Роль матриксных металлопротеиназ в оценке раннего и отдаленного прогноза у больных инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.05, кандидат наук Печерина, Тамара Борзалиевна

• Печерина, Тамара Борзалиевна
• кандидат наук
• 2015

Оглавление диссертации кандидат наук Печерина, Тамара Борзалиевна

ОГЛАВЛЕНИЕ

Стр

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Инфаркт миокарда - эпидемиология и стратификация риска

1.2 Роль биологических маркеров в прогнозировании неблагоприятных исходов у больных инфарктом миокарда

1.2.1 Тропонины

1.2.2 Маркеры воспаления

1.2.2.1 С-реактивный белок

1.2.2.2 Интерлейкины

1.2.2.3 Фактор некроза опухоли-а

1.2.3 Натрийуретические пептиды

1.3 Матриксные металлопротеиназы. Клиническая и прогностическая значимость у больных инфарктом миокарда

1.3.1 Матриксная металлопротеиназа-1

1.3.2 Матриксная металлопротеиназа-3

1.3.3 Матриксная металлопротеиназа-9

ГЛАВА 2 МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Клиническая характеристика пациентов. Дизайн исследования

2.2 Методы исследования

2.2.1 Лабораторные методы исследования

2.2.2 Инструментальные методы исследования

2.3. Статистический анализ материала

ГЛАВА 3 РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ

ОБСУЖДЕНИЕ

3.1 Динамика концентраций матриксных металлопротеиназ (-1, -3, -9) в сыворотке крови в периоде госпитализации, а также их связь с некоторыми клинико-анамнестическими факторами у больных инфарктом миокарда с

подъемом сегмента БТ

3.2 Взаимосвязь маркеров воспаления и матриксных металлопротеиназ (-1, -3, -9) в сыворотке крови у больных инфарктом миокарда с подъемом сегмента БТ

3.3 Анализ различий концентраций матриксных металлопротеиназ (-1, -3, -9)

у больных ИМпБТ в зависимости от наличия сахарного диабета 2-го типа

3.4 Анализ концентраций матриксных металлопротеиназ (-1,-3, -9) в сыворотке крови в зависимости от характера и степени поражения коронарного русла у больных инфарктом миокарда с подъемом сегмента БТ

3.5 Роль лабораторных коррелятов (матриксных металлопротеиназ (-1,-3, -9), М-терминального фрагмента мозгового натрийуретического пептида и предсердного натрийуретического пептида) в формировании патологического постинфарктного ремоделирования миокарда левого желудочка у больных инфарктом миокарда с подъемом сегмента БТ

3.6 Возможность использования матриксных металлопротеиназ (-1,-3, -9) в оценке раннего и отдаленного прогноза у больных инфарктом миокарда с

подъемом сегмента БТ

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМЫХ СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Роль матриксных металлопротеиназ в оценке раннего и отдаленного прогноза у больных инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы исследования

Сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ) по-прежнему остаются основной причиной смертности и инвалидизации в большинстве развитых европейских странах, а также в России, где смертность от ССЗ составляет 55 %, в 2-4 раза превышая аналогичные показатели западноевропейских стран, США, Канады [3; 9; 27; 30; 38; 219]. При этом ежегодно в России с инфарктом миокарда (ИМ) госпитализируются 252 тысячи пациентов, из которых 16% умирают за время пребывания в стационаре [35].

По результатам регистров, в последние годы увеличилась частота инфарктов миокарда без подъема сегмента 8Т (ИМ68Т), однако инфаркт миокарда с подъемом сегмента БТ (ИМп8Т) по-прежнему занимает значимое место в структуре инвалидизации и смертности [157; 172; 202]. По проведенным ранее исследованиям доказано, что госпитальная летальность выше у больных ИМп8Т, чем у больных ИМ68Т (7% против 5% соответственно), но через 6 месяцев смертность оказывается одинакова в обеих группах (12% против 13% соответственно), а через 4 года наблюдения частота смерти в 2 раза выше среди больных, перенесших ИМбБТ [5; 147; 163].

Пациенты, перенесшие ИМп8Т, имеют высокий риск развития осложнений: внезапной смерти, повторных ИМ, нарушений ритма, сердечной недостаточности. Несмотря на применение высокотехнологичных методов диагностики и лечения больных с ИМпЭТ, частота осложнений острого ИМ в периоде госпитализации остается стабильно высокой, суммарно достигая 40% [34]. Неутешительными остаются результаты выживаемости пациентов в течении года после ИМ: по результатам ряда многоцентровых исследований отдаленная сердечно-сосудистая смертность пациентов с ИМпЗТ достигает 12 - 20% [9; 42]. Одним из наиболее частых осложнений является развитие повторного ИМ в течение первого года от начала заболевания. При этом частота такого осложнения остается высокой,

несмотря на широкое использование инвазивных вмешательств при первичном ИМ [1; 91; 231, 232].

Поскольку в настоящее время кардиоваскулярные события оказывают серьезное влияние на клинические исходы и прогноз в различных популяциях пациентов, идентификация индивидуального риска рассматривается как один из основных компонентов в проведении стратегии профилактики и лечения возникновения сердечно-сосудистых заболеваний.

В крупных международных рандомизированных исследованиях доказана роль биологических маркеров [Тропонина Т (ТнТ), С-реактивного белка (СРБ), N-терминального фрагмента натрийуретического пептида (NT-proBNP)] как независимых предикторов неблагоприятного прогноза у больных острыми формами ИБС. Однако неоднозначность имеющихся результатов диктует необходимость поиска новых маркеров с высокой прогностической ценностью в отношении оценки риска развития фатальных и нефатальных осложнений у больных HMnST [105; 113; 144; 166; 174; 220].

В настоящее время активно дискутируется роль матриксных металлопротеиназ (ММП) как независимых предикторов повторных сердечнососудистых событий у пациентов со стабильными формами ишемической болезни сердца (ИБС) и у больных острым коронарным синдромом (ОКС) [23; 84]. В настоящее время нет убедительных данных о высокой прогностической ценности ММП в отношении риска развития сердечно-сосудистых событий у больных после перенесенного HMnST, что определяет актуальность проведения новых исследований, изучающих возможность использования биомаркеров и их комбинации для проведения наиболее эффективной риск-стратификации у пациентов с HMnST.

Степень разработанности темы исследования

В ряде исследований ММП активно рассматриваются в качестве независимых маркеров краткосрочного прогноза при остром коронарном синдроме, ассоциирующихся с высоким риском повторных ишемических событий (Н. М. Лупач, 2010; D. Kelly, 2008). Активно дискутируется роль повышенной экспрессии

ММП-2, -3, -7, -9, в риске развития фатальных и нефатальных осложнений в течение года после перенесенного инфаркта миокарда (JI. Б. Гайковая, 2010; О. Dhillon, 2010).

Существенный вклад в изучение роли ММП у больных острым коронарным синдромом внесли работы W. Phatharajaree (2007), J. Wang (2011), S. Abilleira (2006). Однако до сих пор нет убедительных данных о прогностической ценности ММП в отношении риска развития сердечно-сосудистых событий у больных после перенесенного MMnST, что определяет актуальность проведения новых исследований возможности использования биомаркеров и их комбинации для проведения наиболее эффективной риск-стратификации у пациентов с MVlnST.

Цель исследования

Изучить роль матриксных металлопротеиназ в оценке прогноза новых сердечно-сосудистых событий в раннем и отдаленном периодах, а также установить их взаимосвязь с параметрами патологического постинфарктного ремоделирования у больных инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST.

Задачи исследования

1. Оценить динамику концентраций матриксных металлопротеиназ (-1, -3, -9) в сыворотке крови в периоде госпитализации, а также их связь с некоторыми клинико-анамнестическими факторами у больных инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST.

2. Определить наличие и характер взаимосвязи маркеров воспаления и матриксных металлопротеиназ (-1, -3, -9) в сыворотке крови у больных инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST.

3. Оценить различия концентраций матриксных металлопротеиназ (-1, -3, -9) в сыворотке крови у больных инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST в зависимости от наличия сахарного диабета 2-го типа.

4. Оценить зависимость концентраций матриксных металлопротеиназ (-1, -3, -9) в сыворотке крови от характера и степени поражения коронарного русла у больных инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST.

5. Оценить роль лабораторных коррелятов (матриксных металлопротеиназ (-1, -3, -9), 1Ч-терминального фрагмента мозгового натрийуретического пептида и предсердного натрийуретического пептида) в формировании патологического постинфарктного ремоделирования миокарда левого желудочка у больных инфарктом миокарда с подъемом сегмента 8Т.

6. Определить возможность использования матриксных металлопротеиназ (-1, -3, -9) в оценке раннего и отдаленного прогноза у больных инфарктом миокарда с подъемом сегмента 8Т.

Научная новизна

Определена высокая клиническая и прогностическая значимость высоких концентраций матриксных металлопротеиназ (-3 и -9) в сыворотке крови, оцененных в первые 12 суток ИМпЭТ, в отношении рисков развития сердечнососудистых событий на госпитальном этапе, а также в течение одного года после перенесенного ИМпБТ.

Доказано, что высокие концентрации изучаемых матриксных металлопротеиназ, оцененных на первые и 12-е сутки ИМпБТ, ассоциируются с увеличением возраста пациента, а также с наличием сахарного диабета, факта курения, наличием в анамнезе стенокардии и инфаркта миокарда, отсутствием приема статинов на догоспитальном этапе и Н-1У классом острой сердечной недостаточности по классификации КлШр.

Определено, что существует корреляция между показателями воспаления (концентрация в сыворотке крови интерлейкина-6, интерлейкина-10, фактора некроза опухоли-а) и концентрацией изучаемых матриксных металлопротеиназ, что указывает на их патогенетическое единство в процессах атерогенеза.

Практическая и теоритическая значимость исследования

Использование анализа уровней матриксных металлопротеиназ (-1, -3, -9) в клинической практике позволит повысить эффективность прогнозирования и стратификации риска больных в раннем и отдаленном периоде после ИМпБТ. Определено, что наличие таких факторов сердечно-сосудистого риска, как возраст старше 65 лет, курение, дислипидемия, наличие предшествующей стенокардии и

инфаркта миокарда, отсутствие догоспитального приема статинов, а также наличия в остром периоде инфаркта миокарда высокого класса острой сердечной недостаточности по КлШр, ассоциировано с более высокими значениями ММП в сыворотке крови на протяжении госпитального периода. Существует взаимосвязь между активностью воспалительной реакции, оцененной уровнем провоспалительных и противовоспалительных цитокинов и содержанием ММП, что свидетельствует о важной роли процессов воспаления в развитии атеротромбоза и процессов патологического постинфарктного ремоделирования миокарда. Доказано, что в группе пациентов с сахарным диабетом 2-го типа регистрируются достоверно более высокие концентрации ММП-3 и ММП-9 в течение госпитального периода. Выявлена взаимосвязь концентраций ММП-9 в сыворотке крови, которые были определены на первые сутки инфаркта миокарда, с тяжестью коронарного атеросклероза и риском смерти больных ИМпЭТ в период пребывания в стационаре. Доказана высокая прогностическая значимость уровня ММП-3, определенной на первые сутки инфаркта миокарда, в оценки риска развития патологического постинфарктного ремоделирования левого желудочка. Неблагоприятные исходы на годовом этапе наблюдения у больных после ИМп8Т ассоциируются с высокими концентрациями ММП-3 и ИЛ-12 в сыворотке крови, определенными на 12-е сутки госпитального периода.

Полученные результаты являются теоретическим обоснованием для использования изучаемых маркеров в качестве новых молекулярно-терапевтических мишеней, воздействие на которые может способствовать решению проблем повышения эффективности вторичной профилактики у больных после перенесенного инфаркта миокарда.

