Клинико-патогенетические и иммуногенетические аспекты астраханской риккетсиозной лихорадки тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.10, доктор медицинских наук Касимова, Нина Борисовна

• Касимова, Нина Борисовна
• доктор медицинских наук
• 2004

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Касимова, Нина Борисовна

ВВЕДЕНИЕ

1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Современные представления об активации очагов группы клещевой пятнистой лихорадки

1.2. Клинико-морфологические, патогенетические особенности и лечение астраханской риккетсиозной лихорадки

1.3., Связь антигенов системы HLA с инфекционными заболеваниями и характером иммунного ответа организма

2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ 51 СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

3. Общая характеристика обследованных лиц

4. Клиническая характеристика обследованных больных астраханской риккетсиозной лихорадкой

5. Состояние отдельных показателей гомеостаза у больных астраханской риккетсиозной лихорадкой в динамике заболевания

5.1. Содержание кортизола с сыворотке крови у больных астраханской риккетсиозной лихорадкой

5.2. Уровень малонового диальдегида в сыворотке крови у больных астраханской риккетсиозной лихорадкой

5.3. Содержание антител и иммуноглобулинов в сыворотке крови у больных астраханской риккетсиозной лихорадкой

5.4. Состояние системы комплемента у больных астраханской риккетсиозной лихорадкой

6. Состояние клеточного иммунитета у больных астраханской риккетсиозной лихорадкой в динамике заболевания

6.1. Содержание Т- и В-лимфоцитов, Т-хелперов и Т-супрессоров у больных астраханской риккетсиозной лихорадкой

6.2. Содержание антигеноспецифических розеткообразующих лимфоцитов у больных астраханской риккетсиозной лихорадкой

6.3. Состояние естественной резистентности у больных астраханской риккетсиозной лихорадкой

6.4. Содержание антигеноспецифических розеткообразующих нейтрофилов у больных астраханской риккетсиозной лихорадкой

6.5. Состояние гиперчувствительности замедленного типа у больных астраханской риккетсиозной лихорадкой

7. Тканевые антигены системы HLA у русских больных астраханской риккетсиозной лихорадкой средней тяжести и у здоровых лиц

7.1. Характер распределения тканевых антигенов системы

HLA у здоровых лиц русской национальности

7.2. Особенности распределения тканевых антигенов системы HLA у русских больных астраханской риккетсиозной лихорадкой средней тяжести

7.3. Генетические маркеры предрасположенности и резистентности, и определение их ассоциативной связи с гуморальным иммунитетом у больных астраханской риккетсиозной лихорадкой средней тяжести

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-патогенетические и иммуногенетические аспекты астраханской риккетсиозной лихорадки»

Актуальность работы.

В связи с активизацией классических и возникновением новых очагов эндемичных риккетсиозов за последние годы значительно возрос научный и практический интерес к риккетсиозным заболеваниям из группы клещевых пятнистых лихорадок. Были описаны новые природно-очаговые остролихорадочные заболевания, вызываемые различными штаммами риккетсий - японская [137, 151, 172], израильская [121], австралийская [166], таиландская [115] . Описано утяжеление марсельской лихорадки [152], поражение почек, печени и развитие ДВС при японской лихорадке [139, 141]. Активизировались клещевые очаги в Юго-Западной Сибири и Дальнем Востоке, Северо-Востоке Казахстана. Расширилась география риккетсиозов в Новосибирской, Тюменской и Курганской областях [73,75], и стала новым "патогеном" R. slovaka, считавшаяся долгое время апатогенным серовариантом R. sibirica, в настоящее время вызывающая заболевание - синдром "Tibola" (tick-borrt Lymphadenopathy). В Астраханской области с середины 70-х годов также стало регистрироваться остролихорадочное заболевание, сопровождающееся интоксикацией и сыпью. И довольно долгое время оно оставалось не расшифрованным. И, хотя, подозревалась риккетсиозная природа заболевания, на основании серологических исследований [37], только в 1990 году удалось подтвердить этиологию [147] - были выделены риккетсии. Углубленные генетические исследования позволили отнести возбудителя APJI к новому виду - R. sp. now [108]. А само заболевание было выделено в 1994 г. в отдельную нозологическую единицу - Астраханская лихорадка (синонимы: астраханская риккетсиозная лихорадка, астраханская пятнистая лихорадка, астраханская клещевая риккетсиозная лихорадка) . Выявлен переносчик - резервуар инфекции -клещ Rh. pumilio [47], хорошо изучена эпидемиология APJ1 [43], клиническая картина [21, 29, 40, 55, 82], патоморфологические изменения кожи [4], значение в клинике APJ1 острофазных белков [69]. Отмечено, что препаратом выбора для лечения APJI являлся доксициклин [21, 40], а эффект комплексного лечения возрастал при сочетанном назначении доксициклина и препаратов интерферона у лиц с угнетением клеточного метаболизма и недостатком эндогенного интерферона [21].

Выяснена стабилизация функционально-метаболических нарушений в иммуноцитах (нейтрофилах, моноцитах) крови у больных APJ1 при применении низкоинтенсивного лазерного излучения (НИЛИ) в сочетании со стандартной терапией, способствующая укорочению длительности отдельных клинических симптомов АРЛ и сокращению сроков стационарного лечения [33, 34]. Клинико-экспериментально показана [58] нормализация противовоспалительных цитокинов (ИЛ-1 и ФНО) под влиянием лечения иммуно-тропным препаратом 5-аминофталгидразидом (АФГ) , приводящая к восстановлению лабораторных показателей и более быстрому купированию клинических проявлений АРЛ и клещевого сыпного тифа (КСТ) .

Однако недостаточная изученность многих вопросов патогенеза АРЛ, увеличение за последнее десятилетие заболеваемости в 20-25 раз, утяжеление течения у части больных требуют дальнейшего развития научного поиска, побуждают выяснять адаптационно-компенсаторные возможности человека при заболевании АРЛ. Адаптация организма направлена на сохранение гомеостаза, что обусловлено реализацией специфических и неспецифических реакций .

Поскольку АРЛ является краевой патологией для Астраханской области, становится актуальной необходимость углубленного изучения патогенеза АРЛ, иммунологических, иммуногенетических закономерностей и неспецифических реакций организма, что создает основы для совершенствования комплексного лечения этого рик-кетсиоза.

Цель исследования;

Изучить клинико-патогенетические и иммуногенетические особенности астраханской риккетсиозной лихорадки и усовершенствовать ее терапию.

Задачи исследования;

1. Определить особенности клинической симптоматики АРЛ при различных видах терапии в динамике заболевания.

2. Изучить в динамике заболевания АРЛ закономерности гуморально-клеточного иммунитета (содержание Т-, В-лимфоци-тов, Т-хелперов, Т-супрессоров, антигеноспецифических розеткообразующих лимфоцитов, иммуноглобулинов и антител) и его коррелятивную связь с уровнем кортизола в зависимости от проводимой терапии;

3. Определить состояние гиперчувствительности замедленного типа (ГЗТ) и ее коррелятивную связь с субпопуляциями Т-лимфоцитов в динамике АРЛ и в зависимости от проводимой терапии;

4. Изучить закономерности динамики содержания спонтанных розеткообразующих нейтрофилов в течение болезни;

5. Определить динамику содержания антигеноспецифических розеткообразующих нейтрофилов;

6. Исследовать уровни общей комплементарной активности (С0) и компонентов комплемента (Ci~C5) в сыворотке крови и их коррелятивную связь с иммуноглобулинами в динамике болезни и в зависимости от характера проводимой терапии;

7. Изучить уровень малонового диальдегида (МДА) в динамике APJ1 и зависимости от характера терапии;

8. Определить характер распределения тканевых антигенов системы HLA и идентифицировать маркеры предрасположенности и резистентности к АРЛ;

9. Выяснить связь фенотипа HLA с напряженностью гуморального иммунитета.

