Клиническое значение показателей интенсивности свободнорадикальных процессов и ЭКГ высокого разрешения у больных ишемической болезнью сердца тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.06, доктор медицинских наук Дриницина, Светлана Валентиновна

• Дриницина, Светлана Валентиновна
• доктор медицинских наук
• 2006

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Дриницина, Светлана Валентиновна

Введение.

Глава 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1 .Кислородные и липидные свободнорадикальные процессы и их регуляция.

1.2.Свободнорадикальные процессы при патологии сердечно-сосудистой системы.

1.2.1.Свободнорадикальные процессы и атерогенез.

1.2.2.Свободнорадикальные процессы и окисленные липопротеины при ИБС.

1.2.3.Факторы риска ИБС и окислительная устойчивость липопротеинов.

1.2.4.Роль свободнорадикальных процессов в патогенезе нарушений ритма при ИБС.

1.3.Современные методы оценки физико-химических свойств липидов.

1.4.Ишемия миокарда и методы ее диагностики.

1.4.1 .Поздние потенциалы предсердий и желудочков как маркеры электрической нестабильности миокарда.

1.5.Прогноз развития внезапной сердечной смерти, острого коронарного синдрома и потенциально опасных аритмий у больных ИБС. Прогностическое значение показателей ЭКГ ВР.

1.6.Перспективы применения антиоксидантов и препаратов с антиоксидантными свойствами при ИБС.

1.6.1.Снижение антиоксидантной защиты при ИБС. Перспективы применения антиоксидантов при ИБС.

1.6.2.Антиоксидантные свойства статинов.

1.6.3.Применение антиоксиданта коэнзима (310 в комплексном лечении ИБС.

Глава 2 МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ.

2.1.Общая характеристика обследованных групп.

2.2.Дизайн исследования.

2.3.Клинические и инструментальные методы исследований.

2.4. Методы исследования свободнорадикальных процессов, концентрации липопротеинов, их функциональных свойств.

2.5 Статистический анализ данных исследования.

Глава 3 РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ.

3.1.Оценка диагностических возможностей метода медь-индуцированного окисления плазмы в клинической практике.

3.1.1.Кинетика медь-индуцированного накопления МДА в плазме.

3.1.2.Сравнительное изучение окислительной устойчивости плазмы по накоплению первичных и вторичных продуктов

ПОЛ, оценка информативности этих показателей, связь с различными клиническими факторами.

3.1.3.Холестерин-акцепторная функция ЛПВП, их окислительная устойчивость и окислительная устойчивость плазмы у больных ИБС.

3.1.4.Определение диагностических критериев показателя МДА после медь-индуцированного окисления плазмы в группе здоровых лиц и больных ИБС.

3.2".Связь окислительной устойчивости плазмы с наличием стабильной стенокардии и ее тяжестью у больных ИБС.

3.3.Связь основных факторов риска ИБС с окислительной устойчивостью плазмы у больных стабильной стенокардией.

3.4.Показатели ЭКГ высокого разрешения и свободнорадикального окисления у больных хронической ИБС.

3.4.1.Показатели ЭКГ ВР, интенсивности свободнорадикальных процессов и липидного спектра крови у здоровых и больных ИБС

3.4.2.Параметры ЭКГ ВР, свободнорадикальных процессов и липидного спектра крови у больных ИБС с постинфарктным кардиосклерозом

3.4.3.Параметры ЭКГ ВР, показатели свободнорадикальных процессов и липидного спектра крови у больных ИБС стратифицированных по наличию аритмий.

3.4.4.Изменение параметров ЭКГ ВР у больных ИБС при значениях МДА> и<100 нмоль/мл плазмы.

3.4.5.Связь между показателями ЭКГ ВР и свободнорадикальных процессов у больных ИБС.

3.5.Показатели ЭКГ-BP и окислительной устойчивости плазмы у больных с острым коронарным синдромом.

3.5.1.Динамика показателей ЭКГ-BP и окислительной устойчивости плазмы у больных с острым коронарным синдромом на этапах обследования.

3.5.2.Показатели ЭКГ-BP и окислительной устойчивости плазмы в подгруппах больных с острым коронарным синдромом, разделённых в зависимости от уровня МДА < и > 100 нмоль/мл.

3.6.Прогностическое значение показателя окислительной устойчивости, плазмы у больных острым коронарным синдромом.

3.6.1.Оценка ближайшего внутригоспитального прогноза у больных с острым коронарным синдромом.

3.6.2.Показатели окислительной устойчивости плазмы, ЭКГ ВР и отдаленный прогноз у больных, перенесших острый коронарный синдром.

3.6.3. Показатели МДА > и < 100 нмоль/мл плазмы, параметры ЭКГ ВР и отдалённый прогноз (анализ катамнеза) у больных стабильной стенокардией.

3.6.4.Анализ катамнеза и толерантность к физической нагрузке у больных ИБС с уровнем МДА > 100 нмоль/мл плазмы.

3.7.Влияние краткосрочного курса терапии аторвастатином на окислительную устойчивость ЛПВП и плазмы, холестерин-акцепторную функцию липопротеинов у больных ИБС.

3.8.Влияние антиоксиданта коэнзима Q10 на окислительную устойчивость плазмы, толерантность к физической нагрузке и качество жизни у больных ИБС.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клиническое значение показателей интенсивности свободнорадикальных процессов и ЭКГ высокого разрешения у больных ишемической болезнью сердца»

Атеросклеротическое поражение коронарных сосудов и его следствие - ишемическая болезнь сердца (ИБС), остаются лидирующей причиной смертности населения в развитых странах, несмотря на широкие возможности современных терапевтических и хирургических методов лечения [28,170,233]. Диагностика, превентивная терапия и прогноз неблагоприятного течения ИБС, включая острый коронарный синдром и потенциально опасные тахиаритмии, являются сложными и актуальными разделами клинической кардиологии. Высокая смертность от сердечно-сосудистых заболеваний в России, в значительной степени, обусловлена данной патологией [19,28].

Ишемия миокарда и атерогенез сопровождаются активацией свобод-норадикальных процессов (СРП), что приводит к нарушению функционирования ионных каналов, изменению трансмембранного потенциала и возбудимости клеток проводящей системы и кардиомиоцитов, формированию в ишемизированном миокарде зон с нарушенными электрофизиологическими свойствами. Изменение электрической активности миокарда при ишемии - наиболее раннее проявление внутриклеточных мембранных нарушений, вызванных активацией СРП [7,218,]. Роль активации СРП в патогенезе аритмий в проведенных ранее исследованиях оценивалась у больных с острым инфарктом миокарда и при реперфузионных аритмиях, путем измерения генерации активных форм кислорода и стационарной концентрации продуктов перекисного окисления липидов [11,16,62,168,173,218]. В настоящее время более информативной считается оценка окислительной устойчивости выделенных липопротеинов (ЛП). ЛП после их окисления приобретают атерогенные свойства и признаются одним из самых значимых факторов, влияющих на атерогенез [48, 221,223]. Однако сложный и дорогой метод выделения и окисления отдельных фракций ЛП не позволяет внедрить его в клиническую практику. Кроме того, оценка готовности к окислению выделенных ЛП низкой плотности (ЛГШП) является односторонней и не учитывает окисляемость ЛП очень низкой плотности (ЛПОНП), а также ЛП высокой плотности (ЛПВП) [224]. Окисление плазмы в большей степени соответствует условиям in vivo, т.к. позволяет учитывать суммарное количество накопившихся продуктов окисления, влияние на окисляемость ЛПНП всех составляющих плазмы, включая ее антиоксидантный потенциал. Актуальность разработки такого метода диагностики активности СРП очевидна, т.к. применяемые в практической работе лабораторные показатели отражают поздние стадии некроза миокарда и атерогенеза в сосудистой стенке с сопутствующей реакцией воспаления: кардиоспецифические ферменты, сердечные тр'опонины Т или I, сердечная форма белка, связывающего жирные кислоты, С-реактивный белок, интерлейкины. Риск прогрессиро-вания ИБС возрастает при повышенном уровне общего холестерина [170], триглицеридов, ЛПНП [153]. Независимыми предикторами последующих коронарных событий являются нарушения транспорта липидов: высокие концентрации в крови аполипопротеина В [179], аполипопротеинов С и Е [233], снижение уровня аполипопротеина А [196]. Количественная оценка составляющих липидного спектра крови также не учитывает функциональных изменений ЛП и суммарной активности СРП. Дислипидемия характерна не для всех пациентов, группа больных ИБС неоднородна, степень ишемии миокарда, темпы прогрессирования атеросклероза и прогноз при ИБС имеют большие различия.

Неинвазивные клинико-функциональные методы, используемые для диагностики ишемии миокарда и нарушений электрических свойств мембран кардиомиоцитов, также не достаточны. Они базируются на клинических признаках и методе стандартного анализа ЭКГ (смещении сегмента БТ) в покое, при функциональных пробах. С прогнозом при ИБС ассоциируются параметры эхокардиографии, отражающие систолическую и диастолическую функцию левого желудочка [70,178]. У больных острым коронарным синдромом с подъемом сегмента БТ более выражены ультразвуковые признаки гипертрофии левого желудочка [71]; у больных острым инфарктом миокарда увеличенный объем левого предсердия является независимым предиктором риска смерти [47]. Имеются аргументированные данные об информативности для диагностики ишемии и нарушений электрических свойств миокарда при ИБС метода электрокардиографии высокого разрешения (ЭКГ ВР), позволяющего регистрировать недоступные для обычной ЭКГ параметры электрической активности миокарда [7,43,228,269]. Обоснованность данных подходов базируется на представлении о том, что электрофизиологическая альтернация клеток и их мембран ассоциируется с ремоделированием после эпизода ишемии или перенесенного инфаркта миокарда, участвует в аритмогенезе, а также развитии "электромеханического несоответствия" в зонах миокардиальной дисфункции [214]. При этом электрическое ремоделирование предшествует структурно-геометрическим изменениям в миокарде и является более «чувствительным» индикатором происходящих на уровне клеточных мембран патологических процессов.

