Значение провоспалительных цитокинов в патогенезе и клинике острого коронарного синдрома тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.05, кандидат наук Гордеева, Мария Алексеевна
Гордеева, Мария Алексеевна
кандидат наук
2015
- Специальность ВАК РФ14.01.05
- Количество страниц 191
Оглавление диссертации кандидат наук Гордеева, Мария Алексеевна
ОГЛАВЛЕНИЕ
Введение
Часть 1. Обзор литературы.
Глава 1. Современные аспекты патогенеза ИБС и роль цитокинов в
развитии острого коронарного синдрома
Часть 2. Собственные исследования.
Глава 2. Клиническая характеристика пациентов
2.1. Пациенты с ИБС
2.2. Пациенты с острым коронарным синдромом
2.2.1. Пациенты с нестабильной стенокардией
2.2.2. Пациенты с инфарктом миокарда без подъема сегмента БТ
2.2.3. Пациенты с инфарктом миокарда с подъемом сенмента БТ
2.3. Пацинты с хронической формой ИБС
2.4. Пациенты без клинических признаков ишемической болезни сердца
Глава 3. Методы обследования.
3.1. Клиническое обследование
3.2. Инструментальное обследование
3.3. Лабораторное исследование
3.4. Специальное лабораторное исследование
3.4.1. Принцип метода
3.4.2. Анализируемые образцы
3.4.3.Определение провоспалительных цитокинов
3.4.3.1. Этапы постановки иммуноферментного анализа
3.4.3.2. Регистрация и учет результатов реакции
3.4.4. Определение антител к сульфатированным гликозаминогликанам в сыворотке крови
3.4.4.1. Изучение оптимальных условий проведения метода иммуноферментного анализа
3.4.4.2. Этапы постановки иммуноферментного анализа
3.4.4.3. Регистрация и учет результатов реакции
3.4.5. Статистическая обработка результатов
Глава 4. Содержание провоспалительных цитокинов у больных ишемической болезнью сердца и лиц контрольной группы.
4.1. Сравнение общепринятых инструментальных и лабораторных показателей
4.2. Уровень провоспалительных цитокинов у больных с острым коронарным синдромом, хронической ишемической болезнью сердца и у пациентов без клинических проявлений ишемической болезни сердца
4.3. Уровень провоспалительных цитокинов у больных с различными формами острого коронарного синдрома
4.4. Зависимость уровня провоспалительных цитокинов от клинического варианта острого коронарного синдрома
4.4.1. Зависимость уровня провоспалительных цитокинов от течения инфаркта миокарда с подъемом сегмента БТ
4.4.2. Зависимость уровня провоспалительных цитокинов от количества ишемических событий у лиц с инфарктом миокарда с подъемом сегмента
БТ
4.4.3. Зависимость уровней провоспалительных цитокинов от течения инфаркта миокарда без подъема сегмента 8Т
4.4.4. Зависимость уровня провоспалительных цитокинов от количества ишемических событий у лиц без подъема сегмента БТ
4.4.5. Зависимость уровня провоспалительных цитокинов от клинического течения нестабильной стенокардии
4.5. Зависимость уровня провоспалительных цитокинов от терапевтической
тактики
4.5.1. Зависимость уровней провоспалительных цитокинов от проведения
тромбол итической терапии
4.5.2. Зависимость уровней провоспалительных цитокинов от включения в комплексную терапию пациентов с острым коронарным синдромом препарата «Триметазидин МВ»
Глава 5. Содержание антител к сульфатированным гликозаминогликанам у больных ишемической болезнью сердца и лиц контрольной группы.
5.1. Уровень антител к сульфатированным гликозаминогликанам у больных острым коронарноым синдромом, хронической ишемической болезнью сердца и пациентов без клинических проявлений ишемической
болезни сердца
5.2. Уровень антител к сульфатированным гликозаминогликанам у лиц с
различными вариантами острого коронарного синдрома
Глава 6. Оценка взаимосвязи между клинико-лабораторными показателями, провоспалительными цитокинами, уровнем антител к сульфатированным гликозаминогликанам у лиц с острым коронарным
синдромом апомощью корреляционного анализа
Обсуждение результатов исследования
Выводы
Практические рекомендации
Список использованных сокращений
Список литературы
Список иллюстраций
Рекомендованный список диссертаций по специальности «Кардиология», 14.01.05 шифр ВАК
Клиническое значение определения антител к гликозаминогликанам при остром коронарном синдроме2004 год, кандидат медицинских наук Давыдов, Сергей Иванович
Антитела к коллагену и гиалуроновой кислоте в диагностике обострений ишемической болезни сердца2005 год, кандидат медицинских наук Тарасов, Андрей Анатольевич
Особенности клинического течения острого инфаркта миокарда у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких и у длительно курящих2014 год, кандидат наук Оюнарова, Татьяна Николаевна
СРАВНИТЕЛЬНЫЙ АНАЛИЗ ЭФФЕКТИВНОСТИ КЛИНИЧЕСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ БИОМАРКЕРОВ ДЛЯ ДИАГНОСТИКИ ОСТРОГО КОРОНАРНОГО СИНДРОМА2013 год, кандидат медицинских наук Гинзбург, Леонид Моисеевич
Прогностическое значение факторов риска неблагоприятных коронарных событий у больных с острым коронарным синдромом без подъема сегмента ST2015 год, кандидат наук Дорохова, Ольга Владимировна
Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Значение провоспалительных цитокинов в патогенезе и клинике острого коронарного синдрома»
ВВЕДЕНИЕ
Актуальность темы исследования и степень ее разработанности
Актуальность проблемы коронарной болезни сердца определяется растущей заболеваемостью ишемической болезнью сердца (ИБС), высокой смертностью от этого заболевания, а также трудностями своевременной диагностики и дифференциальной диагностики обострений ИБС. Одной из форм ИБС является острый коронарный синдром (ОКС), включающей в себя развивающийся острый инфаркт миокарда с подъёмом сегмента БТ (ИМпБТ), инфаркт миокарда без подъёма сегмента БТ (ИМбпБТ) и нестабильную стенокардию (НС) (9, 17, 50). Практические аспекты ранней объективной лабораторной диагностики ОКС остаются актуальными (53, 140, 203). Серьезные диагностические трудности возникают, когда с одной стороны имеет место стёртая клиническая картина заболевания (больные пожилого возраста, сопутствующий сахарный диабет), а с другой - неинформативные данные электрокардиографии (ЭКГ): полная блокада левой ножки пучка Гиса (ПБЛНПГ), рубцовые изменения, элекгрокардиостимуляция. Современная ферментная диагностика также не всегда бывает информативна, особенно в период нестабильности атеросклеротической бляшки (18, 81, 89). Биомаркеров, которые могут обнаружить довольно рано ишемию миокарда, а также определить риск будущих событий с высокой чувствительностью и специфичностью по-прежнему не хватает (198). Всё это делает особенно острой проблему ранней лабораторной диагностики ОКС и его различных форм с целью выделения группы больных с максимальным риском неблагоприятных исходов (инфаркт миокарда или острая коронарная смерть), нуждающихся в современном антитромботическом лечении, реваскуляризации миокарда и тщательном наблюдении.
Повреждение коронарной бляшки в результате ее воспаления и разрыва с последующей агрегацией тромбоцитов и тромбообразованием является основным механизмом, приводящим на фоне атеросклероза к развитию острых коронарных
событий - НС, инфаркта миокарда (ИМ) и внезапной смерти (4, 6, 16, 63, 141). В последние годы произошла переоценка ключевых положений патогенеза атеросклероза и коронарной болезни сердца (КБС) с позиций развития иммунного воспаления в сосудистой стенке (4, 84, 141). Установлено, что задержка атерогенных липопротеидов сосудистыми протеогликанами играет ключевую роль в развитии атеросклеротического поражения. Накопление липопротеидов низкой плотности (Л1Ш11) как в артериальной стенке, так и в атеросклеротической бляшке сопровождается нарушением содержания и соотношения различных гликозаминогликанов (ГАГ), повреждением соединительнотканных структур, что приводит к продукции антител (AT) к ГАГ (18, 69, 124).
Большую роль в формировании патогенеза сердечно-сосудистых заболеваний играет нарушение баланса цитокинов, в основном про- и противовоспалительного ряда, таких как интерлейкины: интерлейкин-1бета (ИЛ-1), интерлейкин-6 (ИЛ-6), интерлейкин-8 (ИЛ-8), фактор некроза опухоли альфа (ФНО-а) (6, 7, 39, 98, 99). Цитокины принимают участие во всех этапах формирования атеросклероза, КБС и ее осложнений (7). Воспалительные
цитокины (ФНО-а, ИЛ-1, ИЛ-6,) являются маркерами атеросклеротического ♦
риска, риска развития острых коронарных событий (35, 66). Вместе с тем, вклад этих медиаторов воспаления в механизм развития различных форм ИБС и ОКС, в частности, а также их диагностическое и прогностическое значение в клинических условиях у больных ИБС требуют дальнейшего изучения. Особенно актуальным представляется анализ зависимости уровня провоспалительных цитокинов от клинического варианта ОКС, особенностей его течения, а также оценка взаимосвязи цитокинового дисбаланса с маркерами повреждения атеросклеротической бляшки (АБ) с позиции применения этих тестов в реальной
клинической практике. *
Поскольку одним из важных условий разрыва АБ в коронарной артерии, способных запустить цепь событий, ведущих к развитию ОКС, признаётся воспалительный процесс, можно предположить, что его выраженность (степень
повышения уровней в крови маркеров воспаления ФНО-а, ИЛ-1, ИЛ-6) может быть использована как с целью ранней лабораторной диагностики ОКС, дифференциальной диагностики различных форм ОКС, так и для прогнозирования развития основных сердечно-сосудистых осложнений. Учитывая то, что уровень медиаторов воспаления при ОКС (воспаление, нарушение целостности капсулы атеросклеротической бляшки) будет большим, чем у больных с хроничекой ИБС (ХИБС), можно предположить, что и уровень цитокинов должен значимо превосходить этот показатель в сыворотке крови больных с ОКС, по сравнению с больными ХИБС. Также можно предположить, что распространенность и тяжесть поражения сосудистой стенки будет коррелировать с уровнем ФНО-а, ИЛ-1, ИЛ-6 в крови. Стабилизация АБ будет сопровождаться снижением уровня медиаторов воспаления. Таким образом, в рамках настоящего исследования предполагается расширить возможности ранней лабораторной диагностики ОКС, дифференциального диагноза ОКС и ХИБС, а также прогнозировать течение острого коронарного синдрома и эффективность проводимой терапии.
Целью настоящего исследования является уточнение патогенеза и совершенствование лабораторной диагностики ОКС, объективизация тяжести поражения и оценка эффективности проводимого лечения на основании комплексного анализа уровня и динамики ключевых провоспалительных цитокинов в крови во взаимосвязи с уровнем антител к компонентам соединительной ткани.
Задачи исследования
1. Сравнительный анализ манифестации ОКС на основании данных клинического, инструментального и лабораторного обследования больных ОКС и ХИБС.
2. Оценка информативности общепринятых лабораторных и инструментальных показателей в диагностике и дифференциальной диагностике различных форм ОКС.
3. Определение уровня медиаторов воспаления и маркеров повреждения АБ (провоспалительных цитокинов ФНО-а, ИЛ-1, ИЛ-6 и антител к ГАГ) в сыворотке крови больных с ОКС, ХИБС и лиц контрольной группы без клинических признаков ИБС.
4. Изучение взаимосвязи характера и степени цитокинового дисбаланса с одной стороны и общепринятых маркеров воспаления и повреждения миокарда с другой стороны в крови пациентов ОКС.
5. Исследование уровня провоспалительных цитокинов и антител к ГАГ в зависимости от формы ОКС в процессе стационарного лечения.
6. Анализ динамики уровней медиаторов воспаления с учетом различных вариантов клинического течения заболевания (форма ОКС, наличие осложнений, тяжесть течения, количество острых ишемических событий).
7. Анализ динамики уровней провоспалительных цитокинов в зависимости от терапевтической тактики.
8. Оценка степени взаимосвязи медиаторов воспаления (ФНО-а, ИЛ-1, ИЛ-б) и иммунных сдвигов (антитела к ГАГ) у лиц с различными вариантами ОКС в динамике.
