Клинико-патогенетические механизмы развития внешне – и внутрисекреторной недостаточности при хроническом панкреатите тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.47, доктор медицинских наук Винокурова, Людмила Васильевна

• Винокурова, Людмила Васильевна
• доктор медицинских наук
• 2009

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Винокурова, Людмила Васильевна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА I. Обзор литературы

1.1 .Современный взгляд на патогенез хронического панкреатита

1.2.Классификация хронического панкреатита

1.3 .Алкогольный панкреатит

1 АБилиарный панкреатит 41 1.5.Экспериментальные модели повреждения ткани поджелудочной железы 43 1.6.Нарушение внешнесекреторной функции поджелудочной железы при хроническом панкреатите

1 Л.Нарушение углеводного обмена при хроническом панкреатите

1.8 .Качество жизни

ГЛАВА II. Материалы и методы исследования

ГЛАВА Ш.Зависимость клинических проявлений хронического панкреатита от стадии заболевания

ГЛАВА 1У. Роль нейромедиаторов, цитокинов, гастроинтестинальных гормонов, желчных кислот в регуляции внешнесекреторной функции поджелудочной железы

4.1.Метаболизм ацетилхолина в норме

4.2.Метаболизм ацетилхолина у больных хроническим панкреатитом

4.3.Вариации и частота распределения количественного значения серотонина в крови у здоровых лиц и при хроническом панкреатите

4.4.Содержание нейромедиаторов (ацетилхолина и серотонина) в крови у больных ХП до и после пищевой стимуляции

4.5.Изменение секреции гастроинтестинальнах гормонов при хроническом панкреатите

4.6.Свойство слизиевого геля двенадцатиперстной кишки при хроническом панкреатите 125 4.7.Экспериментальное воспроизведение острого и хронического панкреатита

4.8. Значение цитокинов в формировании деструктивных процессов в поджелудочной железе

4.9.Роль нейромедиаторов и цитокинов в патогенезе формирования функциональной панкреатической неостаточности

4.10.Нарушение секреции желчных кислот при хроническом панкреатите

Глава У. Нарушение эндокринной функции поджелудочной железы у больных хроническим панкреатитом. Влияние инсулина и инсулиноподобных гликоделиновых пептидных последовательностей на поглощение глюкозы клетками

Глава У1. Результаты консервативного и хирургического лечения больных хроническим панкреатитом с осложненным течением, оценка качества жизни

ГЛАВА YII. Варианты течения хронического панкреатита

Обсуждение результатов

Выводы

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-патогенетические механизмы развития внешне – и внутрисекреторной недостаточности при хроническом панкреатите»

Хронический панкреатит — сложная проблема клинической терапии и хирургии. Несмотря на прогресс в диагностике и лечении ХП, он по-прежнему приводит к тяжелым осложнениям и в ряде случаев заканчивается летально. Распространенность ХП варьирует от 0,4 до 5% [17, 49]. В 70 — 80% этиологической причиной ХП является злоупотребление алкоголем [133]. Недавнее исследование в США показало, что среди больных с ХП высокий уровень безработицы, обусловленный большими потерями рабочего времени из — за заболевания, а следовательно низкий уровень личного дохода [143].

ХП — полиэтиологическое заболевание, для его развития требуется одновременное воздействие нескольких причин. Таковыми являются внешние токсины, метаболические изменения, иммуноопосредованные факторы, врожденная и приобретенная стриктура панкреатического протока и другие. Существенный вклад в современное понимание патогенеза ХП внесло открытие генов наследственного панкреатита [137, 142, 164, 177, 195, 212, 232]. Каждый отдельный фактор следует считать фактором риска. Некоторые из них, не являясь повреждающими, снижают защитные свойства, другие воздействуют на несколько патогенетических звеньев, например, курение и употребление алкоголя [173, 182].

Значение в развитии ХП имеет внутрипанкреатическая активация ферментов панкреатического сока в результате регургитации в протоки ПЖ желчи и содержимого ДПК, что чаще наблюдается при желчнокаменной болезни, билиарной и дуоденальной гипертензии. Отягчающим обстоятельством является снижение ингибиторов панкреатических ферментов. ХП довольно часто является исходом острого панкреатита, переход которого в хроническую стадию возникает в результате нарушения протоковой проходимости (стеноз, камни, псевдокисты) и фиброзирующего процесса в ПЖ [92,93]. В развитии и течении ХП существенную роль играют нарушения функциональной активности иммунокомпетентных клеток, в частности Т-лимфоцитов-хелперов, продуцирующих цитокины. Последние образуют в организме универсальную биологическую коммуникационную систему, инициирующую и регулирующую воспалительные, иммунные, пролиферативные процессы, формирование фиброза [35].

ПЖ имеет сложный нейрогормональный механизм регуляции. Дуоденопанкреатический контур регуляции и саморегуляции секреции электролитов и ферментов достаточно сложен и многокомпонентен по своим механизмам, мультипараметричен по рецептируемым составляющим дуоденального химуса и продуктам ацинарной и дуктулярной секреции, особенно в управлении секрецией ферментов ПЖ [39]

Болезни органов пищеварения редко протекают изолированно. Чаще в патологический процесс вовлекаются другие органы пищеварительной системы. С возрастом сочетанная патология резко возрастает, оставаясь при этом одной из малоизученных проблем современной гастроэнтерологии [46]. Возникает также необходимость проводить дифференциальный диагноз между ХП и раком ПЖ [229].

В клиническом плане ХП представляет собой динамическое заболевание, эволюция которого определяется причиной, вызвавшей панкреатит, активностью воспалительного процесса, развитием фиброзных и склеротических изменений ткани ПЖ, стадией заболевания.

Актуальность темы

Хронический панкреатит - заболевание, которое трудно диагностировать и лечить. Это обусловлено низкой чувствительностью функциональных тестов и методов визуализации поджелудочной железы. Проблема диагностики хронических панкреатитов до настоящего времени не может считаться решенной. Симптоматология поражения ПЖ не имеет определенных клинических проявлений в силу идентичности их с заболеваниями смежных органов. Наличие неясного болевого синдрома, локализующегося в верхней половине живота, требует установления заболеваний ПЖ, тщательного изучение структурных особенностей органа, оценки результатов функциональных тестов исследования поджелудочной железы. Эти сложности объясняются рядом факторов: отсутствием отчетливой корреляции между данными визуализации ПЖ, морфологическими изменениями и тяжестью панкреатической недостаточности. Морфологические исследования в основном проводятся после смерти больного, что делает невозможным сопоставить их с функциональными тестами. Только экспериментальные исследования на животных дают возможность сопоставить морфологические и функциональные данные и провести эти исследования в динамике.

Цель работы: выявить особенности нарушения секреторной функции поджелудочной железы в зависимости от стадии заболевания и наличия осложнений при хроническом панкреатите. Оценить влияние на качество жизни больных хроническим панкреатитом консервативного и хирургического методов лечения.

Задачи исследования:

1. Определить особенности клинического течения хронического панкреатита в зависимости от этиологии и стадии заболевания, деструктивных изменений ткани ПЖ.

2. Установить влияние этиологии и тяжести течения хронического панкреатита на секрецию гастроинтестинальных гормонов.

3. Определить роль нейромедиаторов - ацетилхолина и серотонина в патогенезе формирования функциональной панкреатической недостаточности при хроническом панкреатите.

4. Установить значение изменений цитокинов при хроническом панкреатите и выявить их взаимосвязь с нейромедиаторами в прогрессировании панкреатической недостаточности, формировании осложнений.

5. Воспроизвести экспериментальную модель острого и хронического панкреатита для выяснения источника гиперсекреции серотонина.

6. Установить баланс защитных и агрессивных свойств слизевого геля слизистой оболочки двенадцатиперстной кишки при хроническом панкреатите.

7. Оценить влияние состава желчных кислот на развитие панкреатической недостаточности при хроническом панкреатите.

8. Определить особенности течения вторичного сахарного диабета при хроническом панкреатите.

9. Провести оценку качества жизни больных хроническим панкреатитом ' в зависимости от тяжести панкреатической недостаточности и методов лечения (консервативного, хирургического).

10.Выделить варианты течения хронического панкреатита в зависимости от тяжести панкреатической недостаточности и длительности заболевания.

