Клинико-патогенетические аспекты эндогенной интоксикации и ее коррекция при заболеваниях вирусной и бактериальной этиологии тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.09, доктор медицинских наук Павелкина, Вера Федоровна

• Павелкина, Вера Федоровна
• доктор медицинских наук
• 2010

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Павелкина, Вера Федоровна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.:.„.9;

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕР АТУРБГ.21.

1.1.Современные представления об эндотоксикозе.

1.2. Клинико-патогенетические аспекты течения'ГЛПС.

1.3; Современные аспекты этиопатогенеза и клиники гриппа.

1.4. Клинико-патогенетические аспекты течения»сальмонеллеза.

1.5.Клинико-патогенетические аспекты течения повторных тонзиллитов.

1.6. Патогенетическая терапия с использованием антиоксидантов.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ.

2.Г. Характеристика клинического материала .61.

2.2. Методы исследований.

ГЛАВА 3. ДИНАМИКА КЛИНИЧЕСКИХ ПРОЯВЛЕНИЙ' И ПОКАЗАТЕЛЕЙ ЭНДОГЕННОЙ ИНТОКСИКАЦИИ У БОЛЬНЫХ ГЛПС И ГРИППОМ НА

ФОНЕ БАЗИСНОЙ ТЕРАПИИ.1.

3;' 1. Динамика клинических проявлений и показателей эндогенной интоксикации у больных ГЛПС на фоне базисной терапии:.:.

3.1.1. Исследование динамики клинических проявлений геморрагической лихорадки с почечным синдромом.

3.1.2. Исследование показателей синдрома эндогенной интоксикации при геморрагической лихорадке с почечным синдромом.

3.1.3.Исследование процессов перекисного окисления липидов и антиокси-дантной защиты при геморрагической лихорадке с почечным синдромом

3.1.4. Исследование иммунологических показателей при геморрагической лихорадке с почечным синдромом.

3.2. Динамика клинических проявлений и показателей эндогенной интоксикации у больных гриппом на фоне базисной терапии.

3.2.1. Исследование патофизиологической роли синдрома эндогенной, интоксикации в клинических проявлениях гриппа.

3.2.2. Исследование показателей синдрома эндогенной интоксикации при гриппе.

3.2.3. Исследование процессов4перекисного окисления липидов и антиокси-дантной защиты при гриппе.

3.2.4 Исследование иммунологических показателей при гриппе.

ГЛАВА 4. ДИНАМИКА КЛИНИЧЕСКИХ ПРОЯВЛЕНИЙ И ПОКАЗАТЕЛЕЙ ЭНДОГЕННОЙ ИНТОКСИКАЦИИ У БОЛЬНЫХ САЛЬМОНЕЛЛЕЗОМ НА ФОНЕ БАЗИСНОЙ ТЕРАПИИ.

4.1. Исследование динамики клинических проявлений сальмонеллеза на фоне базисной терапии.

4.2. Исследование показателей синдрома эндогенной нтоксикации при сальмонелл езе.

4.3. Исследование процессов перекисного окисления липидов и антиоксидан-тной защиты при сальмонелл езе.

4.4. Исследование иммунологических показателей при сальмонеллезе.

ГЛАВА 5. ДИНАМИКА КЛИНИЧЕСКИХ ПРОЯВЛЕНИЙ И ПОКАЗАТЕЛЕЙ ЭНДОГЕННОЙ ИНТОКСИКАЦИИ У БОЛЬНЫХ ПОВТОРНЫМИ ТОНЗИЛЛИТАМИ НА ФОНЕ БАЗИСНОЙ ТЕРАПИИ.

5.1. Исследование патофизиологической роли синдрома эндогенной интоксикации в клинических проявлениях повторных тонзиллитов.

5.2. Исследование показателей синдрома эндогенной интоксикации при повторных тонзиллитах.

5.3. Исследование процессов перекисного окисления липидов и антиокси-дантной защиты при повторных тонзиллитах.

5.4. Исследование иммунологических показателей при повторных тонзиллитах.

ГЛАВА 6. ПАТОФИЗИОЛОГИЧЕСКОЕ ОБОСНОВАНИЕ ПРИМЕНЕНИЯ ЭМОКСИПИНА И МЕКСИДОЛА В КОМПЛЕКСНОЙТЕРАПИИ ЗАБОЛЕВАНИЙ ВИРУСНОЙ И БАКТЕРИАЛЬНОЙ ЭТИОЛОГИИ.

6.1. Исследование влияния, дополнительного применения эмоксипина на динамику клинико-биохимических показателей синдрома эндогенной интоксикации при геморрагической лихорадке с почечным синдромом.

6.1.1. Влияние дополнительного применения-эмоксипина на клиническое течение геморрагической лихорадки с почечным синдромом.

6.1.2. Влияние дополнительного применения эмоксипина на показатели эндотоксикоза при геморрагической-лихорадке с почечным синдромом

6.1.3. Влияние дополнительного применения эмоксипина на интенсивность перекисного окисления липидов и антиоксидантную защиту при ГЛПС

6.1.4. Влияние дополнительного применения эмоксипина на иммунологические показатели при ГЛПС.

6.2. Исследование влияния дополнительного применения эмоксипина и мексидола на динамику клинико-биохимических показателей синдрома эндогенной интоксикации при гриппе.

6.2.1. Исследование влияния дополнительного применения эмоксипина на динамику клинико-биохимических показателей синдрома эндогенной, интоксикации при гриппе.

6.2.1.1. Влияние дополнительного применения эмоксипина'на клиническое течение гриппа.

6.2.1.2. Влияние дополнительного применения эмоксипина на показатели эндотоксикоза при гриппе.

6.2.1.3. Влияние дополнительного применения эмоксипина на интенсивность перекисного окисления липидов и антиоксидантную защиту при гриппе.

6.2.1.4. Влияние дополнительного применения эмоксипина на иммунологические показатели при гриппе.

6.2.2: Исследование влияния дополнительного применения мексидола на'динамику клинико-биохимических показателей синдрома эндогенной интоксикации при гриппе.:.'.

6.2.2.1. Влияние* дополнительного применения- мексидола на, клинические показатели синдрома эндогенной интоксикации прш гриппе:.

6.2.2.2. Влияние дополнительного применения мексидола на. показатели эндотоксикоза: при* гриппе.

6.2.2.3. Влияние дополнительного, применения мексидола на; интенсивность перекисного окисления липидов и антиоксидантную защиту при; гриппе.2136:2.2.4'. Влияние дополнительного применения мексидола^на иммунологические показатели при гриппе:.

6.3; Исследование влияния дополнительного применения эмоксипина и мексидола на динамику клинико-биохимических показателей синдрома эндогеш-нойшнтоксикации при сальмонеллезе.

6.3.1. Исследование влияния дополнительного применения эмоксипина на динамику клинико-биохимических показателей синдрома, эндогенной интоксикации при сальмонеллезе.".

6:3. Г. 1. Влияние дополнительного:применения эмоксипина на клиническое течение сальмонеллеза^.

6.3.1.2. Влияние дополнительного применения эмоксипина на показатели эндотоксикоза при сальмонеллезе.

6.3.1.3. Влияние дополнительного применения эмоксипина на интенсивность перекисного окисления липидов и антиоксидантную защиту при сальмонеллезе.

6.3.1.4. Влияние дополнительного применения эмоксипина на иммунологические показатели при сальмонеллезе.

6.3.2. Исследование влияния дополнительного применения мексидола на динамику клинико-биохимических показателей синдрома эндогенной интоксикации при сальмонеллезе

6.3.2.1. Влияние дополнительного применения мексидола на клиническое течение сальмонеллеза.

6.3.2.2. Влияние дополнительного применения мексидола на показатели эндотоксикоза при сальмонеллезе.

6.3.2.3. Влияние дополнительного применения мексидола на интенсивность перекисного окисления липидов и антиоксидантную защиту при сальмонелл езе.

6.3.2.4. Влияние дополнительного применения эмоксипина на иммунологические показатели при сальмонелл езе.

6.4. Исследование влияния дополнительного применения эмоксипина и мексидола на динамику клинико-биохимических показателей синдрома эндогенной интоксикации при повторных тонзиллитах.

6.4.1. Исследование влияния дополнительного применения эмоксипина на динамику клинико-биохимических показателей синдрома эндогенной интоксикации при повторных тонзиллитах.

6.4.1.1. Влияние дополнительного применения эмоксипина на клиническое течение повторных тонзиллитов.

6.4.1.2. Влияние дополнительного применения эмоксипина на показатели-эндотоксикоза при повторных тонзиллитах.

6.4.1.3. Влияние дополнительного применения эмоксипина на интенсивность перекисного окисления липидов и антиоксидантную защиту при повторных тонзиллитах.

6.4.1.4. Влияние дополнительного применения эмоксипина на иммуноло-гичекие показатели при повторных тонзиллитах.

6.4.2. Исследование влияния дополнительного применения мексидола на динамику клинико-биохимических показателей синдрома эндогенной интоксикации при повторных тонзиллитах.

6.4.2.1. Влияние дополнительного применения мексидола на клиническое течение повторных тонзиллитов.

6.4.2.2. Влияние дополнительного применения мексидола на показатели эндотоксикоза при повторных тонзиллитах.

6.4.2.3. Влияние дополнительного применения мексидола на интенсивность перекисного окисления липидов и антиоксидантную защиту при повторных тонзиллитах.

6.4.2.4. Влияние дополнительного применения мексидола на иммунологические показатели при повторных тонзиллитах.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-патогенетические аспекты эндогенной интоксикации и ее коррекция при заболеваниях вирусной и бактериальной этиологии»

Актуальность проблемы. В' борьбе с инфекционными заболеваниями достигнуты несомненные успехи, однако значимость инфекционного фактора в. патологии человека неуклонно повышается* [181, 260, 274, 375]/Среди инфекционных заболеваний значительный удельный вес приходится на грипп, геморрагическую лихорадку с почечным синдромом (ГЛПС), сальмонеллез и стрептококковые острые тонзиллиты [81, 96, 139, 173, 175, 180, 294, 433, 471].

Грипп и острые респираторные вирусные инфекции - наиболее распространенная патология, на долю которой приходится до 90% всех инфекционных болезней, а ежегодный экономический ущерб достигает 40 млрд. рублей [133, 144,350,417].

Наиболее тяжело болеют дети до года и лица пожилого-возраста, на которых приходится основная смертность от гриппа [26, 189]. Кроме того; существует и «отсроченная смерть от гриппа», обусловленная обострением имевшихся у пациента болезней [299, 308, 494]. Основу клинической картины гриппа составляют интоксикационный и катаральный синдромы. Основным показателем, позволяющим оценить степень тяжести гриппа, является выраженность' синдрома интоксикации [56, 81, 190]. Вирус гриппа вместе с продуктами распада эпителиальных клеток и образующиеся эндогенные биологически активные вещества оказывают токсическое действие на сердечно-сосудистую, нервную и другие системы организма [24, 87, 392, 498]. Вирус гриппа вмешивается в сбалансированную систему цитокинов (ЦК), которые в значительной степени определяют патогенез заболевания. При этом поражается хелперно-супрессорное звено клеточного иммунитета. Подавление функциональной активности различных звеньев иммунной системы приводит к обострению хронических заболеваний и возникновению вторичных бактериальных осложнений. К периоду клинического выздоровления не происходит восстановления структурно-функциональных нарушений, возникших в ходе инфекционного процесса [96].

ГЛПС — самая распространенная природно-очаговая инфекция в РФ, число зарегистрированных случаев в отдельные годы достигает 20 000 и более

239; 252, 269; 342]. Территория Республики Мордовия является активным; природным очагом ГЛПС [9, 365]. ГЛПС отличается- поражением трудоспособного населения; тяжелым клиническим: течением; возможностью развития опасных для-, жизни осложнений и высокой летальностью [294, 330, 433, 480, 500, 519].

Ведущее место в.патогенезе ГЛПС занимает интоксикационный синдром. Развитие его связано как с феноменом вирусемии; так и с накоплением эндогенных токсинов в организме. Наличие в патогенезе вирусемии, массивной ва-зопатий; иммунокомплексных реакций, нарушений микроциркуляции и системы гемостаза, цитокинового баланса, развитие острой' почечной недостаточности, сопровождаются; декомпенсированными сдвигами показателей гомеостаза, определяющими тяжесть течения болезни и ее исход [107, 175, 223, 387, 405, 435].

Острые кишечные инфекции (ОКИ)5 относятся; к проблемам, имеющим важное социально-экономическое значение, они стабильно удерживают второе' место в; структуре инфекционной заболеваемости и смертности в ; мире. Проблема ОКИ остается: одной из актуальнейших и в РФ: сохраняется повсеместное; распространение и высокий уровень заболеваемости сальмонеллезом [181, 208; 260; 272]. Сальмонеллез вызывает длительную нетрудоспособность, больных, может приводить к; формированию хронических заболеваний? желудочно-кишечного тракта и стойкого носительства [67, 217].

В развитии заболевания ведущими являются интоксикационный и гаст-роинтестинальный синдромы. Патогенез сальмонеллезной интоксикации связывают, прежде всего, с эндотоксином липополисахаридной; природы, который вызывает различные нарушения гомеостаза: активацию лейкоцитов и макрофагов,, системы комплемента, тромбоцитов, факторов свертывания крови, процессов перекисного окисления липидов (ПОЛ), стимуляцию выброса эндогенного пирогена, антагониста глюкокортикоидов, интерферона, интерлейкинов [12, 188,262,478].

