Миграционная активность лейкоцитов на парциальные антигены стрептококка у больных рожей тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.10, кандидат медицинских наук Юдина, Юлия Владимировна

• Юдина, Юлия Владимировна
• кандидат медицинских наук
• 2005

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Юдина, Юлия Владимировна

страницы

ВВЕДЕНИЕ.

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

Глава 1. Современные представления об основных факторах патогенности р-гемолитического стрептококка группы А.

Глава 2. Миграционная активность лейкоцитов как показатель гиперчувствительности замедленного типа у больных рожей.

Глава 3. Иммуномодулирующее влияние низкоинтенсивного лазерного излучения у больных рожей.

СОБСТВЕННЫЕ ДАННЫЕ.

Глава 4. Клиническая характеристика обследованных больных.

Глава 5. Материалы и методы.

5.1. Скрининговый тест клеточной миграции (СТКМ) - методика определения показателей миграционной активности лейкоцитов больных рожей.

5.2. Параметры примененной лазерной терапии.

5.3. Статистические методы исследования.

Глава 6. Миграционная активность лейкоцитов у больных рожей в скрининговом тесте клеточной миграции in vitro.

6.1. Миграционная активность лейкоцитов у больных рожей при стимуляции различными антигенами S. pyogenes.

6.2. Миграционная активность лейкоцитов у больных первичной рожей.

6.2.1. Частота выявления реакций ускорения и торможения МАЛ у больных первичной рожей.

6.2.2. Показатели МАЛ при различных формах первичной рожи.

6.3. Миграционная активность лейкоцитов у больных рецидивирующей рожей конечностей.

6.3.1. Частота выявления реакций ускорения и торможения МАЛ у больных рецидивирующей рожей.

6.3.2. Показатели МАЛ при различных формах рецидивирующей рожи.

6.4. Миграционная активность лейкоцитов у больных рожей с различной локализацией местного очага.

6.4.1. Показатели МАЛ у больных первичной рожей лица и конечностей.

6.4.2. Показатели МАЛ у больных рецидивирующей рожей конечностей.

6.5. Показатели миграционной активности лейкоцитов при ранних и поздних рецидивах рожи.

Глава 7. Миграционная активность лейкоцитов у больных рожей в связи с особенностями клинического течения и прогнозом заболевания.

7.1. Особенности течения рожи и прогноз рецидивов у больных первичной рожей с различной динамикой миграционной активности лейкоцитов.

7.2. Особенности течения рожи и прогноз рецидивов у больных рецидивирующей рожей с различной динамикой миграционной активности лейкоцитов.

Глава 8. Показатели миграционной активности лейкоцитов у больных первичной и рецидивирующей рожей на фоне лазеротерапии.

8.1. Характеристика групп больных.

8.2. Показатели миграционной активности лейкоцитов у больных первичной и рецидивирующей рожей различной локализации на фоне лазеротерапии.

8.3. Частота реакций ускорения и торможения МАЛ в динамике заболевания при лазеротерапии.

8.4. Показатели миграционной активности лейкоцитов на фоне лазеротерапии у больных разных клинических форм первичной и рецидивирующей рожи.

8.5. Оценка терапевтического эффекта НИЛИ в зависимости от тенденций изменения показателей миграционной активности лейкоцитов.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Миграционная активность лейкоцитов на парциальные антигены стрептококка у больных рожей»

Актуальность темы.

Несмотря на достигнутые успехи в борьбе с инфекционными заболеваниями, стрептококковая инфекция, обусловленная р-гемолитическим стрептококком группы А (ГСА), продолжает оставаться в числе наиболее актуальных проблем здравоохранения во всех странах мира [13, 58, 86, 158, 161].

Рожа является широко распространенным инфекционным заболеванием (15-22 случаев на 10000 населения) и по частоте регистрации среди стрептококкозов занимает одно из ведущих мест [13, 86, 104, 108].

Актуальность изучения патогенеза рожи, в том числе иммунного ответа организма, определяется склонностью заболевания к рецидивированию (25-30%), значительным увеличением в последние годы геморрагических форм рожи, протекающих длительно и тяжело, с замедленной репарацией тканей в очаге воспаления, частыми осложнениями и глубокими нарушениями лимфообращения [3, 35, 86, 106, 158, 164], а также недостаточной изученностью некоторых сторон иммунопатогенеза рожи.

В возникновении рожи, формировании ее клинических форм, рецидивирующего течения, исходах и последствиях большую роль играет начальная фаза иммунного ответа [59].

В начальной фазе иммунного ответа особое значение имеет взаимодействие Т-лимфоцитов и макрофагов и специфическая сенсибилизация лейкоцитов, в известной мере определяющие полноценность функциональной активности клеток в дальнейшем течении заболевания и в периоде реконвалесценции [2, 7, 41, 51, 59, 72, 101, 102, 160].

Т-лимфоциты обладают мощным потенциалом контроля функций макрофагов, продуцируя разнообразные иммуномодуляторы (лимфокины) [47, 73, 96, 101, 133, 228]. Лимфокины чрезвычайно активны: одна Т-клетка может мобилизовать защитные функции сотен и тысяч макрофагов [47, 92, 95].

Макрофаги являются одними из основных вспомогательных клеток. Они необходимы для процессинга и распознавания антигенов, позитивного и негативного контроля активации лимфоидных клеток, запуска клеточного деления Т- и В-лимфоцитов [80]. Макрофаги, в том числе резидентные, вносят важный вклад на ранних этапах в контроль инфекции, вызванной S. pyogenes [6, 7, 28, 158, 176].

Известно, что персистенция стрептококка в результате сенсибилизации различных клеток организма ведет к развитию гиперчувствительности немедленного и замедленного типа (ГНТ и ГЗТ) [2, 7, 8, 10, 42, 64, 72, 75, 102]. ГЗТ наблюдается уже при первичной роже, но наибольшая сенсибилизация к стрептококку отмечена при рецидивирующей роже [108].

При рецидивирующей форме заболевания выявлен дисбаланс Т-хелперов/Т-супрессоров в сторону преобладания Т-супрессоров в остром периоде болезни на фоне стойкого снижения их уровня [59, 77, 91, 105]. Вторичная иммунологическая недостаточность по относительно гиперсупрессорному варианту сохраняется и в межрецидивном периоде [103, 104].

Изучение ГЗТ в качестве одной из важных областей клеточного иммунитета может способствовать решению важных вопросов патогенеза, диагностики и лечения бактериальных инфекций [2, 7, 72, 102].

ГЗТ играет существенную роль при инфекционных заболеваниях, являясь проявлением защитных функций организма, направленных на поддержание иммунологического гомеостаза, способствует элиминации возбудителя из организма вследствие усиления функциональной активности эффекторных клеток [7, 81, 92, 137, 160]. Оказывая существенный положительный эффект, ГЗТ в то же время, при ее геперергическом развитии, может явиться причиной осложнений и неблагоприятных исходов [2, 7, 72].

При инфекционном процессе при роже, отличающимся склонностью к хроническому течению в связи с повышенной устойчивостью стрептококка к действию комплемента, лизоцима и фагоцитов, макроорганизм вынужден переключать нагрузку на клеточное звено иммунитета по типу ГЗТ [2, 3, 28, 71].

Увеличение числа лимфоцитов (скопление клеток само по себе является фактором повреждения ткани [70]) и длительная их задержка в очаге воспаления сопровождаются избыточным выделением лимфокинов. В их числе - макрофаг-ингибирующий фактор (МИФ), который сначала способствует подвижности макрофагов, стимулируя их приток, а затем угнетает подвижность макрофагов, способствуя их накоплению и задержке в месте повреждения [41, 51, 71, 127, 143, 173].

Многочисленные экспериментальные и клинические данные свидетельствуют, что МИФ играет центральную роль в регулировании врожденного и адаптивного иммунного ответа, в управлении выраженностью воспалительной реакции. МИФ проявляет прямую провоспалительную активность, регулирует врожденные иммунные реакции к патогенным факторам микроорганизмов, давая сигнал макрофагам и другим защитным клеткам для быстрого иммунного ответа, и, главное, выступает как контррегулятор супрессорного действия глюкокортикоидов на иммунные реакции [121, 124, 173, 240].

Установлено, что клеточный иммунный ответ более, чем гуморальный угнетается при дистрессе [176, 252]. МИФ, с одной стороны, своей провоспалительной направленностью способствует мобилизации всех клеток и гуморальных компонентов воспалительной реакции для ограничения и ликвидации возбудителя, с другой, в качестве контррегулятора супрессорного действия глюкокортикоидов на иммунный ответ, - создает дополнительные возможности формирования адекватной иммунной реакции.

Реакции, с помощью которых определяется ГЗТ, привлекательны благодаря тому, что они позволяют характеризовать функции не отдельных клеточных линий в отрыве от других, а кооперацию различных клеток (Т-, В-, макрофагов/моноцитов/, наряду с гуморальными медиаторами и другими сывороточными регуляторами клеточных реакций [7,8,9,92].

Методами выявления антигенобусловленной продукции МИФ является реакция торможения миграции лейкоцитов (PTMJI) [74] и новый, обладающий большими возможностями, метод - скрининговый тест клеточной миграции (СТКМ) лейкоцитов [9, 36, 93].

