Клинико-патогенетическая характеристика поражения печени у больных геморрагической лихорадкой с почечным синдромом тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.09, кандидат наук Каменщикова Татьяна Михайловна

• Каменщикова Татьяна Михайловна
• кандидат наук
• 2020

Оглавление диссертации кандидат наук Каменщикова Татьяна Михайловна

Введение

Часть 1. Обзор литературы

1.1. Современные представления о патогенезе и клинической картине геморрагической лихорадки с почечным синдромом

1.2. Поражение печени при геморрагической лихорадке

с почечным синдромом

1.3.Кишечно-печеночная циркуляция токсинов - клиническое

значение и способы терапии

Часть 2. Собственные исследования

Глава 2.1. Клиническая характеристика больных и методы исследования

2.1.1.Клиническая характеристика обследованных больных

2.1.2.Методы статистической обработки

2.1.3.Клинико-лабораторные методы исследования состояния печени

2.1.4.Методы исследования содержания токсинов кишечного происхождения, цитокинов, состояния микроциркуляции и морфологических изменений печени

2.1.5.Методика мониторного толстокишечного сорбционного

диализа и использование лактулозы

Глава 2.2. Результаты исследования

2.2.1.Характеристика поражения печени у больных геморрагической лихорадкой с почечным синдромом

2.2.2.Состояние детоксикационной функции печени при геморрагической лихорадке с почечным синдромом

2.2.3.Роль цитокинов и микроциркуляторных нарушений в генезе поражения печени у больных геморрагической лихорадкой с почечным синдромом

2.2.4.Влияние почечной недостаточности на изменение печени при

геморрагической лихорадке с почечным синдромом

2.2.5.Эффективность лактулозы и мониторного толстокишечного сорбционного диализа в терапии поражения печени при

геморрагической лихорадке с почечным синдромом

Часть 3. Заключение

Выводы

Практические рекомендации

Перспективы дальнейшей разработки темы

Библиографический указатель

Список сокращений

АД - артериальное давление

АЛТ - аланиновая аминотрансфераза

АМОК - аппарат мониторного очищения кишечника

АСТ - аспарагиновая аминотрансфераза

ГЛПС - геморрагическая лихорадка с почечным синдромом

ДВС - диссеминированное внутрисосудистое свертывание

ЖКТ - желудочно-кишечный тракт

ИЛ - интерлейкин

ИТШ - инфекционно-токсический шок

ИФА - иммуноферментный анализ

ИФН-у - интерферон гамма

КР- ксантопротеиновая реакция

КИ - конъюнктивальный индекс

ЛПНП - липопротеиды низкой плотности

МТСД - мониторный толстокишечный сорбционный диализ

ОПН - острая почечная недостаточность

ОРЗ - острое респираторное заболевание

ПТИ - протромбиновый индекс

УЗИ - ультразвуковое исследование

ОПН - острая почечная недостаточность

УР - Удмуртская Республика

ФНО - фактор некроза опухоли

ХПН - хроническая почечная недостаточность

ЦИК - циркулирующие иммунные комплексы

ЧСС - частота сердечных сокращений

ЧДД - частота дыхательных движений

ЩФ - щелочная фосфатаза

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-патогенетическая характеристика поражения печени у больных геморрагической лихорадкой с почечным синдромом»

Введение Актуальность исследования

Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом (ГЛПС) среди природно-очаговых заболеваний в Удмуртской Республике занимает ведущее место. Показатель заболеваемости ГЛПС в УР в разные годы превышал среднероссийский в 5-18 раз [1]. По данным Управления Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека по УР в 2019 году зарегистрировано 1162 случая ГЛПС, что в 1,8 раза больше, чем годом ранее.

В работах прошлых лет указывается на вовлечение печени в патологический процесс при данном заболевании. В ранних сообщениях находили серозно-некротические изменения в печени [135,137,165].

В ряде исследований имеются описания клинических и биохимических признаков поражения печени, однако полученные результаты нередко противоречивы, остаются неизученными их взаимосвязи с периодами и тяжестью течения заболевания [33,44,75,85,146]. Так, жалобы на боли в печени регистрировались с частотой от 7,1 до 53,3%. В литературе описывают гепатомегалию, редко желтуху, отмечают изменения при ультразвуковом исследовании печени [33,44,81,164]. Имеются указания на нарушение функционального состояния печени, проявляющееся повышением активности аминотрансфераз (АЛТ и АСТ), увеличением содержания холестерина и ЛПНП, гипоальбуминемией, диспротеинемией, изменением осадочных проб [192, 220]. Некоторые исследователи указывают на признаки поражения печени у реконвалесцентов ГЛПС [43,47,64].

Ведущим патогенетическим фактором при ГЛПС является поражение сосудов микроциркуляторного русла [54,106,124,137]. Гемодинамические нарушения вызывают изменение функционального состояния печени. Известно, что причиной ее поражения могут быть также токсины кишечного происхождения.

Вместе с тем вопросы, касающиеся характера и частоты нарушения функционального состояния печени при ГЛПС, остаются недостаточно изученными. Требует уточнения вопрос, касающийся патогенетических

механизмов ее поражения. Детально не изучена роль цитокинов в нарушении функционального состояния печени при данном заболевании. Остается не исследованным значение токсинов кишечного происхождения в поражении печени при ГЛПС.

Учитывая вышеизложенное, изучение состояние печени при ГЛПС остается актуальной задачей, решение которой определит выбор адекватной тактики ведения больных в различные периоды заболевания.

Степень разработанности темы исследования

Современные зарубежные и отечественные исследователи уделяют большое значение поражению печени при многих инфекционных заболеваниях, которое может существенно повлиять на их течение и прогноз. Однако, мы не нашли в доступной литературе исчерпывающих сведений о патогенетических механизмах поражения печени ГЛПС. Не изучена взаимозависимость патологических процессов поражения почек и печени при ГЛПС, хотя гепаторенальный синдром описан при ряде других заболеваний. Остается нерешенным вопрос о методах терапии ГЛПС при развитии поражения печени.

На основании вышеизложенного представляется актуальным комплексная оценка клинико-функционального состояния печени при ГЛПС с целью оптимальной оценки тяжести течения, прогноза и терапии данного заболевания.

Цель исследования

Для оценки тяжести течения, прогноза и совершенствования терапии ГЛПС изучить клинико-патогенетические особенности поражения печени.

Задачи исследования

1. Определить особенности клинико-функционального состояния печени у больных ГЛПС.

2. Исследовать показатели внутрипеченочной гемодинамики у больных ГЛПС.

3. Определить влияние токсинов кишечного происхождения на состояние печени.

4. Определить значимость и причины микроциркуляторных нарушений в механизме поражения печени.

5. Проанализировать коррелятивные связи почечной недостаточности и развития поражения печени.

6. Оценить эффективность использования методов детоксикации в комплексной терапии больных ГЛПС.

Научная новизна

Получены новые данные, позволяющие определить патогенетический механизм поражения печени при ГЛПС. Впервые установлено, что в патогенезе поражения печени ведущая роль принадлежит токсинам кишечного происхождения и цитокинам, приводящим к нарушению микроциркуляции. Представлены неизвестные ранее результаты комплексной оценки клинико-функционального состояния печени у больных ГЛПС с учетом тяжести и периода заболевания. Получены новые научные данные о различии жесткости ткани печени и почек при ГЛПС.

Установлена связь почечной недостаточности с развитием поражения печени, позволившая впервые представить роль в патогенезе ГЛПС самостоятельного почечно-печеночного синдрома, проявляющегося гепатомегалией, болезненностью при пальпации, гиперферментемией с преобладанием величины АСТ над АЛТ, гипохолестеринемией, гипопротеинемией и гипоальбуминемией, увеличением концентрации токсинов кишечного происхождения.

Теоретическая и практическая значимость работы

Полученные результаты исследования позволили выявить неизвестные ранее особенности патогенетических механизмов поражения печени, которые имеют научное и практическое значение.

Впервые дана оценка состояния гемодинамики, микроциркуляции, которые опосредованно влияют на жесткость ткани печени и ее последующее поражение при данном заболевании.

Обосновано участие цитокинов и токсинов кишечного происхождения в патогенезе поражения печени при ГЛПС и прогнозе заболевания.

Впервые проведена эластометрия печени и почек при ГЛПС, что позволило выявить различия в жесткости ткани этих органов и связь показателей жёсткости с нарушением кровоснабжения.

Практическая значимость проведенного исследования заключается в разработке методики детоксикационной терапии поражения печени при ГЛПС. Предложено дифференцированное использование мониторного толстокишечного сорбционного диализа (МТСД) или лекарственных средств как методов патогенетической терапии ГЛПС.

Методология и методы исследования

Методологической основой для выполнения данного исследования послужил анализ публикаций отечественных и зарубежных авторов, посвященных изучению состояния печени и интоксикации при ГЛПС. Были обследованы 170 больных ГЛПС, поступившие на стационарное лечение в БУЗ УР «Республиканская клиническая инфекционная больница Минздрава Удмуртии» (г. Ижевск) из активного природного очага. Изучалось функциональное состояние печени и выраженность интоксикации у больных на основе использования современных клинических, лабораторных и инструментальных методов диагностики. Полученные результаты систематизированы, подвергнуты статистической обработке и изложены в разделе собственных исследований. Сформулированы выводы и практические рекомендации.

Положения, выносимые на защиту

1. Поражение печени диагностируется у 65% больных ГЛПС. Выраженность изменений зависит от тяжести течения болезни.

2. Микроциркуляторные нарушения и увеличение содержания цитокинов оказывают влияние на концентрацию токсинов кишечного происхождения и как следствие приводят к поражению печени при ГЛПС.

3. Токсины кишечного происхождения оказывают существенное влияние на функциональное состояние печени при ГЛПС.

4. Выявлена связь почечной недостаточности с развитием поражения печени, в виде самостоятельного почечно-печеночного синдрома при ГЛПС

5. Применение метода МТСД, либо прием лактулозы, у больных ГЛПС уменьшает интоксикацию, улучшает состояние печени и эффективность комплексной терапии.