Острые тонзиллиты, вызванные Р-гемолитическим стрептококком группы А (БГСА), остаются актуальной проблемой здравоохранения [118, 153, 166, 360; 528, 530]. Сохраняется высокая частота и утяжеление клинического течения заболевания с развитием осложнений в виде токсического шока, септицемии, геморрагического ^синдрома [21, 419, 473]. Актуальность, проблемы определяется не только высокой заболеваемостью, но и возникновением рецидивов, тонзиллогенных осложнений с выраженным аутоиммунным компонентом патогенеза (ревматизм, миокардит, гломерулонефрит) [72, 145, 238, 283, 296, 335].

Развитию тонзиллогенных заболеваний больше подверженььреконвалес-центы, перенесшие повторный тонзиллит (ПТ). В этом случае развёртываются типовые реакции этапного воздействия за счёт развития иммунопатологических процессов, накопления реактогенных метаболитов, а также активации ПОЛ и напряжения антиоксидантной защиты (АОЗ) [173].

В"патогенезе повторных тонзиллитов ведущее значение имеет интоксикационный синдром, возникающий в результате действия на организм токсинов эндо- и экзогенного происхождения. Экзотоксическое действие оказывают многочисленные токсины и ферменты БГСА [22, 273]. В,результате действия,на мембраны клеток стрептолизина-Острептококка-активируются процессы ПОЛ, продукты которых вызывают деструкцию мембран клеток, иммуносупрессию, нарушают цитокиновый баланс [94, 232, 233].

Самые различные по своей природе заболевания вирусной (грипп, ГЛПС) и бактериальной' этиологии (сальмонеллез и тонзиллиты)^ объединяет развитие выраженного интоксикационного синдрома как общей реакции организма на инфекционный стресс. Интоксикационный синдром является ведущим в патогенезе и клинике инфекционных заболеваний, составной частью которого является эндогенная интоксикация (ЭИ). На современном этапе развития представлений о патогенезе инфекционных заболеваний приоритетным направлением научных исследований является расшифровка патогенетических аспектов интоксикационного синдрома, как универсального синдромокомплекса, выраженность которого выступает критерием тяжести процесса и определяет его исход [20, 186]. ЭИ, как звено общего синдрома интоксикации является составным компонентом синдрома системного воспалительного ответа. Она обусловлена накоплением среднемолекулярных пептидов в высоких концентрациях, продуктов^ естественного- обмена, агрессивных компонентов« комплемента, активированных ферментов, медиаторов воспаления, а также продуктов ПОЛ'[179].

Одним из патогенетических звеньев формирования интоксикационного синдрома при вирусных и бактериальных инфекциях является активация ПОЛ! В »остром периоде заболеваний происходит потенцирование патогенных эффектов активацией процессов свободнорадикального окисления (СРО), сопровождающихся накоплением активных форм кислорода (АФК) и истощением системы антирадикальной защиты. Продукты ПОЛ вызывают деструкцию мембран клеток, а также иммуносупрессию, нарушают цитокиновый баланс, поэтому медикаментозная г коррекция- ЭИ и иммунных реакций может происходить через управление процессами ПОЛ [51, 104, Г61].

Доказано, что одним из патогенетических звеньев, формирующих резиду-альный синдром при ГЛПС и синдром поствирусной астении (ПСА)'при гриппе, являются сдвиги процессов СРО и структурных фосфолипидов мембран [133, 161]. При сальмонеллезе и повторных тонзиллитах также показано, что процессы липопероксидации определяют тяжесть и исход заболевания [119, 204, 233,268, 329,351].

Большую роль в развитии синдрома интоксикации при инфекционных заболеваниях играет не только активация процессов СРО и накопление эндогенных биологически активных веществ, но и состояние иммунной системы, в частности, цитокинового1 баланса [128, 198, 346, 362]. Приведенные выше данные свидетельствуют о несомненной значимости дальнейшего изучения патогенеза вирусных и бактериальных инфекций, а также о необходимости разработки новых принципов патогенетической коррекции синдрома ЭИ и терапии, направленной на ингибирование локальных и системных цитокинопосредованных реакций, формирующихся на высоте развития инфекционного процесса.

Актуальность проблемы определяется необходимостью своевременной диагностика метаболических нарушений с использованием современных лабораторных данных для оценки выраженности синдрома ЭИ и определения тактики рациональной дезинтоксикационной терапии. Однако остается недостаточно ' ."■ ' 13 изученной- и в литературе имеются? единичные сведения: о взаимосвязи различных параметров ЭИ, антиоксидантной защиты (АОЗ), иммунного, гомеостаза в патогенезе заболеваний вирусной- и бактериальной этиологии, а также оценка: эффективности!современных методов патогенетической коррекцииЭИ.

Многими; авторами: проводятся' исследования по- поиску препаратов; позволяющих уменьшить-выраженность синдрома. ЭИ и провести рациональную иммунокоррекцию [115, 154, 277, 366]. Несмотря на многочисленность, лечебных рекомендаций при инфекционных заболеваниях проблема коррекции интоксикационного синдрома; иммунологических нарушений и профилактики; возможных осложнений; полностью не разрешена.

В' настоящее времяшоказана перспективность примененияшри интоксикационном синдроме различного генеза препаратов с. антиоксидантным. эффектом, к которым относятся эмоксипин и мексидол [58, 104, 114]. В доступной • литературе сведению о применении этих препаратов • при: ГЛПС, гриппе, сальмонелл езе и повторных^ тонзиллитах не найдено.

Целью: исследования, явилось изучение патогенетических: особенностей проявления синдрома эндогенной интоксикации на примере: заболеваний' вирусной; и бактериальной этиологии в динамике- инфекционного' процесса^ а также возможности повышения, эффективности его коррекциш

Задачи исследования:

1. Изучить клинические особенности; и патогенетические аспекты синдрома эндогенной интоксикации при вирусных (ГЛПС, грипп) и бактериальных инфекциях (сальмонеллез, повторные тонзиллиты) в-динамике развития:инфекционного процессавзависимости от степени тяжести заболеваний.

2. Изучить роль провоспалительных (1Г-1(3, ТЫБ-а, ШЫ-у, 1Ь-6) и противовоспалительных (1Ь-4 и 1Ь-10) цитокинов в динамике развития синдрома эндогенной интоксикации при изучаемых вирусных и бактериальных инфекционных заболеваниях.

3. Провести сравнительную оценку димики синдрома эндогенной интоксикации при заболеваниях вирусной (ГЛПС, грипп) и бактериальной этиологии сальмонеллез, повторные тонзиллиты) различной степени тяжести на фоне базисной терапии.

4. Установить взаимосвязь между изученными показателями- эндогенной интоксикации, антиоксидантной защитой и цитокиновым балансом у больных ГЛПС, гриппом, сальмонеллезом, повторными тонзиллитами различной степени тяжести в динамике заболевания.

5. Оценить возможность повышения эффективности купирования синдрома эндогенной интоксикации и клинических проявлений при ряде заболеваний вирусной и бактериальной этиологии путем дополнительного введения в состав комплексной терапии эмоксипина и мексидола.

Научная новизна. Впервые в сравнительном аспекте проведена комплексная оценка патогенетических особенностей, диагностической значимости и степени выраженности компонентов синдрома эндогенной интоксикации на примере заболеваний вирусной и бактериальной этиологии, включающем грипп, ГЛПС, сальмонеллез, повторные тонзиллиты в динамике инфекционного процесса в зависимости от тяжести течения. Показано, что общим фактором патогенеза в период разгара не зависимо от степени тяжести изученных заболеваний является накопление молекул средней массы. (МСМ254> МСМ28о), мелких ЦИК, снижение детоксикационных свойств альбумина, отмечена активация процессов перекисного окисления липидов на фоне угнетения антиоксидантной защиты крови и рост генерации активных форм кислорода нейтрофилами.

Выявлено, что важным патогенетическим фактором в период разгара заболеваний вирусной и бактериальной этиологии является активность воспаления, о чем свидетельствует увеличение титра провоспалительных - 1Ь-1|3, ЮТ-а, ШЧ-у, 1Ь-6 (кроме гриппа) на фоне роста содержания противовоспалительных цитокинов (1Ь-4,1Ь-10), уровень которых сохраняется высоким до периода ранней реконвалесценции и зависит от степени тяжести инфекционного процесса, более значимый при тяжелых его формах. Особенностью цитокинового профиля в динамике вирусных инфекций является преобладание иммунного ответа Т-хелперов 2-го типа, бактериальных инфекций — Т-хелперов 1-го типа.

Установлено, что сходными патогенетическими составляющими эндоток-сикоза при тяжелых формах заболеваний вирусной и бактериальной этиологии в период разгара является снижение общей концентрации альбуминов, а также активация процессов перекисного окисления1 липидов в плазме и эритроцитах на фоне активации супероксиддисмутазы и угнетения активности каталазы, что может привести к накоплению гидроперекисных продуктов; а в фазу ранней реконвалесценции - сохранение высокой активности процессов перекисного окисления липидов в плазме и эритроцитах на фоне истощения антиоксидант-ной защиты (супероксиддисмутазы, каталазы), что предполагает использование антиоксидантов в период клинического выздоровления.

Доказано, что отличительными особенностями вирусных инфекций от бактериальных является наиболее значительное уменьшение антиоксидантного потенциала (каталазы плазмы и эритроцитов) к периоду клинического выздоровления, резервной способности альбумина, выраженное иммунодепрессивное влияние вирусов, характеризующееся более значимым снижением активности фагоцитоза и ПТМ-у при тяжелом течении инфекционного процесса как в период разгара, так и в фазу ранней реконвалесценции, что отражается в реакциях ци-токинового профиля — нарушением баланса ТЫ/ТЬ2 иммунного ответа.

Выявлено, что отдельные лабораторные критерии синдрома эндогенной интоксикации при изученных заболеваниях, несмотря на клиническое выздоровление, сохраняются до периода ранней реконвалесценции. Это проявляется высоким уровнем среднемолекулярных пептидов, активности перекисного окисления липидов, снижением детоксикационной способности альбумина и антиоксидантной защиты, нарушением неспецифической иммунологической резистентности, баланса ТЫ/ТЪ2 иммунного ответа и ростом мелких ЦИК.

Впервые при изученных вирусных и бактериальных инфекциях во все периоды наблюдения установлена достоверная однонаправленная взаимосвязь между показателями ЭИ, антиоксидантной защиты и уровнем цитокинов, определяемых в сыворотке крови больных. При этом корреляция между уровнями т $ провоспалительных и противовоспалительных цитокинов носила разнонаправленный характер и зависила от тяжести течения-заболевания.

Установлено, что использование эмоксипина в комплексной терапии сред-нетяжелых форм вирусных (ГЛПС, грипп) и бактериальных (сальмонеллез, тонзиллиты) инфекций по сравнению с базисным лечением способствует благоприятному клиническому течению и уменьшению степени выраженности эндогенной интоксикации. Это подтверждается снижением содержания в крови среднемолекулярных пептидов, продуктов липопероксидации, ЦИК, ЛИИ, индекса токсичности и критериев интоксикации, степени активности нейтрофи-лов, сорбционной способности эритроцитов, 1Ь-1р (при бактериальных инфекциях), повышением уровня. №N-7 (при вирусных инфекциях), детоксикацион-ных свойств альбумина, активацией в.крови каталазы и супероксиддисмутазы.

Установлено, что применение мексидола в комплексной терапии гриппа, сальмонеллеза, повторных тонзиллитов способствует благоприятному клиническому течению и повышает эффективность купирования синдрома ЭИ как при среднетяжелой, так и тяжелой форме заболеваний, что подтверждается сокращением длительности периодов болезни, сроков редукции основных клинических симптомов, снижением содержания^ в крови молекул средней массы, продуктов липопероксидации, ЦИК, ЛИИ, индекса токсичности и критериев интоксикации, степени активности кислородзависимого метаболизма нейтрофи-лов, сорбционной способности эритроцитов, повышением детоксикационных свойств альбумина, активацией в крови каталазы и супероксиддисмутазы.

Практическая* значимость. Впервые на основе комплексной оценки динамики объективных показателей синдрома эндогенной интоксикации предложены дополнительные критерии степени тяжести заболеваний вирусной и бактериальной этиологии: рост лейкоцитарного индекса и критериев интоксикации, увеличение уровня среднемолекулярных пептидов, мелких ЦИК, степени активности кислородзависимого метаболизма нейтрофилов, сорбционной способности эритроцитов, снижение детоксикационных свойств альбумина, рост диеновых конъюгатов, кетонов, малонового диальдегида плазмы и эритроцитов 1 на фоне снижения* активности каталазы и активации супероксиддисмутазы. Это позволит улучшить диагностику степени тяжести эндогенной интоксикации и оценить эффективность лечебных мероприятий.

Предложен эффективный способ купирования синдрома ЭИ, основанный на применении в составе комплексной терапии среднетяжелых форм' Г ЛИС, гриппа, сальмонеллеза, повторных тонзиллитов производных 3-оксипиридина — эмоксипина и мексидола, которые оказывают дезинтоксикационное, антиокси-дантное, иммуномодулирующее и мембранопротекторное действия.

Обоснована целесообразность включения в комплексную терапию тяжелых форм заболеваний вирусной и бактериальной этиологии мексидола с целью коррекции эндотоксикоза и повышения антиоксидантной защиты организма.

Основные положения, выносимые на защиту.

1. Период разгара вирусных и бактериальных инфекций (гриппа, ГЛПС, сальмонеллеза, повторных тонзиллитов) характеризуется развитием синдрома эндогенной интоксикации, который носит многофакторный характер, имеет сходные патофизиологические особенности проявления и различия, сопровождается дисбалансом реакций цитокиновой сети и зависит от степени тяжести инфекционногопроцесса.

2. На фоне базисной терапии изучаемых инфекций вирусной и бактериальной этиологии в период ранней реконвалесценции наблюдается сохранение проявлений синдрома ЭИ, а также преобладание иммунного ответа Т-хелперов 2-го типа при вирусных инфекциях и Т-хелперов 1-го типа при бактериальных инфекциях, что требует поиска новых подходов к лечению заболеваний.

