Клинико-прогностическая значимость факторов инсулинорезистентности, адипокинового и липидного статусов у больных инфарктом миокарда с подъемом секмента st.эффекты статинов тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.05, кандидат наук Силонова, Анна Александровна

• Силонова, Анна Александровна
• кандидат наук
• 2014

Оглавление диссертации кандидат наук Силонова, Анна Александровна

ОГЛАВЛЕНИЕ

Стр.

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Факторы риска развития и неблагоприятного исхода инфаркта миокарда. Роль инсулинорезистентности, как важного звена патогенеза сахарного диабета 2 типа, в развитии инфаркта миокарда и его прогнозе

1.2 Дислипидемия - фактор риска развития и неблагоприятного исхода инфаркта миокарда. Взаимосвязь дислипидемии с инсулинорезистентностью и сахарным диабетом. Роль свободных жирных кислот

1.3 Роль адипокинов в развитии инфаркта миокарда, сахарного диабета

и неблагоприятного прогноза инфаркта миокарда

1.4 Роль маркеров воспаления в развитии инфаркта миокарда, сахарного диабета и неблагоприятного прогноза инфаркта миокарда

1.5 Влияние статинов на липидный спектр, адипокиновый статус, инсулинорезистентность, состояние углеводного обмена, маркеры воспаления и прогноз при инфаркте миокарда

ГЛАВА 2 МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Материалы исследования

2.2 Методы исследования

2.2.1 Общеклинические методы

2.2.2 Инструментальные методы

2.2.3 Лабораторные методы исследования

2.2.4 Статистическая обработка материала

ГЛАВА 3 РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

3.1 Особенности клинико-анамнестических данных у больных

ИМсп8Т с наличием инсулинорезистентности и нормальной чувствительностью тканей к инсулину

3.2 Особенности показателей инсулинорезистентности, липидного профиля, субклинического воспаления и адипокинового статуса у больных ИМсп8Т с наличием инсулинорезистентности и нормальной чувствительностью тканей к инсулину

3.3 Прогностическая значимость клинико-анамнестических показателей, оцененных в госпитальном периоде заболевания, в развитии отдаленных осложнений ИМспБТ

3.4 Биомаркеры в оценке риска развития кардиоваскулярных событий

и сахарного диабета в течение года у больных ИМспБТ

3.5 Дозозависимые эффекты аторвастатина у пациентов с ИМсп8Т в течение года наблюдения

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-прогностическая значимость факторов инсулинорезистентности, адипокинового и липидного статусов у больных инфарктом миокарда с подъемом секмента st.эффекты статинов»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы исследования и степень её разработанности

' Ишемическая болезнь сердца (ИБС), в частности инфаркт миокарда (ИМ), является одной из основных причин смертности среди населения большинства стран мира [26, 34]. Несмотря на учет традиционных факторов риска с целью прогнозирования исхода ИМ, применение разработанных алгоритмов лечения, смертность при данной патологии остается высокой. В России в год регистрируются около 520000 случаев острого коронарного синдрома (ОКС), около трети из них составляет ИМ с подъемом сегмента БТ (ИМсп8Т). Потери валового внутреннего продукта (ВВП) вследствие смерти от ИМ в трудоспособном возрасте преобладают в структуре экономического ущерба от ОКС в России и составляют более 49 млрд. рублей в год [36]. Таким образом, данная проблема имеет важное медицинское и социальное значение.

Известно, что инфаркт миокарда - мультифакторная патология. В последнее время немаловажная роль в патогенезе ИМ отводится инсулинорезистентности (ИР), которая является важным звеном патогенеза сахарного диабета (СД) 2 типа и взаимосвязана с такими патофизиологическими механизмами, приводящими к развитию атеросклероза, прогрессированию ИБС, как дислипидемия, субклиническое воспаление, адипокиновый дисбаланс [8, 19]. Исследование клинико-прогностической значимости инсулинорезистентности и перечисленных факторов у больных ИБС, в частности ИМ, проводили Р. Р1аШ, К. Татка, Ь.Н. Ор1е, К. Р1еБ1:г7егие'шс2, М. \¥а11апс1ег, Б.Р. БтЪа, Л.В. Квиткова, М.И. Воевода. При этом роль данных факторов в оценке риска развития кардиоваскулярных событий и СД у больных ИМспБТ остается недостаточно изученной, результаты исследований противоречивы.

В лечении ИМ должно отдаваться предпочтение препаратам, способным воздействовать на многие факторы риска. Согласно принятым алгоритмам в лечении и профилактике ИБС, в том числе ИМ, должны применяться статины. В

настоящее время считается, что положительные эффекты статинов определяются не только непосредственным влиянием на синтез холестерина, но и не менее важными плейотропными эффектами: улучшением функций эндотелия, стабилизацией атеросклеротической бляшки, противовоспалительным действием, подавлением тромбообразования. Статины также оказывают влияние на чувствительность периферических тканей к инсулину, адипокиновый статус [3, 32, 42]. Однако существующие данные о плейотропных эффектах разных доз статинов часто носят противоречивый характер и требуют дальнейшего изучения [46,71,85, 120].

В ряде крупных исследований показано, что терапия высокими дозами аторвастатина ассоциирована с риском развития СД [139, 165]. Однако отсутствуют исследования, в которых сравнивались бы эффекты аторвастатина в малой и средней дозах в отношении влияния на риск развития СД у больных ИМ. Так же в литературе чаще обсуждается влияние высоких доз статинов на прогноз ИМ в виде кардиоваскулярных событий. Таким образом, представляет интерес оценка влияния аторвастатина в малой дозе, в частности 20 мг/сутки, и средней дозе (40 мг/сутки) на риск развития неблагоприятного исхода ИМ в виде кардиоваскулярных событий и СД. Кроме того, требуется выявление новых биомаркеров, определение которых поможет улучшить риск-стратификацию больных ИМспБТ. Эти малоизученные и нерешенные вопросы явились предпосылкой для проведения настоящего исследования.

Цель исследования: оценить взаимосвязь ИР, показателей адипокинового статуса, дислипидемии и провоспалительных факторов с развитием сердечнососудистых событий и новых случаев СД в течение года после перенесенного ИМспБТ, определить влияние аторвастатина в дозе 20 и 40 мг/сутки на динамику данных показателей.

Задачи исследования

1. Оценить частоту выявления ИР и ее взаимосвязь с клинико-лабораторными показателями у больных ИМспБТ.

2. Определить возможность использования биомаркеров ИР для оценки прогноза ИМ в виде кардиоваскулярных событий и развития СД.

3. В ранние и отдаленные периоды ИМспБТ оценить влияние терапии аторвастатином в дозах 20 и 40 мг в сутки на липидный профиль, показатели адипокинового статуса, ИР и воспаления.

4. Выявить взаимосвязь между терапией аторвастатином в дозах 20 и 40 мг в сутки и риском развития СД после ИМспЗТ.

Научная новизна исследования

Впервые проведен комплексный анализ клинической и прогностической значимости маркеров ИР у пациентов с ИМспБТ.

Показано, что проявления ИР на 12-е сутки ИМ выявляются у 60,3% больных. Дополнены данные о связи ИР с рядом клинико-анамнестических характеристик больных ИМ. Выявлена ассоциация ИР с артериальной гипертензией (АГ), дислипидемией, постинфарктным кардиосклерозом (ПИКС) в анамнезе, многососудистым поражением коронарного русла, высокими максимальными значениями МВ-фракции креатинфосфокиназы (МВ-КФК), преобладанием (^-образующего ИМ, осложнений ИМ в виде нарушений ритма и проводимости сердца, ранней постинфарктной стенокардии (РПИС), острой сердечной недостаточности (ОСИ) П-1У классов (по КлШр) и меньшей сократительной способностью левого желудочка (ЛЖ) сердца.

Дополнены данные о том, что наличие ИР предопределяет более выраженные нарушения липидного обмена в виде атерогенной дислипидемии. Доказано, что ИР ассоциирована с высокими концентрациями свободных жирных кислот (СЖК) и интерлейкина-6 (ИЛ-6) в сыворотке крови, а также связана с развитием адипокинового дисбаланса - повышением концентраций лептина и резистина, снижением концентрации адипонектина.

Определены новые биомаркеры, имеющие прогностическое значение в отношении развития неблагоприятного исхода в виде кардиоваскулярных событий и СД в течение года у больных ИМсп8Т. С риском неблагоприятного исхода ИМ в виде развития кардиоваскулярных событий связаны такие

независимые факторы, как: индекс НОМА-Ш >2,77, уровни лептина >5,77 нг/мл, адипонектина <8,2 мкг/мл, отношение Апо-В/Апо-А1 >1,02, определенные на 12-е сутки ИМ и концентрация СЖК >1,43 ммоль/л, оцененная на 1-е сутки ИМ в сыворотке крови. Вероятность развития СД после ИМ ассоциирована со значением индекса НОМА-Ш >2,77, концентрациями инсулина >12,7 мкМЕд/мл, лептина >5,77 нг/мл, адипонектина <8,2 мкг/мл, ИЛ-6 >5,7 пг/мл, СЖК >0,61 ммоль/л, оцененными в сыворотке крови на 12-е сутки ИМ.

Продемонстрировано, что у больных ИМ терапия аторвастатином в дозе 40 мг/сутки в большей степени влияет на восстановление показателей липидного статуса и снижение уровня С-реактивного белка (СРБ), однако дозозависимых различий в отношении снижения концентрации ИЛ-6 в течение года не выявлено. На фоне лечения аторвастатином в дозе 40 мг/сутки установлено выраженное повышение концентраций глюкозы, гликированного гемоглобина (НЬА1с), базальных уровней инсулина и С-пептида после года терапии по сравнению с группой контроля и прогрессирование ИР, о чем свидетельствует увеличение значения индекса НОМА-Ш, а также показано снижение постпрандиальных уровней инсулина и С-пептида. Терапия аторвастатином в дозе 20 мг/сутки приводит к нормализации углеводного обмена, уменьшению выраженности ИР. Особенностью действия аторвастатина в дозе 20 мг является снижение уровня лептина и повышение концентрации адипонектина в ранние сроки исследования: на 12-е сутки и через 3 месяца после перенесенного ИМ, что приводит к нормализации адипокинового статуса и расценивается как благоприятный прогностический признак. На фоне лечения аторвастатином в дозе 40 мг/сутки дисбаланс адипокинов сохраняется в течение всего периода наблюдения.

Впервые установлено, что частота манифестации СД в течение года после перенесенного ИМ преобладает в группе больных, принимающих аторвастатин в дозе 40 мг/сутки. Возможными причинами СД 2 типа у этой группы больных являются: прогрессирование ИР, сохранение адипокинового дисбаланса, активности субклинического воспаления, высокий уровень СЖК в течение всего периода наблюдения.

Практическая и теоретическая значимость исследования

Обоснована необходимость скринингового обследования пациентов с ИМспБТ для выявления не только ИР, но и высоких уровней лептина, отношения Апо-В/Апо-А1, низкой концентрации адипонектина на 12-е сутки заболевания, высокой концентрации СЖК на 1-е сутки ИМ как факторов, ассоциированных с неблагоприятным исходом ИМ в виде кардиоваскулярных событий, а также -высоких уровней инсулина, лептина, ИЛ-6, СЖК, низкой концентрации адипонектина в сыворотке крови на 12-е сутки заболевания как факторов, способствующих манифестации СД через год от начала развития ИМ.

В связи с большей вероятностью развития СД после ИМ у больных, принимающих аторвастатин в умеренной дозе (40 мг/сутки), необходим строгий мониторинг данной группы пациентов в отношении возможного развития СД: проведение перорального глюкозотолерантного теста (ПГТТ) каждые 6 месяцев.

Внедрение результатов исследования в практику Научные положения и практические рекомендации, сформулированные в диссертации, внедрены в клиническую практику отделений МБУЗ «Кемеровский кардиологический диспансер» г. Кемерово, ГАУЗ «Кемеровская областная клиническая больница» г. Кемерово. Полученные данные используются при обучении врачей и студентов на кафедрах кардиологии и сердечно-сосудистой хирургии, факультетской терапии, проф. болезней и эндокринологии ГБОУ ВПО КемГМА Минздрава России.

Методология и методы исследования Методологической основой диссертационного исследования послужили работы отечественных и зарубежных авторов в области изучения ИР и факторов, связанных с ней, для оценки их клинико-прогностической значимости, а также эффектов терапии статинами у больных ИМ. Объект исследования - больные ИМспЭТ в количестве 146 мужчин. Для решения поставленных задач проведено клиническое, лабораторное, инструментальное обследование больных ИМспБТ. Полученные данные обработаны с помощью современных методов статистического анализа.

Положения, выносимые на защиту

1. ИР, оцененная у больных ИМсп8Т в госпитальном периоде (на 12-е сутки ИМ), ассоциирована с атерогенной дислипидемией, адипокиновым дисбалансом, активностью неспецифического воспаления.