Новизна научных результатов

Впервые выполнено комплексное исследование стимуляторов внешнесекреторной функции ПЖ при ХП, включающее в себя определение гастроинтестинальных гормонов, нейромедиаторов, цитокинов, желчных кислот. Установлено, что нарушение регуляторных механизмов у больных ХП меняет физико-химические свойства слизевого геля, что приводит к повышению уровня протеолитической активности в слизи ДПК, и достоверному снижению ее ингибиторной способности по отношению к протеолитическим ферментам, активным в слабокислой среде.

Основываясь на данных полученных в условиях эксперимента, установлено, что в слизистой оболочке ДПК повышено содержание серотонина. Экспериментальные данные подтверждены клиническими исследованиями у больных ХП.

Показано, что проведение комбинированной терапии, включающей в себя консервативное и хирургическое лечение, улучшает качество жизни больных, а применение опросника 8Р-36 позволяет количественно оценить параметры КЖ в динамике, что может служить дополнительным критерием при выборе наиболее эффективных схем терапии. Сопоставление всех полученных данных позволило выделить варианты течения ХП, требующие различной тактики лечения и диагностики.

Практическая значимость работы

Выполненная работа позволила установить и предложить практическому здравоохранению наиболее эффективные диагностические подходы, методы изучения качества жизни больных ХП, функциональной недостаточности ПЖ при ХП.

По данным уровня панкреатической эластазы -1 в кале; секреции гастроинтестинальных гормонов: секретина и холецистокинина; нейромедиаторов: серотонина и ацетилхолина, установлена внешнесекреторная панкреатическая недостаточность поджелудочной железы у больных хроническим панкреатитом. Выявленная корреляционная зависимость между этими показателями, позволила выделить варианты течения хронического алкогольного панкреатита.

Предложен новый метод исследования эндокринной функции поджелудочной железы.

Внедрение в практическую работу результатов исследования позволит снизить частоту рецидивов ХП и уменьшить связанные с ними осложнения.

Полученные данные могут быть использованы во врачебной практике, учебном процессе и служить определенным базисом при составлении учебных пособий и методических рекомендаций по диагностике и лечению

ХП.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Варианты клинического течения хронического панкреатита имеют прямую зависимость от стадии заболевания.

2. При хроническом панкреатите нарушается система регуляции секреторной активности ткани ПЖ гастроинтестинальными гормонами: уровень секретина снижен, холецистокинина повышен натощак, реакция на пищевую стимуляцию слабо выражена.

3. Содержание нейромедиатров (ацетилхолина и серотонина) при ХП повышено натощак, после пищевой стимуляции уровень серотонина возрастает, реакция со стороны ацетилхолина отсутствует.

4. В слизевом геле двенадцатиперстной кишки появляются активные протеолитические ферменты, и снижается его ингибиторная способность.

5. У больных ХП повышено содержание серотонина в слизистой оболочке двенадцатиперстной кишки. Подобные результаты получены в экспериментальных условиях на крысах.

6. Одновременное повышение про- и противовоспалительных цитокинов связано с воспалением ткани поджелудочной железы.

7. Снижение коньюгатов холевой кислоты, повышение литохолевой кислоты в желчи и крови при хроническом панкреатите является ранним признаком вторичной панкреатической недостаточности.

8. У больных хроническим панкреатитом с осложненным течением снижено качество жизни по всем 8 шкалам опросника ЭБ- 36.

9. Предложена классификация алкогольного хронического панкреатита, которая основана на оценке статистически значимых повышений 5-НТ, Ах, ХЦК, поглощения глюкозы эритроцитами, снижения секретина, эластазы и качества жизни.

Внедрение результатов исследования.

Наиболее значимые результаты исследования внедрены в научно-практическую работу ЦНИИ гастроэнтерологии. Основные положения диссертации используются при чтении лекций, проведении научно — практических конференций, практических занятий, семинаров и могут быть включены в программу обучения ординаторов.

Апробация

Основные положения работы доложены и опубликованы в материалах следующих международных и отечественных конференций и съездов:

На ежегодных сессиях ЦНИИ гастроэнтерологии, пленумах и съездах научного общества гастроэнтерологов России (с1998 по 2009 гг.), выездных пленумах НОГР (Казань, 2007, Сочи 2008, Белгород 2009), Международном Славяно-Балтийском научном форуме (Санкт -Петербург, 2004, 2005, 2006, 2007, 2008, 2009), XIII Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2007), Международной научно-практической конференции «Пожилой больной. Качество жизни» (Москва, 2005,2006, 2007г). На 2-м Междисциплинарном Российском конгрессе «Человек, алкоголь, курение и пищевые аддикции» (Санкт - Петербург, 2008), доклады на ежегодных международных конференциях «Европейский Панкреатический клуб» (2007 - 2009 гг.). Апробация работы проведена на заседании Ученого совета Центрального научно-исследовательского института гастроэнтерологии 19.06.2009г. Публикации:

По теме диссертации опубликовано 48 работ (из них 10 в журналах, рекомендованных ВАК). По результатам диссертации получено 2 патента, изданы методические рекомендации.

Объем и структура диссертации:

Заключение диссертации по теме «Гастроэнтэрология», Винокурова, Людмила Васильевна

ВЫВОДЫ

1. У больных хроническим панкреатитом выявлена внешнесекреторная недостаточность поджелудочной железы в 86%, эндокринные нарушения в 30,2%. Тяжесть внешнесекреторных и эндокринных нарушений имеет прямую зависимость от деструктивных изменений в ткани ПЖ и стадии заболевания.

2. Начальные проявления внешнесекреторной панкреатической недостаточности у больных хроническим панкреатитом имеют нечеткую клиническую симптоматику и выявляются только по снижению уровня Е-1 в кале (175±26,5 мкг/г; контроль - 365±37,4 мкг/г, р<0,05). Прогрессирование внешнесекреторной панкреатической недостаточности характеризуется выраженной клинической симптоматикой, сопровождающейся значительным снижением уровня Е-1 в кале - 74±8,6 мкг/г (р<0,001) и присоединением эндокринных нарушений в виде снижения С-пептида в крови до 558±82,9 пМ; контроль 846,9±,62,2 пМ, р<0,05, коэффициент корреляции г=0,837

3. Нарушения внешнесекреторной активности при хроническом панкреатите выражаются в тощаковом снижении уровня секретина до 0,36±0,023 нг/мл (р<0,001), возрастании уровня холецистокинина до 0,65±0,014 нг/мл (р<0,05), при отсутствии реакции его на пищевую стимуляцию, и повышении уровня протеолитической активности слизи двенадцатиперстной кишки до 0,6±0,05 Е280 (р<0,001) при достоверном снижении ее ингибиторной способности на 92%

4. Степень выраженности внешнесекреторных нарушений^ при хроническом панкреатите обусловлена достоверным повышением тощакового содержания нейромедиатров - серотонина до 0,39±0,05мкг/мл (р<0,001) и ацетилхолина до 1,8±0,4 млмоль/л (р<0,05) и достоверным повышением уровня только серотонина в ответ на стандартную пищевую стимуляцию - 0,6±0,07мкг/мл (р<0,01). Установлено повышение содержания серотонина до 4,95±0,56 мкг/г ткани в слизистой оболочке двенадцатиперстной кишки (у здоровых лиц уровень серотонина составляет 3,4±0,78 мкг/г ткани, р<0,05)

5. При экспериментальном хроническом панкреатите у крыс в ткани поджелудочной железы уровень серотонина был повышен до 0,95±0,092 мкг/г ткани, в контрольной группе 0,8±0,07 мкг/г ткани (р>0,05). В слизистой оболочке двенадцатиперстной кишки у экспериментальных животных уровень серотонина был достоверно выше - 6,9±0,54 мкг/г ткани, контроль 5,2±0,43мкг/г ткани (р<0,05)У больных хроническим панкреатитом в период обострения повышается уровень провоспалительных цитокинов IFNy, TNFa -192,5± 32,1 и 174,7±36,7 соответственно (р<0,001). При формировании осложнений сохраняется высокое содержание TNF-a, 174,4±36,7 (р<0,01). У больных хроническим панкреатитом с наличием вторичного сахарного диабета и кальциноза выявлено высокое содержание TGF- pi (р<0,05) .Ранними признаками вторичной панкреатической недостаточности при хроническом панкреатите разной этиологии являются снижение уровня коныогатов холевой кислоты на 40 -50% (р<0,01) и повышение уровня литохолевой кислоты на 20-60% (р<0,05) в желчи. Установленные изменения состава желчных кислот зависят от длительности течения хронического панкреатита.

