Клинико-патогенетические особенности нарушений системы гемостаза и их коррекция у больных некоторыми природно-очаговыми инфекциями тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.09, доктор медицинских наук Лазарева, Елена Николаевна

• Лазарева, Елена Николаевна
• доктор медицинских наук
• 2017

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Лазарева, Елена Николаевна

ОГЛАВЛЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Особенности клинического течения актуальных природно-очаговых инфекций на современном этапе

1.2. Современный взгляд на возникновение нарушений гемостаза у больных актуальными природно-очаговыми инфекциями

1.3. Роль окислительного стресса в развитии гемокоагуляционных нарушений и их коррекция при ряде инфекционных заболеваний

Глава 2. Материалы и методы исследования

2.1. Клиническая характеристика больных

2. 2. Методы исследования

2.3. Статистическая обработка результатов

Глава 3. Клиническая характеристика геморрагического синдрома у больных Крымской геморрагической лихорадкой, Астраханской риккетсиозной лихорадкой и коксиеллезом

Глава 4. Анализ состояния гемостаза, микроциркуляции и оксидантно-антиоксидантной системы у больных Крымской геморрагической лихорадкой

Глава 5. Анализ состояния гемостаза, микроциркуляции и оксидантно-антиоксидантной системы у больных Астраханской риккетсиозной лихорадкой

Глава 6. Анализ состояния гемостаза, микроциркуляции и оксидантно-антиоксидантной системы у больных коксиеллезом

Глава 7. Прогностическая модель развития геморрагического синдрома у больных Крымской геморрагической лихорадкой, Астраханской риккетси-озной лихорадкой и коксиелле-

156

зом

Глава 8. Оптимизация фармакотерапии больных Крымской геморрагической лихорадкой, Астраханской риккетсиозной лихорадкой, коксиеллезом и оценка ее влияния на коррекцию нарушений в гемостазе

Глава 9. Обсуждение результатов исследования

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙИ УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ПРИЛОЖЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-патогенетические особенности нарушений системы гемостаза и их коррекция у больных некоторыми природно-очаговыми инфекциями»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы исследования

На территории Волго-Каспийской поймы Астраханской области сформировались природные очаги Крымской геморрагической лихорадки (КГЛ), Астраханской риккет-сиозной лихорадки (АРЛ) и коксиеллеза (ККЛ) с ежегодной заболеваемостью в весен-не-осенний период [38, 39, 69, 106, 109, 115]. Для этих лихорадок характерны некоторые эпидемиологические аспекты и клинико-патогенетические моменты, которые создают определенные трудности в диагностике и выборе тактики лечения больных до момента идентификации возбудителя.

Основная доля среди этих лихорадок принадлежит риккетсиозам (96,9%), среди которых более 60% составляют больные АРЛ [38]. За счет внедрения современных методов ранней верификации возбудителя в последние годы количество случаев ККЛ увеличилось в десятки раз [39, 109]. Заболеваемость КГЛ относительно 2005г. значительно снизилась, однако ежегодно в период с апреля по октябрь некоторая напряженность в отношении данной инфекции сохраняется за счет стремительного развития симптоматики геморрагического синдрома (ГС) и потенциально высокого уровня летальных исходов [69, 106, 111, 115, 142].

Актуальность исследования системы гемостаза при этих инфекциях обусловлена нередкими осложнениями, связанными с декомпенсацией, что оказывает существенное влияние на прогноз заболеваний. До сих пор, одним из критериев оценки тяжести течения и исхода КГЛ является наличие геморрагических проявлений, их вида и выраженности у больных [68, 69, 70, 120, 415]. Наблюдения последних лет указывают на утяжеление течения риккетсиозов из группы Клещевых пятнистых лихорадок с развитием нефритов, флебитов, кардитов, кровоизлияний сетчатки и развитием полиорганной недостаточности с летальным исходом от 1% до 3% [339, 340, 402, 403, 406, 408, 417]. Длительная циркуляция Coxielta burnetii у переболевших может быть причиной различного рода сосудистых заболеваний, и в частности, тромбофлебитов, болезни

Рейно, эндокардитов, миокардитов, последние из которых, по мнению ряда исследователей, определяют летальные исходы ККЛ [119, 194, 229, 285, 445]. Степень разработанности

Степень научной разработанности проблемы возникновения нарушений в гемостазе при КГЛ основывается на результатах некоторых исследователей, которые считают, что ключевым фактором в развития ГС является запуск иммунного и воспалительного ответа организма на прямое воздействие вирусов Конго-Крымской геморрагической лихорадки из семейства Bunyaviridae на фагоциты, гепатоциты и эндотелий. При этом патологические изменения в гемостазе связывают со снижением синтеза факторов свертывания при инфицировании возбудителем гепатоцитов [211, 213, 223, 247, 416], а депрессию тромбоцитарного звена гемостаза рассматривают как следствие цитокинового взрыва [120, 326]. Однако детализация данного взгляда не нашла своего отражения среди других лихорадок этой группы [69, 256, 275], и поэтому вопрос о патогенетических механизмах развития ГС у больных КГЛ остается открытым.

До недавнего времени при риккетсиозах и ККЛ систему гемостаза оценивали по состоянию плазменного звена, но при этом указывали на тромбоцитопению как патогенетический симптом этих заболеваний [34, 80, 82, 161, 194, 197, 220]. Открытие механизмов взаимодействия риккетсий с эндотелием сосудов [338, 342, 417] предполагают более детальное изучение изменений гемостаза на внедрение возбудителей АРЛ и ККЛ в организм человека, так как они могут выступать одними из ведущих патогенетических механизмов, влияющих на прогноз болезни.

Об ответной реакции эритрона на внедрение вируса КГЛ судили по изменению числа эритроцитов и снижению гематокрита, но при этом анемию, которая достаточно часто развивается у больных в постгеморрагический период болезни, рассматривали как исход заболевания [120, 208, 258]. Исследование эритроцитарного пула у пациентов АРЛ и ККЛ основывалось на динамике количества эритроцитов и показателях до-плерографии [23, 92, 121], свидетельствующих об активном участии этих форменных элементов крови в гемокоагуляционных процессах при риккетсиозах. Поэтому изучение функциональной активности эритроцитов в балансе гемостаза является актуальным для определения патогенетических механизмов развития геморрагического синдрома у больных КГЛ, АРЛ и ККЛ.

Доказано, что активность процессов перекисного окисления липидов выступает основным фактором в развитии диссеминированного внутрисосудистого синдрома при некоторых инфекционных заболеваниях [86, 46, 71, 107, 452]. По мнению Celik V.K. et al. (2010), причиной возникновения кровотечений у больных КГЛ является увеличение уровня активных форм кислорода в плазме. Изучение активности каталазы и церуло-плазмина у больных АРЛ и ККЛ позволило ряду исследователей выявить развитие дисбаланса антиоксидантной защиты плазмы в период разгара при этих природно-очаговых инфекциях [49, 108], однако результаты этих исследований не обосновывают патогенетическую роль окислительного стресса в развитии ГС при КГЛ, АРЛ и ККЛ. Поэтому комплексное исследование гемостаза и микроциркуляции при этих природно-очаговых инфекциях представляет научный и практический интерес в определении новых критериев развития ГС для оптимизации патогенетического лечения больных. Цель работы

Установить клинико-патогенетические особенности нарушений гемостаза и оптимизировать направления их фармакологической коррекции у больных Крымской геморрагической лихорадкой, Астраханской риккетсиозной лихорадкой и коксиелле-зом. Задачи

1. Выявить особенности течения геморрагического синдрома у больных Крымской геморрагической лихорадкой, Астраханской риккетсиозной лихорадкой и кокси-еллезом на современном этапе.

2. Исследовать функциональную активность эритроцитов, сосудисто-тромбоцитарного и коагуляционного звеньев гемостаза в различные периоды инфекционного процесса у больных Крымской геморрагической лихорадкой, Астраханской риккетсиозной лихорадкой и коксиеллезом.

3. Установить связь развития нарушений в системе гемостаза от баланса в окси-дантно-антиоксидантной системе плазмы, тромбоцитов и эритроцитов у больных Крымской геморрагической лихорадкой, Астраханской риккетсиозной лихорадкой и коксиеллезом.

4. Определить прогностические критерии развития геморрагического синдрома у больных Крымской геморрагической лихорадкой, Астраханской риккетсиозной лихорадкой и коксиеллезом.

5. Оценить эффективность лекарственных средств с антиоксидантным воздействием на восстановление баланса в оксидантно-антиоксидантной системе, и изучить возможность их корригирующего влияния на гемокоагуляционные нарушения у больных Астраханской риккетсиозной лихорадкой и коксиеллезом.

Научная новизна

Установлены неизвестные ранее патогенетические звенья нарушения гемостаза и микроциркуляции при Крымской геморрагической лихорадке, Астраханской риккет-сиозной лихорадке и коксиеллезе и их влияние на исход заболеваний.

Определены неизвестные ранее клинико-патогенетические показатели гемостаза, оксидантно-антиоксидантной системы, имеющие прогностическое значение в развитии гемокоагуляционных нарушений при Крымской геморрагической лихорадке, Астраханской риккетсиозной лихорадке и коксиеллезе.

Впервые выявлена определяющая роль окислительного стресса в неблагоприятном течении заболевания и его исходов у больных Крымской геморрагической лихорадкой, Астраханской риккетсиозной лихорадкой и коксиеллезом.

Впервые доказана защитная роль тромбоцитов в предотвращении генерализации коксиеллезной инфекции в результате взаимодействия тромбоцитов с возбудителем и его элиминации.

Впервые доказана необходимость применения лекарственных средств из группы антиоксидантов (лапрота и этилметилгидроксипиридина сукцината) в патогенетической терапии больных Астраханской риккетсиозной лихорадкой и коксиеллезом. Теоретическая и практическая значимость работы

Разработаны основные прогностические клинико-лабораторные критерии развития геморрагического синдрома, опирающиеся на динамику показателей гемостаза, микроциркуляции и баланса оксидантно-антиоксидантной системы у больных Крымской геморрагической лихорадкой, Астраханской риккетсиозной лихорадкой и кокси-еллезом.

Разработан и запатентован способ подготовки биологического материала для выделения генома ДНК Coxiella burnetii из тромбоцитов.

Обоснована необходимость использования лекарственных средств с антиокси-дантным воздействием для профилактики развития геморрагического синдрома у больных при природно-очаговых лихорадках.

Разработан и запатентован способ коррекции нарушений функциональной активности тромбоцитов лекарственным средством - мелаксеном, обладающим антиок-сидантным воздействием. Методология и методы исследования

Выполнение научной работы состояло из трех этапов, где на первом этапе определили особенности клинического течения геморрагического синдрома у больных КГЛ, АРЛ и ККЛ. На втором этапе определили зависимость развития геморрагического синдрома от баланса в сосудисто-тромбоцитарном звене гемостаза и микроциркуляции, и патогенетическую роль окислительного стресса в неблагоприятном течении и исходов болезни у больных. На третьем этапе оценили эффективность антиоксидант-ной терапии в коррекции нарушений гемостаза и микроциркуляции у наблюдаемых больных.

Методологической основой проведения исследования послужили труды зарубежных и отечественных ученых в области вирусологии, риккетсиологии, гематологии, клинической фармакологии, доказательной медицины и медицинской статистики. В ходе исследования были применены философские и общенаучные методы познания (метод абстрагирования, индукции и дедукции, наблюдения и сравнения), а также были использованы Методические рекомендации, разработанные Министерством здравоохранения Российской Федерации «Организация и проведение мероприятий против Крымской геморрагической лихорадки на территории природных очагов России. Методические рекомендации» (2001); Методические указания МУ 3.1.3.2488-09 «Организация и проведение профилактических и противоэпидемических мероприятий против Крымской геморрагической лихорадки»; Санитарно-эпидемиологические правила СП 3.1.7.3148-13 "Профилактика Крымской геморрагической лихорадки"; Методические указания «Порядок организации и проведения лабораторной диагностики Крымской геморрагической лихорадки для лабораторий территориального, регионального и

федерального уровней» МУК 4.2.3007-12; Руководство ВОЗ по ведению больных КГЛ «WHO.Crimean-Congo haemorrhagic fever» от февраля 2006г.; Постановление Главного государственного санитарного врача Российской Федерации от 28 декабря 2010 г. N 181 г. Москва "Об утверждении СП 3.1.7.2811-10 "Профилактика коксиелле-за (лихорадка Ку)" зарегистрировано в Минюсте РФ 21 марта 2011 г.Регистрационный N 20201; Методические указания «Эпидемиологический надзор за "астраханской лихорадкой", иммунодиагностика заболевания, меры общественной и личной профилактики: Методические указания.-1995г, а также протоколы ведения больных КГЛ, АРЛ и ККЛ, одобренных Комиссий по внедрению Совета ГБУЗ ОИКБ им. А.М. Ничоги, г. Астрахани (протокол №3 от 25.04.2010.).

Исследование проводили в соответствии с требованиями биомедицинской этики согласно Женевской конвенции о правах человека (1997 г.) и Хельсинской декларации Всемирной медицинской ассоциации (2000 г.) при одобрении локального этического комитета. У всех больных было получено письменное информированное согласие на участие в исследовании.

Объект исследования: больные Крымской геморрагической лихорадкой, Астраханской риккетиозной лихорадкой и кокиеллезом с клиническими проявлениями геморрагического синдрома и при их отсутствии.

Методы исследования: клинические, молекулярно-биологические, гематологические, биохимические, иммуноферментные, позволившие определить факторы риска возникновения геморрагического синдрома.

Используемое в работе технологическое оборудование ГБОУ ВПО «Астраханский ГМУ» Минздрава РФ, ФБУН «ЦНИИ эпидемиологии» Роспотребнадзора и клинической лаборатории ГБУЗ ОИКБ им. А.М. Ничоги являлось специализированным и позволяло выполнить поставленные задачи. Методы статистического анализа полученных результатов соответствовали рекомендациям для проведения клинических исследований.

Положения, выносимые на защиту

1. Выявление пределов компенсации и декомпенсации нарушений гемостаза и микроциркуляции является обязательным условием ранней диагностики геморрагического синдрома и назначения своевременной и адекватной терапии

2. Плазменные, клеточные и сосудистые факторы нарушения гемостаза играют решающую роль в патогенезе, клиническом течении и исходах природно-очаговых инфекций.

