Клинико-патогенетическое значение параметров липидного спектра крови в развитии ранних и отдаленных осложнений инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.05, кандидат наук Дылева, Юлия Александровна

• Дылева, Юлия Александровна
• кандидат наук
• 2014

Оглавление диссертации кандидат наук Дылева, Юлия Александровна

ОГЛАВЛЕНИЕ

Стр.

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Заболеваемость и смертность при инфаркте миокарда: современное состояние проблемы

1.2 Факторы риска развития инфаркта миокарда

1.3 Роль параметров липидтранспортной системы крови в развитии инфаркта миокарда

1.3.1 Традиционные параметры оценки липидтранспортной системы крови. Биологическая роль, клиническое значение

1.3.2 Свободные жирные кислоты - перспективный диагностический

и прогностический маркер инфаркта миокарда

1.3.2.1 Клиническая значимость определения уровня свободных жирных кислот при ишемической болезни сердца и инфаркте миокарда

1.3.3 Окислительно-модифицированные липопротеины низкой плотности и антитела к ним как фактор риска развития инфаркта

миокарда

1.3.3.1 Характеристика антител к окислительно-модифицированным липопротеинам низкой плотности, их биологическая роль и клиническая значимость

1.4 Подходы к оценке прогноза при инфаркте миокарда

ГЛАВА 2 МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Общая клиническая характеристика больных и распределение их по группам

2.2 Методы обследования пациентов

2.2.1 Лабораторные методы исследования

2.2.1.1 Исследование липидного обмена

2.2.1.1.1 Определение содержания холестерола

2.2.1.1.2 Определение содержания триацилглицеролов

2.2.1.1.3 Определение содержания холестерола липопротеинов высокой плотности

2.2.1.1.4 Определение содержания холестерола липопротеинов низкой плотности

2.2.1.1.5 Определение содержания холестерола липопротеинов очень низкой плотности

2.2.1.1.6 Определение содержания аполипопротеинов А1 и В

2.2.1.1.7 Определение содержания свободных жирных кислот

2.2.1.1.8 Определение окислительно-модифицированных липопротеинов низкой плотности

2.2.1.1.9 Определение содержания антител к окислительно-

модифицированным липопротеинам низкой плотности

2.2.1.2 Изучение показателей системы про-/антиоксиданты

2.2.1.2.1 Определение содержания перекисей

2.2.1.2.2 Определение содержания тиолсодержащих соединений

2.2.2 Общеклинические и инструментальные методы обследования

2.2.2.1 Электрокардиография

2.2.2.2 Исследование вариабельности ритма сердца

2.2.2.3 Эхокардиография

2.2.2.4 Ангиографическое исследование коронарного русла

2.2.3 Методы статистической обработки результатов

ГЛАВА 3 РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ И

ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

3.1 Особенности липидтранспортной системы крови у пациентов с инфарктом миокарда с подъемом вТ на 1-е и 12-е сутки госпитализации

3.2 Клиническая и прогностическая значимость маркеров липидтранспортной системы крови при инфаркте миокарда

3.2.1 Маркеры липидного спектра, окислительно-модифицированные

липопротеины низкой плотности, антитела к ним и параметры про-/антиоксидантной систем у пациентов с ИМпБТ в госпитальном периоде

3.2.2 Маркеры липидного спектра, окислительно-модифицированные липопротеины низкой плотности, антитела к ним и параметры про-/антиоксидантной систем у пациентов с ИМпБТ в сочетании с острой сердечной недостаточностью

3.2.3 Маркеры липидного спектра, окислительно-модифицированные липопротеины низкой плотности, антитела к ним и параметры про-/антиоксидантной систем у больных ИМпБТ, осложненным жизнеопасными нарушениями ритма сердца

3.2.4 Маркеры липидного спектра, окислительно-модифицированные липопротеины низкой плотности, антитела к ним и параметры про-/антиоксидантной систем у пациентов с ИМпЭТ и ранней постинфарктной стенокардией в госпитальном периоде

3.2.5 Параметры липидтранспортной системы крови и про-/антиоксидантной систем у пациентов с ИМпБТ в сочетании с многососудистым поражением коронарного русла

3.2.6 Параметры липидтранспортной системы крови и осложнения

инфаркта миокарда в течение 1 года наблюдения

3.3 Прогностическая значимость маркеров липидтранспортной

системы крови в оценке годового прогноза инфаркта миокарда

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-патогенетическое значение параметров липидного спектра крови в развитии ранних и отдаленных осложнений инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы исследования

Несмотря на достигнутые в последние годы значительные успехи в диагностике и лечении сердечно-сосудистых заболеваний ишемическая болезнь сердца (ИБС) и наиболее значимое и опасное ее проявление - инфаркт миокарда (ИМ) остаются главной причиной инвалидизации и смертности населения всех развитых стран [3, 4, 7, 23,42,224].

ИМ ассоциируется с высокой вероятностью развития госпитальных (ранних) и постгоспитальных (отдаленных) осложнений [190]: повторных острых коронарных событий, нарушений ритма сердца, сердечной недостаточности (СН), внезапной сердечной смерти [12]. Высокий уровень осложнений ИМ, возможно, является следствием недоучета важных факторов, влияющих на прогноз. Поиск наиболее значимых предикторов неблагоприятного исхода заболевания является актуальной проблемой.

Потенциальный интерес могут представлять свободные жирные кислоты (СЖК), патогенетическая роль которых обсуждается многими исследователями. В физиологических условиях СЖК выполняют функцию энергетического снабжения кардиомиоцитов. При ишемии основным источником энергии служит анаэробное окисление глюкозы. Содержание СЖК при этом повышается в сыворотке крови, что, вероятно, является потенциальным фактором развития повторных острых коронарных событий [168, 169, 181, 208].

Не менее перспективным направлением в изучении механизмов развития осложнений ИМ может являться определение окислительно-модифицированных липопротеинов низкой плотности (омЛПНП), играющих ключевую роль в атеротромбозе [128, 157, 221]. Одной из возможных причин накопления омЛПНП в крови является нарушение баланса в системе про-/антиоксиданты, с преобладанием процессов свободно-радикального окисления (перекисного окисления липидов). Известно, что омЛПНП активируют иммунокомпетентные

клетки, приводя к усиленной наработке антител к ним (Virella G., 2003; Wu R., 2004; Luoma J. S., 2005; Mayr M., 2006). На сегодняшний день остается малоизученной патогенетическая роль СЖК, омЛПНП и антител к ним в формировании ранних и отдаленных осложнений ИМ.

Степень научной разработанности темы исследования

Существенный вклад в исследование клинической значимости СЖК и омЛПНП у больных ССЗ внесли Bhardwaj A., Knuuti J., Lopaschuk G. D., Oliver M. F., Opie L. H., Pirro M., Van der Vusse G. J., Стаценко M. E., Туркина С. В. и др. Оценку роли омЛПНП и антител к ним у пациентов с заболеваниями сердечнососудистой системы проводили Khot U. N., Lopes-Virella М., Naruko Т., Schonfeld P., Steinberg D., Virella G., Walldius G., Wu. R., Воевода M. И., Рагино Ю. И. и другие исследователи. Вместе с тем, несмотря на многочисленные исследования, данные о комплексной оценке патогенетической, клинической и диагностической значимости данных маркеров у больных острым ИМ весьма противоречивы и единичны. Отсутствуют исследования о влиянии СЖК, омЛПНП и антител к ним на ранний и отдаленный прогноз у пациентов с ИМ с подъемом сегмента ST (HMnST).

Цель исследования: оценить патогенетическое значение и прогностическую ценность маркеров липидного спектра крови у пациентов с инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST.

Задачи исследования:

1. Выявить общие закономерности изменения параметров липидного профиля крови, включая свободные жирные кислоты, окислительно-модифицированные липопротеины низкой плотности и антитела к ним у пациентов с инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST в остром периоде заболевания.

2. Оценить связь между изменениями параметров липидного спектра сыворотки крови и развитием ранних осложнений инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST (острой сердечной недостаточности, жизнеопасных нарушений ритма сердца и ранней постинфарктной стенокардии).

it

3. Изучить особенности изменения баланса про-/антиоксидантной активности у пациентов с инфарктом миокарда с подъемом сегмента 8Т в зависимости от осложнений в госпитальном периоде.

4. Выявить зависимость изменений показателей липидного статуса у пациентов с инфарктом миокарда с подъемом сегмента БТ от количества стенозированных коронарных артерий.

5. Оценить прогностическую значимость параметров липидного профиля, про- и антиоксидантной активности плазмы крови в развитии прогрессирующей стенокардии, повторного инфаркта миокарда, декомпенсации сердечной недостаточности, острого нарушения мозгового кровообращения у больных, перенесших инфаркт миокарда с подъемом сегмента 8Т.

6. Разработать математическую модель индивидуального прогноза прогрессирующей стенокардии с учетом изменения показателей липидного профиля крови и параметров про-/антиоксидантной активности плазмы крови.

Научная новизна исследования

Доказано, что у пациентов с ИМпБТ отмечается высокое содержание СЖК, омЛПНП и антител к ним на 1-е сутки заболевания относительно контрольных значений и на 12-е сутки относительно содержания в 1-е сутки.

Установлено, что повышение концентрации СЖК, омЛПНП и антител к ним является фактором, определяющим течение ИМпБТ и его прогноз. На основании результатов оценки динамики изученных показателей в госпитальном периоде разработаны прогностические модели оценки риска ранних осложнений ИМ (острой сердечной недостаточности (ОСН), жизнеопасных нарушений ритма сердца (ЖНР), ранней постинфарктной стенокардии (РПИС), которые наряду с традиционными параметрами липидного спектра учитывают показатели антиоксидантного статуса с содержанием СЖК, омЛПНП и антител к ним (процент классификации моделей >75%).

Показано, что смещение баланса про-/антиоксидантной систем в сторону свободно-радикальной активности не зависит от течения ИМпБТ.

Выявлено, что с увеличением числа пораженных коронарных артерий у больных ИМп8Т возрастает содержание СЖК, омЛПНП и антител к ним.

Установлена наибольшая ценность СЖК (0111=4,8, 95% ДИ=2,0-10,1, р=0,011) в определении неблагоприятных отдаленных исходов ИМ, омЛПНП (0111=2,0, 95% ДИ=2,0-2,0, р=0,002) и антител к ним (ОШ=2,2, 95% ДИ=2,0-2,0, р=0,003), оцененных на 12-е сутки. Учитывая наибольшую значимость СЖК, установлено пороговое значение концентрации данного маркера (0,6 ммоль/л, площадь под ЯОС кривой - 0,753 чувствительность - 68%, специфичность - 58%) для прогноза неблагоприятного исхода ИМ в течение года, в частности нестабильной стенокардии.

Создана модель оценки индивидуального риска прогрессирования стенокардии в течение 619 дней после ИМ, в которую, как независимые предикторы, вошли СЖК и антитела к омЛПНП.

Теоретическая и практическая значимость работы

Результаты исследования расширяют представления об особенностях течения ИМ. Показана патогенетическая значимость изменений концентрации компонентов липидного профиля и антиоксидантной активности плазмы крови в развитии неблагоприятного течения ИМ.

