Перекисное окисление липидов в тромбоцитах, сосудисто-тромбоцитарный гемостаз при хронической обструктивной болезни легких тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.05, кандидат медицинских наук Камаева, Эльвира Ревовна

• Камаева, Эльвира Ревовна
• кандидат медицинских наук
• 2008

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Камаева, Эльвира Ревовна

Введение.

Глава 1. Обзор литературы

1.1. Перекисное окисление липидов в норме и при ХОБЛ

1.2. Сосудисто- тромбоцитарный гемостаз

1.3. Современные представления о хронической обструктивной болезни легких и лечении этого заболевания.

Глава 2. Материалы и методы исследования

2.1. Материал исследования (общая характеристика обследованных больных с ХОБЛ.

Глава 4. Клинико- инструментальная характеристика и состояние перекисного окисления липидов в тромбоцитах и сосудисто-тромбоцитарного звена гемостаза у больных ХОБЛ на фоне стандартной терапии

4.1. Оценка клинического течения заболевания на фоне общеприня- 58 той терапии.

4.2. Содержание продуктов липопероксидации в тромбоцитах у больных хронической обструктивной болезнью легких различной 60 степени тяжести.

4.3. Общая антиокислительная активность плазмы крови и актив- 63 ность каталазы и супероксиддисмутазы тромбоцитов у больных хронической обструктивной болезнью легких.

4.3. Состояние сосудисто- тромбоцитарного звена гемостаза у больбольных).

2.2. Биохимические методы исследования.

2.3. Статистическая обработка полученных результатов.

Глава 3. Клиническая характеристика обследованных ных хронической обструктивной болезнью легких в периоде обострения.

Глава 5. Влияние ацетилцистеина на клиническое течение, состояние процессов перекисного окисления липидов в тромбоци- 76 тах и сосудисто- тромбоцитарный гемостаз у больных хронической обструктивной болезнью легких.

Обсуэвдение результатов.

Выводы.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Перекисное окисление липидов в тромбоцитах, сосудисто-тромбоцитарный гемостаз при хронической обструктивной болезни легких»

Хроническая обструктивная болезни легких (ХОБЛ) по показателям заболеваемости и смертности занимает одно из первых мест в мире, причем эти показатели с разной скоростью в разных странах, но повсеместно продолжают увеличиваться. Предположительно 11-13% людей в общей популяции страдают этим заболеванием (Чучалин А.Г., 2001, Ивчик Т.В., 2003). За последние два десятилетия смертность вследствие ХОБЛ удваивается каждые 5 лет. По некоторым данным, заболеваемость хронической обструктивной болезнью легких в последние десятилетия достигает от 10 до 40% в разных регионах мира (Айсанов З.Н. с соавт., 2000). Такая высокая заболеваемость, прежде всего, объясняется большой распространенностью курения, широким использованием раздражающих веществ на производстве, загрязнением окружающей среды и резким нарушением экологии атмосферы нашей планеты. ХОБЛ наносит обществу колоссальный экономический ущерб. Число больных хронической обструктивной болезнью легких прогрессивно увеличивается во всем мире (Глобальная инициатива по диагностике, лечению и профилактике ХОБЛ, 2006; Кокосов А.Н., 2004).

Таким образом, актуальность изучения проблемы обусловлена тенденцией прогрессивного роста заболевания, тяжестью течения с развитием осложнений (эмфизема легких, пневмосклероз, хроническое легочное сердце), высокой инвалидизацией и смертностью, значительным социально- экономическим ущербом.

Несмотря на систематическое изучение ХОБЛ в нашей стране и за рубежом, многие аспекты патогенеза заболевания остаются недостаточно ясными. В последние годы в литературе обсуждается вопрос о роли перекисно-го окисления липидов в патогенезе многих заболеваний внутренних органов. Имеющиеся исследования (Гольденберг Ю.М., 1993, Хышинктуев B.C. 1999, Игнатова Г.Л. и соавторы, 1997; Абдрахманова Л.М., 2000, Пахтусова И.Н.,

2001, Арсланова М.С., 2006, Фархутдинов Ш.У., 2006), посвященные изменениям ПОЛ при хронических заболеваниях легких, не всегда полностью объясняют патогенетические особенности и тяжесть клинического течения ХОБЛ. Имеются данные об эффективности использования антиоксидантов в комплексной терапии больных ХОБЛ (Новоженов В.Г., 2002, Фархутдинов Ш.У., 2003). Известно, что тромбоциты играют важную роль в активации ПОЛ при различных заболеваниях (Гольденберг Ю.М., 1993, Кокосов А.Н., 1995, Азизова OA., 1997).

Однако остается недостаточно изученной роль изменений процессов липопериоксидации в тромбоцитах и активности факторов антиоксидантной защиты в патогенезе нарушения сосудисто — тромбоцитарного гемостаза при ХОБЛ, взаимосвязи и взаимозависимости системы ПОЛ - антиоксидантная защита с состоянием гемокоагуляции, а также возможностей медикаментоз- . ной коррекции этих изменений в комплексном лечении заболевания.

Цель исследования f

Изучить особенности нарушений перекисного окисления липидов и антиоксидантной защиты в тромбоцитах и их взаимосвязь с активностью сосу- -дисто - тромбоцитарного звена гемостаза при хронической обструктивной болезни легких и определить методы коррекции изменений в этих системах в составе комплексного лечения больных.

Задачи исследования

1. Изучить особенности показателей ПОЛ в тромбоцитах и антиоксидантной системы у больных ХОБЛ в периоде обострения в зависимости от тяжести течения заболевания.

2. Выяснить состояние сосудисто - тромбоцитарного гемостаза у больных ХОБЛ различной степени тяжести.

3. Определить значение и роль изменений реакции пероксидации в тромбоцитах и активности факторов антиоксидантной защиты в патогенезе нарушений сосудисто - тромбоцитарного гемостаза у больных ХОБЛ.

4. Изучить взаимосвязь показателей ПОЛ в тромбоцитах, антиоксидант-ной системы, сосудисто — тромбоцитарного гемостаза и клинических проявлений ХОБЛ.

5. Оценить эффективность влияния ацетилцистеина на показатели процессов ПОЛ в тромбоцитах, сосудисто — тромбоцитарный гемостаз и клиническое течение заболевания и обосновать включение АЦЦ в состав комплексной терапии больных ХОБЛ.

Научная новизна

Установлено, что хроническая обструктивная болезнь легких в периоде обострения сопровождаются активацией процессов перекисного окисления липидов в тромбоцитах и снижением антиокислительной защиты организма. Показано, что у больных наблюдается активация сосудисто-тромбоцитарного гемостаза, выражающееся в повышении спонтанной агрегации тромбоцитов, v уровня фактора Р4 и фактора Виллебранда.

