Клинико-патогенетическое и прогностическое значение некоторых факторов резистентности у больных коксиеллезом тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.09, доктор наук Карпенко Светлана Федоровна

• Карпенко Светлана Федоровна
• доктор наук
• 2018

Оглавление диссертации доктор наук Карпенко Светлана Федоровна

Введение

Часть I. Обзор литературы

Глава 1. Патогенез коксиеллеза

Глава 2. Клинические проявления коксиеллеза

Глава 3. Гиперчувствительность замедленного типа, диагностическое и прогностическое значение показателей миграционной активности

лейкоцитов

Глава 4. Значение системы комплемента и циркулирующих иммунных

комплексов для сохранения гомеостаза в норме и при патологии

Глава 5. Физиологические и патологические особенности системы

перекисное окисление липидов/антиоксидантная защита

Глава 6. Современное представление о терапии коксиеллеза

Часть II. Собственные исследования

Глава 1. Материалы и методы исследования

1.1. Общая характеристика обследованных лиц

1.2. Методы и объем исследований

Глава 2. Современные аспекты клинико-лабораторных особенностей коксиеллеза

2.1. Современные особенности эпидемиологии и клиники коксиеллеза

2.2. Результаты лабораторных и инструментальных методов обследования

больных коксиеллезом

Глава 3. Клинико-патогенетические особенности некоторых факторов

резистентности у больных коксиеллезом

3.1. Особенности развития органной гиперчувствительности замедленного

типа при коксиеллезе

3.1.1. Динамика миграции лейкоцитов в реакции торможения миграции

лейкоцитов с печеночным экстрактом при коксиеллезе

3.1.2. Особенности миграционной активности лейкоцитов в реакции торможения миграции лейкоцитов с легочным экстрактом у больных коксиеллезом

3.1.3. Динамика миграционной активности лейкоцитов в реакции торможения миграции лейкоцитов с сердечным экстрактом у больных коксиеллезом

3.1.4. Особенности миграционной активности лейкоцитов в реакции торможения миграции лейкоцитов с почечным экстрактом у больных коксиеллезом

3.2. Содержание циркулирующих иммунных комплексов различной молекулярной массы и общая комплементарная активность крови

при коксиеллезе

3.2.1. Влияние формы коксиеллеза, развития синдрома желтухи и пневмонии, а также возраста пациентов на динамику циркулирующих иммунных комплексов различной молекулярной массы

3.2.2. Особенности общей комплементарной активности крови

при коксиеллезе

3.3. Роль оксидативного стресса в патогенезе коксиеллеза

3.3.1. Особенности системы перекисное окисление

липидов/антиоксидантная защита у больных острой и подострой формами коксиеллеза

3.3.2. Динамика показателей оксидативного стресса у больных коксиеллезом в зависимости от развития синдрома желтухи и

пневмонии

3.3.3. Особенности оксидативного стресса у больных коксиеллезом

в зависимости от возраста

3.3.4. Схема патогенеза коксиеллеза

Глава 4. Взаимосвязи между различными звеньями гомеостаза и

клиническими проявлениями коксиеллеза в динамике болезни, прогностическое значение некоторых факторов резистентности

4.1. Особенности формирования коррелятивных связей между некоторыми факторами резистентности и длительностью коксиеллеза и его ведущего симптома - лихорадки

4.2. Прогностические критерии длительности болезни и лихорадки при коксиеллезе

4.2.1. Предикторы длительности коксиеллеза

4.2.2. Предикторы длительности лихорадки при коксиеллезе

Глава 5. Оценка результатов комплексной терапии с применением циклоферона при коксиеллезе

5.1. Клиническая эффективность циклоферона у больных

коксиеллезом

5.2. Динамика гиперчувствительности замедленного типа у больных коксиеллезом в реакции торможения миграции лейкоцитов с печеночным, легочным, сердечным и почечным экстрактами в зависимости

от проводимой терапии

5.3. Влияние терапии на содержание циркулирующих иммунных комплексов различной молекулярной массы и общую комплементарную активность крови у больных коксиеллезом

5.4. Особенности системы перекисное окисление липидов/антиоксидантная защита у больных коксиеллезом в зависимости от проводимого лечения

5.5. Алгоритм лечебных мероприятий при коксиеллезе

Заключение

Выводы

Практические рекомендации

Перспективы дальнейшей разработки темы

Список сокращений

Список литературы

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-патогенетическое и прогностическое значение некоторых факторов резистентности у больных коксиеллезом»

Актуальность темы исследования

Актуальность изучения коксиеллеза заключается в его широкой распространенности, полиморфизме клинических проявлений, затрудняющем постановку диагноза, возможности формирования гепатита и пневмонии, подострой и хронической форм болезни [5, 47, 68, 74, 112, 115, 202]. Крупнейшая эпидемия коксиеллеза в 21 веке была отмечена в Нидерландах, где с 2007 по 2010 годы было выявлено около 4000 случаев инфицирования [308]. В Российской Федерации из 89 административных территорий болезнь отмечается в 50 [119]. По официальным данным за период с 1957 по 2016 год зарегистрировано 13290 случаев заболевания. При этом более 90% случаев коксиеллеза наблюдалось в Астраханской области [39]. В 2016 году показатель заболеваемости коксиеллезом на 100 тысяч населения составил в России 0,07, а в Астраханской области - 5,39.

Хотя в последние годы произошел существенный прогресс в изучении коксиеллеза, патогенез этого заболевания еще недостаточно выяснен. По данным литературы основную роль в формировании клинических проявлений коксиеллеза играют изменения иммунитета [38, 193, 229]. Изучение гиперчувствительности замедленного типа (ГЗТ) в реакции торможения миграции лейкоцитов при инфекционных заболеваниях является высокоспецифичным и чувствительным иммунологическим тестом [98, 168].

Одним из индикаторов состояния иммунного статуса организма и аутоиммунных процессов является уровень циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК). В развитии иммунокомплексного процесса важны размеры иммунных комплексов [24, 61, 77, 102, 146, 248]. Существует зависимость между концентрацией ЦИК и тяжестью патологического процесса [33, 30]. Комплемент является важным гуморальным фактором воспалительных реакций, обладая иммуномоду-лирующим действием, он участвует в пролиферации и дифференцировке

Т-клеток, элиминации ЦИК [291, 317]. Когда элиминирующие факторы оказываются несостоятельными, ЦИК вызывают множественные патологические процессы, одним из которых является активация перекисного окисления липидов (ПОЛ) [58]. Одним из вторичных соединений свободнорадикального окисления является малоновый диальдегид (МДА), его реакция с тиобарбитуровой кислотой широко используется для оценки состояния ПОЛ [82, 124, 295, 328]. Избыточное накопление перекисных продуктов является патогенетическим признаком многих заболеваний [51,107, 125, 173, 260, 285, 286].

Физиологический уровень продуктов ПОЛ контролируется антиоксидант-ной системой защиты (АОЗ) [4, 19, 135, 167]. Каталаза препятствует накоплению перекиси водорода в клетках [22, 34, 67]. Сульфгидрильные соединения (БИ-группы), являются ингибитором активных форм кислорода и стабилизатором мембран [217]. В межклеточном пространстве и в плазме крови основная антиок-сидантная роль принадлежит медьсодержащему белку церулоплазмину (ЦП) [17, 60]. Согласно современным данным мочевая кислота (МК) является антиок-сидантом, индуцирует пролиферацию лимфоцитов, повышает адаптивный иммунитет, стимулирует активацию макрофагов [320, 327].

Степень разработанности темы

Ряд авторов отмечают поражение печени, легких, сердца и почек при кокси-еллезе [119, 186, 202, 240, 274]. Однако подобные поражения не всегда имеют отчетливые клинические проявления, требуют комплексной инструментальной и лабораторной диагностики, что приводит к несвоевременности их выявления и прогрессированию течения заболевания. Определение показателей ГЗТ в реакции торможения миграции лейкоцитов (РТМЛ) с экстрактами печени, легких, сердца и почек позволит уточнить механизм участия аллергического компонента в патогенезе коксиеллеза, послужит ранним лабораторным диагностическим тестом течения болезни и эффективности проводимой терапии.

Представляют несомненный интерес данные исследователей о выявлении в сыворотке крови морских свинок при коксиеллезе повышенной концентрации ЦИК [329]. Отмечено, что в печеночных дольках животных после введения анти-

гена коксиелл возникают мелкие ишемические некрозы, вызываемые тромбозом ветвей воротной вены, что, по мнению авторов, характерно для поражения сосудов, обусловленного ЦИК [118]. Показано наличие у большинства больных хронической формой коксиеллеза повышенного содержания ЦИК [185, 278]. При этом в литературе по существу не освещен вопрос о содержании ЦИК различной молекулярной массы и характере динамических сдвигов общей комплементарной активности крови при коксиеллезе. Данные литературы о механизмах ПОЛ и АОЗ при данном зоонозе разрозненны и противоречивы. Так, ряд авторов отмечали у больных коксиеллезом повышение уровня МДА и ЦП [53]. Другие исследователи показали, что при коксиеллезе уровень МДА повышен в разгар болезни и ниже нормы в период реконвалесценции при пониженной активности каталазы [127]. Кроме этого, в литературе отсутствуют данные об особенностях активности мем-браносвязанной каталазы эритроцитов (КАТм), сульфгидрильных соединений и мочевой кислоты при коксиеллезе.

В соответствии с национальными клиническими рекомендациями (протоколом лечения коксиеллеза) у взрослых медикаментозное лечение больного включает средства этиотропной, симптоматической, иммунотерапии и иммунокоррек-ции. Ранее была отмечена высокая эффективность комплексного лечения больных коксиеллезом при сочетанном применении доксициклина с гаммаинтерфероном и имунофаном [38, 226]. Для клинического применения на территории Российской Федерации рекомендован циклоферон [162]. Циклоферон является низкомолекулярным индуктором интерферонов, что определяет широкий спектр его биологической активности (противовирусной, иммуномодулирующей, противовоспалительной и др.). Кроме этого, согласно инструкции по медицинскому применению циклоферона, данный препарат способен подавлять аутоиммунные реакции. Установлена высокая эффективность препарата в качестве компонента иммунотерапии в комплексной терапии бактериальных, вирусных инфекций и риккетсиозов [3, 73, 92, 99, 108, 161]. Представляется весьма перспективным оценить результаты комплексной терапии с применением циклоферона при коксиеллезе, анализируя важнейшие клинические и лабораторные показатели в динамике болезни.

Таким образом, представляется актуальным комплексное исследование клинико-патогенетических особенностей коксиеллеза с выявлением существующих взаимосвязей между клиническими проявлениями заболевания и особенностями клеточного иммунитета и неспецифической резистентности, которые позволили бы уточнить патогенез, прогнозировать течение болезни и диагностировать осложнения.

Цель исследования

Определить клинико-патогенетическое и прогностическое значение иммунологических и биохимических маркеров у больных коксиеллезом для оптимизации терапии.

Для достижения поставленной цели были сформулированы следующие

Задачи исследования

1. Изучить клиническую картину коксиеллеза в современных условиях.

2. Выявить взаимосвязь органной гиперчувствительности замедленного типа с особенностями клинического течения коксиеллеза.

3. Показать зависимость клинической картины коксиеллеза от содержания общих, высокомолекулярных, средне- и низкомолекулярных циркулирующих иммунных комплексов и общей комплементарной активности крови.

4. Выявить взаимосвязь течения коксиеллеза с маркерами оксидативного стресса.

5. На основе выявленных изменений изученных параметров представить дополнения в схеме патогенеза коксиеллеза.

6. Установить прогностическую значимость изученных лабораторных показателей.

7. Составить математические модели прогнозирования длительности коксиеллеза и его ведущего симптома - лихорадки на основе наиболее статистически значимых лабораторных предикторов длительности болезни.

8. Оценить эффективность комплексной терапии коксиеллеза с применением циклоферона и разработать алгоритм лечебных мероприятий.

Научная новизна

В результате проведенных исследований были установлены новые научные данные, позволяющие уточнить патогенетические особенности коксиеллеза.

• Впервые выявлена зависимость развития различных форм и клинических проявлений коксиеллеза от особенностей формирования органной гиперчувствительности замедленного типа; установлено, что аллергические реакции развиваются при коксиеллезе уже в разгар болезни, как при острой, так и при подострой формах коксиеллеза.

• Впервые на основании изучения особенности образования циркулирующих иммунных комплексов различной молекулярной массы установлено у большинства больных независимо от возраста развитие иммунопатологических процессов, сопровождаюшихся накоплением циркулирующих иммунных комплексов.

• Впервые установлено, что в механизмах поражения печени и легких при коксиеллезе большую роль играют аллергические реакции: при поражении печени отмечается активация иммунокомплексных процессов во все периоды: болезни и формирование торможения миграции лейкоцитов преимущественно в разгар болезни, а при пневмонии наблюдается активация образования иммунных комплексов, что свидетельствует об аутоиммунном характере поражения печени и легких.

• Определены неизвестные ранее иммунологические параметры: уровни высокомолекулярных и средне- и низкомолекулярных циркулирующих иммунных комплексов, которые являются статистически значимыми предикторами длительности болезни и лихорадки при коксиеллезе.

• Впервые при коксиеллезе доказано патогенетическое обоснование и эффективность включения в комплекс терапии циклоферона.

Теоретическая и практическая значимость работы

• Раскрыты ранее неизвестные особенности коксиеллеза, расширяющие знания о патогенетических аспектах болезни и имеющие практическое значение.

• Доказана важность комплексного исследования у больных коксиеллезом некоторых факторов резистентности для прогнозирования течения заболевания и коррекции терапии.

* Внедрение в практическое здравоохранение математических моделей прогнозирования длительности заболевания и лихорадки при коксиеллезе способствуют своевременному назначению больным адекватной терапии.