Этот тест характеризует, с одной стороны, важнейшее звено Т-клеточного иммунитета - взаимодействие Т-,В-лимфоцитов и макрофагов [9, 92, 93], что особенно важно при инвазивных инфекциях, с другой стороны, свидетельствует о балансе активности МИФ и гипоталамо-гипофиз-адреналовой системы [127, 128, 131, 133, 143, 145, 150].

Изучение МАЛ как показателя ГЗТ, являющейся составной частью клеточного иммунного ответа, важно для оценки факторов и механизмов сохранения гомеостаза организма в ответ на инфекционные агенты и другие стимулы.

К настоящему времени лишь отдельные стороны патогенеза рожи описаны достаточно полно. Остаются недостаточно изученными иммунологические особенности развития рожи, в том числе - рецидивирующих форм, требует более детального изучения проблема регуляции и формирования клеточного иммунного ответа, в частности, ГЗТ.

Разработанный новый метод — СТКМ, ранее апробированный в основном при кишечных инфекциях и вакцинации [9], - практически не использовался при других инфекционных заболеваниях, поэтому его апробация у больных рожей различного клинического течения представляет большой научный и практический интерес.

Необходимость совершенствования методов лечения рожи обусловила попытки использования низкоинтенсивного лазерного излучения (НИЛИ) в красном диапазоне в комплексной терапии больных рожей [19, 37, 55, 111]. Следует отметить, что при инфекционных заболеваниях применение лазерной терапии носит ограниченный характер [34, 66].

Предположительная эффективность лазерной терапии при инфекционной патологии основывается на известных результатах воздействия НИЛИ [19, 37, 39, 40, 54, 65, 69, 98,118, 207, 214], среди которых, на наш взгляд, наиболее интересна коррекция местного иммунного статуса, восстановление функциональной и структурной полноценности иммунокомпетентных клеток.

Исследования клинической эффективности ИК лазеротерапии в сравнении с динамикой показателей ГЗТ при роже не проводились, между тем, эти исследования представляют интерес с научной и практической точки зрения.

Целыо данного исследования являлось изучение миграционной активности лейкоцитов на расширенный спектр парциальных антигенов стрептококка группы А у больных рожей в зависимости от особенностей клинического течения и исхода болезни, в том числе на фоне лазеротерапии.

Задачи исследования:

1.Изучение характера и выраженности миграционной активности лейкоцитов у больных рожей в динамике заболевания при стимуляции in vitro поверхностными специфическими антигенами стрептококка группы А (полисахаридом, поверхностными белками, соляно-кислым экстрактом и полным комплексом антигенов).

2.Изучение характера и интенсивности миграционной активности лейкоцитов периферической крови больных рожей in vitro к L- антигену стрептококка группы А.

3.Изучение характера и интенсивности миграционной активности лейкоцитов периферической крови больных рожей in vitro к гиалуронидазе и стрептолизину-О.

4.0цепка патогенетического и прогностического значения миграционной активности лейкоцитов при стимуляции in vitro специфическими антигенами стрептококка группы А у больных рожей различного клинического течения.

5.Исследование влияния низкоинтенсивной инфракрасной лазеротерапии на показатели миграционной активности лейкоцитов у больных рожей в сравнении с традиционно проводимой физиотерапией (УФО и УВЧ).

Научная новизна:

Впервые изучен характер и динамика миграционной активности лейкоцитов у больных рожей в скрининговом тесте клеточной миграции при стимуляции широким спектром антигенов ГСА, в большом диапазоне концентраций при различном клиническом течении заболевания и проводимой терапии.

Впервые у больных рожей установлены волнообразный характер изменения показателей миграционной активности лейкоцитов в динамике заболевания в ответ на стимуляцию специфическими антигенами стрептококка гр. А и различная выраженность показателей МАЛ в зависимости or стимулирующей дозы антигена (дозовая зависимость МАЛ).

Особенности формирования иммунного ответа к антигенам стрептококка у отдельных больных выражались в различной динамике МАЛ на протяжении заболевания. При этом в разгар заболевания у 50% больных рожей отмечено ускорение МАЛ с последующим пере-ходом в периоде ранней реконвалесценции в торможение у 30,6% и сохранением ускорения у 19,4% больных, а у другой половины обследованных больных - исходное торможение МАЛ с переходом в ускорение у 27,6% и сохранение торможения - у 22,4% больных.

Впервые показано прогностическое значение динамики МАЛ в возникновении рецидивов рожи. Выявлено, что быстрый переход МАЛ из фазы ускорения в фазу торможения характеризует формирование полноценного иммунного ответа, соответствует благоприятному течению заболевания и обеспечивает низкую вероятность рецидивов. Возможность возникновения последующего рецидива (в течение, как минимум, 24 месяцев) значительно выше при тенденции МАЛ от торможения к ускорению, а также при стагнации показателей МАЛ (в фазе торможения или ускорения).

Установлена различная динамика показателей МАЛ в зависимости от характера местного процесса: при эритематозно-геморрагической форме первичной и рецидивирующей рожи отмечена в целом активная динамика МАЛ от ускорения к торможению на поверхностные белки, L-аптиген, гиалуронидазу и полный комплекс антигенов S. pyogenes; при буллезно-геморрагической форме первичной рожи отмечено угнетение МАЛ в разгар заболевания на полисахарид, поверхностные белки и гиалуронидазу, а при буллезно-геморрагической форме рецидивирующей рожи -гиперергические реакции ускорения МАЛ на те же антигены.

Впервые методом скринингового теста клеточной миграции получены данные, свидетельствующие о положительном иммуномодулирующем эффекте терапии низкоинтенсивным лазерным излучением (НИЛИ) у больных с эритематозно-геморрагической формой рожи, преимущественно у больных с тенденцией МАЛ от ускорения к торможению, коррелирующий с положительным терапевтическим эффектом (меньшая длительность эритемы, отека, геморрагий, регионарного лимфаденита) и отсутствие его эффекта на миграционную активность лейкоцитов при буллезно-геморрагической форме заболевания.

Практическая значимость:

В результате проведенного комплексного исследования динамики миграционной активности лейкоцитов в сопоставлении с катамнестическими данными установлена возможность использования показателей МАЛ с целью прогноза течения заболевания и возникновения рецидивов.

Показана наибольшая эффективность низкоинтенсивной инфракрасной лазеротерапии на формирование иммунного ответа при эритематозно-геморрагических формах рожи и отсутствие выраженного эффекта при буллезно-геморрагических формах, что следует учитывать при уточнении показаний для назначения лазеротерапии у больных рожей.

Полученные новые научные данные о характере и динамике миграционной активности лейкоцитов периферической крови больных рожей в зависимости от клинической формы заболевания, локализации очага, кратности течения и проводимой терапии, об особенностях формирования клеточного иммунитета к некоторым индивидуальным антигенам стрептококка используются при проведении обследования и лечения больных в специализированном отделении КИБ № 2, а также в учебном процессе на кафедре инфекционных болезней.

Тема диссертационной работы соответствует основным направлениям отраслевой научно-исследовательской программы «Разраборка и совершенствование технологии подготовки специалистов с высшим и фармацевтическим образованием» на 20012005гг. и является фрагментом плановой темы НИР кафедры инфекционных болезней

ММА им. И.М. Сеченова «Интоксикация при бактериальных н вирусных инфекциях: патогенез и механизмы адаптации», номер государственной регистрации: 01200110439.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Миграционная активность лейкоцитов па антигены стрептококка у больных рожей характеризуется волнообразной сменой фаз ускорения и торможения и различается в зависимости от формы рожи, локализации очага, кратности течения и определяет прогноз заболевания (рецидивирование).

2. При благоприятном течении заболевания у больных рожей с отсутствием последующих рецидивов отмечается быстрый переход МАЛ из фазы ускорения в фазу торможения, свидетельствующий о формировании полноценного иммунного ответа.

3. Вероятность последующего (в течение 24 месяцев) рецидива значительно возрастает при тенденции МАЛ от торможения к ускорению, а также при стагнации показателей МАЛ в фазе торможения или ускорения.

4. У больных первичной и рецидивирующей рожей при эритематозно-геморрагической форме отмечена идентичная динамика МАЛ на специфические антигены стрептококка. При буллезно-геморрагической форме наблюдались значительные отличия: при первичной роже - угнетение МАЛ в разгар заболевания, при рецидивирующей роже - гиперергические реакции ускорения МАЛ.

5. Проводимая ИК лазеротерапия больным рожей оказывает нормализующее действие па показатели клеточного иммунитета, характеризующие формирование полноценного иммунного ответа и отличается наибольшим эффектом у больных с тенденцией МАЛ от ускорения к торможению. ИК лазеротерапия рожи характеризуется более высокой клинической эффективностью при эригематозно-геморрагических формах заболевания в сравнении с буллезно-геморрагическими формами рожи.

Внедрение: Результаты настоящего исследования используются для дальнейшего совершенствования подходов к терапии и профилактике рецидивов рожи и применяются в практике работы лаборатории кафедры инфекционных болезней на базе Клинической инфекционной больницы №2 г. Москвы, а также в учебном процессе на кафедре инфекционных болезней ММА им. И.М. Сеченова.