Научная новизна исследования
Впервые в рамках одного клинического исследования проведено параллельное определение ключевых провоспалительных цитокинов: ФНО- а, ИЛ-1, ИЛ-6 и антител к компонентам соединительной ткани в сыворотке крови больных с различными формами ИБС (ИМпЗТ, ИМбпБТ, НС и ХИБС), а также детальное изучение цитокинового дисбаланса с учетом различных вариантов клинического течения заболевания, количества ишемических событий и характера проводимой терапии в динамике стационарного лечения. Впервые проведен комплексный анализ взаимосвязи медиаторов иммунного воспаления и иммунологических маркеров повреждения сосудистой стенки в патогенезе и клинической манифестации различных форм ОКС.
Впервые установлено, что в при всех клинических вариантах ОКС имеет место провоспалительная гиперцитокинемия, сочетающаяся с повышением
уровня аутоантител к компонентам соединительной ткани. Впервые показано, что повышенный уровень провоспалительных цитокинов и аутоантител к сульфатированным ГАГ характерен не только для некротического повреждения миокарда, но возникает и при НС, на стадии ишемии миокарда, достоверно превышая аналогичные показатели в группе ХИБС. Кроме того, установлено, что степень цитокинового дисбаланса и уровень антител к сульфатированным ГАГ зависят от глубины и обширности поражения миокарда: при ИМпБТ обнаруженные сдвиги оказались более выраженными, чем при других формах ОКС. Впервые в группе осложненного течения ИМпБТ выявлен более высокий уровень ФНО-а при поступлении по сравнению с группой пациентов без осложнений, а у больных с осложненным ИМбпБТ выявлен более высокий уровень ИЛ-1 при поступлении и в процессе стационарного лечения. Было показано, что под влиянием тромболитической терапии снижение уровня провоспалительных цитокинов было более существенным. Впервые обнаружена более выраженная динамика уровня ИЛ-1 при ИМпБТ на фоне комбинированной терапии с включением триметазидина МВ, что свидетельствует о возможном положительном влиянии этого препарата на механизмы иммунного воспаления.
Научно-практическая значимость работы
Метод иммунологической диагностики острых форм ишемической болезни сердца, основанный на определении провоспалительных цитокинов: ФНО-а, ИЛ-1, ИЛ-6 и АТ к компонентам соединительной ткани в сыворотке крови больных с нестабильной стенокардией и инфарктом миокарда может быть использован в качестве дополнительного лабораторного критерия диагностики ОКС. Оценка цитокинового профиля позволяет не только диагностировать воспаление при ОКС, но и косвенно судить о тяжести течения острых форм ИБС. Использование разработанного метода в клинической практике позволяет улучшить качество ранней диагностики ОКС и дифференциальной диагностики его различных форм, правильно оценить тяжесть состояния больного, предполагать осложненное течение ОКО, а также контролировать адекватность проводимой терапии.
Методология исследования
Работа состояла из теоретического и экспериментального этапов исследования. Теоретический этап исследования включал изучение а анализ литературных данных отечественных и зарубежных источников, освещающих актуальность проблемы ранней диагностики ОКС, степень изученности цитокинового дисбаланса и роли аутоантител к компонентам соединительной ткани в патогенезе ИБС и их место в лабораторной диагностике ОКС. Экспериментальный этап включал определение ФНО-а, ИЛ-1, ИЛ-6 и уровни АТ к сульфатированным ГАГ методом твердофазного иммуноферментного анализа у лиц с различными вариантами ИБС и группы контроля. Выводы сделаны на основании результатов, полученных в ходе наблюдения и эксперимента, и обработанных современными методами медицинской статистики.
Основные положения, выносимые на защиту
1. Иммунное воспаление играет важную роль в механизме развития ОКС, о чем свидетельствует увеличение содержания провоспалительных цитокинов (ФНО-а, ИЛ-1, ИЛ-6), а также аутоантител к сульфатированным ГАГ в крови у больных со всеми формами ОКС (НС, ИМпЭТ, ИМбпБТ) по сравнению с пациентами с ХИБС и лиц без ИБС.
2. Провоспалительная гиперцитокинемия, сочетающаяся с гиперпродукцией аутоантител к сульфатированным ГАГ, характерна для различных форм ОКС, в том числе для НС, что позволяет рассматривать эти показатели как диагностические маркеры развития обострений ИБС.
3. Выраженность цитокинового дисбаланса зависит от степени ишемического и некротического повреждения миокарда, наличия осложнений при инфаркте миокарда и коррелирует с уровнем аутоантител к сульфатированным ГАГ, что делает возможным применение данных методов лабораторной диагностики для объективизации тяжести течения ОКС.
4. В процессе стационарного лечения наряду с положительной динамикой клинических показателей наблюдалось снижение уровня провоспалительных
и
цитокинов более существенное в группе пациентов, получивших тромболитическую терапию, а также под влиянием комбинированной терапии с включением триметазидина MB.
Публикации
По теме диссертации опубликовано 15 печатных работ в отечественной и 1 публикация в зарубежной печати, в том числе 5 статей в научно-практических журналах, рекомендованных ВАК Министерства Образования Российской Федерации.
Апробация работы
Результаты исследования были представлены на XI Всероссийском научно-образовательном форуме Кардиология 2009; Российском национальном конгрессе кардиологов «Кардиология: реалии и перспективы» (Москва, 2009, 2011гг.); 67-й открытой научно-практической конференции молодых ученых и студентов с международным участием «Актуальные проблемы экспериментальной и клинической медицины» (Волгоград, 2009г); Всероссийской научно-практической, конференции «Новые возможности в диагностике, лечении и снижении смертности от сердечно-сосудистых заболеваний» (Москва, 2010 г), на II Всероссийском научно-практическом семинаре (Волгоград 2010); Международной конференции «Современная кардиология: эра инноваций» (Томск 2010 г); XXI Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва 2014); Европейском конгрессе «Frontiers in Cardiovascular Biology» (Barcelona 2014).
Внедрение в практику
Результаты работы внедрены в практику и используются при обследовании больных в ГУЗ «Клиническая больница скорой медицинской помощи №7», ГУЗ «Клиническая больница №4» г. Волгограда.
Объём и структура диссертации
Диссертация состоит из введения, части первой - обзора литературы и второй - собственных исследований, в которую включены главы: клиническая
характеристика пациентов; методы исследования; три главы, содержащие результаты собственных исследований; а также обсуждение полученных результатов; выводы; практические рекомендации; библиографический указатель; список сокращений; спикок иссюстраций. Диссертация изложена на 191 страницах машинописного текста, иллюстрирована 50 таблицами, 8 выписками из историй болезней, 6 рисунками. Библиографический указатель состоит из 90 отечественных и 119 зарубежных источников.
ЧАСТЬ I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ ГЛАВА 1
СОВРЕМЕННЫЕ АСПЕКТЫ ПАТОГЕНЕЗА ИБС И РОЛЬ ЦИТОКИНОВ В РАЗВИТИИ ОСТРОГО КОРОНАРНОГО СИНДРОМА
На сегодняшний день ишемическая болезнь сердца - главная причина инвалидизации и смертности населения всех развитых стран, что заставляет искать новые возможности прогнозирования, оценки риска, диагностики, профилактики и лечения. Наиболее опасным является период обострения ИБС, клинические варианты которого объединяются термином «острый коронарный синдром» (9, 24, 35, 37, 50).
ИБС, как всякое хроническое заболевание, протекает с периодами стабильного течения и обострений. Острый коронарный синдром-период выраженного обострения ишемической болезни сердца, характеризующийся клиническими, электрокардиографическими и лабораторными признаками, позволяющими подозревать развивающийся инфаркт миокарда или нестабильную стенокардию. Термин «ОКС» обычно используют на том этапе обострения ИБС, когда еще отсутствуют или не могут быть получены данные, позволяющие точно поставить диагноз одного из этих состояний. В частности на этой стадии в течение определенного времени не удается получить четких данных в пользу наличия или отсутствия четких признаков некрозов миокарда. Таким образом, термин «ОКС» - это предварительный диагноз, обозначающий состояние больного при поступлении или в первые часы после поступления в стационар. Этим термином объединяют такие клинические состояния, как инфаркт миокарда (ИМ) с подъёмом или без подъёма сегмента БТ и нестабильную стенокардию. НС и ИМ - это разные клинические проявления единого патологического процесса, а именно тромбоза коронарной артерии различной степени выраженности (17, 24, 56, 128).
НС - это синдром, по своим клиническим проявлениям занимающий промежуточное транзиторное положение между основными патоморфологическими формами ИБС - острым инфарктом миокарда и хронической стабильной стенокардией. Нестабильная стенокардия характеризуется тяжелой, но преходящей ишемией миокарда. Нередко приступ нестабильной стенокардии сопровождается изменениями на ЭКГ, которая может быстро нормализоваться на фоне лечения. Наиболее часто наблюдается транзиторное горизонтальное снижение сегмента "БТ" или формирование отрицательных зубцов "Т" в двух и более смежных отведениях. Иногда регистрируется подъем сегмента "ЭТ", что свидетельствует о трансмуральной ишемии миокарда (63). Ретроспективный анализ симптомов, предшествующих инфаркту миокарда, свидетельствует о том, что в 70-80% случаев накануне его развития имела место клиника нестабильной стенокардии. Разделение стенокардии на стабильную и нестабильную имеет большое практическое значение, так как нестабильное течение стенокардии свидетельствует о большой вероятности развития острого крупноочагового инфаркта миокарда и ^ о необходимости проведения неотложных лечебных мероприятий. Как следует из определения, важнейшим звеном патогенеза НС является нестабильность коронарного кровотока, связанная с нестабильностью просвета коронарной артерии. Исходя из этого, возможными причинами, которые объясняют развитие НС, являются разрыв атеросклеротической бляшки, тромбоз и вазоконстрикция (3, 71, 87).
Острый инфаркт миокарда - это остро возникший дисбаланс между потребностью миокарда в кислороде и его доставкой к сердечной мышце в результате полного или почти полного прекращения кровотока в венечной артерии. Это проявляется некрозом определенного участка сердечной мышцы вследствии прекращения кровотока по инфаркт - связанной коронарной артерии. Причиной инфаркта миокарда в подавляющем большинстве случаев является тромбирование коронарного сосуда в зоне имеющейся атеросклеротической
бляшки. Клинические проявления и последствия ИМ зависят от локализации обструкции, тяжести и продолжительности ишемии миокарда (63, 23, 71, 163).
При "(^''-позитивном ИМ (Q-ИМ) в острейшей фазе заболевания выявляется подъем сегмента "ST" и образование в дальнейшем патологического зубца "Q". Патоморфологически, "(^''-позитивный ИМ с подъемом сегмента «ST» подразумевает наличие окклюзирующего тромбоза проксимального отдела какой-либо коронарной артерии, что определяет показания к проведению срочной реперфузионной терапии.
"Q-негативный ИМ без подъема сегмента «ST» - острый процесс ишемии миокарда достаточной тяжести и продолжительности, чтобы вызвать некроз миокарда. На начальных ЭКГ нет подъемов «ST». У большинства больных, Q-негативный ИМ на ЭКГ проявляется снижением сегмента "ST" или отрицательными «коронарными» зубцами "Т"; зубец "Q" в последующем не образуется. "Q"- не образующий инфаркт миокарда как правило, возникает при неокклюзирующем поражении какой-либо венечной артерии (17,20,23, 71).
Впервые ИМ был описан В.П.Образцовым и Н.Д.Стражеско в 1910 году. В 1912 году Herrik J.B. на морфологическом материале было продемонстрировано наличие тромботической окклюзии коронарной артерии при ИМ. В настоящее время не вызывает сомнений, что причиной обострений ИБС, в том числе, развивающегося ИМ, является внутрикоронарный тромбоз, возникающий, как правило, на месте имеющейся атеросклеротической бляшки с повреждённой поверхностью. Доказательством этих положений послужили многочисленные экспериментальные, патоморфологические и клинические исследования.
Классическими морфологическими работами являются исследования Davies et al. (1989г.) и Falk (1985г.), в которых была показана взаимосвязь между разрывами атеросклеротических бляшек, тромбообразованием и обострениями ИБС (24).
