Варианты течения синдрома раздраженного кишечника: клинические и лабораторные предикторы тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.04, кандидат наук Тихонова Татьяна Андреевна

• Тихонова Татьяна Андреевна
• кандидат наук
• 2020

Оглавление диссертации кандидат наук Тихонова Татьяна Андреевна

Список сокращений

Введение

Глава 1 Обзор литературы

1.1. Синдром раздраженного кишечника: актуальные и нерешенные проблемы

1.2. Рефрактерное течение заболеваний органов пищеварения как клиническая проблема

1.3. Социальные триггеры при синдроме раздраженного кишечника

1.4. Психологические особенности пациентов с синдромом раздраженного кишечника

1.5. Синдром раздраженного кишечника и кишечная микробиота

1.6. Воспаление низкой степени активности в слизистой оболочке

толстой кишки при синдроме раздраженного кишечника

1.7. Структурные особенности компонентов диффузной эндокринной системы при синдроме раздраженного кишечника

1.8. Клиническое значение генетических полиморфизмов при синдроме раздраженного кишечника

Глава 2 Материалы и методы исследования

2.1. Общая характеристика обследованных пациентов

2.2. Методы исследования

2.2.1. Клинико-анамнестический метод

2.2.2. Метод оценки приверженности к терапии

2.2.3. Методы психологического исследования

2.2.4. Копрологическое исследование. Бактериологическое исследование кала на дисбактериоз

2.2.5. Эндоскопические, морфологические и морфометрические

методы исследования слизистой оболочки толстой кишки

2.2.6. Методы исследования генетических полиморфизмов

2.2.7. Методы статистической обработки данных

2.3. Характеристика здоровых лиц контрольной группы

Глава 3. Клинико-анамнестические и психологические особенности пациентов, морфологические и морфометрические критерии изменений толстой кишки и генетические полиморфизмы при нерефрактерном варианте течения синдрома

раздраженного кишечника

Глава 4. Клинико-анамнестические и психологические особенности пациентов, морфологические и морфометрические критерии изменений толстой кишки и генетические полиморфизмы при рефрактерном варианте течения синдрома

раздраженного кишечника

Глава 5 Диагностика варианта течения синдрома раздраженного кишечника с

учетом результатов проведенного исследования (математические модели)

Заключение

Выводы

Практические рекомендации

Перспективы дальнейшей разработки темы

Список литературы

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

4ДДТС (4DSQ) - русскоязычный четырехмерный опросник для оценки дистресса,

депрессии, тревоги и соматизации (the Four-Dimensional Symptom Questionnaire)

ВАШ (VAS) - визуальная аналоговая шкала для оценки интенсивности болевого

синдрома (visual analog scale)

ВЗК - воспалительные заболевания кишечника

ВИП - вазоактивный интестинальный пептид

ВИЧ - вирус иммунодефицита человека

ГЭРБ - гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь

ДНК - дезоксирибонуклеиновая кислота

ДЭС - диффузная эндокринная система

ЖКТ - желудочно-кишечный тракт

ИГХ - иммуногистохимический метод

ИЛ (IL)- интерлейкин (interleukin)

ОКИ - острая кишечная инфекция

ПИ-СРК - постинфекционыый СРК

ПЦР - полимеразная цепная реакция

РБК - рангово-бисериальный коэффициент

РГА - Российская гастроэнтерологическая ассоциация

СОТК - слизистая оболочка толстой кишки

СОЭ - скорость оседания эритроцитов

СРК - синдром раздраженного кишечника

СРК-д - синдром раздраженного кишечника с диареей

СРК-з - синдром раздраженного кишечника с запором

СРКн - нерефрактерный вариант течения синдрома раздраженного кишечника СРКн-д - нерефрактерный вариант течения синдрома раздраженного кишечника с диареей

СРКн-з - нерефрактерный вариант течения синдрома раздраженного кишечника с запором

СРКр - рефрактерный вариант течения синдрома раздраженного кишечника

СРКр-д - рефрактерный вариант течения синдрома раздраженного кишечника с диареей

СРКр-з - рефрактерный вариант течения синдрома раздраженного кишечника с запором

ТБК - точечно-бисериальный коэффициент

ФК - фекальный кальпротектин

ФНО - фактор некроза опухоли

ЦНС - центральная нервная система

ЭГДС - эзофагогастродуоденоскопия

AUC - площадь под ROC-кривой (area under ROC curve)

COMT - фермент катехол-о-метилтрансфераза

HWE - Hardy-Weinberg equilibrium,

IBS - irritable bowel syndrome

Sirt-1 - сиртуин-1 (sirtuin-1)

SNP - однонуклеотидный полиморфизм

TLRs -Toll-подобные рецепторы

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Варианты течения синдрома раздраженного кишечника: клинические и лабораторные предикторы»

ВВЕДЕНИЕ Актуальность темы исследования

Синдром раздраженного кишечника (СРК) - актуальная клиническая проблема. Распространенность заболевания варьирует от 10% до 25% населения планеты, составляя в среднем 11,2% [9, 14, 15, 17]. Медико-социальное значение СРК связано не только с широкой распространенностью среди людей трудоспособного возраста (преимущественно женщин), но и с высоким уровнем затрат на обследование и лечение, а также низким качеством жизни [9, 16, 22].

У значительного числа пациентов с СРК отмечается коморбидность с другими функциональными заболеваниями как ЖКТ, так и других органов [26, 31, 32]. Описан «синдром перекреста» и взаимного отягощения функциональных расстройств ЖКТ [31, 33].

Для пациентов с СРК типичны акцентуации характера, эмоциональные расстройства, дисфорические проявления [37, 38, 41, 44, 52]. Однако, опубликованные данные по этой проблеме противоречивы [6, 7, 14, 41, 52]. Не изучены психологические особенности пациентов в сопоставлении с вариантом течения СРК.

Выделяют постинфекционный вариант СРК, связанный с дисбалансом кишечной микробиоты [1, 144, 324]. Установлена связь кишечного дисбиоза с абдоминальной болью, метеоризмом [91, 146, 153, 169, 174]. Ряд исследований посвящен анализу показателей кишечной микробиоты и связи ее изменений с развитием СРК [79, 80, 103]. Вместе с тем, изменения микробиоты в сопоставлении с вариантом течения СРК детально не изучены.

При СРК обнаружены изменения морфометрических характеристик отдельных компонентов диффузной эндокринной системы (ДЭС) (мотилин-, серотонин-, соматостатин-, мелатонин-, ВИП-продуцирующих колоноцитов) [41, 140, 147]. Единичные публикации посвящены гастроэнтерологическим эффектам сиртуина-1, его способности регулировать колонизационную резистентность слизистой оболочки [156, 170]. Отсутствуют данные об оптической плотности и площади экспресии колоноцитов, иммунопозитивных к сиртуину-1 и мотилину при различных вариантах СРК.

Внимание клиницистов привлекают полиморфизмы генов То11-подобных рецепторов (ТЬЯ^) при различных заболеваниях. Обсуждается их роль в развитии иммунодефицитных состояний, инфекционных, аллергических, онкологических и аутоиммунных заболеваний, в т.ч. воспалительных заболеваний кишечника

[207, 262, 290, 299]. Отдельные публикации посвящены экспрессии и TLR4 при СРК [94, 305, 328].

В настоящее время активно изучается полиморфный маркер га4680 гена СОМТ при различных заболеваниях. Обсуждается его роль при шизофрении, биполярном аффективном расстройстве, нервной анорексии, различных зависимостях, а также участие в формировании особенностей поведения и личности здорового человека [34, 95, 96, 98, 114]. Не исследованы полиморфные маркеры га352140, ^5743836 гена TLR9 и полиморфизм га4680 гена СОМТ в сопоставлении с вариантами течения, морфометрическими особенностями ДЭС толстой кишки при СРК.

Понятие «рефрактерность», «терапевтическая резистентность» в отношении СРК нередко упоминается в литературе [20, 21, 40, 41]. В клинических рекомендациях Российской гастроэнтерологической ассоциации (2017г) отмечено, что эффект от терапии, назначенной в соответствии со стандартами, достигается в среднем у 30% пациентов, стойкая ремиссия - у 10%, что также косвенно свидетельствует о терапевтической резистентности (рефрактерности) СРК к лечению [9]. Очевидно, течение СРК вариабельно. Вместе с тем, клинико-анамнестические, психологические, морфологические, морфометрические, генетические предикторы вариантов течения СРК не изучены и не раскрыты полностью.

Степень разработанности темы

Патогенез СРК представляется сложным [9, 24, 43, 56] Внимание клиницистов привлекают СРК-пациенты, часто обращающиеся к врачам, подвергающиеся инвазивным исследованиям и попадающие в категорию «трудных больных». [16, 22, 93]. В настоящее время рефрактерным считают течение СРК с непрерывной симптоматикой более 6 мес, либо сохранение симптомов более 32 недель в течение года. Термин «СРК-пациенты» описывает данную категорию больных [19, 20, 40]. Дискутируется влияние социальных факторов и функциональной коморбидности на течение СРК [42, 118, 162, 163]. Описаны особенности восприятия социальных стрессоров при СРК, выявлены изменения психологического статуса пациентов [164, 173, 176].

Вместе с тем, не изучены различные варианты течения СРК в сопоставлении с возрастом начала заболевания, выраженностью кишечной и внекишечной симптоматики, признаками психологической дезадаптации.

При СРК описаны различные нарушения микробного пейзажа толстой кишки, персистирующее воспаление СОТК минимальной активности, изменения площади экспрессии и оптической плотности мотилин-позитивных колоноцитов [174, 197, 206]. Количественные параметры сиртуин-1-позитивных колоноцитов при СРК не изучены. Отсутствуют данные о морфологических изменениях СОТК при СРК в сопоставлении с «кишечной» симптоматикой и степенью дисбактериоза. Не изучены связи отдельных показателей ДЭС с характером течения СРК, функциональной коморбидностью, выраженностью клинической симптоматики, морфологическими особенностями СОТК.

Отсутствуют сведения о генетических предикторах течения СРК. Не исследованы полиморфные маркеры га352140, ^5743836 гена TLR9, а также полиморфизм т4680 гена СОМТ при разных вариантах течения болезни.

Не установлен «вклад» психологических, морфологических, морфометрических генетических факторов в развитие разных вариантов течения СРК.

Цель исследования

Анализ клинических и лабораторных предикторов различных вариантов течения синдрома раздраженного кишечника

Задачи исследования

У пациентов с различными вариантами течения синдрома раздраженного кишечника изучить:

1. Клинико-анамнестические особенности (возраст дебюта, триггерные факторы, «консультативное» поведение, внекишечную коморбидность).

2. Психологические особенности (уровень дистресса, депрессии, тревоги, соматизации, агрессивности, враждебности, вины).

3. Параметры кишечного биоценоза, общеморфологические характеристики слизистой оболочки толстой кишки при различных вариантах течения заболевания в сопоставлении с показателем фекального кальпротектина.

4. Показатели площади экспрессии и оптической плотности колоноцитов, иммунопозитивных к мотилину и сиртуину-1.

5. Полиморфные маркеры га4680 гена катехол-о-метилтрансферазы, га352140, ю5743836 гена М!-подобного рецептора 9.

6. С учетом клинико-анамнестических, психологических, лабораторных показателей, а также характеристик диффузной эндокринной системы кишечника, генетических маркеров выделить предикторы вариантов течения заболевания.

Научная новизна исследования

Впервые установлена связь варианта течения СРК с клинико-анамнестическими, психологическими, морфологическими, морфометрическими, генетическими факторами, внекишечной коморбидностью. Впервые при СРК определены показатели площади экспрессии и оптической плотности колоноцитов, иммунопозитивных к сиртуину-1, в сопоставлении с клиническими, психологическими особенностями пациентов, морфологическими особенностями СОТК. Впервые при различных вариантах течения СРК изучены полиморфизмы га352140, ю5743836 гена ТЬЯЯ и полиморфизм га4680 гена СОМТ. Определены связи указанных генетических полиморфизмов с вариантами течения синдрома раздраженного кишечника, показателями психологической дезадаптации, наличием хронического воспаления минимальной активности в слизистой оболочке толстой кишки, оптической плотностью и площадью экспрессии мотилин- и сиртуин-1-позитивных колоноцитов.

С учетом полученных результатов впервые выделены предикторы и предложены математические модели для диагностики вариантов течения заболевания.

Теоретическая и практическая значимость

Значение исследования заключается в определении предикторов различных вариантов течения синдрома раздраженного кишечника с учетом клинико-анамнестических, психологических особенностей, функциональной коморбидности, кишечного дисбактериоза, морфологических изменений слизистой оболочки толстой кишки. Впервые определены полиморфизмы ^352140 гена TLR9, ^5743836 гена TLR9, полиморфизм ^4680 гена СОМТ как предикторы различных вариантов течения СРК. Генетические маркеры сопоставлены с клиническими, психологическими особенностями пациентов, морфологическими и морфометрическими характеристиками СОТК.

Выделены факторы риска рефрактерного варианта течения синдрома раздраженного кишечника на основании количественной характеристики компонентов диффузной эндокринной системы (колоноцитов, иммунопозитивных к мотилину и

сиртуину-1), полиморфных вариантов rs352140, rs5743836 гена TLR9 и полиморфизма rs4680 гена СОМТ.

Для практикующих врачей предложены математические модели диагностики вариантов течения синдрома раздраженного кишечника.

Методология исследования

В начале работы были изучены данные литературы об особенностях течения СРК, роли клинико-анамнестических, психологических, генетических факторов, дисбиотических изменений, морфологических и морфометрических характеристик СОТК. Дана оценка степени изученности проблемы. План работы был составлен в соответствии с целями и задачами исследования, были применены наиболее современные методы диагностики. У всех обследуемых пациентов был проведен анализ клинико-анамнестических данных, приверженности к терапии (опросник Morisky D.E., Green L.W. Levine D. M.), психологическое тестирование (опросники 4ДДТС, Buss A.H., Durkee A.), изучена коморбидная патология, выполнены фиброколоноскопия, биопсия СОТК, определены полиморфные варианты rs352140, rs5743836 гена TLR9 и полиморфизм rs4680 гена СОМТ. Морфологические, иммуногистохимические, морфометрические исследования колобиоптатов с оценкой относительной площади экспрессии и оптической плотности мотилин- и сиртуин-1-позитивных колоноцитов были проведены у 101 пациента с СРК и 10 обследуемых лиц группы контроля. У части обследованных пациентов (n = 94) были изучены биоценоз толстой кишки и уровень фекального кальпротектина. Для статистической обработки данных были использованы методы описательной статистики, параметрические и непараметрические методы, коэффициент корреляции Спирмена, критерий х2, отношение шансов, для построения математической модели был применен метод множественной логистической регрессии. Исследование было одобрено комитетом по этике ФГБОУ ВО «Саратовский государственный медицинский университет им.В.И. Разумовского» МЗ РФ

Положения, выносимые на защиту

1. Вариант течения синдрома раздраженного кишечника ассоциирован с клинико-анамнестическими особенностями заболевания. К предикторам рефрактерного течения относятся: возраст дебюта до 22 лет, внекишечная коморбидность с

функциональной диспепсией, функциональным расстройством желчного пузыря, психологическая дезадаптация, активное консультативное поведение.