Апробация диссертационной работы. Результаты исследований и основные положения диссертации доложены на объединённых научно-практических конференциях Клинической инфекционной больницы № 2 г. Москвы и кафедры инфекционных болезней ММА им. И.М.Сеченова (2002-2004г.), Национальных днях лабораторной медицины России (Москва, 7-10 окт. 2002 и 19-22 окт. 2004г.), VIII съезде Итало-Российского общества по инфекционным болезням: «Проблема инфекции в клинической медицине» (Санкт-Петербург, 4-7 дек. 2002г.), VI Российском съезде врачей-инфекционистов (Санкт-Петербург, 29-31 окт. 2003г.), Научно-практической конференции, посвященной 80-летнему юбилею образования кафедры инфекционных болезней: «Инфекционные болезни в современном обществе. Клинико-лабораторное обеспечение инфектологии» (Москва, 2003г.), 6-м Международном СлавяноБалтийском форуме «Санкт-Петербург-Гастро - 2004» (13-16 сент. 2004г.), Российской научно-практической конференции «Узловые вопросы борьбы с инфекцией». (Санкт-Петербург, 1-2 дек. 2004г.).

Диссертация апробирована 4 ноября 2004 года на совместной конференции кафедры инфекционных болезней и лаборатории по изучению токсических и септических состояний отделения НИЦ на МПФ при кафедре инфекционных болезней ММА им. И.М. Сеченова.

Публикации: По теме диссертации опубликовано 10 научных работ.

Объем и структура диссертации: Диссертация изложена на 197 страницах и состоит из введения, обзора литературы, 5 глав собственных исследований, заключения, выводов, приложения и библиографического указателя, содержащего 114 отечественных и 151 зарубежных источников. Полученные данные иллюстрированы 17 таблицами, 43 рисунками.

Заключение диссертации по теме «Инфекционные болезни», Юдина, Юлия Владимировна

ВЫВОДЫ:

1. Впервые у больных рожей выявлена волнообразность изменения показателей миграционной активности лейкоцитов (МАЛ) в ответ на стимуляцию специфическими антигенами стрептококка групы А в динамике заболевания, установлена дозовая зависимость и особенности миграционной активности лейкоцитов при различном клиническом течения заболевания.

2. У большинства обследованных больных рожей выявлены идентичные показатели МАЛ при стимуляции поверхностными специфическими антигенами стрептококка (полисахарид, поверхностные белки, Ь-антиген) и отличная от них динамика показателей МАЛ на компоненты стрептококка с ферментативной (гиалуронидаза) и токсической (стрептолизин-О) активностью.

3. Быстрый переход МАЛ из фазы ускорения в фазу торможения (30,6% больных) характеризует формирование полноценного иммунного ответа, соответствует благоприятному течению заболевания и обеспечивает низкую вероятность рецидивов. Отсутствие перехода МАЛ в фазу торможения в периоде ранней реконвалесценции говорит о задержке формирования иммунного ответа к стрептококку. Вероятность последующего рецидива (в течение, как минимум, 24 месяцев) значительно выше при тенденции МАЛ от торможения к ускорению, а также при стагнации показателей МАЛ (в фазе торможения или ускорения).

4. Выявлены значительные различия МАЛ в зависимости от характера местного процесса: при эритематозно-геморрагической форме первичной и рецидивирующей рожи отмечена в целом активная динамика МАЛ от ускорения к торможению на поверхностные белки, Ь-антиген, гиалуронидазу и полный комплекс антигенов; при буллезно-геморрагической форме первичной рожи отмечено угнетение МАЛ в разгар заболевания на полисахарид, поверхностные белки и гиалуронидазу, а при буллезно-геморрагической форме рецидивирующей рожи - гиперергические реакции ускорения МАЛ.

5. Отмечено нормализующее влияние НИЛИ на показатели МАЛ у больных рожей, способствующее формированию клеточного иммунного ответа. Лазеротерапия рожи в инфракрасном диапазоне характеризуется большей клинической эффективностью при эритематозно-геморрагических формах заболевания, преимущественно у больных с тенденцией МАЛ от ускорения к торможению.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Определение миграционной активности лейкоцитов при стимуляции специфическими антигенами стрептококка группы А целесообразно использовать для оценки формирования Т-клеточных иммунных реакций у больных рожей в остром периоде заболевания и в периоде реконвалесценции с целью оценки характера течения заболевания, эффективности лечения и прогноза возникновения последующих рецидивов рожи.

2. Скрининговый тест клеточной миграции in vitro со специфическими поверхностными антигенами стрептококка (ПС и ПБ) может быть рекомендован для оценки иммуномодулирующего эффекта низкоинтенсивной лазеротерапии у больных рожей и для уточнения показаний к проведению данного вида физиотерапии.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Юдина, Юлия Владимировна, 2005 год

1. Абузярова E.H. Комплексное лечение рожи с использованием низкоинтенсивного инфракрасного лазерного излучения: Автореф. дис. .канд. мед. наук. -Москва, 1999. -23 с.

2. Авербах М.М., Гергерт В.Я., Литвинов В.И. Повышенная чувствительность замедленного типа и инфекционный процесс. -М.: Медицина, 1974. -246 с.

3. Амбалов Ю.М. Патогенетические и прогностические аспекты рожи: Автореф. дис. . д-ра мед. наук. -М., 1996. -42 с.

4. Анохина Г.И. Патогенетическое и клиническое значение инфекционной ан-тигенемии и иммунных комплексов у больных рожей: Автореф. дис. . канд. мед. наук. -М., 1990. -24 с.

5. Базанова Е.А., Гнездицкая Э.В., Нестеренко В.Г. и др. Влияние полисахарида стрептококка группы А на пролиферацию Т-клеток, индуцированную ФГА //Журн. микробиол., эпедимиол. и иммунобиологии. -1996. -№2. -С.71-73.

6. Беклемишев Н.Д. Иммунопатология и иммунорегуляция (при инфекциях, инвазиях и аллергиях) -М.: Медицина, 1986. -С.52-77.

7. Беклемишев Н.Д. Сложности клинической интерпретации иммунологических тестов. -М.: Медицина, 1987. -27с.

8. Белая О.Ф. Клинико-патогенетические и диагностические аспекты циркуляции в организме антигенов и токсинов энтеробактерий как факторов патогенностивозбудителей при острых кишечных заболеваниях: Автореф. дис. . д-ра мед. наук. -Москва, 1994. 42 с.

9. Белецкая Л.В., Верболович П.А., Полосухина Т.Я. Экспериментальная стрептококковая инфекция. -Алма-Ата: Наука, 1978. -279с.

10. Беляков В.Д. Клинико-лабораторная диагностика стрептококковых инфекций //Вестн. АМН СССР. -1989. -№11. -С.22-28.

11. Блинникова Е.И. Поверхностные белки клеточной стенки стрептококка гр. А: Автореф. дис.канд. мед. наук.- М., 1989. -24с.

12. Брико Н.И. Стерептококковая (группы А) инфекция: взгляд на ситуацию, сложившуюся к началу XXI века //Врач. -2000. -№8. -С.19-22.

13. Брилль Г.Е. Молекулярно-клеточные основы терапевтического действия низкоинтенсивного лазерного излучения. -Саратов, 2000. -89с.

14. Брилль Г.Е., Гаспарян JI.B. Модификация низкоинтенсивным лазерным излучением от ношений в системе эндотелиальная клетка тромбоцит /Слабые и сверхслабые поля и излучения в биологии и медицине. -С.-Пб. -2003. -Т.1. -С.62-63.

15. Брилль Г.Е., Романова Т.П., Прошина О.В., Беспалова ТА. Применение низкоинтенсивного лазерного излучения в качестве физического адаптогена при действии на организм стрессорных факторов. Саратов, 1998. -73с.

16. Бугаева И.О., Брилль Г.Е., Богомолова Н.В. Изменение гистоморфологии тимуса и лимфатических узлов под влиянием инфракрасного лазерного излучения //Лазерная медицина. -2003. -Т.7. -В.2. -С.23-26.

17. Буйлин В.А., Покровский В.Н., Оболенская О.Р. Лазерная терапия инфекционных больных /Шестая междун. науч.-практ. конф. по квантовой медицине (Сборник трудов). -Москва. -2000. -С.204-205.

18. Вайнагий О.М. Структурные изменения в лимфатическом узле под влиянием низкоинтенсивного лазерного излучения //Лазерная медицина. -1998. -Т.2. -В.1. -С.31-34.

19. Владимирова Л.В. Нарушения в иммунной системе при эритематозно-геморраги-ческой роже и их коррекция: Автореф. дис. .канд. мед. наук. -Саранск, 1999. -17с.

20. Вылегжанина Е.С., Дмитриева Н.Ф., Наумова И.Б. и др. Строение и свойства липотейхоевой кислоты стрептококка группы А типа М29 //Антибиотики и химиотерапия. -1989. -Т.34. -№8. -С.572-578.

21. Гаврилова Г.А. Клиническое и патогенетическое значение L-форм гемолитического стрептококка группы А у больных рожей: Автореф. дис. .канд. мед. наук.-М., 1987.-21с.

22. Гаврилова Г.А., Горина Л.Г., Гончарова С.А. и др. Персистенция L-форм гемолитического стрептококка группы А у больных рецидивирующей рожей //Вестн. АМН СССР.-1985.-№3.-С.13-16.