Комплексный анализ показателей интенсивности СРП и окислительной модификации составляющих плазмы крови с изменениями электрических свойств миокарда, представляется нам важным аспектом в разработке нового методологического подхода для оценки тяжести ишемического повреждения миокарда, прогноза ИБС и определения показаний для превентивной «агрессивной» терапии у больных с неблагоприятным прогнозом.

Современные медицинские технологии, фармакогенетическая оценка эффективности препаратов позволяют оптимизировать терапию при ИБС, влиять на основные механизмы патогенеза атеросклероза и ИБС — проок-сидантные, провоспалительные, пролиферативные. В крупных проспективных исследованиях HPS, HATS и НОРЕ показана прогностическая неэффективность терапии антиоксидантами у больных ИБС и получены новые данные о "нелипидных" механизмах действия статинов, определяющих их прогностический эффект при ИБС [60,197,263]. Гиполипиде-мическая терапия статинами считалась обоснованной при повышенном уровне ЛПНП. Поскольку статины обладают выраженными опосредованными антиоксидантными свойствами и являются основной группой препаратов для лечения, первичной и вторичной профилактики атеросклероза и ИБС, необходим поиск других критериев их эффективности вне зависимости от уровня липидов крови, новый взгляд на коррекцию оксидативного стресса и поиск новых критериев его оценки.

Таким образом, актуально комплексное изучение клинической значимости показателей свободнорадикальных процессов и ЭКГ BP, отражающих прогрессирование мембранно-клеточных нарушений и электрофизиологических свойств миокарда у больных ИБС для выделения пациентов с неблагоприятным прогнозом, определения показаний для терапии препаратами с антиоксидантными свойствами и контроля ее эффективности.

Цель работы

Комплексное изучение диагностических и прогностических возможностей показателей свободнорадикальных процессов и ЭКГ высокого разрешения при ИБС с разработкой нового методологического подхода для оценки тяжести ишемии миокарда и его электрофизиологических свойств, выделения больных с неблагоприятным прогнозом.

Задачи исследования

Оценить возможность использования метода медь-индуцированного окисления плазмы с изучением: а) информативности показателей ПОЛ после окисления и липидного спектра крови; в) связи между окислительной устойчивостью плазмы и окислительной устойчивостью липопротеи-нов высокой плотности, их холестерин-акцепторной функцией, полом'и возрастом больных, факторами риска ИБС, перенесенным инфарктом миокарда и степенью тяжести стенокардии у больных ИБС.

2.Сопоставить степень тяжести стенокардии с показателями окислительной устойчивости плазмы, липидного спектра крови и ЭКГ высокого разрешения у больных с различными формами РЕБС. Определить диагностические критерии окислительной устойчивости плазмы.

3. Изучить связь основных факторов риска РЕБС (артериальной гипер-тензии, сахарного диабета II типа, дислипопротеинемии) с окислительной устойчивостью плазмы у больных стабильной стенокардией.

4.Оценить диагностические возможности показателей окислительной устойчивости плазмы и ЭКГ высокого разрешения у больных с различными формами хронической РЕБС.

5.Сопоставить динамику изменений показателей окислительной устойчивости плазмы и ЭКГ высокого разрешения у больных с острым коронарным синдромом и оценить их прогностическое значение.

6. Изучить значение показателей окислительной устойчивости плазмы и ЭКГ высокого разрешения для отдаленного прогноза у больных хронической ИБС.

7.Исследовать влияние аторвастатина (10 и 80мг/сут.) на окислительную устойчивость плазмы, выделенных липопротеинов высокой плотности, их холестеринакцепторную функцию и липидный спектр крови у больных ИБС в краткосрочном исследовании с открытым перекрестным протоколом.

8.Изучить влияние антиоксиданта коэнзима <310 (убихинона) на окислительную устойчивость плазмы крови, толерантность к физической нагрузке и качество жизни у больных стабильной стенокардией.

9.Исследовать возможность определения МДА после окисления плазмы ионами меди для оценки эффективности препаратов с антиоксидант-ными свойствами (аторвастатин и коэнзим 0).

Научная новизна

1.Впервые проведен комплексный анализ показателей ЭКГ ВР-~и окислительной устойчивости плазмы у больных с различными клиническими формами ИБС и разработан новый методологический подход для выявления групп больных с неблагоприятным течением и клиническим прогнозом ИБС.

2.В клинических условиях впервые апробирован метод определения медь-индуцированной окислительной устойчивости плазмы крови, позволяющий оценивать степень активности свободнорадикальных процессов у больных ИБС.

3.Показатель окислительной устойчивости плазмы (МДА/мл плазмы после 24 ч инкубации плазмы с ионами меди) может быть использован в качестве нового дополнительного критерия тяжести ИБС, для стратификации больных с высоким риском неблагоприятного течения и прогрессирования ИБС, определения показаний к назначению препаратов с антиок-сидантными свойствами и контроля их эффективности.

4.Хроническая ишемия миокарда, потенцируя увеличение окисляемо-сти плазмы, способствует окислительной модификации всех липидных фракций крови и атерогенезу, составляя патогенетический «порочный круг» прогрессирования ИБС. Разработан способ оценки тяжести течения ИБС по критерию окислительной устойчивости плазмы крови (патент РФ на изобретение №2192643).

5. Показатели ЭКГ высокого разрешения и окисляемости плазмы изменяются однонаправленно, степень выраженности их изменений отражает тяжесть течения хронической ИБС. Комплекс показателей МДА>100нмоль/мл плазмы и ЭКГ-ВР (длительность фильтрованного комплекса ГСЯ18с1>120 мс и Р1Р>125 мс, наличие поздних потенциалов предсердий и желудочков) может применяться в качестве диагностического критерия неблагоприятного течения и прогноза при ИБС.

6.Впервые проведен комплексный анализ изменений показателей ЭКГ высокого разрешения и окислительной устойчивости плазмы у больных с острым коронарным синдромом, выявлена их зависимость от ближайшего и отдалённого прогноза острого коронарного синдрома.

7.Установлена более высокая прогностическая ценность показателей ЭКГ высокого разрешения и МДА после медь-индуцированного окисления плазмы, чем отдельная оценка параметров ЭКГ высокого разрешения. Комплексный анализ этих показателей позволяет выделять группы больных с высоким риском неблагоприятного течения ИБС, определять показания для более «агрессивной» превентивной терапии ИБС у этой категории больных.

8.Получены данные, обосновывающие применение у больных хронической ЖС дополнительной коррекции свободнорадикальных процессов препаратами с антиоксидантными свойствами. Показана возможность применения теста МДА после окисления плазмы с ионами меди для определения показаний к назначению препаратов с антиоксидантными свойствами и контроля их эффективности.

9.Установлен дозозависимый антиоксидантный эффект аторвастатина у больных хронической ИБС в краткосрочном исследовании. Аторваста-тин в дозе 80мг/сут (5 дней) оказывал положительное влияние на окислительную устойчивость плазмы и выделенных липопротеинов высокой плотности, увеличивал их холестерин-акцепторную функцию.

Ю.Показатель окислительной устойчивости плазмы может применяться для оценки нелипидных свойств статинов.

Практическая значимость

1. Разработан и апробирован тест по определению окислительной устойчивости плазмы (уровень МДА после 24 часов инкубации с 20 мкМ сульфата меди) для оценки интенсивности свободнорадикальных процессов у больных ИБС, который позволяет прогнозировать ее неблагоприятное течение, оптимизировать диагностику и терапию ИБС.

2.В клинической практике целесообразно применять комплексный анализ показателей ЭКГ ВР и окислительной устойчивости плазмы для оценки тяжести поражения миокарда и его электрического ремоделирова-ния, их динамики и определения прогноза у больных ИБС.

3.Обоснована целесообразность внедрения в лечебно-диагностическую работу показателей окислительной устойчивости плазмы (МДА>100нмоль/мл плазмы после 24 часов инкубации с ионами меди) и ЭКГ высокого разрешения (длительность фильтрованного комплекса РС2118с1>120мсек и зубца Р (Р1Р)>125мсек., наличие поздних потенциалов предсердий и желудочков) в качестве дополнительных критериев динамической и прогностической оценки ИБС.

4.Приведены дополнительные данные, обосновывающие применение у больных хронической ИБС целенаправленной коррекции свободноради-кальных процессов. Установлен дозозависимый антиоксидантный эффект аторвастатина с его положительным влиянием на окислительную устойчивость плазмы и липопротеинов высокой плотности, их холестерин-акцепторную функцию у больных хронической ИБС. Показатель окислительной устойчивости плазмы может применяться для оценки нелипидных свойств статинов.

5.Показана целесообразность включения в терапию больных ИБС ан-тиоксиданта коэнзима (^10 в дозе 150мг/сут. с учетом его положительного влияния на окислительную устойчивость плазмы, толерантность к физической нагрузке и качество жизни больных стенокардией напряжения.

6.Метод определения окислительной устойчивости плазмы может применяться для определения показаний к назначению препаратов с антиоксидантными свойствами и контроля их эффективности: оценка концентрации МДА после 24 и 4 часов (экспресс-анализ) инкубации плазмы с ионами меди.

Заключение диссертации по теме «Кардиология», Дриницина, Светлана Валентиновна

5.0 Выводы

1 .Исследование показателей окислительной устойчивости плазмы и ЭКГ высокого разрешения является новым комплексным диагностическим подходом, позволяющим оценивать тяжесть течения ИБС и выделять группы больных с неблагоприятным прогнозом.