Высокие значения концентрации СЖК, омЛПНП и антител к ним в сыворотке крови больных ИМ в острый и подострый периоды заболевания (1-е и 12-е сутки) позволяют повысить эффективность прогнозирования исходов ИМ у данной категории больных и являются основой дальнейшего изучения возможности их использования для диагностики ранних и отдаленных осложнений.

Впервые с помощью наиболее прогностически значимых параметров липидного профиля крови разработаны математические модели в виде формул для прогноза ранних осложнений ИМ (ОСН, ЖНР, РПИС), которые позволяют формировать группы риска с диагностической точностью более 75%. Определены вспомогательные биохимические критерии оценки отдаленного прогноза ИМ,

основанные на определении сывороточных концентраций СЖК, омЛПНП и антител к ним, оцененных на 12-е сутки ИМ.

Практическую значимость представляет так же возможность использования СЖК и антител к омЛПНП в качестве критерия прогноза прогрессирующей стенокардии в течение года после ИМ и выбора индивидуальной тактики динамического наблюдения и лечения больных.

Определение концентрации СЖК, омЛПНП и антител к ним представляет большой прогностический потенциал для стратификации риска осложнений госпитального и годового постинфарктного периодов и решения проблемы повышения эффективности вторичной профилактики.

Методология и методы исследования

Работа носит клинический характер. Для решения поставленных задач использовано количественное определение аналитов в сыворотке крови пациентов спектрофотометрическим, турбидиметрическим и иммуноферментным методами. Объект исследования - патогенетическая и прогностическая значимость параметров липидтранспортной системы крови в формировании осложнений ИМ. Предмет исследования - пациенты с ИМпБТ. Достоверность полученных данных подтверждена методами математической статистики.

Положения, выносимые на защиту:

1. Повышенное содержание СЖК, омЛПНП и антител к ним ассоциировано с неблагоприятным течением госпитального периода ИМ - ЖНР, РПИС и ОСН.

2. Неблагоприятные исходы годового периода после ИМ связаны с изменениями липидного профиля крови - концентраций СЖК, омЛПНП и антител к ним, оцененных на 12-е сутки заболевания.

3. Значимыми клинико-патогенетическими факторами развития прогрессирующей стенокардии в течение года после ИМ являются снижение концентрации СЖК и повышение уровня антител к омЛПНП, оцененные на 12-е сутки, что подтверждает полученная модель индивидуального прогноза заболевания.

Степень достоверности результатов

О достоверности результатов диссертационного исследования свидетельствует достаточная выборка больных, применение современных методов исследования, непосредственное участие соискателя в получении исходных данных, использование адекватных методов статистического анализа с помощью программ Statistica 6.1. фирмы InstallShield Software Corporation (США) и SPSS 10,0 for Windows SPSS Inc (США).

Апробация материалов диссертации

Основные результаты доложены и обсуждены на научно-практической конференции, посвященной 20-летию Кузбасского кардиологического центра (Кемерово, 2010), на всероссийской научно-практической конференции «Актуальные проблемы сердечно-сосудистой патологии» (Кемерово, 2010), на научно-практической конференции молодых ученых и студентов с международным участием «Проблемы медицины и биологии» (Кемерово, 2011), на конкурсе молодых ученых «Наука-практике 2011» (Кемерово, 2011), на всероссийской конференции «Актуальные проблемы лабораторной диагностики и биотехнологии» (Кемерово, 2012), на молодежном региональном форуме «Старт» Инновационный конвент «Кузбасс: Образование, наука, инновации» (Кемерово, 2012), на всероссийской конференции «Актуальные вопросы клинической и экспериментальной кардиологии» (Томск, 2013), на третьей научной сессии ФГБУ НИИ КПССЗ СО РАМН для молодых ученых «Наука-Практике» (Кемерово, 2013), на IV международном конгрессе «Кардиология на перекрестке наук» (Тюмень, 2013).

Поддержан грант «Разработка программного модуля поддержки принятия врачебных решений, по ведению больных после перенесенного инфаркта миокарда на основе прогностической модели риска» по программе «У.М.Н.И.К. -14» в Кемеровской области Федерального Фонда содействия развитию малых форм предприятий в научно-технической сфере.

Публикация результатов исследования

По теме диссертации опубликована 21 научная работа, из которых 16 статей в журналах, рекомендованных ВАК для публикации материалов диссертаций на соискание ученой степени кандидата наук.

Объем и структура работы

Диссертация изложена на 167 страницах машинописного текста, иллюстрирована 26 таблицами и 28 рисунками. Работа состоит из введения, трех глав (обзор литературы, материал и методы исследования, результаты собственных исследований и их обсуждение), заключения, содержит выводы, практические рекомендации и указатель литературы, включающий 53 ссылки на отечественные и 190 ссылок на зарубежные источники.

Личный вклад автора

Анализ данных литературы по теме диссертации, сбор первичных клинических и инструментальных данных обследования, выполнение лабораторных методов исследования, написание диссертации, анализ и статистическая обработка результатов выполнено лично автором.

Реализация результатов работы

Научные положения и практические рекомендации, сформулированные в диссертации, внедрены в практику отделений МБУЗ «Кемеровский кардиологический диспансер», г. Кемерово, Федерального государственного бюджетного научного учреждения «НИИ. Комплексных проблем сердечнососудистых заболеваний», г. Кемерово, ГАУЗ КОКБ, г. Кемерово.

ГЛАВА 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Заболеваемость и смертность при инфаркте миокарда: современное

состояние проблемы

Ведущей причиной смертности населения Российской Федерации (РФ) являются ССЗ. Их вклад в общую смертность составляет 57%. Только в 2007 году смертность населения от болезней системы кровообращения составила более 1 млн. 185 тысяч человек, в том числе от ИБС - 50,1% [28]. Стоит отметить, что показатели смертности от болезней сердца и сосудов в России являются одними из самых высоких в мире и занимают второе место по распространенности и смертности от ССЗ [15, 19, 110].

Существенная доля ССЗ приходится на острые формы ИБС, в частности на ИМ. Согласно данным официальной статистики, в России около 40% людей умирают в трудоспособном возрасте (25-64 года). При этом смертность мужчин трудоспособного возраста от ИМ в России выше, например, по сравнению с Францией, более чем в 10 раз [96].

Известен и тот факт, что средняя продолжительность жизни женщин в России превышает продолжительность жизни мужчин (разрыв составляет 12,5 лет), при этом от ССЗ женщин умирает больше (в 2007 году коэффициент смертности у мужчин составил 812, у женщин - 853). Высокая преждевременная смертность приводит к низкой ожидаемой продолжительности жизни населения России, показатели которой в России ниже, чем в странах Европейского союза, на 10-14 лет [21].

1.2

Факторы риска развития инфаркта миокарда

Результаты крупномасштабных международных исследований (в частности, исследования НЧТЕКНЕАЯТ) свидетельствуют о том, что во всем мире, независимо от региона проживания, актуальны 6 факторов, оказывающих влияние на риск развития ИМ. Среди них: дислипидемия, курение, артериальная гипертензия (АГ), абдоминальное ожирение, психосоциальные факторы (стресс, социальная изоляция, депрессия), сахарный диабет [21, 104].

Опубликованные в 2010 году результаты международного исследования ШТЕЯ5ТЯОКЕ показали, что практически те же факторы, и в первую очередь АГ, определяют риск развития мозгового инсульта [167].

Распространенность основных факторов риска (ФР) в России достаточно высока: курят 59,8 % взрослых мужчин и 9,1 % женщин, имеют АГ - 39,9 % и 41,1 %, гиперхолестеролемию - 56,9 % и 55,0 %, ожирение - 11,8 % и 26,5 %, соответственно [32]. Избыточно потребляют алкоголь 12,0 % мужчин и 3,0 % женщин. В последние десятилетия значительное влияние на здоровье населения страны оказывают психосоциальные факторы: психосоциальный стресс и тесно связанные с ним тревожные и депрессивные состояния [23]. Более чем у половины лиц, обращающихся в территориальные поликлиники, отмечается психосоциальный стресс среднего и высокого уровня, признаки психологической дезадаптации, тревожная и/или депрессивная симптоматика, которые увеличивают риск смерти от ССЗ.

Принимая во внимание тот факт, что этиология ССЗ многофакторна и ФР тесно сопряжены друг с другом, их влияние на здоровье стали рассматривать суммарно. Была сформулирована общепризнанная на сегодняшний день концепция суммарного кардиоваскулярного риска [46, 110].

К числу сердечно-сосудистых (кардиоваскулярных) заболеваний, взаимосвязанных и обусловленных атеросклерозом, относятся: АГ, ИБС, включая ее острые формы, цереброваскулярные болезни и их осложнения (мозговые

инсульты), поражения аорты (аневризмы стенки аорты), поражения периферических артерий, сердечная недостаточность (СН). ФР развития заболеваний атеросклеротического происхождения являются в целом общими, но в то же время имеются определенные отличия в зависимости от локализации атеросклеротического поражения. Так, курение играет большую роль в развитии периферического атеросклероза, а АГ - большую роль в развитии мозгового инсульта, чем в развитии ИБС [109].

Вместе с тем контроль ФР даже у больных ССЗ остается неадекватным. Об этом свидетельствуют результаты крупного (13935 больных) международного исследования EUROASPIRE III, в котором принимали участие 22 европейские страны, в том числе и Россия: у больных ИБС, перенесших ИМ, другие острые коронарные события и вмешательства по реваскуляризации миокарда, не достигается надлежащего контроля уровня холестерола, глюкозы, ФА, артериального давления (АД). Наиболее неблагоприятная ситуация у нас в стране наблюдается в отношении контроля дислипидемии, роль которой в развитии и прогрессировании ИБС сомнений не вызывает[109].

1.3 Роль параметров липидтранспортной системы крови в развитии

инфаркта миокарда

1.3.1 Традиционные параметры оценки липидтранспортной системы крови.

Биологическая роль, клиническое значение

К традиционным параметрам оценки липидтранспортной системы крови относятся такие показатели как общий холестерол (ОХС), триацилглицерол (ТАГ), холестерол липопротеинов низкой плотности (ХС ЛПНП), холестерол липопротеинов очень низкой плотности (ХС ЛПОНП), холестерол липопротеинов

высокой плотности (ХС ЛПВП), а так же аполипопротеины В (Ano В) и Al (Ano Al), являющиеся структурными частицами ЛПНП и ЛПВП соответственно. Роль данных параметров в развитии атеросклероза, ИБС, включая ИМ, изучена и доказана.

Так, во Фрамингемском исследовании и исследовании CSORE было показано, что между уровнем ХС и риском атерогенеза имеется линейная корреляция [17, 112]. Результаты исследований PROGAM и Copenhagen Male Study, свидетельствуют, что высокий уровень ТАГ и низкий уровень ХС ЛПВП, а особенно их сочетание вносят существенный вклад в развитие ИБС [236]. Кроме того, в другом международном исследовании INTERHEART, в котором приняли участие пациенты из 52 стран, было показано, что дислипидемия, оцененная по соотношению Ano В/Апо Al, имеет высокую прямую корреляцию с острым ИМ [106].