2. При синдроме раздраженного кишечника выявлены признаки хронического неспецифического низкоактивного воспаления слизистой оболочки толстой кишки (53,4% пациентов), ассоциированные с дисбактериозом. При рефрактерном течении заболевания с диареей, наряду с низкоактивным воспалением (60,7%), отмечены явления очаговой атрофии (21,5%) слизистой оболочки толстой кишки. При нерефрактерном течении заболевания указанные изменения выявлялись при варианте с диареей (55,6%) и не сопровождались явлениями атрофии. Для пациентов с синдромом раздраженного кишечника (преимущественно - рефрактерный вариант) характерно повышение уровня фекального кальпротектина, не достигающее значений, типичных для воспалительных заболеваний кишечника.

3. При синдроме раздраженного кишечника изменены площадь экспрессии и оптическая плотность мотилин- и сиртуин-1-позитивных колоноцитов, изменения наиболее выражены при рефрактерном течении заболевания.

4. Варианты течения синдрома раздраженного кишечника ассоциированы с полиморфными маркерами rs4680 гена фермента СОМТ, rs352140 гена TLR9, rs5743836 гена TLR9.

5. Для диагностики вариантов течения синдрома раздраженного кишечника могут быть использованы предложенные математические модели, включающие данные об анамнестических, психологических особенностях, морфологических изменениях слизистой оболочки толстой кишки, количественных показателях сиртуин-1-позитивных колоноцитов, полиморфизмах генов.

Степень достоверности результатов исследования

Достоверность полученных результатов была достигнута за счет корректного формирования выборки пациентов, использования достаточного количества современных лабораторных и инструментальных исследований, адекватных цели и задачам работы. В процессе статистической обработки данных были применены методы описательной статистики, параметрические и непараметрические методы обработки данных (программы Microsoft Office Excel 2013, Statistica 6.0). Для выявления связей между отдельными факторами были определены коэффициенты корреляции, отношение

шансов. Распределение частот генотипов и аллелей по исследованным полиморфным вариантам генов были проверены на соответствие равновесию Харди - Вайнберга с помощью критерия х2. При построении математической модели был использован метод множественной логистической регрессии. Согласно заключению комиссии по проверке первичной документации все материалы исследования были получены автором лично и являются достоверными.

Личный вклад автора в получение результатов исследования

Автором самостоятельно сформулированы цель и задачи исследования, изучена научная литература по теме диссертации, разработан дизайн исследования, выполнены клиническое, психологическое обследование пациентов, проведены статистическая обработка, анализ полученных данных, оформлены результаты исследования, написаны научные публикации, диссертационная работа, автореферат. Результаты работы представлены на научных конференциях в форме докладов и публикаций.

Практическое использование результатов исследования

Результаты исследования внедрены в практику лечебной работы гастроэнтерологического отделения ГУЗ «Саратовская городская клиническая больница № 5», гастроэнтерологического отделения ЧУЗ КБ «РЖД-Медицина» г. Саратов».

Результаты диссертационного исследования внедрены в учебный процесс кафедры терапии, гастроэнтерологии и пульмонологии ФГБОУ ВО «Саратовский ГМУ им. В. И. Разумовского» Минздрава России в ходе обучения ординаторов, подготовки врачей по специальности 31.08.28 Гастроэнтерология.

Материалы диссертационного исследования отражены в изданном учебном пособии для ординаторов по специальностям 31.08.28 Гастроэнтерология, 31.08.49 Терапия.

Апробация результатов исследования

Результаты исследования были представлены на XIV съезде Научного общества гастроэнтерологов России с международным участием (Санкт-Петербург, 2014 г.), 21-м Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2014 г.), 75-й межрегиональной научно-практической конференции «Молодые ученые -

здравоохранению» (Саратов, 2014 г.), Всероссийском межрегиональном конгрессе «Балтийский Медицинский Форум» (Санкт-Петербург, 2014 г.), Всероссийской научно-практической интернет-конференции студентов и молодых ученых с международным участием «YSRP-2014» (Саратов, 2014 г.), Летнем медицинском интернет-форуме 2014, межрегиональной научно-образовательной конференции кардиологов и терапевтов (Саратов, 2015 г.), V Международном форуме кардиологов и терапевтов (Москва, 2016 г.), 44-й сессии ЦНИИ гастроэнтерологии «Персонализированная медицина в эпоху стандартов» (Москва, 2018 г.), VII Всероссийской неделе науки с международным участием, посвященной «Всемирному дню здоровья» (Саратов, 2018 г.), 45-й научной сессии ЦНИИ гастроэнтерологии «Вопросы онкологии в практике гастроэнтеролога» (Москва, 2019 г.), VIII Всероссийской неделе науки с международным участием, посвященной 110-летию СГМУ им. В.И. Разумовского (Саратов, 2019 г.), 21-м СлавяноБалтийском научном форуме «Санкт-Петербург-Гастро 2019» (Санкт-Петербург, 2019 г.), совместном заседании кафедр терапии, гастроэнтерологии и пульмонологии, факультетской терапии лечебного факультета, госпитальной терапии лечебного факультета (Саратов, 2019 г.).

Публикации по теме исследования

По результатам диссертационного исследования опубликована 21 научная работа, в том числе 6 статей в журналах из перечня рецензируемых научных изданий, рекомендованных ВАК РФ для публикации результатов диссертаций, 2 публикации (тезисы) в журнале, входящем в международную базу Scopus. Получено свидетельство № 2019620605 от 15.04.2019 г. о государственной регистрации базы данных «База данных пациентов с синдромом раздраженного кишечника: социально-психологические, клинико-морфологические, генетические критерии диагностики».

Материалы диссертационного исследования отражены в изданном учебном пособии для ординаторов по специальностям 31.08.28 Гастроэнтерология, 31.08.49 Терапия (Болезни кишечника: учеб. пособие // И.В.Козлова, Ю.Н. Мялина, А.Л. Пахомова, М.М. Кудишина, Т.А. Тихонова, А.В. Власов. - Саратов: Амирит, 2019. - 174 с.).

Соответствие паспорту специальности и связь темы диссертации с планом основных научно-исследовательских работ университета

Диссертация соответствует паспорту научной специальности 14.01.04 «Внутренние болезни», а также общей тематике научно-исследовательской работы кафедры терапии, гастроэнтерологии и пульмонологии ФГБОУ ВО «Саратовский ГМУ им. В. И. Разумовского» Минздрава России «Факторы риска, механизмы возникновения, алгоритмы диагностики заболеваний органов пищеварения. Коморбидность при патологии желудочно-кишечного тракта» (номер государственного учета АААА-А18-118103090015-3).

Структура и объем диссертации

Диссертация изложена на 166 страницах печатного текста, содержит введение, обзор литературы, главу, посвященную материалам и методам исследования, три главы собственных исследований, заключение, выводы, практические рекомендации, список литературы. Работа иллюстрирована 25 рисунками, 54 таблицами. Библиография включает 346 источников, в том числе 46 публикаций отечественных авторов и 300 -иностранных.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Синдром раздраженного кишечника: актуальные и нерешенные проблемы

Функциональные заболевания кишечника относят к наиболее часто встречающимся заболеваниям у пациентов гастроэнтерологического профиля [41, 71, 81]. В данную группу включены: синдром раздраженного кишечника, функциональный запор, функциональная диарея, функциональное абдоминальное вздутие, неспецифическое функциональное расстройство кишечника и опиоид-индуцированный запор [86, 93, 118, 292].

СРК (irritable bowel syndrome — IBS) по Римским критериям- IV (2016г.), определяется как функциональное расстройство кишечника, проявляющееся рецидивирующими болями в животе, которые возникают по меньшей мере 1 раз в неделю, связаны с дефекацией, изменением частоты и формы стула. Эти признаки должны регистрироваться у пациента последние 3 месяца при общей продолжительности болезни не менее 6 месяцев [9, 43, 134].

Распространенность СРК в мире варьирует от 10% до 25%, составляя в среднем 11.2% [141, 164]. Гетерогенность опубликованных эпидемиологических данных связана с культурными, социально-экономическими особенностями, уровнем развития здравоохранения и доступностью медицинской помощи, различными подходами к выбору популяции и способами интерпретации диагностических критериев [49, 51, 202, 204].

Медико-социальная значимость СРК определяется выраженным снижением качества жизни, профессиональной активности, социальной дезадаптацией, высоким уровнем прямых и косвенных затрат, связанных с лечением и нетрудоспособностью [27, 31, 240, 255].

СРК - болезнь индустриально развитых стран, мегаполисов, среди пациентов преобладают женщины, работники интеллектуального труда, управляющие различного уровня. Однако в последние годы описанные ранее тенденции меняются [146, 284, 285]. Рост распространенности СРК в развивающихся странах Азии, Африки, Южной Америки связан с ускорением ритма жизни, изменением пищевых привычек, повышением доступности медицинской помощи [61, 93, 118]. Связь СРК с полом также становится

неочевидной: частота выявления заболевания у мужчин и женщин в последние годы выравнивается [9, 45, 58].

СРК встречается в различных возрастных группах, хотя более 50% пациентов указывают на появление симптомов в молодом возрасте (до 35 лет) [158, 164]. Симптоматика СРК имеет персистирующее течение с периодическим угасанием и возобновлением во времени [179, 199]. К 50-летнему возрасту многие пациенты с СРК отмечают уменьшение болевого синдрома, однако качество их жизни при этом отнюдь не улучшается [22, 31]. В каждом конкретном случае необходима дифференциальная диагностика СРК с другими заболеваниями. [202, 204, 209].

Крупных эпидемиологических исследований по СРК в России в последние годы не проводилось. Согласно опубликованным данным эпидемиологического обследования 2016 жителей г.Москвы, распространенность СРК составила 25.8% [22], что во многом сопоставимо с европейскими данными [219].

Для СРК характерен эпидемиологический «феномен айсберга» [22, 39, 40, 41]. Очевидно, что официальные данные о распространенности СРК-пациентов значительно ниже, чем реальное количество лиц с симптомами, относящимися к СРК [293].

От 10 до 70 % (по некоторым данным, до 90%) пациентов, получив однажды консультацию врача, впоследствии не обращаются за медицинской помощью, предпочитая справляться с симптомами самостоятельно [22, 39]. Такие лица, именуемые в англоязычной литературе попсошикеге или непациенты, адаптированы к своему состоянию, принимают препараты в режиме «по требованию» и имеют удовлетворительное качество жизни [40, 41].

Число пациентов, часто обращающиеся к врачу по поводу симптомов СРК (сошикеге, СРК-пациенты), составляет в странах Европы от 10 до 50% от всех пациентов, в США - 30%, в России - не более 10% [37, 38]. Обращаемость связана с тяжестью гастроинтестинальных симптомов, с низким болевым порогом и высоким уровнем ощущения боли, тревожностью, чередой психотравмирующих ситуаций, снижением качества жизни. Такие пациенты неоднократно проходят инвазивные диагностические процедуры, не удовлетворяются их результатом и попадают в категорию «трудных больных» [226, 240].

Вероятность отнести больного к «СРК-пациентам» во многом определяется как количеством симптомов, так и психосоциальными детерминантами [113, 132, 341].

По данным И.В. Маева с соавт. (2016г), более половины СРК-пациентов (55%) впервые обращаются к врачу общей практики, 25% - к гастроэнтерологу, 15% - к психиатру, 5% - к врачам других специальностей (гинеколог, хирург, эндокринолог) [22]. От того, к какому специалисту попадет пациент, во многом зависит исход его лечения [22, 333].

Несмотря на то, что при СРК отсутствует риск развития тяжелых заболеваний (рак толстой кишки, неспецифический язвенный колит), и болезнь не прогрессирует с течением времени, у большинства пациентов выражено ограничена трудоспособаность, а качество их жизни сравнимо с таковым при депрессии [334, 339].

СРК - спутник других функциональных заболеваний [222, 254]: фибромиалгии, синдрома хронической усталости, синдрома хронической боли в спине, хронической тазовой и головной боли, дисфункции височно-нижнечелюстного сустава, функциональных гастроинтестинальных расстройств [46, 306, 320, 341].

Римскими критериями IV пересмотра официально утвержден термин «синдром перекреста функциональных нарушений». Синдром перекреста функциональных нарушений определяется как синхронное течение нескольких функциональных расстройств, либо переход одного в другое. Так, функциональная диспепсия встречается у 23-87% пациентов с СРК, билиарная дисфункция - у 49% пациентов, ГЭРБ - у 38% [241], НЭРБ - у 42% пациентов с СРК [301, 302, 306]. Понятие перекреста функциональных нарушений подчеркивает общность патогенеза функциональных гастроинтестинальных расстройств - висцеральная гиперчувствительность, нарушения моторики ЖКТ, воздействие возможных инфекционных агентов [22, 41, 254, 288]. В условиях высокого уровня стрессоров (жестокое обращение в детстве, физическое и сексуальное насилие), а также нервно-психических нарушений (депрессивное, тревожное расстройство, расстройство пищевого поведения, шизофрения) вероятность возникновения синдрома перекреста существенно выше [251, 268, 279, 286]. Синдром перекреста может способствовать взаимному отягощению имеющихся функциональных расстройств [241]. Так, сочетание СРК с функциональной диспепсией, функциональными билиарными расстройствами приводит к усилению абдоминального болевого синдрома, тревожности [26, 42, 209, 255].

При СРК описаны различные факторы риска. [140, 219, 227, 245].

Известна роль психосоциальных триггеров в возникновении болезни, их связь с висцеральной гиперчувствительностью, расстройствами моторики кишечника. Вместе с

тем, этиология СРК изучена недостаточно. К.Та11еу (2000г.) отмечает, что «синдром раздраженного кишечника остается малопонятным и ... таинственным заболеванием» [141, 143, 145].

В настоящее время большое внимание уделяют генетическим полиморфизмам, изменению проницаемости и развитию низкоактивного воспаления слизистой оболочки кишечника, нарушению состава кишечного микробиома, дисбалансу про- и противовоспалительных цитокинов, а также непереносимости продуктов питания, содержащих лактозу, фруктозу, сорбитол [139, 148, 153].

Изменение проницаемости слизистой оболочки кишечника обусловлено снижением экспрессии белков плотных межклеточных контактов (окклюдинов и клаудинов) [185, 187]

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Тихонова Татьяна Андреевна, 2020 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Агафонова Н.А. Постинфекционный синдром раздраженного кишечника/ Н.А.Агафонова. - М.: Форте принт, 2013. - 52с.

2. Ассоциация полиморфизма val158met гена COMT с показателями психофизиологического статуса спортсменов. / Е. В. Валеева, Г. С. Кашеваров, Р. Р. Касимова [и др.]. // Российский физиологический журнал им. И. М. Сеченова. -2018. -№105(3). - С.350-362. Режим доступа: https://doi.org/10.1134/S0869813919030087

3. Быков Ю. В. Резистентные к терапии депрессии/ Ю. В. Быков. - Ставрополь: Идея плюс, 2010. - 77 с.

4. Вегетативные расстройства: клиника, диагностика, лечение /под ред. А.М. Вейна. - М.: Медицинское информационное агентство, 2003. - 752 с.