Личное участие автора в получении результатов

Автор принимала непосредственное участие на всех этапах исследования: разработка дизайна исследования, отбор исследованных пациентов группы наблюдения в соответствии с критериями включения, осмотр и ведение больных ГЛПС в период наблюдения.

Автором лично подготовлен аналитический обзор зарубежной и отечественной литературы, проведена оценка клинико-биохимических показателей, осуществлена статистическая обработка полученных результатов. На основе полученных данных автор самостоятельно обосновала и сформулировала выводы и практические рекомендации.

Внедрение результатов исследования

Результаты диссертационной работы внедрены в практику диагностики и терапии ГЛПС БУЗ УР «Республиканской клинической инфекционной больницы Минздрава Удмуртии» (г. Ижевск) и изложены в информационном письме

«Поражение печени при геморрагической лихорадке с почечным синдромом и его коррекция» (Ижевск, 2019).

Материалы исследования используются в учебном процессе на кафедре инфекционных болезней и эпидемиологии, факультете повышения квалификации и профессиональной переподготовки ФГБОУ ВО «Ижевская государственная медицинская академия» МЗ РФ.

Степень достоверности и апробация работы

В исследование включены 170 больных ГЛПС, поступавших в ранние сроки заболевания на стационарное лечение БУЗ УР «Республиканская клиническая инфекционная больница Минздрава Удмуртии» (г. Ижевск), в возрасте от 18 до 59 лет, без сопутствующей острой и хронической патологии печени, почек, сердца и сосудов. Научные положения и практические рекомендации, сформулированные автором в диссертации, основаны на изучении достаточного объема клинического материала. В работе использованы современные методы исследования, полностью соответствующие поставленным цели и задачам. Статистическая обработка результатов проведена с помощью лицензионных компьютерных программ. Достоверность разницы полученных результатов оценивалась с помощью критерия Стьюдента при £>1,96 и непараметрического критерия %2 , связь между явлениями оценивали методом корреляционного анализа минимальный уровень значимости принимали при р<0,05. В исследовании использовалась контрольная группа из 52 человек, в состав которой вошли практически здоровые добровольцы, не отличавшиеся по полу и возрасту от больных.

Материалы диссертации доложены на XI Ежегодном Всероссийском Конгрессе по инфекционным болезням с международным участием (Москва, 2019), X Всероссийской научно-практической конференции «Инфекционные болезни как междисциплинарная проблема - вчера, сегодня, завтра» (Уфа, 2019).

Апробация работы проведена 03.12.2019 г. на совместном заседании кафедры инфекционных болезней и эпидемиологии, кафедры детских инфекций, кафедры поликлинической терапии с курсами клинической фармакологии и

профилактической медицины ФПК и ПП ФГБОУ ВО «Ижевская государственная медицинская академия» МЗ РФ (Протокол №1 от 03.12.2019 г.) и 18.02.2020 г. на заседании апробационной комиссии ФБУН «Центральный научно-исследовательский институт эпидемиологии» Роспотребнадзора (Протокол №32 от 18.02.2020 г.).

Соответствие диссертации паспорту научной специальности

Научные положения диссертации соответствуют паспорту специальности 14.01.09 - «Инфекционные болезни». Результаты проведенного исследования соответствуют областям исследований: пунктам 1, 2, 3, 4 паспорта специальности «инфекционные болезни».

Публикации по теме диссертации

Результаты исследования опубликованы в 20 печатных работах, в том числе 4 - в журналах, рекомендованных ВАК РФ для публикаций основных материалов диссертаций по медицине.

Объем и структура работы

Диссертация изложена на 137 страницах, содержит 7 рисунков, 27 таблиц, 3 клинических примера. Работа состоит из введения, обзора литературы, описания методов исследования, 5 глав, посвященных результатам собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций. Библиографический указатель содержит 221 источник, том числе 140 отечественных и 81 иностранных авторов.

Часть 1. Обзор литературы 1.1. Современные представления о патогенезе и клинической картине геморрагической лихорадки с почечным синдромом

Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом - природно-очаговое заболевание вирусной природы, характеризующееся развитием интоксикационного, геморрагического и почечного синдромов, а также -расстройством гемодинамики [93,124,152].

Возбудитель ГЛПС относится к семейству Bunyaviridae, роду Hantaviridae, насчитывающем не менее 30 серотипов и генотипов [118,141,150,174,182,201]. Из циркулирующих на территории России хантавирусов заболевание у человека вызывают серотипы - Puumala, Dobrava-Belgrade (геноварианты Kurkino, Sochi), Hantaan, Seoul, Amur [62,66,153,159,175,158,181,216]. Ведущую этиологическую роль в структуре заболеваемости ГЛПС в России играет серотип Puumala [23,129,158].

На территории европейской части России преимущественное распространение имеет серотип Puumala, который циркулирует и на территории УР, значительно реже - Dobrava-Belgrade, в то время как на Дальнем Востоке заболевание вызывается серотипом Hantaan, реже - Seoul и Amur [57,166,167, 176,196]. По литературным данным, тяжесть течения заболевания зависит от серотипа вируса. Вследствие этого, в европейских очагах преобладает среднетяжелое и легкое течение ГЛПС, на Дальнем Востоке, как правило, чаще регистрируется тяжелое течение [55,142,148,156].

На связь циркулирующего серотипа вируса с формой заболевания также указывают L.X. Zou et al. [221], A. Antoniadis et al. [143], G. J. Mertz et al. [185], A. Papa et al. [194,195], С. McCaughey et al. [182], Ю.В. Лобзин [97], D. Wichmann et al. [215], Y.H. Liu et al. [173], V. A. Ivanis et al. [155], M. M. Medved et al. [183].

Возбудитель ГЛПС тропен к клеткам эндотелия кровеносных сосудов. В связи с этим ведущим патоморфологическим и патогенетическим звеном при ГЛПС является универсальное системное поражение сосудов микроциркуляторного русла - артериол, капилляров, венул с развитием в их стенке

характерной картины очаговых дистрофических, отечно-деструктивных, некробиотических изменений [34,17,18,104,106,124,161,197]. Указанные изменения приводят к существенному нарушению микроциркуляции, изменению со стороны клеток крови - тромбоцитов, лейкоцитов, эритроцитов, а также свертывающей системы крови, приводящие, в итоге, к повышению проницаемости сосудов, плазморее, развитию геморрагического диатеза и ДВС-синдрома [48,104,125,132,139,215]. Особенно часто нарушения микроциркуляции выявляются в почках, миокарде, передней доле гипофиза и надпочечниках [17,18,27,34,41,42,107,113,137,138,151,169,205]. Важная роль в патогенезе ГЛПС отводится иммунным механизмам [111,114,190,215].

Для ГЛПС характерно внезапное острое начало. В развитии заболевания прослеживается четкая цикличность. Инкубационный период длится от 7 до 45 дней, в среднем его продолжительность составляет 10 - 14 дней. Начальный период ГЛПС длится от 1 до 4 дней. Основным в этот период является умеренный или выраженный интоксикационный синдром [31]. Температура тела повышается до фебрильных цифр, носит ремиттирующий или интермиттирующий характер. Снижение температуры тела происходит между 6-9 днями болезни и, как правило, сопровождается ухудшением состояния пациента [30,31,93]. В этот период больных беспокоит умеренная или выраженная слабость, сильные головные боли, ломота в теле, снижение или отсутствие аппетита. При объективном исследовании выявляется характерный внешний вид больных - сегментарная гиперемия лица и воротниковой зоны, перикорнеальная инъекция склер, может определяться энантема, относительная брадикардия, гипотония [104]. При лабораторном исследовании обращает на себя внимание тромбоцитопения, лейкопения, лимфоцитоз, моноцитоз, а также признаки гемоконцентрации (высокие значения гемоглобина, эритроцитов, гематокрита). Скорость оседания эритроцитов (СОЭ) остается нормальной или замедленной. В анализе мочи выявляется незначительная протеинурия, цилиндрурия, гематурия. Удельный вес мочи нормальный или повышенный.

Период разгара ГЛПС длится с 4-5 до 9-12 дней болезни. В этот период развивается почечный синдром, характеризующийся интенсивными болями в поясничной области, олигоанурией, появлением тошноты и рвоты, сухостью во рту, жаждой, нарушением зрения, положительным симптомом сотрясения, развитием других проявлений ОПН и, в целом, усилением интоксикационного синдрома [188]. В этот период по данным УЗИ почек обнаруживаются характерные изменения ткани органа и внутрипочечной гемодинамики [35]. Геморрагический синдром проявляется кровоточивостью десен, носовыми, маточными кровотечениями, появлением петехиальной сыпи на коже, кровоизлияниями в склеры и слизистую ротовой полости, кровоизлияниями в местах инъекций. При прогрессировании ДВС-синдрома причиной летального исхода может быть желудочно-кишечное, легочное кровотечение, кровоизлияние в ЦНС или субарахноидальное кровоизлияние [30,210]. При патологоанатомическом исследовании находят множественные кровоизлияния во внутренние органы [54]. Часто развивается абдоминальный синдром, проявляющийся жалобами на боли в животе, умеренным или выраженным вздутием живота, икотой, жидким стулом или, наоборот, задержкой дефекации. Поражение дыхательной системы проявляется развитием респираторного дистресс-синдрома и пневмонией [79,100]. У пациентов возникает затруднение дыхания, одышка, цианоз, ослабление дыхания, крепитация, влажные хрипы в легких. При исследовании сердечно -сосудистой системы можно выявить приглушение первого тона, абсолютную брадикардию, тенденцию к артериальной гипертензии [83,193]. В анализе крови -выраженная тромбоцитопения, нейтрофильный лейкоцитоз, ускорение СОЭ, снижение содержания гемоглобина и эритроцитов. В анализе мочи - массивная, но кратковременная протеинурия, гематурия, цилиндрурия, клетки почечного эпителия. Удельный вес мочи в этот период начинает снижаться. При биохимическом исследовании крови обнаруживают признаки гиперазотемии, метаболического ацидоза, электролитные нарушения. Принято считать, что тяжесть ГЛПС определяется выраженностью интоксикационного, почечного и диспепсического синдромов [25,57,104].