2. Высокая диагностическая ценность в прогнозе развития кардиоваскулярных событий в течение года после ИМсп8Т принадлежит: индексу НОМА-Ш, уровням лептина, адипонектина, СЖК, отношению Апо-В/Апо-А1, определенных в госпитальном периоде ИМ. Риск развития СД через год после ИМсп8Т ассоциирован с индексом НОМА-Ш, уровнями инсулина, лептина, адипонектина, ИЛ-6, СЖК в сыворотке крови, оцененными в госпитальном периоде ИМ.

3. Терапия аторвастатином в дозе 40 мг/сутки в течение года у больных ИМсп8Т более значимо влияет на восстановление показателей липидного статуса и снижение уровня СРБ в сравнении с суточной дозой 20 мг.

4. Терапия аторвастатином в дозе 20 мг/сутки в течение года у больных ИМсп8Т сопровождается нормализацией адипокинового статуса, углеводного обмена и уменьшением ИР. Прием аторвастатина в дозе 40 мг/сутки способствует выраженному повышению концентраций глюкозы, НЬА1с, базальных уровней инсулина, С-пептида, прогрессированию ИР и ассоциирован с риском манифестации СД через год после ИМ в отличие от терапии в дозе 20 мг/сутки.

Степень достоверности результатов

Достоверность полученных результатов подтверждается достаточным объёмом клинического материала (146 больных), использованием методик, адекватных поставленным задачам и применением современных методов статистического анализа.

Апробация материалов диссертации

Материалы диссертации доложены и обсуждены на XV юбилейной всероссийской научно-практической конференции «Многопрофильная больница: проблемы и решения» (Ленинск-Кузнецкий, 2011), II Международном конгрессе «Кардиология на перекрестке наук» совместно с VI Международным

симпозиумом по эхокардиографии и сосудистому ультразвуку и XVIII ежегодной научно-практической конференцией «Актуальные вопросы кардиологии» (Тюмень, 2011), VI Всероссийском конгрессе эндокринологов (Москва, 2012), Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «СД, метаболический синдром и сердечно-сосудистые заболевания. Современные подходы к диагностике и лечению» (Томск, 2012), 13-ой специализированной выставке «Мединтекс» (Кемерово, 2013), VI Всероссийском диабетологическом конгрессе (Москва, 2013), III ежегодной научной сессии молодых ученых Кузбасса «Наука-практике» (Кемерово, 2013).

Публикации

По результатам диссертации опубликовано 20 научных работ, из них 7 статей в журналах, рекомендованных ВАК для публикации материалов диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук, выпущены методические рекомендации «Инсулинорезистентность в практике врача многопрофильной больницы: диагностика, принципы лечения».

Объем и структура диссертации Диссертация состоит из введения, 3 глав, заключения, выводов, практических рекомендаций, библиографического списка. Работа изложена на 165 страницах, содержит 13 рисунков и 39 таблиц. Библиографический список включает 292 источника: 43 отечественных и 249 зарубежных.

Личный вклад автора .Анализ данных литературы по теме диссертационного исследования, курация больных, сбор первичных клинических материалов, анализ и статистическая обработка полученных результатов, написание работы выполнено лично автором. Определение лабораторных показателей осуществлялось совместно с научными сотрудниками лаборатории исследований гомеостаза ФГБУ "НИИ КПССЗ" СО РАМН.

ГЛАВА 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Факторы риска развития и неблагоприятного исхода инфаркта миокарда. Роль инсулинорезистентности, как важного звена патогенеза сахарного диабета 2 типа, в развитии инфаркта миокарда и его прогнозе

Начиная с середины XX века, лидирующие позиции в структуре смертности во всех странах мира занимают сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ). Так, например, в России вклад в общую смертность ССЗ составляет 56,8% всех смертей. Одной из основных причин смерти от ССЗ является ИБС, ее вклад в смертность от ССЗ составляет 82,3% [26]. Инфаркт миокарда является причиной 39% смертей в России [39]. Высокая смертность от ССЗ приводит к значительному экономическому ущербу, который в 2008-2009 годах превысил 1 трлн. рублей и составил 3% от ВВП страны [28]. Ожидается, что к 2020 году число смертей от ССЗ достигнет во всем мире примерно 25 млн. в год, около половины из них составит смертность от ИМ [60]. Более того, можно говорить о сверхсмертности мужчин, уровень смертности среди которых превышает уровень смертности среди женщин от ССЗ в целом в 4,7 раза, от ИБС - в 7,2 раза, от ИМ -в 9,1 раза [10]. Известно, что наибольшая вероятность развития госпитальных и постгоспитальных осложнений, а также смерти ассоциирована с ИМспБТ [30]. На высоком уровне удерживается госпитальная летальность и составляет в среднем 15-25% [27, 39], а в течение года после ИМ умирает до 10% пациентов, несмотря на учет факторов риска ИМ, применение мер профилактики и лечения [26, 39].

К настоящему времени проведено множество исследований, изучающих факторы риска ИМ [15, 43, 243, 254, 265, 292]. По результатам одного из крупных международных исследований ШТЕЯНЕАКТ, установлено, что к наиболее важным факторам риска острого ИМ относятся повышение индекса апо-В/апо-А1 и курение. Другими факторами, определяющими риск ИМ, являются СД, АГ,

абдоминальное ожирение, низкая физическая активность, недостаточное потребление овощей и фруктов, психосоциальные факторы, такие как стресс и депрессия, а также чрезмерное потребление алкоголя. Вместе эти факторы ответственны за возникновение более чем 90% ИМ [119]. Большинство из перечисленных факторов не только повышают риск развития ИМ, но являются предикторами неблагоприятного прогноза в виде осложнений ИМ [15, 16, 31, 256, 281].

С целью оценки прогноза ИМ используются различные стратификационные шкалы, в которых учитываются одновременно несколько факторов риска. Одной из них является индекс риска TIMI, который позволяет определить вероятность летального исхода ИМ в течение 30 дней от начала заболевания при условии проведения тромболитической терапии [279]. При оценке индекса TIMI учитываются независимые факторы риска, каждому из которых присвоено определенное число баллов: возраст 65 лет и более; снижение систолического артериального давления (САД) менее 100 мм.рт.ст.; ускорение частоты сердечных сокращений (ЧСС) более 100 уд/мин; наличие СД, АГ, стенокардии в анамнезе; класс ОСН по Killip II-IV; подъемы сегмента ST передней локализации или блокада левой ножки пучка Гиса (ЛНПГ); время начала лечения более 4 часов от появления первых симптомов; снижение массы тела менее 67 кг. Затем проводится подсчет баллов, сумме которых соответствует определенный риск летальности, выраженный в процентах.

С помощью шкалы CADILLAC можно оценить риск летальности не только в течение 30 дней, но и в течение 12 месяцев после ИМ у пациентов, подвергшихся чрескожному коронарному вмешательству (4KB). Данная шкала учитывает фракцию выброса (ФВ) левого желудочка <40% по данным эхокардиографии (Эхо-КГ) (4 балла); Killip II-IV (3 балла); наличие почечной недостаточности (3 балла); возраст старше 65 лет (2 балла); кровоток после операции TIMI 0-2 (2 балла); трехсосудистое поражение коронарного русла (2 балла); наличие анемии (2 балла) [233].

Шкала PAMI используется для стратификации риска смерти в течение 30 дней или 6 месяцев после ИМ у пациентов, также подвергшихся 4KB. Шкала включает в себя бальную оценку возраста, ЧСС, наличие переднего ИМ или блокады ЛНПГ, класса ОСИ по Killip, СД [217].

Шкала GRACE позволяет оценить риск не только летальности, но и нефатального рецидива ИМ, применима у всех больных независимо от метода реперфузии миокарда. Данная модель учитывает возраст, показатели гемодинамики (ЧСС и САД), уровень креатинина крови, класс ОСИ по Killip, наличие нарушения проводимости сердца, повышенный уровень кардиоспецифических ферментов и элевацию сегмента ST на ЭКГ при поступлении больного в стационар [234].

Общеизвестные факторы риска и их сочетания, используемые в стратификационных шкалах, не позволяют полностью проанализировать степень риска, поскольку не учитывают ряд биомаркеров, принимающих участие в процессах атерогенеза и способных отражать степень риска возникновения кардиоваскулярных событий. В связи с этим большое внимание уделяется поиску лабораторных предикторов неблагоприятного прогноза ИМ. Естественно предполагать, что одновременное определение концентраций нескольких биомаркеров позволит улучшить стратификацию сердечно-сосудистого риска.

В последние годы активно обсуждается взаимосвязь ИР с факторами риска ИМ. Под ИР понимают нарушение биологического ответа периферических тканей организма к одному или нескольким эффектам действия инсулина [2, 20]. Согласно результатам таких крупных эпидемиологических исследований как Фрамингеймское исследование и Парижское проспективное исследование, завершенных к концу 80-х годов, ИР является предиктором развития ИБС, в частности ИМ, а также АГ [144, 173]. В последующих популяционных исследованиях также была установлена связь ИР с развитием ИМ [74, 83, 160]. C.R. Ariza с соавторами показали, что ИР связана с развитием ИМ даже при отсутствии таких традиционных факторов риска, как: АГ, ожирение, СД или нарушение толерантности к глюкозе, дислипидемия [145]. Наличие ИР повышает

риск развития ИМ (относительный риск (ОР) 2,18, 95% доверительный интервал (ДИ) 1,22-3,87, р=0,008) и смертности (ОР 1,62; 95% ДИ 1,03-2,55, р=0,038) у обследуемых без СД [163]. По данным исследований, ИР выявляется в остром периоде ИМ примерно у 60-70% больных [92] и повышает риск развития сердечной недостаточности, повторного ИМ и смерти в течение 6 месяцев наблюдения у пациентов без СД с наличием гипергликемии натощак [267]. Кроме того, ИР, выявленная в госпитальном периоде ИМ, является предиктором сердечной смерти и в течение трехлетнего периода наблюдения [161]. Причем наличие ИР при остром ИМ способствует увеличению числа кардиоваскулярных событий в постинфарктном периоде в 6,6 раза [14, 33]. ИР является основным компонентом в патогенезе СД 2 типа, развитие которого в значительной степени ухудшает прогноз при ИМ [170]. Причем у пациентов с впервые выявленным СД частота повторного ИМ, острого нарушения мозгового кровообращения (ОНМК) и смерти в течение первого года после ИМ сходна с таковой у пациентов с ранее диагностированным СД [208].

Согласно литературным данным, нормальное состояние углеводного обмена на фоне ИР в течение длительного времени обеспечивается за счет повышенной секреции инсулина ß-клетками поджелудочной железы [9]. Возникает эндогенная гиперинсулинемия (ГИ), которая является диагностическим маркером ИР и способствует развитию атеросклероза, так как стимулирует реакции, запускающие митоз, вызывает пролиферацию гладкомышечных клеток, накопление в них липидов, пролиферацию фибробластов, активацию свертывающей системы крови, снижение активности фибринолиза [162, 216]. ГИ при нормогликемии, как правило, свидетельствует о наличии ИР [9].

Наиболее точным методом оценки ИР является эугликемический инсулиновый клэмп, предложенный Andres с соавторами в 1966 году и разработанный DeFronzo с соавторами в 1979 году [104]. Но данный метод достаточно трудоемок и дорогостоящ, что не позволяет его использовать в широкой клинической практике. Согласно методике пациенту одновременно

проводят инфузию инсулина для поддержания определенной степени ГИ (выше базальной) и инфузию глюкозы для поддержания стабильного уровня гликемии. При снижении гликемии ниже базального уровня скорость инфузии глюкозы повышают, и, наоборот, при повышении уровня гликемии скорость инфузии глюкозы снижают. Общее количество глюкозы, введенное за определенное время (индекс М) является показателем воздействия инсулина на метаболизм глюкозы. Чем больше глюкозы необходимо ввести за единицу времени для поддержания стабильного уровня гликемии, тем больше пациент чувствителен к действию инсулина. Если количество введенной глюкозы невелико, значит, пациент резистентен к инсулину.

Другой метод является упрощенной моделью клэмпа (минимальная модель) и основан на многократном определении гликемии и инсулина крови в ходе проведения внутривенного теста толерантности к глюкозе. Затем с помощью компьютерной обработки данных вычисляется индекс чувствительности к инсулину. Этот метод полностью коррелирует с методом клэмпа у лиц без диабета, однако его чувствительность снижается у больных СД.

Помимо указанных методов для оценки ИР также используются различные индексы, рассчитываемые по соотношению концентраций инсулина и глюкозы плазмы натощак и/или после пищевой нагрузки, которые значимо коррелируют с эугликемическим инсулиновым клэмпом и широко зарекомендовали себя в популяционных исследованиях [61, 140, 141, 154, 163].