2. Новый лабораторный тест оценки окислительной устойчивости плазмы (МДА/мл плазмы после 24 часов инкубации с ионами меди) является наиболее информативным для оценки активности свободноради-кальных процессов и тяжести течения различных форм ИБС. У больных ИБС не выявлено связи окислительной устойчивости плазмы с возрастом, полом и перенесенным инфарктом миокарда. Изменение функциональных свойств липопротеинов высокой плотности (холестерин-акцепторной функции) взаимосвязано с окислительной устойчивостью плазмы, поэтому для ее оценки необходимо учитывать свойства этой липидной фракции крови.

3.Хроническая ишемия-миокарда, потенцируя увеличение* окисляе-мости плазмы, способствует окислительной модификации всех липидных фракций крови и атерогенезу, составляя патогенетический «порочный круг» прогрессирования ИБС.

4.Окислительную устойчивость плазмы при ИБС снижают (окисляе-мость плазмы увеличивают) каждый из сопутствующих факторов риска ИБС - артериальная гипертензия, сахарный диабет II типа и ожирение.

5.Тяжесть течения ИБС и степень выраженности стенокардии ассоциируется со снижением активности окислительной устойчивости плазмы и ухудшением показателей ЭКГ высокого разрешения. Высокая активность свободнорадикальных процессов коррелирует с электрофизиологическими эффектами ремоделирования ишемизированного миокарда.

6.Показатели ЭКГ высокого разрешения и окисляемости плазмы изменяются однонаправленно, степень выраженности их изменений отражает тяжесть течения хронической ИБС. Комплекс показателей МДА>100нмоль/мл плазмы и ЭКГ-BP (длительность фильтрованного комплекса FQRSd>120 мс и FiP>125 мс, наличие поздних потенциалов предсердий и желудочков) может применяться в качестве диагностического критерия неблагоприятного течения и прогноза при ИБС.

7.У больных острым коронарным синдромом выявлена корреляционная связь между показателями ЭКГ высокого разрешения и окислительной устойчивостью плазмы. В 80% случаев к 5-7 суткам наблюдения отмечено увеличение средних значений показателя МДА. Увеличение FQRSd регистрировали у 97% больных с МДА>100 нмоль/мл в сроки от 1 до 5-7 суток.

8.В группе больных острым коронарным синдромом при уровне МДА>100 мноль/мл неблагоприятные отдаленные исходы (повторные госпитализации с обострением ИБС, инфарктом миокарда и аритмическими осложнениями) наблюдались в 2-4 раза чаще, чем у больных с низким уровнем МДА.

9.Комплексная оценка показателей окислительной устойчивости плазмы и ЭКГ высокого разрешения повышает прогностическую ценность методики ЭКГ высокого разрешения, позволяет выделять группы больных с высоким риском неблагоприятного течения ИБС, определять показания к более «агрессивной» превентивной терапии у этой категории больных.

Ю.Аторвастатин в краткосрочном исследовании оказывает дозозави-симый антиоксидантный эффект с положительным влиянием на окислительную устойчивость плазмы и липопротеинов высокой плотности, их холестерин-акцепторную функцию. Коэнзим Q10 в дозе 150 мг/сут (2 месяца терапии) повышает окислительную устойчивость плазмы, увеличивает толерантность к физической нагрузке и качество жизни больных стабильной стенокардией II-III ФК.

11.Для контроля эффективности терапии препаратами с антиокси-дантными свойствами целесообразно применение метода определения МДА через 4 часа (экспресс-анализ) и 24 часа инкубации плазмы с 20 мкМ сульфата меди).

6.0. Практические рекомендации

1.Для оценки тяжести поражения миокарда и его электрического ре-моделирования, определения прогноза у больных ИБС рекомендуется комплексное использование методов определения окислительной устойчивости плазмы и ЭКГ высокого разрешения.

2.Рекомендуется внедрение в клиническую практику показателя окислительной устойчивости плазмы (МДА>100 нмоль/мл плазмы после 24 часов инкубации с ионами меди) и параметров ЭКГ высокого разрешения (длительность фильтрованного комплекса FQRSd>120Mc и зубца Р (FiP)>125Mc, наличие поздних потенциалов предсердий и желудочков) в качестве дополнительных диагностических критериев тяжести течения ИБС и стратификации групп больных с неблагоприятным прогнозом, для определения показаний к назначению препаратов с антиоксидантными свойствами и контроля их эффективности.

3.С целью оценки нарушений электрофизиологических свойств миокарда у больных ИБС рекомендуется применение метода ЭКГ высокого разрешения (показателей длительности фильтрованного QRS и зубца Р и их амплитудных параметров спектра) в динамике наблюдения. Их ухудшение ассоциируется с увеличением функционального класса стенокардии и активностью свободнорадикальных процессов.

4.Для определения показаний к назначению препаратов с антиокси-дантными свойствами и контроля их эффективности рекомендуется определение окислительной устойчивости плазмы: оценка концентрации МДА после 24 и 4 часов (экспресс-анализ) инкубации плазмы с 20 мкМ сульфата меди.

5.Для оптимизации лечения ИБС рекомендуется назначать ингибитор ГМК-КоА редуктазы аторвастатин (80мг/сут.) не только в качестве гиполипидемического средства, но и для коррекции активности свободно-радикальных процессов, с учетом его положительного влияния на их интенсивность.

6.Показатель окислительной устойчивости плазмы может быть использован в качестве одного из критериев эффективности статинов с учетом их нелипидных свойств.

7.Рекомендуется дополнительное включение в комплексную терапию стенокардии напряжения антиоксиданта коэнзима С)10 в суточной дозе 150мг/сутки для коррекции высокой активности свободнорадикальных процессов и отрицательного влияния статинов на синтез эндогенного коэнзима С210.

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Дриницина, Светлана Валентиновна, 2006 год

1. Альбовский В.В., Кунстман М.И., Кошарко К.А. Потеря К+ митохондриями при фибрилляции, вызванной усилением внутриклеточного входа Са+. // Кардиология. 1983;5:60-63.

2. Бузиашвили Ю.И., Хананашвили Е.М., Асымбекова Е.М. и соавт. Взаимосвязь между жизнеспособностью миокарда и наличием поздних потенциалов желудочков у пациентов, перенесших инфаркт миокарда. // Кардиология. 2002; 8: 4-7.

3. Владимиров Ю.А., Шерстнев М.П., Пирязев А.П. Стимулированная кристаллами сульфата бария хемилюминесценция лейкоцитов цельной крови. //Биофизика. 1989;6:1051-1054.

4. Денисюк В.И., Бровко Е.А., Липницкий Т.И., Никитина М.В., Брискин В.Р. Клинико-электрокардиографические предвестники фатальных аритмий сердца у больных острым инфарктом миокарда. // Кардиология. 1993;10:43-45.

5. Каценович Э.Р., Гусаков С.Д., Ибрагимов У.К., Лукин Ю.Л. Интенсивность свободнорадикального окисления и жирно-кислотный состав липидов крови у больных ИБС // Кардиология. 1982;3:76-79.

6. Кейтс М. // Техника липидологии. М. Медицина, 1975.- 376с.

7. Кутаковский М.С. Фибрилляция предсердий (причины, механизмы, клинические формы, лечение и профилактика). // Санкт-Петербург. Фолиант, 1999.-70с.

8. П.Ланкин В.З., Тихазе А.К., Беленков Ю.Н. Свободнорадикальные процессы при заболеваниях сердечно-сосудистой системы. // Кардиология. 2000;7:48-61.

9. Люсов В.А., Савчук В.И., Серегин Е.И. и др. Патогенетическая роль изменении тромбоцитарно-сосудистого гомеостаза в развитии электрической нестабильности миокарда. //Кардиология. 1994;1:32-34.

10. Малая Л.Т., Реус Л.П., Бондаренко М.И. ПОЛ в оценке заживления инфаркта миокарда // Тер. архив. 1985;5:52-58.

11. Маянская С.Д. Функциональная активность полиморфноклеточных лейкоцитов и активность лизосомальных ферментов крови у больныхнестабильной стенокардией и острым инфарктом миокарда. // Автореф. дисс. . к.м.н. -М.,1992.-20с.

12. Меерсон Ф.З., Белкина JI.M. Предупреждение аритмий и фибрилляции сердца с помощью антиоксидантов. // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 1986;6:3-9.

13. Меерсон Ф.З., Сазонтова Т.Г., Архипенко Ю.В., Каган В.Е. Анализ термоденатурации Na, К-АТФ-азы сарколемы миокарда крыс при стрессе и возможная роль повреждений этого фермента в патогенезе аритмий.// Вопросы медицинской химии. 1986;6:67-71.

14. Моисеев B.C. Перспективы лечения и профилактики тромбозов. // Клиническая фармакология и терапия. 2004;13(1):65-66.

15. Рагино Ю.И., Душкин М.И., Никитин Ю.П. Снижение резистентности к окислению липипротеинов очень низкой плотности и отдельных субфракций липипротеинов низкой плотности у больных инсулиннезависи-мым сахарным диабетом. //Тер Архив 1999;4:52-55.

16. Рагино Ю.И., Латынцева Л.Д., Иванова М.В., Никитин Ю.П. Резистентность к окислению липипротеинов низкой плотности у больных артериальной гипертензией при приеме валсартана и эналаприла. // Клин. Фарм. и терапия. 1999;8(4):32-34.

17. Савченкова А.П., Дудник Л.Б., Соловьева Н.П., Азизова O.A. Кинетические закономерности медь-индуцированного окисления липидов и сыворотки крови. // Биомед. химия. 2003;6:576-587.

18. Сыркин А.Л., Барсель В.А., Аллилуев И.Г., Елюбаева И.Д. и др. Изменения показателей системы антиоксидантной защиты организма у больных ИБС на фоне традиционной терапии. // Клинич. мед. 1996;3:24-27.