Выявлена взаимосвязь нарушений перекисного окисления липидов в ^ тромбоцитах, антиоксидантной защиты и системы гемостаза в периоде обострения ХОБЛ с тяжестью течения заболевания. Утяжеление клинической картины сопровождается более выраженными изменениями процессов липо-пероксидации в тромбоцитах и активности сосудисто- тромбоцитарного гемостаза. Показано прогностическое значение изучаемых показателей в формировании тяжести ХОБЛ.

Обоснована необходимость включения в комплексное лечение больных ХОБЛ ацетилцистеина. Получены новые сведения о влиянии данного препа-, рата на состояние сосудисто- тромбоцитарного гемостаза.

Практическая значимость

Подтверждена рациональность и целесообразность включения ацетилцистеина в комплексную терапию больных ХОБЛ в стадии обострения как эффективного муколитического и антиоксидантного препарата. Показано положительное воздействие препарата на гемокоагуляционные нарушения при данном заболевании. Предложены схемы и практические рекомендации по применению ацетилцистеина. Показана его терапевтическая эффективность на клиническое течение ХОБЛ.

Положения, выносимые на защиту:

1. У больных хроническим обструктивным бронхитом имеют место существенные изменения основных показателей ПОЛ и АОС, выражающиеся в повышении содержания в тромбоцитах первичных и вторичных продуктов пероксидации, депрессией антиоксидантной активности плазмы и антиокси-дантных ферментов, а также изменение сосудисто-тромбоцитарного гемостаза в различные периоды заболевания.

2. Нарушения пероксидации липидов в тромбоцитах, функциональной активности антиоксидантной системы и сосудисто- тромбоцитарного гемостаза в периоде обострения существенно зависят от степени тяжести ХОБЛ. Наиболее выраженные изменения процессов липопероксидации и сосудисто-тромбоцитарного звена наблюдались у больных с тяжелой степенью тяжести заболевания.

3. Включение лекарственного препарата ацетилцистеина в комплексную терапию больных ХОБЛ оказывает положительный эффект на клиническое течение заболевания и сопровождается тенденцией к более быстрой нормализации показателей перекисного окисления липидов в тромбоцитах, антиоксидантной защиты и сосудисто-тромбоцитарного гемостаза.

Внедрение результатов исследования

Разработанные нами методы диагностики нарушений оксидантно-антиоксидантной системы тромбоцитов, сосудисто-тромбоцитарного гемостаза у больных хронической обструктивной болезнью легких и методы их коррекции в комплексном лечении больных применяются в МУГКБ №5, в поликлинике №38 г. Уфы, РКБ им. Г.Г.Куватова, в учебном процессе на кафедрах факультетской терапии, биологической и биоорганической химии ГОУ ВПО «БГМУ Росздрава».

Апробация работы

Материалы диссертации доложены на 10-м национальном конгрессе по болезням органов дыхания (Москва, 2000); на VI национальной конференции по атеротромбозу и артериальной гипертензии (Москва, 2001); на 66-й Республиканской научной конференции студентов и молодых ученых (Уфа,

2001); на 11-м национальном конгрессе по болезням органов дыхания (Москва, 2001); на VII национальной конференции "Тромбоз и гемостаз" (Москва,

2002); на 67-й Республиканской научной конференции студентов и молодых ученых (Уфа, 2002); на 72-й Республиканской научной конференции студентов и молодых ученых (Уфа, 2007); на совместном заседании кафедр факультетской терапии и биологической и биоорганической химии ГОУ ВПО «БГМУ Росздрава» (Уфа, 2007).

Публикации по теме диссертации По теме диссертации опубликовано 9 научных работ, в том числе 1 в издании, рекомендованном ВАК.

Структура и объем диссертации Диссертация изложена на 136 страницах машинописных текста, иллюстрирована таблицами и рисунками. Состоит из введения, обзора литературы, главы материалы и методы исследования, 3 глав результатов собственных исследований, обсуждения результатов, выводов и практических рекомендаций и списка литературы.

Заключение диссертации по теме «Внутренние болезни», Камаева, Эльвира Ревовна

Выводы

1. Стадия обострения хронической обструктивной болезни легких характеризуется усилением процессов липопероксидации в тромбоцитах с увеличением содержания первичных, вторичных и конечных продуктов ПОЛ.

2. Повышенное содержание продуктов ПОЛ в тромбоцитах у больных ХОБЛ сопровождается изменениями активности антиокислительной защиты: снижением активности каталазы, супероксиддисмутазы тромбоцитов и общей антиокислительной активности плазмы крови.

3. При обострении ХОБЛ отмечается активация сосудисто- тромбоцитарного звена гемостаза, проявляющаяся в повышении спонтанной агрегации тромбоцитов, уровня фактора Р4 и фактора Виллебранда.

4. Степень усиления процессов перекисного окисления липидов в тромбоцитах, депрессия антиоксидантной системы, активация сосудисто- тромбоцитарного звена гемостаза у больных ХОБЛ зависят от тяжести течения заболевания. Более значительные изменения выявляются при тяжелом течении ХОБЛ. При среднетяжелой степени изменения менее выраженные, у больных с легким течением ХОБЛ - некоторое избыточное образование продуктов ПОЛ и активация сосудисто-тромбоцитарного звена гемостаза при стандартном лечении сменяется быстрой нормализацией этих прлцессов.

5. При ХОБЛ прослеживается взаимосвязь между активацией процессов липопероксидации и нарушениями сосудисто-тромбоцитарного гемостаза: интенсификация процессов ПОЛ ведет к повышению функциональной активности тромбоцитов, а рост гемостатического потенциала, в свою очередь, сопровождается усилением ПОЛ. Изменения в оксндантно-антиоксидантной системе при ХОБЛ коррелируют с нарушениями сосудисто-тромбоцитарного гемостаза.

6. Применение в составе комплексной терапии антиоксидантного препарата ацетилцистеина позволяет добиться выраженного клинического эффекта при использовании в периоде обострения ХОБЛ: достоверного уменьшения кашля, одышки, улучшения показателей ОФВ] и ЖЕЛ.

7. Использование АЦЦ у больных ХОБЛ подавляет избыточное свободно-радикальное окисление, восстанавливает антиоксидантную защиту и со-судисто-тромбоцитарный гемостаз.

Практические рекомендации

1. Определение показателей перекисного окисления липидов в тромбоцитах, активности антиоксидантной защиты, состояния сосудисто-тромбоцитарного гемостаза у больных ХОБЛ может быть использовано как дополнительный лабораторный тест для оценки тяжести течения болезни.

2. При обострении ХОБЛ оправдано и целесообразно включать лекарственные средства с выраженными антиоксидантными свойствами не только для коррекции процессов липопероксидации, но и сосудисто-тромбоцитарного гемостаза. Так, назначение ацетилцистеина в суточной дозе 600мг в 3 приема в течение 2 недель у больных ХОБЛ достаточно эффективно влияет на процессы ПОЛ и сосудисто- тромбоцитарное звено гемостаза, что может быть широко использовано в клинике.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Камаева, Эльвира Ревовна, 2008 год

1. Абдрахмаиова, JI.M. Особенности процессов свободнорадикального окисления у больных хроническим бронхитом: Автореф.дис. . канд.мед.наук / Л.М. Абдрахмаиова. Уфа, 2000. - 22 С.