Научная новизна.

1. Впервые проведенные комплексные клинико-иммуно-логические исследования позволили выяснить закономерности специфического иммунитета и неспецифической защиты организма, установить связь эндокринной регуляции иммунного ответа у больных АРЛ в зависимости от проводимой терапии.

2. Впервые проанализирован характер распределения тканевых антигенов системы HLA у больных АРЛ русской популяции. Идентифицированы маркеры предрасположенности и резистентности к АРЛ, и установлена связь тканевых антигенов системы HLA с напряженностью гуморального иммунитета.

3. Впервые установлена значимость генно-инженерных препаратов ИФН (аг-реальдирона и у-ферона) в устранении нарушений клеточного иммунитета и неспецифической защиты у больных АРЛ, а также в изменении гиперчувствительности замедленного типа (ГЗТ) до полного прекращения формирования торможения миграции лейкоцитов в зависимости от дозы препаратов ИФН, и в снятии аутосенсибилизации.

4. Впервые проведено определение непрямого антигеноспеци-фического розеткообразования нейтрофилов, позволяющее определять долю антигеноспецифических нейтрофилов в общем количестве нейтрофилов при АРЛ.

Практическая и теоретическая значимость работы.

1. Сочетанное лечение больных АРЛ доксициклином с препаратами ИФН (а2-реальдироном 1-1,5х10б ME и у-фероном 1,5x10s ME) в течение 6-8 дней восстанавливает нарушенные показатели го-меостаза - нормализуется содержание иммунорегулирующих клеток, снижается потребление комплемента и его компонентов С1-С5/ стимулируется синтез Ci у женщин и Ci, С2, Сз, С5 у мужчин, прекращается аутосенсибилизация.

2. Комбинированное лечение больных АРЛ доксициклином с препаратами ИФН (а2-реальдироном 1-1,5х106 ME и у-фероном 1,5х105 ME) в течение 6-8 дней способствует положительной динамике клинических проявлений АРЛ (сокращению сроков слабости, миалгии, суставных болей, приглушенности тонов сердца, тахикардии, разрешения сыпи) и используется в практике лечения больных АРЛ в областной инфекционной клинической больнице г. Астрахани.

3. Разработанный "Способ оценки непрямого антигеноспецифи-ческого розеткообразования нейтрофилов при астраханской лихорадке и вирусном гепатите В" используется в научных разработках НИИ краевой инфекционной патологии АГМА и может быть применено в лабораторных исследованиях областной инфекционной клинической больницы для оценки уровня специфичности естественной резистентности и проведения коррекции лечения при ее нарушениях.

4. Установление генетических маркеров предрасположенности к АРЛ, а также генетического контроля гуморального иммунитета антигенами системы HLA позволят применить фенотипическое корригирование иммунорегулирующими препаратами слабого и позднего гуморального иммуногенеза.

Внедрение в практику.

Результаты исследований нашли отражение в учебном пособии "Клинико-патогенетические и иммуногенетические особенности АРЛ" / которое используется при проведении учебного процесса кафедры инфекционных болезней для подготовки студентов, врачей-интернов, ординаторов, а также при проведении циклов специализации и повышения квалификации врачей-инфекционистов. В практику работы областной инфекционной клинической больницы (ОИКБ) г. Астрахани внедрено лечение больных АРЛ препаратами интерферонов. Разработанный "Способ оценки непрямого антиге-носпецифического розеткообразования нейтрофилов при астраханской лихорадке и вирусном гепатите В" (положительное решение от 16.07.02) используется в практике работы клинико-иммунологического отдела НИИКИП АГМА. Установление генетического контроля гуморального иммунитета у больных АРЛ, а именно высокого и низкого гуморального ответа, позволит проводить фе-нотипическое корригирование иммунных реакций путем подбора им-мунотропных препаратов.

Основные положения, выносимые на защиту.

1. У больных астраханской риккетсиозной лихорадкой увеличивался уровень эндогенного кортизола при всех видах проводимой терапии с наибольшим содержанием на первой неделе болезни с постепенным снижением, оставаясь при этом выше контроля до конца болезни. При лечении доксициклином у больных средней тяжести уровень кортизола достигал нормы к концу четвертой недели АРЛ.

2. Установлено, что у больных АРЛ наблюдалось выраженное увеличение содержания конечного продукта перекисного окисления липидов МДА при всех видах лечения, особенно рифампицином, при этом уровень МДА при этиотропном лечении оставался на одном уровне на протяжении всей болезни и снижался к концу болезни при сочетанном этиотропном лечении с препаратами ИФН (тетрациклин + а2-реальдирон 2,5х105МЕ + у-ферон 0,25х105МЕ и док-сициклин + а2-реальдирон 1-1,5х10бМЕ + у-ферон 1,5х105МЕ).

3. Выяснено, что у больных АРЛ средней тяжести при лечении доксициклином в течение трех недель болезни наблюдается активация клеточного иммунитета - увеличивается содержание Т-, В-лимфоцитов, Т-хелперов и Т-супрессоров. При лечении рифампицином отмечается снижение содержания Т-, В-лимфоцитов, Т-хелперов и увеличение Т-супрессоров в течение первых двух недель болезни. У больных АРЛ с тяжелым течением при лечении доксициклином на протяжении всей болезни наблюдалось угнетение Т- и В-звена иммунитета, особенно на 3-4 неделях болезни.

Сочетанное лечение доксициклином с препаратами ИФН (а2~ реальдироном 1-1,5х10бМЕ + у-фероном 1,5х105МЕ), вызывая дополнительное противориккетсиозное действие и снижая относительное содержание Т-, В- лимфоцитов, нормализует их абсолютное и относительное количество, и абсолютное количество Т-хелперов, а также относительное содержание Т-супрессоров, начиная с первой недели и до конца болезни и их абсолютное количество - с третьей недели болезни.

4. У больных АРЛ наблюдается значительное потребление комплемента и его компонентов C^-Cs при этиотропном лечении, особенно выраженное при лечении рифампицином. Сочетанное лечение доксициклином с препаратами ИФН (а2-реальдироном 1-1,5х106МЕ + у-фероном 1,5x10s ME) нормализует уровни С1-С5 на первой неделе болезни, при этом увеличивает синтез Сх у женщин и Ci, С2, С3, С5 у мужчин.

5. Установлено, что у больных АРЛ при этиотропном лечении увеличивается содержание спонтанных розеткообразующих нейтро-филов - при среднетяжелом течении у леченных рифампицином увеличивается абсолютное количество ранних (активных) нейтрофилов на первой неделе и с третьей недели - количество поздних нейтрофилов. При лечении доксициклином увеличивается абсолютное количество ранних (активных) и поздних спонтанных розеткообразующих нейтрофилов при среднетяжелом течении АРЛ со второй недели, а при тяжелом течении - с третьей недели болезни.