19. Татарченко И.П., Позднякова Н.В., Морозова О.И., Ломовцева М.И. Диагностическая значимость поздних потенциалов желудочков у больных с безболевой ишемией миокарда. // Клинич. мед. 2001;9:27-32.

20. Торховская Т.И., Горбатенкова Е.А., Дудаев В.А., Чеснокова Я.М. и др. Холестерин-акцепторные свойства липопротеидов высокой плотности у больных ИБС по отношению к мембранам эритроцитов. // Вопр. Мед. Хим. 1986; 26(2): 101-104.

21. Фомин И.В. Токофероловая недостаточность и пути ее коррекции альфа-токоферолом ацетатом у здоровых людей, больных атеросклерозом и ИБС. // Дисс. . к.м.н., 1992.-19 с.

22. Хренников В.Ю., Деев А.И. Методика регистрации и оценки параметров распределения эритроцитов по осмотической резистентности. // Лабор. Дело. 1987;3:187-190.

23. Чазов Е.И. История изучения атеросклероза: истины, гипотезы, спекуляции. Тер. Архив. 1998; 9: 9-16.

24. Шехаде Х.Ю., Александрова М.Р., Сетто С.А., Никулина Л.Д. и соавт. Электрокардиографические маркеры элнктрической нестабильности у больных с ишемией миокарда. // Вестник РУДН, серия медицина. 2001;3:49-66.

25. Allibardi P, Dainese F, Reimers B, Sacca S. Value of QRS duration criteria to detect restenosis after PTCA using ECG stress testing in patients with single coronary vessel disease. // Eur. Heart J. 2001;22(9):192.

26. Andrews T.C., Raby K, Barry J. et al. Effect of cholesterol reduction on myocardial ischemia in patients with coronary disease. // Circulation. 1997; 95(5): 324 -328.

27. Argmann C., Edwards J., Sawyez C., Neil C. et al. Regulation of macrophage cholesterol efflux through hydroxymethylglutaryl-CoA reductase inhibition: a role for RhoA in ABCA1-mediated cholesterol efflux. J Biol Chem. 2005;280(10):2212-2221.

28. Auge N., Pieraggi M. T., Thiers J. C., Negresalvayre A. et. al. Proliferative and cytotoxic effects of mildly oxidized low-density lipoproteins on vascular smooth-muscle cells. //Biochem J 1995;309(6): 1015-1020.

29. Aviram M., Rosenblat M., Bisgaier C.L., Newton R.S. et al. Paraoxonase inhibits high-density lipoprotein oxidation and preserves its functions: a possible peroxidative role for paraoxonase.// J Clin Invest. 1998;101(10):1581-1590.

30. Aviram M., Hussein O., Rosenblat M, et al. Interactions of plateletsl macrophages, and lipoproteins in hypercholesterolema: antiatherogenic effects of HMG-CoA reductase inhibitor therapy.// J Cardiovasc Pharmacol 1998; 31(1): 39-45.

31. Azumi H., Inoue N., Takeshita S., et al. Expression of NADH/NADPH oxidase p22phox in human coronary arteries.// Circulation. 1999; 100(11): 1494—1498

32. Babior B.M. The respiratori burst of phagocytes // J. Clin In-vest.l984;73(6):599-601.

33. Babior BM. NADPH oxidase: an update.//Blood. 1999;93(6):1464-1476.

34. Banerjee M., Kang K. H., Morrow J. D., Roberts L. J. et. al. Effects of a novel prostaglandin, 8-epi-PGF2 in rabbit lung in situ. // Am J Physiol 1992;263(7):h660-h663.

35. Batdorf N.J., Feiveson A.H, Schlegel T.T Month-to-Month and Year-to-Year Reproducibility of High Frequency QRS ECG Signals // Jornal of Electro-cardiology. 2004;4:289-296.

36. Beaudeux J.L., Guillausseau P.J., Peynet J., Flourie F. et al. Enhanced susceptibility of low-density lipoprotein to in vitro oxidation in typel and type 2 diabetic patients. // Clin. Chim. Acta.l995;239(2):131-141.

37. Beauregard L., Volosin K., Askenase A. et al. Effects exercise on signal-averaged electrocardiogram. //Pacing Clin Electrophysiol 1996; 19(2):215-29.

38. Behr-Roussel D., Rupin A., Sansilvestri-Morel P. et al. Histochemical evidence for inducible-nitric-oxide synthase in advanced but non-ruptured human atherosclerotic carotid aiteries.//Histochem. 2000; 32(1):41-51.

39. Beinart K. Boyko Y. Schewammenthal E. Et al. Long-term prognostic significance of left atrial volume in acute myocardial infarction.// J.Am.Coll.Cardiol. 2004 ;44(2):327-34.

40. Berliner J.A., Heinecke J.W. The role of oxidized lipoproteins in athero-genesis. //Free Radical Biology and Medicine. 1996;5:707-727.

41. Bernier M., Hearse D.J., Manning A.S. Ischemia induced and reperfusion - induced arrhythmias: importance of heart rate. // Am. J. Physiol. 1989;256(1):H21-H23.

42. Bemtsen R.F., Gjestvang F.T., Rasmussen K. QRS prolongation as in indicator of risk of ischemia-ralated ventricular tachycardia and fibrillation induced by exercise. // Am Heart J 1995; 129(3): 542-548.

43. Bjorkerud B. Contrary effects of lightly and strongly oxidized LDL with potent promotion of growth versus apoptosis on arterial smooth muscle cells, macrophages, and fibroblasts.// Arteriocler Thromb Vase Biol 1996;16(5):416:424

44. Blache D., Rodriguez C. et al. Enhanced susceptibility of cholesteryl sulfate-enriched low density lipoproteins to copper- mediated oxidation. // FEBS Lett. 1995;362 (2): 197-200.

45. Blum C.B., Fridovich J.Inoctivation of glutatione peroxidation by superoxide radical. //Arch.Biochem.Biophys. 1985;2:500-508.

46. Boren J., Veniant M.M., Young S.G. Apo B 100-containing lipoproteins are secreted by the heart.// J Clin Invest. 1998; 101(8): 1197-1202.

47. Bowie A., Owens D. Glycosilated low density lipoproteins is more sensitive to oxidation: implications for the diabetic patients? // Atherosclerosis. 1993;102(l):63-67.

48. Braunwald E., Rutherford J.D., Reversible ischemic ventricular dysfunc-tion:evidence for the "hibernating myocardium". // J Am Col Cardiol 1986;6:1467-1470.

49. Breithardt G., Borggrefe M., Karbenn U., et al. Prevalence of late potentials in patient with and without ventricular tachicardia: correlation with angiografic finding. // Am. J. Cardiol. 1982;49(9): 1932-1937.

50. Breithardt G., Wichter T., Fetsch T.et al. The signal-avereged ECG: time damain analysis.//Eur.Heart J. 1993;14(l):27-32.

51. Brown B.G., Zhao X.Q., Chait A. et al. Simvastatin and niacin, antioxidant vitamins, or the combination for the prevention of coronary disease. // N Engl J Med 2001 ;345(6): 1583-1592.

52. Bruns H.J., Fetsch T., Janssen F et al. "Electro-mechanical mismatch" in hibernating myocardium: normal local activation in areas with moderate myocardial dysfunction. // European Heart Journal 1999; 8:612-620.

53. Burnez R. Reperfusion arrhythmia: myth or reality? // Ann Emerg Med. 1989;4:240-243.

54. Burstein M., Sholnick H.R., Morfm R. New methods in lipidology. // J. Lipid. Res. 1970;11:583-595.

55. Cabrera J.A., Caberstrero F., Quintana D.S. et al. Enalapril prevents early atrial structural remodelling after sustained rapid atrial pacing in a canine model of incuced atrial fibrillation.// Eur. Heart J. 2003;24:510.

56. Cahilly C., Ballantyne C.M., Lim D.S., Gotto A., Marian A.J. A variant of p22(phox), involved in generation of reactive oxygen species in the vessel wall, is associated with progression of coronary atherosclerosis. // Circ Res. 2000;86(4):391-395.

57. Cai H., Harrison D.G. Endothelial dysfunction in cardiovascular diseases: the role of oxidant stress.// Circ Res. 2000; 86(9):840-844.

58. Cain M. E, Ambos H. D, Mackham I, Fischer A, Sobel B. Quantification of difference in frequency content of signal average electrocardiograms between patients with and without sustained ventricular tachycardia.// Am. J. Cardiology 1995;12:1500-1503.

59. Camejo G., Halberg C., Manschiklundin A.et al. Hemin binding and oxidation of lipoproteins in serum: mechanisms effect on the interaction of LDL with human macrophages.// J. Lipid. Res. 1998:39(8):755-766.

60. Cardone M.H., Roy N., Stennicke H.R., Salvesen G.S. et al. Regulation of cell death protease caspase-9 by hosphorylation. // Science. 1998;282:1318 — 1321.

61. Carluccio E. Tommasi S. Bentivoglio M. et al. Prognostic value of left ventricular hypertrophy and geometry in patients with a first uncomplicated myocardial infarction. //Int. J.Cardiol. 2000; 74(2):177-183.

62. Castelli W.P. The new pathophysiology of coronary artery disease. // Am J Cardiol. 1998;82:60-66.

63. Channon K., Qian H., George S. Nitric Oxide Synthase in Atherosclerosis and Vascular Injury Insights From Experimental Gene Therapy. // Ather Thromb Vase Biol 2000;20(11):1873-1881.

64. Chello M., Mastrorobero P., Romano R. et al. Protection by CoQIO from myocardial reperfusion injury during coronary artery bypass grafting // Annals of Thoracic Surgery. 1994;5 8(5): 1427-1432.

65. Chien S. Blood rheology in hyperthension and cardiovascular disease. // Cardiovascular Med. 1987;2:356-360.

66. Chinetti G., Lestavel S., Bocher V. et al. PPAR-alpha and PPAR-gamma activators induce cholesterol removal from human macrophage foam cells through stimulation of the ABCA 1 pathway. //Nature Med 2001;7:53-58.