Наиболее часто используемые индексы: 1) НОМА (homeostasis model assessment) - основан на определении глюкозы и инсулина в сыворотке крови натощак с последующим вычислением коэффициентов ИР и секреции инсулина. Индекс ИР = In (мкМЕд/мл) х Gl (ммоль/л) / 22,5. В норме не превышает 2,77. Модель была разработана D. Matthews в 1985 году [142, 286]; 2) индекс Саго -соотношение глюкозы и инсулина в сыворотке крови натощак (Gl / In). В норме превышает 0,33 [80]; 3) QUICKI (quantitative insulin sensitivity check index) -количественный индекс чувствительности к инсулину равный 1 / (log In + log Gl), где: In - инсулин сыворотки крови натощак, Gl - глюкоза сыворотки крови

натощак. По данным А. Katz и соавторов (2000), среднее значение QUICKI, равное 0,382+0,007, соответствует нормальной тканевой чувствительности к инсулину; значение QUICKI, равное 0,331+0,010 и 0,304+0,007 - умеренной и выраженной степени тканевой ИР [239]. И все же наиболее простым в расчете и удобным для применения в клинической практике методом оценки ИР является определение индекса НОМА. Чем выше индекс НОМА, тем ниже чувствительность к инсулину и, следовательно, выше ИР. Метод широко применяется в клинике, наиболее доступен и достаточно информативный.

.Таким образом, течение ИМ сопровождается развитием ИР, механизмы возникновения которой до конца не утановлены.

1.2 Дислипидемия - фактор риска развития и неблагоприятного исхода инфаркта миокарда. Взаимосвязь дислипидемии с инсулинорезистентностью и сахарным диабетом. Роль свободных жирных кислот.

Еще в 1912 году исследователи H.H. Аничков и С.С. Халатов опубликовали данные о том, что повышенный уровень холестерина в крови является основополагающим патогенетическим фактором развития атеросклероза. Холестериновая теория атеросклероза остается актуальной и в настоящее время [177]. Известно, что проатерогенными являются холестерин липопротеинов низкой плотности (ХС ЛПНП), холестерин липопротеинов очень низкой плотности (ХС ЛПОНП), триглицериды (ТГ). Причем наиболее важное значение в развитии атеросклероза отводится мелким плотным частицам ЛПНП, которые содержат больше холестерина и обладают значительно большей атерогенностью чем обычные ЛПНП, так как более активно захватываются макрофагами, способствуя превращению их в пенистые клетки [195]. Установлено, что значительное увеличение уровня мелких плотных ЛПНП наблюдается при ИР [283]. Проведено несколько эпидемиологических • исследований,

свидетельствующих, что высокие уровни ХС-ЛПНП и ХС-ЛПОНП в сыворотке крови, а также низкие уровни холестерина липопротеинов высокой плотности (ХС ЛПВП) являются предикторами возникновения и развития атеросклероза [17, 66, 76,81].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Силонова, Анна Александровна, 2014 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Алгоритмы специализированной медицинской помощи больным сахарным диабетом / под ред. И. И. Дедов, М. В. Шестакова // Сахарный диабет. - 2011. -№ 3.-Прил. 1.-С. 4-72. 12.11.13

2. Аметов, А. С. Уровень гликированного гемоглобина как значимый маркер полноценного гликемического контроля и предиктор поздних сосудистых осложнений сахарного диабета 2 типа / А. С. Аметов // Русский мед. журн. -2011.-Т. 19, № 13.-С. 832-837.

3. Аронов, Д. М. Каскад терапевтических эффектов статинов / Д. М. Аронов // Кардиология. - 2004. - № 10. - С. 85-94.

4. Арутюнов, Г. П. Коронарный атеросклероз. Новые данные для нового взгляда на вечную проблему / Г. П. Арутюнов // Сердце. - 2005. - Т. 4, № 1. - С. 4-10.

5. Ахмедов, В. А. Особенности иммунологических нарушений у больных инфарктом миокарда / В. А. Ахмедов, А. С. Тращенко, Т. Ф. Соколова // Вестник Новосибирского государственного университета. Серия: Биология, клиническая медицина. - 2009. - Т. 7, № 3. - С. 46-48.

6. Бобровская, Е. Е. Предикторы осложненного течения и неблагоприятного прогноза у больных инфарктом миокарда / Е. Е. Бобровская, H. Н. Бурова, В. Е. Кон // Артериальная гипертензия. - 2009. - Т. 15, № 5. - С. 539-542.

7. Влияние инсулинорезистентности и нарушений углеводного обмена на течение острого периода инфаркта миокарда / Л. В. Квиткова, Т. С. Еленская, О. П. Благовещенская и др. // Проблемы эндокринологии. - 2011. - Т. 57, № 2. - С. 913.

8. Дедов, И. И. Диабетическое сердце: Causa Magna / И. И. Дедов, А. А. Александров // Сердце. - 2004. - Т. 3, № 1. - С. 5-8.

9. Дедов, И. И. Инсулиновая резистентность в патогенезе сахарного диабета типа 2 и медикаментозная возможность ее преодоления / И. И. Дедов, М. И. Балаболкин // Врач. - 2006. - № 11. - С. 3-9.

10. Демографический ежегодник России. 2012: стат. сб. / Росстат. - М., 2012. - 535 с.

11. Диагностика и лечение больных острым инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST: нац. рекомендации / JI. 3. Полонецкий, JI. Г. Гелис, В. П. Подпалов и др. // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2007. - Т. 6, № 8. - Прил. -С. 1-66.

12. Диагностика и лечение больных острым инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST электрокардиограммы: нац. рекомендации. - М., 2007. - 66 с.

13. Драпкина, О. М. Статины и сахарный диабет: риск и польза / О. М. Драпкина, О. H. Корнеева, А. Ф. Шептулина // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. -2012.-№6.-С. 85-90.

14. Еленская, Т. С. Клиническое и прогностическое значение показателей инсулинорезистентности у больных инфарктом миокарда с подъёмом сегмента ST: автореф. дис. ... канд. мед. наук: 14.01.02, 14.01.05 / Т. С. Еленская. -Новосибирск, 2012.-21 с.

15. Значимость факторов риска и сопутствующих заболеваний в течении острого инфаркта миокарда, ассоциированного с артериальной гипертонией / JI. Б. Ким, Н. Г. Минина, JI. П. Цыба и др. // Российский кардиолог, журн. - 2007. - № 2 (64).-С. 47-51.

16. Карпов, Ю. А. Инфаркт миокарда: на перекрестке мнений. Принципы ведения больных после инфаркта миокарда: профилактика осложнений с первых часов заболевания / Ю. А. Карпов // Consilium medicum. - 2006. - Т. 8, № 5. - С. 62-65.

17. Климов, А. Н. Атеросклероз. Проблемы патогенеза и терапии / А. Н. Климов. -СПб.: Медицинская литература, 2006. - С. 34-53.Климов, А. Н. Антиатерогенная функция липопротеидов высокой плотности / А. Н. Климов // Атеросклероз. Проблемы патогенеза и терапии. - СПб.: Изд-во «Медицинская литература», 2006.-С. 34-53.

18. Красильникова, Е. И. Современные представления о механизмах развития атеросклероза роль генетических факторов / Е. И. Красильникова, А. А. Быстрова, Е. И. Баранова // Бюллетень Федерального центра сердца, крови и эндокринологии им. В. А. Алмазова. - 2011. - № 1. - С. 45-56.

19. Кремнева, JI. В. Гипергликемия у больных острым коронарным синдромом / JI. В. Кремнева, С. В. Шалаев // Атеротромбоз. - 2009. - Т. 2. № 1. - С. 86-94.

20. Майоров, А. Ю. Инсулинорезистентность в патогенезе сахарного диабета 2 типа / А. Ю. Майоров // Сахарный диабет. - 2011. - № 1. - С. 35-43.

21. Малиованова, И. М. Коронарный атеросклероз и статины / И. М. Малиованова // Креативная кардиология. - 2009. - № 2. - С. 118-130.

22. Митченко, Е. И. Исследование гиполипидемической эффективности, безопасности и влияния на инсулинорезистентность терапии аторвастатином у больных ИБС и сахарным диабетом типа 2 / Е. И. Митченко, В. Ю. Романов // Consilium medicum. - 2010. - Т. 4, № 5. - С. 12-14.

23. Множественное стентирование в сравнении с этапной реваскуляризацией у больных инфарктом миокарда с элевацией сегмента ST при многососудистом поражении коронарного русла / Р. С. Тарасов, В. И. Ганюков, Ю. В. Кротиков и др. // Международный журн. интервенц. кардиоангиологии. - 2011. - № 27-28. -С. 10-17.

24. Мычка, В. Б. Влияние гиполипидемической терапии на инсулинорезистентность у пациентов с метаболическим синдромом / В. Б. Мычка, И. Е. Чазова // Consilium medicum. - 2004. - Т. 6, № 6. - Прил. 1. - С. 16-18.

25. Мычка, В. Б. Влияние гиполипидемической терапии на инсулинорезистентность у пациентов с метаболическим синдромом / В. Б. Мычка, И. Е. Чазова // Системные гипертензии. - 2004. - № 1. - С. 16-18.

26. Оганов, Р. Г. Демографические тенденции в Российской Федерации: вклад болезней системы кровообращения / Р. Г. Оганов, Г. Я. Масленникова / Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2012. - Т. 11, № 1. - С. 5-10.

27. Оганов, Р. Г. Стратегия профилактики сердечно-сосудистых заболеваний в Российской Федерации / Р. Г. Оганов, Г. Я. Масленникова // Клиническая медицина. - 2012. - Т. 90, № 3. - С. 4-7.

28. Оганов, Р. Г. Экономический ущерб от сердечно-сосудистых заболеваний в Российской Федерации / Р. Г. Оганов, А. В. Концевая, А. М. Калинина // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2011. - Т. 10, № 4. - С. 4-9.

29. Огуркова, О. Н. Сравнительный анализ влияния аторвастатина на содержание в сыворотке крови окислено-модифицированных ЛПНП, С-реактивного белка и лептина у женщин и мужчин с ишемической болезнью сердца и артериальной

гипертонией / О. Н. Огуркова // Наука о человеке: материалы X конгр. молодых ученых и специалистов. - Томск: СибГМУ, 2009. - С. 25-26.

30. Особенности реабилитации и прогнозирование исходов при инфаркте миокарда, отягощенном нарушениями ритма / Н. И. Тарасов, В. Н. Каретникова, Е. В. Малахович и др. // Российский кардиолог, журн. - 2001. - № 3 (29). - С. 10-13.

31. Прогностическая роль электрической нестабильности миокарда, тромбогенных свойств крови, гемодинамических и метаболических факторов в исходе инфаркта миокарда / B.C. Задионченко, М. А. Миронова, М. С. Яковлева и др. // Российский кардиолог, журн. - 2005. - № 6 (56). - С. 11-15.

32. Ранние липидные и плеотропные эффекты аторвастатина у больных стабильной стенокардией с гиперхолестеринемией / С. В. Краснокутский, Г. И. Кочуев, И. В. Дяченко и др. // В1сник Сумського державного ушверситету. Сер. Медицина. -

2006. - Т. 86, № 2. - С. 131-138.

33. Роль инсулинорезистентности в развитии сердечно-сосудистых событий постинфарктного периода / Т. С. Еленская, О. П. Благовещенская, JI. В. Квиткова и др. // Кардиология в Белоруссии. - 2011. - № 5. - С. 104.

34. Сердечно-сосудистые заболевания в Российской Федерации на рубеже веков: смертность, распространенность, факторы риска / JI. А. Бокерия, И. Н. Ступаков, И. В. Самородская и др. // // Бюллетень НЦССХ им. А. Н. Бакулева РАМН. -

2007.-Т. 8, №5. _с. 5-11.

35. Смоленская, О. Г. Развитие коронарного атеросклероза при нарушении углеводного обмена / О. Г. Смоленская, В. JI. Макарова, Д. М. Зенин // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2008. - Т. 7, № 1. - С. 348.

36. Социально-экономический ущерб острого коронарного синдрома в Российской Федерации / А. В. Концевая, А. М. Калинина, И. Е. Колтунов и др. // Рациональная Фармакотерапия в Кардиологии. - 2011. - Т. 7, № 2. - С. 158-166.

37. Тканевая инсулинорезистентность: степень выражения и взаимосвязь с факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний: [Электронный ресурс] / М. Н. Мамедов, А. М. Олферьев, А. Н. Бриттов и др. // Российский кардиолог, журн. - 2000. - № 1. - URL: http://medi.ru/doc/6600110.htm (дата обращения 09.12.2012).

38. Хельсинкская декларация Всемирной медицинской ассоциации [Электронный ресурс]: рек. для врачей по проведению биомед. исследований на людях. - URL: http:// doctors.of.lugansk.ua/Publ/Hels_D.html. Хельсинская декларация всемирной медицинской ассоциации (дата обращения 12.07.2013).

39. Чазов, Е. Надо обучать оказанию первой медицинской помощи и внедрять современные методы лечения: [Электронный ресурс] / Е. Чазов // Актуальные вопросы оказания медицинской и социальной помощи больным с острым коронарным синдромом в Российской Федерации: заседание Экспертного совета по здравоохранению, 24 февраля. - М., 2011 - URL: http://council.gov.ru/inf_ps/chronicle/201 l/02/iteml5553.html (дата обращения 12.06.2011).

40. Чазова, И. Е. Метаболический синдром, сахарный диабет 2 типа и артериальная гипертензия / И. Е. Чазова, В. Б. Мычка // Сердце. - 2003. - Т. 2, № 3. - С. 102144.

