хроническое прогрессирующее заболевание ПЖ преимущественно воспалительной природы с постепенным замещением паренхимы соединительной тканью, изменениями в протоковой системе и формированием внешнесекреторной и внутрисекреторной недостаточности органа [163].

Хронический панкреатит - важная медико-социальная проблема. Частота ХП среди пациентов терапевтического профиля достигает 1%, среди гастроэнтерологического - 5 - 12 % [83]. Заболеваемость ХП в мире составляет от 5 до 14 случаев на 100000 в год, распространенность — 50 на 100000 населения [128, 333]. В России распространенность ХП составляет 27,4-50 случаев на 100 тысяч населения [58]. Указанные показатели колеблются в широких пределах в связи с генетическими особенностями пациентов, спецификой образа жизни в разных регионах РФ, отсутствием общепринятых диагностических критериев, использованием разных классификаций [164]. В последние десятилетия заболеваемость как острым панкреатитом (ОП), так и ХП, неуклонно растет [287, 331]. Средний возраст установления диагноза ХП снизился от 50 до 39 лет [208]. Одной из основных причин роста заболеваемости считают увеличение потребления алкоголя [197]. Нельзя не учитывать доступность высокочувствительных визуализирующих методов диагностики панкреатита, таких как ультразвуковые исследования (УЗИ), магнитно-резонансная (МРТ) и компьютерная томографии (КТ) с возможным контрастированием, которые могут улучшить качество [128, 306]. Известно, что увеличение объема диагностических процедур может приводить к гипердиагностике заболевания [291].

Токсико-метаболический (алкогольный) панкреатит чаще встречается у мужчин [225]. В то же время, при равном употреблении алкоголя различия в

частоте, связанные с полом, стираются [291]. У женщин чаще диагностируют билиарнозависимый, аутоиммунный или идиопатический ХП [16,181].

Хронический панкреатит характеризуется высокой летальностью: в течение первых 10 лет после установления диагноза она достигает 20%, а за 20 - 25-летний период болезни возрастает до 35% [149, 219]. Из-за тяжелого течения болезни, в особенности, если продолжается прием алкоголя, в 33% происходит ранняя инвалидизация [153, 254].

Основной этиологический фактор ХП - злоупотребление алкоголем [100, 264]. Риск развития алкогольного ХП дозозависимый, определяется длительным приемом 60-80 г этанола в сутки [1, 129] или даже меньших доз - 40 г в сутки [13]. Прослеживается линейная зависимость между ростом потребляемых доз алкоголя и развитием ХП. Достоверных различий в величине употребляемых доз и риске заболевания у мужчин и женщин не выявлено [291]. Период между началом чрезмерного потребления алкоголя и возникновением ХП у мужчин в среднем составляет 18 ±11 лет, у женщин - 11±8 [7]. Тип потребляемого алкоголя не определяет степень риска развития ХП [158]. Однако, далеко не всегда при алкогольной зависимости развивается заболевание, лишь у 5 - 10% пациентов диагностируют токсико-метаболический ХП [128].

Самая частая причина билиарнозависимого ХП - билиарная патология: желчнокаменная болезнь (ЖКБ), дисфункция сфинктера Одди, аномалии развития панкреато-билиарной системы [20, 73]. Билиарнозависимый панкреатит может формироваться вторично на фоне сдавления общего желчного протока вследствие поражения головки ПЖ [69]. В основе этого варианта болезни - билиарно-панкреатический рефлюкс, сопровождающийся повреждением паренхимы ПЖ, повышением панкреатического внутрипротокового давления [25]. Хроническое повреждение ацинарной ткани ПЖ желчью ведет к активации ферментов, аутолизу, запуску каскада иммунных реакций, поддерживающих хроническое воспаление

У 20-30% пациентов наблюдается рецидив (один или несколько) ОП, у 10% формируется ХП [67, 332]. Прослеживается тенденция к переходу ОП в рецидивирующий ОП, а затем в ХП [273].

Ожирение также рассматривают как фактор риска и причину развития ОП, усугубления его течения [95, 115]. Установлено, что значимую роль играет не только индекс массы тела (ИМТ), но и окружность талии. У лиц с абдоминальным ожирением с окружностью талии > 105 см риск ОП в 2 раза выше по сравнению с теми, чем окружностью талии 75 - 85 см [126].

Табакокурение - независимый фактор развития ХП [278]. Курение более 1 пачки в день в 3,3 раза увеличивает риск развития ХП, способствует прогрессированию болезни, процессам кальцификации ПЖ, провокации болевого синдрома [99, 306]. Злоупотребление алкоголем и курение рассматриваются как кофакторы риска [231, 332].

Выделяют также наследственные ХП. В последние годы актуальным становится анализ генетической предрасположенности, в частности мутации гена алкогольдегидрогеназы ЛОН3 I и II типа [135, 267]. К наследственным формам ХП относят мутации в гене катионного трипсиногена (PRSS1), мутации в гене SPINK1, молекулярные изменения в гене, мутации в гене химотрипсина С (CTRC) [17, 281].

К более редким этиологическим факторам ХП относят гипертриглицеридемию, гиперпаратиреоз, длительный прием лекарственных средств (нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП), диуретиков, тетрациклинов, сульфаниламидов, кортикостероидов, метронидазола, нитрофуранов, препаратов кальция, иммуносупрессоров, непрямых антикоагулянтов и др.), травмы, инфекции, в том числе вызванные НБУ-, НСУ-вирусами, вирусом эпидемического паротита, сосудистые заболевания, диффузные болезни соединительной ткани [3, 26, 43, 54, 109].

Универсальным механизмом развития ХП становится нарушение целостности ацинарных клеток, высвобождение панкреатических ферментов, аутолиз ПЖ [73]. Наряду с ферментами высвобождаются вещества с провоспалительной активностью, в том числе цитокины. В результате взаимодействия с цитокинами

звездчатые клетки ПЖ (ЗКП) экспрессируют а-актин гладких мышц, приобретают фенотип миофибробластов, начинают продуцировать элементы внеклеточного матрикса, включая коллаген I и III типа, фибронектин [256]. Трансформированные ЗКП также начинают продуцировать цитокины, которые в свою очередь инициируют активацию и пролиферацию фибробластов в зоне, непосредственно прилежащей к очагу первичного повреждения. Так формируется порочный круг патогенеза [131]. В зависимости от этиологического фактора фиброгенез ПЖ может начинаться с активации интерстициальных мезенхимальных клеток, клеток протокового эпителия и / или ацинарных клеток [174]. Этот процесс в конечном итоге приводит к прогрессирующей потере дольковой морфологии, деформации больших протоков и нарушению архитектуры островковой ткани [212]. Процессы фиброза необратимы, приводят к стойкому нарушению экзокринной, а позже -эндокринной функции ПЖ [169].

Важную роль в повреждении ПЖ играет изменение ее антигенных свойств, запускающих иммунные процессы, при этом снижается активность клеточного звена иммунитета, что поддерживает хроническое воспаление с преобладанием процессов пролиферации [155]. Другим механизмом прогрессирования ХП становится отложение белковых преципитатов в мелких протоках ПЖ, что наиболее типично для токсико-метаболической формы ХП [11, 42].

Предложены несколько классификаций ХП, ни одна из которых полностью не отражает весь спектр этиологических и патогенетических факторов развития болезни. К наиболее часто используемым в клинической практике относятся: классификация В. Т. Ивашкина (1991) и соавторов [44], Я.С. Циммермана (1995) [82], TIGAR-O [132], М-АЫЫНЕШ [314], М. ВисЫег МЖ и соавторов [89].

Предложенные В.Т. Ивашкиным [44] и соавторами и Я.С. Циммерманом [82] классификации ХП широко используются в повседневной практике, поскольку объединяют в себе этиологические факторы, морфологические, клинические особенности заболевания. Классификация TIGAR-0 является этиологической [132]. Основная цель данной классификации - попытка дифференцировать морфологические изменения в ПЖ в зависимости от этиологии и патогенеза, в

связи с чем верификация диагноза ХП по этой классификации требует обязательной биопсии ПЖ. В соответствии с ней различают ХП, связанный с воздействием токсических веществ, идиопатический, наследственный, аутоиммунный, ХП вследствие тяжелого ОП или рецидивирующий ОП, а также ХП, развивающийся в результате обструкции.

Классификация M-ЛNNHEIM является наиболее емкой, многоуровневой, основана на объединении нескольких разных классификациях [314]. Она предполагает выделение факторов риска, клинических стадий, диагностических критериев ХП, оценку тяжести болезни в баллах по выраженности болевого синдрома, экзокринной и эндокринной недостаточности [314].

Согласно М^. БисЫег (2009), для постановки диагноза ХП необходимо обнаружить по крайней мере один клинический критерий, например, абдоминальный болевой синдром, либо стеаторею, либо верифицированное осложнение [89]. Клинический показатель должен быть сопоставлен с выявленными при визуализации изменениями ПЖ, характерными для ХП, или нарушением в функциональных пробах. Такая классификация ХП во многом схожа с классификацией цирроза печени по Чайлд-Пью (1964) [89].

МКБ-10 классифицирует ХП на две группы: 1) хронический панкреатит алкогольной этиологии, 2) другие хронические панкреатиты (инфекционный, рецидивирующий, неустановленной этиологии) [40].

Клиника ХП складывается из нескольких синдромов: абдоминальной боли, экзокринной и эндокринной недостаточности. Болевой синдром встречается у 90% пациентов [18], реже диагностируются безболевые формы ХП [131]. Для ХП типична боль, локализованная в левом подреберье, иррадиирущая в спину, в правом подреберье или надчревной области, либо не имеющая четкой локализации [81]. Частота эпизодов боли может быть ключевым критерием в оценке тяжести: пациентов с постоянной болью вне зависимости от ее интенсивности госпитализируют с большей частотой, назначают больший объем анальгетических средств [312, 324]. Постоянный болевой синдром прогностически менее благоприятен, чем приступообразное течение [232].

Природа абдоминальной боли при ХП достаточно сложна [275, 247]. Классической причиной ее развития считают возрастание внутрипротокового давления в ПЖ в результате обтурацией камнем, образованием стриктур, кист или псевдокист в разрушенной паренхиме органа [30]. Существуют убедительные аргументы в пользу этого механизма, полученные при обследовании пациентов с уменьшением интенсивности боли после перенесенной декомпрессивной операции (панкреатоеюностомия, эндоскопическая сфинктеротомия) [309]. В то же время, при измерении давления в протоках не выявлено четкой корреляции его повышения с тяжестью болевого синдрома [248, 296].

Иммуногистологические исследования выявили увеличение продукции нейромедиаторов и их рецепторов в биоптатах ткани ПЖ пациентов с ХП: ген-кальцитонинового пептида, вещества Р и рецепторов нейрокинина, которые сигнализируют о боли в центральной нервной системе [111, 172]. Обнаружено высокое содержание фактора роста нервов, который играет значимую роль в экспресии ноцецепторов в протоковой и ацинарной ткани, что также приводит к активации нейронов [120]. Высвобождение нейропептидов поддерживает классическое воспаление паренхимы ПЖ, в том числе отек, некроз, инфильтрацию нейтрофилами [227]. При воспалении продуцируются цитокины, такие как ИЛ-8, фракталины, увеличивается число тучных клеток, продуцирующих триптазу, возбуждение активируемых протеиназой рецепторов-2 на чувствительных нервных волокнах ПЖ [222]. Результатом рецепторной активности становится повышенная болевая афферентация. В резецированной ткани ПЖ обнаруживают лимфоцитарная инфильтрация и гипертрофия нервов [319]. Постоянная стимуляция ноцицепторов в ПЖ (нейроны первого порядка) ведет к сенсибилизации нейронов второго порядка в спинном мозге и формированию ноцицептивной гипералгезии и аллодинии [281]. Продолжительная болевая афферентация затрагивает и нейроны третьего порядка в головном мозге: лимбической системе и соматосенсорной коре, которые отвечают за формирование ощущения боли и эмоционального страдания [259, 308].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Быкова Анна Павловна, 2019 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Алкогольный панкреатит. гендерные, возрастные, генетические особенности / И. Н. Григорьева, Т. М. Никитенко, А. Ю. Ямлиханова и др. // Бюллетень СО РАМН. -2009. - №3. - С. 42-47.