Кроме того отмечено, что увеличение ХС ЛПНП на 10% повышает риск развития кардиоваскулярных осложнений на 20% и сопряжено с индукцией воспалительного процесса, в то время как повышение концентрации ТАГ в крови ассоциируется с прямым атерогенным действием, снижением уровня ЛПВП, а так же прямым прокоагулянтным эффектом. На сегодняшний день получены убедительные данные, свидетельствующие о том, что гипертриацилглицеролемия является независимым и существенным фактором риска развития ИБС. Насыщенные триацилглицеролами липопротеины ассоциируются с развитием и прогрессированием атеросклероза в молодом возрасте. Высокий уровень ТАГ оказывает влияние на свертывающую систему крови, активирует VII фактор и коррелирует с повышенным уровнем ингибитора активатора плазминогена [20]. Гипертриацилглицеролемия приобретает особое значение при высоком индексе атерогенности (более 5) - в этом случае распространенность ОКС возрастает более чем в два раза по сравнению с лицами с нормальным уровнем ТАГ [20].

Определенную диагностическую ценность может представлять определение содержания Ano В, входящего в состав ЛПНП и Al - основного белкового компонента ЛПВП. Наиболее значимо их определение в случаях нормальной

¡4' '

А

концентрации ХС ЛПНП. Показано, что при увеличении содержания Ano В риск развития острых коронарных событий пропорционально увеличивается [2, 227]. Результаты проекта AMORIS, проводимого в Швеции в течение 8 лет и 3 месяцев, в котором наблюдались 98722 мужчины и 76831 женщина (возраст от 20 до 80 лет), свидетельствуют о значительном повышении содержания Ano В и снижении концентрации Ano Al в сыворотке крови. В течение указанного периода от острого ИМ умерли 3915 мужчин и 2461 женщина. Таким образом, высокий уровень Ano В строго коррелировал с повышенным риском ССЗ, а высокий уровень Ano Al явился кардиопротективным фактором, независящим от пола. [204]. В пользу этого свидетельствует так же исследование, проведенное сравнительно недавно, в котором показан высокий риск развития острого ИМ при избыточном содержании ХС-ЛПНП и Ano В, а так же низкой концентрации ХС ЛПВП и Ano Al [227].

Вместе с тем, данные литературы демонстрируют, что изменение содержания, как общего ХС, так и ХС липопротеинов не всегда объясняют все случаи развития сердечно-сосудистых заболеваний. Показано, что 20% всех сердечно-сосудистых событий происходит при отсутствии общепринятых факторов сердечно-сосудистого риска [192]. Так, 40% коронарных событий происходят при нормальных уровнях ХС ЛПВП [130]. Кроме того у лиц с нормальным уровнем ХС ЛПВП количество коронарных событий всего лишь на 30% меньше, чем у пациентов с пониженным уровнем этого показателя [194]. Значительная часть коронарных событий также происходит и при нормальных уровнях ХС ЛПНП. Эти факты служат основанием для продолжения поиска новых биохимических маркеров коронарного атеросклероза.

Одним из путей повышения эффективности прогнозирования развития и течения острых коронарных событий является поиск и использование диагностических показателей, наиболее точно отражающих атерогенный риск.

1.3.2 Свободные жирные кислоты - перспективный диагностический и прогностический маркер инфаркта миокарда

В отличие от традиционных параметров липидтранспортной системы крови СЖК могут являться новыми биохимическими маркерами клинических осложнений атеросклероза, учитывая их непосредственное отношение к метаболическим процессам в КМЦ. Так, СЖК представляют собой, главный энергетический субстрат организма. Образуются в результате синтеза и освобождаются в процессе липолиза ТАГ, накопленных в клетках жировой ткани. Тканевая липаза в адипоцитах находится под нейроэндокринным контролем, и ее активация осуществляется через аденилатциклазную систему. Другим источником СЖК плазмы служит гидролиз ТАГ, содержащихся в липопротеинах, под влиянием липопротеиновой липазы [170]. Период полужизни СЖК составляет 4-8 мин, они легко поглощаются из плазмы и окисляются мышечными клетками организма. Другой путь обмена СЖК заключается в поглощении печенью и ресинтезе в триацилглицеролы, которые затем могут транспортироваться из печени в составе ЛПОНП или окисляться до ацетил-СоА.

Выделяют ряд ключевых функций СЖК в клетках, среди которых - участие в синтезе аденозинтрифосфата (АТФ), роль посредников передачи клеточного сигнала (активация различных изоформ протеинкиназы С, инициирование апоптоза), лигандов ядерных факторов транскрипции и основных компонентов биологических мембран, но главная их функция - энергетическая [219]. СЖК традиционно рассматривают как основной метаболический ресурс для миокарда. В условиях покоя для обеспечения энергетических нужд сердца тратится 60-90% СЖК и только 10-30% глюкозы. Менее значительную долю (-10-30%) составляют недоокисленные продукты, выделяемые клетками других органов -лактат, пируват, кетоновые тела и аминокислоты (около 7%) [24]. Связано это с тем, что утилизация СЖК дает наиболее максимальный выход энергии на единицу субстрата. Эффективность энергообеспечения миокарда при

использовании СЖК как энергетического субстрата на 30% больше, чем при использовании глюкозы. В миокарде СЖК быстро метаболизируются за счет бета-окисления в митохондриях, что обеспечивает сердцу до 70% энергопотребностей [171,215].

Механизм же проникновения СЖК в миоциты представляет собой пассивную диффузию и/или белок-опосредованный вид транспорта. В цитоплазме, с длинной цепью СЖК связывается белок FABP, который предположительно и облегчает их транспортировку на внешнюю митохондриальную мембрану [98]. Интенсивность поступления СЖК в клетки миокарда определяется, прежде всего, их концентрацией в крови, которая может значительно изменяться в пределах - от 0,1 до 1,5 ммоль/л. Их содержание снижается после всасывания углеводов и возникающего вследствие этого выброса инсулина, но по мере снижения уровня глюкозы в крови после еды их уровень вновь повышается. Известно так же, что адреналин, глюкагон, гормон роста и адренокортикотропный гормон (АКТГ) способны повышать содержание СЖК. Главными физиологическими регуляторами содержания СЖК в плазме все же служат инсулин и адреналин.

Стоит отметить, что между СЖК и глюкозой как субстратами окисления существуют конкурентные взаимоотношения, и наличие СЖК препятствует утилизации глюкозы. Это связано с тем, что продукты b-окисления СЖК (восстановленный никотинамидадениндинуклеотид (НАД«Н), ацетил-КоА и ФАДН2) являются естественными ингибиторами ПДГ и препятствуют аэробному окислению глюкозы [98].

Как известно, при ишемии СЖК накапливается в крови [95] однако, чем больше содержание жирных кислот в плазме, тем меньше поступает глюкозы в кардиомиоциты, вплоть до полного прекращения. Избыток жирных кислот тормозит не только поступление глюкозы, но и ее утилизацию. Данный феномен получил название "The glucose fatty acid cycle" [163].

Кроме того, в условиях сердечной недостаточности или острого нарушения коронарного кровообращения в результате сопутствующей активации

симпатоадреналовой системы происходит усиление липолиза в адипоцитах и высвобождению СЖК из ТАГ, уровень которых резко повышается в крови [53]. В результате дефицита кислорода в КМЦ происходит накопление промежуточных продуктов обмена СЖК - ацил-КоА, ацетил-КоА и НАД*Н, угнетается ПДГ, устраняется возможность окислительной утилизации пирувата, в результате чего он практически полностью превращается в лактат. Формирующийся лактоацидоз вызывает разобщение тканевого дыхания и окислительного фосфорилирования и перегрузку кардиомиоцитов ионами кальция, активирует фосфолипазу А2 с последующим повреждением мембранных структур продуктами перекисного окисления липидов [53]. Помимо этого, промежуточные продукты обмена СЖК угнетают адениннуклеотидтранслоказу митохондрий и затрудняют перенос макроэргических фосфатов через их мембрану, способствуя усугублению энергодефицита КМЦ. Выраженность этих процессов возрастает по мере повышения тяжести ишемии миокарда, и приводит в конечном итоге к развитию тяжелого ацидоза, результатами которого вначале являются функциональные нарушения, а затем и гибель клеток миокарда [65].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Дылева, Юлия Александровна, 2014 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Активность перекисного окисления липидов и функциональное состояние миокарда при ремоделировании сердца крыс после экспериментального инфаркта / Т. Ю. Реброва, Д. С. Кондратьева, С. А. Афанасьев и др. // Кардиология. - 2007. - № 6. - С. 41-45.

2. Александров, А. А. Актуальные вопросы болезней сердца и сосудов / А. А. Александров // Патология кравообращения и кардиохирургия. - 2010. - № 2.

- С.4-11.

3. Александровский, Ю. А. Предболезненные состояния и пограничные психические расстройства / Ю. А. Александровский. - М. : Литерра., 2010. -272с.

4. Анализ смертности от сердечно-сосудистых заболеваний в 12 регионах Российской федерации, участвующих в исследовании «эпидемиология сердечнососудистых заболеваний в различных регионах России» / С. А. Шальнова, А. О. Конради, Ю. А. Карпов и др. // Российский кардиологический журнал. - 2012. -№5(97).-С. 6-11.

5. Белялов, Ф. И. Вариабельность сердечного ритма при многодневном наблюдении за течением нестабильной стенокардии / Ф. И. Белялов, С. Г. Куклин // Кардиология - 2002. - №1. - С. 48-51.

6. Бобровская, Е. Е. Предикторы осложненного течения и неблагоприятного прогноза у больных инфарктом миокарда / Е. Е. Бобровская, Н. Н. Бурова, В. Е. Кон // Артериальная гипертензия. - 2009. - Т. 15. - №5. - С. 539-541.

7. Болдырева, А. А. Очерки ангионеврологии / А. А. Болдырева, С. Л. Стволинский, Т. Н. Федорова. -М.: «Атмосфера», 2005. - С. 41-49.

8. Бельков, B.B.//http.www/cbio.ш.modules/news/article.php?storyid=2943.

9. Васина, Л. В. Механизмы дисфункции эндотелия при остром коронарном синдроме.: автореф. дис. ... д-ра мед.наук: 14.00.16 / Л. В. Васина.

- Санкт-Петербург, 2008. - 25 с.

10. Влияние ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента на океидативный стресс, функцию эндотелия у больных инфарктом миокарда / В. С. Задиониченко, К. С. Лексина, Н. Ю. Тимофеева и др // Кардиология. - 2009. -№7-8.-С. 32-37.

11. Влияние терапии розувастатином на липидный спектр, факторы воспаления и функцию эндотелия у больных ишемической болезнью сердца / И. В. Сергиенко, Е. Ю. Самойленко, В. П. Масенко и др. // Кардиология. - 2006. -№ 5. - С. 4-7.

12. Гайковая, Л. Б. Современные лабораторные маркеры в определении прогноза при остром коронарном синдроме и мониторинге терапии / Л. Б. Гайковая, Г. А. Кухарчик // Вестник аритмологии. - 2010. - № 58. - С. 52-59.

