Лабораторные маркеры в oценке прогнoзa послеоперaционнoгo периода у бoльных, перенесших чрескoжные коронaрные вмешaтельства тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.10, кандидат наук Васильева Елена Юрьевна

• Васильева Елена Юрьевна
• кандидат наук
• 2021

Оглавление диссертации кандидат наук Васильева Елена Юрьевна

ОГЛАВЛЕНИЕ

Введение

Глава 1. Лабораторные маркеры в оценке состояния пациентов с

ишемической болезнью сердца. Обзор литературы.

1.1. Патогенез и факторы риска развития атеросклероза

1.2. Маркеры воспаления и дестабилизации атеросклеротической бляшки в патогенезе атеросклероза

1.3. Роль антител к окисленным липопротеинам низкой

плотности в развитии атеросклероза

1.4. Лабораторные маркеры эндотелиальной дисфункции

1.5. Белок, связывающий жирные кислоты, как маркер состояния сердечной мышцы

1.6. Оценка значимости динамических изменений результатов лабораторных исследований с использованием математических моделей

Глава 2. Материалы и методы исследования

2.1. Характеристика лиц, включенных в исследование

2.2. Лабораторные методы исследования

2.3. Статистические и математические методы обработки 39 данных

Глава 3. Результаты исследования

3.1. Динамика маркеров воспаления и дестабилизации атеросклеротической бляшки у пациентов с ИБС, подвергшихся чрeскoжным коротарным вмешательства

3.2. Многофакторный анализ в оценке вклада лабораторных показателей в наблюдение за пациентами с ИБС после операции реваскуляризации миокарда со стентированием коронарных артерий

3.3. Роль ростовых факторов в лабораторном мониторинге пациентов с ИБС после операции реваскуляризации миокарда со стентированием коронарных артерий

3.4. Диагностическая значимость сердечной формы белка, связывающего жирные кислоты, по результатам годичного наблюдения за пациентами после реваскуляризации миокарда

3.5. Диагностическое значение антител к окисленным липопротеинам низкой плотности у пациентов ИБС после стентирования

Глава 4. Диагностическая значимость однонаправленных изменений в результатах двух или более последовательных измерения биомаркеров у пациентов с ИБС после чрескожных коронарных вмешательств

Заключение

Выводы

Практические рекомендации

Перспективы дальнейшей разработки темы

Список сокращений

Список литературы

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Лабораторные маркеры в oценке прогнoзa послеоперaционнoгo периода у бoльных, перенесших чрескoжные коронaрные вмешaтельства»

ВВЕДЕНИЕ Актуальность исследования

Актуальным вопросом клинической лабораторной диагностики остается поиск ранних маркеров, направленных на выявление осложнений и определение прогноза течения ИБС после реваскуляризации миокарда, совершенствование методов и подходов, направленных на решение доминантной проблемы мирового и отечественного здравоохранения: диагностики, лечения и профилактики ишемической болезни сердца (ИБС) [26,27,62].

Обеспечение хорошего качества жизни, снижение риска развития осложнений, в первую очередь инфаркта миокарда, и смертности - основная задача наблюдения за пациентами с хронической ИБС [104]. Частично эта задача решается своевременным выполнением операций реваскуляризации миокарда. В России ежегодно проводится более 700 тысяч чрескожных коронарных вмешательств со стентированием коронарных артерий [8,18]. Более 8 миллионов пациентов с установленным диагнозом ИБС находятся на амбулаторном наблюдении: были прооперированы с целью восстановления коронарного кровотока или получают медикаментозное лечение [41]. Поскольку само вмешательство не решает проблем развития и прогрессирования атеросклероза, как ведущей причины сердечно-сосудистых заболеваний, важнейшей задачей послеоперационного периода можно считать выявление риска прогрессирования заболевания и осложнений, своевременное прогнозирование которых имеет медико-социальное значение [22].

Основой ишемической болезни сердца является атеросклероз -мультифакторное заболевание со сложным патогенезом, включающим развитие аутоиммунно-воспалительных процессов в сосудистой стенке [7,20]. Послеоперационные осложнения, зачастую, связаны с пролиферацией неоинтимы в зоне коронарного вмешательства и молекулярными процессами прогрессирования атеросклероза [34]. Остается актуальным поиск биохимических маркеров, определение концентрации которых могло бы стать

объективным отражением состояния сердечной мышцы в процессе наблюдения за больными ИБС, и методология оценки этих показателей в динамике.

В разное время были предложены и изучались в качестве потенциальных критериев высокой вероятности развития сердечно-сосудистых событий у пациентов со стабильной ИБС после операции реваскуляризации миокарда со стентированием коронарных артерий большое количество биомаркеров [35,57,60,87,128]. Однако твердых рекомендаций по этому вопросу до настоящего времени нет, группа информативных лабораторных маркеров не определена, не исследовано клиническое значение и возможности оценки изменений результатов исследований, в том числе, в интервале референтных значений.

Степень разработанности темы исследования

Наиболее изученными биомаркерами, применяемыми при наблюдении за пациентами с ИБС являются показатели, ассоциированные с воспалением: высокочувствительный С-реактивный белок (СРБ), значимость его определения высока не только в оценке воспалительного ответа, но и в качестве маркера сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) [60,137], и фибриноген, концентрация которого также ассоциирована с неблагоприятными коронарными событиями, инсультом и смертностью, что отчетливо показано в исследовании ЕЯ^С [96]. Многие исследования показали информативность алгоритмов риска, в которые включены СРБ или другие биомаркеры [54,147].

Источником ряда биологически активных соединений, способных оказывать как непрямое, так и непосредственное влияние на возникновение и развитие атеросклероза служат лейкоциты крови [10,89,139]. Изучение уровня лейкоцитов и тромбоцитов демонстрируют многообещающие ассоциации с сердечно - сосудистый риском. Возрастает интерес к объединению нескольких биомаркеров в большие панели (подход «мультимаркер»), при условии, что группа биомаркеров может улучшить диагностику, что было

продемонстрировано в ряде эпидемиологических и клинических когортных исследованиях [85,100,117,126,164].

Наиболее приемлемым маркером, отражающим состояние сердечной мышцы в условиях хронической ишемии, является сердечный белок, связывающий жирные кислоты [6,37,51,97,156,158]. В литературе отсутствуют сведения о применении этого маркера в наблюдении за пациентами с хронической ИБС, перенесшими стентирование коронарных артерий.

Сторонники «аутоиммунной теории» атеросклероза предполагают, что уровень антител к окисленным липопротеинам низкой плотности (ЛПНП) в плазме может быть потенциально предиктивным маркером ССЗ [31,40,43,46].

Большое количество работ посвящено изучению состояния сосудистого эндотелия у пациентов с ИБС [49,64,73,165]. Полагают, что патогенез эндотелиальной дисфункции, тесно связан с ростовыми факторами, а ангиогенез индуцируется факторами роста фибробластов путем стимуляции роста эндотелиоцитов и гладкомышечных клеток [63,64,76,135].

Таким образом, актуальная область исследования - поиск новых способов объективной лабораторной оценки состояния больного со стабильной ИБС после плановой операции реваскуляризации миокарда, обладающих малой инвазивностью и возможностью выполнения исследований с целью стратификации риска в отдаленном послеоперационном периоде в амбулаторных условиях, а также возможность объективной оценки изменений лабораторных показателей при динамическом наблюдении за пациентом с помощью математических моделей с учетом биологической вариации аналитов.

Цель исследования: оценить динамику лабораторных маркеров, отражающих различные звенья патогенеза ИБС, у пациентов, перенесших операцию реваскуляризации миокарда со стентированием коронарных артерий, и определить их прогностическое значение для развития неблагоприятных коронарных событий в течение года после вмешательства.

Задачи исследования

1. Измерить концентрацию лабораторных маркеров воспаления, липидного обмена и дестабилизации атеросклеротической бляшки у пациентов с ИБС с благоприятным и осложненным течением отдаленного периода после операции реваскуляризации миокарда со стентированием коронарных артерий и проанализировать их динамику в течении года наблюдения.

2. Проанализировать динамику и диагностическую значимость концентрации сердечной формы белка, связывающего жирные кислоты, у пациентов с ИБС до операции и в течение года после реваскуляризации миокарда.

3. Определить уровень факторов роста (васкулоэндотелиального фактора роста, фактора роста фибробластов и трансформирующего фактора роста бетта 1) у пациентов с разными вариантами течения послеоперационного периода в течение года после операции ангиопластики со стентированием коронарных артерий.

4. Оценить возможность использования вновь предложенных, патогенетически обоснованных лабораторных маркеров: АТ к окисленным липопротеинам низкой плотности и секреторной фосфолипазы А2 в наблюдении за пациентами со стабильной ИБС, перенесшими чрескожное вмешательство на коронарных артериях.

5. Предложить методологию лабораторного мониторинга пациентов с хронической ИБС в течение года после операции реваскуляризации миокарда со стентированием коронарных артерий для прогнозирования риска неблагоприятных коронарных событий.