2. Абрамова, Ж.И. Человек и противоокислительные вещества / Ж.И. Абрамова, Г.И. Оксенгендлер. // Л.: Наука, 1985. 230 С.

3. Авдеев, С.Н. Консервативная терапия обострения хронического обструк-тивного заболевания легких / С.Н. Авдеев, А .Г. Чучалин // Русский Медицинский Журнал. 1997. - Т.5, №17. - С. 13-15.

4. Азизова, О.А. Роль свободнорадикальных процессов в патогенезе атеросклероза / О.А. Азизова // Свободные радикалы, антиоксиданты и болезни человека: Сборник трудов. Смоленск, 2001 - С. 102-103.

5. Айсанов, З.Р. Хронические обструктивные болезни легких. Федеральная программа. / З.Р.Айсанов, А Н.Кокосов, С.И.Овчаренко и др. // Consilium medicum. 2000. - Т. 2. - № 1. - С. 3-9.

6. Антиоксидантная активность сыворотки крови / Р.И.Клебанов, Ю.О.Теселкин, И.Б.Бабенкова и др. // Вестник РАМН. 1999. - №2. -С. 15-22.

7. Антиоксиданты и антигипоксанты в комплексном лечении больных хроническим бронхитом / Е.А. Уклистая, Г.А. Трубников, А.А. Панов, Ю.И. Журавлев // Южно-Российский медицинский журнал. 1998. - № 4 — С . 46-49.

8. Арсланова, М.С. Оценка кардиореспираторного паттерна у больных хронической обструктивной болезнью легких: Автореф.дис. . канд.мед.наук / М.С. Арсланова. Уфа, 2006. - 22 С.

9. Афанасьев, И.Б. Кислородные радикалы в биологических процессах / И.Б. Афанасьев //Хим. фарм. журнал. 1985. - Т. 19, № 1. - С. 149-180.

10. Ю.Ашмарин, И.Т. Элементы патологической физиологии и биохимии/ И.Т. Ашмарин. М.: Изд. МГУ, 1992. - 361с.

11. П.Байнак, О.В. Клинико- генетические особенности формирования хронической обструктивной болезни легких в Республике Башкортостан: Авто-реф.дис. . канд.мед.наук / О.В. Байнак. — Уфа, 2006. 22 С.

12. Балаболкин, М.М. Роль окислительного стресса в патогенезе сосудистых осложнений диабета / М.М.Балаболкин, Е.М.Клебанова// Проблемы эндокринологии. 2000. - №6. - С.29-34.

13. Банкова, В.В. Роль малонового диальдегида в регуляции перекисного окисления липидов в норме и патологии: Автореф.дис. .докт.мед.наук /

14. B.В. Банкова. М., 1990. - 38 С.

15. Баркаган, З.С. Введение в клиническую гемостазиологию / З.С. Баркаган. -М., 1998.-45 С.

16. Баркаган, З.С. Геморрагические заболевания и синдромы / З.С. Баркаган. -М.: Медицина, 1988. 528 С.

17. Березюк, JI.B. Клинико- биохимические критерии воспаления и гипоксии при хронической обструктивной болезни легких: Автореф. дис. канд. мед.наук / Л.В. Березюк. Нижний Новгород, 2005. - 23 С.

18. Бойко, Н.Г. Биохимические показатели липидного и перекисного обмена и антиоксидантной защиты у больных хроническим обструктивным бронхитом I и II стадий /Н.Г.Бойко // Експер1м ма юпн. ф1зюл. i бюх1м!я. — 2001. -ЖЗ.-С.66-69.

19. Бокарев, И.Н. Внутрисосудистое свертывание крови / И.Н. Бокарев, Б.М. Щепотин, Я.М. Ена. Киев, 1989. - 236 С.

20. Бондарь, Т.М. Восстановление органических гидроперекисей глутатион-пероксидазой и глутатион-S- трансферазой: влияние структуры субстрата / Т.Н.Бондарь, В.З.Ланкин, В.Л.Антоновский //Доклад АН СССР 1989.-Т.304. - №1. - С.217-220.

21. Бурлакова, Е.Б. Перекисное окисление мебран и природные антиоксидан-ты / Е.Б.Бурлакова, Н.Г.Хромова // Успехи химии. 1985. - Т.54.,вып.9.1. C.1540.

22. Бышевский, А.Ш. О роли щитовидной железы в регуляции гемостаза / А.Ш. Бышевский, C.JI. Галян, П.Я. Шаповалов. М.: Медицина, 2006. -95 С.

23. Бышевский, А.Ш. Антиоксиданты в коррекции гемокоагуляционных сдвигов / А.Ш. Бышевский, М.К. Умутбаева, Р.Г. Алборов. М.: Мед.книга, 2004. - 80 С.

24. Бышевский, А.Ш. Биохимические компоненты свертывания крови / А.Ш. Бышевский, О.А. Терсеньев, C.JI. Галян и др.. Свердловск: Изд-во «Уральский рабочий», 1990. - 211 С.

25. Бышевский, А.Ш. Постоянное внутрисосудистое свертывание крови при изменении интенсивности липопероксидации / А.Ш.Бышевский, М.К.Умутбаева, Р.Г.Алборов // Биомедицинская химия. 2005. - Т.51, вып.4. - С.424-431.

26. Вакулин, А.А. Роль эритроцитов и лейкоцитов в поддержании активности тромбоцитов в зависимости от состояния перекисного окисления липидов: Автореф.дис. . д-ра мед.наук / А.А. Вакулин. Челябинск, 1998. - 42 С.

27. Веревкина, Т.И. Перекисное окисление липидов, антиоксидантная защита и их коррекция при хроническим панкреатите: Автореф.дис. . канд.мед.наук / Т.И. Веревкина Уфа, 2003. - 18 С.

28. Взаимосвязь иммунитета, гемокоагуляции и перекисного окисления липидов у больных острой пневмонией / А.П.Потапов, Л.Ф.Баранцев, С.Н.Ибрагимова и др.// Врачебное дело. 1991. - №3. - С.35-37.

29. Владимиров, Ю.А. Свободные радикалы в живых системах / Ю.А. Владимиров, О.А. Азизова, А.И. Деев // Итоги науки и техники: сер. Биофизика. 1991.-Т. 29.-249 С.

30. Влияние свободно- радикальных процессов на гемокоагуляцию и фибри-нолиз /О.А. Азизова, Е.В.Ройтман, И.И. Деменьтьева и др.// Гематология и трансфузиология. 1997. - №6. — С.3-5.

31. Влияние убихинона-9 на свертывающую систему крови / Л.Ф. Виноградова, Е.В. Храницкая, М.В. Авакумов и др. // Фармакол. и токсикол. -1986.-№3.-С. 52-54.