Полиурический период длится с 13 по 21 дни болезни и характеризуется постепенным улучшением состояния больного. Типичным проявлением в этом периоде является полиурия и никтурия. Суточный диурез может увеличиваться до 5-8 л/сутки. В целом, уменьшается слабость, болевой синдром, диспепсические проявления [157,162]. В этот период наибольшие изменения выявляются со стороны сердечно-сосудистой системы в виде лабильности пульса и артериального давления. Постепенно нормализуются лабораторные изменения, наблюдавшиеся в периоде разгара. В пробе по Зимницкому выявляется гипоизостенурия, что является одним из характерных признаков ГЛПС.

Период поздней реконвалесценции развивается после 21 дня болезни и может длиться до 3 - 6 (и более) месяцев. В этот период перенесших ГЛПС могут беспокоить постинфекционный астенический синдром, постинфекционная миокардиодистрофия, воспалительные изменения со стороны мочевыводящих путей, эндокринные изменения. Возможность развития остаточных явлений требует тщательного динамического наблюдения за реконвалесцентами ГЛПС [40,89,99].

Все случаи ГЛПС должны подтверждаться серологическим или молекулярно-генетическим методами [115,126,171]. Лечение больных проводится в стационарных условиях.

В 2006 г. на базе РКИБ проводилось исследование эффективности противовирусного препарата рибавирин при ГЛПС, которое показало, что рибавирин не обладает положительным клиническим эффектом, не влияет на вирусную нагрузку при ГЛПС и, в то же время, пролонгирует гематологические нарушения [71,178]. Подобные результаты были опубликованы R. 32аЬо [207].

Основную роль в терапии ГЛПС играет патогенетическая терапия. Проводится дезинтоксикационная (инфузионная) терапия, противовоспалительная терапия (глюкокортикостероиды, нестероидные противовоспалительные средства), назначаются препараты, улучшающие микроциркуляцию [70,71,92].

Сотрудники кафедры инфекционных болезней Ижевской государственной медицинской академии на протяжении многих лет проводили изучение клинико-

эпидемиологических особенностей ГЛПС на территории УР. Исследования показали, что в периоде разгара ГЛПС происходит нарушение обмена биополимеров соединительной ткани [70], изменение НСТ (нитросиний тетразолий)-теста нейтрофилов и их фагоцитарной активности [73], изменения в электролитном и газовом составе крови [78], клинические и лабораторные изменения, связанные с поражением сердца [83], дыхательной системы [100] и кишечника [15]. Установлено, что на этапе поздней реконвалесценции у больных выявляются изменения со стороны почек, сердца, печени, эндокринной системы, что необходимо учитывать во время диспансерного наблюдения и лечения [40,53,56, 65,89].

Интоксикационный синдром при ГЛПС. Интоксикационный синдром является основным в клинике данного заболевания. Выраженность проявлений интоксикации используют при оценке тяжести течения заболевания и его прогноза. Интоксикационный синдром проявляется такими симптомами как выраженность и длительность лихорадки, головными болями, миалгиями, общей слабостью, адинамией, снижением или отсутствием аппетита, выраженностью тошноты, рвотой. Частым осложнением при ГЛПС является ИТШ [24,57,75,104,124].

В развитии интоксикации играют роль иммунные механизмы, нарушение микроциркуляции и гемостаза, эндотелиальная дисфункция [22,168].

Важное значение в патогенезе заболевания отводится цитокинам. Отмечено увеличение содержания провоспалительных цитокинов (ИЛ-1, ИЛ-6, ФНО, ИФН-у) при средней и тяжелой степени тяжести ГЛПС. Содержание ИФН-у в реконвалесцентном периоде было ниже нормальных значений, что является свидетельством подавления интерфероногенеза. В некоторых исследованиях получены данные об увеличении концентрации противовоспалительных цитокинов (ИЛ-4, ИЛ-10) в периоде разгара [74,86,87,123]. Ряд авторов отмечают снижение содержания ИФН-у в периоде разгара ГЛПС [130]. В то же время связь цитокинов с поражением печени при заболевании исследована недостаточно.

В работах последних лет указывается на генетически обусловленную склонность к тяжелому течению ГЛПС, связанную с полиморфизмом генов, ответственных за синтез ФНО и ИЛ-1 [91,187].

Повреждение эндотелия сосудов при ГЛПС сопровождается повышением концентрации оксида азота (N0), простагландина 12, ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), нарушениями адгезионной активности эндотелия, изменением антикоагуляционного потенциала, структурными повреждениями эндотелия с низкой активностью процессов репарации, развитием «цитокинового шторма» [5,24,108,116].

В развитиии интоксикации при ГЛПС играют роль молекулы средней массы [68,74], сорбционная способность эритроцитов [67,123], угнетение №+, К+, Са2+-активируемой аденозинтрифосфатазы мембраны эритроцитов, снижение осмотической и кислотной резистентности эритроцитов [48], количественные и функциональные характеристики альбумина [68].

Многие исследователи в развитии интоксикации подчеркивают значение перекисного окисление липидов и состояние антиоксидантной защиты [50,80,84,86,123].

Известна роль циркулирующих иммунных комплексов [86,123,126], тромбоцитов и нейтрофилов, антитромбоцитарных антител в повреждении эндотелия [2,4,22,67,73,80,123]. Также повреждающее действие на эндотелий могут оказывать Т-клеточная цитотоксичность [2,179], активация В-клеток и выработка иммуноглобулинов различных классов [22,126,187].

В литературе имеются отдельные исследования, указывающие на возможность транслокациии в системный кровоток грамположительной и грамотрицательной микрофлоры из кишечника, что влияет на интоксикационный синдром и тяжесть заболевания [4,8,22]. Изучена роль токсинов кишечного происхождения (аммиак, индикан, фенол, паракрезол, ароматические оксикислоты) в патогенезе интоксикационного синдрома при ГЛПС [15].

Дополнительно поддерживать выраженный интоксикационный синдром при ГЛПС могут различные очаги бактериальной инфекции [9,123].

В настоящее время, несмотря на значительное увеличение количества исследований ГЛПС, пока еще отсутствует информация о влиянии токсинов кишечного происхождения на состояние печени при ГЛПС.

Микроциркуляторные нарушения при ГЛПС. Для оценки нарушений микроциркуляции при ГЛПС используется биоконъюнктивальная микроскопия. Изменения, выявляемые при этом исследовании, классифицируют как внесосудистые (помутнение ангиоскопического фона, геморрагии), сосудистые (извитость и неравномерность калибра сосудов, сосудистых клубочков, изменения в виде нарушения соотношения диаметра артериол и венул) и внутрисосудистые (замедление кровотока, сладж, эритроцитарные агрегаты). Выраженность изменений зависит от периода и тяжести течения ГЛПС [54,88,136,127,128,140]. Методика конъюнктивальной биомикроскопии использовалась при дифференциальной диагностике ГЛПС с острыми хирургическими заболеваниями брюшной полости [101].

В некоторых исследованиях указывается на изменения микроциркуляции, выявленные методом конъюнктивальной микроскопии в реконвалесцентном периоде ГЛПС [40,128].

Аналогичные изменения микроциркуляции при ГЛПС можно обнаружить методом капилляроскопии ногтевого ложа [104].

Доказана связь нарушений микроциркуляции при ГЛПС с симптомами поражения кишечника и выраженностью интоксикационного синдрома [15]. Научных работ, исследовавших связь нарушений микроциркуляции с развитием поражения печени при ГЛПС в доступной нам литературе не обнаружено.

1.2. Поражение печени при геморрагической лихорадке с почечным

синдромом

Описание клинической картины поражения желудочно-кишечного тракта у больных ГЛПС представлено в работах многих отечественных и иностранных исследователей [21,50,93,104,140]. Такие жалобы, как отсутствие аппетита, тошнота, рвота, икота, боль в животе, нарушение дефекации, встречаются наиболее часто и занимают важное место в клинической картине данного заболевания [44, 53,56,102,103,136,163].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Каменщикова Татьяна Михайловна, 2020 год

Список литературы

1. Анализ работы инфекционной службы Удмуртской республики за 2018 год: информационный бюллетень / И.И. Дьяченко, Т.Г. Поздеева, Н.С. Кирпичева // Республиканская клиническая инфекционная больница Минздрава Удмуртии. Ижевск, 2019. - 68 с.

2. Анисимова, Т.А. Динамика иммунологических и лабораторных показателей у больных геморрагической лихорадкой с почечным синдромом при различных формах тяжести / Т.А. Анисимова, Л.М. Карзакова // Современные проблемы науки и образования. - 2012. - №4. -С.61-64.

3. Аппарат мониторной очистки кишечника АМОК-2. Технические условия 9444-001-39437440-97. СПб., 1995. - 28 с.

4. Бабушкина, Ф.А. Нарушения гемостаза и системная эндотоксинемия при геморрагической лихорадке с почечным синдромом / Ф.А. Бабушкина, В.Х. Фазылов //Лекарственный вестник. - 2006. - №5. - С. 29-31.

5. Байгильдина, А.А. Метаболическая активность эндотелия в норме и при вирусных геморрагических лихорадках / А.А. Байгильдина // Медицинский вестник Башкортостана. - 2013. - №5. - С.90-101.

6. Байгильдина, А.А. Патоморфологические изменения сосудов органов пищеварительного тракта при осложненном течении геморрагической лихорадки с почечным синдромом / А.А. Байгильдина, А.И. Лебедева // Астраханский медицинский журнал. - 2012. - Т.7. - №3. - С.46-50.

7. Баканов, М.И. Биохимия печени: физиология и патология / М.И. Баканов // Вопросы диагностики в педиатрии. - 2010. - Т.2. - № 2. - 12-19.

