Клинико-патогенетическое обоснование применения мезодиэнцефальной модуляции в комплексной терапии обострения хронической обструктивной болезни легких тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.04, кандидат медицинских наук Еремин, Геннадий Геннадьевич

• Еремин, Геннадий Геннадьевич
• кандидат медицинских наук
• 2011

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Еремин, Геннадий Геннадьевич

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Клинико-эпидемиологические особенности хронической фбструктивной болезни легких, социальная значимость.

1.2. Этиология и патогенез хронической обструктивной болезни легких и её обострения.

1.3. Общие принципы лечения хронической обструктивной болезни легких.

1.3.1. Индивидуализированный подход к лечению больных ХОБЛ.

1.3.2. Лечение обострений ХОБЛ.

1.4. Особенности влияния МДМ на процессы саногенеза у больных с различной патологией.

Глава 2. ДИЗАЙН ИССЛЕДОВАНИЯ. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ. МЕТОДЫ ОБСЛЕДОВАНИЯ И ПРОГРАММЫ" ЛЕЧЕНИЯ.

2.1. Дизайн исследования.

2.2. Клиническая характеристика больных.

2.3. Методы исследования.

2.3.1. Общеклинические методы исследования.

2.3.2. Исследование функции внешнего дыхания.

2.3.3. Исследование среднего давления в легочной артерии.

2.3.4. Биохимические методы исследования.

2.3.4.1. Алгоритм количественного определения ци-токинов.

2.3.4.2. Определение С-реактивного пептида.

2.3.4.3. Определение иммуноглобулинов.

2.3.4.4.Количественное определение ренина

2.3.4.5.Количественное определение натрийурети-ческого пептида.

2.3.5. Метод нагрузочных проб.

2.3.6. Метод определения выраженности одышки.

2.4. Программы лечения.

2.4.1. Бронхолитическая терапия.

2.4.2. Антибактериальная терапия.

2.4.3. Терапия глюкокортикостероидами.

2.4.4. Иные средства.

2.4.5. Метод мезодиэнцефальной модуляции.

2.5. Методы статистической обработки материала.

Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.

3.1. Подбор эффективного импульса, генерируемого мезоди-энцефальным модулятором.

3.2. Определение патофизиологических эффектов однократной процедуры МДМ.

3.3. Влияние включения мезодиэнцефальной модуляции в комплексную терапию обострения ХОБЛ.

3.3.1.Характеристика групп исследования и сравнения

3.3.2.Сравнительная характеристика динамики изучаемых параметров на одиннадцатые сутки лечения и трехмесячный контроль.

3.3.3. Анализ повторных госпитализаций по причине обострения ХОБЛ через 6 месяцев после лечения.

Глава 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-патогенетическое обоснование применения мезодиэнцефальной модуляции в комплексной терапии обострения хронической обструктивной болезни легких»

Актуальность работы

Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) остается одной из важнейших проблем здравоохранения [Чучалин А.Г., 2007], вносящей свой существенный вклад в рост временной нетрудоспособности, увеличение случаев инвалидности и преждевременной смертности. На сегодняшний день ХОБЛ наряду с артериальной гипертонией, ишемической болезнью сердца и сахарным диабетом входит в группу ведущих хронических заболеваний, на долю которых приходится более 30% среди других нозологий [Чучалин А.Г., 2008]. Хроническая обструктивная болезнь легких, занимавшая шестое место по числу смертей в 1990 г., в настоящее время находится на четвертом месте по уровню заболеваемости и смертности в мире [Синопальников А.И., 2007].

Прогнозы специалистов в отношении данной патологии остаются неблагоприятными: ожидается, что к 2020 г. ХОБЛ займет третье место среди причин смертности во всем мире [GOLD, 2006; Лещенко И.В., 2007] и пятое место по ущербу, наносимому болезнями в глобальном масштабе [Авдеев С.Н., 2007; Murray С., 1997].

В Российской Федерации в структуре распространенности болезней органов дыхания ХОБЛ занимает лидирующее положение, составляя более 55% патологии респираторной системы [Шмелев Е.И., 2007]. При этом продолжительность жизни больных ХОБЛ в России ниже на 10-15 лет по сравнению с жителями стран Западной Европы. Развившуюся ХОБЛ и связанные с ней сопутствующие заболевания [Авдеев С.Н., 2008; Кароли Н.А., 2005; Синопальников А.И., 2007; Mannino D., 2006] нельзя полностью устранить, и, следовательно, они требуют постоянной терапии.

Пожизненное ведение больных ХОБЛ связано с высокими затратами — как прямыми, так и непрямыми. Тем самым в большинстве развитых странах большая часть затрат здравоохранения связана с обострениями ХОБЛ [Lopez А. 2006; Shibuya К., 2006]. Установлено, что пациенты с ХОБЛ переносят от одного до четырех обострений заболевания в течение года. Как показали недавно проводимые исследования, именно частота обострений является одним из наиболее важных факторов, определяющих качество жизни больных ХОБЛ, темпы прогрессирования заболевания и экономические потери.

Медико-социальное значение обострений ХОБЛ, кроме того, определяет высокая летальность у данной категории пациентов. Госпитальная летальность колеблется от 4 до 10%. Более пессимистично оценивается долговременный прогноз у больных, госпитализированных по поводу тяжелого обострения ХОБЛ, летальность которых в течение ближайшего года приближается к 40% [Синопальников А.И., 2007].