* Включение циклоферона в комплексную терапию коксиеллеза способствует сокращению длительности болезни и ее основных симптомов, а разработанный алгоритм лечебных мероприятий позволяет уже при поступлении в стационар назначать конкретному пациенту адекватную терапию.

Методология и методы исследования

Методологической основой настоящего исследования явились данные литературных источников, отражающие результаты многочисленных научных исследований ученых в области клинической медицины, инфектологии, иммунологии, клинической лабораторной диагностики и медицинской статистики. Методология написания диссертации в соответствии с поставленной целью основана на современных принципах научного познания, которые выражались в формальнологическом методе исследования (анализе, гипотезе, синтезе, аналогии).

Объект исследования: 326 больных коксиеллезом, госпитализированных в ГБУЗ АО «Областная инфекционная клиническая больница им. А.М. Ничоги» города Астрахани в 2006-2014 гг., и 100 здоровых лиц. Предметом исследования явились иммунологические и биохимические маркеры гиперчувствительности замедленного типа, оксидативного стресса, циркулирующих иммунных комплексов различной молекулярной массы, общей комплементарной активности крови и их клинико-патогенетическое и прогностическое значение у больных коксиеллезом. Для решения задач были использованы методы исследования, разработанные для научных изысканий и апробированные на практике: клинические, лабораторные и статистические.

Положения, выносимые на защиту

1. При подострой форме коксиеллеза чаще, чем при острой форме, развиваются гепатомегалия, желтуха и снижение аппетита. Поражение печени при коксиеллезе наблюдается чаще, чем поражение легких, и выявляется у 18,4% па-

циентов. У 6,7% больных регистрируется поражение дыхательной системы, причем у 4,6% пациентов - пневмония.

2. Изменение миграционной активности лейкоцитов отмечается у всех больных с подострой формой и у большинства пациентов с острой формой кокси-еллеза. В разгар болезни торможение миграционной активности лейкоцитов в РТМЛ с печеночным экстрактом в 60% случаев отмечается при поражении печени с синдромом желтухи, а при формировании ускорения миграции лейкоцитов в этот период болезни поражение печени развивается лишь у 10% больных. Существование коррелятивных связей между индексами миграции лейкоцитов в РТМЛ с экстрактами органов свидетельствует о взаимосвязанном характере сенсибилизации лейкоцитов, определяющих полноценный иммунный ответ.

3. Течение болезни сопровождается максимальным подъемом уровней циркулирующих иммунных комплексов в период ранней реконвалесценции. Гиперпродукция иммунных комплексов в период разгара болезни способствует развитию поражения печени с синдромом желтухи, увеличению продолжительности болезни и формированию подострой формы коксиеллеза.

4. В развитии оксидативного стресса при коксиеллезе наиболее важную роль играет нейтрализация активных метаболитов кислорода в сульфгидрильной и каталазной реакциях. Нормализация активности сульфгидрильных групп в период ранней реконвалесценции сопутствует развитию поражения печени и подострой формы коксиеллеза. Ведущая роль сульфгидрильных соединений при коксиеллезе определяется наличием связей между их содержанием и другими анти-оксидантами и уровнем малонового диальдегида. Существует сильная прямая коррелятивная связь между активностью свободнорадикальных реакций и циркулирующими иммунными комплексами.

5. В патогенезе коксиеллеза особое значение имеют некоторые факторы резистентности: при ускорении миграции лейкоцитов в разгар болезни с переходом в торможение в период реконвалесценции в сочетании с мобилизацией анти-оксидантной защиты и нарастающей активностью иммунных комплексов в период реконвалесценции наблюдается формирование острой формы болезни и благо-

приятный исход; торможение миграции лейкоцитов и гиперактивность иммунных комплексов в разгар болезни приводят к органной патологии, которая в сочетании с истощением компенсаторных возможностей антиоксидантной защиты способствует развитию подострой формы болезни.

6. Предиктором длительности коксиеллеза и его ведущего симптома -лихорадки на 1-2 неделях болезни у лиц в возрасте до 50 лет является уровень средне-и низкомолекулярных циркулирующих иммунных комплексов. Показатель высокомолекулярных циркулирующих иммунных комплексов на 1-2 неделях болезни является предиктором длительности лихорадки у больных старше 50 лет.

7. Применение циклоферона в комплексной терапии коксиеллеза сокращает длительность клинических проявлений заболевания. Циклоферон при кок-сиеллезе корректирует иммунный ответ: препарат восстанавливает реакции гиперчувствительности замедленного типа, снижает активность иммунокомплекс-ных процессов, проявляя свойства ингибитора аутоиммунных реакций, стимулирует синтез церулоплазмина.

Связь темы диссертации с планом научно-исследовательских работ

Работа выполнена в соответствии с планом научных исследований Федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего образования «Астраханский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации в 2006-2014 гг. по темам: «Кли-нико-патогенетические особенности лихорадки Ку в Астраханской области» № государственной регистрации 01200810513, «Оптимизация терапии коксиеллеза циклофероном» № государственной регистрации 01201367357, а также Государственного задания Министерства здравоохранения Российской Федерации по теме «Изучение клинико -патогенетических закономерностей течения и исходов регионально-значимых трансмиссивных инфекций» № государственной регистрации 01201269400.

Личное участие автора в получении результатов

Личное участие автора заключается в организации всех этапов исследования, отборе больных, работе с медицинской документацией. Автор лично прово-

дила лабораторные исследования по изучению клеточного иммунитета и факторов неспецифической резистентности, диагностике коксиеллеза. Автором был проведен аналитический обзор отечественной и зарубежной литературы по изучаемой проблеме, выполнен статистический анализ, интерпретация и изложение полученных данных, формулировка выводов и практических рекомендаций.

Внедрение результатов исследования

Полученные при выполнении данного исследования результаты внедрены в практику ГБУЗ «Областная инфекционная клиническая больница им. А.М. Ничо-ги» г. Астрахани. Основные положения используются в научно -педагогической деятельности кафедры инфекционных болезней и эпидемиологии ФГБОУ ВО Астраханский ГМУ Минздрава России (зав. кафедрой д.м.н., профессор Галимзянов Х.М.) и кафедры детских инфекций ФГБОУ ВО Астраханский ГМУ Минздрава России (зав. кафедрой д.м.н., профессор Харченко Г.А.), при проведении научно -практических семинаров для врачей-инфекционистов города Астрахани и Астраханской области, при обучении студентов, клинических ординаторов и интернов. Подана заявка на изобретение «Способ определения длительности болезни при лихорадке Ку на основании биохимических показателей крови» № 2016100335 (000427) приоритет от 11.01.16.

Степень достоверности и апробация работы

Все научные положения, представленные в диссертации, обоснованы, аргументированы и достоверны. Это обусловлено достаточным количеством наблюдаемых больных, применением лабораторных методов исследования, а также проведением статистического анализа с применением компьютерных программ Microsoft Office Exel (Microsoft, США) и BioStat Professional 5.8.4. Материалы диссертации были представлены на I, II, III, IV, V, VI,VII, VIII Ежегодных Всероссийских конгрессах по инфекционным болезням (Москва, 2009, 2010, 2011, 2012, 2013, 2014, 2015, 2016); на 86, 87 и 89 итоговых научно-практических конференциях сотрудников медицинской академии, врачей города и области «Актуальные вопросы современной медицины» (Астрахань, 2009, 2010, 2012), на XVI Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2010), на

XVI, XVII, XVIII и XIX форумах «Дни национальной лабораторной медицины России» (Москва, 2012, 2013, 2014, 2015), на X съезде Всероссийского научно -практического общества эпидемиологов, микробиологов и паразитологов «Итоги и перспективы обеспечения эпидемического благополучия населения Российской Федерации (Москва, 2012), на VII научно-практической конференции Юга России «Актуальные проблемы клинической иммунологии и аллергологии (Пятигорск, 2012), на научной конференции с международным участием «Фундаментальные и прикладные аспекты инфекционной патологии», посвященной 100-летию института эпидемиологии и микробиологии НЦ ПЗСРЧ СО РАМН (Иркутск, 2012), на Выездном Пленуме правления Национального научного общества инфекционистов и III Межрегиональной научно -практической конференции «Инфекционные болезни взрослых и детей. Актуальные вопросы диагностики, лечения и профилактики» (Астрахань, 2012), на 9-ой международной научно -практической конференции «Достижения фундаментальных наук и возможности трансляционной медицины в решении актуальных задач практического здравоохранения» (Астрахань, 2013), на международной конференции «Молекулярная эпидемиология актуальных инфекций», посвященной 90-летию Санкт-Петербургского НИИЭМ им. Пастера (Санкт-Петербург, 2013), на IV Межрегиональной научно -практической конференции «Инфекционные болезни взрослых и детей. Актуальные вопросы диагностики, лечения и профилактики», посвященной памяти Н.Р. Иванова (Саратов, 2013), на 6-ом съезде инфекционистов Республики Беларусь (Витебск, 2 014), на Третьем конгрессе Евро -азиатского общества по инфекционным болезням (Екатеринбург, 2014), на Всероссийской научно -практической конференции «Инфекционные болезни взрослых и детей. Актуальные вопросы диагностики, лечения и профилактики» (Рязань, 2014), на Российской научно -практической конференции «Актуальные вопросы инфекционной патологии» (Казань, 2014), на XV Всероссийском научном форуме «Дни иммунологии в Санкт-Петербурге» (Санкт-Петербург, 2015), на Всероссийской научно -практической конференции с международным участием «Природно -очаговые и другие актуальные инфекции Сибири и Дальнего Востока» (Иркутск, 2015), на научно-практической конференции «Со-

циально-значимые нозологии в инфектологии» (Астрахань, 2015), Межрегиональном Форуме специалистов «Актуальные вопросы инфекционной патологии» (Краснодар, 2016), на межрегиональной научно -практической конференции с международным участием «Актуальные вопросы диагностики и профилактики инфекционных и паразитарных заболеваний на юге России» (Ростов -на-Дону, 2016), на научно-практической конференции «Природно-очаговые инфекции в современной практике врача» (Астрахань, 2016), на заседаниях членов Астраханского отделения Всероссийского научно -практического общества эпидемиологов, микробиологов, паразитологов (Астрахань, 2011, 2012, 2013, 2017), на клинических конференциях ГБУЗ «Областная инфекционная клиническая больница им. А.М. Ничоги» и врачей-инфекционистов г. Астрахани и Астраханской области (Астрахань, 2010, 2012, 2013, 2015, 2016, 2017), на межкафедральной конференции с участием сотрудников кафедр инфекционных болезней и эпидемиологии, детских инфекций, фтизиатрии, микробиологии и НИИ краевой инфекционной патологии ФГБОУ ВО Астраханский ГМУ Минздрава России (Астрахань, 2016).

Публикации

По материалам диссертации опубликовано 59 печатных работ, в том числе 24 печатных работы в журналах, рекомендованных ВАК РФ для публикации основных научных результатов диссертаций.

Структура и объем диссертации

Работа изложена на 250 листах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, 5 глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций и перспектив дальнейшей разработки темы, списка использованной литературы (332 источника, в том числе 169 отечественных и 163 зарубежных). Диссертация иллюстрирована 43 таблицами, 32 рисунками и 10 выписками из историй болезни.

ЧАСТЬ I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ Глава 1. Патогенез коксиеллеза

Коксиеллез - острый природно-очаговый зооноз, характеризующийся различными путями передачи, общей интоксикацией и полиморфизмом клинических проявлений. Возбудитель - грамотрицательная внутриклеточная бактерия Coxiella burnetii. Это одно из тех редких заболеваний, когда при аэрогенном инфицирова-ниии один микроорганизм может привести к болезни [119].

При всех путях инфицирования возбудитель проникает в кровь, размножается в эндотелии сосудов и обусловливает развитие общей интоксикации. В отличие от других риккетсиозов размножение возбудителя происходит не только в эндотелии сосудов, но и в гистиоцитах и макрофагах ретикулоэндотелиальной системы [139, 193, 221, 238, 273]. Возбудитель может длительно персистировать в организме человека, что объясняет возможность развития при коксиеллезе затяжного и хронического течения.

Патогенез коксиеллеза К.М. Лобан (2002) описывает в виде ряда последовательных фаз. Первая фаза патогенеза - это фаза внедрения, когда возбудитель проникает в организм человека через слизистые покровы или кожу (чаще всего поврежденную, но, возможно, и через неповрежденную) и, минуя лимфатические узлы, лимфогенно заносится, если не фагоцитируется полиморфноядерными лейкоцитами из места внедрения в кровь. В крови коксиеллы обнаруживаются уже через 4 часа после заражения. Эту фазу патогенеза правильнее всего называть первичной, или малой риккетсиемией. Вторая фаза - это фаза диссеминации кок-сиелл Бернета в паренхиматозные органы. В эпителий, нервную и мышечную ткани коксиеллы не проникают и, как правило, не повреждают эти ткани. В фагоцитирующих клетках возбудитель находит условия для размножения. Далее следует фаза вторичной или большой риккетсиемии и токсикоза. И последняя фаза

патогенеза - это фаза аллергии, слабо выраженная при остром и более выраженная при затяжном и хроническом течении болезни. По мнению авторов, в результате длительного паразитирования возбудителя в организме развивается аллергия как следствие сенсибилизации продуктами метаболизма коксиелл и веществами, образующимися при их лизисе. При остром же течении болезни участие аллергического компонента, прежде считавшегося бесспорным, вызывает сомнение, причем даже в патогенезе обострения инфекции [119].

Другие авторы особенностью патогенеза коксиеллеза считают развитие в разгар болезни аллергических реакций организма с образованием иммунных комплексов и их «оседанием» в тканях. Они рассматривают исход болезни в зависимости от особенностей иммунитета. Отмечают при развитии стойкого напряженного иммунитета выздоровление больных, а при слабом иммунитете, сопровождающемся длительной персистенцией возбудителя, формирование затяжных и хронических форм коксиеллеза. При этом, вероятность затяжного и хронического течения болезни авторы объясняют иммунными дефектами, такими как незавершенный фагоцитоз и иммунокомплексная патология с поражением различных органов и тканей [50].