8. Бактериальная транслокация из кишечника: микробиологические, иммунологические и патофизиологические аспекты / Г.И. Подопригора [и др.] // Вестник Российской академии наук. - 2015. - №6. - С.640-650.

9. Барканов, В.Б. Морфологическая диагностика эндогенной интоксикации с использованием биохимических маркеров / В.Б. Барканов, С.А. Калашникова, А.Н. Горячев // Вестник новых медицинских технологий. -2015. - № 1. - С.56-60.

10. Беляков, Н.А. Эндогенные интоксикации и лимфатическая система / Н.А. Беляков // Эфферентная терапия. - 1998. - Т. 4. - № 2. - С. 11-16.

11. Беляков, Н.А. Энтеросорбция / Н.А. Беляков. - Ленинград, 1991. - 329 с.

12. Билибин, А.Ф. Клиника острого периода геморрагической лихорадки с почечным синдромом / А.Ф. Билибин // Терапевтический архив. - 1948. -вып.2.

13. Бондаренко, В.М. Диагностика, лечение и профилактика эндотоксинемии /

B.М. Бондаренко, В.Г. Лиходед // Лечение и профилактика. - 2012. - №2. -

C.70-76.

14. Бондаренко, В.М. Механизмы транслокации бактериальной аутофлоры в развитии эндогенной инфекции [Электронный ресурс] / В.М. Бондаренко // Бюллетень Оренбургского научного центра Уро РАН (Электронный журнал), 2013, №3. URL:http:/^lmag.uran.m:9673/magazme/Numbers/2013-3/Aгticles /BondarenkoVM (2013-3).pdf (дата обращения:20.12.2017).

15. Бородина, Ж.И. Некоторые клинико-патогенетические аспекты интоксикации при геморрагической лихорадке с почечным синдромом: автореф. дис. ... канд. мед. наук: 14.01.09 / Бородина Жанна Ивановна. -Москва, 2018. - 24 с.

16. Буеверов, А.О. Аммиак как нейро-и гепатотоксин: клинические аспекты / А.О. Буеверов //Медицинский совет. - 2015. - №13. - С.80-84.

17. Валишин, Д.А. Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом / Инфекционные болезни: национальное руководство // под ред. Ющука Н.Д., Венгерова Ю.Я. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009. - С. 835-843.

18. Валишин, Д.А. Иммунологические и патоморфологические аспекты патогенеза геморрагической лихорадки с почечным синдромом / Д.А. Валишин, В.И. Рабинович, Р.Т. Мурзабаева // Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом: история изучения и современное состояние эпидемиологии, патогенеза, диагностики, лечения и профилактики: материалы Всероссийской научно-практической конференции. -Уфа: изд. отдел филиала «Иммунопрепарат» ФГУП «НПО Микроген», 2006. - С. 5864.

19. Волков, В.И. Значение и механизмы транслокации кишечной микрофлоры в развитии синдрома системного воспалительного ответа и сепсиса [Электронный ресурс] / В.И. Волков // Военная медицина. - 2010. - №3. -С.109-112. тЬ:Шр://гер.Ьвши.Ьу/Ьапё1е/Б8Ми/4647 (дата обращения: 18.01.2018)

20. Востриков, Л.А. Зоологические факторы в эпидемиологии геморрагической лихорадки с почечным синдромом и вопросы профилактики инфекции: автореф. дис. ... канд. биол. наук: /Востриков Леонид Александрович. - Томск, 1967. - 24 с.

21. Гальперин, Э.А. Клиника инфекционных геморрагических болезней и лихорадок / Э.А. Гальперин. - Москва: Медгиз, 1960. - 272 с.

22. Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом - проблема здравоохранения настоящего времени / В.А. Иванис [и др.] //Тихоокеанский медицинский журнал. - 2015. - №1. - С.21-25.

23. Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом (история, проблемы и перспективы изучения) / Е.А. Ткаченко [и др.]// Эпидемиология и Вакцинопрофилактика. - 2016. Том - 15. №3. - С. 23-34.

24. Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом (обзор литературы) / Д.Х. Хунафина [и др.] // Международный журнал экспериментального образования. - 2014. - №8. - С.14-17.

25. Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом (Пуумала) в природных очагах на территории Среднего Поволжья: динамика клинико -лабораторных проявлений в 1997-2012 г.г. / А.А. Суздальцев [и др.] // Инфекционные болезни: Новости. Мнения. Обучение. -2014. -№4(9). -С.44-50.

26. Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом / Е.К. Алехин [и др.] // Медицинский вестник Башкортостана. - 2013. - Т.8 - №5. - С.24-31.

27. Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом в Верхне-Волжском бассейне / М.П. Чумаков [и др.] //Вопросы вирусологии. - 1965. - №2 4. -С.26-30.

28. Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом и беременность. Клиническое наблюдение / Г.Н. Кареткина [и др.] // Инфекционные болезни: Новости. Мнения. Обучение. - 2017. - №3(20). - С.99-104

29. Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом у беременных женщин в Приморском крае / И.Г. Максема [и др.] //Эпидемиология и инфекционные болезни. - 2013. - №2. -С.47-50.

30. Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом: вопросы ранней клинической диагностики и догоспитальной терапии / Д.Х. Хунафина [и др.] // Медицинский вестник Башкортостана. - 2008. - Т.3 - №6. - С.40-44.

31. Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом: клиника, диагностика и лечение: уч. пособие для врачей / Д. А. Валишин [и др.]. - Уфа, Изд-во ГБОУ ВПО БГМУ Минздравсоцразвития России. - 2012. - 51 с.

32. Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом: Профилактика, клиника, диагностика и лечение. Информационное письмо /В.И. Рябов [и др.]. - Ижевск, 1994. - 31 с.

33. Гермаш, Е.И. Клиническое течение и патогенетическая терапия тяжелой формы геморрагической лихорадки с почечным синдромом: автореф. дис. ... канд. мед. наук: 14.00.05 / Гермаш Елена Ивановна. -Уфа, 1998. - 24 с.

34. Гец, И.И. Материалы к изучению патологической анатомии так называемой Тульской геморрагической лихорадки / И.И. Гец // Тр. ин-та полиомиелита и вирусных энцефалитов АМН СССР. - 1965. - Т.7. - С.129-144.

35. Глазун, Л.О. Ультразвуковая оценка нарушений внутрипочечной гемодинамики у больных с острой почечной недостаточностью /Л.О. Глазун, В.В. Митьков, М.Д. Митькова //Ультразвуковая и функциональная диагностика. - 2003. - № 3. - С. 9-10.

36. Григорян, Р.А. Абдоминальная хирургия: в 2 т. / Р.А. Григорян. - М.: ООО «МИА», 2006. - Т.2. - 672 с.

37. Дезинтоксикационный эффект мониторного толстокишечного сорбционного диализа при геморрагической лихорадке с почечным синдромом / Ж.И. Бородина [и др.] //Материалы 2 Ежегодного Всероссийского Конгресса по инфекционным болезням. - Москва, 29-31 марта 2010 г. - С.46.

38. Диагностика и лечение синдрома избыточного бактериального роста в тонкой кишке / И.В. Маев [и др.] // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2011. - №3. - С.125-129.

39. Долбилкин, А.Ю. Конъюнктивальная биомикроскопия глаза: метод. рекомендации / А.Ю. Долбилкин, С.Г. Абрамович. - Иркутск: РИО ГБОУ ДПО ИГМАПО, 2015. - 28 с.

40. Дударев, М.В. Клинико-функциональная характеристика нефропатии у реконвалесцентов геморрагической лихорадки с почечным синдромом (патогенетическое обоснование и лечебная коррекция) : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.00.05 / Дударев Михаил Валерьевич. - Ижевск, 1997. -24 с.

41. Евсеев, А.Н. Морфологические изменения в печени при геморрагической лихорадке с почечным синдромом / А.Н. Евсеев// Избранные вопросы судебно-медицинской экспертизы. - Хабаровск, 2001. - №4. - С. 86-90.

42. Евсеев, А.Н. О возможности возникновения гематом в надпочечниках при геморрагической лихорадке с почечным синдромом / А.Н. Евсеев// Избранные вопросы судебно-медицинской экспертизы. -Хабаровск, 2009. - №10. - С. 109-113.

43. Жарский, С.Л. Последствия геморрагической лихорадки с почечным синдромом: (Вопросы диагностики и диспансеризации) : автореф. дис. доктора мед. наук : 14.00.05 / Жарский Сергей Леонидович. - Хабаровск, 2001. - 43 с.

44. Загидуллин, И.М. Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом: (Эпидемиология, клиника, диагностика, лечение тяжелой формы болезни, осложненной острой почечной недостаточностью) : автореф. дис. ... доктора мед. наук : 14.00.10, 14.00.05 / Загидуллин Искандар Мухаметович. - Уфа, 2001. - 47 с.

45. Запоры у детей: обоснование коррекции эндогенной интоксикации / О.В. Федорова [и др.] // Медицинский альманах. - 2011. - №4. - С.195-199.

46. Зеленский, А.И. Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом на Дальнем Востоке СССР / А.И. Зеленский, Г.С. Ковальский, А.А. Константинов [и др.] - Хабаровск, 1979. - 112 с.

47. Ибрагимов, Б.А. Клинико-биохимическая характеристика функционального состояния печени у лиц, перенесших геморрагическую лихорадку с почечным синдромом: автореф. дис. ... канд. мед. наук :14.01.04 / Ибрагимов Булат Айдарович. - Ижевск, 2014. - 23с.

48. Ибрагимова, Л.А. Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом: вопросы патогенеза и диагностики / Л.А. Ибрагимова, Р.М. Фазлыева, Ф.Х. Камилов [и др.]. - Уфа: ИПК при АП РБ, 2002. - 80 с.

49. Иванников, И.О. Общая гепатология / И.О. Иванников, В.Е. Сюткин. -Москва: Медпрактика, 2003. - 160 с.