2. Балашов, Д.В. Роль нейроэндокринных клеток антрального отдела желудка в развитии хронического билиарнозависимого панкреатита / Д.В. Балашов // Актуальные вопросы гастроэнтерологии. - Ростов-на-Дону, 2002. - С. 9-11.

3. Балукова, Е.В. Клинические возможности повышения эффективности терапии хронического панкреатита / Балукова Е.В., Успенский Ю.П. // Российский медицинский журнал. - 2013. - №20. - С.1018—1021.

4. Безденежных, А.В. Саркопения: распространенность, выявление и клиническое значение / А.В. Безденежных, А.Н. Сумин // Клиническая медицина. - 2012. - № 10. - С. 16 -24.

5. Белая, Ж.Е. Саркопения: современные подходы к диагностике и лечению / Ж.Е. Белая // Эффективная фармакотерапия. - 2014. - № 46. - С. 42-49.

6. Бондаренко, Е. Ю. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь у больных с ожирением / Е. Ю. Бондаренко, Л. А. Звенигородская, С. Г. Хомерики // ЭиКГ. - 2012. - №11. - С.38-45

7. Буклис, Э.Р. Хронический панкреатит: этиология, патофизиология и консервативная терапия / Э.Р. Буклис, В.Т. Ивашкин //Рос. журн. гастроэнтерол. гепатол. колопроктол. - 2006. - Т. 16, № 6. - С. 79-86.

8. Быкова, А.П. Механизмы развития и особенности патологии органов желудочно-кишечного тракта при хроническом панкреатите / А.П. Быкова, И.В. Козлова // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2016. - Том 135, № 11. - С. 69-75.

9. Василенко, И.В. Морфологические особенности слизистой оболочки желудка при эрозивно-язвенном поражении у больных с хроническим панкреатитом и избыточной массой тела / И.В. Василенко, Э.Л. Баланцова // Украшський морфолопчний альманах. - 2010. -№8- С. 21-25.

10.Васильев, Ю.В. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, сочетающаяся с хроническим панкреатитом и язвенной болезнью / Ю.В. Васильев, А.А. Машарова, О.Б. Янова // Клинико-эпидем. и этно—экологические проблемы заболеваний органов пищеварения. - Красноярск. - 2005. - С.18-19.

11.Восканян С. Э., Коротько Г. Ф., Оноприев В. И., Марченко А. Г. Внешняя секреция поджелудочной железы при экспериментальном остром послеоперационном панкреатите // Эксп. и клин, гастроэнтерол. — 2003. — № 3. — С.86—90.

12.Григорьев, С.Г. Роль и место логистической регрессии и ROC-анализа в решении медицинских диагностических задач / С.Г. Григорьев, Ю.В. Лобзин, Н.В Скрипченко // Журнал Инфектологии. - 2016. - Том.8, № 4. - С. 36-45.

13.Губергриц, Н.Б. Особенности лечения больных хроническим панкреатитом в сочетании с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью / Н.Б. Губергриц, Н.А. Крюк // Гастоэнтерол. Спб. - 2007. - №1-2. - С. 114.

14.Губергриц, Н. Б. Хронический алкогольный панкреатит / Н. Б. Губергриц, Ю. А. Загоренко //Ученые заметки. Материалы 2-го междисциплинарного российского конгресса. Человек, алкоголь, курение и пищевые аддикции, 2425 апреля. - М. 2008. - С. 16-26.

15.Дичева, Д.Т. Синдром внешнесекреторной недостаточности поджелудочной железы: алгоритм терапевтической тактики / Д.Т.Дичева, Д.Н.Андреев // Справочник поликлинического врача. - 2014. - № 1 - С. 22-23.

16.Еремина, Е. Ю. Хронический билиарнозависимый панкреатит / Е. Ю. Еремина, О. А. Строкова // Школа практикующих врачей// Медицинский алфавит. - 2013. - № 152. - С. 25-29.

17. Значение мутации N34S в гене SPINK1 в модификации клинического течения хронического панкреатита / Ю. Кучерявый, З. Тибилова, Д. Андреев, А. Смирнов // Врач. - 2013. - № 10. - С. 28-32.

18.Ивашкин, В.Т. Боль при хроническом панкреатите: происхождение и возможности коррекции (материалы авторской программы академика РАН, профессора В.Т. Ивашкина на портале internist.ru 6 марта 2015 г.) / В.Т.

Ивашкин, К.В. Ивашкин, А. В. Охлобыстин // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2015. -Том.25, № 3. -С. 4-11.

19. Ивашкин, В.Т. Эффективность микрокапсулированных ферментов, покрытых энтеросолюбильной оболочкой, при хроническом панкреатите / В.Т. Ивашкин, А.В. Охлобыстин, Н. Баярмаа // Клин перспективы гастроэнтерол гепатол. - 2001. - № 5. - С.15-9.

20.Ильченко, А.А. Билиарный панкреатит / А.А. Ильченко // Русский медицинский журнал. - 2012. - № 15. - С. 803-808.

21. Иммунологический статус пациентов при хроническом рецидивирующем панкреатите / И. А. Кулик, В. В. Бойко, А. Н. Шевченко и др. // Инновации в науке. - 2013. -№23. - С.141-149.

22.Калягин А Н, Решина И В Современные аспекты ведения больных с хроническими панкреатитами // Сиб. мед. журн. - 2011. - № 4. - С. 143-145.

23. Кишечный эндотоксин как универсальный фактор адаптации и патогенеза общего адаптационного синдрома / И.А. Аниховская, О.Н. Опарина, М.М. Яковлева, М.Ю. Яковлев // Физиология человека. - 2006. - № 2. - С. 87-91.

24. Клинические рекомендации Российской гастроэнтерологической ассоциации о диагностике и лечению экзокринной недостаточности поджелудочной железы / В.Т. Ивашкин, И.В. Маев, А.В. Охлобыстин и др. // Рос журн гастроэнтерол гепатол колопроктол. -2017. - Т. 27, № 2. - С. 54-80.

25.Козлова, И.В. Практическая гастроэнтерология / И.В. Козлова, А.Л. Пахомова // Руководство для врачей. учебное пособие для системы послевузовского профессионального образования врачей. Т2. - Москва, 2010. - 495 с.

26. Корниенко, Е.А. Современные представления об этиологии хронического панкреатита и коррекции функциональной недостаточности поджелудочной железы / Е. А. Корниенко, А.А. Ягупова // Вопросы современной педиатрии. - 2012. - № 4. - С. 134-138.

27. Коррекция иммунных расстройств у больных хроническим панкреатитом / Т. А. Аскаров, С. Ф. Сулейманов, Б. Ф. Махмудов, Ф. М. Узаков // Вюник проблем бюлогп i медицини. - 2013. -№ 3. - С.20-22.

28.Куницына, М. А. Особенности клинического течения и качества жизни больных хроническим панкреатитом при развитии сахарного диабета / М. А. Куницына, Е. И. Кашкина // Саратовский научно-медицинский журнал. -2011. - № 1. - С. 84-91.

29.Кучерявый, Ю.А. Мальнутриция при хроническом панкреатите: механизмы патогенеза / Ю.А. Кучерявый // Consilium medicum. - 2015. - № 2 - С. 10-14.

30. Кучерявый, Ю. Патофизиология боли и подходы к лечению при хроническом панкреатите / Ю. Кучерявый, А. Москалёва, Н. Устинова // Врач. - 2011. - № 10. - С.46-50.

31.Лавровская, Я.А. Особенности течения заболеваний слизистой оболочки полости рта на фоне хронического панкреатита (обзор литературы) / Я.А. Лавровская // Журнал Гродненского 18 государственного медицинского университета. -2015. -№ 3. - С.18-22.

32.Ланг, Т.А. Как описывать статистику в медицине. Руководство для авторов, редакторов и рецензентов / Т.А. Ланг, М. Сесик. - М., 2016. - 480 с.

33.Лопаткина, Т. Н. Хронический панкреатит / Т. Н. Лопаткина // Нов. мед. журн.— 1997. — № 2. — С.7-11.

34.Леонов, В.П. Логистическая регрессия в медицине и биологии. -http://www.biometrica.tomsk.ru/logit_1.htm

35.Лоранская, И.Д. Пристеночная микрофлора тонкой кишки у пациентов с хроническим панкреатитом / И.Д. Лоранская, М.Н. Болдырева, Э.В. Мулухова // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2014. -Т. 105, № 5. - P. 21-26.

36.Лузина ЕВ, Томина Е. А., Жигжитова Е. Б. Медикаментозное лечение хронического панкреатита // Российский медицинский журнал. - 2012. - № 5. - С.35-38

37.Лычкова, А.Э. Взаимодействие электромоторной активности гладких мышц и микрофлоры кишечника / А.Э. Лычкова // ЭиКГ. - 2012. - №2 11. - С. 84-90.

38.Маев, И.В. Современные подходы к диагностике и лечению хронического панкреатита / И.В. Маев, Ю.А. Кучерявый // Клиническая медицина. - 2013.

- № 9. - С 10-16.

39.Маев, И.В. Хронический панкреатит / И.В. Маев, А.Н. Казюлин, Ю.А. Кучерявый - М.:ОАО «Издательство «Медицина», 2005. - 504 с.

40.Международная классификация болезней 10-го пересмотра (МКБ-10). -URL: http://mkb-10.com.

41.Минушкин, О.Н. Панкреатиты (представления, эпидемиология, этиология, классификация) / О.Н. Минушкин // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2008. - № 1. - C.4-10.

42.Минушкин, О.Н. Хронический панкреатит: некоторые аспекты патогенеза, диагностики и лечения / О.Н. Минушкин // Consilium-Medicum. - 2002. - Том 4. - № 1. - C.63-68.

43. Морфологическая характеристика и клинические проявления поражения поджелудочной железы у больных вирусным гепатитом / В.П. Земляной, А.Б. Сингаевский, Р.С. Сидоров и др. // Вестник Северо-Западного Государственного Медицинского Университета Им. И.И. Мечникова. - 2015.

- № 2. - С.78-85.

44. О классификации хронического панкреатита / Ивашкин В. Т., Хазанов А. И., Пискунов Г. Г. и др. // Клин, мед. - 1990. - № 10. - С.96-99.

45. О связи эрозивно-язвенных поражений слизистой желудка и двенадцатиперстной кишки ассоциированными H. pylori при обострении хронического панкреатита / А.В., Дусматов, Г.К. Мироджов, Д.М. Ишанкулова, Н.Г. Раупов // Научно-практический журнал ТИППМК. - 2011. -№ 2. - С.40-44.

46. Осипенко, М.Ф. Характеристика относительной внешнесекреторной недостаточности поджелудочной железы / М.Ф. Осипенко, Ю.Ю. Венжина, Е.А. Жук // Бюллетень СО РАМН. - 2009. - Т. 13, № 3. - С. 81-85.