13. Гринштейн, Ю. И. Гипертония / Ю. И. Гринштейн, В. В. Шабалин. -Красноярск, 2001. - 124 с.

14. Дедов, И. И. Диабетическое сердце: основные закономерности / И. И. Дедов, А. А. Александров. - М., 2004. - 112 с.

15. Демографический ежегодник России : Статистический сборник. - М. : Росстат, 2010.-528 с.

16. Диагностика и коррекция нарушений липидного обмена с целью профилактики и лечения атеросклероза. Российские рекомендации, разработанные группой экспертов ВНОК. - М., 2009.

17. Диагностика и лечение стабильной стенокардии. Российские рекомендации (второй пересмотр), разработаны комитетом экспертов ВНОК. / Приложение 4 к журналу «Кардиоваскулярная терапия и профилактика». - 2008. -№7(6).

18. Ергина, Е. Б. Сердечно-сосудистые заболевания - самая частая причина смерти в России / Е. Б. Ергина // Материалы трудов 1-ой международной телеконференции «Проблемы и перспективы современной медицины, биологии и экологии». Фундаментальные науки и практика. - 2010. -Т. 1. - № 1. - С. 65-66.

19. Заболеваемость населения России в 2007 году. Статистические материалы. - Москва. — 2008.

20. Ишемическая болезнь сердца. / О. П. Шевченко, О. Д. Мишнев, А. О. Шевченко и др. - М.: Реафарм, 2005. - 416 с.

21. Кардиоваскулярная профилактика. Национальные рекомендации. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - № 10 (6). - 2011. - С. 1-64.

22. Карпов, Ю. А. Принципы ведения больных после инфаркта миокарда: профилактика осложнений с первых часов заболевания / Ю. А. Карпов // Consilium medicum. 2006. - Т. 8 (5). - С. 765-774.

23. Кпинико-эпидемиологическая программа изучения депрессии в кардиологической практике: у больных артериальной гипер- тонией и ишемической болезнью сердца (КООРДИНАТА): результаты многоцентрового исследования / Е. И. Чазов, Р. Г. Оганов, Г. В. Погосова. и др. // Кардиология. -2007.-№3.-С. 28-37.

24. Коронарная и сердечная недостаточность // под общей редакцией Р. С. Карпова. Томск : STT, 2005. - 716 с.

25. Краткосрочные экономические показатели Российской Федерации : Статистический сборник. - Госкомстат России. : М., 2008.

26. Липидный спектр крови и резистентность к окислению липопротеинов сыворотки крови у больных коронарным атеросклерозом в Западной Сибири / М. И. Воевода, Ю. И. Рагино, Е. В. Семаева и др. // Бюллетень СО РАМН. - 3 (109). - 2003. - С.47-50.

27. Нагорнев, В. А. Патогенез атеросклероза / Нагорнев В. А. - СПб. : Медицина, 2006. - 387 с.

28. Национальные рекомендации ВНОК. Кардиоваскулярная профилактика. М.: 2011. - 64 с.

29. Никитин, Ю. П. Новые фундаментальные и прикладные основы атерогенеза / Ю. П. Никитин // Бюллетень СО РАМН. - 2006. - № 2 (120). - С. 6-14.

30. Оганов, Р. Г. Смертность от сердечно-сосудистых и других хронических неинфекционных заболеваний среди трудоспособного населения России / Р. Г. Оганов., Г. Я. Масленникова // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2002. - № 3. С. 4-8.

31. Оганов, Р. Г. Эпидемиология и профилактика сердечно-сосудистых заболеваний в России // Сердечно-сосудистая патология. Современное состояние проблемы : сб. тр. к 80-летию акад. Е. И. Чазова. - М., 2009. - С. 174-183.

32. Оганов, Р. Г. Эпидемию сердечно-сосудистых заболеваний можно остановить усилением профилактики / Р. Г. Оганов, Г. Я. Масленникова // Профилактическая медицина. - 2009. - Т. 12. - № 6. С. 3-7.

33. Окислительная модификация липидов и протеинов при осложнении коронарного атеросклероза / Ю. И. Рагино, Е. В. Садовский, А. С. Кривчун и др. // Атеросклероз и дислипидемии. - 2012. - № 2. С. 27-31.

34. Окислительный стресс: Патологические состояния и заболевания / Е. Б. Меныцикова, Н. К. Зенков, В. С. Ланкин и др. - Новосибирск : APTA, 2008. -284 с.

35. Особенности реабилитации и прогнозирование исходов при инфаркте миокарда, отягощенном нарушениями ритма / Н. И. Тарасов, В. Н. Каретникова, Е. В. Малахович и др. // Рос. кардиологический журн. - 2001. - № 3(29). - С. 10-13.

36. Перова Н. В. //http: medinfa.ru /article/16/118359

37. Подзолков, В. И. Предикторы возникновения основных факторов сердечно-сосудистого риска у больных с метаболическим синдромом / В. И. Подзолков, Д. А. Напалков, В. И. Маколкин // Кардиология. - 2003. - № 4. - С. 3-7.

38. Покровская, Е. В. Атеросклероз и иммунная система (по материалам семинара Европейского общества атеросклероза) / Е. В. Покровская // Кардиология. - 2001. - № 10. - С. 69-73.

39. Попутников, Д. М. повреждение клетки (патофизиологические аспекты) : учебно-методическое пособие / Д. М. Попутников, Ф. И. Висмонт; БГМУ. - Минск.: Висмонт, 2013. - 48 с.

40. Рябов, В. В. Рефрактерная постинфарктная ишемия миокарда: возможности терапии / В. В. Рябов, Э. О. Оюнаров, В. А. Марков // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2011. - Т. 10. - № 4. С. 121-127.

41. Рябыкина, Г. В. Диагностика ишемии миокарда методом холтеровского мониторирования ЭКГ / Г. В. Рябыкина // Вестник аритмологии. — 2002.-№26.-С. 5-10.

42. Смертность от основных болезней системы кровообращения в России / В. И. Харченко, Е. П. Какорина, М. В. Корякин и др. // Российский кардиологический журнал. - 2005. - № 1. - С. 5-15.

43. Статины в современной кардиологической практике / Ю. Н. Беленков, И. В. Сергиенко, А. А. Лякишев и др. - Монография : М., 2007. - 64 с.

44. Стаценко, М. Е. место Р-РОХ-ингибиторов свободных жирных кислот - в комбинированной терапии сердечно-сосудистых осложнений у больных сахарным диабетом 2 типа / М. Е. Стаценко, С. В. Туркина, С. Н. Толстов // Российский кардиологический журнал. -2011. -№ 2. - С. 102-111.

45. Сторожаков, Г. И. Руководство по кардиологии : учебное пособие в 3 томах / Г. И. Сторожакова, А. А. Горбаченкова. - М. : ГЭОТАР-Медиа, 2008. -672 с.

46. Стратегия профилактики и контроля неинфекционных заболеваний и травматизма в Российской Федерации (проект), Москва, Профилактика заболеваний и укрепление здоровья. - 2008. - № 4. - С. 9-19.

47. Сукманова, И. А. Функции эндотелия и уровень мозгового натрий-уритического пептида у мужчин с систолической сердецной недостаточностью в разных возрастных группах. / И. А. Сукманова, Д. А. Яхонтов // Цитокины и воспаление. - 2009. - Т. 8, № 1. - С. 23-27.

48. Сыркин, A. JI. Острый коронарный синдром / A. JI. Сыркин, Н. А. Новикова, С. А. Терехин. - М. : ООО «Медицинское информационное агентство», 2010.-440 с.

49. Тараканов, А. В. Взаимосвязь приступов боли при ранней постинфарктной стенокардии и окислительного стресса / А. В. Тараканов, А. В. Ильин, Н. В. Карташова // Профилактика заболеваний и укрепление здоровья. -2008.-Т. 11. № 1.-С. 21-24.

50. Турсунов, Ф. X. Болевой синдром у пациентов с ранней постинфарктной стенокардией и роль амлодипинав комплексной терапии / Турсунов Ф.Х. // Украинский терапевтический журнал. - 2008. - № 4. - С. 8-11.

51. Факторы, влияющие на наступление внезапной смерти и стратификация на группы риска больных, перенесших инфаркт миокарда / С. А. Болдуева, А. В. Шабров, А. О. Нестеренко и др. // Кардиология. 2006. - Т.46, № 6. - С. 64-65.

52. Чазов, Е. И. Из материалов доклада главного кардиолога Минздравсоцразвития РФ Чазова Е. И. в Совете Федерации. - 2011. - С. 3-7.

53. Шумаков, В. А. Энергетический метаболизм миокарда в условиях коронарной недостаточности; возможности его фармакологической коррекции/ В. А. Шумаков, Т. В. Талаева, В. В. Братусь // Украинский кардиологический журнал. - 2005. - Т. 3. - С. 9-16.

54. 30-day readmission for patients undergoing percutaneous coronary interventions in New York state / E. L. Hannan, Y. Zhong, H. Krumholz et al. // JACC Cardiovasc Interv. - 2011. - Vol. 4. - P. 1335-1342.

55. A randomized comparison of a sirilimus-evuting stent with a standat stent for coronary revascularization / M. C. Morice, P. W. Serruys, J. E. Sousa et al. // N Engl J Med. - 2002. - Vol. 346. - P. 1773-1780.

56. ACC/AHA Guidelines for the Evaluation and Management of Chronic Heart Failure in the Adult: Executive Summary. A report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines (committee to revise the 1995 Guidelines for the Evaluation and Management of Heart

Failure): developed in collaboration with the International Society for Heart and Lung Transplantation; endorsed by the Heart Failure Society of America / S. A. Hunt, D. W. Baker, M. H. Chin et al. // Circulation. - 2001. - Vol. 104. - P. 2996-3007.

57. Acute coronary syndromes in GUSTO-IIb trial: Prognostic insights and impact of recurrent ischemia: The GUSTO-IIb Investigators / P. W. Armstrong, Y. Fu, W. C. Chang et al. // Circulation. - 1998. - Vol. 98. - P. 1860- 1868.

58. Antibodies against cardiolipin and oxidatively modified LDL in 50-year-old men predict myocardial infarction / R. Wu, S. Nityanand, L. Berglund et al. // Arterioscler Thromb Vase Biol. - 1997. - Vol. 17. - P. 3159-3163.

59. Antibody against oxidized low-density lipoprotein predicting myocardial infarction. / M. Puurunen, M. Mänttäri, V. Manninen et al. // Arch Intern Med. - 1994. -Vol. 154.-P. 2605-2609.

60. Anti-idiotypes oxidized LDL antibodies in intravenous immunoglobulin preparations: possible immunomodulation of atherosclerosis / R. Wu, Y. Shoenfeld, Y. Sherer et al. // Autoimmunity. - 2003. - Vol. 36. - P. 91-97.

61. Anti-oxidized LDL antibody levels are reduced in women with hypertension / L. Garrido-Sanchez, E. Garcia-Fuentes, F. Cardona et al. // Eur. J Clin Invest. - 2009. -Vol. 36 (9). -P.800-806.

62. Apo B versus cholesterol in estimating cardiovascular risk and in guiding therapy: report of the thirty-person/ten-country panel / P. J. Barter, C. M. Ballantyne, R. Carmena et al. // J. Intern. Med. -2006. - Vol. 259. - P. 247-258.