23. Герасимова И.Е. Клинико-иатогеиетическое значение выявления антигена шига-подобного токсина при острых кишечных инфекциях: Автореф. дис. . канд. мед. наук. -Москва. -2003. -22 с.

24. Гилмуллина Ф.С. Естественный ингибирующий фактор в патогенезе иммунных дисфункций при роже и их коррекция ксимедоном: Автореф. дис. .канд. мед. наук. -Казань, 1997. 22 с.

25. Гордиенко С.М. Влияние микробной сенсибилизации и реакции гиперчувствительности замедленного типа на продукцию интерлейкина-1 и генерацию цитоток-сичности моноцитов и естественных киллеров //Бюл. экспер. биол. -1986 -Т.102. -№9. -С.324-329.

26. Данилова Т.А. Суперантигены стрептококков группы А //Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. -2002. -№2. -С.94-102.

27. Данилова Т.А. Fe рецепторы на клетках эндотелия клапанов сердца. Сопоставление IgG Fe связывающей активности этих рецепторов и Fc-рецепторов стрептококков гр.А//Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. -2003. -№2. -С.46 -51.

28. Диагностика, лечение и профилактика рожи в Москве: методические рекомендации //Комитет здравоохранения Правительства Москвы. -Москва. -2001. -20с.

29. Евстигнеев А.Р. Медицинские аспекты применения лазерной терапии с элементами биофотометрии //Советская медицина. -1988. -№ 2. -С.43-46.

30. Еровиченков А.А, Анохина Г.И., Колаева Н.В. и др. Лазеротерапия геморрагии-ческих форм рожи //Клиническая геронтология. -1998. -№ 3. -С.43-49.

31. Еровиченков A.A. Клинико-патогенетическое значение нарушений гемостаза и их коррекция у больных геморрагической рожей: Автореф. дис.докт. мед. наук -Москва, 2002. -42с.

32. Заблоцкая С.И. Лечение больных рожей излучением гелий-неонового лазера: Автореф. дис. канд. мед. наук. -Киев, 1988. -21с.

33. Зайчик А.Ш., Чурилов Л.П. Основы общей патологии. С.-Пб.: ЭЛБИ, 1999. -240с.

34. Илларионов В.Е. Основы лазерной терапии. -М.: Респект, 1992. -123 с.

35. Иммунология /Под ред. У. Пола, в 3-х томах. -М.: Мир, 1987. —Т.1. -479с.

36. Иммунология бактериальных инфекций: руководство для врачей /Под ред. В.И. Покровского, Д.А. Адамбекова, В.И. Литвинова: Москва, Бишкек, 1994. -С.38-86.

37. Интерферон и его индукторы. Ершов Ф.И., Новохатский A.C. -М. -1980. -176 с.

38. Кальф- Калиф Я.Я. О лейкоцитарном индексе интоксикации и его практическое значение //Врачебное дело. -1941. -№1. -С.31-36.

39. Карташев В.В. Внутрикожные пробы со стрептококковым аллергеном и стафилококком при первичной и рецидивирующей роже //Актуал. Вопросы иммунологии и иммунопатологии. -Ростов-на-Дону. -1976. -С.30-31.

40. Кару Т.И. Клеточные механизмы низкоинтенсивной лазерной терапии //Успехи современной биологии. -2001. -Т.121. -№1. -С.110-120.

41. Кетлинский С.А., Симбирцев A.C., Воробьев A.A. Эндогенные иммуномодуляторы. -С-Пб. -1992. -С.96-150.

42. Клебанов Г.И., Крейнина М.В., Полтанов Е.А., и др. К вопросу о механизме лечебного действия инфракрасного лазерного излучения //Бюлл. экспериментальной биологии и медицины. -2001.- Т.131. -№3. С.286-289.

43. Клебанов Г.И., Полтанов Е.А., Владимиров Ю.А. Влияние низкоинтенсивного лазерного излучения в красном диапазоне на макрофагальпую активности дисмутазы перекиси //Биофизика. -2003. -Т.48. -N.3. -С.462-473.

44. Клиническая иммунология и аллергология /Пер. с нем. Под ред. JI. Иегера, в 3-х томах. -М.: Медицина, 1990. -Т.1. -527с.

45. Клиническая иммунология: руководство для врачей /Под ред. Соколова Е.И. -М.: Медицина, 1998. -270 с.

46. Козлов В.И. Актуальные проблемы применения низкоинтенсивного лазерного излучения в медицине //Материалы международной конференции "Клиническое и экспериментальное применение новых лазерных технологий" Москва - Казань — 1995. -С.310-312.

47. Козлов В.И., БуйлинВ.А. Лазеротерапия.-М.: Цент. астр.-1992.-164 с.

48. Колаева Н.В. Низкоинтенсивное лазерное излучение в терапии больных геморрагической рожей и его влияние на некоторые показатели гемостаза: Автореф. дис.канд. мед. наук. -Москва, 1998. -22с.

49. Краснова Е.И. Клинико-иммунологическая характеристика рожи при применении различных методов этиотропной терапии: Автореф. дис.канд. мед. наук.-Новосибирск, 1987. -19с.

50. Крюкова С.А. Некоторые показатели неспецифической резистентности и аллергизации организма при различных клинических формах рожи: Автореф. дис. канд. мед. наук. -Киев, 1982. -24с.

51. Лабораторная диагностика инфекций, вызванных стрептококком группы А //ВОЗ, Женева, 1998,-118с.

52. Лаврентьева H.H. Состояние функции моноцитов и некоторые показатели клеточного иммунитета у больных рожей: Автореф. дис. .канд. мед. наук. -Челябинск, 1990. -23с.

53. Лазеротерапия геморрагической рожи: методическое пособие для врачей /МЗ РФ. Под ред. Еровиченкова A.A. -Москва. -2001. -23с.

54. Лекции по инфекционным болезням. В двух томах /Ющук Н.Д., Венгеров Ю.Я. -1999.-Том 1.-С.228-242.

55. Лопач С.Н., Чубенко A.B., Бабич П.Н. Статистические методы в медико-биологических исследованиях с использованием Excel. -К.: МОРИОН. -2000. -320с.

56. Лямперт И.М., Колесникова В.Ю., Кочеткова Е.В. и др. Роль перекрестно реагирующих антител микроорганизмов при различных иммунологических феноменах //Итоги науки и техники. Иммунология. -1986. -№15. -С.40-53.

57. Лямперт И.М., Смирнова М.Н., Семина И.А. Гиперчувствительность замедленного типа у экспериментальных животных, сенсибилизированных стрептококковым аллергеном //Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. -1965. -№12. -С.101-107.

58. Макашова В.В. Клинико-патогентическое обоснование и оценка эффективности лазеротерапии в комплексном лечении больных острым вирусным гепатитом В: Автореф. дис. . д-ра мед. наук. -Москва, 1995. -47 с.

59. Макашова В.В. Применение лазеротерапии при вирусных гепатитах /Шестая междун. науч.-практ. конф. по квантовой медицине (Сб. тр.) -Москва. -2000.-С.217-220.

60. Малютина М.И. Оценка клинической эффективности лазеротерапии больных рожей//Съезд врачей инфекционистов в г.Суздале (сентябрь 1992). -М. -1992. -Т.2. -С.247-248.

61. Мантейфель В.М., Кару Т.Й. Излучение He-Ne-лазсра действует на Т- и не действует на B-лимфоциты. Цитофлуориметрический анализ хроматина //Доклады Академии Наук. -1999. -Т.365. -№2. -С.267-269.

62. Матвеева Н.П., Зеленина Р.В., Каплан М.А. Стимуляция тромбоцитопоэза низкоинтенсивным инфракрасным лазерным излучением //Лазерная и магнитная терапия в экспериментальных и клинических исследованиях. Обнинск. -1993. -С.75-76.

63. Маянский Д.Н. Хроническое воспаление. -М.: Медицина, 1991. -187с.

64. Медицинская микробиология, вирусология и иммунология /Под ред. A.A. Воробьева. -М.: МИА, 2004. -690с.

65. Медуницын Н.В. Повышенная чувствительность замедленного типа. -М.: Медицина, 1983.-159с.

66. Медуницын Н.В., Литвинов В.И., Мороз А.М. Медиаторы клеточного иммунитета и межклеточного взаимодействия. -М. -1980. -274с.

67. Новиков Д.К., Новикова В.И. Клеточные методы иммунодиагностики. -МН. -Беларусь, 1979.-167с.

68. Новиков Д.К., Новикова В.И. Оценка иммунного статуса. -М.-Витебск, 1996. -140с.

69. Пальцев М.А., Иванов A.B., Северин С.Е. Межклеточные взаимодействия. -М.: Медицина, 2003. -288с.

70. Пересадин H.A. Клинико-иммунологические исследования и некоторые вопросы терапии больных рожей: Автореф. дис.канд. мед. наук.- 1985.-22с.

71. Петров Р.В. Иммунология. -М.: Медицина, 1982. -415с.

72. Писаржевский С.А.Некоторые актуальные проблемы патогенеза гнойной раны //Клинико-биохимическая лаборатория, Институт хирургии им. A.B. Вишневского РАМН.