32. Войеков, В.Л. Активные формы кислорода патогены или целители? / В.Л.Воейков. // Клин.геронтология. - 2003. - №3. - С.27-40.

33. Волков, А.И. Гемостаз при гипертиреозе и тиреотоксикозе на фоне угнетения или активации перекисного окисления липидов в тромбоцитах /А.И. Волков. // Науч.вест.Тюмен.гос.мед.акад. 2000. - №3. - С.84-85.

34. Габитова, Д.М. Оценка свободно-радикального окисления крови у больных бронхиальной астмой:Автореф.дис. . канд.мед.наук / Д.М. Габитова. -Уфа, 1999.-23 С.

35. Галян, С.Л. Предупреждение и ограничение витаминами- антиоксиданта-ми нарушений гемостаза, вызванных тромбинемией: Автореф. дис. докт.мед.наук / С.Л. Галян. Челябинск, 1993. - 44 С.

36. Глобальная стратегия диагностики, лечения и профилактики хронической обструктивной болезни легких / Перевод с англ. Под ред. А.Г. Чучалина. — М.: Издательский дом «Атмосфера», 2007. 96 С.

37. Гольденберг, Ю.М. Перекисное окисление липидов и гемостаз на этапах формирования хронических неспецифических заболеваний легких и коррекция нарушений: Автореф.дис. . докт. мед.наук / Ю.М. Гольденберг. -СПб, 1993.-24 С.

38. Гриппи, М.А. Патофизиология легких / М.А. Гриппи, пер.с англ. Ю.М. Шапкайца, под ред. Ю.В. Наточина. М., СПб.: ЗАО «Изд-во БИНОМ, Невский диалект», 2000. — 344 С.

39. Гудкова, Т.В. Сосудисто- тромбоцитарный гемостаз и перекисное окисление липидов в тромбоцитах при хроническим пиелонефрите: Автореф.дис. . канд.мед.наук / Т.В. Гудкова. Уфа, 2006. - С.22

40. Дворецкий, Л.И. Инфекция и хроническая обструктивная болезнь легких / Л.И. Дворецкий // Консилиум медикум. 2001. - Т.З, №12. - С. 587-594.

41. Дворецкий, Л.И. Медикаментозная терапия обострений хронической обструктивной болезни легких / Л.И. Дворецкий // Инфекции и антимикробная терапия. 2005. - Т.7. - №1. - 76- 81.

42. Дементьева, И.А. Влияние витаминов- антиоксидантов на агрегантную активность соединений, модифицирующих превращения в тромбоцитах ара-хидоновой кислоты: автореф.дис. .докт. мед.наук / И.А. Дементьева. -Челябинск, 1998.-41 С.

43. Динамика перекисного окисления липидов и активности антиокислительной системы в процессе агрегации тромбоцитов /Л.В.Кривожихина, С.А.Кантюков, Е.Н.Ермолаева, Е.Ф.Марышева // Казан.мед.журнал. -2002. -№4.-С.273-274.

44. Емельянов, А.В. Современное лечение обструктивной болезни легких /А.В. Емельянов // Леч.врач. 2004. - №8. - С. 11-14.

45. Ермаков, Г.Н. Показатели функции внешнего дыхания у больных хроническим обструктивным бронхитом / Е.Н. Ермаков, Я.М. Вахрушев, Л.Ф. Молчанова // Материалы 12-го Национального конгресса по болезхням органов дыхания. М., 2002. - LII.28. - С. 345.

46. Каленик, Е.В. Состояние перекисного окисления у больных бронхиальной астмой и ХОБЛ / Е.В. Каленик, В.А. Невзорова, М.В. Мокшина // Материалы 14-го национального конгресса по болезням органов дыхания. — М., 2004. -XXXVIII. 1418. С. 377.

47. Камилов, Ф.Х. Активность перекисного окисления липидов и антиокси-дантные ферменты / Ф.Х.Камилов, Г.А.Винькова, Н.С.Орлова // Здравоохранение Башкортостана. 2000. - №3. - С.26-30.

48. Каясова, Л.С. Перекисное окисление липидов и методы определения продуктов липопероксидации в биологических средах /Л.С.Каясова, Н.А.Маркин. // Лаб.дело. 1994. - №9. - С.49-51.

49. Клинические рекомендации. Пульмонология /под ред. А.Г. Чучалина. — М.: ГЭОТАР- Медиа, 2007. 240 с.

50. Коган, А.Х. Фагоцитзависимые кислородные свободнорадикальные механизмы аутоагрессии в патогенезе внутренних болезней /А.Х. Коган // Вестн.Росс. АМН. - 1999. -№2. -С.3-10.

51. Кокосов, А.Н. Перекисное окисление липидов и гемостаз на этапах формирования хронического бронхита и бронхиальной астмы /А.Н.Кокосов, Ю.М.Гольдберг, В.П.Мищенко // Пульмонология. 1995. - №1. - С. 38-43.

52. Кокосов, А.Н. Пневмология в пожилом и старческом возрасте: рук-во для врачей / Под общей ред. А.Н.Кокосова. СПб.: МЕДМАССМЕДИА, 2005. -712 с.

53. Кокосов, А.Н. Хроническая обструктивная патология у взрослых и детей: рук-во для врачей / Под ред. А.Н.Кокосова. СПб.: СпецЛит, 2004; - 304 с.

54. Конев, С.В. Структурное состояние белков и биологических мембран как регулятор свободно- радикальных реакций/ С.В.Конев, Г.Д.Нисенбаум, И.Д.Волотовский // Биоантиокислители в регуляции метаболизма в норме и патологии. М.: Наука. - 1982. - С.37-50.

55. Корноухова, И.Ю. Клинико- диагностическое значение исследований эритроцитов, лейкоцитов и тромбоцитов у мужчин, больных хронической обструктивной болезнью легких: Автореф.дис. . канд.мед.наук / И.Ю. Корноухова. Астрахань, 2003. - 23 с. '

56. Кубатиев, А.А. Эндогенные простагландины в динамике индуцированной агрегации тромбоцитов/ А.А. Кубатиев, С.В. Андреев // Актуальные вопросы гемостазиологии под ред. Б.В. Петровского, Е.И. Чазова, С.В. Андреева.-М.:Наука, 1981.-С. 153-157.

57. Ланкин, В.З Свободнорадикальные процессы в норме и при заболеваниях сердечно-сосудистой системы/ В.З. Ланкин, А.К, Тихазе, Ю.Н. Беленков. -М., 2000. 35 С.

58. Лапотников, В.А. Возможности метода определения спонтанной агрегации тромбоцитов / В.А. Лапотников, Л.М. Хараш // Военно- медицинский журнал. 1982. - №8. - С. 68-69.

59. Лобань-Череда Г.А. Роль перекисного окисления липидов в регуляции аг-регантного состояния крови: Автореф. дис. докт. мед.наук. — Харьков, 1992.-33 С.