63. Apolipoprotein concentrations during treatment and recurrent coronary artery disease events / J. E. Van Lennep, H. T. Westerveid, H. W. O. van Roeters Lennep et al. // Arterioscler.Thromb. Vasc.Biol. - 2000. - 20. - P. 2408-2413.

64. Apple, F. S. Unbound free fatty acid concentrations are increased in cardiac ischemia / F. S. Apple, A. M. Kleinfeld, J. Adams // Clin Proteomics. - 2004. - Vol. 1.-P. 41-44.

65. Aras, O. Targeting ischemic memory / O. Aras, V. Dilsizian // Current Opinion in Biotechnology - 2007. - Vol. 18. - P. 46-51.

66. Are Anti Oxidized Low-Density Lipoprotein Antibodies Pathogenic or Protective? / Y. Shoenfeld, R .Wu, L. D. Dearing et al. // Circulation. - 2004. - Vol. 110.-P. 2552-2558.

67. Arrhythmogenic effects of acute free fatty acid mobilization on ischemic heart / N. Yamazaki, Y. Suzuki, T. Kamikawa et al. // Recent Adv Stud Cardiac Struct Metab. - 1976. - Vol. 12. - P. 271-277.

68. Ashrafian, H. Metabolic mechanisms in heart failure / H. Ashrafian, M. P. Frenneaux, L. H. Opie // Circulation. - 2007. - Vol. 116. - P. 434-448.

69. Assessing risk of myocardial infarction and stroke: new data from the Prospective cardiovascular Münster (PROCAM) study / G. Assmann, H. Schulte, P. Cullen et al. // Eur. J.Clin. Invest. - 2007. - Vol. 37. - P. 925-932.

70. Assman, G. The Munster Heart Study (PROCAM). Results of follow-up at 8 years / G. Assman, P. Cullen, H. Schulte // Eur. Heart J. - 1998. - Vol. 19 - P. 2-11.

71. Assman, G. Results from the Prospective cardiovascular Münster (PROCAM) study. / G. Assmann, H. Schulte, U. Seedorf// Int J Obes (Lond). - 2008. -Vol. 32(2)-P. 11-16.

72. Association of plasma free fatty acids and left ventricular diastolic function in patients with clinically severe obesity / J. G. Leichman, D. Aguilar, T. M. King et al. // Am J Clin Nutr. - 2006. - Vol. 84 (2). - P. 336-341.

73. Atherosclerosis research from past to present—on the track of two pathologists with opposing views, Carl von Rokitansky and Rudolf Virchow / C. Mayerl, M. Lukasser, R. Sedivy et al. // Virchows Arch. - 2006. - Vol. 449. - P. 96-103.

74. Autoantibodies against oxidized low density lipoproteins and cardiolipin in patients with coronary heart disease / F. T. Erkkila, O. Narva-nen, S. Lehto et al. // Arterioscler Thromb Vase Biol. - 2000. - Vol. 20 (1). - P. 204-209.

75. Autoantibody against oxidized LDL and progression of carotid atherosclerosis / J. T. Salonen, S. Yla-Herttuala, R. Yamamoto et al. // Lancet. - 1992. -339.-P. 883-887.

76. Avogaro, A Variations in apolipoproteins B and A during the course of myocardial infarction / A. Avogaro, G. Bittilin Bon, C. Cazzalato / Eur. J. Clin. Invest. -1978.-Vol. 8.-P. 121-129.

77. Avramoglu, R. K. Lipid and lipoprotein dysregulation in insulin resistant states / R. K. Avramoglu, H. Basciano, K. Adeli // Clin Chim Acta. - 2006. - Vol. 368 (1-2). P. 1-19.

78. Ballantyne, F. C. Response of plasma lipoproteins and acute phase proteins to myocardial infarction / F. C. Ballantyne, D. A. Melville, Mc Kenna // Clin.Chim. Acta. - 1979. - Vol. 99. - P. 85-92.

79. Barter, P. // XVI International Symposium on Drugs Affecting Lipid Metabolism. - 2007. - New York, NY, October 5.

80. Beyond low-density lipoprotein cholesterol -defining the role of low-density lipoprotein heterogeneity in coronary artery disease / J. O. Mudd, B. A Borlaug, P. V. Johnston et al. // J Am Coll Cardiol - 2007. - Vol. 50. - P. 1735-1741.

81. Bhardwaj, A. A multicenter comparison of established and emerging cardiac biomarkers for the diagnostic evaluation of chest pain in the emergency department / A. Bhardwaj, Q. A. Truong, F. Peacock // Am Heart J. - 2011. - Vol. 162.-P. 76-282.

82. Bjorntrop, P. Serum cholesterol in patient with myocardial infarction in younger ages / P. Bjorntrop, R. Malmcrone // Acta. Med. Scand. - 1960. - Vol. 168. -P. 151-155.

83. Blood ketone bodies in congestive heart failure / J. Lommi, M Kupari, P. J. Koskinen et al // Am Coll Cardiol. - 1996. - Vol. 28. - P. 665-672.

84. Boden, G. Obesity, free fatty acids, and insulin resistance / G. Boden // Curr Opin Endocrinol Diab. - 2001. - Vol. 8. - P. 235-239.

85. Cardiovascular risk factors in elderly normolipidemic acute myocardial infarct patients-a case controlled study from India. / A. Kumar, S. Nagtilak, R. Sivakanesan et al. // Southeast Asian J Trop Med Public Health. - 2009 - Vol. 40 . - P. 581-592.

86. Changes is serum lipid concentrations during first 24, hours after myocardial infarction. / R. Br. Jackson, R. Scragg, R. Marshall et al. // Br. Med. J. -1987.-Vol. 294.-P. 1588-1589.

87. Changes is serum lipid concentrations during first 24, hours after myocardial infarction / R. Jackson, R. Scrag, R. Marshall et al. // Br. Med. J. 1987. -Vol. 294-P. 1588-1589.

88. Chapman, M. J. Triglyceride-rich lipoproteins and high-density lipoprotein cholesterol in patients at high risk of cardiovascular disease: evidence and guidance for management / M. J. Chapman, H. N. Ginsberg, P. Amarenco // European Heart Journal.-2011.-Vol. 32-P. 1345-1361.

89. Circulating nonesterified fatty acid level as a predictive risk factor for sudden death in the population / X. Jouven, M. A. Charles, M. Desnos et al. // Circulation. -2001. - Vol. 104. - P. 756-761.

90. Cohen, L. Serum magnesium in propranolol-treated patients with acute myocardial infarction / L. Cohen, A. Laor, R. Kitzes // Magnesium. - 1984. - Vol. 3 (3)-P. 138-144.

91. Comparison of invasive and conservative strategies after treatment with intravenous tissue plasminogen activator in acute myocardial infarction. Results of the thrombolysis in myocardial infarction (TIMI) phase II trial. The TIMI Study Group. N Engl J Med. - 1989. - 320. - P. 618-627.

92. Comparison of the prognostic predictive value of the TIMI, PAMI, CADILLAC, and GRACE risk scores in STEACS undergoing primary or rescue PCI / E. Méndez-Eirín, X. Flores-Ríos, F. García-López et al. // Rev Esp Cardiol (Engl Ed). - 2012. - Vol. 65 (3). - P. 227-233.

93. Concordance/discordance between plasma apolipoprotein B levels and the cholesterol indexes of atherosclerotic risk / A. D. Sniderman, A. C. St-Pierre, B. Cantin et al. // Am. J. Cardiol. — 2003. - Vol. 91. - P. 1173-1177.

94. Coordinating Committee of the National Cholesterol Education Program. Implications of recent clinical trials for the National Cholesterol Education Program

Adult Treatment Panel III guidelines / S. M. Grundy, J. I. Cleeman, C. N. Merz et al. // Arterioscler. Thromb.Vasc.Biol. - 2004. - Vol. 24. - P. 149-161.

95. Coronary artery disease but not coronary calcification is associated with elevated levels of cardiolipin, beta-2-glycoprotein-I, and oxidized LDL antibodies / Y. Sherer, A. Tenenbaum, S. Praprotnik et al. // Cardiology. - 2001. - Vol. 95. P. 20-24.

96. Coronary heart disease and cerebrovascular disease mortality in young adults: recent trends in Europe / P. Bertuccio, F. Levi, F. Lucchini et al // European Journal of Cardiovascular Prevention & Rehabilitation. - 2011. - Vol. 18. - P. 627634.

97. C-reactive protein enhances LOX-1 expression in human aortic endothelial cells. Relevance of LOX-1 to C-reactive protein-induced endothelial dysfunction / L. Li, N. Roumeliotis, T. Sawamura et al // Circ. Res. - 2004. - Vol. 95. - P. 877-884

98. Critical steps in cellular fatty acid uptake and utilization / G. J. Van der Vusse, M. van Bilsen, J. F. Glatz et al. // Mol. Cell. Biochem. - 2002. - Vol. 239. - P. 9-15.

99. Definition of the immunogenic forms of modified human LDL recognized by human autoantibodies and by rabbit hyperimmune antibodies / G. Virella, S. Thorpe, N. L. Alderson et al. // J Lipid Res. - 2004. - Vol. 45. - P. 859-1867.

100. Diabetic dyslipidaemia / M. Adiels, S. O. Olofsson, M. R. Taskinen et al. // Curr. Opin.Lipidol-2006. - Vol. 17. - P. 238-246.

101. Distinct mechanisms for OxLDL uptake and cellular trafficking by class B scavenger receptors CD36 and SR-BI / B. Sun, B. B. Boyanovsky, M. A. Connelly et al. // J. Lipid Res. - 2007. - Vol. 48. - P. 2560-2570.

102. Dodds, C. Influence of myocardial infarction on plasma lipoprotein concentration. / C. Dodds, G. L. Mills // Lancet. -1959. - Vol. 1 (7084)P. 1160 -1163.

103. Dyslipidemia is Associated with Ventricular Tachyarrhythmia in Patients with Acute ST-Segment Elevation Myocardial Infarction / Y. B. Liu, C. C. Wu, Ch. M. Lee et al. // J Formos Med Assoc. - 2006. - Vol. 105 (1). P. 17-24.

104. Ebbert, J. O. Free Fatty Acids, and Dyslipidemia Nutrients / J. O. Ebbert, M. D. Jensen // Fat Depots. - 2013. - Vol. 5 (2) - P. 498-508.

105. Effect of potentially modifiable risk factors associated with myocardial infarction in 52 countries (thMe INTERHEART Study): case-control study / S. Yusuf, S. Hawken, S. Ounpu et al. // Lancet. - 2004. - Vol. 364. - P. 937-952.

106. Elevated levels of oxidized low density lipoprotein show a positive relationship with the severity of acute coronary syndromes / S. Ehara, M. Ueda, T. Naruko et al. // Circulation. -2001. - Vol. 103. - P. 1955-1960;

107. Endothelial and antithrombotic actions of HDL / C. Mineo, H. Deguchi, J. H. Griffin et al. // Circ Res. - 2006. - Vol. 98. - P. 1352-1364.