8. У больных хроническим панкреатитом и вторичным сахарным диабетом на фоне снижения эндогенного инсулина добавление в среду инкубации инсулина (in vitro), приводит к повышению поглощения глюкозы эритроцитами 0,93±0,07 мг/мл (контроль 1,00±0,06, р<0,05), что свидетельствует о повреждении эндокринного аппарата у данных больных. Качество жизни больных хроническим панкреатитом с осложненным течением снижено по всем 8 шкалам опросника ББ- 36. При этом у больных, получавших только консервативное лечение достоверно ниже показатели физического функционирования (РБ), интенсивности боли (ВР), общего здоровья (ОН), ролевого эмоционального и физического функционирования (КЕ, ИР) по сравнению с больными, получавшими хирургическое лечение.

10. В дополнение к предложенной классификации хронического панкреатита М-АЫТЧНЕ1М выделено три варианта панкреатической недостаточности, основанных на оценке статистически значимых повышений 5-НТ, Ах, ХЦК, поглощения глюкозы эритроцитами, снижении секретина и эластазы.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. В целях улучшения диагностики ХП показано определение секреции гастроинтестинальных гормонов: секретина и холецистокинина; нейромедиаторов: серотонина и ацетилхолина.

2.В результате проведения работы установлены наиболее эффективные лабораторно-инструментальные диагностические методы исследования.

3.Изучение качества жизни больных ХП позволяет рекомендовать только консервативное или хирургическое в сочетании с консервативным лечением.

4. Дана оценка функциональной недостаточности ПЖ при ХП и установлены оптимальные пути ее коррекции.

5. Предложены новые методы исследования эндокринной функции поджелудочной железы и определены особенности течения сахарного диабета при хроническом панкреатите.

6.Полученные данные в результате клинико-функциональных исследований установили корреляционную зависимость между ними, что позволило выделить варианты течения хронического панкреатита.

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Винокурова, Людмила Васильевна, 2009 год

1. Алинов H.H. Основы медицинской физиологии / H.H. Алинов. -Москва: «Практика». 2008. -413с.

2. Бассалык JI.C. Гастрин и биогенные амины нейрогуморальной регуляции желудочной секреции в норме и патологии // Автореферат докт. дис. Москва. - 1975г. - С.35.

3. Бондарь Т.П. Лабораторно клиническая диагностика сахарного диабета и его осложнений. /Т.П. Бондарь, Г.И. Козинец // Москва: Изд. МИА. - 2003. - 87с.

4. Буеверов А. О. Медиаторы воспаления и поражение поджелудочной железы / А.О. Буеверов // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. — 1999. — № 4 — С.15-18.

5. Васильев В.П. Динамика освобождения серотонина из тканевого депо желудочно-кишечного тракта у ненаркотизированных собак после приема пищи / В.П.Васильев // Физиол. журн. СССР. 1986. - т. 72. -С. 544- 548. 1986.

6. Винокурова Л.В. Взаимодействие экзокринной и эндокринной функций поджелудочной железы при хроническом алкогольном панкреатите. /Л.В.Винокурова, О.В. Астафьева // Эксперимент, и клиническая гастроэн. 2002. - № 4. — С. 58 - 60.

7. Власов В.В. Введение в доказательную медицину / В.В. Власов //Москва.-2001.-С.92.

8. Воробьев П.А. Клинико-экономический анализ. Оценка, выбор медицинских технологий и управление качеством медицинской помощи / П.А. Воробьев, М.В.Авксентьева, А.С.Юрьев, М.В.Сура-Москва: Изд. «Ньюдиамед», 2004 — 403 с.

9. Ю.Гальперин Э.И. Хронический панкреатит, резекционные идренирующие вмешательства. / Э.И.Гальперин, Т.Г. Дюжева, Г.Г. Ахаладзе, P.M. Нурутдинов // Хирургия. 2006. - №8 - С.4 - 9

10. Геллер Л.И. Связь теоретических и клинико-прикладных аспектов панкреатологии / Л.И.Геллер // Клин. мед. 1990. - №4. - С. 38-41.

11. Гриффит Дж. Физиология эндокринной системы / Дж. Гриффит, С.Охеда. Москва: Бионом. Лаборатория знаний, 2008. - 496с.

12. Губергриц Н.Б. Хронический алкогольный панкреатит. / Н.Б.Губергриц, Ю.А. Загоренко // Донецк. 2008. - 54с.

13. Губергриц Н.Б. Интенсификация свободнорадикального окисления липидов в патогенезе панкреатитов. / Н.Б. Губергриц, Т.Н .Христич // Клиническая панкреатология. 2000.— С .91-97.

14. Губергриц Н.Б. Новая международная классификация хронического панкреатита (2007) М-ANNHEIM / Н.Б.Губергриц // Вестник Клуба Панкреатологов 2008. - №1(2) - С.10 - 25.

15. Губергриц Н.Б. Панкреатическая боль. Как помочь больному / Н.Б.Губергриц Москва: Медпрактика - М, 2005. — 175с.

16. Данилов М.В. Хирургия поджелудочной железы / Данилов М.В., Федоров В.Д. // Руководство для врачей. Москва: Медицина, 1995. -512 с.

17. Евтихов P.M. Механическая желтуха. Хронический панкреатит / P.M. Евтихов, В.А Журавлев., А.М.Шулутко и др. // Иваново. -1999.-256с.

18. Егоров В.И. Гетеротопия ткани поджелудочной железы как причина хронического панкреатита. Типичные и редкие варианты. / В.И. Егоров, В.А.Кубышкин, Г.Г. Кармазановский // Хирургия. 2007. -№ п.- С. 24-31.

19. Жуков H.A. Хронический панкреатит и факторы, определяющие его развитие. / Н.А.Жуков, В.А.Ахмедов, Н.В.Ширинская, Е.Н.Жукова // Терапевтический архив.— 2003.— №2.— С.73-76.

20. Ильченко A.A. Желчнокаменная болезнь / A.A. Ильченко Москва.: Анахарсис. - 2004. - С.200.

21. Ионова Т.И. Методология исследования качества жизни в медицине: принцип построения дизайна / Т.И. Ионова // Пробл. станд. в здравоохр. 2000. - №4. - С.85.

22. Казаков A.A. Влияние IL-1 на функциональную активность фагоцитов / А.А.Казаков, М.А.Анциферова // Мед. Иммунология -2002. т.4.,№2 - С.122-123.

23. Калинин A.B. Функциональные расстройства билиарного тракта и их лечение / А.В.Калинин // Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. 2002. - №3. - С. 25 — 34.

24. Камышин B.C. Способ определения холинэстеразной активности по Hestrin Sh. Клинико-биохимическая лабораторная диагностика. //Минск. 2003. - С.52 - 57.

25. Киштович A.B. Биометрия в исследованиях качества жизни. / И.А. Кондрашкин // Вестник терапевта. 2000. -№11.- С.9-11.

26. Клинико-экономический анализ / (Ред.П. А. Воробьев). Москва: « Ньюдиамед». - 2004.

27. Козлов И.А. Хронический панкреатит с преимущественным поражением головки поджелудочной железы. Диагностика и хирургическое лечение / Автореферат диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук. Москва. — 2005. — 46с.

28. Коровина H.A. Экзокринная недостаточность поджелудочной железы: проблемы и решения. / H.A. Коровина, И.Н. Захарова // М.:Анахарсис. -2001.- С.47.

29. Коротько Г. Ф. Секреция поджелудочной железы. / Г.Ф.Коротько -Москва.: «Триада-Х». 2002. - 224с.

30. Коротько Г.Ф. Механизмы формирования свойств панкреатического секрета/ Коротько Г.Ф., Восканян С.Э. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колонпроктологии. 2003. - т. 13. -№20 (приложение). - С. 16 -25.

31. Коротько Г.Ф. Регуляторная роль ферментов, экзо- и эндосекретируемых пищеварительными железами / Г.Ф.Коротько // Успехи физиол. наук. 1996. - Т.27,№ 4. - С. 96 - 115.

32. Коротько Г.Ф. Регуляция секреции поджелудочной железы / Г.Ф. Коротько // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. — 1999. — Т. 9. №4. — С 6-15.

33. Коротько Г.Ф. Секреция поджелудочной железы / Г.Ф.Коротько. -Краснодар: КГМУ, 2- ое дополненное издание, 2005. 311с.

34. Коротько Г.Ф. Секреция поджелудочной железы. М: Триада-Х; 2002.-223с.

35. Корпачев B.B. Сахар и сахарозаменители / В.В.Коравчев. Киев: «Книга плюс», 2004. - 318с.