73. Потапнев М.П. Цитокины макрофагов в иммунном ответе //Иммунология. -1994. -№4. -С. 35-42.

74. Покровский В.И., Авербах М.М., Литвинов В.И., Рубцов И.В. Приобретенный иммунитет и инфекционный процесс. -М.: Медицина, 1979. -280с.

75. Прозоровский С. В., Кац Л.Н., Каган Г.Я. L-формы бактерий. -М.: Медицина, 1981.-186с.

76. Применение лазерного терапевтического аппарата на арсениде галлия (длина волны 0,89 мкм) «Узор» в медицине: методические рекомендации //МЗ СССР, Управление специализированной медицинской помощи, НИИ лазерной медицины. Москва. -1990. -78с.

77. Ратникова Л.И., Малютина М.К. Иммунокорригирующие эффекты лазерной терапии рецидивирующей рожи //Нижегородский медицинский журнал. -1991. -№ 3. -С.29-31.

78. Рожа (диагностика, лечение, профилактика рецидивов). Методические рекомендации /Черкасов В.Л., Фролов В.М., Рыскинд P.P., Смоляницкий A.B. -Москва.-1991.-23 с.

79. Ряпис Л.А., Брико Н.И. Классификация стрептококков и стрептококковых болезней человека //Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. -2000. -№ 2. -С.74-79.

80. Савельев Е.П., Блинникова Е.И., Битко С.А., Дегтерева О.П. Выделение и характеристика поверхностных белков стрептококка группы А //Биохимия. -1987. -Том 52. -Вып. 11. -С. 1875-1880.

81. Сергеев А.Ю., Караулов A.B., Иванов О.Я. Иммунный статус и сенсибилизация к антигену Candida albicans при хронических формах кандидоза кожи и слизистых оболочек//Иммунопатология, аллергология, инфектология. -2001. -№4. -С.86-94.

82. Сергиенко В.И., Бондарева И.Б. Математическая статистика в клинических исследованиях.- М.: ГЭОТАР-МЕД. -2001. -256 с.

83. Статистические методы и вычислительная техника в социально-гигиенических исследованиях /Под ред. E.H. Шигана. М: ЦИУ, 1977. -277 с.

84. Сулейменова З.И. Состояние клеточноопосредованного иммунитета у больных рожей и влияние на него левамизола: Автореф. дис.канд. мед. наук. -Алма-Ата, 1985.-23с.

85. Суслов А.П. Регуляция функций макрофагов в начальной фазе иммунного ответа иммуномедиаторами Т-клеточного происхождения: Автореф. дис. .докт. мед. наук. -М., 1988,- 45с.

86. Суслов А.П., Головин В.П., Скворцов В.Т., Коронцвит Т.А. Скрининговый тест клеточной миграции из микрокультур ин витро //Иммунология. -1989. -№2. -С.73-76.

87. Суслов А.П., Рябых Т.П. Пульсация лимфоидных органов //Бюлл. эксп. биол. -1981. -№7. -С.85-87.

88. Суслов А.П., Селедцов В.И., Червонский A.B. и др. Сравнительное исследовании биологических свойств и иммунологической специфичности «ранних» и «поздних» Т-МИФ-продуцентов //Иммунология. -1988. -№6. -С. 17-20.

89. Суслов А.П., Харкевич Д.Д. Продукция факторов, регулирующих подвижность макрофагов, в ранние сроки смешанной культуры лимфоцитов //Бюл. эксп. биол. и мед.-1981.-№4.-С.466.

90. Толстых П.Н., Иванян А.Н., Гейниц A.B. и др. Маленькие секреты использования лазерного излучения для профилактики и лечения гнойных ран. -М., 1999. -58с.

91. Толстых П.И., Иванян А.Н., Дербенёв В.А. и др. Практика эффективного использования лазерного излучения в медицине. Смоленск, 1995. - С.5-32.

92. Фазылов В.Х. Нарушение гемостаза и иммунитета при формировании рецидивов рожи, их терапевтическая коррекция: Автореф. дис. .д-ра. мед. наук. С.Петербург, 1996. -35 с.

93. Фазылов В.Х., Куклин В.Т., Гилмуллина Ф.С., Мигранова Г.М. Иммунологические аспекты патогенеза рожистого воспаления в сочетании с микробной экземой //Российский журнал кожных и венерологических болезней. -2000. -№ 5. -С. 13-17.

94. Фаллер Д.М., Шилдс Д. Молекулярная биология клетки: руководство для врачей /Пер. с англ. Под ред. И.Б. Збарского -М.: Бином-Пресс, 2004. -268с.

95. Фрадкин В.А. Диагностика аллергии реакциями нейтрофилов крови. -М. -1985. -123с.

96. Фролов В.М, Пересадин H.A., Баскаков И.Н. Значение аутоиммунных реакций у больных рожей //Врач. дело. -1988. -№9. -С.107-110.

97. Фролов В.М., Рычнев В.Е. Патогенез и диагностика рожистой инфекции. — Воронеж: Изд-во Воронеж, ун-та, 1986. -158с.

98. Цой И.Г., Сулейменова З.И. Особенности иммунологического дисбаланса различных клинических форм рожистого воспаления //Аллергология и клиническая иммунология. -Алма-Ата. -1985. -С. 124-132.

99. Черкасов B.JÏ. Патогенез и лечение различных клинических форм рожи и бициллинопрофилактика её рецидивов: Автореф. дис. . .д-ра. мед. наук.-М., 1977.

100. Черкасов B.JI. Рожа//Ленинград: Медицина, 1986. -199с.

101. Черкасов В.Л. Рожа/Руководство по внутренним болезням. Том «Инфекционные болезни» /Под ред. В.И.Покровского -М., 1996. -С.135-150.

102. Черкасов В.Л., Фролов В.М. Рожа. Учебно-методическое пособие для субординаторов и студентов. -Москва Луганск, 1991. - 40 с.

103. Чёрная Т.Т., Меркулова Н.Ф. Патогенетическое обоснование лечения рожи лазерным излучением /Съезд врачей инфекционистов в г. Суздале: Тез. докл., Т.2. -Москва Киров, 1992. -С.252-254.

104. Шабалин В.Н., Серова Л.Д. Клиническая иммунология. -М.: Медицина, 1988. -311с.

105. Юдина С.Э. Рожа нижних конечностей. Вопросы клиники, особенности патогенеза: Автореф. дис. .канд. мед. наук. -Челябинск, 1972. -20 с.

106. Ярилин A.A. Регуляция лимфокинами созревания лимфоцитов //Иммунология. -1987. -№4. -С.5-14.

107. Adachi О., Kawai T., Takeda К. et al. Targeted disruption of the MyD88 gene results in loss of IL-1- and IL-18-mediated fonction//Immunity. -1998. -Vol.9. -P.143-150.

108. Alouf J.E., Muller-AJouf H. Staphylococcal and streptococcal superantigens: molecular, biological and clinical aspects //Int. J. Med. Microbiol. -2003. -Vol.292. -N.7-8. -P.429-440.

109. Amaral A.C., Parizotto N.A., Salvini T.F. Dose-dependency of Low-energy HeNe laser effect in regeneration of skeletal muscle in mice //Lasers in Medical Science. -2001. -Vol.16. -№1.-P.44-51.

110. Ashcroft G.S., Mills S.J., Lei K. et al. Estrogen modulates cutaneous wound healing by downregulating macrophage migration inhibitory factor //J. Clin. Invest. -2003. -Vol.111. -№9. -P.1309-1318.

111. Bacher M., Eickmann M., Schrader J. et al. Human cytomegalovirus-mediated induction of MIF in fibroblasts //Virology. -2002. -Vol.299. -N.l. -P.32-37.

112. Bacher M., Meinhardt A., Lan H.Y. et al. MIF expressionin in the rat brain: implications for neuronal functional //Mol.Med. -1998. -Vol.4. -P.217-230.

113. Bacher M., Meinhardt A., Lan H.Y. at al Migration inhibitory factor expression in experimentally induced endotoxemia//Am. J. Pathol. -1997. -Vol.150. -№1. -P.235-246.

114. Bacher M., Weihe E., Dietzschold B. et al. Borna disease virus-induced accumulation of macrophage migration inhibitory factor in rat brain astrocytes is associated with inhibition of macrophage infiltration //Glia. -2002. -Vol.37. -№4. -P.291-306.

115. Bacher M., Metz C.N., Calandra T. et al. An essential regulatory role for macrophage migration inhibitory factor in T-cell activation //Proc. Natl. Acad. Sci. USA -1996. -Vol.93. -P.7849-7854.

116. Bakeeva L.E., Manteifel V.M., Karu T.I. Formation of Gigant Mitochondria in Human Blood Lymphocytes After He-Ne-Laser Irradiation //Molecular Biology. -1993. -Vol.27. -№2. -P.369-375.

117. Barton A., Lamb R., Symmons D., Silman A. et al. Macrophage migration inhibitory factor (MIF) gene polymorphism is associated with susceptibility to but not severity of inflammatory polyarthritis //Genes. Immun. -2003. -Vol.4. -№7. -P.487-491.