60. Лупинская З.А. Эндотелий сосудов основной регулятор местного кровотока / З.А. Лупинская // Вестник Кыргызско-Российского Славянского университета - 2003. - Т. 3, № 7. - с. 28-30.

61. Максютова, А.Ф. Оценка эффективности карведилола в комплексном лечении больных острым коронарным синдромом: Автореф.дис. . канд.мед.наук / А.Ф. Максютова. Оренбург, 2004. - 21 С.

62. Малышев, В.В. Адаптация к высотной гипоксии позволяет ограничить активацию перекисного окисления липидов при воспалении и стрессе/ В.В. Малышев, Л.С. Васильева, С.Б. Белогоров// Бюлл.экспер.биол. и мед. — 1995. №6.-С. 590-593.

63. Меерсон, Ф.З. Адаптация, стресс, профилактика / Ф.З. Меерсон. М,: Наука. 1981.-278 С.

64. Меныцикова, Е.Б. Биохимия окислительного стресса. Оксиданты и анти-оксиданты / Е.Б.Меныцикова, Н.К.Зенков, С.М.Шергин. Новосибирск, 1994.-203 С.

65. Медицинская лабораторная диагностика (программы и алгоритмы). Справочник / Под ред. А.И. Карпищенко. СПб.: Интермедика, 2001. -544 С.

66. Метод определения активности каталазы / М.А.Королюк, Л.И.Иванова, Л.И.Майорова, В.Е.Токарев // Лаб.дело. 1988.- №1.- С. 16-19.

67. Мингазетдинова, Л.И. Роль перекисей липидов и гемореологических расстройств в патогенезе и клиническом течении ИБС/ Л.Н.Мингазетдинова, А.Н.Закирова, В.З.Ланкин // Тер.архив. 1993. - № 8. - С. 12-15.

68. Митьков В.А. Руководство по ультразвуковой диагностике. / М., 2000. -Т.5.-275 С.

69. Новиков, Ю. К. Муколитики в комплексном лечении ХОБЛ / Ю.К. Новиков, А.С. Белевский // Лечащий врач. 2001. - № 2 - С. 17-20.

70. Новиков, Ю.К. Свободнорадикальное воспаление и антирадикальная защита у больных бронхиальной астмой/ Ю.К. Новиков // Рус. Мед. Журнал. 1997. - Т.5, №17. - С. 21-23.

71. Новоженов, В.Г. Антиоксиданты в лечении хронического обструктивного бронхита / В.Г.Новоженов, Т.А.Ященко // Клинич.геронтология. 2002. -№10. -С.12-18.

72. Осипов, А.Н. Активированные формы кислорода и их роль в организме / А.Н.Осипов, О.А.Азизова, Ю.А.Владимиров // Успехи биол.химии. — 1990. -Т.31.-С. 180-208.

73. Папкова, С.Я. Нарушения гемостаза у больных бронхиальной астмой и их коррекция плазмоферезом: Автореф.дис. . канд.мед.наук / С.Я. Папкова. -Уфа, 1999.-23 С.

74. Пахтусова, И.Н. Динамика гемостаза и перекисного окисления липидов у больных пневмонией на фоне хронического обструктивного бронхита / И.Н. Пахтусова // X Национальный конгресс по болезням органов дыхания. С.-Петербург. - 2000. - С.219.

75. Перекисное окисление и стресс / В.А. Барабой, И.И.Брехман, В.Г. Голо-тин, Ю.Б. Кудряшов. СПб.: НаукаД992. - 148 С.

76. Перекисное окисление липидов и функциональная активность тромбоцитов при гипертрофической кардиомиопатии / Л.В. Шаталина, И.А. Михайлова, В.В. Федоров и др. // Кардиология. 1996. - № 5. - С. 55-59.

77. Практическая трасфузиология / Г.И. Козинец, JI.C. Бирюкова, Н.А. Горбунова и др. М., 1997. - 435 С.

78. Прокопенко, С.А. Биологическая активность антиоксидантов и их применение в медицине. / С.А.Прокопенко // Фармакология и токсикология. — 1995. -№11-12. -С.51-57.

79. Ральченко, И.В. Роль тромбоцитов, эритроцитов и лейкоцитов в реализации связи между гемостазом и перекисным окислением липидов: Автореф.дис. .докт. биол.наук / И.В. Ральченко. — Уфа, 1998. — 43 с.

80. Реологические свойства крови у больных хроническими неспецифическими заболеваниями легких / Н.Р.Палеев, В.И.Карандашов, В.А.Жомов и др. // Клиническая медицина. 2002. - №6. — С.25-27.

81. Ройтберг, Г.Е. Внутренние болезни. Система органов дыхания / Г.Е. Ройтберг, А.В. Струтынский. М.: Изд-во «БИНОМ», 2005. - 464 С.

82. Самаль, А.В. Агрегация тромбоцитов: методы изучения и механизмы. /А.В. Самаль, С.Н. Черенкевич, Н.Ф. Хмара. Минск, 1990. - 104 С.

83. Свободные радикалы в живых системах / Ю.А. Владимиров, О.А Азизова, А.И. Деев и др.// Итоги науки и техники. Биофизика. 1992. - Т. 29. - С. 3-25.

84. Селиванова, И.В. Роль тромбоцитов и эррггроцитов в активации перекисного окисления липидов тромбином: Автореф.дис. . канд.мед.наук / И.В. Селиванова. Челябинск, 1994. - 24 С.

85. Синопальников, А. И. Место муколитических препаратов в комплексной терапии болезней органов дыхания/ А.И. Синопальников, И.Л.Клячкина // Российские медицинские вести. 1997. - Т. 2. - №4. - С. 9 -18.

86. Соловьев, В.Г. Роль тромбоцитов, эритроцитов и сосудистой стенки при активации перекисного окисления липидов: Автореф.дис. . докт. мед.наук / В.Г. Соловьев. Челябинск, 1997. - 44 С.

87. Соодаева, С.К. Роль свободнорадикального окисления в генезе ХОБЛ / С.К. Соодаева // Атмосфера. 2002. - Т. 1, № 4. - С. 24-25.

88. Сопоставление различных подходов к определению продуктов перекисного окисления липидов в гептан-изопропанольных экстрактах крови / И.А. Волчегорский, А.Г. Налимов, Б.Г. Яровинский, Р.И. Лифшиц // Вопросы мед.химии. 1989. - №1. - С. 127-130.

89. Спектор, Е.Б. Определение общей антиокислительной активности плазмы крови/ Е.Б.Спектор, А.А.Ананенко, Л.И.Политова // Лаб.дело. — 1984. -№2.-С.26-28.

90. Стальная, И.Д. Современные методы биохимии / И.Д.Стальная, Т.Г.Гаришвили // М.:Медицина. 1977. - С.66-68.

91. Стандарт медицинской помощи больным хронической обструктивной болезнью легких (Приложение к Приказу МЗ CP №271 от 23.11.2004). -Проблемы стандартизации в здравоохранении. 2005.- №1. - С.67-71.