3. Определяющим фактором в развитии геморрагического синдрома при Крымской геморрагической лихорадке, Астраханской риккетсиозной лихорадке и коксиел-лезе является окислительный стресс, обусловленный снижением потенциала антиок-сидантной защиты.

4. Включение лекарственных средств, обладающих антиоксидантным воздействием, в комплексную терапию больных Крымской геморрагической лихорадкой, Астраханской риккетсиозной лихорадкой и коксиеллезом обусловлено патогенетическими механизмами развития нарушений гемостаза.

Степень достоверности и апробацию результатов

Достоверность результатов исследования обеспечивалась достаточным количеством клинико-лабораторного материала 449 пациентов с диагнозами: Крымской геморрагической лихорадкой (120 пациентов), Астраханской риккетсиозной лихорадкой (166 пациентов), коксиеллезом (163 пациента) и 30 практически здоровых лиц, а также использование в процессе комплексного исследования высокотехнологичного оборудования. Анализ данных и их обобщение проведены с применением методов современной математической статистики, соответствующих характеру данных и задачам исследования. Все выявленные закономерности, обобщения и выводы подтверждались результатами статистического анализа.

Результаты исследования опубликованы в 64 печатных работах, в том числе, в 16 изданиях, рекомендуемых ВАК для публикации основных материалов диссертации. В зарубежной литературе опубликованы 2 статьи и тезисы. В ходе работы предложены и запатентованы два изобретения.

Результаты работы доложены на Международной конференции по фармакологии (Пермь-2006); 11 Российском национальном Конгрессе «Человек и лекарство» (Ростов-на-Дону - Краснодар-Сочи, 2008); Х международном Конгрессе «Здоровье и образование в XXI веке» (2009); на I Конгрессе Евро-азиатского общества по Инфекционным болезням (Санкт-Петербург 2010); VII Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Молекулярная диагностика», (Москва 2010); III

Южно-российской научно-практической конференции с международным участием «Актуальные вопросы инфекционной патологии Юга России» (Ростов-на Дону-Краснадар-Сочи, 2008); III Межрегиональной научно-практической конференции «Инфекционные болезни взрослых и детей» (Астрахань-2012); на XXVII Международной научно-практической конференции «Современная медицина: актуальные вопросы» (Новосибирск-14); Ежегодных Всероссийских Конгрессах по Инфекционным болезням (Москва 2009-2016г.г. I- VIII).

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ 1.1. Особенности клинического течения актуальных природно-очаговых

инфекций на современном этапе

В прошлом веке из-за ландшафтно-географических и климатических условий Волго-Каспийской поймы на территории Астраханской области сформировались природные очаги Крымской геморрагической лихорадки (КГЛ), Астраханской риккетси-озной лихорадки (АРЛ) и коксиеллеза (ККЛ) с ежегодной регистрацией заболеваемости в весенне-летний период, при этом, основная доля приходится на риккетсиозы (96,9%). Для этих лихорадок характерны некоторые эпидемиологические аспекты и клинико-патогенетические моменты, которые создают определенные трудности в диагностике и выборе тактики лечения больных до момента идентификации возбудителя.

КГЛ - это острое трансмиссивное инфекционное заболевание, возбудителем которого является РНК-содержащий вирус Конго-крымской геморрагической лихорадки из семейства Bunyaviridae, рода Nairovirus. В соответствии с принятой в Российской Федерации классификацией патогенных для человека микроорганизмов он относится ко II группе патогенности (опасности). Двойное название Конго-Крым - вирус получил вследствие обнаружения аналогичного по антигенному составу штамма в крови больных в Крыму (М. П. Чумаков, 1945) и заболевшего конголезца (1956) [14, 48, 68, 69].

КГЛ характеризуется лихорадкой, интоксикацией и выраженным геморрагическим синдромом, обуславливающим кровоизлияния во внутренние органы с развитием шока [70, 158, 236, 456]. Данная лихорадка является эндемической для Африки, Балкан, Ближнего Востока и азиатских стран к югу от 50-й параллели северной широты. На территории Российской Федерации она относится к степным, полупустынным и лесостепным ландшафтам Юга России (Республика Калмыкия, Республика Дагестан, Республика Ингушетия, Карачаево-Черкесская и Кабардино-Балкарская республики, Краснодарский и Ставропольский края, Ростовская, Волгоградская и Астраханская области). Применение противовирусной терапии в настоящее время позволило снизить

частоту случаев тяжелого течения КГЛ, но при этом летальность остается относительно высокой (от 3 до 40%) и, в основном, за счет декомпенсированных нарушений свертывающей системы крови [115, 142, 158, 212, 223, 326, 410].

В Астраханской области впервые официально вирусная этиология этого заболевания была установлена в 1955г. М.П.Чумаковым, А.П.Беляевой и Е.В.Лещинской [68]. Резервуаром и переносчиком возбудителя этой лихорадки выступает клещ Hyalomma marginatum, активация которого совпадает с эпидемиологическим подъемом заболеваемости КГЛ на апрель-июнь с пиком в мае.

Согласно действующей классификации форм КГЛ, предложенной Е.В.Лещинской в 1967, одним из критериев оценки тяжести течения и исхода является наличие геморрагических проявлений, их вида и выраженности.

В ранее проведенных экспериментальных работах по моделированию КГЛ на белых мышах А.Ф.Гусарев (1975) отмечал изменения в системе гемостаза в первые двое суток эксперимента, охарактеризованные как альтернативно-некротический период. Гемокоагуляционные нарушения были представлены в виде петехиальных кровоизлияний в серозных и слизистых оболочках внутренних органов животных на фоне ан-гионевротической реакции (спазм-парез сосудов) с наличием стаза и отделением форменных элементов крови от плазмы с внутрисосудистым выпадением фибрина. Следует отметить, что автор также наблюдал очаговые разрыхления сосудистой стенки с развитием в ряде случаев фибриноидного некроза в связи с накоплением кислых муко-полисахаридов в мембранных структурах эндотелия, что свидетельствовало о повышенной проницаемости сосудистой стенки. По мере развития инфекционного процесса дисбаланс в системе гемостаза усиливался с генерализацией воспалительных процессов и интенсификацией геморрагического компонента в стенках сосудов микроцирку-ляторного русла (преимущественно в полых органах и дермы) [31].

Морфогистологические изменения, выявленные на модели КГЛ, совпадали с описанием патологоанатомических исследований умерших людей от этой патологии. У них было выявлено повышенное кровенаполнение жизненно важных органов, неравномерный серозный отек стенок кровеносных сосудов с петехиальными и пятнистыми кровоизлияния, а также участки дистрофических изменений и некроза, которые и обуславливали повышенную проницаемость сосудов микроциркуляторного русла с

обильной инфильтрацией в ткани. Но было отмечено, что на фоне этих изменений отсутствовали микротромбы [11, 199]. Помимо этого, как из трупного материала экспериментальных животных, так и тканей умерших больных от КГЛ были выделены возбудители из зон некроза и мест кровоизлияния тех органов, которые имели хорошо развитую сосудистую сеть [14, 124, 272].

R. Swantpoel (1989) в своих работах указывал, что причиной летальных исходов при КГЛ (30%) являлась полиорганная недостаточность, включающая развитие нарушений функции мозга, легких, печени, почек и сердца. Были описаны церебральные кровотечения, тяжелые формы анемии, выраженная дегидратация и шок, ассоциированный с продолжительной диареей, инфарктом миокарда, отеком легких с плевральными выпотами [207, 435].

По данным многих клиницистов, для инфекционного процесса при КГЛ характерно острое начало с внезапным появлением потрясающего озноба и повышением температуры тела до 39-400С. Впервые А.А.Колачев (1950) определил прямую корреляционную зависимость колебаний температуры от длительности геморрагического синдрома. Было отмечено, что кровотечения и кровоизлияния при этом заболевании влияют как на длительность течения лихорадочного периода, так и на характер температурной кривой. Е.В.Лещинская (1967) при разборе случаев с врезом температуры установила, что у 2/3 больных геморрагический синдром возникал в течение первой лихорадочной волны, либо на ее спаде, либо на фоне кратковременной апирексии, и только у 1/3 больных он появлялся на фоне второго подъема температуры. Поэтому считают, что снижение температуры до субфебрильных и нормальных цифр в момент появления кровотечения и геморрагических высыпаний на коже и слизистых является характерным и закономерным признаком КГЛ. Некоторые зарубежные исследователи отметили отсутствие связи между температурой и началом геморрагий у лихорадящих больных при этой инфекции [182, 277].

Принято считать, что такие симптомы, как миалгия, артралгия, головная боль, ломота в теле, слабость, возникающие в предгеморрагический период КГЛ, связаны с явлениями интоксикации. Но, тем не менее, в этот период у больных часто регистрировали выраженную гиперемию лица, шеи и груди, склерит, конъюнктивит, гипере-

мию зева и связывали их с развитием пареза сосудистой стенки, в результате чего в последующем повышались ее проницаемость и ломкость [14, 73, 159, 209, 247].

Многие клиницисты полагают, что появление первых признаков геморрагического синдрома у больных КГЛ обуславливает переход заболевания в геморрагический период, который совпадает, как правило, с 4-5 днем заболевания. Однако ряд авторов появление в первый день заболевания геморрагических высыпаний на коже, а также кратковременность и необильность кровотечений связывали с утяжелением течения болезни [73, 79, 277].

Из дермальных изменений наиболее частым проявлением ГС описывали петехии, которые могли быть как самостоятельными, так и в сочетании с розеолами [68, 69, 73]. Санникова И.В.(2009) наблюдала их в 100 % случаев, тогда как при вспышках ККГЛ на территории Ростовской и Астраханской областей их регистрировали в 83,6% и 85,2% случаев соответственно. Подтверждением нарушения целостности сосудов и ломкости капилляров является формирование постинъекционных и травматических гематом. При этом уровень их регистрации также варьировал в различных регионах: в Ставрополье - 75,8 %, в Астраханской области - 58,2 %, в Ростовском крае - 5% [68, 73, 99,120].

По данным большинства исследователей, нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта у больных при КГЛ сводились к появлению болей в животе, дисфункции кишечника и кровотечений из слизистых оболочек, нередко занимая ведущее место по сравнению с поражением других органов и систем [73, 99, 159, 210, 247]. Так, в Ростовской области этот симптомокомплекс более чем у половины больных проявлялся в виде спонтанной или контактной кровоточивости десен, возникающей при чистке зубов или при осмотре полости рта шпателем [73].

В наблюдениях за больными КГЛ в Астраханской области клиницисты отмечали в 50,9 % случаев рвоту именно в геморрагический период, а не с начала заболевания, и наличие повторной рвоты, наблюдаемой в 32,7% случаев, что было расценено как один из критериев тяжести заболевания. Желудочно-кишечные кровотечения регистрировали у 26 % больных в виде рвоты с примесью крови по типу «кофейной гущи» и мелены [68].

В литературе описаны факты возникновения редких кровоизлияний в мышцы передней брюшной стенки, внутриабдоминальные, ректальные, в мочевом (гематурия) и респираторном трактах (гемоптизис), которые являлись причиной летального исхода заболевания [207, 208, 241, 246].

Увеличение печени и селезенки, свидетельствующие о развитии гемокоагуляци-онных нарушений в организме, регистрировали преимущественно при тяжелом течении КГЛ, при этом гепатомегалию - в 20 - 40 % случаев, а спленомегалию — от 14 до 23 % [170, 210, 216, 242, 243]. А результаты гистологических исследований структуры печеночной ткани умерших больных подтверждали масштабность нарушений в гемостазе, так как выявляли повышенное кровенаполнение долек на фоне неравномерного серозного отека с формированием кровоизлияний, жировой дистрофии и участков некроза [11, 199].

Проявления геморрагического синдрома в виде кровохарканья И.В. Санникова (2009) наблюдала у 24,4 % случаев, которое, по всей видимости, развивалось с начала заболевания, так как доказано, что вирус первостепенно воздействует на эндотелиоци-ты сосудов легких с развитием повышенной проницаемости альвеол и последующим формированием интерстициального отека [182, 207, 271, 410, 462].

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Лазарева, Елена Николаевна, 2017 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Агрегация тромбоцитов: методы изучения и механизмы / А.Б. Самаль, С.Н. Че-ренкевич, Н.Ф. Хмара // Минск, 1990.-104с.

2. Алексеева, Н.В., Степанова Т.В., Толордава Э.Р. Разработка средств борьбы с биоплёнками: влияние препарата «Лапрот» (на основе человеческого лактоферрина) и антибиотика ципрофлоксацина на рост и процесс образования биоплёнок бактериями Pseudomonas aeruginosa in vitro // Медицинский алфавит. Лаборатория.- 2010.- № 3.-С. 4-9.

3. Алтухов С.А. Характеристика кожных проявлений Астраханской лихорадки: Автореф. дисс. канд. мед. наук. Астрахань, 1995. - 20 с.

4. Андреева Н.Н. Эксперементальные и клинические аспекты применения мекси-дола при гипоксии // Медицинский альманах.- 2009.-№4.- С.193-196.

5. Арсеньева И.В., Гранитов В.М., Шпынов С.Н. Сибирский клещевой тиф в Алтайском Крае: клинико-лабораторная диагностика // Дальневосточный журнал инфекционной патологии. - 2012. - № 20. - С. 28-33.

6. Астраханская риккетсиозная лихорадка у детей / В.В.Малеев, Е.Н.Лазарева, И.М.Рослый и др. // Педиатрия.- 1996.- №1.- С.47-49

7. Афиногенова А.Г., Даровская Е.Н. Микробные биоплёнки ран: состояние вопроса // Травматология и ортопедия России.- 2011.- № 3.- С. 119-125.

8. Балаева Н.М. Взаимодействие риккетсий с клетками -эукариотами // Микр., эпид. и иммунология. - 1990.- №2.- С. 80-86.

9. Баркаган З.С., Момонт А.П. Диагностика и контролируемая терапия нарушений гемостаза.- Из-е 2-е допол.-М.: «Ньюамед», 2012.- 296с.

10. Бармин А.Н., Колчин Е.А., Шуваев Н.С. Историко-географический анализ при-родно-очаговых заболеваний на Нижней Волги // Географический вестник - 2012.- № 3(22).- С. 32-38.

11. Брумштейн М.С., Лещинская Е.В. Клинико-анатомическая характеристика Крымской геморрагической лихорадки // Архив патологии. - 1968. - №10. - С. 57-62.