47. Нарушения питания как причинный фактор развития и усугубления панкреатита / И.В. Маев, А.Н. Казюлин, Е.К. Баранская и др. // Фарматека. -2011. - № 11. - С. 16-23.

48. Неинвазивная оценка фиброзной трансформации и активности воспаления поджелудочной железы при хроническом панкреатите / Б.Ф. Шевченко, А.М. Бабий, О.М. Татарчук и др. // Новости хирургии. - 2015. -Т. 23, № 3. - С.275-285.

49.Особенности секреторной функции и характер микробной контаминации содержимого желудка при различных формах хронического панкреатита / Ю.М. Степанов, А.А. Крылова, А.И. Руденко и др. // Современная гастроэнтерология. - 2013. - Т. 71, № 3. - С. 33-39.

50.О целесообразности восполнения дефицита кальция у пациентов с хроническим панкреатитом / И.В. Маев, Е.В. Зайцева, Д.Н. Андреев, Д.Т. Дичева // Справочник поликлинического врача. - 2012. - № 10 - С. 27-30.

51.Пасиешвили, Л.М. Прогностическое значение оценки состояния цитокинового звена иммунитета при хроническом панкреатите / Л.М. Пасиешвили, М.В. Моргулис // Оригшальш дослщження. - 2015. -№ 4. -С.57-61.

52.Пахомова, И. Г. Хронический панкреатит и гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь. особенности сочетанного течения и терапии / И. Г. Пахомова // Consilium Medicum. - 2014. - № 1. - С.24-26.

53.Петри, А. Наглядная медицинская статистика. Учебное пособие для вузов / А. Петри, К. Сэбин. - М., 2015. - 216 с.

54. Поджелудочная железа при системных заболеваниях соединительной ткани / Н.Б. Губергриц, Г.М. Лукашевич, Э.Н. Станиславская, А.Н. Агибалов // Новости медицины и фармации. - 2012. - № 5. - С. 60-66.

55. Показатели цитокинового воспаления при хроническом панкреатите / С.К. Мингазова, А.Р. Хасанова, А.Э. Нигматуллина и др. //Медицинский вестник Башкортостана. - 2012. -№ 6. - С.49-52.

56.Полуэктова, Е.А. Диагностика и лечение внешнесекреторной недостаточности поджелудочной железы у больных с хроническим панкреатитом / Е.А. Полуэктова // Consilium Medicum. -2009. - № 8. - С. 7779.

57. Приказ министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации от 27 октября 2005 года N 651 «Об утверждении стандарта медицинской помощи больным с другими хроническими панкреатитами». -http://docs.cntd.ru/document/901954702 (дата обращения: 07.10.2018).

58. Рекомендации российской гастроэнтерологической ассоциации по диагностике и лечению хронического панкреатита / В.Т. Ивашкин, И.В. Маев, А.В. Охлобыстин и др. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2014. - № 4. - С. 70-97.

59.Роль избыточного бактериального роста в формировании клинических проявлений и развитии структурных изменений слизистой оболочки двенадцатиперстной кишки у больных хроническим панкреатитом / Ю. В. Григорьева, Э. П. Яковенко, Т. В. Волошейникова и др. // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2010. -№ 11. - С. 29-34.

60.Романенко, И.Г. Особенности проявления хронического панкреатита у стоматологических больных / И.Г. Романенко, Я.А. Лавровская, О.М. Лавровская // Международный научно-исследовательский журнал. - 2015. -Т. 38, № 7. - С. 49-51.

61. Российский консенсус по диагностике и лечению хронического панкреатита / И.Е. Хатьков, И.В. Маев, С.Р. Абдулхаков и др. // Терапевтический архив. -2017. - № 2. - C. 105-113.

62. Российский консенсус по диагностике и лечению хронического панкреатита: лечение абдоминальной боли / И.Е. Хатьков, И.В. Маев, Д.С. Бордин и др. // Доктор.ру. - 2017. - Т. 131; № 2. - C. 38-45.

63.Сереброва, С.Ю. Внешнесекреторная недостаточность у пациентов с заболеваниями желчевыводящих путей. / С.Ю. Сереброва // РМЖ. 2010 - Т. 18, № 28. - С. 1757-1761.

64. Сереброва, С.Ю. Хронический панкреатит. современный подход к диагностике и лечению / С.Ю. Сереброва // Русский Медицинский Журнал. Болезни органов пищеварения. - 2008. - Т. 10; № 1. - С. 30.

65.Сираева, А. С. Динамика показателей секреторного иммуноглобулина А у больных хроническим панкреатитом под влиянием терапии / А.С. Сираева, Л П. Фаизова // Медицинский Вестник Башкортостана г. Уфа. -2007. - № 6. -С.24-28.

66. Сираева, А. С. Показатели колонизационной резистентности толстой кишки у больных хроническим панкреатитом / А. С. Сираева, Л. П. Фаизова // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2014. - № 5. - Р. 2126.

67.Современные рекомендации по диагностике хронического панкреатита в общеклинической практике / И.В. Маев., Ю.А. Кучерявый, А.Н. Казюлин, А.А. Самсонов // Терапевтический архив. - 2013. - № 4. - 84-89.

68.Строкова, О.А. Мембранное кишечное пищеварение и структура тонкой кишки у больных хроническим панкреатитом / О.А. Строкова, Е.Ю. Еремина// Практическая медицина. - 2010. - № 3. - С. 80-83

69. Строкова, О.А. Хронический билиарный панкреатит. некоторые патогенетические механизмы расстройства кишечного пищеварения / О.А. Строкова // Медицинский альманах. - 2018. - Т. 52, № 1. - С. 63-67.

70. Структурная реорганизация слизистой оболочки двенадцатиперстной кишки при хроническом панкреатите / А.В. Васильев, М.А. Бакарев, Г.А. Лапий и др. // Фундаментальные исследования. - 2012. -№ 7. - С. 278-282.

71.Токарева, Е. В. Микрофлора кишечника у больных хроническим панкреатитом / Е. В. Токарева, О. В. Хлынова, Э. С. Горовиц // Вестник Здоровье и образование в XXI веке. - 2011. -№ 2. - С.84-85.

72. Трубицына, И.Е. Концентрация ацетилхолина и уровень холинестеразной активности в сыворотке крови у больных язвенной болезнью желудка, двенадцатиперстной кишки и алкогольным хроническим панкреатитом / Трубицына И.Е., Гуляев А.С., Винокурова Л.В. и др. // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2016. - Т.135, № 11. - С. 35-38.

73.Трухан, Д.И. Коррекция нарушений пищеварения при хроническом билиарном панкреатите / Д.И. Трухан, Л.В Тарасова // Клиническая фармакология. -2013. -№ 4. - С. 74-80.

74.Фармакоэкономические показатели заместительной ферментной терапии экзокринной панкреатической недостаточности / Маев И.В., Кучерявый Ю.А., Трошина И.В. и др. // Клин. перспективы гастроэнтерол. гепатол. -2011. - № 4. - С. 18-25.

75. Функциональная недостаточность поджелудочной железы при хроническом панкреатите различной этиологии / Л.В. Винокурова, Е.А. Дубцова, С.Г. Шустова и др. // Клинические исследования. - 2012. - № 2. - С. 44-48.

76.Халтурина, Ю. В. Эзофагит и алиментарный панкреатит / Ю. В. Халтурина // Научные стремления. - 2014. - № 3. - С. 35-37.

77.Хорошилов, И. Е. Саркопения у больных: возможности диагностики и перспективы лечения / И. Е. Хорошилов //Лечащий врач. - 2017. - № 8. - С. 36.

78. Хронический панкреатит как фактор риска развития сахарного диабета / Л.В. Винокурова, Г.Г. Варванина, Е.А. Дубцова и др. // Гастроэнтерология Санкт-Петербурга. - 2018. -№ 3. - С. 43-46.

79. Хронический панкреатит и синдром избыточного бактериального роста / Д. Бордин, Л. Винокурова, Е. Дубцова и др. // Врач. - 2011. - № 13. - С.16-22.

80. Хронический панкреатит. Новые подходы к диагностике и терапии / И.В. Маев, Ю.А. Кучерявый, Д.Н Андреев и др. // Учебно-методическое пособие для врачей. - М., 2014. -32 с.

81. Хронический панкреатит. Современные концепции патогенеза, диагностики и лечения / Т. Д. Звягинцева, И.И. Шаргород // Схщноевропейський Журнал Внутршньо!' Та Омейно!' Медицини. - 2015, № 1. -C. 10-16.

82.Циммерман Я. С. Принципы построения рабочей классификации хронического панкреатита // Клин, мед. — 1995. - № 1, - С.61-64.

83.Циммерман, Я.С. Хронический панкреатит. современное состояние проблемы Дефиниция, распространенность, вопросы этиологии и патогенеза / Я.С. Циммерман // Клиническая медицина. - 2007. - № 1. - 16-20.

84.Яковенко, А.В. Клиника, диагностика и лечение хронического панкреатита. / А.В. Яковенко // Клиническая медицина. - 2001. - № 9. - С. 15-20.

85.Яковенко М.С. Особенности течения рефлюкс-эзофагита у больных хроническим панкреатитом [Текст] : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.00.05 / М.С. Яковенко - Краснодар, 2005. - 20 с.

86. 13-Cmixed triglyceride breath test to assess oral enzyme substitution therapy in patients with chronic pancreatitis / J.E. Dominguez-Munoz, J. Iglesias-Garcia, M. Vilarino-Insua et al. // Clin. Gastroenterol. Hepatol. - 2007. - № 5 - P. 484 - 488.

87.A 6-month, open-label clinical trial of pancrelipase delayed-release capsules (Creon) in patients with exocrine pancreatic insufficiency due to chronic pancreatitis or pancreatic surgery / N. Gubergrits, E. Malecka-Panas, G. A. Lehman et al. // Aliment Pharmacol Ther. - 2011. - Vol. 33, № 10. - P. 1152-1161.

88.A promoter SNP rs4073T>A in the common allele of the interleukin 8 gene is associated with the development of idiopathic pulmonary fibrosis via the IL-8 protein enhancing mode / Mi-Hyun Ahn, Byung-Lae Park, Shin-Hwa Lee et al. // Respir Res. - 2012. - Vol.12, № 1. - Р. 73.

89. A proposal for a new clinical classification of chronic pancreatitis // ме Buchler, M.E. Martignoni, H. Friess, P. Malfertheiner // BMC Gastroenterol. - 2009. -№ 9. -Р. 93.

90.A prospective crossover study comparing secretin-stimulated endoscopic and Dreiling tube pancreatic function testing in patients evaluated for chronic

pancreatitis / T. Stevens, D.L. Conwell, G. Jr. Zuccaro et al. // Gastrointest Endose. -2008. -№ 67. - P. 458-466.

91.A reference standard for the description of osteoporosis / J.A. Kanis, E.V. McCloskey, H. Johansson et al. // Bone. - 2008. -№ 42. - P. 467-475.

92.A Rising Star in Pancreatic Diseases: Pancreatic Stellate Cells / R. Xue, K. Jia, J.Wang et al. // Front Physiol. - 2018. - № 9. - P. 754.

93. A single-nucleotide polymorphism in tumor necrosis factor-a (-308 G/A) as a biomarker in chronic pancreatitis / K. Sri Manjari, A. Jyothy, P. Shravan Kumar et al. // Gene. -2014. - Vol.539, № 2. - P. 186-189.

94. A study on relationship between elderly sarcopenia and inflammatory factors IL-6 and TNF-a / B. Ai-Lin, H. Hui-Ying, R. Yu-Dong et al. // Eur J Med Res. - 2017.