Атеросклероз представляет собой сложный, многоэтапный патологический процесс, поражающий внутреннюю оболочку (интиму) артерий крупного и среднего калибра (127, 173). В настоящее время нет единой теории патогенеза,
которая объяснила бы все механизмы развития атеросклероза. Существует больше 10 теорий, каждая из которых детально обосновывает ведущую роль, как правило какого-либо одного фактора. Наиболее значительными можно считать следующие теории. Прежде всего, это липидно-инфильтративная теория Н. Н. Аничкова (1913 г.), согласно которой атеросклероз развивается вследствие инфильтрации в стенку артерий экзогенного холестерина. Duguid J. В. (1946 г.) развил и усовершенствовал тромбогенную теорию С. Rokitansky, согласно которой вначале формируется пристеночный тромб, а далее формируется атеросклеротическая бляшка, и эти процессы взаимосвязаны. Академик И. В. Давыдовский (1969 г.) считал атеросклероз не заболеванием, а «природно-видовым возрастным» явлением, при котором наступает атрофия, деструкция, пониженный метаболизм тканей артерий и резкое повышение проницаемости стенки артерий для крупномолекулярных белков плазмы (37). R.Ross и L.Harker (1976 г.) предложили рассматривать атеросклероз как воспалительное заболевание с нарушением проницаемости и повреждением эндотелия в ответ на разнообразные метаболические, механические, химические или инфекционные повреждения. Какое-то время воспалительная и липидно-инфильтративная теории патогенеза атеросклероза противопоставлялись. Но в настоящее время не вызывает сомнений, что каждый из этих факторов играет определенную роль в патогенезе атеросклероза, а изучению воспаления (одному из главных "виновников" формирования атеросклероза) уделяется большое внимание. В 1995 году А.Н. Маянский ввел в употребление понятие «синдром внутрисосудистой активации крови», который в зарубежной литературе обозначают как «синдром системной воспалительной реакции». Весьма популярной является также иммунологическая концепция развития атеросклероза. Согласно этой концепции, повреждение эндотелия сосудов и развитие атеросклеротического процесса обусловлено взаимодействием компонентов липидного обмена и иммунных факторов (73*, 79).
Известно, что решающее значение для нормальной функции артериальной стенки имеет однослойность и состояние выстилающих ее просвет
эндотелиальных клеток. Эндотелиальные клетки являются «рецепторно-эффекторной структурой», которая ощущает разнообразные химические и физические стимулы, возникающие внутри сосуда. Эндотелий обладает способностью продуцировать различные молекулы агонисты и антагонисты, поддерживая, таким образом, внутрисосудистый баланс. Эндотелий продуцирует вазодилататоры и вазоконстрикторы, прокоагулянты и антикоагулянты, провоспалительные фактора и противовоспалительные факторы, фибринолитики и антифибринолитики и различные другие вещества. Когда эндотелиальные клетки теряют их способность поддерживать «хрупкий» баланс», появляется угроза эндотелия быть поврежденным липидами и лейкоцитами (моноцитами и Т-лимфоцитами). Нарушение функции эндотелия является первым шагом в процессе атерогенеза, часто предшествующим появлению структурных изменений в сосудистой стенке. Понятие эндотелиальной дисфункции включает наличие дисбаланса между релаксацией и констрикцией, между анти- и протромбогенезом, антипролиферацией и пролиферацией (34, 71, 209). Атеросклероз начинается с повреждения эндотелия, выстилающего внутреннюю поверхность сосудистой стенки. При этом термин «повреждение» подразумевает не механическую травму, а его дисфункцию, проявляющуюся повышением проницаемости и адгезивности, повышением секреции прокоагулянтов и сосудистых веществ. Факторами, вызывающими дисфункцию эндотелия могут быть артериальная гипертензия, изменения гемодинамики, значительное увеличение содержания в крови липопротеинов, богатых холестерином, курение, гипоксия, вирусная инфекция и др. Эти факторы приводят к повышению экспрессии рецепторов для ЛПНП на эндотелиальных клетках и повышению приверженности моноцитов, макрофагов и Т-клеток. Небольшие или значительные повреждения эндотелия приводят к утрате способности клеток функционировать нормально или соединяться друг с другом и с подлежащей соединительной тканью. Исчезновение функционально полноценных эндотелиальных клеток в местах повышенного риска приводит к тому, что субэндотелиальные ткани начинают испытывать на себе воздействие различных
веществ, находящихся в плазме в больших концентрациях. Эндотелиальная дисфункция ассоциируется с воспалением, повышенной тромбогенностью, увеличением локальной экспрессии матриксных металлопротеиназ. Одним из ключевых патогенетических компонентов, инициирующих возникновение и развитие атеросклероза, является окислительный стресс (8, 121, 123, 132, 144).
В норме межэндотелиальные промежутки очень узки и непроницаемы для липопротеинов. Однако под влиянием поступления в кровь вазоактивных веществ-катехоламинов, ангиотензина-П, серотонина, эндотелина и других веществ, а также под воздействием выраженной гиперхолестеринемии межэндотелиальные промежутки раскрываются и частицы ЛПНП проникают в интиму артерий. Липопротеиновые частицы, проникшие в экстрацеллюлярное пространство интимы и связанные с протеогликанами, подвергаются модификации. Основную роль играют окисление и неферментативное гликозилирование. Образуется смесь окисленных липопротеинов низкой плотности. Окисленные ЛПНП токсичны для эндотелия, представляют активный хемотаксический фактор для моноцитов и гладкомышечных клеток и стимулируют активацию макрофагов. Следующим этапом атерогенеза является инфильтрация интимы циркулирующими лейкоцитами-моноцитами • (они далее трансформируются в макрофаги), которые затем захватывают модифицированные ЛПНП и превращаются в пенистые клетки. Вместе с моноцитами в интиму также мигрируют и накапливаются в очагах атеросклеротического поражения Т-лимфоциты. Т-лимфоциты синтезируют ФНО-а, интерферон-гамма (ИНФ-у) и ИЛ-6, которые активируют макрофаги. С другой стороны Т-лимфоциты генерируют интерлейкин 4 (ИЛ-4), интерлейкин 5 (ИЛ-5), интелейкин 10 (ИЛ-10) и интерлейкин 13 (ИЛ-13), которые повышают ответ антител и подавляют активность макрофагов (3, 37).
Похожие диссертационные работы по специальности «Кардиология», 14.01.05 шифр ВАК
Клиническое значение копептина и матриксных металлопротеиназ у мужчин с острым коронарным синдромом2018 год, кандидат наук Танана, Ольга Сергеевна
Клеточно-цитокиновый комплекс и реакция апоптоза лимфоцитов периферической крови при остром коронарном синдроме2013 год, кандидат медицинских наук Смакаева, Элина Равилевна
Клинико-инструментальные и лабораторные особенности острого коронарного синдрома без обструктивного атеросклероза коронарных артерий2021 год, кандидат наук Федорова Саяна Баировна
Прогнозирование риска при остром коронарном синдроме без подъема ST на фоне пароксизма фибрилляции предсердий2018 год, кандидат наук Метелев Илья Сергеевич
Структурно-функциональное состояние сердца и лабораторные биомаркеры пациентов с острым инфарктом миокарда при необструктивном поражении коронарных артерий2022 год, кандидат наук Воробьева Дарья Алексеевна
Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Гордеева, Мария Алексеевна, 2015 год
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
1. Аверин, Е. Е. Сердечно-сосудистое ремоделирование, повышение уровней провоспалительных цитокинов и иммунные реакции на коллаген у больных хронической сердечной недостаточностью и депрессией./ Е. Е. Аверин, С. И. Чернова, И. А. Зборовская// Вестник новых медицинских технологий. - 2010 .- Т. XVII. - №2. - С. 96 - 97.
2. Амелюшкина, В. А. Биохимические маркеры поражения миокарда./ В. А. Амелюшкина, Т. И. Коткина, В. Н. Титов // Клиническая медицина. - 2000. -№ 5. - С.9 - 13 .
3. Аронов, Д. М. Некоторые аспекты патогенеза атеросклероза. / Д. М. Аронов, В. П. Лупанов //Атеросклероз и дислипидемии. - 2011. - №1. - С. 48 - 56.
4. Беленков, Ю. Н. Нейрогормоны и цитокины при сердечной недостаточности: новая теория старого заболевания?/ Ю. Н. Беленков, Ф. Т. Агеев, В. Ю. Мареев// Сердечная недостаточность. - 2000. - Т. 1. - №4. - С. 135 - 138.
5. Белялов, Ф. И. Исследование механизмов нестабильного течения стенокардии /Ф.И. Белялов // Кардиология. - 2001. - № 10. - С. 81 - 85.
6. Богова, Т.Е. Инфаркт миокарда. Воспаление и прогноз /Т. Е. Богова, И. И. Чукаева, И. В. Суслова, Р. Е. Кологривова, И. В. Баталов, С. В. Антонченко, О. Т. Попов // Российский кардиологический журнал. - 2003. - №4. - С.95 - 97.
7. Бондарь, Т. П. Исследование этапов воспаления у больных с ОКС с помощью определения цитокинов /Т. П. Бондарь, Т.В. Цогоева.// Новости « Вектор-Бест». - 2005. - № 4(38). - С.26 - 30.
8. Вавилова, Т.В. Современные лабораторные маркеры в определении прогноза при остром коронарном синдроме и мониторинге терапии./Т.В. Вавилова, О.В. Сироткина, Л.Б. Гайковая, H.A. Боганькова, Г.А. Кухарчик, А.Б. Ласковец.// Вестник аритмологии. - 2009. - N 58. - С.52 - 59.
9. Васина, Л. В. Механихзмы дисфунции эндотелия при остром коронарном синдроме: автореф. дис....док. мед. наук: 14.00.16 / Васина Любовь Васильевна. - Санкт-Петербург, - 2008. - 25с.
10. Васюк, Ю.А. Митохондриальная дисфункция в патогенезе острого инфаркта миокарда: принципы диагностики и терапии микардиальными цитопротекторами./ Ю.А. Васюк, К.Г. Куликов, О.Н. Кудряков, О.В. Крикунова // Российские Медицинские Вести. - 2008. - №8(2). - С. 10 - 18.
11. Васюк, Ю.А. Влияние терапии Предукталом МВ на течение ХСН у больных стабильной стенокардией напряжения, перенесших острый инфаркт миокарда. Результаты исследования ПРИМА./Ю. А. Васюк, Е. Л. Школьник, К. Г.Куликов // Сердечная недостаточность. - 2009. - №1. - С. 12 - 15.
12. Волков, В.И. Провоспалительные цитокины и растворимая молекула адгезии-1 при ишемической болезни сердца./ В. И. Волков, С.А. Серик // Кардиология. - 2002. - №9. - С. 12 - 16.
13. Волкова, С. Ю. Клинико-прогностические аспекты оценки мозгового натрийуретического пептида и провоспалительных цитокинов у больных ишемической болезнью сердца: Дис....д.-ра мед.наук: 14.00.06 / Волкова Светлана Юрьевна. - Тюмень, 2009. - 236с.
14. Воскобой, И.В. Активность цитокинов плазмы крови у больных острым коронарным синдромом и взаимосвязь их с антиагрегационной активностью стенки сосудов. / И.В. Воскобой, А.П. Ребров, Е.В. Логвин //Сборник материалов VII Сибирской научно-практической конференции по актуальным вопросам кардиологии. - Красноярск, 2002. - С. 52 - 54.
15. Гаврилюк, Е.В. Иммунные и оксидантные нарушения у больных острым инфарктом миокарда и их коррекция мексикором /Е.В. Гаврилюк, А.И. Конопля, В.П. Михин // Курский науч.-практ. вестник «Человек и его здоровье». - Курск, 2008. - № 4. - С. 54 - 61.
16. Гайковая, Л. Б. Лабораторные маркеры в оценке противовоспалительного действия омега-3 полиненасыщенных жирных кислот при инфаркте
миокарда. / JI. Б. Гайковая, Г.А. Кухарчик, В.Г. Богданова, А.Т. Бурбелло , Т. В. Вавилова // Цитокины и воспаление. - 2011. - №1. - С.51 - 55.
17. Грацианский, H.A. Лечение острого коронарного синдрома без подъема сегмента ST на ЭКГ. Основные положения рекомендаций Всероссийского научного общества кардиологов./Н.А.Грацианский // Consilium medicum.-2005. - T.N 5 - С. 401-408.
18. Давыдов, С.И. Клиническое значение определения антител к гликозаминогликанам при остром коронарном синдроме: Дис....канд. мед. наук: 14.00.06 / Давыдов Сергей Иванович. - Волгоград, 2004 г. - с. 156.