12. Бугрова М.Л., Е.Е. Харьковская, Е.И. Яковлева Влияние мексидола на предсердныш натрийуретичеокий пептид в изолированном по Лангендорфу сердце крысы // Современные технологии в медицине -2014 - Т.6.- №2.- С. 25-31.

13. Бурячковская Л.И. Гетерогенность тромбоцитов человека и животных. Связь морфологических особенностей с функциональным состоянием: Автореф. дисс. ...д-ра биол. наук. - М.:, 2007. - 46 с.

14. Бутенко, А. М., Лещинская Е. В., Львов Д. К. Крымская геморрагическая лихорадка // Вестник Российской академии естественных наук. -2002. -№ 2. - С. 1-10.

15. Видовое и генетическое разноообразие возбудителей клещевых инфекций на территории Восточной Сибири/ И.В. Козлова, Е.К.Дорощенко, О.В. Лисак и др. // Бюллетень Восточно-Сибирского научного центра СО РАМН. - 2012. - № 2. - С. 7582.

16. Владимиров Ю.А. Свободные радикалы и антиоксиданты // Вестник РАМН.-1998.-№7.- С. 43-50.

17. Власов А.П., Захаркин А.Г., Трофимов В.А. Фармакомодуляция функционального состояния эритроцитов и тромбоцитов при хроническом генерализованном пара-донтите // Вестник новых медицинских технологий - 2006. -Т. 13. - №4.- С.112-113.

18. Влияние лактоферрина на ферроксидазную активность церулоплазмина / А.В. Соколов, М.О.Пулина, Е.Т.Захарова и др. //Биохимия.-2005.-Т.70.-С.1231-1236.

19. Влияние мексидола на магний-кальциевое равновесие и эндотелиальную дисфункцию при операционном стрессе / В.А. Батурин, В.В.Фишер, С.А.Сергеев, И.В. Яцук // Саратовский научно-медицинский журнал.- 2014.- Т.10. - № 1.- С. 167-170.

20. Влияние янтарнокислого калия на сосудисто-тромбоцитарный гемостаз у больных атеросклерозом / Д.А.Назипова, О.Б. Ибрагимов, В.Ф.Богоявленский и др.//Казанский медицинский журнал - 2004. - Т.85. - № 1. - С.24- 29.

21. Воронина Т.А. Мексидол: основные нейропсихотропные эффекты и механизм действия // Фарматека - 2009.- № 6.- С. 28-31.

22. Воршев А.В. Лазерный анализатор агрегации тромбоцитов АЛАТ-2 230-2ЬЛ // Инструкция по эксплуатации. НПФ «БИОЛА», М.:, 2012, - 12с.

23. Галимзянов Х.М. Астраханская риккетсиозная лихорадка. Клиника, диагностика, лечение: Автореф. дисс. .д-ра мед. наук. - Астрахань.:1997. -38 с.

24. Гильмутдинов Р.И., Ситдиков Р.И. К биофизической интерпритации механизма диапедеза эритроцитов при лихорадке Ку // Казанский медицинский журнал.- 1993.-Т.74.- №5.- С.370-371

25. Гланс С. Медико-биологическая статистика. Пер.с анг. - М., Практика, 1998.-459с.

26. Глебов А.Н., Шульга Е.В., Зинчук В.В. Роль кислородсвязывающих свойств крови в развитии окислительного стресса, индуцированного липополисахаридом / Под ред. В.В. Зинчука. - Гродно, 2011. - 216 с.

27. Горетая М.О. Клинико-эксперементальная эффективность использование мек-сикора в качестве иммунокорректора // Соврем. наукоемк. технол.- 2006.- №6.- С.56.

28. Гудима О.С. Биология покоящихся и вегетативных форм риккетсий Бернета // В кн.: Вопросы инфекционной патологии и иммунология.- М.,1976. В. 5,- 214 с.

29. Гудкова Т.В. Сосудисто-тромбоцитарный гемостаз и перекисное окисление ли-пидов в тромбоцитах при хроническом пиелонефрите: Автореф. дисс. ... канд. мед. наук. - Уфа, 2006.- 29с.

30. Гуляева H.A., Кузнецова Е.А., Газиев А.И. Белки, ассоциированные с митохон-дриальной ДНК, защищают ее от воздействия рентгеновского излучения и перекиси водорода // Биофизика. - 2006. - Т.51.- №4.- С.692-697.

31. Гусарев А.Ф. Материалы по патологической анатомии крымской геморрагической лихорадки: Автореф. дисс. .д-ра мед. наук.-Ростов-на Дону, 1975,- 25с.

32. Девяткин А. В. Клиническое значение нарушений микроциркуляции и геморео-логии при гриппе и других острых респираторных вирусных инфекциях у больных с осложнениями и сопутствующими заболеваниями: Автореф. дисс. . д-ра мед. наук. -М., 2003. - 46 с.

33. Девяткина Т.А., Луценко Р.В., Важничная Е.М. Фармакологическая активность мексидола при стрессорных повреждениях печени // Экспер. и клин. фармакология. -2003.- Т.66. - №3. - С.56 - 58.

34. Динамика показателей гемограммы у больных коксиеллезом / С.Ф. Карпенко, Х.М. Галимзянов, Н.Б. Касимова и др. // Инфекционные болезни. - 2011. - Т. 9, прил. № 1. - С. 161.

35. Долгов В.В., Свирин П.В. Лабораторная диагностика нарушений гемостаза - М.: Тверь: ООО «Издательство «Триада», 2005. -227 с.

36. Доманский A.B., Лапшина Е.А., Заводник И.Б. Окислительные процессы, индуцируемые органической перекисью в эритроцитах человека: хемилюминесцентные исследования // Биохимия. -2005,- Т.70.- С.922-932.

37. Доценко О.И., Доценко В.А., Мищенко А.М. Активность супероксиддисмутазы и каталазы в эритроцитах и некоторых тканях мышей в условиях низкочастотной вибрации // Физика живого. - 2010.- Т.18.- №1.- С. 107-113.

38. Ельчанинова З.В., Колчин Е.А., Татаренцев С.А. Динамика природно-очаговых заболеваний на территории Астраханской области // Материалы VIII Всероссийской научно-практической конференции «Географические науки и образование», Астрахань, 2015.: Астрахань, 2015.- С. 217-220.

39. Еремеева М.Е., Шпынов С.Н., Токаревич Н.К. Современные подходы к лабораторной диагностике риккетсиозов // Инфекция и иммунитет.- 2014. - Т. 4. - № 2.- С. 113-134.

40. Закутский А.В. Патент на изобретение №2173461. Способ оценки деформируемости эритроцитов / А.В.Закутский, В.Л.Радушкевич, Л.Ю.Пастухова. В.А.Белошевский // заявка № 2000117531/14, от 03.07.2000.

41. Зенков Н. К., Ланкин В. З., Меньшикова Е. Б. Окислительный стресс: Биохимический и патофизиологический аспекты. - М.: МАИК Наука /Интерпериодика, 2001.-343с.

42. Иванова З.О.. Состояние прооксидантной и антиоксидантной системы крови при пневмонии бактериальной и вирусно-бактериальной этиологии: Автореф. дисс. .канд. мед. наук, М., 2010.- 28с.

43. Изучение регуляции активности гена церулоплазмина у млекопитающих / Н.Е. Гюлиханданова, Н.В. Цымбаленко, H.A. Платонова, и др. // Бюл.экспер. биол. и мед.-2004. - Т. 137. - №.5. - С.553-558.

44. Исследование предсердного натрийуретического пептида кардиомиоцитов в условиях отдаленного постреперфузионного периода в эксперименте / М.Л. Бугрова, Д.А. Абросимов, Е.И. Яковлева и др.// Современные технологии в медицине.- 2013.-5(4).- С. 39-44.

45. К механизму связи ПОЛ и гемостаза / А.Ш. Бышевский, С.Л. Галян, О.П. Леонова и др. // Научный вестник Тюменской Медицинской Академии. -1999. - №1. - С. 38-42.

46. Камбачокова З.А. Рецидивирующие инфекции, вызванные вирусами простого герпеса: расстройства иммунитета, окислительных процессов и антиоксидантной защиты, их коррекция: Автореф.дисс. .д-ра. мед.наук, М., 2012,- 45с.

47. Капитонов В.М. Антиоксидантная терапия при тяжелой сочетанной травме: Автореф.дисс. .канд. мед. наук, М., 2011. - 27с.

48. Карань Л.С, Шипулин Г.А, Платонов А.Е. Лабораторная диагностика Крымской геморрагической лихорадки методом полимеразной цепной реакции // Клин. лаб. диагностика.- 2003. - №10. - С.50-54.

49. Карпенко С.Ф., Галимзянов Х.М., Касимова Н.Б. Некоторые особенности антиоксидантной защиты у больных коксиеллезом // Цитокины и воспаление. - 2012. - Т. 11.- № 3. - С. 98 - 100.

50. Карпищенко А.И., Алексеев В.В. Медицинские лабораторные технологии: руководство по клинической лабораторной диагностике: в 2 Т. /под ред. А.И. Карпищен-ко.- М.:ГЭОТАР. - Медиа, 2013.-792с.

51. Катюхин Л.Н. Реологические свойства эритроцитов. Современные методы исследования // Российский физиологический журнал им. И.М. Сеченова. -1995.- Т. 81.-№6.- С.122-129.

52. Келейников С.Б. Патофизиологическое обоснование новых прогностических критериев острого панкреатита: Автореф. дисс. .канд. мед. наук, М., 2009.-39с.

53. Ким Л.Б., Калмыкова Е.Ю. Диагностическое и прогностическое значение сывороточного церулоплазмина // Клиническая лабораторная диагностика.- 2006.- №5.- С. 13-19.

54. Клебанов Г.И., Любицкий О.Б., Васильева О.В. Антигипоксантные свойства производных 3-оксипиридна: мексидола, эмоксипина и проксипина // Вопросы медицинской химии. - 2001. - № 3. - С. 25-27.

55. Клейменова, С И. Миелопротекторные свойства некоторых производных 3-оксипиридина в условиях гемопоэзсупрессирующих влияний антибластомных средств в эксперименте: Дисс. канд.мед.наук. - Саранск., 2006.- 130с.

56. Клинико-эпидемиологические особенности Средиземноморской лихорадки в Астраханской области / В.В. Малеев, А.В.Степанов, И.В.Тарасевич, В.А. Витковская // Тер.архив. - 1991. - №11. - С. 6-10.

57. Клиническая лабораторная диагностика: национальное руководство в 2 т. - Т.1 / под ред. В.В. Долгова, В.В.Меньшикова. - М.:ГЭОТАР-Медиа, 2012 - 928с

58. Клиническое течение Ку лихорадки за последние 20 лет /И.Л.Касаткина, Э.И.Наугузбаева, Н.П.Петрова и др. //Клиническая медицина-980.-№10.-С. 51-53.

59. Ковалевич Н. И. Значение лабораторного исследования периферической крови в оценке тяжести и прогнозирования течения Крым-Конго геморрагической лихорадки: Автореф. дисс. ... канд. мед. наук. - Саратов, 2004. - 23 с.

60. Козинец Г.И., Лобовская Л.В. Поверхностная архитектоника тромбоцитов периферической крови людей // Гематол. и трансфузиол. -1984. - № 5. - С. 46-48.

61. Колесников А.В., Щулькин А.В., Баренина О.И. Влияние лапрота на выражен-

U U и / / гр

ность окислительного стресса при экспериментальной гнойной язве роговицы // Таврический медико-биологический вестник.- 2012. - Т 15. - № 3, ч. 2.- С. 339-340.

62. Комаров А.Л., Панченко Е.П. Роль воспаления в развитии атеротромбоза. Про-тивоспалительные эффекты клопидогреля // Фарматека. - 2007. - № 8/9. - С. 23-29.

63. Конькова-Рейдман А.Б, Злобин В.И. Клинический полиморфизм иксодовых клещевых боррелиозов (микст-инфекция с клещевым энцефалитом) на территории Южно-Уральского региона России // Сибирский медицинский журнал (Иркутск). -2011. - Т.100. - №1. - С.17-20.

64. Косолапов В.А., Иващенко И.В, Спасов А.А. Применение антиоксидантных средств для коррекции экспериментального ДВС -синдрома // Бюллетень Волгоградского научного центра РАМН и Администрации Волгоградской области. Научно-практич журн.- 2005.- №2.- С.24-27.

65. Котовская Ю.В. Метаболический синдром: прогностическое значение и современные подходы к комплексной терапии //Сердце: журнал для практикующих врачей -2005. - Т4.- №5.- С. 236-241.

66. Крайнова Т.А. Основные свойства и механизм действия препарата «Церуло-плазмин» // Дисс. .д-ра. мед. наук.- М., 2005.- 258с.

67. Кривохижина Л.В., Климова Е.В., Ермолаева Е.Н. Гематологические эффекты церулоплазмина // Тезисы докладов II Российского конгресса по патофизиологии Москва, 9-12 октября 2000.: М., 2000. - С. 93-94.

68. Крымская геморрагическая лихорадка / В.В.Малеев, Х.М.Галимзянов,

A.М.Бутенко, И.В. Черенов // Москва-Астрахань, 2003.- 120с.

69. Крымская геморрагическая лихорадка в Евразии в XXI веке: клиника и диагностика / А.Е. Платонов, В.В. Малеев, Л.С. Карань и др. // Эпидемиол. и инфекц. болезни. Актуал. вопр. - 2012.- № 5. - С.45-54.

70. Крымская геморрагическая лихорадка в Евразии в XXI .веке: вопросы патогенеза и лечения / А.Е. Платонов, В.В. Малеев, И.В. Санникова и др.//Эпидемиол. и инфекц. болезни. Актуал. вопр. - 2012. - №6. - С. 46-58.

71. Кузнецов В.И. Роль нарушения липидного обмена и процессов свободноради-кального окисления в патогенезе и клинике некоторых инфекционных заболеваний // Автореф.дисс. ...д-ра.мед.наук, - Саратов., 2007.- 48с.

72. Лабораторноая диагностика опасных инфекционных болезней/ Г.Г.Онищенко,

B.В. Кутырев, В.Е. Безсмертный, и др. -Практическое руководство под ред. Ак. РАМН, профессора Г.Г.Онищенко, чл.-корр.РАМН, проф. В.В. Кутырева.-М.: ОАО Издательство «Медицина», издательство «Шико», 2009.- 472с.