Положения, выносимые на защиту

1. Степень повышения матриксных металлопротеиназ, определенных в госпитальный период у больных инфарктом миокарда с подъемом сегмента 8Т, ассоциируется с наличием и степенью выраженности факторов сердечнососудистого риска (возраст, курение, сахарный диабет, наличие предшествующих

инфаркта миокарда и стенокардии), а также тяжестью инфаркта миокарда, оцененной классом Killip.

2. Высокие концентрации матриксных металлопротеиназ (-3 и -9) могут выступать в качестве маркера неблагоприятного течения постинфарктного периода. Оценка сывороточных концентраций матриксных металлопротеиназ в периоде госпитализации эффективна в отношении групп высокого риска развития летального исхода в периоде госпитализации, а также риска сердечно-сосудистых событий в течение одного года после перенесенного инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST.

Степень достоверности результатов

О достоверности результатов диссертационного исследования свидетельствует достаточная выборка пациентов (п=175), применение современных диагностических методов, непосредственное участие соискателя в получении исходных данных, использование адекватных методов статистической обработки данных с помощью лицензионного компьютерного программного обеспечения STATISTICA версии 8.0.360.0 (США).

Апробация материалов диссертации

Материалы и основные положения работы доложены и обсуждены на VIII городской научно-практической конференции «Актуальные вопросы муниципального здравоохранения» (г. Кемерово, 2010 г.), на Первой ежегодной научной сессии молодых ученых "Наука-практике" НИИ КПССЗ СО РАМН (г. Кемерово, 2011 г.), на XV Юбилейной Всероссийской научно-практической конференции «Многопрофильная больница: проблемы и решения» (г. Ленинск-Кузнецкий, 2011 г.), на Российском национальном конгрессе кардиологов (г. Москва, 2011 г.), на XVII Всероссийском съезде сердечно-сосудистых хирургов России (г. Москва, 2011 г.), на XVI Юбилейной Всероссийская научно-практической конференции «Многопрофильная больница: проблемы и решения» (г. Ленинск-Кузнецкий, 2012 г.), на Отчетной научной сессии НИИ кардиологии СО РАМН «Актуальные проблемы кардиологии» (г. Томск, 2012 г.), на

Международном конгрессе «ESC Congress 2012» (г. Мюнхен, 2012 г.), на Второй научной сессии молодых ученых Кузбасса «Наука - Практике» НИИ КПССЗ СО РАМН (г. Кемерово, 2012 г.), на Российском национальном конгрессе кардиологов (г. Москва, 2012 г.), на XVIII Всероссийском съезде сердечнососудистых хирургов в НЦССХ им. Бакулева(г. Москва, 2012 г.), на Международном конгрессе «Acute Cardiac Care 2012» (г. Стамбул, 2012 г.), на XVII Ежегодной сессии Научного Центра сердечно-сосудистой хирургии им. А.Н. Бакулева (г. Москва, 2013г), на Международном конгрессе «Heart Failure 2013» (г. Лиссабон, 2013), на Международном конгрессе «Acute Cardiac Care 2013» (г. Мадрид, 2013). Рационализаторское предложение «Электронный регистр ОКС г. Кемерово», зарегистрированного в учреждении Российской академии медицинских наук НИИ «Комплексных проблем сердечно-сосудистых заболеваний» СО РАМН (рационализаторское предложение №7) от 26.05.2010 г. Публикации

По теме диссертации опубликовано 35 печатных работ, из них 4 статьи в журналах, рекомендуемых ВАК, 1 статья в зарубежном журнале. Получено 3 свидетельства о государственной регистрации программы для ЭВМ. Свидетельство о государственной регистрации программы для ЭВМ № 2012611495. КемРЕКОРД / Т. Б. Печерина, В. В. Кашталап, Д. Ю. Кувшинов, О. JI. Барбараш. - Заявка № 2011617762; Зарегистр. в реестре программ для ЭВМ 09.02.2012. Свидетельство о государственной регистрации программ для ЭВМ № 2012612068. Стратификация риска развития сердечно-сосудистых заболеваний / Т. Б. Печерина, В. В. Кашталап, Д. Ю. Кувшинов, О. JI. Барбараш. - Заявка № 2011617848; Зарегистр. в реестре программ для ЭВМ 24.02.2012. Свидетельство о государственной регистрации программ для ЭВМ № 2011616064. Электронный регистр острого коронарного синдрома / Т. Б. Печерина, В. В. Кашталап, О. JI. Барбараш. - Заявка № 2011616064; Зарегистр. в реестре программ для ЭВМ 03.08.2011.

и

Объем и структура диссертации

Диссертационная работа изложена на 180 страницах машинописного текста и состоит из введения, 3 глав (обзор литературы, материал и методы исследования, результаты собственных исследований и их обсуждение), заключения, выводов, практических рекомендаций и указателя литературы, включающий 48 отечественных и 210 зарубежных источников. Работа содержит 39 таблиц и 17 рисунков.

Личный вклад автора

Анализ данных литературы по теме диссертации, сбор первичного материала, анализ и статистическая обработка полученных результатов и написание диссертации проведена лично автором.

Внедрение результатов исследования

Основные результаты работы были внедрены в практику МБУЗ «Кемеровский кардиологический диспансер», г. Кемерово и Федерального государственного бюджетного научного учреждения «НИИ Комплексных проблем сердечно-сосудистых заболеваний», г. Кемерово в виде рационализаторского предложения и программ для ЭВМ.

ГЛАВА 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Инфаркт миокарда - эпидемиология и стратификация риска

Несмотря на достигнутые успехи в кардиологии, сердечно-сосудистые заболевания по-прежнему остаются основной причиной смертности и инвалидизации в большинстве развитых европейских странах, а также и в России, где смертность от ССЗ составляет 55 %, при этом в 2-4 раза превышая аналогичные показатели западноевропейских стран, США, Канады [3; 9; 27; 30; 38; 219]. В Европе от болезней сердца и сосудов ежегодно умирают 4,35 миллиона человек, что соответствует 23% в структуре общей смертности. ССЗ в Российской Федерации страдает 31,3 миллиона человек, из них 7,16 миллионов - пациенты с ИБС [35]. При этом ежегодно в России с ИМ госпитализируются 252 тысячи пациентов, из которых 16% умирают за время пребывания в стационаре [55]. По данным Федеральной службы государственной статистики, смертность от болезней системы кровообращения в России в первые 7 месяцев 2012 года составила 747,1 человека на 100 тысяч населения. Эта цифра несколько меньше, чем в 2011 году, когда показатель ровнялся 781 человек на 100 тысяч. При этом к 2018 году Минздрав прогнозирует снижение смертности от ССЗ до 649,4 на 100 тысяч [35].

По результатам регистров, в последние годы увеличилась частота ИМбБТ, однако ИМп8Т по-прежнему занимает значимое место в структуре инвалидизации и смертности [157; 172; 202]. В проведенных ранее исследованиях доказано, что госпитальная летальность выше у больных ИМп8Т, чем у больных ИМбБТ (7% против 5% соответственно), но через 6 месяцев смертность оказывается одинаковой в обеих группах (12% против 13% соответственно), а через 4 года наблюдения частота смерти в 2 раза выше среди больных, перенесших ИМ68Т [5; 147; 163].

Пациенты, перенесшие HMnST, имеют высокий риск развития осложнений: внезапной смерти, рецидивирующих и повторных инфарктов, нарушений ритма, сердечной недостаточности, частота развития которых в периоде госпитализации остается стабильно высокой, достигая 40% [34]. Вместе с тем по результатам многоцентровых клинических исследований сердечно-сосудистая смертность в течение года достигает 12-20% [9; 42].

Одним из наиболее частых осложнений является развитие повторного ИМ в течение первого года от начала заболевания. Частота остается высокой, несмотря на широкое использование инвазивных вмешательств при первичном ИМ [1; 91; 231; 232].

Поскольку в настоящее время кардиоваскулярные события оказывают серьезное влияние на клинические исходы и прогноз в различных популяциях пациентов, идентификация индивидуального риска рассматривается как один из основных компонентов стратегии профилактики и лечения сердечно-сосудистых заболеваний. Это доказывает необходимость поиска наиболее оптимальных подходов к стратификации сердечно-сосудистого риска. За последние годы в стратификации риска больных ОКС уделялось огромное внимание использованию прогностических математических моделей для оценки риска развития неблагоприятных событий как в раннем, так и отдаленных периодах. С этой целью на основании существующих регистров и результатов многоцентровых исследований было предложено несколько прогностических моделей: TIMI (Thrombolysis In Myocardial Infarction), GRACE (Global Registry for Acute Coronary Events), PAMI (Primary Angioplasty in Myocardial Infarction), CADILLAC (Controlled Abciximab and Device Investigation to Lower Late Angioplasty Complications), PURSUIT (Platelet Glycoprotein Ilb/IIIa in Unstable Angina: Receptor Suppression Using Integrilin Therapy) [51; 145; 184; 201].

Одной из наиболее часто используемых моделей стратификации риска является шкала TIMI, которая в 2000 году была предложена Antman Е. с соавторами [51] и основанная на данных двух крупномасштабных исследований TIMI IIB и ESSENCE. Данная шкала разработана для прогнозирования риска

смерти в течении 30 дней от развития ИМ [147]. Шкала учитывает семь основных факторов риска: возраст старше 65 лет; наличие как минимум 3-х факторов риска ИБС [гиперхолестеринемии, семейного анамнеза ИБС, сахарного диабета (СД), артериальная гипертензия (АГ)]; девиация сегмента ST; два и более приступа стенокардии в предшествующие 24 часа; ранее выявленный >50% стеноз коронарной артерии; прием аспирина в течение последних семи суток, а также повышенный уровень кардиоспецифических маркеров в сыворотке крови.

В 2004 году разработана модель «PAMI risk score», которая определяет риск смертельного исхода в течение 30-ти дней и 6-ти месяцев наблюдения у пациентов с ИМ, перенесших первичную ангиопластику. Модель включает в себя бальную оценку таких факторов риска как возраст, частоту сердечных сокращений, наличие 3-х сосудистого поражения коронарных артерий, класса острой сердечной недостаточности по Killip, наличие блокады левой ножки Гиса, переднего ИМ, сахарного диабета и анемии [184].

В 2005 году опубликованы результаты исследования, посвященные разработке шкалы CADILLAC, которая также предполагает оценку риска смерти у пациентов с ИМ после первичного чрескожного коронарного вмешательства (4KB). Определено, что риск смерти в течение года после ИМ возрастает у пациентов с наличием факторов риска: возраст >65 лет, II-III класс острой сердечной недостаточности (ОСИ) по Killip, фракция выброса левого желудочка (ФВ ЛЖ) <40%, анемия, почечная недостаточность, 3-х сосудистое поражение коронарных артерий, а также проведение тромболитической терапии (ТЛТ) [201].

Еще одна прогностическая модель, основанная на результатах одноименного исследования стала шкала риска PURSUIT, которая оценивает риск смерти и повторных ИМ в течение 30-ти дней после ИМ. Модель включает в себя бальную оценку таких факторов риска как возраст, пол, класс ОСН по Killip, частота сердечных сокращений (ЧСС), уровень систолического АД (САД), депрессию сегмента ST, кардиоспецифические маркеры некроза миокарда. Несмотря на почти сопоставимую прогностическую силу с моделей GRACE,

оценка риска по шкале PURSUIT редко используется в клинической практике [145].

Шкала GRACE используется для оценки риска смерти у пациентов с нестабильной стенокардией (НС), HM6ST в течение периода госпитализации, а также в течение 6-ти месяцев после ИМ. В качестве предикторов риска в шкалу вошли следующие факторы: возраст, ЧСС, САД, креатинин, тяжесть ОСН по Killip, остановка сердца при поступлении, девиация сегмента ST и повышение уровня кардиоспецифических ферментов. Данная прогностическая модель в основном используется для определения необходимости выбора ранней инвазивной стратегии для пациентов с ОКС. Валидность шкалы подтверждена в исследовании GUSTO-IIb (Global Utilization of Strategies to Open Occluded Arteries) [203; 205; 208].