108. Eren, E. High Density Lipoprotein and it's Dysfunction. / E. Eren, N. Yilmaz, O. Aydin // The Open Biochemistry Journal. - 2012. - Vol. 6 - P. 78-93.

109. EUROASPIRE Study Group. EUROASPIRE III. Management of cardiovascular risk factors in asymptomatic high-risk patients in general practice: cross-sectional survey in 12 European countries. / K. Kotseva, D. Wood, G. De Backer, et al. // Eur J Cardiovasc Prev Rehabil. - 2010. - Vol. 17 (5). - P. 530-540.

110. European Atherosclerosis Society (EAS). European guidelines on cardiovascular disease prevention in clinical practice: full text. Fourth Joint Task Force of the European Society of Cardiology and other societies on cardiovascular disease prevention in clinical practice (constituted by representatives of nine societies and by invited experts) /1. Graham, D. Atar, K. Borch-Johnsen et al. // Eur J Cardiovasc Prev Rehabil. - 2007. - Vol. 14 (2). - P. 1-113.

111. European guidelines on cardiovascular disease prevention in clinical practice: executive summary: Fourth Joint Task Force of the European Society of Cardiology and Other Societies on Cardiovascular Disease Prevention in Clinical Practice (Constituted by representatives of nine societies and by invited experts) /1. Graham , D. Atar, K. Borch-Johnsen et al. // Eur Heart J. - 2007. - Vol. 28. - P.2375-2414.

112. Europen Society of Cardiology guidelines for the management of arterial hypertension. Guidelines Committee. J Hypertens. - 2003. - Vol. 21(6). - P 10111053.

113. Five year outcome after primary coronary intervention for acute ST elevation myocardial infarction: results from a single centre experience / G. Parodi, G. Memisha, R. Valenti et al. // Heart. - 2005. - Vol. 91. - P. 1541-1544.

114. Fredrickson, D.S. The role of lipids in acute myocardial infarction / D. S. Fredrickson // Circulation. - 1969. - Vol. 39. - P. IV-99-1V-III.

115. Free fatty acids are associated with pulse pressure in women, but not men, with type 1 diabetes mellitus. / B. Conway, R. W. Evans, L. Fried et al // Metabolism. -2009.-Vol. 58 (9).-P. 1215-1221.

116. Frostegard, J. Immune Mechanisms in Atherosclerosis, Especially in Diabetes Type 2 / J. Frostegard // Front Endocrinol (Lausanne). - 2013. - Vol. 4. - P. 62.

117. Fyfe, T. Plasma lipid changes after myocardial infarction / T. Fyfe, R. H. Baxter, K. M. Cochran // Lancet. - 1971. - Vol. 2 (7732). - P. 997-1001.

118. Gao, S. LOX-1: A male hormone-regulated scavenger receptor for atherosclerosis / S. Gao, Y. J. Geng // Vascul Pharmacol. - 2013. - Vol. 13 - P. 15371891.

119. GRACE, TIMI, Zwolle and CADILLAC risk scores - Do they predict 5-year outcomes after ST-elevation myocardial infarction treated invasively? / A. Kozieradzka, K. A. Kaminski, D. Maciorkowska et al. // Eur J Vase Endovasc Surg. -2008.-Vol. 36.-P. 189-196.

120. Hajer, G. R. Adipose tissue dysfunction in obesity, diabetes, and vascular diseases. / G. R. Hajer, T. W. van Haeften, F. L. Visseren // Eur Heart J. - 2008. - Vol. 29.-P. 2959-2971.

121. High apolipoprotein B, low apolipopro-tein Al, and improvement in the prediction of fatal myocardial infarction (AMORIS study): a prospective study / G. Walldius, I. Jungner, I. Holme et al. // Lancet. - 2001. - Vol. 358. - P. 2026-2033.

122. High-density lipoprotein function recent advances / B. J. Ansell; K. E. Watson, A. M. Fogelman et al. // J. Am. Coll. Cardiol. - 2005. - Vol. 46. - P. 1792-1798.

123. Holvoet, P. Oxidized lipoproteins in atherosclerosis and thrombosis. / P. Holvoet, D. Collen // FASEB J. 1994. - Vol. 8. - P. 1279-1284.

124. Hotamisligil, G. S. Inflammatory pathways and insulin action. / G. S. Hotamisligil // Int J Obes Relat Metab Disord. - 2003. - Vol. 27 (3). - P. 53-55.

125. How soon after myocardial infarction should plasma lipid values be assessed? / R. E. J. Ryder, T. M. Hayes, I. P. Mulligan et al. // Br Med J (Clin Res Ed). -1984.-289 (6459).-P. 1651-1653.

126. Hyperimmunization of apo-Edeficient mice with homologous malondialdehyde low-density lipoprotein suppresses early atherogenesis / J. George, A. Afek, B. Gilburd et al. // Atherosclerosis. - 1998. - Vol. 138. - P. 147-152.

127. Hypertriglyceridaemia in subjects with normal and abnormal glucose tolerance: relative contributions of insulin secretion, insulin resistance and suppression of plasma non-esterified fatty acids / C. D. Byrne, N. J. Wareham, D. C. Brown et al. // Diabetologia. - 1994. - Vol. 37 - P. 889-896.

128. Impact of plasma oxidized low-density lipoprotein removal on atherosclerosis / Y. Ishigaki, H. Katagiri, J. Gao et al. // Circulation. - 2008. - Vol. 118.-P. 75-83.

129. Impaired vascular function in small resistance arteries of LOX-1 overexpressing mice on high-fat diet / B. Eichhorn, G. Muller, A. Leuner et al. // Cardiovasc. Res. - 2009. - Vol. 82. - P. 493-502.

130. In vivo temperature heterogeneity of atherosclerotic plaques is determined by plaque composition / S. Verheye, R. Y. De Meyer, G. V. Langenhove et al. // Circulation.-2002.-Vol. 105(13).-P. 1596-1601.

131. Increases in serum unbound free fatty acid levels following coronaiy angioplasty / A. M. Kleinfeld, D. Prothro, D. L. Brown, et al. // Am. J. Cardiol. - 1996. - Vol. 78 (12). - P. 1350-1354.

132. Infection and inflammation induce LDL oxidation in vivo / R. A. Memon, I. Staprans, M. Noor et al. // Arterioscler Thromb Vase Biol. - 2000. - Vol. 20. - P. 1536-1542.

133. Inflammatory/antiinflammatory properties of high-density lipoprotein distinguish patients from control subjects better than high-density lipoprotein cholesterol levels and are favorably affected by simvastatin treatment / B. J. Ansell, M. Navab, S. Hama et al. // Circulation. - 2003. - Vol. 108. - P. - 2751-2756.

134. Inhibition of injury-induced arterial remodelling and carotid atherosclerosis by recombinant human antibodies against aldehyde-modified apo B-100 / A. Strom, G. N. Fredrikson, A. Schiopu, et al. // Atherosclerosis. - 2007. - Vol. 190. P. 298-305.

135. Initial metabolic and hormonal response to acute myocardial infarction / N. J. Vetter, W. Adams, R. C. Strange et al. // Lancet. - 1974. - Vol. 1(7252). - P. 284-288.

136. Innate and acquired immunity in atherogenesis / C. J. Binder, M. K.Chang, P. X. Shaw et al. // Nat Med. - 2002. - Vol. 11. - P. 1218-1226.

137. Insulin resistance in hepatocytes and sinusoidal liver cells: mechanisms and consequences /1. A. Leclercq, A. Da Silva Morais, B. Schroyen et al. // J. Hepatol. 2007.-Vol. 47(1).-P. 142-156.

138. Interleukin-10 deficiency increases atherosclerosis, thrombosis, and low-density lipoproteins in apolipoprotein E knockout mice / G. Caligiuri, M. Rudling, V. Ollivier et al. // Mol. Med. - 2003. - Vol. 9 (1-2). - P.910-917.

139. Jonsson, A. Total cholesterol and mortality after age 80 years / A. Jonsson, H. Sigvaldason, N. Sigfusson // Lancet. - 1997. - Vol. 350. - P. 1778-1779.

140. Kannan, M. M. Ellagic acid inhibits cardiac arrhythmias, hypertrophy and hyperlipidaemia during myocardial infarction in rats / M. M. Kannan, S. D. Quine // Metabolism. -2013. - Vol. 62 (1). - P. 52-61.

141. Kirkeby, K. Disturbances in serum lipids and in their fatty acid composition following acute myocardial infarction / K. Kirkeby //Acta Med. Scand. - 1972. - Vol. 192. - P. 523-528.

142. Kleinfeld, A. M. Serum levels of unbound free fatty acids reveal high sensitivity for early detection of acute myocardial infarction in patients samples from

the TIMI II trial / A. M. Kleinfeld, K. J. Kleinfeld, J. E. Adams // J Am Coll Cardiol. - 2002. - Vol. 39 - P. 312.

143. Kurien, V. A. The role of free fatty acids in the production of ventricular arrhythmias after acute coronary artery occlusion. / V. A. Kurien, P. A. Yates, M. F. Oliver // Eur J Clin Invest.. - 1971- Vol. 1 (4). - P. 225-241.

144. Laczik, R. Assessment of IgG antibodies to oxidized LDL in patients with acute coronary syndrome / R. Laczik, P. Szodoray, K. Veres // Lupus. - 2011. - Vol 20 (7).-P. 730-735.

145. Lapointe, A. Associations between circulating free fatty acids, visceral adipose tissue accumulation, and insulin sensitivity in postmenopausal women / A. Lapointe, M. E. Piche, S. J. Weisnagel // Metabolism. - 2009. - Vol. 58. - P. 180-185.

146. LDL immunization induces T-cell-dependent antibody formation and protection against atherosclerosis / X. Zhou, G. Caligiuri, A. Hamsten et al. // Arterioscler Thromb Vase Biol. - 2001. - Vol. - 21. - P. 108-114.

147. Levi, F. Trends in mortality from cardiovascular and cerebrovascular diseases in Europe and other areas of the world / F. Levi, F. Luccbini, E. Negri // Heart. - 2002. - Vol. 88 (2). - P. 119-124.

148. Libby, P. Collagen and cracks in the plaque / P. Libby, M. Aikawa // Circulation.-2002.-Vol. 105.-P. 1396-1398.

149. Lipid Profile of Patients with Acute Myocardial Infarction and its Correlation with Systemic Inflammation / H. A. Khan, A. S. Alhomida, S. H. Sobki // Biomarker Insights. - 2013. - Vol. 8. - P. 1-7.

150. Lipoproteins in normal and aterosclerotik aorta / S. Yla-Herttuala, W. Palinski, M. E. Rosenfeld et al. // Eur. HeartJ. - 2003. - Vol. 11 (suppl. E). - P. 88-99.

151. Lommi, J. Free fatty acid kinetics and oxidation in congestive heart failure / J. Lommi, M. Kupari, H. Yki-Jarvinen // Am J Cardiol. - 1998. - Vol. 81 - P. 45-50.

152. Lopes-Virella, M. F. Role of Modified LDL Antibodies and Immune Complexes in Atherosclerosis / M. F. Lopes-Virella, G. J. Virella // Atheroscler Thromb. -2013. - Vol. 20 (10)-P. 743-754.