- P. 22-25.

95.Abdominal and total adiposity and the risk of acute pancreatitis. a population-based prospective cohort study / S. O. Azodi, N. Orsini, Á. Andrén-Sandberg, A. Wolk // Am J Gastroenterol. - 2013. - Vol. 108, № 1. - C. 133-139.

96.Acetaldehyde disrupts tight junctions and adherens junctions in human colonic mucosa. protection by EGF and L-glutamine / S. Basuroy, P. Sheth, C.M. Mansbach, R.K. Rao // Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. -2005. - Vol.289, № 2- P. 367-375.

97.Adenoviral dominant-negative soluble PDGFRß improves hepatic collagen, systemic hemodynamics, and portal pressure in fibrotic rats / V. Reichenbach, G. Fernández-Varo, G. Casals et al. // J Hepatol. - 2012 - Vol. 57, № 5. - P. 967973.

98. Afghani, E. An overview of the diagnosis and management of nutrition in chronic pancreatitis / E. Afghani, A. Sinha, V.K. Singh // Nutr Clin Pract. - 2014. - № 29

- P. 295-311.

99. Alcohol and smoking as risk factors in an epidemiology study of patients with chronic pancreatitis / G.A. Cote., D.Yadav, A. Slivka et al // Clin Gastroenterol Hepatol . - 2011. - № 9. - P. 266-273.

100. Alcohol consumption and the risk for developing pancreatitis. a case-control study in Japan/ K. Kume, A. Masamune, H. Ariga et al. // Pancreas. - 2015. - Vol. 44, № 1. - P. 53-58.

101. Alcohol and gut microbiota—The possible role of gut microbiota modulation in the treatment of alcoholic liver disease / G. Vassallo, A.Mirijello, A. Ferrulli et al. // Review article. Aliment Pharmacol. Ther. -2015. -№ 41. - P. 917-927.

102. Alcoholic pancreatitis. A tale of spirits and bacteria. World Journal of Gastrointestinal / A Vonlaufen, L Spahr, MV Apte, JL Frossard // Pathophysiology.

- 2014. - № 5. - P. 82-90

103. Alcoholism. A systemic proinflammatory condition / E. González-Reimers, F. Santolaria-Fernández, M.C. Martín-González et al. // World Journal of Gastroenterology. - 2014. -№ 20 (40). - P. 14660-14671.

104. Altered bone metabolism and bone density in patients with chronic pancreatitis and pancreatic exocrine insufficiency / S. Haas, S. Krins, A. Knauerhase, M. Lohr // Journal of the pancreas. - 2015. - Vol. 16, № 1. - P. 5862.

105. An Association between Abnormal Bone Turnover, Systemic Inflammation, and Osteoporosis in Patients with Chronic Pancreatitis. A Case-Matched Study / S.N. Duggan, C. Purcell, M. Kilbane et al. // Am J Gastroenterol. - 2015. - №110.

- P. 336-345.

106. Anatomic variations of the pancreatic duct and their relevance with the Cambridge classification system. MRCP findings of 1158 consecutive patients / Z.H. Adibelli, M. Adatepe, C. Imamoglu et al. // Radiol Oncol. -2016. - Vol.50, № 4. - P. 370-377.

107. Anker, S. D. Welcome to the ICD-10 code for sarcopenia / S. D. Anker, J. E. Morley, S.J. von Haehling // CachexiaSarcopeniaMuscle. - 2016. - Vol. 7. - P. 512-514.

108. Ashkar, M. Role of endoscopic ultrasound in pancreatic diseases. a systematic review / M. Ashkar, T.B. Gardner // Minerva Gastroenterol Dietol. -2014. -№ 60. - P. 227-245.

109. Aspirin use and pancreatic cancer mortality in a large United States cohort / E.J. Jacobs, C.J. Connell, C. Rodriguez, et al. // J Natl Cancer Inst. - 2004. -№ 96. - P. 524-528.

110. Assessment of nutritional knowledge of patients with pancreatitis / M. Wlochal, E. Swora-Cwynar, J. Karczewski, M. Grzymislawski // Prz Gastroenterol. - 2015 - Vol.10, № 4. - P 229-233.

111. Atsawarungruangkit, A. Current understanding of the neuropathophysiology of pain in chronic pancreatitis / A. Atsawarungruangkit, S. Pongprasobchai. // World J Gastrointest Pathophysiol. -2015. - № 4 - P. 193-202.

112. Belkaid, Y. Role of the microbiota in immunity and inflammation / Y.Belkaid, T.W.Hand // Cell. - 2014. - Vol. 157, № 1. - P. 121-141.

113. Blaser, M.J. Host demise as a beneficial function of indigenous microbiota in human hosts / M.J. Blaser, G.F. Webb // MBio. - 2014. - №5 (6). -https://mbio. asm. org/content/5/6/e02262-14.

114. Blaser, M. J. The microbiome revolution / M. J. Blaser // Journal of Clinical Investigation. - 2014. - Vol. 124, № 10. - P. 4162-4165

115. Body mass index and the risk and prognosis of acute pancreatitis: a metaanalysis / S. Hong, B. Qiwen, J. Ying et al. // Eur J Gastroenterol Hepatol. - 2011. -№ 23. - P. 1136-1143.

116. Bohn, M. J. The alcohol use disorders identification test (AUDIT): validation of a screening instrument for use in medical settings / M. J. Bohn, T. F. Babor, H. R. Kraurler // J. Stud. Alcohol. - 1995. - № 4. - P. 423-432.

117. Bo-linn, G.W. Fecal fat concentration in patients with steatorrhea / G.W. Bo-linn, J.S. Fordtran // Gastroenterology. - 1984. - № 87. - P. 319-322.

118. Bone Mineral Metabolism, Bone Mineral Density, and Body Composition in Patients with Chronic Pancreatitis and Pancreatic Exocrine Insufficiency / A.B. Haaber, A.M. Rosenfalck, B. Hansen et al. // International Journal of Pancreatology. -2000. -№ 27. - P. 21-27.

119. Braden, B. (13) C breath tests for the assessment of exocrine pancreatic function / B. Braden // Pancreas. -2010. - № 39. - P.955-959.

120. Brain-derived neurotrophic factor is upregulated in rats with chronic pancreatitis and mediates pain behavior / M.S. Hughes, M. Shenoy, L. Liu et al.// Pancreas. - 2011. - Vol. 40, № 4. - P. 551-556.

121. Burri, E. The use of fecal calprotectin as a biomarker in gastrointestinal disease / E. Burri, C. Beglinger // Expert Rev Gastroenterol Hepatol. - 2014. -№ 2. - P. 197-210.

122. Capurso, G. Systematic review and meta-analysis. Small intestinal bacterial overgrowth in chronic pancreatitis / G. Capurso, L. Archibugi // United European Gastroenterol J. - 2016. - № 4 (5). - P. 697-705.

123. Cerulein-induced chronic pancreatitis does not require intra-acinar activation of trypsinogen in mice / R.P. Sah, V. Dudeja, R.K. Dawra, A.K. Saluja // Gastroenterology. - 2013. - Vol. 144, № 5 - P. 1076-1085.

124. Changes in the expression of serum markers CA242, CA199, CA125, CEA, TNF-a and TSGF after cryosurgery in pancreatic cancer patients / G. Zhou, L. Niu, D. Chiu et al // Biotechnol Lett. - 2012. - Vol. 34, № 7. - P. 1235-1241.

125. Changes in the microstructure of compact and trabecular bone tissues of mice subchronically exposed to alcohol / M. Martiniakova, A. Sarocka, R. Babosova et al. // J Biol Res (Thessalon). - 2018. - № 24. - P.25-28.

126. Characteristics of body fat, body fat percentage and other body composition for Koreans from KNHANES IV / S. Hong, H.J. Oh., H. Choi et al. // J Korean Med Sci. - 2011. - № 12. - P. 1599-605

127. Chari, S.T. Chronic pancreatitis. classification, relationship to acute pancreatitis, and early diagnosis / S.T. Chari // J Gastroenterol. - 2007. - Vol. 42, № 17. - P. 58-59.

128. Chronic pancreatitis / J. Kleeff, D.C. Whitcomb, T. Shimosegawa // Nat Rev Dis Primers. - 2017. - № 7 - P. 17060.

129. Chronic Pancreatitis and Pancreatic Cancer - Tumor Risk and Screening / G. Beyer ,J.G. D'Haese ,S. Ormanns ,J. Mayerle // Dtsch Med Wochenschr. -2018. -Vol. 143, № 12. - P. 895-906.

130. Chronic pancreatitis. A diagnostic dilemma // S.N. Duggan, H.M.Ni. Chonchubhair, O. Lawal et al. // World J Gastroenterol. -2016. - Vol. 22, № 7. -P. 2304-2313.

131. Chronic pancreatitis. Challenges and advances in pathogenesis, genetics, diagnosis, and therapy / H. Witt, M.V. Apte, V. Keim et al. // Gastroenterology 2007. - Vol. 132, № 4. -P. 1557-1573.

132. Chronic pancreatitis. Diagnosis, classification, and new genetic developments / B. Etemad, D.C. Whitcomb // Gastroenterology. -2001 - Vol. 120, № 3. - P. 682-707.

133. Chronic pancreatitis. Long-term pain relief with or without surgery, cancer risk, and mortality / P.J. Thuluvath, D. Imperio, S. Nair et al. // J Clin Gastroenterol. - 2003. - № 36. - P. 159-165.

134. Cigarette smoking accelerates progression of alcoholic chronic pancreatitis // Maisonneuve P., Lowenfels A.B., Mullhaupt B. et al. Gut. - 2005. - Vol. 54, № 4. - P. 510-514.

135. Clinical aspects of pancreatogenic diabetes secondary to hereditary pancreatitis / M.G. Dytz, P.A.H. Marcelino, O. de Castro Santos et al. // Diabetol Metab Syndr. - 2017. -№ 9. - P. 4.

136. Collagen-related markers of bone turnover reflect the severity of liver fibrosis in patients with primary biliary cirrhosis / N. Guanabens, A. Parés, L. Alvarez et al. // J Bone Miner Res. -1998. - Vol. 13, № 4. - P. 731-738.

137. Colonic microbiome is altered in alcoholism / E.A. Mutlu, P.M. Gillevet, H. Rangwala et al. // Physiol. Gastrointest. Liver Physiol. -2012. -№ 302. - P. 966978.

138. Comparative metagenomics of microbial communities / S.G.Tringe, C. von Mering, A. Kobayashi et al. // Science. - 2005. - Vol. 308, № 5721. - P.554-557.

139. Comparison between parameters of muscle performance and inflammatory biomarkers of non-sarcopenic and sarcopenic elderly women / L. P. Lustosa, P. P. Batista, D. S. Pereira, // Clin Interv Aging. - 2017. -№ 12. - P. 1183-1191.

140. Comparison of fecal elastase 1 for exocrine pancreatic insufficiency evaluation between ex-alcoholics and chronic pancreatitis patients / R. Mattar, G.A. Lima, M.Z. da Costa et al. // Arq Gastroenterol. -2014. - Vol.51, № 4. - P. 297-301.

141. Conwell, D.L. Chronic pancreatitis: making the diagnosis / D.L. Conwell, B.U. Wu // Clin Gastroenterol Hepatol. - 2012. - №10 - P. 1088-1095.

142. Delayed release pancrelipase for treatment of pancreatic exocrine insufficiency associated with chronic pancreatitis / Krishnamurty D.M., Rabiee A., Jagannath S.B. et al. // Ther. Clin. Risk Manag. - 2009. - Vol. 5, № 3. - P. 507520.].