После проведенного исследования GUSTO-IV ACS, основанного на более детальном анализе факторов сердечно-сосудистого риска, были определены дополнительные критерии оценки риска: различные возрастные группы, ранее перенесенный ИМ и инсульт, наличие в анамнезе хронической сердечной недостаточности (ХСН), активность системного воспаления и повышение уровня креатинина. В разработанной шкале помимо креатинина и кардиоспецифических маркеров некроза миокарда учитывалась также концентрация С-реактивного белка (СРБ) в сыворотке крови. Однако в 2006 году международный коллектив исследователей GUSTO-IV провел оценку прогностического значения количественного определения депрессии сегмента ST и новых биомаркеров (ТнТ, СРБ и NT-proBNP) с целью разработки новой шкалы [203; 205; 208].

Таким образом, для прогнозирования неблагоприятных исходов инфаркта миокарда в настоящее время предложено множество способов. Однако ни один из них не дает точного прогноза в оценке смертельных и несмертельных осложнений ИМ. В связи с этим актуальным направлением остаются поиск и оптимизация моделей прогнозирования.

Учитывая тот факт, что в крупных международных рандомизированных исследованиях доказана роль биологических маркеров (ТнТ, СРБ, NT-proBNP)

как независимых предикторов неблагоприятного прогноза у больных острыми формами ИБС, актуальным остается поиск новых биологических маркеров с большей прогностической силой в отношении риска развития неблагоприятных сердечно-сосудистых событий у пациентов с ИМп8Т [220; 174; 105; 166; 113; 144].

1.2 Роль биологических маркеров в прогнозировании неблагоприятных исходов у больных инфарктом миокарда

В течение последних нескольких лет активно дискутируется вопрос поиска новых биологических маркеров с высокой чувствительностью и специфичностью в отношении диагностики острых форм ИБС, а также прогнозирования развития неблагоприятных сердечно-сосудистых событий таких как внезапная смерть, повторный ИМ, жизнеугрожающих нарушений ритма и проводимости, а также прогрессирование сердечной недостаточности. При этом, несмотря на очевидные успехи в диагностике и лечение ССЗ, отмечается неуклонный рост частоты возникновения острых форм ИБС: НС, ИМ и внезапной сердечной смерти. Большое количество пациентов погибают именно от осложнений ИМ до обращения за медицинской помощью [39].

Биологические маркеры часто используются в качестве суррогатных точек оценки риска, тяжести и прогноза заболевания [206; 248]. При этом не все из них формально являются потенциально мониторируемыми. Биологические маркеры позволяют экономить расходы системы здравоохранения на оптимизацию процессов скрининговой диагностики больных, выбора оптимальной стратегии лечения и оценки ее адекватности [89]. Для наиболее оптимального использования биомаркеров в прогнозировании сердечно-сосудистого риска они должны отличаться не только точностью и воспроизводимостью при

последовательных количественных измерениях, но и демонстрировать высокую чувствительность и специфичность [132].

В последние годы наряду с классическими биомаркерами некроза миокарда, занявшими прочные позиции в клинике, появились новые - отражающие различные стороны развития патологического процесса при развитии ИМ: маркеры некроза (тропонины), активации воспалительного процесса (СРБ, цитокины, матриксные металлопротеиназы) и маркеры миокардиальной дисфункции (предсердный и мозговой натрийуретические пептиды). При этом классические биомаркеры широко используются для своевременной диагностики ИМ, в то время как все большее число новых маркеров рассматриваются с позиции стратификации риска неблагоприятных исходов у больных ОКС [6; 13].

1.2.1 Тропонины

В 1954 году Carmen Wroblevsky и La Due впервые показали значимость биохимических показателей для диагностики ишемии миокарда [204]. Детальное изучение кардиоспецифических ферментов показало, что определение ТнТ и тропонина I (Тн!) является наиболее информативным, существенно превышая роль MB-фракции креатинфосфокиназы (КФК-МВ). Внедрение в клиническую практику системы оценки концентрации в плазме крови ТнТ и Тн1 является важным достижением в диагностике ИМ и методе стратификации пациентов в группы высокого риска [150]. Высокая тканевая специфичность, а также достаточная диагностическая и прогнозтическая ценность высоких концентраций Тн1 и ТнТ при ИМ явились основанием для их использования в качестве золотого стандарта идентификации больных с некрозом миокарда [16; 17; 131; 180]. Цитоплазменные изоформы тропонинов освобождаются из кардиомиоцитов приблизительно через 4 ч после возникновения потенциально необратимого повреждения миокарда, достигают пиковых значений через 12 часов и

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Печерина, Тамара Борзалиевна, 2015 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Акимова, Е. В. Динамика распространенности ишемической болезни сердца и риск сердечно-сосудистой смерти в открытой популяции Тюмени / Е. В. Акимова, В. А. Кузнецов, В. В. Гафаров // Кардиология. - 2006. - № 1. - С. 19-18.

2. Арипов, М. А. Ишемическое ремоделирование левого желудочка. Методологические аспекты, вопросы диагностики и лечения / М. А. Арипов, И. В. Бережинский, А. А. Иващенко; под ред. Л. А. Бокерия, Ю. И. Бузиашвили, И. В. Ключникова. - М., 2002. - 152 с.

3. Аронов, Д. М. Атеросклероз и коронарная болезнь сердца / Д. М. Аронов, В. П. Лупанов. - М.: Триада-Х, 2009. - 246 с.

4. Балаболкин, М. И. Лечение сахарного диабета и его осложнений : учеб. пособие / М. И. Балаболкин, Е. М. Клебанова, В. М. Креминская. - М., 2005. -512 с.

5. Баркаган, 3. С. Метаболически-воспалительная концепция атеротромбоза и новые подходы к терапии больных / 3. С. Баркаган, Г. И. Костюченко // Бюл. СО РАМН. - 2006. - № 2. - С. 132-138.

6. Беленков, Ю. Н. Нейрогормоны и цитокины при сердечной недостаточности: новая теория старого заболевания? / Ю. Н. Беленков, Ф. Т. Агеев, В. Ю. Мареев // Сердеч. недостаточность. - 2000. - № 4. - С. 135-138.

7. Березин, А. Е. Прогностический потенциал матриксной металлопротеиназы 3, матриксной металлопротеиназы 9 и мозгового натрийуретического пептида у пациентов, перенесших Q инфаркт миокарда / А. Е. Березин, Т. А. Самура// Укр. терапевт, журн. - 2012. -№ 1. - С. 43-51

8. Березин, А. Е. Сердечные тропонины как маркеры тяжести миокардиальной дисфункции и неблагоприятного прогноза у пациентов с сердечной недостаточностью (обзор литературы) / А. Е. Березин // Укр. мед. часопис. - 2013. - № 4. - С. 102-109.

9. Бокарев, И. Н. Острый коронарный синдром и его лечение : учеб. пособие для вузов / И. Н. Бокарев, М. Б. Аксенова, Т. В. Хлевчук. - 2-е изд., испр. и доп. -М.: Практ. медицина, 2009. - 172 с.

10. Гафаров, В. В. Смертность от острого инфаркта миокарда (эпидемиологическое исследование на основе программ воз «Регистр острого инфаркта миокарда», МОНИКА) / В. В. Гафаров, М. Ю. Благинина // Кардиология. - 2005. - № 5. - С. 49-51.

11. Дедов, И. И. Острый коронарный синдром у больных сахарным диабетом: на пути к Мюнхену-2008 / И. И. Дедов, А. А. Александров // Рацион, фармакотерапия в кардиологии. - 2008. - № 2. - С. 58-65.

12. Залесский, В. Н. Аутоиммунные и иммуновоспалительные процессы при атеросклерозе, его нутриентопрофилактика и терапия / В. Н. Залесский, Т. И. Гавриленко. - Киев: Вшол, 2008. - 592 с.

13. Капелько, В. И. Ремоделирование миокарда: роль матриксных металлопротеиназ / В. И. Капелько // Кардиология. - 2001. - № 6. - С. 49-55.

14. Кашкин, А. Н. Цитокины иммунной системы: Основные свойства и иммунобиологическая активность / А. Н. Кашкин // Клин. лаб. диагностика. -1998. -№ И.-С. 21-32.

15. Кишкун, А. А. Руководство по лабораторным методам диагностики / А. А. Кишкун. - М.: Гэотар-Медиа, 2007. - 822 с.

16. Клиническое руководство по лабораторным тестам: пер. с англ. / под ред. Р. У. Тица. - М.: ЮНИМЕД-прес, 2003. - 960 с.

17. Копица, Н. П. Значение тропонинов при диагностике острого коронарного синдрома и прогнозировании его осложнений / Н. П. Копица, О. В. Петюнина // Експерим. и клш. медицина. - 2009. - № 2. - С. 89-92.

18. Копица, Н. П. Роль матриксных металлопротеиназ в патогенезе постинфарктного ремоделирования левого желудочка / Н. П. Копица, Н. В. Белая, Н. В. Титаренко // Междунар. мед. журн. - 2010. - №4. - С. 55-57.

19. Куликова, А. Н. Роль воспаления в атеросклерозе при сахарном диабете (обзор литературы) / А. Н. Куликова // Цитокины и воспаление. - 2007. - Т. 6, № З.-С. 18-25.

20. Кухарчук, В. В. Динамика воспалительного процесса у больных с острым коронарным синдромом и больных со стабильной стенокардией. Сообщение 1. Биохимические и иммунологические аспекты / В. В. Кухарчук, К. А. Зыков, В. П. Масенко // Кардиол. вестн. - 2007. - Т. 2, № 2. - С. 48-55.

21. Литвин, Е. И. Динамика экспрессии цитокинов у больных с острым коронарным синдромом / Е. И. Литвин // Укр. кардюл. журн. - 2002. - № 1. - С. 21-24.

22. Манак, Н. А. Взаимосвязь показателей дислипидемии и воспалительных маркеров атеросклероза у женщин со стабильной стенокардией / Н. А. Манак, О. А. Барбук // Клин, медицина. - 2010.-№ 2. - С. 14-17.

23. Матриксные металлопротеиназы, оксидантный статус и дисфункция эндотелия у лиц с гиперхолестеринемией и у пациентов различными формами ишемической болезни сердца / Н. М. Лупач, Е. А. Хлудеева, В. Н. Потапов, П. А. Лукьянов // Тихоокеан. мед. журн. - 2010. - № 4. - С. 71-74.

24. Моисеев, В. Роль воспаления в процессах атерогенеза и в развитии сердечно-сосудистых осложнений / В. Моисеев, Е. Павликова, И. Мерай // Врач. - 2003. -№ З.-С. 3-7.

25. Насонов, Е. Л. Иммунологические маркеры атеросклероза / Е. Л. Насонов // Терапевт, арх. - 2002. - № 5. - С. 80-85.

26. Оганов, Р. Г. Иммуновоспалительные реакции при остром коронарном синдроме / Р. Г. Оганов, Н. Э. Закирова, А. Н. Закирова // Рацион, фармакотерапия в кардиологии. - 2007. - № 5. - С. 15-19.

27. Оганов, Р. Г. Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний -реальный путь улучшения демографической ситуации в России / Р. Г. Оганов, Г. Я. Масленникова // Кардиология. - 2007. - № 1. - С. 4-7.

28. Озова, Е. M. Воспаление и хроническая сердечная недостаточность. Роль статинов / Е. М. Озова, Т. К. Киякбаев, Ж. Д. Кобалава // Кардиология. - 2007. -№1. - С. 52-64.

29. Оценка плазменных уровней ММП-2 и ММП-9 в прогнозировании ремоделирования левого желудочка у больных с острым инфарктом миокарда с элевацией ST / А. Э. Багрий, Н. В. Чумаченко, Н. Ю. Цыба, Т. В. Бабина // Питания експериментальной та юпшчной медицини : сб. ст. - Донецк, 2010. - Т. 1, вып. 14.-С. 23-26.