67. Choong Y.S., Giavin J.B., Armider L.C. Effects of glutamic acid on cardiac function and energy metabolism of rat heart during ischemia and reperfusion. // J. Molec.Cell. Cardiol. 1988; 11:1043-1051.

68. Chrisienson R.H., Armstrong P.W., O'Hanesian M.A. et al., for the GUSTO II Investigators: The value of serial troponin T measurements for risk stratification in patients with acute ischemic syndromes. // Ibid. 1995;92(6):661-663.

69. Cobbold C.A., Sherratt J.A., Maxwell S.R. Lipoprotein oxidation and its significance for atherosclerosis: a mathematic models.// Bull Math Biol.2002;64(l):65-95.

70. Coffer P.J., Jin J., Woodgett J.R. Protein kinase B (c-Akt): a multifunctional mediator of phosphatidylinositol 3-kinase activation.// Bioch. J.1998;335(l): 1-13.

71. Colivucchi F., Guido, Fecilli et al. Effects of statin therapy on the recurrence of persistent atrial fibrillation in patients with essential hypertension: a propensity score-adjasted analysis. Eur. Heart J. 2002;23:2044.

72. Cominacini L., Garbin U., Pastorino A. M. et al. Predisposition to LDL oxidation in patients with and without angiographically established coronary artery disease // Atherosclerosis. 1993;99(l):63-70.

73. Cominacini L., Pastorino A. M., Garbin U., Campagnola M., The susceptibility of LDL to in vitro oxidation is increased in hyperholesterolemic patients //Nutrition. 1994;10:527-531.

74. Cosio F., Palasios J., Vidal J. et all Electrophysiolosic studies in atrial fibrillation: slow conduction of premature impulses: A possible minafestation of back-ground for re-entry.// Amer. J. Cardiol. 1983 ; 1:122-131.

75. Curello S., Ceconi C., Cargnoni A. et al. Improved procedure forfor dttermining glutatione plasma as an index of myocardial oxidative stress. // Clin.Chem. 1987;8:1448-1449.

76. Danks D. Disorders in copper transport. The metabolic basis of inherited disease, 6th edition. // Clin.Chem.l989;6:1411-1422.

77. Daugherty A., Rateri D., Dunn J., Heinecke J. Myeloperoxidase, a catalyst for lipoprotein oxidation, is expressed in human atherosclerotic lesion. // J Clin Invest 1994; 94(4):437 444

78. Davies M.J., Thomas A.C. Plaque Assuring: the cause of acute myocardial infarction, sudden ischemic death, and crescendo angina. // Ibid. 1985; 53(3):363 -373.

79. De Keulenaer G.W., Alexander R.W., Ushio-Fukai M., Ishizaka N., Griendling K.K. Tumor necrosis factor aactivates a p22phox-based NADH oxidase in vascular smooth muscle. // Biochem J. 1998;329(5):653-657.

80. De Lorgeril M., Salen P., Martin J-L. Mediterrranean diet, traditional risk factors, and the rate of cardiovascular complications after myocardial infarction. // Circulation 1999;99(6):779-785.

81. Dean J., Jones C., Hutchinson S. Hyperinsulinemia and microvascular angina ("syndrome X") // Lancet.l991;337(10): 456-457.

82. Delerive P., Gervois P., Fruchart J. et al. Induction of IkBa expression as a mechanism-contributing to the antiinflammatory activities of peroxisome proliferator-activatid receptor and activators.// J Biol Chem 2000; 275:3670336707.

83. DePaoli P., Raimondi L., Lonardo G. et al. Electrophysiological remodelling in the diabetic heart: prevention by angioensin II receptor blocade.// Eur.Heart J. 2002;23(4):671.

84. Derijke Y., Verwey H., Vogelezang C., Vandervelde E. et al. Enhanced susceptibility of low-density lipoproteins to oxidation in coronary artery bypasspatients with progression of atherosclerosis // Clim. Chem. Acta. 1995 ;243(8): 137-149.

85. Desideri G, Croce G, Marinucci MC, Masci PG. et al. Prolonged, low dose alpha-tocopherol therapy counteracts intercellular cell adhesion molecule-1 activation. // Clin Chim Acta 2002;320(l):5-9.

86. Devaraj S., Chan A.V., Jialal I. Alpha-tocopherol supplementation decreases plasminogen activator inhibitor-1 and P-selectin levels in type 2 diabetic patients. // Diabetes Care 2002;25(3):524-529.

87. Dimitriadis E, Griffin M. Oxidation of low-density lipoprotein in NIDDM: its relationship to fatti acid composition // Diabetologia. 1995;38 (11): 13001306.

88. Dimmeier S., Fleming I., Fisslthaler B., Hermann C. et al. Activation of nitric oxide synthase in endothelial cells by Akt-dependent phosphorylation. // Nature. 1999;399:601-605.

89. Downward J. Mechanisms and consequences of activation of protein kinase B/Akt. // Curr Opin Cell Biol. 1998;10:262-267.

90. Eddy L., Steward J. et al. Free radical-productions enzyme, xantine oxidase, is undetectable in human hearts // Am. J. Physiol. 1987;3:H709-H711.

91. Elhendy A., Hammiii S., Mahoney D. et al. QRS duration on the surface 12 lead ECG is an independent prediction of mortality: a study of 4,033 patients with known or suspected coronary artery disease // J. Am. College of Cardiology. 2002;39(6):1212.

92. El-Saadani M., Esterbauer H., El-Sayed M., Goheri M. et al. A spectro-photometrc assay for lipid peroxides in serum lipoproteins using commercially available reagent // J. Lipid Research 1989;30(6):627-637.

93. Ernster L., Forsmarc-Andrec P. Ubiquinol: an endogenous antioxidant in aerobic organisms// Clin. Investig. 1993;71(l):60-65.

94. Ferns G.A, Forster L.A., Williams J.C., Tull S.P. et al. Effect of vitamin E supplementation on circulating cell adhesion molecules pre- and post-coronary angioplasty.// Ann Clin Biochem 2000;37 (5):649-654.

95. Fisher M.L., Gottlieb S.S. Beneficial effects of metoprolol on heart failure assosiated with coronary artery desease: a randomized trial. // J. Am. Coll. Cardiol. 1993;21(1): 14.

96. Folch J., Lees M., Stoane-Stanley G. A. Chlorophorm-methanol extraction of plasma lipids // J. Biol. Chem. 1957;226: 497.

97. Fontbonne A., Eschwege E. Diabetes, hyperglycaemia, hyperinsulinaemia and atherosclerosis: epidemiological data // Diabete. Metab. 1987;13(3):350-353.

98. Fransis G.A. HDL oxidation; in vitro susceptibility and potential in vivo consequences. //Biochim Biophys. Acta. 2000;1483(2):217-235.

99. Friedewald W. T., Levy R.I., Fredrickson D.S. Estimation of the concentration of low density lipoprotein cholesterol in plasma without use of the preparative ultracentrifuge.//Clin. Chem. 1972;18(4):499-502.

100. Fuhrman B., Koren L.,.Volcova N., Keidar S. et al. Atorvastatin therapy in hypercholesterolemic patients supresses cellular uptake of oxidized-LDL by differentiating monocytes. //Atherosclerosis 2002;164(2):179-185.

101. Fukui T., Ishizaka N., Rajagopalan S., Laursen J.B. et al. p22phox mRNA expression and NADPH oxidase activity are increased in aortas from hypertensive rats. // Circ Res 1997;80(1):45-71.

102. Fuller C. J., Grundy S. M., Norkus E.P., Jialal I. Effect of ascorbate supplementation on low-density lipoprotein oxidation in smokers // Atherosclerosis. 1996;119(2): 139-150.

103. Fuller C., Huet B. Effects increasing doses of alpha-tocopherol in providing protection of low-density lipoprotein from oxidation // Am. J. Cardiol. 1998;81(2): 231-233.

104. Fulton D., Gratton J.P., McCabe T.J., Fontana J. et al. Regulation of endothelium-derived nitric oxide production by the protein kinase Akt. // Nature. 1999;399(4):597-601.

105. Gajos G., Pietrzak I., Gackowski A. et al. Comparison of the effect of coronary angioplasty on signal-averaged electrocardiogram in patients with normal and depressed left ventricular function. // Eur.Heart J. 1999;20(9):118.

106. Galle J., Mulsch A., Busse R., Bassenge E. Effect of native and oxidised low density lipoproteins on formation and inactivation of endothelium derived relaxing factor //Free Radical Res. 1995;21(2):138-142.

107. Garcia M.J., Mc Namara P.M., Gordon T. et al. Morbidity and mortality in diabetics in the Framingham population.// Diabetes. 1974;23(1):105-111.

108. Gary M., Bokoch A., Becky A. Current molecular models for NADPH oxidase regulation by Rac GTPase. // Blood 2002;8:2692-2695.

109. Geng Y., Libby P. Evidece for apoptosis in human atheroma: colocaliza-tion with IL-I beta converting enzyme. // Am. J. Path 1995;147(3): 251-256.

110. Girona J., La Ville A.E., Sola R. et al. Simvastatin decreases aldehyde production derived from lipoprotein oxidation. //Am J Cardiol. 1999;83:846-851.

111. Giroux L.M., Davignon J., Naruszewicz M. Simvastatin inhibits the oxidation of low-density lipoproteins by activated human monocyte-derived macrophages. // Biochim Biophys Acta 1993;1165(4):335-338.

112. Gniwotta C., Morrow J.D., Roberts L.J. et al. Prostaglandin F2 like compounds, F2 - isoprostanes, are present in increased amounts in human atherosclerotic lesions. // Arterioscler Thromb Vase Biol. 1997;17:3236-3241.