При этом наибольшее содержание антигеноспецифических розеткообразующих нейтрофилов наблюдается на первой неделе АРЛ и в это время равняется количеству спонтанных розеткообразующих нейтрофилов у здоровых лиц, а затем постепенно снижается в 2,2-3,5 раза.

Сочетанное лечение доксициклином с препаратами ИФН (а2-реальдироном 1-1,5х106МЕ + у-фероном 1,5x10s ME) нормализовало содержание ранних (активных) и поздних спонтанных розеткообразующих нейтрофилов, начиная с первой недели болезни.

6. Выяснено, что формирование ГЗТ у больных АРЛ к риккет-сиозному антигену и печеночному экстракту (аутосенсибилизация) происходило на первой неделе независимо от степени тяжести и достигало максимальной выраженности у больных средней тяжести, леченных доксициклином, левомицетином на четвертой неделе, а при лечении рифампицином и у больных с тяжелым течением, леченных доксициклином - на третьей неделе. Аутосенсибилизация, отражая процесс повреждения печени у больных АРЛ при этиотропном лечении, увеличивалась постепенно, достигая максимальной выраженности к третьей неделе, особенно при тяжелом течении.

Этиотропное лечение с меньшими дозами ИФН (а2~реальдироном 2,5х105 ME + у-фероном 0,25х105 ME) уменьшало специфическую сенсибилизацию и прекращала ее с увеличением дозы ИФН (а2-реальдирон 1-1,5х10бМЕ + у-ферон 1,5x10s ME). Интерферонотера-пия предотвращала аутосенсибилизацию.

7. Установлено при иммуногенетических исследованиях в русской популяции больных АРЛ средней тяжести, что антигенами предрасположенности к заболеванию являются НЬА-Аю, А28, Bi6, В22/ В40, а антигенами резистентности HLA-A2, А3, В7. Гуморальный иммунный ответ в ранние сроки АРЛ ассоциирует с НЬА-Аю и В1б, В40, а поздний с HLA -А28, В40.

8. Содержание антигеноспецифических розеткообразующих лимфоцитов у больных АРЛ увеличивается постепенно к третьей неделе болезни и снижается значительно на четвертой неделе, отражая динамику выявления противориккетсиозных антител.

Апробация работы.

Работа апробирована на межкафедральном заседании кафедр инфекционных болезней лечебного и педиатрического факультетов, кафедры медицинской биологии и генетики и НИИ краевой инфекционной патологии АГМА 2 октября 2003 года, протокол № 1 и 21 октября 2003 года - на Ученом Совете ЦНИИЭ МЗ РФ, протокол № 5.

Основные положения диссертации доложены и обсуждены на клинических конференциях Астраханской областной инфекционной клинической больницы (1997-2003 гг.), на объединенных заседаниях Ассоциации врачей инфекционистов, эпидемиологов и паразитологов Астраханской области (1994-2002 гг.), Всероссийской научно-практической конференции "Клиника, диагностика, лечение и профилактика важнейших инфекционных болезней" (Тамбов, 1994). Всероссийской конференции "Вопросы риккетсиологии и вирусологии" (Астрахань, 1994), на научно-практических конференциях сотрудников АГМА, врачей города и области (1990-2003 гг.), на 1-ой научно-практической конференции "Лекарство и здоровье человека" (Астрахань, 2002), на научных конференциях НИИКИП АГМА (1990-2002 гг.).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 34 печатные работы.

1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Заключение диссертации по теме «Инфекционные болезни», Касимова, Нина Борисовна

Выводы

1. У больных АРЛ при этиотропном лечении, особенно при лечении рифампицином, наблюдается нарушение гомеостаза (увеличение уровня МДА - увеличение содержания кортизола, увеличение потребления комплемента (С0) и его компонентов С1-С5, развитие дисбаланса иммунорегуляторных клеток - увеличение содержания Т-супрессоров, уменьшение Т-хелперов, дефицит Т- и В-лимфоцитов, низкий противориккетсиозный антителогенез, развитие аутосенсибилизации к поврежденным клеткам печени, нарушение содержания спонтанных розеткообразующих нейтрофилов).

2. Наибольшее содержание антигеноспецифических розеткообразующих лимфоцитов (относительное и абсолютное) у больных АРЛ средней тяжести приходится на 2-3 неделю заболевания (в 1,51,7 раза в сравнении с первой неделей и в 2,8-3,4 раза - с четвертой неделей болезни) и отражает процесс накопления про-тивориккетсиозных антител - наибольшее при лечении доксициклином + ИФН (а2-реальдерон 1-1,5х10б ME + у-ферон 1,5x10s ME) и патогенетической терапии на второй неделе, при лечении рифампицином, рифаметопримом, тетрациклином + ИФН (аг-реальдерон 2,5х105 ME + у-ферон 0,25х105 ME) - на третьей неделе.

3. Содержание антигеноспецифических нейтрофилов у больных АРЛ отражает уровень естественной резистентности и ее динамику - на первой неделе высокое, равное контролю спонтанных розеткообразующих нейтрофилов у здоровых лиц и снижающееся в 2,33,5 раза в последующие сроки, начиная со второй недели, и поддержанием одинакового уровня до конца болезни.

4. У больных АРЛ при стандартном этиотропном лечении специфическая сенсибилизация (ГЗТ) происходит на первой неделе и сохраняется в течение четырех недель с максимальным развитием на четвертой неделе при среднетяжелом и третьей неделе при тяжелом течении.

5. У больных АРЛ при стандартном этиотропном лечении развивалась аутосенсибилизация к печеночной ткани с первой недели заболевания, достигая наибольшей выраженности на третьей неделе, как у больных со среднетяжелым, так и тяжелым течением.

6. Интерферонотерапия АРЛ в небольших дозах значительно уменьшает специфическую сенсибилизацию и прекращает ее с увеличением дозы ИФН (до общепринятых доз).

7. Комбинированное лечение доксициклином с препаратами ИФН (а2-реальдироном 1-1,5х106 ME + у-ферон 1,5x10s ME) в течение 6-8 дней в сравнении с этиотропной терапией сокращало сроки отдельных клинических симптомов - слабости, миалгии, суставных болей, приглушенности тонов сердца, тахикардии, разрешения сыпи .

8. Сочетанное лечение доксициклином с препаратами ИФН (а2-реальдироном 1-1,5х10б ME + у-фероном 1,5x10s ME) в течение 6-8 дней восстанавливало нарушенные показатели гомеостаза - нормализовалось содержание иммунорегулирующих клеток, снижалось потребление комплемента и его компонентов, стимулировался синтез Сх, у женщин и Ci, С2, Сз, Сб у мужчин, прекращалась аутосенсибилизация.

9. Содержание антигенов системы HLA локусов А и В в русской популяции больных АРЛ средней тяжести по качественному составу антигенов не отличается от лиц контрольной группы. Антигенами предрасположенности к АРЛ являются антигены системы HLA - А10, А28, В1б, В22, В4С/ а антигенами резистентности - HLA-А2, Аз, В7.