41. Эффективность первичного чрескожного коронарного вмешательства у пациентов с острым инфарктом миокарда с подъёмом сегмента ST, проведённого при позднем (позднее 12 часов) поступлении в стационар / Ю. В. Лукьянова, О. В. Макарычева, Е. Ю. Васильева и др. // Креативная кардиология. - 2011. - № 2. -С. 37-41.

42. Яковенко, Е. И. Влияние метаболических эффектов статинов на клинические проявления атеросклероза / Е. И. Яковенко, М. Н. Мамедов // Российский кардиолог, журн. - 2012. - Т. 2, № 94. - С. 85-90.

43. Янчитайтите, Л. Прогноз у больных, перенесших инфаркт миокарда с зубцом Q нижней или передней локализации / Л. Янчитайтите, Д. Растяните // Кардиология. - 2007. - № 8. - С. 36-39.

44. Adam, С. L. Blood-brain leptin transport and appetite and reproductive. Neuroendocrine responses to intracerebroventricular leptin injection in sheep: influence of photoperiod / C. L. Adam, P. A. Findlay, D. W. Miller // Endocrinology. -2006. - Vol. 147, № 10. - P. 4589-4598.

45. Adipocyte-derived plasma protein, adiponectin acts as a platelet-derived growth factor-88-binding protein and regulates growth factor-induced common postreceptor

signal in vascular smooth muscle cell / Y. Arita, S. Kihara, N. Oucta et al. // Circulation. - 2002. - Vol. 105, № 25. - P. 2893-2898.

46. Adipocytokines as a novel target for the anti-inflammatory effect of atorvastatin in patients with type 2 diabetes / M. von Eynatten, J. G. Schneider, S. Hadziselimovic et al. // Diabetes Care. - 2005. - Vol. 28, № 3. - P. 754-755.

47. Adipokines and insulin resistance / K. Rabe, M. Lehrke, K. G. Parhofer et al. // Mol. Med. - 2008. - Vol. 14, № 11-12.-P. 741-751.

48. Adipokines and risk of type 2 diabetes in older men / S. G. Wannamethee, G. D. Lowe, A. Rumley et al. // Diabetes Care. - 2007. - Vol. 30, № 5. - P. 1200-1205.

49. Adiponectin and adiponectin receptors in insulin resistance, diabetes, and the metabolic syndrome / T. Kadowaki, T. Yamauchi, N. Kubota et al. // J. Clin. Invest. -2006. - Vol. 116, № 7. - P. 1784-1792.

50. Adiponectin and protection against type 2 diabetes mellitus / J. Spranger, A. Kroke, M. Mijhlig et al. // Lancet. - 2003. - Vol. 361, № 9353. - P. 226-228.

51. Adiponectin and the development of type 2 diabetes: the Atherosclerosis Risk in Communities Study / B. B. Duncan, M. I. Schmidt, J. S. Pankow et al. // Diabetes. -2004. - Vol. 53, № 9. - P. 2473-2478.

52. Adiponectin levels and risk of type 2 diabetes: a systematic review and meta-analysis / S. Li, H. J. Shin, E. L. Ding et al. // JAMA. - 2009. - Vol. 302, № 2. - P. 179-188.

53. Adiponectin, metabolic risk factors, and cardiovascular events among patients with end-stage renal disease / C. Zoccali, F. Mallamaci, G. Tripepi et al. // J. Am. Soc. Nephrol.-2002.-Vol. 13, № l.-P. 134-141.

54. Adiponectin, risk of coronary heart disease and correlations with cardiovascular risk markers / D. Rothenbacher, H. Brenner, W. M/jrz et al. // Eur. Heart J. - 2005. - Vol. 26, № 16.-P. 1640-1646.

55. Adiponectin stimulates glucose utilization and fatty-acid oxidation by activating AMP-activated protein kinase / T. Yamauchi, J. Kamon, Y. Minokoshi et al. // Nat. Med. -2002.-Vol. 8, № 11. - P. 1288-1295.

56. Adipose tissue IL-6 content correlates with resistance to insulin activation of glucose uptake both in vivo and in vitro / J. P. Bastard, M. Maachi, J. T. Van Nhieu et al. // J. Clin. Endocrinol Meta. - 2002. - Vol. 87, № 5. - 2084-2089.

57. Adipose-derived resistin and gut-derived resistin-like molecule-beta selectively impair insulin action on glucose production / M. W. Rajala, S. Obici, P. E. Scherer et al. // J. Clin. Invest. - 2003. - Vol. 111, № 2. - P. 225-230.

58. Ahima, R. S. Leptin / R. S. Ahima, J. S. Flier // Annu. Rev. Physiol. - 2000. - Vol. 62. -P. 413^37.

59. Alessi, M. PAI-1 and the metabolic syndrome: links, causes and consequences / M. Alessi, I. Juhan-Vague // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. - 2006. - Vol. 26, № 10. -P. 2200-2207.

60. American Heart Association. Statistical Fact Sheet - Population. International Disease Statistics / American Heart Association. - Dallas; Tex: American Heart Association, 2003. - URL: http://www.sld.cu/galerias/pdf/servicios/hta/international_cardiovascular_disease_stati stics.pdf (дата обращения 01.09. 2012).

61. Ancestral effect on HOMA-IR levels quantitated in an American population of Mexican origin / H. Q. Qu, Q. Li, Y. Lu et al. // Diabetes Care. - 2012. - Vol. 35, № 12.-P. 2591-2593.

62. Anti-inflammatory effects of pioglitazone and/or simvastatin in high cardiovascular risk patients with elevated high sensitivity C-reactive protein: the PIOSTAT Study / M. Hanefeld, N. Marx, A. Pfutzner et al. // J. Am. Coll. Cardiol. - 2007. - Vol. 49, № 3.-P. 290-297.

63. Apo-B versus cholesterol in estimating cardiovascular risk and in guiding therapy: report of the thirty-person/ten-country panel / P. J. Barter, C. M. Ballantyne, R. Carmena et al. // J. Intern. Med. - 2006. - Vol. 259, № 3. - P. 247-258.

64. Apo B/apo A-l ratio is better than LDL-C in detecting cardiovascular risk / G. P. Carnevale Schianca, R. Pedrazzoli, S. Onolfo et al. // Nutr. Metab. Cardiovasc. Dis. -2011. - Vol. 21, № 6. - P. 406-411.

65. Association between high sensitivity C-reactive protein levels in serum and the 5-year-accumulative-risk of diabetes / H. H. Liu, D. Zhao, W. Wang et al. // Zhonghua Liu Xing Bing Xue Za Zhi. - 2011. - Vol. 32, № 1. - P. 1-4.

66. Association between non-high density lipoprotein cholesterol levels and the incidence of coronary heart disease among Japanese: the Circulatory Risk in Communities Study

(CIRCS) / A. Kitamura, H. Noda, M. Nakamura et al. // J. Atheroscler. Thromb. -2011. - Vol. 18, № 6. - P. 454-463.

67. Association between serum C-reactive protein elevation and left ventricular thrombus formation after first anterior myocardial infarction / T. Anzai, T. Yoshikawa, H. Kaneko et al. // Chest. - 2004. - Vol. 125, № 2. - P. 384-389.

68. Association of hypoadiponectinemia with coronary heart diseases in men / M. Kumada, S. Kihara, S. Sumitsuji et al. // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. - 2003. -Vol. 23, № l.-P. 85-89.

69. Association of insulin resistance, hyperleptinemia and impaired nitric oxide release with in-stent restenosis in patients undergoing coronary stenting / P. Piatti, C. Di Mario, L. D. Monti et al. // Circulation. - 2003. - Vol. 108, № 17. - P. 2074-2081.

70. Associations of adiponectin levels with incident impaired glucose metabolism and type 2 diabetes in older men and women: the Hoorn Study / M. B. Snijder, R. J. Heine, J. C. Seidell et al. // Diabetes Care. - 2006 - Vol. 29, № 11. - P. 2498-2503.

71. Atorvastatin does not affect insulin sensitivity and the adiponectin or leptin levels in hyperlipidemic type 2 diabetes / C. H. Chu, J. K. Lee, H. C. Lam et al. // J. Endocrinol. Invest. - 2008. - Vol. 31. - P. 42-47.

72. Atorvastatin prevents carbohydrate response element binding protein activation in the fructose-fed rat by activating protein kinase / A. R. Rodriguez-Calvo, E. Barroso, L. Serrano et al. // Hepatology. - 2009. - Vol. 49. №1. - P. 106-115.

73. Avogaro, A. Insulin resistance: trigger or concomitant factor in the metabolic syndrome / A. Avogaro // Panminerva Med. - 2006. - Vol. 48, № 1. - P. 3-12.

74. Balkau, B. Insulin resistance: an independent risk factor for cardiovascular disease? / B. Balkau, E. Eschwege // Diabetes Obes. Metab. - 1999. - Vol. 1, suppl. l.-P. S23-S31.

75. Beltowski, J. Leptin and atherosclerosis / J. Beltowski // Atherosclerosis. - 2006. -Vol. 189, № l.-P. 47-60.

76. Beyond low-density lipoprotein cholesterol: respective contributions of non-high-density lipoprotein cholesterol levels, triglycerides, and the total cholesterol/high-density lipoprotein cholesterol ratio to coronary heart disease risk in apparently healthy men and women / B. J. Arsenault, J. S. Rana, E. S. Stroes et al. // J. Am. Coll. Cardiol. - 2009. - Vol. 55, № 1. - P. 35-41.

77. Bourcier, T. HMG CoA reductase inhibitors reduce plasminogen activator inhibitor-1 expression by human vascular smooth muscle and endothelial cells / T. Bourcier, P. Libby // Arterioscler Thromb. Vase. Biol. - 2000 - Vol. 20, № 2. - P. 556-562.

78. Braunwald, E. Creating controversy where none exists: the important role of C-reactive protein in the CARE, AFCAPS/TexCAPS, PROVE IT, REVERSAL, A to Z, JUPITER, HEART PROTECTION, and ASCOT trials / E. Braunwald // Eur. Heart J. - 2012. - Vol. 33, № 4. - P. 430-432.

79. Cardiovascular Actions of Insulin / R. Muniyappa, M. Montagnani, K. K. Koh et al. // J. Quon. Endocr. Rev. - 2007. - Vol. 28, № 3. - P. 463-491.

80. Caro, F. Insulin resistance in obese and nonobese man / F. Caro // Clin. Endocrinol. Metab. - 1991. - Vol. 73, № 4. - P. 691-695.

81. Castelli W. P. Cholesterol and lipids in the risk of coronary artery disease -the Framingham Heart Study / W. P. Castelli // Can. J. Cardiol. - 1988. - Vol. 4, suppl A. -Pi 5A-10A.

82. Central effects of leptin on cardiovascular and neurohormonal responses in conscious rabbits / K. Matsumura, I. Abe, T. Tsuchihashi et al. // Am. J. Physiol. Regul. Integr. Comp. Physiol. - 2000. - Vol. 278, № 5. - P. R1314-R1320.

83. Characteristics of the insulin resistance syndrome in a Japanese population. The Jichi Medical School Cohort Study / K. Kario, N. Nago, K. Kayaba et al. // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. - 1996. - Vol. 16, № 2. - P. 269-274.

84. Chronic exposure to interleukin-6 causes hepatic insulin resistance in mice / P. J. Klover, T. A. Zimmers, L. G. Koniaris et al. // Diabetes. - 2003. - Vol. 52, № 11. - P. 2794-2890.

85. Circulating adiponectin and resistin levels in relation to metabolic factors, inflammatory markers, and vascular reactivity in diabetic patients and subjects at risk for diabetes / G. K. Shetty, P. A. Economides, E. S. Horton et al. // Diabetes Care. -2004. - Vol. 27, № 10. - P. 2450-2457.

86. Circulating insulin concentrations, smoking, and alcohol intake are important independent predictors of leptin in young healthy men. / C. S. Mantzoros, A. D. Liolios, N. A. Tritos et al. // Obes. Res. - 1998. - Vol. 6, № 3. - P. 179-186.

87. Circulating levels of resistin and risk of type 2 diabetes in men and women: results from two prospective cohorts / B. H. Chen, Y. Song, E. L. Ding et al. // Diabetes Care. - 2009. - Vol. 32, № 2. - P. 329.

88. Circulating non-esterified fatty acid level as a predictive risk factor for sudden death in the population / X. Jouven, M. A. Charles, M. Desnos et al. // Circulation. - 2001. -Vol. 104, №7.-P. 756-761.

89. Clinical investigations and reports: differentiation between obesity and insulin resistance in the association with C-reactive protein / P. T. McLaughlin, F. Abbasi, C. Lamendola et al. // Circulation. - 2002. - Vol. 106, № 23. - P. 2908-2912.

90. Common variations in the genes encoding C-reactive protein, tumor necrosis factor-a, and interleukin-6, and the risk of clinical diabetes in the Women's Health Initiative Observational Study / K. K. Chan, K. Brennan, N. Y. You et al. // Clin. Chem. - 2011. -Vol. 57, №2.-P. 317-325.