Научная новизна исследования

Впервые проведена комплексная оценка традиционных и новых лабораторных маркеров в наблюдении за пациентами с ИБС после чрескожных коронарных вмешательств со стентированием коронарных артерий; изучена роль кардиальной формы белка, связывающего жирные кислоты, в качестве

лабораторного маркера хронической ишемии миокарда у пациентов со стабильной ИБС; проанализирована динамика активности секреторной фосфолипазы А2, у пациентов с различными вариантами течения послеоперационного периода и ее взаимосвязь с традиционными маркерами воспаления. Впервые продемонстрирована корреляционная связь концентрации белка, связывающего жирные кислоты, отражающего степень повреждения сердечной мышцы и концентрацией фактора роста фибробластов у пациентов со стабильным течением ИБС на протяжении года после операции реваскуляризации миокарда.

Впервые на примере выборки пациентов со стабильным течением ИБС, с учетом данных биологической и аналитической вариации лабораторных тестов, применена модель для расчета значимости однонаправленных различий в двух и более последовательных результатах измерения биомаркеров на протяжении года после реваскуляризации миокарда.

Теоретическая и практическая значимость исследования

Показано, что пациентов, страдающих хронической формой ИБС, характеризует более высокая концентрация белка, связывающего жирные кислоты, и низкий уровень фактора роста фибробластов (FGF), по сравнению с группой здоровых лиц. Уровень кардиальной формы белка, связывающего жирные кислоты, в периферической крови повышается прямо пропорционально накоплению факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний. Снижение его концентрации через 3 месяца после реваскуляризации миокарда, в совокупности с клиническими данными, может рассматриваться как лабораторный показатель устранения ишемии сердечной мышцы.

На дооперационном этапе установлена положительная корреляция активности секреторной фосфолипазы А2 с уровнем С-реактивного белка; активность секреторной фосфолипазы А2 (IIA) значимо повышается через 6 месяцев после реваскуляризации миокарда у пациентов с последующими осложнениями стентирования, что может рассматриваться в качестве

перспективного лабораторного маркера для идентификации пациентов с повышенным риском неблагоприятных коронарных событий.

Доказано, что в повседневной практике лаборатории может быть применен, в том числе, с применением возможностей лабораторной информационной системы, простой метод для расчета значимых, даже в пределах референтных интервалов теста, различий в двух или более последовательных результатах измерений биомаркеров, традиционно используемых для мониторинга состояния пациентов после реваскуляризации миокарда: уровень лейкоцитов, тромбоцитов, фибриногена, мочевой кислоты и С-реактивного белка.

Положения, выносимые на защиту

1. Лабораторные маркеры, традиционно используемые при наблюдении за пациентами с хронической ИБС после реваскуляризации миокарда, не позволяют выявить значимых различий между пациентами с благоприятным и осложненным вариантами течения послеоперационного периода.

2. Определение концентрации белка, связывающего жирные кислоты, и активности секреторной фосфолипазы А2 у пациентов с ИБС после операции реваскуляризации миокарда со стентированием коронарных артерий позволяет выявить пациентов группы риска по возникновению неблагоприятных коронарных событий в течение года после операции.

3. Применение компьютерной имитационной модели для анализа динамических изменений лабораторных показателей в наблюдении за пациентами после операции реваскуляризации миокарда со стентированием коронарных артерий позволяет выявить значимые изменения лабораторных показателей, в том числе, внутри референсного интервала.

Методология и методы исследования

Работа выполнена как аналитическое проспективное наблюдательное исследование по типу «случай-контроль». Для достижения поставленных целей были использованы современные приемы лабораторной диагностики:

совокупность диагностических методов для изучения качественного и количественного состава элементов крови и ее реологических свойств, метод иммуноферментного анализа, биохимические и коагулологические тесты с применением высокотехнологичного оборудования.

Данные обрабатывались с учетом современных диагностических критериев и клинических подходов, принятых в кардиологии, с применением универсальной программы статистической обработки данных и новейшей методологии аналитической оценки изменений уровня лабораторных маркеров в динамике.

Степень достоверности и апробация результатов

Обоснованность и степень достоверности результатов исследований определяется достаточным и адекватным объемом выборки обследованных пациентов, использованием широкого спектра современных лабораторных и статистических методов обработки данных. Детальный анализ теоретических данных стал основой полученных результатов научной работы.

Материалы и основные положения диссертации докладывались и обсуждались на XX Национальном форуме лабораторной медицины России; Москва, сентябрь 2016 года; II, III, IV Конгрессах лабораторной медицины (постерные доклады) в 2016, 2017 и 2018 годах; объединенном Международном Конгрессе «Проблемы тромбоза и гемостаза 2018», г. Санкт-Петербург и IX Всероссийской Конференции по клинической гемостазиологии и гемореологии СОГШ'18; Санкт-Петербург, октябрь 2018.

Личный вклад автора

Диссертант лично разработал проект исследования, участвовал в организации и планировании научной работы. Автором был проведен анализ литературных данных о патогенезе развития неблагоприятных коронарных событий после реваскуляризации миокарда со стентированием коронарных артерий, в частности, рестеноза и тромбоза стента, проанализированы современные подходы к ведению пациентов после чрескожных коронарных

вмешательств и применяемых методах лабораторной и инструментальной диагностики, определена цель, задачи и разработан план исследования. Автором были лично проведены все лабораторные исследования, статистический анализ полученных данных с последующей интерпретацией и описанием. Сформулированы выводы и практические рекомендации.

Публикация результатов исследования По материалам диссертации опубликовано 9 научных работ, в том числе 3 статьи в рецензируемых научных изданиях, рекомендованных Высшей аттестационной комиссией Министерства образования и науки Российской Федерации для опубликования основных результатов диссертационных исследований.

Внедрение результатов исследования в практику

Результаты исследования внедрены в практику Центральной клинико-диагностической лаборатории клиники и учебный процесс кафедры лабораторной медицины и генетики ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр им. В. А. Алмазова» Минздрава России.

Объем и структура диссертации Диссертация изложена на 106 страницах машинописного текста, состоит из введения, четырех глав (обзора литературы, характеристики обследованных больных и методов исследования, результатов собственных исследований, обсуждения полученных результатов, заключения, выводов и практических рекомендаций). Иллюстрирована 20 рисунками и 12 таблицами. Список литературы содержит 165 источников (49 отечественных и 116 зарубежных).

ГЛАВА 1. ЛАБОРАТОРНЫЕ МАРКЕРЫ В ОЦЕНКЕ СОСТОЯНИЯ ПАЦИЕНТОВ С ИБС (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1. Патогенез и факторы риска развития атеросклероза

Одна из самых значимых проблем здравоохранения - борьба с сердечно -сосудистыми заболеваниями. В патогенезе ИБС основное значение имеет атеросклероз коронарных артерий [57,83,82]. Атеросклероз представляет собой изменение внутренней оболочки артериальной стенки (интимы), включающее накопление липидов, сложных углеводов, фиброзной ткани, компонентов крови, солей кальция, приводящее и сопутствующее изменение средней оболочки (медии) (определение ВОЗ) [17]. Атеросклероз является основным патофизиологическим процессом, вызывающим ишемические заболевания, которые составляют группу сердечно-сосудистых заболеваний, являющихся результатом неадекватной оксигенации тканей [36,27].

Н.Н. Аничков впервые установил и описал в своих работах ведущую роль гиперхолестеринемии в развитии атеросклероза, однако, у лиц с одинаковым уровнем холестерина в сыворотке крови проявления атеросклероза могут в значительной степени варьироваться [88,12].

Атеросклероз рассматривается как хроническое полиэтиологическое заболевание, патогенез которого укладывается в рамки двух концепций: плазменную, предполагающую, что начало атеросклероза: липопротеины и некоторые белки, например, фибриноген, "вносится" в артериальную стенку из крови и является пусковым механизмом к развитию дальнейшего патологического процесса. Сосудистая концепция, объединяющая теории и гипотезы, где в основе патологического процесса лежит повреждение, под действием различных факторов, структуры сосудистой стенки, с активацией аутоиммунных процессов [26,30,56,61]. Не меньший интерес вызывает гипотеза аутоиммунной природы атеросклероза. Ее основой стало предположение об образовании собственных антител к липопротеинам, модифицированным в результате нарушений липидного обмена [38]. Комплексы антиген - антитело,

образовавшиеся в результате этой реакции, провоцируют воспаление в стенке сосуда [61,136], протекающее в несколько последовательных стадий: дисфункция эндотелия, прилипание моноцитов к активированным гладкомышечным клеткам и их проникновение в стенку сосуда, образование богатых липидами пенистых клеток, миграцию и пролиферацию гладкомышечных клеток сосудов. Воспалению придается особое значение и в процессе дестабилизации атеросклеротической бляшки [1,3,54]. Таким образом, атеросклероз представляет собой ряд высокоспецифичных клеточных и молекулярных изменений, которые в совокупности лучше всего рассматривать как воспалительное заболевание [1,81].