Таким образом, существует общее представление о патогенезе коксиеллеза, состоящем из последовательных фаз. Однако ряд данных о патогенетических особенностях данного зооноза неоднозначны и противоречивы. Нет консенсуса в вопросе участия аллергии в патогенезе коксиеллеза. Одни авторы считают участие аллергии при острой форме коксиеллеза сомнительным. А другие исследователи рассматривают развитие аллергических реакций с образованием иммунных комплексов в разгар болезни как одну из фаз патогенеза коксиеллеза. При этом мнение и тех и других оппонентов об участии аллергии в формировании затяжных и хронических форм коксиеллеза совпадает. Эти данные диктуют необходимость дальнейшего изучения патогенеза коксиеллеза с целью уточнения роли некоторых факторов резистентности в формировании клинических особенностей течения болезни.

Список литературы диссертационного исследования доктор наук Карпенко Светлана Федоровна, 2018 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Абрамов, Ю.Г. Тиоловые группы при облитерирующем тромбангиите артерий нижних конечностей. / Ю.Г. Абрамов, О.А. Алуханян, С.П. Корочанская // Фундаментальные исследования. - 2007. - № 8. - С. 51-52.

2. Активность ферментов антиоксидантной системы крови у больных эхинококкозом / Н.А. Масленникова, Е.Ю. Сергеева, Е.П. Тихонова и др. // Казанский медицинский журнал. - 2014. - № 4. - С. 531-533.

3. Алиева, А.А. Гендерные особенности цитохимической активности моноцитов крови у больных хроническим вирусным гепатитом С умеренной степени активности / А.А. Алиева // Кубанский научный медицинский вестник. -

2014. - № 1 (142). - С. 19-24.

4. Альфа-токоферол в коррекции нарушений перекисного окисления ли-пидов у женщин в постменопаузе: Учебно- методическое пособие / Изд.-во АГ-МА; Сост.: Н.Х. Арасланова, А.А. Резаев, Т.Н. Панова. - Астрахань, 2004. - 40 с.

5. Атлас переносчиков природно -очаговых инфекций / Х.М. Галимзя-нов, С.В. Углева, В.В. Василькова, И.О. Лунина - Изд.-во Астраханского ГМУ,

2015. - 101 с.

6. Афашагова, М.М. Содержание малонового диальдегида в крови у больных рецидивирующей рожей на фоне лечения тамеритом / М.М. Афашагова // Естествознание и гуманизм: в межвузовском сборнике научных трудов «Современный мир, природа и человек». - Томск, 2007. - Т. 4, вып. 3. - С. 19.

7. Бедлинская, Н.Р. Клинические особенности течения Астраханской риккетсиозной лихорадки в экзантематозном периоде в зависимости от возраста / Н.Р. Бедлинская // Архивъ внутренней медицины - 2012. - № 3 (5). - С. 27-28.

8. Белая, Ю.А. Циркулирующие иммунные комплексы при хеликобакте-риозе / Ю.А Белая, О.Ф. Белая, В.Г. Петрухин // Инфекционные болезни. - 2010. -Т.8, прил. №1. - С.31.

9. Биохимические анализы в клинике: Справочник, 2-ое изд. / В.М. Лившиц, В.И. Сидельникова - М.: МИА, 2001. - 303 с.

10. Биохимические параметры выраженности эндотоксикоза при хроническом холецистите / Н.В. Безручко, В.Г. Васильков. Н.Ю. Келина и др. // Вестник Томского гос. пед. ун.-та. - 2011. - Вып. 5. - С. 73-76.

11. Брязжикова, Т.С. Содержание церулоплазмина и иммуноглобулинов основных классов в сыворотке крови больных герпетической инфекцией / Т.С. Брязжикова, Т.И. Юрлова // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. - 2005. - № 6. - С. 97-99.

12. Бурданова, Т.М. Оптимизация профилактики рецидивов первичной рожи с применением циклоферона / Т.М. Бурданова, К.А. Аитов // Клиническая медицина. - 2010. - № 6. - С. 55-58.

13. Р-лактамные соединения. Взаимосвязь структуры и биологической активности / П.С. Ныс, В.Б. Курочкин, А.В. Скляренко, Г.А. Вейнберг. // Антибиотики и химиотерапия. - 2000. - № 11. - С. 36-42.

14. Ващенко, В.И. Церулоплазмин: от метаболита до лекарственного средства / В.И. Ващенко, Т.Н. Ващенко // Психофармакология и биологическая наркология. - 2006. - Т. 6, № 3. - С. 1254-1269.

15. Взаимоотношения между содержанием циркулирующих иммунных комплексов, концентрацией сывороточных иммуноглобулинов и титров специфических антител у больных клещевым энцефалитом / В.Г. Иванов, Г.Г. Иванова, А.К. Барсуков, А.И. Кузнецова // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. - 2004. - № 3. - С. 93-95.

16. Влияние БИ- группы миелопептида МП-3 на его макрофагстимули-рующую активность / Л.А. Фонина, М.И. Балдин, М.А.Ефремов и др. // Биоорганическая химия. - 2001. - Т. 27, № 6. - С. 403-407.

17. Влияние церулоплазмина на количественный состав и функциональную активность лейкоцитов у интактных животных / С.А. Кантюков, В.И. Серги-енко, Л.В. Кривохижина, М.В. Осиков // Эфферентная терапия. - 2003. - Т. 9, № 2. - С. 56-59.

18. Влияние циклоферона на биологические свойства бактериальных внутриклеточных патогенов / О.В. Бухарин, Д.А. Кириллов, Н.В. Шеенков, В.А. Кириллов // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. - 2005. -№ 3. - С. 8-10.

19. Влияние окислительного стресса на функциональную активность тромбоцитов у больных конго -крымской геморрагической лихорадкой (ККГЛ) / Е.В. Мирекина, Е.Н. Лазарева, М.М. Хок и др. // Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований. - 2013. - № 3. - С. 149-150.

20. Волчегорский, И.А. Содержание продуктов перекисного окисления липидов, а-токоферола и церулоплазмина в крови больных с сосудистыми осложнениями инсулинзависимого сахарного диабета / И.А. Волчегорский, Н.В. Хар-ченкова // Клиническая лабораторная диагностика. - 2003. - №2 4. - С. 13-15.

21. Воробьев, А.А. Иммунная система / А.А. Воробьев, М.В. Киселевский, Е.О. Халтурина // Иммунология. - 2001. - №2 6. - С. 15-18.

22. Габитова, Д. М. Антиоксидантная защитная система организма / Д.М. Габитова, В.О. Рыжикова, М.А. Рыжикова // Башкирский химический журнал. -2006. - Т. 13, № 2. - С. 94-96.

23. Газиева, И.А. Состояние факторов неспецифической резистентности при беременности, осложненной гестозом различной степени тяжести / И.А. Газиева, Г.Н. Чистякова // Иммунология. - 2004. - № 6. - С. 367-370.

24. Герасимов, И.Г. Оптимизация метода определения концентрации циркулирующих иммунных комплексов различной величины / И.Г. Герасимов, Е.В. Зоркова // Клиническая лабораторная диагностика. - 2001. - № 7. - С. 48-49.

25. Герасимов, М.Н.Особенности изменения про - и антиоксидантного состояния плазмы и эритроцитов крови пациентов, больных раком почки / М.Н. Герасимов, Р.А. Зуков // Сибирский онкологический журнал. - 2009. - Прил. 2. -С. 51.

26. Герпесвирусная инфекция: Рекомендации для врачей / ООО «Тактик-Студио»; Сост.: В.А. Исаков, С.Б. Рыбалкин, М.Г. Романцов. - Санкт-Петербург, 2006. - 96 с.

27. Голубев, А.О. Особенности иммунного статуса у детей с постинфекционным бактериовыделением сальмонелл / А.О. Голубев, Л.Н. Милютина // Инфекционные болезни. - 2012. - Т. 10, № 1. - С. 28-32.

28. Городин, В.Н. Показатели эндогенной интоксикации и оксидантного стресса у больных с тяжелым течением иктерогеморрагического лептоспироза / В.Н. Городин, В.В. Лебедев, С.В. Зотов // Материалы VI российского съезда врачей-инфекционистов. - Санкт-Петербург, 2003. - С. 91-92.

29. Джанашия, П.Х. Является ли гиперурикемия компонентом метаболического синдрома? / П.Х. Джанашия, В.А. Диденко // Российский кардиологический журнал. - 2001. - № 1. - С. 29-34.

30. Динамика показателей иммунных комплексов в сыворотке и слюне у больных дифтерией на фоне лазеротерапии / Д.Э. Рыспаева, А.К. Полукчи, В.П. Малый, Ж.Н. Манина // Материалы VI Российского съезда врачей-инфекционистов. - Санкт-Петербург, 2003. - С. 325-326.

31. Дифференциально-диагностические критерии крымской геморрагической лихорадки и коксиеллеза / В.В. Чалов, И.В. Черенов, Х.М. Галимзянов и др. // Астраханский медицинский журнал. - 2007. - № 1. - С. 18-21.

32. Добренькая, Г.С. Иммунобиохимические особенности течения воспалительных заболеваний придатков матки / Г.С. Добренькая. // Журнал Российского Общества акушеров-гинекологов. - 2009. - № 4. - С. 35-40.

33. Дышковец, А.А. Роль циркулирующих иммунных комплексов в патогенезе развития диабетических ангиопатий / А.А. Дышковец, Т.П. Бондарь // Клиническая лабораторная диагностика. - 2001. - № 11. - С. 26.

34. Егоров, Д.А. Анализ структурно-функциональных механизмов взаимодействия каталаз и НАДФН2 методами компьютерного моделирования: авто-реф. дис. ...канд. биол. наук: 03.03.01 / Егоров Дмитрий Александрович. - Екатеринбург, 2011. - 24 с.

35. Егорова, Е.Н. Показатели системы комплемента у больных вирусными гепатитами В и С / Е.Н. Егорова // Материалы VI Российского съезда врачей-инфекционистов. - Санкт-Петербург, 2003. - С. 120.

36. Елкина, Н.М. Характер изменения активности отдельных эритроци-тарных ферментов в условиях моделирования окислительного стресса и при патологии / Н.М. Елкина, В.В. Казакова, С.В. Коношенко // Ученые записки Таврического национального университета им. Вернадского. - 2009 - Т. 22, № 61. - С. 3539.

37. Ермолаева, Е.Н. Влияние церулоплазмина на количество и функциональное состояние тромбоцитов при экспериментальных тромбинемиях / Е.Н. Ермолаева, Л.В. Кривохижина, С.А. Кантюков // «Актуальные проблемы гемоста-зиологии и эндотелиологии». - Приложение к «Омскому научному вестнику». -2003. - № 24. - С. 97-99.

38. Жаркова, В.В. Клинико-патогенетические особенности и оптимизация терапии коксиеллеза на современном этапе: автореф. дис. ... канд. мед. наук: 14.01.09 / Жаркова Вера Владимировна. - Москва, 2007. - 23 с.

39. Заболеваемость лихорадкой Ку в Российской Федерации и странах Европы: реалии и проблемы / Яковлев Э.А., Борисевич С.В., Попова А.Ю. и др. // Проблемы особо опасных инфекций. - 2015. - № 4. - С. 49-54.

40. Значение показателей активных форм трансферина и церулоплазмина и их коррекция при генитальном эндометриозе / Е.Н. Бургова, С.А. Гаспарян, Т.П. Чепрасова и др. // Проблемы репродукции. - 2011. - № 4. - С. 62-66.

41. Иванова, З.О. Изменение показателей малонового диальдегида при пневмонии бактериальной этиологии / З.О. Иванова // Фундаментальные исследования. - 2008. -№ 1. - С. 105.

42. Игнатов, П.Е. Иммунитет и инфекция / П.Е. Игнатов - М.: «Время», 2002. - 352 с.

43. Изменение процессов липопероксидации у пациентов с геморрагической лихорадкой с почечным синдромом / Д.А. Валишин, Д.Х. Хунафина, Л.Р. Шайхулина и др. // Инфекционные болезни. - 2014. - Т. 12, прил. № 1. - С. 60-61.

44. Иммунология: Учебник / Р.М. Хаитов - 2-е изд., перераб. и доп. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2013. - 528 с.

45. Иммунология: Учебник для студентов вузов. / Под ред. В.Г. Галак-тионова. - 3-е изд., испр. и доп. - М.: «Академия», 2004. - 528 с.

46. Иноятова, Ф.Х. Течение экспериментального увеита, процессы пере-кисного окисления липидов и активность ферментов антиоксидантной защиты на фоне лечения перфтораном / Ф.Х. Иноятова, М.Х. Каримова // Вопросы медицинской химии. - 2002. - № 5. - С. 450-454.

47. Инфекционные болезни и эпидемиология: Учебник для медицинских вузов. / В.И. Покровский, С.Г. Пак, Н.И. Брико, Б.К. Данилкин. - М.: ГЕОТАР-Медиа, 2003. - 816 с.

48. Инфекционные болезни: Учебник для медицинских вузов. / Под ред. Ю.В. Лобзина - Спб.: СпецЛит, 2001. - 543 с.

49. Инфекционные болезни: Учебник. / Под ред. Е.П. Шуваловой. - М.: Медицина, 2005. - 696 с.

50. Инфекционные болезни: национальное руководство. / Под ред. Н.Д. Ющука, Ю.Я. Венгерова - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009. - 1040 с.

51. Ишутина, Н.А. Малоновый диальдегид и фактор некроза опухолей альфа при цитомегаловирусной инфекции в период беременности / Н.А. Ишутина, Н.Н. Дорофиенко, И.А. Андриевская // Бюллетень физиологии и патологии дыхания - 2015. - № 55. - С. 78-81.