5. Возможности применения русскоязычного четырырехмерного опросника для оценки дистресса, депрессии, тревоги и соматизации (4ДДТС) при психосоматических расстройствах пограничного уровня/ А.Б. Смулевич, Н.Н. Яхно, Б. Терлуин [и др.] // Журнал неврологии и психиатрии. - 2014. - №11. - С.60-66

6. Дисфорический спектр эмоциональных расстройств у больных с синдромом раздраженного кишечника/ М. А. Морозова, Г. Е. Рупчев, А. А. Алексеев [и др.] // Рос журн гастроэнтерол гепатол колопроктол. - 2017. - Том 27, №1. - С.12-22 DOI: 10.22416/1382-4376-2017-27-1-12-22

7. ЕсауловВ.И. О некоторых эмоционально-личностных характеристиках пациентов с синдромом раздраженного кишечника/ В.И. Есаулов// Eur Res. - 2015. - №5. - С.76-8

8. Ивашкин, В.Т. Нервные механизмы болевой чувствительности Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии/ В.Т. Ивашкин, Ю.О. Шульпекова // 2002. - Том12, №4. - С. 16-21

9. Клинические рекомендации Российской гастроэнтерологической ассоциации и Ассоциации колопроктологов России по диагностике и лечению синдрома раздраженного кишечника / В.Т. Ивашкин, Ю.А. Шелыгин, Е.К. Баранская [и др.]// Рос журн гастроэнтерол гепатол колопроктол. - 2017. - Том 27, №5. - С.76-93 DOI: 10.22416/1382-4376-2017-27-5-76-93

10. Клинические рекомендации Российской гастроэнтерологической ассоциации по диагностике и лечению дискинезии желчевыводящих путей. /В.Т. Ивашкин, И.В. Маев,

Ю.О Шульпекова [и др.] // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2018. - Том 28, №3. - С. 63-80

11. Клинические рекомендации Российской гастроэнтерологической ассоциации по диагностике и лечению гастроэзофагеальной рефлюксной болезни. / В.Т. Ивашкин, И.В. Маев,А.С. Трухманов [и др.] // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2017. - Том 27, №4. - С.75-95. DOI: 10.22416/13824376-2017-27-4-75-95

12. Клинические рекомендации Российской гастроэнтерологической ассоциации по диагностике и лечению функциональной диспепсии. /В.Т. Ивашкин, И.В. Маев, А.А. Шептулин [и др.] //Рос журн гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2017. - Том 27, №1. - С. 50-61. DOI: 10.22416/1382-4376-2017-27-1-50-61

13. Ковш, Е. М. Ассоциация полиморфного маркера VAL158MET гена COMT с уровнем агрессивности и стратегиями поведения в конфликте у девушек 18-24 лет/ Е. М. Ковш, П. Н. Ермаков, Е. В. Воробьева //Северо-Кавказский психологический вестник. - 2015. -Vol.13, №3. - Р. 15-21

14. Козлова, И.В. Заболевания кишечника как психосоматическая проблема / И.В. Козлова, Ю.Н. Мялина, Т.А. Тихонова и др. Сб. матер. European conference on innovations in technical and natural sciences 2014. -Vienna, 2014. - Р. 126-132.

15. Козлова, И.В. Клинико-лабораторные критерии в оценке эффективности терапии пациентов с синдромом раздраженного кишечника/ И.В.Козлова, Ю.Н. Мялина, Т.А. Тихонова [и др.]// Лечащий врач. - 2016. - №4. - с.125-129

16. Козлова, И.В. Психологические особенности пациентов с функциональными и воспалительными заболеваниями кишечника/ Козлова И.В., Лекарева Л.И., Мялина Ю.Н. [и др.]// Саратовский научно-медицинский журнал. - 2014 - Том 10, № 1 - С. 8085

17. Козлова, И.В. Современный пациент гастроэнтерологического профиля: штрихи к клиническому портрету/ И.В. Козлова, А.Л. Пахомова // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2015. - Том 6, №118. - С. 4-10

18. Крапивная, О.В. Клиническое и прогностическое значение фекального кальпротектина у пациентов с синдромом раздраженного кишечника/ О.В. Крапивная// Дальневосточный медицинский журнал - 2015. - №4. URL: https://cyberleninka.ru/article/n7klinicheskoe-i-

prognosticheskoe-znachenie-fekalnogo-kalprotektina-u-patsientov-s-sindromom-razdrazhennogo-kishechnika (дата обращения: 25.08.2019).

19. Лоранская, И. Д. Роль вегетативных нарушений в патогенезе синдрома раздраженного кишечника / И. Д Лоранская, Ю. А. Козлова // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2014. - Вып.107, №7. - С.86-90

20. Лоранская, И.Д Поиск новых возможностей лечения синдрома раздраженного кишечника с рефрактерным течением/ И.Д. Лоранская, Козлова Ю. А.// Фарматека. -2013. - № 2. - С.73-78

21. Лоранская, И.Д. Синдром раздраженного кишечника. Учебное пособие/ И.Д. Лоранская, О. А. Лаврентьева. - М.: Форте принт, 2011. - 40 с.

22. Маев, И.В. Синдром раздраженного кишечника. Римские критерии IV. О роли висцеральной гиперчувствительности и способах ее коррекции/ И.В.Маев, С.В.Черёмушкин, Ю.А. Кучерявый - М.: Прима Принт, 2016. - 64с.

23. Макарова, И. А. Состояние сердечно-сосудистой системы, вегетативного и психоэмоционального статуса у пациентов с патологией толстой кишки: автореф. дис.... док. мед. наук: 14.01.04:19.00.04/ И. А. Макарова. - М., 2011. 50с. Лоранская

24. Мартынов, А.И. Синдром раздраженного кишечника. Патогенетические механизмы / А.И .Мартынов,. А.М.Шилов, И.А.Макарова// Лечащий врач. - 2010.- №5. - Режим доступа https://www.lvrach.ru/2010/05/13771999/

25. Многоцентровая неинтервенционная проспективная наблюдательная программа изучения практики назначения препарата тералиджен у больных с диагнозом вегетативного расстройства (СТАРТ-2: российский опыт применения русскоязычной валидированной версии опросника 4DSQ. Промежуточный анализ)/ Н.Н. Яхно, В.А. Парфенов, Д.В Рейхарт [и др.] // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 2015. - Том 115, №5. - С.27-33.

26. Осадчук, М.А. Синдром раздраженного кишечника с внекишечными проявлениями с позиций нейроэндокринной патологии/ М.А. Осадчук, В.О. Бурдина // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2015. - Том 2, №114. - С. 29-34

27. Пантюхина, А.С. Сравнительная оценка медикаментозного и немедикаментозного лечения при синдроме раздраженного кишечника: дис. ... канд. мед. наук : 14.01.04/ Ангелина Сергеевна Пантюхина; Ижевская государственная медицинская академия. -Ижевск, 2017. - 139с.

28. Первичный скрининг пациентов, страдающих расстройством вегетативной нервной системы (ВНС), в условиях повседневной неврологической практики РФ (СТАРТ 1). Применение русскоязычной версии четырехмерного опросника по симптомам 4DSQ (The Four-Dimensional Symptoms Questionnaire (4DSQ)) на амбулаторном приеме у врача-невролога / Н.Н. Яхно, А.Б. Смулевич, Б. Терлуин [и др.] // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 2014. - №11. - С.67-73.

29. Плотникова, Е.Ю. Влияние психосоматических факторов на течение заболеваний органов пищеварения / Е.Ю.Плотникова, Т.Ю.Грачева, Я.В.Москвина // РМЖ. - 2017. -№ 10. - С. 754-759.

30. Полиморфизм генов основных цитокинов и толл-подобного рецептора 4 и вариабельность течения синдрома раздраженного кишечника у русских Челябинской области/ И. А. Шарова, Д. С. Сташкевич, А. В. Евдокимов [и др.] // Научно-методический электронный журнал «Концепт». - 2017. - №39. - С. 3241-3245 - . -Режим доступа: http://e-koncept.ru/2017/970975.htm

31. Резолюция Экспертного совета «Как улучшить результаты лечения больных с функциональной диспепсией и синдромом раздраженного кишечника»? /В.Т. Ивашкин, И.В. Маев, А.А. Шептулин [и др.] //Рос журн гастроэнтерол гепатол колопроктол. -2016. - Том 26, №2. - С.101-4.

32. Резолюция Экспертного совета, посвященного проблемам диагностики и лечения функциональных заболеваний желудочно-кишечного тракта/ В.Т. Ивашкин, С.А. Алексеенко, Т.А. Колесова [и др.]// Рос журн гастроэнтерол гепатол колопроктол. -2016. - Том 26, № 4. - С.109-10

33. Римские критерии IV синдрома раздраженного кишечника: эволюция взглядов на патогенез, диагностику и лечение/ Л.И.Буторова, Г.М. Токмулина, Т.Э. Плавник [и др.]// Лечащий врач. - 2017. - №3 - . - Режим доступа: https://www.lvrach.ru/2017/03/15436690/ - Загл. с экрана

34. Розанов, В.А. Гены и суицидальное поведение /В.А. Розанов // Суицидология. - 2013. -Том 4, № 1. - С.3-14

35. Роль Toll-подобных рецепторов в патогенезе инфекционных заболеваний человека/ Л.В. Ковальчук, О.А. Свитич, Л.В. Ганковская [и др.] //Курский научно-практический вестник «Человек и его здоровье». - 2012. - № 2. - С. 147-153

36. Семенова, Е.В. Роль одиночных нуклеотидных полиморфизмов ряда генов врожденного иммунитета в развитии синдрома раздраженного кишечника / Е.В.Семенова, А.В.Иванов //Гастроэнтерология Санкт- Петербурга. - 2017. - №1. -С.30-41.

37. Силивончик Н.Н. Синдром раздраженного кишечника (по материалам Римского IV консенсуса по функциональным пищеварительным расстройствам) / Н.Н. Силивончик, С.И. Пиманов// Лечебное дело. - 2017. - Том 3, №55. - С. 23-29

38. Синдром раздраженного кишечника — болезнь со многими неизвестными, некоторые терапевтические аспекты /А.А. Самсонов [и др.] //Лечащий Врач. - 2012. - № 2. - С.34-38

39. Синдром раздраженного кишечника как конфликтогенный фактор в практике гастроэнтеролога / А.М.Шевякова, И.Г.Бакулин, М.А.Шевяков [и др.] // Гепатология и гастроэнтерология. -2018. - №1. - С.5-13

40. Тихонова, Т.А. Клинико-микробиологические особенности и полиморфизм гена То11-подобного рецептора при различных вариантах синдрома раздраженного кишечника/Т.А.Тихонова, И.В.Козлова, Э.А. Федотов //Современные проблемы науки и образования. - 2019. - № 1. - . - Режим доступа education.ru/ru/artic1e/view?id=28534 Б01. 10.17513/ 8рпо.28534.

41. Тихонова, Т.А. Синдром раздраженного кишечника: эпидемиологические и патогенетические аспекты (обзор) / Т.А.Тихонова, И.В. Козлова, // Саратовский научно-медицинский журнал. - 2018 - Т.14. №1 - с. 53-60

42. Функциональные нарушения билиарного тракта у больных синдромом раздраженного кишечника. / М.Ф. Осипенко, В.И. Бут-Гусаим, Н.Б. Волошина [и др.] // Эффективная фармакотерапия. - Гастроэнтерология. - 2008. - № 3. - С. 12-16

43. Шептулин, А.А. Римские критерии синдрома раздраженного кишечника IV пересмотра: есть ли принципиальные изменения? / А.А.Шептулин, М.А.Визе-Хрипунова // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2016. - Т.26, №5. - С.99-103.

44. Шиланкова, С.О. Сочетание соматического и психического компонента при функциональных заболеваниях желудочно-кишечного тракта/ С.О. Шиланкова //Научное обозрение. Медицинские науки. - 2016. - № 4 - С. 116-119

45. Эволюция представлений о функциональных заболеваниях желудочно-кишечного тракта в свете Римских критериев IV пересмотра (2016 г.) / Д.Н. Андреев, А.В.

Заборовский [и др.]// Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. -2017. - Том 27, №1. - С.4-11

46. Эффективность наиболее часто назначаемых групп препаратов у пациентов с функциональными расстройствами желудочно-кишечного тракта (синдромом функциональной диспепсии и синдромом раздраженного кишечника) (Результаты наблюдательного исследования) / В.Т.Ивашкин, Е.А. Полуэктова, Д.В. Рейхарт [и др.] // Рос журн гастроэнтерол гепатол колопроктол. - 2016. - Том 2, №4. - С.7-14.

47. A comprehensive self-management irritable bowel syndrome program produces sustainable changes in behavior after 1 year. / JK Zia, P Barney, KC Cain [et al.]// Clinical Gastroenterology and Hepatology. - 2016. -№14. -Р.212-219.

48. A genetic association study of single nucleotide polymorphisms in GN03 and COMT in elderly patients with irritable bowel syndrome / Y. Wang, Z. Wu, H. Qiao [et al.] //Med Sci Monit.- 2014. -№20. - Р.1246-1254. doi: 10.12659/MSM.890315

49. A global perspective on irritable bowel syndrome: a consensus statement of the World Gastroenterology Organisation Summit Task Force on irritable bowel syndrome. / Quigley E.M. [et al.] // J. Clin. Gastroenterol. - 2012 - Vol. 46 № 5. - Р.356-366

50. A randomized, double-blind, placebo-controlled multicenter trial of saccharomyces boulardii in irritable bowel syndrome: effect on quality of life/ C.H. Choi, S.Y. Jo, H.J. Park [et al.] // J Clin Gastroenterol. - 2011. - Vol.45, №8. - Р.679-83. doi: 10.1097/ MCG.0b013e318204593e.

51. A four-country comparison of healthcare systems, implementation of diagnostic criteria, and treatment availability for functional gastrointestinal disorders: A report of the Rome Foundation Working Team on cross-cultural, multinational research/ M.Schmulson, E. Corazziari, U.C. Ghosha [et al.] // Neurogastroenterol Motil. - 2014. - Р 1368-1385

52. Affective disturbances modulate the neural processing of visceral

pain stimuli in irritable bowel syndrome: an fMRI study/ S.Elsenbruch [et al.]// Gut - 2010 -Vol.59 №4. - Р. 489-495

53. Akiho, H. Low-grade inflammation plays a pivotal role in gastrointestinal dysfunction in irritable bowel syndrome/ H. Akiho, E. Ihara, K. Nakamura // World J. Gastrointest. Pathophysiol. — 2010. — Vol. 1, № 3. — P. 97-105. doi : 10.4291/wjgp.v1.i3.97.

54. Albert,U. Role and clinical implications of atypical antipsychotics in anxiety disorders, obsessive-compulsive disorder, trauma-related, and somatic symptom disorders: a

systematized review / U. Albert, C. Carmassi, F. Cosci [et al.] // Int Clin Psychopharmacol. -2016, Sep - Vol 31, №5. - P.249-58

55. Altered peripheral toll-like receptor responses in the irritable bowel syndrome / D. P. McKernan, G. Gaszner, E. M. Quigley [et al.] // Aliment. Pharmacol. Ther. — 2011. — Vol. 33, No 9. — P. 1045-1052.

56. American College of Gastroenterology monograph on the management of irritable bowel syndrome and chronic idiopathic constipation / A.C. Ford, P. Moayyedi, B.E. Lacy [et al.] // Am. J. Gastroenterol. - 2014. - Vol. 109, Suppl. 1. - P.S2-S26.

57. American College of Gastroenterology Task Force on Irritable Bowel Syndrome. An evidence-based position statement on the management of irritable bowel syndrome / L. J. Brandt, W. D. Chey, A. E. Foxx-Orenstein [et al.] // Am. J. Gastroenterol. — 2009. — Vol. 104, Supp l. — P. S1-S35.