3. Отличительными особенностями патогенеза вирусных инфекций от бактериальных не зависимо от степени тяжести является более значительное уменьшение антиоксидантного потенциала к периоду клинического выздоровления, резервной способности альбумина, выраженное иммунодепрессивное влияние вирусов, характеризующееся более значимым снижением активности фагоцитоза и интерферона-у при тяжелом течении инфекционного процесса, нарушением баланса ТЬ1/ТЬ2 иммунного ответа.

4. Динамика показателей эндотоксикоза и иммунологических нарушений, в том числе цитокинового профиля, играют важную роль для оценки степени тяжести заболеваний, прогнозирования их течения и оптимизации лечения пациентов с гриппом, ГЛПС, сальмонеллезом и повторными тонзиллитами.

5. При вирусных и бактериальных инфекциях весь период наблюдения отмечается однонаправленность корреляции между показателями ЭИ, АОЗ и ци-токиновым балансом: при среднетяжелой форме — обратная связь между показателями ЭИ и АОЗ, при тяжелом течении - прямая связь между ними; при среднетяжелой форме — прямая связь между продуктами ЭИ и уровнем провос-палительных цитокинов, при тяжелой форме — обратная связь между ними и прямая связь между продуктами ЭИ и уровнем противовоспалительных цитокинов. При этом выявляется разнонаправленность корреляции: при вирусных инфекциях обеих степеней тяжести - обратная» связь между про- и противовоспалительными цитокинами, при бактериальных инфекциях средней степени тяжести - прямая связь между ними, при тяжелом течении - обратная связь.

6. Дополнительное применение эмоксипина в составе комплексной патогенетической терапии гриппа, ГЛПС, сальмонеллеза и повторных тонзиллитов более значительно способствует повышению эффективности коррекции .эндотоксикоза и улучшает клиническое течение при среднетяжелой форме заболеваний по сравнению с тяжелой, оказывая дезинтоксикационное, антиоксидант-ное, иммуномодулирующее и мембранопротекторное действие. •

7. Использование мексидола в комплексной патогенетической терапии гриппа, ГЛПС, сальмонеллеза и повторных тонзиллитов повышает эффективность лечения, способствуя нивелированию ряда компонентов эндотоксикоза, иммунных показателей, положительной клинической динамике заболеваний как при среднетяжелом, так и тяжелом течении инфекционного процесса.

Внедрение результатов работы. Комплексная терапия с использованием эмоксипина и мексидола внедрена в практику работы отделений №5, №6, №7 ГУЗ «Республиканская инфекционная клиническая больница» г. Саранска.

Теоретические и практические аспекты, разработанные в диссертационном исследовании, внедрены.в учебный и научный процесс кафедры инфекционных болезней, фармакологии, поликлинической терапии и функциональной диагностики медицинского института ГОУВПО «МГУ им. Н.П: .Огарева».

Диссертационная- работа является разделом комплексной темы« ГОУВПО' «МГУ им. Н.П. Огарева» «Фармакологическая* коррекция повреждений, возникающих при гипоксических, токсических и радиационных воздействиях» (номер государственной регистрации 01200004103).

Апробация работы; Материалы диссертации представлены и доложены на ежегодных научно-практических конференциях МГУ' им. Н.П; Огарева -«Огаревские чтения» (Саранск, 2001 - 2009); второй международной научно-практической конференции «Здоровье и образование в XXI веке (Москва, 2001); Международной научной конференции «Экология и здоровье в ХХГ веке» (Ульяновск, 2001), VI Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Озон в биологии и медицине» (Н Новгород, 2005), VII Международной^ конференции «Биоантиоксидант» (Москва, 2006), Всероссийской научно-практической конференции «Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом: современное состояние эпидемиологии, патогенеза, диагностики- и лечения» (Уфа, 2006), VII Российском съезде инфекционистов «Новые технологии, в диагностике и лечении инфекционных болезней» (Н. Новгород, 2006), XIV Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2007), Тринадцатой, Четырнадцатой, Пятнадцатой Российской Гастроэнтерологической Недели (Москва, 2007-2009), Юбилейной Российской научной конференции с международным участием, посвященной 175-летию со дня рождения С.П. Боткина (Санкт-Петербург, 2007), научно-практической конференции «Современная кардиология: наука и практика» (Санкт-Петербург, 2007), научно-практических конференциях с международным участием «Хво-роби печшки в практищ клшщиста», «Антибактер1альна та антив1русна терашя на догосштальному та госштальному етапах» и «Антибактер1альна, антив1рус-на, ¡мунотерап1я в умовах пол!клшжи та стацюнару» (Харьков, 2007, 2008, 2010), Международном Евро-Азиатском конгрессе (Витебск, 2008), Российской научно-практической конференции «Инфекционные болезни: современные проблемы диагностики и лечения» (Санкт-Петербург, 2008), I и.II Ежегодном Всероссийском конгрессе по инфекционным болезням (Москва, 2009, 2010).

Диссертация апробирована на совместном заседании сотрудников кафедр инфекционных болезней с курсами эпидемиологии, фтизиатрии,. кожных и венерических болезней, поликлинической терапии и функциональной диагностики; фармакологии с курсом клинической фармакологии медицинского института ГОУВПО. «МГУ им. Н.П. Огарева» 23 апреля 2010 г, а также совместном заседании кафедры инфекционных болезней МПФ Московской медицинской академии им: И.М. Сеченова ^лаборатории по изучению-токсических и септических состояний при кафедре инфекционных болезней 3 июня 2010 г.

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 60 научных работ, в том числе 10 статей в рекомендуемых ВАК журналах, зарегистрировано 4 рационализаторских предложения, получен патент РФ на изобретение № 2379034 от 20.01.2010, издано 2 методические рекомендации для врачей.

Структура и объем диссертации. Диссертация изложена на 389 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, главы «Материалы и методы исследований» и 4-х глав собственных исследований, обсуждения, выводов,, практических рекомендаций, библиографического списка, включающего 379 отечественных и 168 зарубежных источников. Работа иллюстрирована 127 таблицами и 55 рисунками:

Заключение диссертации по теме «Инфекционные болезни», Павелкина, Вера Федоровна

ВЫВОДЫ

1. Инфекционный процесс в период разгара вирусных (ГЛПС, грипп) и бактериальных инфекций (сальмонеллез, стрептококковые тонзиллиты) сопровождается развитием синдрома эндотоксикоза, сходными патогенетическими составляющими которого не зависимо от степени тяжести является накопление молекул средней массы (МСМ254, МСМ28о), мелких ЦИК, повышение сорбци-онной способности эритроцитов, снижение функциональных свойств альбумина (эффективной концентрации и связывающей способности альбумина), активация процессов перекисного окисления липидов на фоне угнетения активности каталазы плазмы и эритроцитов, а также усиление генерации активных форм кислорода нейтрофильными гранулоцитами.

2. Период разгара вирусных и бактериальных инфекций характеризуется статистически достоверным, и более значимым при тяжелых формах, повышением уровней цитокинов (про- и противовоспалительных) в сыворотке крови обследованных больных, что играет важное патогенетическое значение в развитии инфекционного процесса. Особенностью цитокинового профиля в динамике вирусных инфекций является преобладание иммунного ответа Т-хелперов 2-го типа, бактериальных инфекций — Т-хелперов 1-го типа.

3. Общим фактором патогенеза при тяжелых формах заболеваний вирусной и бактериальной этиологии в период разгара является снижение общей концентрации альбуминов, а также активация процессов ПОЛ в плазме и эритроцитах на фоне активации супероксиддисмутазы и угнетения активности каталазы, что может привести к накоплению гидроперекисных продуктов; а в фазу ранней реконвалесценции - сохранение высокой активности процессов перекисного окисления липидов в плазме и эритроцитах на фоне истощения антиоксидантной защиты (супероксиддисмутазы, каталазы), что предполагает использование антиоксидантов и в период клинического выздоровления.

4. Установлено, что отличительными особенностями вирусных инфекций от бактериальных являются статистически достоверное уменьшение антиоксидант-ного резерва (каталазы плазмы и эритроцитов) к периоду клинического выздоровления-независимо от тяжести течения, резервной, способности альбумина, выраженное иммунодепрессивное влияние вирусов, характеризующееся более значимым снижением активности фагоцитоза и №N-7 при тяжелом течении инфекционного процесса как в период разгара, так и в фазу ранней реконвалесценции.

5. Особенностью инфекционного процесса при гриппе является установленное подавление клеточного звена иммунитета в период ранней реконвалесценции при тяжелых формах заболевания. Повышение кислородозависимых процессов в нейтрофильных гранулоцитах, подтверждаемое НСТ-тестом, при одновременном снижении активности фагоцитоза- свидетельствует об их гиперактивации, что может быть расценено как предиктор возможного развития^ респираторного дистресс-синдрома. Особенностью цитокинового профиля у обследованных больных гриппом является снижение интерферона-у в динамике заболевания, более значительное при тяжелом течении.

6. Особенностью инфекционного процесса при' ГЛПС является- снижение интерферона-у в динамике заболевания, накопление молекул средней массы (МСМ254 и.МСМззо), ЦИК средних размеров как в период разгара, так и в фазу ранней реконвалесценции, которые были значимо выше, чем при других изучаемых заболеваниях. Дополнительным отличительным признаком ГЛПС могут быть мелкие ЦИК, повышение которых было более значительным, чем при гриппе и сальмонеллезе, но не отличалось от повторных тонзиллитов.

7. Установлено, что несмотря на клиническое выздоровление, отдельные лабораторные критерии синдрома эндогенной интоксикации при изучаемых вирусных и бактериальных инфекциях не зависимо от степени тяжести сохраняются до периода ранней реконвалесценции. Это проявляется высоким уровнем в крови среднемолекулярных пептидов, активности ПОЛ, снижением де-токсикационной способности альбумина и антиоксидантной защиты, нарушением неспецифической иммунологической резистентности, ростом мелких ЦИК, преобладанием иммунного ответа Т-хелперов 2-го типа при вирусных инфекциях и Т-хелперов 1-го типа при бактериальных инфекциях.

8. Установлена однонаправленность корреляции во все периоды наблюдения при вирусных и бактериальных инфекциях между показателями ЭИ, АОЗ-и ЦК балансом: при среднетяжелойЛформе — обратная связь между показателями ЭИ и АОЗ, при тяжелом течении — прямая связь между ними; при среднетяжелой форме — прямая связь между продуктами ЭИ и уровнем провоспалительных ЦК, при тяжелой форме — обратная связь между ними и прямая связь между продуктами ЭИи уровнем противовоспалительных цитокинов. В-то же время выявлена разнонаправленность изменений корреляции при вирусных и бактериальных инфекциях: при вирусных инфекциях обеих степеней тяжести — обратная связь между про- и противовоспалительными цитокинами, при бактериальных инфекциях средней степени тяжести — прямая' связь между ними, при тяжелом течении — обратная связь. Все это свидетельствует о важной патогенетической роли АОЗ и дисрегуляции ЦК баланса в развитии интоксикационного синдрома.

9. При среднетяжелой форме использование эмоксипина в комплексной^ терапии вирусных (ГЛПС, грипп) и бактериальных (сальмонеллез, тонзиллиты) инфекций по сравнению с базисным лечением способствует благоприятному клиническому течению и уменьшению степени выраженности эндогенной интоксикации. Это сопровождается снижением содержания в крови среднемоле-кулярных пептидов, продуктов липопероксидации, ЦИК, ЛИИ, индекса токсичности и критериев интоксикации, степени активности нейтрофилов, сорбци-онной способности эритроцитов, 1Ь-1р (при бактериальных инфекциях), повышением уровня ПТМ-у (при вирусных инфекциях), детоксикационных свойств альбумина, активацией в крови катал азы и супероксиддисмутазы.

Ю.Применение мексидола в составе комплексной терапии среднетяжелой и тяжелой форм гриппа, сальмонеллеза, повторных тонзиллитов способствует благоприятному клиническому течению и повышает эффективность купирования синдрома эндогенной интоксикации, что подтверждается сокращением длительности периодов заболеваний, сроков редукции основных клинических симптомов, снижением содержания в крови молекул средней массы, продуктов липопероксидации, ЦИК, ЛИИ, индекса токсичности и критериев интоксикации, степени активности кислородозависимого метаболизма нейтрофилов, сорбционной способности эритроцитов, повышением детоксикационных свойств альбумина, активацией в крови каталазы и супероксиддисмутазы.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. С целью оценки эффективности*купирования.синдрома эндогенной*интоксикации у пациентов с ГЛПС, гриппом, сальмонеллезом и повторными тонзиллитами'рекомендуется в комплексное исследование включить определение объективных его критериев - молекул средней массы, общей и эффективной концентрации альбумина, сорбционной способности эритроцитов, малонового < диальдегида, каталазы плазмы, ЦИК и уровня провоспалительных цитокинов IL-lp, TNF-a, IFN-y, IL-6 и противовоспалительных цитокинов - IL-4, IL-10.

2. Для повышения эффективности купирования синдрома эндогенной интоксикации при'ГЛПС, гриппе, сальмонелл езе, повторных тонзиллитах средней» степени тяжести целесообразно включение в комплексную терапию в период разгара заболевания эмоксипина (в суточной дозе 150 мг, в 200 мл 0,9% раствора хлорида натрия внутривенно капельно один раз в сутки, в течение 5 суток) или мексидола (200 мг/сут в 200 мл 0,9% раствора хлорида натрия внутривенно капельно, один раз в сутки, в течение 5-суток).