36. Крюкова JI.B. Акт. вопросы гастроэнтерологии / Л.В.Крюкова //Москва. 1972. - вып. 5. - С.421 - 429.

37. Кукушкин М.Л. Общая патология боли / М.Л.Кукушкин, Н.К.Хитров. Москва: Изд. «Медицина», 2004. - 141с.

38. Лазебник Л.Б. Заболевание органов пищеварения у пожилых / Л.Б.Лазебник, В.Н.Дроздов //. — Москва: «Анахарсис», 2003. — 203с.,

39. Логинов A.C. Ингибиторы протеаз в поджелудочной железе и сыворотке крови: физиологическая роль. / А.С.Логинов, Н.Ш.Амиров, О.Д. Черноярова //Физиол. Журн. СССР. 1982. -т.68, №5. - С. 692-698.

40. Люльман X. Наглядная фармакология /Х.Люльман, К. Мор, П.Хай. -Москва: изд. «Мир». 2008. 383 с.

41. Маев В.И. Хронический панкреатит / В.И.Маев, А.Н.Казюлин, Ю.А.Кучерявый. Москва: «Москва», 2005. - 504с.

42. Маев И.В. Болезни двенадцатиперстной кишки. /И.В.Маев, A.A. Самсонов. Москва: МЕДпресс, 2005. - 511с.

43. Максимов В.А. Билиарная недостаточность. /В.А. Максимов, А.Л.Чернышёв, К.М.Тарсов, В.А. Неронов. Москва: ООО Издательское товарищество «АдаматЪ», 2008. - 232с.

44. Мамаев С.Н. Регуляция воспаления и фиброза печени цитокинами при ее хронических поражениях / С.Н.Мамаев, Е.А.Лукина, Ю.О.Шульпекова и др. // Клинич. и лаборат.диагностика. 2001. -№12.-С.37-39.

45. Медуницын H.B. Медиаторы иммунной системы / Н.В.Медуницын // Росс. ж. Иммунол. 1999. т. 4, № 3. - С. 234-236.

46. Микаэлян Н.П. Состояние мембран эритроцитов при сахарном диабете / Н.П. Микаэлян, А.Г.Максина, Ю.А. Князев // Лаб. Дело. 1991,-№2.- С.41 -46.

47. Минушкин О.Н. Хронический панкреатит как фактор риска желчекаменной болезни. / О.Н.Минушкин, Л.В .Масловский, A.B. Сергеев, О.Ф. Шапошникова // Тезисы статей III съезда НОГР. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. — 2002. — № 1. С.147.

48. Назаров П.Г. Холинергическая активация нормальных базофилов крови in vitro. I П.Г.Назаров, А.П.Пронина //Санкт-Петербург. Медицинская иммунология. 2007.-9(2). — С.155.

49. Нестерова И.В., Швыдченко И.Н., Роменская В.А.Иммуно-патологические основы заболеваний желудочно-кишечного тракта / И.В.Нестерова, И.Н.Швыдченко, В.А.Роменская В.А. // Росс. ж. гастроэнтерол., гепатологии, колопроктологии. 2002. — т. 12, № 5. — С. 126.

50. Новик A.A. Концепция исследования качества жизни в здравоохранении России / А.А.Новик// Пробл. станд. в здравоохр. -2000.-№4.- С.95-96.

51. Новик A.A. Оценка качества жизни больного в медицине / А.А.Новик, С.А. Матвеев, Т.И.Титова и др. // Клин. Мед. 2000. -т.78, №2. - С. 10-13.

52. Новик A.A. Руководство по исследованию качества жизни в медицине / А.А.Новик, Т.И. Ионова СПб. «Нева». - 2002.- 170с.61 .Ноздрачев А.Д. Физиология вегетативной нервной системы. Л.: 1983.296 с.

53. Орлов В.А. Проблемы изучения качества жизни в современной медицине (обзор) / В.А. Орлов, С.Р Гиляревский // Москва. 1992, 161с.

54. Пальцев М.А., Иванов A.A. "Межклеточные взаимодействия". -Москва: Медицина, 1995.

55. Петухов В.А. Диагностика и результаты лечения внешнесекреторной недостаточности ПЖ при желчнокаменной болезни / В.А.Петухов, .В.М.Куливов , П.Ю. Туркин // Рос. мед. журнал — 2002. Т. 10. - № 8- 9 С.34- 39.

56. Пугачев A.B. Острый панкреатит./ А.В.Пугачев, Е.Е. Ачкасов. -Моска: изд. Профиль, 2007. 238с.

57. Ройт А., Бростофф Дж., Мейл Д. "Иммунология"- Москва: изд. Мир.-2000.-С.169-175.

58. Савельев B.C. Панкреонекрозы / В.С.Савельев, М.И.Филимонов, С.З.Бурневич. Москва: ООО «Медицинское информационное агенство», 2008. - 259с.

59. Садоков В.А. Клиническое течение алкогольного панкреатита /

60. B.А.Садоков// Тер. Архив. 2003. №3. - С.45-48.

61. Свиридюк В.З. Алкоголь и поджелудочная железа / В.З. Свиридюк //Терапевт. Архив. 1986. - № 6,- С. 136-141.

62. Севергина Э.С. Инсулинзависимый сахарный диабет взгляд морфолога. - Москва: ВИДАР., 2002. - 149с.

63. Сепиашвили Р.И. Физиология естественных киллеров. / Р.И.Сепиашвили ,И.П.Балмасова Москва: Медицина-Здоровье. -2000. - 455с.

64. Симаненков В.И. Возвращаясь к проблеме хронического панкреатита / В.И.Симаненков, Г.Ю.Кнорринг // Клин, медицина. — 2001. № 4. -С. 31-34.

65. Скуя H.A. Заболевания поджелудочной железы. / H.A. Скуя. -Москва: Медицина, 1986. 240с.

66. Тарасенко B.C. Характеристика иммунных нарушений у больных острым деструктивным панкреатитом./ В.С.Тарасенко, В. А.Кубышкин, А. И. Смолягин и др. // Хирургия. 2001. - № 4.1. C.31-34.

67. Терентьев A.A. Выявление гомологичных последовательностей в первичных структурах альфа фетопротеина и некоторых онкофетальных белков человека / А.А.Терентьев // Вестник РГМУ. -2001. -№5(20).-С.52-57.

68. Уголев A.M. Адаптация пищеварительной системы. /А.М.Уголев, Н.М.Тимофеева, А.А.Груздков. // Физиология адаптационных процессов: Рук. по физиологии. Москва.: Наука. 1986. - С.371 -480.

69. Фрейдлин И. С. Регуляторные функции провоспалительных цитокинов и острофазных белков / И.С. Фрейдлин, П.Г.Назаров // Вестн. РАМН. 1999. - 3 5. - с.28-23.

70. Хаитов P.M. Иммунология / Р.М.Хаитов, Г.А.Игнатьева, И.Г.Сидорович. Москва: Медицина, 2000. - 432с.

71. Хаитов P.M. Иммунная система и заболевания желудочно-кишечного тракта / P.M. Хаитов, Б.В.Пинегин // Вестн. РАМН. -1997. № 11. -С.13 - 17.

72. Хендерсон Д.М. Патофизиология органов пищеварения (перевод с английского) / Д.М. Хендерсон. Москва: Бином., 1997. - 288с.

73. Царегородцева Т.М. Цитокиновый статус при рецидивирующих заболеваниях органов пищеварения / Т.М.Царегородцева, Т.И.Серова, И.Е. Трубицына и др// Экспер. и клин, гастроэнтерология . 2004. -№1. - С.138.

74. Циммерман Я.С. Принципы построения рабочей классификации хронического панкреатита / Я.С. Циммерман // Клин. Мед. 1995. -№ 1.- С.61-64.

75. Циммерман Я.С. Хронический панкреатит: современное состояние проблемы. Часть 1. Дефиниция, распространенность, вопросы этиологии и патогенеза / Я.С. Циммерман // Клин.мед. 2007. - № 1. -С. 16-20.

76. Циммерман Я.С. Хронический панкреатит: современное состояние проблемы. Часть 2. Клиника, диагностика, классификация, принципы лечения / Я .С. Циммерман // Клин.мед. 2007. - № 2. - С. 9-14.

77. Черешнев В. А. Иммунология воспаления: роль цитокинов. /

78. В.А.Черешнев, Е. Ю. Гусев // Медицинская иммунология. 2001. -№ 3. — С.361-368.

79. Чернышев A.JI. Нарушение желчеобразовательной ижелчевыделительной функции печени при заболеваниях органов пищеварения. // Дисс. доктора мед. наук. Москва. - 1993. - 440с.