19. Дедкова, A.A. Факторы воспаления и маркеры повреждения миокарда при фибрилляции предсердий / A.A. Дедкова // Вестник аритмологии. - 2010. - № 60. - С.49 - 53.
20. Деев, А.Д. Острый коронарный синдром без подъемов сегмента CT на ЭКГ: агрегация тромбоцитов и маркеры воспаления при раннем применении аторвастатина и правастатина. / А.Д. Деев, H.A. Грацианский, Е.В. Покровския, О.В. Аверков, H.A. Ваулин // Кардиология.- 2003. - № 1. - С. 7 -18.
21. Демьянец, C.B. Активация как провоспалительного, так и противовоспалительного цитокинов при остром инфаркте миокарда / C.B. Демьянец // Вестник РГМУ. - 2003. - № 2/28. - С.11 - 12.
22. Демьянов, A.B. Диагностическая ценность исследования уровней цитокинов в клинической практике /А.В.Демьянов, А.Ю.Котов, А.С.Симбирцев // Цитокины и воспаление.- 2003. - № 3 (2). - С.20-34.
23. Диагностика и лечение больных острым инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST электрокардиограммы. Российские рекомендации. - Москва, 2007. - 146с.
24. Довгалевский, П. Я. Острый коронарный синдром - патогенез, клиническая картина, аспекты лечения. Что мы знаем и что надо делать? /П.Я. Довгалевский // Сердце: журнал для практикующих врачей. - 2002. - Т.1. -№1.-С.13 - 15.
25. Житникова, JI.M. Триметазидин в метаболической терапии сердечнососудистых заболеваний/ Л.М. Житникова // Русский Медицинский Журнал.-2012.-№14.-С. 718-723.
26. Заволожина, A.B. Эффективность отсроченной коронарной ангиопластики при остром инфаркте миокарда: автореф. дис.... канд. мед. наук: 14.00.05:14.00.37 / Заволожина Александра Владимировна. Архангельск, 2005. - 22 с.
27. Закирова, Н.Э. Иммуновоспалительные реакции при ишемической болезни сердца. / Н.Э. Закирова, Н.Х. Хафизов, И.М. Карамова //Рациональная фармакотерапия в кардиологии. - 2007. - Т.З. - № 2. - С. 16 -19.
28. Закирова, А.Н. Состояние систолической функции левого желудочка и активность провоспалительных цитокинов при остром инфаркте миокарда./А.Н. Закирова, А.Р. Мухаметрахимова, Н.Э. Закирова // Сердечная недостаточность. - 2005. - №4. - С. 162 - 165.
29. Закирова, А.Н. Ремоделирование левого желудочка и уровень провоспалительных цитокинов при остром инфаркте миокарда / А.Н. Закирова, А.Р. Мухамедрахимова, Н.Э. Закирова // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2004. - Т. 3.- №4. - С. 170 - 171.
30. Зорин, H.A. Цитокины при инфаркте миокарда./Н.А.Зорин, C.B. Архипова, В. Н. Зорина, В.М. Подхомутников, Т.Г. Рябичева, М.Ю. Янкин. // Иммунология. - 2009. - N 2. - С. 104 - 107.
31. Зыков, М.В. Клиническая и прогностическая значимость маркеров воспаления у больных инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST и мультифокальным атеросклерозом: автореф. дис....кан. мед. наук: 14.01.05 / Зыков Михаил Валерьевич. - Кемерово, 2011. - 23с.
32. Каражанова, Л.К. Особенности изменения в иммунной системе при остром коронарном синдроме. Вопросы патогенетической терапии. / Л.К. Каражнова, Г.Д. Абильмажинова // Материалы Российского научного форума. Кардиология. - 2005. - С. 69 - 70.
33. Карпов, Ю.А. Первичная профилактика сердечно-сосудичтых заболеваний: новые ориентиры? /Ю.А. Карпов, Е.В. Сорокин // Кардиология. - 2002. - Т. 10. -№19. -С. 847-851.
34. Качковекий, М.А. Оценка системной воспалительной реакции при остром инфаркте миокарда: современное состояние проблемы /М.А. Качковекий, Е.Ю. Рагозина //Рациональная фармакотерапия в кардиологии. - 2013. -№9(6). - С. 690 - 697.
35. Королева, О.С. Биомаркеры в кардиологии: регистриция внутрисосудистого восаления/ О.С. Королева, Д.А. Затейщиков // Фарматека. - 2007. - №8/9. - С. 30-36.
36. Кулинский, В.И. Биохимические аспекты воспаления / В.И Кулинский. // Смбирский медицинский журнал. - 2007. - №1. - С. 95 -101.
37. Кухарчук, В.В. Динамика воспалительного процесса у больных с острым коронарным синдромом и больных со стабильной стенокардией. Биохимические и иммунологические аспекты /В.В. Кухарчук, К.А. Зыков,
B.П. Масенко, Э.Ю. Нуралиев, P.M. Шахнович, Е.Б. .Яровая- // Кардиологический вестник. - 2007. - Т. 2. - №2. - С. 48 - 55.
38. Кушхова, Д.Х. Диагностическое и прогностическое значение ФНО-альфа у больных ишемической болезнью сердца: автореф. дис. ... канд. мед. наук: 14.00.06/Кушхова Дина Хасбиевна. - М., 2009. - 25с.
39. Кушхова, Д.Х. Клиническое значение определения в крови фактора некроза опухоли-а у больных ишемической болезнью сердца. / Д.Х. Кушхова, О.П. Шевченко, Л.В. Харламова, Л.В. Дайбанырова, А.О. Шевченко // Вестник РГМУ. - 2009. - №2. - С. 6 - 9.
40. Либов, И.А. Влияние факторов воспаления на течение нестабильной стенокардии. / И.А. Либов, О.С. Гультикова. //Лечащий врач. - 2003. - №6. -
C. 4 - 6.
41. Литвин, Е.И. Динамика экспрессии цитокинов у больных с острым коронарным синдромом / Е.И. Литвин // Укр. кардиол. журн. - 2002. - № 1. -С. 15-19.
42. Логачева, И.В. Иммуновоспалительные факторы при нестабильной стенокардии, возможность влияния аторвастатина. / И.В. Логачева, М.О. Казанцева // Кардиология. - 2007. - №6. - С. 15 - 20.
43. Мазур, H.A. Дисфункция эндотелия, монооксид азота и ишемическая болезнь сердца / H.A. Мазур // Тер. архив. - 2003. - № 3. - С. 84 - 86.
44. Маянская, С.Д. Эндотелиальная дисфункция и острый коронарный синдром. / С.Д. Маянская, А.Д. Куимов // Российский кардиологический журнал. -2001. - № 2 - С.76 - 84.
45. Митьковская, Н.П. Активность воспалительного ответа у пациентов с сочетанием острого коронарного синдрома и острого ишемического повреждения мозга / Н.П. Митьковская, Д.С. Герасименок, Е.В. Ходосовская, Л. В. Картун // Медицинский журнал. - 2008. - N3. - С. 100 - 102.
46. Михин, В. П. Состояние неспецифического звена антиинфекционной защиты, цитокинового статуса и перекисного окисления липидов у больных острым инфарктом миокарда./В.П. Михин, А.И. Конопля, Е.В. Гаврилюк. // Сб. тр. 73-й науч. конф. КГМУ и сес. Центр. - Чернозем, науч. центра РАМН «Университетская наука: теория, практика, инновации». - Курск, 2008. - Т. 2. -С. 180- 183.
47. Напалков, Д.А. К вопросу о прогностической значимости уровня сердечных тропонинов у больных хронической сердечной недостаточностью/ Д.А. Напалков, E.H. Головенко, В.А. Сулимов // Лечащий врач. - 2009. - №2. - С. 14-16.
48. Насонов, Е.Л. Иммунологические маркеры атеросклероза./Е.Л.Насонов // Терапевтический архив. - 2002. - №5. - С .80 - 85.
49. Оганов, Р.Г. Иммуновоспалительные реакции при остром коронарном синдроме / Р.Г.Оганов, Н.Э. Закирова, А.Н. Закирова, Г.М. Салахова, М.Р.Плотникова // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. - 2007. - № 5.-С.15- 19.
50. Оганов, Р.Г. Смертность от сердечно-сосудистых и других хронических неинфекционных заболеваний среди трудоспособного населения в России /
Р.Г. Оганов, Г.Я. Масленникова //Кардиоваскулярная терапия и - профилака.-2003. -№ 1 (3).-С.5-7.
51. Оранский, П.П. Цитокиновый профиль при остром инфаркте миокарда и роль НЗ/Н4 гистаминовых рецепторов в его модуляции: дис....канд. мед. наук: 14.00.36 / Оранский Павел Петрович. - М., 2009. - 102с.
52. Оранский, П.П. Уровни цитокинов у больных Q-позитивным инфарктом миокарда в сыворотке крови и культурах мононуклеаров крови. / П.П. Оранский, Р.А. Ханферян// Цитокины и воспаление. - 2009. - № 2. - С.31-33.
53. Островский, О.В. Лабораторные маркеры повреждения миокарда в современной кардиологии. / О.В. Островский. ВВ. Ткачева, В.О. Островская // Спецвыпуск «лаборатория». - 2013. - №2. - С.31-36.
54. Поляков, А.Е. С-реактивный белок как прогностический фактор у больных с ишемической болезнью сердца / А.Е.Поляков, В.В. Шишкин // Украинский кардиологический журнал. - 2006. - № 1. - С. 14 - 17.
55. Потапова, Е.С. Состояние функции сосудистого эндотелия и маркеры воспаления в прогнозировании острого коронарного синдрома: дис....кан. мед. наук:14.00.05 / Потапова Елена Сергеевна. - Владивосток, 2005. - 120 с.
56. Преображенский, Д.В. Острые коронарные синдромы: антиишемическая и симптоматическая терапия. / Д.В. Преображенский, Б.А. Сидоренко //Consilium medicum. - 2000. - Т 2. - N11. - С. 466 - 470.
57. Рагино, Ю.И. Изменение содержания провоспалительных цитокинов и деструктивных металлопротеиназ в процессе развития атеросклротического очага до нестабильностий бляшки./ Ю.И.Рагино, А.М.Чернявский, Я.В. Полонская, A.M. Волков, Е.В. Семаева, С.Ю. Цымбал, М.И. Воевода// Кардиология. - 2009. - № 6. - С. 43 - 48.
58. Рагино, Ю.И. Динамика изменений воспалительно-окислительных биомаркеров в крови при остром коронарном синдроме / Ю.И.Рагино, А.Д. Куимов, Я.В. Полонская, Е.В. Каштанова, Н.Г Ложкина, Т.А. Балабушевич, Н.Е. Еременко, У.Н. Негмаджонов // Кардиология. - 2012. - №2. - С. 18-22.
59. Ребров, А. П. Роль воспалительных и инфекционных факторов в развитии атеросклероза / А.П. Ребров, И.В. Воскобой // Тер. Архив. - 2004. - № 76(1). -С. 78 - 82.
60. Ребров, А.П. Эндотелиальная дисфункция и особенности изменения уровня цитокинов и С-реактивного белка у больных хронической сердечной недостаточностью /А.П. Ребров, Ю.Е. Сажина, М.И. Тома // Российский кардиологический журнал. - 2005. - № 2 (52). - С. 26 - 31.
61. Салахова, Г.М. Клинико-диагностическое значение маркеров воспаления при ишемической болезни сердца: дис...кан. мед. наук:14.00.06 / Салахова Гузель Махмутовна - Уфа, 2009. - 105с.
62. Сапрыгин, Д.Б. Современный статус применения миокардиальных биомаркеров некроза при остром коронарном синдроме / Д.Б. Сапрыгин //Лабораторная медицина. - 2009. - Т.10. - С.35 - 38.
63. Серик, С.А. Про- и противовоспалительные цитокины у больных с ишемической болезнью сердца при прогрессировании хронической сердечной недостаточности / С.А. Серик, C.B. Степанов, В.И. Волков // Украинский кардиологический журнал. - 2004. - № 4. - С. 18-21.
64. Серкова В.К. Метаболическая кардиоцитопротекция в терапии больных ишемической болезнью сердца: роль парциальных ингибиторов окисления жирных кислот/ В.К. Серкова // Рациональная фармакотерапия. - 2008. - №1. - С. 26 - 29.