Современное лечение ХОБЛ предусматривает длительное применение бронходилатирующих препаратов, позволяющих уменьшить выраженность симптомов заболевания [Чучалин А.Г., 2008], снизить частоту и тяжесть обострений [Симоненко В.Б., 2008], улучшить толерантность к физической нагрузке и показатели качества жизни больных [Сухова Е.В., 2004; Цой А.Н., 2008; Шмелева Н.М., 2008]. Однако возможности бронхолитической терапии ХОБЛ, в том числе и длительно действующими препаратами, остаются достаточно ограниченными, существенно не влияющими на прогрессирование заболевания. Это объясняется тем, что основной особенностью ХОБЛ является неуклонное прогрессирование бронхиальной обструкции и хронической дыхательной недостаточности, ключевым звеном патогенеза которых является персистирую-щее воспаление и ремоделирование бронхолегочного аппарата, на которые современные бронхорасширяющие средства оказывают недостаточное влияние [Емельянов A.B., 2005].

Не вызывает сомнения тот факт, что важнейшей задачей современной медицины является изучение всех звеньев патогенеза заболевания и разработка соответствующих методов терапии. Большое значение имеет разработка терапевтических методов, направленных на коррекцию и стимуляцию адаптационных механизмов саногенеза.

Одним из перспективных терапевтических методов является мезодиэнце-фальная модуляция (МДМ) (модификация транскраниальной электротерапии).

В экспериментах и клинических исследованиях продемонстрирована высокая результативность метода МДМ у больных с различной патологией, что связывают с активацией работы опиоидной и гипоталамо-гипофизарной систем головного мозга, в результате чего происходит усиление адаптационного ответа, сохраняющееся длительно за счет увеличения синтеза нейрогормонов [Ши-роковец Е.А., Карев В.А., 2002].

Наибольшая эффективность применения данной методики была достигнута у пациентов с болями различной локализации, хроническим стрессом, неврозами, наркотической зависимостью [Карев В.А., 2005].

В последнее время увеличилось количество исследований, направленных на изучение механизмов влияния метода МДМ в клинике внутренних болезней, в частности в лечении гипертонической болезни, хронической сердечной недостаточности, ишемической болезни сердца [Карев В.А., 2005; Голиков А.П., 2004; Козлов И.М., 2002], заболеваний желудочно-кишечного тракта [Серая Э.В., Чжао A.B., 2007], бронхиальной астмы, ожогов [Герасимова Л.И., 1993], травм [Волохина И.В., 2004].

Включение МДМ в стандарты терапии позволяет сократить прием лекарственных средств, способствует уменьшению их неблагоприятного воздействия [Карев A.B., 2005].

Механизмы влияния МДМ универсальны при различной патологии, перечень показаний для этого метода лечения достаточно широк [Карев A.B., 2009]. Однако до настоящего времени ни отечественными учеными, ни за рубежом вопросы применения МДМ при лечении больных хроническими респираторными заболеваниями изучены недостаточно.

В этой связи большой теоретический и практический интерес представляют исследование влияния МДМ в комплексном лечении хронической обструктивной болезни легких.

Цель исследования

Оценка клинической эффективности мезодиэнцефальной модуляции в лечении обострений хронической обструктивной болезни легких и изучение некоторых механизмов её действия.

Задачи исследования

1. Установить наиболее оптимальный модулирующий импульс мезодиэн-цефального модулятора в комплексном лечении обострения хронической обструктивной болезни легких.

2. Изучить клиническую эффективность мезодиэнцефальной модуляции в лечении среднетяжелого обострения хронической обструктивной болезни легких.

3. Изучить влияние метода мезодиэнцефальной модуляции на некоторые механизмы воспалительного процесса у больных с обострением хронической обструктивной болезни легких.

4. Оценить результаты использования метода мезодиэнцефальной модуляции в лечении больных хронической обструктивной болезнью легких через 3 и 6 мес после обострения.

Научная новизна исследования

1. Впервые изучена клиническая эффективность МДМ в комплексном лечении среднетяжелого обострения ХОБЛ средней степени тяжести.

2. Оценено влияние МДМ на скоростные и объемные показатели вентиляционной функции легких, толерантность к физической нагрузке. Получены данные, свидетельствующие о выраженном положительном влиянии МДМ на изучаемые параметры.

3. Впервые показано, что применение МДМ в комплексном лечении обострения ХОБЛ приводит к изменению баланса цитокинов в сторону противовоспалительных. Выявленные изменения являются патогенетическим обоснованием его применения в комплексном лечении ХОБЛ.

Практическая значимость исследования

Подобран оптимальный режим мезодиэнцефальной модуляции в лечении обострения хронической обструктивной болезни легких средней степени тяжести.

Применение мезодиэнцефальной модуляции в комплексном лечении больных хронической обструктивной болезнью легких существенно влияет на величину прироста скоростных и объемных показателей вентиляционной функции, увеличение толерантности к физическим нагрузкам и содержание противовоспалительных цитокинов, способствует более значительному, по сравнению со стандартной терапией, снижению давления в легочной артерии.

Выявленные под влиянием мезодиэнцефальной модуляции закономерности изменений изученных медиаторов воспаления, клиническая эффективность обосновывают целесообразность применения метода мезодиэнцефальной модуляции в комплексном лечении обострения хронической обструктивной болезни легких средней тяжести.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Включение метода мезодиэнцефальной модуляции в комплексное лечение обострения хронической обструктивной болезни легких способствует улучшению показателей функции внешнего дыхания (ФВД), снижению давления в легочной артерии и выраженности одышки, увеличению толерантности к физическим нагрузкам, с сохранением полученных результатов на протяжении

3 мес.

2. Включение МДМ в комплексное лечение обострения ХОБЛ приводит к изменению баланса цитокинов в сторону увеличения противовоспалительных и снижения провоспалительных интерлейкинов (IL).

3. Применение метода мезодиэнцефальной модуляции является патогенетически обоснованным дополнением к комплексной терапии обострения хронической обструктивной болезни легких.