73. Лазарев В.Н. Крымская геморрагическая лихорадка в Ростовской области: Ав-тореф. дисс. .д-ра мед. наук. - М., 1978.- 40с.

74. Лазарева Е.Н. Особенности клиники и лечения Астраханской риккетсиозной лихорадки у детей // Автореф.дисс. .. .канд.мед.наук.- М., 1999. -17с.

75. Лазарева Е.Н., Неталиева С.Ж. Патент на изобретение RU № 2475741 C1. Способ подготовки биологического материала для выделения ДНК Coxiella burnetii. Заявка № 20111144557 от 20.02. 2013.

76. Лазарева Е.Н., Галимзянов Х.М., Самотруева М.А. Влияние мелаксена на функциональную активность тромбоцитов в условиях экспериментальной гипо- и гиперагрегации// «Биомедицина».- 2013.-№2.-С.55-61.

77. Лазарева Е.Н., Малеев В.В., Галимзянов Х.М., Самотруева М.А. Патент на изобретение RU № 2497520. Способ коррекции нарушений функциональной активности тромбоцитов Заявка № 2012130639 от 17 июля 2012.

78. Лечение тяжелых послеоперационных гнойно-воспалительных и септических осложнений с использованием антиоксидантных препаратов / В.И.Чиссов, Р.И.. Якубовская, Е.Р. Немцова и др.// Хирургия. Журнал им. Н.И. Пирогова.-2008.- №11.-С.14-19.

79. Лещинская Е.В. Клиника геморрагической лихорадки и сравнение ее с геморрагическими лихорадками других типов.// Автореф. дисс. ... д-ра мед. наук - М.,1967.-48с.

80. Лобан К.М., Лобзин Ю.В., Лукин Е.П. Риккетсиозы человека (Руководство для врачей) // М. - СПБ 2002:- 480 с.

81. Лущак В.И. Свободнорадикальное окисление белков и его связь с функциональным состоянием организма. // Биохимия. - 2007.- Т.27.-№8. - С. 935-1017.

82. Малеев В.В., Василькова В.В., Галимзянов Х.М. Особенности клинического течения коксиеллеза в Астраханской области // Инфекционные болезни.- 2004.- Т.2.-№1.- С.28-36.

83. Материалы к элективному курсу «Микробные сообщества» /Г.М. Шуб, И.Г. Швиденко, Е.А. Пронина, Н.В. Белобородова // Саратовский научно-медицинский журнал.- Том 6.- 2010.- № 2.- С. 245-247.

84. Медицинские лабораторные технологии и диагностика: Справочник Медицинские лабораторные технологии /Под редакцией профессора А.И.Карпищенко.- Санкт-Петербург: Интермедика, 1999.- 656 с.

85. Мжельская Т.И. Биологические функции церулоплазмина и их дефицит при мутациях генов, регулирующих обмен меди и железа (обзор) // Бюлл. эксперим. биологии и медицины. - 2000. - Т. 130.- №8. - С. 124-133.

86. Мирсаева Г.Х. Клинико-патогенетическое значение перекисного окисления ли-пидов, уровня простаноидов и внутрисосудистого свертывания крови при геморрагической лихорадке с почечным синдромом // Автореф. дисс. ...д-ра мед.наук. - Челябинск, 1999.- 45с.

87. Морозов Ю.А., Чарная М.А., Дементьева И.И. Агрегация эритроцитов: Роль в патологии и пути профилактики: Пособие для врачей.-М., 2010.-12с.

88. Микуляк Н.И. Патогенетическое обоснование применения мексидола в восстановлении гемостатического потенциала крови у экспериментальных животных с кар-

циномой уокера-256 // Известия высших учебных заведений. Поволжский регион. Медицинские науки -№ 1(13).-2010 - С 1-8.

89. Нагоев Б.С., Нагоева М.Х. Состояние показателей прооксидантной и антиокси-дантной системы у больных бактериальной ангиной // Эпидемиология и инфекционные болезни.- 2008. - №5.- С. 49-53.

90. Нелюбов М.В., Клещевые пятнистые лихорадки. Клинико-патогенетические параллели, совершенствование методов терапии: Дисс. .д-ра мед. наук.- М., 2003. -281с.

91. Немцова Е.Р. Принципы и методологические аспекты разработки и изучения антиоксидантных средств для онкологической клиники: Дисс. ... д-ра биол. наук. - М., 2006.- 47с.

92. Никулина Л.Н. Ранняя диагностика кожных проявлений и сосудистых нарушений у больных Астраханской лихорадкой и их терапевтическая коррекция : Автореф. дисс. .канд. мед. наук.- М., 2009.- 24с.

93. Новиков В.Е., Катунина Н.П. Фармакология и биохимия гипоксии // Обзор клинической фармакологии и лекрственной терапии. - 2002-Т. 1 - С.73 -87.

94. Новицкий В.В., Рязанцева Н.В. Степовая Е.А. Физиология и патфизиология эритроцитов - Томск: Изд-во Том. Ун-та, 2004. - 202с.

95. Новые иммунометаболические препараты для применения в ветеринарии /

A.А. Евглевский, О.М. Щвец, Е.П. Евглевская, И.П. Арутюнова // Материали за 7 Международна практична конференция. Найновити постижения на Европейската наука, София, 2011.: «Бял ГРАД- БГ», 2011. - С.3-6.

96. Окислительный стресс. Прооксиданты и антиоксиданты / Е.Б.Меньщикова,

B.З.Ланкин, Н.К. Зенков и др. - М.: «Слово», 2006, 556 с.

97. Окислительный стресс: патологические состояния и заболевания/ Е.Б.Меньщикова, Н.К.Зенков, В.З.Ланкин и др.- Новосибирск: АРТА, 2008.-283с.

98. Оковитый С.В. Клиническая фармакология антигипоксантов - ФАРМиндекс: ПРАКТИК. - 2005. - Вып. 7-С.48-63.

99. Онищенко Г.Г., Ефременко В.И.Прикладные проблемы Крымской-Крнго геморрагической лихорадки на Юге России и их решение//Журнал микробиоло-гии.-2005.- №4.- С.12-17.

100. Осиков М.В., Григорьев Т.А., Федосов А.А. Роль эритропоэтина в реализации тромбоцитарно-клеточных взаимодействий в крови при хронической почечной недостаточности // Фундаментальные исследования. - 2012. - № 10 (2). - С. 285-289.

101. Офоза Ф. А. Тромбоциты как модель регуляции свертывания крови на клеточных мембранах и ее значение // Биохимия.- 2002.- Т.67.- №1.- С.56-63.

102. Панферова Ю.А. Молекулярно-генетические основы физиологии и патогенно-сти coxiella bumet // Инфекция и иммунитет.- 2012.- Т. 2.- № 3.- С. 615-626.

103. Папаян Л.П. Новое в представлении процесса свертывания крови // Трансфу-зиология.- 2004.- Т. 5.- № 3.-С. 7-22.

104. Пасечник И.Н. Окислительный стресс как компонент формирования критических состояний у хирургических больных: Автор. дисс. .д-ра мед. наук.- Ростов-на-дону, 2004. - 48с.

105. Пашанина Т.П., Рыбкин Р.А., Смелянский В.П. Ку-лихорадка: Этиология, эпидемиология, клиника,лабораторная диагностика,лечение: Методические рекомендации // Комитет по здравоохранению Волгоградской области, ВолгНИП-ЧИ.-Волгоград:Изд-ВолГУ, 2004.-28с

106. Письмо от Роспотребнадзора от 27.01.2014 г. № 01/742-14-32 «Об эпидемиологической ситуации по Крымской геморрагической лихорадке в субъектах ЮФО и СКФО Российской Федерации в 2013 году и прогнозе на 2014 год» [Электронный ресурс].- 2014. - Режим доступа: http://lawru.info/dok/2014/01/27/n131715.htm.

107. Плиева Ж.Г. Клинико-патогенетические особенности различных форм бруцеллеза: Автор. дисс. ...кан. мед. наук. -М., 2010.- 24с.

108. Поршнев Д.В. Биохимическая и иммунохимическая характеристика астраханской риккетсиозной лихорадки: Автореф.дисс. .канд. мед. наук.- Астрахань., 1999.-24с.

109. Постановление Главного государственного санитарного врача Российской Федерации от 28 декабря 2010 г. N 181 г. Москва"Об утверждении СП 3.1.7.2811-10 "Профилактика коксиеллеза (лихорадка Ку)" [Электронный ресурс].-2010.- Режим доступа: http://rg.ru/2011/04/15/sanpin-ku-dok.html.

110. Принципы оценки энзимологических показателей крови при инфекционнй патологии (V): биохимические показатели крови астраханской риккетсизной лихорадке

у детей/ И.М.Рослый, С.В.Абрамов, В.В.Малеев и др. // Инфекционные болезни.-2005.- Т. 3.- №2.- С 45-50

111. Принципы стандартизации диагностики и современные особенности крымской геморрагической лихорадки на территории российской федерации / О.В. Малецкая, С.А.Щербакова, А.П.Бейер, и др. // Проблемы особо опасных инфекций.- 2012.- Вып.

112.- С55-58.

112. Продукция оксида азота лейкоцитами и тромбоцитами периферической крови человека в норме и при сосудистой патологии / П.П.Голиков, В.Л. Леменев, Н.Ю.Николаева и др. // Гематол. и трансфузиол. - 2003. - Т.48. - № 2. - С. 28-31.

113. Пучкова Л.В. Механизм, обеспечивающий гомеостаз меди у эукариотов, и его связь с транспортом железа .[Текст] / Л.В. Пучкова, Н.А. Платонова // Успехи совр. биологии. - 2003. - Т.123, №1. - С. 41 - 58.

114. Разработка и применение препаратов на основе янтарной кислоты / А.Ф Лебедев, О.М.Швец, А.А.Евгевский и др.// Ветеринария.-2009.-№3. - С. 48-51.

115. Распоряжение Минздрава Астраханской области и Территориального управления Роспотребнадзора по Астраханской области от 16.05.2011 № 257-р/44"Об организации и проведении мероприятий, направленных на предупреждение возникновения заболеваний ККГЛ на территории Астраханской области в 2011 году" [Электронный ресурс].-2011.-Режим доступа: http://zakon-region.ru/astrahanskaya-oblast/112.

116. Резяпова Н. X Клиническое значение фактора Виллебранда у больных артериальной гипертонией: Дисс. ... канд. мед. наук - Самара., 2011.- 105 с.

117. Рецепторная регуляция активности тромбоцитов / А.Г. Муляр, М.Т. Гасанов, Е.Н. Ющук и др. // Экспер. и клин. фармакол. - 2004. - Т.67. - №1. -С.61-68.

118. Рецепторы семейства PAR связующее звено процессов свертывания крови и воспаления (обзор) / Т.Н. Дугина, Е.В. Киселева, И.В. Чистов и др. // Биохимия. -2002. - Т.67.- №1. - С. 77-88.

119. Руководство по инфекционным болезням. В 2 кн. Кн.2 / под ред. акад. РАМН, проф. Ю.В.Лобзина, проф. К.В.Жданова. - 4-е изд., доп. и перераб. - СПб.: ООО «Издательство Фолиант», 2011. - 744 с

120. Санникова И.В. Конго-Крымская геморрагическая лихорадка: клинико-патогенетические аспекты и оптиматизация лечения: Автореф. дис. .д-ра. мед. наук -М., 2009.- 45 с.

121. Сатридинов Р.А., Галимзянов Х.М. Гемодинамические типы микроциркуляции у больных инфекционными лихорадками // Фундаментальные исследвания.- 2010. -№7, - С. 63-66.

122. Сахарук О.В. Особенности клиники и состояние гемостаза у больных клещевым риккетсиозом: Дисс. ... канд. мед. наук - М., 2005.- 148с.

123. Смирнов Л.Д. Антиоксиданты гетероароматического ряда. Структура, активность, медицинское применение// Сбор. тезисов 2-го Съезда Рос. науч. Обще. Фармакологов. - М., 2003. - С.171.

124. Смирнова, С. Е. К 60-летию изучения Крымской-Конго геморрагической лихорадки // Эпидемиология и инфекционные болезни.- 2005.- №6. - С. 45-51.

125. Спасов А.А, О.В. Островский, А.Н.Дектярев, А.Ф Кучерявенко. Изучение агрегации эритроцитов на лазерном агрегометре // Клиническая лабораторная диагностика. - 2000. - №5. - С. 21 - 23.

126. Способ определения малонового диальдегида в крови / В.Г.Сидоркин, И.А.Чулушникова, Л.И.Андреева и др. //Лаб. дело.- 1988.- №11.- С.41-43.

127. Сравнительная клинико-эпидемиологическая характеристика природно-очаговых трансмиссивных инфекций, передаваемых иксодовами клещами в Прибайкалье / К.А.Аитов, В.А.Борисов, В.И.Злобин и др. // Журнал инфекционной патологии. - 2013. - Т. 20. - № 1-4.- С. 27-32.

128. Сравнительная эффективность влияния кардиопротекторов на функциональное состояние сосудов у больных ИБС, стабильной стенокардией напряжения/ В.П.Михин, Т.Ю.Колтунова, В.Г.Шарапова, О.Н. Зуева // Нижегородский медицинский журнал.- 2006.- №5.- С.137-143.

129. Статистические методы анализа в клинической практике / П. О. Румянцев, В. А. Саенко, У. В. Румянцева, С. Ю. Чекин.- Обнинск : ГУ РМНЦ РАМН, 2008. - 46 с.

130. Суслина З.А., Смирнова И.Н., Танашян М.М. Мексидол: возможности влияния на реологические свойства крови и мозговую перфузию у больных с цереброваску-лярными заболеваниями // Труды нац. научно-практ. конф. с междун. участием «Сво-

бодные радикалы, антиоксиданты и болезни человека». - Смоленск, 2001. - С. 203 -205.

131. Тарасевич И.В. Современные представления о риккетсиозах // Клин.микробиол.антимикроб.химиотер. -2005.-Т.7.- №2.- С.119-129.

132. Тухватулин Р. Т. Адаптивные изменения обратимой агрегации эритроцитов: Автореф. дис. ... д-ра биол. наук. - Томск, СГМУ, 1996. -29 с.;

133. Фоломеев В.Ф. Фотоколориметрический ультрамикрометод количественного определения сульфгидрильных групп белка и небелковых соединений // Лаб. дело.-1981.- № 1.- С. 33-35.