65. Симбирцев, A.C. Цитокины: классификация и биологические функции /A.C. Симбирцев // Цитокины и воспаление. - 2004. - Т.З. - №2. - С. 16-22.
66. Скворцова, В.И. Воспалительные цитокины у больных с острым ишемическим инсультом и инфарктом миокарда / В.И.Скворцова, Е.В. Константинова, М.Х. Шурдумова, Н.М. Ефремова, И.И. Еремин В.Т. Тимофеев // Неврологический вестник. - 2007. - T. XXXIX, вып. 1. - С.22 - 25.
67. Струихин, Г.А. Показатели воспаления в оценке эффективности тромболитической терапии и прогноза больных острым инфарктом миокарда
с подъемом сегмента ST: дис....кан. мед. наук: 14.00.06 / Струихин Глеб Александрович. - Тюмень 2007 г. - 149 с.
68. Сыволап, В.Д. Динамика активности некроза миокарда и цитокинов у больных острым коронарным синдромом с подъемом сегмента ST на электрокардиограмме после тромболитической терапии / В.Д. Сыволап, К.А. Баранов // Запорожский медицинский журнал. - 2011. - Т. 13. - №6. - С. 58 -60.
69. Тарасов, А.А. Антитела к коллагену и гиалуроновой кислоте в диагностике обострений ишемической болезни сердца: автор....кан. мед. наук 14.00.06/ Тарасов Андрей Анатольевич. - Волгоград, 2005. - 19с.
70. Таращенко, А. С. Клинико-иммунологические особенности течения инфаркта миокарда с зубцом Q: дис....кан. мед. наук: 14.01.05/ Тращенко Андрей Сергеевич. - Кемерово, 2010. - 119 с.
71. Тинсли, Р. Внутренние болезни. Книга четвертая. Болезни сердца и сосудов ./ Р.Тинсли, Харрисон / Под редакцией Э. Фаучи, Ю. Браунвальда, К. Иссельбахера, Дж. Уилсон, Дж. Маотина, Д. Каспера, С. Хаузера и Д. Лонго.-Москва, 2005 г. - С. 1638 - 1645.
72. Титов, В.Н. Креатинкиназа сыворотки крови / В.Н. Титов // Лабораторное дело. - 1987. - № 12. - С. 883 - 893.
73. Титов, В.Н. Общность атеросклероза и воспаления: специфичность атеросклероза как воспалительного процесса./ В.Н. Титов // Биохимия. - 2000. -№4-С. 3-10.
74. Трифонов, И.Р. Биохимические маркеры некроза миокарда. Часть II. Значение определения биомаркеров у больных с острым коронарным синдромом без подъёма сегмента ST / И.Р. Трифонов // Кардиология. -2001. -№ 12.- С. 76 - 85 .
75. Федченко, Н.П. Теоретические и морфологические закономерности патогенеза атеросклероза и основных его осложнений. Новые подходы к их профилактике и лечению / Н.П. Федченко, Н.Н. Федченко // Морфология. -2009.-Т. III. -№1.-С.14-21.
76. Филиппенко, М.Б. Диагностическое значение определения тропонина Т в крови у больных инфарктом миокарда / М.Б. Филиппенко // Клиническая лабораторная диагностика. - 2003. - № 12. - С. 11 - 13.
77. Фомин, В.В. С-реактивный белок и его значение в кардиологической практике/ В.В. Фомин, JI.B. Козловская // Consilium medicum. - 2006. - Т.5. -№5. - С. 247 - 249.
78. Фуштей, И.М. Диагностическое значение про- и противовоспалительных цитокинов у больных с разными клиническими формами острого коронарного синдрома / И.М. Фуштей, С.Л. Подсевахина, З.В. Лашкул // Медицина неотложных состояний. - 2007. - №6(13). - С.69 - 71.
79. Фуштей, И.М. Иммунологические аспекты развития эндотелиальной дисфункции у больных ишемической болезнью сердца и определение роли факторов риска в их формировании / И.М.Фуштей, С.Л. Подсевахина, О.В.Ткаченко, А.И. Паламарчук // Внутренняя медицина. - 2007. - №4. - С. 57 -67.
80. Фуштей, И.М. Влияние тромболитической терапии на маркеры воспаления у больных с Q-инфарктом миокарда /И.М.Фуштей, С.Л. Подсевахина, О.В. Ткаченко, А.И. Паламарчук // Медицина неотложных состояний. - 2007. - № 6(13).-С. 106.
81. Чарная, М.А. Маркеры повреждения миокарда в кардиологии и кардиохирургии. Часть 2 / М.А. Чарная, И.И. Дементьева, Ю.А. Морозов, В.Г. Гладышева, В.В. Урюжников/ Кардиология и сердечно-сосудистая хирургия. - 2010. - №4. - С. 10 - 16.
82. Чукаева, И.И. Изучение цитокиновой активности у больных с острым инфарктом миокарда / И.И. Чукаева, Н.В. Орлова, Я.Г. Спирякина, А.Л. Пухальский, М.В. Соловьева // Российский кардиологический журнал. - 2010. - №4. - С.5 - 9.
83. Шалаев, C.B. Определение компонентов тропонинового комплекса кардиомиоцитов: значение для кардиологической практики /C.B. Шалаев, М.В. Семухин, А.В. Панин // Кардиология. - 2001. - № 3. - С. 84 - 89.
84. Шахнович, P.M. Маркеры воспаления, NT-proBNP, и инфекционный фактор у больных с острым коронарным индромом и значение их определения для прогноза их заболевания: дис....кан. мед. наук: 14.01.05 / Шахнович Роман Михайлович. - М., 2010. - 300с.
85. Шевченко, О.П. Сравнительный анализ уровня протеина и плазмы и других маркеров воспаления в крови у больных с острым коронарным синдромом /О.П. Шевченко, Ю.С. Слесарева, А.О. Шевченко // Российский кардиологический журнал. - 2008. - №6. - С. 14-19.
86. Шлычкова, Т.П. Патоморфологические особенности атеросклеротических бляшек при остром коронарном синдроме / Т.П. Шлычкова, Н.М. Черпаченко, П.В // Кардиология. - 2003. - Т.43. - № 12. - С. 42 - 46.
87. Шлычкова, Т. П. Основные типы нестабильных атеросклеротических бляшек и их распространенность в коронарных артериях при остроминфаркте миокарда/ Т.П. Шлычкова, B.C. Жданов, Ю.А. Карпов, П.В. Чумаченко // Архив патологии. - 2005. - №3. - С. 24 - 28.
88. Шрейдер, Е.В. Динамика маркеров воспаления и NT-proBNP при остром коронарном синдроме: зависимость от тактики лечения и влияние на прогноз: дис....кан. мед. наук: 14.00.06 / Шрейдер Екатерина Викторовна. -М., 2008. - 94 с.
89. Юрьева, Е.В. Пробемы современной лабораторной диагностики острого инфаркта миокада / Е.В. Юрьева, Т.А. Тарабан Т.А. // Здравоохранение Чувашии. - 2007. - №2 - С.86 - 94.
90. Якуш, Н.А. Сердечные тропонины в клинической практике /Н.А. Якуш, Э.Ч. Шанцило, Н.Э. Адзерихо. // Медицинские новости. - 2007. - №10. - С.7-10. -№83.-С. 361-366.
91. Albert, С.М. Prospective study of C-reacive protein, homocystein and plasma lipid levels as predictops of sudden cardiac death / C.M. Albert, J. Ma, N. Rifai [et al.]. //Circulation. - 2002. - №105. - P. 2595 - 2599.
92. Albrit, M.A. Effect of statin therapy on C-reactive protein the paravastatin inflammatory.CRP Evaluation (PRINCE): a randomized trial study / M.A. Albrit, E. Danialson, N. Rifai // JAMA. - 2001. - Vol. 286. - P. 64 - 70.
93. Andrie, R.P. Interleukin-6 is the strongest predictor of 30-day mortality in patients with cardiogenic shock due to myocardial infarction/ R.P. Andrie, U.M. Becher , R .Frommold , V. Tiyerili , J.W. Schrickel, G. Nickenig , J.O. Schwab // Critical Care. - 2012. - №16 (4). - P. 152 - 154.
94. Anguera, I. Elevation of serum levels of the antiinflammatory cytokine interleukin-10 and decreased risk of coronary events in patients with unstable angina / I Anguera, F. Miranda-Guardiola, X. Bosch // Am Heart J. - 2002. - №144. - P.811 -817.
95. Apple, F.S. Predictive value of cardiac troponin I and T for subsequent death in end-stage renal disease / F.S. Apple, M.M. Murakami, L.A. Pearce [et al.] //Circulation. - 2002. - №106. - P. - 2941 - 2945.
96. Bennet, A. M. Association of TNF-alpha serum levels and TNF-alpha promoter polymorphisms with risk of myocardial infarction / A. ,M. Bennet, M. C. van Maarle, J. Hallqvist [et al.] // Atherosclerosis. - 2006. - №187. - P.408 - 414.
97. Bholasing, H.R. The prognostic value of markers of inflammation in patients with troponin T-negative chest pain before discharge from the emergency department // H.R. Bholasing, Cornel J.H. [et al.] // AM J Med. - 2003. - №115. - P.521 - 28.
98. Biasucci, L M. Workshop on markers of inflammation and cardiovascular disease: application to clinical and public health practice: clinical use of inflammatory markers in patients with diseases: a background paper / L. M. Biasucci // Circulation. - 2004. - №110. - P. 560 - 67.
99. Biasucci, L.M. Inflammation and acute coronary syndromes / L.M. Biasucci, G. Liuzzo, D.S. Angiolillo [et al.] // Herz. - 2000. - № 25(2). - № 108 -112.
100. Biasucci, L.M. Increasing levels of interleukin (IL)-lRa and IL-6 during the first two days of hospitalization in unstable angina are associated with increased risk of inhospital coronary events / L. M. Biasucci, G. Liuzzo, G. Fantuzzi, G. Caligiuri, A.G. Rebuzzi, F. Ginnetti [et al.] // Circulation. - 1999. - №99. - P. - 2079 - 2084.
101. Biswas, S. Relation of anti- to pro-inflammatory cytokine ratios with acute myocardial infarction / S. Biswas, P.K. Ghoshal, S.C. Mandal, N. J. Mandal // Korean J Intern Med. - 2010. - №25(1). - P.44 - 50.
102. Blancke, F. Systemic inflammation and reperfusion injury in patients with acute myocardial infarction / F. Blancke, M.J.Claeys, P. Jorens , G. Vermeiren , J. Bosmans , F.L. Wuyts , C.J. Vrints // Mediators of Inflammation. - 2005. - V.2005. -№6.-P. 385-389.
103. Blankenberg, S. Interleukin-18 and the risk of coronaiy heart disease in European men: the Prospective Epidemiological Study of Myocardial Infarction (PRIME)/ S. Blankenberg, G. Luc, P. Ducimetiere // Circulation. - 2003. - V. 108(20). - P. 2453 - 2459.
104. Bodi, V. Uncontrolled immune response in acute myocardial infarction: unraveling the thread / V. Bodi, J. Sanchis, J. Nunez [et al.] // Am. Heart. J. - 2008. - Vol. 156, №6.-P. 1065- 1073.
105. Borrayo-Sanchez, G. Prognostic value of serum levels of interleukin-6 in patients with ST-segment elevation acute myocardial infarction/ G. Borrayo-Sanchez, A. Pacheco-Bouthillier, L. Mendoza-Valdez, I. Isordia-Salas, R. Arguero-Sanchez, G. Careaga Reyna // Cir Cir. - 2010. - №78(1). - P.25 - 30.
106. Buffon, A. Widespread coronary inflammation in unstable angina / A. Buffon, L.M. Biasucci, G. Liuzzo, G. D'Onofrio, F. Crea, A. Maseri // N Engl J Med.-2002. - V.347 (1). - P.5 -12.
107. Bujak, M . The role of IL-1 in the pathogenesis of heart disease // M. Bujak , N.G. Frangogiannis // Arch Immunol Ther Exp (Warsz). - 2009 - №57(3). - P. 165 - 76.
108. Casas, J. P. C-reactive protein and coronaiy heart disease: a critical review / J. P. Casas, T. Shah, A.D. Hingorani, J. Danesh, M.B. Pepys // J Intern Med. - 2008. -№264. - P.295 - 314.