58. An update on anorectal disorders for gastroenterologists. / Bharucha, A.E., Rao, S.S. //Gastroenterology. - 2014. - Vol.146. - P.37-45

59. Analysis of COMT gene (Val 158 Met polymorphism) in the clinical response to SSRIs in depressive patients of European origin/ Arias B, Serretti A, Lorenzi C [et al.] // Journal of Affective Disorders. - 2006. - Vol.90, №2-3. - P. 251-256

60. Annaházi, A. Role of antispasmodics in the treatment of irritable bowel syndrome/ A. Annaházi, R. Róka, A. Rosztóczy [et al.] // World J Gastroenterol . - 2014, May 28. - Vol 2, №20. - P.6031-43

61. Anorectal disorders / S.S.C. Rao, A.E. Bharucha, G. Chiarioni [et al.] // Gastroenterology. -2016. - Vol. 150- P.1430-1442

62. Anxiety, depression and quality of life in patients with irritable bowel syndrome / H.S. Cho, J.M. Park, C.H. Lim // Gut Liv. - 2011. - Mar. - Vol.5, №1. - P.29-36

63. Are we exposing patients with a mildly elevated faecal calprotectin to unnecessary investigations? / Seenan JP, Thomson F, Rankin K [et al.] //Frontline Gastroenterology. -2016. - №6. -P.156-160. Accessed http://dx.doi.org/10.1136/gutinl-2013-304907.173

64. Association analysis of the catechol-O-methyltransferase/methylenetetrahydrofolate reductase genes and cognition in late-onset depression./ X Wang, Z Wang, Y Wu [et al.]. // Psychiatry Clin Neurosci. -2015. - №68. -P.344-352

65. Association between COMT polymorphism, labor anxiety, and analgesia in pregnant women/ X. Ren, L. Zhang, Q. Xiao [et al.]. //J Pain Res. - 2019. -№ 12. - 779-785

66. Association between TLR2 and TLR4 Gene Polymorphisms and the Susceptibility to Inflammatory Bowel Disease: A Meta-Analysis/ Cheng Y., Zhu Y., Huang X. [et al.] // PLoS One. - 2015. - Vol.10,№5. - P. e0126803. DOI: 10.1371/journal.pone.0126803.

67. Association between Toll-Like Receptor 9-1237T/C Polymorphism and the Susceptibility of Inflammatory Bowel Diseases: A Meta-Analysis / J.Shang, X. Wang, W.Wang [et al.]// Yonsei Med J. - 2016. - № 57(1). - P.153-164. URL - https://doi.org/10.3349/ymj.2016.57.L153

68. Association between toll-like receptors/CD14 gene polymorphisms and inflammatory bowel disease in Korean population / E.J.Kim, W.C.Chung, K.M.Lee [et al.] // J. Korean Med.Sci. -2012. - Vol.27, №1. - P.72-77. DOI: 10.3346/jkms.2012.27.1.72.

69. Association of interleukin-10 polymorphisms with risk of irritable bowel syndrome: a metaanalysis. / SY Qin, HX Jiang, DH Lu [et al.] // World J Gastroenterol.- 2015. -№19. -P.9472-9480.

70. Association of the COMT val158met Variant with Antidepressant Treatment Response in Major Depression / BT Baune, C Hohoff, KBerger [et al.] // Neuropsychopharmacology. - 2008. - № 33. - P. 924-932

71. Ballou,S.K. Multicultural considerations in the diagnosis and management of irritable bowel syndrome: a selective summary/ SK Ballou, L.Keefer.// Eur J Gastroenterol Hepatol. - 2013. -№25. - P.1127.

72. Bandelow, B. Epidemiology of anxiety disorders in the 21st century / B Bandelow, S. Michaelis// Dialogues in Clinical Neuroscience. - 2015, Sep. - Vol. 17, №3. - P.327-35.

73. Barbara, G. Inflammatory bowel disease and irritable bowel syndrome: similarities and differences / G.Barbara, C.Cremon, V.Stanghellini //Curr. Opin. Gastroenterol. - 2014.-Vol.30, №4. - P. 352-358. DOI: 10.1097/MOG.0000000000000070.

74. Barbara, G. The Immune System in Irritable Bowel Syndrome/ G. Barbara, C. Cremon, G. Carini [et al.] // J. Neurogastroenterol.Motil. — 2011. — Vol. 17, № 4. — P. 349-59. doi : 10.5056/jnm.2011.17.4.349.

75. Baur, JA. Biochemical effects of SIRT1 activators. / JA. Baur// Biochim Biophys Acta. -2010. - Vol 1804, № 8. -P.1626-34. doi: 10.1016/j.bbapap.2009.10.025.

76. Beesley,H. Anger and childhood sexual abuse are independently associated with irritable bowel syndrome/ H. Beesley, J. Rhodes, P. Salmon// Br J Health Psychol. - 2010. - Vol.15 (Pt 2). - P.38999. doi: 10.1348/135910709X466496.

77. Bengtsson, M. Development and psychometric testing of the Visual Analogue Scale for Irritable Bowel Syndrome (VAS-IBS)./ M.Bengtsson, B.Ohlsson, K. Ulander// BMC Gastroenterology. - 2007. - №7. - P. 16

78. Bercik P. Is irritable bowel syndrome a low-grade inflammatory bowel disease? / P Bercik, EF Verdu, SM. Collins //Gastroenterol Clin N Am. - 2005. - № 34. P.235-245

79. Bharucha, AE. Taking a lesson from microbial diarrheagenesis in the management of chronic constipation / A.E. Bharucha, S.A. Waldmon // Gastroenterology. - 2010. - №138. - P.813-817

80. Bhattarai,Y. Irritable bowel syndrome: a gut microbiota-related disorder?/ Y Bhattarai, DA Muniz Pedrogo, PC Kashyap// Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. - 2017, Jan. - Vol. 312, №1. - P. G52-G62. DOI: 10.1152/ajpgi.00338.2016.

81. Biopsychosocial aspects of functional gastrointestinal disorders: how central and environmental processes contribute to the development and expression of functional gastrointestinal disorders/ L.Van Oudenhove, R.L. Levy, M.D.Crowell [et al.]

// Gastroenterology. -2016. - Vol.150- P.1355-1367

82. Biosocial studies of antisocial behavior: A systematic review of interactions between peri/prenatal complications, psychophysiological parameters, and social risk factors/ B. C.M. van Hazebroek, H. Wermink, L. van Domburgh [et al.] // Aggression and Violent Behavior. -2019. - DOI 10.1016/j.avb.2019.02.016, (2019).

83. Bjarnason I. The Use of Fecal Calprotectin in Inflammatory Bowel Disease / I. Bjarnason// Gastroenterol Hepatol.- 2017. - Vol. 13, №1. - P. 53-56

84. Blake MR, Raker JM, Whelan K. Validity and reliability of the Bristol Stool Form Scale in healthy adults and patients with diarrhea predominant irritable bowel syndrome. Alimentary Pharmacology and Therapeutics 2016; 44(7): 693-703

85. Blake, MR Validity and reliability of the Bristol Stool Form Scale in healthy adults and patients with diarrhea-predominant irritable bowel syndrome / MR. Blake, JM Raker, K. Whelan // Alimentary Pharmacology and Therapeutics.// 2016. - Vol. 44, №7. - P. 693-703

86. Bowel disorders / B.E. Lacy, F. Mearin, Chang Lin [et al.] // Gastroenterology. - 2016. -Vol.150, №6. - P.1393-1407. DQI:10.1053/i.gastro.2016.02.031

87. Brenner, D. M. Chronic Constipation. / D. M. Brenner, M. Shah// Gastroenterol Clin North Am. - 2016. - № 45. - P. 205-216

88. Bueno, L. Visceral perception: inflammatory and non-inflammatory mediators/ L. Bueno, J. Fioramonti // Gut. — 2002. — Vol. 51 (suppl. I). — P. 19-23.

89. Bulking agents, antispasmodics and antidepressants for the treatment of irritable bowel syndrome/ L. Ruepert, A.O. Quartero, G.J.van der Heijden [et al.]//Cochrane Database Syst Rev. - 2011, Aug 10. - № 8. - CD003460.

90. Buss, AH An inventory for assessing different kinds of hostility/ AH Buss, A. Durkee // Journal of Consulting Psychology. - 1957. - Vol. 21,№4. - P. 343-349.

91. Camilleri, M., Irritable bowel syndrome: Methods, mechanisms, and pathophysiology. The confluence of increased permeability, inflammation, and pain in irritable bowel syndrome/ M.Camilleri, K.Lasch, , W.Zhou // Am J Physiol. Gastrointest. Liver Physiol. - 2012. - № 303. -P. 775-785.

92. Camilleri, M. Irritable Bowel Syndrome: Methods, Mechanisms, and Pathophysiology. Genetic epidemiology and pharmacogenetics in irritable bowel syndrome/ M. Camilleri, DA. Katzka// American Journal of Physiology. - 2012. - Vol. 302, №10. - P. G1075-G1084 DOI: 10.1152/ajpgi.00537.2011

93. Canavan, C. The epidemiology of irritable bowel syndrome/ C. Canavan, J West, T. Card //Clin. Epidemiol. - 2014. - № 6. - P.71-80.

94. CARD15/NOD2, CD14 and toll-like 4 receptor gene polymorphisms in Saudi patients with Crohn's Disease/ N.Azzam, H. Nounou, O. Alharbi [et al.] // Int. J. Mol. Sci. - 2012. - Vol.13, №4. - P.4268- 4280. DOI: 10.3390/ijms13044268.

95. Catechol-O-methyl transferase Val158Met gene polymorphism in schizophrenia: working memory, frontal lobe MRI morphology and frontal cerebral blood flow. / BC Ho, TH Wassink, DS O'Leary [et al.]. // Psychiatry. - 2011. - Vol. 10, №3. -P.287-298. doi:10.1038/sj.mp.4001652

96. Catechol-O-Methyltransferase (COMT) rs4680 Val158Met Polymorphism is Associated With Widespread Pressure Pain Sensitivity and Depression in Women With Chronic, but not Episodic, Tension-Type Headache/C.Fernández-de-las-Peñas, S. Ambite-Q , M Palacios-Ceña [et al.]. //The Clinical Journal of Pain. - 2019. - Vol. 35, № 4. - P. 345-352 DOI: https://doi.org/10.1097/AJP.0000000000000684

97. Catechol- O- Methyltransferase Polymorphism (COMT) in Suicide Attempters: A Possible Gender Effect on Anger Traits. / Baud P, Courtet P, Perroud N [et al.]. // Am J Med Genet -Part B. -2015. - № 144B. - P.1042-1047.

98. Catechol-O-methyltransferase Val158Met polymorphism modulates gray matter volume and functional connectivity of the default mode network. / T Tian, W Qin, B Liu [et al.]. // PLoS One. - 2016. - Vol. 8, №10. -P.e78697. doi:10.1371/journal.pone.0078697

99. Catechol-O-methyltransferase val158met polymorphism predicts placebo effect in irritable bowel syndrome./ KT Hall, AJ Lembo, I. Kirsch [et al.] // PLOS ONE. - 2012. -№7(10). -P.e48135.

100. Centrally mediated disorders of gastrointestinal pain/ L. Keefer, D.A.Drossman, E.Guthrie, // Gastroenterology. -2016. - Vol.150- P.1408-1419

101. Chachu, K.A. How to Diagnose and Treat IBD Mimics in the Refractory IBD Patient Who Does Not Have IBD/ K.A.Chachu, , M.T. Osterman// Inflamm Bowel Dis. - 2016, May

- Vol 22, №5. - P.1262-74

102. Chand, S Genetic polymorphisms and kidney transplant outcomes. / S. Chand, A. J. McKnight, R. Borrows // Current Opinion in Nephrology and Hypertension. - 2014. - Vol 23.

- Issue 6. - P.605

103. Chang, C Dysbiosis in gastrointestinal disorders / C Chang, H Lin// Best Pract Res Clin Gastroenterol. - 2016, Feb. - Vol.30, №1. - P.3-15. DOI:10.1016/j.bpg.2016.02.001.

104. Characterization of Microbiota in Children with Chronic Functional Constipation./ T. G. de Meij [et al.]// PLoS One. - 2016. - № 11. P.e0164731

105. Characterization of Symptoms in Irritable Bowel Syndrome with Mixed Bowel Habit Pattern/ A. Su, W. Shih, A.P.Presson [et al.]// Neurogastroenterol Motil. - 2017. - №26 (1). -doi 10.1111/nmo. 12220.

106. Chen L, Pharmacological Approach for Managing Pain in Irritable Bowel Syndrome: A Review Article/ L Chen, SJ Ilham, B. Feng// Anesth Pain Med. - 2017. - Vol.7, №2. - P. 42747.

107. Cheung, C.KY Genetic polymorphism in pathogenesis of irritable bowel syndrome / C.KY Cheung, J.CY Wu// World J Gastroenterol. - 2014.- №20(47). -P. 17693-17698.

108. Chey, W.D. The role of food in the functional gastrointestinal disorders: introduction to a manuscript series/ W.D.Chey // Am J Gastroenterol. - 2013 - Vol. 108. - P.694-697

109. Collins, B. R. Prevention and management of constipation in adults./ B. R. Collins, L. O'Brien// Nurs Stand. - 2015. - № 29. -P.49-58

110. Colonization of the human gut by E. coli and colorectal cancer risk. / Bonnet, M. [et al.]// Clin Cancer Res. - 2014. - № 20. - P. 859-867

111. Common human Toll-like receptor 9 polymorphisms and haplotypes: association with atopy and functional relevance. / B Berghöfer, T Frommer, IR König [et al.]// Clin Exp Allergy. - 2012. - №35. -P.1147-1154.

112. Comparative efficacy and safety of trimebutine versus mebeverine in the treatment of irritable bowel syndrome/ MZ Rahman, DS Ahmed, M.Mahmuduzzaman [et al.]// Mymensingh Med J. - 2014. - Vol.23, №1. -P. 105-13

113. Comparing the Efficacy of Mindfulness-Based Stress Reduction Therapy with Emotion Regulation Treatment on Quality of Life and Symptoms of Irritable Bowel Syndrome/ F.Ghandi, A.Sadeghi, M. Bakhtyari [et al.] // Iran J Psychiatry. - 2018, Jul. - Vol. 13, №3. - P. 175-183.

114. COMT polymorphism regulates the hippocampal subfield volumes in first-episode, drug-naive patients with major depressive disorder./ Y.Otsuka, S. Kakeda, K. Sugimoto [et al.]. // Neuropsychiatr Dis Treat. - 2019. - № 15. -P. 1537-1545. doi: 10.2147/NDT.S199598

115. COMT rs4680 met is not always the 'smart allele': Val allele is associated with better working memory and larger hippocampal volume in healthy Chinese. / Y Wang, J Li, C Chen [et al.]. // Genes Brain Behav. -2013. - №12. -P.323-329

116. COMT Val 108/158 Met polymorphism effects on emotional brain function and negativity bias. / L. M. Williams, J. M. Gatt, S. M. Grieve [et al. // Neuroimage. - 2012.- №53. -P.918-925.