52. Кабалова, Ж.Д. Мочевая кислота - маркер и/или новый фактор риска развития сердечно сосудистых осложнений / Ж.Д. Кабалова, В.В. Толкачева, Ю.Л. Караулова // Русский медицинский журнал. - 2002. - № 10. - С. 431-437.

53. Кабачек, С.А. Состояние перекисного окисления липидов и антиоксидантной системы сыворотки крови у больных Ку-лихорадкой / С.А. Кабачек, С.В. Михина // Актуальные вопросы эпидемиологии инфекционных болезней: Материалы 15-й научно-практической конференции молодых ученых, посвященной 30-летию ЦНИИ эпидемиологии - Астрахань, 1992. - С. 75-77.

54. Карякина, Е.В. Церулоплазмин - структура, физико-химические и функциональные свойства / Е.В. Карякина, С.В. Белова // Успехи современной биологии. - 2010. - Т. 2. - С. 180-189.

55. Каталаза биологических сред организма человека и ее клинико-биохимическое значение в оценке эндотоксикоза. / Н.В.Безручко, Г.К. Рубцов, Н.Б. Ганяева и др. // Вестник Томского государственного педагогического университета. - 2012. - № 7. - С. 94-98.

56. Келина, Н.Ю. Методология доказательной биохимической оценки развития эндотоксикоза. / Н.Ю. Келина. В.Г. Васильков, Н.В. Безручко // Вестник интенсивной терапии. - 2002. - № 4. - С. 13-17.

57. Ким, Л.Б. Диагностическое и прогностическое значение сывороточного церулоплазмина / Л.Б. Ким, Е.Ю. Калмыкова // Клиническая лабораторная диагностика. - 2006. - № 5. - С. 13-19.

58. Киселева, Р.Е. Клинико -патогенетические особенности ЦИК при эн-дотоксикозе / Р.Е. Киселева, Л.В. Кузьмичева // Фундаментальные исследования. - 2006. - № 9. - С. 50-51.

59. Китаев, М.И. Тканевая терапия при токсикозе беременных / М.И. Ки-таев, С.М. Лехтман // Акушерство и гинекология. - 1973. - № 9. - С. 15-17.

60. Климова, Е.В. Механизм эритропоэтического эффекта церулоплазмина: автореф. дис. ...канд. мед. наук: 14.00.16 / Климова Елена Владимировна. -Челябинск, 2001. - 22 с.

61. Клиническая иммунология и аллергология: Учебное пособие. / Под ред. А.В. Караулова. - М.: Медицинское информационное агентство, 2002. -651 с.

62. Клинико-иммунологические особенности геморрагической лихорадки с почечным синдромом при тяжелом течении с благоприятным и летальным исходами в Приморском крае / В.А. Иванис, И.Г. Максема, В.И. Афанасьева, Р.А. Слонова // Тихоокеанский медицинский журнал. - 2010. - № 3. - С. 46-50.

63. Козлов, Л.В. Микрометод определения факторов комплемента / Л.В. Козлов, Л.М. Вавилова, Т.В. Голосова // Иммунология. - 1985. - № 3. - С. 66-68.

64. Корнеев, М.П. Изменение основных биохимических показателей и механизмов адаптации при острой кровопотере. / М.П. Корнеев. С.М. Горбачева // Сибирский медицинский журнал. - 2009. - № 7. - С. 76-78.

65. Курашвили, В.А. Новые возможности предотвращения оксидативного стресса / В.А. Курашвили, Л. Майлэм // Журнал натуральной медицины. - 2001. -№ 1. - С. 7-14.

66. Ку-лихорадка: этиология, эпидемиология, клиника, лабораторная диагностика, лечение: Методические рекомендации / Изд.-во ВолГУ; Сост.: Т.П. Пашанина, Р.А. Рыбкина, В.П. Смелянский. - Волгоград, 2004. - 28 с.

67. Латюшин, Я.В. Динамика антиоксидантных ферментов в костном мозге животных на фоне коррекции церулоплазмином при действии эмоционально-болевого и гипокинетического стресса / Я.В. Латюшин, В.И Павлова, Н.В. Мамылина // Вестник ЧГПУ. - 2009. - № 12. - С. 319-326.

68. Лазарева, Е.Н. Клинико-лабораторные критерии дифференциальной диагностики сезонных лихорадок в Астраханской области / Е.Н. Лазарева, Х.М. Галимзянов, В.В. Малеев // Инфекционные болезни. - 2015. - Т. 13, № 2. -С. 30-39.

69. Лебедев, В.В. Супероксидная теория патогенеза и терапии иммунных расстройств / Вестник РАМН. - 2004. - № 2. - С. 34-40.

70. Лекарственные средства: Пособие для врачей / М.Д. Машковский. -М.: Новая волна, 2010. - 1216 с.

71. Лешина, О.А. Клинико-диагностическое значение сывороточного це-рулоплазмина у больных хроническими вирусными гепатитами В / О.А. Лешина, В.В. Скворцов // Поликлиника. - 2012. - Т. 4, № 3. - С. 29-30.

72. Лунев, М.А. Коррекция нарушений системы комплемента на системном и локальном уровне при одонтогенном остеомиелите челюстно-лицевой области / М.А. Лунев, А.Л. Локтионов, А.И. Конопля // Вестник новых медицинских технологий (электронный журнал). - 2013. - Т. 7, № 1. - Режим доступа: http: // www. medtsu. tula.ru/VNMT/Bulletin/E2013-1.

73. Ляпина, Е.П. Эффективность использования циклоферона в комплексном лечении больных с хроническим бруцеллезом / Е.П. Ляпина, А.А. Шульдяков, Г.М. Кожевникова // Врач. - 2006. - № 12. - С. 35-38.

74. Малеев, В.В. Особенности клинического течения коксиеллеза в Астраханской области / В.В. Малеев, В.В. Василькова, Х.М. Галимзянов // Инфекционные болезни. - 2004 -Т. 2, № 1 - С.28-36.

75. Маржохова, М.Ю. Малоновый диальдегид и фактор некроза опухоли альфа как показатели синдрома интоксикации при рожистом воспалении / М.Ю. Маржохова, М.М. Афашагова, А.Р. Маржохова // Клиническая лабораторная диагностика. - 2011. - № 5. - С. 20-22.

76. Медицинские лабораторные технологии и диагностика: Справочник: в 2-х томах. / Под ред. проф. А. И. Карпищенко. - СПб.: Интермедика, 2002. - Т. 2. - 600 с.

77. Медицинские лабораторные технологии: Руководство по клинической лабораторной диагностике: в 2-х томах. / Под ред. проф. А.И. Карпищенко - 3 изд., перераб. и доп. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2013. - Т. 2. - 792 с.

78. Метод определения активности каталазы / М.А. Королюк, Л.И. Иванова, И.Г. Майорова., В.Е. Токарев // Лабораторное дело. - 1988. - № 8. - С. 16 -19.

79. Методики клинических лабораторных исследований: Справочное пособие. / Под редакцией В.В. Меньшикова. - М.: Лабора, 2009. - Т. 2. - 304 с.

80. Механизм антиагрегационного действия церулоплазмина / Е.Н. Ермолаева, Л.В. Кривохижина, С.А. Кантюков, В.А. Сергиенко // Эфферентная терапия. - 2004. - Т. 10, № 4. - С. 39-42.

81. Модифицированный метод определения циркулирующих иммунных комплексов в тесте связывания комплемента ПЭГ - преципитатом / Б.Б. Шойбо-нов, С.Н. Буянова, В.Д. Петрова и др. // Клиническая лабораторная диагностика. -2007. - № 5. - С.29-34.

82. Мирекина, Е.В. Роль окислительного стресса в патогенезе и клинике крымской геморрагической лихорадки: автореф. дис... канд. мед. наук: 14.01.09 / Мирекина Елена Владимировна. - Москва, 2016. - 22 с.

83. Нагоев, Б.С. Состояние некоторых показателей прооксидантной и ан-тиоксидантной систем крови у больных острой дизентерией / Б.С. Нагоев,

М.Ю. Маржохова // Эпидемиология и инфекционные болезни. - 2004. - № 1. - С. 39-41.

84. Нагоев, Б.С. Состояние показателей прооксидантной и антиоксидант-ной системы у больных бактериальной ангиной. / Б.С. Нагоев, М.Х. Нагоева // Эпидемиология и инфекционные болезни. - 2008. - № 5. - С.49-53.

85. Нагоев, Б.С. Изменение активности антиоксидантной системы у больных гриппом / Б.С. Нагоев, А.М. Бецукова // Эпидемиология и инфекционные болезни. - 2012. - № 4. - С. 38-40.

86. Нагоев, Б.С. Маркеры эндогенной интоксикации и антиоксидантной защиты в динамике герпесвирусной инфекции / Б.С. Нагоев, З.А. Камбачокова, А.А. Камбачокова // Инфекционные болезни. - 2014. - Т. 12, прил. № 1. - С. 217.

87. Нагоева, М.Х. Значимость тиолдисульфидного звена антиоксидантной системы больных бактериальной ангиной / М.Х. Нагоева, М.Ю. Маржохова, М.М. Афашагова // Инфекционные болезни. - 2016. - Т. 14, прил. № 1. - С. 203.

88. Нейтрофильные ловушки: методы определения, биологическая роль / И.И. Долгушин, Ю.С.Андреева, А.Ю. Савочкина и др. //Медицинская наука и образование Урала. - 2009. - № 3. - С. 10-12.

89. Некоторые особенности тиолового обмена у больных острым лейкозом / Н.К. Родосская, Г.М. Черноусова, Н.В. Лобеева и др. // Проблемы восстановительной медицины: Материалы Межрегиональной научно -практической конференции. - Воронеж, 2006. - С. 123-128.

90. Окислительный стресс. Прооксиданты и антиоксиданты / Е.Б. Мень-щикова, В.В. Ланкин, Н.К. Зенков и др. - М.: «Слово», 2006. - 556 с.

91. Оптимальная комбинация рифампицина и иммуномодулятора микробного происхождения при экспериментальной Ку лихорадке / А.В. Никитин, Н.Д. Климчук, И.П. Фомина и др. // Антибиотики и химиотерапия. - 1991. - Т. 36, № 1, - С. 20-22.

92. Оптимизация комплексного лечения инфекционных заболеваний у детей / А.Г. Боковой, И.В. Ковалев, Л.Ф. Маккаева и др. // Инфекционные болезни. - 2010. - Т. 8, прил. 1. - С. 41.

93. Орешникова, С.Ф. Особенности мочекислого обмена при развитии острой мозговой ишемии / С.Ф. Орешникова // Казанский медицинский журнал. -2002. - Т. 89, № 1. - С. 15-21.

94. Основы иммунопрофилактики и иммунотерапии инфекционных болезней: Учебное пособие / Н.В. Медуницын, В.И. Покровский // М.: ГЭОТАР -Медиа, 2005. - 512 с.

95. Особенности показателей скринингового теста клеточной миграции у больных первичной рожей для прогноза рецидивов / Ю.В. Юдина, О.Ф. Белая, Н.Ю. Набокова и др. // Инфекционные болезни. - 2010. - Т. 8, прил. № 1. - С. 378.

96. Особенности циркуляции возбудителя коксиеллеза (лихорадки Ку) в природных очагах на территории Нижегородской области / Т.Д. Душина, П.Н. Никитин, Е.Ю. Петров и др. // Медицинская паразитология и паразитарные болезни. - 2001. - № 3. - С. 54-55.

97. Оценка гомеостаза БИ-групп у больных внебольничной пневмонией. / В.А. Малоземова, И.А. Горбачева, А.А. Жлоба и др. // Ученые записки СПбГМУ им. акад. И.П. Павлова. - 2010. -Т. 17, № 3. - С. 54-55.

98. Оценка клеточного иммунитета в скрининговом тесте клеточной миграции / О.Ф.Белая, И.Е.Герасимова, В.А.Малов и др. // Клиническая лабораторная диагностика. - 2001. - № 9. - С. 29.

99. Оценка клинической эффективности циклоферона в комплексной терапии вирусных менингоэнцефалитов у детей / Г.Б. Абасова, Г.А. Диханбаева, Л.М. Есен и др. // Журнал инфектологии. - 2014. - Прил., Т. 6, № 2. - С. 7.

100. О чем говорят анализы?: Справочник для врачей / А.Н. Инькова. -Серия «Медицина для вас». - Ростов н/Д: «Феникс», 2003. - 96 с.

101. Паевская, О.А. Дозозависимая миграционная активность лейкоцитов на противовоспалительные препараты у практически здоровых лиц / О.А. Паевская, Ю.В. Юдина, О.Ю. Шабалина // Инфекционные болезни. - 2012. - Т. 10, прил. № 1. - С. 292-293.

102. Парахонский, А.П. Циркулирующие иммунные комплексы на поздних стадиях сахарного диабета / А.П. Парахонский // Современные наукоемкие технологии. - № 1. - 2006. -С. 79-80.

103. Пат. РФ 2050004, МПК ООШ3/68 Способ определения уровня мем-браносвязанной каталазы эритроцитов / А.П. Кашулина, Е.Н. Сотникова, Л.М. Александрова (Московский научно -исследовательский онкологический институт им. П. А. Герцена). - № 5044334/14; Заявл. 16.03.1992; Опубл. 10.12.1995.

104. Пат. РФ 208698201, МПК ООШ33/53 Способ определения патологических нарушений в организме / Ю.А. Белая, О.Ф. Белая, Л.Ю. Кудрявцева, Ю.Ф. Белый. - № 95105368/14; Заявл. 10.04.1995; Опубл. 10.08. 1997.

105. Паттерсон, Р. Аллергические болезни / Р. Паттерсон, Л.К. Граммер, П.А. Гинбергер - М.: ГЭОТАР, 2000. - 768 с.

106. Перекисное окисление липидов при неврологической патологии у детей / Е.М. Васильева, М.И. Баканов, А.Е. Поддубная, Т.А. Шор // Клиническая лабораторная диагностика. - 2005. - № 2. - С. 8-12.