91. Comparison of the efficacy and safety of rosuvastatin versus atorvastatin, simvastatin, and pravastatin across doses (STELLAR* Trial) / P. H. Jones, M. H. Davidson, E. A. Stein et al. // // Am. J. Cardiol. - 2003. - Vol. 92, № 2. - P. 152-160.

92. Correlates of acute insulin resistance in the early phase of non-diabetic ST-elevation myocardial infarction / C. Lazzeri, S. Valente, M. Chiostri et al. // Diabetes and Vascular Disease Research. - 2011. - Vol. 8, № 1. - P. 35-42.

93. Correlation analysis of increase in serum level of leptin with that of C-reactive protein, troponin T and endothelin in patients with acute myocardial infarction / G. T. Yan, H. Xue, J. Lin et al. // Zhongguo Wei Zhong Bing Ji Jiu Yi Xue. - 2005. - Vol. 17, № 9. -P. 530-532.

94. C-reactive protein comes of age Nature Clinical Practice Cardiovascular Medicine / S. Verma, P. E. Szmitko, P. M. Ridker et al. // Nat. Clin. Pract. Cardiovasc Med. - 2005. -Vol. 2,№ l.-P. 29-36.

95. C-reactive protein and coronary events following percutaneous coronary angioplasty / R. J. de Winter, K. T. Koch, J. P. van Straalen et al. // Amer. J. Med. - 2003. - Vol. 115, №2.-P. 85-90.

96. C-reactive protein and insulin resistance in non-obese Japanese type 2 diabetic patients / A. Taniguchi, S. Nagasaka, M. Fukushima et al. // Metabolism. - 2002 - Vol. 51, № 12.-P. 1578-1581.

97. C-reactive protein and other markers of inflammation in the prediction of cardiovascular disease in women / P. M. Ridker, C. H. Hennekens, J. E. Buring et al. // N. Engl. J. Med. - 2000. - Vol. 342, № 12. - P. 836-843.

98. C-reactive protein attenuates endothelial progenitor cell survival, differentiation, and function: further evidence of a mechanistic link between C-reactive protein and cardiovascular disease / S. Verma, M. A. Kuliszewski, S. H. Li et al. // Circulation. -2004. - Vol. 109, № 17. - P. 2058-2067.

99. C-reactive protein augments hypoxia-induced apoptosis through mitochondrion-dependent pathway in cardiac myocytes / J. Yang, J. Wang, S. Zhu et al. // Mol. Cell. Biochem. - 2008. - Vol. 310, № 5. - P. 215-226.

100. C-reactive protein induces apoptosis in human coronary vascular smooth muscle cells / F. Blaschke, D. Bruemmer, F. Yin et al. // Circulation. - 2004. - Vol. 110, № 5. - P. 579-587.

101. C-reactive protein, insulin resistance and risk of cardiovascular disease: a population-based study / J. Jeppesen, T. W. Hansen, M. H. Olsen et al. // European Journal of Cardiovascular Prev. Rehabilitation. - 2008. - Vol. 15, № 5. - P. 594-598.

102. C-reactive protein, interleukin-6, and risk of developing type 2 diabetes mellitus / A. D. Pradhan, J. E. Manson, N. Rifai et al. // JAMA. - 2001. - Vol. 286, № 3. - P. 327334.'

103. C-reactive protein, the metabolic syndrome, and risk of incident cardiovascular events / P. M. Ridker, J. E. Furing, N. R. Cook et al. // Circulation - 2003. - Vol. 107, № 3. -P. 391-397.

104. DeFronzo, R. A. Glucose clamp technique: a method for quantifying insulin secretion and resistance / R. A. DeFronzo, J. D. Tobin, R. Andres // The American journal of physiology. - 1979. - Vol. 237, № 3. - P. 214-223.

105. Devaraj, S. Direct demonstration of an antiinflammatory effect of simvastatin in subjects with the metabolic syndrome / S. Devaraj, E. Chan, I. Jialal // The Journal of Clinical Endocrinology Metabolism. - 2006. - Vol. 91, № 11. - P. 4489-4496.

106. Diabetes mellitus and cardiovascular events in older patients with myocardial infarction prescribed intensive-dose and moderate-dose statins / D. T. Ko, H. C. Wijeysundera, C. A. Jackevicius et al. // Circ. Cardiovasc. Qual. Outcomes, May. -2013. - Vol. 6, № 3. - P. 315-322.

107. Diabetes Prevention Program. Adiponectin, change in adiponectin, and progression to diabetes in the Diabetes Prevention Program / K. J. Mather, T. Funahashi, Y. Matsuzawa et al // Diabetes. - 2008. - Vol. 57, № 4. - P. 980-986.

108. Differential metabolic effects of pravastatin and simvastatin in hypercholesterolemic patients / K. K. Koh, M. J. Quon, S. H. Han et al. // Atherosclerosis. - 2009. - Vol. 204, № 2. - P. 483-490.

109. Differentiation between obesity and insulin resistance in the association with C-reactive protein / T. McLaughlin, F. Abbasi, C. Laendola et al. // Circulation. - 2002. -Vol. 106, № 23. - P. 2908-2912.

110. Direct reciprocal effects of resistin and adiponectin on vascular endothelial cells: a new insight into adipocytokine-endothelial cell interactions / D. Kawanami, K. Maemura, N. Takeda et al. // Biochem. Biophys. Res. Commun. - 2004. - Vol. 314, № 2.-P. 415-419.

111. Distinct effects of pravastatin, atorvastatin and simvastatin on insulin secretion from a beta-cell line, MIN6 cells / M. Ishikawa, F. Okajima, N. Inoue et al. // J. Atheroscler. Thromb. - 2006. - Vol. 13, № 6. - P. 329-335.

112. Dominant inhibitory adipocyte-specific secretory factor (ADSF)/resistin enhances adipogenesis and improves insulin sensitivity / K. H. Kim, L. Zhao, Y. Moon et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA.- 2004. - Vol. 101, № 17. - P. 6780-6785.

113. Dose-dependent effects of recombinant human interleukin-6 on glucose regulation / C. Tsigos, D. A. Papanicolaou, I. Kyrou et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 1997. -Vol. 82, № 12.-P. 4167-4170.

114. Early effects of statins in patients with coronary artery disease and high C-reactive protein / J. B. Muhlestein, J. L. Anderson, B. D. Home et al. // Am. J. Cardiol. - 2004 - Vol. 94, № 9. - P. 941107-941112.

115. Effect of atorvastatin and fish oil on plasma high-sensitivity C-reactive protein concentrations in individuals with visceral obesity // D. C. Chan, G. F. Watts, P. H. R. Barrett et al. //Clinical Chemistry. - 2002. - Vol. 48, № 6. - P. 877-883.

116. Effect of atorvastatin on hs-CRP in acute coronary syndrome / A. Gupta, D. K. Badyal, P. P. Khosla et al. //British J. Clin. Pharmacol. - 2008. - Vol. 66. № 3. - P. 411-^113.

117. Effect of free fatty acid inhibition on silent and symptomatic myocardial ischemia in diabetic patients with coronary artery disease / G. Marazzi, M. Wajngarten, C. Vitale et al. // Int. J. Cardiol. - 2007. - Vol. 120, № 1. - P. 79-84.

118. Effect of intensive statin therapy on clinical outcomes among patients undergoing percutaneous coronary intervention for acute coronary syndrome. PCI-PROVE IT: A PROVE IT-TIMI 22 (Pravastatin or Atorvastatin Evaluation and Infection Therapy-Thrombolysis In Myocardial Infarction 22) Substudy / C. M. Gibson, Y. B. Pride, C. P. Hochberg et al. // J. Am. Coll. Cardiol. - 2009. - Vol. 54, № 24. - P. 2290-2295.

119. Effect of potentially modifiable risk factors associated with myocardial infarction in 52 countries (the INTERHEART study) / S. Yusuf, S. Hawken, S. Ounpuu et al. // Lancet. - 2004. - Vol. 364, № 9438. - P. 937-952.

120. Effect of simvastatin vs. rosuvastatin on adiponectin and haemoglobin Ale levels in patients with non-ischaemic chronic heart failure / T. Tsutamoto, M. Yamaji, C. Kawahara et al. // Eur. J. Heart. Fail. - 2009. - Vol. 11, № 12. - P. 1195-1201.

121. Effects of free fatty acids on glucose transport and IRS-l-associated phosphatidylinositol 3-kinase activity / A. Dresner, D. Laurent, M. Marcucci et. al. // J. Clin. Invest. - 1999. - Vol. 103, № 2. - P. 253-259.

122. Effects of physiologic leptin administration on markers of inflammation, platelet activation and platelet aggregation during caloric deprivation / B. Canavan, R. O. Salem, S. Schurgin et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2005. - Vol. 90, № 10. - P. 5779-5785.

123. Effects of statins on the adipocyte maturation and expression of glucose transporter 4 (SLC2A4): implications in glycaemic control / M. Nakata, S. Nagasaka, I. Kusaka et al. //Diabetologia. -2006. - Vol. 49, № 8. - P. 1881-1892.

124. Elevated C-reactive protein in acute coronary syndrome presentation is an independent predictor of long-term mortality and heart failure / P. A. Kavsak, A. R. MacRae, A. M. Newman et al. // Clin. Biochem. - 2007. - Vol. 40, № 5-6. - P. 326329.

125. Elevated levels of acute-phase proteins and plasminogen activator inhibitor 1 predict the development of type 2 diabetes: the Insulin Resistance Atherosclerosis Study / A. Festa, R. Jr. D'Agostino, R. P. Tracy et al. // Diabetes. - 2002. - Vol. 51, № 4. - P. 1131-1137.

126. Elevated plasma free fatty acids predict sudden cardiac death: a 6,85-year follow-up of 3315 patients after coronary angiography / S. Pilz, H. Scharnagl, B. Tiran et al. // Eur. Heart. J. - 2007. - Vol. 28, № 22. - P. 2763-2769.

127. Elevated resistin opposed to adiponectin or angiogenin plasma levels as a strong, independent predictive factor for the occurrence of major adverse cardiac and cerebrovascular events in patients with stable multivessel coronary artery disease over 1-year follow-up / R. Krecki, M. Krzeminska-Pakula, J. Z. Peruga et al. // // Med. Sci. Monit. - 2011. - Vol. 17, № 1. - P. CR26-CR32.

128. Enzyme-linked immunosorbent assay for circulating human resistin: resistin concentrations in normal subjects and patients with type 2 diabetes / A. Fujinami, H. Obayashi, K. Ohta et al. // Clin. Chim. Acta. - 2004. - Vol. 339, № 1. - P. 57-63.

129. Extraadipocyte leptin release in human obesity and its relation to sympathoadrenal function / N. Eikelis, G. Lambert, G. Wiesner et al. // Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab. - 2004. - Vol. 286, № 5. - P. E744-E752.

130. Fasting plasma leptin, tumor necrosis factor- receptor 2, and monocyte chemoattracting protein 1 concentration in a population of glucose-tolerant and glucose-intolerant women: impact on cardiovascular mortality / L. Piemonti, G. Calori, A. Mercalli et al. // Diabetes Care. - 2003. - Vol. 26, № 10. - P. 2883-2889.

131. Fernandez-Real, J. M. Insulin resistance and chronic cardiovascular inflammatory syndrome / J. M. Fernandez-Real, W. Ricart // Endocr. Rev. - 2003. - Vol. 24, № 3. -P. 278-301.

132. Free fatty acid levels modulate microvascular function: relevance for obesity-associated insulin resistance, hypertension, and microangiopathy / R. T. de Jongh, E. H. Serne, R. G. Ijzerman et al. // Diabetes. - 2004. - Vol. 53, № 11. - P. 2873-2882.

133. Fried, S. K. Omental and subcutaneous adipose tissues of obese subjects release interleukin-6: depot difference and regulation by glucocorticoid / S. K. Fried, D. A. Bunkin, A. S. Greenberg // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 1998. - Vol. 83, № 3. - P. 847-850.

134. Genetic deletion of IL-6 ameliorates left ventricular dysfunction and remodeling after a reperfused myocardial infarction / H. Taher, Y. Guo, S. K. Sanganalmath et al. // Circulation. - 2008. - Vol. 118. - P. 290.

135. Glucosedependent regulation of cholesterol ester metabolism in macrophages by insulin and leptin / L. O'Rourke, L. M. Gronning, S. J. Yeaman et al. // J. Biol. Chem. - 2002. - Vol. 277, № 45. - P. 42557-42562.

136. Hajer, G. R. Adipose tissue dysfunction in obesity, diabetes, and vascular diseases / G. R. Hajer, T. W. van Haeften, F. L. Visseren // Eur Heart J. - 2008. - Vol. 29, № 24. -P. 2959-2971.

137. Hemostasis and fibrinolysis in non-diabetic overweight and obese menand women. Is there still a role for leptin? /1. Mertens, R. V. Considine, M. van der Planken et al. // Eur. J. Endocrinol. - 2006. - Vol. 155, № 3. - P. 477^184.

138. High apolipoprotein B, low apolipoprotein A-l and improvement in the prediction of fatal myocardial infarction (AMORIS study): a prospective study / G. Walldius, I. Jungner, I. Holme et al. // Lancet. - 2001. - Vol. 358, № 9298. - P. 2026-2033.