143. Depression, alcohol abuse and orocaecal transit time / G. Addolorato, E. Capristo, G. Gasbarrini, G.F. Stefanini // Gut. - 1997. - № 41. - P. 417-418.

144. Diagnostic performance of endoscopic ultrasound (EUS) for non-calcific chronic pancreatitis (NCCP) based on histopathology / G. Trikudanathan, J. Vega-Peralta, A. Malli et al. // Am J Gastroenterol. - 2016. -№ 111. - P. 568-574.

145. Diagnosis of mild chronic pancreatitis (Cambridge classification): comparative study using secretin injection-magnetic resonance cholangiopancreatography and endoscopic retrograde pancreatography / J.K. Sai, M. Suyama, Y. Kubokawa, S. Watanabe // World J Gastroenterol. - 2008. - № 14 - P.218-1221

146. Differences in Gut Microbiota Profiles between Autoimmune Pancreatitis and Chronic Pancreatitis / S. Hamada, A. Masamune, T. Nabeshima, T. Shimosegawa // Tohoku J Exp Med. - 2018 - Vol. 244, № 2. - P. 113-117.

147. Dilatational band formation in bone / A.A. Poundarik, T. Diab, G.E. Sroga, et al. // Proc Natl Acad Sci USA. - 2012. - № 109. - P. 19178-19183.

148. DiMagno, E.P. Relations between pancreatic enzyme ouputs and malabsorption in severe pancreatic insufficiency / E.P. DiMagno, V.L. Go, W.H. Summerskill // N Engl J Med. - 1973. - № 288 - P.813-815.

149. DiMagno, M.J. Chronic pancreatitis/ M.J. DiMagno, E.P. DiMagno // Curr Opin Gastroenterol. - 2010. - Vol. 26, № 5. - P. 490-488

150. DiMagno, M.J. Chronic pancreatitis and small intestinal bacterial overgrowth / M.J. DiMagno, C.E. Forsmark // Pancreatology. - 2018. - Vol. 18, № 4. - P. 360-362.

151. Does pancreatic enzyme supplementation reduce pain in patients with chronic pancreatitis: a meta-analysis / A. Brown, M. Hughes, S. Tenner, P.A. Banks // Am J Gastroenterol. - 1997. - Vol. 92, № 11. - P. 2032-2035.

152. Dominguez-Munoz, J.E. Diagnosis and treatment of pancreatic exocrine insufficiency / J.E. Dominguez-Munoz // Curr Opin Gastroenterol. - 2018. - Vol. 34, № 5. - P. 349-354.

153. Dufour, M.C. The epidemiology of alcohol-induced pancreatitis / Dufour MC, Adamson MD // Pancreas. - 2003. -Vol.27, №4. - P. 286-290.

154. Duggan, S.N. Negotiating the complexities of exocrine and endocrine dysfunction in chronic pancreatitis / S.N. Duggan // Proc Nutr Soc. - 2017. -Vol. 76, № 4. - P. 484-494.

155. Dysfunction of the pancreas in healthy smoking persons and patients with chronic pancreatitis / H. Milnerowicz, M. Sliwinska-Mosson, J. Rabczynski et al. // Pancreas. - 2007. - № 1. - P. 46-54.

156. Effect of chronic coadministration of endotoxin and ethanol on rat liver pathology and proinflammatory and anti-inflammatory cytokines / H.A. Jarvelainen, C. Fang, M. Ingelman-Sundberg, K.O. Lindros // Hepatology. - 1999. - № 29. - P. 1503-1510

157. Effect of pancreatic exocrine and endocrine insufficiency in cardiovascular events in patients with chronic pancreatitis. A prospective cohort study / D. de la Iglesia, N. Vallejo-Senra, A . Lo' pez-Lo' pez et al. // Pancreatology. - 2018. -№ 18.

158. Effect of type of alcoholic beverage in causing acute pancreatitis / S. O. Azodi, N. Orsini, A. Andren-Sandberg, A. Wolk // Br J Surg. - 2011. - Vol. 98, № 11. -P. 1609-1616.

159. Endocrine regulation of energy metabolism by the skeleton / N.K. Lee, H. Sowa, E. Hinoi et al. // Cell. - 2007. - № 130. - P. 456-469.

160. Endoscopic ultrasonography in chronic pancreatitis: a comparative prospective study with conventional ultrasonography, computed tomography, and ERCP / L. Buscail, J. Escourrou, J. Moreau et al. // Pancreas. - 1995. - № 10. - P. 251-257.

161. Endoscopic versus surgical drainage of the pancreatic duct in chronic pancreatitis / D.L. Cahen, D.J. Gouma, Y. Nio et al // N Engl J Med. - 2007. - № 356. - P676-684.

162. Engjom, T. Diagnostic accuracy of secretin-stimulated ultrasonography of the pancreas assessing exocrine pancreatic failure in cystic fibrosis and chronic pancreatitis / T Engjom, F Erchinger, E Tjora et al. // Scand J Gastroenterol. - 2015.

- № 50. - P.601-610

163. English language version of the S3-consensus guidelines on chronic pancreatitis. Definition, aetiology, diagnostic examinations, medical, endoscopic and surgical management of chronic pancreatitis / A. Hoffmeister, J. Mayerle, C. Beglinger et al. // Z. Gastroenterol. - 2015. - Vol. 53, № 12. - P.1447-1495.

164. Epidemiology of chronic pancreatitis. burden of the disease and consequences / P. Levy, E. Dominguez-Munoz, C. Imrie et al. // United European Gastroenterol. J. -2014. - № 5. - P. 345-354.

165. Estrogen deficiency increases osteoclastogenesis upregulating T cells activity: a key mechanism in osteoporosis / D.' P. Amelio, A. Grimaldi, S. Di Bella et al. // Bone. - 2008. - № 43 - P. 92-100.

166. Ethanol modulation of intestinal epithelial tight junction barrier / T.Y. Ma, D. Nguyen, V. Bui, H. et al. // Am J Physiol. - 1999. - № 276. - P.965-974.

167. EUS-based criteria for the diagnosis of chronic pancreatitis: the Rosemont classification / Catalano MF, Sahai A, Levy M et al. // Gastrointest Endosc. - 2009.

- № 69. - P. 1251-1261.

168. Everard, A. Diabetes, obesity and gut microbiota. / A. Everard, P.D. Cani // Best Practice & Research Clinical Gastroenterology. - 2013. - Vol. 27, № 1. - P. 73-83.

169. Evidence-based guidelines for the management of exocrine pancreatic insufficiency after pancreatic surgery / L. Sabater, F. Ausania, O.J. Bakker et al. // Ann Surg. - 2016. - № 264. - P. 949-958.

170. Evidence-based treatment of acute pancreatitis. A look at established paradigms / S. Heinrich, M. Schäfer, V. Rousson, P. Clavien // Ann Surg. - 2006. - № 243. - P. 154-68.

171. Exocrine pancreatic insufficiency in adults. A shared position statement of the Italian association for the study of the pancreas / R. Pezzilli, A. Andriulli, C. Bassi et al. //World Journal of Gastroenterology. - 2013. - Vol. 19, № 44. - P. 7930-7946.

172. Expression of interleukin 8 (IL-8) and substance P in human chronic pancreatitis / P. Di Sebastiano , F.F. di Mola , C. Di Febbo et al. // Gut . - 2000. -Vol. 47, № - P. 423-428.

173. Expression of Interleukin-8 in Human Obstructive Pancreatitis / Y. Motoo, M. Xie, H. Mouri, N. Sawabu // JOP. J Pancreas. - 2004. - Vol. 5, № 3. - P. 138144.

174. Expression of transforming growth factor-beta 1 by pancreatic stellate cells and its implications for matrix secretion and turnover in chronic pancreatitis / F.W. Shek, R.C. Benyon, F.M. Walker et al. // Am J Pathol. - 2002. -Vol. 160, № 5. -P. 1787-1798.

175. Faut, M. Metabolism of ethanol to acetaldehyde and increased susceptibility to oxidative stress could play a role in the ovarian tissue cell injury promoted by alcohol drinking / M. Faut, C. Rodriguez de Castro, F.M.Bietto // Toxicol Ind Health. - 2009. - № 25. - P. 525-538.

176. Fecal calprotectin and elastase 1 determinations in patients with pancreatic diseases. A possible link between pancreatic insufficiency and intestinal inflammation / R. Pezzilli, A. Barassi, A.M. Morselli-Labate et al. // J Gastroenterol. - 2007 - Vol. 42, № 9. - P. 754-760.

177. Fecal elastase-1 is superior to fecal chymotrypsin in the assessment of pancreatic involvement in cystic fibrosis / J. Walkowiak, K.H. Herzig, K. Strzykala et al. // Pediatrics. - 2002. - № 110. - P. 1-7.

178. Fihn, B.M. Permeability of the rat small intestinal epithelium along the villus-crypt axis. Effects of glucose transport / B.M. Fihn, A. Sjoqvist, M. Jodal// Gastroenterology. -2000. - Vol. 119, № 4. - P. 1029-1236.

179. Functional Gallbladder and Sphincter of Oddi Disorders / J.Behar, E.Corazziari, M.Guelrud et al. // Gastroenterology. - 2006. - № 130. - P. 14981509.

180. Gao, J. Rifaximin, gut microbes and mucosal inflammation: unraveling a complex relationship / J. Gao, M. G. Gillilland, C. Owyang // Gut Microbes. -2014. - № 5 (4). - P. 571-575.

181. Garg, P.K. Chronic pancreatitis in India and Asia / P.K. Garg // Curr Gastroenterol Rep. - 2012. -№ 14. - P.118-24.

182. G^siorowska, A. Diagnostyka i leczenie przewleklego zapalenia trzustki / A. G^siorowska, E. Malecka-Panas // Przew Lek. - 2007. - № 1. - P. 76-86.

183. Gastroenterology evidence-based guidelines for the diagnosis and therapy of chronic pancreatitis (HaPanEU) / J.M. Lohr, E. Dominguez-Munoz, J. Rosendahl et al. // United Eur Gastroenterol J. - 2017. -№ 5. - P. 153-199.

184. Gorban, V.V. The clinical significance of endoscopic manometrography of upper gastrointestinal tract in patients with chronic pancreatitis / V.V. Gorban, Y.V. Karuna, E.V. Gorban // Eksp Klin Gastroenterol. - 2015. - № 10. - P. 18-23.

185. Guarner, F. Enteric flora in health and disease / F. Guarner // Digestion. -2006. - № 73. - P. 5-12.

186. Gubergrits, N.B. Mineral density of bones in chronic pancreatitis / N.B. Gubergrits, I.L. Kutyrkina // Pancreatology. - 2011. - № 11. - P. 1-80.

187. Guideline for the diagnosis and treatment of chronic pancreatitis / P.C. Bornman, J.F. Botha, J.M. Ramos et al. // S. Afr. Med. J. - 2010. - Vol. 100, № 12. - P. 845-860.

188. Guidelines on Parenteral Nutrition: pancreas / L. Gianotti, R. Meier, D. N. Lobo et al. // Clin. Nutr. - 2009. - Vol. 28, № 4. - P. 428-435.

189. Gut microbiota induce IGF-1 and promote bone formation and growth /J. Yan, J.W. Herzog, K. Tsang et al. // Proc Natl Acad Sci USA. - 2016. - № 113 -P. 7554-7563.

190. Hammer, H.F. Gut microbiota and inflammatory bowel disease / H.F. Hammer // Dig Dis. -2011. -Vol. 29, № 6. -P. 550-553.