107. Перекисное окисление липидов и проницаемость мембран эритроцитов у детей и подростков с сахарным диабетом типа 1 /Т.Н.Субботина, Н.М.Титова, А.А.Савченко и др. // Клиническая лабораторная диагностика. -2004. - № 5. - С. 20-35.

108. Петрова, А.Г. Эффективность индуктора синтеза эндогенного интерферона при ротавирусном гастроэнтерите у детей / А.Г. Петрова, Е.Б. Васютенко. // Инфекционные болезни. - 2014. - Т. 12, прил. №1. - С. 241.

109. Пикуза, О.И. Характеристика липидного обмена и процессов перокси-дации при различных клинических формах пневмонии у детей / О.И. Пикуза, Х.М. Вахитов // Российский вестник перинатологии и педиатрии. - 2010. - № 2. С. 73-76.

110. Повышенная гидрофобность иммуноглобулинов как возможная причина образования агрессивных иммунных комплексов / Р.А. Бурханов, Л.В. Черкасова, А.Ю. Блинникова, Ю.А. Пасашкова // Инфекционные болезни. - 2015. - Т. 13, прил. № 1. - С. 63-64.

111. Показатели антиоксидантной защиты при остром и хроническом холецистите / Н.А. Терехина, М.Ф. Заривчацкий, А.А. Владимиров, В.В. Хлебников // Клиническая лабораторная диагностика. - 2008. - №2 4. - С. 41-43.

112. Покровский, В.И. Сравнительная характеристика трансмиссивных лихорадок на территории Астраханской области (по данным клинико -эпидемиологических исследований) / В.И. Покровский, С.В. Углева, С.В. Шаба-лина // Терапевтический архив. - 2011. - Т. 83, № 11. - С. 55-59.

113. Породенко, В.А. Компъютерный анализ каталазной активности эритроцитов в диагностике сотрясения и ушиба головного мозга легкой степени / В.А. Породенко, В.Е. Будник // Судебно-медицинская экспертиза. - 2005. - № 4. - С. 17-19.

114. Прогностическое значение динамики содержания церулоплазмина и малонового диальдегида в плазме крови больных при неотложных состояниях в нейрохирургии / И.Г. Васильева, Н.П. Олексенко, О.И. Цюбко и др. // Укра! нсъский нейрохiрургiчний журнал. - 2007. - № 2. - С. 37-40.

115. Профилактика коксиеллеза (лихорадка Ку): Постановление Главного санитарного врача Российской Федерации Онищенко Г.Г. от 28 декабря 2010 года № 181 г. Москва «Об утверждении СП 3.1.7.2811 - 10» // Российская газета. -2011. - 15 апреля, Федеральный выпуск № 5457. - Режим доступа: http// www.rg.ru.

116. Применение циклоферона в педиатрической практике. / Под ред. М.Г. Романцова. - СПб.: Тактик-Студио, 2005. - 68 с.

117. Реактивность Т-клеток на иммуномодулятор у здоровых лиц / О.А. Паевская, Ю.В. Юдина, О.Ф. Белая и др. // Инфекционные болезни - 2014. -Т. 12, прил. № 1. - С. 238.

118. Реакция хозяина на введение различных компонентов Coxiella burnetii / Ю.Е.Полоцкий, А.Б. Дайтер, В.Е.Ефремов и др. // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. - 1991. - № 9. - С. 70-75.

119. Риккетсиозы человека: Руководство для врачей. / Под ред. К.М. Лобана. - СПб.: ЭЛБИ, 2002. - 474 с.

120. Роль церулоплазмина при развитии неопластических процессов / Т.П. Вавилова, Ю.Н. Гусарова, О.В. Королева, А.Е. Медведев // Биомедицинская Химия. - 2005. - Т. 51, вып. 3. - С. 263 -275.

121. Руководство по инфекционным болезням. / Под ред. В.И. Покровского, К.М. Лобана. - 2-е изд., перераб. и доп. - М.: Медицина, 1986. - 464 с.

122. Рязанцева, Л.Т. Ферменты-антиоксиданты: структурно -функциональные свойства и роль в регулировании метаболических процессов / Л. Т. Рязанцева // Вестник Воронежского государственного технического университета. - 2011. - Т. 7, № 2. - С. 126-129.

123. Сафонова, О.А. Влияние фенилэтилбигуанида и 2,4- диметоксифе-нилбигуанида на активность супероксиддисмутазы и каталазы в тканях крыс при ишемии/реперфузии головного мозга / О.А. Сафонова, Т.Н. Попова // Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии. - 2011. - № 8. - С. 3942.

124. Содержание продуктов перекисного окисления липидов в эритроцитах больных хроническим гепатитом С в зависимости от уровня аланинами-нотрансферазы /Д.Ю. Константинов, Е.А. Константинова, Л.Л. Попова, Е.А. Стребкова // Журнал инфектологии. - 2014. - Прил., Т. 6, № 2. - С. 56.

125. Соловьева, А.Г. Системный анализ метаболического профиля крови пациентов с термической травмой / А.Г. Соловьева, А.К. Мартусевич, С.П. Пере-тягин // Вестник Российской Академии медицинских наук: Ежемесячный научно -теоретический журнал. - 2014. - № 1-2. - С. 22-25.

126. Соснин, Д.Ю. Новые подходы в лабораторной диагностике при хирургических заболеваниях органов брюшной полости: автореф. дис. ...докт. мед. наук: 14.03.10 / Соснин Дмитрий Юрьевич - СПб., 2011. - 37 с.

127. Состояние оксидантно-антиоксидантной системы у больных при кок-сиеллезе / Е.Н. Лазарева, М.М. Хок, Л.Р. Богданова и др. // Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований. - 2010. - № 11. - С. 43.

128. Состояние оксидантно-антиоксидантной системы при лихорадке Ку / Е.Н. Лазарева, В.В. Малеев, Х.М. Галимзянов и др. //Инфекционные болезни -2013. - Т. 11, прил. № 11. - С. 231.

129. Состояние неферментативного звена антиоксидантной системы у больных бруцеллезом с поражением мочеполовой системы / Д.Р. Ахмедов, Л.А. Гаджиева, С.А. Магомедова и др. // Инфекционные болезни. - 2016. - Т. 14, прил. № 1. - С. 23.

130. Сравнительная характеристика факторов неспецифической защиты биологических жидкостей организма и действие на их активность лекарственных средств при вирусных инфекциях в офтальмологии / П.Г.Сторожук, Е.В. Быкова, Л.А. Сторожук и др. // Аллергология и иммунология. - 2012. - № 1. - С. 8-11.

131. Стальная, И.Д. Метод определения малонового диальдегида с помощью тиобарбитуровой кислоты / И.Д. Стальная, Т.Г. Гаришвили // Современные методы в биохимии: Сборник научных трудов. - М.: Медицина, 1977. - С. 66-68.

132. Т - клеточная реактивность на специфические антигены стрептококка группы А у больных рецидивирующей рожей / Ю.В. Юдина, О.Ф. Белая, С.Г. Пак, А.А. Еровиченков // Клиническая лабораторная диагностика. - 2008. - № 4. - С. 14-18.

133. Таиров, И.Н. Зависимость уровня малонового диальдегида и активности каталазы от степени тяжести у больных гастроэнтеретическим вариантом течения сальмонеллеза / И.Н. Таиров, Н.В. Галеева // Журнал инфектологии. - 2014. - Прил., Т. 6, № 2. - С. 97.

134. Тартаковский, И.С. Современные подходы к диагностике атипичных пневмоний / И.С. Тартаковский // Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. - 2000. - Т. 2., № 1. - С. 60-68.

135. Терехина, Н.А. Сравнительный анализ содержания церулоплазмина в биологических жидкостях при герпетической инфекции / Н.А. Терехина, С.Э. Ре-ук, Т.И. Атаманова // Казанский медицинский журнал. - 2013. - № 5. - С. 752-754.

136. Тиолдисульфидное соотношение крови как показатель состояния неспецифической резистентности организма: Учебное пособие. / Сост.: В.В. Соколовский - Санкт-Петербург: Ин.-т аналит. приборостроения, 1996. - 33 с.

137. Тиолдисульфидное звено антиоксидантной системы у больных вирусным гепатитом В / Б.И. Отараева, Г.А. Гипаева, Ж.Г. Плиева и др. // Материалы межрегионального форума специалистов «Актуальные вопросы инфекционной патологии юга России». - Краснодар, 8-10 июня 2016. - С. 155-156.

138. Титов, В.Н. Мочевая кислота. Биология, биохимия и диагностическое значение в роли интегрального теста / Л.П. Титов, В.А. Дмитриев, Е.В. Ощепкова // Клиническая лабораторная диагностика. - 2009. - № 1. - С. 23-34.

139. Токаревич, Н.К. Академик РАМН И.В.Тарасевич - руководитель разработки комбинированной инактивированной вакцины против Ку-лихорадки (коксиеллеза) / Н.К. Токаревич. // Вестник Российской Академии медицинских наук. - 2008. - № 7. - С. 19-24.

140. Уджуху, В.Ю. Состояние фактора ингибирования миграции макрофагов у больных псориазом / В.Ю. Уджуху, М.А. Ширшакова // Вестник дерматологии и венерологии. - 2009. - № 4. - С. 42-44.

141. Узлова, Т.В. Нарушения иммунологической реактивности у женщин с трубно-перитонеальным бесплодием / Т.В. Узлова, С.Н. Теплова, Б.И. Медведев // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. - 2004. - № 4. - С. 8283.

142. Уровни маркеров экзотоксинов кишечных бактерий в составе ЦИК крови в соотношении с клинико-лабораторными показателями у больных острыми кишечными микст-инфекциями / Н.А. Андрекайте, Н.М. Гюлазян, Ю.В. Юдина и др. // Инфекционные болезни. - 2010. - Т. 8, прил. № 1. - С. 15.

143. Урогенитальный трихомониаз: Пособие для врачей. / Сост.: Д.К. Ермоленко, В.А. Исаков, С.Б. Рыбалкин. - Санкт-Петербург-Великий Новгород, ООО «Тактик-Студио». 2007. - 96 с.

144. Филипенко, П.С. Изменение активности глютатионпероксидазы и ка-талазы в крови у больных острым панкреатитом. / П.С. Филипенко, Г.С. Ивченко,

Г.В. Потапов // Медицинский Вестник Северного Кавказа. - 2006. - № 4. - С. 7173.

145. Фоломеев В.Ф. Фотоколориметрический ультрамикрометод количественного определения сульфгидрильных групп белка и небелковых соединений крови / В.Ф. Фоломеев // Лабораторное дело. - 1981. - № 3. - С. 33-35.

146. Фролов, В.М. Циркулирующие иммунные комплексы и фагоцитарная активность моноцитов у больных хроническим бронхитом при проведении дифференцированной иммунокоррекции / В.М. Фролов, Я.А. Соцкая // Укра1ньский пульмонологичншй журнал. - 2003. - № 3. - С.28-30.

147. Функциональная активность тромбоцитов и эритроцитов у больных коксиеллезом / Е.Н. Лазарева, Х.М. Галимзянов, М.М. Хок и др. // Фундаментальные и прикладные исследования в современном мире - 2013. - Т. 1, № 4 (04). - С. 192-196.

148. Ханферян, Р.А. Гемолитическая активность комплемента у больных с иктерогеморрагическим лептоспирозом / Р.А. Ханферян, Ю.П. Арапов, П.В. Лебедев // Материалы VI съезда врачей-инфекционистов. - Санкт-Петербург, 2003. -С. 411-412.

149. Характеристика отдельных биохимических показателей эритроцитов человека при кардиомиопатии / С.В. Коношенко, Илиас Шушуа, В.А. Ивашов, Н.М. Елкина // Ученые записки Таврического национального университета им. В.И. Вернадского. - 2010. - Т. 23, № 61, Ч. 1. - С. 48-51.

150. Церулоплазмин: внутримолекулярный перенос электронов и ферро-ксидазная активность / К.А. Мошков, В.Н. Зайцев, Е.В. Романовская, В.Е. Стефанов // Фундаментальные исследования. - 2014. - № 3, (Ч. 1). - С. 104-108.

151. Циклоферон в клинической практике: Методические рекомендации для врачей. / Под ред. В.А. Исакова. - СПб.: «Интермедика», 2003. - 56 с.

152. Циркулирующие иммунные комплексы в диагностике аллергической реакции иммунокомплексного типа / Т.Н. Лебедева, А.В. Соболев, С.В. Минина и др. // Клиническая лабораторная диагностика. - № 11. - 2004. - С. 11-13.

153. Чалов, В.В. Дифференциальная диагностика коксиеллеза и инфекционного мононуклеоза / В.В. Чалов, В.В. Жаркова, Х.М. Галимзянов // Астраханский медицинский журнал. - 2007. - № 3. - С. 3-6.

154. Чалов, В.В. Дифференциальная диагностика коксиеллеза и лихорадки Западного Нила / В.В. Чалов, В.В. Жаркова //Астраханский медицинский журнал.

- 2007. - № 3. - С. 7-10.

155. Чалов, В.В. Дифференциально-диагностические критерии астраханской риккетсиозной лихорадки и лихорадки Ку / В.В. Чалов, Х.М. Галимзянов, В.В. Жаркова // Астраханский медицинский журнал. -2007. - № 4. - С. 3-6.

156. Частота выявления маркера шига токсина на фоне обнаружения О -антигенов шигелл и сальмонелл в иммунных комплексах у больных острыми кишечными инфекциями / О.Ф. Белая, Ю.В. Юдина, О.А. Паевская и др. // Инфекционные болезни. - 2014. - Т. 12, прил. № 1. - С. 33-34.