113. Goette A. Electrical remodeling in atrial fibrillation. // Circulation 1996;94:2968-2974.

114. Gokce N., Keaney J., Frei B., Holbrook M. et al. Long-term ascorbic acid administration reverses endothelial vasomotor dysfunction in patients with coronary artery disease. // Circulation 1999;99:3234-3240.

115. Gold M.R., Bloomfield D.M., Anderson K.P. et all. A comparison of T-wave alternans, signal averaged electrocardiography and programmed ventricular stimulation for arrhythmia risk stratification. // JACC. 2000;36:2247.

116. Goldberg R.J., Curre K., White K., Brieger D. and al. Six-month outcomes in a multinational registry of patients hospitalized with an acute coronary syndrome (the Global Registry of Acute Coronary Events GRACE.). // Am J Cardiol. 2004;93(3):288-93.

117. Goldstein S., Medendorp Sh.V., Landis J.R., Wolfe R.A. Analysis of cardiac symptoms preceding cardiac arrest. // Amer.J. Cardiol. 1986; 13:11951198.

118. Gomes J.A., Mehra R., Barreca P.A. et al. Quantitative analysis of high-freuency components of the signal-avereged QRS complex in patient with acute myocardial infarction: a prospective study.//Circulation.l985;72(l):105-l 11.

119. Griendling K.K., Minieri C.A., Ollerenshaw J.D., Alexander R.W. Angiotensin stimulates NADH and NADPH oxidase activity in cultured vascular smooth muscle cells. // Circ Res. 1994;74:1141-1148.

120. Grisham M.B., Granger D.N. Neutrophil-Mediated Mucosal Injury. Role of Reactive Oxygen Metabolites. // Digestive Diseases and Sciences. 1988;33(3):6S-15S.

121. Gu M., Love H., Schofield D., Turkie W. A pilot study of blood antioxidant and free radical marker profiles in patients awaiting coronary artery bypass grafting//Clin.Chim.Acta 1996; 252(2): 181-195.

122. Guangihi V., Diplock A.T. Glutatione peroxidaze, glutatione-S-transferaze, superoxiddismutaze and catalaza activities in tissues of ducklings deprived of Vitamin E and selenium. //Brit. J.Nuyr. 1983;2:437-444.

123. Guidelines. Management of stable angina pectoris. Recommendations of the Task Force of the European society of Cardiology. Eur. Heart J. 1997;18:394-413.

124. Gutteridge J. M., Halliwell.B. Free radicals au;d antioxidants in the year 2000: a historical look tothe future. // Ann.N Y Acad Sci. 2000; 899(2): 136147.

125. Guzik T.J., West H.E.J., Black E. et al. Vascular superoxide production by NAD(P)H oxidase. // Circulat Res. 2000:86(2):E85-E90.

126. Haberl R., Jilge G., Pulter R., Steinbeck G. Spectral mapping of the electrocardiogram with Fourier transform for identification of patients with sustained ventricular tachycardia and coronary artery disease. // Eur. Heart J.1988;10:316-322.

127. Haller H. Endoteliai function. General consideration Drugs.//1997;53(l):l-10.

128. Hanaki J., Sugiyama S., Ozawa T., Ohno M. Coenzyme Q10 and Coronary Artery Disease. // Clin. Investig. 1993;71(3):sl 12-sl 15.

129. Hardwick S.J., Hegyi L., Clare K., Law N.S. et. al. Apoptosis in human monocyte-macrophages exposed to oxidized low density lipoprotein. // J Pathol. 1996;179(3):294-302.

130. Hattori Y., Nakanishi N., Akimoto K., Yoshida M. et al. HMG-CoA reductase inhibitor increases GTP cyclohydrolase I mRNA and tetrahydrobiop-terin in vascular endothelial cells. // Arterioscler Thromb Vase Biol. 2003;23(2): 176-182.

131. Hearse D.J., Tosaki A. Free radicals and calcium: simultaneous interacting triggers as determinants of vulnerabiliting to reperfusion-induced arrhythmias in the rat heart. // J. Molec. Cell. Cardiol. 1988;3:213-223.

132. Heinecke J.W. Is the emperor wearing clothes? Clinical trials of vitamin E and the LDL oxidation hypothesis. // Arterioscler Thromb Vase Biol. 2001 ;21(8): 1261-1264.

133. Hess M.L., Manson N.H. The role of the oxygen free radical system in the calcium paradox, the oxygen paradox and ischemia/reperfusion injury // J. Mol. Cell. Cardiol. 1984;16:969-985.

134. Hiasa Y. et al. Effect of coenzyme Q10 on exercise tolerance in patients with stable angina pectoris.//Biomed. and Clinical. Aspects of CoQIO. 1984;4:291-301.

135. Holvoet P, Stassen JM, Van Cleemput J, Collen D, Vanhaecke J. Oxidized low density lipoproteins in patients with transplant-associated coronary artery disease//Arterioscler Thromb Vase Biol. 1998;18(1): 100-107.

136. Holvoet P., Collen D. Oxidation of low density lipoproteins in the pathogenesis of atherosclerosis. // Atherosclerosis 1999;137 (SI): S33 S38.

137. Holvoet P., Vanhaecke J., Janssens S. Oxidized LDL and malonedialde-hyde-modified LDL in patients with acute coronary syndrome. // Circulation. 1998;98 (15):1487-1494.

138. Howard NH. Triglyceride-rich lipoprotein remnant particles and risk of atherosclerosis. // Circulation. 1999:99;2852-2854.

139. Hubert H., Fienlieb M., McNamara P., Castelli W. Obesity as an independent risk factor for cardiovascular disease: a 26 year follow-up of participants in the Framingham Heart Study // Circulation. 1983;67(1):5-15.

140. Ikeda U., Shimada K. Statins and monocytes. // Lancet. 1999; 353: 2070.

141. Inoue N., Kawashima S., Kanazawa K., Yamada S. et al. Polymorphism of the NADH/NADPH oxidase p22 phox gene in patients with coronary artery disease. //Circulation. 1998;97(2): 135-137.

142. Iribarren C., Sempos C. Lack of association between ferritin level and measures of LDL oxidation: the ARIC study. Atherosclerosis Risk In Communities.//Atherosclerosis. 1998; 139(1): 189-195.

143. Iuliano L., Signore A., Vallabajosula S., Colavita A. R. Preparation and biodistribution of technetium-99m labeled oxidized LDL in man // Atherosclerosis. 1996;126:131-141.

144. Jain S.K., Mcvie R., Jaramillo J.J., Chen Y.Y. Hyperketonemia (acetoace-tate) increases the oxidizability of LDL-VLDL in typeldiabetic patients. // Free Radical Biol. Med.l998;24:175-181.

145. Jialal I., Grundy S. Effect of combined supplementation with a-tocopherol, ascorbate and ß-carotene on low density lipoprotein oxidation. // Circulation. 1993;88:2780-2786.

146. Kamikawa T., Kobayshi A., Yamashita T. et al. Effect of coenzyme Q10 on exercise tolerance in chronic stable angina pectoris // Am. J. of Card. 1985;156(3):247-251.

147. Kappenberger L. Rhythmusstorungen und plötzlicher Herztod als Ausdruck von stummer Myokardischämie.// Therapiewoche.l987;38:3581-3584.

148. Karten B., Beisiegel U., Gercken G. et al. Mechanisms of lipid peroxidation in human blood plasma: a kinetic approach.//Chem Phys Lipids. 1997;88(l):83-96.

149. Keith M. Channon B., Qian H., George S. Nitric oxide synthase in atherosclerosis and vascular injury. // Thromb Vase Biol 2000; 20: 1873-1881.

150. Koch K.S., Sasse A.,Wenderdel M. et al. Electroanatomical left ventricular mapping (NOGA) for prediction of function recovery. // Eur. Heart J. 2000;8:492.

151. Kogan A.Kh., Kudrin A.N. Free- radical lipid peroxidation. Mechanisms of myocardial damage in cardionecrosis induced by coronary occlusion or catecholamines. // J. Mol. and Cell. Cardiol. 1980;12:75.

152. Kontush A., Finch B., Kohlschutter A., Beisiegel U. Antioxidant and prooxidant activity of alpha-tocoferol in human plasma and low density lipoprotein. // J. Lipid Res. 1996;37:1436-1448.

153. Kugiyama K, Doi H, Takazoe K et al. Remnant lipoprotein levels in fasting serum predict coronary events in patients with coronary artery disease. // Circulation. 1999:99;2858-2860

154. Kuzuya M., Yamada K., et al. Oxidation of low-density lipoprotein by copper and iron in phosphate buffer // Biochim Biophys Acta 1991; 1084(2): 198-201.

155. Lander P., Berbary E.J., Rajagopalan C.V. et all. Critical analysis of the signal-averaged electrocardiogram (Improved identification of late potenthial. // Circulation. 1993 ;87:876-882.

156. Langes K. Arrhythmia as indicator for reperfusion following acute myocardial infarction. //Klin Wochenhr 1989;23:1199-1204.

157. Laskey R.E., Mathews W.R. Nitric oxide inhibits peroxynitrite-induced production of hydroxyeicosatetraenoic acids and F2-isoprostanes in phosphatidylcholine liposomes. //Arch Biochem Biophys. 1996;330(2):193-198.

158. Laufs U., Endres M., Custodis F., Gertz K. et al. Suppression of Endothelial Nitric Oxide Production After Withdrawal of Statin Treatment Is Mediated by Negative Feedback Regulation of Rho GTPase Gene Transcription/ // Circulation. 2000; 102:3104.

159. Laufs U., La Fata V., Plutzky J., Liao J. et al. Upregulation of Endothelial Nitric Oxide Synthase by HMG CoA Reductase Inhibitors. // Circulation. 1998;97:1129-1135.