109. Cavallini, C. Prognostic significance of creatine kinase release after percutaneus coronary intervention // C. Cavallini, M.Rugolotto, S. Savonitto// Ital Heart J. -2005. - №6(6).-P.522-529.
110. Cesari, M. Inflammatory markers and onset of cardiovascular events: results from the Health ABC study / M. Cesari, B.W. Penninx, A.B. Newman, S.B. Kritchevsky, B.J. Nicklas, K. Sutton-Tyrrell [et al.] //.Circulation. - 2003. - №108. - P.2317 - 2322.
111. Chen, W.Y. Endotelial cardiac cell therapy: large-animal studies and the elephant in the room / W.Y.Chen, R.T.Lee //Circ.Res.-2012.-V. 111(7). - P.824 - 826.
112. Christian, M. Biomarkers and acute coronary syndromes: an update/ M. Christian // European Heart Journal. - 2014. - V. 35, N.38. - P.552 - 556.
113. Correia, L.C. Prognostic value of cytokines and chemokines in addition to the GRACE Score in non-ST-elevation acute coronary syndromes / L.C. Correia, B.B. Andrade , V.M. Borges , J. Clarencio , A.P. Bittencourt, R. Freitas , A.C. Souza , M.C. Almeida, J. Leal, J.P. Esteves , M. Barral-Netto // Clin Chim Acta. - 2010 -V.411(7-8).-P.-540-545.
114. Costa, A.P. High sodium intake adversely affects oxidative-inflammatory response, cardiac remodelling and mortality after myocardial infarction / A.P. Costa, R.C. de Paula , G.F. Carvalho , J.P. Araüjo , J.M. Andrade , O. L. de Almeida , E.C. de Faria , W.M. Freitas , O.R. Coelho , J.A. Ramires , J.C. Quinaglia e Silva, A.C. Sposito // Atherosclerosis. - 2012. - №222(1). - P.284-291.
115. Crossman, D. C. Investigation of the effect of Interleukin-1 receptor antagonist (IL-Ira) on markers of inflammation in non-ST elevation acute coronary syndromes (The MRC-ILA-HEART Study) /D. C. Crossman, Allison C. Morton, Julian P. Gunn, John P. Greenwood, Alistair S. Hall, Keith AA Fox, Andrew J. Lucking, Marcus D. Flather, Belinda Lees and Claire E Foley // Trials. - 2008. -№9. - C.l-14.
116. Damani, S. Characterization of circulating endothelial cells in acute myocardial infarction / S. Damani, A. Bacconi, O. Libiger [et al.] // Sei Transl Med. - 2012. -№4(126).-P.126-33.
117. Di Stefano, R. Inflammatory markers and cardiac function in acute coronary syndrome: difference in ST-segment elevation myocardial infarction (STEMI) and in non-STEMI models / R. Di Stefano, V. Di Bello , M.C. Barsotti, C. Grigoratos
,C. Armani, M. Dell'Omodarme , A. Carpi ,A. Balbarini/ZBiomed Pharmacother. -2009. - V.63,№10. - P.773 - 780.
118. Dinarello, C.A. Proinflammatory cytokines in heart disease/ C.A. Dinarello, B.J. Pomerantz // Blood Purif. - 2001. - № 19(3). - 314 - 321.
119. Elmas, E. High plasma levels of tissue inhibitor of metalloproteinase-1 (TIMP-1) and interleukin-8 (IL-8) characterize patients prone to ventricular fibrillation complicating myocardial infarction/ E. Elmas, S. Lang., C.E. Dempfle [et al] // Clin. Chem. Lab Med. - 2007. - № 45(10). - P.1360 - 1365.
120. Empana, J.P. C-reactive protein, interleukin 6, fibrinogen and risk of sudden death in European middle-aged men: the PRIME study / J.P. Empana, X. Jouven, F. Canoui-Poitrine, G. Luc, M.Tafflet, B. Haas, D. Arveiler, J.Ferrieres, J.B. Ruidavets, M. Montaye, J. Yarnell, P. Morange, F. Kee, A. Evans, P. Amouyel, P. Ducimetiere //Arterioscler Thromb Vase Biol. - 2010. - №;30(10). - P.2047 - 2052.
121.Feldman, C.L. Intravascular hemodynamic factors responsible for progression of coronary atherosclerosis and development of vulnerable plaque / C.L. Feldman, P.H. Stone // Curr Opin in Cardiol. - 2000. - №15. - P.430 - 440.
122. Feletou, M. Endothelial dysfunction: a multifaceted disorder (The Wiggers Award Lecture)/ M. Feletou, P.M. Vanhoutte // Am J Physiol Heart Circ Physiol. - 2006. -№291. -P.985- 1002.
123. Fichtlscherer, S. Prognostic value of systemic endothelial dysfunction in patients with acute coronary syndromes. Further evidence for the existence of the "vulnerable" patient / S. Fichtlscherer, S. Breuer, A.M. Zeiher // Circulation. -2004.-№110.-P.1926- 1932.
124. Flood, C. Identification of the proteoglycan binding site in apolipoprotein B48 / C. Flood, M.Gustafsson, P.Richardson [et al.] // J Biol Chem. - 2002. - Vol. 277. - P. 32228 - 32233.
125. Folsom, F.R. C-reacive protein andincident coponary heart disease in the Atherosclerosis Risk in Communities (ARIC) study/ F.R. Folsom, N. Aleksic, D. Catellier [et al.] // Am Heart J. - 2002. - № 144. - P. 233 - 38.
126. Frostgard, J.U. Cytokine expression in advanced human atherosclerotic plaques: dominance of pro-inflammatory (Thl) and macrophage-stimulating cytokines/ J.U. Frostgard, A.K. lfger, P. Nyberg // Atherosclerosis. - 1999. - V. 145, №1. - P. 33 -43.
127. Fuster, V. Atherotrombosis and high-risk plaque. Part I: Evolving concepts./ V. Fuster, P.Moreno, Z.A. Fayad, R. Corti, J.J. Badimon // J Am Coll Cardiol. - 2005. - №46. - P.937 - 954.
128. Futterman, LG. Novel markers in the acute coronary syndrome: BNP, IL-6, PAPP-A / L.G. Futterman, L. Lemberg // Am J Crit Care. - 2002. - №11( 2). - P. 168 -172.
129. Camejo, G. Hurt E., Wiklund O., et al. Modifications of low-density lipoprotein induced by arterial proteoglycans and chondroitin-6-sulfate / G. Camejo, E. Hurt, O. Wiklund [ et al.] // Biochim Biophys Acta. - 1991. - Vol. 1096. - P. 253 - 261.
130. Camejo, G. Proteoglycans and lipoproteins in atherosclerosis / G. Camejo, E.Hurt Camejo, U.Olsson [ et al.] // Curr Opin Lipidol. - 1993. - Vol. 4. - P. 385 - 391.
131.Goswami, B. TNF-alpha/ IL-10 ratio and C-reactive protein as markers of the inflammatory response in CAD-prone North Indian patients with acute myocardial infarction / B. Goswami, M. Rajappa, V. Mallika , D.K. Shukla, S. Kumar // Clin Chim Acta. - 2009. - V. 408(1-2). - P. 14 - 8.
132. Halcox, J.P. Prognostic Value of Coronary Vascular Endothelial Dysfunction/ J.P. Halcox, W.H. Schenke, G. Zalos.[ et al.] // Circulation. - 2002. - №106. - P. 653 -658.
133. Hansson, G.K. Inflammation, atherosclerosis, and coronary artery disease/ G.K. Hansson // N Engl J Med. - 2005. - № 352 (16). - P.1685 - 1695.
134. Hashmi, S. Role of interleukin-17 and interleukin-17-induced cytokines interleukin-6 and interleukin-8 inunstable coronary artery disease / S. Hashmi , Q.T. Zeng // Coron Artery Dis. - 2006. - №17(8). - P.699 - 706.
135. Hayden, M.R. Arteriogenesis within unstable atherosclerotic plaque-interactions with extracellular matrix / M. R. Hayden, S.C. Tyagi // Curr Interv Cardiol Rep. -2000. - №2. - P.218 - 227.
136. Heeschen, C. Predictive value of CRP and troponin T in patients with unstable angina: a comparative analysis. CAPTURE Investigators / C. Heeschen, C.W. Hamm, J. Bruemmer [et al.] // JACC. - 2000. - № 35. - P. 1535 - 1542.
137. Holschermann, H. Pathophysiology of acute coronary syndrome/ H.Holschermann, H. Tillmanns, C. Bode // Hamostaeologie. - 2006. - 26. - P.99 - 103.
138. Hu, W.S. Association of serum cytokines, human growth hormone, insulin-like growth factor (IGF)-I, IGF-II and IGF-binding protein (IGFBP)-3 with coronary artery disease / W.S. Hu, J.M. Hwang // Chin J Physiol. - 2012. - V. - 31, №55(4). - P.267 - 73
139. James, S.K. Troponin and C-reactive protein have different relations to subsequent mortality and myocardial infarction after acute coronary syndrome, a GUSTO-IV. Substudy/ S.K. James, P. Armstrong [et al.] // J Am Coll Cardiol. - 2003. - №41. -P.916 - 924.
140. José, L. Biomarkers in Cardiovascular Medicine / L. José, Martin-Venturaa, L. M. Blanco-Colioa, J. Tunônb, B. Munoz-Garciaa, J. Madrigal-Matutea, J. A. Morenoa [et al.] // Rev Esp Cardiol.- 2009. -V.62, №06. -P.677- 688. ; I
141. Joseph, F. Felder neural regulation of the proinflammatory cytokine response to acute myocardial infarction. 7 F. Joseph, Zhi-Hua, Zhang, M. Weiss, B. Robert // Am J Physiol. - 2004. - V. 287. - P.791 - 797.
142. Kang, W.Q. Relationship between serum vasoactive factors and plaque morphology in patients with acute coronary syndrome /W.Q. Kang, D.L. Song , X.G. Guo // Zhonghua Xin Xue Guan Bing Za Zhi. - 2007. - №35(11). - P.1020 -1023.
143. Kawasaki, D. Plasma interleukdn-18 concentration: a novel marker of myocardial ischemia rather than necrosis in humans / D. Kawasaki, T. Tsujino, S. Morimoto [ et al. ] // Coron Artery Dis. - 2005. - V. 16(7). - P. 437 - 441.
144. Kher, N. Pathobiology of atherosclerosis. - a brief review / N. Kher, J.D. Marsh// Seminars in Thrombosis and Hemostasis. - 2004. - V. 30, №6. - P.665 - 672.
145. Kim, Y.S. TNF-alpha enhances engraftment of mesenchymal stem cells into infarcted myocardium/ Y.S. Kim, H.J. Park , M.H. Hong , P.M. Kang , J.P.
Morgan , M.H. Jeong , J.G. Cho , J.C. Park , Y. Ahn // Front Biosci. - 2009. - V.l. №14. - P.2845 - 2856.
146. Kirbis, S. Inflammation markers in patients with coronary artery disease-comparison of intracoronary and systemic levels / S.Kirbis, U.D. Breskvar, M. Sabovic, I. Zupan, A. Sinkovic // Wien Klin Wochenschr. - 2010. - №122( 2). -P.31 -34.
147. Kosmala, W. Plasma levels of TNF-alpha, IL-6, and IL-10 and their relationship with left ventricular diastolic function in patients with stable angina pectoris and preserved left ventricular systolic performance/ W. Kosmala , R. Derzhko , M . Przewlocka-Kosmala , A. Orda , W. Mazurek // Coron Artery Dis. - 2008. -№19(6).-P.-375 -382.
148. Koukkunen, H. C-reactive protein, fibrinogen, interleukin-6 and tumour necrosis factor-alpha in the prognostic classification of unstable angina pectoris/ H. Koukkunen, K. Penttila, A. Kemppainen // Ann. Med. 2001. - V. 33 (1). - P.37- 47.
149. Kretzschmar, D. Recruitment of circulating dendritic cell precursors into the infarcted myocardium and pro-inflammatory response in acute myocardial infarction / D. Kretzschmar, S. Betge ,A. Windisch , R. Pistulli , I. Rohm , M. Fritzenwanger, C. Jung [et al.] // Thromb Res. - 2012. - №130(3). - P.495 - 500.
150. Lee, K.W. Circulating endothelial cells, von Willebrand factor, interleukin-6, and prognosis in patients with acute coronary syndromes / K.W. Lee, G.Y. Lip, M. Tayebjee, W. Foster, A.D. Blann // Blood. - 2005. - №105(2). - P.526 - 532.