134. Хавкин Т.Н. Патологоанатомическое и экспериментальное изучение морфологии ку-риккетсиоза // Архив патологии.- 1977.- №2.- Т.39.- вып. 2.- С 75-83.

135. Хайбуллин Т.Н., Кравцова Е.Ю., Мартынова Г.А. Влияние этилметилгидрокси-пиридина сукцината на окислительную модификацию белков сыворотки крови у больных ишемическим инсультом //Рациональная Фармакотерапия в Кардиологии.-2012.- №8(3).- С.420-423.

136. Церулоплазмин - эндогенный регулятор функционального состояния тромбоцитов/ Е.Н. Ермолаева, Л.В. Кривохижина, С.А Кантюков, В.П.Яковлева // Fundamental research.- 2014. - № 7.- С. 492-495.

137. Цитоархитектоника и показатели агрегации эритроцитов у больных острым инфарктом миокарда / М. В. Березин, Ю. В. Довгалюк, А. В. Лутай и др // Кардиология: Научно-практический журнал. - 2006. -Т.46.- N3. - С. 25-29.

138. Шереметьев Ю.А. Морфо-физиологический анализ механизмов La3+- индуцируемых агрегации и слияния эритроцитов: Автор. дисс. .. .д-ра.биол.наук.- Нижний Новгород, 2007. - 28с.

139. Шереметьев Ю.А. Патент на изобретение №20829689. Способ оценки изменения состояния мембран эритроцитов / Ю.А.Шереметьев, Ф.Ю.Суслов // Заявка № 5023248/14 от 10.12.1991.

140. Шиффман Ф.Дж. Патофизиология крови - М.- СПб.: «Издательство БИНОМ» -«Невский Диалект», 2000. - 448 с.;

141. Щекочихина О. В.,. Патент на изобретение № RU2512788. Способ управляемого снижения агрегационной активности тромбоцитов мексидолом в эксперименте/ О. В. Щекочихина, А. А.Браш, Н. Г. Браш // Заявка №2012123184 от 06.05.2012

142. Эпидемическая ситуация по Крымской геморрагической лихорадке в Южном федеральном округе / О.В.Малецкая, А.П.Бейер, Д.С.Агапитов и др. // Журнал микробиологии.- 2010. - №.6.- С.51-54.

143. Эффективность инфузионных растворов янтарной кислоты в малообъемной хирургии / Ю. П. Орлов, В. Н. Лукач, С. И. Филиппов, А. В. Глущенко // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2013. - № 5. - С. 23-36.

144. A large Q fever outbreak in an urban school in central Israel / Z. Amitai, M. Bromberg, M. Bernstein et al. // Clin Infect Dis. -2010.- V.50(11).- P.1433-38.

145. A new automated method for the determination of the total antioxidant capacity (TAC) of human plasma, based on the crocin bleaching assay / M. Kampa, A.Nistikaki, V.Tsaousis et al. // Clin Pathol.-2002.- V.2.- P.3-15.

146. A novel recombinant human lactoferrin augments the BCG vaccine and protects alveolar integrity upon infection with Mycobacterium tuberculosis in mice/ S.A.Hwang, K.Wilk, M.L.Kruzel, J.K.Actor // Vaccine.- 2009.- V.27.- P.3026-3034.

147. A preliminary analysis of within-subject variation in human serum oxidative stress parameters as a function of time / S. Argüelles, A. Gómez, A. Machado, A.Ayala // Rejuvenation Research.- 2007.- V.10(4).-P.621-636.

148. Abdominal aortic aneurysm and Coxiella burnetii infection: report of three cases and review of the literature /C. Sessa, L. Vofcrri, P. Porcu et al.// J. Vase Surg.- 2005.- V.42 (1).- P. 153-158.

149. Activation of macrophages by lactoferrin: secretion of TNF-alpha, IL-8 and NO /K. Sorimachi, K. Akimoto, Y. Hattori et al.// Biochem. Mol. Biol. Int. -1997.-V.43.-P.79-87.

150. Actor J.K., Hwang S.An, Kruzel M.L. Lactoferrin as a Natural Immune Modulator // Curr Pharm Des. -2009.- V. 15(17).- P. 1956-1973.

151. Adaptive and infl ammatory immune responses in patients infected with strains of Vibrio parahaemolyticus/ F.Qadri, M. S.Alam, M.Nishibuchi et al. / J. Infect. Dis.- 2003.-V. 187.-P. 1085-1096.

152. Adherence of uremic erythrocytes to vascular endothelium decreases endothelial nitric oxide synthase expression / M. Bonomini, A. Pandolfi, N. Di Pietro et al. // Kidney Int. -2005. - V. 67(5). - P. 1899-1906.

153. Ajmani R. Hypertension and hemorheology // Clin. Hemorheol. and Micro-circ. -1997. - V. 17. - P. 397-420.

154. Akporiaye E. T., Baca O. G. Superoxide anion production and superoxide dismutase and catalase activities in Coxiella burnetii.// J Bacteriol.- 1983.- V. 154(1).- P. 520-523.

155. Alvares B., Radi R. Peroxynitrite reactivity with amino acids and proteins // Amino Acids.- 2003.- V.25.- P. 295-311.

156. Amoebicidal activity of milk, apo-lactoferrin, slgA and lysozyme / N. Leon-Sicairos, F. Lopez-Soto, M. Reyes-Lopez et al.// Clinical Medicine and Research.- 2006.-V.4(2).-P.106-113.

157. An outbreak of Q fever in an urban area in Israel /I. Oren, Z. Kraoz, Y. Hadani et al.// Eur. J. Clin. Microbiol. Infect. Dis.- 2005.- V.24(5).- P.338-341.

158. Analysis of rick-factor among patient with Crimen-Congo hemorrhagic fever virus infection: severity criteria revisited / O. Ergonul, A.Celikbas, N.Baykam et al.//Clin.Microbiol. Infect.-2006.-Vol.12(6).-P.551-554.

159. Analysis of the mortality among the patients with Crimean Congo Hemorrhagic Fever virus infection / A.Celikbas, O. Ergonul, N.Baykam, et al. // Clin Microbiol Infect; 15th European Congress of Clinical Microbiology and Infectious Diseases. April 2-5, 2005.- Copenhagen, 2005.- P. 19.

160. Angelakis E, Raoult D. Q fever.// Vet Microbiol. -2010.- V.140.- P.297-309.

161. Angelakis E., Raoult D. Emergence of Q fever Iran // J. Public. Health. - 2011.-V.40(3).- P. 1-18.

162. Antioxidant therapy:a new pharmacological approach in shock, inflammation, and ischemia/reperfusion injury / S.Cuzzocrea, D. P.Riley, A. P.Caputi, D.Salvemini // Pharmacol. Rev.- 2001.- V. 53 (1). - P. 135-159.

163. Antiviral activities of lactoferrin / B.W.van der Strate, L. Beljaars, G. Molema, et al.// Antiviral Res.- 2001.-V.52.-P.225-239.

164. Antiviral activity of lactoferrin towards naked viruses /L.Seganti, A.M. Di Biase, M. Marchetti et al.// Biometals.- 2004.-V.17.- P.295-299.

165. Antiviral activity of ovotransferrin discloses an evolutionary strategy for the defensive activities of lactoferrin / F.Giansanti, P.Rossi, M.T.Massucci et al. // Biochem Cell Biol.- 2002.-V.80.- P. 125-30.

166. Antiviral effect of bovine lactoferrin saturated with metal ions on early steps of human immunodeficiency virus type 1 infection / P. Puddu, P. Borghi, S. Gessani et al.// Int. J. Biochem Cell Biol. -1998.- V.30.- P.1055-1062.

167. Anucleate platelets generate progeny / H.Schwertz, S.Koster, W.H.A. Kahr et al. // Blood. - 2010.- V.115.- P. 3801-3809.

168. Assinger A. Platelets and Infection - An Emerging Role of Platelets in Viral Infection // Front Immunol. -2014.- V. 5.- P. 649.

169. Autoimmunohistochemistry: a new method for the histologic diagnosis of infective endocarditis / H. Lepidi, B. Coulibaly, J.P. Casalta, D.Raoult. // J. Infect. Dis.- 2006.-V.193(12). P.1711-1717.

170. Baker E.N., Baker H.M. Molecular structure, binding properties and dynamics of lactoferrin. //Cell Mol. Life Sci.- 2005.- V.62.- P.2531-2539.

171. Bakhtiari K., Meijers J.C., de Jonge E. Prospective validation of the International Society of Thrombosis and Haemostasis scoring system for disseminated intravascular coagulation // Crit. Care. Med.- 2004. - V.32. - P.2416-2421.

172. Baltadzhiev I.G., Popivanova N.I. Some epidemiological features of the Mediterranean spotted fever reemerging in Bulgaria // Folia Medica Meditsinska Akademiia.-2012.-V.54(1).- P.36-43.

173. Bartonella quintana and Coxiella burnetii as causes of endocarditis, India / N. Balakrishnan, T.Menon, P.E. Fournier et al.// Emerg Infect Dis. -2008.- V.14.- P. 11681169.

174. Bewley K.R. Animal models of Q fever (Coxiella burnetii) // Comp Med.-2013.-V.63(6).- P.469-476.

175. Bhatt D.I., Topol E.J. Scientifi c and therapeutic advances in antiplatelet therapy // Nat. Rev. Drug. Discov. - 2003. - T. 2. - P . 15-28.

176. Biology of IL-8-induced stem cell mobilization / W.E. Fibbe, J.F. Pruijt, G.A. Velders et al.// Annals of the New York Academy of Sciences. -1999.- V.872.- P.71-82.

177. Biophysical characterization of lipopolysaccharide and lipid A inactivation by lactoferrin / K.Brandenburg, G.Jurgens, M.Muller et al. // Biol. Chem. -2001.- V.382.-P. 1215-1225.

178. Bjelakovic G., Nikolova D., Gluud L. Mortality in randomized trials of antioxidant supplements for primary and secondary prevention: systemic review and meta-analysis.// JAMA.- 2007.- V.297.- P.842-57.

179. Bovine lactoferrin supplementation for prevention of late-onset sepsis in very low-birth-weight neonates: a randomized trial / P.Manzoni, M. Rinaldi, S. Cattani et al.// JAMA.- 2009.- V.302.- P.1421-1428.

180. Bovine lactoferrin supplementation supports immune and antioxidant status in healthy human males /A.M. Mulder, P.A. Connellan, C.J. Oliver et al.// Nutr Res. -2008.- V.28.-P.583-589.

181. Bovine Lactoferrin to Prevent and Cure Iron Deficiency and Iron Deficiency Anemia in Complicated Pregnancies / R.Paesano, F. Torcia, F. Berlutti, et al. // Biochem Cell Biol. -2006.- V.84(3).- P.377-380.

182. Bray M. Comparative pathogenesis of Crimean-Congo hemorrhagic fever and Ebola Congo hemorrhagic fever / M. Bray // In:Ergonul O., Whitehouse C.A. Crimean-Congo hemorrhagic fever. A global perspective: Springer, Dordrecht, 2007.-P. 221-231

183. Bullen J.J. The significance of iron in infection // Reviews of Infectious Diseas-es.-1981.- V.3(6).- P. 1127-1138.

184. Cardiac overexpression of antioxidant catalase attenuates aging-induced cardiomyocyte relaxation dysfunction /J.Ren, Q.Li, S.Wu et al.// Mechanisms of Ageing and Development.- 2007.- V.128.-P.276-285.

185. Cardiac valves in patients with Q fever endocarditis: microbiological, molecular, and histologic studies /H.Lepidi, P. Houpikian, Z. Liang, D. Raoult.// J. Infect. Dis.- 2003.-V.187(7).-P.1097-1106.

186. Cardwell M.M., Martinez J.J. The Sca2 autotransporter protein from Rickettsia conorii is sufficient to mediate adherence to and invasion of cultured mammalian cells // Infection and Immunity.- 2009.-V.77(12).- P. 5272-5280.

187. Catalase negative Staphylococcus aureus retain virulence in mouse model of chronic granulomatous disease / C. G.Messina, E. P.Reeves, J.Roes, A. W. Segal.// FEBS Lett.-2002.- V.518.- P.107-110.

188. Causes of thrombocytopenia in chronic hepatitis C viral infection / M. Osada, M. Kaneko, M. Sakamoto et al.// Clin. Appl. Thromb. Hemost.-2012.- V.18(3).- P. 272-280.

189. Ceruloplasmin - acute-phase reactant or endogenous antioxidant? The case of cardiovascular disease / N.Giurgea, M.I.Constantinescu, R.Stanciu et al. // Med. Sci. Monit.-2005.-V.11.- P.48-51.

190. Ceruloplasmin and cardiovascular disease / P.L.Fox, B.Mazumder, E.Ehrenwald, C.K.Mukhopadhyay // Free Radic. Biol. Med. -2000.- V.28.-P.1735-1744.

191. Chemistry, physiology and pathology of free radicals / L.Bergendi, L.Benes, Z. Durackova et al. // Life Sci.-1999.-V.65.- P.1865-1874.

192. Chien Y., Bau D., Jan K. Nitric oxide inhibits DNA-adduct excision in nucleotide excision repair /Free Radic. Biol. Med.- 2004.- V.36.- P.1011-1017.

193. Chronic fatigue following infection by Coxiella burnetii (Q fever): ten-year follow-up of the 1989 UK outbreak cohort / M.J.Wildman, E.G.Smith, J.Groves, et al.// QJM.- 2002.-V.95.-P.527-538.

194. Chronic Q Fever in the Netherlands 5 Years after the Start of the Q Fever Epidemic: Results from the Dutch Chronic Q Fever Database / L.M.Kampschreur, C.E. Delsing, Rolf H. H. Groenwold et al.// J. Clin. Microbiol. -2014.- V. 52(5).- P. 1637-1643.

195. Chapple, D. S. Structure and association of human lactoferrin peptides with Escherichia coli lipopolysaccharide/ D. S.Chapple, R.Hussain, C. L.Joannou et al.// Antimicrob. Agents Chemother.- 2004.-V. 48.- P. 2190-2198

196. Clare DA, Catignani GL, Swaisgood HE. Biodefense properties of milk: the role of antimicrobial proteins and peptides //Curr. Pharm. Des.- 2003.- V.9.- P.1239-1255.