191. Hawkey C.J. Gastrointestinal safety of COX-2 specific inhibitors / C.J. Hawkey, J.I. Jones // Gastroenterol clinics of North America. -2001. - Vol. 30, № 4. - P. 921-936.

192. Hernandez, L.V. EUS in the diagnosis of early-stage chronic pancreatitis / L.V. Hernandez, M.F. Catalano // Best Pract Res Clin Gastroenterol. - 2010. - №. 24 - P. 243-249.

193. High density lipoprotein modulates osteocalcin expression in circulating monocytes: a potential protective mechanism for cardiovascular disease in type 1 diabetes / E. Maddaloni, Y. Xia, K. Park et al. // Cardiovasc Diabetol. - 2017. - № 16. - https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5602856/

194. High prevalence of exocrine pancreatic insufficiency in diabetes mellitus. A multicenter study screening fecal elastase 1 concentrations in 1,021 diabetic patients / P.D. Hardt, A. Hauenschild, J. Nalop et al. // Pancreatology. - 2003. -Vol. 3, № 5. - P. 395-402.

195. High-sensitivity C-reactive protein and risk of nontraumatic fractures in the Bruneck study / G. Schett, S. Kiechl, S. Weger et al. //Arch Intern Med. - 2006. -Vol. 25166, № 22). - P. 2495-2501.

196. Hsu, E. From Osteoimmunology to Osteomicrobiology: How the Microbiota and the Immune System Regulate Bone / E. Hsu, R. Pacifici // Calcif Tissue Int. -2018. - Vol. 102, № 5- P. 512-521.

197. Incidence, prevalence, and survival of chronic pancreatitis a population-based study / D. Yadav, L. Timmons, J.T. Benson et al. // Am J Gastroenterol. -2011. - № 106. - P. 2192-2199.

198. Indigenous bacteria from the gut microbiota regulate host serotonin biosynthesis / J.M. Yano, K. Yu, G.P. Donaldson et al. // Cell. - 2015. -№ 161 -P. 264-276.

199. Inflammatory osteolysis: a conspiracy against bone / G. Mbalaviele, D.V. Novack, G. Schett, S.L. Teitelbaum // J Clin Invest. - 2017. - № 127. - P. 20302039.

200. Insulin signaling in osteoblasts integrates bone remodeling and energy metabolism / M. Ferron, J. Wei, T. Yoshizawa et al. // Cell. - 2010. -№ 142. - P. 296-308.

201. Interleukin-6: an emerging regulator of pathological pain / Y.-Q. Zhou, Z. Liu, Z.-H. Liu et al. // J Neuroinflammation. - 2016. - № 13. -https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4897919/

202. Interleukin-6 in inflammatory and malignant diseases of the pancreas / M. Lesina, S.M. Wörmann, P. Neuhöfer et al. // Semin Immunol. - 2014 - Vol. 26, № 1. - P. 80-87.

203. Interleukin-8 Is Activated in Patients with Chronic Liver Diseases and Associated with Hepatic Macrophage Accumulation in Human Liver Fibrosis / H.W. Zimmermann, S. Seidler, N. Gassler et al. // PLoS One. - 2011. - Vol. 6, № 6. - P. 21381.

204. Intestinal permeability and inflammation in rheumatoid arthritis: effects of non-steroidal anti-inflammatory drugs / I. Bjarnason, P. Williams, A. So et al. //A Lancet. - 1984. - № 2. - P. 1171-1174.

205. Italian consensus guidelines for chronic pancreatitis // Frulloni L., Falconi M., Gabbrielli A. et alD ig. Liver Dis. - 2010. - Vol. 42, № 6. - P. 381-406

206. Jiang, Z.D. Rifaximin: in vitro and in vivo antibacterial activity--a review / Z.D. Jiang, H.L. DuPont // Chemotherapy. - 2005. - № 51. - P. 67-72.

207. Johnstone, C.C. An overview of the management of patients with chronic pancreatitis / C.C. Johnstone // Nurs Stand. - 2016 - Vol. 31, № 13. - P54-63.

208. Jupp, J. The epidemiology and socioeconomic impact of chronic pancreatitis / J. Jupp, D. Fine, P.D. Johnson // Best Pract. Res. Clin. Gastroenterol. - 2010. -Vol. 24, № 3. - P. 219-231.

209. Kawasaki, T. Toll-like receptor signaling pathways / T.Kawasaki, T. Kawai // Frontiers in Immunology. -2014. - № 5. - P. 461.

210. Keller, J. Human pancreatic exocrine response to nutrients in health and disease / J. Keller, P. Layer // Gut. - 2005. -№ 54. - P. 1-28.

211. Keur, M.B. Diagnosing malabsorption in the intensive care unit / M.B. Keur, A. Beishuizen, A.A. van Bodegraven // Med Rep. - 2010. -№ 2. - P. 7.

212. Kloppel, G. Chronic pancreatitis, pseudotumors and other tumor-like lesions. Modern pathology: an official journal of the United States and Canadian Academy of Pathology / G. Kloppel // Inc. - 2007. - № 20. - P. 113-131

213. Klöppel, G. Fibrosis of the pancreas. the initial tissue damage and the resulting pattern / G. Klöppel, S. Detlefsen, B. Feyerabend //Virchows Arch. -2004. - Vol. 445, № 1. -P. 1-8.

214. Kosel, J. The effect of nutritional treatment on immune function. / J. Kosel, U. Kosciuczuk, A. Siemi^tkowski // Prz Gastroenterol. - 2013. - № 8. - P 147155.

215. Lankisch, P.G. Natural course of chronic pancreatitis / P.G. Lankisch // Pancreatology. - 2001. - № 13. - P. 1-4.

216. Larsson, S.C. Methionine and vitamin B6 intake and risk of pancreatic cancer: a prospective study of Swedish women and men / S.C. Larsson, E. Giovannucci, A. Wolk // Gastroenterology. - 2007. - № 132. - P. 113-118.

217. Layer, P. The different courses of early - and late - onset idiopathic and alcoholic chronic pancreatitis / P. Layer, H. Yamamoto, L. Kalthoff // Gastroenterology. - 1994. - Vol. 107. - P. 1481 - 1487.

218. Leeds, J.S. The role of fecal elastase-1 in detecting exocrine pancreatic disease / J.S. Leeds, K. Oppong, D.S. Sanders // Nat Rev Gastroenterol Hepatol. -2011. -№7. - P. 405-415.

219. Lew, D. Chronic Pancreatitis: Current Status and Challenges for Prevention and Treatment / D. Lew , E. Afghani ,S.Pandol // Dig Dis Sci. - 2017 - Vol. 62, № 7- P. 1702-1712.

220. Liao, W. Interleukin-2 at the Crossroads of Effector Responses, Tolerance, and Immunotherapy / W. Liao, J.X. Lin, W.J // Immunity. - 2013. - Vol. 38, № 1.

- P. 13-25.

221. Liccini, A. Frailty and sarcopenia as predictor of adverse health outcomes in persons with diabetes mellitus / A. Liccini, T. K. Malmstrom // J. Am. Med. Dir. Assoc. - 2016. - Vol. 17. - P. 846-851.

222. Liddle, R.A. Neurogenic inflammation and pancreatitis / R.A. Liddle, J.D. Nathan // Pancreatology. -2004. -№ 6- P. 551 - 559.

223. Lieb, J.G. Review article: pain and chronic pancreatitis / J.G. Lieb, P.E. Forsmark // Aliment. Pharmacol. Ther. - 2009. - Vol. 29, № 7. - P. 706-719.

224. Lifetime alcohol intake and pattern of alcohol consumption in patients with alcohol-induced pancreatitis in comparison with patients with alcohol use disorder / S.J. Juliusson, J.K. Nielsen, V. Runarsdottir et al. // Scand J Gastroenterol. - 2018.

- Vol. 53, № 6. - P. 748-754.

225. Lindkvist, B. Clinical, anthropometric and laboratory nutritional markers of pancreatic exocrine insufficiency: prevalence and diagnostic use / B. Lindkvist, M.E. Phillips, J.E. Dominguez-Munoz // Pancreatology. - 2015. - Vol. 15, № 6. -P. 589-597.

226. Lindkvist, B. Diagnosis and treatment of pancreatic exocrine insufficiency / B. Lindkvist // World J Gastroenterol. -2013. - № 42. - P. 7258-7266.

227. Liu, L. Substance P and calcitonin gene related peptide mediate pain in chronic pancreatitis and their expression is driven by nerve growth factor / L. Liu, M. Shenoy, P.J. Pasricha // JOP. -2011. - Vol. 12, № 4. - P. 389 - 394.

228. Local and Systemic Expression of Immunomodulatory Factors in Chronic Pancreatitis / H.M. Komar, P.A. Hart, Z. Cruz-Monserrate et al. // Pancreas. - 2017.

- Vol. 46, № 8. - P.986-993.

229. Lohr, J.M. What are the useful biological and functional markers of early-stage chronic pancreatitis? / J.M. Lohr // J Gastroenterol. - 2007. - № 42. - P.66-71.

230. Lower extremity function and subsequent disability: consistency across studies, predictive models, and value of gait speed alone compared with the short physical performance battery / Guralnik Y.M., Ferrucci L., Pieper C.F. et al. // J. Gerontol. A: Biol. Sci. Med. Sci. - 2000. - № 55. - P. 221-231.

231. Majumder, S. Chronic pancreatitis / S. Majumder, S.T. Chari // Lancet. -2016. - № 387. - P. 7-13.

232. Mechanism, assessment and management of pain in chronic pancreatitis. Recommendations of a multidisciplinary study group / M.A. Anderson, V. Akshintala, K.M. Albers et al. // Pancreatology. - 2016 - Vol. 16, № 1. - P. 8394.

233. Mediterranean diet and health. food effects on gut microbiota and disease control / F. Del Chierico, P. Vernocchi, B. Dallapiccola, L. Putignani // International Journal of Molecular Sciences. - 2014. - Vol.15, №7. - P. 1167811699.

234. Michael, R. The pain of chronic pancreatitis: a persistent clinical challenge / R. Michael // Br J Pain. - 2013 . - № 1. - P.8-22

235. Modulation of cystic fibrosis lung disease by variants in interleukin-8 / A.D. Hillian, D. Londono, J.M. Dunn et al. // Genes Immun. - 2008. - Vol. 9, № 6. - P. 501-508.

236. Molecular-phylogenetic characterization of microbial community imbalances in human inflammatory bowel diseases / D.N. Frank, A.L. St Amand, R.A. Feldman et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 2007. -№ 104. - P. 1378013785.

237. Mori, H. The Effects of Pioglitazone on Bone Formation and Resorption Markers in Type 2 Diabetes Mellitus // H. Mori, Y. Okada, Y. Tanaka // Intern Med. - 2017. - Vol. 56, № 11. - P. 1301-1306.

238. Morley, J. E. Prevalence, incidence and clinical impact of sarcopenia: facts, numbers and epidemiology / J. E. Morley, S. D. Anker, S. von Haehling // J. Cachexia, Sarcopenia and Muscle. - 2014. - Vol. 5, № 5. - P. 253-259.

239. Morphological and Functional Alterations of Small Intestine in Chronic Pancreatitis / N.B. Gubergrits, Y.V. Linevskiy, G.M. Lukashevich1et al // JOP. J Pancreas. - 2012. -№ 13 (5) - P. 519-528.