10. Гуморальный иммунный ответ контролируется генетически, и раннее накопление противориккетсиозных антител ассоциирует с HLA-A ю/ В16, В40, а позднее - с HLA А28 и В40.

Практические рекомендации

1. Сочетанное лечение больных АРЛ доксициклином с препаратами ИФН (а2-реальдироном 1-1,5х106 ME и у-фероном 1,5x10s ME) в течение 6-8 дней восстанавливает нарушенные показатели го-меостаза - нормализуется содержание иммунорегулирующих клеток, снижается потребление комплемента и его компонентов С1-С5, стимулируется синтез Ci у женщин и Ci, С2, С3, С5 у мужчин, прекращается аутосенсибилизация.

2. Комбинированное лечение больных АРЛ доксициклином с препаратами ИФН (а2-реальдироном 1-1,5х106 ME и у-фероном 1,5х105 ME) в течение 6-8 дней способствует положительной динамике клинических проявлений АРЛ (сокращению сроков слабости, миалгии, суставных болей, приглушенности тонов сердца, тахикардии, разрешения сыпи) и используется в практике лечения больных АРЛ в областной инфекционной клинической больнице г. Астрахани.

3. разработанный "Способ оценки непрямого антигеноспецифи-ческого розеткообразования нейтрофилов при астраханской лихорадке и вирусном гепатите В" используется в научных разработках НИИ краевой инфекционной патологии АГМА и может быть применено в лабораторных исследованиях областной инфекционной клинической больницы для оценки уровня специфичности естественной резистентности и проведения коррекции лечения при ее нарушениях.

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Касимова, Нина Борисовна, 2004 год

1. Абрамов В.Ю. Система генов HLA // Гематология и трансфузиология - 1993. - Т. 38. - № 4. - С. 25-27.

2. Абубакирова Ф.З. Риккетсиозы. В кн.: Руководство по риккет-сиозам, геморрагическим лихорадкам и энцефалитам. Ташкент «Медицина» УзССР. - 1986. - С. 84-234.

3. Авербах М.М., Мороз A.M., Апт А.С., Никоненко Б.В. Иммунологические модели для оценки сопротивляемости к инфекции в клинике // Иммуногенетика инфекционных заболеваний. Москва: Медицина. - 1985. - гл. 8. - С. 200-218.

4. Алтухов С.А. Характеристика кожных проявлений астраханской лихорадки // Дисс. .канд. мед. наук. Астрахань. - 1995. - 239 с.

5. Антигены гистосовместимости у больных менингококковой инфекцией / Астанов А.А., Чешинская Т.Н., Левин В.И., Семенов Г.В. // Менингококковая инфекция и гнойные менингиты (диагностика, профилактика и лечение). Архангельск, - 1986, -с. 207-209.

6. Ассоциации системы HLA с малярией: гипотеза на основе попу-ляционного исследования, проведенного в НРБ/ Минаев М., Буланов А.Г., Мартикова Ф. с соавт. // Проблемы гематалогии и переливания крови. 1982, - № 12, - с. 25-31.

7. Ахмерова P.P. Оценка иммунного ответа на введение живой коревой вакцины у лиц с различным набором тканевых антигенов по системе HLA // Автореф. .канд. мед. наук. Москва. -1997. - 19 с.

8. Банин В.В., Алимов Г.А. Эндотелий как метаболически активная ткань // Морфология. 1992. - № 2. - С. 10-35.

9. Беклемишев Н.Д. Иммунопатология и иммунорегуляция. Москва, 1986. - 253 с.

10. Ю.Беркос А.С., Беляева Е.В. Распределение антигенов гистосовместимости и их комбинации у больных сахарным диабетом I типа // Вестник АМН СССР, М.: "Медицина", - 1989, - № 7,- с. 11-17.

11. Браун Э.Д., Джойнер К.А., Фрэнк М.М. Комплемент // Иммунология под ред. У.Пола. Москва «Мир». - 1989. - гл. 24. -С. 89-118.

12. Брондз Б.Д. Регуляция супрессорной функции // Т-лимфоциты и их рецепторы в иммунологическим распознавании. Москва «Наука», 1987, гл. 4.2.5.6. - С. 277-282.

13. Бубнов Б.И., Певницкий JT.A. О применении генетических маркеров в целях изучения предрасположенности человека к заболеваниям // Клинич. медицина. 1977. - № 7. - С. 11-17.

14. Вершигора А.Е. Факторы неспецифической резистентности. Комплемент. //Основы иммунологии. Киев. - 1980. - гл. 8.- С. 335-351.

15. Вишневецкая И.Ф., Галимзянов Х.М., Юрикова О.С., Юсупалие-ва JT.C. Ферментативно-клиническая активность фагоцитов крови у больных «астраханской лихорадкой» // Сб. научных трудов: Вопросы риккетсиологии и вирусологии. Астрахань-Москва, 1996. - С. 37-39.

16. Владимиров Ю.А., Арчаков А.И. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах. М., «Наука». - 1982. - 253 с.

17. Владимиров Ю.А. Роль нарушений свойств липидного слоя мембран в развитии патологических процессов // Пат. физиология и экспер.терапия. 1989. - № 4. - С. 7-19.

18. Владыка А.С., Левицкий Э.Р., Габриэлян Н.И. Средние молекулы и проблемы эндогенной интоксикации при критических состояниях различной этиологии // Анестезиология и ренима-тология. 1987. - № 2. - С. 37-42.

19. Вудворт Т.Е. Риккетсиозы // В кн.: Внутренние болезни (Руководство для врачей под ред. Браунвальда Е. с соавт.) . Пер. с англ. Москва. - 1994. - кн. 4.* г- с. 210.

20. Галимзянов Х.М. Астраханская риккетсиозная лихорадка (клиника, диагностика, лечение) // Дис. .докт. мед. наук. -Астрахань, 1997. 338 с.

21. Государственная система санитарно-эпидемиологического нормализирования Российской Федерации. Федеральные санитарные правила, нормы и гигиенические нормативы. М., 1994. - 61 с.

22. Григорович М.С., Золотарев Ю.В., Зайцева Г.А. Антигенная структура HLA-комплекса гистосовместимости при ротавирус-ной инфекции и сальмонеллезах у детей // Эпидемиология и инфекционные болезни. 2001. - № 2. - С. 22-24.

23. Грин И., Шаттен С., Бромберг Д. Регуляция гиперчувствительности замедленного типа // Иммунология под ред. У.Пола. Москва «мир». - 1989. - гл. 26.6. - С. 163-165.

24. Джумагазиев А.А. Особенности состояния здоровья детей раннего возраста в зависимости от иммуногенетического и иммунного статуса при рождении. Дисс. .докт. мед. наук. - Астрахань. - 1992. - 345 с.

25. Жернакова Т.В., Федорова З.Д., Каменская Н.А. Геморрагический синдром при инфекционных заболеваниях. Ленинград «Медицина». - 1984. - С. 138.

26. Зарецкая Ю.М. Клиническая иммуногенетика. Москва: Медицина, 1983. - 208 с.

27. Захарова Ю.Е., Буркин А.В., Харченко Г.А. Астраханская риккетсиозная лихорадка (Методическое пособие) Астра-хагь, 2002. - 30 с.