50. Игнатьева, О.А. Патология внутренних органов при геморрагической лихорадке с почечным синдромом : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.00.05, 14.00.10 / Игнатьева Оксана Алексеевна. - Саратов, 1999. - 23 с.

51. Индоксил сульфат при хронической болезни почек / Б.Г. Лукичев [и др.] // Нефрология. - 2014. - №1. - С.25-32.

52. К вопросу о последствиях геморрагической лихорадки с почечным синдромом / С.Л. Жарский [и др.] // Природно-очаговые инфекции в России: современная эпидемиология, диагностика, тактика защиты населения: Тез. докл. Всерос. науч.-практ. конф. - Омск, 1998. - С.122-124.

53. Карманов, А.В. Результаты эпизоотологического мониторинга природных очагов зоонозных инфекций на объектах уничтожения химического оружия в г. Камбарке и п. Кизнере (Удмуртская Республика) / А.В. Карманов, Д.А. Бондаренко, Т.Н. Мамаева //Медицина экстремальных ситуаций. - 2012. -№3(41). - С.42-49.

54. Кирьянов, Н.А. Патоморфология геморрагической лихорадки с почечным / Н.А. Кирьянов, А.Г. Мокрецов, С.А. Суханов // Международный научно-исследовательский журнал. - 2019. - № 1-1 (79). - С.128-131.

55. Клинико-эпидемиологические особенности хантавирусной инфекции в Приморском Крае / С.А. Сокотун [и др.] //ТМЖ. - 2008. - №2(32). - С.43-46.

56. Клинические и диагностические особенности течения геморрагической лихорадки с почечным синдромом в Удмуртской Республике / В.В. Трусов [и др.] // Казанский медицинский журнал. - 2004. - Т.85. - №2. - С. 111-114.

57. Клинические особенности геморрагической лихорадки с почечным синдромом в России / В.Г. Морозов [и др.] // Медицинский совет. - 2017. -№5. - С.156-161.

58. Кнышова, Л.П. Дисфункция микробиоценоза кишечника в структуре эндогенной интоксикации / Л.П. Кнышова, А.Т. Яковлев // Национальная ассоциация ученых. - 2016. - №3-1(19). - С.42-43.

59. Ковальский, Г.С. Некоторые вопросы дифференциальной диагностики геморрагической лихорадки с почечным синдромом на Дальнем Востоке / Г.С. Ковальский // Дальневосточный медицинский журнал. - 2000. - № 2. -С.105-109.

60. Ковальский, Ю.Г. Значение оксидативного стресса в патогенезе почечного синдрома у больных геморрагической лихорадкой с почечным синдромом / Ю.Г. Ковальский, Т.В. Мжельская, О.А. Лебедько // Дальневосточный журнал инфекционной патологии. - 2011. - №19. - С.26-29.

61. Комаров, Ф.И. Биохимические исследования в клинике / Ф.И. Комаров, Б.Ф. Коровкин, В.В. Меньшиков. - Л.: «Медицина», 1976. - 384 с.

62. Компанец, Г.Г. Современные эпидемиологические аспекты геморрагической лихорадки с почечным синдромом: к 85-летию изучения на Дальнем Востоке России /Г.Г. Компанец, О.В. Иунихина //ТМЖ. - 2018. - №3. - С.9-13.

63. Коркоташвили, Л.И. К вопросу о патогенезе воспалительных заболеваний кишечника у детей, коррекция терапии / Л.И. Коркоташвили [и др.] // Лечащий врач. -2011. - №2. - С.74-78.

64. Крижановский, В.И. Динамика восстановительного периода и остаточные явления при геморрагической лихорадке с почечным синдромом : автореф. дис. ... канд. мед. наук: / Крижановский В.И. - Москва, 1986. - 16 с.

65. Кустарников, Г.К. Диспансеризация реконвалесцентов геморрагической лихорадки с почечным синдромом: метод. рекомендации. Под ред. Чукавиной А.И. - Можга,1978. - 20 с.

66. Кушнарева, Т.В. Оценка эпизоотической активности и эпидемического риска в лесных очагах геморрагической лихорадки с почечным синдромом Приморского Края / Т.В. Кушнарева, Е.В. Кумакшева // В мире научных открытий. -2016. -№ 6(78). -С.92-108.

67. Ласеева, М.Г. Клинико-патогенетические особенности синдрома эндогенной интоксикации и возможности его коррекции при некоторых вирусных инфекциях: автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.00.10 / Ласеева Мария Геннадьевна. - Саранск, 2009. - 29 с.

68. Ласеева, М.Г. Совершенствование диагностики интоксикационного синдрома у больных геморрагической лихорадкой с почечным синдромом / М.Г. Ласеева, В.Ф. Павелкина // Медицинский альманах. - 2011. - №4. -С.105-108.

69. Литвицкий, П.Ф. Нарушения обмена белков, аминокислот и нуклеиновых кислот /П.Ф. Литвицкий, Л.Д. Мальцева // Вопросы современной педиатрии. - 2015. - Т.14. - №1. - С.95-107.

70. Малинин, О.В. Клиническое значение показателей метаболизма соединительной ткани при геморрагической лихорадке с почечным синдромом: автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.00.10 / Малинин Олег Витальевич. -Москва, 1996. - 29 с.

71. Малинин, О.В. Организация терапии при полиорганной недостаточности у больных геморрагической лихорадкой с почечным синдромом / О.В. Малинин [и др.] // Сборник статей. - ГОУВПО «УдГУ», Ижевск, 2007. -С.48-57.

72. Малинин, О.В. Современное течение геморрагической лихорадки с почечным синдромом в Удмуртии / О.В. Малинин, В.Б. Михайлов // Сборник статей. - ГОУВПО «УдГУ», Ижевск, 2007. - С.33-34.

73. Малинина, Г.А. Клинико-патогенетическое значение нейтрофильных лейкоцитов при геморрагической лихорадке с почечным синдромом: автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.00.10 / Малинина Галина Андреевна. -Москва, 1993. - 22 с.

74. Мартыненко, А.Ю. Динамика цитокинов при при геморрагической лихорадке с почечным синдромом / А.Ю. Мартыненко, Г.С. Томилка, Г.Г. Обухова // Дальневосточный медицинский журнал. - 2015. - №4. - С.47-50.

75. Мартыненко, А.Ю. Стандартизация оценки степени тяжести и дифференциальная диагностика геморрагической лихорадки с почечным синдромом и лептоспироза: автореф. дис. ... канд. мед. наук: 14.00.10 / Мартыненко Александр Юрьевич. -Новосибирск, 2001. - 25 с.

76. Медицинская токсикология: национальное руководство / Под ред. Е.А. Лужникова. -М.: ГЭ0ТАР-Медиа,2012. - 928 с.

77. Михайлов, В.В. Основы патологической физиологии: руководство для врачей / В.В. Михайлов. - М.: Медицина, 2001. - 704с.

78. Мотырева, А.И. Кислотно-основное состояние, газовый состав крови и электролитный обмен у больных ГЛПС: автореф. дис. ... канд. мед. наук. / Мотырева Антонина Иосифовна. - Ленинград, 1982. - 16 с.

79. Мухетдинова, Г.А. Клинико-диагностические особенности геморрагической лихорадки с почечным синдромом в эндемичном регионе/ Г.А. Мухетдинова, Р.М. Фазлыева, В.Х. Мустафина //Казанский медицинский журнал. - 2008. -Т.89. - №5. - С.630-633.

80. Нехаев, С.Г. Антиэндотоксиновая функция альбумина у больных геморрагической лихорадкой с почечным синдромом / С.Г. Нехаев, В.А. Малов // Вестник новых медицинских технологий. - 2008. - №1. - С.91-92.

81. О трудностях диагностики геморрагической лихорадки с почечным синдромом на догоспитальном этапе / В.А. Иванис [и др.] // Пятый Российский съезд врачей-инфекционистов: Тезисы докладов. - Москва, 1998. - С.121.

82. Опыт лечения тяжелых форм геморрагической лихорадки с почечным синдромом/ Ю.А. Меньшойкин [и др.] // Нижегор. мед. журн. - 1999. - № 2. - С.65-67.

83. Осинцева, В.С. Клинические, поликардиографические и ренографические наблюдения над больными геморрагической лихорадкой с почечным синдромом (по материалам Удмуртской АССР): автореф. дис. ... канд. мед. наук. / Осинцева Валентина Сергеевна. - Ижевск, 1970. - 21 ^

84. Оценка состояния интоксикационного синдрома при геморрагической лихорадке с почечным синдромом / М.Г. Ласеева [и др.] // Инфекции в практике клинициста. Антибактериальная и антивирусная терапия на догоспитальном и госпитальном этапах: материалы научно практической конференции. - Харьков, 2008. - С.27-28.

85. Павелкина, В. Ф. Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом: клинико-патогенетические и терапевтические аспекты / В. Ф. Павелкина, Ю. Г. Ускова // Вестник Мордовского университета. - 2017. - Т.27. - №3. -С.315-329.

86. Павелкина, В.Ф. Клинико-патогенетические аспекты эндогенной интоксикации при заболеваниях вирусной и бактериальной этиологии: автореф. дис. ... докт. мед. наук: 14.00.10 / Павелкина Вера Федоровна. -Москва, 2010. - 48 с.

87. Патогенетические аспекты геморрагической лихорадки с почечным синдромом / Р.Т. Мурзабаева [и др.] // Эпидемиология и инфекционные болезни. - 2007. - № 2. - С.31-37.

88. Патоморфогенетические особенности геморрагической лихорадки с почечным синдромом в Дальневосточном регионе / Л.М. Сомова [и др.] // ТМЖ. - 2008. - №2(32). - С.72-75.

89. Пименов, Л.Т. Последствия геморрагической лихорадки с почечным синдромом: диагностика, клиника, вторичная профилактика, диспансеризация / Л.Т. Пименов, М.В. Дударев. - Ижевск: Научная книга, 2005. - 165 с.

90. Подымова, С.Д. Болезни печени. Руководство для врачей /С.Д. Подымова. - Москва : ООО «Медицинское информационное агентство», 2018. - 984 с.