153. Lopes-Virella, M. F. The role of immune and inflammatory processes in the development of macrovascular disease in diabetes / M. F. Lopes-Virella, G. Virella // Front Biosci. - 2003. - Vol. 8. - P. 750-768.

154. LOX-1-MT1-MMP axis is crucial for RhoA and Racl activation induced by oxidized low-density lipoprotein in endothelial cells / K. Sugimoto, T. Ishibashi, T. Sawamura et al. // Cardiovasc. Res. - 2009. - Vol. 84. - P. 127-136.

155. Luoma, J. S. Autoantibodies against oxidized LDL are associated with severe chest pain attacks in patients with coronary heart disease / J. S. Luoma, A. Kareinen, O. Narvanen // Free Radic Biol Med. - 2005. - Vol. 39 (12). - P. 1660-1665.

156. Mann-Garcia, J. Fatty acid metabolism in cardiac failure: biochemical, genetic and cellular analysis. / J. Mann-Garcia, M. J. Goldenthal // Cardiovascular Research. - 2002. - Vol. 54. - P. 516-527.

157. Meisinger, C. Plasma oxidized low-density lipoprotein, a strong predictor for acute coronary heart disease events in apparently healthy, middle-aged men from the general population / C. Meisinger, J. Baumert, N. Khuseyinova // Circulation. - 2005. - Vol. 112. - P. 651-657.

158. Miles, J. M. Contribution of triglyceride-rich lipoproteins to plasma free fatty acids / J. M. Miles, R. H. Nelson // Horm Metab Res. - 2007. - Vol. 39 (10). - P. 726-729.

159. Mitochondrial dysfunction and redox signaling in atrial tachyarrhythmia / A. Bukowska, L. Schild, G. Keilhoff et al. // Exp Biol Med (Maywood). - 2008. - Vol. 233 (5).-P. 558-574.

160. Morrow, D. A. TIMI risk score for ST-elevation myocardial infarction: A convenient, bedside, clinical score for risk assessment at presentation: An intravenous nPA for treatment of infarcting myocardium early II trial substudy / D. A. Morrow, E. M. Antman, A. Charlesworth et al. // Circulation. - 2000. - Vol. 102 (17). - P. 2031-2037.

161. Mowa, I. R. Laboratory Assessment of HDL Heteroge-neity and Function /1. R. Mowa, D. Rader // Clin.Chem. - 2008. - Vol. 54. - P. 788-800.

162. Mozaffarian, D. Free fatty acids, cardiovascular mortality, and cardiometabolic stress. / D. Mozaffarian // European Heart J. - 2007. - Vol. 28. - P. 2699-2700.

163. Myocardial Fatty Acid Metabolism in Health and Disease / G. D. Lopaschuk, J. R. Ussher, C. D. L. Folmes et al. // Physiol. Rev. - 2010. - Vol. 90. - P. 207-258.

164. Nageswara, R. Mitochondrial Dysfunction in coronary artery disease / R. Nageswara, O. Madamanchi, M. S. Runge // Atherosclerosis Circ Res. - 2007. - Vol. 100.-P. 460-473.

165. Nigam, P. K. Serum lipid profile in patients with acute myocardial infarction / P. K. Nigam, V. S. Narain, M. Hasan // Indian Journal of Clinical Biochemistry. - 2004. - Vol. 19. - P. 67-70.

166. Nikolaidis, L. A. The development of myocardial insulin resistance in conscious dogs with advanced dilated cardiomyopathy / L. A. Nikolaidis, A. Sturzu, C. Stolarski // Cardiovasc Res. - 2004. - Vol. 61. - P. 297-306.

167. O'Donnell, M. Risk factors for ischaemic and intracerebral haemorrhagic stroke in 22 countries (the INTERSTROKE Study): a case-control study / M. O'Donnell, D. Xavier, L. Liu // Lancet. - 2010. - Vol. 376 (9735). - P. 112-123.

168. Oliver, M. F. Free fatty acids and acute coronary syndromes - the history / M. F. Oliver // Q J Med. - 2011. - Vol. 104. - P. 625-627.

169. Oliver, M. F. Sudden cardiac death: the lost fatty acid hypothesis / M. F. Oliver // Q J Med. - 2006. - Vol. 99. - P. 701-709.

170. Opie L. H. The Adrenergic-Fatty Acid Load in Heart Failure / L. H. Opie, J. Knuuti // Journal of the American College of Cardiology. - 2009. - Vol. 54 (18).-P. 1637-1646.

171. Opie, L. H. Heart physiology. In: Cell to Circulation / L. H. Opie. -Philadelphia.: Lippincott Williams and Wilkins, 2004. - 648 c.

172. Opie, L. H. Metabolism of free fatty acids, glucose and catecholamines in acute myocardial infarction. Relation to myocardial ischemia and infarct size / L. H. Opie // Am J Cardiol. - 1975. - Vol. 36 (7). - P. 938-953.

173. Otvos, J. D. Measurement issues related to lipoprotein heterogeneity / J. D. Otvos, E. J. Jeyarajah // Am. J. Cardiol. - 2002. - Vol. 90. - P. 22-29.

174. Out, R. Combined deletion of macrophage ABCA1 and ABCG1 leads to massive lipid accumulation in tissue macrophages and distinct atherosclerosis at relatively low plasma cholesterol levels / R. Out, M. Hoekstra, K. Habets // Arterioscler Thromb Vase Biol. - 2008. - Vol. 28. - P. 258-264.

175. Overproduction of very low-density lipoproteins is the hallmark of the dyslipidemia in the metabolic syndrome / M. Adiels, S. O. Olofsson, M. R. Taskinen et al.// Arterioscler.Thromb. Vasc.Biol. - 2008. - Vol. 28. - P. 1225-1232.

176. Oxidized low-density lipoprotein autoantibodies, chronic infections, and carotid atherosclerosis in a population-based study / M. Mayr, S. Kiechl, S. Tsimikas et al. // J Am Coll Cardiol. - 2006. - Vol. 449 (1). - P. 472436-472443.

177. OxLDL immune complexes activate complement and induce cytokine production by MonoMac 6 cells and human macrophages / A. F. Saad, G. Virella, C. Chassereau et al. // J Lipid Res. - 2006. - Vol. 47. - P. 1975-1983.

178. Paolisso, G. Total-body and myocardial substrate oxidation in congestive heart failure / G. Paolisso, A. Gambardella, D. Galzerano // Metabolism. - 1994. -Vol. 43.-P. 174-179.

179. Patients with early-onset peripheral vascular disease have increased levels of autoantibodies against oxidized LDL / C. Bergmark, R. Wu, U. de Faire et al. // Arterioscler Thromb Vase Biol. - 1995. - Vol. 15. - P. 441-445.

180. Persistent high levels of plasma oxidized low-density lipoprotein after acute myocardial infarction predict stent restenosis / T. Naruko, M. Veda, S. Ehara, et al. // Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology. - 2006. - Vol. 26. - P. 833-877.

181. Pilz, S. Elevated plasma free fatty acids predict sudden cardiac death: a 6.85-year follow-up of 3315 patients after coronary angiography / S. Pilz, H. Scharnagl, B. Tiran // Eur Heart J. - 2007. - Vol. 28 (22). - P. 2763-2769.

182. Piper, H. M. Early enzyme release from myocardial cells is not due to irreversible cell damage / H. M. Piper, P. Schwartz, R. Spahr // J Mol Cell Cardiol. - 1984. - Vol. 16. - P. 385-388.

183. Pirillo, A. LOX-1, OxLDL, and atherosclerosis / A. Pirillo, G. D. Norata, A. L. Catapano // Mediators of Inflammation. - 2013. - Режим доступа к жури. : http://dx.doi.org/10.1155/2013/152786 (дата обращения: 10.07.2013).

184. Plasma free fatty acid levels and the risk of ischemic heart disease in men: prospective results from the Quebec Cardiovascular Study / M. Pirro, P. Mauriege, A. Tchernof et al. //Atherosclerosis. - 2002. - Vol. 160 (2). - P. 377-384.

185. Plasma lipids can be reliably assessed within 24 hours after acute myocardial infarction / M. Swedarsen, S. Vythilingum, I. Jialal et al // Postgrad. Med. J. - 1988. - Vol. 64. P. 352-356.

186. Predicting mortality in patients with ST-elevation myocardial infarction treated with primary percutaneous coronary intervention (PAMI risk score) / S. Addala, C. L. Grines, S. R. Dixon et al. // Am J Cardiol. - 2004. - Vol. 93 (5). P. 629632.

187. Prediction of Mortality after Primary Percutaneous Coronary Intervention for Acute Myocardial Infarction: The CADILLAC Risk Score / A. Halkin, M. Singh, E. Nikolsky et al. // J Am Coll Cardiol. - 2005. - Vol. 45. - P. 1397-1405.

188. Prediction of risk of death and myocardial infarction in the six months after presentation with acute coronary syndrome: prospective multinational observational study (GRACE) / K. Fox, О. H. Dabbous, R. J. Goldberg et al. // British Med J.-2006.-Vol. 333.-P. 1091.

189. Predictive value of circulating oxidized LDL for cardiac events in type 2 diabetic patients with coronary artery disease / K. Shimada, 1.1. Mokuno, I. Matsunaga et al. // Diabetes care. - 2004. - Vol. 27. - P. 843-844.

190. Predictors and prognostic impact of recurrent myocardial infarction in patients with left ventricular dysfunction, heart failure, or both following a first myocardial infarction / J. J. Thune, J. E. Signorovitch, L. Kober et al. // European Journal of Heart Failure. -2011. -Vol. 13.-P. 148-153.

191. Prevalence and predictors of angina pectoris one month after myocardial infarction / J. A. Spertus, J. Dawson, F. A. Masoudi et al. // Am J Cardiol. - 2006. -Vol. 98 (3).-P. 282-288.

192. Prevalence of conventional risk factors in patients with coronary heart disease / U. N. Khot, M. B. Khot, C. T. Bajzer et al. // JAMA. - 2003. - Vol. 290 (7).-P. 898-904.

193. Primary prevention of acute coronary events with lovastatin in men and women with average cholesterol levels: results of AFCAPS/TexCAPS. Air Force/Texas Coronary Atherosclerosis Prevention Study / J. R. Doun, M. Garfield, S Weis et al. // JAMA.-1998. - Vol. 279 (20). - P. 1615-1622.

194. Primary prevention of acute coronary events with lovastatin in men and women with average cholesterol levels: Results of AF CAPS/TexCAPS. / J. R. Downs, M. Clearfield, S. Weis et al. //JAMA - 1998. - Vol. 279. - P. 1615-1622.

195. Prince, P. Preventive effects of caffeic acid on lipids, lipoproteins and glycoproteins in isoproterenol induced myocardial infarcted rats / P. Prince, K. Kumaran // Food Res Int. - 2012. - Vol. 45. - P. 155-160.

196. Progression of ventricular remodeling and arrhythmia in the primary hyperoxidative state of glutathione-depleted rats / S. Kurokawa, S. Niwano, H. Niwano et al. // Circ J. - 2011. - Vol. 75 (6). - P. 1386-1393.