1.2. Маркеры воспаления и дестабилизации атеросклеротической бляшки в патогенезе атеросклероза

Воспалительный процесс при атеросклерозе поддерживается макрофагами и лимфоцитами атеросклеротической бляшки при участии С- реактивного белка, высокочувствительного маркера воспаления и деструкции тканей, синтез которого осуществляется в печени при участии интерлейкина-6. Ряд исследований указывает на способность СРБ связываться с окисленными ЛПНП, накапливаться в местах атеросклеротического поражения артерий, запускать обострение воспалительного процесса в атеросклеротической бляшке, поддерживать общее и местное хроническое воспаление [75,82,153]. Считают, что наиболее активной в поддержании воспалительного ответа является мономерная форма СРБ, роль которой заключается в стимуляции высвобождения интерлейкинов и серотонина, активации агрегации тромбоцитов [98, 133, 134].

Высока значимость определения СРБ не только для оценки воспалительного ответа, но и в качестве маркера сердечно-сосудистых заболеваний, хотя единое мнение о том, отражает ли СРБ активность атеросклеротического процесса, как любого другого воспаления или повышение СРБ является причиной воспалительного процесса в сосудистой стенке в

литературе отсутствует [137,161]. Благодаря современным методам лабораторного анализа, появилась возможность определять уровень СРБ у лиц в отсутствии острого воспалительного процесса или вне обострения основного заболевания, результаты измерения принято считать «базовым уровнем» СРБ у отдельно взятого пациента [47].

Как показали многочисленные исследования, именно этот «базовый уровень» СРБ играет важную роль в прогнозировании развития осложнений после хирургических вмешательств, осложнений сердечно-сосудистых заболеваний, риска развития острого инфаркта миокарда и инсульта [21].

Концентрация фибриногена, острофазового белка, синтезирующегося в печени, во время острого воспаления может превышать 7 мг/мл [113]. Существует мнение о его участии в агрегации тромбоцитов, реализации эндотелиального повреждения, вязкости плазмы и, таким образом, играет ключевую роль в тромбообразовании. В исследовании FSC повышение уровня фибриногена связывали с риском возникновения сердечно-сосудистых заболеваний: были оценены соотношение концентраций фибриногена и риска как сосудистых, так и внесосудистых осложнений, основанные на 154 211 индивидуальных данных участников без известных ССЗ от 31 проспективного исследования [65].

Число лейкоцитов, в ряде работ, предполагается использовать в качестве маркера отдаленного прогноза ИБС. Продемонстрирована связь повышенного уровня лейкоцитов с острыми сердечно-сосудистыми событиями. Полагают, что высокий уровень лейкоцитов у пациентов после чрескожных коронарных вмешательств, в позднем послеоперационном периоде, имело прямую корреляцию с вероятностью развития неблагоприятных сердечно-сосудистых событий и смерти [118].

В атеросклеротических бляшках и в участках миокарда, перенесших ишемическое повреждение было выявлено свыше 20 видов различных ферментов лейкоцитов, участвующих в различных биологических процессах,

одним из которых является семейство секреторной фосфолипазы (sPLA2), состоящее из 10 богатых дисульфидом изоферментов низкой молекулярной массы [149]. sPLA2- гидролитический фермент, участвующий в образовании лейкотриенов, простагландинов - липидных медиаторов воспаления и фактора активации тромбоцитов [95]. Модифицируя липопротеиды плазмы крови, sPLA2 может способствовать атерогенезу и воспалению, способствуя связыванию липопротеинов с сосудистыми протеогликанами, индуцирующими активацию тромбоцитов через активацию простаноидного пути, облегчая окисление ЛПНП. Все эти процессы стимулируют образование пенистых клеток - триггера атеросклеротического процесса [64,80,140]. sPLA2 способствует накоплению в липопротеидах низкой плотности (ЛПНП) тканевого фактора лизолецитина, способного изменять проницаемость биологических мембран и регулировать проницаемость стенок сосудов. Накопление лизолицетина в ЛПНП, делает их более атерогенными и, после захватывания скэвенджер - рецепторы макрофагов, стимулирует взаимодействие с матриксными белками. ЛПНП задерживаются в стенке сосуда, что увеличивает риск дальнейших модификаций [71]. Высокие уровни циркулирующих sPLA2-IIA и sPLA2 в сыворотке крови, по некоторым данным, связаны с повышенным риском дебюта или повторного возникновения неблагоприятных сердечно-сосудистых событий [111,115]. По мнению ряда авторов [25,140], определение уровня sPLA2 в сыворотке крови пациентов, перенесших операцию реваскуляризации миокарда со стентированием коронарных артерий, рассматривают в качестве предиктивного маркера в развитии рестеноза.

1.3. Роль антител к окисленным липопротеинам низкой плотности в развитии атеросклероза

Атеросклеротическая бляшка состоит из богатого липидами ядра, покрытого волокнистой крышкой. Многие типы клеток участвуют в её образовании (эндотелиальные клетки, активированные моноциты, макрофаги и клетки гладкой мускулатуры). Макрофаги и Т-лимфоциты имеют решающее

значение для роста и изменения бляшек посредством секреции факторов роста, которые стимулируют пролиферацию гладких мышц и секрецию внеклеточного матрикса. Таким образом, лимфоциты сенсибилизируются к компонентам сосудистой стенки, значительно повышается уровень антител к окисленным липопротеинам низкой плотности, что приводит к аутоиммунизации у больных ИБС [150]. До сих пор не выяснена роль антител к липопротеинам в атеросклеротическом процессе. Могут ли они играть модулирую роль или являются просто маркерами атерогенеза, не было полностью определено. С одной стороны, аутоиммунный комплекс, состоящий из видоизмененного липопротеина и антител к нему представляется атерогенной частицей, однако макрофаги сосудистой стенки не уничтожают его, напротив, макрофаг превращается в «пенистую» клетку, а затем и в атеросклеротическую бляшку [5]. С другой стороны, есть данные, свидетельствующие о возможной положительной роли антител к окисленным липопротеинам. Эти антитела могут быть задействованы в функциях «домашнего хозяйства» при связывании и очистке от провоспалительных окисленных липидов, и поэтому могут быть атерозащитными [81]. В нескольких исследованиях была оценена потенциальная терапевтическая роль антител к окисленным ЛПНП либо путем активной иммунизации с использованием модифицированных липопротеинов, либо путем пассивной иммунизации человеческими антителами, направленными на специфические эпитопы [30]. Роли иммунных факторов в атерогенезе уделяется всё больше внимания. Из-за участия антител к окисленным ЛПНП в хроническом воспалительном процессе, происходящем в стенке сосудах в местах атеросклеротического поражения и приводящем к хронической ишемии миокарда, их уровень в крови может стать маркером атерогенеза [120]. Бытует мнение, что развитие аутоиммунной реакции в результате контакта с антигеном происходит благодаря способности антигена активировать лимфоциты или способствовать реактивации уже сенсибилизированных лимфоцитов. В случае атеросклероза индуктором выступают не только модифицированные

липопротеины, но и нативные ЛПНП [31]. Окисление липидов является естественным метаболическим процессом, необходимым для роста клеток любого типа. Превышению нормальных концентраций окисленных липопротеидов препятствуют защитные антиокислительные клеточные механизмы. Повышенное образование окисленных липопротеидов вызывает снижение антиоксидантного потенциала плазмы, активацию перекисного окисления липидов, в результате чего у пациентов с заболеваниями сердечнососудистой системы развивается окислительный стресс. Неконтролируемое перекисное окисление липидов - основной путь химической трансформации липопротеинов [20]. Липиды «атерогенной» фракции - ЛПНП, которые захватываются и удерживаются молекулами протеогликанов интимы артериальной стенки подвержены перекисной модификации в наибольшей степени. Центральную роль в формировании атеросклеротической бляшки играют перекисно-модифицированные ЛПНП, так как воспринимаются близлежащими клетками как чужеродные субстанции, образующиеся в результате захвата макрофагами и гладкомышечными клетками артериальной стенки, затем пенистые клетки погибают, в межклеточные пространства внутренней оболочки артерий попадает значительное количество модифицированного холестерина, что служит основой образования атеросклеротической бляшки [38].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Васильева Елена Юрьевна, 2021 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Авалиани, В. М. Новые взгляды на механизм развития атеросклероза. Обзор литературы / В. М. Авалиани, В. А. Попов, С. И. Мартюшов // Экология человека. - 2005. - № 4. - С. 24-30.

2. Андрюков, Б.Г. Повышенный уровень белка, связывающего жирные кислоты, как предиктор осложнений острого инфаркта миокарда / Б. Г. Андрюков, В.Г. Сейидов, Т.В. Габасова // Здоровье. Медицинская экология. Наука. - 2012. - Т. 47-48, №1-2. - С. 173-176.

3. Арабидзе, Г.Г. Клиническая иммунология атеросклероза от теории к практике. [Электронный ресурс] / Г. Г Арабидзе // Атеросклероз и дислипидемии. - 2013. - № 1(10). - Режим доступа: http://cyberleninka.ru/article/n/klinicheskaya-imшunologiya-ateroskleroza-ot-teorii-k-ргаЫке.