160. Laufs U., Liao J.K. Post-transcriptional regulation of endothelial nitric oxide synthase mRNA stability by rho GTPase. // J Biol Chem. 1998;273:24266-24271.

161. Lavine SJ. Prediction of heart fuilure post myocardial infarction comparison of ejection fraction, transmitral filling parametrus and the index of myocardial performance. //Echocardiography. 2003;20(8):691-679.

162. Lee RT., Libby P. The unstable atheroma. // Arterioscl Thromb Vase Biol. 1997:17;1859-1867.

163. Lee U.S., Cross S.J., Rawles J.M. et al. Patients with suspected myocardial infarction who present with ST depression. //Lancet.l993;342:1204-1207.

164. Levy Y., Bartha P., Ben-Amotz A., Brook J.G. et al. Plasma antioxidants and lipid peroxidation in acute myocardial infarction and thrombolysis. // J Am CollNutr. 1998;17(4):337-341.

165. Liang K., Huang J., Kao C. Significantly higher levels of oxidized LDL autoantibody in coronary artery disease patients. // Chung Hua I Hsueh Tsa Chih. 2000;63(2): 101-106.

166. Liao J.K., Shin W.S., Lee W.Y., Clark S.L. Oxidized low-density lipoprotein decreases the expression of endothelial nitric oxide synthase. // J Biol Chem. 1995;270(3):319-324.

167. Locory O.H., Nira J. Rosebrough, A. et al. Protein measurement with the folin phenol reagent. // J. Biol. Chem. 1951;193:265-275.

168. Lussneri B.R. Myocardial ischemia, reperfiision and free radicals injury. // Am J Cardiol 1990;19:141-213.

169. Lynch S., Frei B. Mechanisms of metal ion-dependent oxidation of human low density lipoprotein. // J.Nutr. 1996;126(4):1063S-1066S.

170. Mc Cord J.M., Roy R.S. Palhophysiology of superoxide roles in inflama-tion and ischemia. // Can J Physiol Pharmacol. 1982:60; 1346-1352.

171. Mecmetcik G., Toker G., Uysal M. Endogenous and copper-induced lipid peroxidation and antioxidant activity of serum in hypercholesterolemic subjects. //Horm. Metab. Res. 1997:29(l):63-65.

172. Meydani M. Vitamin E and atherosclerosis: beyond prevention of LDL oxidation. // J Nutr. 2001;131(2):366S-368S.

173. Mietussnyder M., Friera A., Glass C. K., Pitas R. E. Regulation of scavenger receptor expression in smooth muscle cells by protein kinase C A role for oxidative stress. // Arterioscler Thromb Vase Biol 1997;17:969-978.

174. Miller M., RajeshP.B., Murray R.G. et al. Video-assisted thoracoscopic sympathectomy for severe intractable angina. // Eur J Cardio-thorac Surg. 1999;16(1):S95-S98.

175. Miwa K., Miyagi Y., Fugita M. Susceptibility of plasma low-density lipoprotein to Cu2+ ion-induced peroxidation in patients with variant angina. // J. Am. Col. Cardiol. 1995;26: 632-638.

176. Miyagawa J., Higashiyama S., Kawata S., Inui Y. et al. Localization of heparin-binding EGF-like growth factor in the smooth muscle cells and macrophages of human atherosclerotic plaques. // J Clin Invest.l995;95:404-411.

177. Mortensen S.5 Leth A., Agner E., Rohde M. Dose-related decrease of serum coenzyme QIO during treatment with HMG-CoA reductase inhibitors. // Mol Aspects Med. 1997;18:S137-S144.

178. Moss. A., Goldstein. R., Marder V. et al. Thrombogenic factors and recurrent coronary events.// Circulation. 1999; 18(5):2517-2522.

179. MRC/BHF Heart Protection Study of cholesterol lowering with simvastatin in 20536 high-risk individuals: a randomised placebo-controlled trail. // Lancet. 2002;360(l):7-22.

180. Napoli C., Leraian L. Involvement of Oxidation-Sensitive Mechanisms in the Cardiovascular Effects of hypercholesterolemia. // Mayo Clin Proc. 2001;76:619-631.

181. Nielsen L., Perko M., Arendrup H., Andersen C. Microsomal Triglyceride Transfer Protein Gene Expression and Triglyceride Accumulation in Hypoxic Human Hearts. //Arterioscl. Thromb. Vase. Biol. 2002;22:1489.

182. Ogara H, Ignore T, Yoshida A, Dol T, Ohga. "The signal averaged electrocardiogram of P wave in patients with left or right atrial overloads without atrial fibrillation". // Japan Heart J. 1993;34 (l):29-39.

183. Oktar G.L., Sinci V., Kalaycioglu S., Soncul H. et al. Biochemical and hemodynamic effects of ascorbic acid and alpha-tocopherol in coronary artery surgery. // Scand J Clin Lab Invest. 2001;61(8):621-629.

184. Oranje W.A., Sels J.P., Rondas-Colbers G.J., Lemmens P.J., Wolffenbuttel B.H.Effect of atorvastatin on LDL oxidation and antioxidants in normocholes-terolemic type 2 diabetic patients. // Clin Chim Acta. 2001;311(2):91-94.

185. Palomaki A., Malminiemi K., Solakivi T. Ubiquinone supplementation during lovastatin treatment: effect on LDL oxidation ex vivo. // J Lipid Res. 1998;39:1430-1437.

186. Pan M., Cederbaum A.I., Zhang Y.L., Ginsberg G.N. et al. Lipid peroxidation and oxidant stress regulate hepatic apolipoprotein B degradation and VLDL production. // J Clin Invest 2004; 113(9): 1277-1287.

187. Parthasarathy S., Printz D., Boyd D., Joy L. et. al. Macrophage oxidation of low density lipoprotein generates a modified form recognized by the scavenger receptor. // Arteriosclerosis. 1986;6:505-510.

188. Permanyer-Miralda G., Alonso J., Brotons C. et al. Perceived health over 3 years after percutaneous coronary balloon angioplasty. // J Clin Epidemiol. 1999;52(7):615-623.

189. Pettersson J., Carro E., Endenbrandt L. Et al. Spatial, individual, and temporal variation of the high-frequency QRS amplitudes in the 12 standard electrocardiographic leads. // Am Heart J. 2000; 139:352.

190. Pettersson J., Wagner G.S., Lilja O. et al. Standard and high-frequency ECG during reperfusion therapy of acute myocardial infarction. // Jornal of Electrocardiology. 2002;35(1):55.

191. Picard S., Talussot C., Serusclat A., Ambrosio N., Berthezene F. Minimally oxidised LDL as estimated by a new method increase in plasma of type 2 diabetic patients with atherosclerosis or nephropathy // Diabetes Metab. 1996;22(l):25-30.

192. Pidul R., Feinberg M., Hod H. et al. The Prognostic Significance of Intermediate QRS Prolongation in Acute Myocardial Infarction Treated With Trombolysis. //ACC. 50thAnnual Scientific Session.Orlando (Florida). 2001:648A.

193. Podzuweit T.H., Binz K. H., Kennstiol P., Flaig W. The arrhythmias effects of myocardial ischemia. Relation to reperfusion arrhythmia. // Cardio-vasc Res.l989;23(2):81-90.

194. Pogwizd S. M., Corr P.B. Electrophysiologic mechanisms under lying arrhythmias due to reperfusion of ischemic myocardium. // Circulation. 1987;2:404-426.

195. Price M.J., Shah P.K. New strategies in managing and preventing atherosclerosis: focus on HDL. // Rev Cardiovasc Med 2002;3:129-137.

196. Proudfoot L., Puddey L., Blien L., Stocker R . et al. Unexpected dose respons of copper concentration on lipoprotein oxidation in serum. // Free Rad. Biol. Med.l997:23(5):699-705.

197. Quinones-Galvan A., Pucciarelli A., Fratta-Pasini A. et al. Effective blood pressure treatment improves LDL-cholesterol susceptibility to oxidation in patients with essential hypertension. // J. Intern. Med. 2001;250(4):322-326.

198. Rabini R., Tesei M. et al. Increased susceptibility to peroxidation of VLDL from non-insulin dependent diabetic patients: a possible correlation with fatty acid composition // Mol Cell Biochem. 1999;199 (1-2): 63-67.

199. Rader D J. High density lipoprotreins and atherosclerosis. // Am J Cardiol. 2002; 90(8A):62i-70i.

200. Regnstrom J., Strom K., Moldeus P. N., Nilsson J. Analysis of lipoprotein diene formation in human serum exposed to copper. // Free Rad. Res. Commun. 1993;19:267-278.

201. Rifici V.A., Schneider S.H., Khachadurian A.K. Stimulation of low-density lipoproteins oxidation by insulin and insulin like growth factor. // Atherosclerosis. 1994;107:99-108.

202. Rikitake Y., Kawashima S., Takeshita S. et al. Anti-oxidative properties of fluvastatin, an HMG-CoA reductase inhibitor, contribute to prevention of atherosclerosis in cholesterol-fed rabbits. //Atherosclerosis. 2001;154:87-96.

203. Ringborn M., Pahlm O., Wagner G.S., et al. The absence of high-frequency QRS changes in the presence of standard electrocardiographic QRS changes of old myocardial infarction. // Am Heart J 2001; 141:573.

204. Robert M.F., Wever P.D., Thomas F.L. et al. Atherosclerosis and the Two Faces of Endothelial Nitric Oxide Synthase. // Circulation. 1998;97(2): 108-112.

205. Rosenson R.S., Tangney C.C. Antiatherothrombotic properties of statins, implications for cardiovascular event reduction. // JAMA. 1998;279:1643.

206. Ross R. Atherosclerosis is an inflammator disease. // N Engl J Med 1999;340:115-126.

207. Sacks FM, Alaupovie P, Moye LA et al. VLDL, apolipoproteins B, CHI, and E, and risk of recurrent coronary events in the cholecterol and recurrent events (CARE) trial. //Circulation. 2000:102;1886-1892.