Внедрение результатов исследования в практику

Основные положения и результаты исследования внедрены в лечебный процесс в Городской клинической больнице №29 им. Н.Э. Баумана (г. Москва), 2 филиале 3 Центрального военно-клинического госпиталя им. A.A. Вишневского. Отдельные фрагменты работы используются в учебном процессе кафедры военно-полевой терапии, терапии ГОУ ПДО «Государственный институт усовершенствования врачей Минобороны России».

Апробация работы

Материалы исследований неоднократно докладывались на сборах врачей терапевтического профиля ГКБ №29 г. Москвы, основные положения представлены на: Всероссийской научно-практической конференции «Актуальные проблемы в терапевтической практике» (Казань, 27-28 мая 2010 г.); 43-й итоговой научно-практической конференции научно-педагогического состава Самарского военно-медицинского института (Самара, 2010); межкафедральном заседании кафедр военно-полевой терапии, терапии, кардиологии, пульмонологии ГИУВ МО РФ.

Публикации

По теме диссертации опубликовано 8 научных работ, из них 3 - в изданиях, рекомендованных для публикации ВАК РФ.

Структура и объем работы

Заключение диссертации по теме «Внутренние болезни», Еремин, Геннадий Геннадьевич

112 ВЫВОДЫ

1. Наиболее оптимальным модулирующим импульсом мезодиэнцефально-го модулятора в лечении обострения ХОБЛ является прямоугольный разнонаправленный, без высокочастотного заполнения.

2. Включение метода мезодиэнцефальной модуляции в комплексное лечение обострения ХОБЛ способствует выраженным увеличениям объемных, скоростных показателей функции внешнего дыхания, снижению давления в легочной артерии и одышки, увеличению толерантности к физическим нагрузкам.

3. Метод мезодиэнцефальной модуляции является патогенетически обоснованным дополнением к стандартной терапии обострения хронической об-структивной болезни легких.

4. Применение курса мезодиэнцефальной модуляции в лечении обострения ХОБЛ способствует изменению баланса цитокинов в сторону увеличения противовоспалительных и снижения провоспалительных интерлейкинов.

5. Включение мезодиэнцефальной модуляции в комплексное лечение обострения ХОБЛ способствует стойкой ремиссии на протяжении 3 мес.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Для повышения эффективности лечения обострения хронической об-структивной болезни легких рекомендуется применение метода мезодиэнце-фальной модуляции.

2. Оптимальным модулирующим импульсом в лечении обострения хронической обструктивной болезни легких является прямоугольный разнонаправленный, без высокочастотного заполнения.

3. Мезодиэнцефальную модуляцию целесообразно использовать врачам многопрофильного стационара (терапевтам, пульмонологам, физиотерапевтам) в лечении среднетяжелого обострения хронической обструктивной болезни легких.

4. Курс лечения - 10 сеансов, длительность процедуры 30 мин, перерывов в проведении цикла МДМ не допускать. При проведении процедуры предусмотреть возможность нахождения больного в положении лежа либо полулежа, в связи с возможным наступлением сна.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Еремин, Геннадий Геннадьевич, 2011 год

1. Авдеев С.Н. Хроническая обструктивная болезнь легких как системное заболевание / С.Н. Авдеев // Пульмонология. 2007. - №2. - С. 104-116.

2. Авдеев С.Н. Возможности уменьшения числа обострений у больных ХОБЛ при длительном приеме N-ацетилцистеина / С.Н. Авдеев // Пульмонология. 2007. - №2. - С. 89-97

3. Авдеев С.Н. ХОБЛ и сердечно-сосудистые заболевания: механизмы ассоциации / С.Н. Авдеев, Г.Е. Баймаканова // Пульмонология. 2008. - № 1. -С. 5-13.

4. Авдеев С.Н. Эффективность терапии препаратами ипратропия при обострении хронической обструктивной болезни легких у больных, регулярно принимающих тиотропий / С.Н. Авдеев, Г.С. Нургалиева, А.Г. Чучалин // Пульмонология. 2008. - № 1. - С. 62-68.

5. Аверьянов А.В. Дефицит al-антитрипсина и хроническая обструктивная болезнь легких / А.В. Аверьянов, А.Э. Поливанова // Пульмонология . -2007.-№3-с.103-109.

6. Айсанов З.Р. Результаты исследования TORCH: новая эпоха в терапии ХОБЛ / З.Р. Айсанов, E.H. Калманова // Пульмонология. 2007. - №5. - С. 88 -93.

7. Айсанов З.Р. Эффекты фиксированных комбинаций ингаляционных кортикостероидов и длительно действующих р2-агонистов при хронической обструктивной болезни легких/ З.Р. Айсанов, E.H. Калманова, О.Ю. Сутулова //Пульмонология. 2008. - № 6. - С. 101-108.

8. Визель A.A. Оценка влияния длительного приема фенспирида (Эреспа-ла) на клинико-функциональное состояние больных хронической обструктивной болезнью легких / A.A. Визель, Е.Ю. Пронина, И.Ю. Визель, М.А. Юну-сова//Пульмонология. 2005.- №6.- С. 92-94

9. Вострикова Е.А. Изменения перекисного окисления липидов при бронхиальной обструкции / Е.А. Вострикова, О.В. Кузнецова, И.Т. Ветлугаева // Пульмонология. 2006. - № 1. - С. 64 - 67

10. Гамбарян М.Г. Факторы риска хронической обструктивной болезни легких, их взаимосвязь и прогностическая значимость / М.Г. Гамбарян, И.А. Дидковский, A.M. Калинина, А.Д. Деев // Пульмонология. 2006. - № 3. - С. 72-76

11. Герасимова JI.И. Мезодиэнцефальная модуляция в комплексном лечегнии больных с ожогами. Методические рекомендации / Л.И. Герасимова, A.B. Грищенко, В.А. Карев, B.C. Кондрикова, Н.В. Федорова. Москва - 1993. -31С.