30. Панченко, Е. П. Характеристика и исходы атеротромбоза у амбулаторных больных в Российской Федерации (по материалам международного регистра REACH) / Е. П. Панченко, Ю. Н. Беленков // Кардиология. - 2008. - № 2. - С. 17-24

31. Поляков, А. Е. С-реактивный белок как прогностический фактор у больных с ишемической болезнью сердца / А. Е. Поляков, В. В. Шишкин // Укр. кардюл. журн. - 2005. - № 4. - С. 14-18.

32. Прогнозирование осложнений инфаркта миокарда в течение одного года наблюдения / М. В. Зыков, В. В. Кашталап, Д. С. Зыкова и др. // Сиб. мед. журн. -2011.-Т. 26, №4.-С. 41-45.

33. Реброва, О. Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTIC А / О. Ю. Реброва. - М.: МедиаСфера, 2002. - 312 с.

34. Руда, М. Я. Инфаркт миокарда с подъёмом сегмента ST / М. Я. Руда // Руководство по атеросклерозу и ишемической болезни сердца / под ред. Е. И. Чазова, В. В. Кухарчука, С. А. Бойцова. - М., 2007. - С. 626-725.

35. Сердечно-сосудистые заболевания в российской федерации на рубеже веков: смертность, распространенность, факторы риска / J1. А. Бокерия, И. Н. Ступаков, И. В. Самородская, Ю. М. Ботнарь // Бюл. НЦССХ им. А. Н. Бакулева РАМН «Сердечно-сосудистые заболевания». - 2007. - Т. 8, № 5. - С. 5-11.

36. Сибирцев, А. С. Биология семейства интерлейкина-1 человека / А. С.

Сибирцев // Иммунология. - 1998. - № 3. - С. 9-17.

37. Симбирцев, А. С. Цитокины: Классификация и биологические функции / А. С. Симбирцев // Цитокины и воспаление. - 2004. - № 2. - С. 16-21.

38. Смертность от основных болезней системы кровообращения в России. Аналитический обзор данных Госкомстата, Минздрава России, ВОЗ и экспертных оценок по проблеме / В. И. Харченко, Е. П. Кокорина, М. В. Корякин и др. // Рос. кардиол. журн. - 2005. - №1. - С 5-15.

39. Современные лабораторные маркеры в определении прогноза при остром коронарном синдроме и мониторинге терапии / JI. Б. Гайковая, Г. А. Кухарчик, Н. Н. Нестерова и др. // Вестн. аритмологии. - 2010. - № 58. - С. 5259.

40. Сосудистые осложнения у больных сахарным диабетом (альтернативные методы диагностики и лечения) / Р. М. Заславская, Е. У. Тулемисов, JI. В. Смирнова, Б. А. Айтмагамбетова. - М.: Медпрактика, 2006. - 220 с.

41. Сыркин, А. Л. Инфаркт миокарда / А. Л. Сыркин. - М.: МИА, 2006. - 464

с.

42. Туманян, С. В. Опыт использования шкал APACHE III и SAPS II в качестве критериев тяжести состояния и прогноза у больных с истинным кардиогенным шоком при остром инфаркте миокарда / С. В. Туманян, О. Ю. Симочкина, О. В. Мемарнишвили // Вестн. интенсив, терапии. - 2008. - № 1. - С. 12-14.

43. Турна, А. А. Матриксные металлопротеиназы и сердечно-сосудистые заболевания / А. А. Турна, Р. Т. Тогузов // Артер. гипертензия. - 2009. - Т. 15, № 5.-С. 532-538.

44. Факторы и механизмы нестабильности атеросклеротической бляшки / Ю. И. Рагино, А. М. Чернявский, А. М. Волков, М. И. Воевода. - Новосибирск: Наука, 2008. - 88 с.

45. Хаитов, Р. М. Физиология иммунной системы / Р. М. Хаитов. - М.: ВИННИТИ РАН, 2001. - 224 с.

46. Целуйко, В. И. Особенности клинического течения острого инфаркта миокарда в зависимости от степени атеросклеротического поражения венечных артерий / В. И. Целуйко, Е. И. Попова, JI. Н. Яковлева // Укр. кардюл. журн. -2007. - № 2. - С. 23-29.

47. Черешнев, В. А. Иммунология воспаления: роль цитокинов / В. А. Черешнев, Е. Ю. Гусев // Мед. иммунология. - 2001. - № 3. - С. 361-368.

48. Шварц, В. Регуляция метаболических процессов интерлейкином-6 / В. Шварц // Цитокины и воспаление. - 2009. - Т. 8, № 3. - С. 3-10.

49. A role for interleukin 4 in production of matrix metalloproteinase 1 by human aortic smooth muscle cells / T. Sasaguri, N. Arima, A. Tanimoto et al. // Atherosclerosis. - 1998. - Vol. 138. - P. 247-254.

50. Abilleira, S. Markus The role of genetic variants of matrix metalloproteinases in coronary and carotid atherosclerosis / S. Abilleira, S. Bevan, H. // J. Med. Genet. -2006.-Vol. 43.-P. 897-901.

51. ACC/AHA guidelines for the management of patients with ST - elevation myocardial infarction: a report of the American College of Cardiology / American Heart Association Task Force on Practice Guid elines (Committee to Revise the 1999 Guidelines for the Man agement of patients with acute myocardial infarction) / Antman E. M., Anbe D. Т., Armstrong P. W. et al. // J. Am. Coll. Cardiol. - 2004. - Vol.44. - P. 1-211.

52. ACC/AHA/ESC 2006 Guidelines for management of patients with ventricular arrhythmias and the prevention of sudden cardiac death. A report of the American College of Cardiology / American Heart Association Task Force and the European Society of Cardiology Committee for Practice Guidelines (Writing Committee to Develop Guidelines for Management of Patients With Ventricular Arrhythmias and the Prevention of Sudden Cardiac Death) Developed in collaboration with the European Heart Rhythm Association and the Heart Rhythm Society // Europace. - 2006. - Vol. 8, № 9. - P. 746-837.

53. Admission N-terminal pro-brain natriuretic peptide and its interaction with

admission troponin T and ST segment resolution for early risk stratification in ST elevation myocardial infarction / E. Bjorklund, T. Jernberg, P. Johanson et al. // Heart. - 2006. - Vol. 92, № 6. - P. 735-740.

54. Aggarwal, B. B. Tumor necrosis factors: develompets during the last decade / B. B. Aggarwal, K. Natarajan // Europ. Cytokine New. - 1996. - Vol. 7, № 2. - P. 93124.

55. Alan, S. Maisel Cardiac Biomarkers: Expert Advice for Clinicians / S. Alan. -JP: Medical Ltd, 2012. - 239 p.

56. Antidiabetic PPAR gamma-activator rosiglitazone reduces MMP-9 serum levels in type 2 diabetic patients with coronary artery disease / N. Marx, J. Froehlich, L. Siam et al. // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. - 2003. - Vol. 23, № 2. - P. 283288.

57. Anti-inflammatory cytokine profile in acute coronary syndromes: behavior of interleukin-10 in association with serum metalloproteinases and proinflammatory cytokines / D. N. Tziakas, G. K. Chalikias, H. I. Hatzinikolaou et al. // Int. J. Cardiol. -2003. - Vol. 92, № 2-3. - P. 169-175.

58. Apple, F. S. Multiple biomarker use for detection of adverse events in patients presenting with symptoms suggestive of acute coronary syndrome / F. S. Apple, L. A. Pearce, A. Chung // Clin. Chem. - 2007. - Vol. 53, № 5. - P. 874-881.

59. Armstrong, E. Inflammatory biomarkers in acute coronary syndromes. Part IV: Matrix metalloproteinases and biomarkers of platelet activation / E. Armstrong, D. Morrow, M. Sabatine // Circulation. - 2006. - Vol. 113. - P. 382-385.

60. Armstrong, E. J. Inflammatory biomarkers in acute coronary syndromes. Part I: Introduction and cytokines / E. J. Armstrong, D. A. Morrow, M. S. Sabatine // Circulation. - 2006. - Vol. 113. - P. 72-75.

61. Association of C-reactive protein and serum amyloid A with recurrent coronary events in stable patients after healing of acute myocardial infarction / T. S. Harb, W. Zareba, A. J. Moss et al. // Am. J. Cardiol. - 2002. - Vol. 89. - P. 216-221.

62. Association of psychosocial risk factors with risk of acute myocardial infarction in 11 119 cases and 13 648 controls from 52 countries (the INTERHEART study): case-control study / A. Rosengren, S. Hawken, S. Ounpuu et al. // Lancet. -2004. - Vol. 364. - P. 953-962.

63. Associations between the plasma inflammatory markers and plaque morphologies of coronary artery lesions / X. Wang, D. Y. Hu, S. W. Yang et al. // Zhonghua. Nei. Ke. Za. Zhi. - 2008. - Vol. 47, № 1. - P. 27-33.

64. Badawi, A. Type 2 diabetes mellitus and inflammation: Prospects for biomarkers of risk and nutritional intervention / A. Badawi, A. Klip, P. Haddad // Diabetes Metab. Syndr. Obes. - 2010. - Vol. 3. - P. 173-186.

65. Barath, P. Detection and localization of tumor necrosis factor in human atheroma / P. Barath, M. C. Fischbein, J. Cao // Am. J. Cardiol. - 1990. - Vol. 65. - P. 297-302.

66. Basic mechanisms of atherosclerosis: oxidation, inflammation and genetics / J. A. Berliner, M. Navab, A. M. Fogelman et al. // Circulation. - 1995. - Vol. - P. 2488-2496.

67. Biasucci, L. M. Prognostic role of high-sensitivity C-reactive protein levels in acute coronary syndrome / L. M. Biasucci, A. Abbate, G. Liuzzo // Cardiac Markers / ed. A. H. Wu. - 2nd ed. - N. J., 2003. - P. 291-303.

68. Biomarkers of acute coronary syndromes and heart failure : laboratory medicine practice guidelines [Electronic Resource] / ed. R. H. Christenson; The American Association for Clinical Chemistry. - 2007. - 69 p. - URL: http://www.aacc.org/SiteCollectionDocuments/NACB/LMPG/acute_heart/NACBACS. pdf (date accessed: 10.09.2013).

69. Biomarkers of plaque instability in acute coronary syndrome patients / J. Nurkic, F. Ljuca, M. Nurkic et al. // Med. Arh. - 2010. - Vol. 64, № 2. - P. 103-106.

70. Blake, G. J. C-reactive protein, subclinical atherosclerosis, and risk of cardiovascular events / G. J. Blake, P. M. Ridker // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. -2002.-Vol. 22. - P. 1512-1513.

71. Blake, G. J. Inflammatory biomarkers and cardiovascular risk prediction / G. J. Blake, P. M. Ridker // J. Intern. Med. - 2002. - Vol. 252. - P. 283-294.

72. Bradcham, W. TNF-a and myocardial matrix metalloproteinases in heart failure: relationship to LV remodeling / W. Bradcham, G. Moe, K. Wendt // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. - 2002. - Vol. 282. - P. 1288-1295.

73. C reactive protein, fibrinogen, interleukin-6 and tumour necrosis factor-alpha in the prognostic classification of unstable angina pectoris / H. Koukkunen, K. Penttila, A. Kemppainen et al. // Ann. Med. - 2001. - Vol. 33. - P. 37-47.

74. Capturing the pathophysiology of acute coronary syndromes with circulating biomarkers / P. A. McCullough, F. W. Peacock, B. O'Neil, J. A. de Lemos // Rev. Cardiovasc. Med. - 2010. - Vol. 11 (suppl. 2). - P. 3-12.

75. Capturing the pathophysiology of acute coronary syndromes with circulating biomarkers / P. A. McCullough, F. W. Peacock, B. O'Neil, J. A. de Lemos // Rev. Cardiovasc. Med. - 2010. - Vol. 11 (suppl. 2). - P. 3-12.

76. Cardiac troponin T levels for risk stratifi cation in acute myocardial ischemia / E. M. Ohman, P. W. Armstrong, R. H. Christenson et al. // N. Engl. Med. J. - 1996. -Vol. 335.-P. 1333-1341.