92. Степанищева, Л.А. Эффективность небулайзерной терапии ацетилци-стеином у больных хронической обструктивной болезнью легких в амбулаторных условиях / Л.А. Степанищева, Л.А. Игнатова, Е.В. Блинова // Клинич.медицина. 2005. - Т.83, №4. -С. 59-61.

93. Стрижкова, З.А. Состояние тромбоцитарно- сосудистого гемостаза у женщин с артериальной гипертензией: Автореф.дис. . канд.мед.наук / З.А. Стрижкова. Уфа, 1999. - 23 С.

94. Сыромятникова, Н.В. Метаболическая активность легких / Н.В.Сыромятникова, Т.В.Кошенко, В.А.Гончарова СПб.: Интермедика, 1997. - С.35-47.

95. Терехина, Н.А. Свободно- радикальное окисление и антиоксидантная система: учебно- методическое пособие / Н.А. Терехина, Ю.А. Петрович. -Пермь, 1992.-28 С.

96. Тромбоциты: (состав, функции, биомедицинское значение) / А.Ш.Бышевский, С.Л.Галян, И.А.Дементьева и др. Тюмень, 1996. - 249 С.

97. Трубников, Г.А. Антиоксиданты в комплексной терапии больных хроническим обструктивным бронхитом /Г.А.Трубников, Ю.И.Журавлев // Росмед.журнал. 1998. - №2. - С. 38-40.

98. Фархутдинов, У.Р. Состояние процессов свободнорадикального окисления и возможности их коррекции у больных неспецифическими заболеваниями легких: Автореф.дис. . докт. мед.наук / У.Р. Фархутдинов. -СПб., 2003.-44 с.

99. Феннелли, К. П. Хронический бронхит / К.П.Феннелли, М.С.Стулбарг //Пульмонология. 1994.- № 2.- С. 6-13.

100. Хаитов, P.M. Современные представления о защите организма от инфекции (лекция ГНЦ Институт иммунологии Минздрава РФ, Москва) / P.M. Хаитов, Б.В. Пинегин // Иммунология. - 2000. - №1. - С. 3-6.

101. Хусаинова, Л.Н. Состояние пероксидации эритроцитов и функциональная активность тромбоцитов у больных артериальной гипертонией / Л.Н. Хусаинова, З.А. Стрижкова, Л.Н. Мингазетдинова // Здраво-охр.Башкортостана. 1999. - №2-3. - С. 58-60.

102. Хышиктуев, Б.С. Антиоксидантные системы организма при бронхоле-гочной патологии / Б.С. Хышектуев // Вестн.РАМН. 1996. - №9. - С.23-27.

103. Хышиктуев, Б.С. Методы определения продуктов перекисного окисления липидов в конденсате выдыхаемого воздуха и их клиническое значение. / Б.С.Хышиктуев, Н.А.Хышиктуева, В.Н.Иванов // Клин.лаб.диагностика. 1996. - №3. - С. 13-15.

104. Цой, А.Н. Доказательная фармакотерапия ХОБЛ/ А.Н. Цой, В.В.Архипов // Конс.мед. 2002. - Т.4, №9 - С.486-492

105. Черейская, Н.К. Хроническая обструктивная болезнь легких. От диагноза к лечению / Н.К. Черенская // Фармац.обозрение. 2003. - №4. - С. 50-52.

106. Черняев, А.Л. Патоморфология хронического обструктивного бронхита // Русский Медицинский Журнал. 1997. - Т.5. - №17. - (http:// www.rmj.ru / rrnj/15/ п17/ 2.htm)

107. Чеснокова, И.В. Показания к антиоксидантной терпаии при хроническом бронхите / И.В. Чеснокова // Матер. 12-го Нац.конгресса по болезням органов дыхания. М., 2002. - XLV.18. - С.262.

108. Чучалин, А. Г. Клинические рекомендации по хронической обструктивной болезни легких. М.: НИИ пульмонологии, 2002. - 68 С.

109. Чучалин, А.Г. Система оксиданты- антиоксиданты и пути медикаментозной коррекции / А.Г. Чучалин // Пульмонология. 2004. - №2. - С. 111115.

110. Чучалин, А.Г. Хронические обструктивные болезни легких. М.: БИНОМ. - 1999. - 512 С.

111. Шарафутдинова, Л.Р. Перекисное окисление липидов и сосудисто-тромбоцитарный гемостаз в различные периоды реабилитации у больных, перенесших геморрагический инсульт: Автореф.дис. канд. мед. наук / Л.Р. Шарафутдинова. Уфа, 2006. - 22 с.

112. Шиллер Н., Осипов М.А. Клиническая эхокардиография,- М., 1993.-347С.

113. Шитикова, А.С. Тромбоцитарный гемостаз. СПб.: СПб ГМУ, 2000. -227 С.

114. Шиффман Ф.Д. Патофизиология крови. Пер. с англ. М.-СПб.: «Издательство БИНОМ» - «Невский диалект», 2000. - 448 С.

115. Шмелев, Е. И. Патогенез воспаления при хронических обструктивных болезнях легких. / В кн.: Хронические обструктивные болезни легких (под редакцией А. Г. Чучалина). М., 1998. - С. 82 - 92.

116. Шмелев, Е.И. Комбинированная бронходилатирующая терапия болезней органов дыхания, протекающих с бронхиальной обструкцией / Е.И.Шмелев //Тер. архив. -2007. №3. - С. 17-21.

117. Шмелев, Е.И. Лечение обострений ХОБЛ / Е.И. Шмелев // Коне.мед., приложение Бол.орг.дых 2002. - С.23-26

118. Шувалова, Е.П. Значение перекисного окисления липидов в патогенезе лептоспироза и его осложнений/ Е.П. Шувалова, Т.В. Антонова, Е.А. Алексеева // Тер.архив. 1996. - №11. - С. 38-40.

119. Ястребов, Г.Н. Методика выделения тромбоцитов из цельной крови / Г.Н. Ястребов // Лабораторное дело. 1985. - №2. - С. 93-95.

120. Airway inflammation and bronchial bacterial colonization in chronic obstructive pulmonary disease/ S. Sethi, J. Maloney, L. Grove et al. // AmJ.Resp.Crit. Care Med. 2006. - Vol. 173. - P. 991-998.

121. American Thoracic Society. Standards for the diagnosis and care of patients with chronic obstructive pulmonary disease. // Am J Respir Crit Care Med. -1995.-V.152.-P. S77-S120.

122. Auroma, O.Y. The participation of N-acetylcysteinein free radical production and antioxidation / O.Y. Auroma // Free radical biology and medicine. -1991.-Vol.70.-P.390-403.

123. Barbera, J.A. Pulmonary hypertension in chronic obstructive pulmonary disease // J.A. Barbera, V.I. Peinado, S. Santos // Eur.Resp.J. 2003. - Vol.21, N 5.-P. 892-905.