197. Clinical and laboratory characteristics of 144 patients with Mediterranean spotted fever / E.Antón, B. Font, T. Muñoz et al.// Eur. J. Clin. Microbiol. Infect. Dis.-2003.- V.22.-P.126-128.

198. Combination of hypothiocyanite and lactoferrin (ALX-109) enhances the ability of tobramycin and aztreonam to eliminate Pseudomonas aeruginosa biofilms growing on cystic

fibrosis airway epithelial cells/ S.Moreau-Marquis, B. Coutermarsh, B. A. Stanton// J. Antimicrob Chemother. -2015.- V. 70(1).- P.160-166.

199. Congo-Crimean haemorrhagic fever in Dubai: histopathological studies / A. Basker-ville, A. Satti, F.A. Murphy et al. // J. Clin. Pathol. — 1981. — Vol. 34.-P. 871-874.

200. Copper chelation with tetrathiomolybdate suppresses adjuvant-induced arthritis and inflammation-associated cachexia in rats / A. Omoto, Y. Kawahito, I. Prudovsky et al.// Arthritis Res Ther.- 2005.- V.7.- P. 1174-1182.

201. Copper-iron dependent damage to the bases in DNA in the pre- sence of hydrogen peroxide /O.I.Aruoma, B.Halliwell, E.Gajewski, M.Dizdaroglu // Biochem. J. -1991. -V. 273. - P.2601-2604.

202. Correction of the iron overload defect in beta-2-microglobulin knockout mice by lactoferrin abolishes their increased susceptibility to tuberculosis / U.E. Schaible, H.L. Collins, F. Priem, S.H. Kaufmann. // J. Exp. Med. -2002.-V.196.- P.1507-1513.

203. Coxiella burnetii infection among blood donors during the 2009 Q-fever outbreak in the Netherlands /B.M.Hogema, E.Slot, M. Molier et al // Transfusion. -2012.- V.52.- P.144-150.

204. Coxiella burnetii infection of aortic aneurysms or vascular grafts: report of 30 new cases and evaluation of outcome / E. Botelho-Nevers, P.E. Fournier, H. Richet et al. // Eur. J. Clin. Microbiol. Infect. Dis.- 2007.- V.26.- P.635-40.

205. Coxiella burnetii infection of pseudoaneurysm of an aortic bypass graft with contiguous vertebral osteomyelitis / P. Piquet, D. Raoult, P. Tranier, C. Mercier // Journal of Vascular Surgery.- 1994.-V. 19.- P.165-68.

206. Coxiella burnetii stimulates production of RANTES and MCP-1 by mononuclear cells:modulation by adhesion to endothelial cells and its implication in Q fever/ S. Meghari , B. Desnues , C. Capo et al.//Eur Cytokine Netw. -2006. -V.17(4).-P.253-259.

207. Crimean Congo hemorrhagic fever and diffuse alveolar haemorrhage /L. Doganci , M. Ceyhan, N.F. Tasdeler et al // Trop Doct.- 2008.- V.38(4).- P.252-254.

208. Crimean Congo-haemorrhagic fever treated with oral ribavirin / S.P. Fisher-Hoch, J.A. Khan, S. Rehman et al. // Lancet. -1995. - V. 346. - P. 472-475.

209. Crimean-Congo haemorrhagic fever outbreak in Middle Anatolia:a multicentre study of clinical features and outcjme measures / M. Baker, M. Ugurlu, B. Dokuzoguz et al.// J.Med.Microbiol.-2005.-V.54.- P.385-389.

210. Crimean-Congo Hemorrhagic Fever in Turkey / S.S.Karti, Z.Odabasi, V. Korten, et al. // Emerg Infect Dis. -2004.- V. 10(8). - P. 1379-1384.

211. Crimean-Congo hemorrhagic fever virus activates endothelial cells / A.M.Connolly-Andersen, G.Moll, C.Andersson et al.// J.Virol. -2011.- V. 85(15). - P. 7766-7774.

212. Crimean-Congo hemorrhagic fever virus in high-risk population / Gunes T., Engin A., Poyraz O. et al.// Turkey Emerg Infect. Dis.- 2009.- V.15(3).-P. 461-464.

213. Crimean-Congo hemorrhagic fever virus-infected hepatocytes induce ER-stress and apoptosis crosstalk / R.Rodrigues, G.Paranhos-Baccala, G.Vernet, C.N. Peyrefitte // PLoS One. - 2012.- V.7(1): e29712.

214. Crimean-Congo hemorrhagic fever: five patients with hemophagocytic syndrome / T.N. Fisgin, T. Fisgin, E.Tanyel et al. // Am. J. Hematol. -2008. -V.83. -P. 73-76.

215. Crimean-Congo hemorrhagic fever:prevention and cjntrol limitations in resource poor counry/ R.A.Smego., A.R.Sarwari, A.RSiddiqui // Clin.Infect.Dis.-2004.-V.38.-P.1731-1735.

216. Crimen-Congo hemorrhagic fever in Eastern Turkey: clinical features,risk factors and efficacy of ribavirin therapy /Z.Ozkurt, I.Kiki, S.Erol et al. //J. Infect.-2006.-V.52.- P.207-215.

217. Cytoskeletal mechanics of proplatelet maturation and platelet release /J.N.Thon, A. Montalvo, S.Patel-Hett et al.//J. Cell Biol.- 2010.-V.191.-P. 861-874.

218. Dantas-Torres F. Rocky Mountain spotted fever//Lancet Infect. Dis.-2007.-V.7.-P.724-732.

219. Das D., Bishayi B. Staphylococcal catalase protects intracellularly survived bacteria by destroying H2O2 produced by the murine peritoneal macrophages // Microb. Pathog.-2009.- V. 47.- P. 57-67.

220. Delsing C.E., Kullberg B.J., Bleeker-Rovers C.P. Q fever in the Netherlands from 2007 to 2010 // Neth J. Med. -2010.- V.68. -P. 382-387.

221. Demonstration of Rickettsia conorii-induced endothelial injury in vivo by measuring circulating endothelial cells, thrombomodulin, and von Willebrand factor in patients with

Mediterranean spotted fever / F. George, P. Brouqui, M.C. Boffa et al. // Blood. -1993.-V.82(7).- P.2109-2116.

222. Determination of serum adenosine deaminase and xanthine oxidase levels in patients with crimen-congo hemorrhagic fever / V.K. Celik, I.Sari, A.Engin, Y. Gursel et al.// Clinics (Sao Paulo).-2010.- V. 65 (7).- P.697-702.

223. Differential activation profiles of Crimean-Congo hemorrhagic fever virus- and Dugbe virus-infected antigen-presenting cells / C.N. Peyrefitte, M. Perret, S. Garcia et al. // J. Gen. Virol. - 2010.- V. 91(Pt 1). - P.189-198.

224. Differential effects of prophylactic, concurrent and therapeutic lactoferrin treatment on LPS-induced inflammatory responses in mice /M.L.Kruzel, Y.Harari, D.Mailman et al.// Clin. Exp. Immunol.-2002.- V.130.- P. 25-31.

225. Direct evidence of caeruloplasmin antioxidant properties / R.L. Atanasiu, D. Stea, M.A. Mateescu et al. // Mol Cell Biochem.- 1998.- V.189.- P.127-35.

226. Disruption of the Rickettsia rickettsii Sca2 autotransporter inhibits actin-based motility. /B. Kleba, T.R. Clark, E.I. Lutter et al.// Infection and Immunity.- 2010.- V.78(5).-P.2240-2247.

227. Drevets D. A., Leenen P. J. M., Greenfield R. A. Invasion of the Central Nervous System by Intracellular Bacteria // Clin. Microbiol. Rev.- 2004.- V.17(2).- P. 323-347.

228. Drobni P., Naslund J., Evander M. Lactoferrin inhibits human papillomavirus binding and uptake in vitro/ Antiviral Res.- 2004.- V.64.- P. 63-8.

229. Dutch Q fever Consensus Group. Chronic Q fever: review of the literature and a proposal of new diagnostic criteria/M.C. Wegdam-Blans, L.M. Kampschreur, C.E. Delsing, et al.// J. Infect.- 2012.-V.64.-P.247-259.

230. Duyn J.H. High-field MRI of brain iron // Methods in Molecular. Biology.- 2011.- V. 711.- P. 239-249.

231. Early fall of circulating iron and rapid rise of lactoferrin in septicemia and endotoxemia: an early defence mechanism / T.J.Gutteberg, O.Rokke, O. Andersen, T.Jorgensen // Scand J. Infect. Dis.- 1989.- V.21.-P. 709-715.

232. Effect of antibody on the Rickettsia-host cell interaction / H.M.Feng, T.Whitworth, V.Popov, D.H. Walker // Infection and Immunity.- 2004.- V.72(6). - P. 3524-3530.

233. Effect of lactoferrin protein on red blood cells and macrophages: mechanism of parasite-host interaction /N. Anand,R. Kanwar,M. Dubey et al // Drug Des Devel Ther. -2015.-V. 9.- P. 3821-3835.

234. Effect of orally administered bovine lactoferrin on the immune response in the oral candidiasis murine model / N.Takakura, H.Wakabayashi, H.Ishibashi et al.// J. Med. Microbiol.- 2004.- V.53.-P. 495-500.

235. Effects of reduced mucus oxygen concentration in airway Pseudomonas infections of cystic fibrosis patients / D. Worlitzsch, R. Tarran, M. Ulrich et al.//J. Clin. Invest.-2002.-V.109.- P.317-25.

236. Efficacy of oral ribavirin treatment in Crimean-Congo haemorrhagic fever: a quasi-experimental study from Turkey / N. Elaldi, H. Bodur, S. Ascioglu, et al.//J. Infect.-2009.-V.58(3).- P. 238-244.

237. Endocarditis after acute Q fever in patients with previously undiagnosed valvulopathies / F. Fenollar, F. Thuny, B. Xeridat et al.// Clin. Infect. Dis.-2006.- V.42.- P. 818-821.

238. Endogenous panuveitis in a patient with Rickettsia conorii infection / A. Pinna, L.A. Sechi, A.Serru et al. // Acta Ophthalmol Scand.-2000. -V.78. -P. 608-609.

239. Erel O. A new automoted colorimetric method for measuring total oxidant status // Clin. Biochem.- 2005.- V.38.- P.1103-1111.

240. Erel O. A novel automated method to measure total antioxidant response against potent free radical reactions. Clin Biochem. 2004;37:112-229.

241. Ergonul O. Clinical and pathological features of Crimean-Congo hemorrhagic fever // In Ergonul O., Whitehouse CA Crimean-Congo haemorrhagic fever. Global Perspective: Springer, Dordrecht. - 2007. - P. 207-220.

242. Ergonul O. Crimean-Congo haemorrhagic fever //Lancet Infect Dis.-2006.- V.6(4).-P. 203-214.

243. Ergonul O. Treatment of Crimean-Congo hemorrhagic fever//An-tivir. Res.-2008.-V. 78. -P. 125-130.

244. Erythrocyte deformability responses to intermittent and continuous subhemolytic shear stress / M.J.Simmonds, N.Atac, O.K.Baskurt et al.//Biorheology.-2014.-V.51(2-3).-P.171-185.

245. Essential role of IL-17A in the formation of a mycobacterial infection-induced granuloma in the lung / Y.Y. Okamoto, M. Umemura, A. Yahagi, et al.// J. Immunol.- 2010.-V.184.-P.4414-4422.

246. Evaluation of factors predictive of the prognosis in Crimean-Congo hemorrhagic fever: new suggestions / Ozturk B., Tutuncu E., Kuscu F. et al.// Int. J. Infect. Dis. -2012.-V.16 (2).- P. e89-e93.

247. Evaluation of patients with Crimean-Congo hemorrhagic fever in Bolu, Turkey /A. Duran, A.Kûçûkbayrak,T. Ocak et al // Afr. Health Sci.-2013.-V.13(2).-P.233-242.

248. Evaluation of serum levels of interleukin (IL)-6, IL-10, and tumor necrosis factor-alpha in patients with Crimean-Congo hemorrhagic fever / O.Ergonul, S.Tuncbilek, N.Baykam et al.// J. Infect. Dis.- 2006.-V.93(7).- P. 941-944.

249. Evolution and diversity of Rickettsia bacteria / L.A.Weinert, J.H.Werren, A. Aebi et al.// BMC Biology.- 2009.-V.7. -P.6.

250. Exline M.C., Crouser E.D. Mitochondrial mechanisms of sepsis-induced organ failure // Front. Biosci.- 2008.-V.13.-P.5030-5041.

251. Expression of lactoferrin receptors is increased in the mesencephalon of patients with Parkinson disease / B.A.Faucheux, N.Nillesse, P. Damier et al.// Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America.-1995.-V.92(21).-P. 9603-9607.

252. Faecal calprotectin and lactoferrin as markers of acute radiation proctitis: a pilot study of eight stool markers /A.Larsen, N.Hovdenak, A.Karlsdottir et al.// Scand. J. Gastroenterol. -2004. - V.39.- P. 1113-1118.

253. Fecal lactoferrin is a sensitive and specifi c marker in identifying intestinal infl ammation /S.V.Kane, W. J.Sandborn, P. A.Rufo et al.// Am. J. Gastroenterol.-2003.- V.98.-P. 1309-1314.

254. Fecal lactoferrin, myeloperoxidase and serum C-reactive are effective biomarkers in the assessment of disease activity and severity in patients with idiopathic ulcerative colitis / I. Masoodi, R. Kochhar, U. Dutta, et al.// J. Gastroenterol Hepatol.- 2009.- V.24.- P.1768-1774.

255. Fecal lactoferrin: a new parameter to monitor infl iximab therapy / S.Buderus, J.Boone, D.Lyerly, M. J. Lentze // Dig. Dis. Sci.- 2004.-V.49.- P. 1036-1039.

256. Feldmann H., Geisbert T.W. Ebola haemorrhagic fever. // Lancet.- 2011.- V. 377(9768).- P. 849-862.

257. First case of acute pericarditis due to catalase-negative Staphylococcus aureus / P.Alvarez-García, M.García-Campello, A.Pascual, E.Alemparte // Enferm. Infecc. Microbiol. Clin. -2003.- V. 21.- P.601-602.

258. Fisher-Hoch S.P. Lessons from nosocomial viral haemorrhagic fever outbreaks / S.P. Fisher-Hoch // Br. Med. Bull.- 2005. -V.73.-P.123-137.