208. Sampson M.J., Astley S., Richardson T., Willis G. et al. Increased DNA oxidative susceptibility without increased plasma LDL oxidizability in Type II diabetes: effects of alpha-tocopherol supplementation. // "Clin Sei 2001;101(3):235-41.

209. Santarelli P., Lanza G.A., Natale, et al. The effects of trombolysis and betta-blokers on the signal-averaged electrocardiogram after myocardial infarction. // Eur. Heart J. 1992; 13:378.

210. Santini S.A., Marra G., Giardina B., Cotroneo P. et al. Defective plasma antioxidant defenses and enhanced susceptibility to lipid peroxidation in uncomplicatedIDDM .//Diabetes. 1997;46:1853-1858.

211. Savonillo S., Ardissino D., Granger C.B. el al. Prognostic value of admission electrocardiogram in acute coronary syndromes. // JAMA. 1999:281:707-713

212. Schardt F., Welzel D et al. Effect of coenzyme Q10 on ischaemia-induced ST-segment depression: a double-blind, placebo-controlled, crossover study, in Folkers K, Yamamura (eds)biomedical and Clinical Aspects of Coenzyme Q. // 1985;5:385-394.

213. Schlegel T.T., Kulecz W.B., DePalma J.L. et all. Real-time 12-lead high-frequency electrocardiography for enhanced detection of myocardial ishemia and coconary artery disease. // Mayo Clin Proc. 2004;79:339.

214. Schnitzer E., Pinchuk I., Fainaru M., Schafer Z. Copper-induced lipid oxidation in unfractionated plasma: the lag preceding oxidation as a measure of oxidation-resistance. // Biochem Biophys Res Commun.l995;216(3): 854-861.

215. Simon S.R., Powel L.H., Bartzokis T.C., Hoch D.H. A new system for classification of cardiac death as arrhythmic, ischemic, or due to myocardial pump failure. //Am. J. Cardiol. 1995;76(12):896-898.

216. Skaletz-Rorowski A., Lutchman M., Kureishi Y., Lefer D.J. et al. HMG-CoA reductase inhibitors promote cholesterol-dependent Akt/PKB translocation to membrane domains in endothelial cells. // Cardiovasc Res. 2003;57(l):253-64.

217. Smith D. Cardiovascular disease: a historic perspective. // Jpn J Vet Res. 2000;48:147.

218. Smith L. Overview of hemochromatosis. // West. J. Med. 1990; 153:296308.

219. Spranger T., Finckh B., Fingerhut R. et al. How different constituents of human plasma and low density lipoprotein determine plasma oxidizability by copper. // ChemPhys Lipids.l998;91(l):39-52.

220. Stefansson S., Haudenschild C., Lawrence D.A. Beyond fibrinolisis: the role of plasminogen activator inhibitor and vitronectin in vascular wound healing. // Trends Cardiovasc Med. 1998;8:175-180.

221. Steiner M., Glantz M., Lekos A. Vitamin E plus aspirin compared with aspirin alone in patients with transient ischemic attacks. // Am J Clin Nutr 1995;62(6):1381S-1384S.

222. Stemme S., Faber B., Holm J., Wiklund O. et al. T lymphocytes from human atherosclerotic plaques recognize oxidized low density lipoprotein. // Proc Natl Acad Sei USA 1995;92:3893-3897.

223. Stephens N. G., Parsons A., Schofield P. M., Kelly F. et al. Randomised controlled trial of vitamin E in patients with coronary disease: Cambrige Heart Antioxidant Study (CHAOS). // Lancet. 1996;347:781-786.

224. Stoltz J.F., Boisseau M., Mnller S. et al. Hemorheology and vascular endothelial cells. // J Mol Vase 1999;24(2):99-109.

225. Suglyama S., Kitasawa M. et al. Antioxidative effect of coenzyme Q10 // Experientia. 1980;36:1002-1003.

226. Suh Y.A., Arnold R.S., Lassegue B., Shi J. et al. Cell transformation by the superoxide-generating oxidase mox I. // Nature. 1999;401:79-82.

227. Sunamori., Okamura T., et al. Clinical application of coenzyme Q to coronary artery bypass graft surgery. // Biomed. and Clinical. Aspects of CoQIO. 1984;4:333-342.

228. Suzumura K., Yasuhara M., Tanaka K. et al. An in vitro study of the hydroxyl radical scavenging property of fluvastatin, an HMG-CoA reductase inhibitor. // Chem Pharm Bull 1999;47:1010-1012.

229. T1M1 III B Investigators. Effects of tissue plasminogen activator and a comparison of early invasive and conservative strategies in unstable angina and non-Q-wave myocardial inf-arction. // Circulation 1994;89:1545-1556.

230. Tahara N, Takaki H, Kawada T, Sugimachi M, Sunagawa K. QRS width changes during exercise as an index of ischaemia: high-resolution computer analysis in patients with false positive ST response. // Eur. Heart J.1999;20(8):122.

231. Takeda Y, Takaki H, Taguchi A et al. Diagnostic utility of the highresolution analysis of QRS width in patients with false-negative ST response. // Eur. Heart J.2000;21(9):258.

232. Takeda Y, Takaki H, Tahara N et al. Improved accurecy of exercise in patients with prior myocardial infarction: high-resolution analysis of QRS width. // Eur. Heart J.2001 ;22(9): 191.

233. The Global Use of Strategies to open Occluded Coronary Arteries (GUSTO) lib Investigators. A comparison ofrecombinant hirudin with heparin for the treatment of acute coronary syndromes. // N Engi J Med. 1996:335:775782.

234. The Heart Outcomes Prevention Evaluation Study Investigators. Vitamin E supplementation and cardiovascular events in high-risk patients. // N Engl J Med. 2000;342:154-160.

235. The pre-hospital management of acute heart attacks. Recommendations of a Task Force of the European Society of Cardiology and the European Resuscitation Council.//Eur Heart J. 1998; 19:1140-1164.

236. Thompson C.B. Apoptosis in the pathogenesis and treatment of disease. // Science. 1995;267:1456-1462.

237. Tomas M., Senti M., Garcia-Faria F., Vila J. et al. Effect of Simvastatin Therapy on Paraoxonase Activity and Related Lipoproteins in Familial Hyper-cholesterolemic Patients. // Arterioscl. Thromb. Vase. Biol. 2000;20:2113-2118.

238. Tornvall P., Chirkova L., Toverud K. Native and oxidized low density lipoproteins enhance platelet aggregation in whole blood. // Thromb. Res. 1999;95 (4):177-183.

239. Tragardh E., Pahlm O., Wagner G.S., Petterson J. Reduced High-Frequency QRS Components in Patients With Ischemic Heart Disease Compared to Normal Subjects. // Jornal of Electrocardiology 2004;37(4):157-161.

240. Tsunoda S, Takeda Y, Takaki H et al. Utility width measurement to identify ischaemia in hypertensive patients with electrocardiographic left ventricular hypertrophy: high-resolution. // Eur. Heart J.2001;22(9):192.

241. Uchiyama M., Michara M. Determination of malonaldehyde precursor in tissues by thiobarbituric acid test. // Analytical Biochemistry.l978;86:271-278.

242. Van Gaal L., Zhang A., Steijaert M., De Leeuw I. Human obesity: from lipid abnormalities to lipid oxidation. // Int J Obes Relat Metab Disord. 1995; 19(3): s21 -s26.

243. Van Lenten B., Prieve J., Navab M. et al Lipid-induced changes in intracellular iron homeostasis in vitro and in vivo. // J Clin In-vest.l995;24:2104-2110.

244. Vecchione C., Brandes R.P. Withdrawal of 3-hydroxy-3-methylglutaryl coenzyme A reductase inhibitors elicits oxidative stress and induces endothelial dysfunction in mice. // Circ Res. 2002;91:173-179.

245. Von Eckardsen A., Nofer I.R., Assman G. HDL and atherosclerosis. Role of cholesterol efflux and reverse cholesterol transport. // Arter. Thromb Vase Biol. 2001; 21:13-27.

246. Wang X. K., Feuerstein G. Z., Clark R. K., Yue T. L. Enhanced leucocyte adhesion to interleukin-1 beta stimulated vascular smooth muscle cells is mainly through intercellular adhesion molecule-1. // Cardiovasc Res. 1994;28:1808-1814.

247. Wassmann S., Laufs U., Muller K. et al. Cellular antioxidant effects of atorvastatin in vitro and in vivo. // Arterioscler Thromb Vase Biol. 2002;22(4):300-305.

248. Watanabe H., Kakihana M., Ohtsuka S., Sugishita Y. Randomized, double-blind, placebo-controlled study of supplemental vitamin E on attenuation of the development of nitrate tolerance. // J Cardiol. 1998;31(3):173-181.

249. Watts G.F., Castelluccio C., Rice-Evans C. et al. Plasma coenzyme Q (ubiquinone) concentrations in patients treated with simvastatin. // J Clin Pathol. 1993;46:1055-1057.

250. Wolfram S., Jensen K., Liao J. Endothelium-Dependent Effects of Statins. // Arterioscler Thromb Vase Biol. 2003;23:729-736.

251. Wolin M. S. Interactions of Oxidants With Vascular Signaling Systems. // Arterioscl Thromb and Vase Biol. 2000;20:1430-1442.

252. Yamada Y., Izava H., Ichihara S et al. Prediction of the rise myocardial infarction from polymorphisms in candidate genes. // N Engl J Med. 2002;12:1916-1923.

253. Yokoi H., Daida H., Kuwabara Y., Nishikawa H. et al. Effectiveness of an antioxidant in preventing restenosis after percutaneous transluminal coronary angioplasty: The Probucol Angioplasty Restenosis Trial. // J Am Coll Cardiol. 1997;30:855-862.