124. Barnes, P.J. Chronic obstructive pulmonary disease: molecular and cellular mechanisms / P.J. Barnes, S.D. Shapiro, R.A. Pauwels // Eur.Resp.J. 2003. -Vol.22, N4.-P. 672-688.

125. Barnes, P.J. New concepts in chronic obstructive pulmonary disease / P.J. Barnes // Ann.Rev.Med. 2003. - Vol.54. - P. 113-129.

126. Basaga, H.S. Biochemical aspects of free radicals / H.S. Basaga // Bio-chem.Cell. Biol. 1990. - Vol. 68. - P. 989-998.

127. Bast, A. Oxidants and antioxidants: State of the art / A. Bast // Am. J. Med. 1991. - Vol. 91, Suppl. 30. -P. 125-135.

128. Baumgartner, H.R. Factor VIII/VHF and platelet vessel wall interaction / H.R. Baumgartner//Br.J. Haematol. - 1992. - Vol. 52. -Nl. - P. 153.

129. Celli, B.R. Standarts for the diagnosis and treatment of patients with COPD: a summary of the ATS/ERS position paper / B.R. Celli, W. MacNee // Eur.Respir.J. 2004. - Vol.23, №6. - P. 932-946.

130. Chronic Obstructive Pulmonary Disease. Guideline ATS, ERS. 2004.-(www.thoracic.oi g, / COPD)

131. Coller, B. Platelet von Willebrand factor interactions / B. Coller // Platelet membrane glucoproteins. -N.Y., 1985. - P. 215-244.

132. Domenighetti, G. Utilization therapeutique de la N- acetlcysteine au cours des aggressions pulmonares aigues / G. Domenighetti, C. Quattropani, M.D. Schaller // Rev.Mal.Respir. 1999. - Vol.16. - P.29-37.

133. Environmental tobacco smoke may induce early lung damage in healthy male adolescents / Rizzi M., Sergi M., Andreoli A. et al. // Chest. 2004. -Vol. 125.-P. 1387-1393.

134. Epidemiology and costs of chronic obstructive pulmonary disease/ K.R. Chapman, D.M. Mannino, J.B. Soriano et al.// Eur.resp.J. 2006. - Vol. 27, Suppl.l. - P. 188-207.

135. Erandjean, E.M. Nacystein, a novel lysine salt of N-acetylcysteine, to augment cellular antioxidant defence / E.M. Erandjean // Respir Med. 2000. -Vol.91, №3.-P. 159-168.

136. Esterbauer, H. Cytotoxicity and genotoxicity of lipid oxidation products / H. Esterbauer // Amer.J.Clin.Nutr. 1993. - Vol.57, Suppl. - P. 779S-787S.

137. Fidelius, D.K. The generation of oxygen radicals: A positive signal for lymphocyte activation / D.C. Fidelius // Cel.Immunol. 1988. - Vol. 113. -P.175-182.

138. Gan, W.Q. Association between chronic obstructive pulmonaiy disease and systemic inflammation: a systematic review and a meta-analysis / W.Q. Gan, S.F. Man, A. Senthilselvan // Thorax. 2004. - Vol.59, N7. - P. 574-580.

139. Gerald, W. FACP arAntitrypsin Deficiency / W. Gerald, Staton Jr / ACP Medicine Online. 2002. - (http:/ www.medscape.com)

140. Gillissen, A Characterization of N-acetylcysteine and ambroxol in antioxidant therapy/ Gillissen A, Nowak D. // Respir Med. 1998. - V. 92. -P.609-623.

141. Global initiative for chronic obstructive lung disease. Global strategy for diagnosis, management, and prevention of chronic obstructive lung disease/ NHLBI/WHO, Workshop Report. Geneve, 2006. - 96 P.

142. Goetz, F.W. Tumor necrosis factors / F.W. Goetz, J.V. Planas, S. MacKenzie // Dev.Cotp.Immunol. 2004. - Vol. 28. - P. 487-497.

143. Hansen, N.C. Orally administered N-acetylcystein may improve general well-being in patients with mild chronic bronhits / N.C. Hansen, A. Skriver, L. Brorsen et al. //Respir. Med. 1994. - Vol.88, N7. - P. 531-535.

144. Higgenbottam, T. Lung function and symptoms of cigarette smokers related to tar yield and number of cigarette smoked/ T. Higgenbottam, M. Shipley, T. Clark // Lancet. 1980. - Vol. 1. - P.409-412.

145. Hogg, J.C. Chronic obstructive pulmonary disease — part 2: pathology and biochemistry of emphysema / J.C. Hogg, R.M. Senior // Thorax. 2002. - Vol. 57.-P. 830-834.

146. Hogg, J.C. Pathophysiology of airflow limitation in chronic obstructive pulmonary disease / J.C. Hogg // Lancet. 2004. - Vol.364, N9435. - P. 709721.

147. Involvement of lipid peroxidation in platelet signaling / M. Lagarde, D. Le-maitre, C. Calzada, E. Vericl // Prostasland. leucotrienes Essent. Fatty Acids. -1997. Vol.57, № 4-5. - P. 489-491.

148. Jaffe, I.A. Synthesis of factor VIII by endothelial cells / I.A. Jaffe // Ann. N.Y. Acad. Sci. 1984. - Vol. 401. - P. 163-170.

149. Joos, L. Genetic risk factors for chronic obstructive pulmonary disease/ L. Joos, P. Pare, A. Sanford // SWISS MED. WKLY. 2002. - Vol. 132. - P. 2737.

150. Kitagawa, S. A comparison of superoxide releasing response in human polymorphonuclear leukocytes and monocytes./ S. Kitagawa, F. Takakii, S. Sakamoto // Immunol. 1980. - Vol.125, Suppl.l - P. 359-642.

151. Kivity, S. Plasma and platelets potentiate a hypoxic vascular re sponse of the isolated lung/ S. Kivity, J.F. Souhrada // J Appl Physiol. 1981, Oct. -V.51. - №4. - P. 875-80.

152. Koyoma, H. Genes, oxidative stress, and the risk of chronic obstructive pulmonary disease / H. Koyoma, D.M. Geddes // Thorax. 1998. - Vol.53. -Suppl.2.P. — P.10-14.

153. Kupczyk, M Mucolytics in acute and chronic respiratory tract disorders. II. Uses for treatment and antioxidant properties / M. Kupczyk, P. Kuna // Pol Merkuriusz Lek. 2002. - Vol.12. - P. 248-252.

154. Lanser, K. Hemorheology in chronic lung disease / K. Lanser // Clin.hemorheol. 1984. - V.4. - P.67-74.

155. Lawrence, L. K. Hemostasis and its Regulation: Platelet Plug Formation / L.K. Lawrence, M.D. Leung 2006. - (http://www.medscape.com /pages / sites/sam/ public/sam)

156. Lawrence L. K. Platelet and Vascular Disorders: Platelet Function Disorders / L.K. Lawrence, M.D. Leung 2006. - (http//www.medscape.com/pages/sites/ sam/public/sam)

157. Lefer, A.M. Endothelial dysfunction in myocardial ischemia and reperfu-sion: role of oxygen-derived radicals / A.M. Lefer, D.J. Lefer // Basic. Res.Cardiol. 1991. - Vol.86, Suppl.2. - P. 109-116.