157. Частота определения антигенов микоплазм в свободном состоянии и в составе циркулирующих иммунных комплексов у детей с бронхиальной астмой / Л.Г. Горина, С.А. Гончарова, И.В. Раковская и др. // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. - 2006. - № 4. - С. 85-88.

158. Чеснокова, Н.П. Молекулярно-клеточные механизмы инактивации свободных радикалов в биологических системах / Н.П. Чеснокова, Е.В. Понука-лина, М.Н. Бизенкова // Успехи современного естествознания. - 2006. -№ 7. - С. 29-36.

159. Чеснокова, Н.П. Общая характеристика источников образования свободных радикалов и антиоксидантных систем / Н.П. Чеснокова, Е.В. Понукалина, М.Н. Бизенкова // Успехи современного естествознания. - 2006. -№ 7. - С. 37-41.

160. Шевченко, О.П. Клинико-диагностическое значение церулоплазмина (Лекция) / О.П. Шевченко, О.В. Орлова // Клиническая лабораторная диагностика.

- 2006. - № 7. - С. 23-33.

161. Шерышева, Ю.В. Оценка безопасности фармакотерапевтической эффективности применения циклоферона при лечении астраханской риккетсиозной

лихорадки / Ю.В. Шерышева, Х.М. Галимзянов, А.Л. Коваленко // Антибиотики и химиотерапия. - 2012. - № 1(2).- С. 26-31.

162. Шестакова, И.В. Противовирусные препараты / И.В. Шестакова // Инфекционные болезни: новости, мнения, обучение. - 2015. - № 1. - С. 77-86.

163. Шулаткина, А.В. Модификация альбуминов и сульфгидрильных групп крови у женщин с хронической венозной недостаточностью / А.В. Шулаткина, Л.П. Пешев, Н.А. Ляличкина // Современные проблемы науки и образования. - 2012. - № 6. - С. 249.

164. Шулаткина, А.В. Метаболический дисбаланс при хронической венозной недостаточности нижних конечностей у женщин / А.В. Шулаткина, С.А. Козлов // Современные проблемы науки и образования. - 2015. - № 5. - Режим дос-тупа:Шр: // www.science-education.ru/ru/article/view?id=2145 (дата обращения 19.04.2016).

165. Эпидемиология: Учебник: В 2-х томах Т. 2. / Н.И. Брико, Л.П. Зуева, В.И. Покровский и др. - М.: ООО «Издательство «Медицинское информационное агентство», 2013. - 656 с.

166. Эффективность циклоферона в лечении больных хроническим бруцеллезом / А.А. Шульдяков, Т.А. Перминова, Е.П. Ляпина и др. // Клиническая медицина. - 2010. - № 3. - С. 54-58.

167. Эффективность мельдония в лечении больных бруцеллезом / Е.А. Ар-булиева, С.А. Магомедова, З.М. Гаджимирзаева, А.С. Абусуева // Инфекционные болезни. - 2015. - Т. 13, прил. № 1. - С. 22.

168. Юдина, Ю.В. Прогностическое значение показателей миграционной активности лейкоцитов у больных рожей / Ю.В. Юдина, О.Ф. Белая // Клиническая лабораторная диагностика. - 2008. - № 5. - С. 47-49.

169. Ющук, Н.Д. Диагностическое значение тиолдисульфидного звена ан-тиоксидантной системы при бруцеллезе / Н.Д. Ющук, М.Д. Ахмедова, Ю.А. Ва-сюк // Клиническая лабораторная диагностика. - 2009. - № 7. - С. 10-12.

170. A case of acute Q Fever with severe. Acute Cholestatic Hepatitis / H.C. Choi, S.H. Lee, I. Kim et al. // Gut Liver. - 2009. - V. 3, № 2. - P. 141-144.

171. Acute en chronische Q -koorts; epidemiologie, Symptomen, diagnostiek en therapie van infecties met Coxiella burnetii / A.K. Bartelink, H. Stevens, E. van Kregten et al. // Ned Tijdschr. Geneeskd. - 2000. - V. 144, № 27. - P. 1303-1306.

172. Acute Q fever hepatitis in patient with and without underlying hepatitis B or C virus infection / C.H. Lai, H.C. Chung, C.K. Huang et al. // Clinical Infectious Diseases. - 2007. - V. 45, № 5. - P. 52-59.

173. Ageing improves the antioxidant response against postoperative atrial fibrillation: a randomized controlled trial / R. Rodrigo, R. Gutierrez, R. Fernandez, P. Guzmann // Interact Cardiovase Thorac Surg. - 2012. - V. 15, № 2. - P. 209-204.

174. Aldermann, M.H. Serum uric acid as a cardiovascular risk factor for heart diseasae / M.H. Aldermann // Curr. Hypertens. Rep. - 2001. - № 3. - P. 184-189.

175. Antibiotic selection and resistanse issues with fluoroguinolones and dox-ycycline against bioterrorism agents / J.E. Brouillard, C.M. Terriff, A. Tofan, M.W. Garrison // Pharmacotherapy. - 2006. - V. 26, № 1. - P. 3-14.

176. Antioxidant profile and early outcome in stroke patients / A. Cherubini, M.C. Polidori, M. Bregnochi et al. // Stroke. - 2000. - V. 31. - P. 2295-2300.

177. Association of Bartonella species and Coxiella burnetii infection with coronary artery disease / P.T. Ender, I. Phares, G. Gerson et al. // J. Infect. Dis. - 2001. -V. 183, № 5. -P. 831-834.

178. Association of plasma uric acid with ischaemic heart diseasae and blood pressure: mendelian randomization analysis of two large cohorts / T.M. Palmer, B.G. Nopdestgaard, M. Bern et al. // BMJ. - 2013. - № 347. - P. 4262.

179. Atypical Q fever in US soldiers / I.D. Hartzell, S.W Perg, P.N. WoodMorris et al. // Emerg. Infect Dis. - 2007. - V. 13, № 8. - P. 1247-1249.

180. Basarab, M. Atypical pneumonia / M. Basarab, M.B. Macrae, C.M. Curtis // Curr. Opin. Pulm. Med. - 2014. - V. 20, № 3. - P. 247-251.

181. Bichat Guidelines for the clinical Management of Q fever and bioterrori-smrelated Q fever / P. Bossi, A. Tegnell, A. Baka et al. // Euro Survill. - 2004. - V. 9, № 12. - P. 1-3.

182. Bjerne, M. Complement activation and cardiovascular disease / M. Bjerne, T.K. Hansen, A. Flyvbjerg // Horm. Metab. Res. - 2008. - V. 40, № 9. - P. 626-634.

183. Brainstem encephalitis cased by Coxiella burnetii / J.A. Lim, J.M. Kim, S.L. Lee et al. // J. Clin. Neurosci. - 2014. - V. 21, № 4. - P. 699-701.

184. Brown, K.M. Mechanisms of diseasae: the complement system in renal injury-new ways of looking at an old foe / K.M. Brown, S.H. Sacks, N.S. Sheerin //Nat. Clin. Pract. Nephrol. - 2007. - V. 3, № 5. - P. 277-286.

185. Changes in circulating immune complex concentrations and antibody titres during treatment of Q fever / P.V. Coyle, J. Thompson, A.A. Adgey et al. // J. Clin. Pathol. - 1985. - V. 38, № 7. - P. 743-746.

186. Circulating cytokines and procalcitonin in acute Q fever granulomatous hepatitis with poor response to antibiotic and short-course steroid therapy: a case report / C.H. Lai, I. N. Lin, L.L. Chang et al. // DVC Infect. Dis. - 2010. - V. 10. - P. 193.

187. Circulating immune complexes contein citrullinated fibrinogen in rheumatoid arthritis / X. Zhao, N.L. Okeke, O. Sharpe et al. // Arthritis research Therapy. -2008. - V. 10, № 4. - P. 1-13.

188. Circulating immune complexes of Abeta and IgM in plasma of patients with Alzgeimer's disease / A. Marsello, O. Wirths, T. Schneider-Axmann et al. // J. Neural. Transm. - 2009. -V. 116, № 7. - P. 913-920.

189. Clausen J.E. Tuberculin-induced migration inhibition of human perepheral leucocytes in agarose medium / J.E. Clausen // Acta Allergo! - 1971. - V. 26. - P. 5680.

190. Clinical and epidemiological features of hospitalized acute Q fever cases from Split-Dalmatia County (Croatia), 1985 - 2002 / B. Luksic, V. Punda-Polic, I. Ivic et al. // Med. Sci. Monit. - 2006. - V. 12, № 3. - P. 126-131.

191. Complement activation in the injured central nervous system: another dual-edged sword / F.H. Brennan, A.J. Andersen, S.M. Taylor et al. // Journal of Neuroinflammation. - 2012. - № 9. - P. 137.

192. Cone, L.A. Q fever presenting with intractable diarrhea and fever with both responding to indomethacin / L.A. Cone, S. Saeed // Anti- microb. Infect. Dis. Newsletter. - 2000. - № 18. - P. 38-40.

193. Coxiella burnetii survives in monocytes from Q fever endocarditis: involvement of tumor necrosis factor / J. Dellacasagrande, E. Ghigo, C. Capo et al. // Infect. Immun. - 2000. - V. 68, № 1 - P. 160-164.

194. Danobeitia, J.S. The role of complement in the pathogenesis of renal ischemia-reperfusion injury and fibrosis / J.S. Danobeitia, F. Djamali, L.A. Fernandez // Fibrogenesis Tissue Repair. - 2014. - V. 7 - P. 16. -http ://www. fibrogenes is. com/content/7/1/16.

195. Delgado, A.V. Production of tumor necrosis factor-alfa, interleukin 1-beta, interleukin 2 and interleukin 6 by rat leukocyte subpopulation after exposure to substance P / A.V. Delgado, A.T. McManus, J.P. Chambers // Neuropeptides. - 2003. -V. 37, № 6. - P. 355-361.

196. Derrick, E.N. «Q» fever, new fever entity: clinical features, diagnosis and laboratory investigation / E.N. Derrick // Med. J. Aust. - 1937. - V. 2. - P. 281-299.

197. Difficulties in the diagnosis and management of a US servicemember presenting with possible chronic Q fever / J.A. Ake, R.F. Massung, T.J. Whitman et al. // J. Infect. - 2010. - V. 60, № 2. - P. 175-177.

198. Does complement play a role in bone development and regeneration? / P. Schoengraf, J. D. Lambris, S. Recknagel et al. // Immunobiology. - 2013. - V. 218. - P. 1-9.

199. Doxycycline and chloroguine as treatment for chronic Q fever endocarditis / L. Calza, L. Attard, R. Manfred et al. // J. Infect. - 2002. - V. 45, № 2. - P. 127-129.

200. Dragon-Durey, M.A. Atipikal haemolytic uraemic sindrome and mutations in complement regulator genes / M.A. Dragon-Durey, V. Fremeaux-Bacchi // Springer Semin. Immunopathol. - 2005. - V. 27, № 3. - P. 359-374.

201. Dubbo infection Outcomes Study Group. Post-infective and chronic fatigue syndromes precipitated by viral and non-viral pathogens: prospective cohort Study

/ I. Hickie, F. Davenport, D. Wakefield et al. // BMJ. - 2006. - V. 333, № 7568. -P. 575.

202. Emergence of Q fever arthritis in France / E. Angelakis, S. Edouard, M.A. Lafranchi et al. // J. Clin. Microbiol. - 2014. - V. 52, № 4. - P. 1064-1067.

203. Endocarditis after acute Q fever in patients with previously undiagnosed valvulopathies / F. Fenollar, F. Thuny, B. Xeridat et al. // Clin. Infect. Dis. - 2006. -V. 42, № 6. - P. 818-882.

204. Essential role of surface-bound complement factor H in controlling immune complex-induced arthritis / N.K. Banda, G. Mehta, V.P. Ferreira et al/ //J. Immunol. - 2013. - V. 190, № 7. - P. 3560-3569.

205. Evolution from acute Q fever to endocarditis is associated with underlying valvulopathy and age and can be prevented by prolonged antibiotic treatment / M. Million, G. Walter, F. Thuny et al. // Clin. Infect. Dis. - 2013. - V. 57, № 6. -P. 836-844.

206. Fan, R. Induction of complement proteins in a mouse model for cerebral microvascular Aß deposition // R. Fan, K. DeFilippis, W.E. Van Nostrand // Journal of Neuroinflammation. - 2007. - № 4. - P. 22.

207. Feig, D.I. Uric acid and cardiovascular risk / D.I. Feig, D.H. Kang, R.J. Johnson // N. Engl. J. Med. - 2008. - V. 359, № 17. - P. 1811-1821.

208. Fenollar, F. Molecular detection of Coxiella burnetii in the sera of patients with Q fever endocarditis or vascular infection / F. Fenollar, P.E. Fournier // J. Clin. Microbiol. - 2001. - V. 42, № 11. - P. 4919.

209. Frean, I. Tick bite fever and Q-fever - a South African perspective / I. Frean, L. Blumberg // South African Medical Journal. -2007. - V. 97, № 1. -P. 1198-1202.

210. Free radicals and antioxidants in normal physiological functions and human disease / M. Valko, D. Leibfritz, J. Moncol et al. // The international journal of Biochemistry. Cell Biology. - 2007. - V. 39, № 1. - P. 44-84.

211. Gasgue, P. Complement: a unigue innate immune sensor for danger signals / P. Gasgue // Mol. Immunol. - 2004. - V. 41. - P. 1089-1098.

212. Ghezzi, P. Thiol-disulfide balance: from the concept of oxidative stress to that of redox regulation / P. Ghezzi, V. Bonetto., M. Fratelli // Antioxid. Redox Signal. - 2005. - V. 7, № 7-8. - P. 964-972.

213. Gikas, A. Q fever: clinical manifestations and treatment / A. Gikas, S. Kokkini, C. Tsioutis // Expert Review of Anti-infective Therapy. - 2010. - V. 8, № 5. - P. 529-539.