3. С целью коррекции эндотоксикоза, повышения антиоксидантной защиты организма больным ГЛПС, гриппом, сальмонеллезом, повторными тонзиллитами при тяжелом течении в периодфазгара заболевания рекомендуется применять мексидол (200 мг/сут внутривенно капельно в 200 мл 0,9% раствора хлорида натрия, один раз в сутки, курс лечения 5 суток).

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Павелкина, Вера Федоровна, 2010 год

1. Авдеева M.F. Молекулярные механизмы развития инфекционного процесса / М.Г. Авдеева, В.В. Лебедев, M.F. Шубич // Клин. лаб. диагн. — 2007. — №41 С. 15-22.

2. Агаева H.A. Провоспалительные цитокины у больных хроническим тонзиллитом с актиномикотической этиологией / H.A. Агаева // Сибирский медицинский журнал 2008. - №7. - С. 138-139.

3. АйзенбергВ.Л. К изучению патогенеза септического шока при острых кишечных инфекциях у детей / В.Л. Айзенберг, Л.И. Загузова // Инфекционные болезни. 2003; - Т. 1, № 1. - С. 39-42.

4. Алексеев O.A. Иммунные механизмы в патогенезе геморрагической лихорадки с почечным синдромом (Обзор) / O.A. Алексеев, A.A. Суздальцев, Е.С. Ефратова // Тер. архив. 1998. - № 1 Г. - С. 39-42. : '

5. Альба Д.Л. Патофизиологические аспекты эндогенной интоксикации удетей в острую фазу при инфекционных заболеваниях: Автореф. дис канд.мед. наук. Саранск, 1998. - 20 с.

6. Амбалов Ю.М. Влияние эмоксипина на некоторые клинические и биохимические показатели у больных дифтерией / Ю.М. Амбалов // Справочник НИР. 1999. -№ 4. - С. 36-38.

7. Аршинцева Е.Г. Патофизиологическое обоснование применения«дери-ната в комплексной терапии геморрагической лихорадки с почечным синдромом: Автореф. дис. . канд. мед. наук. — Саранск, 2006. 17 с.

8. Ю.АсеиноваР.З. Изменение4 иммунологических и биохимических реакций при ГЛПС, возможности их коррекции: Автореф. дис. . канд. мед. наук. — Саранск, 2000.-20 с.

9. П.Афанасьева А.Н. Сравнительная оценка уровня-«эндогенной интоксикации у лиц разного возраста / А.Н. Афанасьева // Клин. лаб. диагн. 2004.- — № 6.-С. 11-13.

10. Афанасьева Г.А. Структура и биологические эффекты эндотоксинов грамотрицательных бактерий / Г.А. Афанасьева, Н.П. Чеснокова. // Эпидемиология и инфекционные болезни. 2008. — № 5. — С. 61-64.

11. Афонина Г.Б. Роль свободнорадикального окисления мембранных липидов лимфоцитов в развитии иммунологической* недостаточности и ее коррекция а-токоферолом- /. Г.Б. Афонина, В.Г. Бордонос // Инфекционные болезни.-2003.-№ 1. С. 33.

12. Бамдас Б.С. Мексидол в лечении астенических расстройств / Б.С. Бам-дас, A.C. Тиганов, Л.Т. Урсова и др. М., 2004. - 22 с.

13. Башиева М.А. Стадии интоксикации при кишечных инфекциях / М.А. Башиева, М.Ю. Маржохова, Ж.М. Желихажева // Материалы I Ежегодного Все-рос. конгресса по инфекционным болезням. М., 2009. - С. 23.

14. Белан Ю.Б. Цитокиновый профиль при остром обструктивном ларингите и остром бронхиолите / Ю:Б. Белан, М.В. Старикович, JI'.A. Безрукова // Детские инфекции. 2008. - № 3'. - С. 24-27.

15. Белов Б.С. Современные аспекты А-стрептококкового тонзиллита / Б.С. Белов, Т.П. Гришаева // Вопросы современной педиатрии: 2003". - Т. 2, № 4.-С. 40-46.

16. Беляков В.Д. «Сюрпризы» стрептококковой инфекции / В.Д. Беляков // Вестник РАМН. 1996. - № 1 Г. - С. 7-9.

17. Биргер М.О. Справочник по микробиологическим и вирусологическим методам исследования / М.О. Биргер, Е.А. Ведьмина, В.В. Влодавец и др. / Под ред: М.О. Биргера. 3-е изд. - М.: Медицина, 1982. - 464 с.

18. БобровМ.В. Лечение и профилактика ОРЗ у детей- современный взгляд на проблему / М.В. Бобров, Т.О. Медведева, В.А. Петров и др. // Актуальные вопросы инфекционной патологии и вакцинопрофилактики у детей: Материалы конгресса. СПб., 2005. - С. 38.

19. Богомолов Б.П. Клиническое значение нарушений микроциркуляции и гемореологии при острых респираторных вирусных инфекциях и их медикаментозная коррекция / Б.П. Богомолов, A.B. Девяткин // Клиническая медицина.-2003.-№ 5. С. 9-15.

20. Богомолов Б.П. Острые респираторные заболевания и сердце / Б.П. Богомолов, Т.Н. Малькова, A.B. Девяткин. М., 2006. - С. 22-66.

21. Брико Н.И. Инвазивная стрептококковая (группы А) инфекция: взгляд на проблему / Н.И. Брико, H.A. Малышев, В.И. Покровский // Тер. арх. 2004. -Т. 76, № 11.-С. 65-67.

22. Брико Н.И. Тенденция развития эпидемического процесса и профилактика болезней, вызываемых стрептококками серогруппы А / Н.И. Брико // Эпидемиология и инфекционные болезни. 2001. - № 2. - С. 42-45.

23. Брико Н.И. Стрептококковая инфекция / Н.И. Брико, H.H. Филатов, М.В. Журавлев' и др. // Тер. арх. 2002. - № 11. - С. 31-33.

24. БунинК.В. Основы патогенетической иммунологии инфекционных болезней / К.В. Бунин // Клин. мед. 1990. - № 3. - С. 9.

25. Бунин K.B; О возможности возникновения инфекционно-токсического шока при сальмонеллезе / К.В. Бунин, Л.Е. Бродов // Тер. арх. —1995: — № 8. — С. 27-32*.

26. Бурданова Т.М. Эпидемиологические и клинико-патогенетические аспекты рецидивирующей рожи: Автореф. дис. канд. мед. наук. Иркутск, 2007. — 20 с.

27. Бурлакова Е.Б. Гибридные антиоксиданты / Е.Б. Бурлакова // VII Международная конференция «Биоантиоксидант»: Тез. докл. -М., 2006. С. 3—15.

28. Бутюгов A.A. Взаимодействие реактантов острой фазы воспаления и цитокинов с бактериальными токсинами: Автореф. дис. . канд: мед. наук. — М., 1998. -20 с.

29. Бухарин О.В., Усвяцев Б.Я:, Карташова О.Л. Биология патогенных кокков / О.В. Бухарин; Б.Я. Усвяцев, О.'Л. Карташова. М.: Медицина, 2002. - 282 с.

30. Васильева Л.В. Мексидол в терапии бронхиальной астмы / Л.В. Васильева, Е.В. Орлова, М.А. Золотарева // Фарматека. 2007. - № 17. - С. 80-86.

31. Васильев B.C. Практика инфекциониста / B.C. Васильев, В.И. Комар, В.М. Цыркунов. Минск: Вышэйшая школа, 1993. - 496 с.

32. Васильев; И;Т. Клиническая^ эффективность мексидола при лечении острых хирургических заболеваний / И.Т. Васильев, Р.Б. Мумладзе, 0:Е. Колесова и др. М., 2004. - 22 с.

33. Векслер Н.Ю: Комплексная, детоксикация при- коррекции' хирургических эндотоксикозов- / Н.Ю. Векслер, Г.А. Бояринов // Нижегородский; мед. журн. Приложение. Озонотерапия. 2005. - С. 233-235.

34. Веревщиков В.К. Опыт применения Анаферона в комплексной'терапии острых респираторных заболеваний у взрослых / В:К. Веревщиков, В.М: Борзунов, Е.К. Шемякина // Инфекционные болезни. 2006: - Т.4, № 3. - G. 88-90:

35. Власов А.П. Липидмодифицирующий компонент в патогенетической терапии / А.П. Власов, В.Г. Крылов, Т.В. Тарасова и др. М.: Наука, 2008. - 374 с.

36. Водейко Л.П. Эффективность применения^ антиоксидантных препаратов в комплексной терапии гриппа: Автореф. дис. . канд. мед. наук. СПб., 2000. - 22 с.

37. Волгушев А.Д. Некоторые общие закономерности липидных дестабилизации и эндотоксикоза при остром холецистите: Автореф. дис. .канд. мед. наук. — Саранск. 2005. 17 с.

38. Волкова Jl.В. Препараты интерферона в; терапии гриппа и ОРВИ (обзор литературы)'/ Л:В. Волкова, А.Л; Бондаренко, H.A. Савиных // Эгшдемиоло-; гия и инфекционные болезни. — 2008; -№ 1.- С. 43—146;

39. Волчегорекий И.А. Эффективность применения аскорбиновой кислоты и эмоксипина в.лечении* инфильтративного- туберкулеза легких / И.А. Волчегорекий, П.Н. Новоселов, Т.В. Астахова* // Клиническая медицина. — 2007. — № 12. С. 55-58.

40. Волчкова Е.В.Ингибиторы нейраминидазы в лечении и профилактике гриппа / Е.В1 Волчкова// Врач. 2009. - № 1. - С. 22-26.

41. Воробьев К.В. Грипп: профилактика и лечение / К.В. Воробьев. — СПб. : Невский проспект, 2000. —146 с.

42. Воронина Т.А. Отечественный препарат нового поколения Мексидол / Т.А. Воронина. - М., 2004. - 26 с.

43. Гаврилов A.B. Внутриклеточный обмен липидов нейтрофильных лейкоцитов крови у больных ГЛПС в динамике заболевания / A.B. Гаврилов // VI Рос. съезд врачей-инфекционистов: Материалы съезда; СПб.: ВМедА, 2003. - С. 78-79.

44. Галиева А.Т. Патогенетическое значение оксида азота при геморрагической лихорадке с почечным синдромом: Автореф. дис.канд. мед. наук.1. Уфа, 2004.-22 с.

45. Галкина A.A. Эффективность Полибактерина в комплексной терапии детей-с гнойно-воспалительным поражением ротоглотки / A.A. Галкина, С.П. Казакова, Е.А. Воропаева // Инфекционные болезни. 2006. - Т. 4, № 4. - С. 16-19.

46. Гаштов A.A. Состояние функционально-метаболической активности лейкоцитов при гриппе: Автореф. дис. .канд. мед. наук-Нальчик, 2004.-20 с.

47. Германенко И.Г., Клинико-эпидемиологические аспекты гриппа у детей/ И;Г. Германенко, Н.В. Грибкова, О.В. Гриневич // Актуальные вопросыинфекционной патологии и вакцинопрофилактики у детей: Материалы конгресса. СПб., 2005. - С. 51. V

48. ГовороваJI.В. Оценка интенсивности свободнорадикального окисления в клетках и плазме крови для дифференцированного подхода к назначению антиоксидантной терапии: Пособие для врачей / JI.B. Говорова и соавт. — СПб., 2002.-31 с.

49. Голиков А.П. Свободнорадикальное окисление и сердечно-сосудистая патология: коррекция антиоксидантами / А.П. Голиков, С.А. Бойцов, В.П. Ми-хин, В:Ю. Полумисков // Лечащий врач. 2003. - № 4. - С. 17-21.

50. Гордец A.B. Актуальные направления в лечении ОКИ на современном этапе / A.B. Гордец, E.H. Юрусова, В.Г. Малашенкова, A.A. Черникова // Узловые вопросы борьбы с инфекцией: Материалы Рос. науч. практ. конф. — СПб.: ВМедА, 2004. С. 65-66.

51. Городин В.Н. Связывающая способность альбумина сыворотки крови у больных лептоспирозом / В.Н. Городин, В.В. Лебедев, В.В. Козырев // Кубанский научный медицинский вестник. 1998. - № 1-2 (28—29). - С. 64-65.

52. Гребнева О.Л. Модификация расчета показателя веществ низкой и средней молекулярной массы плазмы крови / О.Л. Гребнева, Е.А. Ткачук // Клин. лаб. диагн. 2005. - № 10. - С. 4.

53. Гришаева Т.П. Современный подход к антибактериальной терапии А-стрептококкового тонзиллита как основа первичной профилактики острой ревматической лихорадки: Автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 2002. - 24 с.

54. Гюлазян Н.М. Изменения профиля некоторых цитокинов при различных вариантах течения »острых кишечных инфекций / Н.М. Гюлазян, О.Ф. Белая, В.А. Малов, С.Г. Пак // Эпидемиология и инфекционные болезни. — 2008. — №2.-С. 40-44.

55. Гюлазян Н.М. Особенности профиля про- и противовоспалительных цитокинов при некоторых острых кишечных инфекциях / Н.М. Гюлазян, О.Ф. Белая, Ю.В. Юдина, С.Г. Пак // Эпидемиология и инфекционные болезни. —2008. -№1.- С. 22-26.

56. Данилова JI.А. Оценка состояния* антиоксидантной защиты при различных заболеваниях / JI.A. Данилова, В.В. Юрьев, Е.Ф. Фрапке и др. // Клин, лаб. диагн. 2001. -№ 10. - С.37-38.

57. Девяткина Т.А. Влияние мексидола и его структурных компонентов на содержание углеводов и ПОЛ при остром стрессе / Т.А. Девяткина, Р.В. Луценко, Е.М. Важничая и др. // Вопросы мед. химии. 1999. - Т. 45, № 3. - С. 246-249.

58. ДееваЭ.Г. Изучение противовирусной активности соединений ряда азолоазинов, акртдонов и флуоренов: Автореф. дис. .канд. мед. наук. -2000. 16 с.