77. Cavusoglu, E. Tissue inhibitor of metalloproteinase-1 (TIMP-1) is an independent predictor of all-cause mortality, cardiac mortality, and myocardial infarction / E. Cavusoglu, C. Ruwende, V. Chopra // Am. Heart J. - 2006. - Vol. 151. -P. 1101-1108.

78. Ceriello, A. Cardiovascular effects of acute hyperglycaemia: pathophysiological underpinnings / A. Ceriello // Diabetes Vase. Dis. Res. - 2008. -Vol. 5, №4.-P. 260-268.

79. Changes of matrix metalloproteinase-9 and tissue in hibitors of metalloproteinase-1 during left ventricular remodeling in acute myocardial infarction patients after percutaneous coronary intervention / S. Din, H. Liu, Q. Lu et al. // Biomed. Res. - 2013. - Vol. 24, № 2. - P. 179-184.

80. Christenson, R. H. Biochemical markers of acute coronary syndromes / R. H.

Christenson, H. M. E. Azzazy // Clin. Chem. - 1998. - Vol. 44. - P. 1855-1864.

81. Circulating Levels of Matrix Metalloproteinases in Heart Transplant Recipients // R. Dorent, J. L. Beaudeux, S. Tezenas, J. J.Ghossoub // Transpl. Proceed. - 2000 - Vol. 32. - P. 2750-2751.

82. Circulating matrix metalloproteinase-9 is associated with cardiovascular risk factors in a middle-aged normal population / P. Garvin, L. Nilsson, J. Carstensen et al. // Oxford J. Med. (QJM). - 2008. - Vol. 101, № 10. - P. 785-791.

83. Circulating matrix metalloproteinases and their inhibitors in premature coronary atherosclerosis / Y. Noji, K. Kajinami, M. A. Kawashiri et al. // Clin. Chem. Lab. Med. - 2001. - Vol. 39, № 5. - P. 380-384.

84. Circulating stromelysin-1 (MMP-3): a novel predictor of LV dysfunction, remodelling and all-cause mortality after acute myocardial infarction / D. Kelly, S. Khan, G. Cockerill et al. // Eur. J. Heart Failure. - 2008. - Vol. 10. - P. 133-139.

85. Clearfield, M. C-reactive protein: a new risk assessment tool for cardiovascular disease / M. Clearfield // JAOA. - 2005. - Vol. 105, № 9. - P 409-416.

86. Clinical applications of B-type natriuretic peptide (BNP) testing / M. R. Cowie, P. Jourdain, A. Maisel et al. // Eur. Heart J. - 2003. - Vol. 24. - P. 1710-1718.

87. Comparison of Levels of Serum Matrix Metalloproteinase-9 in Patients With Acute Myocardial Infarction Versus Unstable Angina Pectoris Versus Stable Angina Pectoris / D. Fukuda, K. Shimada, A. Tanaka et al. // Am. J. Cardiol. - 2006. - Vol.97, №2.-P. 175-180.

88. Complement and atherogenesis: binding of CRP to degraded, non-oxidized LDL enhances complement activation / S. Bhakdi, M. Torzewski, M. Klouche, M. Hemmes // Arterioscler. Thromb. Vascular. Biol. - 1999. - Vol. 19. - P. 2348-2354.

89. Considerations in the evaluation of surrogate endpoints in clinical trials: summary of a National Institutes of Health workshop / V. G. de Gruttola, P. Clax, D. L. DeMets et al. // Control. Clin. Trials. - 2001. - Vol. 22, № 5. - P. 485-502.

90. Controversies in ventricular remodeling / L. H. Opie, P. J. Commerford, B. J. Gersh, M. A. Pfeffer // Lancet. - 2006. - Vol. 367. - P.356-367.

91. Cost-effectiveness of drug-eluting coronary artery stenting in a UK setting: cost-utility study / A. Bagust, A. D. Grayson, N. D. Palmer et al. // Heart. - 2005. -Vol. 92.-P. 68-74.

92. Coudrey, L. The Troponins / L. Coudrey // Arch. Int. Med. - 1998. - Vol. 158.-P. 1173-1180.

93. C-reactive protein and myocardial infarction / P. Sakkinen, R. D. Abbott, J. D. Curb et al. // J. Clin. Epidemiol. - 2002. - Vol. 55. - P. 445-451.

94. C-reactive protein and other circulating markers of inflammation in the prediction of coronary heart disease / J. Danesh, J. G. Wheeler, G. M. Hirschfield et al. // N. Engl. J. Med. - 2004. - Vol. 350. - P. 1387-1397.

95. C-reactive protein and other markers of inflammation in the prediction of cardiovascular disease in women / P. M. Ridker, C. H. Hennekens, J. E. Buring, N. Rifai // N. Engl. J. Med. - 2000. - Vol. 342, № 12. - P. 836-843.

96. C-reactive protein and the 10-year incidence of coronary heart disease in older men and women / M. Cushman, A. M. Arnold, B. M. Psaty et al. // Circulation. - 2005. -Vol. 112.-P. 25-31.

97. C-reactive protein improves risk prediction in patients with acute coronary syndromes / F. Schiele, N. Meneveau, M. F. Seronde et al. // Eur. Heart J. - 2010. -Vol. 31, №3,-P. 290-297.

98. C-reactive protein in acute myocardial infarction: association with heart failure / G. Berton, R. Cordiano, R. Palmieri et al. // Am. Heart J. - 2003. - Vol. 145, №6.-P. 1094-1101.

99. C-reactive protein in patients with acute coronary syndrome: correlation with diagnosis, myocardial damage, ejection fraction and angiographic findings / N. Brunetti, R. Troccoli, M. Correale et al. // Int. J. Cardiol. - 2006. - Vol. 109. - P. 248256.

100. C-reactive protein modulates risk prediction based on the Framingham score: implications for future risk assessment: results from a large cohort study in southern Germany / W. Koenig, H. Lowel, J. Baumert, C. Meisinger // Circulation. - 2004. -

Vol. 109.-P. 1349-1353.

101. C-reactive protein, a sensitive marker of inflammation, predicts future risk of coronary heart disease in initially healthy middle-aged men: results from the MONICA (Monitoring Trends and Determinants in Cardiovascular Disease) Augsburg Cohort Study, 1984 to 1992 / W. Koenig, M. Sund, M. Fröhlich et al. // Circulation. - 1999. -Vol. 99.-P. 237-242.

102. Cytokinestimulated human vascular smooth muscle cells synthesize a complement of enzymes required for extracellular matrix digestion / Z. S. Galis, M. Muszynski, G. K. Sukhova et al. // Circ. Res. - 1994. - Vol. 75. - P. 181-189.

103. D'Souza, S. P. B-type natriuretic peptide: a good omen in myocardial ischemia? / S. P. D'Souza, G. F. Baxter // Heart. - 2003. - Vol. 89, № 7. - P. 707-709.

104. Davidson, M. H. Clinical significance of statin pleiotropic effects: hypotheses verus evidence / M. H. Davidson // Circulation. - 2005. - Vol. 111. - P. 2280-2081.

105. Dekker, M. Novel biochemical markers in suspected acute coronary syndrome: systematic review and critical appraisal / M. Dekker, A. Mosterd // Heart. -2010.-Vol. 96.-P. 1001-1010.

106. Dollery, C. M. Atherosclerosis and protease activation / C. M. Dollery, P. Libby // Cardiovasc. Res. - 2006. - Vol. 69, № 3. - P. 625-635.

107. Dominquez-Rodriguezemail, A. High serum matrix metalloproteinase-9 level predict increased risk of in-hospital cardiac events in patients with type 2 diabetes and ST segment elevation myocardial infarction / A. Dominquez-Rodriguezemail, P. Abreu-Gonzalez, M. J. Garcia-Gonzalez // Atherosclerosis. - 2008. - Vol. 196, № 1. -P. 365-371.

108. Effect of cigarette smoking on plasma metalloproteinase-9 concentration / T. Nakamura, I. Ebihara, N. Shimada, H. Koide // Clin. Chim. Acta. - 1998. - Vol. 276. -P. 173-177.

109. Effect of the early administration of pravastatin on C-reactive protein and interleukin-6 levels in the acute phase of myocardial infarction with ST segment elevation / M. Gonzälveza, J. Ruiz Rosa, M. Perez-Paredesa et al. // Rev. Esp. Cardiol.

- 2004. - Vol. 57, № 10. - P. 916-23.

110. Effects of atorvastatin on early recurrent ischemic events in acute coronary syndromes: the MIRACL study: a randomized controlled trial / G. G. Schwartz, A. G. Olsson, M. D. Ezekowitz et al. // JAMA. - 2001. - Vol. 285. - P. 1711-1718.

111. Effects of hormone replacement therapy on plaque stability, inflammation, and fibrinolysis in hypertensive or overweight postmenopausal women / K. K. Koh, J. Y. Ahn, M. H. Kang et al. // Am. J. Cardiol. - 2001. - Vol. 88. - P. 1423-1426.

112. Effects of simvastatin on proinflammatory cytokines and matrix metalloproteinases in hypercholesterolemic individuals / L. Nilsson, P. Eriksson, P. Cherfan, L. Jonasson // Inflammation. - 2011. - Vol. 34, № 4. - P. 225-230.

113. Elevated ICAM-1 and MCP-1 plasma levels in subjects at high cardiovascular risk are diminished by atorvastatin treatment. Atorvastatin on Inflammatory Markers study: a substudy of Achieve Cholesterol Targets Fast with Atorvastatin Stratified Titration / L. M. Blanco-Colio, J. L. Martin-Ventura, E. de Teresa et al. // Am. Heart J. -2007.-Vol. 153.-P. 881-888.

114. Elevated levels of circulating matrix metalloproteinase-9 are associated with a dysregulated Cortisol rhythm-A case-control study of coronary artery disease / A. Szymanowski, M. Kristenson, L. Jonasson // Psychoneuroendocrinology. - 2011. -Vol. 366, № l.-P. 139-143.

115. Elevated matrix metalloproteinase-9 associated with stroke or cardiovascular death in patients with carotid stenosis / N. Eldrup, M. L. Gronholdt, H. Sillesen, B. G. Nordestgaard // Circulation. - 2006. - Vol. 114. - P. 1847-1854.

116. Enhanced level of soluble and membrane-bouned CD401igand in patient with unstable angina / P. Aukrust, A. Muller, T. Ueland et al. // Circulation. - 1999. - Vol. 100.-P. 614-620.

117. Excessive tumor necrosis factor activation after infarction contributes to susceptibility of myocardial rupture and left ventricular dysfunction / M. Sun, F. Dawood, W.-H. Wen et al. // Circulation. - 2004. - Vol. 110, № 20. - P. 3221-3228.

118. Expression of toll-like receptor 4, tumor necrosis factor- alpha, matrix

metalloproteinase-9 and effects of benazepril in patients with acute coronary syndromes / P. Xie, Y. S. Cao, P. Su et al. // Clin. Med. Insights Cardiol. - 2010. -Vol. 4.-P. 89-93.

119. Fazel, R. Prognostic value of elevated biomarkers in diabetic and non-diabetic patients admitted for acute coronary syndromes / R. Fazel, J. Fang, E. Kline-Rogers // Heart. - 2005. - Vol. 91, № 3. - P. 388-390.

120. Future biomarkers for detection of ischemia and risk stratifi cation in acute coronary syndrome / F. S. Apple, A. H. Wu, J. Mair et al. // Clin. Chem. - 2005. - Vol. 51, № 5. _p. 810-824.

121. Galvani, M. Cardiac markers and risk stratification: an integrated approach / M. Galvani, D. Ferrinia, F. Ghezzi // Clinica Chimica Acta. - 2001. - Vol. 311, № 1. -P. 9-17

122. Genetics of inflammation and risk of coronary artery disease, the central role of interleukin-6 / A. Woods, D. J. Brull, S. E. Humphries et al. // Eur. Heart J. - 2000. -Vol. 21.-P. 1574-1583.