214. GPI-80, a beta2 integrin associated glycosylphosphatidylinositol-anchored protein, concentrates on pseudopodia without association with beta2 integrin during neutrophil migration / K. Yoshitake, Y. Takeda, T. Nitto et al. // Immunobiology. -2003. - V. 208. - P. 391-399.

215. Guerrero, M.L. Migratory Thrombophlebitis and Acute Q Fever / M.L. Guerrero, P. Rivas, R.G. Delgado // Emerg. Infect. Dis. - 2004. - V. 10, № 3. -P. 546-547.

216. Guo, R.F. Role of C5a in inflammatory responses / R.F. Guo, R.A. Ward // Annu Rev Immunnol. - 2005. - V. 23. - P. 821-852.

217. Harris, C. Oxidative stress, thiols, and redox profiles / C. Harris, M. Hansen // Methods. Mol. Biol. - 2012. - V. 889. - P. 325-346.

218. Haskova, V. Novy zpusob stanoveni circulijcich imunocomplexu v lids-kych serech / V. Haskova, J. Kaslik, M. Matejcova // Cas. Lek. Ces. - 1977. - V. 116, № 14. - P. 436-437.

219. Hemolytic-uremic syndrome associated with Coxiella burnetii infection / Maltezou H.C., Kallergi C., Kavazarakis E. et al. // Pediatr. Infect. Dis. - 2001. - V. 20, № 8. - P. 811-813.

220. Histopathology of a granulomatous lobular panniculitis in acute Q fever: a case report / R. Soulard, I.B. Sourdud, C. Landais et al // J.of Cutaneous Pathology. -2010. - V. 37, № 8. - P. 870-876.

221. Hove, D. Coxiella burnetii exhibits morphological change and delays pha-golysosomal fusion after internalization by J774a. 1 cells / D. Hove, L.P. Mallavia // Infect. Immun. - 2000. - V. 68, № 7. - P. 3815-3821.

222. Yesilyurt, M. Two cases of acute hepatitis associated with Q fever / M. Ye-silyurt, S. Kilic, B. Gürsoy // Microbiol. Bul. - 2012. - V. 46, № 3. - P. 480-487.

223. IFN-gamma - mediated control of Coxiella burnetii survival in monocytes: the role of cell apoptosis and TNF / J. Dellacasagrande, C. Capo, D. Raoult, J.L. Mege // J. Immunol. - 1999. - V. 162, № 4. - P. 2259-2265.

224. Immune complexes: the mechanism behind increased susceptibity to systemic lupus erythematosis / K.N Traustadottir, A. Sigfusson, K. Steinsson, K. Er-lendsson // J. Rheumatol. - 2002. - № 29. - P. 2359-2366.

225. In vivo activation of antigen-specific CD4 T cells / M.K. Jenkins, A. Kho-ruts, E. Ingulli et al. // Annu. Rev. Immunol. - 2001. - № 19. - P. 23-45.

226. Intractable Q fever treated with recombinant gamma interferon / Y. Mori-sawa, H. Wakiguchi, T. Takechi et al. // Pediatr. Infect. Dis. J. - 2001. - V. 20, № 5. -P. 546-547.

227. Jancar, S. Immune complex-mediated tissue injury: a multistep paradigm / S. Jancar, M.S. Crespo // Trends Immunol. - 2005. - V. 26, №. 1. - P. 48-55.

228. Kanellis, J. Editorial Comment - Elevated Uric Acid and ischemic Stroke: Accumulating Evidence That it is injaridis and Not Neuroprotective / J. Kanellis, R.J. Johnson // Stroke. - 2003. - V. 34. - P. 1956-1957.

229. Kazar, I. Coxiella burnetii infection / I. Kazar // Ann. N. Y. Acad.Sci. -2005. - № 1063. - P. 105-114.

230. Kersh, G.J. Antimicrobial therapies for Q fever / G.J. Kersh // Expert Rev. Anti. Infect. Ther. - 2013. - V. 11, № 11. - P. 1207-1214.

231. Kono, S. Molecular and pathological basis of caeruloplasminemia / S.Kono, H. Miyajima // Biol. Res. - 2006. - V. 39, № 1. - P. 15-23.

232. Krol, V. Q fever bioprosthetic aortic valve endocarditis (PVE) successfully treated with doxycycline monotherapy / V. Krol, V. Kogan, B.A. Cunha. // Heart Lung. Mar App. - 2008. - V. 37, № 2. - P. 157-160.

233. Landais, C. Q fever osteoarticular infection: four new cases and a review of the literature / C. Landais // Eur. J. Clin. Microbiol. Infect. Dis. - 2007. - V. 26, № 5. -P. 341-347.

234. Lesher, A.M. Review: Complement and its regulatory proteins in kidney diseases / A.M. Lesher, W.C. Song // Nephrology. - 2010. - V. 15, № 7. - P. 663-675.

235. Ljutic, D. Acute renal failure associated with rhabdomyolysis in acute Q Fever / D. Ljutic, G. Radovnikovic, T. Kurir // Ren Fail. - 2007. - V. 29, № 6. - P. 743746.

236. Long term vascular complications of Coxiella burnetii infection in Switzerland: cohort study / P-Y. Lovely, A. Morabila, D. Bleed et al. // BMJ - 1999. - V. 319.

- P. 284-286.

237. Long-term outcome of Q fever endocarditis: a 26-year personal survey / M. Million, F. Thuny, H. Richet, D. Raoult // The Lancet Infectiony Diseases. - 2010.

- V. 10, № 8. - P. 527-535.

238. Long-term persistence after acute Q-fever of non-infective Coxiella burnetii cell component / O.A. Sukocheva, B.P. Marmion, P.A. Storm et al. // An International Journal of Medicine. - 2010. - V. 103, № 11. - P. 847-863.

239. Macrophage migration inhibitory factor (MIF): mexanisms of action and role in diseasae / H. Lue, R. Kleemann, T. Calandra et al. // Microbes Infect. - 2002. -V. 4, № 4. - P. 449-460.

240. Marrie, Thomas I. Q fever pneumonia / Thomas I. Marrie // Infectious Disease Clonics of North America. - 2010. - V. 24, № 1. - P. 27-41.

241. Mastellos, D.C. Complement-triggered pathways orchestrate regenerative responses throughout phylogenesis / D.C. Mastellos, P.A. DeAngelis, J.D. Lambris // Seminars in Immunology. - 2013. - V. 25, № 1. - P. 29-38.

242. Maurin, M. Q fever / M. Maurin, D. Raoult // Clin. Microbiol. Rev. - 1999.

- V. 12, № 4. - P. 518-553.

243. Mazumder, B. Translational control of ceruloplasmin gene expression: beyond the IRE / B. Mazumder, P. Sampath, P.L. Fox // Biol. Res. - 2006. - V. 39, № 1. - P. 59-61.

244. MIF signal transduction initiated by binding to CD 74 / L. Leng, C.N. Metz, Y. Fang et al. // J. Exp. Med. - 2003. - V. 197, № 11. - P. 1467-1476.

245. MMDB: Entrez's 3D - structure database / J. Chen, J.B Anderson., C. DeWeese-Scot et al. // Nucleic Acids Res. - 2003. - V. 31, № 1. - P. 474-477.

246. Molecular characterization of Coxiella burnetii isolates by infreguent restriction site-PCR and MLVA typing / N. Arricau-Bouvery, Y. Hauck, F. Bejaoui et al. // BMC Microbiology. - 2006. - № 6. - P. 38.

247. Morovic, M. Q fever pneumonia: are clarithromycin and moxifloxacin alternative treatments only? / M. Morovic // Am. I. Med. Hyg. - 2005. - V. 73, № 5. -P. 947-948.

248. Nangaku, M. Mechanisms of immune-deposit formation and the mediation of immune renal injury / M. Nangaku, W.G. Couser // Clin. Exp. Nephrol. - 2005. -V. 9. -P. 183-191.

249. Necrotizing bronchitis, angiitis, and amyloidosis associated with chronic Q fever. / K. Kayser, M. Wiebel , V. Schulz, H. Gabius // Respiration. - 1995. - V. 62, № 2. - P. 114-116.

250. Neurological complications of acute Q-fever infection / D.P. Kofferidis, E.E. Mazokopakis, Y. Fselentis et al. // Eur. J. Epidemiol. - 2004. - V. 19, № 11. -P. 1051-1054.

251. Neurological involvement in acute Q fever, a report of 29 cases and review of the literature / E. Bernit, J. Pouget, F. Janbon et al. // Arch. Intern Med. - 2002. -V. 162, № 6. - P. 693-700.

252. New insights of an old defense system: structure, function, and clinical relevance of the complement system / C. Ehrnthaller, A. Ignatus, F. Gebharce, M. HuberLang // Mol. Med. - 2011. - V. 17, № 3-4. - P. 317-319.

253. Newer macrolides for empiric treatment of acute Q fever infection / A. Gi-kas, D. Kofterids, A. Manios et al. // Antimicrob. Agents Chemother. - 2001. - V. 45, № 12. - P. 3644-3646.

254. Nogueira, C.W. Organoselenium and organotellurium compounds / C.W. Nogueira, G. Zeni, J.B.T. Rocha // Toxicology and pharmacology. Chem. Rev. -2004. - V. 104. - P. 6255-6285.

255. Novel mechanisms of natural antioxidant compounds in biological sys-tems:involvement of glutathione ant glutathione- related enzymes / R. Masella, R. Di Benedetto, R. Vari et al. // J. Nutr. Biochem. - 2005. - V. 16. - P. 577-586.

256. Nydegger, U.E. Immune complex pathophysiology / U.E. Nydegger // Ann. N.Y. Acad. Sei. - 2007. - V. 1109. - P. 66-83.

257. Oksjoki, R. Pentikainen MO Function and regulation of the complement system in cardiovasculardiseases / R. Oksjoki, P.T. Kovanen, S. Meri // Front Biosci. -2007. - V. 12. - P. 4696-4708.

258. Outbreak of Q fever associated with a horse-boarding ranch, Colorado,

2005. / W.M. Bamberg, W.J. Pape, J.L. Beebe et al. // Vector Borne Zoonotic Dis. -2007. - № 7. - P. 394-402.

259. Oxidative stress in schizophrenia / M. Boskovic, T. Vovk, B. Kores, I. Grabnar // Curr. Neuropharmacol. - 2011. - V. 9, № 2. - P. 301-312.

260. Oxidative stress mediated cardiac infarction aggravation induced by intermittent hypoxia. / A. Ramond, D. Godin-Ribuot, C. Ribuot et al. // Fundam. Clin. Pharmacol. - 2013. - V. 27, № 3. - P. 252-261.

261. OxLDL immune complexes activate complement and induce cytokine production by MonoMac 6 cells and human macrophages / A.F. Saad, G. Virella, C. Chas-sereau et al. // The Journal of Lipid Research. -2006. - V. 47. - P. 1975-1983.

262. Parker, N.R. Q fever / N.R Parker, J.N. Barralet, A.M. Bell. // Lancet. -

2006. - V. 367, № 9511. - P. 679-688.

263. Patel, V.R. Nuclear transport, oxidative stress, and neurodegeneration / V.R. Patel, C.R. Chu // Int. J. Clin. Exp. Pathol. - 2011. - V. 4, № 3. - P. 215-229.

264. Pickering, M. Complement and glomerular diseasae: new insights / M. Pickering, H.P. Cook // Curr. Opin. Nephrol. Hypertens. - 2011. - V. 20, № 3. -P. 271-277.

265. Q fever following bone marrow transplantation / E. Kanfer, C. Price, D. MacDonald et al //Bone Marrow Tran. - 1988. - V. 3. - P. 165-166.

266. Q fever 1985-1998. Clinical and epidemiologic features of 1383 infections / D. Raoult, H. Tissot-Dupont, C. Foucault et al. // Medicine (Baltimore) - 2000. -V. 79, № 2. - P. 109-123.

267. Q fever; epidemiology, symptoms, diagnosis and therapy of infection caused by Coxiella burnetii / A. Bartelink, H. Stevens, E. van Kregten et al. // Ned. Tydschr. Geneeskd. - 2000. - V. 144, № 27. - P. 1303-1306.

268. Q fever encephalitis with cytokine profiles in serum and cerebrospinal fluid / H. Kubota, Y. Tanabe, T. Komiya et al. // Pediatr. Infect. Dis. J. - 2001. - V. 20, № 3.

- P. 318-319.

269. Q fever pneumonia complicat ed by acute respiratory distress syndrome / M. Oddo, R.M. Jolidon, O.Peter et al. // Intensive Care Med. - 2001. - V. 27, № 3. -P. 615.

270. Q fever and lymphadenopathy: report of four new cases and review / C. Foucault, H. Lepidi, I.F. Poujet-Abadie et al. // Eur. J. Clin. Microbiol. Infect. Dis.

- 2004. - V. 23, № 10. - P. 759-764.

271. Q fever in the Southern California desert: epidemiology, clinical presentation and treatment / L.A. Cone, N. Curry, P. Shaver et al. // Am. I. Trop. Med. Hyg. -2006. - V.75, № 1. - P. 29-32.

272. Q fever: epidemiology, diagnosis, and treatment // I.D. Hartzell, P.N. Wood-Morris, L.D. Martinez et al. // Mayo Clin. Proc. - 2008. - V. 83, № 5. - P. 574579.

273. Q fever: persistence of antigenic non-viable cell residues of Coxiella burnetii it the hast-implications for post Q fever infection fatigue syndrome and other chronic Seguelae / B.P. Marmion, O.A. Sukocheva, P.A. Storm et al. // An International Journal of Medicine. - 2009. - V. 102, № 10. - P. 673-684.

274. Q fever: 54 New cases from a tertiary hospital in Madrid / M. R. Ruiz Seco, M. Lopez Rodriguez, M. Esterbanez Munor et al // Rev. Clin. Esp. - 2011. - V. 211, № 5. - P. 240-244.