151. Lee, K.W. Relative value of multiple plasma biomarkers as risk factors for coronary artery disease and death in an angiographycohort./ K.W. Lee, J.S. Hill, K.R. Walley [et al] // CMAJ. - 2006. - №174. - P.461 - 466.
152. Li, J.J. Enhancing anti-inflammatory cytokine IL-10 may be beneficialfor acute coronary syndrome/ J.J. Li, Y.L. Guo, Y.J. Yang. // Med Hypotheses. - 2005. -V.65. - P.103 - 106.
153. Li, Q.X. Relationship between plasma inflammatory markers and plaque fibrous cap thickness determined by intravascular optical coherence tomography // Q.X.
Li, Q.Q. Fu, S.W. Shi , Y.F. Wang , J.J. Xie , X. Yu , X. Cheng , Y.H. Liao // Heart. - 2010. - №96(3). - P. 196 - 201.
154. Libby, P. Inflammation and trombosis. The clot thickens / P. Libby, D.I. Simon //Circulation. - 2001. - № 103. - P.1718 - 1720.
155. Libby, P. Inflammation in atherosclerosis / P. Libby// Nature. - 2002. - V.420. -P.868 - 874.
156. López-Cuenca, A. Interleukin-6 and High-sensitivity C-reactive Protein for the Prediction of Outcomes in non ST Segment Elevation Acute Coronary Syndromes / A. López-Cuenca, S. Manzano-Fernández , G.Y. Lip ,T. Casas , M. Sánchez-Martínez , A. Mateo-Martínez , P. Pérez-Berbel , J. Martínez , D. Hernández-Romero , A.I. Romero Aniorte , M. Valdés , F. Marin // Rev. Esp. Cardiol. - 2013. -№66(3).-P. 185- 192.
157. Loscalzo, J. Oxidative stress in endothelial cell dysfunction and thrombosis / J. Loscalzo // Pathophysiol. Haemost. Thromb. - 2002. - Vol. 32, №5-6. - P.359 -360.
158. Lowe, G.D. Interleukin-6, fibrin D-dimer, and coagulation factors VII and Xlla in prediction of coronary heart disease / G.D. Lowe , A. Rumley, A.D. McMahon [et al.] // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. - 2004. - V. 24 (8). - P. 1529 - 1534.
159. Luo, J.G. Relationship between serum IL-8 hsCRP, TNF-a and coronary lesions in CHD patients./ J.G. Luo// Xi Bao Yu Fen Zi Mian Yi Xue Za Zhi. - 2010. -№26(8).-P.789-791.
160. Luo, Y. Changes in serum interleukin-6 and high-sensitivity C-reactive protein levels in patients with acute coronary syndrome and their responses to simvastatin // Luo Y . D. Jiang, D. Wen // Heart Vessels. 2004. - V. 19(6). - P.257 - 262.
161.Luscher, T.E. Endotheliale dysfunction und stiekstoffmoxid (NO, Nitric Oxide)/ T.E. Luscher, M.R.Tschudi, R.R. Wenzel, G. Noll // Internist. - 1997. - Vol. 38. -P. 411 -419.
162. Malarstig, A. Raised interleukin-10 is an indicator of poor outcome and enhanced systemic inflammation in patients with acute coronary syndrome / A. Malarstig, P
Eriksson, A. Hamsten, B. Lindahl, L. Wallentin, A. Siegbahnl// Heart. - 2008. -№94. - P.724 - 729.
163. Van de Werf, F. Management of acute myocardial infarction in patients presenting with persistent ST-segment elevation. The Task Force on the management of ST-segment elevation acute myocardial infarction of the European Society of Cardiology/ F. Van de Werf, A. Bax, J. Betriu , C. Blomstrom-Lundqvist, F. Crea , V .Falk [ et al. ]. ESC Committee for Practice Guidelines (CPG) // European Heart Journal. - 2008. - №29(23). - P. 2909 - 2945.
164. Martinez , R. M. Cardiac remodeling and inflammation/ M. Martinez Rosas // Arch Cardiol Mex. - 2006. - №76, Suppl 4. - P.58 - 66.
165. Martins, T.B. Risk factor analysis of plasma cytokines in patient with coronary artery disease by a multiplexed fluorescent immunoassay/ T.B. Martins, J.L. Anderson, J.B. Muhlestein [et al] // Am J Clin Pathol. - 2006. - № 125. - P.906 -913.
166. McCord, J. Ninety-Minute Exclusion of Acute Myocardial Infarction By Use of Quantitative Point-of-Core Testing of Myoglobin and Troponin I /J. McCord [et al .] // Circulation. - 2001. - V. 104. - P. 1483 - 1488.
167. Memon, L. Assotiation of C- reacive protein with the Presense and Extent of Angiographicalli verified coro nary Artery Disease / L.Memon, V. Spasojevic-Kalimanovska [ et al.] // Tohoku. J. Exp. Med. - 2006. - V. 209. - P. 197 - 206.
168. Mielczarek-Palacz, A. Changes in concentrations of tumor necrosis factor TNF and its soluble receptors type 1 (sTNF-rl) and type 2 (sTNF-R2) in serum of patients with ST-segment elevation myocardial infarction / A. Mielczarek-Palacz , J. Sikora , Z. Kondera-Anasz , M. Smycz // Wiad Lek. - 2011. - V.64, №2. - P.71 - 74.
169. Mizia-Stec, K. Serum tumor necrosis factor-alfa, interleukin-2 and interleukin-10 activation in stable angina and acute coronary syndromes / K. Mizia-Stec, Z. Gasior., B. Zahorska-Markiewicz [et al]// Coron. Artery Dis. - 2003. - №14. -P. 431 -438.
170. Morrow, D.A. Clinical Characteristics and Utilization of Biochemical Markers in Acute Coronary Syndromes / D.A. Morrow, C.P. Cannon, R.L. Jessa [et al] //Clinical Chemistry. - 2007. - V.53 (4). - P.552 - 574.
171. Morrow, D.A. Inflammation in acute coronary syndromes / D.A.Morrow, J. B. Foley// Heart 2002. - № 87. - P.201 - 204.
172. Mulvihill, N.T. Inflammatory markers predicting outcome in unstable angina and non Q-wave myocardial infarction / N.T. Mulvihill, J.B. Foley, R.T .Murphy [ et al] // Heart 2001. - V.85. - P.623 - 627.
173. Myocardial infarction redefined - a consensus document of the Joint European Society of Cardiology/American College of Cardiology Committee for the redefinition of myocardial infarction // Eur. Heart J. - 2000. - V. 21. - P. 1502 -1513.
174. Nijm, J. Circulating levels of proinflammatory cytokines and neutrophil-platelet aggregates in patients with coronary artery disease/ J. Nijm, A. Wikby, A. Tompa, A.G. Olsson, L. Jonasson // Am J Cardiol. - 2005. - V. 95, №4. - P.452 - 456.
175. Nishida, H. Interleukin-6 as an independent predictor of future cardiovascular events in high-risk Japanese patients: comparison with C-reactive protein // H. Nishida, T. Horio, Y. Suzuki, Y. Iwashima, T. Tokudome, F. Yoshihara, S. Nakamura, Y. Kawano // Cytokine. - 2010. - V.53, №3. - P.342 - 346.
176. Ottani, F. Elevated cardiac troponin levels predict the risk of adverse outcome in patients with acute coronary syndromes / F. Ottani, M. Galvani, F.A. Nicolini et al. // Am. Heart J. 2000. - V. 14, №6. - P. 917 - 927.
177. Park, K.H. Effects of trimetazidine on endothelial dysfunction after sheath injury of radial artery / K.H. Park, W.J. Park, M.K. Kim [ et al] //Am. J. Cardiol. - 2010.-V.105, №12. - P.1723 - 1727.
178. Pasceri, V. Direct proinflammatory effect of C-reactive on human endothelial cells / V. Pasceri, J.T. Willerson, E.T. Yeh // Circulation. - 2000. - Vol. 102. - P. 2165 -2168.
179. Pasqui, A.L. Pro-inflammatory/anti-inflammatory cytokine imbalance in acute coronary syndromes / A.L. Pasqui, M. Di Renzo, G. Bova // Clin. Exp. Med. -2006.-V. 6. - P.38 - 44.
180. Pearson, T A. Markers of inflammation and cardiovascular disease: application to clinical and public health practice: a statement for healthcare professionals from the Centres for Disease Control and prevention and American Heart Assotiation/ T A. Pearson, G.A. Mensah, R.W. Alexander [et al] //Circulation. - 2003. - V.l 17. -P.499 - 551.
181. Prondzinsky, R . Acute myocardial infarction and cardiogenic shock: prognostic impact of cytokines: INF-y, TNF-a, MIP-ip, G-CSF, and MCP-ip / R. Prondzinsky, S. Unverzagt, H. Lemm , N. Wegener , K. Heinroth , U. Buerke , M. Fiedler , J. Thiery , J. Haerting , K. Werdan , M. Buerke // Med. Klin. Intensivmed Notfmed. - 2012. - V.l07, №6. - P.476 - 784.
182. Puddu, G. M. Molecular aspects of atherogenesis: new insights and unsolved questions / G. M. Puddu, E.Gravero, G. Arnone // J. Biomed. Science 2005. - V. 18. - P.373 - 388. \
183. Rajappa, M. Role of pro-/anti-inflammatory cytokines and their correlation with established risk factors in South Indians with coronary artery disease fM. Rajappa, S.K. Sen , A. Sharma // Angiology. - 2009. - V.60(4). - P.419 - 426.
184. Ridker, P.M. Plasma concentration of interleukin-6 and the risk of future myocardial infarction among apparently healthy men./ P.M. Ridker, N. Rifai, M.J. Stampfer // Circulation. - 2000. - V. 101. - P. 1767 - 1772.
185. Ridker, P.M. Elevation of tumor necrosis factor-alfa and increased risk of recurrent coronary eventsafter myocardial infarction/ P.M. Ridker, N. Rifai, M.Pfeffer [et.al.] // Circulation. - 2000. - V.101. - P. 2149 - 2153.
186. Ridker P.M. Comparison of C-reacive protein and Low-density lipoprotein cholesterol levels in the prediction of first cardiovascular events/. P.M. Ridker, N. Rifai, L. Rose [et.al.] // N Engl I Med. - 2002. - V.347. - P.1557 - 1565.
187. Ridker, P. M. Inflammation, C-reactive protein, and atherothrombosis / P. M. Ridker, J. D. Silvertown // J. Periodontol. 2008. - Vol. 79. - P. 1544 - 1551.
188. Robbins, M. Inflammation in acute coronary syndromes / M.Robbins, E. J. Topol // Cleveland Clinic. J. Med. - 2002. - V. 69 (2). - P. 130 - 142.
189. Salkie, M.L. Glycosaminoglycan metabolism following acute myocardial infarction and the effects of intravenous hyaluronidase therapy/ M.L. Salkie // Clin Biochem. - 1980. - Vol. 13. - P.92 - 94.
190. Santos, E.S. Electrical cardioversion and myocardial injury: evaluation by new cardiac injury markers/ E.S. Santos, M.P Pereira, L.Minuzzo [et al] // Arg Bras Cardiol. - 2006. - V.86 (3). - P.191 - 197.
191. Schelbert, E.B. Prevalence and prognosis of unrecognized myocardial infarction
»
determined by cardiac magnetic resonance in older adults / E.B. Schelbert, J.J. Cao, S. Sigurdsson [et al] // JAMA. - 2012. - V. - 308(9). - P.890 - 896.
192. Shan, P. K. Cellula and molecular mechanisms of plaque rupture. High-risk atherosklerosis plaques: mechanisms, imaging, models, and therapy. Edited by Khachigian L. M. // CRC Press 2005. -P.l - 19.
193. Shan, P. K. New insights into molecular mechanisms of plague instability/ P. K. Shan, L. Wang, B. Sharif!// Atherosclerosis. - 2006. - V.7. - P.156 - 157.
194. Shu, J. Increased levels of interleukin-6 and matrix metalloproteinase-9 are of cardiac origin in acute coronary syndrome / N. Ren, J.B. Du, M. Zhang, H.L. Cong., T.G. Huang // Scand. Cardiovasc J. - 2007. - V.41(3). - P. 149 - 154.