28. Захарова Ю.Е., Ратьева И.А., Марусева И.А. Возрастные особенности астраханской риккетсиозной лихорадки у детей // Труды АГМА: Материалы 7 9-й итоговой научно-практической конференции сотрудников АГМА. Астрахань, 2002. - С. 341345.

29. Змызгова А.В. Интерферонотерапия вирусных гепатитов // Пособие для врачей. Москва. - 1999. - 109 с.

30. Иммунные розектообразующие лимфоциты в оценке активности туберкулезного процесса / Авербах М.М., Вахидова Г.А., Литвинов В.И. с соавт. // Лаб. дело. 1978 . № 10. - С. 561-601.

31. Кабанова Е.А., Широкова Е.М., Кокорин И.Н. Роль Т-лимфоцитов в защите от риккетсиозной инфекции // Теоретическая и прикладная инфекционная иммунология: Тез. докладов I Всесоюзной конференции, Москва, - 1982, - с. 64.

32. Касаткин С.Н., Галимзянов Х.М., Ушаков А.А. Низко интенсивная лазерная терапия в комплексном лечении больных астраханской риккетсиозной лихорадкой // Лазер и здоровье. -Москва, 1999, - с. 309-310.

33. Касаткин С.Н. Оптимизация патогенетической терапии астраханской риккетсиозной лихорадки. // Дисс. канд. мед. наук, Астрахань, - 2001, - 152 с.

34. Касимова Н.Б., Буркин B.C. Способ оценки непрямого антиге-носпецифического розеткообразования нейтрофилов при некоторых инфекциях. Заявка 2002111213, приоритет от 24.04.02., положительное решение по формальной экспертизе от 16.07.02.

35. К вопросу об ассоцияциях антигенов гистосовместимости с ревматоидным артритом у взрослых/ Барбар J1.M., Губачев Ю.М., Шишкин В.И., Серова Л.Д. // Клиническое значение лейкоцитарных антигенов. Ленинград, - 1984, - с. 33-41.

36. Кекчеева Н.Г. Влияние антибиотиков на персистенцию риккетсий // Вестник АМН СССР, 1985, - № 3, - с. 47-50.

37. Клеточные механизмы приобретенного постинфекционного иммунитета при риккетсиозах / Кабанова Е.И., Кокорин И.Н., Широкова Е.М. с соавт. // Вопросы риккетсиологии: сб.научн. трудов, М., - 1978, - с. 11-13.

38. Клинико-патогенетические особенности и вопросы терапии марсельского риккетсиоза в Астраханской области / Касимова Н.Б., Дорофеева С.Д., Михина С.В., Сажнев С.В. с соавт. // Заключительный отчет НИР. Астрахань, 1994. - 69 с. № 01.920.002662.

39. Ковтунов А.И., Салько В.Н., Седова А.Г. Об обеспечении эпидемиологического надзора за природноочаговыми инфекциями в Астраханской области // Вопросы риккетсиологии и вирусологии. Астрахань.- М., 1996. - С. 13-15.

40. Ковтунов А.И. Эпидемиология, организация эпиднадзора и профилактики астраханской лихорадки. Автореф. канд. мед. наук. Москва, 2000. - 23 с.

41. Кожевников B.C. Изучение зависимости рецепции эритроцитов барана Т-лимфоцитами от их дифференцировки и функционального состояния // Автореф. дисс. канд. мед. Новосибирск, 1981. - 16 с.

42. Козлов JI.В., Вавилова J1.M., Голосова Т.В. Микрометод определения факторов комплемента // Иммунология. 1985. - № 3. — С. 66—6 8.

43. Кокорин И.Н., Кабанова Е.А. Роль клеточных факторов в естественном и приобретеноом иммунитете к риккетсиям цуцуга-муши и группы клещевой пятнистой лихорадки // XIV Тихоаке-анский научный конгресс: Тез. докладов, М, - 1979, - с. 40-41.

44. Колонии Г.В., Фетисова Н.Ф., Козлова М.А., Куликова JI.H. Иксодовые клещи в очагах средиземноморской пятнистой лихорадки в Астраханской области // В кн.: Вопросы риккетсио-логии: Сб. научн. трудов. Москва. - 1994. - С. 141-144.

45. Корнеева Е.А., Шхинек Э.К. Гормоны и иммунная система. -Ленинград. 1988. - 250 с.

46. Коткина Т.И., Волкова Е.И., Титов В.Н. Диагностическоезначение исследования альбумина сыворотки крови // Лаб. дело. —1991. № 7. - С. 6-11.

47. Лазарева Е.Н., Малеев В.В., Буркин B.C. с соавт. Клиническая характеристика Астраханскй лихорадки у детей // Вопросы риккетсиологии и вирусологии. Астрахань-Москва. -1996. - С. 33-34.

48. Лобан К.М. Важнейшие риккетсиозы человека. Ленинград «Медицина». - 1980. - 375 с.

49. Лопаткин Н.А., Дзержинская Н.И. Ранние и поздние Е-розеткообразующие нейтрофилы и лимфоциты при остром и хроническом пиелонефрите // Иммунология. 1984. - № 1. - С. 68-71.

50. Лычев И.С. Диссеминированное внутрисосудистое свертывание в клинической практике. Москва «Медицина». - 1993. - С.10.93.

51. Малеев В.В., Степанов А.В., Тарасевич И.В., Витковская В.А. Клинико-эпидемиологические особенности средиземноморской лихорадки в Астраханской области // Тер. архив. -1991. № 11. - С. 6-10.

52. Методика окраски мазков в реакции розеткообразования /Фильчанов Ф.В., Золотковская 0.3., Полинская В.И. с соавт. // Лаб. дело. 1985. - № 10. - С. 631.

53. Нелюбин О.В. Тканевые антигены HLA в клинике менигококковой инфекции. Дис. .канд. мед. наук. Москва. - 1988. -154 с.

54. Нелюбов М.В. Клещевые пятнистые лихорадки. Клинико-патогенетические параллели, совершенствование методов терапии (Клинико-экспериментальное исследование) // Автореферат .докт. мед. наук. Москва, 2003. - 37 с.

55. Некоторые биохимические показатели при астраханской клещевой лихорадке / Николаев А.А., Поршнев Д.В., Меснянкин

56. A.П. соавт. // В кн.: Материалы научных исследований по основным направлениям вуза: Труды АГМА. Астрахань. 1998.- Т. IX (XXXIII). - С. 238-243.

57. Осипова С.О. Иммунологические аспекты лямблиоза // Медицинская паразитология и паразитарные болезни, 1982, - № 5, - с.57-62.

58. Особенности распределения тканевых HLA-антигенов при дифтерии /Петрунин Ю.П., Нелюбин О.В., Каюденко Л.Г., Максим-кина Е.В. // Клиническое значение лейкоцитарных антигенов. Ленинград, - 1984, - с. 44.

59. Особенности эпидемиологии средиземноморской пятнистой лихорадки в Астраханской области / Фетисова Н.Ф., Макарова

60. B.А., Тарасевич М.В. с соавт. // В кн.: Вопросы риккетсиологии. Сб. научных трудов. Москва. - 1994. - С.

61. Оде§ёыности эпидемиологии средиземноморской пятнистой лихорадки в Астраханской области / Фетисова Н.Ф,, Макарова В. А., Тарасевич И. В. с соавт. // В кн.: Вопросы риккетсиологии: Сб. научных трудов. Москва. - 1994. - С.