80. Яковенко А.В. Хронический панкреатит, клиника и диагностика / А.В.Яковенко, Григорьев П.Я. // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2007. - №6. - С.60 - 66.

81. Яковенко А.В. Практические подходы к лечению хронического панкреатита / Яковенко А.В., Агафонова Н.Я., Яковенко Э.П. // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2007. - №6.- С.67 70

82. Ярилин А.А. Система цитокинов и принципы ее функционирования в норме и патологии. / А.А. Ярилин // Иммунология. 1997. - № 7. -С. 7-13.

83. Akira S. IL-6 in biology and medicine / S. Akira, T.Taga, F. Kishimoto // Adv. Immunol. 1993. - Vol. 54. - P. 1-78.

84. Alien A. Mucus structure. /А. Alien, A.Leonard // Gastroenterol, clin. biol.- 1985.-Vol. 9, 12.-P.9-12.

85. American Diabetes Association Diagnosis and classification of diabetes mellitus // Diabetes Care. 2007. - Vol.30 - S42-S47.

86. Amman R.W. A clinically based classification system for alcoholic chronic pancreatitis summary of an international workshop on chronic pancreatitis / R.W. Amman // Pacreas. 1997 - Vol. 14. - P. 215 - 221.

87. Ammann R.W. The natural history of pain in alcoholic chronic pancreatitis. / R.W Ammann, B. Muellhaupt // Gastroenterology. 1999. -Vol. 116.-P. 1132-1140.

88. Andoh A. Inhibitory effects of somatostatin on tumor necrosis factoiv alpha-induced interleukin-6 secretion in human pancreatic periacinar myofibroblasts. / A.Andoh, K.Hata, M. Shimada.et al. // Int J Mol Med.- 2002. № 1. - P.89-83.

89. Andren Sandberrg A. Giessen international workshop on interactions of exocrine and endocrine pancreatic diseases./ A.Andren -Sandberrg, P.D.Hardt // Jop.J Pancreas (Online) - 2005 - Vol.6 (4) -P.382 — 405.

90. Apte M.V. Ethanol-induced alterations in messenger RNA.// L. Lab. Clin. Med. 1995 - Vol. 125 - P. 634 - 640.

91. Apte M.V. Periacinar stellate shaped cells in rat pancreas: identification, isolation, and culture. /M.V. Apte , P.S.Haber, T.L.Applegate, et al. //Gut 1998. - Vol.43. - P. 128-133.

92. Argent B.E., Pancreatic ducts: Cellular mechanism and control of bicarbonate secretion. Physiology of Gastrointestinal tract / B.E Argent, R.M.Case //New York. Raven Press. 1994 P.452.

93. Asaumi H. The stimulatory effects of various extracellular matrix on rat pancreatic stellate cells / H.Asaumi, M.Taguchi et all. // Pancreatology. 2008.-8 (3).- p. 299.

94. Bachem M.G. Identification, culture, and characterization of pancreatic stellate cells in rats and humans. / M.G. Bachem, E.Schneider, H.Gross. et al. //Gastroenterology. 1998. - Vol.115. - P.421-432.

95. Bagul A., Evaluation of the Manchester Classification System for Chronic Pancreatitis./ A.Bagul, A.K.Siriwardena //JOP. J Pancreas (Online) 2006; - 7(4): P.390 - 396.

96. Beger H.G. Diseases of the Pancreas. / H.G.Beger, S.Matsuno, J.L.Cameron (ed.) //Springer Berlin Heidlberg New York. 2008. - 949p.

97. Beger H.G. Diseases of the Pancreas. Current Surgical Therapy.Springer. / H.G. Beger, S.Matsuno, J.L.Cameron (ed) //Berlin Heidelberg New York. -949p.-2007.

98. Beger H.G. The Paancreas / H.G. Beger et.al.// Blackwell Science. -1998. Vol.l. -P.886.

99. Beger H.G. The Pancreas: an integrated textbook of basic science, medicine and surgery 2nd ed. / H. G. Berger et al.// Blackwell. - 2008. - 1006p

100. Bernard J.P. Inhibition of nucleation and crystal growth of calcium carbonate by human lithostathine. / J.P. Bernard, Z.Aurich, G.Montano // Gastroenterology 1992. - Vol.103 - P. 1277 - 1284.

101. Bhatia M. Inflammatory mediators in acute pancreatitis./M. Brady , S.Shokuhi, S.Christmas , J.P.Neoptolemos ,J. Slavin // J Pathol. 2000. -Vol.19. - P.117-125.

102. Blandina P. Muscarinic cholinoceptors in rat mast cells. Demonstration by direct binding / P., Blandina,R. Fentozzi, P.F.Mannamoni et al. // Proc. BPS. 1980. Vol.18 - P. 109-110.

103. Bonica J.J.(ed) The management of pain. Philadelphia: Lea and Febiger, 1990.

104. Bonior J. Does endotoxemia in the infant rats modulate apoptosis in thé pancreatic acinar cells?/ J.Bonior et all. //Pancreatology. 2008. -Vol.8 (3). -P. 298.

105. Carey M.C. Hyperparathyroidism associatel with chronic pancreatitis in a family / M.C.Carey // Ibid. 1968. - №9. - P. 700 - 703.

106. Cavallini G. Long-term follow-up of patients with chronic pancreatitis in Italy / G.Cavallini,L. Frulloni, P.Pederzoli et all. // Scand. J.Gastroenterol. 1998. - Vol. 33 -P.880-889.

107. Chari S.T. The problem of classification and stging of chronic pancreatitis: proposal based on current knowledge and its natural history /

108. S.T. Chari, M.V. Singer // ScandJ. Gastroenterol. 1994. - Vol.29. - P. 949 - 960.

109. Chey W.Y. Neural control of the release and action of secretin. / W.Y. Chey, T.M.Chang //J.of Physiology and Pharmacology. 2003. -Vol.54 (4).-P. 105-112.

110. Chris E. Pancreatitis and Its Complications edited by / Chris E. Forsmark, MD. // Humana Press. 2005. - Vol. 77 - P.338.

111. Ciccocioppo R., Cifone M., Parroni R. et all. Cytolitic mechanisms of intraepithelial lymphocites in coeliac disease /R. Ciccocioppo, M.Cifone, R.Parroni et all. // Clin.exper.Immunol. - 2000. - Vol. 120., №2. -P.235 -240.

112. Comfort M. Pedigree of a family with hereditary relapsing pancreatitis. / M.Comfort , A.Steinberg // Gastroenterology.— 1952.— №21.—P.54-63.

113. Corazziari E., Sphincter of Oddi dysfunction / E. Corazziari // Dig. Liver Dis.-2003.- Vol.35. Supp.3.-P.S26 - S29.

114. Czako L. Interactions between the endocrine and exocrine pancreas and their clinical relevanc / L.Czako ,H. Hegyi., J.Z.Rakonczay , Jr., Z. et. all. // Pancreatology 2009. - vol.9.(4) - P. 351-359.

115. De Dios I. Chemokine production in acute pancreatitis induced by bile-pancreatic duct obstruction effect of N-acetylcystein, / l.De Dios, L.Ramudo et al. // Pancreatology. 2008. - Vol.8 (3) - P. 286.

116. Descamps F J. Gelatinase B is diabetogenic in acute and chronic pancreatitis by cleaving insulin. / F.J. Descamps, P.E.Van den Sken, E.Martens, et al. // Faseb J. 2003. - Vol. 17 (8). - P. 887-886.

117. Diem P: Pathogenesis and treatment of diabetes secondary to chronic pancreatitis; in Buchler MW, Friess H, Uhl W, Malfertheiner P (eds): Chronic Pancreatitis. Novel Concepts in Biology and Therapy. Berlin, Blackwell, 2002, 355-358p.

118. Dominguez-Munoz J.E. Fecal elastase test: evaluation of a new noninvasive pancreatic function test /J.E. Dominguez-Munoz, C.Hieronymus, T.Sanerbruch, Malfertheiner P. // Am. J. Gastroenterol . -1995. Vol.90 (10). - P. 1834-1837.

119. Dominguez-Munoz J.E. Clni al Pancreatology for practicing gastroenterologistsand sugeons. Ed. J.E. Dominguez-Munoz. // A Blackwell Publishing Company. 2005. - 535p .

120. Dominguez-Munoz J.Enrigue. Clinical Pancreatology for Practising Gastroenterologists and Surgeons / Edited by J.Enrigue Dominguez-Munoz,2007. 535 p.