59. Деева Э.Г. Грипп.* На пороге пандемии: руководство для врачей / Э.Г. Деева. М.: «ГЭОТАР-Медиа», 2008. - 208 с.

60. Денисова О.В. Общая и эффективнаягконцентрация альбумина как метод оценки эндогенной интоксикации / О.В'. Денисова, И.А. Волкова // Клин, лаб. диагн. 1999:-№ 9. - С. 18-19.

61. Деньгин В.В. Предотвращение хронизации инфекционно-воспа-лительных заболеваний глотки: место граммидина / В.В. Деньгин // Фарматека. — 2005. — № 19.-С. 62-65.

62. Дидковский Н.А. Принципы иммунокорригирующей терапии при ин-фекционно-воспалительных заболеваниях респираторного тракта / Н.А. Дид-ковский, И.К. Малашенкова // Врач. 2005. - № 10. - С. 17-24.

63. Дриневский В.П. Острые респираторные инфекции у детей и подростков: Практическое руководство / В.П. Дриневский, Л.В. Осидак, Л:М. Цибало-ва.-СПб., 2003.-183 с.

64. Дубинина Е.Е. Определение активности супероксиддисмутазы / Е.Е. Дубинина // Биохимия. 1993. - Т. 58, вып. 2. - С. 268-273.

65. Дубовикова ТА. Изменение показателей медиаторов воспаления при первичной роже у женщин / ТА. Дубовикова, М.К. Беспалова, О.Б. Рольщиков

66. Материалы I Ежегодного Всерос. конгресса по инфекционным болезням. -М., 20091-С. 61.

67. Егоров Д.Ю. Природа продуктов ПОЛ, определяемая в сыворотке крови по реакции с 2-тиобарбитуровой кислотой / Д.Ю. Егоров, A.B. Козлов. — Деп. в ВИНИТИ 30.08.88, № 6766 В-88. - М., 1988. - 11 с.

68. Еровиченков A.A. Клинико-патогенетическое значение нарушений гемостаза и их коррекция^ у больных геморрагической рожей // Автореф. дис. . д-ра. мед. наук. М., 2003. - 41 с.

69. Ершов Ф.И. Возможна ли рациональная фармакотерапия гриппа и других ОРВИ? / Ф.И. Ершов, И.В. Касьянов, В.О. Полонский // Инфекции и антимикробная терапия. — 2003. Т. 5, № 6. - С. 28-30.

70. Ершов Ф.И. Интерфероны и их индукторы (от молекул до лекарств) / Ф.И. Ершов, О.И. Киселев. М.: «ГЭОТАР-Медиа», 2005. - 356 с.

71. Железникова Г.Ф. Механизмы взаимодействия возбудителя инфекции и иммунной системы хозяина / Г.Ф. Железникова // Инфекционные болезни. -2006. Т. 4, № 3. - С. 69-77.

72. Железникова Г.Ф. Роль цитокинов в патогенезе и диагностике инфекционных заболеваний / Г.Ф. Железникова* // Инфекционных болезни, 2008. — Том 6, № 3. С. 70-76.

73. Жаров М.А. Результаты лечения рожи / М.А. Жаров // Ремедиум. При-волжье. «Новые технологии в диагностике и лечении инфекционных болезней»: Тез. докл. VII Российского съезда инфекционистов. Н. Новгород, 2006. - С. 81.

74. Зайцев В.Г. Связь между химическим строением и мишенью действия как основа классификации антиоксидантов прямого действия / В.Г. Зайцев, О.В. Островский, В.И. Закревский // Экспериментальная и клиническая»фармакология. 2003.- Т. 66, № 4. - С. 66-70.

75. Зиновьева В.Н. ДНК-протекторная активность природных и синтетических антиоксидантов / В.Н. Зиновьева, A.A. Спасов. // Биомедицинская химия. 2004. - Т. 50, вып. 3. - С. 231-242.

76. Ибрагимова Л. А. Диагностическое значение определения ПОЛ и активности мембранных ферментов у больных ГЛПС / Л.А. Ибрагимова, • Р:М. Фазлыева, Ф.Х. Камилов // Клин. лаб. диагн. 2001. - № 9. - С. 48-49.

77. Иванис В.А. Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом вл

78. Иванова В.В. Иммунопатогенез инфекционной болезни у детей / В.В. Иванова, Г.Ф. Железникова, И.В. Шилова // Детские инфекции. 2005. — №1.-С. 6-11.

79. Иванова В.Н. Оценка эффективности лечения и прогнозирования течения синдрома эндогенной интоксикации у хирургических больных с гнойно-септическими осложнениями: Автореф. дис. . канд. мед. наук. — Ставрополь, 2001.-20 с.

80. Иванова З.О. НСТ-тест при пневмонии бактериальной этиологии / З.О. Иванова // Материалы I Ежегодного Всерос. конгресса по инфекционным болезням1. М., 2009. - С. 76.

81. Избранные вопросы терапии инфекционных больных: Руководство для врачей / Под ред. Ю.В. Лобзина. СПб.: ООО'«Издательство Фолиант», 2005.-912 с.

82. Ильина H.A. Роль перекисного окисления липидов при инфекциях различной этиологии / H.A. Ильина, Г.В. Криушинская // Естествознание и гуманизм. Современный мир, природа и человек: Сб. науч. тр. Томск, 2007. -Т. 4, № 1.-С. 40.

83. ИнчинаВ.И. Исследование гепатопротекторной активности новых производных 3-оксипиридина / В.И. Инчина, Е.В. Данилина // Общество, здоровье, лекарство: Матер. Всерос. науч.-практ. конф. Саранск, 2005. - С. 55-57.

84. Исаков В.А. Терапия осложненных форм гриппа / В.А. Исаков, И.В. Каболова, Г.Л. Днепровская // Материалы I Ежегодного Всерос. конгресса по инфекционным болезням. — М., 2009. С. 83.

85. ИсаковВ'.А. Применение-новых иммунотропных и антиоксидантных средств в.терапии гриппа и ОРЗ: Руководство для* врачей / В:А. Исаков, А.Л; Коваленко, В.В. Туркин и др. СПб., В. Новгород, 2000: - 74 с.

86. Каболова И.В. Терапия тяжелого гриппа / И.В. Каболова, В.А. Исаков*// Инфекционные болезни: Современные проблемы диагностики и* лечения: Материалы Рос. науч.-практ. конф. СПб., 2008. - С. 103-104*.

87. Камышенцев М.В. Грипп: путь решения проблемы / М.В. Камышен-цев, В.Е. Стефанов // Под ред. Т.Т. Березова, П.Д. Шабанова. СПб.: «ЭЛБИ-СПб», 2002. -240, с.

88. Камышников B.C. Справочник по клинико-биохимическим исследованиям и лабораторной диагностике / B.C. Камышников. М.: МЕД пресс-информ. - 2004. - 920 с.

89. Карпов С.Г. Иммунный статус больных с интестинальной формой сальмонеллеза / С.Г. Карпов, Э.И. Хайрутдинова, И.Г. Мустафин // Инфекционные болезни на рубеже XXI века: Материалы науч.-практ. конф. Часть I. М., 2000.-С. 50-51.

90. Карпухин-Г.И: Грипп: Руководство для врачей / Г.И. Карпухин. -СПб.: Гиппократ, 200Г. 360с.

91. КарякинаЕ.В. Молекулы средней массы, как интегральный■ показатель метаболических нарушений (обзор литературы) / Е.В. Карякина, C.B. Белова// Клин, лаб: диагн. 2004. - № 3. - С. 3-8.

92. КатунинаНЛ. Изучение антигипоксической активности новых производных 3-оксипиридина, бензимидазола, оксиникотиновой кислоты и мер-каптобензимидазола: Автореф. дис. . канд. биол. наук. — Смоленск, 2002 — 21 с.

93. Кетлинский С.А. Иммунология для врача / С.А. Кетлинский, Н.М. Калинина. СПб.: «Гиппократ», 1998. - 156 с.

94. Кетлинский С.А. Цитокины / С.А. Кетлинский, A.C. Симбирцев. — СПб: ООО «Издательство Фолиант», 2008. 552 с.

95. Киселев О.И. Грипп и другие респираторные инфекции: эпидемиология, профилактика, диагностика и терапия / О.И. Киселев, И.Г. Маринич, A.A. Соминина. СПб.: «Боргес», 2003. - 244 с.

96. Киселев О.И. Современные средства патогенетической и симптоматической терапии гриппа и ОРЗ / О.И. Киселев, И.А. Васильева // Рус. мед. журн. 2004. - Т. 12, № 2. - С. 91-93.

97. Киселев О.И. Стандартизированные принципы диагностики, лечения и экстренной профилактики гриппа и других острых респираторных инфекций у детей /О.И. Киселев, В.П. Дриневский, JI.B. Осидак. и др. СПб., 2004. - 96 с.

98. Клебанов/ Г.И. Антиоксидантные свойства производных 3-оксипиридина: мексидола, эмоксипина и проксипина / Г.И. Клебанов, О.Б. Любиц-кий, О.В. Васильева и др. // Вопросы медицинской химии. 2001. -№ 3. — С. 25-27.

99. Клеймёнова С. И. Исследование миелопротекторной активности^мексидола / И.С. Клеймёнова, Л.В. Ионичева, A.B. Зорькина / Общество, здоровье, лекарство: Матер. Всерос. науч.-практ. конф. Саранск, 2005. - С. 59-60.

100. Ковалёва Л.М. Ангины у детей / Л.М. Ковалёва, A.A. Ланцев, О.Ю. Лакоткина. СПб.: Гиппократ, 1995. - 152 с.

101. Козинец Г.И. Кровь и инфекция / Г.И. Козинец, В.В. Высоцкий, В.М. Погорелов. М.: Триада-фарм, 2001. - С. 197-202.

102. Козловская О.В. Антибиотики в лечении стрептококковой инфекции / О.В. Козловская, В.Н. Дроздов // Актуальные вопросы инфекционной патологии: Материалы международного Евро-Азиатского конгресса по инфекционным болезням. Витебск, 2008. — С. 216.

103. Козловцев М.И. Клинико-эпидемиологические особенности ГЛПС в Рязанской области / М.И. Козловцев // Инфекционные болезни: Современные проблемы диагностики и лечения: Материалы Рос. науч.-практ. конф. — СПб., 2008.-С. 113-114.

104. Колобухина Л.В. Современные возможности лечения и профилактики гриппа / Л:В. Колобухина // Рус. мед. журн. Приложение: болезни дыхательных путей. - 2002. - С. 3-5.

105. Коннова Т. В. Клинико-этиологические аспекты ангин, осложнённых паратонзиллярными абсцессами / Т.В. Коннова // Узловые вопросы борьбы с инфекцией: Материалы науч.-практ. конф. СПб.: ВМедА', 2004. - С. 130.

106. Кононова Ю.А. Патогенетические механизмы интоксикационного синдрома при острых кишечных инфекциях и методы его коррекции: Автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 2007. - 23 с.

107. Конторщикова К.Н. Перекисное окисление липидов в норме и патологии: Учебное пособие / К.Н. Конторщикова. Н. Новгород, 2000. - 24 с.

108. Корепанова И.Л. Ближайшие и отдаленные исходы геморрагической лихорадки с почечным синдромом / И.Л. Корепанова // Вопросы инфекционной патологии человека: Материалы науч. конф. Киров, 2001. - С. 59-60.

109. Королюк М.А. Метод определения каталазной активности / М.А. Ко-ролюк, Л.И. Иванова, И.Г. Майорова, В.Е. Токарев // Лаб. дело. 1988. - № 1. — С. 16-17.

110. Королюк A.M., Сбойчаков В.Б. Медицинская вирусология. Часть вторая / Под ред. A.M. Королюк, В.Б. Сбойчакова. СПб, 2002. - 163 с.

111. Кошерова Б.Н. Иммунокорригирующая терапия при тяжелых формах сальмонеллеза у детей / Б.Н. Кошерова, Р.Х. Бегайдарова, A.A. Клаус и др. // Аллергология и иммунология. — 2006. — Т. 7, № 1. — С. 60-61.

112. Кравченко И.Э. Клинико-иммунологический статус и его коррекция при ангине: Автореф. дис. . .канд. мед. наук. Казань, 1998. - 20 с.

113. Кравченко И.Э. Нестабильность генома при стрептококковой-ангине механизмы, коррекция / И.Э.' Кравченко, В.Х. Фазылов // Материалы I Ежегодного Всерос. конгресса по инфекционным болезням. - М., 2009. - С. 103.

114. Кудряшева И.А. Цитокиновый статус при внебольничной пневмонии на фоне скрытых герпесвирусных инфекций у лиц пожилого возраста / И.А1. Кудряшева, Х.М. Галимзянов, О.С. Полунина // Эпидемиология и инфекционные болезни. 2008. - № 6. - С. 30-32.

115. Кузин В.Б. Влияние препарата мексидол на ряд показателей вегетативного статуса и гуморального иммунитета / В.Б. Кузин, Д.В. Тепаев // Фарма-тека. 2006. - № 16 (131). - С. 76-78.

116. Кузнецов В.И.' Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом: Методическое пособие / В.И. Кузнецов, Е.В. Хорошун, А.Е. Малов. Саратов. -2002.-43 с.

117. Кузнецов В.И. Свободнорадикальное окисление эритроцитарных мембран у реконвалесцентов геморрагической лихорадки с почечным синдромом / В.И. Кузнецов, Н.Д. Ющук, В.В. Моррисон // Инфекционные болезни. — 2004.-Т. 2, № 1. С. 55-58.

118. Кузнецов В.И. Патогенетическое значение липидного спектра при некоторых инфекционных заболеваниях / В.И. Кузнецов, В.В. Моррисон // Тер. арх. 2006. - № 11. - С. 27-30.