62. Нйрфёыкова Г.А., Чернядьева Н.Ф., Ситина В.К. Средние молекулы маркер эндогенной интоксикации // Врачебное дело. - 1987. № 4. - С. 72-77.

63. Петров Р.В. Клиническая оценка иммунорегуляторных субпопуляций лимфоцитов (Т-супрессоры и Т-помощники) // иммунология. 1980. № 5. - С. 64-67.

64. Петров Р.В., Хаитов P.M., Манько В.М., Михайлова А.А. Контроль и регуляция иммунного ответа. Ленинград «Медицина». - 1981. - 311 с.

65. Покровский В.И., Петрунин Ю.П., Шапкин В.И., Тананов А.Т. Риск заболевания менингококковой инфекцией детей с различными фенотипами HLA // ЖМЭИ. 1981. - № 1. - С. 54-55.

66. Поршнев Д.В. Биохимическая и иммунохимическая характеристика астраханской риккетсиозной лихорадки // Дисс. канд. мед. наук. Астрахань. - 1999. - 138 с.

67. Распределение антигенов системы HLA у больных туберкулезом /Хоменко А.Г., Авербах М.М., Каланхожаев А.А. с соавт. // Теравпевтич. архив. 1981. - № 9. - С. 135-138.

68. Распределение антигенов HLA при острых вирусных гепатитах, положительных и отрицательных по НвБад / Змызгова А.В., Тульчинецкая Т.А., Морголина А.Н., Побединская И.Н. // Терапевтический архив, 1982, - 10, - с. 89-91.

69. Распределение лейкоцитарных антигенов у лиц с различной восприимчивостью к гриппозной инфекции / Цимбалова Л.М., Попова Т.Л., Захарова Н.Г. с соавт. // Иммунология, -1984, № 4, - с. 53-56.

70. Роль нейтрофилокинов в формировании гуморального противочумного иммунитета / Васильева Г.И., Козловский В.Н., Киселева А.К. с соавт. // Иммунология. 2003. - № 4. - т. 24, - с. 219-221.

71. Серова Л.Д., Шабалин В.Н. Биологические основы формирования ассоциаций антигенов системы HLA и предрасположенности к заболеванию // Вестник АМН СССР. 1988. - № 7. - С. 1723.

72. Снелл Д., Доссе Ж., Нетенсон С. Совместимость тканей. -Москва, Медицина, 1979. 490 с.

73. Сочнев A.M. Алексеев Л.П., Тананов А.Т. Антигены системы HLA при различных заболеваниях и трансплантации. Рига «Зинате». - 1987. - 167 с.

74. Тарасевич И.В. Астраханская пятнистая лихорадка. Москва. - 2002, 171 с.

75. Тарасов В.В. Экологические подходы к изучению природноочаговых болезней // Медицинская паразитология и паразитарныеболезни. 1990. - № 3. - С. 57.

76. Титов В.М. Непрямое антигеноспецифическое образование при вирусном гепатите В // Лаб. дело 1983. - № 11. - С. 2224.

77. Углева С.В., Марусева И.А., Харченко Г.А. Клинические аспекты АРЛ у детей // Сб. научных трудов АГМА. Астрахань.- 1998. С. 227-237.

78. Физиология нейтрофилов. Физиология созревающих нейтрофилов. Физиология зрелых нейтрофилов / Алмазов В.А. Афанасьев Б.В. . Зарицкий А.Ю. с соавт. // В кн.: Физиология лейкоцитов человека. Ленинград. - Наука. - 1979. - гл. 4. - С. 94-125.

79. Чеботарев В.Ф. Эндокринная регуляция иммуногенеза. Киев.- 1979. 158 с.

80. Шабалин В.Н., Серова Л.Д. Антигенная дифференцировка тканей в фило- и онтогенезе человека // Вестник АМН СССР. -1988. № 7. - С. 5-9.

81. Шабалин В.Н., Серова Л.Д. Клиническая иммуногематология -Ленинград. Медицина. 1988. - 311 с.

82. Цымбалова М.В., Попова П.Л., Карнаухин Г.И. Антигены системы HLA у лиц с различной восприимчивостью к возбудителям острых респираторных заболеваний // ЖМЭИ, 1989, - № 10,- с. 64-68.

83. Яздовский В.В. Система HLA // Гематология и трансфузиология. 1993. - т. 38. - № 4. - С. 27-32.

84. Acute glomerulonephritis in a patient with Rocky Mountain spotted fever IQuigg R., Gaines R., Wakely P. et al // Am. J. Kidney Dis. 1991. - v. 17. - N 3. - p. 339-342.

85. A cofactor for induction of activated macrophage resistance to unfection IL-2 / Belosevic M., Finbloom D., Melt-zer M.f Nacy C. // Immunol. 1990. - v. 145. - N 3. - P. 831-839.

86. Aisen P. Transferrin metabolism and the liver // Semin. Liver. Dis. 1984. - v. 4. - N 3. - P. 193-1206.

87. Alteration of von Willebrand factor in clinical conditions associated with on increase in its plasma concentration / Lombardi R., Mannuci P., Seghatchian M. et al. // Br. J. Haematol. 1981. - v. 49. - P. 61-64.

88. Antibody responses following Rubella immunization analysed by HLA and ABO types / Spencer M., Cherry J., Rowell K. et al // Immunogenetics/ 1977. - v. 4. - P. 365-372.

89. Aranegui Lasuen P. el Amrani Marim A., Barcelo Valcarcel J. Changes in plasma lipoproteins in Mediterranean bouton-neuse fever // Presse. Med. - 1992. - v. 21. - N 3. - p. 109-112.

90. Arthritis in Mediterranean spotted fever / Pedro Botet J., Auguet Т., Pallas 0./ Gimeno J. // Infection. 1991. - v. 19. - N 5. - P. 346-347.

91. Binco C., Griffin F., Silverstein S. Studies of the macrophage complement receptor. Alteration of receptor function upon macrophage activation // Exp. Med. 1975. - 141. -p. 1278-1290.

92. Boutonneuse fever transmitted by conjunctival inoculation

93. Diez Ruiz A., Ramos jumenez A., Lopez Ruz M., Gil Ex-tremera B. // Klin. Wochenschr. 1988. v. 66. - N. 24. -p. 1212-1213.

94. Ciprofloxacin therapy for Mediterranean spotted fever / Raoult D., Gallais H., Micco P., Casanova P. // Antim-icrob. Agents Chemother. 1986. - v. 30. - N 4. - P. 606607.

95. Claman H. Corticosteroids and lymphoid cells // J.Med. -N. Engl. 1972. - 287. - P. 388-397.

96. Clausen J. Tuberculis induced migration inhibition of human peripheral leukocyte in agarosimedium // Acta. Al-lerg. (Rbh). 1971. - v. 26. - P. 56-80.

97. Cohen S., Benacerraf В., McCluskey R., Ovary L. Effect of anticoagulants on delayed hypersensitivity reactions // J.Immunol. 1967. - 98. - P. 351-358.