118. Baugh J.A., Bucala R. Macrophage migration inhibitory factor //Crit. Care Med. -2002. -Vol.30. -P.27-35.

119. Baugh J.A., Donnelly S.C. Macrophage migration inhibitory factor a neuroendocrine modulator of chronic inflammation//J. Endocrinol. -2003. -Vol.179. -№1. -P.15-23.

120. Becq-Giraudon B. Primary and secondary prevention for erysipelas //Ann. Dermatol. Venereol. -2001.- Vol.128. -P.368-375.

121. Berge A., Bjorck L. Streptococcal cysteine proteinase releases biologically active fragments of streptococcal surface proteins //J. Biol. Chem. -1995. -Vol.270. -P.9862-9867.

122. Bernhagen J., Calandra T., Bucala R. Regulation of the immune response by macrophage migration inhibitory factor: biological and structural features //J. Mol. Med. -1998. -Vol.76.-P. 151-161.

123. Bernhagen J., Calandra T., Mitchell R.A. et al. MIF is a pituitary-derived cytokine that potentiates lethal endotoxaemia//Nature. -1993. -Vol.365. -P.756-759.

124. Besedovsky H.O., del Rey A., Klusman I. at al. Cytokines as modulators of the hypothalamus-pituitary-adrenal axis //J. Steroid. Biochem. Mol. Biol. -1991. -Vol.40. N.4-6. -P.613-618.

125. Bisno A.L., Brito M.O., Collins C.M. Molecular basis of group A streptococcal virulence //Lancet. Infect. Dis. -2003. -Vol.3. -N.4. -P. 191-200.

126. Bisno A.L., Stevens D.L. Streptococcal infections of skin and soft tissues /IN. Engl. J. Med. -1996. -Vol.334. -N.4. -P.240-245.

127. Bloom B. R, Bennett B. Mechanism of a reaction in vitro associated with delayed-type hypersensitivity//Science. -1966. -Vol.153. -P.80-82.

128. Bloom B.R., Bennett B. Migration inhibitory factor associated with delayed-type hypersensitivity //Fed. Proc. -1968. -Vol.27. -N.l. -P.13-15.

129. Bloom B.R., Bennett B. Relation of the migration inhibitory factor (MIF) to delayed-type hypersensitivityreactions //AnnN. Y. Acad. Sci. -1970. -Vol.169. -N.l. -P.258-65.

130. Bourdi M., Reilly T.P., Elkahloun A.G. et al. Macrophage migration inhibitory factor in drug-induced liver injury: a role in susceptibility and stress responsiveness //Biochem. Biophys. Res. Commun. -2002. -Vol.294. -N.2. -P.225-230.

131. Bouvet A. Dermo-hypodermites necrosantes: donnees microbiologiques et patogeniques //Ann. Dermatol. Ventrlol. 2001. - Vol.128. - P.382-389.

132. Bratten R.L., Nesse R.E. St. Anthony's Fire: Diagnosis and Management of Erysipelas. //In: American Family Physician. -1995. -Vol.51. -P.401-404.

133. BryantA.E. Biology and patogenesis of thrombosis and procoagulant activiti in invasiv infection caused by Group A Streptococci and Clostridium perfringens //Clinical. Microbiology Reviews. -2003. -Vol.16. -N.3. -P.451-462.

134. Bucala R. MIF rediscovered: cytokine, pituitary hormone, and glucocorticoid-induced regulator of the immune response //FASEB. J. -1996. -Vol.10. -P.1607-1613.

135. Calandra T., Bochud P.Y., Heumann D. Cytokines in septic shock //Current clinical topics in infectious diseases. Oxford: Blackwell Publishing. -2002. -P. 1-23.

136. Calandra T., Bucala R. Macrophage migration inhibitory factor (MIF): a glucocorticoid counter-regulator within the immune system //Clinical, review. Immunol. -1997. -Vol. 17. -P.77-88.

137. Calandra T., Bucala R. Macrophage migration inhibitory factor E— a counter-regulator of glucocorticoid action and critical mediator of septic shock //J. Inflamm. -1996. -Vol.47. -P.39-51.

138. Calandra T. Macrophage migration inhibitory factor and host innate immune responses to microbes //Scand. J. Infect. Dis. -2003. -Vol.35. -№9. -P.573-576.

139. Calandra T., Echtenacher B., Roy D.L. et al. Protection from septic shock by neutralization of macrophage migration inhibitory factor//Nat. Med. -2000. -Vol.6. -P. 164-170.

140. Calandra T. Pathogenesis of septic shock: implications for prevention and treatment //J. Chemother. -2001. -Vol.13. -P.173-180.

141. Calandra T., Roger T. Macrophage migration inhibitory factor: a regulator of innate Immunity //Nat. Rev. Immunol. -2003. -Vol.3. -№10. -P.791-800.

142. Chartier C., Grosshans E. Erysipelas //Int. J. Dermatol. -1990. -Vol.29. -№7. -P.459-467.

143. Churchill W.H., Jr., Piessens W.F. et al. Macrophages activated as suspension cultures with lymphocyte mediators devoid of antigen become cytotoxic for tumor cells //J. Immunol. -1975. -Vol.115. -P.781-786.

144. Clark I.A., Awburn M.M., Whitten R.O. et al. Tissue distribution of migration inhibitory factor and inducible nitric oxide synthase in falciparum malaria and sepsis in African children //Malaria Journal. -2003. -Vol.2. -N.l. -P.6.

145. Clark I.A., Virelizier J.L., Carswell E.A., Wood P.R. Possible importance of macrophage-derived mediators in acute malaria//Infect. Immun. -1981. -Vol.32. -P.1058-1066.

146. Cohen J., Abraham E. Microbiologic findings and correlations with serum tumor necrosis factor-alpha in patients with severe sepsis and septic shock //J. Infect. Dis. -1999. -Vol.180. -P.l 16-121.

147. Coleman R.M., Bruce A., Rencricca N.J. Malaria: macrophage migration inhibitory factor (MIF) //J. Parasitol. -1976. -Vol.62. -P.137-138.

148. Cross A.S., Sadoff J.C., Kelly N. et al. Pretreatment with recombinant murine tumor necrosis factor alpha/cachectin and murine interleukin 1 alpha protects mice from lethal bacterial infection //J. Exp. Med. -1989. -Vol.169. -P.2021-2027.

149. Cunningham M. W. Pathogenesis of Group A Streptococcal Infections //Clinical. Microbiology Reviews. -2000. -Vol.13. -N.3. -P.470-511.

150. Dale J.B., Simpson W.A., Ofek I., Beachey E.H. Blastogenic responses of human lymphocytes to structurally defined polypeptide fragments of streptococcal M protein //J. Immunol. -1981. -Vol.126. -№4. -P.1499-1505.

151. David J.R. Delayed hypersensitivity in vitro: its mediation by cell-free substances formed by lymphoid cell-antigen interaction //Proc. Natl. Acad. Sci. USA -1966. -Vol.56. -P.72-77.

152. Davis L. Erysipelas //Medicine Journal. -2001. -Vol.2. -№12. -P.47-53.

153. Denis F., Martin C., Ploy M.C. L'erysipele: donnees microbiologiques et patogeniques //Ann Dermatol. Ventrlol. -2001. -Vol.128. -P.317-325.

154. Dobozy A., Gchneider I., Hunyadi J., Simon N. Leukocyte migration test in recurrent erysipelas //Akta derm. venerol. Stoskh. -1973. -Vol.53. -№1. -P.35-38.

155. Dupuy A., Benchikhi H., Roujeau J.C. et al. Risk factors for erysipelas of the leg (cellulitis): case-control study //British Medical Journal. -1999.- Vol.318. -P. 1591-1594.

156. Eibl M.M., Sitko C. MIF production of lymphocytes from patients with rheumatoid arthritis with antigen-antibody complexes //Ann Rheum. Dis. -1975. -Vol.34. -N.2. -P.117-121.

157. Fernie-King B.A., Seilly D.J., Willers C.et al. Streptococcal inhibitor of complement (SIC) inhibits the membrane attack complex by preventing uptake of C567 onto cell membranes//Immunology. -2001. -Vol.103. -N.3. -P.390-398.

158. Fischetti V.A. Streptococcal M protein: molecular design and biological behavior //Clin. Microbiol. Rev. -1989. -Vol.2. -N.3. -P.285-314.

159. Fischer, Koch H. U., Haas R. Improved Preparation of Lipoteichoic Acids //Biochem. -1983.-Vol.133.-P.523-530.

160. Fongwo N.P., Arinola O.G., Salimonu L.S. Leucocyte migration inhibition factor (L-MIF) in malnourished Nigerian children //Afr. J. Med. Med. Sci. -1999. -Vol.28. -№1-2.-P. 17-20.

161. Fontaine M.C., Lee J.J., Kehoe M.A. Combined contributions of streptolysin O and streptolysin S to virulence of serotype M5 Streptococcus pyogenes strain Manfredo //Infect. Immun. -2003. -Vol.71. -№7. -P.3857-3865.

162. Friedman H., Widen R., Lee I., Klein T. Cellular immunity to Legionella pneumophila in guinea pigs assessed by direct and indirect migration inhibition reactions in vitro //Infect. Immun. -1983. -Vol.41. -№3. -P.l 132-1137.