259. Fisman D.N. Hemophagocytic syndromes and infection. // Emerg. Infect. Dis. - 2000. - V.6. - P. 601-608.

260. Follow-up of 686 patients with acute Q fever and detection of chronic infection / W.van der Hoek, B.Versteeg, J. Meekelenkamp et al.// Clin. Infect. Dis. -2011. -V.52. -P.1431-1436.

261. Forstermann U., Munzel T. Endothelial nitric oxide synthase in vascular disease: from marvel to menace // Circulation.- 2006.- V.113.- P. 1708-1714.

262. Fournier P.E., Raoult D. Proposal to create subspecies within the Reckettsia conorii complex and emended description of Reckettsia conorii // Proceeding of the International Congress on Rechettsiae and Reckettsial Diseases; Ljubljana, Slovenia. -2002.-V.9.-P.4-7.

263. From acute Q fever to endocarditis: serological follow-up strategy / C. Landais, F. Fenollar, F. Thuny et al. // Clin Infect Dis.- 2007.- V.44.- P. 1337-1340.

264. Galperin I., van Dljk J.M. Chronic Q fever hepatitis // Isr. Med. Assoc. J.- 2005.-V.7(8).- P.529-30.

265. Genetic variations in MTNR1B affecting insulin secretion / K.Mussig, H.Staiger, F.Machicao et al.// Ann. Med.-2010.- V.42.-P.387-93.

266. Gifford J.L., Hunter H.N., Vogel H.J. Lactoferricin: a lactoferrin-derived peptide with antimicrobial, antiviral, antitumor and immunological properties // Cell Mol Life Sci. -2005.- V.62.- P. 2588-2598.

267. Goel M.S., Diamond S.L. Adhesion of normal erythrocytes at depressed venous shear rates to activated neutrophils, activated platelets, and fibrin polymerized from plasma // Blood. - 2002. - V. 100.- V. 10. - P. 3797-3803.

268. Gouet P., Jouve H. M., Dideberg O. Crystal structure of Proteus mirabilis PR catalase with and without bound NADPH // J. Mol. Biol.- 1995.- V. 249.- P. 933-954.

269. Groves J.T. Peroxynitrite: reactive, invasive and enigmatic.// Curr.Opin. Chem. Biol. - 1999.- V.3.-P.226-235.

270. Guerrero M.L.F., Rivas P., Delgado R. G. Migratory Thrombophlebitis and Acute Q Fever // Emerg. Infect. Dis.-2004.- V.10(3).- P. 546-547.

271. Haemophagocytosis in a patient with Crimean-Congo haemorrhagic fever /A.Cagatay, M.Kapmar, Karadeniz et al.// J.Med.Microbiol.-2007.-V.56.-P.1126-1128.

272. Haemorrahagic fever viruses as biological weapons / L. Borio, T.Inglesby, C.J. Peters et al. //JAMA. - 2002.-V. 287(18).- P.2391-2405.

273. Hakansson K. O., Brugna M., Tasse L. The three-dimensional structure of catalase from Enterococcus faecalis // Acta Crystallogr. D Biol. Crystallogr. -2004. -V.60. - P.1374-1380.

274. Hartzell J.D., Wood-Morris R.N., Martinez L.J., Trotta R.F. Q fever: epidemiology, diagnosis, and treatment // Mayo Clin Proc.-2008.- V.83(5).- P.574-579.

275. Hemorrhagic fever with renal syndrome presenting with hemophagocytic lymphohistiocytosis / J.J. Lee, I.J. Chung, D.H. Shin et al.// Emerg Infect Dis.-2002.-V.8.-P.209-10.

276. Heyland D. K., Dhaliwal R., Berger M. Antioxidant nutrients: a systemic review of trace elements and vitamins in the critical ill patients// Intensive Care Med.- 2003.- V. 31 (3).-P. 327-337.

277. Hoogstraal H. The epidemiology of tick borne Crimen-Congo hemorrhagic fever in Asia, Europa, and Africa // J. Med.Entomol.-1979.-Vol.15.-P. 307-417.

278. Human lactoferrin impairs virulence of Shigella fl exneri / H. F.Gomez, T. J.Ochoa, L. G.Carlin, T. G. Cleary // J. Infect. Dis.- 2003.- V.187.P. 87-95.

279. Human lactotransferrin: amino acid sequence and structural comparisons with other transferrins / M.H.Metz-Boutigue, J.Jolles, J.Mazurier et al.// Eur. J. Biochem. -1984.-V.145.- P. 659-676.

280. Human platelets and their capacity of binding viruses: meaning and challenges? /A.Chabert, H. Hamzeh-Cognasse, B.Pozzetto et al.//BMC Immunol.-2015.-V.16.-P.26.

281. Hwang S.A., Actor J.K. Lactoferrin modulation of BCG-infected dendritic cell functions // Int. Immunol.- 2009.-V.21.- P.1185-1189.

282. Hwang S.A., Kruzel M.L., Actor J.K. Lactoferrin augments BCG vaccine efficacy to generate T helper response and subsequent protection against challenge with virulent Mycobacterium tuberculosis// Int Immunopharmacol.- 2005.- V.5.-P. 591-599.

283. Hwang S.A., Kruzel M.L., Actor JK. Influence of bovine lactoferrin on expression of presentation molecules on BCG-infected bone marrow derived macrophages // Biochimie.-2009.- V.91.-P.76-85.

284. Hypocatalasemic fibroblasts accumulate hydrogen peroxide and display age-associated pathologies /C.S. Wood, J.Koepke, H. Teng et al.// Traffic. -2006.-V.7.- P.97-107.

285. Identification of Risk Factors for Chronic Q Fever, the Netherlands / L. M.Kampschreur, S.Dekker, J.C.J.P. Hagenaars et al // Emerg.Infect Dis.-2012.- V.18(4).-P. 563-570.

286. Identification of two putative rickettsial adhesins by proteomic analysis / P.Renesto, L.Samson, H. Ogata et al.// Research in Microbiology.-2006.- V.157(7).-P.605-612.

287. IL-23 and IL-17 in the establishment of protective pulmonary CD4+ T cell responses after vaccination and during Mycobacterium tuberculosis challenge / S.A. Khader, G.K. Bell, J.E. Pearl et al.// Nat Immunol. -2007.- V.8.- P.369-377.

288. Imlay JA. Pathways of oxidative damage. //Annual Review of Microbiology. -2003.-V.57.- P.395-418.

289. Immobility stress induces depression-like behaviour in the forced swim test in mice: effect of magnesium and imipramine / E. Poleszak, P. Wlaz, E. Kedzierska et al. // Pharm reports.- 2006.-V.58.-P.746-752.

290. Immunological status of septic and trauma patients. I. High tumor necrosis factor alpha serum levels in septic and trauma patients are not responsible for increased mortality; a prognostic value of serum interleukin 6 / B. Adamik, M. Zimecki, A. Wlaszczyk, A.Kubler //Arch Immunol Ther Exp (Warsz).-1997.- V.45.- P. 169-75.

291. Immunology of skin transplantation / C.D.Richters, M.J. Hoekstra, J.S. du Pont et al.// Clin Dermatol.- 2005.- V.23.- P.338-342.

292. In vitro evaluation of tobramycin and aztreonam versus Pseudomonas aeruginosa biofilms on cystic fibrosis-derived human airway epithelial cells /Q. Yu, E.F. Griffin, S. Moreau-Marquis et al.// J. Antimicrob Chemother.-2012.- V.67.- P.2673-2681

293. Inactivation and nitration of human superoxide dismutase (SOD) by fluxes of nitric oxide and superoxide/ V.Demicheli, C.Quijano, B.Alvarez, R.Radi // Free Radic Biol. Med.-2007.- V.42.- P. 1359-68.

294. Incomplete recovery of mechanical and endocrine left atrial functions one month after electrical cardioversion for persistent atrial fibrillation: a pilot study / A.Bernard-Brunet, C.Saint Etienne, E.Piver,et al. [Электронный адрес].- 2014.- Режим доступа: http://paperity.org/p/56411891/

295. Increased oxidative stress associated with the severity of the liver disease in various forms of hepatitis B virus infection/ C. Bolukbas, F.F. Bolukbas, M. Horoz et al.// BMC Infect Dis.- 2005.- V.5.- P.95.

296. Inflammatory Mediators in Dengue Virus Infection in Children: Interleukin-8 and Its Relationship to Neutrophil Degranulation / M.Juffrie, G. M. van der Meer, C. E. Hack, et al // Infect Immun.- 2000.- V. 68(2).- P. 702-707.

297. Infusion of mature megakaryocytes into mice yields functional platelets / R. Fuentes, Y. Wang, J. Hirsch et al. // J. Clin. Invest.- 2010.- V.120.- P. 3917-3922.

298. Interaction of lactoferrin / E.T. Zakharova, M.M. Shavlovski, M.G. Bass et al. // Arch. Biochem. Biophys. - 1999. - V.274(2). - P.214-218.

299. Interaction of lactoferrin with ceruloplasmin /E.T. Zakharova, M.M.Shavlovski, M.G. Bass, et al.// Arch. Biochem. Biophys.- 2000.-V. 374(2). -P. 222-228.

300. Interactions of lactoferricin-derived peptides with LPS and antimicrobial activity / S.Farnaud, C.Spiller, L. C. Moriarty et al. // FEMS Microbiol. Lett.- 2004.-V. 233.- P.193-199.

301. Investigation of a Q fever outbreak in a rural area of The Netherlands / I. Karagiannis, B. Schimmer, A. Lier et al.// Epidemiol Infect.- 2009.- V.137.- P. 1283-1294.

302. Investigation of oxidative stress and some antioxidants in patients with acute and chronic viral hepatitis B and the effect of interferon-a treatment / I. Dikici, I. Mehmetoglu, N. Dikici, et al.// Clin Biochem.- 2005.- V.38.- P.1141-1144.

303. Is elevated serum ceruloplasmin level associated with increased risk of coronary artery disease? / A.Y. MSc Gö?men, E.MSc §ahin, E.MD Semiz, S. PhD. Gümü§lü // Can J. Cardiol.- 2008.- V. 24(3).- P. 209-212.

304. Jeffrey K. A., Hwang S.An, Kruzel M.L. Lactoferrin as a Natural Immune Modulator // Curr Pharm Des.- 2009.- V.15(17).-P. 1956-1973.

305. Jenkins I., Vinetz J. The Devil Is in the Details //J Hosp Med.-2009.-V. 4(6). -P. 382-386.

306. Jenssen H. Anti herpes simplex virus activity of lactoferrin/lactoferricin - an example of antiviral activity of antimicrobial protein/peptide.// Cell Mol. Life Sci.- 2005.- V.62.- P. 3002-3013.

307. Kaushansky K Determinants of platelet number and regulation of thrombopoiesis // Hematology.- 2009.- V.1.- P. 147-152.

308. Kim SGr Kim EH, Lafferty CJ, Dubovi E. Coxiella burnetii in bulk tank milk samples. // United States.Emerg Infect Dis. -2005.- V.11(4).-P. 619-621.

309. Kishimoto T. IL-6: from laboratory to bedside // Clinical Reviews in Allergy and Immunology.- 2005.-V.28(3).- P.177-185.

310. Ku70, a component of DNA-dependent protein kinase, is a mammalian receptor for Rickettsia conorii / J.J.Martinez, S. Seveau, E.Veiga et al.// Cell. -2005-V.123(6).- P.1013-1023.

311. Lack of chronic oral toxicity of chemopreventive bovine lactoferrin in F344/DuCrj rats /S.Tamano, K.Sekine, M.Takase et al.// Asian Pac J Cancer Prev. -2008.-V.9.-P.313-6.

312. Lactoferrampin: a novel antimicrobial peptide in the N1-domain of bovine lactoferrin / M. I.Van der Kraan, J.Groenink, K.Nazmi, et al.// Peptides. -2004. -V.25. -P.177-183.

313. Lactoferrin and prevention of late-onset sepsis in the pre-term neonates./ P. Manzoni, L. Decembrino, I. Stolfi et al. // Early Hum. Dev.- 2010.-V.86(Suppl 1).-P.59-61.

314. Lactoferrin and surfactant protein A exhibit distinct binding specifi city to F protein and differently modulate respiratory syncytial virus infection / H.Sano, K.Nagai, H.Tsutsumi, Y Kuroki // Eur. J. Immunol. -2003.-V.33.-P. 2894-2902.

315. Lactoferrin decreases pollen antigen-induced allergic airway inflammation in a murine model of asthma /M.L.Kruzel, A.Bacsi, B.Choudhury et al.// Immunology.-2006.-V.119.-P. 159-66.

316. Lactoferrin immunomodulation of DTH response in mice /J.K. Actor, S.A. Hwang, M. Olsen et al.// Int Immunopharmacol. -2002.-V.2.-P.475-86.

317. Lactoferrin impairs type III secretory system function in enteropathogenic Escherichia coli / T.J.Ochoa, M.Noguera-Obenza, F. Ebel et al. // Infect. Immun. - 2003.- V.71.- P. 5149-5155.

318. Lactoferrin inhibits the lipopolysaccharide-induced expression and proteoglycan-binding ability of interleukin-8 in human endothelial cells / E. Elass, M.Masson, J. Mazurier, D.Legrand // Infection and Immunity.- 2002.- V.70(4).- P.1860-1866.

319. Lactoferrin is synthesized by activated microglia in the human substantia nigra and its synthesis by the human microglial CHME cell line is upregulated by tumor necrosis factor alpha or 1-methyl-4-phenylpyridinium treatment/C.Fillebeen, M.M.Ruchoux, V.Mitchell, et al. // Brain Res. Mol. Brain Res.-2001.-V. 96.- P.103-113.

320. Lactoferrin preventsdendritic cell-mediated human immunodefi ciency virus type 1 transmission by blocking the DC-SIGN - gp120 interaction / F.Groot, T. B.Geijtenbeek, R. W. Sanders et al. // J. Virol. - 2005.-V.79.- P. 3009-3015

321. Lactoferrin structure and functions./ D. Legrand, A. Pierce, E. Elass et al. // J. Adv Exp Med Biol.- 2008.- V.606.-P.163-94.

322. Lactoferrin upregulates the expression of CD4 antigen through the stimulation of the mitogen-activated protein kinase in the human lymphoblastic T Jurkat cell line /I. Dhennin-Duthille, M. Masson, E. Damiens et al.// J. Cell Biochem.-2000.-V.79.- P.583-593.