98. Colten H. Complement biosynthnesis // Clin. Immunol, and allergy. 1985. - v. 5. - P. 287-300.

99. Cytokine induced nitric oxide-dependent intracellular an-tirickettsial activity of mouse endothelial cells / Walker D., Popov V., Crocquet-Valdes P., Welsh C., Feng h. // Lab. Invest. 1997. - 76 (1). - P. 129-138.

100. Drancourt M., Tarasevich I., Raoult D. Genotypic Identification of R.conorii As a Causative Rickettsia of Astrakhan fever // Abstracts of 5-th European Congress of Clinical Microbiol and Infect. Diseases. Oslo. - 1991. - N 1102.

101. Drancourt M., Beaty L., Tarasevich I, Raoult D. Astrakhan fever rickettsia is identical to is raeli tick typhus rickettsia a genoptype of the Rickettsia complex // J.1.fect. Dis. 1992. - v. 165. - N 6. - P. 1167-1168.

102. Efficacy of chloramphenical enrofloxacin and tetracycline for treatment of experimental Rocky Mountain spotted fever in dogs/ Breitschwerdt E., Davidson M., Aucoin D. et al // Antimicrob. Agents. Chemother. 1991. - v. 35. - N 11. - P. 2375-2381.

103. Eremeeva M., Yu L., Raoult D. Differentiation among spotted fever group rickettsial species by analysis of res-riction fragment length polymorphism of PCR-amplified DNA // J. Clin. Microbiol. 1994. - v. 32. - N 3. - P. 803810.

104. Felsburg P., Edelman R., Gilman R. The active E-Rosette-test. Correlation with delayed cutaneous hypersensitivity // J. Immunol. 1976. - v. 116. - N 4. - P. 1110-1114.

105. Felsburg P. The active E-resettest a sensitive in vitro correlates for human delayed in vitro hypersensitivity // J. Immunnol. 1977. - v. 118. - N 1. - P. 62-63.

106. Feng H., Walker D. Interferom-gamma and tumor necrosis factor-alpha exert their antirickettsial effect via induction of synthesis of nitric oxide // Am. J. Pathol. -1993. v. 143. - N 4. - P. 1016-1023.

107. Fey G., Gauldie J. // In book: Progress in liver Diseases (Poppr H., Schaffner F., eds). 1990. - p. 89-116.

108. Fiebre botonosa mediterranea maligma. Shock septico de origen desconocido? / Castella X., Villar Т., Badal J. et al // Rev. Clin. Esp. 1991. - v. 188. - N 4. - P. 199201.

109. First cases of spotted fever group rickettsio in Thailand /Sirisanthana Т., pinyopornpanit V., Sirisanthana V/ et al. //Am. j. Trop. Med. Hyg., 1994, - - v. 50 (6), -p. 682-686.

110. Flebitis de miembros inferiores: complication de la fiebre botonosa mediterranea (Gomez Mateos J., Lazano de Leon F., Pineda J., Diaz Torres M. // Med. Clin. Bare. -1986. v. 87. - N 5. - P. 218.

111. Fournier P., Roux V., Raoult D. Phylogenetic analysis of the spotted fever rickettsiae by study of the outer sur-fase protein rOmpA // Int. J. System. Bacterid. 1998. - v. 48. - P. 839-849.

112. Galanos C., Frendenberg M. Mechanisms of endotoxin hypersensitivity // Immunobiology. 1993. - v. 187, - N 5. -P. 346-356.

113. Gamma interferon as a crucial host defense against Rickettsia conorii in vivo / Li H., Jerrels Т., Spitalny G. et al. // Infect. Immunol. 1987. - v. 55. - N 5. -P. 1252-1255.

114. Goto M., Mitsuoka A., Sugiyama M., Kitano M. Enhancement of delayed hypersensitivity reaction with varieties of anticancer drugs. A common biological phenomenon // J. Exp. Med. 1981. - 154. - P. 204-209.

115. Gross E., Yagupsky P. Israeli ricketsial spotted fever in children. A review of 54 cases // Acta. Trop. Basel.1987. v. 44. - N 1. - P. 91-96.

116. Hanson В. Susceptibility of Rickettsia tsutsugamushi Gilliam to y-interferon in cultured mouse cells // Infect. Immunol. 1991. - v. 59. - N 11. - P. 4125.

117. HLA-antigens and leprosy / Mehra N., Dasgupta A., Gheis et al. // Microbiol. Lett. 1976. - v. 3. - N 10. - P. 79-83.

118. HLA-antigens and susceptibility to Leprosy / Nikajima S., Kobayashi S., Nohara M. et al. // Inf. J. leprory. -1976. v. 44. - N 4. - P. 551-552.

119. HLA in different forms of chronic active hepatitis A comparison between adult patients and children / Freudenberg J., Baumann H., Arnold W. et al. // Digestion. 1977. -v. 15. - N 4. - P. 260-270.

120. HLA-Bwl5 tuberculosis in North American black population / Al-Arif L., Coldstein R., Afronti L. et al. // Amer. Rev. Respir. Dis. 1979. - v. 120. - p. 1275-1278.

121. HLA-DR antigens and rubella-specific response in man /Kato S. Maranaka S., Takakura J. et al. // Tissue Antigens. 1982. - v. 19. - N 21. - P. 140-145.

122. Hed J., Stendahl 0. Differences in the ingestion mechanisms of IgG and C3b particees in phagocytosis by neutrophils // Immunology. 1982. - v. 45. - P. 727-736.

123. Herrero-Herrero J, Ruiz-Beltran R., Battle-Forodona J. The complement system in Mediterranean spotted fever // J. Inf. diseases. 1988 . - N 5. - v. 157. - P. 10931095.

124. Horney L., Walker D. Meningoencephalitis as a Major Manifestation of Rocky Mountain spotted fever // Southern Medical journal, 1988, - v. 81, - N 7, - p. 915-918.

125. Hugli Т.Е. The structural dasis of anaphylotoxin and chemotaxis functions of C3a, C4a and C5a // Crit. Rev. Immunol. 1981. - N 1. - P. 321-366.

126. Increased factor VIII as an index of vascular injury in cyclosporine nephrotoxicity / Brown L., Nield G., Somia N. et al // Transplantation. 1986. - v. 42. - P. 150157.

127. Infections paries rickettsialis et fluoroquinolones / Bertrand A., Janbon F., Jonquest 0., keynes J. // Pathol. Biol. Paris. 1988. - v. 36. - N 5. - P. 493-495.

128. Isolation of spotted fever group rickettsia from a patient with febrile exanthematous illness in Shikoku (Uchida Т., Tashuro F., Funato T. et al // Japan Microbiol Immunol., 1986, - v. 30, - p. 1323-1326.

129. Isolation and identification of two spotted fever group rickettsial strains from patients in Catalonia. Spain /

130. Cardenosa N., Roux V., Font B. et al. // Am. J. Trop. Med. Hyg. 2000. 62 (1). - P. 142-144.

131. Japanese spotted fever associated with multiorgan failure / Kodama K., Senba Т., Yamauchi H. et al. // J. Infect-Chemother. 2001. - 7 (4). - P. 247-50.