240. Mullhaupt B., Truninger K., Ammann R. Impact of etiology on the painful early stage of chronic pancreatitis: a long-term prospective study // Z. Gastroenterol. - 2005. - Vol. 43, № 12. - P. 1293-1301

241. Musso, G. Interactions between gut microbiota and host metabolism predisposing to obesity and diabetes / G. Musso, R. Gambino, M. Cassader // Annual Review of Medicine. - 2011. - № 62. - P. 361-380.

242. Nandhakumar, N. Interpretations: how to use faecal elastase testing / N. Nandhakumar, M.R. Green // Arch Dis Child Educ Pract Ed. -2010. - № 95. - P. 119-123.

243. Nguyen-Tang, T. Endoscopic treatment in chronic pancreatitis, timing, duration and type of intervention / T. Nguyen-Tang, J.M. Dumonceau // Best Pract Res Clin Gastroenterol. - 2010. - № 24. - P. 281-298.

244. Nikfarjam, M. Diagnosis and management of pancreatic exocrine insufficiency. Australasian Pancreatic Club Pancreatic Enzyme Replacement Therapy Guidelines Working Group / M. Nikfarjam, J.S. Wilson, RC. Smith // Med J Aust. - 2017. - Vol. 207, № 4. - P. 161-165.

245. Nutrition in chronic pancreatitis / H.H. Rasmussen, O. Irtun, S.S. Olesen et al.// World J Gastroenterol. - 2013. - Vol.19, № 42- P. 7267-7275.

246. Official positions for FRAX clinical regarding international differences / J.A. Cauley, G.E.-L. Fuleihan, A. Arabi et al. // J Clin Densitom. -2011. - № 14. - P. 240-262.

247. Olesen, S.S. Towards a neurobiological understanding of pain in chronic pancreatitis: mechanisms and implications for treatment / S.S. Olesen , T. Krauss, I.E. Demir et al. // Pain Rep. - 2017. - № 6 - P. 625.

248. Operative management of chronic pancreatitis. longterm results in 372 patients / T. Schnelldorfer, D.N. Lewin, D.B. Adams // J Am Coll Surg. - 2007. -№ 204. - P. 1039-1045

249. Oppenheim, J.J. Clinical application of cytokines. Role in pathogenesis, diagnosis and therapy / J.J. Oppenheim, J.L. Rosso, A.J. Gearing // Cary. NC. Oxford University Press. - 1994. - P. 379.

250. Optimising the therapy of exocrine pancreatic insufficiency by the association of a proton pump inhibitor to enteric coated pancreatic extracts / Dominguez-Munoz J.E., Iglesias-Garcia J., Iglesias-Rey M. et al.// Gut. - 2006. -Vol. 55, № 7. - P. 1056-1057

251. Oral administration of osteocalcin improves glucose utilization by stimulating glucagon-like peptide-1 secretion / A. Mizokami, Y. Yasutake, S. Higashi et al. // Bone. - 2014. - № 69. - P.68-79.

252. Othman, M.O. Introduction and practical approach to exocrine pancreatic insufficiency for the practicing clinician / M.O. Othman, D. Harb, J.A. Barkin // Int J Clin Pract. - 2018. - Vol. 72, № 2. - P.1 -7.

253. Owyang C., Louie D., Tatum D. Feedback regulation of pancreatic enzyme secretion // J. Clin. Invest. — 1986. — Vol. 77. — P. 2042.

254. Pancreatic cancer in chronic pancreatitis; aetiology, incidence, and early detection / S. Raimondi, A.B. Lowenfels, A.M. Morselli-Labate et al. // Best Pract Res Clin Gastroenterol. -2010. - № 24. - P. 349-358.

255. Pancreatitis-diabetes-pancreatic cancer: summary of an NIDDK-NCI workshop / D.K. Andersen, A. Andren-Sandberg, E.J. Duell et al // Pancreas. -2013. - № 42. - P1227-1237.

256. Pancreatic stellate cell activation and MMP production in experimental pancreatic fibrosis / T. Yokota, W. Denham, K. Murayama et al. // Journal of Surgical Research. - 2002. - № 104. - P. 106-111.

257. Parekh, D. Surgical Management of Chronic Pancreatitis / D. Parekh, S. Natarajan // Indian J Surg. - 2015 - Vol. 77, № 5. - P 453-469.

258. Persistence of memory type lymphocytes in an experimental model of chronic pancreatitis in rats / G. Sparmann, S. Sass, H.J. Böhme et al. // Cell Mol Biol (Noisy-le-grand). - 2002. - Vol. 48, № 3. - P. 309-315.

259. Pasricha, P.J. Unraveling the mystery of pain in chronic pancreatitis / P.J. Pasricha // Nat Rev Gastroenterol Hepatol. -2012. -№ 3. - P. 140-151.

260. Pathogenic mechanisms of pancreatitis / M. Manohar, A. K. Verma, S. U. Venkateshaiah et al // World J Gastrointest Pharmacol Ther. - 2017. - Vol. 8, № 1. - P. 10-25.

261. Petrone, M.C. Endoscopic ultrasonography for evaluating patients with recurrent pancreatitis / M.C. Petrone, P.G. Arcidiacono, P.A. Testoni // World J Gastroenterol. -2008. -№ 7. - P. 1016-1022.

262. Pezzilli, R. Alcoholic Pancreatitis: Pathogenesis, Incidence and Treatment with Special Reference to the Associated Pain / R. Pezzilli, A. M. Morselli-Labate // Int J Environ Res Public Health. - 2009. - Vol. 6, № 11 . -P. 2763-2782.

263. Pezzilli, R. Chronic pancreatitis: maldigestion, intestinal ecology and intestinal inflammation / R. Pezzilli // World J Gastroenterol. - 2009. - № 15. -P.1673-1676.

264. Pham, A. Chronic pancreatitis: review and update of etiology, risk factors, and management / A. Pham, C. Forsmark // F1000Research. - 2018. - №7. - P. 111.

265. Piper, M.S. Diabetes Mellitus and the Colon / M.S. Piper, R.J. Saad // Curr Treat Options Gastroenterol. - 2017- Vol. 15, № 4. - P. 460-474.

266. Plasma Kallikrein-Dependent Transforming Growth Factor-ß Activation in Patients With Chronic Pancreatitis and Pancreatic Cancer / R. Teraoka, M. Hara, K. Kikuta et al. // Pancreas. -2017. - Vol. 46, № 3. - P. 20-22.

267. Polymorphism of Alcohol Metabolizing Gene ADH3 Predisposes to Development of Alcoholic Pancreatitis in North Indian Population / D. Singh, T.S. Negi, G. Upadhyay, G. Choudhur // Front Mol Biosci. - 2015. - № 16. - P. 2-67.

268. Positive psychotherapy for smoking cessation enhanced with text messaging: Protocol for a randomized controlled trial / C.W. Kahler, A. Surace, R.E.F. Gordon et al // Contemp Clin Trials. - 2018. - № 71. - P.146-153.

269. Predictors of osteodystrophy in patients with chronic nonalcoholic pancreatitis with or without diabetes / K. Sudeep, A. Chacko, N. Thomas et al. // Endocr Pract. - 2011. - № 17. - P. 897-905.

270. Prevalence and clinical implications of sarcopenic obesity in patients with solid tumours of the respiratory and gastrointestinal tracts: a populationbased study / C.M. Prado, J.R. Lieffers, L.J. McCargar et al. // Lancet Oncol. - 2008. -№ 9. -P. 629 -635.

271. Pro-inflammatory cytokines after an episode of acute pancreatitis. associations with fasting gut hormone profile / S.A. Pendharkar, R.G. Singh, S.K. Chand et al. // Inflamm Res. - 2018. - Vol. 67, № 4. - P. 339-350.

272. Proinflammatory cytokines: an insight into pancreatic oncogenesis / N. Miron, M.M. Miron, V.G. Milea et al. // Roum Arch Microbiol Immunol. - 2010.

- № 69. - P. 183-189.

273. Progression from acute to chronic pancreatitis. prognostic factors, mortality, and natural course / C. N0jgaard, U. Becker, P. Matzen et al. // Pancreas. - 2011.

- Vol. 40, № 8. - P. 1195-1200.

274. Prospective comparison of radial and linear endoscopic ultrasound for diagnosis of chronic pancreatitis / T. Stevens, G. Jr Zuccaro, J.A. Dumot et al. // Endoscopy. - 2009. — Vol. 41, № 10. - P. 836-841.

275. Prospective validation of clinically important changes in pain severity measured on a visual analog scale / E.J. Gallagher, M. Liebman, P.E. Bijur // Ann Emerg Med. - 2001. -Vol. 38, № 6. - P. 633-638.

276. Protease-specific suppression of pancreatic exocrine secretion // Slaff J.I., Jacobson D., Tillman C.R. et al Gastroenterology — 1984. — Vol. 87. — P. 44.

277. Prosepctive evaluation of the prevalence of fat-soluble vitamin deficiencies and decreased bone mineral density in chronic pancreatitis / E.C.M. Sikkens, D.L. Cahen, E.J. Kuipers, et al. // Gastroenterology. - 2012. -№ 142. - P. 461-462.

278. Prospective study of alcohol drinking, smoking, and pancreatitis. the multiethnic cohort / V.W. Setiawan, S.J. Pandol, J. Porcel et al. // Pancreas. - 2016.

- № 45. - P. 819-25.

279. Proteome variations in pancreatic stellate cells upon stimulation with proinflammatory factors / A.J. Marzoq, N. Giese, J.D. Hoheisel, M.S. Alhamdani // The Journal of Biological Chemistry. - 2013. - Vol. 288, № 45. - P. 3251732527.

280. PRSS1 and SPINK1 Mutations in Alcoholic and Idiopathic Chronic Pancreatitis / X. Liu, M Tu , X.Dai et al. //J Nanosci Nanotechnol. - 2017. - Vol. 17, №4 - P.2358-2362.

281. Pujahari, A.K. A Novel Method for Pain Relief in Chronic Pancreatitis: an Old Drug in a New Pack: a Controlled Study / A.K. Pujahari. - Indian J Surg. -2017- №. 6 - P. 549-554.

282. Raghuwansh, P.S. New Insights into the Pathogenesis of Pancreatitis / P.S. Raghuwansh, K.D. Rajinder, K.S. Ashok // Current Opinion in Gastroenterology.

- 2013 - Vol. 29, № 5. - P. 523-530.

283. Razali, N.M. Power comparisons of Shapiro-Wilk, Kolmogorov-Smirnov, Lilliefors and Anderson-Darling tests / N.M. Razali, Yap Bee Wah // Journal of Statistical Modeling and Analytics - 2011. - Vol. 2, №. 1. - P. 21-33.

284. Review article. small intestinal bacterial overgrowth - prevalence, clinical features, current and developing diagnostic tests, and treatment / E. Grace, C. Shaw, K. Whelan, H.J. Andreyev // Aliment Pharmacol Ther. -2013. - Vol. 38, № 7. - P. 674-88.

285. Role of the Gastrointestinal Tract Microbiome in the Pathophysiology of Diabetes Mellitus / M. U. Sohail, A. Althani, H. Anwar et al. // J Diabetes Res. -2017. - https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5634576/#B54.

286. Roles of Commensal Microbiota in Pancreas Homeostasis and Pancreatic Pathologies / C. Leal-Lopes, F.J. Velloso, J.C. Campopiano et al. //Journal of Diabetes Research Volume. - 2015. - https://www.ncbi.nlmnih.gov/pmc/articles/PMC4544440/.

287. Romagnuolo, J. Clinical profile, etiology, and treatment of chronic pancreatitis in North American women. analysis of a large multicenter cohort / J. Romagnuolo // Pancreas. -2016. -№ 45. - P. 934-940.