121. Drossman D.A. The functional gastrointestinal disorders and the Rome II process / D.A.Drossman // Gut. 1999. - Vol. 45, Suppl.2. -P.Ill — 115.

122. Emmrich J. Immunohistochemical characterization of the Pancreatic Cellular Infiltrate in Normal Pancreas, Chronic Pancreatitis and Pancreatic

123. Carcinoma. / J.Emmrich, I. Weber, M.Nausch,et al. //Digestion. 1998. - Vol.59. - P.1972-1980.

124. Endocrine pancreatic insufficiency in cronic pancreatitis / N. Angelopoulos, С. Dervenis, A.Goula et al.// Pancreatology 2005. -vol.5.-P. 122-131.

125. Etamad B. Chronic pancreatitis: Diagnosis, classification, and new genetic developments / B.Etamad, D. C. Whitcomb // Gastroentelogy. -2001. Vol. 120. - P. 682-707.

126. Evans S.W. The Cytokines: physiological and pathological aspects / S.W.Evans , J.T.Whicher J.T //Adv.clin.Chem. 1993. Vol, 30 - P. 1- 8.

127. Evilevitch L.CCK Regulates Pancreatic Enzyme Secretion via Duodenal Pancreatic Reflexes in Pigs./ L. Evilevitch, B. R. Wetrom, S. G. Pierzynowski //Scand. J of Gastroenter. 2003,vol. 38, № 2, 2001 -2006.

128. Ewald N. Enzyme release from cultured human pancreatic acini. / N.Ewald , H. Jahr et al. //Pancreatology . 2008. - Vol.8 (3). - P. 312.

129. Fogar P. Transforming growth factor beta. / P.Fqgarfet al. // S.J.Med.—1998,—Vol.29(5).-P.277-287.

130. Formark С. E. Pancreatitis and Complications / C.E.Formark. -University of Florida College of Medicine, Gainesville, FL; Humana Press. Tonowa, New Jersey., 2005 338 p.

131. Formark С. E. Ранняя диагностика хронического панкреатита / C.E.Formark // Clinical Gastroenter. And Hepatol. 2009. - Vol.2,№4. -P.246-248.

132. Freedman S.D. GP2, the homologue to the renal cast protein uromoduline is a major component of intraductal plugs in chronicpancreatitis. / S.D.Freedman, K.Sakamoto, R.P.Venu // J.Clin. Invest.— 1993.— №92(1).— P.83-90.

133. Fukushima RK. Jeiunal bacterial flora and deconugation of bill acids. / R.K.Fukushima, K.Shindp, R.Yamazaki et al. // J. Germfree. 2001. -Vol.5.No.l.-P.14- 19.

134. Gardner T. The effect of chronic pancreatitis on employment: results of a multicenter studi (abstr) / T. Gardner, A.Kennedy, A. Geirud et al. // Am. J. Gastroenterol. 2008. - Vol. 103. - P. S65-A65.

135. Giaroni C., Somaini L., Marino F. et al. Modulation of enteric cholinergic neurones by hetero- and autoreceptors: cooperation among inhibitory input / C. Giaroni, L.omaini L., F.Marino et al. // Life Sci. 1999.-Vol. 65-P.813-821.1999.

136. Govindarajan M. Histopatology and immunohistochemistry of pancreatic islets in fibro-calculous pancreatic diabetes / M.Govindarajan, V.Mohan, K.Deepa et. al. // Diabetes Res. Clin. Pract. 2001. - Vol. 51 (1).- P. 29.

137. Haber P.S. Chronic ethanol consumption increases nhe fragility of rat zymogen granulas. / P.S. Haber, J.S.Wilson, M.V. Apte et. al.//Ibid. -1994 Vol.35 - P.474 - 1478.

138. Hardt P.D. Pancreatic exocrine function in patients with Tipe 1 and 2 diabetes mellitus / P.D,Hardt A.Krauss, L.Bretz, et al. // Acta Diabetol. -2000.-vol. 37-p. 105-110.

139. Hayakawa H. Induction and involvement of endogenous IGF-1 in pancreas regeneration after partial pancreatectomy in the dog / H.Hayakawa, Y.Kawarada, R.Mizumoto, H.Hibasami, M.Tanaka, K.Nakashima // J.Endocrinol. 1996. - Vol, 149. - P.259-267.

140. Hiroto Masahino. Autophagy activates trypsinogen within the pancreatic acinar cells and induces acute pancreatitis. / Hiroto Masahino, M.Ohinuraya et al. //Pancreatology. 2008. - Vol.8 (3). - P. 293.

141. Icrs A. Low fecal elastase-1 type 1 diabetes mellitus. / A.Icrs, B.Haastert, G.Giani, W.Rathman // Z. Gastroenterol. 2001. - vol. 39 -p.823 - 830.

142. Irvine E. J. Measuring guality of lifea review / E.J.Irvine //Scand. J. Gastroenterol- 1997 Vol. 31. (Suppl.221). - P. 5-7.

143. Ito T.Research Committee of Intractable Diseases of the Pancreas: Pancreatic diabetes in a follow-up survey of chronic pancreatitis in Japan / T.lto , M. Otsuki,T. Itoi, T.Shimosegawa et al. // J Gastroenterol. -2007.- Vol. 42-P. 291-297.

144. Jason J.Comparison of serum and cell-specific cytokines in humans /J. Jason, M.Byrd, W.Jarvis et al. // Clinic.and Diagn. Lab. Immunol. -2001. Vol., 8, N6.-P. 1097- 1103.

145. Jifillesley К. 5-HT is present in nerves of guinea pig sphincter of Oddi and depolarizes sphincter of Oddi neurons /К. Jifillesley, G.M.Mawe // Am. J. Physiol. 1998. - Nov. - 275.(5 Pt 1) - G.1018-27.

146. Johnson C.D. Pancreatic Disease. Basic Science and Clinical Management / Johnson C.D., and Imrie C.W. // Springer: Verlag, London. -2004.-490 p.

147. Karlsson Sven. Cholecystokinin and Regulation of Insulin Secretion / Karlsson Sven, B.O. Ahren // Scand. J. Gastroenterol. 1992. - Vol.27. -P.161-165m.

148. Kataoka K. Assessment of exocrine pancreatic disfunction in chronic pancreatitis. / K.Kataok, M.Hopoda, H.Yasuda // Digestion. 1990.- Vol. 60. (Suppl 1)-P. 86-92.

149. Katschiski M. Дуоденальная секреция и фекальная экскреция панкреатической эластазы-1 у здоровых лиц и больных хроническим панкреатитом / M.Katschiski ,J. Schirra , A.Bross A. et al. //. Pancreas. 1997.-Vol.15.-P. 191-200.

150. Keel M. Pancreatic stone protein/regenerating protein activates granulocytes and is highly increased in blood during post-traumatic sepsis. / M. Keel et al. // Pancreatology. 2008. - Vol. 8 (3). - P.308.

151. Keiles S. Identification of CFTR, PRSSI and SPINK 1 mutations in 381 patients with pancreatitis / S. Keiles, N. Kammesheidt // Pancreas. -2006. - Vol. 33 - P. 221-227.

152. Kemppainen E. Estimating alcohol consumption / E.Kemppainen // Pancreatology.-2007.-Vol.7, № 2 3-P. 157-161.

153. Klopell G. Pathology of Chronic Pancreatitis. / G.Klopell, B.Maillet //Chapter 73 In «The Pancreas'Eds Beger HG, et al. pp. 720-723. Blackwell Science Ltd., 1998.

154. Kloppell G. Chronic pancreatitis: evolution of the disease. /G. Kloppell, B. Maillet //Hepatogasroenterology. 1991. - Vol. 38. - P. 408 -412.

155. Kloppell G. Pathology of acute and chronic pancreatitis. / G.Kloppell, B.Maillet // Pancreas. 1993. - Vol. 8. - P. 659 - 670.

156. Koizumi M. Pancreatic diabetes in Japan / M.Koizumi, Y.Yoshida, N.Abe //Pancreas 1998.-Vol.16.-P. 385-391.

157. Kosachenko A.V. Effecn of liposomal citotoxic in the initial phase of experimental acute pancreatitis. / A.V.Kosachenko, L.N. Voronina // Pancreatology. 2008. - Vol. 8 (3). - P.287 .

158. Kusnierz L. The chendges in pancreatic microcirculatory perfusion following experimentally induced acute pancreatitis. / L. Kusnierz, P. Lampe et al. // Pancreatology. 2008. - Vol.8 (3). - P.290-291.