163. Froidevaux C., Roger T., Martin C. et al. T. Macrophage migration inhibitory factor and innate immune responses to bacterial infections //Crit. Care Med. -2001. -Vol.29.-P.13-15.

164. Fuller A.T. The formamide method for the extraction of polysaccharides from haemolytic streptococci //Brit. J. Exp. Pathol. -1938. -Vol.19. -№2. -P.130-139.

165. Garner L.B., Willis M.S., Carlson D.L. et al. Macrophage migration inhibitory factor is a cardiac-derived myocardial depressant factor //Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. -2003. -Vol.285. -№6. -P.2500-2509.

166. Goldmann O., Rohde M., Chhatwal G.S., Medina E. Role of macrophages in host resistance to group A streptococci //Infect. Immun. -2004. -Vol.72. -№5. -P.2956-2963.

167. Guo Y., Xie C. The pathogenic role of macrophage migration inhibitory factor in acute respiratory distress syndrome //Zhonghua Jie He He Hu Xi Za Zhi. -2002. -Vol.25. -N6. -P.337-340.

168. Hackett S.P., Stevens D.L. Streptococcal toxic shock syndrome: synthesis of tumor necrosis factor and interleukin-1 by monocytes stimulated with pyrogenic exotoxin A and streptolysin O //J. Infect. Dis. -1992. -Vol.165. -N.5. -P.879-885.

169. Hakenberk R., Balmelle N., Weber B. et al. Mosaic genes and mosaic chromosomes: intra- and interspecies genomic variation of streptococcus pneumoniae //Infect. Immun. -2001. -Vol.69. -P.2477-2486.

170. Han S.H., Kim J.H., Martin M. et al. Pneumococcal lipoteichoic acid (LTA) is not as potent as staphylococcal LTA in stimulating Toll-like receptor 2 //Infect. Immun. -2003. -Vol.71. -N.10. -P.5541-5548.

171. Harrington J.T. Macrophage migration from agarose droplet: a micro metod for the assay of delayed hypersensitivity in the mous //Cell. Im. Mus. -1974. -Vol.12. -P.1476-1480.

172. Hauser A. R., Schlievert P. M. Nucleotide sequence of the streptococcal pyrogenic exotoxin type B gene and relationship between the toxin and the streptococcal proteinase precursor //J. Bacteriol. -1990. -Vol.172. -P.4536-4542.

173. Healy D.P. New and Emerging Therapies for Sepsis //The Annals of Pharmacotherapy. -2002. -Vol.36. -N.4. -P.648-654.

174. Herwald H.,Collin M., Muller-Esterl W., Bjorck L. Streptococcal cysteine proteinase releases kinins: a virulence mechanism //J. Exp. Med. -1996. -Vol.184. -N.2. -P.665-673.

175. Heymer B. Biological properties of the peptidoglycan //Z. Immunitatsforsch Exp. Klin. Immunol. -1975. -Vol.149. -N.2-4. -P.245-257.

176. Hoge C.W., Schwartz В., Talkington D.F. et al. The changing epidemiology of invasive group A streptococcal infections and the emergence of streptococcal toxic shock-like syndrome //JAMA. -1993. -Vol.269. -P.384-389.

177. Hou G., Valujskikh A., Bayer J. et al. In vivo blockade of macrophage migration inhibitory factor prevents skin graft destruction after indirect al Precognition //Transplantation. -2001. -Vol.72. -N.12. -P.1890-1897.

178. Jian M., Parker C.R., Jr. Macrophage migration inhibitory factor is a constitutively expressed cytokine in the human adrenal gland //IUBMB Life. -2003. -Vol.55. -N.3. -P.155-158.

179. Johnson D.R., Kaplan E.L., Sramek J. Laboratory Diagnosis of Group A Streptococcal Infections //WHO Geneva. -1996. -P.l 11.

180. Kapur V., Majesky M. W., Li L.-L. et al. Cleavage of interleukin 1 В (IL-1B) precursor to produce active IL-1B by a conserved extracellular cysteine protease from Streptococcus pyogenes //Proc. Natl. Acad. Sci. USA -1993. -Vol.90. -P.7676-7680.

181. Karu T. Mechanisms of low-power laser light action on cellular level //Lasers in Medicine and Dentistry. -2000. -P.97-106.

182. Karu Т., Andreichuk Т., Ryabykh T. Changes in oxidative metabolism of murine spleen following diode laser (660-950nm) irradiation: effect of cellular composition and radiation parameters //Lasers Surg. Med. -1993. -N.13. -P.453-460.

183. Kehoe M.A., Kapur V., Whatmore A.M., Musser J.M. Horizontal gene transfer among group A streptococci: implications for pathogenesis and epidemiology //Trends Microbiol. -1996. -Vol.4. -N.ll. -P.436-443.

184. Koebernick H., Grode L., David J.R. et al. Immunology. Macrophage migration inhibitory factor (MIF) plays a pivotal role in immunity against Salmonella typhimurium //PNAS -2002. -Vol.99. -N.21. -P.13681-13686.

185. Koga T., Kakimoto K., Hirofuji T. et al. Acute joint inflammation in mice after systemic injection of the cell wall, its peptidoglycan, and chemically defined peptidoglycan subunits from various bacteria//Infect. Immun. -1985. -Vol.50. -N.l. -P.27-34.

186. Kotb M., Noirby-Teglund A., McGeer A. et al. An iramunogenetic and molecular basis for differences in outcomes of invasive group A streptococcal infections //Nat. Med. -2002. -Vol.8. -N.l 2. -P. 1398-1404.

187. Krause R.M. A half-century of streptococcal research: then & now //Indian. J. Med. Res. -Vol.115.-P.215-241.

188. Lai K.N., Leung J.C., Metz C.N. et al. Role for macrophage migration inhibitory factor in acute respiratory distress syndrome //J. Pathol. -2003. -Vol.199. -N.4. -P.496-508.

189. Lan H.Y, Mu W., Yang N., De Novo renal expression of macrophage migration inhibitory factor during the development of rat crescentic glomerulonephritis //Am. J. Pathol. -1996.-Vol.149. -P.l 119-1127.

190. Lan H.Y., Yang N., Brown F.G. Macrophage migration inhibitory factor expression in human renal allograft rejection //Transplantation -1998. -Vol.66. -P.1465-1471.

191. Leech M., Metz C., Hall P. et al. Macrophage migration inhibitory factor in rheumatoid arthritis E— f Evidence of proinflammatory function and regulation by glucocorticoids //Arthr. Rheum. -1999. -Vol.42. -P.1601-1608.

192. Lolis E. Glucocorticoid counter regulation: macrophage migration inhibitory factor as a target for drug discovery //Curr. Opin. Pharmacol. -2001. -Vol.1. -N.6. -P.662-668.

193. Lolis E., Bucala R. Macrophage migration inhibitory factor //Expert. Opin. Ther Targets. -2003. -Vol.7. -N.2. -P. 153-164.

194. Lubart R., Malik Z., Rochkind S. A possible mechanism of low-level laser-living cell interaction //Laser Theor. -1990. Vol.49. -N.l. - P.l-17.

195. Luhm J., Kirchner H., Rink L. One way synergistic effect of low superantigen concentrations on lipopolysaccharide induced cytokine production //J. Interferon-Cytokine Res. -1997. -Vol.17. -N 4. -P.229-238.

196. Maaser C., Eckmann L., Paesold G. et al. Ubiquitous production of macrophage migration inhibitory factor by human gastric and intestinal epithelium //Gastroenterology. -2002. -Vol.122. -N.3.-P.667-680.

197. Macher E., Chase M.W. Studies on the sensitization of animals with simple chemical compounds. XII. The influence of excision of allergenic depots on onset of delayed hypersensitivity and tolerance //J. Exp. Med. -1969. -Vol.129. -N.l. -P.103-121.

198. Madden J.C., Ruiz N., Caparon M. Cytolysin-mediated translocation (CMT): a functional equivalent of type III secretion in gram-positive bacteria //Cell. -2001. -Vol.104. -N.l. -P.143-152.

199. Manteifel V.M., Bakeeva L.E., Kara T.I. Long-Term Effects of He-Ne Laser Radiation: Changes in Ultrastructure of Chondriome in Successive Generations of Yeast Cells Toralopsis sphaerica //Lasers in the Life Sciences. -2000. -Vol.9. -P. 153-169.

200. Manteifel V.M., Kara T.I. Activation of chromatin in T-lymphocyte nuclei under the He-Ne laser radiation //Lasers in the Life Science. -1998. -Vol.8. -P.l 17-125.

201. Matsumoto K. Kanmatsuse 1C Urinary levels of macrophage migration inhibitory factor in patients with IgA nephropathy //Nephron. -2002. -Vol.92. -N.2. -P.309-315.

202. Metz C.N., Bucala R. Role of macrophage migration inhibitory factor in the regulation of the immune response //Adv. Immunol. -1997. -Vol.66. -P. 197-223.

203. Mitchell R.A., Liao H., Chesney J. et al. Immunology. Macrophage migration inhibitoryfactor (MIF) sustains macrophage proinflammatory function by inhibiting p53: Regulatory role in the innate immune response //PNAS -2002. -Vol.99. -N.1.-P.345-350.

204. Mohandas N., Clark M.R. et al. Red cell membrane stiffness in iron deficiency //Blood. -1983. -Vol.62. -№1. -P.99-106.