288. Rydzewska, G. Wybrane aspekty zywienia dojelitowego i pozajelitowego u doroslych / G. Rydzewska // Ped Wspol Gastroenterol Hepatol Zyw Dz. - 2004. -№ 6. - P. 461-465.

289. Sah, R.P. Molecular mechanisms of pancreatic injury / R.P. Sah, A. Saluja // Curr Opin Gastroenterol. - 2011 - Vol. 27, № 5 - P. 444-451.

290. Saligram, S. Analyses of hospital administrative data that use diagnosis codes overestimate the cases of acute pancreatitis / S. Saligram, D. Lo, M. Saul, D. Yadav. // Clin Gastroenterol Hepatol. -2012. -№ 10. - P. 805-811.

291. Samokhvalov, V.A. Alcohol Consumption as a Risk Factor for Acute and Chronic Pancreatitis. A Systematic Review and a Series of Meta-analyses / V.A. Samokhvalov, J. Rehm, M. Roerecke // EBioMedicine. - 2015. - Vol. 14, № 2. -P. 1996-2002.

292. Sarcopenia correlates with systemic inflammation in COPD / Min Kwang Byun, Eun Na Cho, Joon Chang et al. // Int J Chron Obstruct Pulmon Dis. - 2017.

- № 12. - P. 669-675.

293. Sarcopenia is closely associated with pancreatic exocrine insufficiency in patients with pancreatic disease / R. Shintakuya, K. Uemura, Y. Murakami et al. // Pancreatology. - 2017. - № 17. - P. 70-75.

294. Sasor, A. Microangiopathy is common in submucosal vessels of the colon in patients with diabetes mellitus / A. Sasor, B. Ohlsson // Rev Diabet Stud. - 2014.

- № 2. - P. 175-80.

295. Schippa, S. Dysbiotic Events in Gut Microbiota: Impact on Human Health / S. Schippa, M. Pia Conte // Nutrients. - 2014. - № 12. - P. 5786-5805.

296. Schlosser, W. Duodenum-preserving pancreatic head resection leads to relief of common bile duct stenosis / W. Schlosser, B. Poch, H.G. Beger // Am J Surg. -2002. -№ 183- P. 37-41.

297. Serum concentrations of osteocalcin, procollagen type 1 N-terminal propeptide and beta-CrossLaps in obese subjects with varying degrees of glucose tolerance / P. Iglesias, F. Arrieta, M. Pinera et al. // Clin Endocrinol (Oxf). - 2011.

- Vol. 75, № 2. - P. 184-188.

298. Serum nutritional markers for prediction of pancreatic exocrine insufficiency in chronic pancreatitis / B. Lindkvist, J.E. Dominguez-Munoz, M. Luaces-Regueira et al. // Pancreatology. - 2012. -№ 12. - P. 305-310.

299. Sex differences in the gut microbiome drive hormone-dependent regulation of autoimmunity / J.G. Markle, D.N. Frank, S. Mortin-Toth et al. // Science. - 2013.

- № 339 - P. 1084-1088.

300. Shafqet, M. Diabetes and the pancreatobiliary diseases. Curr treat options / M. Shafqet, K. Sharzehi // Gastroenterol. - 2017. - Vol. 15, № 4. - P. 508-519.

301. Singh, T. Inflammatory markers in population studies of aging / Singh T, Newman AB // Ageing Res Rev. - 2011. - Vol. 10, № 3. - P. 319-329.

302. Sirisinha, S. Insight into the mechanisms regulating immune homeostasis in health and disease / S. Sirisinha // Asian Pacific Journal of Allergy and Immunology. - 2011. - Vol. 29, № 1. - P. 1-14.

303. Sivadas, V. P. The microRNA networks of TGFp signaling in cancer / V.P.Sivadas, S.Kannan // Tumor Biology. - 2014. - № 35. - P. 2857-2869.

304. Small intestine bacterial overgrowth in patients with chronic pancreatitis / A.C. Mancilla, S.A. Madrid, H.C. Hurtado et al. // Rev Med Chil. - 2008. - Vol. 136, № 8. - P. 976-980.

305. Small intestinal bacterial overgrowth in patients with chronic pancreatitis / M. Signoretti, S. Stigliano, R. Valente et al. // J Clin Gastroenterol. -2014. - № 48.

- P. 52-55.

306. Smoking Is Underrecognized as a Risk Factor for Chronic Pancreatitis / D.Yadav, A. Slivka, S. Sherman et al// Pancreatology . - 2010. - № 10. - P. 713719.

307. Steer, M.L. Chronic pancreatitis / M.L. Steer, I. Waxman, S. Freedman // N Engl J Med. - 1995. - № 332. - P. 1482-1490.

308. Synergistic role of TRPV1 and TRPA1 in pancreatic pain and inflammation / E.S. Schwartz, J.A. Christianson, X. Chen et al. // Gastroenterology. - 2011. -Vol. 140, № 4. - P. 1283-1291.

309. Surgery remains the best option for the management of pain in patients with chronic pancreatitis. A systematic review and meta-analysis / Z.R. Jawad, C. Kyriakides, M. Pai et al // Asian J Surg. -2017 - Vol. 40, № 3. - P. 179-185.

310. Systematic review: efficacy and safety of pancreatic enzyme supplements for exocrine pancreatic insufficiency / J.R. Taylor, T.B. Gardner, A.K. Waljee et al. // Aliment Pharmacol Ther. - 2010. - № 31. - P. 57-7.2

311. Systemic immune dysfunction in pancreatic cancer patients / B. Poch, E. Lotspeich, M. Ramadani et al. // Langenbecks Arch Surg. -2007. - Vol. 392, № 3.

- P. 353-358.

312. Systematic mechanism-orientated approach to chronic pancreatitis pain / S.A. Bouwense, M. de Vries, L.T. Schreuder et al // World J Gastroenterol. - 2015

- Vol. 21, № 1. - P. 47-59.

313. Sze, K.C. Current options for the diagnosis of chronic pancreatitis / K. C. Sze, R.C. Pirola, M.V. Apte, J.S. Wilson // Expert Rev Mol Diagn. - 2014. - № 14 - P. 199-215.

314. The M-ANNHEIM classification of chronic pancreatitis. introduction of a unifying classification system based on a review of previous classifications of the disease / A. Schneider, J.M. Lohr, M.V. Singer et al. //J Gastroenterol. -2007 -Vol. 42, № 2. -P. 101-119.

315. The potential role of gut microbiota in pancreatic disease: A systematic review / Memba R1, Duggan SN2, Ni Chonchubhair HM et al. // Pancreatology. -2017. - Vol.17, № 6. - P. 867-874.

316. The prevalence of fat-soluble vitamin deficiencies and a decreased bone mass in patients with chronic pancreatitis / E.C.M. Sikkens, D.L. Cahen, A.D. Koch et al. // Pancreatology. - 2013. -№ 13. - P. 238-242.

317. The prevalence of malnutrition and fat-soluble vitamin deficiencies in chronic pancreatitis / S.N. Duggan, N.D. Smyth, M. O'Sullivan et al. //Nutr Clin Pract. - 2014. -№ 29. - Р. 348-354.

318. The prevalence of small intestinal bacterial overgrowth in non-surgical patients with chronic pancreatitis and pancreatic exocrine insufficiency (PEI) / Ni Chonchubhair HM, Bashir Y, Dobson M et al. // Pancreatology. - 2018. -https://doi.org/10.1016/j.pan.2018.02.010.

319. The role of mast cells in the pathogenesis of pain in chronic pancreatitis / W.A. Hoogerwerf, K. Gondesen, S.Y. Xiao et al // BMC Gastroenterol. - 2005. -№ 5. - Р. 8.

320. The tumor necrosis factor alpha and its soluble receptor profile in term and preterm parturition / E. Maymon, F. Ghezzi, S.S. Edwin et al. // Am J Obstet Gynecol. - 1999- Vol. 181, № 5. - Р. 1142-1148.

321. Tod, J. Fecal elastase: a useful test for pancreatic insufficiency? / J. Tod, D. Fine // Dig Dis Sci. -2010. - № 55. - P. 2709-2711.

322. Toll-like receptor 7 regulates pancreatic carcinogenesis in mice and humans / A. Ochi, C.S. Graffeo, C.P. Zambirinis et al. // The Journal of Clinical Investigation. - 2012. - Vol. 122, № 11. - Р. 4118-4129.

323. Trespi, E. Intestinal bacterial overgrowth during chronic pancreatitis / E. Trespi, A.Ferrieri // Curr Med Res Opin. -1999. - № 5. - Р.47-52.

324. Type of pain, pain-associated complications, quality of life, disability and resource utilisation in chronic pancreatitis: a prospective cohort study / D.K. Mullady, D. Yadav, S.T. Amann et al. // Gut. - 2011. -Vol. 60, № 1. - Р. 77 -84.

325. Type-II diabetes and pancreatic cancer. a meta-analysis of 36 studies / R. Huxley, A. Ansary-Moghaddam, A. Berrington de González et al. // Br J Cancer. - 2005. - № 92. - Р. 2076-2083.

326. Up-regulation of TNF-producing T cells in the bone marrow: a key mechanism by which estrogen deficiency induces bone loss in vivo / C. Roggia, Y. Gao, S. Cenci et al // Proc Natl Acad Sci USA. - 2001. - № 98. - P. 13960-13965.

327. Vasikaran, S.D. Recommendations for bone marker standards in osteoporosis: what, why and where to now? / S.D. Vasikaran, C. Cooper J.A. Kanis // Annals of Clinical Biochemistry. - 2011. -№ 48 - P. 91-92.

328. Wang, H.J. Alcohol, inflammation, and gut-liver-brain interactions in tissue damage and disease development / H.J. Wang, S. Zakhari, M.K. Jung // World J Gastroenterol. - 2010. - № 16. - P. 1304-1313.

329. Wei, J. An overview of the metabolic functions of osteocalcin / J. Wei, G. Karsenty // Rev Endocr Metab Disord. - 2015. - Vol. 16, № 2. - P. 93-98.

330. Whitcomb, D.C. Common genetic variants in the CLDN2 and PRSS1-PRSS2 loci alter risk for alcohol-related and sporadic pancreatitis / D.C. Whitcomb, J. Larusch, A.M. Krasinskas et al // Nat Genet. - 2012. - № 44. - P. 1349-1354.

331. Wilcox, C. M. Racial differences in the clinical profile, causes, and outcome of chronic pancreatitis / C. M. Wilcox // Am. J. Gastroenterol. - 2016. - № 111. -P. 1488-1496.

332. Yadav, D. Natural history following the first attack of acute pancreatitis / D. Yadav, M. O'Connell, G.I. Papachristou //Am J Gastroenterol. - 2012. - № 107. -P. 1096-1103.

333. Yadav, D. The epidemiology of pancreatitis and pancreatic cancer / D. Yadav, A.B. Lowenfels // Gastroenterology. - 2013. - Vol. 144, № 6. -P. 12521261.

334. Yarandi, S.S. Diabetic gastrointestinal motility disorders and the role of the enteric nervous system: current status and future directions / S.S. Yarandi, S. Srinivasan // Neurogastroenterol Motil. - 2014 - Vol. 26, № 5. - P. 611-624.

335. Zambirinis, C. P. Part II. Microbiome and Malignancy at Specific Sites in the Gastrointestinal Tract Pancreatic Cancer, Inflammation, and Microbiome / C. P. Zambirinis, S. Pushalkar, D. Saxena // More The Cancer Journal. - 2014. -Vol.20, №3. - P. 195-202.