12. Гланц С. Медико-биологическая статистика. Перевод с английского / С. Гланц. Москва: Практика. - 1998. - 459 С.

13. Гучев И.А. Роль цификсима в терапии обострения хронической об-структивной болезни легких / И.А. Гучев, В.В. Рафальский, Е.В. Мелехина // Клиническая микробиология и антимикробная терапия. — 2008. — Т. 10. №3. - С. 270-282

14. Емельянов A.B. Бронхолитическая терапия хронической обструктивной болезни легких стабильного течения / A.B. Емельянов // Пульмонология. -2005.- №5.- С. 115-121

15. Емельянов A.B. Актуальные вопросы лечения хронической обструктивной болезни легких стабильного течения / A.B. Емельянов // РМЖ. — 2005. -№2.-С. 74-78

16. Иванец H.H. Национальный научный центр наркологии: результаты работы за 20 лет / H.H. Иванец //Психиатрия и психофармакотерапия 2007 -№ 1 (9) - С.44

17. Иваногло Н.М. Изменение гипервосприимчивости бронхов у больных бронхиальной обструкцией под влиянием кромонов и ингаляторных глюко-кортикостероидов / Н.М.Иваногло, В.П. Сергеева, В.А. Типикин // Пульмонология. 2006.- №3.- С. 74-77

18. Имангулова, М. М. Полиморфизм кластера гена интерлейкина 1 у больных туберкулезом легких / М. М. Имангулова, А. Р. Бикмаева, Э. К. Хуснут-динова // Цитокины и воспаление. — 2005. — Том 4,N 1 . — С. 36-41.

19. Карев В.А. Мезодиэнцефальная модуляция / В.А. Карев- Москва 2005 -69 С.

20. Карев В.А. Мезодиэнцефальная модуляция в лечении больных остеохондрозом позвоночника. / В.А. Карев, В.Г. Артемов // Материалы второго Всероссийского форума «III тысячелетие. Пути к здоровью нации». — Москва, 22-24 октября 2002 г. С. 44-46.

21. Карев В.А. Активация защитной системы и повышение работоспособности при подготовке спортсменов / В.А. Карев, Е.А. Ширковец // Гребной спорт в России 2000.- №4 - С. 28-29

22. Кароли H.A. Хроническая обструктивная болезнь легких и ишемическая болезнь сердца / H.A. Кароли, А.П. Ребров // Клиническая Медицина. 2005. - №6.- С. 72-76

23. Карпин В.А. Теоретическая схема патологического процесса. Частный анализ хронического бронхита / В.А. Карпин // Клиническая Медицина. -2005.- № 10.- С. 71-74

24. Козлов В.А. Некоторые аспекты проблемы цитокинов / В.А. Козлов // Цитокины и воспаление. 2002. - № 1 (1). - С. 5-8

25. Кузнецов А.Н. Особенности структурно-функциональной перестройки сердца и состояния РААС при бронхообструктивной патологии / А.Н. Кузнецов, Г.Ю. Кнорринг, A.A. Некрасов, О.В. Мельниченко // Военно-медицинский журнал. 2010. - 1. - 68-69.

26. Красильников A.M. Мезодиэнцефальная модуляция в комплексном лечении острых отравлений психофармакологическими препаратами: Автореф. дис. канд. мед. наук / A.M. Красильников.- М. 2008. -25 С.

27. Лещенко И.В. Основные положения международных клинических рекомендаций по диагностике и лечению хронической обструктивной болезни легких / И.В. Лещенко, H.A. Эсаулова // Пульмонология. 2005. - № 3. - С. 101-110

28. Лещенко И.В. Основные направления лечения хронической обструктивной болезни легких / И.В. Лещенко // Терапевтический архив. 2007 - № 8 - С. 75-84

29. Лещенко И.В. Медикаментозная терапия стабильного течения хронической обструктивной болезни легких / И.В. Лещенко // Пульмонология. 2008. - №3.- С. 73-82

30. Миронова Г.Е. Антиоксидантная терапия хронической обструктивной болезни легких в условиях крайнего Севера / Г.Е. Миронова, Е.П. Васильев, Б.Т. Величковский // Пульмонология. 2008. - № 1. - С. 39-44

31. Овчаренко С.И. Место ингаляционных глюкокортикостероидов в лечении хронической обструктивной болезни легких / С.И. Овчаренко, Е.П. Голикова // Терапевтический Архив. 2005. - № 11. - С. 81 - 87

32. Рассулова М.А. Немедикаментозные методы восстановительного лечения пациентов с хронической обструктивной болезнью легких / М.А. Рассулова//Пульмонология. 2008 - № 3. - С. 54-58

33. Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTICA / О. Ю. Реброва. -Москва: МедиаСфера, 2006. 312 с.

34. Серая Э.В. Мезодиэнцефальная модуляция у больных после обширных резекций печени в раннем послеоперационном периоде / Э.В. Серая, A.B. Чжао, В.П. Лапшин // Второй международный форум «Неотложная медицина в мегаполисе». Москва 20 - 21.04.2006. - С. 103

35. Симбирцев A.C. Цитокины: классификация и биологические функции / A.C. Симбирцев // Цитокины и воспаление. 2004. - № 3 (2). - С. 16-22

36. Симоненко В.Б. Организация динамического наблюдения за больными с хронической обструктивной болезнью легких на амбулаторно-поликлиническом этапе / В.Б. Симоненко, Д.Н. Панфилов, П.А. Дулин // Во-ен.-мед. журн.- 2008. №7. - С. 26 - 29

37. Синопальников А.И. Диагностика и лечение хронической обструктивной болезни легких. Методические рекомендации / А.И. Синопальников. М.: Изд-во ГИУВ. - 2007. - 54 С.