117. COMT Val158Met Polymorphism and Symptom Improvement Following a Cognitively-Focused Intervention for Irritable Bowel Syndrome/ C. J. Han, , R. Kohen, S. Jun [et al.]// Nurs Res.- 2017. -№66 (2): 75-84. doi: 10.1097/NNR.0000000000000199

118. Conducting multinational, cross-cultural research in the functional gastrointestinal disorders: issues and recommendations. A Rome Foundation working team report / A.D.Sperber, K.A.Gwee, A.P. Hungin [et al.] // Aliment Pharmacol Ther. - 2014. - Vol. 40. -P. 1094-1102

119. Conscientiousness is modified by genetic variation in catechol-O-methyltransferase to reduce symptom complaints in IBS patients./ KT Hall, BR Tolkin, GM Chinn [et al.] // Brain & Behavior. - 2015. -№5. -P.39-44.

120. Craig, IW Genetics of human aggressive behaviour. / IW Craig, KE. Halton// Hum Genet. -2010. -№ 126. -P. 101- 113.

121. Creed F. Relationship between IBS and psychiatric disorder // Irritable bowel syndrome / Ed. M. Camilleri, R.C. Spiller. - 2002. - P. 45-54.

122. Crohn's disease is associated with a toll-like receptor-9 polymorphism. / HP Torok, J Glas, L Tonenchi [et al.]// Gastroenterology. - 2004. - №127. - P.365-366.

123. Cynthia, KY Genetic polymorphism in pathogenesis of irritable bowel syndrome/ KY Cynthia, J Cheung, CY. Wu// World J Gastroenterol. - 2014. - Vol.20, №47. - P. 17693-17698. DOI: 10.3748/wjg.v20.i47.17693

124. Cytokine gene polymorphisms are associated with irritable bowel syndrome: a systematic review and meta-analysis/ M.Bashashati, N.Rezaei, H.Bashashati [et al.] // Neurogastroenterol. Motil. - 2012. -Dec. - Vol. 24, №12. - P.1102-e566. DOI:10.1111/j.1365-2982.2012.01990.x.

125. Cytokine gene polymorphisms are associated with irritable bowel syndrome: a systematic review and meta-analysis./ M Bashashati, N Rezaei, H Bashashati [et al.] //Neurogastroenterol Motil. - 2012. -№24. -P.1102-e566.

126. Cytokine imbalance in irritable bowel syndrome: a systematic review and meta-analysis/ M.Bashashati, M.Rezaei, A.Shafieyoun [et al.]// Neurogastroenterol Motil. - 2014. Vol. 26, №7. - 1036-48.

127. Cytokine imbalance in irritable bowel syndrome: a systematic review and metaanalysis. / M Bashashati, N Rezaei, A Shafieyoun [et al.] //Neurogastroenterol Motil.-2014. -№26. -P.1036-1048

128. Cytokines and irritable bowel syndrome: where do we stand?/ M. Bashashati, N. Rezaei, C.N. Andrews [et al.] // Cytokine. - 2012. - Vol.57 - P.201-209. DOI: 10.1016/j.cyto.2011.11.019.

129. Dabritz J. Diagnostic utility of faecal biomarkers in patients with irritable bowel syndrome/ J. Dabritz, J. Musci, D. Foell // World J. Gastroenterol. - 2016. - Vol. 20, № 2. - P. 363-375.

130. Danzi, B. A. Genetic pathways to posttraumatic stress disorder and depression in children: Investigation of catechol-O-methyltransferase (COMT) Val158Met using different PTSD diagnostic models. / B. A. Danzi, A. M. La Greca// Journal of Psychiatric Research. -2018. - Vol. 102. -P. 81-86

131. Dekel, R. The use of psychotropic drugs in irritable bowel syndrome / R. Dekel, D.A. Drossman, A.D. Sperber// Exp Opin Invest Drugs. - 2013, Mar. - Vol 22, №3. - P.329-39

132. Depression, anxiety and anger in subtypes of irritable bowel syndrome patients/ M. R. Muscatello, A. Bruno, G Pandolfo [et al.] // J Clin Psychol Med Settings. - 2010. - Vol. 17, №1, P. 64-70

133. Design of treatment trials for functional gastrointestinal disorders / E.J., Irvine, J. Tack, M.D. [et al.] // Gastroenterology. - 2016. -150. - P.1469-1480

134. Development and validation of the Rome IV diagnostic questionnaire for adults / O.S Palsson,., W.E Whitehead, M.A.L. van Tilburg [et al.]// Gastroenterology. - 2016 - Vol.150 -P.1481-1491

135. Diagnosis and treatment of chronic constipation — a European perspective/ J. Tack, S. Müller-Lissner [et al.]// Neurogastroenterol Motil. - 2011, Aug. - Vol 23, №8. - P.697-710

136. Diagnosis of irritable Bowel syndrome: role of Potential Biomarkers/ I Plavsic., G. Hauser, M Tkalcic [et al.] // Gastroenterology Research and Practice. - 2016. - Vol. 2015. -Article iD 490183. - 12 p. Accessed http://dx.doi.org/10.1155/2015/490183

137. Diagnostic Accuracy of Fecal Calprotectin Assay in Distinguishing Organic Causes of Chronic Diarrhea from Irritable Bowel Syndrome: A Prospective Study in Adults and Children A Carroccio, G. Iacono, M. Cottone [et al.] // Clinical Chemistry. - 2013. - Vol. 49, № 6. - P. 861-867 DOI: 10.1373 / 49.6.861

138. Diagnostic Value of Calprotectin in Irritable Bowel Syndrome and in Inflammatory Bowel Disease /C. Grad, L. David, P. Portincasa [et al.] // ROM. J. INTERN. MED. - 2012. -№50,. - P. 3-6

139. Diets that differ in their FODMAP content alter the colonic luminal microenvironment/ E. P. Halmos, C. T. Christophersen, A. R. Bird [et al.] // Gut. — 2015. — Vol. 64. — P. 93 — 100.

140. Drossman, D.A. Functional gastrointestinal disorders: history, pathophysiology, clinical features and Rome IV/ D.A. Drossman // Gastroenterology. -2016. - Vol.150- P.1262-1279 DQI:10.1053/i.gastro.2016.02.032

141. Drossman, DA. Rome IV-Functional GI Disorders: Disorders of Gut-Brain Interaction/ DA Drossman , WL Hasler . // Gastroenterology. - 2016. - May - Vol.150 №6 - P.1257-61. doi: 10.1053/j.gastro.2016.03.035.

142. Dunlop, S.P. Relative importance of enterochromaffin cell hyperplasia, anxiety, and depression in postinfectious IBS/ S.P. Dunlop, D. Jenkins, K.R. Neal, R.C.Spiller // Gastroenterology. — 2003. — Vol. 125. — P. 1651-9.

143. Effect of antidepressants and psychological therapies, including hypnotherapy, in irritable bowel syndrome: systematic review and meta-analysis/ A.C. Ford, E.M.Quigley, B.E. Lacy[et al.] // Am J Gastroenterol. - 2014. - Vol.109, №9. - P.1350-65. doi: 10.1038/ ajg.2014.148.

144. Effect of fermented milk containing Bifidobacterium animalis DN-173 010 on the health-related quality of life and symptoms in irritable bowel syndrome in adults in primary care: a multicentre, randomized, double-blind, controlled trial / D Guyonnet, O Chassany, P Ducrotte [et al.] // Aliment Pharmacol Ther. - 2007. - № 26. - P.475-86.

145. Efficacy and safety of antidepressants for the treatment of irritable bowel syndrome: A meta-analysis. / C. Xie, Y. Tang, Y. Wang[et al.] // PLoS One. - 2015. - Vol.10, №8. - P. e0127815. doi: 10.1371/journal. pone.0127815.

146. Efficacy of prebiotics, probiotics, and synbiotics in irritable bowel syndrome and chronic idiopathic constipation: systematic review and meta-analysis/ A.C. Ford, E.M.M. Quigley, B.E Lacy [et al.] // Am. J. Gastroenterol. - 2014. - 109. - P.1547-1561

147. Enteroendocrine, Musashi 1 and neurogenin 3 cells in the large intestine of Thai and Norwegian patients with irritable bowel syndrome/ M. El-Salhy, T. Patcharatrakul, J. G Hatlebakk, [et al.]// Scandinavian Journal of Gastroenterology. - 2017. - Vol.52, №12. -P.1331-1339

148. Evidence for gender- dependent genotype by environment interaction in adult depression./ D. Molenaar, C. M. Middeldorp,, G. Willemsen, [et al.]. // Behavioural Genetics. -2016. -№ 46. -P. 59- 71.

149. Evidence for interplay between genes and parenting on infant temperament in the first year of life: Monoamine oxidase A polymorphism moderates effects of maternal sensitivity on infant anger proneness. / A. Pickles, J. Hill, G. Breen [et al.]. // Journal of Child Psychology and Psychiatry. -2013. - № 54. - P.1308-1317. doi: 10.1111/jcpp.12081.

150. Exogenous Motilin Affects Postprandial Proximal Gastric Motor Function and Visceral Sensation/ I.M.C. Kamerling, A.D. Van Haarst, J. Burggraaf [et al.] //Digestive Diseases and Sciences. - 2002. - Vol. 47. -№ 8. -P. 1732-1736

151. Fearfulness, neuroticism/anxiety, and COMT Val158Met in long-term fear conditioning and extinction/ C.P.Matthias, F.J.Sperla, J.Hennig [et al.]. //Neurobiology of Learning and Memory. - 2018. - Vol. 155. - P. 7-20

152. Fecal calprotectin levels in iBs patients: results from prospective study/ C. Melchior, T. Aubry, G. Gourcerol [et al.] // UeG Journal. - 2013. - Vol. 1, № 1 - P. A-68.

153. Fecal Microbiota in Patients with Irritable Bowel Syndrome Compared with Healthy Controls Using Real-Time Polymerase Chain Reaction: An Evidence of Dysbiosis / R Shukla, U Ghoshal, TN Dhole [et al.] //Dig Dis Sci. - 2015, Oct. - Vol. 60, №10. - P. 2953-62. DOI: 10.1007/s10620-015-3607-y.

154. Fichna, J. Brain-Gut Interactions in IBS/ J. Fichna, M.A Storr // Front Pharmacol. — 2012. — Vol. 5, № 3. — P. 127. doi : 10.3389/ fphar.2012.00127.

155. Filipovic, B. Current Approaches to the Functional Gastrointestinal Disorders. / B. Filipovic, A.Forbes, B.Tepes B//Gastroenterol Res Pract. - 2017. - 4957154.

156. Ford, R. J. Are SIRT1 activators another indirect method to increase AMPK for beneficial effects on aging and the metabolic syndrome?/ R. J. Ford, E. Desjardins M., G.R. Steinberg // EBioMedicine. - 2017. - № 19. - P.16-17

157. Four-sample lactose hydrogen breath test for diagnosis of lactose malabsorption in irritable bowel syndrome patients with diarrhea/ Jian-Feng Yang, Mark Fox, Hua Chu [et al.]// World J Gastroenterol. - 2015. - Jun 28. - Vol 21, №24. - P. 7563-70.

158. Functional gastrointestinal disorders: child/adolescent. / J.S Hyams, C.Di Lorenzo, M.Saps [et al.] //Gastroenterology. - 2016 - Vol.150 - P.1456-1468

159. Fundamentals of neurogastroenterology - basic science/ S.J. Vanner, B.Greenwood-Van Meerveld, G.M. Mawe, [et al.] // Gastroenterology. -2016. - Vol.150- P.1280-1291

160. Fundamentals of Neurogastroenterology: Physiology/Motility -Sensation/ G. Boeckxstaens, M. Camilleri, D.Sifrim [et al.] // Gastroenterology. -2016. - Vol.150- P.1292-1304

161. G2848A and T-1237C polymorphisms of the TLR9 gene and susceptibility to inflammatory bowel disease in patients from southern Brazil / JM Valverde-Villegas, BP Santos, MB Machado [et al.] // John Wiley & Sons Ltd Tissue Antigens. - 2014. - №83. - P. 190-192. DOI: 10.1111/tan.12302

162. Galvez-Sánchez, C. M. Psychological impact of fibromyalgia: current perspectives/ C. M. Galvez-Sánchez, S.Duschek, G. A Reyes del Paso Psychol// Res Behav Manag. - 2019. -№ 12. - P. 117-127. doi: 10.2147/PRBM.S178240

163. Gastroduodenal disorders / V. Stanghellini, F. Chan, W.L. Hasler, [et al.] // Gastroenterology. -2016. - Vol.150- P.1380-1392

164. Gender differences in irritable bowel syndrome: the interpersonal connection/ E.R. Thakur, M.B. Gurtman, L. Keefer[et al.] //Neurogastroenterol Motil. - 2015. - Vol.27, № 10. - P. 1478-86. doi: 10.1111/nmo.12647.

165. Genetic risk factors for post-infectious irritable bowel syndrome following a waterborne outbreak of gastroenteritis / AC Villani, M Lemire, M Thabane [et al.]// Gastroenterology. -2010. -№138. -P. 1502-1513.

166. Genetic variants associated with subjective well-being, depressive symptoms, and neuroticism identified through genome-wide analyses. / A Okbay, BM Baselmans, JE De Neve [et al.]. // Nat Genet. -2016. -№48. -P.624-33.

167. Genetic Variations of OPRM1, OPRK1, and COMT Genes and Their Possible Associations with Oral Pain in a Population from Argentina Source/ M.C.Raggio, R. González,; D.M. Hohl [et al.] // Journal of Oral & Facial Pain & Headache/ - 2018. - Vol. 32, Issue 4. - P. 367-374.

168. Genetically determined dopamine availability predicts disposition for depression/ A. Felten Christian M. S. Markett [et al.]. // Brain and Behavior. - 2011. -№ 1(2). - P.109-118

169. Global and deep molecular analysis of microbiota signatures in fecal samples from patients with irritable bowel syndrome./ M Rajilic-Stojanovic, E Biagi, HG Heilig [et al.] // Gastroenterology. - 2011, Nov. - Vol. 141, №5. - P.1792-801. DOI: 10.1053/j.gastro.2011.07.043.

170. Granchi, C Activators of Sirtuin-1 and their Involvement in Cardioprotection./ C Granchi, F Minutolo// Curr Med Chem. -2018. - Vol 25, №34. -P.4432-4456. doi: 10.2174/0929867325666180214115438.

171. Greenwood-Van Meerveld, B. Mechanisms of stress-induced visceral pain: implications in irritable bowel syndrome/ B. Greenwood-Van Meerveld, R.D. Moloney, A.C. John- son // J Neuroendocrinol. - 2016, Aug. - Vol 28, №8

172. Guagnozzi, D. Systematic review with meta-analysis: diagnostic overlap of microscopic colitis and functional bowel disorders/ D.Guagnozzi, Á.Arias, A.J. Lucendo // Aliment Pharmacol Ther. - 2016. - Vol 43, №8. - P.851-62.

173. Guideline Irritable Bowel Syndrome: Definition, Pathophysiology, Diagnosisand Therapy. Joint Guideline of the German Society for Digestive and Metabolic Diseases (DGVS) and the German Society for Neurogastroenterology and Motility (DGNM)/ P. Layer, V. Andresen, C. Pehl [et al.]// Z Gastroenterol . - 2011. -№ 49. - P.237-93

174. Gut Microbiota in Health, Diverticular Disease, Irritable Bowel Syndrome, and Inflammatory Bowel Diseases: Time for Microbial Marker of Gastrointestinal Disorders/ L.R. Lopetuso, V. Petito, C. Graziani [et al.] // Dig Dis. - 2018. - Vol. 36, №1. - P.56-65

175. Gwee, K.A. Increased rectal mucosal expression of interleukin 1, in recently acquired post-infectious irritable bowel syndrome / K.A. Gwee, S.M. Collin, N.W. Read // Gut. — 2003. — Vol. 52. — P. 523-526.