139. High-dose atorvastatin vs usual-dose simvastatin for secondary prevention after myocardial infarction. The IDEAL Study: a randomized controlled trial / T. R. Pedersen, O. Faergeman, J. P. Kastelein et al. // JAMA. - 2005. - Vol. 294, № 19. - P. 2437-2445.

140. HOMA-IR and QUICKI: decide on a general standard instead of making further comparisons / S. M. Rossner, M. Neovius, A. Mattsson et al. // Acta Paediatr. - 2010. -Vol. 99, № 11.-P. 1735-1740.

141. Homeostasis model assessment of insulin resistance in relation to the incidence of cardiovascular disease : The San Antonio Heart Study / A. J. Hanley, K. Williams, M. P. Stern et al. // Diabetes Care. - 2002. - Vol. 25, № 7. - P. 1177-1184.

142. Homeostasis model assessment: insulin resistance and [3-cell function from fasting plasma glucose and insulin concentrations in man / D. R. Matthews, J. P. Hosker, A. S. Rudenski et al. // Diabetologia. - 1985. - Vol. 28, № 7. - P. 412-419.

143. Human high-density lipoprotein particles prevent activation of the JNK pathway induced by human oxidised low-density lipoprotein particles in pancreatic beta cells / A. Abderrahmani, G. Niederhauser, D. Favre, et al. // Diabetologia. - 2007. - Vol. 50, №6.-P. 1304-1314.

144. Hyperinsulinemia as a predictor of coronary heart disease mortality in a healthy population. The Paris Prospective Study, 15-year follow up / A. Fontbonne, M. A. Charles, N. Thibault et al. // Diabetologia. - 1991. - Vol. 34. - P. 356-361.

145. Hyperinsulinemia in patients with coronary heart disease in absence of overt risk factors / C. R. Ariza, A. C. Frati, G. Gomez et al. // Arch. Med. Res. - 1997. - Vol. 28, № l.-P. 115-119.

146. IL-1 antagonism reduces hyperglycemia and tissue inflammation in the type 2 diabetic GK rat / J. A. Ehses, G. Lacraz, M. H. Giroix, et al. // Proc. Natl. Acad. Sci U S A. -2009. - Vol. 106, № 33. - P. 13998-4003.

147. Incidence of coronary heart disease and lipoprotein cholesterol levels. The Framingham / W. P. Castelli, R. J. Garrison, P. W. Wilson et al. // JAMA. - 1986. -Vol. 256, № 20. - P. 2835-2838.

148. Incident heart failure prediction in the elderly: The Health ABC Heart Failure Score / J. Butler, A. Kalogeropoulos, V. Georgiopoulou et al. // Circ. Heart Fail. - 2008. -Vol. 1, № 2. - P. 125-133.

149. Increased C-reactive protein expression exacerbates left ventricular dysfunction and remodeling after myocardial infarction / T. Takahashi, T. Anzai, H. Kaneko et al. // Am. J. Physiol. Heart. Circ. Physiol. - 2010. - Vol. 299, № 6. - P. H1795-H1804.

150. Increased interleukin (IL)-lbeta messenger ribonucleic acid expression in beta-cells of individuals with type 2 diabetes and regulation of IL-1 beta in human islets by glucose and auto-stimulation / M. Boni-Schnetzler, J. Thorne, G. Parnaud et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2008. - Vol. 93, № 10. - P. 4065^1074.

151. Increased number of islet-associated macrophages in type 2 diabetes / J. A. Ehses, A. Perren, E. Eppler et al. // Diabetes. - 2007 - Vol. 56, № 9. - P. 2356-2370.

152. Increased serum leptin concentrations in patients with chronic stable angina pectoris and ST-elevated myocardial infarction / F. Taneli, S. Yegane, C. Ulman et al. // Angiology. - 2006. - Vol. 57, № 3. - P. 267-272.

153. Increases in serum unbound free fatty acid levels following coronary angioplasty / A. M. Kleinfeld, D. Prothro, D. L. Brown et al. // Am. J. Cardiol. - 1996. - Vol. 78, № 12. - P. 1350-1354.

154. Inflammation-sensitive plasma proteins, diabetes, and mortality and incidence of myocardial infarction and stroke: a population-based study / G. Engstom, L. Stavenow, B. Hedblad et al. // Diabetes. - 2003. - Vol. 52, № 2. - P. 442^47.

155. Inflammatory/antiinflammatory properties of high-density lipoprotein distinguish patients from control subjects better than high-density lipoprotein cholesterol levels

and are favorably affected by simvastatin treatment / B. J. Ansell, M. Navab, S. Hama et al. // Circulation. - 2003. - Vol. 108, № 22. - P. 2751-2756.

156. Influence of HMGCoA reductase inhibitors on markers of coagulation, systemic inflammation and soluble cell adhesion / C. Bickel, H. J. Rupprecht, S. Blankenberg et al. // Int. J. Cardiol. - 2002. - Vol. 82, № 1. - P. 25-31.

157. Influence of TNF-a and IL-6 infusions on insulin sensitivity and expression of IL-18 in humans / R. Krogh-Madsen, P. Plomgaard, K. Moller et al. // Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab. -2006. - Vol. 291, № 1. - P. E108-E114.

158. Infusing lipid raises plasma free fatty acids and induces insulin resistance in muscle microvasculature / Z. Liu, J. Liu, L. A. Jahn et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. -2009. - Vol. 94, № 9. - P. 3543-3549.

159. Inhibition by simvastatin, but not pravastatin, of glucose-induced cytosolic Ca2+ signalling and insulin secretion due to blockade of L-type Ca2+ channels in rat islet beta-cells / T. Yada, M. Nakata, T. Shiraishi et al. // Br. J. Pharmacol. - 1999. - Vol. 126, №5.-P. 1205-1213.

160. Insulin as a predictor of coronary heart disease: interaction with apolipoprotein E phenotype. A report from the Multiple Risk Factor Intervention Trial / T. J. Orchard, J. Eichner, L. H. Kuller et al. // Ann Epidemiol. - 1994. - Vol. 4, № 1. - P. 40-^5.

161. Insulin resistance adds prognostic information on long-term clinical outcome after acute myocardial infarction among Japanese patients with and without glucose intolerance / K. Tamita, A. Yamamuro, S. Kaji et al. // Circulation. - 2006. - Vol. 114. -P. 743.

162. Insulin resistance and atherosclerosis / J. Nigro, N. Osman, A. M. Dart et al. // Endocr. Rev. - 2006. - Vol. 27, № 3. - P. 242-259.

163. Insulin resistance in non-diabetic subjects is associated with increased incidence of myocardial infarction and death / B. Hedblad, P. Nilsson, G. Engstrom et al. // Diabet Med. - 2002. - Vol. 19, № 6. - P. 470-475.

164. Insulin resistance, adiponectin and adverse outcomes following elective cardiac surgery: a prospective follow-up study / M. M. Mikkelsen, T. K. Hansen, J. Gjedsted et al."// J. Cardiothorac. Surg. - 2010. - Vol. 5. - P. 129.

165. Intensive lipid lowering with atorvastatin in patients with stable coronary disease / J. La Rosa, S. M. Grundy, D. D. Waters et al. // N. Engl. J. Med. - 2005. - Vol. 352, № 14.-P. 1425-1434.

166. Intensive versus moderate lipid lowering with statins after acute coronary syndromes / C. P. Cannon, E. Braunwald, C. H. McCabe et al. // N. Engl. J. Med. - 2004. - Vol. 350, № 15. -P. 1495-1504.

167. Interactions between fibrinolysis, lipoproteins and leptin related to a first myocardial infarction / A. M. Thogersen, S. Soderberg, J. H. Jansson et al. // Eur. J. Cardiovasc. Prev. Rehabil. - 2004. - Vol. 11, № 1. - P. 33-^0.

168. Interleukin-1-receptor antagonist in type 2 diabetes mellitus / C. M. Larsen, M. Faulenbach, A. Vaag et al. // N. Engl. J. Med. - 2007. - Vol. 356, № 15. - P. 15171526.

169. Interleukin-6 induces cellular insulin resistance in hepatocytes / J. J. Senn, P. J. Klover, I. A. Nowak et al. // Diabetes. - 2002. - Vol. 51, № 12. - P. 3391-3399.

170. Investigators. Implications of diabetes in patients with acute coronary syndromes. The Global Registry of Acute Coronary Events / K. Franklin, R. J. Goldberg, F. Spencer et al. // Arch. Intern. Med. - 2004. - Vol. 164, № 13. - P. 1457-1463.

171. Islet inflammation impairs the pancreatic beta-cell in type 2 diabetes / M. Y. Donath, M. Boni-Schnetzler, H. Ellingsgaard et al. // Physiology (Bethesda). - 2009. - № 24. -P. 325-331.

172. Judkins, M. P. Selective coronary arteriography: Part I. A percutaneous transfemoral technique / M. P. Judkins // Radiology. - 1967. - Vol. 89. - P. 815.

173. Kanriel, W. B. The coronary profile: 12-year follow-up in Framingam Study / W. B. Kannel, W. P. Castelli, M. P. McNamara // J. Occup. Med. - 1987. - № 9. - P. 611619.

174. Kaplan, N. M. The CARE Study: a postmarketing evaluation of ramipril in 11,100 patients. The Clinical Altace Real-World Efficacy (CARE) Investigators / N. M. Kaplan // Clin. Ther. - 1996. - Vol. 18, № 4. - P. 658-670.

175. Karam, J. G. High-dose atorvastatin after stroke or transient ischemic attack: The Stroke Prevention by Aggressive Reduction in Cholesterol Levels (SPARCL) Investigators / J. G. Karam, L. Loney-Hutchinson, S. I. McFarlane // J. Cardiometab. Syndr. - 2008. - Vol. 3, № 1. - P. 68-69.

176. Kershaw, E. E. Adipose tissue as an endocrine organ / E. E. Kershaw, J. S. Flier // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2004. - Vol. 89, № 6. - P. 2548-2556.

177. Klimov, A. N. Evolution of cholesterol concept of atherogenesis: from Anitchkov to our days / A. N. Klimov, V. A. Nagornev // Pediatr. Pathol. Mol. Med. - 2002. - Vol. 21, №3.-P. 307-320.

178. Koltes, D. Leptin increases adipose triglyceride lipase in bovine primary adipocytes /

D. Koltes, D. Spurlock // Boston Convention & Exhibition Center. - Boston, 2013. -156 p.

179. Lam, Q. L. Role of leptin in immunity / Q. L. Lam, L. Lu // Cell Mol. Immunol. -2007.-Vol. 4, № 1. - P. 1-13.

180. Leptin and body weight regulation in patients with anorexia nervosa before and during weight recovery / V. Haas, S. Onur, T. Paul et al. // Am. J. Clin. Nutr. - 2005. - Vol. 81,№4.-P. 889-896.

181. Leptin and coronary heart disease risk: prospective case control study of British women / D. A. Lawlor, S. G. Davey, A. Kelly et al. // Obesity (Silver Spring). - 2007. -Vol. 15, №7.-P. 1694-1701.

182. Leptin and coronary heart disease: prospective study and systematic review / N. Sattar, G. Wannamethee, N. Sarwar et al. // J. Am. Coll. Cardiol. - 2009. - Vol. 53, № 2. - P. 167-175.

183. Leptin and insulin resistance: good, bad, or still unclear? / E. A. Oral, C. Burant // Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab. - 2009. - Vol. 296, № 2. - P. E394-E395.

184. Leptin attenuates cardiac contraction in rat ventricular myocytes / M. W. Nickola, L.

E. Wold, P. B. Colligan et al. // Role of NO. Hypertension. - 2000. - Vol. 36, № 4. -P. 501-505.

185. Leptin decreases apoptosis and alters BCL-2: Bax ratio in clonal rodentpancreatic beta-cells / J. E. Brown, S. J. Dunmore // Diabetes Metab. Res. Rev. - 2007 - Vol. 23, №6.-P. 497-502.

186. Leptin increase is associated with markers of the hemostatic system in obese healthy women / M. T. Guagnano, M. Romano, A. Falco et al. // J. Thromb. Haemost. // 2003. -Vol. 1,№ 11.-P. 2330-2334.

187. Leptin induces vascular smooth muscle cell hypertrophy through angiotensin II and endothelin-1 dependent mechanisms and mediates stretch-induced hypertrophy / A.

Zeidan, D. M. Purdham, V. Rajapurohitam et al. // J. Pharmacol Exp. Ther. - 2005. -Vol. 315, №3.- P. 1075-1084.

188. Leptin orally supplied to neonate rats is directly uptaken by the immature stomach and may regulate short-term feeding / J. SSnchez, P. Oliver, O. Miralles et al. // Endocrinology. - 2005. - Vol. 146, № 6. - P. 2575-2582.

189. Leptin receptor neurons in the mouse hypothalamus are colocalized with the neuropeptide galanin and mediate anorexigenic leptin action / A. Laque, Y. Zhang, S. Gettys et al. // Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab. - 2013. - Vol. 304, № 9. - P. E999-E1011.