275. Q fever osteomyelitis: a case report and literature review / V. Merhej, P. Tattevin, V. Revest et al. // Comp. Immunol Microbiol Infect. Dis. - 2012. - V. 35, № 2. - P. 169-172.

276. Q fever endocarditis and new Coxiella burnetii genotype, Saudi Arabia / E. Angelakis, S. Johani, A. Ahsan et al. // Emerg. Infect. Dis. - 2014. - V. 20, № 4. -P. 726-728.

277. Rafailidis, P.E. Q fever endocarditis masguerading as Mixed cryoglobulinemia type II. A case report and review of the literature / P.E. Rafailidis, P. Doukarus, C.A. Fourlas // BMS Infect. Dis. - 2006. - V. 6, № 32. - P. 2334-2336.

278. Raoult, D. Q fever / D. Raoult, T.J. Marrie. // Clin. Infect. Dis. - 1995. -V. 20. - P. 489-496.

279. Raoult, D. Natural hystory and pathophysiology of Q fever / D. Raoult, T. Marrie, I. Mege // Lancet Infect Dis. - 2005. - V. 5, № 4. - P. 219-226.

280. Ravin, X.A. An improved colorimetric enzymatic assay of ceruloplasmin / X.A. Ravin. // J. Lab. Clin. Med. - 1961. - V. 58. - P. 161-168.

281. Regulation of macrophage migration inhibitory factor by endogenous glucocorticoids in rat adjuvant-induced arthritis / T. Martin, J-C. Weber, H. Levallois et al. // Arthrit. And Rheum. - 2000. - V. 43, № 4. - P. 827-833.

282. Romero-Jimenez, M. I. Hepatitis as ungue manifestation of Q fever: clinical and epidemiologic characteristics in 109 patients / M.I. Romero-Jimenez, S. Suarez-Lozano, J.M. Fajardo // Enferm. Infecc. Microbiol. Clin. - 2003. - V. 24, № 4. - P. 193195.

283. Review Q fever in adults: review of 66 clinical cases / M. Sampere, B. Fort, J. Font et al. // Eur. J. Clin. Microbiol. Infect. Dis. - 2003. - V. 22, № 2. - P. 108-110.

284. Risk factors and prevention of Q fever endocarditis / F. Fenollar, P.E. Fournier, M.P. Crrieri et al. // Clin. Infect. Dis. - 2001. - № 33. - P. 312-316.

285. Rodrigo, R. Oxidative Stress and Antioxidants: Their Role in Human Disease / R. Rodrigo - New York, Nova Biomedical Books, 2009. - 358 p.

286. Rodrigo, R. The role of oxidative stress in the pathophysiology of hypertension. / R. Rodrigo, J. Gonzalez, F. Paoletto // Hypertens. Res. - 2011. - V. 34. -P. 431-434.

287. Role of sex, age, previous valve lesion, and pregnancy in the clinical expression and outcome of Q fever after a large outbreak / H. Tissot-Dupont, V. Vaillant, S. Rey, D. Raoult. // Clin. Infect. Dis. - 2007. - V. 44. - P. 232-237.

288. Rolein, I.M. Activity of telithromycin against thirteen new isolates of C. burnetii including three resistant to doxycycline / I.M. Rolein, F. Lambert, D. Raoult // Ann. Ny Acad. Sci. - 2005. - №. 1063. - P. 252-256.

289. Roles of the complement system in human neurodegenerative disordes: pro-inflammatory and tissue remodeling activites / P. Gasgue, J. W. Neal, S. R. Singh et al. // Mol. Neurol. - 2002. - V. 25, № 1. - P. 1-17.

290. Roychowdhure, S. Mechanisms of Drug-induced Delayed-type Hypersensitivity Reactions in the Skin / S. Roychowdhure, C.K. Svensson // The AARS Journal -2005. - V. 7, № 4. - P. 834-846.

291. Rus, H. The role of the complement system in innate immunity / H. Rus, C. Cudrici, F. Nuclescu // Immunol. Res. - 2005. - V. 33, № 2. - P. 103-112.

292. Sacks, S.H. The role of complement in the early immune response to transplantation / S.H. Sacks, W. Zhou. // Nature Reviews Immunology. - 2012. -№12. -P. 431-442.

293. Sahu, A. Structure and biology of complement protein C3, a connecting link between innate and acguired immunity / A. Sahu, J.D. Lambris // Immunol. Rev. -2001. - V. 180. - P. 35-48.

294. Schafer, F.Q. Redox environment of the cell as viewed through the redox state of the glutathione disulfide/glutathione couple / F.Q. Schafer, G.R. Buettner // Free Radic. Biol. Med. - 2001. - V. 30, № 11. - P. 1191-1212.

295. Schilpa, H.D. Malondialdehyde a marker of lipid peroxidation in acute myocardial infarction patients / H.D. Schilpa, R. Bijoor Anita // MRIMS Journal of Health Sciences. - 2013. - V. 1, № 1. - P. 20-22.

296. Seroprevalence of Q fever in the United States, 2003-2004 / A.D. Anderson, D. Kruszon- Moran, A.D. Loftis et al. // Am. J. Trop. Med. Hyg. - 2009. - V. 81, № 4. - P. 691-694.

297. Shannon, I.G. Infection of human monocyte-derived macrophages with Coxiella burnetii / I.G. Shannon, R.A. Heinzen // Methods Mol. Biol. - 2008. - № 431. - P. 189-200.

298. Shi, Y. Caught red - handelt: uric acid is an agent of inflammation / Y. Shi // J. Clin. Invest. - 2010. - V. 120, № 6. - P. 1809-1811.

299. Shi, Y. Monosodium urate crystals in inflammation and immunity / Y. Shi, A.D. Mucsi, G. Ng // Immunol. Rev. - 2010. - V. 233, № 1. - P. 203-207.

300. Sola, F. Renal failure as a complication of acute Q fever / F. Sola, P. Vidal. // Med. Clin. (Bars.). - 2003. - V. 120, № 15. - P. 598-599.

301. Speth, C. Neuroinvasion by pathogens: a key role of the complement system / C. Speth, M.P. Dierich, P. Gasgue // Mol. Immunol. - 2002. - V. 38, № 9. -P. 669-679.

302. Staphylococcal complement evasion by various convertase-blocking molecules / I. Jongerius, J. Köhl, M.K. Pand ey et al. // JEM. - 2007. - V. 204. - P. 24612471.

303. Steroids treatment of granulomatous hepatitis complicating Coxiella burnetii acute infection / M. Crespo, B. Sorena, J. Bordon et al. // Infection. - 1999. - V. 27, № 2. - P. 132-133.

304. Study and Management of a Q Fever among Machine Fool Workers in the Basgue Country (Spain) / J. Delgado Naranjo, E. Alonso Fustel, J. Aspiritxada Gamarra et al. // Epidemiology Research International. - 2011. - V. 2011 (2011), Article ID 136946, 5 pages - http: //dxdoi. Org./10.1155/2011/136946.

305. Synthesis of complement components C3 and factor B in human keratino-cytes is differentially regulated by cytokines / M.C. Pasch, N.H. Van Den Bosch, M.R. Daha et al. // J. Invest Dermatol. - 2000. - V. 114, № 1. - P. 78-82.

306. Synthesis of complement protein C3 in the kidney is an important mediator of local tissue injure / N.S. Sheerin, P. Risley, K. Abe et al. // The FASEB Journal. -2008. - № 22. - P. 1065-1072.

307. Tedesco, F. Inherited complement deficiencies and bacterial infections / F. Tedesco // Vaccine. - 2008. - V. 8. - P. 13-18.

308. The 2007 - 2010 Q fever epidemic in the Netherlands: characteristics of notified acute Q fever patients and the association with dairy goat farming / F. Dykstra, W. van den Hoek, N. Wijers et al // FEMS Immunol. Med. Microbiol. - 2012. - V. 64, № 1. - P. 3-12.

309. The effect of C. burnetii infection on the guality of life of patients following an outbreak of Q fever / T.F. Hatchette, M. Hayes, H. Merry et al. // Epidemiol. Infect. - 2003. - V. 130, № 3. - P. 491-495.

310. The macrophage migration inhibitory factor - glucocorticoid dyad: regulation of inflammation and immunity / H. Flaster, J. Bernhagen, T. Calandra et al. // Mol. Endocrinol. - 2007. - V. 21, № 6. - P. 1267-1280.

311. The primary complement components contained in circulating immune complexes in oligoarticular and poliarticular juvenile idiopathic arthritis patient sera are C1g and C4: evidence of classical complement activation / B.E. Gilliam, M.R. Reed, A.K. Chauhan et al. // Pediatr. Rheumatol. Online J. - 2012. - V. 10, № 1. - P. 120.

312. The role of defective complement control in hemolytic uremic syndrome. / Zipfel P.F., Misselwitz J., Licht C. et al. // Semin. Thromb. Hemost. - 2006. - V. 32, № 2. -P. 146-154.

313. Three cases of Q fever osteomyelitis in children and review of the literature / C. Nourse, A. Allworth, A. Jones et al. // Clin. Infect. Dis. - 2004. - V. 39, № 7. -P. 61-66.

314. Thurman, J.M. Dynamic control of the complement system by modulated expression of regulatory proteins / J.M. Thurman, B. Renner // Lab. Invest. - 2011. -V. 91, № 1. - P. 4-11.

315. Treatment ofQ fever endocarditis: comparison of2 regimens containing doxycycline and ofloxacin or hydroxychloroguine / D. Raoult, P. Houpikian, H. Tissot Dupont et al. // Arch. Intern Med. - 1999. - № 159. - P. 167-173.

316. Tromboembolismo pulmonar en paciente con fiebro Q, son los anticuerpos anticardiolipina la causa? / A. Del Arco, J. De La Torre, J. Luis Prada et al. // Enterm. Infecc. Microbiol. Clin. - 2001. - V. 19, № 3 - P. 137-138.

317. Trouw, L.A. Role of complement in innate immunity and host defeense / L.A. Trouw, M.R. Daha // Immunol. Lett. - 2011. - V. 138, № 1. - P. 35-37.

318. Truncating mutations in the Wilson disease gene ATP7B are associated with very low serum ceruloplasmin oxidase activity and an early onset of Wilson disease / U. Merle, K. H. Weiss, C. Eisenbach et al. // BMS Gastroenterology. - 2010. -V. 10. - P. 8.

319. Uno, K. Biomarkers of inflammation and oxidative stress in atherosclerosis / K. Uno, S.J. Nicolls // Biomark. Med. -2010. - V. 4, № 3. - P. 361-373.

320. Uric acid induced caspase-1 activation, IL-1ß secretion and P2X7 receptor de-pendent proliferation in pimary human lymphocytes / F. Eleftheriadis, G. Pissas, A. Karioti et al. // Hippokratia. - 2013. - V. 17, № 2. - P. 141-145.

321. Uric acid is a danger signal of increasing risk for osteoarthritis through in-flammasome activation / A.E. Denoble, K.M. Huffman, T.V. Stabler et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 2011. - V. 108. - P. 2088-2093.

322. Uric acid promoters an acute inflammatory response to sterile cell death in mice / H. Kono, C-J. Chen, F. Ontiveros, K.L. Rock // J. Clin. Invest. - 2010. - V. 120, № 6. - P. 1939-1949.

323. Vashchenko, G. Multi-copper oxydases and human iron metabolism / G. Vashchenko, R.T.A. MacGillivray // Nutrients. - 2013. -V. 5. - P. 2289-2313.

324. Ward, P.A. The harmful role of C5a on innate immunity in sepsis / P.A. Ward // J. Innate Immun. - 2010. - V. 2, № 5. - P. 439-445.

325. Waring, W.S. Uric acid: an important antioxidant in acute ischaemic stroke / W.S. Waring // OJM. - 2002. - V. 95. - C. 691-693.

326. Watanabe, A. Various clinical types of Q-fever diseasae / A. Watanabe // Intern Med. - 2004. - V. 43, № 1. - P. 1-2.

327. Webb, R. Uric acid directly promoters human T-cell activation / R. Webb, M. Jeffries, A.H. Savalka // Am. Med. Sci. - 2009. - V. 337. - P. 23-27.

328. Weiss, S.L. Elevated malondialdehyde levels in sepsis - something to 'sires' about? / S.L. Weiss, C.S. Deutschman // Critical Care. - 2014. - V. 18, № 2. -P. 125.

329. Wen, B.N. Antigen- specific circulating immune complexes in Coxiella burnetii infected quinea piqs. / B.N. Wen, S.R. Yu // Exp. Mol. Pathol. - 1987. - V. 47, № 2. - P. 175-184.

330. Wilson diseasae: clinical and biological aspects / P. Chappuis, M. Bost, M. Misrahi et al. // Ann. Biol. Clin. (Paris). - 2005. - V. 63, № 5. - P. 457-466.

331. Zhang, L. Q fever endocarditis with multi-organ complication: a case report / L. Zhang, X. Fu, I. Zhang // Chinese Medical Journal. - 2006. - V. 119, № 18. -P. 1580-1582.

332. Zhou, W. Intrarenal synthesis of complement / W. Zhou, J.E. Marsh, S.H. Sacks // Kidney International. - 2001. - № 59. - P. 1227-1235.

Выражаю огромную благодарность моему научному консультанту заведующему кафедрой инфекционных болезней и эпидемиологии ФГБОУ ВО Астраханский ГМУ Минздрава России доктору медицинских наук, профессору Га-лимзянову Халилу Мингалиевичу за организацию и консультирование данного исследования, за внимание и поддержку. Особую благодарность выражаю заведующей лабораторией клинической иммунологии и фармакотерапии НИИ КИП ФГБОУ ВО Астраханский ГМУ Минздрава России доктору медицинских наук, профессору Касимовой Нине Борисовне за помощь и содействие в проведении исследований. Выражаю глубокую благодарность коллективу ГБУЗ АО «Областная инфекционная клиническая больница им. А.М. Ничоги» г. Астрахани.