197. Protective immunity against atherosclerosis carried by B cells of hypercholesterolemic mice / G. Caligiuri, A. Nicoletti, B. Poirier et al. // J Clin Invest. - 2002. - Vol. 109. - P. 745-753.

198. Ravnskov, U. High cholesterol may protect against infections and atherosclerosis / U. Ravnskov // Q. J. Med. - 2003. - Vol. 96. - P. 927-934.

199. Recurrent ischemia after thrombolysis: Importance of associated clinical findings: GUSTO-I Investigators: Global Utilization of Streptokinase and t-PA [tissue-plasminogen activator] for Occluded Coronary Arteries / A. Betriu, R. M. Califf, X. Bosch et al. // J Am Coll Cardiol. - 1998. - Vol. 31. - P. 94 - 102.

200. Redpath, C. J. Mitochondrial hyperfusion during oxidative stress is coupled to a dysregulation in calcium handling within a C2C12 cell model. / C. J. Redpath, M. Bou Khalil, G. Drozdzal // PLoS One. - 2013. - Vol. 8 (7). - P. 69165.

201. Reduced in vivo aortic uptake of radiolabeled oxidation-specific antibodies reflects changes in plaque composition consistent with plaque stabilization / M. Torzewski, P. X. Shaw, K. R. Han et al. // Arterioscler. Thromb.Vasc.Biol. - 2004. -Vol. 24.-P. 2307-2713.

202. Research Article Effect of heparin on plasma free fatty acid concentrations after acute myocardial infarction / R. A. Riemersma, R. Logan, D. C. Russell et al. // Br Heart J. - 1982. - Vol. 48. - P. 134-139.

203. Role of caspases in Ox-LDL-induced apoptotic cascade in human coronary artery endothelial cells / J. Chen, J. L. Mehta, N. Haider et al. // Circulation Research. -2004. - 94 (3). - Vol. P. 370-376.

204. Rosuvastatin and fenofi brate alone and in combination in type 2 dibetes patient with combined hyperlipidaemia. / P. N. Durrington, J. Tuomilehto, A. Hamann et al. // Diabetes Res Clin Practice. - 2004. - Vol. 64 (2). - P. 137-151.

205. Sacks, F. M. Clinical review 163: Cardiovascular endocrinology: Lowdensity lipoprotein size and cardiovascular disease: a reappraisal. / F. M. Sacks, H. J. Campos // Clin Endocrinol Metab. - 2003. - Vol. 88. - P. 4525-4532.

206. Salvayre, R. Oxidized low-density lipoprotein-induced apoptosis / R. Salvayre, N. Auge, H. Benoist // Biochimica et Biophysica Acta. - 2002. - Vol. 1585 (2-3).-P. 213-221.

207. Scavenger receptor BI facilitates the metabolism of VLDL lipoproteins in vivo / M. Van Eck, M. Hoekstra, R. Out et al. // J. Lipid Res. - 2008. - Vol. 49. - P. 136-146.

208. Schonfeld, P. Fatty acids as modulators of the cellular production of reactive oxygen species. / P. Schonfeld, L. Wojtczak / Free Radic Biol Med. - Vol. 2008. - Vol. 45 (3). - P. 231 -241.

209. Serum lipids and lipoprotein concentrations during the acute phase of myocardial infarction / D. Heldenburg, A. Rubenstein, O. Levtov et al. // Atherosclerosis. - 1980. - Vol. 35. - P. 433-437.

210. Sniderman, A. D. Hypertriglyceridemic hyperapoB: the unappreciated atherogenic dyslipoproteinemia in type 2 diabetes / A. D. Sniderman, T. Scantlebury, K. Cianflone // Ann. Intern. Med. - 2001. - Vol. 135. - P. 447-459.

211. Sniderman, A. D. Molecular mechanisms of plaque instability / A. D. Sniderman, P. K. Shah // Curr.Opin.Lipidol. - 2007. - Vol. 18. - P. 492-499.

212. Sources of hospital variation in short-term readmission rates after percutaneous coronary intervention. R. W. Yeh, K. Rosenfield, K. Zelevinsky et al. // Circ Cardiovasc Interv. - 2012. - Vol. 5. - P. 227-236.

213. Spontaneous atherosclerosis in aged lipoprotein lipase-deficient mice with severe hypertriglyceridemia on a normal chow diet / X. Zhang, R. Qi, X. Xian et al. // Circ. Res. - 2008. - Vol. 102. - P. 250-257.

214. SR-BI inhibits ABCG1-stimulated net cholesterol efflux from cells to plasma HDL / L. Yvan-Charvet, T. A. Pagler, N. Wang et al. // J. Lipid Res. - 2008. -Vol. 49.-P. 107-114.

215. Stanley, W. C. Myocardial substrate metabolism in the normal and failing heart / W. C. Stanley, F. A. Recchia, G. D. Lopaschuk // Physiol Rev. - 2005. - Vol. 85. P.1093-1129.

216. Steinberg, D. Low density lipoprotein oxidation and its pathological significance / D. Steinberg // J. Biol Chem. - 1997. - Vol. 272. - P. 20963-20966.

217. Stocker, R. New insights on oxidative stress in the artery wall / R. Stocker, J. F. Keaney // J Thromb Haemost. - 2005. - Vol. 3 (8). P. 1825-1834.

218. Stocker, R. Role of oxidative modifications in atherosclerosis / R. Stocker, J. F. Keaney // Physiol. Rev. - 2004. - Vol. 84. - P. 1381-1478.

219. Taegtmeyer, H. Adaptation and Maladaptation of the Heart in Diabetes: Part I, General Concepts / H. Taegtmeyer, P. McNulty, M. E. Young // Circulation. -2002.-Vol. 105.-P. 1727-1733.

220. Targeting myocardial substrate metabolism in heart failure: potential for new therapies / H. Ardehali, H. N. Sabba., M. A. Burke et al. // European Journal of Heart Failure.-2012.-Vol. 14.-P. 120-129.

221. Temporal increases in plasma markers of oxidized low-density lipoprotein strongly reflect the presence of acute coronary syndromes / S. Tsimicas, C. Bergmark, R. W. Beyer et al. // J. Amer. Coll. Cardiology. - 2003. - Vol. 41. - P. 360-370.

222. The Association Between the Neutrophil-to-Lymphocyte Ratio and the Presence of Ventricular Premature Contractions in Young Adults / A. Yildiz, M. Oylumlu, M. Yuksel et al // Clin Appl Thromb Hemost. - 2013.

223. The association of C-reactive protein with an oxidative metabolite of LDL and its implication in atherosclerosis / M. Tabuchi, K. Inoue, H. Usui-Kataoka et al. // J. Lipid Res. - 2007. - Vol. 48. - P. 768-781.

224. The cost of acute myocardial infarction in the millennium: evidence from a multinational registry / T. L. Kauf, E. J. Velazqez, D. R. Crosslin et al. // Am. Heart J.-2006.-Vol. 151(1).-P. 206-212.

225. The cost of acute myocardial infarction in the millennium: evidence from a multinational registry / T. L. Kauf, E. J. Velazqez, D. R. Crosslin et al. // Am. Heart J.-2006.-Vol. 151, Vol. 1.-P. 206-212.

226. The Global Registry of Acute Coronary Events, 1999 to 2009-GRACE. / K. A Fox, K. A. Eagle, J. M. Gore et. al // Heart. - 2010. - Vol. 96 (14). - P. 10951101.

227. The joint effects of apolipoprotein B, apolipoprotein AI, LDL cholesterol, and HDL cholesterol on risk: 3510 cases of acute myocardial infarction and 9805 controls / S. Parish, R. Peto, A. Palmer et al. // European Heart Journal. - 2009. - Vol. 30.-P. 2137-2146.

228. The role of thiols in liver ischemia-reperfusion injury. / G. K. Glantzounis, W. Yang, R. S. Koti et al. // Pharm Des. - 2006. - Vol. 12 (23). - P. 2891-2901.

229. The simultaneous generation of superoxide and nitric oxid can initiate lipid peroxidation in human low density lipoprotein / V. M. Darley-Usmar, N. Hogg, V. J. Oleary et al. // Free Radic. Res. Commun. - 1992. - 17. - P. 9-20.

230. Tibblin, G. Serum lipids during the course of acute myocardial infarction and one year afterwards / G. Tibblin, K. Cramer // Acta Med. Scand. - 1963. - Vol. 174.-P. 451-455.

231. Toth, P. P. High-density lipoprotein and cardiovascular risk / P. P. Toth // Circulation.-2004.-Vol. 109.-P. 1809-1812.

232. Trends in mortality from cardiovascular and cerebrovascular diseases in Europe and other areas of the world / F. Levi, F. Luccbini, E. Negri, C. et al. // Heart. -2002. - Vol. 88 (2). - P. 119-124.

233. Triglycerides and the risk of coronary heart disease: 10,158 incident cases among 262,525 participants in 29 Western prospective studies / N. Sarwar, J. Danesh, G. Eiriksdottir et al. // Circulation. - 2007. - Vol. 115. - P. 450-458.

234. Tsimikas, S. Oxidative biomarkers in the diagnosis and prognosis of cardiovascular disease / S. Tsimikas // Am J Cardiol. - 2006. - Vol 98. - P. 9-17.

235. Using oxidized low-density lipoprotein autoantibodies to predict restenosis after balloon angioplasty in patients with acute myocardial infarction / C. H. Huang, C. C. Chang, C. S. Huang et al. // PLoS One. - 2013. - Vol. 8 (10) - P. 74726.

236. Valenci P. All in one. Monde Moderne (France) 2004: p 71-110.

237. Virella, G. Atherogenesis and the humoral immune response to modified lipoproteins / G. Virella, M. F. Lopes-Virella // Atherosclerosis. - 2008. - Vol. 200 (2).-P. 239-246.

238. Virella, G. Lipoprotein autoantibodies: measurement and significance / G. Virella, M. F. Lopes-Virella // Clinical and diagnostic laboratory immunology. - 2003. -Vol. 10 (4).-P. 499-505.

239. Willerson, J. T. Endothelial dysfunction / J. T. Willerson, D. J. Kereiakes // Circulation. - 2003. - Vol. 108. - P. 2060-2061.

240. Witteles, R. M. Insulin-resistant cardiomyopathy clinical evidence, mechanisms, and treatment options. R. M. Witteles, M. B. Fowler. // J Am Coll Cardiol. - 2008. - Vol. 51. - P. 93-102.

241. Witztum, J. L. Role of oxidized low density lipoprotein in atherogenesis / J. L. Witztum, D. Steinberg // J Clin Invest. - 1991. - Vol. 88. - P. 1785-1792.

242. Wu, R. Autoantibodies against oxidized low density lipoproteins (oxLDL): characterization of antibody isotype, subclass, affinity and effect on the macrophage uptake of oxLDL / R. Wu, A. K. Lefvert // Clin. Exp. Immunol. - 2004. -Vol. 102.-P. 174-180.

243. Young, M. E. Adaptation and maladaptation of the heart in diabetes. Part II: potential mechanisms / M. E. Young, P. McNulty, H. Taegtmeyer // Circulation. -2002.-Vol. 105 (15).-P. 1861-1870.