123. Goldhammer, E. Serum endothelin-1, MMP-9, and myeloperoxidase and coronary artery morphology as detected by multi-slice CT angiography in intermediate and high risk asymptomatic subjects / E. Goldhammer, Y. Ben Moshe, A. Lubovich // Open Biomarkers J. - 2010. - Vol. 3. - P. 7-12.

124. Hall, C. NT-proBNP: the mechanism behind the marker / C. Hall // J. Card. Fail. - 2005.-Vol. 11 (suppl. 5).-P. 581-583.

125. Hansson, G. K. Cell-mediated immunity in atherosclerosis / G. K. Hansson // Curr. Opin Lipidol. - 1997.-Vol. 8.-P. 301-311.

126. Hasdai, D. Increased serum concentration of interlekin-lB in patient with coronary artery disease / D. Hasdai, M. Scheinowitz // Heart. - 1996. - Vol. 76. - P. 24-28.

127. Hemodynamic regulation of tumor-necrosis factor-alpha gene and protein expression in adult feline myocardium / S. R. Kapadia, H. Oral, J. Lee et al. // Circ. Res. - 1997,-Vol. 81.-P. 187-195.

128. High glucose alters matrix metalloproteinase expression in two key vascular cells: potential impact on atherosclerosis in diabetes / A. K. Death, E. J. Fisher, K. C. Y. McGrath, D. K. Yue // Atherosclerosis. - 2003. - Vol. 168. - P. 263-269.

129. High serum matrix metalloproteinase-9 level predict increased risk of inhospital cardiac events in patients with type 2 diabetes and ST segment elevation myocardial infarction / A. Dominguez-Rodriguez, P. Abreu-Gonzalez, M. J. Garcia-M. Gonzalez, J. Carlos Kaski // Atherosclerosis. - 2008. - Vol. 196. - P. 365-371.

130. HMG-CoA reductase inhibitors reduce MMP-9 secretion by macrophages / S. Bellosta, D. Via, M. Canavesi et al. // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. - 1998. - Vol. 18.-P. 1671-1678.

131. Hogg, K. Heart failure with preserved left ventricular systolic function / K. Hogg // J. Am. Coll. Cardiol. - 2004. - Vol. 43, № 3. - P. 317-327.

132. Hui, B. Intravascular ultrasound study of coronary remodeling and determination of matrix metalloproteinase and hypersensitive C- reactive protein / B. Hui, Q. Dang, X. F. Wang // Zhongua. Xin. Xue. Guan. Bing. Za. Zhi. - 2005. - Vol. 33, №5. _p. 428-432.

133. Human vascular smooth muscle cell-monocyte interactions and metalloproteinase secretion in culture / E. Lee, A. J. Grodzinsky, P. Libby et al. // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. - 1995. - Vol. 15. - P. 2284-2289.

134. Hydroxy 1 radical generation, levels of tumor necrosis factor-alpha, and progression to heart failure after acute myocardial infarction / M. Valgimigli, E. Merli, P. Malagutti, O. Soukhomovskaia // J. Am. Coll. Cardiol. - 2004. - Vol. 43, № 11. - P. 2000-2008.

135. Hyperglycemia and acute coronary syndrome. A scientific statement from the American Heart Association Diabetes Committee of the Council on Nutrition, Physical Activity and Metabolism / P. Deedwania, M. Kosiborod, E. Barrett et al. // Circulation. -2008.-Vol. 117.-P. 1610-1619.

136. Hyperglycemia during acute myocardial infarction in patients who are treated by primary percutaneous coronary intervention: impact on long-term prognosis / S.

Lavi, M. Kapeliovich, L. Gruberg et al. // Int. J. Cardiol. - 2008. - Vol. 123, № 2. - P. 117-122.

137. IL-10 inhibits metalloproteinase and stimulates TIMP-1 production in human mononuclear phagocytes / S. Lacraz, L. P. Nicod, R. Chicheportiche, H. G. Welgus // J. Clin. Invest. - 1995. - Vol. 96, № 5. - P. 2304-2310.

138. Impaired endothelium-dependent forearm vasodilation in idiopathic dilated cardiomyopathy is related to severe left ventricular dysfunction and elevated serum tumor necrosis factor levels / M. Sitges, E. Roig, M. Morales, M. Azqueta // Rev. Esp. Cardiol. - 2005. - Vol. 58, № 5. - P. 477-483.

139. Increased serum matrix metalloproteinase-1 concentration predicts advanced left ventricular remodeling in patients with acute myocardial infarction / H. Soejima, H. Ogawa, T. Sakamoto et al. // Circ. J. - 2003. - Vol. 67. - P. 301-304.

140. Increases in interleukin-6 and the infarct-related coronary artery of acute myocardial infarction / H. Funayama, S.-E. Ishikawa, N. Kubo et al. // Circ. J. - 2004. -Vol. 68.-P. 451-454.

141. Increasing levels of interleukin (IL)-lRa and IL-6 during the first two days of hospitalization in unstable angina are associated with increased risk of inhospital coronary events / L. M. Biasucci, G. Liuzzo, G. Fantuzzi et al. // Circulation. - 1999. -Vol. 99. - P. 2079-2084.

142. Independent prognostic value of C-reactive protein levels for in-hospital death and myocardial infarction in unstable angina / L. M. Biasucci, G. Niccoli, C. Biscione et al. // Circulation. - Vol. 2000. - Vol. 102 (suppl. II). - P. 140

143. Inflammatory cytokines and oxidized low density lipoproteins increase endothelial cell expression of membrane type 1-matrix metalloproteinase / T. B. Rajavashisth, J. K. Liao, Z. S. Galis et al. // J. Biol. Chem. - 1999. - Vol. 274. - P. 11924-11929.

144. Inflammatory markers and onset of cardiovascular events: results from the Health ABC study / M. Cesari, B. W. Penninx, A. B. Newman et al. // Circulation. -2003.-Vol. 108.-P. 2317-2322.

145. Inhibition of platelet glycoprotein Ilb/IIIa with eptifibatide in patients with acute coronary syndromes. Platelet glycoprotein Ilb/IIIa in unstable angina: receptor suppression using integrilin therapy / The PURSUIT Trial Investigators // N. Engl. J. -

1998. - Vol. 339, № 7. - P. 436-443.

146. Interleukin-10 blocks atherosclerotic events in vitro and in vivo / L. J. Pinderski Oslund, C. C. Hedrick, T. Olvera et al. // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. -

1999. - Vol. 19. - P. 2847-2853.

147. Interventional versus conservative treatment for patients with unstable angina or non ST elevation myocardial infarction: the British heart foundation RITA 3 randomised trial. Randomised intervention trial of unstable angina / K. A. Fox, P. A. Poole Wilson, R. A. Henderson et al. // Lancet. - 2002. Vol. 360. - P. 743-751.

148. Jaremo, P. Interleukin-6 and neutrophils are associated with long-term survival after acute myocardial infarction / P. Jaremo, O. Nilsson // Eur. J. Intern. Med. - 2008. - Vol. 19, № 5. - P. 330-333.

149. Jialal, I. Inflammation and atherosclerosis. The value of the high-sensitivity C-reactive protein assay as a risk marker / I. Jialal // Am. J. Clin. Pathol. - 2001. - Vol. 116 (suppl. 1).-P. 108-115.

150. Jung, K. Serum or plasma: what kind of blood sample should be used to measure circulating matrix metalloproteinases and their inhibitors? / K. Jung // J. Neuroimmunol. - 2005. - Vol. 162. - P. 1-2.

151. Katsuda, S. Atherosclerosis and extracellular matrix / S. Katsuda, T. Kaji // J. Atheroscler. Thromb. - 2003. - Vol. 10. - P. 267-274.

152. Kim, H. Incremental prognostic value of C-reactive protein and N-terminal proB-type natriuretic peptide in acute coronary syndrome / H. Kim // Circ. J. - 2006. -70.-P. 1379-1384.

153. Koenig, W. Predicting risk and treatment benefit in atherosclerosis: the role of C-reactive protein / W. Koenig // Internat. J. Cardiol. - 2005. - Vol. 98, № 2. - P. 199206.

154. Koh, K. K. Comparative effects of diet and statin on NO bioactivity and matrix metalloproteinases hypercholesterolemic patients with coronary artery disease / K. K. Koh, J. W. Son, J. Y. Ahn // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. - 2002. - Vol. 22. -P. 19-23.

155. Koh, K. K. Effects of statins on vascular wall: vasomotor function, inflammation, and plaque stability / K. K. Koh // Cardiovasc. Res. - 2000. - Vol. 47. -P. 648-657.

156. Kouvaras, G. Increased mortality of diabetics after acute myocardial-infarction attributed to diffusely impaired left-ventricular performance as assessed by echocardiography / G. Kouvaras, D. Cokkinos, M. Spyropoulou // Jpn Heart J. - 1988. -Vol. 29.-P. 1-9.

157. Kovar, F. Risk Stratification and Invasive Strategy in NSTE-ACS [Electronic Resource] / F. Kovar, M. Knazeje, M. Mokan. - URL: http://cdn.intechopen.com/pdfs/19478/InTech-

Risk_stratification_and_invasive_strategy_in_nste_acs.pdf (date access: 25.09.2013).

158. Libby, P. Inflammation in atherosclerosis. From pathophysiology to practice / P. Libby, M. P. Ridker, K. G. Hansson // J. Am. Coll. Cardiol. - 2009. - Vol. 54, № 23.-P. 2129-2138.

159. Lind, L. Circulating markers of inflamation and atherosclerosis / L. Lind // Atherosclerosis. - 2003. - Vol. 169, № 2. - P. 203-214.

160. Lipid lovering by diet reduces matrix metalloproteinase activity and increases collagen content of rabbit atheroma: a potential mechanism of lesion stabilization / M. Aikawa, E. Rabkin, Y. Okada et al. // Circulation. - 1998. - Vol. 97. - P. 2433-2444.

161. Liunen, H. R. Etracellular proteolysis in the development and progression of atherosclerosis / H. R. Liunen // Biochem. Soc. - 2002. - Vol. 30, № 2. - P. 163-167.

162. Lorgis, L. High levels of N-terminal pro B-type natriuretic peptide are associated with ST resolution failure after reperfusion for acute myocardial infarction / L. Lorgis, M. Zeller, G. Dentan // Q. J. Med. - 2007. - Vol. 100. - P. 211-216.

163. Management of acute coronary syndromes in patients without persistent ST-

segment elevation / M. E. Bertrand, M. I. Simoons, K. A. Fox et al. // Eur. Heart J. -2002. - Vol. 23. - P. 1809-1840.

164. Manginas, A. Peripheral levels of matrix metalloproteinase-9, interleukin-6, and C-reactive protein are elevated in patients with acute coronary syndromes: correlations with serum troponin I / A. Manginas, E. Bei, A. Chaidaroglou // Clin. Cardiol. - 2005. - Vol. 28. - P. 182-186.

165. Martinez Rosas, M. Cardiac remodeling and inflammation / M. Martinez Rosas // Arch. Cardiol. Mex. - 2006. - Vol. 76 (suppl. 4). - P. 58-66.

166. Martin-Ventura, J. L. Biomarkers in cardiovascular medicine / J. L. MartinVentura, L. M. Blanco-Colio // Rev. Esp. Cardiol. - 2009. - Vol. 62, № 6. - P. 677688.

167. Matrix metalloproteinase expression in the coronary circulation induced by coronary angioplasty / Y. Hojo, U. Ikeda, , T. Katsuki et al. // Atherosclerosis. - 2002. - Vol. 161, № l.-P. 185-192.

168. Matrix metalloproteinase inhibition after myocardial infarction: a new approach to prevent heart failure? / E. E. Creemers, J. P. Cleutjens, J. F. Smits, M. J. Daemen // Circ Res. - 2001. - Vol. 89, № 3. - P. 201 -210.