38. Синопальников А.И. Эпидемиология ХОБЛ: современное состояние актуальной проблемы / А.И. Синопальников, А.В. Воробьев // Пульмонология. — 2007. № 6.- С. 78-85

39. Синопальников А.И. Внебольничные инфекции дыхательных путей: диагностика и лечение. Руководство для врачей / А.И. Синопальников, Р.С. Коз-лов//Военно-медицинский журнал. Прил. к Т. CCCXXIX. - 2008. - 272 С.

40. Степанян И.Э. Влияние длительного применения тиотропия на функцию легких у больных хронической обструктивной болезнью легких: исследование UPLIFT / И.Э. Степанян // Пульмонология. 2008. - № 4. - С. 90 -94

41. Суринков Д.Б. Мезодиэнцефальная модуляция в комплексном лечении переломов длинных костей: Автореф. дис. канд. мед. наук / Д.Б. Суринков. М.-2004. - 27 С.

42. Сухова Е.В. Программа медико-психологической реабилитации больных хроническими обструктивными болезнями легких / Е.В. Сухова // Клиническая медицина. 2004. - № 2. - С. 36 - 41

43. Сюрин С.А. Диагностика и лечебная тактика при хроническом бронхите в фазе клинической ремиссии / С.А. Сюрин, А.А. Деревоедов // Клиническая медицина. 2005. - № 3. - С. 50 - 54

44. Титова Е.А. Особенности течения хронической обструктивной болезни легких у больных сахарным диабетом / Е.А. Титова, А.И. Алгазин, Т.А. Корнилова и др. // Пульмонология. 2008. - № 5. - С. 60-65

45. Титова Г.П. Влияние мезодиэнцефальной модуляции на слизистую оболочку тонкой кишки крыс при массивной кровопотере / Титова Г.П., Попова

46. Т.С., Порядков Л.Ф. и др. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины -2000.- № 11(130).-С. 519

47. Федорова И.В. Артериальная гипертония и ХОБЛ — рациональный выбор терапии / И.В. Федорова, Т.В. Адашева, В.В. Ли и др. // РМЖ 2006. - 10. -С. 795-780

48. Цветкова O.A. Состояние системы провоспалительных цитокинов у больных хронической обструктивной болезнью легких / O.A. Цветкова, О.О. Воронкова // Пульмонология.- 2005. № 3. - С.96-100

49. Цой А.Н. Возможности влияния современной фармакотерапии на исход заболевания при хронической обструктивной болезни легких / А.Н. Цой, Н.Б. Лазарева // Пульмонология. 2008. - № 1. - С. 110 - 114

50. Черняк Б.А. Эффективность 6-месячной терапии хронической обструктивной болезни легких серетидом / Б.А. Черняк, И.Н. Трофименко // Пульмонология. 2005. - № 4. - С. 86-91

51. Чичерина У.Н., Малютина O.B. Системное воспаление и атеросклероз общих сонных артерий у больных хронической обструктивной болезнью легких // Клиническая медицина. 2009. - № 2. - С. 18-20

52. Чучалин А.Г. (ред.) Глобальная стратегия диагностики, лечения и профилактики хронической обструктивной болезни легких: Пер. с англ. М.: Изд-во «Атмосфера». 2007 г. 132

53. Чучалин А.Г. Качество жизни больных хронической обструктивной болезнью легких в России: результаты многоцентрового популяционного исследования «ИКАР-ХОБЛ» / А.Г. Чучалин, A.C. Белевский, Б.А. Черняк и др. // Пульмонология. 2005. - № 1. - С. 93-101.

54. Чучалин А.Г. Хроническая обструктивная болезнь легких: Практическое руководство для врачей, (федеральная программа. 3-е изд.) / А.Г. Чучалин. М.: Изд-во «Атмосфера». - 2007 - 270 с

55. Чучалин А. Г. Хроническая обструктивная болезнь легких и сопутствующие заболевания / А.Г. Чучалин // Пульмонология. 2008 - № 2. - С. 511

56. Чучалин А.Г. (ред) Хроническая обструктивная болезнь легких: Практическое руководство для врачей / А.Г. Чучалин. М.: Изд-во «Медицина». -2004

57. Ширковец Е.А. Эффективность метода активации опиоидных систем в спорте высших достижений. (Обоснование методики мезодиэнцефальной модуляции) / Е.А. Ширковец, В.А. Карев М. - 2002. - 23 с.

58. Ширковец Е.А. Коррекция адаптационной системы при подготовке высококвалифицированных спортсменов / Е.А. Ширковец, В.А. Карев // Спорт, медицина, здоровье. 2001. - №1. - С.41-43

59. Шмелев Е.И. Хроническая обструктивная болезнь легких и сопутствующие заболевания / Е.И. Шмелев // Пульмонология. 2007. - №2. — С. 5-9

60. Шмелев Е.И. Результаты длительного лечениябронходилататорами короткого действия больных хронической обструктивной болезнью легких

61. ХОБЛ) и ХОБЛ; в сочетании с бронхиальной: астмой /. Е.И. Шмелев, М.А. Хмелькова;,310:' Гриневш// Пульмонология. 2005: - № 2. -. С. 101-106 ;

62. Шмелев! Е.И- Ингаляционные: кортикостероиды; при стабильной хронической обструктивной» болезни легких: эволюция взглядов* / Е.И. Шмелев! // Пульмонология; — 2008: № 5. - .108'— 112' •