4. Аронов, Д.М. Некоторые аспекты патогенеза атеросклероза / Д.М. Аронов, В.П. Лупанов // Атеросклероз и дислипидемии - 2011. - № 1. - С. 48-54.

5. Бернс, С.А. Окислительный метаболизм липопротеинов у больных ишемической болезнью сердца / С.А. Бернс, Е.А. Шмидт, Т.А. Хомякова // Медицина в Кузбассе. - 2016. - № 1. - С. 14-21.

6. Бирюкова, Л.А. Факторы, определяющие приверженность к лечению больных ишемической болезнью сердца: диссертация ... кандидата медицинских наук: 14.00.05 / Бирюкова Любовь Алексеевна; [Место защиты: ГОУВПО "Астраханская государственная медицинская академия"]. - Астрахань, 2009. -119 с.

7. Бобрышев, Ю.В. Клеточные механизмы атеросклероза: врожденный иммунитет и воспаление / Ю.В. Бобрышев, В.П. Карагодин, Ж.И. Ковалевская [и др.] // Фундаментальные науки и практика. - 2010 - Т. 1, № 4. - С. 140-148.

8. Бокерия, Л.А. Сердечно-сосудистая хирургия / Л. А. Бокерия, Р. Г. Гудкова; Секция по сердеч.-сосудистой хурургии учен. совета Минздрава России [и др.]. - М.: Изд-во НЦССХ им. А. Н. Бакулева РАМН, 2013. - 67 с.

9. Вельков, В.В. Свободные жирные кислоты - фактор риска инсулинорезистентности и ишемии: перспективы для оценки рисков и диагностики / В.В. Вельков // Лаборатория. - 2008. - № 1. - С. 16-19.

10. Гавришева, Н.А. Множественная роль лейкоцитов при ишемической болезни сердца / Н.А. Гавришева, Г.В. Алексеева, А.И. Бойко [и др.] // Российский кардиологический журнал. - 2017. - № 11 (151). - С. 86-92.

11. Головкин, А.С. Механизмы синдрома системного воспалительного ответа после операций с применением искусственного кровообращения: диссертация ... доктора медицинских наук: 14.03.03 / Головкин Алексей Сергеевич; [Место защиты: ГОУВПО "Кемеровская государственная медицинская академия"]. - Кемерово, 2014. - 243 с.

12. Гордиенко, А.В. Начальный атеросклероз. Факторы риска, диагностика, профилактика, лечение. Монография / А. В. Гордиенко, Д. Ю. Сердюков. - СПб.: СпецЛит, 2020. - 190 с.

13. ГОСТ Р ИСО 15189-2015. Национальный стандарт Российской Федерации. Лаборатории медицинские. Частные требования к качеству и компетентности (утв. и введен в действие Приказом Росстандарта от 27.04.2015 N 297-ст). - Москва: Стандартинформ, 2015. - 45 с.

14. Гуревич, В.С. Эволюция представлений о прои антиатерогенных свойствах липопротеинов / ВС. Гуревич, С.А. Уразгильдеева, М.И. Бутхашвили [и др.] // Атеросклероз и дислипидемии. - 2012. - № 4. - С. 54-63.

15. Дутова, С.В. Цитокины и атеросклероз - новые направления исследований / С.В. Дутова, Ю.В. Саранчина, М.Р. Карпова [и др.] // Бюллетень сибирской медицины. - 2018. - № 17(4). - С. 199-207.

16. Душкин, М.И. Вакцины против атеросклероза: настоящее и будущее / М.И. Душкин // Атеросклероз. Научно-практический журнал. - 2011. - № 1 - С. 35-37.

17. Зайчик, А.Ш. Патологическая физиология: учебное пособие для студентов медицинских вузов: для преподавания патофизиологии и биохимии в

медицинских высших учебных заведениях: [в 3 томах] / А. Ш. Зайчик, Л. П. Чурилов. - 3-е изд., (доп. и испр.). - Санкт-Петербург: ЭЛБИ-СПб, 2007. - Т. 2. Патохимия. - Санкт-Петербург: ЭЛБИ-СПб, 2007. - 768 с.

18. Здравоохранение в России - 2018 г. [Электронный ресурс] // Федеральная служба государственной статистики: сайт. - Режим доступа: http: //www. gks.ru/.

19. Калиниченко, Р.М. Результаты применения качественного экспресс-теста на белок, связывающий жирные кислоты, у пациентов в ранние сроки острого коронарного синдрома / Р.М. Калиниченко, Ф.Ю. Копылов, А.Л. Сыркин // Клиническая медицина. - 2013. - Т. 91, № 1. - С. 32-37.

20. Карпов, А.М. Современные представления об иммуновоспалительных меха-низмах атеросклероза / А.М. Карпов, А.В. Рвачева, М.Х. Шогенова [и др.]// Атеросклероз и дислипидемии. - 2014. - № 1. - С. 25-30.

21. Карпов, Ю.А. Воспаление и атеросклероз: состояние проблемы и нерешенные вопросы / Ю.А. Карпов, Е.В. Сорокин, О.А. Фомичева // Сердце. -2003. - № 4. - С. 190-193.

22. Карпов, Ю.А. Хроническая ишемическая болезнь сердца: новости лечения / Ю.А. Карпов // Consilium Medicum. - 2016. - № 18 (1). - С. 38-44.

23. Климов, А.Н. Аутоиммунная теория патогенеза атеросклероза и новые пути его лечения / А.Н. Климов, В. А. Нагорнев, А. Д. Денисенко [и др.] // Вестник Российской академии медицинских наук. - 2003. - № 12. - C. 29-35.

24. Кобалава, Ж.Д. Меморандум экспертов Российского кардиологического общества по рекомендациям Европейского общества кардиологов/Европейского общества по артериальной гипертензии по лечению артериальной гипертензии 2018 г. / Ж.Д. Кобалава, А.О. Конради, С.В. Недогода // Российский кардиологический журнал. - 2018. - № 23 (12). - С. 131-142.

25. Коротаева, А.А. Секреторная фосфолипаза A2 группы IIA в сыворотке крови больных после коронарной ангиопластики: регуляция липидами и липопротеидами: автореферат дис. ... доктора биологических наук:

03.00.04, 14.00.06 / Коротаева Александра Алексеевна; [Место защиты: Рос. кардиол. науч.-произв. комплекс МЗ РФ]. - Москва, 2009. - 47 с.

26. Корчина, Т.Я. Ишемическая болезнь сердца при сахарном диабете. Вопросы патогенеза, диагностики и хирургического лечения: монография / Т.Я. Корчина. - Томск: STT, 2002. - 352 с.

27. Крюков, Н.Н. Ишемическая болезнь сердца (современные аспекты клиники, диагностики, лечения, профилактики, медицинской реабилитации, экспертизы): монография / Н.Н. Крюков, Е.Н. Николаевский, В.П. Поляков. -Самара: ФГОУ ВПО "Самарский государственный медицинский университет Росздрава". - 2010 - 651 с.

28. Левина, Л.И. Аутоиммунные реакции гуморального и клеточного типа у больных с различными формами стенокардии / Л. И. Левина, А. Б. Шаповалова // Вестник СПбГУ. Серия 11: Медицина. - 2007. - № 4. - С. 15-19.

29. Лютфалиева, Г.Т. Роль аутоантител в регуляции функциональной активности липидтранспортной системы в поддержании метаболизма липидов у жите-лей европейского севера / Г.Т. Лютфалиева // Мир науки, культуры, обра-зования. - 2011. - Т. 28, № 3. - С. 327-330.

30. Маркеры сердечно-сосудистой недостаточности [Электронный ресурс] / Ассоциация специалистов лабораторной диагностики Иркутской области. - 2010. - Режим доступа: http://asld.baikalru/mdex.php?option=com_content&task=view&id=66.

31. Меньшиков, И.В. Экспериментальная модель атеросклероза у крыс, вызванного иммунизацией нативными липопротеинами человека [Электронный ресурс] / И.В, Меньшиков, К.В. Фомина, Л.В. Бедулева [и др.] // Вестник Удмуртского университета. Серия «Биология. Науки о Земле». - 2012. - № 1. -Режим доступа: https://cyberleninka.ru/artide/n/eksperimentalnaya-model-ateroskleroza-u-krys-vyzvannogo-immunizatsiey-nativnymi-lipoproteinami-cheloveka

32. Прудников, А.Р. Роль цитокинов в диагностике нестабильности атеросклеротической бляшки / А.Р. Прудников, А.Н. Щупакова // Вестник ВГМУ. - 2018. - Т. 17, № 5. - С. 28-42.

33. Сайганов, С.А. Эндотелиальная дисфункция и циркулирующие эндотелиальные клетки у пациентов с хронической ишемической болезнью сердца / С.А. Сайганов, А.М. Кузьмина-Крутецкая // Вестник Северо-Западного государственного медицинского университета им. И.И. Мечникова. - 2018. - Т. 10, № 2. - С. 27-32.