91. Прогностическая значимость полиморфизма генов ферментов детоксикации у больных геморрагической лихорадкой с почечным синдромом / Г.М. Хасанова [и др.] // Журнал инфектологии. - 2016. - №1. -С.73-78.

92. Рабинович, В.И. Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом (патогенез и пути оптимизации интенсивной терапии): автореф. дис. ... док. мед. наук: 14.00.37, 14.00.10 / Рабинович Владислав Ильич. - СПб, 2007. -24 с.

93. Ратнер, Ш.И. Геморрагический нефрозо-нефрит / Ш.И. Ратнер. -Хабаровское книжное издательство, 1962. - 320 с.

94. Ротенбург, С.С. Своеобразный инфекционный нефрит / С.С. Ротенбург // Терапевтический архив. -1940. -Т.2. - № 3. - С.156-169.

95. Рощупкин, В.И. Клиника и диагностика геморрагической лихорадки с почечным синдромом/ В.И. Рощупкин, А.А. Суздальцев //Самарский медицинский журнал. - 2001. - № 3. - С.7-9.

96. Рубцовенко, А.В. Патологическая физиология / А.В. Рубцовенко. -МЕДпресс, 2006. - 608с.

97. Руководство по инфекционным болезням / Под ред. Ю.В. Лобзина. - Санкт-Петербург: Фолиант, 2000. - 932 с.

98. Рыбачков, В.В. Перитонит / В.В. Рыбачков, К.В. Костюченко, С.В. Маевский. - Ярославль: Ярославская гос. мед. акад., 2010. - 304 с.

99. Савельева, Т.В. Клинико-функциональное состояние печени у реконвалесцентов геморрагической лихорадки с почечным синдромом: автореф. дис. ... канд. мед. наук: 14.00.05 / Савельева Татьяна Викторовна. - Ижевск, 2000. - 22с.

100. Сарксян, Д.С. Клиническое значение показателей функционального состояния легких при геморрагической лихорадке с почечным синдромом: автореф. дис. канд. мед. наук: 14.00.10 / Сарксян Денис Сосович. -Москва, 2007. - 24 с.

101. Сахаутдинова, Г.В. Ранняя диагностика геморрагической лихорадки с почечным синдромом по биомикроскопической картине глаза / Г.В. Сахаутдинова, Р.А. Батыршин, Р.Х. Искандеров // Сборник материалов 2 Республиканской научно-практической конференции «Актуальные проблемы природноочаговых инфекций». - Ижевск, 1998. - С. 110-111

102. Сидельников, Ю.Н. Клинико-патогенетическое и прогностическое значение нарушений нейро-гуморальной регуляции при геморрагической лихорадке с почечным синдромом: автореф. дис. ... док. мед. наук: 14.00.10 / Сидельников Юрий Николаевич. - СПб, 1998. - 34с.

103. Сиротин, Б.З. Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом / Б.З. Сиротин, Ю.А. Клебанов. - Л.: Медицина, 1987. - 112 с.

104. Сиротин, Б.З. Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом / Б.З. Сиротин. - Хабаровск: Хабаровский медицинский институт, 1994. - 302 с.

105. Сиротин, Б.З. Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом: (Последствия, их диагностика и классификация, диспансеризация переболевших) / Б.З. Сиротин, С.Л. Жарский, Е.А. Ткаченко. - Хабаровск: РИОТИП, 2002. - 127с .

106. Сиротин, Б.З. Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом: некоторые клинические аспекты/ Б.З. Сиротин //Топ медицина. - 1998. - №4.

- С34-38.

107. Сиротин, Б.З. Патология гипофиза при геморрагической лихорадке с почечным синдромом / Б.З. Сиротин, Т.К. Тен // Нефрология. - 2002. - Т.6.

- №1. - С.29-34.

108. Система гемостаза и состояние эндотелия при инфекционной патологии / В.В. Малеев [и др.] // Инфекционные болезни. - 2009. - №1. - С. 11-15.

109. Смородинцев, А.А. Вирусные геморрагические лихорадки / А.А. Смородинцев, Л.И. Казбинцев, В.Г. Чудаков. - Ленинград: Государственное издательство медицинской литературы, 1963. - 292 с.

110. Справочник по клиническим и функциональным исследованиям / под ред. А. Гиттера, Л. Хейльмейера. - М.: Медицина, 1966. - 612 с.

111. Старостина, В.И. Современное представление о патогенезе геморрагической лихорадки с почечным синдромом/ В.И. Старостина, В.В. Сперанский, Д.А. Валишин // Медицинский вестник Башкортостана. - 2008.

- №3. - С.57-62.

112. Статистическая оценка достоверности результатов научных исследований: учебное пособие /Л.Ф. Молчанова [и др.]: под ред. проф. Л.Ф. Молчановой.

- Ижевск, 2004. - 96 с.

113. Струков, А.И. Патологическая анатомия / А.И Струков, В.В. Серов. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2019. - 880 с.

114. Суздальцев, А.А. Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом: (Современные критерии оценки тяжести течения, эффективность лечения и прогноза): автореф. дис. ... док. мед. наук: 14.00.10 / Суздальцев Алексей Александрович. - СПб, 1992. - 48 с.

115. Суздальцев, А.А. Трудности в диагностике стертых и атипичных форм геморрагической лихорадки с почечным синдромом / А.А. Суздальцев, В.Г. Морозов, В.И. Рощупкин // Эпидемиология и инфекционные болезни. -2003. - №4. - С.52-53.

116. Сыртланова, Г.Р. Патогенетическая роль гомоцистеина при геморрагической лихорадке с почечным синдромом / Г.Р. Сыртланова // Эпидемиология и инфекционные болезни. - 2012. - №5. - С.16-18.

117. Тихонова, В.В. Эпизоотологические и эпидемиологические особенности геморрагической лихорадки с почечным синдромом в Удмуртии / В.В. Тихонова // Здоровье, демография, экология финно-угорских народов. -2017. - №1. - С.40-42.

118. Ткаченко, Е.А. История изучения этиологии геморрагической лихорадки с почечным синдромом / Е.А. Ткаченко, А.А. Ишмухаметов // Медицинский совет. - 2017. - №4. - С.86-92.

119. Толстокишечная детоксикация и метаболическая коррекция: методическое пособие для врачей / В.А. Михайлович [и др.]. - СПб.: Издательство СПб медицинской академии последипломного образования, 1995. -19 с.

120. Тяжелые формы геморрагической лихорадки с почечным синдромом в регионе Верхнего Приамурья: (Клиника, диагностика, лечение) / В.А. Фигурнов, В.И. Крижановский, Н.А. Марунич [и др.]. - Благовещенск, 2000. - 91 с.

121. Угрюмов, Б.Л. Клиника геморрагических лихорадок / Б.Л. Угрюмов. -Киев: Госмедиздат УССР, 1961. - 100 с .

122. Урсова, Н.И. Место энтеросорбентов в терапии синдрома эндогенной интоксикации / Н.И. Урсова // Вопросы современной педиатрии. - 2012. -№6. - С.26-31.

123. Ускова, Ю.Г. Динамика иммунологических показателей у больных геморрагической лихорадкой с почечным синдромом различной степени тяжести / Ю.Г. Ускова, В.Ф. Павелкина // Практическая медицина. - 2016. -№3. - С.99-103.

124. Фазлыева, Р.М. Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом в республике Башкортостан / Р.М. Фазлыева, Д.Х. Хунафина, Ф.Х. Камилов.

- Уфа, 1995. - 242 с.

125. Фазлыева, Р.М. Интерстициальное поражение почек при геморрагической лихорадке с почечным синдромом / Р.М. Фазлыева, Г.Х. Мирсаева, Г.А. Мухетдинова // Медицинский вестник Башкортостана. - 2007. - Т.2 - №5. -С.46-50.

126. Фазылов, В.Х. Клинико-иммунологическая характеристика геморрагической лихорадки с почечным синдромом (ГЛПС) / В.Х. Фазылов, Л.Ю. Ахиева // Современные проблемы науки и образования.

- 2012. - №5. - С.48

127. Федорченко, Ю.Л. Нарушение проницаемости сосудов и влияние на нее дицинона при геморрагической лихорадке с почечным синдромом: автореф. дис. ... канд. мед. наук: 14.00.10 / Федорченко Юрий Леонидович.

- Владивосток, 1990. - 26с.

128. Характеристика повреждения микроциркуляторного русла бульбарной конъюнктивы, печени, почек при геморрагической лихорадке с почечным синдромом / Х.Х. Мурзабаев [и др.] // Медицинский вестник Башкортостана. - 2018. -Т.13. - №1 (73). - С.89-93

129. Характеристика хантавирусов - возбудителей зоонозных геморрагических лихорадок / А.А. Ишмухаметов [и др.] // Эпидемиология и Вакцинопрофилактика. - 2017. -Т.16. - №3. - С. 26-32.

130. Хасанова, Г.М. Динамика содержания цитокинов у больных при геморрагической лихорадке с почечным синдромом / Г.М. Хасанова, А.В. Тутельян, Д.А. Валишин // Инфекционные болезни. - 2011. - №3. - С.31-34.

131. Храмых, Т.П. Патогенез интоксикации при геморрагической гипотензии / Т.П. Храмых, В.Т. Долгих // Общая реаниматология. - 2008. - №5. - С.36-39.

132. Хунафина, Д.Х. Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом: (Клинико-патогенетические аспекты): автореф. дис. ... док. мед. наук: 14.00.10/ Хунафина Дина Халимовна. - Уфа, 1994. - 37с.

133. Цветков, Д.С. Влияние глутамина на функциональное состояние кишечника у больных в критическом состоянии/ Д.С. Цветков //Общая реаниматология. - 2009. - №3 - С.74-50.

134. Цыганков, Г.М. Геморрагические лихорадки и их профилактика / Г.М. Цыганков. - Л.: Медицина, 1968. - 124 с.