169. Matrix metalloproteinases in patients with myocardial infarction and percutaneous revascularization / R. Eckart, C. Uyehara, E. Shry et al. // J. Interv. Cardiol. - 2004. - Vol. 17. - P. 27-31.

170. Modulation of c-reactive protein-mediated monocyte chemoattractant protein-1 induction in human endothelial cells by anti-atherosclerosis drugs / V. Pasceri, J. Chang, J. T. Willerson et al. // Circulation. - 2001. - Vol. 103. - P. 2531-2534.

171. Moreau, M. Interleukin-8 mediates down-regulation of tissue inhibitor of metalloproteinase-1 expression in cholesterol-loaded human microphages: relevance to stability of atherosclerotic plaque / M. Moreau, I. Brocheriou, L. Petit // Circulation. -1999.-Vol. 99.-P. 420-426.

172. Mukau, L. A critical appraisal of the evolution of ST elevation myocardial infarction (STEMI) therapy and the evidence behind the current treatment guidelines //

Am. J. Clin. Med. - 2011. - № 1. - P. 15-36.

173. Multiple biomarkers at admission significantly improve the prediction of mortality in patients undergoing primary percutaneous coronary intervention for acute ST-segment elevation myocardial infarction / P. Damman, M. A. Beijk, W. J. Kuijt, N. J. Verouden // J. Am. Coll. Cardiol. - 2011. - Vol. 57, № 16. - P. 29-36.

174. Nagesh, C. Role of biomarkers in risk stratification of acute coronary syndrome / C. Nagesh, A. Roy // Indian J. Med. Res. 2010. - Vol. 132. - P. 627-633.

175. National Academy of Clinical Biochemistry laboratory medicine practice guidelines: use of cardiac troponin and B-type natriuretic peptide or N-terminal proBtype natriuretic peptide for etiologies other than acute coronary syndromes and heart failure / A. H. Wu, A. S. Jaffe, F. S. Apple et al. // Clin Chem. - 2007. - Vol. 53, № 12.-P. 2086-2096.

176. Neuroendocrine prediction of left ventricular function and heart failure after acute myocardial infarction / A. Richards, M. Nicholls, T. Yandex et al. // Heart. -1999. - Vol. 81.-P. 114-120.

177. New biochemical markers in acute coronary syndromes / D. Tousoulis, A. M. Kampoli, E. Stefanadi et al. // Curr. Med. Chem. - 2008. - Vol. 15, № 13. - P. 12881296.

178. Newby, A. C. Dual role of matrix metalloproteinases (matrixins) in intimal thickening and atherosclerotic plaque rupture / A. C. Newby // Physiol. Rev. - 2005. -Vol. 85.-P. 1-31.

179. Non-lipid effects of statin on hypercholesterolemic patients established to have coronary artery disease who remained hypercholesterolemic while eating a step-II diet / K. K. Koh, J. W. Son, J. Y. Ahn et al. // Coron. Artery Dis. - 2001. - Vol. 12. -P. 305-31 1.

180. Novel strategies for the detection of systolic and diastolic heart failure / C. L. Bolt, L. Baur, J. Stoffers et al. // Curr. Cardiol. Rev. - 2009. - Vol. 5, № 2. - P. 112118.

181. N-terminal pro-brain natriuretic peptide and long-term mortality in acute

coronary syndromes / T. Omland, A. Persson, L. Ng et al. // Circulation. - 2002. - Vol. 106.-P. 2913-2918.

182. N-terminal pro-brain natriuretic peptide and other risk markers for the separate prediction of mortality and subsequent myocardial infarction in patients with unstable coronary artery disease: a Global Utilization of Strategies To Open occluded arteries (GUSTO)-IV substudy / S. James, B. Lindahl, A. Siegbahn et al. - Circulation. - 2003. - Vol. 108. - P. 275-281.

183. NT-proBNP in unstable coronary artery disease: experiences from the FAST, GUSTO IV and FRISC II trials / T. Jernberg, S. James, B. Lindahl et al. // Eur. J. Heart Fail. - Vol. 6, № 3. - P. 319-325.

184. PAMI risk score for mortality prediction in acute myocardial indarction treated with primary angioplasty / S. B. Baptista, P. Farto e Abreu, J. R. Loureiro et al. // Rev. Port. Cardiol. - 2004. - Vol. 23, № 5. - P. 683-693.

185. Pasceri, V. Direct proinflammatory effect of C-reactive protein on human endothelial cells / V. Pasceri, J. T. Willerson, E. T. Yeh // Circulation. - 2000. - Vol. 102.-P. 2165-2168.

186. Pathophysiologically relevant concentration of tumor necrosis factor-a promote progressive left ventricular dysfunction and remodeling in rats / B. Bozkurt, S. B. Kribbs, F. J. Clubb et al. // Circulation. - 1998. - Vol. 97. - P. 1382-1391.

187. Peripheral blood levels of matrix metalloproteases-2 and -9 are elevated in patients with acute coronary syndromes / H. Kai, H. Ikeda, H. Yasukawa et al. // J. Am. Coll. Cardiol. - 1998. - Vol. 32. - P. 368-372.

188. Phatharajaree, W. Matrix metalloproteinases and myocardial infarction / W. Phatharajaree, A. Phrommintikul, N. Chattipakorn // Can. J. Cardiol. - 2007. - Vol. 23, № 9. - P.727-733.

189. Plasma active matrix metalloproteinase 9 and indices of diastolic function in patients with preserved systolic function / J. W. Chu, G. T. Jones, G. P. Tarr et al. // Int. J. Cardiol. - 2013. - Vol. 167, № 4. - P. 1242-1246.

190. Plasma concentrations and genetic variation of matrix metalloproteinase 9 and prognosis of patients with cardiovascular disease / S. Blankenberg, H. J. Rupprecht, O. Poirier et al. // Circulation. - 2003. - Vol. 107. - P. 1579-1585.

191. Plasma levels and zymographic activities of matrix metalloproteinases 2 and 9 in type II diabetics with peripherial arterial disease / S. S. Signorelli, G. Malaponte, M. Libra et al. // Vase. Med. - 2005. - Vol. 10. - P. 1-6.

192. Plasma levels of interleukin -2, -6, -10 and phenotypic characterization of circulating T-lymphocytes in ischemic heart disease / A. Mazzone, S. De Servi, M. Vezzoli et al. // Atherosclerosis. - 1999. - Vol. 145. - P. 369-374.

193. Plasma levels of matrix metalloproteinase-9 and tissue inhibitor of metalloproteinase-1 are increased in the coronary circulation in patients with acute coronary syndrome / Y. Inokubo, H. Hanada, H. Ishizaka et al. // Am. Heart J. - 2001. -Vol. 141.-P. 211-217.

194. Plasma levels of MMP-2, MMP-9 and TIMP-1 are not associated with arterial stiffness in subjects with type 2 diabetes mellitus / A. Papazafiropoulou, D. Perrea, I. Moyssakis et al. // J. Diabetes Complications. - 2010. - Vol. 24, № 1. - P. 20-27.

195. Plasma matrix metalloproteinase-3 level is independent prognostic factor in stable coronary artery disease / T. C. Wu, H. B. Leu, W. B. Lin et al. // Eur. J. Clin. Invest. - 2005. - Vol. 35. - P. 537-545.

196. Plasma matrix metalloproteinase-9 and left ventricular remodelling after acute myocardial infarction in man: a prospective cohort study / D. Kelly, G. Cockerill, L. L. Ng et al. // Eur. Heart J. - 2007. - Vol. 28, № 6. - P.711-718.

197. Plasma tissue inhibitor of metalloproteinase-1 and matrix metalloproteinase-9: novel indicators of left ventricular remodeling and prognosis after acute myocardial infarction / D. Kelly, S. Q. Khan, M. Thompson et al. // Eur. Heart J. - 2008. - Vol. 29. -P. 2116-2124.

198. Platelet activation induced by interleukin-6: evidence for a mechanism involving arachadone acid metobolism / L. Oleksowiez, Z. Mrowiec, D. Zuckerman et al. // Thromb. Haemostasis. - 1994. - Vol. 72, № 2. - P. 302-308.

199. Platelet glycoprotein Ilb/IIIa receptor inhibition in non-ST-elevation acute coronary syndromes: early benefit during medical treatment only, with additional protection during percutaneous coronary intervention / Boersma E., Akkerhuis K. M., Theroux P. et al. // Circulation. - 1999. - Vol.100. - P. 2045-2048.

200. Pollanen, J. P. Coronary artery complicated lesion area is related to functional polymorphism of matrix metalloproteinase 9 gene / J. P. Pollanen, P. J. Karhunen, J. Mikkelsson // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. - 2001. - Vol. 21. - P. 1446-1450.

201. Prediction of mortality after primary percutaneous coronary intervention for acute myocardial infarction. The CADILLAC Risk Score / A. Halkin, M. Singh, E. Nikolsky et al. // J. Am. Coll. Cardiol. - 2005. - Vol. 45. - P. 1397-1405.

202. Prediction of risk of death and myocardial infarction in the six months after presentation with acute coronary syndrome: prospective multinational observational study (GRACE) / K. A. Fox, O. H. Dabbous, R. J. Goldberg et al. // BMJ. - 2006. -Vol. 333.-P. 1091.

203. Prediction of risk of death and myocardial infarction in the six months after presentation with acute coronary syndrome: prospective multinational observational study (GRACE) / K. A. Fox, O. H. Dabbous, R. J. Goldberg et al. // BMJ. - 2006. -Vol. 333.-P. 1091.

204. Predictive value of C-reactive protein and troponin T in patients with unstable angina: a comparative analysis. CAPTURE Investigators. Chimeric c7E3 Antiplatelet Therapy in Unstable angina REfractory to standard treatment trial / C. Heeschen, C. W. Hamm, J. Bruemmer, M. L. Simoons // J. Am. Coll. Cardiol. - 2000. - Vol. 35, № 6. -P. 1535-1542.

205. Predictors of hospital mortality in the Global Registry of Acute Coronary Events / B. C. Grander, J. R. Goldberg, O. Dabbous et al. // Arch. Intern. Med. - 2003. -Vol. 163.-P. 2345-2353.

206. Prentice, R. L. Surrogate endpoints in clinical trials: definition and operational criteria / R. L. Prentice // Stat. Med. - 1989. - Vol. 8, № 4. - P. 431-440.

207. Prognostic impact of matrix metalloproteinase gene polymorphism in patients with heart failure according to the etiology of left ventricular systolic dysfunction / Gerad-Mizon F., De Groote P., Lamblin N. et al. // Eur. Heart J. - 2004. - Vol. 25. - P. 688-693.

208. Prognostic significance of the initial electrocardiogram in patients with acute myocardial infarction. GUSTO-I Investigators. Global Utilization of Streptokinase and t-PA for Occluded Coronary Arteries / W. R. Hathaway, E. D. Peterson, G. S. Wagner et al. //JAMA. - 1998. - Vol. 279, № 5. - P. 387-391.

209. Prognostic value of serum levels of tumor necrosis factor-alpha in patients with heart failure / A. J. Jordán, A. Esteban, M. Garcia et al. // Rev. Esp. Cardiol. -2003. - Vol. 56, № 2. - P. 160-167.

210. Prognostic value of tumor necrosis factor-alpha in patients with ST-segment elevation acute myocardial infarction / M. Gonzálvez, J. A. Ruiz-Ros, M. Pérez-Paredes et al. //Rev. Esp. Cardiol. - 2007. - Vol. 60, № 12. - P. 1233-1241.

211. Prognostic value of white blood cell count in acute myocardial infarction: long-term mortality / J. Núñez, L. Fácila, A. Llácer et al. // Rev. Esp. Cardiol. - 2005. -Vol. 58, №6.-P. 631-639.

212. Prospective evaluation of the role of routine cardiac troponin T measurement to identify left ventricular ejection fraction < 40% after first myocardial infarction / Rao A. C., Collinson P. O., Rose A. J. et al. // Heart. - 2003. - Vol. 89, № 5. - P. 559560.