34. Самко, А.Н. Рестеноз: причины и механизмы развития при различных видах эндоваскулярного лечения / А.Н. Самко, Е.В. Меркулов, В.М. Миронов [и др.] // Атеросклероз и дислипидемии. - 2014. - № 1. - С. 5-8.

35. Сваровская, А.В. Роль маркеров воспаления и эндотелиальной дисфункции в прогнозе развития кардиоваскулярных осложнений у пациентов с ИБС и метаболическим синдромом, перенесших коронарное стентирование / А. В. Сваровская, А. Т. Тепляков, А. М. Гусакова [и др.] // Кардиология. -2020. - Т. 60, № 8. - С. 98-105.

36. Сергиенко, И. Атеросклероз и дислипидемии: современные аспекты патогенеза, диагностики, лечения / И. Сергиенко, А.А. Аншлес, В.В. Кухарчук. -М.: ПатиСС, 2017. - 140 с.

37. Национальные рекомендации по диагностике и лечению стабильной стенокардии / Р.С. Акчурин, Ю.А. Васюк, Ю.А. Карпов [и др.] // Кардиоваскулярная терапия и профилактика - 2008. - № 7(6). - С. 4.

38. Окислительный стресс: патологические состояния и заболевания / Е.Б. Меньщикова [и др.]; Науч. центр клинической и экспериментальной медицины СО РАМН [и др.]. - Новосибирск: АРТА, 2008. - 282 с.

39. Сучков, С.В. Протеомика как фундаментальный инструмент доклинического скрининга, верификации анализов и оценки применяемой терапии / С.В. Сучков, Д.А., Гнатенко Д.С. Костюшев [и др.] // Вестник РАМН. - 2013. - Т. 68, № 1. - С. 65-71.

40. Фефелова, Е.В. Содержание окисленных липопротеинов низкой плотности и антител к ним у здоровых лиц и у пациентов с сердечно-сосудистой патологией / Е.В. Фефелова, Б.С. Хышиктуев, М.В. Максименя [и др.] // Дальневосточный медицинский журнал. - 2013. - № 1. - С. 6-8.

41. Фисенко, В.С. Выполнение основных целевых показателей по снижению смертности от болезней системы кровообращения в субъектах Российской Федерации (по результатам контрольно-надзорных мероприятий Росздравнадзора) / В.С. Фисенко, Н.И. Рогинко, А.В. Корочкин // Вестник Росздравнадзора. - 2016. - № 5. - С. 26-32.

42. Хлюстов, В.Н. Аутоиммунные механизмы в патогенезе атеросклероза / В.Н. Хлюстов // Успехи современного естествознания. - 2007. -№ 12-1. - С. 66-68.

43. Хомякова, Т.А. Прогностическая роль окислительно-модифицированных липопротеинов и полиморфизма генов липидного метаболизма у больных острым коронарным синдромом без подъема сегмента ST: диссертация ... кандидата медицинских наук: 14.01.05 / Хомякова Татьяна Александровна; [Место защиты: Науч.-исслед. ин-т комплекс. проблем сердечно-сосудистых заболеваний]. - Кемерово, 2017. - 172 с.

44. Цибулькин, Н.А. Воспалительные механизмы в патогенезе атеросклероза / Н.А. Цибулькин, Г.В. Тухватуллина [и др.] // Практическая медицина. - 2016. - № 4(96). - С. 165-169.

45. Цыганкова, О.В. Этиопатогенетические особенности ишемической болезни сердца в зависимости от уровня половых гормонов, пола и возраста: диссертация ... доктора медицинских наук: 14.01.05, 14.01.02 / Цыганкова Оксана Васильевна; [Место защиты: Рос. нац. исслед. мед. ун-т им. Н.И. Пирогова]. - Новосибирск, 2016. - 404 с.

46. Чжан, Дж. Роли антител против оксигенации липопротеинов низкой плотности при атеросклерозе: последние достижения / Дж. Чжан, Д. Ван, С. Он

// Международный журнал клинической и экспериментальной медицины. -2015. - № 8(8). - С. 11922-11929.

47. Шевченко, О.П. Высокочувствительный анализ С-реактивного белка и его применение в кардиологии / О.П. Шевченко // Лабораторная медицина. -2003. - № 6. - С. 35-41.

48. Шогенова, М.Х. Роль окисленных липопротеинов низкой плотности и анти-тел к ним в иммунно-воспалительном процессе при атеросклерозе / М.Х. Шогенова, Р.А. Жетишева, А.М. Карпов [и др.] // Атеросклероз и дислипидемии.

- 2015. - № 2. - С. 17-21.

49. Шурыгина, И.А. Фибробласты и их роль в развитии соединительной ткани / И.А. Шурыгина, М.Г. Шурыгин, Н.И. Аюшинова [и др.] // Сибирский медицинский журнал. - 2012. - № 3. - С. 8-12.

50. Azhar, M. Transforming growth factor beta in cardiovascular development and function / M. Azhar, J. Schultz Jel., I. Grupp // Cytokine Growth Factor Rev. - 2003. - Vol. 14(5). - P. 391-407.

51. Azzazy, H. Unbound Free Fatty Acids and Heart-Type Fatty Acid-Binding Protein: Diagnostic Assays and Clinical Applications / H. Azzazy, M. Pelsers, R. Christenson // Clinical chemistry. - 2006. - Vol. 52, № 1. - P. 19-29.

52. Behfar, A. Stem cell differentiation requires a paracrine pathway inthe heart / A. Behfar, L.V. Zingman, D.M. Hodgson [et al.] // FASEB J. - 2002. - Vol. 16(12). - P. 1558-1566.

53. Belgore, F. Localisation of members of vascular endothelial growth factor (VEGF) family and their receptors in human atherosclerotic arteries / F. Belgore, A. Blann, D. Neil [et al.] // J Clin Pathol. - 2004. - Vol. 57(3). - P. 266-272.

54. Bellasi, A. Vascular inflammation: A call for a specific and sensitive biomarker? / A. Bellasi, L. Di Lullo, B. Di Iorio // Atherosclerosis. - 2018. - Vol. 271.

- Р. 235-236.

55. Bjurman, C. High-sensitive cardiac troponin, NT-proBNP, hFABP and copeptin levels in relation to glomerular filtration rates and a medical record of

cardiovascular disease / C. Bjurman, M. Petzold, P. Venge [et al.] // Clinical biochemistry. - 2015. - Vol. 48 (4-5). - P. 302-307.

56. Borghi, C. Serum uric acid and the risk of cardiovascular and renal disease / C. Borghi, E.A. Rosei, T. Bardin [et al.] // Journal of hypertension. - 2015. -Vol. 33, № 9. - P. 1729-1741.

57. Breitling, L.P. The longer, the better? An empirical study of the extent and mechanisms of attenuating biomarker associations in cardiovascular patient cohorts / L.P. Breitling, U. Mons, H. Hahman [et al.] // Clinical chemistry. - 2017. -Vol. 63, № 3. - P. 673-682.

58. Bucholz, E.M. Cardiac biomarkers and acute kidney injury after cardiac surgery / E.M. Bucholz, R.P. Whitlock, M. Zappitelli // Pediatrics. - 2015. - Vol. 135 (4). - P. 945-956.

59. Carmona, P. Evaluation of postoperative myocardial injury by heart-type fatty acid-binding protein in off-pump coronary artery bypass grafting surgery / P. Carmona, E. Mateo, A. Montoro [et al.] // Revista Española de Anestesiología y Reanimación (English Edition). - 2015. - Vol. 62, № 1. - P. 3-9.

60. Cassese, S. Prognostic role of restenosis in 10 004 patients undergoing routine control angiography after coronary stenting / S. Cassese, R.A. Byrne, S. Schulz [et al.] // European heart journal. - 2015. - Vol. 36, № 2. - P. 94-99.

61. Charach, G. Impact of Anti-Oxidized Low Density Lipoprotein Antibodies in Heart Failure and Coronary Artery Disease. Role of Antioxidants [Electronic resource] / G. Charach, O. Argov, O. Rogowsky [et al.]. - Mode of access: http://medcraveonline.com/ebooks/Impact-of-Anti-Oxidized-Low-Density-Lipoprotein-Antibodies-in-Heart-Failure-and-Coronary-Artery-Disease-Role-of-Antioxidants.pdf

62. Chow, S.L. Role of biomarkers for the prevention, assessment, and management of heart failure: a scientific statement from the American Heart Association / S.L. Chow, A.S. Maisel, I. Anand [et al.] // Circulation. - 2017. - Vol. 135, № 22. - P. e1054-e1091.

63. Conway, E.M. Molecular mechanisms of blood vessel growth / E.M. Conway, D. Collen, P. Carmeliet // Cardiovasc. Res. - 2001. - Vol. 49(3). - P. 507521.

64. De Couto, G. Macrophages in cardiac repair: Environmental cues and therapeutic strategies / G. De Couto // Experimental & molecular medicine. - 2019. -Vol. 51, № 12. - P. 159.