119. Кузнецов В.И. Роль, нарушения липидного обмена и процессов сво-боднорадикального^ окисления в патогенезе и клинике некоторых инфекционных заболеваний: Автореф. дис. . .д-ра мед. наук. — Саратов; 2007. 47 с.

120. Кулапина О.И. Показатель проницаемости мембран эритроцитов при тонзиллярной патологии / 0:И. Кулапина; В.Ф. Киричук, И.А.Зайцева; И:А. Утц // Клин. лаб. диагн. 2006. - № 6. - С. 53-55.

121. Лазарев В.В. Значение растворов альбумина в-терапии у детей '/ В.В. Лазарев, В.А. Михельсон // Педиатрическая анестезиология и интенсивная терапия: Материалы третьего-Рос. конгресса. Тверь: «Триада», 2005. - С. 61-67.

122. Лебедев К.А. Иммунограмма в клинической-практике. / К.А; Лебедев, И.Д: Понякина,- М.: Наука, 1990. 223 с.

123. Лобанова Т.В1. Стрептококковая инфекция у детей на современном* этапе / Т.В: Лобанова, С.С. Шевченко, А.И: Грекова-и др. // Материалы ! Ежегодного Всерос. конгресса по инфекционным болезням. М. - 2009. - С. 119-120.

124. Лобзин Ю.В. Ангина: \ указания по'Диагностике, лечению и-профилактике в Вооруженных Силах Российской Федерации / Ю.В. Лобзин, Ю.И. Ляшенко, П.И: Огарков и др; СПб.: ВМедА, 1999. - 60 с.

125. ЛобзинТО.В. Воздушно-капельные инфекции / Ю.В. Лобзин, В:П: Михайленко, Н.И. Львов. СПб.: «Фолиант», 2003. - 200 с.

126. Лобзин Ю.В: Клиника, диагностика и лечение актуальных кишечных инфекций / Ю.В. Лобзин, В.М. Волжанин, С.М. Захаренко. СПб.: «Фолиант», 1999:- 192 с.

127. Лопухин Ю.М. Оценка свойств альбумина крови в раннем прогнозе течения распространенного перитонита: пособие для научных работников / Ю.М. Лопухин, Г.Е. Добрецов; Ю.А. Грызунов и др. М., 2002. - 18 с.

128. Лысикова М. Механизмы воспалительной реакции и воздействие на них с помощью протеолитических энзимов / М. Лысикова, М. Вальд, 3. Маси-новски // Цитокины и воспаление. 2004. - Т. 3, № 3. - С. 48-53.

129. Ляшенко Ю.И. Ангина / Руководство по инфекционным болезням под ред. Ю.В. Лобзина. СПб: «Издательство Фолиант», 2003. - С. 146-155.

130. Ляшенко Ю.И. Ангина / Ю.И. Ляшенко.- Л.: Медицина, 1985 152 с.

131. Макаров В.К. Профилактика гриппа / В.К. Макаров, В.А. Соловьев // Ремедиум. Приволжье. «Новые технологии в диагностике и лечении инфекционных болезней»: Тез. докл. VII Российского съезда инфекционистов. Н. Новгород, 2006. - С. 27.

132. Малахова М.Я. Эндогенная интоксикация как отражение компенсаторной перестройки обменных процессов в организме / М.Я. Малахова // Эфферентная терапия. 2000. — № 4. - С. 3-14.

133. Малеев В.В. Инфекционные болезни в России: проблемы и пути решения / В.В. Малеев // Инфекционные болезни. 2004. - Т. 2, № 1. - С. 7—11.

134. Малеев В.В! Проблемы, инфекционной патологии на современном этапе / В .В г Малеев // Эпидемиология И1 инфекционные болезни. 2006: - № 4. -G. 11-14.

135. Малинина Г.А. Функциональная активность нейтрофильных грану-лоцитов при геморрагической лихорадке' с почечным синдромом / Г.А. Малинина, В.И. Рябов, О.В. Малинин // Журн. микробиол., эпидемиол. и иммунол. — 1994. — № 1.-С. 100-103.

136. Малинин О.В'. Современное течение ГЛПС в Удмуртии / О.В. Малинин, В.Б. Михайлов // Ремедиум. Приволжье. «Новые технологии в,диагностике и лечении инфекционных болезней»: Тез. докл. VII Российского съезда инфекционистов. Н. Новгород, 2006. - С. 128.

137. Малов В.А. Медико-биологические аспекты проблемы интоксикации в инфекционной патологии / В.А. Малов, С.Г. Пак // Тер. архив. 1992й. - № 11. -С. 7-11.

138. Малов В.А. Свободнорадикальное окисление липидов плазмы крови у больных острыми кишечными инфекциями / В.А. Малов, М.Х. Турьянов, С.Г. Пак и др. // Тер. архив. 1988. - № 11. - С. 75-78.

139. Малов В.А. Эволюция взгляда на роль бактериальных липополисаха-ридов в патологии человека / В.А. Малов, С.Г. Пак // Вестник РАМН.-1997-№ 8 С.33-38.

140. Малый В.П. Грипп: Пособие для врачей / В.П. Малый, М.Г. Роман-цов, Т.В. Сологуб. СПб. - Харьков, 2007. - 108 с.

141. Мамыкина В.М. Антиоксидантная защита при стрептококковых инфекциях в условиях различных видов терапии / Мамыкина В.М., Емельянова Ю.А., Сергачева Е.В. и др. // Аллергология и иммунология. 2006. - Т. 7, №• 1. - С. 86.

142. Мамыкина В.М. Антиоксидантная защита при эритематозной роже в условиях дополнительного применения4 эмоксипина / В.М. Мамыкина, Н.В. Ольхова // VI Рос. съезд врачей-инфекционистов: Материалы съезда. — СПб.: ВМедА, 2003. С. 235-236.

143. Маржохова М.Ю. Оценка синдрома интоксикации у больных рожей / М.Ю. Маржохова, А.Р. Маржохова // Материалы I Ежегодного Всероссийского Конгресса по инфекционным болезням. М., 2009. - С. 132.

144. Маржохова М.Ю. Содержание веществ низкой-и средней молекулярной массы в плазме крови, эритроцитах и моче у больных острой дизентерией Флекснера / М.Ю: Маржохова; М.А. Башиева // Инфекционные'болезни. — 2008. -Т. 6, №2.-С. 33-36.)

145. Маржохова М.Ю. Некоторые показатели синдрома интоксикации при острых кишечных инфекциях / М.Ю. Маржохова, М.А. Башиева, Ж.М. Же-лихажева // Эпидемиология и инфекционные болезни. 2008. - № 6. - С. 39-42.

146. Марков Х.М. Оксидантный стресс и дисфункция эндотелия / Х.М. Марков // Патологическая физиология. 2005. - № 4. — С. 5-9.

147. Мартынова Н. Н. Клинико-патогенетическое значение провоспали-тельных цитокинов (ИЛ-1Р, ИЛ-6 и ФНО-а) и противовоспалительного интерлейкина-10 у больных сальмонеллезом и острым шигеллезом: Автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 2007. - 24 с.

148. Мартынова H.H. Динамика содержания цитокинов и газового состава в крови больных сальмонеллезом и острым шигеллезом / H.H. Мартынова, A.A. Еровиченков, М.Н. Алленов и др. // Тер. арх. 2006: - № 11. - С. 24-27

149. Маслова H.H. Патогенез и лечение симптоматической посттравматической эпилепсии: Автореф. дис. д-ра мед. наук. — М.,„2003. 46 с.

150. Матвеев С.Б. Интегральная оценка эндогенной интоксикации и ее коррекция гипохлоритом натрия при воспалительных заболеваниях органов малого таза / С.Б. Матвеев, Н.И. Тихомирова, О.Б. Шахова и др. // Клин. лаб. ди-агн. 2006. - № 7. - С. 11-13.

151. Меныцикова И.В. IL-6, IL-8, TNF-a при пневмонии / И.В. Меньщи-кова, В.И. Совалкин, Т.И. Долгих и др. // XIV Российский национальный конгресс «Человек и лекарство»: Материалы конгресса. — М:, 2007. С. 565.

152. Миллер Ю.И. Молекулярные основы флюоресцентного метода определения' связывающей емкости альбумина, сыворотки, крови / Ю.И. Миллер, F.E. Добрецов // Клин. лаб. диаг. 1994. - № 5. -С. 20-22.

153. Милютина Л.Н. Актуальные-проблемы сальмонеллезов у детей / JI.H. Милютина // Актуальные вопросы инфекционной' патологии- и вакцино-профилактики у детей: Материалы конгресса. СПб.: Специальная Литература, 2005.-С. 122.

154. МирсаеваГ.Х. Патогенез и лечение геморрагической лихорадки* с почечным синдромом / Г.Х. Мирсаева, P.M. Фазлыева, Ф.Х. Камилов,- и др. — Уфа, 2000. 234 с.

155. Михайленко A.A. Профилактическая иммунология /A.A. Михайлен-ко, Г.А. Базанов, В.И. Покровский и др. Москва-Тверь: «Триада»,2004.-448 с.

156. Мокрецова Е.В. Клиника и патоморфологические аспекты патогенеза гастроинтестинальной формы сальмонеллеза: Автореф. дис: . канд. мед. наук. -М., 2003.-25 с.

157. Мохова O.F. Клинико-функциональное состояние печени при геморрагической, лихорадкег с почечным синдромом у детей / О.Г. Мохова, О.С. По-здеева, П.Н. Шараев и др. // Детские инфекции. 2008. - № 3: - С. 30-35.

158. Мурзабаева Р.Т. Патогенетические аспекты геморрагической лихорадки с почечным синдромом / Р.Т. Мурзабаева, Д.А. Валишин, В.И. Рабинович и др. // Эпидемиология и инфекционные болезни. 2007. - № 2. - С. 31-37.

159. Мурзабаева Р.Т. Система интерферона и иммунный статус больных геморрагической лихорадкой с почечным синдромом, разработка новых способов терапии: Автореф. дис. . .д-ра мед. наук. М., 2003. - 47 с.

160. Нагоев Б.С. Показатели свободнорадикального окисления у больных острой дизентерией и пищевыми токсикоинфекциями / Б.С. Нагоев, М.Ю. Маржохова // Инфекционные болезни. 2003. - Т. 1, № 1. - С.30-33.

161. Нагоев Б.С. Некоторые показатели иммунитета при пищевых токси-коинфекциях / Б.С. Нагоев, М.Ю. Маржохова // Инфекционные болезни. 2004. -Т. 2, № 3. - С. 29-31.

162. Нагоев Б.С. Значение прооксидантных компонентов в патогенезе некоторых инфекционных вирусных заболеваний / Б.С. Нагоев, М.Р! Иванова // Инфекционные болезни. 2004. - Т. 2, № 1. - С. 68-72.

163. Нагоев Б.С. Состояние среднемолекулярных пептидов плазмы крови у больных гриппом и гриппозной пневмонией / Б.С. Нагоев, A.A. Гаштов // Инфекционные болезни. 2006. - Т. 4, № 4. - С. 23-25.

164. Нагоев Б.С. ■ Клинико-патогенетическая оценка динамики провоспа-лительных цитокинов у больных бактериальной, ангиной / Б.С. Нагоев, М.Х. Нагоева // Инфекционные болезни. 2008. - Т. 6, № 2. - С. 42-45.

165. Нагоев Б.С. Состояние показателей прооксидантной и антиоксидант-ной системы у больных бактериальной ангиной / Б.С. Нагоев, М.Х. Нагоева // Эпидемиология и инфекционные болезни. — 2008. — № 5. С. 49-53.

166. Намазова JI.C. Лечение и профилактика острых респираторных инфекций у часто болеющих детей, проживающих в мегаполисах / Л.С. Намазова, В.В. Ботвиньева, P.M. Тошхоева и др. // Детские инфекции. — 2007. № 2. - С. 49-52.

167. Насонова В.А. Антибактериальная терапия стрептококкового тонзиллита (ангины) и фарингита / В.А. Насонова, Б.С. Белов, Л.С. Страчунский и др. // Российская ревматология. 1999: - № 4. - С. 20-27.

168. Нафеев A.A. Особенности проявления лесных очагов ГЛПС / A.A. Нафеев // Эпидемиология и инфекционные болезни. 2006. - № 5. - С. 56-57.

169. Неверов В.А. Современные кишечные инфекции (стратегия и тактика, диагностика и лечение) / В.А. Неверов, А.Г. Рахманова. СПб: «ССЗ», 2000. - 84 с.

170. Нехаев С.Г. Роль некоторых белков острой фазы в развитии интоксикационного синдрома у больных острой дизентерией / С.Г. Нехаев, С.В. Грачёв,

171. В:А. Малов и др. // Инфекционные болезни на рубеже-XXI века: Материалы на-уч.-практ. конф. часть II. М., 2000. - С. 9-10.

172. Николайчик В.В. Способы определения средних молекул / В.В: Нико-лайчик, В.В. Кирковский, В.М. Моин и др: // Лаб. дело. 1991. -№ 10. - С. 13-18.

173. Новиков В.Е. Фармакология и* биохимия гипоксии / В.Е.Новиков, Н.П. Катунина // Обзорыпо клинической фармакологии и лекарственной терапии. 2002. - Т. 1. - С.,73-87.

174. Образцов Ю.Г. Поражение нервной системы при ГЛПС / Ю:Г. Образцов, А.Ф Попов. // Актуальные вопросы инфекционной патологии: Материалы международного Евро-Азиатского конгресса по инфекционным болезням. — Витебск, 2008.-С. 161-162.

175. Овчинников А.Ю. Опыт лечения* воспалительных заболеваний ротоглотки / А.Ю. Овчинников, В.А. Габедава, И.А. Овчинников // Фарматека. — 2007. № 4. - С. 48-52.