176. Hausteiner-Wiehle, C. Irritable bowel syndrome: Relations with functional, mental, and somatoform disorders / C.Hausteiner-Wiehle, P. Henningsen // World J Gastroenterol. - 2014, May 28. - Vol 20, № 20. - P. 6024-30.

177. Henrich, J.F. Implicit Identification with Illness in Patients with Irritable Bowel Syndrome (IBS) / J.F. Henrich, B. Gjelsvik,, M. Martin // Cognitive Therapy and Research. -2018, June. - Volume 42, Issue 3. - P.328-339

178. Ho, K. W. D. Association of OPRM1, OPRK1 and COMT genes with opioid response is opioid and pain modality specific / K. W. D. Ho, M. Wallace, R. Fillingim// Neurology. -2018. - Vol. 90, №15. - P. 4.001

179. Holtmann, G Pathophysiology of Functional Gastrointestinal Disorders: A Holistic Overview / G Holtmann, A Shah , M Morrison// Dig Dis. - 2017. - Vol 35 Suppl 1. - P.5-13. doi: 10.1159/000485409.

180. Holtmann, GJ. Pathophysiology of irritable bowel syndrome / GJ Holtmann, AC Ford, NJ Talley// Lancet Gastroenterol Hepatol. - 2016, Oct. - Vol.1, №2. - P.133-146. doi: 10.1016/S2468-1253(16)30023-1.

181. Hudziak, J J. COMT Val158Met Genotype as a Risk Factor for Problem Behaviors in Youth / J J. Hudziak, S V. Faraone// Journal of the American Academy of Child & Adolescent Psychiatry. - 2010. - Vol.49, Issue 8. - P. 729-735 URL : https://doi.org/10.1016/iiaac.2010.05.015

182. Human-derived gut microbiota modulates colonic secretion in mice by regulating 5-HT3 receptor expression via acetate production. / Bhattarai, Y. [et al.]// Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. - 2017. - № 313. - P.G80-80G87

183. IBS patients show frequent fluctuations between loose/watery and hard/lumpy stools: implications for treatment./ OS Palsson, JS Baggish, MJ Turner [et al.]// Am J Gastroenterol. - 2012. - №107(2). - P.286-95.

184. Identifying and testing candidate genetic polymorphisms in the irritable bowel syndrome (IBS): association with TNFSF15 and TNFa / C Swan, NP Duroudier, E Campbell [et al.] // Gut. - 2016. -№62. -P.985-994.

185. Immune dysregulation in the functional gastrointestinal disorders / S. Keely, MM. Walker, E. Marks [et al.] // Eur J Clin Invest. - 2015, Dec. - Vol. 45, №12. - P. 1350-9. doi: 10.1111/eci.12548.

186. Impact of DRD2/ANKK1 and COMT Polymorphisms on Attention and Cognitive Functions in Schizophrenia./ I. Nkam, N. Ramoz, F. Breton [et al.]. // PLoS One. -2017. -№ 12(1):e0170147.

187. Impaired intestinal barrier integrity in the colon of patients with irritable bowel syndrome: involvement of soluble mediators / T. Piche, G. Barbara, P. Aubert [et al.] // Gut. — 2009. — Vol. 58. — P. 196-201

188. Improvement in Gastrointestinal Symptoms After Cognitive Behavior Therapy for Refractory Irritable Bowel Syndrome/ JM. Lackner, J.Jaccard, L.Keefer et al.// Gastroenterology. - 2018. - Vol. 155, №1. - P. 47-57 DOI: 10.1053/j.gastro.2018.03.063

189. Increased Gastrointestinal Permeability and Gut Inflammation in Children with Functional Abdominal Pain and Irritable Bowel Syndrome R /J. Shulman, M. N. Eakin, D. I. Czyzewski [et al.] //The Journal of Pediatrics. - 2008. - Vol. 153, № 5. - P. 646-650 DOI: https://doi.org/10.1016/j.jpeds.2008.04.062

190. Increased malondialdehyde vs. reduced sirtuin 1 in relation with adiposity, atherogenicity and hematological indices in metabolic syndrome patients with and without prediabetes / S. A. Rkhaya, N. Bulatova, V. Kasabri [et al.]// Elsevier. - 2018. - Vol. 12, № 6. - P. 903-909

191. Inflammation in irritable bowel syndrome: Myth or new treatment target? / E Sinagra, G. Pompei, G Tomasello [et al.]// World J Gastroenterol/ - 2016. - Vol.22, №7. - P.2242-55.

192. Inflammatory bowel disease activity assessed by fecal calprotectin and lactoferrin: correlation with laboratory parameters, clinical, endoscopic and histological indexes. / A Vieira, CB Fang, EG Rolim [et al.] // BMC Res Notes. - 2009 - № 2. - P.221. doi: 10.1186/1756-0500-2-221.

193. Insomnia as a predictor of depression: a meta-analytic evaluation of longitudinal epidemiological studies / C. Baglioni, G Battagliese, B Feige [et al.] // Journal of Affective Disorders. - 2011, Dec. - Vol.135, №1-3. - C.10-9.

194. Interactions among genes influencing bacterial recognition increase IBD risk in a population-based New Zealand cohort./ I Petermann, C Huebner, BL Browning [et al.]// Hum Immunol. - 2009. - №70. - P.440-446

195. Intervention to increase physical activity in irritable bowel syndrome shows long-term positive effects / E.Johannesson, G.Ringstrom, H.Abrahamsson [et al.]// World J Gastroenterol. - 2015, Jan 14. Vol 21, №2. - P.600-8.

196. Intestinal Dysbiosis Contributes to the Delayed Gastrointestinal Transit in High-Fat Diet Fed Mice/ M.Anitha, F.Reichardt, S.Tabatabavakili [et al.]// Cellular and Molecular Gastroenterology and Hepatology. - 2016. - Vol. 2. - Issue 3. - P.328-339 URL -https://doi.org/10.1016/iicmgh.2015.12.008

197. Intestinal microbiota in functional bowel disorders: A Rome Foundation working team report/ M.Simren, G. Barbara, H. Flint, [et al.] // Gut. - 2013. - Vol. 62, №1):159-76. doi: 10.1136/gutjnl-2012-302167.

198. Intrathecal Injection of Resveratrol Attenuates Burn Injury Pain by Activating Spinal Sirtuin 1/ W. Cheng, J.-F. Wang, C.-X. Yang [et al.] // Pharmacogn Mag. - 2016. - №12, Suppl 2. -P. S201-S205. doi: 10.4103/0973-1296.182167

199. Irritable bowel syndrome and quality of life in a community-dwelling population in Japan N. Sugawara, K. Sato, I.Takahashi [et al.] // The International Journal of Psychiatry in Medicine. - Vol 53, Issue 3. - 2018. - P 159-170

200. Irritable bowel syndrome subtypes: Clinical and psychological features, body mass index and comorbidities / C.K.Nagasako, C.Garcia Montes, S.L.Silva Lorena [et al.]// Rev Esp Enferm Dig. - 2016. - Feb. - Vol.108, №2. - P.59- 64.

201. Irritable bowel syndrome: is it "irritable brain" or "irritable bowel"?/ SK Padhy, S Sahoo, S Mahajan [et al.] // J. Neurosci. Rural. Pract. - 2015. - № 6. - P. 568-77

202. Irritable bowel syndrome: recent developments in diagnosis, pathophysiology, and treatment/ M. El-Salhy, J. G. Hatlebakk, O. H. Gilja [et al.] // Exp. Rev. Gastroenterol. Hepatol. — 2014. — N 8. — P. 435 — 443.

203. Irritable bowel syndrome-type symptoms in patients with inflammatory bowel disease:

a real association or reflection of occult inflammation?/ J. Keohane, C. o'Mahony, l. o'Mahony [et al.] // Am. J. Gastroenterol. - 2014. - Vol. 105, № 8. - P. 1789-1794.

204. Irritable Bowel Syndrome: a Global Perspective/ M. Fried , K A Gwee, I. Khalif [et al.] // World Gastroenterology Organization. - 2015. - №9. - P. 3-26.

205. Jang, A.L.The effects of cognitive behavioral therapy in female nursing students with irritable bowel syndrome: a randomized trial/ A.L. Jang, S.K. Hwang, D.U.Kim //Eur J Gastroenterol Hepatol. - 2014. - Vol. 26, №8. - P.918-26. doi: 10.1097/ MEG.000000000000014

206. Kalkan, The Relations Among Serum Ghrelin, Motilin and Gastric Emptying and Autonomic Function in Autoimmune Gastritis / £.Kalkan, I.Soykan//The American Journal of the Medical Sciences. -2018. - Vol. 355, Issue 5. - P. 428-433

207. Khan, A Cancer-associated toll-like receptor modulation and insinuation in infection susceptibility: association or coincidence?/ A. Khan, Z. Khan, S. Warnakulasuriya // Annals of Oncology. - 2016. - Vol.27, №6. - P. 984-997

208. Kim, H.S Increased Immunoendocrine Cells in Intestinal Mucosa of Postinfectious Irritable Bowel Syndrome Patients 3 Years after Acute Shigella Infection — An Observation in a Small Case Control Study/ H.S Kim, J.H. Lim, H. Park [et al.] // Yonsei Med. J. — 2010. — Vol. 51, № 1. — P. 45-51.

209. Kovacic, K. Current concepts in functional gastrointestinal disorders/ K.Kovacic// Curr Opin Pediatr. - 2015. - Tom 27, №5. - P 619-24.

210. Krouwel, M. How do people with refractory irritable bowel syndrome perceive hypnotherapy: Qualitative study protocol/ M. Krouwel, K. Jolly, S. Greenfield //European Journal of Integrative Medicine. -2019, February. - Vol. 26. - P.50-55 https://doi.org/10.1016/j.eujim.2019.01.009

211. Kumar, A How much successful are the medicinal chemists in modulation of SIRT1: a critical review. /A Kumar, S Chauhan // Eur J Med Chem. - 2016. -№ 119. -P.45-69. doi:10.1016/j.ejmech.2016.04.063.

212. La Greca, A. M. Genetic pathways to posttraumatic stress disorder and depression in children: Investigation of catechol-O-methyltransferase (COMT) Val158Met using different PTSD diagnostic models/

213. Lack of influence of rs4680 (COMT) and rs6276 (DRD2) on diagnosis and clinical outcomes in patients with major depression. / A Chiesa, L Lia, S Alberti [et al.]. // Int J Psychiatry Clin Pract. - 2014. - № 18. -P.97-102

214. Lacy, BE. Diagnosis and treatment of diarrhea-predominant irritable bowel syndrome / BE. Lacy// Int J Gen Med. - 2016. - Vol. 11, №9. - P. 7-17

215. Leaky gut biomarkers in depression and suicidal behavior/ L. Ohlsson, A. Gustafsson, E. Lavant [et al.] // Acta Psychiatr Scand. - 2019. - № 139. - P. 185-193 DOI: 10.1111/acps.12978

216. Lisowska-Myjak B. Search for the laboratory parameters of inflammation in the serum and faeces of patients with irritable bowel syndrome/ B. Lisowska-Myjak, J. Muszynski, Hanna Zborowska //International Journal of Gastroenterology Research and Practice. - 2016. -Accessed http://www.ibimapublishing.com/journals/GAST/gast.html Article ID 730986 DOI: 10.5171/2016.730986

217. Lukiw, W.J. Genetics of Aggression in Alzheimer's Disease (AD)/ W.J. Lukiw, E.I. Rogaev// Frontiers in Aging Neuroscience. - 2017. - URL https://doi.org/10.3389/fnagi.2017.00087

218. Makker J. Genetic epidemiology of irritable bowel syndrome/ J.Makker. S. Chilimuri, J.N. Bella// World J. Gastroenterol. - 2015 - Vol. 21,№40. - P.11353-11361. DOI: 10.3748/wjg.v21.i40.

219. Maneerattanaporn, M. Emerging pharmacological therapies for the irritable bowel syndrome / M. Maneerattanaporn, L. Chang, W. D. Chey // Gastroenterol. Clin. North. Am. -2011. - Vol. 40, № 1. - P. 223-243.

220. Marroon, T. Post-infectious irritable bowel syndrome/ T.Marroon, J.K Marshall// World J Gastroenterol. - 2010. - Vol. 5, №29. - P. 3591-3596. doi: 10.3748/wjg.15.3591

221. Martin-Viñas, JJ, Immune response in irritable bowel syndrome: A systematic review of systemic and mucosal inflammatory mediators/ JJ Martin-Viñas,, EM. Quigley// J Dig Dis. -2016. - Vol. 17, №9. - 572-58.

222. Mayer, E.A. The brain-gut axis in abdominal pain syndromes/ E.A. Mayer, K.Tillisch // Ann. Rev. Med. - 2011 - №62. - P. 381-96. doi: 10.1146/annurev-med-012309-103958.

223. Mayer, EA Brain-gut microbiome interactions and functional bowel disorders/ EA Mayer, T Savidge, RJ Shulman// Gastroenterology. - 2014, May. - Vol.146, №6. - P.1500-12. DOI: 10.1053/j.gastro.2014.02.037.

224. Meier, SM Genetics of Anxiety Disorders/ SM Meier, J. Deckert// Curr Psychiatry Rep. -2019. -№ 21 URL https://doi.org/10.1007/s11920-019-1002-7

225. Melatonin Attenuates Noise Stress-induced Gastrointestinal Motility Disorder and Gastric Stress Ulcer: Role of Gastrointestinal Hormones and Oxidative Stress in Rats / L.

Zhang, J.T. Gong, H.Q. Zhang J [et al.]//Neurogastroenterol Motil. - 2015. - Vol. 21, №2. - P. 189-199

226. Meleine, M Gender-related differences in irritable bowel syndrome: potential mechanisms of sex hormones/ M Meleine, J. Matricon //World J. Gastroenterol. - 2014. - № 20. - P. 6725-43

227. Mental strain and chronic stress among university students with symptoms of irritable bowel syndrome / M.D. Gulewitsch, P. Enck, J. Schwille-Kiuntke [et al.] // Gastroenterol Res Pract. - 2013. - P. 206574. doi: 10.1155/2013/206574.

228. Meta-analysis of genome- wide-association studies of anxiety disorders. / T. Otowa, K. Hek, M. Lee [et al.].// Molecular Psychiatry. -2016. -№21. -P.1391- 1399

229. Meta-Analysis of the COMT Val158Met Polymorphism in Major Depressive Disorder: Effect of Ethnicity./ W Maiqiu, M. Yunlong, Y Wenji [et al.]. // Journal of Neuroimmune Pharmacology. - 2016. - Vol. 11, Issue 3. - P. 434-445

230. Meta-analysis of the COMT Val158Met polymorphism in major depressive disorder: The role of gender world. / M. Klein, M. Schmoeger, S. Kasper [et al.]. // Journal of Biological Psychiatry. - 2016. -№ 17.- P.147- 158.

231. Meta- analysis of the COMT Val158Met polymorphism in major depressive disorder: Effect of ethnicity. / M. Wang, Y Ma, Yuan, W. [et al.]. // Journal of Neuroimmune Pharmacology. - 2016. - №11. - P.434- 445.