63. Шмелева Н.М. Хроническая обструктивная болезнь, легких; в амбулаторной практике / НМ: Шмелева, В1П1,Сидорова, А.С. Белевский, Е.И. Шмелев//Пульмонология. 2008 - №6. - С. 29 - 33 ;

64. Agusti A.G. Systemic effects of chronic obstructive pulmonary disease / A.G. Agusti//Proc Am Thorac Soc. 2005: - 2(4). -P.367-370

65. Andreassen H. Chronic obstructive pulmonary disease: an, epidemiological perspective / H. Andreassen, J: Vestbo //Fur. Respir. J.- 2003. 21. - P.347-360

66. Anzueto A.R. Clinical course of chronic obstructive pulmonary disease: review of therapeutic interventions / A.R. Anzueto // Med. 2006. - 119 (10). - S.l. -P.46-53

67. Anzueto A.R. Clinician's manual on acute exacerbations of chronic bronchitis / A.R. Anzueto, T. Schaberg // Science Press Ltd. 2003. - 64 p.

68. Balanag V.M. Efficacy and safety of budesonide/formoterol compared with salbutamol in the treatment of acute asthma / V.M. Balanag, F. Yunus, P.C. Yang, C. Jorup // Pulm. Pharmacol. Ther. 2006. - 19 (2). - P. 139 - 147

69. Barbera J.A. Pulmonary hypertension in chronic obstructive pulmonary disease / J.A. Barbera, V.l. Peinado, S. Santos // Eur Respir J. 2003. - 21(5). -P.892-905

70. Barnes P.J. Macrophages as orchestrators of COPD / P.J. Barnes // J COPD. -2004. 1. - P.59-70

71. Barnes P.J. Mediators of chronic obstructive pulmonary disease / P.J. Barnes // Pharmacol Rev. 2004. - 56(4). - P. 515-548

72. Barnes P.J. Chronic obstructive pulmonary disease: molecular and cellular mechanisms / P.J. Barnes, S.D. Shapiro, R.A. Pauwels //Eur Respir J. 2003. -22(4). - P.672-88

73. Bateman E.D. Guideline for the management of chronic obstructive pulmonary disease (COPD):2004 revision / E.D. Bateman, C. Feldman, J. O'Brien et al. // S Afr Med J. 2004. - 94(7 Pt 2). - P.559-575

74. Behrendt C.E. Mild and moderate to severe COPD in nonsmokers / C.E. Behrendt // Distinct demographic profiles. Chest. 2005. - 128. - P. 1239-1244

75. O'Birne P.M. Budesonide/formoterol combination as both maintenance and reliever medication in asthma / P.M. O'Birne, H. Bisgaard, P.P. Godart et al. // Respir. Crit. Care Med. 2005. - 171. - P. 129 - 136

76. Birring S.S. Clinical, radiologic, and induced sputum features of chronic obstructive pulmonary disease in nonsmokers: a descriptive study / S.S. Birring, C.E.

77. Brightling, P. Bradding et al. // Am J Respir Crit Care Med. 2002. - 166(8). -P.1078-1083

78. Bourbeau J. Effect of salmeterol /fluticasone propionate on airway inflammations in COPD : a randomized controlled trial / J. Bourbeau, P. Christodoulopoulos, F. Maltais et al. // Thorax. 2007. - 62. - P.938-943

79. Celli B.R. Airway obstruction in never smokers: results from the Third National Health and Nutrition Examination Survey / B.R. Celli, R.J: Haibert, R.J. Nordyke, B. Schan//Med. -2005.- 118.-P. 1364-1372

80. Celli B.R. Committee members of ATS/ERS Task Force. Standards for the diagnosis and treatment of patients with COPD: a summary of the ATS/ERS- position paper / B.R. Celli, W. Macnee // Eur. Respir. J. 2004. - 23(6). - P.932 - 946

81. Centers for Disease Control and Prevention. // Surveillance Summaries. MMWR. 2002. -P.51

82. Chapman K.R. Chronic obstructive pulmonary disease: are women more susceptible than men? / K.R. Chapman //Clin Chest Med. 2004. - 25(2). - P.331-341

83. Chapman K.R. The addition of salmeterol 50 mg bid to anticholinergic treatment in patients with COPD: a randomized, placebo-controlled trial / K.R. Chapman, P. Arvidsson, A.G. Chuchalin et al. // Can. Respir. J. 2002. - 9. -P. 178-185

84. Chapman K.R. Epidemiology and costs of chronic obstructive pulmonary disease / K.R. Chapman, D.M. Mannino, J.B. Soriano et al. //Eur Respir J. 2006. -27(1).-P. 188-207

85. Cooper C.B. Recent developments in inhaled therapy in stable chronic obstructive pulmonary disease / C.B. Cooper, D.P. Tashkin // Brit. Med. J. 2005. -330. - P.640-644

86. Dowlati Y. A meta-analysis of cytokines in major depression / Y. Dowlati, N. Herrmann, W. Swardfager, H. Liu, et al. //Biological Psychiatry. 2010. - 67 (5). - P.446-457.

87. Decramer M. Clinical trial design considerations in assessing long term functional impacts in COPD: the Uplift trial / M. Decramer, B. Celli, D.P. Tashkin et al. // J. Chron. Obstruct. Pulm. Dis. - 2004. - 1. - P.303 - 312

88. O'Donnell D.E. Dynamic hyperinflation and exercise intolerance in chronic obstructive pulmonary disease / D.E. O'Donnell, S.M. Revill, K.A. Webb // Am J Respir Crit Care Med. 2001. - 164(5). - P.770-777

89. Drost E.M. Oxidative stress and airway inflammation in severe exacerbations of COPD / E.M. Drost, K.M. Skwarski, J. Sauleda, N. Soler et al. //Thorax 2005. -60(4). — P.293-300

90. Forlow S.B. Increased granulopoiesis through interleukin-17 and granulocyte colony-stimulating factor in leukocyte adhesion molecule-deficient mice /S.B. Forlow, J.R. Schurr, J.K. Kolls, et al.// Blood. 2001.- 98.-P.3309-3314.