213. Protective role of interleukin-10 in atherosclerosis / Z. Mallat, S. Besnard, M. Duriez et al. // Circ Res. - 1999. - Vol. 85. - P. 17-24.

214. Rader, D. J. Inflammatory markers of coronary risk / D. J. Rader // N. Engl. J. Med. - 2000. - Vol. 343. - P. 1179-1182.

215. Reciprocal increase of circulating interleukin-10 and interleukin-6 in patients with acute myocardial infarction / N. Kotajima, T. Kimura, T. Kanda et al. // Heart. -2001 - Vol. 86. - P. 704-705.

216. Relation of C-reactive protein and coronary heart disease in the MRFIT nested case-control study: Multiple Risk Factor Intervention Trial / L. H. Kuller, R. P. Tracy, J. Shaten, E. N. Meilahn // Am. J. Epidemiol. - 1996. - Vol. 144. - P. 537-547.

217. Relations of plasma matrix metalloproteinase-9 to clinical cardiovascular risk factors and echocardiographic left ventricular measures: the Framingham Heart Study / J. Sundstrom, J. C. Evans, E. J. Benjamin et al. // Circulation. - 2004. - Vol. 109, № 23.-P. 2850-2856.

218. Relationship between interleukin 6 and mortality in patients with unstable coronary artery disease: effects of an early invasive or noninvasive strategy / E. Lindmark, E. Diderholm, L. Wallentin, A. Siegbahn // JAMA. - 2001. - Vol. 286. - P. 2107-2013.

219. Roger, L. Heart disease and stroke statistics - 2011 update : a report from the American Heart Association / L. Roger, S. Alan, M. Donald // Circulation. - 2011. -Vol. 123.-P. 18-209.

220. Rogers, B. A. New biomarkers in the risk stratification of patients with suspected acute myocardial infarction / B. A. Rogers, L. K. Newby // Curr. Cardiol. Rep. - 2002. - Vol. 4, № 4. - P. 341-347.

221. Sare'n, P. TNF- and IL-1 selectively induce expression of 92-kDa gelatinase by human macrophages / P. Sare'n, H. G. Welgus, P. T. Kovanen // J. Immunol. -1996. - Vol. 157. - P. 4159-4165.

222. Scherrer, J. F. Increased risk of myocardial infarction in depressed patients with type 2 diabetes / J. F. Scherrer, D. L. Garfield, T. Chrusciel // Diabetes Care. -2011. - Vol. 34. - P. 1729-1734.

223. Schoenberg, N. E. Unraveling the mysteries of timing: women's perceptions about time to treatment for cardiac symptoms / N. E. Schoenberg, J. C. Peters, E. M. Drew // Soc. Sci. Med. - 2003. - Vol. 56, № 2. - P. 271-284.

224. Sensitive troponin I assay in early diagnosis of acute myocardial infarction / T. Keller, T. Zeller, D. Peetz et al. // N. Engl. J. Med. - 2009. - Vol. 361, № 9. - P. 868-877.

225. Serial measurements of C-reactive protein after acute myocardial infarction in predicting one-year outcome / O. Dimitrievic, B. D. Stojcevski, S. Ignjatovic, N. M. Singh // Int. Heart J. - 2006. - Vol. 47, № 6. - P. 833-842.

226. Serum levels of matrix metalloproteinases -1,-2,-3 and -9 in thoracic aortic diseases and acute myocardial ischemia / G. T. Karapanagiotidis, P. Antonitsis, N. Charokopos et al. // J. Cardiothorac. Surg. - 2009 - Vol. 4, № 59. - P. 1-6.

227. Serum matrix metalloproteinase-3 and tissue inhibitor of metalloproteinases-1 as potential markers of carotid arherosclerosis in infraclinical hyperlipid / J. L. Beaudeux, P. Giral, E. Bruckert, M. Bernard M et al. // Atherosclerosis. - 2003 - Vol. 169.-P. 139-146.

228. Serum tumour necrosis factor-alpha, interleukin-2 and interleukin-10 activation in stable angina and acute coronary syndromes / K. Mizia-Stec, Z. Gasior, Zahorska- B. Markiewicz, J. Janowska // Coron. Artery Dis. - 2003. - Vol.14, № 6. -P. 431-438.

229. Sex, clinical presentation, and outcome in patients with acute coronary syndromes / J. S. Hochman, J. E. Tamis, T. D. Thompson et al. // N. Engl. J. Med. -1999. - Vol. 341.-P. 226-232.

230. Shape of the human cardiac ventricles / G. M. Hutchins, S. H. Bulkley, G. W. Moore et al. // Amer. J. Cardiol. - 1978. - Vol. 41. - P. 646-654.

231. Short- and long-term clinical outcome after drug-eluting stent implantation for the percutaneous treatment of left main coronary artery disease: insights from the Rapamycin-Eluting and Taxus Stent Evaluated at Rotterdam Cardiology Hospital registries (RESEARCH and T-SEARCH) / M. Valgimigli, C. A. G. van Mieghem, A. T. L. Ong et al. // Circulation. - 2005. - Vol. 111. - P. 1383-1389.

232. Significant reduction in restenosis after the use of sirolimus-eluting stents in the treatment of chronic total occlusions / A. Hoye, K. Tanabe, P. A. Lemos et al. // J. Am. Coll. Cardiol. - 2004. - Vol. 43, № 11. - P. 1954-1958.

233. Soluble CD40L in acute coronary syndromes / C. Heeschen, S. Dimmeler, C. W. Hamm et al. // N. Engl. J. Med. - 2003. - Vol. 348. - P. 1104-1011.

234. Spinale, F. G. Matrix metalloproteinases. Regulation and dysregulation in the failing heart / F. G. Spinale // Circul. Res. - 2002. - Vol. 90. - P. 520-530.

235. Spinale, F. G. Myocardial matrix remodeling and the matrix metalloproteinases: influence on cardiac form and function / F. G. Spinale // Physiol. Rev. - 2007. - Vol. 87, № 4. - P. 1285-1342.

236. Spranger, J. Inflammatory cytokines and the risk to develop type 2 diabetes. Results of the prospective population-based European Prospective Investigation into Cancer and Nutrition (EPIC)-Potsdam Study / J. Spranger, A. Kroke, M. Môhlig // Diabetes.-2003.-Vol. 52, №3.-P. 812-817.

237. Tanindil, A. Relationship between MMP-1, MMP-9, TIMP-1, IL-6 and risk factors, clinical presentation, extent and severity of atherosclerotic coronary artery disease / A. Tanindil, A. Sahinarslanl, S. Elbeg // Open Cardiovasc. Med. J. — 2011.— Vol. 5.-P. 110-116.

238. Tedgui, A. Cytokines in atherosclerosis: pathogenic and regulatory pathways / A. Tedgui, Z. Mallat//Physiol. Rev. - 2006. - Vol. 86. - P. 515-581.

239. The natriuretic peptide family / G. McDowell, C. Shaw, K. Buchanan et al. // Eur. J. Clin. Investigat. - 1995. - Vol. 25. - P. 291-298.

240. The pathophysiologic roles of interleikin-6 in human disease / D. A. Papanicolaou, R. L. Wilder, S. C. Manolagos, G. P. Chrousos // Ann. Intern. Med. -1998.-Vol. 128.-P. 127-137.

241. The prognostic value of capillary glucose levels in acute stroke the GLycemia in Acute Stroke (GLIAS) Study / B. Fuentes, J. Castillo, B. San José et al. // Stroke. -2009. - Vol. 40. - P. 562-568.

242. The value of C-reactive protein in cardiovascular risk prediction: the Rotterdam Study / I. M. van der Meer, M. P. de Maat, A. J. Kiliaan et al. // Arch. Intern. Med. - 2003. - Vol. 163. - P. 1323-1328.

243. The value of N-terminal fragment of brain natriuretic peptide and tissue inhibitor of metalloproteinase-1 levels as predictors of cardiovascular outcome in the

LIPID study / M. J. West, P. J. Nestel, A. C. Kirby et al. // Eur. Heart J. - 2008. - Vol. 29.-P. 923-931.

244. Thrailkill, K. Physiological matrix metalloproteinase (MMP) concentrations: comparison of serum and plasma specimens / K. Thrailkill, G. Cockrell, P. Simpson // Clin. Chem. La.b Med. - 2006. - Vol. 44. - P. 503-504.

245. Tissue expression and immunolocalization of TNF-a in postinfarction dysfunctional myocardium / M. W. Irwin, S. Male, D. L. Mann et al. // Circulation. -1999. - Vol. 99. - P. 1492-1498.

246. Tumor necrosis factor-a and tumor necrosis factor receptors in the failing heart / G. Torre-Amione, S. Karadia, J. Lee et al. // Circulation. - 1996. - Vol. 93. - P. 704-711.

247. Uechima, K. Extracellur matrix disturbances in acute myocardial infarction: relotion between disease severity and matrix metalloproteinase-1, and effects of magnesium pretreatment on reperfusion injury / K. Uechima, M. Shibata, T. Suzuki // Magnesium Res. - 2003. - Vol. 16, № 2. - P. 120-126.

248. Vasan, R. S. Biomarkers of cardiovascular disease: molecular basis and practical considerations / R. S. Vasan // Circulation. - 2006. - Vol. 113, № 19. - P. 2335-2362.

249. Visse, R. Matrix metalloproteinases and tissue inhibitors of metalloproteinases: structure, function, and biochemistry / R. Visse, H. Nagase // Circ. Res. - 2003. - Vol. 92. - P. 827-839.

250. Waldecker, B. Type 2 diabetes and acute myocardial infarction. Angiographic findings and results of an invasive therapeutic approach in type 2 diabetic versus nondiabetic patients / B. Waldecker, W. Wass, W. Haberbosch // Diabetes Care. -1999,-Vol. 22, № 11.-P. 1832-1838.

251. Wang, J. Polymorphisms of matrix metalloproteinases in myocardial infarction: a meta-analysis / J. Wang, D. Xu, X. Wu // Heart. - 2011. - Vol. 97, № 19. -P. 1542-1546.

252. Welsh, P. Serum matrix metalloproteinase-9 and coronary heart disease: a prospective study in middle-aged men / P. Welsh, P. H. Whincup, O. Papacosta // QJM. - 2008. - Vol. 101. - P. 785-791.

253. Wilson, A. M. The novel role of C-reactive protein in cardiovascular disease: Risk marker or pathogen / A. M. Wilson, M. C. Ryan, A. J. Boyle // Internat. J. Cardiol. - 2006. - Vol. 106, № 3. - P. 291-297.

254. Xu, Z. Atorvastatin lowers plasma matrix metalloproteinase-9 in patients with acute coronary syndrome / Z. Xu, S. Zhao, H. Zhou // Clin. Chemistry. - 2004. - Vol. 50, №4.-P. 750-753.

255. Ye, S. Influence of matrix metalloproteinase genotype on cardiovascular disease susceptibility and outcome / S. Ye // Cardiovasc. Res. - 2006. - Vol. 69. - P. 636-645.

256. Zakovicova, E. Circulating serum matrix metalloproteinase-3 and metalloproteinase-9 are not associated with echocardiographic parametrs of diastolic function in asymptomatic type 2 diabetic patients / E. Zakovicova, J. Charvat, J. Kukacka // J. Int. Med. Res. - 2010. - Vol. 38, № 6. - P. 2093-2099.

257. Zhou, X. Role of IL-12 in macrophage activation during intracellular infection: IL-12 and mycobacteria synergistically release TNF-a and nitric oxide from macrophages via IFN-g induction / X. Zhou, A. Zganiacz, M. Santosuosso // J. of Leuk. Biol. - 2000. - Vol. 68.-P. 897-902.

258. Zwaka, T. P. C-reactive protein-mediated low density lipoprotein uptake by macrophages: implications for atherosclerosis / T. P. Zwaka, V. Hombach, J. Torzewski // Circulation. - 2001. - Vol. 103. - P. 1194-1197.