232. MHY2233 Attenuates Replicative Cellular Senescence in Human Endothelial Progenitor Cells via SIRT1 Signaling. / S Lamichane, SH Baek, YJ Kim [et al.] // Oxid Med Cell Longev. - 2019. -№ 22. -P. 6492029. doi: 10.1155/2019/6492029.

233. Microbiota, gastrointestinal infections, low-grade inflammation, and antibiotic therapy in irritable bowel syndrome: an evidence-based review/ M. Schmulson, M.V. Bielsa, R. Carmona-Sanchez [et al.] //Gastroenterol. Mex. - 2016. - Vol. 79, № 3. - P. 96-134

234. Modification of COMT-dependent pain sensitivity by psychological stress and sex / Meloto, C.B. [et al.] // Pain. - 2016. - №157. - P. 858-867

235. Molecular characterization of the intestinal microbiota in patients with and without abdominal bloating /T Ringel-Kulka, AK Benson, IM Carroll [et al.] // Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. - 2016, Mar 15. - Vol. 310, №6. - P. G417-26. doi: 10.1152/ajpgi.00044.2015.

236. Morisky, DE Concurrent and predictive validity of a self-reported measure of medication adherence / DE Morisky, LW Green, DM. Levine// Med Care. - 1986. - Vol. 24, №1. - P. 6774.

237. Motilin-induced gastric contractions signal hunger in man/ J Tack, E.Deloose, D Ang, [et al.]//Gut. - 2016. -№ 65. P.214-224.

238. Mucosal immune activation in irritable bowel syndrome: gender-dependence and association with digestive symptoms/ C. Cremon, l. Gargano , A.M. Morselli-labate [et al.] // Am. J. Gastroenterol. - 2009. - Vol. 104, № 2. - P. 392-400

239. Mukhtar A. Should The Cut Off Values of Faecal Calprotectin for Initiating Further Investigations Be Higher than Current Practice?/ A Mukhtar, N Sivaramakrishnan, F Hassan // Gut. - 2016. - №65. - P. A243-A244.

240. Multicultural aspects in functional gastrointestinal disorders (FGIDs) / C.F. Francisconi, A.D. Sperber, X.Fang [et al.] // Gastroenterology. -2016. - Vol.150- P.1344-1354

241. Nam,S.Y. Irritable bowel syndrome is associated with gastroesophageal reflux symptom but not erosive esophagitis/ S.Y.Nam., K.H. Ryu, B.J. Park // J Neurogastroenterol Motil. - 2013. - Vol.19, №4. - P. 521-31. doi: 10.5056/jnm.2013.19.4.521

242. New Clinical Method for Distinguishing D-IBS from Other Gastrointestinal Conditions Causing Diarrhea: The LA/IBS Diagnostic Strategy/ Mark Pimentel, Laura Hwang, Gil Y. Melmed [et al.]// Dig Dis Sci. - 2010. - Jan. - Vol.55, №1. - 145-9.

243. New insights into the pathogenesis and treatment of irritable bowel syndrome/ J. Oswiçcimskaa, A.Szymlakb, W.Roczniak [et al.]// Advances in Medical Sciences. - 2017. -Vol.62. - Issue 1. - P. 17-30. URL - https://doi.org/10.1016/j.advms.2016.11.001

244. Novel genetic loci associated with hippocampal volume. / Hibar DP, Adams HHH, Jahanshad N. [et al.]. // Nat Commun. - 2017. -№8. -P.13624. doi:10.1038/ncomms13624

245. Occhipinti, K. Irritable bowel syndrome: a review and update/ K. Occhipinti, J.W. Smith // Clin. Colon. Rectal. Surg. — 2012. — Vol. 25, № 1. — P. 46-52. doi : 10.1055/s-0032-1301759.

246. Ohman, L., Simrén M. Pathogenesis of IBS: role of inflammation, immunity and neuroimmune interactions / L. Ohman, M. Simrén // Nat. Rev. Gastroenterol. Hepatol. — 2010. — Vol. 7, № 3. — P. 163-173. DOI: 10.1038/nrgastro. 2010.4.

247. Opler, L. Ameliorating treatment-refractory depression with intranasal ketamine: Potential NMDA receptor actions in the pain circuitry representing mental anguish./ L. Opler,

M Opler, A Arnsten// CNS Spectrums. - Tom 21, №1. -C. 12-22. doi:10.1017/S1092852914000686

248. OPRM1 rs1799971, COMT rs4680, and FAAH rs324420 genes interact with placebo procedures to induce hypoalgesia/ L. Colloca, Y Wang,, P.E. Martinez [et al.]. //Pain. - 2019. - Vol. 160 , Issue 8. - P. 1824-1834 doi: 10.1097/j.pain.0000000000001578

249. Oral administration of MA-2029, a novel selective and competitive motilin receptor antagonist, inhibits motilin-induced intestinal contractions and visceral pain in rabbits / H.Sudoa, S.Yoshidaa K. Ozaki [et al.] // European Journal of Pharmacology. - 2008. - Vol. 581, Issue 3. - P.296-305 https://doi.org/10.1016/i.eiphar.2007.11.049

250. Ortiz-Lucas, M. Irritable bowel syndrome immune hypothesis. Part one/ M. Ortiz-Lucas, P. Saz-Peiró, J.J Sebastián-Domingo // Rev. Esp. Enferm. Dig. — 2010. — Vol. 102, № 11. — P. 637-647.

251. Overlap of functional heartburn and gastroesophageal reflux disease with irritable bowel syndrome / N. Bortoli, I. Martinucci, M. Bellini [et al.] // World J Gastroenterol. -2013. - Vol. 19, №35. -P. 5787-5797

252. Pain sensitivity in fibromyalgia is associated with catechol- O- methyltransferase (COMT) gene./ Martinez-Jauand, M. [et al.]. // Eur. J. Pain. 2015. - №17. - P. 16-27

253. Parameters laboratory, clinical, endoscopic and histological indexes of inflammatory bowel disease activity: correlation with fecal calprotectin and lactoferrin. / A Vieira, CB Fang, EG Rolim [et al.] // BMC Research Notes. - 2012. - № 2. - P.221-228

254. Patients with irritable bowel syndrome are more burdened by co-morbidity and worry about serious diseases than healthy controls - eight years follow-up of IBS patients in primary care / Á. Faresjo, E. Grodzinsky, C. Hallert [et al.] // BMC Public Health. - 2017. - Vol. 13. -P. 832.

255. Patients with irritable bowel syndrome-diarrhea have lower disease-specific quality of life than irritable bowel syndrome-constipation/ P. Singh, K. Staller, K. Barshop [et al.] // World J Gastroenterol. - 2015. - Vol.21, №26. - P. 8103-9. doi: 10.3748/wjg.v21. i26.8103

256. Peer physical aggression and its association with aggressive beliefs, empathy, self-control, and cooperation skills among students in a rural town of china./ F. M. Wang, J. Q. Chen, W. Q. Xiao [et al.]. // Journal of Interpersonal Violence. - 2012. - № 27. -P.3252-3267. doi: 10.1177/0886260512441256.

257. Perceived Stress in Adults Aged 65 to 90: Relations to Facets of Time Perspective and COMT Val158Met Polymorphism/ M. Ronnlund, E. Âstrom, R. Adolfsson [et al.]. //URL https://doi.org/10.3389/fpsyg.2018.00378

258. Pharmacological, Pharmacokinetic, and Pharmacogenomic Aspects of Functional Gastrointestinal Disorders/ M. Camilleri, L. Buéno, V. Andresen [et al.] // Gastroenterology. -2016. - Vol. 150- P.1319-1331

259. Philpott, H. Thien F. Irritable bowel syndrome — An inflammatory disease involving mast cells / H. Philpott, P. Gibson // Asia Pac Allergy. — 2011. — Vol. 1, № 1. — P. 36-42. doi : 10.5415/apallergy.2011.1.1.36.

260. Physical and verbal aggressive behavior and COMT genotype: Sensitivity to the environment. / C. Tuvblad, J. Narusyte, E. Comasco [et al.]. // Neuropsychiatr. Genet. - 2016. -№ 171(5). -P. 708-718.

261. Physical and verbal aggressive behavior and COMT genotype: Sensitivity to the environment. / C. Tuvblad, J. Narusyte, E. Comasco [et al.] //Am J Med Genet. - Part B. -№ 171B. -P.708-718

262. Polymorphisms in Toll-like receptor genes and susceptibility to infections in allogeneic stem cell transplantation/ A Carvalho, C Cunha, A. Carotti [et al.] // Experimental Hematology. - 2009. - Vol.37, №9. - P.1022-1029

263. Potential role of fecal microbiota from patients with slow transit constipation in the regulation of gastrointestinal motility./ Ge, X. [et al.]// Sci Rep 7. - 2017. - - №3 - P. 441

264. Pro-inflammatory and anti-inflammatory cytokine response in diarrhoea-predominant irritable bowel syndrome patients / SV Rana, S Sharma, SK Sinha [et al.] // Trop. Gastroenterol. - 2012. - №33. - P.251-6

265. Proinflammatory cytokine gene polymorphisms in irritable bowel syndrome./ E Barkhordari, N Rezaei, B Ansaripour [et al.] //J Clin Immunol.- 2010. -№30. -P.74-79.

266. Psychological and Genetic Predictors of Pain Tolerance /A. E. Patanwala, C. Norwood, H. Steiner [et al.]. // Clin Transl Sci. - 2019. - №12. - P.189-195

267. Psychological disorders in gastrointestinal disease: epiphenomenon, cause or consequence? / E. Shah, A. Rezaie, M. Riddle [et al.] // Ann Gastroenterol. - 2014. - Vol.27, №3. - P.22430.

268. Quality of life in patients with Irritable Bowel Syndrome (IBS), assessed using the IBS-Quality of Life (IBS-QOL) measure after 4 and 8 weeks of treatment with mebeverine

hydrochloride or pinaverium bromide: results of an international prospective observational cohort study in Poland, Egypt, Mexico and China/ X. Hou, S.Chen, Y. Zhang [et al.]// Clin Drug Invest. - 2014. -34, №11. - P.783-93.

269. Quigley, E.M.M. Editorial: «Irritable Bowel Symptoms» in Inflammatory Bowel Disease: Diagnostic Uncertainty Meets Pathological Reality/ E.M.M. Quigley, C.N. Bernstein // The Am. J. Gastroenterol. — 2012. — Vol. 107, № 10. — P. 1483-5. doi : 10.1038/ajg.2012.263.

270. Quigley, E. M M. Irritable Bowel Symptoms" in Inflammatory Bowel Disease: Diagnostic Uncertainty Meets Pathological Reality / E. M M. Quigley, Bernstein C. N // The American Journal of Gastroenterology. - 2015. - Vol.107, №10. - P. 1483 DOI: 10.1038/ajg.2012.263

271. R. Waltes The neurobiological basis of human aggression: A review on genetic and epigenetic mechanisms. / R. Waltes , A. G. Chiocchetti, C. M. Freitag// Am J Med Genet -Part B.. - 2015. - № 71B. - P. 650-675 https://doi.org/10.1002/ajmg.b.32388

272. Recent advances in inhibitors of sirtuin1/2: an update and perspective. / Z Zhou, T Ma, Q Zhu [et al.] // Future Med Chem. - 2018. - Vol 10, № 8. -P.907-934. doi: 10.4155/fmc-2017-0207

273. Relationship between the cortical thickness and serum cortisol levels in drug-naive, first-episode patients with major depressive disorder: a surface-based morphometric study. / X Liu, S Kakeda, K Watanabe [et al.]. // Depress Anxiety. 2015. - Vol.32, № 9. - P.702-708. doi:10.1002/da.22401

274. Relationships between irritable bowel syndrome pain, skin temperature indices of autonomic dysregulation, and sensitivity to thermal cutaneous stimulation. /Wong F., Rodriguez A. S., King C. D. [et al.]// Pain Res. Treat. - 2010 - 7 p. - Article ID 949027

275. Resistant and Refractory Hypertension: Antihypertensive Treatment Resistance vs Treatment Failure/ M.Siddiqui, T.Dudenbostel,D.A.Calhoun// Canadian Journal of Cardiology. - Volume 32, Issue 5. - 2016. - P. 603-606 https://doi.org/10.1016Zj.cjca.2015.06.033

276. Resveratrol serves as a protein-substrate interaction stabilizer in human SIRT1 activation. / Hou X, Rooklin D, Fang H // Sci Rep. - 2016. -№;6. -P.38186. doi: 10.1038/srep38186

277. Rifaximin is associated with modest, transient decreases in multiple taxa in the gut microbiota of patients with diarrhoea-predominant irritable bowel syndrome/ A. A. Fodor, M.

Pimentel, W. D. Chey [et al.] // Gut Microbes. - Vol. 10, №1. -P. 22- 33, DOI: 10.1080/19490976.2018.1460013

278. Risk assessment of aggressive behavior in Chinese patients with schizophrenia by fMRI and COMT gene. / X. Tang, J. Jin, Y. Tang [et al.]. // Neuropsychiatr. Dis. Treat. - 2017. - № 13. - P. 387-395.

279. Risk of irritable bowel syndrome in first-degree, second-degree and third-degree relatives of affected individuals: a nationwide family study in Sweden./ R. Waehrens, H. Ohlsson, J. Sundquist [et al.] // Gut. - 2015. - Vol.64. - P.215-221. DOI: 10.1136/gutjnl-2013-305705.

280. Risk of irritable bowel syndrome in first-degree, second-degree and third-degree relatives of affected individuals: a nationwide family study in Sweden./ R Waehrens, H Ohlsson, J Sundquist [et al.]// Gut. - 2015. -№64. - P.215-221.

281. Role of COMT in ADHD: A systematic meta- analysis. / H. Sun, F. Yuan,, X. Shen [et al.]. // Molecular Neurobiology. - 2015. - №49. -P. 251- 261.

282. Role of negative affects in pathophysiology and clinical expression of irritable bowel syndrome / M.R. Muscatello, A. Bruno, G. Scimeca [et al.] // World J Gastroenterol. - 2014.

- Vol.20, №24. - P.7570-86. doi: 10.3748/wjg. v20.i24.7570.

283. Safety and tolerability of rifaximin for the treatment of irritable bowel syndrome without constipation: a pooled analysis of randomised, double-blind, placebo-controlled trials / P. Schoenfeld, M. Pimentel, L. Chang [et al.] // Aliment. Pharmacol. Ther. — 2014. — Vol. 39. — P. 1161 — 1168.

284. Saha, L. Irritable bowel syndrome: Pathogenesis, diagnosis, treatment, and evidence-based medicine / L Saha// World J Gastroenterol. - 2016. - №20(22). - 6759-6773. doi: 10.3748/wjg.v20.i22.6759

285. Sahoo S. Cross-cultural and psychological issues in irritable bowel syndrome/S. Sahoo, SK Padhy // Journal of Gastroenterology and Hepatology. - 2017. - № 32. - P.1679-

1685 doi.: 10.1111/jgh.13773

286. Schmulson M., Chey W.D. Abnormal immune regulation and lowgrade inflammation in IBS: Does one size fit all?/ M. Schmulson, W.D. Chey// Am. J. Gastroenterol.

- 2012. - Vol.107. - P.73-275. DOI: 10.1038/ajg.2011.427.