91. Fukuchi Y. COPD in Japan: the Nippon COPD Epidemiology study / Y. Fu-kuchi, M. Nishimura, M. Ichinose, et al. // Respirology. 2004. - 9(4). - P.45 8-465

92. Gan W.Q. Association between chronic obstructive pulmonary disease and systemic inflammation: a systematic review and a meta-analysis / W.Q. Gan, S.F. Man, A. Senthilselvan, D.D. Sin // Thorax. 2004. - 59. - P.547 - 580.

93. Geisberger R.The riddle of the dual expression of IgM and IgD / R. Geisber-ger, M. Lamers, G. Achatz // Immunology. 2006. - 118 (4). - P.429-37.

94. Gerasimova L.I. MDM / L.I. Gerasimova, L.E. Kogan, V.A. Karev, M.M. Lukyanov //Abstract Volume 8th Congress of the International Society for Bum Inyuries Spain, 1991. - P.48.

95. Gompertz S. A randomized, placebo-controlled trial of a Ieukotriene synthesis inhibitor in patients with COPD / S. Gompertz, R.A. Stockley // Chest. 2002. - 122 (1). - P.289-294

96. Hansell A.L. What do chronic obstructive pulmonary disease patients die from? A multiple case coding analysis / A.L. Hansell, J. Walk, J.B. Soriano // Eur. Respir. J. 2003. - 22. - P.809 - 814.

97. Haibert R.J. Global burden of COPD: systematic review and metaanalysis / R.J. Haibert, J.L. Natoli, A. Gano et al. // Eur Respir J. 2006.

98. Harver A. Understanding dyspnoea in COPD: mechanisms, measurement and management / A. Harver, R. M. Schwartzstein, K.J. Killian et al. // Eur. Respir. Rev. 2002.-12.-P.25-55

99. Hogg J.C. The nature of smallairway obstruction in chronic obstructive pulmonary disease / J.C. Hogg, F. Chu, S. Utokaparch et al. //N Engl J Med. -2004. 350(26). - P.2645-2653

100. Huang W. Requirement of interleukin-17A for systemic anti-Candida albicans host defense in mice / W. Huang, L. Na, P.L. Fidel, P. Schwarzenberger //J Infect Dis 2004. - 190. - P.624.

101. Ito K. Decreased histone deacetylase activity in chronic obstructive pulmonary disease / K. Ito, M. Ito, W.M. Elliott et al. //N Engl J Med. 2005. - 352(19). -P.1967-1976

102. Jansson S.A.Costs of COPD in Sweden according to disease severity / S.A. Jansson, F. Andersson, S. Borg et al. // Chest. 2002. - 122(6). - P. 1994-2002

103. Jemal A. Trends in the leading causes of death in the United States, 1970-2002 / A. Jemal, E. Ward, Y. Hao, M. Thun //JAMA. 2005. - 294(10). -P.1255-1259

104. Jeffery J.Y. Interleukin-17 A novel inflammatory cytokine that bridges innate and adaptive immunity / J.Y. Jeffery, S.L Gaffen // Front Biosci. 2008. - 13. -P.170-177.' 129

105. Jèfféry P.K. Anti-inilammatory effects of inhaled cotricosteroids in chronic obstructive pulmonary disease: similarities and differences to asthma/P.K. Jeffery // Expert. Opin. Invest. Drugs. 2005. - 14. - P.619-632 v

106. Kallen K.J., zum Buschenfelde K.H., Rose- John-: S. The-therapeutic potential, of interleukin-6 hyperagonists: and/ antagonists; / K.J. Kallen, K.H. zum Buschenfelde, S: Rose-John //Expert Opin Investi g Drugs 1997. - 6 (3). - P.237-66. ■' ; ; ;

107. Lange P. Ventilatory function and chronic mucus hypersecretion as predict tors of death from lung cancer / P. Lange, J. Nyboe, M. Appleyard, G. Jensen, P. Schnohr //Am Rèv Respir Dis. 1990. - 141 (3). - P.613 -617

108. Leophonte P. Treatment of exacerbations of chronic pulmonary disease with pristinamycin / P. Leophonte, G. Chidic, H.B. Drugeon et al. //Rev. Mal. Respir. -2004.-21 (2).- P.261-271

109. Lee T.A. Fracture risk associated» with inhaled corticosteroid use in chronic obstructive pulmonary disease / T.A. Lee, K.B. Weiss // Am. J. Respir. Grit. Care Med. 2004.- 169. - P.855 - 859.