65. Danesh, J. Plasma fibrinogen level and the risk of major cardiovascular diseases and nonvascular mortality: an individual participant metaanalysis / J. Danesh, S. Lewington, S.G. Thompson [et al.] // Jama. - 2005. - Vol. 294, № 14. - P. 17991809.

66. Davies, C.H. Cellular mechanisms of contractile dysfunction in human heart failure / C.H. Davies, S.E. Harding, P.A. PooleWilson // Eur. Heart J. - 1996. -Vol. 17(2). - P. 189-198.

67. Dimmeler, S. Endotelial cell apoptosis in angiogenesis and vessel regression / S. Dimmeler, A.M. Zeiher // Circ.Res. - 2000. - Vol. 87. - P. 434-439.

68. Doran, A.C. Role of smooth muscle cells in the initiation and early progression of atherosclerosis / A.C. Doran, N. Meller, C.A. McNamara // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. - 2008. - Vol. 28, № 5. - P. 812-819.

69. Dutta, A. Uric acid measurement improves prediction of cardiovascular mortality in later life / A. Dutta, W. Henley, L.C. Pilling, et al. // J Am Geriatr Soc. -2013. - Vol. 61. - P. 319-326.

70. Eggers, K.M. Evaluation of temporal changes in cardiovascular biomarker concentrations improves risk prediction in an elderly population from the community / K.M. Eggers, T. Kempf, A. Larsson [et al.] // Clinical chemistry. - 2016. - Vol. 62, № 3. - P. 485-493.

71. Elinder, L.S. Expression of phospholipase A2 isoforms in human normal and atherosclerotic arterial wall / L.S. Elinder, A. Dumitrescu, P. Larsson [et al.] // Arterioscler Thromb Vase Biol. - 1997. - Vol. 17. - P. 2257-2263.

72. Fabbrini, E. Effect of plasma uric acid on antioxidant capacity, oxidative stress, and insulin sensitivity in obese subjects / E. Fabbrini, M. Serafini, I. Colic Baric [et al.] // Diabetes. - 2014. - Vol. 63. - P. 976-981.

73. Flavell, S.J. Fibroblasts as novel therapeutic targets in chronic inflammation / S.J. Flavell, T.Z. Hou, S. Lax [et al.] // British. J. Pharmacology. -2008. - Vol. 153. - P. 241-246.

74. Fokkema, M.R. Reference change values for brain natriuretic peptides revisited / M.R. Fokkema, Z. Hermann, F.A.J. Muskiet [et al.] // Clin Chem. - 2006. -Vol. 52. - P. 1602-1603.

75. Folsom, A.R. Association of C-reactive protein with markers of prevalent atherosclerotic disease / A.R. Folsom, J.S. Pankow, R.P. Tracy [et al.] // Am J Cardiol. - 2001. - Vol. 88(2). - P. 112-117.

76. Franco, W.P. Methods of use of fibroblast growth factor, vascular endothelial growth factor and related proteins in the treatment of acute and chronic heart disease: pet. 7514401 USA 2009.

77. Fraser, C.G. Biological variation: from principles to practice / C.G. Fraser. -- Washington, DC: AACC Press, 2001.

78. Fraser, C.G. Inherent biological variation and reference values / C.G. Fraser // Clin Chem Lab Med. - 2004. - Vol. 42. - P. 8-17.

79. Gedikli, O. Serum myeloperoxidase level is associated with heart-type fatty acid-binding protein but not troponin T in patients with chronic heart failure / O. Gedikli, A. Kiris, Y. Hosoglu [et al.] // Medical principles and practice: international journal of the Kuwait University, Health Science Centre. - 2015. - Vol. 24(1). - P. 4246.

80. Godo, S. Endothelial functions / S. Godo, H. Shimokawa // Arteriosclerosis, thrombosis, and vascular biology. - 2017. - Vol. 37, № 9. - P. e108-e114.

81. Gounopoulos, P. Antibodies to oxidized low density lipoprotein: epidemiological studies and potential clinical applications in cardiovascular disease /

P. Gounopoulos, E. Merki, L.F. Hansen [et al.] // Minerva cardioangiologica. - 2007.

- Vol. 55, № 6. - P. 821-837.

82. Hansson, G. K. Inflammation, atherosclerosis, and coronary artery disease / G. K. Hansson // New England Journal of Medicine. - 2005. - Vol. 352, № 16. - P. 1685-1695.

83. Hansson, G.K. Aortic endothelial cell death and replication in normal and lipopolisaccharide-treated rats / G.K. Hansson, S. Chao, S.M. Schwartz [et al.] // AM J Pathol. - 1985. - Vol. 121. - P. 123-127.

84. Hansson, G.K. Iflammation, atherosclerosis, and coronary artery disease / G.K. Hansson // N. Engl. J. Med. - 2005. - Vol. 352, № 16. - P. 1685-1695.

85. Hagström, E. Growth differentiation factor 15 predicts all-cause morbidity and mortality in stable coronary heart disease / E. Hagström, C. Held, R.A.H. Stewart [et al.] // Clinical chemistry. - 2017. - Vol. 63, № 1. - P. 325-333.

86. Harris, E.K. On the calculation of a" reference change" for comparing two consecutive measurements / E.K. Harris, T. Yasaka // Clinical Chemistry. - 1983. -Vol. 29, № 1. - P. 25-30.

87. Hazarika, S. Biomarkers and genetics in peripheral artery disease / S. Hazarika, B.H. Annex // Clinical chemistry. - 2017. - Vol. 63, № 1. - P. 236-244.

88. Hobbs, H.H. The LDL receptor locus in familial hypercholesterolemia: Mutational analysis of a membrane protein / H.H. Hobbs, D.W. Rusel, M.S. Brown [et al.] // Ann Rev Genet. - 1990. - Vol. 24. - P. 133-170.

89. Holme, I. Inflammatory markers, lipoprotein components and risk of major cardiovascular events in 65005 men and women in the Apolipoprotein Mortality rISk study (AMorlS) / I. Holme, A.H. Aastveit, N. Hammar [et al.] // Atherosclerosis.

- 2010. - Vol. 213(1). - P. 299-305.

90. Ikeuchi, M. Inhibition of TGF-beta signaling exacerbates earlycardiac dysfunction but prevents late remodeling after infarction / M. Ikeuchi, H. Tsutsui, T. Shiomi [et al.] // CardiovascRes. - 2004. - Vol. 64(3). - P. 526-535.

91. Iughetti, L. Circulating antibodies recognizing oxidatively modified low-density lipoprotein in children / L. Iughetti, C. Volta, E. Maggi [et al.] // Pediatric research. - 1999. - Vol. 45, № 1. - P. 94-99.

92. Iwakura, A. Intramyocardial sustained delivery of basic fibroblast growth factor improves angiogenesis and ventricular function in a rat infarct model / A. Iwakura, M. Fujita, K. Kataoka [et al.] // Heart Vessels. - 2003. - Vol. 18(2). - P. 9399.

93. Jin, Y.L. Uric acid levels, even in the normal range, are associated with increased cardiovascular risk: the Guangzhou Biobank Cohort Study / Y.L. Jin, T. Zhu, L. Xu [et al.] // Int J Cardiol. - 2013. - Vol. 168. - P. 2238-2241.

94. Jones, G.R.D. Indirect methods for reference interval determinationreview and recommendations / G.R.D. Jones, R. Haeckel, T.P. Loh [et al.] // Clinical Chemistry and Laboratory Medicine (CCLM). - 2018. - Vol. 57, № 1. - P. 20-29.

95. Jonsson-Rylander, A.C. Role of secretory phospholipases in atherogenesis / A.C. Jonsson-Rylander, S. Lundin, B. Rosengren [et al.] // Curr Atheroscler Rep. - 2008. - Vol. 10. - P. 252-259.

96. Kaptoge, S. C-reactive protein, fibrinogen, and cardiovascular disease prediction / S. Kaptoge, E. Di Angelantonio, L. Pennells [et al.] // N Engl J Med. -2012. - Vol. 367. - P. 1310-1320.

97. Khot. U. N. Prevalence of conventional risk factors in patients with coronary heart disease / U.N. Khot, M.B. Khot, C.T. Bajzer [et al.] // Jama. - 2003. -Vol. 290, № 7. - P. 898-904.

98. Khreiss, T. Conformational rearrangement in C-reactive protein is required for proinflammatory actions on humanendothelial cells / T. Khreiss, L. Jozsef, L.A. Potempa [et al.] // Circulation. - 2004. - Vol. 109(16). - P. 2016-222.

99. Khurana, R. Insights from angiogenesis trials using fibroblast growth factor for advanced arteriosclerotic disease / R. Khurana, M. Simons // Trends Cardiovasc Med. - 2003. - Vol. 13(3). - P. 116-122.

100. Kim, H.C.Multimarker prediction of coronary heart disease risk: the Women's Health Initiative / H.C. Kim, P. Greenland, J.E. Rossouw [et al.] // J Am Coll Cardiol. - 2010. - Vol. 55. - P. 2080-2091.