135. Цыганков, Г.М. Геморрагический нефрозо-нефрит / Г.М. Цыганков. -Ленинград, 1963. - 171 с.

136. Цыплихин, Н.О. Особенности этиологии, патогенеза и клиники геморрагической лихорадки с почечным синдромом в Российской Федерации // Н.О. Цыплихин, Н.Н. Митрофанова, В.Л. Мельников // Вестник Пензенского государственного университета. - 2019. - №3(27). -С.63-70.

137. Чудаков, В.Г. Патологическая морфология геморрагического нефрозо-нефрита / В.Г. Чудаков. - Ленинград: Изд. ВМА им. С.М. Кирова, 1952. -103 с.

138. Чудаков, В.Г. Современное состояние вопроса о патологической анатомии и патогенезе геморрагического нефрозо-нефрита / В.Г. Чудаков //Архив патологии. -1957. - № 10. - С.69-81.

139. Шамсиева, А.М. Клинико-патогенетическое значение микроциркуляторных нарушений при геморрагической лихорадке с почечным синдромом в условиях Башкирии: автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.00.10 / Шамсиева Альмира Миньяровна. - СПб, 1992. - 17 с.

140. Юсупова, Г.Э. Клинико-иммунологическая характеристика поражения желудочно-кишечного тракта при ГЛПС: автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.00.05 / Юсупова Гюзель Эмильевна. -Уфа, 2001. - 23с.

141. Adams, M.J. Changes to taxonomy and the international Code of Virus Classificacion and Nomenclature ratified by the international Committee on Taxonomy of Viruses / M.J. Adams [et al.] // Arch. Virol. - 2017. - Vol.162. - № 8. - P.2505-2538.

142. Alexeyev, O. Hantaan and Puumala virus antibodies in blood donors in Samara, an HFRS-endemic region in European Russia / O. Alexeyev [et al.] // Lancet. -1996. - Vol.347. - P.1483.

143. Antoniadis, A. Direct genetic detection of Dobrava virus in Greek and Albanian haemorragic fever with renal syndrome (HFRS) patients / A. Antoniadis [et al.] // J. Infect. Dis. - 1996. - Vol.174. - P.407-410.

144. Barisione, C. Moderate Increase of Indoxyl Sulfate Promotes Monocyte Transition into Profibrotic Macrophages [Electronic resource] / C. Barisione [et al.] // PLoS ONE. - 2016, 11(2): e0149276. doi:10.1371/journal.pone.0149276

145. Chitalia, V.C. Uremic serum and solutes increase post-vascular interventional thrombotic risk through altered stability of smooth muscle cell tissue factor / V.C. Chitalia [et al.] // Circulation. 2013. - Vol.127. - №3 - P.365-376.

146. Clement, J. Clinical Characteristics of Ratborne Seoul Hantavirus Disease / J. Clement, J.W. LeDuc, L.M. McElhinney // Emerg. Infect. Dis. -2019. - Vol. 25. - №2. - P.387-388.

147. Clement, J. Dengue versus hantavirus in CNS infections / J. Clement, P. Colson, Marc Van Ranst // Lancet. - 2000. - Vol.355. - P.2163-2164.

148. Clement, J. Urban leptospirosis versus urban hantavirus infection in Brazil / J. Clement [et al.] // Lancet. - 1999. - Vol.354. - P.2003-2004.

149. Clement, J. Bedside assessment' of acute hantavirus infections and their possible classification into the spectrum of haemophagocytic syndromes [Electronic resource] / J. Clement [et al.] // European Journal of Clinical Microbiology & Infectious Diseases. - 2016. - Vol.35. -P.1101-1106.

150. Hantavirus infections [Electronic resource] / T. Avsic-Zupanc, A. Saksida, M. Korva // Clinical Microbiology and Infection. - Volume 21. - Pages e6-e16 (April 2019) DOI: 10.1111/1469-0691.12291

151. Hautala, T. Hypophyseal hemorrhage and panhypopituitarism during Puumala Virus Infection: Magnetic Resonance Imaging and detection of viral antigen in the hypophysis / T. Hautala [et al.] // Clin. Infect. Dis. -2002. - Vol.35. - № 1. -P.96-101.

152. Heyman, P. A major outbreak of hantavirus infection in Belgium in 1995 and 1996 / P. Heyman [et al.] // Epidemiol. Infect. -1999. - Jun. 122. -№ 3. - P.447-453.

153. Horling, J. Khabarovsk virus: a phylogenetically and serologically distinet Hantavirus isolated from Microtus fortis trapped in far-east Russia / J. Horling [et al.] // J. Gen. Virol. - 1996. - Vol.77. - P.687-694.

154. Hullinghorst, R.L. Pathology of epidemic hemorrhagic fever / R.L. Hullinghorst, A. Steer // Annals of Internal Medicine. -1953. - Vol.38, 1. - P.77-101.

155. Ivanis, V.A. Clinical features of hemorrhagic fever with the renal syndrome caused by Seoul virus / V. A. Ivanis [et al.] // Epidemiology and Infectious Diseases. - 2002. - № 1. - P.62.

156. Jiang, H. Hantavirus infection: a global zoonotic challenge [Electronic resource] / H. Jiang [et al.] // Virol. Sin. - 2017 (32). - P. 32-43. URL:https://doi.org/10.1007/s12250-016-3899-x (accessed: 21.08.2018).

157. Jonsson, C.B. A Global Perspective on Hantavirus Ecology, Epidemiology, and Disease // C.B. Jonsson, L.T.M. Figueiredo, O. Vapalahti //Clinical microbiology reviews. -2010. -Vol.23. -№2. -P.412-441.

158. Kariwa, H. Epidemiological Study of Hantavirus Infection in the Samara Region of European Russia / H. Kariwa [et al.] // J. Vet. Med. Sci. - 2009. - Vol.71 (12). - P.1569 -1578.

159. Kariwa, H. Hantavirus infection in East Asia / H. Kariwa, K. Yoshimatsu, J. Arikawa // Comp Immunol Microbiol Infect Dis. -2007. -Vol.30. -P.341-356.

160. Kessler, W.H. Gross anatomic features in 27 autopsies of epidemic hemorrhagic fever / W.H. Kessler // Annals of Internal Medicine. - 1953. - Vol.38, 1-2. - P.73-76.

161. Khaiboullina, S.F. Hantavirus immunology / S.F. Khaiboullina // Viral Immunology. - 2002. - Vol.15. - № 4. - P .609-625.

162. Khaiboullina, S.F. Hantaviruses: molecular biology, evolution and pathogenesis. / S.F. Khaiboullina, S.P. Morzunov, S.C. St Jeor // Curr Mol Med. -2005. - Vol. 5(8). - P.773-790.

163. Kilit, T.P. A rare cause of acute pancreatitis: Hantavirus infection. / T.P. Kilit, C. Kilit, S. Erarslan //Acta Gastroenterol Belg. - 2017. -Vol. 80(1). - P.59-61.

164. Kim, Y.O. Sonographic evaluation of gallbladder-wall thickening in hemorrhagic fever with renal syndrome: prediction of disease severity / Y.O. Kim [et al.] // J. Clin. Ultrasound. - 2001. - Vol.29. - № 5. - P.286-289.

165. Kitano, M. Purpura haemorrhagica epidemica / M. Kitano // J. Orient Med. -1940. - Febr. - P.192-209.

166. Klempa, B. Complex evolution and epidemiology of Dobrava-Belgrade hantavirus: Definition of genotypes and their characteristics./ B. Klempa [et al.] // Arch Virol. -2013. -Vol.158(3). -P.521-529.

167. Klempa, B. First molecular identification of human Dobrava virus infection in central Europe / B. Klempa [et al.] // J Clin Microbiol. -2004. -Vol.42(3). -P.1322-1325.

168. Klingstrom, J. Wild-type Puumala hantavirus infection induces cytokines, C-reactive protein, creatinine, and nitric oxide in cynomolgus macaques / J. Klingstrom [et al.] // J Virol. -2002. -Vol.76. -P.444-449.

169. Knudsen, A. The pathology of epidemic hemorrhagic fever / A. Knudsen // Transaction of the Royal Society of Tropical Medicine and Hygiene. - 1954. -Vol.48, 2. - P.112-118.

170. Lee, J.S. Clinical manifestations and treatment of HFRS and HPS. / In: Lee H.W., Calisher C., Schmaljohn C., eds. Manual of hemorrhagic fever with renal syndrome and hantavirus pulmonary syndrome // WHO Seoul, 1998. - P. 18-32.

171. Linderholm, M. Hantaviruses / M. Linderholm, F. Elgh // Springer-Verlag, Berlin, Heidelberg, 2001. - 198 p.

172. Liu, J.M. Changes and significance of TNF, sIL-2R, IL-6, IL-4 and IFN-gamma levels in plasma from the patients with hemorrhagic fever with renal syndrome / J.M. Liu [et al.] // Xi Bao Yu Fen Zi Mian Yi Xue Za Zhi. - 2004. - Vol. 20(6). -P.744-746.

173. Liu, Y.H. Hantavirus infection with marked sinus bradycardia, Taiwan / Y.H. Liu [et al.] // Emerg. Infect. Dis. - 2002. - Vol.8. - № 6. - P.638-642

174. Lokugamage, K. Genetic characterization of Hantaviruses transmitted by the korean field mouse (Apodemuspeninsulae), far east Russia / K. Lokugamage [et al.] // Emerg. Infect. Dis. - 2002. - Vol.8. - № 8. - P. 45-47

175. Lundkvist, A. Dobrava hantavirus outbreak in Russia / A. Lundkvist [et al.] // Lancet. - 1997. - Sep.13. - P.781-782.

176. Lundkvist, A. Human Dobrava hantavirus infections in Estonia / A. Lundkvist [et al.] // Lancet. - 1998. - Vol.352. -P.369.

177. Maftei, I.D. Hantavirus infection - Hemorrhagic fever with renal syndrome: the first case series reported in Romania and review of the literature / I.D. Maftei, L. Segall // International Urology and Nephrology. - 2012. - Vol.44. - №4. -P.1185-1191.