110. Linden A. Neutrophilic airway inflammation and IL-17 / A. Linden, M. Ada-chi //Allergy. 2002. - 57. - P.769-775.

111. Lopez A.D., Shibuya K., Rao C. et al. Chronic obstructive pulmonary disease: current burden and future projections / A.D. Lopez, K. Shibuya, C. Rao et al. //Eur Respir J. 2006. - 27(2). - P.397-412

112. MacNee W. Oxidative stress and lung inflammation in airways disease / W.

113. MacNee //Eur J Pharmacol. 2001. - 429(1-3). - P. 195-207t

114. Marcus P. Use of nebulized inhaled corticosteroids among older adult patients: an assessment of outcomes / P. Marcus, F.A. Oppenheimer, P.A. Patel et al. // Ann. Allergy Asthma Immunol. 2006. - 96. - P.736-743

115. Murray C.Ji Alternative projections of mortality and disability by cause 1990-2020: Global Burden of Disease Study/ CJ. Murray, A.D. Lopez //Lancet -1997. -349(9064).-P. 1498-1504

116. Parker C.M. Physiological changes during symptom recovery from moderate exacerbations of COPD/ C.M. Parker, N. Voduc, S.D. Aaron, K.A. Webb, D.E. O'Donnell // Eur Respir J. 2005. - 26(3). - P.420-428

117. PellegrinoR. Interpretative strategies for lung function tests / R. Pellegrino, G. Viegi, V. Brusasco, et al. // Eur Respir J. 2005. - 26(5). -P.948-968

118. Pestka S. Interleukin-10 and related cytokines and receptors / S. Pestka, C.D. Krause, D. Sarkar, M.R. Walter et al. //Annu. Rev. Immunol. 2004. - 22. -P.929-979

119. Rahman I. Oxidative stress in pathogenesis of chronic obstructive pulmonary disease: cellular and molecular mechanisms/ I. Rahman//Cell Biochem Biophys. -2005.-43(1).-P.167-188

120. Rabe K.F. Budesonide/formoterol in a simple inhaler for maintenance and relief in mild to - moderate asthma / K.F. Rabe, E. Pizzichine, B. Bjorn Stalberg et al. // Chest. - 2006. - 129. - P.246 - 256

121. Rodriguez- Roisin R. COPD exacerbations: management / R. Rodriguez-Roisin // Thorax. 2006. - 61. - P.535-544

122. Scicchitano R. Efficacy and safety budesonide/formoterol single inhaler therapy versus a higher dose of budesonide in moderate to severe asthma / R. Scicchitano, R. Aalbers, D. Ukena et al. // Cur. Med. Res. Opin. 2004. - 20 (9). - P. 1403 -1418

123. Scott S. COPD exacerbations: Prevention / S. Scott, P. Walker, P.M.A. Cal-verley // Thorax. 2006. - 61. - P. 440 - 447

124. Schuster B. Signaling of human ciliary neurotrophic factor (CNTF) revisited. The interleukin-6 receptor can serve as an alpha-receptor for CTNF/ B. Schuster, M. Kovaleva, Y. Sun et al. //J. Biol. Chem. 2003. - 278 (11). - P.9528-9535.

125. Skillrud D.M. Higher risk of lung cancer in chronic obstructive pulmonary disease. A prospective, matched, controlled study/ D.M. Skillrud, K.P. Offord, R.D. Miller // Ann Intern Med 1986. - 105(4). - P.503-507

126. Smolen J.S. Interleukin-6: a new therapeutic target / J.S. Smolen, R.N. Maini //Arthritis Res. Ther. 2008. - 8 (2). - P.5.

127. Sokol C.L. A mechanism for the initiation'of allergen-induced T helper type2 responses / C.L. Sokol, G.M. Barton, A.G. Farr , R. Medzhitov // Nat Immunol. -2004. 9(3).-P.310-318.

128. Stavem K. Lung function, smoking and mortality in a 26-year follow up of healthy middle-aged males/ K. Stavem, E. Aaser, L. Sandvik et al. // Eur. Respir. J. -2005.-25 (4). - P.618-625

129. Stevenson N.J. Lung mechanics and dyspnea during1 exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease / N.J. Stevenson, P.P. Walker, R.W. Costello et al // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2005. - 172. - P. 1510-1516

130. Titova G.P. Effect of Mesodiencephalic Modulation on Small Intestinal1 Muscosa after Massive Blood Loss in Rats / G.P. Titova, T.S. Popova, L.F. Poryadkov et al. //Bulletin of Experimental Biology and Medicine. 2000. - V.130. - 11. -P.1058-1062

131. Tockman M.S. Airways obstruction and the risk for lung cancer / M.S. Tockman, N.R. Anthonisen, E.C. Wright, M.G. Donithan //Ann Intern Med. -1987. 106(4). -P.512-518

132. Thornton A.M. Cutting edge: IL-2 is critically required for the in vitro activation of CD4+CD25+ T cell suppressor function / A.M. Thornton, E.E. Donovan, C.A. Piccirillo, E.M. Shevach //J. Immunol. 2004. - 172 (11). - P.6519-6523.

133. Tuder R.M. Oxidative stress and apoptosis interact and cause emphysema due to vascular endothelial growth factor receptor blockade/ R.M. Tuder, L. Zhen, C.Y. Cho et al. //Am J Respir Cell Mol Biol. 2003. - 29. - P. 88-97.

134. Vogelmeir C. Budesonide/formoterol maintenance and reliever therapy: an effective asthma treatment option?/ C. Vogelmeir, A. D'Urzo, R. Pauwels et al. // Eur. Respir. J. 2005. - 26 (5). - P.819 - 828

135. Waldmann T.A. The biology of interleukin-2 and interleukin-15: implications for cancer therapy and vaccine design / T.A. Waldmann // Nature Rev. Immun.-2006- 6(8).- P.595-601.

136. Wouters E.F. Systemic effects in COPD / E.F. Wouters, E.C., Creutzberg, A.M. Schols //Chest. 2002. - 121(5). -P.127-130

137. Ye P. Interleukin-17 and lung host defense against Klebsiella pneumoniae infection / P. Ye, P.B. Garvey, P. Zhang et al. //Am J Respir Cell Mol Biol. 2001. -25.-P.335.

138. Younis W.G. Statins protect smokers from lung disease / W.G. Younis, E.A. Chbeir, N.N. Daher et al. //Chest. 2006. - 139(Annual abstract). - P. 180