176. Оковитый C.B. Антигипоксанты / C.B. Оковитый, A.B. Смирнов // Эксперим. и клин, фармакология. 2001. - Т. 64, № 3. — С.76-80.

177. Окрут И.Е. Параметры окислительного стресса в оценке степени тяжести больных перитонитом / И.Е. Окрут, К.Н. Конторщикова, А,П. Баврина // Клин. лаб. диагн. -2005. -№ 10. С. 51. .

178. Ольхова Н.В. Неспецифический гуморальный иммунитет при гриппе А2 / Н.В. Ольхова, И.Н. Борисова // Здоровье и образование в XXI веке: Материалы II Международной научн.-практ. конф М., 2001. - С. 138-139.

179. ОльховаН.В. Патофизиологические аспекты, некоторых показателей эндогенной интоксикации и иммунитета при роже на фоне применения триови-та и эмоксипина: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Саранск, 2003. - 16 с.

180. Онищенко-Г.Г. Распространение вирусных природно-очаговых инфекций в Российской Федерации и меры по их профилактике / Г.Г. Онищенко // Эпидемиология и инфекционные болезни. 2000. — № 4. - С. 4-8.

181. Оразаев Н.Т. Содержание среднемолекулярных пептидов у больных гриппом / Н.Г. Оразаев // Узловые вопросы борьбы с инфекцией: Материалы Рос. науч.-практ. конф. СПб.: ВМедА, 2004. - С. 179.

182. Оразаев Н.Г. К изменению некоторых показателей-цитокиновой системы при гриппозной* инфекции / Н.Г. Оразаев // Инфекционные болезни: Современные проблемы диагностики и лечения: Материалы Рос. науч.-практ. конф. СПб., 2008. - С. 173-174.

183. Осидак Л.В. Острые респираторные микст-инфекции у детей: Автореф. дис. . д-ра мед. наук. СПб., 2001. - 45 с.

184. Пак С.Г. Механизм развития диарейного синдрома при острых кишечных инфекциях и его фармакологическая коррекция / С.Г. Пак, Е.И. Асташ-кин, В.А. Малов // Терапевтический архив. 1994. - № 11. - С. 7-11.

185. Пак С.Г. Инфекционные болезни: взгляд через призму времени (Актовая речь) / С.Г. Пак. -М.: Издание ГОУВПО ММА им. И:М. Сеченова, 2005 44 с.

186. Пак. С.Г. Инфекционные болезни: расширяя традиционные представления / С.Г. Пак, В.А. Малов, А.Н. Горобченко // Терапевтический архив. — 2003.-№ 11.-С. 5-10.

187. Пак С.Г. Сальмонеллез / С.Г. Пак, М.Х. Турьянов, М.А. Пальцев. — М.: Медицина, 1988. 290 с.

188. Пальцев М.А. Межклеточные взаимодействия / М.А. Пальцев, A.A. Иванов, С.Е. Северин. М., 2003. - С. 219-228.

189. Петров В.А. Клинико-экономическое обоснование лечения анаферо-ном респираторных инфекций у детей / В.А. Петров, М.В. Бобров // VI Российский съезд врачей-инфекционистов: Материалы съезда. СПб., 2003. - С. 296.

190. Петров Р.В. Вакцинация против гриппа: проблемы и успехи / Р.В. Петров // Лечащий врач. 2007. - № 9. - С. 93-95.

191. Платонов А.Е. Природно-очаговые инфекции в XXI веке в России / А.Е. Платонов, Л.С. Карань, С.Б. Гаранина и др. // Эпидемиология и инфекционные болезни. 2009. - № 2. - С. 30-35.

192. Плужников M.G. Ангина и хронический« тонзиллит / М.С. Плужников, Г.В. Лавренова, К.А. Никитин. -М.: Диалог, 2003. 152 с.

193. Покровский В.И. Стрептококки.и стрептококкозы / В.И. Покровский, Н И. Брико, Л.А. Ряпис. -М.: «ГЭОТАР-Медиа», 2006.-544 с.

194. Полякова Т.С. Хронический тонзиллит: диагностика, лечение, профилактика / Т.С. Полякова, Е.П. Поляков // Рус. мед. журн. 2004. - № 2. - С. 65-69.

195. Постовит В.А. Инфекционные болезни (руководство) / В.А. Посто-вит. СПб.: СОТИС, 1997. - 504 с.

196. Починок T.B. Иммунокорригирующий эффект и антиоксидантная* активность препарата из эхинацеи пурпурной (иммунал) у детей, страдающих частыми ОРВИ7 Т.В. Починок, О.В. Чернышова // Аллергология^ и иммунология. 2003. - № 2. - С. 170.

197. Преображенский Б.С. Ангина, хронический тонзиллит и сопряженные с ними заболевания / Б.С. Преображенский, Г.Н: Попова. — М.: Медицина, 1970.-384 с.

198. Пьянзина С. Б. Влияние мексидола, эмоксипина и аэроионотерапии на клиническое течение и некоторые показатели гомеостаза больных атопиче-ским дерматитом: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Саранск, 2008. - 19 с.

199. Раков A.JI. Профилактика ревматизма. Лечение ангин / А.Л. Раков, Л.М. Ермолина, E.H. Кубенский // Воен. мед. журн. 1998. - № 5. - С. 17-20.

200. Римарчук Г.В. Острые инфекции дыхательных путей у детей / Г.В. Римарчук. М., 2004. - 120*с.

201. Роганова И.В. Обоснование необходимости реабилитации при гриппе / И.В. Роганова // Материалы I Ежегодного Всерос. конгресса по инфекционным болезням. М., 2009: - С. 183.

202. Ройт А. Иммунология / А. Ройт, Д. Бростофф, Д! Мейл. М., 2000— С. 165-169.

203. Рослый И.М. Принципы оценки энзимологических показателей крови у больных с инфекционной патологией (II сообщение): Синдром интоксикации / И.М. Рослый, С.В. Абрамов, Е.Г. Белова и др. // Инфекционные болезни. -2004.-Т. 2, № 1.-С. 12-18.

204. Рослый И.М. Лабораторная характеристика эндотоксикоза при инфекционной патологии / И.М. Рослый, Е.Г. Белова, В.Б. Вакуленко // Сборник научных трудов ММСИ. 1999. - С. 84-92.

205. Рощупкин В.И. Геморрагическая^лихорадка с почечным синдромом / В.И. Рощупкин, A.A. Суздальцев. Самара: СГМУ, 2003. - 64 с.

206. Руководство по инфекционным болезням / Под ред. Ю.В. Лобзина. 3-е изд., доп. и перераб. СПб.: «Издательство Фолиант», 2003. - 1040 с.

207. Ряпис Л.А. Классификация стрептококковых и стафилококковых болезней человекач/ Л.А. Ряпис, Н.И. Брико // Журн. микробиол., эпидемиол. и иммунол. 2000. - № 2. - С. 74-79.

208. Савельев B.C. Липидный дистресс-синдром: Методические рекомендации / B.C. Савельев, В.А. Петухов. М.: МАКС Пресс, 2005. - 28 с.

209. Сазонтова Т.Г. Значение баланса прооксидантов и антиоксидантов — равнозначных участников метаболизма / Т.Г. Сазонтова, Ю.В. Архипенко // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 2007- №3. - С. 2-18.

210. Салтыкова Т.С. Отсроченная» смертность при гриппе и тактика вак-цинопрофилактики этой инфекции среди лиц пожилого возраста / Т.С. Салтыкова // Эпидемиология и инфекционные болезни. — 2008. № 2. - С. 55-57.

211. Самонина C.B. Клинико-лабораторная характеристика геморрагической лихорадки с почечным-синдромом в Пензенской области / C.B. Самонина, В.В'. Малеев, В.А. Бегунов и др. // Эпидемиология и инфекционные болезни. — 2007. -№1.- С. 27-30.

212. Самонина C.B. Особенности системы интерферона у больных геморрагической, лихорадкой с почечным синдромом / C.B. Самонина, В.В. Малеев // Материалы I Ежегодного Всерос. конгресса по инфекционным болезням. — М., 2009.-С. 83.

213. Самонина C.B. Средние молекулы! при геморрагической лихорадкой с почечным» синдромом в Пензенской области /C.B. Самонина, В.В. Малеев // Материалы I Ежегодного Всерос. конгресса по инфекционным болезням. — М., 2009.-С. 190.

214. Санникова A.A. Роль иммуномодуляции в комплексной терапии больных периода реконвалесценции ГЛПС / A.A. Санникова, Е.В: Обухова // Аллергология и иммунология. 2007. - Т. 8, № 1. - С. 93-94.

215. Санникова И.В. Циркулирующие цитокины у больных Крымской-Конго геморрагической лихорадкой / И.В. Санникова, В.Д. Пасечников, В.В. Малеев // Эпидемиология и инфекционные болезни. №5. - 2007. - С. 31-35.

216. Сарксян Д.С. Поражение легких при геморрагической^ лихорадке с почечным синдромом / Д.С. Сарксян, 0:В. Малинин, В.В. Малеев // Инфекционные болезни. 2007. - Т. 5, № 1. - С. 36-40.

217. Селькова Е.П. Повышение неспецифической резистентности организма к респираторным инфекциям иммуномодуляторами нового поколения /

218. Е.П. Селькова, Т.А. Семененко, A.M. Шустер // VI Российский съезд врачей-инфекционистов: Материалы съезда. СПб.: ВМедА, 2003. - С. 344.

219. Семенов Б.Ф. Концепция, отложенной смерти при гриппе и тактика вакцинопрофилактики инфарктов, инсультов и летальных исходов при этой инфекции / Б.Ф. Семенов, В.И. Покровский // Врач. 2004. - № 2. - С. 10-12.

220. Сергачева Е.В. Патофизиологические основы эндогенной интоксикации и иммунных реакций, возможности их коррекции при первичной ангине: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Саранск, 2005. — 15 с.

221. Сидельников Kh Н. Последствия антибиотикотерапии у больных с геморрагической лихорадкой с почечным синдромом / Ю.Н. Сидельников, А.Ю: Мартыненко // Тер. архив. 2001. - Т. 73- № 11. - С. 78-81.

222. Синопальников А.И. Грипп / А.И. Синопальников, Ю.Г. Белоцерков-ская // Лечащий врач. 2007. - № 8. - С. 16-21.

223. Синопальников А.И. Грипп / А.И. Синопальников, Ю.Г. Белоцерков-ская // Лечащий врач. 2007. - № 9. - С. 54-60.

224. Сиротин Б.З. Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом / Б.З. Сиротин. Хабаровск, 1999. - 302 с.

225. Слепушкин А.Н. Грипп и другие ОРВИ / А.Н. Слепушкин // В кн.: Эволюция инфекционных болезней в России в XX веке / Под ред. В.И. Покровского, Г.Г. Онищенко, Б.Л. Черкасского. М.: Медицина, 2003. - С. 184-214.

226. Смирнов B.C. Современные средства профилактики? и лечения гриппа и ОРВИ /B.C. Смирнов. СПб.: ФАРМиндекс, 2003. - 48 с.

227. Солдатов И.Б. Ангина / И:Б; Солдатов,,Н!И. Храппо М.: Медицина, 1997.-16 с. .

228. Суздальцев A.A. Трудности в диагностике стертых и атипичных форм геморрагическая лихорадка с почечным синдромом /. A.A. Суздальцев,

229. В.Г. Морозов, В.И. Рощупкин // Эпидемиология и инфекционные болезни. -2003.-№4.-С. 52-53.

230. Суздальцев A.A. Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом современные критерии оценки тяжести течения, эффективности лечения и прогноза: Автореф. дис. . .д-ра мед. наук. - СПб., 1992. - 39 с.

231. Таиров И.Н. Влияние озонотерапии на уровень малонового диальде-гида у больных сальмонеллезом / И.Н. Таиров, В.Х. Фазылов, Н.В. Галеева и др. // Материалы I Ежегодного Всерос. конгресса по инфекционным болезням. -М., 2009.-С. 206.в

232. Титов В.Н. Регуляция перекисного окисления in vivo как этапа воспаления. Олеиновая кислота, захватчики активных форм кислорода и антиокси-данты / В.Н. Титов, Д.М. Лисицын // Клин. лаб. диагн. 2005. - № 6. - С. 3-11.

233. Тихомирова О.В. Терапия интоксикационного синдрома при бактериальной дизентерии у детей: Методическое пособие для врачей / О.В. Тихомирова, О.И. Ныркова, Л.В. Говорова и др. СПб., 2005. - 32с.

234. Тогайбаев A.A. Способ диагностики эндогенной интоксикации / A.A. Тогайбаев, A.B. Кургузкин, И.В. Рикун // Лаб. дело. 1988. - № 9. - С. 22-24.

235. Трихлеб В.И. Ангина у лиц молодого'возраста / В.И: Трихлеб, В:В. Грушкевич, Ю.А. Баклан // Инфекционные болезни: Современные проблемы диагностики и лечения: Материалы конференции. СПб, 2008. — С. 232-233.

236. УтенковаЕ.О; Особенности течения и исходы геморрагической лихорадки с почечным синдромом в различных возрастных группах / Е.О. Утенкова,

237. A.Л. Бондаренко, H.JI. Зыкова // Инфекционные болезни.—2005. Т. 3, №1. — С. 47—50.

238. Учайкин В.Ф. Энтеросорбция эффективный метод этиопатогенети-ческой терапии острых кишечных инфекций / В.Ф. Учайкин, A.A. Новокшонов, Н.В. Соколова // Детские инфекции. - 2005. - № 3. - С. 39-43.