195. Stephen, K. Inflammatory cytokines and risk of coronary heart disease: new prospective study and updated meta-analysis / K. Stephen, R. Sreenivasa, J. Shu [et al] // European Heart Journal. - 2014. - V. 35. - P.578 - 589.
196. Suzuki, H. Elevation of matrix metalloproteinases and interleukin-6 in the culprit
coronary artery ofmyocardial infarction / H. Suzuki, T. Kusuyama , R. Sato , Y.
Yokota , F. Tsunoda , T. Sato , M. Shoji , Y. Iso , S. Koba // Eur J Clin Invest. -
2008.-V.38(3).-P.166- 173.
| 197. Szodoray, P. Thl/Th2 imbalance, measured by circulating and intra cytoplasmic
I *
inflammatory cytokines-immunological alterations in acute coronary syndrome and stable coronary artery disease/ P. Szodoray, O. Timar.[et al]| // Scand J Immunol. - 2006. - V 64. - P. 336 - 44.
198. Tousoulis, D. SourceAssessment of acute coronary syndromes: focus on novel biomarkers // D.Tousoulis, G. Hatzis, N. Papageorgiou, E. Androulakis, G. Bouras, A. Giolis, C. Bakogiannis, G. Siasos, G. Latsios, C. Antoniades, C. Stefanadis.// Curr Med Chem. - 2012. - V.19(16). - P.2572 - 2587.
199. Tousoulis, D. Differences in inflammatory and thrombotic markers between unstable angina and acute myocardial infarction / D.Tousoulis, C. Antoniades ,E. Bosinakou , M. Kotsopoulou , C. Tsoufis , K. Marinou , M. Charakida , E. Stefanadi , M. Vavuranakis , G. Latsios , C. Stefanadis// Int J Cardiol. - 2007. -V.l 15(2).-P.203 -207.
200. Tsimikas, S. C-reactive protein and other emerging blood biomarkers to optimize risk stratification of vulnerable patients / S. Tsimikas, J.T. Willerson, P.M. Ridker//J Am Coll Cardiol. - 2006. - 47 Suppl. - P. 19 - 31.
201. Tziakas, D.N. Anti-inflammatory cytokine profile in acute coronary syndromes: behavior of interleukin-10 in association with serum metalloproteinases and proinflammatory cytokines / D.N.Tziakas, G.K. Chalikias, H I. Hatzinikolaou [et al] // Int J Cardiol. - 2003. - V.92. - P.169 - 175.
202. Valensi, P. Prevalence, incidence, predictive factors and prognosis of silent myocardial infarction: a review of the literature / L. Lorgis, Y. Cottin [et al.]// Arch Cardiovasc Dis. - 2011. - V. 104(3). - P.178 - 188.
203. Vivanco, F. Quest for novel cardiovascular biomarkers by proteomic analysis // F.Vivanco, J.L. Martin-Ventura, M.C. Duran, M.G. Barderas, L. Blanco-Colio, V.M . Dardé [et al.] // J Proteome Res. - 2005. - V.4. - P.l 181 - 1191.
204. Welsh, P. Associations of circulating TNFalpha and IL-18 with myocardial infarction and cardiovascular risk markers: the Glasgow Myocardial Infarction Study/ P. Welsh, M. Woodward, A. Rumley , G. Lowe // Cytokine. - 2009. -.V.47(2). - P. 143 - 147.
205. Wu, A.H. Biochemical differences between cTnT and cTnl and their significance for diagnosis of acute coronary syndromes / Wu A. H. , Y. J Feng // Eur Heart J 1998.- 19 Suppl.-P.25-29.
206. Yamashita, H. Concentrations of interleukins, interferon, and C-reactive protein in stable and unstable angina pectoris // H. Yamashita, K. Shimada, E. Seki [et al] // Am. J. Cardiol. - 2003. - Vol. 91, №2. - P.133 - 136.
207. Yao, J. Tissue inhibitor of matrix metalloproteinase-3 or vascular endothelial growth factor transfection of aged human mesenchymal stem cells enhances cell therapy after myocardial infarction / J. Yao, S.L .Jiang, W. Liu [et al.] //Rejuvenation Res. - 2012. - V.15( 5). - P.495 - 506.
208. Zhou, X. Trimetazidine protects against smoking-induced left ventricular remodeling via attenuating oxidative stress, apoptosis, and inflammation / X. Zhou, C .Li, W. Xu, J. Chen. // Plos One. - 2012. - V.7(7). - P.404 - 424.
209. Ziakas A. In-hospital and long-term prognostic value of fibrinogen, CRP, and IL-6 levels in patients with acute myocardial infarction treated with thrombolysis / A. Ziakas , S. Gavrilidis , G. Giannoglou , E. Souliou , K. Gemitzis , D. Kalampalika, M.A. Vayona , I. Pidonia , G. Parharidis , G. Louridas //Angiology. - 2006. -V.57(3). - P.283 - 93.
СПИСОК ИЛЛЮСТРАЦИЙ
Стр.
Таблица №1. Распределение пациентов с ИБС по возрасту............................56
Таблица №2. Распределение пациентов с ОКС и ХИБС по полу......................57
Таблица №3. Распределение пациентов с ОКС и ХИБС по возрасту..................57
Таблица №4. Распределение пациентов с ОКС и ХИБС в зависимости от
сопутствующей патологии.....................................................................58
Таблица №5. Распределение пациетов с ИБС в зависимости от ИМТ................58
Таблица №6. Распределение пациетов с ОКС по полу...................................59
Таблица №7. Распределение пациентов с ОКС по возрасту.............................60
Таблица №8. Распределение пациентов с ОКС в завимисимости от ИМТ..........60
Таблица №9. Частота встречаемости и интенсивность ангинозной боли у
пациентов с ОКС.................................................................................61
Таблица №10. Распределение пациентов с различными формами ОКС в
зависимости от сопутствующей патологии................................................62
Таблица №11. Клинико-лабораторные характеристики пациентов с различными
формами ОКС.....................................................................................64
Таблица №12. Распределение пациентов с НС в зависимости от тяжести
течения............................................................................................67
Таблица №13. Распределение пациентов с ИМбп8Т в зависимости от
осложнений.......................................................................................68
Таблица №14. Распределение пациентов с ИМпБТ в зависимости от
осложнений.......................................................................................71
Таблица №15 . Распределение пациентов с ХИБС в зависимости от клинической
формы.............................................................................................73
Таблица №16. Частота обнаружения повышенных уровней общепринятых лабораторных показателей у лиц с различными формами ОКС и у пациентов с ХИБС.............................................................................................85
Таблица №17. Информативность инструментальных показателей у пациентов с
различными формами ОКС.............................................................................86
Таблица №18. Динамика уровня ФНО-а у пациетов с ОКС, ХИБС и у лиц без
клинических проявлений ИБС................................................................88
Таблица №19. Динамика уровня ИЛ-1 у пациентов с ОКС, ХИБС и у лиц без
клинических проявлений ИБС................................................................89
Таблица №20. Динамика уровня ИЛ-6 у пациентов с ОКС, ХИБС и у лиц без
клинических проявлений ИБС...............................................................89
Таблица №21.Частота обнаружения повышенного уровня провоспалительных цитокинов у пациентов с ОКС, ХИБС и лиц без
ИБС.................................................................................................90
Таблица №22. Динамика уровней цитокинов у пациентов с различными
выриантами ОКС...............................................................................95
Таблица №23. Динамика частоты обнаружения повышенного уровня цитокинов у
лиц с различными вариантами ОКС.......................................................97
Таблица № 24. Содержание ФИО-альфа у лиц с HMnST в зависимости от наличия
осложнений заболевания.....................................................................106
Таблица №25. Содержание ИЛ-1 у пациентов с HMnST в зависимости от наличия
осложнений заболевания.....................................................................108
Таблица №26. Содержание ИЛ-6 у пациентов с HMnST в зависимости от наличия
осложнений заболевания.....................................................................109
Таблица №27. Содержание ФНО-а у лиц с HMnST в зависимости от количества
ишемических событий........................................................................111
Таблица № 28. Содержание ИЛ-1 у лиц с HMnST в зависимости от количества
ишемических событий........................................................................112
Таблица №29. Содержание ИЛ-6 у лиц с HMnST в зависимости от количества
ишемических событий........................................................................113
Таблица №30. Содержание ФНО-а у лиц с HM6nST в зависимости от наличия осложнений заболевания....................................................................114
Таблица №31. Содержание ИЛ-1 у пациентов с HM6nST в зависимости от
наличия осложнений заболевания.........................................................115
Таблица №32. Содержание ИЛ-6 у пациентов с HM6nST в зависимости от
наличия осложнений заболевания.........................................................116
Таблица №33. Содержание ФНО-а у лиц с HM6nST в зависимости от количества
ишемических событий........................................................................119
Таблица №34. Содержание ИЛ-1 у лиц с HM6nST в зависимости от количества
ишемических событий........................................................................120
Таблица №35. Содержание ИЛ-6 у лиц с ИМбпБТ в зависимости от количества
ишемических событий........................................................................120
Таблица №36. Содержание ФНО-а у пациентов с различными клиническими
вариантами нестабильной стенокардии....................................................121
Таблица №37. Содержание ИЛ-1 у пациентов с различными клиническими
вариантами нестабильной стенокардии...................................................124
Таблица №38 Содержание ИЛ-6 у пациентов с различными клиническими
вариантами нестабильной стенокардии........................................;..........126
Таблица №39. Динамика уровней цитокинов у пациетов с HMnST в зависимости
от проведения ТЛТ............................................................................130
Таблица №40. Динамика уровней цитокинов у пациентов с HMnST в зависимости от включения в комплексную терапию препарата «Триметазидин
MB»..........................................................................................................................131
Таблица №41. Динамика уровней цитокинов у пациентов с HM6nST в зависимости от включения в комплексную терапию препарата «Триметазидин
MB»................................................................................................133
Таблица №42. Динамика уровней цитокинов у пациентов с НС в зависимости от включения в комплексную терапию препарата «Триметазидин
MB»................................................................................................134
Таблица № 43. Уровни антител к сульфатированным ГАГ у пациентов с ОКС, ХИБС и лиц без клинических проявлений ИБС..............................................................................................136
191
Таблица № 44. Уровни антител к сульфатированным ГАГ у пациентов с
различными вариантами ОКС в динамике.................................................138
Таблица № 45. Корреляционные связи между уровнем цитокинов и клинико-лабораторными показателями у пациентов с ОКС при
поступлении.....................................................................................141
Таблица № 46. Корреляционные связи между уровнем цитокинов и клинико-
лабораторными показателями у пациентов с ИМпЭТ при поступлении...........142
Таблица № 47. Корреляционные связи между уровнем цитокинов и клинико-
лабораторными показателями у пациентов с ИМбпБТ при поступлении..........143
Таблица № 48. Корреляционные связи между уровнем цитокинов и клинико-
лабораторными показателями у пациентов с НС при поступлении..................143
Таблица № 49. Корреляционные связи между уровнем цитокинов у лиц с
ОКС................................................................................................144
Таблица № 50. Корреляционные связи между уровнем цитокинов и АТ к сульфатированным ГАГ у лиц с различными вариантами ОКС и
ХИБС.................................................................................1...........145 -
Рисунок № 1. Содержание ФНО-а у лиц с ИМпБТ в зависимости от наличия
осложнений......................................................................................107
Рисунок № 2. Содержание ИЛ-1 у лиц с ИМбпБТ в зависимости от наличия
осложнений......................................................................................116
Рисунок № 3. Содержание ФНО-а у лиц с НС в зависимости от клинического течения и тяжести..............................................................................123
Рисунок № 4. Содержание ИЛ-1 у лиц с НС в зависимости от клинического
}
течения и тяжести...............................................................................125
Рисунок № 5. Влияние триметазидина МВ на динамику ИЛ-1 в группе
ИМпЗТ............................................................................................133
Рисунок № 6. Уровень антител к ГАГ-полисульфату у лиц с различными вариантами ОКС, ХИБС и пациентов без ИБС...........................................139
{
Обратите внимание, представленные выше научные тексты размещены для ознакомления и получены посредством распознавания оригинальных текстов диссертаций (OCR). В связи с чем, в них могут содержаться ошибки, связанные с несовершенством алгоритмов распознавания. В PDF файлах диссертаций и авторефератов, которые мы доставляем, подобных ошибок нет.