205. Mollick J.A., Miller G.G., Musser J.M. et al. A novel superantigen isolated from pathogenic strains of Streptococcus pyogenes with aminoterminal homology to staphylococcal enterotoxins B and C //J. Clin. Invest. 1993. -Vol.92. -N.2. -P.709-710.

206. Morand E.F., Leech M., Weed on H. et al. Macrophage migration inhibitory factor in rheumatoid arthritis: clinical correlations //Rheumatology (Oxford). -2002. -Vol.41. -N.5. -P.558-562.

207. Mosier D. E. Cell interactions in the primary immune response in vitro: a requirement for specific cell clusters //J. exp. Med. -1969. -Vol.129. -P.351-362.

208. Murakami H., Akbar S.M., Matsui H. et al. Macrophage migration inhibitory factor activates antigen-presenting dendritic cells and induces inflammatory cytokines in ulcerative colitis //Clin. Exp. Immunol. -2002. -Vol.128. -N.3. -P.504-510.

209. Nathan C.F., Karnovsky M.L., David J.R. Alterations of macrophage functions by mediators from lymphocytes //J.Exp.Med. -1971. -Vol.133. -P. 1356-1376.

210. Nauciel C., Espinasse-Maes F. Role of gamma interferon and tumor necrosis factor alpha in resistance to Salmonella typhimurium infection //Infect. Immunol. -1992. -Vol.60. N.2. -P.450-454.

211. Nguyen M.T., Lue H., Kleemann R. et al. The cytokine macrophage migration inhibitory factor reduces pro-oxidative stress-induced apoptosis //J. Immunol. -2003. -Vol.170. -N.6. -P.3337-3347.

212. Nishibori M., Nakaya N., Tahara A. Presence of macrophage migration inhibitory factor (MIF) in ependyma, astrocytes and neurons in the bovine brain //Neurosci. Lett. -1996.1. Vol.213. -P.193-196.

213. Nishihira J., Koyama Y., Mizue Y. Identification of macrophage migration inhibitory factor (MIF) in human vascular endothelial cells and its induction by lipopolysaccharide //Cytokine. -1998. -Vol.10. -P.199-205.

214. Nishino T., Bernhagen J., Shiiki H. et al. Localization of macrophage migration inhibitory factor (MIF) to secretory granules within the corticotrophic and thyrotrophic cells of the pituitary gland //Mol. Med -1995. -Vol.1. -P.781-788.

215. Norrby A., Friksson B., Norgen M. et al. Virulence properties of erysipelas-associated group A streptococci //Eur. J. Clin. Microbiol. Infect. Dis. -1992. -Vol.11. -P.l 136-1143.

216. Norrly-Jeglund A., Kaul R., Low D.E. et al. Evidence for the presence of streptococcal superantigen-antigen-neutralazing antibodies in normal polyspecific immunoglobulin G. Infect//Immunity. -1996. -Vol.64. -N.12. -P.5395-5398.

217. Pitossi F., del Rey A., Kabiersch A., Besedovsky H. Induction of cytokine transcripts in the central nervous system and pituitary following peripheral administration of endotoxin to mice //J.Neurosci Res. -1997. -Vol.48. -N.4. -P.287-298.

218. Plaisance V., Thompson N., Niederhauser G. et al. The mif gene is transcriptionally regulated by glucose in insulin-secreting cells //Biochem Biophys Res Commun. -2002. -Vol.295. -N.l. -P. 174-181.

219. Profit T., Webb P.D., Handley V., Fraser J.D. Two novel superantigens found in both group A and group C Streptococcus //Infect. Immun. -2003. -Vol.71. -N.3. -P. 1361 -1369.

220. Quan N., Stern E.L., Whiteside M.B., Herkenham M. Induction of pro-inflammatory cytokine mRNAs in the brain after peripheral injection of subseptic doses of lipopolysaccharide in the rat //J. Neuroimmunol. -1999. -Vol.93. -N.l-2. -P.72-80.

221. Roger T., David J., Glauser M.P., Calandra T. MIF regulates innate immune responses through modulation of Toll-like receptor 4 //Nature -2001. -Vol.414. -P.920-924.

222. Roldan Y.B., Mata-Essayag S., Hartung C. Erysipelas and tinea pedis // Mycoses. -2000. -Vol.43. -N.5.-P.181-183.

223. Rosen H. Superantigens //J. Dermatol. -1997. -Vol.36. -N.l. -P. 14-16.

224. Rotta J., Rye M., Masek K., Zaoral M. Biological activity of synthetic subunits of streptococcus peptidoglycan. I. Pyrogenic and thrombocytolytic activity IIExp. Cell. Biol. -1979. -Vol.47. -N.4. -P.258-268.

225. Saouda M., Wu W., Conran P., Boyle M.D. Streptococcal pyrogenic exotoxin B enhances tissue damage initiated by other Streptococcus pyogenes products //J. Infect. Dis. -2001. -Vol.184. -N.6. -P.723-731.

226. Schwacha M.G. Macrophages and post-burn immune dysfunction //Burns. -2003. -Vol.29.-N.1.-P.1-14.

227. Selvi E., Tripodi S.A., Catenaccio M. et al. Expression of macrophage migration inhibitory factor in diffuse systemic sclerosis //Ann Rheum. Dis. -2003. -Vol.62. -N5. -P.460-464.

228. Shikandan S., Cohen J. Gram-positive sepsis. Mechanisms and differences from gramnegative sepsis //Infect. Dis. Clin. North Am. -1999. -Vol.13. -N.2. -P.397-412.

229. Shimizu T., Ohkawara A., Nishihira J., Sakamoto W. Identification of macrophage migration inhibitory factor (MIF) in human skin and its immmunohistochemical localization//FEBS Lett. -1996. -Vol.381. -P.199-202.

230. Shlakhova L.N., Manteifel V.M., Karu T.I. Expression of c-myc Gene in Human Lymphocytes Irradiated at 670 nm. //Lasers in the Life Csience. -1996. -Vol.7. -N.2. -P.107-113.

231. Sierig G., Cywes C., Wessels M.R., Ashbaugh C.D. Cytotoxic effects of streptolysin o and streptolysin s enhance the virulence of poorly encapsulated group a streptococci //Infect. Immun. -2003. -Vol.71. -N.l. -P.446-455.

232. Smith A., Vollmer-Conna U., Bennett B. et al. The relationship between distress and the development of a primary immune response to a novel antigen //Brain. Behav. Immun. -2004.-Vol.18.-N.l.-P.65-75.

233. Suzuki T., Ogata A., Tashiro K. Augmented expression of macrophage migration inhibitory factor (MIF) in the telencephalon of the developing rat brain //Brain. Res. -1999.-Vol.816.-P.457-462.

234. Stavitsky A.B., Xianli J. In vitro and in vivo regulation by macrophage migration inhibitory factor (MIF) of expression of MHC-II, costimulatory, adhesion, receptor, andcytokine molecules //Cell Immunol. -2002. -Vol.217. -N.l-2. -P.95-104.

235. Steiner H. Peptidoglycan recognition proteins: on and off switches for innate immunity //Immunol. Rev. -2004. -Vol.198. -P.83-96.

236. Tamura F., Nakagawa R., Akuta T. et al. Proapoptotic effect of proteolytic activation of matrix metalloproteinases by Streptococcus pyogenes thiol proteinase (Streptococcus pyrogenic exotoxin B) //Infect. Immun. -2004. -Vol.72. -N.8. -P.4836-4847.

237. Tesch G. H., Nikolic-Paterson D.J., Metz C.N. et al. Rat mesangial cells express macrophage migration inhibitory factor in vitro and in vivo //J. Am. Soc. Nephrol. -1998. -Vol.9. -P.417-424.

238. Tomlinson K., Leon O., Panos C. Morphological changes and pathology of mouse glomeruli infected with a streptococcal L-form or exposed to lipoteichoic acid //Infect. Immun.-1983.-Vol.42.-N.3.-P.1144-1151.

239. Verba V., Gudzinskiene S. Dependence of peripheral blood lymphocyte subpopulations on causative microorganisms able to produce superantigens //Medicina (Kaunas). -2002. -Vol.38. -N.1.-P.36-42.

240. Veyssier-Belot C., Lejoyeux-Chartier F., Bouvet A. Erysipelas, cellulitis and other severe Streptococcus pyogenes skin infections //Presse Med. -1999. -Vol.28. -N.35. -P. 19591965.

241. Yamada G., Shijubo N., Takagi-Takahashi Y. et al. Elevated levels of serum macrophage migration inhibitory factor in patients with pulmonary tuberculosis //Clin. Immunol. -2002. -Vol.104. -N.2. -P.123-127.

242. Yokoyama Y., Harabuchi Y. Decreased serum and pharyngeal antibody levels specific to streptococcal lipoteichoic acid in children with recurrent tonsillitis //Int. J. Pediatr. Otorhinolaryngol. -2002. -Vol.63. -N.3. -P. 199-207.

243. Yu C.M., Lai K.W., Chen Y.X. et al. Expression of macrophage migration inhibitory factor in acute ischemic myocardial injury //J. Histochem. Cytochem. -2003. -Vol.51. -N.5. -P.625-631.