159. Lankisch P.G. What is the risk alcoholic pancreatitis in heavy drinkers? / . Lankisch P.G., A. B. Lowenfels, P. Maisonneuve // Pancreas.2005 Vol.25. - P.411-412.

160. Lankisch P.G. Natural course in chronic pancreatitis: pain, exocrine and endocrine pancreatic insufficiency and prognosis of the disease / Lankisch PG, Lohr-Hoppe A, Otto J, Creutfeldt W // Digestion 1993. -vol. 54.-p. 148- 155.

161. Lankisch P.G. Естественное течение острого панкреатита. Что мы знаем сегодня и что нам нужно знать завтра (лекция) / P.G. Lankisch // Вестник Клуба Панкреатологов 2009. - № 23. - С.7-12.

162. Larsen S. Glucose counter regulation in diabetes secondary to chronic pancretitis. /S. Larsen, J.Hilsted, E.K. Philipstn et al. //Metabolism - 1990. - vol.39 - p.138 - 143.

163. Layer P. The different courses of chronic pancreatitis. / P.Layer et.al. //Gastroenterology.— 1994,—№107.—P.1481-1487.

164. Lee КN. Mutation analysis of SPINKI and CFTR gene in Korean patients with alcoholic chronic pancreatitis / Lee KN, Ryu JK, Yoon WJ et. al. // Dig Dig Sci. 2005. - Vol.50. - P. 1852.

165. Leeson T.S. Text/Atlas of Hystology. / C.R.Leeson, F.F.Paparo //Philadelphia;!,. Toronto, 1988. - P.463 - 475.

166. Levy P. Mortality factors associated with chronic pancreatitis. Unidimensional and multidimensional analysis of a medical — surgical series of 240 patients / P. Levy,C. Milan , J.P.Pignon et. all. // Pancreatology 1989. - Vol.96. - P. 1165 - 1172.

167. Liddle R.A. Cholecystokinin // Armu. Rev. Physiol. 1997. Vol. 59. -P. 221-242.

168. Lifson N. Blood flow to the rabbin pancreas with special reference to islets of Langerhanse. / N. Lifson, K.G.Kramlinger, R.R.Mayrand, E.J.Lender.//Gastroenterology. 1980. - Vol.79, № 3. - P.466-473.

169. Lindkvist B. Prospective cohord study of smoking in acute pancreatitis / B.Lindkvist, S. Appelros, J.Manjer, G.Berglund // Pancreatology. 2008. - Vol. 96, No 8 (1) - P. 63 - 70.

170. Livingstom M. Chemokine Wegmeiser des Immunsystems / M.Livingstom // UNI Press. - 2000. - Vol. 107. -P.13-15.

171. Lordal M. Serotonin stimulates migrating myoelectric complex via 5-tnyreceptors dependent on cholinergic pathways in rat small intestine / M. Lordal, P.M.Hellstrom //Neurogastroenterol. Mot. 1999. - Vol. 1. -11-P. 1-10.

172. Ludwig C.V. Fibroblast stimulate acinar cells proliferation through IGF-1 during regeneration from acute pancreatitis / C.V.Ludwig, A.Menke, G.Adler, M.P.Lutz. // Am J.Physiol. 1999.-Vol.276. - G193-198.

173. Malka D. Risk factors for diabetes mellitus in chronic pancreatitis. / D.Malka, P.Hammel, A.Sauvenet, et. al. // J. Gastroenterology 2000. -Vol.119-P. 1324-1332.

174. Malka D. Risk factors for diabetes mellitus in chronic pancreatitis. / D.Malka, P.Hammel, A.Sauvenet, et. al. // J. Gastroenterology 2000. -Vol.119-P. 1324- 1332.

175. Malla S. The role autophagy in acute pancreatitis friend or foe? / S. Malla et al. //Pancreatology. - 2008. - Vol.8 (3). - P.292.

176. Marks V. The enteroinsular axis / V.Marks // J.Clin.Path. 1980. -vol. 33 -p.32-42.

177. Martinez-Augustin O. Effect of psychogenic stress on gastrointestinal function / O.Martinez-Augustin , F.J. Sanches de Medina , F.Sanches de Medina //J. Physiol. Biochem. 2000. = Vol. 56 - P. 259- 274.2000.

178. Mashimo H. Neuronal constitutive nitric oxide synthase is involved in murine enteric inhibitory neurotransmission / H.Mashimo H, X.D.He , P.L.Huang et al. . // J. Clin. Invest. 1996. - Vol. 98 - P. 8-13.

179. McKay C. J. Increased monoctyte cytokine production in association with systemic complications in acute pancreatitis. / C.J.McKay, G.Gallagher, B. Brooks, et al. //Br J Surg. 1996. - Vol.8. - P.919-923.

180. Morisset J. Localisation of cholecystokinin receptor subtypes in the endocrine pancreas. / J.Morisset, S.Julien, L.Laine //J. of the Histochemistry and Cytochemistry. 2003. - Vol.51 -P. 1501-1513.

181. Nelms K. The IL-4 receptor / K. Nelms, J. Ryan , W.Paul // Ann. Rev. Immunol. 1999. - Vol. 17. - P. 701-738.

182. Noone P.G.Cystic fibrosis gene mutations and pancreatitis risk: relation to epithelial ion transport and trypsin inhibitor gene mutations / P.G.Noone, Z. Zhou, L.M. Silverma et al. // Gastroenterology. 2001. -Vol. 121.-P. 1310-1319.

183. Odinokova I.V. Mitochondrial mechanisms of death responses of pancreatitis./ I.V.Odinokova et al. //Pancreatology. 2008. - Vol.8 (3). -P.287-288.

184. Owyang C. Chronic pancreatitis / Owyang C., Matthew J., DiMagno //TEXTBOOK OF Gastroenterology / Ed. Tadataka Yamada Oxford: wiley-blackwell, 2009. - Vol. 2-P.1811-1852.

185. Pancreatic 1981. Disease. Diagnosis and Therapy // Ed.T.L. Dent. -New-York:: Grune and Stratton. — P.554.

186. Pancreatitis classification of Marseilles //Roma 1988.11 Scand. J. Gastroenterol. 1989. - Vol. 24, № 6. - P.641-649.

187. Pedersen N. Alcohol Modulates Levels of Interleukin 6 and Monocyte Chemoattractant Protein - lin Chronic Pancreatitis / N.Pedersen, S.Larsen, J.B.Seidelin , O.H. Nielsen //Cand. J. of Gastrenter. - 2004. - Vol. 39. - №3. - P.277- 282.

188. Pezzili R. Pancreatic stellate cells and chronic alcoholic pancreatitis/ R. Pezzili // Jop. J Pancreas. 2007. - Vol.8.,№ 2 - P.254-257.

189. Pezzilli R. Alcohol, Inflammation and Gene Modifications in Chronic Pacreatitis / R.Pezzilli // JOP. Pancreas (Online). 2008. - Vol. 991 -P.76 - 77.

190. Postorino A., Serio R., Mule F. et al. Modulation of non-adrenergic non-cholinergic inhibitory transmission in rat duodenum: role of opiates and 5-hydroxytryptamine. // Arch. Ital. Biol. 1993. Vol. 131. P. 235-243.

191. Quilliot D. Evidence that diabetes mellitus favors impaired metabolism of zinc, copper, and selenium in chronic pancreatitis. /D,Quilliot. ,B.Dousset, B.Guerci, et al. // Pancreas 2001. - vol.22 - p. 299-306.

192. Ramnath R. Participation of phospholipase C in SP-induced chemokine production in hfycreatic acinar cells./ R. Ramnath, J.Sun, et. al. // Pancreatology. 2008. - 8 (3). -p.288.

193. Riepl R.L. The role of bile in the regulation of exocrine pancreatic secretion. / R.L.Riepl, P.Lehnert //Scand.J.Gastroenterol. 1992. - Vol.27. -P.625-631.

194. Sackett D. Evedencebased medicine / D.Sackett, W.Richardson, W. Rosenberg R. Haynes //Edinburgh. 1997. - C.409 .

195. Saillan-Barreau C. Di Evidence for a functional role of the cholecystokinin B gastrin receptor in the human fetal adult pancreas. / C.Saillan-Barreau, M.Dufresne, P.Clerc, D.Sanchez et al. //Diabetes . -1999.-Vol.34.-P. 390-394.