239. Фазаев Н.Г. Содержание среднемолекулярных пептидов у больных-гриппом, / Н.Г. Фазаев // Узловые вопросы борьбы с инфекцией: Материалы Рос. науч.-практ. конф. СПб.: ВМедА, 2004. - С. 179:

240. Фазылов В.Х. Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом /

241. B.Х. Фазылов, И.Э. Кравченко, Ф.А. Бабушкина. Казань: КГМУ, 2008. - 72 с.

242. Фазылов В.Х. Синдром'тонзиллита; в клинической: практике ./ В.Х. Фазылов, И.Э. Кравченко, Ф.И. Нагимова и др. Казань: КЕМУ, 2003 . - 76 с.

243. Фаллер Д;М: Молекулярнаябиология: Руководство для<врачей<;/ Д;М; Фаллер, Ш. Денис. М., 2004. - 240 с.

244. Хаитов P.M. Иммунология / P.M. Хаитов. М.:; «ГЭОТАР-Медиа», 2007.-320 с.

245. Харченко Г.А. Составляющие экономического ущерба при гриппе / Г.А. Харченко, IO.B. Оганесян, B.C. Буркин и др. // Актуальные вопросы; инфекционной патологии и вакцинопрофилактики у детей: Материалы конгресса. СПб., 2005. - С. 19-86.

246. Хворостухина А.И. Процессы свободнорадикального окисления при острых кишечных инфекциях у детей / А.И. Хворостухина, В.И. Еремин, Н:А. Заяц // Материалы I Ежегодного Всерос. конгресса по инфекционным болезням. М., 2009. - С. 222.

247. Хохлова Е.Н. Продукция интерлейкина-1 а при острых респираторных инфекциях у детей / Е.Н. Хохлова, C.B. Корчагина // VI Российский съезд врачей-инфекционистов: Материалы съезда. СПб.: ВМедА, 2003. - С. 417.

248. Хохлова Н.И. Критерии* оценки эндогенной интоксикации у больных острым гепатитом В и их клиническое значение / Н.И. Хохлова, Н.П. Толоконская, Н.М. Лапицкая и др. // Инфекционные болезни. 2007. — Т. 5, № 2. - С. 11-15.

249. Царегородцева Т.М. Прогностическое значение интерлейкинов при хронических заболеваниях органов < пищеварения- / Т.М. Царегородцева, Т.И. Серова,. Л.Ю.1 Ильченко и др. // Мед. иммунология. 2002. - Т. 4, № 2. - С. 167.

250. Цой O.F. Механизм нарушения, фагоцитарной активности нейтро-фильных гранулоцитов при острых гнойных хирургических заболеваниях / О.Г. Цой, Д.К. Туребаев, Е.А. Тайгулов и др. // Аллергология и иммунология. -2003: Том 4, № 2. - С. 150:

251. Чумаков М.Э. Эпидемиолого-экологическая характеристика природ-но-очаговых заболеваний, доминирующих на-территории3 Республики Мордовия: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Н. Новгород, 2004. - 18 с:

252. Шайхуллина Л.Р. Состояние процессов пероксидации у больных геморрагической лихорадкой с почечным синдромом на фоне терапии с применением йодантипирина: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Уфа; 2004". - 21 с.

253. Шепелев А.П. Роль процессов свободнорадикального окисления в патогенезе.инфекционных болезней / А.П. Шепелев, И.В. Корниенко, A.B. Ше-стопалов и др. // Вопр. мед. химии. 2000. - Т. 46, №-2. - С. 110-117.

254. Шмитт К.К. Бактериальные токсины: друзья или враги? / К.К. Шмит, К.С. Мейсис, А.Д. Браен // Клиническая микробиология и-антимикробная химиотерапия. 2000. - Т. 2, № 1. - С. 4-15.

255. Шошин A.A. Фармакотерапевтическая эффективность гепатопротек-тивных лекарственных средств при парентеральных вирусных гепатитах / A.A. Шошин, И.Г. Ситников, В.Н. Федоров // Инфекционные болезни. 2005. - Т. 3, № 3 - С. 12-17.

256. Шубич М.Г. Иммунологические и цитохимические показатели синдрома эндогенной интоксикации у больных лептоспирозом / М.Г. Шубич, В.В.

257. Лебедев, B.H: Городин и др. // International Journal on Immunorehabilitation. — 1999. -№ 14.-С. 54.

258. Шульдяков A.A. Современные клинико-иммунологические особенности геморрагической лихорадки с почечным синдромом в Саратовской области / A.A. Шульдяков, К.Х. Рамазанова, А.Н. Куличенко и др. // Инфекционные болезни. 2008. - Том 6, № 2. - С. 21-23.

259. Шутов A.M. Хроническая почечная недостаточность у перенесших геморрагическую лихорадку с почечным синдромом: миф или реальность? / A.M. Шутов // Нефрология и диализ. 2004. - Т. 6, №3. - С. 202-265:

260. Ющук Н.Д. Грипп птиц у человека: угроза пандемии (этиология, эпидемиология, клиника, дифференциальная диагностика, лечение и профилактика): Учебное пособие / Н.Д. Юшук, Д.Р. Ахмедов, Ю.В. Мартынов и др. М., 2007. - 72 с.

261. Ющук Н.Д. Инфекционные болезни: национальное руководство / Под. ред. Н.Д. Ющука, Ю.Я. Венгерова. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009. - 1056 с. "

262. Ягодовой Е.С. Сравнительная оценка течения и исхода геморрагической лихорадки с почечным синдромом в различные годы / Е.С. Ягодовой // Материалы I Ежегодного Всерос. Конгресса по инфекционным болезням. М., 2009.-С. 241.

263. Ярилин A.A. Межклеточная кооперация при иммунном ответе / A.A. Ярилин // Иммунология. 1999. - № 1. - С. 17-24.

264. Ярилин A.A. Симбиотические взаимоотношения клеток иммунной системы / A.A. Ярилин // Иммунология. 2001. - № 4. - С. 16-20.380: Abbas A.K. Cellular and Molecular Immunology / A.K. Abbas, A.H. Lichman, J.S. Pober. Philadelphia, 2000. - 553 p.

265. AitichouM. Identification of Dobrava, Hantaan, Seoul and Puumala viruses by one step real-nime RT-PCR / M. Aitichou; Sh.S. Saleh, A.K. McElroy et al. // J. Virol. Methods. - 2005. - Vol. 124, suppl. 1-2. - P. 21-26.

266. Akaike T. Role of radicals in viral pathogenesis and mutation / T. Akaike // Rev. Med. Viral. 2001. - Vol. 11, № 2. - P. 87-101.

267. Alexeyev O. Hantaan and Puumala virus antibodies in blood donors is Samara, an HFRS endemic redion in European' Russia / O. Alexeyev, F. Elgh, A. Zhestkov et al. // Lancet. - 1996. - Vol. 347. - P. 1483.

268. Antic D. Nucleotide seqvuence and coding capacity of the large (L) genomic RNA segment of Seoul 80-39 virus a mamber of the hantavirus genus / D. An>tic, B.-U. Lim, C.Y. Kang // Virus Res. 1991. - Vol. 19. - P. 59^-66.

269. Baillie J. Human cytomegalovirus infection inhibits tumor necrosis factor alpha (TNF-a) signaling by targeting the 55-kilodalton TNF-a receptor / J. Baillie, D. Sahlender, J. Sinclair // J. Virol. 2003. - Vol. 77, № 12. -P. 7007-7016.

270. Bannister B. Infection. Microbiology and. Management / B. Bannister, S. Gillespie, J. Jones. Blackwell: Publishing, 2006. - P. 495-497.

271. Barenfanger J. Clinical and financial benefits of rapid detection of respiratory viruses: an outcomes study / J. Barenfanger, C. Drake, N. Leon et al. // J. clin. Microbiol1. 2000. - Vol. 38. - P. 2824-2828.

272. Bast A. Oxidants and antioxidants: state of the art / A. Bast, G.R.M.M. Haenen, C.T.A. Doelman // Amer. J. Med. 1991. - Vol. 91, № 3. - P. 25-135.

273. Baxter F. Severe group A streptococcal infection and streptococcal toxic shock syndrome / F. Baxter, J. McChesney // Can. J. Anaesth. 2000. - Vol. 47, №11. -P. 1129-1140.1. T I

274. Betterige D.J. What is oxidative stress? / D.J. Betterige 11 Metabolism. — 2000. Vol. 49, Suppl'. 1. - P: 3-8.

275. BhatN. Influenza-associated deaths among children in the United'States, 2003-2004 / N. Bhat, J.G. Wright, K.R. Broden et al. // New. Engl. J. Med. 2005. -Vol. 353, № 24. - P. 2559-2567.

276. Belshe R:B. The Origins of Pandemic Influenza — Lessons from the 1918. — Virus / R.B. Belshe // New. Engl:. J. Med. 2005. - Vol. 353, № 21. - P. 2209-2211.

277. Benedict C. Virus targeting of the-tumor necrosis factor superfamily / C. Benedict, C. Ware // Virology. 2001'. - Vol. 289, № 1. - P. 1-5.

278. Botros B. Prevalence of hantavirus antibody in patients with chronic renal disease in Egypt / B. Botros, M. Sobh, T. Wierzba // J. Trans. Royal. Society. Trop. Med. Hygiene. 2004. - Vol. 98, № 6. - P. 331-336.

279. Braun M.A. Stimulation of human T cells by streptococcal «superantigen» erytrogenic toxins (scarlet fever toxins) / M.A. Braun, D Gerlach., U.F Hartwig et all // J. Immunol. 1993. - Vol. 150, № 6. - P. 2457-2466.

280. Brown J.R. Serum albumin aminoacid sequence Albumin Structure, function and uses / J.R. Brown // New York: Academic Press. 1985. - P. 161-245.

281. Burgner D. Inducible nitric oxide synthase polymorfism and fatal cerebral malaria / D. Burgner, W. Xu, K. Rockett et al. // Lancet. 1998. - Vol. 352. - P. 1193-1194.

282. Carapetis J.R. The global burden of group A streptococcal diseases / J.R. Carapetis, A.C. Steer, E.K. Mulholland, M. Weber // Lancet Infect. Dis. 2005. -№5.-P. 685-694.

283. Carr A.C. Toward' a new recommended dietary allowance for vitamin C based on antioxidant ands health effects in humans / A.C. Carr, B. Frei // Am. J: Clin. Nutr. 1999. - Vol. 69. - P. 1086-1107.

284. Centers for disease contraband prevention and control of influenza // MMWR. Morb. Mortal: Weekly Report. 2003. - Vol. 52. - P. 1-36.

285. Chen J.W. Effect of hydroxyl radical on Na+, K+ ATP-ase activity of the brain microsomal membranes / J.W. Chen, L. Zhang, X. Lian, F. Hwang // Cell. Biol. Int. Rep. - 1993. - № 9. - P. 927-936.

286. Chen L.B. Abnormalities of cellimmunoregulation in hemorrhagic fever with renal syndrome / L.B. Chen, W.S. Yang // J. Infect. Dis. 1999. - Vol. 161, № 5.-P. 1016-1019.

287. Chensue S. Molecular machinations: chemokine signals in host-pathogen interactions,/ S. Chensue // Clin. Microbiol. Rev. 200r. - Vol: 14, №4. - P. 821-835.

288. Claas E.C. Human influenza A H5N1 virus related.to a highly pathogenic avian influenza virus / E.G. Claas, A.D. Osterhaus, R. Van Beek*// Lancet. 1998. — Vol. 351, № 9111. - P. 472-477.

289. Cox R.J. Influenza virus: immunity and vaccination strategies. Comparison of the immune response to inactivated and live-attenuated influenza vaccines / R. J. Cox, F. Brokstad, P. Ograf// Scand. J. Immunol. 2004. - Vol. 59. - № 1. - P. 1-15.

290. Qmningham M.W. Pathogenesis of group A streptococcal infections / M.W. Cunningham// Clin. Microbiol. Rev. 2000. - Vol. 13. - P. 470-511.

291. Dahl P.R. Fulminant group A streptococcal necrotizing fasciitis: clinical and pathologic findings in 7 patients / P.R. Dahl, C. Perniciaro, K.A. Holmkvist. et al. // J. Am. Acad. Dermatol. 2002. - Vol. 47, № 4. - P. 489-492.ft

292. Darenberg J. Intravenosus immunoglobulin G> therapy in streptococcal toxic shock syndrome: a European randomized, double-blind,1 placebo-controlled trial / J: Darenberg // Clin. Infect. Dis. 2003. - Vol: 37, № 3. - P. 333-340.

293. Dei Jong M.D. Fatal avian'influenza A (H5N1) in a child1 presenting with diarrhea followed by coma / M.D: De Jong, B: Van Gam, P.T. Qui et al. // New England J. Medicine. 2005. - Vol. 352. - P: 686-691.

294. Ebell M.N. A Systematic Review of the History and Physical Examination-to Diagnose Influenza / M.N. Ebell, L.L. White, T. Casault // J. Am. Board. Fam. Pract. -2004. Vol. 17. - P. 1-5.

295. Factor S.H. Risk Factors for Pediatric Invasive Group A Streptococcal Diseases / S.H. Factor, O.S. Levine, L.H. Harrison et al. // Emerging Inf. Dis. 2005. - Vol. 11, № 7. -P. 1062-1066.

296. Fedson D.S. Pandemie influenza and the global vaccine supply / D.S. Fed-son // Clin. Infert. Dis. 2003. - Vol. 36. - P. 1552-1561.

297. Fickensher H. The interleukin-10 family of cytokines / H. Fickensher, S. Hor, H. Ktipers et al. // Trends Immunol. 2002. - Vol. 23, № 2. - P. 89-96.

298. File T.M. The epidemiology of respiratory tract infections / T.M. File // Semin. Respir. Infect. 2000. -Vol. 15. - P. 184-194.i