101. Kistorp, C. N-terminal pro-brain natriuretic peptide, C-reactive protein, and urinary albumin levels as predictors of mortality and cardiovascular events in older adults / C. Kistorp, I. Raymond, F. Pedersen [et al.] // JAMA. - 2005. - Vol. 293. - P. 1609-1616.

102. Klein, S. Basic fibroblast growth factor modulates integrin expression in microvascular endothelial cell / S. Klein, F.G. Giancotti, M. Presta [et al.] // Molecular Biology of the Cell. - 1993. - Vol. 4, № 10. - P. 973-982.

103. Klersy, C. Advantages of the lognormal approach to determining reference change values for N-terminal propeptide B-type batriuretic peptide / C. Klersy, G.V.M. d'Ezril, A. Barassi [et al.] // Clin Chim Act. - 2012. - Vol. 413. - P. 544-547.

104. Knuuti, J. 2019 ESC Guidelines for the diagnosis and management of chronic coronary syndromes: the Task Force for the diagnosis and management of chronic coronary syndromes of the European Society of Cardiology (ESC) / J. Knuuti, W. Wijns, A. Saraste [et al.] // European heart journal. - 2020. - Vol. 41, № 3. - P. 407-477.

105. Kojima, S. Rationale, design, and baseline characteristics of a study to evaluate the effect of febuxostat in preventing cerebral, cardiovascular, and renal events in patients with hyperuricemia / S. Kojima, K. Matsui, H. Ogawa [et al.] // Journal of cardiology. - 2017. - Vol. 69, № 1. - P. 169-175

106. Kucukardali, Y. The relationship between severity of coronary artery disease and plasma level of vascular endothelial growth factor / Y. Kucukardali, S. Aydogdu, N. Ozmen [et al.] // Cardiovasc. Revasc. Med. - 2008. - Vol. 9(2). - P. 6670.

107. Lerman, A. Restenosis: another "Disfunction" of the endothelium / A. Lerman // Circulation. - 2005. - Vol. 111. - P. 8-10.

108. Li, M. Hyperuricemia and the risk for coronary heart disease morbidity and mortality a systematic review and dose-response meta-analysis / M. Li, X. Hu, Y. Fan [et al.] // Scientific reports. - 2016. - Vol. 6, № 1. - P. 1-11.

109. Limpert, E. Log-normal distribution across the sciences: keys and clues / E. Limpert, W.A. Stahel, M. Abbt // BioScience. - 2001. - Vol. 51. - P. 341-352.

110. Lund F, Calculation of limits for significant unidirectional changes in two or more serial results of a biomarker based on a computer simulation model. / Lund F, Petersen PH, Fraser CG, Soletormos G. // Ann Clin Biochem. - 2015 Mar; -52 (Pt 2): Vol. 237-44.

111. Lind, L. Circulating levels of secretory- and lipoprotein-associated phospholipase a2 activities: relation to atherosclerotic plaques and future all-cause mortality / L. Lind, T. Simon, L. Johansson [et al.] // Eur Heart J. - 2012. - Vol. 33. -P. 2946-2954.

112. Lloyd-Jones, D.M. Narrative review: assessment of C-reactive protein in risk prediction for cardiovascular disease / D.M. Lloyd-Jones, K. Liu, L. Tian [et al.] // Ann Intern Med. - 2006. - Vol. 145. - P. 35-42.

113. Lowe, G.D. Fibrinogen assays for cardiovascular risk assessment / G.D. Lowe // Clin Chem. - 2010. - Vol. 56. - P. 693-695.

114. Maier, J.A. The differential response to interferon gamma by normal and transformed endotelial cells / J.A. Maier, D. Morelli, A. Balsari // Biochem and Biophis reserch Comm. - 1995. - Vol. 214(2). - P. 582-588.

115. Mallat, Z. Circulating secretory phospholipase a2 activity and risk of incident coronary events in healthy men and women: the epic-norfolk study / Z. Mallat, J. Benessiano, T. Simon [et al.] // Arterioscler Thromb Vasc Biol. - 2007. -Vol. 27. - P. 1177-1183.

116. Matsumoto, S. Elevated serum heart-type fatty acid-binding protein in the convalescent stage predicts long-term outcome in patients surviving acute myocardial infarction / S. Matsumoto, D. Nakatani, Y. Sakata [et al.] // Circulation journal. -2013. - Vol. 77 (4). - P. 1026 -1032.

117. Melander, O. Novel and conventional biomarkers for prediction of incident cardiovascular events in the community / O. Melander, C. Newton-Cheh, P. Almgren [et al.] // JAMA. - 2009. - Vol. 302. - P. 49-57.

118. Men, M. Prognostic Value of the Percentage of Neutrophils on Admission in Patients with St-elevated Myocardial Infarction Undergoing Primary Percutaneous Coronary Intervention / M. Men, L. Zhang, T. Li [et al.] // Arch Med res. - 2015. -Vol. 46 (4). - P. 274-279.

119. Mignatti, P. Biology and biochemistry of proteinases in tumor invasion / P. Mignatti, D. B. Rifkin // Physiological reviews. - 1993. - Vol. 73, № 1. - P. 161195.

120. Miller, M. A. Ethnic variation in levels of circulating IgG autoantibodies to oxidised low-density lipoprotein / M. A. Miller, P. Strazzullo, S. Karanam [et al.] // Atherosclerosis. - 2009. - Vol. 203, № 1. - P. 126-136.

121. M0ller, H.J. Biological variation of soluble CD163 / H.J. M0ller, P. Hyltoft Petersen, L. Rejnmark [et al.] // Scand J Clin Lab Invest. - 2003. - Vol. 63. -P. 15-22.

122. Monaco, C. Autoantibodies against oxidized low density lipoproteins in patients with stable angina, unstable angina or peripheral vascular disease; pathophysiological implications / C. Monaco, F. Crea, G. Niccoli [et al.] // European Heart Journal. - 2001. - Vol. 22, № 17 - P. 1572.

123. Morrow, D.A. National Academy of Clinical Biochemistry Laboratory Medicine Practice Guidelines: Clinical Characteristics and Utilization of Biochemical Markers in Acute Coronary Syndromes / D.A. Morrow, C.P. Cannon, R.L. Jesse [et al.] // Circulation. - 2007. - Vol. 115. - P. 356-375.

124. Niizeki, T. Heart-type fatty acid-binding protein is more sensitive that troponin T to detect the ongoing myocardial damage in chronic heart failure patients / T. Niizeki, Y. Takeishi, T. Arimoto // J Card Fail. - 2007. - Vol. 13. - P. 120-127.

125. NoEr, J.E. Role of endothelial cell survival and death signals in angiogenesis / J.E. NoEr, P.J. Polverini // Angiogenesis. - 1999. - Vol. 3, № 2. - P. 101-116.

126. O'Donoghue, M.L. Multimarker risk stratification in patients with acute myocardial infarction / M.L. O'Donoghue, D.A. Morrow, C.P. Cannon [et al.] // Journal of the american heart association. - 2016. - Vol. 5, № 5. - P. e002586.

127. Okada, H. Postinfarction gene therapy against transforming growth factorbeta signal modulates infarct tissue dynamics and attenuates left ventricular remodeling and heart failure / H. Okada, G. Takemura, K. Kosai [et al.] // Circulation.

- 2005. - Vol. 111(19). - P. 2430-2437.

128. Omland, T. State of the art: blood biomarkers for risk stratification in patients with stable ischemic heart disease / T. Omland, H.D. White // Clinical chemistry. - 2017. - Vol. 63, № 1. - P. 165-176.

129. Otaki, Y. Association of heart-type fatty acid-binding protein with cardiovascular risk factors and all-cause mortality in the general population: the Takahata study / Y. Otaki, T. Watanabe, H. Takahashi [et al.] // PLoS One. - 2014. -Vol. 9(5). - P. e94834.

130. Palmen, M. Fibroblast growth factor-1 improves cardiac functional recovery and enhances cell survival after ischemia and reperfusion: a fibroblast growth factor receptor, protein kinase C, and tyrosine kinase-dependent mechanism / M. Palmen, M.J. Daemen, L.J. De Windt [et al.] // J Am CollCardiol. - 2004. - Vol. 44(5). - P. 1113-1123.

131. Pelsers, M. Influence of age and sex and day-to-day and within-day biological variation on plasma concentrations of fatty acid-binding protein and myoglobin in healthy subjects / M. Pelsers, J. Chapelle, J. Glatz [et al.] // Clin. Chem.

- 1999. - Vol. 45(3). - P. 441-444.

132. Poole, S. An unsupervised learning method to identify reference intervals from a clinical database / S. Poole, L. F. Schroeder, N. Shah // Journal of biomedical informatics. - 2016. - Vol. 59. - P. 276-284.