178. Malinin, O.V., Platonov AE. Insufficient efficacy and safety of intravenous ribavirin in treatment of haemorrhagic fever with renal syndrome caused by Puumala virus / O.V. Malinin, A.E. Platonov // Infect Dis (Lond). - 2017. -Vol.49(7). - P.514-520.

179. Manigold, T. Human hantavirus infections: epidemiology, clinical features, pathogenesis and immunology [Electronic resource] / T. Manigold, P. Vial // Swiss Med Wkly. - 2014,-144:w13937.

DOI: http s://doi.org/10.4414/smw.2014.13937

180. Markotic, A. Characteristics of Puumala and Dobrava infections in Croatia / A. Markotic [et al.] // J. Med. Virol. - 2002. - Vol.66. - № 4. - P.542-551.

181. Mattar, S. Diagnosis of hantavirus infection in humans / S. Mattar, C. Guzman, L.T. Figueiredo // Expert Rev Anti Infect Ther. - 2015. - Vol.13(8).- P.939-946.

182. McCaughey, C. Hantaviruses / C. McCaughey, C.A. Hart // J. Med. Microbiol. -2000. - Vol. 49. - P.587-599.

183. Medved, M.M. Haemorrhagic fever with renal syndrome in Croatia / M.M. Medved [et al.] // Lancet. - 2002. - Vol.360. - P.415-416.

184. Meng, G. High prevalence of hantavirus infection in a group of Chinese patients with acute hepatitis of unknown aetiology / G. Meng [et al.] // J. Viral. Hepat. -1997. - Vol.4. - № 4. - P.231-234.

185. Mertz, G.J. Hantavirus infection / G.J. Mertz, B.L. Hjelle, R.T. Bryan //Adv. Intern. Med. - 1997. - Vol.42. - P.369-421.

186. Monteiro, J. Febre Hemorragica com Sindroma Renal - Primeiro caso clinico diagnosticado em Portugal / J. Monteiro [et al.] // Separata da Revista Portuguesa de Doenas Infecciosas. - 1993. - Vol .16. - P.209-214.

187. Muranyi, W. Hantavirus infection / W. Muranyi [et al.] // J Am Soc Nephrol. -2005. - Vol.16. - P.3669-3679.

188. Mustonen, J. Kidney disease in Puumala hantavirus infection / J. Mustonen [et al.] //Infect Dis (Lond). - 2017. - Vol.49(5). - P.321-332.

189. Ng, H-Y. Indoxyl Sulfate Downregulates Expression of Mas Receptor via OAT3/AhR/Stat3 Pathway in Proximal Tubular Cells [Electronic resource] / H-Y. Ng [et al.] // PLoS ONE. - 2014. - 9(3): DOI: 10.1371/journal.pone.0091517

190. Paakkala, A. Complement activation in nephropathia epidemica caused by Puumala hantavirus / A. Paakkala [et al.] // Clin. Nephrol. - 2000. - Vol.53. -№ 6. - P.424-431.

191. Paessler, S. Pathogenesis of the viral hemorrhagic fevers / S. Paessler, D.H. Walker // Annu Rev Pathol. - 2013. - № 8. - P.411-440.

192. Pal, E. Sequential assessment of clinical and laboratory parameters in patients with hemorrhagic fever with renal syndrome [Electronic resource] / E. Pal [et al.] // PLoS ONE. - 2018. - 13(5): e0197661. D0I:10.1371/journal.pone.0197661

193. Pal, E. Hemorrhagic fever with renal syndrome in the Pomurje region of Slovenia--an 18-year survey / E. Pal, F. Strle, T. Avsic-Zupanc // Wien Klin Wochenschr. -2005. - Vol.117 (11-12). - P.398-405.

194. Papa, A. Retrospective genetic study of the distribution of hantaviruses in Greece / A. Papa [et al.] // J. Med. Virol. - 1998. - Vol.55. - P.321-327.

195. Papa, A. Preliminary Characterization and Natural History of Hantaviruses in Rodents in Northern Greece / A. Papa [et al.] // Emerg. Infect. Dis. -2000. - Vol.6.

- № 6. - P.654-655.

196. Plyusnin, A. Dobrava hantavirus in Russia / A. Plyusnin [et al.] // Lancet. - 1999.

- Vol.353. - P.207.

197. Powel, G.M. Hemorrhagic fever; a study of 300 cases / G.M. Powel // Medicine.

- 1954. - Vol. 33. - № 2. - P.97-153.

198. Puljiz, I. Laboratory findings in patients with hemorrhagic fever with renal syndrome / I. Puljiz [et al.] // Acta Med Croatica. - 2005. - Vol.59. - №2. - P.105-111.

199. Ramezani, A. The gut microbiome, kidney disease, and targeted interventions/A. Ramezani, D.S. Raj // J. Am. Soc. Nephrol. - 2014. - №25(4). - P.657-670.

200. Rassiat, E. Febrile cytolysis disclosing hemorrhagic fever with renal syndrome/ E. Rassiat [et al.] // Ann. Med. Interne (Paris). - 2000. - Vol.151. - № 8. - P.667-668.

201. Schmaljohn, C. Hantaviruses: a global disease problem / C. Schmaljohn, B. Hjelle // Emerg. Infect. Dis. - 1997. - Vol.3. - № 2. - P.95-104.

202. Schneider, F. The first French hemorrhagic fever with renal syndrome in pregnant woman / F. Schneider [et al.] // Journal de Gynecologie Obstetrique et Biologie de la Reproduction. - 2009. - Vol.38. - №5. - P.440-442.

203. Shivanna, S. The Aryl Hydrocarbon Receptor is a Critical Regulator of Tissue Factor Stability and an Antithrombotic Target in Uremia / S. Shivanna [et al.] // J. Am. Soc. Nephrol. - 2016. - Vol.27 (1). - P.189-201.

204. Sion, M.L. Acute renal failure caused by leptospirosis and Hantavirus infection in an urban hospital / M.L. Sion [et al.] // Eur. J. Intern. Med. - 2002. - Vol.13. -№ 4. - P.264-268.

205. Steer, A. Pathology of hemorrhagic fever. A comparison of the findings - 1951 and 1952 / A. Steer // Amer. J. Pathol. - 1955. - Vol.31. - № 2. - P.201-216.

206. Swanink, C. Autochthonous Human Case of Seoul Virus Infection, the Netherlands / C. Swanink // Emerg Infect Dis. - 2018. - Vol.24. - №12. -P.2158-2163.

207. Szabo, R. Antiviral therapy and prevention against hantavirus infections / R. Szabo // Acta Virol. -2017. -Vol.61(1). -P.3-12.

208. Tanaka, H. Uremic Solutes Produced by Colon Microbes / H. Tanaka, T.L. Sirich, T.W. Meyer // Blood Purif. - 2015. - Vol.40 (4). - P.306-311.

209. Tang, Z.Y. Clinical observation of liver damages in epidemic hemorrhagic fever / Z.Y. Tang [et al.] // Di Yi Jun Yi Da Xue Xue Bao. - 2005. - Vol.25. №5. -P.593-598.

210. Vaheri, A. Hantavirus infections in Europe and their impact on public health / A. Vaheri [et al.] // Rev Med Virol. -2013. -Vol.23(1). -P.35-49.

211. Vanhille, P. Hemorrhagic fever with renal syndrome / P. Vanhille [et al.] // Nephrologie. - 2001. - Vol.22. - № 6. - P. 301-305.

212. Vanholder, R. The uremic toxicity of indoxyl sulfate and p-cresol sulfate: a systematic review / R. Vanholder [et al.] // J. Am. Soc. Nephrol. - 2014. -Vol. 25(9). - P.1897-1907.

213. Vaziri, N.D. Chronic kidney disease causes disruption of gastric and small intestinal epithelial tight junction / N.D. Vaziri [et al.] // Am J Nephrol. - 2013. -Vol.38 (2). - P.99-103.

214. Vaziri, N.D. Role of urea in intestinal barrier dysfunction and disruption of epithelial tight junction in chronic kidney disease / N.D. Vaziri, J. Yuan, K. Norris // Am. J. Nephrol. - 2013. - Vol.37 (1). - P.1-6.

215. Wichmann, D. Hantaan virus infection causes an acute neurological disease that is fatal in adult laboratory mice / D. Wichmann [et al.] // J.Virol. - 2002. - Vol. 76. - № 17. - P.8890-8899.

216. Yashina, L. Genetic diversity of hantaviruses associated with hemorrhagic fever with renal syndrome in the far east of Russia / L. Yashina [et al.] // Virus Res. -2000. - Vol.70. - P.31-44.

217. Yotsuyanagi, H. Acute exacerbation of autoimmune liver disease associated with hantaviral infection / H. Yotsuyanagi [et al.] //Scand. J. Infect. Dis. -1998. -Vol.30. - № 1. - P.81-83.

218. Yu, Z. Performance assessment of the SAPS II and SOFA scoring systems in Hanta virus Hemorrhagic Fever with Renal Syndrome / Z. Yu [et al.] // Int. J. Infect. Dis. - 2017. - Vol.63. - P.88-94.

219. Zhang, X. Comparison of Hantaan and Seoul viral infections among patients with hemorrhagic fever with renal syndrome (HFRS) in Heilongjiang, China / X. Zhang [et al.] // Scandinavian Journal of Infectious Diseases. - 2011. - Vol.43. -№ 8. - P.632-641.

220. Zhao, H. Clinical characteristics of patients with hemorrhagic fever with renal syndrome / H. Zhao [et al.] // Zhonghua Shi Yan He Lin Chuang Bing Du Xue Za Zhi. - 2008. - Vol.22. - №1. - P.12-14.

221. Zou, L.X. Haemorrhagic fever with renal syndrome: literature review and distribution analysis in China / L.X. Zou, M.J. Chen, L. Sun //Int J Infect Dis. -2016. -Vol.43. -P.95-100.