287. Shin, J.E. Dose Irritable Bowel Syndrome and Dysmotility Have an Autoimmune Origin? / J.E. Shin // J. Neurogastroenterol. Motil. — 2012. — Vol. 18, № 1. — P. 104-5. doi : 10.5056/jnm.2012.18.1.104.

288. Silber, TJ. Somatization disorders: diagnosis, treatment and prognosis/ TJ. Silber // Pediatrics in Review. - 2011. - Tom 32, № 2. - C.56-63.

289. Sinagra,E. Psychopharmacological treatment and psychological interventions in irritable bowel syndrome/ E. Sinagra, C. Romano, M. Cottone// Gastroenterol Res Pract. -2012. - P.486067. doi: 10.1155/2012/486067.

290. Single-nucleotide polymorphisms in the Toll-like receptor 9 gene (TLR9): frequencies, pairwise linkage disequilibrium, and haplotypes in three U.S. ethnic groups and exploratory case-control disease association studies. / R Lazarus, WT Klimecki, BA Raby [et al.] // Genomics. - 2003. - №81. - P.85-91.

291. SIRT1 attenuates neuropathic pain by epigenetic regulation of mGluR1/5 expressions in type 2 diabetic rats / C-H Zhou, M-X Zhang, S-S Zhou [et al.] // PAIN. - 2016. -Vol. 158, №1. -P.130-139(10)

292. Soares, R. L. Irritable bowel syndrome: a clinical review/ R. L. Soares // World J. Gastroenterol. — 2014. — Vol. 20. — P. 12144 — 12160.

293. Spence, MJ The cognitive behavioural model of irritable bowel syndrome: a prospective investigation of patients with gastroenteritis / MJ Spence, R MossMorris// Gut. - 2007. - № 56. - P. 10661071

294. Spiller, R. An Update on Post-infectious Irritable Bowel Syndrome: Role of Genetics, Immune Activation, Serotonin and Altered Microbiome/ R. Spiller, C. Lam //J Neurogastroenterol Motil. - 2012. - Vol. 18, №3. - P. 258-268 DOI: 10.5056/jnm.2012.18.3.258

295. Spiller, RC. Inflammation as a basis for functional GI disorders/ RC Spiller // Best Pract Res Clin Gastroenterol. - 2004, Aug. - Vol. 18, №4. - P.641-61.

296. Spinal SIRT1 activation attenuates neuropathic pain in mice. / H Shao, Q. Xue, F. Zhang [et al.] // PLoS One. -2014. - Vol 24, №9. -P.e100938. doi: 10.1371/journal.pone.0100938.

297. Spinal SIRT1 Activation Attenuates Neuropathic Pain in Mice./ H Shao, Q Xue, F Zhang [et al.] // PLoS ONE. - 2014. - Vol. 9, №6. -P.e100938. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0100938

298. Stanculete, M. F. Experience of anger in patients with irritable bowel syndrome in Romania/ M.F. Stanculete, C. Pojoga, D.L. Dumitra§cu// Clujul Medical. - 2014. - Vol.87, №2. - P.98-101. doi:10.15386/cjmed-290.

299. Stojanova, J Genetic polymorphisms in the immune response: A focus on kidney transplantation./ J Stojanova, L.Pouché, N.Picard// Clinical Biochemistry.-2016. -№ 49.- P. 4-5

300. Stomach antral endocrine cells in patients with irritable bowel syndrome./ M. El-Salhy, O. H. Gilja, J. G. Hatlebakk [et al.]// Int J Mol Med. - 2-15. - № 34. -P.967-974

301. Symptom burden and consulting behavior in patients with overlapping functional disorders in the US population/ N.Vakil, M/ Stelwagon, E. P Shea [et al.]// United European Gastroenterology Journal/ - 2016 Volume: 4 № 3. - P. 413-422

302. Symptom patterns can distinguish diverticular disease from irritable bowel syndrome/ R. Cuomo, G. Barbara, P.Andreozzi [et al.]// Eur J Clin Invest. - 2013, Nov. - Vol 43, №11.

- P.1147- 55.

303. Systematic review: the perceptions, diagnosis and management of irritable bowel syndrome in primary care-a Rome Foundation working team report/ A.P. Hungin, M. Molloy-Bland, R.Claes [et al.] // Aliment Pharmacol Ther. - 2014 - Vol. 40. - P.1133-1145

304. Tack, J Gastroduodenal motility disorders/ J Tack, K Van den Houte// Current Opinion in Gastroenterology. - 2018 - Vol34 - Issue 6 - P. 428-435 doi: 10.1097/MOG.0000000000000473

305. Takeda K, Toll-like receptors. / K Takeda, T Kaisho, S. Akira // Annu Rev Immunol. -2003. - № 21. - P.335-376.

306. Talley, N.J. Therapeutic strategies for functional dyspepsia and irritable bowel syndrome based on pathophysiology / N.J. Talley, G. Holtmann, M.M. Walker// J. Gastroenterol. - 2015.

- Vol.50, №6. - P. 601-13. DQI:10.1007/s00535-015-1076-x

307. Tammimaki, A. Catechol-O-methyltransferase gene polymorphism and chronic human pain: A systematic review and meta-analysis./ A Tammimaki, PT. Mannisto// Pharmacogenet Genomics. - 2016. -№22. -P.673-691.

308. Tanno, M. Induction of manganese superoxide dismutase by nuclear translocation and activation of SIRT1 promotes cell survival in chronic heart failure / M. Tanno, A. Kuno, T. Yano // J. Biol. Chem. - 2013. - Vol. 285, №11. - P. 8375-8382.

309. Taylor, S. Association between COMT Val158Met and psychiatric disorders: A comprehensive meta- analysis. / S. Taylor // Am. J. Med. Genetics. Part B: Neuropsychiatrie Genetics. - 2018. - №177(2). -Р. 199-210.

310. The association between genetic variants in the dopaminergic system and posttraumatic stress disorder./ L . Li,., Y. Bao, S. [et al.]. // Medicine. -2017. - № 95. - Р.1- 10.

311. The association between the Val158Met polymorphism of the catechol-O-methyl transferase gene and morphological abnormalities of the brain in chronic schizophrenia. / T Ohnishi, R Hashimoto, T Mori [et al.]. // Brain.- 2010. - Vol. 129 (Pt 2). -Р.399-410. doi:10.1093/brain/awh702

312. The COMT Val (158) Met polymorphism in ultra-endurance athletes./ K. Van Breda, M. Collins, D.J. Stein. [et al.]. //Physiol. Behav. -2015. -№ 1 (151). - Р.279-283.

313. The COMT Val158Met polymorphism and cognition in depressed and nondepressed older adults. / GG Potter, WD Taylor, DR McQuoid [et al.]. // Int J Geriatr Psychiatry. -2012. -№ 24. -Р.1127-1133

314. The developmental origins of chronic physical aggression: Biological pathways triggered by early life adversity./ L. Booij, RE Tremblay, N Provençal [et al.] // J Exp Biol. -2015. - № 218. -Р. 123- 133.

315. The effect of dietary intervention on irritable bowel syndrome: a systematic review/ P. Moayyedi, E.M. Quigley, B.E. Lacy [et al.]// Clin Transl Gastroenterol. - 2015. - e107

316. The efficacy and safety of rifaximin for the irritable bowel syndrome: a systematic review and metaanalysis / S.B. Menees, M. Maneerattannaporn, H.M. Kim [et al.]// Am J Gastroenterol . - 2012, Jan. - Vol 107, №1. - Р.28-35.

317. The gut barrier: new acquisitions and therapeutic approaches / F Scaldaferri, M Pizzoferrato, V Gerardi [et al.] // J Clin Gastroenterol. - 2012, Oct. - Vol.46. - Suppl:S12-7. DOI: 10.1097/MCG.0b013e31826ae849.

318. The gut-brain axis: interactions between enteric microbiota, central and enteric nervous systems/ M.Carabotti, A.Scirocco, MA Maselli [et al.] // Ann Gastroenterol. - 2015. - № 28. -Р. 203-2.

320. The impact of psychiatric and extraintestinal comorbidity on quality of life and bowel symptom burden in functional GI disorders / J Vu, V Kushnir, B Cassell [et al.] // Neurogastroenterol Motil. - 2014, Sep. - Vol.26, №9. - Р. 1323-32. doi: 10.1111/nmo.12396.

321. The influence of Val158Met COMT on physiological stress responsivity/ J.M. Serrano, J. B. Banks, T. J. Fagan [et al.]. //The International Journal on the Biology of Stress . - 2019. -Vol. 22, № 2. -Р.276-279, DOI: 10.1080/10253890.2018.1553949

322. The microbiota-gut-brain axis in gastrointestinal disorders: stressed bugs, stressed brain or both?/ G De Palma, SM Collins et al. [et al.]// J Physiol. - 2014. -№ 592. - Р. 2989-97.

323. The pathophysiology and severity of symptoms in IBS patients are not associated with mucosal immune activity as determined by fecal calprotectin / l. Öhman, H. Törnblom, B. le Neve [et al.] // Gastroenterology. - 2013. - Vol. 144, № 5. - P. s-725

324. The relationship between faecal-associated and mucosal-associated microbiota in irritable bowel syndrome patients and healthy subjects / I Rangel, J Sundin, S Fuentes[et al.] // Aliment Pharmacol Ther. - 2015, Nov. - Vol. 42, №10. - Р.1211-21. doi: 10.1111/apt.13399.

325. The relationship between the val158met catechol-O-methyltransferase (COMT) polymorphism and irritable bowel syndrome./ P. Karling, Â Danielsson, M Wikgren [et al.] //PLoS One. - 2011. -№6 (3). -Р^18035.

326. The role of a catechol-O-methyltransferase (COMT) Val158Met genetic polymorphism in schizophrenia: A systematic review and updated meta- analysis on 32,816 subjects. / T. B. González- Castro, Y.Hernández- Díaz, I. E. Juárez- Rojop [et al.]. // Neuromolecular Medicine. - 2016. - № 18. -Р. 216- 231.

327. Tiequn, B. Therapeutic effects of Lactobacillus in treating irritable bowel syndrome: a meta-analysis / B.Tiequn, C. Guanqun, Z.Shuo// Intern Med. - 2015. - Vol 54, №3. - Р.243-9. клин рекоменд СРК

328. TLR4 and TLR9 Polymorphisms Effect on Inflammatory Response in End-Stage Renal Disease Patients. / M. Santos-Martins, M. Sameiro-Faria, S. Ribeiro [et al.]// European Journal of Inflammation. - 2016. - №12 (3). - Р.521

329. TLR9 gene polymorphism (rs187084, rs352140): association with acute rejection and estimated glomerular filtration rate in renal transplant recipients/ T. H. Kim, K.- H. Jeong, S. K. Kim [et al.] // Int J Immunogenet. - 2013. - № 40 (6). - Р. 502-8. doi: 10.1111 / iji. 12069.

330. Toll-like receptor (TLR)-9 promotor polymorphisms and atherosclerosis./ L Hamann, C Glaeser, A Hamprecht [et al.]// Clin Chim Acta. - 2006. - №364. - Р.303-307

331. Toll-Like Receptor Family Polymorphisms Are Associated with Primary Renal Diseases but Not with Renal Outcomes Following Kidney Transplantation. / M. C. Dessing, Jesper Kers, Jeffrey Damman [et al.]// PLOS ONE. - 2015. - № 10. - P.e0139769

332. Treating irritable bowel syndrome by wuling capsule combined pinaverium bromide: a clinical research. Zhongguo Zhong Xi Yi Jie He Za Zhi/ WuX.W.,HouY.,JiH.Z. [et al.] // 2015. - Vol.35, №4. - P. 415-8

333. Treatment patterns, symptom reduction, quality of life, and resource use associated with lubiprostone inirritable bowel syndrome constipation subtype/ C.T. Solem, H. Patel, S. Mehta [et al.] // Curr Med Res Opin// 2016. - Vol.32, №5. - P. 899-905. doi:10.1185/0300799 5.2016.1150262.

334. Type D personality and quality of life in patients with irritable bowel syndrome/ R.B. Sararoudi, H. Afshar, P. Adibi [et al.] // J Res Med Sci. - 2011. - Vol. 16, №8. - P.985-92. doi: 10.3748/wjg.v22. i28.6402.

335. Understanding symptom burden and attitudes to irritable bowel syndrome with diarrhoea: Results from patient and healthcare professional surveys H.Tornblom, R. Goosey, G. Wiseman// United European Gastroenterology Journal. - 2018. - Vol. 6, №9. - P.1417-1427

336. Vicario M. Impaired intestinal molecular tightness in the mucosa of irritable bowel syndrome: what are the mediators?/ M Vicario, C Alonso, J. Santos// Gut. - 2009. - № 58. -P. 161-162

337. Volavka, J. A. N. Catecholamines and aggression: The role of COMT and MAO polymorphisms. / J. A. N. Volavka, , R. Bilder, K. Nolan // Annals of the New York Academy of Sciences. - 2010. - № 1036. - P.393-398. doi: 10.1196/annals.1330.023.

338. Witte, AV. Effects of COMT polymorphisms on brain function and behavior in health and disease. / AV Witte , A. Floel // Brain Research Bulletin. - 2012. -№88. -P.418-428.

339. World Gastroenterology Organization global guidelines irritable bowel syndrome: a global perspective update/ EM Quigley [et al.]// J Clin Gastroenterol. - 2016. - Vol.50, №9. -P. 704-13.

340. Wouters, M.M. Histamine receptor H1-mediated sensitization of TRPV1 mediates visceral hypersensitivity and symptoms in patients with irritable bowel syndrome / M.M.Wouters [et al.] // Gastroenterology. - 2016, Apr. - №150. - P.875.

341. Wouters, MM Is there a causal link between psychological disorders and functional gastrointestinal disorders?/ MM Wouters, GE Boeckxstaens // Expert Rev Gastroenterol Hepatol. - 2016. - Vol.10, №1. - P.5-8. doi: 10.1586/17474124.2016.1109446.

342. Wu,J. C. Psychological Co-morbidity in functional gastrointestinal disorders: Epidemiology, mechanisms and management/ J.C. Wu // J Neurogastroenterol Motil. - 2012. - Vol.18, № 1. - P.13-8. doi: 10.5056/jnm.2012.18.1.13

343. Xie, C. Efficacy and Safety of Antidepressants for the Treatment of Irritable Bowel Syndrome: A Meta-Analysis / C. Xie, Y. Tang, Y. Wang [et al.]// PLoS One. - 2015, Aug 7; Vol 10,№ 8. - :e0127815.eCollection 2015. doi: 10.1371/journal.pone.0127815. eCollection 2015.

344. Zhao, Y. Intestinal microbiota and chronic constipation./ Y. Zhao, Y. B. Yu// Springerplus. - 2016. - №5. - P. 1130

345. Zhou, Q Intestinal membrane permeability and hypersensitivity in the irritable bowel syndrome/ Q. Zhou, B. Zhang, G.N. Verne // Pain. — 2009. — Vol. 146. — P. 41-6.

346. Ziogas DC, Douaiher J, Jensen KB, Conboy LA, Kelley JM, Kokkotou E, Kaptchuk TJ. Catechol-O-methyltransferase val158met polymorphism predicts placebo effect in irritable bowel syndrome. / KT Hall, AJ Lembo, I Kirsch [et al.] // PLoS One. - 2015. -№7. -P.e48135.