133. Potempa, L.A. Antigenic, electrophoretic and binding alterations of human C-reactive protein modified selectively in the absence of calcium / L.A. Potempa, B.A. Maldonado, P. Laurent [et al.] // Mol Immunol. - 1983. - Vol. 20(11). - P. 1165-1175.

134. Potempa, L.A. Stimulation of human neutrophils, monocytes, and platelets by modified C-reactive protein (CRP) expressing aneoantigenic specificity / L.A. Potempa, J.M. Zeller, B.A. Fiedel [et al.] // Inflammation. - 1988. - Vol. 12(4). -P. 391-405.

135. Presta, M. Fibroblast growth factor/fibroblast growth factor receptor system in angiogenesis / M. Presta, P. Dell'Era, S. Mitola // Cytokine & growth factor reviews. - 2005. - Vol. 16, № 2. - P. 159-178.

136. Rafieian-Kopaei, M. Atherosclerosis: process, indicators, risk factors and new hopes / M. Rafieian-Kopaei, M. Setorki, M. Doudi, [et al.] // International journal of preventive medicine. - 2014. - Vol. 5, № 8. - P. 927-946.

137. Rencuzogullari, I. Assessment of the relationship between preprocedural C-reactive protein/albumin ratio and stent restenosis in patients with ST-segment elevation myocardial infarction / I. Rencuzogullari, Y. Karabag, M. Qagda§ [et al.] // Revista Portuguesa de Cardiologia. - 2019. - Vol. 38, № 4. - P. 269-277.

138. Rico's, C. Biological variation database on biological variation: pros, cons and progress / C. Rico's, J.V. Garcia-Lario, V. Alvares [et al.] // Scand J Clin Lab Invest. - 1999. - Vol. 59. - P. 491-500.

139. Ridker, P.M. C-reactive protein and other markers of inflammation in the prediction of cardiovascular disease in women / P.M. Ridker, C.H. Hennekens, J.E. Buring [et al.] // New England journal of medicine. - 2000. - Vol. 342, № 12. - P. 836-843.

140. Rosengren, B. Secretory phospholipase a2 group v: lesion distribution, activation by arterial proteoglycans, and induction in aorta by a western diet / B. Rosengren, H. Peilot, M. Umaerus [et al.] // Arterioscler Thromb Vasc Biol. - 2006. -Vol. 26. - P. 1579-1585.

141. Rupp, P. A. Integrins in vascular development / P. A. Rupp, C. D. Little // Circulation research. - 2001. - Vol. 89, № 7. - P. 566-572.

142. Ruwhof, C. Cyclicstretch induces the release of growth promoting factors from cultured neonatalcardiomyocytes and cardiac fibroblasts / C. Ruwhof, A.E. van Wamel, J.M. Egas [et al.] // Mol Cell Biochem. - 2000. - Vol. 208(1-2). - P. 89-98.

143. Sachinidis, A. Identification of small signalling molecules promoting cardiac-specific differentiation of mouse embryonic stem cells / A. Sachinidis, S. Schwengberg, R. Hippler-Altenburg [et al.] // Cell Physiol Biochem. - 2006. - Vol. 18(6). - P. 303-314.

144. Sato, Y. Biochemical markers of myocyte injury in heart failure / Y. Sato, T. Kita, Y. Takatsu [et al.] // Heart. - 2004. - Vol. 90. - P. 1110-1113.

145. Schmidt-Lucke, C. Reduced number of circulating endothelial progenitor cells predicts future cardiovascular events: proof of concept for the clinical importance of endogenous vascular repair / C. Schmidt-Lucke, L. Rossig, S. Fichtlscherer [et al.] // Circulation. - 2005. - Vol. 111(22). - P. 2981-2987.

146. Schwartz, S.M. Aortic endothelial cells replicationAeffects of age and hupertension in the rat / S.M. Schwartz, E,P. Benditt // Circ Res. - 1977. - Vol. 41. -P. 248-255.

147. Shimoda, M. Influence of atherosclerosis-related risk factors on serum high-sensitivity C-reactive protein levels in patients with type 2 diabetes: Comparison of their influence in obese and non-obese patients / M. Shimoda, H. Kaneto, H. Yoshioka [et al.] // Journal of diabetes investigation. - 2016. - Vol. 7, № 2. - P. 197205.

148. Shlipak, M.G. Cardiovascular mortality risk in chronic kidney disease: comparison of traditional and novel risk factors / M.G. Shlipak, L.F. Fried, M. Cushman [et al.] // JAMA. - 2005. - Vol. 293. - P. 1737-1745.

149. Stafforini, D.M. Platelet-activating factor acetylhydrolases / D.M. Stafforini, T.M. McIntyre, G.A. Zimmerman [et al.] // J Biol Chem. - 1997. - Vol. 272. - P. 17895-17898.

150. Stöllberger, C. Role of Infectious and Immune Factors in Coronary and Cerebrovascular Arteriosclerosis / C. Stöllberger, J. Finsterer // Clinical and Diagnostic Laboratory Immunology. - 2002. - Vol. 9(2) - P. 207-215.

151. Storch, J. Structural and functional analysis of fatty acid-binding proteins / J. Storch, L. McDermott // Journal of lipid research. - 2009. - Vol. 50. - P. 126-131.

152. Storch, J. Tissue-specific Functions in the Fatty Acid-binding Protein Family / J. Storch, A.E. Thumser // J. Biol. Chem. - 2010. - Vol. 285, № 43. - P. 32679-32683.

153. Swastini, D.A. Atherosclerosis prediction with high sensitivity C-reactive protein (hs-CRP) and related risk factor in patient with dyslipidemia / D.A. Swastini, I.A.D. Wiryanthini, N.L.P. Ariastuti [et al.] // Open access Macedonian journal of medical sciences. - 2019. - Vol. 7, № 22. - P. 3887-3890.

154. Sun, Y.P. Effect of carvedilol on serum heart-type fatty acid-binding protein, brain natriuretic peptide, and cardiac function in patients with chronic heart failure / Y.P. Sun, C.P. Wei, S.C. Ma [et al.] // Journal of cardiovascular pharmacology. - 2015. - Vol. 65 (5). - P. 480-484.

155. Tanaka, T. Serum and urinary human heart fatty acid-binding protein in acute myocardial infarction / T. Tanaka, Y. Hirota, K. Sohmiya [et al.] // Clin Biochem. - 1991. - Vol. 24. - P. 195-201.

156. Thielmann, M. Heart-type fatty acid binding protein and ischemia-modified albumin for detection of myocardial infarction after coronary artery bypass graft surgery / M. Thielmann, S. Pasa, T. Holst [et al.] // The annals of thoracic surgery. - 2017. - Vol. 16. - P. 975-981.

157. Tuxen, M.K. Interpretation of sequential measurements of cancer antigen 125 (CA 125), carcinoembryonic antigen (CEA), and tissue polypeptide antigen (TPA) based on analytical imprecision and biological variation in the monitoring of ovarian cancer / M.K. Tuxen, G. So'le'tormos, P. Hyltoft Petersen [et al.] // Clin Chem Lab Med. - 2001. - Vol. 39. - P. 531-538.

158. Undurti, N. D. Heart-type fatty acid-binding protein (H-FABP) and coronary heart disease / N. D. Undurti // Indian heart journal. - 2016. - Vol. 68 (1). -P. 16-18.

159. Vasile, E. Differential expression of thymosin beta-10 by early passage and senescent vascular endothelium is modulated by VPF/VEGF: evidence for senescent endothelial cells in vivo at sites of atherosclerosis / E. Vasile, Y. Tomita, L.F. Brown [et al.] // FASEB J. - 2001. - Vol. 15(2). - P. 458-466.

160. Vyzantiadis, T. Vascular endothelial growth factor and nitric oxide serum levels in arterial hypertension / T. Vyzantiadis, A. Karagiannis, S. Douma [et al.] // Clin. Exp. Hypertens. - 2006. - Vol. 28(7). - P. 603-609.

161. Walter, D.H. Preprocedural C-reactive protein levels and cardiovascular events after coronary stent implantation / D.H. Walter, S. Fichtlscherer, M. Sellwig [et al.] // J Am Coll Cardiol. - 2001 - Vol. 37. - P. 839-846.

162. Wang, T.J. Multiple biomarkers for the prediction of first major cardiovascular events and death / T.J. Wang // N Engl J Med. - 2006. - Vol. 355. - P. 2631-2639.

163. Wu, Z. Peripheral inflammatory biomarkers for myocardial infarction risk: a prospective community-based study / Z. Wu, Z. Huang, W. Jin [et al.] // Clinical chemistry. - 2017. - Vol. 63, № 3. - P. 663-672.

164. Zethelius, B. Use of multiple biomarkers to improve the prediction of death from cardiovascular causes / B. Zethelius, L. Berglund, J. Sundstrom [et al.] // N Engl J Med. - 2008. - Vol. 358. - P. 2107-2116.

165. Xu, X. Transforming growth factor-ß in stem cells and tissue homeostasis / X. Xu, L. Zheng, Q. Yuan [et al.] // Bone research. - 2018. - Vol. 6, № 1. - P. 1-31.