132. Jondal M., Holm G., Wigzell H. Surfaca marker of human T-and B-lymphocytes J.A.Local population of lymphocytes forming nonimmune rossettes with sheep red blood cells // J. Exp. Med. 1972. - v. 136-p. 207-216.

133. Kodama K., Noguchi Т., Chikahira Y. japanese spotted fever complicated by acute respiratory failure // Kansen-shogakuzasshi, 2000, - v. 74 (2), - p. 162-165.

134. Koj A. Biological functions of the acute phase proteins // In book: Gordou A., Koj A. eds. The Acute Phase Response to Injury and Infection. Amsterdam. Elsevier. -1985. - P. 139-144.

135. Kozlov А.В. et al. Radiospectoscopic analysis of serum proteins and its potential for use in medical diagnosis // Sov. Med. Rev. B. Physicochemical aspects of Med. -1991. v. 2. - P. 45-73.

136. Leirisalo M., Laitinen 0., Tiilikaninen HLA phenotypes in patients with rheumatic fever, rheumatic heat disease and Iersinia arthritis // T. Rheumatol, - 1977, - N 4, suppl. 3, - p. 78-83.

137. Makarova V., Tarasevich I., Stepanov A. Causative agent of Astrakhan spotted fever // Abstracts of 5-th European Congress of Clinical Microbiol, and Infect. Diseases. -Oslo. 1991. - h. 22.

138. Malignant Mediterranean spotted fever Report od case with multiple organ failure, hypocalcemia and euthyroid sick syndrome /Devriendt J., Staroukine M., Amson R. et al. // Arch. Intern. Med. 1985. - v. 145. - N 7. - P. 13191321.

139. Mancini G., Carbonara A., Heremans J. Immunochemical quantitation of antigens by single radial immunodiffusion. // I. Immunochem. 1965. - v. 2. - P. 235-254.

140. Manor E., Sarov J. Inhibition of rikettsia conorii grown by recombinant tumor necrosis factor alpha: enhancement of inhibition by gamma interferon \\ Infect. Immunal, 1990. v. 58. - N 6. - p. 1886-1890.

141. Mahara F. Japanese spotted fever (Engl, trans, from Ann. Rep. Ohara General Hospitak. 1987 . - v. 30) // Anan City, Japan. - 1990. - P. 1-15.

142. Mediterranean spotted fever: clinical, laboratory and epidemiological features of 199 cases / Raoult D., Weiller P., Changnon A. et al. // Am. J. Trop. Med. Hyg.- 1986. v. 35. - N 4. - P. 845-850.

143. Mendes N., Tolnai M., Silviria M. Technical aspects of the rosette test used to detect human complement receptor (b) and sheep erytrocyte building (T) . // J. Immunology.- 1973. N 3. - P. 360-367.

144. Nilsson К., dindguist 0., Pahlson С. Association of rickettsia helvetica with chronic perimyocarditis in sudden Cardiac death // Lancet, 1999, - v. 254 (9185), -p. 1169-1173.

145. OhnO S., O'conner G., Kimura S.HLA-antigens and toxopamic retinochoroiditis // Tohoku I Exp. Med., 1977, -v. 123,- p. 191-194.

146. Possible associations between HLA antigens and the immune responsiviness to attenuated Rubella vaccine / Kato S., Kimura M., Takakura I. et al // Tissue Antigens. 1979.- v. 11. N 5. - P. 475-478.

147. Rehacek J., Tarasevich I. AcariBorne rickettsial and rickettsioses in Eurasia // Slovak Academy of Sciences. -Bratislava. 1988. - p.343.

148. Raoult D. Antibiotic susceptibility of rickettsia and treatment of rickettiosis // Eur. J. Epidemiol. 1989. -v. 5. - N 4. - P. 432-435.

149. Raoult D., Drancourt M. Antimicrobial therapy of rickettsial diseases // Antimicrob. Agents. Chemother. -1991. v. 35. - N 12. - P. 2457-2462.

150. Roux V., Rydkina E., Eremeeva M., Raoult D. Citrate synthase gene comparison a new tool for phylogenetic analysis and its application for the rickettsial // Int. J. System. Bacterial. 1997. - v. 97. - P. 252-261.

151. Serologic respouse to rickettsial antigens in patients wirh Astrakhan fever / Eremeeva M., Balayeva N., Igna-tovich V., Raoult D. // Eur. j. Epidemiol. 1995, - v. 11 (4), - 383-387.

152. Scherak O., Kolarz G., Mayr W. HLA-В8 in Caucasian patients with systemic lupus erythematosus // Scand. J. Rheumatol. 1978. - N 1. - P. 3-6.

153. Simons M., Tait B. Detection of immune associated Genetic Markers of human Diseases // Edinburg. 1984.

154. Singh S., Mehra N., Dingley H. HLA-antigens and antibody response ofter influenzae A vaccination // N. Engl. J. Med. 1976. - v. 294. - N 1. - P. 13-16.

155. Spotted fever in Brazil: a seroepidemiological study and description of clinical cases in an endemic area in the state of Sao Paulo / de -Lemos E., Alvarenga F, Cintra M. et al. //Am. j. Trop. Med. Hyg., 2001, - v. 65 (4), -329-334.

156. Stewart R. Flingers island spotted feverA newly recognised endemic focus of tick typhus in Bass Strait. Part 1. Clinical and epidemiological features // Med. J. Aust. 1991. - v. 154. - P. 94-99.

157. The HLA system and Leprosy in Thailand / Greiner I., Schleiermacher E., Smith I. et all // Human. Genet. -1978. v. 42. - P. 201-213.

158. The first report of the ricketsial infections of Spotted fever group in japan. Three clinicak cases / Mahara F., Кода К., Sawada S. et al // j. jap. Inf. Dis., 1985, -v. 59, - p. 1165-1172.

159. The epidemiology and ecology of rickettsial diseases in the people's Republic of China / Fan M., Walker D., et al. //Rev. Inf Dis., 1987, - v. 9, - p.823-840.

160. Toge Т., Sekiguchi M., Samaru G. et al. // Jap. J. Al-lerg. 1975. - v. 24. - P. 636-637.

161. Tomson J. Areview of theoretical aspects of HLA and disease association // Theoretical population biology. 1981. v. 20. - N 2. - P. 168-208.

162. Uchiyama Т., Uchida T. Comparison of autigenic reactivity between intracellular and extracellular rickettsial of spotted fever group // Tokushima. J. Exp. Med. 1989. -v. 36. - N 1-2. - P. 25-27.

163. Von Willebrand factor release, thrombmodulin and tissue factor expression in Rickettsia conorii infected endothelial cells / Teysseire N., Arnoux D., George F. et al. // Infect. Immunol. 1992 - 1- v. 60. - P. 4388-4391.

164. Walker D., Matten W. Rickettsial vasculitis // Am. Heart. J. 1980. - v. 100. - P. 896-906.

165. Walker D., Crawford В., Cain В Rickettsial infection of the pulmonary microcirculation: The basis for interstitial pneumonitis in Rocky Mountain spotted fever // Human pathology. 1980, v. 11, - N 3, - p. 263-272.

166. Yagupsky P., Sarow В., Sarow J. A cluster of cases of spotted fever in ribbutz in southern Israel // Scand. J. Infect. Dis. 1989. - v. 21. - N 2. - P. 155-160.