190. Leptin secretion from adipose tissue in women. Relationship to plasma levels and gene expression / F. Lonnqvist, L. Nordfors, M. Jansson et al. // J. Clin. Invest. - 1997. -Vol. 99.-P. 2398-2404.

191. Leptin sensitivity in the developing rat hypothalamus / A. S. Carlo, M. Pyrski, C. Loudes et al. // Endocrinology. - 2007. - Vol. 148, № 12. - P. 6073-6082.

192. Leptin signaling in adipose tissue: role in lipid accumulation and weight gain / P. Singh, T. E. Peterson, F. H. Sert-Kuniyoshi et al. // Circ. Res. - 2012. - Vol. 111, № 5. -P. 599-603.

193. Leptin, not adiponectin, predicts hypertension in the Copenhagen city heart study / C. Asferg, R. Mogelvang, A. Flyvbjerg et al. // Am. J. Hypertens. - 2010. - Vol. 23, № 3. -P. 327-333.

194. Leptinemia is not a risk factor for ischemic heart disease in men. Prospective results from the Quebec Cardiovascular Study / C. Couillard, B. Lamarche, P. Mauriege et al. // Diabetes Care. - 1998. - Vol. 21. - P. 782-786.

195. Libby, P. Molecular imaging of atherosclerosis: a progress report / P. Libby, M. Nahrendorf, R. Weissleder // Tex. Heart Inst. J. - 2010. - Vol. 37, № 3. - P. 324-327.

196. Link between plasma ceramides, inflammation and insulin resistance: association with serum IL-6 concentration in patients with coronary heart disease / V. D. de Mello, M. Lankinen, U. Schwab et al. // Diabetologia. - 2009. - Vol. 52, № 12. - P. 2612-2615.

197. Long-term effects of central leptin and resistin on body weight, insulin resistance, and p-cell function and mass by the modulation of hypothalamic leptin and insulin signaling / S. Park, S. M. Hong, S. R. Sung et al. // Endocrinology. - 2008. - Vol. 149, №2.-P. 445-454.

198. Long-term Intervention with Pravastatin in Ischaemic Disease (LIPID) Study Group. Prevention of cardiovascular events and death with pravastatin in patients with coronary heart disease and a broad range of initial cholesterol levels // N. Engl. J. Med. - 1998.-Vol. 339.-P. 1349-1357.

199. Macrophages in human visceral adipose tissue: increased accumulation in obesity and a source of resistin and visfatin / C. A. Curat, V. Wegner, C. Sengenes et al. // Diabetologia. - 2006. - Vol. 49, № 4. - P. 744-747.

200. Maingrette, F. Leptin increases lipoprotein lipase secretion by macrophages: involvement of oxidative stress and protein kinase C / F. Maingrette, G. Renier // Diabetes. - 2003. - Vol. 52, № 8. - P. 2121-2128.

201. Management of acute myocardial infarction in patients presenting with persistent ST-segment elevation / F. V. Werf, J. Bax, A. Betriu et al. // Eur. Heart J. - 2008. - Vol. 29.-P. 2909-2945.

202. Marked and rapid decreases of circulating leptin in streptozotocin diabetic rats: reversal by insulin / J. F. Peter, J. Havel, Y. Janet et al. // Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab. - 2000. - Vol. 278. - P. 1-14.

203. Martin, S. S. Leptin resistance: a possible interface of inflammation and metabolism in obesity-related cardiovascular disease / S. S. Martin, A. Qasim, M. P. Reilly // J. Am. Coll. Cardiol.-2008.-Vol. 52, № 15.-P. 1201-1210.

204. Matsubara, M. Decreased plasma adiponectin concentrations in women with dyslipidemia / M. Matsubara, S. Maruoka, S Katayose // J. Clin. Enodcrinol. Metab. -2000. - Vol. 87, № 6. - P. 2764-2769.

205. Morris, D. L. Recent advances in understanding leptin signaling and leptin resistance / D. L. Morris, L. Rui // Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab. - 2009. - Vol. 297, № 6. -P. E1247-E1259.

206. Myocardial fatty acid metabolism in health and disease / G. D. Lopaschuk, J. R. Ussher, C. D. Folmes et al. // Physiol. Rev. - 2010. - Vol. 90, № 1. - P. 207-258.

207. Nagaev, I. Insulin resistance and type 2 diabetes are not related to resistin expression in human fat cells or skeletal muscle /1. Nagaev, U. Smith // Biochem. Biophys. Res. Commun. - 2001. - Vol. 285. - P. 561-564.

208. Newly diagnosed and previously known diabetes mellitus and 1-year outcomes of acute myocardial infarction / D. Aguilar, S. D. Solomon, L. Kober et al. // Circulation.

- 2004. - Vol. 110, № 12. - P. 1572-1578.

209. Non-high-density lipoprotein cholesterol levels vs apoliprotein B or Apo B/Apo Al and risk of coronary heart disease among apparently healthy men and women / J. S. Rana, B. M. Sondermeijer, B. J. Arsenault et al. // Circulation. - 2011. - Vol. 124. - P. A13846.

210. Obesity and systemic oxidative stress: clinical correlates of oxidative stress in the Framingham Study / J. F. Keaney, M. G. Larson, R. S. Vasan et al. // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. - 2003. - Vol. 23, № 3. - P. 434-439.

211. Obesity, inflammation and acute myocardial infarction - expression of leptin, IL-6 and high sensitivity-CRP in Chennai based population / K. Rajendran, N. Devarajan, M. Ganesan et al. // Thromb J. - 2012. - Vol. 10, № 1. - P. 13.

212. Obesity-induced hypertension: role of sympathetic nervous system, leptin and melanocortins / J. E. Hall, A. A. da Silva, J. M. do Carmo et al. // Stec. J. Biol. Chem.

- 2010. - Vol. 285, № 23. - P. 17271-17276.

213. Oliver, M. F. Relation between serum free fatty acids and arrhythmias and death after acute myocardial infarction / M. F. Oliver, V. A. Kurien, T. W. Greenwood // Lancet.

- 1968. - Vol. 1, № 7545. - P. 710-714.

214. Oliver, M. F. Sudden cardiac death: the lost fatty acid hypothesis / M. F. Oliver // Q. J. Med. - 2006. - Vol. 99, № 10.-P. 701-710.

215. Opie, L. H. Metabolism of free fatty acids, glucose and catecholamines in acute myocardial infarction / L. H. Opie // Am. J. Cardiol. - 1975. - Vol. 36, № 7. - P. 938953.

216. Pair feeding-mediated changes in metabolism: stress response and pathophysiology in insulin-resistant, atherosclerosis-prone JCR: LA-cp rats / J. C. Russell, S. D. Proctor, S. E. Kelly et al. // Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab. - 2008. - Vol. 294, № 6. - P. E1078-E1087.

217. PAMI risk score for mortality prediction in acute myocardial infarction treated with primary angioplasty / S. B. Baptista, P. F. Abreu, J. R. Loureiro et al. // Rev. Port. Cardiol. - 2004. - Vol. 23, № 5. - P. 683-693.

218. Physiological increase in plasma leptin markedly inhibits insulin secretion in vivo / J. A. Cases, I. Gabriely, X. H. Ma et al. // Diabetes. - 2001. - Vol. 50, №2. - P. 348-352.

219. Piestrzeniewicz, K. Value of blood adipose tissue hormones concentration -adiponectin, resistin and leptin in the prediction of major adverse cardiac events (MACE) in 1-year follow-up after primary percutaneous coronary intervention in ST-segment elevation acute myocardial infarction / K. Piestrzeniewicz, K. Luczak, H. Goch. // Neuro. Endocrinol. Lett. - 2008. - Vol. 29, № 4. - P. 581-588.

220. Pittas, A. G. Adipocytokines and insulin resistance / A. G. Pittas, N. A. Joseph // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2004. - Vol. 89, № 2. - P. 447^52.

221. Plasma adiponectin levels and risk of myocardial infarction in men / T. Pischon, C. J. Girman, G. S. Hotamisligil et al. // JAMA. - 2004. - Vol. 291, № 14. - P. 1730-1737.

222. Plasma concentration of interleukin-6 and the risk of future myocardial infarction among apparently healthy men / P. M. Ridker, N. Rifai, M. J. Stampfer et al. // Circulation.-2000.-Vol. 101, № 15.-P. 1767-1772.

223. Plasma free fatty acid levels and the risk of ischemic heart disease in men: prospective results from the Quebec Cardiovascular Study / M. Pirro, P. Mauriege, A. Tchernof et al. // Atherosclerosis. - 2002. - Vol. 160, № 2. - P. 377-384.

224. Plasma insulin, leptin and soluble TNF receptors levels in relation to obesity related atherogenic and thrombogenic cardiovascular disease risk factors among men / N. F. Chu, D. Spiegelman, G. S. Hotamisligil et al. // Atherosclerosis. - 2001. - Vol. 157, № 2.-P. 495-503.

225. Plasma leptin and prognosis in patients with established coronary atherosclerosis / R. Wolk, P. Berger, R. J. Lennon et al. // J. Am. Coll. Cardiol. - 2004. - Vol. 44, № 9. -P. 1819-1824.

226. Plasma leptin and the risk of cardiovascular disease in the West Of Scotland Coronary Prevention Study (WOSCOPS) / A. M. Wallace, A. D. McMahon, C. J. Packard et al. // Circulation. - 2001. - Vol. 104, № 25. - P. 3052-3056.

227. Plasma leptin levels are associated with coronary atherosclerosis in type 2 diabetes / M. P. Reilly, N. Iqbal, M. Schutta et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2004. - Vol. 89, №8.-P. 3872-3878.

228. Plasma resistin concentrations measured by enzyme-linked immunosorbent assay using a newly developed monoclonal antibody are elevated in individuals with type 2

diabetes mellitus / B. S. Youn, K. Y. Yu, H. J. Park et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. -2004.-Vol. 89, № l.-P. 150-156.

229. Plasma resistin levels and risk of myocardial infarction and ischemic stroke / C. Weikert, S. Westphal, K. Berger et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2008. - Vol. 93, №7.-P. 2647-2653.

230. Pleiotropic effects of atorvastatin and fenofibrate in metabolic syndrome and different types of pre-diabetes / R. Krysiak, A. Gdula-Dymek, R. Bachowski et al. // Diabetes Care. - 2010. - Vol. 33, № 10. - P. 2266-2270.

231. Pravastatin and the development of diabetes mellitus: evidence for a protective treatment effect in the West of Scotland Coronary Prevention Study / D. J. Freeman, J. Norrie, N. Sattar et al. // Circulation. - 2001. - Vol. 103, № 3. - P. 357-362.

232. Pravastatin or Atorvastatin Evaluation and Infection Therapy-Thrombolysis in Myocardial Infarction 22 (PROVE IT-TIMI 22) Investigators. C-reactive protein levels and outcomes after statin therapy / P. Ridker, C. Cannon, D. Morrow et al. // N. Engl. J. Med. - 2005. - Vol. 352, № 1. - P. 20-28.

233. Prediction of mortality after primary percutaneous coronary intervention for acute myocardial infarction: the CADILLAC risk score / A. Halkin, M. Singh, E. Nikolsky et al. // J. Am. Coll. Cardiol. - 2005. - Vol. 45, № 9. - P. 1397-1405.

234. Prediction of risk of death and myocardial infarction in the six months after presentation with acute coronary syndrome: prospective multinational observational study (GRACE) / K. A. Fox, O. H. Dabbous, R. J. Goldberg et al. // BMJ. - 2006. -Vol. 333, №7578.-P. 1091.

235. Predictors of hospital mortality in the Global Registry of Acute Coronary Events / C. B. Granger, R. J. Goldberg, O. M. Dabbous et. al. // Archives Internal Medicine. -2003. -Vol. 163, № 19.-P. 2345-2353.

236. Prevalence of conventional risk factors in patients with coronary heart disease / U. N. Khot, M. B. Khot, C. T. Bajzer et al. // JAMA. - 2003. - Vol. 290, № 7. - P. 898-904.

237. Primary prevention of acute coronary events with lovastatin in men and women with average cholesterol levels: results of AFCAPS/TexCAPS. Air Force/Texas Coronary Atherosclerosis Prevention Study / J. R. Downs, M. Clearfield, S. Weis et al. // JAMA. - 1998. - Vol. 279, № 20. - P. 1615-1622.

238. Protein phosphatase 1 (PP-1) dependent inhibition of insulin secretion by leptin in INS-1 pancreatic cells and human pancreatic islets / P. Kuehnen, K. Laubner, K. Raile et al. // Endocrinology. - 2011. - Vol. 152, № 5. - P. 1800-1808.

239. Quantitative insulin sensitivity check index: a simple, accurate method for assessing insulin sensitivity in humans / A. Katz, S. S. Nambi, K. Mather et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2000. - Vol. 85, № 7. - P. 2402-2410.

240. Randomised trial of cholesterol lowering in 4444 patients with coronary heart disease: the Scandinavian Simvastatin Survival Study (4S) / T. R. Pedersen, J. Kjekshus, K. Berg et al. // Atheroscler. Suppl. - 2004. - Vol. 5, № 3. - P. 81-87.