196. Sarles H. The pancreatitis classification of Marseilles-Rome 1988 / H.Sarles et al. // Scand. J. Gastroenterol. 1989. - Vol.24, № 6. - P. 641-642.

197. Schneider A. Hereditary pancreatitis: a model for inflammatory diseases of the pancreas./ A.Schneider, D.C. Whitcomb// Best Pract Res Clin Gastroenterol. 2002. - Vol.16. -P.682-707.

198. Sharer N. Mutations of the cystis fibrosis gene in patients with chronic pancreatitis / Sharer N, Schwarz M, Malone G. et al. //N Engl J Med. -1998.-Vol. 339.-P.645.

199. Singh M. Alcoholic pancreatitis // Int. J. Pancreatol. 1991. - Vol. 8, №2. - P.l 11-118.

200. Sjoberg R.J. Pancreatic diabetes mellitus. / R.J.Sjoberg, G.S.Ridd // Diabetes Care 1989 - vol.12 - 715 - 724.

201. Southgate D.A. Digestion and metabolism of sugars //Am. J.Clin.Nutr.- 1995. Vol.62. - S203; Ushijima K. Carbohydrate malabsorption / D.A.Southgate , J.E.Riby, N.Ketchmer //Pediatr.Clin. North. Am. - 1995.- Vol. 42. P. 899.

202. Spandens A. Prevalence of gastrointestinal symptoms in young and middle aged diabetic patients. /А. Spandens , V.El-Salhy, O.Suhr, et. al. // Scandinavian J. of Gastroenteroliogy. - 1999. - Vol. 34. № 12. -P. 1196- 1202.

203. Sparmann G. Pancreatic fibrosis in experimental pancreatitis induced by dibutylin dichloride. / G. Sparmann, G.Mercord, A.Jaschke, H.Nizze, Jonas ., M.Lohr, et al. //Gastroenterology. 1997. - Vol. 112. - P. 166472.

204. Steer M.L. Chronic pancreatitis. / M.L.Steer, Waxman, S.Freedman // N.Engl. J. Med.— 1995.—№332.—P.1482-1490.

205. Strobel O., Merz D. Role and diagnostic potencial of HMGB 1, a marcer of necrosis and pro-inflammatory mediator, in experimental acute pancreatitis. // Pancreatology. 2008. - Vol.8 (3). - P.290.

206. Strate Т. Лечение хронического панкреатита: резекция в сравнении с дренированием. Отдаленные результаты рондомизированного исследования / T.Strate, R. Bachmann, P. Busch et. al. // Clinical Gastroenter. And Hepatol. 2009. - Vol.2,№4. - P.266-271.

207. Su S.B. Expression of transforming growth factor-beta in spontaneous chronic pancreatitis in the WBN /S.B.Su Y.Motoo, MJ Xie, K.Miyazono, N.Sawabu //kob rat. Dig.Dis.Sci. 2000. - Vol. 45. - P. 151- 163.

208. Takemura K., Takada K., Mameya S., Kaibara M., Taniyama K. Regional and functional differences of 5-hydroxytryptamme-receptor subtypes in guinea pig stomach. Jpn J Pharmacol 1999, Jan; 79(1):41

209. Tang C. Cholecystokinin receptors in human pancreas and gall bladder muscle: a comparative study. / C. Tang, I.Biemond //Gastroenterology. 1996. - Vol.111. -P.1621-1626.

210. Tarsova N.I. Anti-peptide antibodies specific for the gastrin-cholecystokinin-B receptor. / N.I Tarsova ,T.D.Copeland, D.W.Farnsworth et al. //Lett.Pept.Sci. 1995. - Vol.1 -P.221-228.

211. Tashiro M. Increased expression of TGF beta 1 and extracellular matrix in chronic pancreatitis in two experimental rat model. / M.Tashiro, Y.Kihara, H.Nakamura et al. // Gastroenterology. 1998. - № 4 part 2. -P. G 2051.

212. Thomson A.W. "The Cytokine." - London, 1994, 615 p.

213. Toosi M.N. Pancreatic pseudotumor with sclerosing pancreato-cholangitis; is this a systevic disease? / M.N. Toosi, J.Heathcote // Am/ J Gastroenterol. 2004. - Vol. 99, № 2. - P.377 - 382.

214. Ulrich Weiss F. Germline mutation and gene polymorphism associated with human pancreatitis. / F. Ulrich Weiss , P.Simon, et al. //Endocrinol mtab clin N Am. 2006. - Vol. 35. -P. 289-302.

215. Uomo G. Inflammatory pancreatic diseases in older patients: recognition and management / Uomo G. // Drugs Aging — 2003. No 20(1)-P. 59-70.

216. Vaguero E. Myofibroblast proliferation, enchanced fibrogenesis and defective pancreatic repair induced by cyclosporine. / E.Vaguero,X.Molero, V.Puig-Divi // Gastroenterology. 1998. - № 4 part 2.-P. G 2062, 184

217. Venglovecz V. Effect of bile acids on Ion conductances in native pancreatic duct cells / V. Venglovecz , P.Yegyi, et al. // Pancreatology. -2008.-Vol. 8(3).-P. 289.

218. Verlaan M. Genetic polymorphisms in alcohol-metabolizing enzymes and chronic pancreatitis / M.Verlaan, R. Te Marsche, H. Poelofs et al. // Alcohol and Alcoholism. 2004. - Vol.39 - P.20 - 24.

219. Wakasugi H. Clinical assessment of pancreatic diabetes caused by chronic pancreatitis. / H. Wakasugi, A.Funakoshi, H.Iguchi // J. Gastroenterol. 1998. - Vol.33 - P.254 - 259.

220. Waldmann T.A., Tagaya J. "The multifaced regulation of interleukin-15 expression and the role of this cytokine in NK cell differentiation". - Ann. Rev. Immunol., 1999, 17, 19-49.

221. Ware J.E. The MOS36-item short form health survey (SF-36): I. Conceptuel framework and item selection / J.E.Ware, C.D. Sherbourne // Medical. Care. 1992. - Vol.30. - P. 473-483.

222. Wechsung E., Houvenaghel A. Are muscarinic receptors involved in the effect of serotonin on gastrointestinal electrical activity in the conscious piglet?//Zentralbl. Veterinarmed. 1994 - Vol. 41. - P. 459465.

223. Werner J. On the protective mechanisms of nitric oxide in acute pancreatitis / J. Werner, C.Fernandez-del-Castillo, J.A. Rivera et al. // Gut.- 1998.-Vol.4 3 (3)-P. 401 -407.

224. Whitcomb D.C. Hereditary panceatitis: New insights into acute and chronic pancreatitis // Gut. 1999. - Vol.45. - P. 317 - 322.

225. Whitcomb D.C. Multicenter approach to recurrent acute and chronic pancreatitis in the united states: the north American pancreatitis study 2 (NAPS2) / D.C. Whitcomb et al. // Pancreatology 2008. - vol.8.(4 - 5) -P. 520-531.

226. Wilhelmsen I. Quality of life in upper gastrointestinal disordes // Scand. J. of Gastroenterol. 1995. - Suppl. 221. - p.21 - 25.

227. Winston B. Cytokin-induced macrophage differentiation / Winston B., Krein P., Mowat C. et al. // Clin, and Invest. Med. -1999 Vol. 22, №6 -P.236-255.

228. Xie M. J. Expression of tumor necrosis factor-alpha, interleukin-6, and interferon-gamma in spontaneous chronic pancreatitis in the WBN/Kob rat / M.J. Xie, Y.Motoo, S. B .Su// Pancreas. 2001 - № 4. - P.400-408.

229. Yang B.M. Chemokines MCP-1 and RANTES in isolated rat pancreatic acinar cells treated with CCK and ethanol in vitro / B.M.Yang, A.G.Demain, A.Kingsnorth //Pancreas. 2000. - Vol.21. - P.22-31.

230. Yu J.H. Suppression of cerulein-induced cytokine expression by anioxidants in pancreatic acinar cells. / J. H. Yu, J.W.Lim, W.Namkung, H.Kim, K.H. Kim // Lab.Invest. 2002. - Vol.82. - P. 1359-1368.

231. Yubero S. Effect of immunomodulating treatments on necrotizing acute pancreatitis. / S.Yubero, M.A. Manso et al. // Pancreatology. -2008. Vol.8 (3). - P. 289., 109.

232. Zenker M. Genetic basis and pancreatic biology of Johanson-Blizzard syndrom. / M.Zenker J.Mayerle et al. // Endocrinol mtab clin N Am. -2006. Vol.35. -P.243-253.