158. Lishnevskaia, VIu. The role of free radicals oxidation in the deterioration of haemovascular homeostasis in aging / Vlu Lishnevskaia //Adv Gerontol. T. 13, V. 52. - 2004.-P. 7.

159. MacNee, W. Oxidants/antioxidants and COPD / W. MacNee // Chest. -2000. Vol.117. - N5, Suppl 1. - P. 303S-317S.

160. Mahadeva, R. Genetic and respiratory disease. 2. Alfa 1-antitrypsin deficiency cirrhosis and emphysema / R. Mahadeva, D.A. Lomas // Thorax. 1998. -Vol. 53.-P. 501-505.

161. Management of acute exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease: a summary and appraisal of published evidence / P.B. Bach, C. Brown, S.E. Gelfand, D.C. McCrory //Ann Intern Med. -2001. -V. 134. P. 600-620.

162. Management of chronic obstructive pulmonary disease. / Edited by D.S. Postma, N.M. Siafakas. // European Respiratory Monograph. 1998. - №7. - P. 22- 29.

163. Marcus, A.J. Thromboregulation: multicellular modulation of platelet reactivity in hemostasis and thrombosis / A.J. Marcus, L.B. Safier // FASEB J. -1993, Apr 1. V.7, N 6. — P. 516-522.

164. Michnar, M. Clinical evaluation of efficacy and tolerance of oral treatment with ambroxol in patients with chronic bronchitis/ M. Michnar, J. Milanowski // Pneumonol Alergol Pol. 1996. - V.64, suppl. 1. -P.90-96.

165. Morris, P.E. Significance of glutathione in lung disease and implications for therapy/ P.E. Morris, G.R. Bernard //Amer. J. Med. Sci. 1994. - V. 307. - P. 119-127.

166. Nathan, C.F. Role of nitric oxide synthesis in macrophage antimicrobial activity / C.F. Nathan, J.B. Hibbs // Curr. Opin. Immunol. 1991. - Vol. 3. - P. 65-70.

167. New perspective antioxidant / U.N. Rotskaya, E.A. Vasyunina, L.P. Ovchinnicova et al. // Reactive oxygen and nitrogen species, antioxidants and human health. Smolensk, 2003. - P. 27.

168. Oxidative stress and airway inflammation in sever exacerbations of COPD / E.M. Drost, K.M. Skwarski, J. Sauleda et al. // Thorax. 2005. - Vol. 60, suppl.4. - P. 293-300.

169. Oxygen therapy at low flow causes oxidative stress in chronic obstructive pulmonary disease: prevention by N-acetyl cysteine / M.P.F.Barbaro, G.Serviddio, O.Resta et al. // Free Radical Reseach.- 2003/ V.39, N 10. - P. 1111-1118.

170. Platelet function and fibrinolytic activity in patients with bronchial asthma / Turluoglu B, Gurel C.B., Ozdas S.B.et al. // Clin.Appl. Thromb.Hemost. -2005.-N 11. -P.77-81.

171. Platelets stimulate thromboplastin synthesis in human endothelial cells / U.L. Johnson, T. Luberg, K.S. Galdal et al. // Thromb.Haemost. 1993. -Vol. 49.-N6.-P. 1718-1725.

172. Poole, P.J. Preventing exacerbations of chronic bronchitis and COPD: therapeutic potential of mucolytic agents / P.J. Poole, P.N. Black // Am J Respir Med. 2003. - Vol. 2. - P. 367-370.

173. Poole, P.J. The effect of mucolytic agents on exacerbation frequency in chronic bronchitis. Cochrane Review / P.J. Poole, P.N. Black // The Cochrane Library. Oxford: Update Software. 1998.

174. Pryor, W.A. Oxy-radicals and related species: thear formulation/ lifetimes and reactions / W.A. Pryor // Ann.Rev.Physiol. 1986. - Vol.48. - P. 657-667.

175. Rahman, I. Lung glutathion and oxidative stress: implication in cigarette smoke-induced airway disease/ I. Rahman, W. MacNee // Am.J. Physiol. -1999. Vol. 277. - P. L1067-L1088.

176. Rubanyi, C.M. Vascular effects of oxygen-derived free radicals / C.M. Rubanyi // Free radicals biology and medicine. 1988. — V.4. - P. 107-121.

177. Saugstad, O.D. Chronic lung disease: the role of oxidative stress /O.D. Saugstad // Biol.Neonate. 1998. - Vol.74. - Suppl.l. - P.21-28.

178. Shapiro, S.D. Proteolysis in lung/ S.D. Shapiro // Eur.Respir. J. 2003. -Vol. 22, Suppl. 44. - P. 30-32.

179. Siafakas, N.M. Optimal assessment and management of chronic obstructive pulmonary disease (COPD) / N.M. Siafakas, P. Vermeire, N.B. Pride et al. // Eur.Respir.J. 1995. - Vol.8, N8. - P. 1398-1420.

180. Sies, H. Oxydative stress from basic reaseach to clinical application / H. Sies //Amer.J.Med. 1991. - V.91, Suppl.30. -P.530-538.

181. Simic, M.G. Mechanisms of inactivation of oxygen radicals by dietary antioxidants and thear models/ M.G. Simic, S.V. Jovanovich // Antimutagenesis and anticarcinogenesis. — N.Y., 1990.-P. 127-137.

182. Smyth, S.S. Regalation vascular integrins / S.S. Smyth, C.C. Joneckis, V. Parise // Blood. 1993. -Vol.81. - P. 2827-2843.

183. Stey, С. The effect of oral N-acetylcysteine in chronic bronchitis: a quantitative systematic review / C. Stey // Eur. Respir. J. 2000. - Vol.16. - P. 253.

184. Stockley, R.A. Cellular mechanisms in pathogenesis of COPD / R.A. Stock-ley // Eur.Resp.Review. 1996. - Vol. 6. - Rev. 39. - P. 264-267.

185. Stockley, R.A. Neutrophils and the pathogenesis of COPD / R.A. Stockley // Chest. -2002. Vol. 121.-P. 151S-155S.

186. Superoxyde dysmutase undergoes proteolusis and fragmentation following oxidative modification and inactivation / D.S. Salo, R.E. Pacifici, S.W. Lin et al. // J. Biol.Chem. / 1990. Vol. 265. - P. 11919-11927.

187. The effects of antioxidants on exercise-induced lipid peroxidation in patient with GOPD / A. Adacdiken, I. Basyigit, M. Ozden et al.. // Respirology. -2004. V.9.- P. 38-42.

188. Wang, J. Oxygen-derivated free radicals induced cellular injury. Protective effect of superoxyde dysmutase / J. Wang, H. Chen, T. Wang / С ire. Shock. -1990. Vol.32, N1.-P. 31-41.