241. Rat heart is a site of leptin production and action / D. M. Purdham, M. X. Zou, V. Rajapurohitam et al. // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. - 2004. - Vol. 287. - P. H2877-H2884.

242. Ray, K. K. The potential relevance of the multiple lipid-independent (pleiotropic) effects of statins in the management of acute coronary syndromes / K. K. Ray, C. P. Cannon // J. Am. Coll. Cardiol. - 2005. - Vol. 46, № 8. - P. 1425-1433.

243. Re-assessing the contribution of serum total cholesterol, blood pressure and cigarette smoking to the aetiology of coronary heart disease: impact of regression dilution bias. / J. R. Emberson, P. H. Whincup, R. W. Morris et al. // European Heart Journal. - 2003. -Vol. 24, № 19.-P. 1719-1726.

244. Reduction in C-reactive protein and LDL cholesterol and cardiovascular event rates after initiation of rosuvastatin: a prospective study of the JUPITER trial / P. M. Ridker, E. Danielson, F. A. Fonseca et al. // Lancet. - 2009. - Vol. 373, № 9670. - P. 11751182.

245. Reduction of serum ubiquinol-10 and ubiquinone-10 levels by atorvastatin in hypercholesterolemic patients / H. Mabuchi, T. Higashikata, M. Kawashiri et al. // J. Atheroscler. Thromb. - 2005. - Vol. 12, № 2. - P. 111-119.

246. Regulation of adiponectin by adipose tissue-derived cytokines: in vivo and in vitro investigations in humans / J. M. Bruun, A. S. Lihn, C. Verdich et al. // Am J. Physiol. Endocrinol. Metab. - 2003. - Vol. 285, № 3. - P. E527-E533.

247. Regulation of fasted blood glucose by resistin / R. R. Banerjee, S. M. Rangwala, J. S. Shapiro et al. // Science. - 2004. - Vol. 303, № 5661. - P. 1195-1198.

248. Relation of increased leptin concentrations to history of myocardial infarction and stroke in the United States population / J. Sierra-Johnson, A. Romero-Corral, F. Lopez-Jimenez et al. // Am. J. Cardiol. - 2007. - Vol. 100, № 2. - P. 234-239.

249. Relationship between IL-6, leptin and adiponectin and variables of fibrinolysis in overweight and obese hypertensive patients / T. Skurk, V. van Harmelen, Y. M. Lee et al. // Horm. Metab. Res. - 2002. - Vol. 34, № 11-12. - P. 659-663.

250. Resistin is an inflammatory marker of atherosclerosis in humans / M. P. Reilly, M. Lehrke, M. L. Wolfe et al. // Circulation. - 2005. - Vol. 111, № 7. - P. 932-939.

251. Resistin is secreted from macrophages in atheromas and promotes atherosclerosis / H. S. Jung, K. H. Park, Y. M. Cho et al. // Cardiovasc. Res. - 2006. - Vol. 69, № 1. - P. 76-85.

252. Resistin promotes endothelial cell activation: further evidence of adipokine-endothelial interaction / S. Verma, S. H. Li, C. H. Wang et al. // Circulation. - 2003. - Vol. 108, № 6. - P. 736-740.

253. Resistin, an adipokine with potent proinflammatory properties / M. Bokarewa, I. Nagaev, L. Dahlberg et al. // J. Immunol. - 2005. - Vol. 174, № 9. - P. 5789-5795.

254. Resting heart rate and the risk of death and cardiovascular complications in patients with type 2 diabetes mellitus / G. S. Hillis, M. Woodward, A. Rodgers et al. // Diabetologia. - 2012. - Vol. 55, № 5. - P. 1283-1290.

255. Review: leptin gene expression in the placenta - regulation of a keyhormone in trophoblast proliferation and survival / J. L. Maymo, A. P. Perez, Y. Gambino et al. // Placenta. - 2011. - Vol. 32, suppl 2. - P. S146-S153.

256. Rise factor of coronary artery disease in non-insulin dependent diabetes mellitus: Unitid Kindom prospective diabetes study (UKPDS: 23) / R. C. Turner, H. Milns, H. A. Neil et al. // British Medical Journal. - 1998. - Vol. 316, № 7134. - P. 823-828.

257. Risk stratification and therapeutic decision making in acute coronary syndrome / E. M. Ohman, C. B. Granger, R. A. Harrington et al. // JAMA. - 2000. - Vol. 284, № 7. - P. 876-878.

258. Risk stratification for heart failure and death in an acute coronary syndrome population using inflammatory cytokines and N-terminal pro-brain natriuretic peptide / P. A. Kavsak, D. T. Ko, A. M. Newman et al. // Clinical Chemistry. - 2007. - Vol. 53, № 12.-P. 2112-2118.

259. Role of baseline leptin and ghrelin levels on body weight and fat mass changes after an energy-restricted diet intervention in obese women: effects on energy metabolism / I. Labayen, F. B. Ortega, J. R. Ruiz et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2011. - Vol. 96, №6.-P. E996-E1000.

260. Serum leptin and myocardial infarction in hypertension / S. M. Wallerstedt, A. L. Eriksson, A. Niklason et al. // Blood Press. - 2004. - Vol. 13, № 4. - P. 243-246.

261. Serum resistin concentrations and risk of new onset heart failure in older persons: the Health, Aging and Body Composition (Health ABC) Study / J. Butler, A. Kalogeropoulos, V. Georgiopoulou et al. // Harris for the Health ABC Study. Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. - 2009. - Vol. 29, № 7. - P. 1144-1149.

262. Serum resistin is associated with high risk in patients with congestive heart failure - a novel link between metabolic signals and heart failure / Y. Takeishi, T. Niizeki, T. Arimoto et al. // Cire. J. - 2007. - Vol. 71, № 4. - P. 460-464.

263. Seth, S. M. Leptin resistance: a possible interface of inflammation and metabolism in obesity-related cardiovascular disease / S. M. Seth, Q. Atif, P. R. Muredach // J. Am. Coll. Cardiol. - 2008. - Vol. 52, № 15.-P. 1201-1210.

264. Seufert, J. Leptin effects on pancreatic (3-cell gene expression and function / J. Seufert // Diabetes. - 2004. - Vol. 53, suppl 1. - P. S152-S158.

265. Sex, age and clinical presentation of acute coronary syndromes / A. Rosengren, L. Wallentin, A. Gitt et al. // European Heart Journal. - 2004. - Vol. 25, № 8. - P. 663670.

266. Shankar, A. Positive relationship between plasma leptin level and hypertension / A. Shankar, J. Xiao // Hypertension. - 2010. - Vol. 56, № 4. - P. 623-628.

267. Significance of an index of insulin resistance in non-diabetic patients with impaired fasting glucose with acute myocardial infarction and its correlation to short term outcome / D. P. Sinha, S. Ahmed, A. K. Baneerjee et al. // Indian Heart J. - 2009. -Vol. 61, № l.-P. 40-43.

268. Silver, D. L. Defective HDL particle uptake in ob/ob hepatocytes causes decreased recycling, degradation and selective lipid uptake / D. L. Silver, N. Wang, A. R. Tall // J. Clin. Invest. -2000. - Vol. 105, №2.-P. 151-159.

269. Sniderman, A. D. The apo B/apo A-l ratio and insulin resistance: sorting out the metabolic syndrome / A. D. Sniderman // Eur. Heart J. - 2007. - Vol. 28, № 21. - P. 2563-2564.

270. STELLAR Study Group. Comparison of the efficacy and safety of rosuvastatin versus atorvastatin, simvastatin and pravastatin across doses (STELLAR Trial) / P. H. Jones, M. H. Davidson, E. A. Stein et al. // Am. J. Cardiol. - 2003. - Vol. 92, № 2 - P. 152160.

271. Stith, R. D. Endocrine and carbohydrate responses to interleukin-6 in vivo / R. D. Stith, J. Luo // Circ. Shock. - 1994. - Vol. 44, № 4. - P. 210-215.

272. Stone, P. H. Prognostic Significance of location and type of myocardial infarction: independent adverse outcome associated with anterior location / P. H. Stone, D. S. Raabe, A. S. Jaffe // American College of Cardiology. - 1988. - Vol. 11, № 3. - P. 453-463.

273. Tansey, M. J. Relation between plasma free fatty acids and arrhythmias within the first twelve hours of acute myocardial infarction / M. J. Tansey, L. H. Opie // Lancet. -1983. - Vol. 23, № 8347. - P. 419-22.

274. The effect of aggressive versus standard lipid lowering by atorvastatin on diabetic dyslipidemia. The DALI Study: a double-blind, randomized, placebo-controlled trial in patients with type 2 diabetes and diabetic dyslipidemia / Diabetes Atorvastin Lipid Intervention (DALI) Study Group // Diabetes Care. - 2001. - Vol. 24, № 8. - P. 13351341.

275. The effect of early, intensive statin therapy on acute coronary syndrome / E. Hulten, J. L. Jackson, K. Douglas // Arch. Intern. Med. - 2006 - Vol. 166, № 17. - P. 18141821.

276. The hormone resistin links obesity to diabetes / C. M. Steppan, S. T. Bailey, S. Bhat et al. //Nature. -2001. - Vol. 409, № 6818. -P. 307-312.

277. The influence of atorvastatin on parameters of inflammation and function of the left ventricle in patients with dilated cardiomyopathy / A. Bielecka-Dabrowa, J. H. Goch, D. P. Mikhailidis et al. // Med. Sci. Monit. - 2009. - Vol. 15, № 12. - P. MS12-MS23.

278. The roles of IL-6, IL-10 and IL-1RA in obesity and insulin resistance in African-Americans / B. A. Charles, A. Doumatey, H. Huang et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2011. - Vol. 96, № 12. - P. E2018-E2022.

279. TIMI risk score for ST-elevation myocardial infarction: a convenient, bedside, clinical score for risk assessment at presentation: an intravenous nPA for treatment of infarcting myocardium early II trial substudy / D. A. Morrow, E. M. Antman, A. Charlesworth et al. // Circulation. - 2000. - Vol. 102, № 17. - P. 2031-2037.

280. Timing and dose of statin therapy define its impact on inflammatory and endothelial responses during myocardial infarction / A. C. Sposito, S. N. Santos, E. C. de Faria et al. // Coelho. Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. - 2011. - Vol. 31, № 5. - P.1240-1246.

281. Tobacco modalities used and outcome in patients with acute coronary syndrome: an observational report / J. Al Suwaidi, K. Al Habib, R. Singh et al. // Postgrad. Med. J. -2012. - Vol. 88, № 1044. - P. 566-574.

282. Tokuyama. Y. Serum resistin level is associated with insulin sensitivity in Japanese patients with type 2 diabetes mellitus / Y. Tokuyama, H. Osawa, T. Ishizuka // Metabolism. - 2007. - Vol. 56, № 5. - P. 693-698.

283. Tomkin, G. H. Atherosclerosis, diabetes and lipoproteins / G. H. Tomkin // Expert. Rev. Cardiovasc. Ther. - 2010. - Vol. 8, № 7. - P. 1015-1029.

284. Total and high-molecular-weight adiponectin and resistin in relation to the risk for type 2 diabetes in women / C. Heidemann, Q. Sun, R. M. van Dam et al. // Ann. Intern. Med. - 2008. - Vol. 149, № 5. - P. 307-316.

285. Type 2 diabetes mellitus and inflammation: Prospects for biomarkers of risk and nutritional intervention / A. Badawi, A. Klip, P. Haddad et al. // Diabetes Metab. Syndr. Obes. - 2010. - № 3. - P. 173-186.

286. Wallace, T. M. Use and abuse of HOMA modeling / T. M. Wallace, J. C. Levy, D. R. Matthews // Diabetes Care. - 2004. - Vol. 27, № 6. - P. 1487-1495.

287. Wallander, M. Leptin: a predictor of abnormal glucose toleranceand prognosis in patients with myocardial infarction and without previously known Type 2 diabetes / M. Wallander, S. Soderberg, A. Norhammar // Diabet Med. - 2008. - Vol. 25, № 8. -P. 949-955.

288. Wang, Z. C-reactive protein and the risk of developing type 2 diabetes in Aboriginal Australians / Z. Wang, W. E. Hoy // Diabetes Res. Clin. Pract. - 2007. - Vol. 76, № 1. -P. 37-43.

289. World Medical Association Declaration of Helsinki. Ethical principles for medical research involving human subjects / DoH. - 2008. - P. 1-5.

290. Yamagishi, S. Diabetic vascular complications: pathophysiology, biochemical basis and potential therapeutic strategy / S. Yamagishi, T. Imaizumi // Curr. Pharm. Des. -2005. - Vol. 11, № 18. - P. 2279-2299.

291. Yang, R. Leptin signaling and obesity: cardiovascular consequences / R. Yang, A. Barouch // Circulation Research. - 2007. - Vol. 101, № 6. - P. 545-559.

292. Yusuf, S. INTER-HEART: a study of risk factors for first myocardial infarction in 52 countries and over 27000 subjects / S. Yusuf // Paper presented at the European Society for Cardiology Congress - 2004. - Munich, Germany. - URL: www.cardiosourse.com (дата обращения 00.11.2012).