323. Lactoferrin: a multifunctional glycoprotein involved in the modulation of the inflammatory process / S. Baveye, E. Elass, J. Mazurier et al. // Clin. Chem. Lab. Med.-1999.-V.37.-P. 281-286.

324. Lamy S., Gingras D., Beliveau R. Green tea catechins inhibit vascular endothelial growth factor receptor phosphorylation // Cancer Res. -2002.-V. 62 (2).- P. 381-385.

325. Larroche C., Mouthon L. Pathogenesis of hemophagocytic syndrome (HPS) //Autoimmun.Rev.-2004.-V.3.-P.69-75.

326. Lethal Crimean-Congo Hemorrhagic Fever Virus Infection in Interferon a/ß Receptor Knockout Mice Is Associated With High Viral Loads, Proinflammatory Responses, and Coagulopathy/ M. Zivcec, D.Safronetz, D.Scott, et al. // J. Infect. Dis. Jun. - 2013.- V. 207(12). - P. 1909-1921

327. Lewis, K. Persister cells and the riddle of biofilm survial // Biochemistry.- 2005.- № 54.- P. 49-79.

328. Lipid peroxidation and antioxidant enzyme activities in cancerous bladder tissue and their relation with bacterial infection: a controlled clinical study / N. Bayraktar, S. Kilic, M.R. Bayraktar, N.Aksoy // J. Clin. Lab. Anal.- 2010.- V.24.- P. 25-30.

329. Liver involvement in murine typhus /K. Silpapojakul, W. Mitarnun, B. Ovartlarnporn et al.// QJM: An International Journal of Medicine.- 1996.- V.89(8).-P.623-629.

330. Localizing chronic Q fever: a challenging query / D. G.Barten, C. E. Delsing, S.P. Keijmel, et al. // BMC Infectious Diseases.- 2013.- V.13.- P. 400-413.

331. Long-term outcome of Q fever endocarditis: a 26-year personal survey / M. Million, F. Thuny, H. Richet, D.Raoult // Lancet Infect Dis. -2010.-V. 10(8). - P. 527-535.

332. Long-term persistence of Coxiella burnetii after acute primary Q fever / B.P. Marmi-on, P.A. Storm, J.G. Ayres et al. // QJM.- 2005.- V.98.- P.7-20.

333. Long-term persistence of Coxiella burnetii in the host after primary Q fever / R.J. Harris, P.A. Storm, A. Lloyd et al. // Epidemiol Infect. -2000.- V.124.- P.543-549.

334. MacCallum N.S. Quinlan G.J. Evans T.W. The role of neutrophil -derived myeloperoxidase in organ dysfunction and sepsis // In "Yearbook of Intensive Care and Emergency Medicine,2007", ed J.-L.Vincent, Berlin, Springer.- 2007.- P.173-187.

335. Mamett L.J., Riggins J.N., West J.D. Endogenous generation of reactive oxidant and electrophiles and their reactions with DNA and protein // J.Clin. Invest.- 2003.-V. 111(5).-P.583-593.

336. Marklund S.L. Properties of extracellular superoxide dismutase from human lung // Biochem. J. - 1984.- V. 220. - P. 269-272.

337. Marnett L.J., Riggins J.N., West J.D. Endogenous generation of reactive oxidants and electrophiles and their reactions with DNA and protein //J.Clin. Invest.-2003.-V.111(5).-P.583-593.

338. Martinez J.J., Cossart P. Early signaling events involved in the entry of Rickettsia conorii into mammalian cells // Journal of Cell Science.- 2004.-V.117(21).-P. 5097-5106.

339. Mediterranean spotted fever and hearing impairment: a rare complication /R. Rossio,V. Conalbi, V. Castagna et al// Int. J. Infect .Dis.- 2015. V.35.- P.34-36.

340. Mediterranean spotted fever in paediatric and adult patients: two clinical aspects of the same disease / C. Colomba, L. Saporito, L. Siracusa et al. // Infezioni in Medicina.-2011.- V.19(4).- P. 248-253.

341. Mediterranean spotted fever in Portugal: risk factors for fatal outcome in 105 hospitalized patients De / R.Sousa, S.D.Nobrega, F.Bacellar, J.Torgal / Ann N Y Acad Sci. -2003.- V.990.- P. 285-294.

342. Mediterranean spotted fever: clinical and laboratory characteristics of 415 Sicilian children / C.Colomba, L.Saporito, V.Frasca Polara et al.//BMC Infect. Dis.-2006.- V.6. -P.60.

343. Melov S. Animal models of oxidative stress, aging, and therapeutic antioxidant interventions // The international journal of biochemistry and cell biology. - 2002. - № 34. - P. 1395-1400.

344. Million M., Lepidi H., Raoult D. Q fever: current diagnosis and treatment options // Med. Mal. Infect. - 2009.- V. 39.- Р. 82-94.

345. Modulation of immunity-related gene expression in small intestines of mice by oral administration of lactoferrin /H. Wakabayashi, N. Takakura, K. Yamauchi, Y. Tamura// Clin. Vaccine Immunol.- 2006.- V.13.-P. 239-245.

346. Molecular Characterization of a Catalase-Negative Staphylococcus aureus subsp. aureus Strain Collected from a Patient with Mitral Valve Endocarditis and Pericarditis Revealed a Novel Nonsense Mutation in the katA Gene./ K. W. To Kelvin, C. C. Cheng Vincent, F. W. Chan Jasper, et al.// J. Clin. Microbiol. -2011.- V. 49(9).- P. 3398-3402.

347. Molecular targets against mustard toxicity: implication of cell surface receptors, peroxynitrite production, and PARP activation / A.Korkmaz, H.Yaren, T.Topal, S. Oter // Arch Toxicol.- 2006.- V.80.- P. 662-70.

348. MRI evaluation of brain iron in earlier- and later-onset Parkinson's disease and normal subjects / G. Bartzokis, J.L. Cummings, C.H. Markham et al.// Magnetic Resonance Imaging.- 1999.- V.17(2).- P. 213-222.

349. Musci G., Polticelli F., Calabrese L. Structure function relationships in ceruloplasmin // Adv. Exp. Med. Biol. - 1999. - V. 448. - P.175 -182.

350. Myd88-dependent toll-like receptor 7 signaling mediates protection from severe Ross River virus-induced disease in mice / L.M. Neighbours, K. Long, A.C. Whitmore, M.T. Heise// J. Virol.-2012.- V.86(19).- P.10675-10685.

351. New Insight into Immunity and Immunopathology of Rickettsial Diseases/ P. Mansueto., V.A. Cascio, A.Seidita et al //Clin Dev Immunol. [Электронный ресурс].-

2012: Режим доступа:. http://www.pubfacts.com/detail/21912565/New-insight-into-immunity-and-immunopathology-of-Rickettsial-diseases

352. Myocarditis, a rare but severe manifestation of Q fever: report of 8 cases and review of the literature / P.E. Fournier, J.Etienne, J.R. Harle et al. // Clin. Infect. Dis.- 2001.-V.32(10).- P.1440-1447.

353. National surveillance and the epidemiology of human Q fever in the United States, 1978-2004 / J.H. McQuiston, R.C. Holman, C.L .McCall et al. //Am. J. Trop. Med. Hyg.-2006.- V.75.- P.36-40.

354. Natriuretic peptides as an adjunctive treatment for acute myocardial infarction / T.Lyu, Y.Zhao, T.Zhang et al. // Int. Heart. J.- 2014.- V. 55(1).- P. 8-16.

355. Nuclear translocated Ehrlichia chaffeensis ankyrin protein interacts with a specific adenine-rich motif of host promoter and intronic Alu elements /B. Zhu, K.A. Nethery, J.A. Kuriakose et al.// Infection and Immunity.- 2009.- V.77(10).- P.4243-4255.

356. Okamoto T., Akaike T., Sawa T. Activation of matrix metalloproteinases by peroxynitrite-induced protein S-glutathiolation via disulfide S-oxide formation / J. Biol. Chem.- 2001.- V.276.- P.29596-29602.

357. One-year follow-up of patients of the ongoing Dutch Q fever outbreak: clinical, sero-logical and echocardiographic findings / G. J. M. Limonard, M. H. Nabuurs-Franssen, G. Weers-Pothoff et al.// Infection.- 2010.- V. 38(6).- P. 471-477.

358. Oral administration of lactoferrin inhibits infl ammation and nociception in rat adjuvant-induced arthritis/ K. Hayashida, T.Kaneko, T.Takeuchi et al.// J. Vet. Med. Sci.-2004.-V.66.- P. 149-154.

359. Osteoarticular infection due to coxiella burnetii in children / J. Cottalorda, J.L. Jouve, G. Bollini, et al.// J. Pediat. Orthoped.- 1995.- V.4.- P.219-221.

360. Oxidant and non-enzymatic antioxidant status in measles / M.Cemek, S.Dede, F.Bayiroglu, et al.// J. Trop. Pediatr.- 2007.- V.53.- P. 83-86.

361. Oxidative responses of human and murine macrophages during phagocytosis of Leishmania chagasi / K.R.Gantt, T.L. Goldman, M.L. McCormick et al. // J. Immunol.-2001.- V. 167.- P.893-901.

362. Oxidative stress and antioxidants in tubercular meningitis / K. Sudha, A.V.Rao, S. N.Rao, A.Rao // Indian J. Clin. Biochem.- 2002.- V 17(1).-P. 34-41.

363. Oxidative stress in critically ill patients with systemic inflammatory response syndrome / J. M.Alonso de Vega, J.Diaz, E.Serrano, L. F. Carbonell // Crit. Care Med.- 2002.-V. 30 (8).- P. 1782-1786.

364. Park B., Nizet V., Liu G. Y.. Role of Staphylococcus aureus catalase in niche competition against Streptococcus pneumonia // J. Bacteriol.- 2008.-V. 190.-P.2275-2278.

365. Parker N.R., Barralet J.H., Bell A.M. Q fever // Lancet.- 2006.-V.367.-P.679-88.

366. Parola P., Paddock C., Raoult D. Tick-borne rickettsioses around the world: emerging diseases challenging old concepts //Clin. Microbiol. Rev.-2005.-V.18.-P.719-756.

367. Parsek M.R. , Singh P.K. Bacterial biofilms: an emerging link to diseas pathogenesis // Annu Rev Microbiol.- 2003.- V.57.- P. 677-701.

368. Percival S.S. Copper and immunity // Am. J. Clin. Nutr. -1998.- V.67.-P. 1064-1068.

369. Perforin gene defects in familial hemophagocytic lymphohistiocytosis /S.E.Stepp, R. Dufourcq-Lagelouse, F.Le Deist et all. //Science.- 1999.-V.286.- P.1957-1959.

370. Perlman S.J., Hunter M.S., Zchori-Fein E. The emerging diversity of Rickettsia. Proceedings of the Royal Society B // Biological Sciences.- 2006.- V.273(1598).- P.2097-2106.

371. Peroxisome senescence in human fibroblasts / J. Legakis, J. Koepke, C.Jedeszco et al.// Molecular. Biology. of the Cell.- 2002.- V.13.- P. 4243-4255.

372. Pesticides and oxidative stress: a review / M. Abdollahi, A. Ranjbar, S. Shadnia et al. // Med Sci Monit. -2004.- V.10.- P. 141-147.

373. Pinna A. Ocular Manifestations of Rickettsiosis: 1. Mediterranean Spotted Fever: laboratory analysis and case reports // Int. J. Med. Sci.- 2009.- V. 6(3).- P.126-127.

374. Platelet-TLR7 mediates host survival and platelet count during viral infection in the absence of platelet-dependent thrombosis / M. Koupenova, O.Vitseva, C.R. MacKay et al.// Blood.- 2014.- V. 124(5).- P. 791-802.

375. Plaut A. G., Qiu J., St Geme J. W. Human lactoferrin proteolytic activity: analysis of the cleaved region in the IgA protease of Haemophilus infl uenzae // Vaccine.- 2000.-V.1.-P. 148-152.

376. Poljsak B. Strategies for Reducing or Preventing the Generation of Oxidative Stress.// Oxid Med Cell Longev.-2012.-V.148.- P.228-248.

377. PON1 and oxidative stress in human sepsis and an animal model of sepsis / D. Draganov, J. Teiber, C. Watson, et al. // Adv. Exp. Med. Biol. -2010.- V.660.- P. 89-97.

378. Post-infective and chronic fatigue syndromes precipitated by viral and non-viral pathogens: prospective cohort study / I. Hickie, T. Davenport, D. Wakefield et al // BMJ. 2006.-V.333.-P.575.

379. Potential roles for regulatory oxygenases in rickettsial pathogenesis / S.K. Sahni, E. Rydkina, A. Sahni et al.// Annals of the New York Academy of Sciences.- 2005.- V.1063.-P.207-214.

380. Prevention of Q fever endocarditis / G.J.Limonard, M.H.Nabuurs-Franssen, P.N.Dekhuijzen, C.A. Groot // Lancet Infect. Dis.- 2011.-V.11.-P.82-83.

381. Preventive effect of recombinant human lactoferrin on lipopolysaccharide-induced preterm delivery in mice / Y.Sasaki, K.Otsuki, A.Hasegawa, et al. // Acta. Obstet. Gynecol. Scand.- 2004.-V.83.-P.1035-1038.

382. Pribush A., Zilberman-Kravits D., Meyerstein N. The mechanism of the dextran-induced red blood cells aggregation // Eur.Biophys.J. -2007. - V.36. - P.85-94.

383. Proinflammatory role of inducible nitric oxide synthase in acute hyperoxic lung injury / A.K.Hesse, M. Dorger, Ch.Kupatt, F.Krombach // Respir. Res.-2004.- V.5(1).- P.11-17.

384. Punda-polic V., Luksic B., Capkun V. Epidemiological features of Mediterranean spotted fever, murine typhus, and Q fever in Split-Dalmatia County (Croatia), 1982-2002// Epidemiol Infect. Jul - 2008.- Vol. 7(136).- P. 972-979.

385. Q fever 1985-1998 Clinical and epidemiologic features of 1,383 infections / D. Raoult, H. Tissot-Dupont, C. Foucault, et al.// Medicine.- 2000.- V.79(2).- P.109-23.

386. Q fever in France, 1985-2009 / D.Frankel, H.Richet, A.Renvoise, D.Raoult // Emerg Infect Dis.- 2011.- V.17.- P.350-356.